JP2003012613A - プロパルギルアミン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】殺菌活性の優れたフェニルアルカン酸アミド誘
導体の中間体であるプロパルギルアミン誘導体の製造方
法を提供する。 【解決手段】一般式１ （Ｒ^１、Ｒ^２は独立に水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基等を
表すか、Ｒ^１とＲ^２は互いに結合して結合炭素と共にシ
クロペンチル基、又はシクロヘキシル基を形成し、Ｒ^３
はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を示す。）のエステル誘導体と
アンモニアとを、１価の銅触媒及び相間移動触媒の存在
下に、或いは１〜２価の銅触媒及び還元剤の存在下に反
応させる、一般式２ （Ｒ^１、Ｒ^２は前記と同じ。）のプロパルギルアミン誘
導体の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はプロパルギルアミン
誘導体の製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】プロパルギルアミン誘導体の製造方法と
しては、一般的にプロパルギルクロリド誘導体をアミノ
化する方法が知られている。例えば、特開平１０−１１
４７２７号公報明細書には、プロパルギルアルコール誘
導体を塩素化してプロパルギルクロリド誘導体とした
後、アンモニア水中、苛性ソーダと反応させることによ
りプロパルギルアミン誘導体を製造する方法が開示され
ている。しかしながら塩素化及び次工程のアミノ化にお
いて、急激に発生する反応熱を制御するために低温下で
反応させる必要があり、なおかつアミノ化は収率が不充
分なために工業的な製造法としては好ましくないといっ
た欠点があった。

【０００３】従って、従来はプロパルギルアミン誘導体
を、収率良く工業的に製造しうる合成方法は提案されて
いなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記のよう
な従来技術の欠点を解消し、優れた殺菌活性を示すフェ
ニルアルカン酸アミド誘導体の重要中間体であるプロパ
ルギルアミン誘導体の、収率の良い、工業的に有利な製
造方法を提供することを課題としてなされたものであ
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく種々検討した結果、工業的に安価で入手容
易なエステル誘導体を出発原料として用い、アンモニア
を一価の銅触媒及び相間移動触媒の存在下反応させるこ
とにより、或いはアンモニアを一価又は二価のの銅触媒
及び還元剤、好ましくは更に相間移動触媒の存在下で反
応させることにより、意外にも、殺菌活性を示すフェニ
ルアルカン酸アミド誘導体の重要中間体であるプロパル
ギルアミン誘導体を高い収率で製造できることを見い出
し、この知見を基に本発明を完成するに至った。

【０００６】即ち、本発明は下記〔１〕乃至〔７〕項に
記載の発明を提供する事により前記課題を解決したもの
である。

【０００７】〔１〕一般式（１）

【０００８】

【化５】

【０００９】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立に水素原
子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基、又はＣ_３〜Ｃ_６シクロアル
キル基を表すか、あるいはＲ^１とＲ^２は互いに結合して
これらが結合している炭素原子と共にシクロペンチル
基、又はシクロヘキシル基を形成し、Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_６
アルキル基を示す。）

【００１０】で表されるエステル誘導体とアンモニア
を、１価の銅触媒及び相間移動触媒の存在下に反応させ
ることを特徴とする、一般式（２）

【００１１】

【化６】

【００１２】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２は前記と同じ意味を示
す。）

【００１３】で表されるプロパルギルアミン誘導体の製
造方法。

【００１４】〔２〕一般式（１）

【化７】

【００１５】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立に水素原
子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基、又はＣ_３〜Ｃ_６シクロアル
キル基を表すか、あるいはＲ^１とＲ^２は互いに結合して
これらが結合している炭素原子と共にシクロペンチル
基、又はシクロヘキシル基を形成し、Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_６
アルキル基を示す。）

【００１６】で表されるエステル誘導体とアンモニアと
を、１価又は２価の銅触媒、及び還元剤の存在下に反応
させることを特徴とする、一般式（２）

【００１７】

【化８】

【００１８】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２は前記と同じ意味を示
す。）

【００１９】で表されるプロパルギルアミン誘導体の製
造方法。

【００２０】〔３〕還元剤がヒドロキシルアミン塩酸
塩、Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩又はヒドラジ
ン水和物である、〔２〕項に記載のプロパルギルアミン
誘導体の製造方法。

【００２１】〔４〕更に、相間移動触媒の存在下に反応
させるものである、〔２〕項又は〔３〕項に記載のプロ
パルギルアミン誘導体の製造方法。

【００２２】〔５〕相間移動触媒がテトラアルキルアン
モニウム塩である、〔１〕項又は〔４〕項に記載のプロ
パルギルアミン誘導体の製造方法。

【００２３】〔６〕一般式（１）において、Ｒ^１、
Ｒ^２、Ｒ^３が各々独立にＣ_１〜Ｃ_６アルキル基である、
〔１〕項乃至〔５〕項のいずれか１項に記載のプロパル
ギルアミン誘導体の製造方法。

