JP2008546712A - ラクタム含有hcv感染阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
肝炎は主に肝臓に影響する全身性疾患である。該疾患は食欲不振、吐き気、嘔吐、疲労、不安感、関節痛、筋痛症、および頭痛のような最初の症状の発症、その後の黄疸の発症によって特徴付けられる。該疾患はまたアミノトランスフェラーゼであるASTおよびALTの血中濃度の増加により特徴付けられ得る。血清中のこれらの酵素の定量は肝臓ダメージの程度を示す。
しかしながら、B型肝炎感染を有する患者において感染者の約35%しかこのような処置に応答せず、周産期感染者において約10%しかこの処置に応答しない。C型肝炎感染において、このような治療を利用した短期間の成功は明瞭であるが、治療に応答した半分の患者が処置終了の6ヶ月後に再発した。加えて、αインターフェロン治療でのさらなる困難は、本組成物が毒性の副作用、例えば、嘔吐、およびインフルエンザ様症状を頻繁に有することであり、これは感受性の患者に対する用量の減少を必要とする。
いくつかの態様において、本発明は、ウイルス感染を患っている患者に治療有効量の置換オキソアゼパニルアセトアミドを投与することを含む、ウイルス感染の処置法を提供する。いくつかの態様において、置換オキソアゼパニルアセトアミドは式I:
QはO、S、SO、SO2またはN(R25)であり;
R25はHまたはアルキルであり;
R80は所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される3個までのR3基で置換されてよいアリールアルキルであり;
各R3はそれぞれ独立してH、OR、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されてよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されてよく;
R1はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されてよく;
各R60はそれぞれ独立してOH、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、CN、NO2、−S−C1−6アルキル、NR12R13、−C(=O)NR12R13、ハロゲン、R50、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−S−C1−6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、OHおよびC1−3ペルハロアルキルからなる群から選択される3個までの置換基で置換されてよく;
各R61はそれぞれ独立してR60およびC1−6アルキルからなる群から選択され;
R75およびR76はそれぞれ独立してH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)およびR50からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよい}
の基であり、
Zはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される2個までのR2基で置換されていてもよく;
各R2はそれぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−(CH2)f−N(R11)−(R10)の基からなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよく;
R11はH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R10はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;
またはR11およびR10はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき;
R12およびR13はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R20およびR21はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;そして
R50は式III:
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩である。
Zが式VまたはVI:
ここで、該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アリールおよびアリールアルキル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよいか;
または2個のR3基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−(O)a(CH2)b−(O)c−(CH2)d−(O)eの該部分を形成し得;そして
各R2がそれぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、アリール、アリールアルキルおよび式−(CH2)f−N(R11)−(R10)の基からなる群から選択され;
ここで、該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アリールおよびアリールアルキル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよい。
各R3がそれぞれ独立してH、OH、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、CF3、OCF3、アリルオキシ、ハロゲン、ピリジル、−C(=O)−OC1−6アルキル、所望によりC1−6アルキル基で置換されていてもよいチアゾリル、所望によりハロゲン、C1−6アルコキシ、CF3およびOCF3からなる群から選択される3個までの置換基で置換されていてもよいフェノキシ;ならびにN(R40)(R41){式中、R40がC1−6アルキルであり、そしてR41が所望により−OC1−6アルキルで置換されていてもよいC1−6アルキルである}からなる群から選択されるか;
または2個のR3基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−(O)a−(CH2)b−(O)c−(CH2)d−(O)e−の部分を形成し得;そして
各R2がそれぞれ独立してH、OH、C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよび式−(CH2)f−N(R11)(R10):
{式中、fが1であり;
R11がHまたはC1−6アルキルであり;そして
R10が式−(CH2)g−L、{式中、gが0、1、2、3、4、5または6であり、そしてLがH、C3−6シクロアルキル、アリル、ピリジルおよびフェニルからなる群から選択され、ここで該フェニルが所望によりハロゲン、OH、C1−6アルキル、OC1−6アルキル、CF3、OCF3およびN(R12)(R13)からなる群から選択される3個までの置換基で置換されていてもよい}の所望により置換されていてもよいアリールアルキル基であるか;
またはR11およびR10がそれらが結合している窒素と一緒になって所望によりヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいピペリジンを形成し得る}の基からなる群から選択される。
ある局面において、本発明はウイルス感染、特にHCV感染およびSARS感染の阻害のための新規方法および組成物を目的とする。いくつかの態様において、本発明は、ウイルス感染を患っている患者に本発明の化合物を投与することを含む該感染の症状を緩和するための方法および該感染の処置法を提供する。さらなる態様において、本発明はHCV感染またはSARS該感染を患っている患者に本発明の化合物を投与することを含む該感染を阻害するための方法を提供する。本発明の方法のいくつかの態様において、本発明の化合物は置換オキソアゼパニルアセトアミドである。さらなる態様において、該化合物は置換オキソアゼパニルフェノキシアセトアミドである。
QはO、S、SO、SO2またはN(R25)であり;
R25はHまたはアルキルであり;
R80は所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される3個までのR3基で置換されてよいアリールアルキルであり;
各R3はそれぞれ独立してH、OR、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されてよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されてよく;
R1はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されてよく;
各R60はそれぞれ独立してOH、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、CN、NO2、−S−C1−6アルキル、NR12R13、−C(=O)NR12R13、ハロゲン、R50、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−S−C1−6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、OHおよびC1−3ペルハロアルキルからなる群から選択される3個までの置換基で置換されてよく;
