JP2010525082A - 固体投与形 - Google Patents
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Abstract
Description
従って、本発明は、早い溶解速度を示し、そして薬物の粒度を低める(例えば、超微粉砕による)必要性を回避する、タダラフィルのための改良された医薬投与形を供給することである。
好ましい態様においては、医薬投与形は結合剤を含んで成る。好ましくは、固体投与形における澱粉:結合剤の重量比は、約1:1〜約9:1である。
好ましい態様においては、医薬投与形は、同じ用量中のCialis(商標)に対して生物学的同等である。好ましくは、同じ用量中のCialis(商標)に対する投与形のCmax比率は、80%〜125%である。好ましくは、同じ用量中のCialis(商標)に対する投与形のAUC比率は80%〜125%である。
本発明の1つの態様は、湿式粒状化又は湿式二重圧縮法を用いることによるタダラフィルの固体投与形の調製方法を提供する。
a)粒状タダラフィルと親水性材料とをブレンドし;
b)段階a)の生成物を、粒状化液体により湿式粒状化し;そして
c)段階b)の生成物を乾燥し、乾燥された顆粒を形成することを含んで成る、タダラフィルの固体投与形の調製方法を提供する。好ましくは、段階a)における親水性材料が澱粉である。好ましくは、前記方法はさらに、圧縮された固体投与形を形成するために、最後の段階からの顆粒を圧縮することを含んで成る。
本発明の1つの態様は、男性***機能不全の処理のための薬剤の調製への本発明の固体医薬投与形の使用を提供する。
本明細書において使用される場合、Cialis(商標)として言及される製品は、ロット番号A149562により例示される。
Cmax比率=Cmax(test)/Cmax(ref)
AUC比率=AUC(test)/AUC(ref)
好ましい態様においては、固体投与形における澱粉:タダラフィルの重量比は、約4.5:1又はそれ以上、より好ましくは約5:1又はそれ以上、約6:1又はそれ以上、約10:1又はそれ以上、約12:1又はそれ以上、又は約15:1又はそれ以上である。
好ましくは、同じ用量中のCialis(商標)に対する医薬固体投与形のCmax比率は、80%〜125%、85%〜125%又は90%〜125%である。上記Cmax比率は、食物供給された状態及び/又は断食された状態で得られる。
1つの態様においては、本発明に医薬固体投与形は、20mgのタダラフィルが投与される場合、約6000ng/mg又はそれ以上、好ましくは少なくとも約6500ng/mg又はそれ以上のAUC0-∞(fast)を提供する。好ましくは、AUC0-∞(fast)は、約9400ng/mg以下である。
特に好ましい態様においては、澱粉:タダラフィルの重量比は、約4.5:1〜約50:1であり、そして澱粉:結合剤の重量比は、約1:1〜約9:1である。より好ましくは、澱粉:タダラフィルの重量比は、約10:1〜約25:1であり、そして澱粉:結合剤の重量比は、約3:1〜約5:1である。
本発明の好ましい態様においては、賦形剤は崩壊剤を包含する。好ましくは、崩壊剤は、炭酸水素ナトリウム及び酒石酸の組合せである。
本発明の1つの態様は、湿式粒状化法又は湿式二重圧縮法を用いることによるタダラフィルの固体投与形の調製方法を提供する。湿式二重圧縮法は、高い含有率の細かく分割された親水性材料、例えば澱粉を有する、圧縮された固体投与形を製造するために都合良く使用される。
第1段階においては、粒状形での薬理学的活性化合物が、粉末化された親水性材料、好ましくは澱粉、及び任意には界面活性剤(例えば、メグルミン、トリス又はラウリル硫酸ナトリウム)と共にブレンドされる。前記材料は、均質ブレンドを生成するために十分に混合されるべきである。ブレンドされる薬理学的活性化合物及び親水性材料の量は、最終の圧縮された投与形の成分の所望する割合、有効性、及びサイズを考慮することにより決定されるであろう。
好ましくは、粒状化液体は、水、C1-C4アルコール及びそれらの混合物から選択されるより好ましくは、粒状化液体はエタノールである。
任意には、1又は複数の医薬的に許容できる賦形剤が、乾燥された顆粒と共にブレンドされる。例えば、顆粒が錠剤化される場合、錠剤化機械の供給ホッパー中に顆粒を充填する前、滑沢剤及び/又は滑剤を添加することが所望される。
任意には、微粉砕された顆粒は、凝集性固形物、例えばスラッジ、リボン又はシートに圧縮される。これは、従来の粒状化技法、例えばスラッジング及びローラー圧縮を用いて行われる。好ましくは、凝集性固形物は、スラッジの形で存在する。
