JP2006507359A5 - - Google Patents
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- GGUCVQBQCNBCRS-UHFFFAOYSA-N dimethyl 4-[4-amino-2-[(3-nitrobenzoyl)amino]phenoxy]benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound C1=C(C(=O)OC)C(C(=O)OC)=CC=C1OC1=CC=C(N)C=C1NC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 GGUCVQBQCNBCRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
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- SAEILBIRVJGPMV-UHFFFAOYSA-N dimethyl 4-[4-methyl-2-[(3-nitrobenzoyl)amino]phenoxy]benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound C1=C(C(=O)OC)C(C(=O)OC)=CC=C1OC1=CC=C(C)C=C1NC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 SAEILBIRVJGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SRSWXBBLIUZNMY-UHFFFAOYSA-N dimethyl 4-[5-fluoro-2-[(3-nitrobenzoyl)amino]phenoxy]benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound C1=C(C(=O)OC)C(C(=O)OC)=CC=C1OC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 SRSWXBBLIUZNMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XOTWJIRZYGLPLG-UHFFFAOYSA-N dimethyl 4-[5-methyl-2-[(3-nitrobenzoyl)amino]phenoxy]benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound C1=C(C(=O)OC)C(C(=O)OC)=CC=C1OC1=CC(C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 XOTWJIRZYGLPLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
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- IVHLSEUCKYUWLB-UHFFFAOYSA-N n-[2-(1,3-dioxoisoindol-5-yl)oxyphenyl]-3-nitrobenzamide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=CC=CC=2)OC=2C=C3C(=O)NC(=O)C3=CC=2)=C1 IVHLSEUCKYUWLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
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Claims (130)
- 一般式(I)
R1は水素、アシル、アルケニル、シクロアルキル又はアルキルで、一又は複数の次の基:ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、ハロゲン、シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよいものであり;
R2は水素又はアルキルであり;
R3とR4は、同一か異なり、互いに独立であり、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト又はアミノで、アルキル又はアラルキルで置換されていてもよいものであり;
R5はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ又はメルカプトで置換されたアルキルである)
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は水和物又はプロドラッグで、光学又は幾何異性体又は互変異性形態又はその混合体を含むものの有効量を含んでなる、早期心疾患又は早期心循環器疾患を治療するための医薬。 - 上記早期心疾患又は早期心循環器疾患が、左心室肥大、冠動脈疾患、本態性高血圧症、急性高血圧性緊急症、心筋ミオパチー、心不全、運動負荷試験、慢性心不全、不整脈、リズム異常、失神、動脈硬化症、穏やかな慢性心不全、狭心症、心臓バイパス再閉塞、間欠性跛行(閉塞性動脈硬化症)、拡張機能障害及び収縮機能障害からなる群から選択される請求項1に記載の医薬。
- 上記早期心疾患又は早期心循環器疾患が不整脈である請求項1又は2に記載の医薬。
- 患者が非糖尿病性患者である請求項1ないし3の何れか一項に記載の医薬。
- 治療が、一又は複数の更なる薬剤と組み合わされる請求項1ないし4の何れか一項に記載の医薬。
- 上記更なる薬剤が、抗不整脈薬、抗糖尿病薬、肥満抑制薬、脂質調節薬、血圧降下薬及び骨粗鬆症薬からなる群から選択される請求項5に記載の医薬。
- 抗不整脈薬がジゴキシンである請求項6に記載の医薬。
- 抗糖尿病薬がメトホルミンである請求項6に記載の医薬。
- 血圧降下薬がアンギオテンシン転換酵素阻害剤である請求項6に記載の医薬。
- アンギオテンシン転換酵素阻害剤が、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプロール、リスノプロール、キナプリル、ラミプリル及びスピラプリルからなる群から選択される請求項9に記載の医薬。
- 血圧降下薬がアンギオテンシンII受容体拮抗薬、例えばロサルタンである請求項6に記載の医薬。
- 血圧降下薬が非サブタイプ選択的βアドレナリン作用アンタゴニストである請求項6に記載の医薬。
- 非サブタイプ選択的βアドレナリン作用アンタゴニストがプロプラノロール、ナドロール、チモロール及びピンドロールからなる群から選択される請求項12に記載の医薬。
- 血圧降下薬が選択的β1アドレナリン作用アンタゴニストである請求項6に記載の医薬。
- 選択的β1アドレナリン作用アンタゴニストがメトプロロール、アテノロール、エスモロール及びアセブトロールからなる群から選択される請求項14に記載の医薬。
- 一般式(I)
R1は水素、アシル、アルケニル、シクロアルキル又はアルキルで、一又は複数の次の基:ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、ハロゲン、シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよいものであり;
R2は水素又はアルキルであり;
R3とR4は、同一か異なり、互いに独立であり、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト又はアミノで、アルキル又はアラルキルで置換されていてもよいものであり;
R5はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ又はメルカプトで置換されたアルキルである)
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は水和物又はプロドラッグで、光学又は幾何異性体又は互変異性形態又はその混合体を含むものの有効量を含んでなる、心臓移植に関連して移植された心臓の生存度を増大させ、移植された心臓のポンプ機能を改善し、移植された心臓のポンプの故障頻度を減少させ、又は多臓器不全の頻度を減少させる治療のための医薬。 - 式(I)の化合物が少なくとも2つのヒドロキシ基を含む請求項1ないし16の何れか一項に記載の医薬。
- 式(I)の化合物が少なくとも3つのヒドロキシ基を含む請求項1ないし17の何れか一項に記載の医薬。
- 式(I)の化合物において、記号R3とR5で表された2つの置換基が、5員の窒素含有環によって形成される面の同じ側に位置し、R4が5員の窒素含有環によって形成される面の反対側に位置する、請求項1ないし18の何れか一項に記載の医薬。
- R1が、水素、又は次の基:ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、フェニル又はアルコキシカルボニルの一又は複数で置換されていてもよいアシル又はアルキルである請求項1ないし19の何れか一項に記載の医薬。
- R1が、水素、又は次の基:ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、フェニル又はアルコキシカルボニルの一又は複数で置換されていてもよいアルキルである請求項20に記載の医薬。
- R1が、次の基:ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、フェニル又はアルコキシカルボニルの一又は複数で置換されていてもよいC1−6-アルキルである請求項21に記載の医薬。
- R1が、次の基:ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、フェニル又はアルコキシカルボニルの一又は複数で置換されていてもよいメチルである請求項22に記載の医薬。
- R1が、置換されていてもよいフェニル基で置換され、該置換されていてもよいフェニル基は次の基:ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロアルキル又はシアノの一又は複数で置換されたフェニルである請求項1ないし23の何れか一項に記載の医薬。
- R1が水素又はアルキルである請求項1ないし23の何れか一項に記載の医薬。
- R1がC1−6-アルキルである請求項25に記載の医薬。
- R1がメチルである請求項26に記載の医薬。
- R1が水素である請求項21に記載の医薬。
- R2がC1−6-アルキルである請求項1ないし28の何れか一項に記載の医薬。
- R2がメチルである請求項29に記載の医薬。
- R2が水素である請求項1ないし28の何れか一項に記載の医薬。
- R3が水素、ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノである請求項1ないし31の何れか一項に記載の医薬。
- R3がヒドロキシ、ハロゲン又はアミノである請求項32に記載の医薬。
- R3がヒドロキシ又はハロゲンである請求項33に記載の医薬。
- R3がフルオロである請求項34に記載の医薬。
- R3がヒドロキシである請求項34に記載の医薬。
- R4が水素、ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノである請求項1ないし36の何れか一項に記載の医薬。
- R4がヒドロキシ、ハロゲン又はアミノである請求項37に記載の医薬。
- R4がヒドロキシ又はハロゲンである請求項38に記載の医薬。
- R4がフルオロである請求項39に記載の医薬。
- R4がヒドロキシである請求項39に記載の医薬。
- R5がヒドロキシアルキルである請求項1ないし41の何れか一項に記載の医薬。
- R5がC1−6-ヒドロキシアルキルである請求項42に記載の医薬。
- R5がヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル又はヒドロキシプロピルである請求項43に記載の医薬。
- R5がヒドロキシメチルである請求項44に記載の医薬。
- R5がベンジルオキシメチルである請求項1ないし41の何れか一項に記載の医薬。
- 一般式(I)の化合物が、
3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルピロリジン、
3-4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-メチルピロリジン、
1-シクロプロピルメチル-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルピロリジン、
3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-プロピルピロリジン、
1-ブチル-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルピロリジン、
3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-ピロリジン、
1-ベンジル-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルピロリジン、
3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-(2-ヒドロキシエチル)ピロリジン、
3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-(1,3-ジヒドロキシプロプ-2-イル)ピロリジン、
3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-(2,3-ジヒドロキシプロプ-1-イル)ピロリジン、
1-(2-アミノエチル)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルピロリジン、
又はその光学異性体の何れかである請求項1又は16に記載の医薬。 - 一般式(I)の化合物が、
(2R,3R,4R)-3,4ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルピロリジン、
(2R,3R,4R)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-メチルピロリジン、
(2R,3R,4R)-1-シクロプロピルメチル-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルピロリジン、
(2R,3R,4R)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-プロピルピロリジン、
(2R,3R,4R)-1-ブチル-3,4ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルピロリジン、
(2R,3R,4R)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピロリジン、
(2R,3R,4R)-1-ベンジル-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルピロリジン、
(2R,3R,4R)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-(2-ヒドロキシエチル)ピロリジン、
(2R,3R,4R)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-(2,3-ジヒドロキシプロプ-1-イル)ピロリジン、
(2R,3R,4R)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-(1,3-ジヒドロキシプロプ-2-イル)ピロリジン、
(2R,3R,4R)-1-(2-アミノエチル)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルピロリジン、
(2S,3S,4S)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルピロリジン、
(2S,3S,4S)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-メチルピロリジン、
(2S,3S,4S)-1-シクロプロピルメチル-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルピロリジン、
(2S,3S,4S)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-プロピル-ピロリジン、
(2S,3S,4S)-1-ブチル-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルピロリジン、
(2S,3S,4S)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピロリジン、
(2S,3S,4S)-1-ベンジル-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルピロリジン、
(2S,3S,4S)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-(2-ヒドロキシエチル)ピロリジン、
(2S,3S,4S)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-(2,3-ジヒドロキシプロプ-1-イル)ピロリジン、
(2S,3S,4S)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-1-(1,3-ジヒドロキシプロプ-2-イル)-ピロリジン、又は
(2S,3S,4S)-1-(2-アミノエチル)-3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジンである請求項1又は16に記載の医薬。 - 一般式(II)
Aは-O-、-S-、>SO、>SO2、>CO、>CR11R12、又は>NR13であり、ここで
R11及びR12は独立して水素、ヒドロキシ、-SH、ハロゲン、又はC1−8-アルキルであり;
R13は水素、C1−8-アルキル、-カルボニル-C1−8-アルキル、又はフェニル-C1−8-アルキルであり;
R6及びR7は互いに独立して水素、CN、-C(O)NR14R15、-COOH、-PO(OH)2、-SO2OH、テトラゾール、1-ヒドロキシ-1,2-ジアゾール、1-ヒドロキシトリアゾール、1-ヒドロキシイミダゾール、2-ヒドロキシトリアゾール、又は1-ヒドロキシテトラゾールであり、ここで
R14及びR15は互いに独立して水素、C1−8-アルキル、アリール、フェニル-C1−8-アルキル、又はヘテロアリールであって、それぞれはハロゲン、OH、NH2、NO2、-NH(C1−8-アルキル)、-N(C1−8-アルキル)2、-NHCO(C1−8-アルキル)、C1−8-アルコキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;
但し、R14又はR15が水素の場合、R14及びR15の他方は-PO(OH)2又は-SO2OHであり;
又は
R6及びR7は共同して無水物又はイミドを形成可能であり;
R8及びR9は互いに独立してC1−8-アルキル、C2−8-アルケニル、C2−8-アルキニル、又はC3−8-シクロアルキルであって、それぞれはハロゲン、ヒドロキシ、-SH、-SOR16、-SO2R16、-NR16R17、-NHCOR17、C1−8-アルコキシ、NO2、トリフルオロメトキシ、カルバモイル、又はCONR16R17で置換されていてもよく;
又は
R8及びR9は互いに独立して水素、ハロゲン、パーハロメチル、C1−8-アルコキシ、C1−8-アルキルチオ、-SH、-SOR16、-SO2R16、トリフルオロメトキシ、-SO2OH、-PO(OH)2、-COOR16、-CN、ヒドロキシ、-OCOR16、-NR16R17、-NHCOR17、-COC1−8-アルキル、-CONR16R17、-CONHSO2R17、-SO2NHR17、NO2、C1−8-アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、C1−8-アルキルフェニル、又はテトラゾールであり、ここで、
R16及びR17は互いに独立して水素、C1−8-アルキル、アリール、フェニル-C1−8-アルキル、又はヘテロアリールであって、それぞれはハロゲン、OH、NH2、NO2、-NH(C1−8-アルキル)、-N(C1−8-アルキル)2、-NHCO(C1−8-アルキル)、C1−8-アルコキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;
R10は-CO-R18、-CH2-R18、又は-CS-R18であり、
ここで、R18はアリール、C1−8-アルキル、C2−8-アルケン、フェニル-C1−8-アルキル、ヘテロアリール、又はC3−8-シクロアルキルであって、それぞれはハロゲン、ヒドロキシ、-SH、-SOR19、-SO2R19、NO2、-NR19R20、-NHCOR20、C1−8-アルキル、C1−8-アルコキシ、パーハロメトキシ、カルバモイル、-CONR19R20、パーハロメチル、-OCOR19、-CO-R19、-OR19、C1−8-アルキルチオ、-COOR19、-SO2OH、-SO2CH3、-PO(OH)2、-CN、-NHCOR20、-CONHSO2R20、-SO2NHR20、C1−8-アルコキシカルボニル、及びテトラゾールから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;ここで
R19及びR20は互いに独立して水素、C1−8-アルキル、アリール、フェニル-C1−8-アルキル、又はヘテロアリールであって、それぞれはハロゲン、OH、NH2、NO2、-NH(C1−8-アルキル)、-N(C1−8-アルキル)2、-NHCO(C1−8-アルキル)、C1−8-アルコキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい)
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は水和物又はプロドラッグで、光学又は幾何異性体又は互変異性形態又はその混合体を含むものの有効量を含んでなる、早期心疾患又は早期心循環器疾患を治療するための医薬。 - 上記早期心疾患又は早期心循環器疾患が、左心室肥大、冠動脈疾患、本態性高血圧症、急性高血圧性緊急症、心筋ミオパチー、心不全、運動負荷試験、慢性心不全、不整脈、リズム異常、失神、動脈硬化症、穏やかな慢性心不全、狭心症、心臓バイパス再閉塞、間欠性跛行(閉塞性動脈硬化症)、拡張機能障害及び収縮機能障害からなる群から選択される請求項49に記載の医薬。
- 上記早期心疾患又は早期心循環器疾患が不整脈である請求項49又は50に記載の医薬。
- 患者が非糖尿病性患者である請求項49ないし51の何れか一項に記載の医薬。
- 治療が、一又は複数の更なる薬剤と組み合わされる請求項49ないし52の何れか一項に記載の医薬。
- 上記更なる薬剤が、抗不整脈薬、抗糖尿病薬、肥満抑制薬、脂質調節薬、血圧降下薬及び骨粗鬆症薬からなる群から選択される請求項53に記載の医薬。
- 抗不整脈薬がジゴキシンである請求項54に記載の医薬。
- 抗糖尿病薬がメトホルミンである請求項54に記載の医薬。
- 血圧降下薬がアンギオテンシン転換酵素阻害剤である請求項54に記載の医薬。
- アンギオテンシン転換酵素阻害剤が、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプロール、リスノプロール、キナプリル、ラミプリル及びスピラプリルからなる群から選択される請求項57に記載の医薬。
- 血圧降下薬がアンギオテンシンII受容体拮抗薬、例えばロサルタンである請求項54に記載の医薬。
- 血圧降下薬が非サブタイプ選択的βアドレナリン作用アンタゴニストである請求項54に記載の医薬。
- 非サブタイプ選択的βアドレナリン作用アンタゴニストがプロプラノロール、ナドロール、チモロール及びピンドロールからなる群から選択される請求項60に記載の医薬。
- 血圧降下薬が選択的β1アドレナリン作用アンタゴニストである請求項54に記載の医薬。
- 選択的β1アドレナリン作用アンタゴニストがメトプロロール、アテノロール、エスモロール及びアセブトロールからなる群から選択される請求項62に記載の医薬。
- 一般式(II)
Aは-O-、-S-、>SO、>SO2、>CO、>CR11R12、又は>NR13であり、ここで
R11及びR12は独立して水素、ヒドロキシ、-SH、ハロゲン、又はC1−8-アルキルであり;
R13は水素、C1−8-アルキル、-カルボニル-C1−8-アルキル、又はフェニル-C1−8-アルキルであり;
R6及びR7は互いに独立して水素、CN、-C(O)NR14R15、-COOH、-PO(OH)2、-SO2OH、テトラゾール、1-ヒドロキシ-1,2-ジアゾール、1-ヒドロキシトリアゾール、1-ヒドロキシイミダゾール、2-ヒドロキシトリアゾール、又は1-ヒドロキシテトラゾールであり、ここで
R14及びR15は互いに独立して水素、C1−8-アルキル、アリール、フェニル-C1−8-アルキル、又はヘテロアリールであって、それぞれはハロゲン、OH、NH2、NO2、-NH(C1−8-アルキル)、-N(C1−8-アルキル)2、-NHCO(C1−8-アルキル)、C1−8-アルコキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;
但し、R14又はR15が水素の場合、R14及びR15の他方は-PO(OH)2又は-SO2OHであり;
又は
R6及びR7は共同して無水物又はイミドを形成可能であり;
R8及びR9は互いに独立してC1−8-アルキル、C2−8-アルケニル、C2−8-アルキニル、又はC3−8-シクロアルキルであって、それぞれはハロゲン、ヒドロキシ、-SH、-SOR16、-SO2R16、-NR16R17、-NHCOR17、C1−8-アルコキシ、NO2、トリフルオロメトキシ、カルバモイル、又は-CONR16R17で置換されていてもよく;
又は
R8及びR9は互いに独立して水素、ハロゲン、パーハロメチル、C1−8-アルコキシ、C1−8-アルキルチオ、-SH、-SOR16、-SO2R16、トリフルオロメトキシ、-SO2OH、-PO(OH)2、-COOR16、-CN、ヒドロキシ、-OCOR16、-NR16R17、-NHCOR17、-COC1−8-アルキル、-CONR16R17、-CONHSO2R17、-SO2NHR17、NO2、C1−8-アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、C1−8-アルキルフェニル、又はテトラゾールであり、ここで、
R16及びR17は互いに独立して水素、C1−8-アルキル、アリール、フェニル-C1−8-アルキル、又はヘテロアリールであって、それぞれはハロゲン、OH、NH2、NO2、-NH(C1−8-アルキル)、-N(C1−8-アルキル)2、-NHCO(C1−8-アルキル)、C1−8-アルコキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;
R10は-CO-R18、-CH2-R18、又は-CS-R18であり、
ここで、R18はアリール、C1−8-アルキル、C2−8-アルケン、フェニル-C1−8-アルキル、ヘテロアリール、又はC3−8-シクロアルキルであって、それぞれはハロゲン、ヒドロキシ、-SH、-SOR19、-SO2R19、NO2、-NR19R20、-NHCOR20、C1−8-アルキル、C1−8-アルコキシ、パーハロメトキシ、カルバモイル、-CONR19R20、パーハロメチル、-OCOR19、-CO-R19、-OR19、C1−8-アルキルチオ、-COOR19、-SO2OH、-SO2CH3、-PO(OH)2、-CN、-NHCOR20、-CONHSO2R20、-SO2NHR20、C1−8-アルコキシカルボニル、及びテトラゾールから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;ここで
R19及びR20は互いに独立して水素、C1−8-アルキル、アリール、フェニル-C1−8-アルキル、又はヘテロアリールであって、それぞれはハロゲン、OH、NH2、NO2、-NH(C1−8-アルキル)、-N(C1−8-アルキル)2、-NHCO(C1−8-アルキル)、C1−8-アルコキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい)
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は水和物又はプロドラッグで、光学又は幾何異性体又は互変異性形態又はその混合体を含むものの有効量を含んでなる、心臓移植に関連して移植された心臓の生存度を増大させ、移植された心臓のポンプ機能を改善し、移植された心臓のポンプの故障頻度を減少させ、又は多臓器不全の頻度を減少させる治療のための医薬。 - Aが-O-又は-S-である請求項49ないし64の何れか一項に記載の医薬。
- R6及びR7が共に-COOH又はCNであるか、又は
R6及びR7が共同してイミドを形成する請求項49ないし65の何れか一項に記載の医薬。 - R8が水素である請求項49ないし66の何れか一項に記載の医薬。
- R16及びR17が互いに独立して水素又はC1−8-アルキルである請求項49ないし67の何れか一項に記載の医薬。
- R10は-CO-R18であり、ここでR18は上に定義した通りである請求項49ないし68の何れか一項に記載の医薬。
- R18は、ハロゲン、ヒドロキシ、-SH、-SOR19、-SO2R19、NO2、-NR19R20、-NHCOR20、C1−8-アルキル、C1−8-アルコキシ、パーハロメトキシ、カルバモイル、-CONR19R20、パーハロメチル、-OCOR19、-CO-R19、-OR19、C1−8-アルキルチオ、-COOR19、-SO2OH、-SO2CH3、-PO(OH)2、-CN、-NHCOR20、-CONHSO2R20、-SO2NHR20、C1−8-アルコキシカルボニル、及びテトラゾールから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいアリールであり、ここで、
R19及びR20は上に定義した通りである請求項69に記載の医薬。 - R18は、ハロゲン、-COOR12、NO2、-SO2CH3、CN、C1−8-アルキル、パーハロメチル、C1−8-アルコキシ、パーハロメトキシ、C1−8-アルキルチオ、-CO-R19、-NR19R20、-NH-CO-R20、及び-OR19から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいアリールであり、ここで、
R19及びR20は上に定義した通りである請求項70に記載の医薬。 - R19及びR20は互いに独立して水素又はC1−8-アルキルである請求項71に記載の医薬。
- 化合物が、治療を必要とする患者における早期心疾患又は早期心循環器疾患を治療するための医薬組成物の調製のための、一般式(IIa)
Aは-O-又は-S-であり;
R6及びR7は双方とも-COOH又はCNであるか、又はR6及びR7は共同してイミドを形成し;
R9はC1−8-アルキル、C2−8-アルケニル、C2−8-アルキニル、又はC3−8-シクロアルキルであって、それぞれはハロゲン、ヒドロキシ、-SH、-SOR16、-SO2R16、-NR16R17、-NHCOR17、C1−8-アルコキシ、NO2、トリフルオロメトキシ、カルバモイル、又はCONR16R17で置換されていてもよく;又はR9は水素、ハロゲン、パーハロメチル、C1−8-アルコキシ、C1−8-アルキルチオ、-SH、-SOR16、-SO2R16、トリフルオロメトキシ、-SO2OH、-PO(OH)2、-COOR16、-CN、ヒドロキシ、-OCOR16、-NR16R17、-NHCOR17、-COC1−8-アルキル、-CONR16R17、-CONHSO2R17、-SO2NHR17、NO2、C1−8-アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、C1−8-アルキルフェニル、又はテトラゾールであり、ここで、
R16及びR17は互いに独立して水素又はC1−8-アルキルであり;R18はハロゲン、-COOR19、NO2、-SO2CH3、CN、C1−8-アルキル、パーハロメチル、C1−8-アルコキシ、パーハロメトキシ、C1−8-アルキルチオ、-CO-R19、-NR19R20、-NH-CO-R20、及び-OR19から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいアリールであり、ここで
R19及びR20は互いに独立して水素又はC1−8-アルキルである)
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は水和物又はプロドラッグで、光学又は幾何異性体又は互変異性形態又はその混合体を含むものである請求項49ないし72の何れか一項に記載の医薬。 - Aが-O-である請求項73に記載の医薬。
- R9が、C1−8-アルキル、C2−8-アルケニル、C2−8-アルキニル、又はC3−8-シクロアルキルであって、ハロゲン、ヒドロキシ、-SH、-SOR16、-SO2R16、-NR16R17、-NHCOR17、C1−8-アルコキシ、NO2、トリフルオロメトキシ、カルバモイル、又はCONR16R17で置換されていてもよく;又はR9は水素、ハロゲン、パーハロメチル、C1−8-アルコキシ、C1−8-アルキルチオ、-SH、-SOR16、-SO2R16、トリフルオロメトキシ、-SO2OH、-PO(OH)2、-COOR16、-CN、ヒドロキシ、-OCOR16、-NR16R17、-NHCOR17、-COC1−8-アルキル、-CONR16R17、-CONHSO2R17、-SO2NHR17、NO2、C1−8-アルコキシカルボニル、C1−8-アルキルフェニル、又はテトラゾールであり、ここで、
R16及びR17は互いに独立して水素又はC1−8-アルキルである、請求項73又は74に記載の医薬。 - R9が、C1−8-アルキル、C2−8-アルケニル、C2−8-アルキニル、又はC3−8-シクロアルキルであって、ハロゲン、ヒドロキシ、-SH、-SOH、-SO2H、-NH2、-NHCOH、C1−8-アルコキシ、NO2、トリフルオロメトキシ、カルバモイル、又はCONH2で置換されていてもよく;又はR9は水素、ハロゲン、パーハロメチル、C1−8-アルコキシ、C1−8-アルキルチオ、-SH、-SOH、-SO2H、トリフルオロメトキシ、-SO2OH、-PO(OH)2、-COOH、-CN、ヒドロキシ、-OCOH、-NH2、-NHCOH、-COC1−8-アルキル、-CONH2、-CONHSO2H、-SO2NH2、NO2、C1−8-アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、C1−8-アルキルフェニル、又はテトラゾールである請求項73又は74に記載の医薬。
- R9が、C1−8-アルキル、C2−8-アルケニル、C2−8-アルキニル、又はC3−8-シクロアルキルであって、ハロゲン、ヒドロキシ、-SH、-SOH、-SO2H、-NH2、-NHCOH、C1−8-アルコキシ、NO2、トリフルオロメトキシ、カルバモイル、又はCONH2で置換されていてもよく;又はR9は水素、ハロゲン、パーハロメチル、C1−8-アルコキシ、C1−8-アルキルチオ、-SH、-SOH、-SO2H、トリフルオロメトキシ、-SO2OH、-PO(OH)2、-COOH、-CN、ヒドロキシ、-OCOH、-NH2、-NHCOH、-CO-C1−8-アルキル、-CONH2、-CONHSO2H、-SO2NH2、NO2、C1−8-アルコキシカルボニル、C1−8-アルキルフェニル、又はテトラゾールである請求項75又は76に記載の医薬。
- R9が水素である請求項73ないし77の何れか一項に記載の医薬。
- R6及びR7が双方とも-COOHである請求項73ないし79の何れか一項に記載の医薬。
- R18が、ハロゲン、COOR19、NO2、-SO2CH3、CN、C1−8-アルキル、パーハロメチル、C1−8-アルコキシ、パーハロメトキシ、C1−8-アルキルチオ、-CO-R19、-NR19N20、-NH-CO-R20、及び-OR19から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
R19及びR20は互いに独立して水素又はC1−8-アルキルである請求項73ないし81の何れか一項に記載の医薬。 - R18は置換されており、その置換基の一つがNO2である請求項73ないし82の何れか一項に記載の医薬。
- R18は置換されており、その置換基の一つがメチル、tert-ブチル、イソプロピル、ペンチル、又はヘプチルである請求項73ないし83の何れか一項に記載の医薬。
- R18は置換されており、その置換基の一つがトリフルオロメチルである請求項73ないし84の何れか一項に記載の医薬。
- R18は置換されており、その置換基の一つがメトキシ又はエトキシである請求項73ないし85の何れか一項に記載の医薬。
- R18は置換されており、その置換基の一つがトリフルオロメトキシである請求項73ないし86の何れか一項に記載の医薬。
- R18は置換されており、その置換基の一つがメチルチオである請求項73ないし86の何れか一項に記載の医薬。
- 一般式(II)の化合物が、
4-[2-(3-ジメチルアミノベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(3-ジメチルアミノベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(3-ヨードベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(3-ヨードベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(2-フルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(2-フルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(3-アセチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(3-アセチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(3-ブロモベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(3-ブロモベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(3-クロロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(3-クロロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(2,3-ジフルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(2,3-ジフルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(2,4-ジフルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(2,4-ジフルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(2,5-ジフルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(2,5-ジフルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(4-フルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(4-フルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-(2-ベンゾイルアミノフェノキシ)フタル酸、
4-(2-ベンゾイルアミノフェノキシ)フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(3-メチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(3-メチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(3-シアノベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(3-シアノベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[4-アミノ-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[4-アミノ-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
N-[2-(1,3-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-イルオキシ)フェニル]-3-ニトロベンズアミド、
4-[2-(3-アミノベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(3-アミノベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[4-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[4-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェニルスルフェニル]フタル酸、
4-[2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェニルスルフェニル]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[4-(4-ヨードベンゾイルアミノ)-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[4-(4-ヨードベンゾイルアミノ)-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[4-メトキシカルボニル-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[4-メトキシカルボニル-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[4-アセチルアミノ-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[4-アセチルアミノ-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[5-フルオロ-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[5-フルオロ-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[4-ブロモ-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[4-ブロモ-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[4-ベンゾイルアミノ-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[4-ベンゾイルアミノ-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[4-シアノ-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[4-シアノ-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[4-メチル-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[4-メチル-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[4-フルオロ-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[4-フルオロ-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[5-メチル-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[5-メチル-2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)-4-トリフルオロメチルフェノキシ]フタル酸、
4-[2-(3-ニトロベンゾイルアミノ)-4-トリフルオロメチルフェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2,4-ビス-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2,4-ビス-(3-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(3-フルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(3-フルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(3-トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(3-トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(3-ニトロベンジルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(3-ニトロベンジルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(3-トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
4-[2-(3-トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
4-[2-(3-メトキシベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、又は
4-[2-(3-メトキシベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル
である請求項49又は64に記載の医薬。 - 一般式(III)
R21は、水素、単糖部分又はアルキルで、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいものであり、
又は
R21は、ピペリジン核の隣接窒素原子と共同して、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよい2つのアルキル基を含む第4級アンモニウム塩基イオン残基であり;
R22、R23、R24及びR25は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、N,N,N-トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、ベンジルオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルケニル、フェニル又はアルキルフェニルであり;
R26は、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいフェニル又はメチルであり;
但し、該化合物は少なくとも2の遊離の又は保護されたヒドロキシル基を含む)
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は水和物又はプロドラッグで、光学又は幾何異性体又は互変異性形態又はその混合体を含むものの有効量を含んでなる、早期心疾患又は早期心循環器疾患を治療するための医薬。 - 上記早期心疾患又は早期心循環器疾患が、左心室肥大、冠動脈疾患、本態性高血圧症、急性高血圧性緊急症、心筋ミオパチー、心不全、運動負荷試験、慢性心不全、不整脈、リズム異常、失神、動脈硬化症、穏やかな慢性心不全、狭心症、心臓バイパス再閉塞、間欠性跛行(閉塞性動脈硬化症)、拡張機能障害及び収縮機能障害からなる群から選択される請求項90に記載の医薬。
- 上記早期心疾患又は早期心循環器疾患が不整脈である請求項90又は91に記載の医薬。
- 患者が非糖尿病性患者である請求項90ないし92の何れか一項に記載の医薬。
- 治療が、一又は複数の更なる薬剤と組み合わされる請求項90ないし93の何れか一項に記載の医薬。
- 上記更なる薬剤が、抗不整脈薬、抗糖尿病薬、肥満抑制薬、脂質調節薬、血圧降下薬及び骨粗鬆症薬からなる群から選択される請求項94に記載の医薬。
- 抗不整脈薬がジゴキシンである請求項95に記載の医薬。
- 抗糖尿病薬がメトホルミンである請求項95に記載の医薬。
- 血圧降下薬がアンギオテンシン転換酵素阻害剤である請求項95に記載の医薬。
- アンギオテンシン転換酵素阻害剤が、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプロール、リスノプロール、キナプリル、ラミプリル及びスピラプリルからなる群から選択される請求項98に記載の医薬。
- 血圧降下薬がアンギオテンシンII受容体拮抗薬、例えばロサルタンである請求項95に記載の医薬。
- 血圧降下薬が非サブタイプ選択的βアドレナリン作用アンタゴニストである請求項95に記載の医薬。
- 非サブタイプ選択的βアドレナリン作用アンタゴニストがプロプラノロール、ナドロール、チモロール及びピンドロールからなる群から選択される請求項101に記載の医薬。
- 血圧降下薬が選択的β1アドレナリン作用アンタゴニストである請求項95に記載の医薬。
- 選択的β1アドレナリン作用アンタゴニストがメトプロロール、アテノロール、エスモロール及びアセブトロールからなる群から選択される請求項103に記載の医薬。
- 一般式(III)
R21は、水素、単糖部分又はアルキルで、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいものであり、
又は
R21は、ピペリジン核の隣接窒素原子と共同して、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよい2つのアルキル基を含む第4級アンモニウム塩基イオン残基であり;
R22、R23、R24及びR25は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、N,N,N-トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、ベンジルオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルケニル、フェニル又はアルキルフェニルであり;
R26は、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいフェニル又はメチルであり;
但し、該化合物は少なくとも2の遊離の又は保護されたヒドロキシル基を含む)
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は水和物又はプロドラッグで、光学又は幾何異性体又は互変異性形態又はその混合体を含むものの有効量を含んでなる、心臓移植に関連して移植された心臓の生存度を増大させ、移植された心臓のポンプ機能を改善し、移植された心臓のポンプの故障頻度を減少させ、又は多臓器不全の頻度を減少させる治療のための医薬。 - 化合物が、3,4-ジヒドロキシ-5-メチルピペリジン、(3R,4R,5R)-3,4-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピペリジン、及び3-ベンジルオキシ-4-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピペリジン;及びその塩とは異なる請求項90ないし105の何れか一項に記載の医薬。
- R21が、水素、単糖部分又はC1−6-アルキルで、ヒドロキシ、C1−6-ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、C1−6-アルキルアミノ、ジ-C1−6-アルキル-アミノ、トリ-C1−6-アルキル-アンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、C1−6-カルボキシアルキル、C1−6-アルキルチオ、C2−6-アルケニル、フェニル及びC1−6-アルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいものである請求項90ないし106の何れか一項に記載の医薬。
- R21が水素、単糖部分又はアルキルである請求項90ないし106の何れか一項に記載の医薬。
- R21が、水素、単糖部分又はC1−6-アルキルである請求項107又は108に記載の医薬。
- R21が水素、単糖部分又はメチルである請求項109に記載の医薬。
- R21は、ピペリジン核の隣接窒素原子と共同して、ヒドロキシ、C1−6-ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、C1−6-アルキルアミノ、ジ-C1−6-アルキル-アミノ、トリ-C1−6-アルキル-アンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、C1−6-カルボキシアルキル、C1−6-アルキルチオ、C2−6-アルケニル、フェニル及びC1−6-アルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよい2つのC1−6-アルキル基を含む第4級アンモニウム塩基イオン残基である請求項90ないし106の何れか一項に記載の医薬。
- R21が、ピペリジン核の隣接窒素原子と共同して、ジアルキルアンモニウムイオンである請求項90ないし106の何れか一項に記載の医薬。
- R21が、隣接窒素原子と共同して、ジ-C1−6-アルキル-アンモニウムイオンである請求項111又は112に記載の医薬。
- R21が、隣接窒素原子と共同して、ジメチルアンモニウムイオンである請求項113に記載の医薬。
- R22、R23、R24及びR25が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、C1−6-ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、C1−6-アルキルアミノ、C1−6-アシルアミノ、N,N-ジ-C1−6-アルキル-アミノ、N,N,N-トリ-C1−6-アルキル-アンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、ベンジルオキシ、メルカプト、C1−6-アルキルチオ、C2−6-アルケニル、フェニル又はC1−6-アルキルフェニルである請求項90ないし114の何れか一項に記載の医薬。
- R22が水素である請求項90ないし115の何れか一項に記載の医薬。
- R23がヒドロキシ、ハロゲン又はベンジルオキシである請求項90ないし116の何れか一項に記載の医薬。
- R23がヒドロキシ、フルオロ、クロロ又はベンジルオキシである請求項117に記載の医薬。
- R24がヒドロキシ又はハロゲンである請求項90ないし118の何れか一項に記載の医薬。
- R24がヒドロキシ、フルオロ、又はクロロである請求項119に記載の医薬。
- R25が水素である請求項90ないし120の何れか一項に記載の医薬。
- R26は、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいメチルである請求項90ないし121の何れか一項に記載の医薬。
- R26は、C1−6-アルキル、ヒドロキシ、C1−6-ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、C1−6-アルキルアミノ、ジ-C1−6-アルキル-アミノ、トリ-C1−6-アルキル-アンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、C1−6-カルボキシアルキル、C1−6-アルキルチオ、C2−6-アルケニル、フェニル及びC1−6-アルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいフェニル又はメチルである請求項90ないし121の何れか一項に記載の医薬。
- R26は、C1−6-アルキル、ヒドロキシ、C1−6-ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、C1−6-アルキルアミノ、ジ-C1−6-アルキル-アミノ、トリ-C1−6-アルキル-アンモニウム、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、C1−6-カルボキシアルキル、C1−6-アルキルチオ、C2−6-アルケニル、フェニル及びC1−6-アルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいメチルである請求項122又は123に記載の医薬。
- R26は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フルオロメチル、クロロメチル又はフェニルである請求項123に記載の医薬。
- 上記化合物が少なくとも2つの遊離ヒドロキシル基を含む請求項90ないし125の何れか一項に記載の医薬。
- 上記化合物が少なくとも3つの遊離の又は保護されたヒドロキシル基を含む請求項90ないし125の何れか一項に記載の医薬。
- 上記化合物が少なくとも3つの遊離ヒドロキシル基を含む請求項126又は127に記載の医薬。
- 遊離の又は保護されたヒドロキシル基が置換基R23、R24及びR26であるか、又は上記置換基中に存在する請求項90ないし128の何れか一項に記載の医薬。
- 一般式(III)の化合物が、
(3R,4R,5R)-3,4-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピペリジン、
3,4-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピペリジン、
3-ベンジルオキシ-4-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピペリジン、
3,4-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピペリジンN-(7-(メチル6,7-ジデオキシ-D-グルコ-ヘプトピラノシド))、
3,4-ジヒドロキシ-5-メチルピペリジン、
3,4-ジヒドロキシ-5-エチルピペリジン、
3,4-ジヒドロキシ-5-プロピルピペリジン、
3,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルピペリジン、
3,4-ジヒドロキシ-5-フェニルピペリジン、
3,4-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシエチルピペリジン、
3,4-ジヒドロキシ-5-フルオロメチルピペリジン、
3,4-ジヒドロキシ-5-クロロメチルピペリジン、
3-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピペリジン、
3-ヒドロキシ-4-フルオロ-5-ヒドロキシメチルピペリジン、
3-ヒドロキシ-4-クロロ-5-ヒドロキシメチルピペリジン、
3-フルオロ-4-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピペリジン、
3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピペリジン、
4-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピペリジン、
N-メチル-3,4-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピペリジン、又は
N,N-ジメチル-3,4-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピペリジニウムクロライド
である請求項90又は105に記載の医薬。
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