JP2006062988A - Elastase activity inhibitor - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide new uses using extracts of a plant belonging to the Genus Ageratum, whose effect other than that on hair growth, or the like, is not found conventionally. <P>SOLUTION: The extracts of the plant belonging to the Genus Ageratum inhibit elastase derived from dermal fibroblast. Several cutaneous aging symptoms such as wrinkles, skin roughening and skin somberness are found to be improved and prevented by compounding the extracts, with one or more of specific agents of humectants, cell activators, antiphlogistics, antioxidants, skin-whitening agents, hyaluronidase inhibitors, antiplasmin agents, active oxygen-suppressing agents, collagenase activity inhibitors, antihistamic agents and elastase activity inhibitors. <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

本発明は、特定の属の植物から抽出された抽出物が皮膚真皮の線維芽細胞のエラスターゼ活性を優位に阻害し、これと保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤、エラスターゼ活性阻害剤の特定した薬剤を組み合わせ配合することにより、しわ、肌荒れ、肌のくすみなど、種々の皮膚の老化症状を改善する皮膚外用剤に関する。 In the present invention, an extract extracted from a plant of a specific genus significantly inhibits the elastase activity of fibroblasts of the skin dermis, and a moisturizer, cell activator, anti-inflammatory agent, antioxidant agent, whitening agent A combination of specific agents such as hyaluronidase inhibitors, antiplasmin agents, active oxygen inhibitors, collagenase activity inhibitors, antihistamine agents, and elastase activity inhibitors can be used for various skin aging such as wrinkles, rough skin, and dull skin. The present invention relates to an external preparation for skin that improves symptoms.

カッコウアザミ属はキク科に属し、本邦ではカッコウアザミ（Ageratum conyzoides）、およびオオカッコウアザミ（Ageratum houstonianum）の２種類が知られている。カッコウアザミ属はその特長ある花の形態からしばしば園芸用に賞用されている。またカッコウアザミ は、中国では漢薬の１種として解熱、咽喉痛、外傷等に対して使用され、熱帯アジアでは民間薬として用いられる植物の１種である（非特許文献１）。 The genus Cuckoo thistle belongs to the family Asteraceae, and there are two types known in Japan: Ageratum conyzoides and Ageratum houstonianum. Cuckoo Thistle is often awarded for horticulture due to its distinctive flower form. Cuckoo thistle is a kind of herbal medicine that is used for antipyretic, sore throat, trauma, etc., and is a kind of plant that is used as a folk medicine in tropical Asia (Non-patent Document 1).

カッコウアザミ属の化粧品原料として利用は、特許文献１及び特許文献において、発毛剤およびチロシナーゼ活性阻害剤として利用されているのみであり、利用分野はごく限られた範囲に留まっている。 Utilization as a cosmetic raw material of the genus Cuckoo is only used as a hair growth agent and a tyrosinase activity inhibitor in Patent Document 1 and Patent Document, and the field of use is limited to a very limited range.

皮膚の組成は大きく三つに分類され、外層から表皮、真皮、皮下組織から形成されており、それぞれは身体の恒常維持、外界からの防御など、種々役割を担っている。なかでも、皮膚真皮の機能は、外界からの衝撃を吸収するいわばクッションの役割を果たしている。このクッションの効果、すなわち、真皮の厚さ、柔軟性は老化とともに失われていく傾向にあり、皮膚科学的にも皮膚のはりの消失にともない、しわ、たるみの発生が起こる。真皮の老化は、外観の老化に直結するものである。 The composition of the skin is roughly classified into three, and is formed from the outer layer, epidermis, dermis, and subcutaneous tissue, each of which plays various roles such as maintaining the body's homeostasis and protecting it from the outside world. Above all, the function of the skin dermis functions as a cushion that absorbs impacts from the outside world. The effect of this cushion, that is, the thickness and flexibility of the dermis, tends to be lost with aging, and wrinkles and sagging occur as dermatological and skin skin disappears. The aging of the dermis is directly related to the aging of the appearance.

真皮の構成成分は主に、コラーゲン、エラスチン、線維芽細胞でそのほとんどを占めており、老化とともにコラーゲン、エラスチンの劣化、減少あるいは変性により、はりの消失、しわ、たるみの形成などの老化症状が現れる。健状な真皮中ではコラーゲンおよびエラスチンは古くなったものは吸収・排出される一方、新たにコラーゲンおよびエラスチンが線維芽細胞から生産され、一定した質および量を恒常的に保っている。しかし、年齢を重ねると、外的および内的な要因において、その恒常性は崩れ、線維芽細胞由来のエラスターゼが必要以上にエラスチンを分解することにより、老化症状が促進する。
世界有用植物事典（平凡社）５５頁参照 特開平０９−２９５９１９号公報 特開平１０−２６５３６６号公報 The components of the dermis are mainly collagen, elastin, and fibroblasts, and aging symptoms such as disappearance of wrinkles, wrinkles and sagging are caused by deterioration, reduction or degeneration of collagen and elastin along with aging. appear. In the healthy dermis, old collagen and elastin are absorbed and excreted, while new collagen and elastin are produced from fibroblasts, constantly maintaining a constant quality and quantity. However, with age, the homeostasis is lost in external and internal factors, and fibroblast-derived elastase degrades elastin more than necessary, thereby promoting aging symptoms.
See page 55 of the World Useful Encyclopedia (Heibonsha) JP 09-295919 A Japanese Patent Laid-Open No. 10-265366

本発明の目的は、今まで糖尿病改善薬としてしか効果の知られていないカッコウアザミ属（Ageratum）の抽出物をさらに有効に活用するために種々検討した。 The object of the present invention has been variously studied in order to make more effective use of the extract of the genus Ageratum, which has been known to be effective only as a drug for improving diabetes.

