JP2004513938A - ホスホジエステラーゼ阻害剤としての（ジヒドロ）イソキノリン誘導体 - Google Patents

ホスホジエステラーゼ阻害剤としての（ジヒドロ）イソキノリン誘導体 Download PDF

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Abstract

Ａｒが式ＩＩａ、ＩＩｂもしくはＩＩｃのフェニル基を表す式Ｉの３，４−ジヒドロイソキノリンおよびイソキノリン化合物は新規の有効なＰＤＥ７阻害剤である。

Description

【０００１】
発明の用途
本発明は、薬剤を製造するための製薬工業において使用される新規のホスホジエステラーゼ阻害剤に関する。
【０００２】
公知の技術的背景
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９７９、第２２巻、第４号、第３４８〜３５２頁は特に非特異的なＰＤＥ阻害剤であるテオフィリンよりも良好にｃＡＭＰホスホジエステラーゼを阻害する６，７−ジメトキシ−１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリンを記載している。国際特許出願ＷＯ９９／４４６０９号には、縮合したピペリジン置換されたアリールスルホンアミドが記載されており、該化合物はＩＩ型糖尿病および肥満症の治療において効力のある活性を有しているといわれている。
【０００３】
発明の記載
ところで、意想外であり、かつ特に有利な特性を有する式Ｉの化合物が判明し、該化合物を以下に詳細に記載する。
【０００４】
本発明は、式Ｉ
【０００５】
【化５】
Figure 2004513938
【０００６】
［式中、
Ｒ１は、水素を表し、かつ
Ｒ２は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチルもしくはフェノキシを表すか、
または
Ｒ１は、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはシアノを表し、かつ
Ｒ２は、水素を表し、
Ｒ′およびＲ″はいずれも水素を表すか、もしくは一緒になって結合を表し、かつ
Ａｒは、式ＩＩａ、ＩＩｂもしくはＩＩｃ
【０００７】
【化６】
Figure 2004513938
【０００８】
のフェニル基を表し、
上記式中、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、カルボキシル、アミノカルボニル、１〜４Ｃ−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニルまたはモノ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニルもしくはジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニルを表し、
Ｒ４は、１〜４Ｃ−アルキル、ナフタレニル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イルを表すか、または非置換もしくはハロゲン、シアノ、１〜４Ｃ−アルキル、トリフルオロメチル、１〜４Ｃ−アルコキシ（これはフッ素により完全に、もしくは大部分が置換されている）、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニル、フェニルスルホニルもしくはイソキサゾリルの群から選択された１つもしくは複数の同一もしくは異なった基により置換されたフェニル基もしくはチオフェン基を表す］の化合物およびこれらの化合物の塩に関する。
【０００９】
１〜４Ｃ−アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す。ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基および有利にはエチル基とメチル基が例として挙げられる。
【００１０】
１〜４Ｃ−アルコキシは、酸素原子に加えて、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を有する基を表す。ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基および有利にはエトキシ基とメトキシ基が例として挙げられる。
【００１１】
フッ素により完全に、もしくは大部分が置換されている２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ基、ペルフルオロエトキシ基および１，２，２−トリフルオロエトキシ基、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基およびトリフルオロメトキシ基および有利にはジフルオロメトキシ基が１〜４Ｃ−アルコキシの例として挙げられる。これに関連して「大部分」とは、水素原子の半分以上がフッ素原子により置換されていることを意味する。
【００１２】
１〜４Ｃ−アルコキシカルボニルは、上記の１〜４Ｃ−アルコキシ基の１つが結合しているカルボニル基を表す。メトキシカルボニル［ＣＨ３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−］基およびエトキシカルボニル［ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−］基が例として挙げられる。
【００１３】
窒素原子に加えて、モノ−１〜４Ｃ−アルキルアミノ基もしくはジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノ基は上記の１〜４Ｃ−アルキル基を１つもしくは２つ有する。挙げることができる例は、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基である。
【００１４】
プロピルアミノ［Ｃ３Ｈ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−］基およびアセチルアミノ［ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−］基を１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ基の例として挙げることができる。
【００１５】
式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃ中で、＊はフェニル基中で分子の残りへの結合が行われる位置を示す。
【００１６】
挙げることができる置換されたフェニル基およびチオフェン基Ｒ４の例は、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモフェニル、４−メチルカルボニルアミノフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３−クロロ−２−メチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、５−イソキサゾール−３−イルチオフェン−２−イル、４−フェニルスルホニルチオフェン−２−イル、４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−イル、４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イルおよび３−メトキシ−４−メトキシカルボニルチオフェン−２−イルである。
【００１７】
置換に依存して、全ての酸付加塩または塩基との全ての塩が式Ｉの化合物のために適切な塩である。特に挙げることができる塩は、薬学で通常使用されている無機および有機の酸および塩基の薬学的に認容性の塩である。そのままでの使用のために適切なものは一方では、酸、たとえば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸および３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸との水溶性および水不溶性の酸付加塩であり、その際、酸は、塩を製造する際に、酸が一塩基酸であるか、多塩基酸であるかに依存して、およびどの塩を所望するかに依存して、等モル量比で、または等モルとは異なる量で使用する。
【００１８】
他方で、塩基との塩もまた適切である。挙げることができる塩基との塩の例は、アルカリ金属（リチウム、ナトリウムもしくはカリウム）塩、またはカルシウム、アルミニウム、マグネシウム、チタン、アンモニウム、メグルミンもしくはグアニジンの塩であり、その際、この場合にもまた塩基を、塩の製造の際に、等モル量比で、または等モルとは異なる量で使用する。
【００１９】
たとえば本発明による化合物を工業的規模で製造する際に方法生成物として最初に蓄積される薬学的に許容されない塩は、当業者に公知の方法を使用して薬学的に認容性の塩へと変換する。
【００２０】
当業者には、本発明による化合物およびこれらの塩は、たとえば結晶質の形で単離されたときに、種々の量の溶剤を含有している場合があることは周知である。従って本発明は、式Ｉの化合物の全ての溶媒和化合物および特に全ての水和物、および式Ｉの化合物の塩の全ての溶媒和化合物および特に全ての水和物を包含する。
【００２１】
本発明の１実施態様（実施態様ａ）は、式Ｉ＊
【００２２】
【化７】
Figure 2004513938
【００２３】
［式中、
Ｒ１は、水素を表し、かつ
Ｒ２は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチルもしくはフェノキシを表すか、
または
Ｒ１は、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはシアノを表し、かつ
Ｒ２は、水素を表し、かつ
Ａｒは、式ＩＩａもしくはＩＩｂ
【００２４】
【化８】
Figure 2004513938
【００２５】
のフェニル基を表し、
上記式中、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、カルボキシル、アミノカルボニル、１〜４Ｃ−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニルまたはモノ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニルもしくはジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニルを表し、
Ｒ４は、１〜４Ｃ−アルキル、ナフタレニル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イルを表すか、または非置換もしくはハロゲン、シアノ、１〜４Ｃ−アルキル、トリフルオロメチル、１〜４Ｃ−アルコキシ（これはフッ素により完全に、もしくは大部分が置換されている）、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニル、フェニルスルホニルもしくはイソキサゾリルの群から選択された１つもしくは複数の基により置換されたフェニル基もしくはチオフェン基を表す］の化合物および該化合物の塩である。
【００２６】
本発明のもう１つの実施態様（実施態様ｂ）は、式Ｉ
【００２７】
【化９】
Figure 2004513938
【００２８】
［式中、
Ｒ１は、５位に存在し、かつフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはシアノを表し、かつ
Ｒ２は、水素を表し、
Ｒ′およびＲ″はいずれも水素を表し、かつ
Ａｒは、式ＩＩａもしくはＩＩｂ
【００２９】
【化１０】
Figure 2004513938
【００３０】
のフェニル基を表し、前記式中、
Ｒ３およびＲ４は、実施態様ａに記載したものを表す］の化合物および該化合物の塩である。
【００３１】
本発明のもう１つの実施態様（実施態様ｃ）は、式Ｉ
【００３２】
【化１１】
Figure 2004513938
【００３３】
［式中、
Ｒ１は、水素を表し、かつ
Ｒ２は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチルもしくはフェノキシを表すか、または
Ｒ１は、６位に存在し、かつ水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはシアノを表し、かつ
Ｒ２は、水素を表し、
Ｒ′およびＲ″はいずれも水素を表し、かつ
Ａｒは、式ＩＩｃ
【００３４】
【化１２】
Figure 2004513938
【００３５】
のフェニル基を表し、前記式中、
Ｒ３およびＲ４は、実施態様ａに記載したものを表す］の化合物および該化合物の塩である。
【００３６】
本発明のもう１つの実施態様（実施態様ｄ）は、式Ｉ
【００３７】
【化１３】
Figure 2004513938
【００３８】
［式中、
Ｒ１は、水素を表し、かつ
Ｒ２は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチルもしくはフェノキシを表すか、または
Ｒ１は、６位に存在し、かつ水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはシアノを表し、かつ
Ｒ２は、水素を表し、
Ｒ′およびＲ″は一緒になって結合を表して以下の式
【００３９】
【化１４】
Figure 2004513938
【００４０】
の化合物を生じ、かつ
Ａｒは、式ＩＩａもしくはＩＩｂ
【００４１】
【化１５】
Figure 2004513938
【００４２】
のフェニル基を表し、前記式中、
Ｒ３およびＲ４は、実施態様ａに記載したものを表す］の化合物および該化合物の塩である。
【００４３】
強調すべき式Ｉの化合物は、
Ｒ１は、水素を表し、かつ
Ｒ２は、フッ素、塩素もしくはフェノキシを表すか、または
Ｒ１は、水素、フッ素、塩素もしくはトリフルオロメチルを表し、
Ｒ２は、水素を表し、
Ｒ′およびＲ″はいずれも水素を表すか、または一緒になって結合を表し、かつ
Ａｒは、式ＩＩａ、ＩＩｂもしくはＩＩｃのフェニル基を表し、前記式中、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシルもしくは１〜４Ｃ−アルコキシを表し、
Ｒ４は、１〜４Ｃ−アルキル、ナフタレニル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イルを表すか、または非置換もしくはハロゲン、シアノ、１〜４Ｃ−アルキル、トリフルオロメチル、１〜４Ｃ−アルコキシ（これはフッ素により完全に、もしくは大部分が置換されている）、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニル、フェニルスルホニルもしくはイソキサゾリルの群から選択された１つもしくは複数の同一もしくは異なった基により置換されたフェニル基もしくはチオフェン基を表す化合物および該化合物の塩である。
【００４４】
特に強調すべき式Ｉの化合物は、
Ｒ１は、水素を表し、かつ
Ｒ２は、フッ素、塩素もしくはフェノキシを表すか、または
Ｒ１は、水素、フッ素、塩素もしくはトリフルオロメチルを表し、かつ
Ｒ２は、水素を表し、
Ｒ′およびＲ″はいずれも水素を表すか、または一緒になって結合を表し、かつ
Ａｒは、式ＩＩａ、ＩＩｂもしくはＩＩｃのフェニル基を表し、前記式中、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシもしくはメトキシを表し、
Ｒ４は、イソプロピル、ナフタレン−２−イル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イル、３，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３−クロロ−２−メチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、５−イソキサゾール−−３−イル−チオフェン−２−イル、４−フェニルスルホニルチオフェン−２−イル、４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−イル、４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イルまたは３−メトキシ−４−メトキシカルボニルチオフェン−２−イルを表す化合物および該化合物の塩である。
【００４５】
式Ｉの有利な化合物は、
Ｒ１は、水素を表し、かつ
Ｒ２は、フッ素もしくは塩素を表し、
Ｒ′およびＲ″はいずれも水素を表し、かつ
Ａｒは、式ＩＩａのフェニル基を表し、前記式中、
Ｒ３は、ヒドロキシルもしくはメトキシを表し、
Ｒ４は、イソプロピル、ナフタレン−２−イル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イル、３，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモフェニル、４−メチルカルボニルアミノフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３−クロロ−２−メチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、５−イソキサゾール−３−イル−チオフェン−２−イル、４−フェニルスルホニルチオフェン−２−イル、４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−イル、４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イルまたは３−メトキシ−４−メトキシカルボニルチオフェン−２−イルを表す化合物および該化合物の塩である。
【００４６】
反応図式１は、Ａｒが式ＩＩａもしくはＩＩｂのフェニル基である本発明による式Ｉの化合物がどのように製造されるかの例を示している。適切に置換されたフェニルエチルアミン（式ＶＩＩＩの化合物）から出発して、パラ−ニトロ−もしくはメタ−ニトロ−安息香酸誘導体（式ＶＩＩａおよびＶＩＩｂの化合物）を使用して第一工程でアシル化を実施する。
【００４７】
アシル化は全ての公知のアシル化法、たとえば酸基を酸塩化物もしくは酸無水物にすることによる活性化を使用して、あるいはまた公知のアミドカップリング試薬、たとえばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミドおよびＮ−ジメチル−アミノエチル−Ｎ′−エチルカルボジイミドなどを使用して実施することができる。
【００４８】
第２工程で縮合環化反応によりイソキノリン環構造を構築する。縮合環化はたとえばＢｉｓｃｈｌｅｒ−Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋｉ（Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．，１９５６年、第４２８０〜４２８２頁）に記載されているような当業者に公知の方法で、適切な不活性溶剤、たとえば塩素化炭化水素、たとえばクロロホルム中、または環式炭化水素、たとえばトルエンもしくはキシレン中、またはその他の不活性溶剤、たとえばアセトニトリル中、適切な縮合剤、たとえばポリリン酸、五塩化リン、五酸化リンまたは有利にはオキシ三塩化リンの存在下で、または過剰の縮合剤を使用して溶剤を使用しないで、有利には高めた温度で、特に使用される溶剤および／または縮合剤の沸点で行う。
【００４９】
【化１６】
Figure 2004513938
【００５０】
得られるニトロ置換されたイソキノリン誘導体（式ＶａおよびＶｂの化合物）を引き続き、選択的な還元法を使用して、相応するアミノ置換されたイソキノリン誘導体（式ＩＶａおよびＩＶｂの化合物）へと転化する。
【００５１】
