JP2003535902A - 安定な高濃度メロキシカム溶液 - Google Patents

安定な高濃度メロキシカム溶液

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Abstract

(57)【要約】 経口又は非経口投与用のシクロデキストリンを含有しないメロキシカム水溶液で、有機又は無機塩基の薬理学的に許容できるメロキシカム塩と一種以上の好適な賦形剤を含み、溶解しているメロキシカム塩の含有量が１０ｍｇ／ｍｌより多い。本発明の調合品は貯蔵寿命が２４ヶ月以上に及ぶ。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、経口投与及び非経口投与用の安定な高濃度メロキシカム溶液に関す
るもので、詳細には大型家畜における呼吸器系疾患治療用の安定な高濃度メロキ
シカム溶液に関するものである。 メロキシカム（４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−チアゾ
リル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド−１，１−ジオキ
サイド）は、ＮＳＡＩＤ（非ステロイド抗炎症薬）のグループに属する有効成分
である。メロキシカム及びそのナトリウムやメグルミン塩（Ｎ−メチル−Ｄ−グ
ルカミン塩）については、EP-A-0002482に記載されている。なかでも、上記有効
成分のメグルミン塩、塩化ナトリウム及び水からなるメロキシカムの０．２％注
射剤の例がEP-A-0002482に示されている。 EP-A-0945134には、メロキシカム及びその塩、即ち、ナトリウム塩、アンモニ
ウム塩及びメグルミン塩の水溶液におけるｐＨ依存溶解特性が開示されている。
上記公報によると、メロキシカムは容易には水に溶解しない有効成分である。EP
-A-0945134の表１によると、メロキシカム塩、なかでもメグルミン塩はｐＨ値が
４から１０へ上昇するにしたがい溶解度が向上している。しかしながら、現在に
至るまで、安定な透明な水溶液はメロキシカム濃度の低いものしか製造すること
ができなかった。メロキシカム塩、例えばメグルミン塩を現場形成させ、可溶化
剤を添加することにくわえ、これらの溶液は相応に許容できるというよりは溶解
性が最大となる範囲にｐＨ値を有することが必要とされ、また、有機溶媒を高い
比率で含有させる必要があった。同一又は同様な処方の配合試験では、例えば、
メロキシカムが高濃度、例えば２％であると溶液に曇りがでてしまった。
【０００２】 WO9959634 A1には、メロキシカムを０．５％の濃度で含有する目薬溶液が記載
されているが、メロキシカムの濃度が１％を超えるものについては何の言及もさ
れていない。０．５％濃度のメロキシカム溶液の市販品は、例えば犬、雌牛、子
牛のような小動物の呼吸器疾患を治療するのに使用されている。 これまで、大型家畜動物をメロキシカム注射剤で治療することは不可能であっ
た。注射剤中の有効成分がこのように低濃度なので、これらの動物の大重量を考
えると満足のいく十分に許容できる注入量にすることができなかった。非経口投
与の場合は溶液が粒子を含まないことが必要となる。もし非経口薬に粒子が含ま
れていると、血管損傷や塞栓症をひきおこす恐れがある。薬物耐性という理由か
ら、有機溶剤、可溶化剤及び水溶性物質はある特定の濃度でしか使うことができ
ない。本発明の課題は、長期にわたって安定性のある粒子を含まない高濃度メロ
キシカム溶液で、重量が７５０キロにまでいたる家畜の治療に適したメロキシカ
ム溶液を生成することである。該溶液は経口又は非経口の両方に適したものであ
るとよい。
【０００３】 驚いたことには、メロキシカム塩と特定の賦形剤に加えて、クエン酸、レシチ
ン、グルコン酸、酒石酸、リン酸及びエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、又
はこれらの塩から選ばれる賦形剤を含有する高濃度メロキシカム溶液を、粒子の
ない状態で長期にわたり安定な溶液として生成できることがわかった。意外なほ
ど少量の有機可溶化剤を使うことで安定性が得られた。この配合物は最終滅菌処
理に供されても安定していることがわかった。 これによって本発明の問題を解決することができるものであり、即ち、メロキ
シカム塩の他に、可溶化剤、防腐剤、ｐＨ値を最適化するための緩衝物質、及び
その他の賦形剤を低濃度で含有するメロキシカム溶液の配合物である。
【０００４】 本発明は、請求項１記載のとおり、シクロデキストリンを含まない非経口又は
経口投与用のメロキシカム水溶液であって、薬理学的に許容できる有機又は無機
塩基のメロキシカム塩を含有し、好適な賦形剤と一緒にメロキシカムを１１〜２
５ｍｇ／ｍｌの高濃度で有する水溶液に関するものである。従属項２〜１４は本
発明のさらなる有利な特徴を述べたものである。 本発明の配合物により、大型家畜動物の治療用としても適している有効成分メ
ロキシカムを注射剤で提供するという従来技術により引き起こされていた問題を
解決することができ、即ち、長期間安定し、後述の組成を有する粒子を含有しな
い溶液中において、有効成分の高濃度化を可能にすることによって問題が解決さ
れる。
【０００５】 本発明の配合物は、メロキシカム塩としてメグルミン、ナトリウム、カリウム
又はアンモニウム塩、好ましくはメロキシカムメグルミン塩を含有するとよい。 使用する可溶化剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、ポリオキシエ
チレン−ポリオキシプロピレン共重合体（例えばポロクサマー１８８）、グルコ
フロール、アルギニン、リジン、ヒマシ油、プロピレングリコール、ソルケター
ル、ポリソルベート、グリセロール、ソルビトール、マンニトール、キシリトー
ル、ポリビニルピロリドン、レシチン、コレステロール、１２−ヒドロキシステ
アリン酸−ＰＥＧ６６０−エステル、プロピレングリコールモノステアレート、
ポリオキシ−４０−硬化ヒマシ油、ポリオキシル−１０−オレイル−エーテル、
