JP2009500331A

JP2009500331A - 肥満及びインシュリン耐性障害を治療又は予防するための組成物

Info

Publication number: JP2009500331A
Application number: JP2008519513A
Authority: JP
Inventors: デビット，エー．シンクレア，; マリアアレキサンダー−ブリッジ，
Original assignee: General Hospital Corp
Current assignee: General Hospital Corp
Priority date: 2005-07-01
Filing date: 2006-06-28
Publication date: 2009-01-08
Also published as: EP3031461A1; US9597347B2; US8017634B2; JP2015187141A; JP2013035867A; CA2613636A1; WO2007005453A2; US20120029065A1; EP2361618A2; EP1912632A2; EP2361618A3; WO2007005453A3; US20060111435A1; US20150133396A1; US20170216272A1; AU2006266125B2; US8846724B2; AU2006266125A1

Abstract

サーチュインの活性又はレベルを調節し、それによって対象における肥満又は、糖尿病などのインシュリン耐性疾患を治療又は予防するするための方法および組成物を提供する。例示的な方法には、細胞を、サーチュイン活性化化合物又は阻害性化合物に接触させることで、脂肪蓄積をそれぞれ上昇させる又は減少させるステップが含まれる。

Description

政府援助
本発明は、許可番号ＧＭ０６８０７２および５ＲＯ１−ＡＧ１９８９２で、米国国立衛生研究所（the National Institutes of Health）からの政府援助を受けた。従って、米国政府は本発明において特定の権利を有する。

関連出願
本出願は、２００３年１２月２９日に出願された米国仮特許出願第６０／５３３，７１２号の便益を主張している２００４年１２月２９日に出願された米国特許出願第１１／０２７，７７９号の部分継続出願である、２００５年１月１日に出願された米国特許出願第１１／１７４，０００号、および２００４年７月１６日に出願された米国仮特許出願第６０／５８８，６４３号の部分継続出願である。これら全てを本明細書において引用を以って特に援用する。

背景
肥満は、２５を超える肥満指数（ＢＭＩ）を特徴とする慢性の状態である。遺伝的因子、及び、運動及び食習慣などの環境因子がこの疾患に寄与する。例えば、ホルモンのレプチンは脂肪の蓄積及び食習慣の調節に関与していることが示されている。肥満のいくつかの動物モデルが、レプチン及び／又はレプチン受容体遺伝子の変異を原因とする。肥満は、個人のライフスタイルに影響することに加え、インシュリン耐性、ＩＩ型糖尿病、胆嚢疾患、高血圧、心臓血管の疾患、高脂血症、睡眠時無呼吸、冠状動脈疾患、膝骨関節炎、痛風、不妊、乳癌、子宮内膜癌、結腸癌及び腰痛を含む、数多くの合併症及び疾患につながり得る。

糖尿病は、著しく高い血糖又はケトアシドーシスを原因とする急性症状や、長期の高血糖状態又は糖耐性低下が原因で起きる慢性の全身性代謝異常を示す疾患である。遺伝的因子と、運動及び食習慣などの環境因子の両方がこの疾患に寄与する。糖尿病の病因はインシュリン産生障害、分泌障害、又は分泌されたインシュリンの活性及び感受性低下である。糖尿病は大まかには以下の二つの種類：インシュリン依存性糖尿病（Ｉ型糖尿病としても知られる）及び非インシュリン依存性糖尿病（ＩＩ型糖尿病としても知られる）に分類される。ＩＩ型糖尿病の発生率は肥満患者では著しく高い。

肥満の治療は一般に、対象の食欲抑制に向けられる。数多くの食欲抑制剤が入手可能であるが（ジエチルプロピオンテヌエート、マジンドール、フェンジメトラジン、フェンテルミン、シブトラミン）、これらの化合物は全ての対象で有効である訳でなく、あるいは、効力が限られている場合もある。従って、肥満の新しい治療法が必要である。

数多くの糖尿病治療法が公知であり、その中には、例えばインシュリン分泌を増加させるスルホニルウレア（例えばトルブタミド、クロルプロパミド及びグリベンクラミド）、グルコース取り込み及びα-グルコシダーゼ阻害剤の資化を増加させるビグアニド（例えばメトフォルミン及びブフォルミン）など、経口用の血糖降下剤がある。加えて、トログリタゾン、ロシグリタゾン及びピオグリタゾンなどのチアゾリジンジオンがインシュリン耐性を緩和するために用いられる。しかしながら、チアゾリジンジオンの取り込みには通常、体重増加が伴う。このように、糖尿病のより有効な治療法がやはり、必要とされている。

現在、米国内の成人のそれぞれ８％及び２５％が糖尿病又は肥満である。糖尿病、特にＩＩ型糖尿病、及び肥満に罹患した個人数が増加中であるため、これらの状態を防止及び治療する医薬が切に望まれている。

概要
本明細書において、糖尿病、高血糖、高インシュリン血症、インシュリン耐性など、対象の肥満及び／又はインシュリン耐性障害を治療又は予防する方法を提供する。ある実施態様では、本方法は、SIRT1又はSir2などサーチュインの活性及び／又はたんぱく質レベルを上昇させる作用薬の治療上有効量を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。該作用薬は、サーチュイン活性化化合物でも、又はその塩もしくはプロドラッグであってもよい。該サーチュイン活性化化合物は、好ましくはヒトSir2即ちSIRT1、たんぱく質活性を刺激するものであるとよい。該サーチュイン活性化化合物は、好ましくは、式２３−４７、５２、５４−８７、９１、またはＡからなる群から選択される式で表される化合物、又はその塩もしくはプロドラッグであるとよい。サーチュイン活性化化合物は、フラボン類、スチルベン類、フラバノン類、イソフラボン類、カテキン類、カルコン類、タンニン類、及びアントシアニジン類、又はこれらの類似体もしくは誘導体であってよい。いくつかの実施態様においては、該化合物は、式１−１８のいずれか１つを含まない。好ましいサーチュイン活性化化合物はまた、5’-AMP-活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性及び／又はたんぱく質レベルも上昇させるものである。

いくつかの実施態様では、本方法は、（ｉ）5’-AMP-活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性及び／又はたんぱく質レベルを増す；（ｉｉ）サーチュインの活性及び／又はたんぱく質レベルを増す；（ｉｉｉ）抗糖尿病薬である；又は（ｉｖ）抗肥満薬である；第二の作用薬を治療上有効量、対象に投与するステップを更に含む。

更に、SIRT1またはSir2など、サーチュインの活性及び／又はたんぱく質レベルを減らす作用薬を治療上有効量、これを必要とする対象に投与するステップを含む、悪液質を治療するためなど、対象の体重増加を促進する方法もここで提供される。好ましくは、該サーチュイン阻害性化合物は、式１９−２１で表される化合物の群から選択される化合物又はその塩もしくはプロドラッグであるとよい。好適なサーチュイン阻害性化合物は、更に、5’-AMP-活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性及び／又はたんぱく質レベルも減らす又は阻害するものである。いくつかの実施態様では、本方法は、（ｉ）サーチュインの活性及び／又はたんぱく質レベルを減らす；（ｉｉ）5’-AMP-活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性及び／又はたんぱく質レベルを減らす；又は（ｉｉｉ）体重増加を促進する作用薬である：第二の作用薬を治療上有効量、対象に投与するステップを更に含む。

更に、インシュリン耐性障害を治療又は防止する医薬の製造のための、サーチュイン活性化化合物の単独又は第二の作用薬と組み合わせた使用、あるいは、対象の体重増加を促進する医薬の製造のための、サーチュイン阻害性化合物の単独又は第二の作用薬と組み合わせた使用、も提供される。

詳細な説明
定義
ここで用いられる場合、以下の用語及び文言は、以下に記載する意味を有するものとする。そうでないと明示しない限り、ここで用いられる全ての技術及び科学用語は、当業者が通常理解するものと同じ意味を有する。

単数形「一つの（原語：”a”）」、「一つの（原語：”an”）」及び「その（原語："the”）」は、文脈から明らかにそうでない限り、複数の言及を包含するものである。

用語「作用薬」は、ここでは、化合物、化合物の混合物、生物分子（例えば核酸、抗体、たんぱく質もしくは、ペプチドなど、その部分）、あるいは、細菌、植物、真菌、又は動物（特に哺乳動物）細胞又は組織などの生物材料から作製された抽出物を指すために用いられている。このような作用薬の活性により、それは、対象において局所的又は全身的に作用する生物学的、生理学的又は薬理学的に活性な一つ（又は複数の）物質である「治療薬」として適したものになっているであろう。

「サーチュイン活性化」とは、あるサーチュインたんぱく質の少なくとも一つの活性の、好ましくは少なくとも約10%、50%、100%又はそれ以上の増加を言う。「サーチュインたんぱく質を活性化する」とは、活性化したサーチュインたんぱく質、即ち、少なくとも約10%、50%、２倍又はそれ以上の活性増加のある、その生物学的活性のうちの少なくとも一つを行うことのできるサーチュインたんぱく質、を生じさせる作用を言う。サーチュインたんぱく質の生物学的活性には、ヒストン及びp53などの脱アセチル化；寿命の延長；ゲノム安定性の上昇；転写のサイレンシング；及び母細胞と娘細胞の間の酸化たんぱく質の分離の制御、がある。

「活性化化合物」、「サーチュイン活性化化合物」、又は「サーチュイン活性化剤」とは、あるサーチュインたんぱく質を活性化させる、あるいは、あるサーチュインたんぱく質の少なくとも一つの活性を刺激する又は増す、化合物を言う。いくつかの実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、式１−１８、２３−４７、５２、および５４―８７から成る群より選択される式を有するものであろう。

「サーチュイン阻害剤」とは、あるサーチュインたんぱく質の少なくとも一つの活性を、好ましくは少なくとも約10%、50%、100%又はそれ以上、減らすことを言う。

「阻害性化合物」又は「阻害性化合物」又は「サーチュイン阻害性化合物」とは、あるサーチュインたんぱく質の少なくとも一つの活性を阻害する化合物を言う。いくつかの実施態様では、サーチュイン阻害性化合物は、式１９−２１、４８−５１、５３および８８−９０から成る群より選択される式を有するものであろう。

化合物に言及する場合の「天然で生じる型」とは、それが天然で見られる、組成物などの形である化合物を意味する。例えば、レスベラトロールは赤ワインに見られるため、それは天然で生じる型で赤ワイン内に存在する。例えば当該化合物が精製され、天然では当該化合物と一緒に見られる他の分子の少なくともいくつかから分離されていれば、その化合物は天然で生じる型ではない。「天然で生じる化合物」とは、天然で見ることのできる化合物、即ち、ヒトによるデザインがされていない化合物、を言う。天然で生じる化合物は、ヒトによって作製されたものでも、あるいは天然で作製されたものでもよい。

「サーチュインたんぱく質」とは、サーチュインデアセチラーゼたんぱく質ファミリの一メンバを言い、好ましくは、酵母Sir2（GenBank登録番号P53685）、C．エレガンス（原語：C. elegans）Sir-2.1（GenBank登録番号NP
501912）、及びヒトSIRT1（それぞれ配列番号１番及び２番として記載した、GenBank登録番号NM 012238及びNP 036370（又はAF083106））及びSIRT2（GenBank登録番号NM 030593及びAF 083107）たんぱく質を含む、Sir2ファミリを言う。他のファミリ・メンバには、「HST遺伝子」（Sir２の相同体）と呼ばれる４つの付加的な酵母Sir2様遺伝子、HST1、HST2、HST3及びHST4、並びに５つの他のヒト相同体hSIRT3、hSIRT4、hSIRT5、hSIRT6及びhSIRT7がある（Brachmann et al. (1995) Genes Dev. 9:2888 及び Frye et al. (1999) BBRC 260:273）。好適なサーチュインは、例えばSIRT3が有するなど、SIRT2にはなくてSIRT1に存在するN末端配列の少なくとも一部分を有するメンバなど、SIRT2よりも、SIRT1に、即ちhSIRT1に、及び／又は、Sir2に、より大きな類似性を有するものである。

「直接的な活性化剤」とは、サーチュインに結合することによりそれを活性化する分子である。サーチュインの「直接的な阻害剤」とは、サーチュインに結合することによりそれを阻害する分子である。

「糖尿病」とは、高血糖又はケトアシドーシスや、長期の高血糖状態又は糖耐性の低下が原因で起きる慢性の全身性代謝異常を言う。「糖尿病」には、この疾患のI型及びII型（非インシュリン依存性糖尿病又はNIDDM）の両方が含まれる。糖尿病のリスク因子には以下の因子：男性の場合は４０インチ、女性の場合は３５インチを超える胴回り、130/85mm Hg以上の血圧、150 mg/dlを超えるトリグリセリド、100 mg/dl を超える絶食時血糖、又は、男性で40 mg/dl もしくは女性で50 mg/dl未満の高密度リポたんぱく質、がある。

用語「高インシュリン血症」とは、血中のインシュリン・レベルが通常より高いような個体の状態を言う。

用語「インシュリン耐性」とは、正常な量のインシュリンが、インシュリン耐性を持たない対象における生体応答に比較して正常以下の生物応答を生じるような状態を言う。

「インシュリン耐性障害」とは、ここで論じる場合、インシュリン耐性により引き起こされる、あるいはインシュリン耐性が寄与する、いずれかの疾患又は状態を言う。例には：糖尿病、肥満、代謝症候群、インシュリン耐性症候群、X症候群、インシュリン耐性、高血圧、高血中コレステロール、異脂肪血症、高脂血症、異脂肪血症、脳卒中を含むアテローム性硬化症疾患、冠状動脈疾患又は心筋梗塞、高血糖症、高インシュリン血症及び／又は高プロインシュリン血症、糖耐性不全、遅発性インシュリン放出、冠状動脈心疾患を含む糖尿病合併症、狭心症、うっ血性心不全、脳卒中、痴呆における認識機能、網膜症、末梢性ニューロパチー、腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、いくつかの種類の癌（例えば子宮内膜、***、前立腺、及び結腸）、妊娠合併症、女性の妊娠障害（例えば月経不順、不妊、***不順、多嚢胞卵巣症候群（PCOS）、脂肪異栄養症、コレステロール関連障害、例えば胆石、コレスシスティス（原語：cholescystitis）及び胆石症、痛風、閉塞性睡眠時無呼吸及び呼吸の問題、変形性関節症、並びに骨粗しょう症などの骨の消失の防止及び治療、がある。

「肥満」した個体又は肥満に苦しむ個体とは、一般に、少なくとも25以上の肥満指数（BMI）を有する個体である。肥満にはインシュリン耐性が関連する場合も、又は関連しない場合もある。

用語「含む（原語：comprise）及び「含む（原語：comprising）」は、包含的な広い意味で用いられており、付加的な要素が含まれる場合もあることを意味する。

用語「含む（原語：including）」は、「限定はしないが、含む」ことを意味するために用いられている。「含む（原語：Including）」及び「限定はしないが、含む（原語：including but not limited to）」は交換可能に用いられている。

用語「パーセント、同一」とは、二つのアミノ酸配列間又は二つのヌクレオチド配列間の配列同一性を言う。同一性は、比較を目的としてアライメントしてもよい、各配列中のある一つの位置を比較することにより、それぞれ決定することができる。比較された配列のうちの均等の位置が同じ塩基又はアミノ酸で占められていれば、それらの分子はその位置において同一である。均等な部位が同じ又は類似のアミノ酸残基（例えば立体的及び／又は分子上の性質で類似など）で占められていれば、それらの分子をその位置において相同（類似）であると言うことができる。相同性、類似性又は同一性のパーセンテージとしての表現とは、比較された配列に共通の位置にある同一又は類似のアミノ酸の関数を言う。相同性、類似性又は同一性のパーセンテージとしての表現とは、比較された配列に共通の位置にある同一又は類似のアミノ酸の関数を言う。FASTA、BLAST、又はENTREZを含め、多様なアライメント・アルゴリズムを用いてよい。FASTA 及びBLASTはGCG 配列解析パッケージ（ウィスコンシン州マジソン、ウィスコンシン大学）の一部として入手可能であり、デフォルトを設定するなどして用いることができる。ENTREZ は、メリーランド州ベセズダ、米国国立保健研究所、ナショナル・ライブラリー・オブ・メディスン、ナショナル・センター・フォー・バイオテクノロジー・インフォメーションから入手できる。ある実施態様では、例えば各アミノ酸のギャップを、それがあたかも二つの配列間の一個のアミノ酸又はヌクレオチドのミス対合であるかのように重みを付けるなど、ギャップ・ウェイトを１にしたGCGプログラムにより、二つの配列のパーセント同一性を決定することができる。

他のアライメント技術は、Methods in Enzymology, vol.
266: Computer Methods for Macromolecular Sequence Analysis (1996), ed.
Doolittle, Academic Press, Inc., a division of Harcourt Brace & Co., San
Diego, California, USA.に解説されている。好ましくは、配列中のギャップを許容するアライメント・プログラムを用いて配列をアライメントするとよい。Smith-Watermanは、配列アライメントにおいてギャップを許容するアルゴリズムの一種である。Meth. Mol. Biol. 70: 173-187
(1997) を参照されたい。更に、Needleman 及びWunsch のアライメント法を用いたGAPプログラムを用いて配列をアライメントすることもできる。代替的な検索戦略は、MASPARコンピュータで作動するMPSRCHソフトウェアを用いるものである。MPSRCHはSmith-Waterman のアルゴリズムを用いて、大規模配列コンピュータで配列を採点する。このアプローチでは、関連の遠いマッチを取り出す能力が優れており、小さなギャップ及びヌクレオチド配列誤差に特に寛容である。核酸にコードされたアミノ酸配列は、たんぱく質及びDNAデータベースの両方を検索するために用いることができる。

用語「ポリヌクレオチド」及び「核酸」は交換可能に用いられている。これらは、デオキシリボヌクレオチド又はリボヌクレオチドあるいはこれらの類似体のいずれでもよいが、いずれかの長さのヌクレオチドの重合体型を言う。ポリヌクレオチドはいずれの三次元構造を有していてもよく、またいずれの既知又は未知の機能を果たすものでもよい。以下はポリヌクレオチドの非限定的な例である：ある遺伝子又は遺伝子断片のコーディングもしくは非コーディング領域、連鎖解析から規定される単一の（複数の）遺伝子座、エキソン、イントロン、メッセンジャRNA (mRNA)、トランスファRNA、リボゾームRNA、リボザイム、cDNA、組換えポリヌクレオチド、分枝状ポリヌクレオチド、プラスミド、ベクタ、いずれかの配列の単離されたDNA、いずれかの配列の単離されたRNA、核酸プローブ、及びプライマ。ポリヌクレオチドは、メチル化ヌクレオチド及びヌクレオチド類似体などの修飾ヌクレオチドを含んでいてもよい。存在する場合のヌクレオチド構造に対する修飾は、当該ポリマのアセンブリ前に付与されたものでも、又はアセンブリ後に付与されたものでもよい。ヌクレオチドの配列の途中に、非ヌクレオチド成分があってもよい。更に、標識成分との結合など、ポリヌクレオチドを更に修飾してもよい。用語「組換え」ポリヌクレオチドは、天然で生じないものか、あるいは、非天然の構成で別のポリヌクレオチドに連結されたものであるゲノム、cDNA、半合成もしくは合成由来のポリヌクレオチドを意味する。

「患者」、「個体」、「対象」又は「ホスト」とは、ヒト又は非ヒト動物のいずれかを言う。

アミノ酸配列に関係して用いられる場合の用語「実質的に相同な」は、互いに配列の点で実質的に同一又は類似であるために、コンフォメーションの相同性が生じており、従って、一つ以上の生物学的（免疫学的を含む）活性が有用な程度まで、保持されているような配列を言う。この用語は、当該配列の共通の進化を意味するものとは意図されていない。

用語「調節」は当業で公知であり、ある応答の上方調節（即ち活性化又は刺激）、下方調節（即ち阻害又は抑制）あるいは、組合せ又は別々のこれら二者、を言う。

用語「予防的」又は「治療的」治療は当業で公知であり、ある薬物のホストへの投与を言う。もしそれが、望ましくない状態（例えばホスト動物の疾患又は他の望ましくない状態）の臨床上の発現前に投与されるのであれば、その治療は予防的であり、即ち、それはホストが望ましくない状態を発症しないように保護するものであり、他方、望ましくない状態の発現後に投与されるのであれば、その治療は治療的である（即ち、既存の望ましくない状態又はその副作用を減じる、改善する又は維持することが意図されている）。

用語「哺乳動物」は当業で公知であり、哺乳動物の例にはヒト、霊長類、ウシ、ブタ、イヌ、ネコ、及びげっ歯類（マウス及びラットなど）がある。

ある化合物に言及する場合の用語「生物学的利用能のある」は当業で公知であり、ある化合物又は、投与された化合物量の一部分が、それが投与された先の対象又は患者に吸収される、取り入れられる、あるいは生理学的に利用可能であるような、化合物の形を言う。

用語「薬学的に許容可能な塩」は当業で公知であり、ここで解説された組成物に含まれたものなどを含む、化合物の比較的に無毒性の、無機及び有機酸の添加塩を言う。

用語「薬学的に許容可能な担体」は当業で公知であり、いずれかの対象の組成物又はその成分の、ある器官又は身体部分から別の器官又は身体部分への運搬又は輸送に関与する、例えば液体もしくは固体の充填剤、希釈剤、医薬品添加物、溶媒又は封入剤など、薬学的に許容可能な材料、組成物又は賦形剤を言う。各担体は、対象となる組成物及びその成分にとって適合性があり、また患者にとって有害でないという意味において「許容可能」でなければならない。薬学的に許容可能な担体として役立つと思われる物質のいくつかの例には：（１）乳糖、ブドウ糖及びショ糖などの糖類；（２）コーンスターチ及びいもでんぷんなどのでんぷん；（３）セルロース及び、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロースなどのその誘導体；（４）粉末トラガカント；（５）麦芽；（６）ゼラチン；（７）タルク；（８）ココアバター及び座薬用ろうなどの医薬品添加物；（９）ピーナッツ油、綿実油、紅花油、ごま油、オリーブ油、コーン油および大豆油などの油類；（１０）プロピレングリコールなどのグリコール；（１１）グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールなどのポリオール；（１２）オレイン酸エチル及びラウリル酸エチルなどのエステル；（１３）寒天；（１４）水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；（１５）アルギン酸；（１６）無発熱源水；（１７）等張生理食塩水；（１８）リンガー液；（１９）エチルアルコール；（２０）リン酸緩衝液；及び（２１）薬剤処方に用いられる他の無毒性の適合性物質、がある。

用語「全身投与」、「全身投与する」、「末梢投与」及び「末梢投与する」は当業で公知であり、対象の組成物、治療的薬又は他の物質を、それが患者の全身に入り、ひいては代謝及び他の同様のプロセスを受けるように、中枢神経系に直接投与する以外で投与することを言う。

用語「非経口投与」及び「非経口投与する」は当業で公知であり、通常は注射による、腸管内及び局所投与以外の投与形態を言い、その中には、限定はしないが、静脈内、筋肉内、動脈内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、クモ膜下、髄腔内、及び胸骨内注射及び輸注がある。

「転写調節配列」は本明細書全体を通じて、開始シグナル、エンハンサ、及びプロモータなど、それらが作動可能に連鎖している先のたんぱく質コーディング配列の転写を誘導又は制御するDNA配列を言うために用いられた汎用語である。好適な実施態様では、組換え遺伝子のうちの一つの転写は、発現を意図した細胞種で当該の組換え遺伝子の発現を制御するプロモータ配列（又は他の転写調節配列）の制御下にある。更に、組換え遺伝子を、ここで解説された通りの、天然で生じる形の遺伝子の転写を制御する配列と同じ又は異なる転写調節配列の制御下に置くこともできることも、理解されよう。

「ベクタ」とは、挿入された核酸分子を、ホスト細胞内に、及び／又は、ホスト細胞同士の間で輸送する自己複製性核酸分子である。この用語は、主に核酸分子の細胞への挿入のために働くベクタ、主に核酸の複製のために働くベクタの複製、及びDNA又はRNAの転写及び／又は翻訳のために機能する発現ベクタ、を包含するものである。更に、上記の働きのうちの二つ以上を提供するベクタも含まれる。ここで用いられる場合の「発現ベクタ」とは、適したホスト細胞に導入されたときに、ポリペプチドに転写及び翻訳され得るポリヌクレオチドであると、定義しておく。「発現系」とは、通常、所望の発現産物を生じるように働くことのできる発現ベクタを含む、適したホスト細胞を暗示するものである。

ある状態又は疾患を「治療する」とは、当該状態又は疾患の少なくとも一つの症状を治癒させることや、改善することを言う。

用語「cis」は当業で公知であり、二つの原子又は基が、二重結合の同じ側にあるように二重結合の周りに配置されていることを言う。Cis 配置はしばしば、(Z)配置として表示される。

用語「trans」は当業で公知であり、二つの原子又は基が、二重結合の反対側にあるように二重結合の周りに配置されていることを言う。Trans 配置はしばしば、(E)配置として表示される。

用語「共有結合」は当業で公知であり、二つの原子間の結合を言い、但しこの場合電子はこの二つの原子の両方の核に静電的に引き付けられ、核同士の間の電子密度増加の正味の効果が核間の反発と拮抗している。共有結合という用語は、当該結合が金属イオンを持つ場合には配位結合も包含する。

用語「治療薬」は当業で公知であり、対象において局所的又は全身的に作用する、生物学的、生理学的、又は薬理学的に活性な物質である、いずれかの化学的成分を言う。更にこの用語は、疾患の診断、治癒、軽減、治療又は防止における使用や、動物又はヒトにおける望ましい肉体的又は精神的発達及び／又は状態の促進における使用を意図された、あらゆる物質も意味する。

用語「治療効果」は当業で公知であり、薬理学的に活性な物質により引き起こされる、動物、特に哺乳動物、そしてより具体的にはヒトにおける、局所的又は全身的な効果を言う。文言「治療上有効量」とは、いずれかの治療に当てはまる妥当な利益／リスク比で何らかの所望の局所又は全身効果を生ずる、このような物質の量を意味する。このような物質の治療上有効量は、治療しようとする対象及び疾患もしくは状態、対象の体重及び年齢、該疾患もしくは状態の重篤度、投与の形態等々、当業者であれば容易に判断することのできるものに応じて様々であろう。例えば、ここで解説された特定の組成物を、このような治療に当てはまる妥当な利益／リスク比で所望の効果を生ずるために充分な量、投与してもよい。

用語「合成の」は当業で公知であり、in vitroでの化学合成又は酵素合成による生成を言う。

用語「メソ化合物」は当業で公知であり、少なくとも二つのキラル中心を有するが、対称面又は対称点のためにアキラルであるような化合物を言う。

用語「キラル」は当業で公知であり、鏡面相手が重ね合わせられないという特性を有する分子を言い、他方、用語「アキラル」とは、それらの鏡面相手に重ね合わせられる分子を言う。「プロキラル」分子とは、特定のプロセスでキラル分子に転化する可能性を有する分子である。

用語「立体異性体」は当業で公知であり、同一な化学構成を有するが、空間中の原子又は原子団の配置の点で異なる化合物を言う。具体的には、「エナンチオマ」とは、互いに重ね合わせられない鏡像である化合物の２つの立体異性体を言う。他方、「ジアステレオマー」とは、２つ以上の非対称中心を持つと共に、その分子が互いに鏡像ではない立体異性体を言う。

更に、「立体選択的プロセス」とは、特定の立体異性体の反応生成物が、その生成物の他の可能な立体異性体よりも優先的に生じるものである。「エナンチオ選択的プロセス」とは、２つの可能なエナンチオマの一方の反応生成物の生成に有利なものである。

用語「位置異性体」は当業で公知であり、同じ分子式を有するが、原子の連結度で異なる化合物を言う。従って、「位置選択的プロセス」とは、特定の位置異性体の生成が他のものに比べて有利なものであり、例えば当該反応により、ある特定の位置異性体の収量が統計上有意に増加するなどである。

用語「エピ異性体」は当業で公知であり、同一の化学構成を持ち、かつ、２個以上の立体中心を含有するが、これらの立体中心の一つのみで配置が異なるような分子を言う。

用語「ED₅₀」は当業で公知である。いくつかの実施態様では、ED₅₀は、薬物の最大応答又は効果の50%を生じるその用量、又は代替的には、検査対象又は製剤の50%において所定の応答を生じる用量、を意味する。用語「LD₅₀」は当業で公知である。いくつかの実施態様では、LD₅₀は、検査対象の50%において致命的な、薬物の用量を意味する。用語「治療指数」は当業で公知の用語であり、LD₅₀/ED₅₀で定義される、ある薬物の治療指数を言う。

用語「構造−活性の関係」又は「（ＳＡＲ）」は当業で公知であり、ある薬物又は他の化合物の分子構造を変化させると、その生物学的活性、例えばその受容体、酵素、核酸又は他の標的等との相互作用など、が変化する態様を言う。

用語「脂肪族」は当業で公知であり、直線状、分枝状、環状のアルカン、アルケン、又はアルキンを言う。いくつかの実施態様では、本化合物中の脂肪族の基は、直線状又は分枝状であり、１個乃至約２０個の炭素原子を有する。

用語「アルキル」は当業で公知であり、直鎖アルキル基、分枝鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアルキル基、及びシクロアルキル置換アルキル基を含め、飽和脂肪族の基を包含する。いくつかの実施態様では、直鎖又は分枝鎖アルキルは、約３０個以下の炭素原子をその骨格（直鎖の場合C₁-C₃₀に、分枝鎖の場合C₃-C₃₀に）に、そして代替的には約２０個以下を、有する。同様に、シクロアルキルは約３乃至約１０個の炭素原子をそれらの環構造に有し、そして代替的には約５、６又は７個の炭素を環構造に有する。用語「アルキル」はまた、ハロ置換アルキルを包含するものと定義しておく。

用語「アラルキル」は当業で公知であり、アリール基（例えば芳香族又はヘテロ芳香族の基）で置換されたアルキル基を言う。

用語「アルケニル」及び「アルキニル」は当業で公知であり、長さ及び可能な置換の点で上述したアルキルに同様であるが、それぞれ少なくとも一個の二重又は三重結合を含有する不飽和脂肪族の基を言う。

炭素数を他に明示しない限り、「低級アルキル」とは、上に定義した通りの、しかし一個乃至約１０個の炭素、代替的には１個乃至約６個の炭素原子を、その骨格構造に有するアルキル基を言う。同様に、「低級アルケニル」及び「低級アルキニル」は同様の鎖長を有するものである。

用語「ヘテロ原子」は当業で公知であり、炭素又は水素以外のあらゆる元素の原子を言う。ヘテロ原子の例には硼素、窒素、酸素、リン、硫黄及びセレンがある。

用語「アリール」は当業で公知であり、５−、６−及び７−員環の単一環芳香族の基を言い、この基にはゼロから４個のヘテロ原子が含まれていてもよく、例えばベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ピレン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン及びピリミジン等である。環構造内にヘテロ原子を有するようなアリール基はさらに「アリールヘテロ環」又は「ヘテロ芳香族」と言及される場合もある。芳香族の環は、一つ又はそれ以上の環位で、例えばハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族又はヘテロ芳香族の部分、−ＣＦ_３、−ＣＮ等、上述したような置換基で置換されていてもよい。「アリール」という用語には、さらに、二つ又はそれ以上の炭素が二つの隣り合った環に共通である（これらの環が「縮合環」である）二つ又はそれ以上の環を有すると共に、環のうちの少なくとも一つが芳香族であり、例えばその他の環がシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、及び／又は、ヘテロシクリルであるような、多環式の系が含まれる。

オルト、メタ及びパラという用語は当業で公知であり、それぞれ1,2-、1,3-、及び1,4-二置換ベンゼンを言う。例えば1,2-ジメチルベンゼン及びオルト-ジメチルベンゼンという名称は同義である。

「ヘテロシクリル」又は「ヘテロ環式の基」という用語は当業で公知であり、環構造が１個から４個のヘテロ原子を含むような、３員環から約１０員環構造、代替的には３員環から約７員環を言う。ヘテロ環はまた多環であってもよい。ヘテロシクリル基には、例えば、チオフェン、チアントレン、フラン、ピラン、イソベンゾフラン、クロメン、キサンテン、フェノキサンテン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、チノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、ピリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェナルサジン、フェノチアジン、フラザン、フェノキサジン、ピロリジン、オキソラン、チオラン、オキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ラクトン、アゼチジノン及びピロリジノンなどのラクタム、スルタム、スルトン等がある。ヘテロ環式の環は、一つ又はそれ以上の位置で、上述したような置換基、例えばハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、ケトン、アルデヒド、エステル、一個のヘテロシクリル、一個の芳香族又はヘテロ芳香族の部分、−ＣＦ_３、−ＣＮ等で置換されていてもよい。

「ポリシクリル」又は「多環式の基」という用語は、当業で公知であり、複数の環が「縮合環である」など、二つ又はそれ以上の炭素が二つの隣り合った環に共通であるような二つ又はそれ以上の環（例えばシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、及び／又はヘテロシクリル、など）を言う。隣り合っていない原子を通じて接合された環は「架橋」環と呼ばれる。多環の環のそれぞれは、例えばハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、ケトン、アルデヒド、エステル、一個のヘテロシクリル、一個の芳香族又はヘテロ芳香族の部分、−ＣＦ_３、−ＣＮ等といった上述したような置換基で置換されてもよい。

