RU2279436C1 - Способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3-2-оксазафосфолидин-4-ионов - Google Patents
Способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3-2-оксазафосфолидин-4-ионов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2279436C1 RU2279436C1 RU2004136548/04A RU2004136548A RU2279436C1 RU 2279436 C1 RU2279436 C1 RU 2279436C1 RU 2004136548/04 A RU2004136548/04 A RU 2004136548/04A RU 2004136548 A RU2004136548 A RU 2004136548A RU 2279436 C1 RU2279436 C1 RU 2279436C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkoxy
- dimethyl
- oxo
- oxazaphosphol
- temperature
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к химии фосфорорганичсских соединений, а именно к способу получения замещенных 1,3,2-оксазафосфолидин-4-онов, которые являются новыми по структуре фосфорсодержащими гетероциклическими соединениями. Описывается способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-онов формулы
где R=C2H5, C4H9, i-С3Н7, заключающийся во взаимодействии хлористого водорода с 2-оксо-2-алкокси-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-инами при температуре 0-5°С в среде обезвоженного диэтилового эфира в течение 15-25 мин при эквимольном соотношении реагентов с получением соответствующих гидрохлоридов 2-оксо-2-алкокси-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-инов и последующем их термолизе при температуре 73-95°С в течение 1-1,5 ч. Технический результат - предложены новые фосфорсодержащие гетероциклические соединения, которые могут служить исходными в получении биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства.
Description
Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к новому способу получения замещенных 1,3,2-оксазафосфолидин-4-онов общей формулы
где R=C2H5, C4H9, i-C3H7,
которые являются новыми по структуре фосфорсодержащими гетероциклическими соединениями и могут служить исходными в получении биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства.
Известен метод взаимодействия амида α-оксиизомасляной кислоты с треххлористым фосфором в среде диоксана и температуре 90-95°С. В результате был получен 2-хлор-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-он. Выход продукта составлял 35% [Р.К.Валетдинов, Е.В.Кузнецов, И.Е.Бекетова. ЖОХ, 1968, Т.38, с.581].
Сообщалось о том, что разработан метод, заключающийся во взаимодействии изоцианатофосфита с этиловым эфиром бензоилмуравьиной кислоты. Выделили три структурных изомера, один из которых имел строение 1,3,2-оксазафосфолидин-4-она [И.В.Коновалова, Л.А.Бурнаева, Г.С.Темникова, А.Н.Пудовик, ЖОХ, 1976, Т.46, с.1444-1447].
Авторами в патентной и научной литературе веществ, подобных синтезированной структуре, не было найдено. Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового метода синтеза 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-онов.
Техническим результатом является расширение арсенала химических соединений и получение новых 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-онов с выходом не менее 90%.
Поставленный технический результат достигается разработкой нового способа получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-онов формулы
где R=C2H5, C4H9, i-C3H7,
заключающегося во взаимодействии хлористого водорода с 2-оксо-2-алкокси-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-инами при температуре 0-5°С в среде обезвоженного диэтилового эфира в течение 15-25 мин при эквимольном соотношении реагентов с получением соответствующих гидрохлоридов 2-оксо-2-алкокси-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-инов и последующем их термолизе при температуре 73-95°С в течение 1-1,5 ч.
Химическая схема предложенного способа получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-онов:
где R/=С2Н5, С4Н9;
R=C2H5, C4H9, i-С3Н7.
При выборе растворителя для проведения реакции взаимодействия хлористого водорода с 2-оксо-2-алкокси-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-инами нами были учтены следующие требования: создание гомогенной реакционной массы, поддержание необходимого температурного режима и инертность по отношению к реагирующим компонентам. Всем этим требованиям отвечает диэтиловый эфир, в нем хорошо растворимы 2-оксо-2-алкокси-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ины есть возможность понижения температуры до 0÷5°С, а также он абсолютно инертен по отношению к реагентам. Следует отметить, что образующиеся в ходе реакции гидрохлориды 2-оксо-2-алкокси-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-инов не растворяются в диэтиловом эфире, что также обуславливает его применение в качестве растворителя. Реакция термолиза полученных гидрохлоридов проводится в отсутствии растворителя.
На стадии гидрохлорирования следует поддерживать температуру 0÷5°С, данная температура способствует росту выхода целевого продукта. При термолизе гидрохлорида 2-оксо-2-этокси-4-этокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ина температура составляет 73-75°С, для гидрохлорида 2-оксо-2-изопропокси-4-бутокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ина 81-84°С и для гидрохлорида 2-оксо-2-бутокси-4-бутокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ина температура термолиза составляет 90-95°C. Повышение температуры выше указанных может привести к разложению продукта, что оказывает существенное влияние на выход.
2-оксо-2-алкокси-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ин и хлористый водород берутся в эквимольном соотношении, так как избыток хлористого водорода может привести к образованию продуктов осмоления. Способ осуществлялся следующим образом.