挙げることができる適切な選択的還元法の例は、種々の金属／酸系であり、たとえばＦｅ／ＨＯＡｃまたはＳｎＣｌ２／ＨＣｌあるいはまた接触水素化である。還元は有利にはギ酸アンモニウムおよび活性炭上のパラジウムを使用する接触移動水素化（ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）によって行う（たとえば以下の例に記載されているとおりである）。
【００５２】
アミノ置換されたイソキノリン誘導体（式ＩＶａおよびＩＶｂの化合物）と、式中のＸが適切な脱離基、有利には塩素原子を表すスルホン酸誘導体Ｒ４−Ｓ（Ｏ）２−Ｘ（式ＩＩＩの化合物）との反応により最終的に本発明による式Ｉの化合物が得られる。
【００５３】
反応図式２は、Ａｒが式ＩＩｃのフェニル基である本発明による式Ｉの化合物をどのように製造することができるかを示している。
【００５４】
【化１７】
Figure 2004513938
【００５５】
上記の図式で概要を記載したアシル化およびその後の縮合環化は図式１のために記載したものと類似した条件下で実施する。スルホ塩素化（ｓｕｌｆｏｃｈｌｏｒｉｎａｔｉｏｎ）は当業者に公知の方法でたとえば塩化メチレン中のクロロスルホン酸を使用して０℃で行う。上記の反応順序の最後の工程は有利には不活性溶剤中、塩基性条件下で、たとえば補助的な無機塩基、たとえば炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムの存在下で、または過剰のアミンＲ４−ＮＨ２を用いて実施する。
【００５６】
上記の反応図式１および２では、Ｒ′およびＲ″がいずれも水素を表す式Ｉの化合物の合成の概要が記載されている。Ｒ′およびＲ″が一緒になって結合を表す化合物は、たとえば実施例に記載されているような選択的な酸化によって得られる。
【００５７】
塩は遊離化合物を、所望の酸もしくは塩基を含有しているか、または後に所望の酸もしくは塩基が添加される適切な溶剤（たとえばケトン、たとえばアセトン、メチルエチルケトンもしくはメチルイソブチルケトン、エーテル、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフランもしくはジオキサン、塩素化炭化水素、たとえば塩化メチレンもしくはクロロホルムまたは低分子量の脂肪族アルコール、たとえばエタノールもしくはイソプロパノール）中に溶解することにより得られる。濾過、再沈殿、付加塩のための非溶剤を用いた沈澱により、または溶剤を気化することにより塩を単離する。得られた塩をアルカリ化または酸性化により遊離化合物に変え、その際、遊離化合物をふたたび塩に変えることが可能である。この方法で、薬学的に許容されない塩を、薬学的に認容性の塩に変えることができる。
【００５８】
以下の実施例は本発明を限定することなく明確にするためのものである。その製造が具体的に記載されていない式Ｉのその他の化合物もまた類似の方法で、または当業者に公知の方法で、通例の方法技術を使用することにより製造することができる。
【００５９】
化合物を特徴付けるために次の方法を使用する：
ＭＳ：大気圧化学イオン化質量分析法（ＡＰＣＩ−ＭＳ）もしくは電子衝撃イオン化質量分析法（ＥＩ−ＭＳ）。
【００６０】
ＨＰＬＣ：Ｍｅｒｃｋ社からのＳｕｐｅｒｓｐｈｅｒ ６０ ＲＰ−Ｓｅｌｅｃｔ Ｂ７５×４ｍｍカラムを使用した；クロマトグラフィーは温度４０℃で１ｍｌ／分の流量で実施した。使用した溶剤系は溶剤Ａ（水＋０．５％のトリフルオロ酢酸）および溶剤Ｂ（アセトニトリル＋０．５％のトリフルオロ酢酸）であり、その際、次の勾配経過を使用した：
【００６１】
【表１】
Figure 2004513938
【００６２】
検出は２５４ｎｍで紫外線により実施した。
【００６３】
実施例中で、ｃａｌｃ．は計算値を表し、ｆ．は検出値を表し、ＲＴは室温であり、かつｈは時間を表す。実施例中に記載の化合物およびこれらの塩は本発明の有利な実施態様である。
【００６４】
実施例
最終生成物
１ａ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン２８．７ｍｇを、ジオキサン４００μｌ中に溶解し、かつ次いで炭酸ナトリウムの０．３３モル溶液３００μｌを添加した。ジオキサン中の４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリドの０．２５モル溶液４８０μｌを該混合物に添加した。全体を室温で１６時間攪拌し、かつ反応混合物を中性のｐＨで、ケイ藻土４００ｍｇおよびアルミナ３００ｍｇを含有するカートリッジに充填した。生成物をジクロロメタン１２ｍｌで溶離した。溶離液を濃縮し、かつシリカゲルを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより残留物を精製した。表題化合物３４ｍｇが得られた。
【００６５】
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７１（ｍ，２Ｈ）、３．４８（ｓ，３Ｈ）、３．７１（ｍ，２Ｈ）、７．０２〜７．０８（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ）、９．８６（ｓ，１Ｈ）。
【００６６】
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４Ｓ（５１０．９２）　ｆ．：［Ｍ＋１］５１１．０　ＨＰＬＣ［分］：７．４１
次の化合物がこの手順に従って得られた：
１ｂ．　１−［４−（４−メチルベンゼンスルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ（４４０．９５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４１．０　ＨＰＬＣ［分］：７．０７
１ｃ．　１−［４−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１５ＢｒＣｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ２（５４６．２９）　ｆ．：［Ｍ＋１］５４６．９　ＨＰＬＣ［分］：７．５２
１ｄ．　１−［４−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ（４７６．９９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４７７．０　ＨＰＬＣ［分］：７．３３
１ｅ．　１−［４−（４−ベンゼンスルホニルチオフェン−２−スルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ３（５７３．１１）　ｆ．：［Ｍ＋１］５７３．１　ＨＰＬＣ［分］：７．０７
１ｆ．　１−［４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４９４．９２）　ｆ．：［Ｍ＋１］４９５．０　ＨＰＬＣ［分］：７．３３
１ｇ．　１−［４−（５−（イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ２（５００．０）　ｆ．：［Ｍ＋１］５００．０　ＨＰＬＣ［分］：６．９１
２ａ．　１−［４−（５−（イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｓ２（４６５．５５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６６．０　ＨＰＬＣ［分］：６．７５
２ｂ．　１−［４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４６０．４８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６１．０　ＨＰＬＣ［分］：７．０９
２ｃ．　１−［４−（４−ベンゼンスルホニルチオフェン−２−スルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｓ３（５３８．６７）　ｆ．：［Ｍ＋１］５３９．１　ＨＰＬＣ［分］：６．９６
２ｄ．　１−［４−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ（４４２．５４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４３．１　ＨＰＬＣ［分］：７．１２
２ｅ．　１−［４−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１６ＢｒＣｌＮ２Ｏ３Ｓ２（５１１．８５）　ｆ．：［Ｍ＋１］５１２．９　ＨＰＬＣ［分］：７．３１
２ｆ．　１−［４−（４−メチルベンゼンスルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ（４０６．５１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４０７．１　ＨＰＬＣ［分］：６．８０
２ｇ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ（４７６．４８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４７７．１　ＨＰＬＣ［分］：７．２０
３ａ．　１−［４−（３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４１６．４３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１７．１　ＨＰＬＣ［分］：５．３７
３ｂ．　１−［４−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ３Ｏ３Ｓ（３９９．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４００．０　ＨＰＬＣ［分］：３．９５
３ｃ．　１−［４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓ（４４８．４４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４９．１　ＨＰＬＣ［分］：６．２９
３ｄ．　１−［４−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４３０．５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３１．１　ＨＰＬＣ［分］：６．２０
３ｅ．　１−［４−（４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４３６．５５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３７．２　ＨＰＬＣ［分］：７．２７
３ｆ．　１−［４−（２−フェニルエテンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４０６．４８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４０７．１　ＨＰＬＣ［分］：５．７７
３ｇ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ（４６４．４４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６５．１　ＨＰＬＣ［分］：６．６４
３ｈ．　１−［４−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ２（４８５．０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８５．１　ＨＰＬＣ［分］：７．６１
３ｉ．　１−［４−（４−メチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２Ｓ（３９４．４７）　ｆ．：［Ｍ＋１］３９５．１　ＨＰＬＣ［分］：５．２５
３ｋ．　１−［４−（２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ２ＯＳ（４４０．５０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４１．１　ＨＰＬＣ［分］：４．８１
３ｌ．　１−［４−（４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１２ＢｒＣｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓ２（５３４．２６）　ｆ．：［Ｍ＋１］５３４．９　ＨＰＬＣ［分］：６．２１
３ｍ．　１−［４−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１３ＢｒＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ２（４９９．８１）　ｆ．：［Ｍ＋１］５０１．０　ＨＰＬＣ［分］：６．７３
３ｎ．　１−［４−（２−メチル−３−クロロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ（４２８．９２）　ｆ．：［Ｍ＋１］４２９．１　ＨＰＬＣ［分］：６．１６
３ｏ．　１−［４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２Ｓ（４８２．８９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８３．０　ＨＰＬＣ［分］：６．７７
３ｐ．　１−［４−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（４３２．８８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３３．０　ＨＰＬＣ［分］：５．２９
３ｑ．　１−［４−（４−ｎ−ブチルオキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ２Ｏ３Ｓ（４５４．５５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５３．１　ＨＰＬＣ［分］：７．４９
３ｒ．　１−［４−（５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ３Ｏ２Ｓ（４７３．５７）　ｆ．：［Ｍ＋１］４７４．２　ＨＰＬＣ［分］：２．５５
４ａ．　１−［４−（３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４１６．４３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１７．１　ＨＰＬＣ［分］：５．２９
４ｂ．　１−［４−（５−（イソキサゾール−３−イル）チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＦＮ３Ｏ３Ｓ２（４５３．５２）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５４．０　ＨＰＬＣ［分］：５．０８
４ｃ．　１−［４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓ（４４８．４４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４９．０　ＨＰＬＣ［分］：６．２０
４ｄ．　１−［４−（４−ベンゼンスルホニルチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ１９ＦＮ２Ｏ４Ｓ３（５２６．６３）　ｆ．：［Ｍ＋１］５２７．１　ＨＰＬＣ［分］：５．８５
４ｅ．　１−［４−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４３０．５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３１．１　ＨＰＬＣ［分］：６．１３
４ｆ．　１−［４−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１６ＢｒＦＮ２Ｏ２Ｓ（４５９．３４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５９．０　ＨＰＬＣ［分］：５．７５
４ｇ．　１−［４−（４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４３６．５５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３７．２　ＨＰＬＣ［分］：７．１３
４ｈ．　１−［４−（２−フェニルエテンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４０６．４８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４０７．１　ＨＰＬＣ［分］：５．９０
４ｉ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ（４６４．４４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６５．１　ＨＰＬＣ［分］：６．５３
４ｋ．　１−［４−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリンＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ２（４８５．０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８５．１　ＨＰＬＣ［分］：７．４７
４１．　１−［４−（４−メチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２Ｓ（３９４．４７）　ｆ．：［Ｍ＋１］３９５．１　ＨＰＬＣ［分］：５．１３
４ｍ．　１−［４−（２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ２Ｏ４Ｓ（４４０．５０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４１．１　ＨＰＬＣ［分］：４．７３
４ｎ．　１−［４−（４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１２ＢｒＣｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓ２（５３４．２６）　ｆ．：［Ｍ＋１］５３４．９　ＨＰＬＣ［分］：６．５６
４ｏ．　１−［４−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１３ＢｒＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ２（４９９．８１）　ｆ．：［Ｍ＋１］５０１．０　ＨＰＬＣ［分］：６．６３
４ｐ．　１−［４−（２−メチル−３−クロロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ（４２８．９２）　ｆ．：［Ｍ＋１］４２９．０　ＨＰＬＣ［分］：６．０７
４ｑ．　１−［４−（２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ（４６４．４４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６５．１　ＨＰＬＣ［分］：６．０１
４ｒ．　１−［４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２Ｓ（４８２．８９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８３．０　ＨＰＬＣ［分］：６．６５
４ｓ．　１−［４−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（４３２．８８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３３．０　ＨＰＬＣ［分］：５．１６
