JP2005509032A - カンナビノイドレセプターリガンド - Google Patents
カンナビノイドレセプターリガンド Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005509032A JP2005509032A JP2003544011A JP2003544011A JP2005509032A JP 2005509032 A JP2005509032 A JP 2005509032A JP 2003544011 A JP2003544011 A JP 2003544011A JP 2003544011 A JP2003544011 A JP 2003544011A JP 2005509032 A JP2005509032 A JP 2005509032A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- alkyl
- haloalkyl
- cycloalkyl
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 *C=*c1ccc(*)cc1 Chemical compound *C=*c1ccc(*)cc1 0.000 description 13
- GCSVOVCWWWPBKJ-UHFFFAOYSA-N C1OC11CCNCC1 Chemical compound C1OC11CCNCC1 GCSVOVCWWWPBKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXUHDTBFKFLRFO-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(N(CC1)CCC1C(C)(C)N)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N(CC1)CCC1C(C)(C)N)=O FXUHDTBFKFLRFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZANETOPHKDTPS-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(c1cc(Cl)ccc1S(N1CCC(C)(CNC(C(F)(F)F)=O)CC1)(=O)=O)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(c1cc(Cl)ccc1S(N1CCC(C)(CNC(C(F)(F)F)=O)CC1)(=O)=O)=O JZANETOPHKDTPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SANBUBSSYDYEIT-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)c([s]1)ccc1S(N1CCC(CN)CC1)(=O)=O Chemical compound CC(C)(C)c([s]1)ccc1S(N1CCC(CN)CC1)(=O)=O SANBUBSSYDYEIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBFKKNRHRVXKOD-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)c([s]1)ccc1S(N1CCC(CNC(C(F)(F)F)=O)CC1)(=O)=O Chemical compound CC(C)(C)c([s]1)ccc1S(N1CCC(CNC(C(F)(F)F)=O)CC1)(=O)=O BBFKKNRHRVXKOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYHJCTUTPIKNAT-UHFFFAOYSA-N CCOC(C(CC1)CCN1C(OC(C)(C)C)=O)=O Chemical compound CCOC(C(CC1)CCN1C(OC(C)(C)C)=O)=O MYHJCTUTPIKNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTFYMDBPWKYQFY-UHFFFAOYSA-N COC(CNS(C(F)(F)F)(=O)=O)(CC1)CCN1S(c(c(S(c1ccccc1F)(=O)=O)c1)ccc1Cl)(=O)=O Chemical compound COC(CNS(C(F)(F)F)(=O)=O)(CC1)CCN1S(c(c(S(c1ccccc1F)(=O)=O)c1)ccc1Cl)(=O)=O WTFYMDBPWKYQFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRSQOLAMCPEGGZ-UHFFFAOYSA-N COc(cc1S(c2ccccc2F)(=O)=O)ccc1S(N1CCC(CNC(C(F)(F)F)=O)CC1)(=O)=O Chemical compound COc(cc1S(c2ccccc2F)(=O)=O)ccc1S(N1CCC(CNC(C(F)(F)F)=O)CC1)(=O)=O ZRSQOLAMCPEGGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIPMJCLMWOEWCC-UHFFFAOYSA-N CS(NCC(CC1)CCN1S(c1ccc(-c2ccccc2)[s]1)(=O)=O)(=O)=O Chemical compound CS(NCC(CC1)CCN1S(c1ccc(-c2ccccc2)[s]1)(=O)=O)(=O)=O YIPMJCLMWOEWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHEKBUKAJLBQAB-UHFFFAOYSA-N NCC1CCN(Cc2cc3ccccc3[n]2S(c(cccc2)c2F)(=O)=O)CC1 Chemical compound NCC1CCN(Cc2cc3ccccc3[n]2S(c(cccc2)c2F)(=O)=O)CC1 QHEKBUKAJLBQAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTSORGRLPONRGS-UHFFFAOYSA-N O=C(C(F)(F)F)NCC(CC1)CCN1S(c(c(S(c1ccccc1F)(=O)=O)c1)ccc1OC(F)F)(=O)=O Chemical compound O=C(C(F)(F)F)NCC(CC1)CCN1S(c(c(S(c1ccccc1F)(=O)=O)c1)ccc1OC(F)F)(=O)=O VTSORGRLPONRGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGYBIEOLAFYDEC-UHFFFAOYSA-N O=S(c([s]1)ccc1Br)(Cl)=O Chemical compound O=S(c([s]1)ccc1Br)(Cl)=O WGYBIEOLAFYDEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/96—Sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Abstract
Description
本発明は、カンナビノイド(cannabinoid)レセプターリガンドに関し、より詳細には、カンナビノイド(CB2)レセプターに結合する化合物に関する。本発明の化合物は、一般に、抗炎症活性および免疫調節活性を示し、炎症および免疫調節の不全により特徴付けされる状態を治療するのに有用である。処置され得る状態の例としては、慢性関節リウマチ、喘息、アレルギー、乾癬、クローン病、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、糖尿病、癌、緑内障、骨粗鬆症、腎虚血、脳卒中、脳虚血および腎炎が挙げられるが、これらに限定されない。本発明はまた、上記化合物を含有する薬学的組成物に関する。
その多くの実施形態において、本発明は、式I:
L1は、共有結合、−CH2−、−C(O)−、−C(O)O−、−S(O2)−、−S(O)−、−S−、−O−、−NH−、または−N(R7)−であり;
L2は、−CH2−、−C(H)(アルキル)−、−C(アルキル)2−、−C(O)−、−SO−、−S(O2)−、−C(=NR7)−、−C(=N−CN)−または−C(=N−OR7)であり;
L3は、共有結合、−C(O)−または−S(O2)−であり;
R1は、H、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−NHR7、−N(R7)2、−C(O)R7、−C(O)OR7、−S(O2)R7、−Si(アルキル)n(アリール)3−n、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該アリールまたはヘテロアリールの各々は、非置換であり得るかまたは1〜5個の部分で必要に応じて独立して置換され得、該部分は、同じであり得るかまたは異なり、そしてハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−N(R7)2、−C(O)OR7、−C(O)N(R7)2、−NC(O)R7、−NC(O)OR7、−NC(O)N(R7)2、−NO2、−CN、−S(O2)R7、−S(O2)N(R7)2、−NC(=N−CN)NHR7、およびOHからなる群から独立して選択され、ただし:
a)R1がハロゲンである場合、L1は共有結合あり;
b)R1が−NHR7または−N(R7)2である場合、L1は共有結合、−CH2−、−C(O)−、−S(O2)−または−SO−であり;
c)R1が−C(O)R7または−C(O)OR7である場合、L1は共有結合、−CH2−、−NH−または−N(アルキル)−であり;そして
d)R1が−S(O2)R7または−C(O)OR7である場合、L1は共有結合、−CH2−、−NH−または−N(アルキル)−であり;
R2は、H、−OH、ハロゲン、−N(R7)2−、−CF3、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり;
R3およびR4は、同一であるかまたは異なり、そして独立してHまたはアルキルであるか、あるいはR3およびR4は、一緒になってカルボニル基(すなわち、C(=O))を形成し;
R5は、Hまたはアルキルであり;
R6は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、NHR7、N(R7)2、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該アリールおよびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るかまたは1〜5個の部分で必要に応じて独立して置換され得、この部分は、同じであるかまたは異なり得、そしてハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびOHからなる群から独立して選択され;
R7は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで、該アリールおよびヘテロアリールの各々は、非置換であるかまたは1〜5個の部分で必要に応じて独立して置換され得、この部分は、同じであるかまたは異なり得、そしてハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよび/またはOHからなる群から独立して選択され;
Aは、フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、およびインドリル、キノリル、イソキノリル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、ピロリル、ピリミジル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルから選択され;
