JP2010148851A

JP2010148851A - 血球除去モジュール及び血球除去モジュールの製造方法

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Publication number: JP2010148851A
Application number: JP2009098289A
Authority: JP
Inventors: Michiharu Nakao; 通治中尾; Kiyohide Hayashi; 清秀林
Original assignee: Nikkiso Co Ltd
Current assignee: Nikkiso Co Ltd
Priority date: 2008-11-25
Filing date: 2009-04-14
Publication date: 2010-07-08
Anticipated expiration: 2029-04-14
Also published as: JP5271781B2

Abstract

【課題】残血の虞がなく、また、ビーズ状血球除去用吸着体に比べ血球除去時の圧力損失が少ない血球除去モジュール及び血球除去モジュールの製造方法を提供する。
【解決手段】血球除去用モジュールの製造方法は、血液通過可能な網目状布５２上に、複数の中空糸状または中実糸状の繊維からなる血球除去用吸着体５４を配列し、次いで、血球除去用吸着体５４の両端部に融着装置７０を用いて網目状布５２に融着固定し、血球除去用吸着体５４の端部を封止して（Ｓ１００）、血球除去用吸着体一体型網目状布６０を形成する。次に、得られた血球除去用吸着体一体型網目状布６０を、白抜き矢印に示すように、血球除去用吸着体５４の配列方向に沿って巻いていき（Ｓ１１０）、筒状血球除去用吸着体５０を形成する（Ｓ１１２）。また、得られた筒状血球除去用吸着体５０をケース２０内に収納することにより製造される。
【選択図】図３

Description

本発明は、血球除去モジュール及び血球除去モジュールの製造方法に関する。

近年、白血球吸着器が炎症性腸疾患（ＩＢＤ）や関節リウマチ（ＲＡ）の治療デバイスとして普及し始めている。白血球吸着器では、吸着・濾過の原理を用いて、炎症の原因となる白血球を血液中から直接取り除くことにより、治療効果が発揮される。白血球吸着器による治療では、薬物による治療と異なり、副作用が少ないことが最大の特徴である。実用化されている白血球吸着器では、ある一定の表面粗さを持った担体を用いた方法や極細高分子繊維のフィルタを用いた方法が提案されている。

たとえば、特許文献１には、中心線平均粗さＲａ値が０．２μｍ〜１００μｍであり、凹凸平均間隔Ｓｍ値が５μｍ〜２００μｍの範囲にある凹凸表面を有する顆粒球吸着用担体が開示されている。

また、特許文献２には、数平均分子量が１００００以上であり、凝固価が異なる少なくとも２種のポリマーを、各ポリマーに対して相溶性を有する溶媒に溶解し、該ポリマー溶液を液滴状態で非溶媒が含まれる凝固液中にて凝固させて製造する多孔質ビーズの製造方法が提案されている。

さらに、特許文献３には、有機ポリマーによる繊維を、高度に規則的に配列させる、つまり実質的に平行に配置し、その間に血液を流通させることにより、不織布等のフィルタでは防ぐことが困難であった血球の破壊や血液の凝固などの問題を克服しながら繊維表面に白血球を捕捉する技術が開示されている。

これらの方法は、がん患者や免疫系に異常をきたした患者の血液から主に顆粒球、リンパ球などの白血球を除去するために考案された。ところが、最近の研究では、特に自己免疫疾患などの炎症性疾患において、白血球だけでなく血液中の血小板が炎症性細胞として関与していることが明らかになってきている。

一方、中空糸や中実糸の繊維からなる血球除去用吸着体をケース内に収納してなる血球除去用モジュールが提案されており、例えば、中空糸や中実糸の繊維からなる複数の血球除去用吸着体をケース内に装填した後、ポリウレタン等の接着剤を用いて、繊維からなる血球除去用吸着体の両端部を接着固定し、繊維からなる血球除去用吸着体の外側面に血液を通液し、血液を繊維からなる血球除去用吸着体の外側面に接触させて還流させる方法が提案されている。また、接着剤の代わりに、複数の繊維からなる血球除去用吸着体の両端部をメッシュ等の固定手段を用いて固定しケース内に収納してなる血球除去用モジュールも提案されている。

