JP2002255870A - 隣位のジフルオロ芳香族化合物およびその中間体の合成 - Google Patents
隣位のジフルオロ芳香族化合物およびその中間体の合成Info
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- C07C45/512—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being a free hydroxyl group
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ヒドロキシ芳香族化合物から高収率で隣位の
ジフルオロ芳香族化合物を製造する方法、ならびにその
中間体を製造する方法を提供する。 【解決手段】 ２つの隣位のフッ素原子を含む芳香族化
合物を生成するのに必要な時間、不活性ガス中で、芳香
族化合物のテトラフルオロ誘導体の有機溶媒溶液を、水
性アンモニア中で還元剤と混合する。ヒドロキシ芳香族
化合物は単、二もしくは三環であり得、その環は分離も
しくは縮合している。１つ以上の環はＯ，ＮもしくはＳ
のようなヘテロ原子を含み得、そしてヒドロキシに加え
て、１つ以上置換されていてもよい。
ジフルオロ芳香族化合物を製造する方法、ならびにその
中間体を製造する方法を提供する。 【解決手段】 ２つの隣位のフッ素原子を含む芳香族化
合物を生成するのに必要な時間、不活性ガス中で、芳香
族化合物のテトラフルオロ誘導体の有機溶媒溶液を、水
性アンモニア中で還元剤と混合する。ヒドロキシ芳香族
化合物は単、二もしくは三環であり得、その環は分離も
しくは縮合している。１つ以上の環はＯ，ＮもしくはＳ
のようなヘテロ原子を含み得、そしてヒドロキシに加え
て、１つ以上置換されていてもよい。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は隣位のジフルオロ原
子を有する芳香族化合物およびその中間体の製造方法に
関する。
子を有する芳香族化合物およびその中間体の製造方法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】隣接する（ａｄｊａｃｅｎｔ）（すなわ
ち、隣位の（ｖｉｃｉｎａｌ））炭素にフッ素原子を有
する芳香族化合物、特にナフタレン誘導体は、液晶材料
として有用であることが見出されている。それらは、芳
香族アミンからフッ化−脱ジアゾニウム化（ｆｌｕｏｒ
ｏ−ｄｅｄｉａｚｏｎｉａｔｉｏｎ）法（N. Yoneda お
よびT. Fukuhara, Tetrahedron, Vol. 52, No.1 (199
6), 23〜26頁）により始まる多段法により製造されるの
が通常である。
ち、隣位の（ｖｉｃｉｎａｌ））炭素にフッ素原子を有
する芳香族化合物、特にナフタレン誘導体は、液晶材料
として有用であることが見出されている。それらは、芳
香族アミンからフッ化−脱ジアゾニウム化（ｆｌｕｏｒ
ｏ−ｄｅｄｉａｚｏｎｉａｔｉｏｎ）法（N. Yoneda お
よびT. Fukuhara, Tetrahedron, Vol. 52, No.1 (199
6), 23〜26頁）により始まる多段法により製造されるの
が通常である。
【０００３】簡易な方法は隣位のジフルオロ芳香族化合
物を製造するのに知られていない。高度にフッ素化され
た化合物を脱フッ素化する方法は知られている；が、高
収率で隣位のジフルオロ化合物を製造する方法は何ら示
されていない。たとえば：C. Hu らの Journal of Fluo
rine Chemistry, Vol. 48 (1990), 29〜35頁は、触媒と
して活性化亜鉛粉末を用いて非プロトン性溶媒中でヘキ
サデカフルオロビシクロ〔４．４．０〕デク−１（６）
−エンの脱フッ素化により、テトラデカフルオロビシク
ロ〔４．４．０〕デク−１（２），６（７）−ジエンお
よびペルフルオロテトラリンのような、ペルフルオロ芳
香族化合物を合成する方法を開示した。脱フッ素化の程
度は使用する非プロトン性溶媒の極性に依存した。
物を製造するのに知られていない。高度にフッ素化され
た化合物を脱フッ素化する方法は知られている；が、高
収率で隣位のジフルオロ化合物を製造する方法は何ら示
されていない。たとえば：C. Hu らの Journal of Fluo
rine Chemistry, Vol. 48 (1990), 29〜35頁は、触媒と
して活性化亜鉛粉末を用いて非プロトン性溶媒中でヘキ
サデカフルオロビシクロ〔４．４．０〕デク−１（６）
−エンの脱フッ素化により、テトラデカフルオロビシク
ロ〔４．４．０〕デク−１（２），６（７）−ジエンお
よびペルフルオロテトラリンのような、ペルフルオロ芳
香族化合物を合成する方法を開示した。脱フッ素化の程
度は使用する非プロトン性溶媒の極性に依存した。
【０００４】J. Burdon およびI.W. ParsonsのJournal
of Fluorine Chemistry, Vol. 13 (1979) 159〜162頁
は、フッ化ナトリウムをおおう２，２，５，５−テトラ
フルオロ−３−チオレンの熱分解による２，５−ジフル
オロチオフェンの生成を開示する。
of Fluorine Chemistry, Vol. 13 (1979) 159〜162頁
は、フッ化ナトリウムをおおう２，２，５，５−テトラ
フルオロ−３−チオレンの熱分解による２，５−ジフル
オロチオフェンの生成を開示する。
【０００５】Sergey S. LaevおよびVitalii D. Shteing
artsの Journal of Fluorine Chemistry, Vol. 96 (199
9), 175〜185頁は、水性アンモニア中での亜鉛によるポ
リフルオロアレーンの還元的脱ハロゲン化を開示する。
artsの Journal of Fluorine Chemistry, Vol. 96 (199
9), 175〜185頁は、水性アンモニア中での亜鉛によるポ
リフルオロアレーンの還元的脱ハロゲン化を開示する。
【０００６】特開２００１−１０９９５号公報（Ｏｇａ
ｗａら）は隣位のジフルオロ芳香族化合物の合成のため
の４つの段階の方法を開示し、それはヒドロキシ芳香族
化合物をフッ素化し、２つの段階でテトラフルオロ中間
体を形成し、つづいて塩基性条件下で水素化および脱フ
ッ素化することを含む。それはジフルオロケトン中間体
のアルミニウムイソプロポキシドでの還元、および塩基
性触媒による脱水素ハロゲン化してジフルオロ芳香族化
合物を生成させることを開示する。第３の方法はジフル
オロケトンを水素化アルミニウムリチウムと反応させて
フルオロエポキシドを生成させること、ＨＦの添加、な
らびに水を除去して隣位のジフルオロ芳香族化合物を得
ることを含む。示される最良の全体収率は５０％未満で
ある。
ｗａら）は隣位のジフルオロ芳香族化合物の合成のため
の４つの段階の方法を開示し、それはヒドロキシ芳香族
化合物をフッ素化し、２つの段階でテトラフルオロ中間
体を形成し、つづいて塩基性条件下で水素化および脱フ
ッ素化することを含む。それはジフルオロケトン中間体
のアルミニウムイソプロポキシドでの還元、および塩基
性触媒による脱水素ハロゲン化してジフルオロ芳香族化
合物を生成させることを開示する。第３の方法はジフル
オロケトンを水素化アルミニウムリチウムと反応させて
フルオロエポキシドを生成させること、ＨＦの添加、な
らびに水を除去して隣位のジフルオロ芳香族化合物を得
ることを含む。示される最良の全体収率は５０％未満で
ある。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】高収率で隣位のジフル
オロ芳香族化合物を製造するための効果的で、簡易な方
法に対する要請は残されている。本発明は、この要請に
応えることを目的とする。
オロ芳香族化合物を製造するための効果的で、簡易な方
法に対する要請は残されている。本発明は、この要請に
応えることを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、ヒドロキシ芳
香族化合物から高収率で隣位のジフルオロ芳香族化合物
およびその中間体を製造する方法に向けられる。ヒドロ
キシ芳香族化合物は単、二および三環であり得、その環
は分離もしくは縮合されている。環の１つ以上は、酸
素、窒素もしくは硫黄のようなヘテロ原子を含み得、そ
してヒドロキシ置換に加えて置換を含みうる。環におけ
る１つ以上の置換は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ２０アル
キル、Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリ
ール、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエーテ
ル、もしくはチオエーテル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエス
テル、ＣＦ3 ，Ｒ′ＳＯ2 Ｏ、
香族化合物から高収率で隣位のジフルオロ芳香族化合物
およびその中間体を製造する方法に向けられる。ヒドロ
キシ芳香族化合物は単、二および三環であり得、その環
は分離もしくは縮合されている。環の１つ以上は、酸
素、窒素もしくは硫黄のようなヘテロ原子を含み得、そ
してヒドロキシ置換に加えて置換を含みうる。環におけ
る１つ以上の置換は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ２０アル
キル、Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリ
ール、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエーテ
ル、もしくはチオエーテル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルエス
テル、ＣＦ3 ，Ｒ′ＳＯ2 Ｏ、
【０００９】
【化３】
【００１０】（ここでＲ′はＣＦ3 ，Ｃ１〜Ｃ２０アル
キル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキ
ル、または置換もしくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、
そしてそのシクロアルキルもしくはアリールにおける置
換はＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ５〜Ｃ８シクロア
ルキルであり得；Ｒ″はＣ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽
和アルキル；ｘは０〜１０の整数、そしてｙは０〜１０
の整数である）、を含みうる。
キル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキ
ル、または置換もしくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、
そしてそのシクロアルキルもしくはアリールにおける置
換はＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ５〜Ｃ８シクロア
ルキルであり得；Ｒ″はＣ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽
和アルキル；ｘは０〜１０の整数、そしてｙは０〜１０
の整数である）、を含みうる。
【００１１】その方法は次の反応段階により説明されう
る：
る：
【００１２】
【化４】
【００１３】ここで、Ｒは水素原子、ハロゲン原子（Ｃ
ｌ，Ｂｒ，Ｉ，Ｆ），Ｒ′ＳＯ2 Ｏ，ＣＦ3 、縮合アリ
ール、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜
Ｃ１０エーテルもしくはチオエーテル、Ｃ１〜Ｃ１０エ
ステル、ヘテロアリール（ヘテロ原子はＯ，Ｎ，Ｓであ
りうる）、
ｌ，Ｂｒ，Ｉ，Ｆ），Ｒ′ＳＯ2 Ｏ，ＣＦ3 、縮合アリ
ール、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜
Ｃ１０エーテルもしくはチオエーテル、Ｃ１〜Ｃ１０エ
ステル、ヘテロアリール（ヘテロ原子はＯ，Ｎ，Ｓであ
りうる）、
【００１４】
【化５】
【００１５】であり、またはＲはアリールを形成する。
【００１６】ここでＲ′はＣＦ3 ，Ｃ１〜Ｃ２０アルキ
ル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、
または置換もしくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、そし
てそのシクロアルキルもしくはアリールにおける置換は
Ｃ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ５〜Ｃ８シクロアルキ
ルであり得；Ｒ″はＣ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和ア
ルキル；ｘは０〜１０の整数、そしてｙは０〜１０の整
数である。好適なＲ基はトランス−４−プロピルシクロ
ヘキシルである。
ル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、
または置換もしくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、そし
てそのシクロアルキルもしくはアリールにおける置換は
Ｃ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ５〜Ｃ８シクロアルキ
ルであり得；Ｒ″はＣ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和ア
ルキル；ｘは０〜１０の整数、そしてｙは０〜１０の整
数である。好適なＲ基はトランス−４−プロピルシクロ
ヘキシルである。
【００１７】反応（１）および（２）から得られる収率
はこれらの段階に使用される溶媒に非常に依存する。極
性非プロトン性溶媒が段階（１）における求電子的フッ
素化のために望ましく、そしてジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）は、９５％より高いジフルオロケトン生成物
の収率を意外にももたらしたので特に好適である。段階
（２）の反応は脂肪族および芳香族炭化水素、ハロカー
ボン、エーテル、等を含む種々の溶媒中で実施されう
る；しかし、トルエンは他の有機溶媒に比べてもっと高
いテトラフルオロ生成物を意外にも与える。段階（３）
はテトラフルオロ化合物を金属亜鉛、マグネシウムもし
くはそれらの混合物のような還元剤と反応させて、高収
率（たとえば９０％以上）で隣位のジフルオロ芳香族化
合物を生成させることを含む。この反応はテトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）、メチルｔ−ブチルエーテル、アセト
ニトリル、エタノール、もしくはＤＭＦのような有機溶
媒の存在下で緩衝化水性アンモニア中で実施されるのが
好適である。テトラフルオロ化合物は塩基性条件下で反
応してトリフルオロナフタレン副生物を生成するので、
水性アンモニアのpHはアンモニウム塩、特にＮＨ4 Ｃｌ
の添加により１４未満に緩衝化される。これらの条件下
で、好適な隣位のジフルオロナフタレン生成物への選択
性は著しく増加される。
はこれらの段階に使用される溶媒に非常に依存する。極
性非プロトン性溶媒が段階（１）における求電子的フッ
素化のために望ましく、そしてジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）は、９５％より高いジフルオロケトン生成物
の収率を意外にももたらしたので特に好適である。段階
（２）の反応は脂肪族および芳香族炭化水素、ハロカー
ボン、エーテル、等を含む種々の溶媒中で実施されう
る；しかし、トルエンは他の有機溶媒に比べてもっと高
いテトラフルオロ生成物を意外にも与える。段階（３）
はテトラフルオロ化合物を金属亜鉛、マグネシウムもし
くはそれらの混合物のような還元剤と反応させて、高収
率（たとえば９０％以上）で隣位のジフルオロ芳香族化
合物を生成させることを含む。この反応はテトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）、メチルｔ−ブチルエーテル、アセト
ニトリル、エタノール、もしくはＤＭＦのような有機溶
媒の存在下で緩衝化水性アンモニア中で実施されるのが
好適である。テトラフルオロ化合物は塩基性条件下で反
応してトリフルオロナフタレン副生物を生成するので、
水性アンモニアのpHはアンモニウム塩、特にＮＨ4 Ｃｌ
の添加により１４未満に緩衝化される。これらの条件下
で、好適な隣位のジフルオロナフタレン生成物への選択
性は著しく増加される。
【００１８】隣位のジフルオロ芳香族化合物のこの方法
は、公知の方法に比べて次のような利点を有する：・ジ
フルオロケトンおよびテトラフルオロ中間体は次の反応
の前に精製される必要がない。
は、公知の方法に比べて次のような利点を有する：・ジ
フルオロケトンおよびテトラフルオロ中間体は次の反応
の前に精製される必要がない。
【００１９】・生成物は高選択率で製造される。
【００２０】・生成物は公知の方法で容易に分離、精製
されうる。
されうる。
【００２１】
【発明の実施の形態】本発明の方法において、隣位のジ
フルオロ芳香族化合物はＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録
商標）試薬（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４
−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタンビス−テトラ
フルオロボレート）のようなフッ素化試薬を用いて求電
子フッ素化によりヒドロキシ芳香族化合物から３つの段
階で製造され得、ジフルオロケトン中間体を生成する。
そのジフルオロケトンはＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録
商標）試薬（ビス（２−メトキシエチル）−アミノサル
ファトリフルオリド）のような脱オキソフッ素化試薬と
の反応による求核フッ素化を受けてテトラフルオロ中間
体種を与える。テトラフルオロ中間体は水酸化アンモニ
ウム、好ましくは緩衝化水酸化アンモニウムの存在下に
金属還元剤により脱フッ素化され、高収率で所望の隣位
ジフルオロ芳香族化合物を与える。反応化学の例は上述
のとおりである。
フルオロ芳香族化合物はＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録
商標）試薬（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４
−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタンビス−テトラ
フルオロボレート）のようなフッ素化試薬を用いて求電
子フッ素化によりヒドロキシ芳香族化合物から３つの段
階で製造され得、ジフルオロケトン中間体を生成する。
そのジフルオロケトンはＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録
商標）試薬（ビス（２−メトキシエチル）−アミノサル
ファトリフルオリド）のような脱オキソフッ素化試薬と
の反応による求核フッ素化を受けてテトラフルオロ中間
体種を与える。テトラフルオロ中間体は水酸化アンモニ
ウム、好ましくは緩衝化水酸化アンモニウムの存在下に
金属還元剤により脱フッ素化され、高収率で所望の隣位
ジフルオロ芳香族化合物を与える。反応化学の例は上述
のとおりである。
【００２２】第１の段階において、ヒドロキシ芳香族化
合物（たとえば、β−ナフトールもしくは置換ナフトー
ル）はＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬のような求電子フッ
素化剤を反応され、ジフルオロケトン中間体を生成す
る。この反応は、アセトニトリル（ＣＨ3 ＣＮ）のよう
なニトリル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような
ホルムアミド、ＣＨ3 ＮＯ2 、酢酸のようなカルボン
酸、ならびにメタノール、エタノールおよびプロパノー
ルのようなアルコールを含む種々の溶媒中で実施されう
る。
合物（たとえば、β−ナフトールもしくは置換ナフトー
ル）はＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬のような求電子フッ
素化剤を反応され、ジフルオロケトン中間体を生成す
る。この反応は、アセトニトリル（ＣＨ3 ＣＮ）のよう
なニトリル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような
ホルムアミド、ＣＨ3 ＮＯ2 、酢酸のようなカルボン
酸、ならびにメタノール、エタノールおよびプロパノー
ルのようなアルコールを含む種々の溶媒中で実施されう
る。
【００２３】反応は０℃から溶媒の沸点までの範囲の温
度で実施されうる。フッ素化剤はヒドロキシ芳香族化合
物の溶液もしくは懸濁液に１つ以上の部分に分けて、も
しくは溶液として滴下して、添加されうる。あるいは、
ヒドロキシ芳香族化合物の溶液もしくは懸濁液はフッ素
化剤の溶液もしくは懸濁液に添加されうる。
度で実施されうる。フッ素化剤はヒドロキシ芳香族化合
物の溶液もしくは懸濁液に１つ以上の部分に分けて、も
しくは溶液として滴下して、添加されうる。あるいは、
ヒドロキシ芳香族化合物の溶液もしくは懸濁液はフッ素
化剤の溶液もしくは懸濁液に添加されうる。
【００２４】第２段階において、ジフルオロケトンのカ
ルボニル酸素はＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬のような脱
オキソフッ素化剤を用いて２つのフッ素原子により置換
される。反応はジフルオロケトンを、無水雰囲気で有機
溶媒中で脱オキソフッ素化剤と反応させることにより実
施される。溶媒はヘキサン、ヘプタン等のようなアルカ
ン；トルエン、キシレン等のような芳香族炭化水素；塩
化メチレン、クロロホルム等のようなハロアルカン；ジ
エチルエーテル、ＴＨＦ等のようなジエチルエーテル；
ならびにフッ素化試薬と反応しない他の溶媒、を含む。
ルボニル酸素はＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬のような脱
オキソフッ素化剤を用いて２つのフッ素原子により置換
される。反応はジフルオロケトンを、無水雰囲気で有機
溶媒中で脱オキソフッ素化剤と反応させることにより実
施される。溶媒はヘキサン、ヘプタン等のようなアルカ
ン；トルエン、キシレン等のような芳香族炭化水素；塩
化メチレン、クロロホルム等のようなハロアルカン；ジ
エチルエーテル、ＴＨＦ等のようなジエチルエーテル；
ならびにフッ素化試薬と反応しない他の溶媒、を含む。
【００２５】反応温度は０℃〜９０℃に及びうる。反応
を実施するにおいて、ジフルオロケトンはフッ素化試薬
の全体的な投入で混合され得るか、または試薬はジフル
オロケトンの溶液に滴下して添加されうる。三フッ化ホ
ウ素エーテラーテ（ＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ）もしくはＨＦの
ようなルイス酸触媒は反応を促進するために使用されう
る。得られる生成物は所望の１，１，２，２−テトラフ
ルオロ化合物および対応する１，１，２，４−テトラフ
ルオロ異性体の混合物であるのが通常である。我々は、
収率および異性体比の両方が使用される溶媒に非常に依
存することを見出した。トルエンは所望の異性体の高い
収率をもたらす点で他の有機溶媒に意外にも優れてい
る。たとえば、ＴＨＦが６０℃で溶媒として用いられた
とき、１，１，２，２−テトラフルオロ−６−トランス
−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナ
フタレンの収率６５％が得られた（１，１，２，２−テ
トラフルオロ／１，１，２，４−テトラフルオロ＝５１
／４９）が、同じ温度でトルエンが溶媒として用いられ
たときには収率８５％が同一反応条件で得られた（１，
１，２，２−テトラフルオロ／１，１，２，４−テトラ
フルオロ＝９０／１０）。
を実施するにおいて、ジフルオロケトンはフッ素化試薬
の全体的な投入で混合され得るか、または試薬はジフル
オロケトンの溶液に滴下して添加されうる。三フッ化ホ
ウ素エーテラーテ（ＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ）もしくはＨＦの
ようなルイス酸触媒は反応を促進するために使用されう
る。得られる生成物は所望の１，１，２，２−テトラフ
ルオロ化合物および対応する１，１，２，４−テトラフ
ルオロ異性体の混合物であるのが通常である。我々は、
収率および異性体比の両方が使用される溶媒に非常に依
存することを見出した。トルエンは所望の異性体の高い
収率をもたらす点で他の有機溶媒に意外にも優れてい
る。たとえば、ＴＨＦが６０℃で溶媒として用いられた
とき、１，１，２，２−テトラフルオロ−６−トランス
−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナ
フタレンの収率６５％が得られた（１，１，２，２−テ
トラフルオロ／１，１，２，４−テトラフルオロ＝５１
／４９）が、同じ温度でトルエンが溶媒として用いられ
たときには収率８５％が同一反応条件で得られた（１，
１，２，２−テトラフルオロ／１，１，２，４−テトラ
フルオロ＝９０／１０）。
【００２６】方法の第３段階において、テトラフルオロ
異性体の混合物は水性アンモニア溶液、好ましくは緩衝
化水性アンモニア媒体中で還元剤を用いて還元的に脱フ
ッ素化される。両方のテトラフルオロ異性体は反応して
同一の隣位のジフルオロ芳香族化合物を生成する。
異性体の混合物は水性アンモニア溶液、好ましくは緩衝
化水性アンモニア媒体中で還元剤を用いて還元的に脱フ
ッ素化される。両方のテトラフルオロ異性体は反応して
同一の隣位のジフルオロ芳香族化合物を生成する。
【００２７】この方法における還元剤は金属亜鉛、もし
くは銅、マグネシウム、もしくはそれらの混合物のよう
な他の公知の還元剤でありうる。金属は粉末形態で使用
されるのが通常であるが、他の形態もまた有効である。
水と急速には反応しない還元剤が好適である。出発化合
物の量にもとづいて還元剤の少くとも１モル当量が必要
である。還元脱フッ素化法はＴＨＦのような有機共溶媒
とともに緩衝化水性アンモニア中で実施されるのが好ま
しい。有機共溶媒はテトラフルオロ芳香族化合物の溶液
を調製するのに用いられうる。使用されうる他の共溶媒
はメチルｔ−ブチルエーテルのようなエーテル；アセト
ニトリルのようなニトリル；エタノールのようなアルコ
ール；そしてＤＭＦのようなアミドを含む。水性アンモ
ニアはアンモニウム塩；好ましくは塩化アンモニウムで
pH＜１４そして好ましくはpH＜１１に緩衝化される。pH
を１４未満に維持することは望ましくない副生物の製造
を最小とする。たとえば、反応媒体が塩基性すぎる（す
なわちpH１４）とき、１，１，２，２−テトラフルオロ
ジヒドロナフタレンは下の反応で示されるように１，
２，４−トリフルオロナフタレン化合物に転換される：
くは銅、マグネシウム、もしくはそれらの混合物のよう
な他の公知の還元剤でありうる。金属は粉末形態で使用
されるのが通常であるが、他の形態もまた有効である。
水と急速には反応しない還元剤が好適である。出発化合
物の量にもとづいて還元剤の少くとも１モル当量が必要
である。還元脱フッ素化法はＴＨＦのような有機共溶媒
とともに緩衝化水性アンモニア中で実施されるのが好ま
しい。有機共溶媒はテトラフルオロ芳香族化合物の溶液
を調製するのに用いられうる。使用されうる他の共溶媒
はメチルｔ−ブチルエーテルのようなエーテル；アセト
ニトリルのようなニトリル；エタノールのようなアルコ
ール；そしてＤＭＦのようなアミドを含む。水性アンモ
ニアはアンモニウム塩；好ましくは塩化アンモニウムで
pH＜１４そして好ましくはpH＜１１に緩衝化される。pH
を１４未満に維持することは望ましくない副生物の製造
を最小とする。たとえば、反応媒体が塩基性すぎる（す
なわちpH１４）とき、１，１，２，２−テトラフルオロ
ジヒドロナフタレンは下の反応で示されるように１，
２，４−トリフルオロナフタレン化合物に転換される：
【００２８】
【化６】
【００２９】この反応の速度はpHに依存することが見出
され、そしてその結果、この不純物への選択性はpHが１
４未満、とくに１１未満に低下するにつれて、有意に減
少する。
され、そしてその結果、この不純物への選択性はpHが１
４未満、とくに１１未満に低下するにつれて、有意に減
少する。
【００３０】通常、出発物質mmolあたり水酸化アンモニ
ウム３．２mLおよび有機溶媒１．６mLが反応に適切であ
る。反応は０℃から溶媒の沸点までの範囲にわたる温度
で実施されうる。反応は大気中、またはもっと好ましく
は窒素のような不活性ガスのもとで実施されうる。
ウム３．２mLおよび有機溶媒１．６mLが反応に適切であ
る。反応は０℃から溶媒の沸点までの範囲にわたる温度
で実施されうる。反応は大気中、またはもっと好ましく
は窒素のような不活性ガスのもとで実施されうる。
【００３１】反応は終了を測定するためにこの分野で公
知の方法でモニターされうる。たとえばＧＣもしくはＧ
Ｃ／ＭＳ（ガスクロマトグラフィー／質量分析）が、反
応が終了するとき測定するのに用いられうる。反応時間
は２〜４８時間にわたるのが通常である。
知の方法でモニターされうる。たとえばＧＣもしくはＧ
Ｃ／ＭＳ（ガスクロマトグラフィー／質量分析）が、反
応が終了するとき測定するのに用いられうる。反応時間
は２〜４８時間にわたるのが通常である。
【００３２】隣位のジフルオロ芳香族生成物はこの分野
で公知の方法により反応混合物から単離されうる。たと
えば、生成物は、還元金属をろ過し、水性層を、混和し
ない有機溶媒に抽出し、溶媒を蒸発させ、そしてクロマ
トグラフィー、蒸留および／または再結晶化を用いて生
成物を精製することにより単離されうる。
で公知の方法により反応混合物から単離されうる。たと
えば、生成物は、還元金属をろ過し、水性層を、混和し
ない有機溶媒に抽出し、溶媒を蒸発させ、そしてクロマ
トグラフィー、蒸留および／または再結晶化を用いて生
成物を精製することにより単離されうる。
【００３３】本発明は、本発明の例示のためである次の
例を考慮することによりさらに明らかになるであろう。 実施例１ ＤＭＦ溶媒を用いる１，１−ジフルオロ−（トランス−
４−プロピルシクロヘキシル）−１Ｈ−ナフタレン−２
−オンの合成 ６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタ
レン−２−オール（３０ｇ、１１１．９mmol）のＤＭＦ
（１８０mL）懸濁液がＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬（７
９．９ｇ、２２４．４mmol）で、５つの等しい部分に分
けて１５分の間隔で、処理された。混合物は室温でさら
に４時間撹拌された。終了すると、反応混合物は水（２
×１００mL）およびＮａＨＣＯ3 （１００mL）で洗浄さ
れ、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で
蒸発された。シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン１／
９）にもとづくカラムクロマトグラフィーによる精製後
に、生成物（３３．６ｇ、９８％）が得られた。ＤＭＦ
の使用は、実施例２のＣＨ3ＣＮの使用と比べて実質的
にもっと高い収率の生成物を意外にも生じた。 実施例２ アセトニトリル溶媒を用いる１，１−ジフルオロ−（ト
ランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１Ｈ−ナフタ
レン−２−オンの合成 ６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタ
レン−２−オール（３０ｇ、１１１．９mmol）のＣＨ3
ＣＮ（２２５mL）懸濁液がＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬
（７９．９ｇ、２２４．４mmol）で、５つの等しい部分
に分けて１５分の間隔で、処理された。混合物は室温で
さらに４時間撹拌された。終了すると、反応混合物はト
ルエン１００mLで抽出され、水（２×１００mL）および
ＮａＨＣＯ3 （１００mL）で洗浄され、乾燥され（Ｍｇ
ＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発された。シリカ
ゲル（酢酸エチル／ヘキサン１／９）にもとづくカラム
クロマトグラフィーに付され、生成物（２５．３７ｇ、
７４％）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０４（Ｍ+ ）。 実施例３ トルエン溶媒を用いる１，１，２，２−テトラフルオロ
−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−
１，２−ジヒドロナフタレンの合成 １，１−ジフルオロ−（トランス−４−プロピルシクロ
ヘキシル）−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（２．０ｇ、
６．６mmol）のトルエン（５mL）溶液がＮ2 雰囲気下に
「テフロン（登録商標）」チューブ内で６０℃に加熱さ
れた。この溶液にＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬（２．４
８ｇ、２．１mL、１１．２２mmol）が滴下して添加され
た。その混合物はさらに室温で５時間加熱された。０℃
に冷却して、溶液はメタノール（ＭｅＯＨ）０．５mLお
よび飽和ＮａＨＣＯ3 で処理された。ＣＯ2 の発生が停
止した後に、溶液は２０mLトルエンで希釈され、有機層
は分離され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そし
て真空で蒸発された。残留物はシリカゲル（溶媒として
ヘキサン）にもとづいて、クロマトグラフィーにより精
製され、純粋な生成物（１．８２ｇ、表題の生成物およ
び１，１，２，４−テトラフルオロ異性体の９０／１０
混合物として収率８５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２
６（Ｍ+ ）。 実施例４ ＴＨＦ溶媒を用いる１，１，２，２−テトラフルオロ−
６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，
２−ジヒドロナフタレンの合成 １，１−ジフルオロ−（トランス−４−プロピルシクロ
ヘキシル）−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（２．０ｇ、
６．６mmol）およびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬（２．
４８ｇ、２．１mL、１１．２２mmol）のＴＨＦ（４mL）
溶液がＮ2 雰囲気下に「テフロン」チューブ内で６０℃
で３時間加熱された。０℃に冷却して、溶液はＭｅＯＨ
（０．５mL）および飽和ＮａＨＣＯ3 で処理された。Ｃ
Ｏ2 の発生が停止した後に、溶液は２０mL ＥｔＯＡｃ
で希釈され、有機層は分離され、乾燥され（ＭｇＳＯ
4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発された。残留物はシ
リカゲル（溶媒としてヘキサン）にもとづいて、クロマ
トグラフィーにより精製され、純粋な生成物（１．３９
ｇ、表題の生成物および１，１，２，４−テトラフルオ
ロ異性体の５１／４９混合物として収率６５％）を得
た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６（Ｍ+ ）。 実施例５ １，１−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシ
クロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレン−２−オ
ンの合成 ６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−２−
ナフトール１００．３ｇ（０．３７mole）を含むＤＭＦ
２００mLの溶液が、Ｎ2 雰囲気下に撹拌しながら、Ｄ
ＭＦ ２５０mLのＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬３０４．
５ｇ（０．８６mole）スラリーに滴下して添加された。
反応混合物の温度は３０℃未満に維持された。添加が終
了した後に、反応混合物が外気温度で撹拌され、ガスク
ロマトグラフィーによる分析のために周期的にサンプリ
ングされた。ＧＣの結果がもはや出発物質の検出を示さ
ないときに、反応は終了された。トルエン４５０mLおよ
び水３７５mLが添加された。混合物は撹拌され、ついで
分液ロートに移された。水性層が回収され、そして有機
層は水４００mLで２回、洗浄された。オレンジ色の固体
１０６．７ｇ（収率９４％）が、有機相から溶媒の蒸発
後に回収された。生成物はＧＣおよびＮＭＲで特徴づけ
られた。この例は中間体の精製が必要とされないことを
示す。 実施例６ １，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４
−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタ
レンの合成 １，１−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシ
クロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレン−２−オ
ン（４７．９ｇ、０．１６mole）が、トルエンに溶解さ
れ、「テフロン」容器に装入された。反応器はＮ2 で排
気され、ついで密閉され、そして６０℃に加熱された。
温度が６０℃に達すると、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬
４９．４mL（０．２７mole）がシリンジにより添加され
た。反応混合物は、ＧＣ分析が出発原料が消費されたこ
とを示すまで６０〜６５℃で撹拌された。混合物は１０
℃に冷却され、メタノールを添加して急冷され、ついで
１０％ ＫＯＨを添加することにより中和された。混合
物は分液ロートに移され、そして水性層が回収された。
有機層は５％ ＮａＨＣＯ3 溶液で洗浄された。生成物
４８．５ｇが溶媒の蒸発後に油分として単離され、そし
てＧＣおよびＮＭＲにより分析された。 実施例７ １，２−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシ
クロヘキシル）ナフタレンの合成 １，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４
−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタ
レンおよび１，１，２，４−テトラフルオロ−６−（ト
ランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒ
ドロナフタレン１０．０ｇ（３０．６mmol）のＴＨＦ中
での混合物が亜鉛粉末（１０ｇ、１５３mmol）および水
性３０％ ＮＨ4 ＯＨとともに外界温度で撹拌された。
２７時間後に、ＧＣ分析は、混合物が出発物質１％未満
を含むことを示した。混合物はろ過され、そして亜鉛は
ヘキサンで洗浄された。ろ液は分液ロートに移され、そ
の相が分離され、そして溶媒は有機相から蒸発された。
回収された生成物の質量は８．６ｇであった。生成物の
ＧＣ分析はそれが１，１，２，２−テトラフルオロ−６
−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２
−ジヒドロナフタレン０．９％、１，２，４−トリフル
オロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）
ナフタレン１３．４％、および１，２−ジフルオロ−６
−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレ
ン８２％を含むことを示した。この例は、アンモニアが
pHを低下するために緩衝化されないときには、緩衝化さ
れたアンモニアが用いられる反応（実施例８）に比べ
て、比較的多くの副生物が生成されることを示す。 実施例８ 緩衝化アンモニアを用いる１，２−ジフルオロ−６−
（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレン
の合成 １，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４
−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタ
レンおよび１，１，２，４−テトラフルオロ−６−（ト
ランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒ
ドロナフタレン２５．６ｇ（７８．４mmol）のＴＨＦ中
での混合物が亜鉛粉末（２５．０ｇ、３８２mmol）およ
び水性３０％ ＮＨ4 ＯＨに溶解された塩化アンモニウ
ムを含む溶液とともに外界温度で撹拌された。反応は４
８時間後に終了した。混合物はろ過され、そして亜鉛は
ヘキサンで洗浄された。ろ液は分液ロートに移され、そ
の相が分離され、そして溶媒は有機相から蒸発された。
回収された生成物の質量は２１．９ｇであった。生成物
のＧＣ分析はそれが１，１，２，２−テトラフルオロ−
６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，
２−ジヒドロナフタレン０．２％、１，２，４−トリフ
ルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシ
ル）ナフタレン２．１％、および１，２−ジフルオロ−
６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタ
レン９３．１％を含むことを示した。 実施例９ Ｃｕ−Ｚｎ触媒を用いる１，２−ジフルオロ−６−（ト
ランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレンの合
成 １，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４
−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタ
レン１０．０ｇ（３０．６mmol）がＴＨＦ中で亜鉛粉末
（１０ｇ、１５３mmol）銅粉末（５．０ｇ、７９mmol）
および水性３０％ ＮＨ4 ＯＨに溶解された塩化アンモ
ニウムを含む溶液とともに外界温度で撹拌された。銅粉
末は硫酸銅５水和物を亜鉛で還元して調製された。２４
時間後に、反応は終了した。混合物はろ過され、そして
銅−亜鉛はヘキサンで洗浄された。ろ液は分液ロートに
移され、その相が分離され、そして溶媒は有機相から蒸
発された。回収された生成物の質量は８．２ｇであっ
た。生成物のＧＣ分析はそれが１，１，２，２−テトラ
フルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシ
ル）−１，２−ジヒドロナフタレン０．１％、１，２，
４−トリフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシク
ロヘキシル）ナフタレン１．７％、および１，２−ジフ
ルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシ
ル）ナフタレン９４％を含むことを示した。 実施例１０ ２−ヒドロキシナフタレンから１，２−ジフルオロナフ
タレンの合成 （ａ）１，１−ジフルオロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オ
ンの生成 ２−ヒドロキシナフタレン（３０ｇ、３４．７２mmol）
のＤＭＦ（５０mL）懸濁液がＮ2 雰囲気下、Ｓｅｌｅｃ
ｔｆｌｕｏｒ試薬（２４．５８ｇ、６９．４４mmol）
で、８つの等しい部分に分けて１５分の間隔で、処理さ
れた。混合物はさらに１時間撹拌され、酢酸エチル（Ｅ
ｔＯＡｃ）５０mLで希釈され、水（２×２５mL）で洗浄
され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空
で蒸発された。シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン１／
９）にもとづくフラッシュクロマトグラフィーによる精
製は生成物（６．１２ｇ、９８％）を供給した。ＭＳ：
ｍ／ｅ１８０（Ｍ+ ）。
例を考慮することによりさらに明らかになるであろう。 実施例１ ＤＭＦ溶媒を用いる１，１−ジフルオロ−（トランス−
４−プロピルシクロヘキシル）−１Ｈ−ナフタレン−２
−オンの合成 ６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタ
レン−２−オール（３０ｇ、１１１．９mmol）のＤＭＦ
（１８０mL）懸濁液がＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬（７
９．９ｇ、２２４．４mmol）で、５つの等しい部分に分
けて１５分の間隔で、処理された。混合物は室温でさら
に４時間撹拌された。終了すると、反応混合物は水（２
×１００mL）およびＮａＨＣＯ3 （１００mL）で洗浄さ
れ、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で
蒸発された。シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン１／
９）にもとづくカラムクロマトグラフィーによる精製後
に、生成物（３３．６ｇ、９８％）が得られた。ＤＭＦ
の使用は、実施例２のＣＨ3ＣＮの使用と比べて実質的
にもっと高い収率の生成物を意外にも生じた。 実施例２ アセトニトリル溶媒を用いる１，１−ジフルオロ−（ト
ランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１Ｈ−ナフタ
レン−２−オンの合成 ６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタ
レン−２−オール（３０ｇ、１１１．９mmol）のＣＨ3
ＣＮ（２２５mL）懸濁液がＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬
（７９．９ｇ、２２４．４mmol）で、５つの等しい部分
に分けて１５分の間隔で、処理された。混合物は室温で
さらに４時間撹拌された。終了すると、反応混合物はト
ルエン１００mLで抽出され、水（２×１００mL）および
ＮａＨＣＯ3 （１００mL）で洗浄され、乾燥され（Ｍｇ
ＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発された。シリカ
ゲル（酢酸エチル／ヘキサン１／９）にもとづくカラム
クロマトグラフィーに付され、生成物（２５．３７ｇ、
７４％）が得られた。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０４（Ｍ+ ）。 実施例３ トルエン溶媒を用いる１，１，２，２−テトラフルオロ
−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−
１，２−ジヒドロナフタレンの合成 １，１−ジフルオロ−（トランス−４−プロピルシクロ
ヘキシル）−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（２．０ｇ、
６．６mmol）のトルエン（５mL）溶液がＮ2 雰囲気下に
「テフロン（登録商標）」チューブ内で６０℃に加熱さ
れた。この溶液にＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬（２．４
８ｇ、２．１mL、１１．２２mmol）が滴下して添加され
た。その混合物はさらに室温で５時間加熱された。０℃
に冷却して、溶液はメタノール（ＭｅＯＨ）０．５mLお
よび飽和ＮａＨＣＯ3 で処理された。ＣＯ2 の発生が停
止した後に、溶液は２０mLトルエンで希釈され、有機層
は分離され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そし
て真空で蒸発された。残留物はシリカゲル（溶媒として
ヘキサン）にもとづいて、クロマトグラフィーにより精
製され、純粋な生成物（１．８２ｇ、表題の生成物およ
び１，１，２，４−テトラフルオロ異性体の９０／１０
混合物として収率８５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２
６（Ｍ+ ）。 実施例４ ＴＨＦ溶媒を用いる１，１，２，２−テトラフルオロ−
６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，
２−ジヒドロナフタレンの合成 １，１−ジフルオロ−（トランス−４−プロピルシクロ
ヘキシル）−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（２．０ｇ、
６．６mmol）およびＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬（２．
４８ｇ、２．１mL、１１．２２mmol）のＴＨＦ（４mL）
溶液がＮ2 雰囲気下に「テフロン」チューブ内で６０℃
で３時間加熱された。０℃に冷却して、溶液はＭｅＯＨ
（０．５mL）および飽和ＮａＨＣＯ3 で処理された。Ｃ
Ｏ2 の発生が停止した後に、溶液は２０mL ＥｔＯＡｃ
で希釈され、有機層は分離され、乾燥され（ＭｇＳＯ
4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発された。残留物はシ
リカゲル（溶媒としてヘキサン）にもとづいて、クロマ
トグラフィーにより精製され、純粋な生成物（１．３９
ｇ、表題の生成物および１，１，２，４−テトラフルオ
ロ異性体の５１／４９混合物として収率６５％）を得
た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６（Ｍ+ ）。 実施例５ １，１−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシ
クロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレン−２−オ
ンの合成 ６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−２−
ナフトール１００．３ｇ（０．３７mole）を含むＤＭＦ
２００mLの溶液が、Ｎ2 雰囲気下に撹拌しながら、Ｄ
ＭＦ ２５０mLのＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬３０４．
５ｇ（０．８６mole）スラリーに滴下して添加された。
反応混合物の温度は３０℃未満に維持された。添加が終
了した後に、反応混合物が外気温度で撹拌され、ガスク
ロマトグラフィーによる分析のために周期的にサンプリ
ングされた。ＧＣの結果がもはや出発物質の検出を示さ
ないときに、反応は終了された。トルエン４５０mLおよ
び水３７５mLが添加された。混合物は撹拌され、ついで
分液ロートに移された。水性層が回収され、そして有機
層は水４００mLで２回、洗浄された。オレンジ色の固体
１０６．７ｇ（収率９４％）が、有機相から溶媒の蒸発
後に回収された。生成物はＧＣおよびＮＭＲで特徴づけ
られた。この例は中間体の精製が必要とされないことを
示す。 実施例６ １，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４
−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタ
レンの合成 １，１−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシ
クロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタレン−２−オ
ン（４７．９ｇ、０．１６mole）が、トルエンに溶解さ
れ、「テフロン」容器に装入された。反応器はＮ2 で排
気され、ついで密閉され、そして６０℃に加熱された。
温度が６０℃に達すると、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬
４９．４mL（０．２７mole）がシリンジにより添加され
た。反応混合物は、ＧＣ分析が出発原料が消費されたこ
とを示すまで６０〜６５℃で撹拌された。混合物は１０
℃に冷却され、メタノールを添加して急冷され、ついで
１０％ ＫＯＨを添加することにより中和された。混合
物は分液ロートに移され、そして水性層が回収された。
有機層は５％ ＮａＨＣＯ3 溶液で洗浄された。生成物
４８．５ｇが溶媒の蒸発後に油分として単離され、そし
てＧＣおよびＮＭＲにより分析された。 実施例７ １，２−ジフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシ
クロヘキシル）ナフタレンの合成 １，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４
−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタ
レンおよび１，１，２，４−テトラフルオロ−６−（ト
ランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒ
ドロナフタレン１０．０ｇ（３０．６mmol）のＴＨＦ中
での混合物が亜鉛粉末（１０ｇ、１５３mmol）および水
性３０％ ＮＨ4 ＯＨとともに外界温度で撹拌された。
２７時間後に、ＧＣ分析は、混合物が出発物質１％未満
を含むことを示した。混合物はろ過され、そして亜鉛は
ヘキサンで洗浄された。ろ液は分液ロートに移され、そ
の相が分離され、そして溶媒は有機相から蒸発された。
回収された生成物の質量は８．６ｇであった。生成物の
ＧＣ分析はそれが１，１，２，２−テトラフルオロ−６
−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２
−ジヒドロナフタレン０．９％、１，２，４−トリフル
オロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）
ナフタレン１３．４％、および１，２−ジフルオロ−６
−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレ
ン８２％を含むことを示した。この例は、アンモニアが
pHを低下するために緩衝化されないときには、緩衝化さ
れたアンモニアが用いられる反応（実施例８）に比べ
て、比較的多くの副生物が生成されることを示す。 実施例８ 緩衝化アンモニアを用いる１，２−ジフルオロ−６−
（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレン
の合成 １，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４
−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタ
レンおよび１，１，２，４−テトラフルオロ−６−（ト
ランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒ
ドロナフタレン２５．６ｇ（７８．４mmol）のＴＨＦ中
での混合物が亜鉛粉末（２５．０ｇ、３８２mmol）およ
び水性３０％ ＮＨ4 ＯＨに溶解された塩化アンモニウ
ムを含む溶液とともに外界温度で撹拌された。反応は４
８時間後に終了した。混合物はろ過され、そして亜鉛は
ヘキサンで洗浄された。ろ液は分液ロートに移され、そ
の相が分離され、そして溶媒は有機相から蒸発された。
回収された生成物の質量は２１．９ｇであった。生成物
のＧＣ分析はそれが１，１，２，２−テトラフルオロ−
６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，
２−ジヒドロナフタレン０．２％、１，２，４−トリフ
ルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシ
ル）ナフタレン２．１％、および１，２−ジフルオロ−
６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタ
レン９３．１％を含むことを示した。 実施例９ Ｃｕ−Ｚｎ触媒を用いる１，２−ジフルオロ−６−（ト
ランス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレンの合
成 １，１，２，２−テトラフルオロ−６−（トランス−４
−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロナフタ
レン１０．０ｇ（３０．６mmol）がＴＨＦ中で亜鉛粉末
（１０ｇ、１５３mmol）銅粉末（５．０ｇ、７９mmol）
および水性３０％ ＮＨ4 ＯＨに溶解された塩化アンモ
ニウムを含む溶液とともに外界温度で撹拌された。銅粉
末は硫酸銅５水和物を亜鉛で還元して調製された。２４
時間後に、反応は終了した。混合物はろ過され、そして
銅−亜鉛はヘキサンで洗浄された。ろ液は分液ロートに
移され、その相が分離され、そして溶媒は有機相から蒸
発された。回収された生成物の質量は８．２ｇであっ
た。生成物のＧＣ分析はそれが１，１，２，２−テトラ
フルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシ
ル）−１，２−ジヒドロナフタレン０．１％、１，２，
４−トリフルオロ−６−（トランス−４−プロピルシク
ロヘキシル）ナフタレン１．７％、および１，２−ジフ
ルオロ−６−（トランス−４−プロピルシクロヘキシ
ル）ナフタレン９４％を含むことを示した。 実施例１０ ２−ヒドロキシナフタレンから１，２−ジフルオロナフ
タレンの合成 （ａ）１，１−ジフルオロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オ
ンの生成 ２−ヒドロキシナフタレン（３０ｇ、３４．７２mmol）
のＤＭＦ（５０mL）懸濁液がＮ2 雰囲気下、Ｓｅｌｅｃ
ｔｆｌｕｏｒ試薬（２４．５８ｇ、６９．４４mmol）
で、８つの等しい部分に分けて１５分の間隔で、処理さ
れた。混合物はさらに１時間撹拌され、酢酸エチル（Ｅ
ｔＯＡｃ）５０mLで希釈され、水（２×２５mL）で洗浄
され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空
で蒸発された。シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン１／
９）にもとづくフラッシュクロマトグラフィーによる精
製は生成物（６．１２ｇ、９８％）を供給した。ＭＳ：
ｍ／ｅ１８０（Ｍ+ ）。
【００３４】（ｂ）１，１，２，２−テトラフルオロ−
１，２−ジヒドロナフタレンの生成 １，１−ジフルオロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン
（６．１２ｇ、３４mmol）のトルエン（５mL）溶液に、
Ｎ2 雰囲気下に「テフロン」チューブ内で、Ｄｅｏｘｏ
−Ｆｌｕｏｒ試薬（１３．１５ｇ、１０．９mL、５９．
５mmol）およびＢＦ 3 ・Ｅｔ2 Ｏ（４４０μＬ）添加さ
れた。その混合物は６０℃で３時間加熱された。０℃に
冷却して、溶液はＭｅＯＨ（０．５mL）および飽和Ｎａ
ＨＣＯ3 （１００mL）で処理された。ＣＯ2 の発生が停
止した後に、溶液は２０mLトルエンで希釈され、有機層
は分離され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そし
て真空で蒸発された。残留物はシリカゲル（溶媒として
ヘキサン）にもとづいて、クロマトグラフィーにより精
製され、純粋な生成物（５．８４ｇ、表題の生成物およ
び１，１，２，４−テトラフルオロ異性体の９０／１０
混合物として収率８５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０
２（Ｍ+ ）。
１，２−ジヒドロナフタレンの生成 １，１−ジフルオロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン
（６．１２ｇ、３４mmol）のトルエン（５mL）溶液に、
Ｎ2 雰囲気下に「テフロン」チューブ内で、Ｄｅｏｘｏ
−Ｆｌｕｏｒ試薬（１３．１５ｇ、１０．９mL、５９．
５mmol）およびＢＦ 3 ・Ｅｔ2 Ｏ（４４０μＬ）添加さ
れた。その混合物は６０℃で３時間加熱された。０℃に
冷却して、溶液はＭｅＯＨ（０．５mL）および飽和Ｎａ
ＨＣＯ3 （１００mL）で処理された。ＣＯ2 の発生が停
止した後に、溶液は２０mLトルエンで希釈され、有機層
は分離され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そし
て真空で蒸発された。残留物はシリカゲル（溶媒として
ヘキサン）にもとづいて、クロマトグラフィーにより精
製され、純粋な生成物（５．８４ｇ、表題の生成物およ
び１，１，２，４−テトラフルオロ異性体の９０／１０
混合物として収率８５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０
２（Ｍ+ ）。
【００３５】（ｃ）１，２−ジフルオロナフタレンの生
成 テトラフルオロナフタレン、１，１，２，２−テトラフ
ルオロ−１，２−ジヒドロナフタレン（５．２５ｇ、２
５．６６mmol）のＴＨＦ（１５mL）溶液が３０％水性Ｎ
Ｈ4 ＯＨ（３０mL）および亜鉛（８．４５ｇ、１３０mm
ol）（粉末）で処理され、室温でＮ2 雰囲気下に４時間
撹拌された。反応は出発物質の消失についてＧＣ／ＭＳ
によりモニターされ、終了していることがみられた。溶
液はろ過され、ヘキサン（３０mL）で抽出され、そして
短いシリカカラム（２０ｇ）によりろ過された。ヘキサ
ン溶液は真空で蒸発され油分を生じた。これは室温に冷
却されて結晶化し、生成物３．９９ｇ（収率９５％）を
生じた。ＭＳ：ｍ／ｅ１６４（Ｍ+ ）。 実施例１１ ６−ブロモ−２−ヒドロキシナフタレンから１，２−ジ
フルオロナフタレンの合成 （ａ）６−ブロモ−１，１−ジフルオロ−１Ｈ−ナフタ
レン−２−オンの生成 ６−ブロモ−２−ヒドロキシナフタレン（５．０ｇ、２
２．４２mmol）のＤＭＦ（２５mL）溶液がＮ2 雰囲気下
に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬（１５．８７ｇ、４
４．８４mmol）により、８つの等しい部分に分けて１５
分の間隔で処理された。混合物はさらに１時間撹拌さ
れ、ＥｔＯＡｃ（５０mL）で希釈され、水（２×２５m
L）で洗浄され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、
そして真空で蒸発された。シリカゲル（酢酸エチル／ヘ
キサン１／９）にもとづくフラッシュクロマトグラフィ
ーによる精製は、生成物（５．５１ｇ、収率９５％）を
供給した。ＭＳ：ｍ／ｅ２５９（Ｍ+ ）。
成 テトラフルオロナフタレン、１，１，２，２−テトラフ
ルオロ−１，２−ジヒドロナフタレン（５．２５ｇ、２
５．６６mmol）のＴＨＦ（１５mL）溶液が３０％水性Ｎ
Ｈ4 ＯＨ（３０mL）および亜鉛（８．４５ｇ、１３０mm
ol）（粉末）で処理され、室温でＮ2 雰囲気下に４時間
撹拌された。反応は出発物質の消失についてＧＣ／ＭＳ
によりモニターされ、終了していることがみられた。溶
液はろ過され、ヘキサン（３０mL）で抽出され、そして
短いシリカカラム（２０ｇ）によりろ過された。ヘキサ
ン溶液は真空で蒸発され油分を生じた。これは室温に冷
却されて結晶化し、生成物３．９９ｇ（収率９５％）を
生じた。ＭＳ：ｍ／ｅ１６４（Ｍ+ ）。 実施例１１ ６−ブロモ−２−ヒドロキシナフタレンから１，２−ジ
フルオロナフタレンの合成 （ａ）６−ブロモ−１，１−ジフルオロ−１Ｈ−ナフタ
レン−２−オンの生成 ６−ブロモ−２−ヒドロキシナフタレン（５．０ｇ、２
２．４２mmol）のＤＭＦ（２５mL）溶液がＮ2 雰囲気下
に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬（１５．８７ｇ、４
４．８４mmol）により、８つの等しい部分に分けて１５
分の間隔で処理された。混合物はさらに１時間撹拌さ
れ、ＥｔＯＡｃ（５０mL）で希釈され、水（２×２５m
L）で洗浄され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、
そして真空で蒸発された。シリカゲル（酢酸エチル／ヘ
キサン１／９）にもとづくフラッシュクロマトグラフィ
ーによる精製は、生成物（５．５１ｇ、収率９５％）を
供給した。ＭＳ：ｍ／ｅ２５９（Ｍ+ ）。
【００３６】（ｂ）６−ブロモ−１，１，２，２−テト
ラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレンの生成 ６−ブロモ−１，１−ジフルオロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン（５．５１ｇ、２１．２７mmol）のトルエン
（５mL）溶液に、Ｎ2 雰囲気下に「テフロン」チューブ
内でＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬（８．４２ｇ、７．０
１mL、３８．１１mmol）およびＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ（２８
２μＬ、２．２４mmol）が添加された。その混合物はさ
らに６０℃で３時間加熱された。０℃に冷却して、溶液
はＭｅＯＨ（０．５mL）および飽和ＮａＨＣＯ3 （１０
０mL）で処理された。ＣＯ2 の発生が停止した後に、溶
液は２０mLトルエンで希釈され、有機層は分離され、乾
燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発さ
れた。残留物はシリカゲル（溶媒としてヘキサン）にも
とづいて、クロマトグラフィーにより精製され、純粋な
生成物（４．７８ｇ、表題の生成物および１，１，２，
４−テトラフルオロ異性体の８５／１５混合物として収
率８０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１（Ｍ + ）。
ラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレンの生成 ６−ブロモ−１，１−ジフルオロ−１Ｈ−ナフタレン−
２−オン（５．５１ｇ、２１．２７mmol）のトルエン
（５mL）溶液に、Ｎ2 雰囲気下に「テフロン」チューブ
内でＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬（８．４２ｇ、７．０
１mL、３８．１１mmol）およびＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ（２８
２μＬ、２．２４mmol）が添加された。その混合物はさ
らに６０℃で３時間加熱された。０℃に冷却して、溶液
はＭｅＯＨ（０．５mL）および飽和ＮａＨＣＯ3 （１０
０mL）で処理された。ＣＯ2 の発生が停止した後に、溶
液は２０mLトルエンで希釈され、有機層は分離され、乾
燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発さ
れた。残留物はシリカゲル（溶媒としてヘキサン）にも
とづいて、クロマトグラフィーにより精製され、純粋な
生成物（４．７８ｇ、表題の生成物および１，１，２，
４−テトラフルオロ異性体の８５／１５混合物として収
率８０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１（Ｍ + ）。
【００３７】（ｃ）１，２−ジフルオロナフタレンの生
成 テトラフルオロナフタレン、６−ブロモ−１，１，２，
２−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレン
（４．７４ｇ、１６．８０mmol）のＴＨＦ（１５mL）溶
液が３０％水性ＮＨ4 ＯＨ（３０mL）および亜鉛（８．
４５ｇ、１３０mmol）（粉末）で処理され、室温でＮ2
雰囲気下に２４時間撹拌された。反応は出発物質の消失
についてＧＣ／ＭＳによりモニターされ、終了している
ことがみられた。溶液はろ過され、ヘキサン（３０mL）
で抽出され、そして短いシリカカラム（２０ｇ）により
ろ過された。ヘキサン溶液は真空で蒸発され油分を生じ
た。これは室温に冷却されて結晶化し、生成物２．６２
ｇ（収率９５％）を生じた。 実施例１２ ９−フェナンスロールから９，１０−ジフルオロフェナ
ンスレンの合成 （ａ）１０，１０−ジフルオロ−１０Ｈ−フェナンスレ
ン−９−オンの生成９−フェナンスロール（２．０ｇ、
１０．３１mmol）のＤＭＦ（２０mL）懸濁液がＮ2 雰囲
気下に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬（７．３０ｇ、２
０．６２mmol）により、８つの等しい部分に分けて１５
分の間隔で処理された。混合物はさらに１時間撹拌さ
れ、ＥｔＯＡｃ（５０mL）で希釈され、水（２×２５m
L）で洗浄され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、
そして真空で蒸発された。シリカゲル（酢酸エチル／ヘ
キサン１／９）にもとづくフラッシュクロマトグラフィ
ーによる精製は、生成物（２．１３ｇ、収率９０％）を
供給した。ＭＳ：ｍ／ｅ２３０（Ｍ+ ）。
成 テトラフルオロナフタレン、６−ブロモ−１，１，２，
２−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナフタレン
（４．７４ｇ、１６．８０mmol）のＴＨＦ（１５mL）溶
液が３０％水性ＮＨ4 ＯＨ（３０mL）および亜鉛（８．
４５ｇ、１３０mmol）（粉末）で処理され、室温でＮ2
雰囲気下に２４時間撹拌された。反応は出発物質の消失
についてＧＣ／ＭＳによりモニターされ、終了している
ことがみられた。溶液はろ過され、ヘキサン（３０mL）
で抽出され、そして短いシリカカラム（２０ｇ）により
ろ過された。ヘキサン溶液は真空で蒸発され油分を生じ
た。これは室温に冷却されて結晶化し、生成物２．６２
ｇ（収率９５％）を生じた。 実施例１２ ９−フェナンスロールから９，１０−ジフルオロフェナ
ンスレンの合成 （ａ）１０，１０−ジフルオロ−１０Ｈ−フェナンスレ
ン−９−オンの生成９−フェナンスロール（２．０ｇ、
１０．３１mmol）のＤＭＦ（２０mL）懸濁液がＮ2 雰囲
気下に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ試薬（７．３０ｇ、２
０．６２mmol）により、８つの等しい部分に分けて１５
分の間隔で処理された。混合物はさらに１時間撹拌さ
れ、ＥｔＯＡｃ（５０mL）で希釈され、水（２×２５m
L）で洗浄され、乾燥され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、
そして真空で蒸発された。シリカゲル（酢酸エチル／ヘ
キサン１／９）にもとづくフラッシュクロマトグラフィ
ーによる精製は、生成物（２．１３ｇ、収率９０％）を
供給した。ＭＳ：ｍ／ｅ２３０（Ｍ+ ）。
【００３８】（ｂ）９，９，１０，１０−テトラフルオ
ロ−９，１０−ジヒドロフェナンスレンの生成 １０，１０−ジフルオロ−１０Ｈ−フェナンスレン−９
−オン（２．１３ｇ、９．２８mmol）のトルエン（５m
L）溶液に、Ｎ2 雰囲気下に「テフロン」チューブ内
で、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬（３．８７ｇ、３．２
mL、１７．５０mmol）およびＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ（１２６
μＬ、１．０mmol）が添加された。その混合物はさらに
６０℃で３時間加熱された。０℃に冷却して、溶液はＭ
ｅＯＨ（０．５mL）および飽和ＮａＨＣＯ3 （１００m
L）で処理された。ＣＯ2 の発生が停止した後に、溶液
は２０mLトルエンで希釈され、有機層は分離され、乾燥
され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発され
た。残留物はシリカゲル（溶媒としてヘキサン）にもと
づいて、クロマトグラフィーにより精製され、純粋な生
成物（１．９６ｇ、８４％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２
５２（Ｍ+ ）。
ロ−９，１０−ジヒドロフェナンスレンの生成 １０，１０−ジフルオロ−１０Ｈ−フェナンスレン−９
−オン（２．１３ｇ、９．２８mmol）のトルエン（５m
L）溶液に、Ｎ2 雰囲気下に「テフロン」チューブ内
で、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ試薬（３．８７ｇ、３．２
mL、１７．５０mmol）およびＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ（１２６
μＬ、１．０mmol）が添加された。その混合物はさらに
６０℃で３時間加熱された。０℃に冷却して、溶液はＭ
ｅＯＨ（０．５mL）および飽和ＮａＨＣＯ3 （１００m
L）で処理された。ＣＯ2 の発生が停止した後に、溶液
は２０mLトルエンで希釈され、有機層は分離され、乾燥
され（ＭｇＳＯ4 ）、ろ過され、そして真空で蒸発され
た。残留物はシリカゲル（溶媒としてヘキサン）にもと
づいて、クロマトグラフィーにより精製され、純粋な生
