JP2003155249A - ＩｇＡ産生促進剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ＩｇＡ産生能力を高めることにより、種々の
病原性微生物に対する感染防御機能を補強し、アレルギ
ー反応を阻害するＩｇＡ産生促進剤を提供する。 【解決手段】 本発明は、シイタケ菌糸体抽出物を含
む、ＩｇＡ産生促進剤に関する。本発明のＩｇＡ産生促
進剤は、医薬組成物の形態、食品の形態、あるいは飲料
の形態であって良く、副作用の発生頻度がより少ない安
全なものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、病原性微生物の消
化管粘膜への結合の阻害により感染を予防し、また、ア
レルゲン物質などの消化管壁の通過阻止によるアレルギ
ー反応を予防する作用を持つＩｇＡ産生促進剤に関す
る。さらに詳しくは、本発明はシイタケ菌糸体抽出物を
含む、感染症の防御やアレルギー発症の予防に有効であ
り、かつ副作用のないＩｇＡ産生促進剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】免疫の研究が進むにつれて、消化管粘膜
や気管、泌尿生殖器、涙腺、唾液腺、乳腺などの粘膜関
連リンパ組織が免疫機能を保つ上で極めて重要な役割を
果たしていることが明らかになってきた。特に消化管粘
膜は、消化管リンパ装置（ＧＡＬＴ）とも呼ばれてい
る。

【０００３】十二指腸から空回腸にかけての小腸には、
無数の小さいリンパ装置が粘膜表面直下に延々と並んで
おり、特に小腸末端の回腸にあるリンパ装置は大きく広
がり、その機能も活発で、パイエル板という名称が与え
られている。そして、腸粘膜の表面はリンパ装置の細胞
から分泌された免疫抗体ＩｇＡで覆われている。

【０００４】ＩｇＡには、血清中に存在する血清型Ｉｇ
Ａと、外分泌液（唾液、乳汁、涙、鼻汁、気管支分泌
液、腸分泌液、胆汁など）中に分泌される分泌型ＩｇＡ
の二つのタイプのＩｇＡが存在する。

【０００５】分泌型ＩｇＡは、分子量約390,000、沈降
係数１１Ｓであり、これはＪ鎖で結合された二量体のＩ
ｇＡに分泌成分１分子が結合したものである。腸管粘膜
固有層に分布する形質細胞で産生された二量体ＩｇＡの
大部分は粘膜固有層に入り、粘膜上皮細胞膜上で分泌成
分と結合し分泌型ＩｇＡとなり、細胞内を輸送され、粘
膜面に分泌される。一部の二量体ＩｇＡは血中に入る。
この分泌型ＩｇＡは、各種病原ウイルス、細菌に対する
抗体活性を示すばかりでなく、食餌性蛋白質、血液型物
質、常在菌などに対する自然抗体としての作用もある。
分泌型ＩｇＡは、酵素による分解に抵抗性が強く、腸管
内でも分解されず、糞便中にも検出されるので、糞便抗
体と呼ばれたこともあった。また、これは重合体である
ため、ＩｇＭと同様に抗原凝集能が高く、抗原の粘膜内
への侵入を防ぐ。

【０００６】血清型ＩｇＡは、分子量170,000、沈降係
数はＨ鎖、Ｌ鎖各２本よりなる４鎖構造の単量体が７
Ｓ、その二〜四量体ＩｇＡがそれぞれ９Ｓ、１１Ｓ、１
３Ｓで、血清中のＩｇＡの約１５％を占め、抗原への結
合性は単量体のものより高い。

【０００７】このようにＩｇＡは、病原性微生物やアレ
ルゲン物質の小腸、鼻、気管支粘膜などからの侵入を防
ぎ、生体の恒常性維持に有用なものである。特に、腸管
に存在するＩｇＡは感染防御または異種蛋白質によるア
レルギ−発症の予防等に寄与することが知られている。
また、分泌型ＩｇＡを含まない育児用粉乳で育てられた
人工栄養児やＩｇＡ欠損症の患者では、食餌性抗原に対
するＩｇＧが高頻度に出現し、アレルギー性の疾患や自
己免疫疾患の発現進度が高いことが知られている。従っ
て、ＩｇＡ産生の増大は、感染防御またはアレルギ−発
症の予防等に寄与する。

