JP2001192316A - マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 - Google Patents

マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤

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JP2001192316A
JP2001192316A JP2000005704A JP2000005704A JP2001192316A JP 2001192316 A JP2001192316 A JP 2001192316A JP 2000005704 A JP2000005704 A JP 2000005704A JP 2000005704 A JP2000005704 A JP 2000005704A JP 2001192316 A JP2001192316 A JP 2001192316A
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linne
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tilia
sinensis
inhibitor
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JP2000005704A
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English (en)
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Shinji Inomata
慎二 猪股
Kenichi Umishio
健一 海塩
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Shiseido Co Ltd
Original Assignee
Shiseido Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 優れたMMP9活性阻害効果およびMMP3
活性阻害効果を有し、MMPsによる皮膚細胞外マトリ
ックス成分の分解を防止して、弾力のある、シワやたる
みのない皮膚を維持することができ、皮膚の老化を防止
し、若々しい肌の状態を維持することのできるゼラチナ
ーゼ群またはストロムライシン群に属するマトリックス
メタロプロテアーゼ阻害剤を提供する。 【解決手段】 カノコソウ又はその他の近縁植物、カキ
ノキ、レンゲソウ、サンザシ、ボタン、コウチャ、ユー
カリ、トルメンチラ、シナノキ、シラカバ、マジョラ
ム、アセンヤク、クルミ殻又はその近縁植物、クララ、
ワレモコウ、オトギリソウ、チャの一種または二種以上
の抽出物を含有させる。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、マトリックスメタ
ロプロテアーゼ阻害剤に関し、さらに詳しくは、皮膚の
老化に大きな影響を与える特定のマトリックスメタロプ
ロテアーゼ(Matrix metalloproteinases;MMPs)
の活性を阻害して皮膚の老化を防止することのできるマ
トリックスメタロプロテアーゼ阻害剤に関する。本発明
のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤は、基礎化粧
品をはじめ、メイクアップ化粧品、頭髪用化粧品、浴剤
などに好適に使用しうるものである。
【0002】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】皮膚
の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、
弾力性の低下等に、従来より紫外線が大きく関与してい
ることが知られている。これらの変化をミクロ的に見れ
ば、コラーゲン、エラスチン等の真皮マトリックス成分
の減少、変性、さらには基底膜損傷や表皮肥厚が起こっ
ている。
【0003】近年研究が進み、この変化を誘導する因子
として、特にマトリックスプロテアーゼの関与が指摘さ
れてきている。マトリックスプロテアーゼには多くの種
類が知られており、構造的、機能的特徴に共通点を有し
てはいるものの、それぞれの基質蛋白が異なっている
(宮崎香,生化学68巻12号,PP1791−180
7(1996))。マトリックスメタロプロテアーゼの
中でも、MMP1は、皮膚真皮マトリックスの主な構成
成分であるタイプI,IIIコラーゲンを分解し、ゼラチ
ナーゼ群に属するMMP2,9は基底膜成分であるタイ
プIVコラーゲンやラミニン、真皮マトリックス成分のエ
ラスチン等を分解し、さらにストロムライシン群に属す
るMMP3,10はプロテオグリカンやタイプIVコラー
ゲン、ラミニン等を分解する酵素として知られている
が、その発現は紫外線の照射により大きく増加し、紫外
線による細胞外マトリックスの減少変性の原因の一つと
なり、皮膚のシワの形成等の大きな要因の一つであると
考えられている(Gary J.Fisher et al. Nature,379(2
5),335(1996);Gary J.Fisher et al. The New England
Journal of Medicine,337(20),1419(1997))。このよう
にMMPs活性の阻害は種々の細胞外マトリックスを保
護し、皮膚の老化を防ぐうえで重要である。ところが、
従来の抗老化薬剤には、線維芽細胞を活性化し、コラー
ゲンの産生量を増加させる機序を持ったものは多く認め
られるが、各々のMMPs活性の阻害に着目したものは
存在していない。そこで、我々は、より効果的な抗老化
薬剤の開発をめざして、各々のMMPsの阻害作用を有
するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤の開発を行
った。したがって、本発明の目的は、皮膚の老化の予防
や改善作用に優れ、かつ安全性の高いマトリックスメタ
ロプロテアーゼ阻害剤を提供することにある。
【0004】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、こ
れらの問題を解決するため、広く種々の物質について各
々のMMPs阻害作用を検討した結果、カノコソウ、カ
キノキ、レンゲソウ、サンザシ、ボタン、コウチャ、ユ
ーカリ、トルメンチラ、シナノキ、シラカバ、マジョラ
ム、アセンヤク、クルミ殻、クララ、ワレモコウ、オト
ギリソウ、チャの各々の抽出物が優れたMMPs阻害活
性を有していることを見出し、本発明を完成した。
【0005】すなわち本発明は、カノコソウ(Valerian
a fauriei Briquet)又はその他の近縁植物(Valeriana
ceae)、カキノキ(Diospyros kaki Thunberg (Ebenace
ae))、レンゲソウ(Astragalus sinicus Linne(Legum
inosae))、サンザシ(Crataegus cuneata Siebold et