Xは、H、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、−N(R7)2、−N(R7)(C(O)R7)、−N(R7)(C(O)OR7)、−NO2および−CNからなる群から独立して選択され、そしてAが、ピリジル、チエニル、チアゾリル、インドリル、キノリル、イソキノリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピリミジル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびベンゾチエニルからなる群から選択される場合、Xは、オキシドであり得;そして
nは、0〜3であり、
ただし、(i)−N(R7)2中の2つのR7部分は、同じであるかまたは異なり得、そして独立して選択され、そして(ii)−N(R5)−L3−R6部分は、必要に応じて環系を形成し得る。
一実施形態において、本発明は、構造式Iで表されるカンナビノイドレセプターリガンド、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を開示し、この式中、種々の部分は上記のとおりである。
別の好ましい実施形態において、R2は、H、OH、ハロゲン、CF3、アルコキシ、−N(R7)2、アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C3〜C5)シクロアルキルまたは−CH2−(C3〜C5)シクロアルキルである。
さらなる好ましい実施形態において、nは、0〜2である。
R1は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、このアリールおよびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るかまたは1〜5個の部分で必要に応じて独立して置換され得、この部分は、同じであるかまたは異なり得、そしてハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルコキシおよび/またはOHからなる群から独立して選択され;
R2は、H、OH、F、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、アルコキシまたは(C3〜C5)シクロアルキルであり;
R6は、H、C1〜C6アルキル、またはハロアルキルであり;
L3は、−C(O)−または−S(O2)−であり;そして
Xは、H、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、(C3〜C5)シクロアルキルおよびハロアルコキシから選択される。
L3は、−C(O)−または−S(O2)であり;
R1は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであって、ここでこのアリールおよびヘテロアリールは、非置換であるかまたは1〜5個の部分で必要に応じて独立して置換され得、この部分は、同じであるかまたは異なり得、そしてハロゲン、OH;アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、および/または(C1〜C6)アルコキシからなる群から独立して選択され;
R2は、H、OH、F、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、アルコキシまたは(C3〜C5)シクロアルキル、CH2−(C3〜C5)シクロアルキルであり;
R5は、H、アルキル、またはアリールであり;
R6は、H、C1〜C6アルキル、またはハロアルキルであり;
Xは、H、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、(C3〜C5)シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシおよびハロアルコキシからなる群から選択され;そして
nは、0〜2である。
適切なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、およびt−ブチルが挙げられる。
任意の可変基(例えば、アリール、複素環、R2など)が任意の構成成分または式III中に1回より多く出現する場合、各出現について、その定義は、あらゆる他の出現におけるその定義とは独立する。
本明細書中の式IIIの化合物への参照は、そうでないと示されない限り、その塩に対する参照を包含することが理解される。用語「塩」は、本明細書中で用いられる場合、無機酸および/または有機酸を用いて形成された酸性塩、ならびに無機塩基および/または有機塩基を用いて形成された塩基性塩を示す。さらに、式IIIの化合物が塩基性部分(例えば、ピリジンまたはイミダゾールであるがこれに限定されない)および酸性部分(例えば、カルボン酸であるがこれに限定されない)の両方を含む場合、双性イオン(「内部塩」)が形成され得、そして本明細書中で用いられるような用語「塩」の中に含まれる。薬学的受容可能(すなわち、無毒性の生理学的に受容可能な)塩が好ましいが、他の塩もまた有用である。式IIIの化合物の塩は、例えば、式IIIの化合物を、塩が沈澱する媒体のような媒体中で、または水性媒体中で、一定量(例えば、等量)の酸または塩基と反応させ、続いて凍結乾燥させることによって形成され得る。
(アレーンスルホニルピペリジン化合物の調製)
工程1では、適切に保護され、必要に応じて官能基化された4−(アミノメチル)ピペリジン誘導体は、CH2Cl2中に溶解され、三級アミン塩基が添加され、そして得られる溶液は0℃まで冷却される。CH2Cl2中のアレーンスルホニルクロリドの溶液が添加される。反応混合物は0℃〜rtにて2〜24h攪拌され、次いで後処理される。生成物は単離され、そして必要に応じてsgcによって精製される。
(4−フルオロピペリジン化合物および4−アルキルピペリジン化合物の調製)
工程1では、適切な溶媒(例えば、CH2Cl2)中のジアルキルジカルボネートの溶液は、同じ溶媒中のアルキルイソニペコテートの溶液に添加される。反応は、0℃〜rtにて2〜24hにわたって進行させられ、次いで後処理され、そして生成物がsgcによって精製される。
(4−シクロプロピルピペリジン化合物の調製)
工程1では、塩化ベンジルを、適切な溶媒(例えば、EtOH)中で68hにわたって、適切な温度にてジエタノールアミンと反応させる。適切な溶媒(例えば、1,2−ジクロロエタン)中での塩化チオニルを用いたその後の処理によって、保護されたアミノ−ジクロリドが得られる。
(4−ヒドロキシピペリジン化合物および4−アルコキシピペリジン化合物の調製)
工程1において、1−t−ブトキシカルボニル−4−メチレンピペリジンを、TFAおよびCH2Cl2の溶液中で1〜24時間、攪拌する。溶媒の除去により、粗製の4−メチレンピペリジンを得た。次いで、この粗製の生成物をCH2Cl2中に溶解し、三級アミン塩基を添加し、そして得られた溶液を0℃に冷却する。CH2Cl2中アレーンスルホニルクロリドの溶液を添加する。反応混合物を、0℃〜室温で、3〜24時間攪拌し、後処理し、そして生成物をsgcにより精製する。
(N−(インドリルスルホニル)ピペリジン化合物の調製)
工程1において、インドールを適切な溶媒(例えば、THF)中に溶解し、−78℃に冷却する。適切な塩基(例えば、n−BuLi)を添加し、そして反応混合物を15〜30分間攪拌する。THF中の適切な求電子試薬(例えば、2−フルオロベンゼンスルホニルクロリド)の溶液を添加し、そして反応を−78℃から室温で2〜24時間進行させる。反応物を後処理し、そして生成物をsgcにより精製する。
(N−(インドリルスルホニル)ピペリジン化合物の調製)
工程1において、インドール誘導体を適切な溶媒(例えば、DMF、THF)中に溶解し、そして0℃に冷却する。適切な塩基(例えば、NaH)を添加し、そして反応混合物を15分間攪拌する。適切な求電子試薬(例えば、2−フルオロフェニルジスルフィド)の溶液を添加し、そして反応を室温で2〜24時間、進行させる。生成物をsgcまたは結晶化を介して精製し得る。
(N−(インドリルカルボニル)ピペリジン化合物の調製)
工程1において、インドール−2−カルボン酸および適切に保護され、必要に応じて置換されたピペリジン誘導体を適切な溶媒(例えば、CH2Cl2)中に溶解する。HOBT、EDCl、および三級アミン塩基を連続的に添加し、そして反応を室温で2〜24時間進行させる。反応物を後処理し、そして生成物をsgcにより精製する。
(N−アリールメチルピペリジン化合物の調製)
工程1において、エステル(例えば、エチルインドール−2−カルボキシレート)および水素化リチウムアルミニウムを0℃〜室温で30分間攪拌する。反応を水および水性の水酸化ナトリウムでクエンチし、その後、後処理する。単離されたアルコール中間体を適切な溶媒(例えば、CH2Cl2)中に溶解し、そして適切な酸化剤(例えば、二酸化マンガン)を添加する。反応混合物を室温で0.5〜4時間攪拌し、次いで後処理し、そして生成物をsgcにより精製する。
(4−(2’−スルホンアミド−2’−プロピル)ピペリジン(「gem−ジメチル」)化合物の調製)
工程1において、メチルセリウムを、適切な溶媒(例えば、THF)中の無水塩化セリウム(III)およびメチルリチウムの組み合わせによって調製する。保護された4−シアノピペリジン誘導体の溶液を添加し、そして反応を−78℃で2〜24時間進行させる。反応をクエンチし、そして後処理し、そして生成物を単離する。
(p−(ジフルオロメトキシ)ベンゼンスルホニルピペリジン化合物の調製)
工程1において、官能化アリールメチルエーテル(一般スキームIにより記載の方法によって調製した)を適切な溶媒(例えば、CH2Cl2)中に溶解し、ルイス酸(例えば、三臭化ホウ素)を添加する。反応混合物を2〜24時間、−78℃と室温との間で攪拌し、次いで後処理し、そして生成物を単離する。
(t−ブチルエステル化合物の他の二級エステルおよび三級エステルへの転換)
工程1において、官能化t−ブチルベンゾエート誘導体(一般スキームIにより記載の方法によって調製)を適切な溶媒(例えば、CH2Cl2)中に溶解し、そして酸性化する(例えば、TFAを用いて)。反応混合物を室温で1〜24時間攪拌し、次いで後処理し、そして生成物を単離する。
(o−アミドベンゼンスルホニルピペリジン化合物の調製)
工程1において、適切に保護され、必要に応じて官能化された4−(アミノメチル)ピペリジン誘導体を、CH2Cl2中に溶解し、三級アミン塩基を添加し、そして得られた溶液を0℃に冷却する。CH2Cl2中の2−ニトロベンゼンスルホニルクロリドの溶液を添加する。反応混合物を、0℃〜室温で、2〜24時間攪拌し、後処理し、そして生成物を単離する。
(5−アリールチオフェンスルホニルピペリジン化合物の調製)
工程1において、適切に保護され、そして必要に応じて官能化された4−(アミノメチル)ピペリジン誘導体をCH2Cl2中に溶解し、三級アミン塩基を添加し、そして得られた溶液を0℃に冷却する。CH2Cl2中5−ブロモチオフェン−2−スルホニルクロリドの溶液を添加する。反応混合物を0℃〜室温で2〜24時間攪拌し、後処理し、そして生成物を単離する。
(5−t−ブチルチオフェンスルホニルピペリジン化合物の調製)
工程1において、適切な溶媒(例えば、CH2Cl2)中のチオフェンおよび臭化t−ブチルの溶液を、同じ溶媒中のルイス酸(例えば、三塩化アルミニウム)の懸濁液にゆっくりと添加する。反応混合物を、2〜24時間、−78℃と室温との間で攪拌し、次いで後処理する。生成物を単離し、そして蒸留により精製する。
THF(30mL)中、化合物23(1.6g、3.7mmol)の溶液に、−78℃でn−BuLi(3.2mL、ヘキサン中2.5M、8.0mmol)を添加した。この反応混合物を、−78℃で1時間攪拌し、その後、THF(10mL)中、ジ−t−ブチルジカーボネート(1.6g、7.3mmol)の溶液を添加した。この反応を、4時間続けた。希HCl(50mL、1.0M)を添加し、そしてこの溶液をEtOAcで抽出した。この有機相を、1N NaHCO3およびブラインで連続して洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濾過した。溶媒の除去により透明なペーストを得、これをsgc(3:1 ヘキサン−EtOAc)によって精製して、1.28g(65%)の化合物24(AR)を得た。
