JP2007512283A - 有機化合物 - Google Patents
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Abstract
【化1】
のδ−アミノ−γ−ヒドロキシ−ω−アリール−アルカン酸アミド化合物、およびその塩である。また記載されているのは、これらの化合物を含む医薬組成物および、高血圧、アテローム性動脈硬化症、不安定冠症候群、鬱血性心不全、心肥大、心線維症、梗塞後心筋症、不安定冠症候群、拡張期機能不全、慢性腎臓疾患、肝線維症、腎症、脈管障害およびニューロパシーのような糖尿病由来の合併症、冠血管の疾患、血管形成術後の再狭窄、上昇した眼内圧、緑内障、異常血管増殖、高アルドステロン症、認知障害、アルツハイマー、認知症、不安状態および認知の障害の処置のためにこれらを投与する方法である。
Description
R1は水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよいアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、所望によりハロゲン化されていてよいアルコキシ、シクロアルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシまたは低級アルキルであり;
R2は水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルキル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシ−低級アルキル、所望により置換されていてよい低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルコキシ−低級アルキル;所望により低級アルカノイル化、ハロゲン化またはスルホニル化されていてよいヒドロキシ−低級アルコキシ;非置換であるか、または低級アルキル、低級アルカノイルおよび/または低級アルコキシカルボニル、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル、アミノ−低級アルコキシ(これは、低級アルキル、低級アルカノイルおよび/または低級アルコキシカルボニルで置換されている)で置換されているアミノ−低級アルキル;オキソ−低級アルコキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、シクロアルコキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルケニル、低級アルケニルオキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルケニルオキシ、低級アルケニルオキシ−低級アルキル、低級アルカノイル低級アルコキシ、所望によりS−酸化されていてよい低級アルキルチオ−低級アルコキシ、低級アルキルチオ−(ヒドロキシ)−低級アルコキシ、アリール−低級アルコキシ、アリール−低級アルキル、アリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル、シアノ−低級アルコキシ、シアノ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキルであり;
Xはメチレン、ヒドロキシメチレン、酸素、所望により低級アルキル置換されていてよい窒素、所望により酸化されていてよい硫黄であり;
R5は低級アルキルまたはシクロアルキルであり;
R6は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはハロゲンであり;
R7は非置換またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているまたはN−低級アルカノイル化アミノであり;
R8は低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−低級アルキルであり;
の新規δ−アミノ−γ−ヒドロキシ−ω−アリール−アルカン酸アミドおよび薬学的に許容されるその塩、本発明の化合物の製造法、それらを含む医薬組成物および医学的活性成分としてのそれらの使用に関する。
三環式炭化水素基の例は、アダマンチルなどを含む。
所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシは、例えば、低級アルコキシまたはポリハロ−低級アルコキシである。
ヒドロキシ−低級アルキルは、例えば、ヒドロキシ−C2−C7アルキル、とりわけヒドロキシ−C2−C4アルキル、例えば2−ヒドロキシエチル、3−ヒドロキシプロピルまたは4−ヒドロキシブチルである。
イミダゾリル−低級アルコキシは、例えば、イミダゾリル−C1−C4アルコキシ、例えばイミダゾル−4−イル−メトキシ、2−(イミダゾル−4−イル)エトキシ、3−(イミダゾル−4−イル)プロピルオキシまたは4−(イミダゾル−4−イル)ブチルオキシである。
モルホリノカルボニル−低級アルキルは、例えば、モルホリノカルボニル−C1−C4アルキル、例えば1−モルホリノカルボニルエチル、3−モルホリノカルボニルプロピルまたは1−(モルホリノカルボニル−2−メチル)プロピルである。
モルホリノ−低級アルキルはN−酸化されていてよく、例えば、モルホリノ−C1−C4アルキル、例えばモルホリノメチル、2−モルホリノエチル、3−モルホリノプロピルまたは1−もしくは2−(4−モルホリノ)ブチルである。
低級アルカノイルアミノは、例えば、N−C1−C7アルカノイルアミノ、例えばアセチルアミノまたはピバロイルアミノである。
低級アルカノイルアミノ−低級アルキルは、例えば、N−C1−C4アルカノイルアミノ−C1−C4アルキル、例えば2−アセトキシアミノエチルである。
低級アルカノイル−低級アルコキシ(オキソ−低級アルコキシ)は、低級アルカノイル基をα−位より高い位置に有し、そして例えば、C1−C7アルカノイル−C1−C4アルコキシ、例えば4−アセチルブトキシである。
低級アルカンスルホニル−(ヒドロキシ)−低級アルコキシは、例えば、C1−C7アルカンスルホニル−C1−C4(ヒドロキシ)アルコキシ、例えば3−メタンスルホニル−2−ヒドロキシ−プロピルオキシである。
低級アルカンスルホニルアミノ−低級アルコキシは、例えば、C1−C7アルカンスルホニルアミノ−C1−C4アルコキシ、例えばエタンスルホニルアミノメトキシ、2−エタンスルホニルアミノエトキシ、3−エタンスルホニルアミノプロピルオキシまたは3−(1,1−ジメチルエタンスルホニルアミノ)プロピルオキシである。
低級アルケニルオキシは、例えば、C1−C7アルケニルオキシ、例えばアリルオキシである。
低級アルケニルオキシ−低級アルキルは、例えば、C1−C7アルケニルオキシ−C1−C4アルキル、例えばアリルオキシメチルである。
オキサゾリル−低級アルキルは、例えば、オキサゾリル−C1−C4アルキル、例えば2−(1,2,4−オキサジアゾル−5−イル)エチル、3−(1,2,4−オキサジアゾル−5−イル)プロピルまたは4−(1,2,4−オキサジアゾル−5−イル)ブチルである。
N'−低級アルカノイルピペラジノ−低級アルコキシは、例えば、N'−低級アルカノイルピペラジノ−C1−C4アルコキシ、例えば4−アセチルピペラジノメトキシである。
N'−低級アルキルピペラジノ−低級アルキルは、例えば、N'−C1−C4アルキルピペラジノ−C1−C4アルキル、例えば4−メチルピペラジノメチルである。
ピペラジノ−低級アルキルは、例えば、ピペラジノ−C1−C4アルキル、例えばピペラジノメチル、2−ピペラジノエチルまたは3−ピペラジノプロピルである。
ピペリジノ−低級アルキルは、例えば、ピペリジノ−C1−C4アルキル、例えばピペリジノメチル、2−ピペリジノエチルまたは3−ピペリジノプロピルである。
ポリハロ−低級アルカンスルホニルアミノ−低級アルキルは、例えば、トリフルオロ−C1−C7アルカンスルホニル−C1−C4アルキル、例えばトリフルオロメタンスルホニルアミノブチルである。
ピリミジニル−低級アルキルは、例えば、ピリミジニル−C1−C4アルキル、例えばピリミジニルメチル、2−ピリミジニルエチルまたは3−ピリミジニルプロピルである。
ピロリジノ−低級アルキルは、例えば、ピロリジノ−C1−C4アルキル、例えばピロリジノメチル、2−ピロリジノエチルまたは3−ピロリジノプロピルである。
S−オキソチオモルホリノ−低級アルキルは、例えば、S−オキソチオモルホリノ−C1−C4アルキル、例えばS−オキソチオモルホリノメチルまたは2−(S−オキソ)チオモルホリノエチルである。
テトラゾリル−低級アルキルは、例えば、テトラゾリル−C1−C4アルキル、例えばテトラゾール−5−イルメチル、2−(テトラゾール−5−イル)エチル、3−(テトラゾール−5−イル)プロピルまたは4−(テトラゾール−4−イル)ブチルである。
チアゾリニル−低級アルキルは、例えば、チアゾリニル−C1−C4アルキル、例えばチアゾリニルメチル、2−チアゾリニルエチルまたは3−チアゾリニルプロピルである。
チアゾリル−低級アルキルは、例えば、チアゾリル−C1−C4アルキル、例えばチアゾリルメチル、2−チアゾリルエチルまたは3−チアゾリルプロピルである。
R9が低級アルキル、所望により置換されていてよいシクロアルキル(アルキル、OH、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ハロゲン)、所望により置換されていてよいシクロアルキル−アルキル(シクロアルキル上OH、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ハロゲン)、シクロアルキルカルボキサミド、N−モノもしくはN,N−ジアルキル置換されているシクロアルキルカルボキサミド、所望により置換されていてよいアリール−アルキル、遊離または脂肪族でエステル化またはエーテル化ヒドロキシ−低級アルキル;非置換であるか、またはN−低級アルカノイル化されているか、またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているか、または低級アルキレン、ヒドロキシ−、低級アルコキシ−もしくは低級アルカノイルオキシ−低級アルキレン、非置換またはN'−低級アルカノイル化またはN'−低級アルキル化アザ−低級アルキレン、オキサ−低級アルキレンまたは所望によりS−酸化されていてよいチア−低級アルキレン、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているジカルボキシ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−(ヒドロキシ)−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシシクロアルキル−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、低級アルカンスルホニル−低級アルキル、非置換またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているチオカルバモイル−低級アルキル、非置換またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているスルファモイル−低級アルキル、または炭素原子を介して結合し、かつ所望により水素化および/またはオキソ−置換されていてよいヘテロアリールラジカル、または炭素原子を介して結合し、かつ所望により水素化および/またはオキソ−置換されていてよいヘテロアリールラジカルで置換されている低級アルキルでN,N−ジ−置換されているアミノ−低級アルキルである、