Zuccarini(Rosaceae))、ボタン(Paeonia suffrutico
sa Andrews(Poeonia montan Sims)(Paeoniacea
e))、コウチャ(Thea sinensis Linne var. assamica
Pierre(Theaceae))、ユーカリ(Eucalyptus globul
us Labillardiere)、トルメンチラ(Potentilla torme
ntilla Schrk(Rosaceae))、シナノキ(Tilia cordata
Mill., Tilia platyphyllus Scop., Tiliaeuropaea Li
nne(Tiliaceae))、シラカバ(Betula alba Linne(Be
tulaceae))、マジョラム(Origanum majorana L.)、
アセンヤク(Uncaria gambir Roxburgh(Rubiacea
e))、クルミ殻(Juglans regia Linne var. sinensis
De Candolle)又はその近縁植物(Juglandaceae)、ク
ララ(Sophora flavescens Aiton(Leguminosae))、ワ
レモコウ(Sanguisorba officinalis Linne(Rosacea
e))、オトギリソウ(Hypericum perforatum Linne 又
はHypericum erectum Thunberg(Guttiferae))、チャ
(Thea sinensis Linne(Theaceae))の一種または二
種以上の抽出物よりなることを特徴とするゼラチナーゼ
群に属するマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP
s)阻害剤、および上記植物抽出物よりなることを特徴
とするストロムライシン群に属するマトリックスメタロ
プロテアーゼ(MMPs)阻害剤が提供される。
【0006】本発明において、ゼラチナーゼ群に属する
マトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)阻害剤の
応用としては、エラスチン分解抑制剤、ラミニン分解抑
制剤および基底膜分解抑制剤としての適用が可能であ
る。また、ストロムライシン群に属するマトリックスメ
タロプロテアーゼ(MMPs)阻害剤の応用としては、
プロテオグリカン分解抑制剤およびラミニン分解抑制剤
としての適用が可能である。また、これらはシワの防御
と改善を目的とした抗シワ剤としても適用が可能であ
る。
【0007】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に用いられるカノコソウ、カキノキ、レンゲソウ、
サンザシ、ボタン、コウチャ、ユーカリ、トルメンチ
ラ、シナノキ、シラカバ、マジョラム、アセンヤク、ク
ルミ殻、クララ、ワレモコウ、オトギリソウ、チャの抽
出物については、ゼラチナーゼ群に属するMMPs活性
阻害作用およびストロムライシン群に属するMMPs活
性阻害作用を有していることは今まで知られておらず、
今回本発明者らがはじめて見い出したものである。
【0008】本発明に用いられるカノコソウ、カキノ
キ、レンゲソウ、サンザシ、ボタン、コウチャ、ユーカ
リ、トルメンチラ、シナノキ、シラカバ、マジョラム、
アセンヤク、クルミ殻、クララ、ワレモコウ、オトギリ
ソウ、チャの抽出物は、上記植物を抽出溶媒と共に浸漬
または加熱還流した後、濾過し、濃縮して得られる。本
発明に用いられる抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶
媒であれば何でもよく、特にメタノール、エタノール等
のアルコール類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エ
チルエステル、1,3−ブチレングリコール等の有機溶
媒を単独あるいは組み合わせて用いることができる。
【0009】本発明のマトリックスメタロプロテアーゼ
阻害剤は外用剤として用いることを好適とし、その場合
の植物抽出物の配合量は、外用剤全量中、乾燥物として
0.0001〜20.0重量%、好ましくは0.000
1〜10.0重量%である。0.0001重量%未満で
あると、本発明でいう効果が十分に発揮されず、20.
0重量%を超えると製剤化が難しいので好ましくない。
また、10.0重量%以上配合してもさほど大きな効果
の向上はみられない。
【0010】また、本発明のマトリックスメタロプロテ
アーゼ阻害剤には、上記必須成分以外に、通常化粧品や
医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白
剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界
面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水
性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合
することができる。
【0011】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリ
ンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロー
ル、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等
の薬剤、ビタミンC、アスコルビン酸リン酸マグネシウ
ム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸
等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合する
ことができる。
【0012】本発明のマトリックスメタロプロテアーゼ
阻害剤は、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、
パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いるものであれ
ばいずれでもよく、剤型は特に問わない。
【0013】
【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。なお、本発明はこれにより限定されるものでは
ない。配合量は重量%である。実施例に先立ち、本発明
の植物抽出物のMMP9およびMMP3活性阻害効果に
関する試験方法とその結果について説明する。
【0014】1.試料の調製 (1) 植物抽出液 各植物50gを、室温で1週間エタノールに浸漬し、抽
出液を濃縮し、エタノール抽出物1.5gを得た。この
抽出物をDMSOに2%溶かし、この溶液を希釈して濃
度を調整し、これを用いて以下の実験を行った。
【0015】2.MMPs活性阻害効果の試験方法およ
びその結果 測定にはヤガイ製のIV型コラゲナーゼ、ストロメリシン
−1測定キットを用いた。被験物質をジメチルスルホキ
シドに溶解し、2重量%溶液とし、測定用緩衝液(0.