(実施例VII)
CH2Cl2(10mL)中、化合物31(300mg、0.75mmol)およびトリエリルアミン(2mL、1.5g、14mmol)の溶液に、−78℃で、CH2Cl2(5mL)中、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.15mL、0.25g、0.089mmol)の溶液を添加した。この反応混合物を、−78℃で2時間攪拌し、次いでCH2Cl2で希釈し、そして1N HCl、1M NaHCO3水溶液およびブラインで連続して洗浄した。この有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過した。溶媒のエバポレーションにより固体を得、次いでこれを、sgc(3:1 ヘキサン−EtOAc)によって精製し、270mg(67%)の化合物32(AN)を得た。
(実施例VIII)
化合物39(81mg、0.175mmol)を、攪拌子を備える、火炎乾燥したSchlenkフラスコに添加した。無水THF(1.5mL)を添加し、そしてフラスコにN2を充填した。このフラスコを、ドライアイス/IPA浴に入れ、そしてヘキサン中、n−BuLi溶液(155μL、0.387mmol)を添加した。反応混合物を、−78℃で1時間15分間攪拌した。ジ−t−ブチルジカーボネート(108mg、0.495mmol)を添加し、そして反応混合物を、一晩攪拌し続けた。反応混合物を1.0M(pH7.0)リン酸緩衝液でクエンチし、そしてEtOAcで希釈した。この層を分離し、そして有機層を水およびブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させた。溶媒のエバポレーションにより、油状物を得た。この粗生成物を、sgcによって精製し、0.04gの化合物40(BZ)を得た。
(実施例IX)
化合物47(25mg、0.060mmol)を、CH2Cl2(5mL)中に溶解した。トリエチルアミン(16.6μL、0.063mmol)を添加した。この溶液を−78℃まで冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物(10.5μL)を滴下した。この反応混合物を、−78℃で1.5時間攪拌した。この溶媒をエバポレートして、粗物質を、PTLCプレート(25% EtOAc−ヘキサン)によって精製し22mg(80%)の化合物48(AX)を得た。
(実施例X)
化合物49(48mg、0.12mmol)を、CH2Cl2(5mL)中に溶解した。NEt3(33.0μL、0.237mmol)を添加した。この混合物を−78℃まで冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物(19.9μL、0.12mmol)を添加し、そしてこの反応混合物を、1.5時間攪拌した。この溶媒を除去し、得られた粗物質をPTLC(ヘキサン中、50% EtOAc)によって精製し、37.3mg(67%)の化合物50(BP)を得た。
(実施例XI)
化合物52(170mg、0.46mmol)を、CH2Cl2(20mL)中に室温で溶解した。4−フルオロ−4−(トリフルオロメタンスルホンアミドメチル)ピペリジニウムトリフルオロアセテート(344mg、0.91mmol)およびトリエチルアミン(92mg、0.92mmol)を、連続して添加した。この混合物を、4時間攪拌した。この反応混合物を、ブライン(30mL)で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、乾固するまで濃縮した。粗生成物を、PTLC(ヘキサン中、33% EtOAc)によって精製し、136mg(50%)の化合物53(AT)を得た。
化合物53A:
テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(20mg、0.017mmol)を、THF(6mL)中の化合物84(0.21g、0.50mmol)の溶液に添加し、そして得られた溶液を、窒素雰囲気下で室温にて30分間攪拌した。水(1mL)中の炭酸カリウム(70mg、0.51mmol)の溶液を添加し、次いでフェニルボロン酸(74mg、0.61mmol)を添加した。この反応混合物を、窒素雰囲気下で還流して24時間攪拌し、次いで室温まで冷却させた。この反応系を、EtOAcで希釈し、そして水およびブラインで連続して洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濾過した。溶媒を除去して粗製生成物を得、これをPTLC(3:1のCH2Cl2−Et2O)によって精製して、72mg(35%)の化合物85(W)を得た。
Claims (60)
- 式I:
L1は、共有結合、−CH2−、−C(O)−、−C(O)O−、−S(O2)−、−S(O)−、−S−、−O−、−NH−、または−N(R7)−であり;
L2は、−CH2−、−C(H)(アルキル)−、−C(アルキル)2−、−C(O)−、−SO−、−S(O2)−、−C(=NR7)−、−C(=N−CN)−または−C(=N−OR7)であり;
L3は、共有結合、−C(O)−または−S(O2)−であり;
R1は、H、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−NHR7、−N(R7)2、−C(O)R7、−C(O)OR7、−S(O2)R7、−Si(アルキル)n(アリール)3−n、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該アリールまたはヘテロアリールの各々は、非置換であり得るかまたは1〜5個の部分で必要に応じて独立して置換され得、該部分は、同じであるかまたは異なり得、そしてハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、−N(R7)2、−C(O)OR7、−C(O)N(R7)2、−NC(O)R7、−NC(O)OR7、−NC(O)N(R7)2、−NO2、−CN、−S(O2)R7、−S(O2)N(R7)2、−NC(=N−CN)NHR7、およびOHからなる群から独立して選択され、ただし:
e)R1がハロゲンである場合、L1は共有結合あり;
f)R1が−NHR7または−N(R7)2である場合、L1は共有結合、−CH2−、−C(O)−、−S(O2)−または−SO−であり;
g)R1が−C(O)R7または−C(O)OR7である場合、L1は共有結合、−CH2−、−NH−または−N(アルキル)−であり;そして
h)R1が−S(O2)R7または−C(O)OR7である場合、L1は共有結合、−CH2−、−NH−または−N(アルキル)−であり;
R2は、H、−OH、ハロゲン、−N(R7)2−、−CF3、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり;
R3およびR4は、同一であるかまたは異なり、そして独立してHまたはアルキルであるか、あるいはR3およびR4は、一緒になってカルボニル基(すなわち、C(=O))を形成し;
R5は、Hまたはアルキルであり;
R6は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、NHR7、N(R7)2、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該アリールおよびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るかまたは1〜5個の部分で必要に応じて独立して置換され得、該部分は、同じであるかまたは異なり得、そしてハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびOHからなる群から独立して選択され;
R7は、H、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで、該アリールおよびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るかまたは1〜5個の部分で必要に応じて独立して置換され得、該部分は、同じであるかまたは異なり得、そしてハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよび/またはOHからなる群から独立して選択され;
Aは、フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、およびインドリル、キノリル、イソキノリル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、ピロリル、ピリミジル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルから選択され;
Xは、H、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、−N(R7)2、−N(R7)(C(O)R7)、−N(R7)(C(O)OR7)、−NO2および−CNからなる群から独立して選択され、そしてAが、ピリジル、チエニル、チアゾリル、インドリル、キノリル、イソキノリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピリミジル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびベンゾチエニルからなる群から選択される場合、Xは、オキシドであり得;そして
nは、0〜3であり、
ただし、(i)該−N(R7)2中の2つのR7部分は、同じであるかまたは異なり得、そして独立して選択され、そして(ii)該−N(R5)−L3−R6部分は、必要に応じて環系を形成し得る、化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、
ここで、
L1は、−CH2−、−C(O)−、−S(O)−、−C(O)O−、または−S(O2)−であり;
L2は、−CH2−、−CH(アルキル)、−C(アルキル)2−、−C(O)−、−SO−または−S(O2)−であり;
L3は、−C(O)−または−S(O2)−であり;
R1は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであって、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、非置換であり得るかまたは1〜5個の部分で必要に応じて独立して置換され得、該部分は、同じであるかまたは異なり得、そしてハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−N(R7)2、−CN、(C1〜C6)アルコキシおよびOHからなる群から独立して選択され;
R2は、H、OH、ハロゲン、CF3、アルコキシ、−N(R7)2、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、−CH2−(C3〜C5)シクロアルキルまたは(C3〜C5)シクロアルキルであり;
R3およびR4は、同じであるかまたは異なり、そしてHまたは(C1〜C6)アルキルから独立して選択され;
R5は、Hまたは(C1〜C6)アルキルであり;
R6は、H、(C1〜C6)アルキル、またはハロアルキルであり;
Aは、フェニル、ナフチル、インドリル、フラニルまたはピリジルであり;
Xは、H、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、(C3〜C5)シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群から選択され、そして
nは、0〜2である、化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、
ここで、L1は、−CH2−、−C(O)O−または−S(O2)−であり;
L2は、−CH2−または−S(O2)−であり;
L3は、−C(O)−または−S(O2)−であり;