特開平５−１６８７０６号公報特開昭６２−２４３５６１号公報欧州特許第１９３１４０４号明細書

しかしながら、上述した中空糸や中実糸の繊維からなる血球除去用吸着体をケース内に収納してなる血球除去用モジュールのいずれも、繊維からなる血球除去用吸着体の端部を除く繊維間は何ら拘束されていないため、血液の通液時に血球除去用吸着体の繊維間の隙間を適切に保つことが難しく、その結果、血球吸着効率の低下、残血などが発生する虞がある。また、接着剤を用いて血球除去用吸着体の端部を固定する場合、製造工程が煩雑に成り、また血液と接着剤とが接触する可能性を有し、あまり好ましくない。また、メッシュにより中空糸からなる血球除去用吸着体を固定する場合、血球除去用吸着体の端面は中空のままであるため、中空糸内に血液成分が流入し、残血の虞がある。また、ビーズ状の吸着体を用いた場合には、血球除去時の圧力損失が大きくなるという問題がある。

本発明は、残血の虞がなく、また、ビーズ状血球除去用吸着体に比べ血球除去時の圧力損失が少ない血球除去モジュール及び血球除去モジュールの製造方法を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、以下に示す本発明を完成するに至った。本願発明は、以下の特徴を有する。

（Ｉ）血球除去前の血流が流入する入口部と血球除去後の血流が排出される出口部が設けられたケースと、配列された複数の中空糸状または中実糸状の繊維からなる血球除去用吸着体の両端部が血液通過可能な網目状布に固定された血球除去用吸着体一体型網目状布を前記血球除去用吸着体の配列方向に沿って巻き込んで成る筒状血球除去用吸着体と、を備えた血球除去モジュールである。

（ＩＩ）さらに、前記入口部および前記出口部の内側にそれぞれ設けられ、前記血球除去用吸着体を前記ケース内に保持するメッシュを備える上記（Ｉ）に記載の血球除去モジュールである。

（ＩＩＩ）前記血球除去用吸着体は、以下に示す化学式（１）で表される繰り返し単位を有するポリアリレート樹脂および化学式（２）または化学式（３）で表される繰り返し単位を有するポリエーテルスルホン樹脂の少なくとも一種の疎水性高分子樹脂を含有する上記（Ｉ）または（ＩＩ）に記載の血球除去モジュールである。

化学式（１）において、Ｒ１およびＲ２は炭素数が１〜５の低級アルキル基であり、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同一であっても相違していてもよい。

化学式（２）において、Ｒ３およびＲ４は炭素数が１〜５の低級アルキル基であり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ同一であっても相違していてもよい。

（ＩＶ）血液中の白血球及び血小板の除去に用いられる上記（Ｉ）から（ＩＩＩ）のいずれか１つに記載の血球除去モジュールである。

（Ｖ）配列された複数の中空糸状または中実糸状の繊維からなる血球除去用吸着体の両端部を血液通過可能な網目状布に固定し血球除去用吸着体一体型網目状布を形成する工程と、前記血球除去用吸着体一体型網目状布を血球除去用吸着体の配列方向に沿って巻き込み筒状血球除去用吸着体を形成する工程と、前記筒状血球除去用吸着体を、血球除去前の血流が流入する入口部と血球除去後の血流が排出される出口部が設けられたケース内に収容する工程と、を有する血球除去モジュールの製造方法である。

（ＶＩ）血球除去用吸着体一体型網目状布を形成する工程において、前記血球除去用吸着体が中空糸であって、前記血球除去用吸着体の両端部を血液通過可能な網目状布に熱融着により固定する場合、熱融着させた血球除去用吸着体の両端部の中空は封止されている上記（Ｖ）に記載の血球除去モジュールの製造方法である。

