JP2004509165A - △1−ピロリン類の製造方法 - Google Patents
△1−ピロリン類の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004509165A JP2004509165A JP2002529055A JP2002529055A JP2004509165A JP 2004509165 A JP2004509165 A JP 2004509165A JP 2002529055 A JP2002529055 A JP 2002529055A JP 2002529055 A JP2002529055 A JP 2002529055A JP 2004509165 A JP2004509165 A JP 2004509165A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- chlorine
- fluorine
- alkoxy
- haloalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000004064 1-pyrrolines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- -1 carbonyloxy, oxycarbonyl Chemical group 0.000 claims description 70
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 53
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 40
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 40
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 37
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 37
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 30
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 28
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 21
- 125000002496 methyl group Chemical class [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 20
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 20
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 16
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 16
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical class [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 125000005495 pyridazyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 7
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000006643 (C2-C6) haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 6
- CPPKAGUPTKIMNP-UHFFFAOYSA-N cyanogen fluoride Chemical compound FC#N CPPKAGUPTKIMNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004980 cyclopropylene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 6
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001140 1,4-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:2])=C([H])C([H])=C1[*:1] 0.000 claims description 5
- ZAHXYMFVNNUHCP-UHFFFAOYSA-N Naphazoline nitrate Chemical group O[N+]([O-])=O.C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 ZAHXYMFVNNUHCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005529 alkyleneoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 5
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 5
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 5
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims description 5
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005702 oxyalkylene group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 5
- 125000005412 pyrazyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004741 (C1-C6) haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 claims description 4
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005291 haloalkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 4
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006765 (C2-C6) haloalkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 108700023418 Amidases Proteins 0.000 claims description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 102000005922 amidase Human genes 0.000 claims description 3
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 claims description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 claims description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 17
- 125000003320 C2-C6 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 150000003236 pyrrolines Chemical class 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001942 cyclopropanes Chemical class 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-FIBGUPNXSA-N acetonitrile-d3 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C#N WEVYAHXRMPXWCK-FIBGUPNXSA-N 0.000 description 3
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- XEDXKQYTKXLFKU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-5-(2,6-difluorophenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrrole Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C1=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1 XEDXKQYTKXLFKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000239223 Arachnida Species 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USASIQVUFYEOJJ-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)C1C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)C1C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 USASIQVUFYEOJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHLNZFGTFPTCDY-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-bromophenyl)-4-(2,6-difluorophenyl)-4-oxobutyl]acetamide Chemical compound C=1C=C(Br)C=CC=1C(NC(=O)C)CCC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F MHLNZFGTFPTCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVEILYQMPIUPMS-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-chlorophenyl)-4-(2,6-difluorophenyl)-4-oxobutyl]acetamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(NC(=O)C)CCC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F PVEILYQMPIUPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- ALPZCMBXZAEXCA-RMKNXTFCSA-N (e)-3-(4-bromophenyl)-1-(2,6-difluorophenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(Br)C=C1 ALPZCMBXZAEXCA-RMKNXTFCSA-N 0.000 description 1
- 0 *C(CC1)=*C1c1ccccc1 Chemical compound *C(CC1)=*C1c1ccccc1 0.000 description 1
- VGIIILXIQLXVLC-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-difluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F VGIIILXIQLXVLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRUSDPXROXBLGQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromophenyl)-5-(2,6-difluorophenyl)-3,4-dihydro-2h-pyrrole Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C1=NC(C=2C=CC(Br)=CC=2)CC1 YRUSDPXROXBLGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMSNYPWHQJRBSZ-UHFFFAOYSA-N [2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]-(2,6-difluorophenyl)methanone Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)C1C(C=2C=CC(Br)=CC=2)C1 GMSNYPWHQJRBSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- YRYSAWZMIRQUBO-UHFFFAOYSA-N trimethylsulfoxonium Chemical compound C[S+](C)(C)=O YRYSAWZMIRQUBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfoxonium iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)(C)=O BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
- C07C233/31—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
- C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
- C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
式(II)のアミド類を希釈剤の存在下でN−脱アシル化剤と反応させることにより式(I)の2,5−ビスアリール−△1−ピロリン類を製造することができ、Ar1、Ar2およびR9は明細書に示された意味を有する。
Description
【0001】
本発明は、2,5−ビスアリール−△1−ピロリン類の新規な製造方法に関する。
【0002】
△1−ピロリン類、それらの製造方法および有害生物防除剤としてのそれらの使用はWO 00/21958、WO 99/59968、WO 99/59967およびWO 98/22438に記載されている。しかしながら、これらの方法は収率、反応の実施法、副生物の数、処理のタイプ、製造される廃棄物の量およびエネルギー消費に関して不満足である。従って、上記の欠点の1つもしくはそれ以上を克服する新規な方法に関する絶えざる要望がある。
【0003】
今回、式(II)
【0004】
【化21】
【0005】
[式中、
Ar1は基
【0006】
【化22】
【0007】
を表し、
Ar2は基
【0008】
【化23】
【0009】
を表し、
mは0、1、2、3または4を表し、
R1はハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、−S(O)oR6または−NR7R8を表し、
R2およびR3は互いに独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、−S(O)oR6または−NR7R8を表し、
R4はハロゲンまたは以下の基
(l)−X−A