各R61はそれぞれ独立してR60およびC1−6アルキルからなる群から選択され;
Xは単結合、式−(CH2)n−{式中、nは1、2、3、4または5である}の基;または式II:
R75およびR76はそれぞれ独立してH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)およびR50からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよい}
の基であり、
各R2はそれぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−(CH2)f−N(R11)−(R10)の基からなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよく;
R11はH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R10はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;
またはR11およびR10はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき;
R12およびR13はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R20およびR21はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;そして
R50は式III:
を有するか、またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩である。
Zが式VまたはVI:
本明細書で使用される、アルコキシアルコキシアルキルなる用語は式−アルキル−O−アルキル−O−アルキルの部分を意味することを意図する。
本明細書で使用される、ヒドロキシアルキルなる用語は水素原子をOHで置き換えたアルキル基を意味することを意図する。
本明細書で使用される、アルコキシカルボニルなる用語は式−C(=O)−O−アルキルの部分を意味することを意図する。
Zが式VまたはVI:
ここで、該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アリールおよびアリールアルキル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよいか;
または2個のR3基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−(O)a(CH2)b−(O)c−(CH2)d−(O)eの該部分を形成し得;そして
各R2がそれぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、アリール、アリールアルキルおよび式−(CH2)f−N(R11)−(R10)の基からなる群から選択され;
ここで、該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アリールおよびアリールアルキル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよい。
各R3がそれぞれ独立してH、OH、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、CF3、OCF3、アリルオキシ、ハロゲン、ピリジル、−C(=O)−OC1−6アルキル、所望によりC1−6アルキル基で置換されていてもよいチアゾリル、所望によりハロゲン、C1−6アルコキシ、CF3およびOCF3からなる群から選択される3個までの置換基で置換されていてもよいフェノキシ;ならびにN(R40)(R41){式中、R40がC1−6アルキルであり、そしてR41が所望により−OC1−6アルキルで置換されていてもよいC1−6アルキルである}からなる群から選択されるか;
または2個のR3基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−(O)a−(CH2)b−(O)c−(CH2)d−(O)e−の部分を形成し得;そして
各R2がそれぞれ独立してH、OH、C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよび式−(CH2)f−N(R11)(R10):
{式中、fが1であり;
R11がHまたはC1−6アルキルであり;そして
R10が式−(CH2)g−L、{式中、gが0、1、2、3、4、5または6であり、そしてLがH、C3−6シクロアルキル、アリル、ピリジルおよびフェニルからなる群から選択され、ここで該フェニルが所望によりハロゲン、OH、C1−6アルキル、OC1−6アルキル、CF3、OCF3およびN(R12)(R13)からなる群から選択される3個までの置換基で置換されていてもよい}の所望により置換されていてもよいアリールアルキル基であるか;
またはR11およびR10がそれらが結合している窒素と一緒になって所望によりヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいピペリジンを形成し得る}の基からなる群から選択される。
実施例1
3−メチル−4−プロポキシベンズアルデヒドの製造
N−((3S)−2−オキソアザペルヒドロエピン−3−イル)−2−(4−カルボニルフェノキシ)−N−[(3−メチル−4−プロポキシフェニル)メチル]アセトアミドの製造
N−((3S)−2−オキソアザペルヒドロエピン−3−イル)−2−{4−[(シクロヘキシルアミノ)メチル]−フェノキシ}−N−[(3−メチル−4−プロポキシフェニル)メチル]アセトアミドの製造
N−((3S)−2−オキソアザペルヒドロエピン−3−イル)−N−{[3−(N−シクロヘキシルカルバモイル)−4−プロポキシフェニル]メチル}−2−フェノキシアセトアミド(8)の製造
この化合物は下記スキーム2にしたがって合成された:
N−((3S)−2−オキソアザペルヒドロエピン−3−イル)−2−ブロモ−N−[(3−メチル−4−プロポキシフェニル)メチル]アセトアミドの製造
N−((3S)−2−オキソアザペルヒドロエピン−3−イル)−N−[(3−メチル−4−プロポキシフェニル)メチル]−2−(フェニルアミノ)アセトアミドの製造
代表的な置換オキソアゼパニルアセトアミド化合物
本発明の代表的な置換オキソアゼパニルアセトアミド化合物を表2に示す。表2において、MH+は質量分析により観察される分子イオンを意味する。
実施例83
細胞系におけるHCVレプリコンRNAの定量(HCV細胞ベースアッセイ)
HCVレプリコンを含有するHuh−11−7またはHuh9−13を含む細胞系(Lohmann, et al Science 285:110-113, 1999)を96ウェルプレートに5×103細胞/ウェルでまき、DMEM(高グルコース)、10%ウシ胎仔血清、ペニシリン−ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を含む培地で増殖させる。細胞を5%CO2インキュベーターで37℃でインキュベートする。インキュベート終了時に、全RNAを抽出し、細胞からQiagen RNeasy 96 Kit(Catalog No. 74182)を使用して精製する。十分な物質がHCVに特異的なプローブ(下記)により検出できるようにHCVのRNAを増幅するために、HCVに特異的なプライマー(下記)はTagMan OneStep RT-PCR Master Mix Kit(Applied Biosystems catalog no. 4309169)を使用したポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によりHCVのRNAの逆転写(RT)およびcDNAの増幅の両方を介在する。HCVゲノムのNS5B領域を決定するRT−PCRプライマーの核酸配列は下記のとおりである:
HCVフォワードプライマー“RBNS5bfor”:
5’GCTGCGGCCTGTCGAGCT
HCVリバースプライマー“RBNS5Brev”:
5’CAAGGTCGTCTCCGCATAC
5’FAM−CGAAGCTCCAGGACTGCACGATGCT−TAMRA
FAM=蛍光レポーター色素
TAMRA=クエンチャー色素.
レプリコン含有のHuh−7細胞系におけるHCV複製の阻害剤としての化合物の活性(細胞ベースアッセイ)
Huh−11−7または9−13細胞におけるHCVレプリコンRNAの濃度に対する特定の抗ウイルス化合物の効果を、化合物に暴露した細胞対0%阻害および100%阻害コントロールに暴露した細胞において、GAPDHに対して標準化したHCVのRNAの量(例えばHCV/GAPDHの比)を比較することにより測定した。具体的に、細胞を96ウェルプレートに5×103細胞/ウェルでまき、1)1%のDMSO(0%の阻害コントロール)を含む培地、2)培地中1%のDMSOに100国際単位(IU/ml)のインターフェロン−α2b、または3)化合物の固定の濃度を含む培地/1%のDMSOのいずれかでインキュベートした。上記の96ウェルプレートを次いで37℃で3日間(一次スクリーニングアッセイ)または4日間(IC50測定)インキュベートした。阻害%を下記のとおりに定義した:
阻害%=[100−((S−C2)/C1−C2))]×100
