JP2008056688A - ピペリジン及びピロリジン - Google Patents
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Abstract
【解決手段】特定の置換基を有するピペリジン化合物及びピロリジン化合物であって、例えば置換基として少なくとも3個の遊離又は保護型ヒドロキシ基を含むこれらの化合物。具体例としては(3R,4R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−ヒドロキシメチルピペリジンが挙げられる。この化合物は肝臓からのグルコース生成のインヒビターとして活性であり、糖尿病の高揚した血漿グルコース値の処置のために利用できる。
【選択図】なし
Description
本発明は新規化合物、医薬品としてのこれらの化合物の利用、糖尿病の処置におけるこれらの医薬品の利用、及びこれらの化合物を含む薬理組成物に関する。
糖尿病は、糖尿病患者における高揚した血糖値により他と区別される損傷を受けたグルコース代謝を特徴とする。基本的な欠陥は糖尿病を次の2つの主要なグループに分類する:1型糖尿病又はインスリン依存性糖尿病(IDDM) (これは患者がその膵臓腺においてインスリン生産性β細胞を欠いているときに生ずる)及び2型糖尿病又は非インスリン依存性糖尿病 (NIDDM) (これは、一連の他の異常の他に、損傷したβ細胞機能をもつ患者において生ずる) 。
J.Am.Chem.Soc. 113(1991), 6678において、3,4−ジヒドロキシピペリジン、3,4−ジヒドロキシ−5−メチルピペリジン及び3,4−ジヒドロキシ−6−メチルピペリジンが新規化合物として記載されている。
驚くべきことに、以降の請求の範囲に記載の式I及びIIの化合物は興味深い薬理特性を有することが見い出された。例えば、本発明の化合物は糖尿病の処置に利用できうる。特に、本発明の化合物は肝臓からのグルコース生成のインヒビターとして活性である。従って、本発明の化合物は糖尿病の高揚した血漿グルコース値の処置のために利用できうる。
以降、アルキルなる語は、単独な、又はその他の成分と組合せて用いるとき、それは直鎖又は枝分れしたアルキル基をいい、好ましくは8個以下の炭素原子、より好ましくは4個以下の炭素原子を含むものである。特に好適なアルキル基はメチル、エチル、プロピル及びイソプロピルである。
(3R,4R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−ヒドロキシメチルピペリジン、3,4−ジヒドロキシ−5−ヒドロキシメチルピペリジン、3−ベンジルオキシ−4−ヒドロキシ−5−ヒドロキシンメチルピペリジン、3,4−ジヒドロキシ−5−ヒドロキシメチルピペリジン N−(7−(メチル 6,7−ジデオキシ−D−グルコ−ヘプトピラノシド))、3,4−ジヒドロキシ−5−メタルピペリジン、3,4−ジヒドロキシ−5−エチルピペリジン、3,4−ジヒドロキシ−5−プロピルピペリジン、3,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルピペリジン、3,4−ジヒドロキシ−5−フェニルピペリジン、3,4−ジヒドロキシ−5−ヒドロキシエチルピペリジン、3,4−ジヒドロキシ−5−フルオロメチルピペリジン、3,4−ジヒドロキシ−5−クロロメチルピペリジン、3−ヒドロキシ−5−ヒドロキシメチルピペリジン、3−ヒドロキシ−4−フルオロ−5−ヒドロキシメチルピペリジン、3−ヒドロキシ−4−クロロ−5−ヒドロキシメチルピペリジン、3−フルオロ−4−ヒドロキシ−5−ヒドロキシメチルピペリジン、3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−ヒドロキシメチルピペリジン、4−ヒドロキシ−5−ヒドロキシメチルピペリジン、N−メチル−3,4−ジヒドロキシ−5−ヒドロキシメチルピペリジン、N,N−ジメチル−3,4−ジヒドロキシ−5−ヒドロキシメチルピペリジニウム クロリド、(3R,4R)−3−ヒドロキシ−4−ヒドロキシメチルピロリジン、3−ヒドロキシ−4−ヒドロキシメチルピロリジン、3−ベンジルオキシ−4−ヒドロキシメチルピロリジン、3−ヒドロキシ−4−ヒドロキシメチルピロリジン N−(7−(メチル 