４ｔ．　１−［４−（４−ｎ−ブチルオキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ２Ｏ３Ｓ（４５２．５５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５３．１　ＨＰＬＣ［分］：７．３５
４ｕ．　１−［４−（５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ３Ｏ２Ｓ（４７３．５７）　ｆ．：［Ｍ＋１］４７４．１　ＨＰＬＣ［分］：２．５４
５ａ．　１−［４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）−フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４６４．９０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６５．１　ＨＰＬＣ［分］：６．９７
５ｂ．　１−［４−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４４６．９６）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４７．１　ＨＰＬＣ［分］：６．８７
５ｃ．　１−［４−（４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４５３．０１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５３．２　ＨＰＬＣ［分］：７．９９
５ｄ．　１−［４−（２−フェニルエテンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４２２．９４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４２３．１　ＨＰＬＣ［分］：６．４４
５ｅ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４８０．９０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８１．１　ＨＰＬＣ［分］：７．２９
５ｆ．　１−［４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４９９．３４）　ｆ．：［Ｍ＋１］５０１．０　ＨＰＬＣ［分］：７．３９
５ｇ．　１−［４−（２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（４３２．８８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３３．１　ＨＰＬＣ［分］：５．３６
５ｈ．　１−［４−（５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ（４９０．０３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４９０．１　ＨＰＬＣ［分］：３．６１
６ａ．　１−［４−（３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（４３２．８８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３３．０　ＨＰＬＣ［分］：５．９７
６ｂ．　１−［４−（５−（イソキサゾール−３−イル）チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２（４６９．９７）　ｆ．：［Ｍ＋１］４７０．０　ＨＰＬＣ［分］：５．６７
６ｃ．　１−［４−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ（４１５．９０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１６．０　ＨＰＬＣ［分］：４．７３
６ｄ．　１−［４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４６４．９０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６５．１　ＨＰＬＣ［分］：６．７５
６ｅ．　１−［４−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４４６．９６）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４７．１　ＨＰＬＣ［分］：６．６５
６ｆ．　１−［４−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１６ＢｒＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４７５．７９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４７７．０　ＨＰＬＣ［分］：６．３５
６ｇ．　１−［４−（４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４５３．０１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５３．１　ＨＰＬＣ［分］：７．７７
６ｈ．　１−［４−（２−フェニルエテンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４２２．９４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４２３．１　ＨＰＬＣ［分］：６．２１
６ｉ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４８０．９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８１．０　ＨＰＬＣ［分］：７．０７
６ｋ．　１−［４−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２４Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ２（５０１．４６）　ｆ．：［Ｍ＋１］５０３．０　ＨＰＬＣ［分］：８．０５
６ｌ．　１−［４−（２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ（４５６．９５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５７．１　ＨＰＬＣ［分］：５．３９
６ｍ．　１−［４−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１３ＢｒＣｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ２（５１６．２７）　ｆ．：［Ｍ＋１］５１７．０　ＨＰＬＣ［分］：７．２５
６ｎ．　１−［４−（２−メチル−３−クロロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ：Ｃ２２Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（４４５．３７）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４５．０　ＨＰＬＣ［分］：６．６９
６ｏ．　１−［４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４９９．３４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４９９．０　ＨＰＬＣ［分］：７．２２
６ｐ．　１−［４−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４４９．３３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４９．０　ＨＰＬＣ［分］：５．８８
６ｑ．　１−［４−（２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（４３２．８８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３３．０　ＨＰＬＣ［分］：５．１９
６ｒ．　１−［４−（５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ（４９０．０３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４９０．２　ＨＰＬＣ［分］：７．７５
７ａ．　１−［４−（３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１５Ｆ５Ｎ２Ｏ２Ｓ（４６６．４３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６７．１　ＨＰＬＣ［分］：６．８０
７ｂ．　１−［４−（５−（イソキサゾール−３−イル）チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ２（５０３．５３）　ｆ．：［Ｍ＋１］５０４．１　ＨＰＬＣ［分］：６．５９
７ｃ．　１−［４−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ（４４９．４６）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５０．１　ＨＰＬＣ［分］：５．８３
７ｄ．　１−［４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ６Ｎ２Ｏ２Ｓ（４９８．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４９９．１　ＨＰＬＣ［分］：７．６１
７ｅ．　１−［４−（４−ベンゼンスルホニルチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２６Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ３（５７６．６４）　ｆ．：［Ｍ＋１］５７７．１　ＨＰＬＣ［分］：７．２９
７ｆ．　１−［４−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２６Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４８０．５１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８１．１　ＨＰＬＣ［分］：７．５３
７ｇ．　１−［４−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＢｒＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（５０９．３５）　ｆ．：［Ｍ＋１］５０９．１　ＨＰＬＣ［分］：７．１９
７ｈ．　１−［４−（４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２６Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４８６．５６）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８７．１　ＨＰＬＣ［分］：８．８５
７ｉ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ（５１４．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］５１５．１　ＨＰＬＣ［分］：８．０１
７ｋ．　１−［４−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ２（５３５．０１）　ｆ．：［Ｍ＋１］５３５．１　ＨＰＬＣ［分］：９．２３
７１．　１−［４−（４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１２ＢｒＣｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ２（５８４．２６）　ｆ．：［Ｍ＋１］５８４．９　ＨＰＬＣ［分］：８．０６
７ｍ．　１−［４−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１３ＢｒＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ２（５４９．８２）　ｆ．：［Ｍ＋１］５５０．９　ＨＰＬＣ［分］：８．１４
７ｎ．　１−［４−（２−メチル−３−クロロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４７８．９２）　ｆ．：［Ｍ＋１］４７９．０　ＨＰＬＣ［分］：７．４７
７ｏ．　１−［４−（２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ（５１４．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］５１５．１　ＨＰＬＣ［分］：７．４２
７ｐ．　１−［４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリンｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ２Ｓ（５３２．９０）　ｆ．：［Ｍ＋１］５３３．０　ＨＰＬＣ［分］：８．１３
７ｑ．　１−［４−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：　ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２Ｓ（４８２．８９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８３．０　ＨＰＬＣ［分］：６．７５
７ｒ．　１−［４−（５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２８Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ（５２３．５８）　ｆ．：［Ｍ＋１］５２４．２　ＨＰＬＣ［分］：４．８５
８ａ．　１−［４−（５−（イソキサゾール−３−イル）チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−フェノキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２８Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓ２（５２７．６３）　ｆ．：［Ｍ＋１］５２８．０　ＨＰＬＣ［分］：７．２８
８ｂ．　１−［４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フェノキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：　ｃａｌｃ．：Ｃ２８Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（５２２．５５）　ｆ．：［Ｍ＋１］５２３．０　ＨＰＬＣ［分］：７．５７
８ｃ．　１−［４−（４−ベンゼンスルホニルチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−フェノキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ３１Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓ３（６００．７４）　ｆ．：［Ｍ＋１］６０１．０　ＨＰＬＣ［分］：７．４４
８ｄ．　１−［４−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−フェノキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ３１Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ（５０４．６１）　ｆ．：［Ｍ＋１］５０５．１　ＨＰＬＣ［分］：７．５５
８ｅ．　１−［４−（４−メチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フェノキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ（４６８．５８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６９．０　ＨＰＬＣ［分］：７．３３
８ｆ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フェノキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２８Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ（５３８．５５）　ｆ．：［Ｍ＋１］５３９．０　ＨＰＬＣ［分］：７．６５
９ａ．　１−［４−（３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（３９８．４３）　ｆ．：［Ｍ＋１］３９９．１　ＨＰＬＣ［分］：５．１０
９ｂ．　１−［４−（５−（イソキサゾール−３−イル）チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓ２（４３５．５３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３６．１　ＨＰＬＣ［分］：４．８５
９ｃ．　１−［４−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ（３８１．４６）　ｆ．：［Ｍ＋１］３８２．１　ＨＰＬＣ［分］：３．５１
９ｄ．　１−［４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４３０．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３１．１　ＨＰＬＣ［分］：６．０３
９ｅ．　１−［４−（４−ベンゼンスルホニルチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓ３（５０８．６４）　ｆ．：［Ｍ＋１］５０９．１　ＨＰＬＣ［分］：５．６８
９ｆ．　１−［４−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓ（４１２．５１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１３．１　ＨＰＬＣ［分］：５．９１
９ｇ．　１−［４−（４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ（４１８．５６）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１９．１　ＨＰＬＣ［分］：７．０１
９ｈ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４４６．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４７．１　ＨＰＬＣ［分］：６．３８