式(I)の化合物(Aグループと呼ぶ)、または薬学的に許容されるその塩である。
R1およびR4が水素であり;
R2が低級アルコキシ−低級アルコキシであり;
R3がハロゲンまたはモノ、ジまたはトリ−ハロ置換されているアルキルである、
Aグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
ハロゲン/ハロがフッ素または塩素である、
Aグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
R3がフッ素またはトリフルオロメチルである、
Aグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
R2がメタ位にあり、そしてR3がパラ位にある、
Aグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
R3がオルト位にある、
Aグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
R3がメタ位にある、
Aグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
R2がメタ位にあり、かつ所望によりハロゲン(複数もある)で置換されていてよい低級アルコキシ−低級アルコキシである、
Aグループの化合物(Bグループと呼ぶ)、または薬学的に許容されるその塩である。
ハロゲン(複数もある)がフッ素または塩素である、
Bグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
ハロゲン(複数もある)がフッ素である、
Bグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
R3がハロゲン(複数もある)で置換されている低級アルコキシである、
Bグループの化合物(Cグループと呼ぶ)、または薬学的に許容されるその塩である。
ハロゲン(複数もある)がフッ素または塩素である、
Cグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
ハロゲン(複数もある)がフッ素である、
Cグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
R3がパラ位にある、
Bグループの化合物(Dグループと呼ぶ)、または薬学的に許容されるその塩である。
R3がメトキシである、
Dグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
R3がトリフルオロ−メトキシである、
Dグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
R3がパラ位に位置し、かつハロゲンである、
式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩である。
R1は水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよいアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、所望によりハロゲン化されていてよいアルコキシ、シクロアルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシまたは低級アルキルであり;
R2は水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルキル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシ−低級アルキル、所望により置換されていてよい低級アルコキシ−低級アルコキシ、シクロアルコキシ−低級アルキル;所望により低級アルカノイル化、ハロゲン化またはスルホニル化されていてよいヒドロキシ−低級アルコキシ;非置換であるか、または低級アルキル、低級アルカノイルおよび/または低級アルコキシカルボニルで置換されているアミノ−低級アルキル;所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル;低級アルキル、低級アルカノイルおよび/または低級アルコキシカルボニルで置換されているアミノ−低級アルコキシ;オキソ−低級アルコキシ、低級アルコキシ、シクロアルコキシ、低級アルケニルオキシ、シクロアルコキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルケニル、低級アルケニルオキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルケニルオキシ、低級アルケニルオキシ−低級アルキル、低級アルカノイル−低級アルコキシ、所望によりS−酸化されていてよい低級アルキルチオ−低級アルコキシ、低級アルキルチオ−(ヒドロキシ)−低級アルコキシ、アリール−低級アルコキシ、アリール−低級アルキル、アリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル、シアノ−低級アルコキシ、シアノ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキルであり;
Xはメチレン、ヒドロキシメチレン、酸素、所望により低級アルキル置換されていてよい窒素または所望により酸化されていてよい硫黄であり;
R5は低級アルキルまたはシクロアルキルであり;
R6は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはハロゲンであり;
R7は非置換またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化またはN−低級アルカノイル化されているアミノであり;
R8は低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−低級アルキルであり;
を有し、式(I)のδ−アミノ−γ−ヒドロキシ−ω−アリール−アルカン酸アミド化合物(Eグループと呼ぶ)、または薬学的に許容されるその塩である。
R9がアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルコキシまたはハロゲンで置換されているシクロアルキル;所望によりシクロアルキル上をアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルコキシまたはハロゲンで、またはアルキル上をハロゲンで、またはアルコキシ上をハロゲンで置換されていてよいシクロアルキル−アルキル;シクロアルキルカルボキサミド;N−モノもしくはN,N−ジアルキル置換されているシクロアルキルカルボキサミド;または所望により置換されていてよいアリール−アルキルである、
Eグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
R9が水素;ハロゲン化アルキル;所望により置換されていてよいアリール−アルキル、所望により置換されていてよいアリールオキシ−アルキル、シクロアルキ(これは、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アリール−アルコキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホニル、所望により置換されていてよいアミノ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリルまたは、所望によりアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイルもしくはヘテロシクリル置換されていてよいアルキルから成る群から選択される1個から3個の置換基で置換されている);または所望により置換されていてよいシクロアルキル−アルキルである、
Eグループの化合物(Fグループと呼ぶ)、または薬学的に許容されるその塩である。
R1が水素であり;
R2がC1−C4アルコキシ−C1−C4アルコキシまたはC1−C4アルコキシ−C1−C4アルキルであり;
R3がC1−C4アルキルまたはC1−C4アルコキシであり;
R4が水素であり;
Xがメチレンであり;
R5が低級アルキルであり;
R6が水素であり;
R7が非置換アミノであり;
R8が分枝鎖C3−C4アルキルであり;
R9が所望により置換されていてよいシクロアルキル−アルキルである、
Fグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
R2が3−メトキシプロピルオキシであり;
R3がメトキシであり;
R5がイソプロピルであり;
R8がイソプロピルである、
Fグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
R1が水素であり;
R2がC1−C4アルコキシ−C1−C4アルコキシまたはC1−C4アルコキシ−C1−C4アルキルであり;
R3がC1−C4アルキルまたはC1−C4アルコキシであり;
R4が水素であり;
Xがメチレンであり;
R5が低級アルキルであり;
R6が水素であり;
R7が非置換アミノであり;
R8が分枝鎖C3−C4アルキルであり;
R9が所望により置換されていてよいアリール−アルキルである、
