JP2002265457A - アルカン酸誘導体、その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 糖尿病、高脂血症、耐糖能不全等の予防・治
療剤として有用なアルカン酸誘導体およびその製造法の
提供。 【解決手段】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員芳香族複素環
基を；Ｘは結合手等を；Ｑは炭素数１ないし２０の２価
の炭化水素基を；Ｙは結合手等を；環Ａは１ないし３個
の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；Ｚは−
（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−（ｎは１ないし８の整数を、Ｚ¹は酸
素原子等を示す）等を；環Ｂは１ないし３個の置換基を
さらに有していてもよいピリジン環等を；Ｕは結合手等
を；Ｗは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；Ｒ
³は−ＯＨ等を示す。ただし、環Ｂが１ないし３個の置
換基をさらに有していてもよいベンゼン環であるとき、
Ｕは結合手を示す］で表される化合物またはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れた血糖低下作
用、血中脂質低下作用などの医薬作用を有し、糖尿病、
高脂血症、耐糖能不全、炎症性疾患、動脈硬化症などの
予防・治療剤として有用な新規アルカン酸誘導体および
その製造法に関する。また、本発明は、新規アルカン酸
誘導体を含有してなる、糖尿病、高脂血症、耐糖能不全
などの予防・治療剤に関する。さらに、本発明は、新規
アルカン酸誘導体を含有してなる、レチノイド関連受容
体機能調節剤、インスリン抵抗性改善剤などに関する。

【０００２】

【従来の技術】アルカン酸誘導体としては、下記文献に
記載の化合物が知られている。 （１）ＷＯ 00／64876には、ＰＰＡＲリガンド受容体
結合剤として、式

【０００３】

【化８】

【０００４】［式中、

【０００５】

【化９】

【０００６】独立して、アリールなどを；Ａは−Ｏ−な
どを；Ｂは−Ｏ−などを；Ｄは−Ｏ−などを；Ｅは結合
手またはエチレン基を；ａ，ｂ，ｃおよびｅは０−４
を；ｄは０−５を；ｆは０−６を；Ｒ₁，Ｒ₃，Ｒ₅，
Ｒ₇，Ｒ₉およびＲ₁₁は独立して水素などを；Ｒ₂，Ｒ₄，
Ｒ₆，Ｒ₈，Ｒ₁₀およびＲ₁₂は独立して−（ＣＨ）_q−Ｘ
を；ｑは０−３を；Ｘは水素などを；ＺはＲ₂₁Ｏ₂Ｃ−
などを；Ｒ₂₁は水素などを示す］で表される化合物が記
載されている。 （２）ＷＯ 99／20275には、式

【０００７】

【化１０】

【０００８】［式中、Ａは結合手、酸素原子、硫黄原子
など；Ｂは結合手、酸素原子、硫黄原子などを；Ｄは結
合手、酸素原子、硫黄原子などを；Ｅは結合手などを；
ａおよびｎは０−２を；ｂは０−１を；ｃおよびｅは０
−４を；ｄおよびｆは０−５を；Ｒは水素などを；Ｒ'
は水素などを；Ｒ₁は水素などを；Ｒ₂は−（ＣＨ₂）_q−
Ｘなどを；ｑは０−３を；Ｘは水素などを；ＺはＲ₁Ｏ₂
Ｃ−などを示す］で表される化合物を用いてＰＰＡＲ−
γ受容体の活性を媒介する方法が記載されている。 （３）ＷＯ 92／20350には、生理活性天然ポリマーの
作用を模倣できる物質として、式：Ｍi−(Ｍn)n−Ｍt
［式中、ｎは２ないし約５０の数を；Ｍｉ，Ｍｎおよ
びＭｔはそれぞれ

【０００９】

【化１１】

【００１０】

【化１２】

【００１１】独立して、芳香族炭素環または芳香族複素
環を；Ａｉ，Ｂｉ，Ａｎ，Ｂｎ，Ａｔ，Ｂｔ，Ｔｉおよ
びＴｔは独立して水素または置換基を；ＸｉおよびＸｎ
は、独立して結合などを示す］で表される化合物が記載
されている。 （４）ＷＯ 99／58510には、血糖および血中脂質低下
作用を有する物質として、式

【００１２】

【化１３】

【００１３】［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい炭化
水素基または置換されていてもよい複素環基を；Ｘは結
合手などを；ｎは１ないし３の整数を；Ｙは酸素原子な
どを；環Ａはさらに１ないし３個の置換基を有していて
もよいベンゼン環を；ｐは１ないし８の整数を；Ｒ²は
水素原子などを；ｑ'は０ないし６の整数を；ｍは０ま
たは１を；Ｒ³は水酸基などを；Ｒ⁴およびＲ⁵は同一ま
たは異なって水素原子などを示す］で表される化合物が
記載されている。

【００１４】ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体ガン
マ（ＰＰＡＲγ）は、ステロイドホルモン受容体や甲状
腺ホルモン受容体に代表される核内ホルモン受容体スー
パーファミリーの一員で、脂肪細胞分化のごく初期にそ
の発現が誘導され、マスターレギュレーターとして脂肪
細胞の分化に重要な役割を果たしている。ＰＰＡＲγ
は、リガンドと結合することによりレチノイドＸ受容体
（ＲＸＲ）と二量体を形成し、核内で標的遺伝子の応答
性部位と結合して転写効率を直接制御（活性化）してい
る。近年、プロスタグランジンＤ２の代謝物である１５
−デオキシ−△^{12 .14}プロスタグランジンＪ２がＰＰＡ
Ｒγの内因性リガンドである可能性が示唆され、さら
に、チアゾリジンジオン誘導体に代表される一種のイン
スリン感受性増強薬がＰＰＡＲγのリガンド活性を有
し、その強さと血糖低下作用あるいは脂肪細胞分化促進
作用が平行することが判明した［セル（Cell）、８３
巻、８０３頁（１９９５年）；ザ・ジャーナル・オブ・
バイオロジカル・ケミストリー（The Journal of Biolo
gical Chemistry）、２７０巻、１２９５３頁（１９９
５年）：ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリ
ー（Journal of Medicinal Chemistry）、３９巻、６５
５頁（１９９６年）］。さらに、最近、１）ヒト脂肪肉
腫由来の培養細胞にＰＰＡＲγが発現し、ＰＰＡＲγリ
ガンドの添加によってその増殖が停止すること［プロシ
ーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オ
ブ・サイエンシズ・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ
・オブ・アメリカ（Proceedings of The National Acad
emy of Siences of The United Statesof America）、
９４巻、２３７頁、（１９９７年）］、２）インドメタ
シン、フェノプロフェンに代表されるノンステロイド抗
炎症薬がＰＰＡＲγリガンド活性を持つこと［ザ・ジャ
ーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（The Jo
urnal of Biological Chemistry）、２７２巻、３４０
６頁（１９９７年）］、３）活性化されたマクロファー
ジでＰＰＡＲγが高発現し、そのリガンド添加によって
炎症に関与する遺伝子の転写が阻害されること［ネイチ
ャー（Nature）、３９１巻、７９頁（１９９８年）］、
４）ＰＰＡＲγリガンドが、単球による炎症性サイトカ
イン（ＴＮＦα、ＩＬ−１β、ＩＬ−６）の産生を抑制
すること［ネイチャー（Nature）、３９１巻、８２頁
（１９９８年）］などが判明している。

【００１５】以上のことから、糖尿病、高脂血症、耐糖
能不全、炎症性疾患、動脈硬化症などの予防・治療剤と
して有用であり、かつ副作用が少ない等、医薬としてよ
り優れた性質を有する新規化合物の開発が望まれてい
る。

【００１６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、糖尿
病、高脂血症、耐糖能不全等の予防・治療剤として有用
なアルカン酸誘導体およびその製造法の提供である。

【００１７】

【課題を解決するための手段】本発明は以下の（１）〜
（３２）などに関する。 （１） 一般式

【００１８】

【化１４】

【００１９】［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員
芳香族複素環基を；Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、
−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ⁴（ＯＲ⁵）−または−ＮＲ
⁶−（Ｒ⁴は水素原子または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｒ⁵は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ⁶は
水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミ
ノ基の保護基を示す）を；Ｑは炭素数１ないし２０の２
価の炭化水素基を；Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、
−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−また
は−ＮＲ⁷ＣＯ−（Ｒ⁷は水素原子、置換されていてもよ
い炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；環Ａ
は１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香
環を；Ｚは−（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹−（Ｃ
Ｈ₂）_n−（ｎは１ないし８の整数を、Ｚ¹は酸素原子、
硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−または−ＮＲ¹⁶−（Ｒ
¹⁶は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を
示す）を示す）を；環Ｂはそれぞれ１ないし３個の置換
基をさらに有していてもよいピリジン環、ベンゼン環ま
たはナフタレン環を；Ｕは結合手、酸素原子、硫黄原
子、−ＳＯ−または−ＳＯ₂−を；Ｗは炭素数１ないし
２０の２価の炭化水素基を；Ｒ³は−ＯＲ⁸（Ｒ⁸は水素
原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）ま
たは−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹およびＲ¹⁰は同一または異なって
水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換され
ていてもよい複素環基、または置換されていてもよいア
シル基を示すか、またはＲ⁹およびＲ¹⁰は結合して置換
されていてもよい環を形成していてもよい）を示す：た
だし、環Ｂが１ないし３個の置換基をさらに有していて
もよいベンゼン環であるとき、Ｕは結合手を示す］で表
される化合物またはその塩。 （２） Ｒ¹で示される５員芳香族複素環基がオキサゾ
リル、チアゾリルまたはトリアゾリルである上記（１）
記載の化合物。 （３） Ｘが結合手または−ＮＲ⁶−（Ｒ⁶は水素原子、
置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護
基を示す）である上記（１）記載の化合物。 （４） ＱがＣ_1-6アルキレンまたはＣ_2-6アルケニレン
である上記（１）記載の化合物。 （５） Ｙが結合手、酸素原子または−ＮＲ⁷−（Ｒ⁷は
水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミ
ノ基の保護基を示す）である上記（１）記載の化合物。 （６） 環Ａで示される芳香環がベンゼン環、ピリジン
環またはイソオキサゾール環である上記（１）記載の化
合物。 （７） ｎが１ないし３の整数、Ｚ¹が酸素原子または
硫黄原子である上記（１）記載の化合物。 （８） 環Ｂが１ないし３個の置換基をさらに有してい
てもよいピリジン環またはナフタレン環である上記
（１）記載の化合物。 （９） Ｕが結合手である上記（１）記載の化合物。 （１０） ＷがＣ_1-6アルキレンまたはＣ_2-6アルケニレ
ンである上記（１）記載の化合物。 （１１） Ｒ³が−ＯＲ⁸（Ｒ⁸は水素原子または置換さ
れていてもよい炭化水素基を示す）である上記（１）記
載の化合物。 （１２） Ｒ¹が、 １）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１な
いし３個の置換基を有していてもよい炭素数１ないし１
０のアルキル基； ２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基お
よびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有し
ていてもよい炭素数３ないし１０のシクロアルキル基； ３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基お
よびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有し
ていてもよい芳香族複素環基；および ４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基お
よびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有し
ていてもよい炭素数６ないし１４の芳香族炭化水素基；
から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有してい
てもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリルまたは
トリアゾリル；Ｘが結合手または−ＮＲ⁶−、かつＲ⁶が
水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基；ＱがＣ
_1-6アルキレンまたはＣ_2-6アルケニレン；Ｙが結合手、
酸素原子または−ＮＲ⁷−、かつ、Ｒ⁷がアミノ基の保護
基；環Ａが、炭素数１ないし４のアルキル基、ヒドロキ
シ基、炭素数１ないし４のアルコキシ基、炭素数７ない
し１０のアラルキルオキシ基およびハロゲン原子から選
ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれさらに有してい
てもよい、ベンゼン環、炭素数９ないし１４の縮合芳香
族炭化水素環、または５もしくは６員芳香族複素環；Ｚ
が−（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹−（ＣＨ₂）_n−であ
り、かつ、ｎが１ないし３の整数、Ｚ¹が酸素原子また
は硫黄原子；環Ｂが炭素数１ないし４のアルキル基、炭
素数６ないし１４のアリール基、ヒドロキシ基、炭素数
１ないし４のアルコキシ基、炭素数７ないし１０のアラ
ルキルオキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ない
し３個の置換基をそれぞれさらに有していてもよいピリ
ジン環またはナフタレン環；Ｕが結合手または酸素原
子；ＷがＣ_1-6アルキレンまたはＣ_2-6アルケニレン；Ｒ
³が−ＯＲ⁸であり、かつＲ⁸が水素原子または炭素数１
ないし４のアルキル基である上記（１）記載の化合物。 （１３） 2−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−3−
ピリジル］酢酸；2−［2−［［6−［（5−メチル−2−
フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］−3−ピリジ
ル］メトキシ］フェニル］酢酸；2-[2−[[6−[(5−メチ
ル−2−フェニル−4−オキサゾリル)メトキシ]−3−ピ
リジル]メトキシ]−3−ピリジル]酢酸；2−［2−［[3−
［（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル）メトキ
シ］−5−イソオキサゾリル]メトキシ］フェニル］酢
酸；2−[2−[[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリル)メトキシ]フェノキシ]メチル]−3−ピリジル]
酢酸；またはその塩である上記（１）記載の化合物。 （１４） 上記（１）記載の化合物またはその塩のプロ
ドラッグ。 （１５） 上記（１）記載の化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。 （１６） 上記（１）記載の化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを含有してなる糖尿病の予防・治療
剤。 （１７） 上記（１）記載の化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを含有してなる高脂血症の予防・治
療剤。 （１８） 上記（１）記載の化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを含有してなる耐糖能不全の予防・
治療剤。 （１９） 上記（１）記載の化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを含有してなるレチノイド関連受容
体機能調節剤。 （２０） ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガン
ドである上記（１９）記載の剤。 （２１） レチノイドＸ受容体リガンドである上記（１
９）記載の剤。 （２２） 上記（１）記載の化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを含有してなるインスリン抵抗性改
善剤。 （２３） 上記（１）記載の化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴と
する、該哺乳動物における糖尿病の治療方法。 （２４） 上記（１）記載の化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴と
する、該哺乳動物における高脂血症の治療方法。 （２５） 上記（１）記載の化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴と
する、該哺乳動物における耐糖能不全の治療方法。 （２６） 糖尿病の予防・治療剤を製造するための上記
（１）記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラ
ッグの使用。 （２７） 高脂血症の予防・治療剤を製造するための上
記（１）記載の化合物もしくはその塩またはそのプロド
ラッグの使用。 （２８） 耐糖能不全の予防・治療剤を製造するための
上記（１）記載の化合物もしくはその塩またはそのプロ
ドラッグの使用。 （２９） 一般式

【００２０】

【化１５】

【００２１】［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員
芳香族複素環基を；Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、
−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ⁴（ＯＲ⁵）−または−ＮＲ
⁶−（Ｒ⁴は水素原子または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｒ⁵は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ⁶は
水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミ
ノ基の保護基を示す）を；Ｑは炭素数１ないし２０の２
価の炭化水素基を；Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、
−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−また
は−ＮＲ⁷ＣＯ−（Ｒ⁷は水素原子、置換されていてもよ
い炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；環Ａ
は１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香
環を；Ｚは−（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹−（Ｃ
Ｈ₂）_n−（ｎは１ないし８の整数を、Ｚ¹は酸素原子、
硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−または−ＮＲ¹⁶−（Ｒ
¹⁶は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を
示す）を示す）を；環Ｂはそれぞれ１ないし３個の置換
基をさらに有していてもよいピリジン環、ベンゼン環ま
たはナフタレン環を；Ｕは結合手、酸素原子、硫黄原
子、−ＳＯ−または−ＳＯ₂−を；Ｗは炭素数１ないし
２０の２価の炭化水素基を示す：ただし、環Ｂが１ない
し３個の置換基をさらに有していてもよいベンゼン環で
あるとき、Ｕは結合手を示す］で表される化合物または
その塩を加水分解反応に付すことを特徴とする、一般式

【００２２】

【化１６】

【００２３】［式中の記号は前記と同意義を示す］で表
される化合物またはその塩の製造法。 （３０） 一般式

【００２４】

【化１７】

【００２５】［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員
芳香族複素環基を；Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、
−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ⁴（ＯＲ⁵）−または−ＮＲ
⁶−（Ｒ⁴は水素原子または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｒ⁵は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ⁶は
水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミ
ノ基の保護基を示す）を；Ｑは炭素数１ないし２０の２
価の炭化水素基を；Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、
−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−また
は−ＮＲ⁷ＣＯ−（Ｒ⁷は水素原子、置換されていてもよ
い炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；環Ａ
は１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香
環を；Ｚは−（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹−（Ｃ
Ｈ₂）_n−（ｎは１ないし８の整数を、Ｚ¹は酸素原子、
硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−または−ＮＲ¹⁶−（Ｒ
¹⁶は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を
示す）を示す）を；環Ｂはそれぞれ１ないし３個の置換
基をさらに有していてもよいピリジン環、ベンゼン環ま
たはナフタレン環を；Ｕは結合手、酸素原子、硫黄原
子、−ＳＯ−または−ＳＯ₂−を；Ｗは炭素数１ないし
２０の２価の炭化水素基を示す：ただし、環Ｂが１ない
し３個の置換基をさらに有していてもよいベンゼン環で
あるとき、Ｕは結合手を示す］で表される化合物または
その塩を酸化反応に付すことを特徴とする、一般式

【００２６】

【化１８】

【００２７】［式中の記号は前記と同意義を示す］で表
される化合物またはその塩の製造法。 （３１） 一般式

【００２８】

【化１９】

【００２９】［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員
芳香族複素環基を；Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、
−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ⁴（ＯＲ⁵）−または−ＮＲ
⁶−（Ｒ⁴は水素原子または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｒ⁵は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ⁶は
水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミ
ノ基の保護基を示す）を；Ｑは炭素数１ないし２０の２
価の炭化水素基を；Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、
−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−また
は−ＮＲ⁷ＣＯ−（Ｒ⁷は水素原子、置換されていてもよ
い炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；環Ａ
は１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香
環を；Ｚは−（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹−（Ｃ
Ｈ₂）_n−（ｎは１ないし８の整数を、Ｚ¹は酸素原子、
硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−または−ＮＲ¹⁶−（Ｒ
¹⁶は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を
示す）を示す）を；環Ｂはそれぞれ１ないし３個の置換
基をさらに有していてもよいピリジン環、ベンゼン環ま
たはナフタレン環を；Ｕは結合手、酸素原子、硫黄原
子、−ＳＯ−または−ＳＯ₂−を；Ｗは炭素数１ないし
２０の２価の炭化水素基を示す：ただし、環Ｂが１ない
し３個の置換基をさらに有していてもよいベンゼン環で
あるとき、Ｕは結合手を示す］で表される化合物または
その塩。 （３２） 一般式

【００３０】

【化２０】

【００３１】［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員
芳香族複素環基を；Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、
−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ⁴（ＯＲ⁵）−または−ＮＲ
⁶−（Ｒ⁴は水素原子または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｒ⁵は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ⁶は
水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミ
ノ基の保護基を示す）を；Ｑは炭素数１ないし２０の２
価の炭化水素基を；Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、
−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−また
は−ＮＲ⁷ＣＯ−（Ｒ⁷は水素原子、置換されていてもよ
い炭化水素基またはアミノ基の保護基を示す）を；環Ａ
は１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい芳香
環を；Ｚは−（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹−（Ｃ
Ｈ₂）_n−（ｎは１ないし８の整数を、Ｚ¹は酸素原子、
硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−または−ＮＲ¹⁶−（Ｒ
¹⁶は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を
示す）を示す）を；環Ｂはそれぞれ１ないし３個の置換
基をさらに有していてもよいピリジン環、ベンゼン環ま
たはナフタレン環を；Ｕは結合手、酸素原子、硫黄原
子、−ＳＯ−または−ＳＯ₂−を；Ｗは炭素数１ないし
２０の２価の炭化水素基を示す：ただし、環Ｂが１ない
し３個の置換基をさらに有していてもよいベンゼン環で
あるとき、Ｕは結合手を示す］で表される化合物または
その塩。

【００３２】一般式（Ｉ）中、Ｒ¹で示される「置換さ
れていてもよい５員芳香族複素環基」における「５員芳
香族複素環基」としては、例えば環構成原子として炭素
原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ば
れるヘテロ原子を１ないし４個含有する５員単環式芳香
族複素環基が挙げられる。該単環式芳香族複素環基は、
１または２個の窒素原子を含む６員複素環（例、ピリジ
ン環）、ベンゼン環などと縮合していてもよく、このよ
うな縮合環もＲ¹の定義に含まれる。「５員単環式芳香
族複素環基」の具体例としては、フリル（２−フリル、
３−フリル）、チエニル（２−チエニル、３−チエニ
ル）、ピロリル（１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピ
ロリル）、イミダゾリル（１−イミダゾリル、２−イミ
ダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピ
ラゾリル（１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラ
ゾリル）、イソオキサゾリル（３−イソオキサゾリル、
４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、イソ
チアゾリル（３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリ
ル、５−イソチアゾリル、）、チアゾリル（２−チアゾ
リル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、オキサゾリ
ル（２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサ
ゾリル）、オキサジアゾリル（１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２
−イル）、チアジアゾリル（１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３
−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール
−４−イル）、テトラゾリル（テトラゾール−１−イ
ル、テトラゾール−５−イル）等が挙げられる。また、
上記「５員単環式芳香族複素環基」が縮合環を形成する
場合の具体例としては、２−ベンゾオキサゾリル、２−
ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾール−１−イル、ベ
ンズイミダゾール−２−イル、インドール−１−イル、
インドール−３−イル、１Ｈ−インダゾール−３−イル
等が挙げられる。Ｒ¹で示される５員芳香族複素環基
は、好ましくはオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリ
ル、トリアゾリル等、さらに好ましくはオキサゾリル、
チアゾリル、トリアゾリル等である。

【００３３】Ｒ¹で示される「５員芳香族複素環基」
は、置換可能な位置に１ないし４個、好ましくは１ない
し３個の置換基を有していてもよい。このような置換基
としては、例えば「ハロゲン原子」、「ニトロ基」、
「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換さ
れていてもよい脂環式炭化水素基」、「置換されていて
もよい芳香族炭化水素基」、「置換されていてもよい芳
香族複素環基」、「置換されていてもよい非芳香族複素
環基」、「置換されていてもよいアシル基」、「置換さ
れていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいヒ
ドロキシ基」、「置換されていてもよいチオール基」、
「エステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボ
キシル基」などが挙げられる。

【００３４】「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩
素、臭素およびヨウ素が挙げられ、なかでもフッ素およ
び塩素が好ましい。「置換されていてもよい脂肪族炭化
水素基」における脂肪族炭化水素基としては、炭素数１
ないし１５の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基、
例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙
げられる。アルキル基の好適な例としては、炭素数１な
いし１０のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、
t-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１
−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−
ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジ
メチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチ
ル、ノニル、デシルなどが挙げられる。アルケニル基の
好適な例としては、炭素数２ないし１０のアルケニル
基、例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニ
ル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−
ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、
１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４
−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキ
セニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテ
ニル、１−オクテニルなどが挙げられる。アルキニル基
の好適な例としては炭素数２ないし１０のアルキニル
基、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニ
ル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−
ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペ
ンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキ
シニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチ
ニル、１−オクチニルなどが挙げられる。

【００３５】「置換されていてもよい脂肪族炭化水素
基」における置換基としては、例えば炭素数３ないし１
０のシクロアルキル基、炭素数６ないし１４のアリール
基（例、フェニル、ナフチルなど）、芳香族複素環基
（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チ
アゾリルなど）、非芳香族複素環基（例、テトラヒドロ
フリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピ
ロリジニル、ピペラジニルなど）、炭素数７ないし９の
アラルキル基、アミノ基、炭素数１ないし４のアルキル
基あるいは炭素数２ないし８のアシル基（例、アルカノ
イル基など）でモノあるいはジ置換されたアミノ基、ア
ミジノ基、炭素数２ないし８のアシル基（例、アルカノ
イル基など）、カルバモイル基、炭素数１ないし４のア
ルキル基でモノあるいはジ置換されたカルバモイル基、
スルファモイル基、炭素数１ないし４のアルキル基でモ
ノあるいはジ置換されたスルファモイル基、カルボキシ
ル基、炭素数２ないし８のアルコキシカルボニル基、ヒ
ドロキシ基、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい
炭素数１ないし６のアルコキシ基、１ないし３個のハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置
換されていてもよい炭素数２ないし５のアルケニルオキ
シ基、炭素数３ないし７のシクロアルキルオキシ基、炭
素数７ないし９のアラルキルオキシ基、炭素数６ないし
１４のアリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチ
ルオキシなど）、チオール基、１ないし３個のハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換さ
れていてもよい炭素数１ないし６のアルキルチオ基、炭
素数７ないし９のアラルキルチオ基、炭素数６ないし１
４のアリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ
など）、スルホ基、シアノ基、アジド基、ニトロ基、ニ
トロソ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素）などが挙げられる。置換基の数は、例えば１ない
し３個である。

【００３６】「置換されていてもよい脂環式炭化水素
基」における脂環式炭化水素基としては、炭素数３ない
し１２の飽和または不飽和の脂環式炭化水素基、例えば
シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカ
ジエニル基等が挙げられる。シクロアルキル基の好適な
例としては、炭素数３ないし１０のシクロアルキル基、
例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．
２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、
ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．
１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ
［４．３．１］デシルなどが挙げられる。シクロアルケ
ニル基の好適な例としては、炭素数３ないし１０のシク
ロアルケニル基、例えば２−シクロペンテン−１−イ
ル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセ
ン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イルなどが挙
げられる。シクロアルカジエニル基の好適な例として
は、炭素数４ないし１０のシクロアルカジエニル基、例
えば２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−
シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサ
ジエン−１−イルなどが挙げられる。「置換されていて
もよい芳香族炭化水素基」における芳香族炭化水素基の
好適な例としては、炭素数６ないし１４の芳香族炭化水
素基（即ち、アリール基）、例えばフェニル、ナフチ
ル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、
ビフェニリルなどが挙げられる。なかでもフェニル、１
−ナフチル、２−ナフチルなどが好ましい。

【００３７】「置換されていてもよい芳香族複素環基」
における芳香族複素環基としては、例えば環構成原子と
して炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子
から選ばれるヘテロ原子を１ないし５個含有する、単環
式、２環式または３環式の芳香族複素環基などが挙げら
れる。単環式芳香族複素環基の好適な例としては、フリ
ル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾ
リル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジア
ゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−
オキサジアゾリル）、フラザニル、チアジアゾリル
（１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジア
ゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル
（１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリ
ル）、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダ
ジニル、ピラジニル、トリアジニルなどが挙げられる。
２環式または３環式の芳香族複素環基の好適な例として
は、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ
［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−
インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリ
ル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キ
ノリル、イソキノリル、シンノリル、キナゾリル、キノ
キサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニ
ル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボニリル、
β−カルボニリル、γ−カルボニリル、アクリジニル、
フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、
フェノキサチイニル、チアントレニル、インドリジニ
ル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ
［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］
ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］
ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリ
ダジニルなどが挙げられる。

【００３８】「置換されていてもよい非芳香族複素環
基」における非芳香族複素環基としては、例えば環構成
原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒
素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含有する
炭素数２ないし１０の非芳香族複素環基などが挙げられ
る。非芳香族複素環基の好適な例としては、オキシラニ
ル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリ
ジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、
モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピロ
リジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノな
どが挙げられる。前記「置換されていてもよい脂環式炭
化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素
基」、「置換されていてもよい芳香族複素環基」および
「置換されていてもよい非芳香族複素環基」における置
換基としては、例えば１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）で置換されていてもよい炭素数２ないし６のアルケ
ニル基、炭素数３ないし１０のシクロアルキル基、炭素
数６ないし１４の芳香族炭化水素基（即ち、アリール
基）（例、フェニル、ナフチルなど）、芳香族複素環基
（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チ
アゾリルなど）、非芳香族複素環基（例、テトラヒドロ
フリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピ
ロリジニル、ピペラジニルなど）、炭素数７ないし９の
アラルキル基、アミノ基、炭素数１ないし４のアルキル
基あるいは炭素数２ないし８のアシル基（例、アルカノ
イル基など）でモノあるいはジ置換されたアミノ基、ア
ミジノ基、炭素数２ないし８のアシル基（例、アルカノ
イル基など）、カルバモイル基、炭素数１ないし４のア
ルキル基でモノあるいはジ置換されたカルバモイル基、
スルファモイル基、炭素数１ないし４のアルキル基でモ
ノあるいはジ置換されたスルファモイル基、カルボキシ
ル基、炭素数２ないし８のアルコキシカルボニル基、ヒ
ドロキシ基、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい
炭素数１ないし６のアルコキシ基、１ないし３個のハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置
換されていてもよい炭素数２ないし５のアルケニルオキ
シ基、炭素数３ないし７のシクロアルキルオキシ基、炭
素数７ないし９のアラルキルオキシ基、炭素数６ないし
１４のアリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチ
ルオキシなど）、チオール基、１ないし３個のハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換さ
れていてもよい炭素数１ないし６のアルキルチオ基、炭
素数７ないし９のアラルキルチオ基、炭素数６ないし１
４のアリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ
など）、スルホ基、シアノ基、アジド基、ニトロ基、ニ
トロソ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素）などが挙げられる。置換基の数は、例えば１ない
し３個である。

【００３９】「置換されていてもよいアシル基」におけ
るアシル基としては、炭素数１ないし１３のアシル基、
具体的にはホルミルの他、式： −ＣＯＲ¹¹，−ＳＯ₂
Ｒ¹¹，−ＳＯＲ¹¹または−ＰＯ₃Ｒ¹¹Ｒ¹² [式中、Ｒ¹¹
およびＲ¹²は、同一または異なって炭化水素基または芳
香族複素環基を示す]で表される基などが挙げられる。
Ｒ¹¹またはＲ¹²で示される炭化水素基としては、例えば
脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、脂環式−脂肪族
炭化水素基、芳香脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基
が挙げられる。これらの炭化水素基の炭素数は、好まし
くは１ないし１５である。ここで、脂肪族炭化水素基、
脂環式炭化水素基および芳香族炭化水素基としては、前
記Ｒ¹における置換基としてそれぞれ例示したものが挙
げられる。脂環式−脂肪族炭化水素基としては、例えば
前記脂環式炭化水素基と脂肪族炭化水素基とが結合した
もの（例、シクロアルキル−アルキル基、シクロアルケ
ニル−アルキル基等）が挙げられ、なかでも炭素数４な
いし９の脂環式−脂肪族炭化水素基が好ましい。脂環式
−脂肪族炭化水素基の好適な例としては、シクロプロピ
ルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチ
ル、シクロペンチルメチル、２−シクロペンテニルメチ
ル、３−シクロペンテニルメチル、シクロヘキシルメチ
ル、２−シクロヘキセニルメチル、３−シクロヘキセニ
ルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロ
ピル、シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチルな
どが挙げられる。

【００４０】芳香脂肪族炭化水素基としては、例えば炭
素数７ないし１３の芳香脂肪族炭化水素基（例、炭素数
７ないし１３のアラルキル基、炭素数８ないし１３のア
リールアルケニル基等）などが挙げられる。芳香脂肪族
炭化水素基の好適な例としては、ベンジル、フェネチ
ル、１−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−
フェニルプロピル、３−フェニルプロピルなどの炭素数
７ないし９のフェニルアルキル；α−ナフチルメチル、
α−ナフチルエチル、β−ナフチルメチル、β−ナフチ
ルエチルなどの炭素数１１ないし１３のナフチルアルキ
ル；スチリルなどの炭素数８ないし１０のフェニルアル
ケニル；２−（２−ナフチルビニル）などの炭素数１２
ないし１３のナフチルアルケニルなどが挙げられる。Ｒ
¹¹またはＲ¹²で示される炭化水素基は、好ましくは炭素
数１ないし１０のアルキル基、炭素数２ないし１０のア
ルケニル基、炭素数３ないし１０のシクロアルキル基、
炭素数３ないし１０のシクロアルケニル基、炭素数６な
いし１４のアリール基などである。

【００４１】Ｒ¹¹またはＲ¹²で示される芳香族複素環基
としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に酸素
原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子
を１ないし４個含有する５ないし７員の単環式芳香族複
素環基またはその縮合環基が挙げられる。該縮合環基と
しては、例えばこれら５ないし７員の単環式芳香族複素
環基と、１ないし２個の窒素原子を含む６員環（例、ピ
リジン）、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５員
環とが縮合した基等が挙げられる。芳香族複素環基の好
適な例としては、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル）、ピリミジニル（２−ピリミジニ
ル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミ
ジニル）、ピリダジニル（３−ピリダジニル、４−ピリ
ダジニル）、ピラジニル（２−ピラジニル）、ピロリル
（１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミ
ダゾリル（１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−
イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（１−
ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、イソ
オキサゾリル（３−イソオキサゾリル、４−イソオキサ
ゾリル、５−イソオキサゾリル）、イソチアゾリル（３
−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチア
ゾリル）、チアゾリル（２−チアゾリル、４−チアゾリ
ル、５−チアゾリル）、オキサゾリル（２−オキサゾリ
ル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、オキサジ
アゾリル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、
１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジア
ゾリル（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、ト
リアゾリル（１，２，４−トリアゾール−１−イル、
１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−ト
リアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２
−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テト
ラゾリル（テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５
−イル）、キノリル（２−キノリル、３−キノリル、４
−キノリル）、キナゾリル（２−キナゾリル、４−キナ
ゾリル）、キノキサリル（２−キノキサリル）、ベンゾ
オキサゾリル（２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチア
ゾリル（２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル
（ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール
−２−イル）、インドリル（インドール−１−イル、イ
ンドール−３−イル）、インダゾリル（１Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）、ピロロピラジニル（１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピロロピリジニ
ル（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イ
ル）、イミダゾピリジニル（イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン−２−イル）、イミダゾピラジニル（１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、オキソフタラジ
ニル（１−オキソ−２（１Ｈ）−フタラジニル）等が挙
げられる。なかでも、チエニル、フリル、ピリジルなど
が好ましい。

【００４２】アシル基の好適な例としては、例えばアセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタ
ノイル、オクタノイル、シクロブタンカルボニル、シク
ロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シ
クロヘプタンカルボニル、クロトニル、２−シクロヘキ
センカルボニル、ベンゾイル、ニコチノイル、イソニコ
チノイルなどが挙げられる。該アシル基は、置換可能な
位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。この
ような置換基としては、例えば１ないし３個のハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル基、１ないし３個のハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置
換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、ハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、ヒ
ドロキシ、アミノ等が挙げられる。

【００４３】「置換されていてもよいアミノ基」として
は、例えば炭素数１ないし１０のアルキル基、炭素数２
ないし１０のアルケニル基、炭素数３ないし１０のシク
ロアルキル基、炭素数３ないし１０のシクロアルケニル
基、炭素数６ないし１４のアリール基または炭素数１な
いし１３のアシル基等でモノまたはジ置換されていても
よいアミノ基が挙げられる。これらの基としては、前記
Ｒ¹における置換基としてそれぞれ例示したものが挙げ
られる。また、炭素数１ないし１３のアシル基は、好ま
しくは炭素数２ないし１０のアルカノイル基、炭素数７
ないし１３のアリールカルボニル基等である。置換され
たアミノ基の好適な例としては、メチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルア
ミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、シクロヘキシ
ルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ベン
ゾイルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェ
ニルアミノ等が挙げられる。

【００４４】「置換されていてもよいヒドロキシ基」と
しては、例えばそれぞれ置換されていてもよい炭素数１
ないし１０のアルキル基、炭素数２ないし１０のアルケ
ニル基、炭素数７ないし１３のアラルキル基、炭素数１
ないし１３のアシル基または炭素数６ないし１４のアリ
ール基で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられ
る。これらアルキル基、アルケニル基、アシル基および
アリール基としては、前記Ｒ¹における置換基としてそ
れぞれ例示したものが挙げられる。「炭素数７ないし１
３のアラルキル基」としては、 前記Ｒ¹¹およびＲ¹²で
示される炭化水素基として例示したものが挙げられる。
前記したアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、ア
シル基およびアリール基が有していてもよい置換基とし
ては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素など）、炭素数１ないし３のアルコキシ基等が挙
げられる。置換基の数は、例えば１ないし２個である。
置換されたヒドロキシ基としては、例えばそれぞれ置換
されていてもよいアルコキシ基、アルケニルオキシ基、
アラルキルオキシ基、アシルオキシ基、アリールオキシ
基等が挙げられる。

【００４５】アルコキシ基の好適な例としては、炭素数
１ないし１０のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、sec−ブトキシ、t−ブトキシ、ペンチルオキシ、
イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオ
キシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシ、シクロブトキ
シ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど
が挙げられる。アルケニルオキシ基の好適な例として
は、炭素数２ないし１０のアルケニルオキシ基、例えば
アリル（allyl）オキシ、クロチルオキシ、２−ペンテ
ニルオキシ、３−ヘキセニルオキシ、２−シクロペンテ
ニルメトキシ、２−シクロヘキセニルメトキシなどが挙
げられる。アラルキルオキシ基の好適な例としては、炭
素数７ないし１０のアラルキルオキシ基、例えばフェニ
ル−Ｃ_1-4アルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェ
ネチルオキシなど）等が挙げられる。アシルオキシ基の
好適な例としては、炭素数２ないし１３のアシルオキシ
基、さらに好ましくは炭素数２ないし４のアルカノイル
オキシ（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブ
チリルオキシ、イソブチリルオキシなど）等が挙げられ
る。アリールオキシ基の好適な例としては、炭素数６な
いし１４のアリールオキシ基、例えばフェノキシ、ナフ
チルオキシ等が挙げられる。

【００４６】上記したアルコキシ基、アルケニルオキシ
基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基およびアリー
ルオキシ基は、置換可能な位置に１ないし２個の置換基
を有していてもよい。このような置換基としては、例え
ばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ_1-6
アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基等が
挙げられる。例えば置換されたアリールオキシ基として
は、例えば４−クロロフェノキシ、２−メトキシフェノ
キシ等が挙げられる。

【００４７】「置換されていてもよいチオール基」とし
ては、例えば炭素数１ないし１０のアルキル基、炭素数
３ないし１０のシクロアルキル基、炭素数７ないし１３
のアラルキル基、炭素数２ないし１３のアシル基、炭素
数６ないし１４のアリール基、ヘテロアリール基などで
置換されていてもよいチオール基が挙げられる。これら
アルキル基、シクロアルキル基、アシル基、アリール基
としては、前記Ｒ¹における置換基としてそれぞれ例示
したものが挙げられる。アラルキル基としては、前記Ｒ
¹¹およびＲ¹²で示される炭化水素基として例示したもの
が挙げられる。ヘテロアリール基の好適な例としては、
ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジルなど）、イ
ミダゾリル（例、２−イミダゾリルなど）、トリアゾリ
ル（例、１，２，４−トリアゾール−５−イルなど）な
どが挙げられる。置換されたチオール基としては、例え
ばアルキルチオ、シクロアルキルチオ、アラルキルチ
オ、アシルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオな
どが挙げられる。アルキルチオ基の好適な例としては、
炭素数１ないし１０のアルキルチオ基、例えばメチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、イソブチルチオ、sec−ブチルチオ、t−ブチ
ルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチ
ルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、ノニルチオ等が
挙げられる。シクロアルキルチオ基の好適な例として
は、炭素数３ないし１０のシクロアルキルチオ基、例え
ばシクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキ
シルチオ等が挙げられる。アラルキルチオ基の好適な例
としては、炭素数７ないし１０のアラルキルチオ基、例
えばフェニル−Ｃ_1-4アルキルチオ（例、ベンジルチ
オ、フェネチルチオなど）等が挙げられる。アシルチオ
基の好適な例としては、炭素数２ないし１３のアシルチ
オ基、さらに好ましくは炭素数２ないし４のアルカノイ
ルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチ
リルチオ、イソブチリルチオなど）等が挙げられる。ア
リールチオ基の好適な例としては、炭素数６ないし１４
のアリールチオ基、例えばフェニルチオ、ナフチルチオ
等が挙げられる。ヘテロアリールチオ基の好適な例とし
ては、ピリジルチオ（例、２−ピリジルチオ、３−ピリ
ジルチオ）、イミダゾリルチオ（例、２−イミダゾリル
チオ）、トリアゾリルチオ（例、１，２，４−トリアゾ
ール−５−イルチオ）等が挙げられる。

【００４８】エステル化されていてもよいカルボキシル
基において、エステル化されたカルボキシル基として
は、例えば炭素数２ないし５のアルコキシカルボニル基
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど）、炭素数
８ないし１０のアラルキルオキシカルボニル基（例、ベ
ンジルオキシカルボニルなど）、１ないし２個の炭素数
１ないし３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数
７ないし１５のアリールオキシカルボニル基（例、フェ
ノキシカルボニル、p−トリルオキシカルボニルなど）
等が挙げられる。

【００４９】アミド化されていてもよいカルボキシル基
において、アミド化されたカルボキシル基としては、
式：−ＣＯＮ（Ｒ¹³）（Ｒ¹⁴）（式中、Ｒ¹³およびＲ¹⁴
は同一または異なって、水素原子、置換されていてもよ
い炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示
す。）で表される基が挙げられる。ここで、Ｒ¹³および
Ｒ¹⁴で示される「置換されていてもよい炭化水素基」に
おける炭化水素基としては、前記Ｒ¹¹およびＲ¹²として
例示したものが挙げられる。また、Ｒ¹³およびＲ¹⁴で示
される「置換されていてもよい複素環基」における複素
環基としては、Ｒ¹における置換基として例示した芳香
族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。該炭
化水素基および複素環基は、置換可能な位置に１ないし
３個の置換基を有していてもよい。このような置換基と
しては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、１ないし３個のハロゲン原子（例、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていても
よいＣ_1-6アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよいＣ_1-6アルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ
基、アミノ基などが挙げられる。

【００５０】Ｒ¹における置換基は、好ましくは １）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基、ヒドロキシ基およ
びアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有して
いてもよい炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし
４）のアルキル基； ２）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ
基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし
３個の置換基を有していてもよい炭素数３ないし１０
（好ましくは３ないし７）のシクロアルキル基； ３）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ
基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし
３個の置換基を有していてもよい芳香族複素環基（好ま
しくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルな
ど）； ４）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ
基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし
３個の置換基を有していてもよい炭素数６ないし１４の
芳香族炭化水素基（好ましくは、フェニル、ナフチルな
ど）などである。Ｒ¹における置換基の数は、例えば１
ないし３個、好ましくは１または２個である。Ｒ¹にお
ける置換基は、さらに好ましくは炭素数１ないし４のア
ルキル基、フリル、チエニル、フェニル、ナフチルなど
である。

【００５１】Ｒ¹は、好ましくは、 １）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基、ヒドロキシ基およ
びアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有して
いてもよい炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし
４）のアルキル基； ２）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ
基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし
３個の置換基を有していてもよい炭素数３ないし１０
（好ましくは３ないし７）のシクロアルキル基； ３）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ
基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし
３個の置換基を有していてもよい芳香族複素環基（好ま
しくはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルな
ど）；および ４）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ
基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１ないし
３個の置換基を有していてもよい炭素数６ないし１４の
芳香族炭化水素基（好ましくは、フェニル、ナフチルな
ど）から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有し
ていてもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリルま
たはトリアゾリルである。Ｒ¹は、さらに好ましくは、
炭素数１ないし３のアルキル基、炭素数３ないし７のシ
クロアルキル基、フリル、チエニル、フェニルおよびナ
フチルから選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有
していてもよいオキサゾリル、チアゾリルまたはトリア
ゾリルである。

【００５２】一般式（Ｉ）中、Ｘは結合手、酸素原子、
硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ⁴（ＯＲ⁵）−ま
たは−ＮＲ⁶−（Ｒ⁴は水素原子または置換されていても
よい炭化水素基を、Ｒ⁵は水素原子または水酸基の保護
基を、Ｒ⁶は水素原子、置換されていてもよい炭化水素
基またはアミノ基の保護基を示す）を示す。Ｘは、好ま
しくは結合手、−ＣＲ⁴（ＯＲ⁵）−または−ＮＲ⁶−
（記号は前記と同意義を示す）、さらに好ましくは結合
手または−ＮＲ⁶−（Ｒ⁶は前記と同意義を示す）であ
る。特に好ましくは、Ｘは結合手または−ＮＲ⁶−、か
つＲ⁶が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基
である。Ｒ⁴およびＲ⁶で示される「置換されていてもよ
い炭化水素基」としては、前記Ｒ¹³およびＲ¹⁴として例
示したものが挙げられる。該「置換されていてもよい炭
化水素基」は、好ましくは、置換されていてもよい炭素
数１ないし４のアルキル基、例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブ
チル、t-ブチルなどである。該アルキル基は、置換可能
な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、こ
のような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、炭素数１ないし４のアル
コキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキ
シ、t−ブトキシなど）、ヒドロキシ、ニトロ、アミ
ノ、炭素数１ないし４のアシル基（例、ホルミル、アセ
チル、プロピオニルなどの炭素数１ないし４のアルカノ
イル基など）などが挙げられる。Ｒ⁴およびＲ⁶は、好ま
しくは水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基で
ある。

【００５３】Ｒ⁵で示される水酸基の保護基としては、
例えば、Ｃ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、
フェニル、トリチル、Ｃ_7-10アラルキル（例、ベンジル
など）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例、
アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ_7-10ア
ラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニルな
ど）、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフ
ラニル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシ
リル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリルなど）、
Ｃ_2-6アルケニル（例、１−アリルなど）などが挙げら
れる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アル
キル（例、メチル、エチル、プロピルなど）、Ｃ_1-6ア
ルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）
またはニトロなどで置換されていてもよい。Ｒ⁶で示さ
れるアミノ基の保護基としては、例えばホルミル、Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニ
ルなど）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルなど）、ベンゾイル、Ｃ_7-10アラルキル−
カルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、Ｃ_7-14ア
ラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカル
ボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニルなど）、
トリチル、フタロイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレ
ン、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ
_2-6アルケニル（例、１−アリルなど）などが挙げられ
る。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニ
トロなどで置換されていてもよい。

【００５４】一般式（Ｉ）中、Ｑで示される「炭素数１
ないし２０の２価の炭化水素基」としては、例えば「２
価の非環式炭化水素基」、「２価の環式炭化水素基」、
または１種以上の「２価の非環式炭化水素基」と１種以
上の「２価の環式炭化水素基」とを組合わせることによ
って得られる２価基が挙げられる。ここで、「２価の非
環式炭化水素基」としては、例えば炭素数１ないし２０
のアルキレン、炭素数２ないし２０のアルケニレン、炭
素数２ないし２０のアルキニレンなどが挙げられる。
「２価の環式炭化水素基」としては、炭素数５ないし２
０のシクロアルカン、炭素数５ないし２０のシクロアル
ケンまたは炭素数６ないし１８の芳香族炭化水素（例、
ベンゼン、ナフタレン、インデン、アントラセンなど）
から任意の２個の水素原子を除いて得られる２価基など
が挙げられる。具体例としては、１，２−シクロペンチ
レン、１，３−シクロペンチレン、１，２−シクロヘキ
シレン、１，３−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘ
キシレン、１，２−シクロヘプチレン、１，３−シクロ
ヘプチレン、１，４−シクロヘプチレン、３−シクロヘ
キセン−１，４−イレン、３−シクロヘキセン−１，２
−イレン、２，５−シクロヘキサジエン−１，４−イレ
ン、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４
−フェニレン、１，４−ナフチレン、１，６−ナフチレ
ン、２，６−ナフチレン、２，７−ナフチレン、１，５
−インデニレン、２，５−インデニレンなどが挙げられ
る。

