JP2006528643A - 疼痛治療または予防に有用な4−ヘテロアリール−テトラヒドロピペリジル化合物 - Google Patents
疼痛治療または予防に有用な4−ヘテロアリール−テトラヒドロピペリジル化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006528643A JP2006528643A JP2006521295A JP2006521295A JP2006528643A JP 2006528643 A JP2006528643 A JP 2006528643A JP 2006521295 A JP2006521295 A JP 2006521295A JP 2006521295 A JP2006521295 A JP 2006521295A JP 2006528643 A JP2006528643 A JP 2006528643A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- och
- butyl
- halo
- tert
- chf
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 **(C1)CNCCC11OCCO1 Chemical compound **(C1)CNCCC11OCCO1 0.000 description 5
- FBFJBKMUGOAMHE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)c(cc1)ccc1NC(N(CC1)CCC1=O)=O Chemical compound CC(C)(C)c(cc1)ccc1NC(N(CC1)CCC1=O)=O FBFJBKMUGOAMHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVYOWXUQJLOCIA-UHFFFAOYSA-N C(C1)COC11CCNCC1 Chemical compound C(C1)COC11CCNCC1 KVYOWXUQJLOCIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPKNTUUIEVXMOH-UHFFFAOYSA-N C1OC2(CCNCC2)OC1 Chemical compound C1OC2(CCNCC2)OC1 KPKNTUUIEVXMOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNFLTQSJKSIVMP-UHFFFAOYSA-N C1OC2(C[IH]NCC2)OC1 Chemical compound C1OC2(C[IH]NCC2)OC1 RNFLTQSJKSIVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTIFLODRDMHWMN-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(CC1)CC=C1N=C=O Chemical compound CC(C)(C)C(CC1)CC=C1N=C=O HTIFLODRDMHWMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJVRNNRZWASOIT-UHFFFAOYSA-N CC(C)c(cc1)ccc1N=C=O Chemical compound CC(C)c(cc1)ccc1N=C=O PJVRNNRZWASOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWBCHVIBMVXAGG-UHFFFAOYSA-N CC(C)c(cc1)ccc1NC(N(CC1)CCC11OCCC1)=O Chemical compound CC(C)c(cc1)ccc1NC(N(CC1)CCC11OCCC1)=O RWBCHVIBMVXAGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAJAEXBITOKOAW-UHFFFAOYSA-N CC(C)c(cc1)ccc1NC(N(CC1)CCC1=O)=O Chemical compound CC(C)c(cc1)ccc1NC(N(CC1)CCC1=O)=O OAJAEXBITOKOAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLIKWVTWIGHFJE-UHFFFAOYSA-N N#CN=C(Oc1ccccc1)Oc1ccccc1 Chemical compound N#CN=C(Oc1ccccc1)Oc1ccccc1 SLIKWVTWIGHFJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Addiction (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
本発明は、式:
Ar1が
Ar2が
XがO、S、N-CN、N-OH、またはN-OR10であり;
R1が-H、-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)であり;
R2はそれぞれ独立に:
(a) -ハロ、-OH、-NH2、-CN、または-NO2;
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3-乃至7-員環)複素環、または-(7-乃至10-員環)ビシクロ複素環(それぞれは無置換または一つもしくはそれ以上のR5基で置換されている);または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5-乃至10-員環)複素環(それぞれは無置換または一つもしくはそれ以上のR6基で置換されている)であり;
R3はそれぞれ独立に:
(a) -ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2;
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3-乃至7-員環)複素環、または-(7-乃至10-員環)ビシクロ複素環(それぞれは無置換または一つもしくはそれ以上のR5基で置換されている);または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5-乃至10-員環)複素環(それぞれは無置換または一つもしくはそれ以上のR6基で置換されている)であり;
R5はそれぞれ独立に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
R6はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3-乃至5-員環)複素環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(0)2R7であり;
R7はそれぞれ独立に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3-乃至5-員環)複素環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)であり;
R8はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
R10は-(C1-C4)アルキルであり;
R11はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
ハロはそれぞれ独立に、-F、-Cl、-Br、または-Iであり;
mは0または1であり;
oは0〜4の整数であり;
pは0〜2の整数であり;
qは0〜6の整数であり;
sは0〜4の整数であり;
rは0〜5の整数である、
前記化合物またはその薬学的に許容されうる塩を包含する。
R1が-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)であり;
X、R2、R3、Ar2、およびmは式(I)の化合物に定義されているものであり;
nが0〜3の整数である、
前記化合物またはその薬学的に許容されうる塩を包含する。
1. 式(I)のテトラヒドロピペリジル化合物
上述のように、本発明は式(I)
別の態様では、Ar1はピラジニル基である。
別の態様では、Ar1はピリダジニル基である。
別の態様では、Ar1はチアジアゾリル基である。
別の態様では、XはSである。
別の態様では、XはN-CNである。
別の態様では、XはN-OHである。
別の態様では、XはN-OR10である。
別の態様では、Ar2はベンゾチアゾリル基である。
別の態様では、Ar2はベンゾオキサゾリル基である。
別の態様では、Ar2は
別の態様では、Ar2は
別の態様では、Ar2は
別の態様では、Ar2は
別の態様では、mは1である。
別の態様では、pは0である。
別の態様では、pは1である。
別の態様では、oは0である。
別の態様では、oは1である。
別の態様では、qは0である。
別の態様では、qは1である。
別の態様では、rは0である。
別の態様では、rは1である。
別の態様では、R1は-ハロである。
別の態様では、R1は-CH3である。
別の態様では、R1は-NO2である。
別の態様では、R1は-CNである。
別の態様では、R1は-OHである。
別の態様では、R1は-OCH3である。
別の態様では、R1は-NH2である。
別の態様では、R1は-C(ハロ)3である。
別の態様では、R1は-CH(ハロ)2である。
別の態様では、R1は-CH2(ハロ)である。
別の態様では、pが1で、R2が-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3-乃至7-員)複素環または-(7-乃至10-員)ビシクロ複素環であって、それぞれ無置換または一つもしくはそれ以上のR5基で置換されている。
別の態様では、pが1で、R2が-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5-乃至10-員)ヘテロアリールであって、それぞれ無置換または一つもしくはそれ以上のR6基で置換されている。
別の態様では、mが1で、R3が-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3-乃至7-員)複素環または-(7-乃至10-員)ビシクロ複素環であって、それぞれ無置換または一つもしくはそれ以上のR5基で置換されている。
別の態様では、mが1で、R3が-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5-乃至10-員)ヘテロアリールであって、それぞれ無置換または一つもしくはそれ以上のR6基で置換されている。
別の態様では、mが1で、R3が-CH3である。
別の態様では、Ar2がベンゾチアゾリル基で、sが1である。
別の態様では、Ar2がベンゾイミダゾリル基で、sが1である。
別の態様では、Ar2がベンゾオキサゾリル基で、sが1である。
別の態様では、Ar2が
別の態様では、Ar2が
別の態様では、Ar2が
別の態様では、Ar2が
別の態様では、Ar1がピラジニル基、XがO、mが0、およびAr2がベンゾオキサゾリル基である。
別の態様では、Ar1がピラジニル基、XがO、mが0、およびAr2がベンゾイミダゾリル基である。
別の態様では、Ar1がピラジニル基、XがO、mが0、およびAr2が
別の態様では、Ar1がピラジニル基、XがO、mが0、およびAr2が
別の態様では、Ar1がピリミジニル基、XがO、mが0、およびAr2がベンゾオキサゾリル基である。
別の態様では、Ar1がピリミジニル基、XがO、mが0、およびAr2がベンゾイミダゾリル基である。
別の態様では、Ar1がピリミジニル基、XがO、mが0、およびAr2が
別の態様では、Ar1がピリミジニル基、XがO、mが0、およびAr2が
別の態様では、Ar1がピリダジニル基、XがO、mが0、およびAr2がベンゾオキサゾリル基である。
別の態様では、Ar1がピリダジニル基、XがO、mが0、およびAr2がベンゾイミダゾリル基である。
別の態様では、Ar1がピリダジニル基、XがO、mが0、およびAr2が
別の態様では、Ar1がピリダジニル基、XがO、mが0、およびAr2が
別の態様では、Ar1がチアジアゾリル基、XがO、mが0、およびAr2がベンゾオキサゾリル基である。
別の態様では、Ar1がチアジアゾリル基、XがO、mが0、およびAr2がベンゾイミダゾリル基である。
別の態様では、Ar1がチアジアゾリル基、XがO、mが0、およびAr2が
別の態様では、Ar1がチアジアゾリル基、XがO、mが0、およびAr2が
2. 式(II)のテトラヒドロピペリジル化合物
本発明はまた、式(II)
別の態様では、XはSである。
別の態様では、XはN-CNである。
別の態様では、XはN-OHである。
別の態様では、XはN-OR10である。
別の態様では、Ar2はベンゾチアゾリル基である。
別の態様では、Ar2はベンゾオキサゾリル基である。
別の態様では、Ar2は
別の態様では、Ar2は
別の態様では、Ar2は
別の態様では、Ar2は
別の態様では、mは1である。
別の態様では、nは0である。
別の態様では、nは1である。
別の態様では、nは2である。
別の態様では、nは3である。
別の態様では、oは0である。
別の態様では、oは1である。
別の態様では、qは0である。
別の態様では、qは1である。
別の態様では、rは0である。
別の態様では、rは1である。
別の態様では、R1は-CH3である。
別の態様では、R1は-NO2である。
別の態様では、R1は-CNである。
別の態様では、R1は-OHである。
別の態様では、R1は-OCH3である。
別の態様では、R1は-NH2である。
別の態様では、R1は-C(ハロ)3である。
別の態様では、R1は-CH(ハロ)2である。
別の態様では、R1は-CH2(ハロ)である。
別の態様では、nが1で、R2が-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3-乃至7-員)複素環または-(7-乃至10-員)ビシクロ複素環であって、それぞれ無置換または一つもしくはそれ以上のR5基で置換されている。
別の態様では、nが1で、R2が-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5-乃至10-員)ヘテロアリールであって、それぞれ無置換または一つもしくはそれ以上のR6基で置換されている。
別の態様では、mが1で、R3が-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3-乃至7-員)複素環または-(7-乃至10-員)ビシクロ複素環であって、それぞれ無置換または一つもしくはそれ以上のR5基で置換されている。
別の態様では、mが1で、R3が-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5-乃至10-員)ヘテロアリールであって、それぞれ無置換または一つもしくはそれ以上のR6基で置換されている。
別の態様では、mが1で、R3が-CH3である。
別の態様では、Ar2がベンゾチアゾリル基で、sが1である。
別の態様では、Ar2がベンゾイミダゾリル基で、sが1である。
別の態様では、Ar2がベンゾオキサゾリル基で、sが1である。
別の態様では、Ar2が
別の態様では、Ar2が
別の態様では、Ar2が
別の態様では、Ar2が
別の態様では、XがO、mが0、およびAr2がベンゾオキサゾリル基である。
別の態様では、XがO、mが0、およびAr2がベンゾイミダゾリル基である。
別の態様では、XがO、mが0、およびAr2が
別の態様では、XがO、mが0、およびAr2が
〔表1〕
____________________________________
化合物 R1 R8
____________________________________
A01(a)、(b)、及び(c) -H -H
A02(a)、(b)、及び(c) -H -tert-ブチル
A03(a)、(b)、及び(c) -H -イソブチル
A04(a)、(b)、及び(c) -H -sec-ブチル
A05(a)、(b)、及び(c) -H -イソプロピル
A06(a)、(b)、及び(c) -H -n-プロピル
A07(a)、(b)、及び(c) -H -シクロヘキシル
A08(a)、(b)、及び(c) -H -tert-ブトキシ
A09(a)、(b)、及び(c) -H -イソプロポキシ
A10(a)、(b)、及び(c) -H -CF3
A11(a)、(b)、及び(c) -H -CH2CF3
A12(a)、(b)、及び(c) -H -OCF3
A13(a)、(b)、及び(c) -H -Cl
A14(a)、(b)、及び(c) -H -Br
A15(a)、(b)、及び(c) -H -I
A16(a)、(b)、及び(c) -H -n-ブチル
A17(a)、(b)、及び(c) -H -n-プロピル
A18(a)、(b)、及び(c) -Cl -H
A19(a)、(b)、及び(c) -Cl -tert-ブチル
A20(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソブチル
A21(a)、(b)、及び(c) -Cl -sec-ブチル
A22(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソプロピル
A23(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-プロピル
A24(a)、(b)、及び(c) -Cl -シクロヘキシル
A25(a)、(b)、及び(c) -Cl -tert-ブトキシ
A26(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソプロポキシ
A27(a)、(b)、及び(c) -Cl -CF3
A28(a)、(b)、及び(c) -Cl -CH2CF3
A29(a)、(b)、及び(c) -Cl -OCF3
A30(a)、(b)、及び(c) -Cl -Cl
A31(a)、(b)、及び(c) -Cl -Br
A32(a)、(b)、及び(c) -Cl -I
A33(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-ブチル
A34(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-プロピル
A35(a)、(b)、及び(c) -F -H
A36(a)、(b)、及び(c) -F -tert-ブチル
A37(a)、(b)、及び(c) -F -イソブチル
A38(a)、(b)、及び(c) -F -sec-ブチル
A39(a)、(b)、及び(c) -F -イソプロピル
A40(a)、(b)、及び(c) -F -n-プロピル
A41(a)、(b)、及び(c) -F -シクロヘキシル
A42(a)、(b)、及び(c) -F -tert-ブトキシ
A43(a)、(b)、及び(c) -F -イソプロポキシ
A44(a)、(b)、及び(c) -F -CF3
A45(a)、(b)、及び(c) -F -CH2CF3
A46(a)、(b)、及び(c) -F -OCF3
A47(a)、(b)、及び(c) -F -Cl
A48(a)、(b)、及び(c) -F -Br
A49(a)、(b)、及び(c) -F -I
A50(a)、(b)、及び(c) -F -n-ブチル
A51(a)、(b)、及び(c) -F -n-プロピル
A52(a)、(b)、及び(c) -CH3 -H
A53(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソブチル
A54(a)、(b)、及び(c) -CH3 -tert-ブチル
A55(a)、(b)、及び(c) -CH3 -sec-ブチル
A56(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソプロピル
A57(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-プロピル
A58(a)、(b)、及び(c) -CH3 -シクロヘキシル
A59(a)、(b)、及び(c) -CH3 -tert-ブトキシ
A60(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソプロポキシ
A61(a)、(b)、及び(c) -CH3 -CF3
A62(a)、(b)、及び(c) -CH3 -CH2CF3
A63(a)、(b)、及び(c) -CH3 -OCF3
A64(a)、(b)、及び(c) -CH3 -Cl
A65(a)、(b)、及び(c) -CH3 -Br
A66(a)、(b)、及び(c) -CH3 -I
A67(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-ブチル
A68(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-プロピル
A69(a)、(b)、及び(c) -CF3 -H
A70(a)、(b)、及び(c) -CF3 -tert-ブチル
A71(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソブチル
A72(a)、(b)、及び(c) -CF3 -sec-ブチル
A73(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソプロピル
A74(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-プロピル
A75(a)、(b)、及び(c) -CF3 -シクロヘキシル
A76(a)、(b)、及び(c) -CF3 -tert-ブトキシ
A77(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソプロポキシ
A78(a)、(b)、及び(c) -CF3 -CF3
A79(a)、(b)、及び(c) -CF3 -CH2CF3
A80(a)、(b)、及び(c) -CF3 -OCF3
A81(a)、(b)、及び(c) -CF3 -Cl
A82(a)、(b)、及び(c) -CF3 -Br
A83(a)、(b)、及び(c) -CF3 -I
A84(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-ブチル
A85(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-プロピル
A86(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -tert-ブチル
A87(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -H
A88(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソブチル
A89(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -sec-ブチル
A90(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソプロピル
A91(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-プロピル
A92(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -シクロヘキシル
A93(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -tert-ブトキシ
A94(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソプロポキシ
A95(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -CF3
A96(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -CH2CF3
A97(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -OCF3
A98(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -Cl
A99(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -Br
A100(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -I
A101(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-ブチル
A102(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-プロピル
A103(a)、(b)、及び(c) -OH -H
A104(a)、(b)、及び(c) -OH -tert-ブチル
A105(a)、(b)、及び(c) -OH -イソブチル
A106(a)、(b)、及び(c) -OH -sec-ブチル
A107(a)、(b)、及び(c) -OH -イソプロピル
A108(a)、(b)、及び(c) -OH -n-プロピル
A109(a)、(b)、及び(c) -OH -シクロヘキシル
A110(a)、(b)、及び(c) -OH -tert-ブトキシ
A111(a)、(b)、及び(c) -OH -イソプロポキシ
A112(a)、(b)、及び(c) -OH -CF3
A113(a)、(b)、及び(c) -OH -CH2CF3
A114(a)、(b)、及び(c) -OH -OCF3
A115(a)、(b)、及び(c) -OH -Cl
A116(a)、(b)、及び(c) -OH -Br
A117(a)、(b)、及び(c) -OH -I
A118(a)、(b)、及び(c) -OH -n-ブチル
A119(a)、(b)、及び(c) -OH -n-プロピル
A120(a)、(b)、及び(c) -NO2 -H
A121(a)、(b)、及び(c) -NO2 -tert-ブチル
A122(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソブチル
A123(a)、(b)、及び(c) -NO2 -sec-ブチル
A124(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソプロピル
A125(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-プロピル
A126(a)、(b)、及び(c) -NO2 -シクロヘキシル
A127(a)、(b)、及び(c) -NO2 -tert-ブトキシ
A128(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソプロポキシ
A129(a)、(b)、及び(c) -NO2 -CF3
A130(a)、(b)、及び(c) -NO2 -CH2CF3
A131(a)、(b)、及び(c) -NO2 -OCF3
A132(a)、(b)、及び(c) -NO2 -Cl
A133(a)、(b)、及び(c) -NO2 -Br
A134(a)、(b)、及び(c) -NO2 -I
A135(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-ブチル
A136(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-プロピル
A137(a)、(b)、及び(c) -CN -H
A138(a)、(b)、及び(c) -CN -tert-ブチル
A139(a)、(b)、及び(c) -CN -イソブチル
A140(a)、(b)、及び(c) -CN -sec-ブチル
A141(a)、(b)、及び(c) -CN -イソプロピル
A142(a)、(b)、及び(c) -CN -n-プロピル
A143(a)、(b)、及び(c) -CN -シクロヘキシル
A144(a)、(b)、及び(c) -CN -tert-ブトキシ
A145(a)、(b)、及び(c) -CN -イソプロポキシ
A146(a)、(b)、及び(c) -CN -CF3
A147(a)、(b)、及び(c) -CN -CH2CF3
A148(a)、(b)、及び(c) -CN -OCF3
A149(a)、(b)、及び(c) -CN -Cl
A150(a)、(b)、及び(c) -CN -Br
A151(a)、(b)、及び(c) -CN -I
A152(a)、(b)、及び(c) -CN -n-ブチル
A153(a)、(b)、及び(c) -CN -n-プロピル
A154(a)、(b)、及び(c) -Br -H
A155(a)、(b)、及び(c) -Br -tert-ブチル
A156(a)、(b)、及び(c) -Br -イソブチル
A157(a)、(b)、及び(c) -Br -sec-ブチル
A158(a)、(b)、及び(c) -Br -イソプロピル
A159(a)、(b)、及び(c) -Br -n-プロピル
A160(a)、(b)、及び(c) -Br -シクロヘキシル
A161(a)、(b)、及び(c) -Br -tert-ブトキシ
A162(a)、(b)、及び(c) -Br -イソプロポキシ
A163(a)、(b)、及び(c) -Br -CF3
A164(a)、(b)、及び(c) -Br -CH2CF3
A165(a)、(b)、及び(c) -Br -OCF3
A166(a)、(b)、及び(c) -Br -Cl
A167(a)、(b)、及び(c) -Br -Br
A168(a)、(b)、及び(c) -Br -I
A169(a)、(b)、及び(c) -Br -n-ブチル
A170(a)、(b)、及び(c) -Br -n-プロピル
A171(a)、(b)、及び(c) -I -tert-ブチル
A172(a)、(b)、及び(c) -I -H
A173(a)、(b)、及び(c) -I -イソブチル
A174(a)、(b)、及び(c) -I -sec-ブチル
A175(a)、(b)、及び(c) -I -イソプロピル
A176(a)、(b)、及び(c) -I -n-プロピル
A177(a)、(b)、及び(c) -I -シクロヘキシル
A178(a)、(b)、及び(c) -I -tert-ブトキシ
A179(a)、(b)、及び(c) -I -イソプロポキシ
A180(a)、(b)、及び(c) -I -CF3
A181(a)、(b)、及び(c) -I -CH2CF3
A182(a)、(b)、及び(c) -I -OCF3
A183(a)、(b)、及び(c) -I -Cl
A184(a)、(b)、及び(c) -I -Br
A185(a)、(b)、及び(c) -I -I
A186(a)、(b)、及び(c) -I -n-ブチル
A187(a)、(b)、及び(c) -I -n-プロピル
____________________________________
(a)は、R12が-Hであり、R14が-CH3であることを意味する。
(b)は、R12が-CH3であり、R14が-Hであることを意味する。
(c)は、R12およびR14がそれぞれ-Hであることを意味する。
〔表2〕
____________________________________
化合物 R1 R8
____________________________________
B01(a)、(b)、及び(c) -H -H
B02(a)、(b)、及び(c) -H -tert-ブチル
B03(a)、(b)、及び(c) -H -イソブチル
B04(a)、(b)、及び(c) -H -sec-ブチル
B05(a)、(b)、及び(c) -H -イソプロピル
B06(a)、(b)、及び(c) -H -n-プロピル
B07(a)、(b)、及び(c) -H -シクロヘキシル
B08(a)、(b)、及び(c) -H -tert-ブトキシ
B09(a)、(b)、及び(c) -H -イソプロポキシ
B10(a)、(b)、及び(c) -H -CF3
B11(a)、(b)、及び(c) -H -CH2CF3
B12(a)、(b)、及び(c) -H -OCF3
B13(a)、(b)、及び(c) -H -Cl
B14(a)、(b)、及び(c) -H -Br
B15(a)、(b)、及び(c) -H -I
B16(a)、(b)、及び(c) -H -n-ブチル
B17(a)、(b)、及び(c) -H -n-プロピル
B18(a)、(b)、及び(c) -Cl -H
B19(a)、(b)、及び(c) -Cl -tert-ブチル
B20(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソブチル
B21(a)、(b)、及び(c) -Cl -sec-ブチル
B22(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソプロピル
B23(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-プロピル
B24(a)、(b)、及び(c) -Cl -シクロヘキシル
B25(a)、(b)、及び(c) -Cl -tert-ブトキシ
B26(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソプロポキシ
B27(a)、(b)、及び(c) -Cl -CF3
B28(a)、(b)、及び(c) -Cl -CH2CF3
B29(a)、(b)、及び(c) -Cl -OCF3
B30(a)、(b)、及び(c) -Cl -Cl
B31(a)、(b)、及び(c) -Cl -Br
B32(a)、(b)、及び(c) -Cl -I
B33(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-ブチル
B34(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-プロピル
B35(a)、(b)、及び(c) -F -H
B36(a)、(b)、及び(c) -F -tert-ブチル
B37(a)、(b)、及び(c) -F -イソブチル
B38(a)、(b)、及び(c) -F -sec-ブチル
B39(a)、(b)、及び(c) -F -イソプロピル
B40(a)、(b)、及び(c) -F -n-プロピル
B41(a)、(b)、及び(c) -F -シクロヘキシル
B42(a)、(b)、及び(c) -F -tert-ブトキシ
B43(a)、(b)、及び(c) -F -イソプロポキシ
B44(a)、(b)、及び(c) -F -CF3
B45(a)、(b)、及び(c) -F -CH2CF3
B46(a)、(b)、及び(c) -F -OCF3
B47(a)、(b)、及び(c) -F -Cl
B48(a)、(b)、及び(c) -F -Br
B49(a)、(b)、及び(c) -F -I
B50(a)、(b)、及び(c) -F -n-ブチル
B51(a)、(b)、及び(c) -F -n-プロピル
B52(a)、(b)、及び(c) -CH3 -H
B53(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソブチル
B54(a)、(b)、及び(c) -CH3 -tert-ブチル
B55(a)、(b)、及び(c) -CH3 -sec-ブチル
B56(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソプロピル
B57(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-プロピル
B58(a)、(b)、及び(c) -CH3 -シクロヘキシル
B59(a)、(b)、及び(c) -CH3 -tert-ブトキシ
B60(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソプロポキシ
B61(a)、(b)、及び(c) -CH3 -CF3
B62(a)、(b)、及び(c) -CH3 -CH2CF3
B63(a)、(b)、及び(c) -CH3 -OCF3
B64(a)、(b)、及び(c) -CH3 -Cl
B65(a)、(b)、及び(c) -CH3 -Br
B66(a)、(b)、及び(c) -CH3 -I
B67(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-ブチル
B68(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-プロピル
B69(a)、(b)、及び(c) -CF3 -H
B70(a)、(b)、及び(c) -CF3 -tert-ブチル
B71(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソブチル
B72(a)、(b)、及び(c) -CF3 -sec-ブチル
B73(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソプロピル
B74(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-プロピル
B75(a)、(b)、及び(c) -CF3 -シクロヘキシル
B76(a)、(b)、及び(c) -CF3 -tert-ブトキシ
B77(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソプロポキシ
B78(a)、(b)、及び(c) -CF3 -CF3
B79(a)、(b)、及び(c) -CF3 -CH2CF3
B80(a)、(b)、及び(c) -CF3 -OCF3
B81(a)、(b)、及び(c) -CF3 -Cl
B82(a)、(b)、及び(c) -CF3 -Br
B83(a)、(b)、及び(c) -CF3 -I
B84(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-ブチル
B85(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-プロピル
B86(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -tert-ブチル
B87(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -H
B88(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソブチル
B89(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -sec-ブチル
B90(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソプロピル
B91(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-プロピル
B92(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -シクロヘキシル
B93(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -tert-ブトキシ
B94(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソプロポキシ
B95(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -CF3
B96(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -CH2CF3
B97(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -OCF3
B98(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -Cl
B99(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -Br
B100(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -I
B101(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-ブチル
B102(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-プロピル
B103(a)、(b)、及び(c) -OH -H
B104(a)、(b)、及び(c) -OH -tert-ブチル
B105(a)、(b)、及び(c) -OH -イソブチル
B106(a)、(b)、及び(c) -OH -sec-ブチル
B107(a)、(b)、及び(c) -OH -イソプロピル
B108(a)、(b)、及び(c) -OH -n-プロピル
B109(a)、(b)、及び(c) -OH -シクロヘキシル
B110(a)、(b)、及び(c) -OH -tert-ブトキシ
B111(a)、(b)、及び(c) -OH -イソプロポキシ
B112(a)、(b)、及び(c) -OH -CF3
B113(a)、(b)、及び(c) -OH -CH2CF3
B114(a)、(b)、及び(c) -OH -OCF3
B115(a)、(b)、及び(c) -OH -Cl
B116(a)、(b)、及び(c) -OH -Br
B117(a)、(b)、及び(c) -OH -I
B118(a)、(b)、及び(c) -OH -n-ブチル
B119(a)、(b)、及び(c) -OH -n-プロピル
B120(a)、(b)、及び(c) -NO2 -H
B121(a)、(b)、及び(c) -NO2 -tert-ブチル
B122(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソブチル
B123(a)、(b)、及び(c) -NO2 -sec-ブチル
B124(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソプロピル
B125(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-プロピル
B126(a)、(b)、及び(c) -NO2 -シクロヘキシル
B127(a)、(b)、及び(c) -NO2 -tert-ブトキシ
B128(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソプロポキシ
B129(a)、(b)、及び(c) -NO2 -CF3
B130(a)、(b)、及び(c) -NO2 -CH2CF3
B131(a)、(b)、及び(c) -NO2 -OCF3
B132(a)、(b)、及び(c) -NO2 -Cl
B133(a)、(b)、及び(c) -NO2 -Br
B134(a)、(b)、及び(c) -NO2 -I
B135(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-ブチル
B136(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-プロピル
B137(a)、(b)、及び(c) -CN -H
B138(a)、(b)、及び(c) -CN -tert-ブチル
B139(a)、(b)、及び(c) -CN -イソブチル
B140(a)、(b)、及び(c) -CN -sec-ブチル
B141(a)、(b)、及び(c) -CN -イソプロピル
B142(a)、(b)、及び(c) -CN -n-プロピル
B143(a)、(b)、及び(c) -CN -シクロヘキシル
B144(a)、(b)、及び(c) -CN -tert-ブトキシ
B145(a)、(b)、及び(c) -CN -イソプロポキシ
B146(a)、(b)、及び(c) -CN -CF3
B147(a)、(b)、及び(c) -CN -CH2CF3
B148(a)、(b)、及び(c) -CN -OCF3
B149(a)、(b)、及び(c) -CN -Cl
B150(a)、(b)、及び(c) -CN -Br
B151(a)、(b)、及び(c) -CN -I
B152(a)、(b)、及び(c) -CN -n-ブチル
B153(a)、(b)、及び(c) -CN -n-プロピル
B154(a)、(b)、及び(c) -Br -H
B155(a)、(b)、及び(c) -Br -tert-ブチル
B156(a)、(b)、及び(c) -Br -イソブチル
B157(a)、(b)、及び(c) -Br -sec-ブチル
B158(a)、(b)、及び(c) -Br -イソプロピル
B159(a)、(b)、及び(c) -Br -n-プロピル
B160(a)、(b)、及び(c) -Br -シクロヘキシル
B161(a)、(b)、及び(c) -Br -tert-ブトキシ
B162(a)、(b)、及び(c) -Br -イソプロポキシ
B163(a)、(b)、及び(c) -Br -CF3
B164(a)、(b)、及び(c) -Br -CH2CF3
B165(a)、(b)、及び(c) -Br -OCF3
B166(a)、(b)、及び(c) -Br -Cl
B167(a)、(b)、及び(c) -Br -Br
B168(a)、(b)、及び(c) -Br -I
B169(a)、(b)、及び(c) -Br -n-ブチル
B170(a)、(b)、及び(c) -Br -n-プロピル
B171(a)、(b)、及び(c) -I -tert-ブチル
B172(a)、(b)、及び(c) -I -H
B173(a)、(b)、及び(c) -I -イソブチル
B174(a)、(b)、及び(c) -I -sec-ブチル
B175(a)、(b)、及び(c) -I -イソプロピル
B176(a)、(b)、及び(c) -I -n-プロピル
B177(a)、(b)、及び(c) -I -シクロヘキシル
B178(a)、(b)、及び(c) -I -tert-ブトキシ
B179(a)、(b)、及び(c) -I -イソプロポキシ
B180(a)、(b)、及び(c) -I -CF3
B181(a)、(b)、及び(c) -I -CH2CF3
B182(a)、(b)、及び(c) -I -OCF3
B183(a)、(b)、及び(c) -I -Cl
B184(a)、(b)、及び(c) -I -Br
B185(a)、(b)、及び(c) -I -I
B186(a)、(b)、及び(c) -I -n-ブチル
B187(a)、(b)、及び(c) -I -n-プロピル
____________________________________
(a)は、R12が-Hであり、R14が-CH3であることを意味する。
(b)は、R12が-CH3であり、R14が-Hであることを意味する。
(c)は、R12およびR14がそれぞれ-Hであることを意味する。
〔表3〕
____________________________________
化合物 R1 R8
____________________________________
C01(a)、(b)、及び(c) -H -H
C02(a)、(b)、及び(c) -H -tert-ブチル
C03(a)、(b)、及び(c) -H -イソブチル
C04(a)、(b)、及び(c) -H -sec-ブチル
C05(a)、(b)、及び(c) -H -イソプロピル
C06(a)、(b)、及び(c) -H -n-プロピル
C07(a)、(b)、及び(c) -H -シクロヘキシル
C08(a)、(b)、及び(c) -H -tert-ブトキシ
C09(a)、(b)、及び(c) -H -イソプロポキシ
C10(a)、(b)、及び(c) -H -CF3
C11(a)、(b)、及び(c) -H -CH2CF3
C12(a)、(b)、及び(c) -H -OCF3
C13(a)、(b)、及び(c) -H -Cl
C14(a)、(b)、及び(c) -H -Br
C15(a)、(b)、及び(c) -H -I
C16(a)、(b)、及び(c) -H -n-ブチル
C17(a)、(b)、及び(c) -H -n-プロピル
C18(a)、(b)、及び(c) -Cl -H
C19(a)、(b)、及び(c) -Cl -tert-ブチル
C20(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソブチル
C21(a)、(b)、及び(c) -Cl -sec-ブチル
C22(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソプロピル
C23(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-プロピル
C24(a)、(b)、及び(c) -Cl -シクロヘキシル
C25(a)、(b)、及び(c) -Cl -tert-ブトキシ
C26(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソプロポキシ
C27(a)、(b)、及び(c) -Cl -CF3
C28(a)、(b)、及び(c) -Cl -CH2CF3
C29(a)、(b)、及び(c) -Cl -OCF3
C30(a)、(b)、及び(c) -Cl -Cl
C31(a)、(b)、及び(c) -Cl -Br
C32(a)、(b)、及び(c) -Cl -I
C33(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-ブチル
C34(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-プロピル
C35(a)、(b)、及び(c) -F -H
C36(a)、(b)、及び(c) -F -tert-ブチル
C37(a)、(b)、及び(c) -F -イソブチル
C38(a)、(b)、及び(c) -F -sec-ブチル
C39(a)、(b)、及び(c) -F -イソプロピル
C40(a)、(b)、及び(c) -F -n-プロピル
C41(a)、(b)、及び(c) -F -シクロヘキシル
C42(a)、(b)、及び(c) -F -tert-ブトキシ
C43(a)、(b)、及び(c) -F -イソプロポキシ
C44(a)、(b)、及び(c) -F -CF3
C45(a)、(b)、及び(c) -F -CH2CF3
C46(a)、(b)、及び(c) -F -OCF3
C47(a)、(b)、及び(c) -F -Cl
C48(a)、(b)、及び(c) -F -Br
C49(a)、(b)、及び(c) -F -I
C50(a)、(b)、及び(c) -F -n-ブチル
C51(a)、(b)、及び(c) -F -n-プロピル
C52(a)、(b)、及び(c) -CH3 -H
C53(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソブチル
C54(a)、(b)、及び(c) -CH3 -tert-ブチル
C55(a)、(b)、及び(c) -CH3 -sec-ブチル
C56(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソプロピル
C57(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-プロピル
C58(a)、(b)、及び(c) -CH3 -シクロヘキシル
C59(a)、(b)、及び(c) -CH3 -tert-ブトキシ
C60(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソプロポキシ
C61(a)、(b)、及び(c) -CH3 -CF3
C62(a)、(b)、及び(c) -CH3 -CH2CF3
C63(a)、(b)、及び(c) -CH3 -OCF3
C64(a)、(b)、及び(c) -CH3 -Cl
C65(a)、(b)、及び(c) -CH3 -Br
C66(a)、(b)、及び(c) -CH3 -I
C67(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-ブチル
C68(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-プロピル
C69(a)、(b)、及び(c) -CF3 -H
C70(a)、(b)、及び(c) -CF3 -tert-ブチル
C71(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソブチル
C72(a)、(b)、及び(c) -CF3 -sec-ブチル
C73(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソプロピル
C74(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-プロピル
C75(a)、(b)、及び(c) -CF3 -シクロヘキシル
C76(a)、(b)、及び(c) -CF3 -tert-ブトキシ
C77(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソプロポキシ
C78(a)、(b)、及び(c) -CF3 -CF3
C79(a)、(b)、及び(c) -CF3 -CH2CF3
C80(a)、(b)、及び(c) -CF3 -OCF3
C81(a)、(b)、及び(c) -CF3 -Cl
C82(a)、(b)、及び(c) -CF3 -Br
C83(a)、(b)、及び(c) -CF3 -I
C84(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-ブチル
C85(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-プロピル
C86(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -tert-ブチル
C87(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -H
C88(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソブチル
C89(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -sec-ブチル
C90(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソプロピル
C91(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-プロピル
C92(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -シクロヘキシル
C93(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -tert-ブトキシ
C94(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソプロポキシ
C95(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -CF3
C96(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -CH2CF3
C97(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -OCF3
C98(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -Cl
C99(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -Br
C100(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -I
C101(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-ブチル
C102(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-プロピル
C103(a)、(b)、及び(c) -OH -H
C104(a)、(b)、及び(c) -OH -tert-ブチル
C105(a)、(b)、及び(c) -OH -イソブチル
C106(a)、(b)、及び(c) -OH -sec-ブチル
C107(a)、(b)、及び(c) -OH -イソプロピル
C108(a)、(b)、及び(c) -OH -n-プロピル
C109(a)、(b)、及び(c) -OH -シクロヘキシル
C110(a)、(b)、及び(c) -OH -tert-ブトキシ
C111(a)、(b)、及び(c) -OH -イソプロポキシ
C112(a)、(b)、及び(c) -OH -CF3
C113(a)、(b)、及び(c) -OH -CH2CF3
C114(a)、(b)、及び(c) -OH -OCF3
C115(a)、(b)、及び(c) -OH -Cl
C116(a)、(b)、及び(c) -OH -Br
C117(a)、(b)、及び(c) -OH -I
C118(a)、(b)、及び(c) -OH -n-ブチル
C119(a)、(b)、及び(c) -OH -n-プロピル
C120(a)、(b)、及び(c) -NO2 -H
C121(a)、(b)、及び(c) -NO2 -tert-ブチル
C122(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソブチル
C123(a)、(b)、及び(c) -NO2 -sec-ブチル
C124(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソプロピル
C125(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-プロピル
C126(a)、(b)、及び(c) -NO2 -シクロヘキシル
C127(a)、(b)、及び(c) -NO2 -tert-ブトキシ
C128(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソプロポキシ
C129(a)、(b)、及び(c) -NO2 -CF3
C130(a)、(b)、及び(c) -NO2 -CH2CF3
C131(a)、(b)、及び(c) -NO2 -OCF3
C132(a)、(b)、及び(c) -NO2 -Cl
C133(a)、(b)、及び(c) -NO2 -Br
C134(a)、(b)、及び(c) -NO2 -I
C135(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-ブチル
C136(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-プロピル
C137(a)、(b)、及び(c) -CN -H
C138(a)、(b)、及び(c) -CN -tert-ブチル
C139(a)、(b)、及び(c) -CN -イソブチル
C140(a)、(b)、及び(c) -CN -sec-ブチル
C141(a)、(b)、及び(c) -CN -イソプロピル
C142(a)、(b)、及び(c) -CN -n-プロピル
C143(a)、(b)、及び(c) -CN -シクロヘキシル
C144(a)、(b)、及び(c) -CN -tert-ブトキシ
C145(a)、(b)、及び(c) -CN -イソプロポキシ
C146(a)、(b)、及び(c) -CN -CF3
C147(a)、(b)、及び(c) -CN -CH2CF3
C148(a)、(b)、及び(c) -CN -OCF3
C149(a)、(b)、及び(c) -CN -Cl
C150(a)、(b)、及び(c) -CN -Br
C151(a)、(b)、及び(c) -CN -I
C152(a)、(b)、及び(c) -CN -n-ブチル
C153(a)、(b)、及び(c) -CN -n-プロピル
C154(a)、(b)、及び(c) -Br -H
C155(a)、(b)、及び(c) -Br -tert-ブチル
C156(a)、(b)、及び(c) -Br -イソブチル
C157(a)、(b)、及び(c) -Br -sec-ブチル
C158(a)、(b)、及び(c) -Br -イソプロピル
C159(a)、(b)、及び(c) -Br -n-プロピル
C160(a)、(b)、及び(c) -Br -シクロヘキシル
C161(a)、(b)、及び(c) -Br -tert-ブトキシ
C162(a)、(b)、及び(c) -Br -イソプロポキシ
C163(a)、(b)、及び(c) -Br -CF3
C164(a)、(b)、及び(c) -Br -CH2CF3
C165(a)、(b)、及び(c) -Br -OCF3
C166(a)、(b)、及び(c) -Br -Cl
C167(a)、(b)、及び(c) -Br -Br
C168(a)、(b)、及び(c) -Br -I
C169(a)、(b)、及び(c) -Br -n-ブチル
C170(a)、(b)、及び(c) -Br -n-プロピル
C171(a)、(b)、及び(c) -I -tert-ブチル
C172(a)、(b)、及び(c) -I -H
C173(a)、(b)、及び(c) -I -イソブチル
C174(a)、(b)、及び(c) -I -sec-ブチル
C175(a)、(b)、及び(c) -I -イソプロピル
C176(a)、(b)、及び(c) -I -n-プロピル
C177(a)、(b)、及び(c) -I -シクロヘキシル
C178(a)、(b)、及び(c) -I -tert-ブトキシ
C179(a)、(b)、及び(c) -I -イソプロポキシ
C180(a)、(b)、及び(c) -I -CF3
C181(a)、(b)、及び(c) -I -CH2CF3
C182(a)、(b)、及び(c) -I -OCF3
C183(a)、(b)、及び(c) -I -Cl
C184(a)、(b)、及び(c) -I -Br
C185(a)、(b)、及び(c) -I -I
C186(a)、(b)、及び(c) -I -n-ブチル
C187(a)、(b)、及び(c) -I -n-プロピル
____________________________________
(a)は、R12が-Hであり、R14が-CH3であることを意味する。
(b)は、R12が-CH3であり、R14が-Hであることを意味する。
(c)は、R12およびR14がそれぞれ-Hであることを意味する。
〔表4〕
____________________________________
化合物 R1 R8
____________________________________
D01(a)、(b)、及び(c) -H -H
D02(a)、(b)、及び(c) -H -tert-ブチル
D03(a)、(b)、及び(c) -H -イソブチル
D04(a)、(b)、及び(c) -H -sec-ブチル
D05(a)、(b)、及び(c) -H -イソプロピル
D06(a)、(b)、及び(c) -H -n-プロピル
D07(a)、(b)、及び(c) -H -シクロヘキシル
D08(a)、(b)、及び(c) -H -tert-ブトキシ
D09(a)、(b)、及び(c) -H -イソプロポキシ
D10(a)、(b)、及び(c) -H -CF3
D11(a)、(b)、及び(c) -H -CH2CF3
D12(a)、(b)、及び(c) -H -OCF3
D13(a)、(b)、及び(c) -H -Cl
D14(a)、(b)、及び(c) -H -Br
D15(a)、(b)、及び(c) -H -I
D16(a)、(b)、及び(c) -H -n-ブチル
D17(a)、(b)、及び(c) -H -n-プロピル
D18(a)、(b)、及び(c) -Cl -H
D19(a)、(b)、及び(c) -Cl -tert-ブチル
D20(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソブチル
D21(a)、(b)、及び(c) -Cl -sec-ブチル
D22(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソプロピル
D23(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-プロピル
D24(a)、(b)、及び(c) -Cl -シクロヘキシル
D25(a)、(b)、及び(c) -Cl -tert-ブトキシ
D26(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソプロポキシ
D27(a)、(b)、及び(c) -Cl -CF3
D28(a)、(b)、及び(c) -Cl -CH2CF3
D29(a)、(b)、及び(c) -Cl -OCF3
D30(a)、(b)、及び(c) -Cl -Cl
D31(a)、(b)、及び(c) -Cl -Br
D32(a)、(b)、及び(c) -Cl -I
D33(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-ブチル
D34(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-プロピル
D35(a)、(b)、及び(c) -F -H
D36(a)、(b)、及び(c) -F -tert-ブチル
D37(a)、(b)、及び(c) -F -イソブチル
D38(a)、(b)、及び(c) -F -sec-ブチル
D39(a)、(b)、及び(c) -F -イソプロピル
D40(a)、(b)、及び(c) -F -n-プロピル
D41(a)、(b)、及び(c) -F -シクロヘキシル
D42(a)、(b)、及び(c) -F -tert-ブトキシ
D43(a)、(b)、及び(c) -F -イソプロポキシ
D44(a)、(b)、及び(c) -F -CF3
D45(a)、(b)、及び(c) -F -CH2CF3
D46(a)、(b)、及び(c) -F -OCF3
D47(a)、(b)、及び(c) -F -Cl
D48(a)、(b)、及び(c) -F -Br
D49(a)、(b)、及び(c) -F -I
D50(a)、(b)、及び(c) -F -n-ブチル
D51(a)、(b)、及び(c) -F -n-プロピル
D52(a)、(b)、及び(c) -CH3 -H
D53(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソブチル
D54(a)、(b)、及び(c) -CH3 -tert-ブチル
D55(a)、(b)、及び(c) -CH3 -sec-ブチル
D56(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソプロピル
D57(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-プロピル
D58(a)、(b)、及び(c) -CH3 -シクロヘキシル
D59(a)、(b)、及び(c) -CH3 -tert-ブトキシ
D60(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソプロポキシ
D61(a)、(b)、及び(c) -CH3 -CF3
D62(a)、(b)、及び(c) -CH3 -CH2CF3
D63(a)、(b)、及び(c) -CH3 -OCF3
D64(a)、(b)、及び(c) -CH3 -Cl
D65(a)、(b)、及び(c) -CH3 -Br
D66(a)、(b)、及び(c) -CH3 -I
D67(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-ブチル
D68(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-プロピル
D69(a)、(b)、及び(c) -CF3 -H
D70(a)、(b)、及び(c) -CF3 -tert-ブチル
D71(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソブチル
D72(a)、(b)、及び(c) -CF3 -sec-ブチル
D73(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソプロピル
D74(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-プロピル
D75(a)、(b)、及び(c) -CF3 -シクロヘキシル
D76(a)、(b)、及び(c) -CF3 -tert-ブトキシ
D77(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソプロポキシ
D78(a)、(b)、及び(c) -CF3 -CF3
D79(a)、(b)、及び(c) -CF3 -CH2CF3
D80(a)、(b)、及び(c) -CF3 -OCF3
D81(a)、(b)、及び(c) -CF3 -Cl
D82(a)、(b)、及び(c) -CF3 -Br
D83(a)、(b)、及び(c) -CF3 -I
D84(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-ブチル
D85(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-プロピル
D86(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -tert-ブチル
D87(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -H
D88(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソブチル
D89(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -sec-ブチル
D90(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソプロピル
D91(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-プロピル
D92(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -シクロヘキシル
D93(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -tert-ブトキシ
D94(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソプロポキシ
D95(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -CF3
D96(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -CH2CF3
D97(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -OCF3
D98(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -Cl
D99(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -Br
D100(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -I
D101(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-ブチル
D102(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-プロピル
D103(a)、(b)、及び(c) -OH -H
D104(a)、(b)、及び(c) -OH -tert-ブチル
D105(a)、(b)、及び(c) -OH -イソブチル
D106(a)、(b)、及び(c) -OH -sec-ブチル
D107(a)、(b)、及び(c) -OH -イソプロピル
D108(a)、(b)、及び(c) -OH -n-プロピル
D109(a)、(b)、及び(c) -OH -シクロヘキシル
D110(a)、(b)、及び(c) -OH -tert-ブトキシ
D111(a)、(b)、及び(c) -OH -イソプロポキシ
D112(a)、(b)、及び(c) -OH -CF3
D113(a)、(b)、及び(c) -OH -CH2CF3
D114(a)、(b)、及び(c) -OH -OCF3
D115(a)、(b)、及び(c) -OH -Cl
D116(a)、(b)、及び(c) -OH -Br
D117(a)、(b)、及び(c) -OH -I
D118(a)、(b)、及び(c) -OH -n-ブチル
D119(a)、(b)、及び(c) -OH -n-プロピル
D120(a)、(b)、及び(c) -NO2 -H
D121(a)、(b)、及び(c) -NO2 -tert-ブチル
D122(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソブチル
D123(a)、(b)、及び(c) -NO2 -sec-ブチル
D124(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソプロピル
D125(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-プロピル
D126(a)、(b)、及び(c) -NO2 -シクロヘキシル
D127(a)、(b)、及び(c) -NO2 -tert-ブトキシ
D128(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソプロポキシ
D129(a)、(b)、及び(c) -NO2 -CF3
D130(a)、(b)、及び(c) -NO2 -CH2CF3
D131(a)、(b)、及び(c) -NO2 -OCF3
D132(a)、(b)、及び(c) -NO2 -Cl
D133(a)、(b)、及び(c) -NO2 -Br
D134(a)、(b)、及び(c) -NO2 -I
D135(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-ブチル
D136(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-プロピル
D137(a)、(b)、及び(c) -CN -H
D138(a)、(b)、及び(c) -CN -tert-ブチル
D139(a)、(b)、及び(c) -CN -イソブチル
D140(a)、(b)、及び(c) -CN -sec-ブチル
D141(a)、(b)、及び(c) -CN -イソプロピル
D142(a)、(b)、及び(c) -CN -n-プロピル
D143(a)、(b)、及び(c) -CN -シクロヘキシル
D144(a)、(b)、及び(c) -CN -tert-ブトキシ
D145(a)、(b)、及び(c) -CN -イソプロポキシ
D146(a)、(b)、及び(c) -CN -CF3
D147(a)、(b)、及び(c) -CN -CH2CF3
D148(a)、(b)、及び(c) -CN -OCF3
D149(a)、(b)、及び(c) -CN -Cl
D150(a)、(b)、及び(c) -CN -Br
D151(a)、(b)、及び(c) -CN -I
D152(a)、(b)、及び(c) -CN -n-ブチル
D153(a)、(b)、及び(c) -CN -n-プロピル
D154(a)、(b)、及び(c) -Br -H
D155(a)、(b)、及び(c) -Br -tert-ブチル
D156(a)、(b)、及び(c) -Br -イソブチル
D157(a)、(b)、及び(c) -Br -sec-ブチル
D158(a)、(b)、及び(c) -Br -イソプロピル
D159(a)、(b)、及び(c) -Br -n-プロピル
D160(a)、(b)、及び(c) -Br -シクロヘキシル
D161(a)、(b)、及び(c) -Br -tert-ブトキシ
D162(a)、(b)、及び(c) -Br -イソプロポキシ
D163(a)、(b)、及び(c) -Br -CF3
D164(a)、(b)、及び(c) -Br -CH2CF3
D165(a)、(b)、及び(c) -Br -OCF3
D166(a)、(b)、及び(c) -Br -Cl
D167(a)、(b)、及び(c) -Br -Br
D168(a)、(b)、及び(c) -Br -I
D169(a)、(b)、及び(c) -Br -n-ブチル
D170(a)、(b)、及び(c) -Br -n-プロピル
D171(a)、(b)、及び(c) -I -tert-ブチル
D172(a)、(b)、及び(c) -I -H
D173(a)、(b)、及び(c) -I -イソブチル
D174(a)、(b)、及び(c) -I -sec-ブチル
D175(a)、(b)、及び(c) -I -イソプロピル
D176(a)、(b)、及び(c) -I -n-プロピル
D177(a)、(b)、及び(c) -I -シクロヘキシル
D178(a)、(b)、及び(c) -I -tert-ブトキシ
D179(a)、(b)、及び(c) -I -イソプロポキシ
D180(a)、(b)、及び(c) -I -CF3
D181(a)、(b)、及び(c) -I -CH2CF3
D182(a)、(b)、及び(c) -I -OCF3
D183(a)、(b)、及び(c) -I -Cl
D184(a)、(b)、及び(c) -I -Br
D185(a)、(b)、及び(c) -I -I
D186(a)、(b)、及び(c) -I -n-ブチル
D187(a)、(b)、及び(c) -I -n-プロピル
____________________________________
(a)は、R12が-Hであり、R14が-CH3であることを意味する。
(b)は、R12が-CH3であり、R14が-Hであることを意味する。
(c)は、R12およびR14がそれぞれ-Hであることを意味する。
〔表5〕
________________________________________
化合物 Y R1 (R8)a (R8)b
________________________________________
E01(a)、(b)、及び(c) S -H -Cl -H
E02(a)、(b)、及び(c) S -H -Br -H
E03(a)、(b)、及び(c) S -H -F -H
E04(a)、(b)、及び(c) S -H -CH3 -H
E05(a)、(b)、及び(c) S -H -CF3 -H
E06(a)、(b)、及び(c) S -H -OCH3 -H
E07(a)、(b)、及び(c) S -H -OCH2CH3 -H
E08(a)、(b)、及び(c) S -H -OCF3 -H
E09(a)、(b)、及び(c) S -H -tert-ブチル -H
E10(a)、(b)、及び(c) S -H -イソプロピル -H
E11(a)、(b)、及び(c) S -H -CH3 -CH3
E12(a)、(b)、及び(c) S -H -H -H
E13(a)、(b)、及び(c) S -H -H -Cl
E14(a)、(b)、及び(c) S -H -H -Br
E15(a)、(b)、及び(c) S -H -H -F
E16(a)、(b)、及び(c) S -H -H -CH3
E17(a)、(b)、及び(c) S -H -H -CF3
E18(a)、(b)、及び(c) S -H -H -OCH3
E19(a)、(b)、及び(c) S -H -H -OCH2CH3
E20(a)、(b)、及び(c) S -H -H -OCF3
E21(a)、(b)、及び(c) S -H -H -tert-ブチル
E22(a)、(b)、及び(c) S -H -H -イソプロピル
E23(a)、(b)、及び(c) S -Cl -Cl -H
E24(a)、(b)、及び(c) S -Cl -Br -H
E25(a)、(b)、及び(c) S -Cl -F -H
E26(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CH3 -H
E27(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CF3 -H
E28(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCH3 -H
E29(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCH2CH3 -H
E30(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCF3 -H
E31(a)、(b)、及び(c) S -Cl -tert-ブチル -H
E32(a)、(b)、及び(c) S -Cl -イソプロピル -H
E33(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CH3 -CH3
E34(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -H
E35(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -Cl
E36(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -Br
E37(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -F
E38(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -CH3
E39(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -CF3
E40(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCH3
E41(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCH2CH3
E42(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCF3
E43(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -tert-ブチル
E44(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -イソプロピル
E45(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCF3