R1は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであって、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、非置換であり得るかまたは1〜5個の部分で必要に応じて独立して置換され得、該部分は、同じであるかまたは異なり得、そしてハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルコキシおよびOHからなる群から独立して選択され;
R2は、H、OH、ハロゲン、CF3、アルコキシ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、−CH2−(C3〜C5)シクロアルキルまたは(C3〜C5)シクロアルキルであり;
R3およびR4は、Hであり;
R5は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R6は、H、C1〜C6アルキル、またはハロアルキルであり;
Aは、フェニル、インドリルまたはピリジルであり;
Xは、H、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、(C3〜C5)シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群から選択され、そして
nは、0〜2である、
化合物。 - 式2を有する、請求項1に記載の化合物であって、
L3は、−C(O)−または−S(O2)−であり;
R1は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであって、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、非置換であり得るかまたは1〜5個の部分で必要に応じて独立して置換され得、該部分は、同じであるかまたは異なり得、そしてハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルコキシおよびOHからなる群から独立して選択され;
R2は、H、OH、F、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、アルコキシまたは(C3〜C5)シクロアルキルであり;
R6は、H、C1〜C6アルキル、またはハロアルキルであり;
Xは、H、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、(C3〜C5)シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシおよびハロアルコキシからなる群から選択され、そして
nは、0〜2である、
化合物。 - 式3を有する請求項1に記載の化合物であって、
L3は、−C(O)−または−S(O2)−であり;
R1は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであって、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、非置換であり得るかまたは1〜5個の部分で必要に応じて独立して置換され得、該部分は、同じであるかまたは異なり得、そしてハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルコキシおよびOHからなる群から独立して選択され;
R2は、H、OH、F、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、アルコキシまたは(C3〜C5)シクロアルキルであり;
R6は、H、C1〜C6アルキル、またはハロアルキルであり;
Xは、H、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、(C3〜C5)シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシおよびハロアルコキシからなる群から選択され、そして
nは、0〜2である、
化合物。 - 式4を有する請求項1に記載の化合物であって、
L3は、−C(O)−または−S(O2)であり;
R1は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであって、ここで該アリールおよびヘテロアリールは、非置換であり得るかまたは1〜5個の部分で必要に応じて独立して置換され得、該部分は、同じであるかまたは異なり得、そしてハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルコキシおよびOHからなる群から独立して選択され;
R2は、H、OH、F、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、アルコキシまたは(C3〜C5)シクロアルキル、CH2−(C3〜C5)シクロアルキルであり;
R6は、H、C1〜C6アルキル、またはハロアルキルであり;
Xは、H、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、(C3〜C5)シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシおよびハロアルコキシからなる群から選択され;そして
nは、0〜2である、
化合物。 - 式5を有する請求項1に記載の化合物であって、
L3は、−C(O)−または−S(O2)−であり;
R1は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであって、ここで該アリールおよびヘテロアリールは、非置換であり得るかまたは1〜5個の部分で必要に応じて独立して置換され得、該部分は、同じであるかまたは異なり得、そしてハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルコキシおよびOHからなる群から独立して選択され;
R2は、H、OH、F、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、アルコキシまたは(C3〜C5)シクロアルキル、CH2−(C3〜C5)シクロアルキルであり;
R6は、H、C1〜C6アルキル、またはハロアルキルであり;
R5は、H、アルキルまたはアリールであり;
Xは、H、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、(C3〜C5)シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシおよびハロアルコキシから選択され;そして
nは、0〜2である、
化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、ここで:
L1は、−C(O)O−または−S(O2)−であり;
L2は、−S(O2)−であり;
L3は、−C(O)−または−S(O2)−であり;
R1は、t−ブチル、i−プロピル、ネオペンチル、2−トリフルオロメチル−2−プロピル、1,1−ビス(トリフルオロメチル)−1−エチル、2−フルオロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、2−ピリジル、および2−ピリミジルからなる群から選択され;
R2は、H、F、(C1〜C6)アルキル、OH、またはアルコキシであり;
R3=R4=Hであり;
R5は、Hであり;
R6は、CH3またはCF3であり;
Aは、フェニル、インドリルまたはピリジルであり;
Xは、H、F、Cl、Br、CF3、−OCH3、−OCF3および−OCHF2からなる群から選択され;そして
nは、0〜2である、
化合物。 - 有効量の請求項1に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
- 有効量の請求項9に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
- 有効量の請求項10に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
- 癌、炎症性疾患、免疫調節疾患または呼吸性疾患を処置する方法であって、該方法は、このような処置を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項1に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 皮膚T細胞リンパ腫、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、緑内障、糖尿病、セプシス、ショック、サルコイドーシス、特発性肺線維症、気管支肺形成異常、網膜疾患、強皮症、骨粗しょう症、腎臓虚血、心筋梗塞、脳卒中、脳虚血、腎炎、肝炎、糸球体腎炎、突発性線維化肺胞炎、乾癬、移植片拒絶、アトピー性皮膚炎、脈管炎、アレルギー、季節性アレルギー性鼻炎、クローン病、炎症性腸疾患、可逆性気道閉塞、成人呼吸促進症候群、ぜん息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)または気管支炎を処置する方法であって、該方法は、このような処置を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項1に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 請求項35に記載の方法であって、ここで、前記処置される状態または疾患は、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、季節性アレルギー性鼻炎、乾癬、移植片拒絶および慢性閉塞性肺疾患からなる群から選択される、方法。
- 請求項1に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを合わせる工程を包含する、薬学的組成物を作製するためのプロセス。
- 慢性関節リウマチを処置する方法であって、該方法は、その必要のある哺乳動物に、COX−2インヒビター、COX−1インヒビター、免疫抑制薬、ステロイドおよび抗TNF−α化合物からなる群から選択される少なくとも1つの化合物と組み合わせて、有効量の請求項1に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 慢性関節リウマチを処置する方法であって、該方法は、その必要のある哺乳動物に、COX−2インヒビター、COX−1インヒビター、免疫抑制薬、ステロイドおよび抗TNF−α化合物からなる群から選択される少なくとも1つの化合物と組み合わせて、有効量の請求項10に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 請求項38に記載の方法であって、ここで、前記COX−2インヒビターは、CelebrexまたはVioxxであり、前記COX−1インヒビターは、Feldeneであり、前記免疫抑制薬は、メトトレキサート、レフルノミド(leflunomide)、スルファサラジン、またはシクロスポリンであり、前記ステロイドは、β−メタゾンであり、そして前記抗TNF−α化合物は、EnbrelまたはRemicadeである、方法。
- 請求項39に記載の方法であって、ここで、前記COX−2インヒビターは、CelebrexまたはVioxxであり、前記COX−1インヒビターは、Feldeneであり、前記免疫抑制薬は、メトトレキサート、レフルノミド、スルファサラジン、またはシクロスポリンであり、前記ステロイドは、β−メタゾンであり、そして前記抗TNF−α化合物は、EnbrelまたはRemicadeである、方法。
- 慢性関節リウマチを処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項1に記載の化合物ならびにCOX−2インヒビター、COX−1インヒビター、免疫抑制薬、ステロイドおよび抗TNF−α化合物からなるクラスから選択される化合物を含む、組成物。
- 慢性関節リウマチを処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項10に記載の化合物ならびにCOX−2インヒビター、COX−1インヒビター、免疫抑制薬、ステロイドおよび抗TNF−α化合物からなるクラスから選択される化合物を含む、組成物。