【００５５】Ｑは、好ましくは炭素数１ないし６の２価
の炭化水素基であり、なかでも (1) Ｃ_1-6アルキレン(例えば、−CH₂−、−(CH₂)₂−、
−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−、−(CH₂)₅−、−(CH₂)₆−、−
CH(CH₃)−、−C(CH₃)₂−、−(CH(CH₃))₂−、−(CH₂)₂C
(CH₃)₂−、−(CH₂)₃C(CH₃)₂−など)； (2) Ｃ_2-6アルケニレン(例えば、−CH＝CH−、−CH₂−C
H＝CH−、−C(CH₃)₂−CH＝CH−、−CH₂−CH＝CH−CH
₂−、−CH₂−CH₂−CH＝CH−、−CH＝CH−CH＝CH−、−C
H＝CH−CH₂−CH₂−CH₂−など)； (3) Ｃ_2-6アルキニレン(例えば、−C≡C−、−CH₂−C≡
C−、−CH₂−C≡C−CH₂−CH₂−など）などが好ましい。
Ｑは、特に好ましくはＣ_1-6アルキレンまたはＣ_2-6アル
ケニレンであり、なかでも、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−
(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−、−CH＝CH−などが好ましい。

【００５６】一般式（Ｉ）中、Ｙは結合手、酸素原子、
硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮ
Ｒ⁷−または−ＮＲ⁷ＣＯ− （Ｒ⁷は水素原子、置換さ
れていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示
す）を示す。Ｙは、好ましくは結合手、酸素原子、硫黄
原子、−ＮＲ⁷−または−ＮＲ⁷ＣＯ− （Ｒ⁷は前記と
同意義を示す）であり、さらに好ましくは、結合手、酸
素原子または−ＮＲ⁷− （Ｒ⁷は前記と同意義を示す）
である。特に好ましくは、Ｙは、結合手または酸素原子
である。Ｒ⁷で示される「置換されていてもよい炭化水
素基」としては、前記Ｒ¹³およびＲ¹⁴として例示したも
のが挙げられる。Ｒ⁷で示されるアミノ基の保護基とし
ては、前記Ｒ⁶として例示したものが挙げられる。なか
でも、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルなどが好ましい。
Ｒ⁷は、好ましくは水素原子である。

【００５７】一般式（Ｉ）中、環Ａで示される「１ない
し３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環」にお
ける「芳香環」としては、例えば、ベンゼン環、縮合芳
香族炭化水素環、５または６員芳香族複素環、縮合芳香
族複素環などが挙げられる。ここで、「縮合芳香族炭化
水素環」としては、例えば炭素数９ないし１４の縮合芳
香族炭化水素などが挙げられる。具体的には、ナフタレ
ン、インデン、フルオレン、アントラセンなどが挙げら
れる。「５または６員芳香族複素環」としては、例え
ば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５または６
員芳香族複素環などが挙げられる。具体的には、チオフ
ェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、
チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキ
サゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジ
ン、1,2,4−オキサジアゾール、1,3,4−オキサジアゾー
ル、1,2,4−チアジアゾール、1,3,4−チアジアゾール、
フラザンなどが挙げられる。「縮合芳香族複素環」とし
ては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子およ
び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む
９ないし１４員（好ましくは９または１０員）の縮合芳
香族複素環などが挙げられる。具体的には、ベンゾフラ
ン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベンズオ
キサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾー
ル、ナフト[2,3−b]チオフェン、イソキノリン、キノリ
ン、インドール、キノキサリン、フェナントリジン、フ
ェノチアジン、フェノキサジン、フタラジン、ナフチリ
ジン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カ
ルボリン、アクリジン、フェナジン、フタルイミドなど
が挙げられる。「芳香環」は、好ましくはベンゼン環、
炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素環（好ましく
はナフタレンなど）、５または６員芳香族複素環（好ま
しくはピリジン、オキサゾール、イソオキサゾール、チ
アゾール、オキサジアゾールなど）などである。「芳香
環」は、さらに好ましくはベンゼン環、ピリジン環また
はイソオキサゾール環である。

【００５８】一般式（Ｉ）中、環Ａで示される芳香環が
ベンゼン環またはピリジン環である場合、環Ａ上の置換
基であるＹおよびＺの関係は、メタ配置およびパラ配置
であることが好ましく、パラ配置であることがさらに好
ましい。すなわち、一般式（Ｉ）中、環Ａで示される芳
香環がベンゼン環である場合、

【００５９】

【化２１】

【００６０】である。また、環Ａで示される芳香環がピ
リジン環である場合、

【００６１】

【化２２】

【００６２】である。

【００６３】環Ａで示される「１ないし３個の置換基を
さらに有していてもよい芳香環」における「置換基」と
しては、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基（好ま
しくはアルキル基）、置換されていてもよいヒドロキシ
基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアシル基、ニ
トロ基、および置換されていてもよいアミノ基などが挙
げられる。これら置換基は、いずれもＲ¹における置換
基として例示したものが用いられる。環Ａにおける置換
基は、好ましくは炭素数１ないし４のアルキル基、ヒド
ロキシ基、炭素数１ないし４のアルコキシ基、炭素数７
ないし１０のアラルキルオキシ基（好ましくはベンジル
オキシ）、ハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素）で
ある。

【００６４】従って、環Ａは、好ましくは、炭素数１な
いし４のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１ないし４
のアルコキシ基、炭素数７ないし１０のアラルキルオキ
シ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置
換基をそれぞれさらに有していてもよい、ベンゼン環、
炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素環、または５
もしくは６員芳香族複素環である。

【００６５】一般式（Ｉ）中、Ｚは、−（ＣＨ₂）_n−Ｚ
¹−または−Ｚ¹−（ＣＨ₂）_n− （ｎは１ないし８の整
数を、Ｚ¹は酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−
または−ＮＲ¹⁶− （Ｒ¹⁶は水素原子または置換されて
いてもよい炭化水素基を示す）を示す）を示す。ここ
で、Ｒ¹⁶で示される「置換されていてもよい炭化水素
基」としては、前記Ｒ¹³およびＲ¹⁴として例示したもの
が挙げられる。ｎは、好ましくは１ないし３の整数であ
る。Ｚ¹は、好ましくは酸素原子または硫黄原子であ
る。Ｚは、好ましくは−（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹
−（ＣＨ₂）_n− （さらに好ましくは、−（ＣＨ₂）_n−
Ｚ¹−）であり、かつ、ｎは１ないし３の整数、Ｚ¹は酸
素原子または硫黄原子である。

【００６６】一般式（Ｉ）中、環Ｂは、それぞれ１ない
し３個の置換基をさらに有していてもよいピリジン環、
ベンゼン環またはナフタレン環である。一般式（Ｉ）
中、環Ｂが、１ないし３個の置換基をさらに有していて
もよいピリジン環である場合、環Ｂ上の置換基であるＺ
およびＵの関係は、オルト配置、メタ配置またはパラ配
置のいずれであってもよいが、オルト配置またはメタ配
置であることが好ましい。すなわち、環Ｂが、ピリジン
環である場合、

【００６７】

【化２３】

【００６８】

【化２４】

【００６９】

【化２５】

【００７０】一般式（Ｉ）中、環Ｂが、１ないし３個の
置換基をさらに有していてもよいベンゼン環である場
合、環Ｂ上の置換基であるＺおよびＵの関係は、オルト
配置またはメタ配置であることが好ましく、特にオルト
配置であることが好ましい。すなわち、環Ｂが、ベンゼ
ン環である場合、

【００７１】

【化２６】

【００７２】

【化２７】

【００７３】環Ｂが、ナフタレン環である場合、

【００７４】

【化２８】

【００７５】環Ｂは、好ましくは、それぞれ１ないし３
個の置換基をさらに有していてもよいピリジン環または
ナフタレン環、さらに好ましくは、１ないし３個の置換
基をさらに有していてもよいピリジン環である。

【００７６】環Ｂにおける「置換基」としては、例えば
置換されていてもよい脂肪族炭化水素基（好ましくはア
ルキル基）、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、
置換されていてもよいヒドロキシ基、ハロゲン原子、置
換されていてもよいアシル基、ニトロ基、置換されてい
てもよいアミノ基などが挙げられる。これら置換基は、
いずれもＲ¹における置換基として例示したものが用い
られる。環Ｂにおける置換基は、好ましくは炭素数１な
いし４のアルキル基、炭素数６ないし１４のアリール基
（好ましくはフェニル基）、ヒドロキシ基、炭素数１な
いし４のアルコキシ基、炭素数７ないし１０のアラルキ
ルオキシ基（好ましくはベンジルオキシ）、ハロゲン原
子（好ましくはフッ素、塩素、臭素）である。

【００７７】従って、環Ｂは、特に好ましくは、炭素数
１ないし４のアルキル基、炭素数６ないし１４のアリー
ル基、ヒドロキシ基、炭素数１ないし４のアルコキシ
基、炭素数７ないし１０のアラルキルオキシ基およびハ
ロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞ
れさらに有していてもよいピリジン環またはナフタレン
環である。

【００７８】一般式（Ｉ）中、Ｕは結合手、酸素原子、
硫黄原子、−ＳＯ−または−ＳＯ₂−を示す。Ｕは、好
ましくは結合手、酸素原子または硫黄原子、さらに好ま
しくは結合手または酸素原子、特に好ましくは結合手で
ある。ただし、一般式（Ｉ）中、環Ｂが１ないし３個の
置換基をさらに有していてもよいベンゼン環であると
き、Ｕは結合手を示す。ここで、置換基は好ましくは炭
素数１ないし４のアルキル基、炭素数６ないし１４のア
リール基、ヒドロキシ基、炭素数１ないし４のアルコキ
シ基、炭素数７ないし１０のアラルキルオキシ基または
ハロゲン原子である。

【００７９】一般式（Ｉ）中、Ｗで示される「炭素数１
ないし２０の２価の炭化水素基」としては、前記Ｑとし
て例示したものが挙げられる。Ｗは、好ましくはＣ_1-6
アルキレンまたはＣ_2-6アルケニレンであり、さらに好
ましくは、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)
₄−、−CH＝CH−などである。とりわけ、−CH₂−が好ま
しい。

【００８０】一般式（Ｉ）中、Ｒ³は−ＯＲ⁸（Ｒ⁸は水
素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）
または−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹およびＲ¹⁰は同一または異なっ
て水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換さ
れていてもよい複素環基、または置換されていてもよい
アシル基を示すか、またはＲ⁹およびＲ¹⁰は結合して置
換されていてもよい環を形成していてもよい）である。
Ｒ⁸で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と
しては、前記Ｒ¹³およびＲ¹⁴として例示した「置換され
ていてもよい炭化水素基」が挙げられる。該「置換され
ていてもよい炭化水素基」は、好ましくは「炭素数１な
いし４のアルキル基」、「炭素数１ないし４のアルキル
基およびハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
い炭素数６ないし１０のアリール基」などである。ここ
で、「炭素数１ないし４のアルキル基」としては、例え
ばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルなどが挙げられ、なかでもメ
チル、エチルが好ましい。「ハロゲン原子」としては、
塩素が好ましい。「炭素数６ないし１０のアリール基」
としてはフェニル、ナフチルが挙げられ、なかでもフェ
ニルが好ましい。

【００８１】Ｒ⁹およびＲ¹⁰で示される「置換されてい
てもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複
素環基」としては、それぞれＲ¹³およびＲ¹⁴として例示
したものが挙げられる。Ｒ⁹およびＲ¹⁰で示される「置
換されていてもよいアシル基」としては、Ｒ¹における
置換基として例示した「置換されていてもよいアシル
基」が挙げられる。Ｒ⁹とＲ¹⁰とが結合して形成する
「置換されていてもよい環」における環としては、例え
ば５ないし７員の環状アミノ基、好ましくは１−ピロリ
ジニル、１−ピペリジニル、１−ヘキサメチレンイミニ
ル、４−モルホリノ、４−チオモルホリノ、１−ピペラ
ジニルなどが挙げられる。また、「置換されていてもよ
い環」における置換基としては、前記「置換されていて
もよい脂環式炭化水素基」などにおいて例示した置換基
が挙げられる。置換基の数は、例えば１ないし３個であ
る。Ｒ³は、好ましくは−ＯＲ⁸（記号は前記と同意義を
示す）であり、Ｒ⁸は、好ましくは水素原子または炭素
数１ないし４のアルキル基である。Ｒ³は、特に好まし
くは−ＯＨである。

【００８２】一般式（Ｉ）で表される化合物の好適な例
としては、以下の化合物が挙げられる。Ｒ¹が、 １）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれる１な
いし３個の置換基を有していてもよい炭素数１ないし１
０のアルキル基； ２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基お
よびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有し
ていてもよい炭素数３ないし１０のシクロアルキル基； ３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基お
よびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有し
ていてもよい芳香族複素環基（好ましくはフリル、チエ
ニル、ピリジル、ピラジニルなど）；および ４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基お
よびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有し
ていてもよい炭素数６ないし１４の芳香族炭化水素基
（好ましくは、フェニル、ナフチルなど）から選ばれる
１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいオキ
サゾリル、チアゾリル、ピラゾリルまたはトリアゾリ
ル；Ｘが結合手または−ＮＲ⁶−、かつＲ⁶が水素原子ま
たは炭素数１ないし４のアルキル基；ＱがＣ_1-6アルキ
レンまたはＣ_2-6アルケニレン；Ｙが結合手、酸素原子
または−ＮＲ⁷−、かつ、Ｒ⁷がアミノ基の保護基（好ま
しくはＣ_1-6アルコキシ−カルボニルなど）（Ｙは、好
ましくは結合手または酸素原子）；環Ａが、炭素数１な
いし４のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１ないし４
のアルコキシ基、炭素数７ないし１０のアラルキルオキ
シ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置
換基をそれぞれさらに有していてもよい、ベンゼン環、
炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素環（好ましく
はナフタレンなど）、または５もしくは６員芳香族複素
環（好ましくはピリジン、オキサゾール、イソオキサゾ
ール、チアゾール、オキサジアゾールなど）；Ｚが−
（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹−（ＣＨ₂）_n−であり、
かつ、ｎが１ないし３の整数、Ｚ¹が酸素原子または硫
黄原子；環Ｂが炭素数１ないし４のアルキル基、炭素数
６ないし１４のアリール基、ヒドロキシ基、炭素数１な
いし４のアルコキシ基、炭素数７ないし１０のアラルキ
ルオキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ないし３
個の置換基をそれぞれさらに有していてもよいピリジン
環またはナフタレン環；Ｕが結合手または酸素原子；Ｗ
がＣ_1-6アルキレンまたはＣ_2-6アルケニレン；Ｒ³が−
ＯＲ⁸であり、かつＲ⁸が水素原子または炭素数１ないし
４のアルキル基である化合物。

【００８３】一般式（Ｉ）で表される化合物の特に好適
な例としては、以下の化合物が挙げられる。2−［2−
［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）
メトキシ］ベンジルオキシ］−3−ピリジル］酢酸；2−
［2−［［6−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］−3−ピリジル］メトキシ］フェニ
ル］酢酸；2-[2−[[6−[(5−メチル−2−フェニル−4−
オキサゾリル)メトキシ]−3−ピリジル]メトキシ]−3−
ピリジル]酢酸；2−［2−［[3−［（5−メチル−2−フ
ェニル−4−チアゾリル）メトキシ］−5−イソキオサゾ
リル]メトキシ］フェニル］酢酸；2−[2−[[4−[(5−メ
チル−2−フェニル−4−オキサゾリル)メトキシ]フェノ
キシ]メチル]−3−ピリジル]酢酸。

【００８４】一般式（Ｉ）で表される化合物（以下、化
合物（Ｉ）と略記することがある）の塩としては、薬理
学的に許容される塩が好ましく、例えば無機塩基との
塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩
基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機
塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、
カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグ
ネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム
塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩
の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエ
チルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、
ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン
などとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例とし
ては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸な
どとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例として
は、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、
シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、
リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性
アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニ
ン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。酸性
アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギ
ン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。上記した
塩の中でもナトリウム塩、カリウム塩、塩酸塩などが好
ましい。

【００８５】化合物（I）のプロドラッグは、生体内に
おける生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合
物（I）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還
元、加水分解等を起こして化合物（I）に変化する化合
物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物（I）
に変化する化合物をいう。化合物（I）のプロドラッグ
としては、化合物（I）のアミノ基がアシル化、アルキ
ル化、りん酸化された化合物（例、化合物（I）のアミ
ノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノ
カルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラ
ヒドロフラニル化、テトラヒドロピラニル化、ピロリジ
ルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブ
チル化された化合物など）；化合物（I）の水酸基がア
シル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物
（例、化合物（I）の水酸基がアセチル化、パルミトイ
ル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、
フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボ
ニル化、テトラヒドロピラニル化された化合物など）；
化合物（I）のカルボキシル基がエステル化、アミド化
された化合物（例、化合物（I）のカルボキシル基がエ
チルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチ
ルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバ
ロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオ
キシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニ
ルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物な
ど）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方
法によって化合物（I）から製造することができる。ま
た、化合物（I）のプロドラッグは、広川書店１９９０
年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９
８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（I
I）に変化するものであってもよい。また、化合物（I）
は、同位元素（例、³H, ¹⁴C, ³⁵S,¹²⁵Iなど）などで標
識されていてもよい。さらに、化合物（I）は、無水物
であっても、水和物であってもよい。

【００８６】化合物（Ｉ）またはその塩（以下、単に本
発明化合物と略記することがある）は、毒性が低く、そ
のまま、または薬理学的に許容し得る担体などと混合し
て医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、
マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブ
タ、サル等）に対して、後述する各種疾患の予防・治療
剤として用いることができる。

【００８７】ここにおいて、薬理学的に許容される担体
としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機
担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢
剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助
剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして
配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着
色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マ
ンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプ
ン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、アラビアゴム、デキストリン、プルラン、軽
質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。滑沢剤の好適
な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙
げられる。結合剤の好適な例としては、例えばα化デン
プン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル
セルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マ
ンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられ
る。崩壊剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、デ
ンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウ
ム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケ
イ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙
げられる。

【００８８】溶剤の好適な例としては、例えば注射用
水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウ
モロコシ油、オリーブ油、綿実油などが挙げられる。溶
解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリ
コール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、ト
レハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスア
ミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、
炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナト
リウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤の
好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールア
ミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピ
オン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼ
トニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性
剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリド
ン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセ
ルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの
親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油などが挙げられる。

【００８９】等張化剤の好適な例としては、例えば塩化
ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソル
ビトール、ブドウ糖などが挙げられる。緩衝剤の好適な
例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン
酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤の好適な
例としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられ
る。防腐剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息
香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコー
ル、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸
などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例としては、例え
ば亜硫酸塩、アスコルビン酸塩などが挙げられる。着色
剤の好適な例としては、例えば水溶性食用タール色素
（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５
号、食用青色１号および２号などの食用色素、水不溶性
レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニ
ウム塩など）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフ
ィル、ベンガラなど）などが挙げられる。甘味剤の好適
な例としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチル
リチン二カリウム、アスパルテーム、ステビアなどが挙
げられる。

【００９０】前記医薬組成物の剤形としては、例えば錠
剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを
含む）、顆粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤など
の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射
剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤など）、外用剤（例、
経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏剤など）、坐剤（例、直
腸坐剤、膣坐剤など）、ペレット、点滴剤、徐放性製剤
（例、徐放性マイクロカプセルなど）、点眼剤等の非経
口剤が挙げられ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経
口的に安全に投与できる。医薬組成物は、製剤技術分野
において慣用の方法、例えば日本薬局方に記載の方法等
により製造することができる。以下に、製剤の具体的な
製造法について詳述する。

【００９１】例えば、経口剤は、有効成分に、例えば賦
形剤（例、乳糖，白糖，デンプン，Ｄ−マンニトールな
ど）、崩壊剤（例、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウムなど）、結合剤（例、α化デンプン，アラビアゴ
ム，カルボキシメチルセルロース，ヒドロキシプロピル
セルロース，ポリビニルピロリドンなど）または滑沢剤
（例、タルク，ステアリン酸マグネシウム，ポリエチレ
ングリコール６０００など）などを添加して圧縮成形
し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるい
は持続性を目的として、コーティング基剤を用いて自体
公知の方法でコーティングすることにより製造される。
該コーティング基剤としては、例えば糖衣基剤、水溶性
フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティン
グ基剤、徐放性フィルムコーティング基剤などが挙げら
れる。糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タ
ルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、
プルラン、カルナバロウなどから選ばれる１種または２
種以上を併用してもよい。水溶性フィルムコーティング
基剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロースなど
のセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチル
アミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコ
ポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）、ロームファ
ルマ社〕、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子；プ
ルランなどの多糖類などが挙げられる。

【００９２】腸溶性フィルムコーティング基剤として
は、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース フタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース アセテ
ートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロー
ス、酢酸フタル酸セルロースなどのセルロース系高分
子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ
（商品名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポ
リマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品
名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポリマー
Ｓ〔オイドラギットＳ（商品名）、ロームファルマ社〕
などのアクリル酸系高分子；セラックなどの天然物など
が挙げられる。徐放性フィルムコーティング基剤として
は、例えばエチルセルロースなどのセルロース系高分
子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ
〔オイドラギットＲＳ（商品名）、ロームファルマ
社〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合
体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）、ロームファ
ルマ社〕などのアクリル酸系高分子などが挙げられる。
上記したコーティング基剤は、２種以上を適宜の割合で
混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例
えば酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いて
もよい。

【００９３】注射剤は、有効成分を分散剤（例、ポリソ
ルベート８０，ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０な
ど，ポリエチレングリコール，カルボキシメチルセルロ
ース，アルギン酸ナトリウムなど）、保存剤（例、メチ
ルパラベン，プロピルパラベン，ベンジルアルコール，
クロロブタノール，フェノールなど）、等張化剤（例、
塩化ナトリウム，グリセリン，Ｄ−マンニトール，Ｄ−
ソルビトール，ブドウ糖など）などと共に水性溶剤
（例、蒸留水，生理的食塩水，リンゲル液等）あるいは
油性溶剤（例、オリーブ油，ゴマ油，綿実油，トウモロ
コシ油などの植物油、プロピレングリコール等）などに
溶解、懸濁あるいは乳化することにより製造される。こ
の際、所望により溶解補助剤（例、サリチル酸ナトリウ
ム，酢酸ナトリウム等）、安定剤（例、ヒト血清アルブ
ミン等）、無痛化剤（例、ベンジルアルコール等）等の
添加物を用いてもよい。

【００９４】本発明化合物は、インスリン抵抗性改善
剤、インスリン感受性増強剤、レチノイド関連受容体機
能調節剤、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガン
ド、レチノイドＸ受容体リガンドなどとして使用でき
る。ここでいう機能調節剤とは、アゴニストおよびアン
タゴニストの両方を意味する。本発明化合物は、血糖低
下作用、血中脂質低下作用、血中インスリン低下作用、
インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用
およびレチノイド関連受容体機能調節活性を有する。該
機能調節剤は、部分アゴニスト（パーシャルアゴニス
ト）または部分アンタゴニスト（パーシャルアンタゴニ
スト）であってもよい。ここで、レチノイド関連受容体
とは、核内レセプターに含まれ、脂溶性ビタミンなどの
シグナル分子をリガンドとするＤＮＡ結合性の転写因子
であり、これらは単量体型受容体、ホモ二量体型受容体
およびヘテロ二量体型受容体のいずれであってもよい。
ここで、単量体型受容体としては、例えばレチノイドＯ
受容体（以下、ＲＯＲと略記することがある）α（GenB
ank Accession No. L14611）、ＲＯＲβ（GenBank Acce
ssion No. L14160）、ＲＯＲγ（GenBank Accession N
o. U16997）；Ｒｅｖ−ｅｒｂ α（GenBank Accession
No. M24898）、Ｒｅｖ−ｅｒｂ β（GenBank Accessi
on No. L31785）；ＥＲＲα（GenBank Accession No. X
51416）、ＥＲＲβ（GenBank Accession No. X5141
7）；Ｆｔｚ−ＦＩ α（GenBank Accession No. S6587
6）、Ｆｔｚ−ＦＩ β（GenBank Accession No. M8138
5）；ＴＩｘ（GenBank Accession No. S77482）；ＧＣ
ＮＦ（GenBank Accession No. U14666）などが挙げられ
る。ホモ二量体型受容体としては、例えばレチノイドＸ
受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（GenB
ank Accession No. X52773）、ＲＸＲβ（GenBankAcces
sion No. M84820）、ＲＸＲγ（GenBank Accession No.
U38480）；ＣＯＵＰα（GenBank Accession No. X1279
5）、ＣＯＵＰβ（GenBank Accession No.M64497）、Ｃ
ＯＵＰγ（GenBank Accession No. X12794）；ＴＲ２α
（GenBankAccession No. M29960）、ＴＲ２β（GenBank
Accession No. L27586）；またはＨＮＦ４α（GenBank
Accession No. X76930）、ＨＮＦ４γ（GenBank Acces
sion No. Z49826）などが形成するホモ二量体が挙げら
れる。

【００９５】ヘテロ二量体型受容体としては、例えば上
記したレチノイドＸ受容体（ＲＸＲα、ＲＸＲβまたは
ＲＸＲγ）と、レチノイドＡ受容体（以下、ＲＡＲと略
記することがある）α（GenBank Accession No. X0661
4）、ＲＡＲβ（GenBank Accession No. Y00291）、Ｒ
ＡＲγ（GenBank Accession No. M24857）；甲状腺ホル
モン受容体（以下、ＴＲと略記することがある）α（Ge
nBank Accession No. M24748）、ＴＲβ（GenBank Acce
ssion No. M26747）；ビタミンＤ受容体（ＶＤＲ）（Ge
nBank Accession No. JO3258）；ペルオキシソーム増殖
剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがあ
る）α（GenBank Accession No. L02932）、ＰＰＡＲβ
（ＰＰＡＲδ）（GenBank Accession No. U10375）、Ｐ
ＰＡＲγ（GenBank Accession No. L40904）；ＬＸＲα
（GenBank Accession No. U22662）、ＬＸＲβ（GenBan
k Accession No. U14534）；ＦＸＲ（GenBank Accessio
n No.U18374）；ＭＢ６７（GenBank Accession No. L29
263）；ＯＮＲ（GenBank Accession No. X75163）；お
よびＮＵＲα（GenBank Accession No. L13740）、ＮＵ
Ｒβ（GenBank Accession No. X75918）、ＮＵＲγ（Ge
nBank Accession No. U12767）から選ばれる１種の受容
体とが形成するヘテロ二量体が挙げられる。

【００９６】本発明化合物は、上記したレチノイド関連
受容体の中でも、とりわけレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ
α、ＲＸＲβ、ＲＸＲγ）およびペルオキシソーム増殖
剤応答性受容体（ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβ（ＰＰＡＲ
δ）、ＰＰＡＲγ）に対して優れたリガンド活性を有す
る。さらに、本発明化合物は、レチノイドＸ受容体とペ
ルオキシソーム増殖剤応答性受容体とが形成するヘテロ
二量体型受容体、好ましくはＲＸＲαとＰＰＡＲγとが
形成するヘテロ二量体型受容体におけるペルオキシソー
ム増殖剤応答性受容体に対して優れたリガンド活性を有
する。よって、本発明のレチノイド関連受容体リガンド
は、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンドまた
はレチノイドＸ受容体リガンドとして好適に用いられ
る。

【００９７】本発明化合物は、例えば糖尿病（例、１型
糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病等）の予防・治療剤；
高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロー
ル血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症等）の予防・治療
剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強
剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Toleran
ce）］の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病へ
の移行抑制剤として用いることができる。

【００９８】糖尿病の判定基準については、１９９９年
に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されてい
る。この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静
脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以
上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２
時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍ
ｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコー
ス濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態
である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時
血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍ
ｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５
ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃
度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）で
ない状態を、「境界型」と呼ぶ。

【００９９】また、糖尿病の判定基準については、１９
９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年に
ＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。これら
の報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿
におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であ
り、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈
血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上
を示す状態である。また、上記報告によれば、耐糖能不
全とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃
度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口
ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコー
ス濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満
を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空
腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１
０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ
（Impaired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯ
の報告によれば、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Gluco
se）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静
脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未
満である状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemi
a）と呼ぶ。本発明化合物は、上記した新たな判定基準
により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ
（Impaired Fasting Glucose）およびＩＦＧ（Impair
edFasting Glycemia）の予防・治療剤としても用いら
れる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、
ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦＧ
（Impaired Fasting Glycemia）から糖尿病への進展
を防止することもできる。

【０１００】本発明化合物は、例えば糖尿病性合併症
［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、
骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器
感染症、***症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染
症、下肢感染症等）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚
の低下、脳血管障害、末梢血行障害等］、肥満、骨粗鬆
症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性
悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染
症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液
質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患
（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化
症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾
患等）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管
障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候
群、シンドロームＸ、高インスリン血症、高インスリン
血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立
腺癌、皮膚癌等）、過敏性腸症候群、急性または慢性下
痢、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性脊椎
炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫
脹の緩解、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコ
ール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾
患、潰瘍性大腸炎等）、内臓肥満症候群などの予防・治
療剤としても用いることができる。本発明化合物は、総
コレステロール低下作用を有し、血漿抗動脈硬化指数
［（ＨＤＬコレステロール／総コレステロール）×10
0］を上昇させるため、動脈硬化症（例、アテローム性
動脈硬化症等）などの予防・治療剤としても用いること
ができる。また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性ま
たは慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う
腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感などの症状の改善など
にも用いることができる。さらに、本発明化合物は、食
欲を調整（亢進または抑制）するため、例えば痩身、虚
食症の治療剤（痩身または虚食症の投与対象における体
重増加）または肥満の治療剤として用いることもでき
る。

【０１０１】本発明化合物は、ＴＮＦ−αが関与する炎
症性疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、
ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患とは、ＴＮＦ−αの存
在により発症し、ＴＮＦ−α抑制効果を介して治療され
得る炎症性疾患である。このような炎症性疾患として
は、例えば糖尿病性合併症（例、網膜症、腎症、神経障
害、大血管障害など）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎
症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、
腫脹の緩解、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、
胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損
傷を含む）などが挙げられる。本発明化合物は、アポト
ーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾
患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポト
ーシスの促進が関わる疾患疾患としては、例えばウイル
ス疾患（例、エイズ、劇症肝炎など）、神経変性疾患
（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側
索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性など）、脊髄異形成
疾患（例、再生不良性貧血など）、虚血性疾患（例、心
筋梗塞、脳卒中など）、肝疾患（例、アルコール性肝
炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎など）、関節疾患（例、変形性
関節症など）、アテローム性動脈硬化症などが挙げられ
る。本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の
抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改
善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動
脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症
の予防・治療、血中レムナント低下、無***症の予防・
治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防
・治療などにも用いられる。本発明化合物は、上記した
各種疾患（例、心筋梗塞などの心血管イベント）の２次
予防および進展抑制にも用いられる。本発明化合物は、
ミダゾラム、ケトコナゾールなどと組み合わせて用いる
こともできる。

【０１０２】本発明化合物の投与量は、投与対象、投与
ルート、対象疾患、症状などによっても異なるが、例え
ば成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量と
して約０．００５ないし５０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましく
は０．０１ないし２ｍｇ／ｋｇ体重であり、さらに好ま
しくは０．０２５ないし０．５ｍｇ／ｋｇ体重であり、
この量を１日１回ないし３回投与するのが望ましい。

【０１０３】本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性
合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿
剤、化学療法剤、免疫療法剤などの薬剤（以下、併用薬
剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。併
用薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の
蛋白、ポリペプチド、抗体であるか、あるいはワクチン
等であってもよい。この際、本発明化合物および併用薬
剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、
同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよ
い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を
基準として適宜選択することができる。また、本発明化
合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対
象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択すること
ができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化
合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１ないし１００
重量部用いればよい。

【０１０４】なお、糖尿病治療剤としては、インスリン
製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インス
リン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成
したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミン
インスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導
体（例、ＩＮＳ−１等）など）、インスリン抵抗性改善
剤（例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグ
リタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７
０、ＪＴＴ−５０１、ＭＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、
ＫＲＰ−２９７、ＣＳ−０１１、ＦＫ−６１４等）、α
−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボ
ース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイ
ド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン
等）、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤
（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジ
ド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミ
ド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、
グリブゾール等）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチ
グリニドまたはそのカルシウム塩水和物、ＧＬＰ−１
等］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ＮＶ
Ｐ−ＤＰＰ−２７８、ＰＴ−１００等）、β３アゴニス
ト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、
ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ−２２６５５２、ＡＪ−９６
７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＡＺ−４０１４０等）、
アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド等）、ホスホ
チロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、
糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害
剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴ
ン拮抗剤等）、ＳＧＬＵＴ（sodium-glucose cotranspo
rter）阻害剤（例、Ｔ−１０９５等）等が挙げられる。

【０１０５】糖尿病性合併症治療剤としては、アルドー
ス還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタ
ット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレス
タット、フィダレスタット（ＳＮＫ−８６０）、ＣＴ−
１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、Ｂ
ＤＮＦ等）、神経栄養因子産生・分泌促進剤、ＰＫＣ阻
害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤
（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ
−フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ＡＬＴ７６
６）、ＥＸＯ−２２６等）、活性酸素消去薬（例、チオ
クト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレ
チン等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、コレステ
ロール合成阻害剤であるスタチン系化合物（例、セリバ
スタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタ
チン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタ
チンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩等）等）、ス
クアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作
用を有するフィブラート系化合物（例、ベザフィブラー
ト、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィ
ブラート等）等が挙げられる。降圧剤としては、アンジ
オテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラ
プリル、デラプリル等）、アンジオテンシンII拮抗剤
（例、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタン、エプ
ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサ
ルタン、タソサルタン等）、カルシウム拮抗剤（例、マ
ニジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピ
ン、エホニジピン等）、クロニジン等が挙げられる。

【０１０６】抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬
（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フ
ェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキ
サンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノール
アミン、クロベンゾレックス等）、膵リパーゼ阻害薬
（例、オルリスタット等）、β３アゴニスト（例、ＣＬ
−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−
３０７、ＳＢ−２２６５５２、ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ
−１９６０８５、ＡＺ−４０１４０等）、ペプチド性食
欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因
子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチト
リプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。利尿
剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸
ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブ
ロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロ
ペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチ
アジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロ
チアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチ
アジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラク
トン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、
アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系
製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド
等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレ
タニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。

【０１０７】化学療法剤としては、例えばアルキル化剤
（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド
等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオ
ロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシ
ン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビン
クリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチ
ン、カルボプラチン、エトポシドなどが挙げられる。な
かでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあ
るいはネオフルツロンなどが好ましい。免疫療法剤とし
ては、例えば微生物または細菌成分（例、ムラミルジペ
プチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のある
多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン
等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、
インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）等）、コ
ロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリス
ロポエチン等）などが挙げられ、なかでもＩＬ−１、Ｉ
Ｌ−２、ＩＬ−１２などが好ましい。

【０１０８】また、併用薬剤としては、動物モデルや臨
床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、
シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン等）
〔キャンサー・リサーチ（Cancer Research）、第４９
巻、５９３５〜５９３９頁、１９８９年〕、プロゲステ
ロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）〔ジャー
ナル・オブ・クリニカル・オンコロジー（Journal of C
linical Oncology）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１
９９４年〕、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン
等）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビ
ノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝
改善剤（例、エイコサペンタエン酸等）〔ブリティシュ
・ジャーナル・オブ・キャンサー（British Journal of
Cancer）、第６８巻、３１４〜３１８頁、１９９３
年〕、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘
導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オン
コスタチンＭに対する抗体なども挙げられる。

【０１０９】さらに、併用薬剤としては、神経再生促進
薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、prosaptide等）、
抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミ
プラミン等）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン等）、
抗不整脈薬（例、メキシレチン等）、アセチルコリン受
容体リガンド（例、ABT-594等）、エンドセリン受容体
拮抗薬（例、ABT-627等）、モノアミン取り込み阻害薬
（例、トラマドル等）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ
等）、GABA受容体作動薬（例、ギャバペンチン等）、α
２受容体作動薬（例、クロニジン等）、局所鎮痛薬
（例、カプサイシン等）、プロテインキナーゼC阻害薬
（例、LY-333531等）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピ
ン等）、ホスホジエステラーゼ阻害薬（例、（クエン
酸）シルデナフィル等）、ドーパミン作動薬（例、アポ
モルフィン等）、骨粗鬆症治療剤（例、アルファカルシ
ドール、カルシトリオール、エルカルトニン、サケカル
シトニン、エストリオール、イプリフラボン、パミドロ
ン酸二ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、
インカドロン酸二ナトリウム等）、抗痴呆剤（例、タク
リン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン
等）、尿失禁・頻尿治療剤（例、塩酸フラボキサート、
塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン等）等も挙げら
れる。

【０１１０】併用薬剤は、好ましくはインスリン製剤、
インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、
ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはス
ルホニルウレア剤）などである。上記併用薬剤は、２種
以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。２種以
上の併用薬剤を用いる場合の好ましい組み合わせとして
は、例えば以下のものが挙げられる。 １）インスリン抵抗性改善剤およびインスリン製剤； ２）インスリン抵抗性改善剤およびインスリン分泌促進
剤； ３）インスリン抵抗性改善剤およびα−グルコシダーゼ
阻害剤； ４）インスリン抵抗性改善剤およびビグアナイド剤； ５）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびビ
グアナイド剤； ６）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびイ
ンスリン分泌促進剤； ７）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびα
−グルコシダーゼ阻害剤； ８）インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤お
よびビグアナイド剤； ９）インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤お
よびα−グルコシダーゼ阻害剤；および １０）インスリン抵抗性改善剤、ビグアナイド剤および
α−グルコシダーゼ阻害剤。

【０１１１】本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用
される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対
効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インス
リン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグア
ナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがっ
て、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果
は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症剤、
抗高脂血剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これ
らの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的
に防止できる。

【０１１２】以下、本発明化合物の製造法について説明
する。本発明化合物は、自体公知の方法、例えば以下に
示すＡ法〜Ｊ法あるいはこれらに準ずる方法により製造
することができる。なお、以下の各製造法において、原
料化合物は塩として用いてもよく、このような塩として
は、前記化合物（Ｉ）の塩として例示したものが用いら
れる。一般式（Ｉ）中、Ｚが−（ＣＨ₂）ｎ−Ｚ²−（ｎ
は前記と同意義を、Ｚ²は酸素原子、硫黄原子または−
ＮＲ¹⁶−（Ｒ¹⁶は前記と同意義を示す）を示す）である
化合物（I-1）は、例えば以下のＡ法によって製造する
ことができる。 ［Ａ法］

【０１１３】

【化２９】

【０１１４】［式中、Ｌは脱離基を、その他の記号は前
記と同意義を示す。］ Ｌで示される脱離基としては、例えばヒドロキシ基、ハ
ロゲン原子、−ＯＳＯＲ¹⁵（Ｒ¹⁵は炭素数１ないし４の
アルキル基、炭素数１ないし４のアルキル基で置換され
ていてもよい炭素数６ないし１０のアリール基を示す）
などが挙げられる。Ｒ¹⁵で示される「炭素数１ないし４
のアルキル基」および「炭素数１ないし４のアルキル基
で置換されていてもよい炭素数６ないし１０のアリール
基」における「炭素数１ないし４のアルキル基」として
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、ｔ-ブチルが挙げられ、
なかでもメチルが好ましい。また、Ｒ¹⁵で示される「炭
素数１ないし４のアルキル基で置換されていてもよい炭
素数６ないし１０のアリール基」における炭素数６ない
し１０のアリール基としては、フェニル、ナフチルが挙
げられ、なかでもフェニルが好ましい。

【０１１５】本法では、化合物（II）と化合物（III）
との反応により化合物（I-1）を製造する。Ｌがヒドロ
キシ基である場合、本反応は、自体公知の方法、例え
ば、シンセシス(Synthesis) １頁 （１９８１年）に記
載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。
すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電
子剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行わ
れる。有機リン化合物としては、例えばトリフェニルホ
スフィン、トリブチルホスフィンなどが挙げられる。親
電子剤としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、ア
ゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピ
ペラジンなどが挙げられる。有機リン化合物および親電
子剤の使用量は、化合物（III）に対し、好ましくは約
１ないし約５モル当量である。反応に悪影響を及ぼさな
い溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；クロロホル
ム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベン
ゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチ
ルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ
る。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して
用いてもよい。反応温度は、通常、約−５０ないし約１
５０℃、好ましくは約−１０ないし約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５ないし約２０時間である。

【０１１６】Ｌがハロゲン原子または−ＯＳＯ₂Ｒ¹⁵で
ある場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応
に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基として
は、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピ
リジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−
７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナト
リウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウム t-ブトキシドなどのア
ルカリ金属アルコキシドが挙げられる。これら塩基の使
用量は、化合物（III）に対し、好ましくは約１ないし
約５モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒と
しては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳
香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
エチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタ
ノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンな
どのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスル
ホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、２種以
上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、
通常、約−５０ないし約１５０℃、好ましくは約−１０
ないし約１００℃である。反応時間は、通常、約０．５
ないし約２０時間である。このようにして得られる化合
物（I）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィ
ーなどにより単離精製することができる。

【０１１７】上記Ａ法で原料化合物として用いられる化
合物（II）は、例えばＥＰ−Ａ ７１０６５９、ＥＰ−
Ａ ６２９６２４（特開平７−５３５５５）、ＷＯ ９
８／０３５０５、ＷＯ ９９／５８５１０等に記載の方
法、あるいはそれに準ずる方法によって製造することが
できる。上記Ａ法で原料化合物として用いられる化合物
（III）は、例えばザ・ジャーナル・オブ・オーガニッ
ク・ケミストリー（The Journal of Organic Chemistr
y）、５５巻、５８６７−５８７７頁（１９９０年）、
ビュルタン・ドゥ・ラ ソシエテ・シミック・ト゛ゥ・フ
ラーンス(Bulletin de la Societe Chimique de Franc
e)、９０１−９０４頁（１９８８年）、ケミカル・アブ
ストラクツ(ChemicalAbstracts)、９４巻、１７４７８
２ｎ、ケミカル・アブストラクツ(Chemical Abstract
s)、９５巻、１８６７８６ａ等に記載の方法、あるいは
それに準ずる方法によって製造することができる。

【０１１８】一般式（I）中、Ｒ³がＯＲ⁸、Ｕが結合
手、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ₂）₂−である化
合物［それぞれ化合物（I−２）または（I−３）］は、
以下のＢ法によって製造することもできる。 ［Ｂ法］

【０１１９】

【化３０】

【０１２０】［式中の記号は前記と同意義を示す。］

【０１２１】（工程１）本工程では、化合物（IV）を還
元反応に付すことにより、化合物（Ｖ）を製造する。本
反応は、常法に従い、還元剤の存在下、反応に影響を及
ぼさない溶媒中で行われる。還元剤としては、例えば水
素化ほう素ナトリウム、水素化ほう素リチウム、水素化
リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウ
ムなどが挙げられる。還元剤の使用量は、化合物（IV）
に対し、好ましくは約０．５ないし約１０モル当量であ
る。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；
クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水
素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエー
テルなどのエーテル類；水、メタノール、エタノール、
イソプロパノールなどのアルコール類などが挙げられ
る。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して
用いてもよい。反応温度は、通常、約−５０ないし約１
５０℃、好ましくは約−１０ないし約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５ないし約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｖ）は、公知の分離精
製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結
晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製する
ことができる。また、化合物（Ｖ）は、単離せずに、反
応混合物として次の工程に用いてもよい。

【０１２２】なお、工程１において原料化合物として用
いられる化合物（IV）は、例えば前記Ａ法によって製造
することができる。また、化合物（IV）は、例えばジャ
ーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Jo
urnal of Heterocyclic Chemistry）、２４巻、１６６
９頁（１９８７年）；ジャーナル オブ オーガニック
ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）、６
２巻、２６４９頁（１９９７年）；バイオオーガニック
アンド メデシナル ケミストリー レターズ（Bioo
rganic & Medicinal Chemistry Letters）、６巻、１０
４７頁（１９９６年）等に記載の方法、あるいはそれに
準ずる方法によって製造することもできる。

【０１２３】（工程２）本工程では、化合物（Ｖ）を酸
化反応に付すことにより、化合物（VI）を製造する。本
反応は、常法に従い、酸化剤の存在下、反応に影響を及
ぼさない溶媒中で行われる。酸化剤としては、例えば二
酸化マンガン、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム
酸ピリジニウム、酸化ルテニウムなどの金属酸化剤など
が挙げられる。酸化剤の使用量は、化合物（Ｖ）に対
し、好ましくは約１ないし約１０モル当量である。反応
に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、
トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエー
テル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン
化炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は、２種
以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度
は、通常、約−５０ないし約１５０℃、好ましくは約−
１０ないし約１００℃である。反応時間は、通常、約
０．５ないし約２０時間である。

【０１２４】また、化合物（VI）は、ジメチルスルホキ
シド中、またはジメチルスルホキシドとハロゲン化炭化
水素類（例、クロロホルム、ジクロロメタンなど）との
混合溶媒中、化合物（Ｖ）に、三酸化硫黄ピリジン錯体
またはオキサリルクロリドなどの反応試剤を加え、さら
にトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどの有機
塩基を反応させることによって製造することもできる。
反応試剤の使用量は、化合物（Ｖ）に対し、好ましくは
約１ないし約１０モル当量である。有機塩基の使用量
は、化合物（Ｖ）に対し、好ましくは約１ないし約１０
モル当量である。反応温度は、通常、約−５０ないし約
１５０℃、好ましくは約−１０ないし約１００℃であ
る。反応時間は、通常、約０．５ないし約２０時間であ
る。このようにして得られる化合物（VI）は、公知の分
離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、
再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製
することができる。また、化合物（VI）は、単離せず
に、反応混合物として次の工程に用いてもよい。

【０１２５】（工程３）本工程では、有機リン試薬と化
合物（VI）との反応により、化合物（I−２）を製造す
る。本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に影響
を及ぼさない溶媒中で行われる。有機リン試薬として
は、例えばジメチルホスホノ酢酸メチル、ジエチルホス
ホノ酢酸エチル、ジメチルホスホノ酢酸エチルなどが挙
げられる。有機リン試薬の使用量は、化合物（VI）に対
し、好ましくは約１ないし約１０モル当量である。塩基
としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属
塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ
カ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化
ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔ−ブトキシド
などのアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。これら
塩基の使用量は、化合物（VI）に対し、好ましくは約１
ないし約５モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない
溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホル
ム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルス
ルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。こ
れらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いて
もよい。反応温度は、通常、約−５０ないし約１５０
℃、好ましくは約−１０ないし約１００℃である。反応
時間は、通常、約０．５ないし約２０時間である。この
ようにして得られる化合物（I−２）は、公知の分離精
製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結
晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製する
ことができる。また、化合物（Ｉ−２）は、単離せず
に、反応混合物として次の工程に用いてもよい。

【０１２６】（工程４）本工程では、化合物（Ｉ−２）
を水素化反応に付すことにより、化合物（Ｉ−３）を製
造する。本反応は、常法に従い、水素雰囲気下あるいは
ギ酸などの水素源、および、金属触媒存在下、反応に影
響を及ぼさない溶媒中で行われる。金属触媒としては、
例えばパラジウム−炭素、パラジウム黒、酸化白金、ラ
ネーニッケル、ウィルキンソン触媒などの遷移金属触媒
などが挙げられる。これら遷移金属触媒の使用量は、化
合物（I−２）に対し、好ましくは約０．０１ないし約
１０モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒と
しては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳
香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
エチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジク
ロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドなどのアミド類；メタノール、エタノ
ール、イソプロパノールなどのアルコール類などが挙げ
られる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合
して用いてもよい。反応温度は、通常、約−５０ないし
約１５０℃、好ましくは約−１０ないし約１００℃であ
る。反応時間は、通常、約０．５ないし約２０時間であ
る。このようにして得られる化合物（I−３）は、公知
の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶
出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離
精製することができる。

【０１２７】一般式（I）中、ＹがＹ¹（酸素原子、硫黄
原子または−ＮＲ⁷−（Ｒ⁷は前記と同意義を示す））で
ある化合物（I−４）は、例えば以下のＣ法によって製
造することもできる。 ［Ｃ法］

【０１２８】

【化３１】

【０１２９】［式中の記号は前記と同意義を示す。］

【０１３０】本法では、化合物（VII）と化合物（VII
I）との反応により、化合物（I−４）を製造する。本反
応は、Ａ法における化合物（II）と化合物（III）との
反応と同様にして行われる。このようにして得られる化
合物（I−４）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、
減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグ
ラフィーなどにより単離精製することができる。なお、
上記Ｃ法で原料化合物として用いられる化合物（VII）
は、例えばジャーナル オブ メディシナル ケミスト
リー（Journal of Medicinal Chemistry）、３５巻、２
６１７頁（１９９２年）；ケミカル オブ ファーマシ
ューティカル ブレティン（Chemical of Pharmaceutic
al Bulletin）、３４巻、２８４０頁（１９８６年）；
ＷＯ ９８／０３５０５等に記載の方法、あるいはこれ
に準ずる方法によって製造することができる。