E46(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -tert-ブチル
E47(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -イソプロピル
E48(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -Cl -H
E49(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -Br -H
E50(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -F -H
E51(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CH3 -H
E52(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CF3 -H
E53(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCH3 -H
E54(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCH2CH3 -H
E55(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCF3 -H
E56(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -tert-ブチル -H
E57(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -イソプロピル -H
E58(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CH3 -CH3
E59(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -H
E60(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -Cl
E61(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -Br
E62(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -F
E63(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -CH3
E64(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -CF3
E65(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCH3
E66(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCH2CH3
E67(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCF3
E68(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -tert-ブチル
E69(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -イソプロピル
E70(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -Cl -H
E71(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -Br -H
E72(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -F -H
E73(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CH3 -H
E74(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CF3 -H
E75(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCH3 -H
E76(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCH2CH3 -H
E77(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCF3 -H
E78(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -tert-ブチル -H
E79(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -イソプロピル -H
E80(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CH3 -CH3
E81(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -H
E82(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -Cl
E83(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -Br
E84(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -F
E85(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -CH3
E86(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -CF3
E87(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCH3
E88(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCH2CH3
E89(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCF3
E90(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -tert-ブチル
E91(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -イソプロピル
E92(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -Cl -H
E93(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -Br -H
E94(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -F -H
E95(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CH3 -H
E96(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CF3 -H
E97(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCH3 -H
E98(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCH2CH3 -H
E99(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCF3 -H
E100(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -tert-ブチル -H
E101(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -イソプロピル -H
E102(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CH3 -CH3
E103(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -H
E104(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -Cl
E105(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -Br
E106(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -F
E107(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -CH3
E108(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -CF3
E109(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCH3
E110(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCH2CH3
E111(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCF3
E112(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -tert-ブチル
E113(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -イソプロピル
E114(a)、(b)、及び(c) S -OH -Cl -H
E115(a)、(b)、及び(c) S -OH -Br -H
E116(a)、(b)、及び(c) S -OH -F -H
E117(a)、(b)、及び(c) S -OH -CH3 -H
E118(a)、(b)、及び(c) S -OH -CF3 -H
E119(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCH3 -H
E120(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCH2CH3 -H
E121(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCF3 -H
E122(a)、(b)、及び(c) S -OH -tert-ブチル -H
E123(a)、(b)、及び(c) S -OH -イソプロピル -H
E124(a)、(b)、及び(c) S -OH -CH3 -CH3
E125(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -H
E126(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -Cl
E127(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -Br
E128(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -F
E129(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -CH3
E130(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -CF3
E131(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCH3
E132(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCH2CH3
E133(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCF3
E134(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -tert-ブチル
E135(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -イソプロピル
E136(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -Cl -H
E137(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -Br -H
E138(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -F -H
E139(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CH3 -H
E140(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CF3 -H
E141(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCH3 -H
E142(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCH2CH3 -H
E143(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCF3 -H
E144(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -tert-ブチル -H
E145(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -イソプロピル -H
E146(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CH3 -CH3
E147(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -H
E148(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -Cl
E149(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -Br
E150(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -F
E151(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -CH3
E152(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -CF3
E153(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCH3
E154(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCH2CH3
E155(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCF3
E156(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -tert-ブチル
E157(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -イソプロピル
E158(a)、(b)、及び(c) S -CN -Br -H
E159(a)、(b)、及び(c) S -CN -Cl -H
E160(a)、(b)、及び(c) S -CN -F -H
E161(a)、(b)、及び(c) S -CN -CH3 -H
E162(a)、(b)、及び(c) S -CN -CF3 -H
E163(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCH3 -H
E164(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCH2CH3 -H
E165(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCF3 -H
E166(a)、(b)、及び(c) S -CN -tert-ブチル -H
E167(a)、(b)、及び(c) S -CN -イソプロピル -H
E168(a)、(b)、及び(c) S -CN -CH3 -CH3
E169(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -H
E170(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -Cl
E171(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -Br
E172(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -F
E173(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -CH3
E174(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -CF3
E175(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCH3
E176(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCH2CH3
E177(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCF3
E178(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -tert-ブチル
E179(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -イソプロピル
E180(a)、(b)、及び(c) S -Br -Br -H
E181(a)、(b)、及び(c) S -Br -Cl -H
E182(a)、(b)、及び(c) S -Br -F -H
E183(a)、(b)、及び(c) S -Br -CH3 -H
E184(a)、(b)、及び(c) S -Br -CF3 -H
E185(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCH3 -H
E186(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCH2CH3 -H
E187(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCF3 -H
E188(a)、(b)、及び(c) S -Br -tert-ブチル -H
E189(a)、(b)、及び(c) S -Br -イソプロピル -H
E190(a)、(b)、及び(c) S -Br -CH3 -CH3
E191(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -H
E192(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -Cl
E193(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -Br
E194(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -F
E195(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -CH3
E196(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -CF3
E197(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCH3
E198(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCH2CH3
E199(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCF3
E200(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -tert-ブチル
E201(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -イソプロピル
E202(a)、(b)、及び(c) S -I -Cl -H
E203(a)、(b)、及び(c) S -I -Br -H
E204(a)、(b)、及び(c) S -I -F -H
E205(a)、(b)、及び(c) S -I -CH3 -H
E206(a)、(b)、及び(c) S -I -CF3 -H
E207(a)、(b)、及び(c) S -I -OCH3 -H
E208(a)、(b)、及び(c) S -I -OCH2CH3 -H
E209(a)、(b)、及び(c) S -I -OCF3 -H
E210(a)、(b)、及び(c) S -I -tert-ブチル -H
E211(a)、(b)、及び(c) S -I -イソプロピル -H
E212(a)、(b)、及び(c) S -I -CH3 -CH3
E213(a)、(b)、及び(c) S -I -H -H
E214(a)、(b)、及び(c) S -I -H -Cl
E215(a)、(b)、及び(c) S -I -H -Br
E216(a)、(b)、及び(c) S -I -H -F
E217(a)、(b)、及び(c) S -I -H -CH3
E218(a)、(b)、及び(c) S -I -H -CF3
E219(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCH3
E220(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCH2CH3
E221(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCF3
E222(a)、(b)、及び(c) S -I -H -tert-ブチル
E223(a)、(b)、及び(c) S -I -H -イソプロピル
E224(a)、(b)、及び(c) O -H -Cl -H
E225(a)、(b)、及び(c) O -H -Br -H
E226(a)、(b)、及び(c) O -H -F -H
E227(a)、(b)、及び(c) O -H -CH3 -H
E228(a)、(b)、及び(c) O -H -CF3 -H
E229(a)、(b)、及び(c) O -H -OCH3 -H
E230(a)、(b)、及び(c) O -H -OCH2CH3 -H
E231(a)、(b)、及び(c) O -H -OCF3 -H
E232(a)、(b)、及び(c) O -H -tert-ブチル -H
E233(a)、(b)、及び(c) O -H -イソプロピル -H
E234(a)、(b)、及び(c) O -H -CH3 -CH3
E235(a)、(b)、及び(c) O -H -H -H
E236(a)、(b)、及び(c) O -H -H -Cl
E237(a)、(b)、及び(c) O -H -H -Br
E238(a)、(b)、及び(c) O -H -H -F
E239(a)、(b)、及び(c) O -H -H -CH3
E240(a)、(b)、及び(c) O -H -H -CF3
E241(a)、(b)、及び(c) O -H -H -OCH3
E242(a)、(b)、及び(c) O -H -H -OCH2CH3
E243(a)、(b)、及び(c) O -H -H -OCF3
E244(a)、(b)、及び(c) O -H -H -tert-ブチル
E245(a)、(b)、及び(c) O -H -H -イソプロピル
E246(a)、(b)、及び(c) O -Cl -Cl -H
E247(a)、(b)、及び(c) O -Cl -Br -H
E248(a)、(b)、及び(c) O -Cl -F -H
E249(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CH3 -H
E250(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CF3 -H
E251(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCH3 -H
E252(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCH2CH3 -H
E253(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCF3 -H
E254(a)、(b)、及び(c) O -Cl -tert-ブチル -H
E255(a)、(b)、及び(c) O -Cl -イソプロピル -H
E256(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CH3 -CH3
E257(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -H
E258(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -CH3
E259(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -Cl
E260(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -Br
E261(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -F
E262(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -CF3
E263(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCH3
E264(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCH2CH3
E265(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCF3
E266(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -tert-ブチル
E267(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -イソプロピル
E268(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCF3
E269(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -tert-ブチル
E270(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -イソプロピル
E271(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -Cl -H
E272(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -Br -H
E273(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -F -H
E274(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CH3 -H
E275(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CF3 -H
E276(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCH3 -H
E277(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCH2CH3 -H
E278(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCF3 -H
E279(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -tert-ブチル -H
E280(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -イソプロピル -H
E281(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CH3 -CH3
E282(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -H
E283(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -Cl
E284(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -Br
E285(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -F
E286(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -CH3
E287(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -CF3
E288(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCH3
E289(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCH2CH3
E290(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCF3
E291(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -tert-ブチル
E292(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -イソプロピル
E293(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -Cl -H
E294(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -Br -H
E295(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -F -H
E296(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CH3 -H
E297(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CF3 -H
E298(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCH3 -H
E299(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCH2CH3 -H
E300(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCF3 -H
E301(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -tert-ブチル -H
E302(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -イソプロピル -H
E303(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CH3 -CH3
E304(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -H
E305(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -Cl
E306(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -Br
E307(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -F
E308(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -CH3
E309(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -CF3
E310(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCH3
E311(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCH2CH3
E312(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCF3
E313(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -tert-ブチル
E314(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -イソプロピル
E315(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -Cl -H
E316(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -Br -H
E317(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -F -H
E318(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CH3 -H
E319(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CF3 -H
E320(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCH3 -H
E321(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCH2CH3 -H
E322(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCF3 -H
E323(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -tert-ブチル -H
E324(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -イソプロピル -H
E325(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CH3 -CH3
E326(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -H
E327(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -Cl
E328(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -Br
E329(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -F
E330(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -CH3
E331(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -CF3
E332(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCH3
E333(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCH2CH3
E334(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCF3
E335(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -tert-ブチル
E336(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -イソプロピル
E337(a)、(b)、及び(c) O -OH -Cl -H
E338(a)、(b)、及び(c) O -OH -Br -H
E339(a)、(b)、及び(c) O -OH -F -H
E340(a)、(b)、及び(c) O -OH -CH3 -H
E341(a)、(b)、及び(c) O -OH -CF3 -H
E342(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCH3 -H
E343(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCH2CH3 -H
E344(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCF3 -H
E345(a)、(b)、及び(c) O -OH -tert-ブチル -H
E346(a)、(b)、及び(c) O -OH -イソプロピル -H
E347(a)、(b)、及び(c) O -OH -CH3 -CH3
E348(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -H
E349(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -Cl
E350(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -Br
E351(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -F
E352(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -CH3
E353(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -CF3
E354(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCH3
E355(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCH2CH3
E356(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCF3
E357(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -tert-ブチル
E358(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -イソプロピル
E359(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -Cl -H
E360(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -Br -H
E361(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -F -H
E362(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CH3 -H
E363(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CF3 -H
E364(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCH3 -H
E365(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCH2CH3 -H
E366(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCF3 -H
E367(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -tert-ブチル -H
E368(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -イソプロピル -H
E369(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CH3 -CH3
E370(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -H
E371(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -Cl
E372(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -Br
E373(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -F
E374(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -CH3
E375(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -CF3
E376(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCH3
E377(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCH2CH3
E378(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCF3
E379(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -tert-ブチル
E380(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -イソプロピル
E381(a)、(b)、及び(c) O -CN -Br -H
E382(a)、(b)、及び(c) O -CN -Cl -H
E383(a)、(b)、及び(c) O -CN -F -H
E384(a)、(b)、及び(c) O -CN -CH3 -H
E385(a)、(b)、及び(c) O -CN -CF3 -H
E386(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCH3 -H
E387(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCH2CH3 -H
E388(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCF3 -H
E389(a)、(b)、及び(c) O -CN -tert-ブチル -H
E390(a)、(b)、及び(c) O -CN -イソプロピル -H
E391(a)、(b)、及び(c) O -CN -CH3 -CH3
E392(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -H
E393(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -Cl
E394(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -Br
E395(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -F
E396(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -CH3
E397(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -CF3
E398(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCH3
E399(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCH2CH3
E400(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCF3
E401(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -tert-ブチル
E402(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -イソプロピル
E403(a)、(b)、及び(c) O -Br -Br -H
E404(a)、(b)、及び(c) O -Br -Cl -H
E405(a)、(b)、及び(c) O -Br -F -H
E406(a)、(b)、及び(c) O -Br -CH3 -H
E407(a)、(b)、及び(c) O -Br -CF3 -H
E408(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCH3 -H
E409(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCH2CH3 -H
E410(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCF3 -H
E411(a)、(b)、及び(c) O -Br -tert-ブチル -H
E412(a)、(b)、及び(c) O -Br -イソプロピル -H
E413(a)、(b)、及び(c) O -Br -CH3 -CH3
E414(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -H
E415(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -Cl
E416(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -Br
E417(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -F
E418(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -CH3
E419(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -CF3
E420(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCH3
E421(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCH2CH3
E422(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCF3
E423(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -tert-ブチル
E424(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -イソプロピル
E425(a)、(b)、及び(c) O -I -Cl -H
E426(a)、(b)、及び(c) O -I -Br -H
E427(a)、(b)、及び(c) O -I -F -H
E428(a)、(b)、及び(c) O -I -CH3 -H
E429(a)、(b)、及び(c) O -I -CF3 -H
E430(a)、(b)、及び(c) O -I -OCH3 -H
E431(a)、(b)、及び(c) O -I -OCH2CH3 -H
E432(a)、(b)、及び(c) O -I -OCF3 -H
E433(a)、(b)、及び(c) O -I -tert-ブチル -H
E434(a)、(b)、及び(c) O -I -イソプロピル -H
E435(a)、(b)、及び(c) O -I -CH3 -CH3
E436(a)、(b)、及び(c) O -I -H -H
E437(a)、(b)、及び(c) O -I -H -Cl
E438(a)、(b)、及び(c) O -I -H -Br
E439(a)、(b)、及び(c) O -I -H -F
E440(a)、(b)、及び(c) O -I -H -CH3
E441(a)、(b)、及び(c) O -I -H -CF3
E442(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCH3
E443(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCH2CH3
E444(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCF3
E445(a)、(b)、及び(c) O -I -H -tert-ブチル
E446(a)、(b)、及び(c) O -I -H -イソプロピル
E447(a)、(b)、及び(c) NH -H -Cl -H
E448(a)、(b)、及び(c) NH -H -Br -H
E449(a)、(b)、及び(c) NH -H -F -H
E450(a)、(b)、及び(c) NH -H -CH3 -H
E451(a)、(b)、及び(c) NH -H -CF3 -H
E452(a)、(b)、及び(c) NH -H -OCH3 -H
E453(a)、(b)、及び(c) NH -H -OCH2CH3 -H
E454(a)、(b)、及び(c) NH -H -OCF3 -H
E455(a)、(b)、及び(c) NH -H -tert-ブチル -H
E456(a)、(b)、及び(c) NH -H -イソプロピル -H
E457(a)、(b)、及び(c) NH -H -CH3 -CH3
E458(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -H
E459(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -Cl
E460(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -Br
E461(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -F
E462(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -CH3
E463(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -CF3
E464(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -OCH3
E465(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -OCH2CH3
E466(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -OCF3
E467(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -tert-ブチル
E468(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -イソプロピル
E469(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -Cl -H
E470(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -Br -H
E471(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -F -H
E472(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CH3 -H
E473(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CF3 -H
E474(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCH3 -H
E475(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCH2CH3 -H
E476(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCF3 -H
E477(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -tert-ブチル -H
E478(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -イソプロピル -H
E479(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CH3 -CH3
E480(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -H
E481(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -CH3
E482(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -Cl
E483(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -Br
E484(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -F
E485(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -CF3
E486(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCH3
E487(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCH2CH3
E488(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCF3
E489(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -tert-ブチル
E490(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -イソプロピル
E491(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCF3
E492(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -tert-ブチル
E493(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -イソプロピル
E494(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -Cl -H
E495(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -Br -H
E496(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -F -H
E497(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CH3 -H
E498(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CF3 -H
E499(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCH3 -H
E500(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCH2CH3 -H
E501(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCF3 -H
E502(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -tert-ブチル -H
E503(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -イソプロピル -H
E504(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CH3 -CH3
E505(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -H
E506(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -Cl
E507(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -Br
E508(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -F
E509(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -CH3
E510(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -CF3
E511(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCH3
E512(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCH2CH3
E513(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCF3
E514(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -tert-ブチル
E515(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -イソプロピル
E516(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -Cl -H
E517(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -Br -H
E518(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -F -H
E519(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CH3 -H
E520(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CF3 -H
E521(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCH3 -H
E522(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCH2CH3 -H
E523(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCF3 -H
E524(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -tert-ブチル -H
E525(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -イソプロピル -H
E526(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CH3 -CH3
E527(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -H
E528(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -Cl
E529(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -Br
E530(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -F
E531(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -CH3
E532(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -CF3
E533(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCH3
E534(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCH2CH3
E535(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCF3
E536(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -tert-ブチル
E537(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -イソプロピル
E538(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -Cl -H
E539(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -Br -H
E540(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -F -H
E541(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CH3 -H
E542(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CF3 -H
E543(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCH3 -H
E544(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCH2CH3 -H
E545(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCF3 -H
E546(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -tert-ブチル -H
E547(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -イソプロピル -H
E548(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CH3 -CH3
E549(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -H
E550(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -Cl
E551(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -Br
E552(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -F
E553(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -CH3
E554(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -CF3
E555(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCH3
E556(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCH2CH3
E557(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCF3
E558(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -tert-ブチル
E559(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -イソプロピル
E560(a)、(b)、及び(c) NH -OH -Cl -H
E561(a)、(b)、及び(c) NH -OH -Br -H
E562(a)、(b)、及び(c) NH -OH -F -H
E563(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CH3 -H
E564(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CF3 -H
E565(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCH3 -H
E566(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCH2CH3 -H
E567(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCF3 -H
E568(a)、(b)、及び(c) NH -OH -tert-ブチル -H
E569(a)、(b)、及び(c) NH -OH -イソプロピル -H
E570(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CH3 -CH3
E571(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -H
E572(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -Cl
E573(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -Br
E574(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -F
E575(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -CH3
E576(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -CF3
E577(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCH3
E578(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCH2CH3
E579(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCF3
E580(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -tert-ブチル
E581(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -イソプロピル
E582(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -Cl -H
E583(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -Br -H
E584(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -F -H
E585(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CH3 -H
E586(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CF3 -H
E587(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCH3 -H
E588(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCH2CH3 -H
E589(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCF3 -H
E590(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -tert-ブチル -H
E591(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -イソプロピル -H
E592(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CH3 -CH3
E593(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -H
E594(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -Cl
E595(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -Br
E596(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -F
E597(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -CH3
E598(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -CF3
E599(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCH3
E600(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCH2CH3
E601(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCF3
E602(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -tert-ブチル
E603(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -イソプロピル
E604(a)、(b)、及び(c) NH -CN -Br -H
E605(a)、(b)、及び(c) NH -CN -Cl -H
E606(a)、(b)、及び(c) NH -CN -F -H
E607(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CH3 -H
E608(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CF3 -H
E609(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCH3 -H
E610(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCH2CH3 -H
E611(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCF3 -H
E612(a)、(b)、及び(c) NH -CN -tert-ブチル -H
E613(a)、(b)、及び(c) NH -CN -イソプロピル -H
E614(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CH3 -CH3
E615(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -H
E616(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -Cl
E617(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -Br
E618(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -F
E619(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -CH3
E620(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -CF3
E621(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCH3
E622(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCH2CH3
E623(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCF3
E624(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -tert-ブチル
E625(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -イソプロピル
E626(a)、(b)、及び(c) NH -Br -Br -H
E627(a)、(b)、及び(c) NH -Br -Cl -H
E628(a)、(b)、及び(c) NH -Br -F -H
E629(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CH3 -H
E630(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CF3 -H
E631(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCH3 -H
E632(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCH2CH3 -H
E633(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCF3 -H
E634(a)、(b)、及び(c) NH -Br -tert-ブチル -H
E635(a)、(b)、及び(c) NH -Br -イソプロピル -H
E636(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CH3 -CH3
E637(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -H
E638(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -Cl
E639(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -Br
E640(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -F
E641(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -CH3
E642(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -CF3
E643(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCH3
E644(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCH2CH3
E645(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCF3
E646(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -tert-ブチル
E647(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -イソプロピル
E648(a)、(b)、及び(c) NH -I -Cl -H
E649(a)、(b)、及び(c) NH -I -Br -H
E650(a)、(b)、及び(c) NH -I -F -H
E651(a)、(b)、及び(c) NH -I -CH3 -H
E652(a)、(b)、及び(c) NH -I -CF3 -H
E653(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCH3 -H
E654(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCH2CH3 -H
E655(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCF3 -H
E656(a)、(b)、及び(c) NH -I -tert-ブチル -H
E657(a)、(b)、及び(c) NH -I -イソプロピル -H
E658(a)、(b)、及び(c) NH -I -CH3 -CH3
E659(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -H
E660(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -Cl
E661(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -Br
E662(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -F
E663(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -CH3
E664(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -CF3
E665(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCH3
E666(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCH2CH3
E667(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCF3
E668(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -tert-ブチル
E669(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -イソプロピル
________________________________________
(a)は、R12が-Hであり、R14が-CH3であることを意味する。
(b)は、R12が-CH3であり、R14が-Hであることを意味する。
(c)は、R12およびR14がそれぞれ-Hであることを意味する。
〔表6〕
________________________________________
化合物 Y R1 (R8)a (R8)b
________________________________________
F01(a)、(b)、及び(c) S -H -Cl -H
F02(a)、(b)、及び(c) S -H -Br -H
F03(a)、(b)、及び(c) S -H -F -H
F04(a)、(b)、及び(c) S -H -CH3 -H
F05(a)、(b)、及び(c) S -H -CF3 -H
F06(a)、(b)、及び(c) S -H -OCH3 -H
F07(a)、(b)、及び(c) S -H -OCH2CH3 -H
F08(a)、(b)、及び(c) S -H -OCF3 -H
F09(a)、(b)、及び(c) S -H -tert-ブチル -H
F10(a)、(b)、及び(c) S -H -イソプロピル -H
F11(a)、(b)、及び(c) S -H -CH3 -CH3
F12(a)、(b)、及び(c) S -H -H -H
F13(a)、(b)、及び(c) S -H -H -Cl
F14(a)、(b)、及び(c) S -H -H -Br
F15(a)、(b)、及び(c) S -H -H -F
F16(a)、(b)、及び(c) S -H -H -CH3
F17(a)、(b)、及び(c) S -H -H -CF3
F18(a)、(b)、及び(c) S -H -H -OCH3
F19(a)、(b)、及び(c) S -H -H -OCH2CH3
F20(a)、(b)、及び(c) S -H -H -OCF3
F21(a)、(b)、及び(c) S -H -H -tert-ブチル
F22(a)、(b)、及び(c) S -H -H -イソプロピル
F23(a)、(b)、及び(c) S -Cl -Cl -H
F24(a)、(b)、及び(c) S -Cl -Br -H
F25(a)、(b)、及び(c) S -Cl -F -H
F26(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CH3 -H
F27(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CF3 -H
F28(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCH3 -H
F29(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCH2CH3 -H
F30(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCF3 -H
F31(a)、(b)、及び(c) S -Cl -tert-ブチル -H
F32(a)、(b)、及び(c) S -Cl -イソプロピル -H
