JP2006514063A5

JP2006514063A5 -

Info

Publication number: JP2006514063A5
Application number: JP2004566119A
Authority: JP
Filing date: 2003-12-10
Publication date: 2007-01-25

Claims

アルツハイマー病の予防または治療を可能にする医薬の製造のための、胆汁酸再取り込み阻害剤である化合物の使用。
胆汁酸再取り込み阻害剤が式(IA):

［式中、
R¹はメチル、エチル、プロピルまたはブチルを示し;
R²はＨ、OH、NH₂、またはNH−(C₁−C₆)アルキルであり;
R³は単糖基、二糖基、三糖基または四糖基であって、該基は置換されていないか、または糖保護基でモノ−もしくはポリ置換されており;
R⁴はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり;
R⁵はメチル、エチル、プロピルまたはブチルであり;
Ｚは(C＝O)_n−(C₀−C₁₆)−アルキル; (C＝O)_n−(C₀−C₁₆)−アルキル−NH；(C＝O)_n−(C₀−C₁₆)−アルキル−O；(C＝O)_n−(C₀−C₁₆)−アルキル−(C＝O)−；または共有結合で
あり;
ｎは０または１であり;そして
ｍは０または１である]
で表される化合物およびそれらの製薬的に許容され得る付加塩である請求項１記載の使用。
胆汁酸再取り込み阻害剤が下記式(IA):

で表される化合物である請求項１または２に記載の使用。
胆汁酸再取り込み阻害剤が式(IB):

［式中、
R¹はフェニル基またはヘテロアリール基であり、それらは置換されていないかまたはＦ、Cl、Br、Ｉ、−OH、−CF₃、−NO₂、−NHR⁹、−NR⁹R¹⁰、−CHO、−CO₂H、−CO₂R¹¹、−COR¹²、−(C₁−C₆)−アルキル−OH、−(C₁−C₆)−アルキル−OH−フェニル、−(C₁−C₆)−アルキル−CF₃、−(C₁−C₆)−アルキル−NO₂、−(C₁−C₆)−アルキル−CN、−(C₁−C₆)−アルキル−NH₂、−(C₁−C₆)−アルキル−NHR⁹、−(C₁−C₆)−アルキル−NR⁹R¹⁰、−(C₁−C₆)−アルキル−CHO、−(C₁−C₆)−アルキル−CO₂H、−(C₁−C₆)−アルキル−CO₂R¹¹、−(C₁−C₆)−アルキル−COR¹²、−O−(C₁−C₆)−アルキル−OH、−O−(C₁−C₆)−アルキル−(−OH)−フェニル、−O−(C₁−C₆)−アルキル−CF₃、−O−(C₁−C₆)−アルキル−NO₂、−O−(C₁−C₆)−アルキル−CN、−O−(C₁−C₆)−アルキル−NH_2、−O−(C₁−C₆)−アルキル−NHR⁹、−O−(C₁−C₆)−アルキル−NR⁹R¹⁰、−O−(C₁−C₆)−アルキル−CHO、−O−(C₁−C₆)−アルキル−NH−S₃H、−S₂−CH₃、−O−(C₁−C₆)−アルキル−O−(C₁−C₆)−アルキルフェニル、−(C₁−C₆)−アルキルチオまたはピリジルから独立して選択される１〜３個の基で置換されており、上記アルキル誘導体は１個またはそれ以上のフッ素原子で置換されることが可能であり、そして上記フェニルまたはピリジル基はメチル、メトキシまたはハロゲンでモノ置換されることが可能であり;
R²はＨ、OH、−CH₂OH、−OMe、−CHOまたは−NH₂を示し;
R³は単糖残基、二糖残基、三糖残基または四糖残基であり、該基は置換されていないかまたは糖保護基、HO−SO₂−または(HO)₂−PO−でモノ−またはポリ置換されており;
R⁴はＨ、メチル、Ｆまたは−OMeであり;
R⁹〜R¹²は互いに独立して、Ｈまたは−(C₁−C₈)−アルキルを示し;
Ｚは共有結合を示すか、または−NH−(C₀−C₃₆)−アルキル−CO−、−O−(C₀−C₃₆) −アルキル−CO−、−(CO)_m−(C₀−C₃₆)−アルキル−(CO)_n−の基、アミノ酸残基もしくは
ジアミノ酸残基を示し、該アミノ酸残基もしくはジアミノ酸残基はアミノ酸保護基でモノ−またはポリ置換されていてもよい］
で表される化合物およびそれらの製薬的に許容し得る付加塩である請求項１記載の使用。
胆汁酸再取り込み阻害剤が下記の式(IB):

で表される化合物である請求項１または４に記載の使用。
胆汁酸再取り込み阻害剤が、経口投与可能な医薬組成物の形態である請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
経口投与可能な医薬組成物が、胆汁酸再取り込み阻害剤0.02〜50mgを含有する請求項６記載の使用。
１種またはそれ以上の胆汁酸再取り込み阻害剤が、HMG−CoAレダクタ−ゼ阻害剤、コレステロール再取り込み阻害剤、コレステロール合成阻害剤またはγおよびβAPPセクレタ
ーゼ阻害剤から選択される１種またはそれ以上の化合物と併用される請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
種々の活性成分の同時の、別々のまたは時間をかけて間隔を置いた投与での請求項８記載の使用。
アルツハイマー病の予防または治療を可能にする医薬の製造のための、経口投与後身体中に吸収される必要なしに血漿コレステロールレベルを減少させる化合物の使用。
血中コレステロール低下活性を有しそして経口投与後身体中に浸透しない化合物の治療上有効な量を含む、アルツハイマー病の発症の危険またはその進行中の患者のための該疾患の予防または治療の医薬。
血中コレステロール低下活性を有しそして身体中に浸透しない化合物が胆汁酸再取り込み阻害剤である、請求項１１に記載のアルツハイマー病の予防または治療の医薬。
胆汁酸再取り込み阻害剤が請求項２〜５のいずれか１項に定義されたものである、請求項１２に記載のアルツハイマー病の予防または治療の医薬。
胆汁酸再取り込み阻害剤が、HMG−CoAレダクタ−ゼ阻害剤、コレステロール再取り込み阻害剤、コレステロール合成阻害剤またはγおよびβAPPセクレターゼ阻害剤から選択さ
れる１種またはそれ以上の化合物と併用される、請求項１２または１３に記載のアルツハイマー病の予防または治療の医薬。