【０１３１】一般式（I）中、Ｒ³がＯＨである化合物
（I−６）は、例えば以下のＤ法によって製造すること
もできる。 ［Ｄ法］

【０１３２】

【化３２】

【０１３３】［式中の記号は前記と同意義を示す。］

【０１３４】本法では、化合物（I−５）を加水分解反
応に付すことによって化合物（I−６）を製造する。本
反応は、常法に従い、酸または塩基の存在下、含水溶媒
中で行われる。酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、
臭化水素酸などが挙げられる。塩基としては、例えば炭
酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸
塩；ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキ
シド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチ
ウムなどの水酸化アルカリ金属などが挙げられる。酸ま
たは塩基の使用量は、通常、化合物（I−５）に対して
過剰量である。好ましくは、酸の使用量は、化合物（I
−５）に対し、約２ないし約５０当量、塩基の使用量
は、化合物（I−５）に対し、約１．２ないし約５当量
である。含水溶媒としては、例えばメタノール、エタノ
ールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルス
ルホキシドおよびアセトンなどから選ばれる１種以上の
溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。反応温度は、
通常、約−２０ないし約１５０℃、好ましくは約−１０
ないし約１００℃である。反応時間は、通常、約０．１
ないし約２０時間である。このようにして得られる化合
物（I−６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減
圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラ
フィーなどにより単離精製することができる。なお、上
記Ｄ法で原料化合物として用いられる化合物（I−５）
は、例えば前記Ａ法〜Ｃ法により製造される。

【０１３５】一般式（Ｉ）中、Ｒ³が−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰である
化合物（I−７）は、例えば以下のＥ法によって製造す
ることもできる。 ［Ｅ法］

【０１３６】

【化３３】

【０１３７】［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 本法では、化合物（I−６）をアミド化反応に付すこと
によって化合物（I−７）を製造する。本反応は、自体
公知の方法、例えば、化合物（I−６）と化合物（IX）
とを縮合剤（例、ジシクロヘキシルカルボジイミドな
ど）を用いて直接縮合させる方法、あるいは、化合物
（I−６）の反応性誘導体と、化合物（IX）とを適宜反
応させる方法等を用いて行われる。ここにおいて化合物
（I−６）の反応性誘導体としては、例えば、酸無水
物、酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミド）、イミダゾ
リド、あるいは混合酸無水物（例えばメチル炭酸、エチ
ル炭酸、イソブチル炭酸との無水物など）などが挙げら
れる。

【０１３８】例えば酸ハライドを用いる場合、反応は塩
基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われ
る。塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられ
る。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ク
ロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素
類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどの
エーテル類、酢酸エチル、水などが挙げられる。これら
の溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよ
い。化合物（IX）の使用量は、化合物（I−６）に対し
０．１ないし１０モル当量、好ましくは０．３ないし３
モル当量である。反応温度は、通常、−３０℃ないし１
００℃である。反応時間は、通常、０．５ないし２０時
間である。

【０１３９】また、混合酸無水物を用いる場合、化合物
（I−６）とクロロ炭酸エステル（例、クロロ炭酸メチ
ル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチルなど）と
を塩基（例、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸水素ナトリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）の存在下に反応さ
せ、さらに化合物（IX）と反応させる。化合物（IX）の
使用量は、化合物（I−６）に対して、通常０．１ない
し１０モル当量、好ましくは０．３ないし３モル当量で
ある。反応温度は、通常、−３０℃ないし１００℃であ
る。反応時間は、通常、０．５ないし２０時間である。
このようにして得られる化合物（I−７）は、公知の分
離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、
再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製
することができる。なお、上記Ｅ法で原料化合物として
用いられる化合物（I−６）は、例えば前記Ａ法ないし
Ｄ法により製造される。

【０１４０】Ｃ法で原料化合物として用いられる化合物
（VIII）のうち、Ｚが−（ＣＨ₂）ｎ−Ｚ²− （式中の
記号は前記と同意義を示す）である化合物（VIII−１）
は、例えば以下のＦ法により製造することができる。 ［Ｆ法］

【０１４１】

【化３４】

【０１４２】［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 本法では、化合物（X）と化合物（III）との反応によ
り、化合物（VIII−１）を製造する。本反応は、Ａ法に
おける化合物（II）と化合物（III）との反応と同様に
して行われる。化合物（Ｘ）の−Ｙ¹Ｈの部分は、適当
な保護基を用いて保護した後に縮合反応を行い、反応
後、脱保護してもよい。このような保護基としては、例
えばベンジル基、メトキシメチル基あるいはシリル基
（トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル基など）などが挙げられる。

【０１４３】Ｂ法で原料化合物として用いられる化合物
（IV）のうち、Ｚが−（ＣＨ₂）ｎ−Ｚ²− （式中の記
号は前記と同意義を示す）である化合物（IV−１）は、
例えば以下のＧ法により製造することができる。 ［Ｇ法］

【０１４４】

【化３５】

【０１４５】［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 本法では、化合物（II）と化合物（XI）との反応によ
り、化合物（IV−１）を製造する。本反応は、Ａ法にお
ける化合物（II）と化合物（III）との反応と同様にし
て行われる。

【０１４６】［Ｈ法］前記した化合物（Ｉ−６）は、例
えば、一般式

【０１４７】

【化３６】

【０１４８】［式中の記号は前記と同意義を示す］で表
される化合物またはその塩を加水分解反応に付すことに
よっても製造することができる。ここで、加水分解反応
は、前記した化合物（Ｉ−５）の加水分解反応と同様に
して行われる。

【０１４９】上記Ｈ法で原料化合物として用いられる化
合物（XII）のうち、Ｕが結合手であり、Ｗが−ＣＨ₂−
である化合物（XIIa）は、例えば、以下のＩ法によって
製造することができる。 ［Ｉ法］

【０１５０】

【化３７】

【０１５１】［式中、Ｌaは脱離基を、その他の記号は
前記と同意義を示す。］ Ｌaで示される脱離基としては、前記Ｌとして例示した
ハロゲン原子および−ＯＳＯＲ¹⁵（Ｒ¹⁵は前記と同意義
を示す）が挙げられる。

【０１５２】(工程1)本工程では、化合物（V）とハロゲ
ン化剤あるいはスルホニル化剤とを反応させることによ
り、化合物（Va）を製造する。該ハロゲン化剤として
は、例えば塩酸、塩化チオニル、三臭化リン等が用いら
れ、この場合Laがハロゲン(例えば塩素、臭素など)で示
される化合物（Va）が製造できる。化合物（V）とハロ
ゲン化剤との反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない
溶媒中で行われる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒とし
ては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等の
エーテル類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸n-ブチル、
酢酸tert-ブチル等のエステル類などが挙げられる。こ
れらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いて
もよい。また、過剰量のハロゲン化剤を溶媒として用い
てもよい。ハロゲン化剤の使用量は、化合物（V）に対
して、通常、1ないし10モル当量である。反応温度は、
通常、−２０ないし１００℃である。反応時間は、通
常、０．５ないし２４時間である。スルホニル化剤とし
ては、例えば塩化メタンスルホニル、塩化ベンゼンスル
ホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル等が用いられ、こ
の場合Laが例えばメタンスルホニルオキシ、ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等であ
る化合物（Va）が生成する。化合物（V）とスルホニル
化剤との反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒
中、塩基の存在下に行われる。反応に悪影響を及ぼさな
い溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン等のエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢
酸n-ブチル、酢酸tert-ブチル等のエステル類などが挙
げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混
合して用いてもよい。スルホニル化剤の使用量は、化合
物（V）に対して、通常、1ないし10モル当量である。塩
基としては、例えばトリエチルアミン、N-メチルモルホ
リンなどのアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩などが挙げら
れる。塩基の使用量は、化合物（V）に対して、通常、1
ないし10モル当量である。反応温度は、通常、−２０な
いし１００℃である。反応時間は、通常、０．５ないし
２４時間である。このようにして得られる化合物（Va）
は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。また、化合物（Va）を
単離せずに、化合物（Va）を含む反応混合物を次の反応
に供してもよい。

【０１５３】(工程2)本工程では、化合物（Va）とシア
ノ化剤とを反応させることにより、化合物（XIIa）を製
造する。該シアノ化剤としては、例えばシアン化ナトリ
ウム、シアン化カリウム等が挙げられる。本反応は、通
常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応
に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタン等のエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチ
ル、酢酸n-ブチル、酢酸tert-ブチル等のエステル類；
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミ
ド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水な
どが挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割
合で混合して用いてもよい。シアノ化剤の使用量は、化
合物（Va）に対して、通常、1ないし10モル当量であ
る。反応温度は、通常、−２０ないし１００℃である。
反応時間は、通常、０．５ないし２４時間である。本反
応は、相間移動触媒(例、塩化ベンジルトリブチルアン
モニウム、クラウンエーテル類（18−クラウン−6−エ
ーテル、15−クラウン−5−エーテル等）の存在下に行
ってもよい。相間移動触媒の使用量は、化合物（Va）に
対して、例えば0.5ないし10モル当量である。このよう
にして得られる化合物（XIIa）は、公知の分離精製手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、
転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。また、化合物（XIIa）を単離せずに、化合物
（XIIa）を含む反応混合物を次の反応に供してもよい。

【０１５４】［J法］また、化合物（Ｉ−６）は、例え
ば、一般式

【０１５５】

【化３８】

【０１５６】［式中の記号は前記と同意義を示す］で表
される化合物またはその塩を酸化反応に付すことによっ
ても製造することができる。酸化反応は、常法に従い、
酸化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行
われる。酸化剤としては、例えば、マンガン類（例、二
酸化マンガン、過マンガン酸カリウム等）、クロム酸類
（例、酸化クロム（ＶＩ）、二クロム酸塩、クロム酸
塩、塩化クロミル、クロム酸エステル等）、硝酸、過酸
化ニッケル等が用いられる。酸化剤としては、２,２,
６,６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシラジカ
ルを触媒として、次亜塩素酸ナトリウムおよび亜塩素酸
ナトリウムの混合物などで酸化してもよい。酸化剤の使
用量は、化合物（XIII）に対して、例えば１ないし１０
モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒として
は、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂
肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、tert-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；
アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢
酸メチル、酢酸エチル、酢酸n-ブチル、酢酸tert-ブチ
ル等のエステル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド等のアミド類などが挙げられる。これらの溶
媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよく、
水や緩衝溶液（例、リン酸緩衝液など）と混合して用い
てもよい。反応温度は、通常、−１０ないし１００℃、
好ましくは０ないし４０℃である。反応時間は、通常、
０．１ないし２０時間、好ましくは０．１ないし１０時
間である。本反応は、酸または塩基の存在下に行っても
よい。ここで、酸としては、例えば、鉱酸類（例、塩
酸、臭化水素酸、硫酸など）、カルボン酸類（例、ギ
酸、酢酸、プロピオン酸等）などが挙げられる。塩基と
しては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭
酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属塩；カリウムメト
キシド、カリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナト
リウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド
類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイ
ソプロピルアミン、N-メチルモルホリンなどのアミン
類；ピリジン、ルチジン、ピコリン等の芳香族アミン類
などが挙げられる。また、場合によってはこれらの酸、
塩基を溶媒として用いてもよい。酸または塩基の使用量
は、化合物（XIII）に対して、例えば１ないし２００モ
ル当量である。このようにして得られる化合物（Ｉ−
６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、
溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーな
どにより単離精製することができる。

【０１５７】上記J法で原料化合物として用いられる化
合物（XIII）のうち、Ｕが結合手であり、Ｗが−ＣＨ₂
−である化合物（XIIIa）は、例えば、一般式

【０１５８】

【化３９】

【０１５９】［式中の記号は前記と同意義を示す］で表
される化合物またはその塩を還元反応に付すことによっ
て製造することができる。還元反応は、常法に従い、還
元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行わ
れる。還元剤としては、例えば、水素化ビス(２−メト
キシエトキシ)アルミニウムナトリウム、水素化ジイソ
ブチルアルミニウム等の金属水素化合物還元剤；水素化
ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水
素化アルミニウムリチウム等の金属水素錯化合物などが
挙げられる。なかでも、水素化ジイソブチルアルミニウ
ムが好ましい。還元剤の使用量は、化合物（XIV）に対
して、例えば約０.１ないし約２０モル当量である。反
応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、
ブタノール、イソブタノール、tert-ブタノール等のア
ルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert
-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトニトリ
ル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸メチル、酢
酸エチル、酢酸n-ブチル、酢酸tert-ブチル等のエステ
ル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等
のアミド類が用いられる。これらの溶媒は、２種以上を
適宜の割合で混合して用いてもよく、水や緩衝溶液
（例、リン酸緩衝液など）と混合して用いてもよい。こ
れらの溶媒のなかでも、テトラヒドロフラン、ジメトキ
シエタンなどが好ましい。反応温度は、通常、−７０な
いし１５０℃、好ましくは−２０ないし１００℃であ
る。反応時間は、通常、０．１ないし１００時間、好ま
しくは０．１ないし４０時間である。また、還元反応
は、パラジウム−カーボン、パラジウム黒、塩化パラジ
ウム、酸化白金、白金黒、白金−パラジウム、ラネーニ
ッケル、ラネーコバルトなどの金属触媒および水素源の
存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うことも
できる。金属触媒の使用量は、化合物（XIV）に対し
て、例えば０．０１ないし１０００モル当量、好ましく
は０．０５ないし１００モル当量である。水素源として
は水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒ
ドラジンなどが挙げられる。反応に悪影響を及ぼさない
溶媒としては、前記還元剤を用いる還元反応において用
いられるものが挙げられる。反応温度および反応時間
は、前記還元剤を用いる還元反応と同様である。このよ
うにして得られる化合物（XIIIa）は、公知の分離精製
手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結
晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製する
ことができる。また、化合物（XIIIa）を単離せずに、
化合物（XIIIa）を含む反応混合物を次の反応に供して
もよい。

【０１６０】上記した化合物（XIV）は、化合物（VI）
をエポキシ化反応に付すことによって製造することがで
きる。エポキシ化反応は、例えば、式： R¹⁷R¹⁸CH₃SO_m
Lb （XV） ［式中、R¹⁷およびR¹⁸は同一または異なってアルキル基
を、Lbはハロゲン原子を、ｍは０または１を示す。］で
表される化合物および塩基を用いて行われる。R¹⁷また
はR¹⁸で示されるアルキル基としては、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ペンチル、ヘキシルなどの炭素数１ないし６のア
ルキル基が挙げられる。なかでもメチルが好ましい。Lb
で示されるハロゲン原子としては、例えば塩素、臭素、
フッ素、ヨウ素などが挙げられる。なかでも臭素または
ヨウ素が好ましい。化合物（XV）の使用量は、化合物
（VI）に対して、例えば１ないし１００モル当量、好ま
しくは１ないし１０モル当量である。塩基としては、例
えば水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの水素化ア
ルカリ金属類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸
水素ナトリウムなどのアルカリ金属塩；カリウムメトキ
シド、カリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリ
ウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド
類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイ
ソプロピルアミン、N-メチルモルホリンなどのアミン
類；リチウムジエチルアミド、リチウムジイソプロピル
アミドなどのアミド類などが挙げられる。なかでも、カ
リウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが好ましい。塩基
の使用量は、化合物（VI）に対して、例えば１ないし１
００モル当量、好ましくは１ないし１０モル当量であ
る。本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中
で行われる。このような溶媒としては、例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、
ブタノール、イソブタノール、tert-ブタノール等のア
ルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert
-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトニトリ
ル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸メチル、酢
酸エチル、酢酸n-ブチル、酢酸tert-ブチル等のエステ
ル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等
のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類
などが挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の
割合で混合して用いてもよく、水や緩衝溶液（例、リン
酸緩衝液など）と混合して用いてもよい。これらの溶媒
のなかでも、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジ
メチルスルホキシドなどが好ましい。反応温度は、通
常、−５０ないし１５０℃、好ましくは−２０ないし１
００℃である。反応時間は、通常、０．１ないし２０時
間、好ましくは０．１ないし１０時間である。このよう
にして得られる化合物（XIV）は、公知の分離精製手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、
転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。また、化合物（XIV）を単離せずに、化合物
（XIV）を含む反応混合物を次の反応に供してもよい。
上記反応において原料化合物として用いられる化合物
（XV）は、例えば市販品として入手可能である。

【０１６１】化合物（VI）は、いったん亜硫酸水素塩と
した後に、エポキシ化反応に付してもよく、化合物（V
I）の亜硫酸水素塩を用いてエポキシ化反応を行うこと
により、化合物（XIV）をより高い収率で得ることがで
きる。化合物（VI）の亜硫酸水素塩は、例えば化合物
（VI）と亜硫酸水素アルカリ金属塩とを反応させること
によって製造することができる。該亜硫酸水素アルカリ
金属塩としては、例えば亜硫酸水素ナトリウムなどが挙
げられる。亜硫酸水素アルカリ金属塩の使用量は、化合
物（VI）に対して、通常、１ないし２０モル当量、好ま
しくは１ないし１０モル当量である。本反応は、通常、
反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。このよう
な溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロ
パノール、２−プロパノール、ブタノール、イソブタノ
ール、tert-ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、
ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等
のエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル等の
ニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸n-ブチル、
酢酸tert-ブチル等のエステル類などが挙げられる。こ
れらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いて
もよく、水や緩衝溶液（例、リン酸緩衝液など）と混合
して用いてもよい。これらの溶媒のなかでも、テトラヒ
ドロフラン、イソプロピルエーテル、酢酸エチルなどが
好ましい。反応温度は、通常、−１０ないし１００℃、
好ましくは０ないし５０℃である。反応時間は、通常、
０．１ないし３０時間、好ましくは０．５ないし２０時
間である。このようにして得られる化合物（VI）の亜硫
酸水素塩は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィ
ーなどにより単離精製することができる。また、化合物
（VI）の亜硫酸水素塩を単離せずに、該亜硫酸水素塩を
含む反応混合物を次の反応に供してもよい。

【０１６２】また、化合物（VI）の亜硫酸水素塩が利用
可能な場合、これを化合物（VI）とした後にエポキシ化
反応に付してもよい。化合物（VI）を得る際の反応は、
通常、酸または塩基の存在下に行うことができる。ここ
で、酸としては、例えば、鉱酸類（例、塩酸、臭化水素
酸、硫酸など）、カルボン酸類（例、ギ酸、酢酸、プロ
ピオン酸等）などが挙げられる。なかでも、酢酸、ギ酸
などが好ましい。塩基としては、例えば、水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどアルカ
リ金属塩；トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチ
ルジイソプロピルアミン、N-メチルモルホリンなどのア
ミン類などが挙げられる。なかでも、炭酸ナトリウム、
水酸化ナトリウムなどが好ましい。酸または塩基の使用
量は、化合物（VI）の亜硫酸水素塩に対して、例えば１
ないし１００モル当量、好ましくは１ないし５０モル当
量である。反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶
媒中で行われる。このような溶媒としては、例えばメタ
ノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノー
ル、ブタノール、イソブタノール、tert-ブタノール等
のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水
素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、te
rt-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトニト
リル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸メチル、
酢酸エチル、酢酸n-ブチル、酢酸tert-ブチル等のエス
テル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド
類などが挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜
の割合で混合して用いてもよく、水や緩衝溶液（例、リ
ン酸緩衝液など）と混合して用いてもよい。これらの溶
媒のなかでも、テトラヒドロフラン、イソプロピルエー
テル、酢酸エチルなどが好ましい。反応温度は、通常、
０ないし１００℃、好ましくは１０ないし５０℃であ
る。反応時間は、通常、０．１ないし１００時間、好ま
しくは０．１ないし１０時間である。

【０１６３】化合物（VI）は、例えば一般式

【０１６４】

【化４０】

【０１６５】［式中の記号は前記と同意義を示す］で表
される化合物またはその塩を還元反応に付すことによっ
て製造することができる。還元反応は、常法に従い、還
元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行わ
れる。還元剤としては、例えば、水素化ビス(２−メト
キシエトキシ)アルミニウムナトリウム、水素化トリエ
トキシアルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルア
ルミニウム、水素化トリエトキシリチウムアルミニウ
ム、水素化トリtert-ブトキシリチウムアルミニウム等
の金属水素化合物還元剤などが挙げられる。なかでも、
水素化ジイソブチルアルミニウムが好ましい。還元剤の
使用量は、化合物（XVI）に対して、例えば０．１ない
し１００当量、好ましくは１ないし５当量である。反応
に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジクロロメ
タン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭
化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブ
チルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン等のエーテル類などが挙げられ
る。これらのなかでも、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類が好ましい。反応温度は、通常、−１００℃
ないし５０℃、好ましくは−９０℃ないし３０℃であ
る。反応時間は、通常、０．１ないし１０時間、好まし
くは０．１ないし５時間である。また、還元反応は、パ
ラジウム−カーボン、パラジウム黒、塩化パラジウム、
酸化白金、白金黒、白金−パラジウム、ラネーニッケ
ル、ラネーコバルトなどの金属触媒および水素源の存在
下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うこともでき
る。金属触媒の使用量は、化合物（XVI）に対して、例
えば０．０１ないし１０００モル当量、好ましくは０．
０５ないし１００モル当量、さらに好ましくは０．１な
いし１０モル当量である。水素源としては水素ガス、鉱
酸類（例、塩酸、臭化水素酸、硫酸など）、カルボン酸
類（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸等）、ホスフィン酸
塩（例、ホスフィン酸ナトリウム、ホスフィン酸カリウ
ム等）、ギ酸アミン塩、ヒドラジンなどが挙げられる。
これらの水素源は、２種以上を組み合わせて用いてもよ
い。とりわけ、水素源としては、鉱酸類（例、塩酸、臭
化水素酸、硫酸など）またはカルボン酸類（例、ギ酸、
酢酸、プロピオン酸等）とホスフィン酸塩（例、ホスフ
ィン酸ナトリウム、ホスフィン酸カリウム等）とを組み
合わせて用いることが好ましい。酸およびホスフィン酸
の使用量は、化合物（XVI）に対して、それぞれ、通
常、０．１ないし１００モル当量、好ましくは１ないし
５０モル当量である。還元反応は、好ましくは、ラネー
ニッケルおよびラネーコバルトとから選ばれる金属触媒
と、鉱酸類（例、塩酸、臭化水素酸、硫酸など）または
カルボン酸類（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸等）とホ
スフィン酸塩（例、ホスフィン酸ナトリウム、ホスフィ
ン酸カリウム等）とを組み合わせた水素源を用いて行わ
れる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば
メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノ
ール、ブタノール、イソブタノール、tert-ブタノール
等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化
水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
tert-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；ピリジ
ン、ピコリン、ルチジン、キノリン等の芳香族アミン類
などが挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の
割合で混合して用いてもよく、水や緩衝溶液（例、リン
酸緩衝液など）と混合して用いてもよい。なかでも、ピ
リジンが好ましい。また、水素源として、鉱酸類やカル
ボン酸類などを用いる場合には、これらを溶媒として用
いてもよい。反応温度は、通常、０ないし１００℃、好
ましくは２０ないし８０℃である。反応時間は、通常、
０．１ないし１００時間、好ましくは０．５ないし１０
時間である。

【０１６６】化合物（XVI）は、例えば以下の方法によ
り製造することができる。

【０１６７】

【化４１】

【０１６８】［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 本反応は、例えば、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼ
さない溶媒中で行われる。塩基としては、例えば、水素
化カリウム、水素化ナトリウムなどの水素化アルカリ金
属；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナト
リウムなどアルカリ金属塩；カリウムメトキシド、ナト
リウムメトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、ナトリウム−ｔ
−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；トリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルア
ミン、N-メチルモルホリンなどのアミン類などが挙げら
れる。なかでも、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、ナトリウム−ｔ−ブトキシドなどが好ましい。塩基
の使用量は、化合物（II）に対して、例えば１ないし１
００モル当量、好ましくは１ないし１０モル当量であ
る。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノー
ル、ブタノール、イソブタノール、tert-ブタノール等
のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水
素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、te
rt-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトニト
リル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸メチル、
酢酸エチル、酢酸n-ブチル、酢酸tert-ブチル等のエス
テル類；N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキ
シド類などが挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を
適宜の割合で混合して用いてもよく、水や緩衝溶液
（例、リン酸緩衝液など）と混合して用いてもよい。こ
れらの溶媒のなかでも、ジメチルホルムアミドなどが好
ましい。化合物（XVII）の使用量は、化合物（II）に対
して、例えば０.１ないし１０モル当量、好ましくは０.
３ないし３モル当量である。反応温度は、通常、０ない
し１００℃、好ましくは１０ないし５０℃である。反応
時間は、通常、０．１ないし１００時間である。このよ
うにして得られる化合物（XVI）は、公知の分離精製手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、
転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。また、化合物（XVI）を単離せずに、化合物
（XVI）を含む反応混合物を次の反応に供してもよい。
化合物（XVII）は、自体公知の方法にしたがって、製造
することができる。

【０１６９】前記の各反応において、原料化合物が置換
基としてアミノ基、カルボキシ基、水酸基、カルボニル
基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般
的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、
反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的
化合物を得ることができる。アミノ基の保護基として
は、前記Ｒ⁶として例示したものが挙げられる。

【０１７０】カルボキシ基の保護基としては、例えば、
Ｃ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、Ｃ_7-11ア
ラルキル（例、ベンジルなど）、フェニル、トリチル、
シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジ
メチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ_2-6ア
ルケニル（例、１−アリルなど）などが挙げられる。こ
れらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニ
トロなどで置換されていてもよい。

【０１７１】水酸基の保護基としては、前記Ｒ⁵として
例示したものが挙げられる。カルボニル基の保護基とし
ては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサ
ンなど）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ_1-6アルキル
アセタールなど）などが挙げられる。また、これらの保
護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテク
ティブ グループス イン オーガニック シンセシス
（Protective Groups in Organic Synthesis）、John W
iley and Sons 刊（１９８０）に記載の方法などに準じ
て行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジ
ン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン
酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオライ
ド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド
（例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブ
ロマイドなど）などを使用する方法、還元法などが用い
られる。

【０１７２】化合物（I）が、光学異性体、立体異性
体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これ
らも化合物（I）として含有されるとともに、自体公知
の合成手法、分離手法によりそれぞれを単体として得る
ことができる。例えば、化合物（I）に光学異性体が存
在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も
化合物（I）に包含される。光学異性体は自体公知の方
法により製造することができる。具体的には、光学活性
な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常
法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。

【０１７３】光学分割法としては、自体公知の方法、例
えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマ
ー法等が用いられる。 １）分別再結晶法 ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデ
ル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−
酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−
フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジ
ン、ブルシンなど）と塩を形成させ、これを分別再結晶
法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリー
の光学異性体を得る方法。 ２）キラルカラム法 ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラ
ルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマト
グラフィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー
社製）あるいは、ダイセル社製 ＣＨＩＲＡＬシリーズ
などのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、
水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒
（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ア
セトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンな
ど）を単独あるいは混合した溶液として展開させること
により、光学異性体を分離する。また、例えばガスクロ
マトグラフィーの場合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｄｅ
Ｘ ＣＢ（ジーエルサイエンス社製）などのキラルカラ
ムを使用して分離する。

【０１７４】３）ジアステレオマー法 ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によって
ジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段
（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）など
を経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な
処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光
学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内に
ヒドロキシまたは１、２級アミノを有する場合、該化合
物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキ
シ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、
（−）−メントキシ酢酸等）などとを縮合反応に付すこ
とにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアス
テレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボン
酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはア
ルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれ
アミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られ
る。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるい
は塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の
光学異性体に変換される。

【０１７５】

【発明の実施の形態】以下に、試験例、参考例、実施例
および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する
が、本発明はこれらにより限定されるものではない。な
お、以下の参考例および実施例において、％は特記しな
い限り重量パーセントを示す。また、室温とは、１〜３
０℃の温度を示す。本明細書において、塩基やアミノ酸
などを略号で表示する場合、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ Ｃｏ
ｍｍｉｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍ
ｅｎｃｌａｔｕｒｅによる略号あるいは当該分野におけ
る慣用略号に基づくものであり、その例を下記する。ま
たアミノ酸に関し光学異性体があり得る場合は、特に明
示しなければＬ体を示すものとする。

【０１７６】本願明細書の配列表の配列番号は、以下の
配列を示す。 〔配列番号：１〕参考例１で用いられるプライマーPAG-
Uの塩基配列を示す。 〔配列番号：２〕参考例１で用いられるプライマーPAG-
Lの塩基配列を示す。 〔配列番号：３〕参考例２で用いられるプライマーXRA-
Uの塩基配列を示す。 〔配列番号：４〕参考例２で用いられるプライマーXRA-
Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：５〕参考例４で用いられるPPRE-Ｕの塩基
配列を示す。 〔配列番号：６〕参考例４で用いられるPPRE-Ｌの塩基
配列を示す。 〔配列番号：７〕参考例４で用いられるプライマーTK-U
の塩基配列を示す。 〔配列番号：８〕参考例４で用いられるプライマーTK-
Ｌの塩基配列を示す。

【０１７７】

【実施例】試験例１ マウスにおける血糖および血中脂質（トリグリセリド）
低下作用 被検化合物を粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア）に０．
０１％（実施例７、２６、２９、３２の化合物）または
０．００５％（実施例１、１１、１５、１８、２４、３
６、３７、４１、４８、５０、５１，５２、５８、６
２、７９、８３、８８、９０、９１、９２、９３、９
７、１０７、１１０、１１５，１１９、１２２、１２
５、１２９、１３０の化合物）の割合で混合し、２型糖
尿病モデルであるKKA^yマウス（１１〜１２週齢、１群５
匹）に自由に４日間与えた。この間、水は自由に与え
た。血液を眼窩静脈叢から採取し、血液から分離した血
漿中のグルコースおよびトリグリセリドを、それぞれＬ
タイプワコーＧｌｕ２（和光純薬）およびＬタイプワコ
ーＴＧ・Ｈ（和光純薬）を用いて、酵素法により定量し
た。結果を［表１］に示す。表中、「血糖低下作用
（％）」は、被検化合物非投与群の血中グルコース値を
１００％とした場合の被検化合物投与群の血中グルコー
ス値の低下率（％）を表す。また、「血中脂質低下作用
（％）」は、被検化合物非投与群の血中トリグリセリド
値を１００％とした場合の被検化合物投与群の血中トリ
グリセリド値の低下率（％）を表す。

【０１７８】

【表１】

【０１７９】このように本発明化合物は、強力な血糖低
下作用および血中脂質低下作用を有することが分かっ
た。したがって、本発明化合物は糖尿病、高脂血症（特
に、高トリグリセリド血症）、耐糖能障害などの予防・
治療剤として有用である。

【０１８０】試験例２ マウスにおける総コレステロール低下作用および血漿抗
動脈硬化指数上昇作用 被検化合物を粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア）に０．
０１％（実施例７、２６、２９、３２の化合物）または
０．００５％（実施例１、１１、１５、１８、２４、３
６、３７、４１、４８、５０、５１，５２、５８、６
２、７９、８８、９１、９２、９３、９７、１０７、１
１０、１２９、１３０の化合物）の割合で混合し、２型
糖尿病モデルであるＫＫＡ^yマウス（１１−１２週齢、
１群５匹）に自由に４日間与えた。この間、水は自由に
与えた。血液を眼底静脈叢から採取し、血液から分離し
た血漿を用いて成分測定を行った。総コレステロール
は、Ｌタイプワコーコレステロール（和光純薬）で定量
した。また、血漿の一部に、ＨＤＬコレステロール沈殿
試薬（和光純薬）を加えて、非ＨＤＬリポ蛋白を沈殿さ
せ、その上清のコレステロール（ＨＤＬコレステロー
ル）を測定した。これらのコレステロール値から血漿抗
動脈硬化指数［（ＨＤＬコレステロール／総コレステロ
ール）×100］を算出した。結果を［表２］に示す。表
中、「総コレステロール低下作用（％）」は、被検化合
物非投与群の総コレステロール値を１００％とした場合
の被検化合物投与群の総コレステロール値の低下率
（％）を表す。また、「血漿抗動脈硬化指数上昇作用
（％）」は、被検化合物非投与群の血漿抗動脈硬化指数
を１００％とした場合の被検化合物投与群の血漿抗動脈
硬化指数の上昇率（％）を表す。

【０１８１】

【表２】

【０１８２】このように本発明化合物は、総コレステロ
ール低下作用および血漿抗動脈硬化指数上昇作用を有す
ることが分かった。したがって、本発明化合物は高コレ
ステロール血症あるいは低ＨＤＬコレステロール血症の
ような血漿リポ蛋白プロファイルを是正することによ
る、動脈硬化症などの予防・治療剤として有用であるこ
とが分かる。

【０１８３】試験例３（ＰＰＡＲγ−ＲＸＲα ヘテロ
二量体リガンド活性） 後述の参考例５で得られたＰＰＡＲγ：ＲＸＲα：４Ｅ
ＲＰＰ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞を１０％ウシ胎児血清［ライ
フテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米
国］を含むハムＦ１２培地（日水製薬製）で培養した
後、９６ウェルホワイトプレート［コーニング コース
ター社（Corning Coster Corporation）製、米国］へ２
×１０⁴ cells／well となるように播種し、３７℃の炭
酸ガスインキュベーター中で一晩培養した。９６ウェル
ホワイトプレートをＰＢＳ（Phosphate-buffered salin
e）で洗浄後、９０μl の０.１％脂肪酸不含ウシ血清ア
ルブミン（ＢＳＡ）を含むハムＦ１２培地と被検化合物
１０μl とを添加し、３７℃の炭酸ガスインキュベータ
ー中で４８時間培養した。培地を除去後、ビッカジーン
７.５（和光純薬製）を４０μl 添加し、撹拌後、ルミ
スター（Lumistar）［ビー・エム・ジー・ラブテクノロ
ジーズ社（ＢＭＧ Labtechnologies ＧmbＨ）製、ドイ
ツ］を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。被検化
合物非投与群のルシフェラーゼ活性を１としたときの、
各被検化合物のルシフェラーゼ活性から誘導倍率を算出
した。被検化合物濃度と誘導倍率の値をプリズム（ＰＲ
ＩＳＭ）２.０１［グラフパッド ソフトウェア社（Gra
phPad Software, Inc.）製、米国］を用いて解析するこ
とにより、被検化合物のＥＣ５０値（誘導倍率の最大値
の５０％を示す化合物濃度）を算出した。結果を［表
３］に示した。

【０１８４】

【表３】

【０１８５】このように、本発明化合物は、優れたＰＰ
ＡＲγ−ＲＸＲα ヘテロ二量体リガンド活性を有する
ことが分かった。

【０１８６】参考例１（ヒトＰＰＡＲγ遺伝子のクロー
ニング） ヒトＰＰＡＲγ遺伝子のクローニングは、心臓 cＤＮＡ
（東洋紡製、商品名：ＱＵＩＣＫ−Clone cＤＮＡ）を
鋳型とし、グリーン（Greene）らが報告［ジーン・エク
スプレッション（Gene Expr.）、１９９５年、４（４−
５）巻、２８１−２９９頁］しているＰＰＡＲγ遺伝子
の塩基配列を参考に作製したプライマーセット PAG-U：5'-GTG GGT ACC GAA ATG ACC ATG GTT GAC ACA GAG-3'（配列番号：１） PAG-L：5'-GGG GTC GAC CAG GAC TCT CTG CTA GTA CAA GTC-3'（配列番号：２） を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応は、Ａmpli
Ｗax ＰＣＲ Ｇem １００（宝酒造製）を用いたホット
・スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×Ｌ
Ａ ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μ
l、１２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水
１０μl を混合して下層混液とした。また、鋳型として
ヒト心臓 cＤＮＡ（１ng／ml）を１μl、１０×ＬＡ Ｐ
ＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液１μl、TaKa
Ra ＬＡ Ｔaq ＤＮＡ polymerase（宝酒造製）０.５μ
l、滅菌蒸留水２４.５μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にＡmpliＷax ＰＣＲ Ｇem １００
（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５
分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製し
た。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パ
ーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で
２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で
２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分
間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１
％）電気泳動し、ＰＰＡＲγ遺伝子を含む１.４kbのＤ
ＮＡ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blue-Ｔ vector
（宝酒造製）に挿入し、プラスミド pＴＢＴ−hＰＰＡ
Ｒγを得た。

【０１８７】参考例２（ヒトＲＸＲα遺伝子のクローニ
ング） ヒトＲＸＲα遺伝子のクローニングは、腎臓 cＤＮＡ
（東洋紡製、商品名：ＱＵＩＣＫ−Clone cＤＮＡ）を
鋳型とし、マンゲルスドルフ・ディー・ジェイ（Mangel
sdorf, D. J.）らが報告［ネイチャー（Nature）、１９
９０年、３４５（６２７２）巻、２２４−２２９頁］し
ているＲＸＲα遺伝子の塩基配列を参考に作製したプラ
イマーセット XRA-U：5'-TTA GAA TTC GAC ATG GAC ACC AAA CAT TTC CTG-3'（配列番号：３） XRA-L：5'-CCC CTC GAG CTA AGT CAT TTG GTG CGG CGC CTC-3'（配列番号：４） を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応は、Ａmpli
Ｗax ＰＣＲ Ｇem １００（宝酒造製）を用いたホット
・スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×Ｌ
Ａ ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μ
l、１２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水
１０μl を混合して下層混液とした。また、鋳型として
ヒト腎臓 cＤＮＡ（１ng／ml）を１μl、１０×ＬＡ Ｐ
ＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液１μl、TaKa
Ra ＬＡ Ｔaq ＤＮＡ polymerase（宝酒造製）０.５μ
l、滅菌蒸留水２４.５μl を混合して上層混液とした。
上記した下層混液にＡmpliＷax ＰＣＲ Ｇem １００
（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５
分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製し
た。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パ
ーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５℃で
２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で
２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分
間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１
％）電気泳動し、ＲＸＲα遺伝子を含む１.４kbのＤＮ
Ａ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blue−Ｔ vector
（宝酒造製）に挿入し、プラスミド pＴＢＴ−hＲＸＲ
αを得た。

【０１８８】参考例３（ヒトＰＰＡＲγ、ＲＸＲα発現
用プラスミドの作製） プラスミド pＶgＲＸＲ［インビトロジェン（Invitroge
n）社製、米国］の７.８kb FspI−NotI 断片と参考例２
で得られたプラスミド pＴＢＴ−hＲＸＲαのＲＸＲα
遺伝子を含む０.９kb FspI−NotI 断片を連結し、プラ
スミド pＶgＲＸＲ２を作製した。次に、pＶgＲＸＲ２
を BstXI で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝
酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、KpnI で
切断することにより、６.５kbのＤＮＡ断片を得た。一
方、参考例１で得られたプラスミド pＴＢＴ−hＰＰＡ
Ｒγを Sal I で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ
（宝酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、KpnI
で切断することにより、１.４kbのヒトＰＰＡＲγ遺伝
子を含むＤＮＡ断片を得た。両ＤＮＡ断片を連結するこ
とにより、プラスミド pＶgＲＸＲ２−hＰＰＡＲγを構
築した。

【０１８９】参考例４（レポータープラスミドの作製） アシル CoA オキシダーゼのＰＰＡＲ応答性エレメント
（ＰＰＲＥ）を含むＤＮＡ断片は、以下の５'末端リン
酸化合成ＤＮＡを用いて作製した。 PPRE-U：5'-pTCGACAGGGGACCAGGACAAAGGTCACGTTCGGGAG-3'（配列番号：５） PPRE-L：5'-pTCGACTCCCGAACGTGACCTTTGTCCTGGTCCCCTG-3'（配列番号：６） まず、ＰＰＲＥ−Ｕ、ＰＰＲＥ−Ｌをアニーリングした
後、プラスミド pBlueScript ＳＫ＋の SalI 部位に挿
入した。挿入断片の塩基配列を決定することにより、Ｐ
ＰＲＥが４個タンデムに連結したプラスミド pＢＳＳ−
ＰＰＲＥ４を選択した。ＨＳＶ チミジン・キナーゼ・
ミニマム・プロモーター（Thymidine kinase minimum p
romoter）（ＴＫプロモーター）領域のクローニング
は、pＲＬ−ＴＫ vector［プロメガ（Promega）社製、
米国］を鋳型とし、ルッコウ・ビー（Luckow,B）らが報
告［ヌクレイック・アシッズ・リサーチ（Nucleic Acid
s Res.）１９８７年、１５（１３）巻、５４９０頁］し
ているチミジン・キナーゼ（Thymidine kinase）遺伝子
のプロモーター領域の塩基配列を参考に作製したプライ
マーセット TK-U：5'-CCCAGATCTCCCCAGCGTCTTGTCATTG-3'（配列番号：７） TK-L：5'-TCACCATGGTCAAGCTTTTAAGCGGGTC-3'（配列番号：８） を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応は、Ａmpli
Ｗax ＰＣＲ Ｇem １００（宝酒造）を用いたホット・
スタート（Hot Start）法で行った。まず、１０×ＬＡ
ＰＣＲ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μl、１
２.５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水１０
μl を混合して下層混液とした。また、鋳型として pＲ
Ｌ−ＴＫ vector［プロメガ（Promega）社製、米国］を
１μl、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ d
ＮＴＰ溶液１μl、TaKaRa ＬＡ Ｔaq ＤＮＡ polymeras
e（宝酒造製）０.５μl、滅菌蒸留水２４.５μl を混合
して上層混液とした。

【０１９０】上記した下層混液にＡmpliＷax ＰＣＲ Ｇ
em １００（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分
間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応
液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイ
クラー（パーキンエルマー社製、米国）にセットした
後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒
間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、
７２℃で８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロ
ースゲル（１％）電気泳動し、ＴＫプロモーターを含む
１４０bのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blu
e−Ｔ vector（宝酒造製）に挿入した。このプラスミド
から制限酵素 BglII と NcoI で切断することにより得
たＴＫプロモーターを含む断片をプラスミド pＧＬ３−
Basic vector［プロメガ（Promega）社製、米国］の Bg
lII-NcoI 断片と連結してプラスミド pＧＬ３−ＴＫを
作製した。得られたプラスミド pＧＬ３−ＴＫの NheI-
XhoI 断片４.９kbとプラスミド pＢＳＳ−ＰＰＲＥ４の
NheI-XhoI 断片２００b を連結することにより、プラ
スミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫを作製した。このプ
ラスミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫを BamHI（宝酒造
製）で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造
製）処理により末端平滑化してＤＮＡ断片を得た。一
方、pＧＦＰ−Ｃ1（東洋紡製）を Bsu３６I（ＮＥＢ）
で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処
理により末端平滑化し、１.６kbのＤＮＡ断片を得た。
両ＤＮＡ断片を連結することにより、レポータープラス
ミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ-ＴＫ neo を構築した。

【０１９１】参考例５（ヒトＰＰＡＲγ、ＲＸＲα発現
用プラスミドおよびレポータープラスミドのＣＨＯ−Ｋ
１細胞への導入と発現細胞の取得） １０％ウシ胎児血清［ライフテクノロジー社（Life Tec
hnologies, Inc.）製、米国］を含むハムＦ１２培地
（日水製薬製）を用いてティッシュカルチャーフラスコ
７５０ml［コーニング コースター社（Corning Costar
Corporation）製、米国］で生育させたＣＨＯ−Ｋ１細
胞を０.５ｇ／L トリプシン−０.２ｇ／LＥＤＴＡ（エ
チレンジアミン四酢酸）［ライフテクノロジー社（Life
Technologies, Inc.）製、米国］処理により剥がした
後、細胞をＰＢＳ（Phosphate-buffered saline）［ラ
イフテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、
米国］で洗浄して遠心（１０００rpm，５分）し、ＰＢ
Ｓで懸濁した。次に、ジーンパルサー［バイオラッド社
（Bio-Rad Laboratories）製、米国］を用いて、下記の
条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入した。即ち、０.４c
m ギャップのキュベットに、８×１０⁶ 細胞と参考例３
で得られたプラスミド pＶgＲＸＲ２−hＰＰＡＲγ １
０μgと参考例４で得られたレポータープラスミド pＧ
Ｌ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫ neo １０μg を加え、電圧
０.２５kＶ、キャパシタンス９６０μＦ下でエレクトロ
ポレーションした。その後、細胞を１０％ウシ胎児血清
を含むハムＦ１２培地に移し、２４時間培養し、再び細
胞を剥がして遠心し、次に、ジェネティシン［ライフテ
クノロジー社（LifeTechnologies, Inc.）製、米国］を
５００μg／mlとゼオシン［インビトロジェン（Invitro
gen）社製、米国］を２５０μｇ／mlになるように加え
た１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地で懸濁し、
１０⁴ 細胞／mlとなるように希釈して９６ウェルプレー
ト［コーニング コースター社（Corning Costar Corpo
ration）製、米国］に播種して、３７℃の炭酸ガスイン
キュベーター中で培養することによりジェネティシン、
ゼオシン耐性形質転換体を得た。次に、得られた形質転
換株を２４ウェルプレート［コーニング コースター社
（Corning Costar Corporation）製、米国］で培養した
後、１０μＭ 塩酸ピオグリタゾンの添加により、ルシ
フェラーゼが発現誘導される株、ＰＰＡＲγ：ＲＸＲ
α：４ＥＲＰＰ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞を選択した。

【０１９２】参考例6 2,5−ジヒドロキシベンズアルデヒド（9.81g）、ヨウ化
エチル（13.29ｇ）、無水炭酸カリウム（14.72ｇ）およ
びN,N-ジメチルホルムアミド（100ｍＬ）の混合物を室
温で1時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、2−エトキシ
−5−ヒドロキシベンズアルデヒドの結晶を得た（4.20
g、36%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色
プリズム晶を得た。融点108〜109℃。 参考例7 2−エトキシ−5−ヒドロキシベンズアルデヒド（3.72
ｇ）、臭化ベンジル（5.75ｇ）、無水炭酸カリウム（3.
10ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（50ｍＬ）の混
合物を90℃で3時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、5
−ベンジルオキシ−2−エトキシベンズアルデヒドの結
晶を得た（5.06g、88%）。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶して無色プリズム晶を得た。融点81〜82℃。

【０１９３】参考例8 メチルメチルチオメチルスルホキシド（0.30ｇ）、細か
く砕いた水酸化ナトリウム（0.015ｇ）の混合物を70℃
で30分かき混ぜた。反応混合物へ5−ベンジルオキシ−2
−エトキシベンズアルデヒド（0.30ｇ）を加え、70℃で
さらに1.5時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルを
加え、有機層を1規定塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残
留物と、１０％塩酸−メタノール（15ｍＬ）の混合物
を、15時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加
え、有機層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、2−(2
−エトキシ−5−ヒドロキシフェニル)酢酸メチルを無色
油状物として得た（0.11g、44%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.35 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.59 (2
H, s), 3.70 (3H, s), 3.96 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.81
(1H, s), 6.65-6.76 (3H, m)。 参考例9 ホスホノ酢酸トリエチル（1.93g）、5−ベンジルオキシ
−2−エトキシベンズアルデヒド（2.00ｇ）とN,N-ジメ
チルホルムアミド（50ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウ
ム（60％、油性、0.38g）を氷冷下で加えた。反応混合
物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得ら
れた結晶をヘキサンを用いて洗浄し（Ｅ）−3−（5−ベ
ンジルオキシ−2−エトキシフェニル）−2−プロペン酸
エチルの結晶を得た（2.01g、79%）。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点124〜1
25℃。

