JP2010514778A - 非経口投与のためのレボシメンダン製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本件出願は、2006年12月28日に出願され、参照として本明細書に組み込まれる米国特許出願60/882,311号の優先権を主張する。
pH安定性の検討は、5%デキストロース輸液を用いて行われた。5%デキストロース輸液のpH(pH=4.54)は、塩酸を使用することによって下方に調節され、そして、4%重炭酸ナトリウム溶液の増加量を添加することによって上方に調節された。エタノール中に溶解されたレボシメンダンは、その後、レボシメンダンの最終濃度が、約10mcg/mL、かつ、最終的なエタノール濃度が2%となるように、5%デキストロース溶液に添加された。pH調節された5%デキストロース中でのレボシメンダンの安定性が、HPLCによって常温で計測された。
pH安定性の検討は、20℃で、3.5から7.5までの範囲のpH値に調整された、クエン酸緩衝液およびリン酸緩衝液(0.01M)を用いることによって行われた。エタノール中に溶解されたレボシメンダンが、薬物の最終濃度が、約10mcg/mL、かつ、最終的なエタノール濃度が2%であるように、緩衝溶液に添加された。pH調整された緩衝液中でのレボシメンダンの安定性が、20℃で、HPLCによって計測された。図3は、3日以上の経過における、時間の関数としてのレボシメンダンの損失を示している。これらの実験において生成する主な分解生成物である、OR−1420((E)−2−シアノ−2−[[4−(1,4,5,6−テトラヒドロ−4−メチル−6−オキソ−3−ピリダジニル)フェニル]ヒドラゾノ]アセトアミド)もまた、HPLC分析によって計測された。これらのデータは、図4に示されている。安定化溶液のpHが、薬物添加前(出発緩衝液)、実験の開始時における薬物添加後、および実験終了時に計測された(図5)。
レボシメンダンの安定性が、(リン酸緩衝液(0.01M)または重炭酸ナトリウムのいずれかを使用して)標的である7.5のpHに調節された、水、標準生理食塩水および5%デキストロース溶液中で評価された。レボシメンダンは、最終濃度が、約10mcg/mL、かつ、エタノールの最終濃度が2%となるように、エタノールに添加された。pH調節された溶液中でのレボシメンダンの安定性が、20℃で、HPLCによって計測された。
レボシメンダンの溶解度は、常温で、結果的に生じる溶液が0.45%(1/2生理食塩水)または0.9%(標準生理食塩水)の塩濃度のいずれかに相当する量を含むように塩化ナトリウム(NaCl)が添加された、0.01Mのリン酸緩衝液中で測定された。これらの溶液のpHは、薬物添加前に、希釈水酸化ナトリウム(NaOH)を用いて、7.0から9.0までの範囲の初期のpH値に調節された。1/2生理食塩水および標準生理食塩水中における安定性の検討の結果は、図8および9に、それぞれまとめられている。初期pH(薬物添加前)および最終pH(薬物平衡後)が、これらの図中の横座標に示されている。
レボシメンダンの安定性は、20℃で、結果的に生じる溶液が0.45%(1/2生理食塩水)または0.9%(標準生理食塩水)の塩濃度のいずれかを与えるようにNaClが添加された、0.01Mのリン酸緩衝液中で測定された。これらの溶液のpHは、薬物添加前に、希釈水酸化ナトリウムを用いて、7.0から9.0までの範囲の初期の値に調節された。これらの緩衝塩溶液の組成物は、上記で検討された溶解度実験において用いられたものと同一である。
本発明のある実施態様では、レボシメンダンのエタノール濃縮物は、pHを中性領域に調節するために4%重炭酸ナトリウム溶液(Neut(登録商標))の溶液が添加された標準生理食塩水中に希釈されてもよい。この希釈手順は、1つのNeut(登録商標)バイアル(5mL)の内容物の、1つの500mLのIV標準生理食塩水バッグへの添加、その後のエタノール中のレボシメンダン(2.5mg/mL)10mLの添加を含む。バッグの最終内容物は、0.05mg/mLの濃度のレボシメンダンおよび2%濃度のエタノールを含む。したがって、レボシメンダンの溶解度および安定性は、種々の量のNeut(登録商標)の存在下の標準生理食塩水中で評価された。
エタノール中に溶解されたレボシメンダンが、レボシメンダンの最終濃度が約10mcg/mL、かつ、エタノールの最終濃度が2%であるように、重炭酸塩緩衝標準生理食塩水に添加された。重炭酸塩の量は、500mLの生理食塩水あたり、1つ、2つ、4つまたは8つのNeut(登録商標)のバイアルを添加することによって変えられた。これらの塩溶液中のレボシメンダンの安定性は、20℃で、HPLCによって計測された。図14および15の安定性のデータは、重炭酸塩濃度を8倍に変化させても、標準生理食塩水中でのレボシメンダンの分解速度に有意な影響を及ぼさないことを示している。主な分解生成物は、OR−1420であった(図15)。さらに、分解速度(および生成物分布)は、リン酸緩衝生理食塩水溶液中で見られた結果と非常に類似していた。
