JP2004043361A - 糖尿病治療剤および糖尿病患者用甘味料 - Google Patents
糖尿病治療剤および糖尿病患者用甘味料 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004043361A JP2004043361A JP2002203017A JP2002203017A JP2004043361A JP 2004043361 A JP2004043361 A JP 2004043361A JP 2002203017 A JP2002203017 A JP 2002203017A JP 2002203017 A JP2002203017 A JP 2002203017A JP 2004043361 A JP2004043361 A JP 2004043361A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- erythritol
- diabetic
- serum
- sweetener
- glucose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Seasonings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
Abstract
【解決手段】糖尿病患者の血清及び組織中のグルコース濃度、チオバルビツール酸(TBA)反応物質および血清のクレアチニン(Cr)濃度を低下させることのできるエリスリトールを有効成分とした糖尿病治療剤、糖尿病合併症の発症防止または遅延剤、およびエリスリトールを含む糖尿病患者用甘味料。
【選択図】 なし
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は糖尿病治療剤および糖尿病患者用甘味料に関する。
【0002】
【従来技術】
糖尿病は血液中のグルコース(血糖)濃度が高い状態(高血糖)が続く病気である。グルコースは摂取された食物中の糖が消化されて生じる単糖であり、筋肉や脂肪組織に取り入れられて生体活動のエネルギー源となり、過剰な場合はグリコーゲンに変えられて肝臓や筋肉に蓄えられ、または脂肪に変えられて体内に蓄積され、必要に応じ、再びエネルギーとして利用される。このような糖代謝の調整は膵臓のランゲルハンス島にあるβ細胞から分泌されるホルモン、インスリンが行っているが、このインスリンの分泌量が不足したり、インスリンの作用が低下したり(インスリン抵抗性)して、グルコースが利用されないと、血液中の糖濃度が高くなる(糖尿病)。慢性的に高血糖状態が持続すると、血管障害が起こり、網膜症、神経障害、腎症などの深刻な合併症を引き起こす。
【0003】
かかる糖尿病の治療薬としては、多く注射薬が使用されてきたが、投与の容易性、長期投与の便等の理由から、近年、経口薬の開発が進められており、スルホニル尿素(SU)剤、ビグアナイド(BG)剤、α―グルコシダーゼ阻害剤、速効性インスリン分泌促進剤等が知られるようになった。しかし、これらの薬剤のうち、化学的に合成された薬剤には副作用があるため、化学合成によらない、天然系の薬剤の開発が待たれていた。α―グルコシダーゼ阻害剤として、天然系薬剤であるアカルボース、ボグリボース等が知られているが、この投与量には制限があり、投与量がそれより多いと吸収されなかった糖質が大腸内で発酵し、腹部膨漫、軟便、下痢等の副作用を生ずることが報告されている。
【0004】
また、これらの薬剤は血糖降下剤であり、糖尿病療法において、最も重要な糖尿病性合併症の予防、治療に有効な薬剤は知られていない。
【0005】
特開2001−28538号公報には、天然系化合物であるエリスリトールを含むラジカルスカベンジャーが開示され、これを含む医薬は生体内ラジカルが関与する各種の疾患の予防、治療に有用である旨の記載があり、生体内ラジカルのうち、活性酸素が関与する疾患として、多くの疾患のうちに、糖尿病が挙げられている。しかし、この公報においては、生体外におけるヒドロキシラジカルの消去能しか測定されておらず、生体内の血糖低下作用に結びつくものではない。
【0006】
また、特開平8−23973号公報には、α―グルコシダーゼ阻害剤として、五〜三炭糖およびその糖アルコールが有効であり、食後の血糖値の急上昇及びインスリン値の急上昇を抑制することができることおよび糖尿病患者用甘味料、食品としての利用が記載されている。しかし、この公報において、血糖値上昇抑制及びインスリン分泌抑制は正常なラットを用いて測定されており、糖代謝に異常をきたした糖尿病ラットの血糖値については類推できない。また、糖尿病患者用に適しているとする理由は糖アルコールが甘味を呈するが、消化されず、グルコースを生じないため血糖値は上昇しないから、というものであって、糖尿病患者の血糖値を積極的に降下させるためではない。
【0007】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明の課題は、副作用を有しない天然系化合物を有効成分とする糖尿病治療剤およびそれを含有する糖尿病患者用甘味料を提供することである。
【0008】
【課題を解決するための手段】
