JP2002332267A - 分化誘導剤 - Google Patents

分化誘導剤

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JP2002332267A JP2002050102A JP2002050102A JP2002332267A JP 2002332267 A JP2002332267 A JP 2002332267A JP 2002050102 A JP2002050102 A JP 2002050102A JP 2002050102 A JP2002050102 A JP 2002050102A JP 2002332267 A JP2002332267 A JP 2002332267A
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明子 齊藤
Takashi Yamashita
俊 山下
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 分化誘導作用を有する新規ベンズアミド誘導
体および新規アリニド誘導体を提供すること。 【解決手段】 式（１）で示される新規ベンズアミド誘
導体および式（１３）で表される新規アリニド誘導体。 【化１】 式（１）で示される本発明の新規ベンズアミド誘導体お
よび式（１３）で表される新規アリニド誘導体は分化誘
導作用を有するため、悪性腫瘍、自己免疫疾患、皮膚
病、寄生虫感染症の治療・改善剤として有用である。特
に、制癌剤として効果が高く、造血器腫瘍、固形癌に有
効である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は分化誘導剤に関する。さ
らに詳しくは、新規ベンズアミド誘導体または新規アリ
ニド誘導体の分化誘導作用に基づく制癌剤およびその他
の医薬品への利用に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】現在、癌は死亡原因の中で心疾患、脳血
管疾患を抜いて最大の原因となっており、これまで多く
の研究が多額の費用と時間をかけて行われてきた。しか
し、外科的手術、放射線療法、温熱療法など多岐にわた
る治療法の研究にも拘らず癌は克服されていない。その
中で化学療法は癌治療の大きな柱の一つであるが、今日
に至っても十分満足のゆく薬剤は見いだされておらず、
毒性が低く治療効果の高い制癌剤が待ち望まれている。
これまでの多くの制癌剤は細胞、主にＤＮＡに作用し細
胞毒性を発現することで癌細胞に傷害を与え、制癌効果
を発揮している。しかし、癌細胞と正常細胞との選択性
が十分でないため、正常細胞において発現する副作用が
治療の限界となっている。
【０００３】ところが制癌剤の中でも分化誘導剤は直接
の殺細胞ではなく、癌細胞に分化を促し癌細胞の無限増
殖を抑えることを目的としている。そのため癌の退縮に
おいては直接細胞を殺す種類の制癌剤には及ばないが、
低い毒性と異なる選択性が期待できる。実際、分化誘導
剤であるレチノイン酸が治療に用いられ急性前骨髄性白
血病で高い効果を示すことはよく知られている［Ｈｕａ
ｎｇら；Blood、72、567-572(1988)、Ｃａｓｔａｉｇｎ
ら；Blood、76、1704-1709、(1990)、Ｗａｒｒｅｌｌ
ら；New Engl.J.Med.324、1385-1393(1991)など］。ま
た、ビタミンＤ誘導体が分化誘導作用を示すことから制
癌剤への応用も多く研究されている［Ｏｌｓｓｏｎら；
Cancer Res.43、5862-5867(1983)他］。
【０００４】これらの研究を受けて、分化誘導剤である
ビタミンＤ誘導体（特開平６−１７９６２２号公報）、
イソプレン誘導体（特開平６−１９２０７３号公報）、
トコフェロール（特開平６−２５６１８１号公報）、キ
ノン誘導体（特開平６−３０５９５５号公報）、非環状
ポリイソプレノイド（特開平６−３１６５２０号公
報）、安息香酸誘導体（特開平７−２０６７６５号公
報）、糖脂質（特開平７−２５８１００号公報）等の制
癌剤への応用が報告されている。しかしながら、これら
の研究によっても癌治療上十分なレベルに達した薬剤は
なく、各種の癌に対し有効で安全性の高い薬剤が強く望
まれている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、分化
誘導作用を有し、悪性腫瘍、自己免疫疾患、皮膚病、寄
生虫感染症の治療・改善薬などの医薬品として有用な化
合物を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は上記課題を解
決すべく鋭意検討した結果、分化誘導作用を有する新規
ベンズアミド誘導体および新規アリニド誘導体が抗腫瘍
効果を示すことを見いだし、本発明を完成させた。すな
わち本発明は、 ［１］ 式（１）［化１４］
【０００７】
【化２】 ［式中、Ａは置換されていてもよいフェニル基または複
素環（置換基として、ハロゲン原子、水酸基、アミノ
基、ニトロ基、シアノ基、炭素数１〜４のアルキル基、
炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のアミノア
ルキル基、炭素数１〜４のアルキルアミノ基、炭素数１
〜４のアシル基、炭素数１〜４のアシルアミノ基、炭素
数１〜４のアルキルチオ基、炭素数１〜４のパーフルオ
ロアルキル基、炭素数１〜４のパーフルオロアルキルオ
キシ基、カルボキシル基、炭素数１〜４のアルコキシカ
ルボニル基、フェニル基、複素環からなる群より選ばれ
た基を１〜４個有する）を表す。Ｘは直接結合または式
（２）［化１５］
【０００８】
【化３】 ｛式中、ｅは１〜４の整数を表す。ｇおよびｍはそれぞ
れ独立して０〜４の整数を表す。Ｒ４は水素原子、置換
されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基または式
（３）［化１６］
【０００９】
【化４】 （式中、Ｒ６は置換されていてもよい炭素数１〜４のア
ルキル基、炭素数１〜４のパーフルオロアルキル基、フ
ェニル基または複素環を表す）で表されるアシル基を表
す。Ｒ５は水素原子または置換されていてもよい炭素数
１〜４のアルキル基を表す｝で示される構造のいずれか
を表す。ｎは０〜４の整数を表す。但しＸが直接結合の
場合は、ｎは０とはならない。Ｑは式（４）［化１７］
【００１０】
【化５】 （式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素原子
または置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基
を表す）で示される構造のいずれかを表す。
【００１１】Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素
原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、炭素数１〜４
のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１
〜４のアミノアルキル基、炭素数１〜４のアルキルアミ
ノ基、炭素数１〜４のアシル基、炭素数１〜４のアシル
アミノ基、炭素数１〜４のアルキルチオ基、炭素数１〜
４のパーフルオロアルキル基、炭素数１〜４のパーフル
オロアルキルオキシ基、カルボキシル基または炭素数１
〜４のアルコキシカルボニル基を表す。Ｒ３は水酸基ま
たはアミノ基を表す。］で表されるベンズアミド誘導体
および薬学的に許容される塩であり、また、
【００１２】［２］ ｎが１〜４の整数である［１］記
載のベンズアミド誘導体および薬学的に許容される塩で
あり、また、
【００１３】［３］ Ｑが式（５）［化１８］
【００１４】
【化６】 （式中、Ｒ７およびＲ８は前記と同義。）で示される構
造のいずれかである［２］記載のベンズアミド誘導体お
よび薬学的に許容される塩であり、また、
【００１５】［４］ Ａが置換されていてもよいヘテロ
環である［３］記載のベンズアミド誘導体および薬学的
に許容される塩であり、また、
【００１６】［５］ Ａが置換されていてもよいピリジ
ル基である［４］記載のベンズアミド誘導体および薬学
的に許容される塩であり、また、
【００１７】［６］ Ｘが直接結合である［４］記載の
ベンズアミド誘導体および薬学的に許容される塩であ
り、また、
【００１８】［７］ Ｒ１およびＲ２が水素原子である
［６］記載のベンズアミド誘導体および薬学的に許容さ
れる塩であり、また、
【００１９】［８］ Ｒ３がアミノ基である［７］記載
のベンズアミド誘導体および薬学的に許容される塩であ
り、また、
【００２０】［９］ Ｘが式（６）［化１９］
【００２１】
【化７】 （式中、ｅは前記と同義。）で示される構造である
［５］記載のベンズアミド誘導体および薬学的に許容さ
れる塩であり、また、
【００２２】［１０］ ｎが１で、Ｒ１およびＲ２が水
素原子である［９］記載のベンズアミド誘導体および薬
学的に許容される塩であり、また、
【００２３】［１１］ Ｒ３がアミノ基である［１０］
記載のベンズアミド誘導体および薬学的に許容される塩
であり、また、
【００２４】［１２］ Ｘが式（７）［化２０］
【００２５】
【化８】 （式中、ｅ、ｇおよびＲ４は前記と同義。）示される構
造のいずれかである［５］記載のベンズアミド誘導体お
よび薬学的に許容される塩であり、また、
【００２６】［１３］ ｎが１で、Ｒ１およびＲ２が水
素原子である［１２］記載のベンズアミド誘導体および
薬学的に許容される塩であり、また、
【００２７】［１４］ Ｒ３がアミノ基である［１３］
記載のベンズアミド誘導体および薬学的に許容される塩
であり、また、
【００２８】［１５］ Ｘが式（８）［化２１］
【００２９】
【化９】 （式中、ｇ、ｍおよびＲ５は前記と同義。）示される構
造のいずれかである［５］記載のベンズアミド誘導体お
よび薬学的に許容される塩であり、また、
【００３０】［１６］ ｎが１で、Ｒ１およびＲ２が水
素原子である［１５］記載のベンズアミド誘導体および
薬学的に許容される塩であり、また、
【００３１】［１７］ Ｒ３がアミノ基である［１６］
記載のベンズアミド誘導体および薬学的に許容される塩
であり、また、
【００３２】［１８］ ｎが０である［１］記載のベン
ズアミド誘導体および薬学的に許容される塩であり、ま
た、
【００３３】［１９］ Ｑが式（５）で示される構造の
いずれかである［１８］記載のベンズアミド誘導体およ
び薬学的に許容される塩であり、また、
【００３４】［２０］ Ａが置換されていてもよいヘテ
ロ環である［１９］記載のベンズアミド誘導体および薬
学的に許容される塩であり、また、
【００３５】［２１］ Ａが置換されていてもよいピリ
ジル基である［２０］記載のベンズアミド誘導体および
薬学的に許容される塩であり、また、
【００３６】［２２］ Ｒ１およびＲ２が水素原子であ
る［２１］記載のベンズアミド誘導体および薬学的に許
容される塩であり、また、
【００３７】［２３］ Ｒ３がアミノ基である［２２］
記載のベンズアミド誘導体および薬学的に許容される塩
であり、また、
【００３８】［２４］ 式（９）［化２２］
【００３９】
【化１０】 で示される［１］記載のベンズアミド誘導体および薬学
的に許容される塩であり、また、
【００４０】［２５］ 式（１０）［化２３］
【００４１】
【化１１】 で示される［１］記載のベンズアミド誘導体および薬学
的に許容される塩であり、また、
【００４２】［２６］ 式（１１）［化２４］
【００４３】
【化１２】 で示される［１］記載のベンズアミド誘導体および薬学
的に許容される塩であり、また、
【００４４】［２７］ 式（１２）［化２５］
【００４５】
【化１３】 で示される［１］記載のベンズアミド誘導体および薬学
的に許容される塩であり、また、
【００４６】［２８］ 式（１３）［化２６］
【００４７】
【化１４】 ［式中、ＡおよびＢは置換されていてもよいフェニル基
または複素環（置換基として、ハロゲン原子、水酸基、
アミノ基、ニトロ基、シアノ基、炭素数１〜４のアルキ
ル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のア
ミノアルキル基、炭素数１〜４のアルキルアミノ基、炭
素数１〜４のアシル基、炭素数１〜４のアシルアミノ
基、炭素数１〜４のアルキルチオ基、炭素数１〜４のパ
ーフルオロアルキル基、炭素数１〜４のパーフルオロア
ルキルオキシ基、カルボキシル基、炭素数１〜４のアル
コキシカルボニル基、フェニル基、複素環からなる群よ
り選ばれた基を１〜４個有する）を表す。
【００４８】Ｙは−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−および
−ＳＯ2−のいずれかを構造中に有し、ＡとＢを連結す
る鎖状、環状またはそれらの組み合わされた構造を表
す。Ｒ３は水酸基またはアミノ基を表す。］において、
Ｂ環の重心（Ｗ１）、Ａ環の重心（Ｗ２）、Ｙ中の水素
結合受容体となる酸素原子または硫黄原子（Ｗ３）のな
す距離が、それぞれＷ１〜Ｗ２＝６．０〜１１．０Å、
Ｗ１〜Ｗ３＝３．０〜８．０Å、Ｗ２〜Ｗ３＝３．０〜
８．０Åとなる立体配置をとることが可能なアニリド誘
導体および薬学的に許容される塩であり、また、
【００４９】［２９］ Ａが置換されていてもよい複素
環、Ｒ３がアミノ基、Ｙが−ＣＯ−を構造中に有するＡ
とＢを連結する鎖状、環状またはそれらの組み合わされ
た構造である［２８］記載のアニリド誘導体および薬学
的に許容される塩であり、また、
【００５０】［３０］ Ｂが置換されてもよいフェニル
基、Ｗ１〜Ｗ２＝７．０〜９．５Å、Ｗ１〜Ｗ３＝３．
０〜５．０Å、Ｗ２〜Ｗ３＝５．０〜８．０Åである
［２９］記載のアニリド誘導体および薬学的に許容され
る塩であり、また、
【００５１】［３１］ ［１］〜［３０］いずれかに記
載の化合物のうち、少なくとも１つを有効成分として含
有する制癌剤であり、また、
【００５２】［３２］ ［１］〜［３０］いずれかに記
載の化合物のうち、少なくとも１つを有効成分として含
有する医薬品である。
【００５３】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明でいう炭素数１〜４とは、単位置換基あたりの炭
素数を表す。すなわち、例えばジアルキル置換の場合
は、炭素数２〜８を意味する。
【００５４】式（１）および式（１３）で示される化合
物における複素環とは、窒素原子または酸素原子または
硫黄原子を１〜４個を含む５員環または６員環からなる
単環式複素環または２環式縮合複素環で、例えば単環式
複素環としてはピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリ
ダジン、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、
イソオキサゾール、イソチアゾール、イミダゾール、オ
キサゾール、チアゾール、ピペリジン、ピペラジン、ピ
ロリジン、キヌクリジン、テトラヒドロフラン、モルホ
リン、チオモルホリンなどを、２環式縮合複素環として
はキノリン、イソキノリン、ナフチリジン、フロピリジ
ン、チエノピリジン、ピロロピリジン、オキサゾロピリ
ジン、イミダゾロピリジン、チアゾロピリジンなどの縮
合ピリジン環、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベン
ズイミダゾールなどを挙げることができる。
【００５５】ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができる。炭素
数１〜４のアルキル基とは、例えばメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基
などを挙げることができる。
【００５６】炭素数１〜４のアルコキシ基とは、例えば
メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、アリルオキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブト
キシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基な
どを挙げることができる。炭素数１〜４のアミノアルキ
ル基とは、例えばアミノメチル基、１−アミノエチル
基、２−アミノプロピル基などを挙げることができる。
【００５７】炭素数１〜４のアルキルアミノ基とは、例
えばＮ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルア
ミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基などを挙げる
ことができる。炭素数１〜４のアシル基とは、例えばア
セチル基、プロパノイル基、ブタノイル基を挙げること
ができる。
【００５８】炭素数１〜４のアシルアミノ基とは、例え
ばアセチルアミノ基、プロパノイルアミノ基、ブタノイ
ルアミノ基などを挙げることができる。炭素数１〜４の
アルキルチオ基とは、メチルチオ基、エチルチオ基、プ
ロピルチオ基などを挙げることができる。
【００５９】炭素数１〜４のパーフルオロアルキル基と
は、例えばトリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチ
ル基などを挙げることができる。炭素数１〜４のパーフ
ルオロアルキルオキシ基とは、例えばトリフルオロメト
キシ基、ペンタフルオロエトキシ基などを挙げることが
できる。
【００６０】炭素数１〜４のアルコキシカルボニル基と
は、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基などを挙げることができる。置換されていてもよい炭
素数１〜４のアルキル基とは、例えばメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基
などやこれに置換基として、ハロゲン原子、水酸基、ア
ミノ基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、複素環から
なる群より選ばれた基を１〜４個有するものを挙げるこ
とができる。
【００６１】式（１３）で表される化合物において、高
い分化誘導活性を示すために重要な要素は，後述するよ
うに（ａ）環Ａ、環Ｂと水素結合受容体としての酸素原
子あるいは硫黄原子の存在，（ｂ）それらの立体的構造
配置によって規定される距離である。よって、Ｙはその
構造中に水素結合受容体を持ち、環Ａと環Ｂの立体的配
置を必要な位置に規定する構造であれば特に限定されな
い。すなわち、Ｙの−ＣＯ−，−ＣＳ−，−ＳＯ−また
は−ＳＯ2−のいずれかを構造中に有し、ＡおよびＢを
連結する鎖状または環状あるいはそれらの組み合わされ
た構造とは、（ａ） 炭素原子やヘテロ原子などで構成
された、直鎖状あるいは分枝した鎖状の構造中に−ＣＯ
−，−ＣＳ−，−ＳＯ−，−ＳＯ2−を含むＡとＢを連
結する構造、（ｂ）環状構造中に−ＣＯ−，−ＣＳ−，
−ＳＯ−，−ＳＯ2−を持つＡとＢを連結する構造、
（ｃ）環状構造と鎖状の構造が組合わさり１つの構造と
なり、その構造中に−ＣＯ−，−ＣＳ−，−ＳＯ−，−
ＳＯ2−を含むＡとＢを連結する構造のいずれかを意味
する。
【００６２】環状構造の基本構造として、４から７員環
の炭素原子あるいはヘテロ原子を含む環構造、あるいは
それらの縮合環が挙げられる。シクロブタン環、シクロ
ペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、オ
キセタン環、オキソラン環、オキサン環、オキセパン
環、ピロリジン環、イミダゾリジン環、ピラゾリジン
環、ピペリジン環、ピペラジン環、インドリン環、イソ
インドリン環、チオラン環、チアゾリジン環、オキサゾ
リジン環などが挙げられ、その構造中に不飽和結合、水
素結合受容体や置換基を持つことができる。
【００６３】式（１３）で表される化合物のコンフォメ
ーションの自由度を考慮した解析を行うことにより、高
い分化誘導活性を示す化合物において、疎水性相互作用
や水素結合などの生体−薬物相互作用に関与すると考え
られる原子団が特定の空間配置をとることを見いだし
た。
【００６４】具体的には、高活性化合物の３次元構造
を、分子モデリングソフトウェア（SYBYL6.3）を用いて
発生し、すべての回転可能な結合について配座解析を行
うことにより最安定構造を求めた。ここでエネルギーの
評価は、Gasteiger-Huckel法により各原子上に電荷を発
生させた後、Tripos力場を用いて行った。ついで最安定
構造を出発構造として、コンフォメーションを考慮した
重ね合わせをDISCO/SYBYLにより行った結果、ある特定
の空間配置が高い分化誘導活性の発現に必要であること
を見いだした。
【００６５】上記の解析操作において、他の市販の計算
パッケージ［CATALYST(MSI社）、 Cerius2/QSAR+（MSI
社）、SYBYL/DISCO（Tripos社）など］を用いることに
よっても解析を行うことが可能であり、本発明で得られ
た距離情報は特定の計算プログラムにより限定されるも
のではない。
【００６６】空間配置の定義に用いた環の重心は、環を
構成する原子のＸ、ＹおよびＺ軸の平均として定義する
ことができる。また対象とする環構造が縮合多環系の場
合、縮合環全体の重心あるいはその一部の環の重心のい
ずれかを、空間を定義するための重心として用いること
ができる。
【００６７】立体配置をとることが可能なとは、空間配
置を満たすコンフォーマーがエネルギー的に最安定構造
から１５kcal/mol以内に存在することを意味するが、よ
り好ましくは８kcal/mol以内に存在することが望まし
い。計算手法の詳細は、Sybylマニュアル：M.Clarkまた
はJ.Comput.Chem. 10. 982(1989)に記載の方法に従い行
うことができる。
【００６８】薬学的に許容される化合物の塩とは、この
分野で常用される塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの
無機酸や、酢酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、
フマル酸、マレイン酸、クエン酸、安息香酸、トリフル
オロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸
などの有機酸との塩を挙げることができる。例えば、Ｎ
−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３
−イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズアミ
ド塩酸塩、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−
（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド臭化水素酸塩、Ｎ−（２−アミノフェ
ニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）メトキシカ
ルボニルアミノメチル］ベンズアミド硫酸塩、
【００６９】Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−
（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド燐酸塩、Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニ
ルアミノメチル］ベンズアミド酢酸塩、Ｎ−（２−アミ
ノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）メト
キシカルボニルアミノメチル］ベンズアミド乳酸塩、Ｎ
−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３
−イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズアミ
ド酒石酸、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−
（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミドリンゴ酸塩、Ｎ−（２−アミノフェニ
ル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）メトキシカル
ボニルアミノメチル］ベンズアミドコハク酸塩、Ｎ−
（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３−
イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズアミド
フマル酸塩、
【００７０】Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−
（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミドマレイン酸塩、Ｎ−（２−アミノフェ
ニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）メトキシカ
ルボニルアミノメチル］ベンズアミドクエン酸塩、Ｎ−
（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３−
イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズアミド
トリフルオロ酢酸、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−
［Ｎ−（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミ
ノメチル］ベンズアミドｐ−トルエンスルホン酸塩、Ｎ
−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３
−イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズアミ
ドメタンスルホン酸塩などを挙げることができる。
【００７１】医薬品とは制癌剤の他、自己免疫疾患、皮
膚病、寄生虫感染症などの治療および／または改善薬を
表す。
【００７２】式（１）および式（１３）で表される化合
物において不斉炭素を有する場合は、異なった立体異性
形態またはラセミ形態を含む立体異性形態の混合物の形
態で存在することができる。すなわち、本発明はこのよ
うに規定した種々の形態をも包含するが、これらも同様
に有効成分化合物として用いることができる。
【００７３】以下、本発明の式（１）および式（１３）
で示される代表的化合物を表−１［表１−表２４］、表
−２［表２５−表２６］、表−３［表２７−表２８］お
よび表−４［表２９−表３０］に具体的に例示する。な
お、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００７４】
【表１】 表−１
【００７５】
【表２】 表−１続きの１
【００７６】
【表３】 表−１続きの２
【００７７】
【表４】 表−１続きの３
【００７８】
【表５】 表−１続きの４
【００７９】
【表６】 表−１続きの５
【００８０】
【表７】 表−１続きの６
【００８１】
【表８】 表−１続きの７
【００８２】
【表９】 表−１続きの８
【００８３】
【表１０】 表−１続きの９
【００８４】
【表１１】 表−１続きの１０
【００８５】
【表１２】 表−１続きの１１
【００８６】
【表１３】 表−１続きの１２
【００８７】
【表１４】 表−１続きの１３
【００８８】
【表１５】 表−１続きの１４
【００８９】
【表１６】 表−１続きの１５
【００９０】
【表１７】 表−１続きの１６
【００９１】
【表１８】 表−１続きの１７
【００９２】
【表１９】 表−１続きの１８
【００９３】
【表２０】 表−１続きの１９
【００９４】
【表２１】 表−１続きの２０
【００９５】
【表２２】 表−１続きの２１
【００９６】
【表２３】 表−１続きの２２
【００９７】
【表２４】 表−１続きの２３
【００９８】
【表２５】 表−２
【００９９】
【表２６】 表−２続きの１
【０１００】
【表２７】 表−２続きの２
【０１０１】
【表２８】 表−３
【０１０２】
【表２９】 表−３続きの１
【０１０３】
【表３０】 表−４
【０１０４】
【表３１】 表−４続きの１
【０１０５】本発明の化合物は、例えば下記のような方
法により製造することができる。 （ａ） 式（１４）［化２７］
【０１０６】
【化１５】 ［式中、ＡおよびＸは前記と同義。Ｒ９は−Ｃ（＝Ｇ）
ＯＨ（Ｇは、酸素原子または硫黄原子を表す）または−
ＮＨ2を表す。］で示される化合物と式（１５）［化２
８］
【０１０７】
【化１６】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびｎは前記と同義。Ｒ１０はＲ
９が−Ｃ（＝Ｇ）ＯＨ（Ｇは前記と同義）のときは−Ｎ
Ｈ2を表し、Ｒ９が−ＮＨ2のときは−Ｃ（＝Ｇ）ＯＨ
（Ｇは前記と同義）を表す。Ｒ１１はｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル基などの通常のペプチド形成反応に用いら
れる保護基で保護されたアミノ基またはベンジル基など
の通常のペプチド形成反応に用いられる保護基で保護さ
れた水酸基を表す。］で示される化合物を縮合反応に付
すか、 （ｂ） 式（１６）［化２９］
【０１０８】
【化１７】 （式中、ＡおよびＸは前記と同義。Ｒ１２は−ＯＨまた
は−ＮＨ2を表す。）で示される化合物と式（１７）
［化３０］
【０１０９】
【化１８】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１およびｎは前記と同義。Ｒ
１３は−ＯＨまたは−ＮＨ2を表す。）で示される化合
物を、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’
−チオカルボニルジイミダゾール、ホスゲンまたはチオ
ホスゲンなどを用いて縮合反応に付して得られる式（１
８）［化３１］
【０１１０】
【化１９】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｑ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１１は前
記と同義。）で示される化合物の保護基を除去すること
により本発明の化合物を得ることができる。 （ｃ） 式（１４）で示される化合物と式（１９）［化
３２］
【０１１１】
【化２０】 （式中、Ｒ１、Ｒ１０およびｎは前記と同義。Ｒ１４
は、メチル基、エチル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表
す。）で示される化合物を縮合反応に付すか、 （ｄ） 式（１６）で示される化合物と式（２０）［化
３３］
【０１１２】
【化２１】 （式中、Ｒ１、Ｒ１３、Ｒ１４およびｎは前記と同
義。）で示される化合物を、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイ
ミダゾール、Ｎ，Ｎ’−チオカルボニルジイミダゾー
ル、ホスゲンまたはチオホスゲンなどを用いて縮合反応
に付して得られる式（２１）［化３４］
【０１１３】
【化２２】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｑ、ｎ、Ｒ１およびＲ１４は前記と同
義。）で示される化合物を加水分解して得られる式（２
２）［化３５］
【０１１４】
【化２３】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｑ、ｎおよびＲ１は前記と同義。）で
示される化合物を式（２３）［化３６］
【０１１５】
【化２４】 （式中、Ｒ２およびＲ１１は前記と同義。）で示される
化合物と縮合反応に付して得られる式（１８）で示され
る化合物の保護基を除去することによっても本発明の化
合物を得ることができる。 （ｅ） 式（２２）で示される化合物と式（２４）［化
３７］
【０１１６】
【化２５】 （式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同義。）で示される化
合物を縮合反応に付すことによっても本発明の化合物を
得ることができる。
【０１１７】代表的な中間体の合成について述べる。式
（１５）で示される化合物は、式（２５）［化３８］
【０１１８】
【化２６】 （式中、Ｒ１、Ｒ１０およびｎは前記と同義。）で示さ
れる安息香酸誘導体に適当な保護基を導入した後、式
（２３）で示される化合物と縮合反応に付し、さらに脱
保護を行うことにより得ることができる。式（１７）で
示される化合物は、式（２６）［化３９］
【０１１９】
【化２７】 （式中、Ｒ１、Ｒ１３およびｎは前記と同義。）で示さ
れる安息香酸誘導体に適当な保護基を導入した後、式
（２３）で示される化合物と縮合反応に付し、さらに脱
保護を行うことにより得ることができる。式（２３）で
示される化合物は、式（２４）で示される化合物に保護
基を導入することにより得ることができる。
【０１２０】次に反応について述べる。（ａ）の縮合反
応は、通常のペプチドにおけるアミド結合形成反応、例
えば活性エステルまたは混合酸無水物または酸塩化物の
方法によって実施することができる。例えば、カルボン
酸成分［式（１４）においてＲ９が−Ｃ（＝Ｇ）ＯＨ
（Ｇは前記と同義。）で示される化合物または式（１
５）においてＲ１０が−Ｃ（＝Ｇ）ＯＨ（Ｇは前記と同
義）で示される化合物］と２、４、５−トリクロロフェ
ノール、ペンタクロロフェノールもしくは４−ニトロフ
ェノールなどのフェノール類、またはＮ−ヒドロキシス
クシイミド、Ｎ−ヒドキシベンズトリアゾールなどのＮ
−ヒドロキシ化合物を、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ドの存在下に縮合させ、活性エステル体に変換した後、
アミン成分［式（１４）においてＲ９が−ＮＨ2で示さ
れる化合物または式（１５）においてＲ１０が−ＮＨ2
で示される化合物］と縮合させることによって行うこと
ができる。
【０１２１】また、カルボン酸成分［式（１４）におい
てＲ９が−Ｃ（＝Ｇ）ＯＨ（Ｇは前記と同義）で示され
る化合物または式（１５）においてＲ１０が−Ｃ（＝
Ｇ）ＯＨ（Ｇは前記と同義）で示される化合物］を塩化
オキザリル、塩化チオニル、オキシ塩化リンなどと反応
させ、酸塩化物に変換した後、アミン成分［式（１４）
においてＲ９が−ＮＨ2で示される化合物または式（１
５）においてＲ１０が−ＮＨ2で示される化合物］と縮
合させることによって行うことができる。
【０１２２】また、カルボン酸成分［式（１４）におい
てＲ９が−Ｃ（＝Ｇ）ＯＨ（Ｇは前記と同義）で示され
る化合物または式（１５）においてＲ１０が−Ｃ（＝
Ｇ）ＯＨ（Ｇは前記と同義）で示される化合物］をクロ
ロ炭酸イソブチルまたはメタンスルホニルクロライドな
どと反応させることによって混合酸無水物を得た後、ア
ミン成分［式（１４）においてＲ９が−ＮＨ2で示され
る化合物または式（１５）においてＲ１０が−ＮＨ2で
示される化合物］と縮合させることによって行うことが
できる。
【０１２３】さらにまた、当該縮合反応は、ジシクロヘ
キシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダ
ゾール、ジフェニルリン酸アジド、ジエチルリン酸シア
ニド、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾロニウム
クロライドなどのペプチド縮合試薬を単独で用いて行う
こともできる。
【０１２４】反応は、通常−２０〜＋５０℃で０．５〜
４８時間行う。用いられる溶媒としては例えば、ベンゼ
ン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル
類、塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化
水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの他、メタノー
ル、エタノールなどのアルコール類またはこれらの混合
物が挙げられる。必要により有機塩基例えば、トリエチ
ルアミンまたはピリジンなどを加えて反応する。
【０１２５】（ｂ）の縮合反応は、式（１６）または式
（１７）で示される化合物のどちらか一方をホスゲン、
チオホスゲン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールや
Ｎ，Ｎ’−チオカルボニルジイミダゾールなどを用いて
活性化した後、もう一方の化合物と反応させることによ
って行うことができる。反応は、通常−２０〜＋５０℃
で０．５〜４８時間反応行う。用いられる溶媒としては
例えば、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルな
どのエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムなどのハ
ロゲン化炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
またはこれらの混合物が挙げられる。必要により有機塩
基例えば、トリエチルアミンまたはピリジンなどを加え
て反応を行う。
【０１２６】（ｃ）の縮合反応は（ａ）の縮合反応と同
様の方法により行うことができる。（ｄ）の縮合反応は
（ｂ）の縮合反応と同様の方法により行うことができ
る。
【０１２７】式（１７）で示される化合物の保護基の除
去は、通常のペプチド形成反応に用いられる条件で行わ
れる。例えば、式（１８）においてＲ１１が、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基で保護されたアミノ基の場合
は、塩酸またはトリフルオロ酢酸などの酸で処理するこ
とにより脱保護反応を行うことができる。
【０１２８】式（１）および式（１３）で示される化合
物の塩は、式（１）および式（１３）で示される化合物
を製造する反応で得ることもできるが、薬学的に許容さ
れる酸と容易に塩を形成し得る。その酸としては、例え
ば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの無機酸や、酢
酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、安息香
酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの
有機酸を挙げることができる。これらの塩もまたフリー
体の式（１）および式（１３）の化合物と同様に本発明
の有効成分化合物として用いることができる。
【０１２９】式（１）および式（１３）で示される化合
物は、反応混合物から通常の分離手段、例えば抽出法、
再結晶法、カラムクロマトグラフィーなどの方法により
単離精製することができる。
【０１３０】本発明の新規ベンズアミド誘導体および新
規アリニド誘導体は分化誘導作用を有しており、悪性腫
瘍、自己免疫疾患、皮膚病、寄生虫感染症などの治療お
よび／または改善剤として有用である。
【０１３１】ここで悪性腫瘍とは急性白血病、慢性白血
病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、マクログロブリン血
症などの造血器腫瘍の他、大腸癌、脳腫瘍、頭頚部癌、
