JP2003048835A - Steroid preparation for external use for treating atopic dermatitis - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an excellent atopic dermatitis therapeutic agent. SOLUTION: The steroid preparation for external use for treating atopic dermatitis is characterized in that the steroid content is controlled to such a level as not to develop side effects.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、有効でかつ副作用
を生じないアトピー性皮膚炎治療用ステロイド外用剤及
び当該外用剤を利用したアトピー性皮膚炎の治療法に関
する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an steroid external preparation for treating atopic dermatitis that is effective and does not cause side effects, and a method for treating atopic dermatitis using the external preparation.

【０００２】[0002]

【従来の技術】アトピー性皮膚炎は、慢性に経過する皮
膚の湿疹病変として知られ、決定的な治療法は今だ見出
されていない。特に顔面の皮疹は患者のQOL（Quality o
f Life） を著しく損ない、問題となっている。一方、
ステロイド外用剤はアトピー性皮膚炎に対する治療効果
が優れていることは知られているものの、副作用も知ら
れている。顔面は薬剤の吸収性が高いために副作用が生
じやすく、ステロイド外用剤はなるべく使用しないか、
可能な限り弱いものを短期間に留めることが推奨されて
いる（「アトピー性皮膚炎治療ガイドライン2001」平成
８年度厚生省長期慢性疾患総合研究事業アレルギー総合
研究および平成９−１２年度厚生科学研究分担研究）。Atopic dermatitis is known as a chronic eczema lesion on the skin, and a definitive cure has not yet been found. In particular, facial skin rash is caused by the patient's QOL (Quality o
f Life) and it is a problem. on the other hand,
Topical steroids are known to have excellent therapeutic effects on atopic dermatitis, but side effects are also known. Side effects are more likely to occur on the face due to high drug absorption, so do not use topical steroids as much as possible,
It is recommended to keep as weak as possible in a short period of time (“Atopic Dermatitis Treatment Guideline 2001” 1996 Ministry of Health and Welfare Long-term Chronic Disease Comprehensive Research Project Allergy Comprehensive Research and 1997-2012 Health Science Research Shared Research ).

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、アトピ
ー性皮膚炎治療に用いられる各種外用剤を検討した結
果、ステロイドの用量を調整することによりステロイド
外用剤の有効性を保持しながら副作用を除くことができ
ることを初めて見出し、本発明を完成した。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present inventors have investigated various external preparations used for the treatment of atopic dermatitis, and as a result, by adjusting the dose of steroids, side effects while maintaining the effectiveness of external preparations of steroids have been investigated. The present invention was completed for the first time by discovering that the above can be eliminated.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明は、ステロイドの
含有量を副作用を生じない量に調整することを特徴とす
るアトピー性皮膚炎治療用ステロイド外用剤である。The present invention is an external preparation for steroids for treating atopic dermatitis, which is characterized in that the content of steroids is adjusted so as not to cause side effects.

【０００５】又、本発明の別の態様はステロイドの含有
量が通常使用する外用剤における含有量の２０％以下、
好適には１０％以下であるアトピー性皮膚炎治療用ステ
ロイド外用剤である。Another aspect of the present invention is that the content of steroid is 20% or less of the content in the external preparation usually used,
The steroid external preparation for treating atopic dermatitis is preferably 10% or less.

【０００６】本発明において、ステロイドは、好適に
は、分類上、I群（ストロンゲスト）、II群（ベリース
トロング）又はIII群（ストロング）に分類されるうち
の一つであり、更に好適には、ステロイドが、プロピオ
ン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、ジフルプレド
ナート、ジプロピオン酸ベタメタゾン、フランカルボン
酸モメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、フルオ
シノニド、ブテソニド、アムシノニド、吉草酸ジフルコ
ルトロン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピ
オン酸デキサメタゾン、ハルシノニド、プロピオン酸デ
プロドン、吉草酸デキサメタゾン、吉草酸ベタメタゾ
ン、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸ベクロメ
タゾン又は吉草酸酢酸プレドニゾロンである。In the present invention, the steroid is preferably one of those classified into Group I (Strongest), Group II (Berry Strong) or Group III (Strong) in terms of classification, and more preferably The steroids are clobetasol propionate, diflorazone acetate, difluprednate, betamethasone dipropionate, mometasone furoate, betamethasone propionate, fluocinonide, butesonide, amcinonide, valeric acid diflucortron, butyrate hydrocortisone propionate, propionate. Dexamethasone, halcinonide, deprodone propionate, dexamethasone valerate, betamethasone valerate, fluocinolone acetonide, beclomethasone propionate or prednisolone valerate acetate.

