JP2003510565A - 混濁状医薬品サンプルの分光分析のための方法及び装置 - Google Patents
混濁状医薬品サンプルの分光分析のための方法及び装置Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、例えば錠剤、カプセル、又は一回分の医薬品用量を形成する類似のサンプルといった混濁状医薬品サンプル、例えばの定量分析の実施に使用される方法及び装置に関する。医薬品混濁状サンプル(24)を、例えば近赤外線である放射線の励起ビーム(20)で照射する。サンプル(24)から放出される放射線(30)の強度をその放出される放射線の波長とサンプル(24)を通過する光子の伝播時間との双方の関数として検出する。オプションとしてサンプル(24)から放出される放射線(30)の強度が、空間分解法で検出される。
Description
【0001】
(技術分野)
本発明は、例えば錠剤、カプセル(特にはマルチ・ユニット・ペレット・シス
テム(MUPS)錠剤若しくはカプセル)、又は一回分の医薬品用量を形成する
類似のサンプルといった混濁状(turbid)医薬品サンプルを分析する方法に関す
る。また本発明は、当該方法を実施するための装置に関する。
テム(MUPS)錠剤若しくはカプセル)、又は一回分の医薬品用量を形成する
類似のサンプルといった混濁状(turbid)医薬品サンプルを分析する方法に関す
る。また本発明は、当該方法を実施するための装置に関する。
【0002】
本発明は、本出願の前に出願されているが、本出願の優先日には未公開の出願
人の同時継続している国際特許公開出願第WO99/440312号に開示され
ているような発明、分光測定法、及び構成と任意で組み合わせが可能である。特
に、前記出願明細書中に開示されている、サンプル中の少なくとも1つの成分の
3次元分布を示すシグナルを得るために、分析サンプルの2つの対向する面を照
射する技術と本願発明とを組み合わせることが可能である。この国際特許出願の
内容は、参考として本明細書に組み込まれる。
人の同時継続している国際特許公開出願第WO99/440312号に開示され
ているような発明、分光測定法、及び構成と任意で組み合わせが可能である。特
に、前記出願明細書中に開示されている、サンプル中の少なくとも1つの成分の
3次元分布を示すシグナルを得るために、分析サンプルの2つの対向する面を照
射する技術と本願発明とを組み合わせることが可能である。この国際特許出願の
内容は、参考として本明細書に組み込まれる。
【0003】
(技術背景)
錠剤全体の非侵入・非崩壊分析は、近赤外線(NIR)又はラマン分光測定に
より実施可能である。現在、NIR分光法は化合物の迅速な分析の実施において
定評のある技術である。これら双方の技術に共通する特徴は、NIR波長領域(
700〜2500nm、特には700〜1500nm)の光を使用することであ
り、該領域では医薬品錠剤は比較的光を透過する(低い分子吸光率)。この領域
においては光が圧縮粉体の数mmを透過可能であるので、錠剤の表面からだけで
なく錠剤のバルクから発する成分に関する情報を得ることが可能となるのである
。NIR線を用いることの実用面での利点は、ダイオードレーザが利用可能であ
ることである。
より実施可能である。現在、NIR分光法は化合物の迅速な分析の実施において
定評のある技術である。これら双方の技術に共通する特徴は、NIR波長領域(
700〜2500nm、特には700〜1500nm)の光を使用することであ
り、該領域では医薬品錠剤は比較的光を透過する(低い分子吸光率)。この領域
においては光が圧縮粉体の数mmを透過可能であるので、錠剤の表面からだけで
なく錠剤のバルクから発する成分に関する情報を得ることが可能となるのである
。NIR線を用いることの実用面での利点は、ダイオードレーザが利用可能であ
ることである。
【0004】
当該分析法の1つの実施例が、Foss NIR systems Inc.に譲渡された米国特許
第5 760 399号に開示されている。この明細書は、医薬品錠剤のNIR分
光学的透過測定を実施するための機器が開示されている。しかしながらこの機器
は、サンプルの含有物に関する限られた情報、典型的にはサンプル中の特定の成
分の量しか提供できない。この従来技術の機器は、詳細な情報、例えばサンプル
中の1つ又はそれ以上の成分に係る3次元分布を提供することができない。この
限界に係る技術背景につき、本発明の記載と関連して更に論じる。
第5 760 399号に開示されている。この明細書は、医薬品錠剤のNIR分
光学的透過測定を実施するための機器が開示されている。しかしながらこの機器
は、サンプルの含有物に関する限られた情報、典型的にはサンプル中の特定の成
分の量しか提供できない。この従来技術の機器は、詳細な情報、例えばサンプル
中の1つ又はそれ以上の成分に係る3次元分布を提供することができない。この
限界に係る技術背景につき、本発明の記載と関連して更に論じる。
【0005】
また従来技術は、ヒト組織を光学的なイメージング、特にはヒト組織中におけ
る腫瘍の存在のような均質性の乱れを検出する方法も数多く包含する。これらの
方法は一般的には、不均質性の存在と場所を検定することを第一に目的とする点
で、定量的測定ではなくて定性的測定である。これらの従来技術は、例えば含量
及び構造的なパラメータを検定するために、錠剤及びカプセルといった医薬品の
混濁状サンプルに関する定量分析を実施するのには適していない。
る腫瘍の存在のような均質性の乱れを検出する方法も数多く包含する。これらの
方法は一般的には、不均質性の存在と場所を検定することを第一に目的とする点
で、定量的測定ではなくて定性的測定である。これらの従来技術は、例えば含量
及び構造的なパラメータを検定するために、錠剤及びカプセルといった医薬品の
混濁状サンプルに関する定量分析を実施するのには適していない。
【0006】
(発明の概要)
本発明に係る第1の態様により、混濁状の医薬品サンプル、特には医薬品錠剤
、カプセル、又は一回分相当の医薬品用量の定量分析に用いる方法が提供される
。
、カプセル、又は一回分相当の医薬品用量の定量分析に用いる方法が提供される
。
【0007】
本発明より、本方法は以下の工程からなる:
放射線の励起ビームを供与し;
前記放射線の励起ビームで医薬品の混濁状サンプルを照射し;そして
当該照射されたサンプルから放出される放射線の強度を、その放出される放射
線の波長と前記サンプルを通過する光子の伝播時間との双方の関数として測定す
ることからなる。
線の波長と前記サンプルを通過する光子の伝播時間との双方の関数として測定す
ることからなる。
【0008】
本発明は、以下の原理に基づく。分光学透過及び/又は反射測定により分析さ
れるサンプルは、幾つかのいわゆる光学特性を呈する。当該光学特性は、(i)