「炭素環」という用語は当業で公知であり、環の各原子が炭素であるような芳香族又は非芳香族の環を言う。

「ニトロ」という用語は当業で公知であり、−ＮＯ_２を言い、用語「ハロゲン」は当業で公知であり、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉを言い；用語「スルフヒドリル」は当業で公知であり、−ＳＨを言い；「ヒドロキシル」という用語は−ＯＨを意味し、そして「スルホニル」という用語は当業で公知であり、−ＳＯ_２−を言う。「ハリド」は、ハロゲンの対応する陰イオンを指し、「プソイドハリド」は、Cotton and Wilkinson による“Advanced Inorganic
Chemistry” の５６０に記載された定義を有する。

「アミン」及び「アミノ」という用語は、当業で公知であり、置換されていない及び置換されたアミンの両方を言い、例えば、一般式：

（但し式中、Ｒ５０、Ｒ５１及びＲ５２はそれぞれ個別に一個の水素、一個のアルキル、一個のアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１を表すか、又はＲ５０及びＲ５１は、これらが結合したＮ原子と一緒になって、環構造内に４個から８個の原子を有するヘテロ環を完成するものであり、Ｒ６１は一個のアリール、一個のシクロアルキル、一個のシクロアルケニル、一個のヘテロ環、又は一個の多環を表し、そしてｍはゼロか、又は１から８までの間の一整数である）で表すことができる部分である。いくつかの実施態様では、Ｒ５０又はＲ５１の一方のみが、一個のカルボニルであってもよく、例えばＲ５０、Ｒ５１及びこの窒素が一緒になって一個のイミドを形成していなくともよい。他の実施態様では、Ｒ５０及びＲ５１（及び選択に応じてＲ５２）はそれぞれ個別に一個の水素、一個のアルキル、一個のアルケニル、又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１を表す。このように、「アルキルアミン」という用語は、置換された又は置換されていない一個のアルキルをそれに結合させて有する、即ちＲ５０及びＲ５１の少なくとも一方がアルキル基であるような、上に定義した通りのアミン基を包含する。

用語「アシルアミノ」は当業で公知であり、一般式：

（但し式中、Ｒ５０は上に定義した通りであり、そしてＲ５４は一個の水素、一個のアルキル、一個のアルケニル、又は、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１（但し式中、ｍ及びＲ６１は上に定義した通りである）を表す）で表すことのできる部分を言う。

「アミド」という用語はアミノ置換カルボニルとして当業で公知であり、一般式：

（但し式中、Ｒ５０及びＲ５１は上に定義した通りである）によって表すことのできる部分を含む。アミドのいくつかの実施態様には不安定な可能性のあるイミドは含まれないであろう。

「アルキルチオ」という用語は、それに硫黄ラジカルを結合させて有した、上に定義した通りのアルキル基を言う。いくつかの実施態様では、「アルキルチオ」部分は、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−アルキニル、及び−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１（但し式中、ｍ及びＲ６１は上に定義したとおりである）のうちの一つで表される。代表的なアルキルチオ基には、メチルチオ、エチルチオ等がある。

「カルボニル」という用語は当業で公知であり、一般式：

（但し式中、Ｘ５０は一個の結合であるか、又は一個の酸素もしくは一個の硫黄を表し、そしてＲ５５及びＲ５６は一個の水素、一個のアルキル、一個のアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１、又は薬学的に許容可能な塩を表し、Ｒ５６は一個の水素、一個のアルキル、一個のアルケニル又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１（但しこの式中、ｍ及びＲ６１は上に定義したとおりである）を表す）で表すことのできるような部分を含むものである。Ｘ５０が一個の酸素であり、そしてＲ５５又はＲ５６が水素でない場合、この式は一個の「エステル」を表すことになる。Ｘ５０が一個の酸素であり、Ｒ５５が上に定義した通りである場合、この部分はここではカルボキシル基と言及されており、特にＲ５５が一個の水素である場合、この式は「カルボン酸」を表すものである。Ｘ５０が一個の酸素であり、そしてＲ５６が水素である場合、この式は「ギ酸塩」を表すことになる。一般的には、上の式の酸素原子が硫黄に置換された場合、この式は「チオールカルボニル」基を表すことになる。Ｘ５０が一個の硫黄であり、Ｒ５５又はＲ５６が水素でない場合、この式は「チオールエステル」を表すものである。Ｘ５０が一個の硫黄であり、Ｒ５５が水素であれば、この式は「チオールカルボン酸」を表すことになる。Ｘ５０が一個の硫黄であり、Ｒ５６が水素であれば、この式は「チオールホルマート」を表すことになる。他方、Ｘ５０が一個の結合であり、そしてＲ５５が水素でない場合、上の式は一個の「ケトン」基を表すものである。Ｘ５０が一個の結合であり、そしてＲ５５が水素である場合、上の式は「アルデヒド」基を表す。

用語「アルコキシル」又は「アルコキシ」は当業で公知であり、一個の酸素ラジカルを結合させて有する、上に定義した通りのアルキル基を言う。代表的なアルコキシル基には、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ｔ−ブトキシ等がある。「エーテル」は一個の酸素によって共有結合した二つの炭化水素である。従って、アルキルをエーテルにするようなアルキルの置換基は、例えば、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１（但し式中、ｍ及びＲ６１は上に説明した通りである）のうちの一つで表すことができるものなど、アルコキシルであるか、又はアルコキシルに似ている。

「スルホネート」という用語は当業で公知であり、一般式：

（但し式中、Ｒ５７は一個の電子対、水素、アルキル、シクロアルキル、又はアリールである）で表すことができる部分を言う。

「スルフェート」という用語は当業で公知であり、一般式：

（但し式中、Ｒ５７は上に定義したとおりである）によって表すことができる部分を含む。

「スルホンアミド」という用語は当業で公知であり、一般式：

（但し式中、Ｒ５０及びＲ５６は上に定義した通りである）で表すことのできる部分を含む。

「スルファモイル」という用語は当業で公知であり、一般式：

（但し式中、Ｒ５０及びＲ５１は上に定義した通りである）で表すことのできる部分を言う。

「スルホニル」という用語は当業で公知であり、一般式：

（但し式中、Ｒ５８は以下：水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールのうちの一つである）で表すことのできる部分を言う。

用語「スルホキシド」は当業で公知であり、一般式：

（但し式中、Ｒ５８は上に定義した通りである）で表すことのできる部分を言う。

用語「ホスホリル」は当業で公知であり、一般的には式：

（但し式中、Ｑ５０はＳ又はＯを表し、そしてＲ５９は水素、一個の低級アルキル、又は一個のアリールを表す）で表すことができよう。例えばアルキルなどを置換するのに用いる場合、ホスホリルアルキルのホスホリル基は一般式：

（但し式中、Ｑ５０及びＲ５９は、それぞれ個別に、上に定義したとおりであり、そしてＱ５１はＯ、Ｓ又はＮを表す）で表すことができよう。Ｑ５０がＳである場合、そのホスホリル部分は「ホスホロチオエート」である。

「ホスホールアミジト」は当業で公知であり、一般式：

（但し式中、Ｑ５１、Ｒ５０、Ｒ５１及びＲ５９は上に定義した通りである）で表せよう。

用語「ホスホンアミジト」は当業で公知であり、一般式：

（但し式中、Ｑ５１、Ｒ５０、Ｒ５１及びＲ５９は上に定義した通りであり、そしてＲ６０は一個の低級アルキル、又は一個のアリールを表す）で表せよう。

アルケニル基及びアルキニル基には、同じような置換を行って、例えばアミノアルケニル、アミノアルキニル、アミドアルケニル、アミドアルキニル、イミノアルケニル、イミノアルキニル、チオアルケニル、チオアルキニル、カルボニル置換アルケニル又はアルキニルなどを生成させることができる。いずれかの構造において２箇所以上あるような、例えばアルキル、m、n等の各表現の定義は、同じ構造の他の箇所でのその定義とは独立であることが意図されている。

用語「セレノアルキル」は当業で公知であり、置換されたセレノ基をそれに結合させて有するアルキル基を言う。アルキル上で置換してもよい「セレノエーテル」の例は、−Ｓｅ−アルキル、−Ｓｅ−アルケニル、−Ｓｅ−アルキニル、及び、−Ｓｅ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１（但し式中、ｍ及びＲ６１は上に定義されている）のうちの一つから選択される。

トリフリル、トシル、メシル、及びノナフリルという用語は当業で公知であり、それぞれトリフルオロメタンスルホニル、p-トルエンスルホニル、メタンスルホニル、及びノナフルオロブタンスルホニル基を言う。トリフレート、トシレート、メシレート、及びノナフレートという用語は当業で公知であり、それぞれトリフルオロメタンスルホネートエステル、p-トルエンスルホネートエステル、メタンスルホネートエステル、及びノナフルオロブタンスルホネートエステル官能基、及びこれらの官能基を含有する分子を言う。

Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｔｆ、Ｎｆ、Ｔｓ、及びＭｓという略語は、それぞれメチル、エチル、フェニル、トリフルオロメタンスルホニル、ノナフルオロブタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、及びメタンスルホニルを表す。当業の有機化学者が用いる省略のより包括的なリストは、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリの各巻の第一版に見られるが、このリストは典型的には、スタンダード・リスト・オブ・アブリビエーションズという標題の表で提供されている。

ここで解説された組成物中に含まれるいくつかの化合物は、特定の幾何学的もしくは立体異性体的形状で存在していてもよい。加えて、化合物は光学的に活性であってもよい。ここで考察されるのは、cis-及びtrans-異性体、R-及びS-エナンチオマー、ジアステレオマー、(D)-異性体、（L)-異性体、これらのラセミ混合体、及びこれらの他の混合体を含め、あらゆるこのような化合物である。更なる非対称の炭素原子がアルキル基などの置換基に存在していてもよい。このような異性体や、それらの混合物はすべて、ここに包含される。付加的な非対称の炭素原子が、アルキル基などの置換基中にあってもよい。このような異性体や、これらの混合物はすべて、ここに包含される。

例えば、ある化合物の特定のエナンチオマを欲しい場合、これは非対称合成又はキラル補助による誘導法で作製することができ、この場合、その結果得られたジアステレオマー混合物を分離し、補助基を開裂させて所望の純粋なエナンチオマを得る。あるいは、分子がアミノなどの塩基性の官能基を含有する場合、又はカルボキシルなどの酸性の官能基を含有する場合、適した光学的に活性な酸又は塩基でジアステレオマーの塩を形成した後、このように形成されたジアステレオマーを、当業で公知の分別晶出又はクロマトグラフィー手段で分離した後、純粋なエナンチオマを回収してもよい。

「置換」又は「で置換された」には、このような置換が、置換される原子及び置換基にとって可能な原子価に従ったものであり、その置換の結果、例えば、転位、環化、除去又は他の反応といった変換を自発的には行わないなど、安定した化合物ができるという、暗黙の前提が含まれるものと理解されよう。

更に「置換された」という用語は、有機化合物のあらゆる許容できる置換基を含むものとして考察されている。広い意味では、この許容可能な置換基には、有機化合物の非環式及び環式、枝分かれ式及び非枝分かれ式、炭素環式及びヘテロ環式、芳香族及び非芳香族の置換基が含まれる。置換基の例には、例えば、上に説明したものがある。許容可能な置換基は、適した有機化合物にとっては、一つ又はそれ以上であってもよく、同じ又は異なるものであってもよい。窒素などのヘテロ原子は水素置換基、及び／又は、そのヘテロ原子の原子価を満たす、ここに説明した有機化合物のいかなる許容可能な置換基を有していてもよい。化合物は、いかなる態様でも、有機化合物の許容可能な置換基によって限定されるものではない。

化学元素は、ハンドブック・オブ・ケミストリー・アンド・フィジックス、第６７版、１９８６−８７、表紙内側のＣＡＳバージョンの元素周期表に基づいて同定されている。

「保護基」という用語は当業で公知であり、望ましくない化学的変換から一個の潜在的反応性官能基を保護する一時的な置換基を言う。このような保護基の例には、カルボン酸のエステル、アルコールのシリルエーテル、並びに、それぞれアルデヒド及びケトンのアセタル及びケタルがある。この保護基化学の分野はGreene, T.W.; Wuts, P.G.M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991）でレビューがなされている。

用語「水酸基保護基」は当業で公知であり、合成法中に望ましくない反応から水酸基を保護することを意図した基を言い、その中には、例えばベンジル、又は、当業で公知の他の適したエステルもしくはエーテル群がある。

用語「カルボキシル保護基」は当業で公知であり、アミノ酸又はペプチドのＣ末端や、あるいは酸性もしくはヒドロキシルアゼピン環置換基など、合成法中に望ましくない反応からカルボン酸基を保護することを意図した基を言う。カルボキシル基の保護基の例には、例えば、ベンジルエステル、シクロヘキシルエステル、4-ニトロベンジルエステル、t-ブチルエステル、4-ピリジルメチルエステル等がある。

用語「アミノ遮断基」は当業で公知であり、何らかの他の官能基に対して起こさせる反応にアミノ基が参与することを防ぐが、必要に応じて当該アミンから取り除くことのできる基を言う。このような基は、上に引用したGreene and Wutsの第７章、及びBarton, Protective Groups in Organic Chemistry 、第２章(McOmie, ed., Plenum Press, New York, 1973)に解説されている。適した基の例には、アシル保護基、例えば、例示するなら、ホルミル、ダンジル、アセチル、ベンゾイル、トリフルオロアセチル、スクシニル、メトキシスクシニル、ベンジル及び置換ベンジル、例えば3,4-ジメトキシベンジル、o-ニトロベンジル、及びトリフェニルメチル；式-COORのもの（但し式中、Rにはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2,2,2-トリクロロエチル、1-メチル-1-フェニルエチル、イソブチル、t-ブチル、t-アミル、ビニル、アリル、フェニル、ベンジル、p-ニトロベンジル、o-ニトロベンジル、及び2,4-ジクロロベンジルなどの基が含まれる）；アシル基及び置換アシル、例えばホルミル、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、及びp-メトキシベンゾイル；並びに他の基、例えばメタンスルホニル、p-トルエンスルホニル、p-ブロモベンゼンスルホニル、p-ニトロフェニルエチル、及びp-トルエンスルホニル-アミノカルボニル、がある。好適なアミノ遮断基はベンジル(-CH_２C_６H_５)、アシル [C(O)R1] 又はSiR1_３（但し式中、R1はC_１-C_４アルキル、ハロメチル、又は2-ハロ-置換-(C_２-C_４アルコキシ)である）、芳香族のウレタン保護基、例えばカルボニルベンジルオキシ（Cbz）；並びに脂肪族のウレタン保護基、例えばt-ブチルオキシカルボニル(Boc)又は9-フルオレニルメトキシカルボニル(FMOC)、である。

いずれかの構造において２箇所以上あるような、例えば低級アルキル、m、n、p等の各表現の定義は、同じ構造の他の箇所でのその定義とは独立であることが意図されている。

「電子求引基」という用語は当業で公知であり、ある一個の置換基が、隣り合った原子から価電子を引き付ける性質を言い、即ち、この置換基は隣り合った原子に対して電気的に陰性である。電子求引力のレベルの定量はハメットのシグマ（σ）定数によって表される。このよく知られた定数は、数多くの文献、例えば March, Advanced Organic Chemistry （McGraw Hill Book Company, New York, (1977版））の２５１から５９ページに説明されている。このハメットの定数の値は、σ［Ｐ］がパラ置換を示すものとしたとき、一般的には電子供与基の場合はマイナスであり（ＮＨ_２の場合σ［Ｐ］＝−０．６６）、そして電子求引基の場合にはプラスである（ニトロ基の場合σ［Ｐ］＝０．７８）。代表的な電子求引基には、ニトロ、アシル、ホルミル、スルホニル、トリフルオロメチル、シアノ、クロリド等がある。代表的な電子供与基にはアミノ、メトキシ等がある。

サーチュイン活性化化合物の例及び使用法
以下の実施例では、レスベラトロール、ブテイン、フィセチン、ピセアタンノール、ケルセチン及び3,5-ジヒドロキシ-4-‘-チオメチル-trans-スチルベンなどのサーチュインの活性化剤が、脂肪蓄積を減らし（実施例１、８及び９を参照されたい）、脂肪生成を阻害する(実施例６)をことにより脂肪代謝を刺激すること； Sir2及びAMPKが、レスベラトロールにより媒介される脂肪代謝に必要である（実施例３及び４を参照されたい）こと；レスベラトロールが AMPK及びACCリン酸化を刺激する（実施例５を参照されたい）こと；レスベラトロールが脂肪細胞のインシュリン感受性を刺激する（実施例１０を参照されたい）；及びレスベラトロールが、他のAMPK活性化剤と同様に、脂肪生成細胞における脂肪酸酸化を刺激することができる（実施例１１を参照されたい）を示す。

サーチュインを活性化するサーチュイン活性化化合物の例は Howitz et al. (2003) Nature
425: 191に解説されており、その中には、例えばレスベラトロール(3,5,4’-トリヒドロキシ-trans-スチルベン)、ブテイン (3,4,2’,4’-テトラヒドロキシカルコン)、ピセアタンノール (3,5,3’,4’-テトラヒドロキシ-trans-スチルベン)、イソリキリチゲニン (4,2’,4’-トリヒドロキシカルコン)、フィセチン
(3,7,3’,4’-テトラヒドロキシフラボン)、ケルセチン (3,5,7,3’,4’-ペンタヒドロキシフラボン)、デオキシラポンチン (3,5-ジヒドロキシ-4’-メトキシスチルベン 3-O-β-D-グルコシド)；trans-スチルベン;
ラポンチン (3,3’,5-トリヒドロキシ-4’-メトキシスチルベン 3-O-β-D-グルコシド); cis-スチルベン; ブテイン (3,4,2’,4’-テトラヒドロキシカルコン); 3,4,2’4’6’-ペンタヒドロキシカルコン; カルコン;
7,8,3’,4’-テトラヒドロキシフラボン; 3,6,2’,3’-テトラヒドロキシフラボン; 4’-ヒドロキシフラボン; 5,4’-ジヒドロキシフラボン; 5,7-ジヒドロキシフラボン; モリン (3,5,7,2’,4’- ペンタヒドロキシフラボン); フラボン; 5-ヒドロキシフラボン; (-)-エピカテキン (水酸基部位: 3,5,7,3’,4’); (-)-カテキン (水酸基部位: 3,5,7,3’,4’); (-)-ガロカテキン (水酸基部位: 3,5,7,3’,4’,5’) (+)-カテキン (水酸基部位: 3,5,7,3’,4’); 5,7,3’,4’,5’-ペンタヒドロキシフラボン; ルテオリン (5,7,3’,4’-テトラヒドロキシフラボン); 3,6,3’,4’-テトラヒドロキシフラボン; 7,3’,4’,5’-テトラヒドロキシフラボン; ケンペロール (3,5,7,4’-テトラヒドロキシフラボン); 6-ヒドロキシアピゲニン (5,6,7,4’-テトラヒドロキシフラボン); スクテラレイン); アピゲニン (5,7,4’-トリヒドロキシフラボン); 3,6,2’,4’-テトラヒドロキシフラボン; 7,4’-ジヒドロキシフラボン; ダイゼイン（原語：Daidzein ）(7,4’-ジヒドロキシイソフラボン); ゲニステイン (5,7,4’-トリヒドロキシフラバノン); ナリンゲニン
(5,7,4’-トリヒドロキシフラバノン); 3,5,7,3’,4’-ペンタヒドロキシフラバノン; フラバノン; 塩化ペラルゴニジン (3,5,7,4’-テトラヒドロキシフラビリウムクロリド); ヒノキチオール (b-ツジャプリシン（原語：Thujaplicin）; 2-ヒドロキシ-4-イソプロピル-2,4,6-シクロヘプタトリエン-1-オン); L-(+)-エルゴチオネイン ((S)-a-カルボキシ-2,3-ジヒドロ-N,N,N-トリメチル-2-チオキソ-1H-イミダゾール-4-エタナミニウム分子内塩); カフェー酸フェニルエステル; MCI-186 (3-メチル-1-フェニル-2-ピラゾリン-5-オン); HBED (N,N’-ジ-(2-ヒドロキシベンジル) エチレンジアミン-N,N’-二酢酸・H2O); アンブロキソール (trans-4-(2-アミノ-3,5-ジブロモベンジルアミノ) シクロヘキサン・HCl; 及びU-8336E ((-)-2-((4-(2,6-ジ-1-ピロリジニル-4ピリミジニル)-1-ピペラザイニル（原語：piperzainyl）)メチル)-3,4-ジヒドロ-2,5,7,8-テトラメチル-2H-1-ベンゾピラン-6-オール・2HCl)、がある。これらの類似体及び誘導体も用いることができる。

他のサーチュイン活性化化合物は下の式1-18のいずれかを有するであろう。ある実施態様では、サーチュイン活性化化合物は式1:

のスチルベン又はカルコン化合物であり、但し式中、それぞれ個別に、
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅ はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R はH、アルキル、又はアルキルを表し；
M は O、NR、又は Sを表し；
A-B は一個の二価のアルキル、アルケニル、アルキニル、アミド、スルホンアミド、ジアゾ、エーテル、アルキルアミノ、アルキルスルフィド、又はヒドラジン基を表し；そして
n は 0 又は1であり；
但し条件としてnがOであることとし：
R₂ 及びR₄ がORであり、そしてR₁、R₃、R₅、R’₁、R’₂、R’₄、及びR’₅
がHであり、そしてA-Bがアルケニルである場合、R’₃ はCl、F、-CH₃、-CH₂CH₃、-SMe、NO₂、i-プロピル、-OMe、又はカルボキシルでなく；
A-Bがアルキル又はアミドである場合、R₂ はR₄
両者ともがOHであることはなく；
R₃ がORである場合、 R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、又はR’₅
のうちの少なくとも一つはHでなく；そして
R₄ はカルボキシルではない。

更なる実施態様では、本化合物は、式中、nが0である付属の定義による式1に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、nが1である、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、A-Bがエテニルである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、A-Bが-CH₂CH(Me)CH(Me)CH₂-である、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、MがOである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅ がHである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R₄、及びR’₃ がOHである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、 R₂、R₄、R’₂ 及びR’₃がOHである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、 R₃、R₅、R’₂ 及びR’₃がOHである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₁、R₃、R₅、R’₂ 及びR’₃ がOHである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂ 及びR’₂ がOHであり；R₄ が O-β-D-グルコシドであり；そしてR’₃ がOCH₃である、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂ がOHであり；R₄ が O-β-D-グルコシドであり；そしてR’₃ がOCH₃である、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である。

更なる実施態様では、本化合物は、式中、n が0であり；A-B がエテニルであり；そしてR₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、がR’₅ がHである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である(trans スチルベン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、n が1であり；A-B がエテニルであり；M が Oであり；そしてR₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅ がHである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である(カルコン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、n が0であり；A-B がエテニルであり；R₂、R₄、及びR’₃ がOHであり；そしてR₁、R₃、R₅、R’₁、R’₂、R’₄、及びR’₅ がHである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である(レスベラトロール)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、n が 0であり；A-B がエテニルであり；R₂、R₄、R’₂ 及びR’₃ がOHであり；そしてR₁、R₃、R₅、R’₁、R’₄ 及びR’₅ が Hである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である(ピセアタンノール)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、n が1であり；A-Bがエテニルであり；MがOであり；
R₃、R₅、R’₂ 及び R’₃ が OHであり；そしてR₁、R₂、R₄、R’₁、R’₄、及びR’₅ が Hである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である(ブテイン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、n が1であり；A-B がエテニルであり；M が Oであり；R₁、R₃、R₅、R’₂ 及び R’₃ が OHであり；そして R₂、R₄、R’₁、R’₄、及びR’₅ が Hである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である(3,4,2’,4’,6’-ペンタヒドロキシカルコン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、n が 0であり；A-B がエテニルであり；R₂ 及び R’₂ が OHであり、R₄ が O-β-D-グルコシドであり、R’₃ が OCH₃であり；そして R₁、R₃、R₅、R’₁、R’₄、及び R’₅ がHである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である(ラポンチン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、n が 0であり；A-B がエテニルであり； R₂ が OHであり、R₄ が O-β-D-グルコシドであり、R’₃ が OCH₃であり；そしてR₁、R₃、R₅、R’₁、R’₂、R’₄、及びR’₅ が Hである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である(デオキシラポンチン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、n が 0であり；A-B が -CH₂CH(Me)CH(Me)CH₂-であり；R₂、R₃、R’₂、及び R’₃ が OHであり；そしてR₁、R₄、R₅、R’₁、R’₄、及び R’₅ が Hである、式1及び付属の定義に示された通りの化合物である(NDGA)。

別の実施態様では、サーチュイン活性化化合物は式2：

のフラバノン化合物であり、但し式中、それぞれ個別に、
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、R’₅、及び
R” は H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R は H、アルキル、又はアリールを表し；
M は H₂、O、NR、又はSを表し；
Z は CR、O、NR、又は Sを表し；そして
X は CR 又は Nを表し；そして
Y は CR 又は Nを表す。

更なる実施態様では、本化合物は、式中、X及びYが両者ともCHである式2及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、MがOである式2及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、MがH₂である式2及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、ZがOである式2及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R''がHである式2及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R''がOHである式2及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R''が一個のエステルである式2及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₁が

である式2及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₁、R₂、R₃、R₄、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、R’₅ 及びR” が Hである式2及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R₄、及びR’₃ が OHである、式2及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₄、R’₂、R’₃、及びR” がOHである、式2及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R₄、R’₂、R’₃、及びR” がOHである、式2及び付属の定義に示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R₄、R’₂、R’₃、R’₄、及びR” がOHである、式2及び付属の定義に示された通りの化合物である。

更なる実施態様では、本化合物は、式中、X及びY がCHであり；M がOであり；Z及びO；R” がHであり；そしてR₁、R₂、R₃、R₄、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、R’₅
及びR” が Hである、式2及び付属の定義に示された通りの化合物である(フラバノン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X及びYがCHであり；M がOであり；Z 及びO；R” がHであり；R₂、R₄、及びR’₃
がOHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、R’₂、R’₄、及び
R’₅ が H である、式2及び付属の定義に示された通りの化合物である（ナリンゲニン）。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X 及びY がCHであり：M
がOであり；Z 及びO；R” が OHであり；R₂、R₄、R’₂、及びR’₃
が OHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、R’₄、及びR’₅
が H である、式2及び付属の定義に示された通りの化合物である(3,5,7,3’,4’-ペンタヒドロキシフラバノン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X 及びY がCHであり；M
が H₂であり；Z 及びO；R” がOHであり；R₂、R₄、R’₂、及びR’₃、がOHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、R’₄
及び R’₅ が H である、式2及び付属の定義に示された通りの化合物である(エピカテキン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X 及びY がCHであり；M
が H₂ であり；Z 及び O；R” がOHであり；R₂、R₄、R’₂、R’₃、及びR’₄
がOHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、及びR’₅
が Hである、式2及び付属の定義に示された通りの化合物である(ガロカテキン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X 及びY がCHであり；M
がH₂ であり；Z 及びO；R” が

であり；R₂、R₄、R’₂、R’₃、R’₄、及びR”
がOHであり；そして R₁、R₃、R’₁、及びR’₅
がH である、式2及び付属の定義に示された通りの化合物である(没食子酸エピガロカテキン)。

別の実施態様では、サーチュイン活性化化合物は式3：

のイソフラバノン化合物であり、但し式中、それぞれ個別に、
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、R’₅、及びR”₁ は H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R は H、アルキル、又はアリールを表し；
M は H₂、O、NR、又は Sを表し；
Z は CR、O、NR、又は Sを表し；そして
X は CR 又は Nを表し；そして
Y は CR 又はNを表す。

別の実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、式4：

フラボン化合物であり、但し式中、それぞれ個別に、
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅、は H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R” は存在しないか、あるいはH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R は H、アルキル、又はアリールを表し；
M は H₂、O、NR、又は Sを表し；
Z は CR、O、NR、又は Sを表し；そして
X は、R''が存在しない場合はCR 又はNを、あるいはR''が存在する場合は Cを、表す。

更なる実施態様では、本化合物は、式中、XがCである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、XがCRである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、ZがOである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、MがOである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R''がHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R''がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅ がHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R’₂、及びR’₃
がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R₄、R’₂、R’₃、及びR’₄ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R₄、R’₂、及びR’₃ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₃、R’₂、及びR’₃
がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R₄、R’₂、及びR’₃ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R’₂、R’₃、及びR’₄ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R₄、及びR’₃
がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R₃、R₄、及びR’₃ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R₄、及びR’₃
がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₃、R’₁、及びR’₃ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂ 及び R’₃ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₁、R₂、R’₂、及びR’₃ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₃、R’₁、及びR’₂
がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R’₃ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₄ 及びR’₃ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂ 及びR₄ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R₄、R’₁、及びR’₃ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₄ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R₄、R’₂、R’₃、及び R’₄ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R’₂、R’₃、及びR’₄ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₁、R₂、R₄、R’₂、及びR’₃ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。

更なる実施態様では、本化合物は、式中、X がCHであり；R” が存在せず；Z
が Oであり；M が Oであり；そしてR₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及び R’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である(フラボン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X
がCであり；R” が OHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₂、R’₂、及びR’₃ がOHであり；そしてR₁、R₃、R₄、R’₁、R’₄、及びR’₅ がHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である(フィセチン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X
がCHであり；R” が存在せず；Z がOであり；M がOであり；R₂、R₄、R’₂、R’₃、及び R’₄ が OHであり；そして R₁、R₃、R’₁、及び R’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である(5,7,3’,4’,5’-ペンタヒドロキシフラボン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X
がCHであり；R” が存在せず； Z が Oであり；MがOであり；R₂、R₄、R’₂、及びR’₃ が OHであり；そして R₁、R₃、R’₁、R’₄、及びR’₅ がHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である (ルテオリン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X
が Cであり、R” が OHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₃、R’₂、及び
R’₃ が OHであり；そしてR₁、R₂、R₄、R’₁ R’₄、及び R’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である (3,6,3’,4’-テトラヒドロキシフラボン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X が Cであり、R” が OHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₂、R₄、R’₂、及び R’₃ が OHであり；そして R₁、R₃、R’₁、R’₄、及びR’₅ がHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である(ケルセチン)。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X がCHであり；R” が存在せず；Z が Oであり；M が Oであり；R₂、R’₂、R’₃、及びR’₄ が OHであり；そして R₁、R₃、R₄、R’₁、及びR’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X がCであり；R”が OHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₂、R₄、及び
R’₃ が OHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、R’₂、R’₄、及びR’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X がCHであり；R” が存在せず；Z が Oであり；M が Oであり；R₂、R₃、R₄、及び R’₃ がOHであり；そしてR₁、R’₁、R’₂、R’₄、及びR’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、更なる実施態様では、式中、X がCHであり；R” が存在せず；
Z が Oであり；M がOであり；R₂、R₄、及び
R’₃ が OHであり；そして R₁、R₃、R’₁、R’₂、R’₄、及びR’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X が Cであり、R”
が OHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₃、R’₁、及び R’₃ がOHであり；そして R₁、R₂、R₄、R’₂、R’₄、及び R’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X が CHであり；R”
が存在せず；Z が Oであり；M が Oであり；R₂及び R’₃ が OHであり；そして R₁、R₃、R₄、R’₁、R’₂、R’₄、及び R’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、 X が Cであり、R”
が OHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₁、R₂、R’₂、及び R’₃ が OHであり；そして R₁、R₂、R₄、R’₃、R’₄、及び R’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X が Cであり；R”
が OHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₃、R’₁、及びR’₂ がOHであり；そして R₁、R₂、R₄;
R’₃、R’₄、及び R’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X が CHであり；R”
が存在せず； Z が Oであり；M が Oであり；R’₃ が OHであり；そしてR₁、R₂、R₃、R₄、R’₁、R’₂、R’₄、及び R’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X が CHであり；R”
が存在せず；Z が Oであり；M が Oであり；R₄ 及び R’₃ が OHであり；そして R₁、R₂、R₃、R’₁、R’₂、R’₄、及び R’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X が CHであり；R”
が存在せず； Z が Oであり；M が Oであり；R₂ 及び R₄ が OHであり；そして R₁、R₃、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及び R’₅ がHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、XがCであり；R”
が OHであり；Zが Oであり；M
が Oであり；R₂、R₄、R’₁、及び R’₃ が OHであり；そして R₁、R₃、R’₂、R’₄、及び R’₅ がHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X がCHであり；R”
が存在せず；Z が Oであり；M が Oであり；R₄ が OHであり；そして R₁、R₂、R₃、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及び R’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X が Cであり；R”
が OHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₂、R₄、R’₂、R’₃、及び R’₄ が OHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、及びR’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、X が Cであり；R”
が OHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₂、R’₂、R’₃、及び R’₄ が OHであり；そして R₁、R₃、R₄、R’₁、及び R’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、Xが Cであり；R”
が OHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₁、R₂、R₄、R’₂、及びR’₃ が OHであり；そして R₃、R’₁、R’₄、及び R’₅ が Hである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。

別の実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、式5：

のイソフラボン化合物であり、但し式中、それぞれ個別に、
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅、は H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R” は存在しないか、あるいは H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R は H、アルキル、又はアリールを表し；
M は H₂、O、NR、又は Sを表し；
Z は CR、O、NR、又は Sを表し；そして
Y は、R” が存在しない場合にはCR又はNを、あるいはR” が存在する場合にはCを、表す。

更なる実施態様では、本化合物は、式中、YがCRである、式5及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、式中、Y がCHである、式5及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、Z がOである、式5及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、Mが Oである、式5及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂ 及び R’₃ がOHである、式5及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R₄、及びR’₃
がOHである、式5及び付属の定義で示された通りの化合物である。

更なる実施態様では、本化合物は、式中、Y が CHであり；R” が存在せず；Z
が Oであり；M が Oであり；R₂ 及びR’₃ がOHであり；そしてR₁、R₃、R₄、R’₁、R’₂、R’₄、及びR’₅ がHである、式5及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、Y がCHであり；R” が存在せず；Z
がOであり；M が Oであり；R₂、R₄、及び R’₃ が OHであり；そして R₁、R₃、R’₁、R’₂、R’₄、及び R’₅ がHである、式5及び付属の定義で示された通りの化合物である。

