JP2006028028A - Oral medicinal composition - Google Patents
Oral medicinal composition Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006028028A JP2006028028A JP2004205043A JP2004205043A JP2006028028A JP 2006028028 A JP2006028028 A JP 2006028028A JP 2004205043 A JP2004205043 A JP 2004205043A JP 2004205043 A JP2004205043 A JP 2004205043A JP 2006028028 A JP2006028028 A JP 2006028028A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gum
- pharmaceutical composition
- carrageenan
- oral pharmaceutical
- receptor antagonist
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Description
本発明は5-HT3受容体拮抗剤を含むゼリー状経口医薬組成物に関する。より詳しくは、癌患者、高齢者又は嚥下障害の患者にとって服用し易く、外観および均一性等の保存安定性が確保された、ゼリー状経口医薬組成物に関する。 The present invention relates to a jelly-like oral pharmaceutical composition containing a 5-HT 3 receptor antagonist. More specifically, the present invention relates to a jelly-form oral pharmaceutical composition that is easy to take for cancer patients, elderly people, or patients with dysphagia, and has a storage stability such as appearance and uniformity.
抗悪性腫瘍剤を投与される患者（癌患者）にとって、副作用である悪心・嘔吐、唾液分泌減少等に伴う口渇、口内炎、舌炎、口角炎、食欲不振、胃部不快感、胃痛等は、大変苦しいものであり、なかでも嘔吐は癌患者を最も苦しめる副作用である。また、癌患者の中でも、特に高齢者又は嚥下障害者の癌患者の場合、唾液分泌減少や口渇により、服薬することが大変困難になることも問題のひとつである。 For patients who receive antineoplastic agents (cancer patients), side effects such as nausea / vomiting, decreased salivary secretion, thirst, stomatitis, glossitis, stomatitis, loss of appetite, stomach discomfort, stomach pain, etc. Vomiting is the most afflicting side effect for cancer patients. In addition, among cancer patients, particularly in the case of elderly or dysphagic cancer patients, it is one of the problems that it is very difficult to take medicine due to decreased salivation or dry mouth.
5-HT3受容体拮抗剤は、抗悪性腫瘍剤の投与による副作用である悪心・嘔吐に対して優れた抑制効果を有する。5-HT3受容体拮抗剤は、即効性が期待できる注射剤として主に使用されている。注射剤は入院している癌患者に使用される場合には問題がないが、一方、退院後の癌患者が、在宅・外来治療におけるセルフメディケーションのために注射剤を使用することは困難である。したがって、抗悪性腫瘍剤の投与を受ける退院後の癌患者が服用（内服）するための、悪心・嘔吐の制吐剤（好ましくは5-HT3受容体拮抗剤の製剤）が必要とされている。
すなわち、悪心・嘔吐の制吐剤（例えば、5-HT3受容体拮抗剤の製剤）であって、退院後の癌患者、特に高齢者又は嚥下障害者の癌患者が安心して服用できる製剤の開発が望まれている。
なお、これらの制吐剤は、臨床的には通常、抗悪性腫瘍剤の投与１〜２時間前に内服されることが多い。
The 5-HT 3 receptor antagonist has an excellent inhibitory effect on nausea and vomiting, which are side effects of administration of an antineoplastic agent. 5-HT 3 receptor antagonists are mainly used as injections that can be expected to be effective immediately. While injections are not a problem when used in hospitalized cancer patients, it is difficult for post-discharge cancer patients to use injections for self-medication in home and outpatient treatment. is there. Therefore, there is a need for antiemetics for nausea and vomiting (preferably 5-HT 3 receptor antagonist preparations) to be taken (or taken) by post-discharge cancer patients receiving antineoplastic agents. .
In other words, development of antiemetics for nausea and vomiting (for example, 5-HT 3 receptor antagonist preparations) that can be safely taken by cancer patients after discharge, especially elderly or dysphagic cancer patients Is desired.
In addition, these antiemetics are usually orally administered usually 1 to 2 hours before administration of the antineoplastic agent.
一般に、セルフメディケーションに対しては錠剤及び細粒剤等の経口製剤が適用されているが、これらの剤型は嚥下能力が低下した高齢者や嚥下障害者には服用が困難な剤型であり、さらには抗悪性腫瘍剤による過敏な嘔吐作用に対しても非常に服用困難な剤型である。そこで、これらの患者にとって服用しやすい固形製剤として、口中の唾液で速やかに崩壊や溶解するタイプの錠剤も開発されている。しかしながら、癌患者、高齢者又は嚥下障害者の多くは、唾液分泌機能低下による口渇を伴うため、口中の唾液で崩壊または溶解するタイプの錠剤も、そのような患者にとっては服用性が向上した剤型とは言い難い。 In general, oral preparations such as tablets and fine granules are applied for self-medication, but these dosage forms are difficult to take for elderly people with impaired swallowing ability and dysphagia. In addition, it is a dosage form that is very difficult to take for the sensitive emetic action caused by an antineoplastic agent. Therefore, as a solid preparation that is easy to take for these patients, a tablet of a type that rapidly disintegrates and dissolves with saliva in the mouth has been developed. However, many patients with cancer, the elderly, and dysphagia suffer from thirst due to reduced salivary function, so tablets that disintegrate or dissolve in the saliva in the mouth are also more easily taken for such patients. It is hard to say that it is a dosage form.
一方、服用性が向上した剤型としてゼリー状の経口医薬組成物も知られている。例えば、離礁しにくく、安定性に優れ、のどごしがよいという特徴を有するゼリー状の経口医薬組成物（特開平９−１８７２３３）、ゼリー状の経口医薬組成物を簡便にかつ瞬時に服用することができる容器（特開平９−１９４３４６）などが報告されている。 On the other hand, jelly-form oral pharmaceutical compositions are also known as dosage forms with improved dosing properties. For example, a jelly-like oral pharmaceutical composition (Japanese Patent Laid-Open No. 9-187233) and a jelly-like oral pharmaceutical composition, which are difficult to reef, have excellent stability and have a good throat, are easily and instantly taken. A container that can be used (Japanese Patent Laid-Open No. 9-194346) has been reported.
本発明は、5-HT3受容体拮抗剤を主薬とし、保存安定性が確保され、風味や喉ごしが良く、簡便な取り扱いで瞬時に服用することができるゼリー状の経口医薬組成物の製剤を提供することを課題とする。
それにより、癌患者（特に、唾液分泌機能低下による口渇を伴う患者）が服用しやすく、かつ抗悪性腫瘍剤による副作用（悪心・嘔吐）を抑制しうる製剤を提供することを課題とする。
The present invention is a jelly-like oral pharmaceutical composition comprising a 5-HT 3 receptor antagonist as a main drug, ensuring storage stability, having a good flavor and throat, and being able to be taken instantly with simple handling. It is an object to provide a preparation.
Accordingly, an object of the present invention is to provide a preparation that can be easily taken by cancer patients (particularly, patients with thirst due to reduced salivary function) and can suppress side effects (nausea / vomiting) caused by an antineoplastic agent.