【００２４】〔７〕一般式（１）において、Ｒ^１がメチ
ル基又はエチル基であり、Ｒ^２がメチル基、エチル基、
又はイソプロピル基であり、Ｒ^３がメチル基である、
〔１〕項乃至〔５〕項のいずれか１項に記載のプロパル
ギルアミン誘導体の製造方法。

【００２５】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。

【００２６】本明細書において用いる「Ｃ_１〜Ｃ_６」等
の表記は、この後に続く置換基の炭素数が、この場合１
乃至６であることを示す。

【００２７】まず、〔１〕項記載の発明について説明す
る。

【００２８】〔１〕項記載の本発明は、一般式（１）で
示されるエステル誘導体とアンモニアとを、一価の銅触
媒及び相間移動触媒の存在下、好ましくは還元剤を添加
して反応させることを特徴とする、一般式（２）で示さ
れるプロパルギルアミン誘導体の製造方法を提供するも
のである。

【００２９】〔１〕項記載の本発明の原料である一般式
（１）で示されるエステル化合物において、式中の
Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立に水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
基、又はＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基を表すか、あるい
はＲ^１とＲ^２は互いに結合してこれらが結合している炭
素原子と共にシクロペンチル基、又はシクロヘキシル基
を形成し、Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を表す。

【００３０】ここで、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基とは、直鎖
又は分岐鎖状の炭素数が１乃至６であるアルキル基を示
し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペ
ンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキ
シル基、又は３，３−ジメチルブチル基等を挙げること
ができる。Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基とは、例えばシ
クロプロピル基、シクロペンチル基、又はシクロヘキシ
ル基等を挙げることができる。

【００３１】〔１〕項記載の本発明の原料である一般式
（１）で示される化合物中、好ましい化合物は、置換基
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は各々独立にＣ_１〜Ｃ_６アルキル基で
あるものであり、さらに好ましい化合物としては置換基
Ｒ^１はメチル基又はエチル基、Ｒ^２はメチル基、エチル
基、又はイソプロピル基、Ｒ^３はメチル基のものであ
る。

【００３２】〔１〕項記載の本発明において使用できる
一般式（１）で示されるエステル誘導体としては、一般
式（１）で示される誘導体ならいずれでもよいが、具体
的には例えば、酢酸 ２−プロピニル エステル、酢酸
１−メチル−２−プロピニル エステル、酢酸 １，
１−ジメチル−２−プロピニル エステル、酢酸 １−
エチル−１−メチル−２−プロピニルエステル、酢酸
１，１−ジエチル−２−プロピニル エステル、酢酸
１−イソプロピル−１−メチル−２−プロピニル エス
テル、酢酸 １−エチニルシクロペンチル エステル、
酢酸 １−エチニルシクロヘキシル エステル、酢酸
１−シクロプロピル−１−メチル−２−プロピニル エ
ステル、酢酸 １−シクロペンチル−１−メチル−２−
プロピニル エステル、又はプロピオン酸 １−イソプ
ロピル−１−メチル−２−プロピニル エステル等を挙
げることができる。好ましくは、酢酸 １−エチル−１
−メチル−２−プロピニル エステル、酢酸 １，１−
ジエチル−２−プロピニルエステル、又は酢酸 １−イ
ソプロピル−１−メチル−２−プロピニル エステルを
挙げることができる。

【００３３】一般式（１）で示されるエステル誘導体
は、公知の化合物であるか、あるいは対応するプロパル
ギルアルコール誘導体を、例えば無水酢酸、無水プロピ
オン酸等の酸無水物、或いは塩化アセチル等のハロゲン
化アシル等のアシル化剤との反応によってアシル化する
ことにより製造することができる化合物である。

【００３４】〔１〕項記載の本発明において、アンモニ
アとしては、アンモニアガス又はアンモニア水溶液を用
いることができる。好ましくは操作が簡便なアンモニア
水溶液がよい。アンモニア水溶液を用いる場合、その濃
度は温度にもよるが１〜５０％、好ましくは５〜３０％
のものを使用でき、簡便には市販の２５〜３０％水溶液
をそのまま使用してよい。アンモニアの使用量は一般式
（１）で示されるエステル誘導体１モルに対し過剰モル
あればよいが、反応速度や収率の点から１０〜４０モ
ル、好ましくは１５〜４０モルの範囲であればよい。更
に、反応速度を高く維持する目的で、反応中にアンモニ
アを吹き込み続ける方法を採用してもよく、また、高圧
反応器（オートクレーブ等）を用いる高圧反応としても
よく、例えば１．０１３ＭＰａ（１０気圧）程度までの
自然発生圧下で行う高圧反応とした場合、反応時の反応
温度を高く設定できて反応速度や収率に有効な場合があ
る。

【００３５】〔１〕項記載の本発明において用いる一価
の銅触媒としては例えば、塩化銅（Ｉ）（ＣｕＣｌ）、
臭化銅（Ｉ）（ＣｕＢｒ）、ヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）
等の一価のハロゲン化銅（Ｉ）；酸化銅（Ｉ）（Ｃｕ_２
Ｏ）等の一価の酸化銅化合物；酢酸銅（Ｉ）等の一価の
銅化合物等を挙げることができる。これらは二種以上を
混用しても構わず、また、好ましいものとして、塩化銅
（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）
を例示することができ、特に好ましいものとしては塩化
銅（Ｉ）を例示することができる。