別の実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、式6：

のアントシアニジン化合物であり、但し式中、それぞれ個別に、
R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R’₂、R’₃、R’₄、R’₅、及びR’₆ は H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R は H、アルキル、又はアリールを表し；そして
A^- は以下：Cl^-、Br^-、又は I^-から選択される陰イオンである。

更なる実施態様では、本化合物は、式中、A^- が Cl^-である、式6及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₃、R₅、R₇、及び R’₄ がOHである、式6及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₃、R₅、R₇、R’₃、及びR’₄ が OHである、式6及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₃、R₅、R₇、R’₃、R’₄、及び R’₅ が OHである、式6及び付属の定義で示された通りの化合物である。

更なる実施態様では、本化合物は、式中、A^- が Cl^-であり； R₃、R₅、R₇、及びR’₄ がOHであり；そして R₄、R₆、R₈、R’₂、R’₃、R’₅、及び R’₆ が Hである、式6及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、A^- が Cl^-であり； R₃、R₅、R₇、R’₃、及び R’₄ が OHであり；そして R₄、R₆、R₈、R’₂、R’₅、及び R’₆ が Hである、式6及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、A^- が Cl^- であり；R₃、R₅、R₇、R’₃、R’₄、及びR’₅ が OHであり；そしてR₄、R₆、R₈、R’₂、及びR’₆ がHである、式6及び付属の定義で示された通りの化合物である。

サーチュインたんぱく質・ファミリ・メンバを活性化する方法は、細胞を、式7：

で表されるスチルベン、カルコン、又はフラボン化合物に接触させるステップを含むと思われ、但し式中、それぞれ個別に、
M は存在しないか、あるいはOであり；
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅
は H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R_a は Hを表すか、あるいは二つのR_a が一個の結合を形成し；
R は H、アルキル、又はアリールを表し；そして
n は 0 又は 1であり；
nが0であることを条件に：
R₂ 及び R₄ が ORであり、そしてR₁、R₃、R₅、R’₁、R’₂、R’₄、及び
R’₅ が Hである場合、R’₃
は Cl、F、-CH₃、-CH₂CH₃、-SMe、NO₂、i-プロピル、-OMe、又はカルボキシルではなく；
R₃
が OR である場合、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、又は
R’₅ のうちの少なくとも一つは Hではなく；そして
R₄ はカルボキシルではない。

更なる実施態様では、本化合物は、式中、n が0である、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、n が1である、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、M が存在しない、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、M がOである、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R_a が Hである、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、M が Oであり、二つのR_a
が一個の結合を形成する、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。

更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₅ がHである、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₅ が OHである、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₁、R₃、及びR’₃ が OHである、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R₄、R’₂、及び R’₃ が OHである、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂、R’₂、及び R’₃ が OHである、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本化合物は、式中、R₂ 及び R₄ が OHである、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。

更なる実施態様では、本化合物は、式中、n が 0であり；M
が存在せず； R_a が Hであり；R₅ が Hであり；R₁、R₃、及び R’₃ が OHであり；そしてR₂、R₄、R’₁、R’₂、R’₄、及び R’₅ がHである、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本活性化化合物は、式中、n が1であり；M
が存在せず；R_a が Hであり；R₅ が Hであり；R₂、R₄、R’₂、及び R’₃ が OHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、R’₄、及び R’₅ が Hである、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本活性化化合物は、式中、n が 1であり；M
が Oであり；二つのR_a が一個の結合を形成し；R₅ が OHであり；R₂、R’₂、及びR’₃
が OHであり；そして R₁、R₃、R₄、R’₁、R’₄、及び R’₅ が Hである、式7及び付属の定義で示された通りの化合物である。

他のサーチュイン活性化化合物には、以下に記載する式8-10から成る群より選択される式を有する化合物がある。

Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである。R’は、Ｈ、ハロゲン、NO₂,、SR、OR、NR₂、アルキル、アリール、またはカルボキシである。

Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである。

式中、それぞれ別個にR’は、Ｈ、ハロゲン、NO₂,、SR、OR、NR₂、アルキル、アリール、またはカルボキシである。Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである。

別の実施態様では、サーチュイン活性化化合物の例は、イソニコチンアミド類似体、例えば、引用をもってその開示全体をここに援用することとする米国特許第5,985,848号；第6,066,722号；第6,228,847号；第6,492,347号；第6,803,455号；及び米国特許公報第 2001/0019823; 2002/0061898; 2002/0132783; 2003/0149261;
2003/0229033; 2003/0096830; 2004/0053944; 2004/0110772; 及び2004/0181063に解説されたイソニコチンアミド類似体である。ある例示的な実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、以下の式11-14のいずれかを有するイソニコチンアミド類似体であろう。ある実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、式11：

イソニコチンアミド類似体化合物である。

但し式中、A は一個の窒素に、酸素に、又は硫黄に連結したアリール、アルキル、環状、又はヘテロ環式の基である。このように解説されたA部分は、選択的には脱離基の特徴を有する。ここで包含される実施態様では、Aは、電子供与部分で置換される。B及びCは両者とも水素であるか、あるいはB又はCの一方が一個のハロゲン、アミノ又はチオール基であり、そしてB又はCの他方が水素である；そしてDは、一個の第一級アルコール、一個の水素、あるいは、一個の酸素、窒素、炭素、もしくは硫黄が、リン酸、一個のホスホリル基、一個のピロホスホリル基もしくはアデノシンモノホスフェートに、一個のホスホジエステルを介して、又は、炭素で、窒素で、もしくは硫黄で置換されたホスホジエステルの架橋を介して、あるいは、アデノシンジホスフェートに、一個のホスホジエステルを介して、又は、炭素で、窒素で、もしくは硫黄で置換されたピロホスホジエステル架橋を介して、連結されたものである。

一例では、Aは、一個の置換N連結アリール又はヘテロ環基、式−O-Yを有する、一個のO連結アリール又はヘテロ環基、あるいは式−O-Yを有する一個のS連結アリール又はヘテロ環基であり；B及びCは両者とも水素であるか、あるいは、B又はCの一方が一個のハロゲン、アミノ、又はチオール基であり、そしてB又はCの他方が水素であり；そしてDは、一個の第一級アルコール又は水素である。Aの非限定的な例を以下に挙げるが、但しこの場合、各Rは、H又は一個の電子供与部分であり、そしてZは一個のアルキル、アリール、ヒドロキシル、OZ' （但しこの場合のZ' は一個のアルキル又はアリール、アミノである）、NHZ' （但しこの場合の Z' は一個のアルキル又はアリールである）、あるいは NHZ'Z" （ただしこの場合の Z' 及びZ" は個別に一個のアルキル又はアリールである）。

Aの例には下記のi-xiv がある：

Yの例には、限定はしないが、下記のxv-xxviiがある：

この場合、i-xxviiに関しては、X はハロゲン、チオールもしくは置換チオール、アミノもしくは置換アミノ、酸素もしくは置換酸素、又はアリールもしくはアリール基もしくはヘテロ環である。

いくつかの実施態様では、Aは、一個の置換ニコチンアミド基（上記のi、但し式中、ZはHである）、一個の置換ピラゾロ基（上記のvii）、又は一個の置換3-カルボキサミド-イミダゾロ基（上記のx、但し式中、ZはHである）である。加えて、B及びCは両者とも水素であってもよく、あるいはB又はCの一方が一個のハロゲン、アミノ、又はチオール基であり、そしてB又はCの他方が水素である；そしてDは一個の第一級アルコール又は水素である。

他の実施態様では、B又はCの一方がハロゲン、アミノ、又はチオール基であってもよく、但しこの場合、B又はCの他方は一個の水素である。更に、Dは、一個の水素であっても、あるいは、一個の酸素、窒素、炭素、もしくは硫黄が、リン酸、一個のホスホリル基、一個のピロホスホリル基もしくはアデノシンモノホスフェートに、一個のホスホジエステルを介して、又は、炭素で、窒素で、もしくは硫黄で置換されたホスホジエステルの架橋を介して、あるいは、アデノシンジホスフェートに、一個のホスホジエステルを介して、又は、炭素で、窒素で、もしくは硫黄で置換されたピロホスホジエステル架橋を介して、連結されたものであってもよい。更に、アデノシンモノホスフェート又はアデノシンジホスフェートの類似体で、前記のアデノシンモノホスフェート又はアデノシンジホスフェート基に代えることもできる。

いくつかの実施態様では、Aは二つ以上の電子供与部分を有する。

他の実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、下の式12、13、又は14のイソニコチンアミド類似体化合物である。

但し式中、Z は一個のアルキル、アリール、ヒドロキシル、OZ' （但し式中、Z' は一個のアルキル又はアリール、アミノである）、NHZ' （但し式中、Z' は一個のアルキル又はアリールである）、又は NHZ'Z"（但し式中、Z' 及びZ" は個別に一個のアルキル又はアリールである）である；E 及び F は個別に、H、CH₃、OCH₃、CH2CH₃、NH₂、OH、NHCOH、NHCOCH₃、N(CH₃)₂、C(CH₃)₂、一個のアリール又は一個のC₃-C₁₀アルキルであるが、好ましくは、条件として、E 又は Fの一方がHである場合、E又はFの他方はHではないとよい；

但し式中、G、J 又は K はCONHZであり、Z は一個のアルキル、アリール、ヒドロキシル、OZ' （但し式中、Z' は一個のアルキル又はアリール、アミノ、NHZ' （但し式中、Z' は一個のアルキル又はアリールである）又はNHZ'Z"（但し式中、Z' 及び Z" は個別に一個のアルキル又はアリールである）であり、そしてG、J 及び K の残りの二つは、個別に、CH3、OCH3、CH2CH3、NH2、OH、NHCOH、NHCOCH3である；

但し式中、Z は一個のアルキル、アリール、ヒドロキシル、OZ' （但し式中、Z' は一個のアルキル又はアリールである）、アミノ、NHZ' （但し式中、Z' は一個のアルキル又はアリールである）、又はNHZ'Z" （但し式中、Z' 及びZ" は個別に一個のアルキル又はアリールである）であり；そして LはCH3、OCH3、CH2CH3、NH2、OH、NHCOH、NHCOCH3である。

ある例示的な実施態様では、本化合物は上記の式12であり、但し式中、E及びFは個別にH、CH3、OCH3、又は OHであるが、好ましくは条件として、E又はFの一方がHである場合、E又はFの他方はHでないとよい。

別の例示的な実施態様では、本化合物は、β-1'-5-メチル-ニコチンアミド-2'-デオキシリボース、β-D-1'-5-メチル-ニコチンアミド-2'-デオキシリボフラノシド、β-1'-4,5-ジメチル-ニコチンアミド-2'-デオキシリボース又はβ-D-1'-4,5-ジメチル-ニコチンアミド-2'-デオキシリボフラノシドである。

更に別の実施態様では、本化合物は、β-1'-5-メチル-ニコチンアミド-2'-デオキシリボースである。

いずれか特定の機序に縛られる訳ではないが、A上の電子供与部分は、本発明の化合物を、それらが当該化合物の残りからの加水分解を起こし難くなるように安定させると考えられる。このような優れた化学的安定性により、当該化合物の価値が向上する。なぜなら、加水分解に対する耐性があるために、生物系でより長時間、作用させられるからである。当業者であれば、この安定化機能を果たすと予測される数多くの電子供与部分を想到できよう。適した電子供与部分の非限定的な例は、メチル、エチル、O-メチル、アミノ、NMe2、ヒドロキシル、CMe3、アリール及びアルキル基である。好ましくは、当該の電子供与部分がメチル、エチル、O-メチル、アミノ基であるとよい。最も好適な実施態様では、当該の電子供与部分がメチル基である。

式11-14の化合物は遊離型と塩の型の両方で有用である。用語「薬学的に許容可能な塩」は、無機又は有機酸を由来とする無毒性の塩類に応用されるものと意図されており、その中には、例えば、以下の酸を由来とする塩がある：塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、乳酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、グルコン酸、クエン酸、メタンスルホン酸、及びp-トルエンスルホン酸。

更に、ここで開示された阻害剤化合物の互変異性体、薬学的に許容可能な塩、エステル、及びプロドラッグである、式11-14の化合物も提供される。

式11-14の化合物の生物学的利用能は、プロドラッグ型へ転化させることにより、向上させることができる。このようなプロドラッグは、未転化の化合物に比較して高い新油性を有することができ、ひいては、膜透過性を高めることができる。特に有用な形のプロドラッグの一つは、エステル誘導体である。その実用性は、汎在性細胞内リパーゼの一つ以上が、エステル基の加水分解を触媒して、その作用部位か、又は作用部位近傍で活性化合物を遊離させる作用に依拠する。プロドラッグの形では、本化合物中の一つ以上の水酸基をO-アシル化してアシル化誘導体を作製することができる。

式11-14の化合物の5-リン酸エステル誘導体というプロドラッグ型を作製することもできる。これらは、5-リン酸の陰イオン性が、細胞膜を透過するその能力を制限すると思われるため、特に有用であろう。便利なことに、このような5-リン酸誘導体は無電荷のビス（アシルオキシメチル）エステル誘導体に転化させることができる。このようなプロドラッグの実用性は、汎在性細胞内リパーゼの一つ以上が、エステル基の加水分解を触媒して、その作用部位か、又は作用部位近傍で、ホルムアルデヒド分子及び本発明の化合物を遊離させる作用に依拠する。リン酸化した糖誘導体のこのようなアシルオキシメチルエステルプロドラッグ型の実用性、及び概略的な作製法の具体的な例が、解説されている（Kang et al., 1998; Jiang et al., 1998; Li et al., 1997; Kruppa et
al., 1997）。

別の実施態様では、サーチュイン活性化化合物の例は、2'-O-アセチル-ADP-リボース及び3'-O-アセチル-ADP-リボース、並びにこれらの類似体を含む、O-アセチル-ADP-リボース類似体である。O-アセチル-ADP-リボース類似体の例は、例えば、引用をもってその開示全体をここに援用することとする米国特許公報 2004/0053944；2002/0061898；及び2003/0149261に解説されている。ある例示的な実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、下の式15-18のいずれかを有するO-アセチル-ADP-リボース類似体であろう。ある実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、式15のO-アセチル-ADP-リボース類似体化合物である：

但し式中、Aは、N、CH 及びCRから選択され、但し式中、R はハロゲン、選択的に置換されたアルキル、アラルキル及びアリール、OH、NH2、NHR1、NR1R2 及び SR3から選択され、但しこの場合、R1、R2 及びR3 はそれぞれ選択的に置換されたアルキル、アラルキル又はアリール基であり；
B はOH、NH2、NHR4、H 及びハロゲンから選択され、但し式中、R4 は一個の選択的に置換されたアルキル、アラルキル又はアリール基であり；
D は OH、NH2、NHR5、H、ハロゲン及びSCH3から選択され、但し式中、R5 は一個の選択的に置換されたアルキル、アラルキル又はアリール基であり；
X 及びY は個別にH、OH 及びハロゲンから選択され、但し条件として、X 及びY の一方がヒドロキシ又はハロゲンである場合、他方は水素であり；
Z はOHであるか、あるいは、X がヒドロキシである場合、Z は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、SQ 及びOQから選択され、但し式中、Q は一個の選択的に置換されたアルキル、アラルキル又はアリール基であり；そして
W は OH 又は Hであり、但し条件としてW がOHである場合、A はCR（但し式中、Rは上に定義した通りである）であり；
あるいはこれらの互変異性体；又はこれらの薬学的に許容可能な塩；又はこれらのエステル、又はこれらのプロドラッグ、である。

いくつかの実施態様では、B が NHR4である場合、及び／又は、D がNHR5である場合、 R4 及び／又はR5 はC1-C4 アルキルである。

他の実施態様では、一つ以上のハロゲンが存在する場合、それらは塩素及びフッ素から選択される。

別の実施態様では、Z が SQ 又は OQである場合、Q は C1-C5 アルキル又はフェニルである。

ある例示的な実施態様では、DはHであるか、あるいは、DがH以外である場合、BがOHである。

別の実施態様では、B はOHであり、D はH、OH 又はNH2であり、X はOH 又はHであり、Y はHであり、このとき最も好ましくはZ がOH、H、又はメチルチオ、特にOHである。

いくつかの実施態様では、WはOHであり、Y はHであり、X はOHであり、そしてRがメチル又はハロゲン、好ましくはフッ素である場合、AはCRである。

他の実施態様では、W はHであり、Y は Hであり、X はOHであり、そしてA はCHである。

他の実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、式16：

のO-アセチル-ADP-リボース類似体化合物であり、但し式中、A、X、Y、Z 及び Rは、上に最初に示された式(15)の化合物について定義されており；E はCO2H又は対応する塩形、CO2R、CN、CONH2、CONHR 又はCONR2から選択され；そしてG はNH2、NHCOR、NHCONHR 又はNHCSNHRから選択され；あるいはその互変異性体、又は薬学的に許容可能なその塩、又はそのエステル、又はそのプロドラッグ、である。

いくつかの実施態様では、E は CONH2 であり、そしてG はNH2である。

他の実施態様では、E はCONH2であり、G はNH2であり、X はOH 又はHであり、は Hであり、但しこのとき最も好ましくはZ がOH、H 又はメチルチオ、特にOHである。

サーチュイン活性化化合物の例には以下のものがある：
(1S)-1,4-ジデオキシ1-C-(4-ヒドロキシピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)-1,4-イミノ-D-リビトール
(1S)-1-C-(2-アミノ-4-ヒドロキシピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)-1,4-ジデオキシ1,4-イミノ-D-リビトール
(1R)-1-C-(4-ヒドロキシピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)-1,4-イミノ-1,2,4-トリデオキシD-エリスロ-ペンチトール
(1S)-1-C-(4-ヒドロキシピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)-1,4-イミノ-1,4,5-トリデオキシD-リビトール
(1S)-1,4-ジデオキシ1-C-(4-ヒドロキシピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)-1,4-イミノ-5-メチルチオ-D-リビトール
(1S)-1,4-ジデオキシ1-C-(2,4-ジヒドロキシピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)-1,4-イミノ-D-リビトール
(1R)-1-C-(2,4-ジヒドロキシピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)-1,4-イミノ-1,2,4-トリデオキシD-エリスロ-ペンチトール
(1S)-1-C-(2,4-ジヒドロキシピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)-1,4-イミノ-1,4,5-トリデオキシD-リビトール
(1S)-1,4-ジデオキシ1-C-(2,4-ジヒドロキシピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)-1,4-イミノ-5-エチルチオ-D-リビトール
(1R)-1-C-(2-アミノ-4-ヒドロキシピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)-1,4-イミノ-1,2,4-トリデオキシD-エリスロ-ペンチトール
(1S)-1-C-(2-アミノ-4-ヒドロキシピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)-1,4-イミノ-1,4,5-トリデオキシD-リビトール
(1S)-1-C-(2-アミノ-4-ヒドロキシピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)-1,4-ジデオキシ1,4-イミノ-5-メチルチオ-D-リビトール
(1S)-1,4-ジデオキシ1-C-(7-ヒドロキシピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル)-1,4-イミノ-D-リビトール
(1R)-1-C-(7-ヒドロキシピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル)-1,4-イミノ-1,2,4-トリデオキシD-エリスロ-ペンチトール
(1S)-1-C-(7-ヒドロキシピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル)-1,4-イミノ-1,4,5-トリデオキシD-リビトール
(1S)-1,4-ジデオキシ1-C-(7-ヒドロキシピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル)-1,4-イミノ-5-エチルチオ-D-リビトール
(1S)-1,4-ジデオキシ1-C-(5,7-ジヒドロキシピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル)-1,4-イミノ-D-リビトール
(1R)-1-C-(5,7-ジヒドロキシピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル)-1,4-イミノ-1,2,4-トリデオキシD-エリスロ-ペンチトール
(1S)-1-C-(5,7-ジヒドロキシピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル)-1,4-イミノ-1,4,5-トリデオキシD-リビトール
(1S)-1,4-ジデオキシ1-C-(5,7-ジヒドロキシピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル)-1,4-イミノ-5-メチルチオ-D-リビトール
(1S)-1-C-(5-アミノ-7-ヒドロキシピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル)-1,4-ジデオキシ1,4-イミノ-D-リビトール
(1R)-1-C-(S-アミノ-7-ヒドロキシピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル)-1,4-イミノ-1,2,4-トリデオキシD-エリスロ-ペンチトール
(1S)-1-C-(5-アミノ-7-ヒドロキシピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル)-1,4-イミノ-1,4,5-トリデオキシD-リビトール
(1S)-1-C-(5-アミノ-7-ヒドロキシピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル)-1,4-ジデオキシ1,4-イミノ-5-メチルチオ-D-リビトール
(1S)-1-C-(3-アミノ-2-カルボキサミド4-ピロリ)-1,4-ジデオキシ1,4-イミノ-D-リビトール.
(1S)-1,4-ジデオキシ1-C-(4-ヒドロキシピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)-1,4-イミノ-D-リビトール 5-ホスフェート
(1S)-1-C-(2-アミノ-4-ヒドロキシピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル)-1,4-イミノ-D-リビトール 5-ホスフェート
(1S)-1-C-(3-アミノ-2-カルボキサミド4-ピロリル)-1,4-ジデオキシ1,4-イミノ-D-リビトール

更に他の実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、式17及び18のO-アセチル-ADP-リボース類似体化合物、それらの互変異性体及び薬学的に許容可能な塩である。

式(15)又は式(16)の化合物の生物学的利用能は、プロドラッグ型への転化により、高めることができる。このようなプロドラッグは、式(15)又は式(16)の化合物に比較して高い新油性を有することができ、その結果、膜透過性を高めることができる。特に有用な形のプロドラッグの一つはエステル誘導体である。その実用性は、汎在性細胞内リパーゼのうちの一つ以上が、これらのエステル基の加水分解を触媒して、作用部位で、又は作用部位近傍で、式(15)及び式(16)の化合物を遊離させる作用に依拠する。

プロドラッグのある一つの形では、式(15)又は式(16)の化合物中の水酸基のうちの一つ以上をO-アシル化して、例えば5-O-ブチレート又は2,3-ジ-O-ブチレート誘導体を作製することができる。

式(15)又は式(16)の化合物の5-リン酸エステル誘導体型というプロドラッグ型も作製することができ、5-リン酸の陰イオン性の性質のために、それが細胞膜を透過する能力が制限されると思われるために、特に有用であろう。便利なことに、このような5-リン酸誘導体を無電荷のビス（アシルオキシメチル）エステル誘導体に転化させることができる。このようなプロドラッグの実用性は、汎在性細胞内リパーゼのうちの一つ以上が、これらのエステル基の加水分解を触媒して、作用部位で、又は作用部位近傍で、ホルムアルデヒド分子と、式(15)又は式(16)の化合物とを遊離させる作用に依拠する。

ある例示的な実施態様では、エステラーゼの攻撃を受け易いエステル酸素原子の公知の代替物を使用することにより、エステラーゼの作用に対する安定性の高い2'-AADPR 又は 3'-AADPR の類似体をデザインする。2'-AADPR 及び 3'-AADPR 中の、エステラーゼ不安定な酸素原子は、アセテート基をリボースに連結しているエステル酸素と、二つのリン原子間のエステル酸素であると考えられよう。当業で公知のように、これらのエステル酸素原子のいずれか又は両方を、一個のCF2、一個のNH、又は一個のSに置換すると、エステラーゼ作用に対する耐性が高くなったために実質的により安定である2'-AADPR又は 3'-AADPR類似体が提供されると予測できよう。

このように、いくつかの実施態様では、本発明は、細胞内で高い安定性を示す類似体2'-O-アセチル-ADP-リボース又は 3'-O-アセチル-ADP-リボースに関する。当該の好適な類似体は、一個のCF2、一個のNH、又は一個のSを、アセチルエステル酸素の代わりに、又は二つのリン原子の間の酸素の代わりに、含むものである。最も好適な代替物はCF2である。アセチルエステル酸素の置換が特に好ましい。他の好適な実施態様では、エステル酸素と、二つのリン原子の間の酸素の両方を、個別に、一個のCF2、一個のNH、又は一個のSに置換する。

他のサーチュイン活性化化合物を添付の表に示す（対照の率に対する比率が１より大きい化合物）。表１〜８の化合物は、Biomol, Sigma/AldrichまたはIndofineから入手可能である。

ある実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式２３のスチルベンまたはカルコン化合物である活性化化合物を用いる。

但し式中、それぞれ個別に、
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅ はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル（glycofuranosyl）、グリコピラノシル（glycopyranosyl）、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
M は O、NR、又は Sを表し；
A-B は一個の二価のアルキル、アルケニル、アルキニル、アミド、スルホンアミド、ジアゾ、エーテル、アルキルアミノ、アルキルスルフィド、ヒドロキシルアミン、又はヒドラジン基を表し；そして
n は 0 又は1である。

更なる実施態様では、本方法は、式中、nが0である付属の定義による式２３に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、nが1である、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、A-Bがエテニルである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、A-Bが-CH₂CH(Me)CH(Me)CH₂-である、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、MがOである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅ がHである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R₄、及びR’₃ がOHである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、 R₂、R₄、R’₂ 及びR’₃がOHである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、 R₃、R₅、R’₂ 及びR’₃がOHである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₁、R₃、R₅、R’₂ 及びR’₃ がOHである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂ 及びR’₂ がOHであり；R₄ が O-β-D-グルコシドであり；そしてR’₃ がOCH₃である、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂ がOHであり；R₄ が O-β-D-グルコシドであり；そしてR’₃ がOCH₃である、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。

更なる実施態様では、本方法は、式中、n が0であり；A-B がエテニルであり；そしてR₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、がR’₅ がHである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む(trans スチルベン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、n が1であり；A-B がエテニルであり；M が Oであり；そしてR₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅ がHである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む(カルコン)。更なる実施態様では、本方法物は、式中、n が0であり；A-B がエテニルであり；R₂、R₄、及びR’₃ がOHであり；そしてR₁、R₃、R₅、R’₁、R’₂、R’₄、及びR’₅ がHである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む(レスベラトロール)。更なる実施態様では、本方法は、式中、n が 0であり；A-B がエテニルであり；R₂、R₄、R’₂ 及びR’₃ がOHであり；そしてR₁、R₃、R₅、R’₁、R’₄ 及びR’₅ が Hである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む(ピセアタンノール)。更なる実施態様では、本方法は、式中、n が1であり；A-Bがエテニルであり；MがOであり； R₃、R₅、R’₂ 及び R’₃ が OHであり；そしてR₁、R₂、R₄、R’₁、R’₄、及びR’₅ が Hである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む(ブテイン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、n が1であり；A-B がエテニルであり；M が Oであり；R₁、R₃、R₅、R’₂ 及び R’₃ が OHであり；そして R₂、R₄、R’₁、R’₄、及びR’₅ が Hである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む(3,4,2’,4’,6’-ペンタヒドロキシカルコン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、n が 0であり；A-B がエテニルであり；R₂ 及び R’₂ が OHであり、R₄ が O-β-D-グルコシドであり、R’₃ が OCH₃であり；そして R₁、R₃、R₅、R’₁、R’₄、及び R’₅ がHである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む(ラポンチン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、n が 0であり；A-B がエテニルであり； R₂ が OHであり、R₄ が O-β-D-グルコシドであり、R’₃ が OCH₃であり；そしてR₁、R₃、R₅、R’₁、R’₂、R’₄、及びR’₅ が Hである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む(デオキシラポンチン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、n が 0であり；A-B が -CH₂CH(Me)CH(Me)CH₂-であり；R₂、R₃、R’₂、及び R’₃ が OHであり；そしてR₁、R₄、R₅、R’₁、R’₄、及び R’₅ が Hである、式２３及び付属の定義に示された通りの化合物を含む(NDGA)。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式２４で表されるフラバノン化合物である活性化化合物を用いる。

但し式中、それぞれ個別に、
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、R’₅、及び R” は H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
M は H₂、O、NR、又はSを表し；
Z は CR、O、NR、又は Sを表し；
X は CR 又は Nを表し；そして
Y は CR 又は Nを表す。

更なる実施態様では、本方法は、式中、X及びYが両者ともCHである式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、MがOである式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、MがH₂である式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、ZがOである式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R''がHである式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R''がOHである式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R''が一個のエステルである式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₁が化４１で表される式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。

更なる実施態様では、本方法は、式中、R₁、R₂、R₃、R₄、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、R’₅ 及びR” が Hである式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R₄、及びR’₃ が OHである、式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₄、R’₂、R’₃、及びR” がOHである、式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R₄、R’₂、R’₃、及びR” がOHである、式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R₄、R’₂、R’₃、R’₄、及びR” がOHである、式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。

更なる実施態様では、本方法は、式中、X及びY がCHであり；M がOであり；Z及びO；R” がHであり；そしてR₁、R₂、R₃、R₄、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、R’₅ 及びR” が Hである、式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む(フラバノン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、X及びYがCHであり；M がOであり；Z 及びO；R” がHであり；R₂、R₄、及びR’₃ がOHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、R’₂、R’₄、及び R’₅ が H である、式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む（ナリンゲニン）。更なる実施態様では、本方法は、式中、X 及びY がCHであり：M がOであり；Z 及びO；R” が OHであり；R₂、R₄、R’₂、及びR’₃ が OHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、R’₄、及びR’₅ が H である、式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む(3,5,7,3’,4’-ペンタヒドロキシフラバノン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、X 及びY がCHであり；M が H₂であり；Z 及びO；R” がOHであり；R₂、R₄、R’₂、及びR’₃、がOHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、R’₄ 及び R’₅ が H である、式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。(エピカテキン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、X 及びY がCHであり；M が H₂ であり；Z 及び O；R” がOHであり；R₂、R₄、R’₂、R’₃、及びR’₄ がOHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、及びR’₅ が Hである、式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む(ガロカテキン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、X 及びY がCHであり；M がH₂ であり；Z 及びO；R” が化４２で表される式２４及び付属の定義に示された通りの化合物を含む。

R₂、R₄、R’₂、R’₃、R’₄、及びR” がOHであり；そして R₁、R₃、R’₁、及びR’₅ がH である (没食子酸エピガロカテキン)。

ある実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式２５のイソフラバノン化合物である活性化化合物を用いる。

但し式中、それぞれ個別に、
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅ はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
M は O、NR、又は Sを表し；
Z は CR、O、NR、又は Sを表し；
X は CR 又は Nを表し；そして
Y は CR 又はNを表す。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式２６で表されるフラボン化合物である活性化化合物を用いる。

式中、それぞれ個別に、
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅、は H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
M は H₂、O、NR、又は Sを表し；
Z は CR、O、NR、又は Sを表し；そして
X は、R''がＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)_２、又はカルボキシルの場合はCR'' 又はNを表す。

更なる実施態様では、本方法は、式中、XがCである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、XがCRである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、ZがOである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、MがOである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R''がHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R''がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅ がHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R’₂、及びR’₃ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R₄、R’₂、R’₃、及びR’₄ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R₄、R’₂、及びR’₃ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₃、R’₂、及びR’₃ がOHである、式4及び付属の定義で示された通りの化合物である。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R₄、R’₂、及びR’₃ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R’₂、R’₃、及びR’₄ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R₄、及びR’₃ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R₃、R₄、及びR’₃ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R₄、及びR’₃ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₃、R’₁、及びR’₃ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂ 及び R’₃ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₁、R₂、R’₂、及びR’₃ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₃、R’₁、及びR’₂ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R’₃ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₄ 及びR’₃ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂ 及びR₄ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R₄、R’₁、及びR’₃ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R₄、R’₂、R’₃、及び R’₄ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R’₂、R’₃、及びR’₄ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₁、R₂、R₄、R’₂、及びR’₃ がOHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。

更なる実施態様では、本方法は、式中、X がCHであり；Z が Oであり；M が Oであり；そしてR₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及び R’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む(フラボン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、X がＣＯＨであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₂、R’₂、及びR’₃ がOHであり；そしてR₁、R₃、R₄、R’₁、R’₄、及びR’₅ がHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む(フィセチン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、X がCHであり； Z がOであり；M がOであり；R₂、R₄、R’₂、R’₃、及び R’₄ が OHであり；そして R₁、R₃、R’₁、及び R’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む(5,7,3’,4’,5’-ペンタヒドロキシフラボン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、X がCHであり； Z が Oであり；MがOであり；R₂、R₄、R’₂、及びR’₃ が OHであり；そして R₁、R₃、R’₁、R’₄、及びR’₅ がHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む (ルテオリン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、X が COHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₃、R’₂、及び R’₃ が OHであり；そしてR₁、R₂、R₄、R’₁ R’₄、及び R’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む (3,6,3’,4’-テトラヒドロキシフラボン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、X が COHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₂、R₄、R’₂、及び R’₃ が OHであり；そして R₁、R₃、R’₁、R’₄、及びR’₅ がHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む(ケルセチン)。更なる実施態様では、本方法は、式中、X がCHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₂、R’₂、R’₃、及びR’₄が OHであり；そして R₁、R₃、R₄、R’₁、及びR’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、X がCOHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₂、R₄、及び R’₃ が OHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、R’₂、R’₄、及びR’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、X がCHであり； Z が Oであり；M が Oであり；R₂、R₃、R₄、及び R’₃ がOHであり；そしてR₁、R’₁、R’₂、R’₄、及びR’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、更なる実施態様では、式中、X がCHであり； Z が Oであり；M がOであり；R₂、R₄、及び R’₃ が OHであり；そして R₁、R₃、R’₁、R’₂、R’₄、及びR’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、X が COHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₃、R’₁、及び R’₃ がOHであり；そして R₁、R₂、R₄、R’₂、R’₄、及び R’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、X が CHであり； Z が Oであり；M が Oであり；R₂及び R’₃ が OHであり；そして R₁、R₃、R₄、R’₁、R’₂、R’₄、及び R’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、 X が COHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₁、R₂、R’₂、及び R’₃ が OHであり；そして R₁、R₂、R₄、R’₃、R’₄、及び R’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、X が COHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₃、R’₁、及びR’₂ がOHであり；そして R₁、R₂、R₄; R’₃、R’₄、及び R’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、X が CHであり； Z が Oであり；M が Oであり；R’₃ が OHであり；そしてR₁、R₂、R₃、R₄、R’₁、R’₂、R’₄、及び R’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、X が CHであり； Z が Oであり；M が Oであり；R₄ 及び R’₃ が OHであり；そして R₁、R₂、R₃、R’₁、R’₂、R’₄、及び R’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、X が CHであり； Z が Oであり；M が Oであり；R₂ 及び R₄ が OHであり；そして R₁、R₃、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及び R’₅ がHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、XがCOHであり；Zが Oであり；M が Oであり；R₂、R₄、R’₁、及び R’₃ が OHであり；そして R₁、R₃、R’₂、R’₄、及び R’₅ がHである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、X がCHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₄ が OHであり；そして R₁、R₂、R₃、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及び R’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、X が COHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₂、R₄、R’₂、R’₃、及び R’₄ が OHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、及びR’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、X が COHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₂、R’₂、R’₃、及び R’₄ が OHであり；そして R₁、R₃、R₄、R’₁、及び R’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、Xが COHであり；Z が Oであり；M が Oであり；R₁、R₂、R₄、R’₂、及びR’₃ が OHであり；そして R₃、R’₁、R’₄、及び R’₅ が Hである、式２６及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式２７で表されるイソフラボン化合物である活性化化合物を用いる。