6,7−ジデオキシ−D−グルコ−ヘプトピラノシド))、3−ヒドロキシ−4−メチルピロリジン、3−ヒドロキシ−4−エチルピロリジン、3−ヒドロキシ−4−プロピルピロリジン、3−ヒドロキシ−4−イソプロピルピロリジン、3−ヒドロキシ−4−フェニルピロリジン、3−ヒドロキシ−4−ヒドロキシエチルピロリジン、3−ヒドロキシ−4−フルオロメチルピロリジン、3−ヒドロキシ−4−クロロメチル−ピロリジン、3−ヒドロキシ−4−ヒドロキシメチルピロリジン、3−ヒドロキシ−4−ヒドロキシメチルピロリジン、3−フルオロ−4−ヒドロキシメチルピロリジン、3−クロロ−4−ヒドロキシメチルピロリジン、N−メチル−3−ヒドロキシ−4−ヒドロキシメチルペロリジン及びN,N−ジメチル−3−ヒドロキシ−4−ヒドロキシメチルピロリジニウム クロリドである。
本発明は少なくとも一種の式IもしくはIIの化合物又はその薬理学的に許容される塩を薬理学的に許容される担体と一緒に含んで成る薬理組成物を提供する。かかる組成物の粉末、溶液もしくは懸濁物の形態であってよく、それは単位投与形態に分割されていてもされていなくてもよく、又はカプセルもしくは錠剤の形態であってよい。
(3R,4R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−ヒドロキシメチルピペリジンの合成
表題の化合物は以下に概略する1,6:2,3−ジアンヒドロ−4−O−ベンジル−β−D−マンノピラノースから出発して6段工程により合成した:
1,6−アンヒドロ−4−O−ベンジル−2−デオキシ−2−C−ビニル−β−D−グルコピラトス:
1,6:2,3−ジアンヒドロ−4−O−ベンジル−β−D−マンノピラノース(Tanaka, T., and Cerny, M.Collection Czechoslov.Chem.Commun.:36 (1971), 2216 により概略された通りに調製)(5.0g,21.3mmol) のドライテトラヒドロラン(以降、THF と呼ぶ)(25ml) の撹拌溶液に1.77MのビニルマグネシウムブロミドのTHF溶液 (120.5ml, 213mmol) を加えた。この混合物を60℃で3h慎重に還流した。室温に冷却後、2MのNH4Cl 水圧溶液(650ml, pH 値8)をゆっくり添加した。その水圧層を酢酸エチル(2×250ml)で抽出した。合わせた有機層を乾かし(MgSO4) 、濾過し、そして濃縮した。粗生成物(4.87g,87.1) を酢酸エチル/ペンタン(1:2)を溶出剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色結晶化合物としての1,6−アンヒドロ−4−O−ベンジル−2−デオキシ−2−C−ビニル−β−D−グルコピラノースを75.5%(4.23g)の収率で得た。エタノール中で再結晶させた後、融点は88〜91℃であった。13C−NMR (50MHz, CDCl3):δ 135.5 (CH=);137.7, 128.3, 127.6, 127.5 (フェニル;以降Phと記す);117.2 (CH2=) ;103.5 (C−1);78.8(C−4);74.6(C−3);71.3, 70.4(C−5,OCH2Ph) ;65.4(C−6);51.8ppm (C−2)。1H NMR (200MHz, CDCl3):d7.35(d,5H,Ph) ;5.99(m,1H,CH=CH2);5.25及び5.17(s,1H及びd,1H,CH2 =);4.63 (dd, 3H,OCH2Ph 及びH−5) ;4.09及び3.75(d,1H og m,2H,H−3,H−6 og H−6’);3.43(s,1H,H−4);2.80(ブロードs,1H,OH);2.45(d,1H,H−2)。C15H18O4 の分析計算値:C:68.69;H:6.92。実験値:C:68.58 ;H:6.94。
オゾン流(0.36mmol/分)を 1.6−アンヒドロ−4−O−ベンジル−2−デオキシ−2−C−ビニル−β−D−グルコ−ピラノース(3.36g,12.8mmol) のエタノール(100m)溶液に43.5分通した。このオゾニド溶液を、N,NaBH4(3.87g,102mmol)のエタノール/水(1:1;35ml) 容液を含む温度計及び滴下ろう斗の付いた三口丸底フラスコに移し入れた。NaBH4 の溶液を温度が20℃以下に保たれる状態で滴下した(氷浴で冷却しながら)。45分間撹拌後、Amberlite IR 120, H+ (100ml) を加えた。更に30分撹拌後、このイオン変換樹脂を濾過除去し、そして水ですすいだ。この溶液をエバポレートし、そしてメタノール(3×80ml) と共に濃縮した。