(m)−B−Z−D
(n)−Y−E
の1つを表し、
R5はハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、トリアルキルシリル、アルコキシカルボニル、−CONR7R8、−S(O)oR6または−NR7R8を表し、
Xは直接結合、酸素、−S(O)o−、−NR6−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、オキシスルホニル(OSO2)、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アルキレンオキシ、オキシアルキレン、オキシアルキレンオキシ、−S(O)o−アルキレン、シクロプロピレンまたはオキシラニレンを表し、
Aは各々が場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはポリ置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはテトラヒドロナフチルを表すか、或いは窒素、酸素および硫黄よりなる群からの1個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有し且つ各場合とも場合によりリストW2からの基によりモノ−もしくはポリ置換されていてもよい5−〜10−員の飽和もしくは不飽和ヘテロシクリルを表し、Bは場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいp−フェニレンを表し、
Zは−(CH2)n−、酸素またはS(O)o−を表し、
Dは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキルスルホニルまたはジアルキルアミノスルホニルを表し、
Yは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ハロアルキレン、ハロアルケニレン、アルキレンオキシ、オキシアルキレン、オキシアルキレンオキシまたはチオアルキレンを表し、
Eは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキルスルホニルまたはジアルキルアミノスルホニルを表し、
W1はシアノ、ハロゲン、ホルミル、ニトロ、アルキル、トリアルキルシリル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、−S(O)oR6または−SO2NR7R8を表し、
W2はシアノ、ハロゲン、ホルミル、ニトロ、アルキル、トリアルキルシリル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたは−S(O)oR6を表し、
nは0、1、2、3または4を表し、
oは0、1または2を表し、
R6は水素、アルキルまたはハロアルキルを表し、
R7およびR8は互いに独立して水素、アルキル、ハロアルキルを表すか、或いは一緒になってアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、そして
R9はアルキル、ハロアルキル、場合により置換されていてもよいアリールもしくはアラルキルを表す]
のアミド類を希釈剤の存在下でN−脱アシル化剤と反応させることにより式(I)
【0010】
【化24】
【0011】
[式中、
Ar1およびAr2は以上で定義された通りである]
の2,5−ビスアリール−△1−ピロリン類を製造することができることが見いだされた。
【0012】
式Iの2,5−ビスアリール−△1−ピロリン類を本発明に従う方法により円滑な反応で妨害性の副反応なしに製造することができることは非常に驚異的である。
【0013】
本発明に従う方法は多くの利点を有する。それ故、本発明に従う方法は広範囲の出発物質を使用できるため、先行技術から既知である方法より明らかに優れている(WO 98/22438)。さらに、本発明に従う方法では、位置異性体が生成せず、式(I)の生成物をより高い収率で与える。先行技術に比べた別の利点は、本発明に従う方法は有機金属化合物の使用を省略するため標的化合物の工業的により好ましい達成が可能になることである。さらに、本発明に従う方法の使用は、多くの反応段階が0℃〜40℃において、しばしば特に好ましくは室温において、進行するため実施のためのエネルギー必要量を減少しうるという利点も与える。
【0014】
N−[1−(4−ブロモフェニル)−4−(2,6−ジフルオロフェニル)−4−オキソブチル]アセトアミドを出発物質として使用すると、本発明に従う方法の工程は以下の反応式により示すことができる。
【0015】
【化25】
【0016】
式(II)は本発明に従う方法を行うための出発物質として必要なアミド類の一般的定義を与える。
【0017】
上記の式(II)の出発物質の式における好ましい置換基または範囲を以下で説明する。
【0018】
Ar1は好ましくは基
【0019】
【化26】
【0020】
を表す。
【0021】
Ar2は好ましくは基
【0022】
【化27】
【0023】
を表す。
【0024】
mは好ましくは0、1、2または3を表す。
【0025】
R1は好ましくはハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル、−S(O)oR6または−NR7R8を表す。
【0026】
R2およびR3は互いに独立して好ましくは水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル、−S(O)oR6または−NR7R8を表す。
【0027】
R4は好ましくは弗素、塩素、臭素、ヨウ素または以下の基
(l)−X−A
(m)−B−Z−D
(n)−Y−E
の1つを表す。
【0028】
R5は好ましくはハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、トリ(C1−C6−アルキル)シリル、C1−C6−アルコキシカルボニル、−CONR7R8、−S(O)oR6または−NR7R8を表す。
【0029】
Xは好ましくは直接結合、酸素、−S(O)o−、−NR6−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、オキシスルホニル(OSO2)、C1−C4−アルキレン、C2−C4−アルケニレン、C2−C4−アルキニレン、C1−C4−アルキレンオキシ、C1−C4−オキシアルキレン、C1−C4−オキシアルキレンオキシ、−S(O)o−C1−C4−アルキレン、シクロプロピレンまたはオキシラニレンを表す。
【0030】
Aは好ましくは各々が場合によりリストW1からの基によりモノ−ないしテトラ置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはテトラヒドロナフチルを表すか、或いは1もしくは2個の芳香族環並びに0〜4個の窒素原子、0〜2個の酸素原子および0〜2個の硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有し且つ各場合とも場合によりリストW2からの基によりモノ−ないしテトラ置換されていてもよい5−〜10−員のヘテロシクリル(特にテトラゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサジル、イミダジル、ピラジル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジル、トリアジニル、トリアジル、キノリニルまたはイソキノリニル)を表す。
【0031】
Bは好ましくは場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいp−フェニレンを表す。
【0032】
Zは好ましくは−(CH2)n−、酸素または−S(O)o−を表す。
【0033】
Dは好ましくは水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C1−C6−ハロアルキル、C2−C6−ハロアルケニル、C1−C6−ハロアルキルスルホニルまたはジ(C1−C6−アルキル)アミノスルホニルを表す。
【0034】
Yは好ましくは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、C1−C6−アルキレン、C2−C6−アルケニレン、C2−C6−アルキニレン、C1−C6−ハロアルキレン、C2−C6−ハロアルケニレン、C1−C4−アルキレンオキシ、C1−C4−オキシアルキレン、C1−C4−オキシアルキレンオキシまたはC1−C4−チオアルキレンを表す。
【0035】
Eは好ましくは水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C1−C6−ハロアルキル、C2−C6−ハロアルケニル、C1−C6−ハロアルキルスルホニルまたはジ(C1−C6−アルキル)アミノスルホニルを表す。
【0036】
W1は好ましくはシアノ、ハロゲン、ホルミル、ニトロ、C1−C6−アルキル、トリ(C1−C4−アルキル)シリル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C2−C6−ハロアルケニル、C1−C6−ハロアルコキシ、C2−C6−ハロアルケニルオキシ、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニル、−S(O)oR6または−SO2NR7R8を表す。
【0037】
W2は好ましくはシアノ、ハロゲン、ホルミル、ニトロ、C1−C6−アルキル、トリ(C1−C4−アルキル)シリル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、C2−C6−ハロアルケニルオキシ、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6アルコキシカルボニルまたは−S(O)oR6を表す。
【0038】
nは好ましくは0、1、2、3または4を表す。
【0039】
oは好ましくは0、1または2を表す。
【0040】
R6は好ましくは水素、C1−C6−アルキルまたはC1−C6−ハロアルキルを表す。
【0041】
R7およびR8は互いに独立して好ましくは水素、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキルを表すか、或いは一緒になってC2−C6−アルキレンまたはC1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキレン(例えばモルホリン)を表す。
【0042】
R9は好ましくはC1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、場合により置換されていてもよいフェニルもしくはアラルキルを表す]。
【0043】
Ar1は特に好ましくは基
【0044】
【化28】
【0045】
を表す。
【0046】
Ar2は特に好ましくは基
【0047】
【化29】
【0048】
を表す。
【0049】
mは特に好ましくは0、1または2を表す。
【0050】
R1は特に好ましくは弗素、塩素、臭素、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキルもしくはC1−C6−アルコキシを表す。
【0051】
R2およびR3は互いに独立して特に好ましくは水素、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキルもしくはC1−C6−アルコキシを表す。
【0052】
R4は特に好ましくは塩素、臭素、ヨウ素または以下の基
(l)−X−A
(m)−B−Z−D
(n)−Y−E
の1つを表す。
【0053】
R5は特に好ましくは弗素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキルもしくはC1−C6−アルコキシ、C1−C4−アルコキシカルボニル、−CONR7R8、−S(O)oR6または−NR7R8を表す。
【0054】
Xは特に好ましくは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、オキシスルホニル(OSO2)、C1−C4−アルキレン、C2−C4−アルケニレン、C2−C4−アルキニレン、C1−C4−アルキレンオキシ、C1−C4−オキシアルキレン、C1−C4−オキシアルキレンオキシ、−S(O)o−C1−C4−アルキレン、シクロプロピレンまたはオキシラニレンを表す。
【0055】
Aは特に好ましくは各々が場合によりリストW1からの基によりモノ−ないしトリ置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはテトラヒドロナフチルを表すか、或いは1もしくは2個の芳香族環並びに0〜4個の窒素原子、0〜2個の酸素原子および0〜2個の硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有し且つ各場合とも場合によりリストW2からの基によりモノ−ないしトリ置換されていてもよい5−〜10−員のヘテロシクリル(特にテトラゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサジル、イミダジル、ピラジル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジル、トリアジニル、トリアジル、キノリニルまたはイソキノリニル)を表す。
【0056】
Bは特に好ましくは場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいp−フェニレンを表す。
【0057】
Zは特に好ましくは−(CH2)n−、酸素またはS(O)o−を表す。
【0058】
Dは特に好ましくは水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニルもしくはC1−C4−アルキルスルホニルを表すか、或いはジ(C1−C4−アルキル)アミノスルホニルを表す。
【0059】
Yは特に好ましくは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、C1−C6−アルキレン、C2−C6−アルケニレン、C2−C6−アルキニレン、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキレンもしくはC2−C6−アルケニレンを表すか、C1−C4−アルキレンオキシ、C1−C4−オキシアルキレン、C1−C4−オキシアルキレンオキシまたはC1−C4−チオアルキレンを表す。
【0060】
Eは特に好ましくは水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニルもしくはC1−C6−アルキルスルホニルを表すか、或いはジ(C1−C6−アルキル)アミノスルホニルを表す。
【0061】
W1は特に好ましくはシアノ、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、ホルミル、ニトロ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−アルコキシもしくはC2−C6−アルケニルオキシを表すか、或いはC1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、−S(O)oR6または−SO2NR7R8を表す。
【0062】
W2は特に好ましくはシアノ、弗素、塩素、臭素、ホルミル、ニトロ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシもしくはC2−C6−アルケニルオキシを表すか、或いはC1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、−S(O)oR6を表す。
【0063】
nは特に好ましくは0、1、2または3を表す。
【0064】
oは特に好ましくは0、1または2を表す。
【0065】
R6は特に好ましくはC1−C6−アルキルまたは各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたメチルもしくはエチルを表す。
【0066】
R7およびR8は互いに独立して特に好ましくはC1−C6−アルキル、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキルを表すか、或いは一緒になってC4−C5−アルキレンを表すか、或いは−(CH2)2−O−(CH2)2−を表す。
