JP2010502713A5

JP2010502713A5 -

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Publication number: JP2010502713A5
Application number: JP2009527422A
Authority: JP
Filing date: 2007-09-07
Publication date: 2011-10-27

Description

本発明の別の態様によっては、ウイルスの表面上に堆積した（例えば、ウイルスの表面をコートしている）表面改変部分を有しているエンベロープウイルスが提供される。この場合、上記ウイルスは、表面改変部分が含まれていない対応ウイルスがヒトの頸膣粘液を通って拡散する拡散率よりも、５倍、１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、２００倍、５００倍、または１０００倍大きな拡散率（１秒の時間尺度で）で、ヒトの頸膣粘液を通って拡散する。ウイルスにはさらに、本明細書で意図されるベクターまたは他の治療用核酸が含まれる場合がある。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
外表面と、粒子の粘膜付着を減少させるこの外表面に配置された１つ以上の表面改変部分とを含む粒子であって、この粒子が１秒の時間尺度で水を通って拡散する拡散率の１／１０００よりも大きな拡散率でヒトの頸膣粘液を通って拡散する、粒子。
（項目２）
外表面と、この外表面に配置された１つ以上の表面改変部分とを含む粒子であって、それにより、１秒の時間尺度で４×１０ ^−２ μｍ ^２／ｓより大きい拡散率でヒトの頸膣粘液中を移動する、粒子。
（項目３）
外表面と、粒子の粘膜付着を減少させるこの外表面に配置された１つ以上の表面改変部分とを含む粒子であって、１０ｍＶ未満のゼータ電位を有する、粒子。
（項目４）
外表面と、粒子の粘膜付着を減少させるこの外表面に配置された１つ以上の表面改変部分とを含む粒子であって、この表面改変部分の質量が、この粒子の質量のうちの少なくとも１／３４００を占める、粒子。
（項目５）
外表面と、粒子の粘膜付着を減少させるこの外表面に配置された１つ以上の表面改変部分とを含む粒子であって、平均最大蛍光強度によって計算される場合、この表面改変部分を含まない対応粒子によって吸着される蛍光標識されたアビジンの量の１０％未満を吸着する、粒子。
（項目６）
外表面と、粒子の粘膜付着を減少させるこの外表面に配置された１つ以上の表面改変部分とを含む粒子であって、この表面改変部分が、１平方ナノメートルあたり０．０１単位より大きい密度でこの外表面上に存在する、粒子。
（項目７）
０．０６７秒から３．０秒までの時間尺度の関数としての上記粒子集団の平均二乗変位の指数法則フィットの指数が０．５を超える、項目１から６のいずれかに記載の粒子。
（項目８）
上記粒子が、上記１つ以上の表面改変部分を含まない対応する大きさかつ密度のカルボキシル修飾されたポリスチレン（ＰＳ）粒子がヒトの頸膣粘液を通って拡散する拡散率よりも２０倍超大きい１秒の時間尺度での拡散率でヒトの頸膣粘液を通って拡散し、このカルボキシル修飾が、１．７７から６．６９カルボキシル／ｎｍ ^２の密度で存在する、項目１から７のいずれかに記載の粒子。
（項目９）
上記粒子が、ヒトの頸膣粘液中で、上記１つ以上の表面改変部分が含まれていない対応する大きさかつ密度のカルボキシル修飾されたポリスチレン（ＰＳ）粒子についての幾何平均二乗変位よりも２０倍超大きい１秒の時間尺度での頸膣粘液中での幾何平均二乗変位を有しており、このカルボキシル修飾が、１．７７から６．６９カルボキシル／ｎｍ ^２の密度で存在する、項目１から８のいずれかに記載の粒子。
（項目１０）
上記粒子が、ヒトの頸膣粘液中で、上記１つ以上の表面改変部分が含まれていない対応する大きさかつ密度のカルボキシル修飾されたポリスチレン（ＰＳ）粒子よりも５０倍超大きい１秒の時間尺度での拡散率でヒトの頸膣粘液を通って拡散し、このカルボキシル修飾が、１．７７から６．６９カルボキシル／ｎｍ ^２の密度で存在する、項目１から９のいずれかに記載の粒子。
（項目１１）
上記粒子が粘液中を移動する１秒の時間尺度での幾何平均二乗変位は、上記１つ以上の表面改変部分を含まない対応する大きさかつ密度のカルボキシル修飾されたポリスチレン（ＰＳ）粒子がヒトの頸膣粘液中を移動する幾何平均二乗変位よりも１００倍超大きく、このカルボキシル修飾が、１．７７から６．６９カルボキシル／ｎｍ ^２の密度で存在する、項目１から１０のいずれかに記載の粒子。
（項目１２）
