JP2008526256A5

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Publication number: JP2008526256A5
Application number: JP2007551402A
Authority: JP
Filing date: 2006-01-12
Publication date: 2009-02-26

Claims

ＫＩＤ３１に特異的に結合し、以下の特性：
ａ．癌細胞のＫＩＤ３１に結合する能力；
ｂ．ｉｎｖｉｔｒｏ又はｉｎｖｉｖｏで生存細胞の表面に曝露しているＫＩＤ３１の部分に結合する能力；
ｃ．ＫＩＤ３１を発現する癌細胞に治療薬又は検出可能なマーカーを送達する能力；及び、
ｄ．ＫＩＤ３１を発現する癌細胞内に治療薬又は検出可能なマーカーを送達する能力、のうちの少なくとも１つ以上を有する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
前記癌細胞が副腎腫瘍、エイズ関連癌、胞状軟部肉腫、星状細胞腫、膀胱癌（扁平上皮癌及び移行上皮癌）、骨癌（アダマンチノーム、動脈瘤性骨嚢胞、骨軟骨腫、骨肉腫）、脳及び脊髄の癌、転移性脳腫瘍、乳癌、頸動脈小体腫瘍、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、色素嫌性腎細胞癌、明細胞癌、結腸癌、結腸直腸癌、皮膚良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、上衣細胞腫、ユーイング腫、骨外性粘液様軟骨肉腫、線維形成性不完全骨（ｆｉｂｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｍｐｅｒｆｅｃｔａｏｓｓｉｕｍ）、骨の線維性形成異常、胆嚢及び胆管の癌、妊娠性栄養膜疾患、生殖細胞腫瘍、頭部及び頚部の癌、島細胞肉腫、カポジ肉腫、腎臓癌（腎芽細胞腫、乳頭状腎細胞）、白血病、脂肪腫／良性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、肝癌（胚芽細胞腫、肝細胞癌）、リンパ腫、肺癌、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、多発性内分泌線腺腫、多発性骨髄腫、脊髄形成異常症候群、神経芽腫、神経内分泌腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、乳頭状甲状腺癌腫、甲状腺腫瘍、小児癌、末梢神経鞘癌、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、前立腺癌、後ブドウ膜黒色腫、希少な血液学的障害、腎転移癌、杆状腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、皮膚癌、軟組織肉腫、扁平上皮細胞癌、胃癌、滑膜肉腫、精巣癌、胸腺癌、胸腺腫、甲状腺転移癌及び子宮癌（頸癌、内膜癌及び平滑筋腫）に由来する癌細胞よりなる群から選択される、請求項１に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
ＡＴＣＣＮｏ．ＰＴＡ＃６５１６の寄託番号を有する宿主細胞又はその子孫により産生される、単離された抗体。
ＡＴＣＣＮｏ．ＰＴＡ＃６５１６を有する細胞株によって産生される抗体の重鎖の３つの相補性決定領域および該抗体の軽鎖の３つの相補性決定領域を含む、ＫＩＤ３１に結合する、単離された抗体。
前記単離された抗体はヒト化抗体である、請求項４に記載の単離された抗体。
前記単離された抗体は、ＡＴＣＣＮｏ．ＰＴＡ＃６５１６を有する細胞株によって産生される抗体の重鎖可変領域および軽鎖可変領域に由来する重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含むキメラ抗体である、請求項４に記載の単離された抗体。
前記キメラ抗体は、ヒト抗体に由来する重鎖定常領域および軽鎖定常領域を含む、請求項６に記載の単離された抗体。
前記単離された抗体は、治療薬に連結されている、請求項４に記載の単離された抗体。
ＡＴＣＣＮｏ．ＰＴＡ＃６５１６を有する細胞株によって産生される抗体の重鎖可変領域に由来する重鎖可変領域を含む、ＫＩＤ３１に結合する単離された抗体。
ＡＴＣＣＮｏ．ＰＴＡ＃６５１６を有する細胞株によって産生される抗体の軽鎖可変領域に由来する軽鎖可変領域を含む、ＫＩＤ３１に結合する単離された抗体。
請求項４〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体の抗原結合フラグメントであって、ここで該抗原結合フラグメントは、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖからなる群より選択され；該抗原結合フラグメントは、ＡＴＣＣＮｏ．ＰＴＡ＃６５１６を有する細胞株によって産生される抗体の結合特異性を保持しているものである、抗原結合フラグメント。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメントをコード化する、単離された核酸。
