JP2008515883A - アルキルホスフィン酸の新しい製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
a)次亜リン酸誘導体の生成;
b)工程a)の生成物へのアルキルハライドの添加;及び
c)ラジカル反応の開始;
を含む方法により合成される。
R1は、直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルキル、環状C3−C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つもしくはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるC1−C16アルキルから選択され;又は
R1は、C1−C10アルキル、環状C3−C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素により、場合により置換若しくは中断されるC1−C16アルキルアミンから選択される)
の化合物は、式II:
R1−X (II)
(式中、R1は、上記で定義した通りであり、そして、Xは、臭素又はヨウ素から選択されるハロゲンを表す)
の化合物を、次亜リン酸誘導体と反応させ、且つ、該反応をラジカル反応で開始させることにより製造される。
R2は、
C1−C10アルキル、環状C3−C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるC1−C10アルキル;又は、
C1−C10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるC1−C10アルキルアミン
から選択され;
R3及びR4は、互いに独立に、
C1−C6アルキル、環状C3−C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、C1−C6アルコキシ、C1−C6チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるC1−C6アルキル;又は
C1−C10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるC1−C6アルキルアミン;又は、
水素
から選択される)
の化合物は、式IV:
R2、R3及びR4は、互いに独立に、上記で定義した通りであり、そして、
Xは、臭素又はヨウ素から選択されるハロゲンである)
の化合物を、次亜リン酸誘導体と反応させ、且つ、該反応をラジカル反応で開始させることにより製造される。
R5及びR6は、互いに独立に、水素;フッ素;塩素;OR11;N(R12)(R13);又は、ヒドロキシ、フッ素、塩素、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ若しくはアリールにより、場合により置換されるC1−C10アルキルから選択され;
R7及びR8は、互いに独立に、水素;フッ素;塩素;OR11;N(R12)(R13);オキソ;又は、ヒドロキシ、フッ素、塩素、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ若しくはアリールにより、場合により置換されるC1−C10アルキルから選択され;
R9及びR10は、互いに独立に、水素;フッ素;塩素;C1−C10アルキル;アリール;OR11;又は、N(R12)(R13)から選択され;
R11は、C(O)R14;C1−C10アルキル;水素;又は、アセテート、ベンゾエート、ベンジル、tert−ブチルジメチルシリル、トリエチルシリル若しくはトリフェニルメタンなどの酸素保護基から選択され;
R12及びR13は、互いに独立に、C1−C10アルキル;アリール;ヘテロアリール;水素;又は、tert−ブチルオキシカルボニル、9−フルオレニルメトキシカルボニル、ベンゾイルオキシカルバメート若しくはフタルイミドの様な窒素保護基から選択され;
R14は、C1−C6アルキル、アリール若しくはヘテロアリールにより、場合により置換若しくは中断される直鎖状若しくは分枝鎖状のC1−C10アルキルから選択され;又は、
R14は、直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルコキシから選択される)
の化合物は、式(VI):
R15及びR16は、互いに独立に、水素;フッ素;塩素;OR21;N(R22)(R23);又は、ヒドロキシル、フッ素、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10 チオアルコキシ若しくはアリールで、場合により置換されるC1−C10アルキルから選択され;
R17及びR18は、互いに独立に、水素;フッ素;塩素;OR21;N(R22)(R23);オキソ;又は、ヒドロキシ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ若しくはアリールにより、場合により置換されるC1−C10アルキル
から選択され;
R19及びR20は、互いに独立に、水素;フッ素;塩素;C1−C10アルキル;アリール;OR11;又は、N(R12)(R13)から選択され;
R21は、C(O)R24;水素;ヒドロキシルにより、場合により置換されるC1−C10アルキル;フッ素若しくは塩素;又は、アセテート、ベンゾエート、ベンジル、tert−ブチルジメチルシリル、トリエチルシリル若しくはトリフェニルメタンなどの酸素保護基から選択され;
