JP2011121943A - Her2末端切断型変異体ctf−611に対する抗体 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】HER2受容体末端切断形態CTF-611の、特定の配列に含まれる配列によって規定されるエピトープを認識し、CTF-611と別の配列によって規定されるCTF-616とを識別することができ、好ましくはさらに、CTF-611と前記両配列とは異なる配列で規定されるCTF-613とを識別することができる抗体またはその断片、開示されている抗体を使用して癌を診断する方法であって、患者サンプル中の、特定のアミノ酸配列からなるHER2受容体末端切断形態の存在を検出するステップを含む、方法。
【選択図】なし
Description
HER2 (c-erbB2、ErbB2またはNeuとしても知られる)は、上皮細胞成長因子受容体、すなわちEGFRのファミリーに属するI型膜貫通タンパク質であり、HER1またはErbB1としても知られる。2つの追加のメンバーHER3およびHER4でこのファミリーは完成する。HER1、3または4がEGF型リガンドと結合すると、その細胞外ドメインは「開放型」と称されるコンフォメーションをとり、それはホモ二量体およびヘテロ二量体の形成を可能にする。HER2はまた、いかなるリガンドとも結合しない場合でさえ、その細胞外ドメインが構成的に「開放型」コンフォメーションを取るせいで、リガンドと結合した他のHER受容体と相互作用する。
問題の癌のタイプに適切に結び付けられた診断および治療のための新規で効率的な標的を突き止める必要性、および有効でないと思われている療法を始めから捨てて、悪い予後を有する腫瘍を効率的療法で遅れずに治療することを可能にする必要性が存在する。以前の研究を考慮すると、HER2受容体のCTF-611末端切断型変異体を、完全長およびp95-HER2などの他の末端切断型と区別することが必要である。というのも、他のHER2受容体形態と比較して、CTF-611は、転移する傾向が高いより攻撃的な腫瘍の発生に関与するからである。
上記するように、発明者らは、驚くべきことに、配列番号1を有する上記HER2末端切断形態の異なる検出結果が、不良な予後を示す***組織の共通のタイプの癌の兆候と非常に良く相関することを発見した。そして、図3は、末端切断形態CTF-611 (配列番号1)を発現するトランスジェニックマウスで発生した腫瘍の数の評価の結果を示す。
発明者らは、CTF-611に対するモノクローナル抗体を生産することができた。これらの抗体は、配列番号2に含まれる配列によって、好ましくは配列番号3に含まれるかまたは配列番号3によって規定される配列によって規定されるエピトープを認識する。最も好ましいのは、MPIWKFPDEEGAS (配列番号5)に含まれるかまたはそれによって規定されるエピトープを認識する抗体である。
本発明の診断方法では、HER2受容体末端切断形態の存在の検出は、移動相-固定相系での、配列番号1からなるHER2受容体末端切断形態の、該HER2受容体の完全形態に対する移動差による検出; および配列番号1を含むHER2受容体末端切断形態の特異的抗体との結合による検出を含む群から独立して選択される手段によって実施することができる。
本発明の抗体、またはその断片はまた、治療、特に癌、特にHER2受容体またはその末端切断型変異体を発現する癌の治療に有用である。ヒト化およびヒト抗体、およびその断片が好ましい。
細胞。10% FBS (Gibco)、4mM L-グルタミン(PAA Laboratories)、0.2mg/ml G418 (Gibco)および1μg/mlドキシサイクリン(Sigma)を含有するDMEM/F-12 (1:1)(Gibco)中で37℃、5% CO2でMCF7 Tet-Off細胞(BD bioscience)を維持した。FuGENE6 (Roche)を使用することによって種々の発現プラスミドで細胞をトランスフェクトした。pUHD10-3hベースのプラスミドが組み込まれている単一の安定なクローンを0.1mg/mlハイグロマイシンB (Invitrogen)で選択した。ドキシサイクリンを除去することによってpUHD10-3hにコードされるHER2およびCTFのcDNAからの発現を誘導した。まず、該細胞を0.5%トリプシン-EDTA (GIBCO)ではがし、遠心によって3回洗浄し、培養皿への接種の10時間後に培地を変更した。個々のクローンの同質性を、HER2の細胞質ドメインに対する抗体を用いる免疫蛍光共焦点顕微鏡検査によって検査した。2つの独立して選択された安定なクローンを実験に使用した。
1.1 スライドを60℃で30分インキュベートする。
1.2 きれいなキシレンの3回の5分間のインキュベーション、その後の無水エタノールでの2回の3分間の洗浄でスライドを脱パラフィン化する。
1.3 徐々に蒸留水にする: エタノール95℃3分、エタノール70℃3分、エタノール50℃3分、蒸留水。
低pH (6)でのPT Link, ENVISION FLEX TARGET RETRIEVAL SOLUTION HIGH pH 10x. DM 812. 20分95℃。