前記目的を達成するため、本発明者らは鋭意検討した結果、カッコウアザミ属（Ageratum）の抽出物に、特定の薬剤（保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラーゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤など）を配合することによって、しわ、肌荒れ、肌のくすみなど、種々の皮膚の老化症状を予防および改善することがわかった。 In order to achieve the above-mentioned object, the present inventors have conducted intensive studies, and as a result, specific agents (humectants, cell activators, anti-inflammatory agents, antioxidants, whitening agents, Hyaluronidase inhibitors, antiplasmin agents, active oxygen inhibitors, collagenase activity inhibitors, antihistamines, etc.) can be used to prevent and improve various skin aging symptoms such as wrinkles, rough skin, and dull skin. all right.

カッコウアザミ属（Ageratum）の抽出物の形態はなんら限定されるものではないが、好ましくはカッコウアザミ属の全草を陰乾し、粉砕後、抽出溶媒（例えばエタノール等のアルコール、水またはこれら混合）とともに、３日間浸漬または１時間１００度にて加温、冷却後、ろ過した液を使用する。 The form of the extract of the genus Ageratum is not limited at all, but preferably the whole plant of the genus Ageratum is shade-dried, ground and then extracted, for example, an alcohol such as ethanol, water or a mixture thereof. At the same time, it is immersed for 3 days or heated and cooled at 100 degrees for 1 hour, and then filtered.

線維芽細胞由来エラスターゼ阻害活性試験
ヒト由来線維芽細胞（NHDF）を100mm径シャーレに分植し、コンフルエントになるまで培養後、0.4ng/mL IL-βを含む無血清MEM培地に交換してさらに48時間培養する。細胞をPBS(-)で２回洗浄した後、セルスクレパーで細胞を剥がし、5mMCaCl2、0.1%TritonXを含む100mMトリスブァッファー（pH8.3）1.5mLに分散し、ソニケート後10,000rpmで遠心分離した上澄みを酵素液とした。
酵素反応はエッペンチューブに酵素液89μL、上記緩衝液に溶解した試験品10μL(終濃度0.01%)を入れ、３７℃でプレインキュベートした後、基質(100mM Suc-ala-ala-ala-pNa-N-メチル-2-ピロリドン)1μLを加えて37℃で2時間反応させた。酢酸50μLで反応停止後、反応液を遠心分離し、得られた上澄みをプレートリーダーに移し405nmの吸光度を測定した。
試験品は以下に示し、試験結果を表１に示す。
Sample１：カッコウアザミの葉の乾燥物（１０g）の熱水（２００mL）エキス
Sample２：カッコウアザミの葉の乾燥物（１０g）の５０％エタノール-水（２００mL）エキス
Sample３：カッコウアザミの葉の乾燥物（１０g）のエタノール（２００mL）エキス
Sample４：キツネアザミの葉の乾燥物（１０g）のエタノール（２００mL）エキス（注1）
Sample５：ハハコグサの葉の乾燥物（１０g）のエタノール（２００mL）エキス（注2）
Sample６：フジアザミの葉の乾燥物（１０g）のエタノール（２００mL）エキス（注３）
Sample７：EDTA 10mM
（注１）キツネアザミはキク科キツネアザミ属
（注２）ハハコグサはキク科ハハコグサ属
（注３）フジアザミはキク科アザミ属 Fibroblast-derived elastase inhibitory activity test Human-derived fibroblasts (NHDF) were planted in a 100 mm diameter petri dish, cultured until confluent, and then replaced with serum-free MEM medium containing 0.4 ng / mL IL-β. Incubate for 48 hours. After washing the cells twice with PBS (-), the cells are detached with cell scraper, dispersed in 1.5 mL of 100 mM Tris buffer (pH 8.3) containing 5 mM CaCl2, 0.1% TritonX, and sonicated and centrifuged at 10,000 rpm. The supernatant was used as an enzyme solution.
Enzyme reaction was carried out by placing 89 μL of enzyme solution in an Eppendorf tube and 10 μL of a test product dissolved in the above buffer (final concentration 0.01%), preincubating at 37 ° C., and then substrate (100 mM Suc-ala-ala-ala-pNa-N). -Methyl-2-pyrrolidone) 1 μL was added and reacted at 37 ° C. for 2 hours. After stopping the reaction with 50 μL of acetic acid, the reaction solution was centrifuged, and the resulting supernatant was transferred to a plate reader and the absorbance at 405 nm was measured.
The test products are shown below, and the test results are shown in Table 1.
Sample1: Hot water (200 mL) extract of dried cuckoo leaf leaves (10 g)
Sample 2: 50% ethanol-water (200 mL) extract of dried thistle leaves (10 g)
Sample 3: Ethanol (200 mL) extract of dried cassie leaf (10 g)
Sample 4: Ethanol (200 mL) extract of honey thistle leaf dry matter (10 g) (Note 1)
Sample 5: Ethanol (200 mL) extract (Note 2) of dried leaf leaf (10 g)
Sample 6: Dry extract (10 g) of ethanol flea leaves (200 mL) extract (Note 3)
Sample7: EDTA 10mM
(Note 1) Fox thistle is Asteraceae (Note 2) Asteroptera is Asteraceae (Note 3) Fujisami is Asteraceae