前記核酸がプロモーターに作動可能に連結している、請求項１２に記載の核酸。
前記プロモーター及び前記核酸が発現ベクター内に含有されている、請求項１３に記載の核酸。
前記単離された抗体はモノクローナル抗体である、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の核酸。
請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の核酸を含有するベクターでトランスフェクト、形質転換又は感染されている細胞株。
抗体又はその抗原結合フラグメントを産生する方法であって、
ａ．請求項１〜１０のいずれかに記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメントを産生する細胞株を成長させる工程；及び、
ｂ．発現された抗体又は抗原結合フラグメントを採取する工程、を包含する、方法。
前記単離された抗体はモノクローナル抗体である、請求項１７に記載の方法。
薬学的に許容される担体と共に、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメントの治療上有効な量を含む医薬組成物。
前記組成物が追加の治療薬部分を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
ＡＴＣＣＮｏ．ＰＴＡ＃６５１６又はその子孫よりなる単離された細胞株。
化学療法剤と会合した抗ＫＩＤ３１抗体を含む、癌細胞に該化学療法剤を送達するための組成物であって、該癌細胞が副腎腫瘍、エイズ関連癌、胞状軟部肉腫、星状細胞腫、膀胱癌（扁平上皮癌及び移行上皮癌）、骨癌（アダマンチノーム、動脈瘤性骨嚢胞、骨軟骨腫、骨肉腫）、脳及び脊髄の癌、転移性脳腫瘍、乳癌、頸動脈小体腫瘍、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、色素嫌性腎細胞癌、明細胞癌、結腸癌、結腸直腸癌、皮膚良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、上衣細胞腫、ユーイング腫、骨外性粘液様軟骨肉腫、線維形成性不完全骨、骨の線維性形成異常、胆嚢及び胆管の癌、妊娠性栄養膜疾患、生殖細胞腫瘍、頭部及び頚部の癌、島細胞肉腫、カポジ肉腫、腎臓癌（腎芽細胞腫、乳頭状腎細胞）、白血病、脂肪腫／良性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、肝癌（胚芽細胞腫、肝細胞癌）、リンパ腫、肺癌、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、多発性内分泌線腺腫、多発性骨髄腫、脊髄形成異常症候群、神経芽腫、神経内分泌腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、乳頭状甲状腺癌腫、甲状腺腫瘍、小児癌、末梢神経鞘癌、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、前立腺癌、後ブドウ膜黒色腫、希少な血液学的障害、腎転移癌、杆状腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、皮膚癌、軟組織肉腫、扁平上皮細胞癌、胃癌、滑膜肉腫、精巣癌、胸腺癌、胸腺腫、甲状腺転移癌及び子宮癌（頸癌、内膜癌及び平滑筋腫）に由来する癌細胞よりなる群から選択される、組成物。
前記抗ＫＩＤ３１抗体は、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項２２に記載の組成物。
前記組成物が個体に投与されることを特徴とする、請求項２２または２３に記載の組成物。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、個体における癌細胞の成長を抑制するための組成物であって、該癌細胞が副腎腫瘍、エイズ関連癌、胞状軟部肉腫、星状細胞腫、膀胱癌（扁平上皮癌及び移行上皮癌）、骨癌（アダマンチノーム、動脈瘤性骨嚢胞、骨軟骨腫、骨肉腫）、脳及び脊髄の癌、転移性脳腫瘍、乳癌、頸動脈小体腫瘍、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、色素嫌性腎細胞癌、明細胞癌、結腸癌、結腸直腸癌、皮膚良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、上衣細胞腫、ユーイング腫、骨外性粘液様軟骨肉腫、線維形成性不完全骨、骨の線維性形成異常、胆嚢及び胆管の癌、妊娠性栄養膜疾患、生殖細胞腫瘍、頭部及び頚部の癌、島細胞肉腫、カポジ肉腫、腎臓癌（腎芽細胞腫、乳頭状腎細胞）、白血病、脂肪腫／良性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、肝癌（胚芽細胞腫、肝細胞癌）、リンパ腫、肺癌、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