本発明らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、通常、甘味料として使用されている天然系化合物であるエリスリトールが糖尿病の血糖値を低下させる作用を有することを見出し、本発明に到達した。
【0009】
すなわち、本発明は下記のとおりである。
(1)エリスリトールを有効成分とする糖尿病治療剤。
(2)エリスリトールを有効成分とする血糖低下剤。
(3)エリスリトールを有効成分とする血清中のクレアチン濃度低下剤。
(4)エリスリトールを有効成分とする糖尿病性合併症の発症予防、遅延または治療剤。
(5)エリスリトールを含有することを特徴とする糖尿病患者用甘味料。
【0010】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳細に説明する。
エリスリトールはグルコースを原料に、酵母の醗酵により産出される四炭糖の糖アルコールである。エリスリトールは蔗糖の約75%のさわやかな甘味を有し、ワイン、チーズ、日本酒、醤油、味噌などの発酵食品やキノコ類、メロンなど果実類の一部にも含まれている。エリスリトールはカロリーゼロであり、小腸にて大部分が吸収されたのち、生体内で代謝されずに速やかに尿中に***される。
【0011】
また、エリスリトールは、急性毒性試験、亜急性毒性試験、慢性毒性試験、変異原性試験、抗原性試験等の種々の動物試験およびヒトでの臨床試験により、その安全性が確認されており、治療剤、甘味料として用いても安全である。本発明に用いることができるエリスリトールは甘味料など、食品として市販されているものでよい。
【0012】
本発明の治療剤としては、エリスリトールを粉末のまま、または水に溶解させて服用してもよく、さらには散剤、錠剤等の形態に製剤化してもよい。製剤化に際しては通常の製剤化方法に従えばよい。
【0013】
エリスリトールは後記実施例に示すとおり、100mg/kg体重/日で10日間の投与で糖尿病ラットの血液及び組織中のグルコース値を低下させており、糖尿病治療剤として有効である。投与量は100mg/kg体重/日以上が好ましく、さらに好ましくは400mg/kg体重/日以上である。かかる量投与しても副作用は認められず、安全である。
【0014】
また、糖尿病患者の血液や内臓組織中にみられ、糖尿病合併症の発症につながると考えられている脂質の過酸化物や糖―蛋白質などのチオバルビツール酸反応性物質濃度、血清コレステロール濃度等を低減し、腎臓機能を反映するクレアチニン濃度を低減することができることから、エリスリトールを糖尿病合併症の発症予防または遅延剤として用いることができる。
【0015】
さらに、本発明はエリスリトールを含有する糖尿病患者用甘味料を提供する。甘味料は嗜好飲料、その他の飲料や通常の食物に添加して使用することができる。エリスリトールは熱に安定であり、調理によりその効果が失われることはない。本発明においては、エリスリトールが糖尿病の血糖値や腎機能の改善等の作用を有することが判明したので、単に、消化されてグルコースを生じない甘味料としてのみでなく、糖の代謝を調整し、食物として同時に摂取した炭水化物の消化によって生ずるグルコース量を調整できる糖尿病治療用甘味料としてのエリスリトールの用途を提供する。この甘味料を使用すれば治療能を有する糖尿病患者用食物を製造することができる。
【0016】
【発明の効果】
本発明によれば、糖尿病患者の血糖値を低減させることのできるエリスリトールを有効成分とする糖尿病治療剤、特に、血糖低下剤を提供でき、又、血中総コレステロール値、TBA−反応物質、腎機能等を改善できる糖尿病合併症の発症予防、遅延または治療剤を提供することができる。さらに、エリスリトールを含有することにより、上記作用を有する糖尿病患者の治療能を有する甘味料を提供することができる。
【0017】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はそれらの実施例に限定されるものではない。
なお、実施例中で用いた実験動物、各物質の測定方法は以下のとおりである。
【0018】
(実験動物)
ウィスター系雄性ラット(120〜130g)を用い、室温を25℃として湿度約60%に保ち、針金底のケージを使い、昼間は電灯をつけ夜は消した。実験飼料は24.0%蛋白質/3.5%脂質/60.5%炭水化物を含むCLEA社のものを用い、水は自由に与え、数日間適応後、一夜絶食させて、クエン酸バッファーに溶解させたstreptozotocin(STZ、シグマケミカル社製) 50mg/kgを腹腔内に注射した。注射から1週間経過後、尾静脈から採った血液のグルコース濃度を測定し、ラットを4群に分けた。
【0019】
(グルコースの測定)
血清グルコースの測定には、グルコーズCII試験キット(和光純薬(株)製)を用いた。肝臓、腎臓のグルコースについては、各組織をBa(OH)2(0.15M)とZnSO4(5%)を含んだ氷冷生理的食塩水の9倍量で磨砕し、遠心分離(3000rpm, 15分)し、上清(0.5ml)について上記キットにて測定した。
【0020】
(グルコシル化蛋白質の測定)