式中:
S=サンプル中のHCVのRNAコピー数/GAPDHのRNAコピー数の比
C1=0%阻害コントロール(培地/1%DMSO)におけるHCVのRNAコピー数/GAPDHのRNAコピー数の比
C2=100%阻害コントロール(100IU/mlインターフェロン−α2b)におけるHCVのRNAコピー数/GAPDHのRNAコピー数の比。
Claims (47)
- 式I:
QはO、S、SO、SO2またはN(R25)であり;
R25はHまたはアルキルであり;
R80は所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される3個までのR3基で置換されてよいアリールアルキルであり;
各R3はそれぞれ独立してH、OR、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−CO)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されてよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されてよく;
または2個のR3基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−(O)a−(CH2)b−(O)c−(CH2)d−(O)e−{式中、a、cおよびeは独立して0または1であり、そしてbおよびdは独立して0、1、2または3である}の部分を形成できる;ただし、該部分は2個の隣接する酸素原子を含まず、そしてa、b、c、dおよびeの合計が少なくとも3であり;
R1はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されてよく;
各R60はそれぞれ独立してOH、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、CN、NO2、−S−C1−6アルキル、NR12R13、−C(=O)NR12R13、ハロゲン、R50、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−S−C1−6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、OHおよびC1−3ペルハロアルキルからなる群から選択される3個までの置換基で置換されてよく;
各R61はそれぞれ独立してR60およびC1−6アルキルからなる群から選択され;
Xは単結合、式−(CH2)n−{式中、nは1、2、3、4または5である}の基;または式II:
R75およびR76はそれぞれ独立してH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)およびR50からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよい}
の基であり、
Zはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される2個までのR2基で置換されていてもよく;
各R2はそれぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−(CH2)f−N(R11)−(R10)の基からなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよく;
fは0、1、2、3、4、5または6であり;
R11はH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R10はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;
またはR11およびR10は、それらが結合している窒素と一緒になって、所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき;
R12およびR13はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R20およびR21はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;そして
R50は式III:
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩(ただし、該化合物はN−(4−エトキシベンジル)−N−(2−オキソアゼパン−3−イル)−2−フェノキシアセトアミドまたはN−[(2−フルオロフェニル)メチル]−N−(2−オキソアゼパン−3−イル)−2,2−ジフェニルアセトアミドではない)。 - 各R3がそれぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され;
ここで、該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アリールおよびアリールアルキル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよいか;
または2個のR3基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−(O)a(CH2)b−(O)c−(CH2)d−(O)eの該部分を形成し得;そして
各R2がそれぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、アリール、アリールアルキルおよび式−(CH2)f−N(R11)−(R10)の基からなる群から選択され;
ここで、該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アリールおよびアリールアルキル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよい、請求項3に記載の化合物、立体異性体または薬学的に許容される塩。 - R1がH、ベンジルおよびアルキルからなる群から選択され;
各R3がそれぞれ独立してH、OH、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、CF3、OCF3、アリルオキシ、ハロゲン、ピリジル、−C(=O)−OC1−6アルキル、所望によりC1−6アルキル基で置換されていてもよいチアゾリル、所望によりハロゲン、C1−6アルコキシ、CF3およびOCF3からなる群から選択される3個までの置換基で置換されていてもよいフェノキシ;ならびにN(R40)(R41){式中、R40がC1−6アルキルであり、そしてR41が所望により−OC1−6アルキルで置換されていてもよいC1−6アルキルである}からなる群から選択されるか;
または2個のR3基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−(O)a−(CH2)b−(O)c−(CH2)d−(O)e−の部分を形成し得;そして
各R2がそれぞれ独立してH、OH、C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよび式−(CH2)f−N(R11)(R10):
{式中、fが1であり;
R11がHまたはC1−6アルキルであり;そして
R10が式−(CH2)g−L[式中、gが0、1、2、3、4、5または6であり、そしてLがH、C3−6シクロアルキル、アリル、ピリジルおよびフェニルからなる群から選択され、ここで該フェニルが所望によりハロゲン、OH、C1−6アルキル、OC1−6アルキル、CF3、OCF3およびN(R12)(R13)からなる群から選択される3個までの置換基で置換されていてもよい]の所望により置換されていてもよいアリールアルキル基であるか;
またはR11およびR10がそれらが結合している窒素と一緒になって所望によりヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよいピペリジンを形成し得る}の基からなる群から選択される請求項2に記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。 - Zが式Vである、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- Zが式VIを有する、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- QがOである、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- QがN(R25)である、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- QがSである、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- QがSOである、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- QがSO2である、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- Xが式−(CH2)n−(nが2または3である)の基である、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- Xが式IIの基であり、YがCH2である、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- Xが式IIの基であり、YがSである、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- Xが式IIの基であり、YがSOである、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- Xが式IIの基であり、YがSO2である、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- Xが式IIの基であり、YがN(R20)である、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- QがOであり;Zが式Vを有し;そしてXが式−(CH2)n−(nが2または3である)の基である、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- QがOであり;Zが式VIを有し;そしてXが式−(CH2)n−(nが2または3である)の基である、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- QがSであり;Zが式Vを有し;そしてXが式−(CH2)n−(nが2または3である)の基である、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- QがSであり;Zが式VIを有し;そしてXが式−(CH2)n−(nが2または3である)の基である請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- QがOであり;Zが式Vを有し;そしてXが式IIの基である、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- YがSである、請求項2に記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- QがOであり;Zが式VIを有し、そしてXが式IIの基である、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- YがSである、請求項25に記載化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- QがSであり;Zが式Vであり;そしてXが式Iの基である、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- YがSである、請求項27に記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- QがSであり;Zが式VIを有し;そしてXが式IIの基である、請求項3、4または5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- YがSである、請求項2に記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。
- N−[(3S)−1−エチル−2−オキソアゼパン−3−イル]−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−2−フェノキシアセトアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−(4−エトキシ−3−メチルベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−[(3S)−1−メチル−2−オキソアゼパン−3−イル]−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−2−フェノキシアセトアミド、
N−(4−イソブチルベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソピペリジン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
2−(4−{[(2−フルオロベンジル)アミノ]メチル}フェノキシ)−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3R)−4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシ−N−(4−プロポキシベンジル)アセトアミド、
N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシ−N−(4−フェノキシベンジル)アセトアミド、
2−[4−(アニリノメチル)フェノキシ]−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
2−{4−[(ベンジルアミノ)メチル]フェノキシ}−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
2−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]メチル)フェノキシ)−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−[(3S)−1−ベンジル−2−オキソアゼパン−3−イル]−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−2−フェノキシアセトアミド、
N−(4−メトキシ−3−メチルベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
2−(4−{[(3−フルオロベンジル)アミノ]メチル}フェノキシ)−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−[3−(アリルオキシ)ベンジル]−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−1−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−l−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−N−2−フェニルグリシンアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−2−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−{4−[(2−メトキシエチル)(メチル)アミノ]ベンジル}−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−(4−イソプロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
2−(4−{[(4−メチルベンジル)アミノ]メチル)フェノキシ)−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−(4−{[(2フェニルエチル)アミノ]メチル}フェノキシ)アセトアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−(フェニルチオ)アセトアミド、
N−(4−エトキシベンジル)−2−(4−フルオロフェノキシ)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−(4−エトキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−(3,4−ジクロロベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
2−(4−([(4−クロロベンジル)アミノ]メチル}フェノキシ)−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−(4−{[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]メチル}フェノキシ)アセトアミド、
N−[3−(3,5−ジクロロフェノキシ)ベンジル]−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−(4−{[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]メチル)フェノキシ)アセトアミド、
N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシ−N−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アセトアミド、
N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシ−N−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]アセトアミド、
2−[4−({[4−(ジメチルアミノ)ベンジル]アミノ}メチル)フェノキシ]−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−(4−エトキシベンジル)−N−(2−オキソアゼパン−3−イル)−2−フェノキシアセトアミド、
N−(4−エトキシベンジル)−N−(2−オキソアゼパン−3−イル)−2−フェノキシアセトアミド、
2−[4−({[2−(4−クロロフェニル)エチル]アミノ)メチル)フェノキシ]−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシ−N−(4−ピリジン−4−イルベンジル)アセトアミド、
