JP2001097865A

JP2001097865A - 眼科用組成物

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Publication number: JP2001097865A
Application number: JP31279999A
Authority: JP
Inventors: Takahiro Suzuki; 高弘鈴木
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1999-09-29
Filing date: 1999-09-29
Publication date: 2001-04-10
Anticipated expiration: 2019-09-29
Also published as: JP4687837B2

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は、点眼直後から強力な痒み改善効果
が得られる眼科用組成物を提供する。【解決手段】アンレキサノクス、トラニラスト、ペミ
ロラストカリウム又はフマル酸ケトチフェンから選ばれ
る少なくとも１種のアレルギー疾患治療剤、抗ヒスタミ
ン剤、及びテルペノイド類を含有することを特徴とする
眼科用組成物とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アレルギー疾患治
療剤、抗ヒスタミン剤及びテルペノイド類を含有する、
点眼直後から速効かつ強力な痒み改善効果を持ち、さら
に点眼時の違和感が抑制された眼科用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来から、アレルギー反応を抑制するた
めに多くの薬剤が開発されてきた。例えば、トラニラス
トは、抗原抗体反応に伴う肥満細胞の脱顆粒を抑制し、
ヒスタミンなどの化学伝達物質の遊離を抑制する。その
結果、抗原の血中への流入と免疫複合体の形成を阻止
し、アレルギー反応を抑制する。予防的抗アレルギー剤
として、様々な投与経路から臨床的に用いられている。
特に眼科領域において、わが国ではアレルギー性結膜炎
などの疾患に使用されている。しかし、トラニラスト
は、肥満細胞の脱顆粒を抑制するものであり、既に遊離
された化学伝達物質によって起こっている症状を抑える
効果はなく、速攻性の面で劣り、症状の発症の数週間前
から使用する必要があった。

【０００３】そのため、アレルギー疾患治療剤の配合さ
れた抗アレルギー用眼科用組成物に速攻的効果を付与す
るために、遊離されたヒスタミンに対し拮抗作用をしめ
す抗ヒスタミン剤を配合した眼科用組成物も開発されて
いる。この眼科用組成物を用いることによってアレルギ
ー症状の発症後に点眼すると速攻的な痒み改善効果が得
られる。しかし、痒み改善効果が弱いために痒みを完全
に抑えることができず、患者が眼を掻き眼粘膜の炎症が
生じることがある。またこのことは、アンレキサノク
ス、ペミロラストカリウム又はフマル酸ケトチフェンに
おいても同様である。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、点眼直後か
ら強力な痒み改善効果が得られる眼科用組成物を提供す
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記の課題
を解決するため鋭意検討を行った結果、テルペノイド類
を特定のアレルギー疾患治療剤、抗ヒスタミン剤と共に
配合することにより、抗ヒスタミン剤の有する速攻的な
痒み改善効果を著しく強化させることが可能となり、激
しい眼の痒みを点眼直後から強力に抑制することがで
き、さらに点眼時の違和感をなくす効果があることを見
出し、本発明をなすに至った。

【０００６】すなわち、本発明は、アンレキサノクス、
トラニラスト、ペミロラストカリウム又はフマル酸ケト
チフェンから選ばれる少なくとも１種のアレルギー疾患
治療剤、抗ヒスタミン剤、及びテルペノイド類を含有す
る、痒み改善効果が高く、点眼時の違和感が抑制された
眼科用組成物を提供する。

【０００７】本発明に使用されるアレルギー疾患治療剤
は、アンレキサノクス，トラニラスト，ペミロラストカ
リウム又はフマル酸ケトチフェンである。これらは、市
販のものを使用することが可能である。

【０００８】本発明に用いられる抗ヒスタミン剤として
は、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒド
ラミン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸プロメタジンなど
があげられるが、安定性および有効性の面でより優れた
マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミ
ンが最も好ましく、市販のものを使用することが可能で
ある。

【０００９】本発明に用いられるテルペノイド類は、メ
ントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シ
ネオール、リナロール、ユーカリ油、ベルガモット油、
ウイキョウ油、ローズ油などがあげられるが好ましく
は、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオー
ルであり、いずれも市販のものを使用することが可能で
ある。

【００１０】本発明に用いられる眼科用組成物中の前述
に示すアレルギー疾患治療剤の好ましい含有量は、種類
により異なり、アンレキサノクスは通常０．０１〜７％
（ｗ／ｖ）、トラニラストは通常０．０２〜１０％（ｗ
／ｖ）、ペミロラストカリウムは通常０．０１〜５％
（ｗ／ｖ）、フマル酸ケトチフェンは通常０．０１〜６
％（ｗ／ｖ）である。また、配合される抗ヒスタミン剤
の含量は、好ましくは０．００５〜０．１％（ｗ／ｖ）
であり、より好ましくは０．０１〜０．０５％（ｗ／
ｖ）である。また、配合されるテルペノイド類の含量
は、好ましくは０．０００５〜０．５％（ｗ／ｖ）であ
り、より好ましくは０．００１〜０．２％（ｗ／ｖ）で
ある。

