JP2006241014A - Aerosol agent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、非ステロイド系消炎鎮痛剤などの有効成分を含む医薬用のエアゾール剤に関するものである。
更に詳しくは、非ステロイド系消炎鎮痛剤などの有効成分を含む医薬用のエアゾール剤であって、エアゾールの粒子が呼吸器から吸入された際にも肺に取り込まれることがなく、清涼感及び冷却効果に優れ、かつ、正倒立の状態を含めていかなる方向からも効率的にミスト状にエアゾールを噴射可能な医薬用エアゾール剤に関する。
The present invention relates to a pharmaceutical aerosol containing an active ingredient such as a non-steroidal anti-inflammatory analgesic.
More specifically, it is a medicinal aerosol containing an active ingredient such as a non-steroidal anti-inflammatory analgesic, and when the aerosol particles are inhaled from the respiratory tract, they are not taken into the lungs, providing a refreshing feeling and cooling. The present invention relates to a pharmaceutical aerosol agent that is excellent in effect and capable of efficiently injecting an aerosol in a mist form from any direction including a state of normal upside-down.
局所作用を有する消炎鎮痛剤を有効成分として含有するエアゾール剤は、局所適用した際に、エアゾール（噴射物）の粒子が使用者本人あるいは周囲の者や動物等に誤吸引されて肺に取り込まれる可能性がある。その対応策として、配合する有効成分を限定したり、あるいは非ステロイド系の消炎鎮痛剤などを配合する場合はエアゾール剤の噴射方向を限定し、又は容器内の薬液をゲル状や泡状にして吸入を防止する方法が採用されている。 Aerosols containing anti-inflammatory analgesics with local action as active ingredients, when applied topically, the aerosol particles are accidentally aspirated by the user himself / herself or surrounding people or animals and taken into the lungs there is a possibility. As a countermeasure, limit the active ingredient to be blended, or when blending non-steroidal anti-inflammatory analgesics, etc., limit the injection direction of the aerosol, or make the drug solution in the container gel or foam A method to prevent inhalation is adopted.
特に、インドメタシン、ケトプロフェン、又はフェルビナクなどのいわゆる第２世代と呼ばれる作用の強い非ステロイド系消炎鎮痛剤を有効成分として用いる場合には、使用者などによるエアゾールの誤吸引を防止するために、適用の際にエアゾールのミストが適用部位の周囲に飛散しないような特性をエアゾールに付与する必要がある。具体的には、特開昭６３−１１９４２０号公報には、非ステロイド系消炎鎮痛剤を泡状のエアゾール剤とすることにより、噴霧の際に皮膚以外にエアゾールが飛散することを防止する手段が開示されている。特開平２−２６４７１４号公報には、多様な有効成分について、それらをカルボキシビニルポリマー水溶液と共に配合して噴霧用ゲル剤とすることにより、エアゾールの飛散を防止する手段が開示されている。また、特開平２−２５５８９０号公報には、含水原液を氷結状或いは積雪状のシャーベットとして塗布面に付着する技術が開示されている。しかしながら、これらの技術では、内容物の改良によりエアゾールの飛散を減少させることはできるものの、皮膚に付着した薬液が液だれを生じたり、指先等で再度患部に塗りつける必要があるなどの新たな問題も発生させている。 In particular, when using a non-steroidal anti-inflammatory analgesic agent having a strong action called so-called second generation such as indomethacin, ketoprofen, or felbinac as an active ingredient, in order to prevent accidental inhalation of aerosol by the user, etc. In some cases, it is necessary to give the aerosol properties that prevent aerosol mist from splashing around the application site. Specifically, Japanese Patent Application Laid-Open No. 63-119420 discloses a means for preventing the aerosol from scattering other than the skin during spraying by using a non-steroidal anti-inflammatory analgesic as a foam aerosol. It is disclosed. JP-A-2-264714 discloses means for preventing aerosol scattering by blending various active ingredients together with an aqueous solution of carboxyvinyl polymer into a spray gel. Japanese Patent Application Laid-Open No. 2-255890 discloses a technique for adhering a hydrated stock solution as a frozen or snowy sherbet to an application surface. However, these technologies can reduce aerosol scattering by improving the contents, but new problems such as the dripping of chemicals attached to the skin and the need to reapply to the affected area with the fingertips etc. Is also generated.