ポリオキシル−２０−セトステアリルエーテル及びポリオキシル−４０−ステア
レート、又はソルビトール、マンニトール及びキシリトールの混合物がよく、好
ましくはポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
共重合体、グルコフロール、ポリビニルピロリドン、レシチン、コレステロール
、１２−ヒドロキシステアリン酸−ＰＥＧ６６０−エステル、プロピレングリコ
ールモノステアレート、ポリオキシ−４０−硬化ヒマシ油、ポリオキシル−１０
−オレイル−エーテル、ポリオキシル−２０−セトステアリルエーテル及びポリ
オキシル−４０−ステアレートがよい。とりわけ好ましいのは、ポリエチレング
リコール、グルコフロール、及びポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共
重合体であるが、なかでもポリエチレングリコール（例えばマクロゴール３００
）とポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共重合体（例えばポロクサマー
１８８）が特に好ましい。
【０００６】 使用する防腐剤としては、例えば、エタノール、安息香酸及びそのナトリウム
又はカリウム塩、ソルビン酸及びそのナトリウム又はカリウム塩、クロロブタノ
ール、ベンジルアルコール、フェニルエタノール、メチル、エチル、プロピル又
はブチル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、フェノール、ｍ−クレゾール、ｐ
−クロロ−ｍ−クレゾール、或いは塩化ベンザルコニウムがよい。なかでも、エ
タノール、安息香酸及びそのナトリウム又はカリウム塩、ソルビン酸及びそのナ
トリウム又はカリウム塩、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエ
タノール、並びにメチル、エチル、プロピル又はブチル−ｐ−ヒドロキシ安息香
酸エステルが好ましく、さらにはエタノール、安息香酸及びそのナトリウム又は
カリウム塩、ソルビン酸及びそのナトリウム又はカリウム塩が好ましく、とりわ
けエタノールが好ましい。 ｐＨ値を８〜１０にするのに使用される緩衝系としては、例えば、グリシン、
グリシンとＨＣｌとの混合物、グリシンと水酸化ナトリウム溶液との混合物、そ
のナトリウム及びカリウム塩、フタル酸水素カリウムと塩酸との混合物、フタル
酸水素カリウムと水酸化ナトリウム水溶液との混合物、又はグルタミン酸とグル
タメートとの混合物がよい。グリシン、グリシンとＨＣｌとの混合物、及びグリ
シンと水酸化ナトリウム溶液との混合物、なかでもグリシンが特に好ましい。
【０００７】 その他の好適な賦形剤としては、クエン酸、レシチン、グルコン酸、酒石酸、
リン酸及びエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、又はそれらのアルカリ金属塩
が挙げられ、とりわけ酒石酸とＥＤＴＡ又はそのアルカリ金属塩が好ましく、エ
チレンジアミン四酢酸二ナトリウムが特に好ましい。
【０００８】 本発明の実施態様の一つは、メロキシカムのメグルミン塩又はナトリウム塩に
加えて、可溶化剤としてのポリエチレングリコール、グリコフロール及び／又は
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共重合体、なかでもポリエチレング
リコール（例えばマクロゴール３００）及び／又はポリオキシエチレン−ポリオ
キシプロピレン共重合体（例えばポロクサマー１８８）を含み、防腐剤としての
エタノール、安息香酸及びそのナトリウム塩若しくはカリウム塩、又はソルビン
酸及びそのナトリウム塩若しくはカリウム塩、なかでもエタノールを含み、緩衝
剤としてグリシン、グリシンとＨＣｌの混合物、又はグリシンと水酸化ナトリウ
ム溶液との混合物、なかでも好ましくはグリシンを含み、さらに補助賦形剤とし
てのエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを含有する。
【０００９】 本発明の配合物は、メロキシカムを１１〜２５ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１３〜
２４ｍｇ／ｍｌ、さらに好ましくは１６〜２３ｍｇ／ｍｌ、特に好ましくは１８
〜２２ｍｇ／ｍｌ、なかでも２０ｍｇ／ｍｌの濃度で含有するとよい。 マグルミンの濃度は１２．５〜１６．５ｍｇ／ｍｌがよく、好ましくは１３〜１
６ｍｇ／ｍｌ、さらに好ましくは１３．５〜１５．５ｍｇ／ｍｌ、より好ましく
は１４〜１５ｍｇ／ｍｌ、特に好ましいのは約１４ｍｇ／ｍｌである。これに従
って使用しうるナトリウム、カリウム及びアンモニウムの濃度は計算される。 可溶化剤の濃度は２０〜２００ｍｇ／ｍｌがよく、好ましくは３０〜１５０ｍ
ｇ／ｍｌ、さらに好ましくは４０〜１３０ｍｇ／ｍｌ、より好ましくは５０〜１
２０ｍｇ／ｍｌ、特に好ましいのは７０〜１００ｍｇ／ｍｌの範囲である。 防腐剤のエタノールの濃度は１００〜２００ｍｇ／ｍｌがよく、好ましくは１
２０〜１８０ｍｇ／ｍｌ、さらに好ましくは約１５０ｍｇ／ｍｌである。 防腐剤の安息香酸及びそのナトリウム又はカリウム塩、ソルビン酸及びそのナ
トリウム又はカリウム塩、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエ
タノール、ｍ−クレゾール、ならびにｐ−クロロ−ｍ−クレゾールの濃度は、０
．５〜５０ｍｇ／ｍｌがよく、好ましくは１〜１０ｍｇ／ｍｌ、さらに好ましく
は３〜５ｍｇ／ｍｌである。 防腐剤の塩化ベンザルコニウム、硝酸フェニル水銀、及びメチル、エチル、プ
ロピル又はブチル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステルの濃度は、０．０１〜４ｍ
ｇ／ｍｌの範囲がよく、好ましくは０．０２〜３ｍｇ／ｍｌ、さらに好ましくは
０．１〜０．５ｍｇ／ｍｌである。 緩衝物質の濃度は、４〜５０ｍｇ／ｍｌの範囲がよく、好ましくは５〜２０ｍ
ｇ／ｍｌ、さらに好ましくは８〜１０ｍｇ／ｍｌである。 上記記載のその他の賦形剤、即ちＥＤＴＡ、クエン酸、レシチン、グルコン酸
、酒石酸及びリン酸、又はそれらの塩の濃度は、０．２〜３ｍｇ／ｍｌの範囲が
よく、好ましくは０．３〜２．５ｍｇ／ｍｌ、より好ましくは０．５〜２ｍｇ／
ｍｌ、さらに好ましくは０．６〜１．５ｍｇ／ｍｌの範囲で、なかでも好ましい
のは０．７〜１．０ｍｇ／ｍｌである。
【００１０】 メグルミンとメロキシカムはモル比が９：８〜１２：８の範囲、好ましくはモ
ル比１１：８、特に好ましくは１０：８の割合で使用するとよい。 本発明の配合物において、メロキシカムと他の賦形剤、なかでもエチレンジア
ミン四酢酸二ナトリウムは、２５：１〜１５：１の重量比で存在するのがよく、
好ましくは２４：１〜１６：１、さらに好ましくは２３：１〜１７：１、より好
ましくは２２：１〜１８：１、最も好ましくは２１：１〜１９：１で、なかでも
２０：１くらいが好ましい。 本発明の配合物は、開封後の貯蔵寿命が２８日以上であるとよい。 最初の密封包装状態にある溶液の貯蔵寿命は１ヶ月以上、とりわけ１ヶ月〜２
４ヶ月であればよいが、少なくとも１ヶ月〜１８ヶ月、好ましくは１ヶ月〜１２
ヶ月、より好ましくは１ヶ月〜９ヶ月、最も好ましくは１ヶ月〜６ヶ月、とりわ
け１ヶ月〜３ヶ月が好ましい。例示した安定性試験の詳細については、後述の表
１及び２から理解することができる。
【００１１】 開封後の安定性試験 包装材料：５０ｍｌの無色のガラス瓶、ガラスタイプＩ、 エチレンプロピレンノルボルネン三元共重合体製のゴム栓（タイプ：ＷＩ６４０
グレー）、 アルミニウム製フランジ付きキャップ。 処方：明細書の実施例１に類似。 六日間にわたり貯蔵試料から４ｍｌの試料を一日３回取り出し、七日目には４
ｍｌの試料を４回取り出した。こうして２８日間貯蔵し続け試料を取り出した。
【００１２】
【表１】 表１ 両方の試料において、メロキシカム含有量の他に調べたパラメーター、即ち外
見（透明な黄色の溶液）、ｐＨ（８．０〜９．７）、エタノール含有量（１３．
５〜１５．７５）、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム含有量（８５．０〜１
１０．０ｍｇ／１００ｍｌ）、無菌性（欧州及び米国薬局方による）、並びに包
装材料の安定性に何の変化も見られなかった。 最初の密封包装状態での長期間安定性試験 包装材料：５０ｍｌの無色のガラス瓶、ガラスタイプＩ、 エチレンプロピレンノルボルネン三元共重合体製のゴム栓（タイプ：ＷＩ６４０
グレー）、 アルミニウム製フランジ付きキャップ。 処方：明細書の実施例１に類似。
【００１３】
【表２】 表２ 両方の試料において、メロキシカム含有量の他に調べたパラメーター、即ち外
見（透明な黄色の溶液）、ｐＨ（８．０〜９．７）、エタノール含有量（１３．
５〜１５．７５）、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム含有量（８５．０〜１
１０．０ｍｇ／１００ｍｌ）、無菌性（欧州及び米国薬局方による）、並びに包
装材料の安定性に何の変化も見られなかった。
【００１４】 本発明の配合物のｐＨ値は８〜１０の範囲であるとよく、好ましくは８．５〜
９、さらに好ましくは８．７〜８．９、とりわけ８．８が好ましい。 本発明の配合物は、動物における疼痛、炎症、熱、急性乳腺炎、下痢、跛行、運
動器官の障害、呼吸器関係の病気の治療に適しているが、好ましくは動物の急性
乳腺炎、下痢、跛行、運動器官の障害、呼吸器関係の病気、そのなかでも特に急
性乳腺炎、下痢、呼吸器関係の病気、最も好ましく適しているのは呼吸器関係の
病気の治療である。これらの治療は、抗生物質治療と併用して行うとよい。 本発明の配合物は動物の治療に適しており、好ましくは家畜動物、さらに好ま
しくは大型家畜動物の治療に最適である。 本発明の配合物は、動物の治療、好ましくは５００ｋｇにいたる動物、特に好
ましくは７５０ｋｇにもなる大型動物の治療に好適である。 本発明の配合物の投与量は、体重１ｋｇにつき有効成分が０．２〜１．０ｍｇ
、好ましくは０．４〜０．８ｍｇ／体重１ｋｇ、より好ましくは０．５〜０．７
ｍｇ／体重１ｋｇ、とりわけ好ましくは０．６ｍｇ／体重１ｋｇに対応するとよ
い。
【００１５】 本発明の配合物は、文献から公知である水溶性液状配合物の調製法を利用して
調製すればよい。例えば、適切な賦形剤をメロキシカム塩の溶液に添加すればよ
い。 完成品容器にいれて不活性ガス下で密封したり、高圧蒸気殺菌法による最終滅
菌をおこなうことが可能な水溶性液状配合物用の種々の市販の材料が、本発明の
配合物の包装材料として使用できる。このような材料としては、例えばアンプル
やガラス瓶、とりわけガラス瓶がよく、例えば５０ｍｌ又は１００ｍｌのガラス
タイプＩ（米国及び欧州薬局方による）のガラス瓶と、エチレンプロピレンノル
ボルネン三元重合体（タイプＷＩ６４０グレー）製のゴム栓とアルミニウムのキ
ャップとを組み合わせたものが挙げられる。 本発明のメロキシカム溶液について、以下の実施例を参照しながら説明する。
これらの実施例は単なる例示にすぎず、限定的なものではないことはこの分野の
当業者であれば理解できるであろう。
【００１６】 実施例 実施例１：２％メロキシカム溶液 処方： ｇ／ｌ メロキシカム ２０．０ メグルミン １４．０ マクロゴール３００*1 １５０．０ ポロクサマー１８８*2 ５０．０ エタノール １５０．０ グリシン ５．０ ＥＤＴＡナトリウム塩 １．０ １Ｍ ＨＣｌ ｐＨ８．８にするのに十分な量 １Ｍ ＮａＯＨ ｐＨ８．８にするのに十分な量 注射用蒸留水 合計１０００ｍｌとなる量*1 ドイツBrenntag, Plochingenより入手可。 *2 ドイツC.H. Erbsloeh, Krefeldより入手可。 方法： ２０ｇのメロキシカムを５００ｍｌのメグルミン水溶液（１４ｇ／５００ｍｌ
）に９０℃で溶解させる。上記の処方に従い、その他の賦形剤を順次溶液に添加
する。さらに、１Ｍの塩酸と１Ｍの水酸化ナトリウム溶液を使ってｐＨ値を８．
８にする。蒸留水を溶液に加え、体積が１リットルになるようにする。