９ｉ．　１−［４−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ２（４４２．９５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４３．０　ＨＰＬＣ［分］：８．１６
９ｋ．　１−［４−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ２（４６７．０１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６７．１　ＨＰＬＣ［分］：７．３７
９１．　１−［４−（２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓ（４２２．５１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４２３．１　ＨＰＬＣ［分］：４．４０
９ｍ．　１−［４−（４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１３ＢｒＣｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ２（５１６．２７）　ｆ．：［Ｍ＋１］５１６．９　ＨＰＬＣ［分］：６．４６
９ｎ．　１−［４−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１４ＢｒＣｌＮ２Ｏ２Ｓ２（４８１．８２）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８２．９　ＨＰＬＣ［分］：６．４９
９ｏ．　１−［４−（２−メチル−３−クロロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４１０．９３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１１．１　ＨＰＬＣ［分］：５．９５
９ｐ．　１−［４−（２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４４６．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４７．１　ＨＰＬＣ［分］：５．８５
９ｑ．　１−［４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４６４．９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６５．１　ＨＰＬＣ［分］：６．４９
９ｒ．　１−［４−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ（４１４．８９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１５．１　ＨＰＬＣ［分］：４．９５
９ｓ．　１−［４−（２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（３９８．４３）　ｆ．：［Ｍ＋１］３９９．１　ＨＰＬＣ［分］：４．０８
９ｔ．　１−［４−（５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ３Ｏ２Ｓ（４５５．５８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５６．２　ＨＰＬＣ［分］：２．１６
１０ａ．　１−［３−（３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４１６．４３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１７．１　ＨＰＬＣ［分］：５．１７
１０ｂ．　１−［３−（５−（イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリンＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＦＮ３Ｏ３Ｓ２（４５３．５２）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５４．１　ＨＰＬＣ［分］：４．７０
１０ｃ．　１−［３−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ３Ｏ３Ｓ（３９９．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４００．１　ＨＰＬＣ［分］：３．５６
１０ｄ．　１−［３−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓ（４４８．４４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４９．１　ＨＰＬＣ［分］：６．０８
１０ｅ．　１−［３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４３０．５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３１．１　ＨＰＬＣ［分］：５．９１
１０ｆ．　１−［３−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１６ＢｒＦＮ２Ｏ２Ｓ（４５９．４３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５９．０　ＨＰＬＣ［分］：５．６０
１０ｇ．　１−［３−（４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４３６．５５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３７．１　ＨＰＬＣ［分］：７．０５
１０ｈ．　１−［３−（２−フェニルエテンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４０６．４８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４０７．１　ＨＰＬＣ［分］：５．４１
１０ｉ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ（４６４．４４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６５．１　ＨＰＬＣ［分］：６．４３
１０ｋ．　１−［４−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ２（４８５．０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８５．１　ＨＰＬＣ［分］：７．２８
１０ｌ．　１−［３−（２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ２Ｏ４Ｓ（４４０．５０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４１．０　ＨＰＬＣ［分］：４．２７
１０ｍ．　１−［３−（４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１２ＢｒＣｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓ２（５３４．２６）　ｆ．：［Ｍ＋１］５３４．９　ＨＰＬＣ［分］：６．４１
１０ｎ．　１−［３−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１３ＢｒＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ２（４９９．８１）　ｆ．：［Ｍ＋１］５００．９　ＨＰＬＣ［分］：６．５２
１０ｏ．　１−［３−（２−メチル−３−クロロベンゼンスルホンアミド）フェニル−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ（４２８．９２）　ｆ．：［Ｍ＋１］４２９．１　ＨＰＬＣ［分］：５．９１
１０ｐ．　１−［３−（２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ（４６４．４４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６５．１　ＨＰＬＣ［分］：５．８０
１０ｑ．　１−［３−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２Ｓ（４８２．８９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８３．１　ＨＰＬＣ［分］：６．５３
１０ｒ．　１−［３−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（４３２．８８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３３．０　ＨＰＬＣ［分］：５．０１
１０ｓ．　１−［３−（２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４１６．４３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１７．１　ＨＰＬＣ［分］：３．９９
１０ｔ．　１−［３−（５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホンアミド）フェニル］−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ３Ｏ２Ｓ（４７３．５７）　ｆ．：［Ｍ＋１］４７４．１　ＨＰＬＣ［分］：２．０５
１１ａ．　１−［３−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ３Ｏ３Ｓ（３９９．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４００．１　ＨＰＬＣ［分］：３．５３
１１　ｂ．　１−［３−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓ（４４８．４４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４９．１　ＨＰＬＣ［分］：５．９７
１１ｃ．　１−［３−（４−ベンゼンスルホニルチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ１９ＦＮ２Ｏ４Ｓ３（５２６．６３）　ｆ．：［Ｍ＋１］５２７．０　ＨＰＬＣ［分］：５．５５
１１ｄ．　１−［３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４３０．５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３１．１　ＨＰＬＣ［分］：５．８１
１１ｅ．　１−［３−（４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４３６．５５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３７．１　ＨＰＬＣ［分］：７．０５
１１ｆ．　１−［４−（２−フェニルエテンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４０６．４８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４０７．１　ＨＰＬＣ［分］：５．３３
１１ｇ．　１−［３−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ（４６４．４４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６５．１　ＨＰＬＣ［分］：６．３７
１１ｈ．　１−［３−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ２（４８５．０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８５．１　ＨＰＬＣ［分］：７．１７
１１ｉ．　１−［３−（イソプロピルスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１８Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２Ｓ（３４６．４３）　ｆ．：［Ｍ＋１］３４７．１　ＨＰＬＣ［分］：２．３９
１１ｋ．　１−［３−（２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ２Ｏ４Ｓ（４４０．５０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４１．０　ＨＰＬＣ［分］：４．３１
１１ｌ．　１−［３−（４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１２ＢｒＣｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓ２（５３４．２６）　ｆ．：［Ｍ＋１］５３４．９　ＨＰＬＣ［分］：６．３６
１１ｍ．　１−［３−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１３ＢｒＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ２（４９９．８１）　ｆ．：［Ｍ＋１］５００．９　ＨＰＬＣ［分］：６．４２
１１ｎ．　１−［３−（２−メチル−３−クロロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ（４２８．９２）　ｆ．：［Ｍ＋１］４２９．０　ＨＰＬＣ［分］：５．８７
１１ｏ．　１−［３−（２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ（４６４．４４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６５．１　ＨＰＬＣ［分］：５．６８
１１ｐ．　１−［３−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２Ｓ（４８２．８９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８３．１　ＨＰＬＣ［分］：６．４２
１１ｑ．　１−［３−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（４３２．８８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３３．１　ＨＰＬＣ［分］：４．９５
１１ｒ．　１−［３−（２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４１６．４３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１７．１　ＨＰＬＣ［分］：３．９５
１２ａ．　１−［３−（３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（４３２．８８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３３．１　ＨＰＬＣ［分］：６．００
１２ｂ．　１−［３−（５−（イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２（４６９．９７）　ｆ．：［Ｍ＋１］４７０．０　ＨＰＬＣ［分］：５．５９
１２ｃ．　１−［３−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ（４１５．９０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１６．１　ＨＰＬＣ［分］：４．７５
１２ｄ．　１−［３−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４６４．９０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６５．１　ＨＰＬＣ［分］：６．７５
１２ｅ．　１−［３−（４−ベンゼンスルホニルチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＮ２Ｎ２Ｏ４Ｓ３（５４３．０９）　ｆ．：［Ｍ＋１］５４３．０１　ＨＰＬＣ［分］：６．６４
１２ｆ．　１−［４−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４４６．９６）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４７．１　ＨＰＬＣ［分］：６．５４
１２ｇ．　１−［３−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１６ＢｒＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４７５．７９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４７６．９　ＨＰＬＣ［分］：６．３４
１２ｈ．　１−［３−（４−シアノベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ（４２１．９１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４２２．０　ＨＰＬＣ［分］：５．０５
１２ｉ．　１−［３−（４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４５３．０１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５３．１　ＨＰＬＣ［分］：７．７５
１２ｋ．　１−［３−（２−フェニルエテンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（？？？）　ｆ．：［Ｍ＋１］？？？　ＨＰＬＣ［分］：６．１５
１２ｌ．　１−［３−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４８０．９０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８１．０　ＨＰＬＣ［分］：７．０７
１２ｍ．　１−［３−（３−メトキシ−４−メトキシカルボニルチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ２（４９０．９９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４９１．０　ＨＰＬＣ［分］：５．４３
１２ｎ．　１−［３−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２４Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ２（５０１．４６）　ｆ．：［Ｍ＋１］５０１．１　ＨＰＬＣ［分］：７．９６
１２ｏ．　１−［３−（４−メチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４１０．９３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１１．１　ＨＰＬＣ［分］：５．７５
１２ｐ．　１−［３−（２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ（４５６．９５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５７．１　ＨＰＬＣ［分］：５．２５