本発明者らは、上記状況を踏まえて鋭意研究した結果、5-HT3受容体拮抗剤、ゲル化剤及び水を含み、ｐＨが７以下であるゼリー状製剤が、保存安定性に優れ、風味や喉ごしが良く、癌患者（特に唾液分泌機能低下による口渇を伴う患者）にとって服用しやすく、かつ抗悪性腫瘍剤による副作用（悪心・嘔吐）を抑制しうる製剤であることを見出した。 As a result of intensive studies based on the above situation, the present inventors have found that a jelly-form preparation containing a 5-HT 3 receptor antagonist, a gelling agent and water and having a pH of 7 or less has excellent storage stability, Discovered that the product has good flavor and throat, is easy to take for cancer patients (especially those with dry mouth due to decreased salivary function), and can suppress side effects (nausea and vomiting) caused by antineoplastic agents. It was.
すなわち、本発明は以下に示す通りである。
［１］ 5-HT3受容体拮抗剤、ゲル化剤および水を含み、ｐＨが７以下であるゼリー状経口医薬組成物。
［２］ 還元剤をさらに含む、［１］に記載の経口医薬組成物。
［３］ 前記5-HT3受容体拮抗剤がアザセトロン、グラニセトロン、トロピセトロン、ラモセトロンもしくはオンダンセトロン、またはこれらの有機酸塩もしくは無機酸塩である、［１］または［２］に記載の経口医薬組成物。
［４］ 前記ゲル化剤が、カラギーナン、ペクチン、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、マンナン、コンニャク、コンニャクマンナン、グルコマンナン、キトサン、キサンタンガム、タマリンド種子多糖類、ジェランガム、カラヤガム、もしくはカシアガム、またはこれらの２種以上の組み合わせである、［１］または［２］に記載の経口医薬組成物。
［５］ 前記ゲル化剤がカラギーナンを含み、該カラギーナンがカッパ（κ）カラギーナン及び／又はイオタ（ι）カラギーナンである、［１］または［２］に記載の経口医薬組成物。
［６］ 増粘剤をさらに含み、該増粘剤がローカストビーンガム、アラビアゴム、トラガント、デキストリン、デキストラン、アラビノガラクタン、プルラン、カルメロースナトリウム、ヒドロプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、コポリドン、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、もしくはマクロゴール、またはこれらの２種以上の組み合わせである、［１］または［２］に記載の経口医薬組成物。
［７］ カリウムまたはカルシウムの水溶性塩類をさらに含む、［１］または［２］に記載の経口医薬組成物。
［８］ ［１］〜［７］のいずれかに記載の経口医薬組成物を遮光タイプの容器に収容させた経口医薬。
That is, the present invention is as follows.
[1] A jelly-like oral pharmaceutical composition comprising a 5-HT 3 receptor antagonist, a gelling agent and water and having a pH of 7 or less.
[2] The oral pharmaceutical composition according to [1], further comprising a reducing agent.
[3] The oral administration according to [1] or [2], wherein the 5-HT 3 receptor antagonist is azasetron, granisetron, tropisetron, ramosetron or ondansetron, or an organic acid salt or an inorganic acid salt thereof. Pharmaceutical composition.
[4] The gelling agent is carrageenan, pectin, agar, alginic acid, sodium alginate, gelatin, mannan, konjac, konjac mannan, glucomannan, chitosan, xanthan gum, tamarind seed polysaccharide, gellan gum, caraya gum, cassia gum, or these The oral pharmaceutical composition according to [1] or [2], which is a combination of two or more of the above.
[5] The oral pharmaceutical composition according to [1] or [2], wherein the gelling agent contains carrageenan, and the carrageenan is kappa (κ) carrageenan and / or iota (ι) carrageenan.
[6] A thickener is further included, and the thickener is locust bean gum, gum arabic, tragacanth, dextrin, dextran, arabinogalactan, pullulan, carmellose sodium, hydropropylcellulose, hydroxyethylmethylcellulose, methylcellulose, carboxymethylcellulose Orcopolydon, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, sodium polyacrylate, or macrogol, or an oral pharmaceutical composition according to [1] or [2], which is a combination of two or more thereof.
[7] The oral pharmaceutical composition according to [1] or [2], further comprising a water-soluble salt of potassium or calcium.
[8] An oral medicine in which the oral pharmaceutical composition according to any one of [1] to [7] is contained in a light-shielding type container.
本発明のゼリー状経口医薬組成物（以下、「本発明の組成物」とも称する）は、5-HT3受容体拮抗剤、ゲル化剤及び水を含み、ｐＨが７以下であることを特徴とする。 The jelly-like oral pharmaceutical composition of the present invention (hereinafter also referred to as “the composition of the present invention”) contains a 5-HT 3 receptor antagonist, a gelling agent and water, and has a pH of 7 or less. And
本発明の組成物に含まれる5-HT3受容体拮抗剤としては、アザセトロン、グラニセトロン、トロピセトロン、ラモセトロン及びオンダンセトロンが挙げられる（以下、これらを総称して「セトロン剤」とも称する）。組成物中において5-HT3受容体拮抗剤（好ましくはセトロン剤）は、製剤処方条件（ｐＨや存在するアニオンの種類など）によって、カチオンとの塩（例えば塩酸塩）として、アニオンとの塩として、遊離体として、またはこれらの混合物として存在している。 Examples of 5-HT 3 receptor antagonists contained in the composition of the present invention include azasetron, granisetron, tropisetron, ramosetron, and ondansetron (hereinafter, these are also collectively referred to as “setron agents”). In the composition, a 5-HT 3 receptor antagonist (preferably a cetron agent) is a salt with an anion as a salt with a cation (for example, hydrochloride) depending on formulation conditions (pH, type of anion present, etc.). As a free form or as a mixture thereof.
5-HT3受容体拮抗剤は、一回あたり、通常、約１〜１１ｍｇ服用される（5-HT3受容体拮抗剤の種類によって異なる）。また、服用しやすい（例えば一口で服用できる）本発明のゼリー剤の重量の目安は、約０．５〜約１０ｇである。よって、5-HT3受容体拮抗剤の含有量は、組成物全量に対して０．００１〜２０質量％であることが好ましく、０．０１〜１０質量％であることがより好ましい。 The 5-HT 3 receptor antagonist is usually taken in an amount of about 1 to 11 mg per dose (depending on the type of 5-HT 3 receptor antagonist). Moreover, the standard of the weight of the jelly agent of the present invention that is easy to take (for example, can be taken with one bite) is about 0.5 to about 10 g. Therefore, the content of the 5-HT 3 receptor antagonist is preferably 0.001 to 20% by mass and more preferably 0.01 to 10% by mass with respect to the total amount of the composition.
本発明の組成物に含まれるゲル化剤は、カラギーナン、ペクチン、寒天、アルギン酸、
アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、マンナン、コンニャク、コンニャクマンナン、グルコマンナン、キトサン、キサンタンガム、タマリンド種子多糖類、ジェランガム、カラヤガム、カシアガム、タラガム、グアーガム、サイリュームシートガム、ガッティガムなどが挙げられ、これらを単独で又は２種以上を併用する。
これらゲル化剤のゼリー状組成物全量に対する添加量は０．０１〜７質量％、より好ましくは０．０５〜５質量％、更に好ましくは０．１〜３質量％である。
Gelling agents contained in the composition of the present invention include carrageenan, pectin, agar, alginic acid,
Examples include sodium alginate, gelatin, mannan, konjac, konjac mannan, glucomannan, chitosan, xanthan gum, tamarind seed polysaccharide, gellan gum, karaya gum, cassia gum, tara gum, guar gum, silium sheet gum, gati gum and the like alone or 2 Use more than one species.
