JP2008507518A - C型肝炎を治療するためのチエノピリジン - Google Patents
C型肝炎を治療するためのチエノピリジン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008507518A JP2008507518A JP2007522565A JP2007522565A JP2008507518A JP 2008507518 A JP2008507518 A JP 2008507518A JP 2007522565 A JP2007522565 A JP 2007522565A JP 2007522565 A JP2007522565 A JP 2007522565A JP 2008507518 A JP2008507518 A JP 2008507518A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- group
- aryl
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 *c1c(*)[s]c2nc(*)c(*)c(*)c12 Chemical compound *c1c(*)[s]c2nc(*)c(*)c(*)c12 0.000 description 10
- NVNHBPOLPPDKRC-UHFFFAOYSA-N C(C1)C2C3C1C2CC3 Chemical compound C(C1)C2C3C1C2CC3 NVNHBPOLPPDKRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N C1Oc(cccc2)c2O1 Chemical compound C1Oc(cccc2)c2O1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKHHGYOBCBGPSE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(C(SC(C)(C1=C2C)NC(C)=C2O)=C1N)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(C(SC(C)(C1=C2C)NC(C)=C2O)=C1N)=O YKHHGYOBCBGPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLBHUHPXUMXRLR-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(c([s]c(c1c2C)nc(C)c2OC(C)=O)c1N)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(c([s]c(c1c2C)nc(C)c2OC(C)=O)c1N)=O CLBHUHPXUMXRLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGORRMWCCLLQFO-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(c([s]c(c1c2C)nc(C)c2OCCCl)c1N)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(c([s]c(c1c2C)nc(C)c2OCCCl)c1N)=O WGORRMWCCLLQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSPCXIBNCBIMJA-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(c([s]c(c1c2C)nc(C)c2OCCN2CCOCC2)c1N)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(c([s]c(c1c2C)nc(C)c2OCCN2CCOCC2)c1N)=O RSPCXIBNCBIMJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSTYQALWKOGXOV-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CN)OC Chemical compound CC(C)(CN)OC ZSTYQALWKOGXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCQMISJOCAQYAH-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CN)OCN Chemical compound CC(C)(CN)OCN RCQMISJOCAQYAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OENHJGNKKVJIFD-UHFFFAOYSA-N CC(C)(Cc1c23)OCc1c(N1CCOCC1)nc2[s]c(C(N)=O)c3N Chemical compound CC(C)(Cc1c23)OCc1c(N1CCOCC1)nc2[s]c(C(N)=O)c3N OENHJGNKKVJIFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJDJKKFQRURWTA-UHFFFAOYSA-N CC(NC(c1ccccc1)NN)=O Chemical compound CC(NC(c1ccccc1)NN)=O UJDJKKFQRURWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPYBTSJRKFZYMV-UHFFFAOYSA-N CC1C(CCCCC2)=C2C=C2C(N)=C(C(N3CCOCC3)=O)SC2=CC1 Chemical compound CC1C(CCCCC2)=C2C=C2C(N)=C(C(N3CCOCC3)=O)SC2=CC1 MPYBTSJRKFZYMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKHRNYILBXLOBW-UHFFFAOYSA-N CCC(C(C)=C12)=C(C)NC1(C)SC(C(OC(C)(C)C)=O)=C2N Chemical compound CCC(C(C)=C12)=C(C)NC1(C)SC(C(OC(C)(C)C)=O)=C2N WKHRNYILBXLOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEIBJNQWVWMZLS-UHFFFAOYSA-N CCCN(C)CN Chemical compound CCCN(C)CN WEIBJNQWVWMZLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZALYCGKBKHHGAF-UHFFFAOYSA-N CCN(C)CCN Chemical compound CCN(C)CCN ZALYCGKBKHHGAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNSGMLNKIUAXOL-UHFFFAOYSA-N CN(CCN)CI Chemical compound CN(CCN)CI JNSGMLNKIUAXOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4743—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
Description
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる、2004年7月22日に出願された米国仮出願第60/589,876号の恩典を主張する。
・シアノ基;
・-COORX基(RXはC1〜C6アルキルである);
・C6〜C8アリールであって、
アルコキシもしくは
シアノ基
で場合によっては置換されたもの;
・-CORa基
[式中、Raは、
1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;
-NHRb基(Rbは
・C6〜C8アリールであって、
ハロアルキル、もしくは
ハロゲン、
ハロアルコキシ
で場合によっては置換されたもの);または
C1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員の複素環;
C1〜C6アルキル;
-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
・5員もしくは6員のヘテロアリールであって、
C6〜C8アリールであって、
アルコキシ、
ハロゲン、もしくは
C1〜C6アルキル
で場合によっては置換されたもの;
5員もしくは6員のヘテロアリールであって、
アルコキシ、
ハロゲン、もしくは
C1〜C6アルキル
で場合によっては置換されたもの;
で場合によっては置換されたもの;
・-ORc(Rcは1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである)で場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;または
・ニトロ基;
・-NHRd基(Rdはアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);
・-NHCORe基(Reは、
ハロアルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
C1〜C6アルキルである)であり;
・あるいは、Xと一緒になって、
Rは、
・水素;
・ハロアルキル;
・ヒドロキシルで場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;
・5員もしくは6員のヘテロアリール;
・1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールであり、
・あるいは、RはR1と一緒になって、
R1は、
・水素;
・C6〜C8アリール;
・C1〜C6アルキル;
・OCORf(Rfは5員もしくは6員の複素環である);
・アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];
・アルコキシであって、
アルコキシ、または
1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノ
で場合によっては置換されたC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたものであり、
・あるいは、R1はR2と一緒になって、
を有する治療有効量の少なくとも1種の化合物または薬剤として許容されるその塩を製薬上許容される賦形剤および場合によっては追加の抗HCV剤と共に含む薬剤組成物。
前記追加の抗HCV剤が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、p7阻害剤、侵入阻害剤、融合阻害剤、抗線維化薬、カスパーゼ阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(IMPDH)を標的とする薬物、合成チモシンα1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害剤、およびToll様受容体アゴニストからなる群から選択される、実施形態1に記載の薬剤組成物。
Xがアミノ基または水素である、実施形態1に記載の薬剤組成物。
Yが、
アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;または
ハロゲンで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;
で場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリールである、実施形態1に記載の薬剤組成物。
Yが、
-COORX基(RXは上記に定義したとおりである);
-CORa基[式中、Raは、1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
以下のもの、すなわち、アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキル;ハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;で場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
で場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリールである、
実施形態1に記載の薬剤組成物。
RがC1〜C6アルキルである、実施形態1に記載の薬剤組成物。
Rがメチル基である、実施形態6に記載の薬剤組成物。
R、R1、およびR2が独立にC1〜C6アルキルである、実施形態6に記載の薬剤組成物。
R、R1、およびR2中の前記C1〜C6アルキルが独立にメチルまたはエチルである、実施形態6に記載の薬剤組成物。
R1が、
C1〜C6アルキル;ならびに
アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];および
C1〜C6アルキル(1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたアルコキシ、
からなる群から選択される、実施形態1に記載の薬剤組成物。
R1がC1〜C6アルキルである、実施形態10に記載の薬剤組成物。
R1がメチルまたはエチルである、実施形態11に記載の薬剤組成物。
R1がメチルまたはエチルである、実施形態12に記載の薬剤組成物。
R2がC1〜C6アルキルである、実施形態1に記載の薬剤組成物。
R2がメチルである、実施形態14に記載の薬剤組成物。
前記組成物が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、p7阻害剤、侵入阻害剤、融合阻害剤、抗線維化薬、カスパーゼ阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(IMPDH)を標的とする薬物、合成チモシンα1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害剤、およびToll様受容体アゴニストからなる群から選択される追加の抗HCV剤をさらに含む、実施形態17に記載の薬剤組成物。
Xは、アミノまたは水素であり;
Yは、
-COORX基(RXは上記に定義したとおりである);
-CORa基[式中、Raは、1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
5員もしくは6員のヘテロアリールであってアルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキル;ハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;で場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
で場合によっては置換されたもの;
RはC1〜C6アルキルであり;
R1はC1〜C6アルキルであり、またはR1は、
アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];および
C1〜C6アルキル(1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたアルコキシ、
からなる群から選択され;かつ、
R2は、C1〜C6アルキル;またはC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノである。]
を有する化合物または薬剤として許容されるその塩を、追加の抗HCV剤および製薬上許容される賦形剤と共に含む、C型肝炎ウイルス(HCV)感染症の予防または治療用の薬剤組成物。
前記追加の抗HCV剤が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、p7阻害剤、侵入阻害剤、融合阻害剤、抗線維化薬、カスパーゼ阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(IMPDH)を標的とする薬物、合成チモシンα1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害剤、およびToll様受容体アゴニストからなる群から選択される、実施形態21に記載の薬剤組成物。
Rがメチル基である、実施形態21に記載の薬剤組成物。
R、R1、およびR2が独立にC1〜C6アルキルである、実施形態21に記載の薬剤組成物。
R、R1、およびR2中の前記C1〜C6アルキルが独立にメチルまたはエチルである、実施形態24に記載の薬剤組成物。
R1がC1〜C6アルキルである、実施形態21に記載の薬剤組成物。
R1がメチルまたはエチルである、実施形態26に記載の薬剤組成物。
R2がC1〜C6アルキルである、実施形態21に記載の薬剤組成物。
R2がメチルである、実施形態21に記載の薬剤組成物。
シアノ基;
-COORX基(RXはC1〜C6アルキルである);
アルコキシもしくはシアノ基で場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
-CORa基
[式中、Raは、
1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;
-NHRb基(Rbはハロアルキル、もしくはハロゲン、ハロアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);または
C1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員の複素環;
C1〜C6アルキル;
-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
以下のもの、すなわち、
アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;
で場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;
-ORc(Rcは1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである)で場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;または
ニトロ基;
-NHRd基(Rdはアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);
-NHCORe基(Reは、ハロアルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;C1〜C6アルキルである)であり;
あるいは、Xと一緒になって、
Rは、
水素;
ハロアルキル;
ヒドロキシルで場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;
5員もしくは6員のヘテロアリール;
1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールであり、
あるいは、RはR1と一緒になって、
R1は、
水素;
C6〜C8アリール;
C1〜C6アルキル;
OCORf(Rfは5員もしくは6員の複素環である);
アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];
アルコキシであって、アルコキシ、または1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されたC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたものであり、
あるいは、R1はR2と一緒になって、
を有する、HCV阻害量の少なくとも1種の化合物または薬剤として許容されるその塩および製薬上許容される賦形剤を含む薬剤組成物を前記対象に投与するステップを含む方法。
追加の抗HCV剤を投与するステップをさらに含む、実施形態30に記載の方法。
前記追加の抗HCV剤が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、p7阻害剤、侵入阻害剤、融合阻害剤、抗線維化薬、カスパーゼ阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(IMPDH)を標的とする薬物、合成チモシンα1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害剤、およびToll様受容体アゴニストからなる群から選択される、実施形態30に記載の方法。
Xがアミノ基または水素である、実施形態30に記載の方法。
Yが、
アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;または
ハロゲンで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール、
で場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリールである、実施形態30に記載の方法。
Yが、
-COORX基(RXは上記に定義したとおりである);
-CORa基[式中、Raは、1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
以下のもの、すなわち、アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキル;ハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;で場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
で場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリールである、