吸収係数、(ii)散乱係数、及び(iii)散乱異方性である。従って励起ビーム
の光子が混濁状サンプルを通過して伝播すると−透過及び/又は反射モードで−
、光子はこれら光学特性により影響をうけ、その結果、吸収と散乱とが起こる。
偶然ほぼ真っ直ぐな経路に沿ってサンプル中を通り抜け、そのためほとんど散乱
しない光子は、比較的短い時間遅延でサンプルから出てくる。照射面上で直接に
反射した光子もまた、反射光に関する測定に対して、比較的短い時間遅延を呈す
る。一方、高散乱した(透過した、及び/又は反射した)光子は、十分な時間遅
延を伴って出てくる。このことは、これら放出される光子−様々な伝播時間を呈
する−のすべては、前記サンプルについての補完的な情報を媒介していることを
意味する。
れるサンプルは、幾つかのいわゆる光学特性を呈する。当該光学特性は、(i)
吸収係数、(ii)散乱係数、及び(iii)散乱異方性である。従って励起ビーム
の光子が混濁状サンプルを通過して伝播すると−透過及び/又は反射モードで−
、光子はこれら光学特性により影響をうけ、その結果、吸収と散乱とが起こる。
偶然ほぼ真っ直ぐな経路に沿ってサンプル中を通り抜け、そのためほとんど散乱
しない光子は、比較的短い時間遅延でサンプルから出てくる。照射面上で直接に
反射した光子もまた、反射光に関する測定に対して、比較的短い時間遅延を呈す
る。一方、高散乱した(透過した、及び/又は反射した)光子は、十分な時間遅
延を伴って出てくる。このことは、これら放出される光子−様々な伝播時間を呈
する−のすべては、前記サンプルについての補完的な情報を媒介していることを
意味する。
【0009】
従来の定常状態(非時間分解)測定においては、放射光が時間積分型の検出に
よりが捕獲されるので、前記補完的な情報の一部は相加される。従って前記補完
的な情報は、従来技術においては失われる。例えば、登録された光強度の減少は
、サンプルの吸収係数の増加により引き起こり得るが、サンプル散乱係数におけ
る変化によっても引き起こり得る。しかしながら、放射光のすべてが時間積分さ
れているので、実際の原因についての情報は、表にでてこない。
よりが捕獲されるので、前記補完的な情報の一部は相加される。従って前記補完
的な情報は、従来技術においては失われる。例えば、登録された光強度の減少は
、サンプルの吸収係数の増加により引き起こり得るが、サンプル散乱係数におけ
る変化によっても引き起こり得る。しかしながら、放射光のすべてが時間積分さ
れているので、実際の原因についての情報は、表にでてこない。
【0010】
本発明により、そして時間積分型の検出を伴う従来技術のNIR分光法とは対
照的に、サンプルから放出される放射線の強度は、波長の関数として及び前記サ
ンプルを通過する光子伝播時間の関数としての両方で測定される。故に、本発明
の方法は、波長分解型でもあり時間分解型でもあると言える。本方法がサンプル
との放射線相互作用に係るキネティクスについての情報を提供するという点で時
間分解型であると言えるということが重要である。従って本明細書において「時
間分解」なる用語は、「光子伝播時間分解」を意味する。言い換えると本発明に
おいて利用される時間分解能は、サンプル中の光子伝播時間(即ち、光子源から
検出器までの光子の通過時間)に相当する時間スケールであり、その結果様々な
光子伝播時間に関する情報を時間積分しないようにすることが可能である。例示
的にいえば、光子の通過時間は0、1〜2ns程度であってもよい。特には、「
時間分解」なる語は、、従来法のNIR技術の一部「時間分解能」の用語が使用
される場合にあるような空間走査を実施するのに必要な期間とは関係はない。
照的に、サンプルから放出される放射線の強度は、波長の関数として及び前記サ
ンプルを通過する光子伝播時間の関数としての両方で測定される。故に、本発明
の方法は、波長分解型でもあり時間分解型でもあると言える。本方法がサンプル
との放射線相互作用に係るキネティクスについての情報を提供するという点で時
間分解型であると言えるということが重要である。従って本明細書において「時
間分解」なる用語は、「光子伝播時間分解」を意味する。言い換えると本発明に
おいて利用される時間分解能は、サンプル中の光子伝播時間(即ち、光子源から
検出器までの光子の通過時間)に相当する時間スケールであり、その結果様々な
光子伝播時間に関する情報を時間積分しないようにすることが可能である。例示
的にいえば、光子の通過時間は0、1〜2ns程度であってもよい。特には、「
時間分解」なる語は、、従来法のNIR技術の一部「時間分解能」の用語が使用
される場合にあるような空間走査を実施するのに必要な期間とは関係はない。
【0011】
従来技術で行われてきたような放射線の時間積分(そしてそれにより多くの情
報が「表にでてこない」)はしないが、代わりにサンプルの励起からの情報を波
長分解と組み合わせて時間分解する結果、本発明では、含量、濃度、構造、均質
性等のようなサンプルに係る定量分析パラメータを確立することが可能となる。
報が「表にでてこない」)はしないが、代わりにサンプルの励起からの情報を波
長分解と組み合わせて時間分解する結果、本発明では、含量、濃度、構造、均質
性等のようなサンプルに係る定量分析パラメータを確立することが可能となる。
【0012】
放射線照射されたサンプルから透過した放射線及び反射した放射線は、双方と
も様々な時間遅延を伴なう光子からなる。従って、透過した放射線のみ、反射し
た放射線のみ、及び透過した放射線と反射した放射線の混合に関して、時間分解
され、波長分解された検出が実施され得る。
も様々な時間遅延を伴なう光子からなる。従って、透過した放射線のみ、反射し
た放射線のみ、及び透過した放射線と反射した放射線の混合に関して、時間分解
され、波長分解された検出が実施され得る。
【0013】
本発明において使用される放射線の励起ビームは、約700〜約1700nm
、特には700〜1300nmの波長に相当する範囲の赤外線、特には近赤外線
(NIR)を含んでいてもよい。しかしながら、また前記放射線の励起ビームは
可視光線(400〜700nm)及び紫外線を含んでいてもよい。これに関連し
て、「励起」なる用語は、「照射(illumination)」を意味するように解釈され
るべきであり、即ちサンプルの化学的励起は必要とされない。
、特には700〜1300nmの波長に相当する範囲の赤外線、特には近赤外線
(NIR)を含んでいてもよい。しかしながら、また前記放射線の励起ビームは
可視光線(400〜700nm)及び紫外線を含んでいてもよい。これに関連し
て、「励起」なる用語は、「照射(illumination)」を意味するように解釈され
るべきであり、即ちサンプルの化学的励起は必要とされない。
【0014】