Envision Flex洗浄バッファーx10 DM 811で15分洗浄する。
AUTOSTAINERプラスLink DAKO
キット: ENVISION FLEX + MOUSE, High pH (Link):
Envision Flex Peroxidase Blocking SM801
Envision Flex/ HRP SM 802
Envision Flex DAB+CHROMOGEN DM 807
Envision Flex Substrate Buffer SM 803
Envision Flex Wash Buffer 10x DM 811
Envision Flex Target Retrieval Solution High Ph 10x DM 812
Envision Flex+ Mouse (リンカー) SM 84
ペルオキシダーゼ5分および洗浄バッファーでの洗浄。
Protein Block 5% 15〜20分。
洗浄バッファーで洗浄する。
・214D8c12h4または226H4e8d10を0.2μg/mlで2時間。
・洗浄バッファーで洗浄する。
・二次(Flex HRP, Flex+Mouse/Rabbit) 20分。
・洗浄バッファーで洗浄する。
・DAB 5分。
・洗浄バッファーで洗浄する。
・ヘマトキシリン。
・蒸留水で洗浄する。
3.1 漸増濃度のエタノール(50%、70%、95%、各洗浄2分)で徐々に洗浄する。
3.2 徐々に蒸留水にする(エタノール95%、70%、50%、蒸留水、3分の各洗浄)。
3.3 キシレン/ユーカリプトールで洗浄する(各2分の3回の洗浄)。
3.4 DPXでマウントする。
pMBベクター(Dr. Marcos Malumbres, CNIO, Madridからの親切な提供物)のラウス肉腫ウイルスで増強されたマウス乳癌ウイルス長末端反復配列の下流のマルチクローニング部位IIに687-CTFおよび611-CTFをコードする配列をクローニングすることによってTG 611およびTG 687マウスを作製した。Centre of Animal Biotechnology and Gene Therapy (Centre de Biotecnologia Animal i Terapia Genica, Universitat Autonoma de Barcelona)で過***FVBマウスから回収された受精した卵母細胞(oozytes)に直線化プラスミドDNAをマイクロインジェクションすることによって創始者系統(Founder lines)を作製した。サザンハイブリダイゼーション分析によって創始者マウスの遺伝子型を特定した。創始者動物の特定後、PCR遺伝子タイピングによって通常のコロニー維持を実施した。雄性および雌性FVB/N-Tg(MMTVneu)202JマウスをJackson Laboratory (Bar Harbor, ME)から得た。
乳腺をガラススライド上にマウントし、4%パラホルムアルデヒド中で一晩固定し、70%エタノールに移した。スライドを水で5分すすぎ、0.2%カーミンのろ過溶液中で24時間染色した。次いで、腺を漸減濃度のエタノールで順次脱水し、脱脂し、サリチル酸メチル中で保存した。組織学的分析のために、固定された腺をパラフィン中でブロックし、切片にし、ヘマトキシリンおよびエオシンで染色した。
電気泳動ゲルおよびその後のウエスタンタイプの転写(ウエスタンブロット)の画像に対応する図2では、乳癌の異なるサンプル(108、114、101、103、131、134および145)をトラックに積載した。各サンプルから、細胞ライセートの可溶性フラクション(S)および膜フラクション(M)の両者を分析し、どのタイプのHER2分子がどのフラクション中に存在するかを視覚化した。原則として、完全受容体および配列番号1の形態はともに細胞膜中であることが予測される。完全HER2およびCTF-611形態の検出のために、両タンパク質形態に共通のドメインである該タンパク質の細胞質ドメインに対する抗体(CB11)を使用した。分析コントロールとして、乳酸デヒドロゲナーゼ(DHL)酵素の存在を検出した。ほとんどのサンプル中で、完全HER2受容体に対応するバンド、および膜フラクション中では配列番号1のCTF-611形態に対応するバンドが現れる。
配列番号4の配列を有するペプチドを使用して、モノクローナル抗体を取得した。このペプチドは、CTF-611形態または配列番号1のN末端の32アミノ酸に相当し、該ペプチドでは、キーホールリンペットヘモシアニン(KLH)として知られる免疫原とコンジュゲートする目的のためにほとんどのシステインがセリンによって置換されている。
図6Aは、CTF-611の膜付近の領域の一次配列を表す模式図を示す。この分子のN末端およびC末端を示す。膜貫通ドメインおよびキナーゼドメインをそれぞれ破線およびグレーのボックスによって示す。欠失構築物CTF-613およびCTF-616の配列を示す。
HER2、611-CTFおよび648-CTFをコードするcDNA構築物で安定にトランスフェクトされたMCF7細胞を、市販の、HER2の細胞内ドメインに対するモノクローナル抗体であるCB11、214D8c12h4モノクローナル抗体または226H4e8d10モノクローナル抗体を用いる間接免疫蛍光によって分析した(図7)。