4M NaCl,10mM CaCl2を含むpH7.4
の0.1Mトリス)で所定濃度に希釈した。用いた酵素
はヤガイ製のヒト細胞由来のMMP3,MMP9であ
る。被験物質を含んでいない反応系での基質分解率に対
する被験物質を含んだ系での基質分解率の割合より、被
験物質の活性阻害率を測定した。その結果を表1および
表2に示す。また参考例として、MMPs阻害作用がよ
く知られている物質であるエチレンジアミン四酢酸(E
DTA)についても、上記と同様の試験を行った。その
結果を併せて表1,表2に記す。
【0016】
【表1】 ───────────────────────────── 試料 濃度(%) 酵素 阻害率(%) ───────────────────────────── カノコソウエキス 0.005 MMP9 32 カキノキエキス 0.005 MMP9 61 レンゲソウエキス 0.005 MMP9 24 サンザシエキス 0.005 MMP9 27 ボタンエキス 0.005 MMP9 35 コウチャエキス 0.005 MMP9 90 ユーカリエキス 0.005 MMP9 29 トルメンチラエキス 0.005 MMP9 75 シナノキエキス 0.005 MMP9 25 シラカバエキス 0.005 MMP9 20 マジョラムエキス 0.005 MMP9 68 アセンヤクエキス 0.005 MMP9 12 クルミ殻エキス 0.005 MMP9 15 クララエキス 0.005 MMP9 10 ワレモコウエキス 0.005 MMP9 31 オトギリソウエキス 0.005 MMP9 34 チャエキス 0.005 MMP9 65 ───────────────────────────── EDTA 0.005 MMP9 0 EDTA 0.05 MMP9 90 ─────────────────────────────
【0017】
【表2】 ───────────────────────────── 試料 濃度(%) 酵素 阻害率(%) ───────────────────────────── カノコソウエキス 0.005 MMP3 15 カキノキエキス 0.005 MMP3 40 レンゲソウエキス 0.005 MMP3 41 サンザシエキス 0.005 MMP3 10 ボタンエキス 0.005 MMP3 20 コウチャエキス 0.005 MMP3 85 ユーカリエキス 0.005 MMP3 15 トルメンチラエキス 0.005 MMP3 65 シナノキエキス 0.005 MMP3 11 シラカバエキス 0.005 MMP3 28 マジョラムエキス 0.005 MMP3 41 アセンヤクエキス 0.005 MMP3 10 クルミ殻エキス 0.005 MMP3 11 クララエキス 0.005 MMP3 12 ワレモコウエキス 0.005 MMP3 21 オトギリソウエキス 0.005 MMP3 30 チャエキス 0.005 MMP3 50 ───────────────────────────── EDTA 0.005 MMP3 0 EDTA 0.05 MMP3 82 ─────────────────────────────
【0018】表1,表2より明らかなように、各種植物
抽出物のMMP9およびMMP3阻害効果は、EDTA
のMMP9およびMMP3阻害効果と同等以上であっ
た。以下に、種々の剤型の本発明によるマトリックスメ
タロプロテアーゼ阻害剤の処方例を実施例として説明す
る。
【0019】 実施例1 クリーム (処方) ステアリン酸 5.0 重量% ステアリルアルコール 4.0 イソプロピルミリステート 18.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 3.0 プロピレングリコール 10.0 カノコソウ抽出物 0.01 (1,3−ブチレングリコール50%抽出物) 苛性カリ 0.2 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールとカノコ
ソウ抽出物(1,3−ブチレングリコール50%抽出
物)と苛性カリを加え溶解し、加熱して70℃に保つ
(水相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃に保つ
(油相)。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わって
からしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その
後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら
30℃まで冷却する。
【0020】 実施例2 クリーム (処方) ステアリン酸 2.0 重量% ステアリルアルコール 7.0 水添ラノリン 2.0 スクワラン 5.0 2−オクチルドデシルアルコール 6.0 ポリオキシエチレン(25モル) セチルアルコールエーテル 3.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 5.0 カキノキ抽出物(エタノール抽出物) 0.05 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱
融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら30℃まで冷却する。
【0021】 実施例3 クリーム (処方) 固形パラフィン 5.0 重量% ミツロウ 10.0 ワセリン 15.0 流動パラフィン 41.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 ポリオキシエチレン(20モル) ソルビタンモノラウリン酸エステル 2.0 石けん粉末 0.1 硼砂 0.2 レンゲソウ抽出物(アセトン抽出物) 0.05 サンザシ抽出物(エタノール抽出物) 0.05 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱
融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら30℃ま
で冷却する。
【0022】 実施例4 乳液 (処方) ステアリン酸 2.5 重量% セチルアルコール 1.5 ワセリン 5.0 流動パラフィン 10.0 ポリオキシエチレン(10モル) モノオレイン酸エステル 2.0 ポリエチレングリコール1500 3.0 トリエタノールアミン 1.0 カルボキシビニルポリマー 0.05 (商品名:カーボポール941,B.F.Goodrich Chemical company) ボタン抽出物(酢酸エチルエステル抽出物) 0.01 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する(A相)。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール1500とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して70℃に保つ(水相)。他の成分を混