実施形態30に記載の方法。
RがC1〜C6アルキルである、実施形態30に記載の方法。
Rがメチル基である、実施形態36に記載の方法。
R、R1、およびR2が独立にC1〜C6アルキルである、実施形態30に記載の方法。
R、R1、およびR2中の前記C1〜C6アルキルが独立にメチルまたはエチルである、実施形態38に記載の方法。
R1が、
C1〜C6アルキル;ならびに
アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];および
C1〜C6アルキル(1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたアルコキシ、からなる群から選択される、実施形態30に記載の方法。
R1がC1〜C6アルキルである、実施形態40に記載の方法。
R1がメチルまたはエチルである、実施形態41に記載の方法。
R2がC1〜C6アルキルである、実施形態30に記載の方法。
R2がメチルである、実施形態43に記載の方法。
Xは、アミノまたは水素であり;
Yは、
-COORX基(RXは上記に定義したとおりである);
-CORa基[式中、Raは、1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
以下のもの、すなわち、アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキル;ハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;で場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
で場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリールであり;
RはC1〜C6アルキルであり;
R1はC1〜C6アルキルであり、またはR1は、
アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];および
C1〜C6アルキル(1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたアルコキシ、
からなる群から選択され;かつ、
R2は、C1〜C6アルキル;またはC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノである。]
を有する、HCV阻害量の化合物または薬剤として許容されるその塩および製薬上許容される賦形剤を含む薬剤組成物を前記対象に投与するステップを含む方法。
追加の抗HCV剤を投与するステップをさらに含む、実施形態49に記載の方法。
前記追加の抗HCV剤が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、p7阻害剤、侵入阻害剤、融合阻害剤、抗線維化薬、カスパーゼ阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(IMPDH)を標的とする薬物、合成チモシンα1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害剤、およびToll様受容体アゴニストからなる群から選択される、実施形態50に記載の方法。
対象のC型肝炎ウイルス(HCV)感染症を治療するための方法であって、HCV阻害量の、以下の化合物:
対象のC型肝炎ウイルス(HCV)感染症を治療するための方法であって、HCV阻害量の、以下の化合物:
ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、p7阻害剤、侵入阻害剤、融合阻害剤、抗線維化薬、カスパーゼ阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(IMPDH)を標的とする薬物、合成チモシンα1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害剤、およびToll様受容体アゴニストからなる群から選択される追加の抗HCV剤を投与するステップをさらに含む、実施形態53に記載の方法。
シアノ基;
-COORX基(RXはC1〜C6アルキルである);
アルコキシもしくはシアノ基で場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
-CORa基
[式中、Raは、
1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;
-NHRb基(Rbはハロアルキル、もしくはハロゲン、ハロアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);または
C1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員の複素環;
C1〜C6アルキル;
-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
以下のもの、すなわち、
アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;
で場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;
-ORc(Rcは1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである)で場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;または
ニトロ基;
-NHRd基(Rdはアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);
-NHCORe基(Reは、ハロアルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;C1〜C6アルキルである)であり;
あるいは、Xと一緒になって、
Rは、水素;
ハロアルキル;
ヒドロキシルで場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;
5員もしくは6員のヘテロアリール;
1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールであり、
あるいは、RはR1と一緒になって、
R1は、
水素;
C6〜C8アリール;
C1〜C6アルキル;
OCORf(Rfは5員もしくは6員の複素環である);
アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];
アルコキシであって、アルコキシ、または1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されたC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたものであり、
あるいは、R1はR2と一緒になって、
を有する、ウイルス阻害量の少なくとも1種の化合物または薬剤として許容されるその塩および製薬上許容される賦形剤を含む薬剤組成物を前記対象に投与するステップを含む方法。
前記薬剤組成物が、追加の抗ウイルス剤をさらに含む、実施形態57に記載の方法。
前記追加の抗ウイルス剤が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、p7阻害剤、侵入阻害剤、融合阻害剤、抗線維化薬、カスパーゼ阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(IMPDH)を標的とする薬物、合成チモシンα1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害剤、およびToll様受容体アゴニストからなる群から選択される、実施形態58に記載の方法。
Xは、アミノまたは水素であり;
Yは、
-COORX基(RXは上記に定義したとおりである);
-CORa基[式中、Raは、1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
以下のもの、すなわち、アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキル;ハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;で場合によっては置換されたC6〜C8アリール;で場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール
であり;
RはC1〜C6アルキルであり;
R1はC1〜C6アルキルであり、またはR1は、
アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];および
C1〜C6アルキル(1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたアルコキシ、
からなる群から選択され;かつ、
R2は、C1〜C6アルキル;またはC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノである。]
を有する、ウイルス阻害量の少なくとも1種の化合物または薬剤として許容されるその塩を製薬上許容される賦形剤と共に含む薬剤組成物を前記対象に投与するステップを含む方法。
前記薬剤組成物が、追加の抗ウイルス剤をさらに含む、実施形態60に記載の方法。
前記追加の抗ウイルス剤が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、p7阻害剤、侵入阻害剤、融合阻害剤、抗線維化薬、カスパーゼ阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(IMPDH)を標的とする薬物、合成チモシンα1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害剤、およびToll様受容体アゴニストからなる群から選択される、実施形態61に記載の方法。
シアノ基;
-COORX基(RXはC1〜C6アルキルである);
アルコキシもしくはシアノ基で場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
-CORa基
[式中、Raは、
1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;
-NHRb基(Rbはハロアルキル、もしくはハロゲン、ハロアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);または
C1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員の複素環;
C1〜C6アルキル;
-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
以下のもの、すなわち、
アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;
で場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;
-ORc(Rcは1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである)で場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;または
ニトロ基;
-NHRd基(Rdはアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);
-NHCORe基(Reは、ハロアルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;C1〜C6アルキルである)であり;
あるいは、Xと一緒になって、
Rは、
水素;
ハロアルキル;
ヒドロキシルで場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;
5員もしくは6員のヘテロアリール;
1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールであり、
あるいは、RはR1と一緒になって、
R1は、
水素;
C6〜C8アリール;
C1〜C6アルキル;
OCORf(Rfは5員もしくは6員の複素環である);
アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];
アルコキシであって、アルコキシ、または1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されたC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたものであり、
あるいは、R1はR2と一緒になって、
を有する少なくとも1種の化合物または薬剤として許容されるその塩を、IRES活性に影響を及ぼすことが当技術分野において公知の化合物および製薬上許容される賦形剤と共に含む薬剤組成物。
IRES活性に影響を及ぼすことが当技術分野において公知の前記化合物が、IRESを介したウイルスタンパク質の翻訳に影響を及ぼす、実施形態50に記載の薬剤組成物。
Xは、アミノまたは水素であり;
Yは、
-COORX基(RXは上記に定義したとおりである);
-CORa基[式中、Raは、1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
以下のもの、すなわち、アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキル;ハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;で場合によっては置換されたC6〜C8アリール;で場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール
であり;
RはC1〜C6アルキルであり;
R1はC1〜C6アルキルであり、またはR1は、
アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];および
C1〜C6アルキル(1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたアルコキシ、
からなる群から選択され;かつ、
R2は、C1〜C6アルキル;またはC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノである。]
を有する少なくとも1種の化合物または薬剤として許容されるその塩を、IRES活性に影響を及ぼすことが当技術分野において公知の化合物および製薬上許容される賦形剤と共に含む薬剤組成物。
IRES活性に影響を及ぼすことが当技術分野において公知の前記化合物が、IRESを介したウイルスタンパク質の翻訳に影響を及ぼす、実施形態65に記載の薬剤組成物。
シアノ基;
-COORX基(RXはC1〜C6アルキルである);
アルコキシもしくはシアノ基で場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
-CORa基
[式中、Raは、
1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;
-NHRb基(Rbはハロアルキル、もしくはハロゲン、ハロアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);または
C1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員の複素環;
C1〜C6アルキル;
-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
以下のもの、すなわち、
アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;
で場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;
-ORc(Rcは1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである)で場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;または
ニトロ基;
-NHRd基(Rdはアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);
-NHCORe基(Reは、ハロアルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;C1〜C6アルキルである)であり;
あるいは、Xと一緒になって、
Rは、水素;
ハロアルキル;
ヒドロキシルで場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;
5員もしくは6員のヘテロアリール;
1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールであり、
あるいは、RはR1と一緒になって、
R1は、
水素;
C6〜C8アリール;
C1〜C6アルキル;
OCORf(Rfは5員もしくは6員の複素環である);
アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];
アルコキシであって、アルコキシ、または1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されたC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたものであり、
あるいは、R1はR2と一緒になって、
を有する少なくとも1種の化合物または薬剤として許容されるその塩を製薬上許容される賦形剤と共に前記対象に投与するステップを含む方法。
Xは、アミノまたは水素であり;
Yは、
-COORX基(RXは上記に定義したとおりである);
-CORa基[式中、Raは、1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
以下のもの、すなわち、アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキル;ハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;で場合によっては置換されたC6〜C8アリール;で場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール
であり;
RはC1〜C6アルキルであり;
R1はC1〜C6アルキルであり、またはR1は、
アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];および
C1〜C6アルキル(1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたアルコキシ、
からなる群から選択され;かつ、
R2は、C1〜C6アルキル;またはC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノである。]
を有する少なくとも1種の化合物または薬剤として許容されるその塩を製薬上許容される賦形剤と共に前記対象に投与するステップを含む方法。
本発明の一態様において、HCV感染症の予防または治療に有用となり得る本発明の化合物が提供される。
シアノ基;
-COORX基(RXはC1〜C6アルキルである);
アルコキシもしくはシアノ基で場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
-CORa基
[式中、Raは、
1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;
-NHRb基(Rbはハロアルキル、もしくはハロゲン、ハロアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);または
C1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員の複素環;
C1〜C6アルキル;
-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
以下のもの、すなわち、
アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
アルコキシ、ハロゲン、もしくはC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;
で場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール;
-ORc(Rcは1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである)で場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;または
ニトロ基;
-NHRd基(Rdはアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);
-NHCORe基(Reは、ハロアルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;C1〜C6アルキルである)
であり;
あるいは、Xと一緒になって、
Rは、水素;
ハロアルキル;
ヒドロキシルで場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;
5員もしくは6員のヘテロアリール;
1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールであり、
あるいは、RはR1と一緒になって、
R1は、
水素;
C6〜C8アリール;
C1〜C6アルキル;
OCORf(Rfは5員もしくは6員の複素環である);
アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];
アルコキシであって、アルコキシ、または1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されたC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたもの
であり、
あるいは、R1はR2と一緒になって、
または薬剤として許容されるその塩であり、追加の抗HCV剤および製薬上許容される賦形剤と一緒にされる。
本発明の化合物は、当技術分野において公知の任意の方式で作製され得る。例えば、本発明の化合物は、以下の一般的スキームに従って調製され得る。
本発明の方法は、一般に、治療有効量の本発明の少なくとも1種の化合物をHCV感染症の治療を必要とする対象に投与するステップを含む。好ましい実施形態において、本明細書で説明する式Iの化合物を含む組成物の治療有効量が、治療を必要とする対象に投与される。他の好ましい実施形態において、本発明の方法において使用される化合物または組成物は、本明細書で説明する式Iの化合物であって、式Iの化合物が、以下ではない化合物を含む。
本明細書で説明する化合物のin vivoでの代謝生成物も、本発明の範囲内である。このような生成物は、主として酵素的プロセスにより、例えば投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などの結果として生じ得る。したがって、本発明は、本発明の化合物をその代謝生成物を生じるのに十分な期間、哺乳動物の組織または哺乳動物に接触させるステップを含む方法によって生成される化合物を含む。このような生成物は、典型的には、放射標識(例えばC14またはH3)された本発明の化合物を調製するステップと、ラット、マウス、モルモット、サルなどの哺乳動物またはヒトに、検出可能な用量(例えば、約0.5mg/kgより多い量)でそれを投与して、代謝が起こるのに十分な時間(典型的には約30秒〜30時間)を与えるステップと、尿、血液、または他の生物試料からその変換生成物を単離するステップとによって同定される。これらの生成物は、標識されているため、容易に単離される(他のものは、代謝生成物中で残存する抗原決定基に結合できる抗体を使用することによって分離される)。代謝生成物の構造は、従来の方法で、例えばMS分析またはNMR分析によって決定される。一般に、代謝生成物の分析は、当業者に周知である従来の薬物代謝研究と同じ方法で実施することができる。変換生成物は、それらが他の方法でin vivoで存在しない限り、それら自身の生物活性を有していない場合でも、本発明の化合物を治療用に投薬するための診断的アッセイにおいて有用である。
本発明の化合物をそのままで投与することは可能であるが、薬剤組成物として化合物を処方することが好ましい場合がある。したがって、本発明のさらに別の態様において、本発明の方法において有用な薬剤組成物が提供される。本発明の薬剤組成物は、個々の投与形態および剤形に応じて、担体、溶剤、安定化剤、佐剤、希釈剤など製薬上許容される賦形剤と共に調製してよい。薬剤組成物は、一般に、生理学的に適合するpHを実現するように調製すべきであり、処方および投与経路に応じて、pH約3〜pH約11、好ましくはpH約3〜pH約7の範囲でよい。代替の実施形態において、pHがpH約5.0〜pH約8.0の範囲に調整されることが好ましい場合がある。
化合物を含めて、HCV感染症の治療において有用な1種または複数種の他の有効成分と本発明の任意の化合物を、1つの剤形で、または治療を必要とする患者への同時投与もしくは逐次投与のための別々の剤形で組み合わせることもまた可能である。逐次投与される場合、この組合せは、2回以上の投与で投与され得る。代替の実施形態において、1種または複数種の本発明の化合物および1種または複数種の追加の有効成分を異なる経路によって投与することが可能である。
(実施例)
上述したのと同じ様式で以下の化合物:化合物66、68、69、70、71、72、73、および74を調製した。
天然のHCV mRNA翻訳を厳密に模倣するように設計された細胞ベースのHCV IRESに調節されたモノシストロン性翻訳アッセイを用いて、化学ライブラリーをスクリーニングし、次いで、化学ライブラリーにおけるヒットに基づいて化合物類似体を作製し、同様にスクリーニングした。HCV IRES配列(HCV2b、ヌクレオチド18〜347)がプロモーターおよびホタルルシフェラーゼ(Fluc)レポーター遺伝子の間に挿入されている、pHCV IRESmonoと呼ばれるDNA構築体を作製する。安定にトランスフェクトされたHepG2(肝芽腫)細胞系統(HepGmono-4と呼ばれる)またはHuh細胞系統(Huhmono7と呼ばれる)、またはHela-細胞系統(HeIamonoと呼ばれる)は、ヒグロマイシンに対する抵抗性について選択することにより、pHCV IRESmono DNAを用いたトランスフェクションによって樹立される。
翻訳アッセイを使用してHCV IRES阻害物質がスクリーニングされるため、選択されたヒットは、HCV IRES駆動性翻訳に特異的に作用することができ、または、哺乳動物細胞における一般的なタンパク質合成を調節することができる。一般的翻訳に作用する化合物は、著しい毒性を有する可能性が非常に高いと考えられる。この可能性を検討するため、様々な細胞ベースのキャップ依存的翻訳アッセイを、選択されたすべての化合物をさらに評価するために確立する。ベクター配列5'〜Flucの130ヌクレオチドを含むプラスミドDNAを構築する。本明細書において、この構築体をpLucと呼ぶ。293T細胞(ヒト胚性腎臓細胞系統)を用いて、キャップ依存的な翻訳アッセイで安定な細胞系統を樹立する。HepGmono-4およびpLucを化合物で20時間処理し、また、Flucシグナルを定量することによって活性を測定する。HCV IRES翻訳とキャップ依存的翻訳の間に5倍の選択性があることが望ましいとみなされる。例えば、これらの細胞ベースのキャップ依存的翻訳アッセイを用いて、本出願者らは、HCV IRES翻訳アッセイより少なくとも5倍高いIC50値をキャップ依存的翻訳アッセイにおいて示す化合物を同定した。
いくつかのヒトmRNAがIRESエレメントを含むことが示されている(18、19、39、44、45、91、126、130)。HCV IRESの一次配列および二次構造は細胞性IRESのものとは異なっているが、選択性についての重要な試験は、選択された化合物が細胞性IRESに対して活性であるかどうかを測定することである。VEGF IRESは、in vitroアッセイにおいては乏しい開始活性しか示さないが、細胞ベースの翻訳アッセイでは相当な活性を示す(18、45)。例えば、本発明の化合物のうちの一部を試験したが、キャップ依存的な翻訳に関して良好な選択性を有する化合物はすべて、HCV IRESに対するよりもVEGF IRESに対して少なくとも5倍高いIC50値を示した(データは示さない)。これらのデータは、選択された化合物がウイルスのIRESに対する選択性を有することを示唆する。異なる構造を有することに加えて、VEGF IRESは、非典型的な細胞翻訳因子との異なる相互作用も有する。これらの差異が、本発明者らが同定したHCV IRES阻害物質の選択性をを引き起こすもととなっている可能性がある。細胞のIRESは、圧力や低酸素など、キャップ依存的な翻訳が妨害される条件下で機能するようである(19、126)。したがって、細胞のIRESに対する選択性の欠如は、必ずしも臨床的毒性の予測に役立つとは言えない場合がある。
細胞増殖に対する影響は、すべての薬物発見の試みにおいて重要な問題である。したがって、細胞増殖/細胞毒性アッセイを使用して、哺乳動物細胞の増殖に影響を及ぼす任意の化合物を排除する。細胞増殖に対する選択されたヒットの影響をヒト細胞系等293TおよびHuh7(ヒト肝芽腫細胞系統)で試験する。10%ウシ胎児血清、L-グルタミン、ペニシリン、およびストレプトマイシンを添加したダルベッコ改変イーグル培地中で細胞を増殖させる。対数期の細胞を試験化合物で3日間処理する。この際、使用する試験化合物の最高濃度は250μMである。Cell Titer 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay(Promega社、ウィスコンシン州、マディソン)を使用することによって、細胞増殖に対する化合物の影響を評価する。HepGmono-4においてIC50値に比べて少なくとも5倍高いCC50値を有する化合物が、活性と細胞毒性のあいだに十分な開き(window)を有するとみなされ、したがって、さらなる評価のために選択される。例えば、本発明の化合物のうちの一部をこの方式で試験したが、重要なことには、キャップ依存的翻訳に対して良好な選択性を有するすべての化合物が、IC50値に対するCC50の比において5倍を超える値も示した。
信頼がおけ、かつ容易に入手しやすい細胞培養物、およびHCV複製を許容する小型動物モデルの不足のため、新しい抗HCV剤の開発が制限されてきた。HCVレプリコンと呼ばれる、自己複製するサブゲノムHCV系が最近説明され、抗HCV阻害物質の有効性を評価するために幅広く使用されている(8、70、104)。インターフェロン(IFN)αならびにHCVプロテアーゼおよびポリメラーゼの阻害物質が、HCVレプリコン系において活性であることが報告されている(8、17、32、68、69、117)。
*=レプリコンまたはHCV-PVのIC50>2uM
**=レプリコンまたはHCV-PVのIC50が0.5uM〜2uM
***=レプリコンまたはHCV-PVのIC50<0.5uM
レプリコンのIC50値は、ホタルルシフェラーゼシグナルによって測定する。
HCV-ポリオウイルス(HCV-PV)キメラでは、図1に示すように、PV 5'UTRが、HCV 5'UTRおよび部分的な(最初の123個のアミノ酸)コアコード配列(HCV1bのヌクレオチド18〜710)によって置き換えられている(140)。結果として、ポリオウイルスタンパク質の発現は、HCV IRESの制御下にある。ポリオウイルスは、5'UTRに位置するIRESエレメントによってタンパク質翻訳開始が媒介されているピコルナウイルスである。HCV-PVキメラゲノムの5'末端には、PVのクローバーの葉に似たRNA構造体、すなわちゲノム結合タンパク質VPgを末端に有する極めて重要なシス作用性の複製シグナルがある。HCV-PVキメラの複製動態は、親のポリオウイルス(マホニー(Mahoney))の動態に一致し、細胞培養において細胞変性効果(CPE)をもたらし得る。ヘプタザイム(Heptazyme)、すなわちHCV IRESを標的とするリボザイムが、細胞培養においてキメラウイルスに対して活性であることが示された(76、77)。
PV IRES配列(ヌクレオチド番号1〜742)がプロモーターおよびホタルルシフェラーゼ(Fluc)レポーター遺伝子の間に挿入されている、pPV IRESmonoと呼ばれるDNA構築体を作製する。ヒグロマイシンに対する抵抗性について選択することにより、pPV IRESmono DNAを用いたトランスフェクションによって、安定にトランスフェクトされた293T細胞系統を樹立する。先に説明したように、細胞を化合物で20時間処理し、また、Flucシグナルを定量することによって活性を測定する。表2に、本発明の化合物のうちの一部を用いて得られたデータを提供する。さらに、野生型ポリオウイルスに対する化合物の活性を評価するために、HeLa細胞を播種し、かつ37℃、5%CO2下で24時間インキュベートする。次いで、MOI0.1で30分間、細胞を野生型ポリオウイルスに感染させ、その後、化合物で1日処理する。細胞変性効果の変化(例えば表2を参照されたい)、すなわちプラークアッセイによって化合物の活性を測定し、かつ、ポリオウイルスIRESプライマーおよびプローブを用いるRTリアルタイムPCRによってRNA産生を測定する。
in vitro翻訳アッセイを使用して、HCV IRES RNAまたは細胞の翻訳因子に作用する化合物を区別することができる。例示的なアッセイにおいて、翻訳を指示すると考えられるmRNAは、Ambion RNA MegaTranscriptキット(Ambion社、テキサス州、オースティン)を用いて作製したpHCV IRESmonoプラスミドDNAのT7RNAポリメラーゼプロモーターから転写されたランオフ生成物である。当業者に公知の方法により、HeLa細胞溶解物を用いてin vitro翻訳を実施する。予備試験の結果により、本発明の化合物のうちの少なくとも1種が、HCV IRESRNA転写物と共にその化合物をプレインキュベートした後の方が、37℃で30分間、HeLa細胞溶解物と共にインキュベートした後、またはプレインキュベーション無しの場合よりも、HCV IRESに調節された翻訳に対して有意に高い活性を有することが示される(データは示さない)。これは、この化合物がin vitro翻訳アッセイにおいてHCV IRES RNAと相互に作用し得ることを示唆する。これらの化合物が選択的にHCV IRESに作用するかどうかを実証するために、in vitro翻訳の対照として細胞IRESのmRNA転写物と共にpLucを使用する。
Claims (34)
- C型肝炎ウイルス(HCV)感染症の予防および/または治療用の薬剤組成物であって、以下の式:
Xは、
・水素;
・シアノ基;
・アミノ基;
・C6〜C8アリールであって、
アルコキシ基、
シアノ基、もしくは
ハロゲンで場合によっては置換されたものであり;
・あるいは、XはYと一緒になって、
Yは、
・ハロゲン;
・アミノ基;
・シアノ基;
・-COORX基(RXはC1〜C6アルキルである);
・C6〜C8アリールであって、
アルコキシもしくは
シアノ基
で場合によっては置換されたもの;
・-CORa基
[式中、Raは、
1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;
-NHRb基(Rbは
・C6〜C8アリールであって、
ハロアルキル、もしくは
ハロゲン、
ハロアルコキシ
で場合によっては置換されたもの);または
C1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員の複素環;
C1〜C6アルキル;
-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
・5員もしくは6員のヘテロアリールであって、
C6〜C8アリールであって、
アルコキシ、
ハロゲン、もしくは
C1〜C6アルキル
で場合によっては置換されたもの;
5員もしくは6員のヘテロアリールであって、
アルコキシ、
ハロゲン、もしくは
C1〜C6アルキル
で場合によっては置換されたもの;
で場合によっては置換されたもの;
・-ORc(Rcは1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである)で場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;または
・ニトロ基;
・-NHRd基(Rdはアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);
・-NHCORe基(Reは、
ハロアルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
C1〜C6アルキルである)であり;
・あるいは、Xと一緒になって、
Rは、
・水素;
・ハロアルキル;
・ヒドロキシルで場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;
・5員もしくは6員のヘテロアリール;
・1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールであり、
・あるいは、RはR1と一緒になって、
R1は、
・水素;
・C6〜C8アリール;
・C1〜C6アルキル;
・OCORf(Rfは5員もしくは6員の複素環である);
・アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];
・アルコキシであって、
アルコキシ、または
1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノ
で場合によっては置換されたC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたものであり、
・あるいは、R1はR2と一緒になって、
・R1はRと一緒になって、
R2は、
・C1〜C6アルキル;
・5員もしくは6員の複素環;
・C1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノであり;
・あるいは、R1はR2と一緒になって、
を有する少なくとも1種の化合物または薬剤として許容されるその塩を製薬上許容される賦形剤および場合によっては追加の抗HCV剤と共に含む薬剤組成物。 - 前記追加の抗HCV剤が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、p7阻害剤、侵入阻害剤、融合阻害剤、抗線維化薬、カスパーゼ阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(IMPDH)を標的とする薬物、合成チモシンα1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害剤、およびToll様受容体アゴニストからなる群から選択される、請求項1に記載の薬剤組成物。
- Xがアミノ基または水素である、請求項1に記載の薬剤組成物。
- Yが、-COORX基(RXは上記に定義したとおりである);
・-CORa基[Raは、
1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;
-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
・5員もしくは6員のヘテロアリールであって、
アルコキシ、
ハロゲン、もしくは
C1〜C6アルキル、
ハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール
で場合によっては置換されたC6〜C8アリールで場合によっては置換されたもの
である、請求項1に記載の薬剤組成物。 - RがC1〜C6アルキルである、請求項1に記載の薬剤組成物。
- Rがメチル基である、請求項5に記載の薬剤組成物。
- R、R1、およびR2が独立にC1〜C6アルキルである、請求項1に記載の薬剤組成物。
- R、R1、およびR2の前記C1〜C6アルキルが独立にメチルまたはエチルである、請求項7に記載の薬剤組成物。
- R1が、
・C1〜C6アルキル;ならびに
・アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];および
・C1〜C6アルキル(1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたアルコキシ
からなる群から選択される、請求項1に記載の薬剤組成物。 - R1がC1〜C6アルキルである、請求項9に記載の薬剤組成物。
- R1がメチルまたはエチルである、請求項10に記載の薬剤組成物。
- R2がC1〜C6アルキルである、請求項1に記載の薬剤組成物。
- R2がメチルである、請求項12に記載の薬剤組成物。
- 対象のC型肝炎ウイルス(HCV)感染症を治療するため、または対象がHCVに感染するのを予防するための方法であって、以下の式:
Xは、
・水素;
・シアノ基;
・アミノ基;
・C6〜C8アリールであって、
アルコキシ基、
シアノ基、もしくは
ハロゲンで場合によっては置換されたもの;
・あるいは、XはYと一緒になって、
Yは、
・ハロゲン;
・アミノ基;
・シアノ基;
・-COORX基(RXはC1〜C6アルキルである);
・C6〜C8アリールであって、
アルコキシもしくは
シアノ基
で場合によっては置換されたもの;
・-CORa基
[式中、Raは、
1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;
-NHRb基(Rbは
・C6〜C8アリールであって、
ハロアルキル、もしくは
ハロゲン、
ハロアルコキシ
で場合によっては置換されたもの);または
C1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員の複素環;
C1〜C6アルキル;
-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
・5員もしくは6員のヘテロアリールであって、
C6〜C8アリールであって、
アルコキシ、
ハロゲン、もしくは
C1〜C6アルキル
で場合によっては置換されたもの;
5員もしくは6員のヘテロアリールであって、
アルコキシ、
ハロゲン、もしくは
C1〜C6アルキル
で場合によっては置換されたもの;
で場合によっては置換されたもの;
・-ORc(Rcは1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである)で場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;または
・ニトロ基;
・-NHRd基(Rdはアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);
・-NHCORe基(Reは、
ハロアルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
C1〜C6アルキルである)であり;
・あるいは、Xと一緒になって、
Rは、
・水素;
・ハロアルキル;
・ヒドロキシルで場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;
・5員もしくは6員のヘテロアリール;
・1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールであり、
・あるいは、RはR1と一緒になって、
R1は、
・水素;
・C6〜C8アリール;
・C1〜C6アルキル;
・OCORf(Rfは5員もしくは6員の複素環である);
・アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];
・アルコキシであって、
アルコキシ、または
1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノ
で場合によっては置換されたC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたものであり、
・あるいは、R1はR2と一緒になって、
・R1はRと一緒になって、
R2は、
