JP2007332055A - External preparation for skin - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、皮膚を健常に保つことができ、局部的に適用することにより、アトピー性皮膚炎を始めとする皮膚疾患に対する優れた治療効果を発揮する皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to an external preparation for skin that can keep skin healthy and, when applied locally, exerts an excellent therapeutic effect on skin diseases such as atopic dermatitis.
クロモグリク酸ナトリウム（１，３−ビス（２−カルボキシクロモン−５−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロパンのナトリウム塩）は、Ｉ型アレルギー反応において、肥満細胞から化学伝達物質が放出されるのを抑制する物質として知られており、吸入カプセルや吸入液、エアロゾル製剤の吸入による投与によって、アレルギー性喘息等のアレルギー性疾患の治療に用いられている。 Sodium cromoglycate (sodium salt of 1,3-bis (2-carboxychromone-5-yloxy) -2-hydroxypropane) suppresses the release of chemical mediators from mast cells in type I allergic reactions It is known as a substance and is used for the treatment of allergic diseases such as allergic asthma by administration by inhalation of inhalation capsules, inhalation solutions and aerosol preparations.
このようなクロモグリク酸ナトリウムを用いた治療方法としては、例えば、特許文献１に、クロモグリク酸ナトリウムを皮膚又は眼の組織に局所投与し、慢性皮膚疾患やアレルギー性又は免疫反応が関与する眼病の治療等に用いることが開示されている。 As a treatment method using such cromoglycate sodium, for example, in Patent Document 1, sodium cromoglycate is locally administered to the skin or eye tissue to treat an ophthalmic disease associated with chronic skin disease or allergic or immune reaction. Etc. are disclosed.
また、特許文献２、特許文献３及び特許文献４には、クロモグリク酸ナトリウムを含有する外用剤が、乾燥またはＩ型アレルギー反応等が関与する皮膚疾患の治療に有効であることが開示されている。しかしながら、これらのクロモグリク酸ナトリウムを含有する外用剤による皮膚疾患の治療効果は、必ずしも充分なものではなかった。
本発明の目的は、皮膚を健常に保つことができ、局部的に適用することにより、アトピー性皮膚炎を始めとする皮膚疾患に対する優れた治療効果を発揮する皮膚外用剤を提供することである。 An object of the present invention is to provide an external preparation for skin that can keep the skin healthy and can exert an excellent therapeutic effect on skin diseases including atopic dermatitis by applying locally. .
本発明は、皮膚疾患に局部的に適用するための皮膚外用剤であって、クロモグリク酸ナトリウム及びビタミンＢ３化合物を含有する皮膚外用剤である。
以下に本発明を詳述する。
The present invention is a skin external preparation for local application to skin diseases, and is a skin external preparation containing sodium cromoglycate and a vitamin B3 compound.
The present invention is described in detail below.
本発明者らは、鋭意研究した結果、クロモグリク酸ナトリウムとビタミンＢ３化合物とを含有する皮膚外用剤を、皮膚疾患に局部的に適用することにより、皮膚を健常に保つことができ、かつ、アトピー性皮膚炎等の皮膚疾患を治療する効果が著しく向上することを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of diligent research, the present inventors have been able to maintain healthy skin by applying a topical skin preparation containing sodium cromoglycate and a vitamin B3 compound locally to skin diseases, and atopy. The present inventors have found that the effect of treating skin diseases such as atopic dermatitis is remarkably improved and has completed the present invention.
本発明の皮膚外用剤は、クロモグリク酸ナトリウム及びビタミンＢ３化合物を含有する。 The external preparation for skin of the present invention contains sodium cromoglycate and a vitamin B3 compound.
上記クロモグリク酸ナトリウムは、１，３−ビス（２−カルボキシクロモン−５−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロパンのナトリウム塩であり、アレルギー反応において、肥満細胞から化学伝達物質が放出されるのを抑制することから、アレルギー性喘息等のアレルギー性疾患の治療に優れた効果を発揮する。 The sodium cromoglycate is a sodium salt of 1,3-bis (2-carboxychromone-5-yloxy) -2-hydroxypropane, and suppresses the release of chemical mediators from mast cells in allergic reactions. Therefore, it exhibits an excellent effect in the treatment of allergic diseases such as allergic asthma.
本発明の皮膚外用剤におけるクロモグリク酸ナトリウムの含有量の好ましい下限は０．５重量％、好ましい上限は１０重量％である。０．５重量％未満であると、クロモグリク酸ナトリウムによる皮膚疾患の治療効果が不充分となることがある。１０重量％を超えて含有しても、皮膚疾患の治療効果の向上は見られず、剤型上の問題が生じることがある。より好ましい下限は１重量％、より好ましい上限は５重量％である。 The preferable lower limit of the content of sodium cromoglycate in the external preparation for skin of the present invention is 0.5% by weight, and the preferable upper limit is 10% by weight. If it is less than 0.5% by weight, the therapeutic effect of skin diseases caused by sodium cromoglycate may be insufficient. Even if it contains more than 10% by weight, the therapeutic effect of the skin disease is not improved, and there may be a problem in dosage form. A more preferred lower limit is 1% by weight, and a more preferred upper limit is 5% by weight.
上記クロモグリク酸ナトリウムは、ビタミンＢ３化合物と併用することにより、クロモグリク酸ナトリウムの有する皮膚疾患治療効果を更に向上させることができる。
上記ビタミンＢ３化合物としては特に限定されず、例えば、ニコチンアミド、ニコチン酸、ニコチニルアルコール、これらの薬理学的に許容される誘導体及び塩等が挙げられる。これらのなかでは、ニコチンアミド又はニコチンアミドの薬理学的に許容される誘導体及び塩が好ましく、ニコチンアミドがより好ましい。
The said cromoglycate sodium can further improve the skin disease therapeutic effect which cromoglycate sodium has by using together with a vitamin B3 compound.
The vitamin B3 compound is not particularly limited, and examples thereof include nicotinamide, nicotinic acid, nicotinyl alcohol, pharmacologically acceptable derivatives and salts thereof, and the like. Among these, nicotinamide or pharmacologically acceptable derivatives and salts of nicotinamide are preferable, and nicotinamide is more preferable.
本発明の皮膚外用剤における上記ビタミンＢ３化合物の含有量の好ましい下限は０．１重量％であり、好ましい上限は２０重量％である。０．１重量％未満であると、本発明の効果が不充分となることがあり、２０重量％を超えて含有しても、皮膚疾患の治療効果の向上は見られず、製剤面での問題を生じることがある。より好ましい下限は０．５重量％、より好ましい上限は１０重量％である。 The minimum with preferable content of the said vitamin B3 compound in the skin external preparation of this invention is 0.1 weight%, and a preferable upper limit is 20 weight%. If it is less than 0.1% by weight, the effect of the present invention may be insufficient, and even if it contains more than 20% by weight, no improvement in the therapeutic effect of skin diseases is seen, and in terms of formulation May cause problems. A more preferred lower limit is 0.5% by weight, and a more preferred upper limit is 10% by weight.
本発明の皮膚外用剤には、更にショ糖脂肪酸エステルを含有することが好ましい。上記ショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と脂肪酸との反応生成物からなるエステルである。上記ショ糖脂肪酸エステルを上記クロモグリク酸ナトリウム及び上記ビタミンＢ３化合物と併用することにより、クロモグリク酸ナトリウムの皮膚疾患治療効果を更に向上させることができる。上記脂肪酸としては特に限定されないが、脂肪酸部分の炭素数の好ましい下限は１０、好ましい上限は１６である。炭素数を上記範囲内とすることで、クロモグリク酸ナトリウムの皮膚疾患治療効果が格段に向上する。より好ましい上限は１４である。
また、上記ショ糖脂肪酸エステルにおけるショ糖のエステル化度は特に限定されないが、モノエステル含量の好ましい下限は３０％である。３０％未満であると、クロモグリク酸ナトリウムの皮膚疾患治療効果が低下することがある。
The external preparation for skin of the present invention preferably further contains a sucrose fatty acid ester. The sucrose fatty acid ester is an ester composed of a reaction product of sucrose and a fatty acid. By using the sucrose fatty acid ester in combination with the sodium cromoglycate and the vitamin B3 compound, the effect of sodium cromoglycate on skin diseases can be further improved. Although it does not specifically limit as said fatty acid, The preferable minimum of the carbon number of a fatty-acid part is 10, and a preferable upper limit is 16. By making the number of carbons within the above range, the effect of sodium cromoglycate on skin diseases is remarkably improved. A more preferred upper limit is 14.
Moreover, the esterification degree of sucrose in the sucrose fatty acid ester is not particularly limited, but a preferable lower limit of the monoester content is 30%. If it is less than 30%, the effect of sodium cromoglycate on skin disease may be reduced.
本発明の皮膚外用剤における上記ショ糖脂肪酸エステルの含有量の好ましい下限は０．０１重量％であり、好ましい上限は４．５重量％である。０．０１重量％未満であると、本発明の効果が不充分となることがあり、４．５重量％を超えて含有しても、皮膚疾患の治療効果の向上は見られない上、皮膚刺激性が高くなって、疾患を発症した皮膚に局部的に適用することができないことがある。より好ましい下限は０．０５重量％、より好ましい上限は３．５重量％である。 The minimum with preferable content of the said sucrose fatty acid ester in the skin external preparation of this invention is 0.01 weight%, and a preferable upper limit is 4.5 weight%. If the amount is less than 0.01% by weight, the effect of the present invention may be insufficient. Even if the amount exceeds 4.5% by weight, the therapeutic effect on skin diseases is not improved, and the skin It may become highly irritating and cannot be applied locally to diseased skin. A more preferred lower limit is 0.05% by weight, and a more preferred upper limit is 3.5% by weight.
本発明の皮膚外用剤において、上記クロモグリク酸ナトリウム及びビタミンＢ３化合物を溶解、分散等する基剤としては、薬学的に許容し得るものであれば特に限定されず、例えば、従来公知の液剤、軟膏剤、リニメント剤、ローション剤等が挙げられ、なかでも、均一な軟膏剤であることが好ましい。具体的には例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ゼラチン、コーンスターチ、トラガントガム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、デキストリン、カルボキシメチルデンプン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、メトキシエチレン‐無水マレイン酸共重合体、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン等のポリマー、ミツロウ、オリーブ油、カカオ油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、ラッカセイ油、牛油、豚油、ラノリン等の油脂類；白色ワセリン；パラフィン；ゲル化炭化水素（例えば、商品名「プラスチベース」、ブリストル・マイヤーズスクイブ社製）；ステアリン酸等の高級脂肪酸；セチルアルコール、ステアリルアルコール等の高級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール等の多価アルコール；ポリエチレングリコール；界面活性剤；水等が挙げられる。 In the external preparation for skin of the present invention, the base for dissolving and dispersing the above sodium cromoglycate and vitamin B3 compound is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and examples thereof include conventionally known solutions and ointments. Agents, liniments, lotions and the like. Among them, a uniform ointment is preferable. Specifically, for example, sodium alginate, propylene glycol alginate, gelatin, corn starch, tragacanth gum, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, dextrin, carboxymethyl starch, polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, methoxyethylene-maleic anhydride copolymer Polymers such as coalescence, polyvinyl ether, polyvinyl pyrrolidone, beeswax, olive oil, cacao oil, sesame oil, soybean oil, camellia oil, peanut oil, cow oil, pork oil, lanolin, etc .; white petrolatum; paraffin; gelled hydrocarbon (For example, trade name “Plastibase”, manufactured by Bristol-Myers Squibb); higher fatty acids such as stearic acid; cetyl alcohol, stearyl alcohol Higher alcohol; polyethylene glycol; surfactants; glycerol, propylene glycol, polyhydric alcohols such as ethylene glycol water, and the like.
上記界面活性剤としては特に限定されず、例えば、レシチン誘導体、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンステロール・水素添加ステロール、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンラノリン・ラノリンアルコール・ミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンアルキルアミン・脂肪酸アミド、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸・リン酸塩、高分子乳化剤等が挙げられる。 The surfactant is not particularly limited, and examples thereof include lecithin derivatives, propylene glycol fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, polyoxyethylene glycerin fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene fatty acid esters, polyoxyethylene. Sorbit fatty acid ester, polyoxyethylene alkylphenyl formaldehyde condensate, polyoxyethylene castor oil / hardened castor oil, polyoxyethylene sterol / hydrogenated sterol, polyethylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl ether, Polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene lanolin and lanolin al Lumpur beeswax derivatives, polyoxyethylene alkyl amines, fatty acid amides, polyoxyethylene alkyl ether phosphoric acid-phosphate, polymer emulsifier, and the like.
本発明の皮膚外用剤に用いられる基剤としては、水溶性基剤が好ましく、上記水溶性基剤としては、水、グリセリン、プロピレングリコール又はこれらの混合物、上記水、グリセリン、プロピレングリコールにポリアクリル酸塩等を添加した水溶性ゲル、ポリエチレングリコール等からなる水溶性軟膏基剤等が挙げられる。 As the base used in the external preparation for skin of the present invention, a water-soluble base is preferable. Examples of the water-soluble base include water, glycerin, propylene glycol or a mixture thereof, the above water, glycerin, propylene glycol and polyacrylic. Examples include water-soluble gels to which acid salts and the like are added, water-soluble ointment bases made of polyethylene glycol, and the like.
本発明の皮膚外用剤は、必要に応じて、他の薬効成分が含有していてもよい。上記他の薬効成分は、特に限定されず、例えば、ステロイド性抗炎症剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、殺菌消毒剤、抗生物質、免疫抑制剤等が挙げられる。 The external preparation for skin of the present invention may contain other medicinal ingredients as necessary. The other medicinal ingredients are not particularly limited, and examples thereof include steroidal anti-inflammatory agents, nonsteroidal anti-inflammatory agents, antiallergic agents, antihistamines, bactericidal antiseptics, antibiotics, immunosuppressive agents and the like.
本発明の皮膚外用剤は、必要に応じて、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機充填剤；粘度調整剤、老化防止剤、ｐＨ調整剤；緩衝剤；防腐剤；香料等を含有していてもよい。 The external preparation for skin of the present invention contains, as necessary, inorganic fillers such as kaolin, bentonite, zinc oxide and titanium oxide; viscosity modifiers, anti-aging agents, pH adjusters; buffers; preservatives; You may do it.
本発明の皮膚外用剤のｐＨの好ましい下限は２、好ましい上限は７である。２未満であると、適用部位において刺激が生じたり、クロモグリク酸ナトリウムの析出が生じたりすることがある。７を超えると、剤型上の問題が生じたり、クロモグリク酸ナトリウムの分解が生じたりすることがある。より好ましい下限は４、より好ましい上限は５である。 The preferable lower limit of the pH of the external preparation for skin of the present invention is 2, and the preferable upper limit is 7. If it is less than 2, irritation may occur at the application site, or precipitation of cromoglycate sodium may occur. If it exceeds 7, problems in dosage form may occur, and decomposition of cromoglycate sodium may occur. A more preferred lower limit is 4, and a more preferred upper limit is 5.
本発明の皮膚外用剤の形態は、特に限定されず、例えば、基剤中に上記クロモグリク酸ナトリウム及びビタミンＢ３化合物が溶解、混合分散されたクリーム状、ゲル状、ジェリー状、ペースト状、乳液状、液状等の形態が挙げられる。 The form of the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, and for example, a cream, gel, jelly, paste, or emulsion in which the above sodium cromoglycate and vitamin B3 compound are dissolved, mixed and dispersed in the base. And liquid form.
本発明の皮膚外用剤の用途としては、例えば、医薬品、化粧料等が挙げられる。上記医薬品として用いる場合には、例えば、肌荒れ、かぶれ、あせも、ただれ、しもやけ、おむつかぶれ、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、ヴィダール苔癬、貨幣状湿疹、主婦湿疹、日光皮膚炎、虫刺症、皮膚掻痒症、痒疹、薬疹、中毒疹、乾癬、類乾癬、掌蹠膿疱症、扁平対戦、光沢苔癬、毛孔性紅色粃糖症、ジベル薔薇色粃糖症、紅斑症、紅皮症、円板状紅斑性狼瘡、全身性紅斑性狼瘡、天疱瘡、類天疱瘡、ジェーリング疱疹状皮膚炎、円形脱毛症、尋常性白斑、サルコイドーシス、皮膚アミロイドーシス、ケロイド、肥厚性瘢痕、創傷、褥創、皮膚潰瘍、脱毛等の各種皮膚疾患を治療するために用いることができる。 Examples of the use of the external preparation for skin of the present invention include pharmaceuticals and cosmetics. When used as the above pharmaceuticals, for example, rough skin, rashes, rashes, sores, irritations, diaper rashes, atopic dermatitis, contact dermatitis, seborrheic dermatitis, Vidar lichen, monetary eczema, housewife eczema, Sunlight dermatitis, insect bite, pruritus, prurigo, drug eruption, poisoning eruption, psoriasis, psoriasis, palmoplantar pustulosis, flat war, luster lichen, bristle erythema saccharosis, gibber rose saccharosis, Erythematosis, erythroderma, discoid lupus erythematosus, systemic lupus erythematosus, pemphigus, pemphigoid, gelling-herpetic dermatitis, alopecia areata, vulgaris vulgaris, sarcoidosis, cutaneous amyloidosis, keloid, thickening It can be used to treat various skin diseases such as sexual scars, wounds, wounds, skin ulcers and hair loss.
本発明の皮膚外用剤の使用量は、疾患の種類や症状の程度、患部の大きさなどによって異なるが、１日あたり０．１〜１０ｇ程度が好ましく、これを１回又は適当な回数に分けて患部に適用する。 The amount of the external preparation for skin use of the present invention varies depending on the type of disease, the degree of symptoms, the size of the affected area, etc., but is preferably about 0.1 to 10 g per day, and this is divided into one or an appropriate number of times. Apply to the affected area.
本発明の皮膚外用剤を製造する方法としては特に限定されず、例えば、上記クロモグリク酸ナトリウム及びビタミンＢ３化合物に、水、プロピレングリコール等の基剤となる物質を添加し、混練する方法等が挙げられる。 The method for producing the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include a method of adding a base substance such as water or propylene glycol to the above sodium cromoglycate and vitamin B3 compound and kneading. It is done.
本発明の皮膚外用剤は、クロモグリク酸ナトリウム及びビタミンＢ３化合物を含有することにより、クロモグリク酸ナトリウムの効果が高められることから、局部的に適用することにより、アトピー性皮膚炎を始めとする皮膚疾患に対する優れた治療効果を発揮する皮膚外用剤を提供することができる。 Since the external preparation for skin of the present invention contains sodium cromoglycate and a vitamin B3 compound, the effect of sodium cromoglycate is enhanced. By applying locally, skin diseases including atopic dermatitis It is possible to provide an external preparation for skin that exhibits an excellent therapeutic effect on the skin.
以下に実施例を挙げて本発明の態様を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例にのみ限定されるものではない。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the present invention is not limited to these examples.
（実施例１〜２５、比較例１〜１０）
クロモグリク酸ナトリウム（福寿製薬社製）、ビタミンＢ３化合物としてニコチンアミド（有機合成薬品工業社製）、ショ糖脂肪酸エステルとして、ショ糖カプリン酸エステル「ＳＭ−１０００」（同仁化学社製、脂肪酸部分の炭素数１０、モノエステル含量８０％以上）、ショ糖ラウリン酸エステル「Ｊ−１２１６」（三菱フーズ社製、脂肪酸部分の炭素数１２、モノエステル含量約８０％）、同「Ｊ−１２０５」（三菱フーズ社製、脂肪酸部分の炭素数１２、モノエステル含量約３０％）、ショ糖ラウリン酸エステル「Ｊ−１２０１」（三菱フーズ社製、脂肪酸部分の炭素数１２、モノエステル含量約１％）、ショ糖ミリスチン酸エステル「Ｊ−１４１６」（三菱フーズ社製、脂肪酸部分の炭素数１４、モノエステル含量約８０％）、ショ糖パルミチン酸エステル「Ｊ−１６１６」（三菱フーズ社製、脂肪酸部分の炭素数１６、モノエステル含量約８０％）、ショ糖ステアリン酸エステル「Ｊ−１８１６」（三菱フーズ社製、脂肪酸部分の炭素数１８、モノエステル含量約７５％）、ショ糖エルカ酸エステル「Ｊ−２１０２」（三菱化学フーズ社製、脂肪酸部分の炭素数２１、モノエステル含量約２％）、ショ糖ベヘニン酸エステル「Ｊ−２２０３」（三菱フーズ社製、脂肪酸部分の炭素数２２、モノエステル含量約２０％）、プロピレングリコール（丸石製薬社製）及びカルボキシビニルポリマー（商品名「シンタレンＬ」、和光純薬社製）を表１に示した配合量で混練し、供試剤を得た。
なお、各成分を混和後に、ｐＨが４．７付近となるようにトリエタノールアミン（日本触媒社製）を適量添加し、供試剤を得た。
(Examples 1-25, Comparative Examples 1-10)
Sodium cromoglycate (manufactured by Fukuju Pharmaceutical Co., Ltd.), nicotinamide (manufactured by Organic Synthetic Chemical Industry Co., Ltd.) as vitamin B3 compound, sucrose fatty acid ester, sucrose capric acid ester “SM-1000” (manufactured by Dojin Chemical Co., Ltd., 10 carbon atoms, monoester content of 80% or more), sucrose lauric acid ester “J-1216” (manufactured by Mitsubishi Foods Co., Ltd., 12 carbon atoms of fatty acid portion, monoester content of about 80%), “J-1205” ( Mitsubishi Foods, carbon number of fatty acid part 12, monoester content about 30%), sucrose laurate "J-1201" (Mitsubishi Foods, carbon number of fatty acid part 12, monoester content about 1%) , Sucrose myristic acid ester “J-1416” (manufactured by Mitsubishi Foods, carbon number of fatty acid part 14, monoester content about 80%), Sugar palmitic acid ester “J-1616” (manufactured by Mitsubishi Foods, carbon number of fatty acid part 16, monoester content about 80%), sucrose stearate ester “J-1816” (manufactured by Mitsubishi Foods, carbon of fatty acid part 18, sucrose erucic acid ester “J-2102” (Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd., carbon number 21 of fatty acid part, monoester content about 2%), sucrose behenic acid ester “J -2203 "(Mitsubishi Foods, carbon number of fatty acid part 22, monoester content of about 20%), propylene glycol (Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.) and carboxyvinyl polymer (trade name" Sintalen L ", Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) Were kneaded in the blending amounts shown in Table 1 to obtain test agents.
In addition, after mixing each component, an appropriate amount of triethanolamine (manufactured by Nippon Shokubai Co., Ltd.) was added so that the pH would be around 4.7 to obtain a test agent.
（評価）
（１）性状試験
得られた供試剤を透明容器に入れ、均一性を目視にて判定した。なお、評価基準は以下の通りである。
○：均一性が充分であった。
×：不均一であった。
(Evaluation)
(1) Property test The obtained test agent was put in a transparent container, and the uniformity was visually determined. The evaluation criteria are as follows.
○: Uniformity was sufficient.
X: It was nonuniform.
（２）有効性試験
７週齢ウイスター系雄性ラットの背部を剃毛し、次いで０．２５μｇ／ｍＬのマウス抗ＤＮＰモノクローナル抗体（Ｓｉｇｍａ社製、Ｌｏｔ Ｎｏ．０７３Ｋ４８０２）／生理食塩水溶液を０．０５ｍＬ皮内投与して受動感作した。その２３時間後に上記供試剤０．１ｇを６．７ｃｍ２のポリエチレンテレフタレート／エチレン・ビニルアセテート積層フィルムのポリエチレンテレフタレート面に載せ、この面が剃毛後感作部に接触するようにしてバイオクルーシブミニ（ＪＯＨＮＳＯＮ＆ＪＯＨＮＳＯＮ社製）を用いて貼付した。感作２４時間後にＤＮＰヒトアルブミン（Ｓｉｇｍａ社製、Ｌｏｔ Ｎｏ．０４２Ｋ７６０）２ｍｇ／ｍＬを含有する０．５％エバンスブルー生理食塩水溶液を２．５ｍＬ／ｋｇ静脈内注射して、ＰＣＡ反応を誘発した。なお、上記エバンスブルー生理食塩水溶液は、エバンスブルー（和光純薬社製）を生理食塩水に溶解した後、ＭＩＬＬＥＸ（ミリポアー社製、０．４５μｍ）を用いてろ過したものを使用した。
(2) Efficacy test The back of 7-week-old Wistar male rats was shaved and then 0.05 mL of a mouse anti-DNP monoclonal antibody (manufactured by Sigma, Lot No. 073K4802) / saline solution of 0.05 mL / mL. Passive sensitization by intradermal administration. 23 hours later, 0.1 g of the test agent was placed on the polyethylene terephthalate surface of a 6.7 cm 2 polyethylene terephthalate / ethylene vinyl acetate laminate film, and this surface was in contact with the sensitized part after shaving. Affixed using Shibumini (JOHNSON & JOHNSON). 24 hours after the sensitization, a 0.5% Evans blue saline solution containing 2 mg / mL of DNP human albumin (Sigma, Lot No. 042K760) was intravenously injected at 2.5 mL / kg to induce a PCA reaction. . The Evans Blue physiological saline solution was prepared by dissolving Evans Blue (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) in physiological saline and then filtering with MILLEX (manufactured by Millipore, 0.45 μm).
そして、皮内反応を惹起した部位の色素漏出を、Ｈａｒａｄａらの方法（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２３巻、２１８頁、１９７１年）に従って抽出定量した。即ち、抗原注射の３０分後に動物を殺処分し、供試剤を除去後ＰＣＡ反応部の皮膚を細切し、これを０．３％硫酸ナトリウム水溶液３容とアセトン７容の混合液中に２４時間以上浸漬し、漏出色素量を求めた。
なお、この試験のコントロールとしては、上記供試剤の代わりにクロモグリク酸ナトリウム及びニコチンアミドを含まないコントロール剤を用いて同様に漏出色素量を求めた。そして、コントロール剤適用部位及び供試剤適用部位の漏出色素量から下記式（１）を用いて反応抑制率を算出した。
なお、下記式（１）のＡは、コントロール剤適用部位の漏出色素量を表し、Ｂは、供試剤適用部位の漏出色素量を表す。
抑制率（％）＝（（Ａ−Ｂ）／Ａ）×１００ ・・・（１）
得られた抑制率から、各供試剤の有効性を評価した。
Then, the pigment leakage at the site that caused the intradermal reaction was extracted and quantified according to the method of Harada et al. (J. Pharm. Pharmacol. 23, 218, 1971). That is, the animal is sacrificed 30 minutes after the antigen injection, and after removing the test agent, the skin of the PCA reaction part is chopped, and this is put into a mixed solution of 3 volumes of 0.3% sodium sulfate aqueous solution and 7 volumes of acetone. It was immersed for 24 hours or more, and the amount of leaking dye was determined.
As a control for this test, the amount of the leaked dye was similarly determined using a control agent not containing sodium cromoglycate and nicotinamide instead of the test agent. And the reaction inhibition rate was computed using following formula (1) from the amount of leaking pigment | dyes of a control agent application site | part and a test agent application site | part.
In the following formula (1), A represents the amount of the leaked dye at the control agent application site, and B represents the amount of the leaked dye at the test agent application site.
Inhibition rate (%) = ((A−B) / A) × 100 (1)
The effectiveness of each test agent was evaluated from the obtained inhibition rate.
（３）刺激性試験
１６週齢日本白色種雄性ウサギの背部をバリカンで剃毛後、試験前に皮膚の状態が良好であることを確認した。２．５ｃｍ×２．５ｃｍのリント布（川本産業株式会社製）上に０．５ｇの供試剤を秤取し、予めスパーテルでリント布上に均等に伸ばしこれを被験物質とした。ウサギ背部皮膚に１８Ｇの注射針の先で真皮にキズをつけないように「＃」型の創傷を作成した後、被験物質の供試剤側を貼付し、その上に、リント布より一回り大きいポリエチレンテレフタレート／エチレン・ビニルアセテート積層フィルムのポリエチレンテレフタレート面を被せニチバン（ニチバン株式会社製、幅２５ｍｍ）で固定した。更に、ガーゼを載せてニチバンで固定した。投与２４時間後に被験物質を除去し、その１時間後と、投与４８時間及び７２時間後に、刺激性について以下の基準で判定を行った。
(3) Irritation test After shaving the back of a 16-week-old Japanese white male rabbit with a clipper, it was confirmed that the skin condition was good before the test. 0.5 g of the test agent was weighed on a 2.5 cm × 2.5 cm lint cloth (manufactured by Kawamoto Sangyo Co., Ltd.), and previously spread evenly on the lint cloth with a spatula, which was used as a test substance. After creating a “#” type wound on the back skin of the rabbit so as not to scratch the dermis with the tip of an 18G needle, the test agent side of the test substance is affixed, and a lint cloth is applied around it. The polyethylene terephthalate surface of a large polyethylene terephthalate / ethylene / vinyl acetate laminate film was covered and fixed with Nichiban (Nichiban Co., Ltd., width 25 mm). In addition, gauze was placed and fixed with Nichiban. The test substance was removed 24 hours after administration, and the irritation was determined according to the following criteria 1 hour later and 48 hours and 72 hours after administration.
◎：Ｄｒａｉｚｅの判定基準に従って評価したとき、上記いずれの判定時間においても紅
斑スコアが１以下である。
○：Ｄｒａｉｚｅの判定基準に従って評価したとき、上記いずれの判定時間においても紅
斑スコアが２以下である。
×：Ｄｒａｉｚｅの判定基準に従って評価したとき、上記いずれかの判定時間において紅
斑スコアが３以上である。
（Ｄｒａｉｚｅの判定基準）
０：紅斑なし
１：非常に軽度な紅斑（かろうじて識別できる）
２：はっきりした紅斑
３：中等度ないし高度紅斑
４：高度紅斑からわずかな痂皮の形成まで
A: When evaluated according to the Draize criteria, the erythema score is 1 or less at any of the above determination times.
○: When evaluated according to the Draize criteria, the erythema score is 2 or less at any of the above determination times.
X: The erythema score is 3 or more at any one of the above determination times when evaluated according to the Draize criteria.
(Draize criteria)
0: No erythema 1: Very mild erythema (barely discernable)
2: Clear erythema 3: Moderate to severe erythema 4: From severe erythema to slight crust formation
表１に示すように、性状試験の結果から、クロモグリク酸ナトリウムの含有量を１０重量％以下とした場合に、均一な皮膚外用剤とすることができることが分かる。また、有用性試験の結果から、実施例１〜２５の供試剤は、Ｉ型アレルギー反応の関与する皮膚炎症の治療に際して、充分な効果を発揮すること、特に、クロモグリク酸ナトリウムとビタミンＢ３化合物を併用することでその効果が向上すること、更にショ糖脂肪酸エステルを併用することでさらにその効果が向上することが分かる。 As shown in Table 1, it can be seen from the results of the property test that a uniform skin external preparation can be obtained when the content of sodium cromoglycate is 10% by weight or less. In addition, from the results of the usefulness test, the test agents of Examples 1 to 25 exhibit a sufficient effect in treating skin inflammation involving type I allergic reaction, in particular, sodium cromoglycate and vitamin B3 compound. It turns out that the effect improves by using together, and the effect improves further by using sucrose fatty acid ester together.
本発明によれば、皮膚を健常に保つことができ、局部的に適用することにより、アトピー性皮膚炎を始めとする皮膚疾患に対する優れた治療効果を発揮する皮膚外用剤を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the skin can be kept healthy and can provide the skin external preparation which exhibits the outstanding therapeutic effect with respect to skin diseases including atopic dermatitis by applying locally. .
Claims (7)
The skin external preparation according to claim 4, 5 or 6, wherein the sucrose fatty acid ester has a monoester content of 30% or more.
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|---|---|---|---|---|
| KR20150040909A (en) * | 2012-08-07 | 2015-04-15 | 장-노엘 또렐 | Inhibition of the adhesion of pathogenic microorganisms by a sucrose stearate and/or a sorbitan ester in the cosmetic treatment of cutaneous atopy |
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| JP2018538320A (en) * | 2015-12-22 | 2018-12-27 | トレル、 ジャン ノエル | A composition comprising an ambola extract and a green tea extract for the treatment of psoriasis, atopic dermatitis, chronic urticaria, antihistamine-resistant pruritus, and senile pruritus |
-
2006
- 2006-06-13 JP JP2006163936A patent/JP2007332055A/en active Pending
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