JP2001505869A

JP2001505869A - チオールスルホンメタロプロテアーゼ阻害剤

Info

Publication number: JP2001505869A
Application number: JP50719698A
Authority: JP
Inventors: フレスコス，ジョン，エヌ．; アバス，ザヘール，エス．; ドクレセンゾ，ゲイリイ，エイ．; ゲットマン，ダニエル，ピー．; ハインツ，ロバート，エム．; ミシュケ，ブレント，ブイ．; マクドナルド，ジョセフ，ジェイ．
Original assignee: モンサントカンパニー
Priority date: 1996-07-22
Filing date: 1997-07-22
Publication date: 2001-05-08
Also published as: IL128079A0; EP0939628A1; AU714687B2; WO1998003164A1; NZ333824A; RU2221781C2; ES2194209T3; ATE233552T1; PL331369A1; CA2260859A1; DE69719538D1; AU3890497A; US6013649A; CZ16799A3; PT939628E; KR20000067963A; EP0939628B1; NO990262D0; DE69719538T2; NO990262L

Abstract

(57)【要約】本発明は、プロテイナーゼ（プロテアーゼ）阻害剤、更に詳しく言えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ１３（ＭＭＰ−１３）に対するチオールスルホン阻害剤、プロテイナーゼ阻害剤の組成物、プロテイナーゼ阻害剤の合成中間体、プロテイナーゼ阻害剤の製造法およびＭＭＰ−１３と関連のある病理学的マトリックスメタロプロテイナーゼ活性に関連した病理学的状態の治療法を指向するものである。

Description

【発明の詳細な説明】チオールスルホンメタロプロテアーゼ阻害剤説明技術分野本発明は、プロテイナーゼ（プロテアーゼ）阻害剤、更に詳しく言えば、マトリックスメタロプロテイナーゼに対するチオールスルホン阻害剤、プロテイナーゼ阻害剤の合成用中間体、プロテイナーゼ阻害剤の製造法、およびマトリックスメタロプロテイナーゼの病理学的活性と関連する病理学的状態の治療法を指向するものである。発明の背景結合組織、細胞外マトリックス構成成分および基底膜は、あらゆる哺乳動物に必要な成分である。これら成分は、人間その他の哺乳動物を含めて生物学的系に対し、剛性、分化、付着そしてある場合には弾性を与える生体物質である。結合組織成分の例として、例えばコラーゲン、エラスチン、プロテオグリカン、フィブロネクチンおよびラミニンが挙げられる。これら生物化学物質は、皮膚、骨、歯、鍵、軟骨、基底膜、血管、角膜および硝子体液といった構造体を構成し、あるいはその構成成分である。正常な状態の下では、結合組織の代謝回転および（または）修復過程は制御され、平衡状態にある。如何なる理由であれこの均衡が失なわれると、幾つかの病気状態へと進む。平衡喪失の原因となる酵素を阻害することは、この組織破壊に対する制御機構を与えることになり、従ってこれら疾患の治療法が得られることになる。結合組織あるいは結合組織成分の分解は、常在性組織細胞および（または）侵害性の炎症性細胞または腫瘍細胞から放出されるプロテイナーゼ酵素の作用により行なわれる。この機能に関与する一つの大きな酵素群は、亜鉛メタロプロテイナーゼ（メタロプロテアーゼ）である。メタロプロテアーゼ酵素は、常用される幾つかの異なる名前を有する幾つかの酵素を含む群に分けられる。その例は次の通りである：コラゲナーゼＩ（ＭＭＰ −１、繊維芽細胞コラゲナーゼ；ＥＣ３．４．２４．３）；コラゲナーゼII（ＭＭＰ−８、好中球コラゲナーゼ；ＥＣ３．４．２４．３４）、コラゲナーゼIII （ＭＭＰ−１３）、ストロメリシン１（ＭＭＰ−３；ＥＣ３．４．２４．１７）、ストロメリシン２（ＭＭＰ−１０；ＥＣ３．４．２４．２２）、プロテオグリカナーゼ、マトリリシン（ＭＭＰ−７）、ゼラチナーゼＡ（ＭＭＰ−２、７２kD a ゼラチナーゼ、基底膜コラゲナーゼ；ＥＣ３．４．２４．２４）、ゼラチナーゼＢ（ＭＭＰ−９、９２kDaゼラチナーゼ；ＥＣ３．４．２４．３５）、ストロメリシン３（ＭＭＰ−１１）、メタロエラスターゼ（ＭＭＰ−１２、ＨＭＥ、ヒトマクロファージエラスターゼ）および膜ＭＭＰ（ＭＭＰ−１４）。ＭＭＰは、ＭＭＰ群に属する酵素間を区別する数字を付した用語マトリックスメタロプロテアーゼを表わす略号または頭字語である。メタロプロテアーゼによる結合組織の無制御破壊は、多くの病的状態の一特徴である。例は慢性関節リウマチ、骨関節症、敗血性関節炎；角膜、上皮または胃の潰瘍形成；腫瘍転移、侵入または脈管形成；歯疾病；たんぱく尿；アルツハイマー病；冠動脈血栓症および骨の病気である。欠陥となる損傷修復過程も起こる。これは弱い修復、癒着および瘢痕へと導く異常な傷治癒を起こしうる。後者のこれら欠陥は、外科手術後の癒着の場合のように、きずおよび（または）永久的能力欠損へと導くことがある。マトリックスメタロプロテアーゼは、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）の生合成およびＴＮＦの産生または作用の抑制にも関与し、そして関連化合物は、重要な臨床的病気治療の機構である。例えば、ＴＮＦ−αは、現在のところ、２８kD細胞− 関連分子として最初につくられると考えられるサイトカインである。これは活性な１７kD形として放出され、容器内および生体内で多数の有害な効果を媒介しうる。例えば、ＴＮＦは、炎症、慢性関節リウマチ、自己免疫性疾患、多発性硬化症、移植片拒絶、繊維症、癌、感染性疾患、マラリア、マイコバクテリア感染症、髄膜炎、発熱、乾癬、心臓血管／肺効果、例えば虚血性再潅流後損傷(post-is chemic reperfusion injury)、うっ血性心不全、出血、硬直、高酸素肺胞傷害、放射線損傷、および急性期反応、例えば感染症および敗血症の場合に、また敗血性ショックや血流力学的ショックといったショックの間に見られる反応と似た反応を起こすことがあり、そして（または）これらへの寄与がありうる。活性ＴＮＦの慢性的放出は悪液質および無食欲を起こすことがある。ＴＮＦは致命的ともなりうる。ＴＮＦ−αコンベルターゼは、活性ＴＮＦ−αの形成に関与するメタロプロテアーゼである。ＴＮＦ−αコンベルターゼの阻害は活性ＴＮＦ−αの産生を抑制する。ＭＭＰ活性とＴＮＦ−α産生の両方を抑制する化合物がＷＩＰＯ国際刊行物第ＷＯ９４／２４１４０号、ＷＯ９４／０２４６６号およびＷＯ９７／２０８２４号に開示された。コラゲナーゼ、ストロメリシンおよびゼラチナーゼといったＭＭＰを阻害する化合物は、ＴＮＦの放出を抑制することが示された(Gearing 等、Nature ３７６，５５５−５５７（１９９４），McGeehan等、Nature ３７６，５５８−５６１（１９９４）)。効果的なＭＭＰおよびＴＮＦ−αコンベルターゼ阻害剤に対する要望が残されている。ＭＭＰはまた哺乳動物における他の生化学的過程にも関与する。***の制御、分娩後の子宮退縮、可能性のあるものとして移植、ＡＰＰ（β−アミロイド前駆物質タンパク質）からアミロイドプラークへの開裂およびα₁−プロテアーゼ阻害剤（α₁−ＰＩ）の不活性化が含まれる。これらメタロプロテアーゼの阻害は、妊性の調節およびアルツハイマー病の治療または防止を可能にする。更にまた、内因性の、あるいは投与されたセリンプロテアーゼ阻害薬剤あるいは生化学的物質、例えばα₁−ＰＩの濃度の増加および維持は、例えば気腫、肺の疾患、炎症性疾患および老化、例えば皮膚または器官の伸展および弾性の喪失といった病気の治療および防止を助ける。選ばれたＭＭＰの阻害も他の場合に望ましいことがある。癌の治療および（または）転移の抑制および（または）脈管形成の抑制は、特にコラゲナーゼＩ（ＭＭＰ−１）と比較したとき、ストロメリシン、ゼラチナーゼ、またはコラゲナーゼIIIが阻害すべき比較的最も重要な酵素または酵素群である病気の治療への解決法の例である。コラゲナーゼＩを阻害しない薬物は、すぐれた治療プロフィルを有しうる。炎症を起こした関節における軟骨破壊が、刺激を受けたクロンドロサイト(chrondrocytes)のような細胞から放出されたＭＭＰ−１３に少なくとも一部は原因するということが考えられるもう一つの普及した病気、骨関節症、は作用様式の一つがＭＭＰ−１３の阻害である薬物の投与により最もよく治療できる。例えば、Mitchell等、J．Clin．Invest.，９７：７６１〜７６８（１９９６）およびReboul等、J．Clin．Invest.，９７：２０１１〜２０１９（ｌ９９６）参照。メタロプロテアーゼの阻害剤は公知である。その例として、天然生物化学物質、例えばメタロプロテイナーゼの組織阻害剤（ＴＩＭＰ）、α₂−マクログロブリンおよびそれらの類縁体または誘導体が挙げられる。これらはメタロプロテアーゼと不活性複合体を形成する高分子量タンパク質分子である。メタロプロテアーゼを阻害する幾つかのより小さいペプチド様化合物が記述されている。メルカプトアミドペプチジル誘導体は、容器内および生体内でＡＣＥ阻害を示した。アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）は、哺乳動物における強力な機能亢進物質であるアンギオテンシンIIの産生を助け、そしてこの酵素の阻害は血圧低下に通じる。例えば、ＷＯ９５／１２３８９、ＷＯ９６／１１２０９およびＵ．Ｓ．４，５９５，７００に示されている通り、チオール基含有アミドまたはペプチジルアミドを基本とするメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤は公知である。酵素のＭＭＰ群の公知の構成員を阻害する化合物は、この群の酵素そしてまた新しい、しかも発見さるべき酵素も阻害できることが認識されている。従って、当業者は、本発明に係る新規阻害剤が病気、即ち公知のかつ新しいＭＭＰ酵素が関係している病気、の治療に有用であることを予想するであろう。発明の要約本発明は、病的マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）活性と関連した状態をもつ哺乳動物の治療法、ならびにＭＭＰ−１３の活性を特に阻害する分子を指向するものである。従って、簡単に言えば、本発明の一具体例は、病理学的マトリックスメタロプロテアーゼ活性と関連した状態をもつ哺乳動物の治療法を指向するもので、本法はこのような病状をもつ患者にメタロプロテアーゼ阻害剤を有効量で投与することからなる。投与される酵素阻害剤は、その構造が下記の式（Ｉ），（II）または(III)：または式中、ｘおよびｙの各々は、それぞれ０，１または２であり；Ｗは酸素または硫黄である、の一つに相当する。企図されているＲ¹⁰基は、アルキル、アリール、アルコキシ、シクロアルキル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルアルキル、アミノアルキル、ヘテロアリールおよびＮ−一置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノアルキル基であり、窒素上の置換基（複数のことがある）はアルキル、アリール、アルアルキル、シクロアルキル、アルアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニル、およびアルカノイルからなる群から選ばれ、あるいは窒素とそれに付く２個の置換基とは５員から８員複素環あるいはヘテロアリール環を形成する。企図されているＲ¹基は、阻害剤のＳＯ₂部分に結合し、アリール（炭素環式）またはヘテロアリール基である。このＳＯ₂−結合置換基はアルアルカノイルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アルアルキルアリール、アリールオキシアルキルアリール、アルアルコキシアリール、アリールアゾアリール、アリールヒドラジノアリール、アルキルチオアリール、アリールチオアルキル、アルキルチオアルアルキル、アルアルキルチオアルキル、またはアルアルキルチオアリール基、これらチオ置換基のいずれかのスルホキシドまたはスルホン、アルキルチオアルキルであり、そして２個または３個の５員または６員アリール環からなる縮合環構造（炭素環式または複素環式環のいずれでもよい）をとりうる。ＳＯ₂ −結合置換基は、一つの芳香環を有するアリールまたは複素環式（ヘテロアリール）環、例えば単一環アルアルキル、ヘテロアルアルキル、アルアルコキシアルキル、またはアリールオキシアルキル基がよい。Ｒ¹を構成しうるアリール（炭素環式）およびヘテロアリール置換基は、非置換か、あるいは次の基、即ちハロ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ、ニトロ、シアノ、ペルフルオロアルキル、トリフルオロメチルアルキル、ヒドロキシ、チオール、ヒドロキシカルボニル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、アルアルキル、アリールカルボキサミド、ヘテロアリールカルボキサミド、アゾアリール、アゾヘテロアリール、アリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロシクロチオ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、シクロアルキルアミノ、ヘテロアルアルコキシ、ヘテロアルアルキルチオ、ヘテロアルアルキルアミノ、アルアルコキシ、アルアルキルチオ、アルアルキルアミノ、ヘテロシクリック、ヘテロアリール、アリールアゾ、ヒドロキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルカノイル、アリールカルボニル、アルアルカノイル、アルカノイルオキシ、アルアルカノイルオキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキルチオ、アルコキシカルボニル、アリールオキシアルコキシアリール、アリールチオアルキルチオアリール、アリールオキシアルキルチオアリール、アリールチオアルコキシアリール、ヒドロキシカルボニルアルコキシ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルキルチオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルアルカノイルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアルアルカノイルアミノ、およびＮ−一置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノアルキル［窒素上の置換基（複数のことがある）は、アルキル、アリール、アルアルキル、シクロアルキル、アルアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニル、およびアルカノイルからなる群から選ばれるか、あるいは窒素とそれに付く２個の置換基とが一緒になって５員から８員ヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成する］の中から独立して選ばれる１個か２個の置換基で置換される。企図されているＲ²およびＲ³置換基は、それぞれ水素（ヒドリド）、アルキル、アリール、アルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、アルキニルアルキル、アルケニルアルキル、チオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニルアルアルキル、またはＮ−一置換あるいはＮ，Ｎ−置換アミノアルキル基［窒素上の置換基（複数のことがある）はアルキル、アルアルキル、シクロアルキルおよびアルカノイルからなる群から選ばれ、あるいはＲ²ともう一つの置換基（Ｒ²とＲ⁴、またはＲ²とＲ⁶、またはＲ²とＲ⁸）とは、それらが付いている原子と一緒になって４員から８員環を形成する］でよい。企図されているＲ⁴およびＲ⁵基はそれぞれ選ばれる。これら置換基は、水素（ヒドリド）、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルアルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ペルフルオロアルキル、トリフルオロメチルアルキル、チオアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、アルアルキルチオアルキル、ヘテロアルアルキルチオアルキル、あるいは該チオ置換基のいずれかのスルホキシドまたはスルホン、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、Ｎ−一置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノカルボニルまたはアミノカルボニルアルキル基でよく、窒素上の置換基（複数のことがある）は、それぞれアルキル、アルアルキル、シクロアルキルおよびアルカノイルの中から選ばれ、あるいは窒素とそれに付く２個の置換基とが一緒に５員から８員ヘテロシクロまたはヘテロアリール環（これは更に１個のヘテロ原子を含むことができる）を形成し、あるいはＲ²とＲ⁴とは、それらが付く原子と一緒に４員から８員環（上記の通り）を形成し、あるいはＲ⁴とＲ⁵とは、それらが付く原子と一緒に３員から８員環を形成し、あるいはＲ⁴とＲ⁸とは、それらが付く原子と一緒に５員から８員環を形成する。Ｒ⁶およびＲ⁷置換基も独立して選ばれる。Ｒ⁶およびＲ⁷置換基はＲ⁴およびＲ⁵ を構成する置換基となることができ、あるいはＲ⁶とＲ⁴は、それらが付く原子と一緒に４員から８員環を形成し、あるいはＲ⁶とＲ²とは、それらが付く原子と一緒に５員から８員環（上記の通り）を形成し、あるいはＲ⁶とＲ⁸とはそれらが付く原子と共に４員から８員環を形成し、あるいはＲ⁶とＲ⁷とは、それらが付く原子と共に３員から８員環を形成する。企図されているＲ⁸およびＲ⁹置換基もまた独立して選ばれる。Ｒ⁸およびＲ⁹置換基は、Ｒ³およびＲ⁴を構成する置換基でもありうる。あるいはＲ⁸とＲ²とは、それらが付く原子と共に６員から８員環（上記の通り）を形成し、あるいはＲ⁸ とＲ⁹とは、それらが付く原子と共に３員から８員環を形成し、あるいはＲ⁸とＲ⁴ とは、それらが付く原子と共に５員から８員環（上記の通り）を形成し、あるいはＲ⁸とＲ⁶とは、それらが付く原子と共に４員から８員環（上記の通り）を形成する。上記の定義に対する条件は、１個より多くのスルフヒドリル基でgem−置換された炭素原子が無いということである。更に、式III中の星印を付した置換基「Ｒ^*」基、「ｙ^*」および「ｘ^*」は、星印の付いていない「Ｒ基」、「ｙ」および「ｘ」と同じか、または異なる。本発明は、上記式I、II、およびIIIの分子の一層好ましい亜群を指向するものでもある。その場合、ｘはゼロ、従ってＲ⁸とＲ⁹およびそれらの結合した炭素原子は存在せず、ｙは１であり、メルカプト基はＲ⁶置換基（存在する場合）をもつ炭素原子に直接結合し、式Ｉ−IIIのＲ⁷基はヒドリドであり、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵も同様である。この場合、またＲ¹は置換アリール（炭素環式アリール）、あるいは１個の５員または６員環を含む置換ヘテロアリール基である。即ち、Ｒ¹は縮合環置換アリールまたはヘテロアリール基ではなく、式IIIの化合物はホモダイマーとなる。特に適当なこれら化合物は、式Ｉａ，IIａ，およびII Iａにより画かれ、置換基「Ｒ」基とＷは後で説明する。または最も好ましい実施法においては、企図された阻害剤化合物は、式Ｉ、IIおよび IIIの化合物のもう一つの亜群を構成する。その場合、式Ｉ−IIIのＲ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はヒドリドであり、Ｒ²とＲ⁶は、環内で一緒に結合し合うのでなければ、そのうちの唯一つのみが存在し、ＳＯ₂に結合したＲ¹置換基は４−置換フェニル基（ｐｈＲ¹¹）であり、ＷはＯである。これらの最も好ましい化合物を下記の式Ｉｂ、IIｂおよびIIIｂにより表わす。画かれた「Ｒ」基の明細は後に述べる。または本発明の幾つかの利益と利点は、マトリックスメタロプロテイナーゼ活性の阻害剤として有効な化合物および組成物の提供、結合組織の非制御破壊を含む病気および障害に関与するメタロプロテイナーゼの阻害に有効な、かかる化合物および組成物の提供である。更に詳しく言えば、本発明の利益は、次のような病的状態、即ち慢性関節リウマチ、骨関節症、敗血性関節炎、角膜、上皮または胃の潰瘍形成、腫瘍転移、侵入または脈管形成、歯周病、たんぱく尿、アルツハイマー病、冠動脈血栓症および骨の病気、と関連するメタロプロテイナーゼ、特にＭＭＰ−１３の阻害に有効な化合物および組成物の提供である。本発明の一利点は、このような組成物の製造法の提供である。もう一つの利点は、異常なマトリックスメタロプロテイナーゼ活性と関連する病理学的状態の治療法の提供である。もう一つの利点は、このような病状と関連するメタロプロテイナーゼ、ＭＭＰ −１３を選択的に阻害することによって、他のプロテイナーゼ、即ちその活性が正常な身体の機能に必要か、あるいは望ましいプロテイナーゼ、の阻害から起こる副作用を最小にしてかかる病的状態の治療に有効な化合物、組成物および方法を提供することである。本発明の尚これ以上の利益および利点は、以下の開示から当業者にとって明らかとなるであろう。特に適当な具体例の説明本発明によれば、ある種のチオールスルホン類は、結合組織の非制御な病的破壊、さもなければ他の病的破壊と関連があると考えられるマトリックスメタロプロテイナーゼ（「ＭＭＰ類」）の阻害に有効であることが発見された。とりわけ、幾つかのチオールスルホンアミド類はコラゲナーゼIII（ＭＭＰ−１３）の阻害に有効であることが分かった。コラゲナーゼIIIは、もし異常な量、あるいは濃度で存在または発生すれば、組織に対して特に破壊的となり、従って病的活性を発揮するものである。更にまた、これらチオールスルホンの多くは、正常な身体機能、例えば組織の代謝回転および修復に欠くことのできないコラゲナーゼを過度に阻害することなく、ＭＭＰ−１３ならびに病気状態と関連した他のＭＭＰ類の阻害に選択的であることが発見された。更に詳しく言えば、本発明に有用なチオールスルホンは、ＭＭＰ−１に及ぼす影響を制限する、あるいは最小にするという点で、ＭＭＰ− １３に対して選択的でありながら、ＭＭＰ−１３の阻害に特に活性があることが分かった。以下にこの点を詳細に論議し、幾つかの例で説明する。本発明の一つの具体例は、病理学的マトリックスメタロプロテアーゼ活性と関連する状態をもつ哺乳動物の治療法を指向するものである。本法は、メタロプロテアーゼ阻害剤を、有効量でかかる症状をもつ治療対象へ投与することからなる。投与される酵素阻害剤は、その構造が下記の式（Ｉ）、（II）または（III ）の一つに相当する：または式中、ｘとｙの各々は、独立してゼロ、１または２であり；Ｗは酸素または硫黄であり；企図されたＲ¹⁰基は、アルキル、アリール、アルコキシ、シクロアルキル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルアルキル、アミノアルキル、ヘテロアリール、およびＮ−一置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノアルキル基であり、窒素上の置換基（複数のことがある）は、アルキル、アリール、アルアルキル、シクロアルキル、アルアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニル、およびアルカノイルからなる群から選ばれ、あるいは窒素とそれに付く２個の置換基とは、５員から８員複素環式またはヘテロアリール環を形成し；企図されているＲ¹基は、阻害剤のＳＯ₂部分に結合し、アリール（炭素環式）またはヘテロアリール基である。このＳＯ₂−結合置換基はアルアルカノイルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アルアルキルアリール、アリールオキシアルキルアリール、アルアルコキシアリール、アリールアゾアリール、アリールヒドラジノアリール、アルキルチオアリール、アリールチオアルキル、アルキルチオアルアルキル、アルアルキルチオアルキル、またはアルアルキルチオアリール基、これらチオ置換基のいずれかのスルホキシドまたはスルホン、アルキルチオアルキルでよく、そして２個または３個の５員または６員アリール環からなる縮合環構造（炭素環式または複素環式環のいずれでもよい）をとりうる。ＳＯ₂−結合した置換基は、なるべくは一つの芳香環を有するアリールまたは複素環式（ヘテロアリール）環、例えば単一環アルアルキル、ヘテロアルアルキル、アルアルコキシアルキル、またはヘテロアリールオキシアルキル基がよい。Ｒ¹ を構成しうるアリール（炭素環式）およびヘテロアリール置換基は、非置換か、あるいは次の基、即ちハロ、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ、ニトロ、シアノ、ペルフルオロアルキル、トリフルオロメチルアルキル、ヒドロキシ、チオール、ヒドロキシカルボニル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、アルアルキル、アリールカルボキサミド、ヘテロアリールカルボキサミド、アゾアリール、アゾヘテロアリール、アリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロシクロチオ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、シクロアルキルアミノ、ヘテロアルアルコキシ、ヘテロアルアルキルチオ、ヘテロアルアルキルアミノ、アルアルコキシ、アルアルキルチオ、アルアルキルアミノ、ヘテロシクリック、ヘテロアリール、アリールアゾ、ヒドロキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルカノイル、アリールカルボニル、アルアルカノイル、アルカノイルオキシ、アルアルカノイルオキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキルチオ、アルコキシカルボニル、アリールオキシアルコキシアリール、アリールチオアルキルチオアリール、アリールオキシアルキルチオアリール、アリールチオアルコキシアリール、ヒドロキシカルボニルアルコキシ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルキルチオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルアルカノイルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアルアルカノイルアミノ、およびＮ−一置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノアルキル［窒素上の置換基（複数のことがある）は、アルキル、アリール、アルアルキル、シクロアルキル、アルアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニル、およびアルカノイルからなる群から選ばれるか、あるいは窒素とそれに付く２個の置換基が一緒になって５員から８員ヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成する］の中から独立して選ばれる１個か２個の置換基で置換される。企図されているＲ²およびＲ³置換基は、それぞれ水素（ヒドリド）、アルキル、アリール、アルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、アルキニルアルキル、アルケニルアルキル、チオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニルアルアルキル、またはＮ−一置換あるいはＮ，Ｎ−二置換アミノアルキル基［窒素上の置換基（複数のことがある）は、アルキル、アルアルキル、シクロアルキルおよびアルカノイルからなる群から選ばれ、あるいはＲ²ともう一つの置換基（Ｒ²とＲ⁴、またはＲ²とＲ⁶、またはＲ²とＲ⁸）とは、それらが付いている原子と一緒になって４員から８員環を形成する］でよい。企図されているＲ⁴およびＲ⁵基は独立して選ばれる。これら置換基は、水素（ヒドリド）、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルアルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ペルフルオロアルキル、トリフルオロメチルアルキル、チオアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、アルアルキルチオアルキル、ヘテロアルアルキルチオアルキル、あるいは該チオ置換基のいずれかのスルホキシドまたはスルホン、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、Ｎ−一置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノカルボニルまたはアミノカルボニルアルキル基でよく、窒素上の置換基（複数のことがある）は、それぞれアルキル、アルアルキル、シクロアルキルおよびアルカノイルの中から選ばれ、あるいは窒素とそれに付く２個の置換基とが一緒になって５員から８員ヘテロシクロまたはヘテロアリール環（これは更に１個のヘテロ原子を含むことができる）を形成し、あるいはＲ²とＲ⁴とは、それらが付く原子と共に４員から８員環（上記の通り）を形成し、あるいはＲ⁴とＲ⁵とは、それらが付く原子と共に３員から８員環を形成し、あるいはＲ⁴とＲ⁸とは、それらが付く原子と共に５員から８員環を形成する。Ｒ⁶およびＲ⁷置換基も独立して選ばれる。Ｒ⁶およびＲ⁷置換基は、Ｒ⁴およびＲ⁵を構成する置換基となることができ、あるいはＲ⁶とＲ⁴は、それらが付く原子と一緒に４員から８員環を形成し、あるいはＲ⁶とＲ²は、それらが付く原子と共に５員から８員環（上記の通り）を形成し、あるいはＲ⁶とＲ⁸は、それらが付く原子と共に４員から８員環を形成し、あるいはＲ⁶とＲ⁷は、それらが付く原子と共に３員から８員環を形成する。企図されているＲ⁸およびＲ⁹置換基もまた独立して選ばれる。Ｒ⁸およびＲ⁹置換基は、Ｒ³およびＲ⁴を構成する置換基でもありうる。あるいはＲ⁸とＲ²とは、それらが付く原子と共に６員から８員環（上記の通り）を形成し、あるいはＲ⁸ とＲ⁹はそれらが付く原子と共に３員から８員環を形成し、あるいはＲ⁸とＲ⁴はそれらが付く原子と一緒に５員から８員環（上記の通り）を形成し、あるいはＲ⁸ とＲ⁶とは、それらが付く原子と共に４員から８員環（前記の通り）を形成する。上記の定義に対する条件は、１個より多くのスルフヒドリル基でgem−置換された炭素原子が無いということである。更に、式III中の星印を付けた置換基（Ｒ^*）、ならびに「ｙ^*」および「ｘ^*」は、星印の付いていない「Ｒ」基、「ｙ」および「ｘ」と同じか、または異なる。一般に優先性の増す順序で、下記のパラグラフは置換基を要約している。そして、これは、大抵Ｒ¹⁰を有利にして、Ｒ¹からＲ¹、ならびにＷ、ｘおよびｙの各々を構成する。Ｒ¹は、次の置換基：Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、アルアルコキシ、ヘテロアルアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオの一つ以上により置換された置換アリールまたはヘテロアリール環を表わす。Ｒ¹は、次の置換基：Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、アリールカルボキサミド、ヘテロアリールカルボキサミド、アリールアゾ、ヘテロアリールアゾ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、アルアルコキシ、ヘテロアルアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ（各含環置換基はそれ自身単一環を含む）の一つ以上により置換された置換アリールまたはヘテロアリール環を表わす。Ｒ¹は、次の置換基：Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、アリールカルボキサミド、ヘテロアリールカルボキサミド、アリールアゾ、ヘテロアリールアゾ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、アルアルコキシ、ヘテロアルアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ（各含環置換基はそれ自身単一の環を含む）の一つにより、パラ位（４−位）が置換された６員置換アリール環を表わす。Ｒ¹は、その４−位あるいはパラ位が、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、アリールカルボキサミド、アリールアゾ、アリールオキシ、アリールチオおよびアリール（各含環置換基はそれ自身単一の環を含む）により置換された６員置換アリール環を表わす。Ｒ¹は、置換フェニルを表わすが、その場合、フェニル環はそのパラ−位がｎ −プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソブチル、イソアミル、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ− ヘキシルオキシ、イソブトキシ、フェノキシ、チオフェノキシ（フェニルチオ）、フェニル、アゾフェニルまたはベンズアミドにより置換される。パラ−置換されたＲ¹フェニル置換基は、それ自身任意に、水素の外の１原子あるいはせいぜい５原子の鎖を含むパラ置換基を含むか、あるいはメタ位とパラ位がメチレンジオキシ部分により置換される。Ｒ²およびＲ³優先性：Ｒ²およびＲ³は、それぞれ水素（ヒドリド）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アルアルキル、ヘテロアルアルキル、シクロアルキルアルキル（環に４−８炭素そしてアルキル鎖中に１−３炭素を有する）、ヘテロシクロアルキルアルキル（４−８原子が環中にあり、それら原子の１個か２個は窒素、酸素または硫黄でよく、そしてアルキル鎖は１−３炭素を含む）、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル（ヒドロキシカルボニル、アミノ、一置換アミノおよび二置換アミノにより置換されたもの）である。前記窒素上の置換基は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、アルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルキルおよびＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基から選ばれ、あるいは二つの置換基とそれらが付く窒素とを一緒にして考えたとき、これらは５員から８員ヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成する。Ｒ²およびＲ³は、それぞれ水素（ヒドリド）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アルアルキル、ヘテロアルアルキル、シクロアルキルアルキル（環中に４−８原子そしてアルキル鎖中に１−３炭素を有する）、ヘテロシクロアルキルアルキル（４−８原子が環中にあり、それら原子の１個か２個は窒素、酸素または硫黄でよく、そしてアルキル鎖は１−３炭素を含む）である。Ｒ²は水素（ヒドリド）またはＣ₁−Ｃ₆アルキルを表わし、Ｒ³は水素である。Ｒ²は水素（ヒドリド）、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、またはイソブチルを表わし、Ｒ³は水素である。Ｒ²は水素（ヒドリド）、ベンジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チアゾリルメチル、４−チアゾリルメチル、または５−チアゾリルメチルを表わし、Ｒ³は水素である。Ｒ⁴およびＲ⁵優先性：Ｒ⁴およびＲ⁵は、それぞれ水素（ヒドリド）、ヒドロキシ、アミノ、アルカノイルアミノ、アルアルカノイルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アルアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロアルアルキル、またはアルキルシクロアルアルキルである。Ｒ⁴およびＲ⁵は、それぞれ水素（ヒドリド）、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、またはＣ₁−Ｃ₆アルキルである。Ｒ⁴およびＲ⁵は、それぞれ水素（ヒドリド）、ヒドロキシ、またはアミノである。