Fグループの化合物(Gグループと呼ぶ)、または薬学的に許容されるその塩である。
R2が3−メトキシプロピルオキシであり;
R3がメトキシであり;
R5がイソプロピルであり;
R8がイソプロピルである、
Gグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
Gグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
R2が3−メトキシプロピルオキシであり;
R3がメトキシであり;
R5がイソプロピルであり;
R8がイソプロピルである、
Gグループの化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
a)希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび/またはグリシン;
b)滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウムまたはカルシウム塩および/またはポリエチレングリコール;錠剤についてはまた
c)結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび/またはポリビニルピロリドン;所望により
d)崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩、または起沸性混合物;および/または
e)吸収剤、着色剤、香味剤および甘味剤。
a)抗糖尿病剤、例えばインシュリン、インシュリン誘導体および模倣物;インシュリン分泌促進剤、例えばスルホニルウレア、例えば、グリピジド、グリブリドおよびアマリール;インシュリン分泌性スルホニルウレア受容体リガンド、例えばメグリチニド、例えば、ナテグリニドおよびレパグリニド;ペルオキソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)リガンド;タンパク質チロシンホスファターゼ−1B(PTP−1B)阻害剤、例えばPTP−112;GSK3(グリコーゲンシンターゼキナーゼ−3)阻害剤、例えばSB−517955、SB−4195052、SB−216763、NN−57−05441およびNN−57−05445;RXRリガンド、例えばGW−0791およびAGN−194204;ナトリウム依存性グルコース共輸送体阻害剤、例えばT−1095;グリコーゲンホスホリラーゼA阻害剤、例えばBAY R3401;ビグアナイド、例えばメトホルミン;アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、例えばアカルボース;GLP−1(グルカゴン様ペプチド−1)、GLP−1類似体、例えばエキセンジン−4およびGLP−1模倣物;およびDPPIV(ジペプチジルペプチダーゼIV)阻害剤、例えばLAF237;
b)抗高脂血症剤、例えば3−ヒドロキシ−3−メチル−グルタリルコエンザイムA(HMG−CoA)レダクターゼ阻害剤、例えば、ロバスタチン、ピタバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、メバスタチン、ベロスタチン、フルバスタチン、デルバスタチン、アトロバスタチン、ロスバスタチンおよびリバスタチン;スクアレンシンターゼ阻害剤;FXR(ファルネソイドX受容体)およびLXR(肝臓X受容体)リガンド;コレスチラミン;フィブラート;ニコチン酸およびアスピリン;
c)抗肥満剤、例えばオルリスタット;そして
d)抗高血圧剤、例えば、ループ利尿剤、例えばエタクリン酸、フロセミドおよびトルセミド;アンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、例えばベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリノドプリル、キナプリル、ラミプリルおよびトランドラプリル;Na−K−ATPase膜ポンプの阻害剤、例えばジゴキシン;中性エンドペプチダーゼ(NEP)阻害剤;ACE/NEP阻害剤、例えばオマパトリラート、サムパトリラートおよびファシドトリル;アンギオテンシンIIアンタゴニスト、例えばカンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、テルミサルタンおよびバルサルタン、特にバルサルタン;β−アドレナリン受容体ブロッカー、例えばアセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、メトプロロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロールおよびチモロール;強心剤、例えばジゴキシン、ドブタミンおよびミルリノン;カルシウムチャネルブロッカー、例えばアムロジピン、ベプリジル、ジルチアゼム、フェロジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニフェジピン、ニソルジピンおよびベラパミル;アルドステロン受容体アンタゴニスト;およびアルドステロンシンターゼ阻害剤を含む。
好ましくは、本発明の化合物は、レニン活性の調節に応答する疾患の処置に使用する。
腎臓からのヒトレニン抽出物(0.5mGU[milli-Goldblatt units]/mL)を、1時間、37℃、pH7.2で1M 水性2−N−(トリス−ヒドロキシメチルメチル)アミノ−エタンスルホン酸緩衝液中、23μg/mLの合成レニン基質であるテトラデカペプチドH−Asp−Arg−Val−Tyr−Ile−His−ProPhe−His−Leu−Leu−Val−Tyr−Ser−OHと共にインキュベートする。形成されたアンギオテンシンIの量を、ラジオイムノアッセイで測定する。本発明の阻害剤の各々を様々な濃度でインキュベーション混合物に添加する。IC50を、アンギオテンシンIの形成を50%阻害し、個々の阻害剤の濃度として定義する。
本発明の式(I)の医薬活性成分投与後の眼内圧の低下の程度を、例えば、動物、例えばウサギまたはサルで測定できる。本発明を説明するが、いかなる方法でも限定しない、2個の典型的実験法を下記に示す。
MS(LC−MS):527.1[M+H]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(10%NH3)(9:1)]:0.16分。
MS(LC−MS):606.1[M+H]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.16分。
MS(LC−MS):590.1[M+H]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(10%NH3)(9:1)]:0.16分。
MS(LC−MS):551[M+H]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1):0.16分。
MS(LC−MS):537[M+H]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1):0.15分。
MS(LC−MS):499.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.63分。
MS(LC−MS):518.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.75分。
MS(LC−MS):535.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.9分。
MS(LC−MS):508.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.91分。
MS(LC−MS):536.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.21分。
MS(LC−MS):522.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.95分。
MS(LC−MS):522.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.93分。
MS(LC−MS):536.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.81分。
MS(LC−MS):590.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.70分。
MS(LC−MS):536.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.12分。
MS(LC−MS):536.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.15分。
MS(LC−MS):535.4[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.15分。
MS(LC−MS):550.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.25分。
MS(LC−MS):550.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.24分。
MS(LC−MS):550.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.27分。
MS(LC−MS):550.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.25分。
MS(LC−MS):535.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O /6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):5.08分。
MS(LC−MS):554[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):5.42分。
MS(LC−MS):549.3[M]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):3.87分。