合し加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を
加え予備乳化を行い、A相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
【0023】 実施例5 乳液 (処方) マイクロクリスタリンワックス 1.0 重量% 密ロウ 2.0 ラノリン 20.0 流動パラフィン 10.0 スクワラン 5.0 ソルビタンセスキオレイン酸エステル 4.0 ポリオキシエチレン(20モル) ソルビタンモノオレイン酸エステル 1.0 プロピレングリコール 7.0 コウチャ抽出物(アセトン抽出物) 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し、加
熱融解して70℃に保つ(油相)。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
【0024】 実施例6 ゼリー (処方) 95%エチルアルコール 10.0 重量% ジプロピレングリコール 15.0 ポリオキシエチレン(50モル) オレイルアルコールエーテル 2.0 カルボキシビニルポリマー 1.0 (商品名:カーボポール940,B.F.Goodrich Chemical company) 苛性ソーダ 0.15 L−アルギニン 0.1 ユーカリ抽出物 7.0 (50%エタノール水溶液抽出物) 2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾ フェノンスルホン酸ナトリウム 0.05 エチレンジアミンテトラアセテート・ 3ナトリウム・2水 0.05 メチルパラベン 0.2 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にカーボポール940を均一に溶
解し、一方、95%エタノールにユーカリ抽出物(50
%エタノール水溶液抽出物)、ポリオキシエチレン(5
0モル)オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に
添加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソー
ダ、L−アルギニンで中和させ増粘する。
【0025】 実施例7 美容液 (処方) (A相) エチルアルコール(95%) 10.0 重量% ポリオキシエチレン(20モル) オクチルドデカノール 1.0 パントテニールエチルエーテル 0.1 トルメンチラ抽出物 1.5 (メタノール抽出物) メチルパラベン 0.15 (B相) 水酸化カリウム 0.1 (C相) グリセリン 5.0 ジプロピレングリコール 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 カルボキシビニルポリマー 0.2 (商品名:カーボポール940,B.F.Goodrich Chemical company) 精製水 残余 (製法)A相、C相をそれぞれ均一に溶解し、C相にA
相を加えて可溶化する。次いでB相を加えたのち充填を
行う。
【0026】 実施例8 パック (処方) (A相) ジプロピレングリコール 5.0 重量% ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 5.0 (B相) シナノキ抽出物(メタノール抽出物) 0.01 オリーブ油 5.0 酢酸トコフェロール 0.2 エチルパラベン 0.2 香料 0.2 (C相) 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 ポリビニルアルコール 13.0 (ケン化度90、重合度2,000) エタノール 7.0 精製水 残余 (製法)A相、B相、C相をそれぞれ均一に溶解し、A
相にB相を加えて可溶化する。次いでこれをC相に加え
たのち充填を行う。
【0027】 実施例9 固形ファンデーション (処方) タルク 43.1 重量% カオリン 15.0 セリサイト 10.0 亜鉛華 7.0 二酸化チタン 3.8 黄色酸化鉄 2.9 黒色酸化鉄 0.2 スクワラン 8.0 イソステアリン酸 4.0 モノオレイン酸POEソルビタン 3.0 オクタン酸イソセチル 2.0 シラカバ抽出物(エタノール抽出物) 1.0 防腐剤 適量 香料 適量 (製法)タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、シラカバ抽出物(エタノール抽出物)、防
腐剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型す
る。
【0028】 実施例10 乳化型ファンデーション(クリームタイプ) (処方) (粉体部) 二酸化チタン 10.3 重量% セリサイト 5.4 カオリン 3.0 黄色酸化鉄 0.8 ベンガラ 0.3 黒色酸化鉄 0.2 (油相) デカメチルシクロペンタシロキサン 11.5 流動パラフィン 4.5 ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン 4.0 (水相) 精製水 50.0 1,3−ブチレングルコール 4.5 マジョラム抽出物(エタノール抽出物) 1.5 ソルビタンセスキオレイン酸エステル 3.0 防腐剤 適量 香料 適量 (製法)水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。
【0029】 実施例11 クリーム (処方) ステアリン酸 5.0 重量% ステアリルアルコール 4.0 イソプロピルミリステート 18.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 3.0 プロピレングリコール 10.0 アセンヤク抽出物 0.01 (1,3−ブチレングリコール50%抽出物) 苛性カリ 0.2 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールとアセン
ヤク抽出物(1,3−ブチレングリコール50%抽出
物)と苛性カリを加え溶解し、加熱して70℃に保つ
(水相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃に保つ
(油相)。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わって
からしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その