The addition amount of these gelling agents with respect to the total amount of the jelly-like composition is 0.01 to 7% by mass, more preferably 0.05 to 5% by mass, and still more preferably 0.1 to 3% by mass.
本発明の組成物に含まれるゲル化剤の少なくとも一部はカラギーナンまたはペクチン（特にカラギーナン）であることが好ましい。カラギーナンまたはペクチンは、後述するように、増粘剤（特にローカストビーンガム）と組み合わされることにより、組成物の特性を改善し得るからである。 It is preferable that at least a part of the gelling agent contained in the composition of the present invention is carrageenan or pectin (particularly carrageenan). This is because carrageenan or pectin can improve the properties of the composition by being combined with a thickener (particularly locust bean gum), as will be described later.
カラギーナンは、海藻から抽出された多糖類で、分子中に含まれる硫酸基およびアンヒドロ基の量の相違によってカッパ（κ）、イオタ（ι）及びラムダ（λ）の３つのタイプがある。本発明の組成物に含まれるカラギーナンはいずれのタイプのものでもよいが、好ましくはカッパタイプのカラギーナンもしくはイオタタイプのカラギーナン、またはそれらの混合物である。
本発明者等は、5-HT3受容体拮抗剤（好ましくはセトロン剤）又はその有機酸塩もしくは無機酸塩は、カッパタイプまたはイオタタイプのカラギーナンのゼリー状ゲル形成を阻害することはないことを見出した。カラギーナンは、水に分散されて約６０℃以上に加熱されると、ランダムコイル状分子となって溶解する。この溶液を冷却していくと、分子間の会合によりダブルへリックスが形成され、これがジャンクションゾーンとなってゼリー状ゲルが形成される。しかしながら、5-HT3受容体拮抗剤（好ましくはセトロン剤）又はその有機酸塩もしくは無機酸塩は、ラムダタイプのカラギーナンのダブルヘリックスの形成を阻害し得るため、ゼリー状ゲルを形成させないことがある。
したがって、前記したように本発明の組成物に含まれるカラギーナンは、カッパタイプのカラギーナンもしくはイオタタイプのカラギーナン、またはそれらの混合物であることが好ましい。
Carrageenan is a polysaccharide extracted from seaweed and has three types, kappa (κ), iota (ι) and lambda (λ), depending on the amount of sulfate and anhydro groups contained in the molecule. The carrageenan contained in the composition of the present invention may be of any type, but is preferably a kappa type carrageenan or iota type carrageenan, or a mixture thereof.
The present inventors have found that 5-HT 3 receptor antagonists (preferably cetron agents) or organic acid salts or inorganic acid salts thereof do not inhibit jelly-like gel formation of kappa type or iota type carrageenan. I found. When carrageenan is dispersed in water and heated to about 60 ° C. or higher, it dissolves as a random coil-like molecule. When this solution is cooled, a double helix is formed by the association between molecules, and this becomes a junction zone to form a jelly-like gel. However, 5-HT 3 receptor antagonists (preferably cetron agents) or their organic or inorganic acid salts may inhibit the formation of lambda-type carrageenan double helices and therefore do not form jelly-like gels. is there.
Therefore, as described above, the carrageenan contained in the composition of the present invention is preferably a kappa type carrageenan, an iota type carrageenan, or a mixture thereof.
本発明の組成物に含まれるカラギーナン（好ましくは、カッパ及び／又はイオタタイプ）の含有量は、総量で、組成物全量に対して０．０２〜５．０質量％、より好ましくは０．０３〜３．０質量％、更に好ましくは０．０５〜１．５質量％である。 The content of carrageenan (preferably kappa and / or iota type) contained in the composition of the present invention is 0.02 to 5.0% by mass, more preferably 0.03%, based on the total amount of the composition. It is -3.0 mass%, More preferably, it is 0.05-1.5 mass%.
前記したように、本発明の組成物はｐＨが７以下であることを特徴とする。好ましくはｐＨが３〜７、より好ましくは５〜７の範囲である。該範囲のｐＨの組成物中において、5-HT3受容体拮抗剤（好ましくはセロトニン剤）が安定に存在するからである。 As described above, the composition of the present invention has a pH of 7 or less. Preferably the pH is in the range of 3-7, more preferably 5-7. This is because a 5-HT 3 receptor antagonist (preferably a serotonin agent) is stably present in a composition having a pH within the above range.
本発明者は、ｐＨ８〜３の水溶液中における、各セトロン剤（アザセトロン、グラニセトロン、トロピセトロン、ラモセトロン、またはオンダンセトロン）の安定性を調査した。すなわち、各セトロン剤の水溶液（０．１ｗ/ｗ％）を、塩酸又は水酸化ナトリウムで各種ｐＨ（８〜３）に調整し、４０℃にて３ヶ月間保存した後、溶液の外観と味を観察した。その結果、いずれのセトロン剤についても、ｐＨ８の水溶液は微黄色に着色したが、一方、ｐＨ３〜７の水溶液は無色であり、ｐＨ３〜７の水溶液中でセトロン剤が安定に存在することを見出した。この結果と同様に、ｐＨ３〜７（好ましくはｐＨ５〜７）の水系ゲルにおいても、5-HT3受容体拮抗剤（好ましくはセロトニン剤）が安定に存在する。 The inventor investigated the stability of each setron agent (azasetron, granisetron, tropisetron, ramosetron, or ondansetron) in an aqueous solution of pH 8-3. That is, an aqueous solution (0.1 w / w%) of each cetron agent was adjusted to various pH (8-3) with hydrochloric acid or sodium hydroxide and stored at 40 ° C. for 3 months. Was observed. As a result, for any setron agent, the aqueous solution at pH 8 was colored slightly yellow, while the aqueous solution at pH 3 to 7 was colorless, and it was found that the setron agent was stably present in the aqueous solution at pH 3 to 7. It was. Similar to this result, a 5-HT 3 receptor antagonist (preferably a serotonin agent) is stably present in an aqueous gel having a pH of 3 to 7 (preferably pH 5 to 7).
したがって、本発明の組成物は、前記ｐＨに安定に調整されるため、ｐＨ調節剤及び／又は緩衝剤を含むことができる。ｐＨ調節剤としては、具体的にはクエン酸とその塩、リン酸とその塩、希塩酸、酒石酸、ｄｌ‐リンゴ酸又はコハク酸等の有機酸塩が挙げられる。緩衝剤としては、具体液にはクエン酸、グルタミン酸、酒石酸、ｄｌ‐リンゴ酸又はコ
ハク酸等の酸、その金属塩類などが挙げられる。
Therefore, since the composition of the present invention is stably adjusted to the pH, it may contain a pH adjuster and / or a buffer. Specific examples of the pH regulator include citric acid and salts thereof, phosphoric acid and salts thereof, and organic acid salts such as dilute hydrochloric acid, tartaric acid, dl-malic acid, and succinic acid. Specific examples of the buffer include acids such as citric acid, glutamic acid, tartaric acid, dl-malic acid and succinic acid, and metal salts thereof.