・C1〜C6アルキル;
・5員もしくは6員の複素環;
・C1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノであり;
・あるいは、R1はR2と一緒になって、
を有する、HCV阻害量の少なくとも1種の化合物または薬剤として許容されるその塩および製薬上許容される賦形剤を含む薬剤組成物を前記対象に投与するステップを含む方法。 - 追加の抗HCV剤を投与するステップをさらに含む、請求項14に記載の方法。
- 前記追加の抗HCV剤が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、p7阻害剤、侵入阻害剤、融合阻害剤、抗線維化薬、カスパーゼ阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤(IMPDH)を標的とする薬物、合成チモシンα1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害剤、およびToll様受容体アゴニストからなる群から選択される、請求項14に記載の方法。
- Xがアミノ基または水素である、請求項14に記載の方法。
- Yが、-COORX基(RXは上記に定義したとおりである);
・-CORa基[Raは、
1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;
-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
・5員もしくは6員のヘテロアリールであって、
アルコキシ、
ハロゲン、もしくは
C1〜C6アルキル、
ハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールで場合によっては置換された5員もしくは6員のヘテロアリール
で場合によっては置換されたC6〜C8アリールで場合によっては置換されたもの
である、請求項14に記載の方法。 - RがC1〜C6アルキルである、請求項14に記載の方法。
- Rがメチル基である、請求項19に記載の方法。
- R、R1、およびR2が独立にC1〜C6アルキルである、請求項14に記載の方法。
- R、R1、およびR2の前記C1〜C6アルキルが独立にメチルまたはエチルである、請求項21に記載の方法。
- R1が、
・C1〜C6アルキル;ならびに
・アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];および
・C1〜C6アルキル(1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたアルコキシ
からなる群から選択される、請求項14に記載の方法。 - R1がC1〜C6アルキルである、請求項23に記載の方法。
- R1がメチルまたはエチルである、請求項24に記載の方法。
- R2がC1〜C6アルキルである、請求項14に記載の方法。
- R2がメチルである、請求項26に記載の方法。
- 対象における、配列内リボソーム進入部位(IRES)を含むウイルスによる感染症を治療または予防するための方法であって、以下の式:
Xは、
・水素;
・シアノ基;
・アミノ基;
・C6〜C8アリールであって、
アルコキシ基、
シアノ基、もしくは
ハロゲンで場合によっては置換されたもの;
・あるいは、XはYと一緒になって、
Yは、
・ハロゲン;
・アミノ基;
・シアノ基;
・-COORX基(RXはC1〜C6アルキルである);
・C6〜C8アリールであって、
アルコキシもしくは
シアノ基
で場合によっては置換されたもの;
・-CORa基
[式中、Raは、
1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;
-NHRb基(Rbは
・C6〜C8アリールであって、
ハロアルキル、もしくは
ハロゲン、
ハロアルコキシ
で場合によっては置換されたもの);または
C1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員の複素環;
C1〜C6アルキル;
-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
・5員もしくは6員のヘテロアリールであって、
C6〜C8アリールであって、
アルコキシ、
ハロゲン、もしくは
C1〜C6アルキル
で場合によっては置換されたもの;
5員もしくは6員のヘテロアリールであって、
アルコキシ、
ハロゲン、もしくは
C1〜C6アルキル
で場合によっては置換されたもの;
で場合によっては置換されたもの;
・-ORc(Rcは1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである)で場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;または
・ニトロ基;
・-NHRd基(Rdはアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);
・-NHCORe基(Reは、
ハロアルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
C1〜C6アルキルである)であり;
・あるいは、Xと一緒になって、
Rは、
・水素;
・ハロアルキル;
・ヒドロキシルで場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;
・5員もしくは6員のヘテロアリール;
・1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールであり、
・あるいは、RはR1と一緒になって、
R1は、
・水素;
・C6〜C8アリール;
・C1〜C6アルキル;
・OCORf(Rfは5員もしくは6員の複素環である);
・アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];
・アルコキシであって、
アルコキシ、または
1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノ
で場合によっては置換されたC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたものであり、
・あるいは、R1はR2と一緒になって、
・R1はRと一緒になって、
R2は、
・C1〜C6アルキル;
・5員もしくは6員の複素環;
・C1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノであり;
・あるいは、R1はR2と一緒になって、
を有する、ウイルス阻害量の少なくとも1種の化合物または薬剤として許容されるその塩および製薬上許容される賦形剤を含む薬剤組成物を前記対象に投与するステップを含む方法。 - ウイルスに感染した対象においてウイルスのIRES活性に影響を及ぼすための薬剤組成物であって、以下の式:
Xは、
・水素;
・シアノ基;
・アミノ基;
・C6〜C8アリールであって、
アルコキシ基、
シアノ基、もしくは
ハロゲンで場合によっては置換されたもの;
・あるいは、XはYと一緒になって、
Yは、
・ハロゲン;
・アミノ基;
・シアノ基;
・-COORX基(RXはC1〜C6アルキルである);
・C6〜C8アリールであって、
アルコキシもしくは
シアノ基
で場合によっては置換されたもの;
・-CORa基
[式中、Raは、
1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;
-NHRb基(Rbは
・C6〜C8アリールであって、
ハロアルキル、もしくは
ハロゲン、
ハロアルコキシ
で場合によっては置換されたもの);または
C1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員の複素環;
C1〜C6アルキル;
-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
・5員もしくは6員のヘテロアリールであって、
C6〜C8アリールであって、
アルコキシ、
ハロゲン、もしくは
C1〜C6アルキル
で場合によっては置換されたもの;
5員もしくは6員のヘテロアリールであって、
アルコキシ、
ハロゲン、もしくは
C1〜C6アルキル
で場合によっては置換されたもの;
で場合によっては置換されたもの;
・-ORc(Rcは1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである)で場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;または
・ニトロ基;
・-NHRd基(Rdはアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);
・-NHCORe基(Reは、
ハロアルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
C1〜C6アルキルである)であり;
・あるいは、Xと一緒になって、
Rは、
・水素;
・ハロアルキル;
・ヒドロキシルで場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;
・5員もしくは6員のヘテロアリール;
・1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールであり、
・あるいは、RはR1と一緒になって、
R1は、
・水素;
・C6〜C8アリール;
・C1〜C6アルキル;
・OCORf(Rfは5員もしくは6員の複素環である);
・アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];
・アルコキシであって、
アルコキシ、または
1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノ
で場合によっては置換されたC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたものであり、
・あるいは、R1はR2と一緒になって、
・R1はRと一緒になって、
R2は、
・C1〜C6アルキル;
・5員もしくは6員の複素環;
・C1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノであり;
・あるいは、R1はR2と一緒になって、
を有する少なくとも1種の化合物または薬剤として許容されるその塩を、場合によっては、IRES活性に影響を及ぼすことが当技術分野において公知の化合物および製薬上許容される賦形剤と共に含む薬剤組成物。 - ウイルスに感染した対象においてウイルスのIRES活性に影響を及ぼすための方法であって、以下の式:
Xは、
・水素;
・シアノ基;
・アミノ基;
・C6〜C8アリールであって、
アルコキシ基、
シアノ基、もしくは
ハロゲンで場合によっては置換されたもの;
・あるいは、XはYと一緒になって、
Yは、
・ハロゲン;
・アミノ基;
・シアノ基;
・-COORX基(RXはC1〜C6アルキルである);
・C6〜C8アリールであって、
アルコキシもしくは
シアノ基
で場合によっては置換されたもの;
・-CORa基
[式中、Raは、
1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルはC6〜C8アリールで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されたアミノ;
-NHRb基(Rbは
・C6〜C8アリールであって、
ハロアルキル、もしくは
ハロゲン、
ハロアルコキシ
で場合によっては置換されたもの);または
C1〜C6アルキルで場合によっては置換された5員もしくは6員の複素環;
C1〜C6アルキル;
-SRX基(RXは上記に定義したとおりである)である];
・5員もしくは6員のヘテロアリールであって、
C6〜C8アリールであって、
アルコキシ、
ハロゲン、もしくは
C1〜C6アルキル
で場合によっては置換されたもの;
5員もしくは6員のヘテロアリールであって、
アルコキシ、
ハロゲン、もしくは
C1〜C6アルキル
で場合によっては置換されたもの;
で場合によっては置換されたもの;
・-ORc(Rcは1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである)で場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;または
・ニトロ基;
・-NHRd基(Rdはアルコキシで場合によっては置換されたC6〜C8アリールである);
・-NHCORe基(Reは、
ハロアルキルで場合によっては置換されたC6〜C8アリール;
C1〜C6アルキルである)であり;
・あるいは、Xと一緒になって、
Rは、
・水素;
・ハロアルキル;
・ヒドロキシルで場合によっては置換されたC1〜C6アルキル;
・5員もしくは6員のヘテロアリール;
・1つもしくは複数のハロゲンで場合によっては置換されたC6〜C8アリールであり、
・あるいは、RはR1と一緒になって、
R1は、
・水素;
・C6〜C8アリール;
・C1〜C6アルキル;
・OCORf(Rfは5員もしくは6員の複素環である);
・アミノ基で場合によっては置換されたアルコキシ[アミノ基は1つもしくは2つのC1〜C6アルキル(アルキルは1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノで場合によっては置換されている)で場合によっては置換されている];
・アルコキシであって、
アルコキシ、または
1つもしくは2つのC1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノ
で場合によっては置換されたC1〜C6アルキルで場合によっては置換された5〜8員の複素環で場合によっては置換されたものであり、
・あるいは、R1はR2と一緒になって、
・R1はRと一緒になって、
R2は、
・C1〜C6アルキル;
・5員もしくは6員の複素環;
・C1〜C6アルキルで場合によっては置換されたアミノであり;
・あるいは、R1はR2と一緒になって、
を有する少なくとも1種の化合物または薬剤として許容されるその塩を製薬上許容される賦形剤と共に前記対象に投与するステップを含む方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US58987604P | 2004-07-22 | 2004-07-22 | |
PCT/US2005/024882 WO2006019832A1 (en) | 2004-07-22 | 2005-07-14 | Thienopyridines for treating hepatitis c |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008507518A true JP2008507518A (ja) | 2008-03-13 |
Family
ID=35478448
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007522565A Pending JP2008507518A (ja) | 2004-07-22 | 2005-07-14 | C型肝炎を治療するためのチエノピリジン |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7645881B2 (ja) |
EP (1) | EP1781289A1 (ja) |
JP (1) | JP2008507518A (ja) |
CN (1) | CN101022802A (ja) |
AU (1) | AU2005275182A1 (ja) |
CA (1) | CA2578636A1 (ja) |
MX (1) | MX2007000762A (ja) |
NZ (1) | NZ553329A (ja) |
WO (1) | WO2006019832A1 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012519174A (ja) * | 2009-02-27 | 2012-08-23 | シガ・テクノロジーズ・インコーポレーテッド | デングウイルス感染を治療及び予防するためのチエノピリジン誘導体類 |
JP2012526778A (ja) * | 2009-05-15 | 2012-11-01 | カトリック・ユニベルシティト・ルーヴァン | 新規ウイルス複製阻害剤 |
US11690847B2 (en) | 2016-11-30 | 2023-07-04 | Case Western Reserve University | Combinations of 15-PGDH inhibitors with corticosteroids and/or TNF inhibitors and uses thereof |
US11718589B2 (en) | 2017-02-06 | 2023-08-08 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2483890C (en) * | 2002-06-06 | 2012-12-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 3-amino-thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid amide compounds and processes for preparing and their uses |
US8580842B2 (en) * | 2003-09-30 | 2013-11-12 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Heteroaryl-substituted 1,3-dihydroindol-2-one derivatives and medicaments containing them |
EP1963337B1 (en) * | 2005-12-20 | 2010-09-01 | Richter Gedeon Nyrt. | THIENO[2,3-b]PYRIDINE DERIVATIVES |
CA2653654A1 (en) | 2006-06-06 | 2007-12-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted 3-amino-thieno[2,3-b] pyridine-2-carboxamide compounds, their preparation and use |
US20080167286A1 (en) * | 2006-12-12 | 2008-07-10 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical compositions and their methods of use |
US8486979B2 (en) * | 2006-12-12 | 2013-07-16 | Abbvie Inc. | 1,2,4 oxadiazole compounds and methods of use thereof |
UY30846A1 (es) | 2006-12-30 | 2008-07-31 | Abbott Gmbh & Amp | Derivados de oxindol sustituidos, medicamentos que los comprenden y uso de los mismos |
ES2381410T3 (es) | 2007-05-04 | 2012-05-28 | Vertex Pharmceuticals Incorporated | Terapia de combinación paa el tratamiento de infecciones por VHC |
ES2398676T3 (es) * | 2007-12-07 | 2013-03-20 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Derivados de oxindol sustituidos con amidometilo y su uso para la producción de un medicamento para el tratamiento de enfermedades dependientes de la vasopresina |
JP5645217B2 (ja) * | 2007-12-07 | 2014-12-24 | アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー | 5,6−二置換オキシンドール誘導体およびバソプレッシン依存性疾患を治療するためのこれらの使用 |
CA2707669C (en) * | 2007-12-07 | 2016-07-05 | Wilfried Braje | 5-halogen-substituted oxindole derivatives and use thereof for treating vasopressine-dependent diseases |
US8703774B2 (en) | 2007-12-07 | 2014-04-22 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Carbamate-substituted oxindole derivatives and use thereof for the treatment of vasopressin-dependent diseases |
EP2101173A1 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-16 | Vivalis | In vitro method to determine whether a drug candidate active against a target protein is active against a variant of said protein |
WO2009148452A1 (en) * | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Abbott Laboratories | Novel 1,2,4 oxadiazole compounds and methods of use thereof |