カッコウアザミ属（Ageratum）の抽出物は乾燥物換算で０．０００００１〜２０重量％にて配合することが望ましい。
さらにカッコウアザミ属の抽出物に特定の薬剤（保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラーゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤、エラスターゼ活性阻害剤など）を配合するとしわ、肌荒れ、肌のくすみなど、種々の皮膚の老化症状を改善することがわかった。
とくに有効なものを列記すると、アサガオカラクサの全草、アサムの材、アダトダ バシカ（Adhatoda vasica）の材、イエロウメランチの材、イステカ(Ixcate)(Hippocratea celastroides)の樹皮、イボナシツヅラフジの枝、インドサルサの根、インドセンダンの樹皮、ウッドフォディア フルティコサ（Woodfordia fruticosa）の花および葉、ウバメガシの材、オオバナサルスベリ（lagerstroemia speciosa）の葉、カスカ‐ドーチェ(CASCA‐DOCE)(学名Pradosia lactescens又はLucumaglyciphloea又はChrysophyllum buranhem) 、カツラの材、カプールの材、カミメボウキの茎や枝、カワラケツメイ属（決明子、センナ、望江南、山扁豆、ナンバンサイカチ）、キレンソウの全草、キンコウボクの花、クアチャララテ(Cuachalalate)(Juliania adstringens Schl)の樹皮、グァバの葉、クウェルクス ピダンクレイト（Quercus pedunculate）の果実、クミンの種子、ケブラコの心材、コウスイガヤの根茎、コスティラス(Costillas)(Acalypha diversifolia Jacq.)の幹や枝、コバノブラッシュノキ(Melaleuca leucadendron)の樹皮、ゴルドロボ(Gordolobo)(Gnaphalium sphacellatum)の全草、サフランのめしべ、サラカ インディカ（Saraka indica ）の樹皮、ジェキティバ(JEQUITIBA)(Carinianabrasiliensis又はCouratari legalis又はPyxidaria macrocarpa)の樹皮、シモニロの全草、ジャトバ(JATOBA)(Hymenaea coubaril)の果皮、ジャンボラン（Eugenia jambolana）の樹皮、シロバナチョウセンアサガオの種子、スファランサス インディクス(Sphaeranthus indicus)の全草、スプールースの樹皮、スミラックス ゼイラニカ（Smilax zeylanica）の根、セプターの材、タブノキの樹皮、チャバコショウの根、デスモディウム ガンゲチクム（Desmodium gangeticm）の全草、テルミナリア ホーリダ（Terminalia horrida）の果実、トラギア インボルクラタ(Tragia involucrata)の全草、ニゲラ サティバの種子、ハマビシの全草、ヒエルバデルサボ(Hierba del sapo)(Eryngium comosum)の全草、ヒハツの根、ピルル(Pirul)(Schinus molle)の全草、フィランサス ヌリリ(Phyllanthus nuriri)の全草、フウセンカズラの全草、プサ(PUCA)(Cissus antiparaliticus)の実、ベチバーの根、ヘデサルム アウストロシビリクス(Hedysarum austrosibiricus)の根、ヘルペストリス モンニエス（Herpestris monnies）の全草、ベロニカ(VERONICA)(Veronica officinalis)の樹皮、ボッレリア ヒスピダの根や茎、ポンガミア グラブラ（Pongamia glabra ）の根、ミズキの樹皮、ミズメの樹皮、ミムソプス エレンギ(Mimusops elengi ミサキノハナ)の全草、ムラヤ コエニギイ（Murraya koenigii）の茎枝、ムンロニア プミラの全草、メラピーの材、モクレン科ホオノキ属の樹皮、ヤマザクラの材、ランボの材、ルウメックス シプリウス(Rumex cyprius)の葉、ワットルの樹皮、愛玉子、一條根、王不留行、化石草、貝母、貫衆、岩弁慶の根、Paeonia anomalaの根、栗いが、栗葉、鶏血藤、沙棗、使君子、小金櫻、秦皮、辛夷、西河柳、石蓮子、石榴根皮、石榴実皮、石榴樹皮、仙鶴草、穿破石、蒼朮、谷精草、中国産白朮、鉄包金、冬葵子、琵琶葉、菱実、鳳尾草、了哥王、蓮の葉、檳榔子、胖大海、茘枝、訶子、鉤藤、鵝不食、イシゲ科の海藻；真珠末、コンキオリン、コンキオリン加水分解物、コンキオリンの加水分解物を無水コハク酸で処理した物質、貝類の粘液を加水分解して得られる物質、貝類肉より得られたステロール類、貝類肉より得られる酸性多糖類、貝類肉より得られたコラーゲン、貝類肉より得られたグリコーゲン、貝類肉より得られたリン脂質、貝類肉より得られたデオキシリボ核酸、チオサリチル酸及びその塩、マグノロール、ホオノキオール、１−（４−ヒドロキシフェニチオ）−２−プロパノール、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジチアン、２−（４−アセトキシフェニル）−１，３−ジチアン、２，５−ジヒドロキシベンズアミド、２，６−ジヒドロキシベンズアミド、４−アミノフェノール、４−ヒドロキシチオフェノール、４−ヒドロキシベンズアミド、５−ヒドロキシインドール、6-dihydroxy)-dihydrobenzofuran-3-yl-(3'4'-dihydroxy)-phenyl ketone、スチルベンガロイル配糖体、シトラシンＣ、エチレンジアミン誘導体、カラハナエノン誘導体、カシューナッツ殻油、カルダノール、カルドール、アナカルド酸、センノサイド、α−アルブチン、Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドもしくはこのペプチドのカルボキシル基末端をアミド体に変換したまたは／およびアミノ基末端をアシル化体に変換したペプチドが挙げられる。
エチレンジアミン誘導体を例示すれば、Ｎ‐フェニル‐Ｎ‐（２，３，３トリメチル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（３，７‐ジメチル‐６‐オクテン‐１‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（２‐ピネン‐１０‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（１，８‐ｐ‐メンタジエン‐７‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミンが挙げることができる。
カラハナエノン誘導体を例示すれば、Ｎ−ｐ−ヒドロキシフェニル−３，３，６−トリメチル−５−シクロヘプタン−２−オン−１−カルボキシアミド、２−ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−ヒドロキシフェニル−３，３，６−トリメチル−５−シクロヘプテン−１−カルボキシアミドが挙げることができる。 スチルベンガロイル配糖体を例示すれば、３，５，４′−トリヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ−（６″ガロイル）グルコピラノシド、３，５，４′−トリヒドロキシスチルベン４′−０−β−Ｄ−（２″ガロイル）グルコピラノシドが挙げることができる。 It is desirable to mix the extract of the genus Ageratum at 0.000001 to 20% by weight in terms of dry matter.
Furthermore, certain drugs in the extracts of the genus Cuckold (Moisturizer, Cell Activator, Anti-inflammatory Agent, Antioxidant, Whitening Agent, Hyaluronidase Inhibitor, Antiplasmin Agent, Reactive Oxygen Suppressor, Collagenase Activity Inhibitor, Antihistamine Agent , Elastase activity inhibitors, etc.) have been found to improve various skin aging symptoms such as wrinkles, rough skin and dull skin.
