JP2005538975A5

JP2005538975A5 -

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Publication number: JP2005538975A5
Application number: JP2004518947A
Authority: JP
Filing date: 2003-07-03
Publication date: 2006-08-17

Claims

治療方法で使用するための下記式Ｉの化合物および該化合物の製薬上許容される塩。

［式中、
-X=Y-は、-CR²=CR³-および-CR²=N-から選択され;
R¹は、H、ハロ、NRR'、NHC(=O)R、NHC(=O)NRR'、NH₂SO₂RおよびC(=O)NRR'から選択され；RおよびR'はHおよびC_1-4アルキルから独立に選択され、OH、NH₂、SO₂-NH₂、C_5-20カルボアリール、C_5-20ヘテロアリールおよびC_3-20複素環によって置換されていても良く、あるいは一体となって、それらが結合している窒素原子とともに、置換されていても良い窒素含有C_5-7複素環基を形成していても良く;
R²およびR³(存在する場合)は独立に、H、置換されていても良いC_1-7アルキル、置換されていても良いC_5-20アリール、置換されていても良いC_3-20複素環、ハロ、アミノ、アミド、ヒドロキシ、エーテル、チオ、チオエーテル、アシルアミド、ウレイドおよびスルホンアミノから選択され;
R⁴は、置換されていても良いC_5-20カルボアリールまたはC_5-20ヘテロアリール基であり;
R⁵は、R^5′、ハロ、NHR^5′、C(=O)NHR^5′、OR^5′、SR^5′、NHC(=O)R^5′、NHC(=O)NHR^5′、NHS(=O)₂R^5′から選択され；R^5′はHまたはC_1-3アルキル(ハロ、NH₂、OH、SHによって置換されていても良い)である。］
-X=Y-が-CR²=N-である請求項１に記載の化合物。
R⁵がR^5′、ハロ、NHR^5′、OR^5′、SR^5′から選択され；R^5′がHまたはC_1-3アルキル(ハロ、NH₂、OH、SHによって置換されていても良い)である請求項１または２に記載の化合物。
R⁵がHおよびNH₂から選択される請求項３に記載の化合物。
R¹がH、NRR'、NHC(=O)R、NHC(=O)NRR'およびNH₂SO₂Rから選択される請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
R¹がHおよびNH₂から選択される請求項６に記載の化合物。
R²およびR³(存在する場合)が独立に、H、ハロ、アミノ、ヒドロキシおよびチオから選択される請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
R²およびR³(存在する場合)がHおよびハロから選択される請求項７に記載の化合物。
R⁴が置換されていても良いC_5-10アリール基である請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
R⁴がC_5-10カルボアリール基および１個もしくは２個の窒素環原子を有するC_5-10ヘテロアリール基から選択される請求項９に記載の化合物。
R⁴が、置換されていても良いフェニルまたはナフチル基である請求項１０に記載の化合物。
R⁴が、独立にハロ、エーテル、C_1-7アルキル、C_5-20アリール、アミド、アシルアミド、ウレイド、カーバメートおよび逆カーバメートから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されたフェニル基である請求項１１に記載の化合物。
下記式IIaまたは下記式IIbの構造を有する請求項１に記載の化合物。

［式中、
R'¹は、H、NR^C1R^C2、NHC(=O)R^C1、NHC(=O)NR^C1R^C2、NH₂SO₂R^C1およびC(=O)NR^C1R^C2から選択され；R^C1およびR^C2は独立に、HおよびC_1-4アルキルから選択され、OH、NH₂、C_5-20カルボアリールおよびC_5-20ヘテロアリールによって置換されていても良く、あるいは一体となって、それらが結合している窒素原子とともに、置換されていても良い窒素含有C_5-7複素環基を形成していても良く；
R'⁵は、HおよびNH₂から選択され;
Xは、Hおよびハロから選択され;
R^L1は、-NH-C(=O)-、-NH-C(=O)-NH-、-NH-C(=O)-O-または-O-C(=O)-NH-から選択され;
R^L2は、H、置換されていても良いC_5-20カルボアリールおよび置換されていても良いC_5-20ヘテロアリールから選択され；ただしR^L1が-NH-C(=O)-O-である場合には、R^L2はHであることはできない。］
式IIaの構造を有する請求項１３に記載の化合物。
R'¹がHおよびNR^C1R^C2から選択される請求項１４に記載の化合物。
R'¹がHおよびNHR^C1から選択される請求項１５に記載の化合物。
R'⁵がHである請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
Xがハロである請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
R^L1が-NH-C(=O)-である請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
R^L2がC_5-20カルボアリールまたはC_5-20ヘテロアリール基である請求項１４〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
式IIbの構造を有する請求項１３に記載の化合物。
R'¹がHおよびNR^C1R^C2から選択される請求項２１に記載の化合物。
R'⁵がHである請求項２１または請求項２２に記載の化合物。
Xがハロである請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
R^L1が-NH-C(=O)-NH-である請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
R^L2がC_5-20カルボアリールまたはC_5-20ヘテロアリール基である請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１３〜２６のいずれか１項に記載の式IIaもしくはIIbの化合物あるいは該化合物の異性体、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物および製薬上許容される担体または希釈剤を含む組成物。
p38MAPキナーゼ阻害によって改善される状態の治療に使用するための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
p38MAPキナーゼ阻害によって改善される前記状態が関節炎状態である請求項２９に記載の使用。