JP2007529408A - 栄養失調及び高血漿グルコース状態を治療するためのアルファ−ケトグルタル酸の使用 - Google Patents
栄養失調及び高血漿グルコース状態を治療するためのアルファ−ケトグルタル酸の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007529408A JP2007529408A JP2006517059A JP2006517059A JP2007529408A JP 2007529408 A JP2007529408 A JP 2007529408A JP 2006517059 A JP2006517059 A JP 2006517059A JP 2006517059 A JP2006517059 A JP 2006517059A JP 2007529408 A JP2007529408 A JP 2007529408A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- akg
- birds
- vertebrates
- amino acid
- plasma glucose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 title claims abstract description 76
- 239000008103 glucose Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 title claims description 22
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 title claims description 22
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 title claims description 22
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 title claims description 22
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 2-oxoglutarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC(=O)C([O-])=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 0.000 title description 208
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 77
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 71
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 66
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 49
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 49
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 claims abstract description 47
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 40
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims abstract description 40
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 30
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 26
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 67
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 27
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims description 25
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 25
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 22
- HWXBTNAVRSUOJR-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxyglutaric acid Natural products OC(=O)C(O)CCC(O)=O HWXBTNAVRSUOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229940009533 alpha-ketoglutaric acid Drugs 0.000 claims description 20
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 17
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 claims description 17
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 claims description 17
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 14
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 claims description 12
- 244000144972 livestock Species 0.000 claims description 12
- -1 CaAKG Chemical class 0.000 claims description 11
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 11
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 9
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 8
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 8
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 7
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims description 6
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 6
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 5
- 241000283086 Equidae Species 0.000 claims description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims description 4
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 241000700198 Cavia Species 0.000 claims description 3