Ｒ⁴およびＲ⁵は、それぞれ水素（ヒドリド）、メチル、エチル、プロピルまたはブチルである。Ｒ⁴およびＲ⁵は、それぞれ水素（ヒドリド）、アリールまたはヘテロアリールである。Ｒ⁴およびＲ⁵は、それぞれ水素（ヒドリド）、ベンジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チアゾリルメチル、４−チアゾリルメチルまたは５−チアゾリルメチルである。Ｒ⁴およびＲ⁵は、それぞれ水素（ヒドリド）、アルカノイルアミノ、アルアルカノイルアミノ、またはヘテロアリールカルボニルアミノである。Ｒ⁴およびＲ⁵は両方とも水素（ヒドリド）である。Ｒ⁶およびＲ⁷優先性：Ｒ⁶およびＲ⁷は、それぞれヒドリドあるいは次の基：シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルアルキル、ヘテロアルアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、カルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシカルボニル基、アミノＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基、カルボキサミド基からなる群から選ばれる基であり、前記カルボキサミド基のアミド窒素は、（ｉ）非置換か、あるいは（ii）アミノ、一置換アミノまたは二置換アミノにより置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルで置換され、前記アミノ窒素上の置換基は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルキルおよびＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基からなる群から選ばれるか、あるいは２個のアミノ窒素置換基とそれらが付く窒素とが一緒に結合して更に１個のヘテロ原子（窒素、酸素または硫黄）を含む、あるいは含まない、５員から８員複素環式環またはヘテロアリール環を形成し、あるいは(iii)該アミド窒素はアミノ酸のアミンである。Ｒ⁶およびＲ⁷は、それぞれ水素およびヒドロキシカルボニルである。Ｒ⁶およびＲ⁷は、それぞれ水素、アリール、およびヘテロアリールである。Ｒ⁶およびＲ⁷は、それぞれ水素、アルアルキル、およびヘテロアルアルキルである。Ｒ⁶およびＲ⁷は、それぞれ水素、ベンジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チアゾリルメチル、４−チアゾリルメチルまたは５−チアゾリルメチルである。Ｒ⁶およびＲ⁷は、両方とも水素である。Ｒ⁷は水素（ヒドリド）であり、Ｒ⁶はＣ₁−Ｃ₆アルキル基、カルボキシル基、カルボキサミド基［この場合アミド窒素は（ｉ）非置換か、あるいは（ii）アミノ、一置換アミノまたは二置換アミノにより置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルで置換され、前記窒素上の置換基はＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルキルおよびＣ₁−Ｃ₆アルカノイルから選ばれるか、あるいは２個の置換基とそれらが付く窒素とを一緒に考えた場合には、更に１個のヘテロ原子（窒素、酸素または硫黄）を含む、あるいは含まない、５員から８員ヘテロシクロあるいはヘテロアリール環を形成し、あるいは(iii)該アミド窒素はアミノ酸のアミンである］、Ｃ₁−Ｃ₆ アルコキシカルボニル、またはアミノＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基であり、あるいはＲ²とＲ⁶とは、それらが結合している原子と共に５員または６員環を形成する。後者のこれら環化合物は、後で別々に説明する。Ｒ⁸およびＲ⁹優先性：Ｒ⁸およびＲ⁹は、それぞれ水素、ヒドロキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルアルキル、あるいはヘテロアルアルキルである。Ｒ⁸およびＲ⁹は、それぞれ水素およびヒドロキシカルボニルである。Ｒ⁸およびＲ⁹は、それぞれ水素およびＣ₁−Ｃ₆アルキルである。Ｒ⁸およびＲ⁹は、それぞれ水素、アリール、またはヘテロアリールである。Ｒ⁸およびＲ⁹は、それぞれ水素、アルアルキル、またはヘテロアルアルキルである。Ｒ⁸およびＲ⁹は、それぞれ水素、ベンジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チアゾリルメチル、４−チアゾリルメチル、または５−チアゾリルメチルである。Ｒ⁸およびＲ⁹は両方とも水素である。Ｒ¹⁰優先性：Ｒ¹⁰はアルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、ヘテロアリール、アミノアルキル、Ｎ−一置換アミノアルキルおよびＮ，Ｎ−二置換アミノアルキルであり、前記窒素上の置換基はアルキル、アルアルキル、シクロアルキルおよびアルカノイルからなる群から選ばれ、あるいは二つの置換基とそれらが付く窒素とを一緒に考えた場合に、これらは５員から８員ヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成する。Ｒ¹⁰はアルキル、アリール、アルコキシ、ヘテロアリール、アミノアルキル、Ｎ−一置換アミノアルキル、およびＮ，Ｎ−二置換アミノアルキルであり、前記窒素上の置換基はアルキル、アルアルキル、シクロアルキルおよびアルカノイルからなる群から選ばれ、あるいは二つの置換基とそれらが付く窒素とを一緒に考えた場合に、これらは５員から８員ヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成する。Ｒ¹⁰はＣ₁−Ｃ₆アルキル、アリール、アルコキシ、またはヘテロアリールである。Ｒ¹⁰はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソプロピル、またはイソブチルである。Ｒ¹⁰は３員から８員シクロアルキル環である。Ｒ¹⁰はシクロヘキシルおよびシクロペンチルである。Ｒ¹⁰は単一の環をもつアリールまたはヘテロアリールである。Ｒ¹⁰はフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、チオフェン− ２−イル、または３−チオフェン−３−イルである。Ｒ¹⁰はＣ₁−Ｃ₆アルコキシである。Ｒ¹⁰はメトキシまたはエトキシである。星印を付けた置換基、Ｒ^*、ｙ^*およびｘ^*は、星印を付けない置換基、Ｒ、ｙおよびｘと同じであるのがよく、従って式IIIの化合物はホモダイマーである。特に適当な実施法においては、３炭素原子の鎖がＳＯ₂に結合したＲ¹置換基のＳＯ₂部分とメルカプト基とを隔てているので、ｘはゼロ、ｙは１となる。ＳＯ₂ に結合したＲ¹置換基は、置換アリールまたはヘテロアリール基で、これは５員または６員単環である。即ち、このアリールまたはヘテロアリール基は縮合環基でなく、それ自身が１個の他の単環アリールまたはヘテロアリール基で置換されるか、あるいは２から約７炭素原子の鎖を含むアルキルかアルコキシ基、フェノキシ基、チオフェノキシ［Ｃ₆Ｈ₅−Ｓ−］基、フェニルアジド［Ｃ₆Ｈ₅− Ｎ₂−］基またはベンズアミド［−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆Ｈ₅］基で置換される。このＳＯ₂に結合した単環アリールまたはヘテロアリールＲ¹基は、６員環ならば自身の４位で、また５員環ならばそれ自身の３位で置換される。Ｒ¹基の置換基である単環アリールまたはヘテロアリール、フェノキシ、チエニル、チオフェノキシ、フェニルアゾ、またはベンズアミド基は非置換か、あるいはそれ自身６員環のとき４位で、また時には３位と４位両方で、あるいは５員環のときには３位で置換されうる。ここに述べた環の４位および３位は、ヘテロアリール命名法で用いられる正式に認められた環の番号付けによる位置ではなく、置換基の結合部位から番号を付けた位置である。この場合、ハロゲン部分のような単一原子、あるいは１から水素の外の約５原子の鎖までを含む置換基、例えばＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシまたはカルボキシエチル基を使用できる。代表的な置換ＳＯ₂−結合Ｒ¹置換基の例として、ビフェニル、４−フェノキシフェニル、４−チオフェノキシフェニル、４−ブトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−ペンチルフェニル、４−（４’−ジメチルアミノフェニル）アゾフェニル、４−（３，４−メチレンジオキシ）フェノキシおよび２−［（２− ピリジル）−５−チエニル］が挙げられる。最長の原子鎖に沿って調べたとき、自身の置換基を含むＲ¹置換基は、６炭素原子の飽和鎖より長く、そして約１８、なるべくは約１２炭素原子の飽和鎖より短い全長を有し、そしてたとえもっと多くの原子が環構造または置換基中に存在しうるとしてもこのことが言える。この長さの必要条件は、下でもっと詳しく論じることにする。基を構成する特定の部分は別として、もっと一般的に眺めると、特に適当なＲ¹ 基（基または部分）はペンチル基のおよその長さより長い長さをもつ（例えば、４−エチルフェニルまたは４−メトキシフェニル）。このようなＲ¹基はまたステアリル（オクタデシル）基のそれより短い長さをもつ。即ち、特に適当なＲ¹ 基は、飽和６炭素鎖のおよその長さより長く、そして飽和１８炭素原子の長さより短い長さをもつ基である。一層好ましい基はヘキシル基の長さより長く、そしてラウリル基のそれより短い。基の鎖長は、基中の最長の線状原子鎖に沿って測り、鎖中の各原子は計算の容易さのため炭素であると仮定する。このような長さは、発表された結合角、結合距離および結合半径を用い、必要に応じ、ねじれた鎖を図に書いて測ることにより、あるいは市販キット（その結合角、結合距離および原子半径は受け入れられた発表値と一致している）を用いて模型を組み立てることにより容易に決定できる。例えば、フェニル基はほぼブチル基の長さをもつ。基の長さは、幾分不正確ではあるが、すべての原子は飽和炭素の結合距離をもつこと、不飽和結合は飽和結合と同じ長さをもつこと、および不飽和結合に対する結合角は、飽和結合に対するそれと同じであることを仮定することによっても決定できるが、上記の測定法の方がよい。その上、特に適当なＲ¹基は、６員環のＳＯ₂と結合した１位と４位を通って引かれた軸、あるいは５員環のＳＯ₂と結合した位置および置換基と結合した３位または５位を通って引かれた軸の周りで回転したとき、一つの三次元体積を決めるが、その最も幅広い寸法は、前記回転軸を横切る方向で約１フェニル環から約３フェニル環の幅をもつ。これら結合距離と幅の要件の結果として、例えば４−（フェニル）フェニル［ビフェニル］、４−（４’−メトキシフェニル）フェニル、４−（フェノキシ）フェニル、４−（チオフェニル）フェニル、［４−（フェニルチオ）フェニル］、４−（アゾフェニル）フェニルおよび４−（ベンズアミド）フェニルのようなＲ¹置換基が特に好ましいＲ¹置換基である。これら置換基は、ＳＯ₂基からみて二番目の環のメタ位またはパラ位またはその両方を、単一原子で、あるいは５原子までの最長鎖を含む置換基で（水素を除外）、それ自身が置換されうる。前記方法に役立つ特に適当なＭＭＰ−１３阻害剤化合物の一亜群は、下記の式Ｉａ、IIａおよびIIIａにより描かれた構造を有する：または本発明に役立つ上記の特に適当なＭＭＰ−１３阻害化合物において、Ｒ¹はすぐ上で説明した通りである。これら化合物において、Ｗは酸素（Ｏ）がよいが、硫黄（Ｓ）でもよい。Ｒ¹⁰は前に説明した通りであるが、なるべくは単一環あるいはＣ₁−Ｃ₆アルコキシを有するアリールまたはヘテロアリールがよい。Ｒ²およびＲ³は、ヒドリド、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アルキル鎖中に１−３炭素を有する単環アルアルキルまたはヘテロアルアルキル、環中に４−８炭素とアルキル鎖中に１−３炭素を有するシクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキル（環中に４−８原子があり、それら原子のうち１個か２個は窒素、酸素または硫黄であり、そしてアルキル鎖は１−３炭素を含むか、あるいはＲ² およびＲ⁶はそれらが結合している原子と共に５員または６員環を形成するもの）からなる群から独立して選ばれる基である。Ｒ⁶は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、カルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシカルボニル基、アミノＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基、カルボキサミド基からなる群から選ばれる基であり、前記のアミド窒素は（ｉ）非置換か、あるいは（ii）アミノ、一置換アミノまたは二置換アミノにより置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルで置換され、前記アミノ窒素上の置換基は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルキルおよびＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基からなる群から選ばれるか、あるいは２個のアミノ窒素置換基とそれらが結合した窒素とが一緒になって、更に１個のヘテロ原子（窒素、酸素または硫黄）を含む、あるいは含まない、５員から８員複素環式環またはヘテロアリール環を形成し、あるいは(iii)アミド窒素はアミノ酸のアミンである。Ｒ²およびＲ⁶はまた、前記のように、それらが結合している原子と共に５員または６員環を形成しうる。６員環が特によく、そしてこの環は芳香環でよい。前記方法に役立つ化合物の、一つの最も好ましいＭＭＰ−１３阻害剤亜群は、下記の式Ｉｂ、IIｂおよびIIIｂにより描かれた構造に相当する。または式Ｉｂ、IIｂ、またはIIIｂを有する阻害剤化合物中、Ｒ²およびＲ⁶はすぐ上で論じた通りであるが、ただし、もしＲ²とＲ⁶とが、それらの結合した原子と共に５員または６員環を形成しない限り、Ｒ²かＲ⁶の唯一つだけが存在する。Ｒ¹⁰ もまたすぐ上で論じた通りである。ｐｈＲ¹¹基のフェニル基（ｐｈ）は、そのパラ位でＲ¹¹基（これはもう一つの単環アリールまたはヘテロアリール基でよい）により、あるいはＣ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、フェノキシ基、チオフェノキシ［Ｃ₆Ｈ₅−Ｓ−］基、フェニルアジド［Ｃ₆Ｈ₅−Ｎ₂−］基またはベンズアミド［−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₆Ｈ₅］基により置換される。最も好ましい阻害剤化合物の一具体例において、Ｒ¹¹置換基はフェノキシであり、そしてそれ自身がそのパラ位で、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル基、ジメチルアミノ基、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルカルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルカルボニルＣ₁−Ｃ₄アルコキシ基、およびＣ₁−Ｃ₃アルキルカルボキサミド基からなる群から選ばれる基で置換され、あるいはメタ位とパラ位でメチレンジオキシ基により置換される。Ｒ²およびＲ⁶が、それらの結合している原子と一緒に５員または６員環を形成する化合物は、下記の式IVａ、IVｂ、ＶａおよびＶｂに相当する。下記の優先性が式IVａ、IVｂ、ＶａおよびＶｂの阻害剤化合物に対して適用される。Ｒ¹優先性：Ｒ¹は、アリール、ヘテロアリール、アルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、アルアルキルチオアルキル、ヘテロアルアルキルチオアルキル；これらチオ置換基のいずれかのスルホンまたはスルホキシドからなる群から選ばれる基である。アリールまたはヘテロアリール基は、一か所、二か所または三か所で、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、アルアルコキシ、ヘテロアルアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクロ、シクロアルキル、アミノ、アルカノイルアミノ、アルアルカノイルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアルアルカノイル、ヘテロアリールカルボニルアミノからなる群から選ばれる基により置換されうる。Ｒ¹は、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、アリール、ヘテロアリールを表わし、この場合、アリールまたはヘテロアリールは次の置換基：Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、アルアルコキシ、ヘテロアルアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノの１個以上により任意に置換される。Ｒ¹は、アリールを表わし、そしてこのアリールは、次の置換基：Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、アルアルコキシ、ヘテロアルアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオの１個以上により任意に置換される。Ｒ¹はアリールを表わし、そしてこのアリールは、次の置換基：Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、アルアルコキシ、ヘテロアルアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオまたはベンズアミド、の一つによりパラ位で任意に置換される。Ｒ¹はアリールを表わし、そしてこのアリールはそのパラ位でＣ₁−Ｃ₆アルキルまたはＣ₁−Ｃ₆アルコキシにより置換される。Ｒ¹はアリールを表わし、そしてこのアリールはそのパラ位で、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソブチル、イソアミル、トキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソブトキシにより置換される。Ｒ¹はアリールを表わし、そしてこのアリールはそのパラ位で、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソブトキシにより置換される。Ｒ¹は単環アリールを表わし、そしてこのアリールはそのパラ位で、アリールオキシ、フェニル、フェニルアゾ、ベンズアミド、またはヘテロアリールオキシにより置換される。Ｒ¹は単環アリールを表わし、そしてこのアリールは、そのパラ位でフェノキシ基により置換される。Ｒ¹は単環アリールを表わし、そしてこのアリールはそのパラ位でアリールまたはヘテロアリールにより置換される。Ｒ¹は単環アリールを表わし、そしてこのアリールはそのパラ位でフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルにより置換される。Ｒ¹は単環アリールを表わし、そしてこのアリールはパラ位でフェニルにより置換される。Ｒ¹は単環アリールを表わし、そしてこのアリールはパラ位でＣ₁−Ｃ₆アルキルチオにより置換される。Ｒ¹は単環アリールを表わし、そしてこのアリールはパラ位でメチルチオ、ｎ −プロピルチオ、ｎ−ブチルチオにより置換される。Ｒ¹は単環アリールを表わし、そしてこのアリールはパラ位でアリールチオおよびヘテロアリールチオにより置換される。Ｒ¹は単環アリールを表わし、そのアリールはパラ位でフェニルチオにより置換される。Ｒ¹⁰優先性：Ｒ¹⁰は、アルキル、アリール、アルコキシ、ヘテロアリール、シクロアルキル、アミノアルキル、Ｎ−一置換アミノアルキルおよびＮ，Ｎ−二置換アミノアルキルからなる群から選ばれる基であり、前記窒素上の置換基は、アルキル、アルアルキル、シクロアルキルおよびアルカノイルから選ばれるか、あるいはこれら二つの置換基とそれらが付く窒素とが一緒に５員から８員ヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成する。Ｒ¹⁰はＣ₁−Ｃ₆アルキル、アリール、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、またはヘテロアリールを表わす。Ｒ¹⁰はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソプロピルまたはイソブチルを表わす。Ｒ¹⁰は３員から８員シクロアルキル環を表わす。Ｒ¹⁰はシクロヘキシルおよびシクロペンチルを表わす。Ｒ¹⁰はアリールまたはヘテロアリールを表わす。Ｒ¹⁰はフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、チオフェン− ２−イル、３−チオフェン−３−イルを表わす。Ｒ¹⁰はＣ₁−Ｃ₆アルコキシを表わす。Ｒ¹⁰はメトキシおよびエトキシを表わす。式IVａ、IVｂ、ＶａおよびＶｂの阻害化合物の特に好ましい、および最も好ましいＲ¹およびＲ¹⁰置換基は、それぞれ式Ｉａ−IIIａおよびＩｂ−IIIｂの化合物に対して前に論じた通りである。Ｒ⁴とＲ⁶、あるいはＲ⁶とＲ⁸がそれらの結合している原子と一緒に６員環を形成したもう一つの化合物群は、生じた環が芳香族であるものである。代表的化合物は、下記の式VIａ、VIｂ、VIIａ、およびVIIｂに相当する。これらの式において、式VIａおよびVIｂの阻害化合物は、ｙがゼロ、そしてｘが１である式ＩおよびIIの化合物であるのに対し、式VIIａおよびVIIｂの化合物は、ｙが１、ｘが１である式ＩおよびIIの化合物であることが分かる。下記の優先性は、上記式の特に適当な化合物に対して適用される。Ｒ¹優先性：Ｒ¹は、アリール、ヘテロアリール、アルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、アルアルキルチオアルキル、ヘテロアルアルキルチオアルキル；前記チオ置換基のいずれかのスルホンまたはスルホキシドからなる群から選ばれる基である。これらのアリールまたはヘテロアリール基は、一か所、二か所、または三か所で、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀ 、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、アルアルコキシ、ヘテロアルアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクロ、シクロアルキル、アミノ、アルカノイルアミノ、アルアルカノイルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアルアルカノイル、ヘテロアリールカルボニルアミノからなる群から選ばれる基により置換できる。Ｒ¹は、アリール、ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルである基であり、この場合アリールまたはヘテロアリールは、次の置換基：Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁− Ｃ₁₀アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、アルアルコキシ、ヘテロアルアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノの一つ以上により任意に置換できる。Ｒ¹は、アリールであり基であり、この場合、アリールは下記の置換基：Ｃ₁− Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、アルアルコキシ、ヘテロアルアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオの一つ以上により任意に置換できる。Ｒ¹は単環アリールである基であり、この場合、アリールは次の置換基：Ｃ₁− Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、アルアルコキシ、ヘテロアルアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオの一つによりパラ位で任意に置換される。Ｒ¹は単環アリールである基であり、この場合アリールはそのパラ位でＣ₁−Ｃ₆ アルキルまたはＣ₁−Ｃ₆アルコキシにより置換される。Ｒ¹は単環アリールである基であり、この場合、アリールはそのパラ位で、ｎ −プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソブチル、イソアミル、ｔ−ブトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソブトキシにより置換される。Ｒ¹は単環アリールである基であり、この場合、アリールはそのパラ位でｎ− ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソブトキシにより置換される。Ｒ¹は単環アリールである基であり、この場合アリールはそのパラ位でアリールオキシまたはヘテロアリールオキシにより置換される。Ｒ¹は単環アリールである基であり、この場合アリールはそのパラ位でフェノキシ基により置換される。Ｒ¹は単環アリールである基であり、この場合アリールはそのパラ位でアリールまたはヘテロアリールにより置換される。Ｒ¹は単環アリールである基であり、この場合アリールはそのパラ位でフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルにより置換される。Ｒ¹は単環アリールである基であり、この場合アリールはそのパラ位でフェニルにより置換される。Ｒ¹は単環アリールである基であり、この場合アリールはそのパラ位でＣ₁−Ｃ₆ アルキルチオにより置換される。Ｒ¹は単環アリールである基であり、この場合アリールはそのパラ位でメチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオにより置換される。Ｒ¹は単環アリールである基であり、この場合アリールはそのパラ位でアリールチオおよびヘテロアリールチオにより置換される。Ｒ¹は単環アリールである基であり、この場合アリールはそのパラ位でフェニルチオにより置換される。Ｒ¹⁰優先性：Ｒ¹⁰は、アルキル、アリール、アルコキシ、ヘテロアリール、シクロアルキル、アミノアルキル、Ｎ−一置換アミノアルキルおよびＮ，Ｎ−二置換アミノアルキルからなる群から選ばれる基であり、この場合窒素上の置換基は、アルキル、アルアルキル、シクロアルキルおよびアルカノイルから選ばれ、あるいは二つの置換基とそれらが付く窒素とを一緒にして考えたとき、これらは５員から８員ヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成する。Ｒ¹⁰はＣ₁−Ｃ₆アルキル、アリール、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、またはヘテロアリールである基である。Ｒ¹⁰はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソプロピル、またはイソブチルである基である。Ｒ¹⁰は３員から８員シクロアルキル環である基である。Ｒ¹⁰はシクロヘキシルまたはシクロペンチルである基である。Ｒ¹⁰はアリールまたはヘテロアリールである基である。Ｒ¹⁰はフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、チオフェン− ２−イル、または３−チオフェン−３−イルである基である。Ｒ¹⁰はＣ₁−Ｃ₆アルコキシである基である。Ｒ¹⁰はメトキシおよびエトキシである基である。式VIａ、VIｂ、VIIａおよびVIIｂの阻害化合物の特に好ましい、および最も好ましいＲ¹およびＲ¹⁰置換基は、それぞれ式Ｉａ−IIIａおよびＩｂ−IIIｂの化合物に対して前に論じた通りである。本明細書中に記載された化合物は、これらがＭＭＰ−１３の活性を阻害しうるという点で、ここに記載された方法に有用である。特に適当な化合物は、後述の容器内検定法で、約１０００nm以下のＩＣ₅₀値で酵素を阻害する。最も好ましい化合物は、前記検定法で約３０nm以下のＩＣ₅₀値を示し、ある化合物は約１nm以下の値を示す。その上、ＭＭＰ−１３に対して高度に活性であると同時に、ＭＭＰ−１に対する阻害活性の選択性も、これら特に適当な化合物および最も好ましい化合物の多くによって示されている。即ち、多くの化合物は容器内検定でＭＭＰ−１に対し殆どあるいは全く阻害を示さず、従ってＭＭＰ−１に対するＩＣ₅₀値はしばしば数千から１０，０００nmより大であることが分かっている。ＭＭＰ−１およびＭＭＰ−１３に対するＩＣ₅₀値の代表的比（ＩＣ₅₀ＭＭＰ−１／ＩＣ₅₀ＭＭＰ−１３）は、約５から約２５，０００にわたることがあり、最も好ましい化合物は約５００から約２５，０００の比を示す。幾つかの代表的化合物に対する阻害データを後の表で提供する。企図されている阻害剤化合物は、病理学的なマトリックスメタロプロテアーゼ活性と関連した状態をもつ治療対象哺乳動物、例えばマウス、ラット、家兎、イヌ、ウマ、霊長目の動物、例えばサル、チンパンジーあるいはヒトの治療に使用される。また、企図されたメタロプロテアーゼ阻害化合物を、メタロプロテアーゼの活動によって影響される病気状態の治療に使用することも企図されている。このような病気状態の一例はＴＮＦ−αコンベルターゼの活動により影響されるものである。このような病気状態の代表的な例は、ショックおよび敗血症の急性期反応、凝血反応、出血および心臓血管効果、発熱および炎症、無食欲および悪液質である。病理学的なマトリックスメタロプロテイナーゼ活性と関連した病気状態の治療においては、企図されたＭＭＰ阻害化合物を、無機酸または有機酸から誘導されたアミン塩の形で使用できる。代表的塩には次のものが含まれるが、これに制限されない：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、カンフォレート、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコネート、シクロペンタンプロピオネート、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロホスフェート、ヘミサルフェート、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルモエート、ペクチネート、過硫酸塩、３−フェニルプロピオネート、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレート、メシレート、およびウンデカン酸塩。また塩基性含窒素基は次の試薬、例えば低級アルキルハライド、例えばメチル、エチル、プロピル、およびブチルクロリド、ブロミドおよびヨーダイド；ジアルキルサルフェート、例えばジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルサルフェート、長鎖ハライド、例えばデシル、ラウリル、ミリスチル、およびステアリルクロリド、ブロミドおよびヨーダイド、アルアルキルハライド、例えばベンジルおよびフェネチルブロミド、などにより第四級化することにより水溶性を高めることができる。これにより水または油に可溶性あるいは分散性の生成物が望み通りに得られる。塩は塩基性化合物を望む酸と化合させることによりつくられる。本発明に有用な他の酸化合物も塩を生成しうる。例として、アルカリ金属またはアルカリ土類金属、例えばナトリウム、カリウム、カルシウムまたはマグネシウムとの塩、あるいは有機塩基または塩基性第四級アンモニウム塩との塩が挙げられる。場合により、本発明化合物の単離、精製または分割における補助手段として塩を用いることもできる。治療対象哺乳動物へ一回分量または分割量として投与される全一日分量は、例えば毎日０．００１から３０mg／kg体重、更に普通には０．０１から１０mgの量でよい。投薬単位組成物は、一日分量とする上記の量あるいはその約数に相当する量を含み得る。一日当り、少量を多数回にして適量を投与できる。一日当り多数回投与して一日の全量を増加させることもでき、薬剤処方者によりこれが望まれるに違いない。本発明化合物および（または）組成物を用いて病気状態を治療するための投与計画は、種々な因子、例えば患者のタイプ、年齢、体重、性別、食餌条件および医学的状態、病気の重篤さ、投与経路、薬理学的考慮事項、例えば用いた個々の化合物の活性、効率、薬動学的および毒物学的プロフィル、薬物投与装置を利用するかどうか、および化合物を薬物コンビネーションの一部として投与するかどうかに従って選ばれる。従って、実際に用いられる投与計画は広く変化することができ、そのため上記の特に適当な投与計画からはずれることがある。本発明に役立つ化合物は、医薬組成物として処方できる。次にこのような組成物は、必要に応じ、従来からの無毒性の製薬上容認しうる担体、補助剤、およびビヒクルを含む投薬単位製剤として、経口的に、非経口的に、吸入スプレーにより、直腸内に、あるいは局所的に投与できる。局所投与はまた経皮投与手段、例えば経皮貼用薬あるいはイオン導入装置の使用を含むことができる。本明細書中で用いた非経口的という用語は、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射、あるいは点滴技術を包含する。薬物処方は、例えばHoover，John E.，Remington's Pharmaceutical Sciences ，Mack Publishing Co.，Easton，Pennsylvania；１９７５ and Liberman，H．A．and Lachman，L.，Eds.，Pharmaceutical Dosage Fo rms, Marcel Decker，New York，N．Y.，１９８０に論じられている。注射製剤、例えば無菌の注射用水性あるいは油性懸濁系は、適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用する公知の技術に従って処方できる。無菌注射製剤は、非経口的に容認しうる希釈剤あるいは溶媒中、注射用無菌溶液あるいは懸濁液、例えば１，３−ブタンジオール溶液としてでもよい。使用可能な容認できるビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル溶液、および等張塩化ナトリウム溶液がある。更に、無菌固定油が、溶媒または懸濁媒質として従来から用いられている。この目的に対し、合成モノ−またはジグリセリドを含めて、どのブランドの固定油も使用できる。更にまた、脂肪酸、例えばオレイン酸が、注射薬の調製にその使用が見出されている。ジメチルアセトアミド、イオン性および非イオン性洗浄剤を含めて界面活性剤、ポリエチレングリコールを使用できる。溶媒および湿潤剤、例えば上記のもの、の混合物も有用である。薬物の直腸内投与に向く坐剤は、薬剤を適当な無刺激性付形薬、例えばカカオ脂、合成モノ−、ジ−、またはトリグリセリド、脂肪酸、およびポリエチレングリコールと混合することにより調製でき、該付形薬は、常温では固体であるが直腸温度では液体であり、そのため直腸内で融けて薬物を放出するであろう。経口投与用の固体剤形の例として、カプセル、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤が挙げられる。このような固体剤形においては、本発明化合物を、指示された投与経路に適した一種以上の補助剤と合わせるのが普通である。経口投与の場合、化合物をラクトース、ショ糖、デンプン粉、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、および（または）ポリビニルアルコールと混合し、次に投与の便利のために打錠するかカプセル化することができる。このようなカプセルまたは錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中の活性化合物の分散系として提供されるような、制御放出製剤を包含しうる。カプセル、錠剤、および丸剤の場合、その剤形は緩衝剤、例えばクエン酸ナトリウム、マグネシウムまたはカルシウムの炭酸塩または重炭酸塩も含む。錠剤および丸剤は、更に腸溶被覆を付けて製造できる。治療目的に対して、非経口投与用製剤は、水性または非水性、等張無菌注射溶液または懸濁系の形をとりうる。これら溶液および懸濁系は、経口投与用製剤における使用について述べた担体または希釈剤の一種以上を含有する無菌粉末または顆粒から調製できる。化合物を水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、とうもろこし油、綿実油、落花生油、胡麻油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、および（または）各種の緩衝液に溶かすことができる。