本発明の1つの態様は、男性***機能不全の処理のための薬剤の調製への本発明の固体医薬投与形の使用を提供する。
次の配合例は、単なる例示であり、本発明の範囲を制限するものではない。
特にことわらない限り、溶解プロフィールを、0.14重量%のラウリル硫酸ナトリウム及び6g/lのNaH2PO4を含み、そして37℃で4.5のpHを有する水性媒体1000ml中、20mgのタダラフィルを含むサンプルを、50rpmの速度で回転する櫂を有するUSP Apparatus IIを用いて試験することにより生成した。
特にことわらない限り、例に使用されるタダラフィルは、d(0.9)が約45〜約58μmになるよう粒度分布を有する。粒度分布は、レーザー回折により測定された。粒度分布を測定するための計測器は、Malvern Instruments Ltd. (U.K.)からであった。
錠剤の硬度は、KRAEMER(UTS)システムを用いて側部破断強さを決定することにより測定された。
錠剤の脆砕性は、上記方法により測定された。
例組成物を、下記のような段階に従って表1に列挙される成分から調製した。前記工程の種々の段階から採取されたサンプルを、溶解速度について試験した。配合物1のサンプルの溶解プロフィールが、表10及び図1に示される。
従来の充填剤(微晶性セルロース及びラクトース)を有するタダラフィル錠剤を、湿式粒状化により製造した。表2における成分を湿式粒状化し、そして次に、重量400mgの錠剤に圧縮した。配合物2の溶解速度は、表10及び図1に表される。
タダラフィル顆粒を、下記のようなスラッジング及び湿式粒状化法により、表3に列挙される成分から製造した。配合物3の溶解速度は、表10及び図1に示される。
タダラフィル顆粒を、例3に記載されるようにスラッジング及び湿式粒状化法により、表4に列挙される成分から製造した。錠剤の硬度は7〜9のSCUであった。錠剤の脆砕性は0%であった。
タダラフィルを、下記のような段階に従って、澱粉と共に混合し、スラッジに圧縮し、微粉砕し、そして湿式粒状化した。配合物4の溶解速度は下記表10及び図1に示される。
タダラフィル顆粒を、下記のようなスラッジング及び湿式粒状化法により、表6に列挙される成分から製造した。配合物5の溶解速度は、表10及び図1に示される。
タダラフィル顆粒を、下記のように湿式粒状化法により、表7に列挙される成分から製造する。
澱粉を含むタダラフィル錠剤を、下記のようにスラッジングを伴わないでの湿式粒状化により製造した。配合物7の溶解プロフィールは、下記表10及び図1に示される。
タダラフィル顆粒を、下記のようなスラッジング及び湿式粒状化法により、表9に列挙される成分から製造した。これは、75%澱粉、及び4.4:1の重量比の澱粉:タダラフィルを用いる例である。配合物8の溶解速度は、下記表10及び図1に示される。
開放−標識、単一用量、ランダム化された、3−期間、3順序、3−処理、クロスオーバー研究を12人の対象により実施した。この研究は、2種のタダラフィル配合物(例3a及び7)の相対的生物利用能を比較するよう企画された。参照生成物は、Cialis(商標)(20mg)であった。断食された及び食物供給された状態下でのタダラフィルの薬物動力学的パラメーターは、表11に列挙される。
Cmax及びAUCのすべての値は、複数の対象の相乗平均として提供された。
本発明の現在好ましい特定の態様が本明細書において記載されて来たが、記載される態様の変更及び修飾は、本発明の範囲内で行われ得ることは、当業者に明らかであろう。従って、本発明は添付される特許請求の範囲及び法の適切な規則により必要とされる程度にのみ制限されることが意図される。
Claims (101)
- d(0.9)が40μm以上か又はそれに等しくなるよう粒度分布を有するタダラフィル(tadalafil)及び澱粉を含んで成り、そして澱粉:タダラフィルの重量比が約4.5:1又はそれ以上である、固体医薬投与形。
- 澱粉:タダラフィルの重量比が、約5:1又はそれ以上である、請求項1記載の投与形。
- 澱粉:タダラフィルの重量比が、約6:1又はそれ以上である、請求項2記載の投与形。
- 澱粉:タダラフィルの重量比が、約10:1又はそれ以上である、請求項3記載の投与形。
- 澱粉:タダラフィルの重量比が、約12:1又はそれ以上である、請求項4記載の投与形。
- 澱粉:タダラフィルの重量比が、約15:1又はそれ以上である、請求項5記載の投与形。
- 澱粉:タダラフィルの重量比が、約600:1又はそれ以下である、請求項1〜6のいずれか1項記載の投与形。