- 請求項42に記載の組成物であって、ここで、前記COX−2インヒビターは、CelebrexまたはVioxxであり、前記COX−1インヒビターは、Feldeneであり、前記免疫抑制薬は、メトトレキサート、レフルノミド、スルファサラジン、またはシクロスポリンであり、前記ステロイドは、β−メタゾンであり、そして前記抗TNF−α化合物は、EnbrelまたはRemicadeである、組成物。
- 請求項43に記載の組成物であって、ここで、前記COX−2インヒビターは、CelebrexまたはVioxxであり、前記COX−1インヒビターは、Feldeneであり、前記免疫抑制薬は、メトトレキサート、レフルノミド、スルファサラジンまたはシクロスポリンであり、前記ステロイドは、β−メタゾンであり、そして前記抗TNF−α化合物は、EnbrelまたはRemicadeである、組成物。
- 多発性硬化症を処置する方法であって、該方法は、その必要のある哺乳動物に、Avonex、BetaseronおよびCopaxoneからなる群から選択される有効量の化合物と組み合わせて、有効量の請求項1に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 多発性硬化症を処置する方法であって、該方法は、その必要のある哺乳動物に、Avonex、BetaseronおよびCopaxoneからなる群から選択される有効量の化合物と組み合わせて、有効量の請求項10に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 多発性硬化症を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項1に記載の化合物ならびにAvonex、BetaseronおよびCopaxoneから選択される化合物を含む、組成物。
- 多発性硬化症を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項10に記載の化合物ならびにAvonex、BetaseronおよびCopaxoneからなる群から選択される化合物を含む、組成物。
- 乾癬を処置する方法であって、該方法は、その必要のある哺乳動物に、免疫抑制薬、ステロイドおよび抗TNF−α化合物からなる群から選択される化合物と組み合わせて、有効量の請求項1に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 乾癬を処置する方法であって、該方法は、その必要のある哺乳動物に、免疫抑制薬、ステロイドおよび抗TNF−α化合物からなる群から選択される化合物と組み合わせて、有効量の請求項10に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 請求項50に記載の方法であって、ここで、前記免疫抑制薬は、メトトレキサート、レフルノミド、スルファサラジンまたはシクロスポリンであり、前記ステロイドは、β−メタゾンであり、そして抗TNF−α化合物は、EnbrelまたはRemicadeである、方法。
- 請求項51に記載の方法であって、ここで、前記免疫抑制薬は、メトトレキサート、レフルノミド、スルファサラジンまたはシクロスポリンであり、前記ステロイドは、β−メタゾンであり、そして抗TNF−α化合物は、EnbrelまたはRemicadeである、方法。
- 乾癬を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項1に記載の化合物ならびに免疫抑制薬、ステロイドおよび抗TNF−α化合物からなる群から選択される化合物を含む、組成物。
- 乾癬を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項10に記載の化合物ならびに免疫抑制薬、ステロイドおよび抗TNF−α化合物からなる群から選択される化合物を含む、組成物。
- 請求項54に記載の組成物であって、前記免疫抑制薬は、メトトレキサート、レフルノミド、スルファサラジンまたはシクロスポリンであり、前記ステロイドは、β−メタゾンであり、そして前記抗TNF−α化合物は、EnbrelまたはRemicadeである、組成物。
- 請求項55に記載の組成物であって、前記免疫抑制薬は、メトトレキサート、レフルノミド、スルファサラジンまたはシクロスポリンであり、前記ステロイドは、β−メタゾンであり、そして前記抗TNF−α化合物は、EnbrelまたはRemicadeである、組成物。
- 季節性アレルギー性鼻炎および/または喘息を処置する方法であって、該方法は、H1アンタゴニストと組み合わせて、有効量の請求項1に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 季節性アレルギー性鼻炎および/または喘息を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量のH1アンタゴニストおよび有効量の請求項1に記載の化合物を含む、組成物。
- 請求項59に記載の組成物であって、ここで、前記H1アンタゴニストは、Claritin、Clarinex、ZyrtecおよびAllegraからなる群から選択される、組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US33291101P | 2001-11-14 | 2001-11-14 | |
PCT/US2002/036185 WO2003042174A1 (en) | 2001-11-14 | 2002-11-12 | Cannabinoid receptor ligands |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009245983A Division JP2010018635A (ja) | 2001-11-14 | 2009-10-26 | カンナビノイドレセプターリガンド |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005509032A true JP2005509032A (ja) | 2005-04-07 |
Family
ID=23300394
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003544011A Pending JP2005509032A (ja) | 2001-11-14 | 2002-11-12 | カンナビノイドレセプターリガンド |
JP2009245983A Withdrawn JP2010018635A (ja) | 2001-11-14 | 2009-10-26 | カンナビノイドレセプターリガンド |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009245983A Withdrawn JP2010018635A (ja) | 2001-11-14 | 2009-10-26 | カンナビノイドレセプターリガンド |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7071213B2 (ja) |
EP (1) | EP1444203A1 (ja) |
JP (2) | JP2005509032A (ja) |
KR (1) | KR20050044417A (ja) |
CN (2) | CN101684091A (ja) |
AR (1) | AR037352A1 (ja) |
BR (1) | BR0214164A (ja) |
CA (1) | CA2466440A1 (ja) |
EC (1) | ECSP045104A (ja) |
HU (1) | HUP0401924A3 (ja) |
IL (1) | IL161439A0 (ja) |
MX (1) | MXPA04004674A (ja) |
NO (1) | NO20042435L (ja) |
NZ (1) | NZ532291A (ja) |
PE (1) | PE20030720A1 (ja) |
PL (1) | PL369952A1 (ja) |
RU (1) | RU2004117907A (ja) |
TW (1) | TW200302088A (ja) |
WO (1) | WO2003042174A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200403685B (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006523627A (ja) * | 2003-03-24 | 2006-10-19 | アクチミス ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド | ベンゼンスルホンアミド誘導体 |
JP2009525954A (ja) * | 2006-01-13 | 2009-07-16 | シェーリング コーポレイション | Cb1モジュレーターとしてのジアリールピペリジン |
JP2012515162A (ja) * | 2009-01-12 | 2012-07-05 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | ピペリジン含有化合物およびその用途 |
JP2012524790A (ja) * | 2009-04-22 | 2012-10-18 | アクシキン ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド | 2,5−二置換アリールスルホンアミドccr3アンタゴニスト |
Families Citing this family (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7507767B2 (en) | 2001-02-08 | 2009-03-24 | Schering Corporation | Cannabinoid receptor ligands |
US7067539B2 (en) | 2001-02-08 | 2006-06-27 | Schering Corporation | Cannabinoid receptor ligands |
US7868204B2 (en) * | 2001-09-14 | 2011-01-11 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
CN101851173A (zh) * | 2001-09-14 | 2010-10-06 | 梅特希尔基因公司 | 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂 |
US6897220B2 (en) * | 2001-09-14 | 2005-05-24 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
KR20050044417A (ko) | 2001-11-14 | 2005-05-12 | 쉐링 코포레이션 | 카나비노이드 수용체 리간드 |
EP1314733A1 (en) * | 2001-11-22 | 2003-05-28 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Indole-2-carboxamides as factor Xa inhibitors |
JP2005533809A (ja) | 2002-06-19 | 2005-11-10 | シェーリング コーポレイション | カンナビノイドレセプタアゴニスト |
CA2506895A1 (en) | 2002-11-25 | 2004-06-10 | Schering Corporation | Cannabinoid receptor ligands |