乳癌、肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆嚢癌、胆管癌、膵
癌、膵島細胞癌、腎細胞癌、副腎皮質癌、膀胱癌、前立
腺癌、睾丸腫瘍、卵巣癌、子宮癌、絨毛癌、甲状腺癌、
悪性カルチノイド腫瘍、皮膚癌、悪性黒色腫、骨肉腫、
軟部組織肉腫、神経芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、網膜芽
細胞腫などの固形腫瘍が挙げられる。
【０１３２】自己免疫疾患とはリウマチ、腎炎、糖尿
病、全身性エリテマトーデス、ヒト自己免疫生リンパ球
増殖性リンパ節症、免疫芽細胞性リンパ節症、クローン
病、潰瘍性大腸炎などを示す。皮膚病とは、乾せん、ア
クネ、湿疹、アトピー性皮膚炎などを示す。寄生虫感染
症とは、マラリア感染症等の寄生虫の感染によってひき
おこされる疾患を示す。なお、本発明の対象疾患はこれ
らに限定されることはない。
【０１３３】本発明の有効成分化合物は、医薬品として
有用であり、これらは一般的な医療製剤の形態で用いら
れる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、
保湿剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるい
は賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤としては各
種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なも
のとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）および坐剤
等が挙げられる。
【０１３４】錠剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来よりよく知られている各種のものを
広く使用することができる。その例としては、例えば乳
糖、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、
結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、
プロピルアルコール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプ
ン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セ
ラック、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の
結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテ
ン末、カルメロースカルシウム、デンプン、乳糖等の崩
壊剤、白糖、
【０１３５】カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制
剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム
等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デ
ンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケ
イ酸等の吸着剤、タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレ
ングリコール等の滑沢剤等を使用することができる。さ
らに錠剤については、必要に応じ通常の剤皮を施した錠
剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶性被包錠、フ
ィルムコーティング錠あるいは二層錠、多層錠とするこ
とができる。
【０１３６】丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
して従来この分野で公知のものを広く使用できる。その
例としては、例えば結晶セルロース、乳糖、デンプン、
硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴ
ム末、トラガント末、ゼラチン等の結合剤、カルメロー
スカルシウム、カンテン等の崩壊剤等が挙げられる。
【０１３７】カプセル剤は、常法に従い通常有効成分化
合物を上記で例示した各種の担体と混合して、硬質ゼラ
チンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製される。
【０１３８】注射剤として調製する場合、液剤、乳剤お
よび懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であることが好
ましく、これらの形態に成形するに際しては、希釈剤と
してこの分野において慣用されているもの、例えば水、
エタノール、マクロゴール、プロピレングリコール、エ
トキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソ
ステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル類等を使用することができる。この場合
等張性の溶液を調製するのに必要な量の食塩、ブドウ糖
あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有させてもよく、
また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加して
もよい。
【０１３９】坐剤の形態に成形するに際しては、担体と
して従来公知のものを広く使用することができる。その
例としては、例えば半合成グリセライド、カカオ脂、高
級アルコール、高級アルコールのエステル類、ポリエチ
レングリコール等を挙げることができる。
【０１４０】さらに必要に応じて着色剤、保存剤、香
料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中に含有
させることもできる。本発明のこれらの医薬製剤中に含
有されるべき有効成分化合物の量は、特に限定されずに
広範囲から適宜選択されるが、通常製剤組成物中に約１
〜７０重量％、好ましくは約５〜５０重量％とするのが
よい。
【０１４１】本発明のこれら医薬製剤の投与方法は特に
制限はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別、疾患の
程度およびその他の条件に応じた方法で投与される。例
えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤およびカ
プセル剤の場合には、経口投与され、注射剤の場合は、
単独でまたはブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合
して静脈内投与され、さらに必要に応じて単独で筋肉
内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合は直腸
内投与される。
【０１４２】本発明のこれら医薬製剤の投与量は、用
法、患者の年齢、性別、疾患の程度およびその他の条件
により適宜選択されるが、通常有効成分化合物の量とし
ては、体重１ｋｇ当り、一日約0.0001〜100ｍｇ程度と
するのがよい。また投与単位形態の製剤中には有効成分
化合物が約0.001〜1,000ｍｇの範囲で含有されることが
望ましい。本発明の式（１）および式（１３）で表され
る化合物およびその塩は、薬理学的に効果を示す投与量
において問題となるような毒性を示さない。
【０１４３】
【実施例】以下に本発明を実施例で詳細に説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。なお、表題
の括弧内の番号は詳細な説明に例示した化合物の番号で
ある。
【０１４４】実施例１ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（Ｎ−ベンゾイルア
ミノメチル）ベンズアミド 塩酸塩（表−１：化合物番
号１の塩酸塩）の合成 （１−１） ４−アミノメチル安息香酸２１．１６ｇ
（１４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４５０ｍｌ）懸
濁液に、トリエチルアミン４２ｍｌ（３００ｍｍｏｌ）
を加えた。氷冷下、内温を３〜８℃に保ちながら無水ト
リフルオロ酢酸６０．４ｇ（２８７ｍｍｏｌ）のジクロ
ロメタン（５０ｍｌ）溶液を滴下した後、３時間攪拌し
た。飽和重曹水中に反応液をあけた後、さらに１０％塩
酸水溶液で酸性にした。析出したゲル状沈澱物を、濾
取、乾燥することにより、４−（Ｎ−トリフルオロアセ
チルアミノメチル）安息香酸３０．４ｇ（収率８７．８
％）を乳白色固体として得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.47(2H,d,J=5.8Hz),
7.39(2H,d,J=8.1Hz), 7.93(2H,d,J=8.1Hz), 10.08(1H,
t,J=5.8Hz), 12.95(1H,br.s).
【０１４５】（１−２） ｏ−フェニレンジアミン１０
８ｇ（１．０ｍｏｌ）のジオキサン（１０００ｍｌ）溶
液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）を加
え、氷冷下ジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート２１８ｇ
（１．１ｍｏｌ）のジオキサン（５００ｍｌ）溶液を加
えた。室温で６時間攪拌後、一晩放置した。溶媒を１／
２容にまで濃縮した後、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒を留去して得た残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム）で精製し、得られた固体をエチルエーテルで洗浄す
ることによりＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ｏ−
フェニレンジアミン６８．４ｇ（収率３２．８％）を白
色固体として得た。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.51(9H,s), 3.75(2H,
s), 6.26(1H,s), 6.77(1H,d,J=8.1Hz), 6.79(1H,dd,J=
7.3,8.1Hz), 7.00(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 7.27(1H,d,J=
8.1Hz).
【０１４６】（１−３） 工程（１−１）で得られた化
合物３０．０ｇ（１２１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（２００ｍｌ）懸濁液に、氷冷しながら（内温１０〜１
５℃）オキザリルクロライド２１ｇ（１６５ｍｍｏｌ）
を徐々に滴下した。その際にときどき（およそ２ｍｌ滴
下する毎に０．１ｍｌ）ＤＭＦを加えた。全量滴下後、
発泡が止まるまで攪拌し、その後４０℃で１時間攪拌し
た。溶媒を留去した後、トルエンで過剰のオキザリルク
ロライドを共沸し、再度ジクロロメタン（１００ｍｌ）
に溶解した。工程（１−２）で得られた化合物２２．８
８ｇ（１１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍ
ｌ）−ピリジン（２００ｍｌ）溶液に、先に調製した酸
クロライド溶液を氷冷下（内温７〜９℃）滴下した。
【０１４７】滴下終了後、室温まで昇温させた後、一晩
放置した。反応混合物に飽和重曹水を加えた後、クロロ
ホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒を留
去した。得られた残渣にメタノール−ジイソプロピルエ
ーテルを加え、析出した固体を濾取、乾燥することによ
り、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
アミノフェニル］−４−（Ｎ−トリフルオロアセチルア
ミノメチル）ベンズアミド２８．１ｇ（収率５８％）を
淡黄色固体として得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.44(9H,s), 4.48(2H,
d,J=5.9Hz), 7.12-7.23(2H,m), 7.44(2H,d,J=8.1Hz),
7.54(2H,d,J=8.1Hz), 7.94(2H,d,J=8.1Hz), 8.68(1H,b
r.s), 9.83(1H,s), 10.10(1H,br.t,J=5.9Hz).
【０１４８】（１−４） 工程（１−３）の化合物１
３．１２ｇ（３０ｍｍｏｌ）のメタノール（１２０ｍ
ｌ）−水（１８０ｍｌ）懸濁液に炭酸カリウム４．７０
ｇ（３４．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で４時間加熱攪
拌した。クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で
洗浄後、乾燥、溶媒を留去し、乾燥することにより、４
−アミノメチル−Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）アミノフェニル］ベンズアミド１０．３ｇ
（定量的）を淡黄色アモルファス状固体として得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.80(2H,s), 7.13-7.2
3(2H,m), 7.48-7.58(4H,m), 7.90(2H,d,J=8.1Hz), 8.69
(1H,br.s), 9.77(1H,br.s).
【０１４９】（１−５） 工程（１−４）の化合物０．
１１ｇ（０．４４ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍｌ）溶液
に氷冷下、ベンゾイルクロライド０．０８ｇ（０．５３
ｍｍｏｌ）を加えた後、室温まで徐々に温度を上げなが
ら８時間攪拌した。飽和重曹水を加えた後、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥、溶媒
を留去して得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗
浄し、得られた固体を乾燥することにより、Ｎ−［２−
（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェニ
ル］−４−（Ｎ−ベンゾイルアミノメチル）ベンズアミ
ド０．１４ｇ（収率７１．４％）を白色固体として得
た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.44(9H,s), 4.56(2H,
d,J=5.9Hz), 7.11-7.22(2H,m), 7.46-7.56(7H,m), 7.90
-7.94(4H,m), 8.67(1H,s), 9.15(1H,t,J= 5.9Hz), 9.81
(1H,s).
【０１５０】（１−６） 工程（１−５）の化合物０．
１０ｇ（０．２２４ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍｌ）
−メタノール（１ｍｌ）溶液に４規定塩酸−ジオキサン
（５ｍｌ）を加え、室温で７時間攪拌した。溶媒を留去
した残渣にジイソプロピルエーテルを加え、得られた固
体を濾取、乾燥することにより、Ｎ−（２−アミノフェ
ニル）−４−（Ｎ−ベンゾイルアミノメチル）ベンズア
ミド 塩酸塩０．０８ｇ（収率９３％）を淡褐色固体と
して得た。 mp. 206-209℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.57(2H,d,J=5.8Hz),
7.27-7.38(4H,m), 7.47-7.59(5H,m), 7.92(1H,d,J=8.1H
z), 8.05(1H,d,J=8.1Hz), 9.19(1H,t,J=5.8Hz),10.38(1
H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3286,3003(br.),1630,1551,1492,1306,12
50,749,695. 実施例１と同様の方法により、実施例２から実施例４４
の化合物を合成した。以下に、化合物の融点（mp.）、1
H NMR、IRの測定値を示す。
【０１５１】実施例２ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（２−クロロ
ベンゾイル）アミノメチル］ベンズアミド（表−１：化
合物番号１４） mp. 201-204℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.52(2H,t,J=5.9Hz),
4.89(2H,br.s), 6.60(1H,ddd,J=1.5,7.3,8.1Hz), 6.78
(1H,dd,J=1.5,8.1Hz), 6.97(1H,ddd,J=1.5,7.3,8.1Hz),
7.17(1H,d,J=8.1Hz), 7.38-7.54(6H,m), 7.97(2H,d,J=
8.1Hz), 9.06(1H,br.t,J=5.9Hz), 9.63(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3268,1649,1458,1304,748.
【０１５２】実施例３ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（２−ニトロ
ベンゾイル）アミノメチル］ベンズアミド 塩酸塩（表
−１：化合物番号１８の塩酸塩） mp. 210-212℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.55(2H,t,J=5.9Hz),
7.20-7.40(3H,m), 7.50-7.60(1H,m), 7.53(2H,d,J=8.1H
z), 7.60-7.70(2H,m), 7.83(1H,ddd,J=1.5,8.1,8.1Hz),
8.00-8.10(3H,m), 9.34(1H,t,J=5.9Hz), 10.43(1H,br.
s). IR(KBr)cm-1: 3283,2500-3000(br.),1648,1534,1461,13
62,1314,754,701.
【０１５３】実施例４ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（４−メチル
ベンゾイル）アミノメチル］ベンズアミド 塩酸塩（表
−１：化合物番号２８の塩酸塩） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.37(3H,s), 4.56(2H,
d,J=5.0Hz), 7.20-7.30(6H,m), 7.47(4H,d,J=8.8Hz),
7.82(2H,d,J=8.8Hz), 8.03(2H,d,J=8.8Hz), 9.09(1H,t,
J=5Hz), 10.36(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3269(br.),2861(br.),1743,1636,1534,15
05,1456,1308,1120,753.
【０１５４】実施例５ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（３−メトキ
シベンゾイル）アミノメチル］ベンズアミド（表−１：
化合物番号３０） mp. 182-185℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.81(3H,s), 4.54(2H,
d,J=5.9Hz), 4.88(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=6.6,7.3H
z), 6,78(1H,d,J=7.3Hz), 6.97(1H,dd,J=6.6,7.3Hz),
7.11(1H,dd,J=1.5,8.1Hz), 7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.35-
7.51(5H,m), 7.94(2H,d,J=8.1Hz), 9.12(1H,br.t,J=5.9
Hz), 9.63(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3301,1637,1524,1489,1457,1314,1248,75
2.
【０１５５】実施例６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（４−メトキ
シベンゾイル）アミノメチル］ベンズアミド（表−１：
化合物番号３１） mp. 149-151℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.82(3H,s), 4.53(2H,
d,J=5.9Hz), 4.88(2H,s), 6.59(1H,dd,J=7.3,7.3Hz),
6.77(1H,d,J=8.1Hz), 6.94-7.00(1H,m), 7.02(2H,d,J=
8.8Hz), 7.16(1H,d,J=8.1Hz), 7.43(2H,d,J=8.1Hz), 7.
89(2H,d,J=8.8Hz),7.94(2H,d,J=8.1Hz), 8.98(1H,br.t,
J= 5.9Hz), 9.61(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3297,1630,1527,1505,1457,1256,1177,10
24,843,749.
【０１５６】実施例７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（３，４，５
−トリメトキシベンゾイル）アミノメチル］ベンズアミ
ド（表−１：化合物番号３３） mp. 208-210℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.71(3H,s), 3.83(6H,
s), 4.55(2H,d,J=5.9Hz), 4.88(2H,br.s), 6.60(1H,dd,
J=7.3,8.1Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=6.
6,8.1Hz), 7,16(1H,d,J=8.1Hz), 7.26(2H,s), 7.44(2H,
d,J=8.1Hz), 7.95(2H,d,J=8.8Hz), 9.07(1H,t,J=5.9H
z), 9.62(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3267,1635,1582,1457,1237,1132,755.
【０１５７】実施例８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［４−（Ｎ，
Ｎ−ジメチル）アミノベンゾイル］アミノメチル］ベン
ズアミド（表−１：化合物番号３６） mp. 216-219℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.98(6H,s), 4.51(2H,
d,J=5.9Hz), 4.88(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=8.1,8.1H
z), 6.71(2H,d,J=8.8Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,8.1Hz),
7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.41(2H,d,J=8.1Hz), 7.78(2H,d,
J=8.8Hz), 7.93(2H,d,J=8.1Hz), 8.77(1H,t,J=5.9Hz),
9.63(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3301,1632,1519,1457,1298,754.
【０１５８】実施例９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（４−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）アミノメチル］ベンズアミド
（表−１：化合物番号４２） mp. 243-246℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.58(2H,d,J=5.9Hz),
4.88(2H,br.s), 6.59(1H,dd,J=6.6,7.3Hz), 6.77(1H,d,
J=8.1Hz), 6.94(1H,dd,J=5.9,6.6Hz), 7.16(1H,d,J=8.1
Hz), 7.45(2H,d,J=8.1Hz), 7.88(2H,d,J=8.8Hz), 7.95
(2H,d,J=8.1Hz), 8.11(2H,d,J=8.1Hz), 9.38(1H,t,J=5.
9Hz), 9.64(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3301,1640,1549,1523,1458,1334,1162,11
20,1070,856,750.
【０１５９】実施例１０ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（４−カルボ
キシベンゾイル）アミノメチル］ベンズアミド 塩酸塩
（表−１：化合物番号４５の塩酸塩） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.58(2H,d,J=5.9Hz),
7.29-7.37(3H,m), 7.49(3H,d,J=8.1Hz), 8.02-8.06(6H,
m), 9.36(1H,t,J=5.9Hz), 10.4(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3432(br.),1718,1637,1542,1499,1303(b
r.),1116,1018,757.
【０１６０】実施例１１ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（４−メトキ
シカルボニルベンゾイル）アミノメチル］ベンズアミド
（表−１：化合物番号４６） mp. 204-209℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.89(3H,s), 4.57(2H,
d,J=5.9Hz), 4.88(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=6.6,7.3H
z), 6.78(2H,d,J=7.3Hz), 6.97(1H,ddd,J=1.5,6.6,7.3H
z), 7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.45(2H,d,J=8.1Hz), 7.95(2
H,d,J=8.1Hz), 8.03(2H,d,J=8.8Hz), 8.07(2H,d,J=8.8H
z), 9.35(1H,t,J=5.9Hz), 9.64(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3287(br.),1721,1634,1281,1113,750,70
3.
【０１６１】実施例１２ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（Ｎ−ピコリノイル
アミノメチル）ベンズアミド（表−１：化合物番号１７
３） mp. 173-178℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.57(2H,d,J=6.6Hz),
4.88(2H,br.s), 6.59(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 6.77(1H,d,
J=8.1Hz), 6.96(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 7.16(1H,d,J=7.3
Hz), 7.44(2H,d,J=8.1Hz), 7.60-7.65(1H,m), 7.93(2H,
d,J=8.1Hz), 7.98-8.08(2H,m), 8.67(1H,d,J=4.4Hz),
9.45(1H,t,J=6.6Hz), 9.61(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3330,1656,1634,1523,1456,1294,752.
【０１６２】実施例１３ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（６−メチル
ピコリノイル）アミノメチル］ベンズアミド（表−１：
化合物番号１７８） mp. 172-173℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.51(3H,s), 4.57(2H,
d,J=6.6Hz), 5.0(2H,br.s), 6.61(1H,dd,J=7.3,8.1Hz),
6.79(1H,d,J=7.3Hz), 6.98(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 7.17
(1H,d,J=7.3Hz), 7.44(2H,d,J=8.1Hz), 7.43-7.49(1H,
m), 7.84-7.90(2H,m), 7.94(2H,d,J=8.1Hz), 9.27(1H,
t,J=5.9Hz), 9.64(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3331,1675,1634,1594,1523,1454,1307,12
92,750.
【０１６３】実施例１４ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（Ｎ−ニコチノイル
アミノメチル）ベンズアミド（表−１：化合物番号７
１） mp. 193-196℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.58(2H,d), 4.88(2H,
br.s), 6.60(1H,t), 6.78(1H,d), 6.97(1H,t), 7.16(1
H,d), 7.46(2H,d), 7.53(1H,dd), 7.95(2H,d), 8.24(1
H,ddd), 8.73(1H,dd), 9.07(1H,d), 9.32(1H,br.t), 9.
63(1H,br.s)IR(KBr)cm-1: 3301,1639,1522,1457,1314,7
49,705.
【０１６４】実施例１５ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（２−メチル
ニコチノイル）アミノメチル］ベンズアミド（表−１：
化合物番号１４１） mp. 191-194℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.53(3H,s), 4.53(2H,
d,J=5.9Hz), 4.88(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=6.6,8.1H
z), 6.78(1H,d,J=7.3Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,8.1Hz),
7.17(1H,d,J=7.3Hz), 7.29(1H,dd,J=5.1,8.1Hz), 7.47
(2H,d,J=8.1Hz), 7.77(1H,dd,J=1.5,8.1Hz), 7.97(2H,
d,J=8.1Hz), 8.51(1H,dd,J=1.5,5.1Hz), 9.06(1H,t,J=
5.9Hz), 9.64(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3261,1642,1523,1310,753.
【０１６５】実施例１６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（６−メチル
ニコチノイル）アミノメチル］ベンズアミド（表−１：
化合物番号１４３） mp. 186-190℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.36(3H,s), 4.56(2H,
d,J=5.9Hz), 4.88(2H,s), 6.60(1H,dd,J=7.4,7.8Hz),
6.78(1H,d,J=7.8Hz), 6.97(1H,dd,J=6.9,6.9Hz),7.16(1
H,d,J=7.4Hz), 7.37(1H,d,J=8.3Hz), 7.45(2H,d,J=8.3H
z), 7.95(2H,d,J=8.3Hz), 8.13(1H,dd,J=2.0,8.3Hz),
8.96(1H,s), 9.24(1H,t,J=5.9Hz), 9.63(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3302,1636,1602,1523,1489,1457,1313,75
1.
【０１６６】実施例１７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（２−クロロ
ニコチノイル）アミノメチル］ベンズアミド（表−１：
化合物番号１５４） mp. 176-178℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.54(2H,t,J=5.9Hz),
4.90(2H,br.s), 6.60(1H,ddd,J=1.5,7.3,7.3Hz), 6.78
(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,ddd,J=1.5,7.3,7.3Hz),7.18
(1H,d,J=8.1Hz), 7.48-7.54(3H,m), 7.94-7.99(3H,m),
8.49(1H,dd,J=2.1,5.1Hz), 9.23(1H,br.t,J=5.9Hz), 9.
65(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3264,1649,1524,1400,1309,751.
【０１６７】実施例１８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（６−クロロ
ニコチノイル）アミノメチル］ベンズアミド（表−１：
化合物番号１５６） mp. 205-208℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 5.57(2H,d,J=5.9Hz),
6.60(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.96
(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 7.16(1H,d,J=8.1Hz), 7.45(2H,
d,J=8.1Hz), 7.66(1H,d,J=8.8Hz), 7.95(2H,d,J=8.1H
z), 8.27-8.32(1H,m),8.90(1H,d,J=2.1Hz), 9.38(1H,t,
J=5.9Hz), 9.63(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3318(br.),2929,1646,1590,1525,1503,14
54,1108,745.
【０１６８】実施例１９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（Ｎ−イソニコチノ
イルアミノメチル）ベンズアミド（表−１：化合物番号
１８３） mp. 234-237℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.57(2H,t,J=5.9Hz),
4.88(2H,br.s), 6.59(1H,dd,J=6.6,7.3Hz), 6.78(1H,d,
J=8.1Hz), 6.96(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 7.16(1H,d,J=7.3
Hz), 7.45(2H,d,J=8.1Hz), 7.81(2H,d,J=1.5,4.4Hz),
7.95(2H,d,J=8.1Hz), 8.75(2H,d,J=6.6Hz), 9.41(1H,t,
J=5.9Hz), 9.62(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3298,1646,1550,1525,1457,1304,843,76
0,695.
【０１６９】実施例２０ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピラジン−
２−イル）カルボニルアミノメチル］ベンズアミド（表
−１：化合物番号１９１） mp. 207℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.58(2H,d,J=5.9Hz),
4.88(2H,br.s), 6.59(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.77(1H,d,
J=8.1Hz), 6.94(1H,ddd,J=1.5,7.3,8.1Hz), 7.15(1H,d,
J=7.3Hz), 7.45(2H,d,J=8.1Hz), 7.93(2H,d,J=8.1Hz),
8.77(1H,d,J=1.5Hz), 8.90(1H,d,J=2.1Hz), 9.21(1H,
s), 9.55-9.61(2H,m). IR(KBr)cm-1: 3368(br.),1657,1524,1455,1295,1023,75
1.
【０１７０】実施例２１ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（チオフェン
−２−イル）カルボニルアミノメチル］ベンズアミド
（表−１：化合物番号２０１） mp. 202-205℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.52(2H,t,J=5.9Hz),
4.88(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=6.6,7.3Hz), 6.78(1H,d,
J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 7.15-7.18(2H,
m), 7.43(2H,d,J=8.1Hz), 7.78(1H,d,J=4.4), 7.82(1H,
d,J=3.7Hz), 7.95(2H,d,J=8.1Hz), 9.12(1H,br.t,J=5.9
Hz), 9.62(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3306,1633,1523,1456,1297,750,716.
