JP2002348281A - ５員複素環アルカン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】糖尿病などの予防・治療剤として有用な新規５
員複素環アルカン酸誘導体を提供する。 【解決手段】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員複素環基を；
Ｘは結合手等を；Ｑは炭素数１ないし２０の２価の炭化
水素基を；Ｙは結合手等を；環Ａは１ないし３個の置換
基をさらに有していてもよい芳香環を；Ｚは−（Ｃ
Ｈ₂）_n−Ｚ¹−（ｎは０ないし８の整数を、Ｚ¹は結合手
等を示す）等を；環Ｂは１ないし３個の置換基をさらに
有していてもよい５員複素環を；Ｗは炭素数１ないし２
０の２価の飽和炭化水素基を；Ｒ²は−ＯＨ等を示
す。］で表される化合物またはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れた血糖低下作
用および血中脂質低下作用を有し、糖尿病、高脂血症、
耐糖能不全などの予防・治療剤として有用な新規５員複
素環アルカン酸誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】アルカン酸誘導体としては、下記文献に
記載の化合物が知られている。 （１）ＷＯ 00／64876には、ＰＰＡＲリガンド受容体
結合剤として、式

【化５】 ［式中、

【化６】 独立して、アリールなどを；Ａは−Ｏ−などを；Ｂは−
Ｏ−などを；Ｄは−Ｏ−などを；Ｅは結合手またはエチ
レン基を；ａ，ｂ，ｃおよびｅは０−４を；ｄは０−５
を；ｆは０−６を；Ｒ₁，Ｒ₃，Ｒ₅，Ｒ₇，Ｒ₉およびＲ
₁₁は独立して水素などを；Ｒ₂，Ｒ₄，Ｒ₆，Ｒ₈，Ｒ₁₀お
よびＲ₁₂は独立して−（ＣＨ）_q−Ｘを；ｑは０−３
を；Ｘは水素などを；ＺはＲ₂₁Ｏ₂Ｃ−などを；Ｒ₂₁は
水素などを示す］で表される化合物が記載されている。 （２）ＷＯ 92／20350には、生理活性天然ポリマーの
作用を模倣できる物質として、式：Ｍi−(Ｍn)n−Ｍt
［式中、ｎは２ないし約５０の数を；Ｍｉ，Ｍｎおよび
Ｍｔはそれぞれ

【化７】

【化８】 独立して、芳香族炭素環または芳香族複素環を；Ａｉ，
Ｂｉ，Ａｎ，Ｂｎ，Ａｔ，Ｂｔ，ＴｉおよびＴｔは独立
して水素または置換基を；ＸｉおよびＸｎは、独立して
結合などを示す］で表される化合物が記載されている。 （３）特開平４−２１７６６８には、農園芸用殺菌剤お
よびその中間体として、それぞれ、式

【化９】 ［式中、Ｒ₁およびＲ₂はそれぞれ独立して水素原子また
はＣ₁〜Ｃ₅のアルキル基を表し、Ａは

【化１０】 （Ｘは、Ｃ₁〜Ｃ₅のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニト
ロ基、シアノ基およびトリフルオロメチル基から選ばれ
る１以上の置換基を有していてもよいＣ₁〜Ｃ₁₀のアル
キル基などを、Ｂはメトキシカルボニル基またはシアノ
基を表す。］で表される化合物が記載されている。

【０００３】ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体ガン
マ（ＰＰＡＲγ）は、ステロイドホルモン受容体や甲状
腺ホルモン受容体に代表される核内ホルモン受容体スー
パーファミリーの一員で、脂肪細胞分化のごく初期にそ
の発現が誘導され、マスターレギュレーターとして脂肪
細胞の分化に重要な役割を果たしている。ＰＰＡＲγ
は、リガンドと結合することによりレチノイドＸ受容体
（ＲＸＲ）と二量体を形成し、核内で標的遺伝子の応答
性部位と結合して転写効率を直接制御（活性化）してい
る。近年、プロスタグランジンＤ２の代謝物である１５
−デオキシ−△１２．１４プロスタグランジンＪ２がＰ
ＰＡＲγの内因性リガンドである可能性が示唆され、さ
らに、チアゾリジンジオン誘導体に代表される一種のイ
ンスリン感受性増強薬がＰＰＡＲγのリガンド活性を有
し、その強さと血糖低下作用あるいは脂肪細胞分化促進
作用が平行することが判明した［セル（Cell）、８３
巻、８０３頁（１９９５年）；ザ・ジャーナル・オブ・
バイオロジカル・ケミストリー（The Journal of Biolo
gical Chemistry）、２７０巻、１２９５３頁（１９９
５年）：ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリ
ー（Journal of Medicinal Chemistry）、３９巻、６５
５頁（１９９６年）］。さらに、最近、１）ヒト脂肪肉
腫由来の培養細胞にＰＰＡＲγが発現し、ＰＰＡＲγリ
ガンドの添加によってその増殖が停止すること［プロシ
ーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オ
ブ・サイエンシズ・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ
・オブ・アメリカ（Proceedings of The National Acad
emy of Sciences of The United States of Americ
a）、９４巻、２３７頁、（１９９７年）］、２）イン
ドメタシン、フェノプロフェンに代表されるノンステロ
イド抗炎症薬がＰＰＡＲγリガンド活性を持つこと［ザ
・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー
（The Journal of Biological Chemistry）、２７２
巻、３４０６頁（１９９７年）］、３）活性化されたマ
クロファージでＰＰＡＲγが高発現し、そのリガンド添
加によって炎症に関与する遺伝子の転写が阻害されるこ
と［ネイチャー（Nature）、３９１巻、７９頁（１９９
８年）］、４）ＰＰＡＲγリガンドが、単球による炎症
性サイトカイン（ＴＮＦα、ＩＬ−１β、ＩＬ−６）の
産生を抑制すること［ネイチャー（Nature）、３９１
巻、８２頁（１９９８年）］などが判明している。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】糖尿病、高脂血症、耐
糖能不全などの予防・治療剤として有用であり、かつ副
作用が少ない等、医薬として優れた性質を有する新規化
合物の開発が望まれている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、 （１）一般式

【化１１】 ［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員複素環基を；
Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ
−、−ＣＲ³（ＯＲ⁴）−または−ＮＲ⁵− （Ｒ³は水素
原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ ⁴は
水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ⁵は水素原子、置
換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基
を示す）を；Ｑは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素
基を；Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−
ＳＯ₂−、−ＮＲ⁶−、−ＣＯＮＲ⁶−または−ＮＲ⁶ＣＯ
− （Ｒ⁶は水素原子または置換されていてもよい炭化
水素基を示す）を；環Ａは１ないし３個の置換基をさら
に有していてもよい芳香環を；Ｚは−（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹
−または−Ｚ¹−（ＣＨ₂）_n− （ｎは０ないし８の整
数を、Ｚ¹は結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、
−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−または−ＮＲ⁷Ｃ
Ｏ− （Ｒ⁷は水素原子または置換されていてもよい炭
化水素基を示す）を示す）を；環Ｂは１ないし３個の置
換基をさらに有していてもよい５員複素環を；Ｗは炭素
数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を；Ｒ²は−Ｏ
Ｒ⁸ （Ｒ⁸は水素原子または置換されていてもよい炭化
水素基を示す）または−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰ （Ｒ⁹およびＲ¹⁰は
同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭
化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシ
ル基を示すか、あるいはＲ⁹およびＲ¹⁰は結合して隣接
する窒素原子と共に、置換されていてもよい環を形成し
ていてもよい）を示す。ただし、環Ｂが含窒素５員複素
環であるとき、該含窒素５員複素環は、環構成Ｎ原子上
に式：

【化１２】 （式中、Ｒ^1aは置換されていてもよい炭化水素基または
置換されていてもよい複素環基を；Ｘａは結合手、酸素
原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ^2a（ＯＲ
^3a）−または−ＮＲ^4a− （Ｒ^2aおよびＲ^4aは水素原子
または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ^3aは水素
原子または水酸基の保護基を示す）を；ｍａは０ないし
３の整数を；Ｙａは酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−
ＳＯ₂−、−ＮＲ^5a−、−ＣＯＮＲ^5a−または−ＮＲ^5a
ＣＯ− （Ｒ^5aは水素原子または置換されていてもよい
炭化水素基を示す）を；環Ａａは１ないし３個の置換基
をさらに有していてもよい芳香環を；ｎａは１ないし８
の整数を示す）で表される置換基を有しない。］で表さ
れる化合物またはその塩； （２） Ｒ²が−ＯＲ⁸（Ｒ⁸は水素原子または置換され
ていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ⁹Ｒ
¹⁰（Ｒ⁹およびＲ¹⁰は同一または異なって水素原子、置
換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい
複素環基、またはアシル基を示すか、あるいはＲ⁹およ
びＲ¹⁰は結合して隣接する窒素原子と共に、環を形成し
ていてもよい）である上記（１）記載の化合物； （３） Ｒ¹で示される５員複素環基が５員芳香族複素
環基である上記（１）記載の化合物； （４） ５員芳香族複素環基がオキサゾリル、チアゾリ
ルまたはトリアゾリルである上記（３）記載の化合物； （５） Ｘが結合手または−ＮＲ⁵− （Ｒ⁵は水素原
子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の
保護基を示す）である上記（１）記載の化合物； （６） ＱがＣ_1-6アルキレンまたはＣ_2-6アルケニレン
である上記（１）記載の化合物； （７） Ｙが酸素原子または−ＮＲ⁶− （Ｒ⁶は水素原
子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）であ
る上記（１）記載の化合物； （８） 環Ａで示される芳香環がベンゼン環またはピリ
ジン環である上記（１）記載の化合物； （９） ｎが０ないし３の整数、Ｚ¹が結合手、酸素原
子、硫黄原子、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−または−ＮＲ
⁷ＣＯ− （Ｒ⁷は水素原子または置換されていてもよい
炭化水素基を示す）である上記（１）記載の化合物； （１０） 環Ｂが１ないし３個の置換基をさらに有して
いてもよいピラゾール環、オキサゾール環またはチアゾ
ール環である上記（１）記載の化合物； （１１） Ｗが炭素数１ないし６の２価の飽和炭化水素
基である上記（１）記載の化合物； （１２） Ｒ²が−ＯＲ⁸ （Ｒ⁸は水素原子または置換
されていてもよい炭化水素基を示す）である上記（１）
記載の化合物； （１３） 環Ｂがさらに有していてもよい置換基が炭化
水素基である上記（１）記載の化合物； （１４） ［１−メチル−３−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキ
シ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸、［１−メチ
ル−３−［６−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）−３−ピリジルメトキシ］−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］酢酸、［１−メチル−３−［６
−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）−３−ピ
リジルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢
酸、［１−ベンジル−３−［６−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−ピリジルメ
トキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸、［３−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］酢酸、［３−［６−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−ピ
リジルメトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］酢酸、３−［３−［３−メトキシ−４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
５−イル］プロピオン酸、３−［３−［４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イ
ル］プロピオン酸、または３−［３−［３−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イ
ル］プロピオン酸である上記（１）記載の化合物； （１５） 上記（１）記載の化合物またはその塩のプロ
ドラッグ； （１６） 上記（１）記載の化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物； （１７） 糖尿病の予防・治療剤である上記（１６）記
載の医薬組成物； （１８） 高脂血症の予防・治療剤である上記（１６）
記載の医薬組成物； （１９） 耐糖能不全の予防・治療剤である上記（１
６）記載の医薬組成物； （２０） 上記（１）記載の化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを含有してなるレチノイド関連受容
体機能調節剤； （２１） ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガン
ドである上記（２０）記載の剤； （２２） レチノイドＸ受容体リガンドである上記（２
０）記載の剤； （２３） 上記（１）記載の化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを含有してなるインスリン抵抗性改
善剤； （２４） 上記（１）記載の化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特徴と
する、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方
法； （２５） 糖尿病の予防・治療剤を製造するための、上
記（１）記載の化合物もしくはその塩またはそのプロド
ラッグの使用； （２６） 一般式

【化１３】 ［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員複素環基を、
Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ
−、−ＣＲ³（ＯＲ⁴）−または−ＮＲ⁵−（Ｒ³は水素原
子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ⁴は水
素原子または水酸基の保護基を、Ｒ⁵は水素原子、置換
されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を
示す）を；Ｑは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基
を；Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−Ｓ
Ｏ₂−、−ＮＲ⁶−、−ＣＯＮＲ⁶−または−ＮＲ⁶ＣＯ−
（Ｒ⁶は水素原子または置換されていてもよい炭化水素
基を示す）を；環Ａは１ないし３個の置換基をさらに有
していてもよい芳香環を；Ｚは−（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−ま
たは−Ｚ¹−（ＣＨ₂）_n−（ｎは０ないし８の整数を、
Ｚ¹は結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ₂
−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−または−ＮＲ⁷ＣＯ−
（Ｒ⁷は水素原子または置換されていてもよい炭化水素
基を示す）を示す）を；環Ｂは１ないし３個の置換基を
さらに有していてもよい５員複素環を；Ｗは炭素数１な
いし２０の２価の飽和炭化水素基を；Ｒ^8'は置換されて
いてもよい炭化水素基を示す。］で表される化合物また
はその塩を加水分解反応に付すことを特徴とする、一般
式

【化１４】 ［式中の記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
物またはその塩の製造方法；などに関する。

【０００６】一般式（Ｉ）中、Ｒ¹で示される「５員複
素環基」としては、例えば環構成原子として炭素原子以
外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし４個含有する５員複素環基が挙げら
れる。「５員複素環基」の好適な例としては、ピロリジ
ニル（２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）、イミダ
ゾリジニル（２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジ
ニル）、ピラゾリジニル（２−ピラゾリジニル、３−ピ
ラゾリジニル、４−ピラゾリジニル）などの５員非芳香
族複素環基；フリル（２−フリル、３−フリル）、チエ
ニル（２−チエニル、３−チエニル）、ピロリル（１−
ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリ
ル（１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダ
ゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（１−ピラゾ
リル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、イソオキサ
ゾリル（３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリ
ル、５−イソオキサゾリル）、イソチアゾリル（３−イ
ソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリ
ル、）、チアゾリル（２−チアゾリル、４−チアゾリ
ル、５−チアゾリル）、オキサゾリル（２−オキサゾリ
ル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、オキサジ
アゾリル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、
１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジア
ゾリル（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、ト
リアゾリル（１，２，４−トリアゾール−１−イル、
１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−ト
リアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２
−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テト
ラゾリル（テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５
−イル）などの５員芳香族複素環基が挙げられる。

【０００７】Ｒ¹で示される「５員複素環基」は、好ま
しくは５員芳香族複素環基であり、さらに好ましくはオ
キサゾリル、チアゾリル、ピラゾリルまたはトリアゾリ
ルである。なかでも、オキサゾリル、チアゾリルおよび
トリアゾリルが好ましい。Ｒ¹で示される「５員複素環
基」は、置換可能な位置に１ないし４個、好ましくは１
ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置
換基としては、例えば「ハロゲン原子」、「ニトロ
基」、「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」、
「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」、「置換さ
れていてもよい芳香族炭化水素基」、「置換されていて
もよい芳香族複素環基」、「置換されていてもよい非芳
香族複素環基」、「アシル基」、「置換されていてもよ
いアミノ基」、「置換されていてもよいヒドロキシ
基」、「置換されていてもよいチオール基」、「エステ
ル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル
基」などが挙げられる。

【０００８】「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩
素、臭素およびヨウ素が挙げられ、なかでもフッ素およ
び塩素が好ましい。「置換されていてもよい脂肪族炭化
水素基」における脂肪族炭化水素基としては、炭素数１
ないし１５の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基、
例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙
げられる。アルキル基の好適な例としては、炭素数１な
いし１０のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.-ブチ
ル、t.-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、
１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、
３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。アル
ケニル基の好適な例としては、炭素数２ないし１０のア
ルケニル基、例えばエテニル、１−プロペニル、２−プ
ロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニ
ル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチルー２−ブ
テニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテ
ニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、
１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１
−ヘプテニル、１−オクテニルなどが挙げられる。アル
キニル基の好適な例としては、炭素数２ないし１０のア
ルキニル基、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プ
ロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニ
ル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニ
ル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニ
ル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニ
ル、１−ヘプチニル、１−オクチニルなどが挙げられ
る。「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」におけ
る置換基としては、例えば炭素数３ないし１０のシクロ
アルキル基、炭素数６ないし１４のアリール基（例、フ
ェニル、ナフチルなど）、芳香族複素環基（例、チエニ
ル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリルな
ど）、非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モ
ルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニ
ル、ピペラジニルなど）、アミノ基、炭素数１ないし４
のアルキル基あるいは炭素数２ないし８のアシル基
（例、アルカノイル基など）でモノあるいはジ置換され
たアミノ基、アミジノ基、炭素数２ないし８のアシル基
（例、アルカノイル基など）、カルバモイル基、炭素数
１ないし４のアルキル基でモノあるいはジ置換されたカ
ルバモイル基、スルファモイル基、炭素数１ないし４の
アルキル基でモノあるいはジ置換されたスルファモイル
基、カルボキシル基、炭素数２ないし８のアルコキシカ
ルボニル基、ヒドロキシ基、１ないし３個のハロゲン原
子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換され
ていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、１ない
し３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）で置換されていてもよい炭素数２ないし５のア
ルケニルオキシ基、炭素数３ないし７のシクロアルキル
オキシ基、炭素数７ないし９のアラルキルオキシ基、炭
素数６ないし１４のアリールオキシ基（例、フェニルオ
キシ、ナフチルオキシなど）、チオール基、１ないし３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルキ
ルチオ基、炭素数７ないし９のアラルキルチオ基、炭素
数６ないし１４のアリールチオ基（例、フェニルチオ、
ナフチルチオなど）、スルホ基、シアノ基、アジド基、
ニトロ基、ニトロソ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素）などが挙げられる。置換基の数は、
例えば１ないし３個である。

【０００９】「置換されていてもよい脂環式炭化水素
基」における脂環式炭化水素基としては、炭素数３ない
し１２の飽和または不飽和の脂環式炭化水素基、例えば
シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカ
ジエニル基等が挙げられる。シクロアルキル基の好適な
例としては、炭素数３ないし１０のシクロアルキル基、
例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．
２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、
ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．
１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ
［４．３．１］デシルなどが挙げられる。シクロアルケ
ニル基の好適な例としては、炭素数３ないし１０のシク
ロアルケニル基、例えば２−シクロペンテン−１−イ
ル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセ
ン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イルなどが挙
げられる。シクロアルカジエニル基の好適な例として
は、炭素数４ないし１０のシクロアルカジエニル基、例
えば２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−
シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサ
ジエン−１−イルなどが挙げられる。「置換されていて
もよい芳香族炭化水素基」における芳香族炭化水素基の
好適な例としては、炭素数６ないし１４の芳香族炭化水
素基（例、アリール基など）、例えばフェニル、ナフチ
ル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、
ビフェニリルなどが挙げられる。なかでもフェニル、１
−ナフチル、２−ナフチルなどが好ましい。該芳香族炭
化水素基は、部分的に水素化されていてもよく、部分的
に水素化された芳香族炭化水素基としては、例えばテト
ラヒドロナフタレニルなどが挙げられる。

【００１０】「置換されていてもよい芳香族複素環基」
における芳香族複素環基としては、例えば環構成原子と
して炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子
から選ばれるヘテロ原子を１ないし５個含有する、単環
式、２環式または３環式の芳香族複素環基などが挙げら
れる。単環式芳香族複素環基の好適な例としては、フリ
ル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾ
リル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジア
ゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−
オキサジアゾリル）、フラザニル、チアジアゾリル
（１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジア
ゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル
（１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリ
ル）、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダ
ジニル、ピラジニル、トリアジニルなどが挙げられる。
２環式または３環式の芳香族複素環基の好適な例として
は、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ
［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−
インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリ
ル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キ
ノリル、イソキノリル、シンノリル、キナゾリル、キノ
キサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニ
ル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボニリル、
β−カルボニリル、γ−カルボニリル、アクリジニル、
フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、
フェノキサチイニル、チアントレニル、インドリジニ
ル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ
［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］
ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］
ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリ
ダジニルなどが挙げられる。

【００１１】「置換されていてもよい非芳香族複素環
基」における非芳香族複素環基としては、例えば環構成
原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒
素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含有する
炭素数２ないし１０の非芳香族複素環基などが挙げられ
る。非芳香族複素環基の好適な例としては、オキシラニ
ル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリ
ジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、
モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピロ
リジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノな
どが挙げられる。前記「置換されていてもよい脂環式炭
化水素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素
基」、「置換されていてもよい芳香族複素環基」および
「置換されていてもよい非芳香族複素環基」における置
換基としては、例えば１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３
個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）で置換されていてもよい炭素数２ないし６のアルケ
ニル基、炭素数３ないし１０のシクロアルキル基、炭素
数６ないし１４のアリール基（例、フェニル、ナフチル
など）、芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリ
ジル、オキサゾリル、チアゾリルなど）、非芳香族複素
環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリノ、チオモル
ホリノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペラジニルな
ど）、炭素数７ないし９のアラルキル基、アミノ基、炭
素数１ないし４のアルキル基あるいは炭素数２ないし８
のアシル基（例、アルカノイル基など）でモノあるいは
ジ置換されたアミノ基、アミジノ基、炭素数２ないし８
のアシル基（例、アルカノイル基など）、カルバモイル
基、炭素数１ないし４のアルキル基でモノあるいはジ置
換されたカルバモイル基、スルファモイル基、炭素数１
ないし４のアルキル基でモノあるいはジ置換されたスル
ファモイル基、カルボキシル基、炭素数２ないし８のア
ルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、１ないし３個の
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）
で置換されていてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ
基、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数２な
いし５のアルケニルオキシ基、炭素数３ないし７のシク
ロアルキルオキシ基、炭素数７ないし９のアラルキルオ
キシ基、炭素数６ないし１４のアリールオキシ基（例、
フェニルオキシ、ナフチルオキシなど）、チオール基、
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１ない
し６のアルキルチオ基、炭素数７ないし９のアラルキル
チオ基、炭素数６ないし１４のアリールチオ基（例、フ
ェニルチオ、ナフチルチオなど）、スルホ基、シアノ
基、アジド基、ニトロ基、ニトロソ基、ハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが挙げられ
る。置換基の数は、例えば１ないし３個である。

【００１２】「アシル基」としては、炭素数１ないし１
３のアシル基、具体的にはホルミルの他、式： −ＣＯ
Ｒ¹¹，−ＳＯ₂Ｒ¹¹，−ＳＯＲ¹¹または−ＰＯ₃Ｒ¹¹Ｒ¹²
[式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²は、同一または異なって、置
換されていてもよい炭化水素基または置換されていても
よい芳香族複素環基を示す]で表される基などが挙げら
れる。Ｒ¹¹またはＲ¹²で示される「置換されていてもよ
い炭化水素基」における炭化水素基としては、例えば脂
肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、脂環式−脂肪族炭
化水素基、芳香脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基が
挙げられる。これらの炭化水素基の炭素数は、好ましく
は１ないし１５である。ここで、脂肪族炭化水素基、脂
環式炭化水素基および芳香族炭化水素基としては、前記
Ｒ¹における置換基としてそれぞれ例示したものが挙げ
られる。脂環式−脂肪族炭化水素基としては、例えば前
記脂環式炭化水素基と脂肪族炭化水素基とが結合したも
の（例、シクロアルキル−アルキル基、シクロアルケニ
ル−アルキル基等）が挙げられ、なかでも炭素数４ない
し９の脂環式−脂肪族炭化水素基が好ましい。脂環式−
脂肪族炭化水素基の好適な例としては、シクロプロピル
メチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、
シクロペンチルメチル、２−シクロペンテニルメチル、
３−シクロペンテニルメチル、シクロヘキシルメチル、
２−シクロヘキセニルメチル、３−シクロヘキセニルメ
チル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピ
ル、シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチルなど
が挙げられる。

【００１３】芳香脂肪族炭化水素基としては、例えば炭
素数７ないし１３の芳香脂肪族炭化水素基（例、炭素数
７ないし１３のアラルキル基、炭素数８ないし１３のア
リールアルケニル基等）などが挙げられる。芳香脂肪族
炭化水素基の好適な例としては、ベンジル、フェネチ
ル、１−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−
フェニルプロピル、３−フェニルプロピルなどの炭素数
７ないし９のフェニルアルキル；α−ナフチルメチル、
α−ナフチルエチル、β−ナフチルメチル、β−ナフチ
ルエチルなどの炭素数１１ないし１３のナフチルアルキ
ル；スチリルなどの炭素数８ないし１０のフェニルアル
ケニル；２−（２−ナフチルビニル）などの炭素数１２
ないし１３のナフチルアルケニルなどが挙げられる。炭
化水素基は、好ましくは炭素数１ないし１０のアルキル
基、炭素数２ないし１０のアルケニル基、炭素数３ない
し１０のシクロアルキル基、炭素数３ないし１０のシク
ロアルケニル基、炭素数６ないし１４のアリール基など
である。

【００１４】Ｒ¹¹またはＲ¹²で示される「置換されてい
てもよい芳香族複素環基」における芳香族複素環基とし
ては、例えば環構成原子として炭素原子以外に酸素原
子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を
１ないし４個含有する５ないし７員の単環式芳香族複素
環基またはその縮合環基が挙げられる。該縮合環基とし
ては、例えばこれら５ないし７員の単環式芳香族複素環
基と、１ないし２個の窒素原子を含む６員環（例、ピリ
ジン）、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５員環
とが縮合した基等が挙げられる。芳香族複素環基の好適
な例としては、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル）、ピリミジニル（２−ピリミジニ
ル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミ
ジニル）、ピリダジニル（３−ピリダジニル、４−ピリ
ダジニル）、ピラジニル（２−ピラジニル）、ピロリル
（１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、チエ
ニル（２−チエニル、３−チエニル）、フリル（２−フ
リル、３−フリル）、イミダゾリル（１−イミダゾリ
ル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダ
ゾリル）、ピラゾリル（１−ピラゾリル、３−ピラゾリ
ル、４−ピラゾリル）、イソオキサゾリル（３−イソオ
キサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾ
リル）、イソチアゾリル（３−イソチアゾリル、４−イ
ソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、チアゾリル（２
−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、オ
キサゾリル（２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５
−オキサゾリル）、オキサジアゾリル（１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾ
ール−２−イル）、チアジアゾリル（１，３，４−チア
ジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（１，２，４−
トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−
３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，
２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリア
ゾール−４−イル）、テトラゾリル（テトラゾール−１
−イル、テトラゾール−５−イル）、キノリル（２−キ
ノリル、３−キノリル、４−キノリル）、キナゾリル
（２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル
（２−キノキサリル）、ベンゾオキサゾリル（２−ベン
ゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（２−ベンゾチア
ゾリル）、ベンズイミダゾリル（ベンズイミダゾール−
１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル）、インドリ
ル（インドール−１−イル、インドール−３−イル）、
インダゾリル（１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロ
ロピラジニル（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−
２−イル）、ピロロピリジニル（１Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）、イミダゾピラ
ジニル（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−
イル）、オキソフタラジニル（１−オキソ−２（１Ｈ）
−フタラジニル）等が挙げられる。なかでも、チエニ
ル、フリル、ピリジルなどが好ましい。

【００１５】Ｒ¹¹またはＲ¹²で示される炭化水素基また
は芳香族複素環基は、置換可能な位置に１ないし３個の
置換基を有していてもよい。このような置換基として
は、例えば１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ_1-6アル
キル基、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ_1-6
アルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ等が挙
げられる。アシル基の好適な例としては、例えばアセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタ
ノイル、オクタノイル、シクロブタンカルボニル、シク
ロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シ
クロヘプタンカルボニル、クロトニル、２−シクロヘキ
センカルボニル、ベンゾイル、ニコチノイル、イソニコ
チノイルなどが挙げられる。

【００１６】「置換されていてもよいアミノ基」として
は、例えば炭素数１ないし１０のアルキル基、炭素数２
ないし１０のアルケニル基、炭素数３ないし１０のシク
ロアルキル基、炭素数３ないし１０のシクロアルケニル
基、炭素数６ないし１４のアリール基または炭素数１な
いし１３のアシル基等でモノまたはジ置換されていても
よいアミノ基が挙げられる。これらの基としては、前記
Ｒ¹における置換基としてそれぞれ例示したものが挙げ
られる。また、炭素数１ないし１３のアシル基は、好ま
しくは炭素数２ないし１０のアルカノイル基、炭素数７
ないし１３のアリールカルボニル基等である。置換され
たアミノ基の好適な例としては、メチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルア
ミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、シクロヘキシ
ルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ベン
ゾイルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェ
ニルアミノ等が挙げられる。

【００１７】「置換されていてもよいヒドロキシ基」と
しては、例えばそれぞれ置換されていてもよい炭素数１
ないし１０のアルキル基、炭素数２ないし１０のアルケ
ニル基、炭素数７ないし１３のアラルキル基、炭素数１
ないし１３のアシル基または炭素数６ないし１４のアリ
ール基で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられ
る。これらアルキル基、アルケニル基、アシル基および
アリール基としては、前記Ｒ¹における置換基としてそ
れぞれ例示したものが挙げられる。「炭素数７ないし１
３のアラルキル基」としては、前記Ｒ¹¹およびＲ¹²で示
される炭化水素基として例示したものが挙げられる。前
記したアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アシ
ル基およびアリール基が有していてもよい置換基として
は、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、炭素数１ないし３のアルコキシ基等が挙げ
られる。置換基の数は、例えば１ないし２個である。置
換されたヒドロキシ基としては、例えばそれぞれ置換さ
れていてもよいアルコキシ基、アルケニルオキシ基、ア
ラルキルオキシ基、アシルオキシ基、アリールオキシ基
等が挙げられる。

【００１８】アルコキシ基の好適な例としては、炭素数
１ないし１０のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、sec.−ブトキシ、t.−ブトキシ、ペンチルオキ
シ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシ
ルオキシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシ、シクロブト
キシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシな
どが挙げられる。アルケニルオキシ基の好適な例として
は、炭素数２ないし１０のアルケニルオキシ基、例えば
アリル（allyl）オキシ、クロチルオキシ、２−ペンテ
ニルオキシ、３−ヘキセニルオキシ、２−シクロペンテ
ニルメトキシ、２−シクロヘキセニルメトキシなどが挙
げられる。アラルキルオキシ基の好適な例としては、炭
素数７ないし１０のアラルキルオキシ基、例えばフェニ
ル−Ｃ_1-4アルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェ
ネチルオキシなど）等が挙げられる。アシルオキシ基の
好適な例としては、炭素数２ないし１３のアシルオキシ
基、さらに好ましくは炭素数２ないし４のアルカノイル
オキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、
ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなど）等が挙げら
れる。アリールオキシ基の好適な例としては、炭素数６
ないし１４のアリールオキシ基、例えばフェノキシ、ナ
フチルオキシ等が挙げられる。

【００１９】上記したアルコキシ基、アルケニルオキシ
基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基およびアリー
ルオキシ基は、置換可能な位置に１ないし２個の置換基
を有していてもよい。このような置換基としては、例え
ばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ_1-6
アルコキシ基、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ等が挙げら
れる。例えば置換されたアリールオキシ基としては、例
えば４−クロロフェノキシ、２−メトキシフェノキシ等
が挙げられる。

【００２０】置換されていてもよいチオール基として
は、例えば炭素数１ないし１０のアルキル基、炭素数３
ないし１０のシクロアルキル基、炭素数７ないし１３の
アラルキル基、炭素数２ないし１３のアシル基、炭素数
６ないし１４のアリール基、ヘテロアリール基などで置
換されていてもよいチオール基が挙げられる。これらア
ルキル基、シクロアルキル基、アシル基、アリール基と
しては、前記Ｒ¹における置換基としてそれぞれ例示し
たものが挙げられる。アラルキル基としては、前記Ｒ¹¹
およびＲ¹²で示される炭化水素基として例示したものが
挙げられる。ヘテロアリール基の好適な例としては、ピ
リジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル）、イミダゾ
リル（例、２−イミダゾリル）、トリアゾリル（例、
１，２，４−トリアゾール−５−イル）などが挙げられ
る。置換されたチオール基としては、例えばアルキルチ
オ、シクロアルキルチオ、アラルキルチオ、アシルチ
オ、アリールチオ、ヘテロアリールチオなどが挙げられ
る。アルキルチオ基の好適な例としては、炭素数１ない
し１０のアルキルチオ基、例えばメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イ
ソブチルチオ、sec.−ブチルチオ、t.−ブチルチオ、ペ
ンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘ
キシルチオ、ヘプチルチオ、ノニルチオ等が挙げられ
る。シクロアルキルチオ基の好適な例としては、炭素数
３ないし１０のシクロアルキルチオ基、例えばシクロブ
チルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ等
が挙げられる。アラルキルチオ基の好適な例としては、
炭素数７ないし１０のアラルキルチオ基、例えばフェニ
ル−Ｃ_1-4アルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチ
ルチオなど）等が挙げられる。アシルチオ基の好適な例
としては、炭素数２ないし１３のアシルチオ基、さらに
好ましくは炭素数２ないし４のアルカノイルチオ基
（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチ
オ、イソブチリルチオなど）等が挙げられる。アリール
チオ基の好適な例としては、炭素数６ないし１４のアリ
ールチオ基、例えばフェニルチオ、ナフチルチオ等が挙
げられる。ヘテロアリールチオ基の好適な例としては、
ピリジルチオ（例、２−ピリジルチオ、３−ピリジルチ
オ）、イミダゾリルチオ（例、２−イミダゾリルチ
オ）、トリアゾリルチオ（例、１，２，４−トリアゾー
ル−５−イルチオ）等が挙げられる。

【００２１】エステル化されていてもよいカルボキシル
基において、エステル化されたカルボキシル基として
は、例えば炭素数２ないし５のアルコキシカルボニル基
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど）、炭素数
８ないし１０のアラルキルオキシカルボニル基（例、ベ
ンジルオキシカルボニルなど）、１ないし２個の炭素数
１ないし３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数
７ないし１５のアリールオキシカルボニル基（例、フェ
ノキシカルボニル、p−トリルオキシカルボニルなど）
等が挙げられる。

【００２２】アミド化されていてもよいカルボキシル基
において、アミド化されたカルボキシル基としては、
式：−ＣＯＮ（Ｒ¹³）（Ｒ¹⁴）（式中、Ｒ¹³およびＲ¹⁴
は同一または異なって、水素原子、置換されていてもよ
い炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示
す。）で表される基が挙げられる。ここで、Ｒ¹³および
Ｒ¹⁴で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と
しては、前記Ｒ¹¹およびＲ¹²として例示したものが挙げ
られる。また、Ｒ¹³およびＲ¹⁴で示される「置換されて
いてもよい複素環基」における複素環基としては、Ｒ¹
における置換基として例示した芳香族複素環基および非
芳香族複素環基が挙げられる。該複素環基は、置換可能
な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。こ
のような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、１ないし３個のハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置
換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、１ないし３個の
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）
で置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、ニトロ、
ヒドロキシ、アミノなどが挙げられる。

【００２３】Ｒ¹における置換基は、好ましくは、 １）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、ヒドロキシおよびア
ミノから選ばれる１ないし３個の置換基を有していても
よい炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のア
ルキル基； ２）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニト
ロ、ヒドロキシおよびアミノから選ばれる１ないし３個
の置換基を有していてもよい炭素数３ないし１０（好ま
しくは３ないし７）のシクロアルキル基； ３）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニト
ロ、ヒドロキシおよびアミノから選ばれる１ないし３個
の置換基を有していてもよい炭素数６ないし１４のアリ
ール基（好ましくは、フェニル、ナフチルなど）； ４）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニト
ロ、ヒドロキシおよびアミノから選ばれる１ないし３個
の置換基を有していてもよい芳香族複素環基（好ましく
はフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなど）；な
どである。Ｒ¹における置換基の数は、好ましくは１な
いし３個、さらに好ましくは１または２個である。Ｒ¹
における置換基は、さらに好ましくは炭素数１ないし４
のアルキル基、フリル、チエニル、フェニル、ナフチル
などである。

【００２４】Ｒ¹は、好ましくは、 １）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、ヒドロキシおよびア
ミノから選ばれる１ないし３個の置換基を有していても
よい炭素数１ないし１０（好ましくは１ないし４）のア
ルキル基； ２）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニト
ロ、ヒドロキシおよびアミノから選ばれる１ないし３個
の置換基を有していてもよい炭素数３ないし１０（好ま
しくは３ないし７）のシクロアルキル基； ３）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニト
ロ、ヒドロキシおよびアミノから選ばれる１ないし３個
の置換基を有していてもよい炭素数６ないし１４のアリ
ール基（好ましくは、フェニル、ナフチルなど）；およ
び ４）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１な
いし６のアルキル基、１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニト
ロ、ヒドロキシおよびアミノから選ばれる１ないし３個
の置換基を有していてもよい芳香族複素環基（好ましく
はフリル、チエニル、ピリジル、ピラジニルなど）から
選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していても
よいオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリルまたはトリ
アゾリルである。Ｒ¹は、さらに好ましくは、炭素数１
ないし３のアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアル
キル基、フリル、チエニル、フェニルおよびナフチルか
ら選ばれる１ないし２個の置換基をそれぞれ有していて
もよいオキサゾリル、チアゾリルまたはトリアゾリルで
ある。

【００２５】一般式（Ｉ）中、Ｘは結合手、酸素原子、
硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ³（ＯＲ⁴）−ま
たは−ＮＲ⁵− （Ｒ³は水素原子または置換されていて
もよい炭化水素基を、Ｒ⁴は水素原子または水酸基の保
護基を、Ｒ⁵は水素原子、置換されていてもよい炭化水
素基またはアミノ基の保護基を示す）を示す。Ｘは、好
ましくは結合手または−ＮＲ⁵− （Ｒ⁵は前記と同意義
を示す）、さらに好ましくは結合手である。Ｒ³および
Ｒ⁵で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と
しては、前記Ｒ¹¹およびＲ¹²として例示したものが挙げ
られる。該「置換されていてもよい炭化水素基」は、好
ましくは、置換されていてもよい炭素数１ないし４のア
ルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、sec.-ブチル、t.-ブチル
などである。該アルキル基は、置換可能な位置に１ない
し３個の置換基を有していてもよく、このような置換基
としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）、炭素数１ないし４のアルコキシ基（例、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、イソブトキシ、sec.−ブトキシ、t.−ブトキシ
など）、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、炭素数１ないし
４のアシル基（例、ホルミル、アセチル、プロピオニル
などの炭素数１ないし４のアルカノイル基）などが挙げ
られる。Ｒ³およびＲ⁵は、好ましくは水素原子または炭
素数１ないし４のアルキル基である。

【００２６】Ｒ⁴で示される水酸基の保護基としては、
例えば、Ｃ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、t.−ブチルなど）、フェニ
ル、トリチル、Ｃ_7-10アラルキル（例、ベンジルな
ど）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例、ア
セチル、プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ_7-10アラ
ルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、
２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニ
ル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、ジメチルフェニルシリル、t.−ブチルジメチルシリ
ル、t.−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ_2-6アルケニ
ル（例、１−アリルなど）などが挙げられる。これらの
基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキル（例、メチ
ル、エチル、プロピルなど）、Ｃ_1-6アルコキシ（例、
メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロな
どで置換されていてもよい。Ｒ⁵で示されるアミノ基の
保護基としては、例えばホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カ
ルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_1-6
アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、t.−ブトキシカルボニルなど）、ベ
ンゾイル、Ｃ_7-10アラルキル−カルボニル（例、ベンジ
ルカルボニルなど）、Ｃ_7-14アラルキルオキシ−カルボ
ニル（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニ
ルメトキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、シリル（例、トリメ
チルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリ
ル、t.−ブチルジメチルシリル、t.−ブチルジエチルシ
リルなど）、Ｃ_2-6アルケニル（例、１−アリルなど）
などが挙げられる。これらの基は、１ないし３個のハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ
_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
など）またはニトロなどで置換されていてもよい。

【００２７】一般式（Ｉ）中、Ｑで示される「炭素数１
ないし２０の２価の炭化水素基」としては、例えば「２
価の非環式炭化水素基」、「２価の環式炭化水素基」、
または１種以上の「２価の非環式炭化水素基」と１種以
上の「２価の環式炭化水素基」とを組み合わせることに
よって得られる２価基が挙げられる。ここで、「２価の
非環式炭化水素基」としては、例えば炭素数１ないし２
０のアルキレン、炭素数２ないし２０のアルケニレン、
炭素数２ないし２０のアルキニレンなどが挙げられる。
「２価の環式炭化水素基」としては、炭素数５ないし２
０のシクロアルカン、炭素数５ないし２０のシクロアル
ケンまたは炭素数６ないし１８の芳香族炭化水素（例、
ベンゼン、ナフタレン、インデン、アントラセンなど）
から任意の２個の水素原子を除いて得られる２価基など
が挙げられる。具体例としては、１，２−シクロペンチ
レン、１，３−シクロペンチレン、１，２−シクロヘキ
シレン、１，３−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘ
キシレン、１，２−シクロヘプチレン、１，３−シクロ
ヘプチレン、１，４−シクロヘプチレン、３−シクロヘ
キセン−１，４−イレン、３−シクロヘキセン−１，２
−イレン、２，５−シクロヘキサジエン−１，４−イレ
ン、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４
−フェニレン、１，４−ナフチレン、１，６−ナフチレ
ン、２，６−ナフチレン、２，７−ナフチレン、１，５
−インデニレン、２，５−インデニレンなどが挙げられ
る。

【００２８】Ｑは、好ましくは炭素数１ないし６の２価
の炭化水素基であり、なかでも (1) C_1-6アルキレン(例えば、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−
(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−、−(CH₂)₅−、−(CH₂)₆−、−CH
(CH₃)−、−C(CH₃)₂−、−(CH(CH₃))₂−、−(CH₂)₂C(CH
₃)₂−、−(CH₂)₃C(CH₃)₂−など)； (2) C_2-6アルケニレン(例えば、−CH＝CH−、−CH₂−CH
＝CH−、−C(CH₃)₂−CH＝CH−、−CH₂−CH＝CH−CH
₂−、−CH₂−CH₂−CH＝CH−、−CH＝CH−CH＝CH−、−C
H＝CH−CH₂−CH₂−CH₂−など)； (3) C_2-6アルキニレン(例えば、−C≡C−、−CH₂−C≡C
−、−CH₂−C≡C−CH₂−CH₂−など）などが好ましい。 Ｑは、さらに好ましくはC_1-6アルキレンまたはC_2-6アル
ケニレンであり、なかでも、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−
(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−、−CH＝CH−などが好ましい。Ｑ
は、特に好ましくは−CH₂−、−(CH₂)₂−などである。

【００２９】一般式（Ｉ）中、Ｙは結合手、酸素原子、
硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁶−、−ＣＯＮ
Ｒ⁶−または−ＮＲ⁶ＣＯ− （Ｒ⁶は水素原子または置
換されていてもよい炭化水素基を示す）を示す。Ｙは、
好ましくは酸素原子または−ＮＲ⁶− （Ｒ⁶は前記と同
意義を示す）であり、さらに好ましくは酸素原子であ
る。Ｒ⁶で示される「置換されていてもよい炭化水素
基」としては、前記Ｒ¹¹およびＲ¹²として例示したもの
が挙げられる。なかでも、炭素数１ないし４のアルキル
基が好ましい。

【００３０】一般式（Ｉ）中、環Ａで示される「１ない
し３個の置換基をさらに有していてもよい芳香環」にお
ける「芳香環」としては、例えば、ベンゼン環、縮合芳
香族炭化水素環、５または６員芳香族複素環、縮合芳香
族複素環などが挙げられる。ここで、「縮合芳香族炭化
水素環」としては、例えば炭素数９ないし１４の縮合芳
香族炭化水素などが挙げられる。具体的には、ナフタレ
ン、インデン、フルオレン、アントラセンなどが挙げら
れる。「５または６員芳香族複素環」としては、例え
ば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５または６
員芳香族複素環などが挙げられる。具体的には、チオフ
ェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、
チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキ
サゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジ
ン、1,2,4−オキサジアゾール、1,3,4−オキサジアゾー
ル、1,2,4−チアジアゾール、1,3,4−チアジアゾール、
フラザンなどが挙げられる。「縮合芳香族複素環」とし
ては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子およ
び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む
９ないし１４員（好ましくは９または１０員）の縮合芳
香族複素環などが挙げられる。具体的には、ベンゾフラ
ン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベンズオ
キサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾー
ル、ナフト[2,3−b]チオフェン、イソキノリン、キノリ
ン、インドール、キノキサリン、フェナントリジン、フ
ェノチアジン、フェノキサジン、フタラジン、ナフチリ
ジン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カ
ルボリン、アクリジン、フェナジン、フタルイミドなど
が挙げられる。「芳香環」は、好ましくはベンゼン環、
炭素数９ないし１４の縮合芳香族炭化水素環（好ましく
はナフタレンなど）、５または６員芳香族複素環（好ま
しくはピリジン、オキサゾール、イソオキサゾール、チ
アゾール、オキサジアゾールなど）などである。「芳香
環」は、さらに好ましくはベンゼン環、ピリジン環また
はイソオキサゾール環であり、特に好ましくはベンゼン
環またはピリジン環である。

【００３１】一般式（Ｉ）中、環Ａで示される芳香環が
ベンゼン環またはピリジン環である場合、環Ａ上の置換
基であるＹおよびＺの関係は、パラ配置であることが好
ましい。すなわち、一般式（Ｉ）中、環Ａで示される芳
香環がベンゼン環である場合、

【化１５】 である。また、環Ａで示される芳香環がピリジン環であ
る場合、

【化１６】 である。

【００３２】環Ａで示される「１ないし３個の置換基を
さらに有していてもよい芳香環」における「置換基」と
しては、置換されていてもよい脂肪族炭化水素基（好ま
しくはアルキル基）、置換されていてもよいヒドロキシ
基、ハロゲン原子、アシル基、ニトロ基、および置換さ
れていてもよいアミノ基などが挙げられる。これら置換
基は、いずれもＲ¹における置換基として例示したもの
が用いられる。環Ａにおける置換基は、好ましくは炭素
数１ないし４のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１な
いし４のアルコキシ基（好ましくはメトキシ）、炭素数
７ないし１０のアラルキルオキシ基、ハロゲン原子であ
る。

【００３３】一般式（Ｉ）中、Ｚは、−（ＣＨ₂）_n−Ｚ
¹−または−Ｚ¹−（ＣＨ₂）_n− （ｎは０ないし８の整
数を、Ｚ¹は結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、
−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−または−ＮＲ⁷Ｃ
Ｏ− （Ｒ⁷は水素原子または置換されていてもよい炭
化水素基を示す）を示す。ここで、Ｒ⁷で示される「置
換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ¹¹お
よびＲ¹²として例示したものが挙げられ、好ましくは炭
素数１ないし４のアルキル（例、メチル、エチル、プロ
ピルなど）である。Ｒ⁷は、好ましくは水素原子または
炭素数１ないし４のアルキル（例、メチル、エチル、プ
ロピルなど）である。ｎは、好ましくは０ないし３の整
数、さらに好ましくは１ないし３の整数である。Ｚ
¹は、好ましくは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ⁷
−、−ＣＯＮＲ⁷−または−ＮＲ⁷ＣＯ− （Ｒ⁷は前記
と同意義）である。 ここで、Ｒ⁷は好ましくは水素原子
または炭素数１ないし４のアルキルである。一般式
（Ｉ）中、ｎが１ないし８の整数であるとき、Ｚ¹は好
ましくは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ⁷−、−
ＣＯＮＲ⁷−または−ＮＲ⁷ＣＯ− （Ｒ⁷は前記と同意
義）であり、ｎが０であるとき、Ｚ¹は好ましくは酸素
原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−または−ＮＲ⁷−
（Ｒ⁷は前記と同意義）である。Ｚは好ましくは−
（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−である。ここで、ｎは好ましくは０
ないし２の整数（好ましくは１）、Ｚ¹は好ましくは結
合手、酸素原子または硫黄原子（好ましくは酸素原子）
である。

【００３４】一般式（Ｉ）中、環Ｂで示される「５員複
素環」としては、例えば環構成原子として炭素原子以外
に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし４個含有する５員複素環が挙げられ
る。「５員複素環」の好適な例としては、ピロリジン、
イミダゾリジン、ピラゾリジンなどの５員非芳香族複素
環；フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピ
ラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾ
ール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾー
ル、トリアゾール、テトラゾールなどの５員芳香族複素
環が挙げられる。環Ｂで示される「５員複素環」は、好
ましくは５員芳香族複素環であり、さらに好ましくはイ
ミダゾール環、ピラゾール環、オキサゾール環、チアゾ
ール環、トリアゾール環などの含窒素５員複素環であ
る。なかでも、ピラゾール環、オキサゾール環、チアゾ
ール環等が好ましく、とりわけピラゾール環が好まし
い。環Ｂは、置換可能な位置に１ないし３個、好ましく
は１ないし２個の置換基を有していてもよい。このよう
な置換基としては、例えば「ハロゲン原子」、「ニトロ
基」、「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」、
「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」、「置換さ
れていてもよい芳香族炭化水素基」、「置換されていて
もよい芳香族複素環基」、「置換されていてもよい非芳
香族複素環基」、「アシル基」、「置換されていてもよ
いアミノ基」、「置換されていてもよいヒドロキシ
基」、「置換されていてもよいチオール基」、「エステ
ル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル
基」などが挙げられる。これら置換基は、いずれもＲ¹
における置換基として例示したものが用いられる。

【００３５】一般式（Ｉ）中、環Ｂが含窒素５員複素環
であるとき、該含窒素５員複素環は、環構成Ｎ原子上に
式：

【化１７】 （式中、Ｒ^1aは置換されていてもよい炭化水素基または
置換されていてもよい複素環基を；Ｘａは結合手、酸素
原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ^2a（ＯＲ
^3a）−または−ＮＲ^4a− （Ｒ^2aおよびＲ^4aは水素原子
または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ^3aは水素
原子または水酸基の保護基を示す）を；ｍａは０ないし
３の整数を；Ｙａは酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−
ＳＯ₂−、−ＮＲ^5a−、−ＣＯＮＲ^5a−または−ＮＲ^5a
ＣＯ− （Ｒ^5aは水素原子または置換されていてもよい
炭化水素基を示す）を；環Ａａは１ないし３個の置換基
をさらに有していてもよい芳香環を；ｎａは１ないし８
の整数を示す）で表される置換基を有しない。

【００３６】環Ｂにおける「置換基」は、好ましくは炭
化水素基であり、さらに好ましくは炭素数１ないし１０
のアルキル基（好ましくは、メチルなど）、炭素数６な
いし１４のアリール基−炭素数１ないし１０のアルキル
基（例、ベンジルなど）、部分的に水素化されていても
よい炭素数６ないし１４のアリール基（好ましくはフェ
ニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニルなど）など
である。

【００３７】一般式（Ｉ）中、Ｗで示される「炭素数１
ないし２０の２価の飽和炭化水素基」としては、前記Ｑ
として例示したもののうち、飽和のものが挙げられる。
Ｗは、好ましくは炭素数１ないし６の２価の飽和炭化水
素基であり、さらに好ましくはC_1-6アルキレンであり、
特に好ましくは、−CH₂−、−(CH₂) ₂−などである。

【００３８】一般式（Ｉ）中、Ｒ²は−ＯＲ⁸（Ｒ⁸は水
素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）
または−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹およびＲ¹⁰は同一または異なっ
て水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換さ
れていてもよい複素環基、またはアシル基を示すか、あ
るいはＲ⁹およびＲ¹⁰は結合して隣接する窒素原子と共
に環を形成していてもよい）である。Ｒ⁸で示される
「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ
¹¹およびＲ¹²として例示したものが挙げられる。該「置
換されていてもよい炭化水素基」は、好ましくは「炭素
数１ないし４のアルキル基」などである。ここで、「炭
素数１ないし４のアルキル基」としては、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、sec.−ブ
チル、t.−ブチルなどが挙げられ、なかでもメチル、エ
チルが好ましい。

【００３９】Ｒ⁹およびＲ¹⁰で示される「置換されてい
てもよい炭化水素基」としては、Ｒ^{1 1}およびＲ¹²として
例示したものが挙げられる。Ｒ⁹およびＲ¹⁰で示される
「置換されていてもよい複素環基」としては、Ｒ¹³およ
びＲ¹⁴として例示したものが挙げられる。Ｒ⁹およびＲ
¹⁰で示される「アシル基」としては、Ｒ¹における置換
基として例示した「アシル基」が挙げられる。Ｒ⁹とＲ
¹⁰とが結合して隣接する窒素原子と共に形成する環とし
ては、例えば５ないし７員の含窒素複素環が挙げられ
る。該５ないし７員の含窒素複素環の好適な例として
は、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサメチレンイミン、
モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンなどが挙げら
れる。該「Ｒ⁹とＲ¹⁰とが結合して隣接する窒素原子と
ともに形成する環」は、置換可能な位置に１ないし３の
置換基を有していてもよい環（置換されていてもよい
環）であってもよい。このような置換基としては、例え
ばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ_1-6
アルキル基、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい
Ｃ_1-6アルコキシ基、ニトロ、ヒドロキシ、アミノなど
が挙げられる。Ｒ²は、好ましくは−ＯＲ⁸（記号は前記
と同意義を示す）であり、Ｒ⁸は、好ましくは水素原子
または炭素数１ないし４のアルキル基（例、メチル、エ
チル）である。Ｒ²は、特に好ましくは−ＯＨである。

【００４０】一般式（Ｉ）で表される化合物の好適な例
としては、以下の化合物が挙げられる。 ［化合物Ａ］Ｒ¹が、 １）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１ないし６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニ
トロ、ヒドロキシおよびアミノから選ばれる１ないし３
個の置換基を有していてもよい炭素数１ないし１０のア
ルキル基； ２）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシおよび
アミノから選ばれる１ないし３個の置換基を有していて
もよい炭素数３ないし１０のシクロアルキル基； ３）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシおよび
アミノから選ばれる１ないし３個の置換基を有していて
もよい炭素数６ないし１４のアリール基（好ましくは、
フェニル、ナフチルなど）；および ４）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１ないし６のアルキル基、１ないし３個のハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１ないし６のア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシおよび
アミノから選ばれる１ないし３個の置換基を有していて
もよい芳香族複素環基（好ましくはフリル、チエニル、
ピリジル、ピラジニルなど）から選ばれる１ないし３個
の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリル、チ
アゾリル、ピラゾリルまたはトリアゾリル；Ｘが結合手
または−ＮＲ⁵−、かつ、Ｒ⁵が水素原子または炭素数１
ないし４のアルキル基；ＱがＣ_1-6アルキレンまたはＣ
_2-6アルケニレン；Ｙが酸素原子または−ＮＲ⁶−、か
つ、Ｒ⁶が水素原子または炭素数１ないし４のアルキル
基；環Ａが、炭素数１ないし４のアルキル基、ヒドロキ
シ基、炭素数１ないし４のアルコキシ基、炭素数７ない
し１０のアラルキルオキシ基およびハロゲン原子から選
ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれさらに有してい
てもよい、ベンゼン環、炭素数９ないし１４の縮合芳香
族炭化水素環（好ましくはナフタレンなど）、または５
または６員芳香族複素環（好ましくはピリジン、オキサ
ゾール、イソオキサゾール、チアゾール、オキサジアゾ
ールなど）；Ｚが−（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−または−Ｚ¹−
（ＣＨ₂）_n−であり、かつ、ｎが０ないし３の整数、Ｚ
¹が結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮ
Ｒ⁷−または−ＮＲ⁷ＣＯ−、Ｒ⁷が水素原子または炭素
数１ないし４のアルキル；環Ｂが炭素数１ないし１０の
アルキル基（好ましくは、メチルなど）、炭素数６ない
し１４のアリール基−炭素数１ないし１０のアルキル基
（例、ベンジルなど）および部分的に水素化されていて
もよい炭素数６ないし１４のアリール基（好ましくはフ
ェニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニルなど）か
ら選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれさらに有し
ていてもよいイミダゾール環、ピラゾール環、オキサゾ
ール環、チアゾール環またはトリアゾール環；ＷがＣ
_1-6アルキレン；Ｒ²が−ＯＲ⁸であり、かつＲ⁸が水素原
子または炭素数１ないし４のアルキル基である化合物。 ［化合物Ｂ］Ｒ¹が、炭素数１ないし３のアルキル基
（好ましくはメチル）、炭素数６ないし１４のアリール
基（好ましくは、フェニル）および芳香族複素環基（好
ましくはフリル、チエニル）から選ばれる１ないし２個
の置換基をそれぞれ有していてもよいオキサゾリルまた
はチアゾリル；Ｘが結合手；ＱがＣ_1-6アルキレン（好
ましくは−CH₂−）；Ｙが酸素原子；環Ａが炭素数１な
いし４のアルコキシ基（好ましくはメトキシ）でそれぞ
れ置換されていてもよい、ベンゼン環または５または６
員芳香族複素環（好ましくはピリジン、イソオキサゾー
ル）；Ｚが−（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−であり、かつ、ｎが０
ないし２の整数（好ましくは１）、Ｚ¹が結合手、酸素
原子または硫黄原子（好ましくは酸素原子）；環Ｂが炭
素数１ないし１０のアルキル基（好ましくはメチル）、
炭素数６ないし１４のアリール基−炭素数１ないし１０
のアルキル基（好ましくはベンジル）または炭素数６な
いし１４のアリール基（好ましくはフェニル）で置換さ
れていてもよいピラゾール環；ＷがＣ_1-6アルキレン
（好ましくは−CH₂−、−(CH₂)₂−）；Ｒ²が−ＯＲ⁸で
あり、かつＲ⁸が水素原子または炭素数１ないし４のア
ルキル基（好ましくはメチル、エチル）である化合物。 ［化合物Ｃ］［１−メチル−３−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオ
キシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸、［１−メ
チル−３−［６−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）−３−ピリジルメトキシ］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］酢酸、［１−メチル−３−
［６−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）−３
−ピリジルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
酢酸、［１−ベンジル−３−［６−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−ピリジル
メトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸、［３
−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ベンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］酢酸、［３−［６−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−
ピリジルメトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］酢酸、３−［３−［３−メトキシ−４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−５−イル］プロピオン酸、３−［３−［４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５
−イル］プロピオン酸、または３−［３−［３−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５
−イル］プロピオン酸。

