JP2002512194A - 医原性および年齢関連性高血圧症の治療方法、およびこれに有用な医薬組成物 - Google Patents

医原性および年齢関連性高血圧症の治療方法、およびこれに有用な医薬組成物

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Abstract

(57)【要約】 ＮＳＡＩＤの経口摂取または通常の老化作用により引き起こされる、哺乳類患者、特に高齢のヒト患者の高血圧症を、ビタミンＢ6 （または誘導体の）補助物を患者に投与することにより治療する。患者に薬理学的目的でＮＳＡＩＤの投与を継続する必要がある場合には、ＮＳＡＩＤはビタミンＢ6 補助物とともに投与される。本発明はさらに、このような状態を治療するのに使用するために、例えば経口投与することができる錠剤またはカプセル等のＮＳＡＩＤとビタミンＢ6補助物との薬学的組合せをも提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の分野 本発明は医薬組成物およびその組合せに関し、および医学治療におけるこの利
用に関する。より具体的には、高血圧症の治療、およびこれに有用な医薬組成物
およびその組合せに関し、特にＮＳＡＩＤ治療中のヒト患者の高血圧症の治療に
関する。
【０００２】 発明の背景 高齢者において高血圧症（高血圧）の発生が高い。またこの年齢群は関節炎の
発生率も高い。変形性関節症も４０歳以降は一般的である。変形性関節症で炎症
成分が出現することは今やよく知られている。関節炎にかかる患者の約３０％は
高血圧症にもかかっている。それゆえ、高齢者群では非ステロイド抗炎症薬（Ｎ
ＳＡＩＤ）と降圧剤とを併用処方する可能性が高い。米国では２千万人以上が降
圧剤とＮＳＡＩＤ治療とを併用していると推察されている。ほとんどの降圧剤は
ＮＳＡＩＤの存在下で効果がより少なくなることが知られている。
【０００３】 過去数年、β−ブロッカー、アンギオテンシン変換酵素阻害剤および利尿薬等
の降圧剤投与をどの方法でも受けている患者において、ＮＳＡＩＤの逆効果が種
々報告されてきている。インドメタシン、スリンダックおよびピロキシカム等の
ＮＳＡＩＤと組合せて投与することにより、β−ブロッカーの（血圧を下げると
いう）降圧効果は弱められる。インドメタシン、アセチルサリチル酸およびスリ
ンダックにより、アンギオテンシン変換酵素阻害剤カプトプリルの降圧効果が著
しく減弱することが報告されている。フロセミドおよびヒドロクロロチアジド等
の利尿薬の降圧効果へＮＳＡＩＤが拮抗作用することもまた報告されている。ナ
プロキセンおよびピロキシカムは、β−ブロッカーおよび利尿薬等の薬剤を併用
している間にかなり患者の血圧を上昇させることが報告されている。ほとんどの
ＮＳＡＩＤはカルシウムチャネルブロッカー以外のいろいろな降圧剤の降圧効果
の減弱をもたらし、いずれにしろ、最近はその他の有害な副作用が報告されてい
る。腎機能障害を持つ患者では、ＮＳＡＩＤを使用するとき、腎臓への副作用が
進展する危険性がある。いろいろな関節炎障害に罹患している高齢者では、抗炎
症剤と降圧剤の、潜在的な有害な相互作用が重大な問題である。降圧作用を維持
する治療は、この年齢群に極めて有益であろう。
【０００４】 従来技術の簡単な説明 Paulose, C. S. 、Dakshinamurti, K. 、Packer, S. C. およびStephens, N.
