JPS6147463A - 抗炎症作用を有する３−カルボニル−１−アミノアルキル−１ｈ−インドールおよびその製法 - Google Patents
抗炎症作用を有する３−カルボニル−１−アミノアルキル−１ｈ−インドールおよびその製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、鎮痛剤、抗リウマチ剤および抗炎症剤として
有用な３−置換−１−アミノアルキル−１Ｈ−インド９
−ルに関する。 米国特許第′ａ９４へ０２９号明細書は、式（式中、Ａ
はアルキレンであり、Ｒ２は１から４個の炭素原子を有
するアルキルであり、Ｒ３は２−１３−”！たは４−ピ
リジル基であり、Ｒ４およびＲ５は一緒になって窒素原
子と共にピはリジン、ピロリジノまたはモルホリノ基で
ある）を有する化合物を開示している。これらの化合物
は、フィブリン溶解および抗炎症作用を有すると言われ
ている。 上記記載と本質的に同じものは、イニオン（ｉｎｉｏｎ
）等のヨーロピアン ジャーナル オプメデイシナル
ケミストリー（Ｅｕｒ、Ｊ、ｏｆＭｅｄ。 Ｃｈｅｍ、）、１０ （３）、２７６−２８５（１９７
５）に見られる。これらの両文献に記載されているのは
詳細には、化合物、２−イソプロピル−３−（３−ピリ
ジルカルボニル）−１−（２−（４−モルホリニル）エ
チル〕インドールテアル。 米国特許第３，４８９７７０号明細書は、式（式中、Ｒ
１はジ低級アルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジノ
およびモルホリノであり、Ｒ２は・・・・・・シクロ（
低級）アルカノイルおよびアダマンタニルカルボニルで
ある）を有する化合物を総括的に記載している。上記定
義の化合物の範囲内にはないが、この特許明細書はＲ２
がアリールカルボニル基である各種化合物についても記
載している。詳細には、例えば化合物１−ｐ−（クロロ
ばンゾイル）−３−（２−モルホリノエチル）インゾー
ルが記載されている。これらの化合物は、０■ 抗炎症、低血圧、低血糖および中枢神経作用を有すると
言われている。 タンブチ（Ｔａｍｂｕｔｅ ）のアカデミ−オズ サイ
エンス コンブ、 レンド、、セル、Ｃ，２７８（Ｊ１
２３９−１２４２（１９７４）には、式（式中、ｎは２
または３である）を有する化合物全開示している。これ
らの化合物の用途については、何も記載されていない。 本発明は、式 〔式中、Ｒ２は水素、低級−アルキル、クロロ、フェニ
ルまたははフリル（またはハロ、低級−アルキル、低級
−アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、低級−アルキルメ
ルカプト、低級−アルキルスルフィニルまたは低級−ア
ルキルスルホニルから選択される１から２の置換基で置
換されたフェニルまたは一′−？／ジル）であり、 Ｒ３はシクロヘキシル、低級−アルコキシシクロヘキシ
ル、フェニル（Ｉはハロ、低級−アｈコキシ、ヒドロキ
シ、ベンジルオキシＪ級−フルキル、ニド１コ、アミノ
、低級−アルキルアミノ、ジ低級−アルキルアミノ、低
級−アルコキシ低級−アルキルアミノ、低級−アルカノ
イルアξ）、ベンジルアミノ、トリフルオロアセチルア
ミノ、低級−アルキルスルホニルアミノ、カルバミルア
ミノ、低級−アルキルメルカプト、低級−アルキルスル
フィニル、１Ｌｌ−アルキルスルホニル、シアノ、ホル
ミルまたはオキシイミノメチレンから選択される１−ま
たは２個の置換基で置換されたフェニル）、メチレンジ
オキシフェニル、 ３−１だの は４−ヒＰ
ロギシー１−ピーＥ’ ＩＪ ｄニルフェニル、１−ビ
ハラシニルフェニル、（ｌＨ−イオタソール−１−イル
）フェニル、（１−ピロリル）フェニル、アミノメチル
フェニル、グアニジニルメチチルフェニル、Ｎ−シアノ
グアニジニルメチルフェニル、スチリル、低級−アルキ
ルで置換したスチリル、フルオロ置換７チリル、２−ま
たは４−ビフェニル、１−または２−ナフチル（または
低級−アルキル、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、ブロ
モ、クロロ、フルオロ、低級−アルコキシカルボニル、
カルバミル、シアン、低級−アルキルメルカプト、低級
−アルキルスルフィニル、低級−アルキルスルホニルま
たはトリフルオロメチルから選択される１または２個の
置換基で置換された１−または２−ナフチル）、チェニ
ル、フリル、ベンゾ（５）フリル、ベンゾ（５）チェニ
ル、キノリルまたは（Ｎ−低級−アルキル）ピロリルで
ｓｂ、Ｒ４は水素または４−１５−１６−’Ｉたは７−
位における低級−アルキル、ヒドロキシ、低級−アルコ
キシまたはハロから選択される１から２個の置換基であ
り、 ＣＭＺはＣ−ＯまたはＣ＝ＮＯＨであり、アルクは式（
ＣＨ２）ｎ、 （但し、ｎは２から６の整数である）
を有するα、ω−低級一低級上アルキレンα−またはω
−炭素原子が低級−アルキル基で置換された上記低級−
アルキレンであり、Ｎ＝Ｂはアジドまたはアミノ基、例
えばアミノ、Ｎ−低級−アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ低
級−アルキルアミノ、Ｎ−（ヒドロキシー低級−アルキ
ル）アミン、Ｎ、Ｎ−ジ−（ヒドロキシ−低級−アルキ
ル）アミノ、Ｎ−ｆｆ級−アルキルー１’Ｊ−（ヒドロ
キシ−低級−アルキル）アミノ、Ｎ−（低級−アルコキ
シ−低級−アルキル）アミノ、Ｎｔ（ハローｎ−プロピ
ル）アミノ、４−モルホリニル、２−低級−アルキルー
４−モルホリニル、２．６−：）（ｊｋ級−アルキルー
４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−チオモ
ルホリニル−８−オキシド、４−チオモルホリニル−Ｓ
、Ｓ−ｔオキシド９．１−ピはリジニル、３−または４
−ヒドロキシ−１−ビはリジニル、３−または４−低級
−アルカノイルオキシ−１−ピはリジニル、３−または
４−アミノ−１−ピペリジニル、３−または４− （Ｎ
−低級−アルカノイルアミノ）−１−ピペリジニル、２
−シクロヘキシルメチル−１−ピペリジニル、１−ピロ
リジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、１−ア
ゼチジニル、１−ヒヘラジニル、４−低級−アルキルー
１−ピペラジニル、４−低級−アルカノイルー１−ピは
ラジニル、４−カルボ−低級−アルコキシ−１−ピペラ
ジニルまたはへキサヒドロ−４Ｈ−いレジアゼピン−４
−イル、あるいはアミノ基のＮ−オキシドである〕を有
する鎮痛、抗リウマチおよび抗炎症剤として有用な２−
Ｒ２−３−Ｒ３−カルボニル−１−アミノアルキル−
１Ｈ−インドールおよびアミン基を含む１ヒ金物の酸付
加塩に関する。 上記式１・を有する好ましい化合物は、Ｒ２が水素ま゛
たは低級−アルキルであり、Ｒ３カフェニル、シクロフ
ェニル、フルオロフェニル、ジクロロフェニル、ジフル
オロフェニル、低級−アルコキシフェニル、シ低級−ア
ルコキシフェニル、ヒドロキシフェニル、低級−アルキ
ルフェニル、アミノフェニル、低級−アルキルアミノフ
ェニル、低級−アルカノイルアミノフェニル、４／シイ
ルアミノフエニル、トリフルオロアセチルアミノフェニ
ル、低級−アルキルメルカプトフェニル、低級−アルキ
ルスルフィニルフェニル、低級−アルキルスルホニルフ
ェニル、シアノフェニル、アミノメチルフェニル、スチ
リル、２−Ｊたは４−ビフェニル、１−または２−ナフ
チル（または低級アルキル、低級−アルコキシ、ヒドロ
キシ、ブロモ、クロロまたはフルオロで置換された１−
または２−す７チル）、２−チエニル、２−１３−．４
−４たＵｓ−ベンゾ（５）フリル、２−．３−．４−ま
たは５−−？ンゾ（５）チェニルまたは２−または３−
（Ｎ−低級アルキル）ピロリルであり、 Ｒ４は水素または４−．５−．６−または７−位におけ
る低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロまたは
クロロであり、 （、ＺはＣ＝Ｏであり、 アルクはＬ２−エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２つ、１−低級
−アルキル−１，２−エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、
２−低級−アルキル−１，２−エチレン（−０Ｈ２０Ｈ
Ｒ−）、（但し、Ｒは低級−アルキルである）、 ′
Ｌ３−プロビレｙ（−ＣＨ２ＣＥ（２ＣＨ２−）または
Ｌ４−ブチレンであり、Ｎ＝Ｂは４−モルホリニル、３
−まｆｃは４−ヒドロキシ−１−一ベリジニル、１−ピ
ロリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、Ｎ−
ＩＪｋ級−アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ低級−アルキル
アミノ、Ｎ、Ｎ−ジ（ヒｒロキシー低級−アルキル）ア
ミン、１−ピペラジニル、４−低級−アルキルー１−ピ
ペラジニルまたは４−低級−アルカノイル−１−ビはラ
ジニルであるものである。 上記定義のように本発明の範囲内にめる式Ｉ’ｔ−有す
る特に好ましい化合物は、 Ｒ２が水素または低級−アルキルであり、Ｒ３カフェニ
ル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフ
ェニル、低級−アルコキシフェニル、低級−フルキルフ
ェニル、アミノフェニル、低級−アルキルアミノフェニ
ル、低級−アルカノイルアミノフェニル、トリフルオロ
アセチルアミノフェニル、低級−アルキルメルカプトフ
ェニル、低級−アルキルスルフィニルフェニル、アミノ
メチルフェニル、１−または２−ナフチル（または低級
〜アルキル、低級〜アルコキシ、ヒドロキシ、フロモ、
クロロまたはフルオロで置換された１−または２−ナフ
チル）、２−チエニル、２−１３−１４−ｔたは５−４
ンゾ（ト）フリルまたは２−．３−１４−または５−、
＜ンゾ（至）チェニルであり、 Ｒ４が４−１５−１６−または７−位における水ＦＥ、
１１−アルコキシ、フルオロまたはクロロであり、 ｔ、ｚがｃ＝ｏであり、 アルクがＬ２−エチレン、２−低級−アルキル−Ｌ２−
エチしノン、１−低級−アルキルー１．２−エチレン、
Ｌ３−−１０ピレンｔたはＬ４−ブチレンであり、 Ｎ＝Ｂが４−モルホリニル、３−１だ［ａ−ヒドロキシ
−１−ピはリジニル、１−ピロリジニル、３−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニル、Ｎ、Ｎ−−）−低級−アルキル
アミノ、Ｎ、Ｎ−ジ（ヒト四キシ低級−アルキル）アミ
ノ、ｌ−ピペラジニルまたは４−・低級−アルキルー１
−ビ４ラジニルであるものである。 上記定義のように本発明の範囲内にある式Ｉを有する他
の好ましい化合物は。 Ｒ２が水素まｆｃは低級−アルキルであり、Ｒ３カフェ
ニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、ジクロロフ
ェニル、低級−アルコキシフェニル、ジー低級−アルコ
キシフェニル、ヒＰロキシンエニル、低級−アルカノイ
ルアミノフェニル、−？ンゾイルアミノフェニル、Ｉａ
！−アルキルスルホニルフェニル、シアノフェニル、ス
チリル、１−ナフチル、低級−アルコキシ置換ｌ−また
は２−す７チル、３−ベンゾ（６）チェニルまたは２−
または３−（Ｎ−低級−アルキル）ピロリルであり、Ｒ
４が水素または４−１５−５６−ｉｆＣは７−位におけ
る低級−アルキル、低級−アルコキシ。 フルオロまたはクロロであり、 Ｃ−ＺがＣ＝Ｏであり、 アルクがＬ２−エチレン、１−低級−アルキルー１．２
−エチレン、２−低級−アルキルー１．２−エチレン、
Ｌ３−プロピレンまたはＬ４−プｆ’Ｌ／ンであり、 Ｎ、Ｂが４−モルホリニルまたは１−ピロリジニルであ
るものである。 上記定義のように本発明の範囲内にある式Ｉを有する更
にもう一つの化合物は、 Ｒ２が水素、低級−アルキルまたはフェニルであり、 Ｒ３カシクロヘキシル、低級−アルコキシシクロヘキシ
ル、フェニル、フルオロフェニル、低級−アルコキシフ
ェニル、低級−アルコキシ−フルオロフェニル、ベンジ
ルオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、低級−
丁ルキルフェニル。 −ｙ−低級−アルキルーフェニル、低級−アルキルスル
ホニルアミノフェニル、カルバミルアミノフェニル、シ
アノフェニル、ホルミルフェニル、オキシイミノメチレ
ンフェニル、（１−ピロリル）フェニル、グアニジニル
メチルフェニル、Ｎ−シアノグアニジニルメチルフェニ
ル、２−ナフチル、＾ ２−フリルまたは２
−ベンゾ（ト）チェニルでアリ、Ｒ４が水素または４−
１５−１６−または７−位における低級−アルキル、ヒ
ドロキシまたれ低級−アルコキシであり、 Ｃ，ＺがＣ＝ＯまたはＣ，、ＮＯＨであり、アクルが１
．２−エチレンまたは１−低級−アルキルー１，２−エ
チレンであ郵、 Ｎ＝Ｂが４−モルホリニル、１−ｔペリジニルまたは１
−ピロリジニルまたはそれらのＮ−オキシドであるもの
である。 式 ％式％ （式実、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、アルク、ＺおよびＮ＝Ｂは
、上記定義通シである）を有する化合物も、本発明の範
囲内にあると考えられる。 本願明細書に用いられｙいる低級−アルキル、低級−ア
ルコキシおよび低級〜アルカノイルという用語は、特に
断らなら限シ１から約４個の炭素原子を有する分岐鎖状
基をも含む１価の脂肪性基を意味し、例えばメチル１．
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第二級ブチ
ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ
、シトキシ、第二級シトキシ、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリルおよびベンゾチリルである。 本文に用いられるシクロアルキルという用語は、３から
７個の環状炭素原子を有する飽和の脂環式基を意味し、
シクロゾロビル、シクロブチλ、シイロベンチル、シク
ロヘキシルおよびシクロヘプチルを包含する。 本文に用いられるノ・口と、いう用語は、フルオロ、ク
ロロおよびブロモを意味する。 一つの方法では、式Ｉ（但し、Ｃ＝Ｚはｃ−。 である）を有する化合物は、酸受容体の存在で式■を有
する２−Ｒ２−３−Ｒ：Ｉ−カルボニル−１Ｈ−インド
ールをハロゲン化アミノ−低級−アルキルと反応させる
ことによって製造する。 （但し、Ｒ２、Ｒ，Ｒ，、アルクおよびＮ＝Ｂは、上記
定義の通シであり、ｘはＩ・ロゲンを表す。）反応は、
好ましくはジメチルホルムアミド（以後ＤＭＦ’ と略
記する）、ジメチルスルホキシｒ（以後ＤＭＳＯと略記
する）、低級−アルカノールまたはアセトニトリルのよ
うな、反応条件下で不活性な有機溶媒中で行う。好適な
酸受容体は、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムのよう
なアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウムのようなアル
カリ金属水素化物、ナトリウムアミドのようなアルカリ
金属アミドまたは水酸化カリウムのようなアルカリ金属
水酸化物である。好ましい溶媒は、 ＤＭＦとＤＭＳＯ
であり、好ましい酸受容体は水素化ナトリウム、炭酸カ
リウムおよび水酸化カリウムである。反応は、約０℃か
ら使用する溶媒の沸点の範囲の温度で行う。 また、式■を有する２−Ｒ２−３−Ｒ３−カルボニル１
Ｈ−インド９−ルけ、２−Ｒ２−インドールをハロゲン
化低級−アルキルマグネシウムと反応させ、生成するグ
リニヤール試薬を適当なハロゲン化Ｒ３−カルボン酸と
反応させることによって製造する。 反応は、−５℃から使用する溶媒の沸点までの範囲の温
度で、ジメチルエーテル、ジオキサンまたはテトラヒド
ロフラン（以後ＴＨＦ と略記する）のような反応条件
下で不活性な有機溶媒中で行う。 式■の範囲内にある成る種の化合物、すなわち式 （式中、Ｒ２′は水素、低級−アルキルまたは）ｘ＝ル
テｔｈ り 、Ｒａ’ Ｖｌ−フルオロフェニル、ジフ
ルオロフェニル、低級−アルコキシフェニル、シー低級
−アルコキシフェニル、低級−アルコキシフルオロフェ
ニル、メチレンジオキシフェニル、アミノフェニル、シ
アノフェニル、２−’Ｊたは４−ビフェニル、１−また
は２−ナフチルまたは低級−アルコキシで置換された】
−または２−ナフチルであ’） 、Ｒ４’ は水素また
はフルオロである）を有する化合物は、新規であり、本
発明のもう一つの態様を構成する。 もう一つの方法では、式１（但し、Ｃ−ＺはＣ−〇であ
る）を有する化合物は、塩化アルミニウムのようなルイ
ス酸の存在で、反応条件下で不活性な有機溶媒中で、代
置の２− Ｒ２−１−アミノアルキル−１Ｈ−インドー
ルを適当なハロゲン化Ｒ３−カルポン酸と反応させるこ
とによって製造する。 好適な溶媒は、二塩化メチレン（以後ＭＤＣと略記する
）または二塩化エチレン（以後ＩＤＣと略記する）のよ
うな塩素化された炭化水素である。 反応は、０℃から使用される溶媒の沸点までの温度で行
う。この方法は１反応 ｍ １ （Ｃ−ＺがＣ−Ｏである） （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、アルク、Ｎ、＝ＢおよびＸ
は、上記定義の通りである）によって示される。 代置（但し、Ｒ２，Ｒ４、アルクおよびＮ＝Ｂは、上記
定義の通シである）を有する中間体２−Ｒ２−１−アミ
ノアルキル−１Ｈ−インドールも、本発明のもう一つの
態様を構成する。これらの化合物は、２つの方法の一法
によって製造される。一つの方法では、式■を有する２
−Ｒ２−インド９−ルを、式■の化合物のアルキル化に
よる式Ｉの化合物の製造について上記と同じ条件を用い
て、反応条件下で不活性な有機溶媒中で酸受容体の存在
でハロゲン化アミノ−低級−アルキルと反応させる。 第二の方法では、強塩基の存在で式■の２−Ｒ２−イン
ビールをハロー低級−アルカンアミｒと反応させ、生成
する式Ｖを有する２−Ｒ２−１Ｈ−インドール−１−ア
ルカンアミドを次に水素化リチウムアルミニウムと反応
させる。式■の２−Ｒ２−インドールとハロー低級−ア
ルカンアミドとの反応は、 ＤＭＦのような適当な溶媒
中で一５℃から約５０℃の温度で行う。式Ｖのアミド９
の水素化リチウムアルミニウムによる還元は、ジエチル
エーテル、ＴＨＦまたはジオキサンのような不活性な有
機溶媒中で一５℃から約５０℃の温度で行う。 これら二つの方法は、下記の反応工程 〃較’ −Ｃｏ−Ｎ＝Ｂ ■ 〔但し、Ｒ２，Ｒ４、アルクおよびＮ＝Ｂは、上記定義
の通シであり、アルク′は式（ＣＨ２）ｎ’ （式中、
ｎ′ は１から５の整数である）を有する低級−アルキ
レンまたはω−炭素原子が低級−アルキル基で置換され
た低級−アルキレン基である〕によって示される。 式１（式中、Ｃ，＝ＺはＣ−０である）を有する化合物
を製造するもう一つの方法では、アセトニトリル、低級
−アルカノールまたはＤＭＦのような、反応の条件下で
不活性な有機溶媒中で１式■を有する１−Ｒ２−３−Ｒ
３−カルボニル−１−（２−トシルオキシ−低級−アル
キル）−または（２−ハロー低級−アルキル）−１Ｈ−
インＰ−ルを等モル量のアミンと反応させる。反応は、
好ましくは、反応物の溶液を混合物の沸点で加熱するこ
とによって行う。この方法は１反応Ｖｌ
ｌ （但し、Ｒ２、Ｒ３％Ｒ４およびＮ＝Ｂは、上記定義の
通シであり、Ｘ／けトルエンスルホニルまたはハロ基を
表す）によって示される。 式■（式中、アルクはＲ２−エチレンである）を有する
２−Ｒ３−３−Ｒ３−カルボニル−１−（２−トシルオ
キシ−低級−アルキル）−または１−（２−ハロー低級
−アルキル）−１Ｈ−インドールは、また式…を有する
２ ＋ Ｒ２−３−Ｒ３−カルボニルインドールをＴＨ
Ｆ’、ジオキサンまたはジエチルエーテルのような不活
性溶媒中で低級−アルキルリチウム、例えばｎ−ブチル
リチウムと反応させた後、生成するリチウム塩をエチレ
ンオキシＰと反応させることによって製造する。生成す
る２−Ｒ２−３−Ｒ３−カルボニル−１−（２−ヒドロ
キシエチル）−１Ｈ−インドールを、酸受容体の存在で
トルエンスルホニルクロリド９と反応させると、１−（
２−）シルオキシ−エチル）−１Ｈ−イン１゛ドールを
生成し、生成物を三ノ１０ゲン１シ燐と反応させると、
対応する１−（２−）・ローエチル）−１Ｈ−インドー
ルを生成する。 式■（式中、アルク位他の可能な意味を有する）の２−
Ｒ２−３−Ｒ３−カルボニル−１−（２−へロー低級
一アルキル）−１Ｈ−インド９−ルは、ＤＭＦのような
不活性有機溶媒中で水素化す） ＩＪウムのような強塩
基の存在で１式Ｈ・の２− Ｒ，２−３−Ｒ３−カルボ
ニルインドールをα、ω−ジハロー低級−アルカンと反
応させることによって製造する。反応は一般的には室温
で起こる。 式１ａを有する化合物は、下記の反応 ・コ１ （但し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、アルクおよびＮ＝Ｂ杜、上
記定義の通りである）によｌ：＞、２−Ｒ２−３−ホー
ルミルー１−アミノアルキル−Ｉｆ（−インドールを
適当なメチルＲ３ケトンと反応させることによって製造
する。反応は、鉱酸の存在で、反応条件下で不活性な有
機溶媒中で行う。好ましい溶媒は、メタノールまたはエ
タノールのような低級アルカノールである。 弐１ｂ（式中、２はＣ−０である）を有する化合物は１
、下記の反応 Ｈ ｂ （但し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、アルクおよびＮ＝Ｂは、上
記定義の通りである）によって、式■を有する２−Ｒ２
−３；Ｒ３−カルボニルインドールを％ＤＭＥ’または
ＤＭＳＯのような不活性溶媒中でアルカリ金属水素化物
のような強塩基の存在でエビクロルヒト９リンと反応さ
せることによって製造する。 式Ｉ（式中、Ｒ４は５−ヒドロキシであ６、ｃ−２はＣ
＝Ｏである）を有する化合物を製造するもう一つの方法
は、ベンゾキノンをニトロメタンのような不活性で水と
混和しない有機溶媒中で式Ｗｌを有する適当なＮ−（Ｎ
、Ｂ−アルク）−Ｎ−（１−Ｒ２−３−オキソ−３−Ｒ
３−ゾロイニル）アミンと反応させることがら成ってい
る。また、Ｎ−（Ｎ、Ｂ−アルキル）−Ｎ−（１−Ｒ，
３−オキソ−３−Ｒ３−プロペニル）アミンは、脱水条
件下でＬ３−ジケトンＲ２ＣＯＣＨ２ＣＯＲ３を、適当
なアミノアルキルアミンＮ＝Ｂ−アルク−ＮＨ２と反応
させて製造する。反応は、好ましくはディーノースター
クトラップ下で不活性な水に混和しない溶媒中で反応物
の溶液を〃ｕ熱することによって行う。この方法は、下
記の反応プルクーＮ＝Ｊｊ Ｖ（１ 上記方法の１以上によって製造される式ｌ、ｌａおよび
ｌｂ’ｉｋ有する化合物中の各種官能基を更に化学的に
操作することによって、本発明の範囲内にある他の化合
物を製造すめことが出来る。 例えばｂ Ｒ３がアミノフェニルである化合物ハ、Ｒ３
がニトロフェニルである対応する化合物から有利に製造
される。 還元は、例えば室温で、低級−アルカノール、酢酸エチ
ルまたは酢酸あるいはこれらの混合物のような適当な有
機溶媒中で、約３０から６０ポンド９／平方インチ（ゲ
ージ）の水素圧で酸化白金触媒上で接触的に行うことが
出来、また還元は例えば低級−アルカノールのような適
当な有機溶媒中で塩化水素酸の存在で鉄を用いて化学的
に行うことも出来る。反応は、室温から反応に使用され
る溶媒の沸点までの温度で行われる。 こうして製造したアミノフェニル化合物は、次に適当な
酸無水物または酸ハロゲン化物とＲ３がアミノフェニル
である対応する化合物との反応によってアシル化または
スルホニル化して、Ｒ３が低級アルカノイルアミノフェ
ニル、ベンゾイルアミノフェニル、トリフルオロアセチ
ルアミノフェニルまたは低級−アルキルスルホニルアミ
ノフェニルである化合物を製造することが出来る。酸受
容体、例えば、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸
塩またはトリメチルアミンまたはトリエチルアミンのよ
うなトリー低級−アルキルアミンの存在で反応を行うこ
とは、必須ではないが有利である。反応は、不活性有機
溶媒中で、−５℃から約８０℃の範囲の温度で行う。好
適な溶媒は、酢酸、ＭＤＣ，ＥＤＣまたはトルエンであ
る。 全く通常のものであり且つ当業者に周知で％ Ｒ３−カ
ルボニル基（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３に付けられる官能基の変換を
行うのに使用することが出来るその他の簡単な化学的変
換には、アリール基（Ｒａが低級アルコキシ、メチレン
ジオキシまたははフリルオキシによって置換されたフェ
ニルまたは低級−アルコキシによって置換された２−ま
たは３−す７チルである）エーテル結合を例えば水性ア
ルカリまたはピリジンのハロゲン化水素塩で開裂して、
（Ｒａがヒドロキシフエニルまたはヒビロキシー１−ま
友は２−ナフチルである）対応するフェノール性化合物
を生成させること：ハロフェニル化合物の適当なアミン
との反応によるＲ３が各種アミンによって置換され７’
ｃフエニルである化合物の製造；イフリルオキクで＃換
された化合物の接触膜インジル化による対応するフェノ
ール性化合物（Ｒａはヒドロキシフェニルである）の製
造；ニトリル基の接触Ｉ饗元による対応するアミノメチ
ルで置換された化合物（Ｒ３がアミノメチルフェニルで
ある）の製造；アミド基（但しｈ Ｒ３は低級−アルカ
ノイルアミノ、（ンゾイルアミノ、トリフルオロアセチ
ルアミノ、低級−アルキルスルホニルアミノまたはカル
バミルアミノで置換されたフェニルである）のケン化に
よる対応するアミン化合物の製造；Ｍ＝Ｂを有し、ヒド
ロキシで置換された化合物のアシル化による対応するエ
ステルの製造；Ｎ、、、Ｂを有し、アミノで置換された
化合物のアシル化による対応するアミｒの製造：Ｎ＝Ｂ
のスルフィト９の酸化による対応するＳ−オキシドまた
はＳ、Ｓ−ジオキシド９の製造；Ｒ３および／またはＮ
＝Ｂのアミノ置換された化合物の還元的アルキル化によ
る対応するモノ−またはジー低級−アルキルアミノ置換
化合物の製造；アミノ置換化合物のアルカリ金属インシ
アネートとの反応による対応するカルバミルアミノ置換
化合物（Ｒ３がカルバミルアミノフェニル）の製造；ア
ミノメチル置換化合物とジー低級−アルキルシアノカル
ボンイミドジチオン酸塩とを反応させ、生成物のアンモ
ニアとの反応による対応するＮ−シアノグアニジニルメ
チル置換化合物（Ｒａがシアノグアニジニルメチルフェ
ニル）の製造；シアノ置換化合物の次亜リン酸ナトリウ
ムでの還元による対応。 す乙ホルミル置換
化合物（Ｒａがホルミルフェニル）の製造；ホルミルフ
ェニル化合物および／またはＲ３−カルボニル化合物と
ヒドロキシルアミンとの反応による対応するオキシイミ
ノメチレンフェニル置換化合物（Ｒ３がオキシイミノメ
チレンフェニル）および／またはＲ３−カルボニルオキ
シム（Ｃ，ＸがＣ−Ｎｏｎ）の製造；アミノフェニル化
合物と４５−ジ−低級−アルコキシテトラヒドロフラン
との反応による（１−ピロリル）フエ二に置換化合物（
Ｒａ カ１− ｅロリルフェニル）の製造；Ｎ＝Ｂ基が
アミノ基の場合に、例えば醗酵法によって酸化する対応
するＮ−オキシドの製造：まｆｃは式Ｉ（式中ｅＲ２は
水素である）の１−アミノアルキル−Ｉ Ｈ−インゾー
ルをヘキサメチレンホスホ−ルアミド９ど反応させ、次
いでハロゲン化低級−アルキルと反応させることによる
対応する式Ｉ（式中、Ｒ２は低級−アルキル）の化合物
の製造がある。 遊離塩基形の式１、ｌａ、ｌｂ、および厘の化合物は、
塩基と酸との相互作用により酸付加塩の形に転換される
。同様に、遊離の塩基は、通常の方法、すなわち酸付加
塩を冷たい弱水性塩基１例えばアルカリ金属炭酸加およ
びアルカリ金属重炭酸塩で処理することによって再生さ
せることが出来る。こうして再生した塩基は、同種を九
は異種の酸と相互作用させて、同種または異種の酸付加
塩に戻すことが出来る。このように、新規塩基とそれら
の酸付加塩の総ては、容易に相互転換可能である。 式１、Ｉａｂｌｂお４−び１は、式■、１ａ、１ｂおよ
び璽の塩基の構造上の配置を表すだけでなく、遊離塩基
形またはこの塩基の酸付加塩の形での式１．ｌａ、ｌｂ
および厘の化合物の総てに共通な構造上の実体をも表す
ものであることが分かるであろう。これらの共通する構
造上の実体により、式１、ｌａおよびＩｂの塩基および
代置の塩基の成るものおよびそれらの酸付力Ｕ塩は、以
下に更に詳細に記載する型の固有の薬理作用を有するこ
とが分かった。この固有の薬理作用は、遊離塩基自体ま
たは製薬上受は入れられる酸、すなわち塩の有効投与量
で陰イオンが生体に無害であり、遊離塩基によって表さ
れる共通の構造上の実体が陰イオンによる副作用によっ
て損なわれることのない酸から形成される酸付加塩を用
いることによって、製薬目的に有用な形体で享受するこ
とが出来る。・ 本発明の塩のとの薬理作用を利用する場合には、勿論製
薬的に受は入れられる塩を使用するのが好ましい。水に
不溶性で、毒性が高くまたは結晶性の欠如は、成る特定
の塩化合物を所定の製薬上の応用に使用するにはその侭
では不適当ｔ＋ｈ余シ望ましくない場合も起こるが、水
に不溶性のまたは毒性のある塩は、上記に説明したよう
に塩全水性塩基で分解することによって対応する製薬上
受は入れられる塩基に転換することが出来、または例え
ばイオン交換法による陰イオンを含む二重分解反応によ
って所望な製薬上受は入れられる酸付加塩に転換するこ
とも出来る。 更に、製薬上の応用における有用性とは別に。 これらの塩は、遊離塩基の特徴化または同定用誘導体と
してまたは単離または精製処理において有用である。総
ての酸付加塩と同様に、係る特徴化または精製塩誘導体
重、所望ならばこれらの塩と水性塩基との反応によって
製薬上受は入れられる遊離塩基金再生するのに使用する
ことが出来、またに例えばイオン交ｊ実法によって製薬
上受は入れられる酸付加塩に転換することが出来る。 従って、本発明の化合物の新規な特徴は、式１１１ａお
よび１ｂの新規な２− Ｒ２−３−Ｒ３−カルボニル−
１−アミノアルキル−１Ｈ−インド９−ルおよび式磨の
２−Ｒ２−１−アミノアルキル−１Ｈ−インド９−ルの
塩基および陽イオン形の概念にあり、化合物の塩形と組
合った特定の酸成分または酸陰イオンにあるのではなく
、塩形と組合わせることが出来る酸成分または陰イオン
は、それ自体では新規でも重要なものでもなく、それ故
塩基と塩を形成することも出来る如何なる酸陰イオンま
たは酸様物質であることも出来る。 適当な酸付加塩は、蟻酸、酢酸、イソ酪酸、α−メルカ
プトプロピオ／酸、リンビ酸、フマル酸、コハク酸、ス
フシンナム酸、酒石酸、クエン醒、乳酸、安息香酸、４
−メトキシ安息香酸、フタル酸、アントラニル酸、１−
す７タレンカルボン酸、桂皮酸、シクロヘキサンカルボ
ン酸、マンデル酸、トロパ酸、クロトン酸、アセチレン
ジカルボン酸、ソルビン酸、ピレンカルボ／酸、２−ピ
リジンカルボン酸、３−インドールカルボン酸、キナ酸
、Ｘ、Ｖファミン酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸
、ばンゼンスルホン酸ｓ ｐ −Ｆルエンスルホン酸、
ベンゼンスルフィン酸、フチルアスコルビン酸、ジエチ
ルホスホン酸、ｐ−アミノフェニルアルシン酸、フェニ
ルスチブン酸、フェニルホスフィナス酸（ｐｈθｎｙｌ
ｐｈｏｓｐｈｉｎｏｕｓ ａｃｉｄ） 、メチルホスフ
ィン酸、フェニルホスフィ／酸、フッ（ｔ、水ＰＪ２、
塩化水素酸、臭化水素酸、ヨ☆化水素酸、過塩素酸、硝
酸、硫酸、リン酸、シアン化水素酸、ホスボタンゲステ
ン酸、モリブデン酸、ホスホモリブデン酸、ピロリン酸
、ヒ酸、ピクリン酸、ピククロン酸、）２ルビツール酸
、三フフ化ホウ素など様々な麿から誘導されるものであ
る。 酸付〃Ｉ塩は、遊離塩基と酸を有機溶媒中で反応させ、
塩を直接にまたは溶液を濃縮することによって単離する
ことにより製造する。 標準的な薬理試験法では、式Ｉ％ ｌａおよびＩｂを有
する化合物は、鎮痛、抗リウマチおよび抗炎症作用を有
し、従って鎮痛、抗リウマチおよび抗炎症剤として有用
であることが分かった。式■の化合物の成るものは、抗
リウマチ作用を有することが分シ、式■を有する化合物
の成るものは鎮痛作用ヲ有することが分かり、従ってこ
れらの化合物はそれぞれ抗リウマチ剤および鎮痛剤とし
て有用なことを示している。 化合物の鎮痛作用を測定するのに用いられる試験法は、
先行技術において詳細に記載されておシ、次のようなも
のが挙げられる。アセチルコリン誘起腹部収縮試験：コ
リア−等のプリティシュ ジャーナル オプ ファーマ
コロジー アンド ケモセラピー（Ｂｒｉｔ、Ｊ、Ｐｈ
ａｒｍａｅｏｌ、 Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ、）３２．
２９５（１９６８） に記載の一次鎮痛作用スクリー
ニング試験で、マウスにおけるアセチルコリンによって
誘起される腹部収縮を抑制する試験薬の能力を計測する
ように設計されたもの：抗プレジキニン試験の改良法：
イルコヴイツツ（Ｂθｒｋｏｗｉｔｚ）等のジャーナル
オプ ファーマコロジー アンド イクスはリメンタ
ル セラビューティクス（Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、
Ｅｘｐｔｌ、Ｔｈｅｒａｐ＋）１７７．５（３１）−
５０８（１９７１）、プレｙ （Ｂｌａｎｅ）等のジャ
ーナル オブ ファーマシ−アンドファーマコロジー（
Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、） １９
。 ３６７−３７３ （１９６７）ポサ（Ｂｏｔｈａ）等の
ヨーロピアン ジャーナル オブ ファ〜マコロジ−（
Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、） ６ 、３１
２−３２１（１９６９） Ｊ’、−よびデフェヌ（Ｄｅ
ｆｆｅｎｕ）等のジャーナル オブ ファーマシ−アン
ド ７アーマコロジー（Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ、） １８ 、１３５（１９６６） に記
載のもので、これも−次鎮痛作用スクリーニング法；お
よびラットの足屈曲試験：クズマ（Ｋｕｚｕｍａ）等の
ケミカル アンド ファーマスニーティカル プレチン
（Ｃｈθｍ、Ｐｈａｒｍ。 Ｂｕｌｌ、）２３．１１８４−１１９１（１９７５）、
ウィンター（Ｗｉｎｔｅｒ）等のジャーナル オプ フ
ァーマコロジー アント９ イクスイリメンタル セラ
ビューティックス（Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｅｘｐｔｌ、
Ｔｈ８ｒａｐＩｌ）２１１．６７８−６８５（１９７９
）およびカベトラ（Ｃａｐｅｔｏｌａ）等のジャーナル
オシ ファーマコロジー アンド イクスはリメンタ
ル セラビューティックス（Ｊ、Ｐｈａｒｍ、 Ｆｌ：
ｚｐｔｌ、 Ｔｈｅｒａｐ、）冬１４．１６−２３（１
９８０）に記載の試験。 本発明の化合物の抗リウマチ作用および抗炎症作用は、
ラットの発展性アジュノ２ンド関節炎法、関節炎う“ッ
トにおける血漿フィブロネクチン法およびラットにおけ
る胸膜炎マクロファージ法を用いて測定される。発展性
アジュバント関節炎法は、病気を改善する抗リウマチ薬
としての有力に用いられる化合物の評価において一次ス
クリーニング法としての血漿フィブロネクチン法と組合
わせて用いられた。ラットに関節炎を誘起するのに用い
られる方法は、ピアソン（Ｐθａｒｓｏｎ）のジャーナ
ル オシ りＯ二・／り テ’（シ”−１” （Ｊ
、Ｃｈｒｏｎ。 Ｄｉｓ、）１６，９６３−８７４（１９７３）およびグ
＾ レン（Ｇ１θｎｎ）等のアメリカン ジ
ャーナル オシ イテリナリー リサーチ（Ａｍｅｒ、
Ｊ、’Ｖｅｔ。 Ｒｅｅ、）１１８０−１１９３（１９６５） に記載
の方法の改良法である。アジュバンｒによって誘起され
る関節炎は、リウマチ性関節炎の特徴の多くを有してい
る。それはバンヌスによる骨と関節空間から成る一次単
核細胞応答を有する辺縁関節の慢性的な進行性変形関節
炎である。病状を改善する抗リウマチ薬作用を検出する
ため、病状が取シ返しのつかない程になる前に薬剤によ
る処理を開始する。かかる薬剤は予防的に投与するよう
には設計されていないので、アジュノＺンド関節炎の薬
剤による処理は、病気が発現してしかもまだ回復不可能
になっていない時点で開始する。動物は、顕著な全身性
の関節炎症状を示し、これは第−日日に右後足に完全な
フロイントのアジュバントを最初に注射してから１５日
から２０日間注射金していない後足（ＮＩＰ） の腫脹
によって計測することが出来る。 関節炎におけるフィブロネクチンの果たす重要な役割は
、実験的研究〔ワイスマン（Ｗｅｉｓｓｍａｎｎ）、ジ
ャーナル オシ ラボラトリ−アンｒ クリニカルメデ
イシ＝ｙ （Ｊ、Ｌａｂ、ＣｘｉｎｏＭｅａ、） Ｚｏ
ｏ。 ３２２（１９８２）Ｊと共に臨床的にも〔スコツト（Ｓ
ｃｏｔｔ）等、マユ２アｌし オフ” ソ、−マドイト
“テ゛）シ′°−又（Ａｎｎ、Ｒｈｅｕｍ、Ｄｉｅ、’
）４０．１４２ （１９８１））証明されている。血漿
フィブロネクチンの計測は、ロケット免疫電気泳動法の
技術を用いて行う。関節炎ラットにおけるフィブロネク
チンの量は、正常の動物の量よりもかなり高い。非ステ
ロイド性抗炎症薬は、関節炎ラットに見られた高いフィ
ブロネクチン量に何らの影響も与えないが、病状を改善
する抗リウマチ薬は血漿フィブロネクチンを著しく低下
させる。胸膜炎マクロファージ法は、抗関節炎薬が炎症
性刺激の注射の後胸膜腔にマクロンアージが蓄積するの
を阻止するものとして設計されている。標準的な病状を
改善する腔すウマチ薬はこの方法で活性であるが、非ス
テロイド性抗炎症薬は活性でない。胸膜炎マクロファー
ジモデルにおける化合物の活性は、病状を改善する抗リ
ウマチ薬活性を示す。マク四ファージは、リウマチ性シ
ノビウム（ｓｙｎｏｖｉｕｍ）および他の箇所における
慢性炎症性反応での特徴的な細胞の型である。 これが活性化されると、関節炎において破壊的な役割を
行う中性プロテアーゼを含む多種多様表分泌物を生成す
る〔エラカーマン（Ａｃ’にθｒｍａｎ）等、ジャーナ
ル オシ ファーマコロジー アンｒイクスＲリメンタ
ル セラビューティックス（Ｊ。 Ｐｈａｒ’ｍａｃｏｌ、 ＆ｐ、 Ｔｈｅｒａｐ、）
２１５ 、５８８ （１９８０） Ｊ。 ラットでの炎症細胞蓄積の生体モデルにより、蓄゛積し
た細胞の定量と分化が可能になる。細胞組成は、炎症を
起こしたシノビウムにおけるのと同じである。胸膜炎マ
ク゛ロファージ活性の効果的な抑制因子である薬剤は、
関節炎の進行を遅らせたりまたは後退させるのにも効果
的であるという仮設が建てられており（エラカーマン、
上記参照）、用いられた方法はエラカーマン等によって
報告された方法の改良法である。 □本発明の式Ｉ％ ｌａ％ ｌｂ、■および厘の化合物
は、それらを単独でまたは炭酸カルシウム、澱粉、乳糖
、滑石、ステアリン酸マグネシウム、アラビアＪム等の
適当なアジュバントと混合して経口または非経口投与に
錠剤またはカプセルのような単位投与形体にすることに
よって製薬用に製造することが出来る。更に、これらの
化合物は、通常の医薬物質を調製するのと同様に、水溶
性１２．〜塩の水性溶液でまたは水性アルコール、グリ
コールまたは油溶液または油水エマルジョンで経口また
