JP2001322940A - カテプシンｄ産生促進剤 - Google Patents

カテプシンｄ産生促進剤

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和彦 樋口
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Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 キササゲ、ケイガイ、モッコウ、ケンゴ
シ、シャクヤク、チャ、ニンジン、ログウッド、ジオ
ウ、タイム、モモ、ボタン、アンズ、ショウキョウ、オ
ンジ、オオバコ、チクセツニンジン、ニガキ、ゴバイ
シ、シラカバ、センキュウ、ヨクイニン、アマチャ、ア
ルニカ、ゴボウ、レイシ及びユリから選ばれる植物の抽
出物並びにラクトフェリンより選ばれた１種以上からな
る表皮細胞のカテプシンＤ産生促進剤。 【効果】 人体に対する安全性が高く、角質細胞の剥離
異常に伴う皮膚疾患、肌のくすみ、老化の予防及び治療
を目的とした医薬又は化粧料として有用。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、表皮細胞のカテプ
シンＤ産生促進剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】多くの
表皮の病理学的な症状は、厚い角質層の形成と角質細胞
の剥離異常によって特徴付けられ、例えば、乾皮症、乾
癬、魚鱗癬等の疾患や乾燥肌、肌のくすみ、皮膚老化等
がこれに該当する。これに対し、角質の剥離及び軟化を
促進する薬剤として、硫黄及び二硫化セレン等の硫黄化
合物やビタミンＡ酸等が知られているが、硫黄化合物に
おいては連用することにより皮膚刺激、皮膚のかさつき
等を起こすケースが多く、ビタミンＡ酸も催奇形性等の
副作用の点から特に女性にとって好ましいものではな
く、また皮膚刺激性も強い点で問題があった。従って、
日常のスキンケアの段階から角質の剥離を促進し、角質
細胞の剥離異常に伴う皮膚疾患、肌のくすみ、老化の予
防及び治療に有効で且つ人体に対する安全性の高い医薬
又は化粧料の開発が望まれている。
【０００３】一方、表皮は、下層から基底細胞層、有棘
細胞層、顆粒細胞層、角質細胞層の４層で構成され、当
該表皮細胞には、細胞間接着装置であるデスモソーム
（接着斑）が非常に豊富に存在するが、近年アスパラギ
ン酸プロテアーゼ、セリンプロテアーゼ、システインプ
ロテアーゼ、金属プロテアーゼ等の幾つかのプロテアー
ゼによるデスモソームの消化が角質の剥離に関与してい
ることが示唆されている（例えば、北島、日本香粧品科
学会誌、Ｖｏｌ．１５，Ｎｏ．４（１９９１），２２５
−２３０参照）。中でも表皮中の層板顆粒由来のアスパ
ラギン酸プロテアーゼであるカテプシンＤは、皮膚（角
質層）のｐＨである弱酸性域に最適ｐＨを持つことか
ら、表皮特に角層で活性を有し、角質剥離への関与が大
きいと考えられている（例えば、Kawadaら、Arch. Derm
atol. Res., Vol. 289, 87-93, 1997）。
【０００４】本発明の目的は、このように表皮細胞にお
いて角質の剥離に関与しているカテプシンＤの産生促進
剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、角質細胞
の剥離に関わるプロテアーゼの量的な変化に着目し検討
したところ、ある種の植物抽出物等が培養表皮細胞のカ
テプシンＤの量を増加させることを見出し、本発明を完
成した。
【０００６】即ち本発明は、キササゲ、ケイガイ、モッ
コウ、ケンゴシ、シャクヤク、チャ、ニンジン、ログウ
ッド、ジオウ、タイム、モモ、ボタン、アンズ、ショウ
キョウ、オンジ、オオバコ、チクセツニンジン、ニガ
キ、ゴバイシ、シラカバ、センキュウ、ヨクイニン、ア
マチャ、アルニカ、ゴボウ、レイシ及びユリから選ばれ
る植物の抽出物並びにラクトフェリンより選ばれた１種
以上からなる表皮細胞のカテプシンＤ産生促進剤を提供
するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明のカテプシンＤ産生促進剤
の植物抽出物における植物とは、キササゲ（ノウゼンカ
ズラ科のキササゲCatalpa ovata G. Don 又は Catalpa
ungei C. A.Meyer）、ケイガイ（シソ科のケイガイSchi
zonepeta tenuifoliaBriquet（var.japonica Kitagaw
a））、モッコウ（キク科のSaussurea lappa Clark
e）、ケンゴシ（ヒルガオ科のアサガオ Pharbitis nil
Choisy）、シャクヤク（ボタン科のシャクヤクPaeonia
lactiflora Pallas又はその他近縁植物）、チャ（ツバ
キ科のCamellia Sinensis(L)O.Kuntze）、ニンジン（ウ
コギ科のオタネニンジンPanax ginseng C.A.Meyer）、