本発明の組成物は、5-HT3受容体拮抗剤またはその塩（有機酸塩もしくは無機酸塩）、ゲル化剤（好ましくはカッパもしくはイオタタイプのカラギーナンまたはペクチン）、及び水を含有すれば、ゼリー状経口医薬組成物の品質としてほぼ満足でありうる。しかしながら、さらに成形性を高めたり、離水性を低下させたり、より良好な品質を得るために、任意の成分を含有させることができる。任意成分としては、例えば、増粘剤、カリウムまたはナトリウムの水溶性塩類、還元剤、多価アルコール、緩衝剤、防腐剤、甘味料、及び香料などが挙げられる。 The composition of the present invention contains a 5-HT 3 receptor antagonist or a salt thereof (organic acid salt or inorganic acid salt), a gelling agent (preferably kappa or iota type carrageenan or pectin), and water. The quality of the jelly-form oral pharmaceutical composition can be almost satisfactory. However, an optional component can be contained in order to further improve the moldability, decrease the water separation, or obtain better quality. Examples of optional components include thickeners, potassium or sodium water-soluble salts, reducing agents, polyhydric alcohols, buffers, preservatives, sweeteners, and fragrances.
本発明の組成物は、前記任意成分のうち増粘剤を含むことが好ましい。増粘剤としては、例えばローカストビーンガム、アラビアゴム、トラガント、デキストリン、デキストラン、アラビノガラクタン、プルラン、カルメロースナトリウム、ヒドロプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、コポリドン、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、マクロゴールなどが挙げられる。これらを単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。 It is preferable that the composition of this invention contains a thickener among the said arbitrary components. Examples of thickeners include locust bean gum, gum arabic, tragacanth, dextrin, dextran, arabinogalactan, pullulan, carmellose sodium, hydropropylcellulose, hydroxyethylmethylcellulose, methylcellulose, carboxymethylcellulose, copolydon, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl. Examples include polymers, sodium polyacrylate, macrogol and the like. These may be used alone or in combination of two or more.
前記増粘剤のうち、カロブ（Carob）樹から抽出されるガラクトマンナン多糖増粘剤のローカストビーンガムが好ましく例示される。ローカストビーンガムは、ゲル化剤であるカラギーナンと組み合わされると、より高いゼリー強度と低い離水性を有する組成物を与え得るからである。これは、カラギーナンのダブルへリックス部に、ガラクトマンナン多糖増粘剤のローカストビーンガムのマンナン部が会合して、複合ジャンクゾーンが形成されることにより、強いゲルが形成されるためであると考えることができる。
また、ローカストビーンガムは、ペクチンと組み合わされることによってもより低い離水性を有するゼリー状組成物を与え得る。
Among the thickeners, a locust bean gum which is a galactomannan polysaccharide thickener extracted from a Carob tree is preferably exemplified. This is because locust bean gum, when combined with the carrageenan, a gelling agent, can give a composition with higher jelly strength and lower water release. This is thought to be due to the formation of a complex junk zone when the mannan part of locust bean gum, a galactomannan polysaccharide thickener, associates with the double helix part of carrageenan to form a strong gel. be able to.
Locust bean gum can also be combined with pectin to give a jelly-like composition with lower water release.
本発明の組成物における増粘剤の含有量は、増粘剤の種類によって適宜選択すればよいが、目安としては、組成物全量に対して、０．０２〜５質量％、より好ましくは０．０３〜３質量％、更に好ましくは０．０５〜２質量％程度である。例えば、ローカストビーンガムであれば、０．０５〜２質量％である。
増粘剤を含有させることにより、さらにゲルが補強されるので、脆くて離水し易い傾向が改善されたゼリー状組成物が得られる。
The content of the thickener in the composition of the present invention may be appropriately selected depending on the type of the thickener, but as a guideline, it is 0.02 to 5% by mass, more preferably 0, based on the total amount of the composition. 0.03 to 3% by mass, more preferably about 0.05 to 2% by mass. For example, if it is locust bean gum, it is 0.05-2 mass%.
By containing a thickener, the gel is further reinforced, so that a jelly-like composition having an improved tendency to be brittle and easily separated is obtained.
本発明の組成物は、カルシウムなどの二価の金属イオン、三価の金属イオン又はカリウムイオンを含むことも好ましい。特に、本発明の組成物に含まれるゲル化剤の少なくとも一部が、ペクチン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、マンナン、グルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガム、タマリンド種子多糖類、ジェランガム、カラヤガム、カシアガム、タラガム、グアーガム、サイリュームシートガム、ガッティガム等である場合に、前記金属イオンによりゲル化が促進される。
前記金属イオンのうち、カルシウム又はカリウムイオン等の金属イオンの水溶性塩類（塩化物、リン酸塩、硫酸等の無機塩、又は乳酸、クエン酸等の有機酸塩等）を含有させることにより、ゼリー化とその安定性の増進に対して有用であることが分かった。
また、該カルシウム又はカリウムイオン等の塩は本発明のゼリー剤に強度を与えることができるので、これらを用いることで、食感（歯ごたえなど）の異なるゼリー剤を好みに応じて製造することができる。
The composition of the present invention preferably contains a divalent metal ion such as calcium, a trivalent metal ion or a potassium ion. In particular, at least a part of the gelling agent contained in the composition of the present invention is pectin, alginic acid, sodium alginate, mannan, glucomannan, carrageenan, xanthan gum, tamarind seed polysaccharide, gellan gum, caraya gum, cassia gum, tara gum, guar gum, In the case of a silium sheet gum, a gati gum or the like, gelation is promoted by the metal ions.
By containing water-soluble salts of metal ions such as calcium or potassium ions (inorganic salts such as chloride, phosphate, sulfuric acid, or organic acid salts such as lactic acid and citric acid) among the metal ions, It proved useful for jelly formation and its stability enhancement.
In addition, since the salt such as calcium or potassium ion can give strength to the jelly agent of the present invention, it is possible to produce a jelly agent having a different texture (such as crunchiness) according to preference. it can.
本発明の組成物における金属イオン塩類の含有量は、ゲル化剤の種類及び量によって異なるが、例えば、ゲル化剤がカラギーナンであれば、カラギーナンの添加量に対して１〜１５質量％、より好ましくは２〜１２質量％、更に好ましくは４〜１０質量％である。 The content of the metal ion salt in the composition of the present invention varies depending on the type and amount of the gelling agent. For example, if the gelling agent is carrageenan, 1 to 15% by mass with respect to the amount of carrageenan added. Preferably it is 2-12 mass%, More preferably, it is 4-10 mass%.
本発明の組成物は、前記任意成分のうち還元剤を含むことも好ましい。還元剤としては、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ビタミンＥ，ＢＨＡ、ＢＨＴ、アスコルビン酸、塩酸システイン、チオグリコール酸ナトリウム、チオリンゴ酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウムなどが挙げられる。好ましくは、汎用性やコストの面からピロ亜硫酸ナトリウム又はアスコルビン酸などが挙げられる。 The composition of the present invention preferably contains a reducing agent among the optional components. Examples of the reducing agent include sodium pyrosulfite, sodium sulfite, vitamin E, BHA, BHT, ascorbic acid, cysteine hydrochloride, sodium thioglycolate, sodium thiomalate, sodium thiosulfate, and the like. Preferably, sodium pyrosulfite or ascorbic acid is used from the viewpoint of versatility and cost.