【００３６】〔１〕項記載の本発明における一価の銅触
媒の使用量は、一般式（１）で示されるエステル誘導体
１モルに対して０．１モル〜１モル、好ましくは０．１
モル〜０．５モル、特に好ましくは０．１〜０．２モル
の範囲を例示できる。

【００３７】〔１〕項記載の本発明において使用する相
間移動触媒としては、カチオン性、中性、アニオン性い
ずれの相間移動触媒も使用することができる。カチオン
性の相間移動触媒としては例えば、臭化テトラメチルア
ンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テト
ラブチルアンモニウム、塩化トリ−ｎ−オクチルメチル
アンモニウム、臭化トリ−ｎ−オクチルメチルアンモニ
ウム、Ｃａｐｒｉｑｕａｔ（カプリコート（商品名）、
（株）同仁化学研究所製品、塩化トリ−ｎ−オクチルメ
チルアンモニウムを主成分とする塩化テトラアルキルア
ンモニウム混合物）、ＡＬＩＱＵＡＴ（アリクアト、ヘ
ンケル コーポレイション社の登録商標）３３６（商品
名、塩化トリ−ｎ−オクチルメチルアンモニウムを主成
分とする塩化テトラアルキルアンモニウム混合物）、臭
化トリ−ｎ−オクチルプロピルアンモニウム、及び臭化
セチルトリメチルアンモニウム等のテトラアルキルアン
モニウム塩；臭化テトラメチルホスホニウム、臭化セチ
ルトリブチルホスホニウム等のテトラアルキルホスホニ
ウム塩を挙げることができる。中性の相間移動触媒とし
ては例えばポリエチレングリコール４００、ポリエチレ
ングリコールジメチルエーテル５００、ＴＲＩＴＯＮ
（トリトン、ユニオン カーバイド ケミカルス アン
ド プラスチックス テクノロジー コーポレーション
社の登録商標）Ｘ１００（商品名：ｔｅｒｔ−オクチル
フェノキシポリエトキシエタノール）、及びポリオキシ
エチレンソルビタンモノオレエート等のポリエチレング
リコール類や１８−クラウン−６等のクラウンエーテル
類が挙げることができる。アニオン性の相間移動触媒と
しては例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム等
を挙げることができる。相間移動触媒の中で、好ましい
ものとしてはテトラアルキルアンモニウム塩を例示する
ことができ、特に好ましいものとしてＣａｐｒｉｑｕａ
ｔ（カプリコート）、ＡＬＩＱＵＡＴ（アリクアト）３
３６、及び臭化セチルトリメチルアンモニウムを例示す
ることができる。

【００３８】〔１〕項記載の本発明において使用する相
間移動触媒の使用量は、一般式（１）で示されるエステ
ル誘導体１モルに対して０．００１モル〜１モル、好ま
しくは０．００５モル〜０．３モル、特に好ましくは
０．０１モル〜０．１モルの範囲であればよい。

【００３９】〔１〕項記載の本発明において、反応にア
ンモニア（ＮＨ_３）水溶液を用いる場合、水のみを溶媒
として実施することもできるが、通常は溶媒を使用して
行う。使用できる溶媒としては、反応を阻害しない溶媒
であればよく、例えば水；ペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、シクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、ベン
ゼン、トルエン又はキシレン等の炭化水素類；ジクロロ
メタン、ジクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼ
ン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素；ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン又はジオキサン等のエーテル類；酢酸メチル、又
は酢酸エチル等の酢酸エステル類；アセトニトリル又は
プロピオニトリル等のニトリル類、アセトン、メチルエ
チルケトン、メチルイソプロピルケトン又はメチルイソ
ブチルケトン等のケトン類、あるいはこれらから選択さ
れる溶媒を組み合わせた混合溶媒を用いることができ
る。これらは二種以上を混用しても構わないが、好まし
くは水、又は炭化水素類を挙げることができる。特に好
ましくは水、トルエン、キシレン、又はクロロベンゼン
を挙げることができる。

【００４０】〔１〕項記載の本発明における溶媒の使用
量は、特に制限されるものではないが、一般式（１）で
示されるエステル誘導体１モルに対して０．３Ｌ（リッ
トル）〜１０Ｌ、好ましくは０．５Ｌ〜３Ｌの範囲を例
示することができる。尚、〔１〕項記載の本発明におい
ては、反応系は溶媒により均一系になる場合や二相系に
なる場合があるが、本発明はどのような反応系でも実施
しうる。

【００４１】〔１〕項記載の本発明の反応温度として
は、−２０℃〜使用する溶媒の還流温度、好ましくは−
１０℃〜３０℃の範囲を例示できる。

【００４２】〔１〕項記載の本発明の反応時間は、特に
制限されるものではないが、好ましくは１時間〜１５時
間がよい。

【００４３】〔１〕項記載の本発明においては、反応終
了後、目的物たるプロパルギルアミン誘導体を、溶媒抽
出及び／或いは蒸留等により遊離のプロパルギルアミン
誘導体として取り出すこともできるし、反応終了後、例
えば塩化水素、塩酸、硫酸、リン酸、又は硝酸等の無機
酸；酢酸等のカルボン酸；ｐ−トルエンスルホン酸、又
はメタンスルホン酸等の有機スルホン酸等で処理するこ
とにより、塩を形成させ、塩の形で取り出すこともでき
る。