R22及びR23は、互いに独立に、C1−C10アルキル;アリール;ヘテロアリール;水素;又は、tert−ブチルオキシカルボニル、9−フルオレニルメトキシカルボニル、ベンゾイルオキシカルバメート若しくはフタルイミドなどの窒素保護基から選択され;
R24は、C1−C6アルキル、アリール、ヘテロアリールにより、場合により置換若しくは中断される直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルキルから選択され;又は、
R24は直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルコキシから選択され;
Xは、ヨウ素又は臭素から選択されるハロゲンである)
の化合物を、次亜リン酸誘導体と反応させ、且つ、該反応をラジカル反応で開始させることにより製造される。
R25は、水素;直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルキル;直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルコキシ;フッ素;又は塩素から選択され;
R26は、ヒドロキシ;メルカプト;フッ素;塩素;オキソ;C1−C10アルコキシ又はC(O)R29から選択され;
R27は、水素、又はヒドロキシ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ若しくはアリールにより、場合により置換されるC1−C6アルキルから選択され;
R28は、水素、C(O)R29、又はアリールにより、場合により置換されるC1−C10アルキルから選択され;
R29は、C1−C6アルキル、アリール及びヘテロアリールにより、場合により置換若しくは中断される、直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルキルから選択され;又は、
R29は、直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルコキシから選択される)
の化合物は、式VIII:
R30は、水素;直鎖状又は分枝鎖状C1−C10アルキル;直鎖状又は分枝鎖状C1−C10アルコキシ;フッ素又は塩素から選択され;
R31は、ヒドロキシ;メルカプト;フッ素;塩素;オキソ;C1−C10アルコキシ又はC(O)R34から選択され;
R32は、水素;又はヒドロキシ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ若しくはアリールにより、場合により置換されるC1−C6アルキルから選択され;
R33は、水素;C(O)R34;又はアリールにより場合により置換されるC1−C10アルキルから選択され;
R34は、C1−C6アルキル、アリール又はヘテロアリールにより、場合により置換若しくは遮断される直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルキルから選択され;又は、
R34は、直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルコキシから選択され;
Xは、ヨウ素又は臭素から選択されるハロゲンである)
の化合物を、次亜リン酸誘導体と反応させ、且つ、該反応をラジカル反応で開始させることにより製造される。
(式中、
R25は、水素であり;
R26は、フッ素であり;
R27は、水素であり;
R28は、C(O)R29であり;そして
R29は、tert−ブトキシである)
の化合物は、式VIII:
(式中、
R30は、水素であり;
R31は、フッ素であり;
R32は、水素であり;
R33は、C(O)R34であり;
R34は、tert−ブトキシであり;そして
Xは、ヨウ素である)
の化合物を、次亜リン酸誘導体と反応させ、且つ、該反応をラジカル反応で開始させることにより製造される。
R35及びR36は、互いに独立に、直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルキル又はSi(R37)3から選択され;
R37は、C1−C6アルキルである)
の化合物である。
R38は、水素;メチル又はフェニルから選択され;そして
R39は、直鎖状又は分枝鎖状C1−C3アルキルである)
の化合物は、ラジカル開始反応に好適である。
反応は、以下:
アルキルハライド+次亜リン酸誘導体 → アルキルホスフィン酸
で一般的に記載することができる。
トリメチルシリルクロリド/ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を用いて生成する次亜リン酸ビス(トリメチルシリル)
実施例1A
紫外光で開始される反応
窒素雰囲気下で、次亜リン酸アンモニウム(1.4g、16.4mmol)をトルエン(6mL)に混合することにより、不活性なスラリーを形成した。ジイソプロピルエチルアミン(3.3mL、19.7mmol)を加え、次いで、トリメチルシリルクロリド(4.6mL)を加えた。反応混合物を、室温で3時間撹拌し続けた。次いで、トルエン(2mL)に溶解した(2R)−2−フルオロ−3−ヨード−プロピルカルバミン酸tert−ブチル(1g、3.3mmol)を加えた。反応混合物に紫外光(6W低圧水銀ランプ)を照射した。反応は、開始後3時間で完了した。
反応を水酸化アンモニウムを用いてクエンチした。有機層を捨て、水相を4.5Mの硫酸を用いてpH2.1の酸性にした。生成物を酢酸エチル/イソプロパノール=1/1の混合物に抽出した。有機混合物を蒸発させ、(2R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−フルオロ−プロピルホスフィン酸アンモニウム塩(1.4g)を36%の含有率で(in an assay of 36%)得た。収率59%。