血清蛋白質のグルコシル化の程度を、血清蛋白質と非酵素的に結合したグルコースが5−ヒドロキシメチルフルフラール(5−HMF)として放出されるのを測定した。すなわち、FluckigerとWinterhalterの方法に従い、血清0.1mlを1.0mlに希釈し、0.5ml蓚酸(0.1M)と混合して、100℃で4.5時間加水分解したのち、チオバルビツール酸(TBA)と反応させ、443nmにおける吸光度を測定した。
【0021】
(蛋白質、アルブミン、総コレステロールの測定)
蛋白質、アルブミン、総コレステロールの測定は市販キット(蛋白質、アルブミンはA/G B−Test Wakoを、総コレステロールはコレステロールE−Test Wako(和光純薬(株)製))を用いて測定した。組織中のミトコンドリア蛋白質はItzhakiとGillの方法を用い、牛の血清アルブミンを標準標品として評価した。
【0022】
(血清TBA−反応物質の測定)
血清TBA−反応物質の測定はNaitoとYamanakaの方法を用いた。
【0023】
(ミトコンドリアの調製とミトコンドリアTBA−反応物質の測定)
ミトコンドリアは肝臓と腎臓のホモジネートを冷凍遠心機(4℃)付き差動型遠心機(800×gと12,000×g)を用いてJohnsonとJungの方法を一部改変した方法で調整する。各々のペレットに溶媒を加えて分散させ、TBA−反応物質の含量はUchiyamaとMiharaの方法で測定した。
【0024】
(GPT=glutamic pyruvic transaminase)とクレアチニン(Cr=creatinine)の測定)
血清GPT,Cr濃度は市販キット(GPT−UV Test Wako(和光純薬(株)製)とCRE−EN Kainos(カイノス研究所製)を用いて測定した。
【0025】
[実施例1]
試験用ラットの4群を用いてエリスリトール(セレスター(株)製)を3群に(100, 200, 400mg/kg体重/日)、対照群(コントロール)には食塩水を、10日間連続的に経口的に投与した後、上記の方法で、体重及び組織(肝臓、腎臓)の重量、血清成分の分析、肝臓・腎臓のグルコース量、肝臓・腎臓のTBA−反応物質含量、血清GPT及びCr値について各々測定した。結果を表1〜3および図1〜8に示す。
【0026】
(1)体重と組織の重さ
STZで誘発した糖尿病ラットのエリスリトール投与による影響を体重、組織(肝臓、腎臓)重量の変化より調べた。結果を表1に示す。
【0027】
【表1】
【0028】
糖尿病ラットの体重、肝臓重量及び腎臓重量は、エリスリトールの代わりに食塩水を与えたコントロールと比較しても有意な変化は何も認められなかった。エリスリトール投与により毒性等、悪影響がないことを示す。
【0029】
(2)血清成分の分析
血清グルコース濃度を図1に、グルコシル化蛋白質量を図2に、蛋白質量を図3に、アルブミン量を図4に、総コレステロール量を図5に、TBA−反応物質量を図6に、それぞれ示す。
【0030】
血清グルコース濃度は、図1に示すとおり、エリスリトールの投与量に依存して減少している。すなわち、エリスリトール量を100, 200、400mg/kg体重/日それぞれ経口投与したときに、524, 506、488mg/dlの値を示し、その時の対照群のラットは576mg/dlであった。
【0031】
血清中のグリコシル化蛋白質量は、図2に示すとおり、400mgエリスリトール経口投与が5−HMPレベル(p<0.01)を有意に減少させているが、蛋白質(図3)とアルブミン(図4)の血清中の濃度では有意な変化はみられなかった。
【0032】
血清総コレステロール濃度(図5)は、400mgエリスリトール/kg体重/日で10日間の経口投与で対照ラットと比較して減少していた。
【0033】
エリスリトールを与えた糖尿病ラットの血清TBA−反応物質レベルは対照グループより有意に低く(図6参照)、100と400mgの経口投与後の血清TBA−反応物質レベルは0.113から0.089(100mg)、0.081nmol/mg(400mg)蛋白質に夫々低下していた。
【0034】
(3)肝臓と腎臓のグルコース濃度の測定
上記方法に従い測定した結果を表2に示す。
【0035】
【表2】
【0036】
表2に示すとおり、糖尿病ラットの肝グルコース値はエリスリトールの最小投与量である100 mg/kg体重/日、10日間で有意に減少した。腎グルコース値はエリスリトール投与量100, 200と400mg/kg体重で、夫々4.89, 4.76、4.37mg/組織/100 g体重と、投与量に依存して減少していた。一方、対照群は5.27 mg/組織/100g体重であった。
【0037】
(4)肝臓と腎臓のミトコンドリアTBA−反応物質濃度
上記の方法で測定した結果を図7(肝臓)および図8(腎臓)に示す。
【0038】
経口的にエリスリトールを投与したラットは、対照の糖尿病ラットと比較して肝臓および腎臓のミトコンドリアのTBA−反応物質濃度は有意に減少していた。すなわち、エリスリトールを400 mg/kg体重/日、10日間経口投与したラットでは、肝臓ミトコンドリアのTBA−反応物質濃度は0.107から0.089nmol/mg蛋白質に減少した。又、腎臓ミトコンドリアでは、TBA−反応物質濃度は投与量に依存して減少していた。
【0039】
(5)血清GPTとCr濃度
STZ誘発糖尿病ラットの血清のGPTおよびCr濃度を上記の方法で測定した結果を表3に示す。
【0040】
【表3】
【0041】
表3に示すとおり、肝臓の機能を示す血清GPT(酵素GPT活性)はエリスリトール投与によって有意な変化は認められなかった。一方、糖尿病性腎症で増加する血清Cr値は投与量に依存して有意に減少した。すなわち、糖尿病対照ラットの血清Cr値は0.37 mg/dlであったのに対し、100, 200、400 mgエリスリトール投与ラットのCr値は、それぞれ0.31, 0.29、0.24 mg/dlと減少していた。
【0042】
エリスリトール投与によって、肝機能に変化はなく、糖尿病性腎症にみられるクレアチニンの増加が抑えられ、合併症の症状を抑えていることを示している。
【0043】
以上のとおり、エリスリトールが糖尿病に投与しても安全で悪影響を与えることはなく、高い血糖値、組織のグルコース濃度を低減させることができることから、糖尿病治療剤となり得ることがわかる。また、合併症誘引の1つと考えられる脂質の過酸化生成物等のTBA−反応物質および総コレステロール量、糖尿病性腎症で増加する血清クレアチニン量を低減できることから、糖尿病合併症の発症を予防または遅延させる可能性を有していることがわかる。
【0044】
[実施例2]
エリスリトールを甘味料として使用して糖尿病患者用食物として、次の3種の食物を調製した。処方と調理方法を簡単に示す。
(a)かぼちゃの煮物(4人分)
だし汁 300cc
塩 ひとつまみ
エリスリトール 大さじ2杯(30g)
かぼちゃ 400g
(調理方法)だし汁を煮立て、塩、エリスリトールを入れ、適当な大きさに切ったかぼちゃを入れて中火の強火で水分がなくなるまで煮る。
【0045】
(b)りんごのコンポート
りんご(紅玉) 1個(八つ切り)
水 300cc
エリスリトール 25g
(調理方法)りんごと水とエリスリトールを鍋に入れ、弱火で適当に煮込む。
【0046】
(c)グレープフルーツゼリー
水 620cc
粉ゼラチン 25g
エリスリトール 150g
グレープフルーツ絞り汁 180〜200cc
ラム酒 大さじ1杯
(調理方法)粉ゼラチンを水 120ccでふやかし、これに、水500ccにエリスリトールを加えて沸騰させたものを加えて粗熱をとって漉してから、グレープフルーツ絞り汁とラム酒を加え、冷蔵庫に保管する。
【図面の簡単な説明】
【図1】図1はエリスリトール投与後の血清グルコース値を示す。
【図2】図2はエリスリトール10日間投与後の血清中のグルコシル化蛋白質量を示す。
【図3】図3はエリスリトール10日間投与後の血清中の蛋白質量を示す。
【図4】図4はエリスリトール10日間投与後の血清中のアルブミン量を示す。
【図5】図5はエリスリトール10日間投与後の血清中の総コレステロール量を示す。
【図6】図6はエリスリトール10日間投与後の血清中のTBA−反応物質量を示す。
【図7】図7はエリスリトール10日間投与後の肝臓組織中のTBA−反応物質量を示す。
【図8】図8はエリスリトール10日間投与後の腎臓組織中のTBA−反応物質量を示す。
Claims (5)
- エリスリトールを有効成分とする糖尿病治療剤。
- エリスリトールを有効成分とする血糖低下剤。
- エリスリトールを有効成分とする血清中のクレアチン濃度低下剤。
- エリスリトールを有効成分とする糖尿病性合併症の発症予防、遅延または治療剤。
- エリスリトールを含有することを特徴とする糖尿病患者用甘味料。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2002203017A JP2004043361A (ja) | 2002-07-11 | 2002-07-11 | 糖尿病治療剤および糖尿病患者用甘味料 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2002203017A JP2004043361A (ja) | 2002-07-11 | 2002-07-11 | 糖尿病治療剤および糖尿病患者用甘味料 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004043361A true JP2004043361A (ja) | 2004-02-12 |
Family
ID=31709033
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002203017A Pending JP2004043361A (ja) | 2002-07-11 | 2002-07-11 | 糖尿病治療剤および糖尿病患者用甘味料 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2004043361A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008266203A (ja) * | 2007-04-19 | 2008-11-06 | Bussan Food Science Kk | 活性酸素種消去酵素群の活性を向上させる方法 |
-
2002
- 2002-07-11 JP JP2002203017A patent/JP2004043361A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008266203A (ja) * | 2007-04-19 | 2008-11-06 | Bussan Food Science Kk | 活性酸素種消去酵素群の活性を向上させる方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5550002B2 (ja) | 高齢者の骨格筋量減少を防止又は改善するためのアミノ酸含有組成物 | |
JP4442742B2 (ja) | インシュリン活性を増強する組成物およびその方法 | |
WO2011075741A1 (en) | Improved method of administering beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (hmb) | |
EP2797606A2 (en) | Composition and use of a formulation to increase the ratio of gastrointestinal microbiota in phylum bacteriodites to microbiota of firmuctes phylum | |
JP2008094754A (ja) | 糖尿病または血糖コントロール用栄養組成物 | |
US20220062366A1 (en) | Feijoa fruit extract | |
JP3581157B2 (ja) | 低耐糖能者用食品 | |
EP3574912B1 (en) | Composition for treating diabetic disease | |
JP4921681B2 (ja) | 予防薬剤 | |
JP4561098B2 (ja) | 糖尿病用薬剤 | |
KR101797926B1 (ko) | 포름산 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 비만으로 야기된 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 | |
WO2007010974A1 (ja) | D-アロースの血糖上昇抑制効果の利用 | |
JPH06199695A (ja) | 糖尿病改善治療剤 | |
JP2004043361A (ja) | 糖尿病治療剤および糖尿病患者用甘味料 | |
KR100595459B1 (ko) | 비만 억제용 조성물 | |
KR101749763B1 (ko) | 케톤체 축적 억제제 | |
TW201634056A (zh) | 改善第二型糖尿病之芭樂果實及海藻糖飲食組成物與其用途 | |
CN110404029B (zh) | 一种具有降血糖功效的组合物及其制备方法和应用 | |
TW201216975A (en) | Composition for adjusting blood lipid and cardiovascular protection | |
TWI698244B (zh) | 小分子褐藻醣膠與藻褐素之組合物用於製備改善非酒精性脂肪肝之組成物的用途 | |
JPS6260369B2 (ja) | ||
JP2001213796A (ja) | 桑の葉およびアガリクス抽出混合物を含むインスリン非依存型糖尿病の予防、治療用の医薬組成物および健康食品 | |
Endurance et al. | Pterostilbene may be better than resveratrol | |
WO2002030431A1 (fr) | Compositions permettant de controler l"obesite | |
CN104771403A (zh) | 含有齐墩果酸的药物组合物及其在治疗糖尿病中的用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050610 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20071227 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20080121 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080123 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20081217 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090213 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090218 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090603 |