JP2004115512A

JP2004115512A - 歯科用酸含有知覚鈍麻剤

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Publication number: JP2004115512A
Application number: JP2003326976A
Authority: JP
Inventors: Alexander Karl Huwig; アレクサンダー　カール　フーヴィッヒ; Norbert Moszner; ノーバート　モスツナー; Frank Zeuner; フランク　ゾイナー; Volker Rheinberger; ヴォルカー　ラインベルガー
Original assignee: Ivoclar Vivadent AG
Current assignee: Ivoclar Vivadent AG
Priority date: 2002-09-27
Filing date: 2003-09-18
Publication date: 2004-04-15
Anticipated expiration: 2023-09-18
Also published as: EP1402882A1; DE10245212B4; DE10245212A1; EP1402882B9; EP1402882B1; JP4724361B2; US20040062743A1; ATE459327T1; DE50312470D1

Abstract

【課題】　本発明の目的は、持続性の知覚鈍麻を容易にする歯科用知覚鈍麻剤を調製することである。
【解決手段】　本発明は、酸および有機ポリマーを含む組成物であって、この有機ポリマーは、カルボキシル基および／またはヒドロキシル基を有し、歯の知覚鈍麻のために特に適切である組成物を提供する。本発明の１つの実施形態において、これらの組成物は、水中または５０重量％の水と５０重量％のエタノールとの混合物中において、０．５重量％〜２０重量％の溶解度を有する酸を含む。本発明の１つの実施形態においてこれらの組成物は、タンパク質沈殿特性および／またはカルシウム沈殿特性を有する酸を含む。本発明の１つの実施形態において、これらの組成物は、酸として、カルボン酸、スルホン酸および／またはホスホン酸を含む。これにより、上記課題が解決される。
【選択図】　なし

Description

　本発明は、特に、歯の知覚鈍麻のために適切な酸含有組成物に関する。

　物理的刺激（冷却、接触、熱）、化学的刺激（酸）または浸透圧性刺激に対する歯の知覚過敏性または過感受性はほとんど、特に、歯頸および歯根の領域における象牙質の曝露に起因する。この原因は、浸食、磨耗もしくは破壊の結果として、または後退した歯肉に起因する歯根表面の露出によって、または歯周部の処置の結果による、歯の保護エナメル質の消失であり得る。

　痛みは、ぞうげ細管中に存在する流体（歯液）の移動により引き起こされることが想定される。これは、歯髄に存在する神経細胞の軽い圧縮または拡大を生じ、そしてこの神経細胞は、痛みシグナルの誘発および伝達によるこの圧縮または拡大に反応する。

　神経細胞中の痛みシグナルの生成は、カリウムイオンの勾配と関連する。安静状態において、神経細胞の内側のカリウムイオンの濃度は、外側よりも高い。刺激時において、イオンチャネルは開き、これによりカリウムイオンは外に流出し得、従って痛みシグナルを誘発する。神経細胞の外側を高いカリウムイオン濃度に設定することによって、細胞からのカリウムイオンの流出、従って、痛みシグナルの生成および伝達が、防止され得る。ぞうげ質知覚過敏の歯を処置する場合、しかし例えば、カリウムイオン含有腔内洗浄液または歯磨き粉を使用して細胞外カリウムイオン濃度を増加することにより、短期間の成功しか達成されない。

　細胞外カリウムイオン濃度を増加することに加えて、感受性の歯の知覚鈍麻は、象牙細管を密閉することにより達成され得る。これは、この細管中の流体の移動を防止し、従って神経細胞の刺激を防止する。

　Ｓｅｐｔｏｄｏｎｔ　Ｐｈａｒｍ−Ｄｅｎｔａｌ　Ｈａｎｄｅｌｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ　ｍ．ｂ．Ｈ．は、Ｉｓｏｄａｎ（登録商標）という名称の製品を販売しており、この製品は、硝酸カリウムおよびフッ化ナトリウムに加えてヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）を含み、そして細管のタンパク質の凝固によって、この細管の内側の流体の移動を防止することを意図する。

　Ｈｅｒａｅｕｓ　Ｋｕｌｚｅｒの製品であるＧｌｕｍａ（登録商標）において、ＨＥＭＡのタンパク質沈殿特性が、グルタルアルデヒドの架橋特性と組み合わせられる。グルタルアルデヒドは、細管の沈殿タンパク質と象牙質中に含まれるコラーゲンとを共有結合することが意図される。

　健康の局面を考慮すると、医用製品におけるグルタルアルデヒドの使用は、そのアルキル化効果に起因して無害ではない。さらに、架橋剤を使用する場合でさえ、公知の材料を使用すると、歯の不十分な知覚鈍麻しか達成されない。

　本発明の目的は、持続性の知覚鈍麻を容易にする歯科用知覚鈍麻剤を調製することである。

　本発明は、以下の項を提供する：
　項１．酸および有機ポリマーを含む組成物であって、該有機ポリマーが、カルボキシル基および／またはヒドロキシル基を有する、組成物；
　項２．項１に記載の組成物であって、該組成物は、水中または５０重量％の水と５０重量％のエタノールとの混合物中において、０．５重量％〜２０重量％の溶解度を有する酸を含む、組成物；
　項３．項１または２に記載の組成物であって、該組成物は、タンパク質沈殿特性および／またはカルシウム沈殿特性を有する酸を含む、組成物；
　項４．項１〜３のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物が、酸として、カルボン酸、スルホン酸および／またはホスホン酸を含む、組成物；
　項５．項４に記載の組成物であって、該組成物が、以下の式のホスホン酸：

を含み、ここで、
　ｎは、１、２、３または４であり、
　ｍは、０、１または２であり、
　ｐは、０または１であり、
　Ｒは、１〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の脂肪族炭化水素基、６〜１２個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、または７〜１６個の炭素原子を有する脂肪族／芳香族炭化水素基であり、これらはＯＨ、ＮＨ_２および／またはＣＯＯＲ^６により置換され得、
　Ｒ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキレン基、Ｃ_４〜Ｃ_１２シクロアルキレン基、Ｃ_６〜Ｃ_１２アリーレン基またはＣ_７〜Ｃ_１６アルキレンアリーレン基であり、該基はＯＨ、ＮＨ_２および／またはＣＯＯＲ^６により置換され得るか、または存在せず、
　Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６のアルキル基またはフェニル基であり、
　Ｒ^３、Ｒ^４は、各々、互いに独立して、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキレン基、Ｃ_６〜Ｃ_１２アリーレン基またはＣ_７〜Ｃ_１６アルキレンアリーレン基を意味し、該基はメチル、フェニルまたはフッ素により置換され得るか、または存在せず、
　Ｒ^５は、−ＣＨ＝ＣＲ^１３−基、プロプ−１−エン−１，３−ジイル基、Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニレン基、Ｃ_３〜Ｃ_９シクロアルキレン基、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン基またはフェニレン基もしくはフェニレン基、または以下の式を有する基であり：

　Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６のアルキル基またはフェニル基であり、
　Ｚ^１、Ｚ^２は、各々、互いに独立して、ＣＯ−Ｏ、ＣＯ−ＮＲ^７、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｓを意味するか、または存在せず、
　Ｙ^１、Ｙ^２は、各々、互いに独立して、Ｏ、ＣＯ−Ｏ、ＣＯ−ＮＲ^８、Ｏ−ＣＯ−ＮＨを意味するか、または存在せず、
　Ｒ^７、Ｒ^８は、各々、互いに独立して、Ｈ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を意味し、
　Ｘは、Ｈ、ＣＮ、Ｎ（Ｒ^９）_２、ＯＲ^１０、ＣＯＯＲ^１１、またはＣＯＮＲ_２ ^１２であり、
　Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２は、各々、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０のアルキル基またはフェニル基を意味し、
　Ｒ^１３は、Ｈまたはメチル基であり、
　Ｒ^１４は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６のアルキル基、ビニル基もしくはフェニル基である、
組成物；
　項６．項５に記載の組成物であって、
　ｎは、１または２であり、そして／または
　ｍは、１であり、そして／または
　ｐは、０であり、そして／または
　Ｒは、１〜７個の炭素原子を有する脂肪族の直鎖もしくは分枝鎖の１〜５価のアルカン基、６個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、または８個の炭素原子を有する脂肪族／芳香族炭化水素基であり、そして／または
　Ｒ^１は、メチレン基またはエチレン基であるか、または存在せず、そして／または
　Ｒ^２は、Ｈ、メチル基またはエチル基であり、そして／または
　Ｒ^３、Ｒ^４は、各々、互いに独立して、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、ｐ−フェニレン基、エチリデン基、１−メチレンエタン−１，２−ジイル基を意味するか、または存在せず、そして／または
　Ｒ^５は、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、エテン−１，２−ジイル基、メチルエチレン基、プロプ−１−エン−１，３−ジイル基または２位で一置換されたシクロプロピリデン基であるか、または存在せず、そして／または
　Ｒ^６は、Ｈであり、そして／または
　Ｚ^１、Ｚ^２は、各々、互いに独立して、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ−ＮＨまたはＯを意味するか、または存在せず、そして／または
　Ｙ^１、Ｙ^２は、各々、互いに独立して、Ｏ、ＣＯ−ＯまたはＣＯ−ＮＲ^８を意味するか、または存在せず、そして／または
　Ｒ^７、Ｒ^８は、各々、互いに独立して、Ｈまたはメチル基もしくはエチル基を意味し、そして／または
　Ｘは、Ｈ、ＣＮ、ＣＯＯＲ^１１またはＣＯＮＲ_２ ^１２であり、そして／または
　Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２は、各々、互いに独立して、Ｈまたはメチル基、エチル基もしくはフェニル基を意味し、そして／または
　Ｒ^１３は、Ｈまたはメチル基であり、
　Ｒ^１４は、Ｈまたはビニル基もしくはフェニル基である、
組成物；
　項７．項５に記載の組成物であり、
　ｎは、１であり、
　ｍは、１であり、
　ｐは、０であり、
　Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_３のアルキレン基またはフェニレン基であり
　Ｒ^２は、Ｈであり、
　Ｒ^４は、分枝鎖または直鎖のＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基であり、該基は、１個〜２個のフッ素原子および／または１個のフェニル基によって置換され得るか、または存在せず、
　Ｒ^５は、１−メチレンエタン−１，２−ジイル基であり、
　Ｚ^２は、存在せず、
　Ｙ^２は、Ｏであるか、または存在せず、
　Ｘは、ＣＯＯＲ^１１であり、そして
　Ｒ^１１は、Ｈ、またはＣ_１〜Ｃ_５のアルキル基またはフェニル基である、
組成物；
　項８．項５に記載の組成物であって、
　ｎは、２であり、
　ｍは、２であり、
　ｐは、１であり、
　Ｒは、２〜１２個の炭素原子を有する、４価の脂肪族、芳香族、または脂肪族−芳香族炭化水素基であり、
　Ｒ^１は、存在せず、
　Ｒ^２は、Ｈであり、
　Ｒ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_３のアルキレン基またはフェニレン基であるか、または存在せず、
　Ｒ^４は、分枝鎖または直鎖のＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基であり、該基は、１個〜２個のフッ素原子および／または１個のフェニル基によって置換され得るか、または存在せず、
　Ｒ^５は、１−メチレンエタン−１，２−ジイル基であり、
　Ｚ^１、Ｚ^２は、存在せず、
　Ｙ^１は、存在せず、
　Ｙ^２は、Ｏであるか、または存在せず、
　Ｘは、ＣＯＯＲ^１１であり、そして
　Ｒ^１１は、Ｈ、またはＣ_１〜Ｃ_５のアルキル基またはフェニル基である、
組成物；
　項９．項４〜８のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物は、カルボン酸として、マレイン酸および／またはトリクロロ酢酸を含む、組成物；
　項１０．項４〜９のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物は、スルホン酸として、スルホサリチル酸（２−ヒドロキシ−５−スルホ安息香酸）を含む、組成物；
　項１１．１個〜４個の異なる酸を含む、項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物；
　項１２．項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物は、ポリマーとして、ポリサッカリド、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリジン、これらの物質の混合物を含む、組成物；
　項１３．項１２に記載の組成物であって、該組成物は、ポリマーとして、ポリエチレングリコールジメタクリレートとポリアクリル酸との混合物を含む、組成物；
　項１４．項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物はまた、フッ素イオンも含む、組成物；
　項１５．項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物はまた、カリウムイオン放出化合物も含む、組成物；
　項１６．項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物はまた、フィルム形成成分も含む、組成物；
　項１７．項１６に記載の組成物であって、該組成物は、ヒドロキシプロピルセルロースを含む、組成物；
　項１８．項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物が、以下：
　０．５〜４０重量％のホスホン酸および／または
　１．０〜４０重量％のカルボキシルおよび／またはヒドロキシル基含有ポリマーおよび／または
　０．５〜３０重量％のフィルム形成成分および／または
　０．１〜１．０重量％のフッ素イオンおよび／または
　０．１〜１０重量％のカリウムイオンならびに
　０〜９７．８重量％の溶媒、
を含む、組成物；
　項１９．項１８に記載の組成物であって、該組成物が、０．１〜１．０重量％の香味料をさらに含む、組成物；
　項２０．項１８または１９に記載の組成物であって、溶媒として、エタノールと水との混合物を含む、組成物；
　項２１．項１８〜２０のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物が、以下：
　１〜５重量％の少なくとも１種のホスホン酸、
　３〜７重量％のポリアクリル酸、
　１５〜２５重量％のポリエチレングリコールジメタクリレート、
　３〜７重量％のヒドロキシプロピルセルロース、
　０．１〜１．０重量％のフッ化カリウム、
　０．０５〜０．２重量％の香味料、および
　５３．８から７６．９重量％のエタノール／水混合物（約５０重量％）、
を含む、組成物；
　項２２．酸および該酸と別個に分離された形態で有機物のカルボキシル基含有ポリマーおよび／またはヒドロキシル基含有ポリマーを含む、キット；
　項２３．前記酸が、ブラシに適用される、項２２に記載のキット；
　項２４．項２２または２３に記載のキットであって、該キットは、前記ポリマーの溶液を含み、該キットの組成物は、該溶液が該キットの酸と合わされる場合、項１８〜２１のいずれか１項に記載の組成物が得られように調整される、キット；
　項２５．項２２〜２４のいずれか１項に記載のキットであって、酸およびポリマーが、二重チャンバー容器のうちの異なるチャンバ内に収容される、キット；
　項２６．タンパク質沈殿のための項１〜２１に記載される組成物の使用；
　項２７．歯の知覚鈍麻のための項１〜２１に記載される組成物の使用；
　項２８．歯の知覚鈍麻のための試薬の調製のための、項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物の使用。

　本発明の目的は、酸に加えて、カルボキシル基および／またはヒドロキシル基を有する有機ポリマーを含む組成物によって、達成される。

　カルボキシル基を含むポリマーは、本発明の意味において、酸ではない。本発明によると、酸とは、非ポリマー化合物を意味する。有機酸（例えば、カルボン酸、スルホン酸、および特に、ホスホン酸）が、酸として特に好ましい。

　本発明によると、水または水／エタノール混合物対して高い溶解度を有する酸が、好ましい。高い溶解度とは、水または５０重量％の水と５０重量％のエタノールとの混合物に対して、０．５〜５０重量％、好ましくは２０〜５０重量％の溶解度を意味する。

　さらに、タンパク質沈殿特性に加えてカルシウム沈殿特性もまた有する酸が、特に好ましい。タンパク質沈殿特性およびカルシウム沈殿特性は、基準化試験において検出される。タンパク質沈殿は、実施例６に記載されるように測定され、そして実施例５に記載される溶液中の試験される酸（第２の成分）は、０．２Ｍの濃度で存在する。この酸含有溶液は、実施例６に記載のタンパク質溶液と混合され、得られる沈殿物の質量が決定される。本発明によると、２５ｍｇより多いペレット重量、好ましくは３０ｍｇより多いペレット重量、そして特に４０ｍｇより多いペレット重量を生成する酸が、好ましい。このペレット重量の上限は、使用される成分の質量によって決定される。所望の条件下で定量的な沈殿を生じる酸が、本発明に従って特に適切である。

　カルシウム沈殿特性を決定するために、５．０ｇの修飾ポリアクリル酸（ＰＡＡ／ＧＭＡ）、２０ｇのポリエチレングリコール（ＰＥＧ　１０００　ＤＭＡ）、５．０ｇのヒドロキシプロピルセルロース、０．３ｇのフッ化カリウムおよび、６５．６ｇのエタノール／水（５０：５０）と、ＣａＣｌ_２との混合物を、０．１ＭのＣａ濃度で調製し、次いで、この混合物の１ｍｌを、０．０５Ｍの試験する酸と反応させる。この酸含有混合物を、激しく振盪し、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ遠心器で、１３，０００ｇで５分間、遠心分離し、そして一定の重量が達成されるまで乾燥する。この試験において３０ｍｇより多いペレット重量、好ましくは４０ｍｇ以上のペレット重量、特に好ましくは４０〜６０ｍｇのペレット重量、そして特に４０〜５０ｍｇのペレット重量を生じる酸が、好ましい。約３０，０００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有するポリアクリル酸であって、このポリマー中のアクリル酸成分１つあたり０．５ｍｏｌのグリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）との反応により修飾された、ポリアクリル酸が、修飾ポリアクリル酸（ＰＡＡ）として使用される。

　好ましいホスホン酸は、以下の式１に従うホスホン酸である：

ここで、
　ｎは、１、２、３または４であり、
　ｍは、０、１または２であり、
　ｐは、０または１であり、
　Ｒは、１〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の脂肪族炭化水素基、または６〜１２個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、もしくは７〜１６個の炭素原子を有する脂肪族／芳香族炭化水素基であり、これらはＯＨ、ＮＨ_２および／またはＣＯＯＲ^６により置換され得、
　Ｒ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキレン基、Ｃ_４〜Ｃ_１２シクロアルキレン基、Ｃ_６〜Ｃ_１２アリーレン基またはＣ_７〜Ｃ_１６アルキレンアリーレン基であり、これらはＯＨ、ＮＨ_２および／またはＣＯＯＲ^６により置換され得るか、または存在せず、
　Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基またはフェニル基であり、
　Ｒ^３、Ｒ^４は、各々、互いに独立して、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキレン基、Ｃ_６〜Ｃ_１２アリーレン基またはＣ_７〜Ｃ_１６アルキレンアリーレン基を意味し、これらはメチル、フェニルまたはフッ素により置換され得るか、または存在せず、
　Ｒ^５は、−ＣＨ＝ＣＲ^１３−基、プロプ−１−エン−１，３−ジイル基、Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニレン基、Ｃ_３〜Ｃ_９シクロアルキレン基、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン基またはフェニレン基または以下の式を有する基であり：

　Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基またはフェニル基であり、
　Ｚ^１、Ｚ^２は、各々、互いに独立して、ＣＯ−Ｏ、ＣＯ−ＮＲ^７、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｓを意味するか、または存在せず、
　Ｙ^１、Ｙ^２は、各々、互いに独立して、Ｏ、ＣＯ−Ｏ、ＣＯ−ＮＲ^８、Ｏ−ＣＯ−ＮＨを意味するか、または存在せず、
　Ｒ^７、Ｒ^８は、各々、互いに独立して、Ｈ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を意味し、
　Ｘは、Ｈ、ＣＮ、Ｎ（Ｒ^９）_２、ＯＲ^１０、ＣＯＯＲ^１１、またはＣＯＮＲ_２ ^１２であり、
　Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２は、各々、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル基またはフェニル基を意味し、
　Ｒ^１３は、Ｈまたはメチル基であり、
　Ｒ^１４は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１０アルキル基、ビニル基もしくはフェニル基である。

　アルキレンアリーレン基とは、アルキレン基およびアリーレン基の両方を含む基（例えば、−ＣＨ_２−フェニレン−ＣＨ_２−）を意味する。

　互いに独立して選択され得る式１の変数の好ましい定義は、以下である：
　ｎは、１、２または３であり、特に、１または２であり、そして／または
　ｍは、１であり、そして／または
　ｐは、０であり、そして／または
　Ｒは、１〜７個の炭素原子を有する脂肪族の直鎖もしくは分枝鎖の１〜５価のアルカン基、６個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、または８個の炭素原子を有する脂肪族／芳香族炭化水素基であり、そして／または
　Ｒ^１は、メチレン基またはエチレン基であるか、または存在せず、そして／または
　Ｒ^２は、Ｈ、メチル基またはエチル基であり、そして／または
　Ｒ^３、Ｒ^４は、各々、互いに独立して、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、ｐ−フェニレン基、エチリデン基、１−メチレンエタン−１，２−ジイル基を意味するか、または存在せず、そして／または
　Ｒ^５は、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、エテン−１，２−ジイル基、メチルエチレン基、プロプ−１−エン−１，３−ジイル基または２位で一置換されたシクロプロピリデン基であるか、または存在せず、特に、メチレン基、エチレン基または２位で一置換されたシクロプロピリデン基であるか、または存在せず、そして／または
　Ｒ^６は、Ｈであり、そして／または
　Ｚ^１、Ｚ^２は、各々、互いに独立して、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ−ＮＨまたはＯを意味するか、または存在せず、そして／または
　Ｙ^１、Ｙ^２は、各々、互いに独立して、Ｏ、ＣＯ−ＯまたはＣＯ−ＮＲ^８を意味するか、または存在せず、そして／または
　Ｒ^７、Ｒ^８は、各々、互いに独立して、Ｈまたはメチル基もしくはエチル基を意味し、そして／または
　Ｘは、Ｈ、ＣＮ、ＣＯＯＲ^１１またはＣＯＮＲ_２ ^１２であり、そして／または
　Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２は、各々、互いに独立して、Ｈまたはメチル基、エチル基もしくはフェニル基を意味し、そして／または
　Ｒ^１３は、Ｈまたはメチル基であり、
　Ｒ^１４は、Ｈまたはビニル基もしくはフェニル基である。

　好ましい定義のいくつかの変数、好ましくは全ての変数が、好ましい定義の１つを有するホスホン酸が、特に好ましい。

　式１は、列挙された置換基の間で可能な全ての立体異性体およびそれらの混合物（例えば、ラセミ体）を含む。

　式（１）のホスホン酸は、対応するホスホン酸ジエステルの合成、および引き続くエステルの選択的加水分解によって、調製され得る。適切なアルキルホスホン酸エステル（ＡＰＥ）は、種々の方法で得られ得る。アルカンホスホン酸エステルの調製のための証明された方法は、Ｍｉｃｈａｅｌｉｓ　Ａｒｂｕｓｏｗ反応（ｃｆ．Ｇ．Ｍ．Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆ，Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　６（１９５１）２７３）であり、ここで、例えば、亜リン酸トリアルキル（例えば、亜リン酸トリエチル）およびハロゲノアルカンが、互いに反応する。例えば：

具体例：

置換基Ｚは、必要に応じて、保護しなければならない。

　ヒドロキシアルキルホスホン酸エステル（Ｚ＝ＯＨ）の合成のためのさらなる可能性は、単官能性または二官能性のアルデヒドまたはケトンへのジアルキルホスフィンの塩基触媒型の付加である（Ｆ．Ｔｅｘｉｅｒ−Ｂｏｕｌｌｅｔ，Ａ．Ｆｏｕｃａｕｄ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８２，９１６と同様）：

　具体例：

　アシルオキシアルカンホスホン酸ジエステルは、ジアルキルホスファイトへの添加によってカルボン酸ビニルエステルから得られ得る。（ＤＥ−ＯＳ　２，１２７，８２１）：

　具体例：

　式（１）のホスホン酸（ｐ＝０、ｎ＝１、ｍ＝１、Ｒ＝−ＣＨ_２−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、Ｒ^２＝Ｈ、Ｙ^２＝ＣＯ−Ｏ、ＣＯ−ＮＲ^８かつＸ＝Ｈであるか、またはＹ^２が存在せず、かつＸ＝ＣＯＯＲ^８であり、Ｚ^２、Ｒ^４およびＲ^５が存在しない（ＡＣＰＥ））は、アルキルホスホン酸エステルＡＰＥ（Ｒ^２＝アルキル）（これは、アルキル基においてＺ官能基化されている）と、アリルハロゲニド（ｈａｌｏｇｅｎｉｄｅ）（Ｕ＝ハロゲン、とりわけ、ＣｌまたはＢｒ）とを反応させ、続いて、Ｃ−Ｃ結合またはＣ−Ｏ結合を連結するための有機化学において公知の方法の使用に付随するアルキル基Ｒ^２を***させることによって調製され得る（Ｃ．Ｗｅｙｇａｎｄ、Ｇ．Ｈｉｌｇｅｔａｇ、Ｏｒｇａｎｉｓｃｈ−ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｉｅｒｋｕｎｓｔ［Ｏｒｇａｎｉｃ−ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ］、Ｊｏｈａｎｎ　Ａｍｂｒｏｓｉｕｓ　Ｂａｒｔ　Ｖｅｒｌａｇ、Ｌｅｉｐｚｉｇ　１９７０、ｐ．９６３ｆ．、３６２ｆ．および６５７ｆ．を参照のこと）。

　具体例：

　単純なアリルハロゲニドのほとんどは、市販であり、活性化α−ハロゲンメチルアクリル化合物は、アクリル化合物とホルムアルデヒドとを１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン［ＤＡＢＣＯ］の存在下で反応させ、続いて、無機酸塩化物（例えば、ＳＯＣｌ_２、ＰＣｌ_３またはＰＢｒ_３）を用いてハロゲン化することによって得られ得る（Ｓ．Ｃ．Ｗａｒｒｅｎ，Ｌ．Ｊ．Ｍａｔｈｉａｓ，Ｊ．Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｐａｒｔ　Ａ：Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２８（１９９０）１６３７）。例えば：

　式（１）のホスホン酸（ｐ＝０、ｎ＝１、ｍ＝１、Ｒ＝−ＣＨ_２−（Ｃ＝ＣＨ_２）−、Ｒ^２＝Ｈ、Ｘ＝ＣＯ−Ｗ（Ｗ＝Ｎ（Ｒ^１２）_２またはＯＲ^１１）であり、そしてＹ^２、Ｚ^２、Ｒ^４およびＲ^５が存在しない（ＡＣＰＡ））は、ジアルコキシホスホリルアクリル酸ＤＰＡとアミンまたはアルコールとを、適切な縮合剤の存在下で反応させ、続いて、ホスホン酸エステル基を加水分解することによって調製され得る。

　カルボジイミドまたはオキシ塩化リン（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｖｏｌ．１５／２、Ｐｅｐｔｉｄｅ［Ｐｅｐｔｉｄｅ］；４^ｔｈｅｄｉｔｉｏｎ、Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ　１９７４、ｐ．１０３ｆｆおよび２３２ｆｆ）は、縮合剤として使用され得る。使用されるジアルコキシホスホリルアクリル酸ＤＰＡは、選択的アルカリ加水分解によって、対応するジアルコキシホスホリルアクリル酸アルキルエステルＤＰＡＥから調製され得る（Ｎ．Ｍｏｓｚｎｅｒ、Ｆ．Ｚｅｕｎｅｒ、Ｕ．Ｋ．Ｆｉｓｃｈｅｒ、Ｖ．Ｒｈｅｉｎｂｅｒｇｅｒ、Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．ｐｈｙｓ．２００（１９９９）１０６２を参照のこと）。