TW201018661A (en) | 2003-03-14 | 2010-05-16 | Ono Pharmaceutical Co | Heterocyclic rinf having nitrogen atom derivatives and medicament containing the derivatives as active ingredient |
AR043633A1 (es) | 2003-03-20 | 2005-08-03 | Schering Corp | Ligandos de receptores de canabinoides |
US6916852B2 (en) * | 2003-05-12 | 2005-07-12 | University Of Tennessee Research Foundation | Method for regulation of microvascular tone |
DE602004031221D1 (de) * | 2003-05-20 | 2011-03-10 | Univ Tennessee Res Foundation | Cannabinoidderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
CA2539117A1 (en) * | 2003-09-24 | 2005-04-07 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
BRPI0417858B1 (pt) * | 2003-12-23 | 2017-10-10 | H. Lundbeck A/S | Derivative compounds of aniline and pharmaceutical composition that understand it |
CA2556589A1 (en) | 2004-02-24 | 2005-09-01 | Bioaxone Therapeutique Inc. | 4-substituted piperidine derivatives |
US7253204B2 (en) * | 2004-03-26 | 2007-08-07 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
EP2305352A1 (en) | 2004-04-02 | 2011-04-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 5-alpha-reductase inhibitors for use in the treatment of men with metabolic and anthropometric disorders |
MX2007000015A (es) | 2004-06-22 | 2007-03-07 | Schering Corp | Ligandos de receptor de canabinoide. |
AR052308A1 (es) * | 2004-07-16 | 2007-03-14 | Lundbeck & Co As H | Derivados de 2-(1h-indolilsulfanil)-arilamina y una composicion farmaceutica que contiene al compuesto |
FR2874012B1 (fr) | 2004-08-09 | 2008-08-22 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyrrole, leur preparation et leur utlisation en therapeutique |
EP2546234A1 (en) | 2004-09-13 | 2013-01-16 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogeneous heterocyclic derivative and medicine containing the same as an active ingredient |
RU2387644C2 (ru) * | 2004-09-30 | 2010-04-27 | Мерк Энд Ко., Инк. | Циклопропилпиперидиновые ингибиторы транспортера глицина |
US7517991B2 (en) | 2004-10-12 | 2009-04-14 | Bristol-Myers Squibb Company | N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists |
US7759339B2 (en) * | 2005-03-31 | 2010-07-20 | Takeda San Diego, Inc. | Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
AR054393A1 (es) * | 2005-06-17 | 2007-06-20 | Lundbeck & Co As H | Derivados de benzo(b)furano y benzo(b)tiofeno, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la reabsorcion de neurotransmisores de amina biogenicos. |
US7629473B2 (en) * | 2005-06-17 | 2009-12-08 | H. Lundbeck A/S | 2-(1H-indolylsulfanyl)-aryl amine derivatives |
WO2007002361A2 (en) * | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Merck & Co., Inc. | 3-fluoro-piperidine t-type calcium channel antagonists |
US8501773B2 (en) * | 2005-06-29 | 2013-08-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-fluoro-piperidine T-type calcium channel antagonists |
EP1942893A4 (en) * | 2005-10-28 | 2011-10-12 | Merck Sharp & Dohme | PIPERIDINE Glycine-TRANSPORTER INHIBITORS |
GB0523609D0 (en) * | 2005-11-19 | 2005-12-28 | Vernalis R&D Ltd | Piperazine derivatives |
JPWO2007105637A1 (ja) * | 2006-03-10 | 2009-07-30 | 小野薬品工業株式会社 | 含窒素複素環誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤 |
WO2007118137A1 (en) * | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Methylgene Inc. | Benzamide derivatives as inhibitors of histone deacetylase |
MX2009002785A (es) * | 2006-09-13 | 2009-03-30 | Procter & Gamble | Metodos para el tratamiento de la colitis ulcerosa. |
FR2907784B1 (fr) * | 2006-10-27 | 2009-02-13 | Sod Conseils Rech Applic | Derives phenyliques et leur utilisation comme medicament |
WO2008085302A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-07-17 | Merck & Co., Inc. | Imidazopyridine analogs as cb2 receptor modulators, useful in the treatment of pain, respiratory and non-respiratory diseases |
CA2685208C (en) * | 2007-04-24 | 2014-04-08 | Novelmed Therapeutics, Inc. | Methods and compositions of inhibiting complement and cellular activation with dextran sulfate |
WO2010077624A1 (en) | 2008-12-09 | 2010-07-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Biaryl carboxamides |
US8258158B2 (en) | 2009-09-11 | 2012-09-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | HSL inhibitors useful in the treatment of diabetes |
GB201103419D0 (ja) * | 2011-02-28 | 2011-04-13 | Univ Aberdeen | |
US9636298B2 (en) | 2014-01-17 | 2017-05-02 | Methylgene Inc. | Prodrugs of compounds that enhance antifungal activity and compositions of said prodrugs |
US10106525B2 (en) | 2015-01-26 | 2018-10-23 | BioAxone BioSciences, Inc. | Rho kinase inhibitor BA-1049 (R) and active metabolites thereof |
US10857157B2 (en) | 2015-01-26 | 2020-12-08 | BioAxone BioSciences, Inc. | Treatment of cerebral cavernous malformations and cerebral aneurysms with rho kinase inhibitors |
US10149856B2 (en) | 2015-01-26 | 2018-12-11 | BioAxone BioSciences, Inc. | Treatment of cerebral cavernous malformations and cerebral aneurysms with rho kinase inhibitors |
US11198680B2 (en) | 2016-12-21 | 2021-12-14 | BioAxone BioSciences, Inc. | Rho kinase inhibitor BA-1049 (R) and active metabolites thereof |
US10537567B2 (en) | 2017-07-11 | 2020-01-21 | BioAxone BioSciences, Inc. | Kinase inhibitors for treatment of disease |
CN114867720A (zh) | 2020-01-16 | 2022-08-05 | 浙江海正药业股份有限公司 | 杂芳基类衍生物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3702324A (en) * | 1970-06-24 | 1972-11-07 | Stanford Research Inst | 3,4,5-trimethoxybenzamides of substituted anilines and of alkylpiperidines |