Listed in particular are the whole plant of morning glory, Asam wood, Adhatoda vasica wood, Yellow Merchant wood, Ixcate (Hippocratea celastroides) bark, Ibonashi ヅ rafu branch, Indian salsa root, bark of neem, Woodfordia fruticosa flowers and leaves, lumberwood, lagerstroemia speciosa leaves, CASCA-DOCE (CASCA-DOCE) (scientific name Pradosia lactescens or Lucumaglyciphloea Or Chrysophyllum buranhem), wig, kapool, stems and branches of the burdock, genus Kawaraketsume (Kemeko, Senna, Wangjiang South, mountain pea, Nanbansaikachi), whole spinach, cinnamon blossom, Cuachalalate (Cuachalalate) Juliania adstringens Schl) bark, guava leaf, Quercus pidankrate Quercus pedunculate fruit, cumin seeds, cubraco heartwood, coustigaya rhizome, costillas (Acalypha diversifolia Jacq.) Trunk and branch, bark of melanoleuca leucadendron, Gordolobo (Gnaphalium) sphacellatum), saffron pistil, Saraka indica bark, JEQUITIBA (Carinianabrasiliensis or Couratari legalis or Pyxidaria macrocarpa) bark, Shimoniro whole grass, Jatoba (Hymenaea couba) Bark of Eugenia jambolana, seeds of white-spotted morning glory, whole plant of Sphaeranthus indicus, bark of spruce, root of Smilax zeylanica, scepter wood, bark of barb tree, chaba Pepper root, Desmodium gangeticm Whole plant, Terminalia horrida fruit, Tragia involucrata whole plant, Nigella sativa seed, Herbushi whole plant, Hierba del sapo (Eryngium comosum) whole plant, Hibatsu root, Whole plant of Pirul (Schinus molle), whole plant of Phyllanthus nuriri, whole plant of Fusenkazura, PUCA (Cissus antiparaliticus), root of vetiver, Hedesalum austrocibilix (Hedysarum) austrosibiricus root, Herpestris monnies whole grass, VERONICA (Veronica officinalis) bark, Borrelia hispida root and stem, Pongamia glabra root, Mizuki bark , Mimusops elengi whole plant, Murraya koenigii shoot, Munronia Whole mira vegetation, merapie timber, magnoliaceae cypress bark, mountain cherry timber, lambo timber, rumex cyprius leaf, wattle bark, aitamago, one root, fateless, fossil grass , Shellfish mother, intruder, Iwaben Kei root, Paeonia anomala root, chestnut butter, chestnut leaf, chicken blood wisteria, Saya, messenger, small gold crab, cinnamon bark, red spicy rice, Nishihagi, Ishirenko, Ishibuchi root bark , Stone persimmon skin, stone persimmon bark, sanctuary grass, pierced stone, persimmon, valley essence, Chinese white birch, iron wrapping, winter lion, persimmon leaves, Hishimi, Kashio grass, Ryo Wang, lotus leaf , Eggplant, cormorant sea, toothpick, coconut tree, samurai, sea urchin, seaweed of Ishigeaceae; pearl powder, conchiolin, conchyolin hydrolyzate, conchiolin hydrolyzate treated with succinic anhydride, shellfish Substances obtained by hydrolyzing mucus, sterols obtained from shellfish meat, acidic polysaccharides obtained from shellfish meat Collagen obtained from shellfish meat, glycogen obtained from shellfish meat, phospholipid obtained from shellfish meat, deoxyribonucleic acid obtained from shellfish meat, thiosalicylic acid and its salt, magnolol, honokiol, 1- (4 -Hydroxyphenthio) -2-propanol, 2- (4-hydroxyphenyl) -1,3-dithiane, 2- (4-acetoxyphenyl) -1,3-dithiane, 2,5-dihydroxybenzamide, 2,6 -Dihydroxybenzamide, 4-aminophenol, 4-hydroxythiophenol, 4-hydroxybenzamide, 5-hydroxyindole, 6-dihydroxy) -dihydrobenzofuran-3-yl- (3'4'-dihydroxy) -phenyl ketone, stilbengalo Ile glycoside, citracin C, ethylenediamine derivative, carahanaenone derivative, cashew nut shell oil, carda A peptide containing the sequence of nord, cardol, anacardic acid, sennoside, α-arbutin, Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg, or the terminal of the carboxyl group of this peptide is converted to an amide or / and the amino group is acylated Peptides converted into isomers can be mentioned.
Examples of ethylenediamine derivatives include N-phenyl-N- (2,3,3 trimethyl-1-cyclopentene-1-ethyl) -N ′, N′-dimethylethanediamine, N-2-pyridyl-N- (3 , 7-Dimethyl-6-octen-1-yl) -N ', N'-dimethylethanediamine, N-2-pyridyl-N- (2-pinen-10-yl) -N', N'-dimethylethane Mention may be made of diamines, N-2-pyridyl-N- (1,8-p-menthadien-7-yl) -N ', N'-dimethylethanediamine.
For example, N-p-hydroxyphenyl-3,3,6-trimethyl-5-cycloheptan-2-one-1-carboxamide, 2-hydroxy-Np-hydroxyphenyl-3,3 , 6-trimethyl-5-cycloheptene-1-carboxamide. Examples of stilbene galloyl glycosides include 3,5,4'-trihydroxystilbene 4'-0-β-D- (6 "galloyl) glucopyranoside, 3,5,4'-trihydroxystilbene 4'- Mention may be made of 0-β-D- (2 ″ galloyl) glucopyranoside.