は非経口用に処方することが出来る。 かかる組成物中の活性成分の割合は、好適な投与量が得
られるように変動させてもよい。特定の患者への投与量
は、投与経路、処置の期間、患者のサイズと身体条件、
活性成分の効力および患者の活性成分に対する反応性な
どの基準を用いる臨床医の判断により変化する。活性成
分の有効投与量は、総ての判断基準を考慮して患者のた
めになる最良の判断を用いて臨床医だけが決定すること
が出来る。 本発明の化合物の分子構造は、それらの赤外。 紫外および核磁気共鳴スはクトルの研究によって決定し
た。これらの構造は、元素の元素分析についての計算値
と測定値との対応によって確認した。 本発明を下記の実施例によって更に説明するが、本発明
はそれらに限定されるものではない。融点は、総て未補
正である。 具体例の記載 中間体の調製 Ａ１式■の化合物 調ｆｉｌＡ 約４５ゴの無水ジエチルエーテルに０．０５モルの臭化
メチルマグネシウムを溶解したものに、０℃で窒素雰囲
気下で３０ｍＪの無水エーテル中に６．０ ＆ （０，
０４モル）の３７−シメチルインドールを含む溶液を滴
下して加えた。添加が終了したら、反応混合物を室温で
１時間攪拌した後、水浴で冷却して、２０ｗｅの無水エ
ーテル中に８．５３ＪＦ（０，０５モル）の塩化４−メ
トキシベンゾイルを溶解したもので滴下して処理した。 混合物を室温で約１２時間攪拌した後、蒸気浴上で２時
間攪拌し、次いで水浴で処理した。過剰の塩化アンモニ
ウムを加え、エーテル層を分離して、乾燥し、蒸発乾固
すると、固形物を生成し、これを濾別して水とエーテル
で十分に洗浄すると、８．５ｇ（７６チ）の４７−シメ
チルー３−（４−メトキシベンゾイル）イ／ト９−ル、
融点１８２−１８４℃を生成した。 Ｚ７−シメチルインドールと塩化４−メトキシへ／ソイ
ルの代わ〕に２− Ｒ２−Ｒ４−インドールと適当な塩
化アロイル（ＲａＣｏ−ＣＩ） を用いて、上記の調
製ＩＡと同様な方法によって、表Ａに挙げた式■の化合
物を調製した。幾つかの場合には、生成物は更に精製す
ることなしに直ちに次の１階の式■の最終生成物の合成
に用い、融点は測定しなかった。着干の場合には、生成
物の重量は得られなかったので、これらの場合には生成
物の収量を計算することは不可能であった。本願明細書
の表Ａおよび他の表では、生成物の融点（℃）および再
結晶溶媒は、「融点／溶媒」の欄に挙げ、収量（％）は
「収量」の欄に挙げている。 表Ａ 調製 Ｒ２Ｒ３Ｒ４ １ＢＣＨ３４−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ １（３１）Ｈ３２−フリル １９）） ＣＨ４−０Ｈ３ＳＯ，Ｈ ４ＩＥ Ｃｌ ４−Ｎｏ□Ｃ，Ｈ４ＩＦ’ Ｃ
Ｈ３４−０Ｈ３ＱＣ，）１４５−ＰＩＧ Ｏ）ｌ
４−ａｎ３ｏｃ６ａ４７−Ｆ１ＨＣＨ４−ＣＨ５ＱＣ
，Ｈ４７−ＣＨ３（１１−Ｉ ＯＨ４−ＣＨ３０Ｃ６
Ｈ４５−／７−Ｆｌａ）ＩＬ Ｃ１（３３−ベンゾ
叡チェ六ルＩＭ ＣＨ３２−ペンＡ同フ リルＩＮ ＯＨ３２−０Ｈ３ＱＣ６Ｈ４＋１−ＯＣ
Ｉ（３−１’−４−Ｃ）１３ＱＣ，Ｈ３＋１Ｐ Ｃ
Ｈ３２−ナフチル ｔＱ Ｈ４−ＣＨ３０Ｃ６Ｈ４５−０Ｈ３ＩＲＯＨ
３３−ＦＣ，Ｈ，− Ｉｓ ＣＨ２−ＦＣ，Ｈ４− ＾ ３１Ｔ ＯＨ
４−ＣＮＣ６Ｈ４ ＩＵ ＯＨ３Ｃ６Ｈ５４−ＣＨａ 融点／溶媒 収量 １９９−２０２４−Ｐｒ０Ｈ ２０４−２０５／Ｈ２０４２ １９９−２（１１／ｌｉ：ｔＯＨ３ ８２１０−２１３４−ＰｒＯＨ６０ ２１８−２２０４−ＰｒＯＨ６２２ ０３−２０６４−ＰｒＯＨ７５１６ ０−１６５／ｍｔＯＨ３９ ２０８−２１３４−ＰｒＯＨ５７１ ８９−１９２／ＥｔＯＨ４２ ２１６−２１８４−ＰｒＯＨ４４２ １１−２１３／ＥｔＯＡｃ ７１７６−１７９
βｔＯＡａ ６５表Ａ（続き） １ｖ ＣＨ３４−Ｃ２Ｈ３Ｃ，Ｈ４ １ｗ ＣＨ３−Ｎｏ２Ｃ，Ｈ，− １Ｘ ＣＨ４−０Ｈ３Ｃ６Ｈ４− １Ｙ ０Ｈ３３−ＣＨ３０Ｃ６Ｈ，−ＩＺ Ｈ４−
０Ｈ３ＱＣ，Ｈ４ １ＡＡ Ｃ６Ｈ５４−ＣＨ５ＱＣ，１１４−ＩＡＢ Ｈ
Ｃ，Ｈ５５−ＣＨ３（ １１Ａｃ ＣＨ４−ＣＨ５ＱＣ，Ｈ４６−ＣＨ３０ＩＡ
Ｄ ＣＨ４−Ｎｏ□Ｃ，Ｈ，６−ＣＨ３０ＩＡＥ ０Ｈ
３Ｃ，Ｈ５ ＩＡＦＨＣ６Ｈ３− ＩＡＧ ＯＨ４−ＣＮＣ６Ｈ４− ＩＡＨＣＨ３４−ＣＨ５ＱＣ，Ｈ４６−ＣｇＩＡＫ Ｃ
Ｈ２−Ｃ，Ｈ，、Ｃ６Ｂ４−ＩＡＬ ＣＨ３４−ｃ、ｎ
５ｃ６ｎ４−ＩＡＭＣＨ３１−ナフチル ＩＡＮ ＣＨ３２３−（ＣＨ３０）２Ｃ６Ｈ３１ＡＯ
ＣＨ３八５− （ＣＨａＯ） ２０６Ｈ３σ９ 融点／溶媒 収量 １９９−２０’ｌ／ＥｔＯＡｃ ７０２１８−２
２しΦＭＦ−Ｈ２０２０ ２０７−２０９／ＥｔＯＨ６０ １６３−１６４／ｌｉ：ｔＯＡｃ ６３ｓｏ（ｂ
） １８５−１８６／ＭｅＯＨ６４ ２４１−２４２／ＭｅＯＨ３８ １８３−１８５／ＭａＯＨ３４ ２３９，５−’２４０／（ＨａＣＮ ９８２３８
−２４０／ＭｅＯＨ３９ ２２５−２２些 ５６ ２２３−２２４４−ＰｒＯＨ６９調 製ＩＡＶ ５ （’Ｉ 、ｆ７ （ｎ、 ｎ ３モル）のフェニル
メルヵフトアセトンと７６．８．９（（１，３モル）の
３−ベンジルオキシフェニルヒト９ラジンを７５０ｇの
エタノールに混合したものを、蒸気浴上で６時間加熱し
た後、室温で約１２時間撹拌した。分離した固形物を集
めて、水で洗浄し、＃液を除去した。固形物を二塩化メ
チレンに溶解し、有機溶液を水で洗浄した徒、希塩酸で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して乾固す
ると、第一の粗生成物を生じ。 これをエーテルと約４８時間撹拌した後濤遇して乾燥す
ると５６．９の生成物を生成した。以前に取って置いた
始めの補液を二塩化メチレンと混合し。 有機層を水で洗浄した後、希塩酸で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、＃Ａ過して、濃縮乾固すると、更に
４０ｇの生成物を生成し、これをジェルエーテル／二塩
化メチレンから再結晶させると。 ２９．７ｇ（−緒にした収量は７１．７１６９ｑｂ）の
２−メチル−３−フェニルメルカプ）−６−ベンジルオ
キシインドール、８点、１４６．１４８℃を生成した。 ２５Ｊ９（０，０７２モル）の上記生成物とティースプ
ーン５０杯分のラネーニッケル／エタノール懸濁液を１
リツトルのエタノールに混合したものを、還流条件下で
３時間加熱し、室温で約１２時間撹拌した後、更に３時
間速流し、触媒を濾別した。濾液を真空中で乾固させる
とオイル生成し。 これを７０リジルのパッドを通し、酢酸エチルで溶出し
た。溶液を蒸発乾固すると、５．２ｇ（２６係）の６−
ヒドロキシ−２−メチルインドールを生成した。 ５．９ （（１，０３４モル）の上記化合物、５．９１
（０，（１５）モル）の塩化ベンジルおよび１３．８＃
（（１１１モル）の炭酸カリウムを２（３１）ｍＡ！の
ＤＭＦに混合したものを、室温で２時間撹拌した後、蒸
気浴上で２時間加熱し、混合物を氷／水中に空けた。分
離した固形物を集めて、酢酸エチルに溶解し、有機溶液
を水で洗浄した後、食塩水で洗浄し。 硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して乾固すると、上
記表１における調製ＩＡＩの化合物の調製用の出発物質
として用いられる２５ｇの６−ベンジルオキシ−２−メ
チルインドゞ−ル、閤点、９０−９３℃を生じた。 調製２ ２ ｎ 、ｑ（ｎ、 （１７１モル）の２−メチル−３
−゛（４−メチルメルカプトベンゾイル）インドール（
調製ＩＤ）を４（３１）ｍ１のクロロホルムに溶解した
ものに、１６．７ｆ／ （０，０８１モル）の３−クロ
ロ過安息香酸（８０％）を１７０ｄのクロロホルムに溶
解したものを氷／メタノール浴で混合物を冷却しながら
、撹拌しながら滴下して加えた。添加が終わったら、溶
液を室温で約１２時間撹拌した後、飽和の重炭酸ナトリ
ウムで３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。混
合物を濾過し。 ダ液を乾固近くまで濃縮し、分離した固形物を集めて酢
酸エチルから再結晶すると１４．５．１ｆｉ９調製３ １（１０ｍｅの氷酢酸と２（３１） ｍｌの酢酸エチル
の溶液に溶解した１１．２ｇ（（１，０４モル）の２−
メチル−３−（４−ニトロベンゾイル）インドールヲ。 パールシェーカー中で０．６ｇの酸化白金の触媒上で水
素で還元し、還元が約２時聞手で終わったら。 触媒を濾別し、溶媒を真空で蒸発させると１１．４１の
粗生成物を生じ、これをエタノールから再結晶させると
、４．５．９（４５係）の２−メチル−３−（４−アミ
ノブンゾイル）インドール、融点２２０−２２３℃を生
成した。 調製４Ａ ２２９．５ｇ（１，２２モル）のＮ−（２−クロロエチ
ル）モルホリン塩酸を３（３１）ｍＪのＤＭＳＯに撹拌
して懸濁したものに、室温で２（３１）．９（３，０３
モル）の８５％水酸化カリウムイレットを加え。 懸濁液を５分間撹拌した後、 １３３．７ｇ（１，０モ
ル）の２−メチルインドールを１４０ｍ１のＤＭＳＯに
溶解したもので室温で滴下しながら処理した。 反応混合物の温度を、２−メチルインドールを添加し虎
から次第に上げ、添加が終わってから更に撹拌を続けた
。温度が７８℃に達したら、混合物１ を水浴中で冷却
１−て温度を７５℃にし、混合物を全部で３時間半撹拌
して温度を室温に下げた。次に、混合物を１リツトルの
水で希釈して、トルエンで抽出した。抽出液を水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で乾固し、残渣
の黒っぽいオイルをヘプタンから再結晶させると、２２
４ｇ（９２％）の２−メチル−１−（２−（４−モルホ
リニル）エチル） −１Ｈ−インド−＃、融点６３−６
５℃を生成した。 調！！！４Ｂ 上記の調製４Ａにおけるのと同様左方法で。 ２’（１，０，Ｉ９ （０，１３４モル）の５−フルオ
ロ−２−メチルインドールを８．０ｇ（０，２（１１モ
ル）の６０％水素化ナトリウム無機油分散液の存在で２
４．１ｇ（０，１４７モル）の４−（３−クロロプロピ
ル）モルホリンを４６−の乾燥ＤＭＦに溶解したものと
反応させた。生成物をマレイン酸塩の形で分離すると、
３ｏ、ｎｙ（ｓｌｓ）の５−フルオロ−２−メチル−１
−（３＝（４−モルホリニル）プロピル〕−１Ｈ−イン
ドールを得た。 調＠４０ 上記の調製４への方法と同様に、５０ｇ（０，４３モル
）のインげ−ルな２０９１０．５０モル）の６０係水素
化す） ＩＪウムの無機油分散液の存在で。 １５９．９（０，８５モル）の４−（２−クロロエチル
）モ・ルホリンを８．５．０ ｍｌの乾燥Ｄ Ｍ Ｆに
溶解したものと反応させた。生成物を遊Ｓ塩基の形で単
離したととる、４５．６１４６％）の１−（２−４−′
モルホリニル）エチル）−１Ｈ−インド９−ルを得た。 調製４Ｄ ３２２ｇ（０，８１モル）の水素仕ナトリウムの６０係
無機油分￥ｌ！ｉｉを２５０ｍ１の乾燥ＤＭＦに撹拌し
て分散させたものに、３（３１）＋ｗ／の乾燥ＤＭＦに
１（３１）Ｊ９（，０，６７モル）の５−フルオロ−２
−メチルインドールを溶解させたものを滴下して加えた
。混合物を３０分間室温で撹拌した後、１２１．５＃（
０，６７モル）のαプロモプロピオン酸エチルの溶液で
冷却しながら滴下して処理した。 反応混合物を処理した後、水で急冷し、生成物を酢酸エ
チルで抽出すると、エチルα−（５−フルオロ−２−メ
チル−１−インドリル）プロピオネートを傅た。 これを、１１５０ｍ７？のトルエンにジイソブチルアル
ミニウムを溶解させた１Ｍ溶液５２５ｍ／！で還元した
ところ、１３０ｇ（９４係）の５−フルオロ−２−メチ
ル−１−（１−メチル−２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ
−インド９−ルを得た。 この化合物を調製７Ａにｎ１載した方法を用いて３５
（ｌ ｙｔｌのピリジンに１４４．９（０，７６モル）
のｐ−トルエンスルホニルクロリド９と反応させると、
６５ｇ（２０係）の５−フルオロ−２−メチル−１−Ｃ
メｆルー２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エチル
〕１Ｈ−インドール、融点１３６−１４０℃を得た。 （１）１ 式■のアミドを経由する 調製５Ａ 上記の調製４と同様な方法で、 ３２．８．９ （（１
，２５モル）の２メチルインド９−ルを１６＋’１ｍｌ
の乾燥ＤＭＦに溶解したものを、水素化ナトリウムを２
（１（１ｍＡ’の乾燥ＤＭＦに溶解したものを無機油に
分散させて５０係分散液としたもの１３４ｇ（０２８モ
ル）と反応させた後、生成するナトリウム塩を６２ ｇ
（（１，２８モル）の４−（α−ブロモプロピル）モル
ホリンを１６０ｍ１のＤＭＦに溶解させたものと反応さ
せると、５５３ｇ（５９％）の４−〔α（２−メチル−
１Ｈ−インド−１−イル）プロピオニル〕モルホリンを
得た。 ９（３１）ｉ／のＴＨＦに溶解した上記化合物（１３０
ｇ、０４８モル）を、８０ｍ１！のボロンメチルスルフ
ィド溶液に穿索雰囲気下で水浴で冷却しながら加えた。 添加終了後、混合物を室温で１８時間撹拌し、４時間加
熱還流し、約１リツトルのメタノールを加えて急冷し、
約１５分間煮沸し、濃縮して実質的に乾固した後、水性
６１４酸で希釈した。 混合物を二塩化メチレンで抽出し、抽出油を３５係水酸
化ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。ま
とめた有機抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥して濃縮乾固
すると、油として４２．６ｇ（３４％）の２−メチル−
１−〔１−メチル−２−（４−モルホリニル）エチル）
−１１（−１ンドールを得た。この化合物の一部分をメ
タンスルホン酸と反応させると、４：１水和物としてモ
ノメタンスルホネート、融点１５４−１５７℃を得た。 調製５Ｂ 上記の調製５Ａに記載された方法によって、２（３１）
１１Ｌｌの乾燥ＤＭＦに２９．２９．９ （０，２５モ
ル）のインドールを溶解したものを、水素化ナトリウム
を２（３１）−の乾燥ＤＭＦに分散させた５０係無機油
分散液１３．４．’７（０，２８モル）と反応させ、生
成するナトリウム塩を６２ 、！ｉ’ （０，２８モル
）の４−（α−ブロモプロピオニル）モルホリンを２（
３１）ｍ１の乾燥ＤＭＦに溶解させたものと反応させた
後、生成物をインプローξノールから再結晶させると、
１３．７．９（２１％）の４−〔α−（］）］Ｉ−イン
ドー１−イルフロピオニル３モルホリン、融点９２−９
４℃を得た。この化合物（２（１１１，０、０７８モル
）を３（３１）ｍ１のジエチルエーテルに溶解させたも
のを、３．１２ｇ（ｎ、０７８モル）の水素化リチウム
アルミニウムを１（３１）ｉ／’のジエチルエーテルに
一濁したもので還元すると、１７１１（９０係）の１−
〔１−メチル−２−（４−モルホリニル）エチル）−１
Ｈ−１ンドール、帛点３５−３７℃を得た。 調製５Ｇ 調製５Ｂに記載したのと同様な方法で、８３ｇ（０，６
３モル）の２−メチルインドールを、水素化ナトリウム
の６０係無機油分散液３（１，９（０，７５モル）と反
応させ、生成するす） ＩＪウム塩を、１モル当量の４
−（α−）ロモプチリル）モルホリンを１（３１）ｉ／
のＤＭＦに溶解させたものと反応させた。こうして得た
粗生成物を５（３１） ｒａｇＯＴＨＦ中で２５．！？
（０，ｆｉ６モル）の水素化アルミニウムリチウムで還
元した。生成物を塩酸塩の形で単離すると、５３．４！
１（２７％）の２−メチル−１−〔１−エチル−２−（
４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドール塩酸、
融点１５９−１６２℃（酢酸エチル−エーテルから）を
得た。 調製６ ２：１１／（０，１モル）の１−（２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−１８−インドール（Ｅ製４０）を１２
０ａｔのＴ）（Ｆに溶解したものへ、温度を０℃ら維持
しなから６０ｗｅｌの２．１モルブチルリチウムのへキ
サン溶液を加えた。混合物を室温にまで温度を上昇させ
た後、１８ｓｙｊ？のベキサメチルホス系−ルアミドで
処理し、続いて温度を０℃に維持しなから１０−のヨー
化エチルで処理した。次いで、混合物を氷で急冷１７、
エーテルで抽出し、まとめた有機抽出物を着初に水で洗
浄し、次に食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、乾固して、シリカゲル上でクロマトグラフィにかけ
酢酸エチル−ヘキサン（４０：５０）で溶出した。 ４分画を得、蒸発乾固すると、第一の分画から４．２１
１の黄色油を１次の３つの分画から９．６ ｇ。 ３．６ｇおよび４．２ｇの固形物を得た。これらの分へ
画をヘキサンから再結晶して、８．３ｇ（
３２係）の２−エチル−１−（２−（４−モルホリニル
）エチル〕−１Ｈ−インドール、融点５９−６０．５℃
を得た。 ４（３１）ｔｔｌのＴ ］（Ｆに５０．９ （０，１９
モル）の′２−メチルー３（４−メトキシベンゾイル）
インドール（調製１ＡＵ）を！！個させたものに、２６
モルのｎ−ブチルリチウムのへキサン溶液７４．２５ｍ
／（（１１９モル）を１時間半を要して加えた。反応混
合物を、０℃で１時間、室温で４５分間撹拌し、０℃に
再冷却し、２．０６モルの酸化エチレンのＴＨＦ溶液９
３．７ｄ（（１１９モル）を３０分間を要して滴下した
。反応混合物を徐々に室温に暖めた後、２（３１）１１
１の飽和塩化アンモニウム溶液で処理した。溶媒を真空
で除去し、残渣固形物を濾別し、水で洗浄し、沸騰ゴー
チルで抽出し、エーテル抽出物を濃縮乾固すると、２３
，９（３９％）の２−メチル３−（４−メトキシベンゾ
イル）−１−（２−ヒドロキシエチル）１Ｈ−インＰ−
ル。 融点７５−７８℃を得た。 １０”ｌＯ，０３２モル）のこの化合物と６．４８Ｅ
（０，０３４モル）のｐ−）ルエンスルホニルクロリド
を１（３１）ａｔのピリジンに溶解したものを。 室温で約１２時間撹拌し、反応混合物を酢酸エチルで希
釈して、水で洗浄した。有機層を分離して。 硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾】１冷シて、濃縮乾固
すると、褐色のゴムを得た。この化合物を二塩什メチレ
ンに溶解して、溶液を７０リジルの短いカラムでクロマ
トグラフィにかけるとγ８．９ （５２％）の２−メチ
ル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１−（２−ｐ−
）ルエンスルホニルオキシエチル）−１Ｈ−インドール
、Φ点６２−６５℃を得た。 調製７Ｂ 上記の調製７Ａに記載の方法と同じ方法で。 １２５ｄのＴＨＦに９．７５．９ （０，（３１）３７
５モル）の２−メチル−３−（４−シアノはンゾイル）
インドール（調製ＩＴ）を溶解したものを、２．４モル
のｎ−７’チルリチウムのヘキサン溶液１ａ６ｓｍｌ
（０，０４モル）で処理した後、３５モルの酸化エチレ
ンのＴＨＦ溶液１１．４−で処理すると、２−メチル−
３−（４−シアノはンゾイル）−１−（２−ヒドロキシ
エチル）−１１（−インドールを得た。３０．４．９
（０，１モル）の上記化合物を、′５６′ｇｅの３５係
水酸化ナトリウムとｏ、９ｔｙ（０，（３１）４モル）
の塩化はフリルトリメチルアンモニウムの存在で５（１
１１１１の二塩化メチレンに２１．０．９ （０，１１
モル）のｐ−トルエンスルホニルクロリドを溶解したも
のと反応させると、３８．３１９（８４％）の２−メチ
ル−３−（４−シアノはンゾイル）−ｉ二（２−ｐ−）
ルエンスルホニルオキシエチル）−１Ｈ−インドール、
融点１６５−１６７℃を得た。 調製７Ｃ 上記の調製７Ａに記載したものと同様な方法で。 ２０ｆｉｄのＴＨＦに２０ ＃ （（１，１モル）の２
−メチル−３−（４−エチルベンゾイル）インドール（
調製ＩＶ）を溶解したものを、２．１５モルのｎ−ブチ
ルリチウムのベキサン溶液５１ｍ１（（１１１モル）で
処理した後、 ６．１６＃ （０，１３モル）の酸化エ
チレンで処理すると、１８ｇ（７３％）の２−メチル−
３−（４−エチルベンゾイル）−１−（２−ヒドロキシ
エチル） −１Ｈ−インド９−ルを得た。この化合物（
０，０５８モル）を、５０ｄの３５係水酸イヒナトリウ
ムおよび１． ｆｉ 、９ （０，（３１）７６モル）
の塩化ベンジルトリメチルアンモニウムの存在で４（３
１）ｔｎｌの二塩化メチレンに１４．３２ｇ（０，０７
５モル）のｐ−）ルエンスルホニルクロリドと反応させ
ると、２７．１７（９５％）の２−メチル−３−（４−
エチルベンゾイル）−１−（２−ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシエチル）−１Ｈインドールを赤色油として得た
。 ５、ｎ、！ｉ’（０，０６８モル）の２−メチル−５−
フルオロ−３−（４−メトキシベンゾイル）インドール
（調製ＩＦ）を１（３１）ｘＪの乾燥ＤＭＦに溶解した
ものを水浴で０℃に冷却した後、１８．１７．９（（３
１）９モル）の１．３−ジブロモプロパンで処理した。 溶液を０℃で二、三分間撹拌した後、６０チ水素化す）
１９）ウムの無機油分散液１． ｏ ｓ ｇ（０，０
２７モル）を少しずつ加え、水浴中で約１５分間撹拌し
た後、更に１２時間室温で撹拌し。 少量の水で処理し、真空で濃縮乾固した。残渣を水と二
塩化メチレンとに分配して、有機層を分離し、最初に水
で洗浄した後１食塩水で洗浄し、乾燥燥し、蒸発乾固し
た。残渣をエタノールから結晶化させると、４１９）（
５５％）の１−（３−ブロモプロピル）−５−フルオロ
−２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１）
］−インドール。 融点］ ３ ａ −１３５℃を得た。 調製７Ｅ 上記の調製７Ｄに記載したのと同様な方法で、６０９
（０，２３モル）の２−メチル−３−（４−メトキシ（
ンゾイル）インド−ル（ｉｌｌ製ＩＡＵ）を、６０係水
素化ナトリウムの無機油分散液１３８．９ （（１，３
４モル）の存在で、２４４．１ｇ（１，１３モル）のＬ
４−ジブロモブタンを２（３１）−のＤＭＦに溶解した
もので処理した後、生成物を酢酸エチル／ヘキサンから
再結晶すると、５．０ｇの１−（４−プロ七ブチル）−
２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−ｘｌ−
ｆ−インドール、融点８３−８６℃を得た。 調製７Ｆ 上記の調製７Ｄに記載したのと同様な方法で、３５．９
（０，１２２モル）の２−メチル−３−（１−ナフチル
カルボニル）インド９−ル（調製ＩＡＭ）を、６０％水
素化ナトリウムの無機油分散液′１．５．９ （＋１．
１８８モル）の存在下で、１２４ ＃ （０，６１４モ
ル）のＬ３−ジブロモブタンを７ｎＯｙｉｌのＤＭＦに
溶解したもので処理した後、生成物をキーイルゲル６０
上で５０４酢酸エチル／ヘキサンでクロマトグラフィを
行って精製すると、１８．３８．？（３７％）の１−（
３−ブロモプロピル）−２−メチル−３−（１−ナフチ
ルカルボニル）−１Ｈ−インドール、融点１１５−１１
６℃を得た。 調製７Ｇ −り記のル、′ｌ製７Ｄに記載したのと同様な方法で、
７３．８ｆｉ９（０，３モル）の２−メチル−３−（４
−メトキシベンゾイル）インド−ル（調製ＩＡＵ）を、
６０％水素化ナトリウムの無機油分散液１７．９７１
（０，４５モル）の存在で、３０２．３３．９（１，５
モル）の１．３−ジブロモプロパンを２５０ｗｅのＤＭ
Ｆに溶解したもので処理すると、１−（３−ブロモプロ
ピル）−２−メチル−３−（４゜−メトキシベンゾイル
）−１Ｈ−インド−ルを得た。 調製７Ｈ 上記の調製７ＤＫ記載したのと同様な方法で、１５．０
ｇ（０，（’１５３モル）の５−フルオロ−２−メチル
−３−（４−メトキシベンゾイル）インドール（調製Ｉ
Ｆ）！、６ｏ憾水素化ナトリウムの無機油分散液３．２
ｇ（０，０７９５モル）の存在で、９、１８．９ （
０，０５８モル）の１−ブロモ−３−クロロ−プロパン
を２３２ｍ１！のＤＭＦに溶解したもので処理すると、
１５．３．９（８０俤）の１（３−クロロプロピル）−
５−フルオロ−２−１ｆｋ−３−（４−メトキシベンゾ
イル）−１）ｉ−インドールを得た。 調製７エ 調製７Ａに記載したのと同じ方法で３（３１）ｘＪのＴ
ＨＦに２４．Ｆｌｇ（ｏ、ｏ８７モル）の２−メチル−
３−（］−ナフチルカルボニル）インドール（調製ＩＡ
Ｍ）を溶解したものを、２．６モルのＤ−ブチルリチウ
ムのヘキサン溶液３Ｆｌｌ＋！／’（０，０９モル）で
処理し、２６モルの酸化エチレンのＴＨＦ溶液５ｆｉｍ
Ｊで処理したととる、２１．３＃（７４憾）の２−メチ
ル−３−（１−ナフチルカルボニル）−１−（２−ヒド
ロキシエチル）−１Ｈ−インドールを生成した。この化
合物（０，０６５モル）ヲ。 ３４ ｎｖｙｌノ３５４水酸化ナトリウムと０．６ ｇ
（０，（３１）２６モル）の均イヒベンジルトリメチル
アンモニウムとの存在で、４（３１）−の二項化メチレ
ンに１８．５．９（０，０９７モル）のｐ−トルエンス
ルホニルクロリドを溶解１〜だもので処理すると、粘稠
な油として２０．１ Ｆ （６４係）の２−メチル−３
−（１−ナフチルカルボニル）−１−（２−ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシエチル）−１Ｈ−インドールを得た
。 調製８ 乃 ４（３１）ｒｒｔｌのＤＭＦに４２．
９ （ｏｌｌ ６モル）の５−フルオロ−２−メチル−
１−〔１−メチル−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ〕エチル〕−１Ｈ−インドール（調製４Ｄ）と５０−
のモルホリンを溶解したものを、蒸気浴上で７２時間加
熱し、水に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。 まとめた有機抽出物を乾燥して、濃縮乾固すると、２０
＋９の粗生成物を得た。これを、高速液体クロマトグラ
フィを用いて、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶出
して精製した。こうして、第一、第二、第三、および第
四から第七の分画として１ｎ４Ｆ（３２％）の５−フル
オロ−２−メチル１−〔１−メチル−２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インドールを得た。 第二の分画を塩＃塩に転換して、メタノール−エーテル
から再結晶すると、溶媒として用いたＤＭＦによるトシ
レートのアミン化によって生じた１、０Ｉの５−フルオ
ロ−２−メチル−１−〔１−メチル−２−（ジメチルア
ミノ）エチル〕−】Ｈ−インドール塩酸、融点２０８．
５−２１１．５℃を得た。 上記の処理におけるモルホリンをジメチルアミンに置換
えることにより、ジメチルアミノ化合物を主精製物とし
て得ることが出来ると考えられる。 調製９Ａ 十Ｈピの調製５Ａに記載したのと同様な方法で、２４、
０９（ｎ、 ０７１モル）の５−フルオロ−２−メチル
−３−（４−メトキシベンゾイル）インドール（調製Ｉ
Ｆ）を２（３１）躍ｌの乾燥ｎｕＦに溶解したものを、
６０憾水素化ナトリウムの無機油分散液３．１ ｇ（０
，０７８モル）を１（３１）−のＤＭＦに溶解したもの
の存在で、３５．２．９ （（１，３５モル）のエビク
ロロヒドリンと反応□させた゛。生成物を酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶させると、黄色固形物としてＩｎ、
６，１４４係）の５−フル芽□ロー２−メチル−３−（
４−メトキシベンゾイル）−］’−（］−（］２３−エ
ポキシプロピル−１Ｈ−インド−ルを得た。 調製９Ｂ 上記の調製９Ａに記載したのと同様の方法で。 １５（３１）ｍＪのＤＭＦに１（３１） ｇ＜ ０３７
７モル）の２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル
）インド−ル（調製ＩＡＵ）を溶解したものを。 ５０係水素化ナトリウムの無機油分散液１９．９２．９
（０，４２モル）を５０（１ｘｌのＤＭＦに溶解した
□ものの存在で、１７４．６ｇ（０，４２モル）のエビ
クロロヒドリンと反応させた。こうして、２−メチル−
１−（４−ノドキシはンゾイル）−１−（１−（２３−
エポキシ）プロピル〕−１Ｈ−イラドールを得た。 調製９Ｃ 上記の調製９Ａに記載したのと同様の方法で、】６５ｄ
のＤＭＳＯに２８．７Ｆ（（１１モル）の２−メチル−
３−（１−ナフチルカルボニル）インドール（調製ＩＡ
Ｍ）を溶解したものを、６．６Ｉ（０，１そル）′の粉
末状水酸化カリウムの存在で、２７、３９．９ （０，
２モル）のエピクロロヒドリンと反応させ、生成物をシ
リカゲル上でクロマトグラフィによシ酢酸エチル−ヘキ
サンで溶出して精製した。こうして、３２．３９Ｃ９５
係）の２−メチル−３−（ｌ−ナフチルカルボニル）−
１−（１−（ｚ３−エポキシ）プロピル〕−１Ｈ−イン
ドールを得た。 式Ｉの最終生成物の調製 実施例ＩＡ 上ｉｉ′１の調製４に記載の方法と同じ方法で、１（３
１）ｍ１のＤＭＦに２５．９（０，１０モル）の３−（
４−メトキシベンゾイル）インドール（調製１ｚ）’ｔ
−溶解１−たものを、５０チ水素化ナトリウムの無機油
分散液５．７［（ｎ、１２モル）を１２０ｍ１のＤＭＦ
に溶解したものと反応させ、精製するナトリウム塩を１
２０−のＤＭＦに０．１４モルの４−（２−クロロエチ
ル）モルホリン（対応する塩酸塩２６．０ｆｉ、９から
得たもの）と反応させたところ、４２．９の粗生成物を
油として生成し、これを酢酸エチル／ジエチルエーテル
／ヘキサンを用いて撹拌混合したところ黄色結晶状固形
−を生成し、これをメタンスルホン酸塩に転換したとこ
ろ、９．５Ｉ（２０係）の３−（４−メトキシベンゾイ
ル）−１−（２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ
−インドールメタンスルホネート−水和物、融点１１０
−１１２℃を侍だ。 実施例ＩＢ−ＩＣｒｔ 上記の実施例ＩＡに記載したのと同様な方法で。 表１の式Ｉの化合物を１式■の２．Ｒ２−３−Ｒ３−カ
ルボニル−１Ｈ−インド９−ルヲ適当なハロアルキルア
ミン４たけトシルオキシアルキルアミンと反応させて調
製した。反応に田いた酸受容体紐よび反応溶媒は、「溶
媒／溶媒」の欄に示す。この表および他の表において、
単離される生成物の遊離塩基または酸付加塩の形体は、
「塩基／塩」の欄に示し、欄内の「Ｍｏｒｐｈ、 Ｊ
、 ｒＰｊ、ｐ、ＪおよびｒＰｙｒ−Ｊという省略は、
それぞれ４−モルホリニル、１−ビパリジニルおよび１
−ピロリジニル基を表す。表１では、特記しない限り適
当なシクロアルキルアミンをアルキル化剤として用いた
。本願明細書ではアルキレン基、アルクは、アルキレン
鎖の左端の炭素原子に付いた１−インドリル基および鎖
の右端の炭素に付いたアミン基Ｎ＝Ｂと共に現れるもの
として表している。 実施例 Ｆ１２Ｆ１３Ｆ１４ アルク Ｎ＝
Ｂ 触媒／ＩＢ ０Ｈ３４−ｃＨ３ＱＣ６Ｈ４
−（ＣＨ２）２Ｍｏｒｐｈ、 Ｋ２（Ｘ）。 ＩＣＣＨ３２−７リル （Ｃ
Ｈ２）２ Ｍｏｒｐｈ、 Ｋ２Ｏ０３／ＩＤ
ＣＨ３４−０Ｈ３ＳＯ６Ｈ４（Ｃ）＋２）２Ｍｏｒｐｈ
、 Ｋ、Ｇｏ。 ＩＥ ＯＨ３４−ＯＨ３４−０Ｈ３ｏｃ６Ｈ４７−
ＣＨ３（ＯＨ２）２． ＮａＨ／Ｄ１Ｆ ＣＨ３
４−０Ｈ３ｓｏＣ６Ｈ４−（（８２）２Ｍｏｒｐｈ、
Ｋ２（Ｘ）３／ＩＧ ０Ｈ３４−（ｆｆ、（３１
）６Ｈ４５−Ｆ （（Ｒ２）２Ｍｏｒｐｈ、
Ｎａ）１４１ＨＣＨ３４−（１（ａ美ｓＨ４（ＣＨ２）
２ Ｍｏｒｐｈ、 ＮａＨ／ｎ１９） ＣＨａ
４−ＣＡ４３美ａＨ４５−Ｆ （Ｇｉ）Ｉ２
）ｚ Ｍｏｒｐｈ、ＮａＨ／ｎＩＪ Ｑ−１，４
−０Ｈ３ＣＣ，）Ｉ４− （ＯＨ２）２Ｍｏｒ
ｐｈ、 ＮａＨ／ＤＩＫ （１（３４−Ｃ）１３
ｏＣ６Ｈ４−（ＯＨ２）２Ｐｙｒ、 ＮａＨ／ＤＩ
Ｌ ＣＨ３４−０Ｈ３０Ｃｊ６Ｈ４−（Ｃ；Ｒ
２）２ Ｐｉｐ−ＮａＨ／Ｄ】Ｍ ＧＨｓ ４
−ａｎ３ｃｘ：；６Ｈ４７−Ｆ （ＯＨ２）ｇ
Ｍｏｒｐｈ、 ＮａＨ／ＤＩＮ ０）１３４−
ＯＨ３Ｄ、）Ｉ４７−Ｇ）１．０ （Ｇ）Ｉ２）２Ｍ
ｏｒｐｈ、 ＮａＨ／Ｄ］−０ａ（３４−ＧＨ３０Ｃ
ｉ６）１４６−Ｇ／ （Ｃ１−１２）２Ｍｏｒｐ
ｈ、 Ｎａ）Ｉ／ＤＩＰ Ｃｌ−１３４−ＣＨ３
０Ｃ６Ｈ４４−／６−Ｆ（ｄ） （Ｇ）Ｉ２）２Ｍｏ
ｒｐｈ、 ＮａＨ／Ｄ：２（Ｘ〕３ノ ξ２■３７ Ｉｓ ＣＨ３２−ペン−Ａｂ）フリル −（
ＯＨ，）、 Ｍｏｒｐｈ、 Ｋ２（Ｘ）３／ＩＴ
ＯＨ３３−ペンＡｂｌチェ＝ル −（ＣＪ（２）２
Ｍｏｒｐｈ、 Ｋ２ＣＯｙＩＵ ０Ｈ３２−Ｏ
Ｈ３（３１）６Ｈ，（（］−Ｉ１）２Ｍｏｒｐｈ、
ｘ２ｃｏ３／（Ｈｌｌ） 溶媒 塩基／塩 融点／溶媒
収量／１９）ＭＦ 塩基（ｃ） １０４
−１（＋５／ＥｔＯＡｃ−ヘキサン ３７／Ｄ
ＭＦ ）ＩＯＡ、Ｒ２（１１９０−１９２／エーテ
ル ３５／ＤＭＦ 塩
基 １２５−１２６／ＥｔＯＡｃ−〜助ｙ
３６）駅 塩基 １４９−１５１／］ −
ＰｒＯＨ８３’ＩＭＦ ］／４Ｈ２０］０３−３０５／
ＥｔＯＡｃ−ヘキサン６８）ＭＦ ＨＧ１９）
、 １９Ｆ＋−２（ＩＱ４ＪｅＯＨ−ｘ−チル
５９１ＭＰ ＨＧｌ ２４８−２４
９／ＭｅＯＨ−ｃ−チル５３ＩＭＦＨＧ１１
２２２−２２４４−Ｐｒ０Ｈ−エーテルＦ）。 ＩＭＦ ＨＧ１９） ２０２−２０３／
ｊ−ＰｒＯＨ−ｃ−チル ５３ＨＭＦ ＨＧ
１９） ２３３−２３５／ＭｅＯＨ−ｘ、−
チル４１１ＭＦ Ｃ，Ｈ３Ｓ０３Ｈ２２Ｂ−２３０
／ＭθＯＨ−エーテル ３】ＩＭＦ 塩基
Ｊ ２０−１２ｔ／ｉ −ＰｒＯＨ２３ＨＭ
Ｆ ＨＣＪ ２０３−２０４
２５１Ｍｌ１ｉ’ 塩基 １３
８−１３９／ｊ−ＰｒＯＨ３１ＭＦ 塩基
１２７−１２Ｆｌ／ＤＭＦ ３
９／ＤＭＦＣＨ３ＳＯ３Ｈ２０９−２１１／ｊ−Ｐｒｏ
Ｈ７０／ＤＭＦＣ’）（３ｓＣ１３Ｈ１４２−１４５／
］−ＰｒＯＨ３３勺ａ ＯＨ３加、Ｈ１９４−１９８
４…１６０／ＤＭＦ Ｃ）Ｉ３Ｓｏ３Ｈ，Ｒ２（１１
５５−１５８，４ｔｏＨ５５／ＤＭＦＣＨ３ｓＯ３Ｈ１
９９−２１４／ｉ−ＰｒｏＨ６５Ｂ０式■の化合物から 実施例２Ａ １５（１ｍ／の二塩化エチレンに１３．２．９ （０，
０５４モル）の１−〔１−メチル−２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−１８−インド−ルを溶解して撹拌して
濃泥させたものに、１７．３５１０．１３モル）の塩化
アルミニウム、１０．０８．９（（３１）６５モル）の
４−メチル（ンゾイルクロリドおよび２（１（ｌ ｍ／
！の二塩化エチレンの混合物を約１時間を°要して加え
た。添加が終わったら、混合物を窒素雰囲気下で３時間
半扉熱還流し、次いで３ＱＯｍＪの５Ｎ水（ｇ化ナトリ
ウム全含む１リツトルの氷−水に注いだ。混合物を分液
漏斗に移して、有機層を分離し、水性層を更に３（３１
）−の二塩化エチレンで洗浄した。次いで、まとめた有
機抽出物を食塩水で洸浄し、濾過し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、再度濾過し、蒸発乾固すると、粘稠な油。 （２２，５５＃）ｔ’生じ、冷却すると固
化した。これを活性炭で処理した後、イソプロパツール
から結晶させると、１５．７８ｇ（８１’％）の３−（
４、−メチルベンゾイル）−１−（１−メチル−２−（
４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−１ントール、融点
１１６．５−１１８℃を得た。 実施例２Ｂ−２ＢＩ 上記の実施例２Ａに記載したものと同様な方法で、下記
の表２における式Ｉの化合物を、塩化アルミニウムの存
在で式■の２− Ｒ２−１−アミノアルキル−１Ｈ−イ
ンドールを適当な酸塩化物（Ｒ３ＣＯ−０７）と反応さ
せることによって製造した。 反応を行うのに用いた溶媒、二塩化メチレン（ＭＤＣ）
または二塩化エチレン（ＥＤＣ）は、「溶媒」の欄に示
す。 票色 実施例 Ｆ１２Ｒ３Ｒ４アルク Ｎ＝Ｂ 溶２
Ｂ ０Ｈ３４−ＣＨ３ＧＪＨ３−Ｃ）１（３Ｈ３Ｃ）
ｉ２Ｍｏｒ’Ｄｈ、 Ｒ１２（３１）Ｈ３２−ＦＣ６
Ｈ４＝ 、ＣＨＣＨ３ＣＨ２Ｍｏｒｐｈ、 Ｒ
１２Ｄ Ｈ４ＦＣｓＨ４−ＣＨＣＨ３ＣＨ２Ｍｏｒ
ｐｈ、 −Ｒ１２Ｅ Ｈ２−ＦＣ６Ｈ４・−ＧＨ
ｃＨ３ＣＨ２Ｍｏｒｐｈ、 Ｒ１２Ｆ ＨＮ
−０Ｈ３−２−ピロリル −ＣＨＣＨａＣｊＨｚ
Ｍｏｒｐｈ、 Ｅｌ１２Ｇ ０Ｈ３４
−ＦＣ６Ｈ４−Ｃ１−１０Ｃ１−１０Ｈ３ｅ１２．
７Ｈ２ＨＯＨ３Ｎ−ＣＨ３−２−ピロリル −Ｃ
ＨＣＨ３Ｇ）１２ Ｍｏｒｐｈ、 １１１．
・２Ｉ ０Ｈ３４−ＣＨ３（３１）６Ｈ４−（ＨＣ
Ｈ３Ｃ）’１２Ｍｏｒｐｈ、 Ｅ］２Ｊ ＨＣ
１５Ｈ４７−ＧＨｓ ａａ、ａＨ２Ｍｏｒｐｈ、
Ｅ］２Ｋ ０Ｈ３４−１’Ｊｏ２ａ６Ｈ４−ＧＨ
ＣＨ，ＧＨ２Ｍｏｒｐｈ、 Ｒ１２Ｌ ０Ｈ３
２−ＧＮＧ６Ｈ４−（ＯＨ２）、２Ｍｏｒｐｈ、
Ｍ］２ｂＡ ＣｊＨ３３−ＧＮＣ６Ｈ４−ｔＣＨ２）
２Ｍｏｒｐｈ、 Ｍ］２Ｎ ＣＨ３Ｎ−０Ｈ
３−３−ピロリル −（ＯＨ２）２ Ｍｏｒ
ｐｈ、 Ｒ１２−（３１）Ｈ３４−ＣＪ３３ｍ２
０６Ｈ４−ｔＧ（２）２Ｍｏｒｐｈ、 Ｍ１２Ｐ
ＣＨ３３−チエニル □ −（ＯＨ２）２
Ｍｏｒｐｈ、 Ｍ１２Ｑ ＣＨ３シクロヘ
キシｋ −（ＯＨ２）２ Ｍｏｒｐ
ｈ、 Ｍ１２ＲＧ）１３４−ｔ−Ｃ４Ｈ９Ｃ６）
１４− ｔｔＪ２）２Ｍｏｒｐｈ、 Ｍ１２
８ Ｃ）（：４２−べｙ／’［ｂｌ−チエニル
− （ＯＨ２）２ Ｍｏｒｐｈ、 Ｍ１２
Ｔ ＧＨａ Ｎ−Ｃ１Ｈ３−２−ｐｏす／Ｉ
／ −、（ＣｉＨ２）２ Ｍｏｒｐｈ、
ｈ］２Ｕ ＣＨ３２−０Ｈ３Ｃ６Ｈ４−
（ＯＨ２）２Ｍｏｒｐｈ０Ｍ１２Ｖ ０Ｈ３３４−
（Ｃ１−１３）２Ｃ６Ｈ４−（Ｃ）１２）２Ｍｏｒｐｈ
、 Ｍ］媒 塩基／塩 ―点／溶媒
収量ＤＣ塩基 １６３−１６５４−Ｐｒ
ＯＨ−６９ＤＣ塩基 １２６−１２８４−Ｐｒ
（）Ｈ６２〕Ｃ塩基 １５３−１５５４−Ｐｒ
０Ｈ６３’〕Ｃ塩基 １４５−１４７４−Ｐｒ
ＯＨ６５］Ｇ ＨＣＡ！ １４２−１４
４４−ＰｒＯＨ２０、・・ 塩基 ’
９５−９８／−ブタン ２３１、塩基
１４３−１４５／ｉ −Ｐｒ（）Ｈ３２ＯＣ
塩基（１） 黄橙色粉末 】３
ＤＣＨＣ１，ｌ／２Ｃ２Ｈ５０Ｈ不定形淡白色固形物
６２ＤＯ塩基 油
５９ＤＣマレエート １８５−１８６
’ １９０Ｃ塩基 １２２−１
２４ ２６ＤＣＨＧＡ！ ２
３５−２４ｏ、Ｃ８３ＯＮ ］ ６Ｄ（３
塩基 １７４−１７５／ＭＤＣ−エーテ
ル ４７ＤＯ）１（１１２２５−２２７／Ｈ２０
３９ＤＣ塩基 １３８−１３９／ＥｔＯ）］
４４ＤＣＨＧＪ！ ２３５−２３
６ ５７ＤＣ塩基 １３４−
１３５ ２３ＤＯＨＣ，ｌ
２３Ｂ−２４０／７セトン
１８ＤＣＨｅｌ −２４５−２４７４
−Ｐｒ０Ｈ−ｃ−チル ２５ＤＣ塩基
１４５−１４７４−Ｐｒα（４１表 ２（続き） ２Ｗ ａ−（３Ｇ６Ｈ５０に４＝＝ＧＨ□−ｒｃ）
Ｉ２）２Ｍｏｒｐｈ０ＭＤＣ２ｘ ＣＨ３３−ペン
７′ｌｂｌフリル −（ＣＨ２）２ Ｍｏ
ｒｐｈ、 ＭＤＣ２Ｙ Ｈ２−０Ｈ３Ｃ６Ｈ４
−（ＣＨ２）２ＭｏｒＤ）１． ＭＤＣ２Ｚ
ＣＨ３４−ＣＨ３０−ｚ；クローぐヤシフレ
−ＣＧ）１２）２ Ｍｏｒｏｈ、
ＭＤＣ２ＡＡ Ｃ２Ｈ３４−Ｃ１（３ＱＣ；８Ｈ４
−（ＯＨ２）２Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤＣ２ＡＢ Ｃ
Ａ！ ４−０Ｈ３ＱＣ；６Ｈ４−（ＣＨ２）２Ｍｏｒ
ｐｈ１ＭＤＣ２ＡＣ０Ｈ３４Ｊ３３Ｈ７Ｃ６Ｈ４−（Ｃ
１−１２）２Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤＣ２ＡＤ Ｃｒ
Ｈ３２−ＯＨ３Ｃ６Ｈ４５−Ｆ （ＣＨ２）３Ｍｏｒ
ｐｈ、 ＭＤＣ２ＡＥ ０Ｈ３４−ＦＣ６Ｈ４５
−Ｆ （ｃ）＋２）３Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤＣ２Ａ