- 230000000081 effect on glucose Effects 0.000 claims description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 3
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 62
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 60
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 34
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 31
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 31
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 31
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 28
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 25
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 25
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 18
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 17
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 16
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 15
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 15
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 14
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 14
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 14
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 12
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 12
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 11
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 10
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 10
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 9
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 9
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 9
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 9
- BKAJNAXTPSGJCU-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)CC(=O)C(O)=O BKAJNAXTPSGJCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 7
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 7
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 7
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 7
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 7
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 7
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 7
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 7
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000036770 Islet Amyloid Polypeptide Human genes 0.000 description 6
- 108010041872 Islet Amyloid Polypeptide Proteins 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 101000950981 Bacillus subtilis (strain 168) Catabolic NAD-specific glutamate dehydrogenase RocG Proteins 0.000 description 5
- 102000016901 Glutamate dehydrogenase Human genes 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 5
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 5
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 4
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 4
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 4
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 4
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 4
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 3
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 3
- 238000011481 absorbance measurement Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 3
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-SUEIGJEOSA-N bis(azanyl)methanone Chemical compound [15NH2]C([15NH2])=O XSQUKJJJFZCRTK-SUEIGJEOSA-N 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 210000002989 hepatic vein Anatomy 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 3
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 3
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 3
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000005891 transamination reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100030840 AT-rich interactive domain-containing protein 4B Human genes 0.000 description 2
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940127438 Amylin Agonists Drugs 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 102000001967 Branched-chain aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- 108050009223 Branched-chain aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000792935 Homo sapiens AT-rich interactive domain-containing protein 4B Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 2
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Chemical compound CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 2
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 2
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 2
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 2
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- HUAUNKAZQWMVFY-UHFFFAOYSA-M sodium;oxocalcium;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].[Ca]=O HUAUNKAZQWMVFY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 2
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 2
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OMIGQGAFSUCRFJ-DFWYDOINSA-N (2s)-2,5-diamino-5-oxopentanoic acid;2-oxopentanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O.OC(=O)CCC(=O)C(O)=O OMIGQGAFSUCRFJ-DFWYDOINSA-N 0.000 description 1
- OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N (2s)-2-amino-3-methylbutanoic acid;(2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O.CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N 0.000 description 1
- SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]benzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCEQQASHRRPQFE-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-n-[2-[4-(cyclohexylcarbamoylsulfamoyl)phenyl]ethyl]-2-methoxybenzamide;3-(diaminomethylidene)-1,1-dimethylguanidine;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N.COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 HCEQQASHRRPQFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGWFJBFNAQHLEF-UHFFFAOYSA-N 9-anthroic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 XGWFJBFNAQHLEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 206010001580 Albuminuria Diseases 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 101000886418 Drosophila melanogaster GATA-binding factor C Proteins 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 1
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023379 Ketoacidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010023388 Ketonuria Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UCUNFLYVYCGDHP-BYPYZUCNSA-N L-methionine sulfone Chemical compound CS(=O)(=O)CC[C@H](N)C(O)=O UCUNFLYVYCGDHP-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- QRKUHYFDBWGLHJ-UHFFFAOYSA-N N-(tert-butyldimethylsilyl)-N-methyltrifluoroacetamide Chemical compound FC(F)(F)C(=O)N(C)[Si](C)(C)C(C)(C)C QRKUHYFDBWGLHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 102000003673 Symporters Human genes 0.000 description 1