【０１７１】実施例２２ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（フラン−２
−イル）カルボニルアミノメチル］ベンズアミド（表−
１：化合物番号２０５） mp. 197℃(dec.).
【０１７２】1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.59(2H,
d,J=6.6Hz), 4.86(2H,br.s), 6.59(1H,dd,J=6.6,6.6H
z), 6.63(1H,dd,J=1.5,3.6Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz),
6.96(1H,dd,J=7.3,6.6Hz), 7.10-7.20(2H,m), 7.41(2H,
d,J=8.1Hz), 7.84(1H,s), 7.94(2H,d,J=8.1Hz), 9.00(1
H,br.t,J= 5.9Hz), 9.62(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3245,1651,1573,1545,1323,1241,745.
【０１７３】実施例２３ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピロール−
２−イル）カルボニルアミノメチル］ベンズアミド（表
−１：化合物番号２０９） mp. 216-220℃(dec.) 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.50(2H,d,J=5.9Hz),
4.88(2H,br.s), 6.10(1H,dd,J=2.1,5.9Hz), 6.59(1H,d
d,J=7.3,7.3Hz), 6.77(1H,dd,J=1.5,8.1Hz), 6.84-6.88
(2H,m), 6.97(1H,ddd,J=1.5,7.3,8.1Hz), 7.16(1H,d,J=
7.3Hz), 7.41(2H,d,J=8.1Hz), 7.94(2H,d,J=8.1Hz), 8.
62(1H,br.t,J=5.9Hz), 9.62(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3275,1655,1584,1534,1458,1316,747.
【０１７４】実施例２４ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（１−メチル
−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号２１０） mp. 177ー179℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.84(3H,s), 4.46(2H,
d,J=5.9Hz), 4.88(2H,br.s), 6.03(1H,dd,J=2.1,4.4H
z), 6.59(1H,dd,J=8.1,8.1Hz), 6.77(1H,d,J=8.1Hz),
6.84-6.97(2H,m), 7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.41(2H,d,J=
8.1Hz), 7.93(2H,d,J=8.1Hz), 8.61(1H,t,J=5.9Hz), 9.
62(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3325(br.),1630,1551,1520,1507,1324,12
65,1154,740.
【０１７５】実施例２５ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（イソオキサ
ゾール−５−イル）カルボニルアミノメチル］ベンズア
ミド（表−１：化合物番号２１２） mp. 183-185℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.53(2H,d,J=6.6Hz),
4.89(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.78(1H,d,
J=7.3Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 7.12(1H,d,J=2.1
Hz), 7.16(1H,d,J=8.1Hz), 7.44(2H,d,J=8.1Hz), 7.95
(2H,d,J=8.1Hz), 8.76(1H,d,J=1.5Hz), 9.61(1H,t,J=5.
9Hz), 9.64(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3278(br.),1636,1576,1522,1458,1220,74
9.
【０１７６】実施例２６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（３−メチル
イソチアゾール−５−イル）カルボニルアミノメチル］
ベンズアミド（表−１：化合物番号２１３） mp. 168-169℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.47(3H,s), 4.54(2H,
d,J=5.9Hz), 4.89(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.3H
z), 6.78(1H,d,J=7.3Hz), 6.97(1H,ddd,J=1.0,7.3,8.1H
z), 7.17(1H,d,J=7.3Hz), 7.44(2H,d,J=8.1Hz), 7.73(1
H,s), 7.96(2H,d,J=8.1Hz), 9.44(1H,t,J=5.9Hz), 9.64
(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3310,1637,1503,1294,751.
【０１７７】実施例２７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（イミダゾー
ル−４−イル）カルボニルアミノメチル］ベンズアミド
（表−１：化合物番号２１４） mp.(amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.49(2H,d,J=6.4Hz),
4.87(2H,br.s), 6.59(1H,dd,J=6.9,6.9Hz), 6.77(1H,d,
J=6.9Hz), 6.96(1H,dd,J=7.4,7.4Hz), 7.16(1H,d,J=6.9
Hz), 7.41(2H,d,J=6.9Hz), 7.64(1H,br.s), 7.73(1H,b
r.s), 7.92(2H,d,J=6.9Hz), 8.56(1H,br.t,J=6.4Hz),
9.61(1H,s), 12.5(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3278(br.),1636,1576,1522,1458,1220,74
9.
【０１７８】実施例２８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（３−アミノ
フェニル）アセチルアミノメチル］ベンズアミド（表−
１：化合物番号２３の化合物） mp. 171-176℃ 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.34(2H,d,J=5.9Hz),
5.24(4H,br.s), 6.48-6.63(4H,m), 6.78-6.81(1H,m),
6.94-7.00(2H,m), 7.18(1H,d,J=8.1Hz), 7.34(2H,d,J=
8.1Hz), 7.92(2H,d,J=8.1Hz), 8.50(1H,t,J=5.9Hz), 9.
61(1H,s).
【０１７９】実施例２９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）アセチルアミノメチル］ベンズアミド（表−
１：化合物番号７４） mp. 127℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.84(2H,s), 4.40(2H,
d,J=5.8Hz), 7.15-7.29(3H,m), 7.37(1H,d,J=6.6Hz),
7.43(2H,d,J=8.8Hz), 7.96(1H,m), 7.98(2H,d,J=8.8H
z), 8.40(1H,d,J=8.8Hz), 8.79-8.87(3H,m), 10.20(1H,
s).
【０１８０】実施例３０ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［３−（ピリ
ジン−３−イル）プロピオニル］アミノメチル］ベンズ
アミド（表−１：化合物番号７５の化合物） mp. 183-186℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.51(2H,t,J=7.3Hz),
2.88(2H,d,J=7.3Hz), 4.31(2H,d,J=5.9Hz), 4.89(2H,b
r.s), 6.60(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz),
6.97(1H,ddd,J=1.5,7.3,8.1Hz), 7.16(1H,d,J=8.1Hz),
7.23(2H,d,J=8.8Hz), 7.28-7.33(1H,m), 7.63(1H,d,J=
8.1Hz), 7.89(2H,d,J=8.1Hz), 8.41-8.45(3H,m), 9.62
(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3407,3313,1640,1552,1522,1456,1309,74
6,717.
【０１８１】実施例３１ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［４−（ピリ
ジン−３−イル）−１，４−ジオキソブチル］アミノメ
チル］ベンズアミド（表−１：化合物番号１００） mp. 145-147℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.37-2.50(2H,m), 2.6
2-2.68(2H,m), 4.13(2H,s), 4.86(2H,s), 6.56-6.61(1
H,m), 6.76-6.79(1H,m), 6.94-6.99(1H,m), 7.10-7.39
(4H,m), 7.43-7.46(1H,m), 7.78(2H,d,J=8.1Hz), 8.60-
8.64(1H,m), 9.58(1H,s). IR(KBr)cm-1:3348,1691,1655,1534,1508,1458,1395,131
5,1083,746.
【０１８２】実施例３２ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（５−クロロ
ピリジン−３−イル）オキシアセチルアミノメチル］ベ
ンツアミド（表−１：化合物番号１５８） mp. 199-201℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.43(2H,d,J=6.6Hz),
4.75(2H,s), 4.87(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=7.3,8.1H
z), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,8.1Hz),
7.16(1H,d,J=8.1Hz), 7.37(2H,d,J=8.1Hz), 7.59(1H,d,
J=2.2Hz), 7.93(2H,d,J=8.1Hz), 8.25(1H,d,J=1.5Hz),
8.81(1H,t,J=6.6Hz), 9.64(1H,s). IR(KBr)cm-1:3288,3058,1675,1633,1523,1457,1314,91
2,755.
【０１８３】実施例３３ Ｎ−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−４−［Ｎ
−（ピリジン−３−イル）オキシアセチルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号１７５） mp. 141-144℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.66(3H,s), 4.43(2H,
d,J=5.9Hz), 4.49(2H,br.s), 4.68(2H,s), 6.62(1H,dd,
J=2.9,8.8Hz), 6.75(1H,d,J=8.8Hz), 6.91(1H,d,J=2.2H
z), 7.37(4H,m), 7.92(2H,d,J=8.8Hz), 8.21(1H,dd,J=
1.5,4.4Hz), 8.35(1H,d,J=2.7Hz), 8.81(1H,s), 9.65(1
H,s).
【０１８４】実施例３４ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［３−（ピリ
ジン−３−イル）−１、３−ジオキソプロピル］アミノ
メチル］ベンズアミド（表−１：化合物番号９８） mp. 204-206℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.08(4/3H,s), 4.39(4
/3H,d,J=5.9Hz), 4.49(2/3H,d,J=5.9Hz), 4.90(2H,br.
s), 5.93(1/3H,s), 6.60(1H,t,J=7.3Hz), 6.78(1H,d,J=
8.1Hz), 6.97(1H,t,J=7.3Hz), 7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.
3-7.7(3H,m), 7.8-8.4(3H,m), 8.6-9.2(3H,m), 9.64(1
H,s), 14.74(1/3H,s).（２：１の平衡混合物） IR(KBr)cm-1:3282,1690,1645,1527,1421,1314,1217,102
8,994,911,753,701.
【０１８５】実施例３５ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［Ｎ−（ピリ
ジン−３−イル）アミノアセチル］アミノメチル］ベン
ズアミド（表−１：化合物番号９６） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.77(2H,d,=6.6Hz),
4.37(2H,d,J=5.9Hz), 4.87(2H,br.s), 6.27(1H,t,J=5.9
Hz), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.78(1H,d,7.3Hz), 6.
87(1H,d,J=8.1Hz), 6.96(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 7.09(1
H,d,J=4.4Hz), 7.12(1H,d,J=4.4Hz), 7.16(1H,d,J=8.1H
z), 7.33(2H,d,J=8.8Hz), 7.81(1H,d,J=4.4Hz), 7.91(2
H,d,J=7.3Hz), 7.99(1H,d,J=2.9Hz), 8.59(1H,br.t,J=
5.1Hz), 9.63(1H,br.s). IR(KBr)cm-1:3350,1658,1525,1502,1314,750.
【０１８６】実施例３６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）アセチルアミノメチル］ベンズ
アミド（表−１：化合物番号２２０） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.34(2H,s), 4.35(2H,
d,J=5.9Hz), 4.87(2H,s), 6.25(1H,s), 6.59(1H,dd,J=
7.3,7.3Hz), 6.78(1H,d,J=7.3Hz), 6.87(2H,s), 6.96(1
H,dd,J=7.3,7.3Hz), 7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.37(2H,d,J
=8.1Hz), 7.93(2H,d,J=8.1Hz), 8.44(1H,t,J=5.9Hz),
9.62(1H,s).
【０１８７】実施例３７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（キノリン−
６−イル）カルボニルアミノメチル］ベンズアミド（表
−１：化合物番号２３１） mp. 209-210℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm:4.62(2H,d,J=5.9Hz),
4.88(2H,s), 6.60(1H,t,J=7.7Hz), 6.78(1H,d,J=7.3H
z), 6.95(1H,d,J=7.3Hz), 7.17(1H,d,J=7.3Hz), 7.49(2
H,d,J=8.8Hz), 7.62(1H,dd,J=4.4,8.1Hz), 7.96(2H,d,J
=8.8Hz), 8.10(1H,d,J=8.8Hz), 8.23(1H,dd,J=2.2,8.8H
z), 8.38(1H,m), 8.49(1H,d,J=8.1Hz), 8.58(1H,s), 8.
99(1H,s), 9.64(1H,s). IR(KBr)cm-1:3301,1640,1614,1545,1496,1312,910,853,
745.
【０１８８】実施例３８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（フロ［３，
２−ｂ］ピリジン−２−イル）カルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号２３３） mp. 191℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.58(2H,d,J=5.9Hz),
4.88(2H,s), 6.57-6.62(1H,m), 6.76-6.79(1H,m), 6.93
-6.99(1H,m), 7.15-7.25(1H,m), 7.45-7.52(3H,m), 7.7
4(1H,s), 7.95(2H,d,J=8.1Hz), 8.13(1H,d,J=8.8Hz),
8.63(1H,d,J=3.7Hz), 9.54(1H,t,J=5.9Hz), 9.64(1H,
s). IR(KBr)cm-1:3406,1662,1529,1507.1420,1313,1209,113
9,1170,1139,924,741.
【０１８９】実施例３９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（フロ［２，
３−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号２３４） mp. 210℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.58(2H,J=6.6Hz), 4.
87(2H,s), 6.57-6.62(1H,m), 6.76-6.79(1H,m), 6.93-
6.99(1H,m), 7.14-7.17(1H,m), 7.47(2H,d,J=8.1Hz),
7.66(1H,s), 7.82(1H,d,J=4.4Hz), 7.96(2H,d,J=8.1H
z), 8.48(1H,d,J=5.1Hz), 9.06(1H,s), 9.60-9.64(2H,
m). IR(KBr)cm-1:3320,1653,1632,1598,1457,1424,1308,118
7,1033,853,749.
【０１９０】実施例４０ Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−［Ｎ−［３−
（ピリジン−３−イル）プロピオニル］アミノメチル］
ベンズアミド（表−１：化合物番号１２５） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, CD3OD)δppm: 2.61(2H,t,J=7.3Hz), 3.
00(2H,t,J=7.3Hz), 4.39(2H,s), 7.04(1H,ddd,J=1.5,8.
1,8.1Hz), 7.25(2H,d,J=8.1Hz), 7.33(1H,dd,J=5.1,8.1
Hz), 7.69(1H,d,J=8.1Hz), 7.85(2H,d,J=8.1Hz), 7.86
(1H,d,J=8.1Hz), 8.41(2H,br.s). IR(neat)cm-1:3276,1645,1614,1536,1509,1435,1415,13
85,1333,1280,1247,1091,737.
【０１９１】実施例４１ Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジ
ン−３−イル）オキシアセチルアミノメチル］ベンズア
ミド（表−１：化合物番号９３） mp. (amorphous). 1H-NMR(270MHz,DMSO-d6)：4.43(2H,d,J=6.6Hz), 4.69(2
H,s), 6.83(1H,t,J=6.6Hz), 6.91(1H,d,J=8.1Hz), 7.68
(1H,d,J=6.6Hz), 7.82(2H,d,J=8.1Hz), 8.21(1H,d,J=4.
4Hz), 8.35 (1H,d,J=2.2Hz), 8.81(1H,t,J=6.6Hz), 9.4
8(1H,s), 9.75(1H,s). IR(KBr)cm-1:3399,1664,1535,1236,1064.
【０１９２】実施例４２ Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジ
ン−３−イル）アセチルアミノメチル］ベンズアミド
（表−１：化合物番号１１７） mp. 201-202℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.56(2H,s), 4.37(2H,
d,J=5.9Hz), 6.83(1H,ddd,J=1.5,8.1,8.1Hz), 6.92(1H,
br.d,J=8.1Hz), 7.03(1H,ddd,J=1.5,8.1,8.1Hz),7.34(1
H,dd,J=3.7,8.1Hz), 7.37(2H,d,J=8.1Hz), 7.70(2H,d,J
=8.1Hz), 7.91(2H,d,J=8.1Hz), 8.45(1H,br.d,J=3.7H
z), 8.49(1H,s), 8.73(1H,t,J=5.9Hz), 9.47(1H,s), 9.
73(1H,br.s). IR(KBr)cm-1:3272,3067,1661,1647,1598,1536,1455,133
4,1288,1194,1024,742.
【０１９３】実施例４３ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）オキシアセチル−Ｎ−［３−（ピリジン−３
−イル）プロピル］アミノメチル］ベンズアミド（表−
１：化合物番号９１） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.77-1.93(2H,m), 2.5
0-2.63(2H,m), 3.16-3.30(2H,m), 4.63(1.2H,s), 4.71
(0.8H,s), 4.88(1.2H,s), 4.95(0.8H,s), 5.05(2H,s),
6.57-6.63(1H,m), 6.77-6.79(1H,m), 6.94-7.00(1H,m),
7.11-7.42(5H,m),7.58-7.64(1H,m), 7.92-8.02(2H,m),
8.15-8.43(5H,m), 9.65(0.6H,s), 9.69(0.4H,s).（回
転異性体の混合物）
【０１９４】実施例４４ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（ピリジン−３−イル）オキシアセチル］アミノメチル
ベンズアミド（表−１：化合物番号９２） mp. 117-120℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.84 and 2.99(total
3H,s), 4.60 and 4.69(total 2H,s), 4.90(2H,br.s),
4.99 and 5.08(total 2H,s), 6.60(1H,dd,J=7.3,8.1H
z), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,7.3Hz),
7.16(1H,d,J=7.3Hz),7.30-7.43(4H,m), 7.95 and 8.01
(total 2H,d,J=8.1Hz), 8.17(1H,d,J=4.4Hz),8.31(1H,
d,J=2.9Hz), 9.65 and 9.68(total 1H,br.s).（回転異
性体の混合物） IR(KBr)cm-1:3298,1665,1501,1425,1310,1276,1254,107
8,799,746,703.
【０１９５】実施例４５ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）オキサモイルアミノメチル］ベンズアミド
（表−１：化合物番号９５）の合成 （４５−１） Ｎ−（ピリジン−３−イル）オキサミン
酸エチルエステル３８８ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と実施例１
の工程（１−４）で得られた化合物６３８ｍｇ（２ｍｍ
ｏｌ）をエタノールに溶解し、４０〜５０℃に２．５時
間加熱撹拌した。析出した結晶をろ取し、エタノール２
mlとエチルエーテル３ｍｌで洗浄した。得られた結晶を
乾燥し、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノフェニル］−４−［Ｎ−（ピリジン−３−イ
ル）オキサモイルアミノメチル］ベンズアミド７２４ｍ
ｇ（収率７４％）を得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.44(9H,s), 4.49(2H,
d,J=5.9Hz), 7.10-7.30(2H,m), 7.35-7.57(5H,m), 7.93
(2H,d,J=8.1Hz), 8.21(1H,br.d,J=5.1Hz), 8.35(1H,dd,
J=1.5,5.1Hz), 8.68(1H,br.s), 9.00(1H,d,J=2.9Hz),
9.70(1H,t,J=5.9Hz), 9.82(1H,s), 10.98(1H,br.s).
【０１９６】（４５−２） 工程（４５−１）の化合物
７２０ｍｇをメタノール８ｍｌに懸濁し、４規定塩酸−
ジオキサン溶液８ｍｌを加えた。３時間撹拌し、希水酸
化ナトリウム水溶液へあけアルカリ性とした後、析出し
た結晶をろ取した。得られた結晶をＴＨＦ／メタノール
=１／１で再結晶し、目的物２８０ｍｇを得た。 mp. 254-258℃(dec.) 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.67(2H,d,J=5.9Hz),
4.89(2H,br.s), 6.59(1H,dd,J=7.3Hz), 6.77(1H,d,J=8.
1Hz), 6.97(1H,dd,J=6.6,7.3Hz), 7.16(1H,d,J=8.1Hz),
7.38-7.44(1H,m), 7.43(2H,d,J=8.1Hz), 7.95(2H,d,J=
8.1Hz), 8.18-8.24(1H,m), 8.34(1H,dd,J=1.5,4.4Hz),
9.00(1H,d,J=2.1Hz), 9.63(1H,s), 9.69(1H,br.t,J=6.6
Hz), 10.97(1H,br.s). IR(KBr,cm-1):3312,3270,1663,1636,1521,1312,1296,10
19
【０１９７】実施例４６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）オキシアセチルアミノメチル］ベンズアミド
（表−１：化合物番号６１）の合成 （４６−１） 水素化ナトリウム（６０％油状懸濁）
０．２２ｇ（５．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）懸濁
液に、３−ヒドロキシピリジン０．４８ｇ（５．０ｍｍ
ｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液を室温で滴下した後、１
時間攪拌した。得られた褐色溶液を氷冷した後、ブロモ
酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．８１ｍｌ（５．５
ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で１時間、室温で２時間攪拌
した。水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒を留去して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、３−
ピリジルオキシ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．３
４ｇ（収率３２．５％）を無色油状物として得た。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.49(9H,s), 4.56(2H,
s), 7.18-7.24(2H,m), 8.26(1H,dd,J=1.5,3.6Hz), 8.32
(1H,d,J=2.9Hz).
【０１９８】（４６−２） 工程（４６−１）の化合物
０．１４ｇ（０．６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２
ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸２ｍｌを加えて室温で３
時間攪拌した。溶媒を留去した後、ジイソプロピルエー
テルを加え、析出した固体を濾取、乾燥することによ
り、３−ピリジルオキシ酢酸トリフルオロ酢酸塩０．１
５ｇ（収率８３．８％）を淡黄色固体として得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.86(2H,s), 7.57(1H,
dd,J=4.4,8.1Hz), 7.67(1H,ddd,J=1.5,1.5,8.8Hz), 8.3
1(1H,d,J=5.1Hz), 8.46(1H,d,J=2.1Hz), 13.00(1H,br.
s).
【０１９９】（４６−３） 工程（４６−２）の化合物
１００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）および実施例１の工程
（１−４）で得られた化合物２５５ｍｇ（０．７５ｍｍ
ｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液にトリエチル
アミン０．１４ｍｌ（１．０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷し
た。氷冷下２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニ
ウムクロライド１４０ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）のジク
ロロメタン（６ｍｌ）溶液を加え、室温まで昇温させな
がら７時間攪拌した後、室温で一晩放置した。水および
飽和食塩水を加えた後、クロロホルムで抽出した。
【０２００】有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒
を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製
することにより、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）アミノフェニル］−４−［Ｎ−（ピリジン
−３−イル）オキシアセチルアミノメチル］ベンズアミ
ド０．３７ｇ（定量的）を無色油状物として得た。 mp. 154-155℃ 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.52(9H,s), 4.62(2H,
s), 4.63(2H,d,J=7.3Hz),6.76(1H,br.s), 6.90-7.00(1
H,br.s), 7.15-7.35(5H,m), 7.40(2H,d,J=8.1Hz),7.82
(1H,d,J=8.1Hz), 7.95(2H,d,J=8.1Hz), 8.32(1H,dd,J=
2.1,4.4Hz), 8.37(1H,d,J=2.8Hz), 9.20(1H,br.s).
【０２０１】（４６−４） 工程（４６−３）の化合物
１７５ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍ
ｌ）−メタノール（２ｍｌ）溶液に、４規定塩酸−ジオ
キサン（２ｍｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。飽和
重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒を留去して得られた残渣
にメタノールおよびジイソプロピルエーテルを加え、析
出した固体を濾取、乾燥することにより、Ｎ−（２−ア
ミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）オ
キシアセチルアミノメチル］ベンズアミド９０ｍｇ（収
率６４．６％）を乳白色固体として得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.42(2H,d,J=5.9Hz),
4.69(2H,s), 4.89(2H,br.s), 6.59(1H,dd,J=7.3,8.1H
z), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=6.6,7.3Hz),
7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.33-7.39(4H,m), 7.92(2H,d,J=
8.1Hz), 8.21(1H,dd,J=1.5,4.4Hz), 8.35(1H,d,J=2.9H
z), 8.80(1H,br.t,J=5.9Hz), 9.63(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3307,1672,1631,1523,1456,1429,1269,12
31,803,756.
【０２０２】実施例４７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［２−（ピリ
ジン−３−イル）オキシ］プロピオニルアミノメチル］
ベンズアミド（表−４：化合物番号３）の合成
【０２０３】（４７−１） 水素化ナトリウム（６０％
油状懸濁）１．２０ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭ
Ｆ（１０ｍｌ）懸濁液に、室温で３−ヒドロキシピリジ
ン２．８５ｇ（３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍ
ｌ）溶液を４０℃以下になるようにしながら滴下した
後、室温で９０分間攪拌した。氷冷下内温を５〜１０℃
に保ちながら２−ブロモプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル６．２８ｇ（３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ
（１０ｍｌ）溶液を徐々に滴下した後、室温まで昇温さ
せながら４時間攪拌した。飽和重曹水を加えて中和した
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水
で洗浄後、乾燥、溶媒留去して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）で精製することにより２−（ピリジン−３
−イル）オキシプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル ４．１５ｇ（収率６２％）を茶色油状物として得
た。 1H-NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.44(9H,s), 1.61(3H,d,
J=7.3Hz), 4.66(1H,q,J=7.3Hz), 7.13-7.23(2H,m) 8.24
(1H,dd,J=1.5,4.4Hz), 8.29(1H,d,J=2.1Hz).
【０２０４】（４７−２） 工程（４７−１）で得た化
合物１．６５ｇ（７．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（９ｍｌ）溶液に３０℃以下を保ちながらでトリフルオ
ロ酢酸（９ｍｌ）を加えた後、室温で８時間攪拌した。
溶媒を留去した後、ジイソプロピルエーテルを加え、析
出した固体を濾取、乾燥することにより２−（ピリジン
−３−イル）オキシプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
１．８６ｇ（収率４３．５％）を淡褐色固体として得
た。 1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.53(3H,d,J=6.6Hz),
5.12(1H,q,J=6.6Hz), 7.60-7.75(2H,m), 8.35(1H,d,J=
5.1Hz), 8.47(1H,s), 12.9(1H,br.s).
【０２０５】（４７−３） 工程（４７−２）で得た化
合物０．９８ｇ（３．５ｍｍｏｌ）、実施例１の工程
（１−４）で得た化合物１．０２ｇ（３．０ｍｍｏｌ）
をジクロロメタン（２０ｍｌ）に懸濁させた後、トリエ
チルアミン１．３ｍｌ（９．０ｍｍｏｌ）を加え氷冷し
た。氷冷下、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリ
ニウムクロライド０．５９ｇ（３．５ｍｍｏｌ）のジク
ロロメタン（５ｍｌ）溶液を滴下した後、さらに２時間
攪拌した。飽和重曹水を加え中和した後、クロロホルム
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒
留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製するこ
とによりＮ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］−４−［Ｎ−［２−（ピリジン−
３−イル）オキシプロピオニル］アミノメチル］ベンズ
アミド１．６４ｇを１，３−ジメチル−２−イミダゾリ
ノンとの混合物として得た。 1H-NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.51(9H,s), 1.64(3H,d,
J=7.3Hz), 4.54(2H,m),4.78(1H,q,J=6.6Hz), 6.87(2H,b
r.s), 7.13-7.30(6H,m), 7.81(1H,d,J=7.3Hz),7.90(2H,
d,J=8.1Hz), 8.29(1H,dd,J=1.5,4.4Hz), 8.33(1H,d,J=
2.1Hz), 9.22(1H,br.s).
【０２０６】（４７−４） 工程（４７−３）で得た化
合物１．６４ｇをジオキサン（１０ｍｌ）−メタノール
（４ｍｌ）に溶解した。室温下４規定塩酸−ジオキサン
溶液（１０ｍｌ）を加え、２時間攪拌した。飽和重曹水
を加え中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去して得た残渣にメタ
ノールおよびジイソプロピルエーテルを加え、析出した
固体を濾取、乾燥することにより、Ｎ−（２−アミノフ
ェニル）−４−［Ｎ−［２−（ピリジン−３−イル）オ
キシ］プロピオニルアミノメチル］ベンズアミド０．７
１ｇ（２ｓｔｅｐｓで収率６０．５％）を白色固体とし
て得た。
【０２０７】mp. 171-173℃(dec.). 1H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm:1.51(3H,d,J=6.6Hz), 4.
36(2H,d,J=5.9Hz), 4.89(2H,br.s), 4.90(1H,t,J=6.6H
z), 6.60(1H,dd,J=6.6,7.3Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz),
6.97(1H,dd,J=6.6,7.3Hz), 7.15(1H,d,J=7.3Hz), 7.27
(2H,d,J=8.1Hz), 7.33-7.37(2H,m), 7.89(2H,d,J=8.1H
z), 8.21(1H,dd,J=2.9,2.9Hz), 8.32(1H,d,J=1.5Hz),
8.82(1H,t,J=5.9Hz), 9.63(1H,br.s).