- 澱粉:タダラフィルの重量比が、約100:1又はそれ以下である、請求項7記載の投与形。
- 澱粉:タダラフィルの重量比が、約4.5:1〜約50:1である、請求項8記載の投与形。
- 澱粉:タダラフィルの重量比が、約4.5:1〜約30:1である、請求項9記載の投与形。
- 澱粉:タダラフィルの重量比が、約10:1〜約25:1である、請求項10記載の投与形。
- 澱粉:タダラフィルの重量比が、約10:1〜約20:1である、請求項11記載の投与形。
- 澱粉:タダラフィルの重量比が、約15:1〜約20:1である、請求項12記載の投与形。
- d(0.9)が40μm以上か又はそれに等しくなるよう粒度分布を有するタダラフィル及び澱粉を含んで成り、そして固体医薬投与形中の澱粉の量が約45〜約60重量%である、固体医薬投与形。
- 前記投与形におけるタダラフィルの量が、0.2〜約20重量%である、請求項1〜14のいずれか1項記載の投与形。
- 前記投与形におけるタダラフィルの量が、約2〜約18重量%である、請求項15項記載の投与形。
- 前記投与形におけるタダラフィルの量が、約2.5〜約10重量%である、請求項16項記載の投与形。
- 前記投与形におけるタダラフィルの量が、約3〜約8重量%である、請求項17項記載の投与形。
- 前記澱粉が予備ゲル化された澱粉である、請求項1〜18のいずれか1項記載の投与形。
- 個々の溶解速度が、0.14重量%のラウリル硫酸ナトリウム及び6g/lのNaH2PO4を含み、そして37℃で4.5のpHを有する水性媒体1000ml中、20mgのタダラフィルを含むサンプルに関して、50rpmの速度で回転する櫂を有するUSP Apparatus IIを用いて試験される場合、同じ用量中の前記投与形とCialis(商標)との間の同じ時点での溶解速度の比率が80%〜125%である、請求項1〜19のいずれか1項記載の投与形。
- 前記時点が20分である、請求項20記載の投与形。
- 前記時点が40分である、請求項20記載の投与形。
- 20mgのタダラフィルを含むサンプルが、0.14重量%のラウリル硫酸ナトリウム及び6g/lのNaH2PO4を含み、そして37℃で4.5のpHを有する水性媒体1000mlにおいて、50rpmの速度で回転する櫂を有するUSP Apparatus IIを用いて試験される場合、約60%又はそれ以上のタダラフィルが20分以内に溶解される、請求項1〜22のいずれか1項記載の投与形。
- 20mgのタダラフィルを含むサンプルが、0.14重量%のラウリル硫酸ナトリウム及び6g/lのNaH2PO4を含み、そして37℃で4.5のpHを有する水性媒体1000mlにおいて、50rpmの速度で回転する櫂を有するUSP Apparatus IIを用いて試験される場合、約68%又はそれ以上のタダラフィルが20分以内に溶解される、請求項23記載の投与形。
- 20mgのタダラフィルを含むサンプルが、0.14重量%のラウリル硫酸ナトリウム及び6g/lのNaH2PO4を含み、そして37℃で4.5のpHを有する水性媒体1000mlにおいて、50rpmの速度で回転する櫂を有するUSP Apparatus IIを用いて試験される場合、約65%又はそれ以上のタダラフィルが40分以内に溶解される、請求項1〜23のいずれか1項記載の投与形。
- 20mgのタダラフィルを含むサンプルが、0.14重量%のラウリル硫酸ナトリウム及び6g/lのNaH2PO4を含み、そして37℃で4.5のpHを有する水性媒体1000mlにおいて、50rpmの速度で回転する櫂を有するUSP Apparatus IIを用いて試験される場合、約76%又はそれ以上のタダラフィルが40分以内に溶解される、請求項25記載の投与形。
- d(0.9)が40μm以上か又はそれに等しくなるよう粒度分布を有するタダラフィルを含んで成り、ここで20mgのタダラフィルを含むサンプルが、0.14重量%のラウリル硫酸ナトリウム及び6g/lのNaH2PO4を含み、そして37℃で4.5のpHを有する水性媒体1000mlにおいて、50rpmの速度で回転する櫂を有するUSP Apparatus IIを用いて試験される場合、約60%又はそれ以上のタダラフィルが20分以内に溶解される、固体医薬投与形。
- 20mgのタダラフィルを含むサンプルが、0.14重量%のラウリル硫酸ナトリウム及び6g/lのNaH2PO4を含み、そして37℃で4.5のpHを有する水性媒体1000mlにおいて、50rpmの速度で回転する櫂を有するUSP Apparatus IIを用いて試験される場合、約68%又はそれ以上のタダラフィルが20分以内に溶解される、請求項27記載の投与形。