MS(LC−MS):564.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.36分。
MS(LC−MS):564.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.38分。
MS(LC−MS):563.2[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.62分。
MS(LC−MS):590.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.71分。
MS(LC−MS):566.0[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、20−95%CH3CN/H2O/3.5分、95%CH3CN/1分、流速:0.8mL/分):2.44分。
MS(LC−MS):580.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.11分。
MS(LC−MS):580.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.02分。
MS(LC−MS):594.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.19分。
MS(LC−MS):594.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.13分。
MS(LC−MS):608.0[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、20−95%CH3CN/H2O/3.5分、95%CH3CN/1分、流速:0.8mL/分):2.74分。
MS(LC−MS):608.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.26分。
MS(LC−MS):580.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.10分。
MS(LC−MS):580.0[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.36分。
MS(LC−MS):594.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.08分。
MS(LC−MS):594.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.01分。
MS(LC−MS):579.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、20−95%CH3CN/H2O/3.5分、95%CH3CN/1分、流速:0.8mL/分):2.48分。
MS(LC−MS):453.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.41分。
MS(LC−MS):550.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):5.05分。
MS(LC−MS):564.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.54分。
MS(LC−MS):578.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.2分。
MS(LC−MS):592.2[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):5.02分。
MS(LC−MS):564.2[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5ml/分):4.66分。
MS(LC−MS):564.3[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.3分。
MS(LC−MS):578.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.84分。
MS(LC−MS):592.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.51分。
MS(LC−MS):551[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.41分。
MS(LC−MS):565.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.46分。
MS(LC−MS):579.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.7分。
MS(LC−MS):592.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.68分。
MS(LC−MS):634.2[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):5.18分。
MS(LC−MS):635.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):5.34分。
MS(LC−MS):[M+H]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.18分。
MS(LC−MS):623.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):5.22分。
MS(LC−MS):650.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):5.43分。
MS(LC−MS):523.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.33分。
MS(LC−MS):550.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.31分。
MS(LC−MS):550.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.18分。
MS(LC−MS):550.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.14分。
MS(LC−MS):551.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.36分。
MS(LC−MS):578.2[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.29分。
MS(LC−MS):565.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):5.11分。
MS(LC−MS):566[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):5.01分。
MS(LC−MS):628.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.38分。
MS(LC−MS):628.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.42分。
MS(LC−MS):641.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):6.10分。
MS(LC−MS):641.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):6.00分。
MS(LC−MS):523.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.52分。
MS(LC−MS):538.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.74分。
MS(LC−MS):537.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.37分。
MS(LC−MS):551.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.77分。
MS(LC−MS):552[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.72分。
MS(LC−MS):551.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.62分。
MS(LC−MS):551.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.41分。
MS(LC−MS):551.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.61分。
MS(LC−MS):552.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.81分。
MS(LC−MS):565.2[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):5.07分。
MS(LC−MS):558.3[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.63分。
MS(LC−MS):558.3[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.69分。
MS(LC−MS):572.0[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):3.85分。
MS(LC−MS):594.5[M+H]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.21分。
MS(LC−MS):569.1[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.16分。