式中、それぞれ個別に、
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅、は H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
M は H₂、O、NR、又は Sを表し；
Z は C(R)_２、O、NR、又は Sを表し；そして
Y は、R''がＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)_２、又はカルボキシルの場合はCR'' 又はNを表す。

更なる実施態様では、本方法は、式中、YがCRである、式２７及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、式中、Y がCHである、式２７及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、Z がOである、式２７及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、Mが Oである、式２７及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂ 及び R’₃ がOHである、式２７及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R₄、及びR’₃ がOHである、式２７及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。

更なる実施態様では、本方法は、式中、Y が CHであり； Z が Oであり；M が Oであり；R₂ 及びR’₃ がOHであり；そしてR₁、R₃、R₄、R’₁、R’₂、R’₄、及びR’₅ がHである、式２７及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、Y がCHであり； Z がOであり；M が Oであり；R₂、R₄、及び R’₃ が OHであり；そして R₁、R₃、R’₁、R’₂、R’₄、及び R’₅ がHである、式２７及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式２８で表されるアントシアニジン化合物である活性化化合物を用いる。

式中、それぞれ個別に、
R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R’₂、R’₃、R’₄、R’₅、及びR’₆ は H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO_２、SR、OR、N(R)_２、又はカルボキシルを表し；
R は H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
A^- は以下：Cl^-、Br^-、又は I^-から選択される陰イオンである。

更なる実施態様では、本方法は、式中、A^- が Cl^-である、式２８及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₃、R₅、R₇、及び R’₄ がOHである、式２８及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₃、R₅、R₇、R’₃、及びR’₄ が OHである、式２８及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₃、R₅、R₇、R’₃、R’₄、及び R’₅ が OHである、式２８及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。

更なる実施態様では、本方法は、式中、A^- が Cl^-であり； R₃、R₅、R₇、及びR’₄ がOHであり；そして R₄、R₆、R₈、R’₂、R’₃、R’₅、及び R’₆ が Hである、式２８及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、A^- が Cl^-であり； R₃、R₅、R₇、R’₃、及び R’₄ が OHであり；そして R₄、R₆、R₈、R’₂、R’₅、及び R’₆ が Hである、式２８及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、A^- が Cl^- であり；R₃、R₅、R₇、R’₃、R’₄、及びR’₅ が OHであり；そしてR₄、R₆、R₈、R’₂、及びR’₆ がHである、式２８及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式２９で表されるスチルベン、カルコン、又はフラボン化合物である活性化化合物を用いる。

但し式中、それぞれ個別に、
M は存在しないか、あるいはOであり；
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、及びR’₅ は H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、又はカルボキシルを表し；
R_a は Hを表すか、あるいは二つのR_a が一個の結合を形成し；
R はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；そして
n は 0 又は 1である。

更なる実施態様では、本方法は、式中、n が0である、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、n が1である、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、M が存在しない、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、M がOである、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R_a が Hである、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、M が Oであり、二つのR_a が一個の結合を形成する、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。

更なる実施態様では、本方法は、式中、R₅ がHである、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₅ が OHである、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₁、R₃、及びR’₃ が OHである、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R₄、R’₂、及び R’₃ が OHである、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂、R’₂、及び R’₃ が OHである、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R₂ 及び R₄ が OHである、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。

更なる実施態様では、本方法は、式中、n が 0であり；M が存在せず； R_a が Hであり；R₅ が Hであり；R₁、R₃、及び R’₃ が OHであり；そしてR₂、R₄、R’₁、R’₂、R’₄、及び R’₅ がHである、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、n が1であり；M が存在せず；R_a が Hであり；R₅ が Hであり；R₂、R₄、R’₂、及び R’₃ が OHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、R’₄、及び R’₅ が Hである、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、n が 1であり；M が Oであり；二つのR_a が一個の結合を形成し；R₅ が OHであり；R₂、R’₂、及びR’₃ が OHであり；そして R₁、R₃、R₄、R’₁、R’₄、及び R’₅ が Hである、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。

更なる実施態様では、本方法は、式中、n が 0である、式２９及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、n が１である、式２９及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、Ｍが存在しない、式２９及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、ＭはＯである、式２９及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R_ａはHである、式２９及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、ＭはＯであり、２つのR_ａが1つの結合を作る、式２９及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R_５はHである、式２９及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R_５はＯＨである、式２９及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R_１、R_３、およびR’_３はＯＨである、式２９及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R_２、R_４、R’_２およびR’_３はＯＨである、式２９及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、R_２、R’_２およびR’_３はＯＨである、式２９及び付属の定義で示された通りの化合物を含む。

更なる実施態様では、真核細胞の寿命を延ばすための方法は、該細胞を式２９及び付属の定義で示された通りの化合物に接触させることを含む。但し、式中、ｎは０であり、Mは存在せず、R_a はHであり；R₅ はＨであり；R₁、R₃、及び R’₃ が OHであり；そしてR₂、R₄、R’₁、R’₂、R’₄、及び R’₅ がHである。更なる実施態様では、本方法は、式中、n が1であり；M が存在せず；R_a が Hであり；R₅ が Hであり；R₂、R₄、R’₂、及び R’₃ が OHであり；そしてR₁、R₃、R’₁、R’₄、及び R’₅ が Hである、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。更なる実施態様では、本方法は、式中、n が 1であり；M が Oであり；二つのR_a が一個の結合を形成し；R₅ が OHであり；R₂、R’₂、及びR’₃ が OHであり；そして R₁、R₃、R₄、R’₁、R’₄、及び R’₅ が Hである、式２９及び付属の定義で示された通りの活性化化合物を含む。

サーチュイン脱アセチラーゼたんぱく質ファミリーのメンバーを活性化する他の化合物には、下記の式30-47および52に記載の式からなる群から選択される式で表される化合物が含まれる。

但し式中、それぞれ個別に、
R_１及びR_２はH、アリール、ヘテロ環、または小アルキルを表し；
R_７はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
A、B、C及びＤは、CR_１またはＮを表し；そして、
n は 0、1、2又は3である。

但し式中、それぞれ個別に、
R_１及びR_２はH、アリール、ヘテロ環、または小アルキルを表し；
R_３は小アルキルを表し；
R_７はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
A、B、C及びＤは、CR_１またはＮを表し；そして、
n は 0、1、2又は3である。

但し式中、それぞれ個別に、
R_１及びR_２はH、アリール、ヘテロ環、又は小アルキルを表し；
R'_１、R'_２、R'_３、R'_４、及びR'₅はＨ、又はOR_７を表し；
R_７はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
A、B、C及びＤは、CR_１またはＮを表し；そして、
n は 0、1、2又は3である。

但し式中、それぞれ個別に、
R_１及びR_２はH、アリール、ヘテロ環、または小アルキルを表し；
R_３は小アルキルを表し；
R'_１、R'_２、R'_３、R'_４、及びR'₅はＨ、又はOR_７を表し；
R_７はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
A、B、C及びＤは、CR_１またはＮを表し；そして、
n は 0、1、2又は3である。

R_１及びR_２はH、アリール、ヘテロ環、または小アルキルを表し；
R_７はH、アルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表す。

但し式中、それぞれ個別に、
Rはヘテロ環、又はアリールを表し；そして
ｎは、０以上１０である。

但し式中、それぞれ個別に、
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R'₁、R'₂、R'₃、R'₄、及びR'₅ は、H、ハロゲン、NO₂、SH、SR、OH、OR、NRR'、アルキル、アリールまたはカルボキシを表し；
RはH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
R'はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；そして、
A-Bは、エテン、エチン、アミド、スルホンアミド、ジアゾ、アルキル、エーテル、アルキルアミン、アルキルスルフィド、ヒドロキシアミン、又はヒドラジン基を表す。

但し式中、それぞれ個別に、
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R'₁、R'₂、R'₃、R'₄、及びR'₅ は、H、ハロゲン、NO₂、SH、SR、OH、OR、NRR'、アルキル、アリールまたはカルボキシを表し；
RはH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
R'はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
XはCR₈ 又はNを表し；
Y はCR₈ 又はNを表し；
ZはO、S、C(R₈)₂、又はNR₈を表し；そして
R₈はアルキル、アリール、又はアラルキルを表す。

但し式中、それぞれ個別に、
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R'₁、R'₂、R'₃、R'₄、及びR'₅ は、H、ハロゲン、NO₂、SH、SR、OH、OR、NRR'、アルキル、アリールまたはカルボキシを表し；
RはH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
R'はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
ZはO、S、C(R₈)₂、又はNR₈を表し；そして
R₈はアルキル、アリール、又はアラルキルを表す。

但し式中、それぞれ個別に、
RはH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
R'はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表す。

但し式中、それぞれ個別に、
RはH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表す。

但し式中、それぞれ個別に、
R’ はH、ハロゲン、NO₂、SR、OR、NR₂、アルキル、アリール、アラルキル、又はカルボキシを表し；そして
R はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表す。

但し式中、それぞれ個別に、
LはCR₂、O、NR、又はSを表し；
R はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；そして、
R’ はH、ハロゲン、NO₂、SR、OR、NR₂、アルキル、アリール、アラルキル、又はカルボキシを表す。

但し式中、それぞれ個別に、
LはCR₂、O、NR、又はSを表し；
WはCR 又はNを表し；
R はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；そして、
Arは融合アリール又はヘテロアリール環を表し；そして、
R’ はH、ハロゲン、NO₂、SR、OR、NR₂、アルキル、アリール、アラルキル、又はカルボキシを表す。

サーチュインたんぱく質を活性化する方法はまた、式５２で表されるスチルベン、カルコン、またはフラボン化合物の使用を含んでもよい。

但し式中、それぞれ個別に、
Ｄは、フェニル基またはシクロヘキシル基であり；
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、およびR’₅ は、H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルカリール、ヘテロアラルキル、ハリド、NO₂、SR、OR、N(R)₂、カルボキシル、アジド、エーテル；またはあらゆる2つの隣接するR₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R’₁、R’₂、R’₃、R’₄、またはR’₅ 基は一緒に融合ベンゼンまたはシクロヘキシル基を生成；
R はH、アルキル、アリール、アラルキル、-SO_３H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；そして、
Ａ−Ｂは、エチレン、エチニレン、またはイミド基を表し;
Ａ−Ｂがエチニレンの場合、Dはフェニルであり、R’₃ はHであり：R₁、R₂、R₄、およびR₅ がHの場合R₃はOHでなく；そしてR₁、R₃、およびR₅ がHの場合R₂ およびR₄ がOMeでなく；R₁、R₂、R₄、および R₅ がHの場合、R₃ はOMeでない。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、式中Dはフェニル基である。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、式中A-Bはエチニレンまたはイミン基である。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、式中A-Bはエチニレン基である。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、式中R_２はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、式中R_４はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、式中R_２及びR_４はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、Ｄはフェニル基であり、A-Bはエチニレン基である。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、Ｄはフェニル基であり、A-Bはエチニレン基であり、R_２及びR_４はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃はClである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃はHである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃はCH₂CH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃はＦである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃はMeである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃はアジドである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃はSMeである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃はNO₂である。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃はCH(CH₃)₂である。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃はOMeである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₂はOHであり、R’₃はOMeである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２はOHであり、R₄ はカルボキシルであり、R’₃はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃はカルボキシルである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃とR’₄は一緒に融合ベンゼン環を形成する。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOCH₂OCH₃であり、R’₃ はSMeである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃ はカルボキシルである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOMeである。

更なる実施態様では、該方法は、ある細胞を式５２及び付属の定義で表される活性化化合物に接触させることを含む。但し、A-Bはエチニレンであり、Ｄはフェニル環であり、R_２及びR_４はOHであり、R’₃ はOHである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式５４で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
RはH、置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルを表し；そして、
R₁およびR₂は、置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルを表す。

更なる実施態様では、該方法は、式５４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式５４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁は3-ヒドロキシフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはHであり、R₁は3-ヒドロキシフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはHであり、R₁は3-ヒドロキシフェニルであり、R_２はメチルである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式５５で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
RはH、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり；
R₁およびR₂は、置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
ＬはＯ、Ｓ，またはＮＲである。

更なる実施態様では、該方法は、式５５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはアルキニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_１は2,6-ジクロロフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＬはＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式５５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはアルキニルであり；R_１は2,6-ジクロロフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはアルキニルであり；R_１は2,6-ジクロロフェニルであり；R_２はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはアルキニルであり；R_１は2,6-ジクロロフェニルであり；R_２はメチルであり；ＬはＯである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式５６で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
Ｒ、R₁およびR₂は、Ｈ、置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；そして
ｎは、０以上5以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式５６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは3,5-ジクロロ-2-ヒドロキシフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_１はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式５６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式５６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式５６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは3,5-ジクロロ-2-ヒドロキシフェニルであり；R_１はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式５６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは3,5-ジクロロ-2-ヒドロキシフェニルであり；R_１はＨであり；R_２はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式５６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは3,5-ジクロロ-2-ヒドロキシフェニルであり；R_１はＨであり；R_２はＨであり；ｎは１である。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式５９（訳者注：原文どおり）で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
RはH、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R₁は、置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R₂は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR₃、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_３は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
ＬはＯ、ＮＲまたはＳであり；
ｍは、０以上３以下の整数であり；
ｎは、０以上５以下の整数であり；そして
ｏは、０以上２以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式５７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_１はピリジンである。

更なる実施態様では、該方法は、式５７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＬはＳである。

更なる実施態様では、該方法は、式５７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは0である。

更なる実施態様では、該方法は、式５７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式５７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｏは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式５７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはフェニルであり；R_１はピリジンである。

更なる実施態様では、該方法は、式５７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはフェニルであり；R_１はピリジンであり；ＬはＳである。

更なる実施態様では、該方法は、式５７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはフェニルであり；R_１はピリジンであり；ＬはＳであり；ｍは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式５７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはフェニルであり；R_１はピリジンであり；ＬはＳであり；ｍは０であり；ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式５７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはフェニルであり；R_１はピリジンであり；ＬはＳであり；ｍは０であり；ｎは１であり；ｏは０である。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式５８で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₃およびR₄は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_５、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_５は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
R₁およびR₂はH、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであり；
L₁ はO、NR_１、S、C(R)₂ またはSO₂であり；
L₂ およびL₃はO、NR₁、SまたはC(R)₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_１は4-クロロフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２は4-クロロフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_３はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_４はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はSO₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はＮＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_３はＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり；R_２は4-クロロフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり；R_１は4-クロロフェニルであり；R_２は4-クロロフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり；R_１は4-クロロフェニルであり；R_２は4-クロロフェニルであり；R_３はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり；R_１は4-クロロフェニルであり；R_２は4-クロロフェニルであり；R_３はＨであり；R_４はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり；R_１は4-クロロフェニルであり；R_２は4-クロロフェニルであり；R_３はＨであり；R_４はＨであり；L₁はSO₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり；R_１は4-クロロフェニルであり；R_２は4-クロロフェニルであり；R_３はＨであり；R_４はＨであり；L₁はSO₂であり；L_３はNHである。

更なる実施態様では、該方法は、式５８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり；R_１は4-クロロフェニルであり；R_２は4-クロロフェニルであり；R_３はＨであり；R_４はＨであり；L₁はSO₂であり；L_３はNHであり；L₃はOである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式５９で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
Rは、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_４、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_１は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_２およびR_３は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_４は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
L は、O、NR_１、またはSであり；そして
ｎは、０以上４以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式５９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式５９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁は3-フルオロフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式５９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_３は4-クロロフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＬはＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式５９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはメチルであり、ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式５９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはメチルであり、ｎは１であり、R₁は3-フルオロフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式５９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはメチルであり、ｎは１であり、R₁は3-フルオロフェニルであり、R_２はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式５９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはメチルであり、ｎは１であり、R₁は3-フルオロフェニルであり、R_２はＨであり、R_３は4-クロロフェニルである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式６０で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
RおよびR_１は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；そして
L_１およびL_２はO、NR、またはSである。

更なる実施態様では、該方法は、式６０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは3-メトキシフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁は4-t-ブチルフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はNHである。

更なる実施態様では、該方法は、式６０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式６０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは3-メトキシフェニルであり、R₁は4-t-ブチルフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは3-メトキシフェニルであり、R₁は4-t-ブチルフェニルであり、L₁はNHである。

更なる実施態様では、該方法は、式６０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは3-メトキシフェニルであり、R₁は4-t-ブチルフェニルであり、L₁はNHであり、L_２はＯである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式６１で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
RはＨ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_２、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R₁は、Ｈ、置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アルカリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_３は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
L₁ およびL₂はＯ、ＮＲまたはＳであり；そして
ｎは、０以上４以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式６１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中はｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式６１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中はR₁は3,4,5-トリメトキシフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中はL₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式６１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中はL₂はNHである。

更なる実施態様では、該方法は、式６１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中はRはメチルであり、nは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式６１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中はRはメチルであり、nは１であり、R₁は3,4,5-トリメトキシフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中はRはメチルであり、nは１であり、R₁は3,4,5-トリメトキシフェニルであり、L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式６１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中はRはメチルであり、nは１であり、R₁は3,4,5-トリメトキシフェニルであり、L₁はSであり、L₂はNHである。。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R_１、R_２、R_３はH、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アルカリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであり；
R₄は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_５、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_５は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
L₁ およびL_２はO、NR、またはSであり；そして
ｎは０以上２以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式６２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式６２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_１はペルフルオロフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２は4-クロロフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_３はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式６２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式６２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式６２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式６２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはHであり、R_１はペルフルオロフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはHであり、R_１はペルフルオロフェニルであり、R_２はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式６２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはHであり、R_１はペルフルオロフェニルであり、R_２はＨであり、R_３はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式６２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはHであり、R_１はペルフルオロフェニルであり、R_２はＨであり、R_３はＨであり、L₁はＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式６２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはHであり、R_１はペルフルオロフェニルであり、R_２はＨであり、R_３はＨであり、L₁はＯであり、L_２はＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式６２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはHであり、R_１はペルフルオロフェニルであり、R_２はＨであり、R_３はＨであり、L₁はＯであり、L_２はＯであり、ｎは０である。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式６３で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁ およびR₃は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_４、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_２はH、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アルカリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであり；
R_４は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
L_1、L_２およびL_３はO、NR、またはSであり；そして
ｍは０以上８以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式６３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式６３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁ はシアノである。

更なる実施態様では、該方法は、式６３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はエチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式６３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式６３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式６３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_３はＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式６３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、R₁ はシアノである。

更なる実施態様では、該方法は、式６３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、R₁ はシアノであり、R_２はエチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、R₁ はシアノであり、R_２はエチルであり、ｍは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式６３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、R₁ はシアノであり、R_２はエチルであり、ｍは０であり、L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式６３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、R₁ はシアノであり、R_２はエチルであり、ｍは０であり、L₁はSであり、L_２はＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式６３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、R₁ はシアノであり、R_２はエチルであり、ｍは０であり、L₁はSであり、L_２はＯであり、L_３はＯである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式６４で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R_２は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_４、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R₁およびR₃は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_４は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
L_1、L_２、L_３およびL_４はO、NR₁、またはSであり；そして
ｍは０以上６以下の整数であり；
ｎは０以上８以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₂はCF₃であり、mは1である。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₃は4-メチルフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₃はNR₁である。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_４はNR₁である。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、R₁ はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、R₁はメチルであり、R₂はCF₃であり、ｍは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、R₁はメチルであり、R₂はCF₃であり、ｍは１であり、R₃ は4-メチルフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、R₁はメチルであり、R₂はCF₃であり、ｍは１であり、R₃ は4-メチルフェニルであり、L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、R₁はメチルであり、R₂はCF₃であり、ｍは１であり、R₃ は4-メチルフェニルであり、L₁はSであり、L₂ はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、R₁はメチルであり、R₂はCF₃であり、ｍは１であり、R₃ は4-メチルフェニルであり、L₁はSであり、L₂ はOであり、L₃ はNR₁である。

更なる実施態様では、該方法は、式６４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、R₁はメチルであり、R₂はCF₃であり、ｍは１であり、R₃ は4-メチルフェニルであり、L₁はSであり、L₂ はOであり、L₃ はNR₁であり、L_４はNR₁である。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式６５で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
RおよびR₁は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_４、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R₂およびR₃はH、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであり；
R_４は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；そして、
L₁およびL_３はO、NR₂、またはSである。

更なる実施態様では、該方法は、式６５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはシアノである。

更なる実施態様では、該方法は、式６５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁ はNH₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式６５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₂ は4-ブロモフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₃は3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式６５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₂はNR₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式６５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはシアノであり、R₁ はNH₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式６５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはシアノであり、R₁ はNH₂であり、R₂ は4-ブロモフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはシアノであり、R₁ はNH₂であり、R₂ は4-ブロモフェニルであり、R₃ は3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはシアノであり、R₁ はNH₂であり、R₂ は4-ブロモフェニルであり、R₃ は3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニルであり、L₁はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式６５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはシアノであり、R₁ はNH₂であり、R₂ は4-ブロモフェニルであり、R₃ は3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニルであり、L₁はOであり、L₂はNR₂である。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式６６で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
RはH、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アルカリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであり；
R₁は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_２、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_２は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
L_1、L_２およびL_３はO、NR、またはSであり；そして
ｎは０以上５以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式６６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは3-トリフルオロメチルフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はC(O)OCH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式６６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はNRである。

更なる実施態様では、該方法は、式６６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はＳである。

更なる実施態様では、該方法は、式６６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_３はNRである。

更なる実施態様では、該方法は、式６６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２である。

更なる実施態様では、該方法は、式６６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは3-トリフルオロメチルフェニルであり、R₁はC(O)OCH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式６６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは3-トリフルオロメチルフェニルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、L₁はＮＲである。

更なる実施態様では、該方法は、式６６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは3-トリフルオロメチルフェニルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、L₁はＮＲであり、L₂はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式６６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは3-トリフルオロメチルフェニルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、L₁はＮＲであり、L₂はSであり、L₃はNRである。

更なる実施態様では、該方法は、式６６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは3-トリフルオロメチルフェニルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、L₁はＮＲであり、L₂はSであり、L₃はNRであり，ｎは２である。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式６７で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
Rは、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_４、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R₁およびR₂は、H、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであり；
R_３は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
L₁およびL_２はO、NR₁、またはSであり；そして
ｎは０以上４以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式６７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式６７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁は2-テトラヒドロフラニルメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₂は-CH₂CH₂C₆H₄SO₂NH₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式６７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式６７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₂はNR₁である。

更なる実施態様では、該方法は、式６７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中nは０であり、R₁は2-テトラヒドロフラニルメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中nは０であり、R₁は2-テトラヒドロフラニルメチルであり、R₂は-CH₂CH₂C₆H₄SO₂NH₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式６７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中nは０であり、R₁は2-テトラヒドロフラニルメチルであり、R₂は-CH₂CH₂C₆H₄SO₂NH₂であり、L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式６７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中nは０であり、R₁は2-テトラヒドロフラニルメチルであり、R₂は-CH₂CH₂C₆H₄SO₂NH₂であり、L₁はSであり、L₂はNR₁である。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式６８で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、R₂およびR₃は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_５、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_５は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
L₁およびL_２はO、NR₄、またはSであり；
R_４はH、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであり；
ｎは０以上４以下の整数であり；
ｍは０以上３以下の整数であり；
ｏは０以上４以下の整数であり；そして
ｐは０以上５以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式６８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式６８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式６８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はClである。

更なる実施態様では、該方法は、式６８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｏは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式６８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はClである。

更なる実施態様では、該方法は、式６８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｐは３である。

更なる実施態様では、該方法は、式６８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_３はＯＨまたはＩである。

更なる実施態様では、該方法は、式６８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、ｍは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式６８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、ｍは１であり、ｏは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式６８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、ｍは１であり、ｏは１であり、R₁はClである。

更なる実施態様では、該方法は、式６８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、ｍは１であり、ｏは１であり、R₁はClであり、ｐは３である。

更なる実施態様では、該方法は、式６８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０であり、ｍは１であり、ｏは１であり、R₁はClであり、ｐは３であり、R_３はＯＨまたはＩである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式６９で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
RおよびＲ₁は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_５、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
L₁およびL_２はO、NR₄、またはSであり；
R_４はH、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであり；
R_５は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；そして
ｍおよびｎは０以上４以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式６９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２である。

更なる実施態様では、該方法は、式６９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはメチルまたはｔ-ブチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは２である。

更なる実施態様では、該方法は、式６９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はメチルまたはｔ-ブチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式６９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式６９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、R₁はメチルまたはｔ-ブチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、Rはメチルまたはｔ-ブチルであり、ｍは２である。

更なる実施態様では、該方法は、式６９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、Rはメチルまたはｔ-ブチルであり、ｍは２であり、R₁はメチルまたはｔ-ブチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式６９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、Rはメチルまたはｔ-ブチルであり、ｍは２であり、R₁はメチルまたはｔ-ブチルであり、L₁はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式６９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、Rはメチルまたはｔ-ブチルであり、ｍは２であり、R₁はメチルまたはｔ-ブチルであり、L₁はOであり、L_２はOである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式７０で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、およびR₆は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_８、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_７は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_８は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
L_1、L_２およびL_３はO、NR_７、またはSであり；そして
ｎは０以上４以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はC(O)OCH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はC(O)OCH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_３はC(O)OCH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_４はC(O)OCH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_５はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_６はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_７はC(O)CF₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_３はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃であり、R_３はC(O)OCH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃であり、R_３はC(O)OCH₃であり、R_４はC(O)OCH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃であり、R_３はC(O)OCH₃であり、R_４はC(O)OCH₃であり、R₅ はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃であり、R_３はC(O)OCH₃であり、R_４はC(O)OCH₃であり、R₅ はメチルであり、R_６はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃であり、R_３はC(O)OCH₃であり、R_４はC(O)OCH₃であり、R₅ はメチルであり、R_６はメチルであり、R₇ はC(O)CF₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃であり、R_３はC(O)OCH₃であり、R_４はC(O)OCH₃であり、R₅ はメチルであり、R_６はメチルであり、R₇ はC(O)CF₃であり、L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃であり、R_３はC(O)OCH₃であり、R_４はC(O)OCH₃であり、R₅ はメチルであり、R_６はメチルであり、R₇ はC(O)CF₃であり、L₁はSであり、L_２はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃であり、R_３はC(O)OCH₃であり、R_４はC(O)OCH₃であり、R₅ はメチルであり、R_６はメチルであり、R₇ はC(O)CF₃であり、L₁はSであり、L_２はSであり、L_３はSである。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、R₂、R₃、R₄、およびR₅は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_７、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
L₁およびL_２はO、NR_６、またはSであり；
R_６は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_７は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；そして
ｎは０以上７以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はC(O)OCH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はC(O)OCH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_３はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_４はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_５はCH₂CH(CH₃)₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_３はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃であり、R_３はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃であり、R_３はメチルであり、R_４はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃であり、R_３はメチルであり、R_４はメチルであり、R₅はCH₂CH(CH₃)₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃であり、R_３はメチルであり、R_４はメチルであり、R₅はCH₂CH(CH₃)₂であり、L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃であり、R_３はメチルであり、R_４はメチルであり、R₅はCH₂CH(CH₃)₂であり、L₁はSであり、L_２はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、Ｒはメチルであり、R₁はC(O)OCH₃であり、R_２はC(O)OCH₃であり、R_３はメチルであり、R_４はメチルであり、R₅はCH₂CH(CH₃)₂であり、L₁はSであり、L_２はSであり、L_３はSである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式７２で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
RおよびR_１は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_４、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_２は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_４、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_４は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
L₁およびL_２はO、NR_３、またはSであり；
R₃は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
ｎは０以上５以下の整数であり；そして
ｍは０以上４以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式７２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式７２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCO₂Etである。

更なる実施態様では、該方法は、式７２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式７２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₂はシアノである。

更なる実施態様では、該方法は、式７２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、RはCO₂Etである。

更なる実施態様では、該方法は、式７２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、RはCO₂Etであり、ｍは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式７２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、RはCO₂Etであり、ｍは０であり、R₂はシアノである。

更なる実施態様では、該方法は、式７２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、RはCO₂Etであり、ｍは０であり、R₂はシアノであり、L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、RはCO₂Etであり、ｍは０であり、R₂はシアノであり、L₁はSであり、L_２はSである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式７３で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
RおよびR_１は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_２、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_２は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
ｎは０以上４以下の整数であり、そして、
ｍは０以上４以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式７３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２である。

更なる実施態様では、該方法は、式７３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＣｌまたはトリフルオロメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは２である。

更なる実施態様では、該方法は、式７３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁ はフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、RはＣｌまたはトリフルオロメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、RはＣｌまたはトリフルオロメチルであり、ｍは２である。

更なる実施態様では、該方法は、式７３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、RはＣｌまたはトリフルオロメチルであり、ｍは２であり、R₁はフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＦである。

更なる実施態様では、該方法は、式７３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁は4-メチルフェニルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、ＲはＦである。

更なる実施態様では、該方法は、式７３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、ＲはＦであり、ｍは２である。

更なる実施態様では、該方法は、式７３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、ＲはＦであり、ｍは２であり、R₁は4-メチルフェニルである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式７４で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
Rは、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R₁およびR₆は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_７、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R₂はアルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンであり；
R₃、R₄およびR₅は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_４、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_７は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
L_1、L_２、およびL_３はO、NR、またはSであり；
ｎおよびｐは０以上3以下の整数であり；そして
ｍおよびｏは０以上２以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCH₂CH₂OHである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はＩである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₂はアルキニレンである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₃はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₄はC(O)OEtである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｏは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₅はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｐは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はNHである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_３はＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCH₂CH₂OHであり、ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCH₂CH₂OHであり、ｎは１であり、R₁はIである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCH₂CH₂OHであり、ｎは１であり、R₁はIであり、R₂はアルキニレンである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCH₂CH₂OHであり、ｎは１であり、R₁はIであり、R₂はアルキニレンであり、ｍは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCH₂CH₂OHであり、ｎは１であり、R₁はIであり、R₂はアルキニレンであり、ｍは１であり、R₃ はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCH₂CH₂OHであり、ｎは１であり、R₁はIであり、R₂はアルキニレンであり、ｍは１であり、R₃ はOHであり、R₄はC(O)OEtである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCH₂CH₂OHであり、ｎは１であり、R₁はIであり、R₂はアルキニレンであり、ｍは１であり、R₃ はOHであり、R₄はC(O)OEtであり、ｏは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCH₂CH₂OHであり、ｎは１であり、R₁はIであり、R₂はアルキニレンであり、ｍは１であり、R₃ はOHであり、R₄はC(O)OEtであり、ｏは１であり、R₅ はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCH₂CH₂OHであり、ｎは１であり、R₁はIであり、R₂はアルキニレンであり、ｍは１であり、R₃ はOHであり、R₄はC(O)OEtであり、ｏは１であり、R₅ はOHであり、ｐは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCH₂CH₂OHであり、ｎは１であり、R₁はIであり、R₂はアルキニレンであり、ｍは１であり、R₃ はOHであり、R₄はC(O)OEtであり、ｏは１であり、R₅ はOHであり、ｐは０であり、L₁はNHである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCH₂CH₂OHであり、ｎは１であり、R₁はIであり、R₂はアルキニレンであり、ｍは１であり、R₃ はOHであり、R₄はC(O)OEtであり、ｏは１であり、R₅ はOHであり、ｐは０であり、L₁はNHであり、L₂はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式７４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCH₂CH₂OHであり、ｎは１であり、R₁はIであり、R₂はアルキニレンであり、ｍは１であり、R₃ はOHであり、R₄はC(O)OEtであり、ｏは１であり、R₅ はOHであり、ｐは０であり、L₁はNHであり、L₂はOであり、L_３はOである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式７５で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、R₂、R₃、R₄、およびR₅は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_７、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
L₁、L₂、およびL₃はO、NR_６、またはSであり；
R_６は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_７は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；そして
ｎは０以上５以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはO-t-ブチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はt-ブチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はO-t-ブチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_３はt-ブチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_４はC(O)OMeである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_５はC(O)OMeである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はNHである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_３はＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_４はNHである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはO-t-ブチルであり、R₁はt-ブチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはO-t-ブチルであり、R₁はt-ブチルであり、R₂はO-t-ブチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはO-t-ブチルであり、R₁はt-ブチルであり、R₂はO-t-ブチルであり、R_３はt-ブチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはO-t-ブチルであり、R₁はt-ブチルであり、R₂はO-t-ブチルであり、R_３はt-ブチルであり、R_４はC(O)OMeである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはO-t-ブチルであり、R₁はt-ブチルであり、R₂はO-t-ブチルであり、R_３はt-ブチルであり、R_４はC(O)OMeであり、R_５はC(O)OMeである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはO-t-ブチルであり、R₁はt-ブチルであり、R₂はO-t-ブチルであり、R_３はt-ブチルであり、R_４はC(O)OMeであり、R_５はC(O)OMeであり、L₁はNHである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはO-t-ブチルであり、R₁はt-ブチルであり、R₂はO-t-ブチルであり、R_３はt-ブチルであり、R_４はC(O)OMeであり、R_５はC(O)OMeであり、L₁はNHであり、L₂ はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはO-t-ブチルであり、R₁はt-ブチルであり、R₂はO-t-ブチルであり、R_３はt-ブチルであり、R_４はC(O)OMeであり、R_５はC(O)OMeであり、L₁はNHであり、L₂はOであり、L_３はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはO-t-ブチルであり、R₁はt-ブチルであり、R₂はO-t-ブチルであり、R_３はt-ブチルであり、R_４はC(O)OMeであり、R_５はC(O)OMeであり、L₁はNHであり、L₂はOであり、L_３はOであり、L₄はNHである。