【0067】
R9は特に好ましくはメチル、エチル、フェニルまたはベンジルを表す。
【0068】
Ar1は非常に特に好ましくは基
【0069】
【化30】
【0070】
を表す。
【0071】
Ar2は非常に特に好ましくは基
【0072】
【化31】
【0073】
を表す。
【0074】
mは非常に特に好ましくは0、1または2を表す。
【0075】
R1は非常に特に好ましくは弗素、塩素、臭素、メチルまたはメトキシを表す。
【0076】
R2およびR3は互いに独立して非常に特に好ましくは水素、弗素、塩素、臭素、メチルまたはメトキシを表す。
【0077】
R4は非常に特に好ましくは塩素、臭素または以下の基
(l)−X−A
(m)−B−Z−D
(n)−Y−E
の1つを表す。
【0078】
R5は非常に特に好ましくは弗素、塩素、臭素、ヒドロキシル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−CO2CH3または−SO2CF3を表す。
【0079】
Xは非常に特に好ましくは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、−CH2−、−(CH2)2−、−CH=CH−(EもしくはZ)、−C≡C−、−CH2O−、−(CH2)2O−、−OCH2−、−OCH2O−、−O(CH2)2O−、−S(O)o−CH2−または−S(O)o−(CH2)2−を表す。
【0080】
Aは非常に特に好ましくは場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいフェニルを表すか、或いは各々が場合によりリストW2からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいテトラゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサジル、イミダジル、ピラジル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジル、トリアジニル、トリアジルを表す。
【0081】
Bは非常に特に好ましくは場合によりリストW1からの基によりモノ置換されていてもよいp−フェニレンを表す。
【0082】
Zは非常に特に好ましくは酸素、硫黄または−SO2−を表す。
【0083】
Dは非常に特に好ましくは水素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、2−プロペニル、ブテニル、プロパルギル、ブチニル、−CF3、−CHF2、−CClF2、−CF2CHFCl、−CF2CH2F、−CF2CCl3、−CH2CF3、−CF2CHFCF3、−CH2CF2H、−CH2CF2CF3、−CF2CF2H、−CF2CHFCF3、−SO2CF3、−SO2(CF2)3CF3または−SO2NMe2を表す。
【0084】
Yは非常に特に好ましくは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、−CH2−、−(CH2)2−、−CH=CH−(EもしくはZ)、−C≡C−、−CH2O−、−(CH2)2O−、−OCH2−、−OCH2O−、−O(CH2)2O−、−S−CH2−または−S(CH2)2−を表す。
【0085】
Eは非常に特に好ましくは水素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、2−プロペニル、ブテニル、プロパルギル、ブチニル、−CF3、−CHF2、−CClF2、−CF2CHFCl、−CF2CH2F、−CF2CCl3、−CH2CF3、−CF2CHFCF3、−CH2CF2H、−CH2CF2CF3、−CF2CF2H、−CF2CHFCF3、−SO2CF3、−SO2(CF2)3CF3または−SO2NMe2を表す。
【0086】
W1は非常に特に好ましくはシアノ、弗素、塩素、臭素、ホルミル、メチル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−CF3、−CHF2、−CClF2、−CF2CHFCl、−CF2CH2F、−CF2CCl3、−CH2CF3、−CF2CHFCF3、−CH2CF2H、−CH2CF2CF3、−CF2CF2H、−CF2CHFCF3、−OCH2CF3、−SCF3、−SCHF2、−SOCHF2、−SO2CHF2、−SOCF3、−SO2CF3または−SO2NMe2を表す。
【0087】
W2は非常に特に好ましくは弗素、塩素、臭素、メチル、イソプロポキシ、tert−ブトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、−CO2CH3または−SO2CF3を表す。
【0088】
oは非常に特に好ましくは0、1または2を表す。
【0089】
R9は非常に特に好ましくはメチル、フェニルまたはベンジルを表す。
【0090】
本発明に従う方法用の特に好ましい出発物質は、式
【0091】
【化32】
【0092】
の化合物である。
【0093】
上記の定義において、オキシアルキレンおよびチオアルキレンは、それぞれ、−O−アルキル−および−S−アルキルを表し、ここで例えばAr2に対する結合は、それぞれ、酸素および硫黄原子を介しており、そして−X−A中のAのように別の置換基がアルキル基に結合されていてもよい。アルキレンオキシおよびアルキレンチオは、それぞれ、−アルキル−O−および−アルキル−S−を表し、ここで例えばAr2に対する結合は各場合ともアルキル基を介しておりそして、適宜、例えば−X−A中のAのように別の置換基が、それぞれ、酸素および硫黄原子に結合されていてもよい。オキシアルキレンオキシは−O−アルキル−Oを表す。
【0094】
この明細書では、ヘテロシクリルは1個もしくはそれ以上の炭素が1個もしくはそれ以上のヘテロ原子により置換されている環式炭化水素を表す。好ましいヘテロ原子はO、S、N、P、特にO、SおよびNである。
【0095】
それぞれ、好ましい、特に好ましいおよび非常に特に好ましいとして挙げられた置換基を有する化合物が好ましく、特に好ましく、そして非常に特に好ましい。
【0096】
飽和もしくは不飽和炭化水素基、例えばアルキルまたはアルケニルは、例えばアルコキシ中のようにヘテロ原子との組み合わせも含め、各場合とも可能な限り直鎖状もしくは分枝鎖状でありうる。
【0097】
場合により置換されていてもよい基はモノ−もしくはポリ置換されていてもよく、ここでポリ置換の場合には置換基は同一もしくは相異なりうる。同じ指数を有する複数の基、例えば、m>1の場合のm個の基R5は同一もしくは相異なりうる。
【0098】
ハロゲン−置換された基、例えば、ハロアルキル、はモノ−もしくはポリハロゲン化されていてよい。ポリハロゲン化の場合には、ハロゲン原子は同一もしくは相異なりうる。ここで、ハロゲンは弗素、塩素、臭素またはヨウ素、特に弗素または塩素を表す。
【0099】
しかしながら、上記の一般的なもしくは好ましい基の定義または説明は所望するなら互いに、すなわち各々の範囲および好ましい範囲の間で、組み合わせることができる。定義は最終生成物並びに対応して前駆体および中間体の両方に適用される。
【0100】
本発明に従う方法を行うための出発物質として必要な式(II)のアミド類の一部は既知である。式(II−a)
【0101】
【化33】
【0102】
[式中、
R1−1は弗素または塩素を表し、
R2−1は水素、弗素または塩素を表し、そして
Ar2およびR9は以上で定義された通りである]
のアミド類は新規である。
【0103】
式(II−a)のアミド類は、
a)式(III−a)
【0104】
【化34】
【0105】
[式中、R1−1、R2−1およびAr2は以上で定義された通りである]
のシクロプロパン類を式(IV)
[式中、R9は以上で定義された通りである]
のニトリル類およびプロトン酸またはテトラフルオロホウ酸トリメチルシリルと反応させることにより製造することができる。
【0106】
式(II)のアミド類も同様にして製造することができる。このためには、式(III)
【0107】
【化35】
【0108】
[式中、Ar1およびAr2は以上で定義された通りである]
のシクロプロパン類を方法(a)に従い反応させる。
【0109】
式(III−a)は本発明に従う方法(a)を行うための出発物質として必要なシクロプロパン類の一般的定義を与える。この式において、Ar2は好ましくは、特に好ましくはそして非常に特に好ましくは、式(II)の出発物質の記述に関してこれらの基に対してそれぞれ好ましい、特に好ましいそして非常に特に好ましいとしてすでに挙げられた意味を有する。R1−1は好ましくは弗素または塩素を表し、R2−1は好ましくは水素、弗素または塩素を表す。
【0110】
式(IV)は本発明に従う方法(a)を行うための出発物質として必要なニトリル類の一般的定義を与える。この式において、R9は好ましくは、特に好ましくはそして非常に特に好ましくは、式(II)の出発物質の記述に関してこれらの基に対してそれぞれ好ましい、特に好ましいそして非常に特に好ましいとしてすでに挙げられた意味を有する。特に好ましくは、R9はメチルを表す。
【0111】
式(IV)のニトリル類は既知である。
【0112】
本発明に従う方法(a)を行うために適するプロトン酸類はこの目的のために一般的に使用される全ての酸類である。硫酸の使用が好ましい。
【0113】
本発明に従う方法(a)を行うために適するテトラフルオロホウ酸トリメチルシリルは式(V)
の化合物である。
【0114】
式(V)の試薬は既知である(Tetrahedron Lett. 1984, 25, 577−578 参照)。
【0115】
本発明に従う方法(a)を行うための反応温度は比較的広い範囲内で変えることができる。一般的には、この方法は−20℃〜+60℃の間の、好ましくは−10℃〜30℃の間の、温度において行われる。
【0116】
本発明に従う方法(a)を行うための出発物質として必要な式(III)のシクロプロパン類の一部は既知である。式(III−a)
【0117】
【化36】
【0118】
[式中、
R1−1、R2−1およびAr2は以上で定義された通りである]
のシクロプロパン類は新規である。
【0119】
式(III−a)のシクロプロパン類は、
b)式(VI)
【0120】
【化37】
【0121】
[式中、R1−1、R2−1およびAr2は以上で定義された通りである]
のカルコン類を塩基の存在下でそして、適宜、希釈剤の存在下でトリアルキルスルホキソニウムイリドと反応させる
ことにより製造することができる。
【0122】
式(III)のシクロプロパン類も同様にして製造することができる。
【0123】
式(VI)は本発明に従う方法(b)を行うための出発物質として必要なカルコン類の一般的定義を与える。この式において、Ar2は好ましくは、特に好ましくはそして非常に特に好ましくは、式(II)の出発物質の記述に関してこれらの基に対してそれぞれ好ましい、特に好ましいそして非常に特に好ましいとしてすでに挙げられた意味を有する。R1−1は好ましくは弗素または塩素を表し、R2−1は好ましくは水素、弗素または塩素を表す。
【0124】
本発明に従う方法(b)を行うために好ましく使用されるトリアルキルスルホキソニウムイリドはトリメチルスルホキソニウムイリドである。
【0125】
本発明に従う方法(b)を行うために適する塩基は、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコキシド類およびアルカリ金属水酸化物である。水素化ナトリウム、カリウム2−メチル−2−プロポキシド、ナトリウムメトキシドまたは水素化カリウムの使用が好ましく、水素化ナトリウムが特に好ましい。
【0126】
本発明に従う方法(b)を行うために適する希釈剤はジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トルエンまたはジエチレングリコール、並びにこれらの混合物である。ジメチルスルホキシドの使用が好ましい(Tetrahedron Asymmetry 1998, 9, 1035 参照)。
【0127】
本発明に従う方法(b)を行うための反応温度は比較的広い範囲内で変えることができる。一般的には、この方法は−20℃〜+120℃の間の、好ましくは0℃〜60℃の間の、特に好ましくは20℃〜40℃の間の温度において行われる。
【0128】
本発明に従う方法(b)を行うために出発物質として必要な式(VI)のカルコン類は既知である。
【0129】
本発明に従う方法を行う場合には、プロトン酸(J. Org. Chem. 1978, 43, 4593 参照)、無機塩基(J. Chem. Soc. 1964, 4142 参照)、ヒドラジン類(J. Org. Chem. 1978, 43, 3711 参照)または酵素を用いる生物変換(biotransformation)(Appl. Microbiol. Biotechnol 1997, 47, 650 参照)が式(I)のピロリン類への転化中に式(II)のアミド類をN−脱アシル化するために使用される。アミド類を脱アシル化するための他の従来方法は T. W. Greene, P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis (Ed. 3, New York, Wiley 1999, p.553−555) に記載されている。
【0130】
好ましいN−脱アシル化剤はプロトン酸または有機酸、特に好ましくは水性塩酸、水性臭化水素酸またはトリフルオロ酢酸、非常に特に好ましくは水性塩酸、並びに好ましくは無機塩基、特に好ましくは水酸化バリウム[Ba(OH)2]および水酸化ナトリウム(NaOH)、並びに好ましくは生物変換、特に好ましくはアシラーゼ類を用いるものである。
【0131】
生転換物質によるN−脱アシル化は2種のエナンチオマー類の一方が過剰な式(I)の化合物を与える。
【0132】
本発明に従う方法を行うために適する希釈剤は水またはアルコール類およびこれらの混合物である。水、メタノールもしくはエタノール、またはこれらの3種の希釈剤の2種もしくは3種の混合物の使用が好ましい。
【0133】
本発明に従う方法を行うための反応温度は比較的広い範囲内で変えることができる。一般的には、この方法は20℃〜200℃の間の、好ましくは60℃〜140℃の間の、特に好ましくは80℃〜120℃の間の、温度において行われる。N−脱アシル化がアシラーゼ類を用いて酵素により行われる場合には、この方法は一般的には20℃〜60℃の間、好ましくは20℃〜40℃の間で行われる。
【0134】
本発明に従う方法並びに方法(a)および(b)に従う方法は一般的には各々大気圧において行われる。しかしながら、各場合とも高められたまたは減じられた圧力で行うことも可能である。
【0135】
本発明に従う方法を行う場合には、1容量部の式(II)のアミドの10%強度(w/v)アルコール溶液当たり一般的には2容量部のプロトン酸が使用される。しかしながら、反応成分の別の比を使用することも可能である。処理は従来方法により行われる。一般的には、反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液で中和しそして次に酢酸エチルで抽出し、そして有機相を乾燥し、濾過しそして濃縮する。
【0136】
本発明に従う方法により製造できる式(I)の2,5−ビスアリール−△1−ピロリン類の一部は既知である。有害生物を防除するためのそれらの使用も既知である。それらは、農業において、林業において、貯蔵製品の保護および材料保護において、並びに衛生分野において遭遇する昆虫、蛛形綱および線虫を防除するために特に適する(WO 00/21958、WO 99/59968、WO 99/59967およびWO 98/22438参照)。
【0137】
式(I−a)
【0138】
【化38】
【0139】
[式中、
Ar1は以上で定義された通りであり、
Ar2は基
【0140】
【化39】
【0141】
を表し、
R4およびmは以上で定義された通りであり、
R5−1はヒドロキシル、トリアルキルシリル、アルコキシカルボニル、−CONR7R8または−NR7R8を表し、そして
R7およびR8は以上で定義された通りである]
の2,5−ビスアリール−△1−ピロリン類は新規である。
【0142】
