JP2001089412A - Benzene derivative or its pharmaceutically acceptable salt - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a new compound excellent in effects on suppression of the collagen production and suitable especially as a therapeutic agent for pulmonary fibrosis and hepatic fibrosis. SOLUTION: This benzene derivative is represented by formula (1) [R1 denotes hydrogen atom or the like; a denotes an integer of 1-5; V denotes a group of NHC(=O) or the like; B denotes formula (2) ; A denotes a group A1 represented by formula (3) (R2 denotes hydrogen atom or the like) or the like; and b denotes an integer of 1-5], specifically represented by, e.g. formula (4) or its pharmaceutically acceptable salt.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、コラーゲン合成を
阻害する新規なベンゼン誘導体またはその医薬的に許容
される塩に関する。The present invention relates to a novel benzene derivative which inhibits collagen synthesis or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【０００２】[0002]

【従来の技術】現在、線維症と呼ばれる疾患には、まれ
な疾患を含むと１３０種以上存在するといわれており、
かかる線維症の代表的な疾患としては、例えば肺線維
症、肝線維症、糸球体硬化症などがあげられる。上記肺
線維症とは一般に、炎症反応によって肺胞構築が破壊さ
れ、その結果、線維芽細胞の増殖と、コラーゲンを主と
する細胞外マトリックスの過剰な増加とが起こり、肺が
硬化する、肺胞領域の再構築病変のために、肺の機能が
失われる疾患群をいう。2. Description of the Related Art At present, it is said that there are more than 130 types of diseases called fibrosis, including rare diseases.
Representative diseases of such fibrosis include, for example, pulmonary fibrosis, hepatic fibrosis, glomerulosclerosis and the like. The above-mentioned pulmonary fibrosis generally causes the alveolar architecture to be destroyed by an inflammatory reaction, resulting in proliferation of fibroblasts and excessive increase in extracellular matrix mainly composed of collagen. A group of diseases in which lung function is lost due to reconstructed lesions in the alveolar region.

【０００３】また肝線維症とは、慢性ウイルス性肝炎、
アルコール性肝障害などの種々の肝障害による肝細胞の
壊死のあと、その部位を補充するために細胞外マトリッ
クスが増加し、肝線維化が起こる病態をいい、この病態
の終末像としては、肝組織全体が萎縮し、硬化する肝硬
変に至るものである。従来、上記肝線維化を抑制する薬
剤としては、銅の代謝異常により銅が肝臓に蓄積されて
発病するウィルキンソン病の治療薬として知られている
ペニシラミンや、プロリン水素化酵素阻害剤として検討
されているルフィロニル（Ｌｕｆｉｒｏｎｉｌ）等があ
げられる。[0003] Liver fibrosis is a chronic viral hepatitis,
After necrosis of hepatocytes due to various liver disorders such as alcoholic liver injury, extracellular matrix increases to replenish the site, and liver fibrosis occurs. The whole tissue atrophys, leading to hardened cirrhosis. Conventionally, as an agent for suppressing the liver fibrosis, penicillamine, which is known as a therapeutic agent for Wilkinson's disease in which copper accumulates in the liver due to abnormalities in copper metabolism, and has been studied as a proline hydrogenase inhibitor Lufilonil and the like.

【０００４】[0004]

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の薬剤は、副作用などの面および有効性の面から肝線維
化を防止する薬剤としては十分でなく、現時点では、肝
線維化などを代表とする線維症に有効な治療薬（あるい
は治療方法）は確立されておらず、線維化をきたす過程
をいかに特異的に阻止するかが研究されている。上述し
たように、肺組織や肝細胞において線維化をきたす過程
では、コラーゲンを主とする細胞外マトリックスの過剰
な増加が生じることが知られている。また肝細胞におけ
る細胞外マトリックスの増加は、主として類洞壁Ｄｉｓ
ｓｅ腔内で起こり、肝臓の間葉系細胞である伊東細胞が
その産生源の中心であることも知られている。However, these drugs are not sufficient as drugs to prevent liver fibrosis in terms of side effects and the like and efficacy, and at present, liver fibrosis and the like are representative. No effective therapeutic agent (or treatment method) has been established for fibrosis, and research has been conducted on how to specifically inhibit the process of causing fibrosis. As described above, it is known that during the process of causing fibrosis in lung tissue and hepatocytes, an excessive increase in extracellular matrix mainly composed of collagen occurs. The increase of extracellular matrix in hepatocytes is mainly due to sinusoidal wall Dis.
It is also known that Ito cells, which occur in the se cavities and are mesenchymal cells of the liver, are the center of their production.

【０００５】従って、肝臓や肺などにおける線維化を抑
制するには、細胞外マトリックス（すなわちコラーゲ
ン）の過剰な増加を抑制することが重要である。そこ
で、本発明の目的は、コラーゲンの産生を抑制する効果
に優れた新規な化合物を提供することである。[0005] Therefore, in order to suppress fibrosis in the liver and lungs, it is important to suppress an excessive increase in extracellular matrix (ie, collagen). Therefore, an object of the present invention is to provide a novel compound having an excellent effect of suppressing collagen production.

【０００６】[0006]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、下記の一般式(1)
で表されるベンゼン誘導体およびその医薬的に許容され
る塩が、コラーゲン産生を抑制する効果に優れていると
いう知見を得て、本発明を完成するに至ったのである。 一般式（１）Means for Solving the Problems The present inventors have conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, the following general formula (1)
The inventors have found that the benzene derivative represented by and the pharmaceutically acceptable salt thereof are excellent in the effect of suppressing collagen production, and have completed the present invention. General formula (1)

【０００７】[0007]

【化１１】 Embedded image

【０００８】［式中、Ｒ¹は同一または異なって、水素
原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シア
ノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルキル基、ハロゲン原子置換低級アルキル基、低
級アルコキシ置換低級アルキル基、ヒドロキシ置換低級
アルキル基、カルボキシ置換低級アルキル基、低級アル
コキシカルボニル置換低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子置換低級アルコキシ基、低級アルキル
基置換アミノ基、または隣接する２個の基が一緒になっ
て５または６員環の飽和または不飽和の炭化水素環を形
成していることを示す。ａは１〜５の整数を示す。Ｖ
は、基：-ＮＨＣ（＝Ｏ）-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、
基：-ＮＨ-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＮＨ-Ｃ（＝Ｓ）-
ＮＨ-、基：-Ｓ-ＣＨ₂-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＳＯ₂
ＮＨ-、基：-ＣＨ₂-ＮＨ-、基：-ＣＨ₂ＮＨ-Ｃ（＝Ｏ）
-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-Ｎ（ＣＨ₃）-、基：-Ｃ（＝Ｏ）
-、基：-ＣＨ₂-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＣＨ＝ＣＨ-、
基：-Ｏ-ＣＨ₂-、基：-ＣＨ₂ＣＨ₂-、基：-Ｎ（ＣＨ₃Ｃ
Ｏ）-Ｃ（＝Ｏ）-、基：-ＣＨ₂-Ｃ（＝Ｏ）-または基：
-ＮＨ-Ｃ（＝ＮＨ）-ＮＨ-を示す。Ｂは、Wherein R ¹ is the same or different and is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, a carboxyl group, a lower alkoxycarbonyl group,
Lower alkyl group, halogen atom-substituted lower alkyl group, lower alkoxy-substituted lower alkyl group, hydroxy-substituted lower alkyl group, carboxy-substituted lower alkyl group, lower alkoxycarbonyl-substituted lower alkyl group, lower alkoxy group, halogen atom-substituted lower alkoxy group, lower It indicates that an alkyl group-substituted amino group or two adjacent groups together form a 5- or 6-membered saturated or unsaturated hydrocarbon ring. a shows the integer of 1-5. V
Represents a group: —NHC (＝ O) —, a group: —C (＝ O) —NH—,
Group: -NH-C (= O) -NH-, Group: -NH-C (= S)-
NH—, group: —S—CH ₂ —C (＝ O) —NH—, group: —SO ₂
NH—, group: —CH ₂ —NH—, group: —CH ₂ NH—C (＝ O)
-, group: -C (= O) -N ( CH 3) -, group: -C (= O)
-, _{group: -CH 2 -C (= O)} -NH-, group: -CH = CH-,
Group: —O—CH ₂ —, group: —CH ₂ CH ₂ —, group: —N (CH ₃ C
O) -C (= O) - , _{group: -CH 2 -C (= O)} - or a group:
-NH-C (= NH) -NH- is shown. B is

【０００９】[0009]

【化１２】 Embedded image

【００１０】を示す。Ｗは、基：-Ｏ-、基：-Ｓ-、基：
-Ｓ（→Ｏ）-、基：-ＮＨ-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-、基：-
ＣＨ₂-または基：-ＳＯ₂-を示す。Ａは、基Ａ¹：[0010] is shown. W represents a group: —O—, a group: —S—, a group:
-S (→ O)-, group: -NH-, group: -C (= O)-, group:-
CH ₂ — or a group: —SO ₂ —. A is a group A ¹ :

【００１１】[0011]

【化１３】 Embedded image

【００１２】（式中、Ｒ²は同一また異なって、水素原
子、低級アルキル基、低級アルキル置換アミノ基、低級
アルカノイル基、ハロゲン原子、２−低級アルキル−
１，３−ジオキソラン基、低級アルコキシカルボニル
基、ヒドロキシ置換低級アルキル基、カルボキシル基、
低級アルカノイルオキシ基、低級アルカノイル置換低級
アルキル基または隣接する２個の基が一緒になって基；(Wherein R ² is the same or different and is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkyl-substituted amino group, a lower alkanoyl group, a halogen atom, a 2-lower alkyl-
1,3-dioxolane group, lower alkoxycarbonyl group, hydroxy-substituted lower alkyl group, carboxyl group,
A lower alkanoyloxy group, a lower alkanoyl-substituted lower alkyl group or two adjacent groups together;

【００１３】[0013]

【化１４】 Embedded image

【００１４】を形成していることを示す。ｂは１〜５の
整数を示す。）、基Ａ²：It is shown that is formed. b shows the integer of 1-5. ), Group A ² :

【００１５】[0015]

【化１５】 Embedded image

【００１６】（式中、Ｒ³ は水素原子または低級アルキ
ル基を示す。Ｒ⁴ は同一または異なって、水素原子、ヒ
ドロキシル基、オキソ基、低級アルカノイルオキシ基、
アロイルオキシ基、低級アルコキシ基、基：(Wherein R ³ represents a hydrogen atom or a lower alkyl group. R ⁴ is the same or different and is a hydrogen atom, a hydroxyl group, an oxo group, a lower alkanoyloxy group,
Aroyloxy group, lower alkoxy group, group:

【００１７】[0017]

【化１６】 Embedded image

【００１８】（式中、ｋは１〜３の整数を示す。）また
は基：＝Ｎ−ＯＲ⁶（Ｒ⁶は、水素原子、低級アルキル基
または低級アルカノイル基を示す。）を示す。ｐは１〜
２の整数を示す。(Wherein k represents an integer of 1 to 3) or a group: ＝ N—OR ⁶ (R ⁶ represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a lower alkanoyl group). p is 1 to
Indicates an integer of 2.

【００１９】[0019]

【化１７】 Embedded image

【００２０】は単結合または二重結合を示す。Ｙは基：
−（ＣＨ₂ ）_m −、基：＝ＣＨ（ＣＨ ₂ ）_m-1 −または
基：−（ＣＨ₂ ）_m-1 ＣＨ＝を示す。ｍは１〜３の整数
を示す。）または基Ａ³ ：Represents a single bond or a double bond. Y is a group:
− (CH_Two)_m-, Group: = CH (CH _Two)_m-1-Or
Group:-(CH_Two)_m-1CH =. m is an integer from 1 to 3
Is shown. ) Or group A^Three:

【００２１】[0021]

【化１８】 Embedded image

【００２２】（式中、Ｒ⁵ は同一または異なって、水素
原子、ヒドロキシル基、オキソ基、低級アルカノイルオ
キシ基、アロイルオキシ基、低級アルコキシ基、基：(Wherein R ⁵ is the same or different and is a hydrogen atom, a hydroxyl group, an oxo group, a lower alkanoyloxy group, an aroyloxy group, a lower alkoxy group,

【００２３】[0023]

【化１９】 Embedded image

【００２４】（式中、ｋは１〜３の整数を示す。）また
は基：＝Ｎ−ＯＲ⁶（Ｒ⁶は、水素原子、低級アルキル基
または低級アルカノイル基を示す。）を示す。ｑは１〜
２の整数を示す。Ｒ⁸は水素原子または低級アルキル基
を示す。(Wherein k represents an integer of 1 to 3) or a group: ＮN—OR ⁶ (R ⁶ represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a lower alkanoyl group). q is 1
Indicates an integer of 2. R ⁸ represents a hydrogen atom or a lower alkyl group.

【００２５】[0025]

【化２０】 Embedded image

【００２６】は単結合または二重結合を示す。Ｚは基：
−（ＣＨ₂ ）_n −、基：＝ＣＨ（ＣＨ ₂ ）_n-1 −または
基：−（ＣＨ₂ ）_n-1 ＣＨ＝を示す。ｎは１〜３の整数
を示す。）〕で表されるベンゼン誘導体またはその医薬
的に許容される塩。上記ベンゼン誘導体（１）またはそ
の医薬的に許容される塩は、上述したように、コラーゲ
ン産生を抑制する効果に優れており、しかも薬効の作用
持続時間が長く、血中移行性が良好であると共に、毒性
が低いという特性を有するものである。Represents a single bond or a double bond. Z is a group:
− (CH_Two)_n-, Group: = CH (CH _Two)_n-1-Or
Group:-(CH_Two)_n-1CH =. n is an integer from 1 to 3
Is shown. )] Or a pharmaceutical thereof
Acceptable salts. The above benzene derivative (1) or its
The pharmaceutically acceptable salts of
It has excellent effect of suppressing the production of
Long duration, good blood transfer and toxicity
Is low.

【００２７】従って、本発明のベンゼン誘導体（１）ま
たはその塩は、コラーゲンの過剰な産生によって生じる
線維化を伴う疾患、例えば(i) 突発性および間質性肺線
維症、塵肺、ＡＲＤＳ、肝線維症、新生児肝線維症、肝
硬変、膵膿疱性線維症、骨髄線維症などの臓器疾患、(i
i)強皮症、象皮病、モルフエア、外傷や術後の肥厚瘢
痕、火傷後のケロイドなどの皮膚疾患、 (iii)粥状硬化
症、動脈硬化症などの血管性の疾患、(iv)糖尿病網膜
症、水晶体後部線維症増殖症、角膜移植に伴う血管新
生、緑内障、増殖性硝子体網膜症、術後の角膜瘢痕など
の眼科疾患、(v) 萎縮腎症、腎硬化症、腎線維症、間質
性腎症、ＩｇＡ腎症、糸球体硬化症、膜増殖性腎炎、糖
尿病性腎症、慢性間質性腎炎、慢性糸球体腎炎などの性
腎不全等の、腎疾患、(vi)リウマチ性関節炎、慢性関節
炎、骨関節炎等の、軟骨または骨における疾患の治療薬
に有効である。Accordingly, the benzene derivative (1) of the present invention or a salt thereof is used for diseases associated with fibrosis caused by excessive production of collagen, such as (i) idiopathic and interstitial pulmonary fibrosis, pneumoconiosis, ARDS, liver Organ diseases such as fibrosis, neonatal liver fibrosis, cirrhosis, pancreatic pustular fibrosis, myelofibrosis, (i
i) skin diseases such as scleroderma, elephantiasis, morphair, trauma and postoperative hypertrophic scars, keloids after burns, (iii) vascular diseases such as atherosclerosis and arteriosclerosis, (iv) diabetic retina Ocular diseases such as dysplasia, posterior lens fibrosis hyperplasia, neovascularization associated with corneal transplantation, glaucoma, proliferative vitreoretinopathy, postoperative corneal scarring, (v) atrophic nephropathy, renal sclerosis, renal fibrosis, Renal diseases such as interstitial nephropathy, IgA nephropathy, glomerulosclerosis, membrane proliferative nephritis, diabetic nephropathy, chronic interstitial nephritis, sexual renal insufficiency such as chronic glomerulonephritis, rheumatism It is effective for treating cartilage or bone diseases such as osteoarthritis, chronic arthritis, and osteoarthritis.

【００２８】中でも、上記(i) で例示した臓器疾患に伴
う線維化を抑制する効果に優れており、特に肺線維症、
肝線維症の治療薬に好適である。Above all, it is excellent in the effect of suppressing fibrosis associated with the organ diseases exemplified in the above (i).
Suitable for treating liver fibrosis.

【００２９】[0029]

【発明の実施の形態】本発明の前記一般式（１）で表さ
れるベンゼン誘導体には、例えば、以下の化合物が包含
される。 １）Ｒ¹、Ｖ、ＢおよびＷは、前記一般式（１） におけ
る定義と同じであり、Ａは基Ａ² または基Ａ³ であるベ
ンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The benzene derivative represented by the general formula (1) of the present invention includes, for example, the following compounds. 1) R ¹ , V, B and W are the same as defined in the above formula (1), and A is a group A ² or group A ³ , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００３０】２）Ｒ¹、ＶおよびＢは、前記一般式
（１） における定義と同じであり、Ｗは−Ｏ−、−Ｓ
−、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａは基Ａ²またはＡ³ であ
るベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩。 ３）Ｒ¹、ＢおよびＷは、前記一般式（１） における定
義と同じであり、Ｖは−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝
Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であ
り、Ａは基Ａ²またはＡ³ であるベンゼン誘導体または
その医薬的に許容される塩。2) R ¹ , V and B are the same as defined in the above formula (1), and W is -O-, -S
-, - C (= O) - and is, salts A may be acceptable benzene derivative or a pharmaceutically a group A ² or A ^3. 3) R ¹ , B and W are the same as defined in the general formula (1), and V is —NH—C (＝ O) —, —C (=
O) -NH- or -NH-C (= O) is -NH-, salt A is acceptable in benzene derivative or a pharmaceutically a group A ² or A ^3.

【００３１】４）Ｒ¹、Ｖ，ＷおよびＡは、前記一般式
（１） における定義と同じであり、Ｂが基Ｂ¹，Ｂ⁵ま
たはＢ⁶であるベンゼン誘導体またはその医薬的に許容
される塩。 ５）Ｒ¹、Ｖ，ＷおよびＡは、前記一般式（１） におけ
る定義と同じであり、Ｂが基Ｂ¹であるベンゼン誘導体
またはその医薬的に許容される塩。 ６）Ｒ¹、Ｖ，ＷおよびＡは、前記一般式（１） におけ
る定義と同じであり、Ｂが基Ｂ⁵またはＢ⁶であるベンゼ
ン誘導体またはその医薬的に許容される塩。4) R ¹ , V, W and A are the same as defined in the above general formula (1), and a benzene derivative wherein B is a group B ¹ , B ⁵ or B ⁶ or a pharmaceutically acceptable derivative thereof. Salt. 5) R ¹ , V, W and A are the same as defined in the above formula (1), and B is a group B ¹ benzene derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 6) A benzene derivative wherein R ¹ , V, W and A are the same as defined in the above formula (1), and B is a group B ⁵ or B ⁶ , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００３２】７）Ａは前記一般式（１） における定義
と同じであり、Ｒ¹が３，４−ジクロロであり、Ｖが−
Ｃ（＝Ｏ）−ＨＮ−であり、Ｂが基Ｂ¹であり、Ｗが−
Ｏ−であり、Ａが基Ａ²またはＡ³であるベンゼン誘導体
またはその医薬的に許容される塩。 ８）Ｒ¹が４−トリフルオロメチルであり、Ｖが−ＣＯ
−ＮＨ−であり、Ｂが基Ｂ¹であり、Ｗが−Ｏ−であ
り、Ａが基Ａ²またはＡ³であるベンゼン誘導体またはそ
の医薬的に許容される塩。7) A is the same as defined in the above formula (1), R ¹ is 3,4-dichloro, and V is-
C (= O) is -HN-, B is a group B ^1, W is -
A benzene derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein O is O and A is a group A ² or A ³ ; 8) R ¹ is 4-trifluoromethyl and V is —CO
A benzene derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein —NH—, B is a group B ¹ , W is —O—, and A is a group A ² or A ³ .

【００３３】９）Ａは、前記一般式（１） における定
義と同じであり、Ｒ¹が３，４−ジクロロまたは４−ト
リフルオロメチルであり、Ｖが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ
−であり、Ｂが基Ｂ¹であり、Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、ま
たは−Ｃ（＝Ｏ）−であるベンゼン誘導体またはその医
薬的に許容される塩。 １０）Ｒ¹が３，４−ジクロロまたは４−トリフルオロ
メチルであり、Ｖが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝
Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であ
り、Ｂが基Ｂ¹であり、Ｗが−Ｏ−、−Ｓ−、または−
Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａが基Ａ²またはＡ³であるベンゼ
ン誘導体またはその医薬的に許容される塩。9) A is the same as defined in the above formula (1), wherein R ¹ is 3,4-dichloro or 4-trifluoromethyl, V is —NH—C (＝ O) —,
-C (= O) -NH- or -NH-C (= O) -NH
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein B is a group B ¹ and W is —O—, —S—, or —C (＝ O) —. 10) R ¹ is 3,4-dichloro or 4-trifluoromethyl, V is -NH-C (= O) - , - C (=
O) -NH- or -NH-C (= O) is -NH-, B is a group B ^1, W is -O -, - S-, or -
A benzene derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein C (＝ O) — and A is a group A ² or A ³ .

【００３４】１１）Ｒ¹が３，４−ジクロロまたは４−
トリフルオロメチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−
であり、Ｂが基Ｂ¹であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ａが11) R ¹ is 3,4-dichloro or 4-
Trifluoromethyl and V is -C (= O) -NH-
Wherein B is a group B ¹ , W is -O-, and A is

【００３５】[0035]

【化２１】 Embedded image

【００３６】（式中、Ａｃはアセチル基を示す。）で表
される基のいずれかであるベンゼン誘導体またはその医
薬的に許容される塩。 １２）Ｒ¹が３，４−ジクロロまたは４−トリフルオロ
メチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが
基Ｂ¹であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ａが(Wherein Ac represents an acetyl group), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 12) R ¹ is 3,4-dichloro or 4-trifluoromethyl, V is —C (＝ O) —NH—, B is a group B ¹ , W is —O—, A But

【００３７】[0037]

【化２２】 Embedded image

【００３８】で表される基のいずれかであるベンゼン誘
導体またはその医薬的に許容される塩。 １３）Ｒ¹が３，４−ジクロロまたは４−トリフルオロ
メチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが
基Ｂ¹であり、Ｗが−Ｏ−であり、ＡがA benzene derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is any of the groups represented by 13) R ¹ is 3,4-dichloro or 4-trifluoromethyl, V is —C (＝ O) —NH—, B is a group B ¹ , W is —O—, A But

【００３９】[0039]

【化２３】 Embedded image

【００４０】で表される基のいずれかであるベンゼン誘
導体またはその医薬的に許容される塩。 １４）Ｒ¹が２−メチルおよび３，４−ジクロロ、また
は２−メチルおよび４−トリフロロメチルであり、Ｖが
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが基Ｂ¹であり、Ｗが
−Ｏ−であり、Ａが基Ａ²またはＡ³であるベンゼン誘導
体またはその医薬的に許容される塩。A benzene derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is any of the groups represented by 14) R ¹ is 2-methyl and 3,4-dichloro, or 2-methyl and 4-trifluoromethyl, V is —C (＝ O) —NH—, B is a group B ¹ , W is -O-, and salts a is a benzene derivative or a pharmaceutically acceptable is a group a ² or a ^3.

【００４１】１５）Ｒ¹が３，４−ジクロロまたは４−
トリフルオロメチルであり、Ｖが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−
ＮＨ−であり、Ｂが基Ｂ⁶であり、Ｗが−Ｏ−であり、
Ａが基Ａ²またはＡ³であるベンゼン誘導体またはその医
薬的に許容される塩。 １６）Ｒ¹が３，４−ジクロロまたは４−トリフルオロ
メチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが
基Ｂ⁶であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ａが基Ａ²またはＡ³
であるベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される
塩。15) R ¹ is 3,4-dichloro or 4-
Trifluoromethyl, wherein V is -NH-C (= O)-
Is NH-, B is a group B ^6, W is -O-, and
A benzene derivative wherein A is a group A ² or A ³ or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 16) R ¹ is 3,4-dichloro or 4-trifluoromethyl, V is —C (＝ O) —NH—, B is a group B ⁶ , W is —O—, A Is a group A ² or A ³
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００４２】１７）Ｒ¹が３，４−ジクロロまたは４−
トリフルオロメチルであり、Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−
または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｂが基Ｂ²
であり、Ｗが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ａが基Ａ²または
Ａ³であるベンゼン誘導体またはその医薬的に許容され
る塩。 １８）Ｒ¹が３，４−ジシアノであり、Ｖが−Ｃ（＝
Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であ
り、Ｂが基Ｂ¹またはＢ²であり、Ｗが−Ｏ−であり、Ａ
が基Ａ²またはＡ³であるベンゼン誘導体またはその医薬
的に許容される塩。17) R ¹ is 3,4-dichloro or 4-
Trifluoromethyl and V is -C (= O) -NH-
Or —NH—C (＝ O) —NH—, wherein B is a group B ²
In it, W is -C (= O) - and, salt A is a benzene derivative or a pharmaceutically acceptable is a group A ² or A ^3. 18) R ¹ is 3,4-dicyano and V is -C (=
O) —NH— or —NH—C (＝ O) —NH—, B is a group B ¹ or B ² , W is —O—, and A
Is a group A ² or A ³ or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００４３】前記一般式(1) において示される各基をよ
り具体的に説明すると次のとおりである。低級アルキル
基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数が１〜６の直鎖また
は分枝鎖アルキル基があげられる。ヒドロキシ置換低級
アルキル基としては、例えばヒドロキシメチル、２−ヒ
ドロキシエチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエ
チル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチ
ル、２−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、
１−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル等
の、アルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖または分枝鎖
のアルキル基であるヒドロキシ低級アルキル基があげら
れる。Each group represented by the general formula (1) will be described more specifically below. Examples of the lower alkyl group include a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl, pentyl, hexyl and the like. . Examples of the hydroxy-substituted lower alkyl group include hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 1,1-dimethyl-2-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, 4-hydroxybutyl, 2-hydroxybutyl, 5-hydroxypentyl,
Examples thereof include a hydroxy lower alkyl group such as 1-hydroxypentyl and 6-hydroxyhexyl, which is a straight or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl portion.

【００４４】ハロゲン置換低級アルキル基としては、例
えばモノクロルメチル、モノブロモメチル、モノヨード
メチル、モノフルオロメチル、ジクロルメチル、ジブロ
モメチル、ジヨードメチル、ジフルオロメチル、トリク
ロルメチル、トリブロモメチル、トリヨードメチル、ト
リフルオロメチル、モノクロルエチル、モノブロモエチ
ル、モノヨードエチル、ジクロルエチル、ジブロモエチ
ル、ジフルオロエチル、ジクロルブチル、ジヨードブチ
ル、ジフルオロブチル、クロルヘキシル、ブロモヘキシ
ル、フルオロヘキシル等の、１〜３個のハロゲン原子が
置換した炭素数が１〜６のアルキル基があげられる。Examples of the halogen-substituted lower alkyl group include monochloromethyl, monobromomethyl, monoiodomethyl, monofluoromethyl, dichloromethyl, dibromomethyl, diiodomethyl, difluoromethyl, trichloromethyl, tribromomethyl, triiodomethyl, and trifluoromethyl. Carbon substituted with one to three halogen atoms such as methyl, monochloroethyl, monobromoethyl, monoiodoethyl, dichloroethyl, dibromoethyl, difluoroethyl, dichlorobutyl, diiodobutyl, difluorobutyl, chlorhexyl, bromohexyl, and fluorohexyl. And an alkyl group having 1 to 6 numbers.

【００４５】２−低級アルキル−１，３−ジオキソラン
基としては、例えば２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン、２−エチル−１，３−ジオキソラン、２−プロピル
−１，３−ジオキソラン、２−ブチル−１，３−ジオキ
ソラン、２−ヘキシル−１，３−ジオキソラン等の、ア
ルキル部分の炭素数が１〜６のアルキル基である２−低
級アルキル−１，３−ジオキソラン基があげられる。ハ
ロゲン原子としては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素があげられる。Examples of the 2-lower alkyl-1,3-dioxolan group include 2-methyl-1,3-dioxolan, 2-ethyl-1,3-dioxolan, 2-propyl-1,3-dioxolan, Examples thereof include 2-lower alkyl-1,3-dioxolane groups having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl portion, such as butyl-1,3-dioxolane and 2-hexyl-1,3-dioxolane. Examples of the halogen atom include fluorine, chlorine, bromine and iodine.

【００４６】低級アルカノイルオキシ基および低級アル
カノイル基のアルカノイル部分としては、例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ペンタノイ
ル、ヘキサノイル等の、アルキル部分の炭素数が１〜６
の直鎖または分枝鎖アルカノイル基があげられる。アロ
イルオキシ基のアロイル部分としては、例えばベンゾイ
ル、トルオイル、ナフトイル、サリチロイル、アニソイ
ル、フェナントイルなどがあげられる。Examples of the alkanoyl moiety of the lower alkanoyloxy group and the lower alkanoyl group include alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, such as formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, pivaloyl, pentanoyl and hexanoyl.
And a straight-chain or branched alkanoyl group. Examples of the aroyl moiety of the aroyloxy group include benzoyl, toluoyl, naphthoyl, salicyloyl, anisoyl, phenanthyl and the like.

【００４７】低級アルコキシ基としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等
の炭素数が１〜６の直鎖または分枝鎖アルコキシ基があ
げられる。前記一般式（１）のベンゼン誘導体におい
て、隣接する２個のＲ¹が一緒になって５または６員環
の飽和または不飽和の炭化水素環を形成するときの炭化
水素環の例としては、シクロペンタン環、シクロヘキサ
ン環あるいはシクロヘキサジエン環が挙げられる。Examples of the lower alkoxy group include straight-chain or branched-chain alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, t-butoxy, pentyloxy and hexyloxy. . In benzene derivative of the general formula (1), examples of the hydrocarbon ring when forming saturated or unsaturated hydrocarbon ring of the adjacent two of R ¹ is 5 or 6-membered ring together is Examples thereof include a cyclopentane ring, a cyclohexane ring and a cyclohexadiene ring.

【００４８】次に、本発明のベンゼン誘導体（１）の製
造方法を説明する。 反応工程式(I-a) ：Next, a method for producing the benzene derivative (1) of the present invention will be described. Reaction process formula (Ia):

【００４９】[0049]

【化２４】 Embedded image

【００５０】（式中、Ｒ¹ 、Ｂ 、Ｗ、 Ａおよぼａは前
記と同じである。） この反応は、前記Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である本発
明のベンゼン誘導体(1-A) を得る方法である。すなわ
ち、無溶媒または適当な溶媒中でカルボン酸(2)と３−
アミノベンゼン誘導体(3) とを、縮合剤である塩酸１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミドなどの水溶性カルボジイミドや、Ｎ，Ｎ−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などのカルボジイ
ミドを用いて縮合させることにより、上記ベンゼン誘導
体(1-A) が得られる。(Wherein R ¹ , B , W, A and a are the same as described above. This reaction is a method for obtaining the benzene derivative (1-A) of the present invention wherein V is -C (= O) -NH-. That is, the carboxylic acid (2) and 3-
The aminobenzene derivative (3) is reacted with hydrochloric acid 1-
The benzene derivative (1-A) is obtained by condensing with a water-soluble carbodiimide such as ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide or a carbodiimide such as N, N-dicyclohexylcarbodiimide (DCC). .

【００５１】その際、第三級アミンを添加すると、前記
アミン化合物(3) の塩基性が向上するため、反応が促進
する。また本発明では、上記カルボジイミドに代えて、
例えばイソブチル クロロホルメート、ジフェニルホス
フィニック クロライド、カルボニルジイミダゾールな
どの縮合剤を使用してもよい。上記溶媒としては、反応
に影響を及ぼさないものであればよく、例えばテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、アセ
トニトリル、トルエン、１，２−ジメトキシエタン等の
不活性溶媒があげられる。At this time, if a tertiary amine is added, the basicity of the amine compound (3) is improved, so that the reaction is accelerated. In the present invention, in place of the carbodiimide,
For example, a condensing agent such as isobutyl chloroformate, diphenylphosphinic chloride, and carbonyldiimidazole may be used. The solvent may be any solvent that does not affect the reaction, such as tetrahydrofuran (THF), N, N-dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), acetonitrile, toluene, 1,2-dimethoxyethane, and the like. Inert solvents.

【００５２】上記第三級アミンとしては、例えばトリエ
チルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチル
モルホリン、キノリン、ルチジン、４−ジメチルアミノ
ピリジンなどがあげられる。化合物(2) に対する縮合剤
の使用割合は、少なくとも１倍モル量、好ましくは１〜
５倍モル量用いるのがよい。化合物(2) に対する３−ア
ミノ体化合物（３） の使用割合は、少なくとも１倍モ
ル量、好ましくは１〜５倍モル量用いるのがよい。Examples of the tertiary amine include triethylamine, tributylamine, pyridine, N-methylmorpholine, quinoline, lutidine, 4-dimethylaminopyridine and the like. The ratio of the condensing agent to the compound (2) is at least 1 mole, preferably 1 to 1 mole.
It is preferable to use a 5-fold molar amount. The use ratio of the 3-amino compound (3) to the compound (2) is at least 1 mole, preferably 1 to 5 moles.

【００５３】反応は通常、−２０〜１８０℃程度、好ま
しくは０〜１５０℃にて行われ、カルボン酸(2) に縮合
剤を加えてから５分〜３時間、さらに３−アミノ体化合
物(3) を加えてから３０分〜３０時間程度で終了する。 反応工程式(I-b) ：The reaction is usually carried out at about -20 to 180 ° C., preferably at 0 to 150 ° C., and for 5 minutes to 3 hours after adding the condensing agent to the carboxylic acid (2), the 3-amino compound ( 3) It takes about 30 minutes to 30 hours after adding. Reaction process formula (Ib):

【００５４】[0054]

【化２５】 Embedded image

【００５５】（式中、Ｒ¹ 、Ｂ、Ｗ，Ａおよびａは前記
と同じである。Ｘはハロゲン原子を示す。） この反応
は、上記ベンゼン誘導体(1-A) を得る他の方法である。
すなわち、カルボン酸(2) を無溶媒または適当な溶媒中
でハロゲン化剤と反応させることにより酸ハロゲン化物
(4) を得、ついでこの酸ハロゲン化物(4) に３−アミノ
体化合物(3) を反応させることによって得ることができ
る。その際、第三級アミンを添加することにより、反応
系よりハロゲン化水素が除去されて反応が促進する。(Wherein R ¹ , B, W, A and a are the same as above, and X represents a halogen atom.) This reaction is carried out by another method for obtaining the benzene derivative (1-A). is there.
That is, an acid halide is obtained by reacting a carboxylic acid (2) with a halogenating agent without a solvent or in an appropriate solvent.
(4) can be obtained, and then the acid halide (4) is reacted with a 3-amino compound (3). At that time, by adding a tertiary amine, the hydrogen halide is removed from the reaction system to promote the reaction.

【００５６】この反応で用いられる溶媒としては、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳
香族炭化水素、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などが
あげられる。また、上記ハロゲン化剤としては、例えば
塩化チオニル、臭化チオニル等のハロゲン化チオニル、
塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素等のハロゲン化水素、
三塩化リン、三臭化リン等のハロゲン化リンなどがあげ
られる。Solvents used in this reaction include ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and dichloroethane; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; dimethylformamide (DMF). ). Further, as the halogenating agent, for example, thionyl chloride, thionyl bromide such as thionyl bromide,
Hydrogen halides such as hydrogen chloride, hydrogen bromide, and hydrogen iodide;
And phosphorus halide such as phosphorus trichloride and phosphorus tribromide.

【００５７】カルボン酸(2) に対するハロゲン化剤の使
用量は、少なくとも等モル量、好ましくは１〜５倍モル
量である。酸ハロゲン化物(4) に対する３−アミノ体化
合物(3) の使用量は、少なくとも１倍モル量、好ましく
は１〜５倍モル量である。反応は、−２０〜１８０℃程
度、好ましくは０〜１５０℃にて行われ、５分〜３０時
間程度で終了する。 反応工程式(II)：The amount of the halogenating agent to be used relative to the carboxylic acid (2) is at least equimolar, preferably 1 to 5 times. The amount of the 3-amino compound (3) to be used is at least 1 mole, and preferably 1 to 5 mole, per 1 mole of the acid halide (4). The reaction is carried out at about -20 to 180 ° C, preferably at 0 to 150 ° C, and is completed in about 5 minutes to 30 hours. Reaction process formula (II):

【００５８】[0058]

【化２６】 Embedded image

【００５９】（式中、Ｒ¹ 、Ｂ、Ｗ、Ａおよびａは前記
と同じである。） この反応は、前記Ｖが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である本発
明のベンゼン誘導体(1-B) を得る方法である。すなわ
ち、化合物(5) とアニリン誘導体(6) とを、上記反応工
程式(I-a) に記載の方法に従い反応させることにより、
本発明のベンゼン誘導体(1-B) を得るものである。使用
する溶媒、第三級アミンおよび縮合剤としては、上記反
応工程式(I-a) で例示したものがあげられる。(Wherein R ¹ , B, W, A and a are the same as those described above.) In this reaction, the benzene derivative (1) of the present invention wherein V is —NH—C (＝ O) — -B). That is, by reacting the compound (5) with the aniline derivative (6) according to the method described in the above reaction step formula (Ia),
A benzene derivative (1-B) of the present invention is obtained. Examples of the solvent, tertiary amine and condensing agent to be used include those exemplified in the above reaction scheme (Ia).

【００６０】カルボン酸体化合物(5) に対する縮合剤の
使用割合は、少なくとも１倍モル量、好ましくは１〜５
倍モル量用いるのがよい。カルボン酸体化合物(5) に対
するアニリン誘導体(6) の使用割合は、少なくとも１倍
モル量、好ましくは１〜５倍モル量用いるのがよい。反
応は通常、−２０〜１８０℃程度、好ましくは０〜１５
０℃にて行われ、ピリジンカルボン酸(5) に縮合剤を加
えてから５分〜３時間、さらにアニリン誘導体(6) を加
えてから３０分〜３０時間程度で終了する。The ratio of the condensing agent to the carboxylic acid compound (5) is at least 1 mole, preferably 1 to 5 moles.
It is preferable to use a double molar amount. The use ratio of the aniline derivative (6) to the carboxylic acid compound (5) is at least 1 mole, preferably 1 to 5 moles. The reaction is usually carried out at about -20 to 180 ° C, preferably 0 to 15 ° C.
The reaction is performed at 0 ° C., and is completed in about 5 minutes to 3 hours after the addition of the condensing agent to the pyridinecarboxylic acid (5), and about 30 minutes to 30 hours after the addition of the aniline derivative (6).

【００６１】なお、本発明のベンゼン誘導体(1) におい
て、下記〜のベンゼン誘導体は、前記Ｒ⁴ の少なく
とも一つがオキソ基であるベンゼン誘導体(1-a) または
前記Ｒ⁶ の少なくとも一つがオキソ基であるベンゼン誘
導体(1-a')を還元することにより製造してもよい。 前記Ａ中の基Ａ² におけるＹが基：−（ＣＨ₂ ）_m
−であって、かつＲ⁴ の少なくとも一つがヒドロキシル
基であるベンゼン誘導体(1-b) 基Ａ³ におけるＺが−（ＣＨ₂ ）_n −であって、か
つＲ⁶ の少なくとも一つがヒドロキシル基であるベンゼ
ン誘導体(1-b') 例えば、上記のベンゼン誘導体(1-b) は、下記反応工
程式(III-a) に示すように、Ｒ⁴ の少なくとも一つがオ
キソ基であるベンゼン誘導体(1-a) を、適当な溶媒中に
て還元することにより、得られる。 反応工程式(III-a) ：In the benzene derivative (1) of the present invention, the following benzene derivatives are the benzene derivative (1-a) in which at least one of R ⁴ is an oxo group or the benzene derivative (1-a) in which at least one of R ⁶ is an oxo group. May be produced by reducing the benzene derivative (1-a ′). Y in the group A ² in the above A is a group: — (CH ₂ ) _m
Benzene derivative (1-b) wherein at least one of R ⁴ is a hydroxyl group, Z in the group A ³ is — (CH ₂ ) _n —, and at least one of R ⁶ is a hydroxyl group Certain Benzene Derivatives (1-b ′) For example, as shown in the following reaction scheme (III-a), the benzene derivative (1-b) is a benzene derivative (1b) in which at least one of R ⁴ is an oxo group. -a) is reduced in a suitable solvent. Reaction process formula (III-a):

【００６２】[0062]

【化２７】 Embedded image

【００６３】（式中、Ｒ¹ 、Ｖ、Ｂ，Ｗ、ａ、ｐおよび
ｍは前記と同じである。Ｒ^4aはオキソ基を示す。Ｒ^4-4a
は、前記Ｒ⁴ からＲ^4aを除いた基を示す。ｓは０または
１を示す。但し、ｐが２であるとき、ｓは０を示す。Ｒ
^4bはヒドロキシル基を示す。）上記溶媒としては、反応
に影響を及ぼさないものであればよく、例えばテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチルエーテル
等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素などがあげられる。(Wherein R ¹ , V, B, W, a, p and m are the same as above. R ^4a represents an oxo group. R ^4-4a
Represents a group obtained by removing R ^4a from the R ^4. s represents 0 or 1. However, when p is 2, s indicates 0. R
^4b represents a hydroxyl group. The solvent may be any solvent that does not affect the reaction. Examples thereof include ethers such as tetrahydrofuran (THF), dioxane, and diethyl ether; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform; and aromatic compounds such as benzene and toluene. Group hydrocarbons and the like.

【００６４】還元の方法としては、適当な溶媒中にて接
触還元法あるいは、例えば水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、
ジボラン、ラネーニッケルなどの還元剤を使用する方法
があげられる。ベンゼン誘導体(1-a) に対する還元剤の
使用割合は、オキソ基（Ｒ^4a）が一つの場合には、通
常、１〜５倍モル量、好ましくは１〜３倍モル量、ま
た、オキソ基（Ｒ^4a）が二つの場合には通常、２〜１０
倍モル量、好ましくは２〜６倍モル量である。反応は、
通常０〜３０℃にて行われ、１〜３０時間程度で終了す
る。As a reduction method, a catalytic reduction method in a suitable solvent or a method such as lithium aluminum hydride, sodium borohydride, lithium borohydride,
Examples include a method using a reducing agent such as diborane or Raney nickel. The ratio of the reducing agent to the benzene derivative (1-a) is usually 1 to 5 moles, preferably 1 to 3 moles, and more preferably 1 to 5 moles when one oxo group (R ^4a ) is used. When there are two (R ^4a ), usually 2 to 10
The molar amount is 2 times, preferably 2 to 6 times. The reaction is
Usually, it is performed at 0 to 30 ° C., and is completed in about 1 to 30 hours.