US20110269790A1 (en) * | 2009-01-05 | 2011-11-03 | Shireesha Boyapati | Novel thienopyridines as pharmacologically active agents |
WO2010138791A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Schering Corporation | Antiviral compounds composed of three linked aryl moieties to treat diseases such as hepatitis c |
US9040568B2 (en) | 2009-05-29 | 2015-05-26 | Abbvie Inc. | Pharmaceutical compositions for the treatment of pain |
CA2782024A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Schering Corporation | Fused tricyclic compounds and derivatives thereof useful for the treatment of viral diseases |
JP2013515068A (ja) | 2009-12-22 | 2013-05-02 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | ウイルス性疾患の治療のための縮合三環式化合物およびその使用方法 |
EA201290882A1 (ru) | 2010-03-09 | 2013-04-30 | Мерк Шарп Энд Домэ Корп. | Конденсированные трициклические силильные соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний |
CA2805440A1 (en) | 2010-07-26 | 2012-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted biphenylene compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2012050848A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-19 | Schering Corporation | Fused tetracycle derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
US20140057844A1 (en) * | 2010-12-03 | 2014-02-27 | Tin Tin Su | Chemical entities and therapeutic uses thereof |
EP2697242B1 (en) | 2011-04-13 | 2018-10-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
KR20130138840A (ko) | 2011-04-13 | 2013-12-19 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 2''-치환된 뉴클레오시드 유도체 및 바이러스성 질환의 치료를 위한 그의 사용 방법 |
WO2013033901A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013033899A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013033900A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
EP2755981A4 (en) | 2011-09-14 | 2015-03-25 | Merck Sharp & Dohme | HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING SILYL AND METHODS OF USING THE SAME FOR TREATING VIRAL DISEASES |
EP2817004B1 (en) | 2012-02-22 | 2018-04-11 | The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate | Bouvardin derivatives and therapeutic uses thereof |
US9452215B2 (en) | 2012-02-22 | 2016-09-27 | The Regents Of The University Of Colorado | Bourvadin derivatives and therapeutic uses thereof |
US9908893B2 (en) | 2013-06-11 | 2018-03-06 | Latvian Institute Of Organic Synthesis | Thieno [2,3-b] pyridines as multidrug resistance modulators |
WO2015065817A1 (en) | 2013-10-30 | 2015-05-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pseudopolymorphs of an hcv ns5a inhibitor and uses thereof |
CN107921025A (zh) * | 2015-03-08 | 2018-04-17 | 卡斯西部储备大学 | 用于治疗纤维症的短链脱氢酶活性的抑制剂 |
US20180118756A1 (en) * | 2015-04-14 | 2018-05-03 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity |
CN109928983B (zh) * | 2015-12-31 | 2021-06-29 | 四川大学 | 2-噁二唑-3-氨基噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物及其制备方法和用途 |
CN110891568A (zh) | 2017-04-07 | 2020-03-17 | 凯斯西储大学 | 用于治疗冠状动脉病症的短链脱氢酶活性的抑制剂 |
EP3704126A4 (en) | 2017-11-03 | 2020-12-09 | Université de Montréal | COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE EXPANSION OF STEM CELLS AND / OR PROGENITOR CELLS |
CN110627809B (zh) * | 2018-06-22 | 2020-09-18 | 北京大学 | 多取代噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物及其制备方法与应用 |
US11873507B2 (en) | 2021-11-29 | 2024-01-16 | Replicate Bioscience, Inc. | Compositions and methods for expression of IL-12 and IL-1RA |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002541259A (ja) * | 1999-04-08 | 2002-12-03 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | 黄体化ホルモン作動薬として有用な二環式へテロ芳香族化合物 |
WO2003010140A2 (en) * | 2001-07-25 | 2003-02-06 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c virus polymerase inhibitors with heterobicyclic structure |
WO2004050035A2 (en) * | 2002-12-03 | 2004-06-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Benzimidazoles and analogs thereof as antivirals |
Family Cites Families (235)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE258015C (ja) * | ||||
DE258014C (ja) * | ||||
DE258016C (ja) * | ||||
FR2275461A1 (fr) | 1974-06-18 | 1976-01-16 | Labaz | Nouveaux stabilisants des polymeres et copolymeres du chlorure de vinyle |
DE2909779A1 (de) | 1979-03-13 | 1980-09-18 | Thomae Gmbh Dr K | Neue indolderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
JPH0625181B2 (ja) | 1985-03-27 | 1994-04-06 | 住友製薬株式会社 | 新規なイミド誘導体 |
DE3530825A1 (de) | 1985-08-29 | 1987-03-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue benzodipyrrole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
DE3706427A1 (de) | 1987-02-27 | 1988-09-08 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue substituierte 3h-indole, zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel |
GB8709448D0 (en) | 1987-04-21 | 1987-05-28 | Pfizer Ltd | Heterobicyclic quinoline derivatives |
US4788206A (en) | 1987-07-10 | 1988-11-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pentadieneamides |
DE3740985A1 (de) | 1987-12-03 | 1989-06-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung linear anellierter tricyclen als hemmer der erythrozytenaggregation |
DK0387201T3 (da) | 1989-03-10 | 1994-03-07 | Ciba Geigy Ag | Farvestofblanding og dens anvendelse |
US5072003A (en) | 1989-04-24 | 1991-12-10 | Amoco Corporation | Acid anhydrides and dianhydrides of disubstituted maleic anhydrides |
US5166170A (en) | 1989-07-03 | 1992-11-24 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 2-(aminoaryl) indoles and indolines as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders |
US5034393A (en) | 1989-07-27 | 1991-07-23 | Dowelanco | Fungicidal use of pyridopyrimidine, pteridine, pyrimidopyrimidine, pyrimidopyridazine, and pyrimido-1,2,4-triazine derivatives |
DK0425434T3 (da) | 1989-10-23 | 1995-12-18 | Ciba Geigy Ag | Farvestofblandinger og deres anvendelse |
JPH03246540A (ja) | 1989-11-07 | 1991-11-01 | Fuji Photo Film Co Ltd | 直接ポジカラー写真感光材料 |
JP2649980B2 (ja) | 1989-11-27 | 1997-09-03 | 富士写真フイルム株式会社 | ハロゲン化銀写真感光材料 |
US5120752A (en) | 1989-12-28 | 1992-06-09 | Abbott Laboratories | Cyclopropyl derivative lipoxygenase inhibitors |
FR2672052B1 (fr) | 1991-01-28 | 1995-05-24 | Esteve Labor Dr | Derives d'aryl (ou heteroaryl)-piperazinyl-alkyl-azoles, leur preparation et leur application en tant que medicaments. |
IL99161A (en) | 1990-08-17 | 1996-11-14 | Takeda Chemical Industries Ltd | History of guanidine A process for their preparation and preparations from pesticides that contain them |
US5210092A (en) | 1990-09-25 | 1993-05-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Angiotensin ii antagonizing heterocyclic derivatives |
PH31175A (en) | 1990-10-31 | 1998-03-20 | Squibb & Sons Inc | Indole and benzimi-dazole-substituted imidazole and benzimidazole derivatives. |
DE4139851A1 (de) | 1990-12-07 | 1992-06-11 | Ciba Geigy Ag | Substituierte benzopyranothioxanthendioxide |
JP2651755B2 (ja) | 1991-03-01 | 1997-09-10 | 富士写真フイルム株式会社 | ハロゲン化銀カラー写真感光材料 |
US5190942A (en) | 1991-04-22 | 1993-03-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Benzoxazole and related heterocyclic substituted imidazole and benzimidazole derivatives |
DE59206989D1 (de) | 1991-08-08 | 1996-10-02 | Ciba Geigy Ag | Farbstoffe, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
DE4126662A1 (de) | 1991-08-13 | 1993-02-18 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue 3,5-di-tert.butyl-4-hydroxyphenyl-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
DE59208448D1 (de) | 1991-08-15 | 1997-06-12 | Ciba Geigy Ag | N-Acyl-N-Heterocyclyl- oder Naphthylalkyl-Aminosäuren als Angiotensin II Antagonisten |
EP0530149A1 (de) | 1991-08-30 | 1993-03-03 | Ciba-Geigy Ag | Schädlingsbekämpfungsmittel |
DE4129603A1 (de) | 1991-09-06 | 1993-03-11 | Thomae Gmbh Dr K | Kondensierte 5-gliedrige heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
US5527819A (en) | 1991-09-06 | 1996-06-18 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of HIV reverse transcriptase |
GB9201789D0 (en) | 1992-01-28 | 1992-03-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Heterocyclic derivatives |
US5354759A (en) | 1991-09-12 | 1994-10-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Angiotenin II antagonizing heterocyclic compounds |
US5693643A (en) | 1991-09-16 | 1997-12-02 | Merck & Co., Inc. | Hydantoin and succinimide-substituted derivatives of spiroindanylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists |
US5413999A (en) | 1991-11-08 | 1995-05-09 | Merck & Co., Inc. | HIV protease inhibitors useful for the treatment of AIDS |
JPH05255089A (ja) | 1991-12-18 | 1993-10-05 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 抗ウイルス剤 |
JP2963288B2 (ja) | 1992-01-14 | 1999-10-18 | 株式会社海洋バイオテクノロジー研究所 | 水中有害付着生物防除剤 |
US5215980A (en) | 1992-01-17 | 1993-06-01 | Merck & Co., Inc. | 10-AZA-9-deoxo-11-deoxy-erythromycin A and derivatives thereof |
US5217996A (en) | 1992-01-22 | 1993-06-08 | Ciba-Geigy Corporation | Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides |
SG65570A1 (en) | 1992-02-25 | 1999-06-22 | Recordati Chem Pharm | Heterobicyclic compounds |
US5474994A (en) | 1992-05-26 | 1995-12-12 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 -adrenergic and 5HT1A |
US5605896A (en) | 1992-02-25 | 1997-02-25 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 adrenergic and 5HT1A activities |
US5610054A (en) | 1992-05-14 | 1997-03-11 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic RNA molecule targeted against Hepatitis C virus |
US5314898A (en) | 1992-06-29 | 1994-05-24 | Merck & Co., Inc. | Aryl thiopyrano[4,3,2-cd]indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
US5356440A (en) | 1992-07-31 | 1994-10-18 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the dyeing of synthetic polyamide fibre materials |
GB9218334D0 (en) | 1992-08-28 | 1992-10-14 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