【００１７】 実施例２：２％メロキシカム溶液 処方： ｇ／ｌ メロキシカム ２０．０ メグルミン １２．５ ＰＥＧ４００ １００．０ ポロクサマー ５０．０ エタノール １５０．０ グリシン ５．０ ＥＤＴＡナトリウム塩 １．０ １Ｍ ＨＣｌ ｐＨ８．８にするのに十分な量 １Ｍ ＮａＯＨ ｐＨ８．８にするのに十分な量 注射用蒸留水 合計１０００ｍｌとなる量 方法： ２０ｇのメロキシカムを５００ｍｌのメグルミン水溶液（１２．５ｇ／５００
ｍｌ）に９０℃で溶解させる。上記の処方に従い、その他の賦形剤を順次溶液に
添加する。さらに、１Ｍの塩酸又は１Ｍの水酸化ナトリウム溶液を使ってｐＨ値
を８．８にする。蒸留水を溶液に加え、体積が１リットルになるようにする。
【００１８】 実施例３：２．５％メロキシカム溶液 処方： ｇ／ｌ メロキシカム ２５．０ メグルミン １７．５ ＰＥＧ３００ １５０．０ ポロクサマー ５０．０ エタノール １５０．０ グリシン ５．０ ＥＤＴＡナトリウム塩 １．０ １Ｍ ＨＣｌ ｐＨ８．８にするのに十分な量 １Ｍ ＮａＯＨ ｐＨ８．８にするのに十分な量 注射用蒸留水 合計１０００ｍｌとなる量 方法： ２５ｇのメロキシカムを５００ｍｌのメグルミン水溶液（１７．５ｇ／５００
ｍｌ）に９０℃で溶解させる。上記の処方に従い、その他の賦形剤を順次溶液に
添加する。さらに、１Ｍの塩酸又は１Ｍの水酸化ナトリウム溶液を使ってｐＨ値
を８．８にする。蒸留水を溶液に加え、体積が１リットルになるようにする。
【００１９】 実施例４：１．５％メロキシカム溶液 処方： ｇ／ｌ メロキシカム １５．０ メグルミン １０．５ ＰＥＧ３００ １００．０ ポロクサマー ５０．０ エタノール １５０．０ グリシン ５．０ ＥＤＴＡナトリウム塩 １．０ １Ｍ ＨＣｌ ｐＨ８．８にするのに十分な量 １Ｍ ＮａＯＨ ｐＨ８．８にするのに十分な量 注射用蒸留水 合計１０００ｍｌとなる量 方法： １５ｇのメロキシカムを５００ｍｌのメグルミン水溶液（１０．５ｇ／５００
ｍｌ）に９０℃で溶解させる。上記の処方に従い、その他の賦形剤を順次溶液に
添加する。さらに、１Ｍの塩酸又は１Ｍの水酸化ナトリウム溶液を使ってｐＨ値
を８．８にする。蒸留水を溶液に加え、体積が１リットルになるようにする。
【００２０】 実施例５：２％メロキシカム溶液 処方： ｇ／ｌ メロキシカム ２０．０ メグルミン １４．０ ＰＥＧ３００ １５０．０ ポロクサマー ５０．０ ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール ２．０ グリシン ５．０ ＥＤＴＡナトリウム塩 １．０ １Ｍ ＨＣｌ ｐＨ８．８にするのに十分な量 １Ｍ ＮａＯＨ ｐＨ８．８にするのに十分な量 注射用蒸留水 合計１０００ｍｌとなる量 方法： ２０ｇのメロキシカムを５００ｍｌのメグルミン水溶液（１４ｇ／５００ｍｌ
）に９０℃で溶解させる。上記の処方に従い、その他の賦形剤を順次溶液に添加
する。さらに、１Ｍの塩酸又は１Ｍの水酸化ナトリウム溶液を使ってｐＨ値を８
．８にする。蒸留水を溶液に加え、体積が１リットルになるようにする。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/18 Ａ６１Ｋ 47/18 47/34 47/34 Ａ６１Ｐ 11/00 Ａ６１Ｐ 11/00 25/04 25/04 29/00 29/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＥ，ＡＵ，ＢＧ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＺ，ＥＥ， ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＪＰ，ＫＲ，ＬＴ，Ｌ Ｖ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ (72)発明者 フォルガー マルティン アンドレアス ドイツ連邦共和国 55218 インゲルハイ ム アム ライン ヴァルトシュトラーセ 27 (72)発明者 ハセル ベルンハルト ドイツ連邦共和国 55218 インゲルハイ ム アム ライン タシロシュトラーセ ５ (72)発明者 ヘンケ シュテファン ドイツ連邦共和国 55239 ガウ−オーデ ルンハイム ノイガッセ 22 (72)発明者 クロフ ハンス−ユールゲン ドイツ連邦共和国 55444 シェーネベル ク ソーンヴァルトシュトラーセ 11 (72)発明者 クルス ベルント ドイツ連邦共和国 88454 ホッフドルフ ビルケンヴェッヒ ６ (72)発明者 プロクス アクセル ドイツ連邦共和国 88447 ヴァルトハウ ゼン エルレンヴェッヒ 59 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB01 BB11 CC01 CC04 CC15 DD30 DD37 DD49 DD51 EE23 FF04 FF15 FF39 FF61 FF63 4C086 AA01 BC89 GA10 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 MA17 MA52 MA55 NA02 NA03 NA10 ZA08 ZA59 ZB11 ZC61 4C206 AA01 FA02 KA15 MA02 MA04 MA12 MA37 MA72 MA75 NA02 NA03 NA10 ZA08 ZA59 ZB11 ZC61

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 経口又は非経口投与用のシクロデキストリンを含有しない
    メロキシカム水溶液であって、薬理学的に許容できる有機又は無機塩基のメロキ
    シカム塩と一種以上の好適な賦形剤を含み、溶解しているメロキシカム塩の含有
    量が１０ｍｇ／ｍｌより多いことを特徴とするメロキシカム水溶液。
  2. 【請求項２】 メロキシカム塩がナトリウム又はメグルミン塩である請求
    項１記載の水溶液。
  3. 【請求項３】 メグルミンとメロキシカムのモル比が９：８から１２：８
    である請求項２記載の水溶液。
  4. 【請求項４】 メグルミンとメロキシカムのモル比が１０：８である請求
    項３記載の水溶液。
  5. 【請求項５】 緩衝剤類及び／又は防腐剤類から選ばれる一種以上の賦形
    剤を含有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項記載の水溶液。
  6. 【請求項６】 可溶化剤類から選ばれる一種以上の賦形剤を含有すること
    を特徴とする請求項１〜５のいずれか１項記載の水溶液。
  7. 【請求項７】 エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウムを含む
    ことを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項記載の水溶液。
  8. 【請求項８】 開封後の貯蔵寿命が室温で２８日以上であることを特徴と
    する請求項１〜７のいずれか１項記載の水溶液。
  9. 【請求項９】 最初の包装状態で、長期貯蔵寿命が室温で２４ヶ月以上で
    あることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項記載の水溶液。
  10. 【請求項１０】 水溶液のｐＨ値が８．０から１０の範囲にあることを特
    徴とする請求項１〜９のいずれか１項記載の水溶液。
  11. 【請求項１１】 メロキシカム、メグルミン、ポリエチレングリコール、
    ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共重合体、エタノール及びグリシン
    を含有し、任意に水酸化ナトリウム又は塩酸を含んでいても良く、さらにエチレ
    ンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウムを含むことを特徴とする請求項１〜
    １０のいずれか１項記載の水溶液。
  12. 【請求項１２】 本質的に、メロキシカム、メグルミン、ポリエチレング
    リコール、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共重合体、エタノール、
    グリシン及び注射用蒸留水からなり、任意に水酸化ナトリウム又は塩酸を含んで
    いてもよく、さらにエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウムを含むこ
    とを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項記載の水溶液。
  13. 【請求項１３】 大型家畜における疼痛、炎症、熱、及び呼吸器系疾患治
    療用の医薬組成物の調製のための請求項１〜１２のいずれか１項記載のメロキシ
    カム溶液の使用。
  14. 【請求項１４】 体重１ｋｇにつき有効成分が０．２〜１．０ｍｇの投与
    量範囲に対応する請求項１３記載の溶液の使用。
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Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004149526A (ja) * 2002-10-11 2004-05-27 Rohto Pharmaceut Co Ltd 水性液状組成物
JP2008530233A (ja) * 2005-02-17 2008-08-07 ベルセラ ファーマシューティカルズ 動物における障害を治療および予防するための薬剤組成物の経粘膜投与
JP2010280726A (ja) * 2000-06-20 2010-12-16 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh 安定な高濃度メロキシカム溶液
JP2011520928A (ja) * 2008-05-21 2011-07-21 上海艾力斯医薬科技有限公司 キナゾリン誘導体を含む組成物、その調製方法及び使用
US8920820B2 (en) 2001-12-12 2014-12-30 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Highly concentrated stable meloxicam solutions for needleless injection
US8992980B2 (en) 2002-10-25 2015-03-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Water-soluble meloxicam granules
US9149480B2 (en) 2010-03-03 2015-10-06 Boehringer Ingeleheim Vetmedica GmbH Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats
US9186296B2 (en) 2009-10-12 2015-11-17 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Containers for compositions comprising meloxicam
US9795568B2 (en) 2010-05-05 2017-10-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Low concentration meloxicam tablets
US9956288B2 (en) 2000-06-20 2018-05-01 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Highly concentrated stable meloxicam solutions
US10548901B2 (en) 2004-02-23 2020-02-04 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs
JP2021521212A (ja) * 2018-05-11 2021-08-26 南京清普生物科技有限公司 メロキシカム組成物、製剤及びその製造方法と応用

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1348436A1 (en) * 2002-03-30 2003-10-01 Boehringer Ingelheim International GmbH Meloxicam suppositories
DE10250081A1 (de) * 2002-10-25 2004-05-13 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Wasserlösliche Meloxicam Granulate
DE102004025324A1 (de) * 2004-05-19 2005-12-08 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Flüssige Zubereitung für die Veterinärmedizin, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
DE102004030409A1 (de) * 2004-06-23 2006-01-26 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Neue Verwendung von Meloxicam in der Veterinärmedizin
WO2006061351A1 (en) 2004-12-06 2006-06-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Oral suspension comprising meloxicam
TR200809200A1 (tr) 2008-12-01 2009-12-21 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� Meloksikam içeren farmasötik formülasyonlar
KR101045052B1 (ko) * 2011-01-18 2011-06-28 지수광 자세교정용 발받침대
CN102908310A (zh) * 2012-11-02 2013-02-06 青岛康地恩药业股份有限公司 一种犬、猫用治疗类风湿性关节炎的美洛昔康注射液
CN104983686A (zh) * 2015-07-13 2015-10-21 胡涵 畜禽用美洛昔康可溶性粉剂及其制备方法
CN105213402B (zh) * 2015-09-30 2018-12-18 洛阳市兽药厂 一种畜禽复方恩诺沙星美洛昔康可溶性粉
RU2020108079A (ru) * 2017-08-24 2021-09-24 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Инъекционная фармацевтическая композиция, содержащая мелоксикам, и способ ее получения
KR20190107481A (ko) * 2018-03-12 2019-09-20 충북대학교 산학협력단 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법 및 이에 의해 제조된 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름
CN112823786A (zh) * 2019-11-21 2021-05-21 北京泰德制药股份有限公司 一种含有美洛昔康的药物组合物及应用
WO2021224815A1 (en) * 2020-05-06 2021-11-11 Cadila Healthcare Limited Stable aqueous parenteral solutions of nonsteroidal anti-inflammatory drug (nsaid)
CN115068419A (zh) * 2022-07-22 2022-09-20 潍坊恒邦兽药有限公司 兽用高浓度美洛昔康注射剂及其加工设备

Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5492976A (en) * 1977-12-16 1979-07-23 Thomae Gmbh Dr K Benzothiazine derivative
JPS5931713A (ja) * 1982-05-08 1984-02-20 ゲデツケ・アクチエンゲゼルシヤフト オキシカム誘導体含有医薬組成物
JPS6191116A (ja) * 1984-10-10 1986-05-09 ハインリツヒ・マツク・ナツフ 安定化された注射用ピロキシカム液剤
JPS61501566A (ja) * 1984-03-14 1986-07-31 コルビエ−ル　ジエロ−ム 有効成分の可溶化法およびそれにより得られる薬理組成物
JPS62252749A (ja) * 1986-01-03 1987-11-04 テラピコン　エス　ア−ル　エル 水溶性メグルミン塩及びグルカミン塩、その製造方法並びにこれを含有する医薬組成物
JPH01299230A (ja) * 1988-04-01 1989-12-04 Chiesi Farmaceut Spa ピロキシカムの医薬組成物水溶液およびその製造方法
JPH0418022A (ja) * 1990-05-10 1992-01-22 Fujikawa Kk ピロキシカムの安定水溶液ならびにその製造法
JPH04275222A (ja) * 1990-11-27 1992-09-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar 安定性を強化したピロキシカム溶液、およびその製造方法
JPH11506729A (ja) * 1995-06-07 1999-06-15 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・カリフォルニア 小柱網の細胞保護用の非ステロイド系抗炎症剤
JPH11506731A (ja) * 1995-06-07 1999-06-15 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・カリフォルニア 細胞***阻害を受け易い小柱網の非ステロイド系抗炎症剤による治療
WO1999049867A1 (de) * 1998-03-27 1999-10-07 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Neue galenische zubereitungsformen von meloxicam zur oralen applikation
JP2000517331A (ja) * 1996-09-03 2000-12-26 ニィコメド・オーストリア・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング ロルンオキシカム及びｅｄｔａのジナトリウム塩を含有する薬剤
WO2001037838A1 (fr) * 1999-11-24 2001-05-31 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation aqueuse ophtalmique
JP2001170083A (ja) * 1999-12-08 2001-06-26 Ji Il Chang デンタルフロスホルダー

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1082966A4 (en) * 1998-05-15 2004-07-21 Wakamoto Pharma Co Ltd ANTI-INFLAMMATORY EYE DROPS
DE10030345A1 (de) * 2000-06-20 2002-01-10 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen

Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5492976A (en) * 1977-12-16 1979-07-23 Thomae Gmbh Dr K Benzothiazine derivative
JPS5931713A (ja) * 1982-05-08 1984-02-20 ゲデツケ・アクチエンゲゼルシヤフト オキシカム誘導体含有医薬組成物
JPS61501566A (ja) * 1984-03-14 1986-07-31 コルビエ−ル　ジエロ−ム 有効成分の可溶化法およびそれにより得られる薬理組成物
JPS6191116A (ja) * 1984-10-10 1986-05-09 ハインリツヒ・マツク・ナツフ 安定化された注射用ピロキシカム液剤
JPS62252749A (ja) * 1986-01-03 1987-11-04 テラピコン　エス　ア−ル　エル 水溶性メグルミン塩及びグルカミン塩、その製造方法並びにこれを含有する医薬組成物
JPH01299230A (ja) * 1988-04-01 1989-12-04 Chiesi Farmaceut Spa ピロキシカムの医薬組成物水溶液およびその製造方法
JPH0418022A (ja) * 1990-05-10 1992-01-22 Fujikawa Kk ピロキシカムの安定水溶液ならびにその製造法
JPH04275222A (ja) * 1990-11-27 1992-09-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar 安定性を強化したピロキシカム溶液、およびその製造方法
JPH11506729A (ja) * 1995-06-07 1999-06-15 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・カリフォルニア 小柱網の細胞保護用の非ステロイド系抗炎症剤
JPH11506731A (ja) * 1995-06-07 1999-06-15 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・カリフォルニア 細胞***阻害を受け易い小柱網の非ステロイド系抗炎症剤による治療
JP2000517331A (ja) * 1996-09-03 2000-12-26 ニィコメド・オーストリア・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング ロルンオキシカム及びｅｄｔａのジナトリウム塩を含有する薬剤
WO1999049867A1 (de) * 1998-03-27 1999-10-07 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Neue galenische zubereitungsformen von meloxicam zur oralen applikation
WO2001037838A1 (fr) * 1999-11-24 2001-05-31 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation aqueuse ophtalmique
JP2001170083A (ja) * 1999-12-08 2001-06-26 Ji Il Chang デンタルフロスホルダー

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6010026298; 日本医薬品添加剤協会: 医薬品添加物事典 , 1994, ｐ．１１９-１２１, 薬事日報社 *