　具体例：

　さらに、官能基化されたアルキルホスホン酸エステルは、カルボン酸を用いる、アルキルホスホン酸エステルＡＰＥ（Ｒ^２＝アルキル）（これは、基Ｚ^１において官能基化されている）のアシル化によって得られる：

　具体例：

　対応するビニルシクロプロパン−１，１−ジカルボン酸モノエステルは、マロン酸エステルと１，４−ジブロモ−ブト−２−エンとを反応させ、その後、ジエステルをモノエステルに加水分解することによって調製され得る（Ｎ．Ｍｏｓｚｎｅｒ、Ｆ．Ｚｅｕｎｅｒ、Ｖ．Ｒｈｅｉｎｂｅｒｇｅｒ、Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｒａｐｉｄ　Ｃｏｍｍｕｎ．１８（１９９７）７７５）。

　ホスホン酸ジエステルの対応するジホスホン酸への完全な加水分解は、好ましくは、トリアルキルシリルハロゲニド（例えば、トリメチルシリルクロリド／（ＮａＩまたはＮａＢｒ））を用いるシリル化、アルコールまたは水との引き続く反応によって行われる（Ｓ．Ｆｒｅｅｍａｎ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．２，１９９１，２６３．）。立体障害のシリルハロゲニドは、１つのエステル官能基のみの選択的加水分解のために使用される。カルボン酸エステル官能基が同時にけん化される場合、アルカリ液を用いて加水分解が実行され、そして加水分解が行われた後に、酸性化によって、ホスホン酸が再び放出される。塩は、ホスホン酸を１当量の対応するヒドロキシドを用いて中和することによって得られる。

　具体例：

　式１の本発明に従うホスホン酸の例は、以下である：

　いくつかの適切なホスホン酸（例えば、ビニルホスホン酸（Ｃｌａｒｉａｎｔ）、１−ヒドロキシエタン−ジホスホン酸、２−ヒドロキシエチルホスホン酸（Ｒｈｏｄｉａ））が市販されているか、または上記方法で調製され得る。

　ＤＥ１９７４６７０８に開示される化合物は、好ましいホスホン酸のさらなる群を形成する。それらは、式１に従う酸であり、ここで、
　ｎは、１であり、
　ｍは、１であり、
　ｐは、０であり、
　Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレン基またはフェニレン基であり、
　Ｒ^２は、Ｈであり、
　Ｒ^４は、分枝または直鎖のＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基（１〜２個のフッ素原子および／または１個のフェニル基によって置換され得る）であるか、あるいは存在せず、
　Ｒ^５は、１−メチレンエタン−１，２−ジイル基であり、
　Ｚ^２は、存在せず、
　Ｙ^２は、Ｏであるか、または存在せず、
　Ｘは、ＣＯＯＲ^１１であり、そして
　Ｒ^１１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_５アルキル基もしくはフェニル基である。

　式１に従う、ＤＥ１９７４６７０８に開示されるホスホン酸もまた好ましく、ここで、
　ｎは、２であり、
　ｍは、２であり、
　ｐは、１であり、
　Ｒは、２個〜１２個の炭素原子を有する、４価の脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、または脂肪族−芳香族炭化水素基であり、
　Ｒ^１は、存在せず、
　Ｒ^２は、Ｈであり、
　Ｒ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキレン基もしくはフェニレン基であるか、または存在せず、
　Ｒ^４は、分枝または直鎖のＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基（これは、１個〜２個のフッ素原子および／もしくは１個のフェニル基によって置換され得る）であるか、または存在せず、
　Ｒ^５は、１−メチレンエタン−１，２−ジイル基であり、
　Ｚ^１、Ｚ^２は、存在せず、
　Ｙ^１は、存在せず、
　Ｙ^２は、Ｏであるかまたは存在せず、
　Ｘは、ＣＯＯＲ^１１であり、そして
　Ｒ^１１は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_５アルキル基もしくはフェニル基である。

　これらのホスホン酸の調製は、ＤＥ１９７４６７０８に記載される。

　非常に特に好ましいホスホン酸は、２−［４−（ジヒドロキシホスホリル）−２−オキサ−ブチル］−アクリル酸および２−［４−（メトキシ−ヒドロキシホスホリル）−２−オキサ−ブチル］−アクリル酸である。

　本発明に従う好ましいホスホン酸の利点は、これらが、自己調節効果（ｓｅｌｆ−ｃｏｎｄｔｉｏｎｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔ）（すなわち、摩耗した象牙質および歯苔残留物が、知覚鈍麻剤の塗布前に除去される必要がない）を有し、象牙質をエッチングしないという事実からわかり得る。

　ホスホン酸に加えて、カルボン酸（例えば、マレイン酸およびトリクロロ酢酸）および特に、スルホン酸（例えば、スルホサリチル酸（２−ヒドロキシ−５−スルホ安息香酸））は、組成物の調製に適切である。

　挙げられた酸は、本発明に従って、組成物を調製するために、単独でまたは混合物として使用され得る。１〜４種、特に、２または３種の異なる酸を含む混合物が、好ましい。少なくとも１種のホスホン酸、非常に特に好ましくは、２または３種のホスホン酸を含む混合物は、特に好ましい。

　水中または水／アルコール混合物中に可溶なポリマーは、この酸との組み合わせのための有機物含有ポリマー、カルボキシル基含有ポリマーおよび／またはヒドロキシル基含有ポリマーとして、特に適切である。多糖類、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドンおよびこれらの物質の混合物が好ましい。

　好ましい多糖類は、キチン、キトサンおよびグルカンである。

　好ましいポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、２００〜２０，０００、特に好ましくは、５００〜２，０００、そして非常に特に好ましくは、約１，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するポリエチレングリコールである。１，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するポリエチレングリコールジメタクリレート（ＰＥＧ１０００ＤＭＡ）は、非常に特に好ましい。

　好ましいポリアクリル酸は、１０，０００〜６０，０００ｇ／ｍｏｌ、特に好ましくは、１５，０００〜３５，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するポリアクリル酸である。約３０，０００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有するポリアクリル酸（ＰＡＡ）（このポリマー（ＰＡＡ／ＧＭＡ）中において１ｍｏｌのアクリル酸成分当たり０．５ｍｏｌのグリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）と反応によって改変された）は、非常に特に好ましい。この改変されたポリアクリル酸は、４０，０００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有する。

　異なるポリマーの混合物、特に好ましくは、ポリエチレングリコールおよびポリアクリル酸の混合物、非常に特に好ましくは、上記好ましいポリエチレングリコールおよびポリアクリル酸の混合物は、カルボキシル基および／またはヒドロキシル基含有ポリマーとして使用される。

　酸ならびにカルボキシル基および／またはヒドロキシル基含有ポリマーは、好ましくは、１：４〜１：８、好ましくは、１：５〜１：６の酸：ポリマーの重量比で使用される。

　過敏性の歯の処置のために、酸およびポリマーは、互いに混合され、そして処置される歯に塗布される。本発明に従う組成物は、液体である。酸およびポリマーに加えて、これらはまた、好ましくは、患者の歯における使用に適切な溶媒（好ましくは、水、エタノールまたはこれらの混合物）を含む。固体酸およびポリマーを使用する場合、溶媒の使用は、義務的（ｃｏｍｐｕｌｓｏｒｙ）である。塗布後、歯は、例えば、空気の流れを用いて乾燥される。

　酸ならびに有機のヒドロキシル基および／またはカルボキシル基含有ポリマーの同時の使用によって、象牙細管が、実質的に完全に閉鎖される。電子顕微鏡を使用する特別な画像化技術によって、この細管中に深く延びる充填物（ｐｌｕｇ）によって閉鎖が達成され（図３）、そして確実な長続きする保護を保証することが示され得る。この結果は、驚くべきことである。なぜなら、概して、過敏症効果は、酸に起因するからである。

　対照的に、当該分野で公知の歯の知覚鈍麻用の調製は、持続的で、均一な、プラグ形状の沈殿を全く生じないが、単にウェブ形状の構造体（図４）は、歯液の移動に対して一定の障壁を示すが、歯の永続的な知覚鈍麻を保証し得ない。

　本発明に従って使用される酸および本発明に従って使用されるポリマーが歯液タンパク質を満たす場合、タンパク質、カルシウムおよびポリマーの、同時でかつおそらく相互に独立した沈殿は、結果としてＣａ部分と細管壁とのさらなる反応によって、この細管に固着された多量のプラグの発達を導くことが想定される。

　本発明に従う組成物は、グルタルアルデヒドを含有せず、そして好ましくは、ヒドロキシエチルメタクリレートも含有しない。

　酸およびポリマーに加えて、本発明に従う組成物は、それらの特性をさらに改善するためのさらなる成分を含有し得る。

　例えば、急速な一次知覚鈍麻効果は、カリウムイオン放出化合物（好ましくは、ＫＦ、ＫＣｌ、シュウ酸カリウム、Ｋ_２ＳＯ_４、Ｋ_２ＣＯ_３、有機化合物のカリウム塩（例えば、ポリアクリル酸および糖酸のカリウム塩））の添加による、細胞外カリウムイオン濃度の短期間での増加によって達成され得る。類似の効果が、好ましくは、ＳｒＣｌ_２の形態で添加されるストロンチウムイオンの添加によって達成され得る。