開始なしの反応
次亜リン酸アンモニウム(1.4g、16.4mmol)をトルエン(6mL)に混合することにより、不活性なスラリーを形成した。ジイソプロピルエチルアミン(3.3mL、19.7mmol)を加え、次いで、トリメチルシリルクロリド(4.6mL)を加えた。反応液を、室温で3時間撹拌し続けた。次いで、トルエン(2mL)に溶解した(2R)−2−フルオロ−3−ヨード−プロピルカルバミン酸tert−ブチル(1g、3.3mmol)を混合物に加えた。反応混合物を暗所で撹拌し続けた(反応フラスコを箱の中に保持した)。反応は26時間後ほぼ完了した。
反応を水酸化アンモニウムでクエンチした。有機層を捨て、水相を4.5Mの硫酸を用いてpH2.1の酸性にした。生成物を酢酸エチル/イソプロパノール=1/1に抽出した。有機混合物を蒸発させ、(2R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−フルオロ−プロピルホスフィン酸アンモニウム塩を、実施例1Aの場合とほぼ同量、同様の品質で得た。
ヘキサメチルジシラザンにより生成する次亜リン酸ビス(トリメチルシリル)
実施例2A
紫外線照射で開始される反応
次亜リン酸アンモニウム(1.4g、16.4mmol)、ヘキサメチルジシラザン(5mL)及びトルエン(4mL)の不活性反応混合物を100℃で加熱した。不透明な溶液が3時間後に形成された。溶液を−20℃に冷却した。トルエン(2mL)に溶解した(2R)−2−フルオロ−3−ヨード−プロピルカルバミン酸tert−ブチル(1g、3.3mmol)を反応混合物に加え、次いでそれを紫外光(6W低圧水銀ランプ)で照射した。反応は、照射後2時間で完結した。水酸化アンモニウムを加えて反応をクエンチした。有機層を捨てて、水相を4.5Mの硫酸を用いてpH2.1の酸性にした。生成物を酢酸エチル/イソプロパノール=1/1の混合物に抽出した。有機混合物を蒸発させ、(2R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−フルオロ−3‐プロピルホスフィン酸アンモニウム塩(1.0g)を54%の含有率で得た。収率63%。
紫外線照射による開始なしの反応
次亜リン酸アンモニウム(1.4g、16.4mmol)、ヘキサメチルジシラザン(5mL)及びトルエン(4mL)の不活性混合物を100℃で加熱した。不透明な溶液が3時間後に形成された。溶液を−20℃に冷却した。トルエン(2mL)に溶解した(2R)−2−フルオロ−3−ヨード−プロピルカルバミン酸tert−ブチル(1g、3.3mmol)を反応混合物に加えた。反応混合物を暗所で撹拌し続けた(反応フラスコを箱の中に保持した)。22時間後、反応がほぼ完結した。水酸化アンモニウムを加えて反応をクエンチした。有機層を捨てて、水相を4.5Mの硫酸を用いてpH2.1の酸性にした。生成物を酢酸エチル/イソプロパノール=1/1の混合物に抽出した。有機混合物を蒸発させ、(2R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−フルオロ−プロピルホスフィン酸アンモニウム塩(1.0g)を、実施例2Aの場合とほぼ同量、同様の品質で得た。
(2R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−フルオロ−プロピルホスフィン酸アンモニウム塩の実験室での大規模合成
次亜リン酸アンモニウム(69g、825mmol)を、トルエン(200mL)中で、ヘキサメチルジシラザン(250mL)と混合することにより、不活性のスラリーを形成し、それを窒素雰囲気下で撹拌しながら100℃に加熱した。不透明な溶液が3時間後に形成された。反応溶液を−20℃に冷却した。トルエン(100mL)に溶解した(2R)−2−フルオロ−3−ヨード−プロピルカルバミン酸tert−ブチル(48g、154mmol)を、冷却した溶液に加えた。添加を終えた後、125Wの中圧水銀ランプの照射により、ラジカル反応を開始させた。3時間後反応の完結を検出した(液体クロマトグラフィーにより)。反応を12.5%のNH4OH(500mL)を加えてクエンチした。2層のスラリーが形成され、それを終夜放置することにより室温とした。2つの透明な相が翌日得られた。相を分離し、水相を反応器に戻し、一方、有機相は捨てた。水相を2回n−ブタノール(2×200mL)で抽出した。有機相を集め、そして約100mLになるまで濃縮した。n−ブタノール(100mL)を加え、スラリーを形成した。得られたスラリーを60℃に加熱した。アセトニトリル(200mL)を加え、そして、スラリーを0℃に冷却した。冷却したスラリーを濾過し、アセトニトリルで洗浄し、40℃で減圧乾燥し、(2R)−3−[tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−フルオロ−プロピルホスフィン酸(25g)を75質量%の含有率で得た。収率:47%。
1H NMR(CDCl3/CD3OD=1/1,δppm):7.0(m,1H,1JPH=512Hz,H−P),4.78(m,1H,2JHF=43.4Hz,H−2),3.28(m,1H,H−3a),3.21(m,1H,N−Hアミド),3.15(m,1H,H−3b),1.84(m,1H,H−1a),1.64(m,1H,H−1b),1.31(s,9H,t−Bu)