ログウッド（マメ科のHaematoxylon campechianum
L.)、ジオウ（ゴマノハグサ科のアカヤジオウRehmannia
glutinosa Liboschitz var. purpurea Makino又はRehm
annia glutinosa Liboschitz）、タイム（シソ科のタチ
ジャコウソウThymus vulgaris L.）、モモ（バラ科のモ
モPrunus persicaBatsch又はPrunus persica Batsch va
r. davidiana Maximowicz）、ボタン（ボタン科のボタ
ンPaeonia suffruticosa Andrews（Paeonia moutan Sim
s））、アンズ（バラ科のホンアンズPrunus armeniaca
L.、Prunus armeniaca L. var. ansu Maximowicz又はそ
の他近縁植物）、ショウキョウ（ショウガ科のショウガ
Zingiber officinale Roscoe）、オンジ（ヒメハギ科の
イトヒメハギPolygala tenuifolia Willdenow）、オオ
バコ（オオバコ科のオオバコPlantago asiatica L.）、
チクセツニンジン（ウコギ科の竹節三七Panax japonicu
m C.A.Meyer）、ニガキ（ニガキ科のニガキPicrasma qu
assioides Bennet）、ゴバイシ（ウルシ科のヌルデ（フ
シノキ）Rhus javanica L.）、シラカバ（Betulaceae科
のシラカンバBetula platyphylla Sukatchev var.japon
icum Hara）、センキュウ（セリ科のセンキュウCnidium
officinale Makino）、ヨクイニン（イネ科のハトムギ
Coixlachryma-jobi L.var. ma-yuen Stapf）、アマチャ
（ユキノシタ科のアマチャHydrangea serrata Seringe
var.thunbergii Sugimoto）、アルニカ（キク科のアル
ニカArnica Montana L.）、ゴボウ（キク科のゴボウArc
tium lappa L.)、レイシ（サルノコシカケ科のGanocler
ma lucidum Karst.）及びユリ（ユリ科のユリLilium ca
ndidum）からなるものである。
【０００８】これら植物の使用部位は、キササゲの果
実、ケイガイの花穂、モッコウの根、ケンゴシの種、シ
ャクヤクの根、チャの葉、ニンジンの細根を除いた根、
ログウッドの材、ジオウの根、タイムの地上部、モモの
種子、ボタンの根皮、アンズの種子、ショウキョウの根
茎、オンジの根、オオバコの地上部、チクセツニンジン
の根、ニガキの木部、ゴバイシのゴール（虫コブ）、シ
ラカバの樹皮および木部、センキュウの湯通しした根
茎、ヨクイニンの種皮を除いた種子、アマチャの葉およ
び枝先、アルニカの花、ゴボウの根、レイシの子実体お
よびユリの球根が好ましい。また、適当な抽出溶剤を浸
漬または加熱還流し、適宜濾過、濃縮、凍結乾燥して、
濃縮エキスや乾燥粉末等として得ることができる。
【０００９】抽出溶剤としては、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノール、エーテル、エチレング
リコール、プロピレングリコール、ブチレングリコー
ル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、酢酸エチ
ル、アセトン、トルエン、ジクロロエタン、クロロホル
ム等の一般に用いられる有機溶剤、及び水等を挙げるこ
とができ、これらの１種を単独で又は２種以上を混合し
て使用することができる。これらの溶剤の中では極性溶
剤が好ましく、特にエタノール、水、プロピレングリコ
ール、ブチレングリコールがより好ましい。
【００１０】抽出処理は、通常３〜１００℃程度の温度
で数時間〜数週間、常法によって行うことができ、抽出
物からの有効成分の分離精製は、抽出物をゲル濾過、カ
ラムクロマトグラフィー、精密蒸留等で精製することに
よって行うことができる。
【００１１】また、本発明のカテプシンＤ産生促進剤の
有効成分であるラクトフェリンとは、母乳や涙液等に含
まれる温和で非特異的な抗菌活性を示す蛋白をいい、そ
の由来は特に限定されないが、ウシ、ヒト等の哺乳動物
の乳、又はこれらの乳を加工して得られる脱脂乳、ホエ
ー等からイオン交換クロマトグラフィー等により分離し
て得られるものが好ましい。
【００１２】かくして得られる本発明の植物抽出物及び
ラクトフェリンは、実施例に示すように表皮細胞の層板
顆粒由来プロテアーゼであるカテプシンＤの産生を促進
する。従って、本発明のカテプシンＤ産生促進剤を配合
した製剤は、角質の剥離を促進し、角質細胞の剥離異常
に伴う皮膚疾患、肌のくすみ、老化の予防及び治療を目
的とした医薬又は化粧料として有用である。
【００１３】本発明のカテプシンＤ産生促進剤を医薬と
して配合する場合には、錠剤、カプセル剤、軟膏、水
