JP2007320901A - 内臓脂肪蓄積抑制剤及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤 - Google Patents
内臓脂肪蓄積抑制剤及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤 Download PDFInfo
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Abstract
【課題】内臓脂肪蓄積抑制剤及び内臓脂肪蓄積抑制用飲食品、あるいは、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制用飲食品の提供。
【解決手段】脂肪球皮膜成分を有効成分とする内臓脂肪蓄積抑制剤及び内臓脂肪蓄積抑制用飲食品、あるいは、脂肪球皮膜成分を有効成分とする血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制用飲食品。
脂肪球皮膜成分によって内臓脂肪蓄積抑制及び／又は血中アディポネクチン濃度の増加を促進、あるいは血中アディポネクチン濃度の減少を抑制する。
【選択図】なし
【解決手段】脂肪球皮膜成分を有効成分とする内臓脂肪蓄積抑制剤及び内臓脂肪蓄積抑制用飲食品、あるいは、脂肪球皮膜成分を有効成分とする血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制用飲食品。
脂肪球皮膜成分によって内臓脂肪蓄積抑制及び／又は血中アディポネクチン濃度の増加を促進、あるいは血中アディポネクチン濃度の減少を抑制する。
【選択図】なし
Description
本発明は、脂肪球皮膜成分を有効成分とする内臓脂肪蓄積抑制剤及び内臓脂肪蓄積抑制作用を賦与した新規な飲食品に関する。また、本発明は脂肪球皮膜成分を有効成分とする血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤及び血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制作用を賦与した新規な飲食品に関する。本発明の内臓脂肪蓄積抑制剤は、摂取することにより内臓脂肪の蓄積を抑制でき、また、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤は、摂取することで血中アディポネクチン濃度の増加を促進及び／又は減少を抑制することができる。内臓脂肪の蓄積と、血中アディポネクチン濃度の低下は、血栓症、インスリン抵抗性、糖代謝異常、高血圧など、将来的な循環器系疾患の発症に関連するといわれているメタボリックシンドロームの原因とされており、本発明はその予防・治療に有効である。
近年、生活習慣の欧米化に伴い、生活習慣病である糖尿病、高血圧、高脂血症、動脈硬化症といった病態を呈する人口が増加している。特に、心血管疾患と脳血管疾患による死亡は死因の約３分の１を占めており、その数が年々増加していることから、この対策は国民的な課題となっている。これら動脈硬化性疾患は、高血圧、高脂血症、耐糖能障害などのリスク因子の集積によって、発症の危険度が著しく上昇する。このリスク因子が集積した状態はメタボリックシンドロームと呼ばれ、広く認識されてきている。日本の企業労働者１２万人の調査では、軽症であっても「肥満」、「高血圧」、「高血糖」、「高トリグリセリド(中性脂肪)血症」、又は「高コレステロール血症」の危険因子を１つ持つ人は心臓病の発症リスクが５倍、２つ持つ人は１０倍、３〜４つ併せ持つ人では３１倍にもなるといわれている。また、厚生労働省の調査では、高血圧患者数は３,９００万人、高脂血症は２,２００万人、糖尿病(予備軍を含め)は１,６２０万人、肥満症は４６８万人と報告されており、これらの患者は年々増加している。
メタボリックシンドロームとは、「内臓脂肪の蓄積と、それを基盤にしたインスリン抵抗性及び糖代謝異常、脂質代謝異常、高血圧を複数合併するマルチプルリスクファクター症候群で、動脈硬化になりやすい病態」であり、内臓脂肪の蓄積はまさしくその根本的な要因である。生体最大の分泌組織である脂肪組織は、種々の内分泌因子を産生し、生体における恒常性の維持に関わっている。しかし、内臓脂肪の過剰な蓄積は、内分泌因子の分泌バランスを崩し、種々の病態を引き起こすことが分ってきた。特に、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター（ＰＡＩ-１）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ-α）、レプチンなどの内分泌因子は、内臓脂肪の蓄積に伴って分泌量が増加し、血栓症、インスリン抵抗性、糖代謝異常、高血圧などを引き起こす。