N−(4−tert−ブトキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルメチル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−[4−(ジメチルアミノ)ベンジル]−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
2−(4−{[(2,4−ジメトキシベンジル)アミノ]メチル}フェノキシ)−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−(ピリジン−2−イルオキシ)アセトアミド、
N−[4−(4−tert−ブチル−1,3−チアゾル−2−イル)ベンジル]−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
2−(4−{[メチル(フェニル)アミノ]メチル)フェノキシ)−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシ−N−(4−ピリジン−2−イルベンジル)アセトアミド、
2−(3−クロロフェノキシ)−N−(4−エトキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イルメチル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−(4−{[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]メチル)フェノキシ)アセトアミド、
2−[3−(アニリノメチル)フェノキシ]−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
メチル4−{[[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル](フェノキシアセチル)アミノ]メチル}ベンゾエート、
2−(4−{[メチル(2−フェニルエチル)アミノ]メチル)フェノキシ)−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
2−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
2−[(5−クロロピリジン−2−イル)オキシ]−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
2−[2−(1,4’−ビピペリジン−1’−イルメチル)フェノキシ]−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
2−[4−(1,4’−ビピペリジン−1’−イルメチル)フェノキシ]−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシ−N−(3−フェノキシベンジル)アセトアミド、
2−(4−{[(シクロヘキシルメチル)アミノ]メチル}フェノキシ)−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
2−(3−{[メチル(フェニル)アミノ]メチル}フェノキシ)−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−(4−{[(3フェニルプロピル)アミノ]メチル)フェノキシアセトアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−(4−{[(4フェニルブチル)アミノ]メチル)フェノキシアセトアミド、
2−{4−[(ヘキシルアミノ)メチル]フェノキシ}−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
2−(3−{[メチル(2−フェニルエチル)アミノ]メチル}フェノキシ)−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−(4−{[(2−ピリジン−4−イルエチル)アミノ]メチル)フェノキシ)アセトアミド、
2−(3−{[(シクロヘキシルメチル)アミノ]メチル]フェノキシ)−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−(3−{[(3フェニルプロピル)アミノ]メチル}フェノキシ)アセトアミド、
2−(3−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]メチル)フェノキシ)−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
2−[3−({[2−(4−クロロフェニル)エチル]アミノ)メチル)フェノキシ]−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
2−{4−[(アリルアミノ)メチル]フェノキシ)}−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミド、
N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシ−N−(4−ピリジン−3−イルベンジル)アセトアミド、
N−(3−ブロモベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−(ピリジン−4−イルオキシ)アセトアミド、
N−(4−メトキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、
N−(3,4−ジメトキシベンジル)−N[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]−2−フェノキシアセトアミド、および
2−[(2−ヨードピリジン−3−イル)オキシ]−N−(3−メチル−4−プロポキシベンジル)−N−[(3S)−2−オキソアゼパン−3−イル]アセトアミドからなる群から選択される、請求項2に記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩。 - 請求項1−5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩を含む組成物。
- 請求項1−5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩を含む医薬組成物。
- ウイルス感染を患っている患者に式I:
QはO、S、SO、SO2またはN(R25)であり;
R25はHまたはアルキルであり;
R80は所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される3個までのR3基で置換されてよいアリールアルキルであり;
各R3はそれぞれ独立してH、OR、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されてよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されてよく;
または2個のR3基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−(O)a−(CH2)b−(O)c−(CH2)d−(O)e−{式中、a、cおよびeは独立して0または1であり、そしてbおよびdは独立して0、1、2または3である}の部分を形成できる;ただし、該部分は2個の隣接する酸素原子を含まず、そしてa、b、c、dおよびeの合計が少なくとも3であり;
R1はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されてよく;
各R60はそれぞれ独立してOH、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、CN、NO2、−S−C1−6アルキル、NR12R13、−C(=O)NR12R13、ハロゲン、R50、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−S−C1−6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、OHおよびC1−3ペルハロアルキルからなる群から選択される3個までの置換基で置換されてよく;
各R61はそれぞれ独立してR60およびC1−6アルキルからなる群から選択され;
Xは単結合、式−(CH2)n−{式中、nは1、2、3、4または5である}の基;または式II:
R75およびR76はそれぞれ独立してH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)およびR50からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよい}
の基であり、
Zはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される2個までのR2基で置換されていてもよく;
各R2はそれぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−(CH2)f−N(R11)−(R10)の基からなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよく;