本発明によれば、ビーズ状血球除去用吸着体に比べ、血球除去時の圧力損失を少なくすることができる。

また、網目状布が複数の中空糸状または中実糸状の繊維からなる血球除去用吸着体のスペーサとして機能し、収納されている血球除去用吸着体の繊維間距離が血球除去モジュール内でほぼ均一で、また適切な空隙を形成することができる。したがって、血球除去モジュール内における血流の滞りが抑制される。これにより、血球吸着効率が向上し、さらに、従来のような繊維からなる血球除去用吸着体の端部を固定するメッシュを強いて用いなくてもよいので、部品点数を削減でき、製造工程が簡略化される。

また、血球除去用吸着体が中空糸である場合、熱融着させた血球除去用吸着体の両端面の中空は封止されるので、血球除去時に、血球除去用吸着体の中空糸内への血液が流入して残血が発生することを抑制できる。

本発明の実施の形態における血球除去用モジュールの構造の一例の斜視図である。本発明の実施の形態における血球除去用モジュールの一例の分解斜視図である。本発明の実施の形態における血球除去用モジュールの製造方法の一例を説明する図である。本発明の実施の形態における筒状血球除去用吸着体の構成を説明する図であって図２のＡ−Ａ線に沿った断面の一例を示す図である。本発明の実施の形態における筒状血球除去用吸着体の構成を説明する図であって図２のＡ−Ａ線に沿った断面の他の例を示す図である。

本発明の実施の形態における血球除去モジュール及び血球除去モジュールの製造方法について、以下説明する。

図１及び図２に示すように、本実施の形態における血球除去モジュール１０は、ケース２０内に、筒状血球除去用吸着体５０が収納されている。ケース２０は、ケース本体２１と、血液流入出口２２，２４をそれぞれ備えたヘッダ４０ａ，４０ｂと、必要に応じて一対のメッシュ３０ａ，３０ｂとを有する。

一方、筒状血球除去用吸着体５０は、図２及び図３，図４に示すように、配列された複数の中空糸状または中実糸状の繊維からなる血球除去用吸着体５４の両端部が血液通過可能な網目状布５２に固定された血球除去用吸着体一体型網目状布６０を血球除去用吸着体５４の配列方向に沿って巻き込んで形成されている。ここで、血球除去用吸着体５４の両端部を血液通過可能な網目状布５２に固定する場合、接着剤を用いて両者を固定してもよく、また、血球除去用吸着体５４の両端部を血液通過可能な網目状布５２に融着させて固定してもよい。なお、血球除去用吸着体５４が中空糸状の繊維である場合、固定の際に融着（特に熱融着）を用いることにより、接着剤による固定に比べ、血球除去用吸着体の両端部の中空が容易に封止される。したがって、血球除去モジュール１０として使用した際に、より簡便な方法で、中空糸内への血液成分の流入が抑制され、残血が防止される。