更なる実施態様では、該方法は、式７５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはO-t-ブチルであり、R₁はt-ブチルであり、R₂はO-t-ブチルであり、R_３はt-ブチルであり、R_４はC(O)OMeであり、R_５はC(O)OMeであり、L₁はNHであり、L₂はOであり、L_３はOであり、L₄はNHであり、ｎは１である。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式７６で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
RおよびR_１は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R₂、R₄、およびR₅は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_８、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_３、R_６、およびR_７は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_８、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_８は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
LはO、NR、またはSであり；
ｎは０以上４以下の整数であり；そして
ｍは０以上３以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rはエチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_１はエチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_３はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｏは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₅はClである。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_６はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_７はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＬはＮＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはエチルであり、R_１はエチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはエチルであり、R_１はエチルであり、ｍは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはエチルであり、R_１はエチルであり、ｍは０であり、R_３はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはエチルであり、R_１はエチルであり、ｍは０であり、R_３はＨであり、ｏは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはエチルであり、R_１はエチルであり、ｍは０であり、R_３はＨであり、ｏは０であり、R₅はClである。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはエチルであり、R_１はエチルであり、ｍは０であり、R_３はＨであり、ｏは０であり、R₅はClであり、R₆はHである。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはエチルであり、R_１はエチルであり、ｍは０であり、R_３はＨであり、ｏは０であり、R₅はClであり、R₆はHであり、R_７はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはエチルであり、R_１はエチルであり、ｍは０であり、R_３はＨであり、ｏは０であり、R₅はClであり、R₆はHであり、R_７はメチルであり、ＬはＮＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはエチルであり、R_１はエチルであり、ｍは０であり、R_３はＨであり、ｏは０であり、R₅はClであり、R₆はHであり、R_７はメチルであり、ＬはＮＨであり、ｎは１である。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式７７で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、R₄、およびR₅は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R₂およびR₃は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_６、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_６は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；そして
ｎは０以上５以下の整数であり；そして、
L₁、L₂、L₃およびL₄ はO、NR、またはSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はOEtである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_３はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_４はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_５はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はＮＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_３はＮＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_４はＳである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はOEtである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はOEtであり、R_３はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はOEtであり、R_３はメチルであり、R_４はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はOEtであり、R_３はメチルであり、R_４はＨである、R_５はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はOEtであり、R_３はメチルであり、R_４はＨである、R_５はＨであり、L₁はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はOEtであり、R_３はメチルであり、R_４はＨである、R_５はＨであり、L₁はSであり、L₂はNHである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はOEtであり、R_３はメチルであり、R_４はＨである、R_５はＨであり、L₁はSであり、L₂はNHであり、L_３はNHである。

更なる実施態様では、該方法は、式７７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はOEtであり、R_３はメチルであり、R_４はＨである、R_５はＨであり、L₁はSであり、L₂はNHであり、L_３はNHであり、L_４はSである。

但し式中、それぞれ個別に、
RおよびR_１は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_３、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_３は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
L₁、L₂、およびL₃はO、NR₂、またはSである。
R₂は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
ｎは０以上４以下の整数であり；そして、
ｍは０以上５以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式７８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式７８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式７８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はＮＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はＳである。

更なる実施態様では、該方法は、式７８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_３はＳである。

更なる実施態様では、該方法は、式７８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは０であり、ｎは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式７８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは０であり、ｎは０であり、L₁はＮＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式７８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは０であり、ｎは０であり、L₁はＮＨであり、L₂はSである。

更なる実施態様では、該方法は、式７８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは０であり、ｎは０であり、L₁はＮＨであり、L₂はSであり、L_３はSである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式７９で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、R_２、およびR_３は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_４、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_３は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
Ａはアルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンであり；
ｎは０以上８以下の整数であり；
ｍは０以上３以下の整数であり；
ｏは０以上６以下の整数であり；そして、
ｐは０以上４以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２である。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＯＨまたはメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｏは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₂はC(O)CH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｐは２である。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₃はCO₂Hである。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Aはアルケニレンである。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、ＲはＯＨまたはメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、ＲはＯＨまたはメチルであり、ｍは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、ＲはＯＨまたはメチルであり、ｍは１であり、R₁はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、ＲはＯＨまたはメチルであり、ｍは１であり、R₁はメチルであり、ｏは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、ＲはＯＨまたはメチルであり、ｍは１であり、R₁はメチルであり、ｏは１であり、R₂はC(O)CH₃である。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、ＲはＯＨまたはメチルであり、ｍは１であり、R₁はメチルであり、ｏは１であり、R₂はC(O)CH₃であり、ｐは２である。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、ＲはＯＨまたはメチルであり、ｍは１であり、R₁はメチルであり、ｏは１であり、R₂はC(O)CH₃であり、ｐは２であり、R₃はCO₂Hである。

更なる実施態様では、該方法は、式７９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２であり、ＲはＯＨまたはメチルであり、ｍは１であり、R₁はメチルであり、ｏは１であり、R₂はC(O)CH₃であり、ｐは２であり、R₃はCO₂Hであり、Aはアルケニレンである。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、およびR₉は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_１１、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_１１は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
L₁、L₂、L₃およびL₄ はO、NR₁₀、またはSであり；そして、
R_１０は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はCH₂OHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_３はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_４はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_５はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_６はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_７はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_８はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_９はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_２はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_３はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はCH₂OHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はCH₂OHであり、R₂はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はCH₂OHであり、R₂はOHであり、R₃はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はCH₂OHであり、R₂はOHであり、R₃はメチルであり、R₄はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はCH₂OHであり、R₂はOHであり、R₃はメチルであり、R₄はOHであり、R_５はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はCH₂OHであり、R₂はOHであり、R₃はメチルであり、R₄はOHであり、R_５はOHであり、R_６はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はCH₂OHであり、R₂はOHであり、R₃はメチルであり、R₄はOHであり、R_５はOHであり、R_６はOHであり、R_７はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はCH₂OHであり、R₂はOHであり、R₃はメチルであり、R₄はOHであり、R_５はOHであり、R_６はOHであり、R_７はOHであり、R_８はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はCH₂OHであり、R₂はOHであり、R₃はメチルであり、R₄はOHであり、R_５はOHであり、R_６はOHであり、R_７はOHであり、R_８はOHであり、R₉はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はCH₂OHであり、R₂はOHであり、R₃はメチルであり、R₄はOHであり、R_５はOHであり、R_６はOHであり、R_７はOHであり、R_８はOHであり、R₉はメチルであり、L₁はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はCH₂OHであり、R₂はOHであり、R₃はメチルであり、R₄はOHであり、R_５はOHであり、R_６はOHであり、R_７はOHであり、R_８はOHであり、R₉はメチルであり、L₁はOであり、 L_２はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式８０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はCH₂OHであり、R₂はOHであり、R₃はメチルであり、R₄はOHであり、R_５はOHであり、R_６はOHであり、R_７はOHであり、R_８はOHであり、R₉はメチルであり、L₁はOであり、 L_２はOであり、L_３はOである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式８１で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、R_２、およびR_３は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
LはO、NR、SまたはSeであり；そして、
ｎおよびｍは０以上5以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式８１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_４はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中LはSeである。

更なる実施態様では、該方法は、式８１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式８１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式８１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはHであり、R₁はHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはHであり、R₁はHであり、R₂はHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはHであり、R₁はHであり、R₂はHであり、R_３はHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはHであり、R₁はHであり、R₂はHであり、R_３はHであり、LはSeである。

更なる実施態様では、該方法は、式８１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはHであり、R₁はHであり、R₂はHであり、R_３はHであり、LはSeであり、ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式８１及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはHであり、R₁はHであり、R₂はHであり、R_３はHであり、LはSeであり、ｎは１であり、ｍは１である。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式８２で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
Rは、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_４、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R₁およびR₂は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_４、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_４は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
LはO、NR_３、SまたはSO₂であり；
R_３は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
ｎは０以上４以下の整数であり；そして、
ｍは１以上５以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式８２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式８２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＣｌである。

更なる実施態様では、該方法は、式８２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はNH₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₂はCO₂Hである。

更なる実施態様では、該方法は、式８２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中LはSO₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式８２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、RはＣｌである。

更なる実施態様では、該方法は、式８２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、RはＣｌであり、R₁はNH₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、RはＣｌであり、R₁はNH₂であり、R₂はCO₂Hである。

更なる実施態様では、該方法は、式８２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、RはＣｌであり、R₁はNH₂であり、R₂はCO₂Hであり、LはSO₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８２及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１であり、RはＣｌであり、R₁はNH₂であり、R₂はCO₂Hであり、LはSO₂であり、ｍは１である。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式８３で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、R_２、およびR_３は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_４、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_４は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；そして、
ｎおよびｍは０以上５以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは２である。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは、3-ヒドロキシおよび5-ヒドロキシである。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁ はHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₃は4-ヒドロキシである。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₃は4-メトキシである。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは、ｎは１であり、3-ヒドロキシおよび5-ヒドロキシである。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは、ｎは１であり、3-ヒドロキシおよび5-ヒドロキシであり、R₁ はHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは、ｎは１であり、3-ヒドロキシおよび5-ヒドロキシであり、R₁ はHであり、R_２はHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは、ｎは１であり、3-ヒドロキシおよび5-ヒドロキシであり、R₁ はHであり、R_２はHであり、ｍは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは、ｎは１であり、3-ヒドロキシおよび5-ヒドロキシであり、R₁ はHであり、R_２はHであり、ｍは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは、ｎは１であり、3-ヒドロキシおよび5-ヒドロキシであり、R₁ はHであり、R_２はHであり、ｍは１であり、R₃は4-ヒドロキシである。

更なる実施態様では、該方法は、式８３及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Rは、ｎは１であり、3-ヒドロキシおよび5-ヒドロキシであり、R₁ はHであり、R_２はHであり、ｍは１であり、R₃は4-メトキシである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式８４で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅およびR₆は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_６、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_８は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
Ｌは、O、NR₇,またはSであり、そして、
R_７は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₂はCH₂OHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₃はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_４はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_５はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₆はCH₂OHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＬはＯである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＯＨであり、R₁はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＯＨであり、R₁はＯＨであり、R₂はCH₂OHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＯＨであり、R₁はＯＨであり、R₂はCH₂OHであり、R₃はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＯＨであり、R₁はＯＨであり、R₂はCH₂OHであり、R₃はOHであり、R_４はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＯＨであり、R₁はＯＨであり、R₂はCH₂OHであり、R₃はOHであり、R_４はOHであり、R_５はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＯＨであり、R₁はＯＨであり、R₂はCH₂OHであり、R₃はOHであり、R_４はOHであり、R_５はOHであり、R₆はCH₂OHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８４及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＯＨであり、R₁はＯＨであり、R₂はCH₂OHであり、R₃はOHであり、R_４はOHであり、R_５はOHであり、R₆はCH₂OHであり、ＬはＯである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式８５で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、およびR₂は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_３、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_３は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドである。

更なる実施態様では、該方法は、式８５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはCO₂Hである。

更なる実施態様では、該方法は、式８５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はエチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式８５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₂はN-1-ピロリジンである。

更なる実施態様では、該方法は、式８５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCO₂Hであり、R₁ はエチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式８５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCO₂Hであり、R₂はN-1-ピロリジンである。

更なる実施態様では、該方法は、式８５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁ はエチルであり、R₂はN-1-ピロリジンである。

更なる実施態様では、該方法は、式８５及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはCO₂H, R₁であり、R₁ はエチルであり、R₂はN-1-ピロリジンである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式８６で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、およびR₇は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_９、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_９は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
L₁、L₂, およびL₃は、CH₂、O、NR_８またはSであり、そして、
R_８は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＣｌである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₂はN(Me)₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₃はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₄ はC(O)NH₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₅はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_６はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_７はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はCH₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₂はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_３はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはClであり、R₁はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはClであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはClであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはClであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHであり、R₄はC(O)NH₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはClであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHであり、R₄はC(O)NH₂であり、R₅はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはClであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHであり、R₄はC(O)NH₂であり、R₅はOHであり、R₆はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはClであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHであり、R₄はC(O)NH₂であり、R₅はOHであり、R₆はOHであり、R₇はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはClであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHであり、R₄はC(O)NH₂であり、R₅はOHであり、R₆はOHであり、R₇ is OHであり、L₁ はCH₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはClであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHであり、R₄はC(O)NH₂であり、R₅はOHであり、R₆はOHであり、R₇ is OHであり、L₁ はCH₂であり、L₂はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはClであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHであり、R₄はC(O)NH₂であり、R₅はOHであり、R₆はOHであり、R₇ is OHであり、L₁ はCH₂であり、L₂はOであり、L₃はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり、R₁はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHであり、R₄ はC(O)NH₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHであり、R₄ はC(O)NH₂であり、R₅はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHであり、R₄ はC(O)NH₂であり、R₅はOHであり、R_６はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHであり、R₄ はC(O)NH₂であり、R₅はOHであり、R_６はOHであり、R_７はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHであり、R₄ はC(O)NH₂であり、R₅はOHであり、R_６はOHであり、R_７はOHであり、L₁はCH₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHであり、R₄ はC(O)NH₂であり、R₅はOHであり、R_６はOHであり、R_７はOHであり、L₁はCH₂であり、L₂はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式８６及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはＨであり、R₁はOHであり、R₂はN(Me)₂であり、R₃はOHであり、R₄ はC(O)NH₂であり、R₅はOHであり、R_６はOHであり、R_７はOHであり、L₁はCH₂であり、L₂はOであり、L_３はOである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を活性化する方法は、式８７で表される活性化化合物の使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
Rは、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R、R₁、R₂、およびR₃は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_４、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_４は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；そして
L₁、およびL₂は、O、NRまたはSである。

更なる実施態様では、該方法は、式８７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式８７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式８７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₂はCO₂Hである。

更なる実施態様では、該方法は、式８７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₃はFである。

更なる実施態様では、該方法は、式８７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L₁はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式８７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中L_３はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式８７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはメチルであり、R₁はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式８７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはメチルであり、R₁はメチルであり、R₂はCO₂Hである。

更なる実施態様では、該方法は、式８７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはメチルであり、R₁はメチルであり、R₂はCO₂Hであり、R₃は Fである。

更なる実施態様では、該方法は、式８７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはメチルであり、R₁はメチルであり、R₂はCO₂Hであり、R₃は Fであり、L₁はOである。

更なる実施態様では、該方法は、式８７及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中Ｒはメチルであり、R₁はメチルであり、R₂はCO₂Hであり、R₃は Fであり、L₁はOであり、L_３はOである。

式７４の好ましい化合物は、ジピリダモールであり；式１２の好ましい化合物は、ヒノキチオールであり；式１３の好ましい化合物は、L-(+)-エルゴチオネインであり；式１９の好ましい化合物は、コーヒー酸フェーノルエステルであり；式２０の好ましい化合物は、MCI-186であり；式２１の好ましい化合物は、HBED(補足の表6)である。これらの活性化合物は、表２０の化合物の酸化された形態でもよい。

更に、ここで解説された式1-10のサーチュイン活性化化合物の薬学的に許容可能な添加塩及び複合体も含まれる。本化合物が一つ以上のキラル中心を有しそうな場合、明示しない限り、ここで考察される本化合物は、単一の立体異性体であっても、又は立体異性体のラセミ混合物であってもよい。

本サーチュイン活性化化合物が不飽和炭素−炭素間二重結合を有する場合、 cis (Z) 及び trans (E) 異性体の両方がここで考察される。本化合物が、例えば

などのケト-エノール互変異性体など、互変異性体型で存在するかも知れない場合、各互変異性体型が、平衡状態にあるか、又は、R’による適した置換で一方の形で固定されているかに関係なく、ここで提供された方法に含まれるものと考えられる。いずれか一箇所にあるいずれかの置換基の意味は、いずれか他の箇所でのその意味、又はいずれか他の置換基の意味、とは独立である。

更にここで紹介される方法には、ここで解説されたサーチュイン活性化化合物のプロドラッグも含まれる。プロドラッグとは、活性親薬物をin vivoで放出する、いずれかの共有結合した担体であると考えられている。代謝物質、例えば、ここに記載の化合物のin vivo分解産物も含まれる。

ここで解説された上記のサーチュイン活性化化合物の類似体及び誘導体も、サーチュインたんぱく質ファミリのメンバを活性化するために用いることができる。例えば、誘導体又は類似体により、本化合物はより安定となる、あるいは、それらの膜透過能、又は、被貪食能もしくは被飲作用能が高められるであろう。誘導体の例には、例えばレスベラトロールについて米国特許第6,361,815号に解説されたものなど、グリコシル化誘導体がある。レスベラトロールの他の誘導体には、cis- 及びtrans-レスベラトロールや、例えばグルコシドを形成するためのなど、糖とのその結合体がある（例えば米国特許第6,414,037号を参照されたい。ピセイド（言語：piceid）又はレスベラトロール 3-O-beta-D-グルコピラノシドと呼ばれるグルコシドポリダチンを用いることもできる。化合物を結合させてもよい糖には、ブドウ糖、ガラクトース、マルトース、乳糖及びショ糖がある。グルコシル化スチルベンは、更に、Regev-Shoshani et al. Biochemical J.（4/16/03 にBJ20030141として公開済み）に解説されている。ここで解説された化合物の他の誘導体はエステル、アミド及びプロドラッグである。レスベラトロールのエステルは、例えば米国特許第6,572,882号に解説されている。レスベラトロール及びその誘導体は、例えば米国特許第6,414,037号；第6,361,815号；第6,270,780号；第6,572,882号；及びBrandolini et al. (2002) J. Agric. Food. Chem.50:7407など、当業で解説された通りに調製することができる。ヒドロキシフラボンの誘導体は、例えば米国特許第4,591,600号に解説されている。レスベラトロール及び他の活性化化合物は、例えばシグマ社などから市販のものを得ることもできる。

いくつかの実施態様では、サーチュイン活性化化合物が天然で生じるものであれば、使用前に、それを少なくとも部分的にその天然環境から単離してもよい。例えば、植物ポリフェノールを植物から単離し、ここで解説する方法での使用前に部分的又は実質的に精製してもよい。活性化化合物を合成により調製してもよいが、その場合、それが天然で結びついている他の化合物を含まないであろう。ある例示的な実施態様では、活性化組成物は、それが天然で結び付いている化合物を、約50%、10%、1%、0.1%、10^-2% 又は 10^-3% 未満、含むか、あるいは結び付いている。

いくつかの実施態様では、体重を減少させるなど、特定の生物学的機能を、サーチュイン活性化化合物のいずれか一つにより、調節するが、但し条件として、この場合の当該属は、一つ以上の特定の化合物を含まない。例えば、いくつかの実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、当該化合物がレスベラトロール、フラボン、又はここで具体的に引用したいずれか他の化合物、あるいは、サーチュインたんぱく質に対して活性化効果を有することが本出願の優先日前に示されたいずれか他の化合物、でないことを条件として、サーチュインたんぱく質の発現及び／又は活性のレベルを増すことができるいずれかの化合物であってよい。ある例示的な実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、当該化合物がレスベラトロール、フラボン、又はここで具体的に引用したいずれか他の化合物、あるいは、本出願の優先日前にサーチュインたんぱく質に対して活性化効果を有することが示されたいずれか他の化合物、でないことを条件として、式1-18、23-47、52および54-87のいずれか一つの化合物であってよい。ある例示的な実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、その開示全体を引用をもってここに援用することとする米国特許第6,410,596号又は第6,552,085号に引用された化合物のいずれをも含まない。例えば、ある実施態様では、サーチュイン活性化化合物は、以下に記載する通りの式22を有する化合物を含まない：

但し式中、
Aは、単結合及びtransコンフォメーションの二重結合から成る群より選択され；
R1 は、H、OH、C1-6 アルコキシ、COOH、及びCOOC1-6 アルキルから成る群より選択され；
R2 は、H、OH、及びC1-10 アルコキシから成る群より選択され；
R3 は、H、C1-10 アルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、及びC1-8 シクロアルキルから成る群より選択され；
R4 は、H、OH、及びC1-10 アルコキシから成る群より選択され；
R5 は、H、C1-10 アルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル、及びC1-8 シクロアルキルから成る群より選択され；
R6 は、H、OH、C1-6 アルコキシ、COOH、及びCOOC1-6 アルキルから成る群より選択され；
R7 は、H、OH、C1-6 アルコキシ、COOH、及びCOOC1-6 アルキルから成る群より選択され；そして
式中、R3 及びR5の少なくとも一方は、 C1-10 アルキル、C2-10 アルケニル、C2-10 アルキニル；及び C1-8 シクロアルキルから成る群より選択される。

いくつかの実施態様では、SIRT1活性化剤などの本サーチュイン活性化剤は、SIRT1などのサーチュインのデアセチラーゼ活性を活性化するために有効な（例えばin vivoでの）濃度では、PI3-キナーゼ、アルドレダクターゼ及び／又はチロシンたんぱく質キナーゼのいずれの実質的な阻害能も有さない。例えば、好適な実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、アルドレダクターゼ及び／又はチロシンたんぱく質キナーゼのうちの一つ以上の阻害に関するEC₅₀の少なくとも5倍未満である、サーチュインデアセチラーゼ活性を活性化するEC₅₀を有するように選択され、そしてより好ましくは少なくとも１０分の１、１００倍、又は更に１０００倍未満のEC₅₀を有するように選択される。PI3-キナーゼ活性、アルドースレダクターゼ活性、及びチロシンキナーゼ活性を検定する方法は当業で公知であり、このような検定を行うためのキットは市販のものを購入してもよい。例えばPI-3キナーゼ検定については米国特許公報2003/0158212 ；アルドースレダクターゼ検定については米国特許公報 2002/20143017を参照されたい。; チロシンキナーゼ検定キットは、例えば Promega 社（ウィスコンシン州マジソン；promega.comのワールド・ワイド・ウェブ）、 Invitrogen 社（カリフォルニア州カールスバッド；invitrogen.comのワールド・ワイド・ウェブ）又は Molecular Devices社（カリフォルニア州サニーベール； moleculardevices.comのワールド・ワイド・ウェブ）などから、市販のものを購入してもよい。

いくつかの実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、サーチュインのデアセチラーゼ活性を活性化するために有効な（例えばin vivoでの）濃度では、EGFRチロシンキナーゼ活性をトランス活性化するいずれの実質的な能力も有さない。例えば、好適な実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、EGFRチロシンキナーゼ活性をトランス活性化するEC₅₀の少なくとも5倍未満、より好ましくは、少なくとも１０倍、１００倍又は更に１０００倍未満である、サーチュインデアセチラーゼ活性を活性化するEC₅₀を有するように選択される。EGFRチロシンキナーゼ活性のトランス活性化を検定する方法は、当業で公知であり、例えばPai et al. Nat. Med. 8: 289-93 (2002) and Vacca et al. Cancer
Research 60: 5310-5317 (2000) を参照されたい。

いくつかの実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、サーチュインのデアセチラーゼ活性を活性化するために有効な（例えばin vivoでの）濃度では、冠状動脈拡張を起こすいずれの実質的な能力も有さない。例えば、好適な実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、冠状動脈拡張を起こすEC₅₀の少なくとも5倍未満、より好ましくは、少なくとも１０倍、１００倍又は更に１０００倍未満である、サーチュインデアセチラーゼ活性を活性化するEC₅₀を有するように選択される。血管拡張を検定する方法は当業で公知であり、例えば米国特許公報2004/0236153を参照されたい。

いくつかの実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、サーチュインのデアセチラーゼ活性を活性化するために有効な（例えばin vivoでの）濃度では、いずれの実質的な鎮痙活性も有さない。例えば、好適な実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、（例えば胃腸管の筋肉に対する）鎮痙効果に向けたEC₅₀の少なくとも5倍未満、より好ましくは、少なくとも１０倍、１００倍又は更に１０００倍未満である、サーチュインデアセチラーゼ活性を活性化するEC₅₀を有するように選択される。鎮痙活性を検定する方法は当業で公知であり、例えば米国特許公報2004/0248987を参照されたい。

いくつかの実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、サーチュインのデアセチラーゼ活性を活性化するために有効な（例えばin vivoでの）濃度では、肝チトクロームP450 1B1（CYP）を阻害する、いずれの実質的な能力も有さない。例えば、好適な実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、P450 1B1の阻害に向けたEC₅₀の少なくとも５分の１未満、より好ましくは、少なくとも１０倍、１００倍又は更に１０００倍未満である、サーチュインデアセチラーゼ活性を活性化するEC₅₀を有するように選択される。チトクロームP450活性を検定する方法は当業で公知であり、このような検定を行うキットの市販のものを購入してもよい。例えば米国特許第6,420,131号及び第6,335,428号並びにPromega 社（ウィスコンシン州マジソン；promega.comのワールド・ワイド・ウェブ）。

いくつかの実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、サーチュインのデアセチラーゼ活性を活性化するために有効な（例えばin vivoでの）濃度では、核内因子-カッパB（NF-κB）を阻害する、いずれの実質的な能力も有さない。例えば、好適な実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、NF-κBの阻害に向けたEC₅₀の少なくとも5倍未満、より好ましくは、少なくとも１０倍、１００倍又は更に１０００倍未満である、サーチュインデアセチラーゼ活性を活性化するEC₅₀を有するように選択される。NF-κB活性を検定する方法は当業で公知であり、このような検定を行うためのキットは、市販のものを購入してもよい（例えば（ミシガン州アン・アーバー； oxfordbiomed.comのワールド・ワイド・ウェブの）Oxford Biomedical Research社などから）。

いくつかの実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、サーチュインのデアセチラーゼ活性を活性化するために有効な（例えばin vivoでの）濃度では、ヒストンデアセチラーゼ (HDAC) クラス I、HDAC クラス II、即ちHDAC I 及び IIを阻害する、いずれの実質的な能力も有さない。例えば、好適な実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、HDAC I及び／又はHDAC IIの阻害に向けたEC₅₀の少なくとも５分の１未満、より好ましくは、少なくとも１０倍、１００倍又は更に１０００倍未満である、サーチュインデアセチラーゼ活性を活性化するEC₅₀を有するように選択される。HDAC I及び／又はHDAC II活性を検定する方法は当業で公知であり、このような検定を行うためのキットは、市販のものを購入してもよい。例えばBioVision, Inc社（カリフォルニア州マウンテン・ビュー； biovision.comのワールド・ワイド・ウェブ）及びThomas Scientific 社（ニュージャージー州スウィデースボロ；tomassci.comのワールド・ワイド・ウェブ）を参照されたい。

いくつかの実施態様では、本SIRT1活性化剤は、ヒトSIRT1のデアセチラーゼ活性を活性化するために有効な（例えばin vivoでの）濃度では、下等真核生物、特に酵母又はヒト病原体でSIRT1オーソログを活性化する、いずれの実質的な能力も有さない。例えば、好適な実施態様では、本SIRT1活性化剤は、酵母Sir2（例えばカンジダ、S.セレビジエ等）を活性化するEC₅₀の少なくとも５分の１未満、より好ましくは、少なくとも１０倍、１００倍又は更に１０００倍未満である、ヒトSIRT1デアセチラーゼ活性を活性化するEC₅₀を有するように選択される。

いくつかの実施態様では、本サーチュイン活性化化合物は、例えばヒトSIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT4、SIRT5、SIRT6、又はSIRT7など、一つ以上のサーチュインたんぱく質ホモログを活性化する能力を有していてよい。他の実施態様では、SIRT1活性化剤は、ヒトSIRT1のデアセチラーゼ活性を活性化するために有効な（例えばin vivoでの）濃度では、例えばヒトSIRT2、SIRT3、SIRT4、SIRT5、SIRT6、又はSIRT7のうちの一つ以上など、他のサーチュインたんぱく質ホモログを活性化する、いずれの実質的な能力も有さない。例えば、好適な実施態様では、本SIRT1活性化剤を、ヒトSIRT2、SIRT3、SIRT4、SIRT5、SIRT6、又はSIRT7のうちの一つ以上を活性化するEC₅₀の少なくとも５分の１未満、より好ましくは、少なくとも１０倍、１００倍又は更に１０００倍未満である、ヒトSIRT1デアセチラーゼ活性を活性化するEC₅₀を有するように選択してもよい。

いくつかの実施態様では、SIRT3 及びSIRT4 修飾因子を用いて脂肪代謝を修飾してもよい。例えば、SIRT3 及び／又はSIRT4 活性化剤を用いて、脂肪動員を誘導してもよく、また、肥満及びインシュリン耐性障害などを治療するために用いてもよい。

他の実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、サーチュインのデアセチラーゼ活性を活性化するために有効な（例えばin vivoでの）濃度では、たんぱく質キナーゼを阻害する；有糸***活性化たんぱく質（MAP）キナーゼをリン酸化する；COX-2などのシクロ-オキシゲナーゼの触媒又は転写活性を阻害する；酸化窒素シンターゼ（iNOS）を阻害する；又はタイプＩコラーゲンへの血小板接着を阻害する、いずれの実質的能力も有さない。例えば、好適な実施態様では、本サーチュイン活性化剤は、これらの活性のうちのいずれかを行うEC₅₀の少なくとも５分の１未満、より好ましくは、少なくとも１０分の１、１００分の１又は更に１０００分の１未満である、サーチュインデアセチラーゼ活性を活性化するEC₅₀を有するように選択される。たんぱく質キナーゼ活性、シクロ-オキシゲナーゼ活性、酸化窒素シンターゼ活性、及び血小板接着活性を検定する方法は当業で公知であり、このような検定を行うためのキットは、市販のものを購入してもよい。例えばたんぱく質キナーゼ検定キットについてはPromega 社（ウィスコンシン州マジソン； promega.comのワールド・ワイド・ウェブ）、Invitrogen 社（カリフォルニア州カールスバッド； invitrogen.comのワールド・ワイド・ウェブ）； Molecular Devices社（カリフォルニア州サニーベール；moleculardevices.comのワールド・ワイド・ウェブ）又は Assay Designs社（ミシガン州アン・アーバー； assaydesigns.comのワールド・ワイド・ウェブ）；シクロ-オキシゲナーゼ検定キットについては Amersham Biosciences社（ニュージャージー州ピスカタウェイ；amershambiosciences.comのワールド・ワイド・ウェブ）; 酸化窒素シンターゼ検定キットについてはAmersham Biosciences 社（ニュージャージー州ピスカタウェイ；amershambiosciences.comのワールド・ワイド・ウェブ及びR＆D Systems 社（ミネソタ州ミネアポリス；rndsystems.comのワールド・ワイド・ウェブ）及び血小板接着検定については米国特許第5,321,010号；第6,849,290号；及び第6,774,107 号を参照されたい。

ここで解説されるサーチュイン活性化化合物を、単独で摂取しても、あるいは、他の化合物と組み合わせて摂取してもよい。他の化合物は他のサーチュイン及び／又はAMPK活性化剤であってもよい。例えば、赤ワイン抽出物であり、レスベラトロールに加えて、ケルセチンなどの他のサーチュイン活性化剤を含有するLongevinex（登録商標）は、脂肪を動員するために特に効力のある作用薬である。Longevinex（登録商標）は、www.longevinex.comのワールド・ワイド・ウェブで入手することができる。