- d(0.9)が40μm以上か又はそれに等しくなるよう粒度分布を有するタダラフィルを含んで成り、ここで20mgのタダラフィルを含むサンプルが、0.14重量%のラウリル硫酸ナトリウム及び6g/lのNaH2PO4を含み、そして37℃で4.5のpHを有する水性媒体1000mlにおいて、50rpmの速度で回転する櫂を有するUSP Apparatus IIを用いて試験される場合、約65%又はそれ以上のタダラフィルが40分以内に溶解される、固体医薬投与形。
- 20mgのタダラフィルを含むサンプルが、0.14重量%のラウリル硫酸ナトリウム及び6g/lのNaH2PO4を含み、そして37℃で4.5のpHを有する水性媒体1000mlにおいて、50rpmの速度で回転する櫂を有するUSP Apparatus IIを用いて試験される場合、約76%又はそれ以上のタダラフィルが40分以内に溶解される、請求項29記載の投与形。
- 前記投与形が、同じ用量中のCialis(商標)に対して生物学的同等である、請求項1〜30のいずれか1項記載の投与形。
- 同じ用量中のCialis(商標)に対する投与形のCmax比率が、80%〜125%である、請求項1〜31のいずれか1項記載の投与形。
- 前記Cmax比率が食料供給された状態で測定される、請求項32記載の投与形。
- 前記Cmax比率が断食された状態で測定される、請求項32記載の投与形。
- 同じ用量中のCialis(商標)に対する投与形のAUC比率が80%〜125%である、請求項1〜34のいずれか1項記載の投与形。
- 前記AUC比率が食料供給された状態で測定される、請求項35記載の投与形。
- 前記AUC比率が絶食された状態で測定される、請求項35記載の投与形。
- 前記AUC比率がAUC0-∞比率である、請求項35〜37のいずれか1項記載の投与形。
- 前記投与形のCmax(fed)が、用量が20mgのタダラフィルである場合、約260ng/ml又はそれ以上である、請求項38記載の投与形。
- 前記投与形のCmax(fed)が約300ng/ml又はそれ以上である、請求項39記載の投与形。
- 前記投与形のCmax(fed)が約450ng/ml又はそれ以下である、請求項39又は40記載の投与形。
- 前記投与形のCmax(fast)が、用量が20mgのタダラフィルである場合、約240ng/ml又はそれ以上である、請求項1〜41のいずれか1項記載の投与形。
- 前記投与形のCmax(fast)が約260ng/ml又はそれ以上である、請求項42記載の投与形。
- 前記投与形のCmax(fed)が約385ng/ml又はそれ以下である、請求項42又は43記載の投与形。
- 前記投与形のAUC0-∞(fed)が、用量が20mgのタダラフィルである場合、約6000ng/mg又はそれ以上である、請求項1〜44のいずれか1項記載の投与形。
- 前記投与形のAUC0-∞(fed)が約6800ng/mg又はそれ以上である、請求項45記載の投与形。
- 前記投与形のAUC0-∞(fed)が約7200ng/mg又はそれ以上である、請求項46記載の投与形。
- 前記投与形のAUC0-∞(fed)が約9400ng/ml又はそれ以下である、請求項45〜47のいずれか1項記載の投与形。
- 前記投与形のAUC0-∞(fast)が、用量が20mgのタダラフィルである場合、約6000ng/mg又はそれ以上である、請求項1〜48のいずれか1項記載の投与形。
- 前記投与形のAUC0-∞(fast)が約6500ng/mg又はそれ以上である、請求項49記載の投与形。
- 前記投与形のAUC0-∞(fast)が約9300ng/ml又はそれ以下である、請求項49〜50のいずれか1項記載の投与形。
- 前記タダラフィルが、d(0.9)が約50μm以上か又はそれに等しくなるよう粒度分布を有する、請求項1〜51のいずれか1項記載の投与形。
- 前記タダラフィルが、d(0.9)が約60μm以上か又はそれに等しくなるよう粒度分布を有する、請求項52記載の投与形。
- 前記タダラフィルが、d(0.9)が約70μm以上か又はそれに等しくなるよう粒度分布を有する、請求項53記載の投与形。
- 前記タダラフィルが、d(0.9)が約150μm以下か又はそれに等しくなるよう粒度分布を有する、請求項1〜54のいずれか1項記載の投与形。
- 前記タダラフィルが、d(0.9)が約100μm以下か又はそれに等しくなるよう粒度分布を有する、請求項55記載の投与形。
- 崩壊剤、界面活性剤、結合剤、滑剤、希釈剤及び滑沢剤から成る群から選択された1又は複数の医薬的に許容できる賦形剤をさらに含んで成る、請求項1〜56のいずれか1項記載の投与形。