US4486965A (en) * | 1982-05-14 | 1984-12-11 | Nike, Inc. | Footwear with overlapping closure strap means |
US4466965A (en) * | 1982-07-26 | 1984-08-21 | American Hospital Supply Corporation | Phthalazine compounds, compositions and use |
US4567184A (en) * | 1982-12-01 | 1986-01-28 | Usv Pharmaceutical Corporation | Certain aryl or hetero-aryl derivatives of 1-hydroxy-pentane or 1-hydroxy-hexane which are useful for treating inflammation and allergies |
NZ213986A (en) | 1984-10-30 | 1989-07-27 | Usv Pharma Corp | Heterocyclic or aromatic compounds, and pharmaceutical compositions containing such |
US5064825A (en) | 1989-06-01 | 1991-11-12 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists |
AU6062590A (en) | 1989-07-07 | 1991-02-06 | Schering Corporation | Pharmaceutically active compounds |
US5332820A (en) * | 1991-05-20 | 1994-07-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Dibenzobicyclo(2.2.2) octane angiotensin II antagonists |
US5506227A (en) | 1992-04-13 | 1996-04-09 | Merck Frosst Canada, Inc. | Pyridine-substituted benzyl alcohols as leukotriene antagonists |
JPH0672979A (ja) | 1992-06-08 | 1994-03-15 | Hiroyoshi Hidaka | アミノベンジル誘導体 |
US5338753A (en) * | 1992-07-14 | 1994-08-16 | Sumner H. Burstein | (3R,4R)-Δ6 -tetrahydrocannabinol-7-oic acids useful as antiinflammatory agents and analgesics |
JP3254745B2 (ja) | 1992-08-27 | 2002-02-12 | 住友化学工業株式会社 | ジオール化合物およびその製造法 |
US5486525A (en) * | 1993-12-16 | 1996-01-23 | Abbott Laboratories | Platelet activating factor antagonists: imidazopyridine indoles |
FR2714057B1 (fr) | 1993-12-17 | 1996-03-08 | Sanofi Elf | Nouveaux dérivés du 3-pyrazolecarboxamide, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
TW406075B (en) * | 1994-12-13 | 2000-09-21 | Upjohn Co | Alkyl substituted piperidinyl and piperazinyl anti-AIDS compounds |
IT1271266B (it) | 1994-12-14 | 1997-05-27 | Valle Francesco Della | Impiego terapeutico di ammidi di acidi mono e bicarbossilici con amminoalcoli,selettivamente attive sul recettore periferico dei cannabinoidi |
CA2212061A1 (en) | 1995-02-02 | 1996-08-08 | Laramie Mary Gaster | Indole derivatives as 5-ht receptor antagonist |
US5532237A (en) | 1995-02-15 | 1996-07-02 | Merck Frosst Canada, Inc. | Indole derivatives with affinity for the cannabinoid receptor |
FR2735774B1 (fr) * | 1995-06-21 | 1997-09-12 | Sanofi Sa | Utilisation de composes agonistes du recepteur cb2 humain pour la preparation de medicaments immunomodulateurs, nouveaux composes agonistes du recepteur cb2 et les compositions pharmaceutiques les contenant |
DE59605948D1 (de) | 1995-07-21 | 2000-11-02 | Nycomed Austria Gmbh Linz | Derivate von benzosulfonamiden als hemmer des enzym cyclooxygenase ii |
DE19533644A1 (de) | 1995-09-12 | 1997-03-13 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | Neue Benzolsulfonamide |
FR2742148B1 (fr) * | 1995-12-08 | 1999-10-22 | Sanofi Sa | Nouveaux derives du pyrazole-3-carboxamide, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
EP0887340A4 (en) | 1996-02-06 | 2000-03-29 | Japan Tobacco Inc | CHEMICAL COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USE |
AU725403B2 (en) | 1996-09-13 | 2000-10-12 | Merck & Co., Inc. | Thrombin inhibitors |
EP0971588B1 (en) | 1997-01-21 | 2004-03-17 | Smithkline Beecham Corporation | Novel cannabinoid receptor modulators |
ATA16597A (de) | 1997-02-03 | 1998-04-15 | Nycomed Austria Gmbh | Neue substituierte p-sulfonylaminobenzol- sulfonsäureamide |
JP2001516361A (ja) | 1997-03-18 | 2001-09-25 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 新規カンナビノイド受容体作動薬 |
CN1550499A (zh) | 1997-10-24 | 2004-12-01 | �ղ���ѧ��ҵ��ʽ���� | 氨磺酰基化合物的制备方法 |
WO1999026612A1 (en) | 1997-11-21 | 1999-06-03 | Smithkline Beecham Corporation | Novel cannabinoid receptor modulators |
MY153569A (en) | 1998-01-20 | 2015-02-27 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Inhibitors of ?4 mediated cell adhesion |
IL137974A0 (en) | 1998-03-26 | 2001-10-31 | Shionogi & Co | Indole derivatives having antiviral activity |
HUP0102752A3 (en) | 1998-07-28 | 2002-11-28 | Smithkline Beecham Corp | Substituted anilide compounds |
ES2342344T3 (es) | 1999-11-26 | 2010-07-05 | SHIONOGI & CO., LTD. | Antagonistas de npy-y5. |
EP1741713A3 (en) | 1999-12-15 | 2009-09-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Biphenyl sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists |
EP1242366A1 (en) | 1999-12-15 | 2002-09-25 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Salicylamides as serine protease and factor xa inhibitors |
EP1259485B1 (en) | 2000-02-29 | 2005-11-30 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | BENZAMIDES AND RELATED INHIBITORS OF FACTOR Xa |
US6465444B2 (en) | 2000-03-22 | 2002-10-15 | Merck Frosst Canada & Co. | Aryldifluoromethylphosphonic acids with sulfur-containing substituents as PTP-1B inhibitors |
US7132567B2 (en) | 2000-04-03 | 2006-11-07 | Cerno Biosciences, Llc | Generation of combinatorial synthetic libraries and screening for proadhesins and nonadhesins |
US7220736B2 (en) | 2000-04-28 | 2007-05-22 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Pyrimidine compounds |
AU2001258771A1 (en) | 2000-05-19 | 2001-11-26 | Takeda Chemical Industries Ltd. | -secretase inhibitors |
US6506901B2 (en) * | 2000-07-17 | 2003-01-14 | Wyeth | Substituted 2-(S)-hydroxy-3-(piperidin-4-yl-methylamino)-propyl ethers and substituted 2-aryl-2-(R)-hydroxy-1-(piperidin-4-yl-methyl)-ethylamine β-3 adrenergic receptor agonists |