他の補助剤および投与様式は、製薬分野で十分に、かつ広く知られている。経口投与用の液体剤形は、この分野で常用される不活性希釈剤、例えば水、を含む製薬上容認しうる乳濁系、溶液、懸濁系、シロップ、およびユリキシルを包含できる。このような組成物はまた補助剤、例えば湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、および甘味剤、フレーバ剤、および香料も含むことができる。担体材料と合わせて単一剤形をつくることのできる活性成分の量は、処置を受ける哺乳動物対象および個々の投与様式によって変化する。ある種の本発明化合物は、本発明に係る他の化合物へのプロドラッグとして役立ちうる。プロドラッグは、生体内または容器内で、生物学的系により活性誘導体または誘導体類に化学的に変換されうる薬物である。本発明による一例は、式 II（IIａまたはIIｂ）の薬物であり、この場合には、アシル基が加水分解されて式Ｉ（式ＩａまたはＩｂ）の化合物になる。もう一つの例は、本発明に係るジスルフィドがそのチオール生成物に還元され、あるいは、ある場合には、活性な混合ジスルフィドに変換される場合である。下記の表１から表４０は、本発明の目的に役立つ幾つかの化合物を示している。化合物の各群は一般式、あるいは式、により表わされ、その後に、一般構造中に明白に示された位置に結合しうる種々な置換基を構成する一連の特に適当な部分あるいは基が示されている。一般的な記号、例えばＲ¹、Ｒ²などは前に定義した通りである。この方式は、化学情報分野でよく知られ、科学論文および科学的発表に広く使用されている。例えば、表２中のＲ¹は、表の下部に示されたＲ¹を代行しうる構造可変部分によって変化しうる基である。３０個のＲ¹基（水素を含めて）が示されているが、これらは本発明に使用するために調製できる３０種の別個の化合物を表わすために用いるのであって、これに限定するのではない。分子および基について書かれた説明中、分子記述子は、これを併合して構造グループを記述する言葉または語句をつくり出すことができ、あるいは構造グループを記述するために併合される。本明細書中にはこのような記述子が使われる。一般的な代表例には、アルアルキル（あるいはアリールアルキル）、ヘテロアルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルコキシアルコキシカルボニルなどといった用語が含まれる。後者の記述子アルアルコキシアルコキシカルボニルによって包含される化合物の特定の一例はＣ₆Ｈ₅−ＣＨ₂ −ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−（式中、Ｃ₆Ｈ₅−はフェニルである）である。構造グループは、この分野で一つより多くの記述語または語句をもちうることも注目すべきである。例えば、ヘテロアリールオキシアルキルカルボニルはヘテロアリールオキシアルカノイルと呼ぶこともできる。このような併用は、本発明化合物および組成物の説明の中で使われており、またそれ以外の例を下で説明する。下記のリストは、余すところなく網羅しているという意図ではなく、このような語あるいは語句の例を更に示すものである。本明細書中で用いている用語「アルキル」は、単独あるいは複合語として、１から約１２炭素原子、なるべくは１から約１０炭素原子、そして一層好ましくは１から約６炭素原子を含む直鎖または分枝鎖アルキル基を意味する。このような基の例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ｉｓｏ−アミル、ヘキシル、オクチルなどが挙げられる。用語「アルケニル」は、単独あるいは複合語として、１個以上の二重結合を有し、かつ２から約１２炭素原子、なるべくは２から約１０炭素原子、そして一層好ましくは、２から約６炭素原子を含む直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。適当なアルケニル基の例として、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３− プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、デセニルなどが挙げられる。用語「アルキニル」は、単独あるいは複合語として、１個以上の三重結合を有し、そして２から約１２炭素原子、なるべくは２から約１０炭素原子、そして一層好ましくは、２から約６炭素原子を含む直鎖炭化水素基を意味する。アルキニル基の例として、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、デシニル、１− ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニルなどが挙げられる。用語「カルボニル」は、単独あるいは複合語として、−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味し、式中の、残りの２本の結合（原子価）は独立して置換されうる。用語「チオール」または「スルフヒドリル」は、単独あるいは複合語として、−ＳＨ基を意味する。用語「チオ」または「チア」は、単独あるいは複合語として、チアエーテル基、即ちエーテル酸素を硫黄原子で置き換えたエーテル基、を意味する。用語「アミノ」は、単独あるいは複合語として、アミンまたは−ＮＨ₂基を意味するが、これに対して用語一置換アミノは、単独あるいは複合語として、置換アミン−Ｎ（Ｈ）（置換基）基（１個の水素原子を置換基で置き換える）を意味し、二置換アミンは−Ｎ（置換基）₂を意味する。後者の場合、アミノ基の２個の水素原子をそれぞれ選ばれた置換基で置き換えたものである。アミン、アミノ基およびアミドは、アミノ窒素の置換の度合によって、第一級（Ｉ°）、第二線（II°）または第三級（III°）として、あるいは非置換、一置換または二置換として表わすことのできる化合物である。第四級アミン（アンモニウム）（IV°）は、４個の置換基をもつ窒素［−Ｎ⁺（置換基）₄］、即ち正に帯電し、反対イオンを伴なう窒素を意味するが、これに対してＮ−オキシドは１個の置換基が酸素で、グループが［−Ｎ⁺（置換基）₃−Ｏ^-］のように表わされる、即ち電荷が内部で相殺されている、化合物を意味する。用語「シアノ」は、単独あるいは複合語として、−Ｃ−三重結合−Ｎ（−Ｃ／Ｎ）基を意味する。用語「アジド」は、単独あるいは複合語として、−Ｎ−三重結合−Ｎ（−Ｎ／Ｎ）基を意味する。用語「ヒドロキシル」は、単独あるいは複合語として、−ＯＨ基を意味する。用語「ニトロ」は、単独あるいは複合語として、−ＮＯ₂基を意味する。用語「アゾ」は、単独あるいは複合語として、−Ｎ＝Ｎ−基を意味する。この場合両端の結合はそれぞれ置換できる。用語「ヒドラジノ」は、単独あるいは複合語として、−ＮＨ−ＮＨ−基を意味し、ここに描かれた残りの２本の結合（原子価）はそれぞれ置換される。ヒドラジノ基の水素原子は、それぞれ置換基で置換することができ、これら窒素原子は、酸付加塩を形成でき、あるいは第四級化できる。用語「スルホニル」は、単独あるいは複合語として、−ＳＯ₂−基を意味する。ここに描かれた２本の結合（原子価）はそれぞれ置換できる。用語「スルホキシド」は、単独あるいは複合語として、−ＳＯ−基を意味する。その残りの２本の結合（原子価）は、それぞれ置換される。用語「スルホン」は、単独あるいは複合語として、−ＳＯ₂−基を意味し、ここに描かれた２本の結合（原子価）はそれぞれ置換できる。用語「スルフィド」は、単独あるいは複合語として、−ＳＯＮ＝基を意味し、残りの３本の描かれた結合（原子価）はそれぞれ置換できる。用語「スルフェンアミド」は、単独あるいは複合語として、−Ｓ−基を意味し、残りの２本の結合（原子価）はそれぞれ置換できる。用語「アルコキシ」は、単独あるいは複合語として、アルキルエーテル基を意味し、この用語アルキルは前に定義した通りである。適当なアルキルエーテル基の例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられる。用語「シクロアルキル」は、単独あるいは複合語として、３から約８炭素原子を含む環状アルキル基を意味する。用語「シクロアルキルアルキル」は、３から約８、なるべくは３から約６炭素原子、を含むシクロアルキル基により置換された前記アルキル基を意味する。このようなシクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。用語「アリール」は、単独あるいは複合語として、５員か６員芳香環を含む部分、あるいは環内にすべて炭素原子を有する二環あるいは三環を含む縮合環系、即ち炭素環式アリール基、あるいは１個以上のヘテロ原子、例えば硫黄、酸素およひ窒素を環（複数のことがある）内に含むヘテロアリール基を意味する。代表的な炭素環式アリール基はフェニル、インデニルおよびナフチル基である。このような複素環式基あるいはヘテロアリール基の例は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアモルホリニル、ピロリル、イミダゾリル（例えば、イミダゾール−４−イル、１−ベンジルオキシカルボニルイミダゾール−４−イルなど）、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾイル、チアゾリル、チアジアゾイル、インドリル（例えば、２−インドリルなど）、キノリニル（例えば、２−キノリニル、３−キノリニル、１−オキシド− ２−キノリニルなど）、イソキノリニル（例えば、１−イソキノリニル、３−イソキノリニルなど）、テトラヒドロキノリニル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニルなど）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−イソキノリニルなど）、キノキサリニル、β−カルボリニル、２−ベンゾフランカルボニル、ベンゾチオフェニル、１−，２−，４−または５−ベンゾイミダゾリルなどである。アリール環基は、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロなどから選ばれる一つ以上の置換基をもつことができ、例えばフェニル、ｐ −トリル、４−メトキシフェニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル、４− フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどが挙げられる。用語「アルアルキル」は、単独あるいは複合語として、水素１原子を、前に定義したアリール基により置き換えた前記のアルキル基を、例えばベンジル、２− フェニルエチルなどを意味する。用語「アルアルコキシカルボニル」は、単独あるいは複合語として、式−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルアルキル（この用語「アルアルキル」は上記の意味をもつ）を有する基を意味する。アルアルコキシカルボニル基の一例はベンジルオキシカルボニルである。用語「アリールオキシ」は、式アリール−Ｏ−（式中、アリールは前記の意味をもつ）を有する基を意味する。用語「アルカノイル」あるいは「アルキルカルボニル」は、単独あるいは複合語として、アルカンカルボン酸から誘導されるアシル基を意味し、その例としてアセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、４−メチルバレリルなどが挙げられる。用語「シクロアルキルカルボニル」は、単環式あるいは橋かけシクロアルカンカルボン酸から誘導されたアシル基、例えばシクロプロパンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、アダマンタンカルボニルなど、あるいはベンゾ縮合単環式シクロアルカンカルボン酸（これは、例えばアルカノイルアミノにより任意に置換される）から誘導されるアシル基、例えば１，２，３，４−テトラヒドロ−２ −ナフトイル、２−アセトアミド−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトイル、を意味する。用語「アルアルカノイル」あるいは「アルアルキルカルボニル」は、アリール置換アルカンカルボン酸から誘導されるアシル基、例えばフェニルアセチル、３ −フェニルプロピオニル（ヒドロシンナモイル）、４−フェニルブチリル、（２ −ナフチル）アセチル、４−クロロヒドロシンナモイル、４−アミノヒドロシンナモイル、４−メトキシヒドロシンナモイルなど、を意味する。用語「アロイル」あるいは「アリールカルボニル」は、芳香族カルボン酸から誘導されるアシル基を意味する。このような基の例として、芳香族カルボン酸、任意に置換された安息香酸またはナフトエ酸、から得られるアシル基、例えばベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−カルボキシベンゾイル、４−（ベンジルオキシカルボニル）ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル、６−カルボキシ−２−ナフトイル、６−（ベンジルオキシカルボニル）−２−ナフトイル、３−ベンジルオキシ−２−ナフトイル、３−ヒドロキシ−２−ナフトイル、３− （ベンジルオキシホルムアミド）−２−ナフトイルなどが挙げられる。ヘテロシクロカルボニル、ヘテロシクロオキシカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、またはヘテロシクロアルキル基などの複素環式（ヘテロシクロ）あるいはヘテロシクロアルキル部分は、飽和または部分的に不飽和な単環、二環または三環式の複素環であり、これらは窒素、酸素および硫黄から選ばれる１個以上のヘテロ原子を含む。このような部分は、１個以上の炭素原子上で、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、オキソなどにより、そして（または）第二級窒素原子（即ち、−ＮＨ−）上で、アルキル、アルアルコキシカルボニル、アルカノイル、アリールまたはアリールアルキルにより、あるいは第三級窒素原子（即ち、＝Ｎ−）上で、オキシドにより、また炭素原子を介して付く基により、任意に置換できる。３個の置換基をもつ第三級窒素原子もＮ−オキシド（＝Ｎ（Ｏ） −）基を形成するように付くことができる。用語「シクロアルキルアルコキシカルボニル」は、式シクロアルキルアルキル −Ｏ−ＣＯ−（式中、シクロアルキルアルキルは、前記の意味をもつ）のアシル基を意味する。用語「アリールオキシアルカノイル」は、式アリール−Ｏ−アルカノイル（式中、アリールおよびアルカノイルは前記の意味をもつ）を有するアシル基を意味する。用語「ヘテロシクロオキシカルボニル」は、式ヘテロシクロ −Ｏ−ＣＯ−（式中、ヘテロシクロは前に定義した通りである）を有するアシル基を意味する。用語「ヘテロシクロアルカノイル」は、式ヘテロシクロ−置換アルカンカルボン酸（ヘテロシクロは前記の意味をもつ）のアシル基である。用語「ヘテロシクロアルコキシカルボニル」は、式ヘテロシクロ−置換アルカン−Ｏ−ＣＯ−（ヘテロシクロは前記の意味をもつ）を有するアシル基を意味する。用語「ヘテロアリールオキシカルボニル」は、式ヘテロアリール−Ｏ−ＣＯ−（ヘテロアリールは、前記の意味をもつ）により表わされるアシル基を意味する。用語「アミノカルボニル」は、単独あるいは複合語として、アミノ置換カルボン酸（カルボキサミド）から誘導されるアミノ置換カルボニル（カルバモイル）基を意味し、前記アミノ（アミド窒素）基は、水素、およびアルキル、アリール、アルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル基などから選ばれる置換基を含む第一級または第二級アミノ基でよい。用語「アミノアルカノイル」は、アミノ置換アルカンカルボン酸から誘導されるアシル基を意味し、前記アミノ基は、水素、アルキル、アリール、アルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル基などから独立して選ばれる置換基を含む第一級または第二級アミノ基でよい。用語「ハロゲン」は、フッ化物、塩化物、臭化物またはヨウ化物を意味する。用語「ハロアルキル」は、一つ以上の水素をハロゲンで置換したアルキル基（前に定義した通りの意味をもつ）を意味する。このようなハロアルキル基の例として、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１−トリフルオロエチルなどが挙げられる。用語ペルフルオロアルキルは、各水素がフッ素原子により置換されたアルキル基を意味する。このようなペルフルオロアルキル基の例は、上記トリフルオロメチルに加えて、ペルフルオロブチル、ペルフルオロイソプロピル、ペルフルオロドデシルおよびペルフルオロデシルである。例えば、置換芳香環スルホンまたは置換芳香環スルホキシドといった複合語中の用語「芳香環」は、前に定義したアリールあるいはヘテロアリールを意味する。下記の反応スキーム中に使われたＭは、脱離基、例えばハロゲン、リン酸エステルまたは硫酸エステルを表わす。有用な化合物の製造スキーム１から７は、本発明に役立つ化合物、例えば式Ｉ−III、Ｉａ−IIIａまたはＩｂ−IIIｂを有する化合物、の製造に使用できる化学変換の例を用いて手順を説明するものである。スキーム中に示されたＲ¹からＲ¹⁰基は、本明細書中で以前に定義されている。この説明は、すべてを網羅しようとは意図していない。それは、示された化合物を得るために、更に追加の、あるいは別の、方法、条件、反応あるいは装置が熟練化学者によって明確に把握されかつ使用されうることは容易に認められるからである。光学活性ならびに光学不活性な異性体、例えばＲＳ異性体、鏡像体、ジアステレオマー、ラセメート、Ｅ異性体、Ｚ異性体、ｓｙｎ−異性体、ａｎｔｉ−異性体などが包含される。これらの合成は、本明細書中で論じられた反応のすべてについても同様に、必要に応じ、乾燥不活性雰囲気、例えば窒素またはアルゴン、の下で実施できる。当業者にとって公知の選ばれた反応は、乾燥空気のような乾燥した雰囲気下で行なわれるのに対して、他の合成工程、例えば酸または塩基水溶液によるエステルまたはアミドの加水分解は、実験室の空気と接した反応溶液により行なわれる。スキーム１スキーム１での最初の反応は、チオール、化合物１、の不飽和アルデヒド（Ｒ⁶ がＨの場合）又はケトン、化合物２、のマイケル反応で、スルフィドアルデヒド又はケトン、化合物３を生成させる反応である。不飽和エステル、アミド及び酸もまたマイケル反応基質であり、そこでは対応するスルフィドエステル、アミド又は酸が合成される。マイケル反応は触媒量の塩基類を使用することで、塩基触媒作用下で行うことができ、また、当量又はそれ以上の塩基を用いて行ったり、さらに他の試薬を使用することでも実施できる。また、チオール試薬は前もって作られたチオール塩基塩で代替可能である。塩基類としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、又はマグネシウムなどの金属水酸化物；ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム又はマグネシウム等の酸化物；ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、又はマグネシウム等の金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等の金属炭酸水素塩；遮蔽型第一有機アミン又は第二、第三有機アミン、アルキルアミン、アリールアルキルアミン、アルキルアリールアルキルアミン、複素環アミン又はヘテロアリールアミン；水酸化アンモニウム又は水酸化第四アンモニウムなどが例示される。スキーム１のマイケル反応の塩基メディエーターとして使用できるアミンとして、非制約的例として、トリエチルアミン、トリメチルアミン、ジイソプロピルアミン、メチルジイソプロピルアミン、ジアザビシクロノナン、トリベンジルアミン、ジメチルベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルピペラジン、Ｎ−エチルピペリジン、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン、キノリン、テトラメチルエチレンジアミン、ジアザビシクロノナンなどが挙げられる。塩基メディエータとして使用できる（通常アミン類と水から作られる）水酸化アンモニウム類の非制限的例として、水酸化アンモニウム、水酸化トリエチルアンモニウム、水酸化トリメチルアンモニウム、水酸化メチルジイソプロピルアンモニウム、水酸化トリベンジルアンモニウム、水酸化ジメチルベンジルアンモニウム、水酸化Ｎ−メチルモルホリニウム、水酸化Ｎ，Ｎ’ −ジメチルピペラジニウム、水酸化Ｎ−エチルピペリシニウムなどが挙げられる。塩基メディエータとして使用可能な水酸化第四アンモニウムの非制限的な例として、水酸化テトラエチルアンモニウム、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化ジメチルジイソプロピルアンモニウム、水酸化ベンジルメチルジイソプロピルアンモニウム、水酸化メチルジアザビシクロノナニルアンモニウム、水酸化メチルトリベンジルアンモニウム、水酸化Ｎ，Ｎ−ジメチルモルホリニウムアンモニウム、水酸化Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルピペラジニウム、及び水酸化Ｎ−エチル−Ｎ’−ヘキシルピペリジニウムなどが挙げられる。水素化カルシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化化リチウム、ナトリウムメトキシド、カリウムt-ブトキシド、カルシウムエトキシド、マグネシウムエトキシド、ナトリウムアミド、カリウムジイソプロピルアミドなどの水素化金属類、アミド又はアルコラート類もまた、塩基メディエータとしての使用に適した試薬である。メチルリチウム、フェニルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウムアセチリド又はブチルリチウムなどのアルキル又はアリールリチウム試薬、メチルマグネシウムブロミド又はメチルマグネシウムクロリド等のGrignard試薬、ジメチルカドミウムなどの有機カドミウム試薬などの有機金属性脱プロトン剤もまた、チオラート塩生成を起こしたり、反応に触媒作用を示す塩基として使用できる。水酸化第四アンモニウム又は混合塩も相間移動カップリングを助長させたり又は相間移動試薬として有用である。反応媒体は単独溶媒、同一クラス又は異種クラスの混合溶媒で良く、または単独又は混合系で一試薬としても利用できる。また、溶媒はプロトン性、非プロトン性又は双極非プロトン性でも良い。マイケル反応用プロトン性溶剤の非制限的例として、水、メタノール（ＭｅＯＨ）、エタノール（ＥｔＯＨ；変性、９５％又は無水）、イソプロパノールなどが挙げられる。典型的非プロトン性溶剤として、アセトン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテ（ＴＢＭＥ）、キシレン、トルエン、又はベンゼンなどの芳香族溶剤、酢酸エチル（ＥＡ）、酢酸メチル、酢酸ブチル、トリクロロエタン、塩化メチレン、二塩化エチレン（ＥＤＣ）、ヘキサン、ヘプタン、イソオクタン、シクロヘキサン等が挙げられ、双極非プロトン性溶媒として、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルりん酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、ニトロメタン、テトラメチル尿素、Ｎ−メチルピロリドンなどが挙げられる。マイケル反応用の溶剤又は混合溶剤系の一部として使用可能な試薬として、非制限的に、有機または無機のモノ−又は多−プロトン酸又は塩基が挙げられ、それらの例として、塩酸、燐酸、硫酸、酢酸、ぎ酸、クエン酸、こはく酸、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、ピペリジン、ピラジン、ピペラジン、ピリジン、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、エステル又はアミド生成用のアルコール又はアミン又はアミドこの発明の化合物を製造するためのチオールなどが挙げられる。マイケル反応には、室温又はそれ以下、又は適度加温（−１０℃〜６０℃）が好ましい。必要ならば、反応温度は−７６℃〜反応溶媒の還流温度でも良い。得られるスルフィド化合物３、マイケル反応生成物の求電子試薬、は２当量の酸化剤を用いて、一段階反応でスルホン、化合物７、に酸化できる。この過程で使用する酸化剤として、非制限的に、ペルオキシモノスルファート（ＯＸＯＮＥ＠）、過酸化水素、ｍｅｔａ−クロロ過安息香酸、過安息香酸、過酢酸、過乳酸、ｔｅｒｔ−ブチル過酸化物、ｔ−ブチルヒドロ過酸化物、ｔ−ブチル次亜塩素酸塩、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸、ｍｅｔａ−過よう素酸ナトリウム、過よう素酸などが挙げられる。この酸化反応にはプロトン性、非プロトン性、双極非プロトン性溶媒が、純粋な形又はメタノール／水のように混合物の形で、使用可能される。この酸化反応は約−７８℃〜５０℃、好ましくは、−１０℃〜４０℃で行われる。また、このスルホンの合成は、スルホキシド、化合物６、が第一段階で調製される二段階プロセスでも可能である。スルフィドからスタートするスルホキシドの合成は、好ましい温度の約０℃で、前述した酸化剤の一つを１当量必要とするのみである。この分野の熟練者は、保護化チオール基を、選択性補助及び通常の立体的及び電子的因子の補完として、好都合に利用できる。これら選択的スルホキシド合成に、前述したマイケル反応用溶媒、例えば、メタノール又はメタノール／水が、好ましくは−１０℃〜３０℃の反応温度で、使用可能である。さらに活性な酸化剤の場合には、必ずしも必要ではないが、反応を不活性ガス雰囲気下、脱気もしくは非脱気溶媒中で行うことが望ましい。生成したスルホキシドの化合物６又は化合物９は、任意に、それらの単離、特性評価を行った後、もしくは行わないで、前述の酸化操作でスルホンに酸化できる。さらに、光学活性なスルホキシドを、過樟脳酸の様な光学活性な酸化剤を用いることで合成できる。スキーム１ではさらに化合物３のアルコール化合物４への変換も示している。化合物３はアルデヒド(ここでＲ⁶はＨ)又はケトン、または場合によっては、酸（Ｒ⁶がＯ）、エステル（Ｒ⁶がＯＲ）、又はアミド（Ｒ⁶がＮ）である。この変換反応の有用な方法は、リチウム試薬、マグネシウム試薬（グリニャール（Grignard）試薬）、亜鉛試薬、カドミウム試薬、ナトリウム試薬又はカリウム試薬などの有機金属試薬による求電子化合物３の処理である。酸素原子上にＨが必要ならば、カルボニル化合物を、ヒドリド硼酸ナトリウム、ヒドリドアルミン酸リチウムなどを使用した良く知られた方法で還元することが行われる。このようなカルボニル化合物と有機金属試薬との反応は、化合物４の様なアルコール又は、試薬及び出発原料によるが、新規なカルボニル化合物を製造する当該分野では良く知られた方法である。これらの変換反応は、一般的には、Ｎ₂又はＡｒのような不活性雰囲気下、−８０℃〜５０℃の温度で、不活性非プロトン性又は双極非プロトン性溶媒又は混合溶媒中で行われる。前記概説したような方法でアルコール化合物４を酸化して、化合物７のようなスルホン又は化合物６のようなスルホキシド酸化できる。また、アルコールを化合物５のような、Ｗが酸素又は硫黄であるスルフィド誘導体に変換できる。このような例として、非制限的に、チオ酢酸エステル［−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ₃］又はジチオ酢酸エステル基［−Ｓ（Ｃ＝Ｓ）ＣＨ₃］が例示できる。スキーム１における、化合物７から８、６から９又は４から５への変換は、トリフェニルホスフィンのようなホスフィン、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（ＤＩＡＤ）又はジエチルアゾジカルボキシラート（ＤＥＡＤ）の様なアゾ化合物及び出発原料アルコールをチオカルボン酸又はジチオカルボン酸で処理する活性化アゾ法で遂行できる。反応は通常、不活性雰囲気下、約−４０℃〜常温で、塩化メチレン、ＴＨＦ又は先に列挙した不活性溶媒中で行われる。スキーム２スキーム２は、ヒドロキシル活性化、又は置換を経由して中間体化合物１０（スルフィド）、１１（スルホン）又は１２（スルホキシド）を与える代替法で、化合物７から８、６から９又は４から５への同様の全変換を示したものである。このスキームにおいて、Ｍはハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、フッ化物（芳香族）、トシラート（ＯＴｓ）、メシラート（ＯＭｓ）及びトリフラート（ＯＴｆ）基などを意味する。Ｍはまた、−ＳＨ（チオール）又は、塩基処理に引き続いての、又は前もっての塩としての、−Ｓ−（チオラート）基を意味する。アルコールから、ＨＣｌ、ＨＢｒ、チオニルクロリド又はブロミド、三ハロゲン化りん、五ハロゲン化りん、トシルクロリド又はメタンスルホン酸クロリドなどでの処理による標準的方法で非チオール類は合成される。ヒドロキシル活性化又は置換反応は通常、窒素又はアルゴンなどの不活性雰囲気下、約−２５℃〜溶媒還流温度で行われる。溶媒又は溶媒混合物は試薬及び他条件により、大幅に変更され、先に列挙した極性又は双極非プロトン性溶媒又はそれらの混合物が使用される。場合によっては、トリエチルアミン、ピリジン又は他の非反応性塩基を試薬及び／又は溶媒及び／又は共溶媒として利用できる。硫酸エステル類及び／又は有機ハロゲン化物の合成は、この技術分野では良く知られている。ある場合には、これらスキームの反応において、分子内の他の部分で、かつ反応中心として望ましくない位置で、保護基が使用される。このような保護基として、アシル基、カルバモイル基、エーテル、アルコキシアルキルエーテル、シクロアルキルオキシエーテル、アリールアルキル基、シリル基並びに三置換シリル基などが例示される。このような保護基の実際例として、アセチル、ＴＨＰ、ベンジル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）又はＭＥＭ基が挙げられる。このような保護化化合物の調製及び脱保護基の方法は、この分野では良く知られている。スキーム２における化合物１０、１１及び１２の反応は、化合物５、８及び９の調製での第二段階を示す。この硫黄含有化合物合成法、すなわち、ＳＮ₂反応を利用する方法、は一般的には、求核性置換と言われるものである。二分子求核置換（ＳＮ₂）反応は、基Ｍがチオール化合物又はチオール化合物の塩で置換され、式Ｉ又は式１１化合物又は式１１化合物のＩへの変換を経た式Ｉ化合物の生成段階で説明される。また、反対操作も可能である。式Ｉ化合物及び式II化合物はまた式III化合物合成の中間体であり、式III化合物もまた、式Ｉ化合物又は式II化合物に変換できる。チオール化合物又はそれらの塩の非制限的例として、硫化水素（Ｈ₂Ｓ）、硫化ナトリウム硫化（ＮａＳＨ）、チオール酢酸［ＨＳ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ₃］、チオール酢酸ナトリウム［ＮａＳ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ₃］、ジチオ酢酸［ＨＳ（Ｃ＝Ｓ）ＣＨ₃］及びジチオール酢酸ナトリウム［ＮａＳ（Ｃ＝Ｓ）ＣＨ₃］が挙げられる。このスキームにおいて、チオール類は他の点から示される。スキーム１で述べたマイケル反応のように、チオールアニオンは前もって生成された塩、又は塩基の付加でその場生成させた塩から誘導される。スキーム１の、マイケル反応で説明した塩基及び溶剤は、この反応段階でも適用可能である。好ましい塩基は、二段階反応でチオラートアニオンとの競争が最小になる第三アミンの様な立体的に遮蔽されたものである。前述した溶媒、溶媒混合物又は溶媒／試薬混合物は十分使用できるが、好ましい例として、アセトン、アセトニトリル、ＤＭＦなどの非プロトン性又は双極非プロトン性溶媒が挙げられる。塩基もまた、試薬並びに溶媒として使用可能である。前述した溶媒混合物又は一溶媒とピリジン又はトリエチルアミンとの混合物もまた有用である。また、この求核置換反応が関与する操作は当該分野では良く知られている。スキーム２で一般化して示したこの酸化／還元シーケンスもまた、当該分野では良く知られている。前述したように水溶液の使用が好ましい塩基による加水分解、Ｃ＝Ｗ基と有機金属試薬との反応又はその還元除去により、スキーム１の−ＳＨ（チオール）化合物を得ることができる。スキーム１又は２で本来示されないこのチオール化合物を、所望に応じて、例えば空気、酸素、次亜ハロゲン化物（hypohalide）試薬、ナトリウムプルンバイト、又は先に列挙した酸化剤を使用して酸化できる。反応は非酸化性溶媒及び塩基性又はわずかに塩基性pHで行うことが好ましいが、反応雰囲気は空気又は前述した他気体雰囲気で良い。また、好ましい温度は０℃〜４０℃ であるが、それより低い温度または高い温度でも行うことができる。出発物質が異なる構造を持つ場合には混合ジスルフィドを製造できる。ex vivoでの酸化過程の逆転には、ジスルフィド結合の式IIチオールへの還元と、引き続いての、ＨＯ（Ｃ＝Ｗ）Ｒ¹⁰誘導体試薬によるアシル化が必要である。このような誘導体として、ペプチドや蛋白質合成及びアミノ酸カップリング又は複合化などが含まれる当該分野で良く知られた活性化試薬を用いて調製された活性化カルボニル化合物がある。このような活性化試薬例として塩化チオニル基、塩化オキサリル、オキシ塩化りん、ＨＯＳＴ(ヒドロキシベンゾトリアゾール)、クロロぎ酸イソブチル、カルボジイミド、アゾジカルボキシラート化合物などが挙げられ、これら全ては当該分野ではよく知られたものであり、確立された方法である。ジスルフィドの対応するチオールへの還元は、例えば、ヒドリドアルミン酸リチウム、水素化アルミニウム、ヒドリドほう酸金属、ヒドリドシアノほう酸ナトリウムなどの水素化物試薬による処理で行われるスキーム３スキーム３は、本発明の製品及び中間体調製のための別シーケンスを示したものである。化合物１のようなチオールは、Ｍがアルファ置換基であるアルファ− 置換アルデヒド、ケトン、酸、酸塩、エステル又はアミドと反応させることができる。このＳＮ₂反応は、その許容温度範囲下限近くで、既に述べたようにして遂行される。この反応でスルフィド化合物１７が生成する。この化合物は、還元又は有機金属試薬による処理でアルコール化合物１８に変換される。この両プロセスについては既に述べてきた。化合物１８はまた、二重結合含有原料をエポキシド化合物１９に変換し、チオラートアニオン（Ｒ¹Ｓ^-）を使用したＳＮ₂プロセスで開環させるルートでも合成できる。この場合、試薬は硫化水素アニオン（ＨＳ^-）でも良く、その生成物を、例えば、Ｒ¹−Ｍ試薬と反応させ、化合物１８を二段階操作で得ることができる。これらのプロセスについては既に先のスキームに関連して説明した。ステップ４は、活性化中間体２３及び２４の調製が引き続いて行われる、アルコールのスルホキシド又はスルホンへの変換を示すものである。これら二つの化合物は、次いで、式Ｉ（Ｉａ又はＩｂ）（Ｍは−ＳＨに変換されている）又は式 II（IIａ又はIIｂ）に直接変換されるか、または式II化合物（IIａ又はIIｂ）に変換され、そこから式Ｉ化合物（Ｉａ又はＩｂ）に加水分解又は還元［−Ｓ（Ｃ＝Ｗ）Ｒ¹⁰基の−ＳＨへの還元］操作を経て変換される。これら操作については先に説明した。同様の方法が化合物２２及び２５のようなスルフィドにも適用でき、（先述した）酸化により、反応矢印で示されたように、スルホン化合物２６又はスルホキシド化合物２７が得られたことは注目に値する。スキーム４スキーム４は、チオール官能基から本発明の化合物を製造するのに使用できる方法を示したものである。化合物２８及び化合物３３の両方とも一個の二重結合を有している。この二重結合は先述したように利用可能なエポキシドhe変換できる。過酸化水素水、過酢酸、過トリフルオロ酢酸などの試薬では、エポキシドへの直接変換が達成できるが、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸などのハロヒドリンは、所望に応じて、立体遮蔽型塩基でエポキシドに変換できる中間体のヒドロキシハロゲン化物の生成に使用できる。ヒポハリド化合物は、所望に応じて、最初にヒドロキシスルフィド化合物に変換される。次いで、このハロゲン化物は、そのヒドロキシ基が最初に保護化されるか保護化チオール官能基に変換されるかすれば、有機金属試薬に変換できる。ステップ２は、例として、スキーム３のステップ３の方法を使用してエポキシドを保護化チオールへ直接変換する方法を示したものである。このヒドロキシル基は、先に述べたように、ハロゲン化物（Ｍ基）に変換され、そこから有機金属試薬に変換される。先述方法で製造された中間体エポキシド化合物３４への、この有機金属試薬の付加で、水酸化物化合物３５が得られる。ステップ７で前者反応を繰り返し、ステップ９を経て、その生成物として式IIの本発明化合物を得、次いで、加水分解、酸化により、式Ｉ及び／又は式III化合物が得られる。