- 前記賦形剤が結合剤である、請求項57記載の投与形。
- 前記結合剤が、PVP、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項58記載の投与形。
- 前記結合剤がPVPである、請求項59記載の投与形。
- 前記PVPが、約25の粘度K値を有するPVP及び約30の粘度K値を有するPVPの少なくとも1つから選択される、請求項60記載の投与形。
- 前記固体投与形が、澱粉を含んで成り、そして固体投与形中の澱粉:結合剤の重量比が約1:1〜約9:1である、請求項58〜61のいずれか1項記載の投与形。
- 前記固体投与形中の澱粉:結合剤の重量比が、約3:1〜約5:1である、請求項62記載の投与形。
- 界面活性剤をさらに含んで成る、請求項1〜63のいずれか1項記載の投与形。
- 前記界面活性剤が、メグルミン、トリス、ラウリル硫酸ナトリウム及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項64記載の投与形。
- 滑剤をさらに含んで成る、請求項1〜65のいずれか1項記載の投与形。
- 前記滑剤が、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項66記載の投与形。
- 崩壊剤をさらに含んで成る、請求項1〜67のいずれか1項記載の投与形。
- 前記崩壊剤が、炭酸水素ナトリウム及び酒石酸の組合せである、請求項68記載の投与形。
- 1又は複数の保存剤、安定剤、顔料、風味剤、酸化防止剤及び沈殿防止剤をさらに含んで成る、請求項1〜69のいずれか1項記載の投与形。
- 前記固体投与形が、圧縮された固体投与形である、請求項1〜70のいずれか1項記載の投与形。
- 前記圧縮された固体投与形が錠剤である、請求項71記載の圧縮された固体投与形。
- 前記圧縮された固体投与形の硬度が、約5Strong-Cobb単位又はそれ以上である、請求項71〜72のいずれか1項記載の圧縮された固体投与形。
- 前記圧縮された固体投与形の硬度が、約5〜約22のStrong-Cobb単位である、請求項73記載の圧縮された固体投与形。
- 前記圧縮された固体投与形の硬度が、約7〜約9のStrong-Cobb単位である、請求項74記載の圧縮された固体投与形。
- 前記圧縮された固体投与形の硬度が、約9〜約22のStrong-Cobb単位である、請求項74記載の圧縮された固体投与形。
- 前記圧縮された固体投与形の脆砕性が、約1%又はそれ以下である、請求項71〜76のいずれか1項記載の圧縮された固体投与形。
- 前記圧縮された固体投与形の脆砕性が、約0.6%又はそれ以下である、請求項77項記載の圧縮された固体投与形。
- 前記圧縮された固体投与形の脆砕性が、約0.4%又はそれ以下である、請求項78項記載の圧縮された固体投与形。
- 前記圧縮された固体投与形の脆砕性が、約0%である、請求項79項記載の圧縮された固体投与形。
- 湿式二重圧縮法の使用を含んで成る、請求項1〜80のいずれか1項記載の固体投与形の調製方法。
- 湿式粒状化法の使用を含んで成る、請求項1〜80のいずれか1項記載の固体投与形の調製方法。
- a)粒状タダラフィルと親水性材料とをブレンドし;
b)段階a)の生成物を、粒状化液体により湿式粒状化し;そして
c)段階b)の生成物を乾燥し、乾燥された顆粒を形成することを含んで成る、請求項1〜80のいずれか1項記載の固体投与形の調製方法。 - 段階a)における親水性材料が澱粉である、請求項83記載の方法。
- 段階a)において、界面活性剤がタダラフィル及び澱粉と共にブレンドされる、請求項84記載の方法。
- 段階a)からのブレンドをスラッジに圧縮することをさらに含んで成る、請求項83〜85のいずれか1項記載の方法。
- 前記スラッジが顆粒に微粉砕される、請求項86記載の方法。
- 前記粒状化液体が、水、C1-C4アルコール及びそれらの混合物から選択される、請求項83〜87のいずれか1項記載の方法。
- 前記粒状化液体がエタノールである、請求項88記載の方法。
- 前記粒状化液体がさらに結合剤を含んで成る、請求項83〜89のいずれか1項記載の方法。
- 前記結合剤がPVPである、請求項90記載の方法。
- 溶液におけるPVPの濃度が約40〜約80重量%である、請求項91記載の方法。
- 溶液におけるPVPの濃度が約55〜約65重量%である、請求項92記載の方法。
- 段階c)からの乾燥された顆粒が微粉砕される、請求項83〜93のいずれか1項記載の方法。