【０１９４】参考例10 （Ｅ）−3−（5−ベンジルオキシ−2−エトキシフェニ
ル）−2−プロペン酸エチル (1.85g)、 5% パラジウム
炭素 (3.0g)、エタノール (50mL)、テトラヒドロフラン
（30ｍＬ）の混合物を室温、１気圧で接触還元した。触
媒をろ去後、溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、3−(2−エトキ
シ−5−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸エチルを無色
油状物として得た（1.30g、96%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.39 (3
H, t, J=7.0 Hz), 2.55-2.63 (2H, m), 2.85-2.93 (2H,
m), 3.97 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.13 (2H, q, J=7.0 H
z), 4.66 (1H, s), 6.59-6.72 (3H, m)。 参考例11 ジメチルスルホキシド（70ｍＬ）、テトラヒドロフラン
（200ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油
性、1.29g）を室温で加えた。反応混合物を50℃で1.5時
間かき混ぜた後、室温まで冷却した。この混合物に臭化
エチルトリフェニルホスホニウム（9.76ｇ）を加え、室
温で30分かき混ぜた。さらにこの混合物に2−ベンジル
オキシ−4−メトキシメトキシベンズアルデヒド（5.50
ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（10ｍＬ）を滴下し
た。混合物を1時間加熱還流した。反応混合物に水を注
ぎ、1規定塩酸（33ｍＬ）を加えて中和し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（1：9，ｖ／ｖ）溶出部から油状物
（4.94ｇ）を得た。この油状物、5% パラジウム炭素 (1
0.0g)、テトラヒドロフラン（300ｍＬ）の混合物を室
温、１気圧で接触還元した。触媒をろ去後、溶媒を減圧
留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：6，ｖ／
ｖ）溶出部から、2−ヒドロキシ−4−メトキシメトキシ
−1−プロピルベンゼンを無色油状物として得た（3.3
g、83%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.96 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.51-1.
66 (2H, m), 2.51 (2H,t, J=7.6 Hz), 3.47 (3H, s),
4.76 (1H, s), 5.13 (2H, s), 6.50-6.59 (2H, m), 7.0
0 (1H, d, J=8.0 Hz)。

【０１９５】参考例12 2−ヒドロキシ−4−メトキシメトキシ−1−プロピルベ
ンゼン（1.50g）、ブロモ酢酸メチル（1.39ｇ）とN,N-
ジメチルホルムアミド（20ｍＬ）の混合物に水素化ナト
リウム（60％、油性、1.50g）を氷冷下で加えた。反応
混合物を室温で13時間かき混ぜた。反応混合物に水を注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、2
−(5−メトキシメトキシ−2−プロピルフェノキシ)酢酸
メチルを無色油状物として得た（1.60g、78%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.94 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.51-1.
66 (2H, m), 2.58 (2H,t, J=7.6 Hz), 3.47 (3H, s),
3.80 (3H, s), 4.62 (2H, s), 5.12 (2H, s), 6.43 (1
H, d, J=2.4 Hz), 6.62 (1H, dd, J=8.4, 2.4 Hz), 7.0
4 (1H, d, J=8.4 Hz)。 参考例13 2−(5−メトキシメトキシ−2−プロピルフェノキシ)酢
酸メチル（1.60ｇ）と10％塩酸−メタノール(50ｍＬ)の
混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮
し、残留物に酢酸エチルを加え、飽和重層水、飽和食塩
水で順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
て2−(5−ヒドロキシ−2−プロピルフェノキシ)酢酸メ
チルを無色油状物として得た（1.17ｇ、87％）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.49-1.
68 (2H, m), 2.56 (2H,t, J=7.6 Hz), 3.80 (3H, s),
4.61 (2H, s), 5.02 (1H, brs), 6.25 (1H, d, J=2.6 H
z), 6.38 (1H, dd, J=8.2, 2.6 Hz), 6.97 (1H, d, J=
8.2 Hz)。

【０１９６】参考例14 2−ベンジルオキシ−5−ヒドロキシベンズアルデヒド
（16.68ｇ）、N,N-ジメチルホルムアミド（100ｍＬ）の
混合物に、水素化ナトリウム（60％、油性、3.07g）を
氷冷下で加え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物にク
ロロメチル メチル エーテル(11.8ｇ)を滴下した。反
応混合物を室温でさらに3時間かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部
から、2−ベンジルオキシ−5−メトキシメトキシベンズ
アルデヒドを無色油状物として得た（10.32g、52%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.47 (3H, s), 5.14 (2H, s), 5.1
6 (2H, s),6.97-7.01 (1H, m), 7.19-7.25 (1H, m), 7.
34-7.43 (5H, m), 7.42-7.51 (1H, m), 10.50 (1H,
s)。 参考例15 2−ベンジルオキシ−5−メトキシメトキシベンズアルデ
ヒド（10.03ｇ）、エタノール（50ｍＬ）、テトラヒド
ロフラン（100ｍＬ）の混合物に、テトラヒドロほう酸
ナトリウム（1.43ｇ）を氷冷下加え、室温で1時間かき
混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮して、(2−ベンジルオキシ−
5−メトキシメトキシフェニル)メタノールを無色油状物
として得た（10.08g、97%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.31 (1H, t, J=6.6 Hz), 3.49 (3
H, s), 4.71 (2H, d, J=6.6 Hz), 5.09 (2H, s), 5.13
(2H, s), 6.85-6.98 (2H, m), 7.04-7.06 (1H, m), 7.3
3-7.43 (5H, m)。

【０１９７】参考例16 (2−ベンジルオキシ−5−メトキシメトキシフェニル)メ
タノール（8.0ｇ）、トリフェニルホスフィン（7.66
ｇ）、四臭化炭素（9.68ｇ）とN,N−ジメチルホルムア
ミド（100ｍＬ）の混合物を室温で1.5時間かき混ぜた。
反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、1−ベンジルオキシ−2−
ブロモメチル−4−メトキシメトキシベンゼンの結晶を
得た（4.49g、46%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して無色プリズム晶を得た。融点55〜57℃。 参考例17 1−ベンジルオキシ−2−ブロモメチル−4−メトキシメ
トキシベンゼン（0.30ｇ）とジメチルスルホキシド（3
ｍＬ）の混合物に、シアン化ナトリウム（0.05ｇ）の水
溶液（0.3ｍＬ）を室温で加え、13時間かき混ぜた。反
応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮して、2−(2−ベンジルオキシ−5−メトキ
シメトキシフェニル)アセトニトリルを無色油状物とし
て得た（0.23g、92%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.48 (3H, s), 3.69 (2H, s), 5.0
7 (2H, s), 5.12 (2H, s), 6.86 (1H, d, J=9.0 Hz),
6.97 (1H, dd, J=9.0, 2.6 Hz), 7.09 (1H, d, J=2.6 H
z), 7.32-7.45 (5H, m)。

【０１９８】参考例18 2−(2−ベンジルオキシ−5−メトキシメトキシフェニ
ル)アセトニトリル（2.95ｇ）、5% パラジウム炭素 (2.
0g)、テトラヒドロフラン (100mL) の混合物を室温、4.
8気圧で接触還元した。触媒をろ去後、溶媒を減圧留去
し、2−(2−ヒドロキシ−5−メトキシメトキシフェニ
ル)アセトニトリルの結晶を得た（1.88g、94%）。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して淡褐色プリズム晶を得
た。融点68〜69℃。 参考例19 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（1.95ｇ）、2−(2−ヒドロ
キシ−5−メトキシメトキシフェニル)アセトニトリル
（1.0ｇ）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（50ｍ
Ｌ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、0.23
ｇ）を氷冷下加え、80℃で1時間かき混ぜた。反応混合
物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水、2規定
水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮後、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、2− [5
−メトキシメトキシ−2−[4−[（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ]ベンジルオキシ]フェ
ニル]アセトニトリルの結晶を得た（1.40g、57％）。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点123〜124℃。

【０１９９】参考例20 2− [5−メトキシメトキシ−2−[4−[（5−メチル−2−
フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ]ベンジルオキ
シ]フェニル]アセトニトリル（1.83ｇ）と10％硫酸（5
ｍＬ）、テトラヒドロフラン(50ｍＬ)の混合物を3時間
加熱還流した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して2− [5−ヒド
ロキシ−2−[4−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリル）メトキシ]ベンジルオキシ]フェニル]アセト
ニトリルの結晶を得た（1.13ｇ、68％）。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点18
5〜186℃。 参考例21 2− [5−ヒドロキシ−2−[4−[（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ]ベンジルオキシ]フェ
ニル]アセトニトリル（0.40ｇ）、臭化ベンジル（0.48
ｇ）、無水炭酸カリウム（0.14ｇ）およびN,N-ジメチル
ホルムアミド（5ｍＬ）の混合物を90℃で3時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、2− [5−ベンジルオキシ
−2−[4−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ]ベンジルオキシ]フェニル]アセトニトリ
ルの結晶を得た（0.27g、55%）。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶して無色プリズム晶を得た。融点130〜131
℃。

【０２００】参考例22 メチルメチルチオメチルスルホキシド（11.7ｇ）、40%
ベンジルトリメチルアンモニウム ヒドロキシド メタノ
ール溶液（7.5ｍＬ）、5−クロロ−2−メトキシメトキ
シベンズアルデヒド（9.43ｇ）、テトラヒドロフラン
（150ｍＬ）の混合物を20時間加熱還流した。反応混合
物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。得られた残留物と、１０％塩酸−メタノール（100
ｍＬ）の混合物を、15時間加熱還流した。反応混合物を
濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を水、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／
ｖ）溶出部から、2−(5−クロロ−2−ヒドロキシフェニ
ル)酢酸メチルの結晶を得た（7.24ｇ、91%）。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融
点84〜85℃。 参考例23 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（4.52ｇ）、5−ヒドロキシ
−3−ピリジンカルボン酸メチル（2.0ｇ）、およびN,N-
ジメチルホルムアミド（30ｍＬ）の混合物に水素化ナト
リウム（60％、油性、0.58ｇ）を氷冷下加え、室温で3
時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶
をろ取した。この結晶をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）
溶出部から、5−[4−［(5−メチル−2−フェニル−4−
オキサゾリル)メトキシ］ベンジルオキシ]−3−ピリジ
ンカルボン酸メチルの結晶を得た（2.41g、43％）。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点138〜139℃。

【０２０１】参考例24 5−[4−［(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)
メトキシ］ベンジルオキシ]−3−ピリジンカルボン酸メ
チル（2.09ｇ）、テトラヒドロほう酸ナトリウム（0.93
ｇ）とテトラヒドロフラン（100ｍＬ）の混合物に、メ
タノール（10ｍＬ）を50℃で滴下し、50℃で1時間かき
混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮して[5−[4−[(5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]−3−
ピリジル]メタノールの結晶を得た（1.85ｇ、94％）。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を
得た。融点128〜130℃。 参考例25 [5−[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)
メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジル]メタノール
(1.68ｇ)、トリエチルアミン(0.85ｇ)と酢酸エチル(100
ｍＬ)の混合物に、メタンスルホニルクロリド(0.96ｇ)
を室温で滴下し、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物
を、水、飽和重曹水、1規定塩酸、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して淡黄色
結晶を得た。この結晶とジメチルスルホキシド（20ｍ
Ｌ）の混合物に、シアン化ナトリウム(0.41ｇ)の水溶液
(2ｍＬ)を室温で加え、室温で2日間かき混ぜた。反応混
合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（2：1，
ｖ／ｖ）溶出部から、2−[5−[4−[(5−メチル−2−フ
ェニル−4−オキサゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]−
3−ピリジル]アセトニトリルの結晶を得た（0.76ｇ、44
%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリ
ズム晶を得た。融点137〜138℃。

【０２０２】参考例26 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（4.52ｇ）、2−(2−ヒドロ
キシ−1−ナフチル)アセトニトリル（0.58ｇ）、および
N,N-ジメチルホルムアミド（30ｍＬ）の混合物に水素化
ナトリウム（60％、油性、0.14ｇ）を氷冷下加え、室温
で1時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、2−
[2−[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)
メトキシ]ベンジルオキシ]−1−ナフチル]アセトニトリ
ルの結晶を得た（1.11ｇ、76%）。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点178〜1
79℃。 参考例27 ２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ピリジン−５−カルバルデヒド（１３．０ｇ）
のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）−メタノール（１
０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（８３
５ｍｇ）を徐々に加えた。３０分間かき混ぜた後、反応
混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、
２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ピリジン−５−メタノールの結晶を得た。アセ
トン−イソプロピルエーテルから再結晶し、無色プリズ
ム晶（１２．４ｇ，収率９５％）を得た。融点１２１〜
１２２℃。

【０２０３】参考例28 ２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ピリジン−５−メタノール（１２．２ｇ）とト
ルエン（２００ｍｌ）の混合物に、塩化チオニル（５．
３９ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物
に氷水を加え、飽和重曹水で中和後、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，ｖ／
ｖ）溶出部から、５−クロロメチル−２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ピリジン
の結晶（１１．７ｇ，収率９０％）を得た。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点
８６〜８７℃。 参考例29 4−クロロメチル−5−メチル−2−フェニルオキサゾー
ル（13.4ｇ）、5−ヒドロキシピリジン−3−カルボン酸
メチル（9.84ｇ）、無水炭酸カリウム（8.90ｇ）および
N,N-ジメチルホルムアミド（100ｍＬ）の混合物を80℃
で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、5−（5−メチル−2−フ
ェニル−4−オキサゾリル）メトキシ−3−ピリジンカル
ボン酸メチルの結晶を得た（12.42g、59%）。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融
点119〜120℃。

【０２０４】参考例30 5−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メト
キシ−3−ピリジンカルボン酸メチル（10.70ｇ）とテト
ラヒドロフラン（100ｍＬ）の混合物に水素化リチウム
アルミニウム（1.02ｇ）を氷冷下加え、室温で10分かき
混ぜた。この混合物に硫酸ナトリウム10水和物（8.38
ｇ）を加え、さらに室温で30分かき混ぜた。不溶物をろ
過して除き、ろ液を濃縮して得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、[5−(5−メチル−2
−フェニル−4−オキサゾリルメトキシ)−3−ピリジル]
メタノールの結晶を得た（8.93g、91%）。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点11
1〜112℃。 参考例31 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（2.76ｇ）、2,4−ジヒドロ
キシベンゾフェノン（2.00ｇ）、無水炭酸カリウム（1.
29ｇ）およびアセトン（50ｍＬ）の混合物を15時間加熱
還流した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮して4−[4−(4−ベンゾイル−3−ヒド
ロキシフェノキシメチル)フェノキシメチル]−5−メチ
ル−2−フェニルオキサゾールの結晶を得た(1.72ｇ、40
%)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズ
ム晶を得た。融点160〜161℃。

【０２０５】参考例32 4−メトキシ−3− (5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリルメトキシ)ベンズアルデヒド（3.23ｇ）、テト
ラヒドロフラン（15ｍｌ）及びメタノール（15ｍＬ）の
混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（0.378ｇ）を室温
で加え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して[[4−メ
トキシ−3−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ]フェニル]メタノールの結晶を得、テトラ
ヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して淡黄色板状晶を
得た(3.22ｇ、99%)。融点144〜145℃。 参考例33 4−[[2−（2−フリル）−5−メチル−4−オキサゾリル]
メトキシ]ベンズアルデヒド（37.8ｇ）、テトラヒドロ
フラン（140ｍｌ）及びメタノール（60ｍＬ）の混合物
に、水素化ホウ素ナトリウム（2.53ｇ）を氷冷下加え、
室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、析
出した固体をろ取し、風乾して[4−[[2−（2−フリル）
−5−メチル−4−オキサゾリル]メトキシ]フェニル]メ
タノールの結晶を得た（34.6g、91％）。酢酸エチル−
ヘキサンで再結晶することで無色プリズム晶を得た。融
点91〜92℃。

【０２０６】参考例34 [4−[[2−（2−フリル）−5−メチル−4−オキサゾリ
ル]メトキシ]フェニル]メタノール（34.5ｇ）、テトラ
ヒドロフラン（100ｍＬ）、トルエン（300ｍＬ）の混合
物に、塩化チオニル（17.3ｇ）を氷冷下加え、室温で１
時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した。残留物を酢酸
エチルに溶解し、飽和重曹水、水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をジイソプ
ロピルエーテルを用いて洗浄し、4−（4−クロロメチル
フェノキシメチル）−2−(2−フリル)−5−メチルチア
ゾールの無色結晶を得た（31.1ｇ、85％）。酢酸エチル
−ジイソプロピルエーテルで再結晶することで無色プリ
ズム晶を得た。融点115〜116℃。 参考例35 4−[（2−フェニル−4−チアゾリル）メトキシ]ベンズ
アルデヒド（6.35ｇ）、テトラヒドロフラン（30ｍｌ）
及びメタノール（20ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナ
トリウム（0.45ｇ）を氷冷下加え、室温で30分かき混ぜ
た。反応混合物に希塩酸と水を加え、混合物を酸性に
し、析出した固体をろ取し、風乾して[4−[（2−フェニ
ル−4−チアゾリル）メトキシ]フェニル]メタノールの
結晶を得た（5.76g、90％）。酢酸エチル−ヘキサンで
再結晶することで無色針状晶を得た。融点145〜146℃。

【０２０７】参考例36 [4−[（2−フェニル−4−チアゾリル）メトキシ]フェニ
ル]メタノール（4.35ｇ）、テトラヒドロフラン（50ｍ
Ｌ）、トルエン（50ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル
（1.5ｍＬ）のトルエン溶液（5ｍＬ）を氷冷下加え、室
温で2時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した。残留物
を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して4−
（4−クロロメチルフェノキシメチル）−2−フェニルチ
アゾールの無色結晶を得た（4.10ｇ、89％）。融点98〜
99℃。 参考例37 4−クロロメチル−5−メチル−2−フェニルチアゾール
（5.40ｇ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（2.91
ｇ）、無水炭酸カリウム（4.95ｇ）およびN,N-ジメチル
ホルムアミド（50ｍＬ）の混合物を80℃で3時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した固体をろ取し、
風乾して4−[（5−メチル-2−フェニル−4−チアゾリ
ル）メトキシ]ベンズアルデヒドの結晶を得た（6.85g、
93％）。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することで無色
プリズム晶を得た。融点118〜119℃。

【０２０８】参考例38 4−[（5−メチル-2−フェニル−4−チアゾリル）メトキ
シ]ベンズアルデヒド（6.00ｇ）、テトラヒドロフラン
（30ｍｌ）及びメタノール（20ｍＬ）の混合物に、水素
化ホウ素ナトリウム（0.38ｇ）を氷冷下加え、室温で30
分かき混ぜた。反応混合物に希塩酸と水を加え、混合物
を酸性にし、析出した固体をろ取し、風乾して[4−[（5
−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル）メトキシ]フ
ェニル]メタノールの結晶を得た（5.68g、94％）。酢酸
エチル−ヘキサンで再結晶することで無色プリズム晶を
得た。融点94〜95℃。 参考例39 [4−[（5−メチル-2−フェニル−4−チアゾリル）メト
キシ]フェニル]メタノール（4.50ｇ）、テトラヒドロフ
ラン（50ｍＬ）、トルエン（50ｍＬ）の混合物に、塩化
チオニル（1.5ｍＬ）のトルエン溶液（5ｍＬ）を氷冷下
加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し
た。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−
メチル−2−フェニルチアゾールの無色結晶を得た（4.5
0ｇ、94％）。融点100〜101℃。

【０２０９】参考例40 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（11.13ｇ）、2−ヒドロキ
シ−1−ナフトアルデヒド（5.96ｇ）、無水炭酸カリウ
ム（5.03ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（50ｍ
Ｌ）の混合物を室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を
水に注ぎ、析出した固体をろ取し、風乾して2−[4−
[（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキ
シ]ベンジルオキシ]−1−ナフトアルデヒドの結晶を得
た（13.83g、89％）。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶す
ることで淡黄色プリズム晶を得た。融点141〜142℃。 参考例41 5−メトキシ−2−メトキシメトキシベンズアルデヒド
（9.25ｇ）、メチルメチルチオメチルスルホキシド（1
1.7ｇ）、40%ベンジルトリメチルアンモニウム ヒドロ
キシド メタノール溶液（10ｍＬ）とテトラヒドロフラ
ン（200ｍＬ）の混合物を20時間加熱還流した。反応混
合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した。得られた残留物と、10％塩酸−メタノール（80ｍ
Ｌ）の混合物を、15時間加熱還流した。反応混合物を濃
縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／
ｖ）溶出部から、2−(2−ヒドロキシ−5−メトキシフェ
ニル)酢酸メチルの結晶を得た（4.88ｇ、53%）。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。
融点69〜70℃。

【０２１０】参考例42 2−ベンジルオキシ−5−ヒドロキシベンズアルデヒド
（8.93ｇ）、ヨウ化エチル（7.31ｇ）、無水炭酸カリウ
ム（5.40ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（50ｍ
Ｌ）の混合物を室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得
られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：9，ｖ／ｖ）溶出部か
ら、2−ベンジルオキシ−5−エトキシベンズアルデヒド
を無色油状物として得た（9.25g、92%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.39 (3H, t, J=7.0 Hz), 4.02 (2
H, q, J=7.0 Hz), 5.14(2H, s), 6.96-7.13 (2H, m),
7.30-7.42 (6H, m), 10.50 (1H, s)。 参考例43 メチルメチルチオメチルスルホキシド（1.94ｇ）、細か
く砕いた水酸化ナトリウム（0.01ｇ）の混合物を70℃で
30分かき混ぜた。反応混合物へ2−ベンジルオキシ−5−
エトキシベンズアルデヒド（2.0ｇ）とメタノール（10
ｍＬ）を加え、さらに24時間加熱還流した。反応混合物
に酢酸エチルを加え、有機層を1規定塩酸、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。得られた残留物と、１０％塩酸−メタノール（100
ｍＬ）の混合物を、24時間加熱還流した。反応混合物を
濃縮した後に残留物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和
重層水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、2−(2−ベンジルオキシ-
5−エトキシフェニル)酢酸メチルを黄色油状物として得
た（1.60g、69%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.38 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.63 (3
H, s), 3.65 (2H, s), 3.98 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.02
(2H, s), 6.73-6.87 (3H, m), 7.26-7.42 (5H, m)。

【０２１１】参考例44 2−(2−ベンジルオキシ-5−エトキシフェニル)酢酸メチ
ル（1.60ｇ）、5% パラジウム炭素 (3.0g)、テトラヒド
ロフラン（50ｍＬ）の混合物を室温、１気圧で接触還元
した。触媒をろ去後、溶媒を減圧留去した。得られた結
晶にヘキサンを加えろ取し、2−(2−ヒドロキシ-5−エ
トキシフェニル)酢酸メチルの結晶を得た（0.82ｇ）。
ジイソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶して淡黄
色プリズム晶を得た。融点83〜84℃。 参考例45 ホスホノ酢酸トリエチル（3.86g）、2−ベンジルオキシ
−5−エトキシベンズアルデヒド（2.00ｇ）とN,N-ジメ
チルホルムアミド（100ｍＬ）の混合物に水素化ナトリ
ウム（60％、油性、0.75g）を氷冷下で加えた。反応混
合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に水を注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部
から、（Ｅ）-3-(2−ベンジルオキシ-5−エトキシフェ
ニル)−2−プロペン酸エチルを無色油状物として得た
（4.58g、90%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.33 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.39 (3
H, t, J=7.0 Hz), 3.99(2H, q, J=7.0 Hz), 4.25 (2H,
q, J=7.0 Hz), 5.10 (2H, s), 6.48 (1H, d, J=16.0 H
z), 6.85-6.91 (2H, m), 7.06-7.08 (1H, m), 7.25-7.4
4 (5H, m), 8.06(1H, d, J=16.0 Hz)。

【０２１２】参考例46 （Ｅ）-3-(2−ベンジルオキシ-5−エトキシフェニル)−
2−プロペン酸エチル（4.58ｇ）、5% パラジウム炭素
(6.0g)、テトラヒドロフラン（100ｍＬ）の混合物を室
温、１気圧で接触還元した。触媒をろ去後、溶媒を減圧
留去して得られた得られた残留物を、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、3-(5−エトキシ−2−ヒ
ドロキシフェニル)プロピオン酸エチルを無色油状物と
して得た（3.15g、94%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.37 (3
H, t, J=7.0 Hz), 2.66-2.73 (2H, m), 2.82-2.89 (2H,
m), 3.96 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.14 (2H, q, J=7.0 H
z), 6.64-6.69 (2H, m), 6.77-6.84 (2H, m)。 参考例47 ［4−［（5−メチル−2−フェニル−４−オキサゾリ
ル）メトキシ］フェニル］メタノール（10.0ｇ）、2−
クロロ−3−シアノピリジン（4.27ｇ）とN,N-ジメチル
ホルムアミド（100ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム
（60％、油性、1.48g）を氷冷下で加えた。反応混合物
を室温で15時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、3−シア
ノ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］ピリジンの結晶を
得た（10.98g、90%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶して無色針状晶を得た。融点119〜120℃。

【０２１３】参考例48 3−シアノ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−
オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］ピリジン
（8.42ｇ）と、無水トルエン（300ｍＬ）の混合物に水
素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（1Ｍ、4
6.6ｍＬ）を−78℃で滴下した。反応混合物をかき混ぜ
ながら1時間かけて室温とした。混合物に飽和塩化アン
モニウム水溶液（70ｍＬ）を滴下し、さらに室温で30分
かき混ぜた。この混合物に酢酸エチル（300ｍＬ）を加
え室温で30分かき混ぜた後に、不溶物をろ去した。ろ液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：4，
ｖ／ｖ）溶出部から、2−［4−［（5−メチル−2−フェ
ニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］
−3−ピリジンカルバルデヒドの結晶を得た（6.49g、76
%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズ
ム晶を得た。融点97〜98℃。 参考例49 2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ］ベンジルオキシ］−3−ピリジンカルバ
ルデヒド（0.40ｇ）、エタノール（10ｍＬ）とテトラヒ
ドロフラン（10ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリ
ウム（0.04ｇ）を0℃加え、室温で1時間かき混ぜた。反
応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、風乾して
［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）メトキシ］ベンジルオキシ］−3−ピリジル］メ
タノールの結晶を得た（0.35ｇ、88％）。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点13
9〜140℃。

【０２１４】参考例50 [2−[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)
メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジル]メタノール
(1.50ｇ)、トリエチルアミン(0.75ｇ)と酢酸エチル(150
ｍＬ)の混合物に、メタンスルホニルクロリド(0.85ｇ)
を室温で滴下し、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物
を、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して油状物を得た。この
油状物、シアン化ナトリウム(0.72ｇ)、ベンジルトリブ
チルアンモニウムクロリド（0.59ｇ）、アセトニトリル
（20ｍＬ）と水（10ｍｌ）の混合物を室温で15時間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加
えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[2−[4−[(5−メチ
ル−2−フェニル−4−オキサゾリル)メトキシ]ベンジル
オキシ]−3−ピリジル]アセトニトリルの結晶を得た
（0.55ｇ、36%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て無色プリズム晶を得た。融点149〜150℃。 参考例51 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（0.97ｇ）、3−ヒドロキシ
ピリジン−2−カルボン酸メチル（0.40ｇ）とN,N-ジメ
チルホルムアミド（30ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウ
ム（60％、油性、0.12g）を氷冷下で加えた。反応混合
物を室温で15時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（2：3，ｖ／ｖ）溶出部か
ら、3−［4−［(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル)メトキシ］ベンジルオキシ］ピリジン−2−カルボ
ン酸メチルを無色油状物として得た（0.32g、29%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.44 (3H, s), 3.98 (3H, s), 5.0
0 (2H, s), 5.16 (2H, s), 7.01-7.06 (2H, m), 7.36-
7.47 (7H, m), 7.99-8.04 (2H, m), 8.28 (1H, t,J=3.2
Hz)。

【０２１５】参考例52 3−[4−［(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)
メトキシ］ベンジルオキシ]−2−ピリジンカルボン酸メ
チル（0.30ｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（0.13ｇ）と
テトラヒドロフラン（10ｍＬ）の混合物に、メタノール
（2ｍＬ）を50℃で滴下し、50℃で1時間かき混ぜた。反
応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮して[3−[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]−2−ピリジル]メ
タノールの結晶を得た（0.23ｇ、82％）。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点11
8〜119℃。 参考例53 [3−[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)
メトキシ]ベンジルオキシ]−2−ピリジル]メタノール
(0.74ｇ)、トリエチルアミン(0.36ｇ)と酢酸エチル(50
ｍＬ)の混合物に、メタンスルホニルクロリド(0.41ｇ)
を室温で滴下し、室温で14時間かき混ぜた。反応混合物
を、水、飽和重曹水、1規定塩酸、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して黄色油
状物を得た。この黄色油状物とジメチルスルホキシド
（20ｍＬ）の混合物に、シアン化ナトリウム(0.18ｇ)の
水溶液(2ｍＬ)を室温で加え、室温で2日間かき混ぜた。
反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[3−[4−[(5−メチル
−2−フェニル−4−オキサゾリル)メトキシ]ベンジルオ
キシ]−2−ピリジル]アセトニトリルの結晶を得た（0.6
0ｇ、81%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡褐
色プリズム晶を得た。融点138〜139℃。

【０２１６】参考例54 （5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メタノ
ール（9.46ｇ）とN,N-ジメチルホルムアミド（50ｍＬ）
の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、2.40 g）を
室温で加えた。反応混合物を室温で水素が発生しなくな
るまでかき混ぜた。この混合物を2−クロロピリジン−4
−カルボン酸メチル（8.58ｇ）のテトラヒドロフラン
（50ｍｌ）溶液に室温で加え、得られる混合物をさらに
室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、2
−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メト
キシ−4−ピリジンカルボン酸メチルの結晶を得、酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た（2.
19g、14%）。融点106〜107℃。 参考例55 2−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メト
キシ−4−ピリジンカルボン酸メチル（1.95ｇ）とテト
ラヒドロフラン（20ｍＬ）の混合物に水素化リチウムア
ルミニウム（0.228ｇ）を氷冷下加え、室温で30分かき
混ぜた。この混合物に硫酸ナトリウム10水和物（1.93
ｇ）を加え、さらに室温で30分かき混ぜた。不溶物をろ
過して除き、ろ液を濃縮して得られる結晶を、酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して[2−(5−メチル−2−フェ
ニル−4−オキサゾリルメトキシ)−4−ピリジル]メタノ
ールを無色板状晶として得た（1.37g、77%）。融点100
〜101℃。

【０２１７】参考例56 塩化チオニル（4ｍＬ）に、[2−(5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリルメトキシ)−4−ピリジル]メタノー
ル（1.19ｇ）を氷冷下加え、室温で1時間かき混ぜた。
反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、4−クロロ
メチル−2−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ルメトキシ)ピリジンの結晶を得、酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶して無色針状晶を得た（0.68g、54%）。融
点104〜105℃。 参考例57 （5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メタノ
ール（8.51ｇ）とテトラヒドロフラン（100ｍＬ）の混
合物に水素化ナトリウム（60％、油性、1.80 g）を室温
で加えた。反応混合物を室温で水素が発生しなくなるま
でかき混ぜた。この混合物を6−クロロピリジン−2−カ
ルボン酸メチル（7.72ｇ）のテトラヒドロフラン（75ｍ
ｌ）溶液に室温で加え、得られた混合物をさらに40℃で
5時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、6−（5−
メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ−2
−ピリジンカルボン酸メチルの結晶を得、酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して淡黄色板状晶を得た（7.41g、5
1%）。融点97〜98℃。

【０２１８】参考例58 6−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メト
キシ−2−ピリジンカルボン酸メチル（6.49ｇ）とテト
ラヒドロフラン（60ｍＬ）の混合物に水素化リチウムア
ルミニウム（0.759ｇ）を氷冷下加え、室温で30分かき
混ぜた。この混合物に硫酸ナトリウム10水和物（6.44
ｇ）を加え、さらに室温で30分かき混ぜた。不溶物をろ
過して除き、ろ液を濃縮して結晶を得た。得られた結晶
を氷冷下で塩化チオニル（20ｍＬ）に加え、室温で1時
間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得
られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部か
ら、2−クロロメチル−6−(5−メチル−2−フェニル−4
−オキサゾリルメトキシ)ピリジンの結晶を得、酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して無色板状晶を得た（2.74
g、44%）。融点85〜86℃。 参考例59 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（1.79ｇ）、2-(5-ヒドロキ
シ-2-プロピルフェノキシ)酢酸メチル（1.17ｇ）、無水
炭酸カリウム（0.72ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミ
ド（50ｍＬ）の混合物を90℃で2時間かき混ぜた。反応
混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）
溶出部から、2−［5−［4−［（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］-2-
プロピルフェノキシ］酢酸メチルの結晶を得た（1.60
g、61％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
プリズム晶を得た。融点100〜101℃。

【０２１９】参考例60 2−［5−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］-2-プロピルフェ
ノキシ］酢酸メチル（1.16ｇ）、テトラヒドロフラン
（4ｍＬ）及びメタノール（4ｍＬ）の混合物に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（4.5ｍＬ）を加え、室温で2時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を加え、混
合物を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して2−［5−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］-2-プロピル
フェノキシ］酢酸の結晶を得た（1.01g、90％）。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点162〜163℃。 参考例61 4−［4−（4−ベンゾイル−3−ヒドロキシフェノキシメ
チル）フェノキシメチル］−5−メチル−2−フェニルオ
キサゾール（1.52ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド
（20ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、
0.14ｇ）を氷冷下加え、室温で1時間かき混ぜた。この
混合物にブロモ酢酸メチル（0.57ｇ）を加え、80℃で2
時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。有機層を濃縮後、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［2−ベンゾイル−
5−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェノキシ］酢酸メチ
ルを油状物として得た（1.65ｇ、94％）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.45 (3H, s), 3.68 (3H, s), 4.50
(2H, s), 5.02 (2H, s),5.03 (2H, s), 6.45 (1H, d, J
=2.2 Hz), 6.69 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz), 7.03-7.08
(2H, m), 7.35-7.57 (9H, m), 7.80-7.84 (2H, m), 7.9
9-8.05 (2H, m)。

【０２２０】参考例62 2−［2−ベンゾイル−5−［4−［（5−メチル−2−フェ
ニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］
フェノキシ］酢酸メチル（0.55ｇ）、テトラヒドロフラ
ン（1.5ｍＬ）及びメタノール（1.5ｍＬ）の混合物に、
１規定水酸化ナトリウム水溶液（1.5ｍＬ）を加え、室
温で3時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を
加え混合物を酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して2−［2−ベンゾイル−5−［4−［（5−メ
チル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベン
ジルオキシ］フェノキシ］酢酸を無色アモルファスとし
て得た（0.41ｇ、76％）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.45 (3H, s), 4.76 (2H, s), 5.03
(2H, s), 5.08 (2H, s),6.63-6.70 (2H, m), 7.04-7.08
(2H, m), 7.34-7.66 (9H, m), 7.79-7.83 (2H,m), 7.9
8-8.04 (2H, m)。 参考例63 2−ヒドロキシ−4−メトキシメトキシベンズアルデヒド
（17.1ｇ）、臭化ベンジル（19.33ｇ）、無水炭酸カリ
ウム（13.0ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（200
ｍＬ）の混合物を室温で15時間かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部
から、2−ベンジルオキシ−4−メトキシメトキシベンズ
アルデヒドを無色油状物として得た（25.3g、99%）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.48 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.21
(2H, s), 6.66-6.72 (2H, m), 7.34-7.47 (5H, m), 7.8
0-7.84 (1H, m), 10.40 (1H, s)。

【０２２１】参考例64 ホスホノ酢酸トリエチル（10.9g）、2−ベンジルオキシ
−4−メトキシメトキシベンズアルデヒド（12.0ｇ）と
N,N-ジメチルホルムアミド（150ｍＬ）の混合物に水素
化ナトリウム（60％、油性、2.12g）を氷冷下で加え
た。反応混合物を室温で13時間かき混ぜた。反応混合物
に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／
ｖ）溶出部から、（Ｅ）−3−（2−ベンジルオキシ−4
−メトキシメトキシフェニル）−2−プロペン酸エチル
を無色油状物として得た（14.80g、98%）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.32 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.45 (3H,
s), 4.23 (2H, q, J=7.4 Hz), 5.15 (2H, s), 5.16 (2
H, s), 6.44 (1H, d, J=16.0 Hz), 6.62-6.68 (2H, m),
7.24-7.49 (6H, m), 8.01 (1H, d, J=16.0 Hz)。 参考例65 （Ｅ）−3−（2−ベンジルオキシ−4−メトキシメトキ
シフェニル）−2−プロペン酸エチル (14.80g)、 5% パ
ラジウム炭素 (20.0g)、エタノール (300mL) の混合物
を室温、１気圧で接触還元した。触媒をろ去後、溶媒を
減圧留去し、3−（2−ヒドロキシ−4−メトキシメトキ
シフェニル）プロピオン酸エチルを無色油状物として得
た（9.17g、84%）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.24 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.63-2.71
(2H, m), 2.79-2.86 (2H, m), 3.46 (3H, s), 4.15 (2
H, q, J=7.0 Hz), 5.13 (2H, s), 6.53-6.62 (2H,m),
6.97 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.43 (1H, brs)。

【０２２２】参考例66 3−（2−ヒドロキシ−4−メトキシメトキシフェニル）
プロピオン酸エチル（6.00ｇ）、ヨウ化エチル（5.52
ｇ）、無水炭酸カリウム（3.26ｇ）およびN,N-ジメチル
ホルムアミド（50ｍＬ）の混合物を室温で13時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮して油状物を得た。得られた油状物、10％
硫酸水溶液（10ｍＬ）、エタノール（300ｍＬ）の混合
物を加熱還流しながら6時間かき混ぜた。反応混合物を
減圧下濃縮し、残留物を水で希釈した後に飽和重層水で
塩基性にした。この混合物を酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：6，
ｖ／ｖ）溶出部から、3−（2−エトキシ−4−ヒドロキ
シフェニル）プロピオン酸エチルを無色油状物として得
た（3.58g、64%）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.41 (3H,
t, J=7.0 Hz), 2.52-2.61 (2H, m), 2.81-2.89 (2H,
m), 3.98 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.12 (2H, q, J=7.0 H
z), 5.00 (1H, brs), 6.26-6.37 (2H, m), 6.96 (1H,
d, J=8.2 Hz)。 参考例67 ［3−［（5−メチル−2−フェニル−４−オキサゾリ
ル）メトキシ］フェニル］メタノール（1.92ｇ）、5−
ヒドロキシニコチン酸メチル（1.0ｇ）、トリブチルホ
スフィン（1.98ｇ）およびテトラヒドロフラン（100ｍ
Ｌ）の混合物に、1，1’−（アゾジカルボニル）ジピペ
リジン（2.47ｇ）を室温で加え、15時間かき混ぜた。析
出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、5−[3−
[（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキ
シ]ベンジルオキシ]ニコチン酸メチルの結晶を得た（2.
21ｇ、79％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無
色プリズム晶を得た。融点96〜97℃。

【０２２３】参考例68 5−[3−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ]ベンジルオキシ]ニコチン酸メチル（0.50
ｇ）とテトラヒドロフラン（10ｍＬ）の混合物に水素化
リチウムアルミニウム（0.045ｇ）を氷冷下加え、室温
で3時間かき混ぜた。この混合物に硫酸ナトリウム10水
和物（0.39ｇ）を加え、さらに室温で30分かき混ぜた。
不溶物をろ過して除き、ろ液を濃縮して［5−［3−［(5
−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)メトキシ］
ベンジルオキシ］−3−ピリジル］メタノールの結晶を
得た（0.47g、98%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して無色針状晶を得た。融点145〜146℃。 参考例69 3−ヒドロキシイソオキサゾール−5−カルボン酸メチル
（3.51ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（100ｍＬ）溶
液に、0℃で水素化ナトリウム（60%，油性，1.07ｇ）を
加え30分間かき混ぜた後、4−クロロメチル−5−メチル
−2−フェニルチアゾール（5.00ｇ）を加えた。60℃で2
時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。有機層は、水、飽和食塩水で順次洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から3−（5−メチル
−2−フェニル−4−チアゾリルメトキシ）−5−イソオ
キサゾールカルボン酸メチル（5.42ｇ，74%）を無色結
晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無
色プリズム晶を得た。融点89〜90℃。

【０２２４】参考例70 ［5−［3−［(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル)メトキシ］ベンジルオキシ］−3−ピリジル］メタノ
ール(4.60ｇ)、塩化チオニル（1.7ｍＬ）およびトルエ
ン（50ｍＬ）の混合物を100℃で1時間かき混ぜた。反応
混合物を濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和重曹水、
飽和食塩水で順次洗浄後、酢酸エチル層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、濃縮した。残留物にシアン化ナトリウ
ム(0.91ｇ)、18-クラウン-6(0.35ｇ)、アセトニトリル
(50ｍL)を加え、2.5時間加熱還流した。反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶
出部から2−[5−[3−[(5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジル]
アセトニトリルを淡褐色油状物として得た（3.06ｇ、65
%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.44 (3H, s), 3.73 (2H, s), 5.0
1 (2H, s), 5.13(2H, s), 6.96-7.14 (3H, m), 7.22-7.
52 (5H, m), 7.74-8.07(2H, m), 8.18(1H, d, J=2.0 H
z), 8.35(1H, d, J=2.6 Hz)。 参考例71 3−ヒドロキシイソオキサゾール−5−カルボン酸メチル
（5.01ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（70ｍL）溶液
に、０℃で水素化ナトリウム（60％，油性，1.40ｇ）を
加え15分間かき混ぜた後、4−クロロメチル−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（7.26ｇ）を加えた。60℃
で2時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒド
ロフラン−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から3−（5
−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリルメトキシ）−
5−イソオキサゾールカルボン酸メチル（7.96ｇ，収率7
2％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘ
キサンから再結晶した。融点123〜124℃。

【０２２５】参考例72 3−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリルメトキ
シ）−5−イソオキサゾールカルボン酸メチル（7.86
ｇ）のテトラヒドロフラン（150ｍL）溶液に、水素化ジ
イソブチルアルミニウム（1.0Mテトラヒドロフラン溶
液，60ｍL）を0℃でゆっくりと加えた後、室温で30分間
かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、3−（5−メチル−2
−フェニル−4−オキサゾリルメトキシ）−5−イソオキ
サゾリルメタノール（5.93ｇ，収率86％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
99〜100℃。 参考例73 3−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリルメトキ
シ）−5−イソオキサゾリルメタノール（2.86ｇ）のト
ルエン（50ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（0.80ｍL）を
室温でゆっくりと加えた後、還流下、30分間かき混ぜ
た。冷却後、反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、5−クロロメチ
ル−3−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリルメ
トキシ）イソオキサゾール（2.70ｇ，収率89％）を無色
結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点105〜106℃。

【０２２６】参考例74 5−ホルミル−2−ヒドロキシ安息香酸（15.34g）とN,N-
ジメチルホルムアミド（150ｍＬ）の混合物に水素化ナ
トリウム（60％、油性、9.24g）を氷冷下で加えた。反
応混合物を室温で30分かき混ぜた後、クロロメチルメチ
ルエーテル（29.7ｇ）を反応混合物に氷冷下で加えた。
反応混合物をさらに室温で15時間かき混ぜた。反応混合
物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（2：3，ｖ
／ｖ）溶出部から、5−ホルミル−2−メトキシメトキシ
安息香酸メトキシメチルを無色油状物として得た（14.2
3g、61%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.52 (3H, s), 3.57 (3H, s), 5.3
6 (2H, s), 5.48 (2H, s), 7.32-7.37 (1H, m), 7.96-
8.04 (1H, m), 8.33-8.37 (1H, m), 9.93 (1H, s)。 ジメチルスルホキシド(100ｍＬ)とテトラヒドロフラン
（300ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油
性、3.58g）を室温で加えた。反応混合物を50℃で1.5時
間かき混ぜた。反応混合物を室温へ戻した後、臭化エチ
ルトリフェニルホスホニウム（27.03ｇ）を加え、室温
で30分かき混ぜた。反応混合物に5−ホルミル−2−メト
キシメトキシ安息香酸メトキシメチル（14.23ｇ）のジ
メチルスルホキシド溶液(50ｍＬ)を加え、1時間加熱還
流した。反応混合物に水を加え、１規定塩酸で混合物を
中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（1：8，ｖ／ｖ）溶出部か
ら、無色油状物を得た。得られた油状物、5% パラジウ
ム炭素 (7.0g)、テトラヒドロフラン（300ｍＬ）の混合
物を室温、１気圧で接触還元した。触媒をろ去後、溶媒
を減圧留去し、2−メトキシメトキシ−5−プロピル安息
香酸メチルを油状物として得た（6.06g、45%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.52-1.
72 (2H, m), 2.55 (2H,t, J=7.6 Hz), 3.52 (3H, s),
3.89 (3H, s), 5.22 (2H, s), 7.10 (1H, d, J=8.4 H
z), 7.25 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz), 7.59 (1H, d, J=
2.2 Hz)。 2−メトキシメトキシ−5−プロピル安息香酸メチル（6.
06ｇ）とテトラヒドロフラン（200ｍＬ）の混合物に水
素化リチウムアルミニウム（0.96ｇ）を氷冷下加え、室
温で1時間かき混ぜた。この混合物に硫酸ナトリウム10
水和物（8.18ｇ）を加え、さらに室温で30分かき混ぜ
た。不溶物をろ過して除き、ろ液を濃縮して(2−メトキ
シメトキシ−5−プロピルフェニル)メタノールを油状物
として得た（4.98g、93%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.55-1.
71 (2H, m), 2.28 (1H,t, J=6.4 Hz), 2.53 (2H, t, J=
7.4 Hz), 3.49 (3H, s), 4.68 (2H, d, J=6.4 Hz), 5.2
1 (2H, s), 6.98-7.11 (3H, m)。 (2−メトキシメトキシ−5−プロピルフェニル)メタノー
ル（4.98ｇ）、活性二酸化マンガン（15.0ｇ）および酢
酸エチル（300ｍｌ）の混合物を室温で15時間かき混ぜ
た。二酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃
縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）
溶出部から、2−メトキシメトキシ−5−プロピルベンズ
アルデヒドを油状物として得た(4.19ｇ、85%)。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.92 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.52-1.
68 (2H, m), 2.56 (2H,t, J=7.4 Hz), 3.52 (3H, s),
5.28 (2H, s), 7.13 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.35 (1H, d
d, J=8.8, 2.2 Hz), 7.65 (1H, d, J=2.2 Hz), 10.49
(1H, s)。 2−メトキシメトキシ−5−プロピルベンズアルデヒド
（4.15ｇ）、メチルメチルチオメチルスルホキシド（4.
94ｇ）、40% ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキ
シドメタノール溶液 （4ｍＬ）およびテトラヒドロフ
ラン(100ｍＬ)の混合物を24時間加熱還流した。反応混
合物へ水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した。得られた残留物と、１０％塩酸−メタノール（10
0ｍＬ）の混合物を、15時間加熱還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、有機層を水、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：6，
ｖ／ｖ）溶出部から、2−(2−ヒドロキシ−5−プロピ
ル)フェニル酢酸メチルの結晶を得た（1.65g、40%）。
イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶して無色プ
リズム晶を得た。融点74〜75℃。