F33(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CH3 -CH3
F34(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -H
F35(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -Cl
F36(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -Br
F37(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -F
F38(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -CH3
F39(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -CF3
F40(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCH3
F41(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCH2CH3
F42(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCF3
F43(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -tert-ブチル
F44(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -イソプロピル
F45(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCF3
F46(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -tert-ブチル
F47(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -イソプロピル
F48(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -Cl -H
F49(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -Br -H
F50(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -F -H
F51(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CH3 -H
F52(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CF3 -H
F53(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCH3 -H
F54(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCH2CH3 -H
F55(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCF3 -H
F56(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -tert-ブチル -H
F57(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -イソプロピル -H
F58(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CH3 -CH3
F59(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -H
F60(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -Cl
F61(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -Br
F62(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -F
F63(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -CH3
F64(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -CF3
F65(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCH3
F66(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCH2CH3
F67(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCF3
F68(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -tert-ブチル
F69(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -イソプロピル
F70(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -Cl -H
F71(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -Br -H
F72(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -F -H
F73(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CH3 -H
F74(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CF3 -H
F75(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCH3 -H
F76(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCH2CH3 -H
F77(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCF3 -H
F78(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -tert-ブチル -H
F79(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -イソプロピル -H
F80(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CH3 -CH3
F81(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -H
F82(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -Cl
F83(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -Br
F84(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -F
F85(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -CH3
F86(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -CF3
F87(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCH3
F88(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCH2CH3
F89(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCF3
F90(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -tert-ブチル
F91(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -イソプロピル
F92(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -Cl -H
F93(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -Br -H
F94(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -F -H
F95(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CH3 -H
F96(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CF3 -H
F97(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCH3 -H
F98(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCH2CH3 -H
F99(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCF3 -H
F100(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -tert-ブチル -H
F101(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -イソプロピル -H
F102(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CH3 -CH3
F103(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -H
F104(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -Cl
F105(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -Br
F106(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -F
F107(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -CH3
F108(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -CF3
F109(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCH3
F110(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCH2CH3
F111(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCF3
F112(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -tert-ブチル
F113(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -イソプロピル
F114(a)、(b)、及び(c) S -OH -Cl -H
F115(a)、(b)、及び(c) S -OH -Br -H
F116(a)、(b)、及び(c) S -OH -F -H
F117(a)、(b)、及び(c) S -OH -CH3 -H
F118(a)、(b)、及び(c) S -OH -CF3 -H
F119(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCH3 -H
F120(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCH2CH3 -H
F121(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCF3 -H
F122(a)、(b)、及び(c) S -OH -tert-ブチル -H
F123(a)、(b)、及び(c) S -OH -イソプロピル -H
F124(a)、(b)、及び(c) S -OH -CH3 -CH3
F125(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -H
F126(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -Cl
F127(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -Br
F128(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -F
F129(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -CH3
F130(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -CF3
F131(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCH3
F132(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCH2CH3
F133(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCF3
F134(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -tert-ブチル
F135(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -イソプロピル
F136(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -Cl -H
F137(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -Br -H
F138(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -F -H
F139(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CH3 -H
F140(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CF3 -H
F141(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCH3 -H
F142(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCH2CH3 -H
F143(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCF3 -H
F144(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -tert-ブチル -H
F145(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -イソプロピル -H
F146(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CH3 -CH3
F147(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -H
F148(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -Cl
F149(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -Br
F150(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -F
F151(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -CH3
F152(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -CF3
F153(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCH3
F154(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCH2CH3
F155(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCF3
F156(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -tert-ブチル
F157(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -イソプロピル
F158(a)、(b)、及び(c) S -CN -Br -H
F159(a)、(b)、及び(c) S -CN -Cl -H
F160(a)、(b)、及び(c) S -CN -F -H
F161(a)、(b)、及び(c) S -CN -CH3 -H
F162(a)、(b)、及び(c) S -CN -CF3 -H
F163(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCH3 -H
F164(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCH2CH3 -H
F165(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCF3 -H
F166(a)、(b)、及び(c) S -CN -tert-ブチル -H
F167(a)、(b)、及び(c) S -CN -イソプロピル -H
F168(a)、(b)、及び(c) S -CN -CH3 -CH3
F169(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -H
F170(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -Cl
F171(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -Br
F172(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -F
F173(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -CH3
F174(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -CF3
F175(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCH3
F176(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCH2CH3
F177(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCF3
F178(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -tert-ブチル
F179(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -イソプロピル
F180(a)、(b)、及び(c) S -Br -Br -H
F181(a)、(b)、及び(c) S -Br -Cl -H
F182(a)、(b)、及び(c) S -Br -F -H
F183(a)、(b)、及び(c) S -Br -CH3 -H
F184(a)、(b)、及び(c) S -Br -CF3 -H
F185(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCH3 -H
F186(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCH2CH3 -H
F187(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCF3 -H
F188(a)、(b)、及び(c) S -Br -tert-ブチル -H
F189(a)、(b)、及び(c) S -Br -イソプロピル -H
F190(a)、(b)、及び(c) S -Br -CH3 -CH3
F191(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -H
F192(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -Cl
F193(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -Br
F194(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -F
F195(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -CH3
F196(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -CF3
F197(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCH3
F198(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCH2CH3
F199(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCF3
F200(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -tert-ブチル
F201(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -イソプロピル
F202(a)、(b)、及び(c) S -I -Cl -H
F203(a)、(b)、及び(c) S -I -Br -H
F204(a)、(b)、及び(c) S -I -F -H
F205(a)、(b)、及び(c) S -I -CH3 -H
F206(a)、(b)、及び(c) S -I -CF3 -H
F207(a)、(b)、及び(c) S -I -OCH3 -H
F208(a)、(b)、及び(c) S -I -OCH2CH3 -H
F209(a)、(b)、及び(c) S -I -OCF3 -H
F210(a)、(b)、及び(c) S -I -tert-ブチル -H
F211(a)、(b)、及び(c) S -I -イソプロピル -H
F212(a)、(b)、及び(c) S -I -CH3 -CH3
F213(a)、(b)、及び(c) S -I -H -H
F214(a)、(b)、及び(c) S -I -H -Cl
F215(a)、(b)、及び(c) S -I -H -Br
F216(a)、(b)、及び(c) S -I -H -F
F217(a)、(b)、及び(c) S -I -H -CH3
F218(a)、(b)、及び(c) S -I -H -CF3
F219(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCH3
F220(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCH2CH3
F221(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCF3
F222(a)、(b)、及び(c) S -I -H -tert-ブチル
F223(a)、(b)、及び(c) S -I -H -イソプロピル
F224(a)、(b)、及び(c) O -H -Cl -H
F225(a)、(b)、及び(c) O -H -Br -H
F226(a)、(b)、及び(c) O -H -F -H
F227(a)、(b)、及び(c) O -H -CH3 -H
F228(a)、(b)、及び(c) O -H -CF3 -H
F229(a)、(b)、及び(c) O -H -OCH3 -H
F230(a)、(b)、及び(c) O -H -OCH2CH3 -H
F231(a)、(b)、及び(c) O -H -OCF3 -H
F232(a)、(b)、及び(c) O -H -tert-ブチル -H
F233(a)、(b)、及び(c) O -H -イソプロピル -H
F234(a)、(b)、及び(c) O -H -CH3 -CH3
F235(a)、(b)、及び(c) O -H -H -H
F236(a)、(b)、及び(c) O -H -H -Cl
F237(a)、(b)、及び(c) O -H -H -Br
F238(a)、(b)、及び(c) O -H -H -F
F239(a)、(b)、及び(c) O -H -H -CH3
F240(a)、(b)、及び(c) O -H -H -CF3
F241(a)、(b)、及び(c) O -H -H -OCH3
F242(a)、(b)、及び(c) O -H -H -OCH2CH3
F243(a)、(b)、及び(c) O -H -H -OCF3
F244(a)、(b)、及び(c) O -H -H -tert-ブチル
F245(a)、(b)、及び(c) O -H -H -イソプロピル
F246(a)、(b)、及び(c) O -Cl -Cl -H
F247(a)、(b)、及び(c) O -Cl -Br -H
F248(a)、(b)、及び(c) O -Cl -F -H
F249(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CH3 -H
F250(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CF3 -H
F251(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCH3 -H
F252(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCH2CH3 -H
F253(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCF3 -H
F254(a)、(b)、及び(c) O -Cl -tert-ブチル -H
F255(a)、(b)、及び(c) O -Cl -イソプロピル -H
F256(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CH3 -CH3
F257(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -H
F258(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -CH3
F259(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -Cl
F260(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -Br
F261(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -F
F262(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -CF3
F263(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCH3
F264(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCH2CH3
F265(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCF3
F266(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -tert-ブチル
F267(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -イソプロピル
F268(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCF3
F269(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -tert-ブチル
F270(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -イソプロピル
F271(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -Cl -H
F272(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -Br -H
F273(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -F -H
F274(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CH3 -H
F275(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CF3 -H
F276(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCH3 -H
F277(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCH2CH3 -H
F278(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCF3 -H
F279(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -tert-ブチル -H
F280(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -イソプロピル -H
F281(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CH3 -CH3
F282(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -H
F283(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -Cl
F284(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -Br
F285(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -F
F286(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -CH3
F287(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -CF3
F288(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCH3
F289(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCH2CH3
F290(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCF3
F291(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -tert-ブチル
F292(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -イソプロピル
F293(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -Cl -H
F294(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -Br -H
F295(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -F -H
F296(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CH3 -H
F297(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CF3 -H
F298(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCH3 -H
F299(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCH2CH3 -H
F300(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCF3 -H
F301(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -tert-ブチル -H
F302(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -イソプロピル -H
F303(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CH3 -CH3
F304(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -H
F305(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -Cl
F306(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -Br
F307(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -F
F308(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -CH3
F309(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -CF3
F310(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCH3
F311(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCH2CH3
F312(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCF3
F313(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -tert-ブチル
F314(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -イソプロピル
F315(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -Cl -H
F316(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -Br -H
F317(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -F -H
F318(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CH3 -H
F319(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CF3 -H
F320(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCH3 -H
F321(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCH2CH3 -H
F322(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCF3 -H
F323(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -tert-ブチル -H
F324(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -イソプロピル -H
F325(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CH3 -CH3
F326(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -H
F327(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -Cl
F328(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -Br
F329(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -F
F330(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -CH3
F331(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -CF3
F332(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCH3
F333(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCH2CH3
F334(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCF3
F335(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -tert-ブチル
F336(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -イソプロピル
F337(a)、(b)、及び(c) O -OH -Cl -H
F338(a)、(b)、及び(c) O -OH -Br -H
F339(a)、(b)、及び(c) O -OH -F -H
F340(a)、(b)、及び(c) O -OH -CH3 -H
F341(a)、(b)、及び(c) O -OH -CF3 -H
F342(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCH3 -H
F343(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCH2CH3 -H
F344(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCF3 -H
F345(a)、(b)、及び(c) O -OH -tert-ブチル -H
F346(a)、(b)、及び(c) O -OH -イソプロピル -H
F347(a)、(b)、及び(c) O -OH -CH3 -CH3
F348(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -H
F349(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -Cl
F350(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -Br
F351(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -F
F352(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -CH3
F353(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -CF3
F354(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCH3
F355(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCH2CH3
F356(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCF3
F357(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -tert-ブチル
F358(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -イソプロピル
F359(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -Cl -H
F360(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -Br -H
F361(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -F -H
F362(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CH3 -H
F363(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CF3 -H
F364(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCH3 -H
F365(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCH2CH3 -H
F366(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCF3 -H
F367(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -tert-ブチル -H
F368(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -イソプロピル -H
F369(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CH3 -CH3
F370(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -H
F371(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -Cl
F372(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -Br
F373(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -F
F374(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -CH3
F375(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -CF3
F376(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCH3
F377(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCH2CH3
F378(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCF3
F379(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -tert-ブチル
F380(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -イソプロピル
F381(a)、(b)、及び(c) O -CN -Br -H
F382(a)、(b)、及び(c) O -CN -Cl -H
F383(a)、(b)、及び(c) O -CN -F -H
F384(a)、(b)、及び(c) O -CN -CH3 -H
F385(a)、(b)、及び(c) O -CN -CF3 -H
F386(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCH3 -H
F387(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCH2CH3 -H
F388(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCF3 -H
F389(a)、(b)、及び(c) O -CN -tert-ブチル -H
F390(a)、(b)、及び(c) O -CN -イソプロピル -H
F391(a)、(b)、及び(c) O -CN -CH3 -CH3
F392(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -H
F393(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -Cl
F394(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -Br
F395(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -F
F396(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -CH3
F397(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -CF3
F398(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCH3
F399(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCH2CH3
F400(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCF3
F401(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -tert-ブチル
F402(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -イソプロピル
F403(a)、(b)、及び(c) O -Br -Br -H
F404(a)、(b)、及び(c) O -Br -Cl -H
F405(a)、(b)、及び(c) O -Br -F -H
F406(a)、(b)、及び(c) O -Br -CH3 -H
F407(a)、(b)、及び(c) O -Br -CF3 -H
F408(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCH3 -H
F409(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCH2CH3 -H
F410(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCF3 -H
F411(a)、(b)、及び(c) O -Br -tert-ブチル -H
F412(a)、(b)、及び(c) O -Br -イソプロピル -H
F413(a)、(b)、及び(c) O -Br -CH3 -CH3
F414(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -H
F415(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -Cl
F416(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -Br
F417(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -F
F418(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -CH3
F419(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -CF3
F420(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCH3
F421(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCH2CH3
F422(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCF3
F423(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -tert-ブチル
F424(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -イソプロピル
F425(a)、(b)、及び(c) O -I -Cl -H
F426(a)、(b)、及び(c) O -I -Br -H
F427(a)、(b)、及び(c) O -I -F -H
F428(a)、(b)、及び(c) O -I -CH3 -H
F429(a)、(b)、及び(c) O -I -CF3 -H
F430(a)、(b)、及び(c) O -I -OCH3 -H
F431(a)、(b)、及び(c) O -I -OCH2CH3 -H
F432(a)、(b)、及び(c) O -I -OCF3 -H
F433(a)、(b)、及び(c) O -I -tert-ブチル -H
F434(a)、(b)、及び(c) O -I -イソプロピル -H
F435(a)、(b)、及び(c) O -I -CH3 -CH3
F436(a)、(b)、及び(c) O -I -H -H
F437(a)、(b)、及び(c) O -I -H -Cl
F438(a)、(b)、及び(c) O -I -H -Br
F439(a)、(b)、及び(c) O -I -H -F
F440(a)、(b)、及び(c) O -I -H -CH3
F441(a)、(b)、及び(c) O -I -H -CF3
F442(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCH3
F443(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCH2CH3
F444(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCF3
F445(a)、(b)、及び(c) O -I -H -tert-ブチル
F446(a)、(b)、及び(c) O -I -H -イソプロピル
F447(a)、(b)、及び(c) NH -H -Cl -H
F448(a)、(b)、及び(c) NH -H -Br -H
F449(a)、(b)、及び(c) NH -H -F -H
F450(a)、(b)、及び(c) NH -H -CH3 -H
F451(a)、(b)、及び(c) NH -H -CF3 -H
F452(a)、(b)、及び(c) NH -H -OCH3 -H
F453(a)、(b)、及び(c) NH -H -OCH2CH3 -H
F454(a)、(b)、及び(c) NH -H -OCF3 -H
F455(a)、(b)、及び(c) NH -H -tert-ブチル -H
F456(a)、(b)、及び(c) NH -H -イソプロピル -H
F457(a)、(b)、及び(c) NH -H -CH3 -CH3
F458(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -H
F459(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -Cl
F460(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -Br
F461(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -F
F462(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -CH3
F463(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -CF3
F464(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -OCH3
F465(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -OCH2CH3
F466(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -OCF3
F467(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -tert-ブチル
F468(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -イソプロピル
F469(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -Cl -H
F470(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -Br -H
F471(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -F -H
F472(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CH3 -H
F473(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CF3 -H
F474(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCH3 -H
F475(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCH2CH3 -H
F476(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCF3 -H
F477(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -tert-ブチル -H
F478(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -イソプロピル -H
F479(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CH3 -CH3
F480(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -H
F481(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -CH3
F482(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -Cl
F483(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -Br
F484(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -F
F485(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -CF3
F486(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCH3
F487(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCH2CH3
F488(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCF3
F489(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -tert-ブチル
F490(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -イソプロピル
F491(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCF3
F492(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -tert-ブチル
F493(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -イソプロピル
F494(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -Cl -H
F495(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -Br -H
F496(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -F -H
F497(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CH3 -H
F498(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CF3 -H
F499(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCH3 -H
F500(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCH2CH3 -H
F501(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCF3 -H
F502(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -tert-ブチル -H
F503(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -イソプロピル -H
F504(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CH3 -CH3
F505(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -H
F506(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -Cl
F507(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -Br
F508(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -F
F509(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -CH3
F510(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -CF3
F511(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCH3
F512(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCH2CH3
F513(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCF3
F514(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -tert-ブチル
F515(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -イソプロピル
F516(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -Cl -H
F517(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -Br -H
F518(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -F -H
F519(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CH3 -H
F520(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CF3 -H
F521(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCH3 -H
F522(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCH2CH3 -H
F523(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCF3 -H
F524(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -tert-ブチル -H
F525(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -イソプロピル -H
F526(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CH3 -CH3
F527(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -H
F528(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -Cl
F529(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -Br
F530(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -F
F531(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -CH3
F532(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -CF3
F533(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCH3
F534(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCH2CH3
F535(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCF3
F536(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -tert-ブチル
F537(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -イソプロピル
F538(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -Cl -H
F539(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -Br -H
F540(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -F -H
F541(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CH3 -H
F542(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CF3 -H
F543(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCH3 -H
F544(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCH2CH3 -H
F545(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCF3 -H
F546(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -tert-ブチル -H
F547(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -イソプロピル -H
F548(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CH3 -CH3
F549(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -H
F550(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -Cl
F551(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -Br
F552(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -F
F553(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -CH3
F554(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -CF3
F555(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCH3
F556(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCH2CH3
F557(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCF3
F558(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -tert-ブチル
F559(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -イソプロピル
F560(a)、(b)、及び(c) NH -OH -Cl -H
F561(a)、(b)、及び(c) NH -OH -Br -H
F562(a)、(b)、及び(c) NH -OH -F -H
F563(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CH3 -H
F564(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CF3 -H
F565(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCH3 -H
F566(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCH2CH3 -H
F567(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCF3 -H
F568(a)、(b)、及び(c) NH -OH -tert-ブチル -H
F569(a)、(b)、及び(c) NH -OH -イソプロピル -H
F570(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CH3 -CH3
F571(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -H
F572(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -Cl
F573(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -Br
F574(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -F
F575(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -CH3
F576(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -CF3
F577(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCH3
F578(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCH2CH3
F579(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCF3
F580(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -tert-ブチル
F581(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -イソプロピル
F582(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -Cl -H
F583(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -Br -H
F584(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -F -H
F585(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CH3 -H
F586(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CF3 -H
F587(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCH3 -H
F588(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCH2CH3 -H
F589(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCF3 -H
F590(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -tert-ブチル -H
F591(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -イソプロピル -H
F592(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CH3 -CH3
F593(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -H
F594(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -Cl
F595(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -Br
F596(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -F
F597(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -CH3
F598(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -CF3
F599(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCH3
F600(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCH2CH3
F601(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCF3
F602(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -tert-ブチル
F603(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -イソプロピル
F604(a)、(b)、及び(c) NH -CN -Br -H
F605(a)、(b)、及び(c) NH -CN -Cl -H
F606(a)、(b)、及び(c) NH -CN -F -H
F607(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CH3 -H
F608(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CF3 -H
F609(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCH3 -H
F610(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCH2CH3 -H
F611(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCF3 -H
F612(a)、(b)、及び(c) NH -CN -tert-ブチル -H
F613(a)、(b)、及び(c) NH -CN -イソプロピル -H
F614(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CH3 -CH3
F615(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -H
F616(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -Cl
F617(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -Br
F618(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -F
F619(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -CH3
F620(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -CF3
F621(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCH3
F622(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCH2CH3
F623(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCF3
F624(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -tert-ブチル
F625(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -イソプロピル
F626(a)、(b)、及び(c) NH -Br -Br -H
F627(a)、(b)、及び(c) NH -Br -Cl -H
F628(a)、(b)、及び(c) NH -Br -F -H
F629(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CH3 -H
F630(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CF3 -H
F631(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCH3 -H
F632(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCH2CH3 -H
F633(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCF3 -H
F634(a)、(b)、及び(c) NH -Br -tert-ブチル -H
F635(a)、(b)、及び(c) NH -Br -イソプロピル -H
F636(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CH3 -CH3
F637(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -H
F638(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -Cl
F639(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -Br
F640(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -F
F641(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -CH3
F642(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -CF3
F643(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCH3
F644(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCH2CH3
F645(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCF3
F646(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -tert-ブチル
F647(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -イソプロピル
F648(a)、(b)、及び(c) NH -I -Cl -H
F649(a)、(b)、及び(c) NH -I -Br -H
F650(a)、(b)、及び(c) NH -I -F -H
F651(a)、(b)、及び(c) NH -I -CH3 -H
F652(a)、(b)、及び(c) NH -I -CF3 -H
F653(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCH3 -H
F654(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCH2CH3 -H
F655(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCF3 -H
F656(a)、(b)、及び(c) NH -I -tert-ブチル -H
F657(a)、(b)、及び(c) NH -I -イソプロピル -H
F658(a)、(b)、及び(c) NH -I -CH3 -CH3
F659(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -H
F660(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -Cl
F661(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -Br
F662(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -F
F663(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -CH3
F664(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -CF3
F665(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCH3
F666(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCH2CH3
F667(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCF3
F668(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -tert-ブチル
F669(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -イソプロピル
________________________________________
(a)は、R12が-Hであり、R14が-CH3であることを意味する。
(b)は、R12が-CH3であり、R14が-Hであることを意味する。
(c)は、R12およびR14がそれぞれ-Hであることを意味する。
〔表7〕
________________________________________
化合物 Y R1 (R8)a (R8)b
________________________________________
G01(a)、(b)、及び(c) S -H -Cl -H
G02(a)、(b)、及び(c) S -H -Br -H
G03(a)、(b)、及び(c) S -H -F -H
G04(a)、(b)、及び(c) S -H -CH3 -H
G05(a)、(b)、及び(c) S -H -CF3 -H
G06(a)、(b)、及び(c) S -H -OCH3 -H
G07(a)、(b)、及び(c) S -H -OCH2CH3 -H
G08(a)、(b)、及び(c) S -H -OCF3 -H
G09(a)、(b)、及び(c) S -H -tert-ブチル -H
G10(a)、(b)、及び(c) S -H -イソプロピル -H
G11(a)、(b)、及び(c) S -H -CH3 -CH3
G12(a)、(b)、及び(c) S -H -H -H
