JP2003503459A - パラセタモール及びブスピロンを含有した鎮痛性作用を有する新規医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明の目的は、併用した活性成分として、パラセタモール及びブスピロン、又は、その医薬上許容される塩の１つを含有することを特徴とする新規医薬組成物である。適用：痛みの処置。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明の目的は、痛みの処置に特に適用される新規医薬組成物である。 更に詳しくは、本発明は、併用した活性成分として、第一にパラセタモール又は
アセトアミノフェンの名で知られるｐ−アセトアミドフェノール、第二にブスピ
ロンの名で知られる８−［４−［４−（２−ピリミジニル−１−ピペラジニル］
ブチル］−８−アザスピロ［４，５］−デカン−７，９−ジオンを含有する医薬
組成物であって、上記活性成分は、単一の医薬調剤中に両方一緒に、又は、同時
に投与されることが意図された２つの医薬調剤に別々に封入されるものである医
薬組成物に関する。 現在、パラセタモールは、鎮静剤及び解熱薬として一般に使用されている。鎮静
性は様々な痛みの実験モデルで実証されている。

【０００２】

【化１】

【０００３】 塩酸型のブスピロンは、不安緩解剤としての治療薬に使用される。

【０００４】

【化２】

【０００５】 その調製方法は、文献で見いだされることができる（Ｙ．Ｈ．Ｗｕ ｅｔ ａｌ
．， Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ １９７２；１５：４７７／ＵＳ特許：３，７１７
，６３４）。 ブスピロンの作用機構は、完全に解明されていないが、その活性はセロトニン作
動性受容体に対するその効果から本質的に生じるようである。ブスピロンは、前
シナプス５−ＨＴ１Ａ受容体の作用物質、及び、後シナプス５−ＨＴ１Ａ受容体
の部分作用薬として主に作用する。それは、本質的に前シナプスＤ２ドーパミン
受容体上で拮抗薬活性も有する。

【０００６】 その併用した構成物の各々１つが不活性又はそれ程活性でない投薬量で、パラセ
タモール及びブスピロンの組成物が有為な鎮静作用を有することが発見され、こ
のことが本発明の基礎を構成する。 本発明に従った組成物の有益な効果は、急性の痛みのモデルで実証された。 得られた結果は、この組成物がパラセタモール単独で得られた鎮静剤活性より大
きな鎮静剤活性を有することを示す。 このように実証された増強効果により、すなわち、あり得る副作用を制限する、
併用した構成物の各々１つの低投薬量での使用が可能となり、パラセタモール単
独では低い、活性がないことさえ示された強度の痛みの処置が可能となる。 その上、この組成物により、多数の患者における非常に様々な原因の痛みの処置
が可能となる。 本発明に従った医薬組成物において、ブスピロンに対するパラセタモールの重量
比は、２つの併用した化合物間で最良の相乗効果が導かれるように選択されよう
；それは、一般に３：１〜３０：１であり、好ましくは１０：１程度であろう。

【０００７】 本発明に従った医薬組成物を構成する様々な化合物の使用ができる１日の投薬量
は、当然処置すべき患者の状態に依存するであろう。 パラセタモールの適した１日の投薬量は、一般に３００ｍｇ〜１０００ｍｇであ
ろう。 好適には、本発明に従った医薬組成物は： −例えば簡易（ｓｉｍｐｌｅ）錠剤型、被覆錠剤型、ゼラチンカプセル型、又は
、顆粒型等の経口経路での； −例えば座薬型等の直腸経路での； −例えば注入可能な調剤型等の非経口投与での； −例えば眼洗浄型若しくは眼病用溶液型等の経眼経路での； −経皮経路での； −例えばエアゾール型若しくはスプレー型等の経鼻経路での；又は −例えば滴下型等の経耳経路での； 投与に適した型で与えられる。 好ましい活性成分は、遊離型又は医薬上許容される塩型で使用されることができ
る。 現時点の好ましい実施形態によれば、本発明に従った医薬組成物は、２つの活性
成分を封入する単一の医薬調剤型で与えられる。

【０００８】 このような処方は、既知の方法に従い、上記組成物を構成する活性成分と、タル
ク、アラビアゴム、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ポリビ
ロン、セルロース誘導体、ココアバター、半合成グリセリド、水溶性賦形剤若し
くは非水溶性賦形剤、動物若しくは植物由来の油、グリコール、湿潤剤、分散剤
、又は、乳化剤、シリコーンゲル、一定のポリマー若しくはコポリマー、保存料
、香味料、及び、着色料等、普通に使用される補形薬とを含有させて調製される
ことができる。

【０００９】 発明の第二の実施形態に従えば、上記組成物を構成する活性成分は、好ましくは
同様の投与経路に適した、そして同時に投与されることが意図される２つの調剤
に別々に封入される。 好適には、本発明に従った医薬組成物は単位投薬量型で与えられる。 ５０〜２００ｍｇのパラセタモール、及び／又は、５〜２０ｍｇのブスピロンを
含有する単位投薬量を、本発明の範疇内で適した単位投薬量の例として挙げるこ
とができる。 本発明に従った医薬組成物は痛みの処置に適している。 例えば関節炎の痛みの処置、特に関節炎、リュウマチ性関節炎、脊椎炎、痛風性
関節炎、変形性関節炎及び若年性関節炎の処置でのその使用を挙げることができ
る。 この組成物は、月経困難症、腱炎及び滑液包嚢炎の処置の範疇内で使用すること
もできる。それは、筋病症、歯痛及び偏頭痛の痛みの症状の処置、ガン由来の痛
みの処置、さらに感染症状及び発熱症状の処置でも使用することができる。 結局、この組成は、神経障害の痛み、特に神経痛、帯状疱疹、脱求心性（ｄｅｓ
ａｆｆｅｒｅｎｔａｔｉｏｎ）（幻想の一種）痛、糖尿病性神経障害の処置にお
いて提唱できる。

【００１０】 本発明は、治療上許容できる量の上記医薬組成物を哺乳類に投与することからな
ることを特徴とする哺乳類の治療処置方法をも包含する。

【００１１】本発明に従った医薬組成物の鎮痛性の実証 以下に与えた医薬上の試験、実験プロトコール及び結果は、本発明に従った医薬
組成物の特定の鎮痛性を実証するために実施された。

【００１２】使用した試験：ホットプレート試験 試験は、Ｅｄｄｙ， Ｎ．Ｂ．，Ｃ．Ｆ． Ｔｏｕｃｈｅｂｅｒｒｙ， Ｊ．Ｅ
． Ｌｉｅｂｅｒｍａｎによる、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ．
１−Ｍｅｔｈａｄｏｎｅ ｉｓｏｍｅｒｓ ａｎｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，
Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９５０；（９８）：１２１
−１３７に記載された実験プロトコールに従いなされた。 ５２℃±０．０５に加熱したプレートに置いたマウスは、その前足でしのぐか、
又は、まれであるがジャンプすることにより、その痛みを示した。 そして反応時間に注目すると、最大時間は３０秒であった。 試験した化合物又は組成物は、試験する３０分前に腹膜内経路で投与された。 得られた結果を添付の図１に示したが、パーセタモルにおけるブスピロンにより
生じる相乗効果が示された。 この図では、キロ当たりｍｇで示されたパーセタモル量を横座表に表し、秒で示
された痛みに対する反応が出現する時間を縦軸で表した。 ブスピロン無しで得られた結果は、薄灰色で表し、ブスピロン有りで得られた結
果は、濃灰色で表した。 発明に従った医薬処方のいくつかの例を次に示す：

【００１３】パーセタモル／ブスピロンの組成物の例

【００１４】

【表１】

【００１５】

【表２】

【００１６】

【表３】

【００１７】

【表４】

【００１８】

【表５】

【００１９】 ２つの活性成分の別個で当時に摂取した使用では、組成は、適用される投薬量を
選択することによって製品各々１つのために既に使用したものに相当している。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１は、パーセタモルにおけるブスピロンにより生じる相乗効果を
示した図である。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１３年５月２８日（２００１．５．２８）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BC50 GA07 GA12 MA02 MA04 MA10 MA52 MA56 MA58 MA59 MA60 MA63 NA14 ZA08 4C206 AA01 AA02 GA02 GA31 MA02 MA04 MA17 MA72 MA76 MA78 MA79 MA80 MA83 NA14 ZA08

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 併用した活性成分として、パラセタモール及びブスピロン、又
   は、その医薬上許容される塩の１つを含有することを特徴とする医薬組成物。
2. 【請求項２】 経口経路、非経口経路、直腸経路、経眼経路、経皮経路、経鼻
   経路、経耳経路での投与に適した型で与えられることを特徴とする請求項１記載
   の医薬組成物。
3. 【請求項３】 ブスピロンに対するパラセタモールの重量比は、２つの併用し
   た化合物間でより良い相乗効果が導かれるように選択され、好ましくは３：１〜
   ３０：１、さらに好ましくは１０：１程度であることを特徴とする請求項１又は
   ２の何れか１項に記載の医薬組成物。
4. 【請求項４】 前記併用した活性成分は、単一調剤中に一緒に封入されること
   を特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
5. 【請求項５】 ５０〜２００ｍｇのパラセタモール及び５〜２０ｍｇのブスピ
   ロンを含有する単位投薬量型で与えられることを特徴とする請求項４記載の医薬
   組成物。
6. 【請求項６】 前記併用した活性成分は、２つの別個の調剤中に別々に封入さ
   れるものであり、前記調剤は同時に投与されることが意図されるものであること
   を特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
7. 【請求項７】 １つは５０〜２００ｍｇのパラセタモールを含有し、もう１つ
   は５〜２０ｍｇのブスピロンを含有する、２つの単位投薬量型で与えられること
   を特徴とする請求項６記載の医薬組成物。