【０２０８】実施例４８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズア
ミド（表−１：化合物番号８２）の合成 （４８−１） ３−ピリジンメタノール３８４ｍｇ
（３．５２ｍｍｏｌ）を５ｍｌの乾燥ＴＨＦに溶解し、
Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール５２３ｍｇ（３．
２２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１時間撹拌した後、実
施例１の工程（１−４）の化合物１．０ｇ（２．９３ｍ
ｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ溶液６ｍｌを加えた。
【０２０９】室温で一夜放置後、クロロホルム１００ｍ
ｌを加え、水２０ｍｌで３回洗浄した。ついで飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製し、Ｎ−
［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフ
ェニル］−４−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）メトキシ
カルボニルアミノメチル］ベンズアミド１．２７ｇをア
モルファス状固体として得た（定量的）。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.51(9H,s), 4.45(2H,d,
J=5.9Hz), 5.16(1H,s),7.10-7.50(7H,m), 7.70(1H,d,J=
8.1Hz), 7.80(1H,d,J=7.3Hz), 7.93(1H,d,J=8.1Hz), 8.
57(1H,d,J=4.4Hz), 8.63(1H,s), 9.17(1H,s).
【０２１０】（４８−２） 工程（４８−１）の化合物
１．２ｇ（２．８ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍｌに溶
解した。４規定塩酸−ジオキサン溶液２０ｍｌを加え、
室温で１．５時間撹拌した。希水酸化ナトリウム水溶液
にあけた後、クロロホルム６０ｍｌで３回抽出した。飽
和食塩水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して０．８８ｇの結晶を得た。ついでエタノー
ル１６ｍｌで再結晶を行い、Ｎ−（２−アミノフェニ
ル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）メトキシカル
ボニルアミノメチル］ベンズアミド６６８ｍｇ（収率７
３％）を得た。
【０２１１】mp. 159-160℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.28(2H,d,J=5.9Hz),
4.86(2H,s), 5.10(2H,s), 6.60(1H,t,J=7.3Hz), 6.78(1
H,d,J=7Hz), 6.97(1H,t,J=7Hz), 7.17(1H,d,J=8Hz), 7.
30-7.50(3H,m), 7.78(1H,d,J=8Hz), 7.93(2H,d,J=8Hz),
8.53(1H,d,J=3.7Hz), 8.59(1H,s), 9.61(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3295,1648,1541,1508,1457,1309,1183,74
2. 実施例４８と同様の方法により、実施例４９から実施例
８７の化合物を合成した。以下に、化合物の融点（m
p.）、1H NMR、IRの測定値を示す。
【０２１２】実施例４９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ベンジルオ
キシカルボニル）アミノメチル］ベンズアミド（表−
１：化合物番号１１） mp. 174-178℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.28(2H,d,J=5.9Hz),
4.89(2H,br.s), 5.06(2H,s), 6.59(1H,dd,J=7.3,8.1H
z), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,8.1Hz),
7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.30-7.40(6H,m), 7.93(3H,m),
9.63(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3332,1687,1652,1536,1456,1279,747.
【０２１３】実施例５０ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（４−（イミ
ダゾール−１−イル）ベンジル）オキシカルボニルアミ
ノメチル］ベンズアミド（表−１：化合物番号４７） mp. 195-198℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.29(2H,d,J=6.6Hz),
4.88(2H,s), 5.10(2H,s), 6.60-6.63(1H,m), 6.78(1H,
d,J=8.1Hz), 6.97(1H,t,J=7.3Hz), 7.11(1H,s), 7.16(1
H,d,J=7.3Hz), 7.37(2H,d,J=8.1Hz), 7.49(2H,d,J=8.8H
z), 7.66(2H,d,J=8.1Hz), 7.74(1H,s), 7.92-7.96(3H,
m), 8.25(1H,s), 9.62(1H,s).
【０２１４】実施例５１ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
２−イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズア
ミド（表−１：化合物番号１７１） mp. 166-167℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.30(2H,d,J=5.9Hz),
4.88(2H,br.s), 5.12(2H,s), 6.60(1H,dd,J=7.3,8.1H
z), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,ddd,J=1.5,7.3,8.1H
z), 7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.33(1H,dd,J=3.7,7.3Hz),
7.40(3H,d,J=8.1Hz),7.83(1H,ddd,J=1.5,7.3,8.1Hz),
7.94(2H,d,J=8.1Hz), 8.03(1H,t,J=5.9Hz), 8.55(1H,d,
J=5.1Hz), 9.62(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3334,1694,1632,1580,1276,755.
【０２１５】実施例５２ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［２−（ピリ
ジン−２−イル）エトキシカルボニル］アミノメチル］
ベンズアミド（表−１：化合物番号１７２） mp. 146-148℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.04(2H,t,J=6.6Hz),
4.23(2H,d,J=5.9Hz), 4.36(2H,t,J=6.6Hz), 4.88(2H,b
r.s), 6.60(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz),
6.97(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 7.15-7.30(3H,m), 7.34(2
H,d,J=8.1Hz), 7.69-7.77(2H,m), 7.92(2H,d,J=7.3Hz),
8.50(1H,d,J=4.4Hz), 9.62(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3330,1690,1633,1594,1524,1277,760.
【０２１６】実施例５３ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（６−メチル
ピリジン−２−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号１７９） mp. 138℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm： 2.47(3H,s), 4.30(2
H,d,J=5.9Hz), 5.07(4H,s), 6.63(1H,t,J=8.1Hz), 6.80
(1H,d,J=7.34), 6.98(1H,t,J=8.1Hz), 7.18(3H,d,J=7.3
Hz), 7.40(2H,d,J=8.1Hz), 7.71(1H,t,J=8.1Hz), 7.94
(2H,d,J=8.1Hz), 8.03(1H,t,J=5.9Hz), 9.66(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3335,1693,1634,1259.
【０２１７】実施例５４ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［２−（ピリ
ジン−３−イル）エトキシカルボニル］アミノメチル］
ベンズアミド（表−１：化合物番号８３） mp. 120-125℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm：2.91(2H,t,J=6.6Hz),
4.22(4H,t,J=6.6Hz), 4.89(2H,s), 6.55-6.63(1H,m),
6.78(1H,dd,J=8.1,1.5Hz), 6.97(1H,t,J=6.6Hz),7.17(1
H,d,J=6.6Hz), 7.33(3H,d,J=8.1Hz), 7.69(1H,d,J=8.1H
z), 7.79(1H,t,J=6.6Hz), 7.93(2H,d,J=8.0Hz), 8.43-
8.49(2H,m), 9.62(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3234,1705,1655,1260.
【０２１８】実施例５５ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［３−（ピリ
ジン−３−イル）プロピルオキシカルボニル］アミノメ
チル］ベンズアミド（表−１：化合物番号８４） mp. 121-124℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.83-1.94(2H,m), 2.6
7(2H,t,J=7.3Hz), 3.98(2H,t,J=6.6Hz), 4.26(2H,d,J=
5.9Hz), 4.89(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=8.1,8.1Hz), 6.
78(1H,d,J=7.3Hz), 6.97(1H,ddd,J=1.5,7.3,8.1Hz), 7.
16(1H,d,J=8.1Hz),7.29-7.33(1H,m), 7.37(1H,d,J=8.1H
z), 7.64(1H,d,J=8.1Hz), 7.81(1H,dd,J=5.9,6.6Hz),
7.94(2H,d,J=8.1Hz), 8.40-8.44(2H,m), 9.63(1H,br.
s). IR(KBr)cm-1: 3348,1696,1635,1523,1458,1302,1272,11
41,1019,754,713.
【０２１９】実施例５６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（２−メチル
ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号１４２） mp. 164-165℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm： 2.49(3H,s), 4.28(2
H,d,J=6.6Hz), 4.89(2H,s), 5.10(2H,s), 6.60(1H,t,J=
6.6Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.90(1H,t,J=7.3Hz), 7.
17(1H,d,J=7.3Hz), 7.21-7.26(1H,m), 7.37(2H,d,J=8.1
Hz), 7.68(1H,d,J=6.6Hz), 7.92-8.00(3H,m), 8.39(1H,
d,J=4.4Hz), 9.62(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3332,1719,1630,1260.
【０２２０】実施例５７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（６−メチル
ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号１４４） mp. 164-165℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm： 2.46(3H,s), 4.27(2
H,d,J=6.6Hz), 4.88(2H,s), 5.05(2H,s), 6.59(1H,dt,J
=1.5,8.1Hz), 6.78(1H,dd,J=8.1,1.5Hz), 6.97(1H,dt,J
=1.5,7.3Hz), 7.17(1H,d,J=7.3Hz), 7.26(1H d,J=8.1H
z), 7.36(2H,d,J=8.1Hz), 7.67(1H,dd,J=8.1,2.2Hz),
7.93(3H,d,J=8.1Hz), 8.45(1H,d,J=1.5Hz), 9.62(1H,
s). IR(KBr)cm-1: 3293,1701,1632,1260.
【０２２１】実施例５８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（２−クロロ
ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号１５５） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm： 4.30(2H,d,J=5.9Hz),
5.00(2H,s), 5.13(2H,s), 6.61(1H,t,J=7.3Hz), 6.79
(1H,dd,J=8.1,1.5Hz), 6.98(1H,dt,J=1.5,7.3Hz),7.17
(1H,d,J=6.6Hz), 7.39(2H,d,J=8.8Hz), 7.47-7.52(1H,
m), 7.91-7.96(3H,m), 8.08(1H,t,J=5.9Hz), 8.40(1H,d
d,J=4.4,1.5Hz), 9.64(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3340,1702,1632,1273.
【０２２２】実施例５９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（６−クロロ
ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号１５７） mp. 180-185℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm： 4.24(2H,d,J=5.9Hz),
4.89(2H,br.s), 5.10(2H,s), 6.60(1H,t,J=7.3Hz), 6.
78(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dt,J=1.5,8.1Hz), 7.16(1
H,d,J=6.6Hz), 7.37(2H,d,J=8.1Hz), 7.56(1H,d,J=8.1H
z), 7.85-8.02(4H,m), 8.44(1H,d,J=2.2Hz), 9.62(1H,
s). IR(KBr)cm-1: 3346,3282,1696,1533,1271.
【０２２３】実施例６０ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
４−イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズア
ミド（表−１：化合物番号１８１） mp. 180-183℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.30(2H,d,J=6.6Hz),
4.89(2H,s), 5.12(2H,s), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.3Hz),
6.78(1H,dd,J=1.5,7.3Hz), 6.97(1H,ddd,J=1.5,7.3,8.1
Hz), 7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.34(2H,d,J=5.9Hz), 7.39
(2H,d,J=8.1Hz), 7.94(2H,d,J=8.1Hz), 8.09(1H,t,J=5.
9Hz), 8.57(1H,d), 9.64(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3394,3290,1711,1645,1624,1535,1504,13
21,1251,1138,1049,763.
【０２２４】実施例６１ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［２−（チオ
フェン−３−イル）エトキシカルボニル］アミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号２０３） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm： 2.90(2H,t,J=7.3Hz),
4.17-4.26(4H,m), 4.89(2H,s), 6.60(1H,t,J=8.1Hz),
6.78(1H,d,J=6.6Hz), 6.97(1H,t,J=7.3Hz), 7.06(1H,d,
J=5.1Hz), 7.17(1H,d,J=7.3Hz), 7.26(1H,s), 7.36(2H,
d,J=8.1Hz), 7.47(1H,t,J=2.2Hz), 7.81(1H,t,J=5.9H
z), 7.93(2H,d,J=8.1Hz), 9.63(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3314,1716,1638,1252.
【０２２５】実施例６２ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（３−フェニ
ルオキサゾール−５−イル）メトキシカルボニルアミノ
メチル］ベンズアミド（表−１：化合物番号２１１） mp. 192-195℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.30(2H,d,J=5.9Hz),
4.89(2H,s), 5.25(2H,s), 6.60(1H,t,J=6.6Hz), 6.68(1
H,d,J=8.1Hz), 6.94(1H,t,J=7.3Hz), 7.09(1H,s), 7.16
(1H,d,J=7.3Hz), 7.39(2H,d,J=8.1Hz), 7.51(4H,d,J=2.
2Hz), 7.87-7.96(5H,m), 8.12(1H,t,J=5.9Hz), 9.63(1
H,s). IR(KBr)cm-1: 3292,1718,1630,1262.
【０２２６】実施例６３ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（チアゾール
−５−イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズ
アミド（表−１：化合物番号２１６） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.28(2H,d,J=5.9Hz),
4.91(2H,br.s), 5.30(2H,s), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.3H
z), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,8.1Hz),
7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.36(2H,d,J=8.1Hz), 7.91-8.00
(4H,m), 9.09(1H,s),9.63(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3346(br.),1697,1636,1525,1456,1271,87
3,753.
【０２２７】実施例６４ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［２−（４−
メチルチアゾール−５−イル）エトキシカルボニル］ア
ミノメチル］ベンズアミド（表−１：化合物番号２１
７） mp. 130-133℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm： 2.32(3H,s), 3.07(2
H,t,J=5.9Hz), 4.15(2H,t,J=5.9Hz), 4.25(2H,d,J=6.6H
z), 4.89(2H,s), 6.60(1H,t,J=5.9Hz), 6.78(1H,dd,J=
7.3,1.5Hz), 6.97(1H,dt,J=1.5,7.3Hz), 7.16(1H,d,J=
8.1Hz), 7.35(2H,d,J=8.1Hz), 7.83(1H,t,J=5.9Hz), 7.
94(2H,d,J=8.1Hz), 8.85(1H,s), 9.62(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3350,1691,1635,1270.
【０２２８】実施例６５ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（１−メチル
ピペリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号２２５） mp. 130-135℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm： 1.49-1.78(3H,m), 1.
83-2.01(3H,m), 2.30(3H,s), 2.85(2H,s), 3.74-3.94(2
H,m), 4.25(2H,d,J=5.8Hz), 6.55-6.62(3H,m), 6.78(1
H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,t,J=7.3Hz), 7.16(1H,d,J=8.1H
z), 7.37(2H,d,J=8.1Hz), 7.79(1H,t,J=6.6Hz), 7.93(2
H,d,J=8.0Hz), 9.66(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3323,2722,1702,1648,1263.
【０２２９】実施例６６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号２２７） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm： 1.73(2H,t,J=6.6Hz),
2.36-2.63(13H,m), 4.00(2H,t,J=6.6Hz), 4.30(2H,d,J
=5.8Hz), 6.55-6.63(4H,m), 6.78(1H,d,J=6.6Hz), 6.97
(1H,t,J=7.3Hz), 7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.37(2H,d,J=8.
7Hz), 7.73(1H,t,J=5.9Hz), 7.94(2H,d,J=8.0Hz), 9.66
(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3341,2706,1701,1262.
【０２３０】実施例６７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（テトラヒド
ロフラン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号２２１） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.50-1.60(1H,m), 1.8
8-2.00(1H,m), 2.44-2.54(1H,m), 3.41-3.47(1H,m), 3.
56-3.77(3H,m), 3.85-4.04(2H,m), 4.25(2H,d,J=5.9H
z), 4.89(2H,s), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.78(1H,
d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 7.17(1H,d,J=
8.1Hz), 7.37(2H,d,J=8.1Hz), 7.81(1H,t,J=5.9Hz), 7.
94(2H,d,J=8.1Hz), 9.62(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3349,1695,1635,1523,1457,1259,754.
【０２３１】実施例６８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（フェノキシ
カルボニル）アミノメチル］ベンズアミド（表−１：化
合物番号１２） mp.174-175℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.36(2H,d,J=5.9Hz),
4.90(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.77(1H,d
d,J=7.3,7.3Hz), 6.98(1H,ddd,J=1.5,7.3,7.3Hz),7.05-
7.24(4H,m), 7.39-7.46(4H,m), 7.97(2H,d,J=8.1Hz),
8.41(1H,t,J=5.9Hz), 9.65(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3443,3362,3313,1732,1706,1636,1527,14
93,1458,1305,1217,748.
【０２３２】実施例６９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）オキシカルボニルアミノメチル］ベンズアミ
ド（表−１：化合物番号８１） mp. 209℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.38(2H,d,J=6.6Hz),
4.90(2H,br.s), 6.55-6.63(1H,m), 6.78(1H,d,J=8.1H
z), 7.00(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 7.17(1H,d,J=8.8Hz),
7.37-7.47(3H,m), 7.64(1H,d,J=8.8Hz), 7.97(2H,d,J=
8.1Hz), 8.43(2H,d,J=3.1Hz), 8.59(1H,t,J=5.9Hz), 9.
66(1H,br.s).
【０２３３】実施例７０ Ｎ−（２−アミノ−５−フルオロフェニル）−４−［Ｎ
−（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメ
チル］ベンズアミド（表−１：化合物番号１１０） mp. 160-162℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.28(2H,d,J=6.6Hz),
4.81(2H,s), 5.10(2H,s), 6.70-6.90(2H,m), 7.10-8.00
(8H,m), 8.53(1H,d,J=3.6Hz), 8.59(1H,s), 9.61(1H,
s). IR(KBr)cm-1:3269,1716,1638,1488,1436,1247,1141,104
3,744.
【０２３４】実施例７１ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（２−アミノ
フェニル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズア
ミド（表−１：化合物番号５１） mp. 149-151℃(dec.) 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.28(2H,d,J=5.9Hz),
4.88(2H,s), 4.96(2H,s), 5.06(2H,s), 6.53(1H,dd,J=
7.3,7.3Hz), 6.56-6.67(2H,m), 6.78(1H,dd,J=1.5,8.1H
z), 6.93-7.12(3H,m), 7.16(1H,d,J=6.6Hz), 7.38(2H,
d,J=8.1Hz), 7.86(1H,t-like,J=5.9Hz), 7.93(2H,d,J=
8.1Hz), 9.61(1H,s). IR(KBr)cm-1:3336,1685,1632,1527,1276,748.
【０２３５】実施例７２ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（キヌクリジ
ン−３−イル）オキシカルボニルアミノメチル］ベンズ
アミド（表−１：化合物番号２２８） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.30-1.90(4H,m), 1.9
0(1H,br.s), 2.45-2.80(6H,m), 3.04-3.13(1H,m), 4.15
(2H,d,J=5.9Hz), 4.55-4.60(1H,m), 4.88(2H,br.s), 6.
60(1H,ddd,J=1.5,7.3,7.3Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.
97(1H,ddd,J=1.5,7.3,7.3Hz), 7.17(1H,d,J=6.6Hz), 7.
37(2H,d,J=8.1Hz), 7.78(1H,t,J=5.9Hz),7.94(1H,d,J=
7.3Hz), 9.62(1H,s). IR(KBr)cm-1:3328,2942,1700,1648,1504,1259,749.
【０２３６】実施例７３ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（３−アミノ
フェニル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズア
ミド（表−１：化合物番号５２） mp. 149-153℃(dec.) 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.27(2H,d,J=5.9Hz),
4.88 and 4.89(total 4H, each br.s), 5.08(2H,s), 6.
47-6.63(3H,m), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.94-7.02(2H,
m), 7.15(1H,dd,J=7.3,8.8Hz), 7.37(2H,d,J=8.1Hz),
7.84(1H,t,J=5.9Hz),7.93(2H,d,J=8.8Hz), 9.61(1H,br.
s). IR(KBr)cm-1:3367,1682,1632,1523,1457,1261,754.
【０２３７】実施例７４ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（１−メチル
イミダゾール−５−イル）メトキシカルボニルアミノメ
チル］ベンズアミド（表−１：化合物番号２１８） mp. 162-165℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.62(3H,s), 4.27(2H,
d,J=5.9Hz), 4.91(2H,br.s), 5.05(2H,s), 6.60(1H,dd,
J=7.3,7.3Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.95-7.00(2H,m),
7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.36(2H,d,J=8.1Hz), 7.63(1H,
s), 7.87-7.95(3H,m), 9.64(1H,br.s). IR(KBr)cm-1:3293,1688,1651,1534,1506,1259,1121,104
3,748.
【０２３８】実施例７５ Ｎ−（２−アミノ−４−クロロフェニル）−４−［Ｎ−
（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号１１３） mp. 167-170℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.28(2H,d,J=5.9Hz),
5.10(2H,s), 5.21(2H,s), 6.72(1H,dd,J=2.2,8.1Hz),
6.81(1H,d,J=2.2Hz), 7.16(1H,d,J=8.1Hz), 7.37(2H,d,
J=8.1Hz), 7.78(1H,d,J=8.1Hz), 7.92(2H,d,J=8.1Hz),
8.53(1H,d,J=4.4Hz), 8.59(1H,s), 9.60(1H,s). IR(KBr)cm-1:3347,3062,2931,1653,1576,1505,1456,142
8,1301,1232,1114,1070,1019.
【０２３９】実施例７６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（５−メトキ
シピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号１６１） mp. 169-170℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.83(3H,s), 4.29(2H,
d,J=6.6Hz), 4.87(2H,s), 5.09(2H,s), 6.57-6.62(1H,
m), 6.76-6.79(1H,m), 6.94-6.99(1H,m), 7.14-7.18(1
H,m), 7.36-7.39(3H,m), 7.91-7.99(3H,m), 8.19-8.30
(2H,m), 9.63(1H,s). IR(KBr)cm-1:3330,1694,1633,1524,1457,1298,1269,104
5,760.
【０２４０】実施例７７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピラジン−
２−イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズア
ミド（表−１：化合物番号１９２） mp. 182℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.30(2H,d,J=6.6Hz),
4.88(2H,br.s), 5.20(2H,s), 6.60(1H,dd,J=7.3,8.1H
z), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=6.6,8.1Hz),
7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.39(2H,d,J=8.8Hz), 7.94(2H,d,
J=8.8Hz), 8.08(1H,t-like,J=6.6Hz), 8.61(1H,s), 8.6
5(1H,s), 8.68(1H,s), 9.63(1H,s). IR(KBr)cm-1:3266,1709,1632,1535,1508,1284,1055,102
2,744.
【０２４１】実施例７８ Ｎ−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−４−［Ｎ
−（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメ
チル］ベンズアミド（表−１：化合物番号１２１） mp.141-143℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.66(3H,s), 4.29(2H,
d,J=5.9Hz), 4.51(2H,br.s), 5.10(2H,s), 6.63(1H,dd,
J=2.9,8.8Hz), 6.74(1H,d,J=8.8Hz), 6.91(1H,d,J=2.2H
z), 7.38(2H,d,J=8.8Hz), 7.41(1H,s), 7.79(1H,d,J=8.
1Hz), 7.92(2H,d,J=8.1Hz), 7.98(1H,t,J=5.9Hz), 8.54
(1H,d,J=3.7Hz), 8.60(1H,s), 9.65(1H,s).
【０２４２】実施例７９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン３
−イル）メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メトキシ
カルボニルアミノメチル］ベンズアミド（表−１：化合
物番号１０９） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.50(2H,s), 4.56(2H,
s), 4.87(2H,s), 5.21(2H,s), 6.60(1H,t,J=7.7Hz), 6.
78(1H,d,J=7.3Hz), 6.97(1H,d,J=7.3Hz), 7.17(1H,d,J=
7.3Hz), 7.20-7.50(4H,m), 7.60-8.00(4H,m), 8.40-8.6
0(4H,m), 9.65(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3268,1700,1504,1246,1120,940,714.
【０２４３】実施例８０ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［３−（ピリ
ジン−３−イル）プロピル］−Ｎ−（ピリジン−３−イ
ル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズアミド
（表−１：化合物番号１２０） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.75-1.90(2H,m), 2.4
8-2.62(2H,m), 3.20-3.36(2H,m), 4.55(2H,s), 4.89(2
H,s), 5.16(2H,s), 6.57-6.63(1H,m), 6.76-6.80(1H,
m), 6.94-6.99(1H,m), 7.14-7.17(1H,m), 7.32-7.74(6
H,m), 7.94(2H,d,J=8.1Hz), 8.30-8.65(4H,m), 9.64(1
H,s).
【０２４４】実施例８１ Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジ
ン−３−イル）メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メ
トキシカルボニルアミノメチル］ベンズアミド（表−
１：化合物番号１１５） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz,DMSO-d6)： 4.52(2H,s), 4.57(2H,s),
5.20(2H,s), 6.84(1H,t,J=6.6Hz), 6.93(1H,d,J=6.6H
z), 7.03(1H,d,J=7.3Hz), 7.37(4H,m), 7.68(2H,dd,J=
1.5,8.1Hz), 7.92(2H,br.s), 8.53(4H,m), 9.49(1H,s),
9.77(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3035,1698,1243,1118,754,640.
【０２４５】実施例８２ Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジ
ン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベン
ズアミド（表−１：化合物番号１１１） mp.162-164℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)： 4.29(1H,d,J=5.9Hz), 5.10
(2H,s), 6.83(1H,t,J=8.1Hz), 6.92(1H,d,J=6.6Hz), 7.
07(1H,t,J=6.6Hz), 7.39(2H,d,J=8.8Hz), 7.43(1H,d,J=
5.1Hz), 7.68(2H,d,J=8.1Hz), 7.80(1H,d,J=8.1Hz), 7.
92(2H,d,J=8.1Hz), 7.99(1H,t,J=5.9Hz), 8.54(1H,d,J=
4.4Hz), 8.60(1H,s), 9.49(1H,s), 9.76(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3333,3259,1694,1645,1529,1267,720.
【０２４６】実施例８３ Ｎ−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−［Ｎ−
（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号１１６） mp. (amorphous) 1H NMR(270MHz,DMSO-d6)： 4.27(2H,d,J=6.6Hz), 5.10
(2H,s), 6.20(2H,dd,J=2.2,8.1Hz), 6.39(2H,d,J=2.9H
z), 6.88(2H,d,J=8.8Hz), 7.33(1H,d,J=8.1Hz), 7.41(1
H,dd,J=5.1,7.1Hz), 7.89(1H,d,J=8.8Hz), 7.98(1H,t,J
=6.6Hz), 8.05(2H,s), 8.52(1H,m), 8.59(1H,s), 9.30
(2H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3387,1702,1612,1311,1169,845.
【０２４７】実施例８４ Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−４−
［Ｎ−（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミ
ノメチル］ベンズアミド（表−１：化合物番号１１８） mp. 155-155.5℃. 1H NMR(270MHz,DMSO-d6)： 2.22(3H,s), 4.29(2H,d,J=
5.8Hz), 5.11(2H,s), 6.82(2H,m), 7.39(2H,d,J=8.8H
z), 7.42(2H,m), 7.51(1H,s), 7.79(1H,d,J=8.1Hz),7.9
2(1H,d,J=8.1Hz), 7.98(1H,t,J=5.9Hz), 8.54(1H,d,J=
4.4Hz), 8.60(1H,s),9.48(2H,d,J=8.1Hz). IR(KBr)cm-1: 3306,1723,1655,1525,801,639.
【０２４８】実施例８５ Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−
［Ｎ−（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニルアミ
ノメチル］ベンズアミド（表−１：化合物番号１１９） mp. 175-176℃. 1H NMR(270MHz,DMSO-d6)： 3.69(3H,s), 4.29(2H,d,J=
5.9Hz), 5.10(2H,s), 6.63(1H,dd,J=2.9,8.7Hz), 6.84
(1H,d,J=8.8Hz), 7.41(4H,m), 7.79(1H,d,J=8.1Hz), 7.
91(1H,d,J=8.1Hz), 7.99(1H,t,J=5.9Hz), 8.54(1H,d,J=
5.1Hz), 8.60(1H,s), 9.31(1H,s), 9.45(1H,s). IR(KBr)cm-1:3305,1687,1573,1262,1039,868.
【０２４９】実施例８６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［２−（ピリ
ジン−３−イル）エトキシカルボニル］アミノ］ベンズ
アミド（表−１：化合物番号１２４） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.00(2H,t,J=6.6H),
4.37(2H,t,J=6.6Hz), 4.87(2H,br.s), 6.60(1H,t,J=7.3
Hz), 6.97(1H,t,J=7.3Hz), 7.15(1H,d,J=7.3Hz),7.36(1
H,dd,J=4.4,8.1Hz), 7.56(2H,d,J=8.8Hz), 7.92(2H,d,J
=8.8Hz), 8.46(1H,d,J=4.4Hz), 8.54(1H,d,J=2.2Hz),
9.95(1H,s). IR(KBr)cm-1:3285,1695,1519,1315,1233,1079.
【０２５０】実施例８７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−５−［（ピリジン−３−
イル）メトキシカルボニル］アミノベンゾフラン−２−
カルボキシアミド（表−３：化合物番号２） mp.173-174℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 5.22(2H,s), 6.60(1H,
dd,J=8.1,8.1Hz), 6.79(1H,dd,J=1.5,8.1Hz),7.00(1H,d
d,J=8.1,8.1Hz),7.20(1H,dd,J=1.5,8.1Hz),7.44(1H,m),
7.48(1H,dd,J=1.5,8.8Hz), 7.61(1H,d,J=8.8Hz), 7.67
(1H,s), 7.88(1H,dd,J=1.5,8.1Hz), 7.96(1H,d,J=1.5H
z), 8.56(1H,dd,J=1.5,4.8Hz), 8.68(1H,d,J=1.5Hz),9.