一方、特開昭５６−１３５４１４号公報に開示されているように、全方向に噴射可能な消炎鎮痛用エアゾール剤として、有効成分としてサリチル酸メチル、サリチル酸グリコールなどの消炎鎮痛剤にｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ニコチン酸ベンジル、カプサイシンなどの局所刺激剤が配合されたエアゾール剤がすでに市販されている。しかしながら、これらの製品に配合される有効成分は、いわゆる第１世代の消炎鎮痛剤と呼ばれる有効成分に限定されている。これらの有効成分は肺に到達しても比較的安全ではあるが、本来の目的である消炎鎮痛効果が充分ではないうえに、皮膚の発赤やかぶれ、及び脱脂などの皮膚に対する副作用があり、必ずしも満足できるものではない。 On the other hand, as disclosed in JP-A-56-135414, as an anti-inflammatory analgesic aerosol that can be injected in all directions, anti-inflammatory analgesics such as methyl salicylate and glycol salicylate can be used as active ingredients. -Aerosols containing topical stimulants such as camphor, benzyl nicotinate, capsaicin are already on the market. However, the active ingredients blended in these products are limited to so-called first generation anti-inflammatory analgesics. Although these active ingredients are relatively safe even when they reach the lungs, they do not have sufficient anti-inflammatory analgesic effects, which are their original purpose, and have side effects on the skin such as skin redness and rash, and degreasing, and are not necessarily It is not satisfactory.
また、噴射口のノズルを下に向けて使用させることにより、エアゾールの飛散による吸入を防止したエアゾール剤も市販されているが、四肢、背中、又は腰等への塗布に際しての利便性が大きく損なわれている。
以上のように、非ステロイド系消炎鎮痛剤を含有し、全方向に対してミスト状にエアゾールを噴射可能であり、かつ吸入されても高い安全性を確保できる医薬用エアゾール剤は存在しない。
As described above, there is no pharmaceutical aerosol that contains a non-steroidal anti-inflammatory analgesic, can spray aerosol in all directions, and can ensure high safety even when inhaled.
本発明の課題は、非ステロイド系消炎鎮痛剤などの有効成分を含有し、全方向にミスト状にエアゾールを噴射可能であり、かつ吸入されても高い安全性を担保できる医薬用エアゾール剤を提供することにある。
より具体的には、非ステロイド系消炎鎮痛剤などの有効成分を含有する医薬用のエアゾール剤であって、全方向にミスト状にエアゾールを噴射させることができ、肩、背中、腰、又は四肢等の患部に容易に適用可能であり、かつ噴射時にエアゾールを吸入してもエアゾールの微粒子が肺に直接的に到達するおそれがないエアゾール剤を提供することが本発明の課題である。また、上記の特徴を有し、清涼感及び冷却効果に優れたエアゾール剤を提供することも本発明の課題である。
An object of the present invention is to provide a medicinal aerosol that contains an active ingredient such as a non-steroidal anti-inflammatory analgesic, can spray aerosol in all directions, and can ensure high safety even when inhaled. There is to do.
More specifically, a medicinal aerosol containing an active ingredient such as a non-steroidal anti-inflammatory analgesic, which can be sprayed in a mist in all directions, shoulder, back, waist, or extremities It is an object of the present invention to provide an aerosol agent that can be easily applied to affected areas such as aerosols and does not cause aerosol fine particles to reach the lungs directly even if the aerosol is inhaled during injection. It is also an object of the present invention to provide an aerosol agent having the above characteristics and having a refreshing feeling and an excellent cooling effect.
本発明者らは、液だれの生じにくいミスト状にエアゾールを噴射できる薬液処方を選択し、かつ正倒立で使用可能なバルブを使用し、かつ噴射時のエアゾールの粒子径を制御することにより上記の課題を解決できるものと考え、鋭意研究を行なった。
その結果、噴霧されたエアゾールを使用者本人や周辺の者が誤吸入しても有効成分が肺に直接的に到達せず、かつ患部に適用した際には良好な経皮吸収性や清涼感及び冷却効果などの使用感を得るための手段として、噴霧時のエアゾールの平均粒子径を５０〜１００μｍの範囲に調整することにより、上記の課題を解決できることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成されたものである。
The present inventors select a chemical prescription that can inject aerosol in a mist form that does not easily cause dripping, use a valve that can be used upside down, and control the particle size of the aerosol at the time of injection. I thought that it would be possible to solve this problem, and conducted earnest research.