Ｆ ＣＨ３３−７リル５−Ｆ （ＣＨ２）３Ｍｏｒ
ｐｈ、 ＭＤＣ２ＡＧ ＣＨ３Ｃ６Ｈ３ＣＨ−ｃ
Ｈ！１−Ｌｉ’ （ＣＨ２）３Ｍｏｒｐｈ、 Ｍ
ＤＣ２ＡＨ０Ｈ３２４−Ｆ２Ｃ６Ｈ３５−Ｆ （ＣＨ
２）２Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤＣ：２ＡＩ ０Ｈ３２−
ＦＣ６Ｈ４−ＣＨＣ２）１５０Ｈ２Ｍｏｒｐｈ、
ＭＤＣ２ＡＪ ＣＨ３４−ＣＨ３ＣＩＳ、Ｈ４−ＣＨ
Ｃ２Ｈ５ＣＨ２Ｍｏｒｈｈ、 ＭＤＣ２ＡＫ
ＯＨ１−ナフチル −〇〇〇）＋３Ｃ
１−１２Ｍ・−一 、 ＥＤ（３２ＡＬＨ］−プ
ツチル −（ＣＨ２）２ Ｍｏｒ
ｐｈ、 ＥＤＯ２ＡＭ ＯＨ３５−＋ゾ（ｂ
Ｊ ７す＃ −（ＣＨ２）２ Ｍｏｒｐ
ｈ、 ＭＤ０２ＡＮ Ｃ１−Ｊ３２４−Ｆ２Ｃ６Ｈ
３−（Ｏ）１２）２Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤＧ２ＡＯＣ
）１３２４−Ｆ２Ｃ６Ｈ３５−Ｆ （ＯＨ２）３Ｍｏ
ｒｐｈ、 ＥＤＧ２ＡＰ ０Ｈ３２−Ｆ−４−Ｏ
Ｈ３０Ｓ、Ｈ３−（ＣＨ２）２Ｍｏｒｐｈ、 ＥＤ
Ｃ２ＡＱ ０Ｈ３２−Ｆ−４−ＣＨ３ＱＣ，Ｈ３５−
Ｆ （（１（２）３Ｍｏｒｐｈ、ＥＤＣ塩基／堪
融点／溶媒 収量塩基 ３２７−３
２８／ＥｔＯＨ’ ２９塩基 １３
４−１３５／ＥｔＯ）Ｉ ２８塩基
１２９−１３１４−ＰｒＯＨ］ ｆｌＯ塩基
１１０−１１２／シクロヘキサン １６塩
基 １４３−１４５．５／ＥｔＯＡｃ−
エーテル ８８ＨＧ１１ １７０−
３７３／ＥｔＯＨ５８塩基 ８６．５
−８７．５ＡｔＯＡｃ−エーテル ６８）
［１！ ２１５．５−２１９．５／ＥｔＯ）
Ｉ ７６ＢＣ１２２３，０−２２５，
＋１／ＥｔＯＨ４３ＨＣｌ ２月０−２１４．０
／ＥｔＯＨ４６１−ＩＧ１２２３．５−２２６．５／Ｍ
θＯＨ４４塩基 １１８−１２（１４−ＰｒＯＨ２
４堪基 １６２−］ ６５／ＥｔＯＡ ｃ−孕汐
５２ＨＣ１１５３−１５７４−Ｐｒ０Ｈ−ｃ−プル３
９マレエート ８７４−ｂｕｔｙ］ ｊチルエーテ
ル３６堪基 １０５−１０７／エーテル
４４増基 １６５．５−１６７／Ｅ
ｔＯＡｃ−アセトン ４６塩基 １２］−１２
３，５４−Ｐｒｏ）（３０ＨＧ１１ ２１２−
２１６／北ｔＯＨ３３ＨＧ１ ２５８−２６０
／ＥｔＯＨ２５ＨＣ１２２１−２２３，５／ｈ：ｔＯ）
（１６表 ２（続き） ２ＡＲａ−１３４＝ＢｒＧｅＨ４５−Ｆ’ （ＣＨ
２）３ Ｍｏｒｐｈ、ＭＤＯ２ＡＳ ＣＨａ
２ｆｉ−Ｆ２Ｃｓ）＋３（ＣＨ２）２ Ｍｏｒｐｈ
、ＥＤＣ２ＡＴ Ｃ１−］３２．３−（ＯＨ３）２Ｃ
６Ｈ３−（Ｇ−１２）２Ｍｏｒｐｈ、 ＥＤＣ２ＡＵ
ＣＨ３ａｓ−Ｃ／２Ｃ６Ｈ３（ＣＨ２）２Ｍｏｒｐ
ｈ、 ＭＤｃ２ＡＶ ０Ｈ３ａ５−（ＯＨ３）２Ｃ
６Ｈ３−（ＯＨ２）２Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤｃ２ＡＷ
ＣＨ３３−Ｃ）＋３Ｃ６Ｈ４−（ＣＨ２）２Ｍｏｒｐ
ｈ、 ＭＤＣ２ＡＸ Ｃ）Ｊａ ３−ＣＡＣ６Ｈ
，（’］（２）２ Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤＣ２ＡＹ
０Ｈ３３−ＦＣ６Ｈ４−ＣＨＣＨ３ＣｊＨ２Ｍｏｒ
ｐｈ、 ＥＤＣ２ＡＺ ０Ｈ３２−ＣＩＣ６Ｈ４−
Ｇ［Ｈ，（１１２Ｍｏｒｐｈ、 ＥＤＣ２ＢＡ
ＯＨ３］−ナフチル７− Ｃ）Ｊ ａ Ｏ（ＣＨ２）
２ Ｍ ｏ ｒ ｐｈ、 Ｅ Ｄ ０２Ｂ
Ｂ Ｃｌ−１３２−ＦＧ６Ｈ４’ ５−Ｆ
（ＯＨ２）３Ｍｏｒｐｈ、 ｙＩ）ｃ２ＢＧ Ｃ
Ｈ３３−７す” （ＯＨ２）
２ Ｍｏ ｒｐｈ ＭＤＧ２ＢＤ ０Ｈ
３２−ＦＧ６Ｈ４ｓ−Ｉｉ’ ＣＭＣ８３ＣＨ２Ｍ
ｏｒｐｈ、ｕｌ）ｃ２ＢＥ ＣＨ３４＝ＢｒＧ６Ｈ４
−（ＣＨ２）２Ｍｏｒｐｈ−ＥＩ）ｃ２ＢＦ ＣＨ
３５−（１Ｈ−ベンズイミド−ｒｙ”Ｈ−（Ｃ１２）２
Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤ０２ＢＧ ’ＯＨ３
４＝Ｂｒ−１−ナフチル −（ａｂ２）、
Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤＣ２ＢＨＨ４−Ｃ／２Ｃ６Ｈ３−
ＣＨＣＨ３（３Ｈ２Ｍｏｒｐｈ、 ＥＤＣ２ＢＩ
ＣＨ３２−ナフチル −Ｃ）ＪＣ２Ｈ５
ＣＨ２Ｍｏｒｐｈ、 Ｍｌ）ｃ（１）塩酸塩の融点は
１９３−１９７ （メタノール−第三級ブチルメチルエ
ーテル）塩基／塩 融点／溶媒 収
量Ｈ（１１２３＋（−２４０４−ＰｒＯＨ、ｆ、４塩基
１１７−１３９／ｆｉｌ：ｔＯＡｃ
５３ＨＣＡ！、Ｖ４Ｈ２０２４１−２４３／ＥｔＯ）
Ｉ ３５塩基 １４５−１４６
５５塩基 １４２−１４４／ＥｔＯ
Ｈ−勺すン ５１塩基 １２５−１２７
４４塩基 １１６−１１８／Ｅｔ
ＯＡｃ−エーテル３８塩基 ８５−８７
２７ＨＣ１１５０（ｄｅｃ、）／ＥｔＯＡｃ
３７塩基 ２２５−２２７／
ＥｔＯＡｃ−ｘ−チル】１ＨＣＡ’ ２２４−
２２６／ＥｔＯＨ２０ＨＣ１！ ２４３−２４
ＭＥｔＯＨ−エーテル ２１８Ｃ／
２０８−２１１ ／ＥｔＯＡ ｃ ４９
Ｈ（？１．Ｌ／２）１２０ ２５７−２６０
１３塩基 １７３．５−１７５．５／
ＥｔＯＡｃ ２５塩基 １２６．５
−１２８．５／ＥｔＯＡｃ−エーテル３５ＨＣ７，Ｈ２
（１１４（１５４ ０ＨａｂｏａＨ２１４−２１６／ ｉ −ＰｒＯＨ３２
である Ｃ０式■の化合物から 実施例３Ａ ５０ｍ／の乾燥アセトニトリルに１ ｎ １１（０，０
２２モル）の２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイ
ル）’−１−（２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）
エチル〕−１Ｈ−インドール（調製７Ａ）および８．７
４．９ （０，０８６モル）の４−ヒドロキシピリジン
を溶解したものを、約４８時間加熱還流し、次いで混合
物を酢酸エチルで希釈して、水で洗浄１〜だ。有機層を
２Ｎ塩酸で抽出して、次いで水で抽出し、まとめた水性
洗浄＃全１０％水酸化ナトリウムで塩基性にして、酢酸
エチルで抽出した。まとめた有機抽出液を硫酸マグネシ
ウムトで乾燥し、濾過し、濃縮乾固すると、遊離塩基の
形の生成物ヲ喝色油と１〜て生成した。この生成物を酢
酸エチルとエーテル性増省夕中で塩酸塩に転換すると、
２．６ＩＣ２７％）の２−メチル−３−。 ６ （４−メトキシベンゾイル）−ｘ−（２
−（４−ヒト１０キシ−Ｊ−ピペリジニル）エチル）−
１）（−インドール塩酸半水和物、Ｓ点２２６−２２９
℃を得た。 実施例３Ｂ−３ＡＭ 上記の実施例３Ａに記載した方法と同じ方法で、下記の
表３の式Ｉの化合物ｆ：、２−メチル−３−Ｒ３−カル
ボニル−１−（２−トシルオキシエチル）−１Ｈ−イン
ドールまた線式■の２−メチル−３−Ｒ１３−Ｊシボニ
ル−１−（ハロー低級−アルキル）−１Ｈ−インドール
を適当なアミン、 ）（Ｎ＝Ｂ（但し、Ｒ２は各場合に
ＯＨ３である）と反応させることによって調製した。実
施例３Ｂ−３Ｖ。 ３ＡＫおよび３ＡＭの出発物質は、対応する１−（２−
トシルオキシエチル）−１Ｈ−インドールであり、実施
例３Ｗでは、対応する１−（３−クロロプロピル）−１
８−インドールであり、実施例３Ｘ−３ＡＪおよび３Ａ
Ｌのそれぞれにおいては対応する１−（プロモー低級−
アルキル）−１Ｈ〜インドールであった。 Ｄ、その他の方法 実施例４Ａ 上記の調製３に記載されたものと同様な方法で、１７５
−の酢酸エチルと７５−の酢酸に８．０ｇ（（３１）２
モル）の２−メチル−３−（３−ニトロベンゾイル）−
１−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−イン
ドール（実施例ＩＡＤ）ｆ。 溶解したものを、０．３．９の酸化白金上でパールシェ
ーカー中で水素で還元した。生成物を遊離の塩基の形で
単離し、酢酸エチルから再結晶すると。 ６．０．９（８３係）の２−メチル−３−（３−アミノ
はンゾイル）−１−Ｃ２−（モルホリノ）エチルツー１
Ｈ−インドール、融点１６７−１６９℃を得た。 実施例４Ｂ 上言ピの調製３に記載されたものと同様な方法で、］
（１０ｍｌ！の氷酢酸と］（３１）ｄの酢酸エチルに２
８．９（０，０７モル）の２−メチル−３−（４−ニト
ロベンゾイル）−１−〔２−（４−モルホリニル）エチ
ル〕−１Ｈ−インドール（実施例ＩＣＱ）を溶解したも
のを、酸化白金上で水素で還元し、生成物を遊離の塩基
の形で単離１−１酢酸エチルから再結晶すると、１９．
ｎ５，９（７５係）の２−メチル−３−（４−アミノベ
ンゾイル）７１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−
１８−インドール、融点］ ５４−１５６℃を得た。 少量の遊離塩基をメタンスルホン酸と反応させ、生成物
をエタノールから再結晶すると、橙色粉末状の対応する
メタンスルホン酸塩、融点２２］−２２３℃１廿イ↓ｔ
ツヤ：。 実施例４Ｇ 還流冷却器と撹拌器全備えた三つロフラスコ中で、２．
５．９ （０，（３１）５９モル）の２−メチル−３−
（４−ニトロベンゾイル）−Ｚ６−（２−（４−モルホ
リニル）エチル）−ｉＨ−インドール（実施例ＩＡＮ）
および２ ｇ（０，ｆｌ ３６モル）の鉄屑を２５−の
５０係水性エタノールに懸濁させて撹拌したものに、２
５ｍ／の５０％水性エタノールに５ｙｔｌの濃塩酸を含
む溶液０．９３ ｍｌを撹拌しながら５分間を要して加
えた。添加し終わったら１反応混合物を２時間半加熱遠
流した後、冷却し、１５係アルコール性水酸化カリウム
溶液で塩基性にした。 混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮乾固し、油生成物
を二塩化メチレンに溶解し、有機溶液を最初にアルカリ
で洗浄した後、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥した。溶液を濾過して、濃縮乾固すると、油を生成
し、これを酢酸エチル／ジエチルエーテルで粉砕し、結
晶させると。 １．４．！７（７１傑）の２−メチル−３−（４−アミ
ノベンゾイル）−６−メトキシ−１−（２−（４−モル
ホリニル）エチル）−１Ｈ−１°ンドール、融点１２６
−１２８℃を得た。 実施例４Ｄ 上記の実施例４ＣにＭｅ載した方法と同様に。 ７、３．９ （０，（１］ Ｒモル）の２−メチル−３
−（４−ニトロインジイル）−１−（］−］メチルー２
−４−モルホリニル）エチル） −１Ｈ−インド−０ル
（実施例２Ｋ）全７５ｉＪの５０係エタノールにｍｔｉ
Ｍしたものを、６．９（０，１１モル）の鉄屑と２５ｄ
の５０係エタノール中に濃塩酸５．２ｄ’ｔ−含む溶液
２．８ ｍｇ ）：を用いて濃元した。生成物は遊離塩
基の形で単離し、３．７！？（５４％）の２−メチル−
３−（４−アミノベンゾイル）−１−〔１−メチル−２
−（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−インドール、
融、貞１９２−１９５℃を得た。 実施例５Ａ ４、 ＋１．９（（１，（１１モル）の２−メチル−３
−（４−アミノベンゾイル）−３−〔２−（４−モルホ
リニル）エチル）−１８−（ンドール（実施例４Ｂ）を
２０ｍ／の氷酢酸に溶解したものに、２，３ｄ（（１，
０２３モル）の無水酢酸と２滴の濃硫酸を加えた。混合
物を僅かに加温して水中に注ぎ入れ。 水性混合物を１０％水酸化ナトリウムを加えて塩基性に
した。分離したゴムを傾瀉によって単離し、水で粉砕す
ると、固形物を生成し、これを集めて酢酸エチルから再
結晶すると、２．３．９（５６４）の２−メチル−３−
（４−アセチルアミノベンゾイル）−１−（２−（，４
−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドール、融点１
７３．５−１７４．５℃を得た。 実施例５Ｂ−５Ｆ 上記の実施例５Ａに記鹸されたものと同様の方法で、王
妃の表５の式Ｔの仕合物を、適当な２−メチル−３−（
アミノベンゾイル）−１−アミノアルキル−Ｉ Ｈ−イ
ンドールのアシルイヒによって調製した。各側でけ、Ｒ
２けＣＨ３であり、Ｒ４は水素であり、アルクは（ＣＨ
２）２であり、Ｎ＝Ｂは４゛−モルホリニルである。総
ての仕合物は単離しで、遊離塩基として特徴化した。ア
シル化剤および反応Ｍ媒は、「アシル化削／溶奴、１の
欄に示す。 表５ 実施例 Ｒ３アシル化剤／溶媒 ５Ｂ ３−ＣＨ５ＣＯＮＨＣ６Ｈ４Ａｃ２０／Ｈ
ＯＡｃｓＧ ４−ＣＦ’３ＣＯＮ）１０６）］４
（ｃＦ３Ｃｏ）２０／ＭＤＣ５Ｄ ４−Ｃ６）１
５ＣＯＮ）Ｉ０６８４０６Ｈ５ＧＯＯＩ／ＭＤＧ（ｍ）
５Ｅ ４−ＣＨ５Ｓｏ２ＮＨＣ６Ｈ４ＣＨ３Ｓｏ
□ＣＡ！／ＭＤＣ（ｎ）５Ｆ４−Ｃ２Ｈ５ＣＯＮＨＣ６
Ｈ４Ｃ２Ｈ５ＣＯＣｌ／／）ＪｏＡｃ（ｍ） 酸受容
体として炭酸カリウム全使用（０）酸受容体としてトリ
エチルアミンを使用（０）３水和物に相当。 融点／溶媒 収量 １６５−１Ｆ＋６／ｌ−ルエン ４４１７０−１
７２／トルエン ３８１４８−１４９／ＭθＯＨ
１ ２２５−２２７／ＭｅＯＨ（ｏ） ｌ ４１４
４−１４５／ＥｔＯＡｃ ｌ ３実施例６ 上ｆの調製３にｉｉ７鯖
有用な３−置換−１−アミノアルキル−１Ｈ−インド９
−ルに関する。 米国特許第′ａ９４へ０２９号明細書は、式（式中、Ａ
はアルキレンであり、Ｒ２は１から４個の炭素原子を有
するアルキルであり、Ｒ３は２−１３−”！たは４−ピ
リジル基であり、Ｒ４およびＲ５は一緒になって窒素原
子と共にピはリジン、ピロリジノまたはモルホリノ基で
ある）を有する化合物を開示している。これらの化合物
は、フィブリン溶解および抗炎症作用を有すると言われ
ている。 上記記載と本質的に同じものは、イニオン（ｉｎｉｏｎ
）等のヨーロピアン ジャーナル オプメデイシナル
ケミストリー（Ｅｕｒ、Ｊ、ｏｆＭｅｄ。 Ｃｈｅｍ、）、１０ （３）、２７６−２８５（１９７
５）に見られる。これらの両文献に記載されているのは
詳細には、化合物、２−イソプロピル−３−（３−ピリ
ジルカルボニル）−１−（２−（４−モルホリニル）エ
チル〕インドールテアル。 米国特許第３，４８９７７０号明細書は、式（式中、Ｒ
１はジ低級アルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジノ
およびモルホリノであり、Ｒ２は・・・・・・シクロ（
低級）アルカノイルおよびアダマンタニルカルボニルで
ある）を有する化合物を総括的に記載している。上記定
義の化合物の範囲内にはないが、この特許明細書はＲ２
がアリールカルボニル基である各種化合物についても記
載している。詳細には、例えば化合物１−ｐ−（クロロ
ばンゾイル）−３−（２−モルホリノエチル）インゾー
ルが記載されている。これらの化合物は、０■ 抗炎症、低血圧、低血糖および中枢神経作用を有すると
言われている。 タンブチ（Ｔａｍｂｕｔｅ ）のアカデミ−オズ サイ
エンス コンブ、 レンド、、セル、Ｃ，２７８（Ｊ１
２３９−１２４２（１９７４）には、式（式中、ｎは２
または３である）を有する化合物全開示している。これ
らの化合物の用途については、何も記載されていない。 本発明は、式 〔式中、Ｒ２は水素、低級−アルキル、クロロ、フェニ
ルまたははフリル（またはハロ、低級−アルキル、低級
−アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、低級−アルキルメ
ルカプト、低級−アルキルスルフィニルまたは低級−ア
ルキルスルホニルから選択される１から２の置換基で置
換されたフェニルまたは一′−？／ジル）であり、 Ｒ３はシクロヘキシル、低級−アルコキシシクロヘキシ
ル、フェニル（Ｉはハロ、低級−アｈコキシ、ヒドロキ
シ、ベンジルオキシＪ級−フルキル、ニド１コ、アミノ
、低級−アルキルアミノ、ジ低級−アルキルアミノ、低
級−アルコキシ低級−アルキルアミノ、低級−アルカノ
イルアξ）、ベンジルアミノ、トリフルオロアセチルア
ミノ、低級−アルキルスルホニルアミノ、カルバミルア
ミノ、低級−アルキルメルカプト、低級−アルキルスル
フィニル、１Ｌｌ−アルキルスルホニル、シアノ、ホル
ミルまたはオキシイミノメチレンから選択される１−ま
たは２個の置換基で置換されたフェニル）、メチレンジ
オキシフェニル、 ３−１だの は４−ヒＰ
ロギシー１−ピーＥ’ ＩＪ ｄニルフェニル、１−ビ
ハラシニルフェニル、（ｌＨ−イオタソール−１−イル
）フェニル、（１−ピロリル）フェニル、アミノメチル
フェニル、グアニジニルメチチルフェニル、Ｎ−シアノ
グアニジニルメチルフェニル、スチリル、低級−アルキ
ルで置換したスチリル、フルオロ置換７チリル、２−ま
たは４−ビフェニル、１−または２−ナフチル（または
低級−アルキル、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、ブロ
モ、クロロ、フルオロ、低級−アルコキシカルボニル、
カルバミル、シアン、低級−アルキルメルカプト、低級
−アルキルスルフィニル、低級−アルキルスルホニルま
たはトリフルオロメチルから選択される１または２個の
置換基で置換された１−または２−ナフチル）、チェニ
ル、フリル、ベンゾ（５）フリル、ベンゾ（５）チェニ
ル、キノリルまたは（Ｎ−低級−アルキル）ピロリルで
ｓｂ、Ｒ４は水素または４−１５−１６−’Ｉたは７−
位における低級−アルキル、ヒドロキシ、低級−アルコ
キシまたはハロから選択される１から２個の置換基であ
り、 ＣＭＺはＣ−ＯまたはＣ＝ＮＯＨであり、アルクは式（
ＣＨ２）ｎ、 （但し、ｎは２から６の整数である）
を有するα、ω−低級一低級上アルキレンα−またはω
−炭素原子が低級−アルキル基で置換された上記低級−
アルキレンであり、Ｎ＝Ｂはアジドまたはアミノ基、例
えばアミノ、Ｎ−低級−アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ低
級−アルキルアミノ、Ｎ−（ヒドロキシー低級−アルキ
ル）アミン、Ｎ、Ｎ−ジ−（ヒドロキシ−低級−アルキ
ル）アミノ、Ｎ−ｆｆ級−アルキルー１’Ｊ−（ヒドロ
キシ−低級−アルキル）アミノ、Ｎ−（低級−アルコキ
シ−低級−アルキル）アミノ、Ｎｔ（ハローｎ−プロピ
ル）アミノ、４−モルホリニル、２−低級−アルキルー
４−モルホリニル、２．６−：）（ｊｋ級−アルキルー
４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−チオモ
ルホリニル−８−オキシド、４−チオモルホリニル−Ｓ
、Ｓ−ｔオキシド９．１−ピはリジニル、３−または４
−ヒドロキシ−１−ビはリジニル、３−または４−低級
−アルカノイルオキシ−１−ピはリジニル、３−または
４−アミノ−１−ピペリジニル、３−または４− （Ｎ
−低級−アルカノイルアミノ）−１−ピペリジニル、２
−シクロヘキシルメチル−１−ピペリジニル、１−ピロ
リジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、１−ア
ゼチジニル、１−ヒヘラジニル、４−低級−アルキルー
１−ピペラジニル、４−低級−アルカノイルー１−ピは
ラジニル、４−カルボ−低級−アルコキシ−１−ピペラ
ジニルまたはへキサヒドロ−４Ｈ−いレジアゼピン−４
−イル、あるいはアミノ基のＮ−オキシドである〕を有
する鎮痛、抗リウマチおよび抗炎症剤として有用な２−
Ｒ２−３−Ｒ３−カルボニル−１−アミノアルキル−
１Ｈ−インドールおよびアミン基を含む１ヒ金物の酸付
加塩に関する。 上記式１・を有する好ましい化合物は、Ｒ２が水素ま゛
たは低級−アルキルであり、Ｒ３カフェニル、シクロフ
ェニル、フルオロフェニル、ジクロロフェニル、ジフル
オロフェニル、低級−アルコキシフェニル、シ低級−ア
ルコキシフェニル、ヒドロキシフェニル、低級−アルキ
ルフェニル、アミノフェニル、低級−アルキルアミノフ
ェニル、低級−アルカノイルアミノフェニル、４／シイ
ルアミノフエニル、トリフルオロアセチルアミノフェニ
ル、低級−アルキルメルカプトフェニル、低級−アルキ
ルスルフィニルフェニル、低級−アルキルスルホニルフ
ェニル、シアノフェニル、アミノメチルフェニル、スチ
リル、２−Ｊたは４−ビフェニル、１−または２−ナフ
チル（または低級アルキル、低級−アルコキシ、ヒドロ
キシ、ブロモ、クロロまたはフルオロで置換された１−
または２−す７チル）、２−チエニル、２−１３−．４
−４たＵｓ−ベンゾ（５）フリル、２−．３−．４−ま
たは５−−？ンゾ（５）チェニルまたは２−または３−
（Ｎ−低級アルキル）ピロリルであり、 Ｒ４は水素または４−．５−．６−または７−位におけ
る低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロまたは
クロロであり、 （、ＺはＣ＝Ｏであり、 アルクはＬ２−エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２つ、１−低級
−アルキル−１，２−エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、
２−低級−アルキル−１，２−エチレン（−０Ｈ２０Ｈ
Ｒ−）、（但し、Ｒは低級−アルキルである）、 ′
Ｌ３−プロビレｙ（−ＣＨ２ＣＥ（２ＣＨ２−）または
Ｌ４−ブチレンであり、Ｎ＝Ｂは４−モルホリニル、３
−まｆｃは４−ヒドロキシ−１−一ベリジニル、１−ピ
ロリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、Ｎ−
ＩＪｋ級−アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ低級−アルキル
アミノ、Ｎ、Ｎ−ジ（ヒｒロキシー低級−アルキル）ア
ミン、１−ピペラジニル、４−低級−アルキルー１−ピ
ペラジニルまたは４−低級−アルカノイル−１−ビはラ
ジニルであるものである。 上記定義のように本発明の範囲内にめる式Ｉ’ｔ−有す
る特に好ましい化合物は、 Ｒ２が水素または低級−アルキルであり、Ｒ３カフェニ
ル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフ
ェニル、低級−アルコキシフェニル、低級−フルキルフ
ェニル、アミノフェニル、低級−アルキルアミノフェニ
ル、低級−アルカノイルアミノフェニル、トリフルオロ
アセチルアミノフェニル、低級−アルキルメルカプトフ
ェニル、低級−アルキルスルフィニルフェニル、アミノ
メチルフェニル、１−または２−ナフチル（または低級
〜アルキル、低級〜アルコキシ、ヒドロキシ、フロモ、
クロロまたはフルオロで置換された１−または２−ナフ
チル）、２−チエニル、２−１３−１４−ｔたは５−４
ンゾ（ト）フリルまたは２−．３−１４−または５−、
＜ンゾ（至）チェニルであり、 Ｒ４が４−１５−１６−または７−位における水ＦＥ、
１１−アルコキシ、フルオロまたはクロロであり、 ｔ、ｚがｃ＝ｏであり、 アルクがＬ２−エチレン、２−低級−アルキル−Ｌ２−
エチしノン、１−低級−アルキルー１．２−エチレン、
Ｌ３−−１０ピレンｔたはＬ４−ブチレンであり、 Ｎ＝Ｂが４−モルホリニル、３−１だ［ａ−ヒドロキシ
−１−ピはリジニル、１−ピロリジニル、３−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニル、Ｎ、Ｎ−−）−低級−アルキル
アミノ、Ｎ、Ｎ−ジ（ヒト四キシ低級−アルキル）アミ
ノ、ｌ−ピペラジニルまたは４−・低級−アルキルー１
−ビ４ラジニルであるものである。 上記定義のように本発明の範囲内にある式Ｉを有する他
の好ましい化合物は。 Ｒ２が水素まｆｃは低級−アルキルであり、Ｒ３カフェ
ニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、ジクロロフ
ェニル、低級−アルコキシフェニル、ジー低級−アルコ
キシフェニル、ヒＰロキシンエニル、低級−アルカノイ
ルアミノフェニル、−？ンゾイルアミノフェニル、Ｉａ
！−アルキルスルホニルフェニル、シアノフェニル、ス
チリル、１−ナフチル、低級−アルコキシ置換ｌ−また
は２−す７チル、３−ベンゾ（６）チェニルまたは２−
または３−（Ｎ−低級−アルキル）ピロリルであり、Ｒ
４が水素または４−１５−５６−ｉｆＣは７−位におけ
る低級−アルキル、低級−アルコキシ。 フルオロまたはクロロであり、 Ｃ−ＺがＣ＝Ｏであり、 アルクがＬ２−エチレン、１−低級−アルキルー１．２
−エチレン、２−低級−アルキルー１．２−エチレン、
Ｌ３−プロピレンまたはＬ４−プｆ’Ｌ／ンであり、 Ｎ、Ｂが４−モルホリニルまたは１−ピロリジニルであ
るものである。 上記定義のように本発明の範囲内にある式Ｉを有する更
にもう一つの化合物は、 Ｒ２が水素、低級−アルキルまたはフェニルであり、 Ｒ３カシクロヘキシル、低級−アルコキシシクロヘキシ
ル、フェニル、フルオロフェニル、低級−アルコキシフ
ェニル、低級−アルコキシ−フルオロフェニル、ベンジ
ルオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、低級−
丁ルキルフェニル。 −ｙ−低級−アルキルーフェニル、低級−アルキルスル
ホニルアミノフェニル、カルバミルアミノフェニル、シ
アノフェニル、ホルミルフェニル、オキシイミノメチレ
ンフェニル、（１−ピロリル）フェニル、グアニジニル
メチルフェニル、Ｎ−シアノグアニジニルメチルフェニ
ル、２−ナフチル、＾ ２−フリルまたは２
−ベンゾ（ト）チェニルでアリ、Ｒ４が水素または４−
１５−１６−または７−位における低級−アルキル、ヒ
ドロキシまたれ低級−アルコキシであり、 Ｃ，ＺがＣ＝ＯまたはＣ，、ＮＯＨであり、アクルが１
．２−エチレンまたは１−低級−アルキルー１，２−エ
チレンであ郵、 Ｎ＝Ｂが４−モルホリニル、１−ｔペリジニルまたは１
−ピロリジニルまたはそれらのＮ−オキシドであるもの
である。 式 ％式％ （式実、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、アルク、ＺおよびＮ＝Ｂは
、上記定義通シである）を有する化合物も、本発明の範
囲内にあると考えられる。 本願明細書に用いられｙいる低級−アルキル、低級−ア
ルコキシおよび低級〜アルカノイルという用語は、特に
断らなら限シ１から約４個の炭素原子を有する分岐鎖状
基をも含む１価の脂肪性基を意味し、例えばメチル１．
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第二級ブチ
ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ
、シトキシ、第二級シトキシ、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリルおよびベンゾチリルである。 本文に用いられるシクロアルキルという用語は、３から
７個の環状炭素原子を有する飽和の脂環式基を意味し、
シクロゾロビル、シクロブチλ、シイロベンチル、シク
ロヘキシルおよびシクロヘプチルを包含する。 本文に用いられるノ・口と、いう用語は、フルオロ、ク
ロロおよびブロモを意味する。 一つの方法では、式Ｉ（但し、Ｃ＝Ｚはｃ−。 である）を有する化合物は、酸受容体の存在で式■を有
する２−Ｒ２−３−Ｒ：Ｉ−カルボニル−１Ｈ−インド
ールをハロゲン化アミノ−低級−アルキルと反応させる
ことによって製造する。 （但し、Ｒ２、Ｒ，Ｒ，、アルクおよびＮ＝Ｂは、上記
定義の通シであり、ｘはＩ・ロゲンを表す。）反応は、
好ましくはジメチルホルムアミド（以後ＤＭＦ’ と略
記する）、ジメチルスルホキシｒ（以後ＤＭＳＯと略記
する）、低級−アルカノールまたはアセトニトリルのよ
うな、反応条件下で不活性な有機溶媒中で行う。好適な
酸受容体は、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムのよう
なアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウムのようなアル
カリ金属水素化物、ナトリウムアミドのようなアルカリ
金属アミドまたは水酸化カリウムのようなアルカリ金属
水酸化物である。好ましい溶媒は、 ＤＭＦとＤＭＳＯ
であり、好ましい酸受容体は水素化ナトリウム、炭酸カ
リウムおよび水酸化カリウムである。反応は、約０℃か
ら使用する溶媒の沸点の範囲の温度で行う。 また、式■を有する２−Ｒ２−３−Ｒ３−カルボニル１
Ｈ−インド９−ルけ、２−Ｒ２−インドールをハロゲン
化低級−アルキルマグネシウムと反応させ、生成するグ
リニヤール試薬を適当なハロゲン化Ｒ３−カルボン酸と
反応させることによって製造する。 反応は、−５℃から使用する溶媒の沸点までの範囲の温
度で、ジメチルエーテル、ジオキサンまたはテトラヒド
ロフラン（以後ＴＨＦ と略記する）のような反応条件
下で不活性な有機溶媒中で行う。 式■の範囲内にある成る種の化合物、すなわち式 （式中、Ｒ２′は水素、低級−アルキルまたは）ｘ＝ル
テｔｈ り 、Ｒａ’ Ｖｌ−フルオロフェニル、ジフ
ルオロフェニル、低級−アルコキシフェニル、シー低級
−アルコキシフェニル、低級−アルコキシフルオロフェ
ニル、メチレンジオキシフェニル、アミノフェニル、シ
アノフェニル、２−’Ｊたは４−ビフェニル、１−また
は２−ナフチルまたは低級−アルコキシで置換された】
−または２−ナフチルであ’） 、Ｒ４’ は水素また
はフルオロである）を有する化合物は、新規であり、本
発明のもう一つの態様を構成する。 もう一つの方法では、式１（但し、Ｃ−ＺはＣ−〇であ
る）を有する化合物は、塩化アルミニウムのようなルイ
ス酸の存在で、反応条件下で不活性な有機溶媒中で、代
置の２− Ｒ２−１−アミノアルキル−１Ｈ−インドー
ルを適当なハロゲン化Ｒ３−カルポン酸と反応させるこ
とによって製造する。 好適な溶媒は、二塩化メチレン（以後ＭＤＣと略記する
）または二塩化エチレン（以後ＩＤＣと略記する）のよ
うな塩素化された炭化水素である。 反応は、０℃から使用される溶媒の沸点までの温度で行
う。この方法は１反応 ｍ １ （Ｃ−ＺがＣ−Ｏである） （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、アルク、Ｎ、＝ＢおよびＸ
は、上記定義の通りである）によって示される。 代置（但し、Ｒ２，Ｒ４、アルクおよびＮ＝Ｂは、上記
定義の通シである）を有する中間体２−Ｒ２−１−アミ
ノアルキル−１Ｈ−インドールも、本発明のもう一つの
態様を構成する。これらの化合物は、２つの方法の一法
によって製造される。一つの方法では、式■を有する２
−Ｒ２−インド９−ルを、式■の化合物のアルキル化に
よる式Ｉの化合物の製造について上記と同じ条件を用い
て、反応条件下で不活性な有機溶媒中で酸受容体の存在
でハロゲン化アミノ−低級−アルキルと反応させる。 第二の方法では、強塩基の存在で式■の２−Ｒ２−イン
ビールをハロー低級−アルカンアミｒと反応させ、生成
する式Ｖを有する２−Ｒ２−１Ｈ−インドール−１−ア
ルカンアミドを次に水素化リチウムアルミニウムと反応
させる。式■の２−Ｒ２−インドールとハロー低級−ア
ルカンアミドとの反応は、 ＤＭＦのような適当な溶媒
中で一５℃から約５０℃の温度で行う。式Ｖのアミド９
の水素化リチウムアルミニウムによる還元は、ジエチル
エーテル、ＴＨＦまたはジオキサンのような不活性な有
機溶媒中で一５℃から約５０℃の温度で行う。 これら二つの方法は、下記の反応工程 〃較’ −Ｃｏ−Ｎ＝Ｂ ■ 〔但し、Ｒ２，Ｒ４、アルクおよびＮ＝Ｂは、上記定義
の通シであり、アルク′は式（ＣＨ２）ｎ’ （式中、
ｎ′ は１から５の整数である）を有する低級−アルキ
レンまたはω−炭素原子が低級−アルキル基で置換され
た低級−アルキレン基である〕によって示される。 式１（式中、Ｃ，＝ＺはＣ−０である）を有する化合物
を製造するもう一つの方法では、アセトニトリル、低級
−アルカノールまたはＤＭＦのような、反応の条件下で
不活性な有機溶媒中で１式■を有する１−Ｒ２−３−Ｒ
３−カルボニル−１−（２−トシルオキシ−低級−アル
キル）−または（２−ハロー低級−アルキル）−１Ｈ−
インＰ−ルを等モル量のアミンと反応させる。反応は、
好ましくは、反応物の溶液を混合物の沸点で加熱するこ
とによって行う。この方法は１反応Ｖｌ
ｌ （但し、Ｒ２、Ｒ３％Ｒ４およびＮ＝Ｂは、上記定義の
通シであり、Ｘ／けトルエンスルホニルまたはハロ基を
表す）によって示される。 式■（式中、アルクはＲ２−エチレンである）を有する
２−Ｒ３−３−Ｒ３−カルボニル−１−（２−トシルオ
キシ−低級−アルキル）−または１−（２−ハロー低級
−アルキル）−１Ｈ−インドールは、また式…を有する
２ ＋ Ｒ２−３−Ｒ３−カルボニルインドールをＴＨ
Ｆ’、ジオキサンまたはジエチルエーテルのような不活
性溶媒中で低級−アルキルリチウム、例えばｎ−ブチル
リチウムと反応させた後、生成するリチウム塩をエチレ
ンオキシＰと反応させることによって製造する。生成す
る２−Ｒ２−３−Ｒ３−カルボニル−１−（２−ヒドロ
キシエチル）−１Ｈ−インドールを、酸受容体の存在で
トルエンスルホニルクロリド９と反応させると、１−（
２−）シルオキシ−エチル）−１Ｈ−イン１゛ドールを
生成し、生成物を三ノ１０ゲン１シ燐と反応させると、
対応する１−（２−）・ローエチル）−１Ｈ−インドー
ルを生成する。 式■（式中、アルク位他の可能な意味を有する）の２−
Ｒ２−３−Ｒ３−カルボニル−１−（２−へロー低級
一アルキル）−１Ｈ−インド９−ルは、ＤＭＦのような
不活性有機溶媒中で水素化す） ＩＪウムのような強塩
基の存在で１式Ｈ・の２− Ｒ，２−３−Ｒ３−カルボ
ニルインドールをα、ω−ジハロー低級−アルカンと反
応させることによって製造する。反応は一般的には室温
で起こる。 式１ａを有する化合物は、下記の反応 ・コ１ （但し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、アルクおよびＮ＝Ｂ杜、上
記定義の通りである）によｌ：＞、２−Ｒ２−３−ホー
ルミルー１−アミノアルキル−Ｉｆ（−インドールを
適当なメチルＲ３ケトンと反応させることによって製造
する。反応は、鉱酸の存在で、反応条件下で不活性な有
機溶媒中で行う。好ましい溶媒は、メタノールまたはエ
タノールのような低級アルカノールである。 弐１ｂ（式中、２はＣ−０である）を有する化合物は１
、下記の反応 Ｈ ｂ （但し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、アルクおよびＮ＝Ｂは、上
記定義の通りである）によって、式■を有する２−Ｒ２
−３；Ｒ３−カルボニルインドールを％ＤＭＥ’または
ＤＭＳＯのような不活性溶媒中でアルカリ金属水素化物
のような強塩基の存在でエビクロルヒト９リンと反応さ
せることによって製造する。 式Ｉ（式中、Ｒ４は５−ヒドロキシであ６、ｃ−２はＣ
＝Ｏである）を有する化合物を製造するもう一つの方法
は、ベンゾキノンをニトロメタンのような不活性で水と
混和しない有機溶媒中で式Ｗｌを有する適当なＮ−（Ｎ
、Ｂ−アルク）−Ｎ−（１−Ｒ２−３−オキソ−３−Ｒ
３−ゾロイニル）アミンと反応させることがら成ってい
る。また、Ｎ−（Ｎ、Ｂ−アルキル）−Ｎ−（１−Ｒ，
３−オキソ−３−Ｒ３−プロペニル）アミンは、脱水条
件下でＬ３−ジケトンＲ２ＣＯＣＨ２ＣＯＲ３を、適当
なアミノアルキルアミンＮ＝Ｂ−アルク−ＮＨ２と反応
させて製造する。反応は、好ましくはディーノースター
クトラップ下で不活性な水に混和しない溶媒中で反応物
の溶液を〃ｕ熱することによって行う。この方法は、下
記の反応プルクーＮ＝Ｊｊ Ｖ（１ 上記方法の１以上によって製造される式ｌ、ｌａおよび
ｌｂ’ｉｋ有する化合物中の各種官能基を更に化学的に
操作することによって、本発明の範囲内にある他の化合
物を製造すめことが出来る。 例えばｂ Ｒ３がアミノフェニルである化合物ハ、Ｒ３
がニトロフェニルである対応する化合物から有利に製造
される。 還元は、例えば室温で、低級−アルカノール、酢酸エチ
ルまたは酢酸あるいはこれらの混合物のような適当な有
機溶媒中で、約３０から６０ポンド９／平方インチ（ゲ
ージ）の水素圧で酸化白金触媒上で接触的に行うことが
出来、また還元は例えば低級−アルカノールのような適
当な有機溶媒中で塩化水素酸の存在で鉄を用いて化学的
に行うことも出来る。反応は、室温から反応に使用され
る溶媒の沸点までの温度で行われる。 こうして製造したアミノフェニル化合物は、次に適当な
酸無水物または酸ハロゲン化物とＲ３がアミノフェニル
である対応する化合物との反応によってアシル化または
スルホニル化して、Ｒ３が低級アルカノイルアミノフェ
ニル、ベンゾイルアミノフェニル、トリフルオロアセチ
ルアミノフェニルまたは低級−アルキルスルホニルアミ
ノフェニルである化合物を製造することが出来る。酸受
容体、例えば、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸
塩またはトリメチルアミンまたはトリエチルアミンのよ
うなトリー低級−アルキルアミンの存在で反応を行うこ
とは、必須ではないが有利である。反応は、不活性有機
溶媒中で、−５℃から約８０℃の範囲の温度で行う。好
適な溶媒は、酢酸、ＭＤＣ，ＥＤＣまたはトルエンであ
る。 全く通常のものであり且つ当業者に周知で％ Ｒ３−カ
ルボニル基（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３に付けられる官能基の変換を
行うのに使用することが出来るその他の簡単な化学的変
換には、アリール基（Ｒａが低級アルコキシ、メチレン
ジオキシまたははフリルオキシによって置換されたフェ
ニルまたは低級−アルコキシによって置換された２−ま
たは３−す７チルである）エーテル結合を例えば水性ア
ルカリまたはピリジンのハロゲン化水素塩で開裂して、
（Ｒａがヒドロキシフエニルまたはヒビロキシー１−ま
友は２−ナフチルである）対応するフェノール性化合物
を生成させること：ハロフェニル化合物の適当なアミン
との反応によるＲ３が各種アミンによって置換され７’
ｃフエニルである化合物の製造；イフリルオキクで＃換
された化合物の接触膜インジル化による対応するフェノ
ール性化合物（Ｒａはヒドロキシフェニルである）の製
造；ニトリル基の接触Ｉ饗元による対応するアミノメチ
ルで置換された化合物（Ｒ３がアミノメチルフェニルで
ある）の製造；アミド基（但しｈ Ｒ３は低級−アルカ
ノイルアミノ、（ンゾイルアミノ、トリフルオロアセチ
ルアミノ、低級−アルキルスルホニルアミノまたはカル
バミルアミノで置換されたフェニルである）のケン化に
よる対応するアミン化合物の製造；Ｍ＝Ｂを有し、ヒド
ロキシで置換された化合物のアシル化による対応するエ
ステルの製造；Ｎ、、、Ｂを有し、アミノで置換された
化合物のアシル化による対応するアミｒの製造：Ｎ＝Ｂ
のスルフィト９の酸化による対応するＳ−オキシドまた
はＳ、Ｓ−ジオキシド９の製造；Ｒ３および／またはＮ
＝Ｂのアミノ置換された化合物の還元的アルキル化によ
る対応するモノ−またはジー低級−アルキルアミノ置換
化合物の製造；アミノ置換化合物のアルカリ金属インシ
アネートとの反応による対応するカルバミルアミノ置換
化合物（Ｒ３がカルバミルアミノフェニル）の製造；ア
ミノメチル置換化合物とジー低級−アルキルシアノカル
ボンイミドジチオン酸塩とを反応させ、生成物のアンモ
ニアとの反応による対応するＮ−シアノグアニジニルメ
チル置換化合物（Ｒａがシアノグアニジニルメチルフェ
ニル）の製造；シアノ置換化合物の次亜リン酸ナトリウ
ムでの還元による対応。 す乙ホルミル置換
化合物（Ｒａがホルミルフェニル）の製造；ホルミルフ
ェニル化合物および／またはＲ３−カルボニル化合物と
ヒドロキシルアミンとの反応による対応するオキシイミ
ノメチレンフェニル置換化合物（Ｒ３がオキシイミノメ