【００４４】続いて〔２〕項記載の本発明について説明
する。

【００４５】〔２〕項記載の本発明は、一般式（１）で
示されるエステル誘導体とアンモニアとを、一価又は二
価の銅触媒及び還元剤の存在下、好ましくは相間移動触
媒を添加して反応させることを特徴とする、一般式
（２）で示されるプロパルギルアミン誘導体の製造方法
を提供するものである。

【００４６】〔２〕項記載の本発明において原料として
使用する一般式（１）で示されるエステル誘導体、及び
その中でも好ましいものは、〔１〕項の発明の記載と同
様である。

【００４７】〔２〕項記載の本発明において使用するア
ンモニア、その中で好ましいもの、濃度、使用モル比、
採用できる導入方法、採用できる反応系は、〔１〕項の
発明の記載と同様である。

【００４８】〔２〕項記載の本発明において用い得る一
価の銅触媒としては、例えば、〔１〕項記載の発明と同
様の、塩化銅（Ｉ）（ＣｕＣｌ）、臭化銅（Ｉ）（Ｃｕ
Ｂｒ）、ヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）等のハロゲン化銅
（Ｉ）；酸化銅（Ｉ）（Ｃｕ_２Ｏ）等の一価の銅化合
物；又は酢酸銅（Ｉ）の様な一価の銅化合物を挙げるこ
とができる。また、〔２〕項記載の本発明において用い
得る二価の銅触媒としては、硫酸銅（ＣｕＳＯ_４）、酢
酸銅（Ｃｕ（ＣＨ_３ＣＯＯ）_２）等の二価の銅塩；塩化
銅（ＩＩ）（ＣｕＣｌ_２）等の二価のハロゲン化銅（Ｉ
Ｉ）；銅アセチルアセトナート（ＩＩ）、キノリン銅
（ＩＩ）、オキシン銅（ＩＩ）等の二価の銅化合物を挙
げることができる。これらは二種以上を混用しても構わ
ず、また、〔２〕項記載の本発明においては、好ましい
ものとしては塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅
（Ｉ）、又は酸化銅（Ｉ）等の一価の銅触媒を例示する
ことができ、特に好ましいものとして塩化銅（Ｉ）を例
示することができる。

【００４９】〔２〕項記載の本発明における一価又は二
価の銅触媒の使用量は、一般式（１）で示されるエステ
ル誘導体１モルに対して０．１モル〜１モル、好ましく
は０．１〜０．５モル、特に好ましくは０．１〜０．２
モルの範囲で用いればよい。

【００５０】〔２〕項記載の本発明においては還元剤を
用いる。この還元剤としては、銅触媒の価数を反応系内
で一価に保持すると云う、或いは二価のものを一価に還
元しその価数を保持すると云う目的を満たすもの全てが
使用できるが、具体的には例えばヒドロキシルアミン塩
酸塩、ヒドロキシルアミン硫酸塩、ヒドロキシルアミン
硝酸塩等のヒドロキシルアミン酸付加塩類、Ｎ−メチル
ヒドロキシルアミン塩酸塩等のＮ−アルキルヒドロキシ
ルアミン酸付加塩類、ヒドラジン水和物、及びヒドロキ
シルアミン水溶液等を挙げることができる。好ましいも
のとしてヒドロキシルアミン塩酸塩、Ｎ−メチルヒドロ
キシルアミン塩酸塩、ヒドラジン水和物を例示でき、特
に好ましいものとしてヒドロキシルアミン塩酸塩を例示
できる。また、還元剤は二種以上を混用しても構わな
い。

【００５１】〔２〕項記載の本発明において使用する還
元剤の使用量は、一般式（１）で示されるエステル誘導
体１モルに対して０．５モル〜３モル、好ましくは１モ
ル〜２モルの範囲を例示できるのであるが、同時に、用
いる一価又は二価の銅触媒１モルに対して０．１モル〜
１０モル、好ましくは０．５モル〜５モル、特に好まし
くは１モル〜２モルとなるようにするのがよい。

【００５２】〔２〕項記載の本発明において使用するこ
とができる相間移動触媒、その中で好ましいもの、使用
法、使用モル比は、〔１〕項の発明の記載と同様であ
る。

【００５３】〔２〕項記載の本発明において使用するこ
とができる溶媒、その中で好ましいもの、使用法、使用
量は、〔１〕項の発明の記載と同様である。

【００５４】〔２〕項記載の本発明において採用するこ
とができる反応系、反応温度、反応時間、目的物の取り
出し方法は、〔１〕項の発明の記載と同様である。

【００５５】

【発明の効果】本発明により、優れた殺菌効果を示すフ
ェニルアルカン酸アミド誘導体の重要中間体であるプロ
パルギルアミン誘導体の好収率で工業的に有用な製造法
が提供される。意外にも、一価の銅触媒存在下、相間移
動触媒を使用することにより、或いは、一価又は二価の
銅触媒存在下、還元剤を使用して、系内で銅の価数を一
価に還元し、その価数を保持することにより、従来の方
法に比べて収率良く、工業的にも有利にプロパルギルア
ミン誘導体が得られるようになった。更に、相間移動触
媒と還元剤を併用することにより、それらの効果がより
強く現れ、短時間で、簡便な操作で、従来の方法に比べ
て非常に高い収率で工業的にも有利に目的物であるプロ
パルギルアミン誘導体を得られるようになった。

【００５６】

【実施例】次に本発明化合物の製造方法について、参考
例、実施例、比較例を挙げて具体的に説明するが、本発
明はこれら実施例によって何ら限定されるものではな
い。

【００５７】参考例１：酢酸 １−メチル−１−（メチ
ルエチル）−２−プロピニルの合成 ３，４−ジメチル−１−ペンチン−３−オール２２．４
ｇ（０．２０モル）、無水酢酸３２．５０ｇ（０．３２
モル）の混合物に、氷浴中冷却しながら３５％塩酸２ｍ
Ｌをゆっくり滴下した。滴下終了後氷浴を取り除き、室
温で２３時間攪拌した。氷水２００ｍＬを入れた別容器
に反応液を移し、飽和重曹水及び酢酸エチル１００ｍＬ
を加えてよく振りまぜ、水層を分液除去した。有機層を
飽和食塩水１００ｍＬで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥させた後、溶媒を、ロータリーエバポレーターを用
いて留去し、酢酸 １−メチル−１−（メチルエチル）
−２−プロピニルを３０．３ｇ得た（収率９８％、純度
９６．７％）。

【００５８】一部を減圧蒸留して以下のデータを得た。 沸点７３〜７６℃／３．７ｋＰａ

【００５９】^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ_３
−ｄ_１，δ）：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．６
５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．１４−
２．２３（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^−１）：３２７４，２９７４，２
１１８，１７４２ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５４（Ｍ^＋），１１１（ｂａ
ｓｅ）

【００６０】実施例１：３，４−ジメチル−１−ペンチ
ン−３−イルアミンの製造 ２５％アンモニア水１５ｍＬ（０．２３６モル）、トル
エン１０ｍＬ、臭化セチルトリメチルアンモニウム０．
１８ｇ（０．０００５モル）、及び塩化銅（Ｉ）０．０
９９ｇ（０．００１モル）の混合物に、室温で酢酸 １
−メチル−１−（メチルエチル）−２−プロピニル１．
５０ｇ（０．０１モル）のトルエン５ｍＬ溶液を滴下
し、次にヒドロキシルアミン塩酸塩０．１３５ｇ（０．
００１９４モル；塩化銅に対し２当量）を加え、室温で
攪拌した。６時間後、ガスクロマトグラフィーで内部標
準法により分析したところ、０．９７２ｇの３，４−ジ
メチル−１−ペンチン−３−イルアミンが生成したこと
を確認した（収率９０％）。

【００６１】上記有機層の一部を取り、これに２モル／
Ｌに調製した塩酸を５０ｍＬ加え、有機層を除去し、水
層に２モル／Ｌに調製した水酸化ナトリウムとジエチル
エーテルを加えてよく振りまぜた。分液後、有機層から
蒸留にて標題化合物を取り出し、物性やスペクトルデー
タを測定した。

【００６２】 沸点：１２５℃〜１３０℃（１０１．３ｋＰａ）^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ_３−ｄ_１，
δ）：１．０１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０
２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３
Ｈ），１．６２−１．７３（ｍ，１Ｈ），２．２６
（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^−１）：３３７０，３３０４，２
１００，１５９１ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１０（Ｍ^＋−１），６８（ｂ
ａｓｅ）

【００６３】実施例２：３，４−ジメチル−１−ペンチ
ン−３−イルアミンの製造 ２５％アンモニア水７５ｍＬ（１．１８モル）、キシレ
ン５０ｍＬ、Ｃａｐｒｉｑｕａｔ（カプリコート）１．
０１ｇ（０．００２５モル）、及び塩化銅（Ｉ）０．４
９５ｇ（０．００５モル）の混合物に、室温で酢酸 １
−メチル−１−（メチルエチル）−２−プロピニル８．
０３ｇ（０．０５モル：純度９６％）のキシレン２５ｍ
Ｌ溶液を滴下し、次にヒドロキシルアミン塩酸塩０．６
９５ｇ（０．０５モル；塩化銅に対し２当量）を加え、
室温で攪拌した。６時間後、反応液をキシレン２５０ｍ
Ｌで抽出し、分液後水層をジエチルエーテル１５０ｍＬ
で抽出した。抽出液を混合して水１５０ｍＬで洗浄し
た。

【００６４】有機層をジエチルエーテル２００ｍＬで希
釈し、塩化水素ガスを吹込んだ。得られた沈殿物を吸引
濾過後ジエチルエーテル１０ｍＬで結晶を洗浄、乾燥さ
せ、白色結晶の３，４−ジメチル−１−ペンチン−３−
イルアミン塩酸塩６．３０ｇを得た（収率８５％、純度
９２％、中和処理した標題化合物についてのガスクロマ
トグラフィー分析値）。

【００６５】比較例１：３，４−ジメチル−１−ペンチ
ン−３−イルアミンの製造 ２５％アンモニア水１５ｍＬ（０．２３６モル）、テト
ラヒドロフラン１０ｍＬ及び塩化銅（Ｉ）０．０５ｇ
（０．０００５モル）の混合物に、酢酸 １−メチル−
１−（メチルエチル）−２−プロピニル１．５０ｇ
（０．０１モル）のテトラヒドロフラン５ｍＬ溶液を滴
下し、室温で７時間攪拌した。ガスクロマトグラフィー
を用いた内部標準法による定量分析の結果、３，４−ジ
メチル−１−ペンチン−３−イルアミンが０．０４ｇ生
成していた。（収率４％）また、原料である酢酸 １−
メチル−１−（メチルエチル）−２−プロピニルは１．
２５ｇ残存していた（原料回収率８３％）。

【００６６】比較例２：３，４−ジメチル−１−ペンチ
ン−３−イルアミンの製造 ２５％アンモニア水１５ｍＬ（０．２３６モル）、トル
エン１０ｍＬ及び塩化銅（Ｉ）０．０９９ｇ（０．００
１モル）の混合物に、室温で酢酸 １−メチル−１−
（メチルエチル）−２−プロピニル１．５０ｇ（０．０
１モル）のトルエン５ｍＬ溶液を滴下し、室温で攪拌し
た。６時間後のガスクロマトグラフィーを用いた内部標
準法による定量分析の結果、３，４−ジメチル−１−ペ
ンチン−３−イルアミンが０．４７ｇ生成していたこと
を確認した。（収率４４％）また、原料である酢酸 １
−メチル−１−（メチルエチル）−２−プロピニルは
０．７５ｇ残存していた（原料回収率５５％）。攪拌を
継続したが、これ以上反応は進行しなかった。相間移動
触媒及び還元剤なしでは、目的物収率が低いことが確認
できた。

【００６７】実施例３：３，４−ジメチル−１−ペンチ
ン−３−イルアミンの製造 ２５％アンモニア水１５ｍＬ（０．２３６モル）、トル
エン１０ｍＬ、カプリコート（Ｃａｐｒｉｑｕａｔ）
０．２ｇ（０．０００５モル）、及び塩化銅（Ｉ）０．
０９９ｇ（０．００１モル）の混合物に、室温で酢酸
１−メチル−１−（メチルエチル）−２−プロピニル
１．５０ｇ（０．０１モル）のトルエン５ｍＬ溶液を滴
下し、室温で攪拌した。６時間後のガスクロマトグラフ
ィーを用いた内部標準法による定量分析の結果、３，４
−ジメチル−１−ペンチン−３−イルアミンが０．５５
ｇ生成していたことを確認した（収率５１％）。また、
原料である酢酸 １−メチル−１−（メチルエチル）−
２−プロピニルは０．６６ｇ残存していた（原料回収率
４４％）。相間移動触媒の効果を確認できた。

【００６８】実施例４：３，４−ジメチル−１−ペンチ
ン−３−イルアミンの製造 ２５％アンモニア水１５ｍＬ（０．２３６モル）、トル
エン１０ｍＬ、及び塩化銅（Ｉ）０．０９９ｇ（０．０
０１モル）の混合物に、室温で酢酸 １−メチル−１−
（メチルエチル）−２−プロピニル１．５０ｇ（０．０
１モル）のトルエン５ｍＬ溶液を滴下し、次にヒドロキ
シルアミン塩酸塩０．１３５ｇ（０．００１９モル）を
加え、室温で攪拌した。６時間後のガスクロマトグラフ
ィーを用いた内部標準法による定量分析の結果、３，４
−ジメチル−１−ペンチン−３−イルアミンが０．５３
ｇ生成していたことを確認した。（収率４９％）また、
原料である酢酸 １−メチル−１−（メチルエチル）−
２−プロピニルは０．７６ｇ残存していた（原料回収率
５０％）。還元剤の効果を確認できた。

【００６９】実施例５：３，４−ジメチル−１−ペンチ
ン−３−イルアミンの製造 ２５％アンモニア水１５ｍＬ（０．２３６モル）、トル
エン１０ｍＬ、カプリコート（Ｃａｐｒｉｑｕａｔ）
０．１９ｇ（０．０００５モル）、及び塩化銅（Ｉ）
０．１００ｇ（０．００１モル）の混合物に、室温で純
度９６％の酢酸 １−メチル−１−（メチルエチル）−
２−プロピニル１．５０ｇ（０．００９モル）のトルエ
ン５ｍＬ溶液を滴下し、次にＮ−メチルヒドロキシルア
ミン塩酸塩０．１６０ｇ（０．００１９モル）を加え、
室温で攪拌した。６時間後のガスクロマトグラフィーを
用いた内部標準法による定量分析の結果、３，４−ジメ
チル−１−ペンチン−３−イルアミンが０．７３ｇ生成
していたことを確認した（収率７１％）。