Ｍ誘導体化合物３６の調製、Ｒ¹Ｓ−結合の生成、及びスルホキシド化合物３８（ｎ＝１）又はスルホン化合物３８（ｎ＝２）への酸化は、本明細書中、数カ所で述べてきた方法で行われる。スキーム５スキーム３で示した方法で合成できる化合物２２を、式Ｉ−III、Ｉａ−IIIａ又はＩｂ−IIIｂ化合物のＲ¹Ｓ−結合サイドから出発する代替合成経路を示すスキーム５の出発物質として利用できる。その内の一つのプロセスは、活性化Ｍ− 炭素結合を有機金属試薬化合物３９に変換し、それをさらにエポキシ化合物２９と反応させ、その生成物である２個の付加骨格炭素を有するアルコール化合物４０を、活性化中間体化合物４１（炭素−Ｍ結合生成）に変換し、次いで、ＳＮ２法で，例えば、硫化ナトリウム又はチオ酢酸ナトリウム又は前述した他試薬と反応させ、化合物３７を得ることからなる。次いで、この中間体又は薬物前駆体は、スキーム５の続きで示されるように、一段階又は二段階で保護化化合物３８に酸化される。化合物３８は、加水分解又は還元で、式Ｉ、Ｉａ又はＩｂ化合物に変換される。当該分野の熟練者は、スキームの左側で示したように、あらかじめスルホキシド又はスルホンに変換する方法も選択できる。この場合には、酸化された硫黄一及びＭ−含有中間体化合物４２を有機金属試薬化合物４３に変換し、次いで、それをエポキシ化合物２９と反応させることが行われる。次いで、得られた化合物４４を他のＭ−含有中間体４５に変換し、それから、前と同様のＳＮ₂反応を経由して、化合物３８を得る。スキーム６スキーム６は、本発明で有用な式Ｉ−III、Ｉａ−IIIａ又はＩｂ−IIIｂのさらなる製造法を示したものである。Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｍ、Ｗ及び−金属は本明細書中で前に定義したものである。Ｒ²は先にＲ² がサブセットで、求電子試薬の一部であったＲ²−Ｍ²で定義したものである。求電子試薬において、Ｍ²はハロゲン化物（Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ）又はトシラート、トリフラート又はメタンスルホン酸エステルなどの有機硫酸エステルである。他の形態のＭ２求電子試薬として、エステル、アミド、酸無水物、酸ハロゲン化物、混合酸無水物、アルデヒド、ケトン、炭酸エステル、カルバミン酸エステル、尿素、ハロゲン化スルホニル、スルホン酸エステルなどが代表的である。ステップ１は、例えば、スキーム２で述べた求核置換（ＳＮ₂）反応を表す。化合物４６などのスルフィドは、先のスキームで述べた一段階又は二段階の酸化を容易に行うことができ、ここに示したスルホン化合物４７を得ることができる。スルホニル基に対してアルファ位の水素を除去すると、化合物４８などのアニオン中間体を得ることができる。水素除去は先述した強塩基などを使用すると達成できる。このような塩基として、通常、遮蔽型Grignard試薬、ｔ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類、水素化カリウムなどの水素化物、ナトリウムアミドの様な金属アミドなどの有機金属塩基又は水素化物塩基などが挙げられる。アニオンの生成は通常、窒素又はアルゴンなどの不活性雰囲気下、約−１００℃ 〜３０℃で行われる。好ましい温度範囲は、約−８０℃〜０℃である。この反応には、通常、中性の非プロトン性溶媒、双極非プロトン性溶媒又は混合物又は一部混合物が溶媒として用いられる。アンモニア又はアミンもまた、例えば、ナトリウムアミド又はナトリウムジイソプロピルアミドと共に使用できる。アニオンが利用可能になったところで、ステップ４を行い、化合物５０を得る。ステップ４で示したＳＮ₂型又は求電子付加反応は既に前述した。アルキル化剤には、エポキシド、ハロゲン化物、硫酸エステルなどが含まれ、またアリールフルオロ化合物もこの部類に属する。種々の二重結合化合物への求電子付加もこの分野では良く知られた官能基付加の一般的方法である。試薬としては、先に述べたエステル、アミド、酸無水物、酸ハロゲン化物、混合酸無水物、ケトン、アルデヒド、炭酸イオン、カルバミン酸イオン、尿素、スルホニルハロゲン化物、スルホン酸エステルなどが挙げられる。一般的に、これら反応はアニオン生成時と同じ溶媒、雰囲気及び温度で行われる。この分野では既知であるが、アニオン生成は、求電子試薬との反応より高い温度もしくは低い温度で行ことができ、この分野の熟練者は、アニオン生成温度及び求電子試薬の反応温度を、出発物質の性質、除去されるプロトンの酸性度及び良く知られた求電子試薬の活性に応じて選択可能である。アンモニア及びアミンはアニオン調製に引き続いてしばしば除去操作が行われる溶媒である。化合物５０は、前述した水酸基をチオール又はチオラートに変換する操作に従い、化合物５１に変換できる。かくして、スキーム２で述べた化合物６又は７を化合物１２又は１１に変換する方法で、化合物５０を化合物５２に変換できる。化合物５２と硫化ナトリウム又は硫化水素ナトリウムとの反応を化合物５５の合成に利用できる。同様に、活性化アゾカップリングを、化合物５０の化合物５１への変換に利用できる。この生成化合物５１と５３は、それぞれ、式II、IIａ又はIIｂ及びＩ、Ｉａ、又はＩｂ化合物のサブセットである。スキーム７本明細書中で先に表１３及び１９で示したタイプのＲ⁶置換基を有するチオールスルホン類は、スキーム７で示す開環付加反応を経て合成できる。チオール化合物１を、２，４−ジヒドロキシブタン酸無水物（α−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン）５１と反応させ、スルフィド基から３炭素離れた位置にヒドロキシル基を有し、Ｒ⁶置換基が−ＣＯＯＨであるスルフイド５２を生成できる。反応は、スキーム１のマイケル反応で有用な塩基メディエータを、マイケル反応と実質的に同一溶媒及び反応条件で、触媒量又は当量使用して塩基媒介反応を行うことができる。スルフィド化合物５２のスルホン化合物５３への酸化は、本明細書中のスキーム１のマイケル反応生成物で述べた一段階又は二段階工程で行うことができる。α−ヒドロキシ基はヒドロキシル活性化又は求核置換反応で脱離基Ｍがチオール基で置換されるスキーム２で示した置換方法で、チオール基に変換できる。−ＣＯＯＨＲ⁶置換基化合物５３は、α−ヒドロキシル基をチオール基に変換する前又は後で誘導体化できる。チオール基に変換する前に誘導体化する例を、スキーム７に示した。−ＣＯＯＨＲ⁶置換基は、この分野で良く知られた方法で、好ましくは塩基メディエータを用いて、エステル化又はアミド化できる。スキーム７に、Ｎ−（２−アミノエチル）モルホリンを用いた化合物５３の、化合物５４へのアミド化と、引き続いてのヒドロキシ活性化又は置換で化合物５５を生成する過程を示した。本発明の化合物は、化合物５５の求核置換と、生成物の引き続いての加水分解で化合物５６を生成させることで得られる。スキーム７で示される反応シーケンスで調製される化合物の合成例において、最初の、Ｒ¹が４−（ベンズアミド）−フェニルであるチオール−含有化合物１は、以下に述べる方法で調製される。クロロトリフェニルメタン（塩化トリチル；５．００ｇ，３９．９４mmol）の５％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン溶液に、４−アミノチオフェノール（９．２８ｇ，３３．２８mmol）を、室温で滴下し、得られた混合物を室温で０．５時間攪拌する。その混合物を水で希釈し、２．５ＮＮａＯＨで中和する。有機層をさらに水洗し、乾燥、濾過を行い、濃縮する。黄色固体をジエチルエーテルとすり混ぜ、トリチル−保護化４−アミノチオフェノラート（１０．２ｇ，６９％）を灰白色固体として得る。ｍ／ｚ＝３６８（Ｍ＋Ｈ）。トリチル保護化４−アミノチオフェノラート（１０．２ｇ，２７．７０mmol)とトリエチルアミン（５．７０mL，４１．５５mmol）のジクロロメタン溶液に塩化ベンゾイル（３．５４mL，３０．４７mmol）を添加する。室温で１時間後、その混合液をジクロロメタンで希釈する。しかる後、得られた反応混合物を水洗、乾燥、ろ過し、濃縮する。得られた固体をジエチルエーテルとすり混ぜ、トリチル−保護化４−（ベンズアミド）−チオフェノラート（２３．９ｇ，９９％）を白色固体として得る。ｍ／ｚ＝４７２（Ｍ＋Ｈ）。トリチル−保護化４−（ベンズアミド）−チオフェノラート（７．８２ｇ１６．５８mmol）のジクロロメタン溶液に、トリイソプロピルシラン（１６．９８mL ，８２．９１mmol）とトリフルオロ酢酸（２５mL）を加え、その混合液を室温で、０．５時間攪拌してから濃縮する。ヘキサンを加え、得られた固体を収集し、黄色固体として、脱保護基４−（ベンズアミド）−チオフェノール（３．６９ｇ，９７％）を得る。ｍ／ｚ＝２３０（Ｍ＋Ｈ）。４−（フェノキシ）−チオフェノールも同様の方法で得られる。前述の反応段階を、スキーム１からスキーム７の一部として説明してきた。これらのスキームで使用した用語と反応、「活性化アゾカップリング（ＡＣＴＩＶＡＴＥＤＡＺＯＣＯＵＰＬＩＮＧ）」「求電子置換（ＥＬＥＣＴＲＯＰＨＩＬＩＣＳＵＢＳＴＩＴＵＴＩＯＮ）」「求核置換（ＮＵＣＬＥＯＰＨＩＬＩＣＳＵＢＳＴＩＴＵＴＩＯＮ）」及び「加水分解（ＨＹＤＲＯＬＹＳＩＳ）」、はこの分野では良く知られたステップである。上述した化学反応は、一般的には、本発明の化合物製造への最大限の適用に関して開示したものである。場合によっては、これら反応は、開示範囲内のそれぞれの化合物に対して記述した通りに適用できないかもしれないし、特別な場合には、不安全かもしれない。これが起こる化合物は、当該分野の熟練者により容易に認識されるであろう。このような場合の全てで、当該分野の熟練者に既知の従来法の改良、例えば妨害基の適切保護、代替従来試薬への変更、反応条件のルーチン的改良など、で反応は首尾良く遂行されるか、この明細書中で開示した以外の反応または従来の反応が本発明の対応化合物の合成に適用可能である。全ての合成法で、全ての出発材料は既知か又は既知材料から容易に調製できるものである。スキーム１スキーム２スキーム３スキーム４スキーム５スキーム５（続き）スキーム６スキーム７本発明実施の最善モード前述してきた事項を使用することで、当該分野の熟練者は、さらに手を加えることなく、本発明をその最大限まで活用できるであろう。そのため、以下の好ましい特定の実施態様は単に説明のためのみであり、開示事項以外の残余事項を少しでも制限するものでないと解釈されるべきである。実施例１：（Ｒ，Ｓ）１−［（４＝メトキシフェニル）−スルホニル］プロパン−２−チオールの合成パートＡ：磁石攪拌子とＮ₂入口を備えた２５０mL丸底フラスコに、３．４ｇのｐ−メトキベンゼンチオール、１．９５mLの（Ｒ，Ｓ）−プロピレンオキシド（１．１５当量）、３７０mgの炭酸カリウム（１．１５当量）及び６０mLのＭｅＯＨを仕込んだ。反応混合液を、室温で３０分間、攪拌した。ＨＰＬＣ分析で、この時点で出発原料は全く残っていないことを確認した。反応液をろ過し、ろ液を真空濃縮した。得られた粗スルフィドを１２５mLのＭｅＯＨと１００mLＨ２Ｏに溶解し、４５ｇ（３．０当量）のＯＸＯＮＥ＠と反応させた。この反応液を、一晩中攪拌してから、ろ過し、ろ液を元の容積の１／２まで濃縮した。この反応混合液を酢酸エチルと水に分配し、有機相を水及び食塩水で洗浄してから、硫酸ナトリウム上で乾燥した。しかる後、真空濃縮し、５．０ｇの（Ｒ，Ｓ）１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン］−２−オールを得た。パートＢ：磁石攪拌子とＮ₂入口を備えた２５０mL丸底フラスコに、１．３gのアルコール、１．６３ｇのトリフェニルホスフィン（１．１当量）及び４０mLのＴＨＦを仕込んだ。この反応混合物を０℃まで冷却し、１．２５mLのＤＩＡＤを加えた。２分後に０．４２mLのチオ酢酸を添加し、反応を、攪拌下、１時間行った。標準的後処理後、粗反応混合物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（３０％酢酸エチル／ヘキサン，５０％酢酸エチル／ヘキサン使用）し、大部分はオレフィンであったが、オレフィンで汚染された１００mgの目的アルコールフラクションを得た。この物質をさらに精製することなく、使用した。パートＣ：磁石攪拌子とＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、パートＢで得られた粗生成物を１５ｍＬのＭｅＯＨに溶解して、仕込んだ。この溶液に１．５mLの２５％水酸化アンモニウム水溶液を添加し、得られた反応液を２時間攪拌した後、ドライアイスでクエンチした。この反応混合液を酢酸エチル／水間で分配し、有機相を真空濃縮して７５mgの粗油状物を得た。シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（１００％ＭｅＣｌ）で１５mgの純粋な（Ｒ，Ｓ）１−［｛４−メトキシフェニル｝スルホニル］プロパン］−２−チオールを得た。実施例２：（Ｒ，Ｓ）−４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ブタン−２−チオールの合成パートＡ：２５．０ｇ（１７₈mmol）の４−メトキシベンゼンチオールの２５０m L無水ＤＭＦ溶液に、１６．４mL（１８．５ｇ，１９６mmol）の３−クロロ−１ −プロパノールを加えた。窒素を、１５分間、溶液を通してバブリングした後、７４．０ｇ（５３５mM）の粉状炭酸カリウムを添加した。１６時間後、ＤＭＦを真空除去し、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。有機層を食塩水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過、濃縮を行い、３６．０ｇの次の反応での使用に適した粗スルフィドを得た。パートＢ：パートＡで得たスルフィド３６．０ｇ（１８１mmol）を８００mLメタノールと１６０mLの水に溶解し、その溶液に３５１ｇ（５７１mmol）のペルオキシモノ硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ＠）を添加した。１５時間後、反応液をろ過し、フィルタケーキをメタノールで洗浄した。ろ液を真空濃縮してから、酢酸エチルと水を加え、層分離し、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた三つの有機抽出液を合わせてから、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、濃縮を行い、４０．０ｇの粗生成物を得、３− ［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−オールと同定した。ｍ／ｅ＝？？（Ｍ＋Ｈ）。パートＣ：パートＢで得た４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール５．０ｇ（２２mmol）とトリエチルアミン１２．１mL（８．８ｇ，８７mmol）を、塩化メチレン２5mLに溶解し、０℃に冷却し、この溶液に、三酸化硫黄−ピリジン錯体１３．８ｇ（８７mmol）をＤＭＳＯ２５mLに溶解した溶液を加えた。１時間後、反応混合液を３００mLの氷に加え、酢酸エチルを加えた。有機層を分離し、水、５％硫酸水素カリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、濃縮し、次の反応に適した４．１ｇの３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−アールを得た。パートＤ：磁石攪拌子、添加用ロート及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、３．０ＭＭｅＭｇＢｒ／Ｅｔ₂Ｏ溶液２．８７mL（２．０当量）を１５m LのＴＨＦに溶解して仕込んだ。反応混合物を０℃に冷却し、これにパートＣで得た粗アルデヒド１．０ｇを５mLのＴＨＦに溶解した溶液を、滴下した。０℃で１時間の反応後、反応を飽和塩化アンモニウムでクエンチした。この反応混合物を酢酸エチル／ａｑＫＨＳＯ₄間で分配し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム、食塩水で洗浄し、しかる後、真空濃縮した。得られた粗アルコールをシリカゲルを用いてフラッシュクロマトグラフィー処理（５０％酢酸エチル−ヘキサン、１００％酢酸エチル使用）し、３６０mgの純粋な（Ｒ，Ｓ）−４−［（４−メトキシフェニル）−スルホニル］ブタン−２−オールを得た。パートＥ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、パートＤで得た３６０mgのアルコールを５mLのＴＨＦに溶解した溶液を仕込んだ。その溶液を０℃に冷却し、４４４mgのトリフェニルホスフィン（１．１５当量）と反応させ、しかる後、０．２７mLのＤＥＡＤ（１．１５当量）と反応させた。５分間攪拌した後、反応液を０．１２mLのチオ酢酸で処理した。反応を、攪拌下、１時間行った後、真空濃縮し、残留物を５mLのＭｅＣｌ₂中、−７８℃でスラリー化し、不純物をろ過除去した。また、ろ液をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（３０％酢酸エチル−ヘキサン使用）し、２００mgの９０％純粋なチオ酢酸エステルを得た。これはさらに精製することなく使用した。パートＦ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、パートＥで得た２００mgの粗チオ酢酸エステルを２０mLのＭｅＯＨに溶解した溶液を仕込んだ。その溶液を０℃まで冷却し、２．０当量のＮａＯＭｅを添加した。２０分後に、反応液を酢酸エチルと水に分配し、その有機相を乾燥してから真空濃縮を行い、粗生成物を得た。シリカゲルを用いたクロマトグラフィー（１００％ＭｅＣｌ₂から１０％酢酸エチル−ＭｅＣｌ₂）処理で、８７mgの純粋な（Ｒ，Ｓ）− ４−［（４−メトキシフェニル）−スルホニル］ブタン−２−チオールを得た。実施例３：３−［（４−メトキシフェニル）−スルホニル］−２（Ｓ）−メチルプロパンチオールの合成パートＡ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた２５０mL丸底フラスコに、１．３ｇの３−ブロモ−２（Ｓ）−メチルプロパノール、２．２８mLのｐ−メトキシベンゼンチオール、７．７ｇの炭酸カリウム（３．０当量）及び６０mLのＭｅＯＨを仕込んだ。室温で６時間後、ＨＰＬＣ分析で完全に反応が進行していることを確認した。この応混合物をろ過し、ろ液を真空濃縮し、残留物を酢酸エチル−水間に分配した。この有機相を食塩水で洗浄し、乾燥後、真空濃縮し、粗スルフィドを得た。このスルフィドを１５０mL ＭｅＯＨに溶解し、３６ｇ（３．０当量）のＯＸＯＮＥ＠を１５０mLのＨ₂Ｏに懸濁させたスラリー液に加えた。室温で一晩中、反応混合液を攪拌した後、ろ過を行ってから、そのろ液を元の容積の半分まで濃縮した。酢酸エチルでの抽出後、真空濃縮を行い、２．９ｇの純粋な３− ［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２（Ｓ）−メチルプロパノールを得た。パートＢ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた２５０mL丸底フラスコに、２．９ｇの３−[(４−メトキシフェニル）スルホニル］−２（Ｓ）−メチルプロパノールと５０mLのＴＨＦを仕込んだ。この溶液を０℃に冷却してから、３．４２ｇのトリフェニルホスフィン（１．１５当量）を加え、次いで、２．１mLのＤＥＡＤ（１．１５当量）を加えた。５分間攪拌後、この反応液を０．８５mLのチオ酢酸で処理した。この反応混合液を１時間攪拌した後、真空濃縮し、残留物を２５mLのＭｅＣｌ２に−７８℃で懸濁させ、ろ過を行い、不純物を取り除いた。ろ液をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（５０％Ｅｔ₂Ｏ−Ｈ／８０％Ｅｔ₂ Ｏ−Ｈ使用）し、２．０ｇの純粋なチオ酢酸エステルを得た。パートＣ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた２５０mL丸底フラスコに、１．２ｇのチオ酢酸エステルを３５mLのＭｅＯＨに溶解して、仕込んだ。この反応混合物を１．０mLの２５％ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ溶液で処理し、３０分後に１ＮＨＣｌでその反応をクエンチした。この反応混合液を、酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配させ、有機相を乾燥し、真空濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル−ヘキサンを使用）を行い、４００mg の３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２（Ｓ）−メチルプロパン− チオールを得た。実施例４：３−［（４−｛３−フェニルプロピルオキシ）−フェニル｝スルホニル］プロパンチオールの合成パートＡ：４−ヒドロキシベンゼンチオール１０．０ｇ（７９mmol）を無水ＤＭＦ１００mLに溶解し、この溶液に、３−クロロ−１−プロパノール７．３mL（８．２ｇ，８７mmol）を添加した。この溶液を通して、窒素ガスを１５分間バブリングさせた後、粉状炭酸カリウム３３．０ｇ（２３８mM）を加えた。１７時間後、ＤＭＦを真空除去し、酢酸エチルと水を添加し、有機層を分離した。分離した有機層を食塩水で３回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、濃縮を行って、１６ｇの粗生成物を得た。ｍ／ｚ＝１８３（Ｍ−Ｈ）。パートＢ：パートＡで得た生成物２ｇ（１０．６mmol）を無水ＤＭＦ２０mLに溶解し、この溶液に、粉状炭酸カリウム４．５ｇ（３１．８mmol）を加え、次いで、１−ブロモ−３−フェニルプロパン２．１ｇ（１０．６mM）を加えた。２４時間後に、酢酸エチルと水を加え、その有機層を分離し、食塩水で３回洗浄を行った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、濃縮を行い、粗生成物を３．３ｇ得た。この粗生成物を１００mLのＭｅＯＨに溶解し、２０ｇのＯＸＯＮＥ＠を８０mLのＨ₂Ｏに溶解した溶液に加えた。この反応混合物を室温で一晩中攪拌した後、ろ過を行い、そのろ液を元の容積の１／２まで濃縮した。酢酸エチルで抽出後、乾燥、真空濃縮を行い、３．３ｇのスルホンアルコールを得た。パートＣ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた２５０mL丸底フラスコに、パートＢで得たアルコール３．６ｇと、ＴＨＦ５０mLを仕込んだ。この溶液を０℃に冷却してから、トリフェニルホスフィン２．８ｇを加え、次いで、ＤＥＡＤ１．７mL を加えた。５分間の攪拌後、この反応液を０．８mLのチオ酢酸で処理し、反応混合液を１時間攪拌した。しかる後、反応液の真空濃縮を行い、残留物を−７８℃ でＭｅＣｌ₂２５mLに懸濁させ、不純物をろ過除去した。ろ液をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（３０％酢酸エチル−ヘキサン／５０％酢酸エチル −ヘキサンを使用）し、１．４ｇの純粋チオ酢酸エステルを得た。パートＤ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、６５５mg のチオ酢酸エステルを５０mLのＭｅＯＨに溶解して加えた。この反応混合物を、１．１mLの２５％ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨで処理し、３０分後にその反応液を１ＮＨＣｌでクエンチし、酢酸エチル−Ｈ₂Ｏ間に分配させた。有機相を乾燥させ、真空濃縮した後、粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（５０％酢酸エチル−ヘキサン）し、４２０mgの純粋な３ −［（４−（３−フェニルプロピルオキシ）フェニル）スルホニル］−プロパンチオールを得た。実施例５：の合成パートＡ：実施例４のパートＡの生成物２．１ｇを無水ＤＭＦ５０mLに溶解し、この溶液に粉状炭酸カリウム４．７５ｇ（３当量）を加え、次いで、ブロモ酢酸ｔ−ブチル２．２５ｇを加えた。４時間後に、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。得られた有機層を食塩水で３回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、濃縮を行い、３．４ｇの粗生成物を得た。この粗生成物を８０mLのＭｅＣｌ₂に溶解し、８．２ｇのＭＣＰＢＡ（２．５当量）と反応させた。この反応混合液を、室温で一晩、攪拌した後、亜硫酸ナトリウムでクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウムで２回洗浄した。有機相をＣＥＬＩＴＥ＠を通してろ過し、得られたろ液を乾燥させてから、真空濃縮を行い、３．９ｇの粗スルホンアルコールを得た。この粗スルホンアルコールをアルミナの短プラグを通してろ過（１０％エタノール−酢酸エチル）してＭＣＰＢＡを除去し、３．５ｇの純粋な生成物を得た。パートＢ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた２５０mL丸底フラスコに、パートＡで得たアルコール３．５ｇとＴＨＦ５０mLを仕込んだ。この溶液を０℃に冷却し、２．８ｇのトリフェニルホスフィンを加え、次いで、１．６７mLのＤＥＡＤを加えた。５分間の攪拌後、この反応混合液に０．７６mLのチオ酢酸を加え、さらに１時間攪拌した。しかる後、真空濃縮を行い、残留物を−７８℃で１５mLのＭｅＣｌ₂に懸濁させ、ろ過を行い、不純物を除去した。このろ液をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（３０％酢酸エチル−ヘキサン／５０％酢酸エチル−ヘキサンを使用）し、２．１ｇの純粋なチオ酢酸エステルを得た。パートＣ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、３８２mg のチオ酢酸エステルと１５mLのＭｅＯＨを仕込んだ。この反応混合物を、２５％ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ溶液０．４６mLで処理し、３０分後に１ＮＨＣｌで反応をクエンチした。反応混合液を酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配させ、分離した有機相を乾燥させた後、真空濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（５０％酢酸エチル−ヘキサン）し、２５０mgの純粋な生成物を得た。実施例６：の合成パートＡ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、実施例５のパートＢのチオ酢酸エステル１．６５ｇと、４ＮＨＣｌ−ジオキサン１０mLを仕込んだ。攪拌下、反応を室温で一晩行った後、反応混合液の真空濃縮を行い、Ｅｔ₂Ｏですり混ぜあわせて、１．０ｇの純粋な酸を得た。パートＢ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、３８２mg のチオ酢酸エステルと１５mLのＭｅＯＨを仕込んだ。この反応混合物に、２５％ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ溶液０．３９mL（３．０当量）を加え、１５分後に、１ＮＨＣｌで反応をクエンチした。この反応混合液を、酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配させ、その有機相を乾燥してから真空濃縮を行い、粗生成物を得た。この生成物はチオール対ジスルフィドが６５−３５の混合物であった。実施例７：（Ｒ，Ｓ）ｔｒａｎｓ−３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］シクロヘキサンチオールの合成パートＡ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた２５０mL丸底フラスコに、シクロヘキセノン４．６ｇ、ｐ−メトキシベンゼンチオール６．７ｇを脱気ＭｅＯＨ５０ mLに溶解して仕込んだ。この溶液を攪拌しながら、トリエチルアミン６．８ｇを添加し、３０分間攪拌した後、真空濃縮し、トリエチルアミンを除去した。得られた粗生成物を６５mLのＭｅＯＨに溶解し、０℃に冷却した。この溶液に３．６ｇのＮａＢＨ４を注意して加え、得られた反応混合液を、０℃で９０分、攪拌してから、１ＮＨＣｌで反応をクエンチした。反応混合液を酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配させ、有機相を合わせてから食塩水で洗浄し、乾燥、真空濃縮を行った。得られた粗生成物を２００mlのＭｅＯＨに溶解し、８６ｇのｏｘｏＮＥ＠を２００mLのＨ₂Ｏに懸濁させた液に加えた。４時間後にＨＰＬＣ分析を行って、反応が完了していることを確認し、得られた反応混合物をろ過し、そのろ液を元の容積の１／２まで真空濃縮した。酢酸エチルで抽出を行った後、有機相をＨ２Ｏ、食塩水で洗浄し、乾燥後、真空濃縮した。アルコールの３：１ジアステレオマ混合物８．９ｇを得た。パートＢ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた２５０mL丸底フラスコに、パートＡで得たアルコール１．２ｇとＴＨＦ２０mLを仕込んだ。この溶液を０℃まで冷却してからトリフェニルホスフィン１．１６ｇを加え、次いで、０．７mLのＤＥＡＤを加えた。５分間、攪拌した後、その反応混合液に０．３５mLのチオ酢酸を添加し、さらに１時間、攪拌を継続した。しかる後、反応混合液を真空濃縮し、ＨＰＬＣ分析で６：１割合のジアステレオマー混合物が生成していることを確認した。この残留物を−７８℃で１０mLのＭｅＣｌ₂に懸濁させ、ろ過を行って不純物を除去した。得られたろ液をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（３０％酢酸エチル−ヘキサン／５０％酢酸エチル−ヘキサンを使用）し、０．４ｇの純粋なチオ酢酸エステルを得た。得られたチオ酢酸エステルをＨＰＬＣで分析し、これが＞３０：１比率のジアステレオマ混合物であることを確認した。パートＣ：磁石撹拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、チオ酢酸エステル３９５mg及びＭｅＯＨ１５mLを仕込んだ。この反応混合液に２５％ＮａＯＭ／ＭｅＯＨ溶液０．７８mLを加え、３０分後に、１ＮＨＣｌで反応をクエンチした。反応混合液を酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配し、その有機相を乾燥し、真空濃縮し、３２０mgの純粋な（Ｒ，Ｓ）−３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］シクロヘキサンチオールを得た。この化合物の３００MHz陽子ＮＭＲからスルホンとチオール間にｔｒａｎｓの関係がうかがわれた。実施例８：（Ｒ，Ｓ）３−ブチル−３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］シクロヘキサンチオールの合成パートＡ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、実施例７のパートＡのアルコール２．５ｇとＴＨＦ２５mLを仕込んだ。この溶液を−７８ ℃まで冷却し、２．６５mL（２．５当量）のＤＭＰＵを加え、次いで、１０ＭｎＢｕＬｉ／ヘキサン溶液１．９３mL（２．２当量）を加えた。生成したジアニオンを−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、０．９４mLの臭化ブチルと反応させた。反応混合液を、室温で一晩、攪拌した後、飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチした。得られた反応混合液を酢酸エチルＨ₂Ｏ間に分配させ、その有機相を乾燥し、真空濃縮した。得られた粗生成物をクロマトグラフィー処理（７０％酢酸エチル−ヘキサン）し、より速く移動する異性体１２０mgと、より遅く移動する異性体４８０mgを得た。パートＢ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、パートＡで得たアルコール０．４８ｇとＴＨＦ８mLを仕込んだ。この溶液を０℃まで冷却し、０．４１ｇのトリフェニルホスフィン、次いで、０．２５mLのＤＥＡＤを加えた。５分間の攪拌後、反応混合液を０．１２mLのチオ酢酸で処理した。攪拌下、反応を１時間行った後、真空濃縮を行い、残留物を、−７８℃で、５mLのＭｅＣｌ２に懸濁させた。しかる後、ろ過により不純物を除去し、そのろ液をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（２５％酢酸エチル−ヘキサン／５０％酢酸エチル−ヘキサン）し、オレフィンで汚染した１３２mgのチオ酢酸エステルを得た。得られた粗チオ酢酸エステルをさらに精製することなく使用した。パートＣ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、粗チオ酢酸エステル１３２mgとＭｅＯＨ４mLを仕込んだ。この反応混合液に、２５％ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ溶液０．１４mLを加え、３０分後に、１ＮＨＣｌで反応をクエンチした。反応混合液を、酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配させ、その有機相を乾燥してから、真空濃縮し、粗生成物を得た。その粗生成物をクロマトグラフィー処理（２５％酢酸エチル−ヘキサン）し、５５mgのチオールを得た。実施例９：の合成パートＡ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた２５０mL丸底フラスコに、シクロペンテネノン５．２ｇ、ｐ−メトキシベンゼンチオール及び７５mLの脱気ＭｅＯＨを仕込んだ。この溶液を攪拌しながら、トリエチルアミン８．９mLを加え、さらに３０分間攪拌した。しかる後、真空濃縮を行い、トリエチルアミンを除去した。得られた粗生成物を１００mLのＭｅＯＨに溶解し、０℃まで冷却した。この溶液に４．８ｇのＮａＢＨ₄を注意深く加え、０℃で９０分間反応させた。しかる後、１ＮＨＣｌで反応をクエンチし、得られた反応液を酢酸エチル−Ｈ₂Ｏ間に分配させた。有機相を合わせ、それを食塩水で洗浄してから乾燥し、真空濃縮した。得られた粗生成物１４．８ｇを２５０mLのＭｅＯＨに溶解し、その溶液を、１１７ｇのＯＸＯＮＥ＠を２５０mLのＨ２Ｏにスラリー化した懸濁液に加えた。１２時間後に、反応が完結していることをＨＰＬＣ分析確認し、その反応混合液をろ過した。ろ液を元の容積の１／２まで濃縮し、酢酸エチルで抽出した後、有機相をＨ₂Ｏ、食塩水で洗浄し、乾燥し、真空濃縮した。アルコールの３：１ジアステレオマ混合物１５．５ｇを得た。パートＢ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた２５０mL丸底フラスコに、パートＡで得たアルコール３．０ｇと、５０mLのＴＨＦを仕込んだ。この溶液を０℃まで冷却し、トリフェニルホスフィン３．０ｇ、次いで、ＤＥＡＤを１．７８mLを加えた。５分間、攪拌した後、反応混合液に０．９８mLのチオ酢酸を加えた。攪拌下、反応を１時間行ってから、真空濃縮し、残留物を、−７８℃で、２０mLのＭｅＣｌ２に懸濁させ、ろ過により不純物除去を行った。得られたろ液をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（３０％酢酸エチル−ヘキサン／５０％酢酸エチル−ヘキサン）し、ＨＰＬＣ分析から２．６：１比率のジアステレオマ混合物であることが判明したチオ酢酸エステル７８０mgを得た。パートＣ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、７８０mg のチオ酢酸エステルと１５mLのＭｅＯＨを仕込んだ。この反応混合物に、２５％ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ溶液０．７８mLを加え、３０分後に、１ＮＨＣｌで反応をクエンチした。しかる後、この反応混合液を酢酸エチル−水間に分配させ、その有機相を乾燥、真空濃縮した。得られた５００mgの粗チオールはさらに精製することなく使用した。実施例１０：（Ｒ，Ｓ）−４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２−メルカプト酪酸メチルの合成パートＡ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、１．０ｇの３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−アールと３５mL のＭｅＣｌ₂を仕込んだ。