還元剤を含有させることにより、本発明の組成物である経口医薬の着色等の経時変化に及ぼす酸素や光の影響を軽減することができる。組成物における還元剤の含有量は、その種類に応じて適宜決定され、内服製剤に対する医薬品添加物として認められている量の範囲に基づいて設定される。
また後述の試験例で示されているように、還元剤存在下で製造された本発明の組成物は変色が防止され得る。この変色は、5-HT3受容体拮抗剤の分解によるものであると推定される。前記変色を防止するには、該製造における加熱工程において還元剤が存在することが特に好ましい。
By containing a reducing agent, it is possible to reduce the influence of oxygen and light on changes over time such as coloring of the oral medicine that is the composition of the present invention. The content of the reducing agent in the composition is determined as appropriate according to the type, and is set based on the range of the amount recognized as a pharmaceutical additive for the internal preparation.
Further, as shown in Test Examples described later, discoloration of the composition of the present invention produced in the presence of a reducing agent can be prevented. This discoloration is presumed to be due to the degradation of the 5-HT 3 receptor antagonist. In order to prevent the discoloration, it is particularly preferable that a reducing agent is present in the heating step in the production.
前記したように、本発明のゼリー状組成物には、味、香り、口当たり及び飲みやすさ等の性質を調整する目的で、多価アルコール類、甘味料、香料、防腐剤などを含有することができる。
多価アルコール類としては、グリセリン、プロピレングリコール、Ｄ−ソルビトール、キシリトール、マンニトール、エリスルトール、スクラロース等が挙げられ、
甘味料としては、果糖、精製白糖、パラチノース、トレハロース、オリゴ糖、アスパルテーム、異性化糖、果糖、黒砂糖、サッカリン、サッカリンナトリウム、アマチャ、アマチャ末、ステビオシド、カンゾウ、カンゾウエキス、ブドウ糖、水アメ、アメ粉、還元麦芽糖水アメ、寒梅粉等が挙げられ、
香料としては、ウイキョウ、ウイキョウ油、オレンジ、オレンジエキス、オレンジエッセンス、オレンジ油、ハッカ水、ハッカ油、ハチミツ、d−ボルネオール、dl-メントール、l-メントール、ユーカリ油、ラベンダー油、レモン油、ローズ油、シュガーフレーバー、バニラフレーバー、バニリン、チョコレートフレーバーA22736、フルーツフレーバー、チェリーフレーバー、エチルバニリン、各種の果汁等が挙げられ、
防腐剤としては、例えば安息香酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、同イソプロピル、同エチル、同ブチル、同プロピル、同メチル等の医薬品添加物として認められている防腐剤が挙げられる。
これらの添加量は各々、内服製剤に対して医薬品添加物として使用実績的に認められている量の範囲に基づいて設定される。
As described above, the jelly-like composition of the present invention contains polyhydric alcohols, sweeteners, fragrances, preservatives and the like for the purpose of adjusting properties such as taste, fragrance, mouthfeel and ease of drinking. Can do.
Examples of polyhydric alcohols include glycerin, propylene glycol, D-sorbitol, xylitol, mannitol, erythritol, and sucralose.
Sweeteners include fructose, refined sucrose, palatinose, trehalose, oligosaccharides, aspartame, isomerized sugar, fructose, brown sugar, saccharin, saccharin sodium, amacha, amacha powder, stevioside, licorice extract, glucose, water candy, candy Flour, reduced maltose water candy, cold plum powder, etc.,
Perfumes include fennel, fennel oil, orange, orange extract, orange essence, orange oil, peppermint water, peppermint oil, honey, d-borneol, dl-menthol, l-menthol, eucalyptus oil, lavender oil, lemon oil, rose Oil, sugar flavor, vanilla flavor, vanillin, chocolate flavor A22736, fruit flavor, cherry flavor, ethyl vanillin, various fruit juices, etc.
Preservatives are recognized as pharmaceutical additives such as sodium benzoate, sodium edetate, sodium salicylate, sorbic acid, sodium dehydroacetate, isobutyl paraoxybenzoate, isopropyl, ethyl, butyl, propyl and methyl. The preservative currently used is mentioned.
Each of these addition amounts is set based on a range of amounts that have been accepted as a pharmaceutical additive for oral preparations.
本発明の組成物は、セルフメディケーションに適した使い捨て容器に充填して経口医薬とされることが好ましい。該使い捨て容器、及び充填方法としては、特開平９−１９４３４６に記載されたような容器及び方法を用いることができる。
また、該容器は遮光タイプであることが好ましい。遮光タイプの容器とは、例えば褐色等に着色した容器が挙げられる。
The composition of the present invention is preferably used as an oral medicine by filling a disposable container suitable for self-medication. As the disposable container and the filling method, a container and a method described in JP-A-9-194346 can be used.
Moreover, it is preferable that this container is a light-shielding type. Examples of the light shielding type container include a container colored brown.
本発明の組成物は、5-HT3受容体拮抗剤を含むこと以外は、通常のゼリー状組成物の製造方法にしたがって製造することができ、本発明の経口医薬は、それを容器に含有させることで製造することができる。
例えば、本発明の組成物は5-HT3受容体拮抗剤、ゲル化剤及び水の混合物を撹拌することで製造することができ、好ましくは5-HT3受容体拮抗剤、ゲル化剤、還元剤及び水の混合物を撹拌することで製造することができる。
具体的には、例えば以下の工程にしたがって製造されうるが、これに限定されることは
ない。
The composition of the present invention can be produced in accordance with the usual method for producing a jelly-like composition except that it contains a 5-HT 3 receptor antagonist, and the oral medicament of the present invention contains it in a container. Can be manufactured.
For example, the composition of the present invention can be produced by stirring a mixture of a 5-HT 3 receptor antagonist, a gelling agent and water, preferably a 5-HT 3 receptor antagonist, a gelling agent, It can be produced by stirring a mixture of a reducing agent and water.
Specifically, it can be produced, for example, according to the following steps, but is not limited thereto.
第１工程：調製槽に精製水と緩衝剤を秤取し約室温又は加熱して攪拌溶解する
第２工程：ｐＨ調整剤を添加する
第３工程：5-HT3受容体拮抗剤及び還元剤を添加し、加熱攪拌溶解する
第４工程：ゲル化剤及び必要に応じて増粘剤を添加し、加熱攪拌溶解する
第５工程：防腐剤、香料、甘味料等を添加し、１時間加熱し殺菌する
第６工程：調製槽内の薬液温度を加温保持しつつ、セルフメディケーションに適した一回飲みきり型の使い捨て容器に分注充填する
第７工程：冷却装置で冷却・固化させて、包装機によりピロー包装し、経口医薬とする
1st step: Weighing purified water and buffer in preparation tank and stirring and dissolving at about room temperature or 2nd step: adding pH adjuster 3rd step: 5-HT 3 receptor antagonist and reducing agent 4th step of adding and mixing with heating and stirring: adding a gelling agent and a thickener as necessary, and 5th step of dissolving with heating and stirring: adding preservatives, flavorings, sweeteners, etc., and heating for 1 hour 6th step of sterilizing: The temperature of the chemical solution in the preparation tank is kept warm, and dispensed and filled into a single-use disposable container suitable for self-medication. 7th step: Cooled and solidified with a cooling device Then, pillow-wrap with a packaging machine to make oral medicine
各工程で用いられる成分（5-HT3受容体拮抗剤、ゲル化剤、還元剤など）の種類及び配合量は、前記した本発明の組成物の成分の種類及び含有量と同様にすればよい。
第３工程で用いられる5-HT3受容体拮抗剤は、好ましくはセロトン剤（アザセトロン、グラニセトロン、トロピセトロン、ラモセトロンもしくはオンダンセトロンなど）であり、通常塩酸塩として添加される。
第３〜５工程の加熱温度は、６０〜９５℃（好ましくは８０〜９０℃）である。
還元剤の添加は、5-HT3受容体拮抗剤の添加（第３工程）と同時、あるいはその直後に添加されるのが好ましい。すなわち、本発明の組成物の製造における加熱工程は、還元剤の存在下で行われることが好ましい。
The types and amounts of components (5-HT 3 receptor antagonist, gelling agent, reducing agent, etc.) used in each step are the same as the types and contents of the components of the composition of the present invention described above. Good.