注入による臨床的投与を意図している、レボシメンダンの重炭酸塩緩衝生理食塩水溶液は、(もとの薬物濃縮物からの)2%エタノールを含んでいるかもしれないので、重炭酸塩緩衝生理食塩水中でのレボシメンダンの溶解度におけるエタノールの影響が検討された。Neut(登録商標)の1つのバイアル(5mL)が、500mLの標準生理食塩水に添加された。無水エチルアルコールが、その後、0%から8%までの範囲のエタノールの溶液を調製するために添加された。固形の薬物が、レボシメンダンの平衡溶解度を測定するために、これらの溶液と混合された。この検討の結果が、図16に示されている。最小二乗法線形回帰直線が、実験データ点に重ね合わせられる。図16が示すように、溶解度は、エタノール濃度とともに直線的に増加する。溶液のpHは、7.2から7.3の範囲であった。溶解度およびpHの結果は、以前の実験と一致しており、溶解度は、好ましい濃度である50mcg/mLよりもはるかに上である。
上記で検討された全ての安定性の検討は、ガラス容器の中、緩衝標準生理食塩水および緩衝1/2生理食塩水中で、10mcg/mLの最終的なレボシメンダン濃度で実施された。好ましい実施態様では、レボシメンダンの薬物濃縮物は、生理食塩水を緩衝するためにNeut(登録商標)を用いて、IVバッグ中で50mcg/mL(0.05mg/mL)に希釈される。したがって、安定性試験は、常温および冷蔵温度で、薬物濃度を、Neut(登録商標)緩衝標準生理食塩水およびNeut(登録商標)緩衝1/2生理食塩水中に、0.05mg/mLである最終濃度に希釈することによって実施された。標準生理食塩水バッグ中で0.05mg/mLの濃度まで希釈され、そして、常温で保持されたSIMDAX(登録商標)が、対照として用いられた。レボシメンダンおよび分解生成物が、HPLCによって計測された。結果は、図17および18に示されている。
脱水されたエチルアルコール中のレボシメンダン(2.5mg/mL)の好ましい製剤が、製剤を0.05mg/mLの濃度に希釈することによるいくつかの予備的な混和性試験において評価された。第一の目的は、種々のタイプのIV容器中での、Neut(登録商標)緩衝生理食塩水(500mL希釈剤あたり5mL)中での、希釈後24〜48時間の期間にわたる使用の適合性を示すことであった。SIMDAX(登録商標)は、参照の製剤として試験において含まれていた。化学的混和性に加えて、実験は、外観上の透明さ、pHおよび光遮蔽(HIAC)手法による、顕微学的微粒子を評価した。表2の結果は、米国および日本の供給元からの種々のLVP容器を用いて、常温(RT)および冷蔵温度(2℃から8℃)で保存された、希釈された薬物製剤が、USPの顕微学的粒子要件に合致したことを示している。表3のpHの結果は、Neut(登録商標)溶液の量が、48時間という標的期間をはるかに超える間、pHをレボシメンダンのpKa(6.2)より上方に保持するのに適していたことを示している。全ての希釈された製剤は、一週間という期間にわたって、外観上透明であり、これは希釈という手法が適していることを示している。表4のデータは、常温および冷蔵温度で、標準生理食塩水中、2つのPVCバッグサイズでの、製剤の混和性を示している。
クエン酸を含む、脱水されたエチルアルコール中のレボシメンダンはまた、薬物濃縮物を0.05mg/mLのレボシメンダン濃度および2%のエタノール濃度に希釈することによるいくつかの予備的な混和性試験において評価された。基本的に、2.5mLのNeut(登録商標)が、250mLのPVC IVバッグ(ホスピーラ)に添加され、続いて、5mLの薬物濃縮物(クエン酸を含むエタノール中のレボシメンダン(2.5mg/mL))が添加された。0.1および2mg/mLのクエン酸を含む、薬物濃縮物が、6ヶ月間、SIMDAX(登録商標)とともに、5℃または25℃のいずれかで、安定チャンバー中で保存された。製剤は、混和性試験において、常温で3日間評価された。
Claims (26)
- (a)ある量のレボシメンダンまたは薬学的に許容され得るその塩;
(b)薬学的に許容され得る希釈剤;および
(c)薬学的に許容され得るアルカリ化剤または緩衝剤
を含む医薬組成物。 - 前記レボシメンダンが有機溶媒中に溶解されている請求項1記載の医薬組成物。
- 前記レボシメンダンおよび前記有機溶媒が、薬物濃縮物として提供される請求項2記載の医薬組成物。
- 前記有機溶媒が、無水エタノールである請求項2記載の医薬組成物。
- 前記レボシメンダンが、凍結乾燥された形態である請求項1記載の医薬組成物。