後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら
30℃まで冷却する。
【0030】 実施例12 クリーム (処方) ステアリン酸 2.0 重量% ステアリルアルコール 7.0 水添ラノリン 2.0 スクワラン 5.0 2−オクチルドデシルアルコール 6.0 ポリオキシエチレン(25モル) セチルアルコールエーテル 3.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 5.0 クルミ殻抽出物(エタノール抽出物) 0.05 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱
融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら30℃まで冷却する。
【0031】 実施例13 クリーム (処方) 固形パラフィン 5.0 重量% ミツロウ 10.0 ワセリン 15.0 流動パラフィン 41.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 ポリオキシエチレン(20モル) ソルビタンモノラウリン酸エステル 2.0 石けん粉末 0.1 硼砂 0.2 クララ抽出物(アセトン抽出物) 0.05 ワレモコウ抽出物(エタノール抽出物) 0.05 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱
融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら30℃ま
で冷却する。
【0032】 実施例14 乳液 (処方) ステアリン酸 2.5 重量% セチルアルコール 1.5 ワセリン 5.0 流動パラフィン 10.0 ポリオキシエチレン(10モル) モノオレイン酸エステル 2.0 ポリエチレングリコール1500 3.0 トリエタノールアミン 1.0 カルボキシビニルポリマー 0.05 (商品名:カーボポール941,B.F.Goodrich Chemical company) オトギリソウ抽出物 0.01 (酢酸エチルエステル抽出物) 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する(A相)。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール1500とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して70℃に保つ(水相)。他の成分を混
合し加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を
加え予備乳化を行い、A相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
【0033】 実施例15 乳液 (処方) マイクロクリスタリンワックス 1.0 重量% 密ロウ 2.0 ラノリン 20.0 流動パラフィン 10.0 スクワラン 5.0 ソルビタンセスキオレイン酸エステル 4.0 ポリオキシエチレン(20モル) ソルビタンモノオレイン酸エステル 1.0 プロピレングリコール 7.0 チャ抽出物(アセトン抽出物) 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 (製法)イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し、加
熱融解して70℃に保つ(油相)。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
【0034】
【発明の効果】以上説明したように、本発明のマトリッ
クスメタロプロテアーゼ阻害剤は、優れたMMP9活性
阻害効果およびMMP3活性阻害効果を有しており、M
MPsによる皮膚細胞外マトリックス成分の分解を防止
して、弾力のある、シワやたるみのない皮膚を維持する
ことができ、皮膚の老化を防止し、若々しい肌の状態を
維持することのできるものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Fターム(参考) 4C083 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AB152 AB212 AB242 AB352 AB432 AB442 AC012 AC022 AC072 AC092 AC102 AC122 AC182 AC242 AC262 AC352 AC422 AC432 AC442 AC482 AC532 AC542 AC582 AC642 AC792 AD042 AD092 AD112 AD162 AD172 AD512 AD662 CC04 CC05 CC07 CC12 DD21 DD31 DD41 EE12 EE50 FF05 4C088 AB12 AB23 AB24 AB25 AB45 AB51 AB57 AB58 AB59 AB99 BA09 BA10 CA06 MA07 MA63 NA14 ZC20

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 カノコソウ(Valeriana fauriei Brique
    t)又はその他の近縁植物(Valerianaceae)、カキノキ
    (Diospyros kaki Thunberg (Ebenaceae))、レンゲソ
    ウ(Astragalus sinicus Linne(Leguminosae))、サン
    ザシ(Crataegus cuneata Siebold et Zuccarini(Rosa
    ceae))、ボタン(Paeonia suffruticosa Andrews(Poe
    onia montan Sims)(Paeoniaceae))、コウチャ(Thea
    sinensis Linne var. assamica Pierre(Theacea
    e))、ユーカリ(Eucalyptus globulus Labillardier
    e)、トルメンチラ(Potentilla tormentilla Schrk(R
    osaceae))、シナノキ(Tilia cordata Mill., Tilia p
    latyphyllus Scop., Tilia europaea Linne(Tiliacea
    e))、シラカバ(Betula alba Linne(Betulaceae))、
    マジョラム(Origanum majorana L.)、アセンヤク(Un