As a result, the active ingredient does not reach the lungs directly even if the user himself / herself or someone around him accidentally inhales the sprayed aerosol. As a means for obtaining a feeling of use such as a cooling effect and the like, it has been found that the above-mentioned problems can be solved by adjusting the average particle diameter of the aerosol during spraying to a range of 50 to 100 μm. The present invention has been completed based on the above findings.
すなわち、本発明により、全方向からミスト状にエアゾールを噴射可能であり、かつ正倒立で使用可能なバルブ装置を備えた耐圧容器、並びに該耐圧容器に充填された薬液及び噴射剤からなるエアゾール剤において、エアゾールの平均粒子径が５０〜１００μｍであることを特徴とするエアゾール剤が提供される。
本発明の好ましい態様によれば、薬液が非ステロイド系消炎鎮痛剤を有効成分として含む上記のエアゾール剤；薬液が非ステロイド系消炎鎮痛剤０．３〜５質量％、ｐＨ調節剤０．０１〜５質量％、炭素数２〜４の１価のアルコール３０〜９０質量％、及び精製水１０〜７０質量％を含有する薬液である上記のエアゾール剤；非ステロイド系消炎鎮痛剤がインドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、フェルビナク、ジクロフェナク及びその塩、ロキソプロフェン、及びそれらの誘導体からなる群から選ばれる少なくとも１種以上の非ステロイド系消炎鎮痛剤である上記のエアゾール剤；薬液がｌ−メントール及び／または２−メチル−３−（ｌ−メンチルオキシ）プロパン−１，２−ジオールを含む上記のエアゾール剤；９０秒間連続噴射したとき、被噴射面の温度が−１０〜５℃である上記のエアゾール剤；及びエアゾールの噴射方向が視覚的に明確になるために十分な突出した噴射口を有する上記のエアゾール剤が提供される。
That is, according to the present invention, a pressure-resistant container provided with a valve device that can be sprayed in a mist from all directions and can be used upside down, and an aerosol agent comprising a chemical solution and a propellant filled in the pressure-resistant container The aerosol agent is characterized in that the average particle size of the aerosol is 50 to 100 μm.
According to a preferred embodiment of the present invention, the above-mentioned aerosol containing a non-steroidal anti-inflammatory analgesic as an active ingredient in a chemical solution; 0.3 to 5% by mass of a non-steroidal anti-inflammatory analgesic, and a pH regulator of 0.01 to The above aerosol agent which is a drug solution containing 5% by mass, 30 to 90% by mass of monohydric alcohol having 2 to 4 carbon atoms, and 10 to 70% by mass of purified water; non-steroidal anti-inflammatory analgesic is indomethacin, ketoprofen, The above aerosol which is at least one non-steroidal anti-inflammatory analgesic selected from the group consisting of flurbiprofen, felbinac, diclofenac and its salts, loxoprofen, and derivatives thereof; the drug solution is l-menthol and / or 90 seconds of the above aerosol containing 2-methyl-3- (l-menthyloxy) propane-1,2-diol; 90 seconds When the aerosol is continuously ejected, the above-mentioned aerosol agent having a temperature of a surface to be ejected of −10 to 5 ° C .; and the above-mentioned aerosol agent having a projecting nozzle sufficiently projecting to make the aerosol injection direction visually clear Provided.
非ステロイド系消炎鎮痛剤などの有効成分を含有する本発明のエアゾール剤は、全方向からミスト状にエアゾールを噴射可能であり、四肢、背中、又は腰等にも容易に適用することができる。また、噴射時にエアゾールを誤吸入してもエアゾールの微粒子が肺に到達するおそれが少ない。従って、噴射方向を視覚的に確認しながら、安全に患部に適用可能である。また、ｌ−メントールなどを配合したエアゾール剤は、適用後に良好な清涼感及び冷却効果が持続する。 The aerosol agent of the present invention containing an active ingredient such as a non-steroidal anti-inflammatory analgesic can spray the aerosol in a mist form from all directions, and can be easily applied to the extremities, back, waist, and the like. In addition, even if aerosols are accidentally inhaled during injection, there is little risk that aerosol particles will reach the lungs. Therefore, it can be safely applied to the affected area while visually confirming the injection direction. Moreover, the aerosol agent which mix | blended 1-menthol etc. maintains a favorable refreshing feeling and a cooling effect after application.