- 前記アルカリ化剤または緩衝剤が、前記医薬組成物のpHを前記レボシメンダンのpKa付近まで増加させるために十分な量である請求項1記載の医薬組成物。
- 前記レボシメンダンのpKaが、約6.2である請求項6記載の医薬組成物。
- 前記希釈剤が、リンガー液、乳酸加リンガー液および生理食塩水からなる群より選択される請求項1記載の医薬組成物。
- 薬学的に許容され得る有機酸をさらに含む請求項1記載の医薬組成物。
- 前記有機酸が、クエン酸、乳酸、酒石酸またはマレイン酸からなる群より選択される請求項9記載の医薬組成物。
- 前記有機酸が、クエン酸である請求項9記載の医薬組成物。
- 水溶液中でのレボシメンダンの溶解度を増加させるための方法であって、該レボシメンダンを該水溶液およびアルカリ化剤または緩衝剤と混合する工程を含む方法。
- 前記アルカリ化剤または緩衝剤が、前記レボシメンダンと混合する前に、初めに前記水溶液と混合される請求項12記載の方法。
- 前記アルカリ化剤または緩衝剤が、重炭酸ナトリウムおよびトロメタミンからなる群より選択される請求項12記載の方法。
- 前記水溶液が、0.9%の塩化ナトリウムである請求項12記載の方法。
- 前記アルカリ化剤または緩衝剤が、重炭酸ナトリウムの4.0%溶液である請求項12記載の方法。
- 静脈注射に適した組成物であって
(a)ある量のレボシメンダンまたは薬学的に許容され得るその塩;
(b)薬学的に許容され得る有機溶媒、
(c)安定性を促進させる量の、2から4までの範囲にあるpKaを有する薬学的に許容され得る有機酸;および
(d)約6.3から約9.5の範囲にあるpHを有する水性希釈剤
を含む組成物。 - 前記有機溶媒が、無水エタノールである請求項17記載の組成物。
- 前記有機酸が、クエン酸、乳酸、酒石酸またはマレイン酸からなる群より選択される請求項17記載の組成物。
- 前記有機酸が、クエン酸である請求項19記載の組成物。
- 前記水性希釈剤が、標準生理食塩水および1/2生理食塩水からなる群より選択される請求項17記載の組成物。
- (a)ある量のレボシメンダン、
(b)薬学的に許容され得る有機溶媒、
(c)薬学的に許容され得る有機酸、
(d)薬学的に許容され得る希釈剤、および
(e)薬学的に許容され得るアルカリ化剤
を含むパッケージ化された医薬製品。 - 単一成分として、(a)、(b)および(c)がパッケージ化されている請求項22記載の医薬製品。
- 単一成分として、(a)および(b)がパッケージ化されている請求項22記載の医薬製品。
- 単一成分として、(b)および(c)がパッケージ化されている請求項22記載の医薬製品。
- 単一成分として、(d)および(e)がパッケージ化されている請求項22〜25のいずれかに記載の医薬製品。
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---|---|---|---|---|
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Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003509351A (ja) * | 1999-09-10 | 2003-03-11 | オリオン コーポレーション | レボシメンダンの医薬溶液 |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003509351A (ja) * | 1999-09-10 | 2003-03-11 | オリオン コーポレーション | レボシメンダンの医薬溶液 |
WO2005107757A2 (en) * | 2004-05-12 | 2005-11-17 | Orion Corporation | A method for the prevention of thromboembolic disorders |
WO2005117884A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Abbott Laboratories | Methods for treating a mammal before, during and after cardiac arrest |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015516441A (ja) * | 2012-05-18 | 2015-06-11 | ルオダ ファーマ ピーティーワイ リミテッド | 液体配合剤 |
JP2017061512A (ja) * | 2012-05-18 | 2017-03-30 | ルオダ ファーマ ピーティーワイ リミテッド | 液体配合剤 |
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