G13(a)、(b)、及び(c) S -H -H -Cl
G14(a)、(b)、及び(c) S -H -H -Br
G15(a)、(b)、及び(c) S -H -H -F
G16(a)、(b)、及び(c) S -H -H -CH3
G17(a)、(b)、及び(c) S -H -H -CF3
G18(a)、(b)、及び(c) S -H -H -OCH3
G19(a)、(b)、及び(c) S -H -H -OCH2CH3
G20(a)、(b)、及び(c) S -H -H -OCF3
G21(a)、(b)、及び(c) S -H -H -tert-ブチル
G22(a)、(b)、及び(c) S -H -H -イソプロピル
G23(a)、(b)、及び(c) S -Cl -Cl -H
G24(a)、(b)、及び(c) S -Cl -Br -H
G25(a)、(b)、及び(c) S -Cl -F -H
G26(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CH3 -H
G27(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CF3 -H
G28(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCH3 -H
G29(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCH2CH3 -H
G30(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCF3 -H
G31(a)、(b)、及び(c) S -Cl -tert-ブチル -H
G32(a)、(b)、及び(c) S -Cl -イソプロピル -H
G33(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CH3 -CH3
G34(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -H
G35(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -Cl
G36(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -Br
G37(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -F
G38(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -CH3
G39(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -CF3
G40(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCH3
G41(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCH2CH3
G42(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCF3
G43(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -tert-ブチル
G44(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -イソプロピル
G45(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCF3
G46(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -tert-ブチル
G47(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -イソプロピル
G48(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -Cl -H
G49(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -Br -H
G50(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -F -H
G51(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CH3 -H
G52(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CF3 -H
G53(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCH3 -H
G54(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCH2CH3 -H
G55(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCF3 -H
G56(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -tert-ブチル -H
G57(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -イソプロピル -H
G58(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CH3 -CH3
G59(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -H
G60(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -Cl
G61(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -Br
G62(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -F
G63(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -CH3
G64(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -CF3
G65(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCH3
G66(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCH2CH3
G67(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCF3
G68(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -tert-ブチル
G69(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -イソプロピル
G70(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -Cl -H
G71(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -Br -H
G72(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -F -H
G73(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CH3 -H
G74(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CF3 -H
G75(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCH3 -H
G76(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCH2CH3 -H
G77(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCF3 -H
G78(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -tert-ブチル -H
G79(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -イソプロピル -H
G80(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CH3 -CH3
G81(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -H
G82(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -Cl
G83(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -Br
G84(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -F
G85(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -CH3
G86(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -CF3
G87(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCH3
G88(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCH2CH3
G89(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCF3
G90(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -tert-ブチル
G91(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -イソプロピル
G92(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -Cl -H
G93(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -Br -H
G94(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -F -H
G95(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CH3 -H
G96(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CF3 -H
G97(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCH3 -H
G98(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCH2CH3 -H
G99(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCF3 -H
G100(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -tert-ブチル -H
G101(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -イソプロピル -H
G102(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CH3 -CH3
G103(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -H
G104(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -Cl
G105(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -Br
G106(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -F
G107(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -CH3
G108(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -CF3
G109(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCH3
G110(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCH2CH3
G111(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCF3
G112(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -tert-ブチル
G113(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -イソプロピル
G114(a)、(b)、及び(c) S -OH -Cl -H
G115(a)、(b)、及び(c) S -OH -Br -H
G116(a)、(b)、及び(c) S -OH -F -H
G117(a)、(b)、及び(c) S -OH -CH3 -H
G118(a)、(b)、及び(c) S -OH -CF3 -H
G119(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCH3 -H
G120(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCH2CH3 -H
G121(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCF3 -H
G122(a)、(b)、及び(c) S -OH -tert-ブチル -H
G123(a)、(b)、及び(c) S -OH -イソプロピル -H
G124(a)、(b)、及び(c) S -OH -CH3 -CH3
G125(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -H
G126(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -Cl
G127(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -Br
G128(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -F
G129(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -CH3
G130(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -CF3
G131(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCH3
G132(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCH2CH3
G133(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCF3
G134(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -tert-ブチル
G135(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -イソプロピル
G136(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -Cl -H
G137(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -Br -H
G138(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -F -H
G139(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CH3 -H
G140(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CF3 -H
G141(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCH3 -H
G142(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCH2CH3 -H
G143(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCF3 -H
G144(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -tert-ブチル -H
G145(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -イソプロピル -H
G146(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CH3 -CH3
G147(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -H
G148(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -Cl
G149(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -Br
G150(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -F
G151(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -CH3
G152(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -CF3
G153(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCH3
G154(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCH2CH3
G155(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCF3
G156(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -tert-ブチル
G157(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -イソプロピル
G158(a)、(b)、及び(c) S -CN -Br -H
G159(a)、(b)、及び(c) S -CN -Cl -H
G160(a)、(b)、及び(c) S -CN -F -H
G161(a)、(b)、及び(c) S -CN -CH3 -H
G162(a)、(b)、及び(c) S -CN -CF3 -H
G163(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCH3 -H
G164(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCH2CH3 -H
G165(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCF3 -H
G166(a)、(b)、及び(c) S -CN -tert-ブチル -H
G167(a)、(b)、及び(c) S -CN -イソプロピル -H
G168(a)、(b)、及び(c) S -CN -CH3 -CH3
G169(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -H
G170(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -Cl
G171(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -Br
G172(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -F
G173(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -CH3
G174(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -CF3
G175(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCH3
G176(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCH2CH3
G177(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCF3
G178(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -tert-ブチル
G179(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -イソプロピル
G180(a)、(b)、及び(c) S -Br -Br -H
G181(a)、(b)、及び(c) S -Br -Cl -H
G182(a)、(b)、及び(c) S -Br -F -H
G183(a)、(b)、及び(c) S -Br -CH3 -H
G184(a)、(b)、及び(c) S -Br -CF3 -H
G185(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCH3 -H
G186(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCH2CH3 -H
G187(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCF3 -H
G188(a)、(b)、及び(c) S -Br -tert-ブチル -H
G189(a)、(b)、及び(c) S -Br -イソプロピル -H
G190(a)、(b)、及び(c) S -Br -CH3 -CH3
G191(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -H
G192(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -Cl
G193(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -Br
G194(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -F
G195(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -CH3
G196(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -CF3
G197(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCH3
G198(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCH2CH3
G199(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCF3
G200(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -tert-ブチル
G201(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -イソプロピル
G202(a)、(b)、及び(c) S -I -Cl -H
G203(a)、(b)、及び(c) S -I -Br -H
G204(a)、(b)、及び(c) S -I -F -H
G205(a)、(b)、及び(c) S -I -CH3 -H
G206(a)、(b)、及び(c) S -I -CF3 -H
G207(a)、(b)、及び(c) S -I -OCH3 -H
G208(a)、(b)、及び(c) S -I -OCH2CH3 -H
G209(a)、(b)、及び(c) S -I -OCF3 -H
G210(a)、(b)、及び(c) S -I -tert-ブチル -H
G211(a)、(b)、及び(c) S -I -イソプロピル -H
G212(a)、(b)、及び(c) S -I -CH3 -CH3
G213(a)、(b)、及び(c) S -I -H -H
G214(a)、(b)、及び(c) S -I -H -Cl
G215(a)、(b)、及び(c) S -I -H -Br
G216(a)、(b)、及び(c) S -I -H -F
G217(a)、(b)、及び(c) S -I -H -CH3
G218(a)、(b)、及び(c) S -I -H -CF3
G219(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCH3
G220(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCH2CH3
G221(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCF3
G222(a)、(b)、及び(c) S -I -H -tert-ブチル
G223(a)、(b)、及び(c) S -I -H -イソプロピル
G224(a)、(b)、及び(c) O -H -Cl -H
G225(a)、(b)、及び(c) O -H -Br -H
G226(a)、(b)、及び(c) O -H -F -H
G227(a)、(b)、及び(c) O -H -CH3 -H
G228(a)、(b)、及び(c) O -H -CF3 -H
G229(a)、(b)、及び(c) O -H -OCH3 -H
G230(a)、(b)、及び(c) O -H -OCH2CH3 -H
G231(a)、(b)、及び(c) O -H -OCF3 -H
G232(a)、(b)、及び(c) O -H -tert-ブチル -H
G233(a)、(b)、及び(c) O -H -イソプロピル -H
G234(a)、(b)、及び(c) O -H -CH3 -CH3
G235(a)、(b)、及び(c) O -H -H -H
G236(a)、(b)、及び(c) O -H -H -Cl
G237(a)、(b)、及び(c) O -H -H -Br
G238(a)、(b)、及び(c) O -H -H -F
G239(a)、(b)、及び(c) O -H -H -CH3
G240(a)、(b)、及び(c) O -H -H -CF3
G241(a)、(b)、及び(c) O -H -H -OCH3
G242(a)、(b)、及び(c) O -H -H -OCH2CH3
G243(a)、(b)、及び(c) O -H -H -OCF3
G244(a)、(b)、及び(c) O -H -H -tert-ブチル
G245(a)、(b)、及び(c) O -H -H -イソプロピル
G246(a)、(b)、及び(c) O -Cl -Cl -H
G247(a)、(b)、及び(c) O -Cl -Br -H
G248(a)、(b)、及び(c) O -Cl -F -H
G249(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CH3 -H
G250(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CF3 -H
G251(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCH3 -H
G252(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCH2CH3 -H
G253(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCF3 -H
G254(a)、(b)、及び(c) O -Cl -tert-ブチル -H
G255(a)、(b)、及び(c) O -Cl -イソプロピル -H
G256(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CH3 -CH3
G257(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -H
G258(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -CH3
G259(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -Cl
G260(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -Br
G261(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -F
G262(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -CF3
G263(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCH3
G264(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCH2CH3
G265(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCF3
G266(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -tert-ブチル
G267(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -イソプロピル
G268(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCF3
G269(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -tert-ブチル
G270(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -イソプロピル
G271(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -Cl -H
G272(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -Br -H
G273(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -F -H
G274(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CH3 -H
G275(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CF3 -H
G276(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCH3 -H
G277(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCH2CH3 -H
G278(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCF3 -H
G279(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -tert-ブチル -H
G280(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -イソプロピル -H
G281(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CH3 -CH3
G282(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -H
G283(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -Cl
G284(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -Br
G285(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -F
G286(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -CH3
G287(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -CF3
G288(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCH3
G289(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCH2CH3
G290(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCF3
G291(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -tert-ブチル
G292(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -イソプロピル
G293(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -Cl -H
G294(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -Br -H
G295(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -F -H
G296(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CH3 -H
G297(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CF3 -H
G298(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCH3 -H
G299(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCH2CH3 -H
G300(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCF3 -H
G301(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -tert-ブチル -H
G302(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -イソプロピル -H
G303(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CH3 -CH3
G304(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -H
G305(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H - Cl
G306(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -Br
G307(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -F
G308(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -CH3
G309(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -CF3
G310(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCH3
G311(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCH2CH3
G312(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCF3
G313(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -tert-ブチル
G314(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -イソプロピル
G315(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -Cl -H
G316(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -Br -H
G317(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -F -H
G318(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CH3 -H
G319(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CF3 -H
G320(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCH3 -H
G321(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCH2CH3 -H
G322(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCF3 -H
G323(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -tert-ブチル -H
G324(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -イソプロピル -H
G325(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CH3 -CH3
G326(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -H
G327(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -Cl
G328(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -Br
G329(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -F
G330(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -CH3
G331(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -CF3
G332(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCH3
G333(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCH2CH3
G334(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCF3
G335(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -tert-ブチル
G336(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -イソプロピル
G337(a)、(b)、及び(c) O -OH -Cl -H
G338(a)、(b)、及び(c) O -OH -Br -H
G339(a)、(b)、及び(c) O -OH -F -H
G340(a)、(b)、及び(c) O -OH -CH3 -H
G341(a)、(b)、及び(c) O -OH -CF3 -H
G342(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCH3 -H
G343(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCH2CH3 -H
G344(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCF3 -H
G345(a)、(b)、及び(c) O -OH -tert-ブチル -H
G346(a)、(b)、及び(c) O -OH -イソプロピル -H
G347(a)、(b)、及び(c) O -OH -CH3 -CH3
G348(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -H
G349(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -Cl
G350(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -Br
G351(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -F
G352(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -CH3
G353(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -CF3
G354(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCH3
G355(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCH2CH3
G356(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCF3
G357(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -tert-ブチル
G358(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -イソプロピル
G359(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -Cl -H
G360(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -Br -H
G361(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -F -H
G362(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CH3 -H
G363(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CF3 -H
G364(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCH3 -H
G365(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCH2CH3 -H
G366(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCF3 -H
G367(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -tert-ブチル -H
G368(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -イソプロピル -H
G369(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CH3 -CH3
G370(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -H
G371(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -Cl
G372(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -Br
G373(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -F
G374(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -CH3
G375(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -CF3
G376(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCH3
G377(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCH2CH3
G378(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCF3
G379(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -tert-ブチル
G380(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -イソプロピル
G381(a)、(b)、及び(c) O -CN -Br -H
G382(a)、(b)、及び(c) O -CN -Cl -H
G383(a)、(b)、及び(c) O -CN -F -H
G384(a)、(b)、及び(c) O -CN -CH3 -H
G385(a)、(b)、及び(c) O -CN -CF3 -H
G386(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCH3 -H
G387(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCH2CH3 -H
G388(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCF3 -H
G389(a)、(b)、及び(c) O -CN -tert-ブチル -H
G390(a)、(b)、及び(c) O -CN -イソプロピル -H
G391(a)、(b)、及び(c) O -CN -CH3 -CH3
G392(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -H
G393(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -Cl
G394(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -Br
G395(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -F
G396(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -CH3
G397(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -CF3
G398(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCH3
G399(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCH2CH3
G400(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCF3
G401(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -tert-ブチル
G402(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -イソプロピル
G403(a)、(b)、及び(c) O -Br -Br -H
G404(a)、(b)、及び(c) O -Br -Cl -H
G405(a)、(b)、及び(c) O -Br -F -H
G406(a)、(b)、及び(c) O -Br -CH3 -H
G407(a)、(b)、及び(c) O -Br -CF3 -H
G408(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCH3 -H
G409(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCH2CH3 -H
G410(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCF3 -H
G411(a)、(b)、及び(c) O -Br -tert-ブチル -H
G412(a)、(b)、及び(c) O -Br -イソプロピル -H
G413(a)、(b)、及び(c) O -Br -CH3 -CH3
G414(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -H
G415(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -Cl
G416(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -Br
G417(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -F
G418(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -CH3
G419(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -CF3
G420(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCH3
G421(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCH2CH3
G422(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCF3
G423(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -tert-ブチル
G424(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -イソプロピル
G425(a)、(b)、及び(c) O -I -Cl -H
G426(a)、(b)、及び(c) O -I -Br -H
G427(a)、(b)、及び(c) O -I -F -H
G428(a)、(b)、及び(c) O -I -CH3 -H
G429(a)、(b)、及び(c) O -I -CF3 -H
G430(a)、(b)、及び(c) O -I -OCH3 -H
G431(a)、(b)、及び(c) O -I -OCH2CH3 -H
G432(a)、(b)、及び(c) O -I -OCF3 -H
G433(a)、(b)、及び(c) O -I -tert-ブチル -H
G434(a)、(b)、及び(c) O -I -イソプロピル -H
G435(a)、(b)、及び(c) O -I -CH3 -CH3
G436(a)、(b)、及び(c) O -I -H -H
G437(a)、(b)、及び(c) O -I -H -Cl
G438(a)、(b)、及び(c) O -I -H -Br
G439(a)、(b)、及び(c) O -I -H -F
G440(a)、(b)、及び(c) O -I -H -CH3
G441(a)、(b)、及び(c) O -I -H -CF3
G442(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCH3
G443(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCH2CH3
G444(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCF3
G445(a)、(b)、及び(c) O -I -H -tert-ブチル
G446(a)、(b)、及び(c) O -I -H -イソプロピル
G447(a)、(b)、及び(c) NH -H -Cl -H
G448(a)、(b)、及び(c) NH -H -Br -H
G449(a)、(b)、及び(c) NH -H -F -H
G450(a)、(b)、及び(c) NH -H -CH3 -H
G451(a)、(b)、及び(c) NH -H -CF3 -H
G452(a)、(b)、及び(c) NH -H -OCH3 -H
G453(a)、(b)、及び(c) NH -H -OCH2CH3 -H
G454(a)、(b)、及び(c) NH -H -OCF3 -H
G455(a)、(b)、及び(c) NH -H -tert-ブチル -H
G456(a)、(b)、及び(c) NH -H -イソプロピル -H
G457(a)、(b)、及び(c) NH -H -CH3 -CH3
G458(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -H
G459(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -Cl
G460(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -Br
G461(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -F
G462(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -CH3
G463(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -CF3
G464(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -OCH3
G465(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -OCH2CH3
G466(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -OCF3
G467(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -tert-ブチル
G468(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -イソプロピル
G469(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -Cl -H
G470(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -Br -H
G471(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -F -H
G472(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CH3 -H
G473(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CF3 -H
G474(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCH3 -H
G475(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCH2CH3 -H
G476(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCF3 -H
G477(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -tert-ブチル -H
G478(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -イソプロピル -H
G479(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CH3 -CH3
G480(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -H
G481(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -CH3
G482(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -Cl
G483(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -Br
G484(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -F
G485(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -CF3
G486(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCH3
G487(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCH2CH3
G488(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCF3
G489(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -tert-ブチル
G490(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -イソプロピル
G491(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCF3
G492(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -tert-ブチル
G493(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -イソプロピル
G494(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -Cl -H
G495(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -Br -H
G496(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -F -H
G497(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CH3 -H
G498(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CF3 -H
G499(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCH3 -H
G500(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCH2CH3 -H
G501(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCF3 -H
G502(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -tert-ブチル -H
G503(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -イソプロピル -H
G504(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CH3 -CH3
G505(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -H
G506(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -Cl
G507(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -Br
G508(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -F
G509(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -CH3
G510(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -CF3
G511(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCH3
G512(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCH2CH3
G513(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCF3
G514(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -tert-ブチル
G515(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -イソプロピル
G516(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -Cl -H
G517(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -Br -H
G518(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -F -H
G519(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CH3 -H
G520(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CF3 -H
G521(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCH3 -H
G522(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCH2CH3 -H
G523(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCF3 -H
G524(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -tert-ブチル -H
G525(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -イソプロピル -H
G526(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CH3 -CH3
G527(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -H
G528(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -Cl
G529(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -Br
G530(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -F
G531(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -CH3
G532(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -CF3
G533(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCH3
G534(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCH2CH3
G535(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCF3
G536(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -tert-ブチル
G537(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -イソプロピル
G538(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -Cl -H
G539(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -Br -H
G540(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -F -H
G541(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CH3 -H
G542(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CF3 -H
G543(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCH3 -H
G544(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCH2CH3 -H
G545(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCF3 -H
G546(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -tert-ブチル -H
G547(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -イソプロピル -H
G548(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CH3 -CH3
G549(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -H
G550(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -Cl
G551(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -Br
G552(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -F
G553(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -CH3
G554(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -CF3
G555(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCH3
G556(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCH2CH3
G557(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCF3
G558(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -tert-ブチル
G559(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -イソプロピル
G560(a)、(b)、及び(c) NH -OH -Cl -H
G561(a)、(b)、及び(c) NH -OH -Br -H
G562(a)、(b)、及び(c) NH -OH -F -H
G563(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CH3 -H
G564(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CF3 -H
G565(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCH3 -H
G566(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCH2CH3 -H
G567(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCF3 -H
G568(a)、(b)、及び(c) NH -OH -tert-ブチル -H
G569(a)、(b)、及び(c) NH -OH -イソプロピル -H
G570(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CH3 -CH3
G571(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -H
G572(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -Cl
G573(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -Br
G574(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -F
G575(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -CH3
G576(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -CF3
G577(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCH3
G578(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCH2CH3
G579(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCF3
G580(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -tert-ブチル
G581(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -イソプロピル
G582(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -Cl -H
G583(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -Br -H
G584(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -F -H
G585(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CH3 -H
G586(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CF3 -H
G587(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCH3 -H
G588(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCH2CH3 -H
G589(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCF3 -H
G590(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -tert-ブチル -H
G591(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -イソプロピル -H
G592(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CH3 -CH3
G593(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -H
G594(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -Cl
G595(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -Br
G596(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -F
G597(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -CH3
G598(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -CF3
G599(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCH3
G600(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCH2CH3
G601(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCF3
G602(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -tert-ブチル
G603(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -イソプロピル
G604(a)、(b)、及び(c) NH -CN -Br -H
G605(a)、(b)、及び(c) NH -CN -Cl -H
G606(a)、(b)、及び(c) NH -CN -F -H
G607(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CH3 -H
G608(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CF3 -H
G609(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCH3 -H
G610(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCH2CH3 -H
G611(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCF3 -H
G612(a)、(b)、及び(c) NH -CN -tert-ブチル -H
G613(a)、(b)、及び(c) NH -CN -イソプロピル -H
G614(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CH3 -CH3
G615(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -H
G616(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -Cl
G617(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -Br
G618(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -F
G619(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -CH3
G620(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -CF3
G621(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCH3
G622(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCH2CH3
G623(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCF3
G624(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -tert-ブチル
G625(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -イソプロピル
G626(a)、(b)、及び(c) NH -Br -Br -H
G627(a)、(b)、及び(c) NH -Br -Cl -H
G628(a)、(b)、及び(c) NH -Br -F -H
G629(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CH3 -H
G630(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CF3 -H
G631(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCH3 -H
G632(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCH2CH3 -H
G633(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCF3 -H
G634(a)、(b)、及び(c) NH -Br -tert-ブチル -H
G635(a)、(b)、及び(c) NH -Br -イソプロピル -H
G636(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CH3 -CH3
G637(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -H
G638(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -Cl
G639(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -Br
G640(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -F
G641(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -CH3
G642(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -CF3
G643(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCH3
G644(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCH2CH3
G645(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCF3
G646(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -tert-ブチル
G647(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -イソプロピル
G648(a)、(b)、及び(c) NH -I -Cl -H
G649(a)、(b)、及び(c) NH -I -Br -H
G650(a)、(b)、及び(c) NH -I -F -H
G651(a)、(b)、及び(c) NH -I -CH3 -H
G652(a)、(b)、及び(c) NH -I -CF3 -H
G653(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCH3 -H
G654(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCH2CH3 -H
G655(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCF3 -H
G656(a)、(b)、及び(c) NH -I -tert-ブチル -H
G657(a)、(b)、及び(c) NH -I -イソプロピル -H
G658(a)、(b)、及び(c) NH -I -CH3 -CH3
G659(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -H
G660(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -Cl
G661(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -Br
G662(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -F
G663(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -CH3
G664(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -CF3
G665(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCH3
G666(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCH2CH3