この反応溶液を０℃まで冷却してから、７００mg（１．２当量）のトリメチルシリルシアニドと１．１ｇ（１．１当量）の臭化亜鉛を添加し、室温で一晩、攪拌した。この反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチル−Ｈ₂ Ｏ間に分配させた。残留物を５mLの酢酸及び１５mLの６ＮＨＣｌで処理し、還流温度で３時間、加熱した。反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチル−Ｈ₂Ｏ間に分配させた。得られた粗ヒドロキシ酸（４３５mg）を１５mLのＭｅＯＨに溶解し、それに０．１８mLの塩化チオニルを加え、室温で一晩、攪拌した。しかる後、反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチル−Ｈ₂Ｏ間に分配させた。得られた粗エステルをシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（５０％酢酸エチル−ヘキサン／１００％酢酸エチル）し、３６０mgの純粋な（Ｒ，Ｓ）−４−［（４ −メトキシフェニル）スルホニル］−２−ヒドロキシ酪酸メチルを得た。パートＢ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、パートＡで得たアルコール２５０mg及び５mLのＴＨＦを仕込んだ。この溶液を０℃まで冷却してから、２５０mgのトリフェニルホスフィン、次いで、０．１４mLのＤＥＡＤを添加した。５分間の撹拌後、この反応混合液に０．１mLのチオ酢酸を加え、攪拌下、反応を１時間行い、しかる後、真空濃縮した。残留物を、−７８℃で、５mLのＭｅＣｌ２に懸濁させ、ろ過により不純物を除去した。このろ液をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（３０％酢酸エチル−ヘキサン／５０％酢酸エチル−ヘキサン）し、１００mgの透明油状物を得た。パートＣ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、１００mg のチオ酢酸エステルと１０mLのＭｅＯＨを仕込んだ。この反応混合物に、２５％ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ溶液０．２mLを加え、３０分後に、１ＮＨＣｌで反応をクエンチした。この反応混合物を酢酸エチル−Ｈ₂Ｏ間に分配させ、その有機相を乾燥、真空濃縮した。７０mgの粗チオールを得、それのＭｅＣｌ₂溶液をシリカゲルプラグを通してろ過し、４５mgの純粋な（Ｒ，Ｓ）−４−［（４−メトキシフェニル）−スルホニル］−２−メルカプト酪酸メチルを得た。実施例１１：（Ｒ，Ｓ）−３−［（４−メトキシベンジル）−スルホニル］プロパンチオールの合成パートＡ：４．１ｇのベンジルメルカプタンを４０mLの無水ＤＭＦに溶解し、この溶液に３．０ｇの３−クロロ−１−プロパノールを加えた。この溶液を通して窒素ガスを１５分間バブリングさせ、しかる後、８．７ｇの粉状炭酸カリウムを添加した。１６時間後に、ＤＭＦを真空除去し、酢酸エチル及び水を加え、有機層を分離し、その有機層を食塩水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層をろ過、濃縮し、５．６ｇのバラ色液体を得、それを１００mLのＭｅＯＨに溶解して、５８ｇ（３．０当量）のＯＸＯＮＥ＠を１００mLのＨ２Ｏに懸濁させた液に加え、攪拌下、３時間反応させた。しかる後、その反応混合液をろ過し、ろ液を元の体積の１／２まで真空濃縮した。酢酸エチルで抽出後、有機層をＨ２Ｏ、食塩水で洗浄し、乾燥、真空濃縮して、３．５５ｇの白色固体を得た。パートＢ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、パートＡのアルコール１．０ｇと、１０mLのＴＨＦを仕込んだ。得られた溶液を０℃まで冷却し、１．２５ｇのトリフェニルホスフィンを加え、次いで、０．８２mLのＤＥＡＤを加えた。５分間の攪拌後、その反応混合液に０．３６mLのチオ酢酸を加え、攪拌下、反応を１時間行い、しかる後、真空濃縮した。残留物を、−７８℃ で、１０mLのＭｅＣｌ２に懸濁させ、ろ過により不純物を取り除いた。そのろ液をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（５０％酢酸エチル−ヘキサン）し、２１０mgの透明油状物を得た。パートＣ：磁石攪拌子及びＮ₂入口を備えた１００mL丸底フラスコに、２１０mg のチオ酢酸エステルと３mLのＭｅＯＨを仕込んだ。その反応混合液に０．５mLのＮＨ₄ＯＨ／ＭｅＯＨ溶液を加えた。６０分後に、１ＮＨＣｌで反応をクエンチし、反応混合物を酢酸エチル−Ｈ₂Ｏ間に分配させた。その有機相を乾燥、真空濃縮し、１７０mgの粗チオールを得、それをＥｔ₂Ｏでトリチュレートして、１５０mgの純粋なチオールを得た。実施例１２：３−［（４−メトキシフェニル）−スルホニル］プロパン−１−オールの合成パートＡ：７．１ｇ（５０mmol）の４−メトキシベンゼンチオールを１００mLの無水ＤＭＦに溶解した溶液に、４．４mL（５．０ｇ，５３mmol）の３−クロロ− １−プロパノールを加えた。その溶液を通して窒素ガスを１５分間バブリングさせた後、２１．０ｇ（１５１mmol）の粉状炭酸カリウムを加え、３０分後に、ＤＭＦを真空除去した。残留物に酢酸エチルと水を加え、有機層を分離し、その有機層を食塩水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、濃縮を行い、次の反応に適した１０．３ｇの生成物を得た。パートＢ：パートＡで得た生成物１０．０ｇ（５０Tmmol）を２００mLのメタノールと２０mLの水に溶解し、その溶液に９３ｇ（１５１mmol）のペルオキシモノ硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ＠）を加えた。２時間後に、反応混合液をろ過し、フィルタケーキをメタノールで洗浄し、そのろ液を真空濃縮した。残留物に酢酸エチルと水を加え、層分離を行い、水層側を酢酸エチルで２回抽出した。三つの有機抽出液を一緒にして、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、濃縮を経て、１１．８ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−オールを得た。ｍ／ｚ＝２３７（Ｍ＋Ｌｉ）。実施例１３：３−［（４−メトキシフェニル）−スルホニル］プロパン−１−チオールの合成パートＡ：実施例１２で得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール２．８ｇ（９mmol）を２０mLの塩化メチレンに溶解した０℃の溶液に、１．３mL（１．０ｇ，９mmol）のトリエチルアミンを、次いで、０．７ mL（１．０ｇ，９mM）のメタンスルホン酸クロリドを加えた。１６時間後に、反応混合液の真空濃縮を行い、酢酸エチルと水を添加し、有機層を分離した。その有機層を５％硫酸水素カリウム溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、濃縮後、次の反応に適した２．７ｇの生成物を得た。パートＢ：パートＡで得た生成物２．８ｇ（９mmol）を２０mLの無水ＤＭＦに溶解した溶液に、１．４mL（１．０ｇ，１０mmol）のトリエチルアミン及び０．７ mL（０．８ｇ，１０mＭ）のチオール酢酸を加えた。１６時間後、その反応混合液を真空濃縮し、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。その有機層を５％硫酸水素カリウム溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、濃縮を行い、２．６ｇの粗生成物を得た。この粗生成物をネシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（２０％−４０％酢酸エチル／ヘキサン）し、１．８ｇの純粋なチオ酢酸エステル、ｍ／ｚ＝２９５（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＣ：パートＢで得たチオ酢酸エステル０．９ｇ（３Tnmol）を２０mLの無水メタノールに溶解した溶液に、０．３ｇ（１２mmol）のナトリウム金属を加えた。１時間後に、反応をドライアイスでクエンチし、酢酸エチルと５％硫酸水素カリウムを加え、有機層を分離した。その有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ろ過及び濃縮後、０．５ｇの粗生成物を得、これをシリカゲルを用い、２０％−３０％酢酸エチル／ヘキサンでクロマトグラフィー処理し、０．４ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−チオール、ｍ／ｚ＝２５３（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。実施例１４：３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２Ｒ−メチルプロパン−１− チオールの合成パートＡ：４−メトキシベンゼンチオール４．４ｇ（３１mmol）を１００mLの無水ＤＭに溶解した溶液に、（Ｒ）−（−）−３−ブロモ−２−メチル−１−プロパノール３．４mL（５．０ｇ，３３mmol）を加えた。この溶液を通して、１５分間、窒素ガスバブリングを行った後、１２．９ｇ（９３mM）の粉状炭酸カリウムを添加した。１時間後に、ＤＭＦを真空除去し、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。この有機層を食塩水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、濃縮後、次の反応に適した７．４ｇの生成物を得た。パートＢ：パートＡで得た生成物６．６ｇ（３１mmol）を１５０mLのメタノールと１５mLの水に溶解し、その溶液に６７ｇ（１０８mmol）のペルオキシモノ硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ＠）を加えた。３時間後に、その反応混合液をろ過し、フィルタケーキをメタノールで洗浄し、ろ液を真空濃縮した。残留物に酢酸エチルと水を加え、層分離を行い、水層は酢酸エチルで２回抽出した。これら三つの有機抽出液を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この抽出液をろ過、濃縮し、７．３ｇの粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル上、２０％−６０％酢酸エステル／ヘキサンを用いてクロマトグラフィー処理し、５．９ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２Ｒ−メチルプロパン−１−オール、ｍ／ｚ＝２５１（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＣ：パートＢで得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２Ｒ −メチルプロパン−１−オール５．９ｇ（２４mmol）と６．９ｇ(２６mmole)のトリフェニルホスフィニを１００mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃の溶液に、４．２mL（４．３ｇ，２１mmol）のジイソプロピルアゾジカルボン酸塩を加え、５分後に引き続いて、１．９mL（２．０ｇ，２６mM）のチオール酢酸を加えた。１時間後に、反応混合液を濃縮し、残留物をシリカゲル上で、２０％−３０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、８．６ｇの生成物を得、更にそれをシリカゲル上で、塩化メチレンを用いてクロマトグラフィー処理して、４．０ｇの純粋なチオ酢酸エステル、ｍ／ｚ＝３０９（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＤ：パートＣで得たチオ酢酸エステル１．４ｇ（５mmol）を４０mLの無水メタノールに溶解した溶液に、ナトリウム金属０．４ｇ（１７mmol）を加えた。１時間後に、反応混合液を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を加え、次いで、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。この有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。引き続いて、ろ過、濃縮を行い、粗生成物を得、これをシリカゲル上で、１５％−２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてクロマトグラフィー処理し、０．６ｇの純粋３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２Ｒ−メチルプロパン−１−チオール、ｍ／ｚ＝２６７（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。実施例１５：３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２，２−ジメチルプロパン− １−チオールの合成パートＡ：４−メトキシベンゼンチオール５．０ｇ（３６mmol）を５０mLの無水ＤＭＦに溶解した溶液に、４．６mL（６．３ｇ，３７mmol）の３−ブロモ−２，２−ドメチル−１−プロパノールを加えた。この溶液を通して、１５分間、窒素バブリングさせた後、１４．８ｇ（１０７mM）の粉状炭酸カリウムを添加した。６７時間後に、ＤＭＦを真空除去し、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。この有機層を食塩水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この有機溶液をろ過、濃縮後、次の反応に適した８．４ｇの生成物を得た。パートＢ：パートＡで得た生成物８．１ｇ（３６mmol）を１５０mLのメタノールと１５mLの水に溶解した溶液に、７７ｇ（１２５mmol）のペルオキシモノ硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ＠）を添加した。３時間後に、反応混合液をろ過し、フィルタケーキをメタノールで洗浄し、得られたろ液を真空濃縮した。しかる後、残留物に酢酸エチルと水を加え、層分離を行い、水層を酢酸エチルで２回抽出した。三つの有機抽出液を合わせて、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥で乾燥した。この有機溶液をろ過、濃縮し、８．３ｇの粗生成物を得た。これをシリカゲル上で、２０％−５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてクロマトグラフィー処理し、６．６ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オール、ｍ／ｚ＝２６５（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＣ：パートＢで得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オール５．０ｇ（１９mmol）とトリフェニルホスフィン５．６ｇ(２１mmole)を、８０mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃溶液に、３．４mL（３．７ｇ，２１mmol）のジエチルアゾジカルボキシラートを加え、次いで５分後に、１．５mL（１．６ｇ，２１mM）のチオール酢酸を加えた。１６時間後、反応混合液を濃縮し、残留物をシリカゲル上で、１５％−２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いて、クロマトグラフィー処理し、３．９ｇの純粋なチオ酢酸エステル、ｍ／ｚ＝３３４（Ｍ＋ｍ４）を得た。パートＤ：パートＣで得たチオ酢酸エステル２．０ｇ（６mmol）を６０mLの無水メタノールに溶解し、この溶液に０．５ｇ（２３mmol）のナトリウム金属を加えた。１時間後に、反応混合液を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を加え、引き続いて、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。分離した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過及び濃縮操作を経て、１．７ｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上で、１０％−２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて、クロマトグラフィー処理し、１．３ｇの純粋な３ −［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２，２−ジメチルプロパン−１− チオール、ｍ／ｚ＝２９２（Ｍ＋ＮＨ₄）を得た。実施例１６：３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−ペンタン−１−チオールの合成パートＡ：実施例１３の３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン］−１−オール４．６ｇ（２０mmol）と６mLのＤＭＰＵを、６０mLの無水ＴＨＦに溶解し、その−７０℃溶液に、窒素雰囲気下、１０．０Ｍｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液５．８mL（２．８ｇ，４４mmol）を加えた。−７０℃で３０分間攪拌した後、１．６mL(２．４ｇ，２２mmole)の１−ブロモエタンを添加し、２時間後に反応混合物を０℃まで冷却し、２５mLの飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。引き続いて、酢酸エチルと水を加え、層分離を行い、水層側を酢酸エチルで２回中出した。三つの有機抽出液を一緒にして、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。引き続いて、ろ過及び濃縮を行って、４ｇの粗生成物を得、さらにこの粗生成物をシリカゲル上で、４０％−５５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてクロマトグラフィー処理し、２．４ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル」−ペンタン−１−オール、ｍ／ｚ＝２６５（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＢ：３．１ｇ(１２mmole)のトリフェニルホスフィンを１００mLの無水ＴＨＦを溶解した０℃溶液に、１．９mL（２．０ｇ，１２mmol）のジエチルアゾジカルボキシラートを添加し、１５分後に引き続いて、パートＡで得た３−［（４ −メトキシフェニル）スルホニル］−ペンタン−１−オール２．４ｇ（９mmol）溶液と０．９mL（０．９ｇ，１２mM）のチオ酢酸を加えた。１時間後に、反応混合液を濃縮し、残留物をシリカゲル上で、１５％−２５％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処理し、１．５ｇの純粋なチオ酢酸エステル、ｍ／ｚ＝３２３（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＣ：パートＢで得たチオ酢酸エステル１．５ｇ（５mmol）を２０mLの無水メタノールに溶解した溶液に、０．４ｇ（１８mmol）のナトリウム金属を加えた。１時間後、反応混合液を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を加え、次いで、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。その有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。引き続いて、ろ過、濃縮を行い、１．４ｇの粗生成物を得、それをシリカゲル上で、１０％−２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処理し、０．６ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−ペンタン−１−チオール、ｍ／ｚ＝２８１（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。実施例１７：３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−ドデカン−１−チオールの合成パートＡ：実施例１３の３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン −１−オール４．７ｇ（２０mmol）と６mLのＤＭＰＵを１００mLの無水ＴＨＦに溶解した、０℃溶液に、窒素雰囲気下、１０．０Ｍｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液５．９mL（２．９ｇ，４５mmol）を加えた。−７０℃で３０分間攪拌した後、４．３mL(４．７ｇ，２２mmole)の１−ブロモノナンを添加した。１６時間後、反応混合物を０℃まで冷却し、２５mLの飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。引き続いて、酢酸エチルと水を加え、層分離を行い、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで２回抽出し、三つの有機抽出液を一緒にしてから食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この有機抽出液をろ過、濃縮し、１１ｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上で、３０％−５０％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処理し、４．２ｇの純粋３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−ドデカン−１−オール、ｍ／ｚ＝３６３（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＢ：パートＡで得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−ドデカン−１−オール４．２ｇ（１２mmol）とトリフェニルホスフィン４．６ｇ（１８mmole)を、１００mLの無水ＴＨＦに溶解し、この０℃の溶液に、２．８mL（３．１ｇ，１８mmol）のジエチルアゾジカルボキシラートを加え、引き続いて１５分後に、１．３mL（１．３ｇ，１８mM）のチオ酢酸を加えた。１時間後に、反応混合液を濃縮し、残留物をシリカゲル上で、５％−１５％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処理し、４．３ｇの純粋なチオ酢酸エステル、ｍ／ｚ＝４２１（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＣ：パートＢで得たチオ酢酸エステル２．０ｇ（５mmol）を２５mLの無水メタノールに溶解し、この溶液に０．４ｇ（１８mmol）のナトリウム金属を加えた。１時間後に、反応混合液を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を加え、引き続いて、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。この有機層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この有機溶液をろ過及び濃縮し、１．７ｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上で、５％−２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処理し、１．２ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−ドデカン−１−チオール、ｍ／ｚ＝３７９（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。実施例１８：３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−４−フェニルブタン−１−チオールの合成パートＡ：実施例１３の３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン −１−オール５．０ｇ（２２mmol）とＤＭＰＵ６mLを１００mLの無水ＴＨＦに溶解し、窒素雰囲気下、−70℃で、この溶液に１０．０Ｍｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液５．７mL（２．８ｇ，４３mmol）を加えた。−７０℃で３０分間、攪拌した後、臭化ベンジル２．３mL(３．３ｇ，２０mmole)を加え、１８時間後に、その反応混合物を０℃まで冷却した。しかる後、２５mLの飽和塩化アンモニウム溶液を加え、引き続いて、酢酸エチルと水を加え、層分離を行った。水層を酢酸エチルで２回抽出した。三つの有機層を一緒にして、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、濃縮を行い、粗生成物を得た。この粗生成物を、シリカゲル上で、３５％−４５％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラアーフィー処理し、５．３ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−４−フェニルブタン−１−オール、ｍ／ｚ＝３２７（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＢ：パートＡで得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−４− フェニルブタン−１−オール５．３ｇ（１７mmol）と、トリフェニルホスフィン６．５ｇ(２５mmole)を１００mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃溶液に、３．９mL （４．３ｇ，２５mmol）のジエチルアゾジカルボキシラート、次いで１５分後に、１．８mL（１．９ｇ，２５mM）のチオ酢酸を加えた。１時間後に、その反応混合液を濃縮し、残留物をシリカゲル上で、１５％−３０％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラアーフィー処理し、５．５ｇの純粋なチオ酢酸エステル、ｍ／ｚ＝３８５（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＣ：パートＢで得たチオ酢酸エステル２．９ｇ（８mmol）を３５mLの無水メタノールに溶解し、その溶液に０．７ｇ（２９mmol）の金属ナトリウムを加えた。１時間後、反応混合液を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を加え、次いで、酢酸エチルと水を添加した。有機層を分離して、それを水及び食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。この有機溶液をろ過、濃縮後、１．９ｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上で、１０％−２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、１．６ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−４−フェニルブタン−１−チオール、ｍ／ｚ＝３４３（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。実施例１９：３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−ブタン−１−チオールの合成パートＡ：４−メトキシベンゼンチオール２．６ｇ（１８mmol）を３０mLのメタノールに溶解した０℃溶液に、メタクリル酸メチル２．２mL（２．０ｇ，２０mm ol）を加えた。その溶液を通して、１５分間、窒素バブリングした後、２．８mL (２．１ｇ，２０mmole)のトリエチルアミンを加えた。４．５時間後、２０mLのメタノールと１０mLの水を加え、次いで３６ｇ（５９mmol）のペルオキシモノ硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ＠）を加えた。６５時間後に、反応混合液をろ過し、フィルタケーキをメタノールで洗浄した。得られたろ液を真空濃縮してから、残留物に酢酸エチルと水を加え、層分離を行い、水層を酢酸エチルで２回抽出した。三つの有機抽出液を一緒にして、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。その有機溶液をろ過、濃縮し、４．１ｇの粗生成物を得た。これをシリカゲル上で、２５％−３５％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、３．５ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−酪酸メチル、ｍ／ｚ＝２７９（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＢ：パートＡで得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−酪酸メチル３．５ｇ（１３mmol）を５mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃溶液に、窒素雰囲気下、ヒドリドアルミン酸リチウム／ＴＨＦの１．０Ｍ溶液１４．２mL（０．５ｇ，１３mmol）を加えた。１．５時間後に、反応混合物を０℃まで冷却し、ｚ０．６mLの水を添加し、引き続いて、０．６mLの２．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液と１．８mLの水を加えた。しかる後、反応混合物を濾過し、ろ液を真空濃縮し、酢酸エチルと５％くえん酸溶液を加えた。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この有機溶液をろ過、濃縮し２．７ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ブタン−１−オール、ｍ／ｚ＝２５１（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＣ：パートＢで得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ブタン −１−オール、２．７ｇ（１１mmol）とトリフェニルホスフィン３．６ｇ（１４ mmol）を、５０mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃の溶液に、２．２mL（２．４ｇ，１４mmol）のジエチルアゾジカルボキシラートを加え、次いで１５分後に、１．０mL（１．１ｇ，１４mM）のチオール酢酸を加えた。１８時間後、反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲル上で、１５％−３０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、２．８ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ブタン−１−チオ酢酸エステル、ｍ／ｚ＝３０３（Ｍ＋Ｈ）を得た。パートＤ：パートＣで得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ブタン −１−チオ酢酸エステル２．８ｇ（９mmol）を４０mLの無水メタノールに溶解した溶液に、０．８ｇ（３４mmol）の金属ナトリウムを加えた。１時間後に、その反応混合物を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を添加し、次いで、酢酸エチルと水を加えた。有機層を分離し、それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この有機溶液をろ過、濃縮し、粗生成物を得、これをシリカゲル上で、１０％−２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、１．８ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ブタン−１−チオール、ｍ／ｚ＝２６１（Ｍ＋Ｈ）を得た。実施例２０：３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ヘキサン−１−チオールの合成パートＡ：４−メトキシベンゼンチオール２．８ｇ（２０mmol）を４０mLのメタノールに溶解した０℃溶液に、ｔｒａｎｓ−２−ヘキサン酸メチル２．６ｇ（２０mmol）を加えた。この溶液を通して、１５分間、窒素ガスをバブリングさせた後、３．０mL(２．２ｇ，２１mmole)のトリエチルアミンを添加した。反応混合物を、１６時間、還流温度で加熱し、しかる後、真空濃縮し、酢酸エステルと水を加え、有機層の分離を行った。この有機層を５％クエン酸溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過、濃縮を経て、次の反応に適した、５．１ｇの生成物を得た。パートＢ：パートＡで得た生成物５．１ｇ（１７mmol）を５０mLのメタノールと１０mLの水に溶解し、この溶液に４０ｇ（６５mmol）のペルオキシモノ硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ＠）を加えた。２時間後、この反応混合物をろ過し、そのフィルタケーキをメタノールで洗浄し、得られたろ液を真空濃縮した。しかる後、残留物に酢酸エチルと水を加え、層分離を行った。水層を酢酸エチルで２回抽出し、得られた三つの有機抽出液を一緒にして、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この有機溶液をろ過、濃縮し、５．８ｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上で、１５％−２５％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処理し、４．４ｇの純粋な３−［（４ −メトキシフェニル）スルホニル］ヘキサン酸メチル、ｍ／ｚ＝３０７（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＣ：パートＢで得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ヘキサン酸メチル４．４ｇ（１５mmol）を５０mLの無水ＴＨＦに溶解し、０℃に冷却した溶液に、窒素雰囲気下、１．０Ｍヒドリドアルミン酸リチウム／ＴＨＦ溶液１６．２mL（０．６ｇ，１５mmol）を加えた。１時間後に、その反応混合物を０℃ に冷却し、０．６mLの水を添加し、引き続いて、０．６mLの２．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液及び１．８mLの水を添加した。この反応混合液をろ過し、ろ液を真空濃縮し、残留物に酢酸エチルと５％クエン酸溶液を加えて、有機層を分離した。分離した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機層をろ過及び濃縮し、３．６ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ヘキサン−１−オール、ｍ／ｚ＝２７３（Ｍ＋Ｈ）を得た。パートＤ：パートＣで得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ヘキサン−１−オール３．６ｇ（１２mmol）とトリフェニルホスフィン３．８ｇ(１５m mole)を、５０mLの無水ＴＨＦに溶解し、０℃に冷却した溶液に、ジエチルアゾジカルボキシラート２．３mL（２．６ｇ，１５mmol）を加え、引き続いて１５分後に、１．１mL（１．