【００４１】一般式（Ｉ）で表される化合物（以下、化
合物（Ｉ）と略記することがある）の塩としては、薬理
学的に許容される塩が好ましく、例えば無機塩基との
塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩
基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機
塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、
カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグ
ネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム
塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩
の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエ
チルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、
ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン
などとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例とし
ては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸な
どとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例として
は、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、
シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、
リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性
アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニ
ン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。酸性
アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギ
ン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。上記した
塩の中でもナトリウム塩、カリウム塩、塩酸塩などが好
ましい。

【００４２】化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内に
おける生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合
物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還
元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合
物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物（Ｉ）
に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグ
としては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキ
ル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミ
ノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノ
カルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラ
ヒドロフラニル化、テトラヒドロピラニル化、ピロリジ
ルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、t.−ブチル化
された化合物など）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル
化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物
（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイ
ル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、
フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボ
ニル化、テトラヒドロピラニル化された化合物など）；
化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化
された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエ
チルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチ
ルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバ
ロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオ
キシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニ
ルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物な
ど）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方
法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。ま
た、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０
年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９
８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（I
I）に変化するものであってもよい。また、化合物
（Ｉ）は、同位元素（例、³H, ¹⁴C, ³⁵S,¹²⁵Iなど）な
どで標識されていてもよい。さらに、化合物（Ｉ）は、
無水物であっても、水和物であってもよい。

【００４３】化合物（Ｉ）またはその塩（以下、単に本
発明化合物と略記することがある）は、毒性が低く、そ
のまま、または薬理学的に許容し得る担体などと混合し
て医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、
マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブ
タ、サル等）に対して、後述する各種疾患の予防・治療
剤として用いることができる。

【００４４】ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体
としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機
担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢
剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助
剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして
配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着
色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マ
ンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプ
ン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、アラビアゴム、デキストリン、プルラン、軽
質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。滑沢剤の好適
な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙
げられる。結合剤の好適な例としては、例えばα化デン
プン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル
セルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マ
ンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられ
る。崩壊剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、デ
ンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウ
ム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケ
イ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙
げられる。

【００４５】溶剤の好適な例としては、例えば注射用
水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウ
モロコシ油、オリーブ油、綿実油などが挙げられる。溶
解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリ
コール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、ト
レハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスア
ミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、
炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナト
リウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤の
好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールア
ミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピ
オン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼ
トニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性
剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリド
ン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセ
ルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの
親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油などが挙げられる。

【００４６】等張化剤の好適な例としては、例えば塩化
ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソル
ビトール、ブドウ糖などが挙げられる。緩衝剤の好適な
例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン
酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤の好適な
例としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられ
る。防腐剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息
香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコー
ル、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸
などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例としては、例え
ば亜硫酸塩、アスコルビン酸塩などが挙げられる。着色
剤の好適な例としては、例えば水溶性食用タール色素
（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５
号、食用青色１号および２号などの食用色素、水不溶性
レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニ
ウム塩など）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフ
ィル、ベンガラなど）などが挙げられる。甘味剤の好適
な例としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチル
リチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアなどが
挙げられる。

【００４７】前記医薬組成物の剤形としては、例えば錠
剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを
含む）、顆粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤など
の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射
剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤など）、外用剤（例、
経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏剤など）、坐剤（例、直
腸坐剤、膣坐剤など）、ペレット、点滴剤、徐放性製剤
（例、徐放性マイクロカプセルなど）、点眼剤等の非経
口剤が挙げられ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経
口的に安全に投与できる。

【００４８】医薬組成物は、製剤技術分野において慣用
の方法、例えば日本薬局方に記載の方法等により製造す
ることができる。以下に、製剤の具体的な製造法につい
て詳述する。

【００４９】例えば、経口剤は、有効成分に、例えば賦
形剤（例、乳糖、白糖、デンプン、Ｄ−マンニトールな
ど）、崩壊剤（例、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウムなど）、結合剤（例、α化デンプン、アラビアゴ
ム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、ポリビニルピロリドンなど）または滑沢剤
（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレ
ングリコール６０００など）などを添加して圧縮成形
し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるい
は持続性を目的として、コーティング基剤を用いて自体
公知の方法でコーティングすることにより製造される。
該コーティング基剤としては、例えば糖衣基剤、水溶性
フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティン
グ基剤、徐放性フィルムコーティング基剤などが挙げら
れる。糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タ
ルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、
プルラン、カルナバロウなどから選ばれる１種または２
種以上を併用してもよい。水溶性フィルムコーティング
基剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースなど
のセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチル
アミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコ
ポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）、ロームファ
ルマ社〕、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子；プ
ルランなどの多糖類などが挙げられる。

【００５０】腸溶性フィルムコーティング基剤として
は、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース フタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース アセテ
ートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロー
ス、酢酸フタル酸セルロースなどのセルロース系高分
子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ
（商品名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポ
リマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品
名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポリマー
Ｓ〔オイドラギットＳ（商品名）、ロームファルマ社〕
などのアクリル酸系高分子；セラックなどの天然物など
が挙げられる。徐放性フィルムコーティング基剤として
は、例えばエチルセルロースなどのセルロース系高分
子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ
〔オイドラギットＲＳ（商品名）、ロームファルマ
社〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合
体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）、ロームファ
ルマ社〕などのアクリル酸系高分子などが挙げられる。
上記したコーティング基剤は、２種以上を適宜の割合で
混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例
えば酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いて
もよい。

【００５１】注射剤は、有効成分を分散剤（例、ポリソ
ルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０な
ど）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセル
ロース、アルギン酸ナトリウムなど）、保存剤（例、メ
チルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコー
ル、クロロブタノール、フェノールなど）、等張化剤
（例、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトー
ル、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖など）などと共に水性
溶剤（例、蒸留水、生理的食塩水、リンゲル液等）ある
いは油性溶剤（例、オリーブ油、ゴマ油、綿実油、トウ
モロコシ油などの植物油、プロピレングリコール等）な
どに溶解、懸濁あるいは乳化することにより製造され
る。この際、所望により溶解補助剤（例、サリチル酸ナ
トリウム、酢酸ナトリウム等）、安定剤（例、ヒト血清
アルブミン等）、無痛化剤（例、ベンジルアルコール
等）等の添加物を用いてもよい。

【００５２】本発明化合物は、インスリン抵抗性改善
剤、インスリン感受性増強剤、レチノイド関連受容体機
能調節剤、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガン
ド、レチノイドＸ受容体リガンドなどとして使用でき
る。ここでいう機能調節剤とは、アゴニストおよびアン
タゴニストの両方を意味する。本発明化合物は、血糖低
下作用、血中脂質低下作用、血中インスリン低下作用、
インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用
およびレチノイド関連受容体機能調節活性を有する。該
機能調節剤は、部分アゴニスト（パーシャルアゴニス
ト）または部分アンタゴニスト（パーシャルアンタゴニ
スト）であってもよい。ここで、レチノイド関連受容体
とは、核内レセプターに含まれ、脂溶性ビタミンなどの
シグナル分子をリガンドとするＤＮＡ結合性の転写因子
であり、これらは単量体型受容体、ホモ二量体型受容体
およびヘテロ二量体型受容体のいずれであってもよい。
ここで、単量体型受容体としては、例えばレチノイドＯ
受容体（以下、ＲＯＲと略記することがある）α（GenB
ank Accession No. L14611）、ＲＯＲβ（GenBank Acce
ssion No. L14160）、ＲＯＲγ（GenBank Accession N
o. U16997）；Ｒｅｖ−ｅｒｂ α（GenBank Accession
No. M24898）、Ｒｅｖ−ｅｒｂ β（GenBank Accessi
on No. L31785）；ＥＲＲα（GenBank Accession No. X
51416）、ＥＲＲβ（GenBank Accession No. X5141
7）；Ｆｔｚ−ＦＩ α（GenBank Accession No. S6587
6）、Ｆｔｚ−ＦＩ β（GenBank Accession No. M8138
5）；ＴＩｘ（GenBank Accession No. S77482）；ＧＣ
ＮＦ（GenBank Accession No. U14666）などが挙げられ
る。ホモ二量体型受容体としては、例えばレチノイドＸ
受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（GenB
ank Accession No. X52773）、ＲＸＲβ（GenBankAcces
sion No. M84820）、ＲＸＲγ（GenBank Accession No.
U38480）；ＣＯＵＰα（GenBank Accession No. X1279
5）、ＣＯＵＰβ（GenBank Accession No.M64497）、Ｃ
ＯＵＰγ（GenBank Accession No. X12794）；ＴＲ２α
（GenBankAccession No. M29960）、ＴＲ２β（GenBank
Accession No. L27586）；またはＨＮＦ４α（GenBank
Accession No. X76930）、ＨＮＦ４γ（GenBank Acces
sion No. Z49826）などが形成するホモ二量体が挙げら
れる。

【００５３】ヘテロ二量体型受容体としては、例えば上
記したレチノイドＸ受容体（ＲＸＲα、ＲＸＲβまたは
ＲＸＲγ）と、レチノイドＡ受容体（以下、ＲＡＲと略
記することがある）α（GenBank Accession No. X0661
4）、ＲＡＲβ（GenBank Accession No. Y00291）、Ｒ
ＡＲγ（GenBank Accession No. M24857）；甲状腺ホル
モン受容体（以下、ＴＲと略記することがある）α（Ge
nBank Accession No. M24748）、ＴＲβ（GenBank Acce
ssion No. M26747）；ビタミンＤ受容体（ＶＤＲ）（Ge
nBank Accession No. JO3258）；ペルオキシソーム増殖
剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがあ
る）α（GenBank Accession No. L02932）、ＰＰＡＲβ
（ＰＰＡＲδ）（GenBank Accession No. U10375）、Ｐ
ＰＡＲγ（GenBank Accession No. L40904）；ＬＸＲα
（GenBank Accession No. U22662）、ＬＸＲβ（GenBan
k Accession No. U14534）；ＦＸＲ（GenBank Accessio
n No.U18374）；ＭＢ６７（GenBank Accession No. L29
263）；ＯＮＲ（GenBank Accession No. X75163）；お
よびＮＵＲα（GenBank Accession No. L13740）、ＮＵ
Ｒβ（GenBank Accession No. X75918）、ＮＵＲγ（Ge
nBank Accession No. U12767）から選ばれる１種の受容
体とが形成するヘテロ二量体が挙げられる。

【００５４】本発明化合物は、上記したレチノイド関連
受容体の中でも、とりわけレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ
α、ＲＸＲβ、ＲＸＲγ）およびペルオキシソーム増殖
剤応答性受容体（ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβ（ＰＰＡＲ
δ）、ＰＰＡＲγ）に対して優れたリガンド活性を有
し、これら受容体に対するアゴニスト、部分アゴニスト
（パーシャルアゴニスト）、アンタゴニストまたは部分
アンタゴニスト（パーシャルアンタゴニスト）として有
用である。さらに、本発明化合物は、レチノイドＸ受容
体とペルオキシソーム増殖剤応答性受容体とが形成する
ヘテロ二量体型受容体（例、ＲＸＲαとＰＰＡＲδとが
形成するヘテロ二量体型受容体、ＲＸＲαとＰＰＡＲγ
とが形成するヘテロ二量体型受容体など）におけるペル
オキシソーム増殖剤応答性受容体に対して優れたリガン
ド活性を有する。よって、本発明のレチノイド関連受容
体リガンドは、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リ
ガンドまたはレチノイドＸ受容体リガンドとして好適に
用いられる。

【００５５】本発明化合物は、例えば糖尿病（例、１型
糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病等）の予防・治療剤；
高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロー
ル血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症等）の予防・治療
剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強
剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Toleran
ce）］の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病へ
の移行抑制剤として用いることができる。

【００５６】糖尿病の判定基準については、１９９９年
に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されてい
る。この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静
脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以
上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２
時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍ
ｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコー
ス濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態
である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時
血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍ
ｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５
ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃
度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）で
ない状態を、「境界型」と呼ぶ。

【００５７】また、糖尿病の判定基準については、１９
９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年に
ＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。これら
の報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿
におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であ
り、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈
血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上
を示す状態である。また、上記報告によれば、耐糖能不
全とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃
度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口
ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコー
ス濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満
を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空
腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１
０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ
（Impaired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯ
の報告によれば、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Gluco
se）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静
脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未
満である状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemi
a）と呼ぶ。本発明化合物は、上記した新たな判定基準
により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ
（Impaired Fasting Glucose）およびＩＦＧ（Impair
edFasting Glycemia）の予防・治療剤としても用いら
れる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、
ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦＧ
（Impaired Fasting Glycemia）から糖尿病への進展
を防止することもできる。

【００５８】本発明化合物は、例えば糖尿病性合併症
［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、
骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器
感染症、***症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染
症、下肢感染症等）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚
の低下、脳血管障害、末梢血行障害等］、肥満、骨粗鬆
症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性
悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染
症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液
質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患
（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化
症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾
患等）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管
障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候
群、シンドロームＸ、高インスリン血症、高インスリン
血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立
腺癌、皮膚癌等）、過敏性腸症候群、急性または慢性下
痢、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性脊椎
炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫
脹の緩解、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコ
ール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾
患、潰瘍性大腸炎等）、内臓肥満症候群などの予防・治
療剤としても用いることができる。本発明化合物は、総
コレステロール低下作用を有し、血漿抗動脈硬化指数
［（ＨＤＬコレステロール／総コレステロール）×10
0］を上昇させるため、動脈硬化症（例、アテローム性
動脈硬化症等）などの予防・治療剤としても用いること
ができる。また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性ま
たは慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う
腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感などの症状の改善など
にも用いることができる。さらに、本発明化合物は、食
欲を調整（亢進または抑制）するため、例えば痩身、虚
食症の治療剤（痩身または虚食症の投与対象における体
重増加）または肥満の治療剤として用いることもでき
る。

【００５９】本発明化合物は、ＴＮＦ−αが関与する炎
症性疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、
ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患とは、ＴＮＦ−αの存
在により発症し、ＴＮＦ−α抑制効果を介して治療され
得る炎症性疾患である。このような炎症性疾患として
は、例えば糖尿病性合併症（例、網膜症、腎症、神経障
害、大血管障害など）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎
症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、
腫脹の緩解、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、
胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損
傷を含む）などが挙げられる。本発明化合物は、アポト
ーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾
患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポト
ーシスの促進が関わる疾患疾患としては、例えばウイル
ス疾患（例、エイズ、劇症肝炎など）、神経変性疾患
（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側
索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性など）、脊髄異形成
疾患（例、再生不良性貧血など）、虚血性疾患（例、心
筋梗塞、脳卒中など）、肝疾患（例、アルコール性肝
炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎など）、関節疾患（例、変形性
関節症など）、アテローム性動脈硬化症などが挙げられ
る。本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の
抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改
善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動
脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症
の予防・治療、血中レムナント低下、無***症の予防・
治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防
・治療などにも用いられる。本発明化合物は、上記した
各種疾患（例、心筋梗塞などの心血管イベント）の２次
予防および進展抑制にも用いられる。本発明化合物は、
ミダゾラム、ケトコナゾールなどと組み合わせて用いる
こともできる。

【００６０】本発明化合物の投与量は、投与対象、投与
ルート、対象疾患、症状などによっても異なるが、例え
ば成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量と
して約０．００５ないし５０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましく
は０．０１ないし２ｍｇ／ｋｇ体重であり、さらに好ま
しくは０．０２５ないし０．５ｍｇ／ｋｇ体重であり、
この量を１日１回ないし３回投与するのが望ましい。

【００６１】本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性
合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿
剤、化学療法剤、免疫療法剤などの薬剤（以下、併用薬
剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。こ
れらの併用薬剤は、低分子化合物であってもよく、また
高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体であるか、あるいは
ワクチン等であってもよい。この際、本発明化合物およ
び併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象
に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与
してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられてい
る用量を基準として適宜選択することができる。また、
本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ル
ート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択
することができる。例えば投与対象がヒトである場合、
本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１ない
し１００重量部用いればよい。

【００６２】なお、糖尿病治療剤としては、インスリン
製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インス
リン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成
したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミン
インスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導
体（例、ＩＮＳ−１等）など）、インスリン抵抗性改善
剤（例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグ
リタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７
０、ＪＴＴ−５０１、ＭＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、
ＫＲＰ−２９７、ＣＳ−０１１、ＦＫ−６１４等）、α
−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボ
ース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイ
ド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン
等）、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤
（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジ
ド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミ
ド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、
グリブゾール等）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチ
グリニドまたはそのカルシウム塩水和物、ＧＬＰ−１
等］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ＮＶ
Ｐ−ＤＰＰ−２７８、ＰＴ−１００等）、β３アゴニス
ト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、
ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ−２２６５５２，ＡＪ−９６
７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＡＺ−４０１４０等）、
アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド等）、ホスホ
チロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、
糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害
剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴ
ン拮抗剤等）、ＳＧＬＵＴ（sodium-glucose cotranspo
rter）阻害剤（例、Ｔ−１０９５等）等が挙げられる。

【００６３】糖尿病性合併症治療剤としては、アルドー
ス還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタ
ット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレス
タット、フィダレスタット（ＳＮＫ−８６０）、ＣＴ−
１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、Ｂ
ＤＮＦ等）、神経栄養因子産生・分泌促進剤、ＰＫＣ阻
害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤
（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ
−フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ＡＬＴ７６
６）、ＥＸＯ−２２６等）、活性酸素消去薬（例、チオ
クト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレ
チン等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、コレステ
ロール合成阻害剤であるスタチン系化合物（例、セリバ
スタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタ
チン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタ
チンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩等）等）、ス
クアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作
用を有するフィブラート系化合物（例、ベザフィブラー
ト、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィ
ブラート等）等が挙げられる。

【００６４】降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵
素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリ
ル等）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、カンデサルタ
ンシレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサ
ンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタ
ン等）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジ
ピン、ニカルジピン、アムロジピン、エホニジピン
等）、クロニジン等が挙げられる。

【００６５】抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬
（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フ
ェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキ
サンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノール
アミン、クロベンゾレックス等）、膵リパーゼ阻害薬
（例、オルリスタット等）、β３アゴニスト（例、ＣＬ
−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−
３０７、ＳＢ−２２６５５２，ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ
−１９６０８５、ＡＺ−４０１４０等）、ペプチド性食
欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因
子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチト
リプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。利尿
剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸
ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブ
ロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロ
ペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチ
アジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロ
チアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチ
アジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラク
トン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、
アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系
製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド
等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレ
タニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。

【００６６】化学療法剤としては、例えばアルキル化剤
（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド
等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオ
ロウラシルおよびその誘導体等）、抗癌性抗生物質
（例、マイトマイシン、アドリアマイシン等）、植物由
来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソー
ル等）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポキシド
などが挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導
体であるフルツロンあるいはネオフルツロンなどが好ま
しい。免疫療法剤としては、例えば微生物または細菌成
分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール
等）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シ
ゾフィラン、クレスチン等）、遺伝子工学的手法で得ら
れるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロ
イキン（ＩＬ）等）、コロニー刺激因子（例、顆粒球コ
ロニー刺激因子、エリスロポエチン等）などが挙げら
れ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２などのイ
ンターロイキンが好ましい。

【００６７】また、併用薬剤としては、動物モデルや臨
床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、
シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン等）
〔キャンサー・リサーチ（Cancer Research）、第４９
巻、５９３５〜５９３９頁、１９８９年〕、プロゲステ
ロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）〔ジャー
ナル・オブ・クリニカル・オンコロジー（Journal of C
linical Oncology）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１
９９４年〕、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン
等）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビ
ノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝
改善剤（例、エイコサペンタエン酸等）〔ブリティシュ
・ジャーナル・オブ・キャンサー（British Journal of
Cancer）、第６８巻、３１４〜３１８頁、１９９３
年〕、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘
導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オン
コスタチンＭに対する抗体なども挙げられる。

【００６８】さらに、併用薬剤としては、神経再生促進
薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、prosaptide等）、
抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミ
プラミン等）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン等）、
抗不整脈薬（例、メキシレチン等）、アセチルコリン受
容体リガンド（例、ABT-594等）、エンドセリン受容体
拮抗薬（例、ABT-627等）、モノアミン取り込み阻害薬
（例、トラマドル等）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ
等）、GABA受容体作動薬（例、ギャバペンチン等）、α
２受容体作動薬（例、クロニジン等）、局所鎮痛薬
（例、カプサイシン等）、プロテインキナーゼC阻害薬
（例、LY-333531等）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピ
ン等）、ホスホジエステラーゼ阻害薬（例、（クエン
酸）シルデナフィル等）、ドーパミン作動薬（例、アポ
モルフィン等）、骨粗鬆症治療剤（例、アルファカルシ
ドール、カルシトリオール、エルカトニン、サケカルシ
トニン、エストリオール、イプリフラボン、パミドロン
酸二ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、イ
ンカドロン酸二ナトリウム等）、抗痴呆剤（例、タクリ
ン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン等）、
尿失禁・頻尿治療剤（例、塩酸フラボキサート、塩酸オ
キシブチニン、塩酸プロピベリン）等）等も挙げられ
る。

【００６９】併用薬剤は、好ましくはインスリン製剤、
インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、
ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはス
ルホニルウレア剤）などである。上記併用薬剤は、２種
以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。２種以
上の併用薬剤を用いる場合の好ましい組み合わせとして
は、例えば以下のものが挙げられる。 １）インスリン抵抗性改善剤およびインスリン製剤； ２）インスリン抵抗性改善剤およびインスリン分泌促進
剤； ３）インスリン抵抗性改善剤およびα−グルコシダーゼ
阻害剤； ４）インスリン抵抗性改善剤およびビグアナイド剤； ５）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびビ
グアナイド剤； ６）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびイ
ンスリン分泌促進剤； ７）インスリン抵抗性改善剤、インスリン製剤およびα
−グルコシダーゼ阻害剤； ８）インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤お
よびビグアナイド剤； ９）インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤お
よびα−グルコシダーゼ阻害剤；および １０）インスリン抵抗性改善剤、ビグアナイド剤および
α−グルコシダーゼ阻害剤。

【００７０】本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用
される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対
効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インス
リン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグア
ナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがっ
て、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果
は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症剤、
抗高脂血剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これ
らの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的
に防止できる。

【００７１】以下、本発明化合物の製造法について説明
する。化合物（Ｉ）は、自体公知の方法、例えば以下に
示すＡ法〜Ｉ法あるいはこれらに準ずる方法により製造
することができる。なお、以下の各製造法において、原
料化合物は塩として用いてもよく、このような塩として
は、前記化合物（Ｉ）の塩として例示したものが用いら
れる。一般式（Ｉ）中、Ｚが−（ＣＨ₂）_n−Ｚ^1a−
（Ｚ^1aは酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ⁷− （Ｒ⁷は
前記と同意義を示す）を、ｎは前記と同意義を示す）で
ある化合物（Ｉ−１）は、例えば以下のＡ法によって製
造される。 ［Ａ法］

【化１８】 ［式中、Ｅは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を
示す。］ここで、Ｅで示される脱離基としては、例えば
ヒドロキシ基、ハロゲン原子または−ＯＳＯ₂Ｒ¹⁵
（Ｒ¹⁵は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のア
ルキル基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリ
ール基を示す）などが挙げられる。Ｒ¹⁵で示される「炭
素数１〜４のアルキル基」および「炭素数１〜４のアル
キル基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリー
ル基」における炭素数１〜４のアルキル基としては、例
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec.-ブチル、t.-ブチルが挙げられ、
なかでもメチルが好ましい。また、Ｒ¹⁵で示される「炭
素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよい炭素数
６〜１０のアリール基」における炭素数６〜１０のアリ
ール基としては、例えばフェニル、ナフチルが挙げら
れ、なかでもフェニルが好ましい。Ｒ¹⁵は、特に好まし
くはメチル、トリルなどである。

【００７２】本法では、化合物（II）と化合物（III）
との反応により化合物（Ｉ−１）を製造する。Ｅがヒド
ロキシ基である場合、本反応は、自体公知の方法、例え
ば、シンセシス(Synthesis) １頁 （１９８１年）に記
載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。
すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電
子剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行わ
れる。有機リン化合物としては、例えばトリフェニルホ
スフィン、トリブチルホスフィンなどが挙げられる。親
電子剤としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、ア
ゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピ
ペラジンなどが挙げられる。有機リン化合物および親電
子剤の使用量は、化合物（III）に対し、好ましくは約
１〜約５モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶
媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジ
クロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、
トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホ
キシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これら
の溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温
度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１
０〜約１００℃である。反応時間は、通常、約０．５〜
約２０時間である。

【００７３】Ｅがハロゲン原子または−ＯＳＯ₂Ｒ¹⁵で
ある場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応
に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基として
は、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピ
リジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−
７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナト
リウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウム t.-ブトキシドなどのア
ルカリ金属アルコキシドが挙げられる。これら塩基の使
用量は、化合物（III）に対し、好ましくは約１〜約５
モル当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノン
などのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどの
ハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
などのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキ
シド類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合
で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、約−５０
〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃であ
る。反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉ−１）は、公知の分
離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、
再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製
することができる。

【００７４】なお、上記Ａ法で原料化合物として用いら
れる化合物（II）および化合物（III）は、公知化合物
であり、例えばＥがヒドロキシ基である化合物（II）
は、ＥＰ−Ａ ７１０６５９に記載されている。また、
化合物（II）は、ＥＰ−Ａ ６２９６２４（特開平７−
５３５５５）、ＷＯ ９８／０３５０５等にも記載され
ている。さらに、化合物（II）は、これらの公報に記載
された方法に準ずる方法によって製造することもでき
る。一方、化合物（III）は、例えばテトラヘドロン（T
etrahedron）、４３巻、６０７頁（１９８７年）；ケミ
カル アンド ファーマスーティカル ブレタン（Chemica
l & Pharmaceutical Bulletin）、１２巻、１７６頁
（１９６４年）等に記載されている。また、化合物（II
I）は、これらの文献に記載された方法に準ずる方法に
よって製造することもできる。

【００７５】一般式（Ｉ）中、Ｚが−Ｚ^1a−（ＣＨ₂）_n
− （記号は前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ−
２）は、例えば以下のＢ法によって製造される。 ［Ｂ法］

【化１９】 ［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 本法では、化合物（IV−１）と化合物（Ｖ）との反応に
より化合物（Ｉ−２）を製造する。本反応は、前記Ａ法
における化合物（II）と化合物（III）との反応と同様
にして行われる。なお、Ｅがヒドロキシである場合に用
いられる有機リン化合物および親電子剤の使用量は、化
合物（IV−１）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量
である。また、Ｅがハロゲン原子または−ＯＳＯ₂Ｒ¹⁵
である場合に用いられる塩基の使用量は、化合物（IV−
１）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。こ
のようにして得られる化合物（Ｉ−２）は、公知の分離
精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再
結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製す
ることができる。なお、上記Ｂ法で原料化合物として用
いられる化合物（Ｖ）は、公知化合物であり、例えば化
合物（Ｖ）は、ＷＯ ０１／１４３７２等に記載されて
いる。さらに、化合物（Ｖ）は、これらの公報に記載さ
れた方法に準ずる方法によって製造することもできる。

【００７６】一般式（Ｉ）中、Ｒ²が−ＯＨである化合
物（Ｉ−４）は、例えば以下のＣ法によっても製造され
る。 ［Ｃ法］

【化２０】 ［式中、Ｒ⁸'は置換されていてもよい炭化水素基であ
り、その他の記号は前記と同意義を示す。］ 本法では、化合物（Ｉ−３）を加水分解反応に付すこと
により、化合物（Ｉ−４）を製造する。ここで、上記Ｒ
^8'で示される「置換されていてもよい炭化水素基」とし
ては、Ｒ⁸において「置換されていてもよい炭化水素
基」として例示したものが挙げられ、好ましくは「炭素
数１ないし４のアルキル基」などである。上記Ｒ^8'で示
される「炭素数１ないし４のアルキル基」としては、例
えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、
sec.−ブチル、t.−ブチルなどが挙げられ、なかでもメ
チル、エチルが好ましい。本反応は、常法に従い、酸ま
たは塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。酸として
は、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸などの無機酸；酢酸
などの有機酸などが挙げられる。塩基としては、例えば
炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸
塩；ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキ
シド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチ
ウムなどの水酸化アルカリ金属などが挙げられる。酸ま
たは塩基の使用量は、通常、化合物（Ｉ−３）に対して
過剰量である。好ましくは、酸の使用量は、化合物（Ｉ
−３）に対し、約２〜約５０当量、塩基の使用量は、化
合物（Ｉ−３）に対し、約１．２〜約５当量である。含
水溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどの
アルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエ
チルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシド
およびアセトンなどから選ばれる１種以上の溶媒と水と
の混合溶媒などが挙げられる。反応温度は、通常、約−
２０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃で
ある。反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間であ
る。このようにして得られる化合物（Ｉ−４）は，公知
の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶
出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離
精製することができる。

【００７７】上記Ｃ法で原料化合物として用いられる化
合物（Ｉ−３）は、例えば上記Ａ法またはＢ法により製
造される。一般式（Ｉ）中、Ｒ²が−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰ （Ｒ⁹
およびＲ¹⁰は前記と同意義を示す）である化合物（I−
５）は、例えば以下のＤ法によっても製造される。 ［Ｄ法］