HER2、CTF-611および648-CTFをコードするcDNA構築物で安定にトランスフェクトされたMCF7細胞を、市販の、HER2の細胞内ドメインに対するモノクローナル抗体であるCB11、214D8c12h4モノクローナル抗体または226H4e8d10モノクローナル抗体を用いる免疫組織化学によって分析した。その結果を図8に示す。214D8c12h4に対応する結果のみを示す。226H4e8d10の場合も類似の結果が得られた。
マウスモデルは、腫瘍の進行に関するHER2の発癌性および関連性を示すために役立った。その発癌性を特徴付けるために、発明者らは、乳腺で優先的に活性なマウス乳癌ウイルス長末端反復配列の制御下でCTF-611を発現するトランスジェニック(TG)マウスを確立した。細胞モデルは可溶性細胞内CTFが不活性であることを示したが、これらの断片の発現の結果をさらに調査するために、発明者らはまた、687-CTFを発現するTG動物を作製した。コントロールとして、発明者らは、野生型HER2を発現する、従来の十分に特徴付けれているモデル(すなわちrat neu)を使用した。
TG HER2マウスでの、より顕著な過形成にもかかわらず、3系統のTG 611動物は、腫瘍の数/動物、腫瘍成長および腫瘍発症に関して、より攻撃的な腫瘍を発生した。
寄託番号: DSM ACC3016 (214D8c12h4), DSM ACC3017 (226H4e8d10)
ウエスタンブロット(図1)
HER2、611-CTFおよび648-CTFをコードするcDNA構築物で安定にトランスフェクトされたMCF7細胞由来の細胞ライセートを、市販の、HER2の細胞内ドメインに対するモノクローナル抗体であるCB11、または214D8または226H4モノクローナル抗体を用いて分析した。
HER2、611-CTFおよび648-CTFをコードするcDNA構築物で安定にトランスフェクトされたMCF7細胞由来の細胞ライセートの1:1:1混合物を、CB11、トラスツズマブ(611-CTFを認識しないHER2の細胞外ドメインに対するモノクローナル抗体)、214D8または226H4抗体とともにインキュベートした。免疫複合体をプロテインAを用いて回収し、洗浄し、CB11でのウエスタンブロットによって分析した。
214D8および226H4抗体によって認識されるエピトープを特徴付けるために、611-CTF、613-CTFまたは616-CTFを発現するcDNA構築物でトランスフェクトされた細胞を使用した(模式図を参照のこと)。
HER2、611-CTFおよび648-CTFをコードするcDNA構築物で安定にトランスフェクトされたMCF7細胞を、市販の、HER2の細胞内ドメインに対するモノクローナル抗体であるCB11、または214D8または226H4モノクローナル抗体を用いる間接免疫蛍光によって分析した。
HER2、611-CTFおよび648-CTFをコードするcDNA構築物で安定にトランスフェクトされたMCF7細胞を、市販の、HER2の細胞内ドメインに対するモノクローナル抗体であるCB11、または214D8または226H4モノクローナル抗体を用いる免疫組織化学によって分析した。
配列番号2 ヒトHER2タンパク質の末端切断形態のエピトープ
配列番号3 ヒトHER2タンパク質の末端切断形態のエピトープ
配列番号4 ヒトHER2タンパク質の末端切断形態のエピトープから由来する合成ペプチド
配列番号5 ヒトHER2タンパク質の末端切断形態のエピトープから由来する合成ペプチド
配列番号6 ヒトタンパク質HER2のカルボキシ末端断片(CTF) CTF-613
配列番号7 ヒトタンパク質HER2のカルボキシ末端断片(CTF) CTF-616
Claims (25)
- HER2受容体末端切断形態の、配列番号2に含まれる配列によって規定されるエピトープを認識する抗体またはその断片であって、該抗体が、配列番号1によって表される、HER2の末端切断型変異体CTF-611と、配列番号7によって表されるCTF-616とを識別可能である、抗体またはその断片。
- エピトープが配列番号3に含まれるものである、請求項1に記載の抗体またはその断片。
- 該抗体が、さらに、配列番号1によって表される、HER2の末端切断型変異体CTF-611と、配列番号6によって表されるCTF-613とを識別可能である、請求項1または2に記載の抗体またはその断片。
- 該抗体またはその断片が、配列番号1のタンパク質をHER2受容体から区別するのに適している、先行する請求項の一項以上に記載の抗体または断片。
- 該抗体またはその断片が、配列番号1のタンパク質をHER2受容体末端切断型648-CTF/p95から区別するのに適している、先行する請求項の一項以上に記載の抗体または断片。
- 免疫蛍光、フローサイトメトリー、培養細胞での免疫組織化学、および患者由来のサンプルでの免疫組織化学のうちの1以上によって区別を視覚化することができる、請求項4または5に記載の抗体または断片。
- ポリクローナル抗体である、先行する請求項の一項以上に記載の抗体またはその断片。