The 5-HT 3 receptor antagonist used in the third step is preferably a serotone agent (such as azasetron, granisetron, tropisetron, ramosetron, or ondansetron) and is usually added as a hydrochloride.
The heating temperature in the third to fifth steps is 60 to 95 ° C (preferably 80 to 90 ° C).
The reducing agent is preferably added simultaneously with or immediately after the addition of the 5-HT 3 receptor antagonist (third step). That is, the heating step in the production of the composition of the present invention is preferably performed in the presence of a reducing agent.
以下、実施例及び試験例を参照して、本発明をさらに詳細に説明するが、これらにより本発明の範囲が限定されることはない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Test Examples, but the scope of the present invention is not limited by these.
＜実施例１＞
前述の調製方法に準じて、ゼリー状組成物の経口医薬を製造した。
すなわち、調製槽にて、精製水（１０７．２３ｇ）とクエン酸（０．１２ｇ）とクエン酸ナトリウム（１ｇ）の混合物を室温または成り行き温度にて撹拌して溶解させた。この溶液のｐＨは６．５であった。これに塩酸グラニセトロン（１４７．４ｍｇ）、およびピロ亜硫酸ナトリウム（０．１ｇ）を添加し、８０〜９０℃にて撹拌して溶解させた。これにカッパカラギーナン（０．４ｇ）、イオタカラギーナン（０．９ｇ）、及びローカストビーンガム（０．４ｇ）、デキストリン（５ｇ）、ポリアクリル酸ナトリウム（４ｍｇ）を添加し、８０〜９０℃にて撹拌して溶解させた。さらに、Ｄ−ソルビトール（５６ｇ）、グリセリン（２７ｇ）、パラオキシ安息香酸プロピル（０．５ｇ）、香料（微量）を添加し、さらに精製水を適宜加えて全体で１９８ｇになるように調整した。これを８０〜９０℃にて１時間加熱して殺菌処理した。
調製槽内の薬液温度を維持しながら、飲みきり型の使い捨て容器に分注充填した（３ｇ）。分注後、冷却装置にて冷却・固化させて、包装機によりピロー包装した。
<Example 1>
According to the preparation method described above, an oral medicine of a jelly-like composition was produced.
That is, in a preparation tank, a mixture of purified water (107.23 g), citric acid (0.12 g), and sodium citrate (1 g) was stirred and dissolved at room temperature or an expected temperature. The pH of this solution was 6.5. To this, granisetron hydrochloride (147.4 mg) and sodium pyrosulfite (0.1 g) were added and dissolved by stirring at 80 to 90 ° C. To this, kappa carrageenan (0.4 g), iota carrageenan (0.9 g), locust bean gum (0.4 g), dextrin (5 g), sodium polyacrylate (4 mg) were added, and at 80-90 ° C. Stir to dissolve. Further, D-sorbitol (56 g), glycerin (27 g), propyl paraoxybenzoate (0.5 g), and a fragrance (a trace amount) were added, and purified water was appropriately added to adjust to a total of 198 g. This was sterilized by heating at 80-90 ° C. for 1 hour.
While maintaining the temperature of the chemical solution in the preparation tank, it was dispensed and filled into a single-use disposable container (3 g). After dispensing, it was cooled and solidified with a cooling device, and pillow-wrapped with a packaging machine.
＜実施例２〜３４および比較例１＞
以下、実施例１と同様にして、下記表１〜７の処方に従い、実施例２〜３４、及び比較例１のゼリー状組成物の経口医薬を製造した。
<Examples 2-34 and Comparative Example 1>
Thereafter, in the same manner as in Example 1, according to the formulations shown in Tables 1 to 7 below, oral pharmaceuticals of the jelly-like compositions of Examples 2-34 and Comparative Example 1 were produced.
＜試験例１＞
本発明のゼリー状組成物の安定性に及ぼすｐＨの影響
実施例２６〜２９及び比較例１で得られたゼリー状組成物（ゲル化剤と緩衝剤の種類及び量を調整することで、ｐＨを３〜８に調整したもの）を、アンプルに封入した経口医薬、及びスティックに充填した経口医薬について、安定性試験を実施した。
１） アンプル封入品は、７０℃、２週間という条件下での保存試験とした
２） スティック充填品は、室温保存及び４０℃７５％ＲＨで１箇月及び２箇月間という条件下での保存試験とした
保存後の組成物の色を観察した。それらの観察結果を表８に示す。
<Test Example 1>
Effect of pH on the stability of the jelly-like composition of the present invention The jelly-like compositions obtained in Examples 26 to 29 and Comparative Example 1 (by adjusting the types and amounts of the gelling agent and the buffer, the pH Was adjusted to 3 to 8), and the stability test was conducted on the oral medicine sealed in an ampule and the oral medicine filled in a stick.
1) The ampoule-filled product was stored at 70 ° C for 2 weeks. 2) The stick-filled product was stored at room temperature and stored at 40 ° C and 75% RH for 1 month and 2 months. The color of the composition after storage was observed. Table 8 shows the observation results.
表８に示された通り、実施例２６〜２９、及び比較例１の経口医薬組成物はいずれも、
スティック品の室温保存品および４０℃７５％ＲＨ１箇月保存品については、無色のままであった。しかし、アンプル品の７０℃２週間保存品、及びスティック品の４０℃７５％ＲＨ２箇月保存品については、実施例２６〜２９では無色のままであるのに対し、比較例１では着色が見られた。すなわち、ｐＨが３〜７の組成物は、ｐＨが８である組成物と比較して安定なことがわかる。
As shown in Table 8, all of the oral pharmaceutical compositions of Examples 26 to 29 and Comparative Example 1 were
The stick product stored at room temperature and the product stored at 40 ° C. and 75% RH for one month remained colorless. However, the ampule product stored at 70 ° C. for 2 weeks and the stick product stored at 40 ° C. and 75% RH for 2 months remained colorless in Examples 26 to 29, whereas in Comparative Example 1, coloring was observed. It was. That is, it can be seen that a composition having a pH of 3 to 7 is more stable than a composition having a pH of 8.
＜試験例２＞
本発明のゼリー状組成物の安定性に及ぼす還元剤の影響
上記実施例１〜５で得られたゼリー状組成物、および実施例３０〜３４で得られたゼリー状組成物（還元剤であるピロ亜硫酸ナトリウムを含まないこと以外は、実施例１〜５と同様である）をアンプルに封入した経口医薬（アンプル封入品）を、８０℃で保存した。調製直後、ならびに８０℃で５時間及び１０時間保存したものの色調を観察した。それらの結果を表９に示す。
<Test Example 2>
Effect of reducing agent on stability of jelly-like composition of the present invention Jelly-like composition obtained in Examples 1 to 5 and jelly-like composition obtained in Examples 30 to 34 (reducing agent) Oral medicine (ampule-encapsulated product) in which ampules were encapsulated in the same manner as in Examples 1 to 5 except that sodium pyrosulfite was not contained was stored at 80 ° C. The color tone was observed immediately after preparation and after storage at 80 ° C. for 5 hours and 10 hours. The results are shown in Table 9.