薬物併用養生法には、肥満及び／又は糖尿病の治療又は防止のための薬物又は化合物も含めてよい。

ある例示的な実施態様では、サーチュイン活性化化合物を併用療法として投与してもよい。例えば、体重を減少させるため、体重増加を防ぐため、又は、肥満の治療又は防止のために、式1-10の一つ以上のサーチュイン活性化化合物を、以下の「抗肥満薬」と併用してもよい：フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、シュードエフェドリン、フェンテルミン、コレシストキニン-Aアゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤（例えばシブトラミン）、交感神経様作動薬、セロトニン作動薬(例えばデクスフェンフルラミン又はフェンフルラミン)、ドーパミン作動薬（例えばブロモクリプチン）、メラニン細胞刺激ホルモン受容体作動薬又はミメティック、メラニン細胞刺激ホルモン類似体、カンナビノイド受容体拮抗薬、メラニン凝集ホルモン拮抗薬、OB たんぱく質（レプチン）、レプチン類似体、レプチン受容体作動薬、ガラニン拮抗薬又はGIリパーゼ阻害剤又は減少剤（例えばオルリスタット）。他の食欲抑制薬には、ボンベシン作動薬、デヒドロエピアンドロステロン又はその類似体、糖質コルチコイド受容体作動薬及び拮抗薬、オレキシン受容体拮抗薬、ウロコルチン結合たんぱく質拮抗薬、エキセンディンなどのグルカゴン様ペプチド-1受容体の作動薬、及びアキソキン（原語：Axokine）などの毛様体神経増殖因子。

代替的には、式1-10の一つ以上のサーチュイン活性化化合物を、以下の「抗糖尿病薬」と併用してもよい：アルドースレダクターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤、たんぱく質チロシンホスファターゼ1B阻害剤、ジペプチジルプロテアーゼ阻害剤、（経口により生物学的利用能のあるインシュリン製剤を含む）インシュリン、インシュリン・ミメティック、メトフォルミン、アカルボース、ペルオキシソーム増殖活性化受容体-γ（PPAR-γ）リガンド、例えばトログリタゾン、ロサグリタゾン、ピオグリタゾン又はGW-1929、スルホニルウレア、グリパジド、グリブリド、又はクロロプロパミド。但しこの場合、第一及び第二の化合物の量は、治療効果を生むものとする。他の抗糖尿病薬には、グルコシダーゼ阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）、インシュリン、PPARα/γ二重作動薬、メグリチミド及びαP2阻害剤、がある。ある例示的な実施態様では、抗糖尿病薬は、ジペプチジルペプチダーゼ IV (DP-IV 又は DPP-IV) 阻害剤、例えばNovartis社の LAF237 (NVP DPP728;
1-[[[2-[(5-シアノピリジン-2-イル)アミノ] エチル]アミノ]アセチル]-2- シアノ-(S)- ピロリジン) 又はMerck社の MK-04301（例えば Hughes et al., Biochemistry 38: 11597-603 (1999)を参照されたい)であってよい。

いくつかの実施態様では、一つ以上のサーチュイン活性化化合物を、身体全体でなく特定の組織（例えば肝臓）に特異的に向けてもよい。組織特異的治療を、例えば肥満及びインシュリン耐性障害などを治療するために用いてよい。

いくつかの実施態様では、本方法は、例えば肝臓、膵臓及び筋細胞など、脂肪生成能を持つ細胞中の脂肪蓄積を防ぐために有用である。

細胞中の脂肪蓄積を減らす又は防ぐ方法は、更に、例えばヒト細胞中のSIRT1、酵母細胞中のSir2、C.エレガンス中のSir2.1、又は、他の生物のこれらのサーチュインのいずれかのホモログなど、サーチュインのたんぱく質レベルを増加させるステップを含むであろう。たんぱく質レベルの増加は、細胞中に、サーチュインをコードする核酸の一つ以上のコピーを導入することにより、達成することができる。例えば、SIRT1のレベルは、配列番号2に示されたアミノ酸配列を有するなど、SIRT1をコードする核酸を哺乳動物細胞中に導入することにより、哺乳動物細胞で増加させることができる。前記の核酸は、SIRT1核酸の発現を調節するプロモータの制御下にあってよい。代替的には、前記核酸を、ゲノム中の、あるプロモータの下流の位置で、細胞に導入してもよい。これらの方法を用いてたんぱく質レベルを増加させる方法は当業で公知である。方法の例を実施例で解説する。

サーチュインのたんぱく質レベルを増加させるために細胞内に導入される核酸は、例えば配列番号2など、あるサーチュインたんぱく質の配列に対して少なくとも約80%、85%、90%、95%、98%、又は99%、同一であるたんぱく質をコードするものであってよい。例えば、当該たんぱく質をコードする核酸は、配列番号1に対して少なくとも約80%、85%、90%、95%、98%、又は99%、同一であってよい。当該の核酸は、更に、配列番号1など、ある野生型サーチュインをコードする核酸に、好ましくはストリンジェントな条件下で、ハイブリダイズする核酸であってもよいストリンジェントなハイブリダイゼーション条件には、65℃での0.2 x SSCでのハイブリダイゼーション及び洗浄が含まれよう。例えばある野生型サーチュインの一フラグメントであるたんぱく質など、ある野生型サーチュインたんぱく質とは異なるたんぱく質をコードする核酸を用いる場合、このたんぱく質は、好ましくは、例えば脱アセチル化が可能であるなど、生物学的に活性であるとよい。必要なのは、サーチュインで生物学的に活性な部分を細胞内で発現させることだけである。例えば、配列番号2を有する野生型SIRT1とは異なるたんぱく質は、好ましくは、そのコア構造を含有するとよい。該コア構造は、ときには、野生型ヒトSIRT1配列のアミノ酸62-293を言及するものであり、野生型ヒトSIRT1配列のヌクレオチド237 乃至 932にコードされており、NAD結合ドメインや基質結合ドメインを包含するものである。SIRT1のコア・ドメインは更に、ヌクレオチド834 乃至 1394にコードされた、野生型ヒトSIRT1配列の約アミノ酸261 乃至 447を言及する場合；野生型ヒトSIRT1配列のヌクレオチド777乃至1532にコードされた、野生型ヒトSIRT1配列の約アミノ酸242 乃至 493 を言及する場合；あるいは、野生型ヒトSIRT1配列のヌクレオチド813乃至1538にコードされた、野生型ヒトSIRT1配列2の約アミノ酸254 乃至495を言及する場合もある。あるたんぱく質が、脱アセチル化能などの生物学的機能を保持しているかどうかは、当業で公知の方法に従って判定することができる。

ヒトサーチュインのヌクレオチド配列およびアミノ酸ならびに保存ドメインの例を下の表Ａに示す。

サーチュインたんぱく質のレベルを上昇させる方法にはさらに、サーチュインをコードする遺伝子の転写を刺激する方法、対応するmRNAを安定化させる方法、および当業で公知の他の方法が含まれる。

他のいくつかの実施態様においては、サーチュインを活性化する方法には、NAD+サルベージ経路を通過する際の流速を増加させることが含まれる。例えば、ＰＣＴ国際公開公報WO2004/01676号を参照されたい。The activity or protein level of an enzyme of the NAD+ サルベージ経路の酵素、例えば、PNC1、NPT1（もしくはそれらのヒトホモログ）またはニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPRT)の活性およびたんぱく質レベルを上昇させてもよい。NAMPRTのヒト遺伝子はさらに、前B細胞コロニー増強ファクター１(PBEF1)およびヴィスファチン（visfatin）を意味し、２つのアイソフォームとして存在する（例えば、Samal et al. (1994) Mol. Cell. Biol.
14:1431, Rongwaux et al. (2002) Euro. J. Immunol. 32:3225 and Fukuhara et al. Science 307:426-30 (2005); U.S. Pat. 5,874,399 and 6,844,163を参照されたい)。アイソフォームａの配列は、ジーンバンク受託番号（GenBank Accession numbers）NM_005746、NP_005737およびU02020で入手可能であり、アイソフォームｂの配列は、ジーンバンク受託番号（GenBank Accession numbers）NM_182790、NP_877591およびBC020691で入手可能である。

さらに別のいくつか実施態様においては、ニコチンアミドリボシドまたはそのアナログが適用される。ニコチンアミドリボシドは、例えば、Bieganowski et al. (2004) Cell 117:495に記載のように、NMN（例えば、シグマ社（Sigma）から入手可能）をホスファターゼで処理することによって調製することができる。ニコチンアミドリボシドは、酸化もしくは還元された形態とすることができる。後者がより安定している(Friedlos et al. (1992) Biochem Pharmacol. 44:631を参照されたい)。ニコチンアミドリボシド（９１）を以下に示す。

ニコチンアミドリボシドおよびそのアナログのいくつかは、下記式Ａによって表される。

但し式中、
Rは、それぞれ個別に、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、アシル、ホスフェート、サルフェート、（アルコキシ）メチル、トリアリールメチル、（トリアルキル）シリル、（ジアルキル）（アリール）シリル、（アルキル）(ジアリール)シリル、または（トリアリール）シリルを表し；そして、
ＸはＯまたはＳを表す。

ニコチンアミドリボシドは、約１ｎＭ乃至１０μＭの濃度で細胞に接触させることができる。細胞を任意に、ニコチンアミドリボシドキナーゼ（Nrk）酵素のたんぱく質レベルおよび活性レベルを上昇させる作用物質と接触させる。それによって、ニコチンアミドリボシドをリン酸化して、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)を形成する。Nrkは、酵母に１形態Nrk1が存在し、ヒトに２つの形態、Nrk1(ジーンバンク受託番号（GenBank Accession） No. NM_017881.1; NP_060351)およびNrk2(ジーンバンク受託番号（GenBank Accession Nos. NM_170678; NP_733778)が存在する。.

サーチュイン阻害性化合物及び使用方法の例
本実施例では、ニコチンアミドなどのサーチュイン阻害性作用薬が、C.エレガンスで脂肪蓄積を増加させることを示す（実施例２を参照されたい）。

サーチュイン阻害性化合物の例には、サーチュインなど、クラスIIIヒストンデアセチラーゼの活性を阻害する化合物があり、その中には、例えば、その全てがHowitz et al. (2003) Nature 425:191に更に解説されている、ニコチンアミド (NAM)、スラニン；NF023 (G-たんぱく質拮抗薬); NF279 (プリン作動性受容体拮抗薬); Trolox (6-ヒドロキシ-2,5,7,8,テトラメチルクロマン-2-カルボン酸); (-)-エピガロカテキン (部位3,5,7,3’,4’, 5’の水酸基); (-)-エピガロカテキンガレート (水酸基部位 5,7,3’,4’,5’ 及び3上のガレートエステル); 塩化シアニジン (3,5,7,3’,4’-ペンタヒドロキシフラビリウムクロリド); 塩化デルフィニジン (3,5,7,3’,4’,5’-ヘキサヒドロキシフラビリウムクロリド); ミリセチン (カンナビセチン; 3,5,7,3’,4’,5’-ヘキサヒドロキシフラボン); 3,7,3’,4’,5’-ペンタヒドロキシフラボン; 及びゴシペチン (3,5,7,8,3’,4’-ヘキサヒドロキシフラボン)、がある。シルチノール（原語：sirtinol）及びスプリトミシン（原語：splitomicin）などの他の阻害剤はGrozinger et al. (2001) J. Biol. Chem. 276:38837, Dedalov
et al. (2001) PNAS 98:15113 and Hirao et al. (2003) J. Biol. Chem
278:52773に解説されている。これらの化合物の類似体及び誘導体も用いることができる。

更に他のサーチュイン阻害性化合物は以下の式：

のいずれか一つを有すると思われ、但し式中、それぞれ個別に、
L は O、NR、又はSを表し；
R は H、アルキル、アリール、アラルキル、又はヘテロアラルキルを表し；
R’ はH、ハロゲン、NO₂、SR、SO₃、OR、NR₂、アルキル、アリール、又はカルボキシを表し；
a は1 以上7以下の整数を表し；そして
b は1以上4以下の整数を表す。

但し式中、それぞれ個別に、
L はO、NR、又はSを表し；
R はH、アルキル、アリール、アラルキル、又はヘテロアラルキルを表し；
R’ はH、ハロゲン、NO₂、SR、SO₃、OR、NR₂、アルキル、アリール、又はカルボキシを表し；
a は1以上7以下の整数を表し；そして
b は1以上4以下の整数を表す。

但し式中、それぞれ個別に、
L はO、NR、又は Sを表し；
R はH、アルキル、アリール、アラルキル、又はヘテロアラルキルを表し；
R’ は H、ハロゲン、NO₂、SR、SO₃、OR、NR₂、アルキル、アリール、又はカルボキシを表し；
a は1以上7以下の整数を表し；そして
b は1以上4以下の整数を表す。

阻害性化合物の例を添付の表（対照の率に対する比率が１未満の化合物）に示す。別の化合物としては、水銀、(2-ヒドロキシ-5-ニトロフェニル)(6-チオグアノシナート-N7、S6)がある。

サーチュイン阻害性化合物はまた、式48-51、53および88-90から洗濯されるものであってもよい。

但し式中、それぞれ個別に、
R’は、Ｈ、ハロゲン、NO₂、SR、OR、NR₂、アルキル、アリール、アラルキル、またはカルボキシを表し；
Rは、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
R”は、アルキル、アルケニル、またはアルキニルを表し；

但し式中、それぞれ個別に、
Lは、O、NRまたはSを表し；
Rは、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
R’は、Ｈ、ハロゲン、NO₂、SR、SO₃、OR、NR₂、アルキル、アリール、アラルキル、またはカルボキシを表し；
ａは１以上７以下の整数を表し；
ｂは１以上７以下の整数を表し；

但し式中、それぞれ個別に、
Lは、O、NRまたはSを表し；
Rは、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；そして、
R’は、Ｈ、ハロゲン、NO₂、SR、SO₃、OR、NR₂、アルキル、アリール、アラルキル、またはカルボキシを表し；
ａは１以上７以下の整数を表し；
ｂは１以上７以下の整数を表し；

但し式中、それぞれ個別に、
R₂、R₃およびR₄ は、H、ORまたはO-アルキルであり；
Rは、Ｈ、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドを表し；
R’₃はHまたはNO₂であり；そして、
A-Bは、エチニレン基またはアミド基である。

更なる実施態様では、該阻害性化合物は、式５３及び付属の定義で表される。但し、式中R₃はOHであり、A-Bはエチニレンであり、そしてR’₃ はHである。

更なる実施態様では、該阻害性化合物は、式５３及び付属の定義で表される。但し、式中R₂およびR₄はOHであり、A-Bはアミド基であり、そしてR’₃ はHである。

更なる実施態様では、該阻害性化合物は、式５３及び付属の定義で表される。但し、式中R₂およびR₄はOMeであり、A-Bはエチニレンであり、そしてR’₃ はNO₂である。

更なる実施態様では、該阻害性化合物は、式５３及び付属の定義で表される。但し、式中R_３はOMeであり、A-Bはエチニレンであり、そしてR’₃ はＨである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を阻害する方法は、式８８の阻害性化合物を使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、およびR₈は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_９、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；そして、
R_９は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドである。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₃はC(O)NH₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₄はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_５はNMe₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_６はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_７はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_８はＣｌである。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はOHであり、R_２はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はOHであり、R_２はＯＨであり、R₃はC(O)NH₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はOHであり、R_２はＯＨであり、R₃はC(O)NH₂であり、R₄はOHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はOHであり、R_２はＯＨであり、R₃はC(O)NH₂であり、R₄はOHであり、R_５はNMe₂である。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はOHであり、R_２はＯＨであり、R₃はC(O)NH₂であり、R₄はOHであり、R_５はNMe₂であり、R_６はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はOHであり、R_２はＯＨであり、R₃はC(O)NH₂であり、R₄はOHであり、R_５はNMe₂であり、R_６はメチルであり、R_７はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式８８及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中RはOHであり、R₁はOHであり、R_２はＯＨであり、R₃はC(O)NH₂であり、R₄はOHであり、R_５はNMe₂であり、R_６はメチルであり、R_７はＯＨであり、R_８はＣｌである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を阻害する方法は、式８９の阻害性化合物を使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、R₂、およびR₃は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_４、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；そして、
R_４は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドである。

更なる実施態様では、該方法は、式８９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＣｌである。

更なる実施態様では、該方法は、式８９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_３はＢｒである。

更なる実施態様では、該方法は、式８９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＣｌであり、R₁はHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＣｌであり、R₁はHであり、R_２はHである。

更なる実施態様では、該方法は、式８９及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＣｌであり、R₁はHであり、R_２はHであり、R_３はＢｒである。

別の実施態様では、サーチュインたんぱく質を阻害する方法は、式９０の阻害性化合物を使用することを含む。

但し式中、それぞれ個別に、
R、R₁、R₂、R₆、およびR_７は、Ｈ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R₃、R₄、およびR₅は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハリド、OR_６、エーテル、エステル、アミド、ケトン、カルボン酸、ニトロ、または置換された、もしくは置換されていない、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
R_６は、アルキル、-SO₃H、単糖、オリゴ糖、グリコフラノシル、グリコピラノシル、グルクロノシル、またはグルクロニドであり；
ＬはＯ、ＮＲまたはＳであり；
ｍは０以上４以下の整数であり；そして
ｎは０以上６以下の整数である。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R₁はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_２はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｍは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_４はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_５はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_６はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中R_７はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＬはＮＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ｏは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はメチルである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はメチルであり、ｍは０である。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はメチルであり、ｍは０であり、R_４はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はメチルであり、ｍは０であり、R_４はＯＨであり、R_５はＯＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はメチルであり、ｍは０であり、R_４はＯＨであり、R_５はＯＨであり、R_６はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はメチルであり、ｍは０であり、R_４はＯＨであり、R_５はＯＨであり、R_６はＨであり、R_７はＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はメチルであり、ｍは０であり、R_４はＯＨであり、R_５はＯＨであり、R_６はＨであり、R_７はＨであり、ＬはＮＨである。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はメチルであり、ｍは０であり、R_４はＯＨであり、R_５はＯＨであり、R_６はＨであり、R_７はＨであり、ＬはＮＨであり、ｎは１である。

更なる実施態様では、該方法は、式９０及び付属の定義で表される化合物を含む。但し、式中ＲはＨであり、R₁はＨであり、R_２はメチルであり、ｍは０であり、R_４はＯＨであり、R_５はＯＨであり、R_６はＨであり、R_７はＨであり、ＬはＮＨであり、ｎは１であり、ｏは１である。

阻害性化合物は、表２の酸化された形態でもよい。酸化された形態のクロルテトラサイクリンは活性剤であってもよい。

さらに、本明細書に記載のサーチュイン阻害性化合物の薬学的に許容可能な添加塩及び複合体も含まれる。本化合物が一つ以上のキラル中心を有しそうな場合、明示しない限り、ここで考察される本化合物は、単一の立体異性体であっても、又は立体異性体のラセミ混合物であってもよい。

本サーチュイン阻害性化合物が不飽和炭素−炭素間二重結合を有する場合、 cis (Z) 及び trans (E) 異性体の両方がここで考察される。本化合物が、例えば

更に、ここで紹介された方法に含まれるのは、式19-21のサーチュイン阻害性化合物のプロドラッグである。プロドラッグとは、活性な親薬物をin vivoで放出する共有結合した担体であると考えられている。更に、本明細書に記載の化合物のin vivo分解性生物などの代謝物質も含まれる。

また、in vitro又はin vivoのいずれであるかに関係なく、サーチュイン阻害性化合物を、単独で投与しても、他の治療薬と組み合わせて投与してもよい。ある実施態様では、二種以上のサーチュイン阻害性化合物を、細胞に接触させても、あるいは投与してもよい。例えば、少なくとも2種、3種、5種、または10種の異なるサーチュイン阻害性化合物を細胞に接触させても、又は投与してもよい。別の実施態様では、サーチュイン阻害性化合物を、別の治療薬との併用療法として投与してもよい。このような併用療法を、同時に（例えば二種以上の治療薬を同時に投与するなど）施与しても、あるいは、（例えばある一つの治療計画中の異なる時点で異なる化合物又は治療薬を投与するなど）順次、施与してもよい。

体重増加を促進するために、式19-21、48-51、53および88-90の一種以上のサーチュイン阻害性化合物を、以下の「体重増加促進剤」と組み合わせて用いてもよい：ベータ遮断剤（例えばプロプラノロールなど）、アルファ遮断剤（例えばクロニジン、プラゾシン及びテラゾシン）；インシュリン、スルホニルウレア（例えばグリピジド及びグリブリド）、チアゾリジンジオン（例えばピオグリタゾン及びロシグリタゾン）、メグリチニド、ナテグリニド、レパグリニド、炭酸リチウム、バルプロ酸、カルバマゼピン、三環式（例えばアミトリプチリン及びイミプラミンなど）、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、選択的セロトニン再吸収阻害剤（SSRI）、ブプロピオン、パルオキセチン及びミルタザピンなどを含む抗うつ剤、クロルプロマジン、チオチキセン、ステロイド（例えばプレドニゾン）、経口避妊薬（受胎調節丸剤）、又は、エストロゲン及び／又はプロゲステロンを含有する他の避妊薬（Depo-Provera、Norplant、Ortho）、テストステロン又はMegestrol。

別の実施態様では、一種以上のサーチュイン阻害性化合物を、全身ではなく特定の組織（例えば肝臓）に特異的に向けてもよい。組織特異的治療は、例えば高血糖症などを治療するために用いてよい。

細胞内の脂肪蓄積を刺激する方法は、更に、細胞内のサーチュインのたんぱく質レベルを減少させるステップも含むであろう。たんぱく質レベルの減少は、当業で公知の方法に従って達成することができる。例えば、サーチュインを狙ったsiRNA、アンチセンス又はリボザイムを細胞内で発現させることができる。例えば脱アセチル化を起こすことができない変異体など、ドミナント・ネガティブサーチュイン変異体を用いてもよい。例えば、Luo et al. (2001) Cell 107:137などに解説されたSIRT1の変異型H363Yを用いることができる。代替的には、転写を阻害する作用薬を用いることもできる。

サーチュイン活性化剤または阻害剤の他の潜在的特徴
他の実施態様では、例えばサーチュイン活性化剤又は阻害剤など、ここで解説された化合物は、当業で公知の標準的な検定法のいずれかで判定されるような、有意又は検出可能な抗酸化活性を有さない。例えば、化合物はO₂ラジカルなどのフリーラジカルを大きくは除去しない。化合物は、レスベラトロールなどの別の化合物に対して、約2、3、5、10、30 又は100倍未満の抗酸化活性を有するであろう。

更に、化合物は、サーチュインに対して約10^-9M、10^-10M、10^-11M、10^-12M 又はそれ未満の結合親和性を有するであろう。化合物は、サーチュインのその基質またはNAD⁺に対するK_m を、少なくとも約 2、3、4、5、10、20、30、50 又は100の因数で低下させるであろう。化合物は、サーチュインのVmaxを少なくとも約2、3、4、5、10、20、30、50又は100の因数で増加させるであろう。サーチュインのVmaxを増加させるであろう化合物例には、例えば、イソニコチンアミドの類似体、例えば式11-14の化合物、及び／又は、O-アセチル-ADP-リボースの類似体、例えば式15-18の化合物、がある。化合物は、約1 nM未満、約10 nM未満、約100 nM未満、約1μM未満、約10μM未満、約100μM未満、又は約1乃至10 nM、約10乃至100 nM、約0.1乃至1μM、約1乃至10μM、又は約10乃至100μMの、サーチュインのデアセチラーゼ活性を活性化させるEC₅₀を有するであろう。化合物は、サーチュインのデアセチラーゼ活性を、無細胞検定法、又は、実施例で解説するような細胞ベースの検定法で測定したときに、少なくとも約5、10、20、30、50、又は100の因数で活性化するであろう。化合物は、同じ濃度のレスベラトロール又はここで解説された他の化合物に比較して、少なくとも10%、30%、50%、80%、2 倍、5 倍、10 倍、50倍又は100 倍大きな、SIRT1のデアセチラーゼ活性の誘導を起こすと考えられる。更に化合物は、SIRT1を活性化するEC50よりも、少なくとも約10倍、20倍、30倍、50倍大きい、SIRT5を活性化するそれを有するであろう。

ある例示的な実施態様では、ここで解説された方法及び組成物には、(i) サーチュインのその基質又はNAD+に対するKmを、少なくとも約2、3、4、5、10、20、30、50 又は 100の因数で減らす少なくとも一つのサーチュイン活性化化合物、及び (ii) サーチュインのVmaxを少なくとも約2、3、4、5、10、20、30、50 又は 100の因数で増加させる少なくとも一つのサーチュイン活性化化合物、を含む併用療法が含まれよう。ある実施態様では、併用療法は、 (i) 式1-10の少なくとも一つのサーチュイン活性化化合物、及び (ii) 式11-18の少なくとも一つのサーチュイン活性化化合物を含むであろう。

化合物は、細胞の細胞質膜を透過するものでもよい。例えば、化合物は少なくとも約20%、50%、75%、80%、90% 又は95%の細胞透過性を有していてもよい。

ここで解説された化合物は、更に、以下の特徴のうちの一つ以上を有するであろう：該化合物は、細胞又は対象に対して基本的で無毒性であろう；該化合物は、2000 amu以下、1000 amu 以下の有機分子又は低分子であろう；ある化合物は、通常の大気条件下で少なくとも約30日、60日、120日、6 ヶ月又は1年の半減期を有するであろう；該化合物は、少なくとも約30日、60 日、120 日、6 ヶ月又は1年の溶液中での半減期を有するであろう；化合物は、レスベラトロールよりも、少なくとも約50%、2 倍、5 倍、10 倍、30 倍、50 倍又は100 倍の因数で、溶液中でより安定であろう；ある化合物は、DNA修復因数Ku70の脱アセチル化を促進するであろう；ある化合物は、RelA/p65の脱アセチル化を促進するであろう；ある化合物は、細胞の一般的なターンオーバー速度を増加させ、そしてTNF誘導性アポトーシスに対する感受性を亢進させるであろう。

ある化合物の、SIRT1などのサーチュインの活性に対する効果は、上記のHowitz et al.などで解説された通り、又は以下の通りに判定できよう。例えば、サーチュインたんぱく質を、例えば溶液中などのin vitroや、あるいは細胞中で、化合物に接触させてもよい。ある実施態様では、サーチュインたんぱく質を、溶液中で化合物に接触させ、例えばヒストンなどのたんぱく質又はp53あるいはその部分などを脱アセチル化する能力など、サーチュインの活性を判定する。一般的には、脱アセチル化活性など、その生物活性のうちの少なくとも一つが、当該化合物の存在時の方がその非存在時よりも高い又は低いときに、サーチュインはそれぞれ活性化又は阻害される。活性化又は阻害は、少なくとも約10%、30%、50%、100% （即ち２の因数）、3、10、30、又は100の因数によるであろう。

あるサーチュインが活性化されるか、又は阻害されるかは、例えば当該サーチュイン、又は、当該サーチュインを含有する細胞もしくは細胞抽出物を、ヒストン又はp53たんぱく質あるいはその部分などの脱アセチル化の標的に接触させ、この脱アセチル化の標的の脱アセチル化レベルを判定することなどにより、判定することができる。コントロール・サーチュインのアセチル化レベルに比較して、検査対象のサーチュインと一緒にインキュベートされた標的のアセチル化レベルが高いことは、検査対象のサーチュインが活性化されることの指標である。反対に、コントロール・サーチュインのアセチル化レベルに比較して、検査対象のサーチュインと一緒にインキュベートされた標的のアセチル化レベルが低いことは、検査対象のサーチュインが阻害されることの指標である。前記のコントロール・サーチュインは、サーチュイン活性化又は阻害性化合物に接触させていない、組換えにより作製されたサーチュインであってよい。

付加的な方法例
ここでは、例えば対象の体重を減少させたり、あるいは体重増加を減らすためなど、対象の肥満又は一般的には体重増加を治療又は防止する方法を解説する。ある方法には、SIRT1又はSir2など、あるサーチュインの活性又はたんぱく質レベルを増加させる作用薬を薬学的に有効量、それを必要とする対象などの対象に投与するステップが含まれよう。このような治療を必要とする対象は、肥満した対象で、肥満の可能性のある対象でも、過剰な体重を有する対象でも、あるいは、家族歴などから予測したときに過剰な体重を有する可能性のある対象でもよい。作用薬例はここで解説されたものである。更に、作用薬の組合せを投与してもよい。ある方法には、更に、対象の体重、及び／又は、脂肪組織などでのサーチュインの活性化レベルを観察するステップを含めてもよい。

例えばインシュリン耐性、又は、ＩＩ型糖尿病の他の前駆症状、ＩＩ型糖尿病又はこれらの合併症など、代謝障害を治療又は防止する方法も、ここで解説する。方法により、対象におけるインシュリン感受性が増したり、あるいはインシュリン・レベルが減少したりするであろう。ある方法は、SIRT1又はSir2などのサーチュインの活性又はたんぱく質レベルを増す作用薬を薬学的に有効量、それを必要とする対象などの対象に投与するステップを含むであろう。このような治療を必要とする対象は、インシュリン耐性又はＩＩ型糖尿病の他の前駆症状を有する対象、ＩＩ型糖尿病を有する対象、又は、これらの状態のいずれかを発症する可能性のある対象、であろう。例えば、当該の対象は、高循環中レベルのインシュリン及び／又は、例えば高脂血症、脂肪生成不全、高コレステロール血症、糖耐性異常、高血糖レベル、Ｘ症候群の他の症状、高血圧、アテローム性硬化症及び脂肪異栄養症などの関連する状態を有するなど、インシュリン耐性を有する対象であってよい。作用薬例はここで解説されたものである。

更に、作用薬の組合せを用いてもよい。ある方法は、更に、これらの状態のいずれかの状況を、及び／又は、脂肪組織中などのサーチュインの活性化レベルを、対象において観察するステップを含むであろう。

他の方法には、サーチュインの活性又はたんぱく質レベルを増す作用薬と、例えばサーチュインを活性化する作用薬以外など、AMPKの活性又はたんぱく質レベルを増す作用薬との組合せを対象の投与するステップが含まれる。AMPKの活性化剤には、AICAR 又はメトフォルミンがある。代替的には、AMPKをコードする核酸を細胞内に導入することにより、AMPKのたんぱく質レベルを増してもよい。ヒトAMPKの触媒ドメイン（α1）のヌクレオチド配列は、GenBank受託番号NM 206907 に記載されたヌクレオチド配列を有し、GenBank受託番号NP 996790に記載されたアミノ酸配列を有するたんぱく質をコードしている。ヒトAMPKの非触媒ドメイン（β1）のヌクレオチド配列は、GenBank 受託番号NM 006253に記載されたヌクレオチド配列を有し、 GenBank 受託番号NP 006244に記載されたアミノ酸配列を有するたんぱく質をコードしている。ヒトAMPKの非触媒ドメイン（γ1）のヌクレオチド配列は、GenBank 受託番号 NM 212461 に記載されたヌクレオチド配列を有し、GenBank受託番号No. NP_997626に記載されたアミノ酸配列を有するたんぱく質をコードしている。細胞内のヒトAMPKのたんぱく質レベルを増すには、このたんぱく質のサブユニットのそれぞれをコードする核酸を導入する必要があるであろう。異なるサブユニットをコードする核酸配列を同じ核酸分子に含有させても、あるいは別々の核酸分子に含有させてもよい。

サーチュイン及び／又はAMPKの活性又はたんぱく質レベルを増す作用薬を投与することにより治療できると思われる他の疾患には、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症を含むいくつかの腎疾患がある。これらの化合物はまた、痴呆において認知機能を向上させたり、糖尿病合併症、乾癬、多嚢胞卵巣症候群（PCOS）を治療したり、また骨粗鬆症など、骨喪失の防止及び治療にも有用であろう。

体重を喪失させると有益であり、また、ここで解説した通りに治療することのできる更なる疾患及び状態には：高血圧、高血圧、高血中コレステロール、異脂肪血症、２型糖尿病、インシュリン耐性、糖不耐性、高インシュリン血症、冠状動脈心疾患、狭心症、うっ血性心不全、脳卒中、胆石、コレスシスティス（原語：cholescystitis）及び胆石症、痛風、変形性関節症、閉塞性睡眠時無呼吸及び呼吸の問題、いくつかの種類の癌（例えば子宮内膜、***、前立腺、及び結腸）、妊娠合併症、女性の受精能不全（例えば月経不順、不妊、***不順）、膀胱の調節問題（例えばストレス性失禁）；痛風腎結石症；精神障害（例えばうつ、摂食障害、歪んだ身体像、及び自己評価の低下）、がある。 Stunkard AJ, Wadden TA. (Editors) Obesity: theory and therapy,
Second Edition. New York: Raven Press, 1993。最後に、AIDS患者はAIDSの併用療法に応答して脂肪異栄養症又はインシュリン耐性を発症することがある。従って、これらの状態のいずれをも、体重増加を減らす又は防止するための、ここで解説された方法により治療又は防止することができる。

更に、体重増加を刺激する方法もここで提供する。ある方法は、SIRT1又はSir2など、あるサーチュインの活性又はたんぱく質レベルを減らす作用薬を薬学的に有効量、それを必要とする対象などの対象に投与するステップを含むであろう。このような治療を必要とする対象は、悪液質を有する対象、又は、悪液質を発症する可能性のある対象、であろう。作用薬の例は、ここで解説されたものである。作用薬の組合せも、投与してよい。ある方法は、更に、前記疾患の状態、又は、脂肪組織などにおけるサーチュインの活性の状態、を対象で観察するステップを含むであろう。

細胞中の脂肪蓄積を刺激する方法をin vitroで用いて、体重増加の細胞モデルを樹立してもよく、このモデルは、例えば体重増加を防止する他の薬物を同定するためなどに用いられよう。

細胞又は対象中の体重増加又は脂肪蓄積を刺激するある方法は、更に、AMPKの活性又はたんぱく質レベルを減らすステップを含むであろう。これは、例えば触媒性サブユニットなど、AMPKの三つのサブユニットのうちの少なくとも一つの発現、転写、翻訳又は翻訳後修飾を阻害するなどにより、達成することができる。RNAi、アンチセンス及びリボザイムなど、当業で公知の技術を用いることができる。加えて、ドミナント・ネガティブ変異体を細胞内で発現させてもよい。変異型AMPKアルファ・サブユニットを有するなどのドミナント・ネガティブ変異体は、例えばMinokoshi et al. (2004) Nature 428:569; Xing et al. (2003) J.
Biol. Chem. 278:28372 及び Woods et al. (2000) Mol. Cell Biol. 20:6704に解説されている。AMPKの発現又は活性を阻害する化合物を用いてもよい。化合物の一例が、Zhou et al. (2001) J. Clin. Invest. 108:1167に解説されている。