チレンフェニル）および／またはＲ３−カルボニルオキ
シム（Ｃ，ＸがＣ−Ｎｏｎ）の製造；アミノフェニル化
合物と４５−ジ−低級−アルコキシテトラヒドロフラン
との反応による（１−ピロリル）フエ二に置換化合物（
Ｒａ カ１− ｅロリルフェニル）の製造；Ｎ＝Ｂ基が
アミノ基の場合に、例えば醗酵法によって酸化する対応
するＮ−オキシドの製造：まｆｃは式Ｉ（式中ｅＲ２は
水素である）の１−アミノアルキル−Ｉ Ｈ−インゾー
ルをヘキサメチレンホスホ−ルアミド９ど反応させ、次
いでハロゲン化低級−アルキルと反応させることによる
対応する式Ｉ（式中、Ｒ２は低級−アルキル）の化合物
の製造がある。 遊離塩基形の式１、ｌａ、ｌｂ、および厘の化合物は、
塩基と酸との相互作用により酸付加塩の形に転換される
。同様に、遊離の塩基は、通常の方法、すなわち酸付加
塩を冷たい弱水性塩基１例えばアルカリ金属炭酸加およ
びアルカリ金属重炭酸塩で処理することによって再生さ
せることが出来る。こうして再生した塩基は、同種を九
は異種の酸と相互作用させて、同種または異種の酸付加
塩に戻すことが出来る。このように、新規塩基とそれら
の酸付加塩の総ては、容易に相互転換可能である。 式１、Ｉａｂｌｂお４−び１は、式■、１ａ、１ｂおよ
び璽の塩基の構造上の配置を表すだけでなく、遊離塩基
形またはこの塩基の酸付加塩の形での式１．ｌａ、ｌｂ
および厘の化合物の総てに共通な構造上の実体をも表す
ものであることが分かるであろう。これらの共通する構
造上の実体により、式１、ｌａおよびＩｂの塩基および
代置の塩基の成るものおよびそれらの酸付力Ｕ塩は、以
下に更に詳細に記載する型の固有の薬理作用を有するこ
とが分かった。この固有の薬理作用は、遊離塩基自体ま
たは製薬上受は入れられる酸、すなわち塩の有効投与量
で陰イオンが生体に無害であり、遊離塩基によって表さ
れる共通の構造上の実体が陰イオンによる副作用によっ
て損なわれることのない酸から形成される酸付加塩を用
いることによって、製薬目的に有用な形体で享受するこ
とが出来る。・ 本発明の塩のとの薬理作用を利用する場合には、勿論製
薬的に受は入れられる塩を使用するのが好ましい。水に
不溶性で、毒性が高くまたは結晶性の欠如は、成る特定
の塩化合物を所定の製薬上の応用に使用するにはその侭
では不適当ｔ＋ｈ余シ望ましくない場合も起こるが、水
に不溶性のまたは毒性のある塩は、上記に説明したよう
に塩全水性塩基で分解することによって対応する製薬上
受は入れられる塩基に転換することが出来、または例え
ばイオン交換法による陰イオンを含む二重分解反応によ
って所望な製薬上受は入れられる酸付加塩に転換するこ
とも出来る。 更に、製薬上の応用における有用性とは別に。 これらの塩は、遊離塩基の特徴化または同定用誘導体と
してまたは単離または精製処理において有用である。総
ての酸付加塩と同様に、係る特徴化または精製塩誘導体
重、所望ならばこれらの塩と水性塩基との反応によって
製薬上受は入れられる遊離塩基金再生するのに使用する
ことが出来、またに例えばイオン交ｊ実法によって製薬
上受は入れられる酸付加塩に転換することが出来る。 従って、本発明の化合物の新規な特徴は、式１１１ａお
よび１ｂの新規な２− Ｒ２−３−Ｒ３−カルボニル−
１−アミノアルキル−１Ｈ−インド９−ルおよび式磨の
２−Ｒ２−１−アミノアルキル−１Ｈ−インド９−ルの
塩基および陽イオン形の概念にあり、化合物の塩形と組
合った特定の酸成分または酸陰イオンにあるのではなく
、塩形と組合わせることが出来る酸成分または陰イオン
は、それ自体では新規でも重要なものでもなく、それ故
塩基と塩を形成することも出来る如何なる酸陰イオンま
たは酸様物質であることも出来る。 適当な酸付加塩は、蟻酸、酢酸、イソ酪酸、α−メルカ
プトプロピオ／酸、リンビ酸、フマル酸、コハク酸、ス
フシンナム酸、酒石酸、クエン醒、乳酸、安息香酸、４
−メトキシ安息香酸、フタル酸、アントラニル酸、１−
す７タレンカルボン酸、桂皮酸、シクロヘキサンカルボ
ン酸、マンデル酸、トロパ酸、クロトン酸、アセチレン
ジカルボン酸、ソルビン酸、ピレンカルボ／酸、２−ピ
リジンカルボン酸、３−インドールカルボン酸、キナ酸
、Ｘ、Ｖファミン酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸
、ばンゼンスルホン酸ｓ ｐ −Ｆルエンスルホン酸、
ベンゼンスルフィン酸、フチルアスコルビン酸、ジエチ
ルホスホン酸、ｐ−アミノフェニルアルシン酸、フェニ
ルスチブン酸、フェニルホスフィナス酸（ｐｈθｎｙｌ
ｐｈｏｓｐｈｉｎｏｕｓ ａｃｉｄ） 、メチルホスフ
ィン酸、フェニルホスフィ／酸、フッ（ｔ、水ＰＪ２、
塩化水素酸、臭化水素酸、ヨ☆化水素酸、過塩素酸、硝
酸、硫酸、リン酸、シアン化水素酸、ホスボタンゲステ
ン酸、モリブデン酸、ホスホモリブデン酸、ピロリン酸
、ヒ酸、ピクリン酸、ピククロン酸、）２ルビツール酸
、三フフ化ホウ素など様々な麿から誘導されるものであ
る。 酸付〃Ｉ塩は、遊離塩基と酸を有機溶媒中で反応させ、
塩を直接にまたは溶液を濃縮することによって単離する
ことにより製造する。 標準的な薬理試験法では、式Ｉ％ ｌａおよびＩｂを有
する化合物は、鎮痛、抗リウマチおよび抗炎症作用を有
し、従って鎮痛、抗リウマチおよび抗炎症剤として有用
であることが分かった。式■の化合物の成るものは、抗
リウマチ作用を有することが分シ、式■を有する化合物
の成るものは鎮痛作用ヲ有することが分かり、従ってこ
れらの化合物はそれぞれ抗リウマチ剤および鎮痛剤とし
て有用なことを示している。 化合物の鎮痛作用を測定するのに用いられる試験法は、
先行技術において詳細に記載されておシ、次のようなも
のが挙げられる。アセチルコリン誘起腹部収縮試験：コ
リア−等のプリティシュ ジャーナル オプ ファーマ
コロジー アンド ケモセラピー（Ｂｒｉｔ、Ｊ、Ｐｈ
ａｒｍａｅｏｌ、 Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ、）３２．
２９５（１９６８） に記載の一次鎮痛作用スクリー
ニング試験で、マウスにおけるアセチルコリンによって
誘起される腹部収縮を抑制する試験薬の能力を計測する
ように設計されたもの：抗プレジキニン試験の改良法：
イルコヴイツツ（Ｂθｒｋｏｗｉｔｚ）等のジャーナル
オプ ファーマコロジー アンド イクスはリメンタ
ル セラビューティクス（Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、
Ｅｘｐｔｌ、Ｔｈｅｒａｐ＋）１７７．５（３１）−
５０８（１９７１）、プレｙ （Ｂｌａｎｅ）等のジャ
ーナル オブ ファーマシ−アンドファーマコロジー（
Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、） １９
。 ３６７−３７３ （１９６７）ポサ（Ｂｏｔｈａ）等の
ヨーロピアン ジャーナル オブ ファ〜マコロジ−（
Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、） ６ 、３１
２−３２１（１９６９） Ｊ’、−よびデフェヌ（Ｄｅ
ｆｆｅｎｕ）等のジャーナル オブ ファーマシ−アン
ド ７アーマコロジー（Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ、） １８ 、１３５（１９６６） に記
載のもので、これも−次鎮痛作用スクリーニング法；お
よびラットの足屈曲試験：クズマ（Ｋｕｚｕｍａ）等の
ケミカル アンド ファーマスニーティカル プレチン
（Ｃｈθｍ、Ｐｈａｒｍ。 Ｂｕｌｌ、）２３．１１８４−１１９１（１９７５）、
ウィンター（Ｗｉｎｔｅｒ）等のジャーナル オプ フ
ァーマコロジー アント９ イクスイリメンタル セラ
ビューティックス（Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｅｘｐｔｌ、
Ｔｈ８ｒａｐＩｌ）２１１．６７８−６８５（１９７９
）およびカベトラ（Ｃａｐｅｔｏｌａ）等のジャーナル
オシ ファーマコロジー アンド イクスはリメンタ
ル セラビューティックス（Ｊ、Ｐｈａｒｍ、 Ｆｌ：
ｚｐｔｌ、 Ｔｈｅｒａｐ、）冬１４．１６−２３（１
９８０）に記載の試験。 本発明の化合物の抗リウマチ作用および抗炎症作用は、
ラットの発展性アジュノ２ンド関節炎法、関節炎う“ッ
トにおける血漿フィブロネクチン法およびラットにおけ
る胸膜炎マクロファージ法を用いて測定される。発展性
アジュバント関節炎法は、病気を改善する抗リウマチ薬
としての有力に用いられる化合物の評価において一次ス
クリーニング法としての血漿フィブロネクチン法と組合
わせて用いられた。ラットに関節炎を誘起するのに用い
られる方法は、ピアソン（Ｐθａｒｓｏｎ）のジャーナ
ル オシ りＯ二・／り テ’（シ”−１” （Ｊ
、Ｃｈｒｏｎ。 Ｄｉｓ、）１６，９６３−８７４（１９７３）およびグ
＾ レン（Ｇ１θｎｎ）等のアメリカン ジ
ャーナル オシ イテリナリー リサーチ（Ａｍｅｒ、
Ｊ、’Ｖｅｔ。 Ｒｅｅ、）１１８０−１１９３（１９６５） に記載
の方法の改良法である。アジュバンｒによって誘起され
る関節炎は、リウマチ性関節炎の特徴の多くを有してい
る。それはバンヌスによる骨と関節空間から成る一次単
核細胞応答を有する辺縁関節の慢性的な進行性変形関節
炎である。病状を改善する抗リウマチ薬作用を検出する
ため、病状が取シ返しのつかない程になる前に薬剤によ
る処理を開始する。かかる薬剤は予防的に投与するよう
には設計されていないので、アジュノＺンド関節炎の薬
剤による処理は、病気が発現してしかもまだ回復不可能
になっていない時点で開始する。動物は、顕著な全身性
の関節炎症状を示し、これは第−日日に右後足に完全な
フロイントのアジュバントを最初に注射してから１５日
から２０日間注射金していない後足（ＮＩＰ） の腫脹
によって計測することが出来る。 関節炎におけるフィブロネクチンの果たす重要な役割は
、実験的研究〔ワイスマン（Ｗｅｉｓｓｍａｎｎ）、ジ
ャーナル オシ ラボラトリ−アンｒ クリニカルメデ
イシ＝ｙ （Ｊ、Ｌａｂ、ＣｘｉｎｏＭｅａ、） Ｚｏ
ｏ。 ３２２（１９８２）Ｊと共に臨床的にも〔スコツト（Ｓ
ｃｏｔｔ）等、マユ２アｌし オフ” ソ、−マドイト
“テ゛）シ′°−又（Ａｎｎ、Ｒｈｅｕｍ、Ｄｉｅ、’
）４０．１４２ （１９８１））証明されている。血漿
フィブロネクチンの計測は、ロケット免疫電気泳動法の
技術を用いて行う。関節炎ラットにおけるフィブロネク
チンの量は、正常の動物の量よりもかなり高い。非ステ
ロイド性抗炎症薬は、関節炎ラットに見られた高いフィ
ブロネクチン量に何らの影響も与えないが、病状を改善
する抗リウマチ薬は血漿フィブロネクチンを著しく低下
させる。胸膜炎マクロファージ法は、抗関節炎薬が炎症
性刺激の注射の後胸膜腔にマクロンアージが蓄積するの
を阻止するものとして設計されている。標準的な病状を
改善する腔すウマチ薬はこの方法で活性であるが、非ス
テロイド性抗炎症薬は活性でない。胸膜炎マクロファー
ジモデルにおける化合物の活性は、病状を改善する抗リ
ウマチ薬活性を示す。マク四ファージは、リウマチ性シ
ノビウム（ｓｙｎｏｖｉｕｍ）および他の箇所における
慢性炎症性反応での特徴的な細胞の型である。 これが活性化されると、関節炎において破壊的な役割を
行う中性プロテアーゼを含む多種多様表分泌物を生成す
る〔エラカーマン（Ａｃ’にθｒｍａｎ）等、ジャーナ
ル オシ ファーマコロジー アンｒイクスＲリメンタ
ル セラビューティックス（Ｊ。 Ｐｈａｒ’ｍａｃｏｌ、 ＆ｐ、 Ｔｈｅｒａｐ、）
２１５ 、５８８ （１９８０） Ｊ。 ラットでの炎症細胞蓄積の生体モデルにより、蓄゛積し
た細胞の定量と分化が可能になる。細胞組成は、炎症を
起こしたシノビウムにおけるのと同じである。胸膜炎マ
ク゛ロファージ活性の効果的な抑制因子である薬剤は、
関節炎の進行を遅らせたりまたは後退させるのにも効果
的であるという仮設が建てられており（エラカーマン、
上記参照）、用いられた方法はエラカーマン等によって
報告された方法の改良法である。 □本発明の式Ｉ％ ｌａ％ ｌｂ、■および厘の化合物
は、それらを単独でまたは炭酸カルシウム、澱粉、乳糖
、滑石、ステアリン酸マグネシウム、アラビアＪム等の
適当なアジュバントと混合して経口または非経口投与に
錠剤またはカプセルのような単位投与形体にすることに
よって製薬用に製造することが出来る。更に、これらの
化合物は、通常の医薬物質を調製するのと同様に、水溶
性１２．〜塩の水性溶液でまたは水性アルコール、グリ
コールまたは油溶液または油水エマルジョンで経口また
は非経口用に処方することが出来る。 かかる組成物中の活性成分の割合は、好適な投与量が得
られるように変動させてもよい。特定の患者への投与量
は、投与経路、処置の期間、患者のサイズと身体条件、
活性成分の効力および患者の活性成分に対する反応性な
どの基準を用いる臨床医の判断により変化する。活性成
分の有効投与量は、総ての判断基準を考慮して患者のた
めになる最良の判断を用いて臨床医だけが決定すること
が出来る。 本発明の化合物の分子構造は、それらの赤外。 紫外および核磁気共鳴スはクトルの研究によって決定し
た。これらの構造は、元素の元素分析についての計算値
と測定値との対応によって確認した。 本発明を下記の実施例によって更に説明するが、本発明
はそれらに限定されるものではない。融点は、総て未補
正である。 具体例の記載 中間体の調製 Ａ１式■の化合物 調ｆｉｌＡ 約４５ゴの無水ジエチルエーテルに０．０５モルの臭化
メチルマグネシウムを溶解したものに、０℃で窒素雰囲
気下で３０ｍＪの無水エーテル中に６．０ ＆ （０，
０４モル）の３７−シメチルインドールを含む溶液を滴
下して加えた。添加が終了したら、反応混合物を室温で
１時間攪拌した後、水浴で冷却して、２０ｗｅの無水エ
ーテル中に８．５３ＪＦ（０，０５モル）の塩化４−メ
トキシベンゾイルを溶解したもので滴下して処理した。 混合物を室温で約１２時間攪拌した後、蒸気浴上で２時
間攪拌し、次いで水浴で処理した。過剰の塩化アンモニ
ウムを加え、エーテル層を分離して、乾燥し、蒸発乾固
すると、固形物を生成し、これを濾別して水とエーテル
で十分に洗浄すると、８．５ｇ（７６チ）の４７−シメ
チルー３−（４−メトキシベンゾイル）イ／ト９−ル、
融点１８２−１８４℃を生成した。 Ｚ７−シメチルインドールと塩化４−メトキシへ／ソイ
ルの代わ〕に２− Ｒ２−Ｒ４−インドールと適当な塩
化アロイル（ＲａＣｏ−ＣＩ） を用いて、上記の調
製ＩＡと同様な方法によって、表Ａに挙げた式■の化合
物を調製した。幾つかの場合には、生成物は更に精製す
ることなしに直ちに次の１階の式■の最終生成物の合成
に用い、融点は測定しなかった。着干の場合には、生成
物の重量は得られなかったので、これらの場合には生成
物の収量を計算することは不可能であった。本願明細書
の表Ａおよび他の表では、生成物の融点（℃）および再
結晶溶媒は、「融点／溶媒」の欄に挙げ、収量（％）は
「収量」の欄に挙げている。 表Ａ 調製 Ｒ２Ｒ３Ｒ４ １ＢＣＨ３４−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ １（３１）Ｈ３２−フリル １９）） ＣＨ４−０Ｈ３ＳＯ，Ｈ ４ＩＥ Ｃｌ ４−Ｎｏ□Ｃ，Ｈ４ＩＦ’ Ｃ
Ｈ３４−０Ｈ３ＱＣ，）１４５−ＰＩＧ Ｏ）ｌ
４−ａｎ３ｏｃ６ａ４７−Ｆ１ＨＣＨ４−ＣＨ５ＱＣ
，Ｈ４７−ＣＨ３（１１−Ｉ ＯＨ４−ＣＨ３０Ｃ６
Ｈ４５−／７−Ｆｌａ）ＩＬ Ｃ１（３３−ベンゾ
叡チェ六ルＩＭ ＣＨ３２−ペンＡ同フ リルＩＮ ＯＨ３２−０Ｈ３ＱＣ６Ｈ４＋１−ＯＣ
Ｉ（３−１’−４−Ｃ）１３ＱＣ，Ｈ３＋１Ｐ Ｃ
Ｈ３２−ナフチル ｔＱ Ｈ４−ＣＨ３０Ｃ６Ｈ４５−０Ｈ３ＩＲＯＨ
３３−ＦＣ，Ｈ，− Ｉｓ ＣＨ２−ＦＣ，Ｈ４− ＾ ３１Ｔ ＯＨ
４−ＣＮＣ６Ｈ４ ＩＵ ＯＨ３Ｃ６Ｈ５４−ＣＨａ 融点／溶媒 収量 １９９−２０２４−Ｐｒ０Ｈ ２０４−２０５／Ｈ２０４２ １９９−２（１１／ｌｉ：ｔＯＨ３ ８２１０−２１３４−ＰｒＯＨ６０ ２１８−２２０４−ＰｒＯＨ６２２ ０３−２０６４−ＰｒＯＨ７５１６ ０−１６５／ｍｔＯＨ３９ ２０８−２１３４−ＰｒＯＨ５７１ ８９−１９２／ＥｔＯＨ４２ ２１６−２１８４−ＰｒＯＨ４４２ １１−２１３／ＥｔＯＡｃ ７１７６−１７９
βｔＯＡａ ６５表Ａ（続き） １ｖ ＣＨ３４−Ｃ２Ｈ３Ｃ，Ｈ４ １ｗ ＣＨ３−Ｎｏ２Ｃ，Ｈ，− １Ｘ ＣＨ４−０Ｈ３Ｃ６Ｈ４− １Ｙ ０Ｈ３３−ＣＨ３０Ｃ６Ｈ，−ＩＺ Ｈ４−
０Ｈ３ＱＣ，Ｈ４ １ＡＡ Ｃ６Ｈ５４−ＣＨ５ＱＣ，１１４−ＩＡＢ Ｈ
Ｃ，Ｈ５５−ＣＨ３（ １１Ａｃ ＣＨ４−ＣＨ５ＱＣ，Ｈ４６−ＣＨ３０ＩＡ
Ｄ ＣＨ４−Ｎｏ□Ｃ，Ｈ，６−ＣＨ３０ＩＡＥ ０Ｈ
３Ｃ，Ｈ５ ＩＡＦＨＣ６Ｈ３− ＩＡＧ ＯＨ４−ＣＮＣ６Ｈ４− ＩＡＨＣＨ３４−ＣＨ５ＱＣ，Ｈ４６−ＣｇＩＡＫ Ｃ
Ｈ２−Ｃ，Ｈ，、Ｃ６Ｂ４−ＩＡＬ ＣＨ３４−ｃ、ｎ
５ｃ６ｎ４−ＩＡＭＣＨ３１−ナフチル ＩＡＮ ＣＨ３２３−（ＣＨ３０）２Ｃ６Ｈ３１ＡＯ
ＣＨ３八５− （ＣＨａＯ） ２０６Ｈ３σ９ 融点／溶媒 収量 １９９−２０’ｌ／ＥｔＯＡｃ ７０２１８−２
２しΦＭＦ−Ｈ２０２０ ２０７−２０９／ＥｔＯＨ６０ １６３−１６４／ｌｉ：ｔＯＡｃ ６３ｓｏ（ｂ
） １８５−１８６／ＭｅＯＨ６４ ２４１−２４２／ＭｅＯＨ３８ １８３−１８５／ＭａＯＨ３４ ２３９，５−’２４０／（ＨａＣＮ ９８２３８
−２４０／ＭｅＯＨ３９ ２２５−２２些 ５６ ２２３−２２４４−ＰｒＯＨ６９調 製ＩＡＶ ５ （’Ｉ 、ｆ７ （ｎ、 ｎ ３モル）のフェニル
メルヵフトアセトンと７６．８．９（（１，３モル）の
３−ベンジルオキシフェニルヒト９ラジンを７５０ｇの
エタノールに混合したものを、蒸気浴上で６時間加熱し
た後、室温で約１２時間撹拌した。分離した固形物を集
めて、水で洗浄し、＃液を除去した。固形物を二塩化メ
チレンに溶解し、有機溶液を水で洗浄した徒、希塩酸で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して乾固す
ると、第一の粗生成物を生じ。 これをエーテルと約４８時間撹拌した後濤遇して乾燥す
ると５６．９の生成物を生成した。以前に取って置いた
始めの補液を二塩化メチレンと混合し。 有機層を水で洗浄した後、希塩酸で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、＃Ａ過して、濃縮乾固すると、更に
４０ｇの生成物を生成し、これをジェルエーテル／二塩
化メチレンから再結晶させると。 ２９．７ｇ（−緒にした収量は７１．７１６９ｑｂ）の
２−メチル−３−フェニルメルカプ）−６−ベンジルオ
キシインドール、８点、１４６．１４８℃を生成した。 ２５Ｊ９（０，０７２モル）の上記生成物とティースプ
ーン５０杯分のラネーニッケル／エタノール懸濁液を１
リツトルのエタノールに混合したものを、還流条件下で
３時間加熱し、室温で約１２時間撹拌した後、更に３時
間速流し、触媒を濾別した。濾液を真空中で乾固させる
とオイル生成し。 これを７０リジルのパッドを通し、酢酸エチルで溶出し
た。溶液を蒸発乾固すると、５．２ｇ（２６係）の６−
ヒドロキシ−２−メチルインドールを生成した。 ５．９ （（１，０３４モル）の上記化合物、５．９１
（０，（１５）モル）の塩化ベンジルおよび１３．８＃
（（１１１モル）の炭酸カリウムを２（３１）ｍＡ！の
ＤＭＦに混合したものを、室温で２時間撹拌した後、蒸
気浴上で２時間加熱し、混合物を氷／水中に空けた。分
離した固形物を集めて、酢酸エチルに溶解し、有機溶液
を水で洗浄した後、食塩水で洗浄し。 硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して乾固すると、上
記表１における調製ＩＡＩの化合物の調製用の出発物質
として用いられる２５ｇの６−ベンジルオキシ−２−メ
チルインドゞ−ル、閤点、９０−９３℃を生じた。 調製２ ２ ｎ 、ｑ（ｎ、 （１７１モル）の２−メチル−３
−゛（４−メチルメルカプトベンゾイル）インドール（
調製ＩＤ）を４（３１）ｍ１のクロロホルムに溶解した
ものに、１６．７ｆ／ （０，０８１モル）の３−クロ
ロ過安息香酸（８０％）を１７０ｄのクロロホルムに溶
解したものを氷／メタノール浴で混合物を冷却しながら
、撹拌しながら滴下して加えた。添加が終わったら、溶
液を室温で約１２時間撹拌した後、飽和の重炭酸ナトリ
ウムで３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。混
合物を濾過し。 ダ液を乾固近くまで濃縮し、分離した固形物を集めて酢
酸エチルから再結晶すると１４．５．１ｆｉ９調製３ １（１０ｍｅの氷酢酸と２（３１） ｍｌの酢酸エチル
の溶液に溶解した１１．２ｇ（（１，０４モル）の２−
メチル−３−（４−ニトロベンゾイル）インドールヲ。 パールシェーカー中で０．６ｇの酸化白金の触媒上で水
素で還元し、還元が約２時聞手で終わったら。 触媒を濾別し、溶媒を真空で蒸発させると１１．４１の
粗生成物を生じ、これをエタノールから再結晶させると
、４．５．９（４５係）の２−メチル−３−（４−アミ
ノブンゾイル）インドール、融点２２０−２２３℃を生
成した。 調製４Ａ ２２９．５ｇ（１，２２モル）のＮ−（２−クロロエチ
ル）モルホリン塩酸を３（３１）ｍＪのＤＭＳＯに撹拌
して懸濁したものに、室温で２（３１）．９（３，０３
モル）の８５％水酸化カリウムイレットを加え。 懸濁液を５分間撹拌した後、 １３３．７ｇ（１，０モ
ル）の２−メチルインドールを１４０ｍ１のＤＭＳＯに
溶解したもので室温で滴下しながら処理した。 反応混合物の温度を、２−メチルインドールを添加し虎
から次第に上げ、添加が終わってから更に撹拌を続けた
。温度が７８℃に達したら、混合物１ を水浴中で冷却
１−て温度を７５℃にし、混合物を全部で３時間半撹拌
して温度を室温に下げた。次に、混合物を１リツトルの
水で希釈して、トルエンで抽出した。抽出液を水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で乾固し、残渣
の黒っぽいオイルをヘプタンから再結晶させると、２２
４ｇ（９２％）の２−メチル−１−（２−（４−モルホ
リニル）エチル） −１Ｈ−インド−＃、融点６３−６
５℃を生成した。 調！！！４Ｂ 上記の調製４Ａにおけるのと同様左方法で。 ２’（１，０，Ｉ９ （０，１３４モル）の５−フルオ
ロ−２−メチルインドールを８．０ｇ（０，２（１１モ
ル）の６０％水素化ナトリウム無機油分散液の存在で２
４．１ｇ（０，１４７モル）の４−（３−クロロプロピ
ル）モルホリンを４６−の乾燥ＤＭＦに溶解したものと
反応させた。生成物をマレイン酸塩の形で分離すると、
３ｏ、ｎｙ（ｓｌｓ）の５−フルオロ−２−メチル−１
−（３＝（４−モルホリニル）プロピル〕−１Ｈ−イン
ドールを得た。 調＠４０ 上記の調製４への方法と同様に、５０ｇ（０，４３モル
）のインげ−ルな２０９１０．５０モル）の６０係水素
化す） ＩＪウムの無機油分散液の存在で。 １５９．９（０，８５モル）の４−（２−クロロエチル
）モ・ルホリンを８．５．０ ｍｌの乾燥Ｄ Ｍ Ｆに
溶解したものと反応させた。生成物を遊Ｓ塩基の形で単
離したととる、４５．６１４６％）の１−（２−４−′
モルホリニル）エチル）−１Ｈ−インド９−ルを得た。 調製４Ｄ ３２２ｇ（０，８１モル）の水素仕ナトリウムの６０係
無機油分￥ｌ！ｉｉを２５０ｍ１の乾燥ＤＭＦに撹拌し
て分散させたものに、３（３１）＋ｗ／の乾燥ＤＭＦに
１（３１）Ｊ９（，０，６７モル）の５−フルオロ−２
−メチルインドールを溶解させたものを滴下して加えた
。混合物を３０分間室温で撹拌した後、１２１．５＃（
０，６７モル）のαプロモプロピオン酸エチルの溶液で
冷却しながら滴下して処理した。 反応混合物を処理した後、水で急冷し、生成物を酢酸エ
チルで抽出すると、エチルα−（５−フルオロ−２−メ
チル−１−インドリル）プロピオネートを傅た。 これを、１１５０ｍ７？のトルエンにジイソブチルアル
ミニウムを溶解させた１Ｍ溶液５２５ｍ／！で還元した
ところ、１３０ｇ（９４係）の５−フルオロ−２−メチ
ル−１−（１−メチル−２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ
−インド９−ルを得た。 この化合物を調製７Ａにｎ１載した方法を用いて３５
（ｌ ｙｔｌのピリジンに１４４．９（０，７６モル）
のｐ−トルエンスルホニルクロリド９と反応させると、
６５ｇ（２０係）の５−フルオロ−２−メチル−１−Ｃ
メｆルー２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エチル
〕１Ｈ−インドール、融点１３６−１４０℃を得た。 （１）１ 式■のアミドを経由する 調製５Ａ 上記の調製４と同様な方法で、 ３２．８．９ （（１
，２５モル）の２メチルインド９−ルを１６＋’１ｍｌ
の乾燥ＤＭＦに溶解したものを、水素化ナトリウムを２
（１（１ｍＡ’の乾燥ＤＭＦに溶解したものを無機油に
分散させて５０係分散液としたもの１３４ｇ（０２８モ
ル）と反応させた後、生成するナトリウム塩を６２ ｇ
（（１，２８モル）の４−（α−ブロモプロピル）モル
ホリンを１６０ｍ１のＤＭＦに溶解させたものと反応さ
せると、５５３ｇ（５９％）の４−〔α（２−メチル−
１Ｈ−インド−１−イル）プロピオニル〕モルホリンを
得た。 ９（３１）ｉ／のＴＨＦに溶解した上記化合物（１３０
ｇ、０４８モル）を、８０ｍ１！のボロンメチルスルフ
ィド溶液に穿索雰囲気下で水浴で冷却しながら加えた。 添加終了後、混合物を室温で１８時間撹拌し、４時間加
熱還流し、約１リツトルのメタノールを加えて急冷し、
約１５分間煮沸し、濃縮して実質的に乾固した後、水性
６１４酸で希釈した。 混合物を二塩化メチレンで抽出し、抽出油を３５係水酸
化ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。ま
とめた有機抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥して濃縮乾固
すると、油として４２．６ｇ（３４％）の２−メチル−
１−〔１−メチル−２−（４−モルホリニル）エチル）
−１１（−１ンドールを得た。この化合物の一部分をメ
タンスルホン酸と反応させると、４：１水和物としてモ
ノメタンスルホネート、融点１５４−１５７℃を得た。 調製５Ｂ 上記の調製５Ａに記載された方法によって、２（３１）
１１Ｌｌの乾燥ＤＭＦに２９．２９．９ （０，２５モ
ル）のインドールを溶解したものを、水素化ナトリウム
を２（３１）−の乾燥ＤＭＦに分散させた５０係無機油
分散液１３．４．’７（０，２８モル）と反応させ、生
成するナトリウム塩を６２ 、！ｉ’ （０，２８モル
）の４−（α−ブロモプロピオニル）モルホリンを２（
３１）ｍ１の乾燥ＤＭＦに溶解させたものと反応させた
後、生成物をインプローξノールから再結晶させると、
１３．７．９（２１％）の４−〔α−（］）］Ｉ−イン
ドー１−イルフロピオニル３モルホリン、融点９２−９
４℃を得た。この化合物（２（１１１，０、０７８モル
）を３（３１）ｍ１のジエチルエーテルに溶解させたも
のを、３．１２ｇ（ｎ、０７８モル）の水素化リチウム
アルミニウムを１（３１）ｉ／’のジエチルエーテルに
一濁したもので還元すると、１７１１（９０係）の１−
〔１−メチル−２−（４−モルホリニル）エチル）−１
Ｈ−１ンドール、帛点３５−３７℃を得た。 調製５Ｇ 調製５Ｂに記載したのと同様な方法で、８３ｇ（０，６
３モル）の２−メチルインドールを、水素化ナトリウム
の６０係無機油分散液３（１，９（０，７５モル）と反
応させ、生成するす） ＩＪウム塩を、１モル当量の４
−（α−）ロモプチリル）モルホリンを１（３１）ｉ／
のＤＭＦに溶解させたものと反応させた。こうして得た
粗生成物を５（３１） ｒａｇＯＴＨＦ中で２５．！？
（０，ｆｉ６モル）の水素化アルミニウムリチウムで還
元した。生成物を塩酸塩の形で単離すると、５３．４！
１（２７％）の２−メチル−１−〔１−エチル−２−（
４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドール塩酸、
融点１５９−１６２℃（酢酸エチル−エーテルから）を
得た。 調製６ ２：１１／（０，１モル）の１−（２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−１８−インドール（Ｅ製４０）を１２
０ａｔのＴ）（Ｆに溶解したものへ、温度を０℃ら維持
しなから６０ｗｅｌの２．１モルブチルリチウムのへキ
サン溶液を加えた。混合物を室温にまで温度を上昇させ
た後、１８ｓｙｊ？のベキサメチルホス系−ルアミドで
処理し、続いて温度を０℃に維持しなから１０−のヨー
化エチルで処理した。次いで、混合物を氷で急冷１７、
エーテルで抽出し、まとめた有機抽出物を着初に水で洗
浄し、次に食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、乾固して、シリカゲル上でクロマトグラフィにかけ
酢酸エチル−ヘキサン（４０：５０）で溶出した。 ４分画を得、蒸発乾固すると、第一の分画から４．２１
１の黄色油を１次の３つの分画から９．６ ｇ。 ３．６ｇおよび４．２ｇの固形物を得た。これらの分へ
画をヘキサンから再結晶して、８．３ｇ（
３２係）の２−エチル−１−（２−（４−モルホリニル
）エチル〕−１Ｈ−インドール、融点５９−６０．５℃
を得た。 ４（３１）ｔｔｌのＴ ］（Ｆに５０．９ （０，１９
モル）の′２−メチルー３（４−メトキシベンゾイル）
インドール（調製１ＡＵ）を！！個させたものに、２６
モルのｎ−ブチルリチウムのへキサン溶液７４．２５ｍ
／（（１１９モル）を１時間半を要して加えた。反応混
合物を、０℃で１時間、室温で４５分間撹拌し、０℃に
再冷却し、２．０６モルの酸化エチレンのＴＨＦ溶液９
３．７ｄ（（１１９モル）を３０分間を要して滴下した
。反応混合物を徐々に室温に暖めた後、２（３１）１１
１の飽和塩化アンモニウム溶液で処理した。溶媒を真空
で除去し、残渣固形物を濾別し、水で洗浄し、沸騰ゴー
チルで抽出し、エーテル抽出物を濃縮乾固すると、２３
，９（３９％）の２−メチル３−（４−メトキシベンゾ
イル）−１−（２−ヒドロキシエチル）１Ｈ−インＰ−
ル。 融点７５−７８℃を得た。 １０”ｌＯ，０３２モル）のこの化合物と６．４８Ｅ
（０，０３４モル）のｐ−）ルエンスルホニルクロリド
を１（３１）ａｔのピリジンに溶解したものを。 室温で約１２時間撹拌し、反応混合物を酢酸エチルで希
釈して、水で洗浄した。有機層を分離して。 硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾】１冷シて、濃縮乾固
すると、褐色のゴムを得た。この化合物を二塩什メチレ
ンに溶解して、溶液を７０リジルの短いカラムでクロマ
トグラフィにかけるとγ８．９ （５２％）の２−メチ
ル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１−（２−ｐ−
）ルエンスルホニルオキシエチル）−１Ｈ−インドール
、Φ点６２−６５℃を得た。 調製７Ｂ 上記の調製７Ａに記載の方法と同じ方法で。 １２５ｄのＴＨＦに９．７５．９ （０，（３１）３７
５モル）の２−メチル−３−（４−シアノはンゾイル）
インドール（調製ＩＴ）を溶解したものを、２．４モル
のｎ−７’チルリチウムのヘキサン溶液１ａ６ｓｍｌ
（０，０４モル）で処理した後、３５モルの酸化エチレ
ンのＴＨＦ溶液１１．４−で処理すると、２−メチル−
３−（４−シアノはンゾイル）−１−（２−ヒドロキシ
エチル）−１１（−インドールを得た。３０．４．９
（０，１モル）の上記化合物を、′５６′ｇｅの３５係
水酸化ナトリウムとｏ、９ｔｙ（０，（３１）４モル）
の塩化はフリルトリメチルアンモニウムの存在で５（１
１１１１の二塩化メチレンに２１．０．９ （０，１１
モル）のｐ−トルエンスルホニルクロリドを溶解したも
のと反応させると、３８．３１９（８４％）の２−メチ
ル−３−（４−シアノはンゾイル）−ｉ二（２−ｐ−）
ルエンスルホニルオキシエチル）−１Ｈ−インドール、
融点１６５−１６７℃を得た。 調製７Ｃ 上記の調製７Ａに記載したものと同様な方法で。 ２０ｆｉｄのＴＨＦに２０ ＃ （（１，１モル）の２
−メチル−３−（４−エチルベンゾイル）インドール（
調製ＩＶ）を溶解したものを、２．１５モルのｎ−ブチ
ルリチウムのベキサン溶液５１ｍ１（（１１１モル）で
処理した後、 ６．１６＃ （０，１３モル）の酸化エ
チレンで処理すると、１８ｇ（７３％）の２−メチル−
３−（４−エチルベンゾイル）−１−（２−ヒドロキシ
エチル） −１Ｈ−インド９−ルを得た。この化合物（
０，０５８モル）を、５０ｄの３５係水酸イヒナトリウ
ムおよび１． ｆｉ 、９ （０，（３１）７６モル）
の塩化ベンジルトリメチルアンモニウムの存在で４（３
１）ｔｎｌの二塩化メチレンに１４．３２ｇ（０，０７
５モル）のｐ−）ルエンスルホニルクロリドと反応させ
ると、２７．１７（９５％）の２−メチル−３−（４−
エチルベンゾイル）−１−（２−ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシエチル）−１Ｈインドールを赤色油として得た
。 ５、ｎ、！ｉ’（０，０６８モル）の２−メチル−５−
フルオロ−３−（４−メトキシベンゾイル）インドール
（調製ＩＦ）を１（３１）ｘＪの乾燥ＤＭＦに溶解した
ものを水浴で０℃に冷却した後、１８．１７．９（（３
１）９モル）の１．３−ジブロモプロパンで処理した。 溶液を０℃で二、三分間撹拌した後、６０チ水素化す）
１９）ウムの無機油分散液１． ｏ ｓ ｇ（０，０
２７モル）を少しずつ加え、水浴中で約１５分間撹拌し
た後、更に１２時間室温で撹拌し。 少量の水で処理し、真空で濃縮乾固した。残渣を水と二
塩化メチレンとに分配して、有機層を分離し、最初に水
で洗浄した後１食塩水で洗浄し、乾燥燥し、蒸発乾固し
た。残渣をエタノールから結晶化させると、４１９）（
５５％）の１−（３−ブロモプロピル）−５−フルオロ
−２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１）
］−インドール。 融点］ ３ ａ −１３５℃を得た。 調製７Ｅ 上記の調製７Ｄに記載したのと同様な方法で、６０９
（０，２３モル）の２−メチル−３−（４−メトキシ（
ンゾイル）インド−ル（ｉｌｌ製ＩＡＵ）を、６０係水
素化ナトリウムの無機油分散液１３８．９ （（１，３
４モル）の存在で、２４４．１ｇ（１，１３モル）のＬ
４−ジブロモブタンを２（３１）−のＤＭＦに溶解した
もので処理した後、生成物を酢酸エチル／ヘキサンから
再結晶すると、５．０ｇの１−（４−プロ七ブチル）−
２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−ｘｌ−
ｆ−インドール、融点８３−８６℃を得た。 調製７Ｆ 上記の調製７Ｄに記載したのと同様な方法で、３５．９
（０，１２２モル）の２−メチル−３−（１−ナフチル
カルボニル）インド９−ル（調製ＩＡＭ）を、６０％水
素化ナトリウムの無機油分散液′１．５．９ （＋１．
１８８モル）の存在下で、１２４ ＃ （０，６１４モ
ル）のＬ３−ジブロモブタンを７ｎＯｙｉｌのＤＭＦに
溶解したもので処理した後、生成物をキーイルゲル６０
上で５０４酢酸エチル／ヘキサンでクロマトグラフィを
行って精製すると、１８．３８．？（３７％）の１−（
３−ブロモプロピル）−２−メチル−３−（１−ナフチ
ルカルボニル）−１Ｈ−インドール、融点１１５−１１
６℃を得た。 調製７Ｇ −り記のル、′ｌ製７Ｄに記載したのと同様な方法で、
７３．８ｆｉ９（０，３モル）の２−メチル−３−（４
−メトキシベンゾイル）インド−ル（調製ＩＡＵ）を、
６０％水素化ナトリウムの無機油分散液１７．９７１
（０，４５モル）の存在で、３０２．３３．９（１，５
モル）の１．３−ジブロモプロパンを２５０ｗｅのＤＭ
Ｆに溶解したもので処理すると、１−（３−ブロモプロ
ピル）−２−メチル−３−（４゜−メトキシベンゾイル
）−１Ｈ−インド−ルを得た。 調製７Ｈ 上記の調製７ＤＫ記載したのと同様な方法で、１５．０
ｇ（０，（’１５３モル）の５−フルオロ−２−メチル
−３−（４−メトキシベンゾイル）インドール（調製Ｉ
Ｆ）！、６ｏ憾水素化ナトリウムの無機油分散液３．２
ｇ（０，０７９５モル）の存在で、９、１８．９ （
０，０５８モル）の１−ブロモ−３−クロロ−プロパン
を２３２ｍ１！のＤＭＦに溶解したもので処理すると、
１５．３．９（８０俤）の１（３−クロロプロピル）−
５−フルオロ−２−１ｆｋ−３−（４−メトキシベンゾ
イル）−１）ｉ−インドールを得た。 調製７エ 調製７Ａに記載したのと同じ方法で３（３１）ｘＪのＴ
ＨＦに２４．Ｆｌｇ（ｏ、ｏ８７モル）の２−メチル−
３−（］−ナフチルカルボニル）インドール（調製ＩＡ
Ｍ）を溶解したものを、２．６モルのＤ−ブチルリチウ
ムのヘキサン溶液３Ｆｌｌ＋！／’（０，０９モル）で
処理し、２６モルの酸化エチレンのＴＨＦ溶液５ｆｉｍ
Ｊで処理したととる、２１．３＃（７４憾）の２−メチ
ル−３−（１−ナフチルカルボニル）−１−（２−ヒド
ロキシエチル）−１Ｈ−インドールを生成した。この化
合物（０，０６５モル）ヲ。 ３４ ｎｖｙｌノ３５４水酸化ナトリウムと０．６ ｇ
（０，（３１）２６モル）の均イヒベンジルトリメチル
アンモニウムとの存在で、４（３１）−の二項化メチレ
ンに１８．５．９（０，０９７モル）のｐ−トルエンス
ルホニルクロリドを溶解１〜だもので処理すると、粘稠
な油として２０．１ Ｆ （６４係）の２−メチル−３
−（１−ナフチルカルボニル）−１−（２−ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシエチル）−１Ｈ−インドールを得た
。 調製８ 乃 ４（３１）ｒｒｔｌのＤＭＦに４２．
９ （ｏｌｌ ６モル）の５−フルオロ−２−メチル−
１−〔１−メチル−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ〕エチル〕−１Ｈ−インドール（調製４Ｄ）と５０−
のモルホリンを溶解したものを、蒸気浴上で７２時間加
熱し、水に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。 まとめた有機抽出物を乾燥して、濃縮乾固すると、２０
＋９の粗生成物を得た。これを、高速液体クロマトグラ
フィを用いて、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶出
して精製した。こうして、第一、第二、第三、および第
四から第七の分画として１ｎ４Ｆ（３２％）の５−フル
オロ−２−メチル１−〔１−メチル−２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インドールを得た。 第二の分画を塩＃塩に転換して、メタノール−エーテル
から再結晶すると、溶媒として用いたＤＭＦによるトシ
レートのアミン化によって生じた１、０Ｉの５−フルオ
ロ−２−メチル−１−〔１−メチル−２−（ジメチルア
ミノ）エチル〕−】Ｈ−インドール塩酸、融点２０８．
５−２１１．５℃を得た。 上記の処理におけるモルホリンをジメチルアミンに置換
えることにより、ジメチルアミノ化合物を主精製物とし
て得ることが出来ると考えられる。 調製９Ａ 十Ｈピの調製５Ａに記載したのと同様な方法で、２４、
０９（ｎ、 ０７１モル）の５−フルオロ−２−メチル
−３−（４−メトキシベンゾイル）インドール（調製Ｉ
Ｆ）を２（３１）躍ｌの乾燥ｎｕＦに溶解したものを、
６０憾水素化ナトリウムの無機油分散液３．１ ｇ（０