【化２１】 ［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 本法では、化合物（Ｉ−４）をアミド化反応に付すこと
により、化合物（Ｉ−５）を製造する。本反応は、自体
公知の方法、例えば、化合物（Ｉ−４）と化合物（VII
I）とを縮合剤（例、ジシクロヘキシルカルボジイミド
など）を用いて直接縮合させる方法、あるいは、化合物
（Ｉ−４）の反応性誘導体と、化合物（VIII）とを適宜
反応させる方法等を用いて行われる。化合物（Ｉ−４）
の反応性誘導体としては、例えば、酸無水物、酸ハライ
ド（例、酸クロリド、酸ブロミド）、イミダゾリド、あ
るいは混合酸無水物（例えばメチル炭酸、エチル炭酸、
イソブチル炭酸との無水物など）などが挙げられる。

【００７８】例えば酸ハライドを用いる場合、反応は、
塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行わ
れる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メ
チルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどのアミ
ン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムなどのアルカリ金属塩等が挙げられる。反応に悪影
響を及ぼさない溶媒としては、例えば、クロロホルム、
ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル
類、酢酸エチル、水などが挙げられる。これらの溶媒
は、適宜の割合で混合して用いてもよい。化合物（VII
I）の使用量は、化合物（Ｉ−４）に対し０．１〜１０
モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。反応
温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間
は、通常、０．５〜２０時間である。また、混合酸無水
物を用いる場合、化合物（Ｉ−４）とクロロ炭酸エステ
ル（例、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ
炭酸イソブチルなど）を塩基（例、トリエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなど
のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウムなどのアルカリ金属塩等）の存在下に反応さ
せ、さらに化合物（VIII）と反応させる。化合物（VII
I）の使用量は、化合物（Ｉ−４）に対して、通常０．
１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量であ
る。反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反
応時間は、通常、０．５〜２０時間である。このように
して得られる化合物（Ｉ−５）は，公知の分離精製手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、
転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。なお、上記Ｄ法で原料化合物として用いられ
る化合物（Ｉ−４）は、例えば上記Ａ法〜Ｃ法により製
造される。また、化合物（VIII）としては、公知のもの
が用いられる。

【００７９】Ｂ法で原料化合物として用いられる化合物
（IV−１）は、例えば下記Ｅ法により製造することがで
きる。 ［Ｅ法］

【化２２】 ［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 本法は、前記Ａ法における化合物（II）と化合物（II
I）との反応と同様にして行われる。本反応において、
化合物（Ｘ）の−Ｚ^1a−Ｈの部分を、適当な保護基を用
いて保護した後に縮合反応を行い、反応後、脱保護して
もよい。このような保護基としては、例えばベンジル
基、メトキシメチル基あるいはシリル基（例、トリメチ
ルシリル基、t.−ブチルジメチルシリル基など）などが
挙げられる。このようにして得られる化合物（IV−１）
は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。なお、上記Ｅ法で原料
化合物として用いられる化合物（IX）および化合物
（X）としては、それぞれ公知のものが用いられる。

【００８０】一般式（Ｉ）中、Ｚが−（ＣＨ₂）_n1−Ｓ
(Ｏ)_m−（ＣＨ₂）_n2− （ｍは１または２を、ｎ１およ
びｎ２は同一または異なって０ないし８の整数を示し、
ｎ１またはｎ２の少なくとも一方は０である）である化
合物（Ｉ−７）は、例えば以下のＦ法によって製造され
る。 ［Ｆ法］

【化２３】 ［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 本法では、化合物（I−６）を酸化反応に付すことによ
り化合物（Ｉ−７）を製造する。本反応は、通常、酸化
剤を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われ
る。酸化剤としては、例えば、３−クロロフェニル過安
息香酸、過ヨウ素酸ナトリウム、過酸化水素、過酢酸な
どが挙げられる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒として
は、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメ
タンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドなどのアミド類；エタノール、メタノー
ルなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒
は、適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、
通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約
１００℃である。反応時間は、通常、約０．５〜約２０
時間である。このようにして得られる化合物（Ｉ−７）
は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。なお、上記Ｆ法で原料
化合物として用いられる化合物（Ｉ−６）は、例えば上
記Ａ法またはＢ法により製造される。

【００８１】一般式（Ｉ）中、Ｚが−（ＣＨ₂）_n−
（ｎは前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ−８）
は、例えば以下のＧ法によって製造される。 ［Ｇ法］

【化２４】 ［式中、Ｔは酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ⁷−
（Ｒ⁷は前記と同意義を示す）を、Ｖは水素原子または
置換基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］ Ｖで示される置換基としては、前記環Ｂにおける置換基
として例示したものが挙げられる。

【００８２】［工程１］本法は、前記Ｄ法における化合
物（Ｉ−４）と化合物（VIII）との反応と同様にして行
われる。このようにして得られる化合物（XIII）は，公
知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、
晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単
離精製することができる。なお、上記Ｇ法の工程１で原
料化合物として用いられる化合物（XI−１）および化合
物（XII）は、公知化合物であり、例えば化合物（XI−
１）は、ＷＯ ９９／５８５１９０等に記載されてい
る。さらに、化合物（XI−１）は、これらの公報に記載
された方法に準ずる方法によって製造することもでき
る。 ［工程２］本法では、化合物（XIII）を閉環反応に付す
ことにより、化合物（I−８）を製造する。本反応は、
常法に従い、アンモニウム塩の存在下、反応に悪影響を
及ぼさない溶媒中で行われる。アンモニウム塩として
は、例えば酢酸アンモニウムなどが挙げられる。反応に
悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル
類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭
化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミ
ド類；エタノール、メタノールなどのアルコール類；酢
酸などの有機酸などが挙げられる。これらの溶媒は、適
宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、
約−５０〜約２００℃、好ましくは約−１０〜約１５０
℃である。反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間で
ある。このようにして得られる化合物（Ｉ−８）は、公
知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、
晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単
離精製することができる。

【００８３】一般式（Ｉ）中、Ｚが−（ＣＨ₂）_n1−Ｃ
ＯＮＲ⁷−（ＣＨ₂）_n2− （記号は前記と同意義を示
す）である化合物（Ｉ−９）は、例えば以下のＨ法によ
って製造される。 ［Ｈ法］

【化２５】 ［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 本法は、前記Ｄ法における化合物（Ｉ−４）と化合物
（VIII）との反応と同様にして行われる。このようにし
て得られる化合物（Ｉ−９）は，公知の分離精製手段、
例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転
溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することが
できる。なお、上記Ｈ法で原料化合物として用いられる
化合物（XI−２）および化合物（XIV）は、公知化合物
であり、例えば化合物（XI−２）は、ＷＯ ９９／５８
５１９０等に記載されている。さらに、化合物（XI−
２）は、これらの公報に記載された方法に準ずる方法に
よって製造することもできる。一方、化合物（XIV）
は、例えば、ＷＯ ０１／１４３７２等に記載されてい
る。さらに、化合物（XIV）は、これらの公報に記載さ
れた方法に準ずる方法によって製造することもできる。

【００８４】一般式（Ｉ）中、Ｚが−（ＣＨ₂）_n1−Ｎ
Ｒ⁷ＣＯ−（ＣＨ₂）_n2− （記号は前記と同意義を示
す）である化合物（Ｉ−１０）は、例えば以下のＩ法に
よって製造される。 ［Ｉ法］

【化２６】 ［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 本法は、前記Ｄ法における化合物（Ｉ−４）と化合物
（VIII）との反応と同様にして行われる。このようにし
て得られる化合物（Ｉ−１０）は，公知の分離精製手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、
転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。上記Ｉ法で原料化合物として用いられる化合
物（IV−２）は、例えば上記Ｅ法により製造される。

【００８５】上記Ｉ法で原料化合物として用いられる化
合物（XV）は、例えば以下のＪ法により製造される。 ［Ｊ法］

【化２７】 ［式中の記号は前記と同意義を示す。］ ［工程１］本法は、前記Ｄ法における化合物（Ｉ−４）
と化合物（VIII）との反応と同様にして行われる。この
ようにして得られる化合物（XVIII）は，公知の分離精
製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結
晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製する
ことができる。なお、上記Ｊ法の工程１で原料化合物と
して用いられる化合物（XVI）および化合物（XVII）と
しては、それぞれ公知のものが用いられる。 ［工程２］本法は、前記Ｇ法の工程２と同様にして行わ
れる。このようにして得られる化合物（XV）は，公知の
分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶
出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離
精製することができる。

【００８６】前記の各反応において、原料化合物が置換
基としてアミノ基、カルボキシル基、水酸基、カルボニ
ル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一
般的に用いられるような保護基が導入されていてもよ
く、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより
目的化合物を得ることができる。アミノ基の保護基とし
ては、前記Ｒ⁵として例示したものが挙げられる。

【００８７】カルボキシル基の保護基としては、例え
ば、Ｃ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、t.−ブチルなど）、Ｃ_7-11アラ
ルキル（例、ベンジルなど）、フェニル、トリチル、シ
リル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメ
チルフェニルシリル、t.−ブチルジメチルシリル、t.−
ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ_2-6アルケニル（例、
１−アリルなど）などが挙げられる。これらの基は、１
ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エト
キシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されて
いてもよい。

【００８８】水酸基の保護基としては、前記Ｒ⁴として
例示したものが挙げられる。カルボニル基の保護基とし
ては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサ
ンなど）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ_1-6アルキル
アセタールなど）などが挙げられる。また、これらの保
護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテク
ティブ グループス イン オーガニック シンセシス
（Protective Groups in Organic Synthesis），John W
iley and Sons 刊（１９８０）に記載の方法などに準じ
て行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジ
ン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン
酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、
酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、ト
リメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドな
ど）などを使用する方法、還元法などが用いられる。

【００８９】化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性
体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これ
らも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知
の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得る
ことができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存
在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も
化合物（Ｉ）に包含される。光学異性体は自体公知の方
法により製造することができる。具体的には、光学活性
な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常
法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。

【００９０】光学分割法としては、自体公知の方法、例
えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマ
ー法等が用いられる。 １）分別再結晶法 ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデ
ル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−
酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−
フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジ
ン、ブルシンなど）と塩を形成させ、これを分別再結晶
法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリー
の光学異性体を得る方法。 ２）キラルカラム法 ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラ
ルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマト
グラフィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー
社製）あるいは、ダイセル社製 ＣＨＩＲＡＬシリーズ
などのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、
水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒
（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ア
セトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンな
ど）を単独あるいは混合した溶液として展開させること
により、光学異性体を分離する。また、例えばガスクロ
マトグラフィーの場合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｄｅ
Ｘ ＣＢ（ジーエルサイエンス社製）などのキラルカラ
ムを使用して分離する。

【００９１】３）ジアステレオマー法 ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によって
ジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段
（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）など
を経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な
処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光
学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内に
ヒドロキシまたは１，２級アミノを有する場合、該化合
物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキ
シ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、
（−）−メントキシ酢酸等）などとを縮合反応に付すこ
とにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアス
テレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボン
酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはア
ルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれ
アミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られ
る。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるい
は塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の
光学異性体に変換される。

【００９２】

【発明の実施の形態】以下に、試験例、参考例、実施例
および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する
が、本発明はこれらにより限定されるものではない。な
お、以下の参考例および実施例において、％は特記しな
い限り重量パーセントを示す。また、室温とは、１〜３
０℃の温度を示す。本明細書において、塩基やアミノ酸
などを略号で表示する場合、IUPAC-IUB Commission on
Biochemical Nomenclatureによる略号あるいは当該分野
における慣用略号に基づくものであり、その例を下記す
る。またアミノ酸に関し光学異性体があり得る場合は、
特に明示しなければＬ体を示すものとする。

【００９３】本願明細書の配列表の配列番号は、以下の
配列を示す。 〔配列番号：１〕参考例１ａで用いられるプライマーＰ
ＡＲＤ-Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：２〕参考例１ａで用いられるプライマーＰ
ＡＲＤ-Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：３〕参考例２ａで用いられるプライマーＸ
ＲＡ-Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：４〕参考例２ａで用いられるプライマーＸ
ＲＡ-Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：５〕参考例４ａで用いられるＰＰＲＥ-Ｕ
の塩基配列を示す。 〔配列番号：６〕参考例４ａで用いられるＰＰＲＥ-Ｌ
の塩基配列を示す。 〔配列番号：７〕参考例４ａで用いられるプライマーＴ
Ｋ-Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：８〕参考例４ａで用いられるプライマーＴ
Ｋ-Ｌの塩基配列を示す。 〔配列番号：９〕参考例６ａで用いられるプライマーＰ
ＡＧ-Ｕの塩基配列を示す。 〔配列番号：１０〕参考例６ａで用いられるプライマー
ＰＡＧ-Ｌの塩基配列を示す。

【００９４】

【実施例】試験例１（マウスにおける血糖および血中脂
質（トリグリセリド）低下作用） 被検化合物を粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア）に０．
０１％の割合で混合し、２型糖尿病モデルであるＫＫＡ
^yマウス（１１〜１２週齢、１群５匹）に自由に４日間
与えた。この間、水は自由に与えた。血液を眼窩静脈叢
から採取し、血液から分離した血漿中のグルコースおよ
びトリグリセリドを、それぞれＬタイプワコーＧｌｕ２
（和光純薬）およびＬタイプワコーＴＧ・Ｈ（和光純
薬）を用いて、酵素法により定量した。結果を［表１］
に示す。表中、「血糖低下作用（％）」は、被検化合物
非投与群の血中グルコース値を１００％とした場合の被
検化合物投与群の血中グルコース値の低下率（％）を表
す。また、「血中脂質低下作用（％）」は、被検化合物
非投与群の血中トリグリセリド値を１００％とした場合
の被検化合物投与群の血中トリグリセリド値の低下率
（％）を表す。

【表１】 このように、本発明化合物は、強力な血糖低下作用およ
び血中脂質低下作用を有することが分かった。したがっ
て、本発明化合物は糖尿病、高脂血症（特に、高トリグ
リセリド血症）、耐糖能障害などの予防・治療剤として
有用である。

【００９５】試験例２（マウスにおける総コレステロー
ル低下作用および血漿抗動脈硬化指数上昇作用） 被検化合物を粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア）に０．
０１％の割合で混合し、２型糖尿病モデルであるＫＫＡ
^yマウス（１１−１２週齢、１群５匹）に自由に４日間
与えた。この間、水は自由に与えた。血液を眼底静脈叢
から採取し、血液から分離した血漿を用いて成分測定を
行った。総コレステロールは、Ｌタイプワコーコレステ
ロール（和光純薬）で定量した。また、血漿の一部に、
ＨＤＬコレステロール沈殿試薬（和光純薬）を加えて、
非ＨＤＬリポ蛋白を沈殿させ、その上清のコレステロー
ル（ＨＤＬコレステロール）を測定した。これらのコレ
ステロール値から血漿抗動脈硬化指数［（ＨＤＬコレス
テロール／総コレステロール）×100］を算出した。結
果を［表２］に示す。表中、「総コレステロール低下作
用（％）」は、被検化合物非投与群の総コレステロール
値を１００％とした場合の被検化合物投与群の総コレス
テロール値の低下率（％）を表す。また、「血漿抗動脈
硬化指数上昇作用（％）」は、被検化合物非投与群の血
漿抗動脈硬化指数を１００％とした場合の被検化合物投
与群の血漿抗動脈硬化指数の上昇率（％）を表す。

【表２】 このように、本発明化合物は、総コレステロール低下作
用および血漿抗動脈硬化指数上昇作用を有することが分
かった。したがって、本発明化合物は高コレステロール
血症あるいは低ＨＤＬコレステロール血症のような血漿
リポ蛋白プロファイルを是正することによる、動脈硬化
症などの予防・治療剤として有用であることが分かる。

【００９６】試験例３（ＰＰＡＲδ−ＲＸＲα ヘテロ
二量体リガンド活性） 参考例５ａで得られたＰＰＡＲδ：ＲＸＲα：４ＥＲＰ
Ｐ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞を１０％ウシ胎児血清［ライフテ
クノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米国］
を含むハムＦ１２培地（日水製薬製）で培養した後、９
６ウェルホワイトプレート［コーニング コースター社
（Corning Coster Corporation）製、米国］へ２×１０
⁴ cells／well となるように播種し、３７℃の炭酸ガス
インキュベーター中で一晩培養した。９６ウェルホワイ
トプレートをＰＢＳ（Phosphate-buffered saline）で
洗浄後、９０μl の０.１％脂肪酸不含ウシ血清アルブ
ミン（ＢＳＡ）を含むハムＦ１２培地と被検化合物１０
μl とを添加し、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中
で４８時間培養した。培地を除去後、ビッカジーン７.
５（和光純薬製）を４０μl 添加し、撹拌後、ルミスタ
ー（Lumistar）［ビー・エム・ジー・ラブテクノロジー
ズ社（ＢＭＧ Labtechnologies ＧmbＨ）製、ドイツ］
を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。被検化合物
非投与群のルシフェラーゼ活性を１としたときの、各被
検化合物のルシフェラーゼ活性から誘導倍率を算出し
た。被検化合物濃度と誘導倍率の値をプリズム（ＰＲＩ
ＳＭ）２.０１［グラフパッド ソフトウェア社（Graph
Pad Software, Inc.）製、米国］を用いて解析すること
により、被検化合物のＥＣ₅₀値（誘導倍率の最大値の５
０％を示す化合物濃度）を算出した。結果を［表３］に
示す。

【表３】 このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲδ−ＲＸ
Ｒα ヘテロ二量体リガンド活性を有することが分かっ
た。

【００９７】試験例４（ＰＰＡＲγ−ＲＸＲα ヘテロ
二量体リガンド活性） 参考例８ａで得られたＰＰＡＲγ：ＲＸＲα：４ＥＲＰ
Ｐ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞を１０％ウシ胎児血清［ライフテ
クノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、米国］
を含むハムＦ１２培地（日水製薬製）で培養した後、９
６ウェルホワイトプレート［コーニング コースター社
（Corning Coster Corporation）製、米国］へ２×１０
⁴ cells／well となるように播種し、３７℃の炭酸ガス
インキュベーター中で一晩培養した。９６ウェルホワイ
トプレートをＰＢＳ（Phosphate-buffered saline）で
洗浄後、９０μl の０.１％脂肪酸不含ウシ血清アルブ
ミン（ＢＳＡ）を含むハムＦ１２培地と被検化合物１０
μl とを添加し、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中
で４８時間培養した。培地を除去後、ビッカジーン７.
５（和光純薬製）を４０μl 添加し、撹拌後、ルミスタ
ー（Lumistar）［ビー・エム・ジー・ラブテクノロジー
ズ社（ＢＭＧ Labtechnologies ＧmbＨ）製、ドイツ］
を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。被検化合物
非投与群のルシフェラーゼ活性を１としたときの、各被
検化合物のルシフェラーゼ活性から誘導倍率を算出し
た。被検化合物濃度と誘導倍率の値をプリズム（ＰＲＩ
ＳＭ）２.０１［グラフパッド ソフトウェア社（Graph
Pad Software, Inc.）製、米国］を用いて解析すること
により、被検化合物のＥＣ₅₀値（誘導倍率の最大値の５
０％を示す化合物濃度）を算出した。結果を［表４］に
示す。

【表４】 このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲγ−ＲＸ
Ｒα ヘテロ二量体リガンド活性を有することが分かっ
た。

【００９８】試験例５（ＰＰＡＲδ−ＲＸＲα ヘテロ
二量体リガンド活性） 参考例９ａで得られたCOS-1細胞を回収し、0.1%脂肪酸
不含ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）（和光純薬製）を含
むDMEM培地（日研生物医学研究所）に懸濁後、96ウェル
ホワイトプレート（コーニング社製、米国）の各ウェル
へ2×10⁴cells／wellとなるように80mlづつ播種した。
続いて、被験化合物を20ml添加し、37℃、5％ CO₂条件
下48時間培養した。96ウェルホワイトプレートより培地
を除去後、ピッカジーンLT7.5(和光純薬)を40ml添加
し、撹拌後、1420 ARVOマルチラベルカウンター（Multi
label Counter）（ワラック（Wallac）社）を用いて、
ルシフェラーゼ活性を測定した。被検化合物非投与群の
ルシフェラーゼ活性を１としたときの、各被検化合物の
ルシフェラーゼ活性から誘導倍率を算出した。被検化合
物濃度と誘導倍率の値をプリズム（ＰＲＩＳＭ）２.０
１［グラフパッド ソフトウェア社（GraphPad Softwar
e, Inc.）製、米国］を用いて解析することにより、被
検化合物のＥＣ₅₀値（誘導倍率の最大値の５０％を示す
化合物濃度）を算出した。結果を［表５］に示す。

【表５】 このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲδ−ＲＸ
Ｒα ヘテロ二量体リガンド活性を有することが分かっ
た。

【００９９】参考例１ａ（ヒトＰＰＡＲδ遺伝子のクロ
ーニング） ヒトＰＰＡＲδ遺伝子のクローニングは、膵臓cDNA(東
洋紡製,QUICK-Clone cDNA)を鋳型とし、Schmidt,A.らが
報告（Mol Endocrinol 1992;6:1634-1641）しているＰ
ＰＡＲδ遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマー
セット PARD-U；5'-AAC GGT ACC TCA GCC ATG GAG CAG CCT CAG
GAG G-3'（配列番号：１） PARD-L；5'-TAA GTC GAC CCG TTA GTA CAT GTC CTT GTA
GAT C-3'（配列番号：２） を用いたPCR法により行った。PCR 反応は AmpliWax PCR
Gem 100（宝酒造製）を用いたホット・スタート（Hot
Start）法で行った。下層混液として、10 x LA PCR Buf
fer 2μl、2.5 mM dNTP 溶液 3 μl、12.5 μM プライ
マー溶液各 2.5 μl、滅菌蒸留水 10 μlを混合した。
上層混液としては、鋳型としてヒト心臓cDNA(1 ng/ml)
を1μl、10 x LAPCR Buffer 3 μl、2.5 mM dNTP 溶液
1 μl、TaKaRa LA Taq DNA po1ymerase（宝酒造製） 0.
5 μl、滅菌蒸留水 24.5 μlを混合した。調製した下層
混液にAmpliWax PCR Gem 100（宝酒造製）を 1 個添加
し、70℃ で 5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を加
え PCRの反応液を調製した。反応液の入ったチューブを
サーマルサイクラー（パーキンエルマー社、米国）にセ
ットした後、95℃で2分間処理した。さらに、95℃で15
秒間、68℃で2分間のサイクルを 45 回繰り返した後、7
2℃で8分間処理した。得られたPCR産物をアガロースゲ
ル(1%)電気泳動し、ＰＰＡＲδ遺伝子を含む1.4 kbのDN
A断片をゲルから回収した後、pT7Blue-T vector(宝酒造
製)に挿入することによりプラスミドpＴＢＴ−hＰＰＡ
Ｒδを作製した。 参考例２ａ（ヒトＲＸＲα遺伝子のクローニング） ヒトＲＸＲα遺伝子のクローニングは、腎臓 cＤＮＡ
（東洋紡製、商品名：QUICK-Clone cDNA）を鋳型とし、
マンゲルスドルフ・ディー・ジェイ（Mangelsdorf, D.
J.）らが報告［ネイチャー（Nature）、１９９０年、３
４５（６２７２）巻、２２４−２２９頁］しているＲＸ
Ｒα遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセッ
ト XRA-U：5'-TTA GAA TTC GAC ATG GAC ACC AAA CAT TTC
CTG-3'（配列番号：３） XRA-L：5'-CCC CTC GAG CTA AGT CAT TTG GTG CGG CGC
CTC-3'（配列番号：４） を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応は、AmpliW
ax PCR Gem １００（宝酒造製）を用いたホット・スタ
ート（Hot Start）法で行った。まず、１０×ＬＡ ＰＣ
Ｒ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μl、１２.
５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水１０μl
を混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト腎臓
cＤＮＡ（１ng／ml）を１μl、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buf
fer ３μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液１μl、TaKaRa LA Ta
q DNA polymerase（宝酒造製）０.５μl、滅菌蒸留水２
４.５μlを混合して上層混液とした。上記した下層混液
にAmpliWax PCR Gem １００（宝酒造製）を１個添加
し、７０℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を
加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチュー
ブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社製、米
国）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さら
に、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを３
５回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。得られた
ＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ＲＸ
Ｒα遺伝子を含む１.４kbのＤＮＡ断片をゲルから回収
した後、pＴ７ Blue−Ｔ vector（宝酒造製）に挿入
し、プラスミド pＴＢＴ−hＲＸＲαを得た。

【０１００】参考例３ａ（ヒトＰＰＡＲδ、ＲＸＲα発
現用プラスミドの作製） プラスミドpVgRXR ［インビトロジェン（Invitrogen）
社製、米国］の7.8KbFspI-NotI断片と参考例２ａ記載の
プラスミドpＴＢＴ−hＲＸＲαのＲＸＲα遺伝子を含む
0.9kb FspI-NotI断片を連結し、プラスミドpVgRXR2を
作製した。次に、pVgRXR2をBstXIで切断した後、T4 DNA
ポリメラーゼ (宝酒造製) 処理により末端平滑化し
た。続いてKpnIで切断することにより6.5kbのDNA断片を
得た。その一方で、参考例１ａ記載のプラスミドpＴＢ
Ｔ−hＰＰＡＲδをSalIで切断した後、T4 DNA ポリメラ
ーゼ (宝酒造製) 処理により末端平滑化した。続いてKp
nIで切断することにより1.4kbのＰＰＡＲδ遺伝子を含
むDNA断片を得た。両DNA断片を連結することにより、プ
ラスミドpＶgＲＸＲ２−hＰＰＡＲδを構築した。

【０１０１】参考例４ａ（レポータープラスミドの作
製） アシル CoA オキシダーゼのＰＰＡＲ応答性エレメント
（ＰＰＲＥ）を含むＤＮＡ断片は、以下の５'末端リン
酸化合成ＤＮＡを用いて作製した。 PPRE-U：5'-pTCGACAGGGGACCAGGACAAAGGTCACGTTCGGGAG-
3'（配列番号：５） PPRE-L：5'-pTCGACTCCCGAACGTGACCTTTGTCCTGGTCCCCTG-
3'（配列番号：６） まず、ＰＰＲＥ−Ｕ、ＰＰＲＥ−Ｌをアニーリングした
後、プラスミド pBlueScript ＳＫ＋の SalI 部位に挿
入した。挿入断片の塩基配列を決定することにより、Ｐ
ＰＲＥが４個タンデムに連結したプラスミド pＢＳＳ−
ＰＰＲＥ４を選択した。ＨＳＶ チミジン・キナーゼ・
ミニマム・プロモーター（Thymidine kinase minimum p
romoter）（ＴＫプロモーター）領域のクローニング
は、pＲＬ−ＴＫ vector［プロメガ（Promega）社製、
米国］を鋳型とし、ルッコウ・ビー（Luckow,B）らが報
告［ヌクレイック・アシッズ・リサーチ（Nucleic Acid
s Res.）1987年、15（13）巻、5490頁］しているチミジ
ン・キナーゼ（Thymidine kinase）遺伝子のプロモータ
ー領域の塩基配列を参考に作製したプライマーセット TK-U：5'-CCCAGATCTCCCCAGCGTCTTGTCATTG-3'（配列番
号：７） TK-L：5'-TCACCATGGTCAAGCTTTTAAGCGGGTC-3'（配列番
号：８） を用いたＰＣＲ法により行った。ＰＣＲ反応は、AmpliW
ax PCR Gem １００（宝酒造製）を用いたホット・スタ
ート（Hot Start）法で行った。まず、１０×ＬＡ ＰＣ
Ｒ Buffer ２μl、２.５mＭ dＮＴＰ溶液３μl、１２.
５μＭプライマー溶液各２.５μl、滅菌蒸留水１０μl
を混合して下層混液とした。また、鋳型として pＲＬ−
ＴＫ vector［プロメガ（Promega）社製、米国］を１μ
l、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ dＮＴ
Ｐ溶液１μl、TaKaRa LA Taq DNA polymerase（宝酒造
製）０.５μl、滅菌蒸留水２４.５μl を混合して上層
混液とした。上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem １
００（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中
で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製
した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー
（パーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５
℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８
℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で
８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル
（１％）電気泳動し、ＴＫプロモーターを含む１４０b
のＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blue−Ｔ v
ector（宝酒造製）に挿入した。このプラスミドから制
限酵素 BglII と NcoI で切断することにより得たＴＫ
プロモーターを含む断片をプラスミド pＧＬ３−Basic
vector［プロメガ（Promega）社製、米国］のBglII−Nc
oI 断片と連結してプラスミド pＧＬ３−ＴＫを作製し
た。得られたプラスミド pＧＬ３−ＴＫのNheI−XhoI
断片４.９kbとプラスミド pＢＳＳ−ＰＰＲＥ４のNheI
−XhoI 断片２００b を連結することにより、プラスミ
ド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫを作製した。このプラス
ミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫを BamHI（宝酒造製）
で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処
理により末端平滑化してＤＮＡ断片を得た。一方、pＧ
ＦＰ−Ｃ1（東洋紡製）を Bsu３６I（ＮＥＢ）で切断し
た後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ（宝酒造製）処理により
末端平滑化し、１.６kbのＤＮＡ断片を得た。両ＤＮＡ
断片を連結することにより、レポータープラスミド pＧ
Ｌ３−４ＥＲＰＰ-ＴＫ neo を構築した。