83(1H,s), 9.91(1H,s). IR(KBr)cm-1:3308,1707,1667,1584,1536,1452,1316,124
8,1157,1128,1070,955,879,795,748,710.
【０２５１】実施例８８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）メトキシチオカルボニルアミノメチル］ベン
ズアミド（表−１：化合物番号８６）の合成 （８８−１） ３−ピリジンメタノール２０ｍｇ（０．
１８ｍｍｏｌ）を５ｍｌの乾燥ＴＨＦに溶解し、Ｎ，
Ｎ’−チオカルボニルジイミダゾール３０ｍｇ（０．１
６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。終夜撹拌した後、実施例
１の工程（１−４）の化合物５０ｍｇ（０．１４ｍｍｏ
ｌ）を加えた。
【０２５２】室温で一夜放置後、クロロホルム１００ｍ
ｌを加え、水２０ｍｌで３回洗浄した。ついで飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール＝３０：１）で精製し、Ｎ−［２
−（Ｎ−ｔｅｒｔーブトキシカルボニル）アミノフェニ
ル］−４−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）メトキシチオ
カルボニルアミノメチル］ベンズアミド７０ｍｇ（収率
８８％）をアモルファスとして得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.45(9H,s), 4.73(2H,
d,J=5.9Hz), 5.52(2H,s), 6.73-7.33(3H,m), 7.35-7.43
(2H,m), 7.58-7.95(5H,m), 8.14-8.65(3H,m), 9.80(1H,
s), 9.91(1H,br.t).
【０２５３】（８８−２） 工程（８８−１）の化合物
５０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）をメタノール３ｍｌに溶
解した。４規定塩酸−ジオキサン溶液３ｍｌを加え、室
温で１．５時間撹拌した。希水酸化ナトリウム水溶液に
あけ塩酸を中和した後、クロロホルム１０ｍｌで３回抽
出した。飽和食塩水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮して３４ｍｇ（収率８７％）のＮ−
（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３−
イル）メトキシチオカルボニルアミノメチル］ベンズア
ミドを得た。 mp. 154-156℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.73(2H,d,J=5.9Hz),
4.88(2H,s), 5.52(2H,s), 6.60(1H,t,J=7.3Hz), 6.77(1
H,d,J=8.1Hz), 6.96(1H,t,J=8.1Hz), 7.16(1H,d,J=7.3H
z), 7.29-7.41(3H,m), 7.83-7.95(3H,m), 8.50-8.56(1
H,m), 8.65(1H,s),9.62(1H,s), 9.93(1H,s). IR(KBr)cm-1:3204,3035,1631,1523,1456,1289,1191,92
0,753.
【０２５４】実施例８９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ’−（ピリジン
−３−イルメチル）ウレイドメチル］ベンズアミド（表
−１：化合物番号８８）の合成 （８９−１） ３−ピコリルアミン０．２８ｇ（２．６
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に室温でＮ，Ｎ’
−カルボニルジイミダゾール０．４２ｇ（２．４ｍｍｏ
ｌ）を加え、１時間攪拌した。この溶液に室温で実施例
１の工程（１−４）で得られた化合物０．５８ｇ（１．
８ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した後、一晩放置し
た。
【０２５５】水を加え希釈した後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒を留去し
て得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル−メタノール＝１０：１）で精製して、Ｎ−
［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］
フェニル−４−［Ｎ’−（ピリジン−３−イルメチル）
ウレイドメチル］ベンズアミド０．７７ｇ（収率９０
％）を白色アモルファス状固体として得た。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.46(9H,s), 4.20(2H,d,
J=5.1Hz), 4.28(2H,d,J=4.3Hz), 6.10-6.30(2H,m), 7.0
0-7.25(4H,m), 7.33(1H,d,J=7.3Hz), 7.49-7.54(2H,m),
7.58-7.64(3H,m), 7.75(1H,s), 8.28(1H,br.s), 8.39
(1H,d,J=5.1Hz), 9.65(1H,br.s).
【０２５６】（８９−２） 工程（８９−１）で得た化
合物０．６３ｇ（１．３２ｍｍｏｌ）のジオキサン（４
ｍｌ）−メタノール（２ｍｌ）溶液に４規定塩酸−ジオ
キサン（４ｍｌ）を加え、室温２時間で攪拌した。飽和
重曹水を加えた後、酢酸エチル−メチルエチルケトンで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒を
留去して得た残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄する
ことにより、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ’
−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイドメチル］ベン
ズアミド０．３７ｇ（収率７４．７％）を褐色固体とし
て得た。
【０２５７】mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm： 4.27(2H,d,J=5.9Hz),
4.31(2H,d,J=5.9Hz), 4.89(2H,br.s), 6.57-6.63(3H,
m), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,8.1Hz),
7.17(1H,d,J=7.3Hz), 7.32-7.38(3H,m), 7.66(1H,d,J=
8.1Hz), 7.93(2H,d,J=8.1Hz), 8.44(1H,d,J=5.1Hz), 8.
49(1H,d,J=2.1Hz), 9.63(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3344,3241,1645,1560,1527,1505,1283,75
1,708.
【０２５８】実施例８９と同様の方法により、実施例９
０から実施例９５の化合物を合成した。以下に、化合物
の融点（mp.）、1H NMR、IRの測定値を示す。
【０２５９】実施例９０ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ’−（３−アミ
ノフェニル）ウレイドメチル］ベンズアミド（表−１：
化合物番号２４） mp. 206-208℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.35(2H,d,J=5.9Hz),
4.93(4H,br.s), 6.13(1H,d,J=7.3Hz), 6.51-6.62(3H,
m), 6.74-6.98(3H,m), 7.12-7.18(1H,m), 7.41(2H,d,J=
8.1Hz), 7.94(2H,d,J=8.1Hz), 8.28(1H,s), 9.61(1H,
s). IR(KBr)cm-1:3356,3269,1640,1555,1495,1458,1308,123
6,753.
【０２６０】実施例９１ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ’−（ピリジン
−３−イル）ウレイドメチル］ベンズアミド（表−１：
化合物番号８７） mp. 187-190℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.39(2H,d,J=5.9Hz),
4.89(2H,br.s), 6.59(1H,d,J=7.3,7.3Hz), 6.77(1H,d,J
=6.6Hz), 6.88(1H,t,J=5.9Hz), 6.97(1H,ddd,J=1.5,6.
6,7.3Hz), 7.16(1H,d,J=8.1Hz), 7.26(1H,dd,J=4.4,8.1
Hz), 7.42(2H,d,J=8.8Hz), 7.95(2H,d,J=8.1Hz), 7.89-
7.96(1H,m), 8.12(1H,dd,J=1.5,4.4Hz), 8.56(1H,d,J=
3.0Hz), 8.85(1H,s), 9.62(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3248,1663,1541,1423,1280,1054.
【０２６１】実施例９２ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ’−（３−アミ
ノフェニル）チオウレイドメチル］ベンズアミド（表−
１：化合物番号２５） mp. 123℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.80(2H,d,J=5.1Hz),
4.87(2H,s), 5.12(2H,s), 6.36(1H,dd,J=1.5,8.1Hz),
6.48-6.63(3H,m), 6.78(1H,d,J=6.6Hz), 6.94-7.00(2H,
m), 7.17(1H,d,J=8.1Hz), 7.42(2H,d,J=8.1Hz), 7.92-
8.01(3H,m), 9.46(1H,s), 9.61(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3335,1616,1528,1503,1456,1311,864,75
1.
【０２６２】実施例９３ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ’−（３−ニト
ロフェニル）チオウレイドメチル］ベンズアミド（表−
１：化合物番号２０） mp. 160℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.87(2H,d,J=5.1Hz),
7.27-7.33(3H,m), 7.46-7.63(5H,m), 7.89-7.95(2H,m),
8.05(2H,d,J=8.1Hz), 8.70(1H,s), 8.84(1H,t,J=8.9H
z), 10.37(1H,s).
【０２６３】実施例９４ Ｎ−（２−アミノ−５−フロロフェニル）−４−［Ｎ’
−（ピリジン−３−イル）メチルウレイドメチル］ベン
ズアミド（表−１：化合物番号１１２） mp. (amorphous). 1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)：4.77(4H,d,J=5.1Hz), 4.85
(2H,s), 6.81(2H,m), 7.16(1H,dd,J=2.9,10.3Hz), 7.39
(1H,dd,J=5.1,8.1Hz), 7.53(2H,d,J=8.1Hz), 7.81(1H,
d,J=8.1Hz), 7.93(2H,d,J=8.1Hz), 8.51(1H,dd,J=1.5,
5.1Hz), 8.62(1H,d,J=1.5Hz), 9.66(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3399,1730,1638,1508,1444,1411.
【０２６４】実施例９５ Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−［Ｎ’−（ピリ
ジン−３−イル）メチルウレイドメチル］ベンズアミド
（表−１：化合物番号１１４） mp. (amorphous). 1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)：4.43(2H,d,J=6.6Hz), 4.69
(2H,s), 6.83(1H,t,J=6.6Hz), 6.91(1H,d,J=8.1Hz), 7.
68(1H,d,J=6.6Hz), 7.82(2H,d,J=8.1Hz), 8.21(1H,d,J=
4.4Hz), 8.35(1H,d,J=2.2Hz), 8.81(1H,t,J=6.6Hz), 9.
48(1H,s), 9.75(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3399,1664,1535,1236,1064.
【０２６５】実施例９６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［２−［Ｎ−（ピリ
ジン−３−イル）アセチルアミノ］エチル］ベンズアミ
ド（表−１：化合物番号７７）の合成 （９６−１） テレフタルアルデヒド酸３．４０ｇ（２
２．６ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍｌ）懸濁液にチオ
ニルクロライド（４ｍｌ）を加え、８０℃で２時間加熱
攪拌した。放冷後、溶媒を留去し得られた残渣をＴＨＦ
（５０ｍｌ）に溶解し、酸クロライドを調製した。実施
例１の工程（１−２）の化合物４．１６ｇ（２０．０ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン
（６ｍｌ，４２．８ｍｍｏｌ）を加え、さらに先に調製
した酸クロライドを氷冷下３０分かけて滴下した。
【０２６６】５時間攪拌後、飽和重曹水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水洗浄後、乾燥、溶
媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム→クロロホルム：酢酸エチル
＝１０：１）で精製し、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノフェニル］−４−ホルミルベ
ンズアミド３．４２ｇ（収率５０．２％）を淡褐色固体
として得た。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.52(9H,s), 6.77(1H,b
r.s), 7.16-7.18(2H,m),7.23-7.26(1H,m), 7.88(1H,d,J
=8.8Hz), 7.98(2H,d,J=8.8Hz), 8.13(2H,d,J=8.8Hz),
9.57(1H,br.s), 10.11(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3326,3251,1707,1696,1659,1603,1165.
【０２６７】（９６−２） 工程（９６−１）で得られ
た化合物３．０ｇ（８．８２ｍｍｏｌ）およびエトキシ
カルボニルメチルトリフェニルホスフィン４．５ｇ（１
２．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍｌ）懸濁液を窒素
気流下８０℃で、５．５時間攪拌した。放冷後、酢酸エ
チルで希釈した後、飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄
し、乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチ
ル＝２０：１）で精製し、エチル ４−［Ｎ−［２−
（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェニ
ル］アミノカルボニル］シンナメート３．３ｇ（収率９
１．１％）を黄色アモルファス状固体として得た。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.35(3H,t,J=7.3Hz), 1.
52(9H,s), 4.28(2H,q,J=7.3Hz), 6.52(1H,d,J=15.1Hz),
6.80(1H,br.s), 7.16-7.25(3H,m), 7.61(2H,d,J=8.1H
z), 7.71(1H,d,J=15.1Hz), 7.82(1H,d,7.3Hz), 7.98(2
H,d,J=8.1Hz), 9.34(1H,br.s).
【０２６８】（９６−３） 工程（９６−２）で得られ
た化合物２．５０ｇ（６．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３
０ｍｌ）−メタノール（４０ｍｌ）溶液に窒素気流下１
０％Ｐｄ／Ｃ（含水，０．５ｇ）を加えた後、水素気流
下３０分間攪拌した。窒素置換した後、触媒を濾過し
た。濾液の溶媒を留去して得た残渣にジイソプロピルエ
ーテルを加え、析出した固体を濾取、乾燥することによ
りＮ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノフェニル］−４−（２−エトキシカルボニルエチ
ル）ベンズアミド２．２３ｇ（収率８８．８％）を白色
固体として得た。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.25(3H,t,J=7.3Hz), 1.
52(9H,s), 2.65(2H,t,J=7.3Hz), 3.02(2H,t,J=7.3Hz),
4.13(2H,q,J=7.3Hz), 6.77(1H,br.s), 7.16-7.33(5H,
m), 7.78(1H,d,J=8.1Hz), 7.89(2H,d,J=8.8Hz), 9.06(1
H,br.s).
【０２６９】（９６−４） 工程（９６−３）で得られ
た化合物２．２１ｇ（５．３６ｍｍｏｌ）のメタノール
（１０ｍｌ）−水（１５ｍｌ）懸濁液に水酸化リチウム
１水和物０．３７ｇ（８．８２ｍｍｏｌ）を加え、４０
℃で３時間攪拌した。放冷後１０％塩酸水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、
乾燥、溶媒を留去して得られた残渣にジイソプロピルエ
ーテルを加え、析出した固体を濾取、乾燥することによ
り、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
アミノフェニル］−４−（２−カルボキシエチル）ベン
ズアミド１．８７ｇ（収率９０．８％）を白色固体とし
て得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.45(9H,s), 2.59(2H,
t,J=7.3Hz), 2.91(2H,t,J=7.3Hz), 7.13-7.20(2H,m),
7.40(2H,d,J=8.1Hz), 7.54(2H,dd,J=7.3,2.1Hz),7.88(2
H,d,J=8.1Hz), 8.66(1H,br.s), 9.79(1H,br.s).
【０２７０】（９６−５） 工程（９６−４）で得られ
た化合物０．１２ｇ（０．３ｍｍｏｌ）のベンゼン（５
ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン０．１ｍｌ（０．７ｍ
ｍｏｌ）およびモレキュラーシーブ４Ａ０．３ｇを加
え、窒素気流下０．５時間攪拌した。この溶液にジフェ
ニルホスホリルアジド０．１５ｍｌ（０．７ｍｍｏｌ）
を加え、２時間加熱還流した。放冷後、ベンジルアルコ
ール０．４ｍｌ（３．８ｍｍｏｌ）を加え、さらに２．
５時間加熱還流した。酢酸エチルで希釈した後、水、飽
和食塩水で洗浄した。
【０２７１】有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、Ｎ
−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
フェニル］−４−［２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）エチル］ベンズアミド１２９ｍｇ（８８％）
を無色油状物として得た。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.51(9H,s), 2.89(2H,t,
J=7.3Hz), 3.45-3.54(2H,m), 4.80(1H,m), 5.10(2H,s),
6.76(1H,br.s), 7.20-7.38(10H,m), 7.79(1H,d,J=8.8H
z), 7.89(2H,d,J=8.1Hz), 9.10(1H,br.s).
【０２７２】（９６−６） 工程（９６−５）で得られ
た化合物１２９ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）のメタノール
（１０ｍｌ）溶液に窒素気流下１０％Ｐｄ／Ｃ（含水，
０．０５ｇ）を加え、水素気流下２時間攪拌した。触媒
を留去した後、乾燥することにより得られた残渣をジク
ロロメタン（５ｍｌ）に溶解した。この溶液に３−ピリ
ジン酢酸塩酸塩０．１８ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）を加
え、さらにトリエチルアミン０．２８ｇ（２．０ｍｍｏ
ｌ）を加えて氷冷した。氷冷下、２−クロロ−１，３−
ジメチルイミダゾリニウムクロライド０．１７ｇ（１．
０ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。飽和重曹水を加
えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄後、乾燥、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝
１０：１）で精製することにより、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェニル］−４−
［２−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセチルアミノ］
エチル］ベンズアミド５０ｍｇ（収率４０％）を無色油
状物として得た。
【０２７３】1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.48(9H,
s), 2.80(2H,t,J=6.6Hz), 3.42(2H,m),3.52(2H,s), 6.3
3(1H,t-like,J=5.9Hz), 7.09(2H,d,J=8.1Hz), 7.14-7.2
0(2H,m), 7.24(1H,dd,J=4.4,7.3Hz), 7.41(1H,dd,J=3.
7,5.9Hz), 7.50(1H,s), 7.58(1H,dd,J=1.5,5.9Hz), 7.6
9(1H,dd,J=3.7,5.9Hz), 7.75(2H,d,J=8.1Hz), 8.22(1H,
d,J=2.1Hz), 8.44(1H,dd,J=1.5,4.4Hz), 9.49(1H,br.
s).
【０２７４】（９６−７） 工程（９６−６）の化合物
５０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍｌ）
−メタノール（１ｍｌ）溶液に４規定塩酸−ジオキサン
（２ｍｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。飽和重
曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒を留去して得られた残渣を
乾燥することにより、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４
−［２−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセチルアミ
ノ］エチル］ベンズアミド２２ｍｇ（収率５９％）をア
モルファス状固体として得た。
【０２７５】mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.70-2.90(4H,m), 3.4
2(2H,s), 4.89(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.3Hz),
6.78(1H,d,J=7.3Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,7.3Hz),7.16(1
H,d,J=7.3Hz), 7.29-7.32(3H,m), 7.59(1H,d,J=8.1Hz),
7.89(1H,d,J=8.1Hz), 8.22(1H,t-like), 8.41-8.43(2
H,m), 9.62(1H,br.s).
【０２７６】実施例９７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［２−［Ｎ−（３−
ピコリル）アミノカルボニル］エチル］ベンズアミド
（表−１：化合物番号８０）の合成 （９７−１） 実施例９６の工程（９６−４）で得られ
た化合物０．５８ｇ（１．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（５ｍｌ）懸濁液に、３−ピコリルアミン０．２２ｇ
（２．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン０．５６ｍ
ｌ（４．０ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、２−クロロ−
１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド０．３９
ｇ（２．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液
を加え、１．５時間攪拌した。飽和重曹水を加えた後、
クロロホルムで抽出した。
【０２７７】有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥、
溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニア
水＝１００：１０：１）で精製することにより、Ｎ−
［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフ
ェニル］−４−［２−［Ｎ−（３−ピコリル）アミノカ
ルボニル］エチル］ベンズアミド０．７１ｇ（収率９４
％）を淡褐色油状物として得た。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.45(9H,s), 2.42(2H,t,
J=7.3Hz), 2.98(2H,t,J=7.3Hz), 4.32(2H,d,J=6.6Hz),
6.44(1H,t,J=6.6Hz), 7.14-7.27(5H,m), 7.48-7.57(3H,
m), 7.63-7.68(3H,m), 7.90(1H,d,J=2.1Hz), 8.43(1H,d
d,J=1.4,4.4Hz),9.86(1H,br.s).
【０２７８】（９７−２） 工程（９７−１）の化合物
０．７０ｇ（１．４７ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍ
ｌ）溶液に４規定塩酸−ジオキサン（５ｍｌ）を加え、
さらにメタノール（２ｍｌ）を加えて室温で２時間攪拌
した。飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒を留去して得
られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出した
固体を濾取、乾燥することにより、Ｎ−（２−アミノフ
ェニル）−４−［２−［Ｎ−（３−ピコリル）アミノカ
ルボニル］エチル］ベンズアミド０．４２ｇ（収率７
６．３％）を乳白色固体として得た。
【０２７９】mp. 168-170℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.47-2.53(2H,m), 2.9
3(2H,t,J=7.3Hz), 4.27(2H,d,J=5.9Hz), 4.90(2H,br.
s), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz),
6.97(1H,dd,J=6.6,7.3Hz), 7.16(1H,d,J=6.6Hz), 7.28-
7.35(1H,m), 7.33(2H,d,J=8.1Hz), 7.49(1H,dd,J=2.1,
5.9Hz), 7.89(2H,d,J=8.1Hz), 8.39-8.44(3H,m), 9.62
(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3313,1641,1523,1457,1300,748,713.
【０２８０】実施例９８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（ピリジン−３−
イル）メチルアミノカルボニルオキシメチル］ベンズア
ミド（表−１：化合物番号８５）の合成 （９８−１） メチル ４−ヒドロキシメチルベンゾエ
ート１．９９ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）溶液に室温でＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール
１．７８ｇ（１１．０ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌し
た。この溶液に室温で３−ピコリルアミン１．０８ｇ
（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、３．５時間攪拌した後、
一晩放置した。これに水を加え希釈した後、酢酸エチル
で抽出した。
【０２８１】有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒
を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル）で精製して、Ｎ−（４−メトキシカ
ルボニル）ベンジルオキシカルボニル−３−ピコリルア
ミン２．７６ｇ（収率９１．９％）を白色ワックス状固
体として得た。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 3.91(3H,s), 4.40(2H,d,
J=5.9Hz), 5.18(2H,s),5.50(1H,br.s), 7.24-7.28(1H,
m), 7.40(2H,d,J=8.1Hz), 7.65(1H,d,J=7.3Hz),8.02(2
H,d,J=8.8Hz), 8.50-8.53(2H,m).
【０２８２】（９８−２） 工程（９８−１）の化合物
２．４０ｇ（８．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍ
ｌ）−水（２０ｍｌ）懸濁液に、水酸化リチウム１水和
物０．４２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時
間攪拌した。１０％塩酸水溶液を加え、酸性（ｐＨ２〜
４）にした後、析出した固体を濾取、乾燥することによ
り、Ｎ−（４−カルボキシ）ベンジルオキシカルボニル
−３−ピコリルアミン１．８３ｇ（収率７９．９％）を
白色固体として得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.24(2H,d,J=5.9Hz),
5.13(2H,s), 7.33-7.38(1H,m), 7.46(2H,d,J=8.1Hz),
7.94(2H,d,J=8.1Hz), 7.95-8.01(1H,m), 8.46(1H,d,J=
5.1Hz), 8.49(1H,d,J=1.5Hz), 13.0(1H,br.s).
【０２８３】（９８−３） 工程（９８−２）の化合物
１．２６ｇ（４．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０
ｍｌ）懸濁液にオキザリルクロライド１．０ｍｌ（１
１．４ｍｌ）を徐々に加え、さらにＤＭＦを数滴加えた
後室温で１０分間、さらに４０℃で３０分間攪拌した。
放冷後、溶媒を留去し、更にトルエンで過剰のオキザリ
ルクロライドを留去した。この残渣にジクロロメタン
（１０ｍｌ）を加えた後、氷冷し、さらに実施例１の工
程（１−２）で得られた化合物０．８３ｇ（４．０ｍｍ
ｏｌ）のジクロロメタン（８ｍｌ）−ピリジン（８ｍ
ｌ）溶液を滴下した後、室温まで昇温させながら７時間
攪拌し、一晩放置した。
【０２８４】飽和重曹水を加えた後、クロロホルムで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒を留
去して得られた残渣にトルエンを加え。さらに過剰のピ
リジンを共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより
Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノフェニル］−４−［（ピリジン−３−イル）メチルア
ミノカルボニルオキシメチル］ベンズアミド１．４０ｇ
（収率７３．４％）を淡褐色固体として得た。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.51(9H,s), 4.40(2H,d,
J=5.9Hz), 5.19(2H,s),5.56(1H,m), 7.07(1H,br.s), 7.
14-7.31(4H,m), 7.43(2H,d,J=8.1Hz), 7.65(1H,d,J=8.1
Hz), 7.76(1H,d,J=7.3Hz), 7.95(2H,d,J=8.1Hz), 8.52
(2H,d,J=4.1Hz),9.32(1H,br.s).
【０２８５】（９８−４） 工程（９８−３）の化合物
１．００ｇ（２．１０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍ
ｌ）−メタノール（２ｍｌ）溶液に室温で４規定塩酸−
ジオキサン（９ｍｌ）を加えて２時間攪拌した。飽和重
曹水を加えた後、酢酸エチル−メチルエチルケトン
（１：１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、
乾燥、溶媒を留去し、得られた残渣にメタノール−ジイ
ソプロピルエーテルを加え、生成した固体を濾取、乾燥
することにより、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−
［（ピリジン−３−イル）メチルアミノカルボニルオキ
シメチル］ベンズアミド０．７９ｇ（定量的）を白色固
体として得た。
【０２８６】mp. 139-141℃ 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.25(2H,d,J=5.9Hz),
4.90(2H,s), 5.13(2H,s), 6.60(1H,dd,J=6.6,7.3Hz),
6.78(1H,d,J=7.3Hz), 6.97(1H,dd,J=6.6,7.3Hz),7.17(1
H,d,J=7.3Hz), 7.36(1H,dd,J=4.4,8.1Hz), 7.47(2H,d,J
=8.1Hz), 7.67(1H,d,J=8.1Hz), 7.97(2H,d,J=7.3Hz),
7.90-8.00(1H,m), 8.46(1H,dd,J=1.5,5.1Hz), 8.49(1H,
d,J=2.1Hz), 9.65(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3326(br),1694,1637,1526,1458,1147,75
0,712.
【０２８７】実施例９９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−（イミダゾー
ル−１−イル）プロピルアミノカルボニルオキシメチ
ル］ベンズアミド（表−１：化合物番号２１５）実施例
９８と同様の方法により合成した。 mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.80-1.89(2H,m), 2.9
4-3.02(2H,m), 3.98(2H,t,J=7.3Hz), 4.88(2H,s), 5.11
(2H,s), 6.55-6.63(1H,m), 6.76-6.97(3H,m), 7.10-7.1
8(2H,m), 7.43-7.48(3H,m), 7.61(1H,s), 7.98(2H,d,J=
8.1Hz), 9.66(1H,s).
【０２８８】実施例１００ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（フェニルアセチル
アミノ）ベンズアミド（表−１：化合物番号２）の合成 （１００−１） 実施例１の工程（１−２）で得た化合
物１６．６ｇ（８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２
０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン１６．８ｍｌ（１２０
ｍｍｏｌ）を加え、さらに氷冷下、４−ニトロベンゾイ
ルクロライド１６．０ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）のジクロ
ロメタン（４０ｍｌ）溶液を徐々に加えた後、７時間攪
拌した。飽和重曹水を加えた後、クロロホルムで抽出し
た。
【０２８９】有機層を１規定塩酸水溶液、飽和重曹水、
飽和食塩水で洗浄した後、乾燥、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄することによ
り、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）フェニル］−４−ニトロベンズアミド２８．０ｇ
（収率９８％）を淡黄色固体として得た。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.53(9H,s), 7.17-7.29
(4H,m), 7.85(1H,br.d,J=7.3Hz), 8.17(2H,d,J=8.8Hz),
8.32(2H,d,J=8.8Hz), 9.88(1H,br.s).
【０２９０】（１００−２） 工程（１００−１）で得
た化合物２４．０ｇ（６７．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８
０ｍｌ）−メタノール（８０ｍｌ）混合溶液に窒素気流
下１０％Ｐｄ／Ｃ（含水，２．４ｇ）を加え、水素気流
下１．５時間攪拌した。水素の吸収が停止した後、触媒
を濾別、溶媒を留去して得られた残渣にジイソプロピル
エーテルおよび酢酸エチルを加え、得られた固体を濾
取、乾燥することにより、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−４−アミノベ
ンズアミド１８．９６ｇ（収率８６％）を白色固体とし
て得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.46(9H.s), 5.84(2H,
s), 6.61(2H,d,J=8.8Hz), 7.10-7.18(2H,m), 7.46-7.55
(2H,m), 7.68(2H,d,J=8.8Hz), 8.67(1H,s), 9.49(1H,
s).