- モノクローナル抗体またはその断片である、先行する請求項の一項以上に記載の抗体またはその断片。
- アクセッション番号DSM ACC3016でドイツ微生物・細胞コレクションDSMZ(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellen)に寄託されたハイブリドーマセルラインまたはアクセッション番号DSM ACC3017でドイツ微生物・細胞コレクションDSMZ(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellen)に寄託されたハイブリドーマセルラインによって産生される、請求項8に記載の抗体またはその断片。
- 断片が、F(ab)、F(ab')およびFvによって形成される群から選択されるものである、先行する請求項の一項以上に記載の抗体または断片。
- 請求項8または9に記載のモノクローナル抗体を生産するハイブリドーマ。
- 請求項1〜109の一項以上に記載の抗体を生産する方法であって、場合により免疫原とコンジュゲートされている配列番号3または配列番号4からなるペプチドで免疫化するステップを含む、方法。
- 請求項11に記載のハイブリドーマセルラインを好適な培養培地中で増殖させ、この培地からモノクローナル抗体を回収する、モノクローナル抗体を取得するための請求項12に記載の方法。
- 癌診断の方法であって、請求項1〜10の一項以上で規定される1種以上の抗体を使用して患者サンプル中の配列番号1のアミノ酸配列からなるHER2受容体末端切断型の存在を検出するステップを含む、方法。
- 腫瘍成長および/または転移の進行の予後診断を可能にする予後診断方法である、請求項14に記載の方法。
- HER2受容体が発現している癌の、単離されたサンプルでの診断および予後決定のための、請求項1〜10のいずれかに記載の抗体またはその断片の使用。
- HER2受容体またはその末端切断型変異体を発現するタイプの癌の、単離されたサンプルでの診断および予後決定用の物質であって、請求項1〜10のいずれかに記載の少なくとも1種の抗体またはその断片を含む、物質。
- 抗体またはその断片が固体支持体上に配置されている、請求項17に記載の診断用の物質。
- HER2受容体またはその末端切断型変異体を発現するタイプの癌の、単離されたサンプルでの診断および予後決定用のキットであって、検出の手段が、請求項17または18に記載の少なくとも1種の物質を含む、キット。
- 治療的使用のための、請求項1〜10の一項以上に記載の抗体またはその断片。
- 少なくとも配列番号1からなるHER2受容体末端切断形態が発現している癌の治療または予防用の、請求項20に記載の抗体または断片。
- ヒトを含む哺乳類の乳癌の治療または予防用の、請求項20または21に記載の抗体または断片。
- 肺、膵臓、結腸、胃、前立腺、頭部および頸部、皮膚、腎臓、睾丸、甲状腺、膀胱、子宮、外陰、子宮内膜、卵巣、食道、口、唾液腺、喉頭、腹膜、鼻部および咽頭領域、ファロピウス管の癌、ウィルムス腫瘍ならびにリンパ腫、スイング肉腫(Swing sarcomas)、滑膜肉腫、髄芽腫、栄養膜腫瘍、グリオーマ(glyomas)、グリオブラストーマ(glyoblastomas)、胆管癌、コレステリン腫、軟骨肉腫、上衣細胞腫、神経鞘腫、神経腫、横紋筋肉腫を含む群から選択される癌の治療または予防用の、請求項20〜22の一項以上に記載の抗体または断片。
- 癌の治療のための医薬の製造のための、請求項1〜10の一項以上で規定される抗体またはその断片の使用。
- 配列番号1を含有するHER2受容体末端切断形態が少なくとも発現している癌の治療用の医薬組成物であって、請求項1〜10のいずれかに記載の抗体またはその断片および少なくとも1種の製薬的に許容される賦形剤および/またはビヒクルを含むことを特徴とする、医薬組成物。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015503568A (ja) * | 2011-12-27 | 2015-02-02 | カドモン コーポレイション,リミティド ライアビリティ カンパニー | トラスツズマブに不応性の乳癌の治療方法 |
WO2018116465A1 (ja) * | 2016-12-22 | 2018-06-28 | 日立化成株式会社 | Her2陽性癌細胞の検出方法 |
WO2022114163A1 (ja) * | 2020-11-30 | 2022-06-02 | 小野薬品工業株式会社 | Her2標的化剤 |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2235536A4 (en) | 2007-12-20 | 2011-05-04 | Lab Corp America Holdings | HER-2 DIAGNOSTIC METHODS |
CA2764386C (en) | 2008-12-01 | 2018-05-01 | Laboratory Corporation Of America Holdings | P95-her2 antibodies and uses thereof |