【０１０２】参考例５ａ（ヒトＰＰＡＲδ、ＲＸＲα発
現用プラスミドおよびレポータープラスミドのCHO-K1細
胞への導入と発現細胞の取得） 10% ウシ胎児血清(ライフテックオリエンタル)を含むハ
ムF12培地（日水製薬製）を用いてティッシュカルチャ
ーフラスコ750ml（コーニング社製、米国)で生育させた
CHO-K1細胞を0.5g/Lトリプシン-0.2g/L EDTA(ライフテ
ックオリエンタル)処理によりで剥がした後、細胞をPBS
(ライフテックオリエンタル)で洗浄して遠心分離(1000r
pm,5分)し、PBSで懸濁した。次に、ジーンパルサー［バ
イオラッド社（Bio-Rad Laboratories）製、米国］を用
いて、下記の条件に従って、DNAを細胞に導入した。即
ち、0.4cmギャップのキュベットに8×10⁶細胞と10μgの
参考例３ａで製造した発現用プラスミドpＶgＲＸＲ２−
hＰＰＡＲδと10μgの参考例４ａで製造したレポーター
プラスミドpGL3-4ERPP-TK neoを加え、電圧0.25kV、キ
ャパシタンス960mF下でエレクトロポレーションした。
その後、細胞を10%ウシ胎児血清含有ハムF12培地に移
し、24時間培養し、再び細胞を剥がして遠心分離し、次
に、ジェネティシン(ライフテックオリエンタル)を500
μg/mlとゼオシン［インビトロジェン（Invitrogen）社
製、米国］を250μg/mlになるように加えた10% ウシ胎
児血清を含むハムF12培地で懸濁し、10⁴細胞/mlとなる
ように希釈して96ウェルプレート（ベクトンディキンソ
ン）に播種して、37℃の炭酸ガスインキュベーター中で
培養することによりジェネティシン、ゼオシン耐性形質
転換株を得た。次に、得られた形質転換株を24ウェルプ
レート（コーニング社製、米国)で培養した後、10mM Il
oprost添加により、ルシフェラーゼが発現誘導される
株、ＰＰＡＲδ:ＲＸＲα：４ＥＲＰＰ/ＣＨＯ-Ｋ１を
選択した。

【０１０３】参考例６ａ（ヒトＰＰＡＲγ遺伝子のクロ
ーニング） ヒトＰＰＡＲγ遺伝子のクローニングは、心臓 cＤＮＡ
（東洋紡製、商品名：QUICK-Clone cDNA）を鋳型とし、
グリーン（Greene）らが報告［ジーン・エクスプレッシ
ョン（Gene Expr.）、１９９５年、４（４−５）巻、２
８１−２９９頁］しているＰＰＡＲγ遺伝子の塩基配列
を参考に作製したプライマーセットPAG-U：5'-GTG GGT
ACC GAA ATG ACC ATG GTT GAC ACA GAG-3'（配列番号：
９）PAG-L：5'-GGG GTC GAC CAG GAC TCT CTG CTA GTA
CAA GTC-3'（配列番号：１０）を用いたＰＣＲ法により
行った。ＰＣＲ反応は、AmpliWax PCR Gem １００（宝
酒造製）を用いたホット・スタート（Hot Start）法で
行った。まず、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ２μl、２.
５mＭ dＮＴＰ溶液３μl、１２.５μＭプライマー溶液
各２.５μl、滅菌蒸留水１０μl を混合して下層混液と
した。また、鋳型としてヒト心臓 cＤＮＡ（１ng／ml）
を１μl、１０×ＬＡ ＰＣＲ Buffer ３μl、２.５mＭ
dＮＴＰ溶液１μl、TaKaRa LA Taq DNA polymerase（宝
酒造製）０.５μl、滅菌蒸留水２４.５μlを混合して上
層混液とした。上記した下層混液にAmpliWax PCR Gem
１００（宝酒造製）を１個添加し、７０℃で５分間、氷
中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調
製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー
（パーキンエルマー社製、米国）にセットした後、９５
℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８
℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で
８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル
（１％）電気泳動し、ＰＰＡＲγ遺伝子を含む１.４kb
のＤＮＡ断片をゲルから回収した後、pＴ７ Blue-Ｔ ve
ctor（宝酒造製）に挿入し、プラスミド pＴＢＴ−hＰ
ＰＡＲγを得た。

【０１０４】参考例７ａ（ヒトＰＰＡＲγ、ＲＸＲα発
現用プラスミドの作製） プラスミド pＶgＲＸＲ［インビトロジェン（Invitroge
n）社製、米国］の７.８kb FspI−NotI 断片と参考例２
ａで得られたプラスミド pＴＢＴ−hＲＸＲαのＲＸＲ
α遺伝子を含む０.９kb FspI−NotI 断片を連結し、プ
ラスミド pＶgＲＸＲ２を作製した。次に、pＶgＲＸＲ
２を BstXI で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼ
（宝酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、KpnI
で切断することにより、６.５kbのＤＮＡ断片を得た。
一方、参考例６ａで得られたプラスミド pＴＢＴ−hＰ
ＰＡＲγを Sal I で切断した後、Ｔ４ＤＮＡポリメラ
ーゼ（宝酒造製）処理により末端平滑化した。ついで、
KpnI で切断することにより、１.４kbのヒトＰＰＡＲγ
遺伝子を含むＤＮＡ断片を得た。両ＤＮＡ断片を連結す
ることにより、プラスミド pＶgＲＸＲ２−hＰＰＡＲγ
を構築した。

【０１０５】参考例８ａ（ヒトＰＰＡＲγ、ＲＸＲα発
現用プラスミドおよびレポータープラスミドのＣＨＯ−
Ｋ１細胞への導入と発現細胞の取得） １０％ウシ胎児血清［ライフテクノロジー社（Life Tec
hnologies, Inc.）製、米国］を含むハムＦ１２培地
（日水製薬製）を用いてティッシュカルチャーフラスコ
７５０ml［コーニング コースター社（Corning Costar
Corporation）製、米国］で生育させたＣＨＯ−Ｋ１細
胞を０.５ｇ／L トリプシン−０.２ｇ／LＥＤＴＡ（エ
チレンジアミン四酢酸）［ライフテクノロジー社（Life
Technologies, Inc.）製、米国］処理により剥がした
後、細胞をＰＢＳ（Phosphate-buffered saline）［ラ
イフテクノロジー社（Life Technologies, Inc.）製、
米国］で洗浄して遠心分離（１０００rpm，５分）し、
ＰＢＳで懸濁した。次に、ジーンパルサー［バイオラッ
ド社（Bio-Rad Laboratories）製、米国］を用いて、下
記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入した。すなわ
ち、０.４cm ギャップのキュベットに、８×１０⁶細胞
と参考例７ａで得られたプラスミド pＶgＲＸＲ２−hＰ
ＰＡＲγ １０μgと参考例４ａで得られたレポーター
プラスミド pＧＬ３−４ＥＲＰＰ−ＴＫ neo １０μg
を加え、電圧０.２５kＶ、キャパシタンス９６０μＦ下
でエレクトロポレーションした。その後、細胞を１０％
ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地に移し、２４時間培
養し、再び細胞を剥がして遠心分離し、次に、ジェネテ
ィシン［ライフテクノロジー社（Life Technologies, I
nc.）製、米国］を５００μg／mlとゼオシン［インビト
ロジェン（Invitrogen）社製、米国］を２５０μｇ／ml
になるように加えた１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１
２培地で懸濁し、１０⁴細胞／mlとなるように希釈して
９６ウェルプレート［コーニング コースター社（Corn
ing Costar Corporation）製、米国］に播種して、３７
℃の炭酸ガスインキュベーター中で培養することにより
ジェネティシン、ゼオシン耐性形質転換体を得た。次
に、得られた形質転換株を２４ウェルプレート［コーニ
ング コースター社（Corning Costar Corporation）
製、米国］で培養した後、１０μＭ 塩酸ピオグリタゾ
ンの添加により、ルシフェラーゼが発現誘導される株、
ＰＰＡＲγ：ＲＸＲα：４ＥＲＰＰ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞
を選択した。

【０１０６】参考例９ａ（ヒトＰＰＡＲδ、ＲＸＲα発
現用プラスミドおよびレポータープラスミドのCOS-1細
胞への導入） COS-1細胞をティッシュカルチャーフラスコ 150cm
²（コーニング社製、米国)に5x10⁶cells播種し、37℃、
5％ CO₂条件下24時間培養した。トランスフェクション
はリポフェクトアミン（ライフテックオリエンタル）を
用いて行った。トランスフェクション混合液は、125ml
のリポフェクトアミン、100mlのPLUS Reagent、2.5mg
のpMCMVneo-hPPARd、2.5mg のpMCMVneo-hRXRa、5mgのレ
ポータープラスミドpGL3-PPRE×4-tk-luc-neo、5mgの p
RL-CMV［プロメガ（Promega）社製、米国］を5mlのopti
-MEM（ライフテックオリエンタル）に混合して作製し
た。opti-MEM で洗浄したCOS-1細胞に上記トランスフェ
クション混合液と20mlのopti-MEMを添加し、37℃、5％
CO₂条件下、3時間培養した。次いで、0.1%脂肪酸不含ウ
シ血清アルブミン（ＢＳＡ）（和光純薬）を含むDMEM培
地（日研生物医学研究所）を25ml添加し、37℃、5％ CO
₂条件下24時間培養した。

【０１０７】参考例１ ５−オキソ−５−フェニルペンタン酸メチル（１６．１
ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍｌ）溶液に、臭素
（４．０１ｍｌ）を室温で３０分かけて加えた後、３０
分間かき混ぜた。反応混合物に亜硫酸ナトリウム水溶液
を加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエ
ーテル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮し、４−ブロモ−５−オキソ−５−フェニルペ
ンタン酸メチル（２２．１ｇ，収率１００％）を淡黄色
油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.30-2.67(4H, m), 3.70(3H, s), 5.38
(1H, dd, J=5.6, 8.2 Hz), 7.44-7.54(2H, m), 7.56-7.
66(1H, m), 8.00-8.06(2H, m)。 参考例２ ４−ブロモ−５−オキソ−５−フェニルペンタン酸メチ
ル（５．００ｇ）、ギ酸ナトリウム（５．９６ｇ）およ
びメタノール（１００ｍｌ）の混合物を２４時間還流し
た。減圧下、反応溶媒を除去した後、残留物を酢酸エチ
ルに溶解した。得られた酢酸エチル溶液を水、続いて、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から４
−ヒドロキシ−５−オキソ−５−フェニルペンタン酸メ
チル（２．９７ｇ，収率７６％）を無色油状物として得
た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.56-1.75(1H, m), 2.22-2.55(2H, m),
2.63-2.81(1H, m), 3.68-3.72(4H, m), 5.11-5.21(1H,
m), 7.48-7.69(3H, m), 8.01-8.08(2H, m)。

【０１０８】参考例３ ４−ブロモ−５−オキソ−５−フェニルペンタン酸メチ
ル（１．００ｇ）、ジホルミルイミドナトリウム塩（４
００ｍｇ）およびアセトニトリル（５ｍｌ）の混合物を
８０℃で１０時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から４−ジホル
ミルイミド−５−オキソ−５−フェニルペンタン酸メチ
ル（４８５ｍｇ，収率５０％）を無色油状物として得
た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.10-2.40(1H, m), 2.44(2H, t, J=6.8
Hz), 2.55-2.73(1H, m),3.71(3H, s), 5.70-5.85(1H,
m), 7.39-7.49(2H, m), 7.51-7.62(1H, m), 7.75-7.82
(2H, m), 8.86(2H, br s)。 参考例４ ４−ジホルミルイミド−５−オキソ−５−フェニルペン
タン酸メチル（４１５ｍｇ）および１０％塩酸のメタノ
ール（５ｍｌ）溶液の混合物を、室温で１５時間かき混
ぜた。反応混合物を、減圧下、濃縮した後、得られた無
色結晶をジエチルエーテル−メタノールから再結晶し、
４−アミノ−５−オキソ−５−フェニルペンタン酸メチ
ル塩酸塩（３２３ｍｇ，収率８４％）を得た。融点１６
５〜１６７℃。

【０１０９】参考例５ ［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）フェニル］酢酸（１．００ｇ）、４−ヒドロ
キシ−５−オキソ−５−フェニルペンタン酸メチル（６
８７ｍｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩（水溶性カルボジイミド；以
下、ＷＳＣという）（７１１ｍｇ）、４−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ）ピリジン（７５．５ｍｇ）およびＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で
１８時間かき混ぜた後、反応混合物を１規定塩酸に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から４−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）フェニル］アセトキシ−５−オキソ−５−フェニル
ペンタン酸メチル（１．４４ｇ，収率８８％）を無色油
状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.85-2.15(1H, m), 2.20-2.52(6H, m),
3.68(5H, s like), 4.98(2H, s), 5.92-5.99(1H, m),
6.97(2H, d, J=8.8 Hz), 7.22(2H, d, J=8.8 Hz),7.38-
7.50(5H, m), 7.53-7.63(1H, m), 7.95-8.04(4H, m)。 参考例６ ４−アミノ−５−オキソ−５−フェニルペンタン酸メチ
ル塩酸塩（１．６０ｇ）、トリエチルアミン（０．８６
８ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍ
ｌ）の混合物を、室温で５分間かき混ぜた後、反応混合
物に［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）フェニル］酢酸（２．５０ｇ）、ＷＳＣ
（１．４２ｇ）および１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾト
リアゾール水和物（以下、ＨＯＢｔという）（１．１４
ｇ）を加え、そのままの温度で、１８時間かき混ぜた。
反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（２：１，容積比）溶出部から４−［４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）フ
ェニル］アセトアミド−５−オキソ−５−フェニルペン
タン酸メチル（２．６７ｇ，収率８２％）を淡黄色油状
物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.60-1.80(1H, m), 2.21-2.42(3H, m),
2.45(3H, s), 3.58(2H,s), 3.67(3H, s), 5.00(2H, s),
5.62-5.73(1H, m), 6.47(1H, br d, J= 7.8 Hz), 7.02
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.22(2H, d, J=8.8 Hz), 7.39-7.6
6(6H, m), 7.99-8.07(4H, m)。

【０１１０】参考例７ ３−エトキシ−５−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）安息香酸エチル（５．４０ｇ）
のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に、水素化リチ
ウムアルミニウム（５４０ｍｇ）を０℃で徐々に加え、
１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水
和物（４．６０g）を加え、さらに３０分間かき混ぜ
た。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮して得られた結晶を酢
酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して３−エ
トキシ−５−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジルアルコール（４．４４ｇ，収
率９２％）の無色針状晶を得た。融点１０３−１０４
℃。 参考例８ ３−エトキシ−５−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジルアルコール（４．３８
ｇ）のトルエン（８０ｍｌ）溶液に、塩化チオニル
（１．６９ｇ）を室温で滴下した。９０分間かき混ぜた
後、反応混合物に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、重
曹水、次いで水で洗浄した。有機層は、乾燥（ＭｇＳＯ
₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容
積比）溶出部から得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶して、４−（３−クロロメチル−５−エトキ
シフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオキ
サゾール（４．２５ｇ，収率９２％）の無色プリズム晶
を得た。融点８６−８７℃。

【０１１１】参考例９ ４−クロロメチル−２− (２−フリル)−５−メチルオ
キサゾール（１０．０ｇ）、４−ヒドロキシフェニル酢
酸メチル（８．４１ｇ）、炭酸カリウム（１４．０ｇ）
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混
合物を７０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から［４−［２
−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメト
キシ］フェニル］酢酸メチル（９．２３ｇ，収率５６
％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.41(3H, s), 3.57(2H, s), 3.69(3H,
s), 4.97(2H, s), 6.50-6.54(1H, m), 6.93-6.99(3H,
m), 7.20(2H, d, J=8.8 Hz), 7.52-7.55(1H, m)。 参考例１０ ［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサ
ゾリルメトキシ］フェニル］酢酸メチル（９．１５
ｇ）、水酸化リチウム水和物（３．５２ｇ）、テトラヒ
ドロフラン（６０ｍｌ）、水（４０ｍｌ）およびメタノ
ール（２０ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。
反応混合物に１規定塩酸（８５ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ ₄）後、濃縮し、［４−［２−（２−フリ
ル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］フェニ
ル］酢酸（７．８８ｇ，収率９０％）を無色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３
９〜１４０℃。

【０１１２】参考例１１ ４−アミノ−５−オキソ−５−フェニルペンタン酸メチ
ル塩酸塩（８２２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４４
７ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）の混合物を室温で５分間かき混ぜた後、反応混合物
に［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキ
サゾリルメトキシ］フェニル］酢酸（１．００ｇ）、Ｗ
ＳＣ（７３４ｍｇ）およびＨＯＢｔ（５８６ｍｇ）を加
え、そのままの温度で、１８時間かき混ぜた。反応混合
物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（３：２，容積比）溶出部から４−［４−［２−（２−
フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］フ
ェニル］アセトアミド−５−オキソ−５−フェニルペン
タン酸メチル（１．２１ｇ，収率７３％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
１０８〜１１０℃。 参考例１２ ［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサ
ゾリルメトキシ］フェニル］酢酸（１．００ｇ）、４−
ヒドロキシ−５−オキソ−５−フェニルペンタン酸メチ
ル（７０９ｍｇ）、ＷＳＣ（７３４ｍｇ）、４−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（７７．９ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を
室温で６時間かき混ぜた後、反応混合物を１規定塩酸に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から４−［４
−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリ
ルメトキシ］フェニル］アセトキシ−５−オキソ−５−
フェニルペンタン酸メチル（１．５６ｇ，収率％）を淡
黄色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.90-2.52(7H, m), 3.68(5H, s like),
4.97(2H, s), 5.92-5.99(1H, m), 6.50-6.54(1H, m),
6.92-6.99(3H, m), 7.21(2H, d, J=8.8 Hz), 7.40-7.62
(4H, m), 7.95-8.00(2H, m)。

【０１１３】参考例１３ ３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
カルボン酸エチル（２５．５０ｇ）、臭化ベンジル（１
７．８ｍｌ）、炭酸カリウム（３１．１０ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０ｍｌ）の混合物
を５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボン酸エチル（３１．９０ｇ，収率８２％）
を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶した。融点６６〜６７℃。 参考例１４ ３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−カルボン酸エチル（１８．００ｇ）のテトラヒドロ
フラン（２００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムア
ルミニウム（２．６２ｇ）を加えた後、室温で１時間か
き混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（２
２．２０ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。沈
殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル溶出部から（３−ベンジルオキシ−１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（２３．９０
ｇ，収率９１％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.74(1H, t, J=5.4 Hz), 3.72(3H, s),
4.47(2H, d, J=5.4 Hz),5.24(2H, s), 7.17(1H, s), 7.
28-7.47(5H, m)。

【０１１４】参考例１５ （３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル）メタノール（１８．４０ｇ）、活性二酸化
マンガン（４０．００ｇ）およびテトラヒドロフラン
（２００ｍｌ）の混合物を室温で９時間かき混ぜた。二
酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出部か
ら３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボアルデヒド（１４．８０ｇ，収率８１％）
を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 3.78(3H, s), 5.32(2H, s), 7.29-7.50
(5H, m), 7.69(1H, s), 9.76(1H, s)。 参考例１６ ｔ−ブトキシカリウム（２．２４ｇ）およびジメトキシ
エタン（１０ｍｌ）の混合物に、ｐ−トルエンスルホニ
ルメチルイソシアニド（２．０５ｇ）のジメトキシエタ
ン（１０ml）溶液を−７８℃で加え、５分間かき混ぜた
後、３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−カルボアルデヒド（２．１６ｇ）のジメトキシ
エタン（１０ml）溶液を加えた。そのままの温度で１時
間かき混ぜた後、室温まで昇温しながら１時間かき混ぜ
た。得られる混合液に、メタノール（３８０ml）を加
え、１時間還流した。冷却後、反応液を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出
部から３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イルアセトニトリル（１．８６ｇ，収率８２
％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 3.43(2H, s), 3.74(3H, s), 5.22(2H,
s), 7.21(1H, s), 7.29-7.47(5H, m)。

【０１１５】参考例１７ ３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イルアセトニトリル（１２．０ｇ）、４規定水酸化
ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合
物を２１時間還流した。冷却後、希塩酸により中和し、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物、ヨウ
化メチル（４．９５ｍｌ）、炭酸カリウム（１４．７
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍ
ｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応液を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３−ベンジ
ルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢
酸メチル（１２．２ｇ，収率８８％）を黄色油状物とし
て得た。 NMR(CDCl₃)δ:3.41(2H, s), 3.68(3H, s), 3.73(3H,
s), 5.22(2H, s), 7.19(1H, s), 7.30-7.46(5H, m)。 参考例１８ ３−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル酢酸メチル（１２．２ｇ）、５％パラジウム−
炭素（２５．０ｇ）、テトラヒドロフラン（１００ｍ
ｌ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物を水素雰
囲気下、５時間かき混ぜた。ろ過により、パラジウム−
炭素を除去した後、ろ液を濃縮し、３−ヒドロキシ−１
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸メチル
（６．３３ｇ，収率７９％）を無色結晶として得た。テ
トラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１１
８〜１１９℃。

【０１１６】参考例１９ ２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ピリジン−５−カルボアルデヒド（１３．０
ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）−メタノール
（１０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム
（８３５ｍｇ）を徐々に加えた。３０分間かき混ぜた
後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して、２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ピリジン−５−メタノールの結晶を得
た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶し、無
色プリズム晶（１２．４ｇ，収率９５％）を得た。融点
１２１〜１２２℃。 参考例２０ ２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ピリジン−５−メタノール（１２．２ｇ）とト
ルエン（２００ｍｌ）の混合物に、塩化チオニル（５．
３９ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物
に氷水を加え、飽和重曹水で中和後、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積
比）溶出部から、５−クロロメチル−２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ピリジン
（１１．７ｇ，収率９０％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得
た。融点８６〜８７℃。

【０１１７】参考例２１ ５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメタノー
ル（９．４６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５
０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％，油
性，２．４０ｇ）を加え１５分間かき混ぜた後、２−ク
ロロ−４−ピリジンカルボン酸メチル（８．５８ｇ）の
テトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）を加えた。室温で
１時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：３，容積比）溶出部から２−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−４−ピリジン
カルボン酸メチル（２１９０ｍｇ，収率１４％）を無色
結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１０６〜１０７℃。 参考例２２ ２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−４−ピリジンカルボン酸メチル（１．９５
ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、０℃で
水素化リチウムアルミニウム（２２８ｍｇ）を加えた
後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナト
リウム・１０水和物（１．９３ｇ）を加え、室温で３０
分間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した後、ろ液
を濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−４
−ピリジルメタノール（１．３７ｇ，収率７７％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１００
〜１０１℃。

【０１１８】参考例２３ ２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−４−ピリジルメタノール（１．１９ｇ）およ
び塩化チオニル（４ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮した後、飽和重曹水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から４−クロロメチ
ル−２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ピリジン（６８０ｍｇ，収率５４％）を無
色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１０４〜１０５℃。 参考例２４ ３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボン酸メチ
ル（５．０１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７
０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％，油
性，１．４０ｇ）を加え１５分間かき混ぜた後、４−ク
ロロメチル−５−メチル−２−フェニルオキサゾール
（７．２６ｇ）を加えた。６０℃で２時間かき混ぜた
後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：
１，容積比）溶出部から３−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−イソオキサゾー
ルカルボン酸メチル（７．９６ｇ，収率７２％）を無色
結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再
結晶した。融点１２３〜１２４℃。

【０１１９】参考例２５ ３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−５−イソオキサゾールカルボン酸メチル
（７．８６ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶
液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍテト
ラヒドロフラン溶液，６０ｍｌ）を０℃でゆっくりと加
えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を希塩
酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、３−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）−５−イソオキサゾリルメタノール（５．９３ｇ，
収率８６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点９９〜１００℃。 参考例２６ ３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）−５−イソオキサゾリルメタノール（２．８６
ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液に、塩化チオニル
（０．８０ｍｌ）を室温でゆっくりと加えた後、還流
下、３０分間かき混ぜた。冷却後、反応混合物を飽和重
曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、５
−クロロメチル−３−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）イソオキサゾール（２．７０
ｇ，収率８９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点１０５〜１０６℃。

【０１２０】参考例２７ ３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボン酸メチ
ル（５．０１ｇ）、塩酸２−クロロメチルキノリン
（８．９９ｇ）、炭酸カリウム（１４．５０ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物
を６０℃で２時間かき混ぜた後、反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒ
ドロフラン溶出部から３−（２−キノリルメトキシ）−
５−イソオキサゾールカルボン酸メチル（７．７８ｇ，
収率７８％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラ
ン−ヘキサンから再結晶した。融点１３３〜１３４℃。 参考例２８ ３−（２−キノリルメトキシ）−５−イソオキサゾール
カルボン酸メチル（７．３９ｇ）のテトラヒドロフラン
（１５０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，６０ｍｌ）を０
℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。
反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮し、３−（２−キノリルメトキシ）−５−イソ
オキサゾリルメタノール（４．９５ｇ，収率７４％）を
無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１１１〜１１２℃。

【０１２１】参考例２９ ３−（２−キノリルメトキシ）−５−イソオキサゾリル
メタノール（１．５４ｇ）および塩化チオニル（５ｍ
ｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を
減圧下で濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、２−（５−クロロメチル
−３−イソオキサゾリルオキシメチル）キノリン（１．
６１ｇ，収率９８％）を無色結晶として得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点１２６〜１２７℃。 参考例３０ ２−フェニル−４−チアゾリルメタノール（６．６９
ｇ）および６−クロロ−３−ピリジンカルボン酸メチル
（６．０１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（６０％，油
性，１．４０ｇ）を加え３０分間かき混ぜた後、反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液
に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（１．３３ｇ）
を加えた後、室温で１０分間かき混ぜた。反応混合物に
硫酸ナトリウム・１０水和物（１１．３ｇ）を加え、室
温で３０分間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除去した
後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、テトラヒドロフラン溶出部から２
−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）−５−ピ
リジルメタノール（５．８１ｇ，収率５６％）を無色結
晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結
晶した。融点１３４〜１３５℃。

【０１２２】参考例３１ ２−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）−５−
ピリジルメタノール（２．９８ｇ）および塩化チオニル
（１５ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応
混合物を減圧下、濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶
出部から５−クロロメチル−２−（２−フェニル−４−
チアゾリルメトキシ）ピリジン（２．４０ｇ，収率７６
％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキ
サンから再結晶した。融点１１７〜１１８℃。 参考例３２ ６−（５−メチル−２−フェニル−４−チアゾリルメト
キシ）ニコチンアルデヒド（４．２０ｇ）、テトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）およびエタノール（５０ｍｌ）の
混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．５１ｇ）を室
温で加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、６
− (５−メチル−２−フェニル−４−チアゾリルメトキ
シ)−３−ピリジルメタノールの無色結晶を得た（４．
１０ｇ，収率９７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶した。融点７０〜７１℃。

【０１２３】参考例３３ ６− (５−メチル−２−フェニル−４−チアゾリルメト
キシ)−３−ピリジルメタノール（１．５６ｇ）および
塩化チオニル（１０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき
混ぜた。減圧下で濃縮した後、残留物に氷水を加え、飽
和重曹水で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、
５−クロロメチル−２−（５−メチル−２−フェニル−
４−チアゾリルメトキシ）ピリジン（１．５３ｇ，収率
９２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。融点７８〜７９℃。 参考例３４ ６−[２−(２−フリル)−５−メチル−４−オキサゾリ
ルメトキシ]ニコチンアルデヒド（３．１０ｇ）、テト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびエタノール（５０ｍ
ｌ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．４１
ｇ）を室温で加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混
合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して６−[２−(２−フリル)−５−メチル−４−オキサ
ゾリルメトキシ]−３−ピリジルメタノールの無色結晶
を得た（２．８６ｇ，収率９２％）。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１２０〜１２１℃。

【０１２４】参考例３５ ６−[２−(２−フリル)−５−メチル−４−オキサゾリ
ルメトキシ]−３−ピリジルメタノール（１．８７ｇ）
および塩化チオニル（１５ｍｌ）の混合物を室温で１時
間かき混ぜた。減圧下で濃縮した後、残留物に氷水を加
え、飽和重曹水で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部
から、５−クロロメチル−２−[２−(２−フリル)−５
−メチル−４−オキサゾリルメトキシ]ピリジン（１．
４１ｇ，収率７１％）を無色結晶として得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点９５〜９６℃。 参考例３６ ３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エ
チル（１１．５３ｇ）、臭化ベンジル（１８ｍｌ）、炭
酸カリウム（２１．１２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（３００ｍｌ）の混合物を８０℃で５時間か
き混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：４，容積比）溶出部から１−ベンジル−３
−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
エチル（１３．５２ｇ，収率９５％）を無色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７１
〜７２℃。

【０１２５】参考例３７ １−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボン酸エチル（５８．９０ｇ）のテトラヒド
ロフラン（５００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウム
アルミニウム（６．６４ｇ）を加えた後、室温で３０分
間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、沈殿物をろ過に
より除去した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル溶出部から（１−ベンジル−３−
ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノ
ール（４５．３０ｇ，収率８８％）を無色結晶として得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７９〜
８０℃。 参考例３８ （１−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）メタノール（１４．７０ｇ）、活性二酸
化マンガン（３０．００ｇ）およびテトラヒドロフラン
（２００ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。二
酸化マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮し
た。得られた結晶をろ取し、１−ベンジル−３−ベンジ
ルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボアルデヒド
（１３．１０ｇ，収率９０％）を得た。テトラヒドロフ
ラン−ヘキサンから再結晶した。融点８５〜８６℃。