US6057093A (en) | 1992-09-28 | 2000-05-02 | Chiron Corporation | Methods and compositions for controlling translation of HCV proteins |
EP0664792B1 (en) | 1992-10-14 | 2000-01-05 | Merck & Co. Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
HUT74006A (en) | 1993-03-31 | 1996-10-28 | Merck & Co Inc | Hiv protease inhibitors in pharmaceutical combinations and pharmaceutical compns. contg. them |
CA2121391A1 (en) | 1993-04-28 | 1994-10-29 | Atsuyuki Kojima | Indoloylguanidine derivatives |
US5681954A (en) | 1993-05-14 | 1997-10-28 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazine derivatives |
RU2124511C1 (ru) | 1993-05-14 | 1999-01-10 | Фармасьютикал Ко., Лтд | Производные пиперазина |
EP0628559B1 (en) | 1993-06-10 | 2002-04-03 | Beiersdorf-Lilly GmbH | Pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals |
DE4321030A1 (de) | 1993-06-24 | 1995-01-05 | Bayer Ag | 4-bicyclisch substituierte Dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimittel |
US5369120A (en) | 1993-07-28 | 1994-11-29 | Warner-Lambert Company | Pharmaceutical composition of 7-((substituted)amino-8-((substituted)carbonyl)-(methylamino)-1-oxasp iro(4,5)decanes and L-dopa |
EP0639573A1 (de) | 1993-08-03 | 1995-02-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Benzokondensierte 5-Ringheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, ihre Verwendung als Diagnostikum, sowie sie enthaltendes Medikament |
GB2282808A (en) | 1993-10-14 | 1995-04-19 | Merck & Co Inc | 3-substituted heterocyclic indoles as inhibitors of HIV reverse transcriptase |
DE4437262A1 (de) | 1993-10-22 | 1995-04-27 | Ciba Geigy Ag | Reaktivfarbstoffe, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
DE4437265A1 (de) | 1993-10-22 | 1995-04-27 | Ciba Geigy Ag | Reaktivfarbstoffe, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
EP0657508B1 (de) | 1993-12-13 | 2000-10-25 | Ciba SC Holding AG | Reaktivfarbstoffe, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
GB2292149A (en) | 1994-08-09 | 1996-02-14 | Ferring Res Ltd | Peptide inhibitors of pro-interleukin-1beta converting enzyme |
US5502071A (en) | 1994-08-19 | 1996-03-26 | American Cyanamid Company | Indoles as insecticides and acaricides |
US5639906A (en) | 1994-10-11 | 1997-06-17 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Fluorescent and NMR sensitive pH indicators |
IL115582A0 (en) | 1994-10-14 | 1996-01-19 | Lilly Co Eli | Methods for treating resistant tumors |
CA2160600A1 (en) | 1994-10-18 | 1996-04-19 | Masahumi Kitano | Indoloylguanidine derivatives |
US5644040A (en) | 1994-12-02 | 1997-07-01 | Ciba-Geigy Corporation | Azo dyes having two monoazo-chromophores bound to a halotriazinyl radical processes for their preparation and their use |
US5663309A (en) | 1994-12-12 | 1997-09-02 | Ciba-Geigy Corporation | Diazo dyes having a phenylene group as the middle component and a naphthalene group as the terminal diazo component |
US5589482A (en) | 1994-12-14 | 1996-12-31 | Pfizer Inc. | Benzo-thiophene estrogen agonists to treat prostatic hyperplasia |
JP3246259B2 (ja) | 1995-02-28 | 2002-01-15 | エヌオーケー株式会社 | 電気化学式ガスセンサ |
US6376529B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-04-23 | Peng Cho Tang | Mono- and bis-indolylquinones and prophylactic and therapeutic uses thereof |
US5633388A (en) | 1996-03-29 | 1997-05-27 | Viropharma Incorporated | Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C |
NZ314601A (en) | 1996-04-19 | 1999-09-29 | American Home Prod | 2-phenyl-1-[4-(2-aminoethoxy)-benzyl]-indole derivatives as estrogenic agents and pharmaceutical compositions |
TW397821B (en) | 1996-04-19 | 2000-07-11 | American Home Produits Corp | 3-[4-(2-phenyl-indole-1-ylmethyl)-phenyl]-acrylamides and 2-phenyl-1-[4-(amino-1-yl-alk-1-ynyl)-benzyl]-1H-indol-5-ol as well as pharmaceutical compositions of estrogenic agents thereof |
US5985910A (en) | 1996-04-19 | 1999-11-16 | American Home Products Corporation | 3- [4- (2- Phenyl-Indole-1-ylmethyl) Phenyl]- Acrylamides as estrogenic agents |
US5880137A (en) | 1996-04-19 | 1999-03-09 | American Home Products Corporation | 2-phenyl-1- 4-(amino-1-yl-alk-1-ynyl)-benzyl!-1H-indol-5-ols as estrogenic agents |
US6384022B1 (en) | 1996-06-17 | 2002-05-07 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Prodrugs of NAALAdase inhibitors |
US5977090A (en) | 1996-09-27 | 1999-11-02 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions and methods of treating compulsive disorders using NAALADase inhibitors |
JP2000516611A (ja) | 1996-08-14 | 2000-12-12 | ワーナー―ランバート・コンパニー | Mcp―1アンタゴニストとしての2―フェニルベンズイミダゾール誘導体 |
JP4056593B2 (ja) | 1996-08-26 | 2008-03-05 | チバ スペシャルティ ケミカルズ ホールディング インコーポレーテッド | 染料混合物、その製造方法及びその用途 |
DE19648793A1 (de) | 1996-11-26 | 1998-05-28 | Basf Ag | Neue Benzamide und deren Anwendung |
AU726374B2 (en) | 1997-03-05 | 2000-11-02 | University Of Washington | Novel screening methods to identify agents that selectively inhibit hepatitis C virus replication |
US6809088B2 (en) | 1997-03-24 | 2004-10-26 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
US6335445B1 (en) | 1997-03-24 | 2002-01-01 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
US6194599B1 (en) | 1997-04-08 | 2001-02-27 | Catalytica, Inc. | Process for preparing biaryl compounds |
US5922898A (en) | 1997-04-08 | 1999-07-13 | Catalytica Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing biaryl compounds |
US6326392B1 (en) | 1997-11-06 | 2001-12-04 | American Home Products Corporation | Anti-estrogen plus progestin containing oral contraceptives |
US6506758B2 (en) | 1997-12-24 | 2003-01-14 | Smithkline Beecham Laboratoires Pharmceutiques | Indole derivatives useful A.O. for the treatment of osteoporosis |
CA2300479A1 (en) | 1997-12-26 | 1999-07-08 | Shuichi Furuya | Nitrogen-containing heterocyclic compounds, their production and use |
US6410584B1 (en) | 1998-01-14 | 2002-06-25 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells with indole derivatives |
AU3053199A (en) | 1998-04-01 | 1999-10-25 | Ono Pharmaceutical Co. Ltd. | Fused thiophene derivatives and drugs containing the same as the active ingredient |
US6221902B1 (en) | 1998-05-12 | 2001-04-24 | American Home Products Corporation | Biphenyl sulfonyl aryl carboxylic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia |
US6589954B1 (en) | 1998-05-22 | 2003-07-08 | Scios, Inc. | Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders |
DE19838705A1 (de) | 1998-08-26 | 2000-03-02 | Bayer Ag | Neue Dihydro-(1,2,3)-triazolo-[4,5-d]pyrimidin-7-one |
US6358992B1 (en) | 1998-11-25 | 2002-03-19 | Cell Pathways, Inc. | Method of inhibiting neoplastic cells with indole derivatives |
US6685931B1 (en) | 1998-12-22 | 2004-02-03 | Schering Corporation | Treatment of hepatitis C virus infections with interleukin-10 |
WO2000061161A2 (en) | 1999-04-12 | 2000-10-19 | University Of Madras | A pharmaceutical formulation useful for the treatment of hepatitis b, hepatitis c and other viral infections of the liver and a process for its preparation |
US20020169101A1 (en) | 1999-05-10 | 2002-11-14 | Gonzalez Maria Isabel | Treatment of sexual dysfunction |
US6683115B2 (en) | 1999-06-02 | 2004-01-27 | Theravance, Inc. | β2-adrenergic receptor agonists |
AU5319700A (en) | 1999-06-02 | 2000-12-18 | S. Mbua Ngale Efange | Nicotine receptor ligands |
US20030176697A1 (en) | 1999-06-30 | 2003-09-18 | The Regents Of The University Of California | Method for preparing crambescidin core acid intermediates and their use for preparing crambescidin alkaloid analogs as therapeutic agents |
US6380166B1 (en) | 1999-09-13 | 2002-04-30 | American Home Products Corporation | Glucopyranosides conjugates of 2-(4-hydroxy-phenyl)-3-methyl-1-[4-(2-amin-1-yl-ethoxy)-benzyl]-1H-indol-5-ols |
US6632815B2 (en) | 1999-09-17 | 2003-10-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of factor Xa |
MX228790B (es) | 1999-09-17 | 2005-06-30 | Millennium Pharm Inc | Inhibidores del factor xa. |
DE19946289A1 (de) | 1999-09-28 | 2001-03-29 | Basf Ag | Benzodiazepin-Derivate, deren Herstellung und Anwendung |
BR0007174A (pt) | 1999-09-28 | 2001-09-04 | Basf Ag | Composto, preparação farmacêutica e uso de compostos |
JP2001151751A (ja) | 1999-11-24 | 2001-06-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 環状アミド化合物及びその製造法 |
US6770666B2 (en) | 1999-12-27 | 2004-08-03 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
CA2363274A1 (en) | 1999-12-27 | 2001-07-05 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs for hepatitis c |
CO5271696A1 (es) | 2000-01-12 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento para reducir la morbilidad y el riesgo de mortalidad |
CO5271697A1 (es) | 2000-01-12 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Composiciones y procedimientos para el tratamiento de afecciones que responden a un aumento de testosterona |
CO5271709A1 (es) | 2000-01-12 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Composiciones y procedimientos para el y tratamiento de afecciones que responden a estrogenos |
US20020169107A1 (en) | 2001-01-19 | 2002-11-14 | Mallinckrodt Inc. | Novel aromatic azides for type I phototherapy |
CO5251465A1 (es) | 2000-01-26 | 2003-02-28 | Pfizer Prod Inc | Composiciones y procedimientos para tratar la osteoporosis y reducir el colesterol |
AU2868601A (en) | 2000-01-27 | 2001-08-07 | Ribotargets Ltd | Biaryl compounds, their preparation and their use in therapy |
DE10005631A1 (de) | 2000-02-09 | 2001-08-23 | Max Planck Gesellschaft | Arginin-Mimetika als Faktor X¶a¶-Inhibitoren |
JP2001242165A (ja) | 2000-02-25 | 2001-09-07 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 採血用試薬 |
WO2001064678A2 (en) | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
US7566765B2 (en) | 2000-03-06 | 2009-07-28 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds containing a nine-membered carbon-nitrogen ring |
US7091240B2 (en) | 2000-03-10 | 2006-08-15 | Oxigene, Inc. | Tubulin binding ligands and corresponding prodrug constructs |