- 108090000088 Symporters Proteins 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000011256 aggressive treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000004716 alpha keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 235000020880 diabetic diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000007911 effervescent powder Substances 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 1
- HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2-diol Chemical compound OCCO.CC(O)CO HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 229940112611 glucovance Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 1
- 230000010226 intestinal metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229950004994 meglitinide Drugs 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 235000013384 milk substitute Nutrition 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127209 oral hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 230000010503 organ complication Effects 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical class S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 208000022530 polyphagia Diseases 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000008458 response to injury Effects 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229920000260 silastic Polymers 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 239000008181 tonicity modifier Substances 0.000 description 1
- 235000021076 total caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000010891 toxic waste Substances 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Mycology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Description
糖尿病の全ての形態における治療の主要な目的は同じであり、つまり、血漿グルコース濃度をできる限り正常近くに低減し、これにより、疾患の短期及び長期双方の合併症を最小限にすることである(Tchobroutsky, Diabetologia 15:143-152(1978))。
腎不全及び栄養失調は、腎臓が老廃物を血液から取り除くことができないときの状況である。腎不全は、血中に毒性老廃物を蓄積させる。腎臓は通常、余剰の浄化能力を有しており、腎臓の能力は、発症前の正常値の50%となるおそれがある。症状は、かゆみ、疲労、吐き気、嘔吐、食欲減退による栄養失調である。腎不全はしばしば、糖尿病及び高血圧に関連する。上記症状、すなわち嘔吐及び食欲減退は、腎不全患者の栄養失調をもたらす。
Windmueller及びSpaeth(1)のin situ ラット研究以来、グルタメート及びグルタミンが、小腸にとって重要な代謝燃料であることが判った。Windmueller及びSpaethは、吸収中の腸管によるグルタメート(〜95%)及びグルタミン(〜70%)の大型分別代謝を最初に報告した。その後、これらの結果は子豚(2)及びヒト(3)の双方においてin vivoで確認された。
グルタミン及びその誘導体、例えばアルファ-ケトグルタル酸(AKG)は、クレブス回路を介した全身性及び腸の代謝において中心的な役割を有する。しかしそのメカニズムはまだ完全には理解されていない(Pierzynowski, S.G.及びSjodin, A(1998) J. Anim. a. Feed Sci. 7:79-91;及びPierzynowski, S.G.他編:KBK Knutsen及びJ-E Lindberg., Uppsala 19-21 2001年6月)。
糖尿病並びにその他の低血糖(hypoglycemic)関連疾患を予防、治療及び/又は改善する際に生じる当業者に知られた前記欠点、及びこのような予防、治療及び/又は改善のための高い医療コストを考慮して、そして例えば糖尿病及び腎不全に付随する栄養失調を直すために、本発明は、糖尿病及び栄養失調を予防、治療及び/又は改善するための新しい改善された方法及び組成物を提供する。
定義
本出願及び本発明との関連において、下記定義が当てはまる:
I型及びII型糖尿病患者の診断は、当業者の能力及び知識の範囲内で十分に行われる。例えば、高い血漿グルコース濃度に伴う煩渇多飲、多尿、多食(体重減少を伴う又は伴わない)の症状を有する、ケトアシドーシスの病歴を有さない35歳を超える個体は、一般にII型糖尿病の診断範囲に入ると考えられる。肥満、II型糖尿病の陽性家族暦、及び正常な又は高い空腹時血漿インスリン及びc-ペプチド濃度の存在は、大抵のII型糖尿病患者の付加的な特性である。「治療上有効な量」とは、単回又は複数回投与において、II型糖尿病患者の血漿グルコース濃度を有益に低減させる量を意味する。
栄養失調、すなわち不完全又は不十分な栄養摂取又は栄養不良の患者の診断は、当業者の能力及び知識の範囲内で十分に行われる。通常、個体の全身的な健康状態は、栄養失調を判断するために行われる。
腎不全の患者の診断は、当業者の能力及び知識の範囲内で十分に行われる。
本発明によれば、哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物におけるアミノ酸吸収を改善する方法が開示される。この方法は、哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物に、アミノ酸吸収に対する所望の効果を可能にするのに十分な量及び/又は十分な割合で、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物を投与することを含む。
血漿グルコース・レベルは、血中のグルコース(糖)の量である。これは血清グルコース・レベルとしても知られている。血中のグルコースの量は、1リットル当たりのミリモル(mmol/l)又はmg/dLとして表される。
グルコース吸収の減少は、開始時の血漿グルコース値の5〜50%、例えば5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 又は50%である。