一方、脂肪組織が特異的に分泌するアディポネクチンは通常血中に高濃度で存在するが、内臓脂肪の蓄積に伴い、その濃度が減少することが知られている。アディポネクチンは、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用、抗高血圧など様々な生理機能を持つことが知られており、血中において、アディポネクチン濃度の増加を促進すること、もしくはアディポネクチン濃度の減少を抑制することは、メタボリックシンドロームの予防・治療において非常に重要である。
従来、メタボリックシンドロームの個々の病態への対策としては薬物療法も行われているが、処方が必要なことや副作用を伴うことなどが問題となっている。さらに、一つの病態に対する治療を行っても、その他の病態がきっかけとなって重篤な病態へと発展することが分っており、これらの状態の上流に存在する脂肪細胞由来の内分泌因子の分泌バランスを整えることが必要となってくる。このため、内臓脂肪の蓄積に起因するメタボリックシンドロームの予防・治療には、薬物療法よりも運動療法や食事療法など日々の生活を見直すことがより重要とされている。そこで、日常的に摂取でき、長期にわたって摂取しても安全性の高い、内臓脂肪の蓄積に起因するメタボリックシンドロームの予防・治療に有効な飲食品が望まれている。
本発明は、日常的な摂取が可能であり、なおかつ摂取することで、内臓脂肪の蓄積を抑制し、あるいは血中アディポネクチン濃度の増加を促進及び／又は減少を抑制することでメタボリックシンドロームの予防・治療に有効な内臓脂肪蓄積抑制剤及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤及び、これらの機能を賦与した飲食品を提供することを課題とする。
本発明者らは乳成分の中からメタボリックシンドロームの原因とされる内臓脂肪を低下させる成分、及び血液中の濃度が低下すると循環器系疾患のリスクが高まるといわれているアディポネクチンの濃度を低下させない成分の探索を鋭意進めてきた。その結果、乳脂肪中の脂肪球皮膜成分に、極めて高い内臓脂肪蓄積抑制作用及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制作用を見出し、本発明を完成させるに至った。
脂肪球皮膜成分は、乳腺より分泌される乳脂肪球を被覆している膜であって、脂肪を乳汁中に分散させる機能を有するのみならず、新生動物の食物として多くの生理的機能を有している。牛乳の乳脂肪球皮膜は、約４５％のタンパク質と約５５％の脂質から構成されており、タンパク質としては、ミルクムチンと呼ばれる高分子の糖タンパク質を含み、また、脂質としては、約７０％のトリアシルグリセロール、約２７％のリン脂質、約３％のコレステロール等を含むものである。そして、この乳脂肪球皮膜については、乳脂肪球の保護、乳脂肪エマルションの安定化、脂質の消化促進、特定の細菌に対する感染防御等の機能が知られている。
本発明は、乳脂肪球皮膜成分を有効成分とする内臓脂肪蓄積抑制剤及びその機能を賦与した飲食品であり、乳脂肪球皮膜成分を有効成分とする血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤及びその機能を賦与した飲食品である。
本発明で使用することができる乳脂肪球皮膜成分としては、ウシ等の哺乳動物の乳を遠心分離して得られるクリームをチャーン等で処理してバター粒を製造する際に得られるバターミルクをそのまま使用しても良い。また、例えば、前記したクリームに同量の水を加えて混合し、遠心分離して元の脂肪率のクリームを調製するという操作を数回繰り返すことにより無脂乳成分を除去したクリームをチャーン等で処理してバター粒を製造し、得られるバターミルクを乳脂肪球皮膜成分として使用しても良い。さらに、前記したバター粒を加温して遠心分離によりバターオイルを製造する際に残渣として得られるバターセーラムを乳脂肪球皮膜成分として使用しても良い。
このように、これらのバターミルクやバターセーラム中には、十分量の乳脂肪球皮膜成分が含まれているので、これらのバターミルクやバターセーラムを乳脂肪球皮膜成分としてそのまま使用しても良いが、これらのバターミルクやバターセーラムをさらに透析、硫安分画、ゲル濾過、等電点沈澱、イオン交換クロマトグラフィー、溶媒分画、限外濾過（ＵＦ）、精密濾過（ＭＦ）等の方法により精製し、乳脂肪球皮膜成分の純度を高めて使用してもよい。例えば、脂肪球皮膜成分の含有量を高めた組成物を得るには、ＵＦ膜やＭＦ膜による分離・濾過技術を用いることができる。脂質画分はＵＦ膜やＭＦ膜を透過できず、タンパク質、乳糖、ミネラルを除去することができる。ＵＦ膜の分画分子量やＭＦ膜のポアサイズはそれほど厳密なものではなく、当業者であれば実験に基づき適切な値を設定することができる。例えば、ＭＦの場合、ポアサイズが１．２μm以下、好ましくは０．