fは0、1、2、3、4、5または6であり;
R11はH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R10はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;
またはR11およびR10はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき;
R12およびR13はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R20およびR21はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;そして
R50は式III:
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩を投与することを含む、該感染の処置法。 - ウイルス感染を患っている患者に請求項1−5のいずれかに記載の化合物、立体異性体または薬学的に有効な塩を投与することを含む該感染の処置法。
- ウイルス感染を患っている患者に式I:
QはO、S、SO、SO2またはN(R25)であり;
R25はHまたはアルキルであり;
R80は所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される3個までのR3基で置換されてよいアリールアルキルであり;
各R3はそれぞれ独立してH、OR、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されてよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されてよく;
または2個のR3基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−(O)a−(CH2)b−(O)c−(CH2)d−(O)e−{式中、a、cおよびeは独立して0または1であり、そしてbおよびdは独立して0、1、2または3である}の部分を形成できる;ただし、該部分は2個の隣接する酸素原子を含まず、そしてa、b、c、dおよびeの合計が少なくとも3であり;
R1はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されてよく;
各R60はそれぞれ独立してOH、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、CN、NO2、−S−C1−6アルキル、NR12R13、−C(=O)NR12R13、ハロゲン、R50、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−S−C1−6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、OHおよびC1−3ペルハロアルキルからなる群から選択される3個までの置換基で置換されてよく;
各R61はそれぞれ独立してR60およびC1−6アルキルからなる群から選択され;
Xは単結合、式−(CH2)n−{式中、nは1、2、3、4または5である}の基;または式II:
R75およびR76はそれぞれ独立してH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)およびR50からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよい}
の基であり、
Zはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される2個までのR2基で置換されていてもよく;
各R2はそれぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−(CH2)f−N(R11)−(R10)の基からなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよく;
fは0、1、2、3、4、5または6であり;
R11はH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R10はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;
またはR11およびR10はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき;
R12およびR13はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R20およびR21はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;そして
R50は式III:
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩を投与することを含むウイルス感染の症状を緩和する方法。 - ウイルス感染を患っている患者に式I:
QはO、S、SO、SO2またはN(R25)であり;
R25はHまたはアルキルであり;
R80は所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される3個までのR3基で置換されてよいアリールアルキルであり;
各R3はそれぞれ独立してH、OR、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されてよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されてよく;
または2個のR3基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−(O)a−(CH2)b−(O)c−(CH2)d−(O)e−{式中、a、cおよびeは独立して0または1であり、そしてbおよびdは独立して0、1、2または3である}の部分を形成できる;ただし、該部分は2個の隣接する酸素原子を含まず、そしてa、b、c、dおよびeの合計が少なくとも3であり;
R1はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されてよく;
各R60はそれぞれ独立してOH、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、CN、NO2、−S−C1−6アルキル、NR12R13、−C(=O)NR12R13、ハロゲン、R50、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−S−C1−6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、OHおよびC1−3ペルハロアルキルからなる群から選択される3個までの置換基で置換されてよく;
各R61はそれぞれ独立してR60およびC1−6アルキルからなる群から選択され;
Xは単結合、式−(CH2)n−{式中、nは1、2、3、4または5である}の基;または式II:
R75およびR76はそれぞれ独立してH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)およびR50からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよい}
の基であり、
Zはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される2個までのR2基で置換されていてもよく;
各R2はそれぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−(CH2)f−N(R11)−(R10)の基からなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよく;
fは0、1、2、3、4、5または6であり;
R11はH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R10はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;
またはR11およびR10はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき;
R12およびR13はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R20およびR21はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;そして
R50は式III:
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む、該感染の症状を緩和する方法。 - HCV感染を患っている患者に式I:
QはO、S、SO、SO2またはN(R25)であり;
R25はHまたはアルキルであり;
R80は所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される3個までのR3基で置換されてよいアリールアルキルであり;
各R3はそれぞれ独立してH、OR、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されてよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されてよく;