さらに、哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物における高血漿グルコース状態を予防、阻害又は軽減する方法が開示される。前記方法は、哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物に、前記状態に対する所望の効果を可能にするのに十分な量及び/又は十分な割合で、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物を投与することを含む。
本発明によれば、高グルコース状態の予防、軽減又は治療のための組成物を製造するために、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物を使用することが開示されている。
上文で開示した方法によれば、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物は、齧歯類、例えばマウス、ラット、モルモット又はウサギ;鳥類、例えば七面鳥、メンドリ、鶏又はその他のブロイラー;家畜、例えば牛、馬、豚、子豚又は放し飼いの家畜;あるいはペット、例えば犬又は猫に投与される。
1実施態様の場合、食品又は飼料補足物は飲料の形態、又はその乾燥組成物の形態で、本発明による方法のいずれかで投与される。
本発明によれば、高血糖状態、例えばI型及びII型糖尿病の予防、軽減又は治療のための組成物、並びに栄養失調の治療のための組成物を製造するために、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物を使用することが開示されている。
本発明によれば、本発明による組成物を製造するためのAKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物の使用は、それを必要とする哺乳類及び鳥類のような脊椎動物に、治療上有効な量を投与することを含む。このような治療上有効な量は、1日当たり、約0.01〜0.2 g/kg体重である。
本発明によれば、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物含まれる。AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物の例は、アルファ-ケトグルタル酸(AKG)、オルニチン-AKG、アルギニン-AKG、グルタミン-AKG、グルタメート-AKG、ロイシン-AKG、キトサン-AKG、並びにアミノ酸及びアミノ酸誘導体とのAKGのその他の塩;AKGの一-及び二-金属塩、例えばCaAKG、CaAKG2、及びNaAKGである。
当業者には明らかなように、本発明の方法及び医薬組成物は、それを必要とする任意の脊椎動物、例えば鳥類(例えば七面鳥、メンドリ、鶏又はその他のブロイラー)、及び自由に移動する動物、又は哺乳動物(例えば家庭の動物、例えば猫又は犬、家畜、例えば牛、馬、山羊、羊及び豚)、野生にいるか動物園にいるかにかかわりなく野生動物、研究動物、すなわち獣医学用のマウス、ラット、ウサギ、山羊、羊、豚、犬、猫などに投与するのに特に適している。
動物の管理
米国農務省ガイドラインに従った動物の収容及び世話
研究の設計
雌の子豚(n=9)をTexas Department of Criminal Justice, Huntsvill, TXから購入した。
血液試料を氷上に直ちに置き、そして遠心分離した。
血漿アミノ酸分析のために、等量の血漿の0.2 mLアリコートを、メチオニンスルホン(4 mmol/L)の水溶液と混合し、そして10 kDaカットオフ・フィルターを通して10,000 x gで120分間にわたって遠心分離した。
分光光度測定アッセイ・キット(171-C, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)を使用して、血漿アンモニアを測定した。
分光光度測定アッセイ・キット(315-100, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)を使用して、血漿グルコースを測定した。
血液重炭酸塩の濃縮を評価するために、全血のアリコート(1.0 mL)を10 mLのVacutainer(Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ)内に入れ、0.5 mLの過塩素酸(10% wt/wt)を添加した。
カチオン交換クロマトグラフィ(AG-50V樹脂、Bio-Rad)によって、血漿ケトイソカプロン酸(KIC)を分離した。
EI GC-MS分析によって、血漿尿素同位体濃縮を測定した。200 μLの氷温アセトンを用いて、50 μLの血漿からタンパク質を析出した。
代謝物の正味門脈収支[μmol/(kg h)]を下記のように計算した:
(Conc.PORT - Conc.ART) x PBF (1)
上記式中、Conc.は血液(μmol/L)中の濃度であり、PORT及びARTは、門脈及び動脈の血液を意味し、PBFは門脈血液流量[L/(kg h)]である。
Q = R*[(IEinfusate/IEplasma)-1] (2)
上記式中、Rはトレーサー注入速度[μmol/(kg h)]であり、IEinfusateは、注入されたトレーサーの、そしてIEplasmaは血漿KICの同位体濃縮率(mol%として表す)である。
IE CO2は、1-13C-ロイシン注入中の重炭酸塩の同位体濃縮率であり、IE KICは1-13C-ロイシン注入中の1-13C-KICの同位体濃縮率である。
NOLD = 等式2-等式4 (5)
全身ロイシン出現率(Ra)[μmol/(kg h)]はタンパク質異化の推定値であり、下記のように計算された:
Ra = 等式2-ロイシン摂取 (6)
全身尿素フラックスを下記のように計算した:
尿素フラックス = [([15N2]尿素IE/[15N2]尿素PE)-1]x[15N2]尿素IR (7)
上記式中、IEは注入物濃縮率であり、PEは尿素注入中の定常状態における血漿濃縮率であり、そしてIRは注入速度である。
全ての統計試験に関し、p値0.05は統計的な有意性を表すとみなした。
目的
この実施例の目的は、血漿AKG、グルコース、アンモニア、血流及び全身尿素フラックスに対するAKG注入の効果を評価することである。
試験開始前の15時間にわたって、子豚には食料を与えなかった。試験当日、-1時間目に、〜920kJ及び12.5 gタンパク質/(kg d)を提供する25%(wt/wt)水溶液として調製された代用乳の、プライミング(7.75 mL/kg; 25% wt/wt水溶液;経口)を伴う連続十二指腸注入[Litter Life, Merrick, Middleton, WI; 7.75 mL/(kg・h)]を行った。
血漿AKG、グルコース、アンモニア、血流、及び全身尿素フラックスを表1に示す。
表1. 代謝物濃度、正味門脈収支、及び全身1-13C-ロイシン、及び15N2-尿素動態に対するAKG注入の効果
1AKG、α-ケトグルタレート;2LSMean±SEM
目的
この実施例の目的は、注入されたAKGボーラスの平均管腔内消失率を評価することである。
25mg/mLナトリウムAKG(1040 μmol/kg BW)を含有する液体代用乳(Litter Life, Merrick)の十二指腸ボーラス注入(7.75mL/kg; 25%(wt/wt)水溶液)を、豚(n = 7)に施与した。
1040 μmol/kgのAKGボーラスを注入した。平均管腔内消失率は、1時間で663±38 μmol/kgであった。これは、1040 μmol/kgのAKG注入量のうちの63.8 %を表す。
実施例1において、AKGを十二指腸内に連続的に注入し、注入されたAKG量の10%しか門脈排出路内に出現しなかった。
この実施例の目的は、腸細胞及び血漿へのアミノ酸及びケト酸の吸収、及びこれらの代謝に与えられる、腸内投与されたNa-AKG(又はAKGのNa塩)及びキトサン-AKGの影響を比較することである。また、アミノ酸へのケト酸変換に与えられるNa-AKG及びキトサン-AKGの影響は、血漿アミノ酸レベルをモニタリングすることにより測定される。この研究は、AKGがケト酸からアミノ酸への腸内変換に影響を与え、タンパク質合成を改善するという仮説を試験することになる。