さらに水酸基を２つ以上含む多価アルコール、低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタインのいずれか１種または２種以上を配合するとより効果が得られることもわかった。 Furthermore, it has also been found that the effect can be further obtained by blending one or more of polyhydric alcohols containing two or more hydroxyl groups, lower alcohols, surfactants, and low molecular betaines.

利用できる多価アルコールに特に限定はないが例示すれば、グリセリン、１，３ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ソルビトール、トレハロース、マルトース等が挙げられる。これらを０．１〜８０重量％、好ましくは１〜３０重量％を配合するが、多価アルコールの種類によって配合量は変化し、また、複数の多価アルコールを利用で
きることはいうまでもない。 The polyhydric alcohol that can be used is not particularly limited, and examples thereof include glycerin, 1,3 butylene glycol, propylene glycol, isoprene glycol, sorbitol, trehalose, maltose and the like. These are blended in an amount of 0.1 to 80% by weight, preferably 1 to 30% by weight. Needless to say, the blending amount varies depending on the type of polyhydric alcohol, and a plurality of polyhydric alcohols can be used.

低級アルコールを配合することによって吸収性が向上する。低級アルコールの種類は種々あるが通常エタノールを用いる。配合量は特に限定はないが、２〜７０重量％が好ましい。
カッコウアザミ属（Ageratum)の花の抽出物を含む多価アルコールの組み合わせに界面活性剤を併せて配合することも有効であり、さらに前記の低級アルコールをも合わせて配合することも有効である。
界面活性剤には特に限定はなく、用途や剤形によって種類や量を選択すればよい。
界面活性剤は、油剤等の乳化や可溶化等のために用いられ、アニオン性（アルキルカルボン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルリン酸エステル塩）、非イオン性（エーテル型非イオン界面活性剤、エーテルエステル型非イオン界面活性剤、エステル型非イオン界面活性剤、ブロックポリマー型非イオン界面活性剤、含窒素型非イオン界面活性剤）及び両性（カルボン酸型両性界面活性剤（アミノ型、ベタイン型）、硫酸エステル型両性界面活性剤、スルホン酸型両性界面活性剤、リン酸エステル型両性界面活性剤）その他の界面活性剤（天然界面活性剤、タンパク質加水分解物の誘導体、高分子界面活性剤、チタン・ケイ素を含む界面活性剤、フッ化炭素系界面活性剤）の活性剤を適宜用いることができる。 Absorbability improves by mix | blending a lower alcohol. Although there are various kinds of lower alcohols, ethanol is usually used. The blending amount is not particularly limited but is preferably 2 to 70% by weight.
It is also effective to combine a surfactant with a polyhydric alcohol combination containing a flower extract of the genus Ageratum, and it is also effective to combine with the lower alcohol.
There is no particular limitation on the surfactant, and the type and amount may be selected depending on the application and dosage form.
Surfactants are used for emulsification and solubilization of oils, etc., and are anionic (alkyl carboxylates, alkyl sulfonates, alkyl sulfate esters, alkyl phosphate esters), nonionic (ether type) Nonionic surfactant, ether ester type nonionic surfactant, ester type nonionic surfactant, block polymer type nonionic surfactant, nitrogen-containing type nonionic surfactant) and amphoteric (carboxylic acid type amphoteric surfactant) Agents (amino type, betaine type), sulfate ester type amphoteric surfactant, sulfonic acid type amphoteric surfactant, phosphate ester type amphoteric surfactant) and other surfactants (natural surfactants, protein hydrolysates) Derivatives, polymer surfactants, surfactants containing titanium and silicon, and fluorocarbon surfactants) can be used as appropriate.

低分子ベタインも選択されるべき原料の１つであり、これを配合することによってさらに効果は向上し、且つ塗布感もよくなり、皮膚外用剤として有効性は増す。
利用できる低分子ベタインは、分子量２００以下の、第四アンモニウム塩基、スルホニウム塩基、ホスホニウム塩基等の分子内塩で両性イオンを形成するものを包含し得る。例示すれば、トリメチルグリシン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアラニン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグルタミン酸、トリエチルグリシンなどがあるが、トリメチルグリシンが好適である。
なお、分子量２００以上のものは界面活性能を有し、低分子ベタインの効果とは異なるもので、上述したように界面活性剤を用いることは本発明の効果を高めるが低分子ベタインとは効果が異なる。 Low molecular weight betaine is also one of the raw materials to be selected, and by blending this, the effect is further improved and the feeling of application is improved, and the effectiveness as an external preparation for skin is increased.
Low molecular weight betaines that can be utilized may include those that form zwitterions with internal salts such as quaternary ammonium bases, sulfonium bases, phosphonium bases and the like having a molecular weight of 200 or less. Examples include trimethylglycine, N, N, N-trimethylalanine, N, N, N-trimethylglutamic acid, triethylglycine, and the like, with trimethylglycine being preferred.
Those having a molecular weight of 200 or more have a surface-active ability, which is different from the effect of low molecular betaine. As described above, the use of a surfactant enhances the effect of the present invention, but the effect of low molecular betaine is Is different.

本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、通常の皮膚外用剤として知られる種々の形態の基材に配合して調製することができる。   The external preparation for skin of the present invention can be prepared by blending with various forms of base materials known as normal external preparations for skin according to conventional methods.

外用剤の形態としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、水溶液、パック等の任意の剤形を選択することができる。 It does not specifically limit as a form of an external preparation, For example, arbitrary dosage forms, such as a milky lotion, cream, aqueous solution, a pack, can be selected.

本発明の皮膚外用剤には、上記した必須成分の他に通常の外用剤に配合される成分、例えば、油剤、粉体、精製水、高分子化合物、ゲル化剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、酸化防止剤、色素、防腐剤、香料、美容成分を本発明の効果を損なわない範囲で適宜選択して用いることができる。 In the external preparation for skin of the present invention, in addition to the above-mentioned essential components, components that are blended in normal external preparations, such as oils, powders, purified water, polymer compounds, gelling agents, UV absorbers, UV scattering Agents, antioxidants, pigments, preservatives, fragrances, and cosmetic ingredients can be appropriately selected and used within a range not impairing the effects of the present invention.

次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制約されるものではない。また、使用した薬剤の抽出液についての抽出方法は何ら限定されるものではない。
実施例の処方を表２から表４に示す。作成方法は常法により行った。なお、表２はローション、表３は美容液、表４はクリームの処方であり、配合量は重量部で示す。 EXAMPLES Next, although an Example is given and this invention is demonstrated further in detail, this invention is not restrict | limited at all. Moreover, the extraction method about the extract of the used chemical | medical agent is not limited at all.
The formulations of the examples are shown in Tables 2 to 4. The preparation method was performed by a conventional method. Table 2 shows the lotion, Table 3 shows the serum, and Table 4 shows the cream. The amount is shown in parts by weight.

（注１）カッコウアザミ抽出液１はカッコウアザミの葉（乾燥物）１０ｇに精製水２００ｍｌを加えて１時間煮沸した後、ろ過した抽出液を用いた。
（注２）カッコウアザミ抽出液２はカッコウアザミの葉（乾燥物）１０ｇに精製水１００ｍｌとエタノール１００ｍｌを加えて１０日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
（注３）カッコウアザミ抽出液３はカッコウアザミの葉（乾燥物）１０ｇにエタノール２００ｍｌを加えて１０日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
（注４）加水分解コンキオリン液はコンキオリンを硫酸分解し、分子量１０００以下のものを用いた。
（注５）サフランめしべ抽出液はサフランめしべ１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて５日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
（注６）ホオノキ抽出液はファルコレックスホオノキE[一丸ファルコス（株）製]を用いた。
（注７）グァバ抽出液はグァバの葉１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて５日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
（注８）西河柳抽出液は西河柳エキス[日本精化株]製]を用いた。
（注９）海藻抽出液はマリンパージ[一丸ファルコス（株）製]を用いた。
（注１０）アカシア樹皮抽出液は樹皮１０ｇにエタノール３００ｍｌを加えて５日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
（注１１）ムラヤコエンギイ抽出液はムラヤコエンギイ］抽出液[山川貿易（株）製を用いた。
（注１２）オオバナサルスベリ抽出液はオオバナサルスベリ抽出液 [山川貿易（株）製]を用いた。
(Note 1) For the Cuckoo Thistle extract 1, 200 ml of purified water was added to 10 g of Cuckoo Thistle leaves (dried product), boiled for 1 hour, and then the filtered extract was used.
(Note 2) For the Cuckoo Thistle Extract 2, the filtered extract was used after adding 100 ml of purified water and 100 ml of ethanol to 10 g of Cuckoo Thistle leaf (dried product) and allowing to stand for 10 days.
(Note 3) For the Cuckoo Thistle extract 3, 200 ml of ethanol was added to 10 g of Cuckoo Thistle leaves (dried product) and allowed to stand for 10 days, and then the filtered extract was used.
(Note 4) The hydrolyzed conchiolin solution used was a hydrolyzed conchyolin that had a molecular weight of 1000 or less.
(Note 5) For the saffron pistil extract, 300 ml of ethanol was added to 10 g of saffron pistil and allowed to stand for 5 days, and then the filtered extract was used.
(Note 6) Falco Rex Honoki E [Ichimaru Falcos Co., Ltd.] was used as the honoki extract.
(Note 7) As the guava extract, 300 ml of ethanol was added to 10 g of guava leaves and allowed to stand for 5 days, and then the filtered extract was used.
(Note 8) Nishi-Haruyanagi extract used Nishi-Haruyanagi extract [Nippon Seika Co., Ltd.].
(Note 9) Marine purge [manufactured by Ichimaru Falcos Co., Ltd.] was used as the seaweed extract.
(Note 10) As the acacia bark extract, 300 ml of ethanol was added to 10 g of bark and left for 5 days, and then the filtered extract was used.
(Note 11) Murayako Engii extract was used as an extract from Murayako Engui [Yamakawa Trading Co., Ltd.].
(Note 12) The giant crape myrtle extract used was the greater crested weevil extract [manufactured by Yamakawa Trading Co., Ltd.].

表１〜表３記載の実施例１〜１２及び比較例１〜３の美肌効果試験を実施した。試験方法は２５〜５５才の女性２０名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験外用剤の適量を顔面に塗布した。塗布による美肌効果の結果を表５に示す。
The skin beautification effect tests of Examples 1 to 12 and Comparative Examples 1 to 3 described in Tables 1 to 3 were performed. The test method consisted of 20 females aged 25 to 55 years old, and a suitable amount of a topical preparation was applied to the face after washing the face twice a day in the morning and night for 12 weeks. Table 5 shows the results of the skin beautifying effect by application.