【０００８】さらに、特定粘膜面への抗体刺激は、全身
の全粘膜への特異的分泌型ＩｇＡの分泌を促すととも
に、血清中には特異的ＩｇＧ、ＩｇＭとともに特異的血
清型ＩｇＡも生ずることが報告されている（別冊医学の
あゆみ 食物アレルギーの最前線、医歯薬出版株式会
社、Ｐ５９〜６２）。

【０００９】現在までに、ＩｇＡ産生促進剤としては、
以下の報告等がされている。ラクトフェリン類を加水分
解したペプチド混合物、このペプチド混合物から単離し
たペプチド、化学的に合成したペプチド、これらの薬理
学的に許容される塩類、またはこれらの混合物からなる
群より選択されたペプチド類からなるＩｇＡ産生促進剤
が報告されている（特開平６−３２７４３）。

【００１０】また、特定のビフィドバクテリウム属菌体
が、抗体誘導能を有することが報告されている（特開平
１−２４２５３２、特開平２−２８００５９）。さら
に、このようなビフィドバクテリウム属菌のプロトプラ
ストまたは細胞質膜画分がより強いＩｇＡ誘導能を示す
ことが報告されている（特開平４−３４２５３３）。ま
た、ビフィドバクテリウム属菌の生菌体懸濁液をｐＨ６
〜１２、４０〜５５℃で１時間以上保温することによっ
て得られる菌体自己溶解物は、由来の菌体そのものより
強いＩｇＡ誘導能を示し、有用なＩｇＡ産生促進剤とな
ることが報告されている（特開平６−２３４６４７）。

【００１１】さらに、エンテロコッカス属に属する菌
体、死菌体もしくは化学・酵素処理または物理的処理に
よる溶菌物または破砕物を有効成分とするＩｇＡ産生促
進剤が報告されている（特開平１１−９２３８９）。

【００１２】一方、シイタケは古くからさまざまな病気
や症状に効果があると言われてきた。シイタケ（Lentin
us edodes）は日本、中国の代表的な食用キノコであ
り、日本では約３００年前から人工栽培が行われてき
た。日常食用にしているキノコは子実体と呼ばれ、菌類
が子孫を残すために胞子を生じる生殖体であり、栄養体
である菌糸細胞は地中や原木中で長い時間をかけて菌糸
体を形成する。

【００１３】シイタケの薬理作用が解明されてきたのは
比較的最近である。シイタケ菌糸体抽出物については、
ラット、マウスでの発癌実験において、動物の大腸、肝
臓などの腫瘍形成及び移植腫瘍細胞の増殖を抑制し、動
物の生存率を上昇させた（N.Sugano et al., Cancer Le
tter,１7:109, 1982;鈴木康将ら、日本大腸肛門病会
誌、43:178, 1990など）、マイトジェン活性を示した
（T. Tabata et al., Immunopharmacology, 24:57, 199
2; Y. Hibino et al., Immunopharmacology, 28:77, 19
94など）、抗体産生を増強し、抗体を介するＡＤＣＣ
（antibody-dependentcell-mediated cytotoxicity）に
よる免疫学的肝細胞障害に抑制効果を示した（溝口靖紘
ら、肝胆膵、15:127, 1987）などの種々な報告がなされ
ている。この他にもシイタケ菌糸体抽出物には発根促
進、農作物の成長促進などの植物ホルモン作用（M.Mits
uhashi-Kato et al., Plant Cell Physiol. 26:221, 19
85）や抗植物ウイルス作用（小室康雄：農林水産省植物
ウイルス研報告, 1977）があることが報告されている。
また、シイタケ菌糸体抽出物には薬物による肝障害の防
御効果があることが見出されており、本出願人によって
既に特許出願されている（特願平１０−３３８０８５
号：公開２０００−１５９６８３号）。さらに、シイタ
ケ菌糸体抽出物にはＣ型肝炎を含むウイルス性肝炎の防
御効果があることも見出されており、本出願人によって
既に特許出願されている（特願平１１−３４４７１９
号）。しかしながら、シイタケ菌糸体抽出物のＩｇＡ産
生促進効果は報告されていない。

【００１４】

【発明が解決しようとする課題】近年問題となっている
病院等での日和見感染等の病原性微生物による感染やＯ
−１５７による感染は、老人や子供など、免疫力が低下
しているあるいは低いものが感染しやすい傾向があり、
そういった人の特に各種粘膜における免疫力を賦活する
薬剤または食品の開発が望まれている。

【００１５】本発明の目的は、病原性微生物の消化管粘
膜への結合の阻害による感染を予防し、また、アレルゲ
ン物質などの消化管壁の通過阻止によるアレルギー反応
を予防する作用を持つＩｇＡ産生促進剤を提供すること
である。

【００１６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するため、鋭意研究した結果、シイタケ菌糸体抽出
物（Ｌ．Ｅ．Ｍ．）を経口投与したラットでは、顕著な
ＩｇＡ産生促進効果を示すことを発見して本発明を完成
した。

【００１７】すなわち、本発明は、シイタケ菌糸体抽出
物を含むＩｇＡ産生促進剤を提供する。シイタケ菌糸体
は、比較的安価で経済性に優れ、かつ永年食品として摂
取され続けてきたものである。従って、本発明のＩｇＡ
産生促進剤はヒトに投与した場合の安全性に優れてお
り、特に長期間経口的に投与した場合の安全性に優れて
いると考えられる。

【００１８】本明細書で「ＩｇＡ産生促進」というとき
は、投与または摂取されたシイタケ菌糸体抽出物を含む
ＩｇＡ産生促進剤の作用により、パイエル板によるＩｇ
Ａ産生が促進されること、および血清中のＩｇＡの産生
が促進されることをいう。

【００１９】本明細書で、「腸管免疫」とは、消化管に
入った有害物質（病原微生物や食物抗原等）の侵入を阻
止する、消化粘膜特異的なバリア機構という。また、腸
管免疫系は、(1)小腸上皮細胞内のＴリンパ球、(2)パイ
エル板、(3)粘膜固有層から構成されており、腸管に細
菌やウイルスなどの微生物が侵入すると、パイエル板は
ＩｇＡを産生し、これらを排除する役割を果たしてい
る。

【００２０】本発明で「アレルギー反応を予防する」と
は、ＩｇＡがアレルゲンとして作用する食餌性の抗原と
結合し、消化管壁を通過することを防止すること等によ
って、アレルギー反応を抑制することをいう。

【００２１】本発明のＩｇＡ産生促進剤は、シイタケ菌
糸体抽出物及び任意成分として薬剤的に許容できる担体
を含む医薬組成物の形態であってよい。また、本発明の
ＩｇＡ産生促進剤は、食品の形態であってよく、飲料の
形態であって良い。さらに、これらの形態に何ら限定さ
れるものではない。

【００２２】

【発明の実施の形態】（１）製造方法 本発明のＩｇＡ産生促進剤に使用するシイタケ菌糸体抽
出物とは、シイタケ菌を固体培地で培養して得られる菌
糸体、好ましくは菌糸体を含む固体培地を水及び酵素の
存在下に粉砕、分解して得られる抽出物をいう。

【００２３】シイタケ菌糸体抽出物は好ましくは以下の
方法により得られたものを使用するが、これに限定され
ない。すなわち、バガス（サトウキビのしぼりかす）と
脱脂米糠を基材とする固体培地上にシイタケ菌を接種
し、次いで菌糸体を増殖して得られる菌糸体を含む固体
培地を１２メッシュ通過分が３０重量％以下となるよう
解束し、この解束された固体培地に水およびセルラー
ゼ、プロテアーゼまたはグルコシダーゼから選ばれる酵
素の１種またはそれ以上を、前記固体培地を３０〜５５
℃の温度に保ちながら添加するとともに、前記固体培地
を前記酵素の存在下に粉砕、すりつぶしてバガス繊維の
少なくとも７０重量％以上が１２メッシュ通過分である
ようにし、次いで９０℃までの温度に加熱することによ
り酵素を失活させるとともに滅菌し、得られた懸濁状液
をろ過することによってシイタケ菌糸体抽出物を得る。
シイタケ菌糸体抽出物はそのまま本発明の防御剤に用い
てもよいが、これを濃縮、凍結乾燥して粉末として保存
し、使用時に種々の形態で使用するのが便宜的である。
凍結乾燥して得られる粉末は褐色粉末で、吸湿性があ
り、特異な味と臭いをもつ。

【００２４】このようにして得られるシイタケ菌糸体抽
出物はフェノール−硫酸法による糖質分析により糖質を
１５〜５０％、好ましくは２０〜４０％（ｗ／ｗ）、Lo
wry法によるタンパク質分析によりタンパク質を１０〜
４０％、好ましくは１３〜３０％（ｗ／ｗ）、没食子酸
を標準とするFolin-Denis法によりポリフェノールを１
〜５％、好ましくは２．５〜３．５％（ｗ／ｗ）含む。
シイタケ菌糸体抽出物にはそのほかに脂質約０．１％、
繊維約０．４％、灰分約２０％を含むが、これに限定さ
れない。

【００２５】また、シイタケ菌糸体抽出物の構成糖組成
（％）の一例は以下の通りであったが、この組成は培養
条件などによって変動しうる：キシロース：１５．２；
アラビノース：８．２；マンノース：８．４；グルコー
ス：３９．４；ガラクトース：５．４；アミノ糖：１
２．０；ウロン酸：１１．３。

【００２６】（２）投与方法 本発明のＩｇＡ産生促進剤は、治療剤及び／又は予防剤
及び／又は保健用剤である。

【００２７】投与経路は、本発明のＩｇＡ産生促進剤を
安全かつ効果的に投与することができれば、特に限定さ
れるものではない。このような条件が満たされる限り、
皮下投与、静脈内投与、筋肉内投与、局所投与、直腸内
投与等の非経口投与であってもよく、経口投与であって
もよい。簡便であり、自己投与が容易であるという観点
からは、経口投与が好ましい。

【００２８】本発明のＩｇＡ産生促進剤は種々の剤形と
することができる。例えば、経口投与のためには、錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤、乳剤、懸
濁剤、溶液剤、酒精剤、シロップ剤、エキス剤、エリキ
シル剤とすることができるが、これらに限定されない。
また、製剤には薬剤的に許容できる種々の担体を加える
ことができる。例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、溶解補助剤、懸
濁化剤、乳化剤、コーティング剤を含むことができる
が、これらに限定されない。本発明のＩｇＡ産生促進剤
を持続性、徐放性のものとしてもよい。

【００２９】本発明のＩｇＡ産生促進剤に含まれるシイ
タケ菌糸体は、食品として長く食べ続けられてきたもの
であるから、本発明のＩｇＡ産生促進剤を経口的に摂取
した場合の安全性はかなり確保されている。この点か
ら、本発明のＩｇＡ産生促進剤の投与量は厳しく制限さ
れるものではないと考えられるが、概ね、下限は、予防
又は治療という投与目的に応じた効果を発揮しうる量
が、上限は、服用のしやすさ、経済性等の観点から実際
的な量が選択される。一般的には、シイタケ菌糸体抽出
物粉末に換算して成人１日あたり約50mg〜約50000mg、
好ましくは約500mg〜約5000mgである。もちろん個別的
に、投与される者の年齢、体重、症状、投与経路、投与
期間、治療経過等に応じて変化させることもできる。１
日あたりの量を数回に分けて投与することもできる。ま
た、他のＩｇＡ産生促進剤と組み合わせて投与すること
もできる。

【００３０】本発明のＩｇＡ産生促進剤は、食品又は飲
料の形態とすることもできる。例えば、粉末状のシイタ
ケ菌糸体抽出物を原材料に配合することにより、麺類、
パン、キャンディー、ゼリー、クッキー、スープ、健康
飲料の形態とすることができる。このような食品、飲料
にはシイタケ菌糸体抽出物の他に、鉄、カルシウム等の
無機成分、種々のビタミン類、オリゴ糖、キトサン等の
食物繊維、大豆抽出物等のタンパク質、レシチンなどの
脂質、ショ糖、乳糖等の糖類を加えることができる。

【００３１】（３）試験方法 本発明のＩｇＡ産生促進剤のＩｇＡ産生促進効果は、小
腸、直腸および糞タンパク質中、血清中等のＩｇＡ量を
測定することにより明らかにすることができる。ＩｇＡ
量は、例えばＥＬＩＳＡ法により測定することができ
る。

【００３２】（４）効果 以下の実施例で示すように、シイタケ菌糸体抽出物は、
小腸パイエル板の肥大化および糞タンパク中分泌型Ｉｇ
Ａ産生促進作用を示すこと、つまり腸管免疫作用を有す
ることが確認された。従って、シイタケ菌糸体抽出物
は、ＩｇＡ産生促進により、病原性微生物の消化管粘膜
への結合の阻害による感染を予防し、また、アレルゲン
物質などの消化管壁の通過阻止によるアレルギー反応を
予防する作用を持つことが明らかになった。

【００３３】さらに、本発明のＩｇＡ産生促進剤は、小
腸パイエル板を刺激し、小腸内での分泌型ＩｇＡの分泌
を増加させるだけでなく、血清中のＩｇＡ、ＩｇＧおよ
びＩｇＭを増加させることが確認されたことから、気
管、泌尿生殖器、涙腺、唾液腺、乳腺などの全身の全粘
膜系への分泌型ＩｇＡの分泌を促していると考えられ、
種々の粘膜関連リンパ組織においても、免疫活性を高め
ることが期待できる。

【００３４】本発明を以下の実施例によりさらに詳しく
説明するが、本発明の範囲はこれに限定されない。本発
明を種々変更、修飾して使用することが当業者には可能
であり、これらも本発明の範囲に含まれる。

【００３５】

【実施例】実施例１：シイタケ菌糸体抽出物の調製法 バガス９０重量部、米糠１０重量部からなる固体培地に
純水を適度に含ませた後に、シイタケ種菌を接種し、温
度および湿度を調節した培養室内に放置し、菌糸体を増
殖させた。菌糸体が固体培地に蔓延した後、バガス基材
の繊維素を解束し、１２メッシュ通過分が２４重量％以
下となるようにした。この解束された培地1.0kgに、純
水3.5Ｌを加え、４０℃に保ちながら精製セルラーゼ2.0
gを加え培地含有混合物とした。次いで培地含有混合物
を変速付ギヤーポンプにより循環させながら、固体培地
にギヤー部分において粉砕およびすりつぶし作用を２０
０分間程度加えバカス繊維の約８０重量％が１２メッシ
ュ通過分となるようにした。培地含有混合物の粉砕およ
びすりつぶしは、該混合物の温度を徐々に上昇させなが
ら行った。その後培地含有混合物をさらに加熱して、９
０℃として３０分間放置した。９０℃への加熱により、
酵素を失活せしめ、かつ殺菌を施した。得られた培地含
有混合物を一次６０メッシュ及び二次１２０メッシュの
ろ布を用いてろ過してシイタケ菌糸体抽出物とし、濃縮
した後、凍結乾燥粉末を得た。実施例２ この試験はシイタケ菌糸体抽出物のＩｇＡ産生に及ぼす
影響を調べるために実施した。Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラッ
ト（老齢ラット）２０匹をコントロール群とシイタケ菌
糸体抽出物投与群の２群（各１０匹）に分けた。シイタ
ケ菌糸体抽出物投与群は、６０ｍｇ／ｍｌのシイタケ菌
糸抽出物水溶液を毎日１０ｍｌ／ｋｇ、１４日間経口投
与した。コントロール群には、同量の毎日１０ｍｌ／ｋ
ｇの水を１４日間経口投与した。エーテル麻酔下にて採
血後、小腸を摘出した。小腸のパイエル板を肉眼で観察
し、数を測定した。直腸の内容物を回収し、１０ｍｌの
冷ＰＢＳを加え、遠心分離して上澄を得、ＩｇＡをＥＬ
ＩＳＡ法により測定した。ＥＬＩＳＡ法は、Ｒａｔ Ｉ
ｇＡ ＥＬＩＳＡ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ Ｋｉｔ
（カタログNo.E110-102、ＢＥＴＨＹＬ社）を使用して
測定した。

【００３６】血清中のＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＥも、ＥＬ
ＩＳＡ法により測定した。ＩｇＧ測定にはＲａｔ Ｉｇ
Ｇ ＥＬＩＳＡ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ Ｋｉｔ
（カタログNo.E110-128、ＢＥＴＨＹＬ社）を使用し
た。ＩｇＭ測定にはＲａｔ ＩｇＭ ＥＬＩＳＡ Ｑｕ
ａｎｔｉｔａｔｉｏｎ Ｋｉｔ（カタログNo.E110-10
0、ＢＥＴＨＹＬ社）を使用した。ＩｇＥ測定にはモリ
ナガラットＩｇＥ測定キット（株式会社森永生科学研究
所製）を使用した。

【００３７】結果は図２〜７に示しており、パイエル板
数の増加を図２に、パイエル板の観察結果を図３および
図４に、糞タンパク中の分泌型ＩｇＡ量を図５、および
血清中のＩｇＡ等の量を図６および図７に示す。

【００３８】図２、図３および図４に示すように、シイ
タケ菌糸体抽出物投与群で、肉眼的に観察できるパイエ
ル板の数が有意に増加し、かつ、パイエル板が肥大する
傾向が見られた。つまり、シイタケ菌糸体抽出物投与に
より、パイエル板が活性化されていた。

【００３９】図５〜７に示すように、シイタケ菌糸体抽
出物投与群で、糞タンパク中および血清中のＩｇＡ量、
血清中のＩｇＭおよびＩｇＧが有意に増加ししていた。
この結果から、シイタケ菌糸体抽出物投与により小腸パ
イエル板が刺激され、小腸内での分泌型ＩｇＡの分泌を
増加させるとともに、血清中のＩｇＡ、ＩｇＧ、および
ＩｇＭを増加させることが確認された。

【００４０】また、ＩｇＥ量は減少していた。アレルギ
ー症状を惹起させる物質はアレルゲンと呼ばれ、このア
レルゲンに反応するＩｇＥが体内で過剰に生産されるこ
とによりアレルギーが発症するのがＩ型アレルギーであ
る。即ち、アレルギーを発症していない状態では血中の
ＩｇＥ濃度はせいぜい数ｎｇ／ｍｌ程度と極めて微量に
保たれているが、いったんアレルギーを発症すると血中
ＩｇＥ濃度は正常時の数十倍から数千倍に増加、大量に
産生されたＩｇＥは肥満細胞上のＩｇＥリセプターに結
合する。この肥満細胞上のＩｇＥに対応するアレルゲン
が反応すると、肥満細胞が活性化され、ヒスタミン・ロ
イコトリエン等の炎症性化学伝達物質が血中に放出さ
れ、アレルギー症状を呈する。これがI型アレルギーの
メカニズムと考えられており、実際的にはこのＩ型アレ
ルギーがアレルギー疾患の大半を占めている。従って、
シイタケ菌糸体抽出物投与によりＩｇＥが減少している
ことからもアレルギー予防効果があるものと考えられ
る。

【００４１】

【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
消化管内のパイエル板が活性化し、パイエル板および血
清中でのＩｇＡの産生能力が高められことにより、種々
の病原性微生物に対する感染防御機能を補強し、アレル
ギー反応を阻害する、ＩｇＡ産生促進剤を提供すること
ができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】パイエル板を示す。

【図２】小腸のパイエル板を肉眼で観察し、数を測定し
た結果を示す。

【図３】パイエル板の観察結果を示す。

【図４】パイエル板の観察結果を示す。

【図５】糞タンパク中のＩｇＡ量を示す。

【図６】血清中のＩｇＡ量を示す。

【図７】血清中のＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＥ量を
示す。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ (72)発明者 上田 太郎 大阪府茨木市豊川１−30−３ 小林製薬株 式会社中央研究所内 Ｆターム(参考） 4B018 MD83 ME02 ME07 MF01 4C088 AA02 AC17 BA08 CA03 CA11 MA52 NA14 ZB09 ZB13 ZB32 ZC02

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 シイタケ菌糸体抽出物を含む、ＩｇＡ産
   生促進剤。
2. 【請求項２】 ＩｇＡが分泌型ＩｇＡである、請求項１
   記載のＩｇＡ産生促進剤。
3. 【請求項３】 シイタケ菌糸体抽出物及び任意成分とし
   て薬剤的に許容できる担体を含む、請求項１又は２記載
   のＩｇＡ産生促進剤。
4. 【請求項４】 経口で投与する請求項１乃至３記載のＩ
   ｇＡ産生促進剤。
5. 【請求項５】 食品である請求項１又は２記載のＩｇＡ
   産生促進剤。
6. 【請求項６】 飲料である請求項１又は２記載のＩｇＡ
   産生促進剤。