L. の「Sympathetic Stimulation and Hypertension in the Pyridoxine-defici
ent Rat」、Hypertension 、11巻、387〜391頁、1988年には、ラットにおいて中
等度のビタミンＢ6 の欠乏は高血圧を引き起こし、ピリドキシンとしてビタミン
Ｂ6 を投与することにより２４時間以内に高血圧は降圧化することを示す研究が
報告されている。
【０００５】 米国特許第４，３７４，８４１号には、４，５−ジヒドロキシメチル−３−［
２−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェノキシエチルアミノ）−プロポキシ］−
２−メチルピリジンおよび４，５−ジヒドロキシエチル−３−［２−ヒドロキシ
−３−（２−メトキシフェノキシエチルアミノ）−プロポキシ］−２−メチル−
ピリジン等のピリジン誘導体が、イヌにおいてエピネフリンが上昇させた血圧を
低下させることが報告されている。
【０００６】 いくつかの栄養研究、すなわち Vanderjagt, D. J. および Garry, P. J.「Vi
tamin B6 Status in a Health Elderly Population」、Ann. N. Y. Acad. Sci,
585巻、562〜564頁、1990年、および Kok, F. J. 他の「Low Vitamin B6 Status
in Patients with Acute Myocardinal Infarction」Am. J. Cardiol. 、63巻、
513〜516頁、1989年には、高齢者ではビタミンＢ6 欠乏を起こす危険性が増加す
るかもしれないことが示されている。
【０００７】 本発明の目的は、患者の高血圧治療において有益である新規な薬剤の組合せを
提供することである。 ＮＳＡＩＤの抗炎症作用の重大な損失が無く、高血圧を治療するために使用で
きる、ＮＳＡＩＤと他の薬剤の組合せを提供することが、別の、より具体的な目
的である。 高血圧に罹患しておりＮＳＡＩＤ治療中の患者、特にヒト成人患者において、
新規な高血圧の治療を提供することが、さらなる目的である。
【０００８】 発明の概要 本発明は、ビタミンＢ6 とその誘導体がＮＳＡＩＤ等の抗炎症薬剤で引き起こ
された高血圧を減じるという発見に基づいている。高血圧の哺乳類の血圧は、ビ
タミンＢ6 またはその誘導体補助物の投与によって、著しくおよび急激に減じる
。種々の研究のメタアナリシスは、ＮＳＡＩＤの摂取がβ−ブロッカー、アンギ
オテンシン変換酵素阻害剤および利尿薬等の種々の降圧剤の降圧効果を減じるこ
と、ＮＳＡＩＤがまた用いられるときに降圧剤としての薬剤の有効性を減じるま
たは打ち消しさえすることを示している。
【０００９】 それゆえ、本発明の１つの態様によれば、ＮＳＡＩＤで治療の中の高血圧を有
する哺乳類の患者で高血圧を軽減する方法が提供され、その方法はビタミンＢ6
補助物（supplement）またはビタミンＢ6 誘導体補助物の有効量を患者に投与す
ることからなる。
【００１０】 別の態様によれば、本発明は、患者で過度の高血圧を引き起こすことなく、非
ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）の有益な効果を必要としている哺乳類の患者
を治療する方法を提供し、その方法はビタミンＢ6 補助物またはビタミンＢ6 誘
導体補助物と併せて有効量のＮＳＡＩＤを患者に投与することからなる。
【００１１】 別の態様によれば、本発明は、高齢の哺乳類の患者においてＮＳＡＩＤが引き
起こした高血圧を治療するための、有効量のビタミンＢ6 補助物またはビタミン
Ｂ6 誘導体補助物を含む医薬組成物を提供する。
【００１２】 好ましい実施形態の説明 高齢のヒト患者は、一般に、ＮＳＡＩＤが推奨される治療法である変形性関節
炎および慢性関節リウマチ、または同様の状態にかかっており、また高齢者の患