表５の結果から線維芽細胞由来エラスターゼ活性阻害効果を有するカッコウアザミ属（Ageratum)の抽出物と特定の薬剤（保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラーゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤など）のいずれか１種または２種以上を配合するとシミ、ソバカス、肝斑、シワの予防、減少、改善効果がより効果的になった。さらに、上記効果が相乗的に高まることが分かった。   From the results of Table 5, extracts of Ageratum having an inhibitory effect on fibroblast-derived elastase activity and specific drugs (humectants, cell activators, anti-inflammatory agents, antioxidants, whitening agents, hyaluronidase inhibitors) , Antiplasmin agents, active oxygen inhibitors, collagenase activity inhibitors, antihistamines, etc.), more effective in preventing, reducing and improving spots, freckles, melasma and wrinkles Became. Furthermore, it turned out that the said effect increases synergistically.

Claims (4)

カッコウアザミ属（Ageratum）の抽出物を配合することを特徴とするエラスターゼ活性阻害剤 An elastase activity inhibitor characterized by containing an extract of the genus Ageratum カッコウアザミ属（Ageratum）の抽出物と保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤、エラスターゼ活性阻害剤のいずれか１種または２種以上を含む請求項１のエラスターゼ活性阻害剤 Ageratum extract and moisturizer, cell activator, anti-inflammatory agent, antioxidant, whitening agent, hyaluronidase inhibitor, antiplasmin agent, active oxygen inhibitor, collagenase activity inhibitor, antihistamine agent, elastase activity The elastase activity inhibitor according to claim 1, comprising any one or more of the inhibitors. 保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、コラゲナーゼ活性阻害剤、抗ヒスタミン剤、エラスターゼ活性阻害剤がアサガオカラクサの全草、アサムの材、アダトダ バシカ（Adhatoda vasica）の材、イエロウメランチの材イステカ(Ixcate)(Hippocratea celastroides)の樹皮、イボナシツヅラフジの枝、インドサルサの根、インドセンダンの樹皮、ウッドフォディア フルティコサ（Woodfordia fruticosa）の花および葉、ウバメガシの材、オオバナサルスベリ（lagerstroemia speciosa）の葉、カスカ‐ドーチェ(CASCA‐DOCE)(学名Pradosia lactescens又はLucumaglyciphloea又はChrysophyllum buranhem) 、カツラの材、カプールの材、カミメボウキの茎や枝、カワラケツメイ属（決明子、センナ、望江南、山扁豆、ナンバンサイカチ）、キレンソウの全草、キンコウボクの花、クアチャララテ(Cuachalalate)(Juliania adstringens Schl)の樹皮、グァバの葉、クウェルクス ピダンクレイト（Quercus pedunculate）の果実、クミンの種子、ケブラコの心材、コウスイガヤの根茎、コスティラス(Costillas)(Acalypha diversifolia Jacq.)の幹や枝、コバノブラッシュノキ(Melaleuca leucadendron)の樹皮、ゴルドロボ(Gordolobo)(Gnaphalium sphacellatum)の全草、サフランのめしべ、サラカ インディカ（Saraka indica ）の樹皮、ジェキティバ(JEQUITIBA)(Carinianabrasiliensis又はCouratari legalis又はPyxidaria macrocarpa)の樹皮、シモニロの全草、ジャトバ(JATOBA)(Hymenaea coubaril)の果皮、ジャンボラン（Eugenia jambolana）の樹皮、シロバナチョウセンアサガオの種子、スファランサス インディクス(Sphaeranthus indicus)の全草、スプールースの樹皮、スミラックス ゼイラニカ（Smilax zeylanica）の根、セプターの材、タブノキの樹皮、チャバコショウの根、デスモディウム ガンゲチクム（Desmodium gangeticm）の全草、テルミナリア ホーリダ（Terminalia horrida）の果実、トラギア インボルクラタ(Tragia involucrata)の全草、ニゲラ サティバの種子、ハマビシの全草、ヒエルバデルサボ(Hierba del sapo)(Eryngium comosum)の全草、ヒハツの根、ピルル(Pirul)(Schinus molle)の全草、フィランサス ヌリリ(Phyllanthus nuriri)の全草、フウセンカズラの全草、プサ(PUCA)(Cissus antiparaliticus)の実、ベチバーの根、ヘデサルム アウストロシビリクス(Hedysarum austrosibiricus)の根、ヘルペストリス モンニエス（Herpestris monnies）の全草、ベロニカ(VERONICA)(Veronica officinalis)の樹皮、ボッレリア ヒスピダの根や茎、ポンガミア グラブラ（Pongamia glabra）の根、ミズキの樹皮、ミズメの樹皮、ミムソプス エレンギ(Mimusops elengi ミサキノハナ)の全草、ムラヤ コエニギイ（Murraya koenigii）の茎枝、ムンロニア プミラの全草、メラピーの材、モクレン科ホオノキ属の樹皮、ヤマザクラの材、ランボの材、ルウメックス シプリウス(Rumex cyprius)の葉、ワットルの樹皮、愛玉子、一條根、王不留行、化石草、貝母、貫衆、岩弁慶の根、Paeonia anomalaの根、栗いが、栗葉、鶏血藤、沙棗、使君子、小金櫻、秦皮、辛夷、西河柳、石蓮子、石榴根皮、石榴実皮、石榴樹皮、仙鶴草、穿破石、蒼朮、谷精草、中国産白朮、鉄包金、冬葵子、琵琶葉、菱実、鳳尾草、了哥王、蓮の葉
、檳榔子、胖大海、茘枝、訶子、鉤藤、鵝不食草、イシゲ科の海藻、；真珠末、コンキオリン、コンキオリン加水分解物、コンキオリンの加水分解物を無水コハク酸で処理した物質、貝類の粘液を加水分解して得られる物質、貝類肉より得られたステロール類、貝類肉より得られる酸性多糖類、貝類肉より得られたコラーゲン、貝類肉より得られたグリコーゲン、貝類肉より得られたリン脂質、貝類肉より得られたデオキシリボ核酸、チオサリチル酸及びその塩、マグノロール、ホオノキオール、１−（４−ヒドロキシフェニチオ）−２−プロパノール、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジチアン、２−（４−アセトキシフェニル）−１，３−ジチアン、２，５−ジヒドロキシベンズアミド、２，６−ジヒドロキシベンズアミド、４−アミノフェノール、４−ヒドロキシチオフェノール、４−ヒドロキシベンズアミド、５−ヒドロキシインドール、6-dihydroxy)-dihydrobenzofuran-3-yl-(3'4'-dihydroxy)-phenyl ketone、スチルベンガロイル配糖体、シトラシンＣ、エチレンジアミン誘導体、カラハナエノンの誘導体、カシューナッツ殻油、カルダノール、カルドール、アナカルド酸、センノサイド、α−アルブチン、Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇの配列を含むペプチドもしくはこのペプチドのカルボキシル基末端をアミド体に変換したまたは／およびアミノ基末端をアシル化体に変換したペプチドである請求項２のエラスターゼ活性阻害剤 Moisturizers, cell activators, anti-inflammatory agents, antioxidants, whitening agents, hyaluronidase inhibitors, antiplasmin agents, active oxygen