　カルシウムの沈殿は、フッ化物イオン放出化合物（好ましくは、ＮａＦ、ＫＦ、有機フッ化物アミンおよび無機フッ化物アミン、ＳｎＦ_２およびＺｎＦ_２）の使用を介して、フッ化カルシウムを形成することによって支援され得る。

　特に好ましい添加物は、カリウムイオンとフッ化物イオンの両方を放出し得るフッ化カリウムである。

　さらに、細管の機械的閉塞に影響を及ぼすフィルム形成物質の添加が、有利である。結果として、一方では、急速な一次効果の達成が支援され、そして他方では、細管中の組成物が固定され、従って、組成物のこの細管への深い侵入および固定されたプラグの展開が促進される。

　特定のセルロースエーテル中のセルロース誘導体（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース）が、フィルム形成物質として好ましい。

　本発明に従う組成物のｐＨ値は、好ましくは、１〜４の範囲であり、特に好ましくは、１．５〜３．５の範囲であり、そしてより特に好ましくは、２〜３の範囲である。ｐＨレベルを一定に設定および/または維持するために、適切な緩衝系（例えば、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液、ホスホン酸緩衝液、酢酸緩衝液、炭酸緩衝液、スルホン酸緩衝液（好ましくは、ホスホン酸緩衝液またはスルホン酸緩衝液）を加えることが、有利であり得る。指向されるｐＨ範囲内で、歯表面の良好な状態が達成され、そして同時に、タンパク質およびカルシウムの沈殿が生じる。

　本発明に従う組成物を調製するために好ましい溶媒は、水およびアルコール（例えば、メタノール、イソプロパノールおよび特にエタノール）、ならびに水およびアルコールの混合物（特に好ましくは、約５０重量％の水と約５０重量％のエタノールとの混合物（その溶媒の全質量に基づく））である。水とアルコールとの混合物は、好ましくは、その溶媒質量に基づいて、少なくとも２０重量％の水を含有する。

　指定された成分は、好ましくは、以下の、各々独立して選択され得る量で使用される：
　０．５〜４０重量％、好ましくは、１．０〜１０．０重量％の酸；
　１．０〜５０重量％、好ましくは、５〜３５重量％のカルボキシル基含有ポリマーおよび/またはヒドロキシル基含有ポリマー；
　０．５〜３０重量％、好ましくは、１．０〜１０重量％のフィルム形成成分；
　０．１〜２．０重量％、好ましくは、０．１〜１．０重量％のフッ化物イオン；
　０．１〜１０重量％、好ましくは、０．１〜５重量％のカリウムイオン；
　０〜９７．８重量％、好ましくは、４０〜８０重量％の溶媒。

　組成物は、全ての成分の量が規定の範囲内にあるのが好ましい。

　カルボキシル基含有ポリマーおよび/またはヒドロキシル基含有ポリマーの総量は、好ましいバージョンに従って、１．０〜４０重量％、好ましくは、２．０〜１０重量％のポリアクリル酸、および１．０〜４０重量％、好ましくは、５．０〜３０重量％のポリエチレングリコールジメタクリレートから構成される。

　さらに、この組成物は、０．１〜２０重量％のＳｒＣｌ_２を含有し得る。

　さらに、さらなる添加剤（例えば、歯肉保護物質、好ましくは、デクスパンテノール、キトサンおよびヒアルロン酸）、および香料剤（例えば、ハッカ））が、添加され得る。組成物の全質量に基づく各場合において、デクスパンテノールは、好ましくは、０〜５重量％の量（特に０．５〜２．０重量％の量）で使用され、キトサンおよびヒアルロン酸は、各々０〜２０重量％の量（特に、０〜５重量％の量）で使用される。香料剤は、好ましくは、０．１〜１．０重量％の量で使用される。

　以下を含有する組成物が、より特に好ましい：
　１〜５重量％のホスホン酸、特に、上で定義された１種以上の好ましいホスホン酸；
　３〜７重量％のポリアクリル酸；
　１５〜２５重量％のポリエチレングリコールジメタクリレート；
　３〜７重量％のヒドロキシプロピルセルロース；
　０．１〜１．０重量％のフッ化カリウム
　０．０５〜０．２重量％の香料剤；および、
　５３．８〜７６．８５重量％のエタノール／水の混合物（約５０重量％）。

　他に言及されなければ、本明細書中の全ての割合は、組成物の全質量に関連する。

　酸の存在は、貯蔵寿命に悪影響を及ぼし得るので、酸、ポリマーおよび存在する場合、本発明に従う組成物の他の成分が、好ましくは、空間的に別個の形態（例えば、キットの形態）で販売されている。キットは、例えば、酸に用いる容器または適切な溶媒（例えば、水）中の酸の溶液、（酸成分）ならびにポリマーおよび必要に応じて他の成分に用いる第二容器、またはこのポリマーおよび必要に応じて他の成分（ポリマー成分）の溶液、を備える。あるいは、別個のチャンバに酸および他の成分を含有する、複数チャンバ容器（例えば、二重チャンバ容器）が使用され得る。この組成物の成分はまた、２つより多い容器または容器チャンバに分配され得る。酸成分およびポリマー成分の組成物は、好ましくは、上で定義された組成物が、その成分が組み合わされた場合に得られるように、測定される。

　酸をブラシに適用するキットが、特に好ましい。このために、好ましくは、固体酸が溶媒中に溶解され、この溶液が、ブラシに適用され、そして次いで、この溶媒がエバポレートされる。使用前に、このブラシは、他の成分の溶液中に漬けられ、そして次いで、歯（単数または複数）をこのブラシで処置する。このバージョンにおいて、他の成分の溶液の量は、好ましくは、単回使用に合わされる。このブラシのサイズ、形状および剛毛材料は、ブラシが、第二成分と一緒に所望組成物を生成する量の酸を吸収するように、好ましくは選択される。

　ブラシは、ブラシあたり２〜１５ｍｇ、特に好ましくは、２〜８ｍｇ、より特に好ましくは、２．５から４ｍｇ、そしてより特には、約３ｍｇの酸の量で満たされる。

　第二成分の量は、例えば、単回使用について約６０ｍｇであり、その結果、ブラシの酸の量は、組成物の全質量に対して６２．５〜７５ｍｇとなる。この第二成分の組成物は、ブラシの酸とこの組成物を組み合わせた後に、全組成物が上で規定された範囲内であるように、選択される。ブラシおよび溶液は、好ましくは、二重チャンバ容器内にハウジングされ、その結果、ブラシおよび流体は、このブラシを単に移動させることによって、互いに接触され得る。この型の二重チャンバ容器は、例えば、ＤＥ　１９９　５６　７０５　Ａ１に記載される。

　本発明に従う組成物は、一般に、タンパク質の沈殿に適切であるが、詳細には、知覚過敏の歯の知覚鈍麻に適切である。

　歯科用細管はまた、歯科医が歯を手術する際に（例えば、歯に穴を開けるかまたは歯を削る際に）、頻繁に曝され、これは、しばしば、感作を引き起こす。本発明に従う組成物は、慣習的に充填した複合体の効果を損なわず、従って、これらと有意に組み合わされ得る；すなわち、キャビティは、本発明に従う組成物で、例えば、充填を行う前に処置され得、次いで、充填物が施され得る。

　本発明は、実施例を参照して以下に記載される。

　（ホスホン酸の調製）
　（実施例１）
　（２−[４−（ジヒドロキシホスホリル）−２−オキサ−ブチル]−アクリル酸（１））

　７００ｍｌの水中の６９．６ｇ（１．７４ｍｏｌ）のＮａＯＨ溶液を、５℃を越えないように、６６．６ｇ（０．２８ｍｏｌ）の２−[４−（ジヒドロキシホスホリル）−２−オキサ−ブチル]−アクリル酸エチルエステル（これは、２−ヒドロキシエチルホスホン酸ジエチルエーテルを、α−クロロメチルアクリル酸エチルエステルと反応させ、続いてトリメチルブロモシランで加水分解することによって得ることができる（Ｎ．Ｍｏｓｚｎｅｒ，Ｆ．Ｚｅｕｎｅｒ，Ｕ．Ｋ．Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｖ．Ｒｈｅｉｎｂｅｒｇｅｒ，Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．２００（１９９９）１０６２を参照のこと））の水溶液（５０ｍｌ）に滴下した。室温まで加熱した後、この混合物を、１６時間攪拌した。この水溶液を、１００ｍｌの塩化メチレンで各時間３回洗浄し、次いで、攪拌および冷却（氷浴）によって生じる２０％の硫酸（約５００ｍｌ、Ｔ＜１０℃）を用いて、約ｐＨ１に設定した。沈殿した硫酸ナトリウムを濾過し、そしてこの溶液を、２５０ｍｌの塩化メチレンでさらに洗浄した。次いで、この水相を、塩化ナトリウムで飽和し、そして２５０ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、３００ｐｐｍの２，６−ジ−ｔｅｒｔ．−ブチル−ｐ−クレゾールで安定化している）で３回、各時間抽出した。合わせたＴＨＦ溶液を、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥するまで濃縮した。得られた結晶歯髄を、最初に、かなりの真空下で乾燥し、次いで、最後に、Ｐ_２Ｏ_５によって乾燥器中で乾燥した。４８．８ｇ（８３％）の白色粉末（融点：１１９〜１２０℃）が得られる。