AU2001241128A1 (en) | 2000-03-14 | 2001-09-24 | Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd. | Novel amide compounds |
DE60138605D1 (de) | 2000-03-31 | 2009-06-18 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Phenyl-substituierte indole als h3 histaminrezeptorantagonisten |
US20020013327A1 (en) | 2000-04-18 | 2002-01-31 | Lee Andrew G. | Compositions and methods for treating female sexual dysfunction |
AU2001252574B2 (en) | 2000-04-28 | 2005-03-17 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Novel bicyclic compounds |
DE10022925A1 (de) | 2000-05-11 | 2001-11-15 | Basf Ag | Substituierte Indole als PARP-Inhibitoren |
WO2002000651A2 (en) | 2000-06-27 | 2002-01-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Factor xa inhibitors |
CN1127482C (zh) | 2000-07-11 | 2003-11-12 | 中国医学科学院药物研究所 | 含有磺酰基二苯基吲哚化合物及其制法和药物用途 |
JP2002030069A (ja) | 2000-07-17 | 2002-01-29 | Japan Science & Technology Corp | 縮合ピロール類の製造法 |
JP2002105081A (ja) * | 2000-07-28 | 2002-04-10 | Nikken Chem Co Ltd | 新規チオフェンニ環化合物 |
EP1177787A3 (en) | 2000-07-28 | 2003-09-10 | Pfizer Products Inc. | Use of an estrogen agonist/antagonist for treating cataracts |
CA2419420C (en) | 2000-08-24 | 2011-08-02 | William E. Klunk | Thioflavin derivatives for use in antemortem diagnosis of alzheimer's disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition |
US7270800B2 (en) | 2000-08-24 | 2007-09-18 | University Of Pittsburgh | Thioflavin derivatives for use in antemortem diagnosis of Alzheimer's disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition |
EP1192945A3 (en) | 2000-09-21 | 2004-03-03 | Pfizer Products Inc. | Use of an estrogen agonist/antagonist for treating osteoarthritis |
WO2002030879A2 (en) | 2000-09-29 | 2002-04-18 | Prolifix Limited | Carbamic acid compounds comprising a sulfonamide linkage as hdac inhibitors |
EP1598067B1 (en) | 2000-09-29 | 2009-05-06 | TopoTarget UK Limited | Carbamic acid compounds comprising an amide linkage for the treatment of malaria |
GB0023983D0 (en) | 2000-09-29 | 2000-11-15 | Prolifix Ltd | Therapeutic compounds |
IL145838A (en) | 2000-10-16 | 2008-11-03 | Pfizer Prod Inc | Use of an estrogen agonist / antagonist to produce a drug for the treatment of vaginitis |
AU2002216649A1 (en) | 2000-10-31 | 2002-05-15 | Lynn Bonham | Benzoxazole lpaat- beta inhibitors and uses thereof |
AU2002220244A1 (en) | 2000-11-02 | 2002-05-15 | Influx, Inc. | Azole containing compositions with enhanced antifungal activity |
DE10063008A1 (de) | 2000-12-16 | 2002-06-20 | Merck Patent Gmbh | Carbonsäureamidderivate |
JP2004517851A (ja) | 2000-12-27 | 2004-06-17 | バイエル アクチェンゲゼルシャフト | 甲状腺受容体のリガンドとしてのインドール誘導体 |
ATE375345T1 (de) | 2000-12-28 | 2007-10-15 | Ono Pharmaceutical Co | Cyclopenta(d)pyrazolo(1,5-a)pyrimidin-verbindun als crf-rezeptor antagonist |
AU2002219555B2 (en) | 2000-12-28 | 2006-11-30 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | VLA-4 Inhibitors |
KR100418355B1 (ko) | 2000-12-28 | 2004-02-11 | 이석우 | 아릴 브로마이드 유도체의 제조방법 |
US20040077654A1 (en) | 2001-01-15 | 2004-04-22 | Bouillot Anne Marie Jeanne | Aryl piperidine and piperazine derivatives as inducers of ldl-receptor expression |
AU781168B2 (en) | 2001-01-26 | 2005-05-12 | Pfizer Products Inc. | Method of treating certain cancers using an estrogen agonist/antagonist |
AU2002228317A1 (en) | 2001-01-29 | 2002-08-12 | Insight Strategy And Marketing Ltd | Benz-1,3-azole derivatives and their uses as heparanase inhibitors |
CA2436133A1 (en) | 2001-01-29 | 2002-08-08 | University Of Connecticut | Receptor selective cannabimimetic aminoalkylindoles |
SE0100567D0 (sv) | 2001-02-20 | 2001-02-20 | Astrazeneca Ab | Compounds |
AU2002247208A1 (en) | 2001-03-05 | 2002-09-19 | Icos Corporation | Selective pde3b inhibitors and use of the same in therapy |
DE10110749A1 (de) | 2001-03-07 | 2002-09-12 | Bayer Ag | Substituierte Aminodicarbonsäurederivate |
DE10110750A1 (de) | 2001-03-07 | 2002-09-12 | Bayer Ag | Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften |
DE60235617D1 (de) | 2001-04-12 | 2010-04-22 | Pharmacopeia Llc | Arly und diaryl piperidinderivate verwendbar als mch-hemmer |
US6673775B2 (en) | 2001-04-18 | 2004-01-06 | Schering Corporation | Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection |
US6825201B2 (en) | 2001-04-25 | 2004-11-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives |
EP1397137B1 (en) | 2001-05-25 | 2009-10-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Hydantion derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases |
WO2003000690A1 (en) | 2001-06-25 | 2003-01-03 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Synthesis of heterocyclic compounds employing microwave technology |
AR035543A1 (es) | 2001-06-26 | 2004-06-16 | Japan Tobacco Inc | Agente terapeutico para la hepatitis c que comprende un compuesto de anillo condensado, compuesto de anillo condensado, composicion farmaceutica que lo comprende, compuestos de benzimidazol, tiazol y bifenilo utiles como intermediarios para producir dichos compuestos, uso del compuesto de anillo con |
WO2003005025A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-01-16 | Biovitrum Ab | Methods for identifying compounds modulating the activity of ppar-gamma |
AU2002333233A1 (en) | 2001-07-09 | 2003-01-29 | Pharmacia Italia Spa | Interaction inhibitors of tcf-4 with beta-catenin |
US7115741B2 (en) | 2001-09-06 | 2006-10-03 | Levy Daniel E | 4-thieno[2,3-D]pyrimidin-4-YL piperazine compounds |
EP1314733A1 (en) | 2001-11-22 | 2003-05-28 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Indole-2-carboxamides as factor Xa inhibitors |
CN100348569C (zh) | 2001-11-30 | 2007-11-14 | 伯哈姆学院 | 癌细胞中编程性细胞死亡的诱导 |
WO2003053359A2 (en) | 2001-12-19 | 2003-07-03 | Atherogenics, Inc. | 1,3-bis-(substituted-phenyl)-2-propyn-1-ones and their use to treat disorders |
CA2470931A1 (en) | 2001-12-19 | 2003-07-03 | Atherogenics, Inc. | Chalcone derivatives and their use to treat diseases |
US7294624B2 (en) | 2001-12-20 | 2007-11-13 | Bristol Myers Squibb Company | Barbituric acid derivatives as inhibitors of TNF-α converting enzyme (TACE) and/or matrix metalloproteinases |
WO2003053938A1 (en) | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Novo Nordisk A/S | Benzimidazols and indols as glucagon receptor antagonists/inverse agonisten |
TW200301698A (en) | 2001-12-21 | 2003-07-16 | Bristol Myers Squibb Co | Acridone inhibitors of IMPDH enzyme |
US20050113283A1 (en) | 2002-01-18 | 2005-05-26 | David Solow-Cordero | Methods of treating conditions associated with an EDG-4 receptor |
JP2005519915A (ja) | 2002-01-18 | 2005-07-07 | セレテック・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Edg受容体に関連する症状の処置方法 |
US6930070B2 (en) | 2002-01-28 | 2005-08-16 | Univation Technologies, Llc | Heterocyclic nitrogen-containing activators and catalyst systems for olefin polymerization |
AU2003239261B2 (en) | 2002-01-28 | 2008-07-17 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Aqueous dye solutions |
AU2003215087B2 (en) | 2002-02-06 | 2009-07-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heteroaryl compounds useful as inhibitors of GSK-3 |
JP4224979B2 (ja) | 2002-04-09 | 2009-02-18 | 大正製薬株式会社 | インターロイキン12抑制剤 |
US20030220377A1 (en) | 2002-05-08 | 2003-11-27 | Richard Chesworth | Indole compounds and their use as estrogen agonists/antagonists |
AU2003273179A1 (en) | 2002-05-10 | 2003-12-12 | Bristol-Myers Squibb Company | 1,1-disubstituted cycloalkyl derivatives as factor xa inhibitors |
US6690975B2 (en) | 2002-05-17 | 2004-02-10 | Bistner Co., Ltd. | Methods for treating hepatitis C |
US7008958B2 (en) | 2002-05-21 | 2006-03-07 | Bristol-Myers Squibb Company | 2-substituted 5-oxazolyl indole compounds useful as IMPDH inhibitors and pharmaceutical compositions comprising same |
TW200400004A (en) | 2002-05-22 | 2004-01-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6974870B2 (en) * | 2002-06-06 | 2005-12-13 | Boehringer Ingelheim Phamaceuticals, Inc. | Substituted 3-amino-thieno [2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid amide compounds and processes for preparing and their uses |
KR20050033052A (ko) | 2002-07-01 | 2005-04-08 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 중합가능한 발광성 화합물 및 혼합물, 발광성 중합체 물질및 이들의 용도 |
US6972336B2 (en) | 2002-07-18 | 2005-12-06 | Novartis Ag | N-alkylation of indole derivatives |
EP1539151B1 (en) | 2002-08-02 | 2009-03-18 | Genesoft Pharmaceuticals, Inc. | Biaryl compounds having anti-infective activity |
EP1545510A4 (en) | 2002-08-07 | 2006-11-15 | Idenix Cayman Ltd | SUBSTITUTED PHENYLINDOLE FOR THE TREATMENT OF HIV |
DE10237723A1 (de) | 2002-08-17 | 2004-07-08 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verwendung von IKappaB-Kinase Inhibitoren in der Schmerztherapie |
US20050260126A1 (en) | 2002-08-30 | 2005-11-24 | Yukitsuka Kudo | Diagnostic probes and remedies for diseases with accumulation of prion protein, and stains for prion protein |
SE0202692D0 (sv) | 2002-09-11 | 2002-09-11 | Astrazeneca Ab | Compounds |
WO2004024655A2 (en) | 2002-09-12 | 2004-03-25 | Avanir Pharmaceuticals | Phenyl-indole compounds for modulating ige and inhibiting cellular proliferation |
AU2003282920A1 (en) | 2002-10-04 | 2004-05-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Hydantoin derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-alpha converting enzyme (tace) |
CN100448844C (zh) | 2002-10-17 | 2009-01-07 | 梅特希尔基因公司 | 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 |
RU2324693C2 (ru) | 2002-10-18 | 2008-05-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | 4-пиперазинилбензолсульфонилиндолы, характеризующиеся сродством к рецептору 5-нт6 |
TW200413320A (en) | 2002-10-21 | 2004-08-01 | Chiron Corp | Carbocycle based inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
WO2004041781A1 (en) | 2002-11-07 | 2004-05-21 | Suven Life Sciences Limited | Preparation of 3-aminoalkyl-substituted indole derivatives from phenylhydrazines and aminoketones |
EP1457485A1 (en) | 2003-03-14 | 2004-09-15 | Dompé S.P.A. | Sulfonic acids, their derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