その残渣は無色のシロップであり、96% (3.28g)の収率であった。このシロップを酢酸エチル/ペンタン(2:1)及び酢酸エチルを溶出剤として用いてフラッシュクロマトグラフィーにかけ、結晶化合物として表題の化合物が63% (2.14g)の収率で得られた。いくつかの実験において、粗シロップは結晶化し、そしてクロロホルムで再結晶化させた:融点 111−113 ℃。13C−NMR (50MHz, D2O)d 139, 130.1, 129.8 (Ph);120.0 (C−1);80.5(C−4);76.1(C−3);72.9(OCH2Ph) ;67.4(C−5);66.2(C−6);61.7(C−2’);49.0ppm (C−2)。C14H18O5 の分析計算値:C:63.15 ;H:6.81。実験値:C:63.14 ;H:6.79。
1,6−アンヒドロ−4−O−ベンジル−2−デオキシ−2−C−ヒドロキシメチル−β−D−グルコ−ピラノース(1.59g,6.0mmol)を加熱還流することにより1Mの硫酸(30ml) に溶かした。この無水物を1時間還流した。室温に冷却後、その溶液をAmeberlite(登録商標)IR67, OH- (120ml) 含有カラムに注ぎ通した。このカラムを水、次いでメタノール(400ml) ですすいだ。溶出した液体を濃縮した。この残渣は無色シロップであり、98% (1.67g)の収率で得られた。溶出剤として酢酸エチル及び酢酸エチル/メタノール(10:1)を利用するフラッシュクロマトグラフィーは76% (1.29g)の収率で生成物を供した。一のアノマー(β)が酢酸エチルでの結晶化により、白色結晶化合物として、27%の収率で得られた。融点: 102−105 ℃。13C−NMR (50MHz, D2O)d 136.8, 128.3, 128.0 (Ph) ;94.1(C−1, β);91.4(C−1,α);78.6(C−4);74.4(C−3);70.3(OCH2Ph,C−6β)69.5(C−6,α);60.3(C−5);59.1(C−2’,α);56.6(C−2’,β);47.7ppm (C−2,α)。1H−NMR(200MHz, D2O);5.13(d,1H,H−1(α),J1,2 =3.5Hz);4.48(d,1H,H−1(β),J1,2 =10Hz) 。C14H20O6 ×0.3H2Oの分析計算値:C:58.04 ;H:7.17。実験値:C:58.07 ;H:7.19。
4−O−ベンジル−2−デオキシ−2−C−ヒドロキシメチル−D−グルコ−ピラノース(1.41g,5.0mmol)のメタノール(15ml)溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム(5.35g,25.0mmol) の水 (50ml)溶液を滴下した。この混合物を45℃で3時間撹拌した。沈殿したヨウ素酸塩を濾過し、そしてその混合物を濃縮した。酢酸エチル/エタノール(1:1;80ml) 中の残渣の分解により、より多くのヨウ素酸塩が沈殿し、そして濾過された。その母液を濃縮し、そしてその残渣 (2.07g)を溶出剤として酢酸エチルを用いてフラッシュクロマトグラフィーにかけた。精製生成物は黄色シロップとして87% (1.09g)の収率で得られ、そして9%の未反応出発材料(0.13g)が単離された。精製生成物を直ちに泡の反応に用いた。
4−O−ベンジル−2−デオキシ−2−C−ヒドロキシメチル−D−キシロ−ペントジアルドース(1.77g) のエタノール(40ml)溶液に、0.29MのNH3 のエタノール(162ml) 溶液を5%のパラジウム・オン・チャーコール(300mg) を加えた。この混合物を500Psiで20℃で15時間水素添加した。この反応混合物を濾過し、そして濃縮した。その残渣χ(1.85g)を溶出剤としてエタノール/NH4OH(25%水性)/トリエチルアミン(122:2:1)を用いてフラッシュクロマトグラフィーにかけ、無色のシロップ(保存すると着色する)としての生成物が78%の収率で得られた。13C−NMR (62.9MHz, D2O):δ 138.1, 128.1 127.3(Ph) ;80.6(C−3),74.9(C−4);71.8(OCH2Ph);62.5(C−5’);48.0(C−2);46.8(C−6);45.0ppm (C−5)。