    caria gambir Roxburgh(Rubiaceae))、クルミ殻(Jug
    lans regia Linne var. sinensis De Candolle)又はそ
    の近縁植物(Juglandaceae)、クララ(Sophora flaves
    cens Aiton(Leguminosae))、ワレモコウ(Sanguisorb
    a officinalis Linne(Rosaceae))、オトギリソウ(Hy
    pericum perforatum Linne 又はHypericum erectum Thu
    nberg(Guttiferae))、チャ(Thea sinensis Linne(T
    heaceae))の一種または二種以上の抽出物よりなるこ
    とを特徴とするゼラチナーゼ群に属するマトリックスメ
    タロプロテアーゼ(MMPs)阻害剤。
  2. 【請求項2】 請求項1記載の抽出物よりなることを特
    徴とするエラスチン分解抑制剤。
  3. 【請求項3】 請求項1記載の抽出物よりなることを特
    徴とするラミニン分解抑制剤。
  4. 【請求項4】 請求項1記載の抽出物よりなることを特
    徴とする基底膜分解抑制剤。
  5. 【請求項5】 カノコソウ(Valeriana fauriei Brique
    t)又はその他の近縁植物(Valerianaceae)、カキノキ
    (Diospyros kaki Thunberg (Ebenaceae))、レンゲソ
    ウ(Astragalus sinicus Linne(Leguminosae))、サン
    ザシ(Crataegus cuneata Siebold et Zuccarini(Rosa
    ceae))、ボタン(Paeonia suffruticosa Andrews(Poe
    onia montan Sims)(Paeoniaceae))、コウチャ(Thea
    sinensis Linne var. assamica Pierre(Theacea
    e))、ユーカリ(Eucalyptus globulus Labillardier
    e)、トルメンチラ(Potentilla tormentilla Schrk(R
    osaceae))、シナノキ(Tilia cordata Mill., Tilia p
    latyphyllus Scop., Tilia europaea Linne(Tiliacea
    e))、シラカバ(Betula alba Linne(Betulaceae))、
    マジョラム(Origanum majorana L.)、アセンヤク(Un
    caria gambir Roxburgh(Rubiaceae))、クルミ殻(Jug
    lans regia Linne var. sinensis De Candolle)又はそ
    の近縁植物(Juglandaceae)、クララ(Sophora flaves
    cens Aiton(Leguminosae))、ワレモコウ(Sanguisorb
    a officinalis Linne(Rosaceae))、オトギリソウ(Hy
    pericum perforatum Linne 又はHypericum erectum Thu
    nberg(Guttiferae))、チャ(Thea sinensis Linne(T
    heaceae))の一種または二種以上の抽出物よりなるこ
    とを特徴とするストロムライシン群に属するマトリック
    スメタロプロテアーゼ(MMPs)阻害剤。
  6. 【請求項6】 請求項5記載の抽出物よりなることを特
    徴とするプロテオグリカン分解抑制剤。
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Cited By (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002029986A (ja) * 2000-07-19 2002-01-29 Pola Chem Ind Inc 真皮コラーゲン線維束再構築剤及びそれを含有する組成物
JP2002080338A (ja) * 2000-06-20 2002-03-19 Shiseido Co Ltd 老化防止用皮膚外用剤
JP2002138013A (ja) * 2000-10-27 2002-05-14 Pias Arise Kk Hne・アクロレインの生成抑制・分解促進剤及び皮膚抗老化外用剤
JP2003183171A (ja) * 2001-12-21 2003-07-03 Ichimaru Pharcos Co Ltd エラスターゼ活性阻害剤
JP2003183122A (ja) * 2001-12-21 2003-07-03 Ichimaru Pharcos Co Ltd コラゲナーゼ活性阻害剤
JP2003192531A (ja) * 2002-02-28 2003-07-09 Noevir Co Ltd 皮膚表面散乱光増加を目的とした皮膚外用剤
JP2003192565A (ja) * 2001-12-27 2003-07-09 Nonogawa Shoji Kk 化粧料
JP2003201214A (ja) * 2001-10-23 2003-07-18 Shiseido Co Ltd マトリックスメタロプロテアーゼ活性阻害剤
JP2003212749A (ja) * 2002-01-16 2003-07-30 Noevir Co Ltd AGEs生成抑制剤及びそれを含有する皮膚外用剤
JP2003261432A (ja) * 2002-03-07 2003-09-16 Noevir Co Ltd 皮膚外用剤
JP2003342184A (ja) * 2002-05-31 2003-12-03 Ichimaru Pharcos Co Ltd ヒアルロニダーゼ活性阻害剤及び化粧料組成物
JP2004083476A (ja) * 2002-08-27 2004-03-18 Horin:Kk チロシナーゼ活性阻害剤、メラニン産生抑制剤、線維芽細胞増殖作用剤及びエストロゲン様作用剤、並びに皮膚化粧料
JP2004256485A (ja) * 2003-02-27 2004-09-16 Takayuki Izumi 皮膚外用剤
EP1454620A3 (en) * 2003-03-06 2005-04-13 Kao Corporation Skin aging-preventing or improving agent
JP2005206466A (ja) * 2004-01-20 2005-08-04 Naris Cosmetics Co Ltd シワ改善用皮膚外用剤