さらに、本実施の形態における筒状血球除去用吸着体５０および血球除去用モジュールの製造方法については、図３を用いて説明する。なお、ここでは、血球除去用吸着体５４の両端部を血液通過可能な網目状布５２に固定する方法として、融着を例に取って説明する。図３に示すように、メッシュ等からなる血液通過可能な網目状布５２上に、複数の中空糸状または中実糸状の繊維からなる血球除去用吸着体５４を配列し、次いで、血球除去用吸着体５４の両端部に融着装置７０を用いて網目状布５２に融着固定し、血球除去用吸着体５４の端部を封止して（Ｓ１００）、血球除去用吸着体一体型網目状布６０を形成する。ここで、融着装置７０は、熱融着または超音波融着のいずれの手段を用いるものであってもよい。後述するように、血球除去用吸着体５４は樹脂からなり、一方、網目状布５２も樹脂からなる。したがって、融着装置７０を用いることにより、血球除去用吸着体５４の両端部と網目状布５２とを接着剤を用いずとも固定することができ、且つ血球除去用吸着体５４の端部を封止することができる。また、得られた血球除去用吸着体一体型網目状布６０の融着部分５６より外側の端部は残留させても切断してもよい。次に、得られた血球除去用吸着体一体型網目状布６０を、白抜き矢印に示すように、血球除去用吸着体５４の配列方向に沿って巻き込んでいき（Ｓ１１０）、スペーサとなる網目状布５２を介在させた血球除去用吸着体５４の束からなる筒状血球除去用吸着体５０を形成する（Ｓ１１２）。また、得られた筒状血球除去用吸着体５０をケース２０内に収納することにより、本実施の形態における血球除去モジュールが製造される。なお、上述した融着固定の代わりに、接着剤を用いて固定し、さらに必要に応じて血球除去用吸着体５４の両端部を接着剤により封止してもよい。

得られた筒状血球除去用吸着体５０において、網目状布５２は、複数の中空糸状または中実糸状の繊維からなる血球除去用吸着体５４のスペーサとして機能し、これにより、ケース２０内に収納されている血球除去用吸着体５４の繊維間距離は、血球除去モジュール内にてほぼ均一になり、また適切な空隙が形成されることになる。したがって、血球除去モジュール内における血流の滞りが抑制され、本実施の形態における血球除去モジュールは、血球吸着効率が向上し、さらに、従来のように、繊維からなる血球除去用吸着体の端部を強いてメッシュを用いて固定する必要がないため、部品点数を削減することができ、製造工程を簡略化することができる。

また、血球除去用吸着体が５４中空糸である場合、融着させた血球除去用吸着体５４の両端面の中空は封止されるので、血球除去時に、血球除去用吸着体５４の中空糸内への血液が流入して残血が発生することが抑制される。

本実施の形態における筒状血球除去用吸着体５０は、網目状布５２上に、一層のみならず複数層の血球除去用吸着体５４を配列しその両端部を融着したのち、巻き上げられて形成されている。本実施の形態における筒状血球除去用吸着体５０の構成の一例を、図２のＡ−Ａ線に沿った断面図である図４，図５を用いて説明する。例えば、図４には、網目状布５２上に一層で配列されて融着固定された血球除去用吸着体５４を、血球除去用吸着体５４の配列方向に沿った巻き上げ形成された筒状血球除去用吸着体５０が示されている。また、図５には、網目状布５２上に二層で配列されて融着固定された血球除去用吸着体５４を、血球除去用吸着体５４の配列方向に沿った巻き上げ形成された筒状血球除去用吸着体５０ａが示されている。網目状布５２上に何層の血球除去用吸着体５４を配列して融着させるかは、血球除去用吸着体５４の径や長さ、通液する血液の粘度により、適宜選定される。

次に、本実施の形態の血球除去用モジュールに用いる中空糸状または中実糸状の繊維からなる血球除去用吸着体５４について、具体的に説明する。血球除去用吸着体５４は疎水性高分子樹脂からなることが好ましい。これにより、血球除去用吸着体５４の表面が疎水性となるため、疎水性相互作用によって炎症性細胞である顆粒球だけでなく、血小板も効率よく除去することができる。さらに、副作用を抑えつつ、自己免疫疾患由来の炎症症状を抑制することができる。

疎水性高分子樹脂として、ポリアリレート樹脂（ＰＡＲ）、ポリエーテルスルホン樹脂（ＰＥＳ）、ポリスルホン酸樹脂（ＰＥＳ）またはこれらの樹脂のポリマーアロイが好適である。