JPN6010075652; 日本医薬品添加剤協会: 医薬品添加物事典 , 1994, ｐ．１１９-１２１, 薬事日報社
JPN6010075653; 幸保　文治: 注射薬便覧 , 1977, ｐ．４-５
JPN6013002755; 日本医薬品添加剤協会: 医薬品添加物事典２０００ , 20000428, ｐ．３２，３８，７９，２５０-２５１，２６３-２６４, 株式会社薬事日報社

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9956288B2 (en) 2000-06-20 2018-05-01 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Highly concentrated stable meloxicam solutions
JP2010280726A (ja) * 2000-06-20 2010-12-16 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh 安定な高濃度メロキシカム溶液
US9993557B2 (en) 2000-06-20 2018-06-12 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Highly concentrated stable meloxicam solutions
US8920820B2 (en) 2001-12-12 2014-12-30 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Highly concentrated stable meloxicam solutions for needleless injection
US10098891B2 (en) 2001-12-12 2018-10-16 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Highly concentrated stable meloxicam solutions for needleless injection
JP4707316B2 (ja) * 2002-10-11 2011-06-22 ロート製薬株式会社 水性液状組成物
JP2004149526A (ja) * 2002-10-11 2004-05-27 Rohto Pharmaceut Co Ltd 水性液状組成物
US8992980B2 (en) 2002-10-25 2015-03-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Water-soluble meloxicam granules
US9066955B2 (en) 2002-10-25 2015-06-30 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Water-soluble meloxicam granules
US11083731B2 (en) 2004-02-23 2021-08-10 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs
US10548901B2 (en) 2004-02-23 2020-02-04 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs
JP2013067643A (ja) * 2005-02-17 2013-04-18 Velcera Pharmaceuticals 動物における障害を治療および予防するための薬剤組成物の経粘膜投与
US8940271B2 (en) 2005-02-17 2015-01-27 Abbott Laboratories Transmucosal administration of drug compositions for treating and preventing disorders in animals
JP2008530233A (ja) * 2005-02-17 2008-08-07 ベルセラ ファーマシューティカルズ 動物における障害を治療および予防するための薬剤組成物の経粘膜投与
JP2011520928A (ja) * 2008-05-21 2011-07-21 上海艾力斯医薬科技有限公司 キナゾリン誘導体を含む組成物、その調製方法及び使用
US9186296B2 (en) 2009-10-12 2015-11-17 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Containers for compositions comprising meloxicam
US9149480B2 (en) 2010-03-03 2015-10-06 Boehringer Ingeleheim Vetmedica GmbH Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats
US9795568B2 (en) 2010-05-05 2017-10-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Low concentration meloxicam tablets
US9943486B2 (en) 2010-05-05 2018-04-17 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Low concentration meloxicam tablets
JP2021521212A (ja) * 2018-05-11 2021-08-26 南京清普生物科技有限公司 メロキシカム組成物、製剤及びその製造方法と応用
JP7374501B2 (ja) 2018-05-11 2023-11-07 南京清普生物科技有限公司 メロキシカム組成物、製剤及びその製造方法と応用

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