１２ｑ．　１−［３−（４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１２ＢｒＣｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓ２（５５０．７１）　ｆ．：［Ｍ＋１］５５０．８　ＨＰＬＣ［分］：７．０８
１２ｒ．　１−［３−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１３ＢｒＣｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ２（５１６．２７）　ｆ．：［Ｍ＋１］５１６．９　ＨＰＬＣ［分］：７．１２
１２ｓ．　１−［３−（２−メチル−３−クロロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（４４５．３７）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４５．０　ＨＰＬＣ［分］：６．６２
１２ｔ．　１−［３−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４９９．３４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４９９．０　ＨＰＬＣ［分］：７．２３
１２ｕ．　１−［３−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４４９．３３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４９．０　ＨＰＬＣ［分］：５．８５
１２ｖ．　１−［３−（４−ブチルオキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ（４６９．０１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６９．１　ＨＰＬＣ［分］：７．９０
１２ｗ．　１−［３−（２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（４３２．８８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３３．０　ＨＰＬＣ［分］：５．０５
１３ａ．　１−［３−（３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａ：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（４３２．８８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３３．０　ＨＰＬＣ［分］：５．８０
１３ｂ．　１−［３−（５−（イソキサゾール−３−イル）チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２（４６９．９７）　ｆ．：［Ｍ＋１］４７０．１　ＨＰＬＣ［分］：５．３７
１３ｃ．　１−［３−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ（４１５．９０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１６．０　ＨＰＬＣ［分］：４．５１
１３ｄ．　１−［４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４６４．９０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６５．１　ＨＰＬＣ［分］：６．５５
１３ｅ．　１−［３−（４−ベンゼンスルホニルチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ３（５４３．０９）　ｆ．：［Ｍ＋１］５４３．１　ＨＰＬＣ［分］：６．１１
１３ｆ．　１−［３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４４６．９６）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４７．１　ＨＰＬＣ［分］：６．４３
１３ｇ．　１−［３−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１６ＢｒＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４７５．７９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４７７．０　ＨＰＬＣ［分］：６．１９
１３ｈ．　１−［３−（４−シアノベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ（４２１．９１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４２２．０　ＨＰＬＣ［分］：４．７６
１３ｉ．　１−［３−（４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４５３．０１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５３．２　ＨＰＬＣ［分］：７．５３
１３ｋ．　１−［３−（２−フェニルエテンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４２２．９４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４２３．１　ＨＰＬＣ［分］：５．９７
１３ｌ．　１−［３−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４８０．９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８１．０　ＨＰＬＣ［分］：６．８９
１３ｍ．　１−［３−（３−メトキシ−４−メトキシカルボニルチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ２（４９０．９９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４９１．０　ＨＰＬＣ［分］：５．２１
１３ｎ．　１−［３−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２４Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ２（５０１．４６）　ｆ．：［Ｍ＋１］５０１．０　ＨＰＬＣ［分］：７．７９
１３ｏ．　１−［３−（４−メチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４１０．９３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１１．１　ＨＰＬＣ［分］：５．５９
１３ｐ．　１−［３−（２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ（４５６．９５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５７．１　ＨＰＬＣ［分］：４．９８
１３ｑ．　１−［３−（４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１２ＢｒＣｌ３Ｎ２Ｏ２Ｓ２（５５０．７１）　ｆ．：［Ｍ＋１］５５０．９　ＨＰＬＣ［分］：６．９５
１３ｒ．　１−［３−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１３ＢｒＣｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ２（５１６．２７）　ｆ．：［Ｍ＋１］５１６．９　ＨＰＬＣ［分］：７．０６
１３ｓ．　１−［３−（２−メチル−３−クロロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（４４５．３７）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４５．０　ＨＰＬＣ［分］：６．５０
１３ｔ．　１−［３−（２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４８０．９０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８１．０　ＨＰＬＣ［分］：６．３３
１３ｕ．　１−［３−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４９９．３４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４９９．０　ＨＰＬＣ［分］：７．０５
１３ｖ．　１−［３−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓ（４４９．３３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４９．０　ＨＰＬＣ［分］：５．６８
１３ｗ．　１−［３−（４−ブチルオキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ（４６９．０１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６９．０　ＨＰＬＣ［分］：７．７１
１３ｘ．　１−［３−（２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（４３２．８８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３３．０　ＨＰＬＣ［分］：４．８３
１３ｙ．　１−［３−（５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホンアミド）フェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ（４９０．０３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４９０．１　ＨＰＬＣ［分］：２．９７
１４ａ．　１−［３−（３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１５Ｆ５Ｎ２Ｏ２Ｓ（４６６．４３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６７．１　ＨＰＬＣ［分］：６．６１
１４ｂ．　１−［３−（５−（イソキサゾール−３−イル）チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ２（５０３．５３）　ｆ．：［Ｍ＋１］５０４．１　ＨＰＬＣ［分］：６．２６
１４ｃ．　１−［４−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ（４４９．４６）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５０．０　ＨＰＬＣ［分］：５．５９
１４ｄ．　１−［３−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ６Ｎ２Ｏ２Ｓ（４９８．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４９９．０　ＨＰＬＣ［分］：７．３３
１４ｅ．　１−［３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２６Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４８０．５１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８１．１　ＨＰＬＣ［分］：７．１３
１４ｆ．　１−［３−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＢｒＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（５０９．３５）　ｆ．：［Ｍ＋１］５０９．０　ＨＰＬＣ［分］：６．９４
１４ｇ．　１−［３−（４−シアノベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ（４５５．４６）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５６．０　ＨＰＬＣ［分］：５．８５
１４ｈ．　１−［３−（４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２６Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４８６．５６）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８７．１　ＨＰＬＣ［分］：８．５６
１４ｉ．　１−［３−（２−フェニルエテンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４５６．４９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５７．１　ＨＰＬＣ［分］：６．７７
１４ｋ．　１−［３−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ（５１４．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］５１５．０　ＨＰＬＣ［分］：７．７０
１４ｌ．　１−［３−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ２（５３５．０１）　ｆ．：［Ｍ＋１］５３５．１　ＨＰＬＣ［分］：８．６５
１４ｍ．　１−［３−（４−メチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４４４．４８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４５．１　ＨＰＬＣ［分］：６．４２
１４ｎ．　１−［３−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１３ＢｒＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ２（５４９．８２）　ｆ．：［Ｍ＋１］５５０．９　ＨＰＬＣ［分］：７．８０
１４ｏ．　１−［３−（２−メチル−３−クロロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４７８．９２）　ｆ．：［Ｍ＋１］４７９．０　ＨＰＬＣ［分］：７．２３
１４ｐ．　１−［３−（２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ（５１４．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］５１５．１　ＨＰＬＣ［分］：７．１３
１４ｑ．　１−［３−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＦ６Ｎ２Ｏ２Ｓ（５３２．９０）　ｆ．：［Ｍ＋１］５３３．０　ＨＰＬＣ［分］：７．８５
１４ｒ．　１−［４−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２Ｓ（４８２．８９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８３．０　ＨＰＬＣ［分］：６．５５
１４ｓ．　１−［３−（４−ブチルオキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２６Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（５０２．５６）　ｆ．：［Ｍ＋１］５０３．１　ＨＰＬＣ［分］：８．６６
１４ｔ．　１−［３−（２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１５Ｆ５Ｎ２Ｏ２Ｓ（４６６．４３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６７．１　ＨＰＬＣ［分］：５．８５
１５ａ．　１−［３−（５−（イソキサゾール−３−イル）チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓ２（４３５．５３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３６．１　ＨＰＬＣ［分］：４．５２
１５ｂ．　１−［３−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ（３８１．４６）　ｆ．：［Ｍ＋１］３８２．１　ＨＰＬＣ［分］：３．２５
１５ｃ．　１−［３−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４３０．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４３１．１　ＨＰＬＣ［分］：５．８５
１５ｄ．　１−［３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓ（４１２．５１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１３．１　ＨＰＬＣ［分］：５．６５
１５ｅ．　１−［３−（４−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ（４１８．５６）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１９．１　ＨＰＬＣ［分］：６．８７
１５ｆ．　１−［３−（２−フェニルエテンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓ（３８８．４９）　ｆ．：［Ｍ＋１］３８９．１　ＨＰＬＣ［分］：５．１５
１５ｇ．　１−［３−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４４６．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４７．１　ＨＰＬＣ［分］：６．２５
１５ｈ．　１−［３−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ２（４４２．９５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４３．１　ＨＰＬＣ［分］：７．９５
１５ｉ．　１−［３−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ２（４６７．０１）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６７．１　ＨＰＬＣ［分］：７．１１
１５ｋ．　１−［３−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ１９Ｈ１４ＢｒＣｌＮ２Ｏ２Ｓ２（４８１．８２）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８２．９　ＨＰＬＣ［分］：６．３５
１５ｌ．　１−［３−（２−メチル−３−クロロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ（４１０．９３）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１１．１　ＨＰＬＣ［分］：５．７０