MS(LC−MS):558.3[M+H]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.17分。
MS(LC−MS):558.3[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.28分。
MS(LC−MS):558.3[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):3.76分。
MS(LC−MS):571.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.24分。
MS(LC−MS):571.2[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.25分。
MS(LC−MS):586.3[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.26分。
MS(LC−MS):573.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.15分。
MS(LC−MS):573.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.17分。
MS(LC−MS):573.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.14分。
MS(LC−MS):587.2[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分:5.10分。
MS(LC−MS):587.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.10分。
MS(LC−MS):587.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.07分。
MS(LC−MS):587.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.09分。
MS(LC−MS):589.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.10分。
MS(LC−MS):589.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.12分。
MS(LC−MS):603.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.13分。
MS(LC−MS):603.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.03分。
MS(LC−MS):603.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.23分。
MS(LC−MS):603.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.18分。
MS(LC−MS):603.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.24分。
MS(LC−MS):603.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.04分。
MS(LC−MS):627.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.31分。
MS(LC−MS):627.2[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.17分。
MS(LC−MS):627.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.26分。
MS(LC−MS):561.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.03分。
MS(LC−MS):561.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.09分。
MS(LC−MS):561.3[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.08分。
MS(LC−MS):575.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.11分。
MS(LC−MS):575.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.09分。
MS(LC−MS):577.3[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.15分。
MS(LC−MS):577.3[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.18分。
MS(LC−MS):577.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.14分。
MS(LC−MS):579.1[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.13分。
MS(LC−MS):579.1[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.07分。
MS(LC−MS):579.0[M]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):4.63分。
MS(LC−MS):579.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.11分。
MS(LC−MS):579.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.12分。
MS(LC−MS):611.1[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.43分。
MS(LC−MS):611.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.59分。
MS(LC−MS):611.0[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.43分。
MS(LC−MS):568.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.25分。
MS(LC−MS):586.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.26分。
MS(LC−MS):601.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.25分。
MS(LC−MS):601.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.07分。
MS(LC−MS):615.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.07分。
MS(LC−MS):585.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.07分。
MS(LC−MS):583.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.11分。
MS(LC−MS):626.4[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.58分。
MS(LC−MS):626.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.35分。
MS(LC−MS):626.4[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.35分。
MS(LC−MS):628.4[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.58分。
MS(LC−MS):628.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.61分。
MS(LC−MS):628.4[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.55分。
MS(LC−MS):612.4[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.46分。
MS(LC−MS):612.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.66分。
MS(LC−MS):612.4[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):4.37分。
MS(LC−MS):608.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.37分。
MS(LC−MS):608.3[M]+;Rf[CH2Cl2:MeOH(9:1)]:0.35分。
MS(LC−MS):625.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.45分。
MS(LC−MS):557.1[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.18分。
MS(LC−MS):611.1[M+H]+;tR(HPLC、C8カラム、5−95%CH3CN/H2O/6.5分、95%CH3CN/H2O/1分、流速:0.5mL/分):5.6分。
MS(LC−MS):575.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.12分。
MS(LC−MS):575.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.11分。