２μm以下、ＵＦの場合、分画分子量が10,000以上、好ましくは50,000〜100,000以上が一応の目安である。濾過された濃縮液は、噴霧乾燥して脂肪球皮膜成分含有量の高い組成物としてもよいし、ＵＦ膜あるいはＭＦ膜処理した濃縮液をホモジナイズ（１００kg/cm2以上）後、ＭＦあるいはＵＦ処理し噴霧乾燥して、脂肪球皮膜成分含有量をさらに高めた組成物としてもよい。脂肪球皮膜成分の粗画分は、以下のようにして得ることができる。脂肪球皮膜成分含有量を高めた組成物を、エタノール、メタノールなどの極性溶媒、あるいは非極性溶媒と極性溶媒の組み合わせ、例えば、エーテル−エタノール（１：３ v/v）、クロロホルム−メタノール（２：１ v/v）、クロロホルム−メタノール−水（１：２：０．８ v/v）などで処理して粗脂肪を抽出する。この粗脂肪をアセトン分画し、脂肪球皮膜成分に富むアセトン不溶性画分を得ることができる。また、クリームからバターオイルを調製した残渣であるバターセーラムは、脂肪球皮膜成分を多く含み、原料として好ましいものの１つである。このバターセーラムからエタノールで粗脂肪を抽出し、この粗脂肪をアセトン分画したものを用いてもよい。あるいはヘキサン−エタノール−水の混合溶媒の抽出画分(特許文献１)を用いることもできる。また、市販の牛乳由来の脂肪球皮膜成分を用いてもよい。
特開平７−１７３１８２号公報
本発明の内臓脂肪蓄積抑制作用又は、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制作用を賦与した剤又は飲食品は、内臓脂肪の蓄積及び、血中アディポネクチンの低下により発症するといわれるメタボリックシンドロームの予防・治療に有効である。また、本発明の内臓脂肪蓄積抑制作用及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制作用を賦与した剤又は飲食品は、乳脂肪球皮膜成分を使用するので、比較的安価に大量供給が可能であり、なおかつ極めて安全性が高いという特徴を有している。
本発明の内臓脂肪蓄積抑制剤及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤は、乳脂肪球皮膜成分を有効成分としたものである。内臓脂肪蓄積抑制剤及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤の剤型は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤等を例示することができる。また、本発明の内臓脂肪蓄積抑制作用及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制作用を賦与した飲食品としては、乳脂肪球皮膜成分を牛乳、乳飲料、コーヒー飲料、ジュース、ゼリー、ビスケット、パン、麺、ソーセージ等の飲食品や、各種粉乳の他、乳児、幼児及び低出生体重児等を対象とする栄養組成物に配合したものを例示することができる。これらは日常的に摂取することが可能であり、内臓脂肪蓄積抑制作用及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制作用を有するので、内臓脂肪の増加や血中アディポネクチンの低下を原因とするメタボリックシンドロームの予防・治療に有効である。
本発明において、内臓脂肪蓄積抑制作用及び、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制作用を発揮させるためには、成人の場合、乳脂肪球皮膜成分を１日当たり０．１〜 ５,０００mg摂取できるように配合量等を調整すれば良い。
以下に実施例及び試験例を示し、本発明についてより詳細に説明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
脂肪率４０％に調整したクリームをチャーンで処理してバター粒とバターミルクに分離した。そして、得られたバターミルクを凍結乾燥し、乳脂肪球皮膜成分を得た。
脂肪率４０％に調整したクリームに同量の水を加えて混合し、分離機により脂肪率４０％のクリームを調製するという操作を３回繰り返してクリームから無脂乳成分を除去した後、このクリームをチャーンで処理してバター粒とバターミルクに分離した。そして、得られたバターミルクを凍結乾燥し、濃縮乳脂肪球皮膜成分を得た。
脂肪率４０％に調整したクリームに同量の水を加えて混合し、分離機により脂肪率４０％のクリームを調製するという操作を３回繰り返してクリームから無脂乳成分を除去した後、このクリームをチャーンで処理してバター粒とバターミルクに分離した。次に、このバターミルクを硫安５０％飽和で一晩処理した後、遠心分離により上清を採取した。そして、得られた上清を水で透析した後、凍結乾燥し、高濃縮乳脂肪球皮膜画分を得た。
[試験例１]
(血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制作用の確認)
実施例１、２、３で得た脂肪球皮膜成分を使用して、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制作用を確認した。動物実験は1群８匹とし、実施例１〜３で得られた脂肪球皮膜成分を配合した高脂肪飼料を投与した群（脂肪球皮膜成分食１〜３群）、脂肪球皮膜成分を配合しない高脂肪飼料を投与した群（高脂肪食群）として行った。タンパク質源としてミルクカゼイン、脂質源としてバターオイルを用いて高脂肪食を調製した。動物実験は、飼育後４週目までは飼料を与え、その後５群に分けて８週目まで高脂肪飼料、脂肪球皮膜成分を配合した高脂肪飼料を与えた。４週目、８週目に採血を行い、マウス／ラットアディポネクチンELISAキット（大塚製薬社製）を用いて血中アディポネクチン濃度を測定した。
(血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制作用の確認)
実施例１、２、３で得た脂肪球皮膜成分を使用して、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制作用を確認した。動物実験は1群８匹とし、実施例１〜３で得られた脂肪球皮膜成分を配合した高脂肪飼料を投与した群（脂肪球皮膜成分食１〜３群）、脂肪球皮膜成分を配合しない高脂肪飼料を投与した群（高脂肪食群）として行った。タンパク質源としてミルクカゼイン、脂質源としてバターオイルを用いて高脂肪食を調製した。動物実験は、飼育後４週目までは飼料を与え、その後５群に分けて８週目まで高脂肪飼料、脂肪球皮膜成分を配合した高脂肪飼料を与えた。４週目、８週目に採血を行い、マウス／ラットアディポネクチンELISAキット（大塚製薬社製）を用いて血中アディポネクチン濃度を測定した。
結果を表1に示す。これによると高脂肪食群の血中アディポネクチン濃度は時間の経過によって減少しているのに対し、脂肪球皮膜成分食１〜３群では増加することが明らかとなった。つまり、脂肪球皮膜成分を摂取することにより、血中アディポネクチン濃度の増加が促進、あるいは減少が抑制されることが分った。
[試験例２]
(内臓脂肪蓄積抑制作用の確認)
実施例1、２、３で得た脂肪球皮膜成分を使用して、内臓脂肪蓄積抑制作用を確認した。動物実験は1群８匹とし、脂肪球皮膜成分を配合した高脂肪飼料を投与した群（脂肪球皮膜成分食１〜３群）、脂肪球皮膜成分を配合しない高脂肪食飼料を投与した群（高脂肪食群）として行った。動物実験は、飼育後４週目までは高脂肪飼料を与え、その後５群に分けて８週目まで高脂肪飼料、脂肪球皮膜成分を配合した高脂肪飼料を与えた。８週目に解剖を行い、内臓脂肪（腸間膜、睾丸周囲、腎周囲、後腹壁）の量を測定した。
(内臓脂肪蓄積抑制作用の確認)
実施例1、２、３で得た脂肪球皮膜成分を使用して、内臓脂肪蓄積抑制作用を確認した。動物実験は1群８匹とし、脂肪球皮膜成分を配合した高脂肪飼料を投与した群（脂肪球皮膜成分食１〜３群）、脂肪球皮膜成分を配合しない高脂肪食飼料を投与した群（高脂肪食群）として行った。動物実験は、飼育後４週目までは高脂肪飼料を与え、その後５群に分けて８週目まで高脂肪飼料、脂肪球皮膜成分を配合した高脂肪飼料を与えた。８週目に解剖を行い、内臓脂肪（腸間膜、睾丸周囲、腎周囲、後腹壁）の量を測定した。
結果を表２に示す。これによると高脂肪食群の内蔵脂肪量に対し、脂肪球皮膜成分食群では総じて低い値を示すことが明らかとなった。つまり、脂肪球皮膜成分を摂取することにより、内臓脂肪の蓄積が抑制されることが分った。
表３に示した配合により原料を混合し、造粒した後、カプセルに充填して、内臓脂肪蓄積抑制作用又は、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制作用を賦与したカプセル剤を製造した。
表４に示した配合により原料を混合し、容器に充填した後、加熱殺菌して、内臓脂肪蓄積抑制用飲料又は、血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制用飲料を製造した。
Claims (4)
- 脂肪球皮膜成分を有効成分とする内臓脂肪蓄積抑制剤。
- 脂肪球皮膜成分を有効成分とする血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤。
- 脂肪球皮膜成分を配合した内臓脂肪蓄積抑制用飲食品。
- 脂肪球皮膜成分を配合した血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制用飲食品。
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