または2個のR3基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−(O)a−(CH2)b−(O)c−(CH2)d−(O)e−{式中、a、cおよびeは独立して0または1であり、そしてbおよびdは独立して0、1、2または3である}の部分を形成できる;ただし、該部分は2個の隣接する酸素原子を含まず、そしてa、b、c、dおよびeの合計が少なくとも3であり;
R1はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されてよく;
各R60はそれぞれ独立してOH、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、CN、NO2、−S−C1−6アルキル、NR12R13、−C(=O)NR12R13、ハロゲン、R50、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−S−C1−6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、OHおよびC1−3ペルハロアルキルからなる群から選択される3個までの置換基で置換されてよく;
各R61はそれぞれ独立してR60およびC1−6アルキルからなる群から選択され;
Xは単結合、式−(CH2)n−{式中、nは1、2、3、4または5である}の基;または式II:
R75およびR76はそれぞれ独立してH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)およびR50からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよい}
の基であり、
Zはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される2個までのR2基で置換されていてもよく;
各R2はそれぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−(CH2)f−N(R11)−(R10)の基からなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよく;
fは0、1、2、3、4、5または6であり;
R11はH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R10はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;
またはR11およびR10はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき;
R12およびR13はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R20およびR21はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;そして
R50は式III:
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩を投与することを含む該感染の症状を緩和する方法。 - HCV感染を患っている患者に式I:
QはO、S、SO、SO2またはN(R25)であり;
R25はHまたはアルキルであり;
R80は所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される3個までのR3基で置換されてよいアリールアルキルであり;
各R3はそれぞれ独立してH、OR、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されてよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されてよく;
または2個のR3基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−(O)a−(CH2)b−(O)c−(CH2)d−(O)e−{式中、a、cおよびeは独立して0または1であり、そしてbおよびdは独立して0、1、2または3である}の部分を形成できる;ただし、該部分は2個の隣接する酸素原子を含まず、そしてa、b、c、dおよびeの合計が少なくとも3であり;
R1はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されてよく;
各R60はそれぞれ独立してOH、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、CN、NO2、−S−C1−6アルキル、NR12R13、−C(=O)NR12R13、ハロゲン、R50、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−S−C1−6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、OHおよびC1−3ペルハロアルキルからなる群から選択される3個までの置換基で置換されてよく;
各R61はそれぞれ独立してR60およびC1−6アルキルからなる群から選択され;
Xは単結合、式−(CH2)n−{式中、nは1、2、3、4または5である}の基;または式II:
R75およびR76はそれぞれ独立してH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)およびR50からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよい}
の基であり、
Zはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される2個までのR2基で置換されていてもよく;
各R2はそれぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−(CH2)f−N(R11)−(R10)の基からなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよく;
fは0、1、2、3、4、5または6であり;
R11はH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R10はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;
またはR11およびR10はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき;
R12およびR13はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R20およびR21はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;そして
R50は式III:
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む該感染の症状を緩和する方法。 - SARS感染を患っている患者に式I:
QはO、S、SO、SO2またはN(R25)であり;
R25はHまたはアルキルであり;
R80は所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される3個までのR3基で置換されてよいアリールアルキルであり;
各R3はそれぞれ独立してH、OR、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されてよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されてよく;
または2個のR3基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−(O)a−(CH2)b−(O)c−(CH2)d−(O)e−{式中、a、cおよびeは独立して0または1であり、そしてbおよびdは独立して0、1、2または3である}の部分を形成できる;ただし、該部分は2個の隣接する酸素原子を含まず、そしてa、b、c、dおよびeの合計が少なくとも3であり;
R1はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されてよく;
各R60はそれぞれ独立してOH、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、CN、NO2、−S−C1−6アルキル、NR12R13、−C(=O)NR12R13、ハロゲン、R50、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−S−C1−6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、OHおよびC1−3ペルハロアルキルからなる群から選択される3個までの置換基で置換されてよく;
各R61はそれぞれ独立してR60およびC1−6アルキルからなる群から選択され;
Xは単結合、式−(CH2)n−{式中、nは1、2、3、4または5である}の基;または式II:
R75およびR76はそれぞれ独立してH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)およびR50からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよい}