1H−NMR(500MHz, D2O):δ7.3(s,5H,Ph);4.65, 4.51(2 d,2H,OCH2Ph, Jgem =12Hz);3.66(dd, 1H,H−5a’,J5a’,5b’ =10Hz, J5a’,5 =5.5);3.57(dd, 1H,H−5’b,J5a’,5b’ =10Hz, J5b’,5 =4.5);3.41(dd, 1H,H−4,J3,4 =11Hz, J4,5 =9Hz);3.3 (ブロード,N−H);3.27(dd, 1H,H−3,J3,2zx =11Hz, J3,2eq =4Hz);3.22(dd, 1H,H−2eq, J2eq,2ax =11, J2eq,3 =4Hz);2.97(dd, 1H,H−6,eq, J6eq,6aX =12Hz, J6eq,5 =4Hz);2.38(t,1H,H−2ax,J2ax,2eq =J2ax,3=11Hz);2.31(t,1H,H−6ax,J6ax,6eq =J6ax,5 =12Hz);1.80ppm (m,1H,H−5)。
(3R,4R,5R)−3−ベンジルオキシ−4−ヒドロキシ−5−ヒドロキシメチルピペリジン(0.527g,2.2mmol)を0.5MaHCl(5.3ml) に溶かし、そしてエタノール (50ml) 及び5%のパラジウム・チャ−コール(300mg)を加えた。この混合物を100kPa及び20℃で18時間水素添加した。この反応混合物を濾過し、そして濃縮して、生成物が93%(0.375g)の収率で得られた。13C−NMR (50MHz, D2O):d 70.7 og 68.1(C−3 og C−4);58.6(C−5’);46.2 og 44.4(C−2 og C−6);40.6(C−5)。1H−NMR(500MHz, D2O, Ph <1,ref. 4.63ppm):d 3.72(dd, 1H,H−5b’,J5a’,5b’ =11.5, J5,5b’ =3.3Hz);3.67(ddd,1H,H−3,J3,2ax =11.2, J3,4 =8.9,J3,2eq =4.9Hz);3.64(dd, 1H,H−5a’,J5a’,5b’ =11.5, J5a’,5 =6.2Hz);3.43(ddd, 1H,H−2eq, J2eq,2ax =12.7, J2eq,3 =4.9,J2eq,6eq =2.0);3.42 (dd, 1H,H−4,J4,5 =10.5, J4,3 =8.9(Hz) ;3.41 (ddd,1H,H−6eq,J6eq,6ax =13.4, J6eq,5 =3.8,J6eq,2eq =2.0Hz);2.87, 12.7, J2ax,3 =11.2Hz) ;1.86ppm (ddddd, 1H, H−5)。必要なら、ピペリジンをエタノール/NH4OH(25%水性)(10:1)を用いたクロマトグラフィーにかけ、遊離ピペリジンにしてよい。C6H13NO3の分析計算値:C:48.97;H:8.90;N:9.52。実験値:C:48.46 ;H 9.33 ;N:9.17。
実験プロトコール及び結果
ラットの肝細胞を標準の2段コラーゲナーゼ技術を利用して単離し、そしてコラーゲンコーティングしたディッシュ上で、デキサメタゾン(0.1μM);ペニシリン/ストレプトマイシン((100u/100 μg)/ml) 及びインスリン(1nM) の添加した培地199 の中で72時間培養した。最後の24時間の間、肝細胞を高レベルのインスリン(5nM) 及びグルコース (15mM) の存在下で培養した。これはグルコースのグリコーゲンへの組込みをもたらす。従って、実験時に、細胞は飼料を与えた動物由来の肝臓を擬態する。
表2に示すデーターより、実施例1の化合物が肝細胞グルコース生成の有能なインヒビターであることが明らかである。更に、ホスホリラーゼはこの化合物により、類似の低濃度で阻害されることも実証された。一方、実施例1の化合物は肝細胞又は酵母由来のα−1,6−グルコシダーゼの非常に弱いインヒビターにすぎなかった。
錠剤
経口投与に適し、以下の成分を含む錠剤は、活性及び補助物質を顆粒にし、そしてそれらを錠剤にする公知の方法において製造される。
カプセル
経口投与に適し、以下の成分を含むカプセルは、活性物質と補助物質とを混合し、そしてそれらをゼラチンカプセルの中に入れる公知の方法において製造される。
2.請求項1記載の新規化合物。
3.次式Iを有する請求項1又は2記載の化合物