【０２２７】参考例75 （2−フェニル−4−オキサゾリル)メタノール（15.60
ｇ）とテトラヒドロフラン（300ｍＬ）の混合物に水素
化ナトリウム（60％、油性、4.28 g）を氷冷下で加え、
室温で1時間かき混ぜた。反応混合物にクロロメチルメ
チルエーテル（9.34ｇ）を氷冷下で加え、室温で15時間
かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出
した。 有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（１：8，ｖ／ｖ）溶出部から、4−メトキシ
メトキシメチル−2−フェニルオキサゾールを無色油状
物として得た（10.86g、56％）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.44 (3H, s), 4.60 (2H, s), 4.7
6(2H, s), 7.41-7.49 (3H, m), 7.68 (1H, s), 8.01-8.
08 (2H, m)。 4−メトキシメトキシメチル−2−フェニルオキサゾール
（10.86ｇ）とジエチルエーテル（300ｍＬ）の混合物に
ｎ-ブチルリチウムヘキサン溶液(1.6Ｍ、37ｍＬ)を−78
℃で滴下し、−78℃で1.5時間かき混ぜた。反応混合物
に N,N-ジメチルホルムアミド（6.50ｇ）のジエチルエ
ーテル溶液（10ｍＬ）を加え、 反応混合物をかき混ぜ
ながら2時間かけて室温とした。反応混合物に希塩酸を
加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：6，ｖ／ｖ）溶出部から、4
−メトキシメトキシメチル−2−フェニル−5−オキサゾ
ールカルバルデヒドの結晶を得た（6.45ｇ、53％）。
酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することで無色プリズム
晶を得た。融点51〜52℃。ジメチルスルホキシド(80ｍ
Ｌ)とテトラヒドロフラン（200ｍＬ）の混合物に水素化
ナトリウム（60％、油性、1.81g）を室温で加え、50℃
で1.5時間かき混ぜた。反応混合物を室温へ戻した後、
臭化エチルトリフェニルホスホニウム（13.66ｇ）を加
え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物に4−メトキシ
メトキシメチル−2−フェニル−5−オキサゾールカルバ
ルデヒド（7.0ｇ）のジメチルスルホキシド溶液(20ｍ
Ｌ)を加え、1時間加熱還流した。反応混合物に水を加
え、１規定塩酸で混合物を中和し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、油状物を得た。得られた
油状物、5% パラジウム炭素 (2.0g)、テトラヒドロフラ
ン（200ｍＬ）の混合物を室温、１気圧で接触還元し
た。触媒をろ去後、溶媒を減圧留去し、4−メトキシメ
トキシメチル−2−フェニル−5−プロピルオキサゾール
を無色油状物として得た（2.65g、36%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.64-1.
83 (2H, m), 2.73 (2H,t, J=7.2 Hz), 3.43 (3H, s),
4.52 (2H, s), 4.74 (2H, s), 7.39-7.49 (3H, m), 7.9
8-8.05 (2H, m)。 4−メトキシメトキシメチル−2−フェニル−5−プロピ
ルオキサゾール（2.64ｇ）、10%硫酸（10ｍＬ）とテト
ラヒドロフラン（100ｍＬ）の混合物を24時間加熱還流
した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
て（2−フェニル−5−プロピル−4−オキサゾリル)メタ
ノールを無色油状物として得た(2.10ｇ、96%)。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.63-1.
82 (2H, m), 2.71 (2H,t, J=7.4 Hz), 3.00 (1H, brs),
4.60 (2H, s), 7.39-7.50 (3H, m), 7.95-8.04(2H,
m)。

【０２２８】参考例76 2−フェニル−5−プロピル−4−オキサゾリルメタノー
ル（1.38ｇ）、トルエン（100ｍＬ）の混合物に、塩化
チオニル（1.38ｇ）を氷冷下加え、室温で1時間かき混
ぜた。反応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶
解し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮して4−クロロメチル−2−
フェニル−5−プロピルオキサゾールを無色油状物とし
て得た（2.26ｇ、99％）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.01 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.66-1.
85 (2H, m), 2.73 (2H,t, J=7.2 Hz), 4.56 (2H, s),
7.42-7.46 (3H, m), 7.99-8.04 (2H, m)。 参考例77 4−クロロメチル−2−フェニル−5−プロピルオキサゾ
ール（2.26ｇ）、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（1.
33ｇ）、無水炭酸カリウム（1.76ｇ）およびN,N-ジメチ
ルホルムアミド（50ｍＬ）の混合物を60℃で4時間かき
混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した固体をろ取
し、風乾して4−[（2−フェニル−5−プロピル−4−オ
キサゾリル）メトキシ]ベンズアルデヒドの結晶を得た
（2.75g、89％）。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶する
ことで無色プリズム晶を得た。融点76〜77℃。

【０２２９】参考例78 4−[（2−フェニル−5−プロピル−4−オキサゾリル）
メトキシ]ベンズアルデヒド（2.40ｇ）、テトラヒドロ
フラン（30ｍｌ）及びエタノール（10ｍＬ）の混合物
に、水素化ホウ素ナトリウム（0.28ｇ）を室温で加え、
室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）溶出部から、[4−[(２
−フェニル−５−プロピル−4−オキサゾリル)メトキ
シ]フェニル]メタノールの結晶を得た（1.60g、66
％）。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することで無色プ
リズム晶を得た。融点79〜80℃。 参考例79 ［6−（5−メチル−2−フェニル−４−オキサゾリル）
メトキシ］−3−ピリジルメタノール（4.01ｇ）、2−ク
ロロ−3−シアノピリジン（1.79ｇ）とN,N-ジメチルホ
ルムアミド（50ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60
％、油性、0.62 g）を氷冷下で加えた。反応混合物を室
温で3時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[[6−[(5
−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)メトキシ]−
3−ピリジル]メトキシ]ニコチノニトリルの結晶を得た
（4.72g、92%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して
無色プリズム晶を得た。融点117〜118℃。

【０２３０】参考例80 2−[[6−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)
メトキシ]−3−ピリジル]メトキシ]ニコチノニトリル
（4.53ｇ）と、無水トルエン（100ｍＬ）の混合物に水
素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（0.95
Ｍ、26.3ｍＬ）を−78℃で滴下した。反応混合物をかき
混ぜながら1時間かけて室温とした。混合物に飽和塩化
アンモニウム水溶液（50ｍＬ）を滴下し、さらに室温で
15分かき混ぜた。この混合物に酢酸エチルを加え室温で
30分かき混ぜた後に、不溶物をろ去した。ろ液を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
て得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：2，ｖ／ｖ）溶出
部から、2−[[6−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリル)メトキシ]−3−ピリジル]メトキシ]ニコチン
アルデヒドを無色油状物として得た（3.17g、69%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.48 (3H, s), 5.31 (2H, s), 5.4
8 (2H, s), 6.85 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.01-7.07 (1H,
m), 7.39-7.46 (3H, m), 7.73 (1H, dd, J=8.4,2.6 H
z), 8.01-8.05 (2H, m), 8.14 (1H, dd, J=7.2, 2.0 H
z), 8.31 (1H, d, J=2.6 Hz), 8.40 (1H, dd, J=4.6,
2.0 Hz), 10.38 (1H, d, J=0.8 Hz)。 参考例81 2−[[6−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)
メトキシ]−3−ピリジル]メトキシ]ニコチンアルデヒド
（3.16ｇ）、テトラヒドロフラン（50ｍｌ）、及びエタ
ノール（50ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム
（0.30ｇ）を0℃で加え、室温で30分間かき混ぜた。反
応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、風乾して
[2−[[6−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル)メトキシ]−3−ピリジル]メトキシ]−3−ピリジル]
メタノールの結晶を得た（2.70g、85％）。酢酸エチル
−ヘキサンで再結晶して無色プリズム晶を得た。融点14
2〜143℃。

【０２３１】参考例82 [2−[[6−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル)メトキシ]−3−ピリジル]メトキシ]−3−ピリジル]
メタノール(2.55ｇ)、トリエチルアミン(1.27ｇ)と酢酸
エチル(200ｍＬ)の混合物に、メタンスルホニルクロリ
ド(1.44ｇ)を氷冷下で滴下し、室温で3時間かき混ぜ
た。反応混合物を、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して油状
物を得た。この油状物、ジメチルスルホキシド（30ｍ
L）の混合物に、シアン化ナトリウム(0.77ｇ)の水溶液
（3ｍL）を室温で加え、室温で15時間かき混ぜた。反応
混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：2，ｖ／
ｖ）溶出部から、2−[2−[[6−[(5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル)メトキシ]−3−ピリジル]メトキ
シ]−3−ピリジル]アセトニトリルの結晶を得た（1.85
ｇ、71%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
プリズム晶を得た。融点110〜111℃。 参考例83 2−（2−フリル）−5−メチル−4−オキサゾリルメタノ
ール（10.8ｇ）、2−クロロ−4−ピリジンカルボン酸メ
チル（10.3ｇ）、テトラヒドロフラン（100ｍL）および
N,N-ジメチルホルムアミド溶液（100ｍL）の混合物に、
0℃で水素化ナトリウム（60％，油性，2.88ｇ）を加
え、室温で2時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から2−
［2−（2−フリル）−5−メチル−4−オキサゾリルメト
キシ］−4−ピリジンカルボン酸エチル（2.86ｇ，収率1
5％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。融点80〜81。

【０２３２】参考例84 2−［2−（2−フリル）−5−メチル−4−オキサゾリル
メトキシ］−4−ピリジンカルボン酸エチル（2.63ｇ）
のテトラヒドロフラン（30ｍＬ）溶液に、0℃で水素化
リチウムアルミニウム（304ｍｇ）を加えた後、室温で3
0分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム・10水
和物（2.58ｇ）を加え、室温で30分間かき混ぜた。沈殿
物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物、
塩化チオニル（10ｍＬ）およびトルエン（5ｍＬ）の混
合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した
後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／
ｖ）溶出部から4−クロロメチル−2−［2−（2−フリ
ル）−5−メチル−4−オキサゾリルメトキシ］ピリジン
（1.02ｇ，収率42％）を無色結晶として得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点107〜108℃。 参考例85 3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリル)メトキシ]ベンジルアルコール（4.00ｇ）、2
−クロロ−3−シアノピリジン（1.62ｇ）とN,N-ジメチ
ルホルムアミド（40ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム
（60％、油性、515ｍｇ）を氷冷下で加えた。反応混合
物を室温で15時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた結晶
を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して2−[3−メトキ
シ−4−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ]ベンジルオキシ]ニコチノニトリルの淡黄
色結晶を得た（4.50g、90%）。融点117〜118℃。

【０２３３】参考例86 2−[3−メトキシ−4−[（5−メチル−2−フェニル−4−
オキサゾリル）メトキシ]ベンジルオキシ]ニコチノニト
リル（4.25ｇ）とトルエン（150ｍＬ）の混合物に水素
化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（0.95Ｍ、
23.0ｍＬ）を−78℃で滴下した。1時間かき混ぜた後、
反応混合物を室温に戻し、さらに1時間かき混ぜた。混
合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（35ｍＬ）を滴下
し、室温で30分間かき混ぜた。この混合物に酢酸エチル
を加え不溶物をろ去した。ろ液を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[3
−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]ニコチンアルデヒド
を結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て無色結晶（710ｍｇ、17％）を得た。融点99〜100℃。 参考例87 2−[3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−4−
オキサゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]ニコチンアル
デヒド（620ｍｇ）、テトラヒドロフラン（10ｍｌ）及
びエタノール（10ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナト
リウム（54ｍｇ）を0℃で加え、室温で1時間かき混ぜ
た。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮して[2−[3−メトキシ−4−[(5−メチル−2
−フェニル−4−オキサゾリル)メトキシ]ベンジルオキ
シ]−3−ピリジル]メタノールの結晶を得た（615ｍｇ、
99％）。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶した。融点143
〜144℃。

【０２３４】参考例88 [2−[3−メトキシ−4−[(5−メチル−2−フェニル−4−
オキサゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジ
ル]メタノール(540ｍｇ)、トリエチルアミン(0.350ｍL)
と酢酸エチル(50ｍＬ)の混合物に、メタンスルホニルク
ロリド(0.145ｍL)を氷冷下で滴下し、室温で0.5時間か
き混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮して油状物を得た。この油状物、ジメ
チルスルホキシド（10ｍL）の混合物に、シアン化ナト
リウム(160ｍｇ)の水（1ｍL）溶液を室温で加え、室温
で2時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた結晶を酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して、2−[2−[3−メトキ
シ−4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)
メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジル]アセトニトリ
ルの結晶を得た（438ｍｇ、79％）。融点108〜109℃。 参考例89 [4−[[２−(2−フリル)−５−メチル−4−オキサゾリ
ル]メトキシ]フェニル]メタノール（4.14ｇ）、2−クロ
ロ−3−シアノピリジン（1.91ｇ）とN,N-ジメチルホル
ムアミド（50ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60
％、油性、0.66 g）を氷冷下で加えた。反応混合物を室
温で3時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[4−[[2−
(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾリル]メトキシ]
ベンジルオキシ]ニコチノニトリルの結晶を得た（4.65
g、87%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プ
リズム晶を得た。融点135〜136℃。

【０２３５】参考例90 2−[4−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾリ
ル]メトキシ]ベンジルオキシ]ニコチノニトリル（4.50
ｇ）と、無水トルエン（150ｍＬ）の混合物に水素化ジ
イソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（0.95Ｍ、25.5
ｍＬ）を−78℃で滴下した。反応混合物をかき混ぜなが
ら1時間かけて室温とした。混合物に飽和塩化アンモニ
ウム水溶液（50ｍＬ）を滴下し、さらに室温で15分かき
混ぜた。この混合物に酢酸エチルを加え室温で30分かき
混ぜた後に、不溶物をろ去した。ろ液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部か
ら、2−[4−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサ
ゾリル]メトキシ]ベンジルオキシ]ニコチンアルデヒド
の結晶を得た（2.60g、57%）。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して無色プリズム晶を得た。融点109〜110℃。 参考例91 2−[4−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾリ
ル]メトキシ]ベンジルオキシ]ニコチンアルデヒド（2.4
3ｇ）、テトラヒドロフラン（30ｍｌ）及びエタノール
（30ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（0.23
ｇ）を0℃で加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合
物に水を加え、析出した固体をろ取し、風乾して[2−[4
−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾリル]メ
トキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジル]メタノールの結
晶を得た（2.34g、96％）。酢酸エチル−ヘキサンで再
結晶することで無色プリズム晶を得た。融点119〜120
℃。

【０２３６】参考例92 [2−[4−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾリ
ル]メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジル]メタノー
ル(2.12ｇ)、トリエチルアミン(1.09ｇ)と酢酸エチル(1
50ｍＬ)の混合物に、メタンスルホニルクロリド(1.24
ｇ)を氷冷下で滴下し、室温で3時間かき混ぜた。反応混
合物を水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して油状物を得た。こ
の油状物、ジメチルスルホキシド（30ｍL）の混合物に
シアン化ナトリウム(0.66ｇ)の水溶液（3ｍL）を室温で
加え、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部か
ら、2−[2−[4−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オ
キサゾリル]メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジル]
アセトニトリルの結晶を得た（1.63ｇ、75%）。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。
融点141〜142℃。 参考例93 [4−[(５−メチル−２−フェニル−4−チアゾリル)メト
キシ]フェニル]メタノール（4.50ｇ）、2−クロロ−3−
シアノピリジン（1.91ｇ）とN,N-ジメチルホルムアミド
（50ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、
0.66 g）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で3時間
かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[4−[(5−メチル−2
−フェニル−4−チアゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]
ニコチノニトリルの結晶を得た（4.38g、77%）。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。
融点120〜121℃。

【０２３７】参考例94 2−[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル)メ
トキシ]ベンジルオキシ]ニコチノニトリル（4.18ｇ）
と、無水トルエン（150ｍＬ）の混合物に水素化ジイソ
ブチルアルミニウムのヘキサン溶液（0.95Ｍ、23.4ｍ
Ｌ）を−78℃で滴下した。反応混合物をかき混ぜながら
1時間かけて室温とした。混合物に飽和塩化アンモニウ
ム水溶液（50ｍＬ）を滴下し、さらに室温で15分かき混
ぜた。この混合物に酢酸エチルを加え室温で30分かき混
ぜた後に、不溶物をろ去した。ろ液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、2
−[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル)メト
キシ]ベンジルオキシ]ニコチンアルデヒドの結晶を得た
（2.35g、56%）。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して無
色プリズム晶を得た。融点101〜102℃。 参考例95 2−[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル)メ
トキシ]ベンジルオキシ]ニコチンアルデヒド（2.16
ｇ）、テトラヒドロフラン（30ｍｌ）及びエタノール
（30ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（0.20
ｇ）を０℃で加え、室温で３０分かき混ぜた。反応混合
物に水を加え、析出した固体をろ取し、風乾して[2−[4
−[(5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル)メトキ
シ]ベンジルオキシ]−3−ピリジル]メタノールの結晶を
得た（2.12g、97％）。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶
して無色プリズム晶を得た。融点111〜112℃。

【０２３８】参考例96 [2−[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル)メ
トキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジル]メタノール(2.0
0ｇ)、トリエチルアミン(0.97ｇ)と酢酸エチル(150ｍ
Ｌ)の混合物に、メタンスルホニルクロリド(1.10ｇ)を
氷冷下で滴下し、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物
を、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して油状物を得た。この
油状物、ジメチルスルホキシド（30ｍL）の混合物に、
シアン化ナトリウム(0.59ｇ)の水溶液（3ｍL）を室温で
加え、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に水を加
え、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[2−[4−[(5−メ
チル−2−フェニル−4−チアゾリル)メトキシ]ベンジル
オキシ]−3−ピリジル]アセトニトリルの結晶を得た
（1.40ｇ、68%）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから
再結晶して無色プリズム晶を得た。融点161〜162℃。 参考例97 [4−［(Ｅ)−2−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル)エテニル］フェニル]メタノール(0.90ｇ)、5%
パラジウム炭素 (0.90g)、テトラヒドロフラン（100ｍ
Ｌ）の混合物を室温、１気圧で接触還元した。触媒をろ
去後、溶媒を減圧留去し、[4−［2−(5−メチル−2−フ
ェニル−4−オキサゾリル)エチル］フェニル]メタノー
ルの結晶を得た（0.74g、81%）。酢酸エチル−ヘキサン
で再結晶して無色プリズム晶を得た。融点67〜68℃。

【０２３９】参考例98 マロン酸ジエチル（115.8ｇ）とテトラヒドロフラン(30
0ｍＬ)の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、24.1
2 g）を氷冷下で加えた。混合物を室温で30分かき混ぜ
た後、4−クロロメチル−5−メチル−2−フェニルオキ
サゾール（50.0ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（100ｍ
Ｌ）を反応混合物へ氷冷下加え、1時間加熱還流した。
反応混合物に水を加え、濃縮した。残留物に酢酸エチル
を加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮して油状物を得た。この油状物、6規定塩
酸（300ｍＬ）と酢酸（150ｍｌ）の混合物を20時間加熱
還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを
加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／
ｖ）溶出部から、3−(5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル)プロピオン酸の結晶を得た（22.4g、40
%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズ
ム晶を得た。融点124〜125℃。 参考例99 3−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)プロピ
オン酸（20.0ｇ）、N,N-ジメチルホルムアミド（0.5ｍ
Ｌ）とテトラヒドロフラン（300ｍＬ）の混合物に塩化
オキサリル（13.18ｇ）を氷冷下滴下し、室温で1.5時間
かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をテ
トラヒドロフラン（100ｍＬ）に溶解し、この溶液を、2
5%アンモニア水（200ｍＬ）とテトラヒドロフラン（100
ｍＬ）の混合物に室温で滴下した。反応混合物を室温で
1.5時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮して3−(5−メチル−2−フェニル−4
−オキサゾリル)プロパンアミドの結晶を得た（15.4
ｇ、77％）。クロロホルム−エタノールから再結晶して
無色プリズム晶を得た。融点149〜150℃。

【０２４０】参考例100 3−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)プロパ
ンアミド(10.0ｇ)と1，3−ジクロロ−2−プロパノン
（5.35ｇ）の混合物を130℃で2時間かき混ぜた。反応混
合物に炭酸カリウム水溶液を加えアルカリ性とし、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、4−［2−(4−クロロメチ
ル−2−オキサゾリル)エチル］−5−メチル−2−フェニ
ルオキサゾールの結晶を得た（2.30g、18%）。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融
点71〜72℃。 参考例101 3−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)プロパ
ンアミド(10.44ｇ)、2，4−ビス（4−メトキシフェニ
ル）−1，3−ジチア−2，4−ジホスフェタン−2，4−ジ
スルフィド（14.64ｇ）とテトラヒドロフラン(300ｍＬ)
の混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸
エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、3−(5−メチル
−2−フェニル−4−オキサゾリル)プロパンチオアミド
の結晶を得た（10.7g、96%）。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して無色プリズム晶を得た。融点167〜168℃。

【０２４１】参考例102 3−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)プロパ
ンチオアミド(5.47ｇ)、1，3−ジクロロ−2−プロパノ
ン（3.10ｇ）とエタノール（100ｍL）の混合物を1時間
加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチ
ルを加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、4
−［2−(4−クロロメチル−2−チアゾリル)エチル］−5
−メチル−2−フェニルオキサゾールの結晶を得た（3.5
0g、49%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
プリズム晶を得た。融点89〜90℃。 参考例103 3−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)プロパ
ンアミド(5.0ｇ)、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（100
ｍｌ）の混合物に、塩化ホスホリル(3.33g)を室温で加
え、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して3−
(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)プロピオ
ニトリルの結晶を得た（4.10g、89%）。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点63〜
64℃。3−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)
プロピオニトリル（8.20ｇ）、塩化ヒドロキシルアンモ
ニウム（4.02g）、炭酸カリウム(4.01g)と70%エタノー
ル（100ｍL）の混合物を24時間加熱還流した。反応混合
物を濃縮し、残留物に水を加え、得られる結晶をろ取
し、イソプロピルエーテルで洗浄した。得られた結晶、
炭酸カリウム（2.13g）とアセトン（50ｍL）の混合物に
塩化クロロアセチル（3.48ｇ）を氷冷下加えた。反応混
合物を室温で15時間かき混ぜた。反応混合物に水を加
え、析出した結晶をろ取し、イソプロピルエーテルで洗
浄した。得られた結晶とキシレン（150ｍL）の混合物を
4時間共沸脱水した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢
酸エチルを加えた。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、5
−クロロメチル−3−[2−(5−メチル−2−フェニル−4
−オキサゾリル)エチル]−1，2，4−オキサジアゾール
の結晶を得た（2.56g、23%）。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して無色プリズム晶を得た。融点71〜72℃。

【０２４２】参考例104 [4−[(５−メチル−２−フェニル−4−オキサゾリル)メ
トキシ]フェニル]メタノール（4.28ｇ）、2−クロロ−3
−シアノピリジン（2.10ｇ）とN,N-ジメチルホルムアミ
ド（50ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油
性、0.66 g）を氷冷下で加えた。反応混合物を80℃で1
時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、6−メチル−2−[4−
[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)メトキ
シ]ベンジルオキシ]ニコチノニトリルの結晶を得た（1.
90g、33%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄
色プリズム晶を得た。融点116〜117℃。 参考例105 6−メチル−2−[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]ニコチノニトリ
ル（1.70ｇ）と、無水トルエン（80ｍＬ）の混合物に水
素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（0.95
Ｍ、9.5ｍＬ）を−78℃で滴下した。反応混合物をかき
混ぜながら1時間かけて室温とした。混合物に飽和塩化
アンモニウム水溶液（30ｍＬ）を滴下し、さらに室温で
30分かき混ぜた。この混合物に酢酸エチルを加え室温で
30分かき混ぜた後に、不溶物をろ去した。ろ液を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
て得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）溶出
部から、6−メチル−2−[4−[(5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]ニコチン
アルデヒドの結晶を得た（0.98g、58%）。酢酸エチル−
ヘキサンで再結晶することで無色プリズム晶を得た。融
点114〜115℃。

【０２４３】参考例106 3−（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリルメトキ
シ）−5−イソオキサゾールカルボン酸メチル（5.27
ｇ）のテトラヒドロフラン（100ｍｌ）溶液に、水素化
ジイソブチルアルミニウム（0.95Ｍヘキサン溶液，60ｍ
ｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、0℃で1時間かき混ぜ
たのち、反応混合物に硫酸ナトリウム10水和物（17.01
ｇ）を加え、さらに室温で30分かき混ぜた。不溶物をろ
過して除き、ろ液を濃縮して、[３−（５−メチル−２
−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）−５−イソオキ
サゾリル]メタノール（3.88ｇ，80%）を無色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点84〜
85℃。 参考例107 カリウムｔ−ブトキシド（0.47ｇ）とジメトキシエタン
（8ｍＬ）の混合物に、トルエンスルホニルメチルイソ
シアニド（0.43ｇ）のジメトキシエタン溶液（8ｍＬ）
を−78℃で加えた。さらに反応混合物に、6−メチル−2
−[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)メ
トキシ]ベンジルオキシ]ニコチンアルデヒド（0.84ｇ）
のジメトキシエタン溶液（8ｍＬ）を加えた。反応混合
物を−78℃で1時間かき混ぜた。反応混合物にメタノー
ル（10ｍＬ）を室温で加え、30分加熱還流した。反応混
合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、2-[6−メチル−2−[4−
[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)メトキ
シ]ベンジルオキシ]−3−ピリジル]アセトニトリルの結
晶を得た（0.67g、79%）。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶して無色プリズム晶を得た。融点122〜123℃。

【０２４４】参考例108 4−メトキシ−3− (5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリルメトキシ)ベンズアルデヒド（3.23ｇ）、テト
ラヒドロフラン（15ｍｌ）およびメタノール（15ｍｌ）
の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（0.378ｇ）を室
温で加え、室温で30分かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して4−メト
キシ−3−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル
メトキシ）ベンジルアルコールの結晶を得、テトラヒド
ロフラン−ヘキサンから再結晶して淡黄色板状晶を得た
(3.22ｇ、99%)。融点144〜145℃。 参考例109 3−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル（7.
95ｇ）、2−クロロピリジン（5ｍｌ）、水素化ナトリウ
ム（60％、油性、2.32ｇ）およびN,N-ジメチルホルムア
ミド（150ｍｌ）の混合物を180℃で終夜かき混ぜた後、
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：9，容積
比）溶出部から3−メチル−1−（2−ピリジル）−1H−
ピラゾール−4−カルボン酸エチル（8.31ｇ，収率73
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点79〜80℃。

【０２４５】参考例110 3−メチル−1−（2−ピリジル）−1H−ピラゾール−4−
カルボン酸エチル（15.00ｇ）のテトラヒドロフラン（1
50ｍL）溶液に、0℃で水素化リチウムアルミニウム（1.
93ｇ）を加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合
物に硫酸ナトリウム・10水和物（21.03ｇ）およびヘキ
サン（100ｍL）を加え、室温で1時間かき混ぜた。沈殿
物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた
結晶をろ取し、［3−メチル−1−（2−ピリジル）−1H
−ピラゾール−4−イル］メタノール（11.38ｇ）を得
た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点116〜117
℃。 参考例111 3−メチル−1−（2−ピリジル）−1H−ピラゾール−4−
イルメタノール （3.00ｇ）、塩化チオニル（2.5ｍL）
およびトルエン（50ｍL）の混合物を70℃で2時間かき混
ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮し、残留物に飽和重曹
水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
し、4−クロロメチル−3−メチル−1−（2−ピリジル）
−1H−ピラゾール（3.10ｇ，収率94％）を無色油状物と
して得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.44(3H, s), 4.58(2H, s), 7.46-7.60
(1H, m), 8.18-8.42(2H,m), 8.50-8.60(1H, m), 9.43(1
H, s)。

【０２４６】参考例112 4−［3−メチル−1−（2−ピリジル）−1H−ピラゾール
−4−イルメトキシ］ベンズアルデヒド（3.50ｇ）、メ
タノール（5ｍL）およびテトラヒドロフラン（25ｍL）
の混合物に、0℃で水素化ホウ素ナトリウム（0.25ｇ）
を加えた後、室温で30分間かき混ぜた。減圧下、反応混
合物を濃縮した後、残留物に希塩酸を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（1：2，容積比）溶出部から4−［3−メチル−1
−（2−ピリジル）−1H−ピラゾール−4−イルメトキ
シ］ベンジルアルコール（3.41ｇ，収率97％）を無色結
晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。
融点83〜84℃。 参考例113 [3−（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリルメトキ
シ）−5−イソオキサゾリル]メタノール（1.80ｇ）、2
−クロロ−3−シアノピリジン（0.83ｇ）とN,N-ジメチ
ルホルムアミド（80ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム
（60％、油性、0.26 g）を氷冷下で加えた。反応混合物
を室温で5時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[［3
−[（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル）メトキ
シ]−5−イソオキサゾリル］メトキシ]ニコチノニトリ
ルの結晶を得た（2.08g、86%）。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶して無色プリズム晶を得た。融点135〜136
℃。

【０２４７】参考例114 2−[［3−[（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリ
ル）メトキシ]−5−イソオキサゾリル］メトキシ]ニコ
チノニトリル（1.90ｇ）と、無水トルエン（100ｍＬ）
の混合物に水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン
溶液（0.95Ｍ、16.3ｍＬ）を−78℃で滴下した。反応混
合物をかき混ぜながら1.5時間かけて室温とした。混合
物に飽和塩化アンモニウム水溶液（30ｍＬ）を滴下し、
さらに室温で30分かき混ぜた。この混合物に酢酸エチル
を加え室温で30分かき混ぜた後に、不溶物をろ去した。
ろ液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：2，
ｖ／ｖ）溶出部から、2−[［3−[（5−メチル−2−フェ
ニル−4−チアゾリル）メトキシ]−5−イソオキサゾリ
ル］メトキシ]ニコチンアルデヒドの結晶を得た（0.80
g、42%）。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することで無
色プリズム晶を得た。融点123〜124℃。 参考例115 カリウムｔ−ブトキシド（0.40ｇ）とジメトキシエタン
（10ｍＬ）の混合物に、トルエンスルホニルメチルイソ
シアニド（0.37ｇ）のジメトキシエタン溶液（10ｍＬ）
を−78℃で加えた。さらに反応混合物に、2−[［3−
[（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル）メトキ
シ]−5−イソオキサゾリル］メトキシ]ニコチンアルデ
ヒド（0.70ｇ）のジメトキシエタン溶液（10ｍＬ）を加
えた。反応混合物を−78℃で1時間かき混ぜた。反応混
合物にメタノール（10ｍＬ）を室温で加え、30分間加熱
還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［2−
[［3−[（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル）メ
トキシ]−5−イソオキサゾリル］メトキシ]−3−ピリジ
ル]アセトニトリルの結晶を得た（0.45g、63%）。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点103〜104℃。

【０２４８】参考例116 2−（5−メチル−2−フェニル−４−オキサゾリル）エ
タノール（5.64ｇ）、3−ヒドロキシ−5−イソオキサゾ
ールカルボン酸メチル（8.00ｇ）、トリブチルホスフィ
ン（15.9ｇ）およびテトラヒドロフラン（200ｍＬ）の
混合物に、1，1’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン
（19.9ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（100ｍＬ）を室
温で加え、15時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して
除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：3，
ｖ／ｖ）溶出部から、3−［2−(5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル)エトキシ］−5−イソオキサゾー
ルカルボン酸メチルの結晶を得た（9.50ｇ、73％）。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点90〜91℃。 参考例117 3−［2−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)
エトキシ］−5−イソオキサゾールカルボン酸メチル
（9.2ｇ）とテトラヒドロフラン（200ｍＬ）の混合物に
水素化リチウムアルミニウム（1.06ｇ）を氷冷下加え、
室温で30分間かき混ぜた。この混合物に希塩酸を加え酸
性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部か
ら、［3−［2−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）エトキシ］−5−イソオキサゾリル］メタノー
ルの結晶を得た（4.90g、58%）。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶して無色プリズム晶を得た。融点115〜116
℃。

【０２４９】参考例118 2−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)エタノ
ール（9.90ｇ）、6−クロロニコチン酸メチル（8.36
ｇ）とN,N-ジメチルホルムアミド（100ｍＬ）の混合物
に水素化ナトリウム（60％、油性、2.40g）を氷冷下で
加えた。反応混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混
合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶
出部から、6-[2−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル)エトキシ]ニコチン酸メチルと6-[2−(5−メチル
−2−フェニル−4−オキサゾリル)エトキシ]ニコチン酸
[2−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)エチ
ル]の混合物を得た。得られた混合物（8.41ｇ）とテト
ラヒドロフラン（200ｍＬ）の混合物に水素化リチウム
アルミニウム（1.85ｇ）を氷冷下加え、室温で1時間か
き混ぜた。この混合物に硫酸ナトリウム10水和物（15.7
ｇ）を加えた後、ヘキサンと酢酸エチルを加え、室温で
30分かき混ぜた。不溶物をろ過して除き、ろ液を濃縮し
て得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出
部から、［6−［2−［（5−メチル−2−フェニル−4−
オキサゾリル）エトキシ］−3−ピリジル］メタノール
の結晶を得た（4.08g、27%）。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して無色プリズム晶を得た。融点112〜113℃。 参考例119 2−メチル−5−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリルメトキシ）ピリジン（18.04ｇ）、３−クロロ過
安息香酸（18.85ｇ）およびテトラヒドロフラン（100ｍ
L）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テ
トラヒドロフラン溶出部から、無色油状物を得た。得ら
れた無色油状物の無水酢酸（100ｍL）溶液を130℃に加
熱した無水酢酸（200ｍL）の中にゆっくりと加え、2時
間かき混ぜた後、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解
し、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Mg
SO₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：2，容
積比）溶出部から酢酸［5−（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリルメトキシ）−2−ピリジルメチル］
（18.09ｇ，収率83％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.13(3H, s), 2.45(3H, s), 5.05(2H,
s), 5.16(2H, s), 7.26-7.50(5H, m), 7.94-8.05(2H,
m), 8.38-8.43(1H, m)。

【０２５０】参考例120 酢酸［5−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル
メトキシ）−2−ピリジルメチル］（18.0ｇ）、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（75ｍL）およびメタノール（1
00ｍL）の混合物を室温で３時間かき混ぜた後、濃縮し
た。残留物を酢酸エチルに溶解し、水、続いて、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、5−（5−メチル−2−
フェニル−4−オキサゾリルメトキシ）−2−ピリジルメ
タノール（14.29ｇ，収率91％）を得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点125〜126℃。 参考例121 （5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル）メタノー
ル（5.0ｇ）、6−クロロ−3−シアノピリジン（3.38
ｇ）とN,N-ジメチルホルムアミド（100ｍＬ）の混合物
に水素化ナトリウム（60％、油性、1.07 g）を氷冷下で
加えた。反応混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混
合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：2，ｖ／ｖ）溶
出部から、6−[（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾ
リル）メトキシ]ニコチノニトリルの結晶を得た（5.55
g、74%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プ
リズム晶を得た。融点124〜125℃。

【０２５１】参考例122 6−[（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル）メト
キシ]ニコチノニトリル（5.45ｇ）と、無水トルエン（1
50ｍＬ）の混合物に水素化ジイソブチルアルミニウムの
ヘキサン溶液（0.95Ｍ、41.0ｍＬ）を−78℃で滴下し
た。反応混合物をかき混ぜながら1.5時間かけて室温と
した。混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（100ｍ
Ｌ）を滴下し、さらに室温で30分間かき混ぜた。この混
合物に酢酸エチルを加え室温で30分かき混ぜた後に、不
溶物をろ去した。ろ液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、6−[（5−メチ
ル−2−フェニル−4−チアゾリル）メトキシ]ニコチン
アルデヒドの結晶を得た（4.30g、78%）。酢酸エチル−
ヘキサンで再結晶して無色プリズム晶を得た。融点120
〜121℃。 参考例123 6−[（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル）メト
キシ]ニコチンアルデヒド（4.20ｇ）、テトラヒドロフ
ラン（50ｍｌ）及びエタノール（50ｍＬ）の混合物に、
水素化ホウ素ナトリウム（0.51ｇ）を室温で加え、室温
で30分間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮、[6−[(5−メチル−２−
フェニル−4−チアゾリル)メトキシ]−3−ピリジル]メ
タノールの結晶を得た（4.10g、97％）。酢酸エチル−
ヘキサンで再結晶して無色プリズム晶を得た。融点70〜
71℃。

【０２５２】参考例124 [2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾリル]メタノ
ール（5.18ｇ）、6−クロロ−3−シアノピリジン（4.00
ｇ）とN,N-ジメチルホルムアミド（100ｍＬ）の混合物
に水素化ナトリウム（60％、油性、1.27 g）を氷冷下で
加えた。反応混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混
合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：2，ｖ
／ｖ）溶出部から、6−[[2−(2−フリル)−5−メチル−
4−オキサゾリル]メトキシ]ニコチノニトリルの結晶を
得た（6.97g、86%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して無色プリズム晶を得た。融点105〜106℃。 参考例125 6−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾリル]メ
トキシ]ニコチノニトリル（6.77ｇ）と、無水トルエン
（150ｍＬ）の混合物に水素化ジイソブチルアルミニウ
ムのヘキサン溶液（0.95Ｍ、55.8ｍＬ）を−78℃で滴下
した。反応混合物をかき混ぜながら1時間かけて室温と
した。混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（100ｍ
Ｌ）を滴下し、さらに室温で30分間かき混ぜた。この混
合物に酢酸エチルを加え室温で30分かき混ぜた後に、不
溶物をろ去した。ろ液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、6−[[2−(2−フ
リル)−5−メチル−4−オキサゾリル]メトキシ]ニコチ
ンアルデヒドの結晶を得た（3.25g、47%）。酢酸エチル
−ヘキサンで再結晶して無色プリズム晶を得た。融点13
9〜140℃。

【０２５３】参考例126 6−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾリル]メ
トキシ]ニコチンアルデヒド（3.10ｇ）、テトラヒドロ
フラン（50ｍｌ）及びエタノール（50ｍＬ）の混合物
に、水素化ホウ素ナトリウム（0.41ｇ）を室温で加え、
室温で30分間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して[6−[[2−(2−フ
リル)−5−メチル−4−オキサゾリル]メトキシ]−3−ピ
リジル]メタノールの結晶を得た（2.86g、92％）。酢酸
エチル−ヘキサンで再結晶して無色プリズム晶を得た。
融点120〜121℃。 参考例127 4−クロロメチル−5−メチル−2−フェニルオキサゾー
ル（20.18ｇ）、４−ベンジルオキシフェノール（17.70
ｇ）、無水炭酸カリウム（12.22ｇ）およびN,N-ジメチ
ルホルムアミド（200ｍＬ）の混合物を90℃で15時間か
き混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した固体をろ取
し、風乾して4−[（4−ベンジルオキシフェノキシ）メ
チル]−5−メチル−2−フェニルオキサゾールの結晶を
得た（29.03g、88％）。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶
して無色りんぺん状晶を得た。融点126〜127℃。得られ
た4−[（4−ベンジルオキシフェノキシ）メチル]−5−
メチル−2−フェニルオキサゾール（22.6ｇ）、5% パラ
ジウム炭素 (10.0g)、テトラヒドロフラン（300ｍＬ）
の混合物を室温、１気圧で接触還元した。触媒をろ去
後、溶媒を減圧留去し、4−[(5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル)メトキシ]フェノールの結晶を得た
（16.3g、95%）。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して無
色プリズム晶を得た。融点168〜169℃。

【０２５４】参考例128 ベンジルアルコール（32.0ｇ）、2−クロロ−3−シアノ
ピリジン（37.3ｇ）とN,N-ジメチルホルムアミド（200
ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、12.9
2 g）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で3日間かき
混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、2−(ベンジルオ
キシ)ニコチノニトリルを油状物として得た（39.13g、6
9%）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 5.52 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J=
7.6, 5.2 Hz), 7.31-7.52 (5H, m), 7.89 (1H, dd, J=
7.6, 2.0 Hz), 8.36 (1H, dd, J=5.2, 2.0 Hz)。 2−(ベンジルオキシ)ニコチノニトリル（47.50ｇ）と、
無水トルエン（100ｍＬ）の混合物に水素化ジイソブチ
ルアルミニウムのヘキサン溶液（1Ｍ、500ｍＬ）を−78
℃で滴下した。反応混合物をかき混ぜながら1.5時間か
けて室温とした。混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液
を滴下し、室温で30分間かき混ぜた。この混合物に酢酸
エチルを加え、さらに室温で30分間かき混ぜた後に、不
溶物をろ去した。ろ液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、2−(ベンジルオ
キシ)ニコチンアルデヒドを油状物として得た（19.71
g、41%）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 5.54 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J=
7.4, 5.2 Hz), 7.26-7.50 (5H, m), 8.14 (1H, dd, J=
7.4, 2.0 Hz), 8.40 (1H, dd, J=5.2, 2.0 Hz), 10.45
(1H, s)。 カリウムｔ−ブトキシド（4.52ｇ）とジメトキシエタン
（20ｍＬ）の混合物に、トルエンスルホニルメチルイソ
シアニド（4.12ｇ）のジメトキシエタン溶液（20ｍＬ）
を−78℃で加えた。さらに反応混合物に、2−(ベンジル
オキシ)ニコチンアルデヒド（4.12ｇ）のジメトキシエ
タン溶液（20ｍＬ）を加えた。反応混合物を−78℃で1
時間かき混ぜた。反応混合物にメタノール（20ｍＬ）を
室温で加え、30分加熱還流した。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：8，ｖ／
ｖ）溶出部から、2−(2−ベンジルオキシ−3−ピリジ
ル)アセトニトリルを油状物として得た。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 3.70 (2H, s), 5.44 (2H, s), 6.
95 (1H, dd, J=7.4, 5.0Hz), 7.32-7.49 (5H, m), 7.71
(1H, dd, J=7.4, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J=5.0, 1.8
Hz)。 2−(2−ベンジルオキシ−3−ピリジル)アセトニトリル
（1.0ｇ）と10%塩酸−メタノール（30ｍＬ）の混合物を
室温で3日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物
に飽和重曹水を加え塩基性とした後に混合物を濃縮し
た。残留物に酢酸エチルとテトラヒドロフラン（3：1、
ｖ/ｖ）の混合溶媒を加え、不溶物をろ過して除いた。
ろ液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して2-(2-
オキソ−1，2−ジヒドロ−3−ピリジル)酢酸メチルの結
晶を得た（0.42ｇ、56％）。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して無色プリズム晶を得た。融点183〜184℃。

【０２５５】参考例129 4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)メト
キシ]フェノール（2.70g）、2‐クロロメチルニコチン
酸エチル(1.74g)とN,N-ジメチルホルムアミド（100ｍ
Ｌ）の混合物に水素化ナトリウム（60％、油性、0.42
g）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で2時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[[4−[(5−メチル
−2−フェニル−4−オキサゾリル)メトキシ]フェノキ
シ]メチル]ニコチン酸エチルを無色油状物として得た
（2.45g、63%）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.31 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.41
(3H, s), 4.34 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.93 (2H, s), 5.4
8 (2H, s), 6.91-6.93 (4H, m), 7.32-7.45 (4H,m), 7.
97-8.04 (2H, m), 8.19-8.24 (1H, m), 8.72-8.76 (1H,
m)。 参考例130 2−[[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)
メトキシ]フェノキシ]メチル]ニコチン酸エチル（2.4
ｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（1.02ｇ）とテトラヒド
ロフラン（100ｍｌ）の混合物にメタノール（10ｍＬ）
を60℃で滴下した。反応混合物を60℃で1時間かき混ぜ
た。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮して、[2−[[4−[(5−メチル−2−フ
ェニル−4−オキサゾリル)メトキシ]フェノキシ]メチ
ル]−3−ピリジル]メタノールを無色油状物として得た
（2.15g、99%）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 2.41 (3H, s), 2.63 (1H, brs),
4.80-4.82 (2H, m), 4.93 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.9
2-6.95 (4H, m), 7.29 (1H, dd, J=7.8, 4.8 Hz), 7.39
-7.47 (3H, m), 7.82 (1H, dd, J=7.8, 1.8 Hz), 7.97-
8.04 (2H, m), 8.53 (1H, dd, J=4.8, 1.8 Hz)。

【０２５６】参考例131 ［2−[[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル)メトキシ]フェノキシ]メチル]−3−ピリジル]メタノ
ール(2.10ｇ)、トリエチルアミン(1.05ｇ)と酢酸エチル
(100ｍＬ)の混合物に、メタンスルホニルクロリド(1.19
ｇ)を氷冷下で滴下し、室温で2.5時間かき混ぜた。反応
混合物を、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して油状物を得
た。この油状物、ジメチルスルホキシド（50ｍL）の混
合物に、シアン化ナトリウム(0.51ｇ)の水溶液（5ｍL）
を室温で加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部
から2−[2−[[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリル)メトキシ]フェノキシ]メチル]−3−ピリジル]
アセトニトリルの結晶を得た（1.49ｇ、70%）。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。
融点134〜135℃。 参考例132 [4−［[3−メチル−1−(2−ピリジル)−1H−ピラゾール
−4−イル]メトキシ］フェニル]メタノール（2.00
ｇ）、2−クロロ−3−シアノピリジン（1.00ｇ）とN,N-
ジメチルホルムアミド（20ｍＬ）の混合物に水素化ナト
リウム（60％、油性、0.30 g）を氷冷下で加えた。反応
混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に水を注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
て、2−[4−［[3−メチル−1−(2−ピリジル)−1H−ピ
ラゾール−4−イル]メトキシ]ベンジルオキシ］ニコチ
ノニトリルの結晶を得た（2.48g、92%）。アセトン−ヘ
キサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点108
〜109℃。

【０２５７】参考例133 2−[4−［[3−メチル−1−(2−ピリジル)−1H−ピラゾ
ール−4−イル]メトキシ］ベンジルオキシ]ニコチノニ
トリル（2.03ｇ）と、無水トルエン（100ｍＬ）の混合
物に水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液
（0.95Ｍ、11.8ｍＬ）を−78℃で滴下した。反応混合物
をかき混ぜながら1時間かけて室温とした。混合物に飽
和塩化アンモニウム水溶液（30ｍＬ）を滴下し、さらに
室温で30分かき混ぜた。この混合物に酢酸エチルを加え
室温で30分かき混ぜた後に、不溶物をろ去した。ろ液を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／
ｖ）溶出部から、2−[4−［[3−メチル−1−(2−ピリジ
ル)−1H−ピラゾール−4−イル]メトキシ］ベンジルオ
キシ]ニコチンアルデヒドの結晶を得た（0.61g、30
%）。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、無色プリズム
晶を得た。融点106〜107℃。 参考例134 カリウムｔ−ブトキシド（0.30ｇ）とジメトキシエタン
（10ｍＬ）の混合物に、トルエンスルホニルメチルイソ
シアニド（0.27ｇ）のジメトキシエタン溶液（10ｍＬ）
を−78℃で加えた。さらに反応混合物に、2−[4−［[3
−メチル−1−(2−ピリジル)−1H−ピラゾール−4−イ
ル]メトキシ］ベンジルオキシ]ニコチンアルデヒド（0.
52ｇ）のジメトキシエタン溶液（10ｍＬ）を加えた。反
応混合物を−78℃で1時間かき混ぜた。反応混合物にメ
タノール（10ｍＬ）を室温で加え、30分加熱還流した。
反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［2−[4−［[3−
メチル−1−(2−ピリジル)−1H−ピラゾール−4−イル]
メトキシ］ベンジルオキシ]−3−ピリジル］アセトニト
リルの結晶を得た（0.38g、72%）。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点138〜139
℃。

【０２５８】参考例135 2−メチルアミノ−4−フェニルチアゾール（1.76ｇ）の
N,N-ジメチルホルムアミド（25ｍL）溶液に、水素化ナ
トリウム（60％、油性、351ｍｇ）を室温で徐々に加
え、30分間かき混ぜた。4−ブロモ安息香酸メチル（2.1
1ｇ）を加え、さらに1.5時間かき混ぜた。反応混合物に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、4
−[メチル（4−フェニル−2−チアゾリル）アミノメチ
ル]安息香酸メチル（2.56ｇ,86％）を黄色油状物として
得た。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 3.08 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.
85 (2H, s), 6.75 (1H,s), 7.27-7.43 (5H, m), 7.86
(2H, dd, J=8.4, 1.4 Hz), 8.02 (1H, d, J=8.4Hz)。 参考例136 4−[メチル（4−フェニル−2−チアゾリル）アミノメチ
ル]安息香酸メチル（2.06ｇ）のテトラヒドロフラン（3
0ｍL）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキ
サン溶液（0.9M，30ｍＬ）を0℃で滴下し、室温で2時間
かき混ぜた。反応混合物にジエチルエーテルを加え、さ
らに硫酸ナトリウム10水和物を加えた後、2時間かき混
ぜた。不溶物をろ去後、ろ液を濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、4−[メチル（4
−フェニル−2−チアゾリル）アミノメチル]ベンジルア
ルコールの白色結晶（1.85ｇ，98％）を得た。融点88〜
90℃。

【０２５９】参考例137 [3−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリルメト
キシ）−5−イソオキサゾリル]メタノール（2.00ｇ）、
2−クロロ−3−シアノピリジン（1.16ｇ）とN,N-ジメチ
ルホルムアミド（60ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウ
ム（60％、油性、335ｍｇ）を氷冷下で徐々に加えた。
反応混合物を室温で90分間かき混ぜた後、反応混合物に
水を注ぎ、2N塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部
から、2−[［3−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリル）メトキシ]−5−イソオキサゾリル］メトキ
シ]ニコチノニトリルの結晶（2.61g、96%）を得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点139〜140℃。 参考例138 2−[［3−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ]−5−イソオキサゾリル］メトキシ]ニコ
チノニトリル（2.60ｇ）と、無水トルエン（100ｍＬ）
の混合物に水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン
溶液（0.95Ｍ、15.5ｍＬ）を−78℃で滴下した。反応混
合物をかき混ぜながら1.5時間かけて室温とした。混合
物に飽和塩化アンモニウム水溶液（30ｍＬ）を滴下し、
さらに室温で30分かき混ぜた。この混合物に酢酸エチル
を加え、飽和塩化アンモニウム水溶液、次いで飽和食塩
水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：2，ｖ
／ｖ）溶出部から、2−[［3−[（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ]−5−イソオキサゾリ
ル］メトキシ]ニコチンアルデヒドの結晶（1.70ｇ、65
%）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
針状晶を得た。融点90〜91℃。

【０２６０】参考例139 2−[［3−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ]−5−イソオキサゾリル］メトキシ]ニコ
チンアルデヒド（1.64ｇ）、テトラヒドロフラン（20ｍ
ｌ）及びエタノール（20ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ
素ナトリウム（80ｍｇ）を０℃で加え、室温で1時間か
き混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取
し、酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して
［2−[［3−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）メトキシ]−5−イソオキサゾリル］メトキシ]−3
−ピリジル］メタノールの無色針状晶を得た（1.50ｇ、
91％）。融点136〜137℃。 参考例140 ［2−[［3−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）メトキシ]−5−イソオキサゾリル］メトキシ]−3
−ピリジル］メタノール(1.47ｇ)、トリエチルアミン(7
60ｍｇ)と酢酸エチル(150ｍＬ)の混合物に、メタンスル
ホニルクロリド(860ｍｇ)を氷冷下で滴下し、室温で2時
間かき混ぜた。反応混合物を水洗、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮して油状物を得た。この油状物、ジメ
チルスルホキシド（50ｍL）の混合物に、シアン化ナト
リウム(280ｍｇ)の水溶液（5ｍL）を室温で加え、室温
で12時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は水洗、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：
2，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[2−[［3−[（5−メチル−
2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ]−5−イソオ
キサゾリル］メトキシ]−3−ピリジル]アセトニトリル
の結晶を得た（1.40ｇ、68%）。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶して無色プリズム晶（1.07ｇ，71％）を得
た。融点110〜111℃。

【０２６１】参考例141 4−［5−メチル−2−（2−ナフチル）−4−オキサゾリ
ルメトキシ］ベンズアルデヒド（6.00ｇ）、テトラヒド
ロフラン（80ｍL）およびメタノール（20ｍL）の混合物
に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（330ｍｇ）を徐々
に加えた。30分間かき混ぜた後、反応混合物に水を加
え、析出した結晶をろ取した。アセトン−メタノールか
ら再結晶して4−［5−メチル−2−（2−ナフチル）−4
−オキサゾリルメトキシ］ベンジルアルコールの無色プ
リズム晶を得た（5.76ｇ、95％）。融点181〜182℃。 参考例142 4−［5−メチル−2−（2−ナフチル）−4−オキサゾリ
ルメトキシ］ベンジルアルコール（4.00ｇ）、2−クロ
ロ−3−シアノピリジン（2.41ｇ）とN,N-ジメチルホル
ムアミド（80ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（60
％、油性、700ｍｇ）を氷冷下で徐々に加えた。反応混
合物を室温で2時間かき混ぜた後、反応混合物に水を注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は水洗、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。酢酸エチル−イ
ソプロピルエーテルから再結晶して2−[4−［5−メチル
−2−（2−ナフチル）−4−オキサゾリルメトキシ］ベ
ンジルオキシ]ニコチノニトリルの無色プリズム晶を得
た（4.02ｇ、78％）。融点145〜146℃。

【０２６２】参考例143 2−[4−［5−メチル−2−（2−ナフチル）−4−オキサ
ゾリルメトキシ］ベンジルオキシ]ニコチノニトリル(2.
30ｇ)とトルエン(50ｍL)の混合物に、水素化ジイソブチ
ルアルミニウムのヘキサン溶液（0.95Ｍ、16.2ｍＬ）を
−78℃で滴下した。室温で1時間かき混ぜた後、混合物
に飽和塩化アンモニウム水溶液（30ｍＬ）を滴下し、さ
らに室温で30分かき混ぜた。この混合物に酢酸エチルを
加え、飽和塩化アンモニウム水溶液、次いで飽和食塩水
で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮して対応するアルデヒド体の結晶(1.50ｇ，65％)を
得た。この結晶(1.50ｇ)、テトラヒドロフラン(30ｍL)
およびエタノール(30ｍL)の混合物に、室温で水素化ホ
ウ素ナトリウム（80ｍｇ）を徐々に加えた。1時間かき
混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取
した。アセトン−ヘキサンから再結晶して[2−[4−［5
−メチル−2−（2−ナフチル）−4−オキサゾリルメト
キシ］ベンジルオキシ]−3−ピリジル]メタノールの無
色プリズム晶を得た（1.30ｇ、86％）。融点161〜162
℃。 参考例144 [2−[4−［5−メチル−2−（2−ナフチル）−4−オキサ
ゾリルメトキシ］ベンジルオキシ]−3−ピリジル]メタ
ノール(1.25ｇ)、トリエチルアミン(570ｍｇ)とテトラ
ヒドロフラン(80ｍＬ)の混合物に、メタンスルホニルク
ロリド(650ｍｇ)を氷冷下で滴下し、室温で3時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した結晶をろ取し、
水次いでイソプロピルエーテルで洗浄した。この結晶を
ジメチルスルホキシド（25ｍL）に溶解し、シアン化ナ
トリウム(200ｍｇ)の水（3ｍL）溶液を室温で加え、室
温で2時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は水洗、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[2−[4−［5−メチル
−2−（2−ナフチル）−4−オキサゾリルメトキシ］ベ
ンジルオキシ]−3−ピリジル]アセトニトリルの結晶を
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズ
ム晶（770ｍｇ，60％）を得た。融点182〜183℃。

【０２６３】参考例145 4−メトキシ−3−（5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリルメトキシ）ベンジルアルコール（3.22ｇ）、塩
化チオニル（0.73ｍｌ）およびトルエン（50ｍｌ）の混
合物を１時間還流した。反応混合物を濃縮した後、飽和
重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル溶出部から4−（5−クロロメ
チル−2−メトキシフェノキシメチル）−5−メチル−2
−フェニルオキサゾール（2.59ｇ，収率75％）を無色結
晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。
融点129〜130℃。

【０２６４】参考例146 [4−[[2−(2−フリル)−５−メチル−4−オキサゾリル]
メトキシ]−3−メトキシフェニル]メタノール（5.00
ｇ）、2−クロロ−3−シアノピリジン（2.65ｇ）とN,N-
ジメチルホルムアミド（150ｍＬ）の混合物に水素化ナ
トリウム（60％、油性、0.70 g）を室温で加え、15時間
かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、析出した結晶をろ
取し、３−シアノ−2−[4−[[2−(2−フリル)−5−メチ
ル−4−オキサゾリル]メトキシ]−3−メトキシベンジル
オキシ]ピリジンの結晶を得た（6.60g、収率99%）。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点137〜138℃。 参考例147 ３−シアノ−2−[4−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4
−オキサゾリル]メトキシ]−3−メトキシベンジルオキ
シ]ピリジン（6.30ｇ）と、無水トルエン（250ｍＬ）の
混合物に水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶
液（0.95Ｍ、47ｍＬ）を−78℃で滴下した。反応混合物
をかき混ぜながら1時間かけて室温とした。反応混合物
に飽和塩化アンモニウム水溶液（50ｍＬ）を0℃で滴下
し、さらに酢酸エチルを加えた後に、不溶物をろ去し
た。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（2：3，ｖ／ｖ）溶出部から、2−
[4−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾリル]
メトキシ]−3−メトキシベンジルオキシ]−３−ピリジ
ンカルバルデヒドの結晶を得た（1.0g、収率16%）。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点120〜121℃。

【０２６５】参考例148 4−（3−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（3.00ｇ）、3−メルカプト
安息香酸（1.47ｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（30ｍＬ）の混合物にトリエチルアミン（2.13ｇ）を室
温で滴下した。反応混合物を室温で1時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、2規定塩酸で酸性とし、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（1：
1，ｖ／ｖ）溶出部から、3−［3−［（5−メチル−2−
フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルチ
オ］安息香酸の結晶を得た（3.70g、収率90%）。酢酸エ
チルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点129〜1
30℃。 参考例149 3−［3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ］ベンジルチオ］安息香酸（3.20ｇ）、濃
硫酸（１ｍＬ）及びメタノール（50ｍＬ）の混合物を加
熱還流させながら1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮
し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層
を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部か
ら、3−［3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルチオ］安息香酸メチルを油
状物として得た（2.20g、収率67%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:2.42 (3H, s), 3.91 (3H, s), 4.14
(2H, s), 4.96 (2H, s), 6.90-7.01 (3H, m), 7.17-7.
34 (2H, m), 7.43-7.46 (4H, m), 7.81-7.85 (1H, m),
7.99-8.04 (3H, m)。

【０２６６】参考例150 3−［3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ］ベンジルチオ］安息香酸メチル（2.20
ｇ）とテトラヒドロフラン（80ｍＬ）の混合物に水素化
リチウムアルミニウム（0.19ｇ）を氷冷下加え、2時間
かき混ぜた。反応混合物を氷水へ注ぎ、2規定塩酸で酸
性とした後に酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られ
た油状物をトルエン（80ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガ
ン（6.0ｇ）を加えて室温で2時間かき混ぜた。反応混合
物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、3−［3−［（5−メチル
−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジル
チオ］ベンズアルデヒドを油状物として得た（1.55g、
収率76%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:2.42 (3H, m), 4.16 (2H, s), 4.96
(2H, s), 6.89-6.93 (2H, m), 7.00-7.02 (1H, m), 7.
18-7.22 (1H, m), 7.35-7.53 (5H, m), 7.63-7.68 (1H,
m), 7.77-7.79 (1H, m), 7.99-8.04 (2H, m), 9.93 (1
H, s)。 参考例151 3−［3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ］ベンジルチオ］ベンズアルデヒド（0.80
ｇ）、マロン酸ジエチル（0.37ｇ）、安息香酸（0.07
ｇ）、ピペリジン（0.05ｇ）及びトルエン（40ｍＬ）の
混合物を共沸脱水しながら4時間加熱還流した。反応混
合物を濃縮し、残留物に水を加えて、酢酸エチルで抽出
した。有機層を、飽和重曹水、希塩酸、水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセト
ン−ヘキサン（1：5，ｖ／ｖ）溶出部から油状物を得
た。得られた油状物、テトラヒドロフラン（20ｍＬ）お
よびエタノール（20ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナ
トリウム（0.02ｇ）を0℃で加え、0℃で1時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、2規定塩酸で酸性とした後
に酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から2−［3−［3−［（5−
メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベ
ンジルチオ］ベンジル］マロン酸ジエチルを油状物とし
て得た（0.71ｇ、収率66％）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:1.20 (6H, t, J=7.2 Hz), 2.43 (3
H, s), 3.16 (2H, d, J=7.8 Hz), 3.59 (1H, t, J=7.8
Hz), 4.08 (2H, s), 4.15 (4H, q, J=7.2 Hz), 4.96 (2
H, s), 6.87-6.92 (2H, m), 6.99-7.04 (2H, m), 7.14-
7.25 (4H, m), 7.42-7.45 (3H, m), 7.99-8.05 (2H,
m)。

【０２６７】参考例152 カリウムｔ−ブトキシド（0.38ｇ）とジメトキシエタン
（10ｍＬ）の混合物に、トルエンスルホニルメチルイソ
シアニド（0.33ｇ）のジメトキシエタン溶液（5ｍＬ）
を−78℃で加え、10分間かき混ぜた。反応混合物に、3
−［3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ］ベンジルチオ］ベンズアルデヒド（0.70
ｇ）のジメトキシエタン溶液（10ｍＬ）を加え、−78℃
で30分かき混ぜた。反応混合物にメタノール（25ｍＬ）
を室温で加え、1時間加熱還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、アセトン−ヘキサン（1：5，ｖ／ｖ）溶
出部から、2−［3−［3−［（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルチオ］フェニ
ル］アセトニトリルを油状物として得た（0.295ｇ、収
率41％）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:2.43 (3H, s), 3.68 (2H, s), 4.11
(2H, s), 4.96 (2H, s), 6.89-7.00 (3H, m), 7.18-7.
26 (5H, m), 7.42-7.46 (3H, m), 7.99-8.04 (2H, m)。 参考例153 ジメチルホルムアミド（１．６Ｌ）に、{４−[（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）メトキシ]フ
ェニル}メタノール（４００ｇ）、ついで２−クロロ−
３−シアノピリジン（２０６．７ｇ）を加えた。得られ
る混合物に、粉砕した水酸化ナトリウム（５９．４ｇ）
を加え、２０から３０℃で４８時間攪拌後、同温度で水
（１．６Ｌ）を滴下し、２時間攪拌した。析出した結晶
をろ取し、水（１．６Ｌ）、ついで氷冷した酢酸エチル
（８００ｍｌ）で洗浄した後、減圧乾燥（４０℃）し
て、２−（{４−[（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）メトキシ]ベンジル}オキシ）ニコチノニト
リルを白色結晶として得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆, δ, 300MHz); 2.42(3H,s), 4.99(2H,
s), 5.45(2H,s), 6.93-7.03(3H, m), 7.41-7.44(5H,m),
7.84-7.88(1H,m), 7.98-8.02(2H,m), 8.33-8.36(1H,
m).

【０２６８】参考例154 アルゴン気流下、２−（{４−[（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）メトキシ]ベンジル}オキシ）
ニコチノニトリル（５．４２ｇ）をトルエン（１８９．
６ｍｌ）に加え、−６５℃に冷却した。得られる混合物
に１．５Mジイソブチルアルミニウムヒドリドのトルエ
ン溶液（２０ｍｌ）を滴下し、同温度で３０分間攪拌
後、−２０℃に昇温した。得られる混合物に飽和ロッシ
ェル塩溶液（１００ｍｌ）を滴下し、さらに水（５０ｍ
ｌ）を加え、４０℃で１０分間攪拌後、分液した。水層
をトルエン（２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、
水で洗浄後、減圧濃縮した。残留物をトルエン/酢酸エ
チル=２０/１（５０ｍｌ）に溶解し、シリカゲル（１
０．８ｇ）を加えて、１時間攪拌した。シリカゲルをろ
過し、トルエン/酢酸エチル=２０/１（５８ｍｌ）で洗
浄した。ろ洗液を合わせて減圧濃縮後、残留物をテトラ
ヒドロフラン（３１ｍｌ）に溶解した。得られる溶液
に、亜硫酸水素ナトリウム（１．１９３ｇ）の水（３ｍ
ｌ）溶液を加え、室温で３時間攪拌した。晶出した結晶
をろ取し、氷冷したテトラヒドロフランで洗浄後、減圧
乾燥して、ヒドロキシ[２−（{４−[（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル）メトキシ]ベンジル}オ
キシ）ピリジン−３−イル]メタンスルホン酸ナトリウ
ムを白色結晶として得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆, δ, 300MHz); 2.44(3H,s), 4.99(2H,
s), 5.25(2H,s), 5.32(1H,d,J=6.1Hz), 5.75(1H,d,J=6.
1Hz), 6.90-6.94(1H, m), 7.02(2H,d,J=8.6Hz),7.43(2
H,d,J=8.6Hz), 7.49-7.52(3H,m), 7.90-8.02(4H,m)。 参考例155 アルゴン気流下、２−（{４−[（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）メトキシ]ベンジル}オキシ）
ニコチノニトリル（５．４２ｇ）をトルエン（１８９．
６ｍｌ）に加えた。得られる混合物を−６５℃に冷却
し、１．５Mジイソブチルアルミニウムヒドリドのトル
エン溶液（２０ｍｌ）を滴下後、同温度で1時間４５分
攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム溶液（５４ｍ
ｌ）を滴下し、室温で攪拌した。不溶物をろ去し、酢酸
エチル（２７ｍｌ）で洗浄後、分液した。有機層を１０
％ロッシェル塩溶液、水で洗浄後、減圧濃縮した。残留
物をトルエン/酢酸エチル=５/１（５４ｍｌ）に溶解
し、シリカゲル１６ｇを加え、１時間攪拌した。シリカ
ゲルをろ過し、トルエン/酢酸エチル=５/１（５４ｍ
ｌ）で洗浄後、ろ洗液を合わせて減圧濃縮した。残留物
をテトラヒドロフラン（３２ｍｌ）に溶解後、亜硫酸水
素ナトリウム（１．９ｇ）の水（３.２ｍｌ）溶液を加
え、室温で45分間攪拌した。反応液に亜硫酸水素ナトリ
ウム（６３０ｍｇ）の水（１ｍｌ）溶液を加え、室温で
１３時間攪拌した。反応液にイソプロピルエーテル
（６．４ｍｌ）加え、室温で３０分間、氷冷下1時間攪
拌した。晶出した結晶をろ過し、氷冷したテトラヒドロ
フラン/イソプロピルエーテル=１/１（１２ｍｌ）で洗
浄して、ヒドロキシ[２−（{４−[（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリル）メトキシ]ベンジル}オキ
シ）ピリジン−３−イル]メタンスルホン酸ナトリウム
を得た。この化合物を酢酸エチル（５４ｍｌ）と１０％
炭酸ナトリウム（５４ｍｌ）との混合液に加え、30分間
攪拌後、分液した。有機層を１０％食塩水（５４ｍ
ｌ）、ついで５％食塩水（５４ｍｌ）で洗浄後、減圧濃
縮した。残留物に酢酸エチル（５．４ｍｌ）加え、還流
下に溶解した。得られる溶液を1時間攪拌後、ｎ−ヘキ
サン（１６．２ｍｌ）を加え、室温で1時間、ついで氷
冷下1時間攪拌した。析出した結晶をろ過し、氷冷した
酢酸エチル/ｎ−ヘキサン=１/１（３５ml）で洗浄後、
４０℃で減圧乾燥し、２−（{４−[（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリル）メトキシ]ベンジル}オキ
シ）ニコチンアルデヒドを白色結晶として得た。¹ H-NMR(CDCl₃, δ, 300MHz); 2.43(3H,s), 5.01(2H,s),
5.47(2H,s), 7.01-7.06(3H,m), 7.41-7.45(5H,m), 7.9
9-8.03(2H,m), 8.10-8.13(1H,m), 8.37-8.40(1H,m), 1
0.40(1H,s)。

【０２６９】参考例156 ラネーニッケル（７５ｍｌ）に蒸留水（１５０ｍｌ）加
えて攪拌後、上澄みをデカントした。この操作を３回行
なった後、ラネーニッケルに、窒素気流下、蒸留水（５
０ｍｌ）及びピリジン（２５０ｍｌ）を加えた。得られ
る混合物を４０℃に加温後、ホスフィン酸ナトリウム一
水和物（２６０ｇ）の蒸留水（２００ｍｌ）溶液を４０
〜６０℃で30分間かけて滴下し、５０〜６０℃で15分間
攪拌した。反応液にギ酸（２５０ｍｌ）を５０〜６０℃
で３０分間かけて滴下後、２−（{４−[（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）メトキシ]ベンジル}
オキシ）ニコチノニトリル（５０ｇ）のピリジン（２５
０ｍｌ）溶液を５０〜６０℃で３０分間かけて滴下し、
同温度で３０分間攪拌した。反応液に酢酸エチル（２５
０ｍｌ）及び水（２５０ｍｌ）を加え、不溶物を除去し
た後、酢酸エチル（５００ｍｌ）で洗浄した。ろ洗液を
２０〜２５℃に冷却後、分液した。有機層に20%クエン
酸（５００ｍｌ）を２０〜２５℃でゆっくり滴下し、有
機層を分取した。有機層に水を（５０ｍｌ）加え、さら
に２０％クエン酸水溶液を２０〜２５℃でゆっくり滴下
してｐＨ３．５にした後、分液した。有機層を５％食塩
水、飽和重曹水及び５％食塩水で順次洗浄後、減圧濃縮
した。残留物をテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）に溶解
した。一方、亜硫酸水素ナトリウム（２６．１８ｇ）の
水（７５ｍｌ）溶液に、テトラヒドロフラン（３５０ｍ
ｌ）及びイソプロピルエーテル（１５０ｍｌ）を加えて
混合液を得た。該混合液に、上述のテトラヒドロフラン
溶液の１/２量を加えて室温で１．５時間攪拌後、上述
のテトラヒドロフラン溶液の１/４量を加えて室温３０
分間攪拌し、さらに上述のテトラヒドロフラン溶液の１
/４量を加えて室温で２時間攪拌した。得られる混合液
を０〜１０℃に冷却し、２時間攪拌した。析出する結晶
をろ過し、０〜１０℃に冷却したテトラヒドロフラン/
イソプロピルエーテル＝３/１（２００ｍｌ）で洗浄し
て、ヒドロキシ[２−（{４−[（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）メトキシ]ベンジル}オキシ）
ピリジン−３−イル]メタンスルホン酸ナトリウムを得
た。この化合物を酢酸エチル（４００ｍｌ）および１０
％炭酸ナトリウム水溶液（４００ｍ）に懸濁し、２０〜
３０℃で1時間攪拌した。有機層を水（４００ｍｌ×
３）で洗浄後、減圧濃縮して白色結晶を得た。該結晶に
酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、５０〜６０℃に加熱
後、２時間攪拌した。得られる混合物にn-ヘキサン（１
００ｍｌ）を滴下し、２０〜３０℃で1時間攪拌後、０
〜１０℃に冷却し２時間攪拌した。析出した結晶をろ過
し、予め０〜１０℃に冷却したn-ヘキサン/酢酸エチル
＝２/１（１００ｍｌ）で洗浄した後、減圧乾燥(40℃)
し、２−（{４−[（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）メトキシ]ベンジル}オキシ）ニコチンアル
デヒドを白色結晶として得た。¹ H-NMR(CDCl₃, δ, 300MHz); 2.43(3H,s), 5.01(2H,s),
5.47(2H,s), 7.01-7.06(3H,m), 7.41-7.45(5H,m), 7.9
9-8.03(2H,m), 8.10-8.13(1H,m), 8.37-8.40(1H,m), 1
0.40(1H,s)。

【０２７０】参考例157 アセトニトリル（８０ｍｌ）および水（１３５ｍｇ）の
混合液に、攪拌下トリメチルスルホニウムヨージド
（６．１２ｇ）、ついで水酸化カリウム（３．３６ｇ）
を加えた。混合物に２−（{４−[（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリル）メトキシ]ベンジル}オキ
シ）ニコチンアルデヒド（６．０ｇ）を加えて加熱後、
４０〜５０℃で4時間攪拌した。混合物を0〜10℃に冷却
し、同温度で水（３２ｍｌ）、ついで20%クエン酸を滴
下し、pH＝７．１にした。反応液を減圧濃縮し、アセト
ニトリルを留去後、t−ブチルメチルエーテル（６０ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を水で洗浄後、減圧濃縮した。
残留物にt−ブチルメチルエーテル（４ｍｌ）を加え、
室温で30分間攪拌後、ｎ−ヘキサン（１２ｍｌ）を加え
た。混合物を室温で30分間攪拌後、t−ブチルメチルエ
ーテル/ｎ−ヘキサン＝１/３（８ｍｌ）を加え、室温で
15分間、氷冷下40分間攪拌した。得られる結晶をろ過
し、予め氷冷したt−ブチルメチルエーテル/ｎ−ヘキサ
ン＝１/３（８ｍｌ）で洗浄後、減圧乾燥して、２−
（{４−[（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）メトキシ]ベンジル}オキシ）−３−オキシラン−２
−イルピリジンを白色結晶として得た。¹ H-NMR(CDCl₃, δ, 300MHz); 2.45(3H,s), 2.67(1H,dd,
J=2.6,5.7Hz), 3.15(1H,dd,J=4.2,5.7Hz), 4.15(1H,dd,
J=2.6,4.2Hz), 5.02(2H,s), 5.41(2H,s), 6.88-7.07(3
H,m), 7.41-7.47(6H,m), 8.02-8.13(3H,m)。

【０２７１】実施例1 2−［3−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸 4
−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メ
トキシ］ベンジル（2.40ｇ）、テトラヒドロフラン（7
ｍＬ）及びエタノール（7ｍＬ）の混合物に、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（7.0ｍＬ）を加え、室温で終夜
かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水とジエチ
ルエーテルを加えた。水層に希塩酸を加えて酸性にし、
析出した固体をろ取し、風乾して2−［3−［4−［（5−
メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベ
ンジルオキシ］フェニル］酢酸の結晶を得た（1.24g、8
5％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズ
ム晶を得た。融点159〜160℃ 実施例2 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（2.42ｇ）、3−（3−ヒド
ロキシフェニル）プロピオン酸エチル（1.35ｇ）、無水
炭酸カリウム（0.97ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミ
ド（30ｍＬ）の混合物を90℃で15時間かき混ぜた。反応
混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）
溶出部から、3−［3−［4−［（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フ
ェニル］プロピオン酸エチルの結晶を得た（1.82 g、55
%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズ
ム晶を得た。融点90〜91℃

【０２７２】実施例3 3−［3−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］プロピ
オン酸エチル（1.00ｇ）、テトラヒドロフラン（3ｍ
Ｌ）及びエタノール（3ｍＬ）の混合物に、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（4.2ｍＬ）を加え、50℃で1時間か
き混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を加え、混合物
を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して
3−［3−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］プロピ
オン酸の結晶を得た（0.61g、66％）。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点157
〜158℃ 実施例4 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（1.00ｇ）、2−（2−エト
キシ−5−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（0.60
ｇ）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（30ｍＬ）の混
合物に水素化ナトリウム（60％、油性、0.14ｇ）を氷冷
下加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮後、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、2−
［2−エトキシ−5−［4−［（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェ
ニル］酢酸メチルの結晶を得た（0.70g、70％）。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点82〜83℃

【０２７３】実施例5 2−［2−エトキシ−5−［4−［（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フ
ェニル］酢酸メチル（0.56ｇ）、テトラヒドロフラン
（2ｍＬ）及びメタノール（2ｍＬ）の混合物に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（2.2ｍＬ）を加え、50℃で1時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を加え、混
合物を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して2−［2−エトキシ−5−［4−［（5−メチル−2−フ
ェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキ
シ］フェニル］酢酸の結晶を得た（0.45g、87％）。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点122〜123℃ 実施例6 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（1.44ｇ）、3−（2-エトキ
シ−5−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチル（1.0
ｇ）、無水炭酸カリウム（0.58ｇ）およびN,N-ジメチル
ホルムアミド（50ｍＬ）の混合物を90℃で2時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：
6，ｖ／ｖ）溶出部から、3−［2-エトキシ−5−［4−
［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メト
キシ］ベンジルオキシ］フェニル］プロピオン酸エチル
を油状物として得た（1.57ｇ、72％）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 1.22 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.38 (3
H, t, J=7.0 Hz), 2.44 (3H, s), 2.56-2.64 (2H, m),
2.90-2.98 (2H, m), 3.96 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.11 (2
H, q, J=7.0 Hz), 4.97 (2H, s), 5.01 (2H, s), 6.65-
6.84 (3H, m), 7.00-7.06 (2H, m), 7.26-7.47 (5H,
m), 7.99-8.05 (2H, m)。

【０２７４】実施例7 3−［2-エトキシ−5−［4−［（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フ
ェニル］プロピオン酸エチル（0.58ｇ）、テトラヒドロ
フラン（2ｍＬ）及びエタノール（2ｍＬ）の混合物に、
１規定水酸化ナトリウム水溶液（2.2ｍＬ）を加え、室
温で2時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を
加え、混合物を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して3−［2-エトキシ−5−［4−［（5−メチル
−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジル
オキシ］フェニル］プロピオン酸の結晶を得た（0.46
g、85％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
プリズム晶を得た。融点129〜130℃ 実施例8 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（0.80ｇ）、4−ヒドロキシ
フェニル酢酸メチル（0.42ｇ）、無水炭酸カリウム（0.
35ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（20ｍＬ）の混
合物を90℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、2
−［4−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸メ
チルの結晶を得た（0.70g、63%）。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点93〜94℃

【０２７５】実施例9 2−［4−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸メ
チル（0.55ｇ）、テトラヒドロフラン（3ｍＬ）及びメ
タノール（3ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（2.5ｍＬ）を加え、室温で2時間かき混ぜた。
反応混合物に１規定塩酸と水を加え、混合物を酸性に
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して2−［4−
［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）
メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸の結晶を得
た（0.45ｇ、87％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンか
ら再結晶して無色プリズム晶を得た。融点166〜167℃ 実施例10 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（1.91ｇ）、2-(2-ヒドロキ
シフェニル)酢酸エチル（1.00ｇ）、無水炭酸カリウム
（0.76ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（20ｍＬ）
の混合物を90℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部か
ら、2−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢
酸エチルを油状物として得た（1.35g、54％）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 1.19 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.44 (3
H, s), 3.65 (2H, s), 4.10 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.00
(2H, s), 5.02 (2H, s), 6.89-7.04 (4H, m), 7.18-7.4
6 (7H, m), 7.99-8.04 (2H, m)。

【０２７６】実施例11 2−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸エ
チル（1.35ｇ）、テトラヒドロフラン（5ｍＬ）及びエ
タノール（5ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（6ｍＬ）を加え、室温で2時間かき混ぜた。反
応混合物に１規定塩酸と水を加え、混合物を酸性にし、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して2−［2−［4
−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メ
トキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸の結晶を得た
（0.98g、76％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て無色プリズム晶を得た。融点153〜154℃ 実施例12 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（0.60ｇ）、3-(2-ヒドロキ
シフェニル)プロピオン酸メチル（0.345ｇ）、無水炭酸
カリウム（0.529ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド
（7ｍＬ）の混合物を室温で18時間、さらに70℃で5時間
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、3−［2−［4−［（5−メ
チル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベン
ジルオキシ］フェニル］プロピオン酸メチルを油状物と
して得た（0.61g、70％）。 NMR(CDCl₃)δ： 2.45 (3H, s), 2.59-2.68 (2H, m), 2.
94-3.03 (2H, m), 3.64(3H, s), 5.01 (2H, s), 5.03
(2H, s), 6.84-6.93 (2H, m), 7.03 (2H, d, J=8.6 H
z), 7.13-7.23 (2H, m), 7.34-7.48 (5H, m), 7.99-8.0
5 (2H, m)。

【０２７７】実施例13 3−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］プロピ
オン酸メチル（0.54ｇ）、水酸化リチウム一水和物（0.
0743ｇ）、テトラヒドロフラン（6ｍＬ）、水（4ｍＬ）
及びメタノール（4ｍＬ）の混合物を室温で1.5時間かき
混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（1.8ｍＬ）を加え混
合物を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して3−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］プ
ロピオン酸の結晶を得て、酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶して無色プリズム晶を得た（0.49ｇ、94％）。融点
98〜99℃ 実施例14 2−［５−ブロモ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フ
ェニル］酢酸メチル（1.00ｇ）、テトラメチルすず（0.
73ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（0.11ｇ）及びトルエン（50ｍＬ）を、アルゴン雰
囲気下加熱還流しながら40時間かき混ぜた。 反応混合
物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）溶
出部から2−［５−メチル−2−［4−［（5−メチル−2
−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオ
キシ］フェニル］酢酸メチルの結晶を得た（0.28ｇ、32
％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズ
ム晶を得た。融点80〜81℃

【０２７８】実施例15 2−［５−メチル−2−［4−［（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フ
ェニル］酢酸メチル（0.22ｇ）、テトラヒドロフラン
（1ｍＬ）及びメタノール（1ｍＬ）の混合物に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（1ｍＬ）を加え、50℃で1.5時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（1ｍＬ）と水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して2−
［5−メチル−2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4
−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニ
ル］酢酸の結晶を得た（0.16ｇ、76％）。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点11
5〜116℃ 実施例16 2−［5-ヒドロキシ−2−［4−［（5−メチル−2−フェ
ニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］
フェニル］アセトニトリル（0.30ｇ）及びエタノール
（3ｍＬ）の混合物に、4規定水酸化カリウム水溶液（1
ｍＬ）を加え、加熱還流しながら24時間かき混ぜた。反
応混合物に１規定塩酸と水を加え混合物を酸性とし、酢
酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（5：1，ｖ／ｖ）
溶出部から、2−［5-ヒドロキシ−2−［4−［（5−メチ
ル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジ
ルオキシ］フェニル］酢酸の結晶を得た（0.05ｇ、16
％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して淡
褐色プリズム晶を得た。融点194〜195℃

【０２７９】実施例17 ［4−［（5−メチル−2−フェニル−４−オキサゾリ
ル）メトキシ］フェニル］メタノール（1.0ｇ）、2-(5
−クロロ−2-ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（0.74
ｇ）、トリフェニルホスフィン（1.08ｇ）およびテトラ
ヒドロフラン（50ｍＬ）の混合物に、アゾジカルボン酸
ジエチルのトルエン溶液（４０％、1.79ｇ）を室温で滴
下し、15時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［5−
クロロ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢
酸メチルを油状物として得た（0.68ｇ、42％）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 2.44 (3H, s), 3.61 (2H, s), 3.63
(3H, s), 4.99 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.82-6.87 (1
H, m), 7.00-7.04 (2H, m), 7.17-7.22 (2H, m),7.29-
7.33 (2H, m), 7.42-7.47 (3H, m), 7.99-8.04 (2H,
m)。 実施例18 2−［5−クロロ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェ
ニル］酢酸メチル（0.68ｇ）、テトラヒドロフラン（2
ｍＬ）及びメタノール（2ｍＬ）の混合物に、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（2.8ｍＬ）を加え、50℃で1時間
かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（3ｍＬ）と水を
加え、析出した固体をろ取し、風乾して2−［5−クロロ
−2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸の結
晶を得た（0.63ｇ、97％）。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して無色プリズム晶を得た。融点160〜161℃

【０２８０】実施例19 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（4.58ｇ）、2−（5−ブロ
モ−2−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（3.0ｇ）、お
よびN,N-ジメチルホルムアミド（100ｍＬ）の混合物に
水素化ナトリウム（60％、油性、0.54ｇ）を氷冷下加
え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮後、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［5−
ブロモ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢
酸メチルの結晶を得た（4.46g、70％）。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点10
0〜101℃ 実施例20 2−［5−ブロモ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェ
ニル］酢酸メチル（0.80ｇ）、テトラヒドロフラン（3
ｍＬ）、及びメタノール（3ｍＬ）の混合物に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（3ｍＬ）を加え、50℃で1.5時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（3ｍＬ）と水
を加え、析出した固体をろ取し、風乾して2−［5−ブロ
モ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸の
結晶を得た（0.63g、83％）。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して無色プリズム晶を得た。融点162〜163℃

【０２８１】実施例21 2−［5−ブロモ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェ
ニル］酢酸メチル（1.20ｇ）、フェニルほう酸（0.30
ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（0.14ｇ）、2Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（3.7ｍＬ）、
メタノール（5ｍＬ）及びトルエン（20ｍＬ）をアルゴ
ン雰囲気下で加熱還流しながら24時間かき混ぜた。 反
応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮後、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、2−
［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）メトキシ］ベンジルオキシ］−５−フェニルフェ
ニル］酢酸メチルの結晶を得た（0.89ｇ、74％）。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点111〜112℃ 実施例22 2−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−５−フェニルフ
ェニル］酢酸メチル（0.65ｇ）、テトラヒドロフラン
（3ｍＬ）及びメタノール（3ｍＬ）の混合物に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（2.8ｍＬ）を加え、50℃で1.5
時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（3ｍＬ）と
水を加え、析出した固体をろ取し、風乾して2−［2−
［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）
メトキシ］ベンジルオキシ］−５−フェニルフェニル］
酢酸の結晶を得た（0.65ｇ、92％）。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点102〜1
03℃

【０２８２】実施例23 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（1.54ｇ）、2−（2−ヒド
ロキシ−5−メトキシフェニル）酢酸メチル（0.80
ｇ）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（20ｍＬ）の混
合物に水素化ナトリウム（60％、油性、0.18ｇ）を氷冷
下加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮後、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、2−
［5−メトキシ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェ
ニル］酢酸メチルの結晶を得た（1.22g、63％）。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点160〜161℃ 実施例24 2−［5−メトキシ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フ
ェニル］酢酸メチル（0.98ｇ）、テトラヒドロフラン
（4ｍＬ）及びメタノール（4ｍＬ）の混合物に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（4.2ｍＬ）を加え、50℃で1.5
時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（4.2ｍＬ）
と水を加え、析出した固体をろ取し、風乾して2−［5−
メトキシ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−
オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］
酢酸の結晶を得た（0.90ｇ、94％）。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点134〜1
36℃

【０２８３】実施例25 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（0.72ｇ）、2−（5−エト
キシ−2−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（0.40
ｇ）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（20ｍＬ）の混
合物に水素化ナトリウム（60％、油性、0.08ｇ）を氷冷
下加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮後、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、2−
［5−エトキシ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェ
ニル］酢酸メチルを油状物として得た（0.56ｇ、60
％）。 NMR(CDCl₃)δ： 1.38(3H, t, J=7.0 Hz), 2.44 (3H,
s), 3.62 (5H, s), 3.98 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.95 (2
H, s), 5.00 (2H, s), 6.73-6.89 (3H, m), 6.99-7.04
(2H, m), 7.25-7.47 (5H, m), 7.99-8.04 (2H, m)。 実施例26 2−［5−エトキシ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フ
ェニル］酢酸メチル（0.56ｇ）、テトラヒドロフラン
（2ｍＬ）及びメタノール（2ｍＬ）の混合物に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（2.2ｍＬ）を加え、50℃で1時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を加え混合
物を酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
て2−［5−エトキシ−2−［4−［（5−メチル−2−フェ
ニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］
フェニル］酢酸の結晶を得た（0.45ｇ、87％）。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。
融点122〜123℃

【０２８４】実施例27 2−［5-ベンジルオキシ−2−［4−［（5−メチル−2−
フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキ
シ］フェニル］アセトニトリル（0.18ｇ）、テトラヒド
ロフラン（0.5ｍＬ）及びエタノール（3ｍＬ）の混合物
に、4Ｎ水酸化カリウム水溶液（1ｍＬ）を加え、加熱還
流しながら1時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸
と水を加え混合物を酸性とし、酢酸エチル−テトラヒド
ロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（2：3，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［5-
ベンジルオキシ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェ
ニル］酢酸の結晶を得た（0.03ｇ、17％）。テトラヒド
ロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点140〜141℃ 実施例28 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（1.44ｇ）、3-(5−エトキ
シ−2-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸エチル（1.0
ｇ）、無水炭酸カリウム（0.58ｇ）およびN,N-ジメチル
ホルムアミド（50ｍＬ）の混合物を90℃で2時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：
6，ｖ／ｖ）溶出部から、3−［5−エトキシ−2−［4−
［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メト
キシ］ベンジルオキシ］フェニル］プロピオン酸エチル
を油状物として得た（1.57g、72％）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 1.22 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.38 (3
H, t, J=7.0 Hz), 2.44 (3H, s), 2.56-2.64 (2H, m),
2.90-2.98 (2H, m), 3.96 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.11 (2
H, q, J=7.0 Hz), 4.97 (2H, s), 5.01 (2H, s), 6.65-
6.84 (3H, m), 7.00-7.06 (2H, m), 7.26-7.47 (5H,
m), 7.99-8.05 (2H, m)。

【０２８５】実施例 29 3−［5−エトキシ−2−［4−［（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フ
ェニル］プロピオン酸エチル（1.56ｇ）、テトラヒドロ
フラン（5ｍＬ）及びエタノール（5ｍＬ）の混合物に、
１規定水酸化ナトリウム水溶液（6.0ｍＬ）を加え、50
℃で1時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を
加え混合物を酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して3−［5−エトキシ−2−［4−［（5−メチ
ル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジ
ルオキシ］フェニル］プロピオン酸の結晶を得た（1.14
ｇ、78％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
プリズム晶を得た。融点115〜116℃ 実施例30 4−（3−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（0.70ｇ）、2−（2−ヒド
ロキシフェニル）酢酸メチル（0.33ｇ）およびN,N-ジメ
チルホルムアミド（10ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウ
ム（60％、油性、0.09ｇ）を氷冷下加え、室温で15時間
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。有機層を濃縮後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［2−［3−［（5−メ
チル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベン
ジルオキシ］フェニル］酢酸メチルを油状物として得た
（0.50ｇ、56％）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 2.44 (3H, s), 3.65 (3H, s), 3.69
(2H, s), 5.02 (2H, s), 5.08 (2H, s), 6.88-7.34 (8
H, m), 7.41-7.45 (3H, m), 7.99-8.04 (2H, m)。

【０２８６】実施例 31 2−［2−［3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸メ
チル（0.50ｇ）、テトラヒドロフラン（2ｍＬ）及びメ
タノール（2ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（2.0ｍＬ）を加え、50℃で1時間かき混ぜた。
反応混合物に１規定塩酸（2ｍＬ）と水を加え混合物を
酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して2
−［2−［3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸の
結晶を得た（0.41ｇ、87％）。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して無色プリズム晶を得た。融点117〜118℃ 実施例 32 4−（3−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（1.21ｇ）、2-(3-ヒドロキ
シフェニル)酢酸メチル（0.60ｇ）、無水炭酸カリウム
（0.65ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（10ｍＬ）
の混合物を80℃で5時間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）
溶出部から、油状物を得た。得られた油状物、テトラヒ
ドロフラン（5ｍＬ）及びメタノール（5ｍＬ）の混合物
に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（5ｍＬ）を加え、
室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物
に希塩酸を加え混合物を酸性とし、析出した固体をろ取
し、風乾して2−［［3−［3−（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フ
ェニル］酢酸の結晶を得た（1.40g、90％）。アセトン
−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点
101〜102℃

【０２８７】実施例 33 4−（3−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（0.65ｇ）、3-(2−エトキ
シ−5-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸エチル（0.46
ｇ）、無水炭酸カリウム（0.30ｇ）およびN,N-ジメチル
ホルムアミド（10ｍＬ）の混合物を80℃で5時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、油状物を得た。得
られた油状物、テトラヒドロフラン（5ｍＬ）及びエタ
ノール（5ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（5ｍＬ）を加え、室温で2時間かき混ぜた。反応
混合物を濃縮し、残留物に希塩酸を加え混合物を酸性と
し、析出した固体をろ取し、風乾して3−［2−エトキシ
−5−［3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］プロピオ
ン酸の結晶を得た（0.89g、95％）。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点136〜1
37℃ 実施例 34 4−（2−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（1.21ｇ）、2−(3−ヒドロ
キシフェニル)酢酸メチル（0.60ｇ）、無水炭酸カリウ
ム（0.65ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（10ｍ
Ｌ）の混合物を80℃で5時間かき混ぜた。反応混合物を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ
／ｖ）溶出部から、油状物を得た。得られた油状物、テ
トラヒドロフラン（5ｍＬ）及びエタノール（5ｍＬ）の
混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（5ｍＬ）を
加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、
残留物に希塩酸を加え混合物を酸性とし、析出した固体
をろ取し、風乾して2−［3−［2−［（5−メチル−2−
フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキ
シ］フェニル］酢酸の結晶を得た（1.37g、88％）。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点104〜105℃

【０２８８】実施例 35 4−（2−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（0.65ｇ）、3-(2−エトキ
シ−5-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸エチル（0.46
ｇ）、無水炭酸カリウム（0.30ｇ）およびN,N-ジメチル
ホルムアミド（10ｍＬ）の混合物を80℃で5時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、油状物を得た。得
られた油状物、テトラヒドロフラン（5ｍＬ）及びエタ
ノール（5ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（5ｍＬ）を加え、室温で2時間かき混ぜた。反応
混合物を濃縮し、残留物に希塩酸を加え混合物を酸性と
し、析出した固体をろ取し、風乾して3−［2−エトキシ
−5−［2−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］プロピオ
ン酸の結晶を得た（0.89g、95％）。アセトン−ヘキサ
ンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点146〜147
℃ 実施例36 2−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−3-ピリジル］ア
セトニトリル（0.20ｇ）、テトラヒドロフラン（0.5ｍ
Ｌ）及びエタノール（1ｍＬ）の混合物に、2規定水酸化
ナトリウム水溶液（1.5ｍＬ）を加え、加熱還流しなが
ら10時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（3ｍ
Ｌ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶
出部から、2−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−3-
ピリジル］酢酸の結晶を得た（0.08ｇ、38％）。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。
融点144〜145℃

【０２８９】実施例37 2−［3−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−2-ピリジル］ア
セトニトリル（0.55ｇ）、テトラヒドロフラン（1ｍ
Ｌ）及びエタノール（4ｍＬ）の混合物に、2規定水酸化
ナトリウム水溶液（4ｍＬ）を加え、加熱還流しながら1
2時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（8ｍＬ）と
水を加え、析出した固体をろ取し、風乾して2−［3−
［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）
メトキシ］ベンジルオキシ］−2-ピリジル］酢酸の結晶
を得た（0.35ｇ、47％）。テトラヒドロフラン−ヘキサ
ンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点115〜116
℃（dec.） 実施例38 2−［5−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−3-ピリジル］ア
セトニトリル（0.66ｇ）、テトラヒドロフラン（1ｍ
Ｌ）及びエタノール（5ｍＬ）の混合物に、2規定水酸化
ナトリウム水溶液（5ｍＬ）を加え、加熱還流しながら8
時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（10ｍＬ）と
水を加え、析出した固体をろ取し、風乾して2−［5−
［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）
メトキシ］ベンジルオキシ］−3-ピリジル］酢酸の結晶
を得た（0.67ｇ、97％）。テトラヒドロフラン−ヘキサ
ンから再結晶して淡褐色プリズム晶を得た。融点139〜1
40℃

【０２９０】実施例39 2−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−1−ナフチル］
アセトニトリル（0.96ｇ）、テトラヒドロフラン（5ｍ
Ｌ）及びエタノール（15ｍＬ）の混合物に、４規定水酸
化ナトリウム水溶液（7ｍＬ）を加え、加熱還流しなが
ら4.5日かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を加
え混合物を酸性とし、酢酸エチル−テトラヒドロフラン
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［2−［4−
［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メト
キシ］ベンジルオキシ］−1−ナフチル］酢酸の結晶を
得た（0.52ｇ、51％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点187〜188℃ 実施例40 5−クロロメチル−2−（5−メチル−2−フェニル−4−
オキサゾリル）メトキシピリジン（0.91ｇ）、2−（2−
ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（0.44ｇ）およびN,N-
ジメチルホルムアミド（20ｍＬ）の混合物に水素化ナト
リウム（60％、油性、0.12ｇ）を氷冷下加え、室温で15
時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。有機層を濃縮後、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［2−［［6−［（5
−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］
−3−ピリジル］メトキシ］フェニル］酢酸メチルを油
状物として得た（0.81ｇ、70％）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 2.49 (3H, s), 3.62 (3H, s), 3.64
(2H, s), 5.02 (2H, s), 5.32 (2H, s), 6.85 (1H, d,
J=8.6 Hz), 6.92-6.99 (2H, m), 7.19-7.31 (2H, m),
7.39 -7.46 (3H, m), 7.65 (1H, dd, J=8.6, 2.2 Hz),
8.01-8.06 (2H, m), 8.21 (1H, d, J=2.2 Hz)。

【０２９１】実施例41 2−［2−［［6−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリル）メトキシ］−3−ピリジル］メトキシ］フェ
ニル］酢酸メチル（0.81ｇ）、テトラヒドロフラン（4
ｍＬ）及びメタノール（4ｍＬ）の混合物に、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（3.6ｍＬ）を加え、50℃で1時間
かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（3.7ｍＬ）と水
を加え、析出した固体をろ取し、風乾して2−［2−
［［6−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ］−3−ピリジル］メトキシ］フェニル］
酢酸の結晶を得た（0.75ｇ、97％）。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点123〜1
25℃ 実施例42 ［5−（5−メチル−2−フェニル−４−オキサゾリル）
メトキシ−3−ピリジル］メタノール（1.50ｇ）、2-(2-
ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（0.76ｇ）、トリフェ
ニルホスフィン（1.44ｇ）およびテトラヒドロフラン
（50ｍＬ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチルのト
ルエン溶液（４０％、2.39ｇ）を室温で滴下し、15時間
かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から粗結晶を得、この粗結晶
を更にシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テ
トラヒドロフラン−ヘキサン（3：2，ｖ／ｖ）溶出部か
ら2−［2−［［5−［（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）メトキシ］−3−ピリジル］メトキシ］フ
ェニル］酢酸メチルの結晶を得た（1.24g、61％）。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点77〜78℃