JP2005220100A (ja) * 2004-02-06 2005-08-18 Maruzen Pharmaceut Co Ltd 抗老化剤、血小板凝集抑制剤、抗酸化剤、抗アレルギー剤、皮膚化粧料及び飲食品
JP2006508905A (ja) * 2002-07-08 2006-03-16 ラボラトイレス クラリンス 皮膚の老化に対抗できる化粧品組成物
WO2006053415A1 (en) * 2004-11-18 2006-05-26 Biopharmacopae Design International Inc. Plant extract having matrix metalloprotease inhibiting activity and dermatological uses thereof
JP2006306832A (ja) * 2005-03-31 2006-11-09 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 歯肉上皮細胞伸展阻害剤
JP2006347887A (ja) * 2005-06-13 2006-12-28 Maruzen Pharmaceut Co Ltd マトリックスメタロプロテアーゼ−2阻害剤
WO2007032561A1 (ja) * 2005-09-16 2007-03-22 Shiseido Company, Ltd. 新規血管内皮増殖因子発現阻害剤
JP2007077104A (ja) * 2005-09-16 2007-03-29 Shiseido Co Ltd 血管内皮増殖因子阻害剤
JP2007161660A (ja) * 2005-12-15 2007-06-28 Pola Chem Ind Inc アドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツを分解するための化粧料とその製造法
JP2008024601A (ja) * 2006-07-18 2008-02-07 Naris Cosmetics Co Ltd アクロレイン付加体形成阻害剤、及びそれを含有する皮膚外用剤および飲食品
JP2008094799A (ja) * 2006-10-16 2008-04-24 Kose Corp 硫酸化グリコサミノグリカン産生促進剤およびこれを含有する皮膚外用剤
JP2008189609A (ja) * 2007-02-06 2008-08-21 Shiseido Co Ltd Vegfc産生促進剤
WO2009123215A1 (ja) * 2008-03-31 2009-10-08 株式会社資生堂 しわを防止または改善するための経口、注射、皮膚外用剤および美容方法
JP2009242332A (ja) * 2008-03-31 2009-10-22 Pias Arise Kk ビタミンd受容体活性化剤、及びそのビタミンd受容体活性化剤を配合した皮膚外用剤、化粧料、医薬部外品
JP2010047483A (ja) * 2008-08-19 2010-03-04 Ichimaru Pharcos Co Ltd コラーゲンゲル収縮促進剤
JP2011011981A (ja) * 2009-06-30 2011-01-20 Pola Chemical Industries Inc 化粧料
FR2958164A1 (fr) * 2010-04-01 2011-10-07 Silab Sa Utilisation cosmetique anti-stress et anti-age d'un principe actif issu de calices de diospyros kaki, principe actif, procede d'obtention et compositions
JP2011231034A (ja) * 2010-04-27 2011-11-17 Nippon Menaade Keshohin Kk アグリカナーゼ産生阻害剤
JP2012136473A (ja) * 2010-12-27 2012-07-19 Maruzen Pharmaceut Co Ltd ヒアルロン酸産生促進剤
JP2015517567A (ja) * 2012-05-24 2015-06-22 株式会社アモーレパシフィックAmorepacific Corporation デヒドロアビエチン酸を有効成分として含有する抗老化用組成物
JP2018108973A (ja) * 2017-01-05 2018-07-12 丸善製薬株式会社 Xvii型コラーゲン産生促進剤
JP2020164482A (ja) * 2019-03-29 2020-10-08 丸善製薬株式会社 ラミニン5産生促進剤、皮膚基底膜正常化剤及び皮膚損傷回復促進剤
JP2021054752A (ja) * 2019-09-30 2021-04-08 日油株式会社 マトリックスメタロプロテアーゼ3活性阻害剤

Cited By (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002080338A (ja) * 2000-06-20 2002-03-19 Shiseido Co Ltd 老化防止用皮膚外用剤
JP2002029986A (ja) * 2000-07-19 2002-01-29 Pola Chem Ind Inc 真皮コラーゲン線維束再構築剤及びそれを含有する組成物
JP2002138013A (ja) * 2000-10-27 2002-05-14 Pias Arise Kk Hne・アクロレインの生成抑制・分解促進剤及び皮膚抗老化外用剤
JP2003201214A (ja) * 2001-10-23 2003-07-18 Shiseido Co Ltd マトリックスメタロプロテアーゼ活性阻害剤
JP2003183171A (ja) * 2001-12-21 2003-07-03 Ichimaru Pharcos Co Ltd エラスターゼ活性阻害剤
JP2003183122A (ja) * 2001-12-21 2003-07-03 Ichimaru Pharcos Co Ltd コラゲナーゼ活性阻害剤
JP2003192565A (ja) * 2001-12-27 2003-07-09 Nonogawa Shoji Kk 化粧料
JP2003212749A (ja) * 2002-01-16 2003-07-30 Noevir Co Ltd AGEs生成抑制剤及びそれを含有する皮膚外用剤
JP2003192531A (ja) * 2002-02-28 2003-07-09 Noevir Co Ltd 皮膚表面散乱光増加を目的とした皮膚外用剤
JP2003261432A (ja) * 2002-03-07 2003-09-16 Noevir Co Ltd 皮膚外用剤