１ｇ，１５mM）のチオール酢酸を加えた。１５時間後、その反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（１０％−２５％酢酸エチル／ヘキサンを使用）し、３．３ｇの純粋なチオ酢酸エステル、ｍ／ｚ＝３３１（Ｍ＋Ｈ）を得た。パートＥ：パートＤで得たチオ酢酸エステル２．０ｇ（６mmol）を４０mLの無水メタノールに溶解し、この溶液に０．５ｇ（２３mmol）の金属ナトリウムを添加した。２時間後、反応混合物を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を加え、引き続いて、酢酸エチルと水を加えて、有機層を分離した。この分離した有機層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機層をろ過、濃縮し、粗生成物を得た。これをシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（５％−２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用）し、１．０ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ヘキサン−１−チオール、ｍ／ｚ＝２８９（Ｍ＋Ｈ）を得た。実施例２１：３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−３−フエニルプロパン−１− チオールの合成パートＡ：４−メトキシベンゼンチオール３．０ｇ（２１mmol）を４０mLのメタノールに溶解した０℃溶液に、ｔｒａｎｓ−けい皮酸メチル３．５ｇ（２１mmol ）を加えた。この溶液を通して、１５分間、窒素ガスバブリングを行った後、３．１mL（２．３ｇ，２２mM）のトリエチルアミンを加えた。この反応混合物を還流温度で１６時間加熱し、しかる後、真空濃縮し、残留物に酢酸エチルと５％クエン酸溶液を加えた。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、この有機溶液をろ過、濃縮し、次の反応に適した６．５ｇの生成物を得た。パートＢ：パートＡで得た生成物６．５ｇ（２１mmol）を１００mLのメタノール及び２０mLの水に溶解し、その溶液に４２ｇ（６８mmol）のペルオキシモノ硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ＠）を添加した。１９時間後に、この反応混合物をろ過し、そのフィルタケーキをメタノールで洗浄した。得られたろ液を真空濃縮し、残留物に酢酸エチルと水を加え、相分離を行い、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた三つの有機抽出液を一緒にして、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この有機溶液をろ過、濃縮し、６．５ｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上で、２０％−35％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処理し、６．１ｇの純粋な３−［（４− メトキシフェニル）スルホニル］−３−フェニルプロパン酸メチル、ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＣ：パートＢで得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−３− フェニルプロパン酸メチル５．０ｇ（１５mmol）を６０mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃溶液に、窒素雰囲気下、１．０Ｍヒドリドアルミン酸リチウム／ＴＨＦ溶液１６．４mL（０．６ｇ，１５mmol）を加えた。２時間後、その反応混合物を０ ℃に冷却し、１．２mLの水を加え、次いで、１．２mLの２．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液と３．６mLの水を加えた。得られた反応混合物をろ過し、そのろ液を真空濃縮し、残留物に酢酸エチルと５％クエン酸溶液を加えた。その有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥された有機溶液をろ過、濃縮し、３．９ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−３−フェニルプロパン−１−オール、ｍ／ｚ＝３１３（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＤ：トリフェニルホスフィン３．７ｇ（１４mmole）を５０mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃溶液に、２．２mL（２．４ｇ，１４mmol）のジエチルアゾジカルボキシラート、引き続いて３０分後に、パートＣで得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−３−フェニルプロパン−１−オール３．９ｇ（１３mm ol）とチオール酢酸１．０mL（１．１ｇ，１４mM）の溶液を加えた。１時間後に、この反応混合液を濃縮し、残留物をシリカゲル上で、１５％−３０％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処理し、２．９ｇの純粋なチオ酢酸エステル、ｍ／ｚ＝３７１（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＥ：パートＤで得たチオ酢酸エステル２．０ｇ（５mmol）を６０mLの無水メタノールに溶解し、その溶液に０．５ｇ（２１mmol）の金属ナトリウムを添加した。１時間後に、その反応混合物を冷却してから１ＮＨＣｌ溶液を加え、次いで、酢酸エチルと水を加えた。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥したこの有機溶液をろ過、濃縮し、１．８ｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上で、１５％−２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処理し、１．１ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−３−フェニルプロパン−１−チオール、ｍ／ｚ＝３２９（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。実施例２２：３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−オクタン−１−チオールの合成パートＡ：４−メトキシベンゼンチオール２．７ｇ（１９mmol）を４０mLのメタノールに溶解した０℃溶液に、ｔｒａｎｓ−２−オクテン酸メチル３．０ｇ（１９mmol）を加えた。この溶液を通して、１５分間、窒素ガスバブリングを行った後、２．８mL（２．０ｇ，２０mM）のトリエチルアミンを加え、その反応混合物を還流温度で１６時間加熱した。しかる後、得られた反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチルと５％クエン酸溶液を加えた。有機層を分離し、分離された有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥されたこの有機溶液をろ過、濃縮し、次の反応に適した５．７ｇの生成物を得た。パートＢ：パートＡで得た生成物５．７ｇ（１９mmol）を１２０mLのメタノールと２０mLの水に溶解し、この溶液に３８ｇ（６２mmol）のペルオキシモノ硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ＠）を添加した。１８時間後に、この反応混合物をろ過し、フィルタケーキをメタノールで洗浄した。得られたろ液を真空濃縮し、酢酸エチルと水を加え、層分離を行った。水層を酢酸エチルで２回抽出し、得られた三つの有機抽出液を一緒にして、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この有機溶液を濃縮し、５．５ｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上で、１５％−２５％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処理し、次の反応に適した、４．４ｇの３−［（4−メトキシフェニル）スルホニル］−オクタン酸メチルを得た。パートＣ：パートＢで得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−オクタン酸メチル４．４ｇ（１３mmol）を６０mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃溶液に、窒素雰囲気下、１．０Ｍヒドリドアルミン酸リチウム／ＴＨＦ溶液１４．６mL （０．５ｇ，１３mmol）を加えた。２時間後、その反応混合物を０℃に冷却し、０．５mLの水を加え、引き続いて、２．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液０．５mLと水１．５mLを加えた。得られた反応混合物をろ過し、ろ液を真空濃縮し、その残留物に酢酸エチルと５％クエン酸溶液を加え、有機層を分離した。分離した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥したこの有機溶液をろ過、濃縮し、３．３ｇの純粋３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−オクタン−１−オール、ｍ／ｚ＝３０７（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＤ：トリフェニルホスフィン３．６ｇ（１４mmole）を５０mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃溶液に、ジエチルアゾジカルボキシラート２．２mL（２．４ｇ，１４mmol）、次いで１５分後に、パートＣで得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−オクタン−１−オール３．３ｇ（１１mmol）とチオール酢１．０ mL（１．０ｇ，１４mM）の溶液を加えた。１時間後に、その反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲル上で、１０％−２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、２．４ｇの純粋なチオ酢酸エステル、ｍ／ｚ＝３６５（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＥ：パートＤで得たチオ酢酸エステル２．０ｇ（６mmol）を２５mLの無水メタノールに溶解し、その溶液に０．５ｇ（２１mmol）の金属ナトリウムを加えた。１時間後に、その反応混合物を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を加え、引き続いて、酢酸エチルと水を加えた。有機層を分離し、それを水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥したこの有機溶液をろ過、濃縮し、１．７ｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上で、１０％−１５％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、１．０gの純粋３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−オクタン−１−チオール、ｍ／ｚ＝３２３（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。実施例２３：１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−ヘプタン−３−チオールの合成パートＡ：実施例１３の３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン −１−オール５．０ｇ（２２mmol）とトリエチルアミン１２．１mL（８．８ｇ，８７mmol）を２５mLの塩化メチレンに溶解した０℃溶液に、１３．８ｇ（８７mm ol）の三酸化硫黄−ピリジン錯体を２５mLのＤＭＳＯに溶解して加えた。１時間後、この反応混合物を３００mLの氷に加え、さらに酢酸エチルを加えてから、有機層を分離した。この有機層を水、５％硫酸水素カリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥した有機溶液をろ過、濃縮し、次の反応適した、４．１ｇの３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−アールを得た。パートＢ：０℃の２．０Ｍブチルマグネシウムクロリド／ＴＨＦ溶液２２．３mL （４．３ｇ，３７mM）に、パートＡで得た３−［（４−トキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−アール４．１ｇをＴＨＦ３０mLに溶解した溶液を加えた。３時間後、その反応混合物を０℃に冷却し、４０mLの飽和塩化アンモニウム溶液を加え、引き続いて、酢酸エチルと水を加えた。この反応混合物の有機層を分離し、５％硫酸水素カリウム溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥してから、ろ過、濃縮を行い、４．７ｇの粗生成物を得た。この粗生成物を、シリカゲル上で、３０％−４０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、３．１ｇの純粋な１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−ヘプタン−３−オール、ｍ／ｚ＝３２４（Ｍ＋ＮＨ₄）を得た。パートＣ：パートＢで得た１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−ヘプタン−３−オール３．１ｇ（１１mmol）とトリフェニルホスフィン６．０ｇ（２３mmol）を５０mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃溶液に、ジエチルアゾジカルボキシラート３．６mL（４．０ｇ，２３mmol）、引き続いて１時間後に、チオール酢酸１．７mL（１．７ｇ，２３mM）を添加した。１時間後に、その反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲル上で、１０％−２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、次の反応に適した、１．２ｇのチオ酢酸エステルを得た。パートＤ：パートＣで得たチオ酢酸エステル１．２ｇ（３mmol）を４０mLの無水メタノールに溶解した溶液に、０．３ｇ（１３mmol）の金属ナトリウムを加えた。１時間後に、その反応混合物を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を、引き続いて、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。分離した有機層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過、濃縮を行い、０．９ｇの粗生成物を得た。この粗生成物を、シリカゲル上で、１０％−２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、０．６ｇの純粋な１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−ヘプタン−３−チオール、ｍ／ｚ＝３０３（Ｍ＋Ｈ）を得た。実施例２４：３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−１−フェニルプロパン−１− チオールの合成パートＡ：実施例１３の３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン −１−オール５．２ｇ（２３mmol）とトリエチルアミン１２．６mL（９．１ｇ，９０mmol）を２５mLの塩化メチレンに溶解した０℃の溶液に、三酸化硫黄−ピリジン錯体１４．４ｇ（９０mmol）を２５mLのＤＭＳＯに溶解した溶液を加えた。１時間後に、その反応混合物を２００mLの氷に加え、さらに酢酸エチルを加えて、有機層を分離した。分離した有機層を水、５％硫酸水素カリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機溶液をろ過、濃縮し、次の反応に適切な、４．９ｇの３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−アールを得た。パートＢ：０℃の２．０Ｍフェニルマグネシウムクロリド／ＴＨＦ溶液１１．４ mL（３．２ｇ，２３mM）に、パートＡで得た３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−アール２．６ｇ（１１mmol）を２０mLのＴＨＦに溶解した溶液を加えた。１．５時間後、その反応混合物を０℃に冷却し、２０mLの飽和塩化アンモニウム溶液を加え、引き続いて、酢酸エチルと水を加えた。有機層を分離した後、それを５％硫酸水素カリウム溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機溶液をろ過、濃縮し、２．７ｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上で、３５％−４０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、１．７ｇの純粋な３ −［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−１−フェニルプロパン−１−オール、ｍ／ｚ＝３２４（Ｍ＋ＮＨ₄）を得た。パートＣ：パートＢで得た生成物１．７ｇ（６mmol）とトリフェニルホスフィン３．１ｇ(１２mmole)を４０mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃の溶液に、ジエチルアゾジカルボキシラート１．８mL（２．０ｇ，１２mmol）を加え、引き続いて１時間後に、０．９mL（０．９ｇ，１２mM）のチオール酢酸を加えた。１６時間後に、その反応混合物を濃縮し、その残留物をシリカゲル上で、１５％−３５％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、次の反応に適した、０．８ｇのチオ酢酸エステルを得た。パートＤ：パートＣで得たチオ酢酸エステル０．８ｇ（２mmol）を１５mLの無水メタノールに溶解し、その溶液に０．２ｇ（８mmol）の金属ナトリウムを加えた。１時間後、その反応混合物を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を加え、引き続いて、酢酸エチルと水を加えた。有機層を分離し、それを水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機溶液をろ過、濃縮し、０．５ｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上で、１０％−３０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、０．２ｇの純粋な３−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−フェニルプロパン−１−チオール、ｍ／ｚ＝３４０（Ｍ＋ＮＨ₄）を得た。実施例２５：４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ブタン−１−チオールの合成パートＡ：４−メトキシベンゼンチオール５．０ｇ（３６mmol）を５０mLの無水ＤＭＦに溶解し、その溶液に４．４mL（４．８ｇ，４４mmol）の３−クロロ−１ −プロパノールを加えた。この溶液を通して、１５分間、窒素ガスをバブリングさせた後、１７．３ｇ（１２５mM）の粉状炭酸カリウムを添加した。６６時間後、ＤＭＦを真空除去し、しかる後、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。分離した有機層を食塩水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。得られた乾燥有機溶液を、ろ過、濃縮し、次の反応に適した８．２ｇの生成物を得た。パートＢ：パートＡで得た生成物７．６ｇ（３６mmol）を２５０mLのメタノールと２０mLの水に溶解し、その溶液に７７ｇ（１２５mmol）のペルオキシモノ硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ＠）を添加した。１６時間後、反応混合物をろ過し、そのフィルタケーキをメタノールで洗浄した。得られたろ液を真空濃縮し、その残留物に酢酸エチルと水を加え、層分離を行い、水層側を酢酸エチルで更に２回抽出した。得られた三つの有機抽出液を一緒にして、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機溶液をろ過、濃縮し、８．３ｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上で、５０％−８０％酢酸エチルヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、５．８ｇの純粋な４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ブタン−１−オール、ｍ／ｚ＝２５１（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＣ：パートＢで得た４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ブタン −１−オール５．０ｇ（２１mmol１とトリフェニルホスフィン５．９ｇ(２３mmo le)を８０mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃の溶液に、ジエチルアゾジカルボキシラート３．５mL（３．９ｇ，２３mmol）を加え、引き続いて５分後に、チオール酢酸１．６mL（１．７ｇ，２３mM）を添加した。６５時間後、その反応混合物を濃縮し、その残留物を、シリカゲル上で２０％−３０％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処理し、３．９ｇの純粋なチオ酢酸エステル、ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ＋ＮＨ₄）を得た。パートＤ：パートＣで得たチオ酢酸エステル２．０ｇ（７１mmol）を６０mLの無水メタノールに溶解し、その溶液に０．６ｇ（２４mmol）の金属ナトリウムを加えた。１時間後に、その反応混合物を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を加え、引き続いて、酢酸エチルと水を加えた。有機層を分離し、それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機溶液を、ろ過、濃縮し、１．７ｇの粗生成物を得、これを、シリカゲル上で１５％−２５％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処理し、１．３ｇの純粋な４−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］ブタン−１−チオール、ｍ／ｚ＝２６７（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。実施例２６：３−［（４−ブトキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−オールの合成パートＡ：４−ヒドロキシベンゼンチオール１０．０ｇ（７９mmol）を１００mL の無水ＤＭＦに溶解した溶液に、７．３mL（８．２ｇ，８７mmol）の３−クロロ −１−プロパノールを加えた。この溶液を通して、１５分間、窒素ガスをバブリングさせた後、３３．０ｇ（２３８mM）の粉状炭酸カリウムを添加した。１７時間後、反応混合物中のＤＭＦを真空除去し、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。分離した有機層を食塩水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。この乾燥有機溶液をろ過、濃縮し、１６ｇの粗生成物、ｍ／ｚ＝１８３（Ｍ− Ｈ）を得た。パートＢ：パートＡで得た生成物３ｇ（１６mmol）を２０mLのの無水ＤＭＦに溶解し、その溶液に、６．８ｇ（４９mmol）の粉状炭酸カリウムを添加し、引き続いて、３．３ｇ（２４mM）の１−ブロモブタンを加えた。６５時間後に、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離し、分離した有機層を食塩水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機溶液をろ過、濃縮し、３．９ｇの粗生成物、ｍ／ｚ＝２４７（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＣ：パートＢの生成物３．９ｇ（１６mmol）を、５０mLのメタノールと１０mLの水に溶解し、その溶液に３２ｇ（５２mmol）のペルオキシモノ硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ＠）を添加した。１６時間後、その反応混合物をろ過し、そのフィルタケーキをメタノールで洗浄し、得られたろ液を真空濃縮した。しかる後、酢酸エチルと水を加え、層分離を行い、水層側を酢酸エチルで更に２回抽出した。得られた三つの有機抽出液を一緒にして、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機溶液をろ過、濃縮し、４．３ｇの生成物を得た。この生成物は、３−［（４−ブトキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール、ｍ／ｚ−２７９（Ｍ＋Ｌｉ）であった。実施例２７：３−［（４−ブトキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−チオールの合成パートＡ：実施例２７の３−［（４−ブトキシフェニル）スルホニル］プロパン −１−オール４．３ｇ（１６mmol）とトリフェニルホスフィン５．１ｇ(１９mmo le)を５０mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃の溶液に、３．１mL（３．４ｇ，１９m mol）のジエチルアゾジカルボキシラートを加え、引き続いて１５分後に、１．４mL（１．５ｇ，１９mM）のチオール酢酸を加えた。１時間後、その反応混合物を濃縮し、その残留物をシリカゲル上で１０％−２５％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、４．４ｇの純粋なチオ酢酸エステル、ｍ／ｚ＝３４８（Ｍ＋ＮＨ₄）を得た。パートＢ：パートＡで得たチオ酢酸エステル２．０ｇ（６mmol）を４０mLの無水メタノールに溶解し、その溶液に０．５ｇ（２２mmol）の金属ナトリウムを加えた。１時間後に、その反応混合物を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を加え、引き続いて、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。分離した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機溶液をろ過、濃縮し、粗生成物を得、これをシリカゲル上で１０％−２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、１．３ｇの純粋な３ −［（４−ブトキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−チオール、ｍ／ｚ＝２８９（Ｍ＋Ｈ）を得た。実施例２８：３−［（４−ブトキシフェニル）スルホニル］−４−フェニルブタン−１−チオールの合成パートＡ：実施例２６の３−［（４−ブトキシフェニル）スルホニル］プロパン −１−オール４．０ｇ（１５mmol）と６mLのＤＭＰＵを１００mLの無水ＴＨＦに溶解した−７０℃の溶液に、窒素雰囲気下、１０．０Ｍｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液３．９mL（１．９ｇ，２９mmol）を加えた。−７０℃で３０分攪拌した後、１．６mL(2．３ｇ，１３mmole)の臭化ベンジルを加え、１５時間後、その反応混合物を０℃に冷却し、２５mLの飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。しかる後、酢酸エチルと水を加え、その層分離を行い、水層を酢酸エチルでさらに２回抽出を行った。得られた三つの有機層を一緒にして、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、濃縮を経て、８．４ｇの粗生成物を得た。この粗生成物を、シリカゲル上で２５％−３５％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、４．３ｇの純粋な３−［（４−ブトキシフェニル）スルホニル］−４−フェニルブタン−１−オールを得た。パートＢ：パートＡで得た３−［（４−ブトキシフェニル）スルホニル］−４− フェニルブタン−１−オール４．３ｇ（１２mmol）とトリフェニルホスフィン４．７ｇ（１８mmole）を１００mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃の溶液に、２．８m L（３．１ｇ，１８mmol）のジエチルアゾジカルボキシラートを加え、次いで、１５分後に、１．３mL（１．４ｇ，１８mM）のチオール酢酸を加えた。１時間後に、その反応混合物を濃縮し、その残留物をシリカゲル上で１０％−１５％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、４．１ｇの純粋なチオ酢酸エステルを得た。パートＣ：パートＢで得たチオ酢酸エステル２．０ｇ（５mmol）を３０mLの無水メタノールに溶解し、その溶液に０．４ｇ（１８mmol）の金属ナトリウムを加えた。１時間後、その反応混合物を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を加え、引き続いて、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。分離した有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。その乾燥有機溶液をろ過、濃縮し、１．９ｇの粗生成物を得、それを、シリカゲル上、５％−１５％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、１．２ｇの純粋な３−［（４−ブトキシフェニル）スルホニル］−４−フェニルブタン−１−チオールを得た。実施例２９：３−［（４−プロポキシフェニル）スルホニル］プロパンチオールの合成パートＡ：４−ヒドロキシベンゼンチオール１０．０ｇ（７９mmol）を１００mL の無水ＤＭＦに溶解し、その溶液に７．３mL（８．２ｇ，８７mmol）の３−クロロ−１−プロパノールを加えた。この溶液を通して、１５分間、窒素ガスをバブリングした後、３３．０ｇ（２３８mM）の粉状炭酸カリウムを添加した。１７時間後、反応混合物中のＤＭＦを真空除去し、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。分離した有機層を食塩水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機溶液をろ過、濃縮し、１６．１ｇの純粋な生成物、ｍ／ｚ＝１８３（Ｍ−Ｈ）を得た。パートＢ：パートＡで得た化合物２．８ｇ（１５mmol）を２０mLの無水ＤＭＦに溶解し、その溶液に６．３ｇ（４６mmol）の粉状炭酸カリウムを加え、引き続いて、２．８ｇ（２３mM）の１−ブロモプロパンを加えた。１６時間後に、酢酸エチルと水を加えて有機層を分離し、その分離有機層を食塩水で３回洗浄してから硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機層をろ過、濃縮し、３．４ｇの生成物、ｍ／ｚ＝２３３（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＣ：パートＢで得た化合物３．４ｇ（１６mmol）を５０mLのメタノールと１０mLの水に溶解し、その溶液に３１ｇ（５１mmol）のペルオキシモノ硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ＠）を加えた。１８時間後、その反応混合物をろ過し、そのフィルタケーキをメタノールで洗浄し、得られたろ液を真空濃縮し、残留物に酢酸エチルと水を加え、層分離を行った。水層を酢酸エチルでさらに２回抽出し、得られた三つの有機抽出液を一緒にして、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機溶液をろ過、濃縮し、３．９ｇの３−［（４−プロポキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール、ｍ／ｚ＝２５９（Ｍ＋Ｈ）を得た。パートＤ：パートＣで得た３−［（４−プロポキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール、３．９ｇ（１５mmol）とトリフェニルホスフィン４．９ｇ( １９mmole)を、５０mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃の溶液に、ジエチルアゾジカルボキシラート２．９mL（３．２ｇ，１９mmol）を加え、引き続いて１５分後に、１．４mL（１．４ｇ，１９mM）のチオール酢酸を加えた。２時間後、その反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲル上で、１５％−２５％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、４．１ｇの純粋なチオ酢酸エステル、ｍ／ｚ＝３３４（Ｍ．ＮＨ₄）を得た。パートＥ：パートＤで得たチオ酢酸エステル２．０ｇ（６mmol）を４０mLの無水メタノールに溶解し、その溶液に０．６ｇ（２３mmol）の金属ナトリウムを加えた。１時間後、その反応混合物を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を加え、引き続いて、酢酸エチル及び水を加え、有機層を分離した。分離した有機層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機層をろ過、濃縮して粗生成物を得、この粗生成物を、シリカゲル上で１０％−２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、１．２ｇの純粋な３−［（４−プロポキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−チオール、ｍ／ｚ＝２７５（Ｍ＋Ｈ）を得た。実施例３０：３−（フェニルスルホニル）プロパン−１−チオールの合成パートＡ：チオフェノール３．０ｇ（２７mmol）を５０mLの無水ＤＭＦに溶解し、その溶液に２．４mL（２．７ｇ，２８mmol）の３−クロロ−プロパノールを加えた。この溶液を通して、１５分間、窒素ガスをバブリングした後、１１．３ｇ（８１mM）の粉状炭酸カリウムを添加した。１時間後、反応混合物中のＤＭＦを真空除去してから、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。この分離した有機層を食塩水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過及び濃縮を行い、次の反応に適した、４．６ｇの生成物を得た。］パートＢ：パートＡで得た生成物４．６ｇ（２７mmol）を、８０mLのメタノールと２０mLの水に溶解し、この溶液に５３ｇ（８７mmol）のペルオキシモノ硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ＠）を添加した。