US7507767B2 (en) | 2001-02-08 | 2009-03-24 | Schering Corporation | Cannabinoid receptor ligands |
US7067539B2 (en) | 2001-02-08 | 2006-06-27 | Schering Corporation | Cannabinoid receptor ligands |
KR20050044417A (ko) | 2001-11-14 | 2005-05-12 | 쉐링 코포레이션 | 카나비노이드 수용체 리간드 |
EP1314733A1 (en) * | 2001-11-22 | 2003-05-28 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Indole-2-carboxamides as factor Xa inhibitors |
WO2006044645A2 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Adolor Corporation | Sulfamoyl benzamides and methods of their use |
-
2002
- 2002-11-12 KR KR1020047007188A patent/KR20050044417A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-11-12 CA CA002466440A patent/CA2466440A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-12 CN CN200910207711A patent/CN101684091A/zh active Pending
- 2002-11-12 CN CNB028226755A patent/CN100567266C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-12 RU RU2004117907/04A patent/RU2004117907A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-11-12 HU HU0401924A patent/HUP0401924A3/hu unknown
- 2002-11-12 JP JP2003544011A patent/JP2005509032A/ja active Pending
- 2002-11-12 NZ NZ532291A patent/NZ532291A/en unknown
- 2002-11-12 MX MXPA04004674A patent/MXPA04004674A/es unknown
- 2002-11-12 AR ARP020104334A patent/AR037352A1/es unknown
- 2002-11-12 BR BR0214164-7A patent/BR0214164A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-12 IL IL16143902A patent/IL161439A0/xx unknown
- 2002-11-12 EP EP02784433A patent/EP1444203A1/en not_active Withdrawn
- 2002-11-12 TW TW091133142A patent/TW200302088A/zh unknown
- 2002-11-12 US US10/292,778 patent/US7071213B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-12 PL PL02369952A patent/PL369952A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-11-12 WO PCT/US2002/036185 patent/WO2003042174A1/en active IP Right Grant
- 2002-11-13 PE PE2002001100A patent/PE20030720A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-05-12 EC EC2004005104A patent/ECSP045104A/es unknown
- 2004-05-13 ZA ZA200403685A patent/ZA200403685B/en unknown
- 2004-06-11 NO NO20042435A patent/NO20042435L/no unknown
-
2005
- 2005-08-05 US US11/197,979 patent/US7645774B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-10-26 JP JP2009245983A patent/JP2010018635A/ja not_active Withdrawn
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006523627A (ja) * | 2003-03-24 | 2006-10-19 | アクチミス ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド | ベンゼンスルホンアミド誘導体 |
US9206186B2 (en) | 2003-03-24 | 2015-12-08 | Axikin Pharmaceuticals, Inc. | 2-phenoxy- and 2-phenylsulfonamide derivatives with CCR3 antagonistic activity for the treatment of inflammatory or immunological disorders |
JP2009525954A (ja) * | 2006-01-13 | 2009-07-16 | シェーリング コーポレイション | Cb1モジュレーターとしてのジアリールピペリジン |
JP2012515162A (ja) * | 2009-01-12 | 2012-07-05 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | ピペリジン含有化合物およびその用途 |
JP2012524790A (ja) * | 2009-04-22 | 2012-10-18 | アクシキン ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド | 2,5−二置換アリールスルホンアミドccr3アンタゴニスト |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW200302088A (en) | 2003-08-01 |
JP2010018635A (ja) | 2010-01-28 |
EP1444203A1 (en) | 2004-08-11 |
US20050282861A1 (en) | 2005-12-22 |
AR037352A1 (es) | 2004-11-03 |
CN101684091A (zh) | 2010-03-31 |
BR0214164A (pt) | 2004-09-28 |
WO2003042174A1 (en) | 2003-05-22 |
ECSP045104A (es) | 2004-06-28 |
ZA200403685B (en) | 2005-05-23 |
US7071213B2 (en) | 2006-07-04 |
IL161439A0 (en) | 2004-09-27 |
MXPA04004674A (es) | 2004-08-12 |
HUP0401924A2 (hu) | 2005-01-28 |
NO20042435L (no) | 2004-06-11 |
CA2466440A1 (en) | 2003-05-22 |
PL369952A1 (en) | 2005-05-02 |
PE20030720A1 (es) | 2003-08-29 |
RU2004117907A (ru) | 2006-01-10 |
US7645774B2 (en) | 2010-01-12 |
US20040010013A1 (en) | 2004-01-15 |
HUP0401924A3 (en) | 2009-07-28 |
NZ532291A (en) | 2005-11-25 |
CN100567266C (zh) | 2009-12-09 |
CN1585749A (zh) | 2005-02-23 |
KR20050044417A (ko) | 2005-05-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2005509032A (ja) | カンナビノイドレセプターリガンド | |
US7642272B2 (en) | Cannabinoid receptor ligands | |
US7750158B2 (en) | Cannabinoid receptor ligands | |
CA2570197C (en) | Nk1 antagonists | |
JP4025200B2 (ja) | ピペリジンmchアンタゴニストおよび肥満の処置におけるそれらの使用 | |
JP4643141B2 (ja) | 肥満治療用のmchアンタゴニスト | |
JP2008501691A (ja) | 化学化合物および炎症性疾患を処置するためにその化学化合物を含む薬学的組成物 | |
ITTO990990A1 (it) | Antagonisti iii del recettore ccr-3. | |
MXPA04010552A (es) | Antagonistas muscarinicos. | |
JP2008540500A (ja) | ニューロキニン受容体拮抗物質としてのキノリン誘導体 | |
JP2005506339A (ja) | ムスカリン性アンタゴニストとしてのピペリジン化合物 | |
TWI354664B (en) | Cyclic derivatives as modulators of chemokine rece | |
US20040014775A1 (en) | 2,5-substituted pyrimidine derivatives-CCR-3 receptor antagonists | |
US20080096885A1 (en) | Quinoline Derivatives as Neurokinin Receptor Antagonists | |
JP2006518362A (ja) | Nk−2/nk−3受容体リガンドとしての置換キノリン−4−カルボン酸ヒドラジド | |
AU2002346366A1 (en) | Cannabinoid receptor ligands | |
Shah et al. | NK 1 antagonists | |
KR20050018938A (ko) | Ccr-3 수용체 길항제 ix로서 2,5-치환된 피리미딘유도체 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20051028 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20090617 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090727 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091026 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20091216 |