ポリアリレート樹脂は、下記化学式（４）で表わされる繰り返し単位を有する樹脂である。ポリアリレート樹脂の数平均分子量は、２０，０００〜３０，０００であることが好ましい。ポリアリレート樹脂の数平均分子量が３０，０００より大きいと、表面凹凸が大きくなり過ぎるため、適正な表面凹凸を形成することが困難になる。一方、ポリアリレート樹脂の数平均分子量が２０，０００より小さいと、血球除去用吸着体の強度が低くなり、血球除去用吸着体の製造歩留まりが悪くなる。

化学式（４）において、Ｒ１およびＲ２は炭素数が１〜５の低級アルキル基であり、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同一であっても相違していてもよい。Ｒ１およびＲ２としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基などが挙げられる。好ましいＲ１およびＲ２は、メチル基である。

なお、ポリアリレート樹脂は、化学式（４）で表わされる繰り返し単位を主たる繰り返し単位とする限り特に制限がなく、本発明の目的を阻害しない限り他の繰り返し単位を含有していてもよい。

ポリエーテルスルホン樹脂は、下記化学式（５）または化学式（６）で表わされる繰り返し単位を有する樹脂である。ポリエーテルスルホン樹脂の数平均分子量は、１５，０００〜３０，０００であることが好ましい。ポリエーテルスルホン樹脂の数平均分子量が３０，０００より大きいと、表面凹凸が大きくなり過ぎるため、適正な表面凹凸を形成することが困難になる。一方、ポリエーテルスルホン樹脂の数平均分子量が１５，０００より小さいと、血球除去用吸着体の強度が低くなり、血球除去用吸着体の製造歩留まりが悪くなる。

化学式（５）において、Ｒ３およびＲ４は炭素数が１〜５の低級アルキル基であり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ同一であっても相違していてもよい。Ｒ３およびＲ４としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基などが挙げられる。好ましいＲ１およびＲ２は、メチル基である。

血球除去用吸着体の表面のＲａを５〜１００ｎｍとすることにより、白血球および血小板の吸着性をより向上させることができる。なお、血球除去用吸着体の表面のＲａを５より小さくすることは製造上困難である。一方、血球除去用吸着体の表面のＲａが１００ｎｍより大きいと、血小板（大きさ２〜４μｍ）の吸着への寄与が減少する。血球除去用吸着体の表面のＲａは、ＡＦＭ（原子間力顕微鏡）により測定することができる。本実施の形態における血球除去用吸着体の表面のＲａの測定は、ＡＦＭとして、セイコーインスツルメンツ社製「ＳＰＡ４００」を用い、探針として「ＤＭＦＳＺＤＦ２０ＡＬ」（セイコーインスツルメンツ社製）を用い、ＡＦＭによる測定領域は１０μｍ×１０μｍである。

本実施の形態における繊維からなる血球除去用吸着体は、以下に説明する凝固法により製造される。

（中空糸状の血球除去用吸着体の製造方法）
本実施の形態における中空糸状の血球除去用吸着体中空糸の製造方法について説明する。まず、疎水性高分子樹脂を有機溶媒に溶解させ、紡糸原液を調製する。有機溶剤としては、疎水性高分子樹脂に対して良溶剤であれば特に制限がなく、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ＮＭＰなどを挙げることができる。これらの中でもＮＭＰが有機溶剤として好ましい。

二重ノズルを用い、紡糸原液を内部凝固液（水を含んだ有機溶剤）とともに押し出し、外部凝固液（水を含んだ有機溶剤）に落とし込むことにより、血球除去用中空糸を製造することができる。血球除去用中空糸を紡糸する際の温度は、５〜１５℃程度が好ましい。紡糸温度をこの範囲とすることにより、紡糸原液の安定性が向上し、相分離等が生じにくくなる。内部凝固液（芯液）と外部凝固液の濃度差の比率は０．６〜１．６であることが好ましい。

