JP2005529182A5

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Publication number: JP2005529182A5
Application number: JP2004513243A
Authority: JP
Filing date: 2003-06-02
Publication date: 2006-07-06
Anticipated expiration: 2023-06-02

Claims

式Ｉ

のフッ素化シクロアルキル誘導体化ベンゾイルグアニジン、及びそれらの薬理学的に許容される塩。
上記式中、
Ｘは酸素、硫黄又はＮＲ6であり；
Ｒ6は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、又は（ＣＨ₂)_k−ＣＦ₃
であり；
ｋは０、１、２又は３であり；
ｍは０、１、２又は３であり；
ｎは０、１、２又は３であり；
ｐは０、１、２又は３であり；
ｑは１、２又は３であり；
ｒは０、１、２又は３であり；
この場合、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ及びｒの合計は少なくとも２であり；
Ｒ1は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＲ(7)、
−ＮＲ(8)Ｒ(9)又は−Ｃ_sＦ_2s+1であり；
Ｒ(7)、Ｒ(8)及びＲ(9)は互いに独立して水素、１、２又は３個の炭素原子を有するア
ルキル又は（ＣＨ₂)_t−ＣＦ₃であり；
ｓは１、２、３又は４であり；
ｔは０、１、２、３又は４であり；
Ｒ2は水素、Ｆ、Ｃｌ、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、又はＣＦ₃であり；
Ｒ3は水素、Ｆ、Ｃｌ、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、ＣＦ₃又はＳＯ_uＲ10であり；
ｕは０、１又は２であり；
Ｒ10は１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、又はＮＲ11Ｒ12であり；
Ｒ11及びＲ12は互いに独立して水素又は１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ4は水素、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＲ(13）、−ＮＲ(14)Ｒ(15)又は−Ｃ_vＦ_2v+1であり；
Ｒ(13)、Ｒ(14)及びＲ(15)は互いに独立して水素、１、２又は３個の炭素原子を有するアルキル又は（ＣＨ₂)_w−ＣＦ₃であり；
ｖは１、２、３又は４であり；
ｗは０、１、２、３又は４であり；
Ｒ5は水素又はＦである。
Ｘは酸素、硫黄又はＮＲ6であり；
Ｒ6は水素、メチル又はＣＨ₂−ＣＦ₃であり；
ｍは０、１又は２であり；
ｎは０、１又は２であり；
ｐは０、１又は２であり；
ｑは１又は２であり；
ｒは０、１又は２であり；
この場合、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ及びｒの合計は少なくとも２であり；
Ｒ1は水素、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＲ(７)、−ＮＲ(8)Ｒ(9)又は−ＣＦ₃であり；
Ｒ(7)、Ｒ(8)及びＲ(9)は互いに独立して水素、メチル、ＣＦ₃又はＣＨ₂−ＣＦ₃であり；
Ｒ2は水素、Ｆ、Ｃｌ、メチル又はＣＦ₃であり；
Ｒ3は水素、Ｆ、Ｃｌ、１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルキル、ＣＦ₃、ＳＯ₂ＣＨ₃又はＳＯ₂ＮＨ₂であり；
Ｒ4は水素、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＲ(13)、−ＮＲ(14)Ｒ(15)又は−ＣＦ₃であり；
Ｒ(13)、Ｒ(14)及びＲ(15)は互いに独立して水素、メチル、ＣＦ₃又はＣＨ₂−ＣＦ₃で
あり；
Ｒ5は水素又はＦである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、及びそれらの薬理学的に許容される塩。
Ｘは酸素、硫黄又はＮＲ6であり；
Ｒ6は水素、メチル又はＣＨ₂−ＣＦ₃であり；
ｍは０又は１であり；
ｎは０、１又は２であり；
ｐは０又は１であり；
ｑは１又は２であり；
ｒは０又は１であり；
この場合、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ及びｒの合計は少なくとも２であり；
Ｒ1は水素、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＲ(7)、−ＮＲ(8)Ｒ(9)又は−ＣＦ₃であり；
Ｒ(7）はメチル、ＣＦ₃又はＣＨ₂−ＣＦ₃であり；
Ｒ(8)及びＲ(9)は互いに独立して水素、メチル又はＣＨ₂−ＣＦ₃であり；
Ｒ2は水素、Ｆ又はＣｌであり；
Ｒ3はＣＦ₃、ＳＯ₂ＣＨ₃又はＳＯ₂ＮＨ₂であり；
Ｒ4は水素であり；
Ｒ5は水素又はＦである、請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、及びそれらの薬理学的に許容される塩。
薬物としての使用のための請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容される塩。