MS(LC−MS):575.0[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.06分。
MS(LC−MS):573.3[M]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.08分。
MS(LC−MS):603.1[M+H]+;tR(HPLC、C18カラム、10−100%CH3CN/H2O/5分、100%CH3CN/3分、100−10%CH3CN/H2O/3分、流速:1.5mL/分):5.09分。
可溶化剤として20%シクロデキストリン、活性成分として前記実施例に記載の式(I)の化合物の1個を含む滅菌濾過した水性溶液を、加熱しながら無菌条件下、防腐剤としてフェノールを含む滅菌ゼラチン溶液と混合し、その1.0mLの溶液は下記組成を有する:
五(5)mgの活性成分として前記実施例に記載の式(I)の化合物の1個を、20mgのマンニトールおよび可溶化剤として20%シクロデキストリンを含む1mLの水性溶液に溶解する。該溶液を滅菌濾過し、無菌条件下、2mLアンプルに入れ、急速冷凍し、凍結乾燥する。使用前に、凍結乾燥物を1mLの蒸留水または1mLの生理食塩水に溶解する。該溶液を筋肉内または静脈内に投与する。該製剤はまたダブルチャンバー使い捨てシリンジにも充填できる。
前記実施例に記載の式(I)の化合物の1個の五百(500)mgの微粉砕(<5.0gm)粉末を、活性成分として、3.5mLの“Myglyol 812”および0.08gのベンジルアルコールの混合物に懸濁する。懸濁液を、定量バルブを有する容器に入れる。五(5.0)gの“Freon 12”を、加圧下バルブを通して該容器に入れる。“Freon”は、Myglyol/ベンジルアルコール混合物に振盪により溶解する。噴霧容器は、独立して投与できる約100回単一用量を含む。
下記成分を、各々100mgの活性成分を含む10000個の錠剤について加工する:
Claims (37)
- 式(I)
R1は水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよいアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、所望によりハロゲン化されていてよいアルコキシ、シクロアルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシまたは低級アルキルであり;
R2は水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルキル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシ−低級アルキル、所望により置換されていてよい低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルコキシ−低級アルキル;所望により低級アルカノイル化、ハロゲン化またはスルホニル化されていてよいヒドロキシ−低級アルコキシ;非置換であるか、または低級アルキル、低級アルカノイルおよび/または低級アルコキシカルボニル、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル、アミノ−低級アルコキシ(これは低級アルキル、低級アルカノイルおよび/または低級アルコキシカルボニルで置換されている)で置換されているアミノ−低級アルキル;オキソ−低級アルコキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、シクロアルコキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルケニル、低級アルケニルオキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルケニルオキシ、低級アルケニルオキシ−低級アルキル、低級アルカノイル−低級アルコキシ、所望によりS−酸化されていてよい低級アルキルチオ−低級アルコキシ、低級アルキルチオ−(ヒドロキシ)−低級アルコキシ、アリール−低級アルコキシ、アリール−低級アルキル、アリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル、シアノ−低級アルコキシ、シアノ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキルであり;
R3およびR4は、独立して水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルキル、ヒドロキシ、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシまたはシクロアルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルコキシ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、所望によりS−酸化されていてよい低級アルキルチオ−低級アルキル、所望により水素化されていてよいヘテロアリールチオ−低級アルキル、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル;非置換であるか、またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているか、N−低級アルカノイル化もしくはN−低級アルカンスルホニル化されているか、または低級アルキレン、非置換もしくはN'−低級アルキル化もしくはN'−低級アルカノイル化されているアザ−低級アルキレン、オキサ−低級アルキレンまたは所望によりS−酸化されていてよいチア−低級アルキレン、シアノ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヒドロキシ、低級アルコキシ、シクロアルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシ、シクロアルコキシ−低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級アルコキシ、アリール−低級アルコキシ、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシ、所望によりS−酸化されていてよい低級アルキルチオ−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリールチオ−低級アルコキシでN,N−ジ置換されている、アミノ−低級アルキル;非置換であるか、またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているか、N−低級アルカノイル化またはN−低級アルカンスルホニル化されているか、または低級アルキレン、非置換またはN'−低級アルキル化もしくはN'−低級アルカノイル化されているアザ−低級アルキレン、オキサ−低級アルキレンまたは所望によりS−酸化されていてよいチア−低級アルキレン、シアノ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシで置換されている、アミノ−低級アルコキシであるか;または
R4はR3と一体となって、低級アルケンオキシ、低級アルキレンジオキシまたは縮合しているアリール、所望により水素化されていてよいヘテロアリールまたはシクロアルキル環であり;
Xはメチレン、ヒドロキシメチレン、酸素、所望により低級アルキル置換されていてよい窒素、所望により酸化されていてよい硫黄であり;
R5は低級アルキルまたはシクロアルキルであり;
R6は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはハロゲンであり;
R7は非置換またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化またはN−低級アルカノイル化されているアミノであり;
R8は低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−低級アルキルであり;
R9は所望により置換されていてよい低級アルキル、所望により置換されていてよいシクロアルキル、所望により置換されていてよいシクロアルキル−アルキル、シクロアルキルカルボキサミド、N−モノもしくはN,N−ジアルキル置換されているシクロアルキルカルボキサミド、所望により置換されていてよいアリール−アルキル、所望により置換されていてよいアリールオキシ−アリール、所望により置換されていてよいヘテロアリールオキシ−アルキル、遊離または脂肪族でエステル化もしくはエーテル化されているヒドロキシ−低級アルキル;非置換であるか、またはN−低級アルカノイル化またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているか、または低級アルキレン、ヒドロキシ−、低級アルコキシ−もしくは低級アルカノイルオキシ−低級アルキレン、非置換またはN'−低級アルカノイル化またはN'−低級アルキル化アザ−低級アルキレン、オキサ−低級アルキレンまたは所望によりS−酸化されていてよいチア−低級アルキレン、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているジカルボキシ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−(ヒドロキシ)−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシシクロアルキル−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、低級アルカンスルホニル−低級アルキル、非置換またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化チオカルバモイル−低級アルキル、非置換またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているスルファモイル−低級アルキル、または炭素原子を介して結合し、かつ所望により水素化および/またはオキソ−置換されていてよいヘテロアリールラジカル、または炭素原子を介して結合し、かつ所望により水素化および/またはオキソ−置換されていてよいヘテロアリールラジカルで置換されている低級アルキルでN,N−ジ−置換されているアミノ−低級アルキルである。〕