【００１１】本発明の眼科用組成物のｐＨは、眼科的に
許容される範囲であれば特に制限はなく、通常ｐＨ４．
０〜９．０に調製する。また好ましくは、アンレキササ
ノクスは、ｐＨ６．８〜７．８、トラニラストは、ｐＨ
７．０〜８．０、ペミロラストカリウムは、ｐＨ７．５
〜８．５、そしてフマル酸ケトチフェンは、ｐＨ４．８
〜５．８に設定する。

【００１２】本発明の眼科用組成物の滲透圧は、通常の
方法により、通常、０．５〜５圧比に調製されるが、
０．８〜２圧比に調製するのがより好ましい。

【００１３】本発明の眼科用組成物には、本発明の課題
が解決されることを条件として、添加剤として緩衝剤、
保存剤、増粘剤、溶解補助剤、キレート剤、安定化剤、
等張化剤、ｐＨ調整剤などを添加してもよい。添加され
る緩衝剤としては、ホウ酸緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、炭
酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤などが挙げられる。保存剤と
しては、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウム、デ
ヒドロ酢酸ナトリウム、塩化セチルピリジニウム、フェ
ネチルアルコール、パラオキシ安息香酸エステル類、塩
化ベンゼトニウムなどが挙げられる。また増粘剤として
は、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロ
リドン、プロピレングリコール、カルボキシメチルセル
ロース、コンドロイチン硫酸またはその塩などが挙げら
れる。溶解補助剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、ポリエチレングリコール、ポリソルベート８
０、ポリオキシエチレンモノステアレートなどが挙げら
れる。キレート剤としては、エデト酸ナトリウム、クエ
ン酸などが挙げられる。安定化剤としては、エデト酸ナ
トリウム、亜硫酸水素ナトリウムなどが挙げられる。等
張化剤として、塩化ナトリウム、塩化カリウムなどが挙
げられる。また、ｐＨ調整剤としては、例えば、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、クエン
酸、リン酸、酢酸、塩酸、ホウ酸などが挙げられる。

【００１４】本発明の眼科用組成物の用法・用量は、患
者の症状、年齢などにより変動するが、通常、１日１〜
４回で、１回につき１〜２滴が点眼される。

【００１５】

【発明の効果】本発明により、特定のアレルギー疾患治
療剤（アンレキサノクス、トラニラスト、ペミロラスト
カリウム又は、フマル酸ケトチフェン）、抗ヒスタミン
剤（マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒド
ラミン）、及びテルペノイド類を含有した眼科用組成物
を開発した。その結果、本発明の眼科用組成物を使用す
れば、強力な痒み改善効果によって点眼直後から、アレ
ルギー症状を速攻的に抑制することが可能となり、患者
が眼を掻き結膜の炎症を悪化させることを防止できる。
また、速攻的な痒み改善効果に加え、点眼時の違和感を
なくすことが可能である。

【００１６】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、
本発明はこれに限定されるものではない。表３〜表１３
に示した眼科用組成物を調製し、以下の評価を行った。
組成物は通常の方法を用いて調製した。

【００１７】（１）痒み改善効果の即効性及び改善度の
評価実施例１と比較例１の眼科用組成物について、アレルギ
ー症状の既往歴のある成人男女５名を被験者とし、それ
ぞれ眼のアレルギー症状が発症した２回の時期を利用し
て試験を実施した。試験方法は、まず最初に発症した時
に実施例１を両眼に１〜２滴点眼し、次にある一定の期
間をおいて発症した時に比較例１を両眼に１〜２滴点眼
した。そして、症状（痒み）の改善度合いを表１に記載
した「痒み改善効果の判定基準」に従って経時でスコア
ー化し、結果を図１に示した。同様にして表３〜１３の
他の眼科用組成物に関して評価を行ない、６０秒経過後
における最も多かった痒み改善度（スコアー）を表中に
示した。

【００１８】

【表１】

【００１９】（２）点眼時の違和感下記表２に示した「違和感についての判定規準」に基づ
く評価を、上記被験者により行い、最も多かった改善度
（スコアー）結果を表３〜１３に示した。

【００２０】

【表２】

【００２１】

【図１】

【００２２】上記の図１に関しては、各被験者のスコア
ーを以下のように点数化し、その平均値をスコアーとし
た。 ◎：３ ○：２ △：１ ×：０

【００２３】

【表３】

【００２４】

【表４】

【００２５】

【表５】

【００２６】

【表６】

【００２７】

【表７】

【００２８】

【表８】

【００２９】

【表９】

【００３０】

【表１０】

【００３１】

【表１１】

【００３２】

【表１２】

【００３３】

【表１３】

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アンレキサノクス、トラニラスト、ペミロ
ラストカリウム又はフマル酸ケトチフェンから選ばれる
少なくとも１種のアレルギー疾患治療剤、抗ヒスタミン
剤、及びテルペノイド類を含有することを特徴とする眼
科用組成物。
【請求項２】抗ヒスタミン剤が、マレイン酸クロルフェ
ニラミン又は塩酸ジフェンヒドラミンであることを特徴
とする請求項１記載の眼科用組成物。
【請求項３】テルペノイド類が、メントール、カンフ
ル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、リナロ
ール、ユーカリ油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ロ
ーズ油から選択される少なくとも１種を含有することを
特徴とする請求項１または２記載の眼科用組成物。