R1 は水素、単糖成分もしくはアルキルであって任意的にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフエニルのうち1又は複数個の基により置換された基であるか、又はR1 はピペリジン核由来の隣りの窒素原子と一緒になって、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルのうちの1又は複数個の基はより任意的に置換された2個のアルキル基を含む、第四級アンモニウム塩基イオン残基を表わし;R2 ,R3 ,R4 及びR6 は同一又は異なるものであってよく、互いと独立して水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、N,N−ジアルキルアミノ、N,N,N−トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、ベンゾキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルを表わし;そしてR5 はフェニル又はメチルであって、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルのうちの1又は複数個の基により任意的に置換された基であり;ここで前記化合物は少なくとも2個の遊離又は保護型ヒドロキシ基、好ましくは2個の遊離ヒドロキシ基を含むことを条件とする)及びその塩。
7.次式IIを有する請求項1又は2記載の化合物
R1 は水素、単糖成分もしくはアルキルであって任意的にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルのうちの1又は複数個の基により置換された基であるか、又はR1 はピロリジン核由来の隣りの窒素原子と一緒になってヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルのうちの1又は複数個の基により任意的に置換された2個のアルキル基を含む第四級アンモニウム塩基イオン残基を表わし;R2 ,R3 及びR5 は同一又は異なるものであってよく、互いと独立して水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、N,N−ジアルキルアミノ、N,N,N−トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、ベンゾキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルを表わし; そしてR4 はカルボキシ、フェニル又はメチルであって、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルのうちの1又は複数個の基により任意的に置換された基であり;ここで前記化合物は少なくとも2個の遊離又は保護型ヒドロキシ基、好ましくは2個の遊離ヒドロキシ基を含むことを条件とする)及びその塩。
9.前記の任意的に保護されたヒドロキシ基が置換基R3 及びR4 であるから、又は前記置換基の中に存在している、請求項7記載の化合物。
10.R1 が水素、単糖成分もしくはアルキル、好ましくはメチルであるから、又はR1 が隣りの窒素原子と一緒になってジアルキルアンモニウムイオン、好ましくはジメチルアンモニウムイオンである、請求項3〜6のいづれか1項記載の化合物。
12.R3 がヒドロキシ、ハロゲン、好ましくはフルオロもしくはクロロ、又はベンジルオキシである、請求項3〜6, 10及び11のいづれか1項記載の化合物。
13.R4 がヒドロキシ又はハロゲン、好ましくはフルオロもしくはクロロである請求項3〜6及び10〜12のいづれか1項記載の化合物。
14.R5 がヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フルオロメチル、クロロメチル、又はフェニルである、請求項3〜6及び10〜13のいづれか1項記載の化合物。
16.R1 が水素、単糖成分もしくはアルキル、好ましくはメチルであるから、又はR1 は隣りの窒素原子と一緒になってジアルキルアンモニウムイオン、好ましくはジメチルアンモニウムイオンである、請求項7〜9のいづれか1項記載の化合物。
17.R2 が水素である、請求項7〜9及び16のいづれか1項記載の化合物。
18.R3 がヒドロキシ、ハロゲン、好ましくはフルオロもしくはクロロ、又はベンジルオキシである、請求項7〜9、及び17のいづれか1項記載の化合物。
19.R4 がヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フルオロメチル、クロロメチル又はフェニルである、請求項7〜9及び16〜18のいづれか1項記載の化合物。