19F NMR(CD3OD,δppm):−182(m,3JPH=21.1Hz)
31P NMR(CD3OD,δppm):19.2(m,1JPH=512Hz,3JPH=21.2Hz)。
フェネチルホスフィン酸アンモニウム塩の紫外線照射を用いた合成
メチレンクロリド(3mL)に溶解した2−ヨードエチルベンゼン(0.90mL、6mmol)を、実施例2aの通りに製造した次亜リン酸ビストリメチルシリル(4当量)の溶液に−20℃で加え、そして、125WのUVランプを用いて反応混合物を照射した。45分後出発物質が完全に消滅したことを確認し、NH4OH/水=1/1(6mL)を用いて反応をクエンチした。水相を濃塩酸で酸性にし、CH2Cl2(2×30mL)で抽出した。反応液を蒸発させ、未精製の褐色の油状物質(810mg、78%)を得た。油状物質をtert−ブチルメチルエーテルに溶解し、そしてアンモニアのメタノール溶液(7N)を加え、白色の塩(680mg)を得た。収率:61%。
フェネチルホスフィン酸アンモニウム塩の紫外線照射なしでの合成
実施例4Aに従う反応を、125WのUVランプによる照射なしで繰り替えした。20時間後、反応をクエンチし、上記の通りに後処理して、220gを得た。収率:20%。1H NMR(D2O,δppm):7.45−7.26(m,5H),6.97(d,1H,J=505Hz),2.92−2.80(m,2H),1.94−1.81(m,2H);31P NMR(D2O,δppm):29.39(d,505Hz)。
シクロヘキシルホスフィン酸アンモニウム塩の紫外線照射を用いた合成
メチレンクロリド(3mL)に溶解したシクロヘキシルヨージド(0.80mL、6mmol)を、実施例2Aの通りに製造した次亜リン酸ビストリメチルシリル(4当量)の溶液に−20℃で加え、そして125WのUVランプで照射した。40分後出発物質が完全に消滅したことを確認し、そして、NH4OH/水=1/1(6mL)を用いて反応をクエンチした。水相を濃塩酸で酸性にし、メチルイソブチルケトン(3×30mL)で抽出した。反応液を蒸発させ、白色固体及び透明な油状物質の混合物が生成し、固体を濾過し、褐色の油状物質(340mg、2.29mmol)を得た。油状物質をtert−ブチルメチルエーテルに溶解し、そしてアンモニアのメタノール溶液(7N)を加え、白色の塩(300mg)を得た。収率:31%。
シクロヘキシルホスフィン酸アンモニウム塩の紫外線照射なしでの合成
メチレンクロリド(3mL)に溶解したシクロヘキシルヨージド(0.80mL、6mmol)を、実施例2Aの通りに製造した次亜リン酸ビストリメチルシリル(4当量)の溶液に、70℃で加えた。11日後反応をNH4OH/水=1/1(6mL)を用いてクエンチし、実施例5Aの通りに後処理し、白色塩(170mg)を得た。収率:17%。1H NMR(D2O,δppm):6.53(d,1H,J=493Hz),1.84−1.50(m,5H),1.38−0.95(m,6H);31P NMR(D2O,δ in ppm):37.15(d,493Hz)。
1−アダマンチルホスフィン酸の紫外線照射による合成
トルエン(3mL)に溶解した1−ヨードアダマンタン(1.61g、6mmol)を、実施例2Aの通りに製造した次亜リン酸ビストリメチルシリルの溶液に−20℃で加え、そして、125WのUVランプを用いて照射した。2時間後、出発物質が完全に消滅したことを確認した。反応をNH4OH/水=1/1(6mL)を用いてクエンチした。水相を濃塩酸で酸性にし、CH2Cl2(2×30mL)で抽出した。蒸発後、白色結晶(380mg)を得た。収率:32%。
1−アダマンチルホスフィン酸の紫外線照射なしでの合成
トルエン(3mL)に溶解した1−ヨードアダマンタン(1.61g、6mmol)を、実施例2Aの通りに製造した次亜リン酸ビストリメチルシリル(4当量)の溶液に40℃で加えた。6日後反応をNH4OH/水=1/1(6mL)を用いてクエンチし、実施例6Aの通りに後処理し、白色塩(90mg)を得た。収率:7%。
1H NMR(CDCl3,δppm);1H:6.20(d,1H,J=491Hz),1.87(s,3H),1.76−1.48(m,12H);31P NMR(CDCl3,δ ppm):41.65(J=491Hz)。
(2R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−フルオロ−プロピルホスフィン酸アンモニウム塩の大規模合成法
次亜リン酸アンモニウム(100kg、1204mol、5.0当量)及びトルエン(305kg、351L、4.8相対容積)を20℃で反応器に投入し、窒素雰囲気下で撹拌した。混合物を97℃に加熱し、そして、ヘキサメチルジシラザン(HMDS、270.8kg、1678mol、7.0当量)を徐々に(13.5時間)投入し、その間、温度を96±3℃に維持した。反応液を2時間、100℃に放置し、次いで、−10℃に冷却した。トルエン中に溶解した(2R)−2−フルオロ−3−ヨード−プロピルカルバミン酸tert−ブチル(72.7kg、240mol、223L、33質量%)を、BTHPの溶液に、Trm≦−12℃で加え、そして、UVランプを点灯した。IPC(液体クロマトグラフィー)により確認して、(2R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−フルオロ−プロピルホスフィン酸の生成量が、残存出発物質に対して、86.5質量%になるまで反応を続けた(70時間)。ランプを消し、引き続いてNH4OH(25%、211kg、12.9当量)及び水(212kg、2.9相対容積)を加えて反応をクエンチした(pH=8)。