１５ｍ．　１−［３−（２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４４６．４５）　ｆ．：［Ｍ＋１］４４７．１　ＨＰＬＣ［分］：５．５９
１５ｎ．　１−［３−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ（４６４．９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６５．１　ＨＰＬＣ［分］：６．３７
１５ｏ．　１−［３−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ（４１４．８９）　ｆ．：［Ｍ＋１］４１５．０　ＨＰＬＣ［分］：４．７５
１５ｐ．　１−［３−（２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２１Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓ（３９８．４３）　ｆ．：［Ｍ＋１］３９９．０　ＨＰＬＣ［分］：３．６９
１５ｑ．　１−［３−（５−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホンアミド）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ３Ｏ２Ｓ（４５５．５８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４５６．３　ＨＰＬＣ［分］：１．９９
１６ａ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−７−クロロ−イソキノリン
１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン（１ａ）５００ｍｇをジメチルホルムアミド５００μｌ中に溶解した。この溶液に、ジメチルホルムアミド４０００μｌ中のカリウム第三ブチレート５６０ｍｇを酸素雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で４時間攪拌し、かつ蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル／水中に溶解し、かつ有機相を分離した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、かつ合した有機相を乾燥および蒸発させた。生成物をジエチルエーテル中で攪拌して分離し、表題化合物２１５ｍｇが得られた。
【００６７】
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４Ｓ（５０８．９１）　ｆ．：［Ｍ＋１］５０９．１
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝　３．５２（ｓ，３Ｈ）、７．１８〜７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６〜７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．８０〜７．９３（ｍ，６Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、９．９０（ｓ，１Ｈ）。
【００６８】
１６ｂ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）−３−ヒドロキシフェニル］−７−クロロ−イソキノリン
１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−７−クロロイソキノリン１５０ｍｇをジクロロメタン３ｍｌ中に溶解し、かつ−４０℃に冷却した。ジクロロメタン中、１Ｍの三臭化ホウ素溶液２．９５ｍｌを添加し、かつ反応混合物を室温に昇温させ、かつ１６時間攪拌した。ジクロロメタンおよびイソプロパノールで希釈し、かつｐＨを７に調整した。有機相を分離し、かつ水相を２回抽出した。有機相を合し、かつ蒸発させた。シリカゲルを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより残留物を精製した。
【００６９】
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４Ｓ（４９４．８８）　ｆ．：［Ｍ＋１］４９５．１
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝７．０２〜７．０７（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４〜７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．７９〜７．９７（ｍ，５Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【００７０】
１７ａ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）−３−メトキシフェニル］−５−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
例１ａに記載した手順に従って表題化合物が得られた。
【００７１】
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２３Ｈ１８Ｆ４Ｎ２Ｏ４Ｓ（４９４．４７）　ｆ．：［Ｍ＋１］４９５．２
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６７〜２．７５（ｍ，２Ｈ）、３．６９〜３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．７７（ｍ，２Ｈ）、６．９９〜７．０８（ｍ，３Ｈ）、７．３０〜７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．５４〜７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．８２〜７．８９（ｍ，２Ｈ）、９．８３（ｓ，１Ｈ）。
【００７２】
１７ｂ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）−３−ヒドロキシフェニル］−５−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
例１６ｂの手順に従って表題化合物が得られた。
【００７３】
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ４Ｓ（４８０．４４）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８１．１
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６７〜２．７３（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．７４（ｍ，２Ｈ）、６．８７〜６．９７（ｍ，３Ｈ）、７．２２〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．５２〜７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．８８〜７．９２（ｍ，２Ｈ）。
【００７４】
１８ａ．　１−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド）−３−ヒドロキシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
例１６ｂの手順に従って表題化合物が得られた。
【００７５】
ＭＳ　ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４Ｓ（４９６．９０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４９７．１　ＨＰＬＣ［分］：６．９３
１８ｂ．　１−［４−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−ヒドロキシフェニル］−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
例１６ｂの手順に従って表題化合物が得られた。
【００７６】
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ（４６２．９６）　ｆ．：［Ｍ＋１］４６３．２　ＨＰＬＣ［分］：６．７７
１９．４−（７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）ベンゼンスルホンアミド
出発材料として４−（７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−ベンゼンスルホニルクロリドおよび４−トリフルオロメトキシフェニルアミンを使用して、例１ａの手順に従って表題化合物が得られた。
【００７７】
ＭＳ：ｃａｌｃ．：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ（４８０．９０）　ｆ．：［Ｍ＋１］４８１．２
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６９〜２．７６（ｍ，２Ｈ）、３．７２〜３．７９（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７〜７．２９（ｍ，４Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【００７８】
出発化合物
Ａ１．１−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン（出発化合物Ｂ１）３ｇをメタノール中に懸濁させ、かつギ酸アンモニウム２．４ｇおよび活性炭上のパラジウム（１０％）６０ｍｇを該懸濁液に添加した。反応混合物を室温で５時間攪拌し、セライトにより濾過し、かつ濃縮した。シリカゲルを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより残留液を精製した。ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン中で攪拌して分離させ、かつ吸引濾過し、かつ乾燥させた。表題化合物２．４ｇが得られた。
【００７９】
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）。
【００８０】
次の化合物がこの手順により得られた：
Ａ２．　１−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ）、７．２９〜７．４５（ｍ、４Ｈ）。
【００８１】
Ａ３．　１−（４−アミノフェニル）−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６８（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、６．５７（ｍ、１Ｈ）、６．６１（ｍ、１Ｈ）、７．０５〜７．４７（ｍ、５Ｈ）。
【００８２】
Ａ４．　１−（４−アミノフェニル）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６４（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６〜７．４２（ｍ、４Ｈ）。
【００８３】
Ａ５．　１−（４−アミノフェニル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、５．４４（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５〜７．４２（ｍ、５Ｈ）。
【００８４】
Ａ６．　１−（４−アミノフェニル）−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２〜７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）。
【００８５】
Ａ７．　１−（４−アミノフェニル）−６−トリフルオロメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７７（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、６．５７（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）。
【００８６】
Ａ８．　１−（４−アミノフェニル）−７−フェノキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．０７〜７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．２４〜７．４０（ｍ、５Ｈ）。
【００８７】
Ａ９．　１−（４−アミノフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６６（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、６．５７（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．２５〜７．４４（ｍ、６Ｈ）。
【００８８】
Ａ１０．　１−（３−アミノフェニル）−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７２（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、６．５９〜６．６７（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．９７〜７．２９（ｍ、４Ｈ）。
【００８９】
Ａ１１．　１−（３−アミノフェニル）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６８（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｍ、２Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、６．６３〜６．６８（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３〜７．４３（ｍ、２Ｈ）。
【００９０】
Ａ１２．　１−（３−アミノフェニル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７２（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、６．６０〜６．６７（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【００９１】
Ａ１３．　１−（３−アミノフェニル）−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン塩酸塩
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．９８（ｍ、２Ｈ）、７．３５〜７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３９〜７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）。
【００９２】
Ａ１４．　１−（３−アミノフェニル）−６−トリフルオロメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
薄層クロマトグラフィー（シリカゲル：酢酸エーテル／石油エーテル（低沸点）：２／１）Ｒｆ＝０．２；融点１３１〜１３６℃
Ａ１５．　１−（３−アミノフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．６６（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．１９〜７．６８（ｍ、４Ｈ）。
【００９３】
Ａ１６．　１−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．６４〜２．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６１〜３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７〜７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２７〜７．３７（ｍ、２Ｈ）。
【００９４】
Ｂ１．　１−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
２−（４−クロロフェニル）エチルアミン６．９ｇおよび３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸１０．８ｇをジクロロメタン４００ｍｌ中に溶解した。Ｎ−ジメチルアミノエチル−Ｎ′−エチルカルボジイミド１０．５ｇを添加し、かつ該混合物を室温で１６時間攪拌した。次いでこれをそのつど、１Ｎの塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および水２５０ｍｌで抽出し、かつ有機相を硫酸マグネシウムにより乾燥させた。これを濃縮し、かつ残留物をジエチルエーテル／Ｎ−ヘキサン中で攪拌して分離させ、吸引濾過し、かつ乾燥させた。
【００９５】
得られるアミドを無水トルエン３００ｍｌ中に懸濁させ、その後、五酸化リン１９ｇを添加し、かつ該混合物を加熱して沸騰させた。４時間後、五酸化リンをさらに１９ｇ添加し、かつ反応混合物をさらに１６時間、沸点に維持した。これを冷却し、その後、水３００ｍｌを慎重に添加し、かつ該混合物を４０％の水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１にした。有機相を分離し、かつ水相を酢酸エチル１５０ｍｌでさらに３回抽出し；次いで合した有機抽出物を硫酸マグネシウムにより乾燥させた。次いでこれらを濃縮し、かつシリカゲルを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより残留物を精製した。生成物をイソプロパノール／ジエチルエーテル中で攪拌して分離させ、吸引濾過し、かつ乾燥させた。表題化合物１１．３５ｇが得られた。
【００９６】
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７７（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【００９７】
この手順に従って次の化合物が得られた：
Ｂ２．　１−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン
物理的データを収集することなく、表題化合物を直接さらに処理した：
Ｂ３．　１−（４−ニトロフェニル）−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．８０（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｍ、２Ｈ）、７．１２〜７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｍ、１Ｈ）、８．３３（ｍ、１Ｈ）。
【００９８】
Ｂ４．　１−（４−ニトロフェニル）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７６（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９〜７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、１Ｈ）、８．２９（ｍ、１Ｈ）、８．３４（ｍ、１Ｈ）。