JP2003342184A (ja) * 2002-05-31 2003-12-03 Ichimaru Pharcos Co Ltd ヒアルロニダーゼ活性阻害剤及び化粧料組成物
JP2006508905A (ja) * 2002-07-08 2006-03-16 ラボラトイレス クラリンス 皮膚の老化に対抗できる化粧品組成物
JP2004083476A (ja) * 2002-08-27 2004-03-18 Horin:Kk チロシナーゼ活性阻害剤、メラニン産生抑制剤、線維芽細胞増殖作用剤及びエストロゲン様作用剤、並びに皮膚化粧料
JP2004256485A (ja) * 2003-02-27 2004-09-16 Takayuki Izumi 皮膚外用剤
EP1454620A3 (en) * 2003-03-06 2005-04-13 Kao Corporation Skin aging-preventing or improving agent
JP2005206466A (ja) * 2004-01-20 2005-08-04 Naris Cosmetics Co Ltd シワ改善用皮膚外用剤
JP4672269B2 (ja) * 2004-02-06 2011-04-20 丸善製薬株式会社 抗老化剤、血小板凝集抑制剤、抗酸化剤、抗アレルギー剤、皮膚化粧料及び飲食品
JP2005220100A (ja) * 2004-02-06 2005-08-18 Maruzen Pharmaceut Co Ltd 抗老化剤、血小板凝集抑制剤、抗酸化剤、抗アレルギー剤、皮膚化粧料及び飲食品
WO2006053415A1 (en) * 2004-11-18 2006-05-26 Biopharmacopae Design International Inc. Plant extract having matrix metalloprotease inhibiting activity and dermatological uses thereof
JP2006306832A (ja) * 2005-03-31 2006-11-09 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 歯肉上皮細胞伸展阻害剤
JP2006347887A (ja) * 2005-06-13 2006-12-28 Maruzen Pharmaceut Co Ltd マトリックスメタロプロテアーゼ−2阻害剤
WO2007032561A1 (ja) * 2005-09-16 2007-03-22 Shiseido Company, Ltd. 新規血管内皮増殖因子発現阻害剤
JP2007077104A (ja) * 2005-09-16 2007-03-29 Shiseido Co Ltd 血管内皮増殖因子阻害剤
JP2007161660A (ja) * 2005-12-15 2007-06-28 Pola Chem Ind Inc アドバンスド・グリケーション・エンドプロダクツを分解するための化粧料とその製造法
JP2008024601A (ja) * 2006-07-18 2008-02-07 Naris Cosmetics Co Ltd アクロレイン付加体形成阻害剤、及びそれを含有する皮膚外用剤および飲食品
JP2008094799A (ja) * 2006-10-16 2008-04-24 Kose Corp 硫酸化グリコサミノグリカン産生促進剤およびこれを含有する皮膚外用剤
JP2008189609A (ja) * 2007-02-06 2008-08-21 Shiseido Co Ltd Vegfc産生促進剤
CN101983051B (zh) * 2008-03-31 2013-04-24 株式会社资生堂 用于防止或改善皱纹的口服、注射、皮肤外用剂和美容方法
JP5722030B2 (ja) * 2008-03-31 2015-05-20 株式会社 資生堂 しわを防止または改善するための経口、注射、皮膚外用剤および美容方法
JP2014208720A (ja) * 2008-03-31 2014-11-06 株式会社 資生堂 しわを防止または改善するための経口、注射、皮膚外用剤および美容方法
JP2009242332A (ja) * 2008-03-31 2009-10-22 Pias Arise Kk ビタミンd受容体活性化剤、及びそのビタミンd受容体活性化剤を配合した皮膚外用剤、化粧料、医薬部外品
JPWO2009123215A1 (ja) * 2008-03-31 2011-07-28 株式会社 資生堂 しわを防止または改善するための経口、注射、皮膚外用剤および美容方法
WO2009123215A1 (ja) * 2008-03-31 2009-10-08 株式会社資生堂 しわを防止または改善するための経口、注射、皮膚外用剤および美容方法
JP2010047483A (ja) * 2008-08-19 2010-03-04 Ichimaru Pharcos Co Ltd コラーゲンゲル収縮促進剤
JP2011011981A (ja) * 2009-06-30 2011-01-20 Pola Chemical Industries Inc 化粧料
FR2958164A1 (fr) * 2010-04-01 2011-10-07 Silab Sa Utilisation cosmetique anti-stress et anti-age d'un principe actif issu de calices de diospyros kaki, principe actif, procede d'obtention et compositions
JP2011231034A (ja) * 2010-04-27 2011-11-17 Nippon Menaade Keshohin Kk アグリカナーゼ産生阻害剤
JP2012136473A (ja) * 2010-12-27 2012-07-19 Maruzen Pharmaceut Co Ltd ヒアルロン酸産生促進剤
JP2015517567A (ja) * 2012-05-24 2015-06-22 株式会社アモーレパシフィックAmorepacific Corporation デヒドロアビエチン酸を有効成分として含有する抗老化用組成物
JP2018108973A (ja) * 2017-01-05 2018-07-12 丸善製薬株式会社 Xvii型コラーゲン産生促進剤
JP2020164482A (ja) * 2019-03-29 2020-10-08 丸善製薬株式会社 ラミニン5産生促進剤、皮膚基底膜正常化剤及び皮膚損傷回復促進剤
JP2021054752A (ja) * 2019-09-30 2021-04-08 日油株式会社 マトリックスメタロプロテアーゼ3活性阻害剤

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