クエンチした反応混合物を59時間撹拌を続けた後、相を分離し、有機相を捨てた。n−ブタノール(232kg、286L、3.9相対容積)を水相に加え、混合物に硫酸(4.5M、2.4+追加の1.8当量)を加えて酸性(pH=5)にした。相を分離し、水相をブタノール(230kg、284L、3.9相対容積)で1回抽出した。ブタノール相を集めた後、アンモニア(25%、8kg、0.49当量)を用いて塩基性(pH=9)にし、50%まで濃縮した。アセトニトリル(231kg、292L、4.0相対容積)を、濃縮した有機溶液に64℃で加え、溶液を0℃に冷却すると直ちに生成物が沈澱した。得られた結晶を濾過により単離し、アセトニトリル(122kg、154L、2.1相対容積)及びn−ブタノール(125kg、154L、2.1相対容積)の混合物を用いて洗浄し、36〜39℃で乾燥減圧し、(2R)−3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−2−フルオロ−プロピルホスフィン酸アンモニウム塩(40.6kg、77.6質量%、122mol)を収率51%で得た。
Claims (20)
- アルキルハライドを、ラジカル開始反応を介して次亜リン酸誘導体と反応させることによる、アルキルホスフィン酸の合成方法。
- 以下の工程:
a)次亜リン酸誘導体及びアルキルハライドの混合;
b)ラジカル反応の開始;
を含む、請求項1に記載の方法。 - 以下の工程:
a)次亜リン酸誘導体の生成;
b)工程a)の生成物へのアルキルハライドの添加;及び
c)ラジカル反応の開始;
を含む、請求項1又は2に記載の方法。 - ラジカル開始反応を紫外線照射により開始させる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- アルキルホスフィン酸が、式I:
R1は、直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルキル、環状C3−C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つ若しくはそれ以上の置換基で、場合により置換若しくは中断されるC1−C16アルキルから選択され;又は、
R1は、C1−C10アルキル、環状C3−C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素により、場合により置換若しくは中断されるC1−C16アルキルアミンから選択される)
の化合物である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。 - アルキルハライドが、式II:
R1−X (II)
(式中、
R1は、直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルキル、環状C3−C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つ若しくはそれ以上の置換基で、場合により置換若しくは中断されるC1−C16アルキルから選択され;又は、
R1は、C1−C10アルキル、環状C3−C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素により、場合により置換若しくは中断されるC1−C16アルキルアミンから選択される)
の化合物である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。 - アルキルホスフィン酸が、式III:
R2は、
C1−C10アルキル、環状C3−C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つ若しくはそれ以上の置換基で、場合により置換若しくは中断されるC1−C10アルキル;又は、
C1−C10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換されるC1−C10アルキルアミン
から選択され;
R3及びR4は、互いに独立に、
C1−C6アルキル、環状C3−C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、C1−C6アルコキシ、C1−C6チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるC1−C6アルキル;又は、
C1−C10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるC1−C6アルキルアミン;又は、
水素
から選択される)
の化合物である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。 - アルキルハライドが、式IV:
R2は、
C1−C10アルキル、環状C3−C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるC1−C10アルキル;又は、
C1−C10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換されるC1−C10アルキルアミン
から選択され;
R3及びR4は、互いに独立に、
C1−C6アルキル、環状C3−C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、C1−C6アルコキシ、C1−C6チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるC1−C6アルキル;又は、