呼吸器から有効成分を吸入させて治療を行うための医薬用のエアゾール剤が知られている。このようなエアゾール剤では、通常、噴霧粒子の直径が０．５〜５０μｍに調整されている。これは、エアゾールの粒子を気管支や肺胞などの肺の深部にまで到達させ、有効成分を患部に直接的に作用させるためである。粒子径が５０μｍを超えると、吸入しても肺に到達し得ずに、経口摂取した状態と同様となり、有効成分が肺に作用し得ないこと知られている。 There are known pharmaceutical aerosols for treatment by inhaling active ingredients from the respiratory tract. In such an aerosol agent, the diameter of the spray particles is usually adjusted to 0.5 to 50 μm. This is because the aerosol particles reach deep lungs such as the bronchi and alveoli, and the active ingredient directly acts on the affected area. It is known that when the particle diameter exceeds 50 μm, it cannot reach the lungs even if it is inhaled, and it is similar to the state ingested orally, and the active ingredient cannot act on the lungs.
一方、本発明のエアゾール剤は、皮膚に適用し、好ましくは非ステロイド系消炎鎮痛剤などの有効成分を局所的に適用して経皮吸収させることを目的として使用される。このタイプのエアゾール剤では、エアゾールの誤吸入によって肺に有効成分が到達して薬理作用が発現することは好ましくない。例えば、アスピリン喘息患者などが非ステロイド系消炎鎮痛剤を吸入し、肺に有効成分が到達して作用した場合には、生命の危険さえ生じる。 On the other hand, the aerosol of the present invention is used for the purpose of applying to the skin and preferably applying the active ingredient such as non-steroidal anti-inflammatory analgesic locally to absorb transdermally. In this type of aerosol, it is not preferable that the active ingredient reaches the lungs due to accidental inhalation of the aerosol and the pharmacological action is exhibited. For example, if an aspirin asthma patient inhales a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic and the active ingredient reaches the lungs and acts, it can even be life-threatening.
本発明者らは、鋭意検討の結果、噴霧時のエアゾールの粒子径に着目し、全方向にミスト状にエアゾールを噴射可能なエアゾール剤を提供するにあたり、噴射されたエアゾールの平均粒子径を５０〜１００μｍの範囲に制御することにより、有効成分を含むエアゾールが誤吸入されても肺に到達せず、安全な医薬用エアゾール剤として使用し得ることを見出した。 As a result of intensive studies, the present inventors focused on the aerosol particle size at the time of spraying, and in providing an aerosol agent capable of injecting aerosol in all directions, the average particle size of the injected aerosol was 50 It has been found that by controlling to a range of ˜100 μm, even if an aerosol containing an active ingredient is accidentally inhaled, it does not reach the lungs and can be used as a safe pharmaceutical aerosol.
エアゾールの平均粒子径は、例えば、バルブのステム孔径、ハウジングの下孔とベーパータップの有無、及びアクチュエーターの噴射口の径や、原液と噴射剤との比率等によって制御することができる。
例えば、最適なバルブを選択することにより、使用態様に応じた噴射状態を選択することが可能であり、噴射量、ミストの特性、スプレーパターン、粒子径、又は付着率などを調整することができる。例えば、微細粒子のエアゾールを噴出させたいときには孔径を小さくし、粗い粒子のエアゾールを噴出させたい場合には孔径を大きくすることができる。
ベーパータップバルブによる方法では、気化した噴射剤をハウジングの横穴を通過して取り入れ、ディップチューブを通過してくる内容物と混合することにより、噴射特性を調整することができる。
The average particle diameter of the aerosol can be controlled, for example, by the stem hole diameter of the valve, the presence / absence of the lower hole of the housing and the vapor tap, the diameter of the injection port of the actuator, the ratio of the stock solution and the propellant, and the like.