コアが含まれている、項目１から１１のいずれかに記載の粒子。
（項目１３）
上記コアにポリマーが含まれている、項目１２に記載の粒子。
（項目１４）
上記ポリマーに、上記外表面に配置された表面改変部分が含まれている、項目１３に記載の粒子。
（項目１５）
上記ポリマーがコポリマーであり、上記１つ以上の表面改変部分に、上記粒子の上記外表面に局在化されたこのコポリマーの領域が含まれている、項目１４に記載の粒子。
（項目１６）
リポソーム、金属もしくは金属酸化物、または量子ドットである、項目１から１１のいずれかに記載の粒子。
（項目１７）
１つ以上の生物活性剤が上記粒子と会合している、項目１から１６のいずれか１項に記載の粒子。
（項目１８）
上記１つ以上の生物活性剤が上記粒子にカプセル化されている、項目１７に記載の粒子。
（項目１９）
上記１つ以上の生物活性剤が上記粒子の表面上に配置されている、項目１７に記載の粒子。
（項目２０）
上記１つ以上の生物活性剤が上記粒子に共有結合されている、項目１７に記載の粒子。
（項目２１）
上記１つ以上の生物活性剤と上記粒子に非共有結合的に会合している、項目１７に記載の粒子。
（項目２２）
１ｎｍを超える直径である、項目１から２１のいずれかに記載の粒子。
（項目２３）
２０ｎｍを超える直径である、項目１から２２のいずれかに記載の粒子。
（項目２４）
２００ｎｍを超える直径である、項目１から２３のいずれかに記載の粒子。
（項目２５）
５００ｎｍを超える直径である、項目１から２４のいずれかに記載の粒子。
（項目２６）
上記生物活性剤が造影剤または治療薬である、項目１から２５のいずれかに記載の粒子。
（項目２７）
上記生物活性剤が診断薬である、項目２６に記載の粒子。
（項目２８）
上記生物活性剤が、検出可能標識をさらに含む造影剤である、項目２６に記載の粒子。
（項目２９）
上記生物活性剤が核酸、核酸アナログ、低分子、ペプチド模倣物、タンパク質、ペプチド、脂質、または界面活性剤である、項目２６に記載の粒子。
（項目３０）
１つ以上の標的部分がさらに含まれている、項目１から２９のいずれかに記載の粒子。
（項目３１）
上記１つ以上の表面改変部分が上記粒子の表面の親水性を高める、項目１から３０のいずれかに記載の粒子。
（項目３２）
上記１つ以上の表面改変部分に炭水化物が含まれている、項目１から３１のいずれかに記載の粒子。
（項目３３）
上記１つ以上の表面改変部分にポリエチレングリコールが含まれている、項目１から３１のいずれかに記載の粒子。
（項目３４）
項目１から３３のいずれかに記載の粒子と、１つ以上の薬学的に許容される担体とが含まれている、薬学的組成物。
（項目３５）
項目１から３３のいずれかに記載の粒子が含まれている吸入器。
（項目３６）
患者に対して、項目１から３３のいずれかに記載の１つ以上の粒子を投与する工程が含まれる、患者の状態を処置、予防、または診断するための方法。
（項目３７）
上記１つ以上の粒子を上記患者の粘膜組織に局所投与する、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
上記粒子が、粘液でコートされている組織で長い滞留時間を示す、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
患者に対して、項目３４に記載の薬学的組成物を投与する工程が含まれている、患者の状態を処置、予防、または診断するための方法。
（項目４０）
上記組成物を上記患者の粘膜組織に局所投与する、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
上記粒子が、粘液でコートされている組織で長い滞留時間を示す、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
組成物中の粒子のうちの少なくとも１０％が、項目１から３３のいずれかで定義された粒子である、複数の粒子が含まれている組成物。
（項目４３）
上記粒子が上記組成物のうちの少なくとも２０％を構成する、項目４２に記載の組成物。
（項目４４）
上記粒子が上記組成物のうちの少なくとも５０％を構成する、項目４２に記載の組成物。
（項目４５）
上記粒子が上記組成物のうちの少なくとも９０％を構成する、項目４２に記載の組成物。
（項目４６）
上記組成物に２以上のタイプの粒子の混合物が含まれている、項目４２に記載の組成物。
（項目４７）
項目１から３３のいずれかで定義された第１の複数の粒子と、１秒の時間尺度で粒子が水を通って拡散する拡散率の１／１０００未満の平均拡散率でヒトの頸膣粘液を通って拡散する第２の複数の粒子とが含まれている、項目４６に記載の組成物。
（項目４８）