【０２９１】（１００−３） 工程（１００−２）で得
た化合物１．６ｇ（４．８８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
溶液（１５ｍｌ）に、ピリジン０．８ｍｌ（９．９ｍｍ
ｏｌ）、フェニルアセチルクロライド０．９６ｍｌ
（７．２６ｍｍｏｌ）を加え１日間撹拌した。反応終了
後、水を加え、析出した結晶を濾取し、Ｎ−［２−（Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−
４−（フェニルアセチルアミノ)ベンズアミド１．６６
ｇ（収率７６％）を得た。
【０２９２】（１００−４） 工程（１００−３）で得
た化合物１ｇ（２．２４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶
液（２５ｍｌ）に室温でヨードトリメチルシラン０．８
８ｍｌ（６．１８ｍｍｏｌ）を加え３時間撹拌した。反
応終了後、溶媒を濃縮し得られた残留物をメタノールか
ら再結晶して、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（フ
ェニルアセチルアミノ）ベンズアミド０．２９ｇ（収率
３８％）を白色結晶として得た。
【０２９３】mp. 232-237℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.69(2H,s), 4.90(2H,
s), 6.60(1H,t,J=7.3Hz), 6.77(1H,d,J=7.3Hz), 6.96(1
H,t,J=7.3Hz), 7.15(1H,d,J=7.4Hz), 7.22-7.35(5H,m),
7.72(2H,d,J=8.8Hz), 7.95(2H,d,J=8.8Hz), 9.57(1H,
s), 10.43(1H,s) IR(KBr)cm-1: 2937,2764,1660,1598,1506,1459.
【０２９４】実施例１００と同様の方法により、実施例
１０１から実施例１２８の化合物を合成した。以下に、
化合物の融点（mp.）、1H NMR、IRの測定値を示す。
【０２９５】実施例１０１ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（４−フェニルブ
タノイル）アミノ］ベンズアミド（表−１：化合物番号
４） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.91(2H,hep,J=7.3H
z), 2.37(2H,t,J=7.3Hz),2.64(2H,t,J=7.3Hz), 5.0(2H,
br.s), 6.61(1H,t,7.0Hz), 6.79(1H,dd,J=1.5,8.1Hz),
6.97(1H,t,J=7.0Hz), 7.10-7.40(6H,m), 7.71(2H,d,J=
8.8Hz), 7.94(2H,d,J=8.8Hz), 9.57(1H,s), 10.15(1H,
s). IR(KBr)cm-1; 3344,1687,1603,1542,1460,1315,1033,84
2,737.
【０２９６】実施例１０２ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（４−クロロフェ
ニルアセチル）アミノ］ベンズアミド（表−１：化合物
番号１５） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.72(2H,s),7.29-7.43
(8H,m),7.77(2H,d,J=8.8Hz),8.00(2H,d,J=8.8Hz),10.29
(1H,s),10.52(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3300,2868,1664,1638,1520.
【０２９７】実施例１０３ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（２−ニトロフェ
ニルアセチル）アミノ］ベンズアミド 塩酸塩（表−
１：化合物番号１９の塩酸塩） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.20(2H,s), 7.20-7.3
0(3H,m), 7.40-7.45(1H,m), 7.60(2H,d), 7.71-7.77(3
H,m), 8.02-8.10(4H,m), 10.27(1H,br.s), 10.64(1H,b
r.s). IR(KBr)cm-1: 3263,1676,1647,1518,1184,759.
【０２９８】実施例１０４ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（４−ニトロフェ
ニルアセチル）アミノ］ベンズアミド（表−１：化合物
番号２１） mp. 222-226℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.90(2H,s), 4.96(2H,
br.s), 6.60(1H,dt,J=1.5,6.6Hz), 6.78(1H,dd,J=1.5,
6.6Hz), 6.97(1H,dt,J=1.5,6.6Hz), 7.15(1H,dd,J=1.5,
6.6Hz), 7.63(2H,d,J=8.8Hz), 7.71(2H,d,J=8.8Hz), 7.
95(2H,d,J=8.8Hz),8.22(2H,d,J=8.8Hz), 9.59(1H,s), 1
0.54(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3395,3334,1671,1630,1519,1346.
【０２９９】実施例１０５ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（２−アミノフェ
ニルアセチル）アミノ］ベンズアミド（表−１：化合物
番号２２） mp. 177-182℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.54(2H,s), 4.88(2H,
br.s), 5.09(2H,br.s),6.55(1H,dd,J=6.6,7.3Hz), 6.59
(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.68(1H,d,J=7.3Hz), 6.78(1H,
d,J=7.3Hz), 6.96(2H,dd,J=7.3,7.3Hz), 7.06(1H,d,J=
6.6Hz), 7.15(1H,d,J=7.3Hz), 7.71(2H,d,J=8.8Hz), 7.
95(2H,d,J=8.8Hz), 9.57(1H,br.s), 10.39(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3374,3256(br.),1683,1597,1503,1317,12
62,1180,1153,747.
【０３００】実施例１０６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（４−アミノフェ
ニルアセチル）アミノ］ベンズアミド（表−１：化合物
番号２６） mp. 219-226℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.46(2H,s), 4.93(4H,
br.s), 6.52(2H,d,J=8.1Hz), 6.59(1H,dt,J=1.5,7.3H
z), 6.77(1H,dd,J=1.4,7.3Hz), 6.97(1H,dt,J=1.4,7.3H
z), 6.99(2H,d,J=8.1Hz), 7.15(1H,dd,J=1.5,7.3Hz),
7.70(2H,d,J=8.8Hz),7.93(2H,d,J=8.8Hz). IR(KBr)cm-1: 3278,3032,1675,1628,1516.
【０３０１】実施例１０７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（４−メトキシフ
ェニルアセチル）アミノ］ベンズアミド（表−１：化合
物番号３２） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm： 3.62(2H,s), 3.74(3
H,s), 6.90(2H,d,J=8.8Hz), 7.26(2H.d.J=8.8Hz), 7.30
(3H,m), 7.39(1H,m), 7.77(2H,d,J=8.8Hz), 7.99(2H,d,
J=8.8Hz), 10.26(1H,s), 10.44(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3300,2759,1670,1638,1514,1250.
【０３０２】実施例１０８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［［４−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）フェニルアセチル］アミノ］ベンズア
ミド（表−１：化合物番号５３） mp. 140℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.04(6H,s), 3.67(2H,
s), 7.16(2H,d,J=8.1Hz), 7.29-7.40(6H,m), 7.76(2H,
d,J=8.8Hz), 7.99(2H,d,J=8.8Hz), 10.29(1H,s),10.47
(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3244,2951,2639,1647,1599,1507.
【０３０３】実施例１０９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（４−トリフルオ
ロメチルフェニルアセチル）アミノ］ベンズアミド（表
−１：化合物番号４３） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.84(2H,s), 6.89(1H,
t,J=7.4Hz), 7.00(1H,d,J=7.4Hz), 7.11(1H,t,J=7.4H
z), 7.25(1H,d,J=7.4Hz), 7.57(2H,d,J=8.8Hz), 7.71(2
H,d,J=8.8Hz), 7.73(2H,d,J=8.8Hz), 7.97(2H,d,J=8.8H
z), 9.87(1H,s), 10.54(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3260,1664,1605,1521,1327,1119.
【０３０４】実施例１１０ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（ピリジン−２−
イル）アセチルアミノ］ベンズアミド ２塩酸塩（表−
１：化合物番号１７４の塩酸塩） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.60(2H,s), 7.30-7.4
6(3H,m), 7.56(1H,d,J=7.4Hz), 7.79(2H,d,J=8.8Hz),
7.95(1H,t,J=6.6Hz), 8.01(1H,d,J=7.4Hz), 8.11(2H,d,
J=8.8Hz), 8.49(1H,t,J=7.4Hz), 8.87(1H,d,J=5.1Hz),
10.46(1H,s).
【０３０５】実施例１１１ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（ピリジン−３−
イル）アセチルアミノ］ベンズアミド ２塩酸塩（表−
１：化合物番号６８の塩酸塩） mp. 182-189℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.12(2H,s), 7.29-7.5
9(4H,m), 7.80(2H,d,J=8.8Hz), 8.05(1H,m), 8.11(2H,
d,J=8.8Hz), 8.57(1H,d,J=8.1Hz), 8.85(1H,d,J=5.2H
z), 8.95(1H,s), 10.25(1H,s), 10.48(1H,s).
【０３０６】実施例１１２ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［［３−（ピリジン
−３−イル）プロパノイル］アミノ］ベンズアミド（表
−１：化合物番号６９） mp. 184-186℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.80(2H,t,J=7.3Hz),
3.08(2H,t,J=7.3Hz), 6.87(1H,t,J=8.0Hz), 6.99(1H,d
d,J=1.4,8.0Hz), 7.11(1H,dt,J=1.4,8.0Hz), 7.25(1H,
d,J=8.0Hz), 7.70(2H,d,J=8.8Hz), 7.77(1H,dd,J=5.8,
8.0Hz), 7.96(2H,d,J=8.8Hz), 8.22(1H,d,J=8.0Hz), 8.
75(1H,d,J=1.4Hz), 9.83(1H,s), 10.25(1H,s).
【０３０７】実施例１１３ Ｎ−（２−アミノフェニル）−２−クロロ−４−［３−
（ピリジン−３−イル）プロパノイルアミノ］ベンズア
ミド（表−１：化合物番号１２３） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm： 2.70(2H,t,J=8.1Hz),
2.96(2H,t,J=7.3Hz), 4.74(2H,br.s), 6.60(1H,t,J=6.
6Hz), 6.78(1H,d,J=6.6Hz), 6.95(1H,t,J=6.6Hz), 7.19
(1H,dd,J=1.5,7.3Hz), 7.29(1H,dd,J=5.1,7.3Hz), 7.66
(2H,d,J=8.8Hz),7.92(2H,d,J=8.8Hz), 8.48(1H,d,J=2.2
Hz), 9.37(1H,s), 10.00(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3273,1675,1519,1315,1181,852,747.
【０３０８】実施例１１４ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［［Ｎ−（ピリジン
−３−イル）メチル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミ
ノ］アセチルアミノ］ベンズアミド（表−１：化合物番
号１０７） mp. 145℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.18 and 4.42(total
2H,s), 4.73 and 4.83(total 2H,s), 4.87(2H,br.s),
6.60(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz),6.96(1
H,dd,J=7.3,7.3Hz), 7.16(1H,d,J=8.1Hz), 7.35-7.45(1
H,m), 7.66(2H,d,J=5.9Hz), 7.70-7.80(1H,m), 7.90-8.
00(2H,m), 8.51-8.55(1H,m), 8.58(1H,s),9.60(1H,br.
s), 10.36 and 10.43(total 1H,br.s).
【０３０９】実施例１１５ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［［Ｎ−（ピリジン
−３−イル）メチルアミノ］アセチルアミノ］ベンズア
ミド（表−１：化合物番号１０５） mp. 160℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.30(2H,s), 3.79(2H,
s), 4.88(2H,s), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.78(1H,
d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 7.16(1H,d,J=
8.1Hz), 7.74(2H,d,J=8.8Hz), 7.80(1H,d,J=7.3Hz), 7.
95(2H,d,J=8.1Hz),8.46(1H,d,J=3.7Hz), 8.57(1H,s),
9.57(1H,s), 10.08(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3298,1693,1637,1602,1544,1454,1262,84
8,762.
【０３１０】実施例１１６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）メチルオキサモイルアミノ］ベンズアミド
（表−１：化合物番号１０４） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.43(2H,d,J=6.6Hz),
4.90(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=6.6,7.3Hz), 6.78(1H,d,
J=7.3Hz), 6.97(1H,ddd,J=1.5,6.6,7.3Hz), 7.16(1H,d,
J=7.3Hz), 7.37(1H,dd,J=4.4,8.1Hz), 7.73(1H,d,J=8.1
Hz), 7.96 and 7.96(4H,AA'BB',J=9.4Hz), 8.47(1H,dd,
J=1.5,5.1Hz), 8.56(1H,d,J=1.5Hz), 9.59(1H,s), 9.67
(1H,t,J=6.6Hz), 10.92(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3299,1644,1518,1320,1119,748.
【０３１１】実施例１１７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［［Ｎ−（ピリジン
−３−イル）メチル−Ｎ−ニコチノイルアミノ］アセチ
ルアミノ］ベンズアミド（表−１：化合物番号１０６） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.11(major 2H,s), 4.
26(minor 2H,s), 4.75(major 2H,s), 4.65(minor 2H,
s), 4.88(total 2H,br.s), 6.60(total 1H,dd,J=7.3,8.
1Hz), 6.78(total 1H,d,J=7.3Hz), 6.97(total 1H,dd,J
=7.3,8.1Hz), 7.15(total 1H,d,J=8.1Hz), 7.41-7.95(t
otal 8H,m), 8.46-8.52(total 1H,m), 8.63-8.70(total
2H,m), 9.59(total 1H,s), 10.22(major 1H,br.s), 1
0.37(minor 1H,br.s). IR(KBr)cm-1:3269,1701,1637,1603,1534,1506,1312,125
4,752.
【０３１２】実施例１１８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［［４−（ピリジン
−３−イル）ブタノイル］アミノ］ベンズアミド（表−
１：化合物番号７０） mp. 165-167℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.88-1.99(2H,m), 2.6
8(2H,t,J=7.3Hz), 2.39(2H,t,J=7.3Hz), 6.78-6.81(1H,
m), 6.94-6.99(1H,m), 7.15-7.18(1H,m), 7.34-7.39(1
H,m), 7.69-7.72(3H,m), 7.94(2h,d,J=8.8Hz), 8.43-8.
48(2H,m). IR(KBr)cm-1: 3291,1660,1626,1308,1261,1182,1027,82
5,747.
【０３１３】実施例１１９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［［Ｎ−（ピリジン
−３−イル）メチル−Ｎ−メチルアミノ］アセチルアミ
ノ］ベンズアミド（表−１：化合物番号１０８） mp. 154-155℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.28(3H,s), 3.27(2H,
s), 3.71(2H,s), 4.88(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=6.6,7.
3Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,8.1Hz),
7.16(1H,d,J=8.1Hz), 7.38(1H,dd,J=2.9,8.1Hz), 7.77
(2H,d,J=8.8Hz),7.75-7.85(1H,m), 7.95(2H,d,J=8.8H
z), 8.47(1H,d,J=1.5Hz), 8.49(1H,s), 9.56(1H,s), 1
0.02(1H,br.s).
【０３１４】実施例１２０ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）オキシアセチルアミノ］ベンズアミド（表−
１：化合物番号６５） mp. 175-179℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.86(2H,s), 4.90(2H,
br.s), 6.60(1H,d,J=7.3,7.3Hz), 6.78(1H,d,J=7.3Hz),
6.97(1H,dd,J=6.6,7.3Hz), 7.16(1H,d,J=8.1Hz), 7.34
-7.47(2H,m), 7.76(2H,d,J=8.8Hz), 7.98(2H,d,J=8.8H
z), 8.22(1H,d,J=3.6Hz), 8.39(1H,d,J=2.9Hz), 9.60(1
H,br.s), 10.40(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3321,1655,1530,1276,1231,1068,757.
【０３１５】実施例１２１ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［４−（ピリジン−
３−イル）−１、４−ジオキソブチルアミノ］ベンズア
ミド（表−１：化合物番号９９） mp. 190-194℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.08(2H,t,J=6.4Hz),
3.41(2H,t,J=6.4Hz), 4.86(2H,s), 6.59(1H,t,J=5.6H
z), 6.78(1H,d,J=7.9Hz), 6.96(1H,t,J=7.4Hz), 7.15(1
H,d,J=7Hz), 7.58(1H,dd,J=4.9,7.9Hz), 7.70(2H,d,J=
8.9Hz), 7.94(2H,d,J=8.9Hz), 8.35(1H,d,J=7.9Hz), 8.
81(1H,d,J=4Hz), 9.18(1H,s), 9.56(1H,s), 10.32(1H,
s). IR(KBr)cm-1: 3317,1691,1652,1601,1522,1312,982,84
7,764,701.
【０３１６】実施例１２２ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−［Ｎ−（ピリ
ジン−３−イル）アミノ］−１，３−ジオキソプロピル
アミノ］ベンズアミド（表−１：化合物番号９４） mp. 196℃(dec.) 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.57(2H,s), 4.87(2H,
s), 6.57-6.62(1H,m), 6.76-6.79(1H,m), 6.94-6.99(1
H,m), 7.14-7.17(1H,m), 7.33-7.38(1H,m), 7.73(2H,d,
J=8.8Hz), 7.97(2H,d,J=8.8Hz), 8.05-8.08(1H,m), 8.2
7-8.30(1H,m), 8.75-8.76(1H,m), 9.59(1H,s), 10.44(1
H,s), 10.47(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3410,3315,1685,1655,1625,1536,1428,13
62,1263,1201,744.
【０３１７】実施例１２３ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）メトキシアセチルアミノ］−３−メチルベン
ズアミド（表−１：化合物番号１０２） mp. 178-181℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.28(3H,s), 4.22(2H,
s), 4.71(2H,s), 4.89(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.
3Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,8.1Hz),
7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.43(1H,dd,J=4.4,8.1Hz), 7.71
(1H,d,J=8.1Hz),7.79-7.89(3H,m), 8.54(1H,dd,J=1.5,
4.4Hz), 8.66(1H,d,J=1.5Hz), 9.36(1H,br.s), 9.60(1
H,br.s). IR(KBr)cm-1:3394,3269,1683,1630,1593,1521,1460,113
1,750,716.
【０３１８】実施例１２４ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（チオフェン
−３−イル）メトキシアセチルアミノ］ベンズアミド
（表−１：化合物番号２０４） mp. 186-189℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.11(2H,s), 4.63(2H,
s), 4.89(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.78(1
H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 7.12-7.19(2
H,m), 7.53-7.57(2H,m), 7.78(2H,d,J=8.8Hz), 7.95(2
H,d,J=8.8Hz), 9.58(1H,br.s), 10.04(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3341,3248,1694,1631,1611,1506,1314,11
26.
【０３１９】実施例１２５ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（ピリジン−３−イル）メトキシアセチルアミノ］ベン
ズアミド（表−１：化合物番号１０３） mp. 180-183℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.24(3H,s), 4.08(2H,
br.s), 4.50(2H,s), 4.94(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=7.
3,7.3Hz), 6.79(1H,d,J=8.1Hz), 6.98(1H,dd,J=7.3,8.1
Hz), 8.03(1H,d,J=8.1Hz), 8.48-8.50(2H,m), 9.72(1H,
br.s). IR(KBr)cm-1: 3395,3283,1683,1639,1604,1506,1459,13
07,1124.
【０３２０】実施例１２６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
２−イル）メトキシアセチルアミノ］ベンズアミド（表
−１：化合物番号１７６） mp.171-173℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.26(2H,s), 4.74(2H,
s), 4.89(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=6.6,8.1Hz), 6.78(1
H,d,J=7.3Hz), 6.97(1H,ddd,J=1.5,7.3,8.1Hz),7.16(1
H,d,J=7.3Hz), 7.35(1H,dd,J=5.1,6.6Hz), 7.80(2H,d,J
=8.1Hz), 7.80-7.89(1H,m), 7.97(2H,d,J=8.1Hz), 8.59
(1H,d,J=4.4Hz), 9.59(1H,br.s), 10.30(1H,br.s). IR(KBr)cm-1: 3391,3258,1678,1629,1593,1517,1128,76
7,742.
【０３２１】実施例１２７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（Ｎ−ニコチ
ノイルアミノ）アセチルアミノ］ベンズアミド（表−
１：化合物番号９７ ）mp. 218-220℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.13(2H,d,J=5.9Hz),
4.89(2H,s), 6.59(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.77(1H,d,J=
8.1Hz), 6.96(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 7.15(1H,d,J=7.3H
z), 7.55(1H,dd,J=5.1,8.1Hz), 7.73(2H,d,J=8.8Hz),
7.96(2H,d,J=8.8Hz),8.25(1H,d,J=8.1Hz), 8.74(1H,d,J
=5.1Hz), 9.07(1H,d,J=1.5Hz), 9.13(1H,t-like,J=5.9H
z), 9.58(1H,s), 10.36(1H,s).
【０３２２】実施例１２８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−５−［３−（ピリジン−
３−イル）プロピオンアミド］ベンゾフラン−２−カル
ボキシアミド（表−３：化合物番号１） mp. 267-272℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.51(2H,t,J=7.3Hz),
2.97(2H,t,J=7.3Hz), 6.61(1H,dd,J=8.1,8.8Hz), 6.80
(1H,dd,J=1.5,8.1Hz), 6.99(1H,dd,J=8.1,8.8Hz),7.20
(1H,dd,J=1.5,8.1Hz), 7.32(1H,dd,J=5.2,8.1Hz), 7.49
(1H,dd,J=1.5,8.8Hz),7.61(1H,d,J=8.8Hz), 7.67(1H,
s), 7.70(1H,m), 8.15(1H,d,J=1.5Hz), 8.40(1H,dd,J=
1.5,5.2Hz), 8.51(1H,d,J=1.5Hz), 9.84(1H,s), 10.1(1
H,s). IR(KBr)cm-1: 3333,3272,1666,1583,1561,1458,1314,12
47,1143,807,746,713.
【０３２３】実施例１２９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［２−（ピリ
ジン−３−イル）オキシプロピオニル］アミノ］ベンズ
アミド（表−４：化合物番号２）の合成 （１２９−１） 実施例４７の工程（４７−２）で得た
化合物０．３４ｇ（１．２ｍｍｏｌ）、実施例１００の
工程（１００−２）で得た化合物０．３４ｇ（１．０ｍ
ｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、さら
にトリエチルアミン０．５ｍｌ（３．６ｍｍｏｌ）を加
えた。この溶液を氷冷下、２−クロロ−１，３−ジメチ
ルイミダゾリニウムクロライド０．２１ｇ（１．２４ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を加え、氷冷
下さらに２時間攪拌した。飽和重曹水を加え中和した
後、水で希釈してクロロホルムで抽出した。
【０３２４】有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製す
ることにより、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）フェニル］−４−［Ｎ−［２−（ピリ
ジン−３−イル）オキシプロピオニル］アミノ］ベンズ
アミド０．６８ｇを１，３−ジメチル−２−イミダゾリ
ノンの混合物として得た。 1H-NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.52(9H,s), 1.70(3H,d,
J=6.6Hz), 4.84(1H,q,J=6.6Hz), 6.89(1H,br.s), 7.12-
7.31(6H,m), 7.68(2H,d,J=8.8Hz), 7.79(1H,d,J=8.1H
z), 7.96(2H,d,J=8.8Hz), 8.34(1H,d,J=2.9,2.9Hz), 8.
43(1H,d,J=1.5Hz),9.25(1H,br.s).
【０３２５】（１２９−２） 工程（１２９−１）で得
た化合物０．６８ｇのジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に
室温で１５％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）トリフルオロ酢酸・ジ
クロロメタン溶液（１０ｍｌ）を加え室温で４．５時間
攪拌した。飽和重曹水を加え中和した後ジクロロメタン
を留去した。この溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去して得た残渣に
メタノールおよびジイソプロピルエーテルを加え析出し
た沈澱を濾取、乾燥することにより、Ｎ−（２−アミノ
フェニル）−４−［Ｎ−［２−（ピリジン−３−イル）
オキシプロピオニル］アミノ］ベンズアミド０．２２ｇ
（２ｓｔｅｐｓ，収率５８％）を乳白色固体として得
た。 mp. 193-196℃. 1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.60(3H,d,J=6.6Hz),
4.88(2H,br.s), 5.04(1H,q,J=6.6Hz), 6.60(1H,dd,J=6.
6,7.3Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=7.3,8.1
Hz), 7.15(1H,d,J=7.3Hz),7.32-7.39(2H,m), 7.75(2H,
d,J=8.8Hz), 7.96(2H,d,J=8.1Hz), 8.20(1H,dd,J=1.5,
3.7Hz), 8.35(1H,d,J=2.1Hz), 9.59(1H,br.s), 10.44(1
H,br.s).
【０３２６】実施例１３０ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（ピリジン−３−
イル）メトキシアセチルアミノ］ベンズアミド（表−
１：化合物番号１０１）の合成 （１３０−１） 水素化ナトリウム（６０％油懸濁状）
４．４ｇ（１１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）懸
濁液に、室温で３−ピリジンメタノール１０．９１ｇ
（１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下し
た後、室温で２時間攪拌した。得られた白色懸濁液を氷
冷し、内温１０〜１２℃を保ちながらブロモ酢酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル１９．５１ｇ（１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
（２０ｍｌ）溶液を滴下した。この懸濁液を室温まで昇
温させながら３時間攪拌した後、一晩放置した。水およ
び飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製し、
（ピリジン−３−イル）メトキシ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
エステル７．５６ｇ（３３．８％）を茶色油状物として
得た。
【０３２７】1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.49(9H,
s), 4.03(2H,s), 4.64(2H,s), 7.30(1H,dd,J=4.9,7.3H
z), 7.76(1H,d,J=7.3Hz), 8.56(1H,d,J=4.9Hz), 8.60(1
H,s). （１３０−２） 工程（１３０−１）で得た化合物３．
５ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）に氷冷下トリフルオロ酢酸
（１２ｍｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。その
後トリフルオロ酢酸を一部留去し（ピリジン−３−イ
ル）メトキシ酢酸とトリフルオロ酢酸の混合物６．５ｇ
を得た。これにジクロロメタン（７０ｍｌ）を加え溶解
させた後、ピリジン（２５ｍｌ）を加えた。さらに実施
例１００の工程（１００−２）で得られた化合物４．２
６ｇ（１３ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、２−クロロ−
１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド２．３７
ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）
溶液を３０分かけて徐々に滴下した。
【０３２８】氷冷下さらに５時間攪拌した後、飽和重曹
水を加え、室温で発泡が止まるまで攪拌した。クロロホ
ルムで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、
乾燥、溶媒留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル：メタノー
ル＝１０：１）で精製して、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）アミノフェニル］−４−［Ｎ−
（ピリジン−３−イル）メトキシアセチルアミノ］ベン
ズアミド４．７８ｇ（収率６２％）をＤＭＩ（１，３−
ジメチル−２−イミダゾリノン）との１：１（ｍｏｌ）
混合物として得た。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.51(9H,s), 4.15(2H,
s), 4.70(2H,s), 6.92(1H,br.s), 7.15-7.29(3H,m), 7.
37(1H,dd,J=7.3,5.1Hz), 7.67(2H,d,J=8.8Hz), 7.71-7.
79(2H,m), 7.96(2H,d,J=8.8Hz), 8.41(1H,s), 8.62-8.6
6(2H,m), 9.23(1H,br.s).
【０３２９】（１３０−３） 工程（１３０−２）で得
られた化合物２．３９ｇ（４．０ｍｍｏｌ）のジクロロ
メタン（２８ｍｌ）溶液に１５％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）ト
リフルオロ酢酸・ジクロロメタン溶液（５５ｍｌ）を加
え室温で７時間攪拌した。飽和重曹水を加え、中和した
後に水を加え室温で攪拌した。反応混合物を酢酸エチル
−メチルエチルケトン（２：１）、酢酸エチル−ＴＨＦ
（２：１）、酢酸エチルで順に抽出し、全有機層を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥
剤を濾別した後、濾液を濃縮し、得られた残渣にメタノ
ールおよびジイソプロピルエーテルを加え析出した固体
を濾取、乾燥することにより、Ｎ−（２−アミノフェニ
ル）−４−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）メトキシアセ
チルアミノ］ベンズアミド１．２９ｇ（収率８５．６
％）を茶褐色固体として得た。
【０３３０】1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.19(2H,
s), 4.68(2H,s), 4.90(2H,br.s), 6.60(1H,ddd,J=1.5,
7.3,8.1Hz), 6.78(1H,dd,J=1.5,8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=
7.3,7.3Hz), 7.15(1H,d,J=7.3Hz), 7.42(1H,dd,J=4.4,
8.1Hz), 7.77(2H,d,J=8.8Hz), 7.85(1H,d,J=7.3Hz), 7.
96(2H,d,J=8.8Hz), 8.54(1H,dd,J=1.5,5.1Hz), 8.63(1
H,s), 9.58(1H,s), 10.09(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3403,3341,3250,1694,1630,1610,1506,13
14,1259,1118,764.
【０３３１】実施例１３１ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［２−（ピリ
ジン−３−イル）メトキシプロピオニル］アミノ］ベン
ズアミド（表−４：化合物番号１番） （１３１−１） 水素化ナトリウム（６０％油状懸濁）
１．２４ｇ（３１ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（９０ｍｌ）
に懸濁させた後、室温で３−ピリジンメタノール３．２
７ｇ（３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を
５分間かけて滴下した。得られた白色懸濁液を１時間室
温で攪拌したのち、室温で２−ブロモプロピオン酸 ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル６．２７ｇ（３０ｍｍｏｌ）の
乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を５分間かけて滴下した。
室温で１１．５時間攪拌した。水を加えた後酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒
留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製するこ
とにより（ピリジン−３−イル）メトキシ酢酸 ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル４．０１ｇ（収率５６．３％）を茶
褐色油状物として得た。 1H-NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.42(3H,d,J=7.3Hz), 1.