，０７８モル）を１（３１）−のＤＭＦに溶解したもの
の存在で、３５．２．９ （（１，３５モル）のエビク
ロロヒドリンと反応□させた゛。生成物を酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶させると、黄色固形物としてＩｎ、
６，１４４係）の５−フル芽□ロー２−メチル−３−（
４−メトキシベンゾイル）−］’−（］−（］２３−エ
ポキシプロピル−１Ｈ−インド−ルを得た。 調製９Ｂ 上記の調製９Ａに記載したのと同様の方法で。 １５（３１）ｍＪのＤＭＦに１（３１） ｇ＜ ０３７
７モル）の２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル
）インド−ル（調製ＩＡＵ）を溶解したものを。 ５０係水素化ナトリウムの無機油分散液１９．９２．９
（０，４２モル）を５０（１ｘｌのＤＭＦに溶解した
□ものの存在で、１７４．６ｇ（０，４２モル）のエビ
クロロヒドリンと反応させた。こうして、２−メチル−
１−（４−ノドキシはンゾイル）−１−（１−（２３−
エポキシ）プロピル〕−１Ｈ−イラドールを得た。 調製９Ｃ 上記の調製９Ａに記載したのと同様の方法で、】６５ｄ
のＤＭＳＯに２８．７Ｆ（（１１モル）の２−メチル−
３−（１−ナフチルカルボニル）インドール（調製ＩＡ
Ｍ）を溶解したものを、６．６Ｉ（０，１そル）′の粉
末状水酸化カリウムの存在で、２７、３９．９ （０，
２モル）のエピクロロヒドリンと反応させ、生成物をシ
リカゲル上でクロマトグラフィによシ酢酸エチル−ヘキ
サンで溶出して精製した。こうして、３２．３９Ｃ９５
係）の２−メチル−３−（ｌ−ナフチルカルボニル）−
１−（１−（ｚ３−エポキシ）プロピル〕−１Ｈ−イン
ドールを得た。 式Ｉの最終生成物の調製 実施例ＩＡ 上ｉｉ′１の調製４に記載の方法と同じ方法で、１（３
１）ｍ１のＤＭＦに２５．９（０，１０モル）の３−（
４−メトキシベンゾイル）インドール（調製１ｚ）’ｔ
−溶解１−たものを、５０チ水素化ナトリウムの無機油
分散液５．７［（ｎ、１２モル）を１２０ｍ１のＤＭＦ
に溶解したものと反応させ、精製するナトリウム塩を１
２０−のＤＭＦに０．１４モルの４−（２−クロロエチ
ル）モルホリン（対応する塩酸塩２６．０ｆｉ、９から
得たもの）と反応させたところ、４２．９の粗生成物を
油として生成し、これを酢酸エチル／ジエチルエーテル
／ヘキサンを用いて撹拌混合したところ黄色結晶状固形
−を生成し、これをメタンスルホン酸塩に転換したとこ
ろ、９．５Ｉ（２０係）の３−（４−メトキシベンゾイ
ル）−１−（２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ
−インドールメタンスルホネート−水和物、融点１１０
−１１２℃を侍だ。 実施例ＩＢ−ＩＣｒｔ 上記の実施例ＩＡに記載したのと同様な方法で。 表１の式Ｉの化合物を１式■の２．Ｒ２−３−Ｒ３−カ
ルボニル−１Ｈ−インド９−ルヲ適当なハロアルキルア
ミン４たけトシルオキシアルキルアミンと反応させて調
製した。反応に田いた酸受容体紐よび反応溶媒は、「溶
媒／溶媒」の欄に示す。この表および他の表において、
単離される生成物の遊離塩基または酸付加塩の形体は、
「塩基／塩」の欄に示し、欄内の「Ｍｏｒｐｈ、 Ｊ
、 ｒＰｊ、ｐ、ＪおよびｒＰｙｒ−Ｊという省略は、
それぞれ４−モルホリニル、１−ビパリジニルおよび１
−ピロリジニル基を表す。表１では、特記しない限り適
当なシクロアルキルアミンをアルキル化剤として用いた
。本願明細書ではアルキレン基、アルクは、アルキレン
鎖の左端の炭素原子に付いた１−インドリル基および鎖
の右端の炭素に付いたアミン基Ｎ＝Ｂと共に現れるもの
として表している。 実施例 Ｆ１２Ｆ１３Ｆ１４ アルク Ｎ＝
Ｂ 触媒／ＩＢ ０Ｈ３４−ｃＨ３ＱＣ６Ｈ４
−（ＣＨ２）２Ｍｏｒｐｈ、 Ｋ２（Ｘ）。 ＩＣＣＨ３２−７リル （Ｃ
Ｈ２）２ Ｍｏｒｐｈ、 Ｋ２Ｏ０３／ＩＤ
ＣＨ３４−０Ｈ３ＳＯ６Ｈ４（Ｃ）＋２）２Ｍｏｒｐｈ
、 Ｋ、Ｇｏ。 ＩＥ ＯＨ３４−ＯＨ３４−０Ｈ３ｏｃ６Ｈ４７−
ＣＨ３（ＯＨ２）２． ＮａＨ／Ｄ１Ｆ ＣＨ３
４−０Ｈ３ｓｏＣ６Ｈ４−（（８２）２Ｍｏｒｐｈ、
Ｋ２（Ｘ）３／ＩＧ ０Ｈ３４−（ｆｆ、（３１
）６Ｈ４５−Ｆ （（Ｒ２）２Ｍｏｒｐｈ、
Ｎａ）１４１ＨＣＨ３４−（１（ａ美ｓＨ４（ＣＨ２）
２ Ｍｏｒｐｈ、 ＮａＨ／ｎ１９） ＣＨａ
４−ＣＡ４３美ａＨ４５−Ｆ （Ｇｉ）Ｉ２
）ｚ Ｍｏｒｐｈ、ＮａＨ／ｎＩＪ Ｑ−１，４
−０Ｈ３ＣＣ，）Ｉ４− （ＯＨ２）２Ｍｏｒ
ｐｈ、 ＮａＨ／ＤＩＫ （１（３４−Ｃ）１３
ｏＣ６Ｈ４−（ＯＨ２）２Ｐｙｒ、 ＮａＨ／ＤＩ
Ｌ ＣＨ３４−０Ｈ３０Ｃｊ６Ｈ４−（Ｃ；Ｒ
２）２ Ｐｉｐ−ＮａＨ／Ｄ】Ｍ ＧＨｓ ４
−ａｎ３ｃｘ：；６Ｈ４７−Ｆ （ＯＨ２）ｇ
Ｍｏｒｐｈ、 ＮａＨ／ＤＩＮ ０）１３４−
ＯＨ３Ｄ、）Ｉ４７−Ｇ）１．０ （Ｇ）Ｉ２）２Ｍ
ｏｒｐｈ、 ＮａＨ／Ｄ］−０ａ（３４−ＧＨ３０Ｃ
ｉ６）１４６−Ｇ／ （Ｃ１−１２）２Ｍｏｒｐ
ｈ、 Ｎａ）Ｉ／ＤＩＰ Ｃｌ−１３４−ＣＨ３
０Ｃ６Ｈ４４−／６−Ｆ（ｄ） （Ｇ）Ｉ２）２Ｍｏ
ｒｐｈ、 ＮａＨ／Ｄ：２（Ｘ〕３ノ ξ２■３７ Ｉｓ ＣＨ３２−ペン−Ａｂ）フリル −（
ＯＨ，）、 Ｍｏｒｐｈ、 Ｋ２（Ｘ）３／ＩＴ
ＯＨ３３−ペンＡｂｌチェ＝ル −（ＣＪ（２）２
Ｍｏｒｐｈ、 Ｋ２ＣＯｙＩＵ ０Ｈ３２−Ｏ
Ｈ３（３１）６Ｈ，（（］−Ｉ１）２Ｍｏｒｐｈ、
ｘ２ｃｏ３／（Ｈｌｌ） 溶媒 塩基／塩 融点／溶媒
収量／１９）ＭＦ 塩基（ｃ） １０４
−１（＋５／ＥｔＯＡｃ−ヘキサン ３７／Ｄ
ＭＦ ）ＩＯＡ、Ｒ２（１１９０−１９２／エーテ
ル ３５／ＤＭＦ 塩
基 １２５−１２６／ＥｔＯＡｃ−〜助ｙ
３６）駅 塩基 １４９−１５１／］ −
ＰｒＯＨ８３’ＩＭＦ ］／４Ｈ２０］０３−３０５／
ＥｔＯＡｃ−ヘキサン６８）ＭＦ ＨＧ１９）
、 １９Ｆ＋−２（ＩＱ４ＪｅＯＨ−ｘ−チル
５９１ＭＰ ＨＧｌ ２４８−２４
９／ＭｅＯＨ−ｃ−チル５３ＩＭＦＨＧ１１
２２２−２２４４−Ｐｒ０Ｈ−エーテルＦ）。 ＩＭＦ ＨＧ１９） ２０２−２０３／
ｊ−ＰｒＯＨ−ｃ−チル ５３ＨＭＦ ＨＧ
１９） ２３３−２３５／ＭｅＯＨ−ｘ、−
チル４１１ＭＦ Ｃ，Ｈ３Ｓ０３Ｈ２２Ｂ−２３０
／ＭθＯＨ−エーテル ３】ＩＭＦ 塩基
Ｊ ２０−１２ｔ／ｉ −ＰｒＯＨ２３ＨＭ
Ｆ ＨＣＪ ２０３−２０４
２５１Ｍｌ１ｉ’ 塩基 １３
８−１３９／ｊ−ＰｒＯＨ３１ＭＦ 塩基
１２７−１２Ｆｌ／ＤＭＦ ３
９／ＤＭＦＣＨ３ＳＯ３Ｈ２０９−２１１／ｊ−Ｐｒｏ
Ｈ７０／ＤＭＦＣ’）（３ｓＣ１３Ｈ１４２−１４５／
］−ＰｒＯＨ３３勺ａ ＯＨ３加、Ｈ１９４−１９８
４…１６０／ＤＭＦ Ｃ）Ｉ３Ｓｏ３Ｈ，Ｒ２（１１
５５−１５８，４ｔｏＨ５５／ＤＭＦＣＨ３ｓＯ３Ｈ１
９９−２１４／ｉ−ＰｒｏＨ６５Ｂ０式■の化合物から 実施例２Ａ １５（１ｍ／の二塩化エチレンに１３．２．９ （０，
０５４モル）の１−〔１−メチル−２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−１８−インド−ルを溶解して撹拌して
濃泥させたものに、１７．３５１０．１３モル）の塩化
アルミニウム、１０．０８．９（（３１）６５モル）の
４−メチル（ンゾイルクロリドおよび２（１（ｌ ｍ／
！の二塩化エチレンの混合物を約１時間を°要して加え
た。添加が終わったら、混合物を窒素雰囲気下で３時間
半扉熱還流し、次いで３ＱＯｍＪの５Ｎ水（ｇ化ナトリ
ウム全含む１リツトルの氷−水に注いだ。混合物を分液
漏斗に移して、有機層を分離し、水性層を更に３（３１
）−の二塩化エチレンで洗浄した。次いで、まとめた有
機抽出物を食塩水で洸浄し、濾過し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、再度濾過し、蒸発乾固すると、粘稠な油。 （２２，５５＃）ｔ’生じ、冷却すると固
化した。これを活性炭で処理した後、イソプロパツール
から結晶させると、１５．７８ｇ（８１’％）の３−（
４、−メチルベンゾイル）−１−（１−メチル−２−（
４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−１ントール、融点
１１６．５−１１８℃を得た。 実施例２Ｂ−２ＢＩ 上記の実施例２Ａに記載したものと同様な方法で、下記
の表２における式Ｉの化合物を、塩化アルミニウムの存
在で式■の２− Ｒ２−１−アミノアルキル−１Ｈ−イ
ンドールを適当な酸塩化物（Ｒ３ＣＯ−０７）と反応さ
せることによって製造した。 反応を行うのに用いた溶媒、二塩化メチレン（ＭＤＣ）
または二塩化エチレン（ＥＤＣ）は、「溶媒」の欄に示
す。 票色 実施例 Ｆ１２Ｒ３Ｒ４アルク Ｎ＝Ｂ 溶２
Ｂ ０Ｈ３４−ＣＨ３ＧＪＨ３−Ｃ）１（３Ｈ３Ｃ）
ｉ２Ｍｏｒ’Ｄｈ、 Ｒ１２（３１）Ｈ３２−ＦＣ６
Ｈ４＝ 、ＣＨＣＨ３ＣＨ２Ｍｏｒｐｈ、 Ｒ
１２Ｄ Ｈ４ＦＣｓＨ４−ＣＨＣＨ３ＣＨ２Ｍｏｒ
ｐｈ、 −Ｒ１２Ｅ Ｈ２−ＦＣ６Ｈ４・−ＧＨ
ｃＨ３ＣＨ２Ｍｏｒｐｈ、 Ｒ１２Ｆ ＨＮ
−０Ｈ３−２−ピロリル −ＣＨＣＨａＣｊＨｚ
Ｍｏｒｐｈ、 Ｅｌ１２Ｇ ０Ｈ３４
−ＦＣ６Ｈ４−Ｃ１−１０Ｃ１−１０Ｈ３ｅ１２．
７Ｈ２ＨＯＨ３Ｎ−ＣＨ３−２−ピロリル −Ｃ
ＨＣＨ３Ｇ）１２ Ｍｏｒｐｈ、 １１１．
・２Ｉ ０Ｈ３４−ＣＨ３（３１）６Ｈ４−（ＨＣ
Ｈ３Ｃ）’１２Ｍｏｒｐｈ、 Ｅ］２Ｊ ＨＣ
１５Ｈ４７−ＧＨｓ ａａ、ａＨ２Ｍｏｒｐｈ、
Ｅ］２Ｋ ０Ｈ３４−１’Ｊｏ２ａ６Ｈ４−ＧＨ
ＣＨ，ＧＨ２Ｍｏｒｐｈ、 Ｒ１２Ｌ ０Ｈ３
２−ＧＮＧ６Ｈ４−（ＯＨ２）、２Ｍｏｒｐｈ、
Ｍ］２ｂＡ ＣｊＨ３３−ＧＮＣ６Ｈ４−ｔＣＨ２）
２Ｍｏｒｐｈ、 Ｍ］２Ｎ ＣＨ３Ｎ−０Ｈ
３−３−ピロリル −（ＯＨ２）２ Ｍｏｒ
ｐｈ、 Ｒ１２−（３１）Ｈ３４−ＣＪ３３ｍ２
０６Ｈ４−ｔＧ（２）２Ｍｏｒｐｈ、 Ｍ１２Ｐ
ＣＨ３３−チエニル □ −（ＯＨ２）２
Ｍｏｒｐｈ、 Ｍ１２Ｑ ＣＨ３シクロヘ
キシｋ −（ＯＨ２）２ Ｍｏｒｐ
ｈ、 Ｍ１２ＲＧ）１３４−ｔ−Ｃ４Ｈ９Ｃ６）
１４− ｔｔＪ２）２Ｍｏｒｐｈ、 Ｍ１２
８ Ｃ）（：４２−べｙ／’［ｂｌ−チエニル
− （ＯＨ２）２ Ｍｏｒｐｈ、 Ｍ１２
Ｔ ＧＨａ Ｎ−Ｃ１Ｈ３−２−ｐｏす／Ｉ
／ −、（ＣｉＨ２）２ Ｍｏｒｐｈ、
ｈ］２Ｕ ＣＨ３２−０Ｈ３Ｃ６Ｈ４−
（ＯＨ２）２Ｍｏｒｐｈ０Ｍ１２Ｖ ０Ｈ３３４−
（Ｃ１−１３）２Ｃ６Ｈ４−（Ｃ）１２）２Ｍｏｒｐｈ
、 Ｍ］媒 塩基／塩 ―点／溶媒
収量ＤＣ塩基 １６３−１６５４−Ｐｒ
ＯＨ−６９ＤＣ塩基 １２６−１２８４−Ｐｒ
（）Ｈ６２〕Ｃ塩基 １５３−１５５４−Ｐｒ
０Ｈ６３’〕Ｃ塩基 １４５−１４７４−Ｐｒ
ＯＨ６５］Ｇ ＨＣＡ！ １４２−１４
４４−ＰｒＯＨ２０、・・ 塩基 ’
９５−９８／−ブタン ２３１、塩基
１４３−１４５／ｉ −Ｐｒ（）Ｈ３２ＯＣ
塩基（１） 黄橙色粉末 】３
ＤＣＨＣ１，ｌ／２Ｃ２Ｈ５０Ｈ不定形淡白色固形物
６２ＤＯ塩基 油
５９ＤＣマレエート １８５−１８６
’ １９０Ｃ塩基 １２２−１
２４ ２６ＤＣＨＧＡ！ ２
３５−２４ｏ、Ｃ８３ＯＮ ］ ６Ｄ（３
塩基 １７４−１７５／ＭＤＣ−エーテ
ル ４７ＤＯ）１（１１２２５−２２７／Ｈ２０
３９ＤＣ塩基 １３８−１３９／ＥｔＯ）］
４４ＤＣＨＧＪ！ ２３５−２３
６ ５７ＤＣ塩基 １３４−
１３５ ２３ＤＯＨＣ，ｌ
２３Ｂ−２４０／７セトン
１８ＤＣＨｅｌ −２４５−２４７４
−Ｐｒ０Ｈ−ｃ−チル ２５ＤＣ塩基
１４５−１４７４−Ｐｒα（４１表 ２（続き） ２Ｗ ａ−（３Ｇ６Ｈ５０に４＝＝ＧＨ□−ｒｃ）
Ｉ２）２Ｍｏｒｐｈ０ＭＤＣ２ｘ ＣＨ３３−ペン
７′ｌｂｌフリル −（ＣＨ２）２ Ｍｏ
ｒｐｈ、 ＭＤＣ２Ｙ Ｈ２−０Ｈ３Ｃ６Ｈ４
−（ＣＨ２）２ＭｏｒＤ）１． ＭＤＣ２Ｚ
ＣＨ３４−ＣＨ３０−ｚ；クローぐヤシフレ
−ＣＧ）１２）２ Ｍｏｒｏｈ、
ＭＤＣ２ＡＡ Ｃ２Ｈ３４−Ｃ１（３ＱＣ；８Ｈ４
−（ＯＨ２）２Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤＣ２ＡＢ Ｃ
Ａ！ ４−０Ｈ３ＱＣ；６Ｈ４−（ＣＨ２）２Ｍｏｒ
ｐｈ１ＭＤＣ２ＡＣ０Ｈ３４Ｊ３３Ｈ７Ｃ６Ｈ４−（Ｃ
１−１２）２Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤＣ２ＡＤ Ｃｒ
Ｈ３２−ＯＨ３Ｃ６Ｈ４５−Ｆ （ＣＨ２）３Ｍｏｒ
ｐｈ、 ＭＤＣ２ＡＥ ０Ｈ３４−ＦＣ６Ｈ４５
−Ｆ （ｃ）＋２）３Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤＣ２Ａ
Ｆ ＣＨ３３−７リル５−Ｆ （ＣＨ２）３Ｍｏｒ
ｐｈ、 ＭＤＣ２ＡＧ ＣＨ３Ｃ６Ｈ３ＣＨ−ｃ
Ｈ！１−Ｌｉ’ （ＣＨ２）３Ｍｏｒｐｈ、 Ｍ
ＤＣ２ＡＨ０Ｈ３２４−Ｆ２Ｃ６Ｈ３５−Ｆ （ＣＨ
２）２Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤＣ：２ＡＩ ０Ｈ３２−
ＦＣ６Ｈ４−ＣＨＣ２）１５０Ｈ２Ｍｏｒｐｈ、
ＭＤＣ２ＡＪ ＣＨ３４−ＣＨ３ＣＩＳ、Ｈ４−ＣＨ
Ｃ２Ｈ５ＣＨ２Ｍｏｒｈｈ、 ＭＤＣ２ＡＫ
ＯＨ１−ナフチル −〇〇〇）＋３Ｃ
１−１２Ｍ・−一 、 ＥＤ（３２ＡＬＨ］−プ
ツチル −（ＣＨ２）２ Ｍｏｒ
ｐｈ、 ＥＤＯ２ＡＭ ＯＨ３５−＋ゾ（ｂ
Ｊ ７す＃ −（ＣＨ２）２ Ｍｏｒｐ
ｈ、 ＭＤ０２ＡＮ Ｃ１−Ｊ３２４−Ｆ２Ｃ６Ｈ
３−（Ｏ）１２）２Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤＧ２ＡＯＣ
）１３２４−Ｆ２Ｃ６Ｈ３５−Ｆ （ＯＨ２）３Ｍｏ
ｒｐｈ、 ＥＤＧ２ＡＰ ０Ｈ３２−Ｆ−４−Ｏ
Ｈ３０Ｓ、Ｈ３−（ＣＨ２）２Ｍｏｒｐｈ、 ＥＤ
Ｃ２ＡＱ ０Ｈ３２−Ｆ−４−ＣＨ３ＱＣ，Ｈ３５−
Ｆ （（１（２）３Ｍｏｒｐｈ、ＥＤＣ塩基／堪
融点／溶媒 収量塩基 ３２７−３
２８／ＥｔＯＨ’ ２９塩基 １３
４−１３５／ＥｔＯ）Ｉ ２８塩基
１２９−１３１４−ＰｒＯＨ］ ｆｌＯ塩基
１１０−１１２／シクロヘキサン １６塩
基 １４３−１４５．５／ＥｔＯＡｃ−
エーテル ８８ＨＧ１１ １７０−
３７３／ＥｔＯＨ５８塩基 ８６．５
−８７．５ＡｔＯＡｃ−エーテル ６８）
［１！ ２１５．５−２１９．５／ＥｔＯ）
Ｉ ７６ＢＣ１２２３，０−２２５，
＋１／ＥｔＯＨ４３ＨＣｌ ２月０−２１４．０
／ＥｔＯＨ４６１−ＩＧ１２２３．５−２２６．５／Ｍ
θＯＨ４４塩基 １１８−１２（１４−ＰｒＯＨ２
４堪基 １６２−］ ６５／ＥｔＯＡ ｃ−孕汐
５２ＨＣ１１５３−１５７４−Ｐｒ０Ｈ−ｃ−プル３
９マレエート ８７４−ｂｕｔｙ］ ｊチルエーテ
ル３６堪基 １０５−１０７／エーテル
４４増基 １６５．５−１６７／Ｅ
ｔＯＡｃ−アセトン ４６塩基 １２］−１２
３，５４−Ｐｒｏ）（３０ＨＧ１１ ２１２−
２１６／北ｔＯＨ３３ＨＧ１ ２５８−２６０
／ＥｔＯＨ２５ＨＣ１２２１−２２３，５／ｈ：ｔＯ）
（１６表 ２（続き） ２ＡＲａ−１３４＝ＢｒＧｅＨ４５−Ｆ’ （ＣＨ
２）３ Ｍｏｒｐｈ、ＭＤＯ２ＡＳ ＣＨａ
２ｆｉ−Ｆ２Ｃｓ）＋３（ＣＨ２）２ Ｍｏｒｐｈ
、ＥＤＣ２ＡＴ Ｃ１−］３２．３−（ＯＨ３）２Ｃ
６Ｈ３−（Ｇ−１２）２Ｍｏｒｐｈ、 ＥＤＣ２ＡＵ
ＣＨ３ａｓ−Ｃ／２Ｃ６Ｈ３（ＣＨ２）２Ｍｏｒｐ
ｈ、 ＭＤｃ２ＡＶ ０Ｈ３ａ５−（ＯＨ３）２Ｃ
６Ｈ３−（ＯＨ２）２Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤｃ２ＡＷ
ＣＨ３３−Ｃ）＋３Ｃ６Ｈ４−（ＣＨ２）２Ｍｏｒｐ
ｈ、 ＭＤＣ２ＡＸ Ｃ）Ｊａ ３−ＣＡＣ６Ｈ
，（’］（２）２ Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤＣ２ＡＹ
０Ｈ３３−ＦＣ６Ｈ４−ＣＨＣＨ３ＣｊＨ２Ｍｏｒ
ｐｈ、 ＥＤＣ２ＡＺ ０Ｈ３２−ＣＩＣ６Ｈ４−
Ｇ［Ｈ，（１１２Ｍｏｒｐｈ、 ＥＤＣ２ＢＡ
ＯＨ３］−ナフチル７− Ｃ）Ｊ ａ Ｏ（ＣＨ２）
２ Ｍ ｏ ｒ ｐｈ、 Ｅ Ｄ ０２Ｂ
Ｂ Ｃｌ−１３２−ＦＧ６Ｈ４’ ５−Ｆ
（ＯＨ２）３Ｍｏｒｐｈ、 ｙＩ）ｃ２ＢＧ Ｃ
Ｈ３３−７す” （ＯＨ２）
２ Ｍｏ ｒｐｈ ＭＤＧ２ＢＤ ０Ｈ
３２−ＦＧ６Ｈ４ｓ−Ｉｉ’ ＣＭＣ８３ＣＨ２Ｍ
ｏｒｐｈ、ｕｌ）ｃ２ＢＥ ＣＨ３４＝ＢｒＧ６Ｈ４
−（ＣＨ２）２Ｍｏｒｐｈ−ＥＩ）ｃ２ＢＦ ＣＨ
３５−（１Ｈ−ベンズイミド−ｒｙ”Ｈ−（Ｃ１２）２
Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤ０２ＢＧ ’ＯＨ３
４＝Ｂｒ−１−ナフチル −（ａｂ２）、
Ｍｏｒｐｈ、 ＭＤＣ２ＢＨＨ４−Ｃ／２Ｃ６Ｈ３−
ＣＨＣＨ３（３Ｈ２Ｍｏｒｐｈ、 ＥＤＣ２ＢＩ
ＣＨ３２−ナフチル −Ｃ）ＪＣ２Ｈ５
ＣＨ２Ｍｏｒｐｈ、 Ｍｌ）ｃ（１）塩酸塩の融点は
１９３−１９７ （メタノール−第三級ブチルメチルエ
ーテル）塩基／塩 融点／溶媒 収
量Ｈ（１１２３＋（−２４０４−ＰｒＯＨ、ｆ、４塩基
１１７−１３９／ｆｉｌ：ｔＯＡｃ
５３ＨＣＡ！、Ｖ４Ｈ２０２４１−２４３／ＥｔＯ）
Ｉ ３５塩基 １４５−１４６
５５塩基 １４２−１４４／ＥｔＯ
Ｈ−勺すン ５１塩基 １２５−１２７
４４塩基 １１６−１１８／Ｅｔ
ＯＡｃ−エーテル３８塩基 ８５−８７
２７ＨＣ１１５０（ｄｅｃ、）／ＥｔＯＡｃ
３７塩基 ２２５−２２７／
ＥｔＯＡｃ−ｘ−チル】１ＨＣＡ’ ２２４−
２２６／ＥｔＯＨ２０ＨＣ１！ ２４３−２４
ＭＥｔＯＨ−エーテル ２１８Ｃ／
２０８−２１１ ／ＥｔＯＡ ｃ ４９
Ｈ（？１．Ｌ／２）１２０ ２５７−２６０
１３塩基 １７３．５−１７５．５／
ＥｔＯＡｃ ２５塩基 １２６．５
−１２８．５／ＥｔＯＡｃ−エーテル３５ＨＣ７，Ｈ２
（１１４（１５４ ０ＨａｂｏａＨ２１４−２１６／ ｉ −ＰｒＯＨ３２
である Ｃ０式■の化合物から 実施例３Ａ ５０ｍ／の乾燥アセトニトリルに１ ｎ １１（０，０
２２モル）の２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイ
ル）’−１−（２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）
エチル〕−１Ｈ−インドール（調製７Ａ）および８．７
４．９ （０，０８６モル）の４−ヒドロキシピリジン
を溶解したものを、約４８時間加熱還流し、次いで混合
物を酢酸エチルで希釈して、水で洗浄１〜だ。有機層を
２Ｎ塩酸で抽出して、次いで水で抽出し、まとめた水性
洗浄＃全１０％水酸化ナトリウムで塩基性にして、酢酸
エチルで抽出した。まとめた有機抽出液を硫酸マグネシ
ウムトで乾燥し、濾過し、濃縮乾固すると、遊離塩基の
形の生成物ヲ喝色油と１〜て生成した。この生成物を酢
酸エチルとエーテル性増省夕中で塩酸塩に転換すると、
２．６ＩＣ２７％）の２−メチル−３−。 ６ （４−メトキシベンゾイル）−ｘ−（２
−（４−ヒト１０キシ−Ｊ−ピペリジニル）エチル）−
１）（−インドール塩酸半水和物、Ｓ点２２６−２２９
℃を得た。 実施例３Ｂ−３ＡＭ 上記の実施例３Ａに記載した方法と同じ方法で、下記の
表３の式Ｉの化合物ｆ：、２−メチル−３−Ｒ３−カル
ボニル−１−（２−トシルオキシエチル）−１Ｈ−イン
ドールまた線式■の２−メチル−３−Ｒ１３−Ｊシボニ
ル−１−（ハロー低級−アルキル）−１Ｈ−インドール
を適当なアミン、 ）（Ｎ＝Ｂ（但し、Ｒ２は各場合に
ＯＨ３である）と反応させることによって調製した。実
施例３Ｂ−３Ｖ。 ３ＡＫおよび３ＡＭの出発物質は、対応する１−（２−
トシルオキシエチル）−１Ｈ−インドールであり、実施
例３Ｗでは、対応する１−（３−クロロプロピル）−１
８−インドールであり、実施例３Ｘ−３ＡＪおよび３Ａ
Ｌのそれぞれにおいては対応する１−（プロモー低級−
アルキル）−１Ｈ〜インドールであった。 Ｄ、その他の方法 実施例４Ａ 上記の調製３に記載されたものと同様な方法で、１７５
−の酢酸エチルと７５−の酢酸に８．０ｇ（（３１）２
モル）の２−メチル−３−（３−ニトロベンゾイル）−
１−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−イン
ドール（実施例ＩＡＤ）ｆ。 溶解したものを、０．３．９の酸化白金上でパールシェ
ーカー中で水素で還元した。生成物を遊離の塩基の形で
単離し、酢酸エチルから再結晶すると。 ６．０．９（８３係）の２−メチル−３−（３−アミノ
はンゾイル）−１−Ｃ２−（モルホリノ）エチルツー１
Ｈ−インドール、融点１６７−１６９℃を得た。 実施例４Ｂ 上言ピの調製３に記載されたものと同様な方法で、］
（１０ｍｌ！の氷酢酸と］（３１）ｄの酢酸エチルに２
８．９（０，０７モル）の２−メチル−３−（４−ニト
ロベンゾイル）−１−〔２−（４−モルホリニル）エチ
ル〕−１Ｈ−インドール（実施例ＩＣＱ）を溶解したも
のを、酸化白金上で水素で還元し、生成物を遊離の塩基
の形で単離１−１酢酸エチルから再結晶すると、１９．
ｎ５，９（７５係）の２−メチル−３−（４−アミノベ
ンゾイル）７１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−
１８−インドール、融点］ ５４−１５６℃を得た。 少量の遊離塩基をメタンスルホン酸と反応させ、生成物
をエタノールから再結晶すると、橙色粉末状の対応する
メタンスルホン酸塩、融点２２］−２２３℃１廿イ↓ｔ
ツヤ：。 実施例４Ｇ 還流冷却器と撹拌器全備えた三つロフラスコ中で、２．
５．９ （０，（３１）５９モル）の２−メチル−３−
（４−ニトロベンゾイル）−Ｚ６−（２−（４−モルホ
リニル）エチル）−ｉＨ−インドール（実施例ＩＡＮ）
および２ ｇ（０，ｆｌ ３６モル）の鉄屑を２５−の
５０係水性エタノールに懸濁させて撹拌したものに、２
５ｍ／の５０％水性エタノールに５ｙｔｌの濃塩酸を含
む溶液０．９３ ｍｌを撹拌しながら５分間を要して加
えた。添加し終わったら１反応混合物を２時間半加熱遠
流した後、冷却し、１５係アルコール性水酸化カリウム
溶液で塩基性にした。 混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮乾固し、油生成物
を二塩化メチレンに溶解し、有機溶液を最初にアルカリ
で洗浄した後、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥した。溶液を濾過して、濃縮乾固すると、油を生成
し、これを酢酸エチル／ジエチルエーテルで粉砕し、結
晶させると。 １．４．！７（７１傑）の２−メチル−３−（４−アミ
ノベンゾイル）−６−メトキシ−１−（２−（４−モル
ホリニル）エチル）−１Ｈ−１°ンドール、融点１２６
−１２８℃を得た。 実施例４Ｄ 上記の実施例４ＣにＭｅ載した方法と同様に。 ７、３．９ （０，（１］ Ｒモル）の２−メチル−３
−（４−ニトロインジイル）−１−（］−］メチルー２
−４−モルホリニル）エチル） −１Ｈ−インド−０ル
（実施例２Ｋ）全７５ｉＪの５０係エタノールにｍｔｉ
Ｍしたものを、６．９（０，１１モル）の鉄屑と２５ｄ
の５０係エタノール中に濃塩酸５．２ｄ’ｔ−含む溶液
２．８ ｍｇ ）：を用いて濃元した。生成物は遊離塩
基の形で単離し、３．７！？（５４％）の２−メチル−
３−（４−アミノベンゾイル）−１−〔１−メチル−２
−（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−インドール、
融、貞１９２−１９５℃を得た。 実施例５Ａ ４、 ＋１．９（（１，（１１モル）の２−メチル−３
−（４−アミノベンゾイル）−３−〔２−（４−モルホ
リニル）エチル）−１８−（ンドール（実施例４Ｂ）を
２０ｍ／の氷酢酸に溶解したものに、２，３ｄ（（１，
０２３モル）の無水酢酸と２滴の濃硫酸を加えた。混合
物を僅かに加温して水中に注ぎ入れ。 水性混合物を１０％水酸化ナトリウムを加えて塩基性に
した。分離したゴムを傾瀉によって単離し、水で粉砕す
ると、固形物を生成し、これを集めて酢酸エチルから再
結晶すると、２．３．９（５６４）の２−メチル−３−
（４−アセチルアミノベンゾイル）−１−（２−（，４
−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドール、融点１
７３．５−１７４．５℃を得た。 実施例５Ｂ−５Ｆ 上記の実施例５Ａに記鹸されたものと同様の方法で、王
妃の表５の式Ｔの仕合物を、適当な２−メチル−３−（
アミノベンゾイル）−１−アミノアルキル−Ｉ Ｈ−イ
ンドールのアシルイヒによって調製した。各側でけ、Ｒ
２けＣＨ３であり、Ｒ４は水素であり、アルクは（ＣＨ
２）２であり、Ｎ＝Ｂは４゛−モルホリニルである。総
ての仕合物は単離しで、遊離塩基として特徴化した。ア
シル化剤および反応Ｍ媒は、「アシル化削／溶奴、１の
欄に示す。 表５ 実施例 Ｒ３アシル化剤／溶媒 ５Ｂ ３−ＣＨ５ＣＯＮＨＣ６Ｈ４Ａｃ２０／Ｈ
ＯＡｃｓＧ ４−ＣＦ’３ＣＯＮ）１０６）］４
（ｃＦ３Ｃｏ）２０／ＭＤＣ５Ｄ ４−Ｃ６）１
５ＣＯＮ）Ｉ０６８４０６Ｈ５ＧＯＯＩ／ＭＤＧ（ｍ）
５Ｅ ４−ＣＨ５Ｓｏ２ＮＨＣ６Ｈ４ＣＨ３Ｓｏ
□ＣＡ！／ＭＤＣ（ｎ）５Ｆ４−Ｃ２Ｈ５ＣＯＮＨＣ６
Ｈ４Ｃ２Ｈ５ＣＯＣｌ／／）ＪｏＡｃ（ｍ） 酸受容
体として炭酸カリウム全使用（０）酸受容体としてトリ
エチルアミンを使用（０）３水和物に相当。 融点／溶媒 収量 １６５−１Ｆ＋６／ｌ−ルエン ４４１７０−１
７２／トルエン ３８１４８−１４９／ＭθＯＨ
１ ２２５−２２７／ＭｅＯＨ（ｏ） ｌ ４１４
４−１４５／ＥｔＯＡｃ ｌ ３実施例６ 上ｆの調製３にｉｉ７鯖
【−だのと同様か方法で、１４
、（１，９（０，０３壬ル）の２−メチル−３−（４−
ベンジルオキシ−ごンゾイル”ｌ−１−（２−（４−モ
ルホリニル）エチル）−１Ｈ−インド１−ル（実施例１
ＡＧ）を２５１１＃Ｉ／のエタノールに溶解したもの金
、／８−ルシェーカー中で１．０９の５壬パラジウム／
活性炭上で水素で遣元した。生成物を塩酸塩に転換して
、水から再結晶すると、１１．１９（９２％）の２−メ
チル−３−（４−ヒドロキシはンゾイル）−１−Ｃ２−
＜４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−インドール塩酸
塩、融点２８ｆ’１−２８８℃を得た。 実施例７ ７、５．９ （０，０２モル）の２−メチル−３−（４
−シアノはンゾイル）−１−（２−（’４−モルホリニ
ル）エチル） −１Ｈ−インド９−ル（実ｍ例ＩＡＦ）
、１（３１）渭ｇのエタ／′−ル、１５ｍＪの液体アン
モニアおよびスプーン２杯分のラネーニッケルのエタノ
ール懸濁液の混合物を、オートクレーブ中で５０℃で、
３２０ ｐｓｉの開始時水素ゲージ圧で加熱した。次に
混合物を冷却し、触媒を濾別して、溶液を真空中で濃縮
乾固すると、縁台の発泡性物質として７．２ ｇの生成
物を得、これを塩酸塩に転換すると、１．７．ｌｉ＋（
１９％）の２−メチル−３−（４−アミノメチルベンゾ
イル）−１−〔２−（４−モルホリニル）エチル）−１
Ｈ−インドールニ塩酸、融点１９６−２０Ｆ１℃を得た
。 実施例８Ａ １０．４ｇ（０，０２３モル）の２−メチル−３−Ｃ４
−（Ｎ −トＩＪフルオロアセチルアミノ）ベンゾイル
）−ｘ−［２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−
インドール（実施例５０）、２０ｇ（０２０モル）の炭
酸カリウムおよび５Ｔ１９）ｌ！（１１，４ｇ、（３１
）８モル）のヨーイ°ヒメチルを１（３１）ｍ／のアセ
トンに溶解したものからＩＪνる混合物？、撹拌を行い
ながら２時間加熱速流した後、乾固すると。 黄色の泡を生成し、これを水とクロロホルムとに分配さ
せてクロロホルムで２回抽出した。まとめた抽出液を食
塩水で洗浄し、濾過して乾固すると。 黄色油を生成し１、これをインプロパツールに溶解して
、過剰の塩化水素で処理した後、更にインプロパツール
で処理した。溶液をエーテルで希釈し、分離した固形給
を集めて乾燥すると、４．６Ｆの２−メチル−３−（４
−（Ｎ−メチル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ）（
ンゾイル）−１−（２−（４−モルホリニル）エチル）
−１）１−イントート塩酸、融点２２４−２２６℃を得
た。 この化合物（３，７，１？、０．（３１）７モル）を、
２５ｍ１の１０係水酸化ナトリウムと混合し、混合物を
１時間加熱猾流した。冷却して、混合物から分離した固
形物を集めて、イソブロックノールに溶解シ。 過剰の塩化水素とイソプロパツールで処理した。 分離した固形物を集めて、メタノール／ジエチルエーテ
ルから再結晶すると、１．２ｇ（３７ｑｂ）の２−メチ
ル−３−（４−メチルアミノベンゾイル）−１−（２−
（４−モルホリニル）エチル〕−１＾ Ｈ−イ
ンドールニ塩酸半水和物、融点１９０−１９２℃を得た
。 実施例８Ｂ 実施例８Ａに記載した方法と同様の方法で、２２１？（
０，０４９モル）の２−メチル−３−〔４−（Ｎ−）リ
フルオロアセチルアミン）ベンゾイル）−１−（２−（
４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドール（実施
例５Ｃ）を４８９（０，３４３モル）の炭酸カリウムの
存在で、３５．９１１（０，１２９モル）のヨー化ブチ
ルを２５０ｄのアセトンに溶解したものと反応させ、生
成する２−メチル−３−Ｃ４−（１’ｌ−ブチル−Ｎ−
）リフルオロアセチルアミノ）ベンゾイル）−１−（２
−（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−インドール（
２４ｇ、９８壬）を５（３１）ｗＩｌの１０％水酸化ナ
トリウムと１ｎＯ＊ｌのエタノール中で還流させること
によって加水分解した。生成する粗生成物を、シリカゲ
ル上でクロマトグラフィにかけ、２５優アセトン−ヘキ
サンで溶出した。高Ｒｆ物質を集めて乾燥すると、２．
６．９の２−メチル−３−（４−ブチルアミノはンゾイ
ル）−１−Ｃ２−（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ
−インドール、憎点１２９−１３０．０’Ｃ’ｅ得た。 実施例９ １２．（１１９（０，０３モル）の２−メチル−３（４
−アミノベンゾイル）−１−（２−（４−モルホリニル
）エチル） −１Ｈ−インドール（実施例４Ｂ）を１５
ｍ／の氷酢酸および３０ｄの水に懸濁して撹拌したもの
に、４．５＃（０，０６モル）のイソシアン酸ナトリウ
ムを３０−の水に溶解させたものを加えた。混合物を室
温で２時間撹拌し１次いで水で希釈し、１０係水酸化ナ
トリウムでアルカリ性にした。分離した固形物を集めて
、ＤＭＦから再結晶すると、５．９１１（４８チ）の２
−メチル−３−（４−カルメミルアミノベンゾイル）−
１−（２−（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−イン
ドール、融点１９２−２０２℃を得た。 実施例１０ ′ ３．７７ｇ（０，（１１モル）の２−メチル−３−（４
−アミノメチルはンゾイル）−１−（２−（４−モルホ
リニル）エチル）−１）］−インドール（実施例７）’
（ｉ３．０ｄのトルエンに懸濁して撹拌したものに５ジ
メチルシアノカルボイミドジチオエートｔ−２０厘ｊの
トルエンに溶解１．たものを加えた。混合物を１時間半
旧拌し、分離しｆｒ、固形物を集めて乾燥すると、４７
５ｇの対応する３−（４−アミノメチルベンゾイル）−
Ｎ−（メチルシアノカルボイミド９チオエート）を生成
した。 この化合物（４，０，９，０，（１０８モル）を７５Ｒ
１！のイソプロパツールと２５ｍ１の液体アンモニアに
溶解したものを、オートクレーブ中で１（３１）℃で１
時間加熱した。次いで、反応混合物を濾過し、蒸発乾固
さぜ、生成する淡黄色泡をアセトニトリルから再結晶す
ると、２．３１ｆｉ５％）の２−メ’／・ルー３−（４
−シアノグアニジニルメチルベンゾイル）−］−（２−
（４−モルホリニル）エチル〕−】Ｈ−インドール、融
点１９１．５−１９５℃を得た。 実施例】１ ｉｎ、？（０，０２７モル）の２−メチル−１３−（４
−シアノベンゾイル）−１−（２−（４−モルホリニル
）エチル）−１）１−インドール（実施例］ ＡＦ）、
２０ｇ′（０，１９モル）の次亜リン酸ナトリウム、５
０ＷＬｌの水５（１１１７の氷酢酸、１（３１）ｍ１の
ピリジンおよびスパーチル２杯分のラネーニッケルの混
合物を約４０℃で２時聞手加熱して。 瀞過した。濾液を真空中で乾固１−て、生成する油をト
ルエンで洗浄し、再度濃縮乾固して、残っていたピリジ
ンを除去した。残渣油全水性アルカリに分散して酢酸エ
チルで抽出した。まとめた抽出液を食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固すると、
油を生成し、これを酢酸エチルから再結晶すると、１．
５ｇ（１５％）の２−メチル−３−（４−ホルミルベン
ゾイル）−１−（２−（４−モルホリニル）エチル〕−
１１】−インドール、融点１４９−１５０℃を得た。 実施例１２ ２、５９ （０，（３１）６モル）の２−メチル−３−
（４−ホルミルベンゾイル）−１−［２−（４−モルホ
リニル）エチル）−１Ｈ−インドール（実施例１ ］、
） 、 ０．５５１ （（３１）６７モル）の酢酸エ
チルおよび０．５ ］ 、９ （０，０（１７３モル）
のヒドロキシルアミン塩酸を２４１のエタノール、５１
０メタノールおよび６ＷＬｌの水に混合したものを１時
間加熱還流し、次いで真空中で濃縮乾固した。残渣固形
物を集めて、水とジエチルエーテルで洗浄すると、２．
５．ｌｉ’（９５係）の２−メチル−３−（４−オキン
イミノメチレンベンゾイル）−１−［−（４−モルホリ
ニル）エチル：］−］１Ｈ−インドール融点ＩＦ！４−
１８６℃を得た。 実施例１３Ａ ２０ｇ（０，０５３モル）の２−メチル−３−（４−メ
トキシベンゾイル）−１−Ｃ２−ｚ−モルホリニル）エ
チル）−１Ｈ−インドゞ−ル（実施例ＩＢ）および２
（’） 、Ｐ （０，２９モル）のヒドロキシルアミン
塩酸′ｆｒ：１（３１）ＷＬｌのピリジンに溶解したも
のの混合物を約１２時間加熱還流した後、二塩化メチレ
ンで希釈した。有機層を水で５回洗浄した後、實塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中
で乾固すると、暗緑色油を生成し、これをトルエンで３
回洗浄し、再度真空中で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチ
ル／ジエチルエーテルで粉砕すると、結晶を生じ、これ
を集めると９．５．！？（４６係）の２−メチル−３−
（４−メトキシベンゾイル）−１−（：２−（４−モル
ホリニル）エチル）−１Ｈ−インドールオキシム、融点
１６６−１６９℃を得た。 実施例１３Ｂ 上記の実施例１３Ａに記載の方法と同様な方法で、４４
．？（ｎ、］（’）１モル）の５−フルオロ−３−（２
−フルオロベンゾイル）−２−メチル−１−〔３−（４
−モルホリニル）プロピル〕−１Ｈ−インドール（実施
例２８Ｂ）を、７０３ｇ（１，、（１１モル）のヒドロ
キシルアミン塩酸ヲ５（３１）−のピＩＪ ９ンに溶解
したものと反応させ、生成物をアセトニトリルから再結
晶すると、１５．５．９（３７係）の５−フルオロ−３
−（２−フルオルベンゾイル）−２−メチル−１−（３
−（４−モルホリニル）フロビル〕−１Ｈ−インドール
オキシム、融点１５０−１６２℃を得た。 実施例１３０ 上記の実施例１３Ａに記載の方法と同様な方法で、２回
の繰シ返しで全部で２８．３．９ （０，７７モル）（
７）３−（２−フルオロばンゾイル）−２−メチル−１
−〔２，−（４−モルホリニル）エチル〕１Ｈ−インド
ール（実施例１ｚ）を総量で５３７ｇ（０，７７モル）
のヒドロキシルアミ：ノ塩酸を総量で５７５罰のピリジ
ンに溶解したものと反応させ、総量で２４．４ 、！ｉ
’の粗生成物を得た。これを５４、１ 、？のナトリウ
ムメトキシド’ｆ５ｎｏＲ１のメタノールに溶解ｉ−だ
ものに溶解し、溶液を４８時間加熱還流し、真空中で乾
固した。残液をクロロホルムと水に分配し、クロロホル
ムに可溶性の物質をシリカゲル上で素早くクロマトグラ
フィにかけてクロロホルム：イソゾロノミノール（９８
：２）で溶出した。運い移動層全単離して、トルエン−
ヘキサンから再結晶すると、８．０ ｇ（３３ｔｉｙ
）の（Ｅ）−３−（２−フルオロベンゾイル）−２−メ
チル−１−（２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ
−インドールオキシム、融点１６０−１６７℃を得た。 実施例１４ ８ｇ（０，０２２モル）の２−メチル−３−（４−アミ
ノ（ンゾイル）−１−（２−（４−モルホリニル）エチ
ル）−】Ｈ−インドール（実ｍ例４Ｂ）および４．２８
ゴ（０，０３３モル）の２５−：）メトキシテトラヒド
ロフランを４（Ｉｓｄの氷酢酸に溶解したものとの混合
物を、１時間加熱速流し。 氷−水混合物に注ぎ入れた。混合物に１０％重炭酸ナト
リウムを加えてアルカリ性にして、分離した固形物を集
めて、二塩化メチレンに溶解した。 有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過して、１
液を真空中で濃縮乾固して、フロリジルの）ξラドを通
してクロマトグラフィにかけ、二塩化メチレンで溶出し
た。こうして得られた４５ｇの油をジエチルエーテルで
粉砕すると、薄黄色粉末を生じ、これを集めると、３．
５１（３８４）の２−メチル−３−［’４− （１１−
１−ビロール−１−イル）１−（２−（４−モルホリニ
ル）エチル〕−１Ｈ−インド−ル、融点１２５−１２７
℃を得た。 リ 実施例１５１０リツト
ルの大豆ミール／デキストロース（’５ｇ／Ｉの大豆ミ
ール、５Ｉ４のプリューアーのイースト、５〃４のリン
酸水素二カリウムお、ｌ：ひ２ｎ＃４のテキストロース
を含む）を有する３個の１４リツトル醗酵槽にｐＨ６，
４で２０９（全部で（３１）１６モル）の２−メチル−
３−（４−゛メトキシベンゾイル）−１−（２−（４−
モルホリニル）エチル）−１）！−イン）’−Ａ−（実
ｔｊＥＴ＋例ＩＢ）’ｆ−加えて、混合物ｆ Ｆｕｓａ
ｒｉｕｍ ３ｏコａｎｉ（Ｍａｒｔ、）の存在で、２６
から２７℃の温度で４（３１）ｒｐｍで撹拌しながら、
毎分５リツトルの空気を吹込みながら５日間培養した。 次いで、混合物を別個処醗酵槽当たり２０リツトルの二
塩化メチレンで抽出し、まとめた抽出液を２０リツトル
に濃縮した。濃縮液ｋｆｉｋ初に２１の０．０５ Ｎ水
酸化ナトリウムで洗浄し、次いで２ノの水で２回洗浄し
。 有機層を約１１に濃縮し、硫酸す） ＩＪウム上で乾燥
し、脱色し、濾過して、蒸発乾固すると、油状残渣全生
成し、これは冷却すると固化した。これをアセトン／ジ
エチルエーテルから再結晶すると、２７１９）（４３ｑ
ｂ）の２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−
１−（２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−イン
ドゞ−ル／Ｎ（ＭＯＲ）−オキシド、融点１４２−１４
４℃を得た。 実施例１６Ａ ３８３ｇ（０，１０モル）の２−メチル−３−（２−メ
トキシベンゾイル）−１−（２−（４−モルホリニル）
エチル）−１８−インドール（実施例ＩＵ）と３５．２
ｇ（０，３１モル）のピリジン塩酸との混合物を、油浴
で２１０℃で４時間加熱し、混合物を放冷した。固化し
た反応混合物を、蒸気浴で加温して酢酸エチルと水性炭
酸す） ＩＪウムとに分配し、有機層を分離し、乾固し
て、シリカゲル上で高速液体クロマトグラフィにかけて
、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）で溶出した。初めの