更に、in vitro又はin vivoに関係なく、脂肪生成又は脂肪細胞分化を調節する方法もここで提供する。具体的には、高循環中レベルのインシュリン及び／又はインシュリン様成長因子（IGF）1が、前脂肪細胞を動員して脂肪細胞に分化させていくことを妨げるであろう。このような方法を、肥満を調節するために用いてもよい。脂肪生成を阻害するある方法は、ここで解説された化合物などのサーチュイン活性化化合物など、あるサーチュインの活性又はたんぱく質レベルを増す作用薬に細胞を接触させるステップを含むであろう。脂肪生成を刺激するある方法は、ここで解説された化合物などのサーチュイン活性化化合物など、あるサーチュインの活性又はたんぱく質レベルを下げる作用薬に細胞を接触させるステップを含むであろう。

レスベラトロールがAMPKを活性化することがここで示されたという事実に少なくとも基づくと、レスベラトロール及び他のサーチュイン活性化化合物を、上に記載されたものに加え、AMPKに関連する、及び／又は、AMPKにより調節される、AMPKを調節すると有益であろう状態を治療又は防止するために用いてもよい。状態の例には、低酸素又は虚血（心筋梗塞、脳卒中）に関連する臨床上の症状や、栄養障害がある（米国特許第6,124,125号を参照されたい）。

同様に、AMPKを活性化するいずれかの化合物を、例えば寿命を延ばす、細胞の対ストレス耐性を高める、及びアポトーシスから細胞を防御するためなど、サーチュイン活性化化合物を用いてもよいのと同じ目的のために、用いてもよい。

ここで提供される他の方法は、食欲を減らす又は満腹感を増すことで、体重消失をおこす、あるいは、体重増加を避ける方法である。方法には、サーチュイン活性化剤、又は、対象においてサーチュインたんぱく質レベルを増す作用薬、をある量、これを必要とする対象などの対象に投与するステップが含まれよう。このような治療を必要とする対象は、体重増加のある対象、肥満した対象、又は、体重増加もしくは肥満の可能性のある対象であろう。本方法は、更に、丸剤の形などで、毎日、一日置き、又は、一週間に一回、ある用量を対象に投与するステップを含むであろう。前記の用量は、「食欲の減る用量」などであってよい。このような用量は、例えばLongevinex（登録商標）の丸剤１錠を毎日などであろう。

ある対象が体重増加、肥満、インシュリン耐性、糖尿病、又はそこから来る前駆症状もしくは症状を有する可能性、あるいは発症する可能性を判定する検定法も提供される。このような検定法は、対象において、SIRT1などのあるサーチュイン又はAMPKのレベル活性又は発現（例えばmRNA、プレ-mRNA又はたんぱく質を判定するステップを含むであろう。サーチュインの活性又は発現がある対象において低レベルであることは、その対象が、体重増加、肥満、インシュリン耐性、糖尿病、又はそこから来る前駆症状もしくは二次状態を有するか、あるいは発症する可能性であることを示している可能性が高い。反対に、サーチュインの活性又は発現がある対象において高レベルであることは、その対象が、体重消失を起こして、インシュリン耐性及び糖尿病などの高体重関連疾患から防御されているか、あるいは、防御される可能性が高いことを示している可能性が高い。他の検定法には、サーチュイン及びAMPKの活性又は発現レベルを判定するステップが含まれる。

更にここでは、体重増加を調節する、及び／又は、インシュリン耐性（又は感受性）又は糖尿病を治療又は防止する化合物を同定する方法が提供される。ある方法は、あるサーチュインの活性又はたんぱく質レベルを調節する作用薬を同定するステップと、前記検査作用薬が、体重増加を調節するかどうか、及び／又は、インシュリン耐性又は糖尿病を治療又は防止するために使用できるかどうかを検査するステップを含むであろう。該方法の第一ステップは、上記のHowitz et al.に解説されたように、あるサーチュインを検査作用薬に接触させるステップと、SIRT1などのサーチュインの活性に対する前記検査作用薬の効果を判定するステップとを含むであろう。本方法の該第一ステップには、更に、あるサーチュインを含む細胞を検査作用薬に接触させるステップと、前記サーチュインの活性レベル又は発現レベルに対する前記検査作用薬の効果を判定するステップを含めてもよい。サーチュインの発現レベルは、サーチュインのmRNA、プレ-mRNA 又はたんぱく質レベルを測定することにより、判定されよう。本方法の該第二ステップは、肥満、インシュリン及び／又は糖尿病の動物モデルで前記作用薬を検査するステップを含むであろう。このような動物モデルは当業で公知である。スクリーニング法は、更に、前記作用薬の毒性又は副作用を判定するステップを含んでもよい。

他のスクリーニング検定法は、AMPKの活性又はたんぱく質レベルを調節する作用薬を同定するステップを含むものである。メトフォルミン／フェンフォルミンなど、AMPKを活性化するが、公知のAMPK活性化剤の毒性又は副作用を有さない化合物が求められている。

薬剤の処方及び投与形態
本方法による使用に向けた医薬組成物は、一つ以上の生理学的に許容可能な担体又は医薬品添加物を用いて従来の態様で調合できよう。このように、サーチュイン活性化又は阻害性化合物並びにそれらの生理学的に許容可能な塩及び溶媒和化合物は、例えば注射、吸入又は吸入（口腔又は鼻腔のいずれかを通じて）又は経口、バッカル、非経口又は直腸投与などによる投与に向けて調合できよう。ある実施態様では、本化合物を、脂肪細胞などの標的細胞が存在する部位、即ち脂肪組織中に、局所的に投与する。

化合物は、全身及び局所用又は局部的投与を含め、多様な投与負荷に向けて調合することができる。技術及び処方は概略的にはペンシルバニア州イーストンのMeade Publishing 社刊、Remmington’s Pharmaceutical Sciencesに見られよう。全身投与の場合、筋肉内、静脈内、腹腔内及び皮下を含む注射が好ましい。注射の場合、本化合物を、好ましくはハンクス溶液又はリンガー溶液などの生理学的に適合性ある緩衝剤に溶かした、液体の溶液にして、調合することができる。加えて、本化合物を固体型で調合して、使用直前に再溶解又は懸濁させてもよい。凍結乾燥型も含まれる。

経口投与の場合、当該医薬組成物は、結合剤（例えばアルファ化とうもろこしでんぷん、ポリビニルピロリドン又はヒドロキシプロピルメチルセルロース）；充填剤（例えば乳糖、微結晶セルロース又はリン酸水素カルシウム）；潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム、タルク又はシリカ）；崩壊剤（例えばいもでんぷん又はグリコール酸でんぷんナトリウム）；又は湿潤剤（例えばラウリル硫酸ナトリウム）などの薬学的に許容可能な医薬品添加物と一緒に従来の手段により調製された錠剤、ロゼンジ、又はカプセルなどの型を採ってももよい。当該錠剤を当業で公知の方法により被覆してもよい。経口投与用の液体製剤は、例えば溶液、シロップ又は懸濁液などの形にしてもよく、あるいはそれらを、使用前に水又は他の適した伝播体と一緒に構築できるように乾燥製品として提供してもよい。このような液体製剤は、懸濁剤（例えばソルビトール・シロップ、セルロース誘導体又は水素化食用脂肪）；乳化剤（例えばレシチン又はアカシアゴム）；非水性の伝播体（例えばアチオンド（原語：ationd ）油、油性エステル、エチルアルコール又は精留された植物油）；及び保存剤（例えばメチル又はプロピル-p-ヒドロキシベンゾエート又はソルビン酸）などの薬学的に許容可能な添加剤と一緒に従来の手段により、調製できよう。当該製剤には、更に、適宜、緩衝塩、香料、着色料、及び甘味料を含めてもよい。経口投与用の製剤は、適宜、活性化合物を制御放出するように調合できよう。

レスベラトロールなどのポリフェノールは、酸化してサーチュイン刺激活性を失うことが、特に液体又は半固体型ではある。ポリフェノール含有化合物の酸化を防ぎ、サーチュイン刺激活性を保つために、本化合物を窒素雰囲気内で保存しても、あるいは酸素を除いた一種のカプセル及び／又はホイル・パッケージ内に密封してもよい（例えばCapsugel（登録商標）など）。

吸入による投与には、本化合物を、例えばジクロロフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の適したガスなど、適した推進薬を用いて、加圧したパック又はネブライザからエーロゾル噴霧の噴出の形で適宜、送達してもよい。加圧されたエーロゾルの場合、単位投薬量を、計量された量を送達するバルブを提供することにより、決定してもよい。吸入器又は吸入器に用いられるゼラチンなどのカプセル及びカートリッジは、本化合物と、乳糖又はでんぷんなどの適した粉末基剤との粉末混合物を含有させて、調合してもよい。

本化合物を、例えば大量注射又は継続輸注など、注射による非経口投与用に調合してもよい。注射用の調合物を、添加保存剤と一緒に、例えばアンプル又は多人数用容器などに入れた単位剤型で提供してもよい。本組成物は、例えば油性又は水性の伝播体に入れた懸濁液、溶液又は乳濁液の形を採ってもよく、また、懸濁剤、安定化剤及び／又は分散剤などの定式的な作用薬を含んでもよい。代替的には、当該の活性成分は、使用前に無菌の無発熱源水などの適した伝播体で構築するように粉末形であってもよい。

本化合物を、更に、例えばココアバター又は他のグリセリドなどの従来の座薬用基剤を含有するなど、座薬又は停留浣腸剤などの直腸用組成物に調合してもよい。

前述した調合物に加え、本化合物をデポー製剤として調合してもよい。このような長時間作用する調合物を、移植（例えば皮下又は筋肉内）あるいは筋肉内注によって投与してもよい。このように、例えば、本化合物を適したポリマ又は疎水性材料（例えば許容可能な油に入れた乳濁液として）あるいはイオン交換樹脂で調合しても、あるいは節約的に可溶性の塩などの節約的に可溶性の誘導体として調合してもよい。制御放出処方にはパッチも含まれる。

（美容用製剤を含む）医薬組成物は、ここで解説された化合物を重量で、例えば0.001 乃至10% 又は0.1% 乃至 5% など、約0.00001 乃至 100%、含んでいてよい。

ある実施態様では、ここで解説された化合物を、局所的薬物投与にほぼ適合させてあり、かつ、当業で公知のいずれかのこのような材料を含む、局所用担体を含有する局所用調合物に取り入れる。局所用担体を、例えば軟膏、ローション、クリーム、マイクロ乳濁液、ゲル、オイル、溶液等の所望の形で本組成物を提供するように選択してもよく、天然で生じるもの、又は合成由来の、いずれの材料から成っていてもよい。選択された担体は、本局所用調合物の活性作用薬又は他の成分に悪影響しないことが好ましい。ここで用いるために適した局所用担体の例には、水、アルコール及び他の無毒性の有機溶媒、グリセリン、鉱物油、シリコーン、ワセリン、脂肪酸、植物油、パラベン、ろう等がある。

調合物は無色、無臭の軟膏、ローション、クリーム、マイクロ乳濁液及びゲルであってよい。

化合物を、典型的にはワセリン又は他の石油誘導体である一般的には半固体製剤である軟膏に取り入れてもよい。用いる特定の軟膏基剤は、当業者であれば理解されるように、最適な薬物送達を提供し、そして好ましくは、軟化性等の他の望ましい特徴を提供するものである。他の担体又は伝播体と同様、軟膏基剤は不活性で、安定、非刺激性かつ非感作性でなくてはならない。前の項で引用されたRemington 'で説明されているように、軟膏基剤は四つのクラスに分類されよう：油性の基剤；乳化可能な基剤；乳液基剤；及び水溶性の基剤。油性軟膏の基剤には、例えば、植物油、動物由来の油、及び石油から得られる半固体の炭化水素がある。吸収性軟膏基剤としても知られる乳化可能な軟膏基剤は、水を少ししか含まないか、又は全く含まず、その中には、例えば、ヒドロキシステアリンスルふぇーと、無水ラノリン及び疎水性石油がある。乳化軟膏基剤は、油中水（W/O）乳液又は水中油（O/W）乳液のいずれかであり、その中には、例えばセチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラノリン及びステアリン酸がある。例示的な水溶性軟膏基剤は、多様な分子量のポリエチレングリコール（PEG）から調製されるものである；更なる情報については、上記のRemington'sを参照されたい。

化合物を、一般的には摩擦なしで皮膚表面に塗られる製剤であり、典型的には活性な作用薬を含む固体粒子が水又はアルコールの基剤中に存在する液体又は半液体の製剤である、ローションに取り入れてもよい。ローションは通常、固体の懸濁液であり、水中油方の液体油性乳液を含むであろう。ローションは、流動性の高い組成物を塗布することが容易にできるため、大きな体面積を治療するためには好ましい調合物である。一般的には、ローション中の不溶性の材料は微細に分割されている必要がある。ローションは、典型的には、より良好に分散をさせるための懸濁剤や、例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなど、皮膚に接触させる活性作用薬を局在化かつ保持するために有用な化合物を含有するであろう。本発明の関連で用いられるローション調合物の一例は、プロピレングリコールを、例えば商標名AquaphorＲ（登録商標）でBeiersdorf社（コネチカット州ノーウォーク）から得られるものなど、親水性ワセリンと混合して含有するものである。

化合物を、一般的には水中油又は油中水のいずれかの粘性の液体又は半固体の乳液であるクリームに取り入れてもよい。クリームの基剤は水で洗い落とすことができ、油相、乳化剤、及び水相を含む。油相は一般に、ワセリンと、セチルアルコール又はステアリルアルコールなどの脂肪族アルコールとから成り；水相は通常、必ずしもではないが、体積で当該油相を超え、一般的には保水剤を含有する。上記のRemington 'に説明されているように、クリーム調合物中の乳化剤は、通常、非イオン性、陰イオン性、陽イオン性又は両向性の界面活性剤である。

一般的には油及び水などの二つの不混和性の液体の、熱力学的に安定で、等方的に透明な分散液を、界面活性剤分子の界面間膜で安定させたものであるマイクロ乳濁液に取り入れてもよい（Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (New York: Marcel
Dekker, 1992), volume 9）。マイクロ乳液の調製には、界面活性剤（乳化剤）、共界面活性剤（共乳化剤）、油相及び水相が必要である。適した界面活性剤には、クリームの調製に典型的に用いられる乳化剤など、乳液の調製に有用ないずれかの界面活性剤がある。共界面活性剤（又は「共乳化剤」は、一般に、ポリグリセロール誘導体、グリセロール誘導体及び脂肪族アルコールから成る群より選択される。好適な乳化剤／共乳化剤の組合せは、一般的には、必ずしもではないが、モノステアリン酸グリセリル及びステアリン酸ポリオキシエチレン；ポリエチレングリコール及びエチレングリコールパルミトステアレート；及びカプリリック（原語：caprilic ）及びカプリントリグリセリド及びオレオイルマクロゴルグリセリドから成る群より選択される。水相には、水だけでなく、典型的には、緩衝剤、ブドウ糖、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、好ましくは低分子量ポリエチレングリコール（例えばPEG 300 及び PEG 400）、及び／又はグリセロール等があり、他方、油相は、一般的には、例えば脂肪酸エステル、改良植物油、シリコーン油、モノ-、ジ-、及びトリグリセリドの混合物、PEGのモノ-及びジ-エステル（例えばオレオイル膜ろごるグリセリド）等を含むであろう。

一般的には、小さな無機粒子（二相系）又は大きな有機分子のいずれかを実質的に均一に担体液体（炭相のゲル）に分布させたものから成る半固体系であるゲル調合物に化合物を取り入れてもよい。炭相ゲルは、例えば活性作用薬と、担体液体と、例えばトラガカント（2乃至5%）、アルギン酸ナトリウム(2乃至10%)、ゼラチン（2乃至15%）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（3乃至5%）、カルボマー（0.3乃至5%）又はポリビニルアルコール（10乃至20%）などの適したゲル化剤とを一緒に配合し、特徴的な半固体の生成物が生じるまで混合することにより、作製することができる。他の適したゲル化剤には、メチルヒドロキシセルロース、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレン、ヒドロキシエチルセルロース及びゼラチンがある。ゲルは通常、水性の担体液体を用いるが、アルコール及び油も、担体液体として用いることができる。

当業で公知の多種の添加剤を、局所用調合物などの調合物に含めてもよい。添加剤の例には、限定はしないが、可溶化剤、皮膚透過促進剤、乳白剤、保存剤（例えば抗酸化剤）、ゲル化剤、緩衝剤、界面活性剤（特に非イオン性及び両向性の界面活性剤）、乳化剤、保湿剤、増粘剤、安定化剤、湿潤剤、着色剤、香料等がある。乳化剤、保湿剤及び保存剤と一緒に、安定化剤及び／又は皮膚透過促進剤の含有が特に好ましい。最適な局所用調合物は、ほぼ：2 wt. % 乃至 60 wt. %、好ましくは 2 wt. % 乃至 50 wt. %の安定化剤及び／又は皮膚透過促進剤；2 wt. % 乃至 50 wt. %、好ましくは 2 wt. % 乃至 20 wt. % の乳化剤；2 wt. % 乃至 20 wt. % の保湿剤；及び0.01乃至 0.2 wt. % の保存剤を、当該調合物の残りを成す活性作用薬及び担体（例えば水）と一緒に含むものである。

皮膚透過促進剤は、合理的な面積の無傷の皮膚を治療的レベルの活性作用薬が透過できるように促す働きをする。適した促進剤は当業で公知であり、その中には、例えば：メタノールエタノール及び2-プロパノールなどの低級アルカノール；ジメチルスルホキシド (DMSO)、デシルメチルスルホキシド（C.sub.10 MSO) 及びテトラデシルメチルスルホキシドなどのアルキルメチルスルホキシド；2-ピロリドン、N-メチル-2-ピロリドン及び N-(-ヒドロキシエチル)ピロリドンなどのピロリドン；尿素；N,N-ジエチル-m-トルアミド；C.sub.2 -C.sub.6アルカンジオール；ジメチルホルムアミド (DMF)、N,N-ジメチルアセトアミド (DMA) 及びテトラヒドロフルフリルアルコールなどのその他の溶媒；並びに 1-置換アザシクロヘプタン-2-オン、特に1-n-ドデシルシクルアザシクロヘプタン-2-オン（ラウロカプラム；Azone^RTM の商標名でヴァーモント州リッチモンドのWhitby Research 社から入手できる）、がある。

可溶化剤の例には、限定はしないが、以下：ジエチレングリコールモノエチルエーテル（エトキシジグリコール、TranscutolＲ（登録商標）として市販のものを入手可能）及びジエチレングリコールモノエチルエーテルオレエート（SoftcutolＲ（登録商標）)として市販のものを入手可能）などの親水性のエーテル；ポリオキシ35ひまし油、ポリオキシ40水素化ひまし油等のポリエチレンひまし油誘導体；ポリエチレングリコール、特にPEG300及びPEG400などの低分子量ポリエチレングリコール、及びPEG-8カプリル酸／カプリン酸グリセリド（LabrasolＲ（登録商標）)として市販のものを入手可能）などのポリエチレングリコール誘導体； DMSOなどのアルキドメチルスルホキシド；2-ピロリドン及びN-メチル-2-ピロリドンなどのピロリドン；並びにDMAがある。数多くの可溶化剤が、吸収促進剤としても作用することができる。単一の可溶化剤を本調合物中に取り入れても、あるいは可溶化剤の混合物をその中に取り入れてもよい。

適した乳化剤及び共乳化剤には、限定はしないが、マイクロ乳濁液調合物に関して解説した乳化剤及び共乳化剤がある。保水剤には、例えばプロピレングリコール、グリセロール、イソプロピルミリステート、ポリプロピレングリコール-2 (PPG-2) ミリスチルエーテルプロピオネート等がある。

例えば抗炎症剤、鎮痛剤、抗菌剤、抗カビ剤、抗生物質、ビタミン、抗酸化剤、及び、限定はしないが、アントラニレート、ベンゾフェノン（特にベンゾフェノン-3）、カンフル誘導体、シンナメート（例えばオクチルメトキシシンナメート）、ジベンゾイルメタン（例えばブチルメトキシジベンゾイルメタン）、p-アミノ安息香酸（PABA）及びこれらの誘導体、並びにサリチル酸（例えばサリチル酸オクチル）を含む日光遮断調合物に通常用いられる日光遮断剤など、他の活性作用薬も調合物に含めてよい。

特定の局所用調合物においては、当該の活性成分は、本調合物のほぼ0.25 wt. % 乃至75 wt. % の範囲、好ましくは本調合物のほぼ 0.25 wt. % 乃至 30 wt. %の範囲、より好ましくは本調合物のほぼ 0.5 wt. % 乃至 15 wt. % の範囲、そして最も好ましくは本調合物のほぼ1.0 wt. % 乃至 10 wt. % の範囲の量で存在する。

局所用皮膚治療組成物は、その粘性、及び、消費者が意図する使用に合うように適した容器に梱包することができる。例えば、ローション又はクリームは、びん又はロール-ボールアプリケータに、あるいは、推進薬で駆動されるエーロゾル器具に、あるいは、指での操作に適したポンプを取り付けた容器に、梱包することができる。当該組成物がクリームである場合、それを単に、チューブ又は蓋付きのつぼなど、変形不能のビン又は押し出し容器に保存することができる。更に本組成物を、米国特許第5,063,507号に解説されたものなどのカプセル内に容れてもよい。従って、ここで定義された通りの美容上許容可能な組成物を含有する、密閉容器も提供される。

ある代替的な実施態様では、経口又は非経口投与用の医薬調合物が提供されるが、この場合、本調合物は、上述の通りの活性化化合物含有マイクロ乳液を含むものでもよく、そして、経口又は非経口による薬物投与に特に合わされた代替的な薬学的に許容可能な担体、伝播体、添加剤等を含んでもよい。代替的には、活性化化合物含有マイクロ乳液を、改変なしで実質的に上述したとおりに経口又は非経口投与してもよい。

サーチュイン活性化剤又は阻害剤の投与に続いて、例えば当該サーチュインの活性の測定など、対象におけるある因子の測定を行ってもよい。ある例の実施態様では、対象に活性化又は阻害性化合物を投与後に、例えば生検を得るなどして対象から細胞を得、サーチュインの活性又はサーチュイン発現レベルをこの生検で判定する。代替的には、血漿中生物マーカなどの生物マーカを追跡してもよい。生物マーカは、例えばレプチン、アディポネクチン、及びレジスチンなど、脂肪細胞由来分泌たんぱく質であってもよい。当該細胞は対象のいずれの細胞であってもよいが、活性化化合物を局部的に投与する場合は、当該細胞は、好ましくは投与部位の近傍に位置する細胞であるとよい。当該細胞は脂肪細胞であってもよい。

監察してもよい他の因子には、体重、肥満度、血糖レベル、血中脂質レベル、及び、ここで解説された疾患又は状態を観察するために測定してもよい他の因子、がある。

サーチュイン、AMPK、又は、siRNAなど、細胞内でサーチュイン又はAMPKのたんぱく質レベルを下げるであろう分子、をコードする核酸の導入及び発現は、発現ベクタを用いて達成されよう。発現ベクタの例には、アデノウィルスベクタ又はアデノウィルス随伴ウィルス（AAV）がある。これらのベクタや他のもの、そして標的細胞を換算させる方法は当業で公知である。代替的には、リポソーム又は同様な技術を用いて核酸を細胞に導入してもよい。

キット
更にここでは、脂肪蓄積を調節するキットを含め、治療目的のキットのなどのキットも提供される。あるキットは、ここで解説されたものなどの、サーチュイン活性化又は阻害性化合物など、サーチュイン又はAMPKたんぱく質活性又はレベルを調節する一つ以上の作用薬と、選択的には、前記作用薬に細胞を接触させる装置とを含むであろう。装置には、シリンジ、ステント、及び、化合物を対象に導入する、あるいは、それを対象の皮膚に塗布する他の装置が含まれる。

更に、あるキットには、組織試料中などで、サーチュインたんぱく質の活性などの上述したような因子を測定する成分も含まれよう。

他のキットには、体重増加、肥満、インシュリン耐性、糖尿病、これらの前駆症状又はこれらの二次状態を有する、あるいは発症する可能性を診断するキットがある。あるキットは、サーチュイン又はAMPKの活性及び又は発現レベルを測定する作用薬が含まれよう。

スクリーニング検定用のキットも提供される。キットの例は、サーチュイン、AMPK、又はその生物学的に活性な部分、あるいはこのようなものを含む細胞又は細胞抽出物など、スクリーニング検定を行うための一つ以上の作用物質を含む。前記キットのいずれにも、使用に関する指示を更に含めてよい。

本説明を以下の実施例でさらに描出するが、以下の実施例をいずれの態様でも限定的なものと捉えられてはならない。（本出願全体を通じて引用された文献、発行済み特許、公開済み特許出願、及びGenBank受託番号を含む）全引用文献の内容を、引用をもってここに援用することを明示しておく。

本方法の実施に当たっては、そうでないと明示しない限り、当業者の技術範囲内である細胞生物学、細胞培養、分子生物学、トランスジェニック生物学、微生物学、組換えDNA、及び免疫学の従来技術を利用するであろう。このような技術は文献に十二分に解説されている。例えば、Molecular Cloning A Laboratory Manual, 2^nd
Ed., ed. by Sambrook, Fritsch and Maniatis (Cold Spring Harbor Laboratory
Press: 1989); DNA Cloning, Volumes I and II (D. N. Glover ed., 1985);
Oligonucleotide Synthesis (M. J. Gait ed., 1984); Mullis et al. U.S. Patent No:
4,683,195; Nucleic Acid Hybridization (B. D. Hames & S. J. Higgins eds.
1984); Transcription And Translation (B. D. Hames & S. J. Higgins eds.
1984); Culture Of Animal Cells (R. I. Freshney, Alan R. Liss, Inc., 1987);
Immobilized Cells And Enzymes (IRL Press, 1986); B. Perbal, A Practical Guide
To Molecular Cloning (1984); the treatise, Methods In Enzymology (Academic
Press, Inc., N.Y.); Gene Transfer Vectors For Mammalian Cells (J. H. Miller and
M. P. Calos eds., 1987, Cold Spring Harbor Laboratory); Methods In Enzymology,
Vols. 154 and 155 (Wu et al. eds.), Immunochemical Methods In Cell And
Molecular Biology (Mayer and Walker, eds., Academic Press, London, 1987);
Handbook Of Experimental Immunology, Volumes I-IV (D. M. Weir and C. C.
Blackwell, eds., 1986); Manipulating the Mouse Embryo, (Cold Spring Harbor Laboratory
Press, Cold Spring Harbor, N.Y., 1986)を参照されたい。

実施例
実施例１乃至１１の図はＰＣＴ国際公開公報2005/065667号を参照することができる。

実施例１：レスベラトロールは脂肪動員を促進する
この実施例では、サーチュインを活性化する化合物であるレスベラトロールが、脂肪蓄積を減らすことにより脂肪代謝を刺激することをC.エレガンスで示す。

野生型N2 C. エレガンス蠕虫をOP50細菌で成長させ、伝播体（0.1% エタノール）のみか、又は、10、50又は100μMのレスベラトロールを加えたもの（エタノールに）に一晩、暴露した。脂肪蓄積は、下記及びAshrafi K, et al. Nature 421:268-27 (2003)で解説されたようにナイル・レッドで可視化された。

図１に示すその結果は、100μMのレスベラトロールによる処理で、脂肪蓄積が90% 減少したことを示す。同様に、10μM又は50μMのレスベラトロールの存在下で蠕虫をインキュベートしたところ、脂肪蓄積が著しく、減少した。この脂肪蓄積の減少は、AMPK及び脂肪酸酸化の公知の活性化剤であるAICARによる処理と同様であるか、又はそれ以上に顕著なものである。

酵母では、レスベラトロールにより活性化するSir2.1は、転写因子DAF-16 を通じて寿命を延ばす（Tissenbaum and Guarente (2001) Nature 410:227）。野生型C.エレガンスと同様に、インシュリンシグナル伝達で欠陥のあるDAF-16変異型蠕虫（mgDf47）でも、Wolkow, et al. Science 290:147, 2000）、レスベラトロールは脂肪動員及び脂肪蓄積低化を刺激する（図２）。このことは、成体蠕虫の脂肪代謝に向けたレスベラトロールのシグナル伝達は、DAF-16とは独立の経路を通じて起きることを示している。

従って、サーチュインたんぱく質を刺激するレスベラトロール・クラスの化合物は、野生型及び変異型C.エレガンスの両方で脂肪動員を促進することができるのである。

実施例２：ニコチンアミドは脂肪蓄積を促進する
サーチュインたんぱく質の刺激物質が脂肪蓄積を減らすのであれば、ニコチンアミドなど、サーチュインたんぱく質の阻害物質は脂肪蓄積を増すはずである。

C.エレガンス蠕虫を一晩、0、1、又は10mMのニコチンアミドの存在下でインキュベートし、上述したようにナイル・レッドで染色した。その結果は、当該蠕虫は、ニコチンアミド濃度依存的な脂肪蓄積増加を示したことを示している。

実施例３： Sir2は、レスベラトロール媒介性脂肪動員に必要である
脂肪代謝におけるSir2.1 の役割を、Sir2.1をRNA不活性化したC.エレガンス蠕虫で示した。若い成体蠕虫を、下に解説するようにRNAiベクタのみか、又は、Sir2.1 RNAi (R11A8.4)をコードするベクタを持つ細菌の存在下で成体期まで成長させた。これらの蠕虫を、レスベラトロールの存在下又は非存在下で成長させ、下に解説するようにナイル・レッドで染色した。図４に示すその結果は、Sir2.1 RNAiを持つ細菌の存在下で培養した蠕虫がレスベラトロール誘導性脂肪動員を示さなかったことを示している。これらの結果は、更に、Sir2が、レスベラトロールの脂肪動員効果を媒介するために必要であることを裏付けるものである。

実施例４： AMPKは、レスベラトロール媒介性脂肪動員に必要である
上では、Sir2が、レスベラトロールの脂肪動員に対する効果を媒介するために必要であることが示された。この実施例では、AMPKも、この効果を媒介するために必要であることを示す。AMPKは、細胞代謝、糖取り込み及び脂肪酸酸化の多様な局面を調節する。例えば5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド-1-ベータ-D-リボフラノシド (AICAR) 及びメトフォルミン（循環中インシュリン・レベルを下げる）など、インシュリン感受性を向上させる数多くの治療薬及びホルモンが、糖取り込み及び脂肪酸酸化に向けてAMPKシグナル伝達を活性化することが公知である。哺乳動物では、AMPK は、アセチル coAカルボキシラーゼのリン酸化／失活、マロニルcoAによる最終生成物阻害からのカルニチン-パルミトイルトランスフェラーゼ-1 (CPT-1) 及びカルニチンオクタノイルトランスフェラーゼ (COT) の放出、及び酸化に向けた、脂肪酸のミトコンドリアへの輸送を含む、一連の複雑なステップを通じて脂肪酸酸化を刺激することにより、脂肪代謝を調節する。

我々はC.エレガンスデータベースを調べて、哺乳動物AMPKに関連性の高い２つの遺伝子産物であるTOC1.8 及びPar2.3；CPT-1の相同体をコードする５つの遺伝子、及びCOTの相同体をコードする１つの遺伝子、を見つけた。C.エレガンス蠕虫を、RNAi ベクタのみを持つか、又は、TOC1.8 、もしくは、COTのC.エレガンス相同体である F41E7.3 、に対して干渉性のRNA、を持つ細菌と一緒に、AICARの存在下又は非存在下でインキュベートした。脂肪蓄積は、下に解説するようにナイル・レッドで可視化された。その結果は、TOC1.8 又はCOTをRNA不活性化すると、AICAR刺激性脂肪動員が阻害されることを示している。このように、脂肪酸酸化に向けた AICAR/AMPKシグナル伝達は、蠕虫及び哺乳動物細胞で保存されている。

次に、TOC1.8 及びCOT不活性化の効果を、レスベラトロールと一緒にインキュベートしたC.エレガンスで調査した。C.エレガンス蠕虫を、RNAi ベクタのみを持つか、又は、TOC1.8 もしくは COT 干渉性RNAをコードするベクタを持つ細菌と一緒に、レスベラトロールの存在下又は非存在下でインキュベートした。脂肪蓄積は、下に解説するようにナイル・レッドで可視化された。

その結果を図５に示す。RNAiベクタのみの存在下では、レスベラトロールは正常な蠕虫の脂肪含有量を75%、減少させる。しかしながら、哺乳動物AMPKの相同体である TOC1.8、又は哺乳動物COTの相同体であるF41E7.3をRNA不活性化させると、レスベラトロール刺激性脂肪動員が遮断される。このように、AMPK はレスベラトロール誘導体脂肪動員に必要である。従って、我々は、レスベラトロールは、直接的なAMPK活性化剤であるAICARと同様に、脂肪代謝に向けたAMPKシグナル伝達カスケードを蠕虫において刺激すると結論する。対照的に、長寿に迎うインシュリンシグナル伝達の下流にある転写因子であるDAF-16をRNA不活性化させると、あるいはDAF-16を変異により不活性化させると、レスベラトロール刺激性脂肪代謝には何の効果もなかった。

このように、AMPK及びCOTのRNA不活性化によりレスベラトロール効果の阻害があることは、脂肪の動員には、脂肪酸酸化に向けたAMPKシグナル伝達カスケードの活性化が必要であることを示唆している。