のδ−アミノ−γ−ヒドロキシ−ω−アリール−アルカン酸アミド化合物または薬学的に許容されるその塩。 - R9が低級アルキル、所望により置換されていてよいシクロアルキル(アルキル、OH、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ハロゲン)、所望により置換されていてよいシクロアルキル−アルキル(シクロアルキル上にOH、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ハロゲン)、シクロアルキルカルボキサミド、N−モノもしくはN,N−ジアルキル置換されているシクロアルキルカルボキサミド、所望により置換されていてよいアリール−アルキル、遊離または脂肪族でエステル化またはエーテル化ヒドロキシ−低級アルキル;非置換であるか、またはN−低級アルカノイル化またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているか、または低級アルキレン、ヒドロキシ−、低級アルコキシ−もしくは低級アルカノイルオキシ−低級アルキレン、非置換またはN'−低級アルカノイル化またはN'−低級アルキル化されているアザ−低級アルキレン、オキサ−低級アルキレンまたは所望によりS−酸化されていてよいチア−低級アルキレン、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているジカルボキシ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−(ヒドロキシ)−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシシクロアルキル−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、低級アルカンスルホニル−低級アルキル、非置換またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているチオカルバモイル−低級アルキル、非置換またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているスルファモイル−低級アルキル、または炭素原子を介して結合し、かつ所望により水素化および/またはオキソ−置換されていてよいヘテロアリールラジカル、または炭素原子を介して結合し、かつ所望により水素化および/またはオキソ−置換されていてよいヘテロアリールラジカルで置換されている低級アルキルでN,N−ジ置換されているアミノ−低級アルキルである、
請求項1記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R1およびR4が水素であり;
R2が低級アルコキシ−低級アルコキシであり;
R3がハロゲンまたはモノ、ジまたはトリ−ハロ置換されているアルキルである、
請求項2記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - ハロゲン/ハロがフッ素または塩素である、
請求項3記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R3がフッ素またはトリフルオロメチルである、
請求項4記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R2がメタ位にあり、そしてR3がパラ位にある、
請求項5記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R3がオルト位にある、
請求項5記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R3がメタ位にある、
請求項5記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R2がメタ位にあり、かつ所望によりハロゲン(複数もある)で置換されていてよい低級アルコキシ−低級アルコキシである、
請求項2記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - ハロゲンがフッ素または塩素である、
請求項9記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - ハロゲンがフッ素である、
請求項10記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R3がハロゲン(複数もある)で置換されている低級アルコキシである、
請求項9記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - ハロゲンがフッ素または塩素である、
請求項12記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - ハロゲンがフッ素である、
請求項13記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R3がパラ位にある、
請求項9記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R3がメトキシである、
請求項15記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R3がトリフルオロ−メトキシである、
請求項15記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R3がパラ位に位置し、かつハロゲンである、
請求項1記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - 式(Ia)
R1は水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよいアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、所望によりハロゲン化されていてよいアルコキシ、シクロアルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシまたは低級アルキルであり;
R2は水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルキル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシ−低級アルキル、所望により置換されていてよい低級アルコキシ−低級アルコキシ、シクロアルコキシ−低級アルキル;所望により低級アルカノイル化、ハロゲン化またはスルホニル化されていてよいヒドロキシ−低級アルコキシ;非置換であるか、または低級アルキル、低級アルカノイルおよび/または低級アルコキシカルボニルで置換されている、アミノ−低級アルキル;所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル;低級アルキル、低級アルカノイルおよび/または低級アルコキシカルボニルで置換されているアミノ−低級アルコキシ;オキソ−低級アルコキシ、低級アルコキシ、シクロアルコキシ、低級アルケニルオキシ、シクロアルコキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルケニル、低級アルケニルオキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルケニルオキシ、低級アルケニルオキシ−低級アルキル、低級アルカノイル−低級アルコキシ、所望によりS−酸化されていてよい低級アルキルチオ−低級アルコキシ、低級アルキルチオ−(ヒドロキシ)−低級アルコキシ、アリール−低級アルコキシ、アリール−低級アルキル、アリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル、シアノ−低級アルコキシ、シアノ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキルであり;
R3およびR4は、独立して水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルキル、ヒドロキシ、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシまたはシクロアルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルコキシ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、所望によりS−酸化されていてよい低級アルキルチオ−低級アルキル、所望により水素化されていてよいヘテロアリールチオ−低級アルキル、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル;非置換であるか、またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているか、N−低級アルカノイル化もしくはN−低級アルカンスルホニル化されているか、または低級アルキレン、非置換またはN'−低級アルキル化もしくはN'−低級アルカノイル化されているアザ−低級アルキレン、オキサ−低級アルキレンまたは所望によりS−酸化されていてよいチア−低級アルキレンでN,N−ジ置換されているアミノ−低級アルキル;シアノ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヒドロキシ、低級アルコキシ、シクロアルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシ、シクロアルコキシ−低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級アルコキシ、アリール−低級アルコキシ、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシ、所望によりS−酸化されていてよい低級アルキルチオ−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリールチオ−低級アルコキシ;非置換であるか、またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているか、N−低級アルカノイル化またはN−低級アルカンスルホニル化されているか、または低級アルキレン、非置換またはN'−低級アルキル化もしくはN'−低級アルカノイル化されているアザ−低級アルキレン、オキサ低級アルキレンまたは所望によりS−酸化されていてよいチア−低級アルキレンで置換されている、アミノ−低級アルコキシ;シアノ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシであるか;または