７１の溶出液を捨てて、次の８ノを集めて、乾固し、残
渣をイソプロパツールから再結晶すると、８．３３．！
ｉ’（２３係）の２−メチル−３−（２−ヒドロキシベ
ンゾイル）−１−（２−（’４−モルホリニル）エチル
）−］ ］Ｈ−インドール融点１１５−１１６℃を得た
。 実施例１６Ｂ ＜ １３３） 実施例１６Ａに記載の方法と同様な方法で。 １５．８．９（（３１）３５モル）の５−フルオーリ２
−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１−（３
−（４−モルホリニル）プロピル）−１８−インドール
塩酸（実施例１９））を２０．４ Ｉｉ（０，１７６モ
ル）のピリジン塩酸と油浴中で２１０℃で２時間加熱す
ると、塩酸塩として単離した生成物は９．２．１６７’
ｌ）の５−フルオロ−２−メチル−３−（４−ヒドロキ
シベンゾイル）−１−（３−（４−モルホリニル）プロ
ピル）−１Ｈ−インドール塩酸、融点２９０−２９２℃
（ＤＭＦ−エーテル）を得た。 実施例１７ １．９１０．（３１）５モル）の２−メチル−３−（４
−アミノメチルベンゾイル）−１−〔２−（４−モルホ
リニル）エチル）−１Ｂ−インドール（実施例７）、０
．７９ （０，（１０２５モル）の２−メチル−２−チ
オシュドユレア硫酸および１０ｄの水との混合物を、蒸
気浴上で２時間加熱した後。 濾過した。濾液を濃縮乾固し、残渣をメタノールから再
結晶すると、１０μ（８５４）の２−メチル−３−（４
−”アニジニルメチルはンゾイル）−１−（’２−（４
−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドール硫酸（２
：１）、融点１７０−１８０℃を得た。 実施例１８ 蒸気の調製３に記載の方法と同様の方法で。 ０．９ 、！／ （０，０（’１１９モル）の６−ベン
ジルオキシ−２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイ
ル）−１−（２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ
−インドール（実施例ＩＢＫ）を２＋１０ｍ／のメタノ
ールに溶解したものを、パールシェーカー中で室温で５
０ｐθ１の水素ゲージ圧でスノξ−チル３杯分（約１５
ｇ）の１０％パラジウム／活性炭上で水素で遣元した。 生成物を端酸塩の形で単離し。 酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶すると０３５
ｇの６−ヒドロキシ−２−メチル−３−（４−メトキシ
ベンゾイル）−１−［２−（４−モルホリニル）エチル
）−１１−１−インドールｔｇ酸水和物（３：４）、融
点１８５−１８７℃を得た。 実施例１９ ７（１ｍ／の乾燥ＤＭＦに１５Ｗｕ！のオキシ塩化リン
を水浴で冷却しながら撹拌しながら滴下して加えた。次
いで、混合物ケ、水浴中で冷却を続けながら２４．４
、？ （０，１０モル）の２−メチル−１−Ｃ２−（４
−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インド−ル（調製４
Ａ）ｋ５ｎｍｅのＤＭＦに溶解し２だもので処理した。 添加を終了したら、混合物を約１時間撹拌した後、５０
ｇの水に注いで、透明な溶液を生成し、これを約２０℃
に冷却し、１５０罰の：（５％水酸化カリウムを加えて
塩基性にした、混合物全組７０℃に７Ｊ１９）ｌ島した
後、水浴で冷却し、分＃１−た固形物を集めて、乾燥し
、酢酸エチルから再結晶すると、２３．３．９（８６％
）の３−ホルミル−２−メチル−１−（２−（４−モル
ホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドール、融点１１５−
１１６℃を倚だ。 この什合物１３．６，９（ｎ、０５モル）と４−メトキ
シアセトフェノン９．０ ／／ （ｎ、 （１６モル）
を含ｔｒ５０πｌの無水エタノールの溶液を、５（３１
）ｍ１の３、７ Ｎエタノール性増酸の薄い流れで撹拌
しながら処理１〜、生成する赤色溶液を２４時間撹拌し
た。 分離した固形物を濾禍して集めて、無水エタノールで洗
浄し、次いで喰初にメタノールから再結晶し１次に５０
係エタノールから再結晶すると、５．３．Ｐ（２４ｑｂ
）の１−１２−メチル−１−〔２−（４−モルホリニル
）エチル〕−】Ｈ−インドール−３−イルｌ−３−（４
−メトキシフェニル）プロ深ンー３−オンー塩酔、融点
２Ｆ＋９−２６２℃を得た。 実施例２ＯＡ ｈｔ乙の一μ施例１９に記載したのと同様の方珪によっ
て、］ ２ Ｉ！（〔１，＋１５モル）の２−メチル−
１−（２−（４−モルホリニル）エチル）−１）］−イ
ンドール（Ｘ製４Ａ ）’ｋｌ Ｏ＋＋＋Ｊ（（１，１
１モル）のオキシ塩化リンをジメチルアセトアミドに溶
解したものと反応さぜることにより、３−アセチル２−
メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル〕−１
Ｈ−インドールを調製した。生成物をイソゾロ・ξノー
ルに溶解して、溶液をエーテル性ｊ乍酸で処理す７乙と
、塩ｒｑシ填とし、て６’７（３７係）の’ｉ＝成物、
融膚２４ Ｑ −２５３℃を得た。 １’ｌ Ｍ （（１，１（１７モル）の水型２化カリウ
ムのパレットを３５０？ｎｌの無水エタノールに溶解し
たものに、ｉ！’ｉ、Ｒ（（１，（’１４７モル）の１
−１什合物と１９９（ｎ、１４モル）の２−メチルはン
ズアルデヒドを加えた 混合物を１時間半加熱還流し、
濃縮乾固し、遊離塩基の形の生成物を酢酸エチルから１
回、イングロノセノールから１回再結晶すると。 ７、９．９ （４１係）の３−（２−メチルシンナモイ
ル）−２−メチル−］−〔２−（ｉ−モルホリニル）エ
チル〕−１Ｈ−インドール、融点１３】−１３５℃を得
た。 上記の実施例２（’ＩＡに記載のものと同様な方法で、
、 １４．７５ ｇ（０，ｔ）５１６モル）の：う−ア
セチルー２−メチル−１−（２−（４−モルホリニル）
中 エチル〕−】Ｈ−インドール（実施例２０Ａ）ｉ３
．４４９ （（３１）６１モル）の水ｉｆイにカリウム
のベレットの存在で、２６ （１ｍｌのエタノールに２
−）（１３Ｂ） ルオロはンズアルデヒドを溶解したものと反応させ、遊
ｆｌｃ Ｐａ基形の生成物を酢酸エチルから再結晶する
と、１ｎ（１７（５４係）の３−（２−フルオロシンナ
モイル）−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル
）エチル）−１Ｈ−インドール。 絹中点１１３−１１６ ℃を得ｌヒ。 実施例２１ ］ Ｉ Ｅｌ （０，（１０２５モル）の１−（２−（
３−ヒドロキシ−１−、ビにリジニル）エチル〕−２−
一チルー３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−イン
ドール（実施例３Ｂ）’に５０ｍ１！のピリジンと２５
ｍＪの無水酢酸に溶解したものを、室温で約４８時間放
置した後、混合物を氷水に注ぎ入れた。 分離した油状固形物を集めて、酢酸エチルに溶解し、溶
液を初めに希水酸化ナトリウムで、次いで食塩水で洗浄
し、乾燥して、乾固した。残渣を酢酸エチルに溶解し、
溶液ｅ３．６７．９のマレイン酸で処理し、混合物を加
熱して沸騰させ、総ての固＾ 彫物を溶解した後、冷却して１分離した固形物を集めて
、酢酸エチルからもう一度再結晶すると。 ８．１２１（５９手）の１−［２−（３−アセトキシ−
１−♂ハリシニル）エチル］−２−メｆルー３−（４−
メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドールマレニー）（
１：ＩＬ＠点１６１−１ｆｉ１．５℃を得た。 実施例２２ １２．５．ｌｉ’（０，０３モル）の２−メチル−３−
（４−メトキシベンゾイル）−１−（２−（１−ピペラ
ジニル）エチル）−１Ｈ−インドール（実施例１Ｌ）を
１５０ｇ１！のピリジンに溶解しまたものに、水浴中で
冷却して撹拌しながら７．１９ （０，０６６モル）の
エチルクロロホルメートを加えた。添加が終わったら、
溶液を水浴中で３０分間撹拌した後、室温で約１８時間
放置してから氷水中に注ぎ入れた。混合物を酢酸エチル
で抽出すると、遊離塩基形の粗生成−を得、これを酢酸
エチルに溶解して、２．６．！ｉ’のマレイン酸を加え
てマレイン酸塩に転換した。これを酢酸エチル−エーテ
ルから再結晶すると、７．６９ （４１４）の１−（２
−（４−カルベトキシ−］−ピペラジニル）エチル〕−
２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−
インド−ルマレエート（１：］）、融点１５５−１５６
℃を得た。 実施例２３Ａ ・ １２．５．？（０，０３３モル）の２−メチル−３−（
４−メトキシベンゾイル）、−１−Ｃ２，−１−ピペラ
ジニル）エチル）−１Ｈ−イン）’−ル（実施例ＩＬ）
ｅ１５０ｍ／のピリジンに溶解したものを水浴で冷却し
、５０ｍ１の無水酢酸で処理し、溶液を室温で約１８時
間放置した。次いで、溶液を氷水に注ぎ入れ、混合物を
酢酸エチルで抽出した。 有機溶液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、蒸発乾固すると、粗生成物を生じた。これを酢酸エチ
ルに吸収させ、溶液’ｅ ４．２ Ｊ９のフレイ４ン酸
で処理した。分離した固形物を集めて、エタノールから
再結晶すると、、７．３６ｇ（４２ｑｂ）の１−（２−
（４−アセチル−１−ピペラジニル）エチル〕−２−メ
チル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１８−インド
−ルマレニート（１：１）融点１４７．５−１５２℃を
得た。 実施例２３Ｂ 実施例２３Ａに言Ｃ載したのと同様な方法によって、］
１．９．１７（・（３１）２９モル）の５−フルオロ−
２−メチル−３−’（４−メトキシベンゾイル）−１−
Ｃ３−’、、（１−ピペラジニル）プロピル〕−１°Ｈ
−インドール（実施例ＩＢＮ）を、５０ｄの無水酢’ｍ
ｋ １５ （１ｍｌのピリジンに溶解したものと反応さ
せると、生成物はメタンスルホン酸塩の形で分離して、
６．６Ｎ（４１チ）の５−フルオロ−２−メチル−３−
（４−メトキシベンゾイル）−１−［３−（４−アセチ
ル−１−ピペラジニル）プロピル）−１８−インドール
メタンスルホン酸塩、融点１７０−１７１℃を得た。 実施例２４ １５、Ｉｌｏ、（１４モル）の２−メチル−３−（４−
アミノベンゾイル）−１−（２−（４−モルホリニル）
エチル）−１Ｈ−１ンｙ−ル＜ 実施例４Ｂ）、１２＃
（０，４モル）のホルムアルデヒドおよび７．５９（ｎ
、１１９モル）のナトリウムシアノボロハイドライドを
２５０ｇ／のアセトニトリルに溶解したものを３０分間
撹拌して、酢酸を酸性になるまで滴下して処理した。混
合物を約１８時間撹拌１．た後、水性水酸化カリウムに
注ぎ入れて、混合物ｆエーテルで抽出した。有機抽出液
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮乾固すると、黄色
固形物を生成し、これ全インプロパツールから再結晶す
ると、？、 ５．９ （４Ｒ噛）の３−（４−ジメチル
アミノベンゾイル）−２−メチル−１−Ｃ２−（４−モ
ルホリニル）エチル）−１１−Ｊ−インドゞ−ル、…点
１５２−１５４℃を得た。 実施例２５Ａ １９１．９ （（３１）４７モル）のＬ −（３−ブロ
モプロピル）−５−フルオロ−２−メｆルー３−（４−
メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インド−ル（ｍｊ＋！！
７Ｄ’）’ｒ５ｎＯｔｎｌのアセトンおよび５０ｍ１の
みずに溶解したものを、３． ｎ ５．９ （ｎ、 （
１４７モル）のアジ化ナトリウムで処理し、混合物を約
１８時間加熱還流し１次いで真空中で濃縮乾固した。残
渣を酢酸エチルと水とに分配して、有機層を分離し１食
塩水で洗浄し、濃縮乾固して、残渣をインプロパツール
から再結晶すると、］ｆ１．３．！９（６０ｑｂ）の１
−（３−アジドプロピル）−５−フルオロ−２−メチル
−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インド−ル
、融点６９−７３℃を得た。 これを（０，（１２８モル）２ｆｉ５ｆｆｌ／のエタノ
ールと３５１１ＬｌのＴＨＦに溶解して、パールシェー
カー中で】ＯＩの１０係ノξラジウム／活性炭上で水素
で還元した。還元が約４時間で終わったら、混合物を濾
過し、濾液を乾固して、残渣を酢酸エチルに溶解して、
３１３Ｉのマレイン酸で処理し、加熱して総ての物質を
溶解した。分離した固形物を集めて、インプロパツール
から再結晶すると、９．７ｇ（７６％）の１−（３−ア
ミノプロピル）−５−フルオロ−２−メチル−３−（４
−メトキシベンゾイル）−１１−１ｉンドールマレエー
ト（１：１）、融点１６９−１７１℃を得た。 実施例２５Ｂ 上記の実施例２５Ａに記載のものと同様な方法で、１３
．９８！；’（０，（’１３モル）の２−メチル−３−
（４−メトキシベンゾイル）−１−（２−）シルオキシ
エチル）−１Ｈ−インド９−ル（調製７Ａ）を３２５ｍ
／のアセトンと３２．５ ｍｌの水に溶解したものを、
１．９６ ｇ（Ｏｎ ３モル）のアジ化ナトリウムと反
応させ、生成物をインプロパツールから再結晶すると、
６．１．９（６１憾）の】−（２−アジドエチル）−２
−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−イ
ンドール、 融点９１−９３℃を得た。 この化合物（０，（１２４モル）’１２５０−のエタノ
ールと５（１１のＴＨＦに溶解し、ｏ、ｓｇの１０係パ
ラジウム／活性炭上で４７ ｐｓｉｇで水素で還元して
、マレイン酸の形で分離した生成物は７．６．９（７５
％）の１−（２−アミノエチル）−２−メチル−３−（
４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドールマレイン
酸、 融点１６５−１６６℃を得た。 実施例２６Ａ １０ｆｌ（０，（’１２７モル）の３−（４−フルオロ
ベンゾイル）−２−メチル−１−（２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−１８−インドール（実施例ＩＱ）、２
．５．９（０，０３３モル）の２−メトキシエチルアミ
ンおよび７．６９ （０，０５４モル）の炭酸カリウム
ｆ１５ｒｎｌＯＤＭＳＯ中で混合したものを、窒素雰囲
気で９５℃で加熱し、混合物を氷水に注ぎ入れた。分離
した固形物を集めて、二塩化メチレンに溶解し、溶液ヲ
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し
て、真空中で乾固した。残渣を酢酸エチル−エーテルか
ら再結晶すると、４．２ｕ（３７憾）の２−メチル−３
−Ｃ４−＜２−メトキシエチルアミノ）（ンゾイル〕−
１−［２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−イン
ドール、、融点１２１−１２３℃を得た。 実施例２６Ｂ−２ｆｉＩ 上記の実施例２６Ａに記載されたものと同様な方法で、
３−（４−ハロはンゾイル）−２−メｆ−ルー１−（２
−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インド−ル全
、炭酸カリウムの存在で適当なアミンと反応させ、表２
６における式Ｉの化合物を生成した。この場合、Ｒ２は
ＣＨ３であり、Ｎ＝Ｂは４−モルホリニルである。実施
例２６Ｂ−２６Ｄ、２６Ｇおよび２６Ｈの仕合物は、対
応する４−フルオロベンゾイル出発物質から得られ。 また実施例２６Ｅ、２６Ｆおよび２６ＩのｆＰ合物は、
対応するブロモベンゾイル（またはブロモナフチル）出
発物質から得られる。 ＜ １４７） 表２６ 実施例 Ｒ３（３１）」早 だ ２６Ｂ ４−（３−ＨＯ−Ｊ−ビはリジニル）ベ
ンゾイル −（ＣＨ２）２２６Ｃ４−（１−ビＲ
ラジニル）ベンゾイル − （ＣＨ
２）２２６Ｄ ４−＋４−ＨＯ−１−ピペリジ
ニル）ベンゾイル − （ＣＨ２）２２６Ｅ
’４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベン
ゾイル − （Ｃ１−１２）２２６Ｆ ４−
（ＪＨ−イミダゾール−１−イル）ベンゾイル ５−
Ｆ （ＣＨ２）３２６Ｇ ４−（４−モルホリ
ニル）ベンゾイル − （ＯＨ２）
２２６Ｈ４［）１０（Ｃ）１２）３ＮＨ）くンゾイル
− （Ｃ）Ｉ２）２２６Ｉ
４−ＯＮ−１−ナフチル−Ｃｏ（ｐ）
−（ＯＨ２）２（ｐ）５滴のピリジンの存
在で、対応する４−ブロモ−１（実施例２ＡＴ）および
シアン化第−銅から得た。 （１４ｇ） 溶媒 塩基／塩 融点／溶媒 収量ＤＭ
ＳＯ２ＨＣ／、１／２８２０ １９ｆｉ
３３ＤＭＳＯ２ＨＧ／、１／２Ｈ２０２４０５２
ＤＭＳ０ ２ＨＣ１，］Ｌ／２Ｈ２（１１３（１／Ｅｔ
ＯＨ−ＭＤＣ３７ＤＭＦ 塩基 １７］−１
７３４−ＰｒＯＨ５４ＤＭＦ 塩基 １３５
−１３７４−ＰｒＯＨ６６ＤＭｓＯＨＣｌ、Ｒ２（１１
７Ｆ１／ＥｔＯＡｃ−エーデ曜し ４３Ｄ肛塩基
１２２−１２４／ＥｔＯＡｃ 馳ＤＩｖ
ｌＦ 塩基 １８０．５−１８３５／ＥｔＯ
Ａｃ ５７−ナフチル化合物 実施例２７Ａ ８．２．４９ （０，０２モル）の１−（２−（４−ホ
ルミル−１−ヒハラジニル）エチル）−２−メチル−３
−（４−メトキシベンゾイル）−１日−インドール（実
施例３８）および２． ｎ ６．９ （＋１． （１５
２モル）の水ｒ衰化ナトリウムｉｌ＋１０ｍ１！のエタ
ノールおよび８０ゴの水と混合したものを、４時間加熱
還流し、氷水に注ぎ入れて、酢酸エチルで抽出１−だ。 有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
乾固して、残渣を酢酸エチルに溶解した。溶液を過剰の
ＩＮメタンスルホン酸溶液で処理して１分離した固形物
を集めてエタノールから再結晶すると、９．０ｇ（７９
９［ｉ）の２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル
）−１−（２−（］−ピペラジニル）エチル）−１８−
インドールジメタンスルホネート、融点２４０℃を得た
。 実施例２７Ｂ−２７Ｄ −ヒ記の実施例２６Ａに記載したものと同様な方法で５
下記の式■の仕合物を調整した：実施例２７Ｂ：１−Ｃ
２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル〕−２−メ
チル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インド
ール、融点９９−］（３１）５５℃１４．２，９．５０
係）、３（１，８，１７（０，（１８モル）の１− 〔
２−（Ｎ−ホルミル−２−ヒドロキシエチルアミン）エ
チル〕−２−メチル−３〜（４−メトキシベンゾイル）
−１Ｈ−インド−ル（実施例３ＡＫ）を１６（１ｍ／！
の水および２（３１）ｍ１のエタノール中で９．７．９
（Ｏ？ ４３モル）の水酸化ナトリウムでケン化する
ことによって調製。 実施例２７Ｃ：１−（２−（３−アミノ−１−ピペリジ
ニル）エチル〕−２−メチル−３−（４−メトキンベン
ゾイル）−１Ｈ−インドール マレエート（］：］２、
融点１４２．５−１４４℃（１５ｇ、４９％）、］、
６．９ （０，（３１）２６モル）の１−Ｃ２−（３−
アセチルアミノ−１−ピペリジニル）エチル〕−２−メ
チル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インド
ール（実施例３Ｎ）を２ｍｌの水および６ｍ／のエチレ
ングリコール中で１６．９ （０，０４モル）の水酸化
ナトリウムでケン化することによって調製。 実施例２７Ｄ：Ｆｉ−フルオロ−２−メチル−３−（４
−メトキシベンゾイル）−１−［３−（］−ピピペリジ
ニルフロビル）−１Ｈ−インドールジメタンスルホネー
ト、融点１１４−１１５℃（８，７，＋７．２７係）、
２３μ（０，＋１５３モル）の５−フルオロ−１−［３
−（４−ホルミル−］−ビにラジニル）プロピルツー２
−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１８−イ
ンドール（実施例３ＡＬ）を２６５Ｗｔｌのエタノール
および２］Ｏｘ／！の水中で５．６．９（（１，（１１
４モル）の水酸化ナトリウムによってケン化することに
よって調製。 実施例２８ ２（３１）ｍｅノＤ Ｍ Ｆに１６．９ ｆｉ （＋１
．０４４％ル）の１−（３−ブロモプロピル）−２−メ
チル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１８−インド
−ル（調製７Ｇ）を含む溶液に、５１１（０，０Ｆ１８
モル）のアゼチジンを加えた。混合物を室温で約２４時
間撹拌し、水で希釈して酢酸エチルで抽出（１５］） した。有機抽出液を水で洗浄し、次に食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、渉過して濃縮乾固した。 残渣を酢酸エチルに溶解して、溶液をエーテル性堪酸で
希釈し、分離した固形物を集めて、インプロパツールか
ら繰り返し再結晶すると、２．（１，９（１０係）の１
−［３−（３−クロロプロピルアミノ）プロピルツー２
−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−イ
ンドール塩酸、融点１４０−１４２℃を得た。 実施例２９Ａ １５．０．９ （０，０３２モル）の５−フルオロ−２
−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１−〔３
−Ｃ４−ｆオモルホリニル）フロビル〕−】Ｈ−インド
ール塩酸（実施例３ＡＦ）ｆｔｉ９５１の氷酢酸に溶解
したものに、８．１２ ｇ（０，０３８モル）の８０％
ｍ−クロロ過安息香酸溶液を加え。 溶液を室温で約４８時間撹拌した後、３（３１）ｍ１の
氷水に注ぎ入れた。混合物’ｒｌ、９の重亜硫酸ナトリ
ウムで処理し、３５係水酸化ナトリウムで塩基性にし、
クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄し１次に食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固す
ると、遊離塩基としての１．９ｇの生成物を生じ、これ
を酢酸エチルに溶解し、１当量のマレイン酸全添加する
ことによってマ１ツイン酸塩に転換した。この塩を、エ
タノールから再結晶すると１２．８５．９（７２係）の
５−フルオロ−２−メチル−３−（４−メトキシベンゾ
イル）−１−（３−（４−チオモルホリニル）プロピル
）−１８−インド−ｋＥ３−オ＊シトマレエート、融点
１６ｎ−ＩＦｒ１℃ｆｒ：得た。 、ト配の実施例２９Ａに記載の方法と同様な方法で、下
記の式Ｉの化合物を同様に調製した。 実施例２９Ｂ：２−メチル−３−（４−メトキシ（ンゾ
イル）−１−（２−（４−チオモルホリニル）エチル）
−１８−インドールＳ−オキシドマレエート、＃ｌ！点
］ ７９−１８０℃（７，２，９゜Ｐｌ ８２
％）、］１０Ｊ７（（３１）２８モル）の２−メチル−
３−（４−メトキシベンゾイル）−１−（２−（４−チ
オモルホリニル）エチル）−１８ｉント９−ル（実施例
３Ｕ）’ｔｌｌＱｍｌの氷酢酸中で６．７．９（０，０
３％ル）のｍ−クロロ過安息香酸で酸化することによっ
て＠製。 実施例２’ｌ ： ２−メチル−３−（４−メトキシベ
ンゾイル）−１−（２−（４−チオモルホリニル）エチ
ル）−１）Ｉ−インドールＳ、Ｎ−、’オキシド ジヒ
ドラート、融点１４３−１４５℃（３，９ｇ、２７係）
、１２．ｏｙｃｎ、ｏ３ｏモル）の２−メチル−３−（
４−メトキシベンゾイル）−１−Ｃ２−（４−チオモル
ホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドール（実施例３Ｕ）
を１２０Ｗ１９）！のクロロホルム中で６．ｆｉ 、９
（（’１．（１３０モル）のｍ−クロロ過安息香酸で
酸化することにより調製。 実施例３０ ２８、７ 、ｆ７ （０，１７７モル）のインジイルア
セトンと２３．２ｍ／（（１，１７７モル）の２−（４
−モルホリニル）エチルアミン￥ｒ６ｏｏ１９）１９）
！ノトルエンニ溶解したものを、ディーンースタークト
ラップで１０時間聞手熱還流した佼、溶液を冷却して、
乾固すると、Ｎ−Ｃ２−（４−モルホリニル）エチル）
−Ｎ−（１−メチル−３−オキソ−３−フェニルプロペ
ニル）アミンを黄色固形物として生成した。 この化合物（１］、３．９．．０．４１モル）および８
．９１１（（３１）１４２モル）のベンゾキノンを４０
ｄのニトロメタンに溶解したものを、室温で４８時間窒
素雰囲気下で撹拌し１次に混合物をシリカゲルを通して
濾過し、濾液をシリカゲルに吸着させ、５係アセトン／
酢酸エチルを用いて素早くクロマトグラフィを行った。 生成物は初期および中期の分画から得られ、これらを乾
固した。生成物を最初圀酢酸エチルから再結晶し、次に
メタノールから再結晶すると、１，（１１７４）の３−
ベンゾイル−５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（２−
（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−インドール、融
点２１５−２１７℃を得た。 。 実施例３１Ａ １３．４．９ （０，０３９５モル）の・５−フルオロ
−２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１−
Ｃ１−＜ ２３−エポキシ）プロピル）−，１）１−イ
ンドール（調製９Ａ）および４．７９．９ （０，０５
５モル）のモルホリンｔ−６０ｗｇのクロロホルムニ溶
解したものを、約４８時間加熱還流し、次いで真空中で
乾固した。粗生成物を二塩化メチレンに溶解し、溶液を
過剰のエーテル性塩酸で処理し１次いでエーテルで希釈
した。分離した固形物を集めて、メタノール−エーテル
から再結晶すると。 １３．３．９（６１俤）の１−〔２−ヒドロキシ−３−
（４−モルホリニル）フロビル）−５−フルオロ−２−
メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−イン
ドール塩酸水和物、（１ＨＧｌ、１１／４）Ｊ２０）、
融点１４３−１４５℃を生成した。 実施例３１Ｂ−３１−０ 上記の実施例３１Ａに記載したのと同様な方法で、１−
Ｃ１−＜２３−エポキシ）プロピル〕−３−Ｒ３カルボ
ニル−１Ｈ−インドールをアミンと反応させると、表３
１に上げた弐１ｂの化合物（但し、Ｒ２はそれぞれの場
合にＣＨ３である）を生成した。・・ 実施例３２ 実施例２５Ａに記載したのと同様な方法で。 ６０．９（（１１６５モル）の１−（３−アジド−２−
ヒドロキシ−１−プロピル）−２−メチル−３−（４−
メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドール（実施例３］
Ｊ）を５（３１）１−のエタノールに溶解したものを、
３５ｇのパラジウム／硫酸バリウム触媒上で水素を用い
て贋元した。生成物は、遊離塩基の形で単離され、酢酸
エチルから再結晶すると、１０．２．９（１Ｂ係）の１
−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−１−フロビル）−２
−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−イ
ンドール、融点１５２−１５３℃を得た。 実施例３３ ２−メチル−３（４−メトキシベンゾイル）−１−Ｃ２
−＜４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドール（
実施例ＩＢ）の臭化水素塩（１（３１）ｉｎ、０２ｆｉ
モル）は、２（３１）ｗ１１の二塩化メチレンに上記化
合物を溶層したものに臭化水素ガスを通過させることに
よって調製した。臭化水素塩を単離して、３ｎｎｒｎｅ
の二塩化メチレンに再溶解して、溶液を６．９４．９（
ｆｌ、（１３９モル）のＮ−ブロモスクシンイミドで処
理した。溶液を加熱還流し−Ｃ１２０分間光を当てて、
分離した固形物をクロロホルム−酢酸エチルに溶解して
、溶液を炭酸カリウムで抽出し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し。 乾固した。残渣ヲシリカゲル上でクロマトグラフィにか
け、生成物を２５％アセトン／トルエンで溶出させ、単
離してトルエンから再結晶させると、３．７ｇ（３１％
）の５−ブロモ−２−メチル−３−（４−メチルベンゾ
イル）−１−（２−（４−モルホリニル）エチル）−１
８−インドール、融点１３４．５−１３６℃を得た。 実施例３４Ａ−３４Ｈ 上記の実施例２Ａに記載したのと同様な方法によれば、
下記のような式Ｉのその他の化合物を、二塩化メチレン
中で塩化アルミニウムの存在で、２−Ｒ２−１−Ｃ２−
（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドールを適
当な塩化アロイル（Ｒ３ＧＯ（Ｊ） と反応させるこ
とによって調製することが出来ると思われる。 実施例３４Ａ：２−メチル−１−（２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−３−（２−＊ノリンカルボニル）−１
Ｈ−インドール、２−メチル−１−〔２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インド９−ルを２−キノリン
カルボン酸クロリドと反応させる。 実施例３４Ｂ：２−メチル−１−Ｃ２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−３−（３−キノリンカルボニル）−１
Ｈ−インドール、２−メチル−１−（２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インドールを３−キノリンカ
ルボン酸クロリドと反応させる。 実施例３４Ｇ： ２−メチル−１−（２−（４−モルホ
リニル）エチル）−３−（４−キノリンカルボニル）−
１Ｈ−インドール、２−メチル−１−（２−（４−モル
ホリニル）エチル〕−１Ｈ−イ、 ンドー
ル’ｉ４−キハンカルボン酸クロリドと反応させる。 実施例３４Ｄ：２−メチル−１−［２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−３−（５−キノリンカルボニル）−１
Ｈ−インドール、２−メチル−１−（２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インドゞ−ルを５−キノリン
カルボン酸クロリドと反応させる。 実施例３４Ｅ：２−メチル−１−Ｃ２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−３−（６−キノリンカルボニル）−１
Ｈ−インドール、２−メチル−１−Ｃ２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インドールを６−キノリンカ
ルボン酸クロリドと反応させる。 実施例３４Ｆ：２−メチル−１−〔２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−３−（７−キノリンカルボニル）−１
Ｈ−インドール、２−メチル−１−（２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インドールを７−キノリンカ
ルボン酸クロリドと反応させる。 実施例３４Ｇ：２−メチル−１−（２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−３−（８−キノリンカルボニル）−１
Ｈ−インドール、２−メチル−１−Ｃ２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インドールを８−キノリンカ
ルボン酸りＰリドと反応させる。 実施例３４Ｈ：２−メチル−１−（２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−３−（４−メトキシインジイル）−１
Ｈ−インドール、２−メチル−１−（２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インドールを４−メトキシイ
ンシイフクロリドと反応させる。 生物学的試験の結果 本発明の式Ｔ、ＴａおよびＩｂの３−Ｒ３−カルボニル
−１−アミノアルキル−１Ｈ−インドールを、アセチル
コリン誘起腹部収縮試験（Ａｃｈ）。 抗ブラジキニン試験（ＢＲＤＫ）およびラット足屈曲試
験（Ｐ、Ｆ、）それに総ての試験管的試験で試験し、鎮
痛作用を有することが分かった。特に断らない限り、総
てのデーターは経口投与で得られたものであり、所定投
与量でのＥＤ５ｏとしてまたは抑制係として（例えば、
３０４（３１）または１（３１）■／ｋｇで３０係抑制
として）表している。 Ｃ１６２） ある場合（（は、仕合物を２Ｈ以上試験して、各シリー
ズの繰シ返し試験についてＥＤ５゜を計・算した。かか
る場合には、こうして得られたＥＤ５０のそれぞれを、
一連の値で示し１例えば実施例ＩＡＷの仕合物の場合に
は、アセチルコリン誘起腹部収縮試験では６．２８．３
０ 、＋ ４３としている。・ＩＡ ７３
５６ ＩＥ Ｏ／Ｉｎｎ （１ｆｉ３） 表 Ｂ（続き） ＩＭ ５（ｌハロ０ ＩＮ ３５．８ ］−０９１，６ 表 Ｂ（続き） １．１−１ １９８ １ Ｖ ２０／３（３１） １ Ｘ ７／３（３１） １Ｙ３０７１（３１） ＩＡＡ １０４（３１） ＩＡＢ 、１７／３（３１） 表 Ｂ（続き） Ｉ ＡＥ ２９ ２０／３（３１
） ６６．２ＩＡＨ８５ ＩＡＩ ７４ １ＡＬ １．１３ ＩＡＭ ３２ ５ （ｉ、ｖ・） ＩＡＯ２８１１１７５４（３１） （１，６６） 表 Ｂ（続き） Ｉ Ａｓ ３３／３（３１） １、ＡＴ ３０ （１１５０，２（
’）ＯＩＡＵ ４．２ （１１５
（１１、ＡＶ ３８ （１１５（１
１、ＡＷ ６，２８，３０，４３ ２２９
２６ＩＡＸ ４５ ０
／２１２１ＢＡ １９７ ］、ＢＢ ９７ １８ｅ ４（１４（３１） ＩＢＤ ６５ 表 Ｂ（続き） ＩＢＥ ５０．９ １８Ｆ Ｏ／３０ １８ｅ ３３／３（３１） ＩＢＪ Ｏ４（３１） ＩＢＬ Ｏ４１０ ０ＩＢ Ｏ４（３１） ＩＢＮ ３６ ｔｓｏ １７３ ＩＢＰ ２８ １８Ｒ１２３ リ ＩＢＴ ９０４（３１）ＩＢＷ
１０４（３１） 表 Ｂ（続き） Ｉ ＢＺ Ｏ４（３１） １ＣＡ ２０４（３１） ＪＯＢ ６０ハ（社） Ｉ ＱＣ１０４（３１） １ＣＤ ７９ １ｃＥＯ４（３１） １ＣＦ ２４ １ ＣＧ ４６．３ １ＣＩ（１０５ １０Ｉ ７０４（３１） １０Ｊ ５６ １０Ｋ ３０４（３１） ＩＧＬ ３０４（３１） 表Ｂ（続き） Ｅ３３ ２Ｇ ４２ Ｈ４９ １８（日、Ｃ・） Ｊ６０ ２Ｌ 、 ４０４（３１） ２Ｍ ２０４（３１） ２Ｎ ２０４（３１） ２Ｐ ３０４（３１） ２Ｑ ２０４（３１） ２Ｉ（１０４（３１） ２８ ０４（ＸＩ 表 Ｂ（続き） ２Ｔ３０ハ閣 Ｕ３８ ２Ｖ ２０４（３１） Ｗ７２ ２ＡＢ ９１ ２＾Ｃ３０４（３１） ２ＡＤ １０４（３１） ２ＡＥ ２０４（３１） ２ＡＦ ３０４（３１） ２＾Ｇ】４３ ２Ａ）ｌ ２０４（３１） ２ＡＫ ３（１１０．３（１，ｖ、）２ＡＬ
２（１１０．１（ｉ、ｖ、）２ＡＭ ８０４（３１
） ２ＡＮ ９０ ２ＡＯ４０４ｆ１０ ２ＡＰ ２７ ２＾Ｒ５０４（３１） 表 Ｂ（続き） ２ＡＴ ２０４（３１） ２ＡＵ ３０４（３１） ２ＡＶ １０４（３１） ２ＡＷ ２０４（３１） ２ＡＸ Ｏ４（３１） ２ＡＺ ２６ ２８Ｂ ４０４（３１） ２ＢＣ１，０４（３１） ２ＢＤ １５ ２８Ｅ ３０４（３１） ２８Ｆ ３０４（３１） ３Ａ ６８．１ Ｃ５３ ３８９，７（ｉ、ｖ、） ３−Ｉ ３０４（３１） ３Ｊ ３０４０（ｉ、ｖ、）表 Ｂ（続き） ３Ｋ ４５．７ Ｌ４４ ３Ｍ １０４（３１） ３Ｎ ４０／Ｉｒ１ｒ１ Ｐ７１ ３Ｑ ４ｒ’１７１（１（１ ３Ｒ４０／Ｉｎｎ ３Ｓ ４０４（３１） ３Ｔ ５３ ３Ｕ ３０４（３１） ３Ｖ ２５３．８ Ｗ４９ Ｙ６９ ３ＡＡ ２２ ３ＡＢ ２５ ３ＡＣ２１ ３ＡＤ １（３１）４（３１） 表 Ｂ（続き） ３ＡＦ １３Ｆ１６ ３ＡＧ ４２ ３Ａ）（３０４（３１） ３ＡＪ ３５ ４Ａ １６ ５３ ０，１２４（
３１）Ｃ３７ Ｄ２４ 表 ８（快き） Ｆ７６ ８Ａ ３２ ６
２／３０８Ｂ ３５４（３１） １３Ａ １３９ １３Ｂ Ｏ４（３１） １３Ｇ２０４（３１） 表 Ｂ（続き） １６Ａ １０４（３１） １６Ｂ ２０４（３１） １．９ ４０４（３１） ２ＯＡ Ｉ２８ ２０Ｂ ４（１７１（３１） ２２６６，８ ２３Ａ ８５ ２５Ａ（ｒｌ ８２．５ ２５Ｂ ４２ ２６Ａ ４０／ＨＸＩ ２６Ｂ ４０４（３１） ２６Ｄ ３０４（３１） 宍 Ｂ（続き） ２６Ｅ ７３．１ ２６Ｆ ６１ ２６Ｇ ２０４ｎ（１ ２７Ａ ２ｎ、７ ２７Ｂ ５９．８ ２７０ ２９．４ ２７Ｄ ３０ ２９Ａ ６０，８０４（３１ ）２９Ｂ ６０．７０４（３ １）３１Ａ ５Ｂ ３１Ｃ５３ ３１Ｆ Ｏ／３（１，ｖ、） ３１（１，１３３ 表 Ｂ（続き） ３１−Ｉ ３１，４（１，８８／Ｉｎ０３１Ｊ
１０４ｎｎ ３１Ｋ ２８ ３１Ｌ ３２ ３１Ｍ ２６ ３１Ｎ ９０，１（３１）４（ ３１）３１−（１１（３１）７１艶 （ｒ）Ｎ＝Ｂはアミノである。 ４４６４−の式ｒ、Ｉａおよびりの３− Ｆｔ３−カル
ボニル−１−アミノアルキル−１Ｈ−インドールは、ラ
ットでの発展性アジュバント関節炎法、血漿フィブロネ
クチン法および胸膜炎マクロファージ法も試験した。計
測した／ぞラメ−ターのそれぞれについての結果の統計
的に有為な計測値としてｐ−値として表したデーター、
すなわち注射しく１７８） ない足（ＮＩＰ）と注射した足の炎症の抑制（右足容＃
またはＲＰＶ、）、血漿フィブロネクチン濃度（ＦＮ）
の低下、および胸膜腔におけるマクロファージの蓄積の
抑制（ＭＡＣ）ｉ、表Ｃにあげる。化合物はｐ≦（３１
）５では活性とした。統計的に有為でない結果は、「−
」としてＲｒｌ録した。 ・表Ｃ 実ｉ例 ＮＴＰ ＲＰＶ ＦＮ
ＭＡＣ１玖θ） ０．（１１ ｎ、（１１−ＩＦ
Ｏ，（１１０，（１１− １９） Ｏ，（１１０，（１１（３１）１ｎ、ｏ１９
）Ｕ −−− ＩＡＣ−−− ＩＡＯ−−− ＩＡＰ −−− ＩＡＷ − ＩＢＡ −、−０，（１１ １ＢＢ −−− ＩＢＤ−−− ＩＢＥ ｎ、０５ − ＩＢＬ （３１）１ （３１）５ （３１）１表 Ｇ（続き） ＩＢＭ ０．０Ｉ ｎ、（１１
０．０Ｉ ｎ、（１１１８Ｎ
−ＩＢＯｎ、
０Ｉ ｎ、 ０５ｉＢＰ ｎ、（１１ （１，（１
１−ＩＢＱ（ｔ＋ ０．（１１ ０．（１１
０．０Ｉ ｎ、（１１１ＢＦ？ ０．（
１１ （’１．０Ｉ ｎ、０ｌ−ＩＢ
Ｚ ｎ、Ｑ５ ０．（１１ ０
．（１１ −１０Ｇ −−−１０Ｅ
−−− １０Ｆ Ｄ、（１１（３１） １−ＩＣＧ （１，（１１’ ０．（１１
（’１．（１１ −１０Ｈ−−− １、ＯＪ Ｏ，（１１（１（１１−−ＩＣＬ
（３１）１１Ｃ
Ｍ ’ ０．（１１ −
−１．（３１） （１，（１１ｎ、
（１１ −ＩＣＰ 、ｎ、（１１
ｎ、（１１ ０．Ｑ］ ０．（１１２Ｏ
ｎ、（１１ 、 （３１）１ ０４１１
０．（１１２Ｅ ｎ、ｏＩ Ａ
、（１１−−２Ｆ（−−−−２Ｓ −−− ２Ｕ −−０，（１１ 表 Ｃ（続き） ２Ｖ − ２Ｙ Ｏ，（１５− ２ＡＡ − ２ＡＢ − ２ＡＣ０，０５− ２ＡＤ − ２ＡＥ ｎ、ｏｌ ｎ、［’）１ −２ＡＦ
（’）、旧 （３１）１−２ＡＧ ｎ、
ｏｌ −ｎ、ｏ１２ＡＩ ０．０ｉ ｎ、
（１１ （１，（１１２ＡＫ − ２ＡＮ − ２ＡＯＯ，（１１Ａ、（１１ｎ、（１１ ｎ、０５
２ＡＱ −２ＡＳ
− ２ＡＴ −− ２ＡＵ −−０，０５ ２ＡＶ −− −ｎ、０５ ２／Ｗ − ２ＡＸ −−− ２ＡＹ （３１）１ ｎ、０５ −２８Ｂ
−０，（１１０， ０５−表 Ｃ（続き） ２ＢＦ −ｎ、（１１ （３１）１ −Ｄ−一 ３Ｅ ０４）１ − ３Ｆ Ｄ、０５ ｎ、ｏｌ −３Ｇ
−− ３Ｋ （１，（１１（１，０５３Ｔ
Ｑ、（１１ − −Ｕ−一 ３Ｗ Ｏ，（１１０，（１１’０．０５３ＡＦ
（１，（ １１−３ＡＧ （１，（１１０，（１１０，（１１
−３ＡＨｎ、（１１ − ０．（１１ −３Ａ
Ｉ ０．０Ｉ ｎ、（１１ （１，０５３
ＡＪ ｎ、０Ｉ ｎ、（１１ ０．０５
−６ − − ０．０５ −１３Ｂ
−−０，（１１−１３Ｇ −− １６Ａ Ｏ，０５−− ２ＯＡ −−０，０５− ２０Ｂ −− 表 Ｃ（続き） ２２ ０．（１１ ｎ、（１１ − １
１．０５２３Ａ ｎ（１１ ０．（１１ （３
１）１ −２３Ｂ ｎ、ｏｌ ０．（１１
（１，（１１−２４０、ｎ５ｏ、ｏｌ−５Ａ ５Ｂ− ６Ｅ− ２６Ｆ ｎ、０５ ｎ、ｏｌ、 −一（’
）、（１１ − ６Ｏ− ２７Ａ Ｏ，０５ｎ、ｏｌ −２７Ｂ
０．０５ （’１．（１１ −２７Ｄ Ｏ，
（１１ｎ、（１１ −２９Ａ ｎ、０５ ｎ、（１１ −９
Ｂ ３１Ａ ｎ、（１１ ０．旧 −
３１Ｂ ０．（１１ −３１、）Ｉ Ｏ，（１１− ３１Ｊ ０．０５ − ３１Ｌ ｎ、０５ ｎ、ｏｌ −３１Ｍ
０．（１１ − ｎ、（１１
３１）１ ｎ（１１
ｎ、ｏｌ −３１−（３１），（
１１ｎ、ｏ ｌ −表 Ｃ（続き“） ３２ （３１）１ ｎ、（１１
ｎ、０５（θ）マレイン酸塩 （１） 低帛点多形 式■の中間体２−Ｆ１２−３−（Ｆ１３−カルボニル）
−インドールのある種のものについても試験し。 アセチルコリン誘起腹部収縮試験（Ａｃｈ）、発展性ア
ジュバント関節炎法（ＮＩＰおよびＲＰＶ）、フィブロ
ネクチン法（ＦＮ）および胸膜炎マクロファージ法（Ｍ
ＡＣ）の１以上について活性であることが分かった。上
記のようにして得られたデーターを表りに上げる。 へ 表Ｄ ｍ’ＪＩＪ Ａｃｈ ＮＴＰ ＲＰＶ
ＦＮ ＭＡＣ−一閣一−１１−―■１
１１１１−一 −■−−■
−−１−−−−ＩＦ Ｏ４（３１） − − ＡＪ ＩＡＫ ２０４（３１）− − ＩＡＬ ２０４（１（３１），ｎｌ −（３１）１
０，（１１ＪＡＭ − １ＡＮ ｎ、０Ｉ ｎ、（１１ −
−ＩＡＯ４０／Ｉｏｎ ＩＡＱ （３１）１ ｎｉｌ Ｏ
，（１１弐■の中間体２−Ｆ？２−１−アミノアルキル
−１Ｈ−インドールの中の成る１ヒ合物について試験し
たところ、アセチルコリン誘起腹部収縮試験において活
性であることがわかった。例えば、２−メチル−１−〔
１−メチル−２−（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ
−インドゞ−ルメタンスルホネートヒドラート（調製５
Ａ）は、ａｏｏｑ／ｋｐ（ｐ、ｏ、） Ｔ ４０％の抑
制をしめし、５−フルオロ−２−メチル−１−（１−メ
チル−２−ジメチルアミノエチル）−１８−インドール
（調１１１３．）１７）ＥＤ５ｏは２５ ｍｙ ／ ｋ
ｇ（ｐ−ｏ、）であることがわかった。 （Ｃ０７Ｄ ４０３４０ ２３３：ＤＯ） ２６５：０口）
、（１，９（０，０３壬ル）の２−メチル−３−（４−
ベンジルオキシ−ごンゾイル”ｌ−１−（２−（４−モ
ルホリニル）エチル）−１Ｈ−インド１−ル（実施例１
ＡＧ）を２５１１＃Ｉ／のエタノールに溶解したもの金
、／８−ルシェーカー中で１．０９の５壬パラジウム／
活性炭上で水素で遣元した。生成物を塩酸塩に転換して
、水から再結晶すると、１１．１９（９２％）の２−メ
チル−３−（４−ヒドロキシはンゾイル）−１−Ｃ２−
＜４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−インドール塩酸
塩、融点２８ｆ’１−２８８℃を得た。 実施例７ ７、５．９ （０，０２モル）の２−メチル−３−（４
−シアノはンゾイル）−１−（２−（’４−モルホリニ
ル）エチル） −１Ｈ−インド９−ル（実ｍ例ＩＡＦ）
、１（３１）渭ｇのエタ／′−ル、１５ｍＪの液体アン
モニアおよびスプーン２杯分のラネーニッケルのエタノ
ール懸濁液の混合物を、オートクレーブ中で５０℃で、
３２０ ｐｓｉの開始時水素ゲージ圧で加熱した。次に
混合物を冷却し、触媒を濾別して、溶液を真空中で濃縮
乾固すると、縁台の発泡性物質として７．２ ｇの生成
物を得、これを塩酸塩に転換すると、１．７．ｌｉ＋（
１９％）の２−メチル−３−（４−アミノメチルベンゾ
イル）−１−〔２−（４−モルホリニル）エチル）−１
Ｈ−インドールニ塩酸、融点１９６−２０Ｆ１℃を得た
。 実施例８Ａ １０．４ｇ（０，０２３モル）の２−メチル−３−Ｃ４
−（Ｎ −トＩＪフルオロアセチルアミノ）ベンゾイル
）−ｘ−［２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−
インドール（実施例５０）、２０ｇ（０２０モル）の炭
酸カリウムおよび５Ｔ１９）ｌ！（１１，４ｇ、（３１
）８モル）のヨーイ°ヒメチルを１（３１）ｍ／のアセ
トンに溶解したものからＩＪνる混合物？、撹拌を行い
ながら２時間加熱速流した後、乾固すると。 黄色の泡を生成し、これを水とクロロホルムとに分配さ
せてクロロホルムで２回抽出した。まとめた抽出液を食
塩水で洗浄し、濾過して乾固すると。 黄色油を生成し１、これをインプロパツールに溶解して
、過剰の塩化水素で処理した後、更にインプロパツール
で処理した。溶液をエーテルで希釈し、分離した固形給
を集めて乾燥すると、４．６Ｆの２−メチル−３−（４
−（Ｎ−メチル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ）（
ンゾイル）−１−（２−（４−モルホリニル）エチル）
−１）１−イントート塩酸、融点２２４−２２６℃を得
た。 この化合物（３，７，１？、０．（３１）７モル）を、
２５ｍ１の１０係水酸化ナトリウムと混合し、混合物を
１時間加熱猾流した。冷却して、混合物から分離した固
形物を集めて、イソブロックノールに溶解シ。 過剰の塩化水素とイソプロパツールで処理した。 分離した固形物を集めて、メタノール／ジエチルエーテ
ルから再結晶すると、１．２ｇ（３７ｑｂ）の２−メチ
ル−３−（４−メチルアミノベンゾイル）−１−（２−
（４−モルホリニル）エチル〕−１＾ Ｈ−イ
ンドールニ塩酸半水和物、融点１９０−１９２℃を得た
。 実施例８Ｂ 実施例８Ａに記載した方法と同様の方法で、２２１？（
０，０４９モル）の２−メチル−３−〔４−（Ｎ−）リ
フルオロアセチルアミン）ベンゾイル）−１−（２−（
４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドール（実施
例５Ｃ）を４８９（０，３４３モル）の炭酸カリウムの
存在で、３５．９１１（０，１２９モル）のヨー化ブチ
ルを２５０ｄのアセトンに溶解したものと反応させ、生
成する２−メチル−３−Ｃ４−（１’ｌ−ブチル−Ｎ−
）リフルオロアセチルアミノ）ベンゾイル）−１−（２
−（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−インドール（
２４ｇ、９８壬）を５（３１）ｗＩｌの１０％水酸化ナ
トリウムと１ｎＯ＊ｌのエタノール中で還流させること
によって加水分解した。生成する粗生成物を、シリカゲ
ル上でクロマトグラフィにかけ、２５優アセトン−ヘキ
サンで溶出した。高Ｒｆ物質を集めて乾燥すると、２．
６．９の２−メチル−３−（４−ブチルアミノはンゾイ
ル）−１−Ｃ２−（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ
−インドール、憎点１２９−１３０．０’Ｃ’ｅ得た。 実施例９ １２．（１１９（０，０３モル）の２−メチル−３（４
−アミノベンゾイル）−１−（２−（４−モルホリニル
）エチル） −１Ｈ−インドール（実施例４Ｂ）を１５
ｍ／の氷酢酸および３０ｄの水に懸濁して撹拌したもの
に、４．５＃（０，０６モル）のイソシアン酸ナトリウ
ムを３０−の水に溶解させたものを加えた。混合物を室
温で２時間撹拌し１次いで水で希釈し、１０係水酸化ナ
トリウムでアルカリ性にした。分離した固形物を集めて
、ＤＭＦから再結晶すると、５．９１１（４８チ）の２
−メチル−３−（４−カルメミルアミノベンゾイル）−
１−（２−（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−イン
ドール、融点１９２−２０２℃を得た。 実施例１０ ′ ３．７７ｇ（０，（１１モル）の２−メチル−３−（４
−アミノメチルはンゾイル）−１−（２−（４−モルホ
リニル）エチル）−１）］−インドール（実施例７）’
（ｉ３．０ｄのトルエンに懸濁して撹拌したものに５ジ
メチルシアノカルボイミドジチオエートｔ−２０厘ｊの
トルエンに溶解１．たものを加えた。混合物を１時間半
旧拌し、分離しｆｒ、固形物を集めて乾燥すると、４７
５ｇの対応する３−（４−アミノメチルベンゾイル）−
Ｎ−（メチルシアノカルボイミド９チオエート）を生成
した。 この化合物（４，０，９，０，（１０８モル）を７５Ｒ
１！のイソプロパツールと２５ｍ１の液体アンモニアに
溶解したものを、オートクレーブ中で１（３１）℃で１
時間加熱した。次いで、反応混合物を濾過し、蒸発乾固
さぜ、生成する淡黄色泡をアセトニトリルから再結晶す
ると、２．３１ｆｉ５％）の２−メ’／・ルー３−（４
−シアノグアニジニルメチルベンゾイル）−］−（２−
（４−モルホリニル）エチル〕−】Ｈ−インドール、融
点１９１．５−１９５℃を得た。 実施例】１ ｉｎ、？（０，０２７モル）の２−メチル−１３−（４
−シアノベンゾイル）−１−（２−（４−モルホリニル
）エチル）−１）１−インドール（実施例］ ＡＦ）、
２０ｇ′（０，１９モル）の次亜リン酸ナトリウム、５
０ＷＬｌの水５（１１１７の氷酢酸、１（３１）ｍ１の
ピリジンおよびスパーチル２杯分のラネーニッケルの混
合物を約４０℃で２時聞手加熱して。 瀞過した。濾液を真空中で乾固１−て、生成する油をト
ルエンで洗浄し、再度濃縮乾固して、残っていたピリジ
ンを除去した。残渣油全水性アルカリに分散して酢酸エ
チルで抽出した。まとめた抽出液を食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固すると、
油を生成し、これを酢酸エチルから再結晶すると、１．
５ｇ（１５％）の２−メチル−３−（４−ホルミルベン
ゾイル）−１−（２−（４−モルホリニル）エチル〕−
１１】−インドール、融点１４９−１５０℃を得た。 実施例１２ ２、５９ （０，（３１）６モル）の２−メチル−３−
（４−ホルミルベンゾイル）−１−［２−（４−モルホ
リニル）エチル）−１Ｈ−インドール（実施例１ ］、
） 、 ０．５５１ （（３１）６７モル）の酢酸エ
チルおよび０．５ ］ 、９ （０，０（１７３モル）
のヒドロキシルアミン塩酸を２４１のエタノール、５１
０メタノールおよび６ＷＬｌの水に混合したものを１時
間加熱還流し、次いで真空中で濃縮乾固した。残渣固形
物を集めて、水とジエチルエーテルで洗浄すると、２．
５．ｌｉ’（９５係）の２−メチル−３−（４−オキン
イミノメチレンベンゾイル）−１−［−（４−モルホリ
ニル）エチル：］−］１Ｈ−インドール融点ＩＦ！４−
１８６℃を得た。 実施例１３Ａ ２０ｇ（０，０５３モル）の２−メチル−３−（４−メ
トキシベンゾイル）−１−Ｃ２−ｚ−モルホリニル）エ
チル）−１Ｈ−インドゞ−ル（実施例ＩＢ）および２
（’） 、Ｐ （０，２９モル）のヒドロキシルアミン
塩酸′ｆｒ：１（３１）ＷＬｌのピリジンに溶解したも
のの混合物を約１２時間加熱還流した後、二塩化メチレ
ンで希釈した。有機層を水で５回洗浄した後、實塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中
で乾固すると、暗緑色油を生成し、これをトルエンで３
回洗浄し、再度真空中で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチ
ル／ジエチルエーテルで粉砕すると、結晶を生じ、これ
を集めると９．５．！？（４６係）の２−メチル−３−
（４−メトキシベンゾイル）−１−（：２−（４−モル
ホリニル）エチル）−１Ｈ−インドールオキシム、融点
１６６−１６９℃を得た。 実施例１３Ｂ 上記の実施例１３Ａに記載の方法と同様な方法で、４４
．？（ｎ、］（’）１モル）の５−フルオロ−３−（２
−フルオロベンゾイル）−２−メチル−１−〔３−（４
−モルホリニル）プロピル〕−１Ｈ−インドール（実施
例２８Ｂ）を、７０３ｇ（１，、（１１モル）のヒドロ
キシルアミン塩酸ヲ５（３１）−のピＩＪ ９ンに溶解
したものと反応させ、生成物をアセトニトリルから再結
晶すると、１５．５．９（３７係）の５−フルオロ−３
−（２−フルオルベンゾイル）−２−メチル−１−（３
−（４−モルホリニル）フロビル〕−１Ｈ−インドール
オキシム、融点１５０−１６２℃を得た。 実施例１３０ 上記の実施例１３Ａに記載の方法と同様な方法で、２回
の繰シ返しで全部で２８．３．９ （０，７７モル）（
７）３−（２−フルオロばンゾイル）−２−メチル−１
−〔２，−（４−モルホリニル）エチル〕１Ｈ−インド
ール（実施例１ｚ）を総量で５３７ｇ（０，７７モル）
のヒドロキシルアミ：ノ塩酸を総量で５７５罰のピリジ
ンに溶解したものと反応させ、総量で２４．４ 、！ｉ
’の粗生成物を得た。これを５４、１ 、？のナトリウ
ムメトキシド’ｆ５ｎｏＲ１のメタノールに溶解ｉ−だ
ものに溶解し、溶液を４８時間加熱還流し、真空中で乾
固した。残液をクロロホルムと水に分配し、クロロホル
ムに可溶性の物質をシリカゲル上で素早くクロマトグラ
フィにかけてクロロホルム：イソゾロノミノール（９８
：２）で溶出した。運い移動層全単離して、トルエン−
ヘキサンから再結晶すると、８．０ ｇ（３３ｔｉｙ
）の（Ｅ）−３−（２−フルオロベンゾイル）−２−メ
チル−１−（２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ
−インドールオキシム、融点１６０−１６７℃を得た。 実施例１４ ８ｇ（０，０２２モル）の２−メチル−３−（４−アミ
ノ（ンゾイル）−１−（２−（４−モルホリニル）エチ
ル）−】Ｈ−インドール（実ｍ例４Ｂ）および４．２８
ゴ（０，０３３モル）の２５−：）メトキシテトラヒド
ロフランを４（Ｉｓｄの氷酢酸に溶解したものとの混合
物を、１時間加熱速流し。 氷−水混合物に注ぎ入れた。混合物に１０％重炭酸ナト
リウムを加えてアルカリ性にして、分離した固形物を集
めて、二塩化メチレンに溶解した。 有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過して、１
液を真空中で濃縮乾固して、フロリジルの）ξラドを通
してクロマトグラフィにかけ、二塩化メチレンで溶出し
た。こうして得られた４５ｇの油をジエチルエーテルで
粉砕すると、薄黄色粉末を生じ、これを集めると、３．
５１（３８４）の２−メチル−３−［’４− （１１−
１−ビロール−１−イル）１−（２−（４−モルホリニ
ル）エチル〕−１Ｈ−インド−ル、融点１２５−１２７
℃を得た。 リ 実施例１５１０リツト
ルの大豆ミール／デキストロース（’５ｇ／Ｉの大豆ミ
ール、５Ｉ４のプリューアーのイースト、５〃４のリン
酸水素二カリウムお、ｌ：ひ２ｎ＃４のテキストロース
を含む）を有する３個の１４リツトル醗酵槽にｐＨ６，
４で２０９（全部で（３１）１６モル）の２−メチル−
３−（４−゛メトキシベンゾイル）−１−（２−（４−
モルホリニル）エチル）−１）！−イン）’−Ａ−（実
ｔｊＥＴ＋例ＩＢ）’ｆ−加えて、混合物ｆ Ｆｕｓａ
ｒｉｕｍ ３ｏコａｎｉ（Ｍａｒｔ、）の存在で、２６
から２７℃の温度で４（３１）ｒｐｍで撹拌しながら、
毎分５リツトルの空気を吹込みながら５日間培養した。 次いで、混合物を別個処醗酵槽当たり２０リツトルの二
塩化メチレンで抽出し、まとめた抽出液を２０リツトル
に濃縮した。濃縮液ｋｆｉｋ初に２１の０．０５ Ｎ水
酸化ナトリウムで洗浄し、次いで２ノの水で２回洗浄し
。 有機層を約１１に濃縮し、硫酸す） ＩＪウム上で乾燥
し、脱色し、濾過して、蒸発乾固すると、油状残渣全生
成し、これは冷却すると固化した。これをアセトン／ジ
エチルエーテルから再結晶すると、２７１９）（４３ｑ
ｂ）の２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−
１−（２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−イン
ドゞ−ル／Ｎ（ＭＯＲ）−オキシド、融点１４２−１４
４℃を得た。 実施例１６Ａ ３８３ｇ（０，１０モル）の２−メチル−３−（２−メ
トキシベンゾイル）−１−（２−（４−モルホリニル）
エチル）−１８−インドール（実施例ＩＵ）と３５．２
ｇ（０，３１モル）のピリジン塩酸との混合物を、油浴
で２１０℃で４時間加熱し、混合物を放冷した。固化し
た反応混合物を、蒸気浴で加温して酢酸エチルと水性炭
酸す） ＩＪウムとに分配し、有機層を分離し、乾固し
て、シリカゲル上で高速液体クロマトグラフィにかけて
、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）で溶出した。初めの
７１の溶出液を捨てて、次の８ノを集めて、乾固し、残
渣をイソプロパツールから再結晶すると、８．３３．！
ｉ’（２３係）の２−メチル−３−（２−ヒドロキシベ
ンゾイル）−１−（２−（’４−モルホリニル）エチル
）−］ ］Ｈ−インドール融点１１５−１１６℃を得た
。 実施例１６Ｂ ＜ １３３） 実施例１６Ａに記載の方法と同様な方法で。 １５．８．９（（３１）３５モル）の５−フルオーリ２
−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１−（３
−（４−モルホリニル）プロピル）−１８−インドール
塩酸（実施例１９））を２０．４ Ｉｉ（０，１７６モ
ル）のピリジン塩酸と油浴中で２１０℃で２時間加熱す
ると、塩酸塩として単離した生成物は９．２．１６７’
ｌ）の５−フルオロ−２−メチル−３−（４−ヒドロキ
シベンゾイル）−１−（３−（４−モルホリニル）プロ
ピル）−１Ｈ−インドール塩酸、融点２９０−２９２℃
（ＤＭＦ−エーテル）を得た。 実施例１７ １．９１０．（３１）５モル）の２−メチル−３−（４
−アミノメチルベンゾイル）−１−〔２−（４−モルホ
リニル）エチル）−１Ｂ−インドール（実施例７）、０
．７９ （０，（１０２５モル）の２−メチル−２−チ
オシュドユレア硫酸および１０ｄの水との混合物を、蒸
気浴上で２時間加熱した後。 濾過した。濾液を濃縮乾固し、残渣をメタノールから再
結晶すると、１０μ（８５４）の２−メチル−３−（４
−”アニジニルメチルはンゾイル）−１−（’２−（４
−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドール硫酸（２
：１）、融点１７０−１８０℃を得た。 実施例１８ 蒸気の調製３に記載の方法と同様の方法で。 ０．９ 、！／ （０，０（’１１９モル）の６−ベン
ジルオキシ−２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイ
ル）−１−（２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ
−インドール（実施例ＩＢＫ）を２＋１０ｍ／のメタノ
ールに溶解したものを、パールシェーカー中で室温で５
０ｐθ１の水素ゲージ圧でスノξ−チル３杯分（約１５
ｇ）の１０％パラジウム／活性炭上で水素で遣元した。 生成物を端酸塩の形で単離し。 酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶すると０３５
ｇの６−ヒドロキシ−２−メチル−３−（４−メトキシ
ベンゾイル）−１−［２−（４−モルホリニル）エチル
）−１１−１−インドールｔｇ酸水和物（３：４）、融
点１８５−１８７℃を得た。 実施例１９ ７（１ｍ／の乾燥ＤＭＦに１５Ｗｕ！のオキシ塩化リン
を水浴で冷却しながら撹拌しながら滴下して加えた。次
いで、混合物ケ、水浴中で冷却を続けながら２４．４
、？ （０，１０モル）の２−メチル−１−Ｃ２−（４
−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インド−ル（調製４
Ａ）ｋ５ｎｍｅのＤＭＦに溶解し２だもので処理した。 添加を終了したら、混合物を約１時間撹拌した後、５０
ｇの水に注いで、透明な溶液を生成し、これを約２０℃
に冷却し、１５０罰の：（５％水酸化カリウムを加えて
塩基性にした、混合物全組７０℃に７Ｊ１９）ｌ島した
後、水浴で冷却し、分＃１−た固形物を集めて、乾燥し
、酢酸エチルから再結晶すると、２３．３．９（８６％
）の３−ホルミル−２−メチル−１−（２−（４−モル
ホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドール、融点１１５−
１１６℃を倚だ。 この什合物１３．６，９（ｎ、０５モル）と４−メトキ
シアセトフェノン９．０ ／／ （ｎ、 （１６モル）
を含ｔｒ５０πｌの無水エタノールの溶液を、５（３１
）ｍ１の３、７ Ｎエタノール性増酸の薄い流れで撹拌
しながら処理１〜、生成する赤色溶液を２４時間撹拌し
た。 分離した固形物を濾禍して集めて、無水エタノールで洗
浄し、次いで喰初にメタノールから再結晶し１次に５０
係エタノールから再結晶すると、５．３．Ｐ（２４ｑｂ
）の１−１２−メチル−１−〔２−（４−モルホリニル
）エチル〕−】Ｈ−インドール−３−イルｌ−３−（４
−メトキシフェニル）プロ深ンー３−オンー塩酔、融点
２Ｆ＋９−２６２℃を得た。 実施例２ＯＡ ｈｔ乙の一μ施例１９に記載したのと同様の方珪によっ
て、］ ２ Ｉ！（〔１，＋１５モル）の２−メチル−
１−（２−（４−モルホリニル）エチル）−１）］−イ
ンドール（Ｘ製４Ａ ）’ｋｌ Ｏ＋＋＋Ｊ（（１，１
１モル）のオキシ塩化リンをジメチルアセトアミドに溶
解したものと反応さぜることにより、３−アセチル２−
メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル〕−１
Ｈ−インドールを調製した。生成物をイソゾロ・ξノー
ルに溶解して、溶液をエーテル性ｊ乍酸で処理す７乙と
、塩ｒｑシ填とし、て６’７（３７係）の’ｉ＝成物、
融膚２４ Ｑ −２５３℃を得た。 １’ｌ Ｍ （（１，１（１７モル）の水型２化カリウ
ムのパレットを３５０？ｎｌの無水エタノールに溶解し
たものに、ｉ！’ｉ、Ｒ（（１，（’１４７モル）の１
−１什合物と１９９（ｎ、１４モル）の２−メチルはン
ズアルデヒドを加えた 混合物を１時間半加熱還流し、
濃縮乾固し、遊離塩基の形の生成物を酢酸エチルから１
回、イングロノセノールから１回再結晶すると。 ７、９．９ （４１係）の３−（２−メチルシンナモイ
ル）−２−メチル−］−〔２−（ｉ−モルホリニル）エ
チル〕−１Ｈ−インドール、融点１３】−１３５℃を得
た。 上記の実施例２（’ＩＡに記載のものと同様な方法で、
、 １４．７５ ｇ（０，ｔ）５１６モル）の：う−ア
セチルー２−メチル−１−（２−（４−モルホリニル）
中 エチル〕−】Ｈ−インドール（実施例２０Ａ）ｉ３
．４４９ （（３１）６１モル）の水ｉｆイにカリウム
のベレットの存在で、２６ （１ｍｌのエタノールに２
−）（１３Ｂ） ルオロはンズアルデヒドを溶解したものと反応させ、遊
ｆｌｃ Ｐａ基形の生成物を酢酸エチルから再結晶する
と、１ｎ（１７（５４係）の３−（２−フルオロシンナ
モイル）−２−メチル−１−［２−（４−モルホリニル
）エチル）−１Ｈ−インドール。 絹中点１１３−１１６ ℃を得ｌヒ。 実施例２１ ］ Ｉ Ｅｌ （０，（１０２５モル）の１−（２−（
３−ヒドロキシ−１−、ビにリジニル）エチル〕−２−
一チルー３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−イン
ドール（実施例３Ｂ）’に５０ｍ１！のピリジンと２５
ｍＪの無水酢酸に溶解したものを、室温で約４８時間放
置した後、混合物を氷水に注ぎ入れた。 分離した油状固形物を集めて、酢酸エチルに溶解し、溶
液を初めに希水酸化ナトリウムで、次いで食塩水で洗浄
し、乾燥して、乾固した。残渣を酢酸エチルに溶解し、
溶液ｅ３．６７．９のマレイン酸で処理し、混合物を加
熱して沸騰させ、総ての固＾ 彫物を溶解した後、冷却して１分離した固形物を集めて
、酢酸エチルからもう一度再結晶すると。 ８．１２１（５９手）の１−［２−（３−アセトキシ−
１−♂ハリシニル）エチル］−２−メｆルー３−（４−
メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドールマレニー）（
１：ＩＬ＠点１６１−１ｆｉ１．５℃を得た。 実施例２２ １２．５．ｌｉ’（０，０３モル）の２−メチル−３−
（４−メトキシベンゾイル）−１−（２−（１−ピペラ
ジニル）エチル）−１Ｈ−インドール（実施例１Ｌ）を
１５０ｇ１！のピリジンに溶解しまたものに、水浴中で
冷却して撹拌しながら７．１９ （０，０６６モル）の
エチルクロロホルメートを加えた。添加が終わったら、
溶液を水浴中で３０分間撹拌した後、室温で約１８時間
放置してから氷水中に注ぎ入れた。混合物を酢酸エチル
で抽出すると、遊離塩基形の粗生成−を得、これを酢酸
エチルに溶解して、２．６．！ｉ’のマレイン酸を加え
てマレイン酸塩に転換した。これを酢酸エチル−エーテ
ルから再結晶すると、７．６９ （４１４）の１−（２
−（４−カルベトキシ−］−ピペラジニル）エチル〕−
２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−
インド−ルマレエート（１：］）、融点１５５−１５６
℃を得た。 実施例２３Ａ ・ １２．５．？（０，０３３モル）の２−メチル−３−（
４−メトキシベンゾイル）、−１−Ｃ２，−１−ピペラ
ジニル）エチル）−１Ｈ−イン）’−ル（実施例ＩＬ）
ｅ１５０ｍ／のピリジンに溶解したものを水浴で冷却し
、５０ｍ１の無水酢酸で処理し、溶液を室温で約１８時
間放置した。次いで、溶液を氷水に注ぎ入れ、混合物を
酢酸エチルで抽出した。 有機溶液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、蒸発乾固すると、粗生成物を生じた。これを酢酸エチ
ルに吸収させ、溶液’ｅ ４．２ Ｊ９のフレイ４ン酸
で処理した。分離した固形物を集めて、エタノールから
再結晶すると、、７．３６ｇ（４２ｑｂ）の１−（２−
（４−アセチル−１−ピペラジニル）エチル〕−２−メ
チル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１８−インド
−ルマレニート（１：１）融点１４７．５−１５２℃を
得た。 実施例２３Ｂ 実施例２３Ａに言Ｃ載したのと同様な方法によって、］
１．９．１７（・（３１）２９モル）の５−フルオロ−
２−メチル−３−’（４−メトキシベンゾイル）−１−
Ｃ３−’、、（１−ピペラジニル）プロピル〕−１°Ｈ
−インドール（実施例ＩＢＮ）を、５０ｄの無水酢’ｍ
ｋ １５ （１ｍｌのピリジンに溶解したものと反応さ
せると、生成物はメタンスルホン酸塩の形で分離して、
６．６Ｎ（４１チ）の５−フルオロ−２−メチル−３−
（４−メトキシベンゾイル）−１−［３−（４−アセチ
ル−１−ピペラジニル）プロピル）−１８−インドール
メタンスルホン酸塩、融点１７０−１７１℃を得た。 実施例２４ １５、Ｉｌｏ、（１４モル）の２−メチル−３−（４−
アミノベンゾイル）−１−（２−（４−モルホリニル）
エチル）−１Ｈ−１ンｙ−ル＜ 実施例４Ｂ）、１２＃
（０，４モル）のホルムアルデヒドおよび７．５９（ｎ
、１１９モル）のナトリウムシアノボロハイドライドを
２５０ｇ／のアセトニトリルに溶解したものを３０分間
撹拌して、酢酸を酸性になるまで滴下して処理した。混
合物を約１８時間撹拌１．た後、水性水酸化カリウムに
注ぎ入れて、混合物ｆエーテルで抽出した。有機抽出液
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮乾固すると、黄色
固形物を生成し、これ全インプロパツールから再結晶す
ると、？、 ５．９ （４Ｒ噛）の３−（４−ジメチル
アミノベンゾイル）−２−メチル−１−Ｃ２−（４−モ
ルホリニル）エチル）−１１−Ｊ−インドゞ−ル、…点
１５２−１５４℃を得た。 実施例２５Ａ １９１．９ （（３１）４７モル）のＬ −（３−ブロ
モプロピル）−５−フルオロ−２−メｆルー３−（４−
メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インド−ル（ｍｊ＋！！
７Ｄ’）’ｒ５ｎＯｔｎｌのアセトンおよび５０ｍ１の
みずに溶解したものを、３． ｎ ５．９ （ｎ、 （
１４７モル）のアジ化ナトリウムで処理し、混合物を約
１８時間加熱還流し１次いで真空中で濃縮乾固した。残
渣を酢酸エチルと水とに分配して、有機層を分離し１食
塩水で洗浄し、濃縮乾固して、残渣をインプロパツール
から再結晶すると、］ｆ１．３．！９（６０ｑｂ）の１
−（３−アジドプロピル）−５−フルオロ−２−メチル
−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インド−ル
、融点６９−７３℃を得た。 これを（０，（１２８モル）２ｆｉ５ｆｆｌ／のエタノ
ールと３５１１ＬｌのＴＨＦに溶解して、パールシェー
カー中で】ＯＩの１０係ノξラジウム／活性炭上で水素
で還元した。還元が約４時間で終わったら、混合物を濾
過し、濾液を乾固して、残渣を酢酸エチルに溶解して、
３１３Ｉのマレイン酸で処理し、加熱して総ての物質を
溶解した。分離した固形物を集めて、インプロパツール
から再結晶すると、９．７ｇ（７６％）の１−（３−ア
ミノプロピル）−５−フルオロ−２−メチル−３−（４
−メトキシベンゾイル）−１１−１ｉンドールマレエー
ト（１：１）、融点１６９−１７１℃を得た。 実施例２５Ｂ 上記の実施例２５Ａに記載のものと同様な方法で、１３
．９８！；’（０，（’１３モル）の２−メチル−３−
（４−メトキシベンゾイル）−１−（２−）シルオキシ
エチル）−１Ｈ−インド９−ル（調製７Ａ）を３２５ｍ
／のアセトンと３２．５ ｍｌの水に溶解したものを、
１．９６ ｇ（Ｏｎ ３モル）のアジ化ナトリウムと反
応させ、生成物をインプロパツールから再結晶すると、
６．１．９（６１憾）の】−（２−アジドエチル）−２
−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−イ
ンドール、 融点９１−９３℃を得た。 この化合物（０，（１２４モル）’１２５０−のエタノ
ールと５（１１のＴＨＦに溶解し、ｏ、ｓｇの１０係パ
ラジウム／活性炭上で４７ ｐｓｉｇで水素で還元して
、マレイン酸の形で分離した生成物は７．６．９（７５
％）の１−（２−アミノエチル）−２−メチル−３−（
４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドールマレイン
酸、 融点１６５−１６６℃を得た。 実施例２６Ａ １０ｆｌ（０，（’１２７モル）の３−（４−フルオロ
ベンゾイル）−２−メチル−１−（２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−１８−インドール（実施例ＩＱ）、２
．５．９（０，０３３モル）の２−メトキシエチルアミ
ンおよび７．６９ （０，０５４モル）の炭酸カリウム
ｆ１５ｒｎｌＯＤＭＳＯ中で混合したものを、窒素雰囲
気で９５℃で加熱し、混合物を氷水に注ぎ入れた。分離
した固形物を集めて、二塩化メチレンに溶解し、溶液ヲ
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し
て、真空中で乾固した。残渣を酢酸エチル−エーテルか
ら再結晶すると、４．２ｕ（３７憾）の２−メチル−３
−Ｃ４−＜２−メトキシエチルアミノ）（ンゾイル〕−
１−［２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−イン
ドール、、融点１２１−１２３℃を得た。 実施例２６Ｂ−２ｆｉＩ 上記の実施例２６Ａに記載されたものと同様な方法で、
３−（４−ハロはンゾイル）−２−メｆ−ルー１−（２
−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インド−ル全
、炭酸カリウムの存在で適当なアミンと反応させ、表２
６における式Ｉの化合物を生成した。この場合、Ｒ２は
ＣＨ３であり、Ｎ＝Ｂは４−モルホリニルである。実施
例２６Ｂ−２６Ｄ、２６Ｇおよび２６Ｈの仕合物は、対
応する４−フルオロベンゾイル出発物質から得られ。 また実施例２６Ｅ、２６Ｆおよび２６ＩのｆＰ合物は、
対応するブロモベンゾイル（またはブロモナフチル）出
発物質から得られる。 ＜ １４７） 表２６ 実施例 Ｒ３（３１）」早 だ ２６Ｂ ４−（３−ＨＯ−Ｊ−ビはリジニル）ベ
ンゾイル −（ＣＨ２）２２６Ｃ４−（１−ビＲ
ラジニル）ベンゾイル − （ＣＨ
２）２２６Ｄ ４−＋４−ＨＯ−１−ピペリジ
ニル）ベンゾイル − （ＣＨ２）２２６Ｅ
’４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベン
ゾイル − （Ｃ１−１２）２２６Ｆ ４−
（ＪＨ−イミダゾール−１−イル）ベンゾイル ５−
Ｆ （ＣＨ２）３２６Ｇ ４−（４−モルホリ
ニル）ベンゾイル − （ＯＨ２）
２２６Ｈ４［）１０（Ｃ）１２）３ＮＨ）くンゾイル
− （Ｃ）Ｉ２）２２６Ｉ
４−ＯＮ−１−ナフチル−Ｃｏ（ｐ）
−（ＯＨ２）２（ｐ）５滴のピリジンの存
在で、対応する４−ブロモ−１（実施例２ＡＴ）および
シアン化第−銅から得た。 （１４ｇ） 溶媒 塩基／塩 融点／溶媒 収量ＤＭ
ＳＯ２ＨＣ／、１／２８２０ １９ｆｉ
３３ＤＭＳＯ２ＨＧ／、１／２Ｈ２０２４０５２
ＤＭＳ０ ２ＨＣ１，］Ｌ／２Ｈ２（１１３（１／Ｅｔ
ＯＨ−ＭＤＣ３７ＤＭＦ 塩基 １７］−１
７３４−ＰｒＯＨ５４ＤＭＦ 塩基 １３５
−１３７４−ＰｒＯＨ６６ＤＭｓＯＨＣｌ、Ｒ２（１１
７Ｆ１／ＥｔＯＡｃ−エーデ曜し ４３Ｄ肛塩基
１２２−１２４／ＥｔＯＡｃ 馳ＤＩｖ
ｌＦ 塩基 １８０．５−１８３５／ＥｔＯ
Ａｃ ５７−ナフチル化合物 実施例２７Ａ ８．２．４９ （０，０２モル）の１−（２−（４−ホ
ルミル−１−ヒハラジニル）エチル）−２−メチル−３
−（４−メトキシベンゾイル）−１日−インドール（実
施例３８）および２． ｎ ６．９ （＋１． （１５
２モル）の水ｒ衰化ナトリウムｉｌ＋１０ｍ１！のエタ
ノールおよび８０ゴの水と混合したものを、４時間加熱
還流し、氷水に注ぎ入れて、酢酸エチルで抽出１−だ。 有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
乾固して、残渣を酢酸エチルに溶解した。溶液を過剰の
ＩＮメタンスルホン酸溶液で処理して１分離した固形物
を集めてエタノールから再結晶すると、９．０ｇ（７９
９［ｉ）の２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル
）−１−（２−（］−ピペラジニル）エチル）−１８−
インドールジメタンスルホネート、融点２４０℃を得た
。 実施例２７Ｂ−２７Ｄ −ヒ記の実施例２６Ａに記載したものと同様な方法で５
下記の式■の仕合物を調整した：実施例２７Ｂ：１−Ｃ
２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル〕−２−メ
チル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インド
ール、融点９９−］（３１）５５℃１４．２，９．５０
係）、３（１，８，１７（０，（１８モル）の１− 〔
２−（Ｎ−ホルミル−２−ヒドロキシエチルアミン）エ
チル〕−２−メチル−３〜（４−メトキシベンゾイル）
−１Ｈ−インド−ル（実施例３ＡＫ）を１６（１ｍ／！
の水および２（３１）ｍ１のエタノール中で９．７．９
（Ｏ？ ４３モル）の水酸化ナトリウムでケン化する
ことによって調製。 実施例２７Ｃ：１−（２−（３−アミノ−１−ピペリジ
ニル）エチル〕−２−メチル−３−（４−メトキンベン
ゾイル）−１Ｈ−インドール マレエート（］：］２、
融点１４２．５−１４４℃（１５ｇ、４９％）、］、
６．９ （０，（３１）２６モル）の１−Ｃ２−（３−
アセチルアミノ−１−ピペリジニル）エチル〕−２−メ
チル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インド
ール（実施例３Ｎ）を２ｍｌの水および６ｍ／のエチレ
ングリコール中で１６．９ （０，０４モル）の水酸化
ナトリウムでケン化することによって調製。 実施例２７Ｄ：Ｆｉ−フルオロ−２−メチル−３−（４
−メトキシベンゾイル）−１−［３−（］−ピピペリジ
ニルフロビル）−１Ｈ−インドールジメタンスルホネー
ト、融点１１４−１１５℃（８，７，＋７．２７係）、
２３μ（０，＋１５３モル）の５−フルオロ−１−［３
−（４−ホルミル−］−ビにラジニル）プロピルツー２
−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１８−イ
ンドール（実施例３ＡＬ）を２６５Ｗｔｌのエタノール
および２］Ｏｘ／！の水中で５．６．９（（１，（１１
４モル）の水酸化ナトリウムによってケン化することに
よって調製。 実施例２８ ２（３１）ｍｅノＤ Ｍ Ｆに１６．９ ｆｉ （＋１
．０４４％ル）の１−（３−ブロモプロピル）−２−メ
チル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１８−インド
−ル（調製７Ｇ）を含む溶液に、５１１（０，０Ｆ１８
モル）のアゼチジンを加えた。混合物を室温で約２４時
間撹拌し、水で希釈して酢酸エチルで抽出（１５］） した。有機抽出液を水で洗浄し、次に食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、渉過して濃縮乾固した。 残渣を酢酸エチルに溶解して、溶液をエーテル性堪酸で
希釈し、分離した固形物を集めて、インプロパツールか
ら繰り返し再結晶すると、２．（１，９（１０係）の１
−［３−（３−クロロプロピルアミノ）プロピルツー２
−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−イ
ンドール塩酸、融点１４０−１４２℃を得た。 実施例２９Ａ １５．０．９ （０，０３２モル）の５−フルオロ−２
−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１−〔３
−Ｃ４−ｆオモルホリニル）フロビル〕−】Ｈ−インド
ール塩酸（実施例３ＡＦ）ｆｔｉ９５１の氷酢酸に溶解
したものに、８．１２ ｇ（０，０３８モル）の８０％
ｍ−クロロ過安息香酸溶液を加え。 溶液を室温で約４８時間撹拌した後、３（３１）ｍ１の
氷水に注ぎ入れた。混合物’ｒｌ、９の重亜硫酸ナトリ
ウムで処理し、３５係水酸化ナトリウムで塩基性にし、
クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄し１次に食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固す
ると、遊離塩基としての１．９ｇの生成物を生じ、これ
を酢酸エチルに溶解し、１当量のマレイン酸全添加する
ことによってマ１ツイン酸塩に転換した。この塩を、エ