【００７０】実施例６：３，４−ジメチル−１−ペンチ
ン−３−イルアミンの製造 ２５％アンモニア水１５ｍＬ（０．２３６モル）、トル
エン１０ｍＬ、カプリコート（Ｃａｐｒｉｑｕａｔ）
０．１９ｇ（０．０００５モル）、及び塩化銅（Ｉ）
０．０９９ｇ（０．００１モル）の混合物に、室温で酢
酸 １−メチル−１−（メチルエチル）−２−プロピニ
ル１．５０ｇ（０．０１モル）のトルエン５ｍＬ溶液を
滴下し、次にヒドラジン水和物０．０９７ｇ（０．００
１９４モル）を加え、室温で攪拌した。２時間後、ガス
クロマトグラフィーで内部標準法により定量分析したと
ころ、０．８２ｇの３，４−ジメチル−１−ペンチン−
３−イルアミンが生成したことを確認した（収率７６
％）。

【００７１】参考例２：酢酸 １−メチル−１−エチル
−２−プロピニルの合成 ３−メチル−１−ペンチン−３−オール９．８１ｇ
（０．１０モル）、無水酢酸１６．２５ｇ（０．１６モ
ル）の混合物に、氷浴中冷却しながら３５％塩酸１ｍＬ
をゆっくり滴下した。滴下終了後氷浴を取り除き、室温
で２３時間攪拌した。氷水１００ｍＬを入れた別容器に
反応液を移し、飽和重曹水及び酢酸エチル５０ｍＬを加
えてよく振りまぜ、水層を分液除去した。有機層を飽和
食塩水１０ｍＬで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せた後、溶媒を、ロータリーエバポレーターを用いて留
去し、酢酸 １−メチル−１−エチル−２−プロピニル
を１３．９ｇ得た（収率９９％、純度９４．５％）。

【００７２】^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ_３
−ｄ_１，δ）：１．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３
Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．８１−２．０４
（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，
１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^−１）：３２７６，２９８２，１
７４５ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１３９（Ｍ^＋−１），７９（ｂ
ａｓｅ）

【００７３】実施例７：３−メチル−１−ペンチン−３
−イルアミンの製造 ２５％アンモニア水１５ｍＬ（０．２３６モル）、トル
エン１０ｍＬ及びＣａｐｒｉｑｕａｔ（カプリコート）
０．２ｇ（０．０００５モル）、及び塩化銅（Ｉ）０．
０９９ｇ（０．００１モル）の混合物に、室温で酢酸
１−エチル−１−メチル−２−プロピニル１．３６ｇ
（０．０１モル）のトルエン５ｍＬ溶液を滴下し、続け
てヒドロキシルアミン塩酸塩０．１３５ｇ（０．００２
モル；塩化銅に対し２当量）を加え、室温で攪拌した。
６時間後、反応液にジエチルエーテル５０ｍＬを加え、
よく振りまぜた後、取り出したエーテル層を水５０ｍＬ
で洗浄した。２モル／Ｌに調製した塩酸１００ｍＬを加
え、エーテル層を分液除去した後、水層をジエチルエー
テル５０ｍＬで洗浄し、２モル／Ｌに調製した水酸化ナ
トリウム１００ｍＬ及びジエチルエーテル６０ｍＬを加
えてよく振り、有機層を取り出した。有機層からジエチ
ルエーテルを留去し、油状の３−メチル−１−ペンチン
−３−イルアミン０．８８ｇを得た（収率９３％）。

【００７４】^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ_３
−ｄ_１，δ）：１．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）
１．３７（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^−１）：３４３６，２９８０，２
８６８，１６３９，１０７７． ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：９６（Ｍ^＋−１），６８（ｂａ
ｓｅ）

【００７５】実施例８〜１３：３，４−ジメチル−１−
ペンチン−３−イルアミンの製造 実施例１の臭化セチルトリメチルアンモニウムを、他の
相間移動触媒に変えた以外は実施例１と同様にして（モ
ル数は実施例１と同じ）、３，４−ジメチル−１−ペン
チン−３−イルアミンを製造した。６時間反応させ、ガ
スクロマトグラフィー（ＧＣ）で内部標準法にて定量分
析した結果を（表１）に示す。

【００７６】

【表１】

【００７７】実施例１、２、５、６、７と同様に、還元
剤及び相間移動触媒を使用することにより、従来法に比
べて非常に高い収率で目的物が得られることを確認でき
た。

【００７８】実施例１４：３，４−ジメチル−１−ペン
チン−３−イルアミンの製造 ２５％アンモニア水１５ｍＬ（０．２３６モル）、トル
エン１０ｍＬ、トリトン（ＴＲＩＴＯＮ） Ｘ１００を
０．３ｇ（０．０００５モル）、及び酸化銅（Ｉ）０．
２９ｇ（０．００２モル）の混合物に、室温で酢酸 １
−メチル−１−（メチルエチル）−２−プロピニル１．
５０ｇ（０．０１モル）のトルエン５ｍＬ溶液を滴下
し、室温で攪拌した。１時間後のガスクロマトグラフィ
ーを用いた内部標準法による定量分析の結果、３，４−
ジメチル−１−ペンチン−３−イルアミンが０．７２ｇ
生成していたことを確認した（収率６７％）。相間移動
触媒の効果を確認できた。