For example, by selecting an optimal valve, it is possible to select an injection state according to the usage mode, and it is possible to adjust the injection amount, mist characteristics, spray pattern, particle diameter, adhesion rate, or the like. . For example, the pore size can be reduced when fine particle aerosol is to be ejected, and the pore size can be increased when coarse particle aerosol is desired to be ejected.
In the method using the vapor tap valve, the injection characteristics can be adjusted by taking the vaporized propellant through the side hole of the housing and mixing it with the contents passing through the dip tube.
また、薬液と噴射剤との比率を調整することにより、噴射される噴射物の噴射量を変えて噴射特性を調整することができる。原液と噴射剤との比率は、一般的に、原液が８０〜５０質量％に対して、噴射剤が２０〜５０質量％である。好適には、原液が７５〜５５質量％に対して、噴射剤が２５〜４５質量であることが望ましい。噴射剤が５０質量％以上の場合、製品圧力が高くなり噴射量は多くなるが、エアゾールの平均粒子径が５０μｍ以下になる場合があり、肺胞に到達する可能性のある２０μｍ以下の細かい粒子の割合が多くなることがある。噴射剤が２０質量％以下の場合、製品圧力が低くなり噴射量が少なくなるが、エアゾールの平均粒子径が１００μm以上となることがあり、粒子が粗くなり結果、スプレーパターンも狭くなることがある。さらに塗布面に液ダレを生じやすくなる場合もある。 Further, by adjusting the ratio between the chemical liquid and the propellant, it is possible to adjust the injection characteristics by changing the injection amount of the injected injection. The ratio of the stock solution to the propellant is generally 20 to 50% by weight of the propellant with respect to 80 to 50% by weight of the stock solution. Preferably, it is desirable that the propellant is 25 to 45 mass% with respect to 75 to 55 mass% of the stock solution. When the propellant is 50% by mass or more, the product pressure increases and the injection amount increases, but the average particle diameter of the aerosol may be 50 μm or less, and fine particles of 20 μm or less that may reach the alveoli. The ratio of may increase. When the propellant is 20% by mass or less, the product pressure is lowered and the injection amount is reduced, but the average particle diameter of the aerosol may be 100 μm or more, and the particles become coarse, resulting in a narrow spray pattern. . Furthermore, liquid sag may easily occur on the coated surface.
これらの方法を２種以上組み合わせることにより、噴射時のエアゾールの平均粒子径を制御することもできる。平均粒子径は５０μｍ〜１００μｍ、好ましくは５５μｍ〜９０μｍ、更に好ましくは７０〜８５μｍである。５０μｍ未満の場合には、前記したように、吸入した場合にエアゾールの粒子が肺に到達して作用するおそれがあり、安全上好ましくない場合がある。一方、１００μｍを超えると、皮膚に噴射された薬液がダレを生じるなどの問題を生じることがある。 By combining two or more of these methods, the average particle size of the aerosol during injection can be controlled. The average particle diameter is 50 μm to 100 μm, preferably 55 μm to 90 μm, more preferably 70 to 85 μm. If it is less than 50 μm, as described above, aerosol particles may reach the lungs and act when inhaled, which may be unfavorable for safety. On the other hand, when the thickness exceeds 100 μm, there may be a problem that the drug solution sprayed on the skin is sag.
エアゾール剤のアクチュエーターの噴射口に、突出した噴射方向を指す噴射口を設けることにより、噴射方向を視覚的に判断できるようにすることも可能である。アクチュエーターの噴射口の孔径は、一般的に０．８〜１．８ｍｍΦである。噴射口孔径は１．０〜１．５ｍｍΦであることが望ましい。噴射口の孔径が０．８ｍｍΦ以下になると噴射量が少なくなり、スプレーパターンも狭くなることがある。噴射口の孔径が１．８ｍｍΦ以上になると、噴射量が多くなりスプレーパターンが大きくなる。さらに、塗布面に液ダレを生じやすくなる。 It is also possible to visually determine the injection direction by providing an injection port indicating the protruding injection direction at the injection port of the actuator for the aerosol agent. The hole diameter of the injection port of the actuator is generally 0.8 to 1.8 mmΦ. The diameter of the injection hole is preferably 1.0 to 1.5 mmΦ. When the hole diameter of the injection port is 0.8 mmΦ or less, the injection amount is reduced and the spray pattern may be narrowed. When the hole diameter of the spray port is 1.8 mmΦ or more, the spray amount increases and the spray pattern becomes large. Furthermore, liquid sag is likely to occur on the coated surface.