【０１２６】参考例３９ ｔ−ブトキシカリウム（１１．２ｇ）およびジメトキシ
エタン（５０ｍｌ）の混合物に、ｐ−トルエンスルホニ
ルメチルイソシアニド（１０．３ｇ）のジメトキシエタ
ン（５０ml）溶液を−７８℃で加え、５分間かき混ぜた
後、１−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−カルボアルデヒド（１４．６ｇ）のジメトキ
シエタン（５０ml）溶液を加えた。そのままの温度で１
時間かき混ぜた後、室温まで昇温しながら１時間かき混
ぜた。得られる混合液に、メタノール（１５０ml）を加
え、１時間還流した。冷却後、反応液を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出
部から１−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イルアセトニトリル（１３．１ｇ，収率８
６％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 3.42(2H, s), 5.11(2H, s), 5.24(2H,
s), 7.18-7.24(3H, m), 7.27-7.47(8H, m)。 参考例４０ １−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール
−４−イルアセトニトリル（１３．０ｇ）、４規定水酸
化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、テトラヒドロフラ
ン（１００ｍｌ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混
合物を３日間還流した。冷却後、希塩酸により中和し、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物、ヨウ
化エチル（５．２ｍｌ）、炭酸カリウム（１１．９ｇ）
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の
混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応液を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から１−ベンジル−
３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸
エチル（１４．９ｇ，収率９９％）を無色油状物として
得た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.22(3H, t, J=7.2 Hz), 3.39(2H, s),
4.12(2H, q, J=7.2 Hz),5.12(2H, s), 5.24(2H, s), 7.
17-7.26(3H, m), 7.28-7.49(8H, m)。

【０１２７】参考例４１ １−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル酢酸エチル（１４．９ｇ）、５％パラジウム
−炭素（１５．０ｇ）、テトラヒドロフラン（１５０ｍ
ｌ）およびエタノール（１５０ｍｌ）の混合物を水素雰
囲気下、２時間かき混ぜた。ろ過により、パラジウム−
炭素を除去した後、ろ液を濃縮し、１−ベンジル−３−
ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸エチル
（９．７６ｇ，収率８８％）を無色結晶として得た。テ
トラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１５
６〜１５７℃。 参考例４２ ３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−カルボン酸エチル（７．７６ｇ）、臭化ベンジル
（３．９７ｍｌ）、炭酸カリウム（６．９１ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）の混合物を
５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から３
−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
４−カルボン酸エチル（８．２９ｇ，収率７７％）を無
色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１１３〜１１４℃。

【０１２８】参考例４３ ３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボン酸エチル（８．０６ｇ）のテトラヒドロ
フラン（１００ｍｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムア
ルミニウム（０．９５ｇ）を加えた後、室温で１時間か
き混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物
（８．０６ｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。
沈殿物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル溶出部から（３−ベンジルオキシ−１−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（５．９１
ｇ，収率８４％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点９３〜９４℃。 参考例４４ １−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボアルデヒド（１２．９０ｇ）、ジエチルホ
スホノ酢酸エチル（９．６０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物に、０℃で水
素化ナトリウム（６０％、油性、１．９４ｇ）を加え、
室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
得られた結晶をろ取し、（Ｅ）−３−（１−ベンジル−
３−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プ
ロペン酸エチル（１４．５０ｇ，収率９１％）を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８８〜８９
℃。

【０１２９】参考例４５ （Ｅ）−３−（１−ベンジル−３−ベンジルオキシ−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロペン酸エチル（１４．
３０ｇ）、５％パラジウム−炭素（２８．００ｇ）、エ
タノール（１５０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１
５０ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で３時間か
き混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、
ろ液を濃縮した。得られた結晶をろ取し、３−（１−ベ
ンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）プロピオン酸エチル（９．０１ｇ，収率８３％）を
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７５
〜７６℃。 参考例４６ （３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）メタノール（５．６１ｇ）、活性二酸化
マンガン（１５．００ｇ）およびテトラヒドロフラン
（７５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。二酸化
マンガンをろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出部から３−
ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−カルボアルデヒド（５．０３ｇ，収率９０％）を無色
結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再
結晶した。融点１５３〜１５４℃。

【０１３０】参考例４７ ｔ−ブトキシカリウム（３．８２ｇ）およびジメトキシ
エタン（２０ｍｌ）の混合物に、ｐ−トルエンスルホニ
ルメチルイソシアニド（３．５１ｇ）のジメトキシエタ
ン（２０ml）溶液を−７８℃で加え、５分間かき混ぜた
後、３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−カルボアルデヒド（４．７３ｇ）のジメトキ
シエタン（８０ml）溶液を加えた。そのままの温度で１
時間かき混ぜた後、室温まで昇温しながら１時間かき混
ぜた。得られる混合液に、メタノール（１００ml）を加
え、１時間還流した。冷却後、反応液を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出
部から３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イルアセトニトリル（３．３１ｇ，収率６
７％）を無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘ
キサンから再結晶した。融点１０２〜１０３℃。 参考例４８ ３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イルアセトニトリル（３．０１ｇ）、６規定水酸
化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（２５ｍｌ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を
３日間還流した。冷却後、希塩酸により中和し、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、３−ベンジルオキシ−
１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸（２．
６３ｇ，収率８２％）を無色結晶として得た。アセトン
−ヘキサンから再結晶した。融点１０５〜１０６℃。

【０１３１】参考例４９ ３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル酢酸（２．４７ｇ）、ヨウ化メチル（０．７
５ｍｌ）、炭酸カリウム（２．２１ｇ）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）の混合物を室温で１
時間かき混ぜた。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
３，容積比）溶出部から３−ベンジルオキシ−１−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸メチル（２．５
５ｇ，収率９９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶した。融点７４〜７５℃。 参考例５０ ３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル酢酸メチル（２．３５ｇ）、５％パラジウム
−炭素（４．００ｇ）、テトラヒドロフラン（２５ｍ
ｌ）およびメタノール（２５ｍｌ）の混合物を水素雰囲
気下、１時間かき混ぜた。ろ過により、パラジウム−炭
素を除去した後、ろ液を濃縮し、３−ヒドロキシ−１−
フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル酢酸メチル
（１．５８ｇ，収率９３％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４４〜１４
５℃。

【０１３２】参考例５１ （５−メチル−２−フェニル−４−チアゾリル）メタノ
ール（５．００ｇ）、６−クロロ−３−シアノピリジン
（３．３８ｇ）および Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド
（１００ｍｌ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、
油性、１．０７ｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室
温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、６−（５−
メチル−５−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）ニコ
チノニトリルの無色結晶を得た（５．５５ｇ，収率７４
％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２
４〜１２５℃。 参考例５２ ６−（５−メチル−５−フェニル−４−チアゾリルメト
キシ）ニコチノニトリル（５．４５ｇ）および無水トル
エン（１５０ｍｌ）の混合物に水素化ジイソブチルアル
ミニウムのヘキサン溶液（０．９５Ｍ，４１．０ｍｌ）
を−７８℃で滴下した。反応混合物をかき混ぜながら
１．５時間かけて室温とした。混合物に飽和塩化アンモ
ニウム水溶液（１００ｍｌ）を滴下し、さらに室温で３
０分間かき混ぜた。この混合物に酢酸エチルを加え室温
で３０分かき混ぜた後に、不溶物をろ去した。ろ液を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積
比）溶出部から、６−（５−メチル−２−フェニル−４
−チアゾリルメトキシ）ニコチンアルデヒドの無色結晶
を得た（４．３０ｇ，収率７８％）。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１２０〜１２１℃。

【０１３３】参考例５３ [２−(２−フリル)−５−メチル−４−オキサゾリル]メ
タノール（５．１８ｇ）、６−クロロ−３−シアノピリ
ジン（４．００ｇ）とＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド
（１００ｍｌ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、
油性、１．２７ｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室
温で1時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、
６−[２−(２−フリル)−５−メチル−４−オキサゾリ
ルメトキシ]ニコチノニトリルの無色結晶を得た（６．
９７ｇ，収率８６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶した。融点１０５〜１０６℃。 参考例５４ ６−[２−(２−フリル)−５−メチル−４−オキサゾリ
ルメトキシ]ニコチノニトリル（６．７７ｇ）および無
水トルエン（１５０ｍｌ）の混合物に水素化ジイソブチ
ルアルミニウムのヘキサン溶液（０．９５Ｍ，５５．８
ｍｌ）を−７８℃で滴下した。反応混合物をかき混ぜな
がら1時間かけて室温とした。混合物に飽和塩化アンモ
ニウム水溶液（１００ｍｌ）を滴下し、さらに室温で３
０分間かき混ぜた。この混合物に酢酸エチルを加え、室
温で３０分かき混ぜた後に、不溶物をろ去した。ろ液を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：2，容積
比）溶出部から、６−[２−(２−フリル)−５−メチル
−４−オキサゾリルメトキシ]ニコチンアルデヒドの無
色結晶を得た（３．２５ｇ，収率４７％）。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶した。融点１３９〜１４０℃。

【０１３４】参考例５５ ４−ヒドロキシ−５−オキソ−５−フェニルペンタン酸
メチル（４．５０ｇ）、ピリジン（１．８０ｍｌ）およ
びテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に、クロロ
炭酸フェニル（２．８０ｍｌ）を０℃でゆっくりと加え
た後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。得られた残留物を酢酸（３０ｍｌ）に溶解し、酢酸
アンモニウム（７．７９ｇ）を加えた後、３時間還流し
た。反応混合物を濃縮した後、得られた残留物を酢酸エ
チルに溶解し、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（1：2，容積比）溶出部か
ら、３−（２−オキソ−４−フェニルオキサゾリン−５
−イル）プロピオン酸メチルの無色結晶を得た（３．５
７ｇ，収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点１０４〜１０５℃。 参考例５６ ３−（２−オキソ−４−フェニルオキサゾリン−５−イ
ル）プロピオン酸メチル（３．００ｇ）、ピリジン
（０．９８ｍｌ）およびオキシ塩化リン（７．６２ｇ）
の混合物を１０５℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を
氷水にゆっくりと注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層
を、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：７，容積比）溶出部から、３−（２−ク
ロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル）プロピオン酸
メチル（２．４０ｇ，収率７５％）を無色油状物として
得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.74(2H, t, J=7.6 Hz), 3.23(2H, t, J
=7.6 Hz), 3.69(3H, s),7.30-7.65(5H, m)。

【０１３５】参考例５７ ３−（２−クロロ−４−フェニル−５−オキサゾリル）
プロピオン酸メチル（５００ｍｇ）、４−ヒドロキシチ
オフェノール（４７５ｍｇ）、炭酸カリウム（５２０ｍ
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、希塩酸、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮し、３−［２−（４−ヒドロキシフェニルチオ）−
４−フェニル−５−オキサゾリル］プロピオン酸メチル
の無色結晶を得た（６３７ｍｇ，収率９５％）。トルエ
ン−ヘキサンから再結晶した。融点１５７〜１５８℃。 参考例５８ ４−ブロモ−５−オキソ−５−フェニルペンタン酸メチ
ル（１５．０ｇ）、チオ尿素（３．８１ｇ）およびメタ
ノール（２００ｍｌ）の混合物を２時間還流した。減圧
下で反応溶媒を除去した後、残留物を酢酸エチルに溶解
した。得られた溶液は、飽和重曹水、飽和食塩水で順次
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、３−（２
−アミノ−４−フェニル−５−チアゾリル）プロピオン
酸メチル（１１．９ｇ，収率９０％）の淡黄色結晶を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３０
〜１３１℃。

【０１３６】参考例５９ ３−（２−アミノ−４−フェニル−５−チアゾリル）プ
ロピオン酸メチル（２．００ｇ）、塩化銅（II）（１．
５４ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合
物に、亜硝酸ｔ−ブチル（１．５１ｍｌ）をゆっくりと
加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部か
ら、３−（２−クロロ−４−フェニル−５−チアゾリ
ル）プロピオン酸メチル（７４０ｍｇ，収率３４％）を
無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.65(2H, t, J=7.4 Hz), 3.23(2H, t, J
=7.4 Hz), 3.69(3H, s),7.30-7.58(5H, m)。 参考例６０ ３−（２−クロロ−４−フェニル−５−チアゾリル）プ
ロピオン酸メチル（３８０ｍｇ）、４−ヒドロキシチオ
フェノール（３４１ｍｇ）、炭酸カリウム（３７３ｍ
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）の
混合物を室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、希塩酸、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮し、３−［２−（４−ヒドロキシフェニルチオ）−４
−フェニル−５−チアゾリル］プロピオン酸メチル（４
６４ｍｇ，収率９３％）を無色結晶として得た。トルエ
ン−ヘキサンから再結晶した。融点１５３〜１５５℃。

【０１３７】参考例６１ ４−ブロモ−５−オキソ−５−フェニルペンタン酸メチ
ル（５．００ｇ）、Ｎ−プロピルチオ尿素（２．０１
ｇ）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合物を２時間還
流した。減圧下、反応溶媒を除去した後、残留物を酢酸
エチルに溶解した。得られた溶液は、飽和重曹水、飽和
食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮
し、３−［４−フェニル−２−［Ｎ−（１−プロピル）
アミノ］−５−チアゾリル］プロピオン酸メチル（３．
６４ｇ，収率７０％）の無色結晶を得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点６７〜６８℃。 参考例６２ （２−アミノ−４−チアゾリル）酢酸エチル（５．００
ｇ）、塩化銅（II）（５．４１ｇ）およびテトラヒドロ
フラン（８０ｍｌ）の混合物に、亜硝酸ｔ−ブチル
（５．３２ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、そのま
まの温度で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：８，容積比）溶出部から、
（２−クロロ−４−チアゾリル）酢酸エチル（８８０ｍ
ｇ，収率１６％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.28(3H, t, J=7.1 Hz), 3.77(2H, s),
4.20(2H, q, J=7.1 Hz),7.13(1H, s)。

【０１３８】参考例６３ ３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボアルデヒド（３．００ｇ）、ジエチルホス
ホノ酢酸エチル（２．６７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナ
トリウム（６０％、油性、０．５２ｇ）を加え、室温で
１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得ら
れた結晶をろ取し、（Ｅ）−３−（３−ベンジルオキシ
−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロペ
ン酸エチル（３．１８ｇ，収率８５％）を得た。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶した。融点１０５〜１０６
℃。 参考例６４ （Ｅ）−３−（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロペン酸エチル（２．７
０ｇ）、５％パラジウム−炭素（３．００ｇ）およびテ
トラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を、水素雰囲
気下、室温で３時間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ
過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶を
ろ取し、３−（３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロピオン酸エチル（１．
７８ｇ，収率８９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１２３〜１２４℃。

【０１３９】参考例６５ ４−メトキシメトキシメチル−２−フェニルオキサゾー
ル−５−カルボアルデヒド（３．００ｇ）、塩化４−ベ
ンジルオキシベンジルトリフェニルホスホニウム（６．
５８ｇ）、炭酸カリウム（１．８４ｇ）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を室温で１
５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。有機層を、希塩酸、飽和食塩水で順次洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部か
ら無色油状物を得た。得られた無色油状物、５％パラジ
ウム−炭素（５．００ｇ）およびテトラヒドロフラン
（２００ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下、室温で３時
間かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した
後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をろ取し、５−［２
−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−メトキシ
メトキシメチル−２−フェニルオキサゾール（３．２４
ｇ，収率７９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶した。融点１０２〜１０３℃。 参考例６６ ５−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−
メトキシメトキシメチル−２−フェニルオキサゾール
（３．１２ｇ）、４−クロロメチル−５−メチル−２−
フェニルオキサゾール（２．２８ｇ）、炭酸カリウム
（１．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５０ｍｌ）の混合物を９０℃で１５時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層
を、希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３，容積比）溶出部から、５−［２−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）メト
キシフェニル］エチル］−４−メトキシメトキシメチル
−２−フェニルオキサゾール（４．７０ｇ，収率８５
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点１２４〜１２５℃。

【０１４０】参考例６７ ５−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）メトキシフェニル］エチル］−４−メトキ
シメトキシメチル−２−フェニルオキサゾール（３．８
０ｇ）、１０％硫酸（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１００ｍｌ）の混合物を２時間還流した後、濃縮
した。残留物に酢酸エチルを注ぎ、飽和食塩水で洗浄、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、
［５−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリル）メトキシフェニル］エチル］−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル］メタノール（２．０３ｇ，収
率５９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶した。融点１４２〜１４３℃。 参考例６８ ［５−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリル）メトキシフェニル］エチル］−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル］メタノール（１．００ｇ）お
よび塩化チオニル（２ｍｌ）の混合物を０℃で１時間か
き混ぜた後、濃縮した。残留物に酢酸エチルを注ぎ、飽
和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物、シアン化ナト
リウム（２１０ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（２
０ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、希
塩酸、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：２，容積比）溶出部から、［５−［２−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）メト
キシフェニル］エチル］−２−フェニル−４−オキサゾ
リル］アセトニトリル（５６０ｇ，収率５６％）を無色
結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点９７〜９８℃。

【０１４１】参考例６９ ［５−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリル）メトキシフェニル］エチル］−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル］メタノール（０．７８ｇ）お
よび塩化チオニル（２ｍｌ）の混合物を０℃で３０分間
かき混ぜた後、濃縮した。残留物に酢酸エチルを注ぎ、
飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物のテトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ）溶液に、マロン酸ジエチル（１．
３６ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．３３
ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物を
０℃で加え、室温で１５時間かき混ぜた後、１時間還流
した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を、希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：６，容積比）溶出部から、２−エトキシ
カルボニル−３−［５−［２−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル）メトキシフェニル］エ
チル］−２−フェニル−４−オキサゾリル］プロピオン
酸エチル（５５０ｇ，収率５３％）を無色油状物として
得た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.23(6H, t, J=7.0 Hz), 2.43(3H, s),
2.86-2.99(6H, m), 3.82(1H, t, J=7.6 Hz), 4.18(2H,
q, J=7.0 Hz), 4.97(2H, s), 6.92-6.97(2H, m),7.11-
7.15(2H, m), 7.40-7.45(6H, m), 7.93-8.05(4H, m)。 参考例７０ ４−ブロモ−５−オキソ−５−フェニルペンタン酸メチ
ル（２．００ｇ）、Ｎ−メチルチオ尿素（６４０ｍ
ｇ）、酢酸ナトリウム(６４０ｍｇ)およびエタノール
（１５ｍｌ）の混合物を３０分間加熱還流した。反応混
合物を水に注ぎ、析出する３−［２−［Ｎ−（１−メチ
ル）アミノ］−４−フェニル−５−チアゾリル］プロピ
オン酸メチル（１．５０ｇ，収率７７％）の無色結晶を
ろ取した。酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結
晶した。融点９０〜９１℃。

【０１４２】参考例７１ コハク酸モノエチルエステル（２２．０ｇ）とトリエチ
ルアミン（１６．８ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０
ｍｌ）溶液に、クロロギ酸エチル（１８．０ｇ）を−２
０℃で滴下した。３０分間かき混ぜた後、粉砕したチオ
セミカルバジド（１３．７ｇ）を加え、室温で７時間か
き混ぜた。反応混合物に水を加え、２規定塩酸で酸性化
し、クロロホルムで抽出した。水層を分離し、塩化ナト
リウムを加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留した結晶をジクロロメタン−エタノールから再
結晶して４−［２−（アミノカルボチオイル）ヒドラジ
ノ］−４−オキソブタン酸エチルの無色プリズム晶
（８．２３ｇ，２５％）を得た。融点１４３−１４４
℃。 参考例７２ ４−［２−（アミノカルボチオイル）ヒドラジノ］−４
−オキソブタン酸エチルの無色プリズム晶（８．００
ｇ）、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液
（１．４０ｇ）およびエタノール（３０ｍｌ）の混合物
を８時間加熱還流した。反応混合物を氷水に注ぎ、２規
定塩酸で酸性化して析出した３−（５−メルカプト−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロピオン
酸エチルの結晶（４．２７ｇ，５８％）を得た。エタノ
ール−水から再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１
７８−１７９℃。

【０１４３】参考例７３ ３，５−ジヒドロキシ安息香酸エチル（１５．０ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８０ｍｌ）溶液に、
水素化ナトリウム（油性，６０％，３．３０ｇ）を０℃
で徐々に加え、３０分間かき混ぜた。ヨードエタン（１
２．９ｇ）を加えた後、さらに２時間かき混ぜた。反応
混合物を水に注ぎ、２規定塩酸で酸性化後、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層を、水洗、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：３，容積比）溶出部から、３−エトキシ−５−ヒ
ドロキシ安息香酸エチル（６．７５ｇ，収率３９％）の
結晶を得た。ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶し
て無色針状晶を得た。融点６２−６３℃。 参考例７４ ３−エトキシ−５−ヒドロキシ安息香酸エチル（３．０
０ｇ）、４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニル
オキサゾール（３．２６ｇ）、炭酸カリウム（２．１７
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）
の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を水
に注ぎ、２規定塩酸で酸性化後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積
比）溶出部から、３−エトキシ−５−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）安息香酸エチ
ル（５．４０ｇ、９９％）を油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.38(3H, t, J=7 Hz), 1.41(3H, t, J=7
Hz), 2.46(3H, s), 4.05(2H, q, J=7 Hz), 4.36(2H,
q, J=7 Hz), 5.01(2H, s), 6.77(1H, t, J=2 Hz),7.22
(1H, dd, J=2, 1 Hz), 7.30(1H, dd, J=2, 1 Hz), 7.4-
7.5(3H, m), 7.95-8.05(2H, m)。

【０１４４】参考例７５ ３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５
−カルボン酸メチル（５．６０ｇ）、４−（４−クロロ
メチル−２−メトキシフェノキシメチル）−２−（２−
フリル）−５−メチルオキサゾール（９．４５ｇ）、炭
酸カリウム（３．５５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２００ｍｌ）の混合物を９０℃で１５時間か
き混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサ
ゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキシ］−１
−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル
（１２．４０ｇ，収率９４％）を得た。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶した。融点１４６〜１４７℃。 参考例７６ ３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オ
キサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキシ］
−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メ
チル（１２．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍ
ｌ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（８９
０ｍｇ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混
合物に硫酸ナトリウム１０水和物（７．５７ｇ）を加え
た後、室温で１時間かき混ぜた。沈殿物をろ過により除
去した後、ろ液を濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、［３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−
４−オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオ
キシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］
メタノール（１１．１９ｇ，収率９８％）を得た。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０６〜１０７
℃。

【０１４５】参考例７７ ［３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−
オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキ
シ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メ
タノール（９．５０ｇ）、活性二酸化マンガン（３０．
００ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）の混
合物を室温で１５時間かき混ぜた。二酸化マンガンをろ
過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１，容積比）溶出部から３−［４−［２−
（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキ
シ］−３−メトキシベンジルオキシ］−１−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒド（７．２７
ｇ，収率７７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点１０３〜１０４℃。 参考例７８ ｔ−ブトキシカリウム（１．４６ｇ）およびジメトキシ
エタン（５０ｍｌ）の混合物に、ｐ−トルエンスルホニ
ルメチルイソシアニド（１．３３ｇ）のジメトキシエタ
ン（５０ml）溶液を−７８℃で加え、５分間かき混ぜた
後、３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキ
シ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボア
ルデヒド（３．００ｇ）のジメトキシエタン（５０ml）
溶液を加えた。得られる混合液をそのままの温度で１時
間かき混ぜた後、室温まで昇温しながら１時間かき混ぜ
た。得られる混合液に、メタノール（５０ml）を加え、
２時間還流した。冷却後、反応液を飽和塩化アンモニウ
ム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら［３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキ
シ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ア
セトニトリル（４５０ｍｇ，収率１５％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
１４１〜１４２℃。

【０１４６】参考例７９ ３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５
−カルボン酸（２９．５５ｇ）、臭化ベンジル（３５ｍ
ｌ）、炭酸カリウム（４０．９９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（３００ｍｌ）の混合物を９０℃で
終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：２，容積比）溶出部から、３−ベンジルオキシ−
１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸ベン
ジル（５１．３３ｇ，収率９２％）を無色油状物として
得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：5.20 (2H, s), 5.27 (2H, s), 6.49
(1H, s), 7.18-7.47 (15H, m)。 参考例８０ ３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−５−カルボン酸ベンジル（５０．８８ｇ）、１規定水
酸化ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）、テトラヒドロフ
ラン（２００ｍｌ）およびエタノール（２００ｍｌ）の
混合物を室温で５時間還流した後、１規定塩酸（２００
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、３−ベンジルオキシ−
１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（３
６．９１ｇ，収率９５％）を得た。アセトン−イソプロ
ピルエーテルから再結晶した。融点１６３〜１６４℃。

【０１４７】参考例８１ ３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−５−カルボン酸（３３．００ｇ）、ヨウ化メタン
（８．５ｍｌ）、炭酸カリウム（１８．８８ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）の混合物
を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から３−ベンジルオ
キシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン
酸メチル（３３．４８ｇ，収率９７％）を無色結晶とし
て得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点５
３〜５４℃。 参考例８２ ３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−５−カルボン酸メチル（１４．５３ｇ）およびテトラ
ヒドロフラン（３００ｍｌ）の混合物に、水素化アルミ
ニウムリチウム（１．７９ｇ）を０℃でゆっくりと加え
た後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナト
リウム・１０水和物（１５．２０ｇ）を０℃でゆっくり
と加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。不溶物をろ過
により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（１：２，容積比）溶出部から、（３−ベンジルオ
キシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メ
タノール（１１．６５ｇ，収率８８％）を無色結晶とし
て得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８
７〜８８℃。

【０１４８】参考例８３ （３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−５−イル）メタノール（１１．２０ｇ）、活性二酸
化マンガン（３０．００ｇ）およびテトラヒドロフラン
（３００ｍｌ）の混合物を、室温で終夜かき混ぜた。不
溶物をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から、３−ベ
ンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−
カルボアルデヒド（１０．１０ｇ，収率９１％）を淡黄
色油状物として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：5.31 (2H, s), 6.51 (1H, s), 7.32-
7.52 (10H, m), 9.78 (1H, s)。 参考例８４ ３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−５−カルボアルデヒド（６．２４ｇ）、ジエチルホス
ホノ酢酸エチル（５．５５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナ
トリウム（６０％、油性、９６０ｍｇ）を加え、室温で
終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、続いて、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から、（Ｅ）−
３−(３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル)プロペン酸エチル（７．３３ｇ，収
率９４％）を淡黄色油状物として得た。

【０１４９】参考例８５ （Ｅ）−３−(３−ベンジルオキシ−１−フェニル−１
Ｈ−ピラゾール−５−イル)プロペン酸エチル（７．３
３ｇ）、５％パラジウム−炭素（７．１１ｇ）およびテ
トラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気
下、室温で、終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過
により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（１：２，容積比）溶出部から、３−(３−ヒドロ
キシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)プ
ロピオン酸エチル（４．８５ｇ，収率８９％）を無色結
晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融
点１５０〜１５１℃。

【０１５０】実施例１ ４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）フェニル］アセトキシ−５−オキソ−５
−フェニルペンタン酸メチル（１．３４ｇ）、酢酸アン
モニウム（６８５ｍｇ）および酢酸（５ｍｌ）の混合物
を３時間還流した。冷却後、反応混合物に酢酸エチルを
加えた。得られた酢酸エチル溶液は、飽和重曹水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（２：５，容積比）溶出部か
ら３−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−４−フェニル−５
−オキサゾリル］プロピオン酸メチル（１．０７ｇ，収
率８３％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.43(3H, s), 2.64-2.73(2H, m), 3.14-
3.22(2H, m), 3.64(3H,s), 4.06(2H, s), 4.98(2H, s),
6.98(2H, d, J=8.8 Hz), 7.22-7.47(8H, m), 7.59-7.6
6(2H, m), 7.98-8.04(2H, m)。 実施例２ ３−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−４−フェニル−５−
オキサゾリル］プロピオン酸メチル（１．００ｇ）、水
酸化リチウム水和物（１７１ｍｇ）、テトラヒドロフラ
ン（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍ
ｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に
１規定塩酸（５．８ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮し、３−［２−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−
４−フェニル−５−オキサゾリル］プロピオン酸（９１
８ｍｇ，収率９４％）を無色結晶として得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点１４２〜１４３℃。

【０１５１】実施例３ ４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）フェニル］アセトアミド−５−オキソ−
５−フェニルペンタン酸メチル（６００ｍｇ）、酢酸ア
ンモニウム（３０７ｍｇ）および酢酸（５ｍｌ）の混合
物を４時間還流した。冷却後、反応混合物に酢酸エチル
を加えた。得られた酢酸エチル溶液は、飽和重曹水、続
いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１，容積比）溶出部
から３−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−４−フェニル−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロピオン酸メチル
（３５８ｍｇ，収率６２％）を無色結晶として得た。ア
セトン−ヘキサンから再結晶した。融点１２８〜１２９
℃。 実施例４ ３−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−４−フェニル−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル］プロピオン酸メチル（２５
０ｍｇ）、水酸化リチウム水和物（６２．０ｍｇ）、テ
トラヒドロフラン（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）およびメタ
ノール（４ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物に１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、３−［２−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル］プロピオン酸（１３２ｍｇ，収率５４％）を無色
結晶として得た。アセトンから再結晶した。融点１９３
〜１９６℃。