【００７９】実施例１５：３，４−ジメチル−１−ペン
チン−３−イルアミンの製造 ２５％アンモニア水１５ｍＬ（０．２３６モル）、トル
エン１０ｍＬ、臭化セチルトリメチルアンモニウム０．
１８ｇ（０．０００５モル）及び塩化銅（ＩＩ）０．１
８ｇ（０．００１モル）の混合物に、室温で酢酸 １−
メチル−１−（メチルエチル）−２−プロピニル１．５
０ｇ（０．０１モル）のトルエン５ｍＬ溶液を滴下し、
室温で攪拌した。４時間後のガスクロマトグラフィーを
用いた内部標準法による定量分析の結果、原料である酢
酸 １−メチル−１−（メチルエチル）−２−プロピニ
ルが１．４９ｇ残存していた。

【００８０】反応液にヒドロキシルアミン塩酸塩０．１
３５ｇ（０．００２モル；塩化銅（ＩＩ）に対し２当
量）を加え、２時間後にガスクロマトグラフィーにて定
量分析したところ、３，４−ジメチル−１−ペンチン−
３−イルアミンが０．６８ｇ生成したことを確認した
（収率６２％）。還元剤の効果を確認できた。

【００８１】実施例１６：３，４−ジメチル−１−ペン
チン−３−イルアミンの製造 ２５％アンモニア水１５ｍＬ（０．２３６モル）、トル
エン１０ｍＬ、トリトン（ＴＲＩＴＯＮ） Ｘ１００の
０．３１ｇ（０．０００５モル）及び硫酸銅（ＩＩ）・
五水和物０．４８４ｇ（０．００２モル）の混合物に、
室温で酢酸 １−メチル−１−（メチルエチル）−２−
プロピニル１．５０ｇ（０．０１モル）のトルエン５ｍ
Ｌ溶液を滴下し、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．２７０
ｇ（０．００４モル；硫酸銅（ＩＩ）に対し２当量）を
加え、室温で攪拌した。２．５時間後にガスクロマトグ
ラフィーにて内部標準法により定量分析したところ、
３，４−ジメチル−１−ペンチン−３−イルアミンが
０．６５ｇ生成したことを確認した（収率６０．５
％）。還元剤の効果を確認できた。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立に水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６
   アルキル基、又はＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基を表す
   か、あるいはＲ^１とＲ^２は互いに結合してこれらが結合
   している炭素原子と共にシクロペンチル基、又はシクロ
   ヘキシル基を形成し、Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を示
   す。）で表されるエステル誘導体とアンモニアを、１価
   の銅触媒及び相間移動触媒の存在下に反応させることを
   特徴とする、一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２は前記と同じ意味を示す。）で表さ
   れるプロパルギルアミン誘導体の製造方法。
2. 【請求項２】一般式（１） 【化３】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２は各々独立に水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６
   アルキル基、又はＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基を表す
   か、あるいはＲ^１とＲ^２は互いに結合してこれらが結合
   している炭素原子と共にシクロペンチル基、又はシクロ
   ヘキシル基を形成し、Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を示
   す。）で表されるエステル誘導体とアンモニアとを、１
   価又は２価の銅触媒、及び還元剤の存在下に反応させる
   ことを特徴とする、一般式（２） 【化４】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２は前記と同じ意味を示す。）で表さ
   れるプロパルギルアミン誘導体の製造方法。
3. 【請求項３】還元剤がヒドロキシルアミン塩酸塩、Ｎ−
   メチルヒドロキシルアミン塩酸塩又はヒドラジン水和物
   である、請求項２に記載のプロパルギルアミン誘導体の
   製造方法。
4. 【請求項４】更に、相間移動触媒の存在下に反応させる
   ものである、請求項２又は請求項３に記載のプロパルギ
   ルアミン誘導体の製造方法。
5. 【請求項５】相間移動触媒がテトラアルキルアンモニウ
   ム塩である、請求項１又は請求項４に記載のプロパルギ
   ルアミン誘導体の製造方法。
6. 【請求項６】一般式（１）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３
   が各々独立にＣ_１〜Ｃ_６アルキル基である、請求項１乃
   至請求項５のいずれか１項に記載のプロパルギルアミン
   誘導体の製造方法。
7. 【請求項７】一般式（１）において、Ｒ^１がメチル基又
   はエチル基であり、Ｒ^２がメチル基、エチル基、又はイ
   ソプロピル基であり、Ｒ^３がメチル基である、請求項１
   乃至請求項５のいずれか１項に記載のプロパルギルアミ
   ン誘導体の製造方法。