剤、エキス剤、ローション剤、乳剤等とすることがで
き、中でも外用医薬品としての使用が好ましい。例えば
軟膏剤とする場合には、油性基剤をベースとするもの、
水中油型又は油中水型の乳化系基剤をベースとするもの
のいずれであってもよく、油性基剤としては、例えば植
物油、動物油、合成油、脂肪酸及び天然又は合成のグリ
セライド等が挙げられる。
【００１４】また、当該医薬には、他の薬効成分、例え
ば鎮痛消炎剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホル
モン剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００１５】化粧料として配合する場合は、本発明の有
効成分の他に、化粧料成分として一般に使用されている
油分、界面活性剤、紫外線吸収剤、美白剤、アルコール
類、キレート剤、pH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素類、
香料、各種皮膚栄養剤等を任意に組合せて配合すること
ができる。
【００１６】また、化粧料は、種々の形態、例えば、油
中水型又は水中油型の乳化化粧料、クリーム、ジェル、
化粧乳液、化粧水、油性化粧料、洗顔料、ファンデーシ
ョン、パック等とすることができる。
【００１７】医薬又は化粧料における有効成分の配合量
は、特に限定されないが、乾燥物としてとして通常全組
成の０．０１〜２０重量％、特に０．１〜１０重量％が
好ましい。
【００１８】
【実施例】製造例１ ケンゴシエキスの調製 ケンゴシ（アサガオPharbitis nil Choisy、ヒルガオ
科）の種１０ｇに水とエタノールの混液（５０：５０）
１００mLを加え、５０℃下、ときどき攪拌しながら、５
時間抽出した後、ろ過した。これを５℃で７日間静置し
て熟成させ、生じたオリ及び沈殿をろ過した。これに水
とエタノールの混液（５０：５０）を加え、全体を１０
０mLにした。
【００１９】製造例２ 製造例１に準じて表１に示す各種エキス１００mLを調製
した。また、ラクトフェリンは、ラクトフェリンS FREE
（一丸ファルコス株式会社製）を用いた。
【００２０】
【表１】
【００２１】実施例１ 培養表皮細胞のカテプシンＤの
産生促進作用 正常ヒト表皮細胞（極東製薬）を０．１及び１．０％濃
度（エキスの添加濃度）の製造例１及び２により得られ
た各種抽出物で処理し、培地中に遊離する層板顆粒由来
プロテアーゼであるカテプシンＤをウエスタン・ブロテ
ィング法により検出し、そのバンドの強度を対照と比較
した。結果を３回試行の平均値として表２に示す。
【００２２】
【表２】
【００２３】
【発明の効果】本発明のカテプシンＤ産生促進剤は、人
体に対する安全性が高く日常のスキンケアの段階から角
質の剥離を促進し、角質細胞の剥離異常に伴う皮膚疾
患、肌のくすみ、老化の予防及び治療を目的とした医薬
又は化粧料として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｎ Ｑ Ｔ Ｕ Ｖ 7/00 7/00 Ｋ Ｊ 7/48 7/48 38/16 Ａ６１Ｐ 17/00 31/715 17/06 Ａ６１Ｐ 17/00 43/00 １０７ 17/06 Ａ６１Ｋ 37/14 43/00 １０７ 37/20 (72)発明者 北原 隆 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 金澤 聡 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AC102 AC122 AD411 AD412 CC01 CC02 DD23 DD27 EE12 EE13 4C084 AA01 AA02 BA01 BA08 BA22 BA33 BA48 MA02 MA63 NA14 ZA891 ZA892 ZB221 ZB222 ZC751 4C088 AB12 AB18 AB21 AB22 AB25 AB26 AB32 AB37 AB38 AB40 AB45 AB52 AB53 AB54 AB58 AB59 AB66 AB77 AB81 AB85 BA08 BA09 BA10 CA08 MA02 MA63 NA14 ZA89 ZB22 ZC75

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 キササゲ、ケイガイ、モッコウ、ケンゴ
    シ、シャクヤク、チャ、ニンジン、ログウッド、ジオ
    ウ、タイム、モモ、ボタン、アンズ、ショウキョウ、オ
    ンジ、オオバコ、チクセツニンジン、ニガキ、ゴバイ
    シ、シラカバ、センキュウ、ヨクイニン、アマチャ、ア
    ルニカ、ゴボウ、レイシ及びユリから選ばれる植物の抽
    出物並びにラクトフェリンより選ばれた１種以上からな
    る表皮細胞のカテプシンＤ産生促進剤。
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