式(I−a)の化合物は非常に良好な殺昆虫性質を有しておりそして望ましくない有害生物、例えば昆虫、を防除するために栽培作物保護および材料保護の両方において使用することができる。それらは、農業において、林業において、貯蔵製品の保護および材料保護において、並びに衛生分野において遭遇する昆虫、蛛形綱および線虫を防除するために特に適する(WO 00/21958、WO 99/59968、WO 99/59967およびWO 98/22438参照)。
【0143】
本発明に従う方法の実施を以下の実施例により説明する。
製造実施例
実施例1
【0144】
【化40】
【0145】
段階1
【0146】
【化41】
【0147】
23.40gの2,6−ジフルオロアセトフェノン(0.15モル)、27.75gの4−ブロモベンズアルデヒド(0.15モル)、60mlのメタノールおよび150mlの水を最初に三首フラスコ中に充填する。室温において、45mlの水酸化ナトリウム水溶液(10%強度水溶液)を滴下し、そして混合物を次に室温において一晩にわたり撹拌する。反応混合物を5℃に冷却し、そして沈澱を濾別しそして100mlの冷たいメタノール/水(1:3)で洗浄する。
【0148】
これが44.77g(理論値の92%)の融点71℃の(2E)−3−(4−ブロモフェニル)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−プロペン−1−オンを与える。
HPLC:logP(pH2.3)=3.98(98%純度)
1H−NMRスペクトル(D6−DMSO):δ=7.25−7.35(3H,m)、7.54(1H,d)、7.62−7.72(3H,m)、7.76(2H,d)ppm。
段階2
【0149】
【化42】
【0150】
アルゴンの雰囲気下で、4.50gの水素化ナトリウム(油中80%強度懸濁液、0.15モル)を最初に150mlのDMSO中に充填する。33.0gのトリメチルスルホキソニウムヨーダイド(0.15モル)を一度に少量ずつ加える。室温における2時間の撹拌後に、44.40gの化合物(VI−1)(0.137モル)の200mlのDMSO中溶液を滴下し、そして混合物をさらに室温において一晩にわたり撹拌する。反応混合物を2リットルの水中に撹拌添加し、そして各場合とも400mlの酢酸エチルで2回抽出する。一緒にした有機相を200mlの水で1回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。残渣をイソプロパノールと共に粉砕しそして吸引濾別する。
【0151】
これが32.36g(理論値の64%)の融点64〜65℃の[2−(4−ブロモフェニル)シクロプロピル](2,6−ジフルオロフェニル)メタノンを与える。
HPLC:logP(pH2.3)=4.24(97%純度)
1H−NMRスペクトル(CDCl3):δ=1.57(1H,m)、1.97(1H,m)、2.59(1H,m)、2.77(1H,m)、6.95(2H,m)、7.06(2H,d)、7.40(3H,m)ppm。
段階3
【0152】
【化43】
【0153】
0℃において、100mlのアセトニトリルを39.2gの濃硫酸(98%強度)に滴下する。混合物を60分間にわたり撹拌し、そして380mlのアセトニトリル中の33.7gの化合物(IV−1)(0.1モル)を次に−10℃において滴下する。反応混合物を室温に自然に暖めそしてこの温度においてさらに12時間にわたり撹拌する。反応混合物を氷/水酸化アンモニウム溶液(25%強度)上に注ぎ、そして沈澱を吸引濾別しそして空気中で乾燥する。
【0154】
これが24.35g(理論値の56%)のN−[1−(4−ブロモフェニル)−4−(2,6−ジフルオロフェニル)−4−オキソブチル]アセトアミドを融点162〜163℃の固体物質状で与える。
HPLC:logP(pH2.3)=2.67(91.8%純度)
1H−NMRスペクトル(CD3CN):δ=1.86(3H,s)、2.05(2H,m)、2.91(2H,m)、4.84(1H,m)、6.78(1H,br)、7.04(2H,m)、7.23(2H,d)、7.49(3H,m)ppm。
段階4
【0155】
【化44】
【0156】
0.57g(1.4ミリモル)の化合物(II−1)を5mlのエタノール中に懸濁させる。10mlの6N塩酸を加え、そして反応混合物を100℃(油浴温度)に40時間にわたり加熱する。冷却後に、反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和しそして次に酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。
【0157】
これが0.30g(理論値の64%)の2−(4−ブロモフェニル)−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ピロールを与える。
HPLC:logP(pH2.3)=2.74(90%純度)。
LC/MS:336/338
実施例2
【0158】
【化45】
【0159】
段階1
【0160】
【化46】
【0161】
0℃において、25mlのアセトニトリルを9.81gの濃硫酸に滴下する。混合物を30分間にわたり撹拌し、そして90mlのアセトニトリル中の7.32gの[2−(4−クロロフェニル)−シクロプロピル](2,6−ジフルオロフェニル)メタノン(IV−2)(25ミリモル)を次に−10℃において滴下する。反応混合物を室温に自然に暖めそしてこの温度においてさらに16時間にわたり撹拌する。反応混合物を氷/45%強度水酸化ナトリウム水溶液上に注ぎ、そして沈澱を吸引濾別する。
【0162】
これが4.77g(理論値の50%)のN−[1−(4−クロロフェニル)−4−(2,6−ジフルオロフェニル)−4−オキソブチル]アセトアミドを固体状で与える。
HPLC:logP(pH2.3)=2.59(91.8%純度)
1H−NMRスペクトル(CD3CN):δ=1.86(3H,s)、2.08(2H,m)、2.91(2H,m)、4.86(1H,m)、6.80(1H,br)、7.04(2H,m)、7.30(2H,d)、7.32(2H,d)、7.48(3H,m)ppm。
【0163】
濾液を各場合とも250mlの酢酸エチルで2回抽出する。一緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。この第二バッチの生成物をn−ヘキサン/酢酸エチル(3:1)と共に粉砕し、そして沈澱を吸引濾別する。
【0164】
これがさらに2.14g(理論値の18%)のN−[1−(4−クロロフェニル)−4−(2,6−ジフルオロフェニル)−4−オキソブチル]アセトアミドを固体状で与える。
HPLC:logP(pH2.3)=2.59(68.7%純度)
段階2
【0165】
【化47】
【0166】
4.50g(12.8ミリモル)の化合物(II−2)を50mlのエタノール中に懸濁させる。100mlの6N塩酸を加え、そして反応混合物を100℃(油浴温度)に40時間にわたり加熱する。冷却後に、反応混合物を氷冷水酸化ナトリウム水溶液を用いてpH11に調節しそして次に酢酸エチル(2×300ml)で抽出する。一緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。
【0167】
これが3.35g(理論値の90%)の2−(4−クロロフェニル)−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ピロールを与える。
HPLC:logP(pH2.3)=2.59(96.0%純度)
1H−NMRスペクトル(CD3CN):δ=1.77(1H,m)、2.60(1H,m)、3.03(2H,m)、5.27(1H,m)、7.07(2H,m)、7.33(2H,d)、7.36(2H,d)、7.46(3H,m)ppm。
【0168】
式(I)、(II)、(III)および(VI)の化合物が上記の工程と同様にして製造された:
【0169】
【表1】
【0170】
【表2】
【0171】
【表3】
【0172】
【表4】
【0173】
上記の表および製造実施例に示されたlogP値は EEC Directive 79/831 Annex V.A8 に従いHPLC(高性能液体クロマトグラフィー)により逆相カラム(C18)上で測定される。温度:43℃。
【0174】
測定は酸性範囲内でpH2.3において移動相である0.1%水性燐酸およびアセトニトリル;10%アセトニトリルから90%アセトニトリルへの線状勾配を用いて行われる。
【0175】
目盛り付けは、既知のlogP値(2種の連続するアルカノン類の間の線状内挿法を用いる保持時間によるlogPの測定)を有する非分枝鎖状アルカン−2−オン類(炭素数3〜16)を用いて行われる。
【0176】
ラムダ最大値は200nm〜400nmの紫外線スペクトルを用いてクロマトグラフィー信号の最大値で測定された。
本発明は、2,5−ビスアリール−△1−ピロリン類の新規な製造方法に関する。
【0002】
△1−ピロリン類、それらの製造方法および有害生物防除剤としてのそれらの使用はWO 00/21958、WO 99/59968、WO 99/59967およびWO 98/22438に記載されている。しかしながら、これらの方法は収率、反応の実施法、副生物の数、処理のタイプ、製造される廃棄物の量およびエネルギー消費に関して不満足である。従って、上記の欠点の1つもしくはそれ以上を克服する新規な方法に関する絶えざる要望がある。
【0003】
今回、式(II)
【0004】
【化21】
【0005】
[式中、
Ar1は基
【0006】
【化22】
【0007】
を表し、
Ar2は基
【0008】
【化23】
【0009】
を表し、
mは0、1、2、3または4を表し、
R1はハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、−S(O)oR6または−NR7R8を表し、
R2およびR3は互いに独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、−S(O)oR6または−NR7R8を表し、
R4はハロゲンまたは以下の基
(l)−X−A
(m)−B−Z−D
(n)−Y−E
の1つを表し、
R5はハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、トリアルキルシリル、アルコキシカルボニル、−CONR7R8、−S(O)oR6または−NR7R8を表し、
Xは直接結合、酸素、−S(O)o−、−NR6−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、オキシスルホニル(OSO2)、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アルキレンオキシ、オキシアルキレン、オキシアルキレンオキシ、−S(O)o−アルキレン、シクロプロピレンまたはオキシラニレンを表し、
Aは各々が場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはポリ置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはテトラヒドロナフチルを表すか、或いは窒素、酸素および硫黄よりなる群からの1個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有し且つ各場合とも場合によりリストW2からの基によりモノ−もしくはポリ置換されていてもよい5−〜10−員の飽和もしくは不飽和ヘテロシクリルを表し、Bは場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいp−フェニレンを表し、
Zは−(CH2)n−、酸素またはS(O)o−を表し、
Dは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキルスルホニルまたはジアルキルアミノスルホニルを表し、
Yは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ハロアルキレン、ハロアルケニレン、アルキレンオキシ、オキシアルキレン、オキシアルキレンオキシまたはチオアルキレンを表し、
Eは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキルスルホニルまたはジアルキルアミノスルホニルを表し、
W1はシアノ、ハロゲン、ホルミル、ニトロ、アルキル、トリアルキルシリル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、−S(O)oR6または−SO2NR7R8を表し、
W2はシアノ、ハロゲン、ホルミル、ニトロ、アルキル、トリアルキルシリル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたは−S(O)oR6を表し、
nは0、1、2、3または4を表し、
oは0、1または2を表し、
R6は水素、アルキルまたはハロアルキルを表し、
R7およびR8は互いに独立して水素、アルキル、ハロアルキルを表すか、或いは一緒になってアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、そして
R9はアルキル、ハロアルキル、場合により置換されていてもよいアリールもしくはアラルキルを表す]
のアミド類を希釈剤の存在下でN−脱アシル化剤と反応させることにより式(I)
【0010】
【化24】
【0011】
[式中、
Ar1およびAr2は以上で定義された通りである]
の2,5−ビスアリール−△1−ピロリン類を製造することができることが見いだされた。
【0012】
式Iの2,5−ビスアリール−△1−ピロリン類を本発明に従う方法により円滑な反応で妨害性の副反応なしに製造することができることは非常に驚異的である。
【0013】
本発明に従う方法は多くの利点を有する。それ故、本発明に従う方法は広範囲の出発物質を使用できるため、先行技術から既知である方法より明らかに優れている(WO 98/22438)。さらに、本発明に従う方法では、位置異性体が生成せず、式(I)の生成物をより高い収率で与える。先行技術に比べた別の利点は、本発明に従う方法は有機金属化合物の使用を省略するため標的化合物の工業的により好ましい達成が可能になることである。さらに、本発明に従う方法の使用は、多くの反応段階が0℃〜40℃において、しばしば特に好ましくは室温において、進行するため実施のためのエネルギー必要量を減少しうるという利点も与える。
【0014】
N−[1−(4−ブロモフェニル)−4−(2,6−ジフルオロフェニル)−4−オキソブチル]アセトアミドを出発物質として使用すると、本発明に従う方法の工程は以下の反応式により示すことができる。
【0015】
【化25】
【0016】
式(II)は本発明に従う方法を行うための出発物質として必要なアミド類の一般的定義を与える。
【0017】
上記の式(II)の出発物質の式における好ましい置換基または範囲を以下で説明する。
【0018】
Ar1は好ましくは基
【0019】
【化26】
【0020】
を表す。
【0021】
Ar2は好ましくは基
【0022】
【化27】
【0023】
を表す。
【0024】
mは好ましくは0、1、2または3を表す。
【0025】
R1は好ましくはハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル、−S(O)oR6または−NR7R8を表す。
【0026】
R2およびR3は互いに独立して好ましくは水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル、−S(O)oR6または−NR7R8を表す。
【0027】
R4は好ましくは弗素、塩素、臭素、ヨウ素または以下の基
(l)−X−A
(m)−B−Z−D
(n)−Y−E
の1つを表す。
【0028】
R5は好ましくはハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、トリ(C1−C6−アルキル)シリル、C1−C6−アルコキシカルボニル、−CONR7R8、−S(O)oR6または−NR7R8を表す。
【0029】
Xは好ましくは直接結合、酸素、−S(O)o−、−NR6−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、オキシスルホニル(OSO2)、C1−C4−アルキレン、C2−C4−アルケニレン、C2−C4−アルキニレン、C1−C4−アルキレンオキシ、C1−C4−オキシアルキレン、C1−C4−オキシアルキレンオキシ、−S(O)o−C1−C4−アルキレン、シクロプロピレンまたはオキシラニレンを表す。