本発明のエアゾール剤を構成する薬液は、例えば、溶液又は懸濁液などの液状の形態であれば特に限定されない。薬液は、例えば非ステロイド系消炎鎮痛剤などの有効成分のほか、例えば、ｐＨ調節剤、炭素数２〜４の１価のアルコール、精製水などを必須成分として含有することができる。 The chemical | medical solution which comprises the aerosol agent of this invention will not be specifically limited if it is liquid forms, such as a solution or a suspension, for example. In addition to active ingredients such as non-steroidal anti-inflammatory analgesics, the drug solution can contain, for example, pH regulators, monovalent alcohols having 2 to 4 carbon atoms, purified water, and the like as essential ingredients.
本発明のエアゾール剤の有効成分として、好ましくは非ステロイド系消炎鎮痛剤を用いることができる。非ステロイド系消炎鎮痛剤としては、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、フェルビナク、ピロキシカム、メロキシカム、ジクロフェナク及びその塩、ロキソプロフェン及びその塩、スプロフェン、ザルトプロフェン、チアプロフェン、又はテニダップなどが挙げられる。非ステロイド系消炎鎮痛剤の含有量は、薬液の全重量に対して通常０．３〜５質量％、好ましくは１〜３質量％である。 As the active ingredient of the aerosol agent of the present invention, a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic can be preferably used. Non-steroidal anti-inflammatory analgesics include indomethacin, ketoprofen, flurbiprofen, felbinac, piroxicam, meloxicam, diclofenac and its salts, loxoprofen and its salts, suprofen, zaltoprofen, thiaprofen, or tenidap. The content of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic is usually 0.3 to 5% by mass, preferably 1 to 3% by mass, based on the total weight of the drug solution.
ｐＨ調節剤は、薬液の水素イオン濃度を調節して、非ステロイド系消炎鎮痛剤などの有効成分の安定性の確保や、耐圧容器に対する腐食性と皮膚に対する刺激性を回避するためなどに用いることができる。ｐＨ調節剤としては、例えば水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、塩酸、クエン酸などが挙げられる。ｐＨ調節剤により調節された薬液のｐＨは通常４．０〜８．０、好ましくは５．０〜７．５である。 The pH regulator should be used to adjust the hydrogen ion concentration of the drug solution to ensure the stability of active ingredients such as non-steroidal anti-inflammatory analgesics and to avoid corrosiveness against pressure vessels and skin irritation. Can do. Examples of the pH adjuster include sodium hydroxide, triethanolamine, diethanolamine, diisopropanolamine, hydrochloric acid, citric acid and the like. The pH of the drug solution adjusted with the pH adjusting agent is usually 4.0 to 8.0, preferably 5.0 to 7.5.
炭素数２〜４の１価のアルコールは液ダレを有効に防止し、非ステロイド系消炎鎮痛剤などの有効成分の溶解性を向上させるために用いられる。炭素数２〜４の１価のアルコールとしては、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどが挙げられる。 A monohydric alcohol having 2 to 4 carbon atoms is used to effectively prevent dripping and improve the solubility of active ingredients such as non-steroidal anti-inflammatory analgesics. Examples of the monovalent alcohol having 2 to 4 carbon atoms include ethanol, propanol, and isopropanol.
さらに、ｌ−メントールやその他のメントール類、または２−メチル−３−（ｌ−メンチルオキシ）プロパン−１，２−ジオールなどの清涼剤を添加することもできる。これらの清涼剤は、塗布後に清涼感を持続させるために添加される。清涼剤を添加する場合の添加量は、薬液の全重量に対して通常０．１〜４．０質量％、好ましくは０．３〜３．０質量％である。 Furthermore, a refreshing agent such as l-menthol and other menthols or 2-methyl-3- (l-menthyloxy) propane-1,2-diol can be added. These refreshing agents are added to maintain a refreshing feeling after application. The addition amount in the case of adding a refreshing agent is 0.1-4.0 mass% normally with respect to the total weight of a chemical | medical solution, Preferably it is 0.3-3.0 mass%.