この試験では全部で3匹の豚を使用した。これらの豚の体重は約20 kgであった。これらの豚をボックスに個別に入れ、4〜5日間にわたって標準食を与えて新しい施設に適応させた。次いで、豚に外科的にカテーテル及び腸カニューレを埋め込み、そして3〜7日間にわたって回復させておいた。用いられた外科処置は、当業者によって典型的に用いられるものであった。
試験(i):
ケト酸及びアミノ酸(Amines)(総容積50 ml)を、*「朝食等価」の投与量で1時間にわたって十二指腸内(i.d.)注入した。
小分けした10の部分を1時間にわたって与えた(50 ml投与量+50 ml生理食塩水)。
これは対照試験であった。
(*「朝食等価」は、動物が、朝食に相当する食品中に通常存在するのとほぼ同じ量のアミノ酸を得たことを意味する。)
血液試料(ベースライン**レベル、0時間)を1, 2, 4時間目に採取した。
(**ベースライン試料は、アミノ酸/ケト酸注入前の0時点における試料として定義される。)
凝集及びプロテイナーゼ活性をストップさせるためにアプロチニンを含有するエチレンジアミン四酢酸(EDTA)上で、血液試料(動脈、門脈、肝静脈から、アミノ酸分析のための5ml全血)を捕集した。
(処理は、5滴のEDTA+トラシロールの使用、遠心分離、-20℃での血漿凍結を伴うことができる。)
Na-AKG(50 mlの総容積中)と混合されたケト酸及びアミノ酸(Amines)(総容積50 ml)を、*「朝食等価」の投与量で1時間にわたって十二指腸内(i.d.)注入した。
(小分けした10の部分、50 ml投与量を、任意には生理食塩水と共に1時間にわたって与えた)。
血液試料(ベースラインレベル、0時間)を1, 2, 4時間目に採取した。
凝集及びプロテイナーゼ活性をストップさせるためにアプロチニンを含有するエチレンジアミン四酢酸(EDTA)上で、血液試料(動脈、門脈、肝静脈から、アミノ酸分析のための5ml全血)を捕集した。
キトサン-AKG(50 mlの総容積中)と混合されたケト酸及びアミノ酸(Amines)(総容積50 ml)を、*「朝食等価」の投与量で1時間にわたって十二指腸内(i.d.)注入した。(小分けした10の部分、50 ml投与量を、任意には生理食塩水と共に1時間にわたって与えた)。
血液試料(ベースラインレベル、0時間)を1, 2, 4時間目に採取した。
凝集及びプロテイナーゼ活性をストップさせるためにアプロチニンを含有するエチレンジアミン四酢酸(EDTA)上で、血液試料(動脈、門脈、肝静脈から、アミノ酸分析のための5ml全血)を捕集した。
下記表3は、この調査の結果を示す:
表3. アミノ酸投与後の血液中の遊離アミノ酸の増分増加
IIはキトサン-AKG塩を表す。
Δ時間における増分 = (Δ時間0におけるアミノ酸 - 1、1.5及び2.5時間目のアミノ酸レベル)
結果とともに与えられた種々異なる小文字又は大文字は、p<0.05のときの統計的差異を表す。
この実施例は、キトサン-AKG塩が必須アミノ酸吸収を改善することを示した。この改善は、Na-AKGを使用して達成されたものよりも良好である。このような観察は、例えば糖尿病又は高齢の患者に見いだされるような、機能を損なった腸組織におけるアミノ酸吸収を改善するように、食事性アミノ酸をより良好に利用するのに重要であり適切である。
Claims (20)
- 哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物におけるアミノ酸吸収を改善する方法であって、哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物に、アミノ酸吸収に対する所望の効果を可能にするのに十分な量及び/又は十分な割合で、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物を投与することを含む、アミノ酸吸収を改善する方法。
- AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物が、アルファ-ケトグルタル酸(AKG)、オルニチン-AKG、アルギニン-AKG、グルタミン-AKG、グルタメート-AKG、ロイシン-AKG、キトサン-AKG、並びにアミノ酸及びアミノ酸誘導体とのAKGのその他の塩;AKGの一-及び二-金属塩、例えばCaAKG、Ca(AKG)2、及びNaAKGから成る群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 脊椎動物が、齧歯類、例えばマウス、ラット、モルモット又はウサギ;鳥類、例えば七面鳥、メンドリ、鶏又はその他のブロイラー;家畜、例えば牛、馬、豚、子豚又は放し飼いの家畜;あるいはペット、例えば犬又は猫である、請求項1又は2に記載の方法。
- 脊椎動物がヒトである、請求項1又は2に記載の方法。
- アミノ酸が任意の必須アミノ酸である、請求項1から4までのいずれか1項に記載の方法。
- 該必須アミノ酸がイソロイシン、ロイシン、リシン及びプロリンである、請求項5に記載の方法。
- 哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物における血漿グルコース吸収を低減する方法であって、哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物に、グルコース吸収に対する所望の効果を可能にするのに十分な量及び/又は十分な割合で、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物を投与することを含む、血漿グルコース吸収を低減する方法。
- 哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物における高血漿グルコース状態を予防、阻害又は軽減する方法であって、哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物に、前記状態に対する所望の効果を可能にするのに十分な量及び/又は十分な割合で、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物を投与することを含む、高血漿グルコース状態を予防、阻害又は軽減する方法。
- AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物が、アルファ-ケトグルタル酸(AKG)、オルニチン-AKG、アルギニン-AKG、グルタミン-AKG、グルタメート-AKG、ロイシン-AKG、キトサン-AKG、並びにアミノ酸及びアミノ酸誘導体とのAKGのその他の塩;AKGの一-及び二-金属塩、例えばCaAKG及びNaAKGから成る群から選択される、請求項7又は8に記載の方法。
- 脊椎動物が、齧歯類、例えばマウス、ラット、モルモット又はウサギ;鳥類、例えば七面鳥、メンドリ、鶏又はその他のブロイラー;家畜、例えば牛、馬、豚、子豚又は放し飼いの家畜;あるいはペット、例えば犬又は猫である、請求項7から9までのいずれか1項に記載の方法。
- 該脊椎動物がヒトである、請求項7から10までのいずれか1項に記載の方法。
- 該高血漿グルコース状態が、I型又はII型糖尿病である、請求項8から11までのいずれか1項に記載の方法。
- 高血漿グルコース状態の予防、軽減又は治療のための組成物を製造するための、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物の使用。
- 該高血漿グルコース状態が、I型又はII型糖尿病である、請求項13に記載の方法。
- 栄養失調の予防、軽減又は治療のための組成物を製造するための、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物の使用。
