JP2003522171A

JP2003522171A - 抗腫瘍剤としてのｃ１０カーボネート置換タキサン

Info

Publication number: JP2003522171A
Application number: JP2001557863A
Authority: JP
Inventors: ロバート・エイ・ホルトン
Original assignee: Florida State University Research Foundation Inc
Current assignee: Florida State University Research Foundation Inc
Priority date: 2000-02-02
Filing date: 2001-02-02
Publication date: 2003-07-22
Also published as: BG65298B1; ZA200108054B; MXPA01009902A; IL145636A0; EP1165550A1; UA75038C2; US7056946B2; CZ20013405A3; US20030114493A1; CN1186340C; CA2368151A1; SK13632001A3; HK1053472A1; TR200102855T1; HUP0200759A2; US6660866B2; BR0104779A; BG105964A; RU2264400C2; GEP20043239B

Abstract

(57)【要約】 C(10)におけるカーボネート置換基、C(7)におけるヒドロキシ置換基、ならびにC(2)、C(9)、C(14)および側鎖における様々な置換基を有するタキサン類。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（技術分野）本発明は、抗腫瘍剤として優れた有用性を有する新規なタキサン類に関する。

【０００２】（背景技術）バカチン（baccatin）IIIおよびタキソールがそのメンバーであるテルペンの
タキサンファミリーは、生物学的分野および化学的分野の両方において相当注目
されている対象である。タキソール自体はガンの化学療法剤として用いられ、広
範囲の腫瘍阻害活性を有している。タキソールは2'R，3'Sの立体配置を有し、下
記の構造式を有する：

【化４】式中、Acはアセチルである。

【０００３】 Colinらは、いくつかのタキソールアナログがタキソールの活性よりも著しく
大きな活性を有すると米国特許第4,814,470号に報告した。ドセタキセル（docet
axel）と広く呼ばれるこれらのアナログの1つは下記の構造式を有する：

【化５】

【０００４】タキソールおよびドセタキセルは有用な化学療法剤であるが、特定タイプのガ
ンに対する限定された効力、および様々な用量で投与されたときの患者に対する
毒性などの故に、その有効性には限界がある。従って、効力が改善され、かつ毒
性がより低いさらなる化学療法剤が依然として求められている。

【０００５】（発明の開示）（発明が解決しようとする技術的課題）従って、本発明の課題には、抗腫瘍剤としての効力に関して、また毒性に関し
てタキソールおよびドセタキセルと比較して優れているタキサン類を提供するこ
とが含まれる。

【０００６】（その解決方法）一般に、これらのタキサン類は、C(10)におけるカーボネート置換基、C(7)に
おけるヒドロキシ置換基、および一連のC(2)、C(9)、C(14)およびC(13)側鎖置換
基を有している。従って、簡単に記載すると、本発明は、タキサン組成物、タキサンおよび薬学
的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関し、そして投与方法に関する。本発明の他の課題および特徴は、本明細書中下記において一部が明らかであり
、一部が示されている。

【０００７】本発明の1つの実施形態において、本発明のタキサン類は下記の式(1)に対応す
る：

【化６】式中、 R₂はアシルオキシであり； R₇はヒドロキシであり； R₉は、ケト、ヒドロキシ、またはアシルオキシであり； R₁₀はカーボネートであり； R₁₄はヒドリドまたはヒドロキシであり； X₃は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニルまた
は複素環であり、該アルキルは少なくとも2個の炭素原子を有し； X₅は、-COX₁₀、-COOX₁₀または-CONHX₁₀であり； X₁₀は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり； Acはアセチルであり；そして R₇、R₉およびR₁₀は独立してαまたはβの立体化学的配置を有する。

【０００８】 1つの実施形態において、R₂は、エステル（R_2aC(O)O-）、カルバマート（R_2aR _2b NC(O)O-）、カルボナート（R_2aOC(O)O-）またはチオカルバマート（R_2aSC(O)O
-）であり、この場合、R_2aおよびR_2bは独立して、水素、ヒドロカルビル、置換
ヒドロカルビルまたは複素環である。好ましい実施形態において、R₂は、R_2aが
アリールまたは複素芳香族であるエステル（R_2aC(O)O-）である。別の好ましい
実施形態において、R₂は、R_2aが置換または非置換のフェニル、フリル、チエニ
ルまたはピリジルであるエステル（R_2aC(O)O-）である。1つの特に好ましい実施
形態において、R₂はベンゾイルオキシである。

【０００９】 R₉は本発明の１つの実施形態ではケトであるが、他の実施形態では、R₉は、α
またはβの立体化学的配置（好ましくは、βの立体化学的配置）を有することが
でき、例えば、α−ヒドロキシまたはβ−ヒドロキシあるいはα−アシルオキシ
またはβ−アシルオキシであり得る。例えば、R₉がアシルオキシである場合、R₉ は、R_9aおよびR_9bが独立して、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビルまた
は複素環であるエステル（R_9aC(O)O-）、カルバマート（R_9aR_9bNC(O)O-）、カル
ボナート（R_9aOC(O)O-）またはチオカルバマート（R_9aSC(O)O-）であり得る。R₉ がエステル（R_9aC(O)O-）である場合、R_9aは、置換または非置換のアルキル、置
換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアリール、あるいは置換また
は非置換の複素芳香族である。さらにより好ましくは、R₉は、R_9aが置換または
非置換のフェニル、置換または非置換のフリル、置換または非置換のチエニル、
あるいは置換または非置換のピリジルであるエステル（R_9aC(O)O-）である。１
つの実施形態において、R₉は、R_9aがメチル、エチル、プロピル（直鎖状、分枝
状または環状）、ブチル（直鎖状、分枝状または環状）、ペンチル（直鎖状、分
枝状または環状）またはヘキシル（直鎖状、分枝状または環状）である（R_9aC(O
)O-）である。別の実施形態において、R₉は、R_9aが置換メチル、置換エチル、置
換プロピル（直鎖状、分枝状または環状）、置換ブチル（直鎖状、分枝状または
環状）、置換ペンチル（直鎖状、分枝状または環状）または置換ヘキシル（直鎖
状、分枝状または環状）である（R_9aC(O)O-）であり、この場合、置換基（1つま
たは複数）は、複素環基、アルコキシ基、アルケンオキシ基、アルキンオキシ基
、アリールオキシ基、ヒドロキシ基、保護ヒドロキシ基、ケト基、アシルオキシ
基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、チオール基、ケタール基、アセタール基、
エステル基およびエーテル基からなる群から選択されるが、リン含有基ではない
。

【００１０】 1つの実施形態において、R₁₀はR_10aOCOO-であり、R_10aが、（i）置換または非
置換のC₁〜C₈アルキル（直鎖状、分枝状または環状）、例えば、メチル、エチル
、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなど；（ii）置換または非置換の
C₂〜C₈アルケニル（直鎖状、分枝状または環状）、例えば、エテニル、プロペニ
ル、ブテニル、ペンテニルまたはヘキセニルなど；（iii）置換または非置換のC ₂ 〜C₈アルキニル（直鎖状または分枝状）、例えば、エチニル、プロピニル、ブ
チニル、ペンチニルまたはヘキシニルなど；（iv）置換または非置換のフェニル
；あるいは（v）置換または非置換の複素環、例えば、フリル、チエニルまたは
ピリジルなどである。置換基は、ヒドロカルビルであり得るか、または置換ヒド
ロカルビルについて本明細書中のどこかに示されているヘテロ原子含有置換基の
いずれかであり得る。好ましい実施形態において、R_10aは、メチル、エチル、直
鎖状または分枝状または環状のプロピル、直鎖状または分枝状または環状のブチ
ル、直鎖状または分枝状または環状のヘキシル、直鎖状または分枝状のプロペニ
ル、イソブテニル、フリルまたはチエニルである。別の実施形態において、R_10a は、置換エチル、置換プロピル（直鎖状、分枝状または環状）、置換プロペニル
（直鎖状または分枝状）、置換イソブテニル、置換フリルまたは置換チエニルで
あり、この場合、置換基（1つまたは複数）は、複素環基、アルコキシ基、アル
ケンオキシ基、アルキンオキシ基、アリールオキシ基、ヒドロキシ基、保護ヒド
ロキシ基、ケト基、アシルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、チオール
基、ケタール基、アセタール基、エステル基およびエーテル基からなる群から選
択されるが、リン含有基ではない。

【００１１】例示的なX₃置換基には、置換または非置換のC₂〜C₈アルキル、置換または非置
換のC₂〜C₈アルケニル、置換または非置換のC₂〜C₈アルキニル、5個または6個の
環原子を含有する置換または非置換の複素芳香族、および置換または非置換のフ
ェニルが含まれる。例示的な好ましいX₃置換基には、置換または非置換のエチル
、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、イソブ
テニル、フリル、チエニルおよびピリジルが含まれる。

【００１２】例示的なX₅置換基には、-COX₁₀、-COOX₁₀または-CONHX₁₀が含まれ、この場合
、X₁₀は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニルま
たは複素芳香族である。例示的な好ましいX₅置換基には、X₁₀が下記である-COX₁ ₀ 、-COOX₁₀または-CONHX₁₀が含まれる：（i）置換または非置換のC₁〜C₈アルキ
ル、例えば、置換または非置換のメチル、エチル、プロピル（直鎖状、分枝状ま
たは環状）、ブチル（直鎖状、分枝状または環状）、ペンチル（直鎖状、分枝状
または環状）またはヘキシル（直鎖状、分枝状または環状）など；（ii）置換ま
たは非置換のC₂〜C₈アルケニル、例えば、置換または非置換のエテニル、プロペ
ニル（直鎖状、分枝状または環状）、ブテニル（直鎖状、分枝状または環状）、
ペンテニル（直鎖状、分枝状または環状）またはヘキセニル（直鎖状、分枝状ま
たは環状）など；（iii）置換または非置換のC₂〜C₈アルキニル、例えば、置換
または非置換のエチニル、プロピニル（直鎖状または分枝状）、ブチニル（直鎖
状または分枝状）、ペンチニル（直鎖状または分枝状）またはヘキシニル（直鎖
状または分枝状）など；（iv）置換または非置換のフェニル；あるいは（v）置
換または非置換の複素芳香族、例えば、フリル、チエニルまたはピリジルなど。
この場合、置換基（1つまたは複数）は、複素環基、アルコキシ基、アルケンオ
キシ基、アルキンオキシ基、アリールオキシ基、ヒドロキシ基、保護ヒドロキシ
基、ケト基、アシルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、チオール基、ケ
タール基、アセタール基、エステル基およびエーテル基からなる群から選択され
るが、リン含有基ではない。

【００１３】 1つの実施形態において、本発明のタキサン類は下記の構造式(2)に対応する：

【化７】式中、 R₇はヒドロキシであり； R₁₀はカーボネートであり； X₃は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、または複素環
であり、該アルキルは少なくとも2個の炭素原子を有し； X₅は、-COX₁₀、-COOX₁₀または-CONHX₁₀であり； X₁₀は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環である。