上記第１の複数の粒子が上記組成物中の全粒子のうちの少なくとも１５％を構成する、項目４７に記載の組成物。
（項目４９）
上記第１の複数の粒子が上記組成物中の全粒子のうちの少なくとも４０％を構成する、項目４８に記載の組成物。
（項目５０）
上記第１の複数の粒子が上記組成物中の全粒子のうちの少なくとも７０％を構成する、項目４９に記載の組成物。
（項目５１）
上記第１の複数の粒子中の粒子は、この第１の複数の粒子中の粒子が水を通って拡散する拡散率の１００分の１よりも大きな拡散率でヒトの頸膣粘液を通って拡散する、項目４７〜５０のいずれかに記載の組成物。
（項目５２）
上記第１の複数の粒子中の粒子は、この第１の複数の粒子中の粒子が水を通って拡散する拡散率の１０分の１よりも大きな拡散率でヒトの頸膣粘液を通って拡散する、項目５１に記載の組成物。
（項目５３）
上記第１の複数の粒子中の粒子は、この第１の複数の粒子中の粒子が水を通って拡散する拡散率の４分の１よりも大きな拡散率でヒトの頸膣粘液を通って拡散する、項目５２に記載の組成物。
（項目５４）
上記第１の複数の粒子中の粒子が、対応するカルボキシル修飾されたポリスチレン（ＰＳ）粒子がヒトの頸膣粘液を通って拡散する拡散率よりも２０倍超大きい拡散率でヒトの頸膣粘液を通って拡散し、このカルボキシル修飾が、１．７７から６．６９カルボキシル／ｎｍ ^２の密度で存在する、項目４７から５０のいずれかに記載の組成物。
（項目５５）
上記第１の複数の粒子中の粒子が、対応するカルボキシル修飾されたポリスチレン（ＰＳ）粒子がヒトの頸膣粘液を通って拡散する拡散率よりも５０倍大きい拡散率でヒトの頸膣粘液を通って拡散し、このカルボキシル修飾が、１．７７から６．６９カルボキシル／ｎｍ ^２の密度で存在する、項目５４に記載の組成物。
（項目５６）
上記第２の複数の粒子が上記組成物中の全粒子のうちの少なくとも１５％を構成する、項目４７から５４のいずれかに記載の組成物。
（項目５７）
上記第２の複数の粒子が上記組成物中の全粒子のうちの少なくとも４０％を構成する、項目４７から５４のいずれかに記載の組成物。
（項目５８）
上記第２の複数の粒子のうちの２０％未満が固定粒子である、項目４７から５７のいずれかに記載の組成物。
（項目５９）
上記第２の複数の粒子のうちの７０％未満が固定粒子または妨害された粒子である、項目４７から５７のいずれかに記載の組成物。
（項目６０）
物質の粘膜付着を減少させる方法であって、粘液を通る拡散率を増大させる必要がある物質を同定する工程、この物質を表面改変部分で修飾する工程、および粘膜表面への局所投与に適している薬学的調製物中にこの修飾された物質を処方する工程を含む、方法。
（項目６１）
上記修飾された物質を粒子として処方し、この粒子は、この粒子が１秒の時間尺度で水を通って拡散する拡散率の１／１０００よりも大きな拡散率でヒトの頸膣粘液を通って拡散する、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
上記物質に生物活性剤が含まれている、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
上記生物活性剤が、造影剤、診断薬、治療薬、検出可能標識を有している因子、核酸、核酸アナログ、低分子、ペプチド模倣物、タンパク質、ペプチド、脂質、または界面活性剤である、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
上記表面改変部分が上記物質の親水性を高める、項目６０に記載の方法。
（項目６５）
上記表面改変部分が炭水化物またはポリエチレングリコールである、項目６０に記載の方法。
（項目６６）
上記表面改変部分および上記生物活性剤が共有結合されている、項目６１から６５のいずれかに記載の方法。
（項目６７）
上記表面改変部分および上記生物活性剤が非共有結合的に会合している、項目６１から６５のいずれかに記載の方法。
（項目６８）
表面改変部分と会合している生物活性剤が含まれている、粘膜への局所投与に適している薬学的調製物。
（項目６９）
上記生物活性剤が、造影剤、診断薬、治療薬、検出可能標識を有している因子、核酸、核酸アナログ、低分子、ペプチド模倣物、タンパク質、ペプチド、脂質、または界面活性剤である、項目６８に記載の薬学的調製物。
（項目７０）
上記表面改変部分が上記生物活性剤の親水性を増強する、項目６８に記載の薬学的調製物。
（項目７１）
上記表面改変部分が炭水化物またはポリエチレングリコールである、項目６８に記載の薬学的調製物。
（項目７２）
上記生物活性剤が上記表面改変部分に対して共有結合されている、項目６８から７１のいずれかに記載の薬学的調製物。
（項目７３）