者は一般に高血圧にかかっているため、本発明は高齢のヒト患者の利用に特に適
しており、そのより好ましい用途である。このように本発明は（ｉ）例えば変形
性関節炎および慢性関節リウマチのために患者が市販の抗炎症剤を含む、抗炎症
剤を摂取している条件、および（ii）高齢者における年齢による高血圧という条
件で、最も有意義である。しかしながら、本発明は、それだけに限定されるもの
ではなく、実質的には全ての高血圧である哺乳類の患者にとって有益な効果をも
たらす。
【００１３】 本発明による組成物や治療を含む有益なＮＳＡＩＤの範囲はとても広範囲であ
り、および実質的に、市場で一般的に市販されている全ての公知のＮＳＡＩＤに
まで拡大する。本発明において使用されうる特定のＮＳＡＩＤとしてジクロフェ
ナック、インドメタシン、各種抗炎症性のアセチルサリチル酸（例えばアスピリ
ン）、スリンダック、アルクロフェナック、アムフェナック、ピロキシカム、ナ
プロキセン、フェノプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプ
ロフェン、アルミノプロフェン、ケトロラク、ＧＯＢＡＢ（３−アミノ−４−ヒ
ドロキシ酪酸）、アミキセトリン、ジフルニサル、メフェナム酸、フェニルブタ
ゾン、チアプロフェニック酸、およびトルメチンを含む。特に好ましいのはジク
ロフェナック、インドメタシンおよびアセチルサリチル酸である。
【００１４】 本発明に用いられるビタミンＢ6 誘導体は、ビタミンＢ6 の化学修飾体であり
、これはしばしばその代謝中体内で形成され、また例えばピリドキサール−５−
ホスフェート、ピリドキサール、ピリドキサミン、４−ピリドキシン酸等と同様
の環状核を有するものである。
【００１５】 本発明で用いられるビタミンＢ6 補助物は好ましくはピリドキシンであり、ピ
リドキシン塩酸塩付加塩等の医薬的に許容しうるいずれの形状でもよい。本発明
で用いられるビタミンＢ6 化合物または補助物の量は、大人のヒト患者に１日１
回かまたは１日２回の投与で、患者の体重７０ｋｇ当たり好ましくは約１０ｍｇ
から約５００ｍｇであり、最も好ましくは約５０から約１００ｍｇであって、こ
れはビタミンＢ6 ピリドキシン塩酸塩またはビタミンＢ6 （または誘導体の）補
助物として作用する関連化合物の量である。
【００１６】 本発明の方法において、患者に投与するＮＳＡＩＤの量は、ビタミンＢ6 （ま
たは誘導体の）補助物の非存在下に炎症状態を治療するのに用いられている規定
された服用量からは通常変更しない。それゆえ、基礎疾患としての炎症状態を治
療または軽減するために毎日５００ｍｇのナプロキセンを摂取している患者は、
本発明の方法では、ビタミンＢ6 または誘導体により補足されたものを同じ服用
量で５００ｍｇを摂取し続ける。適切な規定の服用量は、ＮＳＡＩＤの選択、軽
減を目的とする基礎的な状態、および個々の患者に関わる要因に従い大きく変化
する。一般的に適切な用量範囲は標準的な参考薬局方を調べることにより見つけ
ることができ、それゆえ当業者の範疇である。例として、インドメタシンは通常
１日７５〜２００ｍｇの経口用量の割合で、１日分を３回に分けて慢性関節リウ
マチに処方される。ジクロフェナクは通常１日７５〜１５０ｍｇの経口用量の割
合で、１日分を３回に分けて慢性関節リウマチおよび変形性関節症に処方される
。アセチルサリチル酸は通常６５０ｍｇ等のより多い用量で、症状を軽減する必
要に応じて１日に４〜６回に分けて投与される。記述したのと同じＮＳＡＩＤ用
量度は本発明のプロセスおよび処方で継続される。
【００１７】 本発明の特に好ましい実施形態は、ＮＳＡＩＤ治療を必要としている患者に投
与するための服用量形状の医薬組成物であり、ＮＳＡＩＤの有効量とＮＳＡＩＤ
の高血圧効果を軽減する効果のあるビタミンＢ6 （または誘導体の）補助物の量
とを組合せることを含む。このような製剤形態は、適当に不活性な錠剤形成材料
を用いて、経口投与可能な錠剤またはカプセルの形態であることが適切である。
このような錠剤またはカプセル中のＮＳＡＩＤの量は、ＮＳＡＩＤの選択、治療
される状態、投与の頻度等に依存し、２５〜１０００ｍｇの範囲にできる。この
ような錠剤またはカプセル中のビタミンＢ6 （または誘導体の）補助物の量は、
１０〜５００ｍｇの範囲にできる。このような組合せた薬剤形態は投与に対して
効果的な治療を提供する。
【００１８】 例えば、経口投与用として、錠剤またはカプセル形で、適切な薬剤担体、希釈
剤、賦形剤およびその他とともに、ＮＳＡＩＤとビタミンＢ6 または誘導体との
組合せからなる組成物を調製し使用することが最も便利でありまた好ましいが、
他の投与方法も本発明の範囲に含まれる。例えば、活性成分、すなわちＮＳＡＩ
ＤおよびビタミンＢ6 または誘導体は患者に別々におよび順次に投与することが
でき、この組合せたまたは連続した投与は経口でも、またはその代わりに非経口
的に、筋肉注射で、直腸に、経皮的に、または鼻からでも構わない。このような
形態の投与用に本発明の組成物を製剤化することは、標準的であり薬学分野での
当業者の技術範囲である。
【００１９】 ビタミンＢ6 は、ＮＳＡＩＤの存在下に効果的であることがまだ知られていな
いので、知られてはいるが一般的に処方される降圧剤ではない。これを用いる実
質的な利点は、例えば慢性の貧血症を長期に渡って治療する場合にこれまで用い
られてきたように、無毒性であること、および６００ｍｇ／ヒト／日までの提案
されたヒト用量では副作用がないことである。
【００２０】 具体的実施例 以下の具体的な実施例により本発明およびその用途を説明するが、これらは本
発明の範囲を限定するものと解釈すべきではない。認可された慣行に基づき実験
動物を用いてその使用に関して本発明を説明している。一部は中程度の高血圧状
態にあり、一部は正常血圧である実験ラットを用い、本発明による組成物を用い
た急性および長期の実験中、これらの最大血圧を測定した。高血圧ラットは、実
験の８〜１０週前にビタミンＢ6 欠乏飼料を与えた。ラットの体重は２００〜２
２５ｇであった。対照である正常血圧ラットは約３００ｇの体重であった。
【００２１】 実施例１（対照） ジクロフェナクの処置に対する高血圧ラットの時間および用量応答を詳細に調
べた。 ビタミンＢ6 欠乏誘発高血圧ラット（前述の Paulose 等の方法に従って調製
した）を急性実験に使用した。ジクロフェナクの用量を変化させて注射し、最大
血圧（ＳＢＰ）の変化をテールカフス血量測定法によりモニターした。ビタミン
Ｂ6 欠乏高血圧ラット（ＳＢＰ、１５０ｍｍＨｇ）において、ジクロフェナクナ
トリウム（用量１ｍｇ／体重１ｋｇ）を腹腔内注射すると、注射後１時間でＳＢ
Ｐは９ｍｍＨｇ上昇した。用量を多くする（３ｍｇ／ｋｇ）とこれも注射後１時
間でＳＢＰは２８ｍｍＨｇ上昇した。用量をより増やす（１０ｍｇ／ｋｇ）と、
同程度にＳＢＰが増加したが、効果は２時間持続した。
【００２２】 実施例２（対照） 高血圧ラットのＳＢＰに対するインドメタシンでの処置の作用を詳細に調べた
。 高血圧ラットのＳＢＰに対するインドメタシンの用量変化（１または３ｍｇ／
ｋｇ体重）の効果を、テールカフス脈波検査により最大血圧「ＳＢＰ」をモニタ
ーして検討し、続いてラットに薬剤または担体を腹腔内注射した。インドメタシ
ン（３ｍｇ／ｋｇ）は高血圧ラットの血圧を３０分以内に６ｍｍＨｇ上昇させた
。最大値（３５ｍｍＨｇ）には１時間で到達した。２時間で作用は減少したが、
まだ高く（１５ｍｍＨｇ）、担体注射レベルには３時間後にのみ到達した。より
少量の用量（１ｍｇ／ｋｇ）では高血圧ラットのＳＢＰには何ら作用は見られな
かった。
【００２３】 以下の実施例３、４および５において、通常の飼料を与えたラットのＳＢＰに
対する種々のＮＳＡＩＤの経口投与の作用を７日間以内で検討した。市販のラッ
ト飼料（固形飼料）を与えたより高齢の（生活年齢）正常ラット（４００〜６０
０ｇ体重）を使用した。これらのラットは１４５〜１５０ｍｍＨｇのＳＢＰであ
った。
【００２４】 実施例３ より高齢のラットのＳＢＰに対するビタミンＢ6 補助物（１日の必要量の２．
５倍または５倍）の経口投与の効果を検討した。ラットを４つのグループに分け
た。グループ１は同じ市販のラット固形飼料を続けた。グループ２はジクロフェ
ナクを含む同じ飼料（食餌１ｋｇに対して１００ｍｇ）を与えた。グループ３は
ビタミンＢ6 補助物（ビタミンＢ6 として１日の必要量の２．５倍または５倍、
即ちそれぞれ２５ｍｇ／ｋｇおよび５０ｍｇ／ｋｇ）を含む市販のラット固形飼
料を与えた。グループ４はグループ２と同様ジクロフェナクを与えたが、更に同
量のビタミンＢ6 補助物も与えた。動物は１日に食料約１５ｇを消費する。０日
目（配給開始後６時間）、１および７日目に、各測定で同じ時に（午後遅く）Ｓ
ＢＰを測定した。ビタミンＢ6 補助物２．５倍については表１（ａ）に、ビタミ
ンＢ6 補助物５倍については表１（ｂ）に結果を示している。表中、それぞれの
値は５匹のラットの平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．である。体重はＢ．Ｗｔ．として、最大
血圧はＳＢＰとして、そして心拍数はＨＲとして示されている。
【００２５】
【表１（ａ）】
【００２６】
【表１（ｂ）】 これらの結果は、１日目でさえ、ビタミンＢ6 補助物のみがＳＢＰを著しく低
下させている（グループ１の結果に対するグループ３の結果）ことを示している
。ジクロフェナク単独ではほとんど効果がない（グループ２の結果）が、ビタミ
ンＢ6 補助物とジクロフェナクとの組合せ（グループ４）は最も顕著であった。
ビタミンＢ6 補助物はより高齢のラットのＳＢＰを減少させる。この効果はラッ
トにジクロフェナクを与えた時でさえ極めて顕著であった。ビタミンＢ6 補助物
の用量をより多くすると効果はより大きくなっていた。ビタミンＢ6 補助の効果
は処置後１日という早い時期に見られ、捕捉療法の開始後１週間でもまだ見られ
た。
【００２７】
【実施例４】 ジクロフェナクを同量のインドメタシンに置き換えた以外は基本的には同様な
動物の違うひと揃いを用いて実施例３で報告した実験をほぼ繰り返した。それぞ
れの実験ではビタミンＢ6 の添加を１．５倍にした。先の表と対応するように、
結果を表２に示す。
【００２８】
【表２】 これらの結果は表１（ａ）で報告した結果と類似している。 ビタミンＢ6 補給はラットのＳＢＰを減少させた。このことは更にインドメタ
シンを与えたラットにおいて特に顕著である。
【００２９】
【実施例５】 この実験では、市販のラット飼料にアセチルサリチル酸（飼料ｋｇに対して２
０または１００ｍｇ）を加えた飼料を与えられている高齢ラットのＳＢＰに対す
るビタミンＢ6 補給（１日の必要量の２．５倍）の効果を検討した。実験は実施
例１に記載したのと同様に行った。本質的には同様な動物の異なるひと揃いを用
いた。表３（ａ）に４つのグループの動物での結果を報告する。 グループ１は通常の固形飼料を与えたものである。 グループ２は通常の固形飼料を与えたものである。 グループ３は２．５倍のビタミンＢ6 を含む飼料を与えたものである。 グループ４は２．５倍のビタミンＢ6 およびアセチルサリチル酸（２０ｍｇ／
ｋｇ飼料）を含む飼料を与えたものである。 それぞれの値は５ラットの平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．である。
【００３０】
【表３（ａ）】
【００３１】 表３（ｂ）は、実験は同一ではあるが、グループ２およびグループ４において
アセチルサリチル酸を２０ｍｇ／ｋｇの代わりに１００ｍｇ／ｋｇを与えた実験
結果を同様に報告している。
【００３２】
【表３（ｂ）】 これまでの実験と同様に、ビタミンＢ6 補給はこれらのラットのＳＢＰを低下
させた。抗炎症剤を与えたラットにおいてその効果が最も顕著であった。
【００３３】
【実施例６】 実施例３に記載したのと同様に、若い高血圧ラットにおいてジクロフェナク投
与の作用をビタミンＢ6 を投与または投与せずに検討した。ただしジクロフェナ
クの１日の用量を１０ｍｇ／ｋｇとし、６０日間処置を継続した。これまでのよ
うに、ラットを４つのグループにして、１グループは６匹とした。グループ１は
通常の市販固形飼料を毎日与えた。グループ２は同じ固形飼料にジクロフェナク
を補足して毎日与えた。グループ３は同じ固形飼料にビタミンＢ6 を２５ｍｇ／
ｋｇ補足して毎日与えた。グループ４は同じ固形飼料にジクロフェナクとビタミ
ンＢ6 とを上記の量補足して毎日与えた。結果を下記表４に示す。
【００３４】
【表４】 これらの実施例に関連して述べた結果から、中程度のビタミンＢ6 欠乏が哺乳
類において中程度の高血圧を引き起こすという結論がでる。非ステロイド抗炎症
薬の投与（ｉ.ｐ.）は、急性の実験において高血圧を悪化させる。ビタミンＢ6
またはその誘導体の投与は、ＮＳＡＩＤが高血圧を起こす可能性を減少させてい
る。長期の実験では、ビタミンＢ6 （または誘導体の）補給物を高齢の哺乳類に
経口投与すると、ＮＳＡＩＤを投与されているこれらの哺乳類のＳＢＰを大きく
減少させる。ビタミンＢ6 （または誘導体）およびＮＳＡＩＤの共投与は高齢の
哺乳類のＳＢＰを大きく低下させる結果となっている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/12 Ａ６１Ｐ 9/12 39/00 39/00 43/00 １２１ 43/00 １２１ //(Ａ６１Ｋ 31/192 (Ａ６１Ｋ 31/192 31:4415） 31:4415） (Ａ６１Ｋ 31/192 (Ａ６１Ｋ 31/192 31:675） 31:675） (Ａ６１Ｋ 31/405 (Ａ６１Ｋ 31/405 (Ａ６１Ｋ 31/405 (Ａ６１Ｋ 31/405 (Ａ６１Ｋ 31/60 (Ａ６１Ｋ 31/60 (Ａ６１Ｋ 31/60 (Ａ６１Ｋ 31/60 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ダカシナマーティ，クリッシュナマーティ カナダ．アール２ワイ ０ヴィ７ マニト バ，ウィニペッグ，クレスト ヴュー パ ーク ドライヴ 9934 (72)発明者 セシ，ラジェット カナダ．アール２エヌ ３ケイ９ マニト バ，ウィニペッグ，ソーヴ クリスント 68 (72)発明者 ダラ，ナランジャン，エス． カナダ．アール２エム ５エヌ６ マニト バ，ウィニペッグ，リヴァーポイント 52 Ｆターム(参考） 4C086 BC13 BC18 DA17 DA38 MA03 NA05 ZA42 4C206 AA01 DA24 DA25 MA03 NA05 ZA42

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 有効量のビタミンＢ6 （または誘導体の）補助物を患者に投
    与することを特徴とする、ＮＳＡＩＤで治療中の高血圧症を有する哺乳類の患者
    における高血圧症を軽減する方法。
  2. 【請求項２】 ビタミンＢ6 補助物の量が患者の体重７０ｋｇ当り約１０ｍ
    ｇから約５００ｍｇである請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 ビタミンＢ6 補助物がピリドキシン塩酸塩、ピリドキサール
    、ピリドキサール−５−ホスフェートまたはビタミンＢ6 補助物として作用する
    関連化合物である請求項２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 有効量のＮＳＡＩＤと有効量のビタミンＢ6 補助物とを患者
    に投与することを特徴とする、患者に過度の高血圧を引き起こすことなく、非ス
    テロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）の有益な薬理学的作用を必要としている哺乳類
    の患者を治療する方法。
  5. 【請求項５】 ＮＳＡＩＤをビタミンＢ6 補助物とともに投与する請求項４
    に記載の方法。
  6. 【請求項６】 ＮＳＡＩＤをビタミンＢ6 補助物とは別途に投与する請求項
    ４に記載の方法。
  7. 【請求項７】 ＮＳＡＩＤが、ジクロフェナック、インドメタシン、アセチ
    ルサリチル酸、スリンダック、アルクロフェナック、アムフェナック、ピロキシ
    カム、ナプロキセン、フェノプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、フ
    ルルビプロフェン、アルミノプロフェン、ケトロラク、ＧＯＢＡＢ、アミキセト
    リン、ジフルニサル、メフェナム酸、フェニルブタゾン、チアプロフェニック酸
    、およびトルメチンの中から選択される請求項４に記載の方法。
  8. 【請求項８】 ビタミンＢ6 補助物を患者の体重７０ｋｇ当り約１０ｍｇ〜
    約５００ｍｇの量で投与する請求項７に記載の方法。
  9. 【請求項９】 ＮＳＡＩＤがジクロフェナック、インドメタシンまたはアセ
    チルサリチル酸である請求項８に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 ＮＳＡＩＤおよびビタミンＢ6 補助物の両方を取り込んだ
    カプセルまたは錠剤の経口投与により、ＮＳＡＩＤおよびビタミンＢ6 補助物の
    投与を同時に達成する請求項８に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 有効量の非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）と有効量の
    ビタミンＢ6 （または誘導体の）補助物との組合せからなることを特徴とする、
    患者に過度の高血圧を引き起こすことなく哺乳類の患者において炎症状態を処置
    するのに有用な医薬組成物。
  12. 【請求項１２】 経口投与可能な形態である請求項１１に記載の医薬組成物
    。
  13. 【請求項１３】 ビタミンＢ6 補助物が、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサ
    ール、ピリドキサール−５−ホスフェートまたはビタミンＢ6 補助物として作用
    する関連化合物である請求項１１に記載の医薬組成物。
  14. 【請求項１４】 ビタミンＢ6 補助物が約１０〜５００ｍｇの量存在する請
    求項１３に記載の医薬組成物。
  15. 【請求項１５】 ＮＳＡＩＤが約２５〜１０００ｍｇの量存在する請求項１
    ４に記載の医薬組成物。
  16. 【請求項１６】 ＮＳＡＩＤが、ジクロフェナック、インドメタシン、アセ
    チルサリチル酸、スリンダック、アルクロフェナック、アムフェナック、ピロキ
    シカム、ナプロキセン、フェノプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、
    フルルビプロフェン、アルミノプロフェン、ケトロラク、ＧＯＢＡＢ、アミキセ
    トリン、ジフルニサル、メフェナム酸、フェニルブタゾン、チアプロフェニック
    酸、およびトルメチンの中から選択される請求項１５に記載の医薬組成物。
  17. 【請求項１７】 ＮＳＡＩＤが、ジクロフェナック、インドメタシンおよび
    アセチルサリチル酸からなる群から選択される請求項１６に記載の医薬組成物。
  18. 【請求項１８】 ＮＳＡＩＤがジクロフェナックである請求項１７に記載の
    医薬組成物。
  19. 【請求項１９】 ＮＳＡＩＤがインドメタシンである請求項１７に記載の医
    薬組成物。
  20. 【請求項２０】 ＮＳＡＩＤがアセチルサリチル酸である請求項１７に記載
    の医薬組成物。
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