虚血事象又は再潅流事象により引き起こされる臓器及び組織の急性又は慢性の損傷、障害又は間接的続発症の治療又は予防のための、不整脈の、生命を脅かす心臓の心室細動の、心筋梗塞の、狭心症の治療又は予防のための、心臓の虚血状態の、末梢及び中枢神経系の虚血状態の又は卒中の又は末梢器官及び組織の虚血状態の治療又は予防のための、ショック状態の、又は細胞増殖が一次的若しくは二次的原因を表す病気の、癌の、転移の、前立腺肥大の若しくは前立腺過形成の、アテローム性動脈硬化症の又は脂質代謝の欠陥の、高血圧、特に本態性高血圧症の、中枢神経系の障害の、特に癲癇若しくは中枢誘発けいれんのようなＣＮＳ（中枢神経系）過興奮性により発生する障害の、中枢神経系の障害の、特に不安状態、鬱病若しくは精神病の治療又は予防のための、インシュリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）若しくは糖尿病の後期障害の、血栓症の、内皮機能障害により発生する障害の、間欠性跛行症の治療又は予防のための、内部器官の線維障害、肝臓の線維障害、腎臓の線維障害、血管の線維障害及び心臓の線維障害の治療又は予防のための、心不全の若しくは鬱血性心不全、急性若しくは慢性炎症障害の、原生動物により引き起こされる障害の、マラリアの及び家禽のコクシジウム症の治療又は予防のための並びに外科手術及び臓器移植における使用のための、外科的処置のための移植臓器の保存及び回復のための、加齢性組織変化を防ぐための薬物の製造における、老化防止又は生命を延長するための、甲状腺中毒症における心臓毒性作用の治療及び軽減のための薬物の製造における又は診断補助薬の製造における請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容される塩の使用。
虚血事象又は再潅流事象により引き起こされる臓器及び組織の急性又は慢性の損傷、障害又は間接的続発症の治療又は予防のための、不整脈の、生命を脅かす心臓の心室細動の、心筋梗塞の、狭心症の治療又は予防のための、心臓の虚血状態の、末梢及び中枢神経系の虚血状態の又は卒中の又は末梢器官及び組織の虚血状態の治療又は予防のための、ショック状態の、又は細胞増殖が一次的若しくは二次的原因を表す病気の、癌の、転移の、前立腺肥大の若しくは前立腺過形成の、アテローム性動脈硬化症の又は脂質代謝の欠陥の、高血圧、特に本態性高血圧症の、中枢神経系の障害の、特に癲癇若しくは中枢誘発けいれんのようなＣＮＳ（中枢神経系）過興奮性により発生する障害の、中枢神経系の障害の、特に不安状態、鬱病若しくは精神病の治療又は予防のための、インシュリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）若しくは糖尿病の後期障害の、血栓症の、内皮機能障害により発生する障害の、間欠性跛行症の治療又は予防のための、内部器官の線維障害、肝臓の線維障害、腎臓の線維障害、血管の線維障害及び心臓の線維障害の治療又は予防のための、心不全の若しくは鬱血性心不全、急性若しくは慢性炎症障害の、原生動物により引き起こされる障害の、マラリアの及び家禽のコクシジウム症の治療又は予防のための並びに外科手術及び臓器移植における使用のための、外科的処置のための移植臓器の保存及び回復のための、加齢性組織変化を防ぐための薬物の製造における、老化防止又は生命を延長するための、甲状腺中毒症における心臓毒性作用の治療及び軽減のための薬物の製造における又は診断補助薬の製造における他の薬物又は活性成分と組み合わせた請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容される塩の使用。
軽減された心臓毒性及び細胞毒性の性質を有する薬物の製造における心臓毒性及び細胞毒性薬物又は活性成分と組み合わせた請求項６に記載の式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容される塩の使用。
虚血事象により又は再潅流事象により引き起こされる臓器及び肢の急性及び慢性の欠陥、障害又は間接的二次的障害の治療又は予防のための薬物の製造における、単独で又は他の薬物又は活性成分と組み合わせた、請求項５又は６に記載の式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容される塩の使用。
生命を脅かす心臓の心室細動の治療のための薬物の製造における、単独で又は他の薬物又は活性成分と組み合わせた、請求項５又は６に記載の式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容される塩の使用。
転移の治療又は予防のための薬物の製造における、単独で又は他の薬物又は活性成分と組み合わせた、請求項５又は６に記載の式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容される塩の使用。
線維性心疾患の、心不全の又は鬱血性心不全の治療又は予防のための薬物の製造における、単独で又は他の薬物又は活性成分と組み合わせた、請求項５又は６に記載の式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容される塩の使用。
医薬的に許容される担体及び添加剤と共に、請求項１〜３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容される塩の有効量から成る、ヒト、動物又は植物防護に使用するための薬剤。
他の薬理学的に活性の成分又は薬物と組み合わせた、医薬的に許容される担体及び添加剤と共に、請求項１〜３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの式Ｉの化合物又はそれらの医薬的に許容される塩の有効量から成る、ヒト、動物又は植物防護に使用するための薬剤。