21.3,4−ジ−ヒドロキシ−5−ヒドメキシメチルピペリジン及びその任意の光学的異性体である、請求項1記載の化合物。
22.(3R,4R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−ヒドロキシメチルピペリジンである、先の請求項記載の化合物。
23.医薬品としての、先の請求項のいづれか1項記載の式IもしくはIIの化合物、又は本明細書に記載され、且つ式IもしくはIIに包括されるいづれかの特定の化合物の利用。
24.肝臓グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤としての、請求項1〜22のいづれか1項記載の式IもしくはIIの化合物、又は本明細書に記載され、且つ式IもしくはIIに包括されているいづれかの化合物の利用。
25.糖尿病の処置のための薬理組成物の製造のための、請求項1〜22のいづれか1項記載の式IもしくはIIの化合物、又は本明細書に記載され、且つ式IもしくはIIに包括されているいづれかの化合物の利用。
27.薬理学的に許容される担体と一緒に請求項1〜22のいづれか1項記載の式IもしくはIIの化合物、又は本明細書に記載され、且つ式IもしくはIIに包括されているいづれかの化合物を含む薬理組成物。
28.糖尿病を処置するための方法であって、かかる処置を必要とする患者に有効な量の請求項1〜22のいづれか1項記載の式IもしくはIIの化合物、又は本明細書に記載され、且つ式IもしくはIIに包括されているいづれかの化合物を投与することを含んで成る方法。
30.本明細書に記載の任意の新規な特徴又は特徴の組合せ。
Claims (11)
- 次式Iの化合物
R1 は水素、単糖成分もしくはアルキルであって任意的にヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、フェニル及びアルキルフェニルのうち1又は複数個の基により置換された基であり;
R2 ,R3 ,R4 及びR6 は同一又は異なるものであってよく、互いと独立して水素又はヒドロキシを表わし;そして
R5 はフェニル又はメチルであって、エチル、プロピル、イソプロピル、フルオロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、フェニル及びアルキルフェニルのうちの1又は複数個の基により置換されたフェニル又はメチルである)、ただし前記化合物は少なくとも2個の遊離又は保護型ヒドロキシ基を含み、かつ、3位、4位、及び5位の炭素においてRエナンチオマーの立体配置を有し、かつ、ただし前記化合物は、(3R,4R,5R)−3,4−ジ−ヒドロキシ−5−ヒドロキシメチルピペリジンではない、前記化合物又はその塩。 - 少なくとも3個の遊離又は保護型ヒドロキシ基を含む、請求項1に記載の化合物。
- 前記の任意的に保護されたヒドロキシ基が置換基R3 ,R4 及びR5 であるか、又は前記置換基の中に存在している、請求項2に記載の化合物。
- R1 が水素、単糖成分又はアルキルである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- R2 が水素である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- R3 がヒドロキシである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- R4 がヒドロキシである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- R5 がヒドロキシメチル又はフルオロメチルである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- R6 が水素である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- 薬理学的に許容される担体、及び請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物を含む、糖尿病治療用医薬組成物。
- R1 がメチルである、請求項4に記載の化合物。
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