タノールから再結晶すると１２．８５．９（７２係）の
５−フルオロ−２−メチル−３−（４−メトキシベンゾ
イル）−１−（３−（４−チオモルホリニル）プロピル
）−１８−インド−ｋＥ３−オ＊シトマレエート、融点
１６ｎ−ＩＦｒ１℃ｆｒ：得た。 、ト配の実施例２９Ａに記載の方法と同様な方法で、下
記の式Ｉの化合物を同様に調製した。 実施例２９Ｂ：２−メチル−３−（４−メトキシ（ンゾ
イル）−１−（２−（４−チオモルホリニル）エチル）
−１８−インドールＳ−オキシドマレエート、＃ｌ！点
］ ７９−１８０℃（７，２，９゜Ｐｌ ８２
％）、］１０Ｊ７（（３１）２８モル）の２−メチル−
３−（４−メトキシベンゾイル）−１−（２−（４−チ
オモルホリニル）エチル）−１８ｉント９−ル（実施例
３Ｕ）’ｔｌｌＱｍｌの氷酢酸中で６．７．９（０，０
３％ル）のｍ−クロロ過安息香酸で酸化することによっ
て＠製。 実施例２’ｌ ： ２−メチル−３−（４−メトキシベ
ンゾイル）−１−（２−（４−チオモルホリニル）エチ
ル）−１）Ｉ−インドールＳ、Ｎ−、’オキシド ジヒ
ドラート、融点１４３−１４５℃（３，９ｇ、２７係）
、１２．ｏｙｃｎ、ｏ３ｏモル）の２−メチル−３−（
４−メトキシベンゾイル）−１−Ｃ２−（４−チオモル
ホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドール（実施例３Ｕ）
を１２０Ｗ１９）！のクロロホルム中で６．ｆｉ 、９
（（’１．（１３０モル）のｍ−クロロ過安息香酸で
酸化することにより調製。 実施例３０ ２８、７ 、ｆ７ （０，１７７モル）のインジイルア
セトンと２３．２ｍ／（（１，１７７モル）の２−（４
−モルホリニル）エチルアミン￥ｒ６ｏｏ１９）１９）
！ノトルエンニ溶解したものを、ディーンースタークト
ラップで１０時間聞手熱還流した佼、溶液を冷却して、
乾固すると、Ｎ−Ｃ２−（４−モルホリニル）エチル）
−Ｎ−（１−メチル−３−オキソ−３−フェニルプロペ
ニル）アミンを黄色固形物として生成した。 この化合物（１］、３．９．．０．４１モル）および８
．９１１（（３１）１４２モル）のベンゾキノンを４０
ｄのニトロメタンに溶解したものを、室温で４８時間窒
素雰囲気下で撹拌し１次に混合物をシリカゲルを通して
濾過し、濾液をシリカゲルに吸着させ、５係アセトン／
酢酸エチルを用いて素早くクロマトグラフィを行った。 生成物は初期および中期の分画から得られ、これらを乾
固した。生成物を最初圀酢酸エチルから再結晶し、次に
メタノールから再結晶すると、１，（１１７４）の３−
ベンゾイル−５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（２−
（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−インドール、融
点２１５−２１７℃を得た。 。 実施例３１Ａ １３．４．９ （０，０３９５モル）の・５−フルオロ
−２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１−
Ｃ１−＜ ２３−エポキシ）プロピル）−，１）１−イ
ンドール（調製９Ａ）および４．７９．９ （０，０５
５モル）のモルホリンｔ−６０ｗｇのクロロホルムニ溶
解したものを、約４８時間加熱還流し、次いで真空中で
乾固した。粗生成物を二塩化メチレンに溶解し、溶液を
過剰のエーテル性塩酸で処理し１次いでエーテルで希釈
した。分離した固形物を集めて、メタノール−エーテル
から再結晶すると。 １３．３．９（６１俤）の１−〔２−ヒドロキシ−３−
（４−モルホリニル）フロビル）−５−フルオロ−２−
メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−イン
ドール塩酸水和物、（１ＨＧｌ、１１／４）Ｊ２０）、
融点１４３−１４５℃を生成した。 実施例３１Ｂ−３１−０ 上記の実施例３１Ａに記載したのと同様な方法で、１−
Ｃ１−＜２３−エポキシ）プロピル〕−３−Ｒ３カルボ
ニル−１Ｈ−インドールをアミンと反応させると、表３
１に上げた弐１ｂの化合物（但し、Ｒ２はそれぞれの場
合にＣＨ３である）を生成した。・・ 実施例３２ 実施例２５Ａに記載したのと同様な方法で。 ６０．９（（１１６５モル）の１−（３−アジド−２−
ヒドロキシ−１−プロピル）−２−メチル−３−（４−
メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドール（実施例３］
Ｊ）を５（３１）１−のエタノールに溶解したものを、
３５ｇのパラジウム／硫酸バリウム触媒上で水素を用い
て贋元した。生成物は、遊離塩基の形で単離され、酢酸
エチルから再結晶すると、１０．２．９（１Ｂ係）の１
−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−１−フロビル）−２
−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−イ
ンドール、融点１５２−１５３℃を得た。 実施例３３ ２−メチル−３（４−メトキシベンゾイル）−１−Ｃ２
−＜４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドール（
実施例ＩＢ）の臭化水素塩（１（３１）ｉｎ、０２ｆｉ
モル）は、２（３１）ｗ１１の二塩化メチレンに上記化
合物を溶層したものに臭化水素ガスを通過させることに
よって調製した。臭化水素塩を単離して、３ｎｎｒｎｅ
の二塩化メチレンに再溶解して、溶液を６．９４．９（
ｆｌ、（１３９モル）のＮ−ブロモスクシンイミドで処
理した。溶液を加熱還流し−Ｃ１２０分間光を当てて、
分離した固形物をクロロホルム−酢酸エチルに溶解して
、溶液を炭酸カリウムで抽出し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し。 乾固した。残渣ヲシリカゲル上でクロマトグラフィにか
け、生成物を２５％アセトン／トルエンで溶出させ、単
離してトルエンから再結晶させると、３．７ｇ（３１％
）の５−ブロモ−２−メチル−３−（４−メチルベンゾ
イル）−１−（２−（４−モルホリニル）エチル）−１
８−インドール、融点１３４．５−１３６℃を得た。 実施例３４Ａ−３４Ｈ 上記の実施例２Ａに記載したのと同様な方法によれば、
下記のような式Ｉのその他の化合物を、二塩化メチレン
中で塩化アルミニウムの存在で、２−Ｒ２−１−Ｃ２−
（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドールを適
当な塩化アロイル（Ｒ３ＧＯ（Ｊ） と反応させるこ
とによって調製することが出来ると思われる。 実施例３４Ａ：２−メチル−１−（２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−３−（２−＊ノリンカルボニル）−１
Ｈ−インドール、２−メチル−１−〔２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インド９−ルを２−キノリン
カルボン酸クロリドと反応させる。 実施例３４Ｂ：２−メチル−１−Ｃ２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−３−（３−キノリンカルボニル）−１
Ｈ−インドール、２−メチル−１−（２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インドールを３−キノリンカ
ルボン酸クロリドと反応させる。 実施例３４Ｇ： ２−メチル−１−（２−（４−モルホ
リニル）エチル）−３−（４−キノリンカルボニル）−
１Ｈ−インドール、２−メチル−１−（２−（４−モル
ホリニル）エチル〕−１Ｈ−イ、 ンドー
ル’ｉ４−キハンカルボン酸クロリドと反応させる。 実施例３４Ｄ：２−メチル−１−［２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−３−（５−キノリンカルボニル）−１
Ｈ−インドール、２−メチル−１−（２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インドゞ−ルを５−キノリン
カルボン酸クロリドと反応させる。 実施例３４Ｅ：２−メチル−１−Ｃ２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−３−（６−キノリンカルボニル）−１
Ｈ−インドール、２−メチル−１−Ｃ２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インドールを６−キノリンカ
ルボン酸クロリドと反応させる。 実施例３４Ｆ：２−メチル−１−〔２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−３−（７−キノリンカルボニル）−１
Ｈ−インドール、２−メチル−１−（２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インドールを７−キノリンカ
ルボン酸クロリドと反応させる。 実施例３４Ｇ：２−メチル−１−（２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−３−（８−キノリンカルボニル）−１
Ｈ−インドール、２−メチル−１−Ｃ２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インドールを８−キノリンカ
ルボン酸りＰリドと反応させる。 実施例３４Ｈ：２−メチル−１−（２−（４−モルホリ
ニル）エチル）−３−（４−メトキシインジイル）−１
Ｈ−インドール、２−メチル−１−（２−（４−モルホ
リニル）エチル〕−１Ｈ−インドールを４−メトキシイ
ンシイフクロリドと反応させる。 生物学的試験の結果 本発明の式Ｔ、ＴａおよびＩｂの３−Ｒ３−カルボニル
−１−アミノアルキル−１Ｈ−インドールを、アセチル
コリン誘起腹部収縮試験（Ａｃｈ）。 抗ブラジキニン試験（ＢＲＤＫ）およびラット足屈曲試
験（Ｐ、Ｆ、）それに総ての試験管的試験で試験し、鎮
痛作用を有することが分かった。特に断らない限り、総
てのデーターは経口投与で得られたものであり、所定投
与量でのＥＤ５ｏとしてまたは抑制係として（例えば、
３０４（３１）または１（３１）■／ｋｇで３０係抑制
として）表している。 Ｃ１６２） ある場合（（は、仕合物を２Ｈ以上試験して、各シリー
ズの繰シ返し試験についてＥＤ５゜を計・算した。かか
る場合には、こうして得られたＥＤ５０のそれぞれを、
一連の値で示し１例えば実施例ＩＡＷの仕合物の場合に
は、アセチルコリン誘起腹部収縮試験では６．２８．３
０ 、＋ ４３としている。・ＩＡ ７３
５６ ＩＥ Ｏ／Ｉｎｎ （１ｆｉ３） 表 Ｂ（続き） ＩＭ ５（ｌハロ０ ＩＮ ３５．８ ］−０９１，６ 表 Ｂ（続き） １．１−１ １９８ １ Ｖ ２０／３（３１） １ Ｘ ７／３（３１） １Ｙ３０７１（３１） ＩＡＡ １０４（３１） ＩＡＢ 、１７／３（３１） 表 Ｂ（続き） Ｉ ＡＥ ２９ ２０／３（３１
） ６６．２ＩＡＨ８５ ＩＡＩ ７４ １ＡＬ １．１３ ＩＡＭ ３２ ５ （ｉ、ｖ・） ＩＡＯ２８１１１７５４（３１） （１，６６） 表 Ｂ（続き） Ｉ Ａｓ ３３／３（３１） １、ＡＴ ３０ （１１５０，２（
’）ＯＩＡＵ ４．２ （１１５
（１１、ＡＶ ３８ （１１５（１
１、ＡＷ ６，２８，３０，４３ ２２９
２６ＩＡＸ ４５ ０
／２１２１ＢＡ １９７ ］、ＢＢ ９７ １８ｅ ４（１４（３１） ＩＢＤ ６５ 表 Ｂ（続き） ＩＢＥ ５０．９ １８Ｆ Ｏ／３０ １８ｅ ３３／３（３１） ＩＢＪ Ｏ４（３１） ＩＢＬ Ｏ４１０ ０ＩＢ Ｏ４（３１） ＩＢＮ ３６ ｔｓｏ １７３ ＩＢＰ ２８ １８Ｒ１２３ リ ＩＢＴ ９０４（３１）ＩＢＷ
１０４（３１） 表 Ｂ（続き） Ｉ ＢＺ Ｏ４（３１） １ＣＡ ２０４（３１） ＪＯＢ ６０ハ（社） Ｉ ＱＣ１０４（３１） １ＣＤ ７９ １ｃＥＯ４（３１） １ＣＦ ２４ １ ＣＧ ４６．３ １ＣＩ（１０５ １０Ｉ ７０４（３１） １０Ｊ ５６ １０Ｋ ３０４（３１） ＩＧＬ ３０４（３１） 表Ｂ（続き） Ｅ３３ ２Ｇ ４２ Ｈ４９ １８（日、Ｃ・） Ｊ６０ ２Ｌ 、 ４０４（３１） ２Ｍ ２０４（３１） ２Ｎ ２０４（３１） ２Ｐ ３０４（３１） ２Ｑ ２０４（３１） ２Ｉ（１０４（３１） ２８ ０４（ＸＩ 表 Ｂ（続き） ２Ｔ３０ハ閣 Ｕ３８ ２Ｖ ２０４（３１） Ｗ７２ ２ＡＢ ９１ ２＾Ｃ３０４（３１） ２ＡＤ １０４（３１） ２ＡＥ ２０４（３１） ２ＡＦ ３０４（３１） ２＾Ｇ】４３ ２Ａ）ｌ ２０４（３１） ２ＡＫ ３（１１０．３（１，ｖ、）２ＡＬ
２（１１０．１（ｉ、ｖ、）２ＡＭ ８０４（３１
） ２ＡＮ ９０ ２ＡＯ４０４ｆ１０ ２ＡＰ ２７ ２＾Ｒ５０４（３１） 表 Ｂ（続き） ２ＡＴ ２０４（３１） ２ＡＵ ３０４（３１） ２ＡＶ １０４（３１） ２ＡＷ ２０４（３１） ２ＡＸ Ｏ４（３１） ２ＡＺ ２６ ２８Ｂ ４０４（３１） ２ＢＣ１，０４（３１） ２ＢＤ １５ ２８Ｅ ３０４（３１） ２８Ｆ ３０４（３１） ３Ａ ６８．１ Ｃ５３ ３８９，７（ｉ、ｖ、） ３−Ｉ ３０４（３１） ３Ｊ ３０４０（ｉ、ｖ、）表 Ｂ（続き） ３Ｋ ４５．７ Ｌ４４ ３Ｍ １０４（３１） ３Ｎ ４０／Ｉｒ１ｒ１ Ｐ７１ ３Ｑ ４ｒ’１７１（１（１ ３Ｒ４０／Ｉｎｎ ３Ｓ ４０４（３１） ３Ｔ ５３ ３Ｕ ３０４（３１） ３Ｖ ２５３．８ Ｗ４９ Ｙ６９ ３ＡＡ ２２ ３ＡＢ ２５ ３ＡＣ２１ ３ＡＤ １（３１）４（３１） 表 Ｂ（続き） ３ＡＦ １３Ｆ１６ ３ＡＧ ４２ ３Ａ）（３０４（３１） ３ＡＪ ３５ ４Ａ １６ ５３ ０，１２４（
３１）Ｃ３７ Ｄ２４ 表 ８（快き） Ｆ７６ ８Ａ ３２ ６
２／３０８Ｂ ３５４（３１） １３Ａ １３９ １３Ｂ Ｏ４（３１） １３Ｇ２０４（３１） 表 Ｂ（続き） １６Ａ １０４（３１） １６Ｂ ２０４（３１） １．９ ４０４（３１） ２ＯＡ Ｉ２８ ２０Ｂ ４（１７１（３１） ２２６６，８ ２３Ａ ８５ ２５Ａ（ｒｌ ８２．５ ２５Ｂ ４２ ２６Ａ ４０／ＨＸＩ ２６Ｂ ４０４（３１） ２６Ｄ ３０４（３１） 宍 Ｂ（続き） ２６Ｅ ７３．１ ２６Ｆ ６１ ２６Ｇ ２０４ｎ（１ ２７Ａ ２ｎ、７ ２７Ｂ ５９．８ ２７０ ２９．４ ２７Ｄ ３０ ２９Ａ ６０，８０４（３１ ）２９Ｂ ６０．７０４（３ １）３１Ａ ５Ｂ ３１Ｃ５３ ３１Ｆ Ｏ／３（１，ｖ、） ３１（１，１３３ 表 Ｂ（続き） ３１−Ｉ ３１，４（１，８８／Ｉｎ０３１Ｊ
１０４ｎｎ ３１Ｋ ２８ ３１Ｌ ３２ ３１Ｍ ２６ ３１Ｎ ９０，１（３１）４（ ３１）３１−（１１（３１）７１艶 （ｒ）Ｎ＝Ｂはアミノである。 ４４６４−の式ｒ、Ｉａおよびりの３− Ｆｔ３−カル
ボニル−１−アミノアルキル−１Ｈ−インドールは、ラ
ットでの発展性アジュバント関節炎法、血漿フィブロネ
クチン法および胸膜炎マクロファージ法も試験した。計
測した／ぞラメ−ターのそれぞれについての結果の統計
的に有為な計測値としてｐ−値として表したデーター、
すなわち注射しく１７８） ない足（ＮＩＰ）と注射した足の炎症の抑制（右足容＃
またはＲＰＶ、）、血漿フィブロネクチン濃度（ＦＮ）
の低下、および胸膜腔におけるマクロファージの蓄積の
抑制（ＭＡＣ）ｉ、表Ｃにあげる。化合物はｐ≦（３１
）５では活性とした。統計的に有為でない結果は、「−
」としてＲｒｌ録した。 ・表Ｃ 実ｉ例 ＮＴＰ ＲＰＶ ＦＮ
ＭＡＣ１玖θ） ０．（１１ ｎ、（１１−ＩＦ
Ｏ，（１１０，（１１− １９） Ｏ，（１１０，（１１（３１）１ｎ、ｏ１９
）Ｕ −−− ＩＡＣ−−− ＩＡＯ−−− ＩＡＰ −−− ＩＡＷ − ＩＢＡ −、−０，（１１ １ＢＢ −−− ＩＢＤ−−− ＩＢＥ ｎ、０５ − ＩＢＬ （３１）１ （３１）５ （３１）１表 Ｇ（続き） ＩＢＭ ０．０Ｉ ｎ、（１１
０．０Ｉ ｎ、（１１１８Ｎ
−ＩＢＯｎ、
０Ｉ ｎ、 ０５ｉＢＰ ｎ、（１１ （１，（１
１−ＩＢＱ（ｔ＋ ０．（１１ ０．（１１
０．０Ｉ ｎ、（１１１ＢＦ？ ０．（
１１ （’１．０Ｉ ｎ、０ｌ−ＩＢ
Ｚ ｎ、Ｑ５ ０．（１１ ０
．（１１ −１０Ｇ −−−１０Ｅ
−−− １０Ｆ Ｄ、（１１（３１） １−ＩＣＧ （１，（１１’ ０．（１１
（’１．（１１ −１０Ｈ−−− １、ＯＪ Ｏ，（１１（１（１１−−ＩＣＬ
（３１）１１Ｃ
Ｍ ’ ０．（１１ −
−１．（３１） （１，（１１ｎ、
（１１ −ＩＣＰ 、ｎ、（１１
ｎ、（１１ ０．Ｑ］ ０．（１１２Ｏ
ｎ、（１１ 、 （３１）１ ０４１１
０．（１１２Ｅ ｎ、ｏＩ Ａ
、（１１−−２Ｆ（−−−−２Ｓ −−− ２Ｕ −−０，（１１ 表 Ｃ（続き） ２Ｖ − ２Ｙ Ｏ，（１５− ２ＡＡ − ２ＡＢ − ２ＡＣ０，０５− ２ＡＤ − ２ＡＥ ｎ、ｏｌ ｎ、［’）１ −２ＡＦ
（’）、旧 （３１）１−２ＡＧ ｎ、
ｏｌ −ｎ、ｏ１２ＡＩ ０．０ｉ ｎ、
（１１ （１，（１１２ＡＫ − ２ＡＮ − ２ＡＯＯ，（１１Ａ、（１１ｎ、（１１ ｎ、０５
２ＡＱ −２ＡＳ
− ２ＡＴ −− ２ＡＵ −−０，０５ ２ＡＶ −− −ｎ、０５ ２／Ｗ − ２ＡＸ −−− ２ＡＹ （３１）１ ｎ、０５ −２８Ｂ
−０，（１１０， ０５−表 Ｃ（続き） ２ＢＦ −ｎ、（１１ （３１）１ −Ｄ−一 ３Ｅ ０４）１ − ３Ｆ Ｄ、０５ ｎ、ｏｌ −３Ｇ
−− ３Ｋ （１，（１１（１，０５３Ｔ
Ｑ、（１１ − −Ｕ−一 ３Ｗ Ｏ，（１１０，（１１’０．０５３ＡＦ
（１，（ １１−３ＡＧ （１，（１１０，（１１０，（１１
−３ＡＨｎ、（１１ − ０．（１１ −３Ａ
Ｉ ０．０Ｉ ｎ、（１１ （１，０５３
ＡＪ ｎ、０Ｉ ｎ、（１１ ０．０５
−６ − − ０．０５ −１３Ｂ
−−０，（１１−１３Ｇ −− １６Ａ Ｏ，０５−− ２ＯＡ −−０，０５− ２０Ｂ −− 表 Ｃ（続き） ２２ ０．（１１ ｎ、（１１ − １
１．０５２３Ａ ｎ（１１ ０．（１１ （３
１）１ −２３Ｂ ｎ、ｏｌ ０．（１１
（１，（１１−２４０、ｎ５ｏ、ｏｌ−５Ａ ５Ｂ− ６Ｅ− ２６Ｆ ｎ、０５ ｎ、ｏｌ、 −一（’
）、（１１ − ６Ｏ− ２７Ａ Ｏ，０５ｎ、ｏｌ −２７Ｂ
０．０５ （’１．（１１ −２７Ｄ Ｏ，
（１１ｎ、（１１ −２９Ａ ｎ、０５ ｎ、（１１ −９
Ｂ ３１Ａ ｎ、（１１ ０．旧 −
３１Ｂ ０．（１１ −３１、）Ｉ Ｏ，（１１− ３１Ｊ ０．０５ − ３１Ｌ ｎ、０５ ｎ、ｏｌ −３１Ｍ
０．（１１ − ｎ、（１１
３１）１ ｎ（１１
ｎ、ｏｌ −３１−（３１），（
１１ｎ、ｏ ｌ −表 Ｃ（続き“） ３２ （３１）１ ｎ、（１１
ｎ、０５（θ）マレイン酸塩 （１） 低帛点多形 式■の中間体２−Ｆ１２−３−（Ｆ１３−カルボニル）
−インドールのある種のものについても試験し。 アセチルコリン誘起腹部収縮試験（Ａｃｈ）、発展性ア
ジュバント関節炎法（ＮＩＰおよびＲＰＶ）、フィブロ
ネクチン法（ＦＮ）および胸膜炎マクロファージ法（Ｍ
ＡＣ）の１以上について活性であることが分かった。上
記のようにして得られたデーターを表りに上げる。 へ 表Ｄ ｍ’ＪＩＪ Ａｃｈ ＮＴＰ ＲＰＶ
ＦＮ ＭＡＣ−一閣一−１１−―■１
１１１１−一 −■−−■
−−１−−−−ＩＦ Ｏ４（３１） − − ＡＪ ＩＡＫ ２０４（３１）− − ＩＡＬ ２０４（１（３１），ｎｌ −（３１）１
０，（１１ＪＡＭ − １ＡＮ ｎ、０Ｉ ｎ、（１１ −
−ＩＡＯ４０／Ｉｏｎ ＩＡＱ （３１）１ ｎｉｌ Ｏ
，（１１弐■の中間体２−Ｆ？２−１−アミノアルキル
−１Ｈ−インドールの中の成る１ヒ合物について試験し
たところ、アセチルコリン誘起腹部収縮試験において活
性であることがわかった。例えば、２−メチル−１−〔
１−メチル−２−（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ
−インドゞ−ルメタンスルホネートヒドラート（調製５
Ａ）は、ａｏｏｑ／ｋｐ（ｐ、ｏ、） Ｔ ４０％の抑
制をしめし、５−フルオロ−２−メチル−１−（１−メ
チル−２−ジメチルアミノエチル）−１８−インドール
（調１１１３．）１７）ＥＤ５ｏは２５ ｍｙ ／ ｋ
ｇ（ｐ−ｏ、）であることがわかった。 （Ｃ０７Ｄ ４０３４０ ２３３：ＤＯ） ２６５：０口）
Claims (35)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、Ｒ＿２は水素、低級−アルキル、クロロ、フェ
ニルまたはベンジル（またはハロ、低級−アルキル、低
級−アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、低級−アルキル
メルカプト、低級−アルキルスルフィニルまたは低級−
アルキルスルホニルから選択される１から２の置換基で
置換されたフェニルまたはベンジル）であり、 Ｒ＿３はシクロヘキシル、低級−アルコキシシクロヘキ
シル、フェニル（またはハロ、低級−アルコキシ、ヒド
ロキシ、ベンジルオキシ、低級−アルキル、ニトロ、ア
ミノ、低級−アルキルアミノ、ジ低級−アルキルアミノ
、低級−アルコキシ低級−アルキルアミノ、低級−アル
カノイルアミノ、ベンゾイルアミノ、トリフルオロアセ
チルアミノ、低級−アルキルスルホニルアミノ、カルバ
ミルアミノ、低級−アルキルメルカプト、低級−アルキ
ルスルフィニル、低級−アルキルスルホニル、シアノ、
ホルミルまたはオキシイミノメチレンから選択される１
または２個の置換基で置換されたフェニル）、メチレン
ジオキシフェニル、３−または４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジニルフェニル、１−ピペラジニルフェニル、（１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル、（１−ピロリ
ル）フェニル、アミノメチルフェニル、グアニジニルメ
チルフェニル、Ｎ−シアノグアニジニルメチルフェニル
、スチリル、低級−アルキルで置換したスチリル、フル
オロ置換スチリル、２−または４−ビフェニル、１−ま
たは２−ナフチル（または低級−アルキル、低級−アル
コキシ、ヒドロキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、低級
−アルコキシカルボニル、カルバミル、シアノ、低級−
アルキルメルカプト、低級−アルキルスルフィニル、低
級−アルキルスルホニルまたはトリフルオロメチルから
選択される１または２個の置換基で置換された１−また
は２−ナフチル）、チエニル、フリル、ベンゾ〔ｂ〕フ
リル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、キノリルまたは（Ｎ−低
級−アルキル）ピロリルであり、Ｒ＿４は水素または４
−、５−、６−または７−位における低級−アルキル、
ヒドロキシ、低級−アルコキシまたはハロから選択され
る１から２個の置換基であり、 Ｃ＝ＺはＣ＝ＯまたはＣ＝ＮＯＨであり、 アルクは式（ＣＨ＿２）ｎ、（但し、ｎは２から６の整
数である）を有するα、ω−低級−アルキレンまたはα
−またはω−炭素原子が低級−アルキル基で置換された
上記低級−アルキレンであり、Ｎ＝Ｂはアジドまたはア
ミン基、例えばアミノ、Ｎ−低級−アルキルアミノ、Ｎ
，Ｎ−ジ低級−アルキルアミノ、Ｎ−（ヒドロキシ−低
級−アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（ヒドロキシ−低級
−アルキル）アミノ、Ｎ−低級−アルキル−Ｎ−（ヒド
ロキシ−低級−アルキル）アミノ、Ｎ−（低級−アルコ
キシ−低級−アルキル）アミノ、Ｎ−（ハロ−ｎ−プロ
ピル）アミノ、４−モルホリニル、２−低級−アルキル
−４−モルホリニル、２６−ジ低級−アルキル−４−モ
ルホリニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリ
ニル−Ｓ−オキシド、４−チオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−
ジオキシド、１−ピペリジニル、３−または４−ヒドロ
キシ−１−ピペリジニル、３−または４−低級アルカノ
イルオキシ−１−ピペリジニル、３−または４−アミノ
−１−ピペリジニル、３−または４−（Ｎ−低級−アル
カノイルアミノ）−１−ピペリジニル、２−シクロヘキ
シルメチル−１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、３
−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、１−アゼチジニル、
１−ピペラジニル、４−低級−アルキル−１−ピペラジ
ニル、４−低級−アルカノイル−１−ピペラジニル、４
−カルボ−低級−アルコキシ−１−ピペラジニルまたは
ヘキサヒドロ−４Ｈ−１，４−ジアゼピン−４−イル、
あるいはアミン基のＮ−オキシドである〕を有する化合
物およびアミン基を含む化合物の酸付加塩。 - （２）特許請求の範囲第１項記載の化合物であり、Ｒ＿
２が水素または低級−アルキルであり、Ｒ＿３がフェニ
ル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ジクロロフェ
ニル、ジフルオロフェニル、低級−アルコキシフェニル
、ジ低級−アルコキシフェニル、ヒドロキシフェニル、
低級−アルキルフェニル、アミノフェニル、低級−アル
キルアミノフェニル、低級−アルカノイルアミノフェニ
ル、ベンゾイルアミノフェニル、トリフルオロアセチル
アミノフェニル、低級−アルキルメルカプトフェニル、
低級−アルキルスルフィニルフェニル、低級−アルキル
スルホニルフェニル、シアノフェニル、アミノメチルフ
ェニル、スチリル、２−または４−ビフェニル、１−ま
たは２−ナフチル（または低級アルキル、低級−アルコ
キシ、ヒドロキシ、ブロモ、クロロまたはフルオロで置
換された１−または２−ナフチル）、２−チエニル、２
−、３−、４−または５−ベンゾ〔ｂ〕フリル、２−、
３−、４−または５−ベンゾ〔ｂ〕チエニルまたは２−
または３−（Ｎ−低級アルキル）ピロリルであり、 Ｒ＿４は水素または４−、５−、６−または７−位にお
ける低級−アルキル、低級アルコキシ、フルオロまたは
クロロであり、 Ｃ＝ＺはＣ＝Ｏであり、 アルクは１，２−エチレン、１−低級−アルキル−１，
２−エチレン、２−低級−アルキル−１，２−エチレン
、１，３−プロピレン（−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−
）または１，４−ブチレンであり、そして Ｎ＝Ｂは４−モルホリニル、３−または４−ヒドロキシ
−１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、３−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニル、Ｎ−低級−アルキルアミノ、Ｎ
，Ｎ−ジ低級−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（ヒドロキ
シ−低級−アルキル）アミノ、１−ピペラジニル、４−
低級−アルキル−１−ピペラジニルまたは４−低級−ア
ルカノイル−１−ピペラジニルである化合物。 - （３）特許請求の範囲第１項記載の化合物であり、Ｒ＿
２が水素、低級−アルキルまたはフェニルであり、 Ｒ＿３がシクロヘキシル、低級−アルコキシシクロヘキ
シル、フェニル、フルオロフェニル、低級−アルコキシ
フェニル、低級−アルコキシ−フルオロフェニル、ベン
ジルオキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、低級
−アルキルフェニル、ジ−低級−アルキル−フェニル、
低級−アルキルスルホニルアミノフェニル、カルバミル
アミノフェニル、シアノフェニル、ホルミルフェニル、
オキシイミノメチレンフェニル、（１−ピロリル）フェ
ニル、グアニジニルメチルフェニル、Ｎ−シアノグアニ
ジニルメチルフェニル、２−ナフチル、２−フリルまた
は２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルであり、Ｒ＿４が水素また
は４−、５−、６−または７−位における低級−アルキ
ル、ヒドロキシまたは低級−アルコキシであり、 アクルが１，２−エチレンまたは１−低級−アルキル−
１，２−エチレンであり、 Ｎ＝Ｂが４−モルホリニル、１−ピペリジニルまたは１
−ピロリジニルまたはそれらのＮ−オキシドである化合
物。 - （４）特許請求の範囲第２項記載の化合物であり、Ｒ＿
３がフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ジ
フルオロフェニル、低級−アルコキシフェニル、低級−
アルキルフェニル、アミノフェニル、低級−アルキルア
ミノフェニル、低級−アルカノイルアミノフェニル、ト
リフルオロアセチルアミノフェニル、低級−アルキルメ
ルカプトフェニル、低級−アルキルスルフィニルフェニ
ル、アミノメチルフェニル、１−または２−ナフチル（
または低級アルキル、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、
ブロモ、クロロまたはフルオロで置換された１−または
２−ナフチル）、２−チエニル、２−、３−、４−また
は５−ベンゾ〔ｂ〕フリル、２−、３−、４−または４
−ベンゾ〔ｂ〕チエニルであり、 Ｒ＿４は水素または４−、５−、６−または７−位にお
ける低級−アルコキシ、フルオロまたはクロロであり、 Ｃ＝ＺはＣ＝Ｏであり、 アルクは１，２−エチレン、２−低級−アルキル−１，
２−エチレン、１−低級−アルキル−１，２−エチレン
、１，３−プロピレンまたは１，４−ブチレンであり、 Ｎ＝Ｂは４−モルホリニル、３−または４−ヒドロキシ
−１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、３−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニル、Ｎ，Ｎ−ジ低級−アルキルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジ（ヒドロキシ−低級−アルキル）アミノ
、１−ピペラジニルまたは４−低級−アルキル−１−ピ
ペラジニルである化合物。 - （５）特許請求の範囲第２項記載の化合物であり、Ｒ＿
３がフェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、ジ
クロロフェニル、低級−アルコキシフェニル、ジ−低級
−アルコキシフェニル、ヒドロキシフェニル、低級−ア
ルカノイルアミノフェニル、ベンゾイルアミノフェニル
、低級−アルキルスルホニルフェニル、シアノフェニル
、スチリル、１−ナフチル、低級−アルコキシ置換１−
または２−ナフチル、３−ベンゾ〔ｂ〕チエニルまたは
２−または３−（Ｎ−低級−アルキル）ピロリルであり
、 Ｒ＿４が水素または４−、５−、６−または７−位にお
ける低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロまた
はクロロであり、 Ｎ＝Ｂが４−モルホリニルまたは１−ピロリジニルであ
る化合物。 - （６）特許請求の範囲第３項記載の化合物であり、Ｒ＿
４が４−、５−または７−位における水素または低級−
アルキルまたは５−位における低級−アルコキシである
化合物。 - （７）特許請求の範囲第４項記載の化合物であり、Ｒ＿
４が５−、６−または７−位における水素、低級−アル
コキシ、クロロまたはフルオロである化合物。 - （８）特許請求の範囲第５項記載の化合物であり、Ｒ＿
４が４−、５−または７−位における水素またはフルオ
ロまたは６−位におけるクロロまたは低級−アルコキシ
である化合物。 - （９）特許請求の範囲第７項記載の化合物であり、Ｒ＿
３がフェニル、ジフルオロフェニル、メトキシフェニル
、１または２個の炭素を有する低級−アルキルフェニル
、アミノフェニル、メチルメルカプトフェニル、メチル
スルフィニルフェニル、１−または２−ナフチル、２−
チエニルまたは２−ベンゾ〔ｂ〕フリルであり、Ｎ＝Ｂ
が４−モルホリニル、３−または４−ヒドロキシ−１−
ピペリジニルまたはＮ，Ｎ−ジ−低級−アルキルアミノ
である化合物。 - （１０）２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）
−１−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−イ
ンドールまたはその酸付加塩である、特許請求の範囲第
９項記載の化合物。 - （１１）２−メチル−３−（４−メチルメルカプトベン
ゾイル）−１−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−
１Ｈ−インドールまたはその酸付加塩である、特許請求
の範囲第９項記載の化合物。 - （１２）２−メチル−３−（４−メチルスルフィニルベ
ンゾイル）−１−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕
−１Ｈ−インドールまたはその酸付加塩である、特許請
求の範囲第９項記載の化合物。 - （１３）２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）
−７−メトキシ−１−〔２−（４−モルホリニル）エチ
ル〕−１Ｈ−インドールまたはその酸付加塩である、特
許請求の範囲第９項記載の化合物。 - （１４）２−メチル−３−〔２−（ベンゾ〔ｂ〕フリル
）カルボニル〕−１−〔２−（４−モルホリニル）エチ
ル〕−１Ｈ−インドールまたはその酸付加塩である、特
許請求の範囲第９項記載の化合物。 - （１５）２−メチル−３−（４−エチルベンゾイル）−
１−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−イン
ドールまたはその酸付加塩である、特許請求の範囲第９
項記載の化合物。 - （１６）２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）
−６−メトキシ−１−〔２−（４−モルホリニル）エチ
ル〕−１Ｈ−インドールまたはその酸付加塩である、特
許請求の範囲第９項記載の化合物。 - （１７）２−メチル−３−ベンゾイル−１−〔２−（４
−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−インドールまたはそ
の酸付加塩である、特許請求の範囲第９項記載の化合物
。 - （１８）３−ベンゾイル−１−〔２−（４−モルホリニ
ル）エチル〕−１Ｈ−インドールまたはその酸付加塩で
ある、特許請求の範囲第９項記載の化合物。 - （１９）２−メチル−３−（２−チエニルカルボニル）
−１−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−イ
ンドールまたはその酸付加塩である、特許請求の範囲第
９項記載の化合物。 - （２０）２−メチル−３−ベンゾイル−１−〔２−（４
−モルホリニル）−１−メチルエチル〕−１Ｈ−インド
ールまたはその酸付加塩である、特許請求の範囲第９項
記載の化合物。 - （２１）２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）
−１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドー
ルまたはその酸付加塩である、特許請求の範囲第９項記
載の化合物。 - （２２）２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）
−１−（２−ジエチルアミノエチル）−１Ｈ−インドー
ルまたはその酸付加塩である、特許請求の範囲第９項記
載の化合物。 - （２３）２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）
−１−〔２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）エ
チル〕−１Ｈ−インドールまたはその酸付加塩である、
特許請求の範囲第９項記載の化合物。 - （２４）２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）
−１−〔２−（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）エ
チル〕−１Ｈ−インドールまたはその酸付加塩である、
特許請求の範囲第９項記載の化合物。 - （２５）２−メチル−３−（４−アミノベンゾイル）−
１−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−イン
ドールまたはその酸付加塩である、特許請求の範囲第９
項記載の化合物。 - （２６）２−メチル−３−（４−アミノベンゾイル）−
１−〔２−（４−モルホリニル）−１−メチルエチル〕
−１Ｈ−インドールまたはその酸付加塩である、特許請
求の範囲第９項記載の化合物。 - （２７）５−フルオロ−２−メチル−３−（４−メトキ
シベンゾイル）−１−〔３−（４−モルホリニル）プロ
ピル〕−１Ｈ−インドールまたはその酸付加塩である、
特許請求の範囲第９項記載の化合物。 - （２８）５−フルオロ−３−（４−メトキシベンゾイル
）−１−〔３−（４−モルホリニル）プロピル〕−１Ｈ
−インドールまたはその酸付加塩である、特許請求の範
囲第９項記載の化合物。 - （２９）５−フルオロ−２−イソプロピル−３−（４−
メトキシベンゾイル）−１−〔３−（４−モルホリニル
）プロピル〕−１Ｈ−インドールまたはその酸付加塩で
ある、特許請求の範囲第９項記載の化合物。 - （３０）５−クロロ−２−メチル−３−（４−メトキシ
ベンゾイル）−１−〔３−（４−モルホリニル）プロピ
ル〕−１Ｈ−インドールまたはその酸付加塩である、特
許請求の範囲第９項記載の化合物。 - （３１）５−フルオロ−２−メチル−３−（２，４−ジ
フルオロベンゾイル）−１−〔３−（４−モルホリニル
）プロピル〕−１Ｈ−インドールまたはその酸付加塩で
ある、特許請求の範囲第９項記載の化合物。 - （３２）２−メチル−３−（１−ナフチルカルボニル）
−１−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−イ
ンドールまたはその酸付加塩である、特許請求の範囲第
９項記載の化合物。 - （３３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I Ａ または ▲数式、化学式、表等があります▼ I Ｂ （式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｃ＝Ｚ、アルクおよ
びＮ＝Ｂは、上記第１項記載の通りである）を有する化
合物またはその酸付加塩。 - （３４）特許請求の範囲第３３項記載の１−〔２−ヒド
ロキシ−３−（４−モルホリニル）プロピル〕−５−フ
ルオロ−２−メチル−３−（４−メトキシベンゾイル）
−１Ｈ−インドールまたはその酸付加塩。 - （３５）特許請求の範囲第３３項記載の１−｛２−メチ
ル−１−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−１Ｈ−
インドール−３−イル｝−３−（４−メトキシフェニル
）プロペン−３−オンまたはその酸付加塩。
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