【０１５２】実施例５ ４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）フェニル］アセトアミド−５−オキソ−
５−フェニルペンタン酸メチル（７５０ｍｇ）、オキシ
塩化リン（４３７ｍｇ）およびトルエン（７ｍｌ）の混
合物を１．５時間還流した。冷却後、反応混合物に冷飽
和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部か
ら３−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−５−フェニル−４
−オキサゾリル］プロピオン酸メチル（１９２ｍｇ，収
率２７％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.41(3H, s), 2.73-2.82(2H, m), 3.02-
3.11(2H, m), 3.65(3H,s), 4.06(2H, s), 4.97(2H, s),
6.98(2H, d, J=8.4 Hz), 7.22-7.47(8H, m), 7.52-7.5
9(2H, m), 7.98-8.04(2H, m)。 実施例６ ３−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−５−フェニル−４−
オキサゾリル］プロピオン酸メチル（１９２ｍｇ）、水
酸化リチウム水和物（４７．６ｍｇ）、テトラヒドロフ
ラン（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍ
ｌ）の混合物を室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合
物に１規定塩酸（１．２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮し、３−［２−［４−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ル］−５−フェニル−４−オキサゾリル］プロピオン酸
（１５８ｍｇ，収率８５％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３６〜１３
７℃。

【０１５３】実施例７ ４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）フェニル］アセトアミド−５−オキソ−
５−フェニルペンタン酸メチル（６００ｍｇ）、ローソ
ン試薬（５３０ｍｇ）およびトルエン（５ｍｌ）の混合
物を１時間還流した。冷却後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，
容積比）溶出部から３−［２−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−
５−フェニル−４−チアゾリル］プロピオン酸メチル
（５６２ｍｇ，収率９４％）を淡茶色油状物として得
た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.43(3H, s), 2.74-2.83(2H, m), 3.04-
3.12(2H, m), 3.64(3H,s), 4.23(2H, s), 4.99(2H, s),
7.00(2H, d, J=8.8 Hz), 7.25-7.47(10H, m),7.98-8.0
4(2H, m)。 実施例８ ３−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジル］−５−フェニル−４−
チアゾリル］プロピオン酸メチル（４８７ｍｇ）、水酸
化リチウム水和物（１１７ｍｇ）、テトラヒドロフラン
（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）
の混合物を室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に
１規定塩酸（２．８ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮し、３−［２−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−
５−フェニル−４−チアゾリル］プロピオン酸（４３４
ｍｇ，収率９２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶した。融点１１９〜１２０℃。

【０１５４】実施例９ ３−［２−（４−ヒドロキシフェニルチオ）−４−フェ
ニル−５−オキサゾリル］プロピオン酸メチル（４５０
ｍｇ）、４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニル
オキサゾール（２６３ｍｇ）、炭酸カリウム（３５１ｍ
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の
混合物を５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から３−［２
−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）フェニルチオ］−４−フェニル−５−オキ
サゾリル］プロピオン酸メチル（６０９ｍｇ，収率９１
％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.44(3H, s), 2.65(2H, t, J=7.7 Hz),
3.17(2H, t, J=7.7 Hz),3.64(3H, s), 5.01(2H, s), 7.
05(2H, d, J=8.8 Hz), 7.28-7.48(6H, m), 7.53-7.65(4
H, m), 7.98-8.05(2H, m)。 実施例１０ ３−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）フェニルチオ］−４−フェニル−
５−オキサゾリル］プロピオン酸メチル（２５０ｍ
ｇ）、水酸化リチウム水和物（６１．４ｍｇ）、テトラ
ヒドロフラン（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）およびメタノー
ル（４ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応
混合物に１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、３−［２−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）フェ
ニルチオ］−４−フェニル−５−オキサゾリル］プロピ
オン酸（２００ｍｇ，収率８２％）を無色結晶として得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３６
〜１３７℃。

【０１５５】実施例１１ ３−［２−（４−ヒドロキシフェニルチオ）−４−フェ
ニル−５−チアゾリル］プロピオン酸メチル（３５０ｍ
ｇ）、４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニルオ
キサゾール（１９６ｍｇ）、炭酸カリウム（２６０ｍ
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）の
混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３−［２
−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）フェニルチオ］−４−フェニル−５−チア
ゾリル］プロピオン酸メチル（４００ｍｇ，収率７８
％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.47(3H, s), 2.56(2H, t, J=7.8 Hz),
3.15(2H, t, J=7.8 Hz),3.63(3H, s), 5.04(2H, s), 7.
09(2H, d, J=8.8 Hz), 7.33-7.48(6H, m), 7.54-7.67(4
H, m), 8.00-8.06(2H, m)。 実施例１２ ３−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）フェニルチオ］−４−フェニル−
５−チアゾリル］プロピオン酸メチル（３６０ｍｇ）、
水酸化リチウム水和物（８３．５ｍｇ）、テトラヒドロ
フラン（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）およびメタノール（４
ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物
に１規定塩酸（２．１ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮し、３−［２−［４−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）フェニルチ
オ］−４−フェニル−５−チアゾリル］プロピオン酸
（３３８ｍｇ，収率９６％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２１〜１２
２℃。

【０１５６】実施例１３ ３−［２−（Ｎ−メチルアミノ）−４−フェニル−５−
チアゾリル］プロピオン酸メチル（４００ｍｇ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、０℃で
水素化ナトリウム（６０％，油性，７０ｍｇ）を加え、
そのままの温度で１０分間かき混ぜた。４−（４−クロ
ロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニ
ルオキサゾール（５００ｍｇ）を加えた後、室温で１時
間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、２規定塩酸で
中和後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水
洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：９，容積比）溶出部から３−［２−［Ｎ−
メチル−Ｎ−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジル］アミノ］−４−フェ
ニル−５−チアゾリル］プロピオン酸メチル（５８０ｍ
ｇ，収率７２％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.44(3H, s), 2.63(2H, t, J=7.5 Hz),
3.00(3H, s), 3.13(2H,t, J=7.5 Hz), 3.67(3H, s), 4.
62(2H, s), 4.99(2H, s), 6.99(2H, d, J=8.8 Hz), 7.2
-7.65(10H, m), 7.95-8.1(2H, m)。 実施例１４ ３−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］ア
ミノ］−４−フェニル−５−チアゾリル］プロピオン酸
メチル（５７０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびメタ
ノール（５ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸で中和後、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ
₄）後、濃縮した。残留物をジエチルエーテル（４０ｍ
ｌ）に溶解し、１０％塩酸−メタノール（０．５ｍｌ）
を加え、析出した固体をろ取した。メタノール−ジエチ
ルエーテルから再結晶して、３−［２−［Ｎ−メチル−
Ｎ−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジル］アミノ］−４−フェニル−５
−チアゾリル］プロピオン酸塩酸塩（２７０ｍｇ，収率
４６％）を無色結晶として得た。融点１０６〜１０８
℃。

【０１５７】実施例１５ ４−（４−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチ
ル−２−フェニルオキサゾール（４３３ｍｇ）および３
−［４−フェニル−２−［Ｎ−（１−プロピル）アミ
ノ］−５−チアゾリル］プロピオン酸メチル（４００ｍ
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液
に、０℃で水素化ナトリウム（６０％，油性，５５．２
ｍｇ）を加え、そのままの温度で１時間かき混ぜた後、
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶
出部から３−［２−［Ｎ−［４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−Ｎ−
（１−プロピル）アミノ］−４−フェニル−５−チアゾ
リル］プロピオン酸メチル（５９５ｍｇ，収率７８％）
を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 0.93(3H, t, J=7.3 Hz), 1.55-1.75(2H,
m), 2.43(3H, s), 2.62(2H, t, J=7.7 Hz), 3.13(2H,
t, J=7.7 Hz), 3.27-3.36(2H, m), 3.66(3H, s),4.64(2
H, s), 4.98(2H, s), 6.98(2H, d, J=8.8 Hz), 7.22-7.
48(8H, m), 7.56-7.62(2H, m), 7.99-8.04(2H, m)。 実施例１６ ３−［２−［Ｎ−［４−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリルメトキシ）ベンジル］−Ｎ−（１−プ
ロピル）アミノ］−４−フェニル−５−チアゾリル］プ
ロピオン酸メチル（５３７ｍｇ）、水酸化リチウム水和
物（１１６ｍｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）、水
（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温
で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．８
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。得られた無色油状物、１０％塩酸−メタノール（３
ｍｌ）およびジエチルエーテル（３０ｍｌ）の混合物を
室温で１０分間かき混ぜた後、濃縮し、３−［２−［Ｎ
−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ベンジル］−Ｎ−（１−プロピル）アミ
ノ］−４−フェニル−５−チアゾリル］プロピオン酸塩
酸塩（５７６ｍｇ，収率９７％）を無色アモルファスと
して得た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.01(3H, t, J=7.3 Hz), 1.65-1.85(2H,
m), 2.55-2.63(5H, m),2.95(2H, t, J=7.2 Hz), 3.60-
3.80(2H, m), 5.10(2H, s), 5.40(2H, s), 7.09(2H, d,
J=8.4 Hz), 7.26-7.32(2H, m), 7.42-7.73(8H, m), 8.
38-8.45(2H, m)。

【０１５８】実施例１７ ３−（５−メルカプト−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３−イル）プロピオン酸エチル（４５０ｍｇ）、４
−（４−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル
−２−フェニルオキサゾール（７００ｍｇ）、炭酸カリ
ウム（３７０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（２０ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（３：２，容積比）溶出部から３−
［５−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジルチオ］−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル］プロピオン酸エチルの結晶
（６００ｍｇ，収率５６％）を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１１４〜１１５℃。 実施例１８ ３−［５−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジルチオ］−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−イル］プロピオン酸エチル（５
５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール
（５ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、２規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮して３−［５−［４−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルチオ］−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］プロピオン
酸の結晶を得た。メタノール−酢酸エチルから再結晶し
て無色プリズム晶（４１０ｍｇ，収率７９％）を得た。
融点１７０〜１７１℃。

【０１５９】実施例１９ ［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）フェニルチオ］−４−チアゾリル］酢
酸エチル（３３０ｍｇ）、水酸化リチウム水和物（８
９．０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、水（２
ｍｌ）およびメタノール（２ｍｌ）の混合物を室温で４
時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．２ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、
［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）フェニルチオ］−４−チアゾリル］酢
酸（２１５ｍｇ，収率６９％）を無色結晶として得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１８０〜１
８１℃。 実施例２０ ３−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）プロピオン酸エチル（９００ｍｇ）、４
−（４−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル
−２−フェニルオキサゾール（１．０６ｇ）、炭酸カリ
ウム（６９０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶
出部から無色油状物を得た。得られた無色油状物、１規
定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を
室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた
無色結晶をろ取し、３−［１−ベンジル−３−［４−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸（１．５３ｇ，収率８９％）を得た。アセ
トン−ヘキサンから再結晶した。融点１２５〜１２６
℃。

【０１６０】実施例２１ （３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）酢酸メチル（２５５ｍｇ）、４−［２−（４−
クロロメチルフェノキシ）エチル］−５−メチル−２−
フェニルオキサゾール（４９２ｍｇ）、炭酸カリウム
（４１５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で８時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出
部から［１−メチル−３−［４−［２−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］ベンジル
オキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル
（３９７ｍｇ，収率５７％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.38(3H, s), 2.98(2H, t, J=6.8 Hz),
3.37(2H, s), 3.66(3H,s), 3.72(3H, s), 4.25(2H, t,
J=6.8 Hz), 5.12(2H, s), 6.89(2H, d, J=8.4 Hz), 7.1
7(1H, s), 7.30-7.48(5H, m), 7.94-8.01(2H, m)。 実施例２２ ［１−メチル−３−［４−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］ベンジルオキ
シ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（３７
９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール（４ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、［１−メチル−３−
［４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］酢酸（３３３ｍｇ，収率９１％）を得
た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１４８
〜１４９℃。

【０１６１】実施例２３ （３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）酢酸メチル（２４５ｍｇ）、４−（４−クロロ
メチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニル
オキサゾール（４５２ｍｇ）、炭酸カリウム（３９８ｍ
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
の混合物を６０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出部から［１−
メチル−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］酢酸メチル（３８２ｍｇ，収率５９
％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.44(3H, s), 3.39(2H, s), 3.67(3H,
s), 3.74(3H, s), 5.00(2H, s), 5.15(2H, s), 7.02(2
H, d, J=8.8 Hz), 7.19(1H, s), 7.29-7.52(5H, m), 7.
98-8.08(2H, m)。 実施例２４ ［１−メチル−３−［４−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（６６２ｍｇ）、
１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒド
ロフラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）の混合
物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得ら
れた無色結晶をろ取し、［１−メチル−３−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸
（６０１ｍｇ，収率９４％）を得た。エタノール−ヘキ
サンから再結晶した。融点１３３〜１３４℃。

【０１６２】実施例２５ （３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）酢酸メチル（２９８ｍｇ）、５−クロロメチル
−２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ピリジン（５５１ｍｇ）、炭酸カリウム（４
８４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間かき混ぜた。反応混合
物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出部か
ら［１−メチル−３−［６−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−ピリジルメトキ
シ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（６７
０ｍｇ，収率８５％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.48(3H, s), 3.37(2H, s), 3.67(3H,
s), 3.73(3H, s), 5.15(2H, s), 5.31(2H, s), 6.82(1
H, d, J=8.8 Hz), 7.18(1H, s), 7.39-7.49(3H, m), 7.
67(1H, dd, J=2.6, 8.8 Hz), 7.98-8.05(2H, m), 8.23
(1H, d, J=2.6 Hz)。 実施例２６ ［１−メチル−３−［６−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）−３−ピリジルメトキ
シ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（６６
８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、［１−メチル−３−
［６−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）−３−ピリジルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］酢酸（５８５ｍｇ，収率９０％）を得
た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１３９
〜１４０℃。

【０１６３】実施例２７ （３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）酢酸メチル（２９８ｍｇ）、４−クロロメチル
−２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ピリジン（５５１ｍｇ）、炭酸カリウム（４
８４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間かき混ぜた。反応混合
物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出部か
ら［１−メチル−３−［２−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）−４−ピリジルメトキ
シ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（６８
９ｍｇ，収率８８％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.48(3H, s), 3.42(2H, s), 3.69(6H,
s), 5.20(2H, s), 5.30(2H, s), 6.88(1H, s), 6.92(1
H, d, J=5.2 Hz), 7.18(1H, s), 7.39-7.49(3H, m), 7.
98-8.05(2H, m), 8.14(1H, d, J=5.2 Hz)。 実施例２８ ［１−メチル−３−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）−４−ピリジルメトキ
シ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（６８
６ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、［１−メチル−３−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）−４−ピリジルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］酢酸（４７１ｍｇ，収率７１％）を得
た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１２６〜
１２７℃。

【０１６４】実施例２９ （３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）酢酸メチル（２９８ｍｇ）、５−クロロメチル
−３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）イソオキサゾール（５３３ｍｇ）、炭酸カリ
ウム（４８４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶
出部から［１−メチル−３−［３−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−５−イソオキ
サゾリルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢
酸メチル（７０１ｍｇ，収率９１％）を無色油状物とし
て得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.48(3H, s), 3.37(2H, s), 3.69(3H,
s), 3.70(3H, s), 5.19(2H, s), 5.20(2H, s), 6.01(1
H, s), 7.17(1H, s), 7.42-7.49(3H, m), 7.98-8.04(2
H, m)。 実施例３０ ［１−メチル−３−［３−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）−５−イソオキサゾリル
メトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル
（７０１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール
（６ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［１−メチ
ル−３−［３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリルメトキシ）−５−イソオキサゾリルメトキシ］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（５４７ｍｇ，収
率８１％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶し
た。融点１４９〜１５０℃。

【０１６５】実施例３１ （３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）酢酸メチル（２９８ｍｇ）、２−（５−クロロ
メチル−３−イソオキサゾリルオキシメチル）キノリン
（４８１ｍｇ）、炭酸カリウム（４８４ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を
６０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（２：１，容積比）溶出部から［１−メチル−３
−［３−（２−キノリルメトキシ）−５−イソオキサゾ
リルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メ
チル（６７６ｍｇ，収率９５％）を無色油状物として得
た。 NMR(CDCl₃)δ: 3.38(2H, s), 3.69(3H, s), 3.71(3H,
s), 5.21(2H, s), 5.57(2H, s), 6.10(1H, s), 7.18(1
H, s), 7.55(1H, ddd, J=1.0, 6.8, 8.2 Hz), 7.61(1H,
d, J=8.8 Hz), 7.74(1H, ddd, J=1.6, 6.8, 8.4 Hz),
7.84(1H, dd, J=1.6, 8.2 Hz), 8.08-8.14(1H, m), 8.2
1(1H, d, J=8.8 Hz)。 実施例３２ ［１−メチル−３−［３−（２−キノリルメトキシ）−
５−イソオキサゾリルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］酢酸メチル（６７４ｍｇ）、１規定水酸化ナ
トリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍ
ｌ）およびエタノール（６ｍｌ）の混合物を室温で２時
間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた無色結晶を
ろ取し、［１−メチル−３−［３−（２−キノリルメト
キシ）−５−イソオキサゾリルメトキシ］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］酢酸（５３２ｍｇ，収率８２％）を
得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶した。
融点１２４〜１２５℃。

【０１６６】実施例３３ （３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）酢酸メチル（２５５ｍｇ）、５−クロロメチル
−２−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）ピリ
ジン（４７５ｍｇ）、炭酸カリウム（４１５ｍｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物
を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（２：１，容積比）溶出部から［１−メチル−
３−［６−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）
−３−ピリジルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］酢酸メチル（５８１ｍｇ，収率８６％）を無色結晶
として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点８５〜８６℃。 実施例３４ ［１−メチル−３−［６−（２−フェニル−４−チアゾ
リルメトキシ）−３−ピリジルメトキシ］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］酢酸メチル（４９６ｍｇ）、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラ
ン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）の混合物を室
温で３時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた
無色結晶をろ取し、［１−メチル−３−［６−（２−フ
ェニル−４−チアゾリルメトキシ）−３−ピリジルメト
キシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（４３２ｍ
ｇ，収率９０％）を得た。エタノール−ヘキサンから再
結晶した。融点１５６〜１５７℃。

【０１６７】実施例３５ （３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）酢酸メチル（２５５ｍｇ）、５−クロロメチル
−２−（５−メチル−２−フェニル−４−チアゾリルメ
トキシ）ピリジン（４９６ｍｇ）、炭酸カリウム（４１
５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出部から
［１−メチル−３−［６−（５−メチル−２−フェニル
−４−チアゾリルメトキシ）−３−ピリジルメトキシ］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（５０１ｍ
ｇ，収率７２％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.57(3H, s), 3.37(2H, s), 3.68(3H,
s), 3.73(3H, s), 5.16(2H, s), 5.45(2H, s), 6.83(1
H, d, J=8.8 Hz), 7.19(1H, s), 7.37-7.47(3H, m), 7.
68(1H, dd, J=2.2, 8.8 Hz), 7.86-7.93(2H, m), 8.24
(1H, d, J=2.2 Hz)。 実施例３６ ［１−メチル−３−［６−（５−メチル−２−フェニル
−４−チアゾリルメトキシ）−３−ピリジルメトキシ］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（４９７ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール（４ｍｌ）
の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、［１−メチル−３−
［６−（５−メチル−２−フェニル−４−チアゾリルメ
トキシ）−３−ピリジルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］酢酸（４１１ｍｇ，収率８５％）を得た。
エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１４０〜１
４１℃。

【０１６８】実施例３７ （３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）酢酸メチル（２９８ｍｇ）、５−クロロメチル
−２−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサ
ゾリルメトキシ］ピリジン（５３３ｍｇ）、炭酸カリウ
ム（４８４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出
部から［３−［６−［２−（２−フリル）−５−メチル
−４−オキサゾリルメトキシ］−３−ピリジルメトキ
シ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸
メチル（６２３ｍｇ，収率８１％）を無色油状物として
得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.46(3H, s), 3.37(2H, s), 3.67(3H,
s), 3.73(3H, s), 5.14(2H, s), 5.28(2H, s), 6.51(1
H, dd, J=1.6, 3.6 Hz), 6.80(1H, d, J=8.6 Hz),6.98
(1H, d, J=3.6 Hz), 7.18(1H, s), 7.52(1H, d, J=1.6
Hz), 7.67(1H, dd,J=2.4, 8.6 Hz), 8.22(1H, d, J=2.4
Hz)。 実施例３８ ［３−［６−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−
オキサゾリルメトキシ］−３−ピリジルメトキシ］−１
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル
（６２３ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール
（６ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−［６
−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリ
ルメトキシ］−３−ピリジルメトキシ］−１−メチル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（５８０ｍｇ，収率
９６％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶し
た。融点１５５〜１５６℃。

【０１６９】実施例３９ （１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）酢酸エチル（３９０ｍｇ）、５−クロロメチ
ル−２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ピリジン（４７２ｍｇ）、炭酸カリウム
（４１４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出
部から［１−ベンジル−３−［６−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−ピリジル
メトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸エチル
（６４９ｍｇ，収率８０％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.22(3H, t, J=7.2 Hz), 2.48(3H, s),
3.35(2H, s), 4.12(2H,q, J=7.2 Hz), 5.12(2H, s),
5.17(2H, s), 5.30(2H, s), 6.79(1H, d, J=8.4Hz), 7.
17-7.47(9H, m), 7.66(1H, dd, J=2.6, 8.4 Hz), 7.98-
8.08(2H, m), 8.22(1H, d, J=2.6 Hz)。 実施例４０ ［１−ベンジル−３−［６−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−ピリジルメトキ
シ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸エチル（６４
８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、［１−ベンジル−３
−［６−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）−３−ピリジルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］酢酸（５３９ｍｇ，収率８８％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８７〜
８８℃。

【０１７０】実施例４１ （３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）酢酸メチル（３４０ｍｇ）、４−（４−クロロ
メチル−２−メトキシフェノキシメチル）−５−メチル
−２−フェニルオキサゾール（６８７ｍｇ）、炭酸カリ
ウム（５５３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶
出部から［３−［３−メトキシ−４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキ
シ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸
メチル（５４６ｍｇ，収率５７％）を無色油状物として
得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.42(3H, s), 3.40(2H, s), 3.67(3H,
s), 3.74(3H, s), 3.89(3H, s), 5.06(2H, s), 5.15(2
H, s), 6.95(1H, dd, J=2.0, 8.6 Hz), 7.01(1H, d, J=
2.0 Hz), 7.03(1H, d, J=8.6 Hz), 7.19(1H, s), 7.40-
7.50(3H, m), 7.97-8.06(2H, m)。 実施例４２ ［３−［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル
（５４４ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール
（６ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−［３
−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１−メチル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（４８２ｍｇ，収率
９１％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。
融点１５３〜１５４℃。

【０１７１】実施例４３ （１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）酢酸エチル（５２１ｍｇ）、４−（４−クロ
ロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニ
ルオキサゾール（６２８ｍｇ）、炭酸カリウム（５５３
ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から
［１−ベンジル−３−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸エチル（７３１ｍｇ，
収率６８％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.22(3H, t, J=7.0 Hz), 2.44(3H, s),
3.37(2H, s), 4.12(2H,q, J=7.0 Hz), 5.00(2H, s),
5.12(2H, s), 5.17(2H, s), 6.96-7.03(2H, m),7.17-7.
50(11H, m), 7.98-8.06(2H, m)。 実施例４４ ［１−ベンジル−３−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸エチル（７３１ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）
の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、［１−ベンジル−３−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］酢酸（５８０ｍｇ，収率８４％）を得た。アセト
ン−ヘキサンから再結晶した。融点９１〜９２℃。

【０１７２】実施例４５ （１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）酢酸エチル（５２１ｍｇ）、４−（４−クロ
ロメチル−２−メトキシフェノキシメチル）−５−メチ
ル−２−フェニルオキサゾール（６８７ｍｇ）、炭酸カ
リウム（５５３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で５時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積
比）溶出部から［１−ベンジル−３−［３−メトキシ−
４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）ベンジルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］酢酸エチル（６３２ｍｇ，収率５６％）を無色結晶
として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点８６〜８７℃。 実施例４６ ［１−ベンジル−３−［３−メトキシ−４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸エチル
（５３９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール
（４ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［１−ベン
ジル−３−［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（４２３ｍｇ，収
率８３％）を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶し
た。融点９９〜１００℃。

【０１７３】実施例４７ ３−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）プロピオン酸エチル（４１１ｍｇ）、５
−クロロメチル−２−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリルメトキシ）ピリジン（４７２ｍｇ）、炭
酸カリウム（４１４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，
容積比）溶出部から３−［１−ベンジル−３−［６−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキ
シ）−３−ピリジルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸エチル（７４８ｍｇ，収率９１
％）を無色油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.19(3H, t, J=7.2 Hz), 2.45-2.53(5H,
m), 2.60-2.68(2H, m),4.07(2H, q, J=7.2 Hz), 5.08
(2H, s), 5.16(2H, s), 5.31(2H, s), 6.81(1H,d, J=8.
4 Hz), 7.00(1H, s), 7.14-7.22(2H, m), 7.28-7.46(6
H, m), 7.68(1H,dd, J=2.2, 8.4 Hz), 7.98-8.07(2H,
m), 8.24(1H, d, J=2.2 Hz)。 実施例４８ ３−［１−ベンジル−３−［６−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−ピリジルメ
トキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸
エチル（７４６ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタ
ノール（６ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、
１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−
［１−ベンジル−３−［６−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−ピリジルメトキ
シ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸（６
３９ｍｇ，収率９０％）を得た。アセトン−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１３０〜１３１℃。

【０１７４】実施例４９ （３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）酢酸メチル（４６４ｍｇ）、４−（４−クロ
ロメチルフェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニ
ルオキサゾール（６２８ｍｇ）、炭酸カリウム（５５３
ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）の混合物を６０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル溶出部から［３−［４−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキ
シ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢
酸メチル（７６７ｍｇ，収率７５％）を無色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１
３〜１１４℃。 実施例５０ ［３−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１−フェニル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（６６２ｍ
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍｌ）
の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸（３
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、［３−［４−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベン
ジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］酢酸（５８３ｍｇ，収率９１％）を得た。アセト
ン−ヘキサンから再結晶した。融点１５１〜１５２℃。

【０１７５】実施例５１ （３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）酢酸メチル（４０６ｍｇ）、４−（４−クロ
ロメチル−２−メトキシフェノキシメチル）−５−メチ
ル−２−フェニルオキサゾール（５５１ｍｇ）、炭酸カ
リウム（４８４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−［３
−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（５９５ｍ
ｇ，収率５５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶した。融点１０７〜１０８℃。 実施例５２ ［３−［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１
−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル
（４９６ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール
（４ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−［３
−メトキシ−４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸（４３８ｍｇ，収
率９０％）を得た。エタノール−水から再結晶した。融
点１４７〜１４８℃。

【０１７６】実施例５３ （３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）酢酸メチル（４０６ｍｇ）、５−クロロメチ
ル−２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ルメトキシ）ピリジン（５５１ｍｇ）、炭酸カリウム
（４８４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。得られた無色結晶をろ取し、［３−［６−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
−３−ピリジルメトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］酢酸メチル（６９０ｍｇ，収率７７
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点９６〜９７℃。 実施例５４ ［３−［６−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリルメトキシ）−３−ピリジルメトキシ］−１−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸メチル（５８
７ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、
テトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびエタノール（６ｍ
ｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸
（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
した。得られた無色結晶をろ取し、［３−［６−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−
３−ピリジルメトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］酢酸（５０２ｍｇ，収率８８％）を得
た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１６４
〜１６５℃。

【０１７７】実施例５５ ３−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）プロピオン酸エチル（０．４０ｇ）、４
−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシメチ
ル）−２−（２−フリル）−５−メチルオキサゾール
（０．５７ｇ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を
６０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：２，容積比）溶出部から３−［３−［４−
［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリル
メトキシ］−３−メトキシベンジルオキシ］−１−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロピオン酸エチ
ル（４２０ｍｇ，収率４４％）を無色結晶として得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９７〜９８
℃。 実施例５６ ３−［３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−
４−オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオ
キシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
プロピオン酸エチル（３４０ｍｇ）、１規定水酸化ナト
リウム水溶液（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍ
ｌ）およびエタノール（６ｍｌ）の混合物を室温で２時
間かき混ぜた後、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた無色結晶を
ろ取し、３−［３−［４−［２−（２−フリル）−５−
メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベ
ンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］プロピオン酸（３００ｍｇ，収率９４％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１６１
〜１６２℃。

【０１７８】実施例５７ （２−メルカプト−４−メチルチアゾール−５−イル）
酢酸メチル（３８５ｍｇ）、４−（４−クロロメチルフ
ェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾ
ール（６００ｍｇ）、炭酸カリウム（４００ｍｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物
を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
３，容積比）溶出部から［４−メチル−２−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジルチオ］チアゾール−５−イル］酢酸メチル（７
５０ｍｇ，収率８２％）を油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.33(3H, s), 2.43(3H, s), 3.69(2H,
s), 3.73(3H, s), 4.33(2H, s), 4.98(2H, s), 6.96(2
H, d, J=8.7 Hz), 7.30(2H, d, J=8.7 Hz), 7.4-7.5(3
H, m), 7.95-8.05(2H, m)。 実施例５８ ［４−メチル−２−［４−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルチオ］チアゾー
ル−５−イル］酢酸メチル（７４０ｍｇ）、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温
で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩
酸で中和して析出する［４−メチル−２−［４−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベ
ンジルチオ］チアゾール−５−イル］酢酸の結晶（７０
５ｍｇ，９８％）をろ取した。テトラヒドロフラン−酢
酸エチルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１
９２−１９３℃。