- 該組成物が、任意には医薬として許容されるキャリヤ及び/又は添加剤を有する医薬組成物である、請求項13から15までのいずれか1項に記載の使用。
- 該組成物が食品又は飼料補足物である、請求項13から15までのいずれか1項に記載の使用。
- 該食品又は飼料補足物が、固形食品及び/又は飲料の形態を成す食事補足物及び/又は成分である、請求項17に記載の使用。
- 該製造された組成物中の、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物が、治療上有効な量で存在する、請求項13から18までのいずれか1項に記載の使用。
- 該治療上有効な量が、1日量当たり、0.01〜0.2 g/kg体重である、請求項19に記載の使用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0301947A SE0301947D0 (sv) | 2003-07-01 | 2003-07-01 | New method and uses |
SE0301947-8 | 2003-07-01 | ||
US48130103P | 2003-08-28 | 2003-08-28 | |
US60/481,301 | 2003-08-28 | ||
PCT/SE2004/001062 WO2005002567A1 (en) | 2003-07-01 | 2004-07-01 | Use of alpha-ketoglutaric acid for the treatment of malnutrition or high plasma glucose condition |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011165159A Division JP2011225609A (ja) | 2003-07-01 | 2011-07-28 | 栄養失調及び高血漿グルコース状態を治療するためのアルファ−ケトグルタル酸の使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007529408A true JP2007529408A (ja) | 2007-10-25 |
JP4847323B2 JP4847323B2 (ja) | 2011-12-28 |
Family
ID=27731075
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006517059A Expired - Fee Related JP4847323B2 (ja) | 2003-07-01 | 2004-07-01 | 栄養失調及び高血漿グルコース状態を治療するためのアルファ−ケトグルタル酸の使用 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4847323B2 (ja) |
CN (2) | CN1822827B (ja) |
SE (1) | SE0301947D0 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102028102A (zh) * | 2010-12-08 | 2011-04-27 | 江南大学 | 一种天然安全的增长型饲料添加剂 |
CN104304685A (zh) * | 2014-11-14 | 2015-01-28 | 中国水产科学研究院黑龙江水产研究所 | 一种提高鲟鱼饲料蛋白质利用率的饲料添加剂及其添加方法 |
CN105231038A (zh) * | 2015-09-23 | 2016-01-13 | 华南农业大学 | α-酮戊二酸在制备猪饲料添加剂方面的应用 |
CN105941912A (zh) * | 2016-05-16 | 2016-09-21 | 华南农业大学 | α-酮戊二酸及其盐在制备改善猪胴体组成的饲料添加剂方面的应用 |
CN107616505B (zh) * | 2017-10-24 | 2020-12-25 | 精晶药业股份有限公司 | 一种含有鸟氨酸酮戊二酸的保健品及其制备方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05501347A (ja) * | 1988-12-02 | 1993-03-18 | ユングビト、ハンス | 食物および飼料 |
JPH06509362A (ja) * | 1992-05-20 | 1994-10-20 | アクチボラーグ エリック ビンナース | アルファ−ケトルグルタル酸塩の用法 |
JPH09504945A (ja) * | 1993-11-09 | 1997-05-20 | グラミネール アーベー | 新規飲料 |
JPH10175855A (ja) * | 1996-10-16 | 1998-06-30 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 肉体疲労改善剤 |
WO2001058283A1 (en) * | 2000-02-14 | 2001-08-16 | Friesland Brands B.V. | Use of glutamate and/or a glutamate precursor for the preparation of a nutritional or pharmaceutical preparation for the treatment or prevention of hyperpermeability or undesired permeability of the intestinal wall |
JP2001521002A (ja) * | 1997-10-24 | 2001-11-06 | コーネル リサーチ ファンデーション インク. | 脳の代謝機能不全のための栄養補充剤 |
WO2003043626A1 (en) * | 2001-11-23 | 2003-05-30 | Essentys Ab | Use of glutamate, glutamate derivatives or metabolites, glutamate analogues or mixtures thereof for the manufacture of a composition for the treatment of osteoporosis |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19755367C2 (de) * | 1997-12-12 | 2001-03-22 | Afting Ernst Guenter | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend D-Galaktose und ihre Verwendung |
-
2003
- 2003-07-01 SE SE0301947A patent/SE0301947D0/xx unknown
-
2004
- 2004-07-01 CN CN2004800203227A patent/CN1822827B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-01 CN CNA2008100926372A patent/CN101301285A/zh active Pending
- 2004-07-01 JP JP2006517059A patent/JP4847323B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05501347A (ja) * | 1988-12-02 | 1993-03-18 | ユングビト、ハンス | 食物および飼料 |
JPH06509362A (ja) * | 1992-05-20 | 1994-10-20 | アクチボラーグ エリック ビンナース | アルファ−ケトルグルタル酸塩の用法 |
JPH09504945A (ja) * | 1993-11-09 | 1997-05-20 | グラミネール アーベー | 新規飲料 |
JPH10175855A (ja) * | 1996-10-16 | 1998-06-30 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 肉体疲労改善剤 |
JP2001521002A (ja) * | 1997-10-24 | 2001-11-06 | コーネル リサーチ ファンデーション インク. | 脳の代謝機能不全のための栄養補充剤 |
WO2001058283A1 (en) * | 2000-02-14 | 2001-08-16 | Friesland Brands B.V. | Use of glutamate and/or a glutamate precursor for the preparation of a nutritional or pharmaceutical preparation for the treatment or prevention of hyperpermeability or undesired permeability of the intestinal wall |
WO2003043626A1 (en) * | 2001-11-23 | 2003-05-30 | Essentys Ab | Use of glutamate, glutamate derivatives or metabolites, glutamate analogues or mixtures thereof for the manufacture of a composition for the treatment of osteoporosis |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
BRITISH JOURNAL OF NUTRITION, vol. 89, JPN6010068854, 2003, pages 249 - 257, ISSN: 0001797351 * |
INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY, THERAPY AND TOXICOLOGY, vol. 21(5), JPN6010068855, 1983, pages 252 - 256, ISSN: 0001797352 * |
JOURNAL OF NUTRITION, vol. 126(9), JPN6010068853, 1996, pages 2141 - 2150, ISSN: 0001797350 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101301285A (zh) | 2008-11-12 |
JP4847323B2 (ja) | 2011-12-28 |
SE0301947D0 (sv) | 2003-07-01 |
CN1822827B (zh) | 2012-03-28 |
CN1822827A (zh) | 2006-08-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5116479B2 (ja) | オルニチンならびにフェニルアセテートまたはフェニルブチレートを含む、肝性脳症を治療するための組成物 | |
JP2011225609A (ja) | 栄養失調及び高血漿グルコース状態を治療するためのアルファ−ケトグルタル酸の使用 | |
EP3219315B1 (en) | Mixture of carboxylic acids for treating patients with kidney failure | |
WO2011075741A1 (en) | Improved method of administering beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (hmb) | |
JPH09512552A (ja) | 腎疾患および不全の治療方法ならびに組成物 | |
Siew et al. | Determinants of insulin resistance and its effects on protein metabolism in patients with advanced chronic kidney disease | |
JP4847323B2 (ja) | 栄養失調及び高血漿グルコース状態を治療するためのアルファ−ケトグルタル酸の使用 | |
EP4138872A1 (en) | Use of mulberry extract for controlling postprandial glucose response | |
JP2009534360A (ja) | アルファ−ケトグルタレートを含む組成物およびその筋性能を調節するための使用 | |
KR100304312B1 (ko) | 아연이보충된전립선추출물 | |
EP0401056A2 (en) | Glutamine in the treatment of impaired host defences | |
US6727285B1 (en) | Use of D-arginine and/or L-arginine to protect the amino groups of biological substances from damage, inactivation, or modification by toxic carbonyls and/or dicarbonyls | |
US20240065997A1 (en) | Methods and Compositions for Improving Insulin Production and Secretion | |
WO2021115156A1 (zh) | 含有丙酮酸钠的组合物及其用途 | |
Alvestrand | Protein metabolism and nutrition in hemodialysis patients | |
JP6792848B2 (ja) | 代謝改善剤 | |
JP2012236820A (ja) | 慢性腎臓病の予防又は治療用組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101207 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110303 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110329 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110728 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20110729 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20110819 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110913 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20111013 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141021 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |