JP2003026697A - 新規の７−オキソ−ｄｈｅａ誘導体とその美容的使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 皮膚、髪、睫毛および爪のようなケラチン物
質の外観を改善するため、特に皮膚の老化の兆候および
／またはくすんだ肌色および／または皮膚または髪の色
素形成異常および／または皮膚の乾燥および／または脂
漏症および／または脂漏症関連欠陥および／または敏感
肌および／またはふけ症および／または自然な毛髪損失
および／または禿頭症を予防または処理するための美容
処理方法を提供する。 【解決手段】 ケラチン物質に７-オキソ-デヒドロエピ
アンドロステロン（ＤＨＥＡ）誘導体を適用することを
特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規の７-オキソ-
ＤＨＥＡ誘導体、それらを合成する方法、およびそれら
を含む組成物に関する。

【０００２】本発明の他の主題は、皮膚、髪、睫毛およ
び爪のようなケラチン物質の外観を改善するため、特に
皮膚の老化の兆候および／またはくすんだ肌色および／
または皮膚または髪の色素形成異常および／または皮膚
の乾燥および／または脂漏症および／または脂漏症関連
欠陥および／または敏感肌および／またはふけ症および
／または自然な毛髪損失および／または禿頭症を予防ま
たは処理するための、少なくとも一つの７-オキソ-ＤＨ
ＥＡ誘導体の美容的使用に関する。

【０００３】また本発明は、生理学的に許容できる媒体
中に少なくとも一つの７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を含有
する組成物を、ケラチン物質に局所的に適用することに
より、ケラチン物質を処理する美容的処理方法にも関す
る。

【０００４】

【従来の技術】ＤＨＥＡ、すなわちデヒドロエピアンド
ロステロンは、副腎で生成される天然ステロイドであ
る。局所的または経口的に投与される外因性のＤＨＥＡ
については、表皮の角質化を促進し（JP-7196467）、か
つ、皮脂の内因的生成および分泌を増大し、かくして皮
膚のバリア効果を強化することにより乾燥肌を処理する
（US-4496556）能力が知られている。また、特許US5843
932は、コラーゲンおよび結合組織の損失を阻害するこ
とにより皮膚萎縮症を治療するための、ＤＨＥＡの使用
について記載している。そして最後に、本願出願人は、
皮膚の風化した外観を処置（FR00/00349）、皮膚および
髪の色素形成を修正（FR99/12773）、および表皮萎縮症
を処置（FR00/06154）するＤＨＥＡの能力について立証
した。ＤＨＥＡのこれらの特性は、それを抗老化活性剤
としての選択の候補とするものである。

【０００５】しかしながら、ＤＨＥＡは、使用を困難に
し得るホルモン的効果を有する。かくして、依然とし
て、ＤＨＥＡ自体と同じ利点を有するが、ホルモン的効
果のないＤＨＥＡ類似体を提供する要求がある。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本願出願人は、以下の
一般式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体：

【化３】 が、かかる要求を満たすことを見出した。

【０００７】これらの化合物の中では、３β-アセトキ
シ-７-オキソ-ＤＨＥＡまたは△５-アンドロステン-３
β-アセトキシ-７,１７-ジオンが既に公知であり、か
つ、免疫系の調節（US-5292730; US-5585371; US-56417
66）、アルツハイマー症の治療（US-5707983）およびＨ
ＩＶ症候群の治療（US-5885977）、および減量の促進
（US-5296481; US-5807848）に有効であることが記載さ
れている。

【０００８】WO99/25333号公報も、いくつかの器官に影
響を与えやすく、かつ、顔の横の赤みおよび／または身
全体に散在する鱗状の紅斑として皮膚に現れる免疫系の
異常である紅斑性狼瘡の予防および治療的処理におけ
る、３β-アセトキシ-７-オキソ-ＤＨＥＡの使用、特に
局所的使用に言及している。

【０００９】US5424463号公報は、特に７-ケト-ＤＨＥ
Ａ（または△５-アンドロステン-３β-オール-７,１７-
ジオン）とその誘導体について記載しており、ここで、
一以上のヒドロキシルまたはケト置換基は、加水分解に
よってそれらに変換されうる基である。加水分解されう
る基は、（i）通常の、分枝状の、飽和または不飽和の
Ｃ２−Ｃ２２脂肪族系酸、（ii）Ｃ７−Ｃ２２の芳香族
系酸、（iii）Ｃ３またはそれ以上のジカルボン酸であ
って、その一つのカルボニル基だけがステロイドの３-
ヒドロキシ基でエステル化されているもの、（iv）硫酸
およびリン酸のような無機酸からなる群から選択された
酸とエステル化したヒドロキシル基を含む。US5424463
号公報は、７-ケト-およびその加水分解可能な誘導体が
減量を促進するのに有効であると記載している。

【００１０】さらに、以下の誘導体も、減量を促進する
のに有効であることが記載されている（Steroids, 199
8, 63(3), pp.158-165）： ３β-Ｏ-アセチル-７-オキソ-デヒドロエピアンドロス
テロン（すなわち３β-アセチル-７-オキソ-ＤＨＥ
Ａ）；３β-Ｏ-プロピオニル-７-オキソ-デヒドロエピ
アンドロステロン（すなわち３β-プロピオニル-７-オ
キソ-ＤＨＥＡ）；３β-Ｏ-ブタノイル-７-オキソ-デヒ
ドロエピアンドロステロン（すなわち３β-ブタノイル-
７-オキソ-ＤＨＥＡ）；３β-Ｏ-イソブタノイル-７-オ
キソ-デヒドロエピアンドロステロン；３β-Ｏ-ヘプタ
ノイル-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロン；３
β-Ｏ-ドデカノイル-７-オキソ-デヒドロエピアンドロ
ステロン；３β-Ｏ-パルミトイル-７-オキソ-デヒドロ
エピアンドロステロン；３β-Ｏ-ステアロイル-７-オキ
ソ-デヒドロエピアンドロステロン；３β-Ｏ-ヘミスク
シナート-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロン。

【００１１】従来技術に記載されている式（I）の７-オ
キソ-ＤＨＥＡ誘導体の中では、以下の誘導体も挙げら
れている： −Ｒが２-テトラヒドロピラン基を示す式（I）の誘導体
（RN102890-86-8）。 −ＲがＣＨ_３ＯＣＯ基を示す式（I）の化合物は、ヒト
前立腺ガン細胞においてアンドロステンジオールにより
誘導されたアンドロゲンレセプターのトランスアクティ
ベーションを抑制することが記載されている（Proc.Nat
l.Acad.Sci.USA, 1999, 96(20), pp.11173-11177）。 −ＲがＯ＝Ｐ（ＯＨ）ＯＣＯＣＨ_３基または以下の基：

【化４】 を示す式（I）の誘導体は、ワクチンに対する免疫反応
を増大させる薬剤としてUS5837269号公報に記載されて
いる。 −ＲがｍＣ１ＰｈＣＯ基を示す式（I）の誘導体は、ス
テロイド合成のエポキシ化処理において記載されている
（J.Chem.Soc.Perkin Trans. I, 1975(4),pp.323-6）。 −ＲがＮａＳＯ_３Ｈ基またはＳＯ_３Ｈ基を示す式（I）
の誘導体は、刊行物Endocrinol.Exp.,1971,5(4),pp.205
-210に言及されており、これらの誘導体が種々の加水分
解条件下におかれた場合の、これらの誘導体の特性が記
載されている。 −ＲがｔＢｕＳｉ（Ｍｅ）_２基を示す式（I）の誘導体
は、ステロイド調製方法（Heterocycles,1994,38(5),p
p.1053-60）に記載されている。

【００１２】しかしながら、出願人の知る限り、美容目
的、特に老化の兆候の処理に、一般式（I）の７-オキソ
-ＤＨＥＡ誘導体を用いることは、未だ提案されたこと
がない。

【００１３】

【課題を解決するための手段】かくして、本発明の一つ
の主題は、ケラチン物質の外観を改善するための、以下
の式（I）の少なくとも一つの７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導
体：

【化５】 ［式中、Ｒは、−任意に一以上のヘテロ原子を含み、か
つ任意に-ＯＲ'および／または-ＳＲ'および／または-
ＣＯＯＲ'および／または-ＮＲ'Ｒ'および／またはハロ
ゲンおよび／またはスルファートおよび／またはホスフ
ァートおよび／またはアリールおよび／または複素環か
ら選択された一以上の基で置換された、飽和または不飽
和の、直鎖または分枝鎖状、あるいは環状の、Ｃ１−Ｃ
１２アルキル基であって、前記複素環は、有利にインド
ール、ピリミジン、ピペリジン、モルホリン、ピラン、
フラン、ピペラジンまたはピリジンから選択することが
できるもの； −ＣＨ_３ＣＯ基を除くアルキルカルボニル基であって、
そのＣ１−Ｃ２４アルキル部分が、飽和または不飽和
の、直鎖または分枝鎖状、あるいは環状であり、かつ任
意に-ＯＲ'および／または-ＳＲ'および／または-ＣＯ
ＯＲ'および／または-ＮＲ'Ｒ'および／またはハロゲン
および／またはスルファートおよび／またはホスファー
トおよび／またはアリールおよび／または複素環から選
択された一以上の基で置換され、前記複素環は、有利に
インドール、ピリミジン、ピペリジン、モルホリン、ピ
ラン、フラン、ピペラジンまたはピリジンから選択する
ことができるもの； −任意に-ＯＲ'および／または-ＳＲ'および／または-
ＣＯＯＲ'および／または-ＮＲ'Ｒ'および／またはハロ
ゲンおよび／またはアリールおよび／または複素環から
選択された一以上の基で置換された、アリールカルボニ
ル基、好ましくはフェニルカルボニル基、またはアリー
ルアルキルカルボニル基、好ましくはベンジルカルボニ
ル基； −Ｏ＝Ｐ（ＯＨ）ＯＲ'基； −（Ｏ）_２ＳＯＲ'基； −トリアルキルシリル基（ＳｉＲ'_３）であって、３つ
の基Ｒ'は同一であっても異なるものであってもよい； −アルキルオキシカルボニル基（Ｒ'ＯＣＯ）； −アルキルアミノカルボニル基（Ｒ'ＮＨＣＯ）； から選択され、ここでＲ'は、水素原子、または飽和ま
たは不飽和の、直鎖または分枝鎖状、または環状のＣ１
−Ｃ１２および好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル基であっ
て、任意に一以上のヘテロ原子を含み、かつ任意に一以
上の-ＯＲ''、-ＣＯＯＲ''、ハロゲン、-ＮＲ''Ｒ''基
で官能化され、または任意に一以上の-ＯＲ''、-ＣＯＯ
Ｒ''、ハロゲン、または-ＮＲ''Ｒ''基で官能化された
アリール基、好ましくはフェニル基で官能化されたもの
から選択され；好ましくはＲ'は、水素原子、メチル、
エチル、ブチル、プロピルまたはイソプロピルを示し；
かつ、Ｒ''は、水素原子、または、飽和または不飽和
の、直鎖または分枝鎖状、または環状のアルキル鎖、好
ましくはＣ１−Ｃ６鎖を示し、好ましくはＲ''は、水素
原子、メチル、エチル、ブチル、プロピルまたはイソプ
ロピルを示し；前記-ＮＲ'Ｒ'および-ＮＲ''Ｒ''のいず
れにおいても、置換基Ｒ'またはＲ''は、それぞれ、同
一または相違してもよく、また有利には、-ＮＲ'Ｒ'基
は、アミノ酸を示し、好ましくはＬ-アラニン、Ｌ-アル
ギニン、Ｌ-アスパラギン、Ｌ-アスパラギン酸、Ｌ-シ
ステイン、Ｌ-グルタミン、Ｌ-グルタミン酸、グリシ
ン、Ｌ-ヒスチジン、Ｌ-イソロイシン、Ｌ-ロイシン、
Ｌ-リシン、Ｌ-メチオニン、Ｌ-フェニルアラニン、Ｌ-
プロリン、Ｌ-セリン、Ｌ-スレオニン、Ｌ-トリプトフ
ァン、Ｌ-チロシンまたはＬ-バリンから選択されると解
する］の美容的使用である。

【００１４】環状Ｃ１−Ｃ１２アルキル基は、１２まで
の炭素原子を含むシクロアルキルを含む。

【００１５】また本発明は、単独またはあらゆる比率の
混合物としての、式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体
の光学異性体および／または幾何異性体、およびこれら
の誘導体の生理学的に許容できる塩にも関し、前記光学
および／または幾何異性体は基Ｒに基づくものである。

【００１６】表現“ケラチン物質”は、好ましくは皮
膚、毛髪繊維（頭髪および睫毛）、および爪を意味す
る。

【００１７】本発明の好ましい形態によれば、好ましい
式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体は、そのＲが、一
以上のヘテロ原子を含むことができ、かつ任意に-ＯＲ'
および／または-ＳＲ'および／または-ＣＯＯＲ'および
／または-ＮＲ'Ｒ'および／またはハロゲンから選択さ
れる一以上の基で任意に置換された、Ｃ１−Ｃ６鎖の、
飽和または不飽和の、直鎖または分枝鎖状の、または環
状のアルキル基を示すものである。

【００１８】本発明の他の好ましい形態によれば、好ま
しい式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体は、Ｒが、ア
ルキルカルボニル基であって、そのＣ１−Ｃ２０および
好ましくはＣ６−Ｃ１８アルキル部分が、飽和または不
飽和の、直鎖または分枝鎖または環状であり、かつ任意
に-ＯＲ'および／または-ＳＲ'および／または-ＣＯＯ
Ｒ'および／または-ＮＲ'Ｒ'および／またはハロゲンか
ら選択される一以上の基で置換されている基を示すもの
である。

【００１９】本発明に従って用いられる式（I）の誘導
体の中では、以下の化合物： −３β-Ｏ-メチル-７-オキソ-デヒドロエピアンドロス
テロン； −３β-Ｏ-エチル-７-オキソ-デヒドロエピアンドロス
テロン； −３β-Ｏ-カルボキシメチル-７-オキソ-デヒドロエピ
アンドロステロン； −３β-Ｏ-グルコシル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
ロステロン； −３β-Ｏ-グルコロニル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-（２-テトラヒドロピラニル）-７-オキソ-デ
ヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（２-テトラヒドロフラニル）-７-オキソ-デ
ヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-プロピオニル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン（または３β-プロピオニルオキシ-７-オ
キソ-ＤＨＥＡ）； −３β-Ｏ-ブタノイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
ロステロン（または３β-ブタノイルオキシ-７-オキソ-
ＤＨＥＡ）； −３β-Ｏ-イソブタノイル-７-オキソ-デヒドロエピア
ンドロステロン； −３β-Ｏ-ペンタノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-ヘキサノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-ヘプタノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-オクタノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-ノナノイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
ロステロン； −３β-Ｏ-デカノイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
ロステロン； −３β-Ｏ-ドデカノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-ミリストイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-パルミトイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-ステアロイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-アラキドイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-ドコサノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-リグノセロイル-７-オキソ-デヒドロエピア
ンドロステロン； −３β-Ｏ-オレオイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
ロステロン； −３β-Ｏ-リノレオイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-リノレノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-ペトロセリノイル-７-オキソ-デヒドロエピ
アンドロステロン； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロング
リシナート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンリ
シナート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンセ
リナート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンα
-グルタマート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンα
-アスパルタート； −３β-ヘミスクシノイルオキシアンドロスト-５-エン-
７,１７-ジオン； −３β-Ｏ-（２-ヒドロキシマロニル）-７-オキソ-デヒ
ドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（２-マロニルアミノカルボニル）-７-オキ
ソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（２-スクシニルアミノカルボニル）-７-オ
キソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（２-グルタリルアミノカルボニル）-７-オ
キソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-メチルカーボナート-７-オキソ-デヒドロエピア
ンドロステロン； −３β-Ｏ-（トリフルオロアセチル）-７-オキソ-デヒ
ドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（４-カルボキシブタノイル）-７-オキソ-デ
ヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（４-シクロペンチルブタノイル）-７-オキ
ソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-ベンゾイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
ロステロン； −３β-Ｏ-（３,４-ジヒドロキシベンゾイル）-７-オキ
ソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（アスコルビルホスファート）-７-オキソ-
デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（アスコルビルスルファート）-７-オキソ-
デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-ホスホニル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
ロステロン； −３β-Ｏ-モノアセチルホスホニル-７-オキソ-デヒド
ロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-スルホニル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
ロステロン； −３β-Ｏ-（tert-ブチルジメチルシリル）-７-オキソ-
デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（tert-ブチルジフェニルシリル）-７-オキ
ソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（トリメチルシリル）-７-オキソ-デヒドロ
エピアンドロステロン；が特に最も好ましい。

【００２０】特に、本発明は、皮膚の老化の兆候および
／またはくすんだ肌色および／または皮膚または髪の色
素形成異常および／または皮膚の乾燥および／または脂
漏症および／または脂漏症関連欠陥および／または敏感
肌および／またはふけ症および／または自然な毛髪損失
および／または禿頭症を予防または処理するための、少
なくとも一つの上記式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導
体の美容的使用に関する。

【００２１】表現“皮膚の老化の兆候”とは、皺および
細かい線、皮膚の締まり(firmness)および／または弾性
の損失、皮膚萎縮症、広がった毛穴の存在を伴う異常な
皮膚のキメ、皮膚の輝きの損失および／または色素マー
クを意味する。

【００２２】表現“敏感肌”とは、特許EP0680749B1に
おいて本願出願人により特徴付けされた皮膚を意味す
る。本願出願人は、敏感肌に関連する兆候が、皮膚の領
域に現れる多少痛みを伴う感覚、例えば、ヒリヒリ感、
刺す痛み、かゆみまたはそう痒、ほてり、赤み、熱っぽ
さ、不快感、張りなどからなることを示すことができ
た。これらの兆候は、とりわけ、汗、摩擦、情緒、食
物、風、シェービング、石けん、界面活性剤、高カルシ
ウム濃度の硬水、温度変化またはウールのような、種々
の要因に応じて現れる。

【００２３】本発明の他の主題は、生理学的に許容でき
る媒体に、少なくとも一つの上記式（I）の７-オキソ-
ＤＨＥＡ誘導体と、落屑剤、モイスチャライザー、脱色
剤またはプロピグメント剤(propigmenting agent)、抗
グリケーション剤、ＮＯシンターゼ阻害剤、５α-レダ
クターゼ阻害剤、リシルおよび／またはプロリルヒドロ
キシラーゼ阻害剤、皮膚または表皮の高分子の合成を刺
激および／またはそれらの分解を妨げるための薬剤、繊
維芽細胞およびケラチノサイトの増殖および／またはケ
ラチノサイトの分化を刺激するための薬剤、筋弛緩剤、
刺激を低減するための化合物、抗菌剤、テンショニング
剤、抗汚染剤、またはフリーラジカル捕捉剤から選択さ
れる少なくとも一つの化合物とを含む化粧品組成物に関
する。

【００２４】また本発明は、生理学的に許容できる媒体
に、少なくとも一つの上記式（I）の７-オキソ-ＤＨＥ
Ａ誘導体と、一部のＵＶＡおよび／またはＵＶＢスクリ
ーニング剤から選択された少なくとも一つの所定のＵＶ
スクリーニング剤および／または少なくとも一つの任意
に被覆された無機顔料とを含む化粧品組成物にも関す
る。

【００２５】本発明にかかる組成物は、好ましくは、皮
膚、ケラチン繊維（頭髪および睫毛）および爪のような
ケラチン物質に局所的に適用するのに適したものであ
る。

【００２６】表現“生理学的に許容できる媒体”とは、
皮膚および／またはその外皮に適合する媒体を意味す
る。

【００２７】本発明にかかる組成物は、組成物の全重量
に対して、０．００００１％から１０重量％までの上記
式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を含むことができ
る。しかしながら、好ましくは、この組成物は、組成物
の全重量に対して、０．００１％から５重量％までの上
記式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を含む。

【００２８】上記組成物は、ケラチン物質の外観を改善
するための、美容目的のために用いることもできる。

【００２９】かくして、この組成物は、皮膚の老化の兆
候および／またはくすんだ肌色および／または皮膚また
は髪の色素形成異常および／または皮膚の乾燥および／
または脂漏症および／または脂漏症関連欠陥および／ま
たは敏感肌および／またはふけ症および／または自然な
毛髪損失および／または禿頭症を予防または処理するた
めに用いることができる。

【００３０】本発明にかかる組成物に導入される種々の
化合物を、以下に詳説する。

【００３１】１．落屑剤およびモイスチャライザー 用語“落屑剤”は、 −剥離を促進することにより落屑に直接作用する化合
物、例えば、β-ヒドロキシ酸、特にサリチル酸とその
誘導体（５-ｎ-オクタノイルサリチル酸を含む）；α-
ヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、クエン酸、乳酸、
酒石酸、リンゴ酸、またはマンデル酸；尿素；ゲンチシ
ン酸；オリゴフコース；ケイ皮酸；Saphora japonicaの
抽出物；特にレスベラトロール(resveratrol)を含むヒ
ドロキシスチルベン；または −コルネオデスモソームの落屑または分解に関与する酵
素、グリコシダーゼ、角質層キモトリプシン酵素(strat
um corneum chymotryptic enzyme)（ＳＣＣＥ）、ある
いは他のプロテアーゼ（トリプシン、キモトリプシン
様）に作用し得る化合物を意味する。無機塩をキレート
するための薬剤：ＥＤＴＡ；Ｎ-アシル-Ｎ,Ｎ',Ｎ'-エ
チレンジアミン三酢酸；アミノスルホン化合物、特に
（Ｎ-２-ヒドロキシエチルピペラジン-Ｎ-２-エタン）
スルホン酸（ＨＥＰＥＳ）；２-オキソチアゾリジン-４
-カルボン酸（プロシステイン）；グリシンのようなタ
イプのα-アミノ酸誘導体（EP-0852949に記載されてい
るようなもの）；ハチミツ；糖誘導体、例えばＯ-オク
タノイル-６-Ｄ-マルトースおよびＮ-アセチルグルコサ
ミンを挙げることもできる。

【００３２】用語“モイスチャライザー”は、−角質層
の潤いを維持するために保護機能に作用する化合物、ま
たは閉塞化合物。セラミド、スフィンゴイドをベースと
する化合物、レシチン、グリコスフィンゴリピド、リン
脂質、コレステロールとその誘導体、フィトステロール
（スチグマステロール、β-シトステロールまたはカン
ペステロール）、必須脂肪酸、１,２-ジアシルグリセロ
ール、４-クロマノン、ペンタサイクリックトリテルペ
ン、ワセリンおよびラノリンを挙げることができる；ま
たは −角質層の水分含量を直接増大する化合物、例えば、ス
レアローズ(threalose)とその誘導体、ヒアルロン酸と
その誘導体、グリセロール、ペンタンジオール、ピドラ
ート、セリン、キシリトール、乳酸ナトリウム、ポリグ
リセリルアクリラート、エクトイン(ectoin)とその誘導
体、キトサン、オリゴ糖および多糖、環式カーボナー
ト、Ｎ-ラウロイル-ピロリドンカルボン酸およびＮ-α-
ベンゾイル-Ｌ-アルギニン；または −皮脂腺を活性化する化合物、例えばステロイド誘導体
（ＤＨＥＡを含む）およびビタミンＤとその誘導体；を
意味する。

【００３３】これらの化合物は、本発明にかかる組成物
の全重量の０．００１％から３０％、好ましくは０．０
１％から２０％を占めることができる。

【００３４】上記落屑剤およびモイスチャライザーを含
む本発明にかかる組成物は、有利に、皮膚の乾燥および
特に乾皮症を予防または処理することを意図するもので
ある。

【００３５】２．脱色剤またはプロピグメント剤 本発明にかかる組成物に含めることができる脱色剤は、
例えば、以下の化合物：コウジ酸；エラグ酸；アルブチ
ンとその誘導体、例えば特許出願EP-895779およびEP-52
4109に記載されているもの；ヒドロキノン；アミノフェ
ノール誘導体、例えば特許出願WO99/10318およびWO99/3
2077に記載されているもの、特にＮ-コレステリルオキ
シカルボニル-パラ-アミノフェノールおよびＮ-エチル
オキシカルボニル-パラ-アミノフェノール；イミノフェ
ノール誘導体、特に特許出願WO99/22707に記載されてい
るもの；Ｌ-２-オキソチアゾリジン-４-カルボン酸また
はプロシステイン、およびその塩およびエステル；アス
コルビン酸とその誘導体、特にアスコルビルグルコシ
ド；および植物抽出物、特に、カンゾウ、クワ、および
タツナミソウの抽出物を含むが、これらに限定されるも
のではない。

【００３６】挙げることができるプロピグメント剤は、
Maruzen社から市販されているワレモコウ（Sanguisorba
officinalis）の抽出物、およびキク（Chrysanthemum
morifolium）の抽出物を含む。

【００３７】上記脱色剤を含む本発明にかかる組成物
は、過剰色素形成、特に皮膚の老化に関連する色素マー
クを予防または処理することを意図するものである。

【００３８】その一部として、上記プロピグメント剤を
含む組成物が、禿頭症を処理することを意図ことが好ま
しい。

【００３９】３．抗グリケーション剤 用語“抗グリケーション剤”とは、皮膚タンパク、特に
コラーゲンのような皮膚タンパクのグリケーションを予
防および／または低減するための化合物を意味する。

【００４０】抗グリケーション剤の例は、ツツジ科の植
物抽出物、例えばブルーベリー(Vaccinium angustifoli
um)の抽出物；エルトチオネイン(ertothioneine)とその
誘導体；およびヒドロキシスチルベンとその誘導体、例
えばレズベラトロル(resveratrol)および３,３',５,５'
-テトラ-ヒドロキシスチルベンである。これらの抗グリ
ケーション剤は、特許出願FR99/16166、FR00/08158、FR
99/09267およびFR99/16168にそれぞれ記載されている。
レズベラトロルは、本発明における使用に特に好まし
い。

【００４１】上記抗グリケーション剤を含む本発明にか
かる組成物は、皮膚の老化の兆候を予防または処理、特
に皮膚の張りおよび／または弾力の損失を予防または処
理するために有利に用いることができる。

【００４２】４．ＮＯシンターゼ阻害剤 本発明において使用するのに適したＮＯシンターゼ阻害
剤の例は、特にLeucocyanidines de raisins extraの商
品名でEuromed社から、またはLeucoselect（登録商標）
の商品名でIndena社から、そしてExtrait de marc de r
aisinの商品名でHansen社から市販されているVitis vin
ifera種の植物抽出物；好ましくはオリーブの木の葉か
ら得られ、特に、Vinyals社から乾燥抽出物の形態で、
またはBiologia & Technologia社からEurol BTの商品名
で市販されているOlea europaea種の植物抽出物；およ
びGinko biloba種の植物抽出物であって、好ましくはこ
の植物の乾燥水性抽出物であり、Beaufour社から、Ging
ko biloba extrait standardの商品名で市販されている
もの；を特に含む。

【００４３】上記ＮＯシンターゼ阻害剤を含む本発明に
かかる組成物は、皮膚の老化の兆候および／または敏感
肌の予防または処理のために、有利に用いることができ
る。

【００４４】５．５α-レダクターゼ阻害剤 本発明にかかる組成物が５α-レダクターゼ阻害剤を含
む場合、この阻害剤は、特に、 −レチノイド、特にレチノール； −硫黄および硫黄誘導体； −亜鉛の塩、例えば乳酸亜鉛、グルコナート、ピドラー
ト、カルボキシラート、サリチラートおよび／またはシ
ステアート； −セレニウムクロライド； −ビタミンＢ６またはピリドキシン； −特にSeppic社からSepicontrol A5（登録商標）の商品
名で市販されている、カプリロイルグリシン、サルコシ
ン、およびCinnamomum zeylanicumの抽出物の混合物； −特にSECMA社からPhlorogine（登録商標）の商品名で
市販されているLaminariasaccharinaの抽出物； −特にSilab社からSebonormine（登録商標）の商品名で
市販されているSpiraeaulmariaの抽出物； −Arnica montana、Cinchona succirubra、Eugenia car
yophyllata、Humulus lupulus、Hypericum perforatu
m、Mentha piperita、Rosmarinus officinalis、Salvia
oficinalisおよびThymus vulgaris種の植物抽出物、こ
れら全てが、例えばMaruzen社から市販されている； −特にEuromed社から市販されているSerenoa repensの
抽出物； −Silybum属の植物抽出物； −サポゲニンを含む植物抽出物、特にジオスゲニンまた
はヘコゲニン(hecogenin)に富んだヤマノイモ科(Diosco
rea)植物の抽出物；および −オイゲノールまたはオイゲノールグルコシドを含むEu
genia caryophyllataの抽出物から選択することができ
る。

【００４５】５α-レダクターゼ阻害剤は、例えば、本
発明にかかる組成物の全重量の０．００１％から１０
％、好ましくは０．０１％から５％を占める。この組成
物がかかる化合物を含む場合、脂漏症および／または多
毛症および／またはアンドロゲン依存脱毛症の予防また
は処理に特に適している。

【００４６】６．リシルおよび／またはプロリルヒドロ
キシラーゼ阻害剤 本発明にかかる組成物において用いられるリシルおよび
／またはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の好ましい例
は、特許出願WO96/09048に記載されている２,４-ジアミ
ノピリミジン３-オキシドすなわち２,４-ＤＰＯ、並び
に、特許US-4139619およびUS-4596812に記載されている
２,４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン３-オキシド
すなわち“ミノキシジル(Minoxidil)”である。

【００４７】これらの化合物は、例えば、組成物の全重
量に対して、０．００１から５重量％、さらに好ましく
は０．０１から５重量％の比率で、本発明にかかる組成
物に存在させる。

【００４８】かかるリシルおよび／またはプロリルヒド
ロキシラーゼ阻害剤と、本発明にかかる式（I）の７-オ
キソ-ＤＨＥＡ誘導体とを含む組成物は、有利に脱毛症
の処理に用いられる。

【００４９】７．皮膚または表皮の高分子の合成を刺激
および／またはそれらの分解を妨げるための薬剤 皮膚の高分子を刺激するための活性剤の中では、 −コラーゲン合成に作用する活性剤、例えば、Centella
asiaticaの抽出物；アジアチコシド(asiaticoside)と
その誘導体；アスコルビン酸、すなわちビタミンＣとそ
の誘導体；合成ペプチド、例えばラミン、バイオペプチ
ドＣＬまたはSederma社から市販されているパルミトイ
ルオリゴペプチド；植物から抽出されたペプチド、例え
ばColetica社からPhytokine（登録商標）の商品名で市
販されているダイズ加水分解物；植物ホルモン、例えば
オーキシン、およびケイ皮酸とその誘導体であって、欧
州特許出願公開第０９２５７７９号公報に記載されてい
るもの； −エラスチン合成に作用する活性剤、例えば、LSN社か
らCytovitin（登録商標）の商品名で市販されているSac
charomyces cerivisiaeの抽出物；およびSECMA社からKe
lpadelie（登録商標）の商品名で市販されている藻類Ma
crocystis pyriferaの抽出物； −グリコサミノグリカン合成に作用する活性剤、例え
ば、Brooks社からBiominyogourth（登録商標）の商品名
で市販されているLactobacillus vulgarisを用いた乳発
酵産物；Alban Muller社からHSP3（登録商標）の商品名
で市販されている褐藻類Padina pavonicaの抽出物；お
よび特にSilab社からFirmalift（登録商標）の商品名
で、またはLSN社からCytovitin（登録商標）の商品名で
入手できるSaccharomyces cerevisiaeの抽出物； −フィブロネクチン合成に作用する活性剤、例えば、Se
porga社からGP4G（登録商標）の商品名で市販されてい
る動物プランクトンサリナ(Salina)の抽出物；特にAlba
n Muller社からDrieline（登録商標）の商品名で入手可
能な酵母抽出物；およびSederma社からMatrixil（登録
商標）の商品名で市販されているパルミトイルペンタペ
プチド； −メタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害に作用する活性
剤、例えば、特にＭＭＰ１、２、３または９。レチノイ
ドとその誘導体、イソフラボノイド、オリゴペプチドお
よびリポペプチド、リポアミノ酸、Coletica社からColl
alift（登録商標）の商品名で市販されている麦芽抽出
物；ブルーベリーまたはローズマリーの抽出物；特にリ
コペンを含むカロテノイド；イソフラボン、その誘導
体、またはこれらを含む植物抽出物、特にダイズ抽出物
（例えば、Ichimaru Pharcos社からFlavosterone SB
（登録商標）の商品名で市販されているもの）、レッド
クローバー抽出物、アマ抽出物、カッコン(kakkon)抽出
物、セージ抽出物（仏国特許出願第00/10203号に記載）
を挙げることができる； −白血球エラスターゼまたはカテプシンＧのようなセリ
ンプロテアーゼの阻害に作用する活性剤。LSN社からPar
elastyl（登録商標）の商品名で市販されているLegumin
osaの種子（Pisum sativum）のペプチド抽出物；および
ヘパリノイドおよびシュードジペプチドを挙げることが
できる。を挙げることができる。

【００５０】フィラグリンおよびケラチンのような表皮
の高分子を刺激する活性剤の中では、特に、Silab社か
らStructurine（登録商標）の商品名で市販されている
ルピナスの抽出物；Gattefosse社からGatuline（登録商
標）の商品名で市販されているブナFagus sylvaticaの
芽の抽出物；およびSeporga社からGP4G（登録商標）の
商品名で市販されている動物性プランクトンサリナの抽
出物を挙げることができる。

【００５１】一以上の上記化合物を含む本発明かかる組
成物は、皮膚の老化の兆候、特に皮膚の締まりおよび／
または弾性の損失を予防または処理することに特に適し
ている。

【００５２】８．繊維芽細胞およびケラチノサイトの増
殖および／またはケラチノサイトの分化を刺激するため
の薬剤 本発明にかかる組成物に用いることができる繊維芽細胞
の増殖を刺激する薬剤は、例えば、植物性タンパクまた
はポリペプチド、抽出物、特にダイズの抽出物（例え
ば、LSN社からEleseryl SH-VEG8(登録商標)の商品名
で、またはSilab社からRaffermine(登録商標)の商品名
で市販されているダイズ抽出物）；および植物ホルモ
ン、例えばジベレリンおよびサイトカイニンから選択す
ることができる。

【００５３】本発明にかかる組成物に用いることができ
るケラチノサイト増殖を刺激する薬剤は、特に、レチノ
イド、例えばレチニルパルミタートを含むレチノールと
そのエステル；Gattefosse社から市販されているナッツ
ケーキ(nut cakes)の抽出物；およびSederma社から市販
されているSolanum tuberosumの抽出物を含む。

【００５４】ケラチノサイトの分化を刺激する薬剤は、
例えば、カルシウムのようなミネラル；Silab社からPho
topreventine(登録商標)の商品名で市販されているルピ
ナスの抽出物；Seporga社からPhytocohesine(登録商標)
の商品名で市販されているベータシトステリル硫酸ナト
リウム；およびSolabia社からPhytovityl(登録商標)の
商品名で市販されているトウモロコシ抽出物を含む。

【００５５】これらの化合物を含む本発明にかかる組成
物は、好ましくは皮膚の老化の兆候を予防または処理す
るために使用される。

【００５６】９．筋弛緩剤 本発明にかかる組成物に用いることができる筋弛緩剤
は、カルシウム阻害剤、例えばアルベリンとその塩、塩
素チャネル開放剤、例えばジアゼパム、およびカテコー
ルアミンおよびアセチルコリン阻害剤、例えばIlipotec
社から市販されているヘキサペプチドアルギレリンＲを
含む。

【００５７】これらの化合物を含む本発明にかかる組成
物は、好ましくは、皮膚の老化の兆候、特に皺を予防ま
たは処理するために使用される。

【００５８】１０．抗菌剤 本発明にかかる組成物に用いられる抗菌剤は、特に、
２,４,４'-トリクロロ-２'-ヒドロキシジフェニルエー
テル（またはトリクロサン）、３,４,４'-トリクロロバ
ニリド、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノー
ル、フェノキシイソプロパノール、ヘキサミジンイセチ
オナート、メトロニダゾールとその塩、ミクロナゾール
とその塩、イトラコナゾール(itraconazole)、ターコナ
ゾール(terconazole)、エコナゾール、ケトコナゾー
ル、サペルコナゾール(saperconazole)、フルコナゾー
ル(fluconazole)、クロトリマゾール、ブトコナゾー
ル、オキシコナゾール、スルファコナゾール、スルコナ
ゾール、テルビナフィン(terbinafine)、シクロピロッ
クス、シクロピロックスオラミン、ウンデシレン酸とそ
の塩、ベンゾイルペルオキシド、３-ヒドロキシ安息香
酸、４-ヒドロキシ安息香酸、フィチン酸、Ｎ-アセチル
-Ｌ-システイン酸、リポ酸、アゼライン酸とその塩、ア
ラキドン酸、レゾルシノール、２,４,４'-トリクロロ-
２'-ヒドロキシジフェニルエーテル、３,４,４'-トリク
ロロカルバナリド(trichlorocarbanalide)、オクトピロ
ックス、オクトキシグリセリン、オクタノイルグリシ
ン、カプリリルグリコール、１０-ヒドロキシ-２-デカ
ン酸、特許WO93/18743に記載されているジクロロフェニ
ルイミダゾールジオキソランとその誘導体、ファルネソ
ール、およびフィトスフィンゴシン、並びにこれらの混
合物から選択することができる。

【００５９】好ましい抗菌剤は、トリクロサン、フェノ
キシエタノール、オクトキシグリセリン、オクタノイル
グリシン、１０-ヒドロキシ-２-デカン酸、カプリリル
グリコール、ファルネソール、およびアゼライン酸であ
る。

【００６０】例として、抗菌剤は、組成物の全重量の
０．１から２０％、好ましくは０．１から１０％を占め
る量で、本発明にかかる組成物中に用いることができ
る。

【００６１】式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体と抗
菌剤とを含む組成物は、特にアクネを生じやすい脂っぽ
い皮膚、アクネ、または頭皮のふけ症を処理する使用に
適している。

【００６２】１１．テンショニング剤 用語“テンショニング剤”とは、皮膚に張力を働かせる
ことのできる化合物を意味し、その効果は、皺や細かい
線のような皮膚表面上の不規則性を一時的に消失させる
ものである。

【００６３】本発明にかかる組成物に用いることができ
るテンショニング剤の中では、特に、 （１）ポリウレタンラテックスまたはアクリル-シリコ
ーンラテックス、特に、特許出願EP-1038519に記載され
ているもの、例えば、プロピルチオ（ポリメチルアクリ
ラート）、プロピルチオ（ポリメチルメタクリラート）
またはプロピルチオ（ポリメタクリル酸）グラフト化ポ
リジメチルシロキサン、または、プロピルチオ（ポリイ
ソブチルメタクリラート）およびプロピルチオ（ポリメ
タクリル酸）グラフト化ポリジメチルシロキサン。かか
るグラフト化シリコーンポリマーは、特に、3M社からVS
80、VS70またはLO21の商品名で市販されている。 （２）ダイズまたは小麦植物タンパク、および／または （３）ナトリウムマグネシウムシリカート（ラポナイト
(Laponites)）を挙げることができる。

【００６４】上記テンショニング剤を含む本発明にかか
る組成物は、有利に、皮膚の老化の兆候、特に皺および
細かい線を処理することを意図するものである。

【００６５】１２．抗汚染剤またはフリーラジカル捕捉
剤 用語“抗汚染剤”とは、オゾン、単環式または多環式芳
香族化合物、例えばベンゾピレン、および／または重金
属、例えばコバルト、水銀、カドミウムおよび／または
ニッケルをトラップすることができるあらゆる化合物を
意味する。用語“フリーラジカル捕捉剤”とは、フリー
ラジカルをトラップすることができるあらゆる化合物を
意味する。

【００６６】本発明にかかる組成物に用いることができ
るオゾントラッッピング剤としては、特にビタミンＣと
アスコルビルグルコシドを含むその誘導体；フェノール
およびポリフェノール、特にタンニン、エラグ酸および
タンニン酸；エピガロカテキン(epigallocatechin)およ
びそれを含む天然抽出物；オリーブの木の葉の抽出物；
茶、特に緑茶の抽出物；アントシアン；ローズマリーの
抽出物；フェノール酸、特にクロロゲン酸；スチルベ
ン、特にレズベラトロール(resveratrol)；硫黄含有ア
ミノ酸誘導体、特にＳ-カルボキシメチルシステイン；
エルゴチオネイン(ergothioneine)；Ｎ-アセチル-シス
テイン；キレート剤、例えばＮ,Ｎ'-ビス（３,４,５-ト
リメトキシベンジル）エチレンジアミンまたはその塩、
金属錯体またはエステルの一つ；カロテノイド、例えば
クロセチン；および種々の出発物質、例えば、アルギニ
ン、ヒスチジン、リボヌクレアート、マンニトール、ア
デノシン三リン酸、ピリドキシン、フェニルアラニン、
チロシンおよび加水分解されたＲＮＡ、特にLaboratoir
es Serobiologiques社からCPP LS 2633-12F（登録商
標）の商品名で市販されているもの、Solabia社からPhy
tovityl（登録商標）の商品名で市販されているトウモ
ロコシの水溶性画分、カラクサケマン抽出物とレモン抽
出との混合物であってInduchem社からUnicotrozon C-49
（登録商標）の商品名で市販されているもの、および、
ヤクヨウニンジン、リンゴ、桃、小麦および大麦の抽出
物の混合物であって、Provital社からPronalen Bioprot
ect（登録商標）の商品名で市販されているものを挙げ
ることができる。

【００６７】本発明にかかる組成物で用いることができ
る単環式または多環式芳香族化合物をトラップするため
の薬剤としては、特に、エラグ酸のようなタンニン；イ
ンドール誘導体、特に３-インドールカルビノール；
茶、特に緑茶の抽出物、ウォーターヒアシンスまたはEi
chhornia crassipesの抽出物；およびSolabia社からPhy
tovityl（登録商標）の商品名で市販されているトウモ
ロコシの水溶性画分を挙げることができる。

【００６８】最後に、本発明にかかる組成物で用いるこ
とができる重金属トラップ剤としては、特に、キレート
剤、例えばＥＤＴＡ、エチレンジアミンテトラメチレン
ホスホン酸のペンタソジウム(pentasodium)塩、および
Ｎ,Ｎ'-ビス（３,４,５-トリメトキシベンジル）エチレ
ンジアミンまたはその塩、金属錯体またはエステルの一
つ；フィチン酸；キトサン誘導体；茶、特に緑茶の抽出
物；タンニン、特にエラグ酸；硫黄含有アミノ酸、例え
ばシステイン；ウォーターヒアシンス（Eichhornia cra
ssipes）の抽出物；およびSolabia社からPhytovityl
（登録商標）の商品名で市販されているトウモロコシの
水溶性画分を挙げることができる。

【００６９】本発明にかかる組成物で用いることができ
るフリーラジカル捕捉剤は、上記の一部の抗汚染剤以外
に、ビタミンＥとその誘導体、例えばトコフェリルアセ
タート；バイオフラボノイド；コエンザイムＱ１０また
はユビキノン；一部の酵素、例えばカタラーゼ、スーパ
ーオキシドジスムターゼ、ラクトペルオキシダーゼ、グ
ルタチオンペルオキシダーゼおよびキノンレダクター
ゼ；グルタチオン；ベンジリデンショウノウ；ベンジル
シクラノン(benzylcyclanones)；置換されたナフタレノ
ン(napthalenones)；ピドラート(pidolates)；フィタン
トリオール(phytanetriol)；ガンマ-オリザノール(oryz
anol)；リグナン；およびメラトニンを含む。

【００７０】上記抗汚染剤および／またはフリーラジカ
ル捕捉剤を含む本発明にかかる組成物は、有利に、皮膚
の老化の兆候、特に皺、および皮膚の締まりおよび弾力
の損失、および乾燥を予防または処理することを意図す
るものである。変形として、くすんだ肌色を予防または
処理することを意図する。

【００７１】１３．ＵＶＡおよび／またはＵＶＢスクリ
ーニング剤および任意に被覆された無機顔料 本発明にかかる組成物は、ＵＶＡおよび／またはＵＶＢ
線を遮蔽することができる一以上のＵＶスクリーニング
剤を含むことができる。

【００７２】ＵＶＡ線を遮蔽することができる化合物と
しては、特に、 （１）ベンゾフェノン誘導体、例えば： −２,４-ジヒドロキシベンゾフェノン（ベンゾフェノン
-１）； −２,２',４,４'-テトラヒドロキシベンゾフェノン（ベ
ンゾフェノン-２）; −BASF社からUvinul M40の商品名で入手できる２-ヒド
ロキシ-４-メトキシベンゾフェノン（ベンゾフェノン-
３）； −BASF社からUvinul MS40の商品名で入手できる２-ヒド
ロキシ-４-メトキシベンゾフェノン-５-スルホン酸（ベ
ンゾフェノン-４）およびそのスルホナート形態（ベン
ゾフェノン-５）； −２,２'-ジヒドロキシ-４,４'-ジメトキシベンゾフェ
ノン（ベンゾフェノン-６）； −５-クロロ-２-ヒドロキシベンゾフェノン（ベンゾフ
ェノン-７）； −２,２'-ジヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン
（ベンゾフェノン-８）； −２,２'-ジヒドロキシ-４,４'-ジメトキシベンゾフェ
ノン-５,５'-ジスルホン酸の二ナトリウム塩（ベンゾフ
ェノン-９）； −２-ヒドロキシ-４-メトキシ-４'-メチルベンゾフェノ
ン（ベンゾフェノン-１０）； −ベンゾフェノン-１１； −２-ヒドロキシ-４-（オクチルオキシ）ベンゾフェノ
ン（ベンゾフェノン-１２）； −ベンゾフェノン３および５が好ましい； （２）トリアジン誘導体、特にCiba Geigy社からTinoso
rb Sの商品名で入手できる２,４-ビス{[４-(２-エチル
ヘキシルオキシ)-２-ヒドロキシ]フェニル}-６-(４-メ
トキシフェニル)-１,３,５-トリアジン、およびCiba Ge
igy社からTinosorbMの商品名で入手できる２,２'-メチ
レンビス[６-(２Ｈ-ベンゾトリアゾール-２-イル)-４-
(１,１,３,３-テトラメチルブチル)フェノール]； （３）任意に部分的または全体的に中和された形態の、
ベンゼン-１,４-ビス(３-メチリデン-１０-ショウノウ
スルホン酸)、および （４）これらの混合物を挙げることができる。

【００７３】ＵＶＢ線を遮蔽することができる化合物と
しては、特に： （１）サリチル酸誘導体、特にホモメンチルサリチラー
トおよびオクチルサリチラート； （２）ケイ皮酸誘導体、特にGivaudan社からParsol MCX
の商品名で入手できる２-エチルヘキシルｐ-メトキシシ
ンナマート； （３）液状β,β'-ジフェニルアクリラート誘導体、特
にBASF社からUvinul N539の商品名で入手できる２-エチ
ルヘキシルα-シアノ-α,β'-ジフェニルアクリラート
またはオクトクリレン； （４）ｐ-アミノ安息香酸誘導体； （５）Merck社からEusolex 6300の商品名で入手できる
４-メチルベンジリデンショウノウ； （６）Merck社から“Eusolex 232”の商品名で市販され
ている２-フェニルベンズイミダゾール-５-スルホン
酸； （７）１,３,５-トリアジン誘導体、特に： −BASF社からUvinul T150の商品名で入手できる２,４,
６-トリス[ｐ-(２'-エチルヘキシル-１'-オキシカルボ
ニル)アニリノ]-１,３,５-トリアジン、および −Sigma 3V社からUvasorb HEBの商品名で入手できる、
以下の式（Ａ）に対応する化合物：

【化６】 ［式中、Ｒ'は２-エチルヘキシル基を示し、Ｒはtert-
ブチル基を示す］； （８）これらの混合物；を挙げることができる。

【００７４】ＵＶＡおよびＵＶＢ線を遮蔽することがで
きる化合物として、特に、 （１）植物抽出物、特にローズマリーの抽出物（ロズマ
リン酸(rosmarinic acid)）およびレオントポディウム
(Leontopodium)属、特にLeontopodium alpinumまたはLe
ontopodium stracheyiから選択された植物種の抽出物； （２）以下の一般式（Ｂ）：

【化７】 に対応するベンゾトリアゾールシリコーン；を挙げるこ
とができる。

【００７５】このベンゾトリアゾールシリコーン、およ
びその調製方法は、特に、特許出願FR-A-2642968に記載
されている。

【００７６】任意に被覆された無機顔料としては、任意
にアルミナおよび／またはアルミニウムステアラートで
被覆された、酸化チタン、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化ジル
コニウム、または酸化セリウムのナノ顔料を挙げること
ができる。

【００７７】１４．刺激を低減するための神経原性の化
合物 刺激を低減するための神経原性の化合物としては、 −サブスタンスＰアンタゴニスト、特に特許EP0680749
に記載のもの、少なくとも一つの非光合成線維状細菌、
特に特許EP0761204に記載されているVitreoscilla fili
formisの株の抽出物、特許EP0764440に記載されている
湧泉、少なくとも一つのRosacea科の植物、特に欧州特
許出願第0906752号公報に記載されているRosa gallica
種の抽出物、および欧州特許出願第0737471号および第0
770302号公報に記載されているアルカリ土類金属； −ＣＧＲＰアンタゴニスト、特に特許EP0765668に記載
されているもの、特にIridacea抽出物、特にIris palli
da種の抽出物； −ＮＯシンターゼ阻害剤； −ブラジキニンアンタゴニスト、特に欧州特許出願第09
09556号公報に記載されているもの； −サイトカインアンタゴニスト； −ヒスタミンアンタゴニスト； −インターロイキン１および／またはα型の腫瘍壊死因
子（ＴＮＦα）のアンタゴニスト、特に欧州特許出願第
0892642および0764444号公報に記載されているもの、特
にペプチドモジュレン(Modulene)、トリペプチドリシン
-プロリン-バリン（ＫＰＶ）、およびLabiae科の少なく
とも一つの植物、特にRosmarinus officinalis種の抽出
物； −特に、アミロライド(Amiloride)、キニジン(Quinidin
e)、キニジンスルファート、アパミン(Apamine)、シプ
ロヘプタジン(Cyproheptadine)、ロペラミド(Loperamid
e)、およびＮ-アセチルプロカイナミド(N-acetylprocai
namide)から選択されるナトリウムチャネルブロッカ
ー； −カリウムチャネル開放剤、特にミノキシジルおよびそ
の誘導体；を挙げることができる。

【００７８】上記化合物に加えて、本発明にかかる組成
物は、一般に、上記式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導
体の有効量、すなわち所望の効果を得るのに十分な量を
含む。かくして、例えば、組成物の全重量に対して、式
（I）の前記７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を０．００００
１から１０重量％含み、さらに好ましくは、組成物の全
重量に対して、式（I）の前記７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導
体を０．００１から５重量％含む。

【００７９】さらに本出願人は、化粧品において用いる
ことができ、かつ、特に以下に詳説する方法の一つを実
施することによって容易に合成により入手できる、式
（I）の新規の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を合成した。

【００８０】かくして、本発明の別の主題は、上記一般
式（I）の新規の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体であって、
Ｒが、 −Ｏ＝Ｐ（ＯＨ）_２基とＯ＝Ｐ（ＯＨ）ＯＣＯＣＨ_３基
を除く基Ｏ＝Ｐ（ＯＨ）ＯＲ'； −Ｎａ.ＳＯ_３Ｈ基およびＳＯ_３Ｈ基を除く基（Ｏ）_２
ＳＯＲ'； −ｔＢｕＳｉ（Ｍｅ）_２基を除く、３つの基Ｒ'が同一
であっても相違してもよいトリアルキルシリル基（Ｓｉ
Ｒ'_３）； −ＣＨ_３ＯＣＯ基を除くアルキルオキシカルボニル基
（Ｒ'ＯＣＯ）； −アルキルアミノカルボニル基（Ｒ'ＮＨＣＯ）であっ
て、そのアルキル部分が-ＯＲ'および／または-ＳＲ'お
よび／または-ＣＯＯＲ'および／または-ＮＲ'Ｒ'およ
び／またはハロゲンおよび／またはスルファートおよび
／またはホスファートおよび／またはグリコシドおよび
／またはアリールおよび／または複素環から選択された
一以上の基で必須に置換され、前記複素環が、インドー
ル、ピリミジン、ピペリジン、モルホリン、ピラン、フ
ラン、ピペラジンまたはピリジンから選択されるもの；
から選択され、Ｒ'、Ｒ''、-ＮＲ'Ｒ'および-ＮＲ''
Ｒ''が、上記と同じ定義を有し；かつ、 −３β-Ｏ-ペンタノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-ヘキサノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-オクタノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-ノナノイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
ロステロン； −３β-Ｏ-デカノイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
ロステロン； −３β-Ｏ-ミリストイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-アラキドイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-ドコサノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-リグノセロイル-７-オキソ-デヒドロエピア
ンドロステロン； −３β-Ｏ-オレオイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
ロステロン； −３β-Ｏ-リノレオイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-リノレノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
ドロステロン； −３β-Ｏ-ペトロセリノイル-７-オキソ-デヒドロエピ
アンドロステロン； −３β-Ｏ-メチル-７-オキソ-デヒドロエピアンドロス
テロン； −３β-Ｏ-エチル-７-オキソ-デヒドロエピアンドロス
テロン； −３β-Ｏ-カルボキシメチル-７-オキソ-デヒドロエピ
アンドロステロン； −３β-Ｏ-グルコシル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
ロステロン； −３β-Ｏ-（２-テトラヒドロフラニル）-７-オキソ-デ
ヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（トリフルオロアセチル）-７-オキソ-デヒ
ドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（４-シクロペンチルブタノイル）-７-オキ
ソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（３,４-ジヒドロキシベンゾイル）-７-オキ
ソ-デヒドロエピアンドロステロン； から選択される式（I）の誘導体に関する。

【００８１】式（I）の新規誘導体の中では、以下の化
合物： −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロング
リシナート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンリ
シナート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンセ
リナート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンα
-グルタマート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンα
-アスパルタート； −３β-Ｏ-（２-ヒドロキシマロニル）-７-オキソ-デヒ
ドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（２-マロニルアミノカルボニル）-７-オキ
ソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（２-スクシニルアミノカルボニル）-７-オ
キソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（２-グルタリルアミノカルボニル）-７-オ
キソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（アスコルビルホスファート）-７-オキソ-
デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（アスコルビルスルファート）-７-オキソ-
デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（t-ブチルジフェニルシリル）-７-オキソ-
デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（トリメチルシリル）-７-オキソ-デヒドロ
エピアンドロステロン；が特に最も好ましい。

【００８２】本発明の他の主題は、生理学的に許容でき
る媒体に、少なくとも一つの上記の新規７-オキソ-ＤＨ
ＥＡ誘導体を含む組成物に関する。

【００８３】言うまでもなく、本発明にかかる組成物
は、上記新規の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を、単独また
はあらゆる比率の混合物として含むことができる。

【００８４】本発明にかかる組成物に用いることができ
る上記新規の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体の量は、明らか
に、所望の効果に依存し、かつ、所望の効果を得るのに
十分な有効量でなければならない。

【００８５】本発明の組成物は、上記少なくとも一つの
新規７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を、組成物の全重量の
０．００００１から１０％を占める量、好ましくは組成
物の全重量の０．００１から５％を占める量で含むこと
ができる。

【００８６】上記新規ＤＨＥＡ誘導体は、容易に合成に
より入手可能であり、すなわち、特に、以下に詳説する
種々の合成方法により、７-オキソ-ＤＨＥＡから一つの
工程で得られる。

【００８７】前記合成方法で用いられる出発物質の一つ
を構成する７-オキソ-ＤＨＥＡは、それ自身、３β-Ｏ-
アセチル-ＤＨＥＡから二つの工程で得られる。

【００８８】第一の工程は、例えば、Tetrahedron Lett
ers, 1997, 38, 119-122に記載されている方法に従う、
３β-Ｏ-アセチル-ＤＨＥＡのアリル位における酸化反
応からなり、これは３β-Ｏ-アセチル-７-オキソ-ＤＨ
ＥＡを得ることを可能にする。

【００８９】第二の工程は、脱保護基反応であり、エス
テル交換反応により、先の工程で得られた３β-Ｏ-アセ
チル-７-オキソ-ＤＨＥＡから７-オキソ-ＤＨＥＡを得
ることを可能にする。前記反応は、必須に、３β-Ｏ-ア
セチル-７-オキソ-ＤＨＥＡをアルコール溶媒に溶か
し、アルカリ金属アルコキシドを添加し、この反応溶媒
を攪拌し、次いで反応後に、この反応溶媒を有機化学分
野で通常用いられる条件下でワークアップすることから
なり、得られた残留物は再結晶化またはシリカカラムで
精製される。

【００９０】本発明によれば、表現“不活性雰囲気”と
は、アルゴンまたは窒素を意味し、表現“室温”とは、
１５から２５℃の温度を意味する。

【００９１】本発明にかかる方法の各工程の最後に任意
に用いることができる精製方法は、有機合成において用
いられる標準的な方法に従って行われる。

【００９２】上記の新規の７-ケト-ＤＨＥＡ誘導体は、
以下に詳説する種々の合成方法に従って７-オキソ-ＤＨ
ＥＡから一工程で得られる。

【００９３】本発明の一つの好ましい実施態様によれ
ば、新規の３β-Ｏ-アルキルカルボニル-７-オキソ-Ｄ
ＨＥＡ誘導体を合成する第一の一般的な方法は、必須
に、極性非プロトン性溶媒に７-オキソ-ＤＨＥＡを入
れ、次いで、有機塩基および酸塩化物を添加することか
らなる。反応させ、さらに、有機化学分野で通常用いら
れる条件下で反応媒体をワークアップさせた後に、得ら
れた残留物を、結晶化またはシリカカラムで精製する。

【００９４】商業的に入手できない酸塩化物は、有機化
学分野の標準的な方法により調製することができる。

【００９５】本発明の好ましい実施態様の一つによれ
ば、新規の３β-Ｏ-アルキルカルボニル-７-オキソ-Ｄ
ＨＥＡ誘導体を合成する第二の一般的な方法は、必須
に、極性非プロトン性溶媒に溶かしたカルボニルジイミ
ダゾールを同一の溶媒に溶かしたカルボン酸に添加し、
次いで、加熱することなく攪拌した前記溶液に、前記と
同一の溶媒に溶かした７-オキソ-ＤＨＥＡを添加し、こ
の混合物を冷却条件下で、次いで室温で一晩攪拌し、次
いで、反応後に、有機化学分野で通常用いられる条件下
で反応溶媒をワークアップさせることからなり、次い
で、得られた残留物を、クロマトグラフィーまたは再結
晶化により精製する。

【００９６】本発明の一つの好ましい実施態様によれ
ば、新規の３β-Ｏ-アルキル-７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導
体を合成する一般的な方法は、必須に、極性非プロトン
性溶媒に７-オキソ-ＤＨＥＡを入れ、冷却条件下でアル
カリ金属水素化物を添加し、反応媒体を攪拌し、 次い
で、ハロゲン化アルキルを添加した後に、室温で反応媒
体を放置し、かつ、反応後、有機化学分野で通常用いら
れる条件下でこの反応媒体をワークアップすることから
なり、得られた残留物を再結晶化またはシリカカラムで
精製する。

【００９７】本発明の好ましい実施態様の一つによれ
ば、７-ケト-ＤＨＥＡカルバマートを合成する一般的な
方法は、必須に、無水非プロトン性溶媒に７-オキソ-Ｄ
ＨＥＡを入れ、不活性雰囲気下で、イソシアナートと有
機塩基を添加した後に、この反応媒体を加熱し、そして
反応後に、有機化学分野で通常用いられる条件下で反応
媒体をワークアップすることからなり、得られた残留物
を再結晶化またはクロマトグラフィーで精製する。

【００９８】本発明にかかる新規の７-オキソ-ＤＨＥＡ
誘導体の調製に関する詳細な例は、実施例に記載する。

【００９９】本発明にかかる組成物は、化粧的または薬
学的、特に皮膚科学的使用を意図したものとすることが
できる。好ましくは、本発明にかかる組成物は、化粧的
使用を意図したものとすることができる。

【０１００】本発明にかかる組成物は、ケラチン物質の
外観を改善するための、特に、皮膚の老化の兆候および
／またはくすんだ肌色および／または皮膚または髪の色
素形成異常および／または皮膚の乾燥および／または脂
漏症および／または脂漏症関連欠陥および／または敏感
肌および／またはふけ症および／または自然な毛髪損失
および／または禿頭症を予防または処理するための美容
目的に用いることができる。

【０１０１】本発明にかかる組成物は、好ましくは、皮
膚、髪、睫毛または爪のようなケラチン物質への局所的
適用に適したものである。これらは、この種の適用に通
常用いられるあらゆる存在形態、特に水性または油性溶
液、水中油型または油中水型エマルション、シリコーン
エマルション、マイクロエマルションまたはナノエマル
ション、水性または油性ゲルまたはリキッド、ペースト
状または固形状無水製品の形態とすることができる。

【０１０２】これらの組成物は、多少流動的であっても
よく、白または有色のクリーム、軟膏、乳液、ローショ
ン、漿液、ペースト、ムースまたはゲルの外観を有して
いてもよい。これらは、任意に、エアゾール、パッチま
たは粉末の形態で皮膚に適用することもできる。また、
これらは、固形形態、例えば、スティックの形態であっ
てもよい。これらは、皮膚のケア製品および／またはメ
イクアップ製品として用いることもできる。変形とし
て、シャンプーまたはコンディショナーの形態であって
もよい。

【０１０３】公知のように、本発明の組成物は、化粧品
分野で一般的なアジュバント、例えば親水性または親油
性ゲル化剤、防腐剤、抗酸化剤、溶媒、香料、フィラ
ー、顔料、消臭剤および染料も含むことができる。これ
らの種々のアジュバントの量は、これらの分野で通常用
いられている量であり、例えば、組成物の全重量の０．
０１から２０％である。性質に依存して、これらのアジ
ュバントは、脂肪相または水相に導入されうる。これら
のアジュバントおよびその濃度は、本発明にかかる式
（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体の有利な特性を害さ
ないものでなければならない。

【０１０４】本発明にかかる組成物がエマルションであ
る場合には、脂肪相の比率は、組成物の全重量に対して
２から８０重量％、好ましくは５から５０重量％の範囲
とすることができる。エマルション形態の組成物に用い
られる脂肪物質、乳化剤および共乳化剤は、かかる分野
で通常用いられるものから選択される。乳化剤および共
乳化剤は、好ましくは、組成物の全重量に対して、０．
３から３０重量％、好ましくは０．５から２０重量％の
範囲の比率で組成物中に存在する。

【０１０５】本発明で用いることができる脂肪物質とし
ては、油、特に鉱油（流動ワセリン）、植物油（アボカ
ド油、ダイズ油）、動物油（ラノリン）、合成油（ペル
ヒドロスクアレン）、シリコーン油（シクロメチコー
ン）、およびフルオロ油（ペルフルオロポリエーテル）
を挙げることができる。セチルアルコールのような脂肪
アルコール、脂肪酸、ロウおよびゴム、特にシリコーン
ゴムも、脂肪物質として用いることができる。

【０１０６】本発明で用いることができる乳化剤および
共乳化剤としては、例えば、ポリエチレングリコールの
脂肪酸エステル、例えばＰＥＧ-１００ステアラート、
ＰＥＧ-５０ステアラートおよびＰＥＧ-４０ステアラー
ト；ポリオールの脂肪酸エステル、例えばグリセリルス
テアラート、ソルビタントリステアラートおよび例えば
Tween（登録商標）20またはTween（登録商標）60の商品
名で入手可能なオキシエチレン化ソルビタンステアラー
ト；およびこれらの混合物を挙げることができる。

【０１０７】挙げることができる親水性ゲル化剤は、特
に、カルボキシビニルポリマー（カーボマー）、アクリ
ルコポリマー、例えばアクリラート／アルキルアクリラ
ートコポリマー、ポリアクリルアミド、多糖、天然ゴム
およびクレーを含み、かつ、挙げることができる親油性
ゲル化剤は、特に、変性クレー、例えばベントン、脂肪
酸の金属塩、および疎水性シリカを含む。

【０１０８】また本発明は、生理学的に許容できる媒体
に、上記少なくとも一つの式（I）の７-オキソ-ＤＨＥ
Ａ誘導体を、単独または上記なくとも一つの化合物と組
み合わせて含む組成物をケラチン物質に局所的に適用す
ることにより、ケラチン物質を処理するための美容処理
方法にも関する。

【０１０９】さらに本発明は、特に、生理学的に許容で
きる媒体に、上記少なくとも一つの式（I）の７-オキソ
-ＤＨＥＡ誘導体を、単独または上記少なくとも一つの
化合物と組み合わせて含む組成物を皮膚または髪に局所
的に適用することを含む、皮膚の老化の兆候および／ま
たはくすんだ肌色および／または皮膚または髪の色素形
成異常および／または皮膚の乾燥および／または脂漏症
および／または脂漏症関連欠陥および／または敏感肌お
よび／またはふけ症および／または自然な毛髪損失およ
び／または禿頭症を処理する美容処理方法に関する。

【０１１０】本発明を以下の非限定的な実施例で例証す
る。組成物の実施例では、量は重量パーセントで示され
ている。

【０１１１】

【実施例】 実施例１：本発明にかかる組成物 組成物１：モイスチャライジングクリーム 相Ａ アクリラート／Ｃ_{１０−３０}アクリラートコポリマー ０．５％ 水 １２．０％ 相Ｂ 水素化ポリイソブテン ５．０％ ３β-Ｏ-７-オキソ-ＤＨＥＡα-グルタマート ０．５％ シクロへキサシロキサン ６．０％ 相Ｃ トリエタノールアミン １．０％ グリセロール ６．０％ ＥＤＴＡ ０．２％ 防腐剤 ０．５％ グリシン ２．０％ ポリアクリルアミドおよびＣ_{１３−１４}イソパラフィンおよびラウレス(laureth )-７ １．０％ 水 全体を１００％とする量

【０１１２】この組成物は、以下の方法で調製できる。
相Ａのポリマーを、４０℃で水に分散させる。相Ｂの成
分を完全に溶解するまで７０℃に熱し、次いで温度を４
０℃まで下げる。相Ｃの成分を５０℃で混合する。相Ｂ
を攪拌しながら４０℃で相Ａに導入し、次いで、これに
相Ｃを添加する。

【０１１３】上記組成物は乾燥肌を潤し、滑らかにす
る。

【０１１４】組成物２：モイスチャライジングクリーム 以下の組成物を、当業者に標準的な方法で調製した。 相Ａ 脱塩水 全体を１００％とする量 防腐剤 ０．５％ カーボマー ０．４％ グリセロール ７．０％ 相Ｂ１ オキシエチレン化(200EO)ソルビタンステアラート ０．９％ 相Ｂ２ ＰＥＧ−１００ステアラートおよびグリセリルステアラート ２．１％ イソノニルイソノナノアート １０．０％ ワセリン ２．０％ オクチルドデカノール １０．０％ ３β-Ｏ-スルホニル-７-オキソ-ＤＨＥＡ ０．２％ ブチルヒドロキシトルエン ０．１％ ＵＶスクリーニング剤 １．０％ セラミド ０．５％ 相Ｃ 水 ２．０％ トリエタノールアミン ０．５％ 尿素 １．０％ このクリームは、乾燥肌をケアするために用いることが
できる。

【０１１５】 組成物３：抗老化クリーム 相Ａ アクリラート／Ｃ_{１０−３０}アクリラートコポリマー ０．５％ 水 １２．０％ 相Ｂ イソノニルイソノナノアート ５．０％ ３β-Ｏ-(２-マロニルアミノカルボニル)-７-オキソ-ＤＨＥＡ ０．５％ シクロへキサシロキサン ５．０％ オクチルメトキシシンナマート １．０％ 相Ｃ トリエタノールアミン １．０％ グリセロール ６．０％ 防腐剤 ０．５％ ポリアクリルアミドおよびＣ_{１３−１４}イソパラフィンおよびラウレス-７ １．０％ 水 全体を１００％とする量

【０１１６】この組成物は、以下の方法で調製できる。
相Ａのポリマーを、４０℃で水に分散させる。相Ｂの成
分を完全に溶解するまで７０℃に熱し、次いで温度を４
０℃まで下げる。相Ｃの成分を５０℃で混合する。相Ｂ
を攪拌しながら４０℃で相Ａに導入し、次いで、これに
相Ｃを添加する。

【０１１７】このクリームを、皮膚の老化の兆候を処理
するために、特に皺および細かい線を消失させるため
に、一日に１または２回適用して用いることができる。

【０１１８】組成物４：抗老化クリーム 以下の組成物を、当業者に標準的な方法で調製した。 相Ａ 脱塩水 全体を１００％とする量 防腐剤 ０．５％ カーボマー ０．４％ グリセロール ７．０％ 相Ｂ１ オキシエチレン化(200EO)ソルビタンステアラート ０．９％ 相Ｂ２ ＰＥＧ−１００ステアラートおよびグリセリルステアラート ２．１％ イソノニルイソノナノアート １０．０％ オクチルデカノール １０．０％ ３β-Ｏ-ブタノイル-７-オキソ-ＤＨＥＡ ０．２％ ブチルヒドロキシトルエン ０．１％ ＵＶスクリーニング剤 １．０％ 相Ｃ 水 ２．０％ トリエタノールアミン ０．５％ Centella asiaticaの抽出物 １．０％ パルミトイルペンタペプチド(Sederma社のMatrixyl（登録商標）) ０．１％ この組成物は、引き締め用のデイクリームとして使用す
ることができる。

【０１１９】組成物５：脂っぽい肌を洗浄するためのゲ
ル以下の組成物を、当業者に標準的な方法で調製した。 ラウリルホスファート ６．５０％ デシルグルコシド １６．２５％ ポリクアテルニウム(Polyquaternium)-７ ５．７０％ オキシエチレン化(150EO)ペンタエリトリチルテトラステアラート ０．５０％ グリセロール ３．５０％ ソルビトール ３．５０％ 水酸化カリウム １．７０％ ヒドロキシプロピルセルロース ０．２０％ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．０５％ 塩化ナトリウム ０．１０％ ３β-Ｏ-ヘプタノイル-７-オキソ-ＤＨＥＡ ０．１０％ 防腐剤 ０．３０％ 水 全体を１００％とする量

【０１２０】このゲルは、皮脂の分泌を調節し、かつ、
皮膚の不完全性を和らげることを可能にする。

【０１２１】組成物６：抗斑点用パッチ 以下の組成物を含むパッチを調製した。 水 ４０．０％ アルコール 適量 グリセロール ７．０％ ３β-Ｏ-(アスコルビルスルファート)-７-オキソ-ＤＨＥＡ ０．５％ ポリビニルアルコール ５．０％ コウジ酸 ０．５％

【０１２２】このパッチは、色素斑、特に年齢的マーク
を消失させるために、手やネックラインに適用できる。

【０１２３】組成物７：毛髪の損失を予防するためのロ
ーション 以下の組成物を、当業者に標準的な方法で調製した。 水 ２５．０％ グリセロール ７．０％ ３β-Ｏ-ステアロイル-７-オキソ-ＤＨＥＡ ０．５％ アルコール 全体を１００％とする量 このローションは、自然な髪の損失を予防するのに有効
である。

【０１２４】実施例２：３β-Ｏ-アセチル-７-オキソ-
ＤＨＥＡの合成

【化８】 ２００ｍｌのアセトニトリル中に１０ｇの３β-Ｏ-アセ
チル-ＤＨＥＡの溶液を調製した。６０ｍｇのヨウ化銅
（CuI）を不活性雰囲気下で添加した。この溶液を５か
ら１０℃の間で冷却し、１９．６ｍｌの８０％t-BuOOH
を滴下して加えた。添加の最後に、この反応溶媒を室温
に戻し、２時間攪拌した後に、５０℃で２０時間熱し
た。この反応媒体を冷却し、３００ｇの１０％重炭酸ナ
トリウム(NaHCO_３)溶液に注いだ。この混合物をジエチ
ルエーテルで３回抽出し、この有機溶液を飽和NaHCO_３
溶液で洗浄し、次いで、飽和塩化ナトリウム（NaCl）溶
液で洗浄した。乾燥するまで乾燥および蒸発させた後
に、粗生成物を固体の形態で得た。この残留物をアセト
ン／ヘキサン混合物から再結晶化した。 −融点：１９０−１９２℃； −収率：９１％； −[α]_ｄ＝−７６゜（メタノール）； −^１Ｈ ＮＭＲおよび質量分析は合致した。

【０１２５】実施例３：７-オキソ-ＤＨＥＡの合成

【化９】 実施例２で得られた３β-Ｏ-アセチル-７-オキソ-ＤＨ
ＥＡのメタノール中の溶液を調製した。１モーラー等量
のナトリウムメトキシド（NaOMe）を添加し、この混合
物を３から１２時間にわたって攪拌した。メタノールを
蒸発させ、残留物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出
した。この有機溶液を乾燥させ、蒸発させて乾燥させ
た。この残留物をクロマトグラフィーで精製して、７-
オキソ-ＤＨＥＡを得た。

【０１２６】実施例４：３β-Ｏ-リノレオイル-７-オキ
ソ-ＤＨＥＡの合成

【化１０】 実施例３で得られた１等量の７-オキソ-ＤＨＥＡを、反
応容器中で７０ｍｌのジクロロメタンに溶かした。次い
で、１．５等量のトリエチルアミンと１．２５等量のリ
ノール酸塩化物とを添加した。この混合物を室温で２０
時間反応させた。この溶媒をジクロロメタンで希釈し、
飽和NaHCO_３溶液で洗浄し、次いで、水で二回洗浄し
た。この有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過
し、真空下で乾燥するまで濃縮した。得られた残留物
を、再結晶化またはシリカカラムで精製した。

【０１２７】実施例５：３β-Ｏ-メチル-７-オキソ-Ｄ
ＨＥＡの合成

【化１１】 実施例３で得られた１等量の７-オキソ-ＤＨＥＡを、反
応容器内で７０ｍｌのジメチルホルムアミドに溶かし
た。１．２等量の水素化ナトリウム（油中に６０％）を
０℃で添加し、この混合物を３０分間攪拌した。１．５
等量のヨウ化メチルを添加し、この混合物を室温で２０
時間反応させた。この溶媒を、ジエチルエーテルで希釈
し、飽和NaHCO_３溶液で洗浄し、次いで、水で二回洗浄
した。この有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過
し、真空下で乾燥するまで濃縮した。得られた残留物
を、再結晶化またはシリカカラムで精製した。

【０１２８】実施例６：３β-Ｏ-７-オキソ-ＤＨＥＡα
-グルタマートの合成

【化１２】 ０．５ｍｍｏｌの５-tert-ブチル-Ｎ-tert-ブトキシカ
ルボニル-Ｌ-グルタマート溶液を、２ｍｌのジクロロメ
タン中に０℃で調製した。２ｍｌのジクロロメタン中に
溶かした０．５ｍｍｏｌのカルボニルジイミダゾールを
加えた。この溶液を０℃で２０分間攪拌し、２ｍｌのジ
クロロメタンに溶かした０．４５ｍｍｏｌの７-オキソ-
ＤＨＥＡ（実施例３で得られたもの）を添加した。この
混合物を０℃で１時間攪拌し、次いで室温で１５時間攪
拌した。この反応溶媒を乾燥するまで蒸発させ、次い
で、５ｍｌのエチルアセタートに取り込んだ。この溶液
を、５ｍｌの飽和ＮａＣｌ水溶液、次いで５ｍｌの１Ｎ
硫酸、次いで５ｍｌの水、次いで５ｍｌの飽和した重炭
酸ナトリウム水溶液、次いで５ｍｌの水を用いて洗浄し
た。残った有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次い
で、乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物を、シリ
カカラムでクロマトグラフィーにより精製し、保護され
た、予期される生成物を得た。

【０１２９】脱保護化を、２ｍｌのジクロロメタン／ト
リフルオロ酢酸混合物（１：１の比率）を用いて、室温
で３０分間処理することにより実施した。この混合物を
乾燥するまで蒸発させて、３β-Ｏ-７-オキソ-ＤＨＥＡ
α-グルタマートを得た。

【０１３０】実施例７：３β-Ｏ-(２-グルタリルアミノ
カルボニル)-７-オキソ-ＤＨＥＡの合成

【化１３】 実施例３で得られた７-オキソ-ＤＨＥＡの無水非プロト
ン性溶媒、例えば無水トルエン（ベンゼン）または無水
ＴＨＦにおける溶液を調製した。１モーラー等量のコハ
ク酸の２-イソシアナートエステルと２モーラー等量の
ピリジンを、不活性雰囲気下で添加した。この溶液を、
１−１２時間８０℃で熱した（またはＴＨＦを還流させ
た、７０℃）。反応溶媒を乾燥するまで蒸発させて、残
留物を溶媒、例えばエチルアセタートまたはジクロロメ
タン中に取り込んだ。いくつかの酸性、塩基性および中
性洗浄後に、有機溶液を乾燥させて、乾燥するまで蒸発
させた。この残留物を、クロマトグラフィーまたは再結
晶化により精製し、保護された、予期される生成物を得
た。

【０１３１】脱保護化を、ジクロロメタン／トリフルオ
ロ酢酸混合物（１：１の比率）を用いて、室温で３０分
間処理することにより実施した。この混合物を乾燥する
まで蒸発させて、３β-Ｏ-(２-グルタリルアミノカルボ
ニル)-７-オキソ-ＤＨＥＡを得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｋ Ｎ Ｗ 7/032 7/032 7/04 7/04 7/06 7/06 7/48 7/48 Ｃ０７Ｊ 41/00 Ｃ０７Ｊ 41/00 (72)発明者 アレクサンドル・カベッツア フランス・93290・トランブレ・アン・フ ランス・アベニュ・ネルソン・マンデラ・ 40 (72)発明者 エリーザベト・ピカール−レブイリエ フランス・78140・ヴェリジー・リュ・ベ ルリオーズ・53 (72)発明者 ベアトリス・ルノー フランス・94410・サン・モーリス・リ ュ・エドモン・ノカール・８ビス (72)発明者 ヴェロニク・ビュルニエ フランス・75011・パリ・リュ・シュヴル ル・18 Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AB332 AC012 AC092 AC102 AC122 AC132 AC211 AC231 AC402 AC442 AC471 AC472 AC521 AC532 AC542 AC582 AC642 AC791 AC842 AC851 AC892 AC911 AC912 AD022 AD072 AD091 AD092 AD112 AD132 AD202 AD282 AD412 AD491 AD492 AD531 BB23 BB46 BB48 CC02 CC05 CC14 CC28 CC31 DD12 DD31 DD41 4C091 AA01 BB06 CC01 DD01 EE04 EE05 FF01 GG02 GG13 HH01 JJ03 KK01 LL01 MM03 NN01 PA02 PA09 QQ01

Claims (32)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ケラチン物質の外観を改善するための、
   以下の式（I）の少なくとも一つの７-オキソ-ＤＨＥＡ
   誘導体： 【化１】 ［式中、Ｒは、 −任意に一以上のヘテロ原子を含み、かつ任意に-ＯＲ'
   および／または-ＳＲ'および／または-ＣＯＯＲ'および
   ／または-ＮＲ'Ｒ'および／またはハロゲンおよび／ま
   たはスルファートおよび／またはホスファートおよび／
   またはアリールおよび／または複素環から選択された一
   以上の基で置換された、飽和または不飽和の、直鎖また
   は分枝鎖状、あるいは環状の、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基
   であって、前記複素環は、有利にインドール、ピリミジ
   ン、ピペリジン、モルホリン、ピラン、フラン、ピペラ
   ジンまたはピリジンから選択することができるもの；−
   ＣＨ_３ＣＯ基を除くアルキルカルボニル基であって、そ
   のＣ１−Ｃ２４アルキル部分が、飽和または不飽和の、
   直鎖または分枝鎖状、あるいは環状であり、かつ任意に
   -ＯＲ'および／または-ＳＲ'および／または-ＣＯＯＲ'
   および／または-ＮＲ'Ｒ'および／またはハロゲンおよ
   び／またはスルファートおよび／またはホスファートお
   よび／またはアリールおよび／または複素環から選択さ
   れた一以上の基で置換され、前記複素環は、有利にイン
   ドール、ピリミジン、ピペリジン、モルホリン、ピラ
   ン、フラン、ピペラジンまたはピリジンから選択するこ
   とができるもの；−任意に-ＯＲ'および／または-ＳＲ'
   および／または-ＣＯＯＲ'および／または-ＮＲ'Ｒ'お
   よび／またはハロゲンおよび／またはアリールおよび／
   または複素環から選択された一以上の基で置換された、
   アリールカルボニル基、好ましくはフェニルカルボニル
   基、またはアリールアルキルカルボニル基、好ましくは
   ベンジルカルボニル基； −Ｏ＝Ｐ（ＯＨ）ＯＲ'基； −（Ｏ）_２ＳＯＲ'基； −トリアルキルシリル基（ＳｉＲ'_３）であって、３つ
   の基Ｒ'は同一であっても異なるものであってもよい； −アルキルオキシカルボニル基（Ｒ'ＯＣＯ）； −アルキルアミノカルボニル基（Ｒ'ＮＨＣＯ）； から選択され、 ここでＲ'は、水素原子、または飽和または不飽和の、
   直鎖または分枝鎖状、または環状のＣ１−Ｃ１２および
   好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル基であって、任意に一以
   上のヘテロ原子を含み、かつ任意に一以上の-ＯＲ''、-
   ＣＯＯＲ''、ハロゲン、-ＮＲ''Ｒ''基で官能化され、
   または任意に一以上の-ＯＲ''、-ＣＯＯＲ''、ハロゲ
   ン、または-ＮＲ''Ｒ''基で官能化されたアリール基、
   好ましくはフェニル基で官能化されたものから選択さ
   れ；Ｒ''は、水素原子、または、飽和または不飽和の、
   直鎖または分枝鎖状、または環状のアルキル鎖、好まし
   くはＣ１−Ｃ６鎖を示し；前記-ＮＲ'Ｒ'および-ＮＲ''
   Ｒ''のいずれにおいても、置換基Ｒ'またはＲ''は、そ
   れぞれ、同一または相違してもよい］の美容的使用。
2. 【請求項２】 Ｒが、任意に一以上のヘテロ原子を含む
   ことが可能であり、かつ任意に-ＯＲ'および／または-
   ＳＲ'および／または-ＣＯＯＲ'および／または-ＮＲ'
   Ｒ'および／またはハロゲンから選択された一以上の基
   で置換された、Ｃ１−Ｃ６の、飽和または不飽和の、直
   鎖または分枝鎖状、あるいは環状のアルキル基を示すこ
   とを特徴とする、請求項１記載の使用。
3. 【請求項３】 Ｒが、アルキルカルボニル基であって、
   そのＣ１−Ｃ２０アルキル部分が、飽和または不飽和
   の、直鎖または分枝鎖状、あるいは環状であり、かつ任
   意に-ＯＲ'および／または-ＳＲ'および／または-ＣＯ
   ＯＲ'および／または-ＮＲ'Ｒ'および／またはハロゲン
   から選択される一以上の基で置換された基を示すことを
   特徴とする、請求項１記載の使用。
4. 【請求項４】 Ｒが、Ｃ６−Ｃ１８アルキル部分を有す
   るアルキルカルボニル基を示すことを特徴とする、請求
   項３記載の使用。
5. 【請求項５】 基Ｒ'およびＲ''のそれぞれが、水素原
   子およびＣ１−Ｃ６アルキル基から選択される基を示す
   ことを特徴とする、請求項１ないし４のいずれか一項に
   記載の使用。
6. 【請求項６】 基Ｒ'およびＲ''のそれぞれが、水素原
   子、メチル、エチル、ブチル、プロピルおよびイソプロ
   ピルから選択される基を示すことを特徴とする、請求項
   １ないし５のいずれか一項に記載の使用。
7. 【請求項７】 基-ＮＲ'Ｒ'および-ＮＲ''Ｒ''のそれぞ
   れが、好ましくはＬ-アラニン、Ｌ-アルギニン、Ｌ-ア
   スパラギン、Ｌ-アスパラギン酸、Ｌ-システイン、Ｌ-
   グルタミン、Ｌ-グルタミン酸、グリシン、Ｌ-ヒスチジ
   ン、Ｌ-イソロイシン、Ｌ-ロイシン、Ｌ-リシン、Ｌ-メ
   チオニン、Ｌ-フェニルアラニン、Ｌ-プロリン、Ｌ-セ
   リン、Ｌ-スレオニン、Ｌ-トリプトファン、Ｌ-チロシ
   ンまたはＬ-バリンから選択されるアミノ酸を示すこと
   を特徴とする、請求項１ないし６のいずれか一項に記載
   の使用。
8. 【請求項８】 式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体
   が、以下の誘導体： −３β-Ｏ-メチル-７-オキソ-デヒドロエピアンドロス
   テロン； −３β-Ｏ-エチル-７-オキソ-デヒドロエピアンドロス
   テロン； −３β-Ｏ-カルボキシメチル-７-オキソ-デヒドロエピ
   アンドロステロン； −３β-Ｏ-グルコシル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
   ロステロン； −３β-Ｏ-グルコロニル-７-オキソ-デヒドロエピアン
   ドロステロン； −３β-Ｏ-（２-テトラヒドロピラニル）-７-オキソ-デ
   ヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（２-テトラヒドロフラニル）-７-オキソ-デ
   ヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-プロピオニル-７-オキソ-デヒドロエピアン
   ドロステロン（または３β-プロピオニルオキシ-７-オ
   キソ-ＤＨＥＡ）； −３β-Ｏ-ブタノイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
   ロステロン（または３β-ブタノイルオキシ-７-オキソ-
   ＤＨＥＡ）； −３β-Ｏ-イソブタノイル-７-オキソ-デヒドロエピア
   ンドロステロン； −３β-Ｏ-ペンタノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
   ドロステロン； −３β-Ｏ-ヘキサノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
   ドロステロン； −３β-Ｏ-ヘプタノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
   ドロステロン； −３β-Ｏ-オクタノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
   ドロステロン； −３β-Ｏ-ノナノイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
   ロステロン； −３β-Ｏ-デカノイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
   ロステロン； −３β-Ｏ-ドデカノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
   ドロステロン； −３β-Ｏ-ミリストイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
   ドロステロン； −３β-Ｏ-パルミトイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
   ドロステロン； −３β-Ｏ-ステアロイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
   ドロステロン； −３β-Ｏ-アラキドイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
   ドロステロン； −３β-Ｏ-ドコサノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
   ドロステロン； −３β-Ｏ-リグノセロイル-７-オキソ-デヒドロエピア
   ンドロステロン； −３β-Ｏ-オレオイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
   ロステロン； −３β-Ｏ-リノレオイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
   ドロステロン； −３β-Ｏ-リノレノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
   ドロステロン； −３β-Ｏ-ペトロセリノイル-７-オキソ-デヒドロエピ
   アンドロステロン； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロング
   リシナート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンリ
   シナート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンセ
   リナート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンα
   -グルタマート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンα
   -アスパルタート； −３β-ヘミスクシノイルオキシアンドロスト-５-エン-
   ７,１７-ジオン； −３β-Ｏ-（２-ヒドロキシマロニル）-７-オキソ-デヒ
   ドロエピアンドロステロン； の少なくとも一つから選択されることを特徴とする、請
   求項１ないし７のいずれか一項に記載の使用。
9. 【請求項９】 式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体
   が、以下の誘導体： −３β-Ｏ-（２-マロニルアミノカルボニル）-７-オキ
   ソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（２-スクシニルアミノカルボニル）-７-オ
   キソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（２-グルタリルアミノカルボニル）-７-オ
   キソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-メチルカーボナート-７-オキソ-デヒドロエピア
   ンドロステロン； −３β-Ｏ-（トリフルオロアセチル）-７-オキソ-デヒ
   ドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（４-カルボキシブタノイル）-７-オキソ-デ
   ヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（４-シクロペンチルブタノイル）-７-オキ
   ソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-ベンゾイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
   ロステロン； −３β-Ｏ-（３,４-ジヒドロキシベンゾイル）-７-オキ
   ソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（アスコルビルホスファート）-７-オキソ-
   デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（アスコルビルスルファート）-７-オキソ-
   デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-ホスホニル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
   ロステロン； −３β-Ｏ-モノアセチルホスホニル-７-オキソ-デヒド
   ロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-スルホニル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
   ロステロン； −３β-Ｏ-（tert-ブチルジメチルシリル）-７-オキソ-
   デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（tert-ブチルジフェニルシリル）-７-オキ
   ソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（トリメチルシリル）-７-オキソ-デヒドロ
   エピアンドロステロン； の少なくとも一つから選択されることを特徴とする、請
   求項１記載の使用。
10. 【請求項１０】 皮膚の老化の兆候および／またはくす
    んだ肌色および／または皮膚または髪の色素形成異常お
    よび／または皮膚の乾燥および／または脂漏症および／
    または脂漏症関連欠陥および／または敏感肌および／ま
    たはふけ症および／または自然な毛髪損失および／また
    は禿頭症を予防または処理するための、請求項１ないし
    ９のいずれか一項に記載の、少なくとも一つの式（I）
    の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体の美容的使用。
11. 【請求項１１】 皮膚の老化の兆候が、皺および細かい
    線、皮膚萎縮症、皮膚の締まりおよび／または弾性の損
    失、広がった毛穴の存在を伴う異常な皮膚のキメ、皮膚
    の光沢の損失および／または色素マークから選択される
    ことを特徴とする、請求項１０記載の使用。
12. 【請求項１２】 生理学的に許容できる媒体に、請求項
    １ないし９のいずれか一項に記載の、少なくとも一つの
    式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体と、落屑剤、モイ
    スチャライザー、脱色剤またはプロピグメント剤、抗グ
    リケーション剤、ＮＯシンターゼ阻害剤、５α-レダク
    ターゼ阻害剤、リシルおよび／またはプロリルヒドロキ
    シラーゼ阻害剤、皮膚または表皮の高分子の合成を刺激
    および／またはそれらの分解を妨げるための薬剤、繊維
    芽細胞およびケラチノサイトの増殖および／またはケラ
    チノサイトの分化を刺激するための薬剤、筋弛緩剤、神
    経原性の刺激を低減するための化合物、抗菌剤、テンシ
    ョニング剤、抗汚染剤またはフリーラジカル捕捉剤から
    選択される少なくとも一つの化合物とを含む化粧品組成
    物。
13. 【請求項１３】 生理学的に許容できる媒体に、請求項
    １ないし９のいずれか一項に記載の、少なくとも一つの
    式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体と、少なくとも一
    つの任意に被覆された無機顔料、および／または （ａ）ベンゾフェノン誘導体； （ｂ）トリアジン誘導体； （ｃ）任意に部分的または全体的に中和された形態の、
    ベンゼン-１,４-ビス（３-メチリデン-１０-ショウノウ
    スルホン酸）； （ｅ）サリチル酸誘導体； （ｆ）ケイ皮酸誘導体； （ｇ）液状β,β'-ジフェニルアクリラート誘導体； （ｈ）ｐ-アミノ安息香酸誘導体； （ｉ）４-メチルベンジリデンショウノウ； （ｊ）２-フェニルベンズイミダゾール-５-スルホン
    酸； （ｋ）１,３,５-トリアジン誘導体； （ｌ）Rosmarinus officinalis、Leontopodium alpinum
    および／またはLeontopodium stracheyiの抽出物から選
    択される植物抽出物； （ｍ）以下の式： 【化２】 のベンゾトリアゾールシリコーン；から選択される少な
    くとも一つのＵＶスクリーニング剤とを含む化粧品組成
    物。
14. 【請求項１４】 ケラチン物質に局所的に適用するのに
    適していることを特徴とする、請求項１２または１３に
    記載の組成物。
15. 【請求項１５】 ケラチン物質が、皮膚、髪、睫毛およ
    び爪から選択されることを特徴とする、請求項１４記載
    の組成物。
16. 【請求項１６】 組成物の全重量に対して、式（I）の
    ７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を０．００００１から１０重
    量％含むことを特徴とする、請求項１２ないし１５のい
    ずれか一項に記載の組成物。
17. 【請求項１７】 組成物の全重量に対して、式（I）の
    ７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を０．００１から５重量％含
    むことを特徴とする、請求項１６記載の組成物。
18. 【請求項１８】 請求項１記載の式（I）の７-オキソ-
    ＤＨＥＡ誘導体であって、Ｒが、 −Ｏ＝Ｐ（ＯＨ）_２基とＯ＝Ｐ（ＯＨ）ＯＣＯＣＨ_３基
    を除く基Ｏ＝Ｐ（ＯＨ）ＯＲ'； −Ｎａ.ＳＯ_３Ｈ基およびＳＯ_３Ｈ基を除く基（Ｏ）_２
    ＳＯＲ'； −ｔＢｕＳｉ（Ｍｅ）_２基を除く、３つの基Ｒ'が同一
    であっても相違してもよいトリアルキルシリル基（Ｓｉ
    Ｒ'_３）； −ＣＨ_３ＯＣＯ基を除くアルキルオキシカルボニル基
    （Ｒ'ＯＣＯ）； −アルキルアミノカルボニル基（Ｒ'ＮＨＣＯ）であっ
    て、そのアルキル部分が-ＯＲ'および／または-ＳＲ'お
    よび／または-ＣＯＯＲ'および／または-ＮＲ'Ｒ'およ
    び／またはハロゲンおよび／またはスルファートおよび
    ／またはホスファートおよび／またはグリコシドおよび
    ／またはアリールおよび／または複素環から選択された
    一以上の基で必須に置換され、前記複素環が、インドー
    ル、ピリミジン、ピペリジン、モルホリン、ピラン、フ
    ラン、ピペラジンまたはピリジンから選択されるもの；
    から選択され、 Ｒ'、Ｒ''、-ＮＲ'Ｒ'および-ＮＲ''Ｒ''が、請求項
    １、５、６または７記載の定義を有し；かつ、 −３β-Ｏ-ペンタノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
    ドロステロン； −３β-Ｏ-ヘキサノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
    ドロステロン； −３β-Ｏ-オクタノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
    ドロステロン； −３β-Ｏ-ノナノイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
    ロステロン； −３β-Ｏ-デカノイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
    ロステロン； −３β-Ｏ-ミリストイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
    ドロステロン； −３β-Ｏ-アラキドイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
    ドロステロン； −３β-Ｏ-ドコサノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
    ドロステロン； −３β-Ｏ-リグノセロイル-７-オキソ-デヒドロエピア
    ンドロステロン； −３β-Ｏ-オレオイル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
    ロステロン； −３β-Ｏ-リノレオイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
    ドロステロン； −３β-Ｏ-リノレノイル-７-オキソ-デヒドロエピアン
    ドロステロン； −３β-Ｏ-ペトロセリノイル-７-オキソ-デヒドロエピ
    アンドロステロン； −３β-Ｏ-メチル-７-オキソ-デヒドロエピアンドロス
    テロン； −３β-Ｏ-エチル-７-オキソ-デヒドロエピアンドロス
    テロン； −３β-Ｏ-カルボキシメチル-７-オキソ-デヒドロエピ
    アンドロステロン； −３β-Ｏ-グルコシル-７-オキソ-デヒドロエピアンド
    ロステロン； −３β-Ｏ-（２-テトラヒドロフラニル）-７-オキソ-デ
    ヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（トリフルオロアセチル）-７-オキソ-デヒ
    ドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（４-シクロペンチルブタノイル）-７-オキ
    ソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（３,４-ジヒドロキシベンゾイル）-７-オキ
    ソ-デヒドロエピアンドロステロン； から選択される式（I）の誘導体。
19. 【請求項１９】 −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピア
    ンドロステロングリシナート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンリ
    シナート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンセ
    リナート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンα
    -グルタマート； −３β-Ｏ-７-オキソ-デヒドロエピアンドロステロンα
    -アスパルタート； −３β-Ｏ-（２-ヒドロキシマロニル）-７-オキソ-デヒ
    ドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（２-マロニルアミノカルボニル）-７-オキ
    ソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（２-スクシニルアミノカルボニル）-７-オ
    キソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（２-グルタリルアミノカルボニル）-７-オ
    キソ-デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（アスコルビルホスファート）-７-オキソ-
    デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（アスコルビルスルファート）-７-オキソ-
    デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（t-ブチルジフェニルシリル）-７-オキソ-
    デヒドロエピアンドロステロン； −３β-Ｏ-（トリメチルシリル）-７-オキソ-デヒドロ
    エピアンドロステロン； から選択される請求項１８記載の式（I）の７-オキソ-
    ＤＨＥＡ誘導体。
20. 【請求項２０】 生理学的に許容できる媒体に、請求項
    １８または１９記載の少なくとも一つの７-オキソ-ＤＨ
    ＥＡ誘導体を含む組成物。
21. 【請求項２１】 化粧的または薬学的使用を意図するこ
    とを特徴とする、請求項１２ないし２０のいずれか一項
    に記載の組成物。
22. 【請求項２２】 組成物の全重量に対して、少なくとも
    一つの７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を０．００００１から
    １０重量％含むことを特徴とする、請求項２０または２
    １に記載の組成物。
23. 【請求項２３】 組成物の全重量に対して、７-オキソ-
    ＤＨＥＡ誘導体を０．００１から５重量％含むことを特
    徴とする、請求項２０ないし２２のいずれか一項に記載
    の組成物。
24. 【請求項２４】 ケラチン物質への局所的適用に適して
    いることを特徴とする、請求項２０ないし２３のいずれ
    か一項に記載の化粧品組成物。
25. 【請求項２５】 ケラチン物質が、皮膚、髪、睫毛およ
    び爪から選択されることを特徴とする、請求項２４記載
    の組成物。
26. 【請求項２６】 請求項１８記載の３β-Ｏ-アルキルカ
    ルボニル-７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を合成する方法で
    あって、極性非プロトン性溶媒中に７-オキソ-ＤＨＥＡ
    を入れ、有機塩基および酸塩化物を添加し、次いで反応
    後に、有機化学分野で通常用いられる条件下で反応媒体
    をワークアップし、得られた残留物を再結晶化またはシ
    リカカラムで精製することから本質的になることを特徴
    とする方法。
27. 【請求項２７】 請求項１８または１９記載の３β-Ｏ-
    アルキルカルボニル-７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を合成
    する方法であって、極性非プロトン性溶媒に溶かしたカ
    ルボニルジイミダゾールを、前記と同一の溶媒に溶かし
    たカルボン酸に添加し、次いで、加熱せずに攪拌したこ
    の溶液に、前記と同一の溶媒に溶かした７-オキソ-ＤＨ
    ＥＡを添加し、この混合物を冷却条件下で攪拌し、次い
    で室温で一晩攪拌し、次いで反応後に、有機化学分野で
    通常用いられる条件下で反応媒体をワークアップし、得
    られた残留物をクロマトグラフィーまたは再結晶化によ
    り精製することから本質的になることを特徴とする方
    法。
28. 【請求項２８】 請求項１８または１９記載の３β-Ｏ-
    アルキル-７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を合成する方法で
    あって、極性非プロトン性溶媒に７-オキソ-ＤＨＥＡを
    入れ、冷却条件下でアルカリ金属水素化物を添加し、反
    応混合物を攪拌し、 ハロゲン化アルキルを添加した
    後、室温で反応媒体を放置し、かつ、反応後、有機化学
    分野で通常用いられる条件下で反応媒体をワークアップ
    し、得られた残留物を再結晶化またはシリカカラムで精
    製することから本質的になることを特徴とする方法。
29. 【請求項２９】 請求項１８または１９記載の７-ケト-
    ＤＨＥＡカルバマートを合成する方法であって、無水非
    プロトン性溶媒に７-オキソ-ＤＨＥＡを入れ、不活性雰
    囲気下で、イソシアナートと有機塩基を添加した後に、
    この反応媒体を加熱し、そして反応後に、有機化学分野
    で通常用いられる条件下で反応媒体をワークアップし、
    得られた残留物を再結晶化またはクロマトグラフィーで
    精製することから本質的になることを特徴とする方法。
30. 【請求項３０】 生理学的に許容できる媒体に、請求項
    １ないし９のいずれか一項に記載の、少なくとも一つの
    式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を、単独または請
    求項１２または１３に記載された少なくとも一つの化合
    物と組み合わせて含む組成物をケラチン物質に局所的に
    適用することにより、ケラチン物質を処理するための美
    容処理方法。
31. 【請求項３１】 生理学的に許容できる媒体に、請求項
    １ないし９のいずれか一項に記載の、少なくとも一つの
    式（I）の７-オキソ-ＤＨＥＡ誘導体を、単独または請
    求項１２または１３に記載された少なくとも一つの化合
    物と組み合わせて含む組成物を皮膚または髪に局所的に
    適用することを含む、皮膚の老化の兆候および／または
    くすんだ肌色および／または皮膚または髪の色素形成異
    常および／または皮膚の乾燥および／または脂漏症およ
    び／または脂漏症関連欠陥および／または敏感肌および
    ／またはふけ症および／または自然な毛髪損失および／
    または禿頭症を処理する美容処理方法。
32. 【請求項３２】 皮膚の老化の兆候が、皺および細かい
    線、皮膚萎縮症、皮膚の締まりおよび／または弾性の損
    失、広がった毛穴の存在を伴う異常な皮膚のキメ、皮膚
    の光沢の損失および／または色素マークから選択される
    ことを特徴とする、請求項３１記載の美容処理方法。