50(9H,s), 3.96(1H,q,J=6.6Hz), 4.47, 4.69(2H,ABq,J=
11.0Hz), 7.29(1H,dd,J=5.1,8.1Hz), 7.75(1H,d,J=8.1H
z), 8.50(1H,d,J=4.4Hz), 8.60(1H,s).
【０３３２】（１３１−２） 工程（１３１−１）で得
た化合物１．０９ｇ（４．５９ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン（５ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（８ｍｌ）を加
え室温で９．５時間攪拌した。溶媒を留去して得た残渣
にジクロロメタン（２５ｍｌ）を加え、さらにピリジン
（３ｍｌ）を加えた。氷冷下、２−クロロ−１，３−ジ
メチルイミダゾリジニウムクロライド０．７０ｇ（４．
１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍｌ）溶液を滴下し
た後、３０分間攪拌した。この溶液に実施例１００の工
程（１００−２）で得た化合物０．９８ｇ（３．０ｍｍ
ｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）−ピリジン（１０
ｍｌ）溶液を氷冷下１５分かけて徐々に滴下した後、室
温まで昇温させながら８時間攪拌した。飽和重曹水を加
えた後、水で希釈してクロロホルムで抽出した。
【０３３３】有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒
留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル−メタノール＝８：１）で精製する事に
より、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）フェニル］−４−［Ｎ−［２−（ピリジン−３
−イル）メトキシプロピオニル］アミノ］ベンズアミド
１．１９ｇを１，３−ジメチル−２−イミダゾリノンと
の２：３（モル比）混合物として得た。 1H-NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.51(9H,s), 1.54(3H,d,
J=6.6Hz), 4.13(1H,q,J=6.6Hz), 4.65, 4.71(2H,ABq,J=
11.7Hz), 7.12-7.18(2H,m), 7.28-7.37(3H,m), 7.65(2
H,d,J=8.1Hz), 7.73(2H,br.d,J=5.9Hz), 7.96(2H,d,J=
8.8Hz), 8.59-8.64(3H,m), 9.39(1H,br.s).
【０３３４】（１３１−３） 工程（１３１−２）で得
た化合物１．１９ｇ（１．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（１０ｍｌ）溶液に１５％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）トリフ
ルオロ酢酸・ジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）を加え、
室温で４．５時間攪拌した。飽和重曹水中にあけた後、
ジクロロメタンを濃縮して得られた水層を酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留
去して得られた残渣にメタノールおよびジイソプロピル
エーテルを加え、析出した固体を濾取、乾燥することに
よりＮ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［２−
（ピリジン−３−イル）メトキシプロピオニル］アミ
ノ］ベンズアミド５８５ｍｇを淡褐色固体として得た。
【０３３５】mp. 144-148℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.40(3H,d,J=6.6Hz),
4.14(1H,q,J=6.6Hz), 4.56 and 4.65(2H,ABq,J=11.8H
z), 4.89(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.78(1
H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=6.6,7.3Hz), 7.16(1H,d,J
=7.3Hz), 7.40(1H,dd,J=4.4Hz,7.3Hz), 7.78-7.85(3H,
m), 7.97(2H,d,J=8.8Hz), 8.52(1H,dd,J=1.5,5.1Hz),
8.61(1H,d,J=2.1Hz), 9.60(1H,s), 10.15(1H,s).
【０３３６】実施例１３２ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（Ｎ−ベンジルアミ
ノ）カルボニルベンズアミド（表−１：化合物番号８
番）の合成 （１３２−１） テレフタル酸モノメチル１３．０ｇ
（７２．２ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍｌ）懸濁液
にチオニルクロライド（１０ｍｌ）を室温で滴下した。
８０℃で３時間攪拌した後、溶媒および過剰のチオニル
クロライドを留去した。得られた残渣をジオキサン（１
００ｍｌ）に懸濁させた後、２−ニトロアニリン９．９
８ｇ（７２．２ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流し
た。
【０３３７】冷却後、溶媒を留去し、得られた残渣をメ
タノールで洗浄することにより、Ｎ−（２−ニトロフェ
ニル）−４−メトキシカルボニルベンズアミド２０．３
ｇ（収率９３．７％）を黄色固体として得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.91(3H,s), 7.43-7.4
9(1H,m), 7.76-7.78(2H,m), 8.03(1H,d,J=8.1Hz), 8.08
(2H,d,J=8.8Hz), 8.14(2H,d,J=8.8Hz), 10.94(1H,s).
【０３３８】（１３２−２） 工程（１３２−１）で得
られた化合物４．２４ｇ（１４．１２ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（５０ｍｌ）−メタノール（５０ｍｌ）混合溶液に、
窒素気流下１０％Ｐｄ／Ｃ０．４ｇを加えた後、水素気
流下で１．５時間攪拌した。触媒をろ過後、溶媒を留去
し、得られた残渣をメタノールで洗浄することによりＮ
−（２−アミノフェニル）−４ーメトキシカルボニルベ
ンズアミド３．４ｇ（収率８７．５％）を淡黄色固体と
して得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.90(3H,s), 4.95(2H,
s), 6.60(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 6.78(1H,d,J=7.3Hz),
6.99(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 7.17(1H,d,J=7.3Hz),8.08(2
H,d,J=8.1Hz), 8.11(2H,d,J=8.1Hz), 9.85(1H,s)
【０３３９】（１３２−３） 工程（１３２−２）で得
られた化合物２．７１ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）のジオキ
サン（１００ｍｌ）−水（５０ｍｌ）溶液に５％水酸化
ナトリウム水溶液を氷冷下で加えた後、さらにジ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジカ−ボネート２．６２ｇ（１２．０ｍｍ
ｏｌ）のジオキサン（４０ｍｌ）溶液を滴下した。室温
で４時間攪拌後、一晩放置した。飽和食塩水及び酢酸エ
チルを加え二層に分離した後、水層を酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水洗浄した後、乾燥、溶媒を留
去して得られた残渣をメタノールで洗浄することによ
り、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
アミノフェニル］−４−メトキシカルボニルベンズアミ
ド３．５４ｇ（収率９５．７％）を淡褐色固体として得
た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.44(9H,s), 3.90(3H,
s), 7.12-7.24(2H,m), 7.55-7.58(2H,m), 8.09(2H,d,J=
8.8Hz), 8.10(2H,d,J=8.8Hz), 8.72(1H,s), 10.00(1H,
s).
【０３４０】（１３２−４） 工程（１３２−３）で得
た化合物３．００ｇ（８．１０ｍｍｏｌ）のメタノール
（５０ｍｌ）−０．５規定水酸化リチウム水溶液（２５
ｍｌ）懸濁液を４０℃で５時間加温攪拌した。メタノー
ルを留去した後、得られた残渣に１規定塩酸水溶液を加
え、さらに酢酸エチルで抽出した。有機層を少量の水及
び飽和食塩水で洗浄した後、乾燥した。溶媒を留去して
得られた残渣をメタノールで洗浄することにより、テレ
フタル酸 モノ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）アミノアニリド２．２４ｇ（収率７７．６％）を
淡褐色固体として得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.45(9H,s), 7.12-7.2
1(2H,m), 7.53-7.58(2H,m), 8.06(2H,d,J=8.8Hz), 8.10
(2H,d,J=8.8Hz), 8.71(1H,s), 9.97(1H,s).
【０３４１】（１３２−５） 工程（１３２−４）で得
た化合物０．２０ｇ（０．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン（４ｍｌ）懸濁液にベンジルアミン０．１４ｇ
（１．３ｍｍｏｌ）を加え、さらにトリエチルアミン
０．２１ｍｌ（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液に
氷冷下２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムク
ロライド０．２５ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）を加え、さら
に氷冷下１時間、室温で１時間攪拌した。クロロホルム
で希釈した後、水を加え、水層をクロロホルムで抽出し
た。
【０３４２】有機層を飽和食塩水洗浄後、乾燥、溶媒を
留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、
得られた固体をエチルエーテルで洗浄することにより、
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニ
ル）−４−（Ｎ−ベンジルアミノ）カルボニルベンズア
ミド２７９ｍｇ（収率６２．６％）を白色固体として得
た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.45(9H,s), 4.52(2H,
d,J=5.8Hz), 7.13-7.28(4H,m), 7.34-7.35(3H,m), 7.56
(2H,d,J=8.1Hz), 8.05(4H,s), 8.71(1H,br.s), 9.23(1
H,t), 9.94(1H,s).
【０３４３】（１３２−６） 工程（１３２−５）で得
た化合物１５１ｍｇ（０．３３９ｍｍｏｌ）に４規定塩
酸−ジオキサン溶液（５ｍｌ）を室温で加え、４時間攪
拌した。溶媒を留去した後、酢酸エチル／飽和重曹水で
分離し、析出した沈澱を除いた後に水層をさらに酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、
溶媒を留去して得た残渣にエチルエーテルを加え、析出
した沈澱を濾取、乾燥することによりＮ−（２−アミノ
フェニル）−４−（Ｎ−ベンジルアミノ）カルボニルベ
ンズアミド７８ｍｇ（収率６７％）を白色固体として得
た。 mp. 239-241℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.51(2H,s), 4.93(2H,
br.d), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.78(1H,d,J=8.1H
z), 6.95(1H,dd,J=7.3,8.3Hz), 7.18(1H,d), 7.23-7.35
(5H,m), 8.01(2H,d,J=8.8Hz), 8.07(2H,d,J=8.8Hz), 9.
22(1H,br.t), 9.81(1H,br.s).
【０３４４】実施例１３２と同様の方法により、実施例
１３３の化合物を合成した。以下に、化合物の融点（m
p.）、1H NMR、IRの測定値を示す。
【０３４５】実施例１３３ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（２−フェニ
ルエチル）アミノ］カルボニルベンズアミド（表−１：
化合物番号９） mp. 237-240℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.87(2H,t,J=7.3Hz),
3.51(2H,dt,J=5.9,7.3Hz), 4.94(2H,br.s), 6.60(1H,d
d,J=7.3,7.3Hz), 6.78(1H,d,J=7.3Hz), 6.98(1H,dd,J=
7.3,7.3Hz), 7.15-7.34(6H,m), 7.93(2H,d,J=8.1Hz),
8.04(2H,d,J=8.1Hz),8.73(1H,t,J=5.1Hz), 9.76(1H,br.
s). IR(KBr)cm-1: 3396,3320,1625,1602,1539,1458,1313,69
9.
【０３４６】実施例１３４ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（４−ニトロ
フェノキシアセチル）アミノ］ベンズアミド（表−１：
化合物番号５４）の合成 （１３４−１） 実施例１００の工程（１００−２）で
得られた化合物３ｇ（９．２ｍｍｏｌ）、４−ニトロフ
ェノキシ酢酸２．１６ｇ（１１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ
溶液（７ｍｌ）にジシクロヘキシルカルボジイミド２．
８２ｇ（１３．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）、
触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを加え１日間
撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、不溶物をセ
ライト濾過し、溶媒を留去した。
【０３４７】得られた残留物をクロロホルムから再結晶
し、Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）フェニル］−４−［（４−ニトロフェノキシアセチ
ル）アミノ］ベンズアミド２．３４ｇ（収率５０％）を
得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.45(9H,s), 4.97(2H,
s), 7.12-7.26(3H,m), 7.23(2H,d,J=8.8Hz), 7.53(1H,d
t,J=2.2,7.3Hz), 7.79(2H,d,J=8.8Hz), 7.95(2H,d,J=8.
8Hz), 8.25(2H,d,J=8.8Hz), 8.71(1H,s), 9.79(1H,s),
10.52(1H,s).
【０３４８】（１３４−２） 工程（１３４−１）で得
られた化合物０．７ｇ（１．３８ｍｍｏｌ）のアセトニ
トリル溶液（１０ｍｌ）に室温でヨードトリメチルシラ
ン１．２６ｍｌ（８．８５ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹
拌した。反応終了後、溶媒を濃縮し、酢酸エチルを加え
２０分間撹拌し、析出した結晶を濾取した。得られた結
晶をメチルエチルケトンに溶解し、飽和チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残留物を酢
酸エチルで洗浄し、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−
［Ｎ−（４−ニトロフェノキシアセチル）アミノ］ベン
ズアミド０．２２ｇ（収率３９％）を白色結晶として得
た。
【０３４９】mp. 212-215℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.97(2H,s), 6.88(1H,
t,J=7.3Hz), 6.99(1H,d,J=7.3Hz), 7.11(1H,t,J=7.3H
z), 7.23(2H,d,J=8.8Hz), 7.24(1H,m), 7.77(2H,d,J=8.
8Hz), 8.00(2H,d,J=8.8Hz), 8.25(2H,d,J=8.8Hz), 9.89
(1H,s), 10.52(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3382,3109,1650,1591,1508,1341.
【０３５０】実施例１３５ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（４−アミノフェ
ノキシアセチル）アミノ］ベンズアミド（表−１：化合
物番号５５）の合成 実施例１３４の工程（１３４−１）で得られた化合物
１．４１ｇ（２．７８ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍ
ｌ）−ＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液に１０％Ｐｄ−Ｃを加え
水素雰囲気下室温で１時間撹拌した。反応終了後、触媒
を濾過し溶媒を濃縮後、ジイソプロピルエーテルでスラ
ッジングして、Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）フェニル］−４−［（４−アミノフェノキ
シアセチル）アミノ］ベンズアミド１．１ｇを得た。
【０３５１】これをアセトニトリル１５ｍｌに溶解し、
ヨードトリメチルシラン０．７４ｍｌ（５．２０ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、溶媒
を濃縮しメチルエチルケトンで洗浄して、Ｎ−（２−ア
ミノフェニル）−４−［（４−アミノフェノキシアセチ
ル）アミノ］ベンズアミド０．８６ｇ（収率８３％）を
得た。 mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.82(2H,s), 7.13(2H,
d,J=8.8Hz), 7.30-7.48(6H,m), 7.82(2H,d,J=8.8Hz),
8.03(2H,d,J=8.8Hz), 10.34(1H,s), 10.46(1H,s).IR(KB
r)cm-1: 2873,2590,1680,1602,1505,1243.
【０３５２】実施例１３６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（５−フェノキシメ
チル−１，３−オキサゾリン−２−オン−３−イル）ベ
ンズアミド（表−２：化合物番号１）の合成 （１３６−１) ４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
アミノ）安息香酸ｔ−ブチルエステル０．７ｇ（２．１
４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）に、−７８℃で
ｎ−ブチルリチウム１．３３ｍｌ（２．２５ｍｍｏｌ）
を５分間かけて滴下した。同温でさらに１．５時間撹拌
した後、フェニルグリシドール０．３１ｍｌ（２．２９
ｍｍｏｌ）を加え同温で更に１時間撹拌した。室温で１
日間放置した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
酢酸エチルで２回抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を留去した。得られた残査をエーテルから
再結晶し、Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）フェニル］−５−フェノキシメチル−１，３−オキ
サゾリジン−２−オン０．３１ｇ（収率３９％）を得
た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.53(9H,s), 3.97(1H,
dd,J=6.0,8.8Hz), 4.23-4.34(3H,m), 5.11(1H,m), 6.94
-7.00(3H,m), 7.31(2H,m), 7.71(2H,d,J=8.8Hz),7.93(2
H,d,J=8.8Hz).
【０３５３】（１３６−２） 工程（１３６−１）の化
合物０．２６ｇ（０．７０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリ
ル溶液（４ｍｌ）にトリメチルシリルアイオダイド０．
１５ｍｌ（１．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹
拌した。反応終了後、溶媒を濃縮し得られた濃縮物を酢
酸エチル−メチルエチルケトンでスラッジングし、Ｎ−
（４−カルボキシフェニル）−５−フェノキシメチル−
１，３−オキサゾリジン−２−オン０．２ｇ（収率９１
％）を得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.98(1H,dd,J=6.6,9.6
Hz), 4.23-4.34(3H,m),5.10(1H,m), 6.94-6.99(3H,m),
7.30(2H,t,J=8.1Hz), 7.72(2H,d,J=8.8Hz), 7.98(2H,d,
J=8.8Hz), 12.85(1H,s).
【０３５４】（１３６−３） 工程（１３６−２）の化
合物０．１５ｇ（０．４７９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
溶液（７ｍｌ）に触媒量のＤＭＦを加えた後、オキザリ
ルクロライド０．１２ｍｌ（１．４０ｍｍｏｌ）を加え
室温で２時間撹拌した。次に溶媒を濃縮し、トルエンで
２回共沸した後塩化メチレン（４ｍｌ）に溶解し、氷冷
下実施例１の工程（１−２）の化合物０．１０５ｇ
（０．５０４ｍｍｏｌ）、ピリジン０．１２ｇ（１．５
２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１ｍｌ）を加えた
後、室温に昇温し１時間撹拌した。反応終了後、水を加
えクロロホルムで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗
浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
得られた残査をイソプロピルエーテルでスラッジング
し、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）フェニル］−４−（５−フェノキシメチル−１，
３−オキサゾリン−２−オン−３−イル）ベンズアミド
０．２５ｇ（定量的）を得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.52(9H,s), 4.11(1H,
dd,J=5.9,6.6Hz), 4.21-4.27(3H,m), 5.01(1H,m), 6.84
(1H,br.s), 6.91(2H,d,J=8.8Hz), 7.01(1H,t,J=7.4Hz),
7.12-7.34(5H,m), 7.68(2H,d,J=8.8Hz).
【０３５５】（１３６−４） 工程（１３６−３）の化
合物０．２２ｇ（０．４３７ｍｍｏｌ）のアセトニトリ
ル溶液（４ｍｌ）に室温でトリメチルシリルアイオダイ
ド０．１ｍｌ（０．７０３ｍｍｏｌ）を加え２時間撹拌
した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸
エチルで２回抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノールから
再結晶し、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（５−フ
ェノキシメチル−１，３−オキサゾリン−２−オン−３
−イル）ベンズアミド０．１３ｇ（収率７４％）を白色
結晶として得た。 mp. 165-170℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.01(1H,dd,J=6.6,9.6
Hz), 4.28-4.34(3H,m),5.12(1H,m), 5.23(2H,br.s), 6.
64(1H,t,J=7.4Hz), 6.81(1H,d,J=8.1Hz), 6.95-7.00(3
H,m), 7.18(1H,d,J=6.6Hz), 7.31(2H,t,J=8.1Hz), 7.72
(2H,d,J=8.8Hz),8.05(2H,d,J=8.8Hz), 9.69(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3393,1740,1610,1508,1253.
【０３５６】実施例１３６と同様の方法により、実施例
１３７から１４３の化合物を合成した。以下に、化合物
の化合物の融点（mp.）、1H NMR、IRの測定値を示す。
【０３５７】実施例１３７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［５−（４−ニトロ
フェノキシ）メチル−１，３−オキサゾリン−２−オン
−３−イル］ベンズアミド（表−２：化合物番号２） mp. 162-164℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.97(1H,dd,J=6.6,9.5
Hz), 4.10(1H,dd,J=5.1,11.0Hz), 4.17(1H,dd,J=3.7,1
1.0Hz), 4.27(1H,t,J=8.8Hz), 6.53-6.80(6H,m),6.97(1
H,t,J=8.1Hz), 7.16(1H,d,J=6.6Hz), 7.72(2H,d,J=8.8H
z), 8.04(2H,d,J=8.8Hz), 9.65(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3356,2365,1741,1609,1510,1247.
【０３５８】実施例１３８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（５−ベンジルオキ
シメチル−１，３−オキサゾリン−２−オン−３−イ
ル）ベンズアミド 塩酸塩（表−２：化合物番号３の塩
酸塩） mp. 181-183℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.69(1H,dd,J=5.2,11.
0Hz), 3.76(1H,dd,J=3.7,11.0Hz), 3.91(1H,dd,J=5.9,
8.8Hz), 4.59(2H,s), 4.93(1H,m), 7.26-7.41(8H,m),
7.51(1H,m), 7.74(2H,d,J=8.8Hz), 8.15(2H,d,J=8.8H
z), 10.42(1H,s).
【０３５９】実施例１３９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［５−（ピリジン−
３−イル）オキシメチル−１，３−オキサゾリン−２−
オン−３−イル］ベンズアミド（表−２：化合物番号
４） mp. 199-201℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.01(1H,dd,J=6.6,8.8
Hz), 4.28-4.46(3H,m),4.96(2H,br.s), 5.14(1H,m), 6.
61(1H,t,J=7.4Hz), 6.79(1H,d,J=7.4Hz), 6.98(1H,t,J=
7.4Hz), 7.16(1H,d,J=7.4Hz), 7.36(1H,dd,J=4.4,8.1H
z), 7.44(1H,dd,J=1.5,8.1Hz). IR(KBr)cm-1: 2815,2631,2365,1752,1610,1520,1225.
【０３６０】実施例１４０ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［５−（ピリジン−
３−イル）メチルオキシメチル−１，３−オキサゾリン
−２−オン−３−イル］ベンズアミド（表−２：化合物
番号５） mp. 160-164℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.73(1H,dd,J=5.2,11.
7Hz), 3.79(1H,dd,J=2.9,11.7Hz), 3.91(1H,dd,J=5.9,
8.8Hz), 4.21(1H,t,J=8.8Hz), 4.62(2H,s), 4.91(3H,b
r.s), 6.60(1H,t,J=7.4Hz), 6.78(1H,d,J=7.4Hz), 6.98
(1H,t,J=7.4Hz), 7.16(1H,d,J=7.4Hz), 7.38(1H,dd,J=
4.4,7.4Hz), 7.69(2H,d,J=8.8Hz), 7.71(1H,m), 8.03(2
H,d,J=8.8Hz), 8.51(1H,dd,J=1.5,4.4Hz), 8.54(1H,d,J
=1.5Hz), 9.65(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3368,1742,1648,1608,1492,1226.
【０３６１】実施例１４１ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［５−（３−ニトロ
フェノキシ）メチル−１，３−オキサゾリン−２−オン
−３−イル］ベンズアミド（表−２：化合物番号６） mp. 230℃(dec.). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.04(1H,t,J=8.8Hz),
4.32(1H,t,J=8.8Hz), 4.41-4.53(2H,m), 4.91(2H,s),
5.15(1H,m), 6.61(1H,t,J=7.4Hz), 6.79(1H,d,J=7.4H
z), 6.98(1H,t,J=7.4Hz), 7.16(1H,d,J=7.4Hz), 7.46(1
H,dd,J=1.5,8.1Hz),7.61(1H,t,J=8.1Hz), 7.71-7.79(3
H,m), 7.87(1H,d,J=8.1Hz), 8.06(2H,d,J=8.8Hz), 9.66
(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3363,3095,2365,1741,1608,1529.
【０３６２】実施例１４２ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［５−（ピリジン−
２−イル）メチルオキシメチル−１，３−オキサゾリン
−２−オン−３−イル］ベンズアミド（表−２：化合物
番号７） mp. 172-174℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.79(1H,dd,J=5.2,11.
0Hz), 3.85(1H,dd,J=2.9,11.0Hz), 3.95(1H,dd,J=6.6,
9.6Hz), 4.23(1H,t,J=9.6Hz), 4.67(2H,s), 4.90(2H,
s), 4.95(1H,m), 6.60(1H,t,J=7.4Hz), 6.78(1H,d,J=7.
4Hz), 6.97(1H,t,J=7.4Hz), 7.16(1H,d,J=7.4Hz), 7.29
(1H,dd,J=5.2,6.6Hz), 7.40(1H,d,J=6.6Hz),7.70(2H,d,
J=8.8Hz), 7.78(1H,dt,J=2.2,7.4Hz), 8.03(2H,d,J=8.8
Hz), 8.51(1H.d,J=4.4Hz), 9.64(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3369,1743,1651,1608,1492,1283.
【０３６３】実施例１４３ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［５−（ピリジン−
２−イル）オキシメチル−１，３−オキサゾリン−２−
オン−３−イル］ベンズアミド（表−２：化合物番号
８） mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.96(1H,dd,J=5.9,9.6
Hz), 4.21-4.40(3H,m),4.90(2H,s), 5.03(1H,m), 6.28
(1H,t,J=6.6Hz), 6.43(1H,d,J=9.6Hz), 6.60(1H,t,J=6.
6Hz), 6.78(1H,d,J=6.6Hz), 6.97(1H,t,J=7.4Hz), 7.15
(1H,d,J=6.6Hz),7.46(1H,dt,J=7.4,1.5Hz), 7.67(2H,d,
J=8.8Hz), 7.69(1H,m), 8.03(2H,d,=8.8Hz), 9.64(1H,
s).
【０３６４】実施例１４４ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−［３−［（ピ
リジン−３−イル）メチルアミノ］シクロブテン−１，
２−ジオン−４−イル］アミノメチル］ベンズアミド
（表−２：化合物番号９） （１４４−１） ３，４−ジ−ｎ−ブトキシ−３−シク
ロブテン−１，２−ジオン０．０７３ｇ（０．３２３ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍｌ）に実施例１の工程（１
−４）の化合物０．１ｇ（０．２９３ｍｍｏｌ）を加え
４時間撹拌した後、さらに３−アミノメチルピリジン
０．０３３ｍｌ（０．３２７ｍｍｏｌ）を加え１日間反
応した。反応終了後、水を加えメチルエチルケトンで２
回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去した。
【０３６５】得られた残留物をメタノールでスラッジン
グしてＮ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）フェニル］−４−［Ｎ−［３−［（ピリジン−
３−イル）メチルアミノ］シクロブテン−１，２−ジオ
ン−４−イル］アミノメチル］ベンズアミド０．１２ｇ
（収率７８％）を得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.44(9H,s), 4.75-4.8
1(4H,m), 7.15(1H,dt,J=2.2,7.4Hz), 7.20(1H,dt,J=2.
2,7.4Hz), 7.40(1H,dd,J=2.2,7.4Hz), 7.47(2H,d.J=8.1
Hz), 7.54(2H,dd,J=2.2,7.4Hz), 7.73(1H,m), 7.94(2H,
d,J=8.1Hz), 8.50(1H,m), 8.55(1H,d,J=1.5Hz), 8.67(1
H,s), 9.82(1H,s).
【０３６６】（１４４−２） 工程（１４４−１）の化
合物０．１ｇ（０．１９ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍ
ｌ）−メタノール（１ｍｌ）溶液に４規定塩酸−ジオキ
サン（４ｍｌ）を加え２時間反応した。反応終了後、溶
媒を濃縮し飽和重曹水で中和後、メチルエチルケトンを
加え、得られた結晶を濾取してＮ−（２−アミノフェニ
ル）−４−［Ｎ−［３−［（ピリジン−３−イル）メチ
ルアミノ］シクロブテン−１，２−ジオン−４−イル］
アミノメチル］ベンズアミド０．０４ｇ（収率４９％）
を得た。 mp. 230℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.76(2H,s), 4.79(2H,
s), 4.90(2H,s), 6.60(1H,t,J=7.4Hz), 6.78(1H,d,J=7.
4Hz), 6.97(1H,t,J=7.4Hz), 7.16(1H,d,J=7.4Hz), 7.39
(1H,m), 7.43(2H,d,J=8.1Hz), 7.73(1H,d,J=8.1Hz), 7.
97(2H,d,J=8.1Hz), 7.99(1H,br.s), 8.51(1H,d,J=8.1H
z), 8.55(1H,s), 9.64(1H,s).
【０３６７】実施例１４５ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［３−（ピリジン−
３−イル）メチルイミダゾリン−２−オン−１−イル］
メチルベンズアミド（表−２：化合部番号１０番） （１４５−１） エチレン尿素４．９２ｇ（５７ｍｍｏ
ｌ），メチル ４−ブロモメチルベンゾエート５．７３
ｇ（２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化 テトラノルマルブチルア
ンモニウム１．８５ｇ（５．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３
０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム７．８８ｇ（５７ｍｍｏ
ｌ）を加え、８０℃で５時間加熱攪拌した。
【０３６８】放冷後、固体分を濾取した後酢酸エチルで
固体分を洗浄した。濾液を濃縮した後、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メ
タノール＝１０：１）で精製して得られた淡黄色油状物
にジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体を濾
取、乾燥することにより、Ｎ−（４−メトキシカルボニ
ルフェニルメチル）イミダゾリン−２−オン３．３６ｇ
（収率５７．４％）を淡褐色固体として得た。 1H-NMR(270MHz,CDCl3)δppm: 3.28-3.35(2H,m), 3.41-
3.47(2H,m), 3.92(3H,s),4.42(2H,s), 4.61(1H,br.s),
7.35(2H,d,J=8.1Hz), 8.01(2H,d,J=8.1Hz).