　（実施例２）
　（工程１：（シス／トランス）−１−カルボキシエチル−２−ビニル−シクロプロパン−１−カルボン酸−[２−（ジメトキシホスホリル）エチル]エステル（２））

　３６．８ｇ（０．２ｍｏｌ）の（シス／トランス）−２−ビニルシクロプロパン−１，１−ジカルボン酸モノエチルエステル、３２ｍｇのヒドロキノンモノメチルエーテル、７３２ｍｇ（６．０ｍｍｏｌ）の４−ジメチルアミノピリジンおよび３０．８ｇ（０．２ｍｍｏｌ）の（２−ヒドロキシエチル）−ホスホン酸ジメチルエステルを、８００ｍｌの無水塩化メチレン中に溶解し、そして−５℃まで冷却した。３８．４ｇ（０．２ｍｏｌ）のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド−ヒドロクロリドを、攪拌によって生じるわずかに不透明な溶液に、一部ずつ加えた。室温まで加熱した後、この混合物を、２０時間攪拌した。この溶液を、２００ｍｌ　２Ｎの塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で各時間２回洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶媒を蒸留し、そして残った無色オイルを高減圧下で蒸留した。３２．２ｇ（５０％）の無色オイルを得た。

　（工程２：（シス／トランス）−１−カルボキシエチル−２−ビニル−シクロプロパン−１−カルボン酸−[２−（ジヒドロキシホスホリル）エチル]エステル（３））

　９．６１ｇ（３０ｍｍｏｌ）の（シス／トランス）−１−カルボキシエチル−２−ビニル−シクロプロパン−１−カルボン酸−[２−（ジヒドロキシホスホリル）エチル]エステル２を、２０ｍｌの無水塩化メチレン中に溶解し、そして１１．５ｇ（７５ｍｍｏｌ；９．７１ｍｌ）のトリメチルブロモシランを、この溶液に滴下した。この混合物を、４０℃にて３時間反応させ、次いでこの塩化メチレンおよび過剰なトリメチルブロモシランを、蒸留した。形成されたシリルエステルを、３５ｍｌの無水メタノールと反応させ、そして室温にて６時間攪拌した。メタノールを再度蒸留し、そして残渣を、かなりの減圧下で乾燥した。精製のために、この粗生成物を、５０ｍｌの水に溶解し、３．１５ｇ（３７．５ｍｍｏｌ）の炭酸水素ナトリウムと、一部ずつ反応させ、そして２５ｍｌの塩化メチレンで２回、各時間洗浄した。次いで、この水相を、氷冷によって生じる塩酸で酸性化し、ホスホン酸が部分的に解離した白色エマルジョンを、２５ｍｌの塩化メチレンで２回、各時間抽出した。合わせた有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥し、塩化メチレンを蒸留し、そして残渣を、かなりの減圧下で乾燥した。７．５０ｇ（８６％）の高粘性オイルが得られた。

　（実施例３）
　（工程１：５−（ジメトキシホスホリル）−２−メチレン−４−オキサ−５−フェニルペンタン酸エチルエステル（４））

　２１．６ｇ（０．１ｍｏｌ）の［（ジメトキシホスホリル）−ヒドロキシメチル］ベンゼン、１０．１ｇ（０．１ｍｏｌ）のトリエチルアミンおよび０．０２ｇのフェノチアジンを、アルゴン下で、２００ｍｌの無水ＴＨＦ中に溶解し、そして１４．８６ｇ（０．１ｍｏｌ）の２−クロロメチルアクリル酸エチルエステルを、この溶液に滴下した。この混合物を、６０℃〜６４℃で１５時間反応させ、室温に冷却し、そして沈殿したトリエチルアミンヒドロクロリドを吸引した。この沈殿物を、ジエチルエーテルで洗浄し、そしてこの洗浄エーテルをこのろ液と合わせた。次いでこの合わせた有機溶液を、４００ｍｌの水で洗浄し、そしてこの洗浄水を、夫々１００ｍｌのジエチルエーテルを用いて３回再抽出した。この有機溶液を、再び合わせ、１００ｍｌの飽和食塩溶液を用いて洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターでの濃縮および残余ＴＨＦの除去の後、２３ｇの無色の液体粗生成物を得た。さらなる精製のために、０．１ｇのフェノチアジンの添加と共に、高度な減圧下で蒸留を実施し、そして１５．９ｇ（４８％）の無色の油状物を得た。

　（工程２：５−（ジヒドロキシホスホリル）−２−メチレン−４−オキサ−５−フェニルペンタン酸エチルエステル（５））

　１４．４ｇ（０．０４４ｍｏｌ）の　５−（ジメトキシホスホリル）−２−メチレン−４−オキサ−５−フェニルペンタン酸エチルエステル４を、実施例２（ステージ２）と同様にして、４０ｍｌのメチレンクロライド中の１７．２ｇ（０．１１ｍｏｌ）のトリメチルシリルブロミドと反応させそしてワークアップした。１０．０ｇ（７６％）の白色粉末を得た。

　（知覚鈍麻剤の調製および試験）
　（実施例４）
　（単一成分の知覚鈍麻剤の調製）
　以下の組成の知覚鈍麻剤を、それらの成分を混合することによって調製した：
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　比率（重量％）
実施例１からのホスホン酸　　　　　　　４．０
ポリアクリル酸（ＰＡＡ／ＧＭＡ）　　　５．０
ポリエチレングリコール　　　　　　　　２０
（ＰＥＧ　１０００　ＤＭＡ）
ヒドロキシプロピルセルロース　　　　　５．０
フッ化カリウム　　　　　　　　　　　　０．３
香味料（Ｏｐｔａｍｉｎｔ）　　　　　　０．１
エタノール／水（５０：５０）　　　　　６５．６
　（実施例５）
　（２成分の知覚鈍麻剤の調製）
　実施例１からの２０重量％のホスホン酸溶液を、エタノール中に調製した。小さなブラシを、この溶液に浸漬し、次いで乾燥した。この工程を、この酸の量が乾燥後のブラシ１個当たり３．０±０．３ｍｇになるまで繰り返した。

　以下の組成の混合物を、第２の成分として調製した：
成分　　　　　　　　　　　　　　　　　比率　　［ｇ］
ポリアクリル酸（ＰＡＡ／ＧＭＡ）　　　５．０
ポリエチレングリコール　　　　　　　　２０
（ＰＥＧ　１０００　ＤＭＡ）
ヒドロキシプロピルセルロース　　　　　５．０
フッ化カリウム　　　　　　　　　　　　０．３
香味料（Ｏｐｔａｍｉｎｔ）　　　　　　０．１
エタノール／水（５０：５０）　　　　　６５．６
。

　この第２の成分を、各６０ｍｇの部分に分けた。次いで、各々の場合において、ブラシを、第２の成分の６０ｍｇの部分に浸漬し、そしてブラシで完全に混合した。この組成物において約４．８重量％の理論上の酸濃度を達成する。

　（実施例６）
　（タンパク質沈殿物の測定）
　本発明に従う組成物のタンパク質沈殿特性を決定するために、歯液と匹敵するタンパク質濃度を得るために、生理学的食塩溶液（１ｌのＨ_２Ｏあたり８．５ｇ　ＮａＣｌ）を用いて希釈したウマ血清（ウマ血清、ＰＡＡ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　ＧｍｂＨ、Ｌｉｎｚ、Ａｕｓｔｒｉａ、ｃａｔ．ｎｏ．Ｂ１５−０２１）を用いた（１容量部のウマ血清および２容量部の食塩溶液）。さらに、そのカルシウムイオン濃度を歯液のカルシウムイオン濃度に調整するために、ＣａＣｌ_２（２ｍＭ）を、この希釈したタンパク質溶液に添加した。

　次いで、５００μｌのこのタンパク質溶液を、試験される５００μｍの組成物と反応させ、そしてこの混合物を、室温に３０分間供し、遠心分離して、そして得られた沈殿物を７５℃で乾燥し、そして計量した。

　タンパク質沈殿のために、１０ｍＭ〜２００ｍＭの濃度のホスホン酸（すなわち、表１）と反応する、実施例５に記載される溶液（第２成分）を用いた。１つの濃度について５回の沈殿を実施し、次いでその決定値の平均を算出した。この結果を、表１に示す。

　これらの結果は、本発明に従う組成物の場合、非常に小さい酸濃度でさえも、有意なタンパク質沈殿を誘導することを示す（１５０ｍＭの酸でさえも、この沈殿は、定量可能である）。