На первой стадии с целью синтеза гидрохлорида 2-оксо-2-алкокси-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ины растворяли в диэтиловом эфире. Гидрохлорирование проводили при температуре реакционной смеси 0÷5°С и эквимольном соотношении 2-оксо-2-алкокси-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолина и хлористого водорода. Синтез осуществляли в течение 15-25 мин. После чего отфильтровывали выпавший гидрохлорид. В вакууме водоструйного насоса из гидрохлоридов 2-оксо-2-алкокси-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-инов удаляли остаток диэтилового эфира.
Второй стадией являлась реакция термолиза гидрохлоридов 2-оксо-2-алкокси-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-инов при температуре (73-95°С) в течение 1-1,5 ч. В результате чего образовывались соответствующий хлористый алкил и 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-он с выходом не менее 90%. Идентификация синтезированных соединений проводилась методами ИК-, масс-спектроскопии. Для лучшего понимания сущности предложенного технического решения приводятся конкретные примеры синтезов.
Пример 1. 2-оксо-2-этокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-он.
В реактор, снабженный барботером и отводной трубкой, загружали 6.02 г (0.027 моля) 2-оксо-2-этокси-4-этокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ина, растворенного в 15 г диэтилового эфира, и подавали 0,98 г (0.027 моля) хлористого водорода при температуре реакционной смеси 0÷5°С в течение 18 мин. После чего отфильтровывали выпавший гидрохлорид 2-оксо-2-этокси-4-этокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ина. В вакууме водоструйного насоса из гидрохлорида удаляли остаток диэтилового эфира. Выход 95% (6.07 г), tпл=59-60°C.
Термолиз синтезированного гидрохлорида 2-оксо-2-этокси-4-этокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ина, взятого в количестве 6.07 г (0.02 моля), проводили при температуре 73-75°С в течение 1 ч. Выход 2-оксо-2-этокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-она 90% (3.47 г), tпл=90-92°С. ИК спектр, ν, см-1: 3440 (NHвал), 1664 (C=N), 1032 (P-O-C), 1630 (C=O), 1120 (C-O-C), 1344 [С(СН3)2]. Масс-спектр (70 эВ), m/z (1, %): 193 (2.9) [M]+, 178 (25.6) [M-CH3], 148 (56.8) [N-С2Н5O]+.
Пример 2. 2-оксо-2-изопропокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-он
8.12 г (0.03 моля) 2-оксо-2-изопропокси-4-бутокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ина растворяли в 25 г диэтилового эфира и подавали 1.09 г. (0.3 моля) хлористого водорода при температуре реакционной смеси 2-5°С в течение 20 мин. После чего отфильтровывали выпавший гидрохлорид 2-оксо-2-изопропокси-4-бутокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ина. В вакууме водоструйного насоса из гидрохлорида удаляли остаток диэтилового эфира. Выход 94% (8.43 г), tпл=61-63°C.
Термолиз синтезированного гидрохлорида 2-оксо-2-изопропокси-4-бутокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ина, взятого в количестве 8.2 г (0.03 моля), проводили при температуре 81-84°С в течение 1.5 ч. Выход 2-оксо-2-изопропокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-она 90% (5.89 г), tпл=93-95°С. ИК спектр, ν, см-1: 3440 (NHвал), 1674 (C-N), 1038 (Р-О-С), 1636 (С=O), 1128 (С-О-С), 1340 [С(СН3)2]. Масс-спектр (70 эВ), m/z (I, %): 207 (23.01) [М]+, 192 (12.6) [М-СН3]+, 164 (16.8) [N-С3Н7]+, 148 (29.7) [М-С3Н7O].
Пример 3. 2-оксо-2-бутокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-он.
7.50 г (0.027 моля) 2-оксо-2-бутокси-4-бутокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ина растворяли в 25 г диэтилового эфир продували реакционную смесь 0.98 г. (0.027 моля) хлористым водородом при температуре 0÷5°С в течение 25 мин. После чего отфильтровывали выпавший гидрохлорид 2-оксо-2-бутокси-4-бутокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ина. В вакууме водоструйного насоса из гидрохлорида удаляли остаток диэтилового эфира. Выход 94% (7.84 г), tпл=65-68°C.
Термолиз синтезированного гидрохлорида 2-оксо-2-бутокси-4-бутокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-ина, взятого в количестве 7.25 г (0.026 моля), проводили при температуре 90-95°С в течение 1.5 ч. Выход 2-оксо-2-изопропокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-она 95% (6.89 г), tпл=103-105°С. ИК спектр, ν, см-1: 3444 (NHвал), 1662 (C=N), 1032 (Р-О-С), 1634 (С=0), 1348 [С(СН3)2]. Масс-спектр (70 эВ), m/z (1, %): 221 (3.01) [M]+, 206 (32.6) [М-СН3]+, 164 (19.8) [М-С4Н9]+, 148 (9.7) [М-С3Н7О].
Разработанный способ позволяет расширить арсенал фосфорсодержащих соединений гетероциклического строения, а именно 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-онов из гидрохлоридов 2-оксо-2-алкокси-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-инов путем термического разложения. Достоинством данного метода является его простота технологии, а также возможность получать 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-оны с выходом не менее 90%.
Claims (1)
- Способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфолидин-4-онов формулыгде R=С2Н3, С4Н9, i-С3Н7,заключающийся во взаимодействии хлористого водорода с 2-оксо-2-алкокси-4алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-инами при температуре 0-5°С в среде обезвоженного диэтилового эфира в течение 15-25 мин при эквимольном соотношении реагентов с получением соответствующих гидрохлоридов 2-оксо-2-алкокси-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазафосфол-3-инов и последующим их термолизе при температуре 73-95°С в течение 1-1,5 ч.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004136548/04A RU2279436C1 (ru) | 2004-12-14 | 2004-12-14 | Способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3-2-оксазафосфолидин-4-ионов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004136548/04A RU2279436C1 (ru) | 2004-12-14 | 2004-12-14 | Способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3-2-оксазафосфолидин-4-ионов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2279436C1 true RU2279436C1 (ru) | 2006-07-10 |
Family
ID=36830686
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004136548/04A RU2279436C1 (ru) | 2004-12-14 | 2004-12-14 | Способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3-2-оксазафосфолидин-4-ионов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2279436C1 (ru) |
-
2004
- 2004-12-14 RU RU2004136548/04A patent/RU2279436C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ВАЛЕТДИНОВ Р.К. и др. Журнал органической химии. 1968, т.38, с.581. КОНОВАЛОВА И.В. и др. Журнал органической химии. 1976, т.46, с.1444-1447. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Fourgeaud et al. | Oxaphospholene and oxaphosphinene heterocycles via RCM using unsymmetrical phosphonates or functional phosphinates | |
AU2003235501A1 (en) | PMEA and PMPA cyclic producing synthesis | |
CN114456121B (zh) | 一种1,2,4-三氮唑衍生物的合成方法 | |
JPS6072899A (ja) | ヌクレオシドアルキル‐、アルアルキル‐およびアリール‐ホスホナイトおよび‐ホスホネートの製造方法 | |
RU2279436C1 (ru) | Способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3-2-оксазафосфолидин-4-ионов | |
CN108586527B (zh) | 芳基膦酸酯类化合物及其制备方法 | |
Hinkle et al. | Vinylplatinum carbenes and nitriles, platinoxacyclic complexes, and Heck-type coupling products formed via reaction of (. sigma.-2-propenyl) bis (triphenylphosphine) platinum (II) triflate with alkynols, nitriles, and acrylate esters. Molecular structure of [cyclic][(PPh3) 2PtCH2C (O) OCH3][OTf] | |
EP1810975B1 (en) | Method for producing phosphonates having an alcoholic hydroxy group | |
US20120302759A1 (en) | Combretastatin derivative preparation method | |
Karimova et al. | A new preparative method for the synthesis of diethyl 1-diazo-2, 2, 2-trifluoroethylphosphonate via an imino phosphonate | |
RU2374258C1 (ru) | Способ получения n, n-диалкил, n'-ацил-(ацилдиалкоксифосфорил)этанамидинов | |
RU2254338C1 (ru) | Способ получения 2,2-диметил-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазасилолов | |
RU2799966C1 (ru) | Способ получения дифенилфосфинилметангидразида | |
RU2334753C1 (ru) | С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную сн-кислотную метиленовую группу, в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных с-фосфорилированных ацетамидинов | |
Nifantiev et al. | Formation of benzooxaphosphole oxide heterocyclic system by the ring-contractive Arbuzov-Michaelis isomerization of alkoxy-substituted benzodioxaphosphorins | |
RU2371435C2 (ru) | Способ получения 2,4-диалкокси-6-тринитрометил-1,3,5-триазинов | |
Manda et al. | Synthesis of Tröger's base bis (α-aminophosphonate) derivatives. | |
Kaźmierczak et al. | Deoxyfluorinating reagents as tools for γ-amino-α-hydroxyphosphonate modification | |
SU761475A1 (ru) | Способ получения фосфорилированных бензимидазолов вптб ф08дзкшрт88 | |
RU2427583C1 (ru) | Способ получения n-замещенных (2-триметилсилил-2-диалкоксифосфорил)ацетамидинов | |
IE912921A1 (en) | Process for the preparation of aminomethylphosphonic acid¹and aminomethylphosphinic acids from N-hydroxymethylamides | |
RU2236414C1 (ru) | Способ получения n-замещённых этил-(2-диалкоксифосфорил-4циано)-бутанимидатов | |
RU2385870C1 (ru) | Способ получения n-замещенных (2-диалкоксифосфорил-4-циано)бутанамидинов | |
RU2415861C1 (ru) | Способ получения n-замещенных бис[диалкоксифосфорил]ацетамидинов | |
Cristau et al. | Synthesis and Characterization of New Cα, α-Disubstituted (Diarylaminomethyl)-phosphonates |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061215 |