（中実糸の血球除去用吸着体の製造方法）
本実施の形態における中実糸の血球除去用吸着体の製造方法について説明する。まず、疎水性高分子樹脂を有機溶媒に溶解させ、紡糸原液を調製する。有機溶剤としては、疎水性高分子樹脂に対して良溶剤であれば特に制限がなく、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ＮＭＰなどを挙げることができる。これらの中でもＮＭＰが有機溶剤として好ましい。

通常のノズル（オリフィス）を用い、紡糸原液を凝固液（水を含んだ有機溶剤）とともに落とし込むことにより、血球除去用中実糸を製造することができる。血球除去用中実糸を紡糸する際の温度は、５〜１５℃程度が好ましい。紡糸温度をこの範囲とすることにより、紡糸原液の安定性が向上し、相分離等が生じにくくなる。

また、本実施の形態における繊維からなる血球除去用吸着体の外径は、０．１ｍｍから５ｍｍの中空糸または中実糸であり、本実施の形態における繊維からなる血球除去用吸着体の表面の平均細孔径は、５０ｎｍから３００ｎｍである。

本実施の形態における繊維からなる血球除去用吸着体はストレート糸形状なので、極細繊維不織布を用いたもの（例えば旭化成クラレメディカル社製「セルソーバ」）と比べて、患者の血液の粘性が高く血球除去用モジュールのケース内で凝固などリスクが高い場合であっても使用することができる。

本実施の形態における網目状布は、例えば、繊維径（線径）が２０μｍから１００μｍであり、１インチあたりの繊維の本数が３本から８０本（３〜８０メッシュ）のメッシュが好ましく、該メッシュの材質は、ポリエステル、ナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレンから選ばれる。

本実施の形態における血球除去用モジュールは、ＬＣＡＰ（リンパ球除去療法）と異なり、リンパ球の除去を行わないので、免疫に関与するメモリーセルを除去してしまう危険性が低い。また、本実施の形態における血球除去用モジュールに用いる筒状血球除去用吸着体は、後述するように、ＧＣＡＰ（顆粒球除去療法）に用いられるセルロースジアセテートビーズからなる吸着体の「アダカラム」（ＪＩＭＲＯ社製）に比べ、より多くの血小板を除去することができる。その結果、効率的に患者の炎症症状を抑制することができる。また、本実施の形態における血球除去用モジュールは、全血を通過させるだけで治療ができるため、簡便で安全性が高く、従来の遠心分離器法に用いる遠心分離器の様な高価な装置を必要としない。

以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

［実施例１］
ポリアリレート樹脂（以下ＰＡＲ、数平均分子量２５，０００、ユニチカ製、商品名：Ｕポリマー）とポリエーテルスルホン樹脂（以下ＰＥＳ、グレード４８００Ｐ、数平均分子量２１，０００、住友化学工業製、商品名：スミカエクセルＰＥＳ）と、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）とを用いてポリマー原液を調整した。ＰＡＲとＰＥＳとＮＭＰとの重量混合比は７．５：７．５：８５．０とした。Ｎ−メチルピロリドン水溶液（水にＮＭＰを６０％混合したもの）を凝固液および芯液とした。前述したポリマー原液を、二重管紡糸口金を用いて芯液と共に凝固液中へ吐出して中空糸膜を作製、連続的に切断し、外径３００μｍ、内径２００μｍ、長さ１２ｍｍの中空糸状短繊維の血球除去用吸着体を得た。

本実施例の血球除去用吸着体の表面粗さを、ＡＦＭ（１０μｍ×１０μｍ、セイコーインスツルメンツ社製ＳＰＡ４００、探針：ＤＦＭＳＺＤＦ２０ＡＬ（セイコーインスツルメンツ社製））を用いて測定したところ、Ｒａ＝５．２ｎｍであった。また、平均細孔径は、２５．４ｎｍであった。