C1−C10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ、フッ素若しくは塩素から選択される1つ若しくはそれ以上の置換基により、場合により置換若しくは中断されるC1−C6アルキルアミン;又は、
水素
から選択される)
の化合物である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。 - アルキルホスフィン酸が、式V:
R5及びR6は、互いに独立に、水素;フッ素;塩素;OR11;N(R12)(R13);又は、ヒドロキシ、フッ素、塩素、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ若しくはアリールにより場合により置換されるC1−C10アルキルから選択され;
R7及びR8は、互いに独立に、水素;フッ素;塩素;OR11;N(R12)(R13);オキソ;又は、ヒドロキシ、フッ素、塩素、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ若しくはアリールにより場合により置換されるC1−C10アルキルから選択され;
R9及びR10は、互いに独立に、水素;フッ素;塩素;C1−C10アルキル;アリール;OR11;又は、N(R12)(R13)から選択され;
R11は、C(O)R14;C1−C10アルキル;水素;又は、酸素保護基から選択され;
R12及びR13は、互いに独立に、C1−C10アルキル;アリール;ヘテロアリール;水素;又は、窒素保護基から選択され;
R14は、直鎖状若しくは分枝鎖状のC1−C6アルキル、アリール若しくはヘテロアリールにより、場合により置換若しくは中断される直鎖状若しくは分枝鎖状のC1−C10アルキルから選択され;又は、
R14は、直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルコキシから選択される)
の化合物である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。 - アルキルハライドが、式VI:
R15及びR16は、互いに独立に、水素;フッ素;塩素;OR21;N(R22)(R23);ヒドロキシ、フッ素、メルカプト、C1−C10 アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ若しくはアリールにより、場合により置換されるC1−C10アルキルから選択され;
R17及びR18は、互いに独立に、水素;フッ素;塩素;OR21;N(R22)(R23);オキソ;又は、ヒドロキシ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ若しくはアリールにより場合により置換されるC1−C10アルキルから選択され;
R19及びR20は、互いに独立に、水素;C1−C10アルキル;アリール;又は、N(R22)(R23)から選択され;
R21は、C(O)R24;ヒドロキシにより、場合により置換されるC1−C10アルキル;フッ素;塩素;水素;又は酸素保護基を表し;
R22及びR23は、互いに独立に、C1−C10アルキル;アリール;ヘテロアリール;水素;又は、窒素保護基から選択され;
R24は、C1−C6アルキル、アリール、若しくはヘテロアリールにより、場合により置換若しくは中断される直鎖状又は分枝鎖状のC1−C10アルキルから選択され;又は
R24は、 直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルコキシから選択され;そして
Xはヨウ素又は臭素である)
の化合物である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。 - 反応が20℃未満の温度で行われる、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 反応温度が0℃未満である、請求項11に記載の方法。
- 反応温度が−20℃未満である、請求項12に記載の方法。
- 次亜リン酸誘導体が次亜リン酸−ビストリメチルシリルである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜17のいずれか1項に記載の方法により入手可能な、式Iのアルキルホスフィン酸。
- 請求項1〜17のいずれか1項に記載の方法により入手可能な、式VII:
R25は、水素;直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルキル;直鎖状若しくは分枝鎖状C1−C10アルコキシ;フッ素;又は、塩素から選択され;
R26は、ヒドロキシ;メルカプト;フッ素;塩素;オキソ;C1−C10アルコキシ;又は、C(O)R29から選択され;
R27は、水素;又は、ヒドロキシ、メルカプト、C1−C10アルコキシ、C1−C10チオアルコキシ若しくはアリールにより、場合により置換されるC1−C6アルキルから選択され;
R28は、水素;C(O)R29;又はアリールにより、場合により置換される直鎖、分枝鎖状若しくは環状C1−C10アルキルであり;そして
R29は、C1−C6アルキル、アリール若しくはヘテロアリールにより、場合により置換若しくは中断される直鎖状若しくは分枝鎖状のC1−C10アルキルから選択され;又は
R29は、直鎖状若しくは分枝鎖状のC1−C10アルコキシから選択される)
の化合物。
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