、多発性内分泌線腺腫、多発性骨髄腫、脊髄形成異常症候群、神経芽腫、神経内分泌腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、乳頭状甲状腺癌腫、甲状腺腫瘍、小児癌、末梢神経鞘癌、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、前立腺癌、後ブドウ膜黒色腫、希少な血液学的障害、腎転移癌、杆状腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、皮膚癌、軟組織肉腫、扁平上皮細胞癌、胃癌、滑膜肉腫、精巣癌、胸腺癌、胸腺腫、甲状腺転移癌及び子宮癌（頸癌、内膜癌及び平滑筋腫）に由来する癌細胞よりなる群から選択される、組成物。
前記抗体または抗原結合フラグメントは、化学療法剤と会合されているものである、請求項２５に記載の組成物。
前記化学療法剤が前記癌細胞に送達されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
個体から得られたサンプル中の細胞を抗ＫＩＤ３１抗体に接触させ、該細胞由来のＫＩＤ３１と該抗体との複合体があればそれを検出する工程を包含する、該個体から得られたサンプル中において癌細胞の有無を検出する方法であって、該癌細胞が副腎腫瘍、エイズ関連癌、胞状軟部肉腫、星状細胞腫、膀胱癌（扁平上皮癌及び移行上皮癌）、骨癌（アダマンチノーム、動脈瘤性骨嚢胞、骨軟骨腫、骨肉腫）、脳及び脊髄の癌、転移性脳腫瘍、乳癌、頸動脈小体腫瘍、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、色素嫌性腎細胞癌、明細胞癌、結腸癌、結腸直腸癌、皮膚良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、上衣細胞腫、ユーイング腫、骨外性粘液様軟骨肉腫、線維形成性不完全骨、骨の線維性形成異常、胆嚢及び胆管の癌、妊娠性栄養膜疾患、生殖細胞腫瘍、頭部及び頚部の癌、島細胞肉腫、カポジ肉腫、腎臓癌（腎芽細胞腫、乳頭状腎細胞）、白血病、脂肪腫／良性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、肝癌（胚芽細胞腫、肝細胞癌）、リンパ腫、肺癌、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、多発性内分泌線腺腫、多発性骨髄腫、脊髄形成異常症候群、神経芽腫、神経内分泌腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、乳頭状甲状腺癌腫、甲状腺腫瘍、小児癌、末梢神経鞘癌、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、前立腺癌、後ブドウ膜黒色腫、希少な血液学的障害、腎転移癌、杆状腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、皮膚癌、軟組織肉腫、扁平上皮細胞癌、胃癌、滑膜肉腫、精巣癌、胸腺癌、胸腺腫、甲状腺転移癌及び子宮癌（頸癌、内膜癌及び平滑筋腫）に由来する癌細胞よりなる群から選択される、方法。
前記抗ＫＩＤ３１抗体は、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項２８に記載の方法。
ＫＩＤ３１とＫＩＤ３１結合パートナーとの間の以下の相互作用：
ａ．癌細胞のＫＩＤ３１に結合する能力；
ｂ．ｉｎｖｉｔｒｏ又はｉｎｖｉｖｏで生存細胞の表面に曝露しているＫＩＤ３１の部分に結合する能力；
ｃ．ＫＩＤ３１を発現する癌細胞に治療薬又は検出可能なマーカーを送達する能力；及び、
ｄ．ＫＩＤ３１を発現する癌細胞内に治療薬又は検出可能なマーカーを送達する能力、のうちの少なくとも１つをブロックする薬剤。
薬学的に許容される担体と共に、請求項３０に記載の薬剤の治療上有効な量を含む医薬組成物。
以下の特徴：
ａ．ヒトＫＩＤ３１とネイティブのＫＩＤ３１リガンドの間の相互作用を破壊又はブロックする能力；
ｂ．ヒトＫＩＤ３１と抗ＫＩＤ３１抗体の間の相互作用を破壊又はブロックする能力；
ｃ．ヒトＫＩＤ３１に結合する能力；
ｄ．ヒトＫＩＤ３１のネイティブのリガンドに結合する能力；
ｅ．抗ＫＩＤ３１抗体に結合する能力；
ｆ．ヒトＫＩＤ３１、ネイティブＫＩＤ３１リガンド又は抗ＫＩＤ３１抗体に結合できる抗体を生じさせることに使用できる抗原部位を含む；
ｇ．ヒトＫＩＤ３１、ネイティブＫＩＤ３１リガンド又は抗ＫＩＤ３１抗体に結合することができる抗体のスクリーニングに使用できる抗原部位を含む；
ｈ．ヒトＫＩＤ３１とネイティブＫＩＤ３１リガンドの間、又はＫＩＤ３１と抗ＫＩＤ３１抗体の間の相互作用を破壊又はブロックすることができる抗体を生じさせることに使用できる抗原部位を含む；
ｉ．ヒトＫＩＤ３１とネイティブＫＩＤ３１リガンドの間、又はＫＩＤ３１と抗ＫＩＤ３１抗体の間の相互作用を破壊又はブロックすることができる抗体のスクリーニングに使用できる抗原部位を含む；
のうちの少なくとも１つを有するＫＩＤ３１モジュレーター。