【０００７】本発明の外用剤は、アトピー性皮膚炎、好
ましくは、顔面のアトピー性皮膚炎又は小児のアトピー
性皮膚炎に用いられる。The external preparation of the present invention is used for atopic dermatitis, preferably facial atopic dermatitis or pediatric atopic dermatitis.

【０００８】本発明の更に別の態様は上記外用剤を用い
たアトピー性皮膚炎の治療法、好適には顔面のアトピー
性皮膚炎、小児のアトピー性皮膚炎又は小児の顔面のア
トピー性皮膚炎の治療法である。Still another embodiment of the present invention is a method for treating atopic dermatitis using the above external preparation, preferably facial atopic dermatitis, pediatric atopic dermatitis or pediatric facial atopic dermatitis. Is a cure for.

【０００９】上記において、「副作用を生じない量」と
は、ステロイド外用剤をマウスの片耳に１日１回15mg、
3日間連続して塗布した場合に、無塗布対照と比較して
薬剤を塗布していない逆の片耳の耳介厚変動が有意差以
内である量、又は、ステロイド外用剤をマウスの片耳に
１日1回15mg、３日間連続して塗布した場合に、無塗布
対照と比較して体重変動が有意差以内である量を言う。
当業者であれば、容易にそのような量を決定する事がで
きる。In the above, "the amount causing no side effect" means that the external preparation of steroid is 15 mg once a day in one ear of the mouse,
When applied continuously for 3 days, the amount of change in the ear thickness of the opposite ear without drug application is within a significant difference compared to the non-application control, or the external preparation of steroid is applied to one ear of mice 1 When applied once daily for 15 days for 3 consecutive days, it refers to the amount within which there is no significant difference in body weight change compared to the non-applied control.
Those skilled in the art can easily determine such amount.

【００１０】上記において、「通常使用する外用剤にお
ける含有量」とは、市販されている外用剤における含有
量をいい、そのような量としては、プロピオン酸クロベ
タゾールについては、0.05w/w%、酢酸ジフロラゾンにつ
いては、0.05w/w%、ジフルプレドナートについては、0.
05w/w%、ジプロピオン酸ベタメタゾンについては、0.06
4w/w%、フランカルボン酸モメタゾンについては0.1w/w
%、酪酸プロピオン酸ベタメタゾンについては、0.05w/w
%、フルオシノニドについては0.05w/w%、ブテソニドに
ついては、0.05w/w%、アムシノニドについては、0.1w/w
%、吉草酸ジフルコルトロンについては、0.1w/w%、酪酸
プロピオン酸ヒドロコルチゾンについては0.1w/w%、プ
ロピオン酸デキサメタゾンについては0.1w/w%、ハルシ
ノニドについては0.1w/w%、プロピオン酸デプロドンに
ついては0.3w/w%、吉草酸デキサメタゾンについては0.1
2w/w%、吉草酸ベタメタゾンについては0.12w/w%、フル
オシノロンアセトニドについては0.025w/w%、プロピオ
ン酸ベクロメタゾンについては0.025w/w%、吉草酸酢酸
プレドニゾロンについては0.3w/w%を挙げる事ができ
る。In the above, "content in a commonly used external preparation" means the content in a commercially available external preparation, and such an amount is 0.05 w / w% for clobetasol propionate, 0.05 w / w% for diflorazone acetate, 0 for difluprednate.
05w / w%, 0.06 for betamethasone dipropionate
4w / w%, 0.1w / w for mometasone furoate
%, For betamethasone propionate butyrate, 0.05 w / w
%, 0.05 w / w% for fluocinonide, 0.05 w / w% for butesonide, 0.1 w / w for amcinonide
%, For diflucortron valerate 0.1 w / w%, for hydrocortisone propionate butyrate 0.1 w / w%, for dexamethasone propionate 0.1 w / w%, for halcinonide 0.1 w / w%, propionate 0.3 w / w% for deprodone, 0.1 for dexamethasone valerate
2w / w%, 0.12w / w% for betamethasone valerate, 0.025w / w% for fluocinolone acetonide, 0.025w / w% for beclomethasone propionate, 0.3w / w for prednisolone valerate acetate. % Can be given.

【００１１】上記において、「分類」とは、ステロイド
外用剤をその臨床効果の強さに従って5段に分類したも
のをいい、当業者であればそのような分類は容易に理解
できるが、例えば、日本皮膚科学会誌, 110(7), 1099-1
104, 2000に記載されている分類をあげる事ができる。In the above, the term "classification" means that the external preparations of steroids are classified into 5 grades according to the strength of their clinical effects. Those skilled in the art can easily understand such classifications. Journal of the Japanese Dermatological Association, 110 (7), 1099-1
The classifications listed in 104, 2000 can be mentioned.

【００１２】[0012]

【発明の実施の形態】本発明の外用剤は当業者周知の方
法に従って製造されるが、例えば以下の様に行われる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The external preparation of the present invention is produced according to a method well known to those skilled in the art, and is carried out, for example, as follows.

【００１３】軟膏剤は、例えば、ステロイドと基剤とを
加温攪拌し、加温分散させた後、攪拌下、室温に冷却し
て製造する。The ointment is produced, for example, by heating and stirring a steroid and a base, heating and dispersing them, and then cooling to room temperature with stirring.

【００１４】クリーム剤は、例えば、まず基剤を加熱攪
拌下に製造し、これに、ステロイド自体又はこれを含有
する溶液を、加熱攪拌下に添加し、生じた乳化液を室温
に冷却して製造する。The cream is prepared, for example, by first preparing the base under heating with stirring, adding the steroid itself or a solution containing the same under heating with stirring, and cooling the resulting emulsion to room temperature. To manufacture.

【００１５】ローション剤は、例えば、油性基剤又は、
加温融解した油性基剤と水性基剤の混合基剤に、ステロ
イド自体又はこれを含有する溶液を加熱攪拌下に添加
し、次いで、水性基剤を添加して、生じた液体を室温に
冷却して製造する。The lotion agent is, for example, an oily base or
The steroid itself or a solution containing it is added to a mixed base of an oily base and an aqueous base that have been heated and melted under heating and stirring, then the aqueous base is added, and the resulting liquid is cooled to room temperature. And manufacture.

【００１６】上記の各外用剤に用いられる基剤として
は、一般に外用製剤中に均一に融解、配合又は分散し得
る基剤であれば特に限定は無いが、例えば、白色ワセリ
ン、流動パラフィン、ミツロウ、ワセリン、ヒマシ油、
シリコーン油、硬化ヒマシ油、天然ゴム、天然ゴムラテ
ックス、1,3ペンタジエン共重合樹脂のような有機物；
ポリブテン、合成ゴムSBR、シリコン、アクリル酸デン
プン300、ポリアクリル酸ナトリウム、メタアクリル酸
・アクリル酸n-ブチルコポリマー、カルボキシビニルポ
リマーのような高分子化合物；ステアリン酸のような脂
肪酸類；エタノール、イソプロパノール、セタノール、
ミリスチルアルコールのようなアルコール類；ミリスチ
ン酸オクタドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、オク
タン酸セチルのような脂肪酸エステル類；精製水などを
挙げることができる。The base used in each of the above-mentioned external preparations is not particularly limited as long as it is a base that can be uniformly melted, blended or dispersed in the external preparation, and examples thereof include white petrolatum, liquid paraffin and beeswax. , Petrolatum, castor oil,
Organic substances such as silicone oil, hydrogenated castor oil, natural rubber, natural rubber latex, 1,3 pentadiene copolymer resin;
Polymer compounds such as polybutene, synthetic rubber SBR, silicone, starch acrylate 300, sodium polyacrylate, methacrylic acid / n-butyl acrylate copolymer, carboxyvinyl polymer; fatty acids such as stearic acid; ethanol, isopropanol , Cetanol,
Examples thereof include alcohols such as myristyl alcohol; fatty acid esters such as octadodecyl myristate, isopropyl myristate, and cetyl octanoate; purified water.

【００１７】又、本発明の外用剤は、必要に応じて、抗
酸化剤（例えば、アスコルビン酸、クエン酸のようなカ
ルボン酸類；トコフェロール、ジブチルヒドロキシトル
エンのようなフェノール類を挙げることができる）、防
腐剤（例えば、デヒドロ酢酸、サリチル酸、エデト酸二
ナトリウムのようなカルボン酸類；パラオキシ安息香酸
エチル、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香
酸イソプロピル、チモールのようなフェノール類を挙げ
ることができる）、湿潤剤（例えば、グリセリン、プロ
ピレングリコール、ジプロピレングリコール、1，3-ブ
チレングリコールのようなグリコール類；ヒアルロン酸
のような有機塩類；尿素のようなアミド類を挙げること
ができる）、粘稠剤（例えば、ポリエチレングリコール
のような高分子化合物；カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、カルボキシプロピルセルロースのようなセル
ロース類を挙げることができる）、緩衝剤（例えば、ク
エン酸、乳酸、酒石酸のような有機酸類；塩酸、ホウ酸
のような無機酸類；リン酸二水素ナトリウム、クエン酸
ナトリウムのような塩類；トリエタノールアミンのよう
な有機塩基類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのよ
うな無機塩基を挙げることができる。）、吸着剤（例え
ば、カオリン、ベントナイトのような含水珪酸アルミニ
ウム類；水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニ
ウムのような無機塩類を挙げることができる）、溶剤
（例えば、エタノール、イソプロパノール、1、3-ブチ
レングリコール、n-オクタデシルアルコール、クロタミ
トン、トリ（カプリル酸・カプロン酸)グリセリルのよ
うな有機化合物を挙げることができる）、安定化剤（例
えば、メタリン酸ナトリウム、酸化亜鉛、酸化チタンの
ような無機塩類を挙げることができる）、界面活性剤
（例えば、ポリオキシエチレンセトステアリルエーテ
ル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエ
チレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビ
タンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレエート、ポリオキシエチレンモノステアレー
ト、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノステア
レート、ソルビタンモノセスキオレエート、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、
ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコー
ル、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミドのような非イオン
性界面活性剤；ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫
酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウムのようなイオン
性界面活性剤を挙げることができる）等の添加剤を加え
て製造される。If desired, the external preparation of the present invention may be an antioxidant (for example, carboxylic acids such as ascorbic acid and citric acid; phenols such as tocopherol and dibutylhydroxytoluene). , Preservatives (eg, carboxylic acids such as dehydroacetic acid, salicylic acid, disodium edetate; can be mentioned phenols such as ethyl paraoxybenzoate, methyl paraoxybenzoate, isopropyl paraoxybenzoate, thymol), wetting Agents (eg, glycols such as glycerin, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol; organic salts such as hyaluronic acid; amides such as urea), thickeners ( For example, a polymer compound such as polyethylene glycol Cellulose such as sodium carboxymethyl cellulose and carboxypropyl cellulose can be mentioned), buffering agents (for example, organic acids such as citric acid, lactic acid, tartaric acid; inorganic acids such as hydrochloric acid and boric acid; diphosphate) Salts such as sodium hydrogen and sodium citrate; organic bases such as triethanolamine; inorganic bases such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; and adsorbents (such as kaolin and bentonite). Such as hydrous aluminum silicates; inorganic salts such as magnesium aluminum hydroxide, aluminum hydroxide), solvents (eg ethanol, isopropanol, 1,3-butylene glycol, n-octadecyl alcohol, crotamiton, tritium) (Caprylic acid / caproic acid) Organic compounds such as ril), stabilizers (eg, inorganic salts such as sodium metaphosphate, zinc oxide, titanium oxide), surfactants (eg, polyoxyethylene ceto). Stearyl ether, polyoxyethylene cetyl ether, polyoxyethylene stearyl ether, polyoxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxyethylene monostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monostearate, sorbitan mono Sesquioleate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene castor oil,
Nonionic surfactants such as sucrose fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, coconut oil fatty acid diethanolamide; ionic interfaces such as sodium polyoxyethylene lauryl ether sulfate, sodium lauryl sulfate Activators can be mentioned) and other additives are added.

【００１８】更に、市販のステロイド含有外用剤及び上
記の基剤を用いて、上記と同様に各種外用剤を製造する
こともできる。Further, various external preparations can be produced in the same manner as above by using commercially available steroid-containing external preparations and the above-mentioned bases.

【００１９】[0019]

【実施例】以下実施例として本発明の外用クリーム剤
を、対照のため参考例としてステロイドの含有量が通常
使用する外用剤における含有量である外用クリーム剤、
及び、ステロイドを含有しない基剤のみからなる外用ク
リーム剤を製造した。 モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビ
タン、セタノール、白色ワセリン、 流動パラフィン、
プロピルパラベン、及び、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油60の混合物を約70℃で加温溶解し、これにプロピオ
ン酸クロベタゾールを加え、撹拌分散した。この混合液
に、プロピレングリコール、及び、 メチルパラベンを
精製水（約59.15g）に約70℃で溶解した水相成分を加
え、更に精製水を加えて全量を100gとした。その後充分
に撹拌して得られた乳液を、室温まで撹拌しながら冷却
してクリーム製剤とした。 上記処方で実施例1と同様にして製造した。 上記処方で実施例1と同様にして製造した。 上記処方で実施例1と同様にして製造した。 上記処方で実施例1と同様にして製造した。 上記処方で実施例1と同様にして製造した。 上記処方で実施例1と同様にして製造した。 上記処方で参考例1と同様にして製造した。 上記処方で実施例1と同様にして製造した。 上記処方で実施例1と同様にして製造した。 上記処方で実施例1と同様にして製造した。 （試験例）各試験例に用いた動物及び試薬は、特に記す
るもの以外は、以下のものを用いた。EXAMPLES The following external creams of the present invention are shown as Examples, and as a reference, external creams whose steroid content is the content in a commonly used external preparation as a reference,
Also, an external cream containing only a base containing no steroid was produced. Glycerin monostearate, sorbitan monostearate, cetanol, white petrolatum, liquid paraffin,
A mixture of propylparaben and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 was dissolved by heating at about 70 ° C., and clobetasol propionate was added thereto and dispersed by stirring. To this mixed solution, propylene glycol and methylparaben were dissolved in purified water (about 59.15 g) at about 70 ° C to add an aqueous phase component, and further purified water was added to bring the total amount to 100 g. Then, the emulsion obtained by sufficient stirring was cooled to room temperature while stirring to obtain a cream preparation. It was manufactured in the same manner as in Example 1 with the above formulation. It was manufactured in the same manner as in Example 1 with the above formulation. It was manufactured in the same manner as in Example 1 with the above formulation. It was manufactured in the same manner as in Example 1 with the above formulation. It was manufactured in the same manner as in Example 1 with the above formulation. It was manufactured in the same manner as in Example 1 with the above formulation. It was produced in the same manner as in Reference Example 1 with the above formulation. It was manufactured in the same manner as in Example 1 with the above formulation. It was manufactured in the same manner as in Example 1 with the above formulation. It was manufactured in the same manner as in Example 1 with the above formulation. (Test Example) As the animals and reagents used in each test example, the following were used except for those specifically mentioned.

【００２０】（動物）BALB/cAnNCrjマウス（６週齢、
雌）は、日本チャールズ・リバー社より購入し、Conven
tional Regionで、飼料および飲料水を自由に摂取させ
飼育した。動物は約５日間の馴化飼育後、１群５匹を実
験に用いた。(Animal) BALB / cAnNCrj mouse (6 weeks old,
Female) purchased from Charles River Japan, Inc.
They were bred in the tional region with free access to feed and drinking water. After acclimation for about 5 days, 5 animals per group were used for the experiment.

【００２１】（試薬）塩化ピクリル（TNCB, 2,4,6-trin
itro-1-chlorobenzene）はナカライテスク（株）より購
入した。 （試験例１）アトピー性皮膚炎モデルにおける効果 BALB/cマウスの右耳両側に20 μlずつ1% TNCB／アセト
ン溶液を塗布して感作した。左耳両側には20 μlずつア
セトンのみを塗布した。感作の７日後に、感作と同様に
して1% TNCB／アセトン溶液を右耳に塗布して皮膚炎を
惹起させた。同時にアセトンを左耳に塗布した。感作日
を第−７日、惹起日を第０日とした。各種クリーム検体
は第−１日（惹起の約18時間前）、第０日（惹起の約６
時間後）の２回、マウスの両耳に片耳あたり15 mgずつ
塗布した。耳介厚の測定は、第−７日の感作直前、第−
１日のクリーム検体塗布前、第０日の惹起直前、第１日
のクリーム検体塗布前に、ダイアルシックネスゲージ
（尾崎製作所）を用いてエーテル軽麻酔下で測定した。
結果は平均値±標準誤差（n = 5）で表記した。(Reagent) Picryl chloride (TNCB, 2,4,6-trin
Itro-1-chlorobenzene) was purchased from Nacalai Tesque, Inc. (Test Example 1) Effect in atopic dermatitis model BALB / c mice were sensitized by applying 20 μl of 1% TNCB / acetone solution to both sides of the right ear. Acetone alone was applied to both sides of the left ear in an amount of 20 μl. Seven days after the sensitization, 1% TNCB / acetone solution was applied to the right ear in the same manner as the sensitization to induce dermatitis. At the same time, acetone was applied to the left ear. The sensitization day was the -7th day, and the induction day was the 0th day. For various cream samples, day-1 (about 18 hours before induction), day 0 (about 6 hours after induction)
15 hours after each time), 15 mg was applied to each ear of each mouse. The ear thickness was measured immediately before sensitization on the 7th day,
Before application of the cream sample on the 1st day, immediately before induction of the 0th day, and before application of the cream sample on the 1st day, measurement was carried out under light ether anesthesia using a dial thickness gauge (Ozaki Seisakusho).
The results are expressed as mean ± standard error (n = 5).

【００２２】結果を下記表１に示す。なお、第１日目に
おける抑制率は以下の計算式によって算出した。 抑制率（％）＝（１−（A-C）/（B-C））×100 A：クリーム検体処置群の第１日目の平均値 B：基剤の第１日目の平均値 C：基剤の第-１日目の平均値The results are shown in Table 1 below. The inhibition rate on the first day was calculated by the following calculation formula. Suppression rate (%) = (1- (AC) / (BC)) x 100 A: Average value on the first day of the cream sample treatment group B: Average value on the first day of the base C: Of the base Average value on day -1

【００２３】[0023]

【表１】 耳介厚 (x 0.01 mm) 抑制率（％） ±標準誤差 -7 day -1 day 0 day 1 day コントロール 24.2 28.4 28.0 56.6 0.2 0.4 0.3 2.5 基剤 24.8 28.4 30.0 59.0 0.4 0.2 0.4 3.0 実施例１ 24.2 28.4 25.8 34.8 70.8 0.2 0.2 0.4 1.2 参考例１ 25.0 28.6 25.6 30.8 82.5 0.0 0.2 0.4 0.5 実施例３ 24.6 28.6 25.8 34.4 71.9 0.2 0.4 0.2 0.9 参考例３ 24.4 28.8 24.6 29.2 87.1 0.4 0.4 0.2 0.9 実施例４ 25.0 29.0 25.6 32.0 78.9 0.0 0.3 0.2 1.0 参考例４ 25.0 29.2 25.8 32.0 78.9 0.0 0.2 0.4 1.0 実施例５ 25.2 28.6 25.8 33.8 73.7 0.2 0.2 0.2 1.3 参考例５ 24.8 29.0 25.6 32.8 76.6 0.2 0.3 0.2 1.0 上記より明らかであるように、本発明の外用剤は、ステ
ロイドの含有量が通常使用される外用剤における量であ
る外用剤と同等の活性を示した。本発明の外用剤は、ア
トピー性皮膚炎治療剤として有用である。 （試験例２）ステロイド副作用による耳介厚減少 各種クリーム検体は１日１回、マウスの右耳に15 mg塗
布した。左耳の耳介厚の測定は１日１回クリーム検体塗
布前にダイアルシックネスゲージ（尾崎製作所）を用い
てエーテル軽麻酔下行った。結果は平均値±標準誤差
（n = 5）で表記した。評価は薬剤無塗布コントロール
群を対象にDunnetの多重比較検定を行い、p<0.05を有意
とした。３日間塗布後の耳介厚減少を下記表２に示す。[Table 1] Auricle thickness (x 0.01 mm) Suppression rate (%) ± standard error -7 day -1 day 0 day 1 day Control 24.2 28.4 28.0 56.6 0.2 0.4 0.3 2.5 Base 24.8 28.4 30.0 59.0 0.4 0.2 0.4 3.0 Example 1 24.2 28.4 25.8 34.8 70.8 0.2 0.2 0.4 1.2 Reference Example 1 25.0 28.6 25.6 30.8 82.5 0.0 0.2 0.4 0.5 Example 3 24.6 28.6 25.8 34.4 71.9 0.2 0.4 0.2 0.9 Reference Example 3 24.4 28.8 24.6 29.2 87.1 0.4 0.4 0.2 0.9 Example 4 25.0 29.0 25.6 32.0 78.9 0.0 0.3 0.2 1.0 Reference Example 4 25.0 29.2 25.8 32.0 78.9 0.0 0.2 0.4 1.0 Example 5 25.2 28.6 25.8 33.8 73.7 0.2 0.2 0.2 1.3 Reference example 5 24.8 29.0 25.6 32.8 76.6 0.2 0.3 0.2 1.0 As is clear from the above, the external preparation of the present invention exhibited activity equivalent to that of the external preparation whose content of steroid is the amount in the commonly used external preparation. The external preparation of the present invention is useful as a therapeutic agent for atopic dermatitis. (Test Example 2) Reduction of auricle thickness due to steroid side effects Various cream samples were applied once a day to the right ear of mice at 15 mg. The auricle thickness of the left ear was measured once a day under ether light anesthesia using a dial thickness gauge (Ozaki Seisakusho) before applying the cream sample. The results are expressed as mean ± standard error (n = 5). For the evaluation, Dunnett's multiple comparison test was performed on the drug-free control group, and p <0.05 was considered significant. The reduction in ear thickness after application for 3 days is shown in Table 2 below.

【００２４】[0024]

【表２】 耳介厚 (x 0.01 mm)±標準誤差 p value コントロール 24.0±0.0 実施例１ 23.0±0.4 0.1274 参考例１ 20.8±0.2 0.0001 実施例２ 23.4±0.4 0.6410 参考例２ 21.8±0.2 0.0001 実施例３ 23.0±0.3 0.1274 参考例３ 21.4±0.2 0.0001 実施例４ 24.2±0.4 0.9995 参考例４ 21.8±0.2 0.0001 実施例５ 23.6±0.2 0.9339 参考例５ 22.0±0.3 0.0002 上記より明らかであるように、ステロイドの含有量が通
常使用される外用剤における量である場合には、耳介厚
が有意に減少しているのに対し、本発明の外用剤は耳介
厚が減少せず、副作用が見られなかった。本発明の外用
剤は副作用のない、安全なアトピー性皮膚炎治療用外用
剤として有用である。 （試験例３）ステロイド副作用による体重減少 各種クリーム検体は１日１回、マウスの右耳に15 mg塗
布した。体重の測定は１日１回クリーム検体塗布前に行
った。結果は平均値±標準誤差（n = 5）で表記した。
評価は、薬剤無塗布コントロール群を対象にDunnetの多
重比較検定を行い、p<0.05を有意とした。３日間塗布後
の体重減少を下記表３に示す。[Table 2] Ear thickness (x 0.01 mm) ± standard error p value Control 24.0 ± 0.0 Example 1 23.0 ± 0.4 0.1274 Reference Example 1 20.8 ± 0.2 0.0001 Example 2 23.4 ± 0.4 0.6410 Reference Example 2 21.8 ± 0.2 0.0001 Example 3 23.0 ± 0.3 0.1274 Reference Example 3 21.4 ± 0.2 0.0001 Example 4 24.2 ± 0.4 0.9995 Reference Example 4 21.8 ± 0.2 0.0001 Example 5 23.6 ± 0.2 0.9339 Reference Example 5 22.0 ± 0.3 0.0002 As is clear from the above, when the content of the steroid is the amount in the commonly used external preparation, the thickness of the auricle is significantly decreased, whereas the external preparation of the present invention is Did not decrease and no side effects were observed. The external preparation of the present invention is useful as a safe external preparation for treating atopic dermatitis without side effects. Test Example 3 Weight Loss Due to Steroid Side Effects Various cream samples were applied once a day to the right ear of mice at 15 mg. The body weight was measured once a day before applying the cream sample. The results are expressed as mean ± standard error (n = 5).
For the evaluation, Dunnett's multiple comparison test was performed on the drug-free control group, and p <0.05 was considered significant. The weight loss after application for 3 days is shown in Table 3 below.

【００２５】[0025]

【表３】 体重 (g)±標準誤差 p value コントロール 18.9±0.4 実施例１ 18.8±0.4 0.9242 参考例１ 17.5±0.2 0.0231 上記より明らかであるように、ステロイドの含有量が通
常使用される外用剤における量である場合には、体重が
有意に減少しているのに対し、本発明の外用剤は、体重
が減少せず、副作用が見られなかった。本発明の外用剤
は副作用のない、安全なアトピー性皮膚炎治療用外用剤
として有用である。[Table 3]                 Weight (g) ± standard error p value Control 18.9 ± 0.4 Example 1 18.8 ± 0.4 0.9242 Reference example 1 17.5 ± 0.2 0.0231 As is clear from the above, the content of steroids is normal.
If it is the amount in the commonly used external preparation,
In contrast to the significant decrease, the external preparation of the present invention
Did not decrease and no side effects were observed. External preparation of the present invention
Is a safe external preparation for atopic dermatitis with no side effects
Is useful as

【００２６】[0026]

【発明の効果】本発明の外用剤は、アトピー性皮膚炎に
有効でかつ副作用を生じず、アトピー性皮膚炎治療用ス
テロイド外用剤として有用である。INDUSTRIAL APPLICABILITY The external preparation of the present invention is effective for atopic dermatitis and causes no side effects, and is useful as a steroid external preparation for treating atopic dermatitis.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 吉富 智美 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 DA10 DA12 MA01 MA04 MA63 NA06 ZA89 ZB11 ZB13    ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued front page    (72) Inventor Tomomi Yoshitomi             1-2-2 Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo Sankyo Co., Ltd.             Inside the company F-term (reference) 4C086 AA01 AA02 DA10 DA12 MA01                       MA04 MA63 NA06 ZA89 ZB11                       ZB13

Claims (10)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】ステロイドの含有量を副作用を生じない量
に調整することを特徴とするアトピー性皮膚炎治療用ス
テロイド外用剤。1. A topical steroid preparation for the treatment of atopic dermatitis, characterized in that the content of the steroid is adjusted so that no side effects occur. 【請求項２】ステロイドの含有量が通常使用する外用剤
における含有量の２０％以下であるアトピー性皮膚炎治
療用ステロイド外用剤。2. A steroid external preparation for the treatment of atopic dermatitis, wherein the content of steroid is 20% or less of the content in a commonly used external preparation. 【請求項３】請求項２において、ステロイドの含有量が
通常使用する外用剤における含有量の１０％以下である
アトピー性皮膚炎治療用ステロイド外用剤。3. The external steroid preparation for treating atopic dermatitis according to claim 2, wherein the content of the steroid is 10% or less of the content of the external preparation usually used. 【請求項４】請求項１乃至３の何れか１項において、ス
テロイドが、分類上、I群（ストロンゲスト）、II群
（ベリーストロング）又はIII群（ストロング）に分類
されるうちの一つであるアトピー性皮膚炎治療用ステロ
イド外用剤。4. The steroid according to any one of claims 1 to 3, which is classified into Group I (Strongest), Group II (Berry Strong) or Group III (Strong) in terms of classification. A topical steroid preparation for the treatment of atopic dermatitis. 【請求項５】請求項１乃至３の何れか１項において、ス
テロイドが、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロ
ラゾン、ジフルプレドナート、ジプロピオン酸ベタメタ
ゾン、フランカルボン酸モメタゾン、酪酸プロピオン酸
ベタメタゾン、フルオシノニド、ブテソニド、アムシノ
ニド、吉草酸ジフルコルトロン、酪酸プロピオン酸ヒド
ロコルチゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、ハルシノ
ニド、プロピオン酸デプロドン、吉草酸デキサメタゾ
ン、吉草酸ベタメタゾン、フルオシノロンアセトニド、
プロピオン酸ベクロメタゾン又は吉草酸酢酸プレドニゾ
ロンであるアトピー性皮膚炎治療用ステロイド外用剤。5. The steroid according to any one of claims 1 to 3, wherein the steroid is clobetasol propionate, diflorazone acetate, difluprednate, betamethasone dipropionate, mometasone furoate, betamethasone propionate, fluocinonide, butesonide, Amcinonide, diflucortron valerate, hydrocortisone propionate butyrate, dexamethasone propionate, halcinonide, deprodone propionate, dexamethasone valerate, betamethasone valerate, fluocinolone acetonide,
A topical steroid for the treatment of atopic dermatitis, which is beclomethasone propionate or prednisolone valerate acetate. 【請求項６】請求項１乃至５項の何れか１項において、
顔面のアトピーに適用することを特徴とするアトピー性
皮膚炎治療用ステロイド外用剤。6. The method according to any one of claims 1 to 5,
An external steroid preparation for treating atopic dermatitis, which is applied to facial atopy. 【請求項７】請求項１乃至６項の何れか１項において、
小児のアトピーに適用することを特徴とするアトピー性
皮膚炎治療用ステロイド外用剤。7. The method according to any one of claims 1 to 6,
A steroid external preparation for the treatment of atopic dermatitis, which is applied to atopy of children. 【請求項８】請求項１乃至５項の何れか１項の外用剤を
用いたアトピー性皮膚炎の治療法。8. A method for treating atopic dermatitis using the external preparation according to any one of claims 1 to 5. 【請求項９】請求項８において、アトピー性皮膚炎が顔
面のアトピー性皮膚炎であるアトピー性皮膚炎の治療
法。9. The method for treating atopic dermatitis according to claim 8, wherein the atopic dermatitis is facial atopic dermatitis. 【請求項１０】請求項８乃至９の何れか１項において、
アトピー性皮膚炎が小児のアトピー性皮膚炎であるアト
ピー性皮膚炎の治療法。10. The method according to any one of claims 8 to 9,
A method for treating atopic dermatitis, which is a childhood atopic dermatitis.