６５時間後、この反応混合物をろ過し、そのフィルタケーキをメタノールで洗浄し、そのろ液を真空濃縮した。この残留物に酢酸エチルと水を加え、層分離を行い、水層は酢酸エチルでさらに２回抽出した。得られた三つの有機抽出液を一緒にして、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機溶液をろ過、濃縮し、４．７ｇの３−（フェニルスルホニル）プロパン−１−オール、ｍ／ｅ＝２０７（Ｍ＋Ｈ）を得た。パートＣ：パートＢで得た３−（フェニルスルホニル）プロパン−１−オール４．７ｇ（２４mmol）とトリフェニルホスフィン７．６ｇ（２９mmole）を５０mL の無水ＴＨＦに溶解した０℃の溶液に、４．６mL（５．０ｇ，２９mmol）のジエチルアゾジカルボキシラートを加え、引き続いて分後に、２．１mL（２．２ｇ，２９mM）のチオール酢酸を加えた。１．５時間後、この反応混合液を濃縮し、その残留物を、シリカゲル上で１０％−３０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィー処理し、４．３ｇの純粋なチオ酢酸エステル、ｍ／ｚ＝２６５（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＤ：パートＣで得たチオ酢酸エステル２．０ｇ（８mmol）を４０mLの無水メタノールに溶解し、この溶液に０．７ｇ（２９mmol）の金属ナトリウムを加えた。１時間後、この反応混合物を冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を加え、引き続いて、酢酸エチルと水を添加した。この有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機溶液をろ過、濃縮し、１．６ｇの粗生成物を得、この粗生成物を、シリカゲル上で１０％−２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処し、０．９ｇの純粋な３−（フェニルスルホニル）プロパン−１−チオール、ｍ／ｚ＝２１７（Ｍ＋Ｈ）を得た。実施例３１：の合成パートＡ：磁石攪拌子と窒素入り口を備えた１００mLの丸底フラスコに、５，６ −ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン１．０ｇ、ｐ−メトキシベンゼンチオール１．５ｇを３５mLの脱気ＭｅＯＨに溶解した溶液を仕込んだ。この溶液の攪拌下、トリエチルアミン１．５ｇを添加し、３０分間攪拌した後、この反応混合液を真空濃縮し、トリエチルアミンを除去した。得られた粗生成物を３５mLのＭｅＣｌ₂に溶解し、７．６ｇのＭＣＰＢＡを加え、その反応混合液を、室温で一晩、攪拌した。しかる後、反応を２当量の亜硫酸ナトリウムでクエンチし、その反応混合物をＭｅＣｌ₂と水で希釈した。その有機相を１０％水酸化アンモニウム水溶液、食塩水で洗浄した後、真空濃縮し、ラクトンのヒドロキシメチルエステルに対する比率が８０：２０の生成物２．５ｇを得、これをさらに精製することなく使用した。パートＢ：磁石攪拌子と窒素入り口を備えた１００mLの丸底フラスコに、パートＡで得た粗生成物２．５ｇ、４０％メチルアミン水溶液１２．８mL（２０eq）を１５mLのＭｅＯＨと共に仕込んだ。この反応混合物を１時間攪拌した後、真空濃縮し、クロマトグラフィー（１００％酢酸エチル／１０％メタノール−酢酸エチル）で精製し、１．８ｇの純粋なアミドを得た。パートＣ：パートＢで得たヒドロキシアミド１．８ｇとトリフェニルホスフィンを３０mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃の溶液に、１．０mLのジエチルアゾジカルボキシラートを加え、引き続いて５分後に、０．５mLのチオール酢酸を加えた。１．５時間後、その反応混合物を濃縮し、その残留物を＜シリカゲル上で７５％ −１００％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処理し、トリフェニルホスフィンオキシドで汚染された１．８ｇの粗チオ酢酸エステルを得た。メタノール中で、５００mgのこの粗物質を２当量のナトリウムメトキシドの溶液で脱保護基し、２０分後にその反応を１ＮＨＣｌでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、真空濃縮して粗生成物を得た。この粗生成物の精製を分取規模の逆相ＨＰＬＣで行い、純粋なチオールを得た。実施例３２：Ｎ−［１−（メルカプトメチル）−２−［（４−メトキシフェニル）スルホニル）エチル）アセトアミドの合成パートＡ：Ｎ−アセチル−デヒドロアラニンメチルエステル（２０ｇ，１３９mm ol）を４００mLのメタノールに溶解し、脱気（Ｎ２）した溶液に、攪拌下、４− メトキシチオフェノール（１９．５ｇ，１３９mmol）、引き続いて、トリエチルアミン１４．０ｇ（１４０mmol）を加え、得られた溶液を、２時間、攪拌した。生成したＮ−アセチル−β−（４−メトキシチオ−フェニル）−Ｄ，Ｌ−アラニンメチルエステルを、in situで、８００mLのメタノール、１６０mL ０の水、引き続いて、ＯＸＯＮＥ＠（２５０ｇ，４１７mmol）の添加で酸化し、得られた懸濁液を３時間攪拌した。しかる後、その懸濁液をフリットガラスブフナー漏斗を通してろ過し、そのろ液をロータリーエバポレータで濃縮し、濃縮物を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム間に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。これをろ過、濃縮し、白色固体を得た。これを冷酢酸エチルで、すり混ぜ洗浄し、ろ過後、２８．５ｇのＮ−アセチル−β−（４−メトキシフェニルスルホニル）−Ｄ，Ｌ−アラニンメチルエステルを得た。パートＢ：Ｎ−アセチル−β−（４−メトキシフェニルスルホニル）−Ｄ，Ｌ− アラニンメチル（１．６ｇ，５mmol）を２０mLの無水テトラヒドロフランに溶解し、それを氷冷却した溶液に、攪拌下、１Ｍヒドリドアルミン酸リチウム／ジエチルエーテル溶液（５mL，５mmol）を加えた。２０分後に、その懸濁液に２．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２mLを加えて反応をクエンチした。得られた懸濁液をＣＥＬＩＴＥ＠を通してろ過し、そのろ液をロータリーエバポレータで濃縮し、３５０mgのＮ−［１−（ヒドロキシメチル）−２−［（４−メトキシフェニル）スルホニル）エチル）アセトアミドを得た。パートＣ：窒素雰囲気下、トリフェニルホスフィン（４７１mg，１．８mmol）とＮ−［１−（ヒドロキシメチル）−２−［（４−メトキシフェニル）スルホニル）エチル）アセトアミド（５２０mg，１．８mmol）を１５mLのテトラヒドロフランに溶解し、０℃に冷却した。この溶液にジエチルジアゾジカルボキシラート（３１３mg，１．８mmol）、引き続いて、チオ酢酸（１４０mg，１．８mmol）を加え、この溶液を２時間攪拌した。得られた透明溶液をロータリーエバポレータで濃縮し、１５％メタノール／酢酸エチルを溶離液として、シリカゲルクロマトグラフィー処理し、トリフェニルホスフィンオキシドと目的とするＮ−［１−（チオアセチルメチル）−２−［（４−メトキシフェニル）スルホニル）エチル）アセトアミドの等モル混合物を得た。この混合物を１０mLのメタノールに溶解し、この溶液に２５％ナトリウムメトキシド／メタノール１mLを加え、３０分間、攪拌した。この溶液を１Ｎ塩酸で酸処理し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機抽出液を濃縮し、逆相Ｃ１８クロマトグラフィーで精製し、１５０mgのＮ−［１ −（メルカプトメチル）−２−［（４−メトキシフェニル）スルホニル）エチル）アセトアミド、ｍ／ｅ＝３１０（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。実施例３３：２−Ｒ，Ｓ−（Ｎ−カルボベンジルオキシグリシル）アミノ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）プロパンチオールの合成パートＡ：Ｎ−アセチル−β−（４−メトキシフェニルスルホニル）−Ｄ，Ｌ− アラニンメチルエステル（１８．１３ｇ，５７mmol）を１２５mLの濃塩酸と１２５mLの氷酢酸に溶解し、この溶液を、窒素雰囲気下、数時間還流した。しかる後、その中身をロータリーエバポレータで濃縮し、粗固体生成物を得た。それを乾燥トルエン中に懸濁させ、ろ過し、１４．３ｇのβ−（４−メトキシフェニルスルホニル）−Ｄ，Ｌ−アラニン塩酸塩を、白色結晶固体として得た。パートＢ：β−（４−メトキシフェニルスルホニル）−Ｄ，Ｌ−アラニン塩酸塩（８．８７ｇ，３０mmol）を２００mLのメタノールに溶解し、氷冷した溶液に、２０分かけて、塩化チオニル（１０．７ｇ，９０mmol）を滴下し、その溶液を窒素雰囲気下、一晩、還流させた。しかる後、その中身を室温まで冷却し、ロータリーエバポレータで濃縮し、エーテルですり混ぜ洗浄した。生成物をろ過捕集し、６．２ｇのβ−（４−メトキシフェニルスルホニル）−Ｄ，Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩を得た。パートＣ：β−（４−メトキシフェニルスルホニル）−Ｄ，Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩（６．２ｇ，２０mmol）をテトラヒドロフランに溶解し、氷冷した溶液を、窒素雰囲気下攪拌し、その溶液にヒドリドアルミン酸リチウム／テトラヒドロフラン溶液（２０mL，２０mmol）を滴下した。２時間後、氷冷したその溶液に、１０％水酸化ナトリウム５mLを注意深く加えて、クエンチした。得られた懸濁物をＣＥＬＩＴＥ＠を通してろ過し、そのろ液を硫酸マグネシウムで乾燥してからろ過、濃縮し、２．７ｇのβ−（４−メトキシフェニルスルホニル） −Ｄ，Ｌ−アラニノールを得た。パートＤ：β−（４−メトキシフェニルスルホニル）−Ｄ，Ｌ−アラニノール（２．４ｇ，１０mmol）を、ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．０ｇ，１５mmol ）、ＥＤＣ（２．０ｇ，１０mmol）、Ｎ−カルボベンジルオキシグリシン（２．０ｇ，１０mmol）及びトリエチルアミン１．５ｇを含むジメチルホルムアミド溶液に加えた。この反応混合液を室温で一晩攪拌した後、油状物が得られるまで濃縮した。その残留物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウムに分配し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。その乾燥有機層をろ過、濃縮し、粗生成物を得た後、その粗生成物を、５％メタノール／酢酸エチル溶液を溶離液としてカラムクロマトグラフィーで精製し、８５０mgの２−Ｒ，Ｓ−（Ｎ−カルボベンジルオキシ−グリシル）アミノ−３−（４−メトキシフェニルスルホニル）プロパノールを得た。パートＥ：２−Ｒ，Ｓ−（Ｎ−カルボベンジルオキシ−グリシル）アミノ−３− （４−メトキシフェニルスルホニル）プロパノール（６５０mg，１．９７mmol）を５０mLの無水テトラヒドロフランに溶解し、氷冷した溶液に、攪拌下、トリフェニルホスフィン（５２５mg，２．０mmol）を加え、引き続いて、ジエトルジアゾジカルボキシラート（３４８mg，２．０mmol）を加え、しかる後、チオ酢酸（１５０mg，２．０mmol）を加えた。得られた透明溶液を水時間攪拌した後、粗混合物をロータリーエバポレータで濃縮し、残留物を、１００％酢酸エチルを溶離液として、シリカゲルクロマトグラフィー処理し、６００mgの２−Ｒ，Ｓ−（Ｎ −カルボベンジルオキシ−グリシル）アミノ−３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）プロパンチオールを白色固体として得た。ｍ／ｅ＝４５９（Ｍ＋Ｌｉ）。実施例３４：１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］エタン−２−チオールの合成パートＡ：２−クロロエタノール５．０mL（６．０ｇ，７４．９mmol）を１００ mLの無水ＤＭＦに溶解した溶液に、４−メトキシベンゼンチオール８．７mL（１０．０ｇ，７１．３１mmol）を加えた。窒素でのパージを５分間行った後、３１．０ｇ（２２４mmol）の粉状炭酸カリウムを添加した。反応温度の上昇が始まるので、その反応混合液を氷浴で冷却し、１５分後に取り除いた。室温で３０分間攪拌した後、酢酸エチルと水を加え、有機層を分離した。分離した有機層を食塩水で洗浄してから、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、溶媒除去し、１１．８５ｇの目的生成物の（４−メトキシフェニル）（２−ヒドロキシエチル）スルフィド、ｍ／ｅ＝１８４（Ｍ＋Ｈ）を得た。パートＢ：パートＡで得た粗生成物１１．８５ｇ（６４mmol）を２４０mLのメタノールと２４mLの水に溶解した溶液に、ＯＸＯＮＥ＠を１１８．６ｇ（１９３mm ol）加えた。この際、反応温度が上昇を始め、還流が１５分間続いた。室温まで冷却後、固形物をろ過除去し、メタノールで洗浄した。得られたろ液を蒸発除去し、残留物を酢酸エチルに再溶解した。この溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、その溶媒を除去して、１２．８ｇの目的とする１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］エタン−２− オール、ｍ／ｅ＝３２３（Ｍ＋Ｌｉ）、を得た。パートＣ：パートＢで得た生成物２．０ｇ（９．２mmol）とトリフェニルホスフィン２．６７ｇ（１０．２mmol）を４５mLの無水ＴＨＦに溶解した０℃溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート２．０mL（１０．２mmol）を加え、引き続いて、チオール酢酸０．７３mL（１０．２mmol）を加えた。室温で１５時間攪拌した後、その反応混合物を濃縮し、その残留物を１５０ｇのシリカゲル上で２０−５０％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、クロマトグラフィー処理し、２．５ｇの目的生成物を得た。これを酢酸エステル／ヘキサンから再結晶させ、０．５５ｇの純粋な目的生成物、ｍ／ｅ＝３８１（Ｍ＋Ｌｉ）、を得た。パートＤ：パートＣで得た生成物０．５４ｇ（１．９５mmol）を５mLの無水メタノールに懸濁させた懸濁液に、２５重量％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液１．６mL（７．０mmol）を加えた。３０分後に、その反応混合物を氷で冷却し、２％塩酸を加えた。しかる後、酢酸エチルを加え、有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機層をろ過、濃縮し、０．３０ｇの目的とする１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］エタン−２−チオール、ｍ／ｅ＝２３９（Ｍ＋Ｌｉ）、を得た。実施例３５：３−［（４−フェニルチオ）フェニルスルホニル］プロパン−１−チオールの合成パートＡ：磁石攪拌子と窒素入り口を備えた２５０mL丸底フラスコに、１０ｇのｐ−フルオロチオフェノールと８．１ｇの３−クロロ−１＝プロパノールを８０ mLのＤＭＦに溶解した溶液を仕込んだ。この溶液に３２．４ｇのＫ２ＣＯ３を加え、室温で４５分間、攪拌した。しかる後、この反応混合物を真空濃縮し、その残留物を酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配し、有機層を乾燥後、真空濃縮し、１４．５ｇの純粋生成物を得た。パートＢ：磁石攪拌子と窒素入り口を備えた２５０mL丸底フラスコに、パートＡで得た生成物６．０ｇ、チオフェノール４．２mL（１．５当量）及び１１．４ｇ（３当量）のＫ２ＣＯ３を、７０mLのＤＭＦと共に仕込んだ。この反応混合物を７０℃で４時間加熱し、しかる後、酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配した。その有機相を１ＮＨＣｌ、食塩水で洗浄し、乾燥、真空濃縮を行った。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理（５０％酢酸エチル−ヘキサンを使用）し、６．５ｇの白色固体を得た。パートＣ：磁石攪拌子と窒素入り口を備えた１００mL丸底フラスコに０．３１ｇの３−［（４−フェニルチオ）フェニルスルホニル］プロパノール、０．１mLのＭｓＣｌ（１．２５当量）、０．２mLのＮＥｔ３を６mLのＭｅＣｌ２と共に仕込んだ。この反応混合液を２０分間攪拌してから、真空濃縮し、しかる後、残留物を酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配させた。有機相を真空濃縮し、５mLの乾燥ＤＭＦに溶解し、１１４mg（１当量）のチオ酢酸カリウムと反応させた。その反応混合物を、２４時間、攪拌してから、酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配させた。その有機相を１ＮＫＨＳＯ４、食塩水で洗浄し、乾燥後、真空濃縮した。残留物を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理（５０％酢酸エチル−ヘキサン使用）し、１９５mgのオレンジ色油状物を得た。パートＤ：磁石攪拌子と窒素入り口を備えた５０mL丸底フラスコに、パートＣで得た生成物１９０mg、２５％ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ０．２mL（３当量）及び５mLのＭｅＯＨを仕込んだ。この反応混合物を３０分間攪拌し、しかる後、１ＮＨＣｌで反応をクエンチし、真空濃縮した。残留物を酢酸−Ｈ２Ｏ間に分配し、その有機相を乾燥した後、真空濃縮した。残留物には、ＨＰＬＣ分析から、生成物とジスルフィドが１：１割合で存在することが分かった。これをシリカゲル上でクロマトグラフィー処理（５０％酢酸エチル−ヘキサン使用）し、４０mg の純粋な３−［（４−フェニルチオ）フェニルスルホニル］プロパン−１−チオ − ルを得た。実施例３６：３−［（４−フェノキシ）フェニルスルホニル］プロパン−１−チオールの合成パートＡ：磁石攪拌子と窒素入り口を備えた２５０mL丸底フラスコに、１０ｇのｐ−フルオロチオフェノール、８．１ｇの３−クロロ−１−プロパノール及び８０mLのＤＭＦを仕込んだ。この溶液に３２．４ｇのＫ２ＣＯ３を加え、室温で４５分間攪拌してから、その反応混合物を真空濃縮した。その残留物を酢酸エチル −Ｈ２Ｏ間に分配し、有機相を乾燥した後、真空濃縮し、１４．５ｇの純粋な生成物を得た。パートＢ：磁石攪拌子と窒素入り口を備えた２５０mL丸底フラスコに、パートＡで得た７．９ｇの生成物、５．１ｇのフェノール、１５．１ｇのＫ２ＣＯ３及び７５mLの乾燥ＤＭＦを仕込んだ。この反応混合物を、８０℃で２４時間、加熱し、しかる後、真空濃縮した。残留物を酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配させ、その有機相を乾燥、真空濃縮して、１２．３ｇの赤色液体を得た。これをシリカゲル上でクロマトグラフィー処理（３０％−６０％酢酸エチル−ヘキサン使用）し、６．８ｇ、６４％の灰白色固体を得た。パートＣ：磁石攪拌子と窒素入り口を備えた２５０mL丸底フラスコに、パートＢで得た生成物１．６３ｇと乾燥ＴＨＦ３５mLを仕込んだ。この反応溶液を０℃まで冷却し、１．８３ｇのトリフェニルホスフィン、１．２ｇのＤＥＡＤを加え、５分間攪拌し、しかる後、０．５ｇのチオ酢酸を添加した。得られた反応混合物を２０分間混合してから、真空濃縮した。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理（３０％−５０％酢酸エチル−ヘキサン使用）し、１．４５ｇの生成物を得た。これをジエチルエーテルから再結晶させ、９００mgの白色固体を得た。パートＤ：磁石攪拌子と窒素入り口を備えた２５０mL丸底フラスコに、パートＣで得た生成物８７０mg、２５％ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ１．６mL（３当量）及びＭｅＯＨ２５mLを仕込んだ。この反応溶液を３０分間攪拌した後、ドライアイスでクエンチし、真空濃縮した。残留物を酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配させ、その有機相を乾燥し、真空濃縮して、６７０mgの白色３−［（４−フェノキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−チオールを得た。実施例３７：３−［（４−フェニル）フェニルスルホニル］プロパン−１−チオールの合成パートＡ：３−（４−ブロモベンゼン）スルホニルプロパノール２．８０ｇ（１０mmol）をエチレングリコールジメチルエーテル７５mLに溶解した溶液に、攪拌下、１．３５ｇ（１１．１５mmol）のフェニルボロン酸を加え、次いで、２Ｍ炭酸セシウム水溶液２５mL、引き続いて、１．９ｇ（１mmol）のテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを加えた。しかる後、その反応混合物を、４８時間、攪拌し、得られた二相溶液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄（２×２００mL）した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、黒色油状物を得、それをシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶離液として２：１酢酸エチル：ヘキサンを使用）を行い、１．６ｇ、６０％収率で、３−［（４−フェニル）フェニルスルホニルプロパノールを透明油状物として得た。パートＢ：１．６ｇ（５．８mmol）の３−（４−フェニルベンゼン）スルホニルプロパノールと１．６５ｇ（６．３mmol）のトリフェニルホスフィンを２５mLの乾燥テトラヒドロフランに溶解し、氷冷した溶液に、注射器を用いて１．０ｇ（６．３mmol）のジエチルアゾジカルボキシラート、引き続いて、５００mg（６．３mmol）のチオ酢酸を添加した。その反応混合物を室温で２時間以上にわたって攪拌し、得られた溶液をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、１．９３ｇの目的化合物を得た。パートＣ：パートＢで得た生成物１．３３ｇ（３．９９mmol）を１０mLのメタノールに懸濁させ、この懸濁液に３mLの２５重量％ナトリウムメトキシド／メタノールを加えた。固形物は５分以内で溶解した。室温で３０分後に、１Ｎ塩酸塩酸５０mLを加えて反応をクエンチし、得られた懸濁液を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、濃縮し、９３０mgの白色固体を得、それを３−（４−フェニル）フェニルスルホニル］プロパン−１−チオール、ｍ／ｅ＝２９３（Ｍ＋Ｈ）として同定した。実施例３８：（Ｒ，Ｓ）−ｔｒａｎｓ−３−［（フェニルチオ）フェニルスルホニル］シクロヘキサンチオールの合成パートＡ：磁石攪拌子と窒素入り口を備えた２５０mL丸底フラスコに、５ｇのｐ −フルオロチオフェノールと３．７５ｇのシクロヘキサノン及び５０mLの脱気ＭｅＯＨを仕込んだ。この溶液に５．５mLのトリエチルアミンを加え、得られた反応混合物を室温で１時間、攪拌した。しかる後、それを真空濃縮し、残留物を６０mLのＭｅＯＨに溶解し、１．６ｇ（１．２当量）のＮａＢＨ₄を添加し、得られた反応混合物を０℃で９０分間攪拌した。反応を濃ＨＣｌでクエンチし、真空濃縮でＭｅＯＨを除去し、残留物を酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配した。有機相を食塩水で洗浄し、真空濃縮して、粗スルフィドアルコールを得た。それを１６０ mL ＭｅＯＨ／１ｍＬＨ₂Ｏに懸濁させ、７２ｇ（３当量）のＯＸＯＮＥ＠と反応させた。その懸濁液を６５℃まで加熱し、均質に反応させた。攪拌下、反応を８時間行ってから、ろ過、真空濃縮し、残留物を酢酸エチル−Ｈ₂Ｏ間に分配させ、その有機相を乾燥、真空濃縮して、９．５ｇのどろどろした油状物を得た。ＨＰＬＣでそれが７８：１８比率のジアステレオマー混合物であることを確認した。パートＢ：磁石攪拌子と窒素入り口を備えた２５０mL丸底フラスコに、パートＡで得た生成物２．０ｇ、チオフェノール０．８７mL（１．１当量）及び３．２ｇ（３当量）のＫ₂ＣＯ₃を７０mLのＤＭＦと共に仕込んだ。この反応混合物を７０ ℃で４時間加熱し、しかる後、酢酸エチル−Ｈ₂Ｏ間に分配させた。その有機相を１ＮＨＣｌ、食塩水で洗浄し、乾燥後、真空濃縮し、その残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（３０％酢酸エチル−ヘキサン）し、０．７ｇの純粋な（Ｒ，Ｓ）ｔｒａｎｓ−３−［（（４−フェニルチオ）フェニル）スルホニル］シクロヘキサノールを得た。パートＣ：磁石攪拌子と窒素入り口を備えた２５０mL丸底フラスコに、１．７ｇの（Ｒ，Ｓ）ｔｒａｎｓ−３−［（（４−フェニルチオ）フェニル）スルホニル］シクロヘキサノール、０．４mLのＭｓＣｌ（１．２５当量）、１．０mLのＮＥｔ３をＭｅＣｌ２とともに仕込んだ。この反応溶液を２０分間攪拌してから、真空濃縮し、酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配させた。その有機相を真空濃縮し、残留物を１０mLの乾燥ＤＭＦに溶解し、６．５ｇ（１０当量）のチオ酢酸カリウムと反応させた。その反応混合物を７０℃で４時間加熱し、しかる後、酢酸エチル− Ｈ２Ｏ間に分配させた。その有機相を１ＮＫＨＳＯ₄、食塩水で洗浄し、乾燥してから、真空濃縮した。この残留物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（３０％酢酸エチル−ヘキサン使用）し、１．１ｇのオレンジ色油状物を得た。パートＤ：磁石攪拌子と窒素入り口を備えた２５０mL丸底フラスコに、パートＣで得た生成物１．０ｇ、２５％ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ１．７mL（３当量）をＭｅＯＨ２５mLと共に仕込んだ。この反応溶液を３０分間攪拌してから、ドライアイスで反応をクエンチし、真空濃縮を行った。残留物を酢酸エチル−Ｈ２Ｏ間に分配させ、有機相を乾燥、真空濃縮し、粗チオール化合物を得た。それをシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（３０％酢酸エチル−ヘキサン）し、０．９ｇの純粋な（Ｒ，Ｓ）ｔｒａｎｓ−３−［（４−フェニルチオ）フェニルスルホニル］シクロヘキサンチオールを得た。実施例３９：Ｎ１−３−［（４−フェノキシフェニル）スルホニル］−１−スルファニルプロピル−３−モルホリノプロパンアミドの合成パートＡ：４−フルオロチオフェノール１０ｇ（７８mmol）と３−クロロ−１− プロパノール８ｇ（８６mM）を８０mLの無水ＤＭＦに溶解し、その溶液を、２０分間、窒素でパージしてから３２ｇ（２３４mM）の炭酸カリウムを添加した。１時間後に、その反応混合物を真空濃縮し、残留物を酢酸エチルと水に分配させた。層分離を行った後、有機層を食塩水で洗浄（３Ｘ）し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮して、１６ｇの粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（３０％−４５％酢酸エチル／ヘキサン使用）し、１２ｇの純粋な３−［（４−フルオロフェニル）チオ］プロパン−１−オール、ｍ／ｚ＝２０３（Ｍ＋ＮＨ４）を得た。パートＢ：パートＡで得た３−［（４−フルオロフェニル）チオ］プロパン−１ −オール１６ｇ（７８mmol）を３００mLのメタノールと６０mLの水に溶解し、その溶液に１６８ｇ（２７３mM）のペルオキシモノ硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ＠）を加えた。７２時間後に、その反応混合物をろ過し、そのフィルタケーキをメタノールで洗浄し、ろ液を真空濃縮し、その残留物に酢酸エチルと水を加え、層分離を行った。水層を酢酸エチルで抽出（２Ｘ）し、得られた三つの有機抽出液を一緒にして、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。この乾燥有機溶液をろ過、濃縮し、１３ｇの純粋な３−［（フルオロフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール、ｍ／ｚ＝２２５（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＣ：パートＢで得た３−［（フルオロフェニル）スルホニル］プロパン− １−オール１３ｇ（５８mmol）とフェノール１６ｇ（１７５mM）を１００mLの無水ＤＭＦに溶解した溶液を、１時間半、窒素でパージした後、この溶液に２４ｇ（１７５mM）の炭酸カリウムを添加した。この反応混合物を１００℃の油浴に浸し、２４時間後に反応混合物を真空濃縮した。残留物を酢酸エチルと水に分配させ、層分離を行った。有機層を１ＮＨＣｌ溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。この乾燥有機溶液を濃縮し、２９ｇの粗生成物を得、これをシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（３０ −４５％酢酸エチル／ヘキサン使用）し、１２ｇの純粋な３−［（４−フェノキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール、ｍ／ｚ＝２９９（Ｍ＋Ｌｉ）を得た。パートＤ：パートＣで得た３−［（４−フェノキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール１３ｇ（４４mmol）を６０mLの無水ＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、冷却した溶液に、２５mL（１８ｇ，１７８mM）のトリエチルアミンを加えた。この反応混合物に、２８ｇ（１７８mM）のピリジン−ＳＯ３錯体を６０mLのメチルスルホキシドに懸濁させた懸濁液を、一時間半かけて添加した。この反応混合物を１時間攪拌した後、５００mLの氷に注ぎ入れ、さらに酢酸エチルをそれに加えた。層分離を行い、その有機層を５％ＫＨＳＯ４溶液、水及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４使用）した。しかる後、乾燥有機層を濃縮し、つぎの反応に適した、１３ｇの３−［（４−フェノキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−アールを得た。パートＥ：パートＤで得た３−［（４−フェノキシフェニル）スルホニル］プロパン−１−アール１３ｇ（４４mmol）を１５０mLのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、冷却した溶液に、８．９mL（６．６ｇ，６７mM）のトリメチルシリルシアニド（ＴＭＳＣＮ）を加え、引き続いて、１５．０ｇ（６７mM）の臭化亜鉛を加えた。１８時間後に、さらにＴＭＳＣＮと臭化亜鉛を加え、反応を促進させ、完結させた。その反応混合液を真空は、残留物を酢酸エチルと２ＮＨＣｌ溶液間に分配させ、層分離を行った。有機層を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。しかる後、その有機層を濃縮し、１３．７ｇの粗生成物を得、それをシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（２５−４０％酢酸エチル／ヘキサン使用）し、次の反応に適した、９ｇの１−ヒドロキシ−３−［（３−フェノキシベンジル）スルホニル］プロピルシアニドを得た。パートＦ：パートＥで得た１−ヒドロキシ−３−［（３−フェノキシベンジル）スルホニル］プロピルシアニド９ｇ（２８mmol）を２５mLの氷酢酸に溶解した溶液に、濃ＨＣｌを１００mL加え、その反応混合物を９０℃の油浴に２時間浸した。しかる後、反応混合物を真空濃縮し、得られた粗生成物にトルエン（１Ｘ）とアセトニトリル（２Ｘ）混合液を加えて、濃縮した。Ｐ２０５上で真空乾燥し、次の反応に適した、７．１ｇの２−ヒドロキシ−４−［（３−フェノキシベンジル）スルホニル］酪酸を得た。パートＧ：パートＦで得た２−ヒドロキシ−４−［（３−フェノキシベンジル）スルホニル］酪酸３．４ｇ（１０mmol）と２．１ｇ（１５mM）のＨＯＢＴを１５ mLの無水ＤＭＦに溶解し、氷浴中で冷却した。この溶液に２．３ｇ（１２mM）のＥＤＣを加え、２時間後に、その反応混合物に、１．５ｇ（１２mM）の４−（２ −アミノエチル）モルホリンと３．３mL（３．１ｇ，３０mM）のＮ−メチルモルホリンを５mLの無水ＤＭＦに溶解した溶液を加えた。６６時間攪拌した後、その反応混合物を真空濃縮し、残留物を酢酸エチルと水に分配させた。層分離を行い、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。その乾燥有機層を濃縮して３．５ｇの粗生成物を得、それをシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（５％メタノール／酢酸エチル、引き続いて、２０％エタノール／ＴＨＦ使用）し、次の反応に適した、２．１ｇのＮ１−（２ −モルホリノエチル）−２−ヒドロキシ−４−［（３−フェノキシベンジル）スルホニル］ブタンアミドを得た。パートＨ：パートＧで得たＮ１−（２−モルホリノエチル）−２−ヒドロキシ −４−［（３−フェノキシベンジル）スルホニル］ブタンアミド２．１ｇ（５mm ol）を、５５mLの無水ＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、冷却した溶液に、０．５mL（０．８ｇ，７mM）の塩化メタンスルホニルを加え、引き続いて、１．０mL（０．７ｇ，７mM）のトリエチルアミンを加えた。１時間後に、その反応混合物を真空濃縮し、その残留物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液に分配させた。層分離を行った後、水層を酢酸エチルで抽出（１Ｘ）し、得られた有機層を一緒にして、食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄使用）後、濃縮し、次の反応に適した、２．５ｇの１−［（２−モルホリノエチル）アミノ］カルボニル−３−［（３− フェノキシベンジル）スルホニル］プロピルメタンスルホナートを得た。パートＩ：パートＨで得た１−［（２−モルホリノエチル）アミノ］カルボニル −３−［（３−フェノキシベンジル）スルホニル］プロピルメタンスルホナート２．５ｇ（５mmol）を２０mLの無水ＤＭＦに溶解し、その溶液に、０．８ｇ（７ mM）のチオ酢酸カリウムを加えた。１時間後に、その反応混合物を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム溶液に分配させ、層分離を行った。得られた有機層を食塩水で洗浄（３Ｘ）し、乾燥（ＭｇＳＯ４使用）、濃縮を経て、２．４ｇの粗生成物を得た。これをシリカゲルを用いてクロマトグラフィー処理（１−３％メタノール／酢酸エチル使用）し、次の反応に適した１．８ｇの１−［（２−モルホリノエチル）アミノ］カルボニル−３−［（３−フェノキシベンジル）スルホニル］プロピル］エタンチオアートを得た。パートＪ：パートＩで得た１−［（２−モルホリノエチル）アミノ］カルボニル −３−［（３−フェノキシベンジル）スルホニル］プロピル］エタンチオアート１．０ｇ（２mmol）を、８mLの無水メタノールに溶解し、冷却した溶液に、０．０５ｇ（２mmol）の金属ナトリウムと２mLの無水メタノールから新たに調製したナトリウムメトキシド溶液を加えた。１時間後、その反応混合物を、ドライアイスでクエンチし、しかる後、酢酸エチルと水間に分配させた。層分離を行い、水層を酢酸エチルで抽出（１Ｘ）した。得られた有機層を一緒にして、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４使用）、濃縮を経て、０．７ｇの粗生成物を得た。逆相ＨＰＬＣで２０−３０％アセトニトリル／水を用いて、この粗生成物の精製を行った。イオン交換処理で、ＣＨ３ＣＮ中で濃ＨＣｌ溶液を用いて塩酸塩に変換できる遊離塩基を得た。濃縮により、０．６ｇの純粋なN１−３−［（４−フェノキシフェニル）スルホニル］−１−スルファニルプロピル−３−モルホリノプロパンアミド、ｍ／ｚ＝４６５（Ｍ＋Ｈ）を得た。実施例４０から実施例１０３は、前述してきた操作により合成できる。また、それらを以下の“実施例表”中に示した。実施例１０４ In vitro メタロプロテアーゼ阻害実施例１〜３９で述べた方法で合成された大部分の化合物について、in vitro アッセイでその活性を試験した。Knight et al.，FBBS Lett．２９６（３）：２６３（１９９２）の方法に従って、要約すると、酢酸４−アミノフェニル水銀（ＡＰＮＬＡ）又はトリプシン活性化ＭＭＰｓを種々の濃度の抑制剤化合物とともに室温で５分間インキュベートした。（チオール化合物に対しては、５分間又は一晩インキュベート時、０．０２％の２−メルカプトエタノールを緩衝液に加えた。さらに詳しくは、組換型人ヒトＭＭＰ−１３とＭＭＰ−１酵素を本発明の譲受人の実験室で調製した。ＭＭＰ−１３をバキュロウイルス中にプムとして発現させ、最初にヘパリンアガロースカラムで精製し、次にキレート化塩化亜鉛カラムで精製した。これをアッセイで使用するために、プロエンチームをＡＰＭＡで活性化した。トランスフェクトされたＨＴ−１０８０細胞中で発現させたＭＭＰ −１は、Dr．Howard Welgus(Washington University，St．Louis，MO.)から提供されたものである。この酵素もまた、ＡＭＰＡで活性化し、ヒドロキサム酸カラムで精製した。酵素基質は次の配列、（ＭＣＡ−ＰｒｏＬｅｕＧｌｙＬｅｕＤｐａＡｌａＡｒｇＮＨ２）、を有するメトキシクマリン含有ポリペプチドある。前記式中、ＭＣＡはメトキシクマリンを、また、Ｄｐａは３−（２，４−ジニトロフェニル）−Ｌ−２，３−ジアミノプロピオニルアラニンを示す。この基質は、 BayChem社から製品名Ｍ−１８９５として、商業上、入手可能である。アッセイに使用した緩衝液は、１００mM Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１００mMＮａＣｌ、１０mM ＣａＣｌ２及び０．０５％ポリエチレングリコール（２３）ラウリルエーテルを含有するpHが７．５のものである。アッセイを室温で、また、阻害剤を溶解するため、最終ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）濃度１％で行った。ＤＭＳＯ／緩衝液中の試験阻害剤を、阻害剤を含まない等量のＤＭＳＯ／緩衝液を対照試料として、Microfluor（商標）白色板（Dynatech社製）を用いて、比較した。阻害剤又は対照溶液を板上に１０分間保持し、最終濃度４μMになるように基質を加えた。阻害剤作用が無い場合、蛍光原性ペプチドはｇｌｙ−ｌｅｕペプチド結合で開裂し、２，４−ジニトロフエニルクエンチャーから強蛍光発生性ペプチドを分離し、蛍光強度の増加が結果として現れる（励起３２８ nm／発光４１５nm）。阻害作用を阻害剤濃度の関数としての蛍光強度の減少をPe rkin Elmer Ｌ５５０プレートリーダを使用して測定した。ＩＣ５０値をこれら測定値から計算し、その結果を後述の阻害作用表に有効数字三桁で示した。実施例１０５ In vivo脈管形成アッセイ脈管形成研究は、血管新生応答の刺激と阻害に対して信頼性があり、再現性のあるモデルに依存する。角膜マイクロポケットアッセイはマウスの角膜を用いてこのような脈管形成モデルを提供するものである。（参照、マウス角膜における脈管形成モデル；Kenyon，BM，et al.，Investigative Ophthalmology & Visual Science，July１９９６，Vol．３７，No．８）このアッセイでは、ｂＦＧＦとスクラルファートを含む均等サイズのHydron（商標）ペレットが調製され、外科的にストロママウスのこめかみに隣接した角膜輪部の角膜に植え付けられる。このペレットは、１０μｇの組換ｂＦＧＦ、１０mg のスクラルファート及び１２％ Hydron（商標）／エタノールを１０μL含む２０μLの殺菌生理食塩水の懸濁液をつくることで形成される。このスラリーを１０×１０mm片殺菌ナイロン網目に沈着させ、乾燥後、網目のナイロン繊維を分離してペレットを放出させることで達成される。７週齢雌Ｃ５７Ｂ１／６マウスを麻酔し、目をジュエラーピンセットで突き出し、解剖顕微鏡を用いて、＃１５外科用ブレードで、中央部の間質線形角膜に、側面腹直筋挿入と平行に、０．６mm長さの切開を施すことで、角膜ポケットを形成した。改良型白内障用ナイフを使用して表層マイクロポケットを輪部方向に解剖し、そのポケットを一時的輪部の１．０mm以内に拡大した。ジュエラーピンセットで単独ペレットをポケット底部の角膜表面に置き、そのペレットをポケットのテンポラル末端に移動させた。抗生物質軟膏を目に施した。アッセイ実施期間中、日単位でマウスに投与した。投与量は化合物の生体適合性とオーバーオールの力価に基づいており、実施例３９の場合には、投与量は５０mg／kg bid，po．であった。角膜ストローマの新血管形成は、三日目で始まり、試験試薬の影響下、五日目まで継続させた。五日目で、脈管形成阻害程度をスリットランプ顕微鏡を用いて脈管形成進行を観察し、得点づけした。マウスに麻酔をかけ、研究対象とした目を再度、取り出し、角膜輪部血管網からペレットに向かって伸びた新血管形成最高ベッセル長さを測定した。さらに、隣接する新血管形成周囲域を、弧の３０度が時計の１時間に等しいとした時計時（clock hour）で測定した。脈管形成領域を以下のようにして計算した。領域＝（０．４×時計時×３．１４×ベッセル長さ（mm））／２その後、研究対象マウスを対照マウスと比較し、新血管形成領域差を記録した。実施例３９化合物、Ｎ１−３−［（４−フェノキシフェニル）スルホニル］−１ −スルファニルプロピル−３−モルホリノプロパンアミド、は５１％阻害を示したが、それを使用しない対照試料では０％阻害であった。前述してきたことから、本発明で開示された新規な概念の真の精神と範囲からはずれることなく、多くの修飾及び変化が可能である。ここで開示した特定実施例に関してなんら制限が意図されるものでなく、または推断されるものではないことが理解される。この開示事項は付随した請求項により、請求項の範囲内にある全ての修飾が包含されることを意図している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/22 Ａ６１Ｋ 31/22 31/27 31/27 31/4164 31/4164 31/426 31/426 31/4402 31/4402 31/4406 31/4406 31/4409 31/4409 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 43/00 Ａ６１Ｐ 43/00 １１１１１１Ｃ０７Ｃ 317/22 Ｃ０７Ｃ 317/22 327/22 327/22 327/28 327/28 327/32 327/32 Ｃ０７Ｄ 213/34 Ｃ０７Ｄ 213/34 213/70 213/70 233/84 233/84 277/36 277/36 295/08 295/08 Ｚ 295/12 295/12 Ｚ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ドクレセンゾ，ゲイリイ，エイ. アメリカ合衆国63304 ミズーリ州セントチャールズ，コロニアルヒルズレーン 932 (72)発明者ゲットマン，ダニエル，ピー. アメリカ合衆国63017 ミズーリ州チェスターフィールド，サニーヒルコート 66 (72)発明者ハインツ，ロバート，エム. アメリカ合衆国63021 ミズーリ州ボールウィン，ナンシイプレース 603 (72)発明者ミシュケ，ブレント，ブイ. アメリカ合衆国63341 ミズーリ州ドフィアンス，ホワイトリバーレーン 25 (72)発明者マクドナルド，ジョセフ，ジェイ. アメリカ合衆国63021 ミズーリ州ボールウィン，ジョハンナドライブ 1036

Claims

【特許請求の範囲】 1. 式：または式中、Ｒ¹は、ペンチル基のおよその長さより長く、そしてステアリル基の長さより短い長さを有する置換アリールまたはヘテロアリール基であって、６員環のＳＯ₂ と結合した１位および４位を通って引かれた軸、あるいは５員環のＳＯ₂と結合した位置および置換基と結合した３位または５位を通って引かれた軸の周りを回転したときその最も広い寸法が、前記回転軸を横切る方向で、約１個分のフェニル環から約３個分のフェニル環の幅を有する三次元体積を決定し；Ｒ²およびＲ³は、ヒドリド、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アルキル鎖に１−３炭素を有する単環アルアルキルまたはヘテロアルアルキル、環内に４−８炭素、アルキル鎖に１−３炭素を有するシクロアルキルアルキル、環内に４−８原子があり、その原子のうち１個か２個は窒素、酸素または硫黄であり、そしてアルキル鎖は１−３炭素を含むヘテロシクロアルキルアルキルからなる群から独立して選ばれる基であり、あるいはＲ²とＲ⁶とは、それらが結合している原子と共に５員または６員環を形成し；Ｒ⁶は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、カルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシカルボニル基、アミノＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基、カルボキサミド基からなる群から選ばれる基であり、この場合前記アミド窒素は（ｉ）非置換であるか、または(ii)アミノ、一置換アミノまたは二置換アミノにより置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルで置換され、前記アミノ窒素上の置換基は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルキルおよびＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基からなる群から選ばれるか、あるいは２個のアミノ窒素置換基とそれらが結合した窒素とが一緒になって、更に１個のヘテロ原子（窒素、酸素または硫黄）を含む、あるいは含まない、５員から８員複素環式環またはヘテロアリール環を形成し、あるいは(iii)アミド窒素はアミノ酸のアミンであり；Ｗは酸素（Ｏ）または硫黄（Ｓ）であり；Ｒ¹⁰は単環を有するアリールまたはヘテロアリール、あるいはＣ₁−Ｃ₆アルコキシである、に相当するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤化合物。 2. Ｒ¹はヘキシル基の長さより長く、ラウリル基の長さより短い長さをもつ、請求項１記載の阻害剤化合物。 3. 請求項１記載の阻害剤化合物において、Ｒ¹は単環アリールまたはヘテロアリール基（５員または６員）で、６員環の場合には、それ自身の４位で、また５員環の場合には、それ自身の３位で、１個の他の単環アリールまたはヘテロアリール基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、フェノキシ基、チオフェノキシ基、４−チオピリジル基、フェニルアゾ基およびベンズアミド基からなる群から選ばれる置換基によりそれ自身置換される上記化合物。 4. 請求項１記載の阻害剤化合物において、Ｒ¹はＰｈＲ¹¹であり、そしてこのｐｈはその４位でＲ¹¹により置換されたフェニルであり、Ｒ¹¹はフェノキシ基で、それ自身がメタ位またはパラ位あるいはその両方で、水素を除外した１個の原子または５原子までの最長鎖を含む置換基により置換される上記化合物。 5. 式：または式中、Ｐｈは４位でＲ¹¹により置換されたフェニルであり；Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₆アルキル、フェノキシ、チオフェノキシ、ベンズアミド、フェニルアゾ、およびフェニル部分からなる群から選ばれる置換基であり；Ｒ²は、ヒドリド、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₃アルキルシクロアミノ基（環内に５原子または６原子を有し、そして更に１個のヘテロ原子−酸素または窒素−を含むか、あるいは含まない）、Ｃ₁−Ｃ₆アミノカルボニル基（このアミド窒素は非置換か、またはＣ₂−Ｃ₃アルキルかベンジル基で一置換または二置換される）、および単一ヘテロアリール環を有するＣ₁−Ｃ₄アルキルヘテロアリール基（前記の単一ヘテロアリール環は１個か２個の窒素原子を含む）からなる群から選ばれ、あるいはＲ²とＲ⁶とはそれらが結合した原子と共に５員または６員環を形成し；Ｒ⁶は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、カルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシカルボニル基、アミノＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基、カルボキサミド基からなる群から選ばれる基であり、前記アミド窒素は（ｉ）非置換か、あるいは(ii)アミノ、一置換アミノまたは二置換アミノにより置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルで置換され、前記アミノ窒素上の置換基は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルキルおよびＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基からなる群から選ばれるか、あるいは２個のアミノ窒素置換基とそれらが結合した窒素とが一緒になって、更に₁個のヘテロ原子（窒素、酸素または硫黄）を含む、あるいは含まない、５員から８員複素環式環またはヘテロアリール環を形成し、あるいは(iii)アミド窒素はアミノ酸のアミンであり；Ｒ¹⁰はＣ₁−Ｃ₆アルコキシ、または単環アリールかヘテロアリール基であるが、ただし、Ｒ²およびＲ⁶が、それらが結合した原子と一緒に５員または６員環を形成しない限り、Ｒ²かＲ⁶の唯一つだけが存在することを条件とする、に相当するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。 6. Ｒ¹⁰は、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、チオフェン−２−イル、３−チオフェン−３−イル、メトキシおよびエトキシからなる群から選ばれる、請求項５記載の阻害剤化合物。 7. Ｒ¹¹置換基は、メタ位またはパラ位、あるいはその両方で、水素を除き単一原子あるいは５原子までの最長鎖を含む置換基でそれ自身置換される、請求項５記載の阻害剤化合物。 8. 請求項７記載の阻害剤化合物において、Ｒ¹¹置換基はフェノキシで、それ自身のパラ位でハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、ジメチルアミノ基、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルカルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルカルボニルＣ₁ −Ｃ₄アルコキシ基およびＣ₁−Ｃ₃アルキルカルボキサミド基からなる群から選ばれる基により置換されるか、あるいはメタ位とパラ位でメチレンジオキシ基により置換される上記化合物。 9. 式：式中、Ｒ¹は、飽和６炭素鎖より長く、そして飽和１８炭素鎖より短い長さをもつアリール基で、６員環のＳＯ₂と結合した１位および４位を通って引かれた軸、あるいは５員環のＳＯ₂と結合した位置および置換基と結合した３位または５位を通って引かれた軸の周りを回転したとき、最も広い寸法が、前記回転軸を横切る方向で、約１フェニル環から約３個分のフェニル環の幅をもつ三次元体積を決定し；Ｒ¹⁰は、単環を有するアリールまたはヘテロアリールあるいはＣ₁−Ｃ₆アルコキシである、に相当するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。 10．Ｒ¹は、５員または６員単環アリールまたはヘテロアリール基で、６員環の場合にはそれ自身の４位で、また５員環の場合にはそれ自身の３位で、１個の他の単環アリールまたはヘテロアリール基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、フェノキシ基、チオフェノキシ基、４−チオピリジル基、フェニルアゾ基およびベンズアミド基からなる群から選ばれる置換基でそれ自身置換される、請求項９記載の阻害剤化合物。 11．Ｒ¹はｐｈＲ¹¹であり、そしてこのｐｈはその４位でＲ¹¹により置換されたフェニルであり、前記Ｒ¹¹はフェノキシ基で、それ自身がメタ位かパラ位で、あるいはその両方で、水素を除外した１個の原子または５原子までの最長鎖を含む置換基により置換される、請求項１０記載の阻害剤化合物。 12．Ｒ¹¹はＣ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₆アルキル、フェノキシ、チオフェノキシ、ベンズアミド、フェニルアゾ、およびフェニル部分からなる群から選ばれる置換基である、請求項１０記載の阻害剤化合物。 13．Ｒ¹¹置換基は、メタ位かパラ位で、あるいはその両方で、水素を除外した１個の原子、または５原子までの最長鎖を含む置換基によりそれ自身置換される、請求項１２記載の阻害剤化合物。 14．式：式中、Ｒ¹は飽和６炭素鎖より長く、そして飽和１８炭素鎖より短い長さをもつアリール基であって、６員環のＳＯ₂と結合した１位および４位を通って引かれた軸あるいは５員環のＳＯ₂と結合した位置および置換基と結合した３位または５位を通って引かれた軸の周りを回転したとき、最も広い寸法が、前記回転軸を横切る方向で、フェニル環約１個分から約３個分の幅を有する三次元体積を決定し；そしてＲ¹⁰は単環を有するアリールまたはヘテロアリール、あるいはＣ₁−Ｃ₆アルコキシである、に相当するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。 15．請求項１４記載の阻害剤化合物において、Ｒ¹は５員または６員単環アリールまたはヘテロアリール基で、６員環の場合にはそれ自身の４位で、また５員環の場合にはそれ自身の３位で、１個の他の単環アリールまたはヘテロアリール基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、フェノキシ基、チオフェノキシ基、４−チオピリジル基、フェニルアゾ基およびベンズアミド基からなる群から選ばれる置換基によりそれ自身置換される上記化合物。 16．請求項１５記載の阻害剤化合物において、Ｒ¹はＰｈＲ¹¹であり、そしてこのＰｈはその４位でＲ¹¹により置換されたフェニルであり、前記Ｒ¹¹置換基はフェノキシ基で、それ自身がメタ位かパラ位で、あるいはその両方で、水素を除外した単一原子または５原子までの最長鎖を含む置換基により置換される上記化合物。 17．請求項１６記載の阻害剤化合物において、Ｒ¹¹フェノキシ置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₆アルキル、フェノキシ、メチレンジオキシ、チオフェノキシ、ベンズアミド、フェニルアゾ、およびフェニルからなる群から選ばれる部分によりそれ自身置換される上記化合物。 18．請求項１７記載の阻害剤化合物において、Ｒ¹⁰はフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、チオフェン−２−イル、３−チオフェン−３− イル、メトキシおよびエトキシからなる群から選ばれる上記化合物。 19．病理学的マトリックスメタロプロテアーゼ活性と関連した症状をもつ被治療哺乳動物の治療法において、前記方法は、このような症状をもつ治療対象哺乳動物へメタロプロテアーゼ阻害剤を有効量で投与することからなり、前記メタロプロテアーゼ阻害剤は、その構造が下記の式Ｉ，IIまたはIII：または式中、ｘおよびｙはそれぞれゼロ，１または２であり；Ｗは酸素または硫黄であり；星印を付けたＲ^*基、ｙ^*またはｘ^*は、星印を付けないＲ、ｙまたはＸと同じか、異なり；Ｒ¹⁰はアルキル、アリール、アルコキシ、シクロアルキル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルアルキル、アミノアルキル、ヘテロアリールおよびＮ−一置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノアルキルからなる群から選ばれ、前記窒素上の置換基は、アルキル、アリール、アルアルキル、シクロアルキル、アルアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニル、およびアルカノイルからなる群から選ばれるか、あるいは前記窒素とそれに付いた２個の置換基とは５員から８員ヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成し；Ｒ¹は、アルアルキル、ヘテロアルアルキル、アルアルコキシ、ヘテロアルアルコキシ、アルアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルアルカノイルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アルアルキルアリール、アリールオキシアルキルアリール、アルアルコキシアリール、アリールアゾアリール、アリールヒドラジノアリール、アルキルチオアリール、アリールチオアルキル、アルキルチオアルアルキル、アルアルキルチオアルキル、およびアルアルキルチオアリール、前記チオ置換基のいずれかのスルホキシドまたはスルホンからなる群から選ばれるアリールまたはヘテロアリール置換基、およびアリール、ヘテロアリール（炭素環式およびヘテロ複素環式）からなる群から選ばれる２個以上の５員または６員環からなる縮合環構造であり、Ｒ¹を構成する前記アリールまたはヘテロアリール置換基は、ハロ、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ、ニトロ、シアノ、ペルフルオロアルキル、トリフルオロメチルアルキル、ヒドロキシ、チオール、ヒドロキシカルボニル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、アルアルキル、アリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロシクロチオ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、シクロアルキルアミノ、ヘテロアルアルコキシ、ヘテロアルアルキルチオ、ヘテロアルアルキルアミノ、アルアルコキシ、アルアルキルチオ、アルアルキルアミノ、ヘテロシクリック、ヘテロアリール、アリールアゾ、ヒドロキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルカノイル、アリールカルボニル、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アルアルカノイルオキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキルチオ、アルコキシカルボニル、アリールオキシアルコキシアリール、アリールチオアルキルチオアリール、アリールオキシアルキルチオアリール、アリールチオアルコキシアリール、ヒドロキシカルボニルアルコキシ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルキルチオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルアルカノイルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアルアルカノイルアミノ、およびＮ−一置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノアルキル（アミノ窒素上の置換基はアルキル、アリール、アルアルキル、シクロアルキル、アルアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニル、およびアルカノイルからなる群から選ばれるか、あるいは窒素とそれに付いた２個の置換基とは、５員から８員ヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成する）の中から独立して選ばれる１個以上の置換基で置換され；Ｒ²およびＲ³は、それぞれヒドリド、アルキル、アリール、アルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、アルキニルアルキル、アルケニルアルキル、チオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニルアルアルキル、あるいはＮ−一置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノアルキル基からなる群から選ばれ、前記アミノ窒素上の置換基はアルキル、アルアルキル、シクロアルキルおよびアルカノイルからなる群から選ばれ、あるいはＲ³はヒドリドで、Ｒ²および他の置換基、即ちＲ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁸からなる群から選ばれる置換基、はそれらが結合した原子と共に４員から８員環を形成し；Ｒ⁴およびＲ⁵は、それぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルアルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ペルフルオロアルキル、トリフルオロメチルアルキル、チオアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、アルアルキルチオアルキル、ヘテロアルアルキルチオアルキル、あるいは前記チオ置換基のいずれかのスルホキシドまたはスルホン、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキルおよびＮ−一置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノカルボニルまたはアミノカルボニルアルキルからなる群から選ばれ、前記アミノ窒素上の置換基は、それぞれアルキル、アルアルキル、シクロアルキルおよびアルカノイルの中から選ばれ、あるいはＲ⁵ はヒドリドで、Ｒ⁴および他の置換基、即ちＲ²、Ｒ⁶およびＲ⁸からなる群から選ばれる基、はそれらが結合した原子と共に４員から８員環を形成し；Ｒ⁶およびＲ⁷は、それぞれヒドリド、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルアルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ペルフルオロアルキル、トリフルオロメチルアルキル、チオアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、アルアルキルチオアルキル、ヘテロアルアルキルチオアルキル、あるいは前記チオ置換基のいずれかのスルホキシドまたはスルホン、カルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシカルボニル基、アミノＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基、カルボキサミド基からなる群から選ばれ、この場合アミド窒素は（ｉ）非置換か、あるいは（ii）アミノ、一置換アミノまたは二置換アミノにより置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルで置換され、そしてこのアミノ窒素上の置換基はＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルキルおよびＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基からなる群から選ばれるか、あるいは２個のアミノ窒素置換基とそれらが結合した窒素とが一緒に５員から８員複素環式環またはヘテロアリール環（更に一つのヘテロ原子、即ち窒素、酸素または硫黄、を含むか、または含まない）を形成し、あるいは(iii)該アミド窒素はアミノ酸のアミンであり、あるいはＲ⁷はヒドリドで、Ｒ⁶ともう一つの置換基、即ちＲ²、Ｒ⁴ およびＲ⁸からなる群から選ばれる基、とはそれらが結合した原子と共に４員から８員環を形成し；Ｒ⁸およびＲ⁹は、それぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルアルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ペルフルオロアルキル、トリフルオロメチルアルキル、チオアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、アルアルキルチオアルキル、ヘテロアルアルキルチオアルキル、あるいは前記チオ置換基のいずれかのスルホキシドまたはスルホン、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、およびＮ−一置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノカルボニルあるいはアミノカルボニルアルキルからなる群から選ばれ、前記アミノ窒素上の置換基は、それぞれアルキル、アルアルキル、シクロアルキルおよびアルカノイルの中から選ばれ、あるいはＲ⁹はヒドリドで、Ｒ⁸ともう一つの置換基、即ちＲ²、Ｒ⁴およびＲ⁶からなる群から選ばれる基、とはそれらが結合した原子と共に４員から８員環を形成するが、ただし、１個より多くのスルフヒドリル基でgem−置換された炭素は無いことを条件とする、に相当する上記方法。 20．両方のｘはゼロ、ｙは１である、請求項１９記載の方法。 21．請求項２０記載の方法において、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁷は、各々ヒドリドであり；Ｒ¹は、ペンチル基のおよその長さより長く、そしてステアリル基より短い長さを有する置換アリールまたはヘテロアリール基であって、６員環のＳＯ₂と結合した１位および４位を通って引かれた軸、あるいは５員環のＳＯ₂と結合した位置および置換基と結合した３位または５位を通って引かれた軸の周りで回転したとき、その最も広い寸法が、前記回転軸を横切る方向でフェニル環約１個分から約３個分の幅を有する三次元体積を決定し；Ｒ²およびＲ³は、それぞれヒドリド、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アルキル鎖に１−３炭素を有する単環アルアルキルまたはヘテロアルアルキル、環内に４−８炭素をそしてアルキル鎖に１−３炭素を有するシクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキル（環内に４−８原子があり、それら原子のうちの１個か２個は窒素、酸素または硫黄であり、あるいはＲ²およびＲ⁶はそれらが結合した原子と共に５員または６員環を形成する）からなる群から選ばれる基であり；Ｒ⁶は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、カルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシカルボニル基、アミノＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基、カルボキサミド基からなる群から選ばれる基であり、そして前記アミド窒素は、（ｉ）非置換か、あるいは(ii)アミノ、一置換アミノまたは二置換アミノにより置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルで置換され、前記アミノ窒素上の置換基は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルキルおよびＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基からなる群から選ばれるか、あるいは２個のアミノ窒素置換基とそれらが結合した窒素とは、更に１個のヘテロ原子（これは窒素、酸素または硫黄である）を含む、あるいは含まない、５員から８員複素環またはヘテロアリール環を形成し、あるいは(iii)アミド窒素はアミノ酸のアミンであり；Ｗは酸素（Ｏ）または硫黄（Ｓ）であり；そしてＲ¹⁰は単環を有するアリールまたはヘテロアリールあるいはＣ₁−Ｃ₆アルコキシである、上記方法。 22．請求項２１記載の方法において、Ｒ¹は５員または６員の単環アリールまたはヘテロアリール基であって、６員環の場合にはそれ自身の４位で、また５員環の場合にはそれ自身の３位で、１個の他の単環アリールまたはヘテロアリール基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、フェノキシ基、チオフェノキシ基、４−チオピリジル基、フェニルアゾ基およびベンズアミド基からなる群から選ばれる置換基により置換される上記方法。 23．請求項２２記載の方法において、Ｒ¹はｐｈＲ¹¹であり、このｐｈはその４位でＲ¹¹により置換されたフェニルであり、前記Ｒ¹¹置換基は、メタかパラ位、または両方で、水素を除き単一原子により、あるいは５原子までの最長鎖を含む置換基によりそれ自身置換されたフェノキシ基である上記方法。 24．病理学的マトリックス活性と関連した症状をもつ治療対象哺乳動物の治療法において、前記方法は、このような症状をもつ哺乳動物治療対象へ、メタロプロテアーゼ阻害剤を有効量で投与することからなり、そして前記メタロプロテアーゼ阻害剤は、その構造が下記の式：または式中、ｐｈはその４位でＲ¹¹により置換されたフェニルであり；Ｒ¹¹は、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₆アルキル、フェノキシ、チオフェノキシ、ベンズアミド、フェニルアゾ、およびフェニル部分からなる群から選ばれる置換基であり；Ｒ²は、ヒドリド、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₃アルキルシクロアミノ基（環内に５個か６個の原子を有し、更に１個の酸素または窒素ヘテロ原子を有するか、あるいはヘテロ原子を有しない）、Ｃ₁−Ｃ₆アミノカルボニル基（このアミド窒素は、非置換か、あるいはＣ₂−Ｃ₃アルキルかベンジル基により一置換または二置換される）、および一つのヘテロアリール環を有するＣ₁−Ｃ₄アルキルヘテロアリール基（前記の単一ヘテロアリール環は１個か２個の窒素原子を含む）からなる群から選ばれ、あるいはＲ²とＲ⁶は、それらが結合した原子と共に５員環または６員環を形成し；Ｒ⁶は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、カルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシカルボニル基、アミノＣ₁−Ｃ₆アルカノイル基、カルボキサミド基からなる群から選ばれる基であり、前記アミド窒素は（ｉ）非置換か、あるいは(ii)アミノ、一置換アミノまたは二置換アミノにより置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルで置換され、前記アミノ窒素上の置換基はＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルキルおよびＣ₁− Ｃ₆アルカノイル基からなる群から選ばれるか、あるいは２個のアミノ窒素置換基およびそれらが結合した窒素が一緒になって、更に１個のヘテロ原子（これは窒素、酸素または硫黄である）を含む、あるいは含まない、５員から８員複素環またはヘテロアリール環を形成し、あるいは(iii)該アミド窒素はアミノ酸のアミンであり；Ｒ¹⁰はＣ₁−Ｃ₆アルコキシ、または単環アリールあるいはヘテロアリール基であるが、ただし、Ｒ²およびＲ⁶がそれらの結合する原子と共に５員または６員環を形成しない限り、Ｒ²かＲ⁶の唯一つだけ存在することを条件とする、に相当する上記方法。 25．請求項２４記載の方法において、Ｒ¹¹置換基は、そのメタ位かパラ位で、あるいは両方で、水素を除いた一つの原子あるいは５原子までの最長鎖を含む置換基によりそれ自身置換される、上記方法。 26．請求項２５記載の方法において、Ｒ¹¹置換基はフェノキシであり、そしてそれ自身のパラ位で、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基、ジメチルアミノ基、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルカルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₃アルキルカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基およびＣ₁−Ｃ₃アルキルカルボキサミド基からなる群から選ばれる部分により、あるいはメタ位とパラ位で、メチレンジオキシ基により置換される上記方法。