- 前記微粉砕された顆粒をスラッジに圧縮することをさらに含んで成る、請求項94記載の方法。
- 前記スラッジが顆粒に微粉砕される、請求項95記載の方法。
- 最後の段階からの前記顆粒が圧縮され、圧縮された固体投与形が形成される、請求項83〜96のいずれか1項記載の方法。
- 前記圧縮された固体投与形が錠剤である、請求項97記載の方法。
- 薬剤への使用のための請求項1〜80のいずれか1項記載の固体医薬投与形。
- 男性***機能不全の処理への使用のための請求項1〜80のいずれか1項記載の固体医薬投与形。
- 男性***機能不全の処理のための薬剤の調製への請求項1〜80のいずれか1項記載の固体医薬投与形の使用。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016539934A (ja) * | 2013-11-15 | 2016-12-22 | ハンミ ファーマシューティカルズ カンパニー リミテッド | タダラフィル及びアムロジピンを含む複合製剤 |
JP2017520508A (ja) * | 2014-06-24 | 2017-07-27 | ウーシン ラボタチ カンパニー, リミテッドWooshin Labottach Co., Ltd. | タダラフィルを含む口腔内崩壊フィルム製剤およびその製造方法 |
JP2021513568A (ja) * | 2018-02-07 | 2021-05-27 | スマヴァ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングSmaWa GmbH | 医薬製剤、医薬製剤の製造方法、およびそれを含む医薬品 |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009542648A (ja) * | 2006-07-07 | 2009-12-03 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | タダラフィル及び少なくとも1種の担体を含んでなる固体組成物 |
DE102007028869A1 (de) * | 2007-06-22 | 2008-12-24 | Ratiopharm Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Tadalafil |
EP2393489B1 (en) * | 2009-02-05 | 2014-10-08 | Krka, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Moisture-activated granulation process |
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US20110136815A1 (en) * | 2009-12-08 | 2011-06-09 | Horst Zerbe | Solid oral film dosage forms and methods for making same |
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WO2012107090A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Synthon Bv | Granulated composition comprising tadalafil and a disintegrant |
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WO2013109223A1 (en) * | 2012-01-18 | 2013-07-25 | Mahmut Bilgic | Particulate formulations of tadalafil in effervescent form |
WO2014092661A1 (en) * | 2012-01-18 | 2014-06-19 | Mahmut Bilgic | Particulate formulations of tadalafil in effervescent form |
WO2014125343A1 (en) * | 2013-02-12 | 2014-08-21 | Alembic Pharmaceuticals Limited | Tadalafil tablet composition with reduced dose strength |