表９に示されたように、実施例３０〜３４の組成物は時間とともに変色していくのに対し、実施例１〜５の組成物は無色のまま変化が見られない。これは、還元剤の添加により、組成物が安定化されていることを示す。 As shown in Table 9, the compositions of Examples 30 to 34 change color with time, while the compositions of Examples 1 to 5 remain colorless and do not change. This indicates that the composition is stabilized by the addition of a reducing agent.
＜試験例３＞
本発明ゼリー状組成物の観察結果
実施例１〜２５で得られた組成物を、アンプルに封入した経口医薬、及びスティックに充填した経口医薬について、安定性試験を実施した。試験条件は試験例１と同様である。いずれの経口医薬の組成物の色も、無色のまま変化が認められず、また離奬等の外観変化も認められなかった。
<Test Example 3>
Observation results of the jelly-like composition of the present invention The stability test was conducted on the oral medicine encapsulated in an ampule and the oral medicine filled in a stick with the composition obtained in Examples 1 to 25. The test conditions are the same as in Test Example 1. The color of any oral pharmaceutical composition remained colorless, and no change in appearance such as peeling was observed.
本発明は、5-HT3受容体拮抗物の経口投与を必要とする癌患者、高齢者又は嚥下障害者に対して、反射的な嘔吐を伴わない剤型の製剤を提供することができる。また本発明は、前記製剤を、服用に際し取り扱いしやすい容器に封入または包装することにより、セルフメディケーションが容易な経口医薬を提供することができる。 INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention can provide a preparation in a dosage form that does not involve reflex vomiting for cancer patients, elderly people, or dysphagia patients who require oral administration of a 5-HT 3 receptor antagonist. In addition, the present invention can provide an oral medicine that is easy to self-medication by encapsulating or packaging the preparation in a container that is easy to handle when taken.
Claims (8)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004205043A JP2006028028A (en) | 2004-07-12 | 2004-07-12 | Oral medicinal composition |
| PCT/JP2005/012835 WO2006006595A1 (en) | 2004-07-12 | 2005-07-12 | Medicinal composition for oral use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004205043A JP2006028028A (en) | 2004-07-12 | 2004-07-12 | Oral medicinal composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2006028028A true JP2006028028A (en) | 2006-02-02 |
Family
ID=35783934
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004205043A Pending JP2006028028A (en) | 2004-07-12 | 2004-07-12 | Oral medicinal composition |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2006028028A (en) |
| WO (1) | WO2006006595A1 (en) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007138234A1 (en) * | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Galderma Research & Development | Use of azasetron for the treatment of rosacea, and pharmaceutical compositions |
| JP2008106000A (en) * | 2006-10-25 | 2008-05-08 | Sateisu Seiyaku:Kk | Gel-like composition and cosmetic containing the same gel-like composition |
| JP2008184401A (en) * | 2007-01-29 | 2008-08-14 | Medorekkusu:Kk | Low-temperature packing jelly composition and method for producing the same |
| JP2009067790A (en) * | 2007-08-21 | 2009-04-02 | Nihon Generic Co Ltd | Jelly-like preparation obtained by masking unpleasant taste of ecabet sodium granule |
| WO2010150400A1 (en) * | 2009-06-26 | 2010-12-29 | 日医工株式会社 | Jelly preparation containing isosorbide |
| JP2012046506A (en) * | 2010-07-29 | 2012-03-08 | Teijin Pharma Ltd | Oral gelatinous formulation of bisphosphonic acid |
| US9125809B2 (en) | 2009-04-03 | 2015-09-08 | Nichi-Iko Pharmaceutical Co., Ltd. | Pectin-containing jelly formulation |
| JP2016519102A (en) * | 2013-04-02 | 2016-06-30 | パックスツリー リミテッド | Composition as an auxiliary means for oral drugs |
| JP2018027901A (en) * | 2016-08-16 | 2018-02-22 | 株式会社モリモト医薬 | Jelly product |
| JP2018505844A (en) * | 2014-12-31 | 2018-03-01 | ロッテ精密化學株式会社ＬＯＴＴＥ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． | COMPOSITION FOR COMPOSITION FORMING, COMPOSITE FORMED FROM THE SAME, AND COMPOSITION FOR ORAL INTAKE USING SAME |
| RU2743529C1 (en) * | 2015-09-29 | 2021-02-19 | Текуро Медикал Гмбх | Stabilized antiseptic preparations |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101278921B (en) * | 2008-06-03 | 2010-06-09 | 海南百那医药发展有限公司 | Triopisetron Hydrochloride microcapsule and method for preparing injection |
Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6310730A (en) * | 1986-03-27 | 1988-01-18 | Toyo Jozo Co Ltd | Stable aqueous solution |
| JPH09187233A (en) * | 1996-01-12 | 1997-07-22 | Ota Seiyaku Kk | Jelly composition |
| JPH09194346A (en) * | 1996-01-12 | 1997-07-29 | Ota Seiyaku Kk | Jelly-like oral medicine composition |
| JPH10508866A (en) * | 1994-11-22 | 1998-09-02 | グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド | Oral composition containing ondansetron |
| JPH11209288A (en) * | 1998-01-21 | 1999-08-03 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Liquid preparation containing mequitazine formulated therein |
| JP2000136134A (en) * | 1998-08-28 | 2000-05-16 | Eisai Co Ltd | Composition reduced in bitterness or the like of drug |
| JP2000247883A (en) * | 1999-02-23 | 2000-09-12 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Liquid agent for internal use containing dihydropyridine- based compound |
| JP2001518495A (en) * | 1997-10-07 | 2001-10-16 | グラクソ グループ リミテッド | Medicine |
| JP2002020252A (en) * | 2000-06-30 | 2002-01-23 | Lion Corp | Composition for oral cavity |
| JP2002145775A (en) * | 2000-11-02 | 2002-05-22 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | Stable solution for external use |
| JP2003081356A (en) * | 2001-09-05 | 2003-03-19 | Orihiro Engineering Co Ltd | Packaging bag for deglutition helping drink and manufacturing method for packaging bag for deglutition helping drink |
| JP2004043333A (en) * | 2002-07-09 | 2004-02-12 | Ohkura Pharmaceutical Co Ltd | Swallowing auxiliary |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5288479A (en) * | 1989-01-17 | 1994-02-22 | Sterling Drug, Inc. | Extrudable elastic oral pharmaceutical gel compositions and metered dose dispensers containing them and method of making and method of use thereof |
| CA2258965A1 (en) * | 1996-06-28 | 1998-01-08 | Oxigene, Inc. | Useful formulations of acid addition salt drugs |
| JP4162735B2 (en) * | 1997-02-26 | 2008-10-08 | 久光製薬株式会社 | Rectal administration formulation containing serotonin receptor antagonist |
| JP3783993B2 (en) * | 1997-07-24 | 2006-06-07 | エーザイ株式会社 | Pharmaceutical composition and method for producing the same |
| WO1999020285A1 (en) * | 1997-10-16 | 1999-04-29 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Gel preparations containing polystyrenesulfonate |
| JPH11322606A (en) * | 1998-05-14 | 1999-11-24 | Kobayashi Seiyaku Kogyo Kk | Readily swallowable anti-malignant tumor preparation |
| JP5241978B2 (en) * | 1999-10-13 | 2013-07-17 | 帝國製薬株式会社 | Kampo jelly pharmaceutical composition |