G667(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCF3
G668(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -tert-ブチル
G669(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -イソプロピル
________________________________________
(a)は、R12が-Hであり、R14が-CH3であることを意味する。
(b)は、R12が-CH3であり、R14が-Hであることを意味する。
(c)は、R12およびR14がそれぞれ-Hであることを意味する。
〔表8〕
________________________________________
化合物 Y R1 (R8)a (R8)b
________________________________________
H01(a)、(b)、及び(c) S -H -Cl -H
H02(a)、(b)、及び(c) S -H -Br -H
H03(a)、(b)、及び(c) S -H -F -H
H04(a)、(b)、及び(c) S -H -CH3 -H
H05(a)、(b)、及び(c) S -H -CF3 -H
H06(a)、(b)、及び(c) S -H -OCH3 -H
H07(a)、(b)、及び(c) S -H -OCH2CH3 -H
H08(a)、(b)、及び(c) S -H -OCF3 -H
H09(a)、(b)、及び(c) S -H -tert-ブチル -H
H10(a)、(b)、及び(c) S -H -イソプロピル -H
H11(a)、(b)、及び(c) S -H -CH3 -CH3
H12(a)、(b)、及び(c) S -H -H -H
H13(a)、(b)、及び(c) S -H -H -Cl
H14(a)、(b)、及び(c) S -H -H -Br
H15(a)、(b)、及び(c) S -H -H -F
H16(a)、(b)、及び(c) S -H -H -CH3
H17(a)、(b)、及び(c) S -H -H -CF3
H18(a)、(b)、及び(c) S -H -H -OCH3
H19(a)、(b)、及び(c) S -H -H -OCH2CH3
H20(a)、(b)、及び(c) S -H -H -OCF3
H21(a)、(b)、及び(c) S -H -H -tert-ブチル
H22(a)、(b)、及び(c) S -H -H -イソプロピル
H23(a)、(b)、及び(c) S -Cl -Cl -H
H24(a)、(b)、及び(c) S -Cl -Br -H
H25(a)、(b)、及び(c) S -Cl -F -H
H26(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CH3 -H
H27(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CF3 -H
H28(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCH3 -H
H29(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCH2CH3 -H
H30(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCF3 -H
H31(a)、(b)、及び(c) S -Cl -tert-ブチル -H
H32(a)、(b)、及び(c) S -Cl -イソプロピル -H
H33(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CH3 -CH3
H34(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -H
H35(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -Cl
H36(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -Br
H37(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -F
H38(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -CH3
H39(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -CF3
H40(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCH3
H41(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCH2CH3
H42(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCF3
H43(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -tert-ブチル
H44(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -イソプロピル
H45(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCF3
H46(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -tert-ブチル
H47(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -イソプロピル
H48(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -Cl -H
H49(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -Br -H
H50(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -F -H
H51(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CH3 -H
H52(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CF3 -H
H53(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCH3 -H
H54(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCH2CH3 -H
H55(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCF3 -H
H56(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -tert-ブチル -H
H57(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -イソプロピル -H
H58(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CH3 -CH3
H59(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -H
H60(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -Cl
H61(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -Br
H62(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -F
H63(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -CH3
H64(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -CF3
H65(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCH3
H66(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCH2CH3
H67(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCF3
H68(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -tert-ブチル
H69(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -イソプロピル
H70(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -Cl -H
H71(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -Br -H
H72(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -F -H
H73(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CH3 -H
H74(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CF3 -H
H75(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCH3 -H
H76(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCH2CH3 -H
H77(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCF3 -H
H78(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -tert-ブチル -H
H79(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -イソプロピル -H
H80(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CH3 -CH3
H81(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -H
H82(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -Cl
H83(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -Br
H84(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -F
H85(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -CH3
H86(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -CF3
H87(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCH3
H88(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCH2CH3
H89(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCF3
H90(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -tert-ブチル
H91(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -イソプロピル
H92(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -Cl -H
H93(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -Br -H
H94(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -F -H
H95(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CH3 -H
H96(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CF3 -H
H97(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCH3 -H
H98(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCH2CH3 -H
H99(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCF3 -H
H100(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -tert-ブチル -H
H101(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -イソプロピル -H
H102(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CH3 -CH3
H103(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -H
H104(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -Cl
H105(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -Br
H106(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -F
H107(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -CH3
H108(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -CF3
H109(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCH3
H110(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCH2CH3
H111(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCF3
H112(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -tert-ブチル
H113(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -イソプロピル
H114(a)、(b)、及び(c) S -OH -Cl -H
H115(a)、(b)、及び(c) S -OH -Br -H
H116(a)、(b)、及び(c) S -OH -F -H
H117(a)、(b)、及び(c) S -OH -CH3 -H
H118(a)、(b)、及び(c) S -OH -CF3 -H
H119(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCH3 -H
H120(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCH2CH3 -H
H121(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCF3 -H
H122(a)、(b)、及び(c) S -OH -tert-ブチル -H
H123(a)、(b)、及び(c) S -OH -イソプロピル -H
H124(a)、(b)、及び(c) S -OH -CH3 -CH3
H125(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -H
H126(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -Cl
H127(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -Br
H128(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -F
H129(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -CH3
H130(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -CF3
H131(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCH3
H132(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCH2CH3
H133(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCF3
H134(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -tert-ブチル
H135(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -イソプロピル
H136(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -Cl -H
H137(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -Br -H
H138(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -F -H
H139(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CH3 -H
H140(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CF3 -H
H141(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCH3 -H
H142(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCH2CH3 -H
H143(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCF3 -H
H144(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -tert-ブチル -H
H145(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -イソプロピル -H
H146(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CH3 -CH3
H147(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -H
H148(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -Cl
H149(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -Br
H150(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -F
H151(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -CH3
H152(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -CF3
H153(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCH3
H154(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCH2CH3
H155(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCF3
H156(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -tert-ブチル
H157(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -イソプロピル
H158(a)、(b)、及び(c) S -CN -Br -H
H159(a)、(b)、及び(c) S -CN -Cl -H
H160(a)、(b)、及び(c) S -CN -F -H
H161(a)、(b)、及び(c) S -CN -CH3 -H
H162(a)、(b)、及び(c) S -CN -CF3 -H
H163(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCH3 -H
H164(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCH2CH3 -H
H165(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCF3 -H
H166(a)、(b)、及び(c) S -CN -tert-ブチル -H
H167(a)、(b)、及び(c) S -CN -イソプロピル -H
H168(a)、(b)、及び(c) S -CN -CH3 -CH3
H169(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -H
H170(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -Cl
H171(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -Br
H172(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -F
H173(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -CH3
H174(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -CF3
H175(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCH3
H176(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCH2CH3
H177(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCF3
H178(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -tert-ブチル
H179(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -イソプロピル
H180(a)、(b)、及び(c) S -Br -Br -H
H181(a)、(b)、及び(c) S -Br -Cl -H
H182(a)、(b)、及び(c) S -Br -F -H
H183(a)、(b)、及び(c) S -Br -CH3 -H
H184(a)、(b)、及び(c) S -Br -CF3 -H
H185(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCH3 -H
H186(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCH2CH3 -H
H187(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCF3 -H
H188(a)、(b)、及び(c) S -Br -tert-ブチル -H
H189(a)、(b)、及び(c) S -Br -イソプロピル -H
H190(a)、(b)、及び(c) S -Br -CH3 -CH3
H191(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -H
H192(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -Cl
H193(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -Br
H194(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -F
H195(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -CH3
H196(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -CF3
H197(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCH3
H198(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCH2CH3
H199(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCF3
H200(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -tert-ブチル
H201(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -イソプロピル
H202(a)、(b)、及び(c) S -I -Cl -H
H203(a)、(b)、及び(c) S -I -Br -H
H204(a)、(b)、及び(c) S -I -F -H
H205(a)、(b)、及び(c) S -I -CH3 -H
H206(a)、(b)、及び(c) S -I -CF3 -H
H207(a)、(b)、及び(c) S -I -OCH3 -H
H208(a)、(b)、及び(c) S -I -OCH2CH3 -H
H209(a)、(b)、及び(c) S -I -OCF3 -H
H210(a)、(b)、及び(c) S -I -tert-ブチル -H
H211(a)、(b)、及び(c) S -I -イソプロピル -H
H212(a)、(b)、及び(c) S -I -CH3 -CH3
H213(a)、(b)、及び(c) S -I -H -H
H214(a)、(b)、及び(c) S -I -H -Cl
H215(a)、(b)、及び(c) S -I -H -Br
H216(a)、(b)、及び(c) S -I -H -F
H217(a)、(b)、及び(c) S -I -H -CH3
H218(a)、(b)、及び(c) S -I -H -CF3
H219(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCH3
H220(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCH2CH3
H221(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCF3
H222(a)、(b)、及び(c) S -I -H -tert-ブチル
H223(a)、(b)、及び(c) S -I -H -イソプロピル
H224(a)、(b)、及び(c) O -H -Cl -H
H225(a)、(b)、及び(c) O -H -Br -H
H226(a)、(b)、及び(c) O -H -F -H
H227(a)、(b)、及び(c) O -H -CH3 -H
H228(a)、(b)、及び(c) O -H -CF3 -H
H229(a)、(b)、及び(c) O -H -OCH3 -H
H230(a)、(b)、及び(c) O -H -OCH2CH3 -H
H231(a)、(b)、及び(c) O -H -OCF3 -H
H232(a)、(b)、及び(c) O -H -tert-ブチル -H
H233(a)、(b)、及び(c) O -H -イソプロピル -H
H234(a)、(b)、及び(c) O -H -CH3 -CH3
H235(a)、(b)、及び(c) O -H -H -H
H236(a)、(b)、及び(c) O -H -H -Cl
H237(a)、(b)、及び(c) O -H -H -Br
H238(a)、(b)、及び(c) O -H -H -F
H239(a)、(b)、及び(c) O -H -H -CH3
H240(a)、(b)、及び(c) O -H -H -CF3
H241(a)、(b)、及び(c) O -H -H -OCH3
H242(a)、(b)、及び(c) O -H -H -OCH2CH3
H243(a)、(b)、及び(c) O -H -H -OCF3
H244(a)、(b)、及び(c) O -H -H -tert-ブチル
H245(a)、(b)、及び(c) O -H -H -イソプロピル
H246(a)、(b)、及び(c) O -Cl -Cl -H
H247(a)、(b)、及び(c) O -Cl -Br -H
H248(a)、(b)、及び(c) O -Cl -F -H
H249(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CH3 -H
H250(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CF3 -H
H251(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCH3 -H
H252(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCH2CH3 -H
H253(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCF3 -H
H254(a)、(b)、及び(c) O -Cl -tert-ブチル -H
H255(a)、(b)、及び(c) O -Cl -イソプロピル -H
H256(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CH3 -CH3
H257(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -H
H258(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -CH3
H259(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -Cl
H260(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -Br
H261(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -F
H262(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -CF3
H263(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCH3
H264(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCH2CH3
H265(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCF3
H266(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -tert-ブチル
H267(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -イソプロピル
H268(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCF3
H269(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -tert-ブチル
H270(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -イソプロピル
H271(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -Cl -H
H272(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -Br -H
H273(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -F -H
H274(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CH3 -H
H275(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CF3 -H
H276(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCH3 -H
H277(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCH2CH3 -H
H278(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCF3 -H
H279(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -tert-ブチル -H
H280(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -イソプロピル -H
H281(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CH3 -CH3
H282(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -H
H283(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -Cl
H284(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -Br
H285(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -F
H286(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -CH3
H287(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -CF3
H288(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCH3
H289(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCH2CH3
H290(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCF3
H291(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -tert-ブチル
H292(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -イソプロピル
H293(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -Cl -H
H294(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -Br -H
H295(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -F -H
H296(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CH3 -H
H297(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CF3 -H
H298(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCH3 -H
H299(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCH2CH3 -H
H300(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCF3 -H
H301(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -tert-ブチル -H
H302(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -イソプロピル -H
H303(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CH3 -CH3
H304(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -H
H305(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -Cl
H306(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -Br
H307(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -F
H308(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -CH3
H309(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -CF3
H310(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCH3
H311(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCH2CH3
H312(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCF3
H313(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -tert-ブチル
H314(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -イソプロピル
H315(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -Cl -H
H316(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -Br -H
H317(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -F -H
H318(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CH3 -H
H319(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CF3 -H
H320(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCH3 -H
H321(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCH2CH3 -H
H322(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCF3 -H
H323(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -tert-ブチル -H
H324(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -イソプロピル -H
H325(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CH3 -CH3
H326(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -H
H327(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -Cl
H328(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -Br
H329(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -F
H330(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -CH3
H331(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -CF3
H332(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCH3
H333(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCH2CH3
H334(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCF3
H335(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -tert-ブチル
H336(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -イソプロピル
H337(a)、(b)、及び(c) O -OH -Cl -H
H338(a)、(b)、及び(c) O -OH -Br -H
H339(a)、(b)、及び(c) O -OH -F -H
H340(a)、(b)、及び(c) O -OH -CH3 -H
H341(a)、(b)、及び(c) O -OH -CF3 -H
H342(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCH3 -H
H343(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCH2CH3 -H
H344(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCF3 -H
H345(a)、(b)、及び(c) O -OH -tert-ブチル -H
H346(a)、(b)、及び(c) O -OH -イソプロピル -H
H347(a)、(b)、及び(c) O -OH -CH3 -CH3
H348(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -H
H349(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -Cl
H350(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -Br
H351(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -F
H352(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -CH3
H353(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -CF3
H354(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCH3
H355(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCH2CH3
H356(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCF3
H357(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -tert-ブチル
H358(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -イソプロピル
H359(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -Cl -H
H360(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -Br -H
H361(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -F -H
H362(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CH3 -H
H363(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CF3 -H
H364(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCH3 -H
H365(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCH2CH3 -H
H366(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCF3 -H
H367(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -tert-ブチル -H
H368(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -イソプロピル -H
H369(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CH3 -CH3
H370(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -H
H371(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -Cl
H372(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -Br
H373(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -F
H374(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -CH3
H375(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -CF3
H376(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCH3
H377(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCH2CH3
H378(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCF3
H379(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -tert-ブチル
H380(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -イソプロピル
H381(a)、(b)、及び(c) O -CN -Br -H
H382(a)、(b)、及び(c) O -CN -Cl -H
H383(a)、(b)、及び(c) O -CN -F -H
H384(a)、(b)、及び(c) O -CN -CH3 -H
H385(a)、(b)、及び(c) O -CN -CF3 -H
H386(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCH3 -H
H387(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCH2CH3 -H
H388(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCF3 -H
H389(a)、(b)、及び(c) O -CN -tert-ブチル -H
H390(a)、(b)、及び(c) O -CN -イソプロピル -H
H391(a)、(b)、及び(c) O -CN -CH3 -CH3
H392(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -H
H393(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -Cl
H394(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -Br
H395(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -F
H396(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -CH3
H397(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -CF3
H398(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCH3
H399(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCH2CH3
H400(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCF3
H401(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -tert-ブチル
H402(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -イソプロピル
H403(a)、(b)、及び(c) O -Br -Br -H
H404(a)、(b)、及び(c) O -Br -Cl -H
H405(a)、(b)、及び(c) O -Br -F -H
H406(a)、(b)、及び(c) O -Br -CH3 -H
H407(a)、(b)、及び(c) O -Br -CF3 -H
H408(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCH3 -H
H409(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCH2CH3 -H
H410(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCF3 -H
H411(a)、(b)、及び(c) O -Br -tert-ブチル -H
H412(a)、(b)、及び(c) O -Br -イソプロピル -H
H413(a)、(b)、及び(c) O -Br -CH3 -CH3
H414(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -H
H415(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -Cl
H416(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -Br
H417(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -F
H418(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -CH3
H419(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -CF3
H420(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCH3
H421(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCH2CH3
H422(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCF3
H423(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -tert-ブチル
H424(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -イソプロピル
H425(a)、(b)、及び(c) O -I -Cl -H
H426(a)、(b)、及び(c) O -I -Br -H
H427(a)、(b)、及び(c) O -I -F -H
H428(a)、(b)、及び(c) O -I -CH3 -H
H429(a)、(b)、及び(c) O -I -CF3 -H
H430(a)、(b)、及び(c) O -I -OCH3 -H
H431(a)、(b)、及び(c) O -I -OCH2CH3 -H
H432(a)、(b)、及び(c) O -I -OCF3 -H
H433(a)、(b)、及び(c) O -I -tert-ブチル -H
H434(a)、(b)、及び(c) O -I -イソプロピル -H
H435(a)、(b)、及び(c) O -I -CH3 -CH3
H436(a)、(b)、及び(c) O -I -H -H
H437(a)、(b)、及び(c) O -I -H -Cl
H438(a)、(b)、及び(c) O -I -H -Br
H439(a)、(b)、及び(c) O -I -H -F
H440(a)、(b)、及び(c) O -I -H -CH3
H441(a)、(b)、及び(c) O -I -H -CF3
H442(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCH3
H443(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCH2CH3
H444(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCF3
H445(a)、(b)、及び(c) O -I -H -tert-ブチル
H446(a)、(b)、及び(c) O -I -H -イソプロピル
H447(a)、(b)、及び(c) NH -H -Cl -H
H448(a)、(b)、及び(c) NH -H -Br -H
H449(a)、(b)、及び(c) NH -H -F -H
H450(a)、(b)、及び(c) NH -H -CH3 -H
H451(a)、(b)、及び(c) NH -H -CF3 -H
H452(a)、(b)、及び(c) NH -H -OCH3 -H
H453(a)、(b)、及び(c) NH -H -OCH2CH3 -H
H454(a)、(b)、及び(c) NH -H -OCF3 -H
H455(a)、(b)、及び(c) NH -H -tert-ブチル -H
H456(a)、(b)、及び(c) NH -H -イソプロピル -H
H457(a)、(b)、及び(c) NH -H -CH3 -CH3
H458(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -H
H459(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -Cl
H460(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -Br
H461(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -F
H462(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -CH3
H463(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -CF3
H464(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -OCH3
H465(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -OCH2CH3
H466(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -OCF3
H467(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -tert-ブチル
H468(a)、(b)、及び(c) NH -H -H -イソプロピル
H469(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -Cl -H
H470(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -Br -H
H471(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -F -H
H472(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CH3 -H
H473(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CF3 -H
H474(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCH3 -H
H475(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCH2CH3 -H
H476(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCF3 -H
H477(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -tert-ブチル -H
H478(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -イソプロピル -H
H479(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CH3 -CH3
H480(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -H
H481(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -CH3
H482(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -Cl
H483(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -Br
H484(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -F
H485(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -CF3
H486(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCH3
H487(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCH2CH3
H488(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCF3
H489(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -tert-ブチル
H490(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -イソプロピル
H491(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCF3
H492(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -tert-ブチル
H493(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -イソプロピル
H494(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -Cl -H
H495(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -Br -H
H496(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -F -H
H497(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CH3 -H
H498(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CF3 -H
H499(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCH3 -H
H500(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCH2CH3 -H
H501(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCF3 -H
H502(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -tert-ブチル -H
H503(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -イソプロピル -H
H504(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CH3 -CH3
H505(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -H
H506(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -Cl
H507(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -Br
H508(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -F
H509(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -CH3
H510(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -CF3
H511(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCH3
H512(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCH2CH3
H513(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCF3
H514(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -tert-ブチル
H515(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -イソプロピル
H516(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -Cl -H
H517(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -Br -H
H518(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -F -H
H519(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CH3 -H
H520(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CF3 -H
H521(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCH3 -H
H522(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCH2CH3 -H
H523(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCF3 -H
H524(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -tert-ブチル -H
H525(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -イソプロピル -H
H526(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CH3 -CH3
H527(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -H
H528(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -Cl
H529(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -Br
H530(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -F
H531(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -CH3
H532(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -CF3
H533(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCH3
H534(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCH2CH3
H535(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCF3
H536(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -tert-ブチル
H537(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -イソプロピル
H538(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -Cl -H
H539(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -Br -H
H540(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -F -H
H541(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CH3 -H
H542(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CF3 -H
H543(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCH3 -H
H544(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCH2CH3 -H
H545(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCF3 -H
H546(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -tert-ブチル -H
H547(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -イソプロピル -H
H548(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CH3 -CH3
H549(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -H
H550(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -Cl
H551(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -Br
H552(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -F
H553(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -CH3
H554(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -CF3
H555(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCH3
H556(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCH2CH3
H557(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCF3
H558(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -tert-ブチル
H559(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -イソプロピル
H560(a)、(b)、及び(c) NH -OH -Cl -H
H561(a)、(b)、及び(c) NH -OH -Br -H
H562(a)、(b)、及び(c) NH -OH -F -H
H563(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CH3 -H
H564(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CF3 -H
H565(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCH3 -H
H566(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCH2CH3 -H
H567(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCF3 -H
H568(a)、(b)、及び(c) NH -OH -tert-ブチル -H
H569(a)、(b)、及び(c) NH -OH -イソプロピル -H
H570(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CH3 -CH3
H571(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -H
H572(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -Cl
H573(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -Br
H574(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -F
H575(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -CH3
H576(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -CF3
H577(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCH3
H578(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCH2CH3
H579(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCF3
H580(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -tert-ブチル
H581(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -イソプロピル
H582(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -Cl -H
H583(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -Br -H
H584(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -F -H
H585(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CH3 -H
H586(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CF3 -H
H587(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCH3 -H
H588(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCH2CH3 -H
H589(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCF3 -H
H590(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -tert-ブチル -H
H591(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -イソプロピル -H
H592(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CH3 -CH3
H593(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -H
H594(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -Cl
H595(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -Br
H596(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -F
H597(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -CH3
H598(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -CF3
H599(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCH3
H600(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCH2CH3
H601(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCF3
H602(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -tert-ブチル
H603(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -イソプロピル
H604(a)、(b)、及び(c) NH -CN -Br -H
H605(a)、(b)、及び(c) NH -CN -Cl -H
H606(a)、(b)、及び(c) NH -CN -F -H
H607(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CH3 -H
H608(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CF3 -H
H609(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCH3 -H
H610(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCH2CH3 -H
H611(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCF3 -H
H612(a)、(b)、及び(c) NH -CN -tert-ブチル -H
H613(a)、(b)、及び(c) NH -CN -イソプロピル -H
H614(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CH3 -CH3
H615(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -H
H616(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -Cl
H617(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -Br
H618(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -F
H619(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -CH3
H620(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -CF3
H621(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCH3
H622(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCH2CH3
H623(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCF3
H624(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -tert-ブチル
H625(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -イソプロピル
H626(a)、(b)、及び(c) NH -Br -Br -H
H627(a)、(b)、及び(c) NH -Br -Cl -H
H628(a)、(b)、及び(c) NH -Br -F -H
H629(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CH3 -H
H630(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CF3 -H
H631(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCH3 -H
H632(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCH2CH3 -H
H633(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCF3 -H
H634(a)、(b)、及び(c) NH -Br -tert-ブチル -H
H635(a)、(b)、及び(c) NH -Br -イソプロピル -H
H636(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CH3 -CH3
H637(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -H
H638(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -Cl
H639(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -Br
H640(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -F
H641(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -CH3
H642(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -CF3
H643(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCH3
H644(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCH2CH3
H645(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCF3
H646(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -tert-ブチル
H647(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -イソプロピル
H648(a)、(b)、及び(c) NH -I -Cl -H
H649(a)、(b)、及び(c) NH -I -Br -H
H650(a)、(b)、及び(c) NH -I -F -H
H651(a)、(b)、及び(c) NH -I -CH3 -H
H652(a)、(b)、及び(c) NH -I -CF3 -H
H653(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCH3 -H
