JP2007517780A - プロスタグランジン合成 - Google Patents
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Abstract
(上記式中、Aは、C1〜C6アルキル、アリール基が所望によりC1〜C6アルキル、ハロおよびCF3からなる群から選択された1〜3個の置換基で置換されているC7〜C16アラルキル、および(CH2)nOR’からなる群から選択され、nは1〜3であり、R’は、所望によりC1〜C6アルキル、ハロおよびCF3からなる群から選択された1〜3個の置換基で置換されているC6〜C10アリール基を表し、BはOR”およびNHR”から選択され、R”はC1〜C6アルキルであり、式(a)は二重結合または単結合を表す。)
Description
a)式(XV)の酸塩化物をビス(トリアルキルシリルアセチレン)と反応させ、式(XIV)のアセチレンを形成し、
b)式(XIV)のアセチレンを穏やかな塩基と反応させ、式(XIII)のアセチレンを形成し、
c)式(XIII)のアセチレンをハロゲン化水素化し、式(XII)のハロゲン化ビニルを形成し、
d)式(XII)のハロゲン化ビニル中でプロキラルケトンの立体選択的還元により、式(XI)のハロゲン化ビニルを形成し、
e)式(XI)のハロゲン化ビニル中の水酸基を保護する。
Claims (48)
- Pが、テトラヒドロピラニル(THP)保護基である、請求項1に記載の製造方法。
- Xがヨウ素である、請求項1または2に記載の製造方法。
- Aが(CH2)2Phであり、
-----が二重結合を表し、
PがTHPであり、
XがIである、請求項1に記載の製造方法。 - Aが(CH2)2Phであり、
-----が二重結合を表し、
PがTHPである、請求項5に記載の化合物。 - Pがテトラヒドロピラニル(THP)保護基である、請求項7に記載の製造方法。
- Aが(CH2)2Phであり、
-----が二重結合を表し、
PがTHPである、請求項7に記載の製造方法。 - Aが(CH2)2Phであり、
-----が二重結合を表し、
PがTHPである、請求項10に記載の化合物。 - Pがテトラヒドロピラニル(THP)保護基である、請求項12に記載の製造方法。
- Aが(CH2)2Phであり、-----が二重結合を表し、PがTHPである、請求項12に記載の製造方法。
- Aが(CH2)2Phであり、
-----が二重結合を表し、
PがTHPである、請求項15に記載の化合物。 - Pがテトラヒドロピラニル(THP)保護基である、請求項17に記載の製造方法。
- Aが(CH2)2Phであり、
-----が二重結合を表す、請求項17または18に記載の製造方法。 - Aが(CH2)2Phであり、
-----が二重結合を表す、請求項20に記載の化合物。 - 式(VIa)、(VIb)、(VIc)、(Va)、(Vb)または(Vc)の化合物の製造方法であって、
Aが、C1〜C6アルキル、アリール基が所望によりC1〜C6アルキル、ハロおよびCF3からなる群から選択された1〜3個の置換基で置換されてなるC7〜C16アラルキル、および(CH2)nOR’からなる群から選択されてなり、nが1〜3であり、
R’が、所望によりC1〜C6アルキル、ハロおよびCF3からなる群から選択された1〜3個の置換基で置換されているC6〜C10アリール基を表し、
Pがヒドロキシル保護基である。)
式(VIIa)、式(VIIb)または式(VIIc):
AおよびPが先に定義した通りであり、
-----が二重結合または単結合である。)
の化合物が二ヒドロキシル化を受けてなるものである、製造方法。 - Pがテトラヒドロピラニル(THP)保護基である、請求項22に記載の製造方法。
- Aが(CH2)2Phであり、
PがTHPであり、
-----が二重結合を表し、
化合物(VIIa)を反応させて化合物(VIa)を得る、請求項22に記載の製造方法。 - Aが(CH2)2Phであり、
PがTHPであり、
-----が二重結合を表し、
化合物(VIIb)を反応させて化合物(VIb)を得る、請求項22に記載の製造方法。 - Aが(CH2)2Phであり、
-----が二重結合を表し、
化合物(VIIc)を反応させて化合物(VIc)を得る、請求項22に記載の製造方法。 - Aが(CH2)2Phであり、
PがTHPである、請求項27に記載の化合物。 - 式(Va)、(Vb)または(Vc)の化合物の製造方法であって、
AがC1〜C6アルキル、アリール基が所望によりC1〜C6アルキル、ハロおよびCF3からなる群から選択された1〜3個の置換基で置換されているC7〜C16アラルキル、および(CH2)nOR’からなる群から選択され、nが1〜3であり、
R’が、所望によりC1〜C6アルキル、ハロおよびCF3からなる群から選択された1〜3個の置換基で置換されているC6〜C10アリール基を表し、
Pがヒドロキシル保護基である。)
式(VIa)、式(VIb)または式(VIc):
の化合物が二重結合の還元を受けてなるものである、製造方法。 - Pがテトラヒドロピラニル(THP)保護基である、請求項29に記載の製造方法。
- Aが(CH2)2Phであり、
PがTHPであり、
化合物(VIa)を反応させて化合物(Va)を得る、請求項29に記載の製造方法。 - Aが(CH2)2Phであり、
PがTHPであり、
化合物(VIb)を反応させて化合物(Vb)を得る、請求項29に記載の製造方法。 - Aが(CH2)2Phであり、
化合物(VIc)を反応させて化合物(Vc)を得る、請求項29に記載の製造方法。 - 式(IVa)、(IVb)または(IVc)の化合物の製造方法であって、
AがC1〜C6アルキル、アリール基が所望によりC1〜C6アルキル、ハロおよびCF3からなる群から選択された1〜3個の置換基で置換されているC7〜C16アラルキル、および(CH2)nOR’からなる群から選択され、nが1〜3であり、
R’が、所望によりC1〜C6アルキル、ハロおよびCF3からなる群から選択された1〜3個の置換基で置換されているC6〜C10アリール基を表し、
Pがヒドロキシル保護基であり、
-----が二重結合または単結合を表す。)
式(VIa)、(Va)、(VIb)、(Vb)、(VIc)または(Vc):
の化合物がジオール開裂を受けるものである、製造方法。 - Pがテトラヒドロピラニル(THP)保護基である、請求項24に記載の製造方法。
- Aが(CH2)2Phであり、
PがTHPであり、
-----が単結合を表し、
化合物(Va)を反応させて化合物(IVa)を得る、請求項34に記載の製造方法。 - Aが(CH2)2Phであり、
PがTHPであり、
-----が単結合を表し、
化合物(Vb)を反応させて化合物(IVb)を得る、請求項34に記載の製造方法。 - Aが(CH2)2Phであり、
-----が単結合を表し、
化合物(Vc)を反応させて化合物(IVc)を得る、請求項34に記載の製造方法。 - 式(I)を有するプロスタグランジン化合物の製造方法であって、
R’が、所望によりC1〜C6アルキル、ハロおよびCF3からなる群から選択された1〜3個の置換基で置換されているC6〜C10アリール基を表し、
BがOR”およびNHR”から選択され、
R”がC1〜C6アルキルであり、
-----が二重結合または単結合を表す。)
請求項1〜4、7〜9、12〜14、17〜19、22〜26および29〜38のいずれか一項に記載の製造方法を含んでなる、製造方法。 - ラタノプロストを合成する方法であって、
a)請求項4に記載の1,4付加反応、
b)請求項9に記載の選択的還元、
c)請求項24に記載の二ヒドロキシル化、
d)請求項31に記載の還元、
e)請求項36に記載のジオール開裂、
f)式(IVa)[式中、Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が単結合を表す。]の化合物を反応させ、式(IIIa)[式中、Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が単結合を表す。]の化合物を得るウィッチヒ反応:
h)式(IIa)[式中、Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が単結合を表し、BがOiPrである。]の化合物を反応させ、ラタノプロストを得る脱保護:
- ラタノプロストを合成する方法であって、
a)請求項4に記載の1,4付加反応、
b)請求項9に記載の選択的還元、
c)請求項14に記載の保護工程、
d)請求項25に記載の二ヒドロキシル化、
e)請求項32に記載の還元、
f)請求項37に記載のジオール開裂、
g)式(IVb)[式中、Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が単結合を表す。]の化合物を反応させ、式(IIIb)[Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が単結合を表す。]の化合物を得るウィッチヒ反応:
i)式(IIb)[Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が単結合を表し、BがOiPrである。]の化合物を反応させ、ラタノプロストを得る脱保護:
- ラタノプロストを合成する方法であって、
a)請求項4に記載の1,4付加反応、
b)請求項9に記載の選択的還元、
c)請求項19に記載の脱保護工程、
d)請求項26に記載の二ヒドロキシル化、
e)請求項33に記載の還元、
f)請求項38に記載のジオール開裂、
g)式(IVc)[Aが(CH2)2Phであり、-----が単結合を表す。]の化合物を反応させ、式(IIIc)[Aが(CH2)2Phであり、-----が単結合を表す。]の化合物を得るウィッチヒ反応:
h)式(IIIc)[Aが(CH2)2Phであり、-----が単結合を表す。]の化合物を反応させ、式(I)[Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が単結合を表し、BがOiPrである。]の化合物を得るエステル化:
- ビマトプロストを合成する方法であって、
a)請求項4に記載の1,4付加反応、
b)請求項9に記載の選択的還元、
c)請求項24に記載の二ヒドロキシル化、
d)式(VIa)[Aが(CH2)2Phであり、PがTHPである。]の化合物を反応させ、式(IVa)[Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が二重結合を表す。]の化合物を得る、請求項34に記載のジオール開裂、
f)式(IVa)[Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が二重結合を表す。]の化合物を反応させ、式(IIIa)[Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が二重結合を表す。]の化合物を形成するウィッチヒ反応:
e)式(IIa)[Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が二重結合を表し、BがNHEtである。]の化合物を反応させてビマトプロストを形成する脱保護:
- ビマトプロストを合成する方法であって、
a)請求項4に記載の1,4付加反応、
b)請求項9に記載の選択的還元、
c)請求項14に記載の保護工程、
d)請求項25に記載の二ヒドロキシル化、
f)式(VIb)[Aが(CH2)2Phであり、PがTHPである。]の化合物を反応させ、式(IVb)[Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が二重結合を表す。]の化合物を形成する、請求項34に記載のジオール開裂、
g)式(IVb)[Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が二重結合を表す。]の化合物を反応させ、式(IIIb)[Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が二重結合を表す。]の化合物を得るウィッチヒ反応:
i)式(IIb)[Aが(CH2)2Phであり、PがTHPであり、-----が二重結合を表し、BがNHEtである。]の化合物を反応させてビマトプロストを得る脱保護:
- ビマトプロストを合成する方法であって、
a)請求項4に記載の1,4付加反応、
b)請求項9に記載の選択的還元、
c)請求項19に記載の脱保護工程、
d)請求項26に記載の二ヒドロキシル化、
e)式(VIc)[Aが(CH2)2Phである]の化合物を反応させ、式(IVc)[Aが(CH2)2Phであり、-----が二重結合を表す。]の化合物を得る、請求項34に記載のジオール開裂、
f)式(IVc)[Aが(CH2)2Phであり、-----が二重結合を表す。]の化合物を反応させ、式(IIIc)[Aが(CH2)2Phであり、-----が二重結合を表す。]の化合物を得るウィッチヒ反応:
g)式(IIIc)[Aが(CH2)2Phであり、-----が二重結合を表す。]の化合物を反応させてビマトプロストを得るアミド化:
- トラボプロストを合成するための、請求項1〜3、7、8、12、13、17、18、22、23、29、30、34および35のいずれか一項に記載の方法を含んでなる、方法。
- 式(IX)[式中、-----が二重結合を表し、Xがハロゲンである。]の化合物を合成する方法であって、
a)式(XV)[Aが請求項1に定義する通りである。]の酸塩化物をビス(トリアルキルシリルアセチレン)と反応させ、式(XIV)のアセチレンを形成し、
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