inhibitors, collagenase activity inhibitors, antihistamines, elastase activity inhibitors Timber, Adhatoda vasica timber, yellow ranch timber (Ixcate) (Hippocratea celastroides) bark, Ibonashi tsumugi branch, Indian salsa root, neem bark, Woodfordia Fruticosa (Woodfordia) fruticosa) flowers and leaves, lumberjack, lagerstroemia speciosa leaves, CASCA-DOCE (scientific name Pradosia lactescens or Lucumaglyciphloea or Chrysophyllum buranhem), wigs, kapoor, stems And branch, Kawaroketsumei (Kemeko, Senna, Noboru Minami, Yamaboshi, Nambang Cuttlefish), allium of spinach, flowers of goldberry, Cuachalalate (Juliania adstringens Schl) bark, guava leaves, berries of Quercus peduncrate, cumin seeds, heart of cubraco, rhizome of coustella (Costillas) (Acalypha diversifolia Jacq.) Trunk and branches, bark of Melaleuca leucadendron, whole plant of Gordolobo (Gnaphalium sphacellatum), bark of saffron, bark of Saraka indica, Bark of JEQUITIBA (Carinianabrasiliensis or Couratari legalis or Pyxidaria macrocarpa), whole plant of Simonilo, bark of Jatoba (Hymenaea coubaril), bark of Jugebora (Eugenia jambolana), seed of white moth (Sphaeranthus indicus) whole plant, Spruce bark Milax zeylanica root, scepter timber, tablin bark, green pepper root, Desmodium gangeticm whole plant, Terminalia horrida fruit, Tragia involucrata whole Tragia involucrata , Nigella sativa seeds, whole-bellied grass, Hierba del sapo (Eryngium comosum) whole plant, hi-hat root, Pirul (Schinus molle) whole plant, Phyllanthus nuriri whole plant , Whole plant of Fusenkazura, PUCA (Cissus antiparaliticus), root of vetiver, root of Hedysarum austrosibiricus, whole plant of Herpestris monnies, VERONICA ( Veronica officinalis) bark, Borrelia hispida roots and stems, Pongamia glabra Root, Mizuki bark, Mirkop bark, Mimusops elengi whole plant, Murraya koenigii stalk, Munronia pumila whole plant, Melape wood, Magnoliaceae bark, Bark Timber, lambo timber, Rumex cyprius leaf, watle bark, love egg, one root, imperial king fossil, fossil grass, mussel, intruder, root of Paeonia anomala, chestnut Igarashi, chestnut leaves, chicken blood wisteria, Saya, messenger, small gold cocoon, crust, spicy, Nishikawa willow, Ishirenko, sarcophagus bark, sarcophagus bark, sarcophagus bark, sanctuary, perforated stone, persimmon, valley Sesame, Chinese white camellia, iron wrapping, winter lion, cocoon leaf, Hishimi, Kashio grass, Ryo Wang, lotus leaf, coconut tree, 胖大海, 茘 枝, lion, Saito Grass, seaweeds of the family Ishige; pearl powder, conchiolin, conchiolin hydrolyzate, conchiolin Substances obtained by treating hydrolyzate with succinic anhydride, substances obtained by hydrolyzing shellfish mucus, sterols obtained from shellfish meat, acidic polysaccharides obtained from shellfish meat, collagen obtained from shellfish meat, Glycogen obtained from shellfish meat, phospholipid obtained from shellfish meat, deoxyribonucleic acid obtained from shellfish meat, thiosalicylic acid and its salt, magnolol, honokiol, 1- (4-hydroxyphenitiol) -2- Propanol, 2- (4-hydroxyphenyl) -1,3-dithiane, 2- (4-acetoxyphenyl) -1,3-dithiane, 2,5-dihydroxybenzamide, 2,6-dihydroxybenzamide, 4-aminophenol 4-hydroxythiophenol, 4-hydroxybenzamide, 5-hydroxyindole, 6-dihydroxy) -dihydrobenzofur an-3-yl- (3'4'-dihydroxy) -phenyl ketone, stilbenegaloyl glycoside, citracin C, ethylenediamine derivative, carahanaenone derivative, cashew nut shell liquid, cardanol, cardol, anacardic acid, sennoside, α- 3. A peptide comprising the sequence of arbutin, Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg, or a peptide in which the carboxyl group terminal of this peptide is converted to an amide form and / or the amino group terminal is converted to an acylated form. Inhibitors of elastase activity さらに水酸基を２つ以上含む多価アルコール、低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタインのいずれか１種または２種以上を含む請求項１および請求項３のエラスターゼ活性阻害剤
Furthermore, the elastase activity inhibitor of Claim 1 and Claim 3 which contains any 1 type, or 2 or more types of the polyhydric alcohol which contains two or more hydroxyl groups, a lower alcohol, surfactant, and low molecular betaine