の基であり、
Zはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される2個までのR2基で置換されていてもよく;
各R2はそれぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−(CH2)f−N(R11)−(R10)の基からなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよく;
fは0、1、2、3、4、5または6であり;
R11はH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R10はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;
またはR11およびR10はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき;
R12およびR13はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R20およびR21はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;そして
R50は式III:
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩を投与することを含む該感染の症状を緩和する方法。 - SARS感染を患っている患者に式I:
QはO、S、SO、SO2またはN(R25)であり;
R25はHまたはアルキルであり;
R80は所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよいアルキル、または所望により独立して選択される3個までのR3基で置換されてよいアリールアルキルであり;
各R3はそれぞれ独立してH、OR、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニルからなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されてよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されてよく;
または2個のR3基が隣接する炭素原子上に位置するとき、一緒になって式−(O)a−(CH2)b−(O)c−(CH2)d−(O)e−{式中、a、cおよびeは独立して0または1であり、そしてbおよびdは独立して0、1、2または3である}の部分を形成できる;ただし、該部分は2個の隣接する酸素原子を含まず、そしてa、b、c、dおよびeの合計が少なくとも3であり;
R1はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されてよく、そして該アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されてよく;
各R60はそれぞれ独立してOH、C1−6アルコキシ、C1−6ヒドロキシアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、CN、NO2、−S−C1−6アルキル、NR12R13、−C(=O)NR12R13、ハロゲン、R50、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、アミジノ、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで該C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−S−C1−6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキルオキシ、−S−アリールアルキル、アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ所望によりC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、OHおよびC1−3ペルハロアルキルからなる群から選択される3個までの置換基で置換されてよく;
各R61はそれぞれ独立してR60およびC1−6アルキルからなる群から選択され;
Xは単結合、式−(CH2)n−{式中、nは1、2、3、4または5である}の基;または式II:
R75およびR76はそれぞれ独立してH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)およびR50からなる群から選択され、ここで該アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよい}
の基であり、
Zはアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ所望により独立して選択される2個までのR2基で置換されていてもよく;
各R2はそれぞれ独立してH、OH、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヘテロアリール、N(R20)(R21)、R50、カルバモイル、カルバモイルアミノ、カルバモイルオキシ、NO2、アジド、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホキシ、スルホニル、スルフィド、ジスルフィド、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールスルホニル、および式−(CH2)f−N(R11)−(R10)の基からなる群から選択され;
ここで該アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、S−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアルコキシアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルアミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルアミノアルキル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、−アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリール、−OC(=O)アリール、−C(=O)−アリールオキシ、−C(=O)アリールアルコキシ、−C(=O)アリールアミノ、アリールオキシアルキル、アリールアルカノイルアルキル、−C(=O)アリールアルキル、−OC(=O)アリールアルキル、−C(=O)アリールアルキルオキシ、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアルキルオキシおよびアリールスルホニル基はそれぞれ所望により独立して選択される5個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される5個までのR60基で置換されていてもよく;
fは0、1、2、3、4、5または6であり;
R11はH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R10はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ここで該アリールアルキル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく;そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;
またはR11およびR10はそれらが結合している窒素と一緒になって所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよいヘテロ環式環を形成でき;
R12およびR13はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R20およびR21はそれぞれ独立してH、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリールアルキルは所望により独立して選択される3個までのR61基で置換されていてもよく、そして該アルキルは所望により独立して選択される3個までのR60基で置換されていてもよく;そして
R50は式III:
で示される化合物またはそれらの立体異性体または薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む該感染の症状を緩和する方法。 - HCV感染を患っている患者に治療有効量の置換オキソアゼパニルアセトアミドを投与することを含む該感染の処置法。
- HCV感染を患っている患者に治療有効量のオキソアゼパニルフェノキシアセトアミドを投与することを含む該感染の処置法。
- SARS感染を患っている患者に治療有効量の置換オキソアゼパニルアセトアミドを投与することを含む該感染の処置法。
- SARS感染を患っている患者に治療有効量の置換オキソアゼパニルフェノキシアセトアミドを投与することを含む該感染の処置法。
- 該ウイルス感染がHCV感染である請求項34の方法。
- 該ウイルス感染がSARS感染である請求項34の方法。
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