本実施例の中空糸状の血球除去用吸着体（外径３００μｍ、長さ７０ｍｍ）を約３，５００本、平面状に並べ、その上に、網目状布であるポリエステル樹脂製のメッシュ（７０メッシュ、線径：７１μｍ）を重ねた状態で、ヒートシーラーを用い、血球除去用吸着体の両端部とメッシュとを融着させ、血球除去用吸着体の端面を封止した（吸着表面積は約２，３００ｃｍ^２）。次に、融着した部分より外側の端部をそれぞれ切り除き、血球除去用吸着体の配列方向に沿って巻き込んで、スペーサとなるメッシュを介在させた血球除去用吸着体の束からなる筒状血球除去用吸着体を得た。

図２に示すように、得られた筒状血球除去用吸着体５０をポリカーボネート製のケース２０（全長：７０ｍｍ、内径：２７ｍｍ、容量：４０ｍＬ）に装填し、血液導入口及び血液流出口を有する一対のヘッダ４０ａ，４０ｂを装着して、血球除去用モジュールＡを作製した。

［比較例１］
顆粒球吸着カラムであるアダカラム（ＪＩＭＲＯ社製）の充填剤（直径約２ｍｍのセルローストリアセテートビーズ、Ｒａ＝１３３ｎｍ）を、実施例１と同様のポリカーボネート製のケース（全長：７０ｍｍ、内径：２７ｍｍ、容量：４０ｍＬ）に装填し、血液導入口及び血液流出口を有する一対のヘッダを装着して、血球除去用モジュールＢを作製した。

＜評価方法＞
健常者より５００ｍＬの血液を採取し、ヘパリン化後、血液パックに２５０ｍＬずつに分け、それぞれの血液を７ｍＬ／ｍｉｎで３０還流した後、顆粒球（好中球）数、血小板数、リンパ球数の変化より、各血球除去用モジュールの吸着率を算出した。結果を以下の表１に示す。なお、これは、６回測定された結果の平均値である。

表１より、実施例１の血球除去用モジュールＡの方が、比較例１の血球除去用モジュールＢに比べ血小板の吸着率が極めて高いことがわかる。

［実施例２］
実施例１にて得られた中空糸状の血球除去用吸着体（外径３００μｍ、長さ１２ｍｍ）を約８，０００本、平面状に並べ、その上に、網目状布であるポリエステル樹脂製のメッシュ（７０メッシュ、線径：１００μｍ）を重ねた状態で、ヒートシーラーを用い、血球除去用吸着体の両端部とメッシュとを融着させ、血球除去用吸着体の端面を封止した（吸着表面積は約０．９ｍ^２）。次に、融着した部分より外側の端部をそれぞれ切り除き、血球除去用吸着体の配列方向に沿って巻き込んで、スペーサとなるメッシュを介在させた血球除去用吸着体の束からなる筒状血球除去用吸着体を得た。

図２に示すように、得られた筒状血球除去用吸着体５０をポリカーボネート製のケース２０（全長：１８５ｍｍ、内径：５９ｍｍ、容量：３２４ｍＬ）に装填し、血液導入口及び血液流出口を有する一対のヘッダ４０ａ，４０ｂを装着して、血球除去用モジュールＣを作製した。

［参考例］
ポリアリレート樹脂（以下ＰＡＲ、数平均分子量２５，０００、ユニチカ製、商品名：Ｕポリマー）とポリエーテルスルホン樹脂（以下ＰＥＳ、グレード４８００Ｐ、数平均分子量２１，０００、住友化学工業製、商品名：スミカエクセルＰＥＳ）と、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）とを用いてポリマー原液を調整した。ＰＡＲとＰＥＳとＮＭＰとの重量混合比は７．５：７．５：８５．０とした。Ｎ−メチルピロリドン水溶液（水にＮＭＰを６０％混合したもの）を凝固液とした。当該ポリマー溶液を内径０．２５ｍｍのノズルより凝固液槽の液面から約２０ｃｍの高さより、滴下した。凝固液内で十分に凝固を行った後、蒸留水で洗浄し、直径約１ｍｍの血球除去用ビーズを得た。