好ましくは、光子伝播時間の関数としてその強度を測定する工程は、サンプル
の励起と時間同期に実施される。第1の好ましい実施の形態において、この時間
同期性は、短い放射線パルスのパルス列を呈するパルス型励起ビームを用いるこ
とにより実行され、各励起パルスが強度測定が開始の引き金となる。この目的を
達成するために、パルス型レーザシステム又はレーザダイオードが使用され得る
。この技術により、所定の各放出パルスに対して、次の励起パルスまでの期間の
放射強度(透過した及び/又は反射した強度)の光子伝播時間分解測定が実施可
能となる。
の励起と時間同期に実施される。第1の好ましい実施の形態において、この時間
同期性は、短い放射線パルスのパルス列を呈するパルス型励起ビームを用いるこ
とにより実行され、各励起パルスが強度測定が開始の引き金となる。この目的を
達成するために、パルス型レーザシステム又はレーザダイオードが使用され得る
。この技術により、所定の各放出パルスに対して、次の励起パルスまでの期間の
放射強度(透過した及び/又は反射した強度)の光子伝播時間分解測定が実施可
能となる。
【0015】
2つの連続した励起パルスに関する強度測定の間の望ましくない干渉を回避す
るために、当該励起パルスは、サンプル中の光子伝播時間に対して十分短い、好
ましくはその光子伝播時間よりもずっと短いパルス長さでなければならない。
るために、当該励起パルスは、サンプル中の光子伝播時間に対して十分短い、好
ましくはその光子伝播時間よりもずっと短いパルス長さでなければならない。
【0016】
要約すると、本発明に係るこの実施の形態において、ある励起パルスに関して
放出される放射線の強度検出は、このパルスと時間同期にされ、1つのパルスか
ら放射光の検出は次のパルスまでに完了する。
放出される放射線の強度検出は、このパルスと時間同期にされ、1つのパルスか
ら放射光の検出は次のパルスまでに完了する。
【0017】
データの評価は様々な方法で行うことが可能である。境界条件及び構成の光学
的なジオメトリを規定することにより、モンテカルロシミュレーションのような
反復法が、サンプルの光学特性、及び間接的に含量や構造パラメータを計算する
のに利用可能である。代替として、当該パラメータの直接抽出に多変量解析法が
利用可能である。多変量解析法において、測定データは、例えば医薬品物質の含
量又は構造といった関心のある分析パラメータに対する経験的な数学的関係を確
立するのに利用される。新しい測定が実施された場合、前記モデルは、未知サン
プルの分析パラメータを予想するのに利用され得る。
的なジオメトリを規定することにより、モンテカルロシミュレーションのような
反復法が、サンプルの光学特性、及び間接的に含量や構造パラメータを計算する
のに利用可能である。代替として、当該パラメータの直接抽出に多変量解析法が
利用可能である。多変量解析法において、測定データは、例えば医薬品物質の含
量又は構造といった関心のある分析パラメータに対する経験的な数学的関係を確
立するのに利用される。新しい測定が実施された場合、前記モデルは、未知サン
プルの分析パラメータを予想するのに利用され得る。
【0018】
代替の実施の形態において、放射線源は時間で変調される強度である。そのた
め、周波数領域分光法が、サンプルから放出される放射線の位相シフト及び/又
は変調デプス(modulation depth)を決定するのに利用され得る。従って前記放
射されるサンプルの放射線の位相及び/又は変調デプスが、励起放射線のそれら
と比較される。その情報は前記サンプル中の放射線の時間遅延に関する情報を抽
出するのに利用され得る。当該周波数領域分光法はまた、前記サンプルとの光子
相互作用に係るキネティクスに関する情報もまた提供することから、本発明に係
る「時間分解型」技術であると言える。上述と同様の数学的手順を用いると、同
様の定量分析情報が抽出可能である。
め、周波数領域分光法が、サンプルから放出される放射線の位相シフト及び/又
は変調デプス(modulation depth)を決定するのに利用され得る。従って前記放
射されるサンプルの放射線の位相及び/又は変調デプスが、励起放射線のそれら
と比較される。その情報は前記サンプル中の放射線の時間遅延に関する情報を抽
出するのに利用され得る。当該周波数領域分光法はまた、前記サンプルとの光子
相互作用に係るキネティクスに関する情報もまた提供することから、本発明に係
る「時間分解型」技術であると言える。上述と同様の数学的手順を用いると、同
様の定量分析情報が抽出可能である。
【0019】
第1の実施の形態に係るパルス型励起ビーム、及び第2の実施の形態に係る強
度変調型の励起ビームは、サンプルから放出される放射線の検出を誘起するのに
、即ち時間分解検出をサンプルの励起と時間同期するのに用いられ得る特定の「
励起時点」を−前記励起光線において−特定することを可能とする共通の特性を
有する。これはパルス型又は変調型のビームにより光検出器又はそれと同等なも
のを誘起させることにより実施可能であり、次にこれが適切な時間管理回路を介
して検出ユニットを誘起させる。
度変調型の励起ビームは、サンプルから放出される放射線の検出を誘起するのに
、即ち時間分解検出をサンプルの励起と時間同期するのに用いられ得る特定の「
励起時点」を−前記励起光線において−特定することを可能とする共通の特性を
有する。これはパルス型又は変調型のビームにより光検出器又はそれと同等なも
のを誘起させることにより実施可能であり、次にこれが適切な時間管理回路を介
して検出ユニットを誘起させる。
【0020】
前記時間分解検出は、ストリークカメラのような時間分解検出器を用いること
により実行され得る。その検出は、放出される放射線の検出を全時間経過の代わ
りに限られた数の非常に短いタイムスライスの間で実施することによる、時間ゲ
ートシステムを用いることによってもまた実行され得る。当該各タイムスライス
の時間の長さは、各励起に対して時間分解検出が実施される検出期間のほんの一
部でしかない。当該「タイムスライス」を幾つか測定することにより、粗時間分
解が達成される。興味深い代替案は、迅速な光と遅延した光のような2つの時間
ゲートで波長分解されたスペクトルを測定することである。更には、時間分解さ
れたデータは、他の時間分解装置、瞬間デジタイザ又はそれと同等のものにより
記録されてもよい。
により実行され得る。その検出は、放出される放射線の検出を全時間経過の代わ
りに限られた数の非常に短いタイムスライスの間で実施することによる、時間ゲ
ートシステムを用いることによってもまた実行され得る。当該各タイムスライス
の時間の長さは、各励起に対して時間分解検出が実施される検出期間のほんの一
部でしかない。当該「タイムスライス」を幾つか測定することにより、粗時間分
解が達成される。興味深い代替案は、迅速な光と遅延した光のような2つの時間
ゲートで波長分解されたスペクトルを測定することである。更には、時間分解さ
れたデータは、他の時間分解装置、瞬間デジタイザ又はそれと同等のものにより
記録されてもよい。
【0021】
波長分解検出は多種多様な従来法において実行され得る。その検出は、超高速
フォトダイオード、光電増倍管等のような1つあるいはそれ以上の波長を選択す
るための1つあるいはそれ以上のシングルチャンネル検出器を用いても、あるい
はマイクロチャンネルプレート又はストリークカメラのようなマルチチャンネル
検出器を用いてもまた実行され得る。(i)スペクトロメータ(ii)波長依存性
ビームスプリッタ、(iii)様々な波長又は波長帯の放射線を提供するために各
成分を通すための複数のフィルタと組み合わせた波長非依存性ビームスプリッタ
、(iv)複数のフィルタと組み合わせてサンプルから複数の成分中に放出される
放射線を分離するプリズムアレイ又はレンズシステム等のような光分散システム
の使用が可能となる。
フォトダイオード、光電増倍管等のような1つあるいはそれ以上の波長を選択す
るための1つあるいはそれ以上のシングルチャンネル検出器を用いても、あるい
はマイクロチャンネルプレート又はストリークカメラのようなマルチチャンネル
検出器を用いてもまた実行され得る。(i)スペクトロメータ(ii)波長依存性
ビームスプリッタ、(iii)様々な波長又は波長帯の放射線を提供するために各
成分を通すための複数のフィルタと組み合わせた波長非依存性ビームスプリッタ
、(iv)複数のフィルタと組み合わせてサンプルから複数の成分中に放出される
放射線を分離するプリズムアレイ又はレンズシステム等のような光分散システム
の使用が可能となる。
【0022】
本発明に係る更なる態様に従って、本発明の方法を実施するための装置もまた
提供され、当該装置は、本明細書中の請求項で規定されるような特性を有する。 本発明に係る上述の及び他の特性や利点は、請求項において規定され、好まし
い実施の形態を示した添付の図面を参照して以下により詳細に記載される。
提供され、当該装置は、本明細書中の請求項で規定されるような特性を有する。 本発明に係る上述の及び他の特性や利点は、請求項において規定され、好まし
い実施の形態を示した添付の図面を参照して以下により詳細に記載される。
【0023】
(好ましい実施の形態の説明)
図1aを参照して、本発明に係る時間分解分析を実施するための第1の実施の
形態に係る装置は、アルゴンイオンレーザ12によりポンピングされたTI:サ
ファイアレーザ10を含む。それにより発生したレーザビーム14は、ネオジム
YAG増幅段16により増幅され、増幅したレーザビーム18となる。「白色」
光の励起光20を生成するために、レーザビーム18は、ミラーM1及び第1の
レンズシステムL1を介して水を張ったキュベット22を通過させる。
形態に係る装置は、アルゴンイオンレーザ12によりポンピングされたTI:サ
ファイアレーザ10を含む。それにより発生したレーザビーム14は、ネオジム
YAG増幅段16により増幅され、増幅したレーザビーム18となる。「白色」
光の励起光20を生成するために、レーザビーム18は、ミラーM1及び第1の
レンズシステムL1を介して水を張ったキュベット22を通過させる。
【0024】
分析されるサンプルは参照番号24で概略的に示され、前面26及び背面28
からなる。サンプル24は、サンプル固定ユニット(図示せず)中に一時的に固
定される。励起レーザビーム20が、レンズシステムL2/L3及びミラーM2
〜M4を介してサンプル24の前面26に集光される。サンプル24の反対側の
面上で、透過したレーザビーム30が、レンズシステムL4/L5により背面か
ら収集され、スペクトロメータ32中に集光される。図示の構成において、サン
プル24は、例えば9mmの直径を有する医薬品の固形財であってもよい。励起
ビーム20は約1mmのスポット上で集光される。他の実施の形態においては、
前記励起ビームが、サンプル全体に集光され、あるいはサンプル上で走査されて
もよい。
からなる。サンプル24は、サンプル固定ユニット(図示せず)中に一時的に固
定される。励起レーザビーム20が、レンズシステムL2/L3及びミラーM2
〜M4を介してサンプル24の前面26に集光される。サンプル24の反対側の
面上で、透過したレーザビーム30が、レンズシステムL4/L5により背面か
ら収集され、スペクトロメータ32中に集光される。図示の構成において、サン
プル24は、例えば9mmの直径を有する医薬品の固形財であってもよい。励起
ビーム20は約1mmのスポット上で集光される。他の実施の形態においては、
前記励起ビームが、サンプル全体に集光され、あるいはサンプル上で走査されて
もよい。
【0025】
図1aにおいて概略的に示されるように、本実施の形態における励起ビーム2
0は時間パルスであり、短い繰り返し励起パルスPのパルス列となる。各励起パ
ルスPのパルス長さは、十分短く、2つの連続する励起パルスP間の時間間隔は
前記ビームの通過時間に対して(即ち、時間内で完全に測定が終えるのに各パル
スが費やす時間に対して)十分長いので、ある特定の励起パルスPnから検出す
る光とその次の励起パルスPn+1から検出する光との間でのいかなる干渉も回
避される。その結果、1回につき1つの励起パルスPからの放射線に関しての時
間分解測定を実施することが可能となる。
0は時間パルスであり、短い繰り返し励起パルスPのパルス列となる。各励起パ
ルスPのパルス長さは、十分短く、2つの連続する励起パルスP間の時間間隔は
前記ビームの通過時間に対して(即ち、時間内で完全に測定が終えるのに各パル
スが費やす時間に対して)十分長いので、ある特定の励起パルスPnから検出す
る光とその次の励起パルスPn+1から検出する光との間でのいかなる干渉も回
避される。その結果、1回につき1つの励起パルスPからの放射線に関しての時
間分解測定を実施することが可能となる。
【0026】
スペクトロメータ32からは、検出された光ビーム33がレンズシステムL6
/L7を介して本実施の形態においてはストリークカメラ34として実行される
時間分解検出ユニットまで送られる。図1に係る実験装置において使用されるス
トリークカメラ34は、Hamamutsu Streak Camera Model C5680であった。具体
的には、ストリークカメラ34は、スペクトロメータ32から検出された光ビー
ム33が集光される入射スリット(図示せず)を有する。サンプルから放出され
る光の一部のみが実際にはスペクトロメータ32に、そしてその結果検出ユニッ
ト34に収集されることは注意すべきである。スペクトロメータ32を通過する
結果、サンプル24から放出される放射線30が、空間においてスペクトル的に
分割されので、ストリークカメラ34により受け取られる放射線は入射スリット
に沿って波長分布を示す。
/L7を介して本実施の形態においてはストリークカメラ34として実行される
時間分解検出ユニットまで送られる。図1に係る実験装置において使用されるス
トリークカメラ34は、Hamamutsu Streak Camera Model C5680であった。具体
的には、ストリークカメラ34は、スペクトロメータ32から検出された光ビー
ム33が集光される入射スリット(図示せず)を有する。サンプルから放出され
る光の一部のみが実際にはスペクトロメータ32に、そしてその結果検出ユニッ
ト34に収集されることは注意すべきである。スペクトロメータ32を通過する
結果、サンプル24から放出される放射線30が、空間においてスペクトル的に
分割されので、ストリークカメラ34により受け取られる放射線は入射スリット
に沿って波長分布を示す。
【0027】
入射光子はスリットでストリークカメラにより光電子に変換され、偏光板対(
図示せず)間の経路中で加速される。その結果、光電子は前記カメラ内部のマイ
クロクロチャンネルプレート上の軸に沿って流されるので、入射光子の時間軸は
前記マイクロクロチャンネルプレート上の空間軸に変換される。その結果、光子
がストリークカメラに到達した時間及び強度は、ストリーク像の配置及び照度に
より特定され得る。波長分解能は他の軸に沿って得られる。光電子画像はCCD
装置36により読み取られ、当該装置は、任意で光学的にストリークカメラ34
と連結される。CCD装置36により収集されたデータは、コンピュータ及びモ
ニタとして概略的に図示された分析ユニット38に連結される。
図示せず)間の経路中で加速される。その結果、光電子は前記カメラ内部のマイ
クロクロチャンネルプレート上の軸に沿って流されるので、入射光子の時間軸は
前記マイクロクロチャンネルプレート上の空間軸に変換される。その結果、光子
がストリークカメラに到達した時間及び強度は、ストリーク像の配置及び照度に
より特定され得る。波長分解能は他の軸に沿って得られる。光電子画像はCCD
装置36により読み取られ、当該装置は、任意で光学的にストリークカメラ34
と連結される。CCD装置36により収集されたデータは、コンピュータ及びモ
ニタとして概略的に図示された分析ユニット38に連結される。
【0028】
図1aの構成において、放射光の強度は、サンプルの各励起と時間同期にされ
た時間の関数として測定される。このことは、ストリークカメラ34及び関連す
るCCD装置36からなる検出ユニットが繰り返し励起パルスPと時間同期にさ
れていることを意味する。この時間同期性は以下のように達成される:レーザビ
ーム14の各励起パルスPは光学的要素40を介して光検出器42あるいは同等
のものを誘起する。光検出器42からの出力信号43が、遅延発生器44を介し
て誘起ユニット46まで送られ、ストリークカメラ34に誘起パルスを提供する
。このように、ストリークカメラの光検出操作は、各励起パルスPの発生後正確
に予め決められた時点で起動され、及び停止される。
た時間の関数として測定される。このことは、ストリークカメラ34及び関連す
るCCD装置36からなる検出ユニットが繰り返し励起パルスPと時間同期にさ
れていることを意味する。この時間同期性は以下のように達成される:レーザビ
ーム14の各励起パルスPは光学的要素40を介して光検出器42あるいは同等
のものを誘起する。光検出器42からの出力信号43が、遅延発生器44を介し
て誘起ユニット46まで送られ、ストリークカメラ34に誘起パルスを提供する
。このように、ストリークカメラの光検出操作は、各励起パルスPの発生後正確
に予め決められた時点で起動され、及び停止される。
【0029】
上述のように、収集されて時間分解された情報の評価及び分析は、様々な方法
で行われ得る。図1で概略的に示すように、各励起から収集されたデータ情報は
、ストリークカメラ34及びCCD装置36から情報の評価のためのコンピュー
タ38に送られる。本明細書の導入部分で記載されているようなモンテカルロシ
ミュレーション、多変量解析法等は、サンプルの光学特性、及び間接的にはサン
プル24の含量及び構造パラメータを計算するのに利用可能である。
で行われ得る。図1で概略的に示すように、各励起から収集されたデータ情報は
、ストリークカメラ34及びCCD装置36から情報の評価のためのコンピュー
タ38に送られる。本明細書の導入部分で記載されているようなモンテカルロシ
ミュレーション、多変量解析法等は、サンプルの光学特性、及び間接的にはサン
プル24の含量及び構造パラメータを計算するのに利用可能である。
【0030】
図1bで示される実施の形態において、時間分解方法で検出されるのは透過し
た放射線(光線30)である。しかしながら、本発明はまたサンプルから反射し
た放射線を検出することによっても実行され得る。図1bは、どのようにして図
1における励起ビーム20に相当する励起ビーム20’がサンプル24の前面2
6の上のレンズL3’を介して集光されるかを示している。各励起パルスの光子
は、前面26から直接反射した光子のみならず、幾らか時間遅延して拡散的に後
方散乱した光子としてもまた反射する。この直接的に反射した放射線のみならず
拡散的に後方散乱した放射線もまた、レンズL4’により図1における検出ビー
ム30に相当する検出ビーム30'中に収集される。
た放射線(光線30)である。しかしながら、本発明はまたサンプルから反射し
た放射線を検出することによっても実行され得る。図1bは、どのようにして図
1における励起ビーム20に相当する励起ビーム20’がサンプル24の前面2
6の上のレンズL3’を介して集光されるかを示している。各励起パルスの光子
は、前面26から直接反射した光子のみならず、幾らか時間遅延して拡散的に後
方散乱した光子としてもまた反射する。この直接的に反射した放射線のみならず
拡散的に後方散乱した放射線もまた、レンズL4’により図1における検出ビー
ム30に相当する検出ビーム30'中に収集される。
【0031】
上述のように、図1a及び1bで示される実施の形態を組み合わせて1つの実
施の形態にすることが可能であり、当該形態においては、透過した光と後方散乱
した光の両方が、本発明に係る時間分解及び波長分解の方法で検出及び分析され
る。
施の形態にすることが可能であり、当該形態においては、透過した光と後方散乱
した光の両方が、本発明に係る時間分解及び波長分解の方法で検出及び分析され
る。
【0032】
図2は、本発明の方法を実行するための実施の形態における主な機能要素を概
略的に開示しており、放射線発生ユニット100(図1aにおける構成要素10
、12、及び16)、サンプル位置決めユニット102、1つあるいはそれ以上
の波長分散/選択要素104(図1aにおける構成要素32)、1つあるいはそ
れ以上の検出ユニット(図1aにおける構成要素34及び36)、及び文液ユニ
ット108(図1aにおける構成要素38)を含む。
略的に開示しており、放射線発生ユニット100(図1aにおける構成要素10
、12、及び16)、サンプル位置決めユニット102、1つあるいはそれ以上
の波長分散/選択要素104(図1aにおける構成要素32)、1つあるいはそ
れ以上の検出ユニット(図1aにおける構成要素34及び36)、及び文液ユニ
ット108(図1aにおける構成要素38)を含む。
【0033】
波長分散要素としてスペクトロメータ32の動作と組み合わせて白色レーザ光
を生成する水を張ったキュベット22により、波長分解され、時間分解もされた
データを収集することが可能となる。図3a及び図3bは、そのような検出に係
る実験結果を示している。これらの図を作成するために用いられる実際のデータ
は多数の読み取りから蓄積されたデータに基づいているけれども、図3a及び図
3bの時間スケールは、1つのパルスのみについての時間をかけた強度変化を示
していることは注意されるべきである。図3a及び3bにおける時間軸は、ナノ
秒スケールである。
を生成する水を張ったキュベット22により、波長分解され、時間分解もされた
データを収集することが可能となる。図3a及び図3bは、そのような検出に係
る実験結果を示している。これらの図を作成するために用いられる実際のデータ
は多数の読み取りから蓄積されたデータに基づいているけれども、図3a及び図
3bの時間スケールは、1つのパルスのみについての時間をかけた強度変化を示
していることは注意されるべきである。図3a及び3bにおける時間軸は、ナノ
秒スケールである。
【0034】
図3aは時間−波長図中にペーストされたストリークカメラ像を示しており、
明るい部分は高強度値に相当する。この画像の左側は比較的短い時間遅延を有す
る検出光子に相当し、一方画像の右側は比較的長い遅延時間を伴なう光子に相当
する。
明るい部分は高強度値に相当する。この画像の左側は比較的短い時間遅延を有す
る検出光子に相当し、一方画像の右側は比較的長い遅延時間を伴なう光子に相当
する。
【0035】
図3bにおける3Dプロットは、図3aにおける画像に相当する。この3Dプ
ロットは本発明に係る時間分解分光法の結果、どのようにして波長と光子伝播時
間との両方の関数としての強度測定となるかを明示する。またこの3Dプロット
は、本発明により得られる総情報量が従来の時間積分型検出で得られる情報より
も非常に多いことも明示する。
ロットは本発明に係る時間分解分光法の結果、どのようにして波長と光子伝播時
間との両方の関数としての強度測定となるかを明示する。またこの3Dプロット
は、本発明により得られる総情報量が従来の時間積分型検出で得られる情報より
も非常に多いことも明示する。
【0036】
図3bにおいて、各波長に対して(例えば、図3bにおいて特定されるように
波長λ1及びλ2に対して)多数の時間的に間隔のあいた強度読み取りがある。
従って、各波長に対して、放出した(透過した及び/あるいは反射した)強度対
伝播時間にかかる完全な曲線を得ることが可能である。図3bにおいて示される
「時間プロファイル」の形式は、分析されたサンプルの光学特性間の関係に依存
する。当該時間分解及び波長分解分光法を用いて、サンプルとの光相互作用を説
明するための情報を獲得することが可能である。実施例としては、これは吸収係
数に比例するが散乱には関係しないサンプル中の検体濃度を決定するための基盤
を提供する。別の実施例としては、その代わりにサンプルの散乱特性と相関する
分析的な量の測定を所望してもよい。
波長λ1及びλ2に対して)多数の時間的に間隔のあいた強度読み取りがある。
従って、各波長に対して、放出した(透過した及び/あるいは反射した)強度対
伝播時間にかかる完全な曲線を得ることが可能である。図3bにおいて示される
「時間プロファイル」の形式は、分析されたサンプルの光学特性間の関係に依存
する。当該時間分解及び波長分解分光法を用いて、サンプルとの光相互作用を説
明するための情報を獲得することが可能である。実施例としては、これは吸収係
数に比例するが散乱には関係しないサンプル中の検体濃度を決定するための基盤
を提供する。別の実施例としては、その代わりにサンプルの散乱特性と相関する
分析的な量の測定を所望してもよい。
【0037】
図3bにおける破線t1及びt2で示されるように、固定した時間スライス間
での強度の検出により放射光を評価することが可能である。これはより粗い時間
分解能を提供するであろう。1つの実施の形態において波長分解スペクトルは2
つの時間ゲートのみ−1つは「迅速な」光でもう1つは「遅延した」光−で測定
される。
での強度の検出により放射光を評価することが可能である。これはより粗い時間
分解能を提供するであろう。1つの実施の形態において波長分解スペクトルは2
つの時間ゲートのみ−1つは「迅速な」光でもう1つは「遅延した」光−で測定
される。
【0038】
図5における強度−時間図は、2つの異なる錠剤に関する時間分解測定による
実験結果を示している。差異が顕著な適切な時間ゲートを選択することにより、
異なる錠剤を相互に容易に認識可能である。
実験結果を示している。差異が顕著な適切な時間ゲートを選択することにより、
異なる錠剤を相互に容易に認識可能である。
【0039】
図1a及び1bに示された構成の代替として、スペクトロメータ32と組み合
わせて水キュベット20を用いる代わりにダイオードレーザのような波長選択光
源を用いることが可能である。検出器側では、フィルタと検出器ダイオードの組
み合わせような波長選択検出器が、各波長に対して使用可能である。
わせて水キュベット20を用いる代わりにダイオードレーザのような波長選択光
源を用いることが可能である。検出器側では、フィルタと検出器ダイオードの組
み合わせような波長選択検出器が、各波長に対して使用可能である。
【0040】
本発明を、サンプルからの放射光上での空間分解強度検出と組み合わせること
が可能である。本明細書において、「空間分解」なる語は、各励起パルスに対し
て得られる空間分解能を言う。特に「空間分解」は、サンプルに対して励起ビー
ムの時間での走査に基づいた空間分解能は言わない。例示として、図1aの構成
における水キュベット22及びスペクトロメータ32を取り除くことによりスト
リークカメラの入射スリット上に集光される光は、サンプルを通る「スリット」
に相当するスリットに沿って空間的に分解されるであろう。そのような構成によ
り得られるストリークカメラ像が図4aに示され、これに相当する3Dプロット
が図4bに示される。上述の図3a及び図3bに従って、図4a及び図4bは1
つのパルスのみを示している;即ち示される空間分解能はサンプル上の励起ビー
ムに係るどの走査とも符合しない。