【０１７９】実施例５９ （２−メルカプト−４−メチルチアゾール−５−イル）
酢酸メチル（３８５ｍｇ）、４−（３−クロロメチルフ
ェノキシメチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾ
ール（６００ｍｇ）、炭酸カリウム（４００ｍｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物
を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
３，容積比）溶出部から［４−メチル−２−［３−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
ベンジルチオ］チアゾール−５−イル］酢酸メチル（６
６５ｍｇ，収率７２％）を油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.33(3H, s), 2.44(3H, s), 3.68(2H,
s), 3.72(3H, s), 4.35(2H, s), 4.97(2H, s), 6.9-7.1
(3H, m), 7.22(1H, d, J=8.1 Hz), 7.4-7.5(3H, m), 8.
0-8.05(2H, m)。 実施例６０ ［４−メチル−２−［３−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルチオ］チアゾー
ル−５−イル］酢酸メチル（６６０ｍｇ）、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温
で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩
酸で中和後、５％メタノール−酢酸エチルで抽出した。
有機層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮して析出
する［４−メチル−２−［３−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルチオ］チア
ゾール−５−イル］酢酸の結晶（６２０ｍｇ，９７％）
を酢酸エチル−イソプロピルエーテルを用いてろ取し
た。メタノール−酢酸エチルから再結晶して無色プリズ
ム晶を得た。融点１５４−１５５℃。

【０１８０】実施例６１ ４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメ
トキシ）安息香酸（２．００ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（０．１ｍｌ）およびテトラヒドロフラン
（５ｍｌ）の混合物に、塩化オキサリル（０．２１ｍ
ｌ）をゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜ
た。減圧下、反応溶媒を除去した。得られた残留物を
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）に溶解し、
３−（２−アミノ−４−フェニル−５−チアゾリル）プ
ロピオン酸メチル（４２５ｍｇ）を加えた後、室温で２
時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１，容積比）溶出部から、３−［２−［４
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメト
キシ）ベンズアミド］−４−フェニル−５−チアゾリ
ル］プロピオン酸メチル（６０９ｍｇ，収率６８％）を
無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点１６５〜１６６℃。 実施例６２ ３−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンズアミド］−４−フェニル−
５−チアゾリル］プロピオン酸メチル（４４０ｍｇ）、
水酸化リチウム水和物（１００ｍｇ）、テトラヒドロフ
ラン（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）およびメタノール（４ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に
１規定塩酸（２．４ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮し、３−［２−［４−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンズアミ
ド］−４−フェニル−５−チアゾリル］プロピオン酸
（３７０ｍｇ，収率８６％）を無色結晶として得た。酢
酸エチルから再結晶した。融点２４４〜２４５℃。

【０１８１】実施例６３ ３−［２−アミノ−４−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−２−ナフチル）−５−チアゾリル］プロピオン酸エ
チル（２７０ｍｇ）、［４−［２−（２−フリル）−５
−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］酢酸
（２５０ｍｇ）、ＷＳＣ（１７０ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１
３５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）の混合物を３日間かき混ぜた。反応混合物を水に
注ぎ、２規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をエタノール（９ｍｌ）−テトラヒドロフラ
ン（１ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液
（２ｍｌ）を０℃で加え、室温で２時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸で中和後、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（３：２，容
積比）溶出部から３−［２−［［４−［２−（２−フリ
ル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］フェニ
ル］アセチルアミノ］−４−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２−ナフチル）−５−チアゾリル］プロピオン
酸（２７０ｍｇ，５７％）をアモルファスオイルとして
得た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.7-1.9(4H, m), 2.40(3H, s), 2.6-2.8
(6H, m), 3.16(2H, t, J=7.5 Hz), 3.66(2H, s), 4.96
(2H, s), 6.51(1H, dd, J=3.5, 1.5 Hz), 6.9-7.2(6H,
m), 7.21(2H, d, J=8.5 Hz), 7.5-7.55(1H, m)。 実施例６４ ［５−［２−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリル）メトキシフェニル］エチル］−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル］アセトニトリル（４５０ｍ
ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、テト
ラヒドロフラン（１ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）
の混合物を５時間還流した後、１規定塩酸（１０ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得ら
れた無色結晶をろ取し、［５−［２−［４−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）メトキシフェニ
ル］エチル］−２−フェニル−４−オキサゾリル］酢酸
（４４０ｍｇ，収率９４％）を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１８０〜１８１℃。

【０１８２】実施例６５ ２−エトキシカルボニル−３−［５−［２−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）メトキシ
フェニル］エチル］−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル］プロピオン酸エチル（５３０ｍｇ）、４規定水酸化
カリウム水溶液（３ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）
の混合物を１時間還流した後、１規定塩酸（１５ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得ら
れた残留物をピリジン（５ｍｌ）に溶解し、１１０℃で
２時間かき混ぜた後、濃縮した。得られた残留物を酢酸
エチルに溶解し、希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、３−［５−［２−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリル）メトキシフェニル］エチル］−
２−フェニル−４−オキサゾリル］プロピオン酸（４０
０ｍｇ，収率９１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１１０〜１１１℃。 実施例６６ ４−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オ
キサゾリルメトキシ］フェニル］アセトアミド−５−オ
キソ−５−フェニルペンタン酸メチル（９００ｍｇ）、
オキシ塩化リン（９００ｍｇ）およびトルエン（７ｍ
ｌ）の混合物を０．５時間還流した。冷却後、反応混合
物に冷飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から３−［２−［４−［２−（２−フリル）
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］
−５−フェニル−４−オキサゾリル］プロピオン酸メチ
ル（５５７ｍｇ，収率６４％）を淡黄色油状物として得
た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.41(3H, s), 2.73-2.82(2H, m), 3.02-
3.11(2H, m), 3.65(3H,s), 4.06(2H, s), 4.97(2H, s),
6.50-6.54(1H, m), 6.93-7.00(3H, m), 7.23-7.46(5H,
m), 7.52-7.60(3H, m)。

【０１８３】実施例６７ ３−［２−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−５−フェニル
−４−オキサゾリル］プロピオン酸メチル（４８９ｍ
ｇ）、水酸化リチウム水和物（１２７ｍｇ）、テトラヒ
ドロフラン（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）およびメタノール
（４ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混
合物に１規定塩酸（３．１ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、３−［２−［４−［２−
（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキ
シ］ベンジル］−５−フェニル−４−オキサゾリル］プ
ロピオン酸（４４８ｍｇ，収率９４％）を無色結晶とし
て得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１
５４〜１５５℃。 実施例６８ ４−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−オ
キサゾリルメトキシ］フェニル］アセトキシ−５−オキ
ソ−５−フェニルペンタン酸メチル（１．４９ｇ）、酢
酸アンモニウム（７７７ｍｇ）および酢酸（５ｍｌ）の
混合物を３時間還流した。冷却後、反応混合物に酢酸エ
チルを加えた。得られた酢酸エチル溶液は、飽和重曹
水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積
比）溶出部から３−［２−［４−［２−（２−フリル）
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］
−４−フェニル−５−オキサゾリル］プロピオン酸メチ
ル（１．１１ｇ，収率７７％）を無色油状物として得
た。 NMR(CDCl₃)δ: 2.41(3H, s), 2.64-2.73(2H, m), 3.14-
3.23(2H, m), 3.64(3H,s), 4.06(2H, s), 4.97(2H, s),
6.50-6.54(1H, m), 6.93-6.99(3H, m), 7.17-7.46(5H,
m), 7.52-7.55(1H, m), 7.60-7.66(2H, m)。

【０１８４】実施例６９ ３−［２−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−
４−オキサゾリルメトキシ］ベンジル］−４−フェニル
−５−オキサゾリル］プロピオン酸メチル（１．０１
ｇ）、水酸化リチウム水和物（２５５ｍｇ）、テトラヒ
ドロフラン（６ｍｌ）、水（４ｍｌ）およびメタノール
（４ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混
合物に１規定塩酸（６．１ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、３−［２−［４−［２−
（２−フリル）−５−メチル−４−オキサゾリルメトキ
シ］ベンジル］−４−フェニル−５−オキサゾリル］プ
ロピオン酸（８８１ｍｇ，収率９２％）を無色結晶とし
て得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７
４〜７６℃。 実施例７０ （２−クロロ−４−チアゾリル）酢酸エチル（４４０ｍ
ｇ）、４−ヒドロキシチオフェノール（５４０ｍｇ）、
炭酸カリウム（５９１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（４ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を、希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物、４−
クロロメチル−５−メチル−２−フェニルオキサゾール
（１．６６ｇ）、炭酸カリウム（１．６６ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を５
０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：３，容積比）溶出部から［２−［４−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
フェニルチオ］−４−チアゾリル］酢酸エチル（４００
ｍｇ，収率７８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶した。融点９５〜９６℃。

【０１８５】実施例７１ （２−メルカプト−４−メチルチアゾール−５−イル）
酢酸メチル（４５５ｍｇ）、４−（３−クロロメチル−
５−エトキシフェノキシメチル）−５−メチル−２−フ
ェニルオキサゾール（８００ｍｇ）、炭酸カリウム（４
６５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０
ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、２規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出
部から［２−［３−エトキシ−５−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルチオ］
−４−メチルチアゾール−５−イル］酢酸メチル（１．
０２ｇ，収率８７％）を油状物として得た。 NMR(CDCl₃)δ: 1.39(3H, t, J=7 Hz), 2.33(3H, s), 2.
44(3H, s), 3.69(2H, s), 3.72(3H, s), 3.99(2H, q, J
=7 Hz), 4.30(2H, s), 4.94(2H, s), 6.45-6.65(3H,
m), 7.4-7.5(3H, m), 7.95-8.05(2H, m)。 実施例７２ ［２−［３−エトキシ−５−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルチオ］−４−
メチルチアゾール−５−イル］酢酸メチル（１．０１
ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、テ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびメタノール（１０
ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物
を水に注ぎ、２規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮して析出する［２−［３−エトキシ−５−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
ルチオ］−４−メチルチアゾール−５−イル］酢酸の結
晶をろ取した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無
色プリズム晶（９１０ｍｇ，９３％）を得た。融点１１
５−１１６℃。

【０１８６】実施例７３ （３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）酢酸メチル（４０６ｍｇ）、４−（４−クロ
ロメチル−２−メトキシフェノキシメチル）−２−（２
−フリル）−５−メチルオキサゾール（５５１ｍｇ）、
炭酸カリウム（４８４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間かき
混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。得られた無色結晶、１規定水酸化
ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４
ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を室温で１
時間かき混ぜた後、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、［３−［４−［２−（２−フリル）−５−
メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベ
ンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］酢酸（７４８ｍｇ，収率８８％）を得た。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１７９〜１８０
℃。 実施例７４ ［３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−
オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキ
シ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢
酸（４００ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
水和物（１８０ｍｇ）、ＷＳＣ（２３０ｍｇ）、モルホ
リン（１００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｌ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、４−［３−[４
−[２−(２−フリル)−５−メチル−４−オキサゾリル
メトキシ]−３−メトキシベンジルオキシ]−１−フェニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アセチルモルホリン
（４４０ｍｇ，収率９６％）を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１３２〜１３３℃。

【０１８７】実施例７５ ［３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−
オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキ
シ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢
酸（４００ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
水和物（１４０ｍｇ）、ＷＳＣ（１８０ｍｇ）、Ｎ−メ
チルピペラジン（１００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で１５時間か
き混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、１−
［３−[４−[２−(２−フリル)−５−メチル−４−オキ
サゾリルメトキシ]−３−メトキシベンジルオキシ]−１
−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アセチル−
４−メチルピペラジン（３２０ｍｇ，収率６８％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１６
〜１１７℃。 実施例７６ ［３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−
オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキ
シ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢
酸（４００ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
水和物（１４０ｍｇ）、ＷＳＣ（１８０ｍｇ）、Ｎ−エ
チルピペラジン（１１０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で１５時間か
き混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、４−
エチル−１−［３−[４−[２−(２−フリル)−５−メチ
ル−４−オキサゾリルメトキシ]−３−メトキシベンジ
ルオキシ]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］アセチルピペラジン（３５０ｍｇ，収率７３％）を
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１
２〜１１３℃。

【０１８８】実施例７７ ［３−［４−［２−（２−フリル）−５−メチル−４−
オキサゾリルメトキシ］−３−メトキシベンジルオキ
シ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ア
セトニトリル（５００ｍｇ）、２規定水酸化ナトリウム
水溶液（１０ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混
合物を４時間還流した後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた
無色結晶をろ取し、［３−［４−［２−（２−フリル）
−５−メチル−４−オキサゾリルメトキシ］−３−メト
キシベンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−５−イル］酢酸（２００ｍｇ，収率３８％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４５
〜１４６℃（分解）。 実施例７８ ３−(３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−５−イル)プロピオン酸エチル（７００ｍｇ）、４
−（４−クロロメチル−２−メトキシフェノキシメチ
ル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール（９３０
ｍｇ）、炭酸カリウム（７５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で４
時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：１，容積比）溶出部から、３−［３−［３−メト
キシ−４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾ
リルメトキシ）ベンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ
−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル（１．３
５ｇ，収率８８％）を無色油状物として得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.41 (3H,
s), 2.53-2.63 (2H, m), 2.89-2.99 (2H, m), 3.88 (3
H, s), 4.11 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.06 (2H, s),5.17
(2H, s), 5.70 (1H, s), 6.90-7.08 (3H, m), 7.30-7.5
0 (8H, m), 7.96-8.05 (2H, m)。

【０１８９】実施例７９ ３−［３−［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］
−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピ
オン酸エチル（１．３３ｇ）、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およ
びエタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混
ぜた後、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、
３−［３−［３−メトキシ−４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］
−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピ
オン酸（１．１７ｇ，収率９３％）を得た。テトラヒド
ロフラン−ヘキサンから再結晶した。融点１５７〜１５
８℃。 実施例８０ ３−(３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−５−イル)プロピオン酸エチル（５００ｍｇ）、４
−（４−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル
−２−フェニルオキサゾール（６００ｍｇ）、炭酸カリ
ウム（５３０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶
出部から、３−［３−［４−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１
−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン
酸エチル（９８０ｍｇ，収率９５％）を無色油状物とし
て得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.44 (3H,
s), 2.52-2.64 (2H, m), 2.87-3.01 (2H, m), 4.12 (2
H, q, J=7.0 Hz), 5.01 (2H, s), 5.18 (2H, s),5.69
(1H, s), 6.96-7.08 (2H, m), 7.30-7.52 (10H, m), 7.
98-8.06 (2H, m)。

【０１９０】実施例８１ ３−［３−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル
（９５０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびエタノール
（４ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（４ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−
［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピ
ラゾール−５−イル］プロピオン酸（７７０ｍｇ，収率
８１％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。
融点１５４〜１５５℃。 実施例８２ ３−(３−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−５−イル)プロピオン酸エチル（４６０ｍｇ）、４
−（３−クロロメチルフェノキシメチル）−５−メチル
−２−フェニルオキサゾール（５５０ｍｇ）、炭酸カリ
ウム（３５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶
出部から、３−［３−［３−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１
−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン
酸エチル（８５０ｍｇ，収率９０％）を無色油状物とし
て得た。¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.44 (3H,
s), 2.54-2.62 (2H, m), 2.91-2.99 (2H, m), 4.12 (2
H, q, J=7.2 Hz), 5.01 (2H, s), 5.23 (2H, s),5.70
(1H, s), 6.95-7.01 (1H, m), 7.04-7.09 (1H, m), 7.1
2-7.18 (1H, m),7.24-7.49 (9H, m), 7.98-8.06 (2H,
m)。

【０１９１】実施例８３ ３−［３−［３−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロピオン酸エチル
（８３０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）およびエタノール
（５ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１規
定塩酸（３ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−
［３−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル
メトキシ）ベンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピ
ラゾール−５−イル］プロピオン酸（４９０ｍｇ，収率
６２％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから
再結晶した。融点１３７〜１３８℃。

【０１９２】 製剤例１（カプセルの製造） １）実施例１の化合物 ３０ mg ２）微粉末セルロース １０ mg ３）乳糖 １９ mg ４）ステアリン酸マグネシウム １ mg 計 ６０ mg １）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。 製剤例２（錠剤の製造） １）実施例１の化合物 ３０ g ２）乳糖 ５０ g ３）トウモロコシデンプン １５ g ４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ g ５）ステアリン酸マグネシウム １ g １０００錠 計 １４０ g １）、２）、３）の全量および３０gの４）を水で練合
し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４gの
４）および１gの５）を混合し、打錠機により打錠す
る。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０
mgを含有する錠剤１０００錠を得る。

【０１９３】

【発明の効果】本発明化合物は、低毒性であり、例えば
糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病等）
の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセライド血
症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血
症等）の予防・治療剤；インスリン感受性増強剤；イン
スリン抵抗性改善剤；耐糖能不全（ＩＧＴ）の予防・治
療剤、および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤とし
て用いることができる。また、本発明化合物は、例えば
糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内
障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感
染症（例、呼吸器感染症、***症、消化器感染症、
皮膚軟部組織感染症、下肢感染症等）、糖尿病性壊疽、
口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害
等］、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核
性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌
疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症
候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症
候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎
炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化
症、末期腎臓疾患等）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、
狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリ
ン抵抗性症候群、シンドロームＸ、高インスリン血症、
高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血
病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌等）、過敏性腸症候群、急
性または慢性下痢、炎症性疾患（例、慢性関節リウマ
チ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外
傷後の炎症、腫脹の緩解、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、
肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵
炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎等）、内臓肥満症候
群、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症等）など
の予防・治療剤としても用いることができる。また、本
発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道
ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、
上腹部不快感などの症状の改善などにも用いることがで
きる。さらに、本発明化合物は、食欲を調整（亢進また
は抑制）するため、例えば痩身、虚食症の治療剤（痩身
または虚食症の投与対象における体重増加）または肥満
の治療剤として用いることもできる。

【０１９４】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Takeda Chemical Industries, Ltd. <120> 5-Membered Heterocyclic Alkanoic Acid Derivatives <130> A5404 <150> JP 2001-85572 <151> 2001-03-23 <160> 10 <210> 1 <211> 34 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 1 aacggtacct cagccatgga gcagcctcag gagg 34 <210> 2 <211> 34 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 2 taagtcgacc cgttagtaca tgtccttgta gatc 34 <210> 3 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 3 ttagaattcg acatggacac caaacatttc ctg 33 <210> 4 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 4 cccctcgagc taagtcattt ggtgcggcgc ctc 33 <210> 5 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 5 tcgacagggg accaggacaa aggtcacgtt cgggag 36 <210> 6 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 6 tcgactcccg aacgtgacct ttgtcctggt cccctg 36 <210> 7 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 7 cccagatctc cccagcgtct tgtcattg 28 <210> 8 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 8 tcaccatggt caagctttta agcgggtc 28 <210> 9 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 9 gtgggtaccg aaatgaccat ggttgacaca gag 33 <210> 10 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> <400> 10 ggggtcgacc aggactctct gctagtacaa gtc 33

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/497 Ａ６１Ｋ 31/497 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/02 1/02 1/04 1/04 1/06 1/06 1/08 1/08 1/12 1/12 1/16 1/16 1/18 1/18 3/04 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 5/48 5/48 7/00 7/00 9/00 9/00 9/08 9/08 9/10 9/10 １０１ １０１ １０３ １０３ 9/12 9/12 13/10 13/10 13/12 13/12 15/08 15/08 17/02 17/02 19/02 19/02 19/06 19/06 19/08 19/08 19/10 19/10 21/04 21/04 25/02 25/02 25/28 25/28 27/02 27/02 27/16 27/16 29/00 29/00 １０１ １０１ 31/04 31/04 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 413/12 Ｃ０７Ｄ 413/12 413/14 413/14 417/12 417/12 417/14 417/14 (72)発明者 前川 毅志 奈良県生駒郡斑鳩町五百井１丁目２番21号 (72)発明者 井元 広士 滋賀県草津市野村６丁目10番地12 (72)発明者 小高 裕之 兵庫県神戸市北区桂木２丁目12番地の12 (72)発明者 木村 宏之 大阪府堺市大浜中町１丁２番20号808 Ｆターム(参考） 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE03 AF01 BA03 BA08 BA13 BB01 BC01 4C063 AA01 AA03 AA05 BB01 BB07 CC51 CC52 CC62 CC75 DD12 DD22 DD25 DD41 DD51 DD52 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC67 BC69 BC73 BC82 GA02 GA07 GA08 GA09 GA10 MA01 MA04 MA17 MA22 MA23 MA28 MA35 MA36 MA37 MA38 MA41 MA43 MA52 MA56 MA58 MA59 MA60 MA63 MA66 NA07 NA14 ZA15 ZA20 ZA33 ZA34 ZA36 ZA39 ZA40 ZA42 ZA45 ZA51 ZA66 ZA67 ZA68 ZA70 ZA71 ZA72 ZA75 ZA81 ZA89 ZA94 ZA96 ZA97 ZB11 ZB15 ZB26 ZB32 ZC33 ZC35 ZC41 ZC42

Claims (26)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員複素環基を；
   Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ
   −、−ＣＲ³（ＯＲ⁴）−または−ＮＲ⁵− （Ｒ³は水素
   原子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ ⁴は
   水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ⁵は水素原子、置
   換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基
   を示す）を；Ｑは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素
   基を；Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−
   ＳＯ₂−、−ＮＲ⁶−、−ＣＯＮＲ⁶−または−ＮＲ⁶ＣＯ
   − （Ｒ⁶は水素原子または置換されていてもよい炭化
   水素基を示す）を；環Ａは１ないし３個の置換基をさら
   に有していてもよい芳香環を；Ｚは−（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹
   −または−Ｚ¹−（ＣＨ₂）_n− （ｎは０ないし８の整
   数を、Ｚ¹は結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、
   −ＳＯ₂−、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−または−ＮＲ⁷Ｃ
   Ｏ− （Ｒ⁷は水素原子または置換されていてもよい炭
   化水素基を示す）を示す）を；環Ｂは１ないし３個の置
   換基をさらに有していてもよい５員複素環を；Ｗは炭素
   数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を；Ｒ²は−Ｏ
   Ｒ⁸ （Ｒ⁸は水素原子または置換されていてもよい炭化
   水素基を示す）または−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰ （Ｒ⁹およびＲ¹⁰は
   同一または異なって水素原子、置換されていてもよい炭
   化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシ
   ル基を示すか、あるいはＲ⁹およびＲ¹⁰は結合して隣接
   する窒素原子と共に、置換されていてもよい環を形成し
   ていてもよい）を示す。ただし、環Ｂが含窒素５員複素
   環であるとき、該含窒素５員複素環は、環構成Ｎ原子上
   に式： 【化２】 （式中、Ｒ^1aは置換されていてもよい炭化水素基または
   換されていてもよい複素環基を；Ｘａは結合手、酸素原
   子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＲ^2a（Ｏ
   Ｒ^3a）−または−ＮＲ^4a− （Ｒ^2aおよびＲ^4aは水素原
   子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ^3aは水
   素原子または水酸基の保護基を示す）を；ｍａは０ない
   し３の整数を；Ｙａは酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、
   −ＳＯ₂−、−ＮＲ^5a−、−ＣＯＮＲ^5a−または−ＮＲ
   ^5aＣＯ− （Ｒ^5aは水素原子または置換されていてもよ
   い炭化水素基を示す）を；環Ａａは１ないし３個の置換
   基をさらに有していてもよい芳香環を；ｎａは１ないし
   ８の整数を示す）で表される置換基を有しない。］で表
   される化合物またはその塩。
2. 【請求項２】 Ｒ²が−ＯＲ⁸（Ｒ⁸は水素原子または置
   換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ⁹
   Ｒ¹⁰（Ｒ⁹およびＲ¹⁰は同一または異なって水素原子、
   置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよ
   い複素環基、またはアシル基を示すか、あるいはＲ⁹お
   よびＲ¹⁰は結合して隣接する窒素原子と共に、環を形成
   していてもよい）である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ¹で示される５員複素環基が５員芳香
   族複素環基である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 ５員芳香族複素環基がオキサゾリル、チ
   アゾリルまたはトリアゾリルである請求項３記載の化合
   物。
5. 【請求項５】 Ｘが結合手または−ＮＲ⁵− （Ｒ⁵は水
   素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ
   基の保護基を示す）である請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 ＱがＣ_1-6アルキレンまたはＣ_2-6アルケ
   ニレンである請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ｙが酸素原子または−ＮＲ⁶− （Ｒ⁶は
   水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示
   す）である請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】 環Ａで示される芳香環がベンゼン環また
   はピリジン環である請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】 ｎが０ないし３の整数、Ｚ¹が結合手、
   酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−または
   −ＮＲ⁷ＣＯ− （Ｒ⁷は水素原子または置換されていて
   もよい炭化水素基を示す）である請求項１記載の化合
   物。
10. 【請求項１０】 環Ｂが１ないし３個の置換基をさらに
    有していてもよいピラゾール環、オキサゾール環または
    チアゾール環である請求項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｗが炭素数１ないし６の２価の飽和炭
    化水素基である請求項１記載の化合物。
12. 【請求項１２】 Ｒ²が−ＯＲ⁸ （Ｒ⁸は水素原子また
    は置換されていてもよい炭化水素基を示す）である請求
    項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】 環Ｂがさらに有していてもよい置換基
    が炭化水素基である請求項１記載の化合物。
14. 【請求項１４】 ［１−メチル−３−［４−（５−メチ
    ル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジ
    ルオキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸、［１
    −メチル−３−［６−（５−メチル−２−フェニル−４
    −オキサゾリルメトキシ）−３−ピリジルメトキシ］−
    １Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸、［１−メチル−３
    −［６−（２−フェニル−４−チアゾリルメトキシ）−
    ３−ピリジルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
    ル］酢酸、［１−ベンジル−３−［６−（５−メチル−
    ２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−３−ピリ
    ジルメトキシ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸、
    ［３−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
    ゾリルメトキシ）ベンジルオキシ］−１−フェニル−１
    Ｈ−ピラゾール−４−イル］酢酸、［３−［６−（５−
    メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）−
    ３−ピリジルメトキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
    ール−４−イル］酢酸、３−［３−［３−メトキシ−４
    −（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメト
    キシ）ベンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
    ール−５−イル］プロピオン酸、３−［３−［４−（５
    −メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
    ベンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
    ５−イル］プロピオン酸、または３−［３−［３−（５
    −メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）
    ベンジルオキシ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
    ５−イル］プロピオン酸である請求項１記載の化合物。
15. 【請求項１５】 請求項１記載の化合物またはその塩の
    プロドラッグ。
16. 【請求項１６】 請求項１記載の化合物もしくはその塩
    またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
17. 【請求項１７】 糖尿病の予防・治療剤である請求項１
    ６記載の医薬組成物。
18. 【請求項１８】 高脂血症の予防・治療剤である請求項
    １６記載の医薬組成物。
19. 【請求項１９】 耐糖能不全の予防・治療剤である請求
    項１６記載の医薬組成物。
20. 【請求項２０】 請求項１記載の化合物もしくはその塩
    またはそのプロドラッグを含有してなるレチノイド関連
    受容体機能調節剤。
21. 【請求項２１】 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体
    リガンドである請求項２０記載の剤。
22. 【請求項２２】 レチノイドＸ受容体リガンドである請
    求項２０記載の剤。
23. 【請求項２３】 請求項１記載の化合物もしくはその塩
    またはそのプロドラッグを含有してなるインスリン抵抗
    性改善剤。
24. 【請求項２４】 請求項１記載の化合物もしくはその塩
    またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを特
    徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療
    方法。
25. 【請求項２５】 糖尿病の予防・治療剤を製造するため
    の、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプ
    ロドラッグの使用。
26. 【請求項２６】 一般式 【化３】 ［式中、Ｒ¹は置換されていてもよい５員複素環基を、
    Ｘは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ−、−ＣＳ
    −、−ＣＲ³（ＯＲ⁴）−または−ＮＲ⁵−（Ｒ³は水素原
    子または置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ⁴は水
    素原子または水酸基の保護基を、Ｒ⁵は水素原子、置換
    されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を
    示す）を；Ｑは炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基
    を；Ｙは結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−Ｓ
    Ｏ₂−、−ＮＲ⁶−、−ＣＯＮＲ⁶−または−ＮＲ⁶ＣＯ−
    （Ｒ⁶は水素原子または置換されていてもよい炭化水素
    基を示す）を；環Ａは１ないし３個の置換基をさらに有
    していてもよい芳香環を；Ｚは−（ＣＨ₂）_n−Ｚ¹−ま
    たは−Ｚ¹−（ＣＨ₂）_n−（ｎは０ないし８の整数を、
    Ｚ¹は結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ₂
    −、−ＮＲ⁷−、−ＣＯＮＲ⁷−または−ＮＲ⁷ＣＯ−
    （Ｒ⁷は水素原子または置換されていてもよい炭化水素
    基を示す）を示す）を；環Ｂは１ないし３個の置換基を
    さらに有していてもよい５員複素環を；Ｗは炭素数１な
    いし２０の２価の飽和炭化水素基を；Ｒ^8'は置換されて
    いてもよい炭化水素基を示す。］で表される化合物また
    はその塩を加水分解反応に付すことを特徴とする、一般
    式 【化４】 ［式中の記号は前記と同意義を示す。］で表される化合
    物またはその塩の製造方法。