実施例５： AICAR及びレスベラトロールはAMPK及びACCリン酸化を刺激する
AMPK 及びCOT のRNA不活性化は、レスベラトロール及びAICARによる蠕虫の脂肪動員効果は、脂肪酸酸化に向けたAMPKシグナル伝達カスケードの活性化に依存していることを示唆した。AMPK活性化の直接的な証拠を得るために、我々は、レスベラトロール被刺激細胞が、それぞれAMPKの活性化及びACCの不活性化に相関する修飾である、AMPKのスレオニン残基172のリン酸化増加、又は、アセチルcoAカルボキシラーゼ（ACC）のセリン79でのリン酸化増加を示すかどうかを調べた。

CHO-HIR哺乳動物細胞をPBSで洗浄し、無血清DMEM中で一晩、インキュベートしてから、500μM AICAR（陽性コントロール）又は 12.5μM、25μM又は50μM レスベラトロールで処理した。３０分後に細胞を回収し、ライセートをすぐにSDS中で沸騰させ、部位特異的抗体を用いてウェスタン分析を行った。Thr172でのAMPKリン酸化は、このキナーゼの活性化を示すものである。活性なAMPKはACCをセリン79でリン酸化し、不活性化する。

スレオニン172でのAMPKのリン酸化、及び、セリン79でのACCのリン酸化を示している。このように、AICARと同様に、レスベラトロールはAMPK 及びACCのリン酸化を刺激する。従って、脂肪生成組織から脂肪を動員するレスベラトロールの能力は、少なくとも部分的に、脂肪酸酸化に向けたAMPKのシグナル伝達の活性化に負う。

CHO細胞も、500μMの AICAR （陽性コントロール）、DMSO、100 nM、500 nM、2.5μM、12.5μM、25μM、又は50μMのレスベラトロールで処理して、上述したようにウェスタン・ブロット分析を行った。ウェスタン・ブロットを剥がし、リン酸化した（活性の）AMPK、総AMPK、リン酸化した、AMPKの下流の標的であるアセチル CoA カルボキシラーゼ (ACC)、及び、充填コントロールとして役立てたチューブリンについて再プローブした。この結果は、次第に濃度を高くしたレスベラトロールによる、CHO細胞中のAMPKの活性化を示す。

AMPK活性を反映するACCリン酸化も、エタノール又はレスベラトロールのいずれかで処理した3T3-L1脂肪細胞で観察した。3T3-L1 細胞をエタノール又はレスベラトロールのいずれかと一緒にインキュベートした後、それらを誘導して親3T3線維芽細胞株から脂肪細胞へ分化させてから６又は１０日後に回収した。図８は、レスベラトロールがACCのリン酸化を６日目及び１０日目の両方で刺激していたことを示す。回収前に細胞を無血清培地で一晩インキュベートした場合にも、ACCはリン酸化した（「SF」と記されたレーン）。６日目のSIRT1ブロットに余分なバンドがある理由は未知であるが、我々は、それはSIRT1から修飾された形ではないかと仮定した。チューブリンを充填コントロールとして役立てた。

同様な結果は、HEP3B ヒト肝癌細胞でも観察された。この場合、ACCのリン酸化は、SIRT1が過剰発現していた細胞と、SIRT1がノックダウンされた細胞とで測定された。ACCのリン酸化は影響を受けておらず、レスベラトロールがこの場合はSIRT1を通じて作用していないと思われることを示している。チューブリンを充填コントロールとして役立てた。

レスベラトロールがSIRT1を通じて作用しているかどうかを更に調べるために、3T3-L1 脂肪細胞を、コントロール（GFP）レトロウィルス、SIRT1、SIRT1 siRNA、又はSIRT1ドミナント・ネガティブ（デルタHY）に感染させた。細胞をAICAR、エタノール、又はレスベラトロールで処理した。上述したように、細胞を回収し、ライセートを、部位特異的抗体を用いたウェスタン・ブロット分析に向けて調製した。その結果は、ACCと、AMPK活性を反映するAMPKのリン酸化を示す。それぞれについての総たんぱく質も示す。充填コントロール、GAPDH及びチューブリンは発現してはいるが、これらの細胞では大変低レベルであり、未分化3T3細胞の存在を反映しているに過ぎないであろうことも注目される。その結果は、別の用量応答曲線も一番右に示している。

同様な結果は、マウス胚性線維芽細胞（MEF）でも観察された。図１１は、レスベラトロールは、既知のAMPKキナーゼであるLKB1の非存在下でも、効果を有することを示している。左側パネルの細胞は、回収前に血清なしで一晩、インキュベートされた。右側の細胞は、無血清条件下ではインキュベートされなかった。充填量は LKB1 -/- 細胞では少ないが、それでもレスベラトロールはAMPK及びACCリン酸化の両方の上方調節を引き起こす。チュー分リンを充填コントロールとして機能した。

実施例６：レスベラトロールは哺乳動物細胞において脂肪動員を刺激し、脂肪生成を阻害する
レスベラトロールが生理学的に重要な細胞において脂肪代謝に影響を与えることの証拠を得るために、我々は、次第に濃度を高くしたレスベラトロールの、3T3-L1 及び NIH3T3 細胞分化及び脂肪含有量に対する効果を調べた。3T3-L1 又はNIH3T3細胞をコンフルエントに成るまで成長させ、２日間、詰め込みを行わせた時点で、イソブチルメチルキサンチン、デキサメタゾン及びインシュリンを、伝播体（エタノールのみ）又は0、12.5及び25μMの濃度のレスベラトロールの存在下で添加することにより、分化を開始させた。１０日間の分化後に、脂肪含有量を、下に解説するようにオイル・レッド染色で評価した。その結果は、25μM以上の濃度のレスベラトロールは、3T3-L1 及び NIH3T3 細胞で細胞内脂肪の量を減少させたことを示している。NIH3T3細胞での結果は、 C.エレガンスで得られた結果を裏付けるものである。この結果は、レスベラトロールが脂肪生成（又は脂肪細胞分化）を阻害することを示している。

3T3細胞においてAICAR はAMPKシグナル伝達を刺激し、脂肪生成を阻害する。レスベラトロールの効果が分化を阻害することか、あるいは3T3細胞から脂肪を動員することかを区別するために、我々は、レスベラトロールがPPAR-γなどの脂肪生成性転写調節物質の発現を阻害するかどうかを調べた。我々は、レスベラトロールに暴露した細胞が、この細胞の脂肪細胞への分化に典型的に伴うPPAR-γ RNAの増加を示さなかったことを見出した。このことは、レスベラトロールが、細胞の脂肪細胞への分化を阻害することを示唆するものである。これは更に、レスベラトロールがPPAR-γ活性又は発現を阻害することも示唆しているかも知れない。

次に我々は、3T3 前脂肪細胞／脂肪細胞をpMX のみか、又は、PPAR-γをコードするpMXに感染させ、レスベラトロールの3T3細胞分化に対する効果を調べた。3T3-L1及び NIH3T3細胞を、GFP 又はPPAR-γ を発現するプラスミドに感染させ、コンフルエントに成るまで成長させた。細胞を、伝播体（エタノール）に入れた0μM、25μM、又は50μMのレスベラトロールの存在下で、下に解説するように脂肪細胞に分化させた。8日間の分化後、細胞を固定し、オイル・レッドＯで染色した。予想通り、PPAR-γの過剰発現が、レスベラトロールによる3T3前脂肪細胞分化の阻害を部分的に打ち消していた。この観察は、レスベラトロールが、PPAR-γで活性化する脂肪細胞分化を阻害することを示唆するものである。

更にSir2のレスベラトロール活性化が、哺乳細胞において脂肪動員又は分化阻害のどちらを促進することができるのかを調べるために、我々は、成長中の細胞を野生型SIRT1 又はデアセチラーゼ欠損型のSIRT1に感染させた。NIH3T3細胞をGFP、SIRT1 又はデアセチラーゼ欠損型のSIRT1（SIRT1ΔHY）（Vaziri et al. (2001) Cell 107:149に解説）をコードするウィルスの存在下で成長させた。伝播体（エタノール）に入れた0μM、12.5μM又は25μMのレスベラトロールの存在下で細胞を脂肪細胞に分化させた。8日間の分化後、細胞を固定し、オイル・レッドＯで染色した。その結果は、野生型SIRT1を過剰発現する3T3細胞は、GFP（陰性コントロール）をコードするウィルスに感染させた細胞に比較して脂肪含有量の低下を示し、他方、デアセチラーゼ欠損型のSIRT1を過剰発現する3T3 細胞は、脂肪含有量の増加を示す。これらの結果は、蠕虫で見られた効果、即ち、レスベラトロールによるSIRT1活性化は脂肪含有量を減らすようでること、そしてニコチンアミドによるSIRT1不活性化は脂肪含有量を増すようであることを裏付けている。このように、我々は、サーチュインが脂肪細胞分化及び含有量を調節する上で直接的な役割を果たしていると結論付ける。

SIRT1過剰発現で見られたオイル・レッド染色の減少は、細胞をレスベラトロールで刺激した場合に見られるレベルに近づく。この観察から、SIRT1デアセチラーゼ欠損変異体は、レスベラトロールの効果を逆行させるではないかとの疑問が浮かび上がった。我々は、SIRT1デアセチラーゼ欠損変異型で、レスベラトロールにより通常誘導される脂肪含有量の減少が、実際に部分的に低下していたことを見出した。

このように、これらの結果は、脂肪蓄積を減少させることに加え、レスベラトロールが脂肪生成を阻害すること、そしてこの阻害は少なくとも部分的にSir2に媒介されていることを示すものである。

実施例７：実施例３−６のための材料及び方法
株
C.エレガンス株を、例外として記した以外は、記載されたとおりに２５℃で維持した(Brenner (1974) Genetics 77:71)。野生型基準株は N2 Bristolだった；変異型株は sir-2.1(ok434)、T01C8.1(ok524)、及びdaf-16 (mgDf47)だった。Daf-16 (mgDf47) はRuvkun laboratory, MGHから得られ；他のすべての株は Caenorhabditis Genetics Center から（Ｓ．エレガンス遺伝子ノックアウト・コンソーシアムから）得られた。

成長条件及びレスベラトロール曝露
同調させて飢餓状態にしたL1 蠕虫をナイル・レッドの存在下で成長させた。株は２５℃のNGMプレート上でほぼ４８時間、若い成体段階に達するまで、成長させた。その後、２０乃至３０匹の若い成体蠕虫を２回、M9 緩衝液で洗浄し、L4440 RNAiコントロール・ベクタを持つOP50 又は HTT5 E. coli のいずれかを含有する新しいNGM/ナイル・レッド実験プレートに移した。脂肪蓄積に対するニコチンアミド及びレスベラトロールの効果を比較する実験には、OP50プレートを、伝播体のみ又はニコチンアミド（PBSに入れて）あるいは、伝播体のみ、そしてレスベラトロール（エタノール又はDMSOに入れて）で被覆した。

RNAiプレートに、L4440 RNAi ベクタコントロール又は特異的RNAi クローン T01C8.1、AMPK；R11A8.4、sir-2.1；もしくはF41E7.6 COT を持つHTT5 E. coli を、100μMのレスベラトロールの存在下又は非存在下で播種した。若い成虫を、適したベクタ、ナイル・レッド染料及び薬物を含有するプレートに移した後、２５℃に維持した。ナイル・レッドによる染色を、レスベラトロール処理から２４時間後に紫外線顕微鏡検査で評価した。

レスベラトロール/ニコチンアミド希釈液
レスベラトロール（Indofine #024964）をエタノール又はDMSOに10mM ストック溶液になるように溶解させた。レスベラトロールを、OP50 又はRNAiのいずれかを発現する細菌 (HT115) を含有する60mmのNGM寒天皿に、最終濃度が10μm、50μm、及び100μMになるように加えた。ナイル・レッドもプレートに最終濃度0.05μg/mlになるように加えた。ニコチンアミド (Supelco #47865-U)を、ナイル・レッドを含むPBSで希釈し、OP50を含有する60mM の皿に最終濃度が1mM、10mM、又は100mMになるように加えた。

脂肪の染色
ナイル・レッド：ナイル・レッド粉末 (Sigma #N-3013) をアセトンで500μg/mlになるように溶解させ、適当な薬物を含む１倍のリン酸緩衝生理食塩水 (PBS) で希釈し、予めOP50又はRNAi細菌を播種してある線虫成長培地 (NGM) プレートの表面に、最終濃度0.05μg/mlになるように塗った。脂肪含有量を観察し、蛍光顕微鏡法で記録した。

蛍光顕微鏡法及び画像獲得
ナイル・レッドによる染色を、CY3フィルタ（発光535-685nm）を備えたNikon TE2000S 顕微鏡で可視化した。画像はニコン顕微鏡に取り付けられたSPOT RT単色デジタルカメラで、SPOT RT ソフトウェア v3.5で捕獲された。ナイル・レッド画像は全て、同一の設定及び露出時間を用いて得られた後、赤パレットに変更された。

ＲＮＡｉ補給
RNAi ベクタであるL4440を持つHT115 E.coliを維持補給に用いた。実験用RNAiクローンを含有する細菌を、50μg/mlのアンピシリンを含有する10mlのルリア・ブロス培地で１８時間、培養した。350μlの各株をNGM agar、6mM IPTG 及び25μg/ml カルベニシリンを含有する60mm皿に滴下した。一晩の（室温での）インキュベート後、ナイル・レッドを各皿の上に加えて、図面説明文で示した実験用化合物と併せて最終濃度を0.05μg/mlとした。ナイル・レッド染色を、２４時間後に紫外線顕微鏡で評価した。検査したRNAiクローンのそれぞれのバッチにつき、L4440 (ベクタのみ)を含めた。動物の過半数が表現型を示したときに表現型を指定した。表現型はすべて、少なくとも３回の付加的な検査で裏付けられた。

細胞培養及びオイル・レッド染色
3T3-L1 及びNIH3T3細胞を、10%子牛血清を加えたDMEM中に維持した。3T3-L1細胞の脂肪細胞分化を、前に解説された通りに行わせた (MacDougald, O.A. and Lane, M.D. (1995). Transcriptional
regulation of gene expression during adipocyte differentiation. Annu. Rev.
Biochem. 64, 345-373)。NIH3T3 細胞を誘導して、3T3-L1細胞と同じ条件ではあるが、細胞がコンフルエントになった後で、インシュリン、デキサメタゾン、及びイソブチルキサンチンの10%ウシ胎児血清溶液で６日間、処理して脂肪細胞を形成させた。オイル・レッド-Oによる脂肪細胞の染色及び定量は、以前に解説された通りに行われた(Ramirez-Zacarias JL, Castro-Munozledo F, Kuri-Harcuch W
.Histochemistry. 1992 Jul;97(6):493-7)。

レトロウィルス作製及び感染
哺乳動物レトロウィルス発現ベクタ pMX（Tontonoz et al. (1994) Genes Dev. 8:1224で解説されGary Nolan氏により提供）を用いて完全長マウスPPARγ2 (上記のTontonoz et al.)、ヒトSIRT1、ヒトSIRT1ΔHY (上記のVaziri et al.)及び eGFPを構築し、発現させた。レトロウィルス・コンストラクトをPhoenix環境栄養性パッケージング細胞（上記のTontonoz et al. (1994) Genes Dev. 8:1224で解説されGary Nolan氏により提供）にリン酸カルシウムトランスフェクションすることで組換えレトロウィルスを作製し、10%ウシ胎児血清を加えてDMEM中に維持した。翌日に培地を取り替え、ウィルス上清を、パッケージング細胞のトランスフェクションから４８時間後及び７２時間後の２回、採集した。ウィルス上清を0.2μMのしりんじ・フィルタを通し、ポリブレンを最終濃度6μg/mlになるように添加した後にプレコンフルエントな3T3-L1 及びNIH3T3 細胞に塗布した。翌日に培地を取り替え、脂肪細胞への分化前に細胞をコンフルエントになるまで成長させた。

実施例８：付加的なサーチュイン活性化剤は脂肪動員を刺激する
C.エレガンス蠕虫を100μMのSIRT1活性化剤ブテイン、フィセチン、ピセアタンノール及びケルセチンの存在下又は非存在下でインキュベートし、この蠕虫の脂肪含有量を、上に解説した通りに測定した。その結果は、これらのSIRT1活性化剤がレスベラトロールと同様な効果を有すること、即ちこれらが脂肪動員を刺激することを、を示した。更に、ケルセチン及びフィセチンは10μMという低い濃度で脂肪蓄積を減らす。

実施例９： C.エレガンスにおける脂肪蓄積に対するレスベラトロール類似体の効果
C.エレガンス蠕虫を、100μM 3,5-ジヒドロキシ-4’-チオメチル-trans-スチルベンの非存在下（1%のv/v DMSO）又は存在下で２４時間、インキュベートした。3,5-ジヒドロキシ-4’-チオメチル-trans-スチルベンによる脂肪染色の有意な減少が観察された。L1期の動物を、100μM レスベラトロール又は100μM cis-スチルベンの非存在下（2.5%のv/v DMSO）又は存在下でも４８時間、インキュベートした。レスベラトロールによる脂肪染色の有意な減少が観察される。蠕虫の脂肪染色に対する有意な効果は、cis-スチルベンでは、コントロールに比較しても何ら観察されない。脂肪蓄積を、Ashrafi et al., Nature 421:268-27 (2003)で解説されたように、親油性染料であるナイル・レッドで可視化した。

実施例１０： TNFアルファで処理されたインシュリン耐性脂肪細胞に対するレスベラトロールの効果
本実施例では、レスベラトロールが脂肪細胞のインシュリン感受性を刺激することを示す。Kabayama et al., Glycobiology 15:21-29 (2005) 及び Wu et al., Mol. Cell 3:151-8 (1999) に解説された通りに、脂肪細胞をTNF-アルファで処理してインシュリン耐性を誘導した。陽性のコントロールであるロジグリタゾンによる処理で、放射性グルコースの取り込みが増し、TNF-アルファで処理された脂肪細胞のインシュリン感受性が増したことが示される。5μM又は15μMのレスベラトロールによる処理で、TNFアルファ-で処理された脂肪細胞が部分的に救助され、この被処理細胞でインシュリン感受性を取り戻した。その結果は、放射性グルコースの取り込み増加の望ましい効果を示す。

実施例１１：レスベラトロールは、他のAMPK活性化剤と同様に、脂肪生成細胞中の脂肪酸酸化を刺激することができる
インシュリンは、過剰なエネルギを脂肪としての貯蔵を促進することを担った主要なホルモンである。脂肪生成能を持つ細胞では、インシュリンのシグナル伝達は脂肪貯蔵を促進する。貯蔵脂肪が過剰になったとき、このプロセスは脂肪生成異常と呼ばれる。脂肪生成異常はインシュリン耐性、循環中のインシュリン及びトリグリセリド・レベルの進行性の増加、高血圧への傾向、及び、代謝症候群の特徴であるアテローム性硬化症と関係する [Muller-Wieland, D. and J.
Kotzka, SREBP-1: gene regulatory key to
syndrome X? Ann N Y Acad Sci, 2002. 967:
p. 19-27]。AICAR(5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド-1-ベータ-D-リボフラノシド) 及びメトフォルミンなどのインシュリン感作剤は、AMPキナーゼを活性化して、脂肪を非脂肪細胞から動員することで、インシュリン耐性及び血清脂質レベルを減らす [Lin, H.Z., et al., Metformin
reverses fatty liver iver disease in
obese, leptin-deficient mice. Nat Med, 2000. 6(9): p. 998-1003; Bergeron, R., et al., Effect of 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-D-ribofuranoside
infusion on in vivo glucose and lipid metabolism in lean and obese Zucker rats.
Diabetes, 2001. 50(5): p. 1076-82] 。ワインを由来とするポリフェノール化合物が血清脂質レベル及びアテローム性硬化症のプラークを減らすとの膨大な証拠が存在する [Waddington, E., I.B. Puddey, and K.D. Croft, Red wine polyphenolic compounds inhibit
atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice independently of effects on
lipid peroxidation. Am J Clin Nutr, 2004. 79(1): p. 54-61]。レスベラトロールがAMPキナーゼを活性化するという我々の観察は、この薬物が、AICAR及びメトフォルミンと同様に、脂肪生成異常を減らし、インシュリン感受性を増す上で有用であろうことを示唆した。

数多くの報告が、AICAR及びメトフォルミンがAMPKを活性化し、ひいてはアセチルcoAカルボキシラーゼ（ACC）をリン酸化して阻害することを示している（Kemp, B.E., et al., Dealing with energy
demand: the AMP-activated protein kinase. Trends Biochem Sci, 1999. 24(1): p.
22-5; Kemp, B.E., et al., AMP-activated protein kinase, super metabolic
regulator. Biochem Soc Trans, 2003. 31(Pt 1): p. 162-8; Viollet, B., et al.,
The AMP-activated protein kinase alpha2 catalytic subunit controls whole-body
insulin sensitivity. J Clin Invest, 2003. 111(1): p. 91-8; Viollet, B., et al.,
Physiological role of AMP-activated protein kinase (AMPK): insights from
knockout mouse models. Biochem Soc Trans, 2003. 31(Pt 1): p. 216-9; Ruderman,
N.B., et al., Malonyl-CoA, fuel sensing, and insulin resistance. Am J Physiol,
1999. 276(1 Pt 1): p. E1-E18; Mu, J., E.R. Barton, and M.J. Birnbaum, Selective
suppression of AMP-activated protein kinase in skeletal muscle: update on 'lazy
mice'. Biochem Soc Trans, 2003. 31(Pt 1): p. 236-41; and Zhou, G., et al., Role
of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J Clin
Invest, 2001. 108(8): p. 1167-74を参照されたい）。ACCの不活性化は、de novoで脂肪生合成を阻害し、脂肪酸トランスフェラーゼであるカルニチン-パルミトイルトランスフェラーゼ-1 (CPT-1) 及びカルニチンオクタンロイル（原語：octanloyl ）トランスフェラーゼ (COT) をマロニルcoAの最終生成物阻害から放出するという二重の効果を有する [Morillas, M., et al., Identification of the two histidine residues
responsible for the inhibition by malonyl-CoA in peroxisomal carnitine
octanoyltransferase from rat liver. FEBS Lett, 2000. 466(1): p. 183-6]。その結果、de novo脂肪生合成が減り、脂肪酸酸化FAOが増すため、結果的に細胞内脂肪含有量が減るのである。

レスベラトロールがAMPキナーゼ及びACCのリン酸化を増加させることを示したところで、我々は、レスベラトロールがパルミテートからのCO2産生を刺激することを二つの肝癌細胞株で確認した(表１)。CO2産生の３乃至６倍の増加は、AICARで達成される刺激に匹敵する。まとめると、我々のデータは、レスベラトロールは、脂肪生成酵素ACCに向けたAMPKシグナル伝達を活性化して、マロニルcoAの産生を減らすことにより、脂肪動員を刺激することができることを示唆している。後者の事象はde novo脂肪生合成への基質の流れを阻害すると共に、脂肪酸酸化を刺激するものである。

表２３：レスベラトロールは、他のAMPK活性化剤と同様に、脂肪酸酸化を刺激することができる。伝播体コントロール (適宜1% DMSO 又は H₂O )、レスベラトロール (10 μMの1% DMSO溶液)、AICAR (500μMのH₂O溶液)、又はメトフォルミン(1mM の H₂O溶液)で、方法の項で解説したように４時間、刺激した肝癌細胞中の¹⁴C-パルミテートの酸化。レスベラトロールのCO₂産生に対する倍効果を示す。

方法
14C-パルミテートの酸可溶性産物への酸化 (H4IIEC3 細胞から改変 [Witters, L.A. and B.E. Kemp, Insulin
activation of acetyl-CoA carboxylase accompanied by inhibition of the
5'-AMP-activated protein kinase. J Biol Chem, 1992. 267(5): p. 2864-7] 及びHepG2 細胞を上述した通りに維持した。細胞 (10⁶ 細胞/T25) を実験の１日前にT25フラスコに播種した。実験の日に、細胞を検定緩衝液（114 mM NaCl、4.7 mM KCL、1.2 mM KH2PO4、1.2 mM MgSO₄、11 mM グルコース）で洗浄してから、14C-パルミテート (0.4μCi/ml) で、伝播体、又はレスベラトロール (10μM)、又はAICAR (500μM) の存在下で４時間、標識した。

インキュベートの最後に、各T25フラスコの蓋をストッパ、及び、250μlのN NaOHに浸した1’ x 1.5” ワットマン・フィルタ・ペーパに取り替えた。各フラスコに2 ml の6N HCLを注射し、水平位置に１０分間、配置し、一晩、静置した。翌朝、1 ml H₂O 及び61μl NaOH をガラス製シンチレーション・バイアルに加え、各T25フラスコのフィルタ・ペーパをそれらの対応するバイアルに移した。10 ml のAquasol を各バイアルに加え、２時間、静置した後、バイアルを渦流させてNaH¹⁴CO₂ を溶解させ、シンチレーション・カウンタで計数した。その結果を nmols/h/10⁶ 細胞で表現し、倍効果として示した。 ¹⁴CO₂産生は、0.3 乃至 1.8 nmols/h/10⁶ 細胞の範囲だった。この実験を３回、繰り返した。

実施例１２：レスベラトロールは血清グルコースおよびインシュリン耐性を低下させる
495C57BL/6マウス（年齢：１年）に以下の３つのうちのいずれかの食事療法を施した：カロリー制限食餌療法（ＣＲ）、自由に摂取させる食餌療法（ＡＬ）、またはウェスタン高脂肪飼料食餌療法。ＣＲ食のマウスの摂取カロリーは、ＡＬ食のマウスの摂取カロリーの６０％とした。12.5または50mg/kg/日のレスベラトロール（すなわち、１日の食餌につき100、400mg/kg）をマウスに投与した。１８ヶ月経過したとき、当該マウスについて種々の測定を行った。

血清グルコースレベルの測定から、ALおよびウェスタン飼料を投与されたマウスにおいて、レスベラトロールが血清グルコースレベルを低下させること、そしてこれは、空腹状態においても摂食状態において同様であることがわかった（図２２ＡおよびＢ）。

肝臓を分析したところ、ウェスタン飼料を投与されたマウスは、低脂肪食餌療法を施されたマウスと比較して、肝臓が（少なくも２倍の大きさに）肥大していることがわかった。有意義なことに、毎日レスベラトロールを投与されたウェスタン飼料のマウスでは、肝臓の大きさは、低脂肪食餌療法の対照マウス同等であった。オイル・レッドＯ染色では、ウェスタン飼料マウスは肝臓に高脂肪の存在が認められた。対照的に、毎日レスベラトロールを投与されたウェスタン飼料のマウスでは、肝臓の脂肪含有量は、低脂肪食餌療法の対照マウス同等であった。

グルコース投与後の種々の時点において血清中のインシュリン濃度を測定することによる、マウスにおけるインシュリン感受性の分析によれば、ウェスタン飼料のマウスは、ＡＬ食餌療法の対照マウスと比較して、血清中のインシュリンが多かった。対照的に、毎日レスベラトロールを投与されたウェスタン飼料のマウスでは、インシュリン感受性が維持されていた（図２２Ｃ）。更に、SIRT1過剰発現トランスジェニックマウスでは、野生型マウスと比較して、空腹時のインシュリン濃度が低い。これはレスベラトロールによるインシュリン濃度の低下がSIRT1活性化によるものである可能性を示すものである。

更にこれらの実験から、レスベラトロールがマウスの寿命を延ばすことがわかった、そしてこの効果は、高用量のレスベラトロールを用いた場合に最も強かった。これらの実験において、AIN-93G精製食の栄養物丸剤を調製し、Research Diets (New Brunswick, N.J.)から６ヶ月ごとに真空下で届けられた。食餌は、低光度のもとで調製し、窒素の存在下で封入し、−２０℃で保存した。例えば、７３週目における、レスベラトロールで処置したマウスの生存率パーセントは、約７０％であったのに対し、１日あたり約１２．５ｍｇ／ｋｇおよび約５０ｍｇ／ｋｇのレスベラトロールを毎日投与されたマウスにおいては、それぞれ９０％および１００％であった。

均等物
当業者であれば、ごく慣例的な実験を用いるのみ、ここに解説された具体的な実施例の均等物を数多く、認識され、又は確認できることであろう。このような均等物は以下の請求の範囲の包含するところと意図されている。

図１は、１００μＭの植物ポリフェノールによるSIRT 1触媒率の刺激を示す図である（表１）。図２は、１００μＭのスチルベン類およびカルコン類がSIRT 1触媒率に及ぼす影響を示す図である（補足の表１）。図３は、１００μＭのフラボン類がSIRT 1触媒率に及ぼす影響を示す図である（補足の表２）。図４は、１００μＭのフラボン類がSIRT 1触媒率に及ぼす影響を示す図である（補足の表３）。図５は、１００μＭのイソフラボン類、フラバノン類およびアントシアニジン類がSIRT 1触媒率に及ぼす影響を示す図である（補足の表４）。図６は、１００μＭのカテキン類（フラバン-3-オール類）がSIRT 1触媒率に及ぼす影響を示す図である（補足の表５）。図７は、１００μＭのフリーのラジカル保護化合物類がSIRT 1触媒率に及ぼす影響を示す図である（補足の表６）。図８は、１００μＭの種々の化合物がSIRT 1触媒率に及ぼす影響を示す図である（補足の表７）。図９は、１００μＭの種々の調整物質がSIRT 1触媒率に及ぼす影響を示す図である（補足の表８）。図１０は、１００μＭの新規なレスベラトロールアナログがSIRT 1触媒率に及ぼす影響を示す図である（表９）。図１１は、１００μＭの新規なレスベラトロールアナログがSIRT 1触媒率に及ぼす影響を示す図である（表１０）。図１２は、１００μＭの新規なレスベラトロールアナログがSIRT 1触媒率に及ぼす影響を示す図である（表１１）。図１３は、１００μＭの新規なレスベラトロールアナログがSIRT 1触媒率に及ぼす影響を示す図である（表１２）。図１４は、１００μＭの新規なレスベラトロールアナログがSIRT 1触媒率に及ぼす影響を示す図である（表１３）。図１５は、レスベラトロールアナログ合成の合成中間物質を示す図である（表１４）。図１６は、レスベラトロールアナログ合成の合成中間物質を示す図である（表１５）。図１７は、レスベラトロールアナログ合成の合成中間物質を示す図である（表１６）。図１８は、レスベラトロールアナログ合成の合成中間物質を示す図である（表１７）。図１９は、レスベラトロールアナログ合成の合成中間物質を示す図である（表１８）。図２０Ａ―Ｇは、サーチュイン活性化物質と、SIRT1の活性化倍数を示す図である（表２０）。図２１は、サーチュイン阻害性物質と、SIRT1の活性化倍数を示す図である（表２１）。図２２Ａは、レスベラトロールが血清グルコースを低下させることを示す図であり；図２２Ｂは、レスベラトロールが、空腹状態および摂食状態において、血清グルコースを低下させることを示す図であり；図２２Ｃは、レスベラトロールがインシュリン感受性を維持させることを示す図である。

Claims

必要のある対象においてインシュリン耐性障害を治療又は予防するための医薬品を調剤するための、式２３−４７、５２、５４−８７、９１またはＡの化合物の使用。
前記化合物が式１−１８を含まない、請求項１に記載の使用。
（ｉ）細胞中のサーチュインの活性又はたんぱく質レベルを上昇させる；細胞中の５’−ＡＭＰ活性化たんぱく質キナーゼ（ＡＭＰＫ）の活性又はたんぱく質レベルを上昇させる；又は抗糖尿病薬である、第二の作用薬を前記対象に投与するステップを更に含む、請求項１に記載の使用。
前記第二の作用薬が抗糖尿病薬である、請求項３に記載の使用。
必要のある対象において対象の体重を減らす、あるいは患者の体重増加を防止する医薬品を調剤するための、式２３−４７、５２、５４−８７、９１またはＡの化合物の使用。
前記化合物が式１−１８を含まない、請求項５に記載の使用。
（ｉ）細胞中のサーチュインの活性又はたんぱく質レベルを上昇させる；細胞中の５’−ＡＭＰ活性化たんぱく質キナーゼ（ＡＭＰＫ）の活性又はたんぱく質レベルを上昇させる；又は抗肥満薬である、第二の作用薬を前記対象に投与するステップを更に含む、請求項６に記載の使用。
前記第二の作用薬が抗肥満薬である、請求項７に記載の使用。
必要のある対象において体重増加を促進する医薬品を調剤するための、式４８−５１、５３または８８−９０の化合物の使用。
対象に第二の作用薬を投与するステップを更に含む、請求項９に記載の使用。
前記第二の作用薬が体重増加促進作用薬である、請求項１０に記載の使用。
前記対象がヒトである、請求項１に記載の使用。
前記対象がヒトである、請求項５に記載の使用。
前記対象がヒトである、請求項９に記載の使用。
脂肪生成能を持つ細胞中の脂肪蓄積を防止するための医薬品を調剤するための、式２３−４７、５２、５４−８７、９１またはＡの化合物の使用。
細胞中の脂肪蓄積又は脂肪生成を促進する医薬品を調剤するための、式４８−５１、５３または８８−９０の化合物の使用。
前記脂肪生成能を持つ細胞が、肝臓、膵臓又は筋肉の細胞である、請求項１６に記載の使用。
前記細胞が脂肪細胞である、請求項１７に記載の使用。
前脂肪細胞の分化が阻害されるように前記前脂肪細胞を接触させるステップを含む、前記前脂肪細胞の分化を防止する医薬品を調剤するための、式４８−５１、５３または８８−９０の化合物の使用。
前記細胞が in vitroにある、請求項１９に記載の方法。