が可能である。本明細書において、「空間分解」なる語は、各励起パルスに対し
て得られる空間分解能を言う。特に「空間分解」は、サンプルに対して励起ビー
ムの時間での走査に基づいた空間分解能は言わない。例示として、図1aの構成
における水キュベット22及びスペクトロメータ32を取り除くことによりスト
リークカメラの入射スリット上に集光される光は、サンプルを通る「スリット」
に相当するスリットに沿って空間的に分解されるであろう。そのような構成によ
り得られるストリークカメラ像が図4aに示され、これに相当する3Dプロット
が図4bに示される。上述の図3a及び図3bに従って、図4a及び図4bは1
つのパルスのみを示している;即ち示される空間分解能はサンプル上の励起ビー
ムに係るどの走査とも符合しない。
【図1a】 本発明に係る時間分解及び波長分解分析を実施するための構成
を示す概略図である。
を示す概略図である。
【図1b】 放射光の励起及び収集がサンプルの照射側のみで実施されてい
る実施の形態を示す概略図である。
る実施の形態を示す概略図である。
【図2】 本発明を実行するための機能要素を示しているブロック図である
。
。
【図3a】 本発明に係る波長分解及び時間分解錠剤透過測定の実験結果を
示す、ストリークカメラ像である。
示す、ストリークカメラ像である。
【図3b】 図3aにおけるストリークカメラ像の3Dプロットである。
【図4a】 空間分解を組み合わせた本発明に係る波長分解及び時間分解型
錠剤透過測定の実験結果を示す、ストリークカメラ像である
錠剤透過測定の実験結果を示す、ストリークカメラ像である
【図4b】 図4aにおけるストリークカメラ像の3Dプロットである。
【図5】 2つの異なる錠剤サンプルに関する透過測定からの実験結果を示
す図である。
す図である。
10…サファイアレーザ、12…アルゴンイオンレーザ、14…レーザビーム、
16…ネオジムYAG増幅器、18…増幅したレーザビーム、20,20'…励
起レーザビーム、22…キュベット、24…サンプル、26…前面、28…背面
、30,30'…透過したレーザビーム、32…スペクトロメータ、34…スト
リークカメラ、36…CCD装置、38…検出ユニット、42…光検出器、43
…出力信号、44…遅延発生器、46…誘起ユニット、M1,M2,M3,M4
…ミラー、L1,L2,L3,L4,L5,L6,L7…レンズシステム、P…
励起パルス。
16…ネオジムYAG増幅器、18…増幅したレーザビーム、20,20'…励
起レーザビーム、22…キュベット、24…サンプル、26…前面、28…背面
、30,30'…透過したレーザビーム、32…スペクトロメータ、34…スト
リークカメラ、36…CCD装置、38…検出ユニット、42…光検出器、43
…出力信号、44…遅延発生器、46…誘起ユニット、M1,M2,M3,M4
…ミラー、L1,L2,L3,L4,L5,L6,L7…レンズシステム、P…
励起パルス。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 EP(AT,BE,CH,CY,
DE,DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,I
T,LU,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ
,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GW,ML,
MR,NE,SN,TD,TG),AP(GH,GM,K
E,LS,MW,MZ,SD,SL,SZ,TZ,UG
,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,MD,
RU,TJ,TM),AE,AG,AL,AM,AT,
AU,AZ,BA,BB,BG,BR,BY,BZ,C
A,CH,CN,CR,CU,CZ,DE,DK,DM
,DZ,EE,ES,FI,GB,GD,GE,GH,
GM,HR,HU,ID,IL,IN,IS,JP,K
E,KG,KP,KR,KZ,LC,LK,LR,LS
,LT,LU,LV,MA,MD,MG,MK,MN,
MW,MX,MZ,NO,NZ,PL,PT,RO,R
U,SD,SE,SG,SI,SK,SL,TJ,TM
,TR,TT,TZ,UA,UG,US,UZ,VN,
YU,ZA,ZW
(72)発明者 アンデッシュ・スパレン
スウェーデン、エス−431 83メルンダル、
アストラゼネカ・アール・アンド・ディ・
メルンダル
(72)発明者 ヨナス・ヨハンソン
スウェーデン、エス−431 83メルンダル、
アストラゼネカ・アール・アンド・ディ・
メルンダル
Fターム(参考) 2G059 AA01 BB06 BB08 BB09 EE01
EE02 EE05 EE12 FF04 GG01
GG04 GG08 HH01 HH06 JJ02
JJ11 JJ13 JJ19 KK04 MM08
MM10
Claims (40)
- 【請求項1】 混濁状の医薬品サンプルの定量分析に使用される方法であっ
て、 放射線の励起ビーム(20)を供与し; 前記放射線の励起ビーム(20)で医薬品の混濁状サンプル(24)を照射し
;そして 当該照射されたサンプル(24)から放出される放射線(30)の強度を、そ
の放出される放射線の波長と前記サンプル(24)を通過する光子の伝播時間と
の双方の関数として検出する工程からなる方法。 - 【請求項2】 前記放出される放射線が、前記サンプル(24)から透過し
た放射線(30)を含む、請求項1に記載の方法。 - 【請求項3】 前記放出される放射線が、前記サンプル(24)から散乱し
て反射した放射線(30')を含む、請求項1に記載の方法。 - 【請求項4】 前記放出される放射線が、前記サンプル(24)から透過し
た放射線(30)と散乱して反射した放射線(30')とを含む、請求項1に記
載の方法。 - 【請求項5】 前記励起ビーム(20)が、励起パルス(P)のパルス列を
呈するパルス型励起ビームであり、前記光子伝播時間の関数とした強度を検出す
る工程が、前記励起パルス(P)と時間同期にして実施される、請求項1〜4の
いずれか一に記載の方法。 - 【請求項6】 前記励起パルス(P)が、前記光子伝播時間よりも短いパル
ス長さを有する、請求項5に記載の方法。 - 【請求項7】 前記励起パルス(P)が、2つの連続した励起パルスに関す
る強度測定の間の望ましくない干渉を回避するように、前記光子伝播時間に対し
て十分短く選択されたパルス長さを有する、請求項6に記載の方法。 - 【請求項8】 前記励起ビーム(20)が、強度変調された励起ビームであ
る、請求1〜4のいずれか一に記載の方法。 - 【請求項9】 前記光子伝播時間の関数としてその強度を検出する工程が、
前記強度変調された励起ビーム(20)の位相を、前記サンプル(24)から放
出される放射線(30)の位相と比較することにより実施される、請求項8に記
載の方法。 - 【請求項10】 前記光子伝播時間の関数としてその強度を検出する工程が
、前記強度変調された励起ビーム(20)の変調デプスを、前記サンプル(24
)から放出される放射線(30)の変調デプスと比較することにより実施される
、請求項8又は9に記載の方法。 - 【請求項11】 前記時間の関数として前記サンプル(24)から放出され
る放射線(30)の強度の検出が、時間分解検出ユニットを用いて実施される、
請求項1〜10のいずれか一に記載の方法。 - 【請求項12】 前記時間の関数として前記サンプル(24)から放出され
る放射線(30)の強度の検出が、位相分解検出ユニットを用いて実施される、
請求項1〜10のいずれか一に記載の方法。 - 【請求項13】 前記時間の関数として前記サンプル(24)から放出され
る放射線(30)の強度の検出が、時間ゲートシステムを用いて実施される、請
求項1〜10のいずれか一に記載の方法。 - 【請求項14】 前記強度を検出する工程が、さらに前記強度の空間分解検
出を含む、請求項1〜13のいずれか一に記載の方法。 - 【請求項15】 前記医薬品混濁状サンプルが、固体サンプル(24)、特
には錠剤、カプセル、バルク粉体、あるいは一回分相当の医薬品用量である、請
求項1〜14のいずれか一に記載の方法。 - 【請求項16】 前記励起ビームで前記サンプルを照射する工程が、前記固
体サンプル(24)の第1の表面を照射する工程を含む、請求項15に記載の方
法。 - 【請求項17】 前記励起ビーム(20)で前記サンプルを照射する工程が
、前記固体サンプル(24)の第1の表面及び第2の表面、特には反対向きに位
置する2つの表面を照射する工程を含む、請求項15に記載の方法。 - 【請求項18】 前記固体サンプルの第1の表面及び第2の表面が、異なる
時点で照射される、請求項17に記載の方法。 - 【請求項19】 前記医薬品混濁状サンプルが、分散型である、請求項1〜
14のいずれか一に記載の方法。 - 【請求項20】 前記励起ビーム(20)が、赤外線を含む、請求項1〜1
9のいずれか一に記載の方法。 - 【請求項21】 前記赤外線が、近赤外線(NIR)内である、請求項20
に記載の方法。 - 【請求項22】 前記放射線が、約700〜約1700nm、特には700
〜1300nmの波長に相当する範囲における周波数を有する、請求項21に記
載の方法。 - 【請求項23】 前記励起ビーム(20)が、可視光線を含む、請求項1〜
22のいずれか一に記載の方法。 - 【請求項24】 前記励起ビーム(20)が、紫外線を含む、請求項1〜2
3のいずれか一に記載の方法。 - 【請求項25】 混濁状サンプル(24)の分析において使用される方法で
あって、励起放射線が前記サンプル(24)上に向けられ、そのため前記放射サ
ンプル(24)から放出される放射線(30)の強度が、前記放出される放射線
(30)の波長と前記サンプル(24)を通過する光子伝播時間との双方の関数
として測定される方法。 - 【請求項26】 混濁状医薬品サンプルの定量分析に使用される装置であっ
て、 放射線の励起ビーム(20)を発生させるための手段(10、12、16)と
; 医薬品混濁状サンプル(24)を位置決めするための手段と; 前記サンプル(24)上に前記励起ビーム(20)を集光するための手段と; 前記サンプル(24)から放出される放射線(30)の強度を、放出される放
射線の波長と前記サンプル(24)を通過する光子伝播時間との関数として検出
するための手段(32、34、36)と、からなる装置。 - 【請求項27】 前記検出するための手段が、時間分解検出ユニットを含む
、請求項26に記載の装置。 - 【請求項28】 前記時間分解検出ユニットが、ストリークカメラを含む、
請求項27に記載の装置。 - 【請求項29】 前記検出するための手段が、位相検出ユニットを含む、請
求項26に記載の装置。 - 【請求項30】 前記検出するための手段が、時間ゲートシステムを含む、
請求項26に記載の装置。 - 【請求項31】 前記強度の空間分解検出を実施するための手段を更に含む
、請求項26〜30に記載の装置。 - 【請求項32】 前記医薬品混濁状サンプルが、固体サンプル(24)、特
には錠剤、カプセル、バルク粉体、あるいは一回分相当の医薬品用量である請求
項26〜31のいずれか一に記載の装置。 - 【請求項33】 前記医薬品医薬品混濁状サンプルが、分散型である請求項
26〜31のいずれか一に記載の装置。 - 【請求項34】 前記励起ビーム(20)が、赤外線を含む、請求項26に
記載の装置。 - 【請求項35】 前記赤外線が、近赤外線(NIR)内である、請求項34
に記載の装置。 - 【請求項36】 前記放射線が、約700〜約1700nm、特には700
〜1300nmの波長に相当する範囲における周波数を有する、請求項26に記
載の装置。 - 【請求項37】 前記励起ビーム(20)が、可視光線を含む、請求項26
〜36のいずれか一に記載の装置。 - 【請求項38】 前記励起ビーム(20)が、紫外線を含む、請求項26〜
37のいずれか一に記載の装置。 - 【請求項39】 前記発生させるための手段(10、12、16)が1つ又
はそれ以上のダイオードレーザを含む、請求項項26〜38のいずれか一に記載
の装置。 - 【請求項40】 前記発生させるための手段(10、12、16)が1つ又
はそれ以上の強度変調型ランプを含む、請求項項26〜38のいずれか一に記載
の装置。
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9903423A SE9903423D0 (sv) | 1999-09-22 | 1999-09-22 | New measuring technique |
SE9903423-3 | 1999-09-22 | ||
PCT/SE2000/001799 WO2001022063A1 (en) | 1999-09-22 | 2000-09-18 | Method and apparatus for spectrometric analysis of turbid, pharmaceutical samples |
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---|---|---|---|
JP2001525187A Pending JP2003510565A (ja) | 1999-09-22 | 2000-09-18 | 混濁状医薬品サンプルの分光分析のための方法及び装置 |
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