上記生物活性剤が上記表面改変部分と非共有結合的に会合している、項目６８から７１のいずれかに記載の方法。
（項目７４）
表面改変部分が含まれている、エンベロープを持つウイルスであって、このウイルスが、表面改変部分を含まない対応ウイルスがヒトの頸膣粘液を通って拡散する拡散率よりも２０倍超大きい１秒の時間尺度での拡散率でヒトの頸膣粘液を通って拡散する、ウイルス。
（項目７５）
遺伝子操作されたウイルスである、項目７４に記載のウイルス。
（項目７６）
遺伝子治療用ベクターである、項目７４に記載のウイルス。

Claims

外表面と、粒子の粘膜付着を減少させる該外表面に配置された１つ以上の表面改変部分とを含む粒子であって、
（ａ）該表面改変部分の質量が、該粒子の質量のうちの少なくとも１／３４００を占める、および/または
（ｂ）該表面改変部分が、１平方ナノメートルあたり０．０１単位より大きい密度で該外表面上に存在する、
粒子。
前記粒子が、コアを含み、前記表面改変部分が、
（ａ）該コアに共有結合的に結合しているか、または
（ｂ）該コアに非共有結合的に吸着している、
請求項１に記載の粒子。
前記粒子が、ポリマーを含むコアを含み、必要に応じて、該ポリマーは、前記外表面に配置された表面改変部分を含む、請求項１から２のいずれか１項に記載の粒子。
１つ以上の生物活性剤が前記粒子と会合している、請求項１から３のいずれか１項に記載の粒子。
前記粒子が、１００ｎｍ、２００ｎｍ、３００ｎｍ、４００ｎｍ、または５００ｎｍより大きな粒子サイズを有する、請求項１から４のいずれか１項に記載の粒子。
前記生物活性剤が造影剤または治療薬である、請求項４に記載の粒子。
（ａ）前記表面改変部分が親水性であるか、または
（ｂ）前記表面改変部分が界面活性剤である、
請求項１から６のいずれか１項に記載の粒子。
前記粒子が、ＰＥＧまたはＰＥＧの誘導体を含むコポリマーを含み、該ＰＥＧまたは誘導体は、該コポリマーの末端位置の近くにまたはその末端位置に配置される、請求項１から７のいずれか１項に記載の粒子。
前記コアおよび/または前記表面改変部分がＰＥＧを含む、請求項１から８のいずれか１項に記載の粒子。
前記ＰＥＧが、１ｋＤａ、２ｋＤａ、３ｋＤａ、４ｋＤａ、６ｋＤａ、または８ｋＤａの分子量を有する、請求項８または９に記載の粒子。
前記表面改変部分がオキシエチレンとオキシプロピレンとのブロックコポリマーを含む、請求項１から１０のいずれか１項に記載の粒子。
前記表面改変部分が、１平方ナノメートルあたり少なくとも０．０２単位、少なくとも０．０５単位、少なくとも０．１単位、少なくとも０．２単位、少なくとも０．５単位、少なくとも１単位、少なくとも２単位、少なくとも５単位、少なくとも１０単位、または少なくとも２０単位の密度を有する、請求項１から１１のいずれか１項に記載の粒子。
前記粒子が、−１０ｍＶから１０ｍＶの間、−１０ｍＶから５ｍＶの間、−５ｍＶから５ｍＶの間、または−２ｍＶから２ｍＶの間のゼータ電位を有する、請求項１から１２のいずれか１項に記載の粒子。
請求項１から１３のいずれか１項に記載の粒子と、１つ以上の薬学的に許容される担体とが含まれている、薬学的組成物。
請求項１から１３のいずれか１項に記載の粒子が含まれている吸入器。
請求項１から１３のいずれかに記載の１つ以上の粒子を含む、患者の状態を処置、予防、または診断するための組成物。
前記患者の粘膜組織に局所投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
前記粒子が、粘液でコートされている組織で長い滞留時間を示す、請求項１６に記載の組成物。
患者の状態を処置、予防、または診断するための、請求項１４に記載の薬学的組成物。
前記患者の粘膜組織に局所投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の薬学的組成物。
前記粒子が、粘液でコートされている組織で長い滞留時間を示す、請求項１９に記載の薬学的組成物。
組成物中の粒子のうちの少なくとも１０％が、請求項１から１３のいずれか１項で定義された粒子である、複数の粒子が含まれている組成物。
前記組成物に２以上のタイプの粒子の混合物が含まれている、請求項２２に記載の組成物。
表面改変部分が含まれている、エンベロープを持つウイルスであって、該ウイルスが、該表面改変部分を含まない対応ウイルスがヒトの頸膣粘液を通って拡散する拡散率よりも２０倍超大きい１秒の時間尺度での拡散率でヒトの頸膣粘液を通って拡散し、ここで、
（ａ）該表面改変部分の質量が、該ウイルスの質量のうちの少なくとも１／３４００を占める、および/または
（ｂ）該表面改変部分が、１平方ナノメートルあたり０．０１単位より大きい密度で該ウイルスの外表面上に存在する、
ウイルス。