成物（１．９６ｇ、８４％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２
５２（Ｍ+ ）。
【００３９】（ｃ）９，１０−ジフルオロフェナンスレ
ンの生成 ９，９，１０，１０−テトラフルオロ−９，１０−ジヒ
ドロフェナンスレン（１．９６ｇ、７．７５mmol）のＴ
ＨＦ（１５mL）溶液が３０％水性ＮＨ4 ＯＨ（３０mL）
および亜鉛（２．５２ｇ、３８．７５mmol）で処理さ
れ、室温でＮ2 雰囲気下に２４時間撹拌された。反応は
出発物質の消失についてＧＣ／ＭＳによりモニターさ
れ、終了していることがみられた。溶液はろ過され、ヘ
キサン（３０mL）で抽出され、そして短いシリカカラム
（２０ｇ）によりろ過された。ヘキサン溶液は真空で蒸
発され油分を生じた。これは室温に冷却されて結晶化
し、生成物１．５８ｇ（収率９５％）を生じた。
ンの生成 ９，９，１０，１０−テトラフルオロ−９，１０−ジヒ
ドロフェナンスレン（１．９６ｇ、７．７５mmol）のＴ
ＨＦ（１５mL）溶液が３０％水性ＮＨ4 ＯＨ（３０mL）
および亜鉛（２．５２ｇ、３８．７５mmol）で処理さ
れ、室温でＮ2 雰囲気下に２４時間撹拌された。反応は
出発物質の消失についてＧＣ／ＭＳによりモニターさ
れ、終了していることがみられた。溶液はろ過され、ヘ
キサン（３０mL）で抽出され、そして短いシリカカラム
（２０ｇ）によりろ過された。ヘキサン溶液は真空で蒸
発され油分を生じた。これは室温に冷却されて結晶化
し、生成物１．５８ｇ（収率９５％）を生じた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ガウリ サンカー ラル アメリカ合衆国，ペンシルベニア 18052, ホワイトホール，ピアス ドライブ 1951 (72)発明者 キャサリン スー ハイエス アメリカ合衆国，ペンシルベニア 19462, プライマウス ミーティング，コルトン ドライブ 10 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC13 AC30 AC44 BA34 BB11 BB14 BB15 BB20 BB21 BB25 BB40 BB41 BB61 BC10 BC16 BC19 BD70 BE14 BE21 EA23 4H039 CA41 CG90
Claims (26)
- 【請求項１】 ２つの隣位のフッ素原子を含む芳香族化
合物を生成するのに必要な時間、不活性ガス中で、芳香
族化合物のテトラフルオロ誘導体の有機溶媒溶液を、水
性アンモニア中で還元剤と混合することを含む、２つの
隣位のフッ素原子を有する芳香族化合物の製造方法であ
り、該テトラフルオロ芳香族化合物は環における２つの
隣接する炭素のそれぞれに２つのフッ素原子を有する、
製造方法。 - 【請求項２】 該有機溶媒がテトラヒドロフラン、メチ
ルｔ−ブチルエーテル、アセトニトリル、エタノールお
よびジメチルホルムアミドからなる群より選ばれる請求
項１記載の方法。 - 【請求項３】 溶媒がテトラヒドロフランであり、そし
てアンモニアが緩衝化されてpHを１４未満に維持する請
求項１記載の方法。 - 【請求項４】 混合が２５〜４５℃で実施される請求項
１記載の方法。 - 【請求項５】 芳香族化合物のテトラフルオロ誘導体が
ナフタレン、フェナンスレン、単環芳香族、二環芳香
族、三環芳香族、もしくは１〜３環を有するヘテロ環芳
香族化合物の置換もしくは非置換テトラフルオロ誘導体
の１つ以上である請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 芳香族化合物のテトラフルオロ誘導体が
１，１，２，２−テトラフルオロ−１，２−ジヒドロナ
フタレン、６−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオ
ロ−１，２−ジヒドロナフタレン、９，９，１０，１０
−テトラフルオロ−９，１０−ジヒドロフェナンスレ
ン、および１，１，２，２−テトラフルオロ−６−（ト
ランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，２−ジヒ
ドロナフタレンからなる群より選ばれる請求項５記載の
方法。 - 【請求項７】 ２つの隣位のフッ素原子を含む芳香族化
合物の収率が９０％以上である請求項１記載の方法。 - 【請求項８】 還元剤が亜鉛、銅、マグネシウム、もし
くはそれらの混合物である請求項１記載の方法。 - 【請求項９】 還元剤が亜鉛である請求項１記載の方
法。 - 【請求項１０】 水性アンモニアが塩化アンモニウムで
緩衝化されpH１１未満に維持される請求項１記載の方
法。 - 【請求項１１】 （ａ）求電子フッ素化剤を極性非プロ
トン性溶媒中でヒドロキシ芳香族化合物の溶液もしくは
懸濁液と混合して、芳香族化合物のジフルオロケトン誘
導体を生成させ、該ヒドロキシ芳香族化合物は１，２も
しくは３つの環を有し、該環は分離もしくは縮合されて
おり、そして該環は１つ以上のヘテロ原子、およびヒド
ロキシに加えて１つ以上の置換を含んでいてもよく、該
ジフルオロケトン誘導体はケトンに隣位の炭素において
両方のフッ素原子を有する； （ｂ）脱オキソフッ素化剤を溶媒中で（ａ）のジフルオ
ロケトン誘導体と混合して、芳香族化合物のテトラフル
オロ誘導体を生成させること；ならびに （ｃ）有機溶媒中の（ｂ）の芳香族化合物のテトラフル
オロ誘導体を水性アンモニア中で還元剤と混合して、２
つの隣位のフッ素原子を含む芳香族化合物を生成させる
こと、を含む、２つの隣位のフッ素原子を有する芳香族
化合物の製造方法。 - 【請求項１２】 該環の１つ以上の任意の置換がハロゲ
ン原子、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０シクロア
ルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、アミノ、ニトロ、Ｃ１
〜Ｃ１０アルキルエーテル、もしくはチオエーテル、Ｃ
１〜Ｃ１０アルキルエステル、ＣＦ3 ，Ｒ′ＳＯ2 Ｏ、 【化１】 （ここでＲ′はＣＦ3 ，Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、置換も
しくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、または置換
もしくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、そしてそのシク
ロアルキルもしくはアリールにおける置換はＣ１〜Ｃ２
０アルキルもしくはＣ５〜Ｃ８シクロアルキルであり
得；Ｒ″はＣ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和アルキル；
ｘは０〜１０の整数、そしてｙは０〜１０の整数であ
る）、の１つ以上である請求項１１記載の方法。 - 【請求項１３】 段階（ａ）における溶媒がジメチルホ
ルムアミド、段階（ｂ）における溶媒がトルエン、そし
て段階（ｃ）における溶媒がテトラヒドロフランである
請求項１１記載の方法。 - 【請求項１４】 段階（ｃ）における還元剤が亜鉛、マ
グネシウム、銅、もしくはそれらの混合物である請求項
１１記載の方法。 - 【請求項１５】 還元剤が亜鉛である請求項１４記載の
方法。 - 【請求項１６】 段階（ｃ）における水性アンモニアが
アンモニウム塩で緩衝化されてpH１４未満に維持される
請求項１１記載の方法。 - 【請求項１７】 水性アンモニアが塩化アンモニウムで
緩衝化されてpH１１未満に維持される請求項１６記載の
方法。 - 【請求項１８】 ヒドロキシ芳香族化合物が６−（トラ
ンス−４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレン−２−
オールである請求項１１記載の方法。 - 【請求項１９】 （ａ）脱オキソフッ素化剤を溶媒中で
芳香族化合物のジフルオロケトン誘導体と混合して芳香
族化合物のテトラフルオロ誘導体を生成させ、該ジフル
オロケトン化合物は１，２もしくは３つの環を有し、該
環は分離もしくは縮合しており、そして該環は１つ以上
のヘテロ原子、およびヒドロキシに加えて１つ以上の置
換を有していてもよく、該ジフルオロケトン誘導体はケ
トンに隣位の炭素に両方のフッ素原子を有し； （ｂ）有機溶媒中の、段階（ａ）の芳香族化合物のテト
ラフルオロ誘導体を、水性アンモニア中で還元剤と混合
して２つの隣位のフッ素原子を含む芳香族化合物を生成
させる、ことを含む、２つの隣位のフッ素原子を有する
芳香族化合物の製造方法。 - 【請求項２０】 該環の１つ以上の任意の置換がハロゲ
ン原子、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０シクロア
ルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、アミノ、ニトロ、Ｃ１
〜Ｃ１０アルキルエーテル、もしくはチオエーテル、Ｃ
１〜Ｃ１０アルキルエステル、ＣＦ3 ，Ｒ′ＳＯ2 Ｏ、 【化２】 （ここでＲ′はＣＦ3 ，Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、置換も
しくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、または置換
もしくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、そしてそのシク
ロアルキルもしくはアリールにおける置換はＣ１〜Ｃ２
０アルキルもしくはＣ５〜Ｃ８シクロアルキルであり
得；Ｒ″はＣ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和アルキル；
ｘは０〜１０の整数、そしてｙは０〜１０の整数であ
る）、の１つ以上である請求項１９記載の方法。 - 【請求項２１】 段階（ａ）における溶媒がトルエン、
そして段階（ｃ）における溶媒がテトラヒドロフランで
ある請求項１９記載の方法。 - 【請求項２２】 段階（ｂ）における還元剤が亜鉛、マ
グネシウム、銅、もしくはそれらの混合物である請求項
１９記載の方法。 - 【請求項２３】 還元剤が亜鉛である請求項２２記載の
方法。 - 【請求項２４】 段階（ｂ）における水性アンモニアが
アンモニウム塩で緩衝化されてpH１４未満に維持される
請求項１９記載の方法。 - 【請求項２５】 水性アンモニアが塩化アンモニウムで
緩衝化されてpH１１未満に維持される請求項２４記載の
方法。 - 【請求項２６】 ジフルオロケトンが６−（トランス−
４−プロピルシクロヘキシル）ナフタレン−２−オンで
ある請求項１９記載の方法。
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