CA2438032C (en) | 2003-03-14 | 2013-05-07 | University Of Pittsburgh | Benzothiazole derivative compounds, compositions and uses |
GB0307891D0 (en) | 2003-04-04 | 2003-05-14 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Chemical compounds,compositions and uses |
JPWO2004093912A1 (ja) | 2003-04-23 | 2006-07-13 | 協和醗酵工業株式会社 | 好中球性炎症疾患の予防および/または治療剤 |
JP2004327313A (ja) | 2003-04-25 | 2004-11-18 | Fuji Photo Film Co Ltd | 有機電界発光素子 |
FR2854159B1 (fr) | 2003-04-25 | 2008-01-11 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives de l'indole, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de kdr |
EA200501713A1 (ru) | 2003-04-30 | 2006-06-30 | ДЗЕ ИНСТИТЬЮТС ФОР ФАРМАСЬЮТИКАЛ ДИСКАВЕРИ, ЭлЭлСи | Фенилзамещённые карбоновые кислоты |
EP1628970A2 (en) | 2003-04-30 | 2006-03-01 | The Institutes of Pharmaceutical Discovery, LLC | Heterocycle substituted carboxylic acids as inhibitors of protein tyrosine phosphatase-1b |
BRPI0409924A (pt) | 2003-04-30 | 2006-04-25 | Inst For Pharm Discovery Inc | ácidos amino carboxìlicos substituìdos |
EA200501710A1 (ru) | 2003-04-30 | 2006-06-30 | ДЗЕ ИНСТИТЬЮТС ФОР ФАРМАСЬЮТИКАЛ ДИСКАВЕРИ, ЭлЭлСи | Замещённые карбоновые кислоты |
DE10320781A1 (de) | 2003-05-09 | 2004-11-25 | Bayer Healthcare Ag | Acylierte Nonadepsipeptide |
GB0313762D0 (en) | 2003-06-13 | 2003-07-23 | Biofocus Plc | Compound libraries |
EP1644373A1 (en) | 2003-06-27 | 2006-04-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Tricyclic delta opioid modulators |
DE10329860A1 (de) | 2003-07-02 | 2005-01-20 | Atto-Tec Gmbh | Sulfonamidderivate polycyclischer Farbstoffe für analytische Anwendungen |
EP1653944B1 (en) | 2003-08-01 | 2010-11-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Heterocyclic compounds useful as malonyl-coa decarboxylase inhibitors |
WO2005014543A1 (ja) | 2003-08-06 | 2005-02-17 | Japan Tobacco Inc. | 縮合環化合物及びそのhcvポリメラーゼ阻害剤としての利用 |
AU2004263190A1 (en) | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Avanir Pharmaceuticals | Selective pharmacologic inhibition of protein trafficking and related methods of treating human diseases |
KR20060079190A (ko) | 2003-08-14 | 2006-07-05 | 아사히 가세이 파마 가부시키가이샤 | 치환 아릴알칸산 유도체 및 그의 용도 |
US7378409B2 (en) | 2003-08-21 | 2008-05-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted cycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
WO2005039489A2 (en) | 2003-09-24 | 2005-05-06 | Polymerix Corporation | Compositions and methods for the inhibition of bone growth and resorption |
US7211671B2 (en) | 2003-10-01 | 2007-05-01 | Bristol Myers Squibb Company | Substituted 1,3-dihydro-imidazol-2-one and 1,3-dihydro-imidazol-2-thione derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme (TACE) |
US7223787B2 (en) | 2003-10-21 | 2007-05-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Prenylation inhibitors reduce host cell permissiveness to viral replication |
US20050119318A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-06-02 | Hudyma Thomas W. | Inhibitors of HCV replication |
EP1532980A1 (en) | 2003-11-24 | 2005-05-25 | Novo Nordisk A/S | N-heteroaryl indole carboxamides and analogues thereof, for use as glucokinase activators in the treatment of diabetes |
UY28645A1 (es) | 2003-12-03 | 2005-06-30 | Glaxo Group Ltd | Nuevos antagonistas del receptor muscarinico m3 de acetilcolina |
US20050123560A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-09 | Sinnott Robert A. | High purity and water dispersible extract and formulations of larrea tridentata leaf resin, and methods of making and using the same |
EP1600158A1 (en) * | 2004-05-26 | 2005-11-30 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Use of ondansetron for the treatment of inflammation, and pharmaceutical compositions thereof |
WO2005061519A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Takeda San Diego, Inc. | Kinase inhibitors |
WO2005062676A1 (ja) | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Konica Minolta Holdings, Inc. | 有機エレクトロルミネッセンス素子用材料、有機エレクトロルミネッセンス素子、照明装置および表示装置 |
JP2005194198A (ja) | 2003-12-26 | 2005-07-21 | Takeda Chem Ind Ltd | チエノピリジン化合物 |
DE602005019971D1 (de) | 2004-01-08 | 2010-04-29 | Medivir Ab | Inhibitoren von cysteinprotease |
JP2005225872A (ja) | 2004-01-15 | 2005-08-25 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | アディポネクチン産生増進剤 |
FR2865208B1 (fr) | 2004-01-16 | 2009-01-16 | Sanofi Synthelabo | Derives de 1,4-diazabicyclo[3.2.1]octanecarboxmique, leur preparation et leur application en therapeutique |
US7253283B2 (en) | 2004-01-16 | 2007-08-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic modulators of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof |
WO2005076861A2 (en) | 2004-02-04 | 2005-08-25 | University Of Virginia Patent Foundation | Compounds that inhibit hiv particle formation |
BRPI0507626A (pt) | 2004-02-11 | 2007-07-03 | Irm Llc | compostos e composiçoes como moduladores de lxr |
TWI368507B (en) | 2004-02-20 | 2012-07-21 | Boehringer Ingelheim Int | Viral polymerase inhibitors |
WO2005082905A1 (ja) | 2004-02-26 | 2005-09-09 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 二環性複素環化合物 |
US7371743B2 (en) | 2004-02-28 | 2008-05-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Carboxylic acid amides, the preparation thereof and their use as medicaments |
US20070276020A1 (en) | 2004-03-08 | 2007-11-29 | Boykin David W | Dicationic Compounds For Activity Against Trichomonas Vaginalis |
EP1574502A1 (en) | 2004-03-08 | 2005-09-14 | Novartis AG | Use of pyrimidine compounds in the preparation of parasiticides |
JP4319959B2 (ja) | 2004-09-17 | 2009-08-26 | 三井化学株式会社 | 現像レス平版印刷用原版及び平版印刷版 |
-
2005
- 2005-07-14 AU AU2005275182A patent/AU2005275182A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-14 CN CNA2005800318865A patent/CN101022802A/zh active Pending
- 2005-07-14 EP EP05773284A patent/EP1781289A1/en not_active Withdrawn
- 2005-07-14 JP JP2007522565A patent/JP2008507518A/ja active Pending
- 2005-07-14 WO PCT/US2005/024882 patent/WO2006019832A1/en active Application Filing
- 2005-07-14 NZ NZ553329A patent/NZ553329A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-07-14 MX MX2007000762A patent/MX2007000762A/es unknown
- 2005-07-14 US US11/180,779 patent/US7645881B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-14 CA CA002578636A patent/CA2578636A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-12-23 US US12/646,429 patent/US20100099672A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002541259A (ja) * | 1999-04-08 | 2002-12-03 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | 黄体化ホルモン作動薬として有用な二環式へテロ芳香族化合物 |
WO2003010140A2 (en) * | 2001-07-25 | 2003-02-06 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c virus polymerase inhibitors with heterobicyclic structure |
WO2003010141A2 (en) * | 2001-07-25 | 2003-02-06 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c virus polymerase inhibitors with a heterobicyclic structure |
WO2004050035A2 (en) * | 2002-12-03 | 2004-06-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Benzimidazoles and analogs thereof as antivirals |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012519174A (ja) * | 2009-02-27 | 2012-08-23 | シガ・テクノロジーズ・インコーポレーテッド | デングウイルス感染を治療及び予防するためのチエノピリジン誘導体類 |
JP2014141506A (ja) * | 2009-02-27 | 2014-08-07 | Siga Technologies Inc | デングウイルス感染を治療及び予防するためのチエノピリジン誘導体類 |
US9301949B2 (en) | 2009-02-27 | 2016-04-05 | Siga Technologies, Inc. | Thienopyridine derivatives for the treatment and prevention of dengue virus infections |
JP2016145226A (ja) * | 2009-02-27 | 2016-08-12 | シガ・テクノロジーズ・インコーポレーテッド | デングウイルス感染を治療及び予防するためのチエノピリジン誘導体類 |
JP2012526778A (ja) * | 2009-05-15 | 2012-11-01 | カトリック・ユニベルシティト・ルーヴァン | 新規ウイルス複製阻害剤 |
JP2016040299A (ja) * | 2009-05-15 | 2016-03-24 | カトリック・ユニベルシティト・ルーヴァン | 新規ウイルス複製阻害剤 |
US11690847B2 (en) | 2016-11-30 | 2023-07-04 | Case Western Reserve University | Combinations of 15-PGDH inhibitors with corticosteroids and/or TNF inhibitors and uses thereof |
US11718589B2 (en) | 2017-02-06 | 2023-08-08 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ553329A (en) | 2010-09-30 |
EP1781289A1 (en) | 2007-05-09 |
CA2578636A1 (en) | 2006-02-23 |
WO2006019832A1 (en) | 2006-02-23 |
US20100099672A1 (en) | 2010-04-22 |
US20060019976A1 (en) | 2006-01-26 |
AU2005275182A1 (en) | 2006-02-23 |
US7645881B2 (en) | 2010-01-12 |
CN101022802A (zh) | 2007-08-22 |
MX2007000762A (es) | 2007-04-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008507518A (ja) | C型肝炎を治療するためのチエノピリジン | |
KR101981880B1 (ko) | 치환된 다환성 피리돈 유도체 및 그의 프로드러그 | |
KR100957709B1 (ko) | 5,6-디메틸티에노[2,3-디]피리미딘 유도체, 그 제조방법 및이를 포함하는 항바이러스용 약학적 조성물 | |
CN110088103B (zh) | 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的四氢吡啶并嘧啶化合物 | |
JP5464685B2 (ja) | Hcv阻害剤として有用なプテリジンおよびその製造方法 | |
AU2005336552B2 (en) | 5,6-dimethylthieno(2,3-di) pyrimidine derivatives, the preparation method thereof and the pharmaceutical composition comprising the same for anti-virus | |
JP2008506702A (ja) | C型肝炎を治療するための方法 | |
JP2008540537A (ja) | チアゾール化合物および使用方法 | |
JP2009523732A (ja) | C型肝炎の治療方法 | |
Jia et al. | Design, synthesis and primary biological evaluation of the novel 2-pyridone derivatives as potent non-nucleoside HBV inhibitors | |
JP2008184403A (ja) | 新規c型肝炎ウイルス阻害剤 | |
KR20190049916A (ko) | 치환된 다환성 피리돈 유도체 및 그의 프로드러그 | |
WO2007133211A1 (en) | 3,4-disubstituted coumarin and quinolone compounds | |
JP2010535156A (ja) | ウイルスポリメラーゼ阻害剤 | |
CN107074876B (zh) | 一类抑制丙肝病毒的大环状杂环化合物及其制备和用途 | |
KR20210080378A (ko) | 비만의 치료 | |
TWI839385B (zh) | 肥胖症的治療 | |
JP2019530723A (ja) | C型肝炎ウイルス阻害剤およびその使用 | |
CN101384587B (zh) | 抗病毒的杂环化合物 | |
EP1979315A2 (en) | Methods for treating hepatitis c |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20071228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20071228 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080616 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110906 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120214 |