【００９９】
Ｂ５．　１−（４−ニトロフェニル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン塩酸塩
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝３．２０（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、８．４５（ｍ、１Ｈ）、８．４９（ｍ、１Ｈ）。
【０１００】
Ｂ６．　１−（４−ニトロフェニル）−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７７（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．３５（ｍ、１Ｈ）。
【０１０１】
Ｂ７．　１−（４−ニトロフェニル）−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
薄層クロマトグラフィー（シリカゲル：酢酸エチル／石油エーテル（低沸点）；２／１）Ｒｆ＝０．４；
Ｂ８．　１−（４−ニトロフェニル）−７−フェノキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７６（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．１０〜７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．３２〜７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）。
【０１０２】
Ｂ９．　１−（４−ニトロフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７８（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８〜７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｍ、１Ｈ）、８．３２（ｍ、１Ｈ）。
【０１０３】
Ｂ１０．　１−（３−ニトロフェニル）−６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．８０（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、７．０８〜７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｍ、１Ｈ）、８．３２〜８．３７（ｍ、２Ｈ）。
【０１０４】
Ｂ１１．　１−（３−ニトロフェニル）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７６（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９〜７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７〜８．３８（ｍ、２Ｈ）。
【０１０５】
Ｂ１２．　１−（３−ニトロフェニル）−６−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝３．１９（ｍ、２Ｈ）、４．０（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｍ、１Ｈ）、８．１５（ｍ、１Ｈ）、８．５４〜８．６０（ｍ、２Ｈ）。
【０１０６】
Ｂ１３．　１−（３−ニトロフェニル）−７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７８（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｍ、１Ｈ）、８．３３〜８．３８（ｍ、２Ｈ）。
【０１０７】
Ｂ１４．　１−（３−ニトロフェニル）−６−トリフルオロメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．８９（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．６７〜７．８２（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、８．３３〜８．４０（ｍ、２Ｈ）。
【０１０８】
Ｂ１５．　１−（３−ニトロフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７８（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２６〜７．５３（Ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｍ、１Ｈ）、８．３１〜８．３７（ｍ、２Ｈ）。
【０１０９】
Ｂ１６．　１−（４−ニトロ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．７３〜２．８１（ｍ、２Ｈ）、３．７９〜３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、７．０〜７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８〜７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０１１０】
工業的用途
現在公知の１１のホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）イソ酵素の中で、ＰＤＥ７が初めてＨＰＣ１（”ｈｉｇｈ ａｆｆｉｎｉｔｙ ｃＡＭＰ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＰＤＥ”）として１９９３年に記載された（Ｍｉｃｈａｅｌｉ Ｔ， Ｂｌｏｏｍ ＴＪ， Ｍａｒｔｉｎｓ Ｔ， Ｌｏｕｇｈｎｅｙ Ｋ， Ｆｅｒｇｕｓｏｎ Ｋ， Ｒｉｇｇｓ Ｍ， Ｒｏｄｇｅｒｓ Ｌ， Ｂｅａｖｏ ＪＡおよびＷｉｇｌｅｒ Ｍ、Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ ｕｎｄｅｔｅｃｔｅｄ ｈｕｍａｎ ｃＡＭＰ ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ ｂｙ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｃＡＭＰ ｐｈｏｓｐｈｏｓｔｅｒａｓｅ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２６８： １２９２５−１２９３２， １９９３）。今日の命名法によれば、ＨＣＰ１はヒトＰＤＥ７Ａ１である。これに加えて、同じ遺伝子（ＰＤＥ７Ａ２）の別のヒトスプライスング変異型（Ｈａｎ Ｐ， Ｚｈｕ ＸおよびＭｉｃｈａｅｌｉ Ｔ， Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｓｐｌｉｃｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｈｉｇｈ ａｆｆｉｎｉｔｙ ｃＡＭＰ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ （ＰＤＥ７Ａ） ｍＲＮＡ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｍｕｓｃｌｅ ａｎｄ ｈｅａｒｔ． Ｊ． Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ． ２７２： １６１５２−１６１５７， １９９７）および第二のヒトＰＤＥ７遺伝子（ＰＤＥ７Ｂ）（Ｓａｓａｋｉ Ｔ， Ｋｏｔｅｒａ Ｊ， Ｙｕａｓａ ＫおよびＯｍｏｒｉ Ｋ， Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ＰＤＥ７Ｂ， ａ ｃＡＭＰ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ． ２７１：５７５−５８３， ２０００）が、その後の年に記載された。ＰＤＥ７イソ酵素の個別の代表物質は、脳の特別な領域（内皮、尾状核）、骨格筋、白血病性Ｔ細胞系および天然ＣＤ４＋Ｔ細胞で特に顕著に発現されることによって特徴付けられる。ＰＤＥ７の誘発はＴ細胞の活性化のために重要な必須の前提条件であるとして記載されている（Ｌｉ Ｌ， Ｙｅｅ ＣおよびＢｅａｖｏ ＪＡ， ＣＤ−３ ａｎｄ ＣＤ２８−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ＰＤＥ７ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ Ｔ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ． Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８３： ８４８−８５１，１９９９）。
【０１１１】
従って本発明による化合物は、貴重な薬学的特性を有しており、この特性によって該化合物は工業において利用可能となり、かつヒト医学および獣医学における病気の治療および予防のための治療薬として使用することができる。選択的な環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤（特に７ＰＤＥタイプ）として、これらの化合物は、たとえば気道（気管支喘息、ＣＯＰＤ）、皮膚（皮膚病、たとえば乾癬およびアトピー性皮膚炎）、腎臓（腎炎）、膵臓（自己免疫性糖尿病）、中枢神経系（多発性硬化症）、腸（クローン病、潰瘍性大腸炎）、眼（結膜炎）および関節（リウマチ性関節炎）のＴ細胞により媒介される炎症性の病気を治療するために、およびさらに、移植された臓器、たとえば腎臓、肝臓、肺および心臓の拒絶反応の原因であるＴ細胞活性を抑制するために、およびＴ細胞白血病およびその他の腫瘍の種々の形でのＴ細胞の変性増殖を阻害するために、およびおそらくＡＩＤＳとの関連でＨＩＶの取り込みおよび／または複製のために好適である。さらに前記の化合物は脳の特定の病気（たとえばてんかん）および骨格筋（たとえば筋萎縮症）の治療において潜在的な価値を有する。この関連において、本発明による化合物は低い毒性、良好な腸内吸収（高い生物学的利用能）、広い治療範囲および顕著な副作用が存在しないことにより特徴付けられる。
【０１１２】
本発明はさらに、上記の病気の１つに罹患している、ヒトを含めた哺乳動物を治療するための方法に関する。該方法は本発明による化合物少なくとも１種の、治療的に有効かつ薬学的に認容性の量を、罹患している哺乳動物に投与するという事実により特徴付けられる。
【０１１３】
本発明はさらに、病気、特に前記の病気の治療および／または予防における本発明による化合物に関する。
【０１１４】
本発明は同様に、前記の病気を治療および／または予防するために使用される薬剤を製造するための本発明による化合物の使用に関する。
【０１１５】
本発明はさらに、本発明による化合物を１種以上含有する、前記の病気の治療および／または予防のための薬剤に関する。
【０１１６】
本発明はさらに、通常の二次包装手段、薬剤を含有する一次包装手段（たとえばアンプルまたはブリスター包装）、および所望の場合には、患者のための情報リーフレットからなる商品に関し、その際、該薬剤は７型の環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ７）に対する拮抗作用を示し、かつ７型の環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼと関連する病気の症状の緩和につながり、かつその際、該商品の二次包装手段および／または患者の情報リーフレットには７型の環状ヌクレオチドホスホエステラーゼと関連する病気の予防もしくは治療における使用のための薬剤の適性が記載されており、かつその際、該薬剤は本発明による式Ｉの化合物もしくは該化合物の薬学的に認容性の塩を１種以上含有する。二次包装手段、薬剤を含有する一次包装手段および患者の情報リーフレットはその他の点では、当業者がこの種の薬剤に関して標準的であるとみなすものに相応する。
【０１１７】
該薬剤は当業者に周知の方法を用いて製造される。薬剤として使用される場合、本発明による化合物（＝活性化合物）は、そのままで使用されるか、または有利には適切な医薬品添加剤と組み合わせて、たとえば錠剤、糖衣錠、カプセル、坐剤、硬膏剤、乳剤、懸濁剤、ゲルもしくは液剤の形で使用され、その際、活性化合物の含有率は有利には０．１〜９５質量％である。
【０１１８】
当業者には自身の専門知識に基づいて所望の薬剤調製物のための適切な添加物質は周知である。溶剤、ゲル化剤、軟膏基剤およびその他の活性化合物添加剤に加えて、たとえば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、保存剤、可溶化剤もしくは浸透促進剤を使用することもまた可能である。
【０１１９】
呼吸器疾患を治療するために、本発明による化合物を有利には吸入により、有利にはエーロゾルの形で投与し、その際、固体、液体もしくはこれらの混合組成物のエーロゾル粒子は０．５〜１０μｍ、有利には２〜６μｍの直径を有する。
【０１２０】
エーロゾルは吸入カプセルから、たとえば圧力駆動型のノズル式ネブライザーまたは超音波ネブライザーを使用して、しかし有利には噴射ガス駆動により計量されるエーロゾルを使用するか、または噴射ガス不含のマイクロ化された活性化合物を使用することにより発生させることができる。
【０１２１】
使用される吸入装置に依存して投与形は、活性化合物に加えて、必須の添加物質、たとえば噴射ガス（たとえば計量されるエーロゾルの場合、フリジェン（Ｆｒｉｇｅｎ））、界面活性物質、乳化剤、安定剤、保存剤、着香剤、増量剤（たとえば粉末吸入器の場合、ラクトース）および場合により付加的な活性化合物も含有する。
【０１２２】
吸入の目的のために、最適な粒径のエーロゾルを発生させ、かつ該エーロゾルを、患者にできるだけ適切な吸入技術を用いて投与することができる多数の装置が使用可能である。付属装置（スペーサーおよびエキスパンダー）および洋ナシ型の容器（たとえばＮｅｂｕｌａｔｏｒ　（Ｒ）およびＶｏｌｕｍａｔｉｃ　（Ｒ））およびまた計量されるエーロゾルのための自動的なスプレーパフリリーサー（ｓｐｒａｙ ｐｕｆｆ ｒｅｌｅａｓｅｒ）（Ａｕｔｏｈａｌｅｒ　（Ｒ））の使用に加えて、多数の技術的な解決手段が、特に粉末吸入器（たとえばＤｉｓｋｈａｌｅｒ （Ｒ）、Ｒｏｔａｄｉｓｋ （Ｒ）、Ｔｕｒｂｏｈａｌｅｒ （Ｒ）または欧州特許出願第０５０５３２１号に記載の吸入器）の場合に利用可能であり、該技術的解決手段を活性化合物の最適な投与を行うために使用することができる。
【０１２３】
本発明による化合物を、皮膚病の治療のため、特に局所的な投与のために適切な薬剤の形で使用する。薬剤を製造するために、本発明による化合物（＝活性化合物）を有利には適切な医薬品添加剤と混合し、かつさらに加工して適切な医薬調製物にする。例として挙げることができる適切な医薬調製物は、粉末、乳剤、懸濁剤、スプレー剤、油剤、軟膏、油脂性軟膏、クリーム、ペースト、ゲルおよび液剤である。
【０１２４】
本発明による薬剤は、自体公知の方法を使用して製造する。活性化合物は通例の量で配量する。従って皮膚病を治療するための局所的な投与形（たとえば軟膏）は、活性化合物をたとえば０．１〜９９％の濃度で含有している。吸入による投与のための用量は通常、１日０．１〜３ｍｇである。全身的な治療の場合の通例の用量は（経口もしくは静脈内）、１日あたり、体重ｋｇに対して０．０３〜３ｍｇである。
【０１２５】
生物学的調査
ＰＤＥ７の活性の阻害
ＰＤＥ７のクローニングおよび発現：ＰＤＥＡ１および７Ａ２のためのｃＤＮＡ（ＧｅｎＢａｎｋ Ａｃｃ−：それぞれはＬ１２０５２およびｕ６７９３２）を、ＲＴ−ＰＣＲを使用して、Ｔ細胞系ＣＣＲＦ−ＣＥＭから得られた全細胞ＲＮＡから単離し、かつ標準条件下（製造元の指導による）でクローニングベクターｐＣＲ２．１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｇｒｏｎｉｎｇｅｎ、オランダ）へとクローニングした。昆虫細胞における発現のために、ｃＤＮＡをバキュロ発現ベクターｐＣＲＢａｃ中へとサブクローニングした（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｇｒｏｎｉｎｇｅｎ、オランダ）。
【０１２６】
ＳＦ９昆虫細胞中での相同的組換えにより、ＰＤＥ７Ａ１のためのバキュロウイルスＤＮＡ（野生型、ｗｔ）Ｂａｃ−Ｎ−Ｂｌｕｅ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｇｒｏｎｉｎｇｅｎ、オランダ）を含有し、かつＢａｃｕｌｏ−Ｇｏｌｄ　ＤＮＡ（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ、ハンブルク）を含有するプラスミドをコトランスフェクションすることによって、標準的なプロトコル（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ、ハンブルク）を使用して組換えバキュロウイルスを製造した。ｗｔウイルスフリーの組換えウイルス上澄み液を、プラークアッセイ法を使用して選択した。その後、３回増幅することによって高タイターのウイルス上澄み液を製造した。酵素活性を決定するために、２×１０６細胞／ｍｌを回転フラスコ中、血清不含のＳＦ９００培地（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｐａｉｓｌｅｙ、英国）中、ＭＯＩ（ｍｕｌｔｉｐｌｉｃｉｔｙ ｏｆ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）≒５を用いてＰＤＥをＳＦ２１細胞中で発現させた。細胞を２８℃および回転速度７５ｒｐｍで４８時間培養し、その後、該細胞を１０００×ｇおよび４℃で５〜１０分間、ペレット化し、次いで１〜３×１０６細胞／ｍｌの濃度で１×ＰＢＳ中に再懸濁させた。タンパク質含有率をブラッドフォード法（Ｂｒａｄｆｏｒｄ ｍｅｔｈｏｄ）（ＢｉｏＲａｄ、ミュンヘン）により標準液としてＢＳＡを使用して決定した。
【０１２７】
ＳＦ２１昆虫細胞を、氷冷（４℃）したホモジナイゼーション緩衝液（ｈｏｍｏｇｅｎｉｚａｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒ）（２０ｍＭ　Ｔｒｉｓ、ｐＨ８．２、次の添加剤を含有：１４０ｍＭ　ＮａＣｌ、３．８ｍＭ　ＫＣｌ、１ｍＭ　ＥＧＴＡ、１ｍＭ　ＭｇＣｌ２、１ｍＭ　β−メルカプトエタノール、２ｍＭベンズアミジン、０．４ｍＭ　Ｐｅｆａｂｌｏｃｋ、１０μＭロイペプチン、１０μＭペプスタチン、５μＭトリプシン阻害剤）中に、約１０７細胞／ｍｌの濃度で再懸濁させ、かつ超音波処理により破砕した。次いでホモジネートを１０００×ｇで１０分間、遠心分離し、かつ上澄みを−８０℃で、その後の使用（以下を参照のこと）まで貯蔵した。
【０１２８】
９６ウェルの微量滴定プレート（ＭＴＰ）中で実施される、Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ（処理手順インストラクション”Ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ ［３Ｈ］ｃＡＭＰ ＳＰＡ ｅｎｚｙｍｅ ａｓｓａｙ， ｃｏｄｅ ＴＲＫＱ ７０９０”を参照のこと）により供給される、修正を加えたＳＰＡ（ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ ａｓｓａｙ）試験においてＰＤＥ７活性を前記の化合物により阻害した。試験体積は１００μｌであり、かつ２０ｍＭ　Ｔｒｉｓ緩衝液（ｐＨ７．４）、ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）　０．１ｍｇ／ｍｌ、５ｍＭ　Ｍｇ２＋、０．５μＭ　ｃＡＭＰ（［３Ｈ］ｃＡＭＰ約５００００ｃｐｍを含む）、ＤＭＳＯ中のそれぞれの物質の希釈液２μｌおよび前記の実験条件下でｃＡＭＰの１５〜２０％の変換を保証するために十分な量の組換えＰＤＥ７Ａ１（１０００×ｇ上澄み液、上記を参照のこと）を含有していた。３７℃で５分間の事前培養の後、基質（ｃＡＭＰ）を添加することにより反応を開始し、かつアッセイをさらに１５分間、インキュベーションし；その後、ＳＰＡビーズ（５０μｌ）を添加することにより停止した。製造元の指導に従ってＳＰＡビーズは予め水中に再懸濁し、かつ１：３（ｖ／ｖ）に希釈し、かつＩＢＭＸ（３ｍＭ）に添加してあった。該ビーズを沈澱（＞３０分）した後、ＭＴＰを市販の測定装置で分析し、かつ化合物の相応するＩＣ５０値を濃度−効果曲線から非線形の回帰を用いて決定した。
【０１２９】
本発明による化合物に関して決定される阻害値［阻害濃度は−ｌｏｇＩＣ５０（モル／リットル）として］を次の第１表に示す。該表中で化合物の番号は実施例の番号に相応する。
【０１３０】
【表２】
Figure 2004513938

Claims (16)

  1. 式Ｉ
    Figure 2004513938
    ［式中、
    Ｒ１は、水素を表し、かつ
    Ｒ２は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチルもしくはフェノキシを表すか、
    または
    Ｒ１は、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはシアノを表し、かつ
    Ｒ２は、水素を表し、
    Ｒ′およびＲ″はいずれも水素を表すか、もしくは一緒になって結合を表し、かつ
    Ａｒは、式ＩＩａ、ＩＩｂもしくはＩＩｃ
    Figure 2004513938
    のフェニル基を表し、
    上記式中、
    Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、カルボキシル、アミノカルボニル、１〜４Ｃ−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニルまたはモノ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニルもしくはジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニルを表し、
    Ｒ４は、１〜４Ｃ−アルキル、ナフタレニル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イルを表すか、または非置換もしくはハロゲン、シアノ、１〜４Ｃ−アルキル、トリフルオロメチル、１〜４Ｃ−アルコキシ（これはフッ素により完全に、もしくは大部分が置換されている）、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニル、フェニルスルホニルもしくはイソキサゾリルの群から選択された１つもしくは複数の同一もしくは異なった基により置換されたフェニル基もしくはチオフェン基を表す］の化合物またはその塩。
  2. 式Ｉ＊
    Figure 2004513938
    ［式中、
    Ｒ１は、水素を表し、かつ
    Ｒ２は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチルもしくはフェノキシを表すか、
    または
    Ｒ１は、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはシアノを表し、かつ
    Ｒ２は、水素を表し、かつ
    Ａｒは、式ＩＩａもしくはＩＩｂ
    Figure 2004513938
    のフェニル基を表し、
    上記式中、
    Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、カルボキシル、アミノカルボニル、１〜４Ｃ−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニルまたはモノ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニルもしくはジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニルを表し、
    Ｒ４は、１〜４Ｃ−アルキル、ナフタレニル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イルを表すか、または非置換もしくはハロゲン、シアノ、１〜４Ｃ−アルキル、トリフルオロメチル、１〜４Ｃ−アルコキシ（これはフッ素により完全に、もしくは大部分が置換されている）、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニル、フェニルスルホニルもしくはイソキサゾリルの群から選択された１つもしくは複数の基により置換されたフェニル基もしくはチオフェン基を表す］の化合物またはその塩。
  3. Ｒ１は、５位に存在し、かつフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはシアノを表し、かつ
    Ｒ２は、水素を表し、
    Ｒ′およびＲ″はいずれも水素を表し、かつ
    Ａｒは、式ＩＩａもしくはＩＩｂのフェニル基を表し、前記式中、
    Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、カルボキシル、アミノカルボニル、１〜４Ｃ−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニルまたはモノ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニルもしくはジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニルを表し、
    Ｒ４は、１〜４Ｃ−アルキル、ナフタレニル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イルを表すか、または非置換もしくはハロゲン、シアノ、１〜４Ｃ−アルキル、トリフルオロメチル、１〜４Ｃ−アルコキシ（これはフッ素により完全に、もしくは大部分が置換されている）、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニル、フェニルスルホニルもしくはイソキサゾリルの群から選択された１つもしくは複数の基により置換されたフェニル基もしくはチオフェン基を表す、請求項１記載の式Ｉの化合物またはその塩。
  4. Ｒ１は、水素を表し、かつ
    Ｒ２は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチルもしくはフェノキシを表すか、または
    Ｒ１は、６位に存在し、かつ水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはシアノを表し、かつ
    Ｒ２は、水素を表し、
    Ｒ′およびＲ″はいずれも水素を表し、かつ
    Ａｒは、式ＩＩｃのフェニル基を表し、前記式中、
    Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、カルボキシル、アミノカルボニル、１〜４Ｃ−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニルまたはモノ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニルもしくはジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニルを表し、
    Ｒ４は、１〜４Ｃ−アルキル、ナフタレニル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イルを表すか、または非置換もしくはハロゲン、シアノ、１〜４Ｃ−アルキル、トリフルオロメチル、１〜４Ｃ−アルコキシ（これはフッ素により完全に、もしくは大部分が置換されている）、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニル、フェニルスルホニルもしくはイソキサゾリルの群から選択された１つもしくは複数の基により置換されたフェニル基もしくはチオフェン基を表す、請求項１記載の式Ｉの化合物またはその塩。
  5. Ｒ１は、水素を表し、かつ
    Ｒ２は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチルもしくはフェノキシを表すか、または
    Ｒ１は、６位に存在し、かつ水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルもしくはシアノを表し、かつ
    Ｒ２は、水素を表し、かつ
    Ｒ′およびＲ″は一緒になって結合を表し、かつ
    Ａｒは、式ＩＩａもしくはＩＩｂのフェニル基を表し、前記式中、
    Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、カルボキシル、アミノカルボニル、１〜４Ｃ−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニルまたはモノ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニルもしくはジ−１〜４Ｃ−アルキルアミノカルボニルを表し、
    Ｒ４は、１〜４Ｃ−アルキル、ナフタレニル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イルを表すか、または非置換もしくはハロゲン、シアノ、１〜４Ｃ−アルキル、トリフルオロメチル、１〜４Ｃ−アルコキシ（これはフッ素により完全に、もしくは大部分が置換されている）、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニル、フェニルスルホニルもしくはイソキサゾリルの群から選択された１つもしくは複数の基により置換されたフェニル基もしくはチオフェン基を表す、請求項１記載の式Ｉの化合物またはその塩。
  6. Ｒ１は、水素を表し、かつ
    Ｒ２は、フッ素、塩素もしくはフェノキシを表すか、または
    Ｒ１は、水素、フッ素、塩素もしくはトリフルオロメチルを表し、かつ
    Ｒ２は、水素を表し、
    Ｒ′およびＲ″はいずれも水素を表すか、または一緒になって結合を表し、かつ
    Ａｒは、式ＩＩａ、ＩＩｂもしくはＩＩｃのフェニル基を表し、前記式中、
    Ｒ３は、水素、ヒドロキシルもしくは１〜４Ｃ−アルコキシを表し、
    Ｒ４は、１〜４Ｃ−アルキル、ナフタレニル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イルを表すか、または非置換もしくはハロゲン、シアノ、１〜４Ｃ−アルキル、トリフルオロメチル、１〜４Ｃ−アルコキシ（これはフッ素により完全に、もしくは大部分が置換されている）、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルアミノ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニル、フェニルスルホニルもしくはイソキサゾリルの群から選択された１つもしくは複数の同一もしくは異なった基により置換されたフェニル基もしくはチオフェン基を表す、請求項１記載の式Ｉの化合物またはその塩。
  7. Ｒ１は、水素を表し、かつ
    Ｒ２は、フッ素、塩素もしくはフェノキシを表すか、または
    Ｒ１は、水素、フッ素、塩素もしくはトリフルオロメチルを表し、かつ
    Ｒ２は、水素を表し、
    Ｒ′およびＲ″はいずれも水素を表すか、または一緒になって結合を表し、かつ
    Ａｒは、式ＩＩａ、ＩＩｂもしくはＩＩｃのフェニル基を表し、前記式中、
    Ｒ３は、水素、ヒドロキシもしくはメトキシを表し、
    Ｒ４は、イソプロピル、ナフタレン−２−イル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イル、３，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３−クロロ−２−メチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、５−イソキサゾール−３−イル−チオフェン−２−イル、４−フェニルスルホニルチオフェン−２−イル、４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−イル、４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イルまたは３−メトキシ−４−メトキシカルボニルチオフェン−２−イルを表す、請求項１記載の式Ｉの化合物またはその塩。
  8. Ｒ１は、水素を表し、かつ
    Ｒ２は、フッ素もしくは塩素を表し、
    Ｒ′およびＲ″はいずれも水素を表し、かつ
    Ａｒは、式ＩＩａのフェニル基を表し、前記式中、
    Ｒ３は、ヒドロキシルもしくはメトキシを表し、
    Ｒ４は、イソプロピル、ナフタレン−２−イル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イル、３，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモフェニル、４−メチルカルボニルアミノフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３−クロロ−２−メチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロ−メチルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、５−イソキサゾール−３−イル−チオフェン−２−イル、４−フェニルスルホニルチオフェン−２−イル、４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−イル、４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イルまたは３−メトキシ−４−メトキシカルボニルチオフェン−２−イルを表す、請求項１記載の式Ｉの化合物またはその塩。
  9. Ｒ１は、水素を表し、かつ
    Ｒ２は、フッ素、塩素もしくはフェノキシを表すか、または
    Ｒ１は、水素、フッ素、塩素もしくはトリフルオロメチルを表し、かつ
    Ｒ２は、水素を表し、かつ
    Ａｒは、式ＩＩａもしくはＩＩｂのフェニル基を表し、前記式中、
    Ｒ３は、水素もしくは１〜４Ｃ−アルコキシを表し、
    Ｒ４は、１〜４Ｃ−アルキル、ナフタレニル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イル、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモフェニル、４−メチルカルボニルアミノフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３−クロロ−２−メチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、５−イソキサゾール−３−イル−チオフェン−２−イル、４−フェニルスルホニルチオフェン−２−イル、４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−イル、４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イルまたは３−メトキシ−４−メトキシカルボニルチオフェン−２−イルを表す、請求項２記載の式Ｉ＊の化合物またはその塩。
  10. Ｒ１は、水素を表し、かつ
    Ｒ２は、フッ素、塩素もしくはフェノキシを表すか、または
    Ｒ１は、水素、フッ素、塩素もしくはトリフルオロメチルを表し、
    Ｒ２は、水素を表し、かつ
    Ａｒは、式ＩＩａもしくはＩＩｂのフェニル基を表し、前記式中、
    Ｒ３は、水素もしくはメトキシを表し、
    Ｒ４は、イソプロピル、ナフタレン−２−イル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イル、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモフェニル、４−メチルカルボニルアミノフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３−クロロ−２−メチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、５−イソキサゾール−３−イル−チオフェン−２−イル、４−フェニルスルホニルチオフェン−２−イル、４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−イル、４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イルまたは３−メトキシ−４−メトキシカルボニルチオフェン−２−イルを表す、請求項２記載の式Ｉ＊の化合物またはその塩。
  11. Ｒ１は、水素を表し、かつ
    Ｒ２は、フッ素もしくは塩素を表し、
    Ａｒは、式ＩＩａのフェニル基を表し、前記式中、
    Ｒ３は、メトキシを表し、
    Ｒ４は、イソプロピル、ナフタレン−２−イル、５−ジメチルアミノナフタレン−１−イル、フェニルエテン−２−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、６−クロロ−イミダゾ［２，１ｂ］−チアゾール−５−イル、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモフェニル、４−メチルカルボニルアミノフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３−クロロ−２−メチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メチルフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、５−イソキサゾール−３−イル−チオフェン−２−イル、４−フェニルスルホニルチオフェン−２−イル、４−ブロモ−２，５−ジクロロチオフェン−３−イル、４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イルまたは３−メトキシ−４−メトキシカルボニルチオフェン−２−イルを表す、請求項２記載の式Ｉ＊の化合物またはその塩。
  12. 病気の治療における使用のための請求項１記載の式Ｉの化合物。
  13. ＰＤＥ７の阻害により明確に影響を与えることができる病気の治療における使用のための請求項１記載の式Ｉの化合物。
  14. 請求項１記載の式Ｉの化合物少なくとも１種を通例の医薬品添加物および／またはキャリア物質と共に含有する薬剤。
  15. ＰＤＥ７の阻害により明確に影響を与えることができる病気を治療するための薬剤を製造するための請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
  16. 呼吸器疾患を治療するための薬剤を製造するための請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
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