H654(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCH2CH3 -H
H655(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCF3 -H
H656(a)、(b)、及び(c) NH -I -tert-ブチル -H
H657(a)、(b)、及び(c) NH -I -イソプロピル -H
H658(a)、(b)、及び(c) NH -I -CH3 -CH3
H659(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -H
H660(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -Cl
H661(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -Br
H662(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -F
H663(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -CH3
H664(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -CF3
H665(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCH3
H666(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCH2CH3
H667(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCF3
H668(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -tert-ブチル
H669(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -イソプロピル
________________________________________
(a)は、R12が-Hであり、R14が-CH3であることを意味する。
(b)は、R12が-CH3であり、R14が-Hであることを意味する。
(c)は、R12およびR14がそれぞれ-Hであることを意味する。
〔表9〕
________________________________________
化合物 Y R1 (R8)a (R8)b
________________________________________
I01(a)、(b)、及び(c) S -Cl -Cl -H
I02(a)、(b)、及び(c) S -Cl -Br -H
I03(a)、(b)、及び(c) S -Cl -F -H
I04(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CH3 -H
I05(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CF3 -H
I06(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCH3 -H
I07(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCH2CH3 -H
I08(a)、(b)、及び(c) S -Cl -OCF3 -H
I09(a)、(b)、及び(c) S -Cl -tert-ブチル -H
I10(a)、(b)、及び(c) S -Cl -イソプロピル -H
I11(a)、(b)、及び(c) S -Cl -CH3 -CH3
I12(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -H
I13(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -Cl
I14(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -Br
I15(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -F
I16(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -CH3
I17(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -CF3
I18(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCH3
I19(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCH2CH3
I20(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCF3
I21(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -tert-ブチル
I22(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -イソプロピル
I23(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -OCF3
I24(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -tert-ブチル
I25(a)、(b)、及び(c) S -Cl -H -イソプロピル
I26(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -Cl -H
I27(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -Br -H
I28(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -F -H
I29(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CH3 -H
I30(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CF3 -H
I31(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCH3 -H
I32(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCH2CH3 -H
I33(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -OCF3 -H
I34(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -tert-ブチル -H
I35(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -イソプロピル -H
I36(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -CH3 -CH3
I37(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -H
I38(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -Cl
I39(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -Br
I40(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -F
I41(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -CH3
I42(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -CF3
I43(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCH3
I44(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCH2CH3
I45(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -OCF3
I46(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -tert-ブチル
I47(a)、(b)、及び(c) S -CH3 -H -イソプロピル
I48(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -Cl -H
I49(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -Br -H
I50(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -F -H
I51(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CH3 -H
I52(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CF3 -H
I53(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCH3 -H
I54(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCH2CH3 -H
I55(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -OCF3 -H
I56(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -tert-ブチル -H
I57(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -イソプロピル -H
I58(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -CH3 -CH3
I59(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -H
I60(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -Cl
I61(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -Br
I62(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -F
I63(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -CH3
I64(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -CF3
I65(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCH3
I66(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCH2CH3
I67(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -OCF3
I68(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -tert-ブチル
I69(a)、(b)、及び(c) S -CF3 -H -イソプロピル
I70(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -Cl -H
I71(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -Br -H
I72(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -F -H
I73(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CH3 -H
I74(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CF3 -H
I75(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCH3 -H
I76(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCH2CH3 -H
I77(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -OCF3 -H
I78(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -tert-ブチル -H
I79(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -イソプロピル -H
I80(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -CH3 -CH3
I81(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -H
I82(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -Cl
I83(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -Br
I84(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -F
I85(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -CH3
I86(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -CF3
I87(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCH3
I88(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCH2CH3
I89(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -OCF3
I90(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -tert-ブチル
I91(a)、(b)、及び(c) S -CHF2 -H -イソプロピル
I92(a)、(b)、及び(c) S -OH -Cl -H
I93(a)、(b)、及び(c) S -OH -Br -H
I94(a)、(b)、及び(c) S -OH -F -H
I95(a)、(b)、及び(c) S -OH -CH3 -H
I96(a)、(b)、及び(c) S -OH -CF3 -H
I97(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCH3 -H
I98(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCH2CH3 -H
I99(a)、(b)、及び(c) S -OH -OCF3 -H
I100(a)、(b)、及び(c) S -OH -tert-ブチル -H
I101(a)、(b)、及び(c) S -OH -イソプロピル -H
I102(a)、(b)、及び(c) S -OH -CH3 -CH3
I103(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -H
I104(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -Cl
I105(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -Br
I106(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -F
I107(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -CH3
I108(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -CF3
I109(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCH3
I110(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCH2CH3
I111(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -OCF3
I112(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -tert-ブチル
I113(a)、(b)、及び(c) S -OH -H -イソプロピル
I114(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -Cl -H
I115(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -Br -H
I116(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -F -H
I117(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CH3 -H
I118(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CF3 -H
I119(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCH3 -H
I120(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCH2CH3 -H
I121(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -OCF3 -H
I122(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -tert-ブチル -H
I123(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -イソプロピル -H
I124(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -CH3 -CH3
I125(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -H
I126(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -Cl
I127(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -Br
I128(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -F
I129(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -CH3
I130(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -CF3
I131(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCH3
I132(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCH2CH3
I133(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -OCF3
I134(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -tert-ブチル
I135(a)、(b)、及び(c) S -NO2 -H -イソプロピル
I136(a)、(b)、及び(c) S -CN -Br -H
I137(a)、(b)、及び(c) S -CN -Cl -H
I138(a)、(b)、及び(c) S -CN -F -H
I139(a)、(b)、及び(c) S -CN -CH3 -H
I140(a)、(b)、及び(c) S -CN -CF3 -H
I141(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCH3 -H
I142(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCH2CH3 -H
I143(a)、(b)、及び(c) S -CN -OCF3 -H
I144(a)、(b)、及び(c) S -CN -tert-ブチル -H
I145(a)、(b)、及び(c) S -CN -イソプロピル -H
I146(a)、(b)、及び(c) S -CN -CH3 -CH3
I147(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -H
I148(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -Cl
I149(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -Br
I150(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -F
I151(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -CH3
I152(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -CF3
I153(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCH3
I154(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCH2CH3
I155(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -OCF3
I156(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -tert-ブチル
I157(a)、(b)、及び(c) S -CN -H -イソプロピル
I158(a)、(b)、及び(c) S -Br -Br -H
I159(a)、(b)、及び(c) S -Br -Cl -H
I160(a)、(b)、及び(c) S -Br -F -H
I161(a)、(b)、及び(c) S -Br -CH3 -H
I162(a)、(b)、及び(c) S -Br -CF3 -H
I163(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCH3 -H
I164(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCH2CH3 -H
I165(a)、(b)、及び(c) S -Br -OCF3 -H
I166(a)、(b)、及び(c) S -Br -tert-ブチル -H
I167(a)、(b)、及び(c) S -Br -イソプロピル -H
I168(a)、(b)、及び(c) S -Br -CH3 -CH3
I169(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -H
I170(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -Cl
I171(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -Br
I172(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -F
I173(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -CH3
I174(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -CF3
I175(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCH3
I176(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCH2CH3
I177(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -OCF3
I178(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -tert-ブチル
I179(a)、(b)、及び(c) S -Br -H -イソプロピル
I180(a)、(b)、及び(c) S -I -Cl -H
I181(a)、(b)、及び(c) S -I -Br -H
I182(a)、(b)、及び(c) S -I -F -H
I183(a)、(b)、及び(c) S -I -CH3 -H
I184(a)、(b)、及び(c) S -I -CF3 -H
I185(a)、(b)、及び(c) S -I -OCH3 -H
I186(a)、(b)、及び(c) S -I -OCH2CH3 -H
I187(a)、(b)、及び(c) S -I -OCF3 -H
I188(a)、(b)、及び(c) S -I -tert-ブチル -H
I189(a)、(b)、及び(c) S -I -イソプロピル -H
I190(a)、(b)、及び(c) S -I -CH3 -CH3
I191(a)、(b)、及び(c) S -I -H -H
I192(a)、(b)、及び(c) S -I -H -Cl
I193(a)、(b)、及び(c) S -I -H -Br
I194(a)、(b)、及び(c) S -I -H -F
I195(a)、(b)、及び(c) S -I -H -CH3
I196(a)、(b)、及び(c) S -I -H -CF3
I197(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCH3
I198(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCH2CH3
I199(a)、(b)、及び(c) S -I -H -OCF3
I200(a)、(b)、及び(c) S -I -H -tert-ブチル
I201(a)、(b)、及び(c) S -I -H -イソプロピル
I202(a)、(b)、及び(c) O -Cl -Cl -H
I203(a)、(b)、及び(c) O -Cl -Br -H
I204(a)、(b)、及び(c) O -Cl -F -H
I205(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CH3 -H
I206(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CF3 -H
I207(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCH3 -H
I208(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCH2CH3 -H
I209(a)、(b)、及び(c) O -Cl -OCF3 -H
I210(a)、(b)、及び(c) O -Cl -tert-ブチル -H
I211(a)、(b)、及び(c) O -Cl -イソプロピル -H
I212(a)、(b)、及び(c) O -Cl -CH3 -CH3
I213(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -H
I214(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -CH3
I215(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -Cl
I216(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -Br
I217(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -F
I218(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -CF3
I219(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCH3
I220(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCH2CH3
I221(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCF3
I222(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -tert-ブチル
I223(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -イソプロピル
I224(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -OCF3
I225(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -tert-ブチル
I226(a)、(b)、及び(c) O -Cl -H -イソプロピル
I227(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -Cl -H
I228(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -Br -H
I229(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -F -H
I230(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CH3 -H
I231(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CF3 -H
I232(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCH3 -H
I233(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCH2CH3 -H
I234(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -OCF3 -H
I235(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -tert-ブチル -H
I236(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -イソプロピル -H
I237(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -CH3 -CH3
I238(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -H
I239(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -Cl
I240(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -Br
I241(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -F
I242(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -CH3
I243(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -CF3
I244(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCH3
I245(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCH2CH3
I246(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -OCF3
I247(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -tert-ブチル
I248(a)、(b)、及び(c) O -CH3 -H -イソプロピル
I249(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -Cl -H
I250(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -Br -H
I251(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -F -H
I252(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CH3 -H
I253(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CF3 -H
I254(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCH3 -H
I255(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCH2CH3 -H
I256(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -OCF3 -H
I257(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -tert-ブチル -H
I258(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -イソプロピル -H
I259(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -CH3 -CH3
I260(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -H
I261(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -Cl
I262(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -Br
I263(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -F
I264(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -CH3
I265(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -CF3
I266(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCH3
I267(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCH2CH3
I268(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -OCF3
I269(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -tert-ブチル
I270(a)、(b)、及び(c) O -CF3 -H -イソプロピル
I271(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -Cl -H
I272(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -Br -H
I273(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -F -H
I274(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CH3 -H
I275(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CF3 -H
I276(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCH3 -H
I277(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCH2CH3 -H
I278(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -OCF3 -H
I279(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -tert-ブチル -H
I280(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -イソプロピル -H
I281(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -CH3 -CH3
I282(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -H
I283(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -Cl
I284(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -Br
I285(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -F
I286(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -CH3
I287(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -CF3
I288(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCH3
I289(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCH2CH3
I290(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -OCF3
I291(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -tert-ブチル
I292(a)、(b)、及び(c) O -CHF2 -H -イソプロピル
I293(a)、(b)、及び(c) O -OH -Cl -H
I294(a)、(b)、及び(c) O -OH -Br -H
I295(a)、(b)、及び(c) O -OH -F -H
I296(a)、(b)、及び(c) O -OH -CH3 -H
I297(a)、(b)、及び(c) O -OH -CF3 -H
I298(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCH3 -H
I299(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCH2CH3 -H
I300(a)、(b)、及び(c) O -OH -OCF3 -H
I301(a)、(b)、及び(c) O -OH -tert-ブチル -H
I302(a)、(b)、及び(c) O -OH -イソプロピル -H
I303(a)、(b)、及び(c) O -OH -CH3 -CH3
I304(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -H
I305(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -Cl
I306(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -Br
I307(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -F
I308(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -CH3
I309(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -CF3
I310(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCH3
I311(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCH2CH3
I312(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -OCF3
I313(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -tert-ブチル
I314(a)、(b)、及び(c) O -OH -H -イソプロピル
I315(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -Cl -H
I316(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -Br -H
I317(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -F -H
I318(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CH3 -H
I319(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CF3 -H
I320(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCH3 -H
I321(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCH2CH3 -H
I322(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -OCF3 -H
I323(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -tert-ブチル -H
I324(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -イソプロピル -H
I325(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -CH3 -CH3
I326(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -H
I327(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -Cl
I328(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -Br
I329(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -F
I330(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -CH3
I331(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -CF3
I332(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCH3
I333(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCH2CH3
I334(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -OCF3
I335(a)、(b)、及び(c O -NO2 -H -tert-ブチル
I336(a)、(b)、及び(c) O -NO2 -H -イソプロピル
I337(a)、(b)、及び(c) O -CN -Br -H
I338(a)、(b)、及び(c) O -CN -Cl -H
I339(a)、(b)、及び(c) O -CN -F -H
I340(a)、(b)、及び(c) O -CN -CH3 -H
I341(a)、(b)、及び(c) O -CN -CF3 -H
I342(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCH3 -H
I343(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCH2CH3 -H
I344(a)、(b)、及び(c) O -CN -OCF3 -H
I345(a)、(b)、及び(c) O -CN -tert-ブチル -H
I346(a)、(b)、及び(c) O -CN -イソプロピル -H
I347(a)、(b)、及び(c) O -CN -CH3 -CH3
I348(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -H
I349(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -Cl
I350(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -Br
I351(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -F
I352(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -CH3
I353(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -CF3
I354(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCH3
I355(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCH2CH3
I356(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -OCF3
I357(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -tert-ブチル
I358(a)、(b)、及び(c) O -CN -H -イソプロピル
I359(a)、(b)、及び(c) O -Br -Br -H
I360(a)、(b)、及び(c) O -Br -Cl -H
I361(a)、(b)、及び(c) O -Br -F -H
I362(a)、(b)、及び(c) O -Br -CH3 -H
I363(a)、(b)、及び(c) O -Br -CF3 -H
I364(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCH3 -H
I365(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCH2CH3 -H
I366(a)、(b)、及び(c) O -Br -OCF3 -H
I367(a)、(b)、及び(c) O -Br -tert-ブチル -H
I368(a)、(b)、及び(c) O -Br -イソプロピル -H
I369(a)、(b)、及び(c) O -Br -CH3 -CH3
I370(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -H
I371(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -Cl
I372(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -Br
I373(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -F
I374(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -CH3
I375(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -CF3
I376(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCH3
I377(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCH2CH3
I378(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -OCF3
I379(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -tert-ブチル
I380(a)、(b)、及び(c) O -Br -H -イソプロピル
I381(a)、(b)、及び(c) O -I -Cl -H
I382(a)、(b)、及び(c) O -I -Br -H
I383(a)、(b)、及び(c) O -I -F -H
I384(a)、(b)、及び(c) O -I -CH3 -H
I385(a)、(b)、及び(c) O -I -CF3 -H
I386(a)、(b)、及び(c) O -I -OCH3 -H
I387(a)、(b)、及び(c) O -I -OCH2CH3 -H
I388(a)、(b)、及び(c) O -I -OCF3 -H
I389(a)、(b)、及び(c) O -I -tert-ブチル -H
I390(a)、(b)、及び(c) O -I -イソプロピル -H
I391(a)、(b)、及び(c) O -I -CH3 -CH3
I392(a)、(b)、及び(c) O -I -H -H
I393(a)、(b)、及び(c) O -I -H -Cl
I394(a)、(b)、及び(c) O -I -H -Br
I395(a)、(b)、及び(c) O -I -H -F
I396(a)、(b)、及び(c) O -I -H -CH3
I397(a)、(b)、及び(c) O -I -H -CF3
I398(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCH3
I399(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCH2CH3
I400(a)、(b)、及び(c) O -I -H -OCF3
I401(a)、(b)、及び(c) O -I -H -tert-ブチル
I402(a)、(b)、及び(c) O -I -H -イソプロピル
I403(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -Cl -H
I404(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -Br -H
I405(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -F -H
I406(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CH3 -H
I407(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CF3 -H
I408(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCH3 -H
I409(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCH2CH3 -H
I410(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -OCF3 -H
I411(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -tert-ブチル -H
I412(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -イソプロピル -H
I413(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -CH3 -CH3
I414(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -H
I415(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -CH3
I416(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -Cl
I417(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -Br
I418(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -F
I419(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -CF3
I420(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCH3
I421(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCH2CH3
I422(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCF3
I423(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -tert-ブチル
I424(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -イソプロピル
I425(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -OCF3
I426(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -tert-ブチル
I427(a)、(b)、及び(c) NH -Cl -H -イソプロピル
I428(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -Cl -H
I429(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -Br -H
I430(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -F -H
I431(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CH3 -H
I432(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CF3 -H
I433(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCH3 -H
I434(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCH2CH3 -H
I435(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -OCF3 -H
I436(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -tert-ブチル -H
I437(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -イソプロピル -H
I438(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -CH3 -CH3
I439(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -H
I440(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -Cl
I441(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -Br
I442(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -F
I443(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -CH3
I444(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -CF3
I445(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCH3
I446(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCH2CH3
I447(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -OCF3
I448(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -tert-ブチル
I449(a)、(b)、及び(c) NH -CH3 -H -イソプロピル
I450(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -Cl -H
I451(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -Br -H
I452(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -F -H
I453(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CH3 -H
I454(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CF3 -H
I455(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCH3 -H
I456(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCH2CH3 -H
I457(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -OCF3 -H
I458(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -tert-ブチル -H
I459(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -イソプロピル -H
I460(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -CH3 -CH3
I461(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -H
I462(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -Cl
I463(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -Br
I464(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -F
I465(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -CH3
I466(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -CF3
I467(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCH3
I468(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCH2CH3
I469(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -OCF3
I470(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -tert-ブチル
I471(a)、(b)、及び(c) NH -CF3 -H -イソプロピル
I472(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -Cl -H
I473(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -Br -H
I474(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -F -H
I475(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CH3 -H
I476(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CF3 -H
I477(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCH3 -H
I478(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCH2CH3 -H
I479(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -OCF3 -H
I480(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -tert-ブチル -H
I481(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -イソプロピル -H
I482(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -CH3 -CH3
I483(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -H
I484(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -Cl
I485(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -Br
I486(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -F
I487(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -CH3
I488(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -CF3
I489(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCH3
I490(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCH2CH3
I491(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -OCF3
I492(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -tert-ブチル
I493(a)、(b)、及び(c) NH -CHF2 -H -イソプロピル
I494(a)、(b)、及び(c) NH -OH -Cl -H
I495(a)、(b)、及び(c) NH -OH -Br -H
I496(a)、(b)、及び(c) NH -OH -F -H
I497(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CH3 -H
I498(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CF3 -H
I499(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCH3 -H
I500(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCH2CH3 -H
I501(a)、(b)、及び(c) NH -OH -OCF3 -H
I502(a)、(b)、及び(c) NH -OH -tert-ブチル -H
I503(a)、(b)、及び(c) NH -OH -イソプロピル -H
I504(a)、(b)、及び(c) NH -OH -CH3 -CH3
I505(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -H
I506(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -Cl
I507(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -Br
I508(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -F
I509(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -CH3
I510(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -CF3
I511(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCH3
I512(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCH2CH3
I513(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -OCF3
I514(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -tert-ブチル
I515(a)、(b)、及び(c) NH -OH -H -イソプロピル
I516(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -Cl -H
I517(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -Br -H
I518(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -F -H
I519(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CH3 -H
I520(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CF3 -H
I521(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCH3 -H
I522(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCH2CH3 -H
I523(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -OCF3 -H
I524(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -tert-ブチル -H
I525(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -イソプロピル -H
I526(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -CH3 -CH3
I527(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -H
I528(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -Cl
I529(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -Br
I530(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -F
I531(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -CH3
I532(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -CF3
I533(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCH3
I534(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCH2CH3
I535(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -OCF3
I536(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -tert-ブチル
I537(a)、(b)、及び(c) NH -NO2 -H -イソプロピル
I538(a)、(b)、及び(c) NH -CN -Br -H
I539(a)、(b)、及び(c) NH -CN -Cl -H
I540(a)、(b)、及び(c) NH -CN -F -H
I541(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CH3 -H
I542(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CF3 -H
I543(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCH3 -H
I544(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCH2CH3 -H
I545(a)、(b)、及び(c) NH -CN -OCF3 -H
I546(a)、(b)、及び(c) NH -CN -tert-ブチル -H
I547(a)、(b)、及び(c) NH -CN -イソプロピル -H
I548(a)、(b)、及び(c) NH -CN -CH3 -CH3
I549(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -H
I550(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -Cl
I551(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -Br
I552(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -F
I553(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -CH3
I554(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -CF3
I555(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCH3
I556(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCH2CH3
I557(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -OCF3
I558(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -tert-ブチル
I559(a)、(b)、及び(c) NH -CN -H -イソプロピル
I560(a)、(b)、及び(c) NH -Br -Br -H
I561(a)、(b)、及び(c) NH -Br -Cl -H
I562(a)、(b)、及び(c) NH -Br -F -H
I563(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CH3 -H
I564(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CF3 -H
I565(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCH3 -H
I566(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCH2CH3 -H
I567(a)、(b)、及び(c) NH -Br -OCF3 -H
I568(a)、(b)、及び(c) NH -Br -tert-ブチル -H
I569(a)、(b)、及び(c) NH -Br -イソプロピル -H
I570(a)、(b)、及び(c) NH -Br -CH3 -CH3
I571(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -H
I572(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -Cl
I573(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -Br
I574(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -F
I575(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -CH3
I576(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -CF3
I577(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCH3
I578(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCH2CH3
I579(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -OCF3
I580(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -tert-ブチル
I581(a)、(b)、及び(c) NH -Br -H -イソプロピル
I582(a)、(b)、及び(c) NH -I -Cl -H
I583(a)、(b)、及び(c) NH -I -Br -H
I584(a)、(b)、及び(c) NH -I -F -H
I585(a)、(b)、及び(c) NH -I -CH3 -H
I586(a)、(b)、及び(c) NH -I -CF3 -H
I587(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCH3 -H
I588(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCH2CH3 -H
I589(a)、(b)、及び(c) NH -I -OCF3 -H
I590(a)、(b)、及び(c) NH -I -tert-ブチル -H
I591(a)、(b)、及び(c) NH -I -イソプロピル -H
I592(a)、(b)、及び(c) NH -I -CH3 -CH3
I593(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -H
I594(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -Cl
I595(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -Br
I596(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -F
I597(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -CH3
I598(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -CF3
I599(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCH3
I600(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCH2CH3
I601(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -OCF3
I602(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -tert-ブチル
I603(a)、(b)、及び(c) NH -I -H -イソプロピル
________________________________________
(a)は、R12が-Hであり、R14が-CH3であることを意味する。
(b)は、R12が-CH3であり、R14が-Hであることを意味する。
(c)は、R12およびR14がそれぞれ-Hであることを意味する。
〔表10〕
________________________________________
化合物 R1 R8
________________________________________
J01(a)、(b)、及び(c) -Cl -H
J02(a)、(b)、及び(c) -Cl -t-ブチル
J03(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソブチル
J04(a)、(b)、及び(c) -Cl -sec-ブチル
J05(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソプロピル
J06(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-プロピル
J07(a)、(b)、及び(c) -Cl -シクロヘキシル
J08(a)、(b)、及び(c) -Cl -t-ブトキシ
J09(a)、(b)、及び(c) -Cl -イソプロポキシ
J10(a)、(b)、及び(c) -Cl -CF3
J11(a)、(b)、及び(c) -Cl -CH2CF3
J12(a)、(b)、及び(c) -Cl -OCF3
J13(a)、(b)、及び(c) -Cl -Cl
J14(a)、(b)、及び(c) -Cl -Br
J15(a)、(b)、及び(c) -Cl -I
J16(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-ブチル
J17(a)、(b)、及び(c) -Cl -n-プロピル
J18(a)、(b)、及び(c) -F -H
J19(a)、(b)、及び(c) -F -t-ブチル
J20(a)、(b)、及び(c) -F -イソブチル
J21(a)、(b)、及び(c) -F -sec-ブチル
J22(a)、(b)、及び(c) -F -イソプロピル
J23(a)、(b)、及び(c) -F -n-プロピル
J24(a)、(b)、及び(c) -F -シクロヘキシル
J25(a)、(b)、及び(c) -F -t-ブトキシ
J26(a)、(b)、及び(c) -F -イソプロポキシ
J27(a)、(b)、及び(c) -F -CF3
J28(a)、(b)、及び(c) -F -CH2CF3
J29(a)、(b)、及び(c) -F -OCF3
J30(a)、(b)、及び(c) -F -Cl
J31(a)、(b)、及び(c) -F -Br
J32(a)、(b)、及び(c) -F -I
J33(a)、(b)、及び(c) -F -n-ブチル
J34(a)、(b)、及び(c) -F -n-プロピル
J35(a)、(b)、及び(c) -CH3 -H
J36(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソブチル
J37(a)、(b)、及び(c) -CH3 -t-ブチル
J38(a)、(b)、及び(c) -CH3 -sec-ブチル
J39(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソプロピル
J40(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-プロピル
J41(a)、(b)、及び(c) -CH3 -シクロヘキシル
J42(a)、(b)、及び(c) -CH3 -t-ブトキシ
J43(a)、(b)、及び(c) -CH3 -イソプロポキシ
J44(a)、(b)、及び(c) -CH3 -CF3
J45(a)、(b)、及び(c) -CH3 -CH2CF3
J46(a)、(b)、及び(c) -CH3 -OCF3
J47(a)、(b)、及び(c) -CH3 -Cl
J48(a)、(b)、及び(c) -CH3 -Br
J49(a)、(b)、及び(c) -CH3 -I
J50(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-ブチル
J51(a)、(b)、及び(c) -CH3 -n-プロピル
J52(a)、(b)、及び(c) -CF3 -H
J53(a)、(b)、及び(c) -CF3 -t-ブチル
J54(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソブチル
J55(a)、(b)、及び(c) -CF3 -sec-ブチル
J56(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソプロピル
J57(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-プロピル
J58(a)、(b)、及び(c) -CF3 -シクロヘキシル
J59(a)、(b)、及び(c) -CF3 -t-ブトキシ
J60(a)、(b)、及び(c) -CF3 -イソプロポキシ
J61(a)、(b)、及び(c) -CF3 -CF3
J62(a)、(b)、及び(c) -CF3 -CH2CF3
J63(a)、(b)、及び(c) -CF3 -OCF3
J64(a)、(b)、及び(c) -CF3 -Cl
J65(a)、(b)、及び(c) -CF3 -Br
J66(a)、(b)、及び(c) -CF3 -I
J67(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-ブチル
J68(a)、(b)、及び(c) -CF3 -n-プロピル
J69(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -t-ブチル
J70(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -H
J71(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソブチル
J72(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -sec-ブチル
J73(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソプロピル
J74(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-プロピル
J75(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -シクロヘキシル
J76(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -t-ブトキシ
J77(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -イソプロポキシ
J78(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -CF3
J79(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -CH2CF3
J80(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -OCF3
J81(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -Cl
J82(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -Br
J83(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -I
J84(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-ブチル
J85(a)、(b)、及び(c) -CHF2 -n-プロピル
J86(a)、(b)、及び(c) -OH -H
J87(a)、(b)、及び(c) -OH -t-ブチル
J88(a)、(b)、及び(c) -OH -イソブチル
J89(a)、(b)、及び(c) -OH -sec-ブチル
J90(a)、(b)、及び(c) -OH -イソプロピル
J91(a)、(b)、及び(c) -OH -n-プロピル
J92(a)、(b)、及び(c) -OH -シクロヘキシル
J93(a)、(b)、及び(c) -OH -t-ブトキシ
J94(a)、(b)、及び(c) -OH -イソプロポキシ
J95(a)、(b)、及び(c) -OH -CF3
J96(a)、(b)、及び(c) -OH -CH2CF3
J97(a)、(b)、及び(c) -OH -OCF3
J98(a)、(b)、及び(c) -OH -Cl
J99(a)、(b)、及び(c) -OH -Br
J100(a)、(b)、及び(c) -OH -I
J101(a)、(b)、及び(c) -OH -n-ブチル
J102(a)、(b)、及び(c) -OH -n-プロピル
J103(a)、(b)、及び(c) -NO2 -H
J104(a)、(b)、及び(c) -NO2 -t-ブチル
J105(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソブチル
J106(a)、(b)、及び(c) -NO2 -sec-ブチル
J107(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソプロピル
J108(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-プロピル
J109(a)、(b)、及び(c) -NO2 -シクロヘキシル
J110(a)、(b)、及び(c) -NO2 -t-ブトキシ
J111(a)、(b)、及び(c) -NO2 -イソプロポキシ
J112(a)、(b)、及び(c) -NO2 -CF3
J113(a)、(b)、及び(c) -NO2 -CH2CF3
J114(a)、(b)、及び(c) -NO2 -OCF3
J115(a)、(b)、及び(c) -NO2 -Cl
J116(a)、(b)、及び(c) -NO2 -Br
J117(a)、(b)、及び(c) -NO2 -I
J118(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-ブチル
J119(a)、(b)、及び(c) -NO2 -n-プロピル
J120(a)、(b)、及び(c) -CN -H
J121(a)、(b)、及び(c) -CN -t-ブチル
J122(a)、(b)、及び(c) -CN -イソブチル
J123(a)、(b)、及び(c) -CN -sec-ブチル
J124(a)、(b)、及び(c) -CN -イソプロピル
J125(a)、(b)、及び(c) -CN -n-プロピル
J126(a)、(b)、及び(c) -CN -シクロヘキシル
J127(a)、(b)、及び(c) -CN -t-ブトキシ
J128(a)、(b)、及び(c) -CN -イソプロポキシ
J129(a)、(b)、及び(c) -CN -CF3
J130(a)、(b)、及び(c) -CN -CH2CF3
J131(a)、(b)、及び(c) -CN -OCF3
J132(a)、(b)、及び(c) -CN -Cl
J133(a)、(b)、及び(c) -CN -Br
J134(a)、(b)、及び(c) -CN -I
J135(a)、(b)、及び(c) -CN -n-ブチル
J136(a)、(b)、及び(c) -CN -n-プロピル
J137(a)、(b)、及び(c) -Br -H
J138(a)、(b)、及び(c) -Br -t-ブチル
J139(a)、(b)、及び(c) -Br -イソブチル
J140(a)、(b)、及び(c) -Br -sec-ブチル
J141(a)、(b)、及び(c) -Br -イソプロピル
J142(a)、(b)、及び(c) -Br -n-プロピル
J143(a)、(b)、及び(c) -Br -シクロヘキシル
J144(a)、(b)、及び(c) -Br -t-ブトキシ
J145(a)、(b)、及び(c) -Br -イソプロポキシ
J146(a)、(b)、及び(c) -Br -CF3
J147(a)、(b)、及び(c) -Br -CH2CF3
J148(a)、(b)、及び(c) -Br -OCF3
J149(a)、(b)、及び(c) -Br -Cl
J150(a)、(b)、及び(c) -Br -Br
J151(a)、(b)、及び(c) -Br -I
J152(a)、(b)、及び(c) -Br -n-ブチル
J153(a)、(b)、及び(c) -Br -n-プロピル
J154(a)、(b)、及び(c) -I -t-ブチル
J155(a)、(b)、及び(c) -I -H
J156(a)、(b)、及び(c) -I -イソブチル
J157(a)、(b)、及び(c) -I -sec-ブチル
J158(a)、(b)、及び(c) -I -イソプロピル
J159(a)、(b)、及び(c) -I -n-プロピル
J160(a)、(b)、及び(c) -I -シクロヘキシル
J161(a)、(b)、及び(c) -I -t-ブトキシ
J162(a)、(b)、及び(c) -I -イソプロポキシ
J163(a)、(b)、及び(c) -I -CF3
J164(a)、(b)、及び(c) -I -CH2CF3
J165(a)、(b)、及び(c) -I -OCF3
J166(a)、(b)、及び(c) -I -Cl
J167(a)、(b)、及び(c) -I -Br
J168(a)、(b)、及び(c) -I -I
J169(a)、(b)、及び(c) -I -n-ブチル
J170(a)、(b)、及び(c) -I -n-プロピル
________________________________________
(a)は、R12が-Hであり、R14が-CH3であることを意味する。
(b)は、R12が-CH3であり、R14が-Hであることを意味する。
(c)は、R12およびR14がそれぞれ-Hであることを意味する。
3. 定義
本明細書中でテトラヒドロピペリジル化合物に関連して用いられているように、上で用いられている用語は次の意味を有する:
「-(C1-C10)アルキル」は、1〜10個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状、非環状炭化水素である。典型的な直鎖状-(C1-C10)アルキルには、-メチル、-エチル、-n-プロピル、-n-ブチル、-n-ペンチル、-n-ヘキシル、-n-ヘプチル、-n-オクチル、-n-ノニル、および-n-デシルが含まれる。典型的な分枝状-(C1-C10)アルキルには、-イソプロピル、-sec-ブチル、-イソブチル、-tert-ブチル、-イソペンチル、-ネオペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、3-エチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-メチルヘキシル、2-メチルヘキシル、3-メチルヘキシル、4-メチルヘキシル、5-メチルヘキシル、1,2-ジメチルペンチル、1,3-ジメチルペンチル、1,2-ジメチルヘキシル、1,3-ジメチルヘキシル、3,3-ジメチルヘキシル、1,2-ジメチルヘプチル、1,3-ジメチルヘプチル、および3,3-ジメチルヘプチルが含まれる。
「-(C1-C6)アルキル」は、1〜6個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状、非環状炭化水素である。典型的な直鎖状-(C1-C6)アルキルには、-メチル、-エチル、-n-プロピル、-n-ブチル、-n-ペンチル、および-n-ヘキシルが含まれる。典型的な分枝状-(C1-C6)アルキルには、-イソプロピル、-sec-ブチル、-イソブチル、-tert-ブチル、-イソペンチル、-ネオペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、3-エチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、および3,3-ジメチルブチルが含まれる。
「-(C1-C4)アルキル」は、1〜4個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状、非環状炭化水素である。典型的な直鎖状-(C1-C4)アルキルには、-メチル、-エチル、-n-プロピル、および-n-ブチルが含まれる。典型的な分枝状-(C1-C4)アルキルには、-イソプロピル、-sec-ブチル、-イソブチル、および-tert-ブチルが含まれる。
「-(C2-C6)アルケニル」は、2〜6個の炭素原子を有し、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を含む、直鎖状または分枝状、非環状炭化水素である。典型的な直鎖状および分枝状-(C2-C6)アルケニルとしては、-ビニル、-アリル、-1-ブテニル、-2-ブテニル、-イソブチレニル、-1-ペンテニル、-2-ペンテニル、-3-メチル-1-ブテニル、-2-メチル-2-ブテニル、-2,3-ジメチル-2-ブテニル、-1-へキセニル、-2-へキセニル、-3-へキセニル、等が挙げられる。
「-(C2-C6)アルキニル」は、2〜6個の炭素原子を有し、少なくとも1個の炭素-炭素三重結合を含む、直鎖状または分枝状、非環状炭化水素である。典型的な直鎖状および分枝状-(C2-C6)アルキニルとしては、-アセチレニル、-プロピニル、-1-ブチニル、-2-ブチニル、-1-ペンチニル、-2-ペンチニル、-3-メチル-1-ブチニル、-4-ペンチニル、-1-へキシニル、-2-へキシニル、-5-へキシニル、等が挙げられる。
「-(C3-C8)シクロアルキル」は、3〜8個の炭素原子を有する飽和環状炭化水素である。典型的な(C3-C8)シクロアルキルには、-シクロプロピル、-シクロブチル、-シクロペンチル、-シクロへキシル、-シクロヘプチル、および-シクロオクチルが含まれる。
「-(C8-C14)ビシクロアルキル」は、8〜14個の炭素原子を有し、少なくとも1個の飽和環状アルキル環を有する二環式の炭化水素環系である。典型的な-(C8-C14)ビシクロアルキルには、-インダニル、-1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、-5,6,7,8-テトラヒドロナフチル、-ペルヒドロナフチル、等が含まれる。
「-(C8-C14)トリシクロアルキル」は、8〜14個の炭素原子を有し、少なくとも1個の飽和環状アルキル環を有する三環式の炭化水素環系である。典型的な-(C8-C14)トリシクロアルキルには、-ピレニル、-1,2,3,4-テトラヒドロアントラセニル、-ペルヒドロアントラセニル、-アセアントレネイル(aceanthreneyl)、-1,2,3,4-テトラヒドロペナントレニル、-5,6,7,8-テトラヒドロフェナントレニル、-ペルヒドロフェナントレニル、等が含まれる。
「-(C5-C8)シクロアルケニル」は、環系に少なくとも1個の炭素-炭素二重結合と5〜8個の炭素原子を有する環状非芳香族炭化水素である。典型的な-(C5-C8)シクロアルケニルには、-シクロペンテニル、-シクロペンタジエニル、-シクロへキセニル、-シクロへキサジエニル、-シクロヘプテニル、-シクロヘプタジエニル、-シクロヘプタトリエニル、-シクロオクテニル、-シクロオクタジエニル、-シクロオクタトリエニル、-シクロオクタテトラエニル、等が含まれる。
「-(C8-C14)ビシクロアルケニル」は、それぞれの環に少なくとも1個の炭素-炭素二重結合と8〜14個の炭素原子を有する二環式の炭化水素環系である。典型的な-(C8-C14)ビシクロアルケニルには、-インデニル、-ペンタレニル、-ナフタレニル、-アズレニル、-ヘプタレニル、-1,2,7,8-テトラヒドロナフタレニル、等が含まれる。
「-(C8-C14)トリシクロアルケニル」は、それぞれの環に少なくとも1個の炭素-炭素二重結合と8〜14個の炭素原子を有する三環式の炭化水素環系である。典型的な-(C8-C14)トリシクロアルケニルには、-アントラセニル、-フェナントレニル、-フェナレニル、-アセナフタレニル、as-インダセニル、s-インダセニル、等が含まれる。
「-(5-乃至10-員)ヘテロアリール」は、単環系および二環系の両者を含む、5〜10員環の芳香族複素環を意味し、環のうちの一方または両方の少なくとも1個の炭素原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子と置換している。一態様において、「-(5-乃至10-員)ヘテロアリール」環は、少なくとも1個の炭素原子を含む。別の態様において、両方の「-(5-乃至10-員)ヘテロアリール」環は、少なくとも1個の炭素原子を含む。典型的な-(5-乃至10-員)ヘテロアリールとしては、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリミジニル、チアジアゾリル、トリアジニル、シノリニル(cinnolinyl)、フタラジニル(phthalazinyl)、およびキナゾリニルを含む。
「-CH(ハロ) 2」は、メチル基の水素の二つがハロゲンと置換されたメチル基を意味する。典型的な-CH(ハロ) 2基には、-CHF2、-CHCl2、-CHBr2、CHBrCl、CHClI、および-CHI2が含まれる。
「-C(ハロ) 3」は、メチル基の水素のそれぞれがハロゲンと置換されたメチル基を意味する。典型的な-C(ハロ) 3基には、-CF3、-CCl3、-CBr3、および-CI3が含まれる。
「-ハロゲン」または「-ハロ」は、-F、-Cl、-Br、または-Iを意味する。
「ピラジニル基」は、
「ピリミジニル基」は、
「ピリダジニル基」は、
「ベンゾイミジアゾリル基」は、
「ベンゾチアゾリル基」は、
「ベンゾオキサゾリル基」は、
「テトラヒドロピペリジル環」は、
用語「有効量」は別の治療剤と関連して用いられると、治療剤の治療効果を提供する量を意味する。
用語「DCM」は、ジクロロメタンを意味する。
用語「DMF」は、ジメチルホルムアミドを意味する。
用語「DAST」は、ジエチルアミノサルファトリフルオリドを意味する。
用語「DMSO」は、ジメチルスルホキシドを意味する。
用語「IBD」は、炎症性腸疾患を意味する。
用語「IBS」は、過敏性腸症候群を意味する。
用語「ALS」は、筋萎縮性側索硬化症を意味する。
用語「LiHMDS」は、リチウムヘキサメチルジシラジドを意味する。
用語「の治療」、「治療すること」等は、その状態または症状の改善または停止を含む。
一態様において、治療には、阻害、例えばその状態または症状の発見の全体的な頻度の減少が含まれる。
用語「の予防」、「予防すること」等は、その状態または症状の兆候の回避を含む。
4. テトラヒドロピペリジル化合物の製造方法
テトラヒドロピペリジル化合物は、従来の有機合成法または以下のスキームに示された例示的方法を用いて製造することができる。
4.1 XがOであるテトラヒドロピペリジル化合物の製造方法
XがOであるテトラヒドロピペリジル化合物は、下記スキーム1および2に示される例示的方法により得られる。
<スキーム1>
下記スキーム2に示すように、XがOであるテトラヒドロピペリジル化合物を提供するために、式6の化合物を式7a-eの化合物と反応させる。
m=1の場合、テトラヒドロピペリジル化合物の混合物が一般に得られる。混合物は従来の方法、例えばカラムクロマトグラフィーにより分離することができる。
式1の化合物は市販されているか、当業者に既知の方法によって得ることができる。
式7a-eの化合物は当業者に既知の方法により得ることができる。
4.2 XがSであるテトラヒドロピペリジル化合物の製造方法
XがSであるテトラヒドロピペリジル化合物は、イソシアン酸Ar2-NCOの代わりに式Ar2-NCSのイソチオシアネートが使われる以外、XがOであるテトラヒドロピペリジル化合物を提供するスキーム1および2の記載と類似の方法で得られる。
m=1の場合、テトラヒドロピペリジルの混合物が一般的に得られる。混合物は従来の方法、例えばカラムクロマトグラフィーにより分離することができる。
4.3 XがN-CNであるテトラヒドロピペリジル化合物の製造方法
XがN-CNであるテトラヒドロピペリジル化合物は、下記スキーム3および4に示されるようにして得られる。
<スキーム3>
約0.5時間から約24時間の間、約25℃から概ね溶媒の還流温度までの範囲の温度で、式8のケタール(約14mmol)をジエチルエーテル、ジ-n-プロピルエーテル、THF、DCM、あるいはトルエンのような非プロトン性有機溶媒(約7mL)中で、式Ar-NH2(約14mmol)のアミンと反応させる。その後、溶媒は、式9の化合物を提供するために除去される。一態様において、非プロトン性有機溶媒はジ-n-プロピルエーテルである。別の態様では、ジ-n-プロピルエーテル、式8の化合物、および式Ar-NH2のアミンの反応混合物を約70℃から約80℃の温度で加熱する。別の態様では、ジ-n−プロピルエーテル、式8の化合物、および式Ar-NH2のアミンの反応混合物を約75℃の温度で、約12時間加熱する。
<スキーム4>
m=1の場合、テトラヒドロピペリジル化合物の混合物が一般的には得られる。混合物を従来の方法、例えばカラムクロマトグラフィーにより分離することができる。
<スキーム5>
式8の化合物を提供するために、式1の化合物をジエチルエーテル、ジ-n−プロピルエーテル、THF、DCM、トルエンなどの非プロトン性溶媒のジフェニルシアノカルボンイミデート12(ミズーリ州セントルイスのシグマ-アルドリッチ社から市販(www.sigma-aldrich.com))と反応させる。一態様では、非プロトン性溶媒はDCMであり、式1の化合物とジフェニルシアノカルボンイミデート12の反応混合物を約約25℃で反応させる。別の態様において、非プロトン性溶媒はトルエンであり、式1の化合物とジフェニルシアノカルボンイミデート12の反応混合物を約110℃で反応させる。式1の化合物とジフェニルシアノカルボンイミデート12は一般に、約0.5時間から約24時間の間、反応させる。
上述のように、式7a-eの化合物を得ることができる。
4.4 XがN-OHであるテトラヒドロピペリジル化合物の製造方法
XがN-OHであるテトラヒドロピペリジル化合物は、下記スキーム6に示されるようにして得られる。
<スキーム6>
スキーム6に記述されるような、XがN-OHであるテトラヒドロピペリジル化合物を得る方法は、式9の化合物の代わりに式13の化合物が用いられる以外は、XがN-CNであるテトラヒドロピペリジル化合物を提供するスキーム3と4に記載の方法と類似する。
<スキーム7>
m =1である場合、テトラヒドロピペリジル化合物の混合物が一般に得られる。混合物は従来の方法、例えばカラムクロマトグラフィーにより分離することができる。
<スキーム8>
セクション4.2において記載されるように、得られた式19の化合物(約0.6mmol)のDCM溶液を約3mLのテトラヒドロフラン中でヨードメタン(約0.9mmol)と撹拌しながら、約25℃で約12時間反応させる。過剰のヨードメタンを混合物から減圧を用いて除去する。その後、酢酸エチルの約2.5mL中のトリエチルアミン(約1.74mmol)の溶液を、混合物に添加し、混合物を約2時間撹拌する。次いで、混合物を、精製可能な式17の化合物を提供するために減圧下で濃縮する。一態様において、式17の化合物は、カラムクロマトグラフィーまたは再結晶を用いて精製される。
4.5 XがN-OR 10 であるテトラヒドロピペリジル化合物の製造方法
XがN-OR10であるテトラヒドロピペリジル化合物は、前記スキーム6に記載のように得られるXがN-OHであるテトラヒドロピペリジル化合物を、THF中で約3当量のトリエチルアミン存在下で、Xが-I、-Br、-Cl、または-FであるX-(C1-C4)アルキルと撹拌しながら、約25℃で約12時間、または約50℃で約3時間反応することにより得られる。その後、溶媒は、残留物を提供するために減圧下で反応混合物から除去される。その後、残留物は、100:0のヘキサン:酢酸エチルから25:75のヘキサン:酢酸エチルの濃度勾配溶出によって溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、XがN-OR10であるテトラヒドロピペリジル化合物を提供する。一態様において、Xは-I、または-Brである。
m=1である場合、テトラヒドロピペリジル化合物の混合物が一般的に得られる。混合物は従来の方法、例えばカラムクロマトグラフィーにより分離することができる。
さらに、テトラヒドロピペリジル化合物の一つまたはそれ以上の水素、炭素、または他の原子を、水素、炭素、または他の原子の同位元素によって置換することができる。本発明に包含されるそのような化合物は、代謝薬物動態学的研究、および結合アッセイにおける研究および診断ツールとして有用である。
5. テトラヒドロピペリジル化合物の治療用途
本発明によれば、テトラヒドロピペリジル化合物は症状の治療または予防を必要としている動物に投与される。
一態様において、有効量のテトラヒドロピペリジル化合物は、VR1の阻害により治療または予防可能ないかなる症状をも、治療または予防するために使用できる。VR1を阻害することにより治療または予防可能な症状としては、限定はされないが、UI、潰瘍、IBD、およびIBSを挙げることができる。
別の態様では、有効量のテトラヒドロピペリジル化合物は、mGluR5を阻害することにより治療または予防可能ないかなる症状をも、治療または予防するために用いることができる。 mGluR5を阻害することにより治療または予防可能な症状の例としては、限定はされないが、疼痛、嗜癖障害、パーキンソン病、パーキンソン症、不安、掻痒の症状、および精神病を含む。
別の態様において、有効量のテトラヒドロピペリジル化合物は、mGluR1を阻害することにより治療または予防可能ないかなる症状をも、治療または予防するために用いることができる。mGluR1を阻害することにより治療または予防可能な症状の例としては、限定はされないが、疼痛、UI、嗜癖障害、パーキンソン病、パーキンソン症、不安、てんかん、脳卒中、発作、掻痒の症状、精神病、認知障害、記憶障害、限定された脳機能、ハンチントン舞踏病、ALS、痴呆症、網膜症、筋肉けいれん、偏頭痛、嘔吐、運動障害、およびうつ病が含まれる。
テトラヒドロピペリジル化合物を、急性または慢性の疼痛の治療または予防のために用いることができる。処理可能な苦痛またはテトラヒドロピペリジル化合物を用いて治療または予防可能な疼痛の例としては、限定はされないが、癌性疼痛、陣痛、心筋硬塞の痛み、膵臓痛、疝痛、術後の痛み、頭痛、筋肉痛、関節痛、および歯肉炎と歯周炎を含む歯周病に関連する痛みを挙げることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物は、潰瘍の治療または予防に用いることができるテトラヒドロピペリジル化合物を用いて治療または予防が可能な潰瘍の例には十二指腸潰瘍、胃潰瘍、辺縁潰瘍、食道潰瘍、またはストレス潰瘍を挙げることができるが、限定はされない。
テトラヒドロピペリジル化合物は、クローン病および潰瘍性大腸炎を含むIBDを治療または予防するために用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物は、IBSの治療または予防に用いることができる。テトラヒドロピペリジル化合物を用いて治療または予防が可能なIBSの例としては、限定はされないが、痙攣性結腸型IBSおよび便秘優勢型IBSを挙げることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物は、限定はされないが、摂食障害、衝動調節障害、アルコール関連障害、ニコチン関連障害、アンフェタミン関連障害、***関連障害、コカイン関連障害、幻覚剤関連障害、吸引剤関連障害、およびオピオイド関連障害を含み、これら全てがさらに以下に挙げられるように亜分類される、嗜癖障害の治療または予防に用いることができる。
摂食障害には、限定はされないが、非パージ型神経性過食症;パージ型神経性過食症; 拒食症;および格段特定されない(NOS)摂食障害が含まれる。
衝動調節障害は、間欠性爆発性障害、盗癖、放火癖、病的賭博、抜毛癖、および格段特定されない衝動調節障害を含むが、限定はされない。
ニコチン関連障害は、ニコチン依存、ニコチン離脱、および格段特定されない(NOS)ニコチン関連障害を含むが、限定はされない。
アンフェタミン関連障害は、覚醒剤依存、アンフェタミン乱用、アンフェタミン中毒、アンフェタミン離脱、アンフェタミン中毒錯乱状態、アンフェタミンによって引き起こされた妄想を伴う精神障害、アンフェタミンによって引き起こされた幻覚を伴う精神障害、アンフェタミンによって引き起こされた気分障害、アンフェタミンによって引き起こされた不安障害、アンフェタミンによって引き起こされた性的機能障害、アンフェタミンによって引き起こされた睡眠障害、および格段特定されない(NOS)アンフェタミン関連障害を含むが、限定はされない。
コカイン関連障害は、コカイン依存、コカイン乱用、コカイン中毒、コカイン離脱、コカイン中毒錯乱状態、コカインによって引き起こされた妄想を伴う精神障害、コカインによって引き起こされた幻覚を伴う精神障害、コカインによって引き起こされた気分障害、コカインによって引き起こされた不安障害、コカインによって引き起こされた性的機能障害、コカインによって引き起こされた睡眠障害、および格段特定されない(NOS)コカイン関連障害を含むが、限定はされない。
幻覚剤関連障害は、幻覚剤依存、幻覚剤乱用、幻覚剤中毒、幻覚剤離脱、幻覚剤中毒錯乱状態、幻覚剤持続性知覚障害(フラッシュバック)、幻覚剤によって引き起こされた妄想を伴う精神障害、幻覚剤によって引き起こされた幻覚を伴う精神障害、幻覚剤によって引き起こされた気分障害、幻覚剤によって引き起こされた不安障害、幻覚剤によって引き起こされた性的機能障害、幻覚剤によって引き起こされた睡眠障害、および格段特定されない(NOS)幻覚剤関連障害を含むが、限定はされない。
吸入剤関連障害は、限定はされないが、吸入剤依存、吸入剤乱用、吸入剤中毒、吸入剤中毒錯乱状態、吸入剤によって引き起こされた妄想を伴う精神障害、吸入剤によって引き起こされた幻覚を伴う精神障害、吸入剤によって引き起こされた不安障害、および格段特定されない(NOS)吸入剤関連障害を含む。
オピオイド関連障害としては、オピオイド依存、オピオイド乱用、オピオイド離脱、オピオイド中毒、オピオイド中毒錯乱状態、オピオイドによって引き起こされた妄想を伴う精神障害、オピオイドによって引き起こされた幻覚を伴う精神障害、オピオイドによって引き起こされた不安障害、および格段特定されない(NOS)オピオイド関連障害をあげられるが、限定はされない。
テトラヒドロピペリジル化合物は、一般化した不安または重度の不安および、限定はされないが、不穏状態;緊張; 頻脈; 呼吸困難;慢性「神経症性」抑うつを含むうつ状態;パニック障害;広場恐怖症および他の具体的な恐怖症;摂食障害;および人格障害を含む不安に関連する症状を治療または予防するために用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物を、限定はされないが、部分てんかん、全身発作、および、限定はされないが、単純部分発作、ジャクソン発作、複雑部分(精神運動性)発作、けいれん発作(けいれん大発作または強直)、小発作(欠神)およびてんかん重積症を含むてんかんに関連する症状を含むてんかんを治療または予防するために用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物は、限定はされないが、虚血性脳卒中および脳出血を含む脳卒中の治療または予防に用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物を、限定はされないが、乳児けいれん、発熱性発作およびてんかん性発作を含む発作の治療または予防に用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物は、限定はされないが、乾燥肌、疥癬、皮膚炎、ヘルペス状皮膚炎、アトピー性皮膚炎、外陰性掻痒症および肛門掻痒症、汗疹、虫刺され、シラミ症、接触皮膚炎、薬物反応、じんま疹、妊娠のじんま疹、乾癬、扁平苔癬、慢性単純性苔癬、剥脱性皮膚炎、毛嚢炎、水疱性類天疱瘡、またはファイバーグラス皮膚炎により引き起こされる掻痒を含む掻痒性の症状の治療または予防に用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物は、限定はされないが、精神錯乱および多発脳梗塞性痴呆、ボクサー痴呆、AIDSにより引き起こされる痴呆、およびアルツハイマー病により引き起こされる痴呆のような痴呆を含む認知障害の治療または予防に用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物を、限定はされないが、解離性健忘および解離性遁走を含む記憶障害を治療または予防するために用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物を、限定はされないが、手術または臓器移植により引き起こされた限定された脳機能、脳への限定された血液供給、脊髄の損傷、頭部損傷、低酸素症、心臓停止、または低血糖症を治療または予防するために用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物は、ハンチントン舞踏病を治療または予防するために用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物は、ALSを治療または予防するために用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物は、限定はされないが、動脈硬化性網膜症、糖尿病動脈硬化性網膜症、高血圧性網膜症、非増殖性網膜症、および増殖性網膜症を含む網膜症を治療または予防するために用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物は、筋肉けいれんを治療または予防するために用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物は、偏頭痛を治療または予防するために用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物は、限定はされないが、悪心嘔吐、空嘔吐(むかつき)、および逆流を含む嘔吐を治療または予防するために用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物を、限定はされないが、遅発性ジスキネジーおよび胆管ジスキネジアを含む運動障害の治療または予防に用いることができる。
テトラヒドロピペリジル化合物は、限定はされないが、大うつ病および双極性障害を含むうつ病を治療または予防するために用いることができる。
発明はまた、VR1を発現できる細胞を有効量のテトラヒドロピペリジル化合物と接触させることを含む、細胞におけるVR1機能を阻害する方法に関する。この方法は、インビトロで例えば、VR1を発現する細胞を選択し、その結果、疼痛、UI、潰瘍、IBD、またはIBSの治療または予防に有用な化合物を選択するためのアッセイの一部として有用なアッセイとして用いることができる。該方法はまた、動物において、細胞を有効量のテトラヒドロピペリジル化合物と接触させることにより、動物、一態様ではヒトにおいて、インビボで、細胞のVR1機能を阻害することに効果的である。一態様において、該方法は、動物の疼痛を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、動物のUIを治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、動物の潰瘍を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、動物のIBDを治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、動物のIBSを治療または予防することに効果的である。
VR1を発現できる細胞を含む組織の例は、神経組織、脳組織、腎臓組織、尿路上皮組織、および膀胱組織を挙げることができるが、限定はされない。VR1を発現する細胞をアッセイする方法は当業者に既知である。
発明はまた、細胞中でmGluR5機能を阻害するために効果的な量のテトラヒドロピペリジル化合物とmGluR5を発現できる細胞を接触させることを含む、細胞中でmGluR5機能を阻害する方法に関する。この方法は、インビトロで例えば、mGluR5を発現する細胞を選択し、その結果、疼痛、嗜癖障害、パーキンソン病、パーキンソン症、不安、掻痒の症状、または精神病の治療または予防に有用な化合物を選択するためのアッセイの一部として有用なアッセイとして用いることができる。該方法はまた、動物において、細胞中でmGluR5機能を阻害するために効果的な量のテトラヒドロピペリジル化合物と細胞を接触させることにより、動物、一態様ではヒトにおいて、インビボで、細胞のmGluR5機能を阻害することに効果的である。該方法は、治療を必要とする動物の疼痛を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の嗜癖障害を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物のパーキンソン病を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物のパーキンソン症を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の不安を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の掻痒の症状を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の精神病を治療または予防することに効果的である。
mGluR5を発現できる細胞の例としては、中枢神経系、特に脳、特に側坐核におけるニューロンおよびグリア細胞である。mGluR5を発現する細胞を試験する方法は当業者に既知である。
発明はまた、細胞中でmGluR1機能を阻害するために効果的な量のテトラヒドロピペリジル化合物とmGluR1を発現できる細胞を接触させることを含む、細胞中でmGluR1機能を阻害する方法に関する。この方法は、インビトロで例えば、mGluR1を発現する細胞を選択し、その結果、疼痛、UI、嗜癖障害、パーキンソン病、パーキンソン症、不安、てんかん、脳卒中、発作、掻痒の症状、精神病、認知障害、記憶欠落、限定された脳機能、ハンチントン舞踏病、ALS、痴呆症、網膜症、筋肉けいれん、偏頭痛、嘔吐、運動障害またはうつ病の治療または予防に有用な化合物を選択するためのアッセイの一部として有用なアッセイとして用いることができる。該方法はまた、動物において、細胞中でmGluR1機能を阻害するために効果的な量のテトラヒドロピペリジル化合物と細胞を接触させることにより、動物、一態様ではヒトにおいて、インビボで、細胞のmGluR1機能を阻害することに効果的である。一態様において、該方法は、治療を必要とする動物の疼痛を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物のUIを治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の嗜癖障害を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物のパーキンソン病を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物のパーキンソン症を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の不安を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物のてんかんを治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の脳卒中を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の発作を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の掻痒の症状を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の精神病を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の認知障害を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の記憶欠落を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の限定された脳機能を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物のハンチントン舞踏病を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物のALSを治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の痴呆症を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の網膜症を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の筋肉けいれんを治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の偏頭痛を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の嘔吐を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物の運動障害を治療または予防することに効果的である。別の態様において、該方法は、治療を必要とする動物のうつ病を治療または予防することに効果的である。
mGluR1を発現できる細胞の例としては、小脳のプルキンエニューロン細胞、プルキンエ細胞体(点状)、小脳の脊椎細胞;嗅球糸球体の神経細胞および神経向性細胞;大脳皮質の表層細胞;海馬細胞;視床細胞;上丘細胞;および三叉神経脊髄路核細胞があげられるが、限定はされない。mGluR1を発現する細胞をアッセイする方法は当業者既知である。
6. 本発明の治療/予防投与と化合物
テトラヒドロピペリジル化合物は、その活性のゆえに、獣医学およびヒトの医学において有益である。上述のように、テトラヒドロピペリジル化合物は、それを必要とする動物の症状を治療または予防するのに効果的である。
動物に投与される際に、テトラヒドロピペリジル化合物は、薬学的に許容されうる担体または賦形剤を含有する組成物の成分として投与される。テトラヒドロピペリジル化合物を含有する本組成物は経口投与できる。本発明のテトラヒドロピペリジル化合物はまた、他の便利な経路、例えば、輸液またはボーラス注入により、上皮または皮膚粘膜境界層(例えば、経口、直腸、および腸粘膜、等)への吸収により投与でき、他の治療活性剤とともに投与できる。投与は全身投与または局所投与できる。様々な送達システム、例えば、リポソーム、微粒子、マイクロカプセル、カプセルなどへのカプセル化が知られており、テトラヒドロピペリジル化合物を投与するために用いられる。
投与方法としては、限定はされないが、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、経口、舌下、脳内、腟内、経皮、経直腸、吸入または局所、特に耳、鼻、目、または皮膚への投与が挙げられる。投与の様式は開業医の自由裁量に任せられる。ほとんどの例において、投与は血流中にテトラヒドロピペリジル化合物の放出を結果として生じる。
具体的な態様において、局所的にテトラヒドロピペリジル化合物を投与することが望ましい。これは、例えば、限定目的ではなく、手術中の局所輸液、局所適用、例えば術後の創傷包帯と連動して、注入により、カテーテルを用いることにより、座薬または浣腸剤により、またはインプラント(このインプラントは多孔性、非多孔性、あるいはメンブランを含むゲル状の物質、例えばシアラスティック(sialastic)メンブランまたはファイバーである)により達成することができる。
ある態様において、テトラヒドロピペリジル化合物を中枢神経系または胃腸管に、脳室内、くも膜下、および硬膜外注入、および浣腸を含む適切な経路により導入することが望ましい。脳室内注入は、脳室内カテーテル、例えばリザーバーに備えつけられた脳室内カテーテル(オマヤ(Ommaya)リザーバー等)により容易になされる。
別の態様において、テトラヒドロピペリジル化合物は小胞、特にリポソームで送達される(Langer、Science 249: 1527-1533 (1990)およびTreatら、感染症および癌の治療におけるリポソーム(Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer)、317-327ページおよび353-365ページ、(1989)参照)。
また別の態様において、テトラヒドロピペリジル化合物は、放出制御システムまたは徐放性システムで送達される(例えば、放出制御の医学的応用(Medical Applications of Controlled Release)中のGoodson、前出、第2巻、pp. 115-138(1984)参照)。Langer、Science 249: 1527-1533 (1990)の総説で議論される他の放出制御システムまたは徐放性システムを用いることができる。一態様において、ポンプを用いることができる(Langer, Science 249: 1527-1533 (1990);Sefton, CRC Crit. Ref. Biolned. Eng. 14: 201 (1987);Buchwaldら、Surgery 88: 507 (1980);およびSaudekら、N. Engl. J. Med. 321: 574 (1989))。別の態様において、ポリマー材を用いることができる(放出制御の医学的応用(Medical Applications of Controlled Release)(LangerとWise編、1974);規制医薬品の生物学的利用能、医薬製品デザインおよび実施(Controlled Drug Bioavailability, Drug Product Design and Performance)、(SmolenとBall編、1984);RangerとPeppas、J. Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem. 23: 61 (1983);Levyら、Science 228: 190 (1985);Duringら、Ann. Neural. 25: 351 (1989);およびHoward ら、J. Neurosurg. 71 : 105 (1989)参照)。また別の態様において、放出制御または徐放性システムをテトラヒドロピペリジル化合物の標的、例えば脊柱、脳、または胃腸管の近くに置くことができ、それゆえ全身投与の画分のみが必要である。
そのような薬学的賦形剤は、液体、例えば水および石油、動物油、植物油あるいは合成起源の油、例えばピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油等を含む油類であってよい。該薬学的賦形剤は、生理食塩水、アラビアゴム、ゼラチン、デンプンペースト、タルク、ケラチン、コロイド状シリカ、尿素等であってよい。加えて、助剤、安定化剤、増粘剤、潤滑剤および着色剤を用いることができる。一態様において、薬学的に許容されうる賦形剤は、動物に投与される際に滅菌される。水は、テトラヒドロピペリジル化合物が静脈内投与される場合、特に有用な賦形剤である。生理食塩溶液および、ブドウ糖およびグリセロール水溶液もまた、液体賦形剤として、特に注射液として用いることができる。適当な薬学的賦形剤としてはまた、デンプン、ブドウ糖、乳糖、ショ糖、ゼラチン、麦芽、コメ、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノール等を挙げることができる。また本組成物は、所望により、微量の湿潤剤または乳化剤、あるいはpH緩衝剤を含むことができる。
本組成物は、溶液、懸濁液、乳液、錠剤、丸薬、小丸薬、カプセル、液体を含むカプセル、粉末、徐放製剤、座薬、乳液、エアロゾル、スプレー、懸濁液、または使用に適当なすべての他の形態のような形態を取ることができる。一態様において、該組成物は、カプセル形態である(例えば、米国特許第5,698,155号を参照)。適当な薬学的賦形剤の他の例は、本明細書に参照して取り込まれる、Remington's Phannaceutical Sciences 1447-1676(Alfonso R. Gennaro編、第19版、1995)に記載されている。
別の態様において、テトラヒドロピペリジル化合物は静脈内投与のために製剤化できる。一般に、静脈内投与のための組成物は、無菌の等張水性緩衝液を含有する。必要ならば、組成物はまた、可溶化剤を含むことができる。静脈内投与のための組成物は、任意に、注射部位での苦痛を減らすためにリドカインなどの局部麻酔薬を含むことができる。一般に、成分は個別に、あるいは単位用量形態にまとめて、例えば活性剤の量を示すアンプルまたは小袋のような密封容器中の凍結乾燥粉末または水を含まない濃縮物として供給される。テトラヒドロピペリジル化合物が輸液で投与される場合、それらは、例えば、無菌の医薬グレードの水または生理的食塩水を含む輸液ボトルを用いて投薬される。テトラヒドロピペリジル化合物が注射により投与される場合、成分が投与前に混合できるように、注射用滅菌水または生理的食塩水のアンプルが提供される。
制御放出または徐放性医薬組成物は、非制御または非徐放性部分により達成された薬物療法を改善する共通の目的を有する。一態様において、制御放出または徐放性組成物は、最小時間に症状を回復するか、制御するために、最少量のテトラヒドロピペリジル化合物を含有する。制御放出または徐放性組成物の利点としては、薬物の拡張された活性、投与回数の減少、および患者の薬剤服用遵守の増加が含まれる。さらに、制御放出または徐放性組成物は、作用発現時間および他の特性、例えばテトラヒドロピペリジル化合物の血中濃度に好ましく影響し、それゆえ不都合な副作用の出現を減じることができる。
制御放出または徐放性組成物は、最初に、所望の治療または予防効果を直ちに生み出す量のテトラヒドロピペリジル化合物を放出し、長期間のこの治療または予防効果のレベルを維持するために徐々に、継続的にさらなるテトラヒドロピペリジル化合物を放出することができる。体内に一定レベルのテトラヒドロピペリジル化合物を維持するために、テトラヒドロピペリジル化合物は、代謝され、体から排出されるテトラヒドロピペリジル化合物の量を置換する速度で剤型から放出される。活性成分の制御放出または徐放性を、限定はされないが、pHの変化、温度の変化、酵素濃度あるいは酵素の利用可能性、水分濃度または水の利用可能性、または他の生理学的条件または化合物を含む各種条件により刺激することができる。
VR1、mGluR5またはmGluR1を発現できる細胞がインビトロでテトラヒドロピペリジル化合物と接触する場合、細胞のVR1、mGluR5またはmGluR1受容体機能を阻害するのに効果的な量は一般に、薬学的に許容されうる担体または賦形剤の溶液または懸濁液1Lあたり約0.01μg〜約5mg、一態様では約0.01μg/L〜約2.5mg/L、別の態様では約0.01μg/L〜約0.5mg/L、および別の態様では約0.01μg/L〜約0.25mg/Lの範囲である。移置態様において、テトラヒドロピペリジル化合物を含有する溶液または懸濁液の量は約0.01μL〜約1mLである。別の態様においては、溶液または懸濁液の量は約200μLである。
テトラヒドロピペリジル化合物は、インビトロまたはインビボで、ヒトに用いる前に、目的の治療または予防活性をアッセイすることができる。動物モデル系は安全性および効果を示す際に用いられる。
症状の治療または予防を必要とする動物を治療または予防する本方法はさらに、投与される動物へテトラヒドロピペリジル化合物とは別の治療剤を投与することを含む。一態様において、他の治療剤は効果的な量を投与される。
VR1を発現できる細胞におけるVR1機能を阻害する本方法はさらに、細胞を効果的な量の別の治療剤に接触させることを含む。
mGluR5を発現できる細胞におけるmGluR5機能を阻害する本方法はさらに、細胞を効果的な量の別の治療剤に接触させることを含む。
MGluR1を発現できる細胞におけるmGluR1機能を阻害する本方法はさらに、細胞を効果的な量の別の治療剤に接触させることを含む。
他の治療剤は、限定はされないが、オピオイドアゴニスト、非オピオイド鎮痛剤、非ステロイド抗炎症剤、偏頭痛薬、Cox-II阻害剤、制吐剤、β-アドレナリン遮断剤、抗けいれん剤、抗うつ薬、Ca2+-チャネル遮断剤、抗癌剤、UI治療または予防剤、潰瘍治療または予防剤、IBD治療または予防剤、IBS治療または予防剤、嗜癖障害治療剤、パーキンソン病およびパーキンソン症治療剤、不安の治療剤、てんかん治療剤、脳卒中治療剤、発作治療剤、そう痒症治療剤、精神病治療剤、ハンチントン舞踏病の治療剤、ALS治療剤、認知障害の治療剤、偏頭痛の治療剤、嘔吐阻害剤、運動障害の治療剤、またはうつ病の治療剤、およびこれらの混合物である。
ある態様において、オピオイドアゴニストは、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、モルヒネ、トラマドール、オキシモルホン、それらの薬学的に許容されうる塩、およびそれの混合物から選択される。
有用な偏頭痛薬の例は、限定はされないが、アルピロプリド、ブロモクリプチン、ジヒドロエルゴタミン、ドルアセトロン、エルゴコルニン、エルゴコルニニン、エルゴクリプチン、エルゴノビン、バッカク、エルゴタミン、酢酸フルメドロキソン、フォナジン、ケタンセリン、リスリド、ロメリジン、メチルエルゴノビン、メチセルギド、メトプロロール、ナラトリプタン、オキセトロン、ピゾチリン、プロプラノロール、リスペリドン、リザトリプタン、スマトリプタン、チモロール、トラゾドン、ゾルミトリプタン、およびこれらの混合物を含む。
他の治療剤はまた、テトラヒドロピペリジル化合物の全ての潜在的な副作用を減らすために有用な剤であるかもしれない。例えば、他の治療薬は制吐剤であるかもしれない。有用な制吐剤の例としては、限定はされないが、メトクロプロミド、ドンペリドン、プロクロロペラジン、プロメタジン、クロロプロマジン、トリメトベンズアミド、オダンステロン、グラニセトロン、ヒドロキシジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ビエタンアウチン、ブロモプリド、ブクリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリネート、ジフェニドール、ドルアセトロン、メクリジン、メタラタル(methallatal)、メトピマジン、ナビロン、オキシペルンジル、ピパマジン、スコポラミン、スルピリド、テトラヒドロカナビノール、チエチルベラジン、チオプロペラジン、トロピセトロン、およびこれらの混合物があげられる。
有用な抗けいれん剤の例は、限定はされないが、アセチルフェネツリド(acetylpheneturide)、アルブトイン、アロキシドン、アミノグルテチミド、4-アミノ-3-ヒドロキシ酪酸、アトロラクタミド、ベクラミド、ブラメート、臭化カルシウム、カルバマゼピン、シンロミド、クロメチアゾール、クロナゼパム、デシメミド、ジエタジオン、ジメタジオン、ドキセニトロイン、エテロバルブ、エタジオン、エトスクシミド、エトトイン、フェルバメート、フルオレソン、ガバペンチン、5-ヒドロキシトリプトファン、ラモトリギン、臭化マグネシウム、硫酸マグネシウム、メフェニトイン、メフォバルビタール、メタルビタール、メテトイン、メトスクシミド、5-メチル-5-(3-フェナントリル)-ヒダントイン、3-メチル-5-フェニルヒダントイン、ナルコバルビタール、ニメタゼパム、ニトラゼパム、オクスカルバゼピン、パラメタジオン、フェナセミド、フェネタルビタール、フェネツリド、フェノバルビタール、フェンスクシミド、フェニルメチルバルビツール酸、フェニトイン、フェテニレートナトリウム、臭化カリウム、プレガバリン、プリミドン、プロガビド、臭化ナトリウム、ナス科の植物、臭化ストロンチウム、スクロフェニド、スルチアム、テトラントイン、チアガビン、トピラメート、トリメタジオン、バルプロン酸、バルプロミド、ビガバトリン、およびゾニサミドを用いることができる。
有用な抗うつ剤の例には、限定はされないが、ビネダリン、カロキサゾン、シタロプラム、(S)-シタロプラム、ジメタザン、フェンカミン、インダルピン、塩酸インデロキサジン、ネフォパム、ノミフェンシン、オキシトリプタン、オキシペルチン、パロキセチン、セルトラリン、チアゼシム、トラゾドン、ベンモキシン、イプロクロジド、イプロニアジド、イソカルボキサジド、ニアラミド、オクタモキシン、フェネルジン、コチニン、ロリシプリン、ロリプラム、マプロチリン、メトラールインドール、ミアンセリン、ミルタゼピン、アジナゾラム、アミトリプチリン、アミトリプチリンオキシド、アモキサピン、ブトリプチリン、クロミプラミン、デメキシプチリン、デシプラミン、ジベンゼピン、ジメタクリン、ドチエピン、ドキセピン、フルアシジン、イミプラミン、イミプラミン N-オキシド、イプリンドール、ロフェプラミン、メリトラセン、メタプラミン、ノルトリプチリン、ノキシプチリン、オピプラモール、ピゾチリン、プロピゼピン、プロトリプチリン、キヌプラミン、チアネプチン、トリミプラミン、アドラフィニル、ベナクチジン、ブプロピオン、ブタセチン、ジオキサドロール、ダルオキセチン、エトペリドン、フェバルバメート、フェモキセチン、フェンペンタジオール、フルオキセチン、フルボキサミン、ヘマトポルフィリン、ヒペリシン、レボファセトペラン、メジフォキサミド、ミルナシプラン、ミナプリン、モクロベミド、ネファゾドン、オキサフロザン、ピベラリン、プロリンタン、ピリスクシドアノール、リタンセリン、ロクスインドール、塩化ルビジウム、スルピリド、タンドスピロン、トザリノン、トフェナシン、トロキサトン、トラニルシプロミン、L-トリプトファン、ベンラファキシン、ビロキサジン、およびジメリジンが含まれる。
有用なCa2+-チャネル遮断剤の例は、限定はされないが、ベプリジル、クレンチアゼム、ジルチアゼム、フェンジリン、ガロパミル、ミベフラジル、プレニルアミン、セモチアジル、テロジリン、ベラパミル、アムロジピン、アラニジピン、バルニジピン、ベニジピン、シルニジピン、エフォニジピン、エルゴジピン、フェロジピン、イスラジピン、ラシジピン、レルカニジピン、マニジピン、ニカルジビン、ニフェジピン、ニルバジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、シンナリジン、フルナリジン、リドフラジン、ロメリジン、ベンシクラン、エタフェノン、ファントファロン、およびペルヘキシリンがある。
潰瘍を治療または予防するための有用な治療剤の例は、制酸剤、例えば水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、重炭酸ナトリウム、および重炭酸カルシウム;スクラルファート;ビスマス化合物、例えばビスマスサブサリチレートおよびビスマスサブシトレート;シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、およびニザチジンのようなH2アンタゴニスト;H+,K+-ATPアーゼ阻害剤、例えばオメプラゾール、イアンソプラゾール、およびランソプラゾール;カルベノキソロン;ミスプロストール;およびテトラサイクリン、メトロニダゾール、チミダゾール、クラリスロマイシン、およびアモキシシリンなどの抗生物質を含む。
IBDを治療または予防するための有用な治療剤の例は、限定はされないが、抗コリン剤;ジフェノキシレート;ロペラミド;脱臭アヘンチンキ;コデイン;メトロニダゾールなどの広域抗生物質;スルファサラジン;オルサラジン;メサラミン;プレドニゾン;アザチオプリン;メルカプトプリン;およびメトトレキセートを含む。
IBSを治療または予防するための有用な治療剤の例は、限定はされないが、プロパンテリン;ピレンザピン、メトクトラミン、イプラトロピウム、チオトロピウム、スコポラミン、メトスコポラミン、ホマトロピン、ホマトロピンメチルブロミド、およびメタンテリンなどのムスカリン受容体アンタゴニスト;および止瀉薬、例えばジフェノキシレートおよびロペラミドを含む。
嗜癖障害を治療または予防するための有用な治療剤の例は、限定はされないが、メタドン、デシプラミン、アマンタジン、フルオキセチン、ブプレノルフィン、アヘン剤アゴニスト、3-フェノキシピリジン、レボメタジル酢酸塩酸塩、およびセロトニンアンタゴニストを含む。
不安を治療または予防するための有用な治療剤の例は、限定はされないが、ベンゾジアゼピン類、例えば、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼペート、デモキセパム、ジアゼパム、エスタゾラム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、ノルダゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、テマゼパム、およびトリアゾラム;非ベンゾジアゼピン剤、例えば、ブスピロン、ジェピロン、イプサピロン、チオスピロン、ゾルピコン、ゾルピデム、およびザレプロン;バルビツール酸系催眠剤、例えばアモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタール、メフォバルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、およびチオペンタールなどの精神安定剤;およびメプロバメートおよびチバメートのようなプロパンジオールカルバメートを含む。
てんかんを治療または予防するための有用な治療剤の例は、限定はされないが、カルバマゼピン、エトスクシミド、ガバペンチン、ラモトリギン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、バルプロン酸、トリメタジオン、ベンゾジアゼピン、γ-ビニルGABA、アセタゾールアミド、およびフェルバメートを含む。
脳卒中を治療または予防するための有用な治療剤の例は、限定はされないが、ヘパリンのような抗凝固剤、ストレプトキナーゼまたは組織プラスミノーゲン活性化因子などの凝血塊を分解する剤、マンニトールまたはコルチコステロイド、およびアセチルサルチル酸などの腫れを減少させる剤を含む。
発作を治療または予防するための有用な治療剤の例は、限定はされないが、カルバマゼピン、エトスクシミド、ガバペンチン、ラモトリギン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、バルプロン酸、トリメタジオン、ベンゾジアゼピン、ガバペンチン、ラモトリギン、γ-ビニルGABA、アセタゾールアミド、およびフェルバメートを含む。
そう痒症を治療または予防するための有用な治療剤の例は、限定はされないが、ナルトレキソン;ナルメフェン;ダナゾール;アミトリプチリン、イミプラミン、およびドキセピンなどの三環系抗うつ薬;下記の剤、メントールなどの抗うつ剤;樟脳;フェノール;プラモキシン;カプサイシン;タール;ステロイド類;および抗ヒスタミン剤を含む。
ハンチントン舞踏病を治療または予防するための有用な治療剤の例は、限定はされないが、ハロペリドールおよびピモジドを含む。
ALSを治療または予防するための有用な治療剤の例は、限定はされないが、バクロフェン、神経栄養因子類、リルゾール、チザニジン、クロナゼパンおよびダントロレンなどのベンゾジアゼピンを含む。
認知障害を治療または予防するための有用な治療剤の例は、限定はされないが、タクリンのような痴呆症の治療または予防剤;ドネペジル;イブプロフェン;チオリダジンとハロペリドールなどの抗精神病薬;および下記の抗うつ剤を含む。
偏頭痛を治療または予防するための有用な治療剤の例は、限定はされないが、スマトリプタン;メチセルギド;エルゴタミン;カフェイン;およびプロプラノロール、ベラパミル、およびディバルプロエクスなどのベータ遮断剤を含む。
嘔吐を治療または予防するための有用な治療剤の例は、限定はされないが、オダンステロン、ドラステロン、グラニセトロン、およびトロピセトロンなどの5-HT3受容体アンタゴニスト;ドーパミン受容体アンタゴニスト、例えばプロクロロペラジン、チエチルベラジン、クロロプロマジン、メトクロプラミド、およびドムペリドン;デキサメタゾンなどのグルココルチコイド類;およびロラゼパムおよびアルプラゾラムのようなベンゾジアゼピン類を含む。
運動障害を治療または予防するための有用な治療剤の例は、限定はされないが、レセルピンおよびテトラベナジンを含む。
テトラヒドロピペリジル化合物と他の治療薬は加算的に、または一態様において、相乗的に作用することができる。一態様において、テトラヒドロピペリジル化合物は別の治療薬と同時に投与される;例えば、有効量のテトラヒドロピペリジル化合物と有効量の別の治療薬を含有する組成物を投与することができる。あるいは、有効量のテトラヒドロピペリジル化合物を含有する組成物と有効量の別の治療剤を含有する組成物を同時に投与できる。別の態様において、有効量のテトラヒドロピペリジル化合物を有効量の別の治療剤の投与前または投与後に投与できる。この態様において、他の治療剤がその治療効果を発揮している間にテトラヒドロピペリジル化合物が投与されるか、または、テトラヒドロピペリジル化合物が、症状の治療または予防のためのその治療効果を発揮する間、他の治療剤が投与される。
本発明の組成物は、テトラヒドロピペリジル化合物または薬学的に許容されうる塩および薬学的に許容されうる担体または賦形剤と混合することを含む方法により調製される。混合は、化合物(または塩)と薬学的に許容されうる担体または賦形剤とを混合するための既知の方法を用いて達成される。一態様において、テトラヒドロピペリジル化合物は組成物中に有効量存在する。
7. キット
本発明は動物へのテトラヒドロピペリジル化合物の投与を平易にできるキットを包含する。
本発明の典型的なキットは、単位剤形のテトラヒドロピペリジル化合物を含有する。一態様では、単位剤形は有効量のテトラヒドロピペリジル化合物と薬学的に許容されうる担体または賦形剤を含む、滅菌された容器(container)である。キットはさらに、症状を治療するためのテトラヒドロピペリジル化合物の使用を指示したラベルまたは指示書を含有することができる。キットはまたさらに、別の治療剤の単位剤形、例えば有効量の他の治療剤と薬学的に許容されうる担体または賦形剤を含む第二の容器を含有できる。別の態様では、キットは有効量のテトラヒドロピペリジル化合物、有効量の別の治療剤、および薬学的に許容されうる担体または賦形剤を含有する。他の治療剤の例としては、限定はされないが、上述のものを挙げることができる。
本発明のキットはさらに、単位剤形を投与するのに有用な装置(device)を含有できる。そのような装置の例としては、限定はされないが、シリンジ、点滴バッグ、パッチ、吸入器、および浣腸バッグがある。
実施例
式24の化合物(1 g、3.64 mmol)をTHF(100mL)に溶解し、得られた溶液を約-78℃まで冷却した。冷却した溶液に対して、LiHMDSの1M 溶液(THF(8.75ml、8.75mmol))を添加し、得られた反応混合物を約2時間、約-78℃で撹拌した。2時間撹拌後、約-78℃で約5 mLのTHFに溶解した2-[N,N-ビス(トリフルオロメチルスルホニル)アミノ]-5-クロロピリジン 5(シグマ-アルドリッチ(ミズーリ州セントルイス)から市販;www.sigma-aldrich.com)(1.43 g、3.64 mmol)が反応混合物に添加され、反応混合物をさらに2時間、約-78℃で撹拌した。その後、反応混合物を、約25℃まで温め、溶媒を減圧下で除去して残留物を得た。得られた残留物をヘキサン/酢酸エチル(5:1)で溶出したシリカゲルカラムを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体として式25の化合物を得た(0.9 g、収率62%)。
式25の化合物(0.9 g、2.21 mmol)とパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン(Pd(PPh3)4)(128 mg、0.111 mmol)をTHF(50ml)に溶解し、THF(13.3 ml、6.64 mmol)中3-メチル-2-ピリジル亜鉛ブロミド 26(シグマ-アルドリッチ(ミズーリ州セントルイス)から市販;www.sigma-aldrich.com)の0.5 M 溶液を反応混合物に添加した。反応混合物を還流温度で約1時間加熱し、約25℃に冷却し、溶媒を減圧下で除去して残留物を得た。得られた残留物をヘキサン/酢酸エチル(1:1)で溶出したシリカゲルカラムを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物J37(c)を得た。その後、化合物J37(c)を、さらに酢酸エチルを用いた粉砕により精製し、白い固体として化合物J37(c)を得た(490 mg、63%)。
化合物J37(c)の同一性は1H-NMR分光法を用いて確認した。
化合物J37(c):1H-NMR (CDCl3):δ1.31(9H,s), 2.36(3H,s), 2.64(2H,br), 3.77(2H,m), 4.19(2H,m), 5.85(1H,m), 6.48(1H,s), 7.13(1H,m), 7.33(4H,dd), 7.52(1H,m), 8.44(1H,m)。
式29の化合物(1.5 g、5.76 mmol)をTHF(100mL)に溶解し、得られた溶液を約-78℃まで冷却した。冷却した溶液に対して、LiHMDSの1M 溶液(THF(13.8ml、13.8mmol))を添加し、得られた反応混合物を約2時間、約-78℃で撹拌した。2時間撹拌後、約-78℃で約5 mLのTHFに溶解した2-[N,N-ビス(トリフルオロメチルスルホニル)アミノ]-5-クロロピリジン 5(シグマ-アルドリッチ(ミズーリ州セントルイス)から市販;www.sigma-aldrich.com)(2.26 g、5.76 mmol)が反応混合物に添加され、反応混合物をさらに2時間、約-78℃で撹拌した。その後、反応混合物を、約25℃まで温め、溶媒を減圧下で除去して残留物を得た。得られた残留物をヘキサン/酢酸エチル濃度勾配(12:1から6:1)で溶出したシリカゲルカラムを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色油として式30の化合物を得た(0.5 g、収率22%)。
式30の化合物(0.5 g、1.25 mmol)とPd(PPh3)4(72.2 mg、0.063 mmol)をTHF(20ml)に溶解し、THF(7.5 ml、3.75 mmol)中3-メチル-2-ピリジル亜鉛ブロミド 26(シグマ-アルドリッチ(ミズーリ州セントルイス)から市販;www.sigma-aldrich.com)の0.5 M 溶液を反応混合物に添加した。反応混合物を還流温度で約1時間加熱し、約25℃に冷却し、溶媒を減圧下で除去して残留物を得た。得られた残留物をヘキサン/酢酸エチル(1:3)で溶出したシリカゲルカラムを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物J39(c)を得た。その後、化合物J39(c)を、さらにジエチルエーテルを用いた粉砕、続いて調製薄層クロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル(1: 1)で溶出したシリカゲル)により精製し、白い固体として化合物J39(c)を得た(20 mg、5%)。
化合物J39(c)の同一性は1H-NMR分光法を用いて確認した。
化合物J39(c):1H-NMR (CDCl3):δ1.25(6H,d,J=6.7Hz), 2.37(3H,s), 2.66(2H,m), 2.89(1H,m), 3.78(2H,t,J=11.2Hz), 4.20(2H,dd,J=2.7,3Hz), 5.86(1H,m), 6.38(1H,s), 7.13(1H,dd,J=4.9,7.9Hz), 7.18(2H,m), 7.32(2H,m), 7.53(1H,m), 8.45(1H,m)。
式33の化合物(1.03 g)をTHF(50mL)に溶解し、得られた溶液を約-78℃まで冷却した。冷却した溶液に対して、LiHMDSの1M 溶液(THF(9 mL))を添加し、得られた反応混合物を約1時間、約-78℃で撹拌した。1時間撹拌後、20 mLのTHFに溶解した2-[N,N-ビス(トリフルオロメチルスルホニル)アミノ]-5-クロロピリジン 5(1.7 g)(シグマ-アルドリッチ(ミズーリ州セントルイス)から市販;www.sigma-aldrich.com)を反応混合物に約20分をかけて添加した。溶媒を減圧下で除去して残留物を得た。得られた残留物をヘキサン/酢酸エチル(1:1)で溶出したシリカゲルカラムを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体として式34の化合物を得た(0.9 g)。
THF(30ml)に溶解した式34の化合物(2.3 g)を1容部、THF(70ml)に溶解したPd(PPh3)4(318 mg)、続いて3-メチル-2-ピリジル亜鉛ブロミド 26(33 ml、THF中0.5 M)(シグマ-アルドリッチ(ミズーリ州セントルイス)から市販;www.sigma-aldrich.com)に添加した。反応混合物を還流温度で約3時間加熱し、約25℃に冷却し、溶媒を減圧下で除去して残留物を得た。残留物を酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液(2X 100mL)および水(100 mL)で洗浄した。酢酸エチルを乾燥し(Na2S04)、溶媒を減圧下で除去し、残留物を得た。得られた残留物をヘキサン/酢酸エチル(1:2)で溶出したシリカゲルカラムを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物J44(c)を得た(1.8 g)。
化合物J44(c)の同一性は1H-NMR分光法を用いて確認した。
化合物J44(c):1H-NMR (400 MHz,CDCl3):δ8.44(1H,dd,J4.7および1.1Hz), 7.57-7.52(5H,m), 7.13(1H,dd,J7.7および4.7Hz), 6.62(1H,s), 5.87-5.85(1H,m), 4.22(2H,q,J2.7Hz), 3.79(2H,t,J5.6Hz), 2.68-2.65(2H,m), および2.36(3H,s)。
MS(ES+)362(M+H)+。
式38の化合物(25.9 g、77.68 mmol)を酢酸エチル(200 mL)に懸濁し、濃HC1と酢酸エチルの1:1混合液(50 mL)を溶液に添加した。得られた反応混合物を約60℃で約1時間加熱した。その後、反応混合物を、約25℃に冷却し、酢酸エチル(600 mL)と2M 炭酸カリウム(600 mL)に分配した。有機相を分離し、乾燥し(MgS04)、溶媒を減圧下で除去した。得られた固体を、DCM:メタノール(50:1)で溶出したシリカゲルカラムを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体として式39の化合物を得た(12.4 g、55%)。
式39の化合物(4.00 g、13.82 mmol)をドライTHF1(50 mL)に溶解し、アルゴン雰囲気の下、約-78℃に冷却した。THF(34.55ml、34.55mmol)中1 M LiHMDS溶液をシリンジにより得られた溶液に添加し、ここで得られた反応混合物を約-78℃で約2時間撹拌した。撹拌後、25 mLのTHFに溶解した2-[N,N-ビス(トリフルオロメチルスルホニル)アミノ]-5-クロロピリジン 5(シグマ-アルドリッチ(ミズーリ州セントルイス)から市販;www.sigma-aldrich.com)を反応混合物に滴下し、反応混合物を約25℃に温め、約18時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残留物を酢酸エチル:ヘキサン(1:4)を用いて溶出したシリカゲルカラムによるカラムクロマトグラフィーで精製し、式40の化合物(4.6 g、79.0%)を得た。
式40の化合物(2.2 g、5.22 mmol)、3-メチル-ピリジン-2-イル亜鉛ブロミド 26(4.4g、18.42 mmol)、およびPd(PPh3)4 (0.355g、0.307mmol)を、THF(80mL)に溶解し、得られた反応混合物は還流温度で約18時間加熱した。反応混合物を約25℃に冷却し、酢酸エチル(300 mL)と飽和ブライン溶液(300 mL)に分配した。有機層を分離し、乾燥し(MgSO4)、溶媒を減圧下で除去して残留物を得た。残留物を酢酸エチル:ヘキサン(2:3)を用いて溶出したシリカゲルカラムによるカラムクロマトグラフィーで精製し、白色固体として、化合物I141(C)を得た(1.1 g、57%)。
6-フルオロ-2-アミノ-ベンゾチアゾールを6-メチル-2-アミノ-ベンゾチアゾールの代わりに用いたことを除いて、実施例4に記載のように、化合物I41(c)を得るために用いたのと類似の方法により、化合物I40(c)を得た。
以下のアッセイを用いて、テトラヒドロピペリジル化合物がmGluR5に結合してその活性を調節することを示すことができる。
細胞培養:1次神経膠の培養をスプラーグ−ドーリー(Sprague-Dawley)の18日齢の胎仔の外皮から調製する。外皮を切開し次いで粉砕により解離する。得られた細胞ホモジネートを25 mM HEPESで緩衝化し、15%胎児ウシ血清(「FCS」、Hyclone Laboratories Inc., Omaha, NEより市販)を補給した、ダルベッコ変法イーグル培地 (「DMEM」、pH 7.4)内で、ポリ-D-リジンを予めコーティングしたT175フラスコ(バイオコート(BIOCOAT)、Becton Dickinson and Company Inc.(ニュージャージー州フランクリンレークス)より市販)上にプレーティングし、37℃かつ5% CO2でインキュベートする。24時間後、FCSの補給を10%に低減する。6日目に、フラスコの側面を強く叩くことにより乏突起神経膠細胞と小神経膠細胞とを除去する。この精製ステップの翌日、2次神経膠星状細胞培養を定着させる。これは2次神経膠細胞を10% FCSを補給したDMEM内で、96個のポリ-D-リジンを予めコーティングしたT175フラスコ(BIOCOAT)に65,000細胞/ウェルの密度でサブプレーティングすることによって行う。24時間後、神経膠星状細胞を血清を含まない培地で洗浄し、次いでグルタミン酸塩を含めず、0.5% FCS、20 mM HEPES、10 ng/mL上皮増殖因子(「EGF」)、1 mMピルビン酸ナトリウム、および1倍ペニシリン/ストレプトマイシンを補給したDMEM、pH 7.5で、3〜5日間、37℃かつ5% CO2で培養する。S. Millerら、 J. Neurosci. 15(9):6103-6109 (1995)に記載されているように、この手順により神経膠星状細胞によるmGluR5受容体の発現が起こる。
アッセイプロトコル:EGFで3〜5日間インキュベートした後、神経膠星状細胞を127 mM NaCl、5 mM KCl、2 mM MgCl2、700 mM NaH2PO4、2 mM CaCl2、5 mM NaHCO3、8 mM HEPES、10 mMグルコース、pH 7.4(「アッセイ緩衝液」)で洗浄し、染料Fluo-4(モレキュラープローブ社(オレゴン州ユージーン)より市販)をFluo-4(最終的に3 mM)を含む0.1 mLのアッセイ緩衝液を用いてロードする。染料を90分間ロードした後、細胞を0.2 mLのアッセイ緩衝液で2回洗浄し、0.1 mLのアッセイ緩衝液に再懸濁する。その後、神経膠星状細胞を含むプレートを蛍光測定画像解析用プレートリーダー(モレキュラーデバイス社(カリフォルニア州サニーベール)より市販)に移送して、グルタミン酸塩が存在する場合、およびアンタゴニストが存在する場合または存在しない場合のカルシウム動員流量を評価する。15秒間蛍光をモニタしてベースラインを確立した後、アッセイ緩衝液で希釈した、様々な濃度のテトラヒドロピペリジル化合物を含むDMSO溶液(競合曲線について0.05 mLの4倍希釈液)を細胞プレートに添加し、蛍光を2分間モニターする。その後、0.05 mLの4倍グルタミン酸塩溶液(アゴニスト)を各ウェルに添加することにより、各ウェルにおいて10 mMという最終グルタミン酸塩濃度を得る。その後、アゴニストを追加した後さらに60秒間プレート蛍光をモニターする。アッセイ中の最終DMSO濃度は1.0%である。各実験において、蛍光を時間との相関関係においてモニターし、マイクロソフトエクセルおよびグラフパッドプリズムを用いてデータを分析する。非線形回帰を用いて用量反応曲線を適合させることによりIC50価を判定する。各実験において、各データ点を2回判定する。
試験動物:各実験では、実験開始時に体重200〜260 gのラットを用いる。ラットは群飼され、テトラヒドロピペリジル化合物を経口投与前16時間は食物が除去される以外は常に食物および水が自由に得られる。コントロール群は、テトラヒドロピペリジル化合物で処置されるラットに対する比較として作用する。コントロール群は、テトラヒドロピペリジル化合物用の担体を投与される。コントロール群に投与される担体の容量はテスト群に投与される担体およびテトラヒドロピペリジル化合物の容量と同じである。
急性疼痛:急性疼痛の治療または予防に対するテトラヒドロピペリジル化合物の作用を評価するために、ラットテイルフリックテストを用いることができる。ラットを手で緩やかに拘束し、テイルフリックユニット(Model 7360、Ugo Basile, Italyより市販)を用いて尾の先から5 cmの位置に放射熱の焦点ビームを当てる。熱刺激の開始から尾を振るまでの期間をテイルフリック潜期と定義する。20秒以内に反応しない動物をテイルフリックユニットから外し、20秒の退避潜期を指定する。テイルフリック潜期はテトラヒドロピペリジル化合物の投与直前(処置前)ならびに投与から1、3および5時間後に測定する。データをテイルフリック潜期として表し、最大可能効果率(% MPE)、すなわち15秒の最大可能効果率は以下のように計算する。
% MPE =[(投与後潜期−投与前潜期)/20秒の投与前潜期]×100
ラットのテイルフリックテストはF.E. D’Amourら、 “A Method for Determining Loss of Pain Sensation,” J. Pharmacol. Exp. Ther. 72:74-79 (1941)に記載されている。
急性疼痛は、以下に記載されるように、足を退ける閾値(「PWT」)を判定することにより不快な機械的刺激に対する動物の反応を測定することによっても評価することができる。