本発明のエアゾール剤を構成する噴射剤としては、非ステロイド系消炎鎮痛剤などの有効成分の安定性と飛散性が確保されれば、特に限定されるものではないが、通常は、ジメチルエーテル、液化石油ガス、及びこれらの混合ガス等が用いられる。 The propellant constituting the aerosol of the present invention is not particularly limited as long as the stability and scattering properties of an active ingredient such as a non-steroidal anti-inflammatory analgesic are ensured. Usually, dimethyl ether, liquefied Petroleum gas and mixed gas thereof are used.
本発明に用いられる薬液は、例えば、非ステロイド系消炎鎮痛剤などの有効成分、ｐＨ調節剤、炭素数２〜４の１価のアルコール、及び精製水を成分として調製することができ、必要に応じて、例えば、多価アルコール、高級アルコール、高級脂肪酸、脂肪酸エステル、界面活性剤、水溶性高分子、及び無機粉末などのその他の成分を１種又は２種以上含有させることができる。 The drug solution used in the present invention can be prepared using, for example, an active ingredient such as a non-steroidal anti-inflammatory analgesic agent, a pH regulator, a monovalent alcohol having 2 to 4 carbon atoms, and purified water as necessary. Accordingly, for example, one or more other components such as polyhydric alcohol, higher alcohol, higher fatty acid, fatty acid ester, surfactant, water-soluble polymer, and inorganic powder can be contained.
本発明のエアゾール剤では、非ステロイド系消炎鎮痛剤などの有効成分を含む薬液が耐圧容器に充填されており、該耐圧容器には正倒立で使用が可能なバルブとアクチュエーターとが備えられている。耐圧容器の種類は特に限定されず、一般に用いられている耐圧容器を使用することができる。バルブとしては、金属ボール・チェッキバルブシステム，フレキシブルディップチューブの先端に錘をつけたシステム，ジャンボパイプシステム等、一般に用いられる正倒立で使用可能なバルブを使用することができる。 In the aerosol of the present invention, a pressure-resistant container is filled with a chemical solution containing an active ingredient such as a non-steroidal anti-inflammatory analgesic, and the pressure-resistant container is provided with a valve and an actuator that can be used upside down. . The kind of pressure vessel is not specifically limited, The pressure vessel generally used can be used. As the valve, a commonly used upside-down valve such as a metal ball / check valve system, a system with a weight attached to the tip of a flexible dip tube, or a jumbo pipe system can be used.
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
〔実施例１〕
（質量％）
インドメタシン １．０
ｌ−メントール ３．０
水酸化ナトリウム ０．１
クロタミトン ４．０
ベンジルアルコール １．０
ポリソルベート８０ １．０
エタノール ５８．０
精製水 残量
上記成分を混合、攪拌して溶解させ、ｐＨ５．２の薬液を調製した。その薬液５２．０ｇを耐圧容器に充填し、バルブを装着し噴射剤であるジメチルエーテル２８．０ｇを充填した。さらに噴射用のアクチュエーターを装着し、突出された噴射口を有し、全方向にミスト状に噴射可能で、噴射方向を視覚的に確認可能な医薬用エアゾール剤を得た。
EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. However, the scope of the present invention is not limited to these examples.
[Example 1]
(mass%)
Indomethacin 1.0
l-Menthol 3.0
Sodium hydroxide 0.1
Crotamiton 4.0
Benzyl alcohol 1.0
Polysorbate 80 1.0
Ethanol 58.0
Purified water remaining amount The above components were mixed and dissolved by stirring to prepare a chemical solution having a pH of 5.2. The pressure-resistant container was filled with 52.0 g of the chemical solution, a valve was attached, and 28.0 g of dimethyl ether as a propellant was filled. Furthermore, an injection actuator was mounted, and a medicinal aerosol was obtained that had a projecting injection port, could be injected in a mist shape in all directions, and the injection direction could be visually confirmed.