【００１４】例えば、タキサンが式(2)に対応するこの好ましい実施形態において、R₁₀はR₁ _0a OCOO-であり得、R_10aが、置換または非置換のメチル、エチル、プロピル、ブ
チル、ペンチルまたはヘキシルであり、より好ましくは置換または非置換のメチ
ル、エチルまたはプロピルであり、さらにより好ましくは置換または非置換のメ
チル、エチルであり、そしてさらにより好ましくは非置換のメチルまたはエチル
である。R_7aはこれらの中から選択される一方で、1つの実施形態において、X₃は
、置換または非置換のアルキル、アルケニル、フェニルまたは複素環から選択さ
れ、より好ましくは置換または非置換のアルケニル、フェニルまたは複素環から
選択され、さらにより好ましくは置換または非置換のフェニルまたは複素環から
選択され、そしてさらにより好ましくは、フリル、チエニルまたはピリジルなど
の複素環から選択される。R_10aおよびX₃はこれらの中から選択される一方で、1
つの実施形態において、X₅は、X₁₀がフェニル、アルキルまたは複素環（より好
ましくは、フェニル）である-COX₁₀から選択される。あるいは、R_10aおよびX₃は
これらの中から選択される一方で、1つの実施形態において、X₅は、X₁₀がフェニ
ル、アルキルまたは複素環（より好ましくは、フェニル）である-COX₁₀から選択
されるか、あるいはX₅は、X₁₀がアルキル（好ましくは、t-ブチル）である-COOX ₁₀ である。従って、これらのより好ましい実施形態には、（i）X₅が-COOX₁₀（た
だし、X₁₀はtert-ブチルである）であるか、またはX₅が-COX₁₀（ただし、X₁₀は
フェニルある）であり、（ii）X₃が、置換または非置換のシクロアルキル、アル
ケニル、フェニルまたは複素環であり、より好ましくは置換または非置換のイソ
ブテニル、フェニル、フリル、チエニルまたはピリジルであり、さらにより好ま
しくは非置換のイソブテニル、フリル、チエニルまたはピリジルであり、そして
（iii）R_10aが非置換のメチル、エチルまたはプロピルであり、より好ましくは
メチルまたはエチルである、式2に対応するタキサン類が含まれる。

【００１５】好ましい実施形態には、R₁₀がR_10aOCOO-（ただし、R_10aはメチルである）であ
る式1または式2に対応するタキサン類が含まれる。この実施形態において、X₃は
、好ましくは、シクロアルキル、イソブテニル、または複素環であり、より好ま
しくは複素環であり、さらにより好ましくはフリル、チエニルまたはピリジルで
あり；X₅は、好ましくは、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カル
ボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミ
ルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルである
。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコ
キシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-
ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好まし
くはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はケトで、そしてR₁₄
はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベ
ンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましく
はベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、
さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はケ
トで、そしてR₁₄はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環で
あり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり
、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカル
ボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾ
イルで、R₉はケトで、そしてR₁₄はヒドロキシである。この実施形態の1つにおい
て、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環
カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-
アミルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルで
あり；R₂はベンゾイルで、R₉はヒドロキシで、そしてR₁₄はヒドロキシである。

【００１６】この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコ
キシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-
ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好まし
くはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はヒドロキシで、そし
てR₁₄はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は
、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ま
しくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであ
り、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉ はアシルオキシで、そしてR₁₄はヒドロキシである。この実施形態の1つにおいて
、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カ
ルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-ア
ミルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであ
り；R₂はベンゾイルで、R₉はアシルオキシで、そしてR₁₄はヒドリドである。タ
キサンが式1を有する場合のこの実施形態のそれぞれにおいて、R₇およびR₁₀はそ
れぞれがβの立体化学的配置を有することができ、あるいはR₇およびR₁₀はそれ
ぞれがαの立体化学的配置を有することができ、あるいはR₇がαの立体化学的配
置を有することができる一方で、R₁₀がβの立体化学的配置を有し、あるいはR₇
がβの立体化学的配置を有することができる一方で、R₁₀がαの立体化学的配置
を有する。

【００１７】好ましい実施形態には、R₁₀がR_10aOCOO-（ただし、R_10aはエチルである）であ
る式1または式2に対応するタキサン類が含まれる。この実施形態において、X₃は
、好ましくは、シクロアルキル、イソブテニル、フェニル、p-ニトロフェニルな
どの置換フェニル、または複素環であり、より好ましくは複素環であり、さらに
より好ましくはフリル、チエニルまたはピリジルであり；X₅は、好ましくは、ベ
ンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましく
はベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルである。
この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコキ
シカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブ
トキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好ましく
はt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はケトで、そしてR₁₄は
ヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベン
ゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくは
ベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さ
らにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はケト
で、そしてR₁₄はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であ
り；X₅は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、
より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボ
ニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイ
ルで、R₉はケトで、そしてR₁₄はヒドロキシである。

【００１８】この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコ
キシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-
ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好まし
くはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はヒドロキシで、そし
てR₁₄はヒドロキシである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅ は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好
ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルで
あり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、
R₉はヒドロキシで、そしてR₁₄はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、
X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カル
ボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミ
ルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり
；R₂はベンゾイルで、R₉はアシルオキシで、そしてR₁₄はヒドロキシである。こ
の実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシ
カルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブト
キシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくは
t-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はアシルオキシで、そして
R₁₄はヒドリドである。タキサンが式1を有する場合のこの実施形態のそれぞれに
おいて、R₇およびR₁₀はそれぞれがβの立体化学的配置を有することができ、あ
るいはR₇およびR₁₀はそれぞれがαの立体化学的配置を有することができ、ある
いはR₇がαの立体化学的配置を有することができる一方で、R₁₀がβの立体化学
的配置を有し、あるいはR₇がβの立体化学的配置を有することができる一方で、
R₁₀がαの立体化学的配置を有する。

【００１９】好ましい実施形態には、R₁₀がR_10aOCOO-（ただし、R_10aはプロピルである）で
ある式1または式2に対応するタキサン類が含まれる。この実施形態において、X₃ は、好ましくは、シクロアルキル、イソブテニル、フェニル、p-ニトロフェニル
などの置換フェニル、または複素環であり、より好ましくは複素環であり、さら
により好ましくはフリル、チエニルまたはピリジルであり；X₅は、好ましくは、
ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好まし
くはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルである
。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコ
キシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-
ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好まし
くはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はケトで、そしてR₁₄
はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベ
ンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましく
はベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、
さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はケ
トで、そしてR₁₄はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環で
あり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり
、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカル
ボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾ
イルで、R₉はケトで、そしてR₁₄はヒドロキシである。

【００２０】この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコ
キシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-
ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好まし
くはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はヒドロキシで、そし
てR₁₄はヒドロキシである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅ は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好
ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルで
あり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、
R₉はヒドロキシで、そしてR₁₄はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、
X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カル
ボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミ
ルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり
；R₂はベンゾイルで、R₉はアシルオキシで、そしてR₁₄はヒドロキシである。こ
の実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシ
カルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブト
キシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくは
t-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はアシルオキシで、そして
R₁₄はヒドリドである。タキサンが式1を有する場合のこの実施形態のそれぞれに
おいて、R₇およびR₁₀はそれぞれがβの立体化学的配置を有することができ、あ
るいはR₇およびR₁₀はそれぞれがαの立体化学的配置を有することができ、ある
いはR₇がαの立体化学的配置を有することができる一方で、R₁₀がβの立体化学
的配置を有し、あるいはR₇がβの立体化学的配置を有することができる一方で、
R₁₀がαの立体化学的配置を有する。

【００２１】一般式1を有するタキサン類は、（Holtonの米国特許第5,466,834号にさらに詳
しく記載されているように）β-ラクタムを、タキサンの四環核およびC-13金属
酸化物置換基を有するアルコキシドで処理して、C-13にβ-アミドエステル置換
基を有する化合物を形成し、その後、ヒドロキシ保護基を除去することによって
得ることができる。このβ-ラクタムは下記の構造式(3)を有する：

【化８】式中、P₂はヒドロキシ保護基であり、X₃およびX₅は前記に定義されている通りで
ある。

【００２２】また、アルコキシドは構造式(4)を有する：

【化９】式中、Mは金属またはアンモニウムであり、P₇はヒドロキシ保護基であり、R₁₀は
前記に定義されている通りである。

【００２３】アルコキシドは、10-デアセチルバカチンIIIから、C-10ヒドロキシル基のカー
ボネートの選択的形成、次いでC-7ヒドロキシル基の保護（詳細には、Holton他
、PCT出願番号WO 99/09021に記載されている）、その後の金属アミドによる処理
によって調製することができる。タキサンのC(10)ヒドロキシル基の選択的アシ
ル化に使用し得るアシル化剤には、ジメチルジカーボネート、ジエチルジカーボ
ネート、ジ-t-ブチルジカーボネート、ジベンジルジカーボネートなどが含まれ
る。タキサンのC(10)ヒドロキシル基のアシル化は多くのアシル化剤に対して充
分な速度で進行し得るが、反応混合物中にルイス酸を含ませることによって反応
速度を高め得ることがわかった。好ましいルイス酸は、塩化亜鉛、塩化第二スズ
、三塩化セリウム、塩化第一銅、三塩化ランタン、三塩化ジスプロシウム、およ
び三塩化イッテルビウムを含む。アシル化剤がジカーボネートである場合、塩化
亜鉛または三塩化セリウムが特に好ましい。

【００２４】 C(2)、C(9)およびC(14)に代わりの置換基を有する10-デアセチルバカチンIII
の誘導体およびその調製方法はこの分野では知られている。ベンゾイルオキシ以
外のアシルオキシ置換基をC(2)に有するタキサン誘導体は、例えば、Holtonらの
米国特許第5,728,725号またはKingstonらの米国特許第6,002,023号に記載されて
いるようにして調製することができる。ケトの代わりにアシルオキシ置換基また
はヒドロキシ置換基をC(9)に有するタキサン類は、例えば、Holtonらの米国特許
第6,011,056号またはGunawardanaらの米国特許第5,352,806号に記載されている
ようにして調製することができる。βヒドロキシ置換基をC(14)に有するタキサ
ン類は、天然に存在する14-ヒドロキシ-10-デアセチルバカチンIIIから調製する
ことができる。

【００２５】 β-ラクタムの出発物質の調製方法および分割方法は一般によく知られている
。例えば、β-ラクタムは、Holtonの米国特許第5,430,160号に記載されているよ
うにして調製することができ、β-ラクタムの得られたエナンチオマー混合物は
、例えば、Patelの米国特許第5,879,929号、Patelの米国特許第5,567,614号に記
載されているようなリパーゼまたは酵素、あるいは例えば、PCT特許出願第00/41
204号に記載されているような肝臓ホモジネートを使用する立体選択的な加水分
解によって分割することができる。β-ラクタムがC(4)位においてフリル置換さ
れている好ましい実施形態において、β-ラクタムは、下記の反応スキームに例
示されているようにして調製することができる。

【００２６】

【化１０】

【００２７】式中、Acはアセチルであり、NEt₃はトリエチルアミンであり、CANは硝酸セリ
ウムアンモニウムであり、p-TsOHはp-トルエンスルホン酸である。ウシ肝臓によ
る分割は、例えば、β-ラクタムのエナンチオマー混合物をウシ肝臓懸濁物（例
えば、20gの凍結ウシ肝臓をブレンダーに加え、次いでpH8の緩衝液を加え、1Lの
総容量にすることによって調製）と一緒にすることによって行うことができる。

【００２８】本発明の式1の化合物は、ヒトを含む哺乳動物における腫瘍増殖を阻害するこ
において有用であり、好ましくは、少なくとも1つの薬学的または薬理学的に受
容可能なキャリアと組み合わせた効果的な抗腫瘍量の本発明の化合物を含む薬学
的組成物の形態で投与される。キャリアは、賦形剤、ビヒクル、補助剤、アジュ
バントまたは希釈剤としてもこの分野では知られているが、キャリアは、薬学的
に不活性であり、好適なコンシステンシーまたは形状を組成物にもたらし、そし
て抗腫瘍化合物の治療効力を損なわない任意の物質である。キャリアは、哺乳動
物またはヒトに投与されたときに有害なアレルギー反応または他の望ましくない
反応を生じさせない場合に「薬学的または薬理学的に受容可能」である。

【００２９】本発明の抗腫瘍化合物を含有する薬学的組成物は任意の従来の方法で調製する
ことができる。適切な調製は、選ばれた投与経路に依存する。本発明の組成物は
、標的組織に投与経路を介して達する限り、任意の投与経路のために調製するこ
とができる。好適な投与経路には、経口投与、非経口（例えば、静脈内、動脈内
、皮下、直腸内、皮下、筋肉内、眼窩内、嚢内、髄腔内、腹腔内または胸骨内）
投与、局所（鼻腔、経皮、眼内）投与、ぼうこう内投与、くも膜下投与、腸内投
与、肺投与、リンパ管内投与、洞内投与、膣投与、経尿道投与、皮内投与、耳投
与、***内投与、口内投与、正位投与、気管内投与、病巣内投与、経皮投与、内
視鏡的投与、経粘膜投与、舌下投与および腸管投与が含まれるが、これらに限定
されない。

【００３０】本発明の組成物において使用される薬学的に受容可能なキャリアは当業者には
よく知られており、下記のような多数の要因に基づいて選択される：使用される
特定の抗腫瘍化合物、ならびにその濃度、安定性および意図された生体利用性；
組成物で処置される疾患、障害または状態；患者、その年齢、大きさおよび全身
の健康状態；ならびに投与経路。好適なキャリアは当業者によって容易に決定さ
れる（例えば、J.G.Nairn、Remington's Pharmaceutical Science（A.Gennaro編
）、Mack Publishing Co.、Easton、Pa.（1985年）、1492頁〜1517頁を参照のこ
と、その内容は参考として本明細書中に組み込まれる）。

【００３１】本発明の組成物は、好ましくは、錠剤、分散性粉末剤、ピル剤、カプセル剤、
ゲルキャップ剤、カプレット剤、ゲル剤、リポソーム剤、顆粒剤、溶液剤、懸濁
剤、エマルション剤、シロップ剤、エリキシル剤、トローチ剤、糖衣剤、ロゼン
ジ剤、または経口投与され得る任意の他の投薬形態物として調製される。本発明
において有用な経口投薬形態物を作製するための技術および組成物は下記の参考
文献に記載されている：7 Modern Pharmaceutics、9章および10章（Banker＆Rho
des編、1979年）；Lieberman他、Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets（1981
年）；Ansel、Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms、第2版（1976年
）。

【００３２】経口投与される本発明の組成物は、効果的な抗腫瘍量の本発明の化合物を、薬
学的に受容可能なキャリア内に含む。固体投薬形態物に好適なキャリアには、糖
、デンプンおよび他の従来の物質が含まれる。そのような従来の物質には、ラク
トース、タルク、スクロース、ゼラチン、カルボキシルメチルセルロース、寒天
、マンニトール、ソルビトール、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸ナト
リウム、カオリン、アルギン酸、アラビアゴム、トウモロコシデンプン、ジャガ
イモデンプン、サッカリンナトリウム、炭酸マグネシウム、トラガカント、微結
晶セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、タル
ク、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸が含まれる。さらに、そのよ
うな固体投薬形態物は非コーティングであってもよく、あるいは知られている技
術でコーティングして、例えば、崩壊および吸収を遅らせることができる。

【００３３】本発明の抗腫瘍化合物はまた、好ましくは、非経口投与するために調製され、
例えば、静脈内経路、動脈内経路、皮下経路、直腸内経路、皮下経路、筋肉内経
路、眼窩内経路、嚢内経路、髄腔内経路、腹腔内経路または胸骨内経路で注射す
るために調製される。非経口投与される本発明の組成物は、効果的な抗腫瘍量の
抗腫瘍化合物を薬学的に受容可能なキャリア内に含む。非経口投与に好適な投薬
形態物には、溶液剤、懸濁剤、分散剤、エマルション剤、または非経口投与され
得る任意の他の投薬形態物が含まれる。非経口投与形態物を作製するための技術
および組成物はこの分野では知られている。

【００３４】経口的または非経口的に投与される液体の投薬形態物を調製する際に使用され
る好適なキャリアには、非水性の薬学的に受容可能な極性溶媒、例えば、オイル
、アルコール、アミド、エステル、エーテル、ケトン、炭化水素およびこれらの
混合物、ならびに水、生理食塩液、デキストロース溶液（例えば、DW5）、電解
質溶液または任意の他の水性の薬学的に受容可能な液体が含まれる。

【００３５】好適な非水性の薬学的に受容可能な極性溶媒には、下記のものが含まれるが、
それらに限定されない：アルコール（例えば、α-グリセロールホルマール、β-
グリセロールホルマール、1,3-ブチレングリコール、2個〜30個の炭素原子を有
する脂肪族アルコールまたは芳香族アルコール、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、t-ブタノール、ヘキサノー
ル、オクタノール、アミレン水和物、ベンジルアルコール、グリセリン（グリセ
ロール）、グリコール、へキシレングリコール、テトラヒドロフルフリルアルコ
ール、ラウリルアルコール、セチルアルコールまたはステアリルアルコール、ポ
リアルキレングリコール（例えば、ポリプロピレングリコール、ポリエチレング
リコール）などの脂肪アルコールの脂肪酸エステル、ソルビタン、スクロースお
よびコレステロールなど）；アミド（例えば、ジメチルアセトアミド（DMA）、
ベンジルベンゾアートDMA、ジメチルホルムアミド、N-(β-ヒドロキシエチル)ラ
クトアミド、N,N-ジメチルアセトアミド_アミド、2-ピロリジノン、1-メチル-2-
ピロリジノン、またはポリビニルピロリドン）；

【００３６】エステル（例えば、1-メチル-2-ピロリジノン、2-ピロリジノン、アセタートエ
ステル（モノアセチン、ジアセチンおよびトリアセチンなど）、脂肪族エステル
または芳香族エステル、例えば、カプリル酸エチルまたはオクタン酸エチル、オ
レイン酸アルキル、安息香酸ベンジル、酢酸ベンジルなど、ジメチルスルホキシ
ド（DMSO）、グリセリンのエステル（クエン酸モノグリセリル、クエン酸ジグリ
セリルまたはクエン酸トリグリセリル、あるいは酒石酸モノグリセリル、酒石酸
ジグリセリルまたは酒石酸トリグリセリル）、安息香酸エチル、酢酸エチル、炭
酸エチル、乳酸エチル、オレイン酸エチル、ソルビタンの脂肪酸エステル、脂肪
酸由来のPEGエステル、グリセリルモノステアラート、グリセリドエステル（モ
ノグリセリド、ジグリセリドまたはトリグリセリドなど）、ミリスチン酸イソプ
ロピルなどの脂肪酸エステル、PEGヒドロキシオレアートおよびPEGヒドロキシス
テアラートなどの脂肪酸由来のPEGエステル、N-メチルピロリジノン、プルロニ
ック60、ポリオキシエチレンソルビトールオレイン酸ポリエステル（ポリ(エト
キシル化)_30〜60ソルビトールポリ(オレアート)_2〜4、ポリ(オキシエチレン)₁₅
_〜20モノオレアートなど、ポリ(オキシエチレン)_15〜20モノ12-ヒドロキシステ
アラート、およびポリ(オキシエチレン)_15〜20モノレシノレアート、ポリオキシ
エチレンソルビタンエステル（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、
ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミタート、ポリオキシエチレンソルビタ
ンモノラウラート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアラート、およびIC
I Americas社（Wilmington、DE）から得られるPolysorbate（登録商標）20、40
、60または80など）、ポリビニルピロリドン、ポリオキシル40水素化ひまし油お
よびポリオキシエチル化ひまし油（例えば、Cremophor（登録商標）EL溶液また
はCremophor（登録商標）RH40溶液）などのアルキレンオキシ修飾脂肪酸エステ
ル、

【００３７】サッカリド脂肪酸エステル（すなわち、単糖（例えば、リボース、リブロース、
アラビノース、キシロース、リキソースおよびキシルロースなどのペントース、
グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノースおよびソルボースなどの
ヘキソース、ならびにトリオース、テトロース、ヘプトースおよびオクトース）
または二糖（例えば、スクロース、マルトース、ラクトースおよびトレハロース
）またはオリゴ糖またはこれらの混合物とC₄〜C₂₂脂肪酸（例えば、カプリル酸
、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸およびステアリン酸な
どの飽和脂肪酸、ならびにパルミトレイン酸、オレイン酸、エライジン酸、エル
カ酸およびリノレン酸などの不飽和脂肪酸）との縮合生成物）、またはステロイ
ドエステル）；2個〜30個の炭素原子を有するアルキルエーテル、アリールエー
テルまたは環状エーテル（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メチルイソソルビド、ジエチレングリコールモノエチルエーテル）；グリコフロ
ール（テトラヒドロフルフリルアルコールポリエチレングリコールエーテル）；
3個〜30個の炭素原子を有するケトン（例えば、アセトン、メチルエチルケトン
、メチルイソブチルケトン）；4個〜30個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素ま
たは環状脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン、シクロヘキ
サン、ジクロロメタン、ジオキソラン類、ヘキサン、n-デカン、n-ドデカン、n-
ヘキサン、スルホラン、テトラメチレンスルホン、テトラメチレンスルホキシド
、トルエン、ジメチルスルホキシド（DMSO）、またはテトラメチレンスルホキシ
ド）；

【００３８】鉱物起源、植物起源、動物起源または合成起源のオイル（例えば、鉱油、例えば
脂肪族炭化水素またはワックス型炭化水素、芳香族炭化水素、脂肪族系および芳
香族系の混合炭化水素、および精製パラフィン油、植物油（亜麻仁油、きり油、
紅花油、ダイズ油、ひまし油、綿実油、ラッカセイ油、ナタネ油、ココナッツ油
、パーム油、オリーブ油、コーン油、トウモロコシ胚芽油、ゴマ油、杏仁油およ
びピーナツ油など）およびグリセリド（モノグリセリド、ジグリセリドまたはト
リグリセリドなど）、動物油（魚油、海産油、マッコウ鯨油、タラ肝油、ハリバ
油、スクアレン油、スクアラン油およびサメ肝油）、オレイック（oleic）油、
およびポリオキシエチル化ひまし油）；1個〜30個の炭素原子および必要に応じ
て1個以上のハロゲン置換基を有するハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アリ
ール；塩化メチレン；モノエタノールアミン；石油ベンジン；トロラミン；ω-3
多不飽和脂肪酸（例えば、α-リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペン
タエン酸またはドコサヘキサエン酸）；12-ヒドロキシステアリン酸およびポリ
エチレングリコールのポリグリコールエステル（BASF社（Ludwigshafen、ドイツ
）から得られるSolutol（登録商標）HS-15）；ポリオキシエチレングリセロール
；ラウリン酸ナトリウム；オレイン酸ナトリウム；またはソルビタンモノオレア
ート。

【００３９】本発明において使用される他の薬学的に受容可能な溶媒は当業者にはよく知ら
れており、The Chemotherapy Source Book（Williams＆Wilkens Publishing）、
The Handbook of Pharmaceutical Excipients（American Pharmaceutical Assoc
iation（Washington, D.C.）およびThe Pharmaceutical Society of Great Brit
ain（London、英国）、1968年）、Modern Pharnmceutics（G. Banker他編、第3
版）（Maecel Dekker, Inc.、New York、New York、1995年）、The Pharmacolog
ical Basis of Therapeutics（Goodman＆Gilman、McGraw Hill Publishing）、P
harmaceutical Dosage Forms（H. Lieberman他編）（Maecel Dekker, Inc.、New
York、New York、1980年）、Remington's Pharmaceutical Sciences（A. Genna
ro編、第19版）（Mack Publishing、Easton、PA、1995年）、The United States
Pharmacopeia 24、The National Formulary 19（National Publishing、Philad
elphia、PA、2000年）、A.J. Spiegel他、Use of Nonaqueous Solvents in Pare
nteral Products、JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES、第52巻、第10号、917
頁〜927頁（1963）において明らかにされている。

【００４０】好適な溶媒には、抗腫瘍化合物を安定化させることが知られている溶媒が含ま
れ、トリグリセリドが多いオイル（例えば、紅花油、ダイズ油またはそれらの混
合物）、およびアルキレンオキシ修飾脂肪酸エステル（ポリオキシル40水素化ひ
まし油およびポリオキシエチル化ひまし油（例えば、Cremophor（登録商標）EL
溶液またはCremophor（登録商標）RH40溶液）など）などが含まれる。市販のト
リグリセリドには、Intralipid（登録商標）乳化ダイズ油（Kabi-Pharmacia Inc
.、Stockholm、スェーデン）、Nutralipid（登録商標）エマルション（McGaw、I
rvine、California）、Liposyn（登録商標）II 20％エマルション（1mlの溶液あ
たり、100mgの紅花油、100mgのダイズ油、12mgの卵ホスファチドおよび25mgのグ
リセリンを含有する20％の脂肪エマルション溶液；Abbott Laboratories、Chica
go、Illinois）、Liposyn（登録商標）III 2％エマルション（1mlの溶液あたり
、100mgの紅花油、100mgのダイズ油、12mgの卵ホスファチドおよび25mgのグリセ
リンを含有する2％の脂肪エマルション溶液；Abbott Laboratories、Chicago、I
llinois）、ドコサヘキサエノイル基を総脂肪酸含有量に基づいて25重量％〜100
重量％のレベルで含有する天然または合成のグリセロール誘導体（Dhasco（登録
商標）（Martek Biosciences Corp.（Columbia、MD）から得られる）、DHA Magu
ro（登録商標）（Daito Enterprises（Los Angeles、CA）から得られる）、Soya
cal（登録商標）およびTravemulsion（登録商標）が含まれる。エタノールは、
抗腫瘍化合物を溶解して、溶液およびエマルションなどを作製する際に使用され
る好ましい溶媒である。

【００４１】さらなる補助成分を、製薬業界でよく知られている様々な目的で本発明の組成
物に含ませることができる。このような成分の多くは、抗腫瘍化合物の投与部位
での保持を増強する性質、組成物の安定性を保護する性質、pHを制御する性質、
抗腫瘍化合物の薬学的配合物への加工を容易にする性質などをもたらす。好まし
くは、これらの成分はそれぞれが、個々に、組成物全体の約15重量％未満で存在
し、より好ましくは約5重量％未満であり、最も好ましくは組成物全体の約0.5重
量％未満である。充填剤または希釈剤などのいくつかの成分は、製剤分野ではよ
く知られているように組成物全体の90重量％までを構成することができる。

【００４２】そのような添加剤には、タキサンの再沈殿を防止するための凍結防止剤、表面
活性剤、湿潤化剤または乳化剤（例えば、レシチン、ポリソルベート-80、Tween
（登録商標）80、プルロニック60、ポリオキシエチレンステアラート）、保存剤
（例えば、p-ヒドロキシ安息香酸エチル）、微生物防腐剤（例えば、ベンジルア
ルコール、フェノール、m-クレゾール、クロロブタノール、ソルビン酸、チメロ
サールおよびパラベン）、pH調節剤または緩衝化剤（例えば、酸、塩基、酢酸ナ
トリウム、ソルビタンモノステアラート）、浸透圧調節剤（例えば、グリセリン
）、増粘剤（例えば、モノステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸、セチルア
ルコール、ステアリルアルコール、グアーゴム、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、トリステアリン、セチルワックスエステル、ポリエチレン
グリコール）、着色剤、色素、流動補助剤、不揮発性シリコーン（例えば、シク
ロメチコーン）、クレイ（例えば、ベントナイト）、付着剤、増量剤、風味剤、
甘味剤、吸着剤、充填剤（例えば、ラクトース、スクロース、マンニトールまた
はソルビトールなどの糖、セルロースあるいはリン酸カルシウム）、

【００４３】希釈剤（例えば、水、生理食塩水、電解質溶液）、結合剤（例えば、トウモロコ
シデンプン、コムギデンプン、米デンプンまたはジャガイモデンプンなどのデン
プン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、糖、ポリマー、アラビアゴム）、崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプン、
コムギデンプン、米デンプン、ジャガイモデンプンまたはカルボキシルメチルデ
ンプンなどのデンプン、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸またはア
ルギン酸ナトリウムなどのその塩、クロスカルメロースナトリウムまたはクロス
ポビドン）、滑沢剤（例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸またはステアリン
酸マグネシウムなどのその塩、あるいはポリエチレングリコール）、コーティン
グ剤（例えば、アラビアゴムを含む濃縮糖溶液、タルク、ポリビニルピロリドン
、カルボポールゲル、ポリエチレングリコールまたは二酸化チタン）、および酸
化防止剤（例えば、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナト
リウム、デキストロース、フェノール類、およびチオフェノール類）が含まれる
。

【００４４】好ましい実施形態において、本発明の薬学的組成物は、少なくとも1つの非水
性の薬学的に受容可能な溶媒と、エタノールにおける溶解性が少なくとも100mg/
ml、200mg/ml、300mg/ml、400mg/ml、500mg/ml、600mg/ml、700mg/mlまたは800m
g/mlである抗腫瘍化合物とを含む。特定の理論にとらわれないが、抗腫瘍化合物
のエタノール溶解性はその効力に直接関連し得ると考えられる。抗腫瘍化合物は
また、溶液から結晶化させることができる。すなわち、化合物1393などの結晶性
の抗腫瘍化合物は、溶液を得るために溶媒に溶解され、その後、何らかの非晶質
の抗腫瘍化合物を形成させることなく、溶媒を蒸発させたときに再結晶化させる
ことができる。抗腫瘍化合物が、実施例に示されるプロトコルに従って測定され
たときに、パクリタキセルの値の少なくとも1/4、1/5、1/6、1/7、1/8、1/9また
は1/10であるID50値（すなわち、コロニー形成の50％阻害を生じさせる薬物濃度
）を有することもまた好ましい。

【００４５】これらの経路による投薬形態物の投与は、例えば、患者の生理学的状態、投与
目的が治療的または予防的であるかどうか、および医師に知られ、そして医師に
よって評価される他の要因に依存して連続的または間断的であり得る。

【００４６】本発明の薬学的組成物を投与するための投薬量および方法は、ガン処置当業者
によって容易に決定され得る。抗腫瘍化合物の投薬量は、被投与体の年齢、性別
、健康状態および体重、併用される処置の種類（併用される場合）、処置頻度、
ならびに所望する効果の性質に依存していることが理解される。どのような投与
様式の場合でも、送達される抗腫瘍化合物の実際の量、そして本明細書中に記載
される好都合な効果を達成するために必要な投薬スケジュールは、部分的には、
抗腫瘍化合物の生物利用性、処置される障害、所望の治療用量、および当業者に
明かな他の要因のような要因にも依存している。動物（特にヒト）に投与される
用量は、本発明の範囲において、妥当な期間にわたって動物において所望する治
療的応答が達成されるのに十分でなければならない。好ましくは、抗腫瘍化合物
の効果的な量は、経口的または別の経路で投与されたとしても、そのような経路
で投与されたときに所望する治療的応答を生じさせる任意の量である。

【００４７】好ましくは、経口投与される組成物は、1つまたはそれ以上の経口調製物にお
ける単回用量物が、1m²の患者体表面積あたり少なくとも20mgの抗腫瘍化合物を
、あるいは1m²の患者体表面積あたり少なくとも50mg、100mg、150mg、200mg、30
0mg、400mgまたは500mgの抗腫瘍化合物を含有するような方法で調製される。こ
の場合、ヒトの平均体表面積は1.8m²である。好ましくは、経口投与される組成
物の単回用量物は、1m²の患者体表面積あたり約20mg〜約600mgの抗腫瘍化合物を
含有し、より好ましくは約25mg/m²〜約400mg/m²、さらにより好ましくは約40mg/
m²〜約300mg/m²、そしてさらにより好ましくは約50mg/m²〜約200mg/m²の抗腫瘍
化合物を含有する。好ましくは、非経口投与される組成物は、単回用量物が、1m ² の患者体表面積あたり少なくとも20mgの抗腫瘍化合物を、あるいは1m²の患者体
表面積あたり少なくとも40mg、50mg、100mg、150mg、200mg、300mg、400mgまた
は500mgの抗腫瘍化合物を含有するような方法で調製される。好ましくは、1つま
たはそれ以上の非経口調製物における単回用量物は、1m²の患者体表面積あたり
約20mg〜約500mgの抗腫瘍化合物を含有し、より好ましくは約40mg/m²〜約400mg/
m²、さらにより好ましくは約60mg/m²〜約350mg/m²の抗腫瘍化合物を含有する。
しかし、投薬量は、所望する治療効果を達成するために必要に応じて調節され得
る投薬スケジュールに依存して変化し得る。本明細書中に提供される効果的な用
量の範囲は、本発明を限定するものではなく、好ましい用量範囲を表しているこ
とに留意しなければならない。最も好ましい投薬量は、個々の対象者に対して調
節され、そして過度な実験を行うことなく当業者によって理解および決定される
。

【００４８】液体の薬学的組成物における抗腫瘍化合物の濃度は、好ましくは1mlの組成物
あたり約0.01mg〜約10mgの間であり、より好ましくは約0.1mg/ml〜約7mg/mlの間
であり、さらにより好ましくは約0.5mg/ml〜約5mg/mlの間であり、最も好ましく
は約1.5mg/ml〜約4mg/mlの間である。抗腫瘍化合物は低い濃度で溶液に最も溶解
し得るために、比較的低い濃度が一般には好ましい。経口投与される固体の薬学
的組成物における抗腫瘍化合物の濃度は、組成物の総重量に基づいて、好ましく
は約5重量％〜約50重量％の間であり、より好ましくは約8重量％〜約40重量％の
間であり、最も好ましくは約10重量％〜約30重量％の間である。

【００４９】 1つの実施形態において、経口投与される溶液剤が、抗腫瘍化合物を溶解し得
る任意の薬学的に受容可能な溶媒（例えば、エタノールまたは塩化メチレン）に
抗腫瘍化合物を溶解して、溶液を作製することによって調製される。Cremophor
（登録商標）EL溶液などの溶液であるキャリアの適量が攪拌下で溶液に加えられ
、患者に経口投与される薬学的に受容可能な溶液が作製される。所望する場合、
経口用配合物においてある濃度で投与されたときに有害な生理学的作用を生じさ
せることが知られているエタノールを最少量で含むように、あるいはそのような
エタノールを含まないように、そのような溶液は調製され得る。

【００５０】別の実施形態において、経口投与される粉末剤または錠剤が、抗腫瘍化合物を
溶解し得る任意の薬学的に受容可能な溶媒（例えば、エタノールまたは塩化メチ
レン）に抗腫瘍化合物を溶解して、溶液を作製することによって調製される。こ
の溶媒は、溶液が真空下で乾燥される場合には必要に応じて蒸発させることがで
きる。Cremophor（登録商標）EL溶液などのさらなるキャリアを乾燥前の溶液に
加えることができる。得られた溶液は真空下で乾燥され、ガラス物にされる。そ
の後、ガラス物は結合剤と混合され、粉末剤にされる。粉末剤は、患者に経口投
与される錠剤を作製するために、充填剤または他の従来の錠剤化剤と混合され、
加工され得る。粉末剤に上記のような任意の液体キャリアを加えて、経口投与さ
れる溶液、エマルジョン、懸濁剤などを作製してもよい。

【００５１】非経口投与されるエマルション剤は、抗腫瘍化合物を溶解し得る任意の薬学的
に受容可能な溶媒（例えば、エタノールまたは塩化メチレン）に抗腫瘍化合物を
溶解して、溶液を作製することによって調製することができる。Liposyn（登録
商標）IIエマルションまたはLiposyn（登録商標）IIIエマルションなどのエマル
ションであるキャリアの適量が攪拌下で溶液に加えられ、患者に非経口投与され
る薬学的に受容可能なエマルションが作製される。所望する場合、非経口用配合
物においてある濃度で投与されたときに有害な生理学的作用を生じさせることが
知られているエタノールまたはCermophor（登録商標）溶液を最少量で含むよう
に、あるいはそれを含まないように、そのようなエマルションは調製され得る。

【００５２】非経口投与される溶液剤は、抗腫瘍化合物を溶解し得る任意の薬学的に受容可
能な溶媒（例えば、エタノールまたは塩化メチレン）に抗腫瘍化合物を溶解して
、溶液を作製することによって調製することができる。Cremophor（登録商標）
溶液などの溶液であるキャリアの適量が攪拌下で溶液に加えられ、患者に非経口
投与される薬学的に受容可能な溶液が作製される。所望する場合、非経口用配合
物においてある濃度で投与されたときに有害な生理学的作用を生じさせることが
知られているエタノールまたはCremophor（登録商標）溶液を最少量で含むよう
に、あるいはそのようなエタノールまたはCremophor（登録商標）溶液を含まな
いように、そのような溶液は調製され得る。

【００５３】所望する場合、経口投与または非経口投与される上記に記載されたエマルショ
ン剤または溶液剤は、この分野で知られているように、濃縮された形態で、IVバ
ッグ、バイアルまたは他の従来の溶液に入れることができ、そして使用前に受容
可能なタキサン濃度が得られるように、生理食塩水などの任意の薬学的に受容可
能な液体で希釈することができる。

【００５４】定義本明細書中で使用されている用語「炭化水素」または用語「ヒドロカルビル」
は、炭素および水素の元素のみからなる有機化合物または有機基を表す。このよ
うな基には、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基およびアリール基が含ま
れる。これらの基にはまた、アルカリール、アルケンアリールおよびアルキンア
リールなどの、他の脂肪族炭化水素基または環状炭化水素基で置換されたアルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基およびアリール基が含まれる。別途に示され
ていない限り、これらの基は、好ましくは1個〜20個の炭素原子を含む。

【００５５】本明細書中に記載されている「置換ヒドロカルビル」基は、炭素以外の少なく
とも1つの原子で置換されているヒドロカルビル基であり、炭素鎖の原子が、窒
素原子、酸素原子、ケイ素原子、リン原子、ホウ素原子、イオウ原子またはハロ
ゲン原子などのヘテロ原子で置換されている基を含む。これらの置換基には、ハ
ロゲン、複素環、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキ
シ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、ケト、アシル、アシルオキシ、ニトロ、アミ
ノ、アミド、ニトロ、シアノ、チオール、ケタール、アセタール、エステルおよ
びエーテルが含まれる。

【００５６】別途示されていない限り、本明細書中に記載されているアルキル基は、好まし
くは、1個〜8個の炭素原子を主鎖に含み、そして20個までの炭素原子を含有する
低級アルキルである。そのようなアルキル基は、直鎖または分枝鎖または環状で
あってもよく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ヘキシルな
どを含む。

【００５７】別途示されていない限り、本明細書中に記載されているアルケニル基は、好ま
しくは、2個〜8個の炭素原子を主鎖に含み、そして20個までの炭素原子を含有す
る低級アルケニルである。そのようなアルケニル基は、直鎖または分枝鎖または
環状であってもよく、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソ
ブテニル、ヘキセニルなどを含む。

【００５８】別途示されていない限り、本明細書中に記載されているアルキニル基は、好ま
しくは、2個〜8個の炭素原子を主鎖に含み、そして20個までの炭素原子を含有す
る低級アルキニルである。そのようなアルキニル基は、直鎖または分枝鎖であっ
てもよく、エチニル、プロピニル、ブチニル、イソブチニル、ヘキシニルなどを
含む。

【００５９】本明細書中で使用されている用語「アリール」または用語「アラ（ar）」は、
単独または別の基の一部として、必要に応じて置換された同素環状芳香族基を表
し、好ましくは、6個〜12個の炭素を環部分に含有する単環基または二環基であ
り、例えば、フェニル、ビフェニル、ナフチル、置換フェニル、置換ビフェニル
または置換ナフチルである。フェニルおよび置換フェニルがより好ましいアリー
ルである。本明細書中で使用されている用語「ハロゲン」または用語「ハロ」は、単独ま
たは別の基の一部として、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素をいう。

【００６０】本明細書中で使用されている用語「複素環」または用語「複素環状」は、単独
または別の基の一部として、少なくとも1個のヘテロ原子を少なくとも1つの環に
有し、好ましくは各環において5個または6個の原子を有する必要に応じて置換さ
れた完全飽和または不飽和の単環または二環の芳香族基または非芳香族基を表す
。複素環基は、好ましくは、1個もしくは2個の酸素原子、1個もしくは2個のイオ
ウ原子、および／または1個から4個の窒素原子を環に有し、炭素またはヘテロ原
子を介して分子の残部に結合し得る。例示的な複素環には、フリル、チエニル、
ピリジル、オキサゾリル、ピロリル、インドリル、キノリニルまたはイソキノリ
ニルなどの複素芳香族が含まれる。例示的な置換基には、下記の基の1つまたは
それ以上が含まれる：ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ケト、ヒドロキシ
、保護ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルケンオキシ、アル
キンオキシ、アリールオキシ、ハロゲン、アミド、アミノ、ニトロ、シアノ、チ
オール、ケタール、アセタール、エステルおよびエーテル。

【００６１】本明細書中で使用されている用語「複素芳香族」は、単独または別の基の一部
として、少なくとも1個のヘテロ原子を少なくとも1つの環に有し、好ましくは各
環において5個または6個の原子を有する必要に応じて置換された芳香族基を表す
。複素芳香族基は、好ましくは、1個もしくは2個の酸素原子、1個もしくは2個の
イオウ原子、および／または1個から4個の窒素原子を環に有し、炭素またはヘテ
ロ原子を介して分子の残部に結合し得る。例示的なヘテロ芳香族には、フリル、
チエニル、ピリジル、オキサゾリル、ピロリル、インドリル、キノリニルおよび
イソキノリニルなどが含まれる。例示的な置換基には、下記の基の1つまたは2つ
以上が含まれる：ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ケト、ヒドロキシ、保
護ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキン
オキシ、アリールオキシ、ハロゲン、アミド、アミノ、ニトロ、シアノ、チオー
ル、ケタール、アセタール、エステルおよびエーテル。

【００６２】本明細書中で使用されている用語「アシル」は、単独または別の基の一部とし
て、有機カルボン酸の-COOH基からヒドロキシル基を除くことによって生じる基
、例えば、RC(O)-を表す。この場合、Rは、R¹、R¹O-、R¹R²N-またはR¹S-であり
、R¹は、ヒドロカルビル、ヘテロ置換ヒドロカルビルまたは複素環であり、R²は
、水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである。本明細書中で使用されている用語「アシルオキシ」は、単独または別の基の一
部として、酸素結合（-O-）を介して結合した上記に記載されるアシル基、例え
ば、RC(O)O-を表す。この場合、Rは、用語「アシル」に関連して定義された通り
である。

【００６３】別途示されていない限り、本明細書中に記載されているアルコキシカルボニル
オキシ基は低級炭化水素基または置換炭化水素基または置換炭化水素基を含む。別途示されていない限り、本明細書中に記載されているカルバモイルオキシ基
は、アミン水素の1つまたは2つが必要に応じてヒドロカルビル基、置換ヒドロカ
ルビル基または複素環基で置換されたカルバミン酸の誘導体である。

【００６４】本明細書中で使用されている用語「ヒドロキシル保護基」および用語「ヒドロ
キシ保護基」は、保護が用いられる反応に続いて、分子の残部を乱すことなく除
くことができる、遊離ヒドロキシル基（「保護ヒドロキシル」）を保護し得る基
を表す。ヒドロキシル基の様々な保護基およびその合成が「Protective Groups
in Organic Synthesis」（T.W. Greene、John Wiley and Sons、1981年）または
Fieser＆Fieserに見出され得る。例示的なヒドロキシル保護基には、メトキシメ
チル、1-エトキシエチル、ベンジルオキシメチル、(β-トリメチルシリルエトキ
シ)メチル、テトラヒドロピラニル、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル、t-
ブチル(ジフェニル)シリル、トリアルキルシリル、トリクロロメトキシカルボニ
ルおよび2,2,2-トリクロロエトキシルメチルが含まれる。

【００６５】本明細書中で使用される場合、「Ac」はアセチルを意味する；「Bz」はベンゾ
イルを意味する；「Et」はエチルを意味する；「Me」はメチルを意味する；「Ph
」はフェニルを意味する；「iPr」はイソプロピルを意味する；「tBu」および「
t-Bu」はtert-ブチルを意味する；「R」は、別途定義されない場合には低級アル
キルを意味する；「py」はピリジンまたはピリジルを意味する；「TES」はトリ
エチルシリルを意味する；「TMS」はトリメチルシリルを意味する；「LAH」は水
素化アルミニウムリチウムを意味する；「10-DAB」は10-デスアセチルバカチンI
IIを意味する；「アミン保護基」は、カルバマート、例えば、2,2,2-トリクロロ
エチルカルバマートまたはtertブチルカルバマート（これらに限定されない）を
含む；「保護ヒドロキシ」は、Pがヒドロキシル保護基である-OPを意味する；「
tBuOCO」および「BOC」はtert-ブトキシカルボニルを意味する；「tAmOCO」はte
rt-アミルオキシカルボニルを意味する；「PhCO」はフェニルカルボニルを意味
する；「2-FuCO」は2-フリルカルボニルを意味する；「2-ThCO」は2-チエニルカ
ルボニルを意味する；「2-PyCO」は2-ピリジルカルボニルを意味する；「3-PyCO
」は3-ピリジルカルボニルを意味する；「4-PyCO」は4-ピリジルカルボニルを意
味する；「C₄H₇CO」はブテニルカルボニルを意味する；「tC₃H₅CO」はtrans-プ
ロペニルカルボニルを意味する；「EtOCO」はエトキシカルボニルを意味する；
「ibueCO」はイソブテニルカルボニルを意味する；「iBuCO」はイソブチルカル
ボニルを意味する；「iBuOCO」はイソブトキシカルボニルを意味する；「iPrOCO
」はイソプロピルオキシカルボニルを意味する；「nPrOCO」はn-プロピルオキシ
カルボニルを意味する；「nPrCO」はn-プロピルカルボニルを意味する；「ibue
」はイソブテニルを意味する；「THF」はテトラヒドロフランを意味する；「DMA
P」は4-ジメチルアミノピリジンを意味する；「LHMDS」はリチウムヘキサメチル
ジシラザニドを意味する。

【００６６】下記の実施例は本発明を例示する。実施例１

【化１１】 10-エトキシカルボニル-10-デアセチルバカチンIII。0.941g（1.73mmol）の10
-デアセチルバカチンIIIおよび0.043g（0.17mmol）のCeCl₃を40mLのTHFに含む25
℃の混合物に、0.64mL（4.32mmol）のピロ炭酸ジエチルを加えた。3時間後、こ
の反応混合物を200mLのEtOAcで希釈し、次いで50mLの飽和NaHCO₃水溶液およびブ
ラインで3回洗浄した。有機抽出物をNa₂SO₄で乾燥し、真空下で濃縮した。粗固
体を、溶出液として40％EtOAc／ヘキサンを使用するシリカゲルでのフラッシュ
カラムクロマトグラフィーにより精製して、0.960g（90％）の10-エトキシカル
ボニル-10-デアセチルバカチンIIIを固体として得た。

【００６７】

【化１２】 7-ジメチルフェニルシリル-10-エトキシカルボニル-10-デアセチルバカチンII
I。1.02g（1.65mmol）の10-エトキシカルボニル-10-デアセチルバカチンIIIを30
mLのTHFに含む-10℃の溶液に、窒素雰囲気下、0.668mL（4.00mmol）のクロロジ
メチルフェニルシランおよび2.48mL（30.64mmol）のピリジンを滴下して加えた
。90分後、混合物を酢酸エチルおよびヘキサンの1：1混合物の200mLで希釈した
。この混合物を30mLの飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を分離した
。水層を酢酸エチルおよびヘキサンの1：1混合物の50mLで抽出し、有機抽出物を
一緒にして、ブラインで洗浄し、Na₂SO₄で乾燥し、真空下で濃縮した。粗固体を
、溶出液として30％EtOAc／ヘキサンを使用するシリカゲルでのフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーにより精製して、1.16g（94％）の7-ジメチルフェニルシ
リル-10-エトキシカルボニル-10-デアセチルバカチンIIIを固体として得た。

【００６８】¹ H-NMR（400MHz、CDCl₃）δ：8.09（dm、J＝7.64Hz、2H、ベンゾアート、o）、7
.59（tt、J＝7.54, 1.43Hz、1H、ベンゾアート、p）、7.57（m、2H、フェニル、
o）、7.46（t、J＝7.54Hz、2H、ベンゾアート、m）、7.37〜7.33（m、3H、フェ
ニル、m,p）、6.21（s、1H、H10）、5.63（d、J＝7.05Hz、1H、H2）、4.87〜4.8
0（m、2H、H5およびH13）、4.44（dd、J＝6.84、10.37Hz、1H、H7）、4.27（d、
J＝8.27Hz、1H、H20α）、4.16（qm、J＝7.00Hz、2H、CH₃-CH₂-）、4.13（d、J
＝8.27Hz、1H、H20β）、3.83（d、J＝7.05Hz、1H、H3）、2.34（ddd、J＝6.84,
9.63, 14.66Hz、1H、H6α）、2.26（d、J＝7.65Hz、2H、H14α,β）、2.25（s
、3H、Ac4）、2.03（s、3H、Me18）、1.98（d、J＝5.29、1H、C13OH）、1.77（d
dd、J＝2.12, 10.37, 14.66Hz、1H、H6β）1.73（s、1H、Me19）、1.59（s、1H
、C1OH）、1.32（t、J＝7.00Hz、3H、CH₃-CH₂-）、1.19（s、3H、Me17）、1.07
（s、3H、Me16）、0.45（s、3H、PhMe₂Si-）、0.35（s、3H、PhMe₂Si-）。

【００６９】

【化１３】 7-ジメチルフェニルシリル-2'-O-トリエチルシリル-3'-デスフェニル-3'-(2-
チエニル)-10-エトキシカルボニル-10-デアセチルタキソテレ（taxotere）。0.4
09g（0.544mmol）の7-ジメチルフェニルシリル-10-エトキシカルボニル-10-デア
セチルバカチンIIIを5.5mLのTHFに含む-45℃の溶液に、窒素雰囲気下、THFにお
けるLHMDSの1M溶液の0.681ml（0.681mmol）を加えた。1時間後、0.317g（0.818m
mol）のcis-N-ベンゾイル-3-トリエチルシリルオキシ-4-(2-チエニル)アゼチジ
ン-2-オンを3mLのTHFに含む溶液をゆっくり加えた。この混合物を0℃に加熱し、
3時間後、10mlの飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を50mLの酢酸エチ
ルで3回抽出した。有機抽出物を一緒にして、ブラインで洗浄し、Na₂SO₄で乾燥
し、真空下で濃縮した。粗生成物を、溶出液として40％EtOAc／ヘキサンを使用
するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、0.57
4g（93％）の7-ジメチルフェニルシリル-2'-O-トリエチルシリル-3'-デスフェニ
ル-3'-(2-チエニル)-10-エトキシカルボニル-10-デアセチルタキソテレを固体と
して得た。

【００７０】

【化１４】 3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル)-10-エトキシカルボニル-10-デアセチルタ
キソテレ。0.527g（0.464mmol）の7-ジメチルフェニルシリル-2'-O-トリエチル
シリル-3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル)-10-エトキシカルボニル-10-デアセチ
ルタキソテレを含む2mlのCH₃CNと2mLのピリジンとの0℃の溶液に、H₂Oにおける3
0％HF溶液の0.5mLを加えた。3時間後、20mlの飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加
え、混合物を50mLの酢酸エチルで3回抽出した。有機抽出物を一緒にし、ブライ
ンで洗浄し、Na₂SO₄で乾燥し、真空下で濃縮した。粗生成物を、溶出液として70
％EtOAc／ヘキサンを使用するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して、0.411g（100％）の3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル)-10-
エトキシカルボニル-10-デアセチルタキソテレを固体として得た。融点：160〜1
61℃；[α]_D ²⁵＝-59.1（c 1.0、CH₂Cl₂中）；分析、計算値（C₄₄H₅₅NO₁₆S）：C
、59.65；H、6.26；実測値：C、59.39；H、6.34。

【００７１】

【表１】

【００７２】実施例２実施例1に記載された手順を繰り返したが、他の適切に保護されたβ-ラクタム
を実施例1のβ-ラクタムの代わりに使用して、構造式(13)および下記の表に示さ
れる置換基の組合せを有する一連の化合物を調製した。

【化１５】

【００７３】

【表２】

【００７４】

【表３】

【００７５】実施例３実施例1および本明細書中のどこかに記載されているプロセスに従って、構造
式(14)を有する下記の特定のタキサン類を調製することができる。この場合、R₁ ₀ は前記に定義されている通りであり、これには、R₁₀がR_10aOCOO-で、R_10aが、
（i）置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、例えば、メチル、エチル、直鎖状ま
たは分枝状または環状のプロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなど；（ii
）置換または非置換のC₃〜C₈アルケニル、例えば、プロペニル、直鎖状または分
枝状または環状のブテニル、ペンテニルまたはヘキセニルなど；（iii）置換ま
たは非置換のC₃〜C₈アルキニル、例えば、プロピニル、直鎖状または分枝状のブ
チニル、ペンチニルまたはヘキシニルなど；（iv）置換または非置換のフェニル
；あるいは（v）置換または非置換の複素芳香族、例えば、ピリジルなどである
場合が含まれる。置換基は、置換ヒドロカルビルについて本明細書中のどこかに
示されている置換基であり得る。例えば、R₁₀は、R_10aがメチル、エチル、直鎖
状または分枝状または環状のプロピルであるR_10aOCOO-であり得る。

【化１６】

【００７６】

【表４】

【００７７】

【表５】

【００７８】

【表６】

【００７９】

【表７】

【００８０】

【表８】

【００８１】

【表９】

【００８２】

【表１０】

【００８３】

【表１１】

【００８４】

【表１２】

【００８５】

【表１３】

【００８６】

【表１４】

【００８７】

【表１５】

【００８８】

【表１６】

【００８９】

【表１７】

【００９０】

【表１８】

【００９１】実施例４実施例1および本明細書中のどこかに記載されているプロセスに従って、構造
式(15)を有する下記の特定のタキサン類を調製することができる。この場合、そ
れぞれのシリーズ（すなわち、シリーズ「A」〜「K」のそれぞれ）におけるR₇は
ヒドロキシであり、R₁₀は前記に定義されている通りであり、これには、R₁₀がR₁ _0a OCOO-で、R_10aが、（i）置換または非置換（好ましくは、非置換）のC₂〜C₈ア
ルキル（直鎖状、分枝状または環状）、例えば、エチル、プロピル、ブチル、ペ
ンチルまたはヘキシルなど；（ii）置換または非置換（好ましくは、非置換）の
C₂〜C₈アルケニル（直鎖状、分枝状または環状）、例えば、エテニル、プロペニ
ル、ブテニル、ペンテニルまたはヘキセニルなど；（iii）置換または非置換（
好ましくは、非置換）のC₂〜C₈アルキニル（直鎖状または分枝状）、例えば、エ
チニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニルなど；（iv）置換
または非置換（好ましくは、非置換）のフェニル；あるいは（v）置換または非
置換（好ましくは、非置換）の複素芳香族、例えば、フリル、チエニルまたはピ
リジルなどである場合が含まれる。

【００９２】「A」シリーズの化合物において、X₁₀は、本明細書中に別途定義されている通
りである。好ましくは、複素環は、置換または非置換のフリル、チエニルまたは
ピリジルであり、X₁₀は、置換または非置換のフリル、チエニル、ピリジル、フ
ェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブチル）であり、R₇およびR₁₀はそれ
ぞれβの立体化学的配置を有する。「B」シリーズの化合物において、X₁₀およびR_2aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R_2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R₇およびR₁₀はそれぞれβの立体化
学的配置を有する。「C」シリーズの化合物において、X₁₀およびR_9aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R_9aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R₇、R₉およびR₁₀はそれぞれβの立
体化学的配置を有する。

【００９３】「D」シリーズおよび「E」シリーズの化合物において、X₁₀は、本明細書中に
別途定義されている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または
非置換のフリル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換また
は非置換のフリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば
、tert-ブチル）であり、R₇、R₉（シリーズDのみ）およびR₁₀はそれぞれβの立
体化学的配置を有する。「F」シリーズの化合物において、X₁₀、R_2aおよびR_9aは、本明細書中に別途定
義されている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換
のフリル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置
換のフリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert
-ブチル）であり、R_2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピ
リジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R₇、R₉およびR₁₀はそれぞれβの
立体化学的配置を有する。「G」シリーズの化合物において、X₁₀およびR_2aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R_2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R₇、R₉およびR₁₀はそれぞれβの立
体化学的配置を有する。

【００９４】「H」シリーズの化合物において、X₁₀は、本明細書中に別途定義されている通
りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフリル、チエ
ニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置換のフリル、チ
エニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブチル）であ
り、R_2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリジル、フェ
ニルまたは低級アルキルであり、R₇およびR₁₀はそれぞれβの立体化学的配置を
有する。「I」シリーズの化合物において、X₁₀およびR_2aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R_2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R₇およびR₁₀はそれぞれβの立体化
学的配置を有する。

【００９５】「J」シリーズの化合物において、X₁₀およびR_2aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R_2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R₇、R₉およびR₁₀はそれぞれβの立
体化学的配置を有する。「K」シリーズの化合物において、X₁₀、R_2aおよびR_9aは、本明細書中に別途定
義されている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換
のフリル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置
換のフリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert
-ブチル）であり、R_2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピ
リジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R₇、R₉およびR₁₀はそれぞれβの
立体化学的配置を有する。

【００９６】 X₃、X₅、R₂、R₉およびR₁₀のそれぞれの置換基はいずれも、ヒドロカルビルで
あり得るか、あるいは複素環基、アルコキシ基、アルケンオキシ基、アルキンオ
キシ基、アリールオキシ基、ヒドロキシ基、保護ヒドロキシ基、ケト基、アシル
オキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、チオール基、ケタール基、アセター
ル基、エステル基およびエーテル基からなる群から選択される任意のヘテロ原子
含有置換基であり得るが、リン含有基ではない。

【化１７】

【００９７】

【表１９】

【００９８】

【表２０】

【００９９】

【表２１】

【０１００】

【表２２】

【０１０１】

【表２３】

【０１０２】

【表２４】

【０１０３】

【表２５】

【０１０４】

【表２６】

【０１０５】

【表２７】

【０１０６】

【表２８】

【０１０７】

【表２９】

【０１０８】実施例５細胞コロニー形成アッセイによって測定されるインビトロ細胞傷害性 400個の細胞（HCT116）を、2.7mLの培地（10％のウシ胎児血清および100ユニ
ット/mLのペニシリンおよび100g/mLのストレプトマイシンを含有する改変マッコ
イ5a培地）を含有する60mmペトリ皿に置床した。細胞を、ペトリ皿の底に接着さ
せるためにCO₂インキュベーターにおいて37℃で5時間インキュベーションした。
実施例2に示される化合物を、最終濃度の10倍で、培地で新しく作製した。その
後、この保存溶液の0.3mLをペトリ皿内の2.7mLの培地に加えた。その後、細胞を
薬物とともに37℃で72時間インキュベーションした。インキュベーションが終了
したとき、薬物含有培地をデカントし、ペトリ皿を4mLのハンクス平衡塩溶液（H
BSS）で洗浄し、5mLの新しい培地を加え、ペトリ皿をコロニー形成のためにイン
キュベーターに戻した。細胞コロニーを、7日間のインキュベーションを行った
後、コロニーカウンターを使用して計数した。細胞生存率を計算し、ID50の値（
コロニー形成の50％阻害をもたらす薬物濃度）を試験した化合物のそれぞれにつ
いて求めた。

【０１０９】

【表３０】

【０１１０】

【表３１】

【０１１１】実施例６経口投与用溶液剤の調製溶液1：抗腫瘍化合物1771をエタノールに溶解して、1mLの溶液あたり140mgの
化合物を含有する溶液を作製した。等量のCremophor（登録商標）EL溶液を、攪
拌しながらこの溶液に加え、72.5mg/mLの化合物1771を含有する溶液を作製した
。9重量部の生理食塩水を使用して、この溶液を希釈し、患者に投与される薬学
的に受容可能な溶液を作製した。溶液2：抗腫瘍化合物1781をエタノールに溶解して、1mLの溶液あたり98mgの化
合物を含有する溶液を作製した。等量のCremophor（登録商標）EL溶液を、攪拌
しながらこの溶液に加え、49mg/mLの化合物1781を含有する溶液を作製した。9重
量部の生理食塩水を使用して、この溶液を希釈し、患者に投与される薬学的に受
容可能な溶液を作製した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/443 Ａ６１Ｋ 31/443 31/4436 31/4436 Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 Ｃ０７Ｄ 405/12 Ｃ０７Ｄ 405/12 405/14 405/14 407/12 407/12 407/14 407/14 409/12 409/12 409/14 409/14 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者ロバート・エイ・ホルトンアメリカ合衆国32306−2763フロリダ州タラハシー、スライガー・ビルディング100 番、エムシー2763、フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド内Ｆターム(参考） 4C048 TT08 UU01 XX01 XX04 4C063 AA01 AA03 BB07 BB08 BB09 CC72 CC75 CC92 DD12 DD72 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BA02 BA03 BB02 BC17 GA02 GA04 GA08 GA16 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 NA14 ZB26

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記の式を有するタキサン：【化１】式中、 R₂はアシルオキシであり； R₇はヒドロキシであり； R₉は、ケト、ヒドロキシ、またはアシルオキシであり； R₁₀はカーボネートであり； R₁₄はヒドリドまたはヒドロキシであり； X₃は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、または複素環
であり、該アルキルは少なくとも2個の炭素原子を有し； X₅は、-COX₁₀、-COOX₁₀または-CONHX₁₀であり； X₁₀は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり； Acはアセチルである。
【請求項２】 R₁₀がR_10aOCOO-であり、R_10aが、置換または非置換のC₁〜C₈ アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１に記載の
タキサン。
【請求項３】 X₃が、フリル、チエニル、ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜
C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項２に記載のタキサン。
【請求項４】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX ₁₀ で、X₁₀がt-ブチルである、請求項２に記載のタキサン。
【請求項５】 R₁₄がヒドリドである、請求項２に記載のタキサン。
【請求項６】 X₃が、フリル、チエニル、ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜
C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項５に記載のタキサン。
【請求項７】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX ₁₀ で、X₁₀がt-ブチルである、請求項５に記載のタキサン。
【請求項８】 R₂がベンゾイルオキシである、請求項２に記載のタキサン。
【請求項９】 X₃が、フリル、チエニル、ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜
C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項８に記載のタキサン。
【請求項１０】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項８に記載のタキサン。
【請求項１１】 R₁₄がヒドリドであり、かつR₉がケトである、請求項２に
記載のタキサン。
【請求項１２】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項１１に記載のタキサン。
【請求項１３】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１１に記載のタキサン。
【請求項１４】 R₂がベンゾイルオキシであり、かつR₉がケトである、請求
項２に記載のタキサン。
【請求項１５】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項１４に記載のタキサン。
【請求項１６】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１４に記載のタキサン。
【請求項１７】 R₁₄がヒドリドであり、かつR₂がベンゾイルオキシである
、請求項２に記載のタキサン。
【請求項１８】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項１７に記載のタキサン。
【請求項１９】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１７に記載のタキサン。
【請求項２０】 R₁₄がヒドリドであり、R₉がケトであり、かつR₂がベンゾ
イルオキシである、請求項２に記載のタキサン。
【請求項２１】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項２０に記載のタキサン。
【請求項２２】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項２０に記載のタキサン。
【請求項２３】 R₁₀がR_10aOCOO-であり、R_10aがC₁〜C₈アルキルである、請
求項１に記載のタキサン。
【請求項２４】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項２３に記載のタキサン。
【請求項２５】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項２３に記載のタキサン。
【請求項２６】 R₁₄がヒドリドである、請求項２３に記載のタキサン。
【請求項２７】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項２６に記載のタキサン。
【請求項２８】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項２６に記載のタキサン。
【請求項２９】 R₂がベンゾイルオキシである、請求項２３に記載のタキサ
ン。
【請求項３０】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項２９に記載のタキサン。
【請求項３１】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項２９に記載のタキサン。
【請求項３２】 R₁₄がヒドリドであり、R₉がケトであり、R₂がベンゾイル
オキシである、請求項２３に記載のタキサン。
【請求項３３】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項３２に記載のタキサン。
【請求項３４】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項３２に記載のタキサン。
【請求項３５】 R₁₀がR_10aOCOO-であり、R_10aがメチルまたはエチルである
、請求項１に記載のタキサン。
【請求項３６】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項３５に記載のタキサン。
【請求項３７】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項３５に記載のタキサン。
【請求項３８】 R₁₄がヒドリドである、請求項３５に記載のタキサン。
【請求項３９】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項３８に記載のタキサン。
【請求項４０】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項３８に記載のタキサン。
【請求項４１】 R₂がベンゾイルオキシである、請求項３５に記載のタキサ
ン。
【請求項４２】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項４１に記載のタキサン。
【請求項４３】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項４１に記載のタキサン。
【請求項４４】 R₁₄がヒドリドであり、かつR₉がケトである、請求項３５
に記載のタキサン。
【請求項４５】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項４４に記載のタキサン。
【請求項４６】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項４４に記載のタキサン。
【請求項４７】 R₂がベンゾイルオキシであり、かつR₉がケトである、請求
項３５に記載のタキサン。
【請求項４８】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項４７に記載のタキサン。
【請求項４９】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項４７に記載のタキサン。
【請求項５０】 R₁₄がヒドリドであり、かつR₂がベンゾイルオキシである
、請求項３５に記載のタキサン。
【請求項５１】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項５０に記載のタキサン。
【請求項５２】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項５０に記載のタキサン。
【請求項５３】 R₁₄がヒドリドであり、R₉がケトであり、かつR₂がベンゾ
イルオキシである、請求項３５に記載のタキサン。
【請求項５４】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項５３に記載のタキサン。
【請求項５５】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項５３に記載のタキサン。
【請求項５６】 X₅が-COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項５３に記載
のタキサン。
【請求項５７】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項５６に記載のタキサン。
【請求項５８】下記の式を有するタキサン：【化２】式中、 R₂はベンゾイルオキシであり； R₇はヒドロキシであり； R₁₀はR_10aOCOO-であり； X₃は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、または複素環
であり、該アルキルは少なくとも2個の炭素原子を有し； X₅は、-COX₁₀、-COOX₁₀または-CONHX₁₀であり； X₁₀は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり； R_10aは、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり； Acはアセチルである。
【請求項５９】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項５８に記載のタキサン。
【請求項６０】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項５９に記載のタキサン。
【請求項６１】 X₃がフリルまたはチエニルである、請求項５８に記載のタ
キサン。
【請求項６２】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項６１に記載のタキサン。
【請求項６３】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項６１に記載のタキサン。
【請求項６４】 R_10aがメチルまたはエチルである、請求項５８に記載のタ
キサン。
【請求項６５】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項６４に記載のタキサン。
【請求項６６】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項６５に記載のタキサン。
【請求項６７】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項６５に記載のタキサン。
【請求項６８】 X₃がフリルまたはチエニルである、請求項６４に記載のタ
キサン。
【請求項６９】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項６８に記載のタキサン。
【請求項７０】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項６８に記載のタキサン。
【請求項７１】 X₃がシクロアルキルである、請求項６４に記載のタキサン
。
【請求項７２】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項７１に記載のタキサン。
【請求項７３】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項７１に記載のタキサン。
【請求項７４】 X₃がイソブテニルである、請求項６４に記載のタキサン。
【請求項７５】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項７４に記載のタキサン。
【請求項７６】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項７４に記載のタキサン。
【請求項７７】 X₃がフリルまたはチエニルであり、R_10aがエチルであり、
そしてX₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀がt
-ブチルである、請求項５８に記載のタキサン。
【請求項７８】 X₃が2-フリルまたは2-チエニルであり、R_10aがエチルであ
り、X₅が-COOX₁₀であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項５８に記載のタキサン。
【請求項７９】 X₃がイソブテニルであり、X₅が-COOX₁₀であり、X₁₀がt-ブ
チルである、請求項５８に記載のタキサン。
【請求項８０】 X₃がシクロアルキルであり、R_10aがメチルまたはエチルで
あり、X₅が-COOX₁₀であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項５８に記載のタキサン
。
【請求項８１】下記の式を有するタキサン：【化３】式中、 R₂はベンゾイルオキシであり； R₇はヒドロキシであり； R₁₀はR_10aOCOO-であり； X₃は、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、または複素環で
あり； X₅は、-COX₁₀、-COOX₁₀または-CONHX₁₀であり； X₁₀は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり； R_10aは、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、または複素環であり
、該アルキルは少なくとも2個の炭素原子を有し； Acはアセチルである。
【請求項８２】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項８１に記載のタキサン。
【請求項８３】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項８２に記載のタキサン。
【請求項８４】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項８２に記載のタキサン。
【請求項８５】 X₃がフリルまたはチエニルである、請求項８１に記載のタ
キサン。
【請求項８６】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項８５に記載のタキサン。
【請求項８７】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項８５に記載のタキサン。
【請求項８８】 X₃がフェニルである、請求項８１に記載のタキサン。
【請求項８９】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項８８に記載のタキサン。
【請求項９０】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項８８に記載のタキサン。
【請求項９１】 X₃がイソブテニルである、請求項８１に記載のタキサン。
【請求項９２】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項９１に記載のタキサン。
【請求項９３】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項９１に記載のタキサン。
【請求項９４】 R_10aがエチルである、請求項８１に記載のタキサン。
【請求項９５】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項９４に記載のタキサン。
【請求項９６】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項９４に記載のタキサン。
【請求項９７】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項９４に記載のタキサン。
【請求項９８】 X₃がフリルまたはチエニルである、請求項９４に記載のタ
キサン。
【請求項９９】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項９８に記載のタキサン。
【請求項１００】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項９８に記載のタキサン。
【請求項１０１】 X₅が-COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項９８に記
載のタキサン。
【請求項１０２】請求項１に記載されるタキサンおよび1つまたはそれ以
上の薬理学的に受容可能な不活性な希釈剤もしくはアジュバントまたは生理学的
に活性な希釈剤もしくはアジュバントを含む医薬組成物。
【請求項１０３】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、
2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまた
はC₂〜C₈アルキニルである、請求項１０２に記載の医薬組成物。
【請求項１０４】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2
-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、
あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈ア
ルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１０５】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１０６】 R_10aがメチル、エチルまたはプロピルである、請求項１
０２に記載の医薬組成物。
【請求項１０７】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、
2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまた
はC₂〜C₈アルキニルである、請求項１０６に記載の医薬組成物。
【請求項１０８】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2
-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、
あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈ア
ルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１０７に記載の医薬組成物。
【請求項１０９】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１０７に記載の医薬組成物。
【請求項１１０】 X₃がフリルまたはチエニルであり、R_10aがメチルまたは
エチルであり、そしてX₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１１１】 X₃が置換または非置換のフリルであり、R_10aがメチルま
たはエチルであり、そしてX₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅
が-COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１１２】 X₃が置換または非置換のチエニルであり、R_10aがメチル
またはエチルであり、そしてX₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX ₅ が-COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１１３】 X₃がイソブテニルであり、R_10aがメチルまたはエチルで
あり、そしてX₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で、
X₁₀がt-ブチルである、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１１４】 X₃がアルキルであり、R_10aがメチルであり、そしてX₅が
-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルで
ある、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１１５】 X₃が2-フリルまたは2-チエニルであり、R_10aがメチルで
あり、X₅が-COOX₁₀であり、かつX₁₀がt-ブチルである、請求項１０３に記載の医
薬組成物。
【請求項１１６】 X₃が2-フリルであり、R_10aがエチルであり、X₅が-COOX₁ ₀ であり、かつX₁₀がt-ブチルである、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１１７】 X₃が2-チエニルであり、R_10aがエチルであり、X₅が-COO
X₁₀であり、かつX₁₀がt-ブチルである、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１１８】 X₃がイソブテニルであり、X₅が-COOX₁₀であり、かつX₁₀ がt-ブチルである、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１１９】 X₃がシクロアルキルであり、R_10aがメチルであり、X₅が
-COOX₁₀であり、かつX₁₀がt-ブチルである、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１２０】請求項５８に記載されるタキサンおよび1つまたはそれ
以上の薬理学的に受容可能な不活性な希釈剤もしくはアジュバントまたは生理学
的に活性な希釈剤もしくはアジュバントを含む医薬組成物。
【請求項１２１】請求項６１に記載されるタキサンおよび1つまたはそれ
以上の薬理学的に受容可能な不活性な希釈剤もしくはアジュバントまたは生理学
的に活性な希釈剤もしくはアジュバントを含む医薬組成物。
【請求項１２２】請求項１に記載されるタキサンおよび少なくとも1つの
薬学的に受容可能なキャリアを含む経口投与用の組成物。
【請求項１２３】 R₁₀がR_10aOCOO-であり、R_10aが、置換または非置換のC₁ 〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１２２
に記載の組成物。
【請求項１２４】 X₃が、フェニル、イソブテニル、2-フリル、3-フリル、
2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₁〜C₈アルキ
ル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１２３に記載の組
成物。
【請求項１２５】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１２４に記載の組成物。
【請求項１２６】 R_10aがメチル、エチルまたはプロピルである、請求項１
２５に記載の医薬組成物。
【請求項１２７】 X₃がイソブテニルであり、R_10aがメチルまたはエチルで
あり、そしてX₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で、
X₁₀がt-ブチルである、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１２８】 X₃が2-フリルまたは2-チエニルであり、R_10aがエチルで
あり、X₅が-COOX₁₀であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項１２７に記載の医薬組
成物。
【請求項１２９】 X₃がイソブテニルであり、X₅が-COOX₁₀であり、R_10aが
エチルであり、X₁₀がt-ブチルである、請求項１２７に記載の医薬組成物。
【請求項１３０】 X₃がフェニルであり、R_10aがエチルであり、X₅が-COOX₁ ₀ であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項１２２に記載の医薬組成物。
【請求項１３１】請求項９２に記載されるタキサンおよび少なくとも1つ
の薬学的に受容可能なキャリアを含む医薬組成物。
【請求項１３２】哺乳動物における腫瘍増殖を阻害する方法であって、請
求項１２２に記載されるタキサンおよび少なくとも1つの薬学的に受容可能なキ
ャリアを含有する組成物の処置有効量を経口投与することを含む方法。
【請求項１３３】 R₁₀がR_10aOCOO-であり、R_10aが、置換または非置換のC₁ 〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１３２
に記載の方法。
【請求項１３４】 X₃が、フェニル、イソブテニル、2-フリル、3-フリル、
2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキ
ル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１３３に記載の方
法。
【請求項１３５】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】 R_10aがメチル、エチルまたはプロピルである、請求項１
３５に記載の方法。
【請求項１３７】 X₃がイソブテニルであり、R_10aがメチルまたはエチルで
あり、そしてX₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で、
X₁₀がt-ブチルである、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】 X₃がイソブテニルであり、X₅が-COOX₁₀であり、R_10aが
エチルであり、X₁₀がt-ブチルである、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】 X₃が2-フリルまたは2-チエニルであり、R_10aがエチルで
あり、X₅が-COOX₁₀であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１４０】 X₃がフェニルであり、R_10aがエチルであり、X₅が-COOX₁ ₀ であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１４１】哺乳動物における腫瘍増殖を阻害する方法であって、請
求項９２に記載されるタキサンおよび少なくとも1つの薬学的に受容可能なキャ
リアを含有する組成物の処置有効量を経口投与することを含む方法。