炎症性疼痛:炎症性疼痛の治療または予防に対するテトラヒドロピペリジル化合物の作用を評価するために、炎症性疼痛のフロイント完全アジュバント (「FCA」)モデルを用いる。ラット後足のFCA-誘導型炎症は、持続性炎症の機械的痛覚過敏の発生と関連づけられ、臨床的に有用な鎮痛剤の抗鎮痛作用を確実に予測させる(L. Barthoら、 “Involvement of Capsaicin-sensitive Neurones in Hyperalgesia and Enhanced Opioid Antinociception in Inflammation,” Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacol. 342:666-670 (1990))。各動物の左後足に50μLの50% FCAを胸膜腔内注射する。注射の24時間後に、以下のようにPWTを判定することにより不快な機械的刺激に対する動物の反応を評価する。ラットに、1、3、10または30 mg/Kgのテトラヒドロピペリジル化合物または、セレブレックス、インドメタシンまたはナプロクセンから選択される30 mg/Kgのコントロールまたは担体のいずれかを1回注射する。投与から1、3、5および24時間後に、不快な機械的刺激に対する反応を判定する。各動物の痛覚過敏のパーセンテージリバーサルは以下のように定義される。
%リバース
=[(投与後PWT−投与前PWT)/(ベースラインPWT−投与前PWT)]×100
神経因性疼痛:神経因性疼痛の治療または予防に対するテトラヒドロピペリジル化合物の作用を評価するために、SeltzerモデルまたはChungモデルを用いることができる。
Seltzerモデルでは、神経因性疼痛の部分座骨神経結紮モデルを用いて、ラット体内に神経因性痛覚過敏を生じさせる(Z. Seltzerら、 “A Novel Behavioral Model of Neuropathic Pain Disorders Produced in Rats by Partial Sciatic Nerve Injury,” Pain 43:205-218 (1990))。左の座骨神経の部分結紮をイソフルラン/O2吸入麻酔下で行う。麻酔誘導に続いて、ラットの左大腿部を剃り、小さく切開することにより高大腿部レベルで座骨神経を露出させ、後方二頭筋半腱様筋神経が共通座骨神経から分枝する点に対して遠位の転子近傍の部位で周囲の結合組織を慎重に取り除く。神経に3/8カーブの逆カッティングミニ針を用いて7-0絹縫合糸を挿入し、神経厚みの背側1/3〜1/2が結紮内に保持されるように堅く結ぶ。筋肉を1回縫合すること(4-0ナイロン(ビクリル))とベトボンド組織糊により傷口を縫い合わせる。手術後、傷口領域に抗生物質パウダーを振りかける。疑似処置を施したラットにも、座骨神経を処理する以外は同一の外科手順を行う。手術後、動物の体重を測定し麻酔から覚めるまで暖かいパッド上に置く。その後、動物を、挙動テストを開始するまでケージに戻す。以下に述べるように、手術前(ベースライン)、動物の後足に薬物を投与した直後、および投与してから1、3および5時間経過後に、PWTを判定することにより不快な機械的刺激に対する動物の反応を評価する。PWTの判定は。神経因性痛覚過敏のパーセンテージリバーサルは以下のように定義される。
%リバース
=[(投与後PWT−投与前PWT)/(ベースラインPWT−投与前PWT)]×100
Chungモデルでは、神経因性疼痛の背骨神経結紮モデルを用いて、ラットに機械的痛覚過敏、熱的痛覚過敏および触覚的異痛を発生させる。手術をイソフルラン/O2吸入麻酔下で行う。麻酔誘導に続いて、3 cm切除を行いL4〜S2レベルで左の傍脊椎線を棘状突起から分離する。L6横突起を1対の小さい骨鉗子で慎重に除去することにより、L4〜L6背骨神経を視覚的に確認する。左のL5(またはL5およびL6)背骨神経を分離して絹縫合糸で堅く結紮する。完全な止血を確認し、非吸収型縫合糸(ナイロン縫合またはステンレス鋼ステープル等)で傷口を縫合する。疑似処置を施したラットにも、背骨神経を処理する以外は同一の外科手順を行う。手術後、動物の体重を測定し、塩水または乳酸リンガー液を皮下注射し、傷口領域に抗生物質パウダーを振りかけ、麻酔から覚めるまで暖かいパッド上に置く。その後、動物を、挙動テストを開始するまでケージに戻す。以下に述べるように、手術前(ベースライン)、動物の左後足にシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を投与した直後、および投与してから1、3および5時間経過後に行うPWTを判定することにより不快な機械的刺激に対する動物の反応を評価する。さらに以下に述べるように不快な熱的刺激または触覚的異痛に対する動物の反応を評価することができる。神経因性疼痛用のChungモデルは、S.H. Kim、“An Experimental Model for Peripheral Neuropathy Produced by Segmental Spinal Nerve Ligation in the Rat,” Pain 50(3):355-363 (1992)に記載されている。
熱的痛覚過敏の評価としての熱的刺激に対する反応:足底テストを用いて熱的痛覚過敏を評価することができる。このテストのために、足底テスト装置(Ugo Basile, Italyより市販)を用いて不快な熱的刺激に対する後足退避潜期をK. Hargreavesら、“A New and Sensitive Method for Measuring Thermal Nociception in Cutaneous Hyperalgesia,” Pain 32(1):77-88 (1988)に記載の手法に従って判定する。組織損傷を回避する最大露出時間を32秒と設定し、熱源からいずれの方向に足が撤退してもそれを最終点とみなす。各時間点で三つの潜期を判定しその平均値を取る。影響を受けた(同側の)足のみをテストする。
触覚的異痛の評価:触覚的異痛を評価するために、ラットを透明な、ワイヤメッシュ床のプレキシガラス製コンパートメント内に入れ、少なくとも15分間慣らす。慣れた後、一連のフォンフライモノフィラメントで各ラットの左(手術した)足底表面に触れる。一連のフォンフライモノフィラメントは、直径が順に増加する6本のモノフィラメントからなり、最初に最小径のファイバーで触れる。これを各フィラメントで5回ずつ、約2分間隔で行う。各回を4〜8秒または痛覚に対する退避挙動が観察されるまで行う。尻込みしたり、足を引っ込めたり、または足を舐めたりすると、これを痛覚に対する挙動反応とみなす。
高架式十字型迷路テストまたはショックプローブ埋め込みテストを用いて、ラットまたはマウスにおけるテトラヒドロピペリジル化合物の抗不安薬活性を評価することができる。
高架式十字型迷路テスト:高架式十字型迷路は、4本の、うち2本は開いており2本は閉じているアームを有するプラットフォームからなる(50 x 10 x 50 cm、オープンルーフで囲まれている)。ラット(またはマウス)をプラットフォームの中心、すなわち4本のアームの交差点に、閉じたアームの一方に向いた状態で置く。テスト期間中に開いたアームに滞在した時間、閉じたアームに滞在した時間、および開いたアームに入った回数を記録する。このテストを薬物投与前と投与後に行う。テスト結果を、開いたアームに滞在した時間の平均および開いたアームに入った回数の平均として表示する。既知の抗不安薬は、開いたアームに滞在した時間と開いたアームに入った回数の両方を増加させる。高架式十字型迷路テストは、D. Treit、"Animal Models for the Study of Anti-anxiety Agents: A Review,” Neurosci. & Biobehavioral Reviews 9(2):203-222 (1985)に記載されている。
ショックブローブ埋めテスト:ショックブローブ埋めテストでは、テスト装置は、40 x 30 x 40 cmで、約5 cmのベッディング材料(臭吸収ネコ用敷物)が均一に敷きつめられており、一端に小さい穴が開けられているプレキシガラス箱からなり、この穴を通してショックプローブ(長さ6.5 cm、直径0.5 cm)を挿入する。プレキシガラスショックプローブには2本の銅ワイヤが螺旋状に巻回され、これを介して電流が流れる。電流は2 mAに設定する。ラットを、箱にショックプローブを挿入することなく4日間連続で30分間ずつテスト装置に慣らす。テスト当日、薬物投与後、ラットをテストチャンバーの隅に置く。プローブは、ラットが鼻または前足で触れるまでは通電しない。ラットはプローブに触れた時点で短期間の2 mAショックを受ける。ラットが第一のショックを受けたときに15分間のテスト期間が開始され、プローブは残りのテスト期間中、通電状態に保持される。ショックはラットによる埋め挙動を引き出す。第一のショックに続いて、ラットが鼻または前足でベッディング材料をプローブに向けて、またはプローブ上に広げる(埋め挙動)期間、およびラットがプローブから受ける接触誘導ショックの回数を測定する。公知の抗不安薬は、埋め挙動の量を低減する。さらに、各ショックに対するラットの反応の指標を4点スケールで評点する。15分間のテスト期間中の総静止時間を全般的活性の指標として用いる。ショックプローブ埋めテストはD. Treit、1985(上記)に記載されている。
条件付き場所嗜好テストまたは薬物自己投与テストを用いて、テトラヒドロピペリジル化合物の、既知の薬物乱用の誘因特性を減衰させる性能を評価することができる。
条件付き場所嗜好テスト:条件付き場所嗜好テスト用の装置は、前壁はプレキシガラスである木製の二つの大コンパートメント(45 x 45 x 30 cm)からなる。これらの二つの大コンパートメントは明瞭に区別される。大コンパートメントの各々の後扉が、木製で、グレーに塗装され、天井はワイヤメッシュである小箱(36 x 18 x 20 cm)につながっている。二つの大コンパートメントは以下の面で異なる:色の濃淡(白または黒)、照明レベル(白コンパートメントのプレキシガラス扉は7 x 7 cmの窓以外はアルミ箔で覆われている)、材質感(白コンパートメントは厚み3 cmのフロアボード (40 x 40 cm) を有しており9個の直径5 cmの穴が同一間隔で開けられているのに対し、黒のコンパートメントはワイヤメッシュ床を有する)、および嗅覚的手がかり(白コンパートメントには塩水があり、黒コンパートメントには1 mLの10% 酢酸がある)。慣らし期間およびテスト期間中、小箱の扉は開いたままであり、ラットは両方の大コンパートメントに自由にアクセスできる。
ラットを装置内に置く第1のセッションは慣らしセッションであり、小さいグレーのコンパートメントの入口を開けたままにしておきラットが両方の大コンパートメントに自由にアクセスできるようにする。慣らし期間中、ラットは次第にいずれのコンパートメントにも好みを示さなくなる。慣らし期間に続いて、ラットに所与の六つの条件セッションを施す。ラットを4群に分ける。すなわち、「担体前処置+担体」群(コントロール群)、「テトラヒドロピペリジル化合物前処置+担体」群、「担体前処置+モルヒネ」群、「テトラヒドロピペリジル化合物前処置+モルヒネ」群である。各条件セッションの間、ラットに上記薬物組み合わせの1つを注射し、一方のコンパートメントに30分間閉じこめる。翌日、ラットは担体+担体処置を受け、他方のコンパートメントに閉じこめられる。各ラットは三つの条件セッションを受ける。三つの条件セッションの各々では、一方のコンパートメントにそれぞれ三つの薬物を入れ他方のコンパートメントに担体を入れておく。注射の順序および薬物/コンパートメントのペアリングは、群内で平衡させる。テスト当日、テスト前(30分〜1時間)にラットにモルヒネまたは担体を注射し、ラットを装置内に入れる。グレーのコンパートメントの扉は開けたままにしておき、ラットが20分間装置全体を探索できるようにしておく。各コンパートメントに滞在した時間を記録する。乱用を誘因する既知の薬物は、テストセッションの間、薬物を組み合わせたコンパートメントに滞在する時間を増加させる。テトラヒドロピペリジル化合物が、モルヒネで条件づけられた場所に対する嗜好(誘因)の取得を阻止するならば、テトラヒドロピペリジル化合物で前処置されたラットが両方のコンパートメントに滞在する時間に差がないはずであり、両方のコンパートメントにおいてテトラヒドロピペリジル化合物で前処置されたラット群と、担体+担体を与えられたラット群とは差がないはずである。ラットが各コンパートメント(薬物を組み合わせたコンパートメントと担体を組み合わせたコンパートメント)に滞在した時間に関するデータを分析する。概して、実験はテトラヒドロピペリジル化合物を最低3回投与して反復される。
mGluR1アンタゴニスト特性を調べるための機能アッセイは当分野で既知である。例えば、次の手法を用いることができる。
CHO-ラットmGluR1細胞株をラットmGluR1受容体を暗号化するcDNAを用いて作出する(M. MasuとS. Nakanishi、Nature 349: 760-765 (1991))。ラットmGluR1受容体を暗号化するcDNAは、例えば、S. Nakanishi教授(日本国京都)から得ることができる。
ウェル当り40,000個のCHO-ラットmGluR1細胞をCOSTAR3409、黒色、透明底、96ウェル組織培養処理プレート(イリノイ州シカゴのフィッシャーサイエンティフィックから市販)に播き、グルタミン、10% FBS、1% ペニシリン/ストレプトマイシン(Pen/Strep)および500μg/mL ジェネテシンを補完したダルベッコ改変イーグル培地(DMEM、pH 7.4)中で12時間インキュベートする。その後、CHO-ラットmGluR1細胞を洗浄し、OPTIMEM培地(インビトロジェン(カリフォルニア州カールスバート)から市販)で処理し、細胞を色素FLUO-4(モレキュラープローブ社(オレゴン州ユージーン)から市販)にロードする前の1〜4時間の範囲の時間インキュベートする。インキュベーション後、細胞プレートをローディングバッファー(127mM NaCl、5mM KCl、2mM MgCl2、700μM NaH2P04、2mM CaCl2、5mM NaHCO3、8mM HEPES、および10mM グルコース、pH7.4)で洗浄し、0.1mLのローディングバッファー中3μM FLUO-4と90分間インキュベートする。その後、細胞を0.2mLのローディングバッファーで2回洗浄し、0.1 mLのローディングバッファーに再懸濁し、グルタミン酸塩存在下での、およびテトラヒドロピペリジル化合物の存在または非存在下でのカルシウム動員フラックス(flux)の測定のためにFLIPRに移す。
カルシウム動員フラックスを測定するために、蛍光を、約15秒ベースラインを確定するためにモニターし、約50μM〜約0.8nMの範囲のローディングバッファー(4X希釈の0.05mL)で希釈した各種濃度のテトラヒドロピペリジル化合物を含むDMSO溶液を細胞プレートに添加し、蛍光を約2分間モニターする。その後、0.05mLの4Xグルタミン酸塩溶液(アゴニスト)を各ウェルに添加し、グルタミン酸塩の終濃度をそれぞれのウェルで10μMとし、蛍光をさらに約1分間モニターする。アッセイ中のDMSOの終濃度は1%である。それぞれの実験において、蛍光を時間の関数としてモニターし、データを非線形回帰を用いて解析し、IC50値を決定する。各実験において、各データポイントは2回測定する。
VR1を阻害できる化合物をアッセイする方法は当業者に既知であり、例えばDuckworthらの米国特許第6,239,267号;McIntyreらの米国特許第6,406,908号;またはJuliusらの米国特許第6,335,180号に開示される。これらのアッセイの結果は、テトラヒドロピペリジル化合物がVR1に結合し、VR1の活性を調節することを示している。
化合物A19(c)のVR1への結合:アッセイ手順
ヒトVR1のクローニング:ヒト脊髄RNA(クロンテック(カリフォルニア州パロアルト)から市販)を用いた。逆転写を1.0μgの全RNAに対して、サーモスクリプト逆転写酵素(Thermoscript Reverse Transcriptase)(インビトロジェン(カリフォルニア州カールスバート)から市販)と製品記載に開示したオリゴdTプライマーを用いて行った。逆転写反応は、55℃で1時間インキュベートし、85℃で5分間熱による不活性化を行い、37℃で20分間RNaseH処理を行った。
ヒトVR1 cDNA配列を、アノテーション前のヒトゲノム配列と公開されたラットの配列を比較することにより得た。イントロン配列を除去し、隣接するエクソン配列を連結して、仮想のヒトcDNAを生成した。ヒトVR1のコーディング領域に隣接するプライマーを次の通りデザインした。
フォワードプライマー GAAGATCTTCGCTGGTTGCACACTGGGCCACA
リバースプライマー GAAGATCTTCGGGGACAGTGACGGTTGGATGT
VRlのPCRを逆転写反応混合物の1/10に対して、拡張型長テンプレートポリメラーゼ(Expand Long Template Polymerase)および拡張緩衝液(Expand Buffer)2(最終容量50 μL)を用いて製造業者(ロッシュ・アプライドサイエンシズ(インディアナ州インディアナポリス))の指示に従って行った。94℃で2分間変性した後、PCR増幅を94℃で15秒間、58℃で30秒間、68℃で3分間、25サイクル行い、その後、72℃で7分間最終インキュベーションを行うことにより増幅を完了させた。約2.8 kbのPCR産物を、1.6 μg/mLのクリスタルバイオレットを含む1.0%アガロース、トリス-アセテートゲルを用いてゲル単離し、S.N.A.P UVフリーのゲル精製キット(インビトロジェンより市販)で精製した。VR1 PCR生成物を、製造業者の指示に従ってpIND/V5-His-TOPOベクター(インビトロジェンより市販)にクローニングした。DNA調製、制限酵素反応および予備的DNAシーケンシングを標準プロトコルに従って行った。完全長シーケンシングによりヒトVR1の同一性が確認された。
pH-ベースアッセイ:このアッセイを行う2日前に、ポリ-D-リジンをコーティングした96-ウェル透明底黒色プレート(Becton-Dickinsonより市販)に5 μM PonA(インビトロジェンより市販)を含む成長培地中で75,000細胞/ウェルで細胞を接種することにより発現を誘導した。アッセイ当日、プレートを0.2 mLの1.6 mM CaCl2および20 mM HEPEを含む1倍ハンクスの平衡塩溶液(ライフテクノロジーズより市販;pH 7.4;「洗浄緩衝液」)で洗浄し、Fluo-4(最終濃度3 μM、モレキュラープローブより市販)を含む0.1 mLの洗浄緩衝液をロードした。1時間後、細胞を0.2 mLの洗浄緩衝液で2回洗浄し、0.05 mL 3.5 mM CaCl2および10 mMクエン酸塩を含む1倍ハンクスの平衡塩溶液(ライフテクノロジーズより市販;pH 7.4;「アッセイ緩衝剤」)で再懸濁した。その後、プレートをFLIPRに移してアッセイを行った。化合物A19(c)をアッセイ緩衝液で希釈し、50 mLの得られた溶液を細胞プレートに添加し、溶液を2分間モニターした。化合物A19(c)の最終濃度は約50 pM〜約3 μMの範囲であった。その後、アゴニスト緩衝液(アッセイ緩衝液と1:1で混合したときにpH5.5を有する溶液を得るために1N HClで滴定した洗浄緩衝液)(0.1 mL)を各ウェルに添加し、プレートをさらに1分間インキュベートした。全期間に亘るデータを収集し、エクセルおよびグラフパッドプリズムを用いて分析した。このプロトコルに従ってアッセイされた化合物A19(c)は735 nMのIC50を有していた。
pH-ベースアッセイおよびカプサイシンベースアッセイの結果は、テトラヒドロピペリジル化合物の一例である化合物A19(c)がヒトVR1に結合してその活性を調節することを示している。
本発明の範囲は実施例に開示した特定の実施態様に限定されるものではない。特定の実施態様は本発明のいくつかの局面を説明することを意図しており、機能的に均等な実施態様であればいずれも本発明の範囲内である。実際当業者には、本明細書に示し記載したものの他に様々な変更が明らかであり、これらも請求の範囲に含まれると解釈される。
多くの参考文献が引用されているが、これらの開示内容全体を参照することにより本明細書に援用する。
Claims (52)
- 式:
Ar1が
Ar2が
XがO、S、N-CN、N-OH、またはN-OR10であり;
R1が-H、-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)であり;
R2はそれぞれ独立に:
(a) -ハロ、-OH、-NH2、-CN、または-NO2;
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3-乃至7-員環)複素環、または-(7-乃至10-員環)ビシクロ複素環(それぞれは無置換または一つもしくはそれ以上のR5基で置換されている);または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5-乃至10-員環)複素環(それぞれは無置換または一つもしくはそれ以上のR6基で置換されている)であり;
R3はそれぞれ独立に:
(a) -ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2;
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3-乃至7-員環)複素環、または-(7-乃至10-員環)ビシクロ複素環(それぞれは無置換または一つもしくはそれ以上のR5基で置換されている);または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5-乃至10-員環)複素環(それぞれは無置換または一つもしくはそれ以上のR6基で置換されている)であり;
R5はそれぞれ独立に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
R6はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3-乃至5-員環)複素環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(0)2R7であり;
R7はそれぞれ独立に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3-乃至5-員環)複素環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)であり;
R8はそれぞれ、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
R10は-(C1-C4)アルキルであり;
R11はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
ハロはそれぞれ独立に、-F、-Cl、-Br、または-Iであり;
mは0または1であり;
oは0〜4の整数であり;
pは0〜2の整数であり;
qは0〜6の整数であり;
sは0〜4の整数であり;
rは0〜5の整数である、
前記化合物またはその薬学的に許容されうる塩。 - XがOである、請求項1記載の化合物。
- mが0、pが0、およびAr1がピリダジニル基である、請求項2記載の化合物。
- R1が-Clまたは-CH3である、請求項3記載の化合物。
- Ar2がベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、またはベンゾオキサゾリル基である、請求項3記載の化合物。
- sが0である、請求項5記載の化合物。
- (R8)aが-Hおよび(R8)bが-(C1-C6)アルキルまたは-ハロである、請求項7記載の化合物。
- (R8)bがイソプロピル基である、請求項8記載の化合物。
- (R8)bがtert-ブチル基である、請求項8記載の化合物。
- (R8)bが-ハロである、請求項8記載の化合物。
- (R8)bが-Fである、請求項11記載の化合物。
- (R8)bが-Clである、請求項11記載の化合物。
- (R8)bが-Brである、請求項11記載の化合物。
- (R8)bが-Iである、請求項11記載の化合物。
- rが1およびR8が-(C1-C6)アルキルである、請求項16記載の化合物。
- Ar2が4位において置換されている、請求項17記載の化合物。
- -(C1-C6)アルキル基がtert-ブチル基である、請求項18記載の化合物。
- 式:
Ar2が
XがO、S、N-CN、N-OH、またはN-OR10であり;
R1が-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)であり;
R2はそれぞれ独立に:
(a) -ハロ、-OH、-NH2、-CN、または-NO2;
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3-乃至7-員環)複素環、または-(7-乃至10-員環)ビシクロ複素環(それぞれは無置換または一つもしくはそれ以上のR5基で置換されている);または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5-乃至10-員環)複素環(それぞれは無置換または一つもしくはそれ以上のR6基で置換されている)であり;
R3はそれぞれ独立に:
(a) -ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2;
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3-乃至7-員環)複素環、または-(7-乃至10-員環)ビシクロ複素環(それぞれは無置換または一つもしくはそれ以上のR5基で置換されている);または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5-乃至10-員環)複素環(それぞれは無置換または一つもしくはそれ以上のR6基で置換されている)であり;
R5はそれぞれ独立に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
R6はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3-乃至5-員環)複素環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(0)2R7であり;
R7はそれぞれ独立に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3-乃至5-員環)複素環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)であり;
R8はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
R10は-(C1-C4)アルキルであり;
R11はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
ハロはそれぞれ独立に、-F、-Cl、-Br、または-Iであり;
mは0または1であり;
oは0〜4の整数であり;
nは0〜3の整数であり;
qは0〜6の整数であり;
sは0〜4の整数であり;
rは0〜5の整数である、
前記化合物またはその薬学的に許容されうる塩。 - XがOである、請求項20記載の化合物。
- mが0であり、かつnが0である、請求項21記載の化合物。
- R1が-Clまたは-CH3である、請求項22記載の化合物。
- Ar2がベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、またはベンゾオキサゾリル基である、請求項20記載の化合物。
- sが0である、請求項24記載の化合物。
- (R8)aが-Hであり、かつ(R8)bが-(C1-C6)アルキルまたは-ハロである、請求項26記載の化合物。
- (R8)bがイソプロピル基である、請求項75記載の化合物。
- (R8)bがtert-ブチル基である、請求項27記載の化合物。
- (R8)bが-ハロである、請求項27記載の化合物。
- (R8)bが-Fである、請求項30記載の化合物。
- (R8)bが-Clである、請求項30記載の化合物。
- (R8)bが-Brである、請求項30記載の化合物。
- (R8)bが-Iである、請求項30記載の化合物。
- rが1であり、かつR8が-(C1-C6)アルキルである、請求項35記載の化合物。
- Ar2が4位において置換されている、請求項36記載の化合物。
- -(C1-C6)アルキル基がtert-ブチル基である、請求項37記載の化合物。
- 請求項1または20記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩および薬学的に許容されうる担体または賦形剤を含有する組成物。
- 請求項1または20記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩の有効量をそれを必要とする動物に投与することを含有する、動物の疼痛を治療する方法。
- 有効量の他の治療剤を動物に投与することを含有する、請求項40記載の方法。
- 請求項1または20記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩の有効量をそれを必要とする動物に投与することを含有する、動物の尿失禁症を治療する方法。
- 有効量の他の治療剤を動物に投与することを含有する、請求項42記載の方法。
- 請求項1または20記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩の有効量をそれを必要とする動物に投与することを含有する、動物の潰瘍を治療する方法。
- 有効量の他の治療剤を動物に投与することを含有する、請求項44記載の方法。
- 請求項1または20記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩の有効量をそれを必要とする動物に投与することを含有する、動物の過敏性腸症候群を治療する方法。
- 有効量の他の治療剤を動物に投与することを含有する、請求項46記載の方法。
- 請求項1または20記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩の有効量をそれを必要とする動物に投与することを含有する、動物の炎症性腸疾患を治療する方法。
- 有効量の他の治療剤を動物に投与することを含有する、請求項48記載の方法。
- 請求項1または20記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩の有効量とVR1を発現できる細胞を接触させることを含有する、細胞のVR1機能を阻害する方法。
- 請求項1または20記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩の有効量を含む容器を含有するキット。
- 請求項1または20記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩および薬学的に許容されうる担体または賦形剤を混合する工程を含有する、組成物を調製する方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US48951603P | 2003-07-24 | 2003-07-24 | |
PCT/US2004/023914 WO2005009988A1 (en) | 2003-07-24 | 2004-07-23 | Heteroaryl-tetrahydropiperidyl compounds useful for treating or preventing pain |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006528643A true JP2006528643A (ja) | 2006-12-21 |
JP2006528643A5 JP2006528643A5 (ja) | 2008-03-06 |
JP4521777B2 JP4521777B2 (ja) | 2010-08-11 |
Family
ID=34102893
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006521295A Expired - Fee Related JP4521777B2 (ja) | 2003-07-24 | 2004-07-23 | 疼痛治療または予防に有用な4−ヘテロアリール−テトラヒドロピペリジル化合物 |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US7776861B2 (ja) |
EP (2) | EP2080757A1 (ja) |
JP (1) | JP4521777B2 (ja) |
KR (2) | KR20080092473A (ja) |
CN (3) | CN101935315A (ja) |
AT (2) | ATE411988T1 (ja) |
AU (1) | AU2004259358B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0412248B1 (ja) |
CA (1) | CA2533515C (ja) |
CY (1) | CY1109318T1 (ja) |
DE (2) | DE602004017316D1 (ja) |
DK (2) | DK1648879T3 (ja) |
EA (1) | EA009480B1 (ja) |
EG (1) | EG25185A (ja) |
ES (1) | ES2327684T3 (ja) |
GE (1) | GEP20094675B (ja) |
HK (1) | HK1119159A1 (ja) |
HR (1) | HRP20090442T1 (ja) |
IL (2) | IL173344A (ja) |
IS (1) | IS2593B (ja) |
MA (1) | MA27948A1 (ja) |
MX (1) | MXPA06000940A (ja) |
NO (1) | NO331675B1 (ja) |
NZ (1) | NZ544009A (ja) |
PT (1) | PT1867644E (ja) |
SI (1) | SI1867644T1 (ja) |
UA (1) | UA83855C2 (ja) |
WO (1) | WO2005009988A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200509997B (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010525064A (ja) * | 2007-04-27 | 2010-07-22 | パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ | 疼痛治療に有効な治療薬 |
JP2010525048A (ja) * | 2007-04-27 | 2010-07-22 | パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ | Trpv1アンタゴニストとその使用 |
WO2011162409A1 (en) * | 2010-06-22 | 2011-12-29 | Shionogi & Co., Ltd. | Compounds having trpv1 antagonistic activity and uses thereof |
JP2014515349A (ja) * | 2011-05-17 | 2014-06-30 | 塩野義製薬株式会社 | ヘテロ環化合物 |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7867516B2 (en) | 2001-01-29 | 2011-01-11 | Shionogi & Co., Ltd. | Medicinal preparation containing 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone as active ingredient |
US7157462B2 (en) * | 2002-09-24 | 2007-01-02 | Euro-Celtique S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
TWI287010B (en) * | 2003-06-12 | 2007-09-21 | Euro Celtique Sa | Therapeutic agents useful for treating pain |
EP1867644B1 (en) | 2003-07-24 | 2009-05-20 | Euro-Celtique S.A. | Heteroaryl-tetrahydropiperidyl compounds useful for treating or preventing pain |
DE602004017316D1 (de) | 2003-07-24 | 2008-12-04 | Euro Celtique Sa | Heteroaryl-tetrahydropyridylverbindungen, die sich für die behandlung bzw. die prävention von schmerzen eignen |
GB0510141D0 (en) | 2005-05-18 | 2005-06-22 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds B3 |
US8315162B2 (en) | 2006-08-24 | 2012-11-20 | Research In Motion Limited | System and method for determining that a maximum number of IP sessions have been established |
US20080051380A1 (en) | 2006-08-25 | 2008-02-28 | Auerbach Alan H | Methods and compositions for treating cancer |
AU2011226773C1 (en) * | 2007-04-27 | 2012-07-26 | Purdue Pharma L.P. | TRPV1 antagonists and uses thereof |
US8703962B2 (en) * | 2008-10-24 | 2014-04-22 | Purdue Pharma L.P. | Monocyclic compounds and their use as TRPV1 ligands |
US8759362B2 (en) * | 2008-10-24 | 2014-06-24 | Purdue Pharma L.P. | Bicycloheteroaryl compounds and their use as TRPV1 ligands |
CA2806634A1 (en) * | 2010-08-20 | 2012-02-23 | Gruenenthal Gmbh | Substituted cyclic carboxamide and urea derivatives as ligands of the vanilloid receptor |
TWI538905B (zh) | 2010-12-22 | 2016-06-21 | H 朗德貝克公司 | 雙環[3.2.1]辛基醯胺衍生物及其用途 |
RU2621708C2 (ru) | 2011-06-22 | 2017-06-07 | ПУРДЬЮ ФАРМА Эл. Пи. | Антагонисты trpv1, включающие дигидроксигруппу в качестве заместителя, и их применение |
US9394293B2 (en) | 2011-08-10 | 2016-07-19 | Purdue Pharma L.P. | TRPV1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof |
US8924211B2 (en) * | 2012-07-09 | 2014-12-30 | Nuance Communications, Inc. | Detecting potential significant errors in speech recognition results |
US9064492B2 (en) | 2012-07-09 | 2015-06-23 | Nuance Communications, Inc. | Detecting potential significant errors in speech recognition results |
US20160213659A1 (en) | 2013-09-24 | 2016-07-28 | George Sylvestre | Treatment of burn pain by trpv1 modulators |
WO2015148271A1 (en) * | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Vivid Pharma, Inc. | Compositions for treating or preventing alcohol-induced symptoms |
AU2015358958B2 (en) * | 2014-12-08 | 2020-10-01 | Société des Produits Nestlé S.A. | Compositions and methods comprising medium chain triglycerides for treatment of epilepsy |
US10668041B2 (en) | 2014-12-08 | 2020-06-02 | Societe Des Produits Nestle Sa | Compositions and methods comprising medium chain triglycerides for treatment of epilepsy |
PL3319959T3 (pl) | 2015-07-06 | 2022-02-14 | Alkermes, Inc. | Hetero-haloinhibitory deacetylazy histonowej |
WO2017007755A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Rodin Therapeutics, Inc. | Heterobicyclic n-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase |
US9861629B1 (en) | 2015-10-07 | 2018-01-09 | Banner Life Sciences Llc | Opioid abuse deterrent dosage forms |
CA2937365C (en) | 2016-03-29 | 2018-09-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same |
US10335405B1 (en) | 2016-05-04 | 2019-07-02 | Patheon Softgels, Inc. | Non-burst releasing pharmaceutical composition |
WO2017202376A1 (zh) * | 2016-05-26 | 2017-11-30 | 南京明德新药研发股份有限公司 | 磺酰胺衍生物 |
US20180028521A1 (en) | 2016-07-29 | 2018-02-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Methods of Treating Prostate Cancer |
EP3568135B1 (en) | 2017-01-11 | 2021-04-07 | Alkermes, Inc. | Bicyclic inhibitors of histone deacetylase |
US10335375B2 (en) | 2017-05-30 | 2019-07-02 | Patheon Softgels, Inc. | Anti-overingestion abuse deterrent compositions |
GB201709459D0 (en) * | 2017-06-14 | 2017-07-26 | Intrabio Ltd | Treatment for migraine |
JP7152471B2 (ja) | 2017-08-07 | 2022-10-12 | ロダン・セラピューティクス,インコーポレーテッド | ヒストン脱アセチル化酵素の二環阻害剤 |
DE102022104759A1 (de) | 2022-02-28 | 2023-08-31 | SCi Kontor GmbH | Co-Kristall-Screening Verfahren, insbesondere zur Herstellung von Co-Kristallen |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4939266B1 (ja) * | 1969-10-27 | 1974-10-24 | ||
JP2000504004A (ja) * | 1996-02-02 | 2000-04-04 | ピエール、ファーブル、メディカマン | 選択的な5―HT▲1Dβ▼レセプター拮抗薬としての1―/(ピペラジン―1―イル)アリール―(オキシ/アミノ)カルボニル/―4―アリール―ピペリジンから誘導される新規ピペリジン |
JP2005521679A (ja) * | 2002-02-01 | 2005-07-21 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | 疼痛の治療に有用な治療薬 |
JP2006513268A (ja) * | 2002-12-24 | 2006-04-20 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | mGluR1−およびmGluR5−アンタゴニスト活性を有するベンゾアゾリルピペラジン誘導体 |
JP2006517563A (ja) * | 2003-02-14 | 2006-07-27 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 置換n−アリール複素環化合物、その製造方法およびその医薬としての使用 |
Family Cites Families (80)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3536809A (en) * | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
US3598123A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3845770A (en) * | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US3916899A (en) * | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
US4008719A (en) * | 1976-02-02 | 1977-02-22 | Alza Corporation | Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent |
IE58110B1 (en) * | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
DE3440141A1 (de) | 1984-11-02 | 1986-05-07 | Heiner Dipl.-Chem. Dr. 8000 München Eckert | Verwendung von kohlensaeure-bis-trichlormethylester als proreagens fuer phosgen |
JPH0680054B2 (ja) | 1985-06-19 | 1994-10-12 | 吉富製薬株式会社 | ピペリジン誘導体 |
US5316759A (en) * | 1986-03-17 | 1994-05-31 | Robert J. Schaap | Agonist-antagonist combination to reduce the use of nicotine and other drugs |
US4797419A (en) * | 1986-11-03 | 1989-01-10 | Warner-Lambert Company | Method of treating the symptoms of senile cognitive decline employing di- or trisubstituted urea cholinergic agents |
DE3822792C2 (de) * | 1987-07-11 | 1997-11-27 | Sandoz Ag | Neue Verwendung von 5HT¶3¶-Antagonisten |
US5198459A (en) * | 1987-07-11 | 1993-03-30 | Sandoz Ltd. | Use of 5HT-3 antagonists in preventing or reducing dependency on dependency-inducing agents |
US5506191A (en) * | 1987-11-02 | 1996-04-09 | Sandoz Ltd. | Heterocyclic hydrazines and hydrazones |
US5073543A (en) * | 1988-07-21 | 1991-12-17 | G. D. Searle & Co. | Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle |
IT1229203B (it) * | 1989-03-22 | 1991-07-25 | Bioresearch Spa | Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative. |
US5120548A (en) * | 1989-11-07 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Swelling modulated polymeric drug delivery device |
US5075341A (en) * | 1989-12-01 | 1991-12-24 | The Mclean Hospital Corporation | Treatment for ***e abuse |
US5733566A (en) * | 1990-05-15 | 1998-03-31 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Controlled release of antiparasitic agents in animals |
US5698155A (en) * | 1991-05-31 | 1997-12-16 | Gs Technologies, Inc. | Method for the manufacture of pharmaceutical cellulose capsules |
US6204284B1 (en) * | 1991-12-20 | 2001-03-20 | American Cyanamid Company | Use of 1-(substitutedphenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes for the treatment of chemical dependencies |
US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
US5232934A (en) * | 1992-07-17 | 1993-08-03 | Warner-Lambert Co. | Method for the treatment of psychomotor stimulant addiction |
DE4234295A1 (de) * | 1992-10-12 | 1994-04-14 | Thomae Gmbh Dr K | Carbonsäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5591767A (en) * | 1993-01-25 | 1997-01-07 | Pharmetrix Corporation | Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac |
US5321012A (en) * | 1993-01-28 | 1994-06-14 | Virginia Commonwealth University Medical College | Inhibiting the development of tolerance to and/or dependence on a narcotic addictive substance |
IT1270594B (it) * | 1994-07-07 | 1997-05-07 | Recordati Chem Pharm | Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida |
US5556837A (en) * | 1994-08-01 | 1996-09-17 | Regeneron Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating addictive disorders |
US5762925A (en) * | 1994-11-03 | 1998-06-09 | Sagen; Jacqueline | Preventing opiate tolerance by cellular implantation |
US6136839A (en) * | 1995-06-12 | 2000-10-24 | G. D. Searle & Co. | Treatment of inflammation and inflammation-related disorders with a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and a 5-lipoxygenase inhibitor |
CN1256326C (zh) * | 1995-09-07 | 2006-05-17 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 治疗心脏和肾功能不全的新型4-(氧烷氧基苯基)-3-氧哌啶化合物 |
FR2740134B1 (fr) | 1995-10-18 | 1998-01-09 | Pf Medicament | Derives d'amines cycliques d'aryl-piperazines, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
CA2274593A1 (en) * | 1996-12-13 | 1998-06-18 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel aminopyrazole derivatives |
FR2758328B1 (fr) * | 1997-01-15 | 1999-04-02 | Pf Medicament | Nouvelles amines aromatiques derivees d'amines cycliques utiles comme medicaments |
WO1999009140A1 (en) * | 1997-08-20 | 1999-02-25 | The Regents Of The University Of California | Nucleic acid sequences encoding capsaicin receptor and capsaicin receptor-related polypeptides and uses thereof |
EP0943683A1 (en) * | 1998-03-10 | 1999-09-22 | Smithkline Beecham Plc | Human vanilloid receptor homologue Vanilrep1 |
AU4685699A (en) | 1998-06-19 | 2000-01-05 | Eli Lilly And Company | Preparation of heteroaryl compounds |
ES2151828B1 (es) * | 1998-07-10 | 2001-08-16 | Esteve Labor Dr | Empleo de derivados de tetrahidropiridinas (ohidroxi-piperidinas)-b utilazoles en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento del dolor. |
US6673799B1 (en) | 1998-09-22 | 2004-01-06 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Cyanophenyl derivative |
SE9803773D0 (sv) | 1998-11-05 | 1998-11-05 | Astra Pharma Prod | Compounds |
AU2364600A (en) | 1998-12-23 | 2000-07-31 | Eli Lilly And Company | Heteroroaromatic amides as inhibitor of factor xa |
AU3215500A (en) | 1999-01-25 | 2000-08-07 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds and methods |
GB9907097D0 (en) * | 1999-03-26 | 1999-05-19 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP1183238A1 (en) * | 1999-05-17 | 2002-03-06 | Eli Lilly And Company | Metabotropic glutamate receptor antagonists |
AU7514700A (en) * | 1999-09-07 | 2001-04-10 | Syngenta Participations Ag | Cyanopiperidines |
US20030087917A1 (en) * | 2000-03-27 | 2003-05-08 | Dorothea Strack | Use of dopamine-d3 receptor ligands for the treatment of diseases of the central nervous system |
CA2407149C (en) * | 2000-04-28 | 2010-10-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Melanin-concentrating hormone antagonist |
CN1230431C (zh) | 2000-05-22 | 2005-12-07 | 阿温蒂斯药物公司 | 用作类胰蛋白酶抑制剂的芳基甲胺衍生物 |
IL153278A0 (en) * | 2000-06-21 | 2003-07-06 | Hoffmann La Roche | Benzothiazole derivatives |
AU2001280599A1 (en) | 2000-07-15 | 2002-01-30 | Smith Kline Beecham Corporation | Compounds and methods |
CN1443170A (zh) | 2000-07-20 | 2003-09-17 | 神经原公司 | 辣椒素受体配体 |
US20040259912A1 (en) * | 2001-09-28 | 2004-12-23 | Takahiro Matsumoto | Benzine derivatives, process for preparing the same and use thereof |
WO2003053922A2 (en) * | 2001-12-19 | 2003-07-03 | Merck & Co., Inc. | Heteroaryl substituted imidazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5 |
US7390813B1 (en) * | 2001-12-21 | 2008-06-24 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridylpiperazines and aminonicotinamides and their use as therapeutic agents |
TW200403223A (en) * | 2002-02-15 | 2004-03-01 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
US6974818B2 (en) * | 2002-03-01 | 2005-12-13 | Euro-Celtique S.A. | 1,2,5-thiadiazol-3-YL-piperazine therapeutic agents useful for treating pain |
GB0209715D0 (en) * | 2002-04-27 | 2002-06-05 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US20030232836A1 (en) * | 2002-05-23 | 2003-12-18 | Stewart Andrew O. | Acetamides and benzamides that are useful in treating sexual dysfunction |
WO2003099266A2 (en) * | 2002-05-23 | 2003-12-04 | Abbott Laboratories | Acetamides and benzamides that are useful in treating sexual dysfunction |
US8765783B2 (en) | 2002-06-26 | 2014-07-01 | Ono Pharmaceuticals Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for treatment of disease due to vascular constriction or vasodilation |
CA2491079C (en) * | 2002-06-28 | 2011-10-04 | Donald J. Kyle | Therapeutic piperazine derivatives useful for treating pain |
US7262194B2 (en) * | 2002-07-26 | 2007-08-28 | Euro-Celtique S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
US7157462B2 (en) | 2002-09-24 | 2007-01-02 | Euro-Celtique S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
DE10252666A1 (de) * | 2002-11-11 | 2004-08-05 | Grünenthal GmbH | N-Piperidyl-cyclohexan-Derivate |
US7223788B2 (en) * | 2003-02-14 | 2007-05-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted N-aryl heterocycles, process for their preparation and their use as medicaments |
US7067509B2 (en) * | 2003-03-07 | 2006-06-27 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Melanin-concentrating hormone receptor antagonists and compositions and methods related thereto |
DE10311065A1 (de) | 2003-03-13 | 2004-09-23 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Pyrimidin-2-on-Verbindungen und ihre therapeutische Verwendung |
CA2521951A1 (en) | 2003-04-28 | 2004-11-11 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Diazabicyclononene and tetrahydropyridine derivatives as renin inhibitors |
EP2281823A3 (en) * | 2003-05-20 | 2011-09-07 | Ajinomoto Co., Inc. | Anti-inflammatory and analgesic piperidine derivatives |
TWI287010B (en) | 2003-06-12 | 2007-09-21 | Euro Celtique Sa | Therapeutic agents useful for treating pain |
US20050009841A1 (en) * | 2003-07-11 | 2005-01-13 | Zheng Guo Zhu | Novel amides useful for treating pain |
US7129235B2 (en) * | 2003-07-11 | 2006-10-31 | Abbott Laboratories | Amides useful for treating pain |
DE602004017316D1 (de) | 2003-07-24 | 2008-12-04 | Euro Celtique Sa | Heteroaryl-tetrahydropyridylverbindungen, die sich für die behandlung bzw. die prävention von schmerzen eignen |
SI1648878T1 (sl) | 2003-07-24 | 2009-10-31 | Euro Celtique Sa | Piperidinske spojine in farmacevtski sestavki, ki jih vsebujejo |
AU2004261250B2 (en) * | 2003-07-29 | 2009-02-26 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents |
CN101712653A (zh) * | 2003-07-30 | 2010-05-26 | 泽农医药公司 | 哒嗪衍生物和它们作为治疗剂的用途 |
ATE532772T1 (de) * | 2003-07-30 | 2011-11-15 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Piperazinderivate und deren verwendung als therapeutische mittel |
ES2374017T3 (es) * | 2003-08-01 | 2012-02-13 | Euro-Celtique S.A. | Agentes terapéuticos útiles para el tratamiento del dolor. |
CA2537010A1 (en) * | 2003-09-22 | 2005-04-07 | Euro-Celtique S.A. | Phenyl - carboxamide compounds useful for treating pain |
WO2005037845A1 (en) * | 2003-10-17 | 2005-04-28 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Benzothiazole and thiazole[5,5-b] pyridine compositions and their use as ubiquitin ligase inhibitors |
CN102786482A (zh) * | 2003-11-21 | 2012-11-21 | 阿雷生物药品公司 | Akt蛋白激酶抑制剂 |
-
2004
- 2004-07-23 DE DE602004017316T patent/DE602004017316D1/de active Active
- 2004-07-23 CN CN2010102425775A patent/CN101935315A/zh active Pending
- 2004-07-23 AT AT04779122T patent/ATE411988T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-07-23 AU AU2004259358A patent/AU2004259358B2/en not_active Ceased
- 2004-07-23 UA UAA200601978A patent/UA83855C2/uk unknown
- 2004-07-23 AT AT07014794T patent/ATE431822T1/de active
- 2004-07-23 PT PT07014794T patent/PT1867644E/pt unknown
- 2004-07-23 KR KR1020087021712A patent/KR20080092473A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-07-23 BR BRPI0412248A patent/BRPI0412248B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-07-23 MX MXPA06000940A patent/MXPA06000940A/es active IP Right Grant
- 2004-07-23 JP JP2006521295A patent/JP4521777B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-23 KR KR1020067001579A patent/KR100896499B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-07-23 WO PCT/US2004/023914 patent/WO2005009988A1/en active Application Filing
- 2004-07-23 DE DE602004021206T patent/DE602004021206D1/de active Active
- 2004-07-23 ES ES07014794T patent/ES2327684T3/es active Active
- 2004-07-23 EP EP09155813A patent/EP2080757A1/en not_active Withdrawn
- 2004-07-23 EA EA200600077A patent/EA009480B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-07-23 CN CN2011103307747A patent/CN102442995A/zh active Pending
- 2004-07-23 NZ NZ544009A patent/NZ544009A/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-07-23 CN CN2004800276798A patent/CN1856484B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-23 DK DK04779122T patent/DK1648879T3/da active
- 2004-07-23 SI SI200431207T patent/SI1867644T1/sl unknown
- 2004-07-23 EP EP04779122A patent/EP1648879B1/en not_active Revoked
- 2004-07-23 DK DK07014794T patent/DK1867644T3/da active
- 2004-07-23 CA CA2533515A patent/CA2533515C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-23 GE GEAP20049180A patent/GEP20094675B/en unknown
-
2005
- 2005-12-09 IS IS8173A patent/IS2593B/is unknown
- 2005-12-09 ZA ZA200509997A patent/ZA200509997B/en unknown
-
2006
- 2006-01-23 EG EGNA2006000075 patent/EG25185A/xx active
- 2006-01-23 US US11/338,502 patent/US7776861B2/en active Active
- 2006-01-24 IL IL173344A patent/IL173344A/en active IP Right Grant
- 2006-02-15 MA MA28804A patent/MA27948A1/fr unknown
- 2006-02-24 NO NO20060911A patent/NO331675B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-09-08 HK HK08106458.4A patent/HK1119159A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-08-14 HR HR20090442T patent/HRP20090442T1/hr unknown
- 2009-08-18 CY CY20091100880T patent/CY1109318T1/el unknown
-
2010
- 2010-06-17 US US12/817,773 patent/US8178560B2/en active Active
- 2010-09-21 US US12/886,901 patent/US8637548B2/en active Active
-
2011
- 2011-08-25 IL IL214852A patent/IL214852A0/en unknown
-
2013
- 2013-12-17 US US14/108,729 patent/US9301953B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4939266B1 (ja) * | 1969-10-27 | 1974-10-24 | ||
JP2000504004A (ja) * | 1996-02-02 | 2000-04-04 | ピエール、ファーブル、メディカマン | 選択的な5―HT▲1Dβ▼レセプター拮抗薬としての1―/(ピペラジン―1―イル)アリール―(オキシ/アミノ)カルボニル/―4―アリール―ピペリジンから誘導される新規ピペリジン |
JP2005521679A (ja) * | 2002-02-01 | 2005-07-21 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | 疼痛の治療に有用な治療薬 |
JP2006513268A (ja) * | 2002-12-24 | 2006-04-20 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | mGluR1−およびmGluR5−アンタゴニスト活性を有するベンゾアゾリルピペラジン誘導体 |
JP2006517563A (ja) * | 2003-02-14 | 2006-07-27 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 置換n−アリール複素環化合物、その製造方法およびその医薬としての使用 |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010525064A (ja) * | 2007-04-27 | 2010-07-22 | パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ | 疼痛治療に有効な治療薬 |
JP2010525048A (ja) * | 2007-04-27 | 2010-07-22 | パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ | Trpv1アンタゴニストとその使用 |
JP2014015465A (ja) * | 2007-04-27 | 2014-01-30 | Purdue Pharma Lp | Trpv1アンタゴニストとその使用 |
WO2011162409A1 (en) * | 2010-06-22 | 2011-12-29 | Shionogi & Co., Ltd. | Compounds having trpv1 antagonistic activity and uses thereof |
JP2013529593A (ja) * | 2010-06-22 | 2013-07-22 | 塩野義製薬株式会社 | Trpv1阻害活性を有する化合物とその使用 |
US8921373B2 (en) | 2010-06-22 | 2014-12-30 | Shionogi & Co., Ltd. | Compounds having TRPV1 antagonistic activity and uses thereof |
JP2014515349A (ja) * | 2011-05-17 | 2014-06-30 | 塩野義製薬株式会社 | ヘテロ環化合物 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4521777B2 (ja) | 疼痛治療または予防に有用な4−ヘテロアリール−テトラヒドロピペリジル化合物 | |
US7799807B2 (en) | Therapeutic agents useful for treating pain | |
US7772254B2 (en) | Therapeutic agents useful for treating pain | |
EP1867644B1 (en) | Heteroaryl-tetrahydropiperidyl compounds useful for treating or preventing pain |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080115 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091020 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100119 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100126 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100218 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100225 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100329 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100408 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100329 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100427 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100520 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4521777 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130604 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |