JP2005513092A

JP2005513092A - クロルフェネシンを含む日焼け止め組成物

Info

Publication number: JP2005513092A
Application number: JP2003554151A
Authority: JP
Inventors: インナカーポブ，
Original assignee: シェーリング−プラウヘルスケアプロダクツ，インコーポレイテッド
Priority date: 2001-12-20
Filing date: 2002-12-18
Publication date: 2005-05-12
Also published as: CA2470622C; EP1455746A1; AU2002357327B2; US6696048B2; WO2003053392A1; MXPA04006040A; JP2008110994A; AU2002357327A1; CA2470622A1; US20030118524A1

Abstract

クロルフェネシンを殺生保存剤として含む日焼け止め組成物を調製するための方法が記載される。ここで、クロルフェネシンは、水不溶性成分中に溶解される。本発明はまた、水を成分として含まない日焼け止め生成物を含む。代表的には、クロルフェネシンは、有機日焼け止め活性成分を含む水不溶性混合物に加えられる。本発明はさらに、水不溶性相中にクロルフェネシンを少なくとも最初に含むように調製される日焼け止めエマルジョン組成物を包含する。本発明に包含されるのはまた、クロルフェネシンについてのアルコール共溶媒が実質的に存在しない、クロルフェネシン含有日焼け止め組成物である。

Description

（発明の緒言）
本発明は、皮膚への塗布のための日焼け止め組成物に関し、より詳細には、殺生剤クロルフェネシン（ｃｈｌｏｒｐｈｅｎｅｓｉｎ）を用いた、微生物増殖から保護される日焼け止め生成物に関する。

日焼け止め組成物は、日中の時間の間に戸外の場所でかなりの長さの時間を過ごす人間にとって、必須の保護剤としてより頻繁に考慮されるようになっている。化学線作用を有する日光照射からの皮膚損傷の発生（皮膚の加齢、日光性角化症および種々の型の癌性の病変を含む）はかなり多く、そして一般に、これらの症状の多くが、紫外線波長の照射への暴露に起因すると考えられている。

多くの日焼け止め生成物は、水中油型または油中水型のいずれかのローションおよびクリームのようなエマルジョンである。そのような系は、保存および使用の間に微生物増殖が発生し得る。この微生物は、製造中の環境、容器または成分から導入され、またはその容器が反復して開けられそして閉められるにつれ使用中の環境から導入される。

他の市販の生成物は、日焼け止めオイルであり、これは、より一般的なエマルジョン生成物よりもある消費者に好まれている。これらもまた、製造および使用の間の微生物汚染に供される。

従って、１または複数の殺生剤成分を、その組成物中に含ませて、生成物の粘性変化、ｐＨ変化、エマルジョン破壊、目に見える微生物増殖、変色、不快な匂いの生成、および使用者の皮膚反応（これらは、微生物によって生じ得る）のような問題を回避することが通常である。

殺生剤は、ときに、「保存料」または「抗菌剤」と称され、生成物の成分であり、これは、広スペクトルの活性を理想的には有するべきである。なぜなら、その生成物は、多くの異なるクラスの細菌、酵母、黴および他の型の汚染物に暴露され得るからである。微生物は、通常、その存在および増殖のために水を必要とすることから、殺生剤は、代表的には、エマルジョンの水性相中に可溶性であり、ときに、その殺生有効濃度未満の水溶性を有する殺生剤は、共溶媒中に溶解され得、そして得られる溶液は、エマルジョンを調製するためのその水性相に加えられ得る。

クロルフェネシンは、３−（４−クロルフェノキシ）−１，２−プロパンジオールという化学名およびＣ_９Ｈ_１１ＣｌＯ_３という化学式を有し、化粧品型の生成物中において使用されてきている広スペクトルの殺生剤である。これは、非常に低い水溶性を有し、そして一般に、高い水溶性を有する共溶媒（アルコール、ジオールおよびトリオールの共溶媒（これは、本明細書中において総称して「アルコール（類）」という）を含む）（例えば、エタノール、フェノキシエタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコールなど）中に溶解される。そのように溶解されるとき、殺生剤有効量のクロルフェネシンは、エマルジョン生成物の水性相中に溶解され得る。しかし、この共溶媒への余分な溶解工程は、容易ではなく、そして製造コストおよび生成物の複雑性（生の材料の保存および文書化を必要とすること）を増すことになる。さらに、このような共溶媒成分は、特定の生成物には、所望されない特性を与え得、あるいは、他の所望の成分と適合性でないこともあり得る。

（発明の要旨）
本発明は、クロルフェネシンを含む日焼け止め生成物を製造するための方法であって、そのクロルフェネシンは、エマルジョンが形成される前に水不溶性油相の成分に直接加えられる。本発明はまた、水を成分として含まない日焼け止め生成物（すなわち、クロルフェネシンが保存成分として加えられている日焼け止めオイル）を含む。代表的には、クロルフェネシンは、有機日焼け止め活性成分を含む水不溶性混合物に加えられる。

本発明はさらに、水不溶性相中にクロルフェネシンを少なくとも最初に含むように調製される日焼け止めエマルジョン組成物を包含する。

本発明に包含されるのはまた、クロルフェネシンについてのアルコール共溶媒（以下に説明される）が実質的に存在しない、クロルフェネシン含有日焼け止め組成物である。

（詳細な説明）
皮膚に塗布するための日焼け止めエマルジョンの調製は、一般的に広く知られており、そして代表的には、水と、水溶性成分または水分散性成分とを併せて、好ましくは（しかし、必須ではない）溶液を形成することによって、「水性相」を生成する工程；水不溶性成分を併せることによって、好ましくは（しかし、必要というわけではない）溶液を形成することによって、「油相」を生成する工程；ついで、その水性相と、油相とを併せる工程（通常は、攪拌することおよびポンプデバイスによって、それらの相を同時に通過することによって生成される剪断条件下で）を包含する。いずれの相にも可溶性ではない成分（例えば、粒子無機材料）が生成物に含まれるべき場合、それらは、通常、より安定な分散物を形成する相に分散され、その後、その相が併せられる。この一般的なプロセスの多くの置換（一方または両方の相について高温の使用を含む）が知られているので、本発明は、どの特定の調製方法にも制限されるべきでない。

得られるエマルジョン（通常、ローションまたはクリームの形態）は、他方の相と多かれ少なかれ連続体となる一相の細かな小滴の分散物である。いずれの相にも可溶性ではない成分は、通常、それらの相の一方（好ましくは、「内側」の相と見なされる相）について親和性を有する。このエマルジョンの形成および安定性は、表面活性特性を有する成分（例えば、乳化剤およびエマルジョン安定剤として知られる成分）の内包によって増強される。多くの有用な乳化剤が、Ｊ．Ａ．Ｗｅｎｎｉｎｇｅｒｅｔａｌ．，ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｓｍｅｔｉｃＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔＤｉｃｔｉｏｎａｔｙａｎｄＨａｎｄｂｏｏｋ，ＥｉｇｈｔｈＥｄｉｔｉｏｎ，ＴｈｅＣｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，ａｎｄＦｒａｇｒａｎｃｅＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．，２０００（本明細書以下、「ＣＴＦＡ書」と称する）の第２巻の１７９５−１８０３頁に列挙されている。多くの有用なエマルジョン安定剤が上書の１７４２〜１７４３に列挙されている。エマルジョン生成物調製の当業者は、安定なエマルジョン系を形成するのに適切な乳化成分を選択するにおいて考慮すべき事項を十分に知っている。

エマルジョン生成物に加えて、日焼け止めオイルもまた、多くの消費者に人気である。これらの生成物は、追加の成分として水を有しないが、１または複数の成分における不純物として、いくつかの水分を含み得る。

一般に、どのような水も、非常に低い濃度で、オイル生成物に存在し、これらの生成物は、実質的に水を含まないとみなされる。

本発明の日焼け止め組成物は、１または複数の有機日焼け止め活性成分を含む。米国における規制当局により現在認可されている活性成分としては、以下が挙げられる：ジオキシベンゾン（Ｄｉｏｘｙｂｅｎｚｏｎｅ）、オキシベンゾン（Ｏｘｙｂｅｎｚｏｎｅ）、スリソベンゾン（Ｓｕｌｉｓｏｂｅｎｚｏｎｅ）、アボベンゾン（Ａｖｏｂｅｎｚｏｎｅ）、シノキセート（Ｃｉｎｏｘａｔｅ）、ジエタノールアミンメトキシシンナメート（Ｄｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅｍｅｔｈｏｘｙｃｉｎｎａｍａｔｅ）、ジガロイルトリオレエート（Ｄｉｇａｌｌｏｙｌｔｒｉｏｌｅａｔｅ）、エチル４−［ビス（ヒドロキシプロピル）］アミノベンゾエート（Ｅｔｈｙｌ４−［ｂｉｓ（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ）］ａｍｉｎｏｂｅｎｚｏａｔｅ）、パジメートＯ（ＰａｄｉｍａｔｅＯ）、オクチルメトキシシンナメート（Ｏｃｔｙｌｍｅｔｈｏｘｙｃｉｎｎａｍａｔｅ）、オクチルサリチレート（Ｏｃｔｙｌｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、グリセリルアミノベンゾエート（Ｇｌｙｃｅｒｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚｏａｔｅ）、ホモサレート（Ｈｏｍｏｓａｌａｔｅ）、メンチルアントラニレート（Ｍｅｎｔｈｙｌａｎｔｈｒａｎｉｌａｔｅ）、オクトクリレン（Ｏｃｔｏｃｒｙｌｅｎｅ）、アミノ安息香酸（Ａｍｉｎｏｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ）、フェニルベンズイミダゾール硫酸（Ｐｈｅｎｙｌｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄ）およびトロールアミンサリチレート（Ｔｒｏｌａｍｉｎｅｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）。他の国において使用のために認可された他の活性成分および認可のために提唱されたいくつかのさらなる成分が存在する。すべてのこのような活性成分は、本発明において、有用であると考えられる。

クロルフェネシンは、必ずしも、本発明の日焼け止め組成物において単独の殺生保存剤である必要はない。同じ機能を有する他の成分（ＣＴＦＡ書の第二巻の１７６５−１７６６頁に列挙される成分）が、必要に応じて、その組成物に含まれ得る。

日焼け止め生成物は、しばしば、他の成分を含む。これらの多くは、その組成物に化粧上の華麗さを付与する。これらの成分としては、皮膚軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔｓ）、湿潤剤および他の皮膚コンディショニング剤、膜形成剤、香料、粘性に影響を与える薬剤、着色料、ｐＨ調整剤、および緩衝剤、皮膚保護剤ならびに他の薬剤を挙げることができる。多くの有用な成分が、ＣＴＦＡ書の複数の巻に記載されており、そして特定の生成物のためのそれらの選択および量は、十分当該分野における通常の技術の範囲内である。

本発明の生成物を調製するために、クロルフェネシン殺生剤は、水不溶性相の成分として含まれる。クロルフェネシン粉末は、代表的に、有機日焼け止め活性成分を含む溶液または分散物に加えられ、そして油相のために後で加えられる成分の中にあり得る。なぜなら、クロルフェネシンは、微量の濃度の成分であり、そして多量の他の成分に加えられる場合に、より容易に分散され得るからである。多くの手順において、油相および／または水性相を構成する組み合わせが熱されて、特定の成分の溶解度を助長するか、またはこれらの相が併せられるとき、エマルジョンの形成が促進され、そしてクロルフェネシンの化学的安定性は、約６５℃未満にまで油相の組み合わせを冷却し、その後クロルフェネシンを加え、そしてより高い温度へこの混合物のその後の加熱を避けることによって促進される。日焼け止めの最終生成物は通常、約０．１重量％〜約１重量％のクロルフェネシンを含み、日焼け止め生成物のためのより代表的な量は、約０．１重量％〜約０．３重量％である。

エマルジョン生成物が形成された後、特定の量のクロルフェネシンは、水性相に移動し得、そしてその相における微生物濃度を有効に制御し得る。しかし、本発明の特徴は、クロルフェネシンのすべてが、最初は、油相の成分としてエマルジョン生成物に導入されることである。さらに、本発明の特徴は、クロルフェネシンは、油相混合物に加えられる前にどの溶媒にも溶解されないことである。

本発明は、日焼け止め生成物組成物の以下の実施例によりさらに例示される。ここでは、濃度は、重量％であり、可能である場合、成分の名称は、ＣＴＦＡ書からのものを採用する。これらの十しれは、本発明の範囲を限定する意図はない。なぜなら、それらは、添付の特許請求の範囲によってのみ確立されるからである。

（実施例１）
以下に列挙される成分を併せて、２５のＳＰＦ値を有する日焼け止めローション生成物を形成させる。

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部｜成分｜重量％
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Ａ｜水｜６４．４９７８
｜カルボマー（Ｃａｒｂｏｍｅｒ）｜０．１２
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Ｂ｜ソルビトール、７０％水溶液｜５
｜Ａｃｔｉｐｌｅｘ１８５＊｜０．０１
｜ＥＤＴＡ二ナトリウム｜０．０１
｜染料混合物｜０．００２２
｜トリエタノールアミン｜１．１１
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Ｃ｜ビタミンＥ｜０．０５
｜オクタデセン／マレイン酸無水物コポリマー｜０．８
｜ステアリン酸｜０．８
｜ポリグリセリル−３ジステアレート｜０．６
｜ソルビタンイソステアレート｜１．５
｜ホモサレート｜１２
｜ベンゾフェノン−３｜２
｜オクチルサリチレート｜５
｜プロピルパラベン｜０．１
｜ジメチコン｜０．４
｜ＰＶＰ／エイコセンコポリマー｜０．７
｜アボベンゾン｜２
｜オクトクリレン｜２
｜クロルフェネシン｜０．３
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Ｄ｜香料｜０．５
｜ベンジルアルコール｜０．５
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Ｅ｜水｜十分量
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Ａｃｔｉｐｌｅｘ１８５^ＴＭは、ブチレングリコール、Ａｌｏｅｂａｒｂａｎｄｅｎｓｉｓ抽出物、ｍａｔｒｉｃａｒｉａ抽出物、コーンフラワー（ｃｏｎｅｆｌｏｗｅｒ）抽出物、キラヤ（ｑｕｉｌｌａｊａｓａｐｏｎａｒｉａ）抽出物、およびアメリカマンサク（ｗｉｔｃｈｈａｚｅｌ）抽出物の混合物であり、そしてＡｃｔｉｖｅＯｒｇａｎｉｃｓ，Ｌｅｗｉｓｖｉｌｌｅ，Ｔｅｘａｓ、Ｕ．Ｓ．Ａ．から販売されている。

ローションを調製するために、Ａ部の成分を、明澄およびスムーズになるまで混合し、ついで、Ｂ部の成分を加え、そしてこの混合物を、約８０℃にまで加熱して、水性相溶液を形成させる。コポリマー、クロルフェネシンおよびジメチコン以外のＣ部の成分を一緒に混合し、そして約８０℃にまで加熱して溶液を形成させ、そのコポリマーをゆっくり加え、そして混合して溶解させ、温度を、約６３℃にまで低下させ、ついでクロルフェネシンを加え、そして溶解させ、そして最後に、ジメチコンを加えて、油相を完成させる。連続的に混合させながら、この熱い油相を、熱い水性相に加え、そしてエマルジョンを、約４９℃に冷却させ、その時点でＤ部の成分を加える。そのエマルジョンが周囲温度に冷却するときに攪拌を継続し、ついで十分な水（Ｅ部）を加えて、この手順の間に生じる蒸発による欠失を補正する。

このローションは、少なくとも１年間にわたって、微生物の増殖の、商業的に受容される抑制を呈する。

（実施例２）
上記実施例の調製を反復するが、水を６４．２９７８％に減らし、０．２％のメチルパラベンをさらなるＢ部成分として含ませる。このローションは、少なくとも１年にわたり、微生物増殖の、商業的に受容される抑制を呈する。

（実施例３）
以下に列挙される成分を併せて、１５のＳＰＦ値を有する日焼け止めローション生成物を形成させる。

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部｜成分｜重量％
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Ａ｜水｜７４．０９７８
｜ＰＥＧ−８｜５
｜アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレート架橋ポリマー｜０．３
｜染料混合物｜０．００２２
｜Ａｃｔｉｐｌｅｘ１８５｜０．１
｜ＥＤＴＡ二ナトリウム｜０．０１
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Ｂ｜オクトクリレン｜４
｜オクチルサリチレート｜５
｜ＰＶＰ／エイコセンコポリマー｜２
｜ビタミンＡパルミテート｜０．２
｜プロピルパラベン｜０．１
｜メチルパラベン｜０．２
｜アボベンゾン｜２
｜クロルフェネシン｜０．１５
｜ホモサレート｜５
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
Ｃ｜香料｜０．５
｜ベンジルアルコール｜０．５
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Ｄ｜トリエタノールアミン｜０．３４
｜水｜０．５
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Ｅ｜水｜十分量
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このローションを調製するために、Ａ部の水を、スターラーを備え付けた容器に充填し、そして激しく攪拌させながらアクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレート架橋コポリマーを水中に分散させて、スムーズな分散物を形成させ、ついで、残りのＡ部の成分を加え、そして混合する。別個の容器中に、クロルフェネシン以外のＢ部の成分を、攪拌しながら併せ、ついでこの混合物を、約６０-６５℃に加熱して、ＰＶＰ／エイコセンコポリマーを溶解させ、その後、クロルフェネシンを加える。激しく混合しながら、Ｂ部の混合物を、Ａ部の混合物に加え、ついで、Ｃ部の成分を加える。Ｄ部の成分を、併せて、溶液を形成させ、ついで、Ａ部、Ｂ部およびＣ部の成分の併せたものの中に混合させる。その生成物が、室温に冷却されるときに攪拌を継続し、そしてＥ部の水を加えて、この手順の間に生じる蒸発による欠失を補正する。

（実施例４）
以下に列挙される成分を用いて、１５のＳＰＦ値を有する日焼け止めオイル組成物を調製する。

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部｜成分｜重量％
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Ａ｜カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド｜３７
｜クロルフェネシン｜０．１
｜オクチルメトキシシンナメート｜６
｜ホモメンチルサリチレート｜１０
｜アボベンゾン｜２
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Ｂ｜ビタミンＥ｜０．０５
｜アロエベラ（Ａｌｏｅｖｅｒａ）リポキノン｜０．１
｜軽い鉱油｜４．２５
｜イソプロピルミリステート｜３０．２
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Ｃ｜香料｜０．３
｜ＳＤ−４０−２変性アルコール｜１０
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この生成物を調製するために、Ａ部の成分を併せ、そして約６０−６５℃にまで攪拌しながら加熱する。Ｂ部の成分を攪拌しながら併せ、ついでＡ部の併せたものに加える。ついで、Ｃ部の成分を加え、そしてその生成物が室温に冷却されるときに攪拌を継続する。

（実施例５）
以下に列挙される成分を用いて、１５のＳＰＦ値を有する日焼け止めオイル組成物を調製する。

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部｜成分｜重量％
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Ａ｜イソプロピルミリステート｜１５
｜クロルフェネシン｜０．３
｜オクチルメトキシシンナメート｜６
｜ホモメンチルサリチレート｜１０
｜アボベンゾン｜２
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Ｂ｜ビタミンＥ｜０．０５
｜アロエベラ（Ａｌｏｅｖｅｒａ）リポキノン｜０．１
｜軽い鉱油｜６６．２５
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Ｃ｜香料｜０．３
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この生成物を調製するために、Ａ部の成分を併せ、そして約６０−６５℃にまで攪拌しながら加熱する。Ｂ部の成分を攪拌しながら併せ、ついでＡ部の併せたものに加える。ついで、Ｃ部の成分を加え、そしてその生成物が室温に冷却されるときに攪拌を継続する。

Claims

クロルフェネシンを殺生剤として含む日焼け止め組成物を調製するための方法であって、クロルフェネシンを、水不溶性有機成分との組み合わせ中に含ませる工程を包含する、方法。
前記クロルフェネシンは、水不溶性有機成分に直接付加され、そして溶解される、請求項１に記載の方法。
前記クロルフェネシンは、１または複数の有機日焼け止め活性成分を含む水不溶性混合物に加えられる、請求項１に記載の方法。
複数の水溶性成分の組み合わせを調製する工程；および
前記水不溶性の組み合わせと該水溶性成分とを混合して、エマルジョン生成物を形成させる工程、
をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
クロルフェネシンを殺生剤として含む日焼け止め組成物であって、該日焼け止め組成物は、最初に、水不溶性混合物中に該クロルフェネシンを含む日焼け止め組成物。
前記クロルフェネシンは、有機日焼け止め成分を含む水不溶性混合物中に最初に存在する、請求項５に記載の組成物。
前記クロルフェネシンは、約０．１重量％〜約１重量％で含まれる、請求項５に記載の組成物。
前記クロルフェネシンは、約０．１重量％〜約０．３重量％で含まれる、請求項５に記載の組成物。
クロルフェネシンについて、アルコール溶媒を実質的に含まない、請求項５に記載の組成物。
エマルジョンである、請求項５に記載の組成物。
水を実質的に含まない、請求項５に記載の組成物。
水溶性成分の混合物を、クロルフェネシンが溶解した水不溶性成分の組み合わせと併せる工程を包含するプロセスによって調製される、日焼け止めエマルジョン組成物。
水を実質的に含まない、クロルフェネシンが溶解した日焼け止めオイル組成物。