WO2014125352A1 (en) * | 2013-02-14 | 2014-08-21 | Aurobindo Pharma Limited | Pharmaceutical compositions comprising tadalafil |
KR102239291B1 (ko) * | 2013-06-28 | 2021-04-14 | 한미약품 주식회사 | 타다라필 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 저작정 제제 |
WO2015072700A1 (en) * | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Composite formulation comprising tadalafil and amlodipine |
WO2016012539A1 (en) | 2014-07-23 | 2016-01-28 | Krka, D.D., Novo Mesto | A process for the preparation of cgmp-phosphodiesterase inhibitor and oral pharmaceutical formulation comprising tadalafil co-precipitates |
KR101648051B1 (ko) | 2014-09-01 | 2016-08-12 | 주식회사 인트로팜텍 | 타다라필을 포함하는 휴대용 구강붕해정, 및 이의 제조방법 |
KR101538985B1 (ko) * | 2014-09-02 | 2015-07-24 | 주식회사 서울제약 | 타다라필 구강붕해필름 및 이의 제조방법 |
CN107303284A (zh) * | 2016-04-25 | 2017-10-31 | 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 | 制备他达拉非片剂的方法及他达拉非片剂 |
EA028561B1 (ru) * | 2016-12-28 | 2017-11-30 | Тева Фармасьютикал Индастриз, Лтд. | Твердые лекарственные формы тадалафила |
US10828254B2 (en) * | 2018-09-28 | 2020-11-10 | Intelgenx Corp. | Oral film formulation for modulating absorption profile |
BR112022002135A2 (pt) * | 2019-08-08 | 2022-04-19 | Evonik Operations Gmbh | Método de preparação de uma forma de dosagem sólida e um lubrificante |
CN110638770B (zh) * | 2019-10-25 | 2022-04-05 | 株洲千金药业股份有限公司 | 他达拉非片剂的制备方法及以该方法制得的片剂 |
CA3213929A1 (en) * | 2021-04-16 | 2022-10-20 | Seok Cheol YOO | Oral formulation containing 1-(3-cyano-1-isopropyl-indol-5-yl) pyrazole-4-carboxylic acid |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005519924A (ja) * | 2002-02-07 | 2005-07-07 | ファルマシア・コーポレーション | 粘膜送達のための医薬剤形 |
US20060099252A1 (en) * | 2004-11-10 | 2006-05-11 | Ilan Zalit | Compressed solid dosage form manufacturing process well-suited for use with drugs of low aqueous solubility and compressed solid dosage forms made thereby |