NZ596468A (en) * | 2009-05-14 | 2013-11-29 | Nestec Sa | Biomarkers for determining sensitivity of breast cancer cells to her2-targeted therapy |
JP6510532B2 (ja) * | 2013-12-20 | 2019-05-08 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 二重特異性her2抗体及び使用方法 |
MA44334A (fr) | 2015-10-29 | 2018-09-05 | Novartis Ag | Conjugués d'anticorps comprenant un agoniste du récepteur de type toll |
WO2018060301A1 (en) * | 2016-09-30 | 2018-04-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific antibodies against cd3 |
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WO2019116089A2 (en) * | 2017-12-11 | 2019-06-20 | Medizinische Universitaet Wien | A method of producing a vaccine composition and uses thereof |
CN110865184B (zh) * | 2019-12-04 | 2023-04-07 | 广州医科大学附属第三医院(广州重症孕产妇救治中心、广州柔济医院) | Srsp蛋白和srsp抗原表位肽的应用及诊断和***的产品 |
EP3915576A1 (en) | 2020-05-28 | 2021-12-01 | Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall-Hebron | Chimeric antigen receptors specific for p95her2 and uses thereof |
WO2023143322A1 (zh) * | 2022-01-26 | 2023-08-03 | 山东先声生物制药有限公司 | p95HER2抗体及其应用 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3040121B2 (ja) | 1988-01-12 | 2000-05-08 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法 |
ES2342646B1 (es) * | 2008-06-02 | 2011-04-26 | Institut De Recerca Hospital Universitari Vall Hebron | Metodo de diagnostico de canceres que expresan el receptor her-2 o sus variantes truncadas. |
CA2764386C (en) * | 2008-12-01 | 2018-05-01 | Laboratory Corporation Of America Holdings | P95-her2 antibodies and uses thereof |
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JPN6015002967; MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY Vol.29, No.12, 20090615, pp.3319-3331 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015503568A (ja) * | 2011-12-27 | 2015-02-02 | カドモン コーポレイション,リミティド ライアビリティ カンパニー | トラスツズマブに不応性の乳癌の治療方法 |
US9586940B2 (en) | 2011-12-27 | 2017-03-07 | Kadmon Cororation, Llc | Methods for treatment of breast cancer nonresponsive to trastuzumab |
WO2018116465A1 (ja) * | 2016-12-22 | 2018-06-28 | 日立化成株式会社 | Her2陽性癌細胞の検出方法 |
WO2022114163A1 (ja) * | 2020-11-30 | 2022-06-02 | 小野薬品工業株式会社 | Her2標的化剤 |
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