　本発明に従うさらなる組成物を、上記の様式で試験した。このサンプルの組成およびその結果を、表２に概説する。

　（実施例７）
　（ウシの歯に対する知覚鈍麻剤の効果の電子顕微鏡法検査）
　天然の歯に対する知覚鈍麻剤の効果を検査するために、それらを、ウシの歯に適用した。最後に、この歯を、合成樹脂中に包理し、そして、シリコンカーバイド研磨ペーパー（Ｇｒｉｔ　１２０／１０００）を有する、研磨円盤（ａｂｒａｓｉｖｅ　ｄｉｓｋ）を用いて、最上部の象牙質層になるまで研磨した。次いで、この歯を、この合成樹脂から取り出し、そして水ですすいだ。その後に、業界で慣習的な歯科用バーニッシュ（Ｈｅｌｉｏｂｏｎｄ、Ｉｖｏｃｌａｒ　Ｖｉｖａｄｅｎｔ　ＡＧ）を用いてこのパルプチャンバーをシールした。次いで、その象牙質を業界で慣習的な歯科用エッチングゲル（３７％リン酸、Ｅｍａｉｌ　ｐｒｅｐａｒａｔｏｒ　Ｂｌｕｅ、Ｉｖｏｃｕｌａｒ　Ｖｉｖａｄｅｎｔ　ＡＧ）で１５秒間処理することによって、この歯を、酸エッチングに供した。水でのすすぎおよび乾燥の後で、検査される組成物を、この歯に適用しそして３０秒間保持した。その後、この歯を、水で再び洗浄し、次いで０．８５％のＮａＣｌ／２ｍＭのＣａＣｌ_２の溶液中、３７℃で６時間保存し、次いで７５℃で４日間乾燥した。

　電子顕微鏡を用いてこの歯を検査するために、これらの歯を破壊し、そしてその象牙質表面およびその断口の縁の両方を検査した。

　図１は、知覚鈍磨剤で処理していない、研磨し、そしてエッチングした歯の表面を示す。象牙細管が明白である。

　図２は、実施例４に記載の知覚鈍麻剤で処理した歯の表面を示す。その倍率は、図１の倍率（×１０００）に対応する。ここで、この象牙細管は塞がれている。この細管の栓に見られる裂け目は、ＳＥＭ画像に必要な歯の徹底した乾燥に起因するものである。

　図３は、歯の断口の縁に沿った画像である（×３０００）。この塞がれた細管の開口部を有する歯の表面およびこの裂けた細管の両方は、明白に見える。この破砕技術は、この細管の観察を可能にし、そしてこの閉塞栓がこの細管深く（すなわち、少なくとも約２０μｍ）に伸びることを示す。この栓とこの細管の壁との間の裂け目もまた、この歯の乾燥およびこれに関連する収縮に起因するものである。

　比較のために、歯を、上記の様式で、当該分野の状況に従う知覚鈍麻剤（Ｇｌｕｍａ、Ｈｅｒａｅｕｓ　Ｋｕｌｚｅｒ）を用いて処理した。図４に示されるその歯の断口の縁の電子顕微鏡画像（×３０００の倍率）は、本発明に従う生成物と比較した差異を明白に明らかにする。本発明に従う組成物の場合と異なり、非連続的で一様な沈殿物が形成されるが、単なる架橋およびショートプラグ（ｓｈｏｒｔ　ｐｌｕｇ）である。

　（実施例８）
　（レーザー走査顕微鏡を介した、ヒトの歯に対する知覚鈍麻剤の効果の検査）
　実施例５に記載される２成分物質を、ヒトの臼歯を処理するために用いた。レーザー走査顕微鏡を介した、この歯の検査を容易にするために、少量のフルオレセインを最初にブラシに取り込ませ、そして複数回（最大で６回）の浸漬によって、この知覚鈍麻剤の流体成分と混合した。その直後で、この生成物を、簡単に洗ったヒトの臼歯に適用し、次いで、これらを水ですすいだ。その後で、動きの遅い鋸を用いて各々の歯から薄片を切り出し、そして共焦点レーザー走査性顕微鏡を用いて検査した。

　図５は、そのような薄片の画像を示す。その緑色の縁は、明白に、この歯の象牙質上およびエナメル質上の両方のフィルムの形成を示す。この緑色の線は、この知覚鈍麻剤によるこの細管への深い浸透を示す。２００μｍより深い浸透が観察された。

　歯液の自然の圧力を模倣するために、第２の実験において、実施例６に記載されるウマ血清溶液を、パルプチャンバーを介してこの細管へと導き、そして６０ｃｍの流体カラムの模倣された歯液の静水圧下で、知覚鈍麻剤を適用した。この知覚鈍麻剤が、これらの条件下でさえなお、この細管中に４０〜６０μｍ浸透していることが証明された（図６、知覚鈍麻剤を用いた領域は、緑色を示し、知覚鈍麻剤を有する領域は、赤色を示す）。

　（実施例９）
　（知覚鈍麻剤と充填複合材料との組み合わせ）
　通常、充填剤を乗せることは、最初に、罹患した歯の物質の除去を必要とし、このことは、象牙質細管の露出およびこの歯の知覚の鋭敏化（ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ）を含む。従って、本発明に従う知覚鈍磨剤が、どの程度従来の充填複合体と匹敵するかを試験した。

　最初に、ウシの歯を、業界において慣用的なエッチングゲル（３７％のリン酸、Ｅｍａｉｌ　Ｐｒｅｐａｒａｔｏｒ　Ｂｌｕｅ、Ｉｖｏｃｕｌａｒ　Ｖｉｖａｄｅｎｔ　ＡＧ）を用いて１５秒間エッチングし、次いで水ですすいだ。次いで、実施例４に記載される知覚鈍磨剤を、（５秒間で）適用し、そして３０秒間反応させた。水でのさらなるすすぎの後、エアストリーム（ａｉｒ　ｓｔｒｅａｍ）中で乾燥を実施し、業界で慣用的な接着助触媒（Ｅｘｃｉｔｅ、Ｉｖｏｃｌａｒ　Ｖｉｖａｄｅｎｔ　ＡＧ）を適用し、１０秒間反応させ、そしてエアストリーム中で再び乾燥させ、次いでこの歯を、７５０ｍＷ／ｃｍ^２で２０秒間、４００〜５１０ｎｍの波長の光（ハロゲン光重合化デバイス、Ａｓｔｒａｌｉｓ　７型、Ｉｖｏｃｌａｒ　Ｖｉｖａｄｅｎｔ　ＡＧ）で照射した。最後に、業界で慣用的な２層の充填複合材料（Ｔｅｔｒｉｃ　Ｃｅｒａｍ、Ｉｖｏｃｌａｒ　Ｖｉｖａｄｅｎｔ　ＡＧ）を適用し、各々の場合において、上記のように、４０秒間、光を当てて硬化させた。

　次いで、接着強度を慣用の様式で測定した。この値は、３０ＭＰａであったが、一方で、同じ様式で、知覚鈍麻材を用いずに処理した歯の場合、２９．５ＭＰａの値を得た。この差異は、統計的に有意ではない。従って、この知覚鈍麻材は、この接着工程の減損を示さない。

　本発明は、酸および有機ポリマーを含む組成物であって、この有機ポリマーは、カルボキシル基および／またはヒドロキシル基を有し、歯の知覚鈍麻のために特に適切である組成物を提供する。

図１は、知覚鈍磨剤で処理していない、研磨し、そしてエッチングした歯の表面を示す。象牙細管が明白である。図２は、実施例４に記載の知覚鈍麻剤で処理した歯の表面を示す。その倍率は、図１の倍率（×１０００）に対応する。ここで、この象牙細管は塞がれている。この細管の栓に見られる裂け目は、ＳＥＭ画像に必要な歯の徹底した乾燥に起因するものである。図３は、歯の断口の縁に沿った画像である（×３０００）。この塞がれた細管の開口部を有する歯の表面およびこの裂けた細管の両方は、明白に見える。この破砕技術は、この細管の観察を可能にし、そしてこの閉塞栓がこの細管深く（すなわち、少なくとも約２０μｍ）に伸びることを示す。この栓とこの細管の壁との間の裂け目もまた、この歯の乾燥およびこれに関連する収縮に起因するものである。図４は、歯を、上記の様式で、当該分野の状況に従う知覚鈍麻剤（Ｇｌｕｍａ、Ｈｅｒａｅｕｓ　Ｋｕｌｚｅｒ）を用いて処理した歯の断口の縁の電子顕微鏡画像（×３０００の倍率）を示す。本発明に従う生成物と比較した差異を明白に明らかにする。本発明に従う組成物の場合と異なり、非連続的で一様な沈殿物が形成されるが、単なる架橋およびショートプラグ（ｓｈｏｒｔ　ｐｌｕｇ）である。図５は、実施例８の第１の実験に従い処理した薄片の画像を示す。その緑色の縁は、明白に、この歯の象牙質上およびエナメル質上の両方のフィルムの形成を示す。この緑色の線は、この知覚鈍麻剤によるこの細管への深い浸透を示す。２００μｍより深い浸透が観察された。図６は、知覚鈍麻剤を用いた領域（緑色）および知覚鈍麻剤を有する領域（赤色）を示す。

Claims

　酸および有機ポリマーを含む組成物であって、該有機ポリマーが、カルボキシル基および／またはヒドロキシル基を有する、組成物。
　請求項１に記載の組成物であって、該組成物は、水中または５０重量％の水と５０重量％のエタノールとの混合物中において、０．５重量％〜２０重量％の溶解度を有する酸を含む、組成物。
　請求項１または２に記載の組成物であって、該組成物は、タンパク質沈殿特性および／またはカルシウム沈殿特性を有する酸を含む、組成物。
　請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物が、酸として、カルボン酸、スルホン酸および／またはホスホン酸を含む、組成物。
　請求項４に記載の組成物であって、該組成物が、以下の式のホスホン酸：
を含み、ここで、
　ｎは、１、２、３または４であり、
　ｍは、０、１または２であり、
　ｐは、０または１であり、
　Ｒは、１〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の脂肪族炭化水素基、６〜１２個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、または７〜１６個の炭素原子を有する脂肪族／芳香族炭化水素基であり、これらはＯＨ、ＮＨ_２および／またはＣＯＯＲ^６により置換され得、
　Ｒ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキレン基、Ｃ_４〜Ｃ_１２シクロアルキレン基、Ｃ_６〜Ｃ_１２アリーレン基またはＣ_７〜Ｃ_１６アルキレンアリーレン基であり、該基はＯＨ、ＮＨ_２および／またはＣＯＯＲ^６により置換され得るか、または存在せず、
　Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６のアルキル基またはフェニル基であり、
　Ｒ^３、Ｒ^４は、各々、互いに独立して、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキレン基、Ｃ_６〜Ｃ_１２アリーレン基またはＣ_７〜Ｃ_１６アルキレンアリーレン基を意味し、該基はメチル、フェニルまたはフッ素により置換され得るか、または存在せず、
　Ｒ^５は、−ＣＨ＝ＣＲ^１３−基、プロプ−１−エン−１，３−ジイル基、Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニレン基、Ｃ_３〜Ｃ_９シクロアルキレン基、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン基またはフェニレン基もしくはフェニレン基、または以下の式を有する基であり：
　Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６のアルキル基またはフェニル基であり、
　Ｚ^１、Ｚ^２は、各々、互いに独立して、ＣＯ−Ｏ、ＣＯ−ＮＲ^７、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ、ＮＨ、Ｓを意味するか、または存在せず、
　Ｙ^１、Ｙ^２は、各々、互いに独立して、Ｏ、ＣＯ−Ｏ、ＣＯ−ＮＲ^８、Ｏ−ＣＯ−ＮＨを意味するか、または存在せず、
　Ｒ^７、Ｒ^８は、各々、互いに独立して、Ｈ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を意味し、
　Ｘは、Ｈ、ＣＮ、Ｎ（Ｒ^９）_２、ＯＲ^１０、ＣＯＯＲ^１１、またはＣＯＮＲ_２ ^１２であり、
　Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２は、各々、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１０のアルキル基またはフェニル基を意味し、
　Ｒ^１３は、Ｈまたはメチル基であり、
　Ｒ^１４は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６のアルキル基、ビニル基もしくはフェニル基である、
組成物。
　請求項５に記載の組成物であって、
　ｎは、１または２であり、そして／または
　ｍは、１であり、そして／または
　ｐは、０であり、そして／または
　Ｒは、１〜７個の炭素原子を有する脂肪族の直鎖もしくは分枝鎖の１〜５価のアルカン基、６個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、または８個の炭素原子を有する脂肪族／芳香族炭化水素基であり、そして／または
　Ｒ^１は、メチレン基またはエチレン基であるか、または存在せず、そして／または
　Ｒ^２は、Ｈ、メチル基またはエチル基であり、そして／または
　Ｒ^３、Ｒ^４は、各々、互いに独立して、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、ｐ−フェニレン基、エチリデン基、１−メチレンエタン−１，２−ジイル基を意味するか、または存在せず、そして／または
　Ｒ^５は、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、エテン−１，２−ジイル基、メチルエチレン基、プロプ−１−エン−１，３−ジイル基または２位で一置換されたシクロプロピリデン基であるか、または存在せず、そして／または
　Ｒ^６は、Ｈであり、そして／または
　Ｚ^１、Ｚ^２は、各々、互いに独立して、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ−ＮＨまたはＯを意味するか、または存在せず、そして／または
　Ｙ^１、Ｙ^２は、各々、互いに独立して、Ｏ、ＣＯ−ＯまたはＣＯ−ＮＲ^８を意味するか、または存在せず、そして／または
　Ｒ^７、Ｒ^８は、各々、互いに独立して、Ｈまたはメチル基もしくはエチル基を意味し、そして／または
　Ｘは、Ｈ、ＣＮ、ＣＯＯＲ^１１またはＣＯＮＲ_２ ^１２であり、そして／または
　Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２は、各々、互いに独立して、Ｈまたはメチル基、エチル基もしくはフェニル基を意味し、そして／または
　Ｒ^１３は、Ｈまたはメチル基であり、
　Ｒ^１４は、Ｈまたはビニル基もしくはフェニル基である、
組成物。
　請求項５に記載の組成物であり、
　ｎは、１であり、
　ｍは、１であり、
　ｐは、０であり、
　Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_３のアルキレン基またはフェニレン基であり
　Ｒ^２は、Ｈであり、
　Ｒ^４は、分枝鎖または直鎖のＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基であり、該基は、１個〜２個のフッ素原子および／または１個のフェニル基によって置換され得るか、または存在せず、
　Ｒ^５は、１−メチレンエタン−１，２−ジイル基であり、
　Ｚ^２は、存在せず、
　Ｙ^２は、Ｏであるか、または存在せず、
　Ｘは、ＣＯＯＲ^１１であり、そして
　Ｒ^１１は、Ｈ、またはＣ_１〜Ｃ_５のアルキル基またはフェニル基である、
組成物。
　請求項５に記載の組成物であって、
　ｎは、２であり、
　ｍは、２であり、
　ｐは、１であり、
　Ｒは、２〜１２個の炭素原子を有する、４価の脂肪族、芳香族、または脂肪族−芳香族炭化水素基であり、
　Ｒ^１は、存在せず、
　Ｒ^２は、Ｈであり、
　Ｒ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_３のアルキレン基またはフェニレン基であるか、または存在せず、
　Ｒ^４は、分枝鎖または直鎖のＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基であり、該基は、１個〜２個のフッ素原子および／または１個のフェニル基によって置換され得るか、または存在せず、
　Ｒ^５は、１−メチレンエタン−１，２−ジイル基であり、
　Ｚ^１、Ｚ^２は、存在せず、
　Ｙ^１は、存在せず、
　Ｙ^２は、Ｏであるか、または存在せず、
　Ｘは、ＣＯＯＲ^１１であり、そして
　Ｒ^１１は、Ｈ、またはＣ_１〜Ｃ_５のアルキル基またはフェニル基である、
組成物。
　請求項４〜８のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物は、カルボン酸として、マレイン酸および／またはトリクロロ酢酸を含む、組成物。
　請求項４〜９のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物は、スルホン酸として、スルホサリチル酸（２−ヒドロキシ−５−スルホ安息香酸）を含む、組成物。
　１個〜４個の異なる酸を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
　請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物は、ポリマーとして、ポリサッカリド、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリジン、これらの物質の混合物を含む、組成物。
　請求項１２に記載の組成物であって、該組成物は、ポリマーとして、ポリエチレングリコールジメタクリレートとポリアクリル酸との混合物を含む、組成物。
　請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物はまた、フッ素イオンも含む、組成物。
　請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物はまた、カリウムイオン放出化合物も含む、組成物。
　請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物はまた、フィルム形成成分も含む、組成物。
　請求項１６に記載の組成物であって、該組成物は、ヒドロキシプロピルセルロースを含む、組成物。
　請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物が、以下：
　０．５〜４０重量％のホスホン酸および／または
　１．０〜４０重量％のカルボキシルおよび／またはヒドロキシル基含有ポリマーおよび／または
　０．５〜３０重量％のフィルム形成成分および／または
　０．１〜１．０重量％のフッ素イオンおよび／または
　０．１〜１０重量％のカリウムイオンならびに
　０〜９７．８重量％の溶媒、
を含む、組成物。
　請求項１８に記載の組成物であって、該組成物が、０．１〜１．０重量％の香味料をさらに含む、組成物。
　請求項１８または１９に記載の組成物であって、溶媒として、エタノールと水との混合物を含む、組成物。
　請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物が、以下：
　１〜５重量％の少なくとも１種のホスホン酸、
　３〜７重量％のポリアクリル酸、
　１５〜２５重量％のポリエチレングリコールジメタクリレート、
　３〜７重量％のヒドロキシプロピルセルロース、
　０．１〜１．０重量％のフッ化カリウム、
　０．０５〜０．２重量％の香味料、および
　５３．８から７６．９重量％のエタノール／水混合物（約５０重量％）、
を含む、組成物。
　酸および該酸と別個に分離された形態で有機物のカルボキシル基含有ポリマーおよび／またはヒドロキシル基含有ポリマーを含む、キット。
　前記酸が、ブラシに適用される、請求項２２に記載のキット。
　請求項２２または２３に記載のキットであって、該キットは、前記ポリマーの溶液を含み、該キットの組成物は、該溶液が該キットの酸と合わされる場合、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の組成物が得られように調整される、キット。
　請求項２２〜２４のいずれか１項に記載のキットであって、酸およびポリマーが、二重チャンバー容器のうちの異なるチャンバ内に収容される、キット。
　タンパク質沈殿のための請求項１〜２１に記載される組成物の使用。
　歯の知覚鈍麻のための請求項１〜２１に記載される組成物の使用。
　歯の知覚鈍麻のための試薬の調製のための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物の使用。