【０３６９】（１４５−２） ３−クロロメチルピリジ
ン塩酸塩２．０５ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）に飽和重曹水
を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄後、乾燥、溶媒留去して得た残渣にトルエンを
加え共沸し、さらに得られた残渣にＤＭＦ（５ｍｌ）を
加えた後、ヨウ化 テトラノルマルブチルアンモニウム
０．３７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を加え、ベンジルハライ
ドのＤＭＦ溶液を調製した。水素化ナトリウム（６０％
油状懸濁）０．３０ｇ（７．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５
ｍｌ）懸濁液に室温で、工程（１４５−１）で得た化合
物１．１７ｇ（５．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）
溶液を徐々に滴下した後、室温で３０分攪拌した。この
溶液に先に調製したベンジルハライド溶液を加えた後、
８０℃で７時間加熱攪拌した。
【０３７０】一晩室温で放置した。ＤＭＦを濃縮した
後、酢酸エチル及び水を加え分離した。さらに水層を酢
酸エチル−メチルエチルケトン（２：１）で抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去して得た
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：メタノール＝１０：１）で精製し、Ｎ−（４−メト
キシカルボニルフェニルメチル）−Ｎ’−（ピリジン−
３−イル）メチルイミダゾリン−２−オン１．１７ｇ
（収率７２．３％）を茶色油状物として得た。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 3.20(4H,s), 3.92(3H,
s), 4.44(2H,s), 4.46(2H,s), 7.27-7.36(3H,m), 7.64-
7.69(1H,m), 8.01(2H,d,J=8.1Hz), 8.53-8.56(2H,m).
【０３７１】（１４５−３） 工程（１４５−２）で得
た化合物０．５５ｇ（１．７ｍｍｏｌ）のメタノール
（８ｍｌ）−水（８ｍｌ）溶液に室温で水酸化リチウム
１水和物１１０ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ）を加え５０℃
で１．５時間加熱攪拌した後、さらに水酸化リチウム１
水和物０．０５ｇ（１．２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で
１．５時間攪拌した。１０％塩酸水溶液を用いて酸性
（ｐＨ３〜４）にしたのち、飽和食塩水を加え、酢酸エ
チルで２回、酢酸エチル−メチルエチルケトン（１：
１）で１回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒留去して得た残渣を乾燥することにより４−
［３−（ピリジン−３−イル）メチルイミダゾリン−２
−オン−１−イル］メチル安息香酸０．３２ｇ（収率６
１％）を茶色油状物として得た。 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.17(2H,s), 3.20(2H,
s), 4.36(2H,s), 4.38(2H,s), 7.35-7.42(3H,m), 7.68
(1H,dd,J=6.6Hz),7.92(2H,d,J=8.1Hz), 8.51(2H,m).
【０３７２】（１４５−４） 工程（１４５−３）で得
た化合物０．３１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（１２ｍｌ）溶液に室温でオキザリルクロライド０．
３ｍｌ（３．５ｍｍｏｌ）を滴下した後室温で３０分、
４０℃で１．５時間攪拌した。溶媒を留去した後トルエ
ンで共沸し、ジクロロメタン１０ｍｌに懸濁した。この
反応懸濁液を氷冷した後、実施例１の工程（１−２）の
化合物０．２１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（２ｍｌ）−ピリジン（２ｍｌ）溶液を滴下した。室温
まで昇温させながら攪拌した後、室温で一晩放置した。
飽和重曹水を加えた後クロロホルムで抽出した。
【０３７３】有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒
留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル−メタノール＝２０：１）で精製するこ
とによりＮ−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノフェニル）−４−［３−（ピリジン−３−イルメチ
ル）イミダゾリン−２−オン−１−イル］メチルベンズ
アミド０．１０ｇ（収率２０％）を茶色油状物として得
た。 1H NMR(270MHz, CDCl3)δppm: 1.52(9H,s), 3.20(4H,
s), 4.45(2H,s),4.48(2H,s), 6.75(1H,br.s), 7.15-7.4
0(5H,m),7.65-7.70(2H,m), 7.83(1H,d,J=7.3Hz), 7.94
(2H,d,J=8.1Hz), 8.50-8.60(3H,br.m).
【０３７４】（１４５−５） 工程（１４５−４）で得
た化合物１００ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）をジオキサン
（２ｍｌ）に溶解した後、４規定塩酸−ジオキサン（２
ｍｌ）を加えた後、メタノール（０．５ｍｌ）を加え溶
解させた。２時間攪拌後、飽和重曹水を加え中和した
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、乾燥、溶媒留去して得た残渣を室温で減圧下乾燥す
ることによりＮ−（２−アミノフェニル）−４−［３−
（ピリジン−３−イル）メチルイミダゾリン−２−オン
−１−イル］メチルベンズアミド４７ｍｇ（収率５８
％）を褐色油状物として得た。 mp. (amorphous). 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.20(4H,s), 4.37(2H,
s), 4.39(2H,s), 4.87(2H,br.s), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.
3Hz), 6.78(1H,d,J=8.1Hz), 6.97(1H,dd,J=6.6,7.3Hz),
7.16(1H,d,J=7.3Hz), 7.35-7.41(3H,m), 7.68(1H,d,J=
8.1Hz), 7.90-8.00(2H,m), 8.50(2H,br.s), 9.63(1H,b
r.s).
【０３７５】実施例１４６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズア
ミド ０．５フマル酸塩（表−１：化合物番号８２のフ
マル酸塩）の合成 実施例４８で得られた化合物３１０ｍｇをメタノール１
０ｍｌに加え、加熱して溶解させた。フマル酸９６ｍｇ
をメタノールに溶解した溶液を加えた後、冷却した。析
出した結晶をろ取し、メタノール５ｍｌで再結晶し、目
的物を２００ｍｇ得た（収率５６％）。
【０３７６】mp. 166-167℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.28(2H,d,J=6.6Hz),
5.10(2H,s), 6.60(1H,t,J=8.0Hz), 6.63(1H,s), 6.78(1
H,d,J=8.0Hz), 6.90-7.50(5H,m), 7.70-8.00(4H,m), 8.
53(1H,d,J=3.6Hz), 8.60(1H,s), 9.63(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3332,1715,1665,1505,1283,1136,1044,98
3,760,712.
【０３７７】実施例１４６と同様の方法により、実施例
１４７から１４９の化合物を合成した。以下に、化合物
の融点（mp.）、1H NMR、IRの測定値を示す。
【０３７８】実施例１４７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズア
ミド マレイン酸塩（表−１：化合物番号８２のマレイ
ン酸塩） mp. 123-124℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.28(2H,d,J=6.6Hz),
5.11(2H,s), 6.24(2H,s), 6.66(1H,t,J=8.0Hz), 6.83(1
H,d,J=8.0Hz), 6.90-8.00(9H,m), 8.56(1H,d,J=3.6Hz),
8.62(1H,s), 9.69(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3298,1719,1546,1365,1313,1250,1194,11
49,1044,993,862,751.
【０３７９】実施例１４８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズア
ミド 塩酸塩（表−１：化合物番号８２の塩酸塩） mp. 140(dec.)℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.31(2H,d,J=5.8Hz),
5.24(2H,s), 7.10-7.60(6H,m), 7.90-8.50(5H,m), 8.70
-8.90(2H,m), 10.46(1H,s). IR(KBr)cm-1: 2553,1715,1628,1556,1486,1254,1049,77
8,687.
【０３８０】実施例１４９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）オキシアセチルアミノメチル］ベンズアミド
０．７フマル酸（表−１：化合物番号６１のフマル酸
塩） 実施例１４６と同様の方法により、実施例４６の化合物
より合成した。 mp. 154-155℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.42(2H,d,J=5.9Hz),
4.69(2H,s), 6.60(1H,t,J=8.0Hz), 6.63(0.7H,s), 6.78
(1H,d,J=8.0Hz), 6.90-7.50(6H,m), 7.93(2H,d,J=8.0H
z), 8.20-8.40(2H,m), 8.82(1H,br.s), 9.63(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3324,1709,1631,1521,1457,1428,1260,10
64,806,698.
【０３８１】参考例１ Ｎ−（３−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズア
ミド 実施例４８と同様の方法により合成した。 mp. 156℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.27(2H,d,J=6.6Hz),
5.06(2H,s), 5.10(2H,s), 6.20-6.40(1H,m), 6.80-7.10
(3H,m), 7.30-7.50(3H,m), 7.70-8.00(4H,m), 8.53(1H,
d,J=3.6Hz), 8.59(1H,s), 9.88(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3327,3218,1708,1639,1536,1279,1147,10
50,859,788.
【０３８２】参考例２ Ｎ−（４−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（ピリジン−
３−イル）メトキシカルボニルアミノメチル］ベンズア
ミド 実施例４８と同様の方法により合成した。 mp. 204-205℃. 1H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.27(2H,d,J=6.6Hz),
4.91(2H,s), 5.10(2H,s), 6.52(2H,d,J=8.8Hz), 7.30-
7.50(5H,m), 7.70-8.00(4H,m), 8.50-8.60(2H,m),9.80
(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3336,3224,1706,1638,1530,1279,1145,10
50,1005,827.
【０３８３】薬理試験例１ Ａ２７８０細胞に対する分化誘導作用試験 アルカリフォスファターゼ（ＡＬＰ）活性の上昇は、ヒ
ト大腸癌細胞の分化の指標として知られており、例えば
酪酸ナトリウムがＡＬＰ活性を上昇させることが知られ
ている［Ｙｏｕｎｇら；Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、４
５、２９７６（１９８５）、Ｍｏｒｉｔａら；Ｃａｎｃ
ｅｒ Ｒｅｓ．、４２、４５４０（１９８２）］。そこ
でＡＬＰ活性を指標に分化誘導作用の評価を行った。
【０３８４】（実験方法） ９６穴プレートに15,000ヶ
／ｗｅｌｌとなるように、Ａ２７８０細胞を０．１ｍｌ
ずつまき、翌日培地にて段階希釈した被験薬の溶液を
０．１ｍｌずつ添加した。３日間培養後、プレート上の
細胞をＴＢＳ緩衝液（２０ｍＭＴｒｉｓ，１３７ｍＭ
ＮａＣｌ、ｐＨ７．６）で２回洗浄した。ついで、０．
６ｍｇ／ｍｌの濃度のｐ−ニトロフェニルフォスフェイ
ト（９．６％ ジエタノールアミン、０．５ｍＭ Ｍｇ
Ｃｌ2（ｐＨ９．６））溶液を０．０５ｍｌずつ添加
し、室温で３０分インキュベートした。３規定水酸化ナ
トリウム水溶液０．０５ｍｌで反応を停止した後、４０
５ｎｍの吸光度を測定し、ＡＬＰ活性の上昇を惹起する
薬物の最小濃度（ALPmin）を求めた。 （実験結果） 実験結果を、表−５［表３１］に示し
た。
【０３８５】〔表３１〕 表−５：Ａ２７８０細胞に対する分化誘導作用 供試化合物 ALPmin（μM) 実施例１の化合物 1 実施例２の化合物 3 実施例３の化合物 3 実施例４の化合物 1 実施例５の化合物 1 実施例６の化合物 1 実施例７の化合物 1 実施例８の化合物 1 実施例９の化合物 1
【０３８６】 実施例１０の化合物 3 実施例１１の化合物 1 実施例１３の化合物 1 実施例１５の化合物 3 実施例１６の化合物 3 実施例１７の化合物 3 実施例１８の化合物 3 実施例２３の化合物 1 実施例２４の化合物 1 実施例２５の化合物 3
【０３８７】 実施例２６の化合物 1 実施例２７の化合物 10 実施例２８の化合物 10 実施例２９の化合物 10 実施例３０の化合物 0.1 実施例３１の化合物 10 実施例３２の化合物 3 実施例３３の化合物 0.3 実施例３４の化合物 0.1 実施例３５の化合物 0.3
【０３８８】 実施例３６の化合物 10 実施例３７の化合物 1 実施例３８の化合物 3 実施例３９の化合物 0.1 実施例４０の化合物 10 実施例４１の化合物 0.3 実施例４２の化合物 10 実施例４３の化合物 3 実施例４４の化合物 0.01 実施例４５の化合物 0.003
【０３８９】 実施例４６の化合物 0.1 実施例４８の化合物 0.1 実施例４９の化合物 1 実施例５０の化合物 1 実施例５１の化合物 1 実施例５２の化合物 1 実施例５３の化合物 3 実施例５４の化合物 1 実施例５５の化合物 1 実施例５６の化合物 3
【０３９０】 実施例５７の化合物 3 実施例５８の化合物 3 実施例５９の化合物 3 実施例６０の化合物 3 実施例６３の化合物 3 実施例６４の化合物 3 実施例６５の化合物 3 実施例６６の化合物 3 実施例６７の化合物 3 実施例６８の化合物 3
【０３９１】 実施例７０の化合物 0.1 実施例７１の化合物 10 実施例７２の化合物 10 実施例７３の化合物 3 実施例７４の化合物 10 実施例７６の化合物 1 実施例７７の化合物 3 実施例７９の化合物 0.1 実施例８０の化合物 0.1 実施例８１の化合物 10
【０３９２】 実施例８２の化合物 1 実施例８５の化合物 3 実施例８６の化合物 0.3 実施例８７の化合物 0.1 実施例８８の化合物 0.1 実施例８９の化合物 0.3 実施例９０の化合物 3 実施例９１の化合物 0.1 実施例９２の化合物 3 実施例９３の化合物 3
【０３９３】 実施例９４の化合物 3 実施例９５の化合物 3 実施例９６の化合物 10 実施例９７の化合物 0.1 実施例９８の化合物 0.1 実施例９９の化合物 3 実施例１００の化合物 1 実施例１０１の化合物 3 実施例１０２の化合物 3 実施例１０３の化合物 1
【０３９４】 実施例１０４の化合物 1 実施例１０５の化合物 1 実施例１０６の化合物 1 実施例１０７の化合物 1 実施例１０８の化合物 3 実施例１０９の化合物 1 実施例１１０の化合物 3 実施例１１１の化合物 3 実施例１１２の化合物 0.1 実施例１１３の化合物 0.3
【０３９５】 実施例１１４の化合物 3 実施例１１５の化合物 0.01 実施例１１６の化合物 0.01 実施例１１９の化合物 3 実施例１２０の化合物 0.3 実施例１２１の化合物 3 実施例１２２の化合物 0.03 実施例１２３の化合物 3 実施例１２４の化合物 3 実施例１２５の化合物 0.1
【０３９６】 実施例１２６の化合物 3 実施例１２７の化合物 0.3 実施例１２８の化合物 0.1 実施例１２９の化合物 1 実施例１３０の化合物 0.03 実施例１３１の化合物 0.3 実施例１３２の化合物 10 実施例１３３の化合物 3 実施例１３４の化合物 3 実施例１３５の化合物 3
【０３９７】 実施例１３６の化合物 1 実施例１３７の化合物 1 実施例１３８の化合物 1 実施例１３９の化合物 0.3 実施例１４０の化合物 0.3 実施例１４１の化合物 1 実施例１４２の化合物 0.1 実施例１４３の化合物 3 実施例１４５の化合物 3 比較例１の化合物 >100 比較例２の化合物 >100
【０３９８】薬理試験例２ 抗腫瘍試験 （実験方法） マウス骨髄性白血病細胞ＷＥＨＩ−３
（１〜３ｘ１０6ｃｅｌｌｓ）をＢａｌｂ／ｃマウス腹
腔内に移植し、翌日から薬物の投与を開始した。これを
１日目とし以後１〜４日および７〜１１日に薬剤を１日
１回経口投与した。移植後の生存日数を観察し、Ｃｏｎ
ｔｒｏｌ群の生存日数に対する薬物投与群の生存日数の
比（Ｔ／Ｃ、％）を算出し、これを延命効果として評価
した。 （実験結果） 実験結果を、表−６［表３２］に示し
た。
【０３９９】 〔表３２〕 表−６：ＷＥＨＩ−３細胞に対する抗腫瘍作用 供試化合物 投与量（ μｍｏｌ／ｋｇ） Ｔ／Ｃ（％） 実施例４５の化合物 １６ １３８ 実施例４６の化合物 ３２ １４１ 実施例４８の化合物 １３０ １９０ 実施例１３０の化合物 １３０ １８９
【０４００】薬理試験例３ 抗腫瘍作用試験 （実験方法） ヌードマウス皮下で継代された腫瘍細胞
（ＨＴ−２９，ＫＢ−３−１）をヌードマウスに移植
し、体積が２０〜１００ｍｍ3程度になり、生着が確認
されたところで薬剤の投与を開始した。これを１日目と
し以後１〜５日、８〜１２日、１５〜１９日および２２
〜２６日に薬剤を経口投与した。腫瘍体積は、（腫瘍体
積）＝１／２ｘ（長径）ｘ（短径）2 により求めた。
【０４０１】（実験結果） ＨＴ−２９に対する実施例
４８の化合物（投与量６６μｍｏｌ／ｋｇ）の実験結果
を、［図１］に示した。
【０４０２】ＫＢ−３−１に対する実施例４８の化合物
（投与量６６μｍｏｌ／ｋｇ）の実験結果を、［図２］
に示した。
【０４０３】計算実施例 （高活性化合物による重ね合わせモデルの構築）高い分
化誘導活性を示す化合物である実施例４５、実施例４６
および実施例４８の化合物を用い、活性発現に必要な原
子団の空間配置に関する情報を抽出するため３次元構造
の重ね合わせを行った。
【０４０４】この目的のためには、市販されている計算
パッケージ［CATALYST(MSI社）、Cerius2/QSAR+（MSI
社）、SYBYL/DISCO（Tripos社）など］のいずれを用い
ても同様な解析を行うことが可能であるが、今回の重ね
合わせ構造の作成および解析には、SYBYL/DISCO（Tripo
s社）を用いた。
【０４０５】実施例４８の化合物について、SYBYLのス
ケッチ機能を用いて３次元構造を発生し、Gasteiger-Hu
ckel法により各原子上に点電荷を付与した後、Tripos力
場を用いて構造最適化を行った。次に、薬物−生体間相
互作用に重要と考えられる疎水性相互作用部位（芳香
環、脂肪族側鎖）および水素結合部位（カルボニル酸
素、ヒドロキシル基、アミノ基など）などの相互作用が
想定される部位を特定するためにダミー原子を相互作用
が可能な部位に置いた。
【０４０６】この時、疎水性相互作用、水素結合および
静電相互作用部位などの相互作用の種類を区別するため
に、相互作用の分類を行い各々異なるダミー原子タイプ
を設定した。さらに、回転可能結合について回転させた
コンフォーマーを発生させ、想定される相互作用部位に
配置したダミー原子間の距離が変化するものを、新規な
コンフォメーションとして、コンフォメーションファイ
ルに保存した。実施例４５および実施例４６の化合物に
ついても同様に３次元構造の作成およびコンフォメーシ
ョンの発生を行った。
【０４０７】実施例４８の化合物を鋳型分子として、そ
のそれぞれのコンフォメーションに対して実施例４５お
よび実施例４６の化合物のすべてのコンフォメーション
について同じ種類の相互作用を示すダミー原子が重なる
ように重ね合わせ構造を作成した。
【０４０８】得られた重ね合わせ構造について、重ね合
わせに用いられたダミー原子の個数（共通な相互作用の
数）、立体的な重なり具合（重なり体積）および活性値
を用いた３次元ＱＳＡＲの解析結果などをもとに、最適
な重ね合わせ構造を選択した。
【０４０９】今回得られた重ね合わせ構造では、式（１
３）の化合物のＢ環の重心（Ｗ１）、Ａ環の重心（Ｗ
２）および水素結合受容体（カルボニル酸素など）（Ｗ
３）において、Ｗ１〜Ｗ２＝８．３４Å、Ｗ１〜Ｗ３＝
３．８０Å、Ｗ２〜Ｗ３＝５．５５Åの配置をとること
が示された。
【０４１０】（計算例１：実施例１３０の化合物） 実
施例１３０の化合物の相互作用想定部位およびベンズア
ミド構造の構成原子から適当な７個の原子を選択し、上
記の重ね合わせに用いた実施例４５、実施例４６および
実施例４８の化合物を標的構造として、実施例１３０の
化合物に拘束ポテンシャルを与えて構造最適化を行っ
た。次に、拘束ポテンシャルを解除して構造最適化を行
い、実施例１３０の化合物の活性コンフォメーションを
得た。この活性コンフォメーションに対し、ベンズアミ
ドのベンゼン環の重心（Ｗ１）およびピリジン環の重心
（Ｗ２）およびカルボニル酸素（Ｗ３）を定義し、空間
配置のパラメータの抽出を行った。
【０４１１】また、回転可能な結合についてすべてのコ
ンフォメーションを発生し各コンフォメーションでのエ
ネルギーを計算し、最安定構造を求めた。最安定構造で
のエネルギーを計算し、活性コンフォメーションとのエ
ネルギー差を求めた。その結果、今回得られた構造で
は、Ｗ１〜Ｗ２＝８．４３Å、Ｗ１〜Ｗ３＝３．８２
Å、Ｗ２〜Ｗ３＝５．８８Å（最安定構造とのエネルギ
ー差：２．８６kcal/mol）の配置をとることが示され
た。
【０４１２】また、前記の重ね合わせ構造モデルの構築
で得られたダミー原子を標的構造として、解析操作を行
うことによっても同一の結果が得られた。（計算結果）
計算結果を表−７［表３３］に示した。表−７：空間
配置のパラメータの計算結果
【０４１３】
【０４１４】
【０４１５】
【０４１６】
【発明の効果】本発明の新規ベンズアミド誘導体および
新規アリニド誘導体は分化誘導作用を有し、悪性腫瘍、
自己免疫疾患、皮膚病、寄生虫感染症の治療・改善薬な
どの医薬品として有用である。特に制癌剤として効果が
高く、造血器腫瘍、固形癌に有効である。
【図面の簡単な説明】
【図１】腫瘍細胞（ＨＴ−２９）に対して実施例４８の
化合物投与時の腫瘍体積の変化を示す図である。
【図２】腫瘍細胞（ＫＢ−３−１）に対して実施例４８
の化合物投与時の腫瘍体積の変化を示す図である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/40 Ａ６１Ｋ 31/40 ４Ｃ０５５ 31/4164 31/4164 ４Ｃ０５６ 31/42 31/42 ４Ｃ０６３ 31/421 31/421 ４Ｃ０６４ 31/425 31/425 ４Ｃ０６９ 31/426 31/426 ４Ｃ０８６ 31/4355 31/4355 ４Ｃ２０６ 31/4402 31/4402 ４Ｈ００６ 31/4406 31/4406 31/4409 31/4409 31/443 31/443 31/4439 31/4439 31/47 31/47 31/505 31/505 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 33/00 33/00 35/00 35/00 37/00 37/00 Ｃ０７Ｃ 231/02 Ｃ０７Ｃ 231/02 237/40 237/40 271/22 271/22 271/54 271/54 275/40 275/40 323/62 323/62 335/16 335/16 335/20 335/20 Ｃ０７Ｄ 207/34 Ｃ０７Ｄ 207/34 213/56 213/56 213/64 213/64 213/65 213/65 213/75 213/75 213/82 213/82 215/48 215/48 233/90 233/90 Ａ 239/28 239/28 239/34 239/34 261/18 261/18 263/48 263/48 275/02 275/02 277/44 277/44 307/56 307/56 307/58 307/58 333/16 333/16 333/40 333/40 401/06 401/06 405/12 405/12 413/12 413/12 453/02 453/02 491/048 491/048 (72)発明者 土屋 克敏 千葉県茂原市東郷1144番地 三井東圧化学 株式会社内 (72)発明者 中西 理 千葉県茂原市東郷1900番地１ 三井東圧化 学株式会社内 (72)発明者 齊藤 明子 千葉県茂原市東郷1900番地１ 三井東圧化 学株式会社内 (72)発明者 山下 俊 千葉県茂原市東郷1900番地１ 三井東圧化 学株式会社内 (72)発明者 白石 厳悟 神奈川県横浜市戸塚区平戸３−42−７ 東 戸塚寮 (72)発明者 田中 英司 千葉県茂原市東郷1144番地 三井東圧化学 株式会社内 Ｆターム(参考） 4C023 BA06 4C031 MA10 4C033 AA04 AA08 AA17 AA20 AD08 AD17 AD20 4C037 HA09 4C050 AA01 BB07 CC16 EE01 FF03 HH01 4C055 AA01 BA01 BA02 BA03 BA06 BA34 BA39 BA42 BB11 CA01 CA02 CA16 CA34 CA58 CB19 DA01 DA17 DA58 DB19 4C056 AA01 AB01 AC01 AC02 AD01 AE03 BA13 BB11 BC01 FA01 FB15 FC01 4C063 AA01 BB03 BB08 CC25 CC31 CC52 DD12 EE01 4C064 AA06 CC01 DD04 EE03 FF01 GG03 4C069 AC07 4C086 AA01 AA02 AA03 BA03 BB02 BC05 BC17 BC28 BC36 BC38 BC42 BC48 BC50 BC67 BC69 BC79 BC82 CB17 CB22 CB26 MA04 MA52 MA55 NA14 ZA89 ZB07 ZB26 ZB27 ZB37 4C206 AA01 AA02 AA03 GA08 GA31 KA01 MA04 MA72 MA75 NA14 ZA89 ZB07 ZB26 ZB37 4H006 AA01 AA03 AB28 BJ50 BM10 BM30 BM73 BN30 BU26 BU46 BV22 BV25 BV70 RA08 RA12 RA14 RA20 RA28 RA40 RA42 RA44 RA46 TN10 TN20 TN30

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（１３）［化１３］ 【化１】 ［式中、ＡおよびＢは置換されていてもよいフェニル基
    または置換されていてもよい複素環（置換基として、ハ
    ロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、
    炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ
    基、炭素数１〜４のアミノアルキル基、炭素数１〜４の
    アルキルアミノ基、炭素数１〜４のアシル基、炭素数１
    〜４のアシルアミノ基、炭素数１〜４のアルキルチオ
    基、炭素数１〜４のパーフルオロアルキル基、炭素数１
    〜４のパーフルオロアルキルオキシ基、カルボキシル
    基、炭素数１〜４のアルコキシカルボニル基、フェニル
    基、複素環からなる群より選ばれた基を１〜４個有す
    る）を表す。Ｙは−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−および
    −ＳＯ2−のいずれかを構造中に有し、ＡとＢを連結す
    る鎖状、環状またはそれらの組み合わされた構造を表
    す。Ｒ３は水酸基またはアミノ基を表す。］において、
    Ｂ環の重心（Ｗ１）、Ａ環の重心（Ｗ２）、Ｙ中の水素
    結合受容体となる酸素原子または硫黄原子（Ｗ３）のな
    す距離が、それぞれＷ１〜Ｗ２＝６．０〜１１．０Å、
    Ｗ１〜Ｗ３＝３．０〜８．０Å、Ｗ２〜Ｗ３＝３．０〜
    ８．０Åとなる立体配置をとることが可能なアニリド誘
    導体および薬学的に許容される塩。
  2. 【請求項２】 Ａが置換されていてもよい複素環、Ｒ３
    がアミノ基、Ｙが−ＣＯ−を構造中に有するＡとＢを連
    結する鎖状、環状またはそれらの組み合わされた構造で
    ある請求項１記載のアニリド誘導体および薬学的に許容
    される塩。
  3. 【請求項３】 Ｂが置換されてもよいフェニル基、Ｗ１
    〜Ｗ２＝７．０〜９．５Å、Ｗ１〜Ｗ３＝３．０〜５．
    ０Å、Ｗ２〜Ｗ３＝５．０〜８．０Åである請求項２記
    載のアニリド誘導体および薬学的に許容される塩。
  4. 【請求項４】 請求項１〜３いずれかに記載の化合物の
    うち、少なくとも１つを有効成分として含有する制癌
    剤。
  5. 【請求項５】 請求項１〜３いずれかに記載の化合物の
    うち、少なくとも１つを有効成分として含有する医薬
    品。
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