【0030】
Aは好ましくは各々が場合によりリストW1からの基によりモノ−ないしテトラ置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはテトラヒドロナフチルを表すか、或いは1もしくは2個の芳香族環並びに0〜4個の窒素原子、0〜2個の酸素原子および0〜2個の硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有し且つ各場合とも場合によりリストW2からの基によりモノ−ないしテトラ置換されていてもよい5−〜10−員のヘテロシクリル(特にテトラゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサジル、イミダジル、ピラジル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジル、トリアジニル、トリアジル、キノリニルまたはイソキノリニル)を表す。
【0031】
Bは好ましくは場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいp−フェニレンを表す。
【0032】
Zは好ましくは−(CH2)n−、酸素または−S(O)o−を表す。
【0033】
Dは好ましくは水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C1−C6−ハロアルキル、C2−C6−ハロアルケニル、C1−C6−ハロアルキルスルホニルまたはジ(C1−C6−アルキル)アミノスルホニルを表す。
【0034】
Yは好ましくは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、C1−C6−アルキレン、C2−C6−アルケニレン、C2−C6−アルキニレン、C1−C6−ハロアルキレン、C2−C6−ハロアルケニレン、C1−C4−アルキレンオキシ、C1−C4−オキシアルキレン、C1−C4−オキシアルキレンオキシまたはC1−C4−チオアルキレンを表す。
【0035】
Eは好ましくは水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C1−C6−ハロアルキル、C2−C6−ハロアルケニル、C1−C6−ハロアルキルスルホニルまたはジ(C1−C6−アルキル)アミノスルホニルを表す。
【0036】
W1は好ましくはシアノ、ハロゲン、ホルミル、ニトロ、C1−C6−アルキル、トリ(C1−C4−アルキル)シリル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C2−C6−ハロアルケニル、C1−C6−ハロアルコキシ、C2−C6−ハロアルケニルオキシ、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニル、−S(O)oR6または−SO2NR7R8を表す。
【0037】
W2は好ましくはシアノ、ハロゲン、ホルミル、ニトロ、C1−C6−アルキル、トリ(C1−C4−アルキル)シリル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、C2−C6−ハロアルケニルオキシ、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6アルコキシカルボニルまたは−S(O)oR6を表す。
【0038】
nは好ましくは0、1、2、3または4を表す。
【0039】
oは好ましくは0、1または2を表す。
【0040】
R6は好ましくは水素、C1−C6−アルキルまたはC1−C6−ハロアルキルを表す。
【0041】
R7およびR8は互いに独立して好ましくは水素、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキルを表すか、或いは一緒になってC2−C6−アルキレンまたはC1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキレン(例えばモルホリン)を表す。
【0042】
R9は好ましくはC1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、場合により置換されていてもよいフェニルもしくはアラルキルを表す]。
【0043】
Ar1は特に好ましくは基
【0044】
【化28】
【0045】
を表す。
【0046】
Ar2は特に好ましくは基
【0047】
【化29】
【0048】
を表す。
【0049】
mは特に好ましくは0、1または2を表す。
【0050】
R1は特に好ましくは弗素、塩素、臭素、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキルもしくはC1−C6−アルコキシを表す。
【0051】
R2およびR3は互いに独立して特に好ましくは水素、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキルもしくはC1−C6−アルコキシを表す。
【0052】
R4は特に好ましくは塩素、臭素、ヨウ素または以下の基
(l)−X−A
(m)−B−Z−D
(n)−Y−E
の1つを表す。
【0053】
R5は特に好ましくは弗素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキルもしくはC1−C6−アルコキシ、C1−C4−アルコキシカルボニル、−CONR7R8、−S(O)oR6または−NR7R8を表す。
【0054】
Xは特に好ましくは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、オキシスルホニル(OSO2)、C1−C4−アルキレン、C2−C4−アルケニレン、C2−C4−アルキニレン、C1−C4−アルキレンオキシ、C1−C4−オキシアルキレン、C1−C4−オキシアルキレンオキシ、−S(O)o−C1−C4−アルキレン、シクロプロピレンまたはオキシラニレンを表す。
【0055】
Aは特に好ましくは各々が場合によりリストW1からの基によりモノ−ないしトリ置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはテトラヒドロナフチルを表すか、或いは1もしくは2個の芳香族環並びに0〜4個の窒素原子、0〜2個の酸素原子および0〜2個の硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有し且つ各場合とも場合によりリストW2からの基によりモノ−ないしトリ置換されていてもよい5−〜10−員のヘテロシクリル(特にテトラゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサジル、イミダジル、ピラジル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジル、トリアジニル、トリアジル、キノリニルまたはイソキノリニル)を表す。
【0056】
Bは特に好ましくは場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいp−フェニレンを表す。
【0057】
Zは特に好ましくは−(CH2)n−、酸素またはS(O)o−を表す。
【0058】
Dは特に好ましくは水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニルもしくはC1−C4−アルキルスルホニルを表すか、或いはジ(C1−C4−アルキル)アミノスルホニルを表す。
【0059】
Yは特に好ましくは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、C1−C6−アルキレン、C2−C6−アルケニレン、C2−C6−アルキニレン、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキレンもしくはC2−C6−アルケニレンを表すか、C1−C4−アルキレンオキシ、C1−C4−オキシアルキレン、C1−C4−オキシアルキレンオキシまたはC1−C4−チオアルキレンを表す。
【0060】
Eは特に好ましくは水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニルもしくはC1−C6−アルキルスルホニルを表すか、或いはジ(C1−C6−アルキル)アミノスルホニルを表す。
【0061】
W1は特に好ましくはシアノ、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、ホルミル、ニトロ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−アルコキシもしくはC2−C6−アルケニルオキシを表すか、或いはC1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、−S(O)oR6または−SO2NR7R8を表す。
【0062】
W2は特に好ましくはシアノ、弗素、塩素、臭素、ホルミル、ニトロ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシもしくはC2−C6−アルケニルオキシを表すか、或いはC1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、−S(O)oR6を表す。
【0063】
nは特に好ましくは0、1、2または3を表す。
【0064】
oは特に好ましくは0、1または2を表す。
【0065】
R6は特に好ましくはC1−C6−アルキルまたは各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたメチルもしくはエチルを表す。
【0066】
R7およびR8は互いに独立して特に好ましくはC1−C6−アルキル、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキルを表すか、或いは一緒になってC4−C5−アルキレンを表すか、或いは−(CH2)2−O−(CH2)2−を表す。
【0067】
R9は特に好ましくはメチル、エチル、フェニルまたはベンジルを表す。
【0068】
Ar1は非常に特に好ましくは基
【0069】
【化30】
【0070】
を表す。
【0071】
Ar2は非常に特に好ましくは基
【0072】
【化31】
【0073】
を表す。
【0074】
mは非常に特に好ましくは0、1または2を表す。
【0075】
R1は非常に特に好ましくは弗素、塩素、臭素、メチルまたはメトキシを表す。
【0076】
R2およびR3は互いに独立して非常に特に好ましくは水素、弗素、塩素、臭素、メチルまたはメトキシを表す。
【0077】
R4は非常に特に好ましくは塩素、臭素または以下の基
(l)−X−A
(m)−B−Z−D
(n)−Y−E
の1つを表す。
【0078】
R5は非常に特に好ましくは弗素、塩素、臭素、ヒドロキシル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−CO2CH3または−SO2CF3を表す。
【0079】
Xは非常に特に好ましくは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、−CH2−、−(CH2)2−、−CH=CH−(EもしくはZ)、−C≡C−、−CH2O−、−(CH2)2O−、−OCH2−、−OCH2O−、−O(CH2)2O−、−S(O)o−CH2−または−S(O)o−(CH2)2−を表す。
【0080】
Aは非常に特に好ましくは場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいフェニルを表すか、或いは各々が場合によりリストW2からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいテトラゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサジル、イミダジル、ピラジル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジル、トリアジニル、トリアジルを表す。
【0081】
Bは非常に特に好ましくは場合によりリストW1からの基によりモノ置換されていてもよいp−フェニレンを表す。
【0082】
Zは非常に特に好ましくは酸素、硫黄または−SO2−を表す。
【0083】
Dは非常に特に好ましくは水素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、2−プロペニル、ブテニル、プロパルギル、ブチニル、−CF3、−CHF2、−CClF2、−CF2CHFCl、−CF2CH2F、−CF2CCl3、−CH2CF3、−CF2CHFCF3、−CH2CF2H、−CH2CF2CF3、−CF2CF2H、−CF2CHFCF3、−SO2CF3、−SO2(CF2)3CF3または−SO2NMe2を表す。
【0084】
Yは非常に特に好ましくは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、−CH2−、−(CH2)2−、−CH=CH−(EもしくはZ)、−C≡C−、−CH2O−、−(CH2)2O−、−OCH2−、−OCH2O−、−O(CH2)2O−、−S−CH2−または−S(CH2)2−を表す。
【0085】
Eは非常に特に好ましくは水素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、2−プロペニル、ブテニル、プロパルギル、ブチニル、−CF3、−CHF2、−CClF2、−CF2CHFCl、−CF2CH2F、−CF2CCl3、−CH2CF3、−CF2CHFCF3、−CH2CF2H、−CH2CF2CF3、−CF2CF2H、−CF2CHFCF3、−SO2CF3、−SO2(CF2)3CF3または−SO2NMe2を表す。
【0086】
W1は非常に特に好ましくはシアノ、弗素、塩素、臭素、ホルミル、メチル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−CF3、−CHF2、−CClF2、−CF2CHFCl、−CF2CH2F、−CF2CCl3、−CH2CF3、−CF2CHFCF3、−CH2CF2H、−CH2CF2CF3、−CF2CF2H、−CF2CHFCF3、−OCH2CF3、−SCF3、−SCHF2、−SOCHF2、−SO2CHF2、−SOCF3、−SO2CF3または−SO2NMe2を表す。
【0087】
W2は非常に特に好ましくは弗素、塩素、臭素、メチル、イソプロポキシ、tert−ブトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、−CO2CH3または−SO2CF3を表す。
【0088】
oは非常に特に好ましくは0、1または2を表す。
【0089】
R9は非常に特に好ましくはメチル、フェニルまたはベンジルを表す。
【0090】
本発明に従う方法用の特に好ましい出発物質は、式
【0091】
【化32】
【0092】
の化合物である。
【0093】
上記の定義において、オキシアルキレンおよびチオアルキレンは、それぞれ、−O−アルキル−および−S−アルキルを表し、ここで例えばAr2に対する結合は、それぞれ、酸素および硫黄原子を介しており、そして−X−A中のAのように別の置換基がアルキル基に結合されていてもよい。アルキレンオキシおよびアルキレンチオは、それぞれ、−アルキル−O−および−アルキル−S−を表し、ここで例えばAr2に対する結合は各場合ともアルキル基を介しておりそして、適宜、例えば−X−A中のAのように別の置換基が、それぞれ、酸素および硫黄原子に結合されていてもよい。オキシアルキレンオキシは−O−アルキル−Oを表す。
【0094】
この明細書では、ヘテロシクリルは1個もしくはそれ以上の炭素が1個もしくはそれ以上のヘテロ原子により置換されている環式炭化水素を表す。好ましいヘテロ原子はO、S、N、P、特にO、SおよびNである。
【0095】
それぞれ、好ましい、特に好ましいおよび非常に特に好ましいとして挙げられた置換基を有する化合物が好ましく、特に好ましく、そして非常に特に好ましい。
【0096】
飽和もしくは不飽和炭化水素基、例えばアルキルまたはアルケニルは、例えばアルコキシ中のようにヘテロ原子との組み合わせも含め、各場合とも可能な限り直鎖状もしくは分枝鎖状でありうる。
【0097】
場合により置換されていてもよい基はモノ−もしくはポリ置換されていてもよく、ここでポリ置換の場合には置換基は同一もしくは相異なりうる。同じ指数を有する複数の基、例えば、m>1の場合のm個の基R5は同一もしくは相異なりうる。
【0098】
ハロゲン−置換された基、例えば、ハロアルキル、はモノ−もしくはポリハロゲン化されていてよい。ポリハロゲン化の場合には、ハロゲン原子は同一もしくは相異なりうる。ここで、ハロゲンは弗素、塩素、臭素またはヨウ素、特に弗素または塩素を表す。
【0099】
しかしながら、上記の一般的なもしくは好ましい基の定義または説明は所望するなら互いに、すなわち各々の範囲および好ましい範囲の間で、組み合わせることができる。定義は最終生成物並びに対応して前駆体および中間体の両方に適用される。
【0100】
本発明に従う方法を行うための出発物質として必要な式(II)のアミド類の一部は既知である。式(II−a)
【0101】
【化33】
【0102】
[式中、
R1−1は弗素または塩素を表し、
R2−1は水素、弗素または塩素を表し、そして
Ar2およびR9は以上で定義された通りである]
のアミド類は新規である。
【0103】
式(II−a)のアミド類は、
a)式(III−a)
【0104】
【化34】
【0105】
[式中、R1−1、R2−1およびAr2は以上で定義された通りである]
のシクロプロパン類を式(IV)
[式中、R9は以上で定義された通りである]
のニトリル類およびプロトン酸またはテトラフルオロホウ酸トリメチルシリルと反応させることにより製造することができる。
【0106】
式(II)のアミド類も同様にして製造することができる。このためには、式(III)
【0107】
【化35】
【0108】
[式中、Ar1およびAr2は以上で定義された通りである]
のシクロプロパン類を方法(a)に従い反応させる。
【0109】
式(III−a)は本発明に従う方法(a)を行うための出発物質として必要なシクロプロパン類の一般的定義を与える。この式において、Ar2は好ましくは、特に好ましくはそして非常に特に好ましくは、式(II)の出発物質の記述に関してこれらの基に対してそれぞれ好ましい、特に好ましいそして非常に特に好ましいとしてすでに挙げられた意味を有する。R1−1は好ましくは弗素または塩素を表し、R2−1は好ましくは水素、弗素または塩素を表す。
【0110】
式(IV)は本発明に従う方法(a)を行うための出発物質として必要なニトリル類の一般的定義を与える。この式において、R9は好ましくは、特に好ましくはそして非常に特に好ましくは、式(II)の出発物質の記述に関してこれらの基に対してそれぞれ好ましい、特に好ましいそして非常に特に好ましいとしてすでに挙げられた意味を有する。特に好ましくは、R9はメチルを表す。
【0111】
式(IV)のニトリル類は既知である。
【0112】
本発明に従う方法(a)を行うために適するプロトン酸類はこの目的のために一般的に使用される全ての酸類である。硫酸の使用が好ましい。
【0113】
本発明に従う方法(a)を行うために適するテトラフルオロホウ酸トリメチルシリルは式(V)
の化合物である。
【0114】
式(V)の試薬は既知である(Tetrahedron Lett. 1984, 25, 577−578 参照)。
【0115】
本発明に従う方法(a)を行うための反応温度は比較的広い範囲内で変えることができる。一般的には、この方法は−20℃〜+60℃の間の、好ましくは−10℃〜30℃の間の、温度において行われる。
【0116】
本発明に従う方法(a)を行うための出発物質として必要な式(III)のシクロプロパン類の一部は既知である。式(III−a)
【0117】
【化36】
【0118】
[式中、
R1−1、R2−1およびAr2は以上で定義された通りである]
のシクロプロパン類は新規である。
【0119】
式(III−a)のシクロプロパン類は、
b)式(VI)
【0120】
【化37】
【0121】
[式中、R1−1、R2−1およびAr2は以上で定義された通りである]
のカルコン類を塩基の存在下でそして、適宜、希釈剤の存在下でトリアルキルスルホキソニウムイリドと反応させる
ことにより製造することができる。
【0122】
式(III)のシクロプロパン類も同様にして製造することができる。
【0123】
式(VI)は本発明に従う方法(b)を行うための出発物質として必要なカルコン類の一般的定義を与える。この式において、Ar2は好ましくは、特に好ましくはそして非常に特に好ましくは、式(II)の出発物質の記述に関してこれらの基に対してそれぞれ好ましい、特に好ましいそして非常に特に好ましいとしてすでに挙げられた意味を有する。R1−1は好ましくは弗素または塩素を表し、R2−1は好ましくは水素、弗素または塩素を表す。
【0124】
本発明に従う方法(b)を行うために好ましく使用されるトリアルキルスルホキソニウムイリドはトリメチルスルホキソニウムイリドである。
【0125】
本発明に従う方法(b)を行うために適する塩基は、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコキシド類およびアルカリ金属水酸化物である。水素化ナトリウム、カリウム2−メチル−2−プロポキシド、ナトリウムメトキシドまたは水素化カリウムの使用が好ましく、水素化ナトリウムが特に好ましい。
【0126】
本発明に従う方法(b)を行うために適する希釈剤はジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トルエンまたはジエチレングリコール、並びにこれらの混合物である。ジメチルスルホキシドの使用が好ましい(Tetrahedron Asymmetry 1998, 9, 1035 参照)。
【0127】
本発明に従う方法(b)を行うための反応温度は比較的広い範囲内で変えることができる。一般的には、この方法は−20℃〜+120℃の間の、好ましくは0℃〜60℃の間の、特に好ましくは20℃〜40℃の間の温度において行われる。
【0128】
本発明に従う方法(b)を行うために出発物質として必要な式(VI)のカルコン類は既知である。
【0129】
本発明に従う方法を行う場合には、プロトン酸(J. Org. Chem. 1978, 43, 4593 参照)、無機塩基(J. Chem. Soc. 1964, 4142 参照)、ヒドラジン類(J. Org. Chem. 1978, 43, 3711 参照)または酵素を用いる生物変換(biotransformation)(Appl. Microbiol. Biotechnol 1997, 47, 650 参照)が式(I)のピロリン類への転化中に式(II)のアミド類をN−脱アシル化するために使用される。アミド類を脱アシル化するための他の従来方法は T. W. Greene, P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis (Ed. 3, New York, Wiley 1999, p.553−555) に記載されている。
【0130】
好ましいN−脱アシル化剤はプロトン酸または有機酸、特に好ましくは水性塩酸、水性臭化水素酸またはトリフルオロ酢酸、非常に特に好ましくは水性塩酸、並びに好ましくは無機塩基、特に好ましくは水酸化バリウム[Ba(OH)2]および水酸化ナトリウム(NaOH)、並びに好ましくは生物変換、特に好ましくはアシラーゼ類を用いるものである。
【0131】
生転換物質によるN−脱アシル化は2種のエナンチオマー類の一方が過剰な式(I)の化合物を与える。
【0132】
本発明に従う方法を行うために適する希釈剤は水またはアルコール類およびこれらの混合物である。水、メタノールもしくはエタノール、またはこれらの3種の希釈剤の2種もしくは3種の混合物の使用が好ましい。
【0133】
本発明に従う方法を行うための反応温度は比較的広い範囲内で変えることができる。一般的には、この方法は20℃〜200℃の間の、好ましくは60℃〜140℃の間の、特に好ましくは80℃〜120℃の間の、温度において行われる。N−脱アシル化がアシラーゼ類を用いて酵素により行われる場合には、この方法は一般的には20℃〜60℃の間、好ましくは20℃〜40℃の間で行われる。
【0134】
本発明に従う方法並びに方法(a)および(b)に従う方法は一般的には各々大気圧において行われる。しかしながら、各場合とも高められたまたは減じられた圧力で行うことも可能である。
【0135】
本発明に従う方法を行う場合には、1容量部の式(II)のアミドの10%強度(w/v)アルコール溶液当たり一般的には2容量部のプロトン酸が使用される。しかしながら、反応成分の別の比を使用することも可能である。処理は従来方法により行われる。一般的には、反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液で中和しそして次に酢酸エチルで抽出し、そして有機相を乾燥し、濾過しそして濃縮する。
【0136】
本発明に従う方法により製造できる式(I)の2,5−ビスアリール−△1−ピロリン類の一部は既知である。有害生物を防除するためのそれらの使用も既知である。それらは、農業において、林業において、貯蔵製品の保護および材料保護において、並びに衛生分野において遭遇する昆虫、蛛形綱および線虫を防除するために特に適する(WO 00/21958、WO 99/59968、WO 99/59967およびWO 98/22438参照)。
【0137】
式(I−a)
【0138】
【化38】
【0139】
[式中、
Ar1は以上で定義された通りであり、
Ar2は基
【0140】
【化39】
【0141】
を表し、
R4およびmは以上で定義された通りであり、
R5−1はヒドロキシル、トリアルキルシリル、アルコキシカルボニル、−CONR7R8または−NR7R8を表し、そして
R7およびR8は以上で定義された通りである]
の2,5−ビスアリール−△1−ピロリン類は新規である。
【0142】
式(I−a)の化合物は非常に良好な殺昆虫性質を有しておりそして望ましくない有害生物、例えば昆虫、を防除するために栽培作物保護および材料保護の両方において使用することができる。それらは、農業において、林業において、貯蔵製品の保護および材料保護において、並びに衛生分野において遭遇する昆虫、蛛形綱および線虫を防除するために特に適する(WO 00/21958、WO 99/59968、WO 99/59967およびWO 98/22438参照)。
【0143】
本発明に従う方法の実施を以下の実施例により説明する。
製造実施例
実施例1
【0144】
【化40】
【0145】
段階1
【0146】
【化41】
【0147】
23.40gの2,6−ジフルオロアセトフェノン(0.15モル)、27.75gの4−ブロモベンズアルデヒド(0.15モル)、60mlのメタノールおよび150mlの水を最初に三首フラスコ中に充填する。室温において、45mlの水酸化ナトリウム水溶液(10%強度水溶液)を滴下し、そして混合物を次に室温において一晩にわたり撹拌する。反応混合物を5℃に冷却し、そして沈澱を濾別しそして100mlの冷たいメタノール/水(1:3)で洗浄する。
【0148】
これが44.77g(理論値の92%)の融点71℃の(2E)−3−(4−ブロモフェニル)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−プロペン−1−オンを与える。
HPLC:logP(pH2.3)=3.98(98%純度)
1H−NMRスペクトル(D6−DMSO):δ=7.25−7.35(3H,m)、7.54(1H,d)、7.62−7.72(3H,m)、7.76(2H,d)ppm。
段階2
【0149】
【化42】
【0150】
アルゴンの雰囲気下で、4.50gの水素化ナトリウム(油中80%強度懸濁液、0.15モル)を最初に150mlのDMSO中に充填する。33.0gのトリメチルスルホキソニウムヨーダイド(0.15モル)を一度に少量ずつ加える。室温における2時間の撹拌後に、44.40gの化合物(VI−1)(0.137モル)の200mlのDMSO中溶液を滴下し、そして混合物をさらに室温において一晩にわたり撹拌する。反応混合物を2リットルの水中に撹拌添加し、そして各場合とも400mlの酢酸エチルで2回抽出する。一緒にした有機相を200mlの水で1回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。残渣をイソプロパノールと共に粉砕しそして吸引濾別する。
【0151】
これが32.36g(理論値の64%)の融点64〜65℃の[2−(4−ブロモフェニル)シクロプロピル](2,6−ジフルオロフェニル)メタノンを与える。
HPLC:logP(pH2.3)=4.24(97%純度)
1H−NMRスペクトル(CDCl3):δ=1.57(1H,m)、1.97(1H,m)、2.59(1H,m)、2.77(1H,m)、6.95(2H,m)、7.06(2H,d)、7.40(3H,m)ppm。
段階3
【0152】
【化43】
【0153】
0℃において、100mlのアセトニトリルを39.2gの濃硫酸(98%強度)に滴下する。混合物を60分間にわたり撹拌し、そして380mlのアセトニトリル中の33.7gの化合物(IV−1)(0.1モル)を次に−10℃において滴下する。反応混合物を室温に自然に暖めそしてこの温度においてさらに12時間にわたり撹拌する。反応混合物を氷/水酸化アンモニウム溶液(25%強度)上に注ぎ、そして沈澱を吸引濾別しそして空気中で乾燥する。
【0154】
これが24.35g(理論値の56%)のN−[1−(4−ブロモフェニル)−4−(2,6−ジフルオロフェニル)−4−オキソブチル]アセトアミドを融点162〜163℃の固体物質状で与える。
HPLC:logP(pH2.3)=2.67(91.8%純度)
1H−NMRスペクトル(CD3CN):δ=1.86(3H,s)、2.05(2H,m)、2.91(2H,m)、4.84(1H,m)、6.78(1H,br)、7.04(2H,m)、7.23(2H,d)、7.49(3H,m)ppm。
段階4
【0155】
【化44】
【0156】
0.57g(1.4ミリモル)の化合物(II−1)を5mlのエタノール中に懸濁させる。10mlの6N塩酸を加え、そして反応混合物を100℃(油浴温度)に40時間にわたり加熱する。冷却後に、反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和しそして次に酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。
【0157】
これが0.30g(理論値の64%)の2−(4−ブロモフェニル)−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ピロールを与える。
HPLC:logP(pH2.3)=2.74(90%純度)。
LC/MS:336/338
実施例2
【0158】
【化45】
【0159】
段階1
【0160】
【化46】
【0161】
0℃において、25mlのアセトニトリルを9.81gの濃硫酸に滴下する。混合物を30分間にわたり撹拌し、そして90mlのアセトニトリル中の7.32gの[2−(4−クロロフェニル)−シクロプロピル](2,6−ジフルオロフェニル)メタノン(IV−2)(25ミリモル)を次に−10℃において滴下する。反応混合物を室温に自然に暖めそしてこの温度においてさらに16時間にわたり撹拌する。反応混合物を氷/45%強度水酸化ナトリウム水溶液上に注ぎ、そして沈澱を吸引濾別する。
【0162】
これが4.77g(理論値の50%)のN−[1−(4−クロロフェニル)−4−(2,6−ジフルオロフェニル)−4−オキソブチル]アセトアミドを固体状で与える。
HPLC:logP(pH2.3)=2.59(91.8%純度)
1H−NMRスペクトル(CD3CN):δ=1.86(3H,s)、2.08(2H,m)、2.91(2H,m)、4.86(1H,m)、6.80(1H,br)、7.04(2H,m)、7.30(2H,d)、7.32(2H,d)、7.48(3H,m)ppm。
【0163】
濾液を各場合とも250mlの酢酸エチルで2回抽出する。一緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。この第二バッチの生成物をn−ヘキサン/酢酸エチル(3:1)と共に粉砕し、そして沈澱を吸引濾別する。
【0164】
これがさらに2.14g(理論値の18%)のN−[1−(4−クロロフェニル)−4−(2,6−ジフルオロフェニル)−4−オキソブチル]アセトアミドを固体状で与える。
HPLC:logP(pH2.3)=2.59(68.7%純度)
段階2
【0165】
【化47】
【0166】
4.50g(12.8ミリモル)の化合物(II−2)を50mlのエタノール中に懸濁させる。100mlの6N塩酸を加え、そして反応混合物を100℃(油浴温度)に40時間にわたり加熱する。冷却後に、反応混合物を氷冷水酸化ナトリウム水溶液を用いてpH11に調節しそして次に酢酸エチル(2×300ml)で抽出する。一緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮する。
【0167】
これが3.35g(理論値の90%)の2−(4−クロロフェニル)−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ピロールを与える。
HPLC:logP(pH2.3)=2.59(96.0%純度)
1H−NMRスペクトル(CD3CN):δ=1.77(1H,m)、2.60(1H,m)、3.03(2H,m)、5.27(1H,m)、7.07(2H,m)、7.33(2H,d)、7.36(2H,d)、7.46(3H,m)ppm。
【0168】
式(I)、(II)、(III)および(VI)の化合物が上記の工程と同様にして製造された:
【0169】
【表1】
【0170】
【表2】
【0171】
【表3】
【0172】
【表4】
【0173】
上記の表および製造実施例に示されたlogP値は EEC Directive 79/831 Annex V.A8 に従いHPLC(高性能液体クロマトグラフィー)により逆相カラム(C18)上で測定される。温度:43℃。
【0174】
測定は酸性範囲内でpH2.3において移動相である0.1%水性燐酸およびアセトニトリル;10%アセトニトリルから90%アセトニトリルへの線状勾配を用いて行われる。
【0175】
目盛り付けは、既知のlogP値(2種の連続するアルカノン類の間の線状内挿法を用いる保持時間によるlogPの測定)を有する非分枝鎖状アルカン−2−オン類(炭素数3〜16)を用いて行われる。
【0176】
ラムダ最大値は200nm〜400nmの紫外線スペクトルを用いてクロマトグラフィー信号の最大値で測定された。
Claims (16)
- 式(II)
Ar1は基
Ar2は基
mは0、1、2、3または4を表し、
R1はハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、−S(O)oR6または−NR7R8を表し、
R2およびR3は互いに独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、−S(O)oR6または−NR7R8を表し、
R4はハロゲンまたは以下の基
(l)−X−A
(m)−B−Z−D
(n)−Y−E
の1つを表し、
R5はハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、トリアルキルシリル、アルコキシカルボニル、−CONR7R8、−S(O)oR6または−NR7R8を表し、
Xは直接結合、酸素、−S(O)o−、−NR6−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、オキシスルホニル(OSO2)、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アルキレンオキシ、オキシアルキレン、オキシアルキレンオキシ、−S(O)o−アルキレン、シクロプロピレンまたはオキシラニレンを表し、
Aは各々が場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはポリ置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはテトラヒドロナフチルを表すか、或いは窒素、酸素および硫黄よりなる群からの1個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有し且つ各場合とも場合によりリストW2からの基によりモノ−もしくはポリ置換されていてもよい5−〜10−員の飽和もしくは不飽和ヘテロシクリルを表し、Bは場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいp−フェニレンを表し、
Zは−(CH2)n−、酸素またはS(O)o−を表し、
Dは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキルスルホニルまたはジアルキルアミノスルホニルを表し、
Yは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ハロアルキレン、ハロアルケニレン、アルキレンオキシ、オキシアルキレン、オキシアルキレンオキシまたはチオアルキレンを表し、
Eは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキルスルホニルまたはジアルキルアミノスルホニルを表し、
W1はシアノ、ハロゲン、ホルミル、ニトロ、アルキル、トリアルキルシリル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、−S(O)oR6または−SO2NR7R8を表し、
W2はシアノ、ハロゲン、ホルミル、ニトロ、アルキル、トリアルキルシリル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたは−S(O)oR6を表し、
nは0、1、2、3または4を表し、
oは0、1または2を表し、
R6は水素、アルキルまたはハロアルキルを表し、
R7およびR8は互いに独立して水素、アルキル、ハロアルキルを表すか、或いは一緒になってアルキレンまたはアルコキシアルキレンを表し、そして
R9はアルキル、ハロアルキル、場合により置換されていてもよいアリールもしくはアラルキルを表す]
のアミド類を希釈剤の存在下でN−脱アシル化剤と反応させることを特徴とする、式(I)
Ar1およびAr2は以上で定義された通りである]
の2,5−ビスアリール−△1−ピロリン類の製造方法。 - 使用される出発物質が式(II)
Ar1は基
Ar2は基
mは0、1、2または3を表し、
R1はハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル、−S(O)oR6または−NR7R8を表し、
R2およびR3は互いに独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C6−アルキル、−S(O)oR6または−NR7R8を表し、
R4は弗素、塩素、臭素、ヨウ素または以下の基
(l)−X−A
(m)−B−Z−D
(n)−Y−E
の1つを表し、
R5はハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、トリ(C1−C6−アルキル)シリル、C1−C6−アルコキシカルボニル、−CONR7R8、−S(O)oR6または−NR7R8を表し、
Xは直接結合、酸素、−S(O)o−、−NR6−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、オキシスルホニル(OSO2)、C1−C4−アルキレン、C2−C4−アルケニレン、C2−C4−アルキニレン、C1−C4−アルキレンオキシ、C1−C4−オキシアルキレン、C1−C4−オキシアルキレンオキシ、−S(O)o−C1−C4−アルキレン、シクロプロピレンまたはオキシラニレンを表し、
Aは各々が場合によりリストW1からの基によりモノ−ないしテトラ置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはテトラヒドロナフチルを表すか、或いは1もしくは2個の芳香族環並びに0〜4個の窒素原子、0〜2個の酸素原子および0〜2個の硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有し且つ各場合とも場合によりリストW2からの基によりモノ−ないしテトラ置換されていてもよい5−〜10−員のヘテロシクリル(特にテトラゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサジル、イミダジル、ピラジル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジル、トリアジニル、トリアジル、キノリニルまたはイソキノリニル)を表し、
Bは場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいp−フェニレンを表し、
Zは−(CH2)n−、酸素または−S(O)o−を表し、
Dは水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C1−C6−ハロアルキル、C2−C6−ハロアルケニル、C1−C6−ハロアルキルスルホニルまたはジ(C1−C6−アルキル)アミノスルホニルを表し、
Yは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、C1−C6−アルキレン、C2−C6−アルケニレン、C2−C6−アルキニレン、C1−C6−ハロアルキレン、C2−C6−ハロアルケニレン、C1−C4−アルキレンオキシ、C1−C4−オキシアルキレン、C1−C4−オキシアルキレンオキシまたはC1−C4−チオアルキレンを表し、
Eは水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C1−C6−ハロアルキル、C2−C6−ハロアルケニル、C1−C6−ハロアルキルスルホニルまたはジ(C1−C6−アルキル)アミノスルホニルを表し、
W1はシアノ、ハロゲン、ホルミル、ニトロ、C1−C6−アルキル、トリ(C1−C4−アルキル)シリル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C2−C6−ハロアルケニル、C1−C6−ハロアルコキシ、C2−C6−ハロアルケニルオキシ、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニル、−S(O)oR6または−SO2NR7R8を表し、
W2はシアノ、ハロゲン、ホルミル、ニトロ、C1−C6−アルキル、トリ(C1−C4−アルキル)シリル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−ハロアルコキシ、C2−C6−ハロアルケニルオキシ、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6アルコキシカルボニルまたは−S(O)oR6を表し、
nは0、1、2、3または4を表し、
oは0、1または2を表し、
R6は水素、C1−C6−アルキルまたはC1−C6−ハロアルキルを表し、
R7およびR8は互いに独立して水素、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキルを表すか、或いは一緒になってC2−C6−アルキレンまたはC1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキレン(例えばモルホリン)を表し、そして
R9はC1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、場合により置換されていてもよいフェニルもしくはアラルキルを表す]
のアミド類であることを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 使用される出発物質が式(II)
Ar1は基
Ar2は基
mは0、1または2を表し、
R1は弗素、塩素、臭素、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキルもしくはC1−C6−アルコキシを表し、
R2およびR3は互いに独立して水素、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキルもしくはC1−C6−アルコキシを表し、
R4は塩素、臭素、ヨウ素または以下の基
(l)−X−A
(m)−B−Z−D
(n)−Y−E
の1つを表し、
R5は弗素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキルもしくはC1−C6−アルコキシ、C1−C4−アルコキシカルボニル、−CONR7R8、−S(O)oR6または−NR7R8を表し、
Xは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、オキシスルホニル(OSO2)、C1−C4−アルキレン、C2−C4−アルケニレン、C2−C4−アルキニレン、C1−C4−アルキレンオキシ、C1−C4−オキシアルキレン、C1−C4−オキシアルキレンオキシ、−S(O)o−C1−C4−アルキレン、シクロプロピレンまたはオキシラニレンを表し、
Aは各々が場合によりリストW1からの基によりモノ−ないしトリ置換されていてもよいフェニル、ナフチルまたはテトラヒドロナフチルを表すか、或いは1もしくは2個の芳香族環並びに0〜4個の窒素原子、0〜2個の酸素原子および0〜2個の硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有し且つ各場合とも場合によりリストW2からの基によりモノ−ないしトリ置換されていてもよい5−〜10−員のヘテロシクリル(特にテトラゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサジル、イミダジル、ピラジル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジル、トリアジニル、トリアジル、キノリニルまたはイソキノリニル)を表し、
Bは場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいp−フェニレンを表し、
Zは−(CH2)n−、酸素またはS(O)o−を表し、
Dは水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニルもしくはC1−C4−アルキルスルホニルを表すか、或いはジ(C1−C4−アルキル)アミノスルホニルを表し、
Yは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、カルボニルオキシ、オキシカルボニル、C1−C6−アルキレン、C2−C6−アルケニレン、C2−C6−アルキニレン、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキレンもしくはC2−C6−アルケニレンを表すか、C1−C4−アルキレンオキシ、C1−C4−オキシアルキレン、C1−C4−オキシアルキレンオキシまたはC1−C4−チオアルキレンを表し、
Eは水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニルもしくはC1−C6−アルキルスルホニルを表すか、或いはジ(C1−C6−アルキル)アミノスルホニルを表し、
W1はシアノ、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、ホルミル、ニトロ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−アルコキシもしくはC2−C6−アルケニルオキシを表すか、或いはC1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、−S(O)oR6または−SO2NR7R8を表し、
W2はシアノ、弗素、塩素、臭素、ホルミル、ニトロ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシもしくはC2−C6−アルケニルオキシを表すか、或いはC1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、−S(O)oR6を表し、
nは0、1、2または3を表し、
oは0、1または2を表し、
R6はC1−C6−アルキルまたは各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたメチルもしくはエチルを表し、
R7およびR8は互いに独立してC1−C6−アルキル、各場合とも弗素−もしくは塩素−置換されたC1−C6−アルキルを表すか、或いは一緒になってC4−C5−アルキレンを表すか、或いは−(CH2)2−O−(CH2)2−を表し、そして
R9はメチル、エチル、フェニルまたはベンジルを表す]
のアミド類であることを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 使用される出発物質が式(II)
Ar1は基
Ar2は基
mは0、1または2を表し、
R1は弗素、塩素、臭素、メチルまたはメトキシを表し、
R2およびR3は互いに独立して水素、弗素、塩素、臭素、メチルまたはメトキシを表し、
R4は塩素、臭素または以下の基
(l)−X−A
(m)−B−Z−D
(n)−Y−E
の1つを表し、
R5は弗素、塩素、臭素、ヒドロキシル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−CO2CH3または−SO2CF3を表し、
Xは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、−CH2−、−(CH2)2−、−CH=CH−(EもしくはZ)、−C≡C−、−CH2O−、−(CH2)2O−、−OCH2−、−OCH2O−、−O(CH2)2O−、−S(O)o−CH2−または−S(O)o−(CH2)2−を表し、
Aは場合によりリストW1からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいフェニルを表すか、或いは各々が場合によりリストW2からの基によりモノ−もしくはジ置換されていてもよいテトラゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサジル、イミダジル、ピラジル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジル、トリアジニル、トリアジルを表し、
Bは場合によりリストW1からの基によりモノ置換されていてもよいp−フェニレンを表し、
Zは酸素、硫黄または−SO2−を表し、
Dは水素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、2−プロペニル、ブテニル、プロパルギル、ブチニル、−CF3、−CHF2、−CClF2、−CF2CHFCl、−CF2CH2F、−CF2CCl3、−CH2CF3、−CF2CHFCF3、−CH2CF2H、−CH2CF2CF3、−CF2CF2H、−CF2CHFCF3、−SO2CF3、−SO2(CF2)3CF3または−SO2NMe2を表し、
Yは直接結合、酸素、硫黄、−SO2−、カルボニル、−CH2−、−(CH2)2−、−CH=CH−(EもしくはZ)、−C≡C−、−CH2O−、−(CH2)2O−、−OCH2−、−OCH2O−、−O(CH2)2O−、−S−CH2−または−S(CH2)2−を表し、
Eは水素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、2−プロペニル、ブテニル、プロパルギル、ブチニル、−CF3、−CHF2、−CClF2、−CF2CHFCl、−CF2CH2F、−CF2CCl3、−CH2CF3、−CF2CHFCF3、−CH2CF2H、−CH2CF2CF3、−CF2CF2H、−CF2CHFCF3、−SO2CF3、−SO2(CF2)3CF3または−SO2NMe2を表し、
W1はシアノ、弗素、塩素、臭素、ホルミル、メチル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−CF3、−CHF2、−CClF2、−CF2CHFCl、−CF2CH2F、−CF2CCl3、−CH2CF3、−CF2CHFCF3、−CH2CF2H、−CH2CF2CF3、−CF2CF2H、−CF2CHFCF3、−OCH2CF3、−SCF3、−SCHF2、−SOCHF2、−SO2CHF2、−SOCF3、−SO2CF3または−SO2NMe2を表し、
W2は弗素、塩素、臭素、メチル、イソプロポキシ、tert−ブトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、−CO2CH3または−SO2CF3を表し、
oは0、1または2を表し、そして
R9はメチル、フェニルまたはベンジルを表す]
のアミド類であることを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 使用されるN−脱アシル化剤がプロトン酸、有機酸、無機塩基または生物変換(biotransformation)であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 使用されるN−脱アシル化剤が水性塩酸、水性臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、水酸化バリウム、水酸化ナトリウムまたはアシラーゼ類を使用する生物変換であることを特徴とする請求項8に記載の方法。
- 使用されるN−脱アシル化剤が水性塩酸であることを特徴とする請求項9に記載の方法。
- 使用される希釈剤が水もしくはアルコールまたは水とアルコールとの混合物であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 使用される希釈剤が水、メタノール、エタノールまたはこれらの希釈剤の2種もしくは3種の混合物であることを特徴とする請求項11に記載の方法。
- 反応を20℃〜200℃の間の温度において行うことを特徴とする請求項1に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10047109A DE10047109A1 (de) | 2000-09-22 | 2000-09-22 | Verfahren zur Herstellung von DELTA·1·-Pyrrolinen |
PCT/EP2001/010423 WO2002024642A1 (de) | 2000-09-22 | 2001-09-10 | Verfahren zur herstellung von δ1-pyrrolinen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004509165A true JP2004509165A (ja) | 2004-03-25 |
Family
ID=7657310
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002529055A Pending JP2004509165A (ja) | 2000-09-22 | 2001-09-10 | △1−ピロリン類の製造方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20040054194A1 (ja) |
EP (1) | EP1322606A1 (ja) |
JP (1) | JP2004509165A (ja) |
KR (1) | KR20030034169A (ja) |
CN (1) | CN1466571A (ja) |
AU (1) | AU2002212224A1 (ja) |
BR (1) | BR0114060A (ja) |
DE (1) | DE10047109A1 (ja) |
HU (1) | HUP0303686A2 (ja) |
IL (1) | IL154825A0 (ja) |
MX (1) | MXPA03002500A (ja) |
WO (1) | WO2002024642A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10047110A1 (de) * | 2000-09-22 | 2002-04-18 | Bayer Ag | Optisch aktive 2,5-Bisaryl-DELTA·1·-Pyrroline |
DE10204115A1 (de) * | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Bayer Cropscience Ag | DELTA·1·-Pyrroline |
US7504401B2 (en) | 2003-08-29 | 2009-03-17 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer agents and uses thereof |
CN102015606B (zh) | 2007-06-08 | 2015-02-04 | 满康德股份有限公司 | IRE-1α抑制剂 |
KR100968016B1 (ko) * | 2008-02-22 | 2010-07-07 | 김선도 | 헬스 자전거 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19648011A1 (de) * | 1996-11-20 | 1998-05-28 | Bayer Ag | Cyclische Imine |
DE19822245A1 (de) * | 1998-05-18 | 1999-11-25 | Bayer Ag | 2-(2-Methylphenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrol- Derivate |
DE19822247A1 (de) * | 1998-05-18 | 1999-11-25 | Bayer Ag | 2-(2-Chlorphenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrol-Derivate |
-
2000
- 2000-09-22 DE DE10047109A patent/DE10047109A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-09-10 EP EP01980363A patent/EP1322606A1/de not_active Withdrawn
- 2001-09-10 CN CNA018161529A patent/CN1466571A/zh active Pending
- 2001-09-10 BR BR0114060-4A patent/BR0114060A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-09-10 US US10/380,599 patent/US20040054194A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-10 JP JP2002529055A patent/JP2004509165A/ja active Pending
- 2001-09-10 HU HU0303686A patent/HUP0303686A2/hu unknown
- 2001-09-10 IL IL15482501A patent/IL154825A0/xx unknown
- 2001-09-10 MX MXPA03002500A patent/MXPA03002500A/es unknown
- 2001-09-10 WO PCT/EP2001/010423 patent/WO2002024642A1/de not_active Application Discontinuation
- 2001-09-10 KR KR10-2003-7003258A patent/KR20030034169A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-09-10 AU AU2002212224A patent/AU2002212224A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20030034169A (ko) | 2003-05-01 |
DE10047109A1 (de) | 2002-04-11 |
CN1466571A (zh) | 2004-01-07 |
WO2002024642A8 (de) | 2003-05-01 |
AU2002212224A1 (en) | 2002-04-02 |
IL154825A0 (en) | 2003-10-31 |
MXPA03002500A (es) | 2004-09-10 |
EP1322606A1 (de) | 2003-07-02 |
WO2002024642A1 (de) | 2002-03-28 |
BR0114060A (pt) | 2003-07-22 |
US20040054194A1 (en) | 2004-03-18 |
HUP0303686A2 (hu) | 2004-03-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101123745B1 (ko) | 플루오로메틸-치환된 헤테로사이클의 제조방법 | |
JP2505531B2 (ja) | 3−シアノ−4−アリ―ル−ピロ―ル類の製造方法 | |
TW201105648A (en) | Process for preparing pyridyl-substituted pyrazoles | |
JP3781464B2 (ja) | オキサゾール中間体を介するアリールピロール殺虫剤の製造法 | |
JP2004509165A (ja) | △1−ピロリン類の製造方法 | |
US7598394B2 (en) | Process for the synthesis of imidazoles | |
JP3140818B2 (ja) | 殺昆虫性、殺線虫性および殺ダニ性の2−ハロ−3−置換−5−アリールピロール化合物の製法 | |
JP2004515473A (ja) | デルタ1−ピロリン類の製造方法 | |
JP2004526752A (ja) | Δ1−ピロリン類の製造方法 | |
JPH069555A (ja) | 殺昆虫性、殺ダニ性および殺軟体動物性の2−ハロピロール−3−カルボニトリル化合物の製法 | |
JPH04270263A (ja) | 2−アリール−5−(トリフルオロメチル)ピロール化合物の製造方法 | |
EP0852224B1 (en) | Aryne intermediates towards the preparation of herbicidal sulfamoyl urea and a process for their preparation | |
KR20040039430A (ko) | (2-니트로페닐)아세토니트릴 유도체의 제조방법 및 그합성중간체 | |
EP0891972A1 (en) | 3-(isoxazol-5-yl)-substituted benzoic acid derivatives and process for producing the same | |
JP4494544B2 (ja) | N−(アリールメチレン)−1−クロロ−1−(ペルフルオロアルキル)メチルアミン化合物からの2−アリール−5−(ペルフルオロアルキル)ピロ―ル化合物の製造法 | |
KR20190002519A (ko) | 제초성 피리디닐이미다졸론 화합물의 제조 방법 | |
JP4032861B2 (ja) | β−オキソニトリル誘導体又はそのアルカリ金属塩の製法 | |
US6987199B2 (en) | Process for preparing beta-ketoester compound | |
US20040019221A1 (en) | Processes for the preparation of pyrazole compounds | |
WO2007122806A1 (ja) | 2-アルケニル-3-アミノチオフェン誘導体及びその製造方法 | |
KR20040001435A (ko) | 아토르바스타틴 합성 중간체의 제조방법 | |
JP2018087142A (ja) | 3−ハロゲン化アルキルピラゾール誘導体の製造方法 | |
JPH0348909B2 (ja) | ||
JP4172931B2 (ja) | 1−アルキル−5−ハイドロキシピラゾールの製造法 | |
KR20050012432A (ko) | 아토르바스타틴 합성 중간체의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20080412 |