参考例で得られた血球除去用ビーズの約３０万粒（約２９０ｍＬ）（吸着表面積は約０．９ｍ^２）をポリカーボネート製のケース（全長：１８５ｍｍ、内径：５９ｍｍ、容量：３２４ｍＬ）に装填し、血液導入口及び血液流出口を有する一対のヘッダを装着して、血球除去用モジュールＤを作製した。

＜評価方法＞
ヘパリン化した牛血液（ヘマトクリット血：３２％）の３Ｌを５０ｍＬ／ｍｉｎで、血球除去用モジュール内に循環状態で通液し、２０分後の血球除去用モジュールの血液導入口の入口圧と、血液流出口の出口圧を測定し、モジュール内の圧力損出を算出した。結果を以下の表２に示す。

表２により、実施例２の血球除去用モジュールＣが、参考例のビーズ充填の血球除去用モジュールＤより圧力損失が小さいことがわかる。なお、実施例２の血球除去用モジュールＣが、参考例のビーズ充填の血球除去用モジュールＤとは、顆粒球（好中球）、血小板の吸着率は同等であった。

本発明は、血球除去用途に好適である。

１０血球除去モジュール、２０ケース、２１ケース本体、２２，２４血液流入出口、３０ａ，３０ｂメッシュ、４０ａ，４０ｂヘッダ、５０，５０ａ筒状血球除去用吸着体、５２網目状布、５４血球除去用吸着体、５６融着部分、６０血球除去用吸着体一体型網目状布、７０融着装置。

Claims

血球除去前の血流が流入する入口部と血球除去後の血流が排出される出口部が設けられたケースと、
配列された複数の中空糸状または中実糸状の繊維からなる血球除去用吸着体の両端部が血液通過可能な網目状布に固定された血球除去用吸着体一体型網目状布を前記血球除去用吸着体の配列方向に沿って巻き込んで成る筒状血球除去用吸着体と、
を備えたことを特徴とする血球除去モジュール。
さらに、前記入口部および前記出口部の内側にそれぞれ設けられ、前記血球除去用吸着体を前記ケース内に保持するメッシュを備えることを特徴とする請求項１に記載の血球除去モジュール。
前記血球除去用吸着体は、以下に示す化学式（１）で表される繰り返し単位を有するポリアリレート樹脂および化学式（２）または化学式（３）で表される繰り返し単位を有するポリエーテルスルホン樹脂の少なくとも一種の疎水性高分子樹脂を含有することを特徴とする請求項１または請求項２に記載の血球除去モジュール。

化学式（１）において、Ｒ１およびＲ２は炭素数が１〜５の低級アルキル基であり、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同一であっても相違していてもよい。

化学式（２）において、Ｒ３およびＲ４は炭素数が１〜５の低級アルキル基であり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ同一であっても相違していてもよい。
血液中の白血球及び血小板の除去に用いられることを特徴とする請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の血球除去モジュール。
配列された複数の中空糸状または中実糸状の繊維からなる血球除去用吸着体の両端部を血液通過可能な網目状布に固定し血球除去用吸着体一体型網目状布を形成する工程と、
前記血球除去用吸着体一体型網目状布を血球除去用吸着体の配列方向に沿って巻き込み筒状血球除去用吸着体を形成する工程と、
前記筒状血球除去用吸着体を、血球除去前の血流が流入する入口部と血球除去後の血流が排出される出口部が設けられたケース内に収容する工程と、
を有することを特徴とする血球除去モジュールの製造方法。
血球除去用吸着体一体型網目状布を形成する工程において、前記血球除去用吸着体が中空糸であって、前記血球除去用吸着体の両端部を血液通過可能な網目状布に熱融着により固定する場合、熱融着させた血球除去用吸着体の両端部の中空は封止されていることを特徴とする請求項５に記載の血球除去モジュールの製造方法。