JP2006514687A (ja) * | 2002-08-30 | 2006-05-11 | ファルマシア コーポレイション | 再現性のある医薬放出特性を示す医薬固形投与形態 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9401090D0 (en) * | 1994-01-21 | 1994-03-16 | Glaxo Lab Sa | Chemical compounds |
GB9511220D0 (en) * | 1995-06-02 | 1995-07-26 | Glaxo Group Ltd | Solid dispersions |
GB9514464D0 (en) * | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Medicaments |
US6821975B1 (en) | 1999-08-03 | 2004-11-23 | Lilly Icos Llc | Beta-carboline drug products |
ES2310166T3 (es) * | 1999-08-03 | 2009-01-01 | Lilly Icos Llc | Composicion farmaceutica que contiene tadalafil. |
US20050196418A1 (en) * | 2004-03-04 | 2005-09-08 | Yu Ruey J. | Bioavailability and improved delivery of alkaline pharmaceutical drugs |
US20060276442A1 (en) * | 2004-09-08 | 2006-12-07 | Woodward John R | Methods of female sexual enhancement |
CN1742732A (zh) * | 2005-09-20 | 2006-03-08 | 杭州恒丰医药科技有限公司 | 西力士滴丸及其制备方法 |
JP2009542648A (ja) | 2006-07-07 | 2009-12-03 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | タダラフィル及び少なくとも1種の担体を含んでなる固体組成物 |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005519924A (ja) * | 2002-02-07 | 2005-07-07 | ファルマシア・コーポレーション | 粘膜送達のための医薬剤形 |
JP2006514687A (ja) * | 2002-08-30 | 2006-05-11 | ファルマシア コーポレイション | 再現性のある医薬放出特性を示す医薬固形投与形態 |
US20060099252A1 (en) * | 2004-11-10 | 2006-05-11 | Ilan Zalit | Compressed solid dosage form manufacturing process well-suited for use with drugs of low aqueous solubility and compressed solid dosage forms made thereby |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016539934A (ja) * | 2013-11-15 | 2016-12-22 | ハンミ ファーマシューティカルズ カンパニー リミテッド | タダラフィル及びアムロジピンを含む複合製剤 |
JP2017520508A (ja) * | 2014-06-24 | 2017-07-27 | ウーシン ラボタチ カンパニー, リミテッドWooshin Labottach Co., Ltd. | タダラフィルを含む口腔内崩壊フィルム製剤およびその製造方法 |
JP2021513568A (ja) * | 2018-02-07 | 2021-05-27 | スマヴァ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングSmaWa GmbH | 医薬製剤、医薬製剤の製造方法、およびそれを含む医薬品 |
JP7312198B2 (ja) | 2018-02-07 | 2023-07-20 | スマヴァ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 医薬製剤、医薬製剤の製造方法、およびそれを含む医薬品 |
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