〔実施例２〕
（質量％）
フェルビナク ３．０
３−ｌ−メントキシ−２−メチル
プロパン−１，２−ジオール ０．３
エタノール ５５．０
トリエタノールアミン ３．２
精製水 残量
上記成分を混合、攪拌して溶解させ、ｐＨ７．４の薬液を調製した。その薬液５０．０ｇを耐圧容器に充填し、バルブを装着し噴射剤であるジメチルエーテル２８．０ｇを充填した。さらに噴射用のアクチュエーターを装着し、突出された噴射口を有し、全方向にミスト状に噴射可能で、噴射方向を視覚的に確認可能な医薬用エアゾール剤を得た。
[Example 2]
(mass%)
Felbinac 3.0
3-l-Mentoxy-2-methylpropane-1,2-diol 0.3
Ethanol 55.0
Triethanolamine 3.2
Purified water remaining amount The above components were mixed and dissolved by stirring to prepare a chemical solution having a pH of 7.4. The pressure-resistant container was filled with 50.0 g of the chemical solution, a valve was attached, and 28.0 g of dimethyl ether as a propellant was filled. Furthermore, an injection actuator was mounted, and a medicinal aerosol was obtained that had a projecting injection port, could be injected in a mist shape in all directions, and the injection direction could be visually confirmed.
〔比較例１〕
市販の医薬用エアゾール剤（商品名；フジパップＩＤ１．０％エアロゾル；藤沢薬品工業（株）製）を用いて、エアゾールの噴射平均粒子径を測定した。
〔比較例２〕
市販の医薬用エアゾール剤（商品名；エアーサロンパスインドメタシン；久光製薬（株）製）を用いて、エアゾールの噴射平均粒子径を測定した。
〔比較例３〕
市販の医薬用エアゾール剤（商品名；エアーサロンパスインドメタシン１．０％；久光製薬（株）製）を用いて、噴射による被噴射面の温度変化を測定した。
[Comparative Example 1]
The aerosol average particle diameter of the aerosol was measured using a commercially available pharmaceutical aerosol (trade name; Fujipap ID 1.0% aerosol; manufactured by Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.).
[Comparative Example 2]
The aerosol average particle diameter of the aerosol was measured using a commercially available pharmaceutical aerosol (trade name; Air Salon Pass Indomethacin; Hisamitsu Pharmaceutical Co., Ltd.).
[Comparative Example 3]
Using a commercially available pharmaceutical aerosol (trade name; Air Salon Pass Indomethacin 1.0%; manufactured by Hisamitsu Pharmaceutical Co., Ltd.), the temperature change of the surface to be ejected due to jetting was measured.
〔試験例１〕
実施例１のエアゾール剤及び比較例１〜２のエアゾール剤について、エアゾールの噴射平均粒子径を測定した。試験はレーザー散乱方式粒度分布測定装置（スプレーテックＲＴＳ５０００）の測定点であるレーザー光より１５ｃｍの距離から噴射し噴射平均粒子径を測定した。バルブとしては、ステム孔径が０．３ｍｍΦ、ハウジング下孔が０．５ｍｍΦの金属ボール・チェッキバルブを、アクチュエーターとしては噴射口の孔径が１．２ｍｍΦのものを使用した。
[Test Example 1]
About the aerosol agent of Example 1 and the aerosol agent of Comparative Examples 1-2, the injection average particle diameter of the aerosol was measured. The test was carried out by spraying from a distance of 15 cm from a laser beam, which is a measurement point of a laser scattering type particle size distribution measuring apparatus (Spray Tech RTS5000), and measuring the average particle diameter of the spray. As the valve, a metal ball check valve having a stem hole diameter of 0.3 mmΦ and a housing lower hole of 0.5 mmΦ was used, and as the actuator, an injection hole having a hole diameter of 1.2 mmΦ was used.
〔試験例２〕
実施例１及び比較例３のエアゾール剤について、連続噴射時の温度変化を測定した。ゴム製の板にデジタル温度計のセンサーを取り付け、センサー部から１０ｃｍの距離からスプレー剤を連続噴射し、９０秒後の被噴射面の温度を測定した。
[Test Example 2]
About the aerosol agent of Example 1 and Comparative Example 3, the temperature change at the time of continuous injection was measured. A digital thermometer sensor was attached to a rubber plate, a spray agent was continuously sprayed from a distance of 10 cm from the sensor portion, and the temperature of the sprayed surface after 90 seconds was measured.
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