【０２９２】実施例43 2−［2−［［5−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリル）メトキシ］−3−ピリジル］メトキシ］フェ
ニル］酢酸メチル（1.05ｇ）、テトラヒドロフラン（5
ｍＬ）及びメタノール（5ｍＬ）の混合物に、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（5ｍＬ）を加え、50〜60℃で1.5
時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（5ｍＬ）と
水を加え、析出した固体をろ取し、風乾して2−［2−
［［5−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ］−3−ピリジル］メトキシ］フェニル］
酢酸の結晶を得た（1.00g、97％）。テトラヒドロフラ
ン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融
点207〜208℃ 実施例44 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（0.50ｇ）、3−（4−ヒド
ロキシフェニル）プロピオン酸エチル（0.31ｇ）、無水
炭酸カリウム（0.22ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミ
ド（15ｍＬ）の混合物を90℃で2時間かき混ぜた。反応
混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）
溶出部から、3−［4−［4−［（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フ
ェニル］プロピオン酸エチルの結晶を得た（0.38g、51
%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズ
ム晶を得た。融点105〜106℃

【０２９３】実施例 45 3−［4−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］プロピ
オン酸エチル（0.30ｇ）、テトラヒドロフラン（2ｍ
Ｌ）及びエタノール（2ｍＬ）の混合物に、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（1.3ｍＬ）を加え、室温で2時間か
き混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を加え、混合物
を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して
3−［4−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］プロピ
オン酸の結晶を得た（0.25ｇ、89％）。テトラヒドロフ
ラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。
融点177〜178℃ 実施例46 3−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−1−ナフチル］
−2−プロペン酸エチル（1.51ｇ）、酸化白金（0.18
ｇ）、エタノール（5ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（1
0ｍＬ）の混合物を、水素雰囲気下で室温で終夜かき混
ぜた。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮して3−［2−
［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）
メトキシ］ベンジルオキシ］−1−ナフチル］プロピオ
ン酸エチルの結晶を得た（1.36g、90％）。アセトン−
ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点86〜87
℃

【０２９４】実施例47 3−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−1−ナフチル］
プロピオン酸エチル（1.16ｇ）、テトラヒドロフラン
（5ｍＬ）及びエタノール（5ｍＬ）の混合物に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（5ｍＬ）を加え、室温で2時間
かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に希塩酸を加
え混合物を酸性とし、析出した固体をろ取し、風乾して
3−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−1−ナフチル］
プロピオン酸の結晶を得た（1.03g、94％）。アセトン
−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点
161〜162℃ 実施例48 4−（4−クロロメチル−３−メトキシフェノキシメチ
ル）−2−フェニル−5−メチルオキサゾール（2.08
ｇ）、2-(2-ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（1.00
ｇ）、無水炭酸カリウム（1.65ｇ）およびN,N-ジメチル
ホルムアミド（15ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、テトラヒドロ
フラン（10ｍＬ）及びメタノール（10ｍＬ）の混合物
に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（10ｍＬ）を加え、
室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物
に希塩酸を加え析出した固体をろ取し、風乾して2−［2
−［3−メトキシ−4−［（2−フェニル−5−メチル−4
−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニ
ル］酢酸の結晶を得た（1.36g、49％）。アセトン−ヘ
キサンから再結晶して無色針状晶を得た。融点165〜166
℃

【０２９５】実施例49 ［４−メトキシ−３−[（５−メトキシ−２−フェニル
−４−オキサゾリル）メトキシ]フェニル］メタノール
（0.95ｇ）、2-(2-ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（0.
50ｇ）、トリフェニルホスフィン（0.95ｇ）およびテト
ラヒドロフラン（15ｍＬ）の混合物に、アゾジカルボン
酸ジエチルのトルエン溶液（４０％、1.74ｇ）を室温で
滴下し、終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から油状物を得
た。得られた油状物、テトラヒドロフラン（10ｍＬ）及
びエタノール（10ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナト
リウム水溶液（5ｍＬ）を加え、室温で終夜かき混ぜ
た。反応混合物を１規定塩酸（5ｍＬ）で中和し、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：１，ｖ／ｖ）溶出部から2−［2−［4−メトキ
シ−3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸を得、
エタノール−ヘキサンで再結晶し、無色板状結晶を得た
（0.52ｇ、37％）。融点154〜155℃ 実施例50 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−2−（2−フ
リル）−5−メチルオキサゾール（1.84ｇ）、2-(2-ヒド
ロキシフェニル)酢酸メチル（1.00ｇ）、無水炭酸カリ
ウム（1.66ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（15ｍ
Ｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希
塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。得られた残留物、テトラヒドロフラン（10ｍＬ）及
びメタノール（10ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナト
リウム水溶液（10ｍＬ）を加え、室温で2時間かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮し、残留物に希塩酸を加え析出し
た固体をろ取し、風乾して2−［2−［4−［［2−（2−
フリル）−5−メチル−4−オキサゾリル］メトキシ］ベ
ンジルオキシ］フェニル］酢酸の結晶を得た（2.08g、8
2％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズ
ム晶を得た。融点167〜168℃

【０２９６】実施例51 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−2−フェニ
ルチアゾール（1.95ｇ）、2-(2-ヒドロキシフェニル)酢
酸メチル（1.00ｇ）、無水炭酸カリウム（0.85ｇ）およ
びN,N-ジメチルホルムアミド（15ｍＬ）の混合物を室温
で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、
テトラヒドロフラン（10ｍＬ）及びメタノール（10ｍ
Ｌ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（10ｍ
Ｌ）を加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を濃
縮し、残留物に希塩酸を加え析出した固体をろ取し、風
乾して2−［2−［4−［（2−フェニル−4−チアゾリ
ル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸の結晶
を得た（0.76g、29％）。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶して無色プリズム晶を得た。融点115〜116℃ 実施例52 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルチアゾール（2.13ｇ）、2-(2-ヒドロキシ
フェニル)酢酸メチル（1.00ｇ）、無水炭酸カリウム
（1.65ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（15ｍＬ）
の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得
られた残留物、テトラヒドロフラン（10ｍＬ）及びメタ
ノール（10ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（10ｍＬ）を加え、室温で2時間かき混ぜた。反
応混合物を濃縮し、残留物に希塩酸を加え析出した固体
をろ取し、風乾して2−［2−［4−［（5−メチル−2−
フェニル−4−チアゾリル）メトキシ］ベンジルオキ
シ］フェニル］酢酸の結晶を得た（1.19g、44％）。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点122〜123℃

【０２９７】実施例53 4−（2−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（8.37ｇ）、2−（3−ヒド
ロキシフェニル）酢酸（2.02ｇ）、無水炭酸カリウム
（7.39ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（30ｍＬ）
の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（1：9，ｖ／ｖ）溶出部か
ら、2−［3−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢
酸 4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ］ベンジルの結晶を得た（8.37g、89
％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム
晶を得た。融点90〜91℃ 実施例54 2−[4−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ]ベンジルオキシ]−1−ナフトアルデヒド
（5.48ｇ）、ホスホノ酢酸トリエチル（2.98g）とN,N-
ジメチルホルムアミド（50ｍｌ）の混合物に水素化ナト
リウム（0.51g）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温
で2時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、析出し
た固体をろ取し、風乾して3−（2−（4−（（5−メチル
−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ）ベンジル
オキシ）−1−ナフチル）−2−プロペン酸エチルの結晶
を得た（5.54g、88％）。酢酸エチル−ヘキサンで再結
晶することで無色プリズム晶を得た。融点73〜74℃

【０２９８】実施例55 4−（2−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（1.04ｇ）、2−（2−ヒド
ロキシフェニル）酢酸メチル（0.50ｇ）およびN,N-ジメ
チルホルムアミド（30ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウ
ム（60％、油性、0.13ｇ）を氷冷下加え、室温で15時間
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。有機層を濃縮後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［2−［2−［（5−メ
チル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベン
ジルオキシ］フェニル］酢酸メチルを油状物として得た
（0.71ｇ、53％）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 2.40 (3H, s), 3.63 (3H, s), 3.70
(2H, s), 5.06 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.86-7.34 (7
H, m), 7.42-7.49 (4H, m), 7.98-8.03 (2H, m)。 実施例56 2−［2−［2−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸メ
チル（0.71ｇ）、テトラヒドロフラン（3.0ｍＬ）及び
メタノール（3.0ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナト
リウム水溶液（3.2ｍＬ）を加え、50℃で1.5時間かき混
ぜた。反応混合物に１規定塩酸（3.2ｍＬ）と水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して2−［2−
［2−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）
メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸の結晶を得
た（0.62ｇ、90％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して無色プリズム晶を得た。融点145〜146℃

【０２９９】実施例57 4−[2−（4−クロロメチルフェノキシ）エチル]−5−メ
チル−2−フェニルオキサゾール（0.85ｇ）、2−（2−
ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（0.40ｇ）、およびN,
N-ジメチルホルムアミド（30ｍＬ）の混合物に水素化ナ
トリウム（60％、油性、0.11ｇ）を氷冷下加え、室温で
15時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。有機層を濃縮後、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［2−［4−［2−
（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）エトキ
シ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸メチルを油状物と
して得た（0.57ｇ、57％）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 2.38 (3H, s), 2.99 (2H, t, J=6.6
Hz), 3.62 (3H, s), 3.65 (2H, s), 4.25 (2H, t, J=
6.6 Hz), 4.99 (2H, s), 6.87-6.96 (4H, m), 7.17-7.3
6 (4H, m), 7.40-7.48 (3H, m), 7.93-8.00 (2H, m)。 実施例58 2−［2−［4−［2−（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）エトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢
酸メチル（0.57ｇ）、テトラヒドロフラン（3.0ｍＬ）
及びメタノール（3.0ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（2.4ｍＬ）を加え、50℃で1.5時間か
き混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（2.4ｍＬ）と水を
加え、析出した固体をろ取し、風乾して2−［2−［4−
［2−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）エ
トキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸の結晶を得た
（0.51ｇ、96％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て無色プリズム晶を得た。融点141〜142℃

【０３００】実施例59 ｔ-ブチル 4−(ヒドロキシメチル)フェニル［(5−メチ
ル−2−フェニル−4−オキサゾリル)メチル］カルバメ
ート（1.0ｇ）、トリエチルアミン（1.01ｇ）、酢酸エ
チル（50ｍＬ）の混合物に、メタンスルホニルクロリド
（1.15ｇ）を0℃で加えた。反応混合物を室温で20時間
かき混ぜた後に、酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽
和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮して淡黄色結晶を得た。得られた結晶、2-(2-ヒ
ドロキシフェニル)酢酸メチル（0.55ｇ）、N,N-ジメチ
ルホルムアミド（30ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム
〈60％、油性、0.14ｇ〉を0℃で加えた。反応混合物を
室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、２規定水酸化ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。有機層を濃縮後、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（1：3.，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［2−［4−［（ｔ
−ブトキシカルボニル）［（5−メチル−2−フェニル−
4−オキサゾリル）メチル］アミノ］ベンジルオキシ］
フェニル］酢酸メチルの結晶を得た（0.82ｇ、60％）。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を
得た。融点85〜86℃ 実施例60 2−［2−［4−［（ｔ−ブトキシカルボニル）［（5−メ
チル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メチル］アミ
ノ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸メチル（0.30
ｇ）、テトラヒドロフラン（1.0ｍＬ）及びメタノール
（1.0ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶
液（1.0ｍＬ）を加え、50℃で1時間かき混ぜた。反応混
合物に１規定塩酸（1.0ｍＬ）と水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮して2−［2−［4−［（ｔ−
ブトキシカルボニル）［（5−メチル−2−フェニル−4
−オキサゾリル）メチル］アミノ］ベンジルオキシ］フ
ェニル］酢酸を無色アモルファスとして得た（0.19ｇ、
66％）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 1.41 (9H, s), 2.38 (3H, s), 3.57
(2H, s), 4.70 (2H, s), 5.09 (2H, s), 6.98-7.26 (8
H, m), 7.40-7.42 (3H, m), 7.90-8.00 (2H, m)。 元素分析値：C₃₁H₃₂N₂O₆として 計算値、C：70.44、H：6.10、N：5.30。 実測値、C：70.22、H：6.24、N：5.06。

【０３０１】実施例61 4−（クロロメチル）−2−［（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル）メトキシ］ピリジン（0.472ｇ）、
２−（3−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（0.249
ｇ）、無水炭酸カリウム（0.415ｇ）およびN,N-ジメチ
ルホルムアミド（10ｍＬ）の混合物を60℃で3時間かき
混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［3−［2−［（5−メ
チル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］−4
−ピリジルメトキシ］フェニル］酢酸メチルを無色油状
物として得た（0.597g、90%）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 2.47 (3H, s), 3.59 (2H, s), 3.68
(3H, s), 5.02 (2H, s), 5.31 (2H, s), 6.79-6.84 (4
H, m), 6.94 (1H, d, J=5.2 Hz), 7.23 (1H, t,J=8.0 H
z), 7.39-7.45 (3H, m), 7.98-8.05 (2H, m), 8.16 (1
H, d, J=5.2 Hz)。 実施例62 2−［3−［2−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］−4−ピリジルメトキシ］フェニ
ル］酢酸メチル（0.596ｇ）、テトラヒドロフラン（6.0
ｍＬ）及びメタノール（6.0ｍＬ）の混合物に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（3.0ｍＬ）を加え、室温で1時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（3.0ｍＬ）と
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して2
−［3−［2−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］−4−ピリジルメトキシ］フェニ
ル］酢酸の結晶を得、エタノール−ヘキサンから再結晶
して無色プリズム晶を得た（0.566ｇ、98％）。融点148
〜149℃。

【０３０２】実施例63 2−（クロロメチル）−6−［（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル）メトキシ］ピリジン（0.96ｇ）、
２−（3−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（0.50
ｇ）、無水炭酸カリウム（0.52ｇ）およびN,N-ジメチル
ホルムアミド（15ｍＬ）の混合物を80℃で5時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：
1，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［3−［5−［（5−メチル
−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］−2−ピ
リジルメトキシ］フェニル］酢酸メチルを無色油状物と
して得た（1.17g、87%）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 2.50 (3H, s), 3.61 (2H, s), 3.69
(3H, s), 5.11 (2H, s), 5.32 (2H, s), 6.70-6.80 (1
H, m), 6.84-6.98 (3H, m), 7.04-7.12 (1H, m),7.17-
7.32 (1H, m), 7.36-7.48 (3H, m), 7.52-7.65 (1H,
m), 7.96-8.10 (2H,m)。 実施例64 2−［3−［[6−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリル）メトキシ］−2−ピリジル]メトキシ］フェニ
ル］酢酸メチル（1.10ｇ）、テトラヒドロフラン（5ｍ
Ｌ）及びメタノール（5ｍＬ）の混合物に、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（5.0ｍＬ）を加え、室温で3時間か
き混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水と希塩酸を
加えて酸性にし、析出した固体をろ取し、風乾して2−
［3−［[6−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）メトキシ］−2−ピリジル]メトキシ］フェニル］
酢酸の結晶を得た（0.85g、80％）。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点97〜98
℃。

【０３０３】実施例65 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（1.19ｇ）、3−（2−エト
キシ−4−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチル
（0.76ｇ）、無水炭酸カリウム（0.44ｇ）およびN,N-ジ
メチルホルムアミド（30ｍＬ）の混合物を90℃で2時間
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、3−［2−エトキシ−4−
［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）
メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］プロピオン酸エ
チルの結晶を得た（1.35g、82%）。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点64〜65℃ 実施例66 3−［2−エトキシ−4−［4−［（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フ
ェニル］プロピオン酸エチル（1.20ｇ）、テトラヒドロ
フラン（5ｍＬ）及びエタノール（5ｍＬ）の混合物に、
１規定水酸化ナトリウム水溶液（5.0ｍＬ）を加え、室
温で2時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を
加え、混合物を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して3−［2−エトキシ−4−［4−［（5−メチ
ル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジ
ルオキシ］フェニル］プロピオン酸の結晶を得た（1.09
g、97％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
プリズム晶を得た。融点135〜136℃

【０３０４】実施例67 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（1.73ｇ）、3−（4−メル
カプトフェニル）プロピオン酸（1.00ｇ）、トリエチル
アミン（1.22ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（20
ｍＬ）の混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、２規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮して3−［4−［［4−［（5−メチル−2−フ
ェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジル］スル
ファニル］フェニル］プロピオン酸の結晶を得た。酢酸
エチルから再結晶して無色プリズム晶を得た（1.85ｇ、
73％）。融点157〜158℃ 実施例68 4−（3−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（0.89ｇ）、2-(4-ヒドロキ
シフェニル)酢酸メチル（0.50ｇ）、無水炭酸カリウム
（0.49ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（15ｍＬ）
の混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）
溶出部から、無色結晶を得た。得られた結晶、テトラヒ
ドロフラン（6ｍＬ）及びメタノール（6ｍＬ）の混合物
に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（6ｍＬ）を加え、
室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加え混
合物を酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して2−［4−［3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢
酸の結晶を得た（1.13ｇ、93％）。アセトン−ヘキサン
から再結晶して無色プリズム晶を得た。融点179〜180℃

【０３０５】実施例69 4−（2−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（0.98ｇ）、2-(4-ヒドロキ
シフェニル)酢酸メチル（0.51ｇ）、無水炭酸カリウム
（0.52ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（10ｍＬ）
の混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）
溶出部から、油状物を得た。得られた油状物、テトラヒ
ドロフラン（6ｍＬ）及びメタノール（6ｍＬ）の混合物
に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（6ｍＬ）を加え、
室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に希塩酸を加え混
合物を酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して2−［4−［2−［（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢
酸の結晶を得た（1.00ｇ、76％）。アセトン−ヘキサン
から再結晶して無色プリズム晶を得た。融点173〜174℃ 実施例70 4−（3−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（0.78ｇ）、3−（2−エト
キシ−4−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチル
（0.50ｇ）、無水炭酸カリウム（0.29ｇ）およびN,N-ジ
メチルホルムアミド（20ｍＬ）の混合物を90℃で2時間
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、3−［2−エトキシ−4−
［3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）
メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］プロピオン酸エ
チルを無色油状物として得た（0.94g、87%）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.40 (3H,
t, J=7.0 Hz), 2.43 (3H, s), 2.52-2.60 (2H, m), 2.
82-2.91 (2H, m), 3.98 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.11 (2H,
q, J=7.0 Hz), 5.01 (4H, s), 6.41-6.49 (2H, m), 6.
94-7.11 (4H, m),7.26-7.47 (4H, m), 7.98-8.04 (2H,
m)。

【０３０６】実施例71 3−［2−エトキシ−4−［3−［（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フ
ェニル］プロピオン酸エチル（0.94ｇ）、テトラヒドロ
フラン（4ｍＬ）及びエタノール（4ｍＬ）の混合物に、
１規定水酸化ナトリウム水溶液（3.6ｍＬ）を加え、50
℃で2時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を
加え混合物を酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して3−［2−エトキシ−4−［3−［（5−メチ
ル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジ
ルオキシ］フェニル］プロピオン酸の結晶を得た（0.75
ｇ、85％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
プリズム晶を得た。融点122〜123℃ 実施例72 4−（2−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（0.50ｇ）、3−（2−エト
キシ−4−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エチル
（0.31ｇ）、無水炭酸カリウム（0.18ｇ）およびN,N-ジ
メチルホルムアミド（10ｍＬ）の混合物を90℃で2時間
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、3−［2−エトキシ−4−
［2−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）
メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］プロピオン酸エ
チルを無色油状物として得た（0.62ｇ、93%）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.37 (2H,
t, J=7.0 Hz), 2.38 (3H, s), 2.51-2.59 (2H, m), 2.
80-2.88 (2H, m), 3.96 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.11 (2H,
q, J=7.0 Hz), 5.07 (2H, s), 5.09 (2H, s), 6.42-6.
50 (2H, m), 6.96-7.09 (3H, m), 7.26-7.48 (5H, m),
7.97-8.02 (2H, m)。

【０３０７】実施例73 3−［2−エトキシ−4−［2−［（5−メチル−2−フェニ
ル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フ
ェニル］プロピオン酸エチル（0.62ｇ）、テトラヒドロ
フラン（3ｍＬ）及びエタノール（3ｍＬ）の混合物に、
１規定水酸化ナトリウム水溶液（2.4ｍＬ）を加え、50
℃で2時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を
加え混合物を酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して3−［2−エトキシ−4−［2−［（5−メチ
ル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジ
ルオキシ］フェニル］プロピオン酸の結晶を得た（0.50
ｇ、85％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
プリズム晶を得た。融点112〜113℃ 実施例74 ［5−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）
メトキシ］−3−ピリジル］メタノール（1.20ｇ）、塩
化チオニル（0.6ｍＬ）、テトラヒドロフラン（20ｍ
Ｌ）およびトルエン（20ｍＬ）の混合物を室温で2時間
かき混ぜた。析出する結晶をろ取し、ジイソプロピルエ
ーテルで洗浄し、粗結晶を得た。得られた結晶、2−（4
−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（0.70ｇ）、無水炭
酸カリウム（0.92ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド
（20ｍＬ）の混合物を80℃で終夜かき混ぜた。反応混合
物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
て得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出
部から、2−［4−［5−［（5−メチル−2−フェニル−4
−オキサゾリル）メトキシ］−3−ピリジルメトキシ］
フェニル］酢酸メチルを淡黄色油状物として得た（1.52
g、84%）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.45 (3H, s), 3.57 (2H, s), 3.69
(3H, s), 5.06 (2H, s),5.07 (2H, s), 6.86-6.98 (2H,
m), 7.14-7.26 (2H, m), 7.40-7.54 (4H, m),7.96-8.0
8 (2H, m), 8.30 (1H, d, J=1.4 Hz), 8.39 (1H, d, J=
3.0 Hz)。

【０３０８】実施例75 2−［4−［5−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］−3−ピリジルメトキシ］フェニ
ル］酢酸メチル（1.50g）、テトラヒドロフラン（6ｍ
Ｌ）及びメタノール（6ｍＬ）の混合物に、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（6ｍＬ）を加え、室温で2時間かき
混ぜた。反応混合物に希塩酸を加え混合物を酸性とし、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して2−［4−［5
−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メ
トキシ］−3−ピリジルメトキシ］フェニル］酢酸の結
晶を得た（1.36ｇ、94％）。アセトン−ヘキサンから再
結晶して無色プリズム晶を得た。融点141〜142℃ 実施例76 2−[5−[3−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル)メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジル]アセトニ
トリル(2.90ｇ)、4規定水酸化ナトリウム水溶液（15ｍ
Ｌ）およびエタノール(15ｍL)の混合物を4時間加熱還流
した。反応混合物に水を加え、1規定塩酸で中和後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して2−[5−[3−[(5
−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)メトキシ]ベ
ンジルオキシ]−3−ピリジル]酢酸の結晶(2.58ｇ、85
％)を得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶
して無色プリズム晶を得た。融点158〜159℃。

【０３０９】実施例77 [5−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリルメトキ
シ)−3−ピリジル]メタノール(1.50ｍL）、塩化チオニ
ル（0.80ｍL）およびトルエン（30ｍL）の混合物を室温
で2時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して得られた結
晶をイソプロピルエーテルを用いてろ取した。この結
晶、2−（3−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（0.70
ｇ）、無水炭酸カリウム（1.35ｇ）およびN,N-ジメチル
ホルムアミド（20ｍＬ）の混合物を50℃で15時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（2：
1，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［3−［5−［（5−メチル
−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］−3−ピ
リジルメトキシ］フェニル］酢酸メチルを無色油状物と
して得た（1.40g、75％）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 2.45 (3H, s), 3.60 (2H, s), 3.69
(3H, s), 5.06 (2H, s), 5.08 (2H, s), 6.82-6.94 (3
H, m), 7.18-7.32 (2H, m), 7.38-7.50 (4H, m),7.96-
8.08 (2H, m), 8.26-8.32 (1H, m), 8.36-8.42 (1H,
m)。 実施例78 2−［3−［5−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］−3−ピリジルメトキシ］フェニ
ル］酢酸メチル（1.35ｇ）、テトラヒドロフラン（6ｍ
Ｌ）及びメタノール（6ｍＬ）の混合物に、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（6ｍＬ）を加え、室温で3時間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水と希塩酸を加
えて酸性にし、析出した固体をろ取して2−［3−［5−
［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メト
キシ］−3−ピリジルメトキシ］フェニル］酢酸の結晶
を得た（1.25ｇ、95％）。アセトン−ヘキサンから再結
晶して無色プリズム晶を得た。融点143〜144℃。

【０３１０】実施例79 3−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリルメトキ
シ）−5−イソオキサゾリルメタノール（0.859ｇ）、2-
(2-ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（0.499ｇ）、トリ
フェニルホスフィン（0.944ｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（15ｍＬ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチル
のトルエン溶液（40％、1.74ｇ）を室温で滴下し、15時
間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[2−[3−（5−メ
チル−2−フェニル−4−オキサゾリルメトキシ）−5−
イソオキサゾリルメトキシ]フェニル]酢酸メチルを油状
物として得た。この油状物をメタノール−テトラヒドロ
フラン（1：1，20ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液（10ｍＬ）を加え、室温で15時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、1規定塩酸（10ｍL）を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して2−[2−
[3−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリルメト
キシ）−5−イソオキサゾリルメトキシ]フェニル]酢酸
の結晶を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶して無
色針状晶（0.651ｇ，52％）を得た。融点152〜153℃。 実施例80 5−クロロメチル−3−（5−メチル−2−フェニル−4−
オキサゾリルメトキシ）イソオキサゾール（457ｍ
ｇ）、2-(3-ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（249ｍ
ｇ）、無水炭酸カリウム（415ｍｇ）およびN,N-ジメチ
ルホルムアミド（10ｍＬ）の混合物を60℃で3時間かき
混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[3−[3−（5−メチル
−2−フェニル−4−オキサゾリルメトキシ）−5−イソ
オキサゾリルメトキシ]フェニル]酢酸メチルを無色油状
物として得た（604ｍｇ，93%）。¹ H-NMR(CDCl₃)δ： 2.47 (3H, s), 3.60 (2H, s), 3.69
(3H, s), 5.04 (2H, s), 5.20 (2H, s), 6.01 (1H,
s), 6.80-6.93 (3H, m), 7.25 (1H, t, J=8 Hz),7.40-
7.47 (3H, m), 7.97-8.06 (2H, m)。

【０３１１】実施例81 2−[3−[3−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ルメトキシ）−5−イソオキサゾリルメトキシ]フェニ
ル]酢酸メチル（604ｍｇ）をメタノール−テトラヒドロ
フラン（1：1，12ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液（3ｍＬ）を加え、室温で1時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、1規定塩酸（3ｍL）を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して2−[3−[3−（5
−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリルメトキシ）−
5−イソオキサゾリルメトキシ]フェニル]酢酸の結晶を
得た。エタノール−ヘキサンから再結晶して無色針状晶
（522ｍｇ，89％）を得た。融点128〜129℃。 実施例82 4−（4−クロロメチルフェノキシメチル）−5−メチル
−2−フェニルオキサゾール（0.82ｇ）、2−(2−ヒドロ
キシ−5−プロピル)フェニル酢酸メチル（0.50ｇ）、お
よびN,N-ジメチルホルムアミド（30ｍＬ）の混合物に、
水素化ナトリウム（60％、油性、0.12 g）を氷冷下で加
え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（1：5，ｖ／ｖ）溶出部か
ら、2−[2−［4−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−5−プロピル
フェニル］酢酸メチルを無色油状物として得た（0.70
g、60%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.51-1.
67 (2H, m), 2.44 (3H,s), 2.51 (2H, t, J=7.6 Hz),
3.62 (3H, s), 3.63 (2H, s), 4.98 (2H, s), 5.00 (2
H, s), 6.84 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.99-7.06 (4H, m),
7.31-7.36 (2H, d,J=8.8 Hz), 7.42-7.46 (3H, m), 7.9
9-8.05 (2H, m)。

【０３１２】実施例83 2−[2−［4−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）メトキシ］ベンジルオキシ］−5−プロピルフェ
ニル］酢酸メチル（0.70ｇ）、テトラヒドロフラン（3
ｍＬ）及びメタノール（3ｍＬ）の混合物に、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（3ｍＬ）を加え、50℃で1時間か
き混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を加え、混合物
を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して
2−[2−［4−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）メトキシ］ベンジルオキシ］−5−プロピルフェ
ニル］酢酸の結晶を得た（0.60ｇ、91％）。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点
116〜117℃。 実施例84 ［4−［（2−フェニル−5−プロピル−４−オキサゾリ
ル）メトキシ］フェニル］メタノール（0.50ｇ）、2-(2
-ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（0.30ｇ）、トリフェ
ニルホスフィン（0.60ｇ）およびテトラヒドロフラン
（30ｍＬ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチルのト
ルエン溶液（40％、1.00ｇ）を室温で滴下し、15時間か
き混ぜた。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、2規定
水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[2−［4−[（2
−フェニル−5−プロピル−4−オキサゾリル）メトキ
シ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸メチルを油状物と
して得た（0.40ｇ、56％）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.63-1.
80 (2H, m), 2.76 (2H,t, J=7.2 Hz), 3.62 (3H, s),
3.66 (2H, s), 5.00 (2H, s), 5.02 (2H, s), 6.89-7.0
5 (4H, m), 7.18-7.48 (7H, m), 8.00-8.05 (2H, m)。

【０３１３】実施例85 2−[2−[4−[（2−フェニル−5−プロピル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸メ
チル（0.40ｇ）、テトラヒドロフラン（2ｍＬ）及びエ
タノール（2ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（1.7ｍＬ）を加え、50℃で1時間かき混ぜた。
反応混合物に１規定塩酸と水を加え、混合物を酸性に
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して2−[2−
[4−[（2−フェニル−5−プロピル−4−オキサゾリル）
メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸の結晶を得
た（0.30ｇ、77％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して無色プリズム晶を得た。融点129〜130℃ 実施例86 ［4−［（2−フェニル−5−プロピル−４−オキサゾリ
ル）メトキシ］フェニル］メタノール（0.50ｇ）、2-(3
-ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（0.30ｇ）、トリフェ
ニルホスフィン（0.60ｇ）およびテトラヒドロフラン
（30ｍＬ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチルのト
ルエン溶液（４０％、1.00ｇ）を室温で滴下し、15時間
かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、2規
定水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[3−［[4−
[（2−フェニル−5−プロピル−4−オキサゾリル）メト
キシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸メチルを油状物
として得た（0.44ｇ、62％）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.63-1.
82 (2H, m), 2.57 (2H,t, J=7.4 Hz), 3.60 (2H, s),
3.69 (3H, s), 4.98 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.85-6.9
1 (3H, m), 7.21-7.06 (2H, m), 7.20-7.48 (6H, m),
7.99-8.06 (2H, m)。

【０３１４】実施例87 2−[3−［4−[（2−フェニル−5−プロピル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸メ
チル（0.44ｇ）、テトラヒドロフラン（2ｍＬ）及びエ
タノール（2ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（2ｍＬ）を加え、50℃で1時間かき混ぜた。反
応混合物に１規定塩酸と水を加え、混合物を酸性にし、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して2−[3−［4−
[（2−フェニル−5−プロピル−4−オキサゾリル）メト
キシ］ベンジルオキシ］フェニル］酢酸の結晶を得た
（0.35ｇ、81％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て無色プリズム晶を得た。融点115〜116℃。 実施例88 2−[2−[[6−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル)メトキシ]−3−ピリジル]メトキシ]−3−ピリジ
ル]アセトニトリル（1.70ｇ）、エタノール（10ｍＬ）
の混合物に、2規定水酸化ナトリウム水溶液（10ｍＬ）
を加え、17時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸
（20ｍL）と水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮して2-[2−[[6−[(5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル)メトキシ]−3−ピリジル]メトキシ]−3−ピ
リジル]酢酸の結晶を得た（1.60ｇ、90％）。酢酸エチ
ルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点147〜148
℃。

【０３１５】実施例89 4−クロロメチル−2−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4
−オキサゾリル]メトキシ]ピリジン（457ｍｇ）、3−ヒ
ドロキシフェニル酢酸メチル(249ｍｇ)、炭酸カリウム
（415ｍｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（10ｍL）
の混合物を60℃で4時間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、3−[2
−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾリル]メ
トキシ]−4−ピリジル]メトキシ]フェニル酢酸メチルを
無色油状物（524ｍｇ，80％）として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.46 (3H, s), 3.59 (2H, br s),
3.68(3H, s), 5.02(2H,s), 5.29(2H, s), 6.51(1H, dd,
J=3.6, 1.8 Hz), 6.79-6.96(5H, m), 6.98(1H,dd, J=
3.6, 0.8 Hz), 7.19-7.27(1H, m), 7.53(1H, dd, J=1.
8, 0.6 Hz), 8.15(1H, dd, J=5.2, 0.6 Hz)。 実施例90 3−[2−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾリ
ル]メトキシ]−4−ピリジル]メトキシ]フェニル酢酸メ
チル（521ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール
（1：1、12ｍL）溶液に、1規定水酸化ナトリウム水溶液
（3ｍL）を室温で滴下し、1時間かき混ぜた。反応混合
物を水に注ぎ、1規定塩酸（3ｍL）で中和後、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、濃縮して3−[2−[[2−(2−フリ
ル)−5−メチル−4−オキサゾリル]メトキシ]−4−ピリ
ジル]メトキシ]フェニル酢酸の結晶を得た。エタノール
−ヘキサンから再結晶して無色針状晶（473ｍｇ，94
％）を得た。融点136〜137℃。

【０３１６】実施例91 2−[2−[3−メトキシ−4−[(2−フェニル−5−メチル−
4−オキサゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリ
ジル]アセトニトリル（350ｍｇ）、エタノール（5ｍ
Ｌ）、4規定水酸化カリウム水溶液（5ｍＬ）の混合物を
4時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、2規定塩酸
で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して2
−[2−[3−メトキシ−4−[(2−フェニル−5−メチル−4
−オキサゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジ
ル]酢酸の結晶を得た（236ｍｇ、65％）。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点145〜1
46℃。 実施例92 2−[2−[4−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサ
ゾリル]メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジル]アセ
トニトリル（0.60ｇ）、2−メトキシエタノール（2ｍ
Ｌ）の混合物に、4規定水酸化カリウム水溶液（2ｍＬ）
を加え、4時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸
（8ｍL）と水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して2−[2−[4−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4−
オキサゾリル]メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジ
ル]酢酸の結晶を得た（0.40ｇ、63％）。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点15
1〜152℃。

【０３１７】実施例93 2−[2−[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリ
ル)メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジル]アセトニ
トリル（0.94ｇ）、2−メトキシエタノール（8ｍＬ）の
混合物に、4規定水酸化カリウム水溶液（4ｍＬ）を加
え、5時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（16
ｍL）と水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、アセトン−ヘキサン（1：2，ｖ／ｖ）溶出
部から、2−[2−[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−チ
アゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジル]酢
酸の結晶を得た（0.58ｇ、59％）。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点128〜129
℃。 実施例94 ［4−［(E)−2−（5−メチル−2−フェニル−４−オキ
サゾリル）エテニル］フェニル］メタノール（0.50
ｇ）、2-(2-ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（0.27
ｇ）、トリフェニルホスフィン（0.63ｇ）およびテトラ
ヒドロフラン（30ｍＬ）の混合物に、アゾジカルボン酸
ジエチルのトルエン溶液（４０％、1.04ｇ）を室温で滴
下し、15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルを加
え、水、2規定水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、2
−[2−［4−［(E)−2−（5−メチル−2−フェニル−４
−オキサゾリル）エテニル］ベンジルオキシ］フェニ
ル]酢酸メチルを淡黄色油状物として得た（0.46ｇ、66
％）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.50 (3H, s), 3.65 (3H, s), 3.7
0 (2H, s), 5.09 (2H, s), 6.87-6.95 (3H, m), 7.20-
7.53 (11H, m), 8.04-8.10 (1H, m)。

【０３１８】実施例95 2−[2−［4−［(E)−2−（5−メチル−2−フェニル−４
−オキサゾリル）エテニル］ベンジルオキシ］フェニ
ル]酢酸メチル（0.44ｇ）、テトラヒドロフラン（2ｍ
Ｌ）及びエタノール（2ｍＬ）の混合物に、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（2ｍＬ）を加え、室温で15時間か
き混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を加え、混合物
を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して
2−[2−［4−［(E)−2−（5−メチル−2−フェニル−４
−オキサゾリル）エテニル］ベンジルオキシ］フェニ
ル]酢酸の結晶を得た（0.31ｇ、72％）。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点
189〜190℃。 実施例96 [4−［2−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)
エチル］フェニル]メタノール（0.60ｇ）、2-(2-ヒドロ
キシフェニル)酢酸メチル（0.35ｇ）、トリフェニルホ
スフィン（0.79ｇ）およびテトラヒドロフラン（50ｍ
Ｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン
溶液（４０％、1.39ｇ）を室温で滴下し、15時間かき混
ぜた。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、2規定水酸
化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[2−[4−［2−(5−
メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)エチル］ベン
ジルオキシ]フェニル]酢酸メチルを無色油状物として得
た（0.54ｇ、58％）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.06 (3H, s), 2.73-2.81 (2H,
m), 2.94-3.02 (2H, m), 3.63 (3H, s), 3.68 (2H, s),
5.06 (2H, s), 6.89-6.97 (2H, m), 7.15-7.45 (9H,
m), 7.99-8.03 (2H, m)。

【０３１９】実施例97 2−[2−[4−［2−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル)エチル］ベンジルオキシ]フェニル]酢酸メチル
（0.54ｇ）、テトラヒドロフラン（3ｍＬ）及びエタノ
ール（3ｍＬ）の混合物に、１規定水酸化ナトリウム水
溶液（3ｍＬ）を加え、室温で15時間かき混ぜた。反応
混合物に１規定塩酸と水を加え、混合物を酸性にし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して2−[2−[4−［2
−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)エチ
ル］ベンジルオキシ]フェニル]酢酸の結晶を得た（0.40
ｇ、78％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
プリズム晶を得た。融点130〜131℃。 実施例98 4−［2−(4−クロロメチル−2−オキサゾリル)エチル］
−5−メチル−2−フェニルオキサゾール（0.50ｇ）、2
−(2−ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（0.25ｇ）、お
よびN,N-ジメチルホルムアミド（20ｍＬ）の混合物に、
水素化ナトリウム（60％、油性、0.07 g）を氷冷下で加
え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、2規定水酸化ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[2−［［2−[2−
（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）エチ
ル］−4−オキサゾリル]メトキシ]フェニル］酢酸メチ
ルを無色油状物として得た（0.43g、66%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.27 (3H, s), 2.93-3.01 (2H,
m), 3.11-3.20 (2H, m), 3.66 (5H, s), 5.01 (2H, d,
J=1.2 Hz), 6.91-6.99 (2H, m), 7.18-7.30 (2H, m),
7.40-7.46 (3H, m), 7.59 (1H, t, J=1.2 Hz), 7.94-8.
00 (2H, m)。

【０３２０】実施例99 2−[2−［［2−[2−（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）エチル］−4−オキサゾリル]メトキシ]フ
ェニル］酢酸メチル（0.44ｇ）、テトラヒドロフラン
（2ｍＬ）及びメタノール（2ｍＬ）の混合物に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（2ｍＬ）を加え、50℃で１時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を加え、混
合物を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して2−[2−［［2−[2−（5−メチル−2−フェニル−4
−オキサゾリル）エチル］−4−オキサゾリル]メトキ
シ]フェニル］酢酸の結晶を得た（0.34ｇ、81％）。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点109〜110℃。 実施例100 4−［2−(4−クロロメチル−2−オキサゾリル)エチル］
−5−メチル−2−フェニルオキサゾール（0.50ｇ）、2
−(3−ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（0.25ｇ）およ
びN,N-ジメチルホルムアミド（20ｍＬ）の混合物に、水
素化ナトリウム（60％、油性、0.07 g）を氷冷下で加
え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、2規定水酸化ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[3−［［2−[2−
（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）エチ
ル］−4−オキサゾリル]メトキシ]フェニル］酢酸メチ
ルを無色油状物として得た（0.35g、54%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.27 (3H, s), 2.94-3.02 (2H,
m), 3.12-3.21 (2H, m), 3.60 (2H, s), 3.69 (3H, s),
4.97 (2H, s), 6.87-6.91 (3H, m), 7.20-7.28 (1H,
m), 7.39-7.46 (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.94-8.00 (2
H, m)。

【０３２１】実施例101 2−[3−［［2−[2−（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）エチル］−4−オキサゾリル]メトキシ]フ
ェニル］酢酸メチル（0.34ｇ）、テトラヒドロフラン
（2ｍＬ）及びメタノール（2ｍＬ）の混合物に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（2ｍＬ）を加え、50℃で１時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸と水を加え、混
合物を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して2−[3−［［2−[2−（5−メチル−2−フェニル−4
−オキサゾリル）エチル］−4−オキサゾリル]メトキ
シ]フェニル］酢酸の結晶を得た（0.26ｇ、79％）。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点127〜128℃。 実施例102 4−［2−(4−クロロメチル−2−チアゾリル)エチル］−
5−メチル−2−フェニルオキサゾール（0.64ｇ）、2−
(2−ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（0.30ｇ）および
N,N-ジメチルホルムアミド（20ｍＬ）の混合物に、水素
化ナトリウム（60％、油性、0.09 g）を氷冷下で加え、
室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、2規定水酸化ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[2−［［2−[2−（5
−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）エチル］−
4−チアゾリル]メトキシ]フェニル］酢酸メチルを無色
油状物として得た（0.49g、60%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.22 (3H, s), 2.99 (2H, t, J=7.
2 Hz), 3.40 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.66 (3H, s), 3.71
(2H, s), 5.22 (2H, d, J=1.2 Hz), 6.90-6.99 (2H,
m), 7.19-7.30 (3H, m), 7.41-7.46 (3H, m), 7.96-8.0
1 (2H, m)。

【０３２２】実施例103 2−[2−［［2−[2−（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）エチル］−4−チアゾリル]メトキシ]フェ
ニル］酢酸メチル（0.49ｇ）、テトラヒドロフラン（3
ｍＬ）及びメタノール（3ｍＬ）の混合物に、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（3ｍＬ）を加え、50℃で１時間
かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（3ｍＬ）と水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して2−[2
−［［2−[2−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）エチル］−4−チアゾリル]メトキシ]フェニル］
酢酸の結晶を得た（0.38ｇ、79％）。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点152〜1
53℃。 実施例104 4−［2−(4−クロロメチル−2−チアゾリル)エチル］−
5−メチル−2−フェニルオキサゾール（0.64ｇ）、2−
(3−ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（0.30ｇ）および
N,N-ジメチルホルムアミド（20ｍＬ）の混合物に、水素
化ナトリウム（60％、油性、0.09 g）を氷冷下で加え、
室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、2規定水酸化ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[3−［［2−[2−（5
−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）エチル］−
4−チアゾリル]メトキシ]フェニル］酢酸メチルを無色
油状物として得た（0.31g、38%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.21 (3H, s), 2.99 (2H, t, J=7.
4 Hz), 3.40 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.60 (2H, s), 3.69
(3H, s), 5.16 (2H, s), 6.86-6.93 (3H, m), 7.16-7.2
8 (2H, m), 7.38-7.46 (3H, m), 7.96-8.01 (2H, m)。

【０３２３】実施例105 2−[3−［［2−[2−（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）エチル］−4−チアゾリル]メトキシ]フェ
ニル］酢酸メチル（0.31ｇ）、テトラヒドロフラン（3
ｍＬ）及びメタノール（3ｍＬ）の混合物に、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（3ｍＬ）を加え、50℃で１時間
かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（3ｍＬ）と水を
加え、析出した結晶をろ取して風乾し、2−[3−［［2−
[2−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）エ
チル］−4−チアゾリル]メトキシ]フェニル］酢酸の結
晶を得た（0.23ｇ、77％）。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して無色プリズム晶を得た。融点153〜154℃。 実施例106 5−クロロメチル−3−[2−(5−メチル−2−フェニル−4
−オキサゾリル)エチル]−1，2，4−オキサジアゾール
（0.61ｇ）、2−(2−ヒドロキシフェニル)酢酸メチル
（0.30ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（20ｍＬ）
の混合物に、水素化ナトリウム（60％、油性、0.09 g）
を氷冷下で加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、2規
定水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[2
−［［3−[2−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）エチル］−1，2，4−オキサジアゾール−5−イ
ル]メトキシ]フェニル］酢酸メチルの結晶を得た（0.38
g、44%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プ
リズム晶を得た。融点109〜110℃。

【０３２４】実施例107 2−[2−［［3−[2−（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）エチル］−1，2，4−オキサジアゾール−5
−イル]メトキシ]フェニル］酢酸メチル（0.30ｇ）、テ
トラヒドロフラン（3ｍＬ）及びメタノール（3ｍＬ）の
混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（3ｍＬ）を
加え、50℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩
酸（3ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して2−[2−［［3−[2−（5−メチル−2−フェ
ニル−4−オキサゾリル）エチル］−1，2，4−オキサジ
アゾール−5−イル]メトキシ]フェニル］酢酸の結晶を
得た（0.22ｇ、76％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶して無色プリズム晶を得た。融点120〜121℃。 実施例108 5−クロロメチル−3−[2−(5−メチル−2−フェニル−4
−オキサゾリル)エチル]−1，2，4−オキサジアゾール
（0.61ｇ）、2−(3−ヒドロキシフェニル)酢酸メチル
（0.30ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（20ｍＬ）
の混合物に、水素化ナトリウム（60％、油性、0.09 g）
を氷冷下で加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、2規
定水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[3
−［［3−[2−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）エチル］−1，2，4−オキサジアゾール−5−イ
ル]メトキシ]フェニル］酢酸メチルの結晶を得た（0.37
g、43%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プ
リズム晶を得た。融点76〜77℃。

【０３２５】実施例109 2−[3−［［3−[2−（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）エチル］−1，2，4−オキサジアゾール−5
−イル]メトキシ]フェニル］酢酸メチル（0.30ｇ）、テ
トラヒドロフラン（3ｍＬ）及びメタノール（3ｍＬ）の
混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（3ｍＬ）を
加え、50℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩
酸（3ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して2−[3−［［3−[2−（5−メチル−2−フェ
ニル−4−オキサゾリル）エチル］−1，2，4−オキサジ
アゾール−5−イル]メトキシ]フェニル］酢酸の結晶を
得た（0.28ｇ、97％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶して無色プリズム晶を得た。融点93〜94℃。 実施例110 2-[6−メチル−2−[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−
オキサゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピリジ
ル]アセトニトリル（0.58ｇ）、エタノール（10ｍＬ）
の混合物に、2規定水酸化ナトリウム水溶液（10ｍＬ）
を加え、24時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸
（20ｍL）と水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮して、2-[6−メチル−2−[4−[(5−メチル−2−フ
ェニル−4−オキサゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]−
3−ピリジル]酢酸の結晶を得た（0.51ｇ、82％）。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点138〜139℃。

【０３２６】実施例111 [4−［2−(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)
エチル］フェニル]メタノール（0.87ｇ）、2-(2-オキソ
−1，2−ジヒドロ−3−ピリジル)酢酸メチル（0.36
ｇ）、トリフェニルホスフィン（0.87ｇ）およびテトラ
ヒドロフラン（50ｍＬ）の混合物に、アゾジカルボン酸
ジエチルのトルエン溶液（40％、1.47ｇ）を室温で滴下
し、15時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、油状物を得
た。得られた油状物、テトラヒドロフラン（3ｍＬ）、
メタノール（3ｍＬ）の混合物に、1規定水酸化ナトリウ
ム水溶液（3ｍＬ）を加え、室温で2時間かき混ぜた。反
応混合物に１規定塩酸（3ｍL）と水を加え酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮して、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［2−［4−［2−(5−
メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)エトキシ］ベ
ンジルオキシ］−3−ピリジル］酢酸の結晶を得た(0.14
ｇ、14%)。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プ
リズム晶を得た。融点134〜135℃。 実施例112 4−［[3−メチル−1−(2−ピリジル)−1H−ピラゾール
−4−イル]メトキシ］ベンジルアルコール（0.69ｇ）、
2−（2−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（0.40ｇ）、
トリフェニルホスフィン（0.65ｇ）およびテトラヒドロ
フラン（10ｍＬ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチ
ルのトルエン溶液（40％、1.18ｇ）を室温で滴下し、終
夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から油状物を得た。この油
状物をメタノール−テトラヒドロフラン(1：1，10ｍＬ)
に溶解し、1規定水酸化ナトリウム水溶液（5ｍＬ）を加
え、室温で4時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、1
規定塩酸で中和して析出した2−［2−[4−［[3−メチル
−1−(2−ピリジル)−1H−ピラゾール−4−イル]メトキ
シ］ベンジルオキシ]フェニル］酢酸の結晶（0.80ｇ，8
0％）をろ取した。アセトン−ヘキサンから再結晶して
無色プリズム晶を得た。融点160〜161℃。

【０３２７】実施例113 3−（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリルメトキ
シ）−5−イソオキサゾリルメタノール（0.80ｇ）、2-
(2−ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（0.45ｇ）、トリ
ブチルホスフィン（1.05ｇ）およびテトラヒドロフラン
（100ｍＬ）の混合物に、1，1’−（アゾジカルボニ
ル）ジピペリジン（1.31ｇ）を室温で加え、3日間かき
混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮
後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部か
ら、2−［2−［[3−［（5−メチル−2−フェニル−4−
チアゾリル）メトキシ］−5−イソオキサゾリル]メトキ
シ］フェニル］酢酸メチルの結晶を得た（0.55ｇ、47
％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズ
ム晶を得た。融点108〜109℃。 実施例114 2−［2−［[3−［（5−メチル−2−フェニル−4−チア
ゾリル）メトキシ］−5−イソオキサゾリル]メトキシ］
フェニル］酢酸メチル（0.44ｇ）、テトラヒドロフラン
（3ｍＬ）及びメタノール（3ｍＬ）の混合物に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（3ｍＬ）を加え、50℃で１時
間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（3ｍＬ）と水
を加え、析出した結晶をろ取して風乾し、2−［2−［[3
−［（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル）メト
キシ］−5−イソオキサゾリル]メトキシ］フェニル］酢
酸の結晶を得た（0.40ｇ、93％）。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶して無色針状晶を得た。融点147〜148℃。

【０３２８】実施例115 2−［2−[［3−[（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾ
リル）メトキシ]−5−イソオキサゾリル］メトキシ]−3
−ピリジル]アセトニトリル（0.35ｇ）、エタノール（1
0ｍＬ）の混合物に、2規定水酸化ナトリウム水溶液（10
ｍＬ）を加え、5時間加熱還流した。反応混合物に１規
定塩酸（20ｍL）と水を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮して、2−[2−[［3−[（5−メチル−2−フェ
ニル−4−チアゾリル）メトキシ]−5−イソオキサゾリ
ル］メトキシ]−3−ピリジル]酢酸の結晶を得た（0.30
ｇ、81％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
プリズム晶を得た。融点109〜110℃。 実施例116 ［3−［2−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）エトキシ］−5−イソオキサゾリル］メタノール
（1.00ｇ）、2-(2−ヒドロキシフェニル)酢酸メチル
（0.58ｇ）、トリブチルホスフィン（1.42ｇ）およびテ
トラヒドロフラン（100ｍＬ）の混合物に、1，1’−
（アゾジカルボニル）ジピペリジン（1.77ｇ）を室温で
加え、15時間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除い
た。ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／
ｖ）溶出部から、2−［2−［[3−［2−（5−メチル−2
−フェニル−4−チアゾリル）エトキシ］−5−イソオキ
サゾリル]メトキシ］フェニル］酢酸メチルの結晶を得
た（0.87ｇ、59％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して無色プリズム晶を得た。融点80〜81℃。

【０３２９】実施例117 2−［2−［[3−［2−（5−メチル−2−フェニル−4−チ
アゾリル）エトキシ］−5−イソオキサゾリル]メトキ
シ］フェニル］酢酸メチル（0.77ｇ）、テトラヒドロフ
ラン（5ｍＬ）及びメタノール（5ｍＬ）の混合物に、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（5ｍＬ）を加え、室温で
３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（5ｍＬ）
と水を加え、析出した結晶をろ取して風乾し、2−［2−
［[3−［2−（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリ
ル）エトキシ］−5−イソオキサゾリル]メトキシ］フェ
ニル］酢酸の結晶を得た（0.71ｇ、96％）。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点
159〜160℃。 実施例118 ［6−［2−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）エトキシ］−3−ピリジル］メタノール（0.60
ｇ）、2-(2−ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（0.38
ｇ）、トリブチルホスフィン（0.77ｇ）およびテトラヒ
ドロフラン（50ｍＬ）の混合物に、1，1’−（アゾジカ
ルボニル）ジピペリジン（0.96ｇ）を室温で加え、３日
間かき混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を
濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部
から、2−［2−［[6−［2−（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル）エトキシ］−３−ピリジル]メトキ
シ］フェニル］酢酸メチルの結晶を得た（0.70ｇ、80
％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズ
ム晶を得た。融点78〜79℃。

【０３３０】実施例119 2−［2−［[6−［2−（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）エトキシ］−３−ピリジル]メトキシ］フ
ェニル］酢酸メチル（0.60ｇ）、テトラヒドロフラン
（3ｍＬ）及びメタノール（3ｍＬ）の混合物に、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（3ｍＬ）を加え、室温で4時間
かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（3ｍＬ）と水を
加え、析出した結晶をろ取して風乾し、2−［2−［[6−
［2−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）エ
トキシ］−３−ピリジル]メトキシ］フェニル］酢酸の
結晶を得た（0.50ｇ、86％）。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して無色プリズム晶を得た。融点159〜160℃。 実施例120 5−（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリルメトキ
シ）−2−ピリジルメタノール（1.00ｇ）、2−（2−ヒ
ドロキシフェニル）酢酸メチル（0.60ｇ）、トリフェニ
ルホスフィン（0.96ｇ）およびテトラヒドロフラン（15
ｍＬ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチルのトルエ
ン溶液（40％、1.68ｇ）を室温で滴下し、終夜かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：
1，ｖ／ｖ）溶出部から油状物を得た。この油状物をメ
タノール−テトラヒドロフラン(1：1，12ｍＬ)に溶解
し、1規定水酸化ナトリウム水溶液（6ｍＬ）を加え、室
温で3時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、1規定塩
酸で中和して析出した2−［2−［[5−［（5−メチル−2
−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］−2−ピリジ
ル]メトキシ］フェニル］酢酸の結晶（0.69ｇ，47％）
をろ取した。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色り
んぺん状晶を得た。融点180〜181℃。

【０３３１】実施例121 [6−[(5−メチル−２−フェニル−4−チアゾリル)メト
キシ]−3−ピリジル]メタノール（1.00ｇ）、2-(2−ヒ
ドロキシフェニル)酢酸メチル（0.50ｇ）、トリブチル
ホスフィン（1.21ｇ）およびテトラヒドロフラン（100
ｍＬ）の混合物に、1，1’−（アゾジカルボニル）ジピ
ペリジン（1.51ｇ）を室温で加え、15時間かき混ぜた。
析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［2−
［[6−［（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル）
メトキシ］−3−ピリジル]メトキシ］フェニル］酢酸メ
チルの結晶を得た（1.20ｇ、87％）。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点119〜1
20℃。 実施例122 2−［2−［[6−［（5−メチル−2−フェニル−4−チア
ゾリル）メトキシ］−3−ピリジル]メトキシ］フェニ
ル］酢酸メチル（1.05ｇ）、テトラヒドロフラン（5ｍ
Ｌ）及びメタノール（5ｍＬ）の混合物に、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（5ｍＬ）を加え、50℃で2時間かき
混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（5ｍＬ）と水を加
え、析出した結晶をろ取して風乾し、2−［2−［[6−
［（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリル）メトキ
シ］−3−ピリジル]メトキシ］フェニル］酢酸の結晶を
得た（0.91ｇ、88％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶して無色プリズム晶を得た。融点173〜174℃。

【０３３２】実施例123 [6−[[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾリル]
メトキシ]−3−ピリジル]メタノール（1.36ｇ）、2-(2
−ヒドロキシフェニル)酢酸メチル（0.45ｇ）、トリブ
チルホスフィン（1.09ｇ）およびテトラヒドロフラン
（100ｍＬ）の混合物に、1，1’−（アゾジカルボニ
ル）ジピペリジン（1.36ｇ）を室温で加え、15時間かき
混ぜた。析出した結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮
後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部か
ら、2−［2−［[6−［2−(2−フリル)−5−メチル−4−
オキサゾリル］メトキシ]−3−ピリジル]メトキシ］フ
ェニル］酢酸メチルの結晶を得た（0.83ｇ、71％）。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点84〜85℃。 実施例124 2−［2−［[6−［2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキ
サゾリル］メトキシ]−3−ピリジル］メトキシ］フェニ
ル］酢酸メチル（0.65ｇ）、テトラヒドロフラン（5ｍ
Ｌ）及びメタノール（5ｍＬ）の混合物に、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（5ｍＬ）を加え、室温で3時間かき
混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（5ｍＬ）と水を加
え、析出した結晶をろ取して風乾し、2−［2−［[6−
［2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾリル］メト
キシ]−3−ピリジル]メトキシ］フェニル］酢酸の結晶
を得た（0.60ｇ、95％）。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶して無色プリズム晶を得た。融点119〜120℃。

【０３３３】実施例125 2−[2−[[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル)メトキシ]フェノキシ]メチル]−3−ピリジル]アセ
トニトリル（1.19ｇ）、エタノール（15ｍＬ）の混合物
に、2規定水酸化ナトリウム水溶液（15ｍＬ）を加え、5
時間加熱還流した。反応混合物に１規定塩酸（30ｍL）
と水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、
2−[2−[[4−[(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル)メトキシ]フェノキシ]メチル]−3−ピリジル]酢酸
の結晶を得た（1.08ｇ、86％）。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶して無色プリズム晶を得た。融点126〜127
℃。 実施例126 2−［2−[4−［[3−メチル−1−(2−ピリジル)−1H−ピ
ラゾール−4−イル]メトキシ]ベンジルオキシ]−3−ピ
リジル]アセトニトリル（0.30ｇ）、エタノール（15ｍ
Ｌ）の混合物に、2規定水酸化ナトリウム水溶液（10ｍ
Ｌ）を加え、24時間加熱還流した。反応混合物に１規定
塩酸（20ｍL）と水を加え、析出した結晶をろ取し、風
乾し、2−［2−[4−［[3−メチル−1−(2−ピリジル)−
1Ｈ−ピラゾール−4−イル]メトキシ]ベンジルオキシ]
−3−ピリジル]酢酸の結晶を得た（0.23ｇ、74％）。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点150〜151℃。

【０３３４】実施例127 4−[メチル（4−フェニル−2−チアゾリル）アミノメチ
ル]ベンジルアルコール（1.00ｇ）、2-(4−ヒドロキシ
フェニル)酢酸メチル（643ｍｇ）、トリブチルホスフィ
ン（1.30ｇ）およびテトラヒドロフラン（30ｍＬ）の混
合物に、1，1’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン
（1.62ｇ）を室温で加え、16時間かき混ぜた。析出した
結晶をろ過して除いた。ろ液を濃縮後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、4−[4−[メチル
（4−フェニル−2−チアゾリル）アミノメチル]ベンジ
ルオキシ]フェニル酢酸メチル(1.48ｇ，定量的)を黄色
油状物として得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.08 (3H, s), 3.56 (2H, s), 3.6
8 (3H, s), 4.78 (2H, s), 5.03 (2H, s), 6.73 (1H,
s), 6.92 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.11-7.42 (9H, m), 7.8
5-7.89 (2H, m)。 実施例128 4−[4−[メチル（4−フェニル−2−チアゾリル）アミノ
メチル]ベンジルオキシ]フェニル酢酸メチル（510ｍ
ｇ）、1規定水酸化ナトリウム水溶液（2.5ｍL）、メタ
ノール（5ｍL）およびテトラヒドロフラン（10ｍL）の
混合物を60℃で1時間かき混ぜた。反応混合物に水を加
え、1規定塩酸（3ｍL）を加えた後、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮して4−[4−[メチル（4−フェニル
−2−チアゾリル）アミノメチル]ベンジルオキシ]フェ
ニル酢酸の結晶を得た。ジエチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶して無色プリズム晶（427ｍｇ，87％）を得
た。融点116〜118℃。

【０３３５】実施例129 2−[2−[［3−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ]−5−イソオキサゾリル］メトキシ]
−3−ピリジル]アセトニトリル(1.02ｇ)、2規定水酸化
ナトリウム水溶液（10ｍＬ）およびエタノール（20ｍ
Ｌ）の混合物を5時間加熱還流した。反応混合物に水を
加え、2規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して
2−[2−[［3−[（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ]−5−イソオキサゾリル］メトキシ]
−3−ピリジル]酢酸の結晶（820ｍｇ，77％）を得た。
酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して無色
針状晶を得た。融点129〜130℃。 実施例130 2−[2−[4−［5−メチル−2−（2−ナフチル）−4−オ
キサゾリルメトキシ］ベンジルオキシ]−3−ピリジル]
アセトニトリル（700ｍｇ）、2規定水酸化ナトリウム水
溶液（20ｍＬ）およびエタノール（40ｍＬ）の混合物を
18時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、2規定塩
酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘ
キサン（2：3，ｖ／ｖ）溶出部から、2−[2−[4−［5−
メチル−2−（2−ナフチル）−4−オキサゾリルメトキ
シ］ベンジルオキシ]−3−ピリジル]酢酸の結晶（420ｍ
ｇ，58％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て無色プリズム晶を得た。融点155〜156℃。

【０３３６】実施例131 4−（5−クロロメチル−2−メトキシフェノキシメチ
ル）−5−メチル−2−フェニルオキサゾール（400ｍ
ｇ）、3−ヒドロキシフェニル酢酸メチル(195ｍｇ)、炭
酸カリウム（320ｍｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミ
ド（10ｍL）の混合物を90℃で2時間かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、3−[4−
メトキシ−3−[(2−フェニル−5−メチル−4−オキサゾ
リル)メトキシ]ベンジルオキシ]フェニル酢酸メチルの
結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
プリズム晶（470ｍｇ，85％）を得た。融点88〜89℃。
実施例132 3−[4−メトキシ−3−[(2−フェニル−5−メチル−4−
オキサゾリル)メトキシ]ベンジルオキシ]フェニル酢酸
メチル（420ｍｇ）、1規定水酸化ナトリウム（2ｍL）、
メタノール（5ｍL）およびテトラヒドロフラン（5ｍL）
の混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、2規定塩酸で中和して3−[4−メトキシ−3−[(2−
フェニル−5−メチル−4−オキサゾリル)メトキシ]ベン
ジルオキシ]フェニル酢酸の結晶を得た。酢酸エチルか
ら再結晶して無色プリズム晶（350ｍｇ，86％）を得
た。融点114〜115℃。

【０３３７】実施例133 2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリ
ル）メトキシ］ベンジルオキシ］−3−ピリジンカルバ
ルデヒド（2.00ｇ）、ホスホノ酢酸トリエチル（1.17
g）とN,N-ジメチルホルムアミド（15ｍｌ）の混合物に
水素化ナトリウム（0.19g）を室温で加え、3時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／
ｖ）溶出部から、3-[2−［4−［（5−メチル−2−フェ
ニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］
−3−ピリジル]プロペン酸エチルを無色油状物として得
た（2.19g、収率93%）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.32 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.44 (3
H, s), 4.25 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.01 (2H, s), 5.44
(2H, s), 6.59 (1H, d, J=16.2 Hz), 6.93 (1H,dd, J=
7.8, 5.0 Hz), 6.98-7.08 (2H, m), 7.36-7.52 (5H,
m), 7.76 (1H, dd,J=7.8, 1.8 Hz), 7.84 (1H, d, J=1
6.2 Hz), 7.96-8.08 (2H, m), 8.18 (1H, dd, J=5.0,
1.8 Hz)。

【０３３８】実施例134 3-[2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾ
リル）メトキシ］ベンジルオキシ］−3−ピリジル]プロ
ペン酸エチル（2.00ｇ）、テトラヒドロフラン（10ｍ
Ｌ）及びエタノール（10ｍＬ）の混合物に、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（7ｍＬ）を加え、70℃で3時間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に希塩酸を加えて
混合物を酸性とした。析出した固体をろ取し、風乾し
て、3-[2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキ
サゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−3−ピリジル]
プロペン酸の結晶を得た（1.77g、収率94％）。テトラ
ヒドロフラン−ジイソプロピルエーテルから再結晶して
無色プリズム晶を得た。融点174〜175℃。

【０３３９】実施例135 2−［4−［[2−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾ
リル]メトキシ］−3−メトキシベンジルオキシ］−3−
ピリジンカルバルデヒド（0.30ｇ）、ホスホノ酢酸トリ
エチル（0.18g）とN,N-ジメチルホルムアミド（15ｍ
ｌ）の混合物に水素化ナトリウム（0.04g）を室温で加
え、15時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、3-[2−［4−［[2
−(2−フリル)−5−メチル−4−オキサゾリル]メトキ
シ］−3−メトキシ−ベンジルオキシ］−3−ピリジル]
プロペン酸エチルの結晶を得た（0.28g、収率80%）。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶を
得た。融点85〜87℃。

【０３４０】実施例136 2−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−3−ピリジル］
酢酸(0.20ｇ)を水酸化リチウム1水和物(19ｍｇ)、メタ
ノール(5ｍＬ)とテトラヒドロフラン(5ｍＬ)の混合物に
室温で加え、30分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、
残留物をメタノールとジエチルエーテルにより結晶化さ
せ、2−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−3−ピリジ
ル］酢酸リチウムの結晶を得た(0.18ｇ、収率90％)。メ
タノール−ジエチルエーテルから再結晶して無色プリズ
ム晶を得た。融点207〜209℃。

【０３４１】実施例137 2−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−3−ピリジル］
酢酸(0.30ｇ)を1規定水酸化ナトリウム水溶液(0.7ｍ
Ｌ)、メタノール(5ｍＬ)及びテトラヒドロフラン(5ｍ
Ｌ)の混合物に室温で加え、1時間かき混ぜた。反応混合
物を濃縮後、残留物に水(5ｍＬ)を加え、さらに塩化カ
ルシウム（78ｍｇ）の水溶液(3ｍＬ)を室温で加えた。
析出した結晶をろ取し、水で洗浄して、2−［2−［4−
［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メト
キシ］ベンジルオキシ］−3−ピリジル］酢酸カルシウ
ム2水和物の結晶を得た(0.24ｇ、収率77％)。テトラヒ
ドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を
得た。融点140〜145℃。

【０３４２】実施例138 2−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−3−ピリジル］
酢酸(0.20ｇ)を1規定水酸化カリウム水溶液(0.46ｍ
Ｌ)、メタノール(5ｍＬ)及びテトラヒドロフラン(5ｍ
Ｌ)の混合物に0℃で加え、室温で1時間かき混ぜた。反
応混合物を濃縮し、残留物をジエチルエーテルで洗浄し
て、2−［2−［4−［（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）メトキシ］ベンジルオキシ］−3−ピリジ
ル］酢酸カリウムの結晶を得た(0.19ｇ、収率86％)。メ
タノール−ジエチルエーテルから再結晶して無色プリズ
ム晶を得た。融点157〜159℃。

【０３４３】実施例139 2−［3−［3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルチオ］フェニル］アセトニ
トリル（1.03ｇ）、4規定水酸化カリウム水溶液（30ｍ
Ｌ）、テトラヒドロフラン（10ｍＬ）及びエタノール
（30ｍＬ）の混合物を、加熱還流しながら14時間かき混
ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、2規定
塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−メタノール（50：1，ｖ／ｖ）溶出部から、2
−［3−［3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルチオ］フェニル］酢酸の結
晶を得た（0.87ｇ、収率81％）。アセトン−ヘキサンか
ら再結晶して無色針状晶を得た。融点81〜82℃。

【０３４４】実施例140 2−［3−［3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサ
ゾリル）メトキシ］ベンジルチオ］ベンジル］マロン酸
ジエチル（0.70ｇ）、4規定水酸化カリウム水溶液（10
ｍＬ）、テトラヒドロフラン（20ｍＬ）及びエタノール
（20ｍＬ）の混合物を、60℃で1時間かき混ぜた。反応
混合物を濃縮し、残留物に水を加え、2規定塩酸で中和
し、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をピリジン
(40ｍＬ)に溶解し、この混合物を加熱還流しながら1時
間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、2規定塩酸を加え
た後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、3−［3−［3
−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メ
トキシ］ベンジルチオ］フェニル］プロピオン酸の結晶
を得た（0.44ｇ、収率77％）。アセトン−ヘキサンから
再結晶して無色プリズム晶を得た。融点120〜121℃。

【０３４５】実施例141 [3−クロロ−4−[(ジメチルアミノ)カルボニルチオ]フ
ェニル]酢酸メチル（0.80ｇ）、28％ナトリウムメトキ
シドメタノール溶液(0.75ｇ)及びメタノール(20ｍＬ)の
混合物を加熱還流しながら2時間かき混ぜた。反応混合
物に、4−（3−クロロメチルフェノキシメチル）−5−
メチル−2−フェニルオキサゾール（0.87ｇ）を室温で
加え、さらに12時間かき混ぜた。反応混合物を0.1規定
塩酸へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、2−［3−
クロロ−4−［3−［（5−メチル−2−フェニル−4−オ
キサゾリル）メトキシ］ベンジルチオ］フェニル］酢酸
メチルを無色油状物として得た（0.48ｇ、収率35％）。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:2.43 (3H, s), 3.55 (2H, s), 3.69
(3H, s), 4.12 (2H, s), 4.96 (2H, s), 6.88-7.08 (4
H, m), 7.16-7.31 (3H, m), 7.41-7.47 (3H. m),7.99-
8.04 (2H, m)。

【０３４６】実施例142 2−［3−クロロ−4−［3−［（5−メチル−2−フェニル
−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルチオ］フェニ
ル］酢酸メチル（0.47ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水
溶液（3ｍＬ）、テトラヒドロフラン（5ｍＬ）及びメタ
ノール（5ｍＬ）の混合物を室温で1時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、1規定塩酸で酸性とした後、析出
した固体をろ取し、風乾して、2−［3−クロロ−4−［3
−［（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メ
トキシ］ベンジルチオ］フェニル］酢酸の結晶を得た
（0.43g、収率94％）。酢酸エチル−メタノールから再
結晶して無色プリズム晶を得た。融点150〜151℃。

【０３４７】実施例143 トリエチルアミン(0.195ｇ)を、4−（5−クロロメチル
−2−メトキシフェノキシメチル）−5−メチル−2−フ
ェニルオキサゾール（0.30ｇ）、3−(4−メルカプトフ
ェニル)プロピオン酸(0.16ｇ)及びN,N-ジメチルホルム
アミド(10ｍＬ)の混合物にかき混ぜながら室温で加え、
さらに2時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、2規定
塩酸で酸性とし、析出した結晶をろ取した。得られた結
晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセ
トン−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、3−［4−
［3−［4−メトキシ−3−（5−メチル−2−フェニル−4
−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルチオ］フェニル］
プロピオン酸の結晶を得た（0.21g、収率49％）。アセ
トン−ジイソプロピルエーテルから再結晶して無色プリ
ズム晶を得た。融点181〜182℃。

【０３４８】実施例144 トリエチルアミン(0.305ｇ)を、4−（3−クロロメチル
フェノキシメチル）−5−メチル−2−フェニルオキサゾ
ール（0.43ｇ）、3−(4−メルカプトフェニル)プロピオ
ン酸(0.25ｇ)及びN,N-ジメチルホルムアミド(10ｍＬ)の
混合物にかき混ぜながら室温で加え、さらに2時間かき
混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、2規定塩酸で酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキ
サン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、3−［4−［3−［3−
（5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキ
シ］ベンジルチオ］フェニル］プロピオン酸の結晶を得
た（0.37g、収率59％）。アセトン−ジイソプロピルエ
ーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点128
〜129℃。

【０３４９】実施例145 ｔ−ブトキシナトリウム（２．８６ｇ）をジメチルスル
ホキシド（２０ｍｌ）に加え、室温で５０分間攪拌後、
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）加えて氷冷した。混合
液にトリメチルスルホニウムヨージド（４．０４ｇ）を
加え、氷冷下１０分間攪拌した後、ヒドロキシ[２−
（{４−[（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）メトキシ]ベンジル}オキシ）ピリジン−３−イル]
メタンスルホン酸ナトリウム（５ｇ）のジメチルスルホ
キシド（１５ｍｌ）溶液を、氷冷下に滴下して、氷冷下
で１時間、室温で１時間攪拌した。反応液を氷水（１０
０ｍｌ）に注ぎ、ｔ−ブチルメチルエーテル（５０ｍ
ｌ）で２回抽出した。有機層を合わせ、水（５０ｍｌ）
で４回洗浄後、減圧濃縮して、２−（{４−[（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）メトキシ]ベン
ジル}オキシ）−３−オキシラン−２−イルピリジンを
得た。本化合物をアルゴン気流下テトラヒドロフラン
（３７ｍｌ）に溶解して、−１０℃に冷却後、１．５M
ジイソブチルアルミニウムヒドリドのトルエン溶液
（７．１ｍｌ）を−５〜−１０℃で滴下した。反応液を
同温度で４０分間攪拌後、５℃以下に保ちながら、２０
％ロッシェル塩溶液（３７ｍｌ）を滴下した。反応液を
２０〜３０℃に昇温後、ｔ−ブチルメチルエーテル（７
４ｍｌ）を加えた。有機層を分取し、２０％ロッシェル
塩および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、有
機層を減圧濃縮した。残留物にｔ−ブチルメチルエーテ
ル（４．５ｍｌ）を加え、室温で５０分間攪拌後、ｎ−
ヘプタン（２ｍｌ）を加え、室温で５５分間攪拌した。
析出結晶をろ取し、予め氷冷したｔ−ブチルメチルエー
テル/ｎ−ヘプタン＝２/１ （５ｍｌ）で洗浄した後、
減圧乾燥して、２−[２−（{４−[（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリル）メトキシ]ベンジル}オキ
シ）ピリジン−３−イル]エタノールを白色結晶として
得た。¹ H-NMR(CDCl₃, δ, 300MHz); 1.91(1H,t,J=5.4Hz), 2.5
0(3H,s), 2.93(2H,t,J=6.4Hz), 3.90(2H,m), 5.06(2H,
s), 5.41(2H,s), 7.70(2H,d,J=8.6Hz), 7.32-7.53(6H,
m), 8.06-8.13(3H,m)。

【０３５０】実施例146 リン酸２水素ナトリウム２水和物（１０．４５ｇ）を水
（８０ｍｌ）に溶解し、６Ｎ-水酸化ナトリウムでｐＨ
＝６．７０にした後、水（１３ｍｌ）を加えて、リン酸
緩衝液を調製した。２−[２−（{４−[（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）メトキシ]ベンジル}
オキシ）ピリジン−３−イル]エタノール（１０．０
ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）および上述のリン
酸緩衝液（７０ｍｌ）に懸濁後、２５℃で２,２,６,６
−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシラジカル（１
３１．２ｍｇ）を加えた。得られる混合物に、２５℃
で、５％次亜塩素酸ナトリウム（３５５ｍｇ）の水（５
ｍｌ）溶液と亜塩素酸ナトリウム （５．４３ｇ）の水
（１５ｍｌ）溶液を同時に滴下後、１時間攪拌した。反
応液に２Ｎ-水酸化ナトリウムを加えて、ｐＨ８にした
後、亜硫酸ナトリウム（７.２６０ｇ）の水（１００ｍ
ｌ）溶液を滴下した。反応液を２０分間攪拌後、アセト
ニトリルを減圧留去した。残留物にトルエン（１００ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）及び2N-水酸化
ナトリウム（１２ｍ）加えて分液した。有機層を水（５
０ｍｌ）で抽出した。水層を合わせ、トルエン（１００
ｍｌ）とテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）との混合液で
洗浄した。水層に６Ｎ塩酸を滴下し、ｐＨ７．０にした
後、トルエン（１５０ｍｌ）及びテトラヒドロフラン
（７０ｍｌ）を加えた。混合液に６Ｎ塩酸を加え、ｐＨ
６．５にした後、分液した。有機層を５％食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得ら
れた結晶にテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加え、還
流した。得られる溶液にイソプロピルエーテル（２０ｍ
ｌ）を加えて１時間攪拌後、氷冷下２時間攪拌した。得
られる結晶をろ過し、予め氷冷したイソプロピルエーテ
ル（２０ｍｌ）で洗浄後、４０℃で減圧乾燥し、２−
[２−[４−[（５−メチル−２−フェニル-４−オキサゾ
リル）メトキシ]ベンジルオキシ]−３−ピリジル]酢酸
を白色結晶として得た。¹ H-NMR(CDCl₃, δ, 300MHz); 2.40(3H,s), 3.63(2H,s),
4.95(2H,s), 5.31(2H,s), 6.84-6.87(1H,m), 6.93(2H,
d,J=8.7Hz), 7.32-7.50(6H,m), 8.00-8.15(3H,m)。

【０３５１】実施例147 ２−[２−[４−[（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）メトキシ]ベンジルオキシ]−３−ピリジ
ル]酢酸（１．０ｇ）に１Ｎ水酸化ナトリウム−メタノ
ール溶液（２．４ｍｌ）を加え、４０℃に加熱した。得
られる溶液を放冷し、アセトン（１０ｍｌ）を加え、室
温３０分間攪拌した後、さらにアセトン（５ｍｌ）を加
え、室温で1時間、氷冷下1時間攪拌した。析出結晶をろ
取し、予め氷冷したアセトン（１０ｍｌ）で洗浄後、減
圧乾燥して、２−[２−{４−[（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）メトキシ}ベンジルオキシ]−
３−ピリジル]酢酸ナトリウムを白色結晶として得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆, δ, 300MHz); 2.43(3H,s), 3.20(2H,
s), 4.98(2H,s), 5.25(2H,s), 6.83-6.87(1H,m), 7.01
(2H,d,J=8.6Hz), 7.39(2H,d,J=8.6Hz), 7.50-7.54(4H,
m), 7.90-7.96(3H,m)。

【０３５２】製剤例１（カプセルの製造）

【０３５３】

【表４】

【０３５４】１）、２）、３）および４）を混合して、
ゼラチンカプセルに充填する。

【０３５５】製剤例２（錠剤の製造）

【０３５６】

【表５】

【０３５７】１）、２）、３）の全量および３０gの
４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒
末に１４gの４）および１gの５）を混合し、打錠機によ
り打錠する。このようにして、１錠あたり実施例４の化
合物３０mgを含有する錠剤１０００錠を得る。

【０３５８】

【発明の効果】本発明の化合物は、低毒性であり、例え
ば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病
等）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセライ
ド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高
脂血症等）の予防・治療剤；インスリン感受性増強剤；
レチノイド関連受容体機能調節剤；インスリン抵抗性改
善剤；耐糖能不全（ＩＧＴ）の予防・治療剤、および耐
糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることが
できる。また、本発明化合物は、例えば糖尿病性合併症
［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、
骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器
感染症、***症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染
症、下肢感染症等）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚
の低下、脳血管障害、末梢血行障害等］、肥満、骨粗鬆
症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性
悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染
症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液
質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患
（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化
症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾
患等）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管
障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候
群、シンドロームＸ、高インスリン血症、高インスリン
血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立
腺癌、皮膚癌等）、過敏性腸症候群、急性または慢性下
痢、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性脊椎
炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫
脹の緩解、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコ
ール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾
患、潰瘍性大腸炎等）、内臓肥満症候群、動脈硬化症
（例、アテローム性動脈硬化症等）などの予防・治療剤
としても用いることができる。また、本発明化合物は、
消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジア
ー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感
などの症状の改善などにも用いることができる。さら
に、本発明化合物は、食欲を調整（亢進または抑制）す
るため、例えば痩身、虚食症の治療剤（痩身または虚食
症の投与対象における体重増加）または肥満の治療剤と
して用いることもできる。また、本発明によれば、本発
明化合物の製造法を提供することができる。

【０３５９】

【配列表フリーテキスト】配列番号１：ＰＣＲプライマ
ー。 配列番号２：ＰＣＲプライマー。 配列番号３：ＰＣＲプライマー。 配列番号４：ＰＣＲプライマー。 配列番号５：ＰＰＡＲ応答性エレメントを含むポリヌク
レオチド。 配列番号６：ＰＰＡＲ応答性エレメントを含むポリヌク
レオチド。 配列番号７：ＰＣＲプライマー。 配列番号８：ＰＣＲプライマー。

【０３６０】

【配列表】SEQUENCE LISTING <110> Takeda Chemical Industries, Ltd. <120> Alkanoic acid derivatives, process for produ
cingthe same and use thereof <130> A5312 <150> JP 2000-402648 <151> 2000-12-28 <160> 8 <210> 1 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> PCR primer <400> 1 gtgggtaccg aaatgaccat ggttgacaca gag 33 <210> 2 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> PCR primer <400> 2 ggggtcgacc aggactctct gctagtacaa gtc 33 <210> 3 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> PCR primer <400> 3 ttagaattcg acatggacac caaacatttc ctg 33 <210> 4 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> PCR primer <400> 4 cccctcgagc taagtcattt ggtgcggcgc ctc 33 <210> 5 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> polynucleotide containing PPAR response elem
ent <400> 5 tcgacagggg accaggacaa aggtcacgtt cgggag 36 <210> 6 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> polynucleotide containing PPAR response elem
ent <400> 6 tcgactcccg aacgtgacct ttgtcctggt cccctg 36 <210> 7 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> PCR primer <400> 7 cccagatctc cccagcgtct tgtcattg 28 <210> 8 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> PCR primer <400> 8 tcaccatggt caagctttta agcgggtc 28

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 3/10 3/10 43/00 １０５ 43/00 １０５ １２３ １２３ Ｃ０７Ｄ 277/34 Ｃ０７Ｄ 277/34 277/42 277/42 401/04 401/04 413/04 413/04 413/12 413/12 413/14 413/14 417/12 417/12 417/14 417/14 (72)発明者 小高 裕之 兵庫県神戸市北区桂木２丁目12番地12 (72)発明者 木村 宏之 大阪府堺市大浜中町１丁２番20号808 (72)発明者 伊藤 達也 奈良県香芝市今泉1214番地 旭ヶ丘区画整 理地内117．１−７ Ｆターム(参考） 4C033 AD11 AD13 AD17 AD20 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE03 4C063 AA01 AA03 BB01 BB07 CC22 CC52 CC62 CC67 CC75 DD12 DD51 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC36 BC69 BC82 GA02 GA07 GA08 GA09 GA10 MA01 MA04 NA14 NA15 ZA36 ZA42 ZA45 ZA66 ZA70 ZA81 ZA96 ZA97 ZB21 ZB26 ZC33 ZC35

Claims (32)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員芳香族複素環
   基を；Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−
   ＣＳ−、−ＣＲ⁴（ＯＲ⁵）−または−ＮＲ⁶−（Ｒ⁴は水
   素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ⁵
   は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ⁶は水素原子、
   置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護
   基を示す）を；Ｑは炭素数１ないし２０の２価の炭化水
   素基を；Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、
   −ＳＯ₂−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−または−ＮＲ⁷Ｃ
   Ｏ−（Ｒ⁷は水素原子、置換されていてもよい炭化水素
   基またはアミノ基の保護基を示す）を；環Ａは１ないし
   ３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；Ｚは
   −（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹−（ＣＨ₂）_n−（ｎは
   １ないし８の整数を、Ｚ¹は酸素原子、硫黄原子、−Ｓ
   Ｏ−、−ＳＯ₂−または−ＮＲ¹⁶−（Ｒ¹⁶は水素原子ま
   たは置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）
   を；環Ｂはそれぞれ１ないし３個の置換基をさらに有し
   ていてもよいピリジン環、ベンゼン環またはナフタレン
   環を；Ｕは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−また
   は−ＳＯ₂−を；Ｗは炭素数１ないし２０の２価の炭化
   水素基を；Ｒ³は−ＯＲ⁸（Ｒ⁸は水素原子または置換さ
   れていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰
   （Ｒ⁹およびＲ¹⁰は同一または異なって水素原子、置換
   されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複
   素環基、または置換されていてもよいアシル基を示す
   か、またはＲ⁹およびＲ¹⁰は結合して置換されていても
   よい環を形成していてもよい）を示す：ただし、環Ｂが
   １ないし３個の置換基をさらに有していてもよいベンゼ
   ン環であるとき、Ｕは結合手を示す］で表される化合物
   またはその塩。
2. 【請求項２】 Ｒ¹で示される５員芳香族複素環基がオ
   キサゾリル、チアゾリルまたはトリアゾリルである請求
   項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｘが結合手または−ＮＲ⁶−（Ｒ⁶は水素
   原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基
   の保護基を示す）である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 ＱがＣ_1-6アルキレンまたはＣ_2-6アルケ
   ニレンである請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｙが結合手、酸素原子または−ＮＲ⁷−
   （Ｒ⁷は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基ま
   たはアミノ基の保護基を示す）である請求項１記載の化
   合物。
6. 【請求項６】 環Ａで示される芳香環がベンゼン環、ピ
   リジン環またはイソオキサゾール環である請求項１記載
   の化合物。
7. 【請求項７】 ｎが１ないし３の整数、Ｚ¹が酸素原子
   または硫黄原子である請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】 環Ｂが１ないし３個の置換基をさらに有
   していてもよいピリジン環またはナフタレン環である請
   求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｕが結合手である請求項１記載の化合
   物。
10. 【請求項１０】 ＷがＣ_1-6アルキレンまたはＣ_2-6アル
    ケニレンである請求項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｒ³が−ＯＲ⁸（Ｒ⁸は水素原子または
    置換されていてもよい炭化水素基を示す）である請求項
    １記載の化合物。
12. 【請求項１２】 Ｒ¹が、１）１ないし３個のハロゲン
    原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコ
    キシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基および
    アミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有してい
    てもよい炭素数１ないし１０のアルキル基； ２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
    い炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロ
    ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のア
    ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基お
    よびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有し
    ていてもよい炭素数３ないし１０のシクロアルキル基； ３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
    い炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロ
    ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のア
    ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基お
    よびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有し
    ていてもよい芳香族複素環基；および ４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
    い炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロ
    ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のア
    ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基お
    よびアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有し
    ていてもよい炭素数６ないし１４の芳香族炭化水素基；
    から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有してい
    てもよいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリルまたは
    トリアゾリル；Ｘが結合手または−ＮＲ⁶−、かつＲ⁶が
    水素原子または炭素数１ないし４のアルキル基；ＱがＣ
    _1-6アルキレンまたはＣ_2-6アルケニレン；Ｙが結合手、
    酸素原子または−ＮＲ⁷−、かつ、Ｒ⁷がアミノ基の保護
    基；環Ａが、炭素数１ないし４のアルキル基、ヒドロキ
    シ基、炭素数１ないし４のアルコキシ基、炭素数７ない
    し１０のアラルキルオキシ基およびハロゲン原子から選
    ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれさらに有してい
    てもよい、ベンゼン環、炭素数９ないし１４の縮合芳香
    族炭化水素環、または５もしくは６員芳香族複素環；Ｚ
    が−（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹−（ＣＨ₂）_n−であ
    り、かつ、ｎが１ないし３の整数、Ｚ¹が酸素原子また
    は硫黄原子；環Ｂが炭素数１ないし４のアルキル基、炭
    素数６ないし１４のアリール基、ヒドロキシ基、炭素数
    １ないし４のアルコキシ基、炭素数７ないし１０のアラ
    ルキルオキシ基およびハロゲン原子から選ばれる１ない
    し３個の置換基をそれぞれさらに有していてもよいピリ
    ジン環またはナフタレン環；Ｕが結合手または酸素原
    子；ＷがＣ_1-6アルキレンまたはＣ_2-6アルケニレン；Ｒ
    ³が−ＯＲ⁸であり、かつＲ⁸が水素原子または炭素数１
    ないし４のアルキル基である請求項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】 2−［2−［4−［（5−メチル−2−フ
    ェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］ベンジルオキ
    シ］−3−ピリジル］酢酸；2−［2−［［6−［（5−メ
    チル−2−フェニル−4−オキサゾリル）メトキシ］−3
    −ピリジル］メトキシ］フェニル］酢酸；2-[2−[[6−
    [(5−メチル−2−フェニル−4−オキサゾリル)メトキ
    シ]−3−ピリジル]メトキシ]−3−ピリジル]酢酸；2−
    ［2−［[3−［（5−メチル−2−フェニル−4−チアゾリ
    ル）メトキシ］−5−イソオキサゾリル]メトキシ］フェ
    ニル］酢酸；2−[2−[[4−[(5−メチル−2−フェニル−
    4−オキサゾリル)メトキシ]フェノキシ]メチル]−3−ピ
    リジル]酢酸；またはその塩である請求項１記載の化合
    物。
14. 【請求項１４】 請求項１記載の化合物またはその塩の
    プロドラッグ。
15. 【請求項１５】 請求項１記載の化合物もしくはその塩
    またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
16. 【請求項１６】 請求項１記載の化合物もしくはその塩
    またはそのプロドラッグを含有してなる糖尿病の予防・
    治療剤。
17. 【請求項１７】 請求項１記載の化合物もしくはその塩
    またはそのプロドラッグを含有してなる高脂血症の予防
    ・治療剤。
18. 【請求項１８】 請求項１記載の化合物もしくはその塩
    またはそのプロドラッグを含有してなる耐糖能不全の予
    防・治療剤。
19. 【請求項１９】 請求項１記載の化合物もしくはその塩
    またはそのプロドラッグを含有してなるレチノイド関連
    受容体機能調節剤。
20. 【請求項２０】 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体
    リガンドである請求項１９記載の剤。
21. 【請求項２１】 レチノイドＸ受容体リガンドである請
    求項１９記載の剤。
22. 【請求項２２】 請求項１記載の化合物もしくはその塩
    またはそのプロドラッグを含有してなるインスリン抵抗
    性改善剤。
23. 【請求項２３】 請求項１記載の化合物もしくはその塩
    またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特
    徴とする、該哺乳動物における糖尿病の治療方法。
24. 【請求項２４】 請求項１記載の化合物もしくはその塩
    またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特
    徴とする、該哺乳動物における高脂血症の治療方法。
25. 【請求項２５】 請求項１記載の化合物もしくはその塩
    またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特
    徴とする、該哺乳動物における耐糖能不全の治療方法。
26. 【請求項２６】 糖尿病の予防・治療剤を製造するため
    の請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロ
    ドラッグの使用。
27. 【請求項２７】 高脂血症の予防・治療剤を製造するた
    めの請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプ
    ロドラッグの使用。
28. 【請求項２８】 耐糖能不全の予防・治療剤を製造する
    ための請求項１記載の化合物もしくはその塩またはその
    プロドラッグの使用。
29. 【請求項２９】 一般式 【化２】 ［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員芳香族複素環
    基を；Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−
    ＣＳ−、−ＣＲ⁴（ＯＲ⁵）−または−ＮＲ⁶−（Ｒ⁴は水
    素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ⁵
    は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ⁶は水素原子、
    置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護
    基を示す）を；Ｑは炭素数１ないし２０の２価の炭化水
    素基を；Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、
    −ＳＯ₂−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−または−ＮＲ⁷Ｃ
    Ｏ−（Ｒ⁷は水素原子、置換されていてもよい炭化水素
    基またはアミノ基の保護基を示す）を；環Ａは１ないし
    ３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；Ｚは
    −（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹−（ＣＨ₂）_n−（ｎは
    １ないし８の整数を、Ｚ¹は酸素原子、硫黄原子、−Ｓ
    Ｏ−、−ＳＯ₂−または−ＮＲ¹⁶−（Ｒ¹⁶は水素原子ま
    たは置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）
    を；環Ｂはそれぞれ１ないし３個の置換基をさらに有し
    ていてもよいピリジン環、ベンゼン環またはナフタレン
    環を；Ｕは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−また
    は−ＳＯ₂−を；Ｗは炭素数１ないし２０の２価の炭化
    水素基を示す：ただし、環Ｂが１ないし３個の置換基を
    さらに有していてもよいベンゼン環であるとき、Ｕは結
    合手を示す］で表される化合物またはその塩を加水分解
    反応に付すことを特徴とする、一般式 【化３】 ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
    またはその塩の製造法。
30. 【請求項３０】 一般式 【化４】 ［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員芳香族複素環
    基を；Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−
    ＣＳ−、−ＣＲ⁴（ＯＲ⁵）−または−ＮＲ⁶−（Ｒ⁴は水
    素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ⁵
    は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ⁶は水素原子、
    置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護
    基を示す）を；Ｑは炭素数１ないし２０の２価の炭化水
    素基を；Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、
    −ＳＯ₂−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−または−ＮＲ⁷Ｃ
    Ｏ−（Ｒ⁷は水素原子、置換されていてもよい炭化水素
    基またはアミノ基の保護基を示す）を；環Ａは１ないし
    ３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；Ｚは
    −（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹−（ＣＨ₂）_n−（ｎは
    １ないし８の整数を、Ｚ¹は酸素原子、硫黄原子、−Ｓ
    Ｏ−、−ＳＯ₂−または−ＮＲ¹⁶−（Ｒ¹⁶は水素原子ま
    たは置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）
    を；環Ｂはそれぞれ１ないし３個の置換基をさらに有し
    ていてもよいピリジン環、ベンゼン環またはナフタレン
    環を；Ｕは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−また
    は−ＳＯ₂−を；Ｗは炭素数１ないし２０の２価の炭化
    水素基を示す：ただし、環Ｂが１ないし３個の置換基を
    さらに有していてもよいベンゼン環であるとき、Ｕは結
    合手を示す］で表される化合物またはその塩を酸化反応
    に付すことを特徴とする、一般式 【化５】 ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表される化合物
    またはその塩の製造法。
31. 【請求項３１】 一般式 【化６】 ［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員芳香族複素環
    基を；Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−
    ＣＳ−、−ＣＲ⁴（ＯＲ⁵）−または−ＮＲ⁶−（Ｒ⁴は水
    素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ⁵
    は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ⁶は水素原子、
    置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護
    基を示す）を；Ｑは炭素数１ないし２０の２価の炭化水
    素基を；Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、
    −ＳＯ₂−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−または−ＮＲ⁷Ｃ
    Ｏ−（Ｒ⁷は水素原子、置換されていてもよい炭化水素
    基またはアミノ基の保護基を示す）を；環Ａは１ないし
    ３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；Ｚは
    −（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹−（ＣＨ₂）_n−（ｎは
    １ないし８の整数を、Ｚ¹は酸素原子、硫黄原子、−Ｓ
    Ｏ−、−ＳＯ₂−または−ＮＲ¹⁶−（Ｒ¹⁶は水素原子ま
    たは置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）
    を；環Ｂはそれぞれ１ないし３個の置換基をさらに有し
    ていてもよいピリジン環、ベンゼン環またはナフタレン
    環を；Ｕは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−また
    は−ＳＯ₂−を；Ｗは炭素数１ないし２０の２価の炭化
    水素基を示す：ただし、環Ｂが１ないし３個の置換基を
    さらに有していてもよいベンゼン環であるとき、Ｕは結
    合手を示す］で表される化合物またはその塩。
32. 【請求項３２】 一般式 【化７】 ［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員芳香族複素環
    基を；Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−
    ＣＳ−、−ＣＲ⁴（ＯＲ⁵）−または−ＮＲ⁶−（Ｒ⁴は水
    素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ⁵
    は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ⁶は水素原子、
    置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護
    基を示す）を；Ｑは炭素数１ないし２０の２価の炭化水
    素基を；Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、
    −ＳＯ₂−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−または−ＮＲ⁷Ｃ
    Ｏ−（Ｒ⁷は水素原子、置換されていてもよい炭化水素
    基またはアミノ基の保護基を示す）を；環Ａは１ないし
    ３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環を；Ｚは
    −（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹−（ＣＨ₂）_n−（ｎは
    １ないし８の整数を、Ｚ¹は酸素原子、硫黄原子、−Ｓ
    Ｏ−、−ＳＯ₂−または−ＮＲ¹⁶−（Ｒ¹⁶は水素原子ま
    たは置換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す）
    を；環Ｂはそれぞれ１ないし３個の置換基をさらに有し
    ていてもよいピリジン環、ベンゼン環またはナフタレン
    環を；Ｕは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−また
    は−ＳＯ₂−を；Ｗは炭素数１ないし２０の２価の炭化
    水素基を示す：ただし、環Ｂが１ないし３個の置換基を
    さらに有していてもよいベンゼン環であるとき、Ｕは結
    合手を示す］で表される化合物またはその塩。