R4はR3と一体となって低級アルケンオキシ、アルキレンジオキシまたは縮合しているアリール、所望により水素化されていてよいヘテロアリールまたはシクロアルキル環であり;
Xはメチレン、ヒドロキシメチレン、酸素、所望により低級アルキル置換されていてよい窒素または所望により酸化されていてよい硫黄であり;
R5は低級アルキルまたはシクロアルキルであり;
R6は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはハロゲンであり;
R7は非置換であるか、またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化またはN−低級アルカノイル化されているアミノであり;
R8は低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−低級アルキルであり;
R9は所望により置換されていてよい低級アルキル、所望により置換されていてよいシクロアルキル、所望により置換されていてよいシクロアルキル−アルキル、シクロアルキルカルボキサミド、N−モノもしくはN,N−ジアルキル置換されているシクロアルキルカルボキサミド、所望により置換されていてよいアリール−アルキル、所望により置換されていてよいアリールオキシ−アリール、所望により置換されていてよいヘテロアリールオキシ−アルキル、遊離または脂肪族でエステル化またはエーテル化ヒドロキシ−低級アルキル;非置換であるか、またはN−低級アルカノイル化またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているか、低級アルキレン、ヒドロキシ−、低級アルコキシ−もしくは低級アルカノイルオキシ−低級アルキレン、非置換またはN'−低級アルカノイル化もしくはN'−低級アルキル化されているアザ−低級アルキレン、オキサ−低級アルキレンまたは所望によりS−酸化されていてよいチア−低級アルキレン、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているジカルボキシ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−(ヒドロキシ)−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシシクロアルキル−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、低級アルカンスルホニル−低級アルキル、非置換またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているチオカルバモイル−低級アルキル、非置換またはN−モノ−もしくはN,N−ジ−低級アルキル化されているスルファモイル−低級アルキル、または炭素原子を介して結合し、かつ所望により水素化および/またはオキソ−置換されていてよいヘテロアリールラジカル、または炭素原子を介して結合し、かつ所望により水素化および/またはオキソ−置換されていてよいヘテロアリールラジカルで置換されている低級アルキルでN,N−ジ−置換されているアミノ−低級アルキルである。〕
を有する請求項1記載のδ−アミノ−γ−ヒドロキシ−ω−アリール−アルカン酸アミド化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R9がアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルコキシまたはハロゲンで置換されているシクロアルキル;所望によりシクロアルキル上をアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルコキシまたはハロゲンで、またはアルキル上をハロゲンでまたはアルコキシ上をハロゲンで置換されていてよいシクロアルキル−アルキル;シクロアルキルカルボキサミド;N−モノもしくはN,N−ジアルキル置換されているシクロアルキルカルボキサミド;または所望により置換されていてよいアリール−アルキルである、
請求項19記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R9が水素;ハロゲン化アルキル;所望により置換されていてよいアリール−アルキル、所望により置換されていてよいアリールオキシ−アルキル、シクロアルキル(これはアルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アリール−アルコキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホニル、所望により置換されていてよいアミノ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリルまたは、所望によりアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイルもしくはヘテロシクリルで置換されていてよいアルキルから成る群から選択される1個から3個の置換基で置換されている);または所望により置換されていてよいシクロアルキル−アルキルである、
請求項19記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R1が水素であり;
R2がC1−C4アルコキシ−C1−C4アルコキシまたはC1−C4アルコキシ−C1−C4アルキルであり;
R3がC1−C4アルキルまたはC1−C4アルコキシであり;
R4が水素であり;
Xがメチレンであり;
R5が低級アルキルであり;
R6が水素であり;
R7が非置換アミノであり;
R8が分枝鎖C3−C4アルキルであり;
R9が所望により置換されていてよいシクロアルキル−アルキルである、
請求項21記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R2が3−メトキシプロピルオキシであり;
R3がメトキシであり;
R5がイソプロピルであり;
R8がイソプロピルである、
請求項22記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R1が水素であり;
R2がC1−C4アルコキシ−C1−C4アルコキシまたはC1−C4アルコキシ−C1−C4アルキルであり;
R3がC1−C4アルキルまたはC1−C4アルコキシであり;
R4が水素であり;
Xがメチレンであり;
R5が低級アルキルであり;
R6が水素であり;
R7が非置換アミノであり;
R8が分枝鎖C3−C4アルキルであり;
R9が所望により置換されていてよいアリール−アルキルである、
請求項21記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R2が3−メトキシプロピルオキシであり;
R3がメトキシであり;
R5がイソプロピルであり;
R8がイソプロピルである、
請求項24記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - アリール−アルキルが、フェニルで置換されているアルキルである、
請求項24記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - アリール−アルキルが、フェニルで置換されているメチルである、請求項26記載の化合物。
- R2が3−メトキシプロピルオキシであり;
R3がメトキシであり;
R5がイソプロピルであり;
R8がイソプロピルである、
請求項27記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - 高血圧、アテローム性動脈硬化症、不安定冠症候群、鬱血性心不全、心肥大、心線維症、梗塞後心筋症、不安定冠症候群、拡張期機能不全、慢性腎臓疾患、肝線維症、腎症、脈管障害およびニューロパシーのような糖尿病に起因する合併症、冠血管の疾患、血管形成術後の再狭窄、上昇した眼内圧、緑内障、異常血管増殖、高アルドステロン症、認知障害、アルツハイマー、認知症、不安状態および認知の障害の処置法であって、治療的有効量の請求項1記載の化合物を、それを必要とする温血動物に投与することを含む、方法。
- 請求項1記載の化合物および1個またはそれ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
- 治療的有効量の請求項1記載の化合物を、治療的有効量の抗糖尿病剤、抗高脂血症剤、抗肥満剤または抗高血圧剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
- 高血圧、アテローム性動脈硬化症、不安定冠症候群、鬱血性心不全、心肥大、心線維症、梗塞後心筋症、不安定冠症候群、拡張期機能不全、慢性腎臓疾患、肝線維症、腎症、脈管障害およびニューロパシーのような糖尿病由来の合併症、冠血管の疾患、血管形成術後の再狭窄、上昇した眼内圧、緑内障、異常血管増殖、高アルドステロン症、認知障害、アルツハイマー、認知症、不安状態および認知の障害の処置のための、請求項30または31記載の医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項30または31記載の医薬組成物。
- レニン活性と関連する状態の処置用医薬の製造のための、請求項30または31記載の医薬組成物の使用。
- レニン活性と関連する状態の処置用医薬組成物の製造のための、請求項1記載の化合物の使用。
- レニン活性と関連する状態が高血圧、アテローム性動脈硬化症、不安定冠症候群、鬱血性心不全、心肥大、心線維症、梗塞後心筋症、不安定冠症候群、拡張期機能不全、慢性腎臓疾患、肝線維症、腎症、脈管障害およびニューロパシーのような糖尿病由来の合併症、冠血管の疾患、血管形成術後の再狭窄、上昇した眼内圧、緑内障、異常血管増殖、高アルドステロン症、認知障害、アルツハイマー、認知症、不安状態および認知の障害から選択される、請求項34または35記載の使用。
- 医薬として使用するための、請求項1記載の化合物。
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