| JP5070669B2 (en) * | 2000-03-10 | 2012-11-14 | 大正製薬株式会社 | Oral gel preparation with improved antiseptic properties |
| AU2001261744A1 (en) * | 2000-05-19 | 2001-12-03 | Npd Llc | Chewing gums, lozenges, candies, tablets, liquids, and sprays for efficient delivery of medications and dietary supplements |
| WO2002074100A1 (en) * | 2001-03-19 | 2002-09-26 | Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. | Gel composition |
| DE10208344A1 (en) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Roehm Gmbh | Melt extrusion of active ingredient salts |
-
2004
- 2004-07-12 JP JP2004205043A patent/JP2006028028A/en active Pending
-
2005
- 2005-07-12 WO PCT/JP2005/012835 patent/WO2006006595A1/en active Application Filing
Patent Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6310730A (en) * | 1986-03-27 | 1988-01-18 | Toyo Jozo Co Ltd | Stable aqueous solution |
| JPH10508866A (en) * | 1994-11-22 | 1998-09-02 | グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド | Oral composition containing ondansetron |
| JPH09187233A (en) * | 1996-01-12 | 1997-07-22 | Ota Seiyaku Kk | Jelly composition |
| JPH09194346A (en) * | 1996-01-12 | 1997-07-29 | Ota Seiyaku Kk | Jelly-like oral medicine composition |
| JP2001518495A (en) * | 1997-10-07 | 2001-10-16 | グラクソ グループ リミテッド | Medicine |
| JPH11209288A (en) * | 1998-01-21 | 1999-08-03 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Liquid preparation containing mequitazine formulated therein |
| JP2000136134A (en) * | 1998-08-28 | 2000-05-16 | Eisai Co Ltd | Composition reduced in bitterness or the like of drug |
| JP2000247883A (en) * | 1999-02-23 | 2000-09-12 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Liquid agent for internal use containing dihydropyridine- based compound |
| JP2002020252A (en) * | 2000-06-30 | 2002-01-23 | Lion Corp | Composition for oral cavity |
| JP2002145775A (en) * | 2000-11-02 | 2002-05-22 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | Stable solution for external use |
| JP2003081356A (en) * | 2001-09-05 | 2003-03-19 | Orihiro Engineering Co Ltd | Packaging bag for deglutition helping drink and manufacturing method for packaging bag for deglutition helping drink |
| JP2004043333A (en) * | 2002-07-09 | 2004-02-12 | Ohkura Pharmaceutical Co Ltd | Swallowing auxiliary |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2901704A1 (en) * | 2006-05-31 | 2007-12-07 | Galderma Res & Dev S N C Snc | USE OF AZASETRON FOR THE TREATMENT OF ROSACEA AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS |
| WO2007138234A1 (en) * | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Galderma Research & Development | Use of azasetron for the treatment of rosacea, and pharmaceutical compositions |
| JP2008106000A (en) * | 2006-10-25 | 2008-05-08 | Sateisu Seiyaku:Kk | Gel-like composition and cosmetic containing the same gel-like composition |
| JP2008184401A (en) * | 2007-01-29 | 2008-08-14 | Medorekkusu:Kk | Low-temperature packing jelly composition and method for producing the same |
| JP2009067790A (en) * | 2007-08-21 | 2009-04-02 | Nihon Generic Co Ltd | Jelly-like preparation obtained by masking unpleasant taste of ecabet sodium granule |
| US9125809B2 (en) | 2009-04-03 | 2015-09-08 | Nichi-Iko Pharmaceutical Co., Ltd. | Pectin-containing jelly formulation |
| WO2010150400A1 (en) * | 2009-06-26 | 2010-12-29 | 日医工株式会社 | Jelly preparation containing isosorbide |
| JPWO2010150400A1 (en) * | 2009-06-26 | 2012-12-06 | 日医工株式会社 | Jelly preparation containing isosorbide |
| JP2012046506A (en) * | 2010-07-29 | 2012-03-08 | Teijin Pharma Ltd | Oral gelatinous formulation of bisphosphonic acid |
| JP2016020383A (en) * | 2010-07-29 | 2016-02-04 | 帝人ファーマ株式会社 | Oral gelatinous formulation of bisphosphonic acid |
| JP2016519102A (en) * | 2013-04-02 | 2016-06-30 | パックスツリー リミテッド | Composition as an auxiliary means for oral drugs |
| JP2018076348A (en) * | 2013-04-02 | 2018-05-17 | パックスツリー リミテッド | Composition as auxiliary means for oral medication, and production method thereof |
| JP2018505844A (en) * | 2014-12-31 | 2018-03-01 | ロッテ精密化學株式会社ＬＯＴＴＥ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． | COMPOSITION FOR COMPOSITION FORMING, COMPOSITE FORMED FROM THE SAME, AND COMPOSITION FOR ORAL INTAKE USING SAME |
| RU2743529C1 (en) * | 2015-09-29 | 2021-02-19 | Текуро Медикал Гмбх | Stabilized antiseptic preparations |
| JP2018027901A (en) * | 2016-08-16 | 2018-02-22 | 株式会社モリモト医薬 | Jelly product |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2006006595A1 (en) | 2006-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2006006595A1 (en) | Medicinal composition for oral use | |
| JP5048398B2 (en) | Pharmaceutical composition of antifungal agent | |
| US20070128285A1 (en) | Pharmaceutical composition for oral administration | |
| JP4987261B2 (en) | Gel oral preparation | |
| US20170209370A1 (en) | Semi-solid chewable dosage form for over-the-counter medications and method for producing same | |
| JP5906195B2 (en) | Pharmaceutical composition containing poorly water-soluble drug | |
| JP6141940B2 (en) | Oral jelly preparation of bisphosphonic acid | |
| JP2009256216A (en) | Liquid amlodipine besylate formulation for internal administration stable in solution state | |
| JP2004099558A (en) | Jelly formulation for pharmaceutical use | |
| CA2959800A1 (en) | Semi-solid chewable dosage form for over-the-counter medications and method for producing same | |
| JP2002193839A (en) | Cocoa pharmaceutical preparation | |
| JP6365325B2 (en) | Formulation and production method thereof | |
| JP6365235B2 (en) | Liquid composition | |
| JP2005187362A (en) | Liquid jellylike oral medicine composition | |
| EP2868319A1 (en) | Aripiprazole oral pharmaceutical preparation | |
| JP5611672B2 (en) | Oral jelly | |
| JP5491943B2 (en) | Oral jelly containing vitamin B1 | |
| JP6360795B2 (en) | Oral preparation | |
| JP6653931B2 (en) | Levetiracetam-containing gel oral pharmaceutical composition | |
| JP6515680B2 (en) | Scralfate-containing liquid composition | |
| JP5918584B2 (en) | Taste masking method | |
| US20170209369A1 (en) | Semi-solid chewable dosage form for over-the-counter medications and method for producing same | |
| JP2005179311A (en) | Jelly state sleeping medicine preparation | |
| WO2023042900A1 (en) | Sucralfate-containing jelly-like pharmaceutical composition | |
| JP2003183162A (en) | Oral cimetidine preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070518 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20090904 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100831 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110111 |