【００６５】また、本発明のベンゼン誘導体(1) におい
て、前記Ａ中の基Ａ² におけるＲ⁴または基Ａ³ におけ
るＲ⁵ が、基：＝Ｎ−ＯＲ⁶（Ｒ⁶は、水素原子、低級ア
ルキル基または低級アルカノイル基を示す。）である場
合にも、上記のＲ⁴ またはＲ ⁵ がオキソ基であるベンゼ
ン誘導体(1-a) または(1-a')を出発原料として用いて製
造してもよい。例えば基Ａ² におけるＲ⁴ を例にあげ
て、基：＝Ｎ−ＯＲ⁶中のＲ⁶が水素原子、低級アルキル
基または低級アルカノイル基であるピリミジン誘導体(1
-f-1) 〜(1-f-3) の製造方法を順に説明する。Further, the benzene derivative (1) of the present invention
And the group A in the above A^TwoR in^FourOr group A^ThreeSmell
R^FiveIs a group: = N-OR⁶(R⁶Is a hydrogen atom, lower
It represents a alkyl group or a lower alkanoyl group. Place)
In any case, the above R^FourOr R ^FiveIs an oxo group
Using the derivative (1-a) or (1-a ') as a starting material.
It may be made. For example, group A^TwoR in^FourTake for example
And the group: = N-OR⁶R in⁶Is hydrogen atom, lower alkyl
Pyrimidine derivatives (1 or lower alkanoyl groups)
-f-1) to (1-f-3) will be described in order.

【００６６】まずＲ⁴ が基：＝Ｎ−ＯＨ（Ｒ⁶が水素原
子である）であるベンゼン誘導体(1-f-1) は、下記反応
工程式(III-b) に示すように、前記ベンゼン誘導体(1-
a) とヒドロキシルアミン・塩酸塩とを適当な溶媒中、
塩基存在下で反応させることにより、得られる。 反応工程式(III-b) ：First, a benzene derivative (1-f-1) in which R ⁴ is a group: = N—OH (R ⁶ is a hydrogen atom) is obtained by the above reaction scheme (III-b) as shown in the following reaction scheme (III-b). Benzene derivative (1-
a) and hydroxylamine hydrochloride in a suitable solvent,
It is obtained by reacting in the presence of a base. Reaction scheme (III-b):

【００６７】[0067]

【化２８】 Embedded image

【００６８】（式中、Ｒ¹ 、Ｖ、Ｂ、Ｗ、Ｒ^4a、
Ｒ^4-4a、ａ、ｐ、ｍおよびｓは前記と同じである。Ｒ^4c
は基：＝Ｎ−ＯＨを示す。） 上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれ
ばよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキ
サン、ジエチルエーテル等のエーテル類、メタノール、
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、
酢酸、水などがあげられる。(Wherein R ¹ , V, B, W, R ^4a ,
R ^4-4a , a, p, m and s are the same as described above. R ^4c
Represents a group: = N-OH. The solvent may be any solvent that does not affect the reaction, and examples thereof include ethers such as tetrahydrofuran (THF), dioxane, and diethyl ether; methanol;
Lower alcohols such as ethanol and isopropanol,
Acetic acid, water and the like can be mentioned.

【００６９】塩基としては、例えばトリエチルアミン等
のトリアルキルアミン、炭酸カリウム、炭酸バリウム、
炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物や、ピ
リジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタ
ン（ＤＡＢＣＯ）、酢酸ナトリウム、ピペリジンなどが
あげられる。これら塩基の使用割合はベンゼン誘導体(1
-a) に対して１〜１００倍モル量、好ましくは２〜１０
倍モル量である。As the base, for example, trialkylamine such as triethylamine, potassium carbonate, barium carbonate,
Alkali metal carbonates such as sodium carbonate, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, pyridine, 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO), sodium acetate, piperidine and the like. can give. The proportion of these bases used is the benzene derivative (1
-a) in an amount of 1 to 100 times, preferably 2 to 10 times,
It is twice the molar amount.

【００７０】ベンゼン誘導体(1-a) に対するヒドロキシ
ルアミン・塩酸塩の使用割合は、１〜５０倍モル量、好
ましくは２〜１０倍モル量である。反応は、通常−２０
〜１５０℃にて行われ、５分〜２４時間程度で終了す
る。次に、Ｒ⁴ が基：＝Ｎ−ＯＲ^6a （Ｒ^6a は低級アル
キル基を示す。）であるベンゼン誘導体(1-f-2) は、上
記ヒドロキシルアミン・塩酸塩に代えて、Ｏ−アルキル
ヒドロキシルアミン・塩酸塩を用いる以外は反応工程式
(III-b) に記載の方法と同様にして反応を行うことによ
り、製造することができる。The use ratio of hydroxylamine hydrochloride to the benzene derivative (1-a) is 1 to 50 moles, preferably 2 to 10 moles. The reaction is usually -20
It is carried out at ~ 150 ° C and is completed in about 5 minutes to 24 hours. Next, R ⁴ is a ^{group: = N-OR 6a (.} R 6a is showing a lower alkyl group) in a benzene derivative (1-f-2), instead of the above hydroxylamine hydrochloride, O- alkyl Reaction process except hydroxylamine hydrochloride
The compound can be produced by carrying out a reaction in the same manner as in the method described in (III-b).

【００７１】例えば、上記ベンゼン誘導体(1-f-2) にお
いて、Ｒ^6a がメチル基であるベンゼン誘導体(1-f-21)
は、上記ヒドロキシルアミン・塩酸塩に代えて、Ｏ−メ
チルヒドロキシルアミン・塩酸塩を用いて同様に反応を
行うことにより、製造することができる。そして、Ｒ⁴
が基：＝Ｎ−ＯＲ^6b （Ｒ^6b は低級アルカノイル基を示
す。）であるベンゼン誘導体(1-f-3) は、前述の反応工
程式(III-b) に記載の方法に従い、Ｒ⁴ がオキソ基であ
るベンゼン誘導体(1-a) からベンゼン誘導体(1-f-1) を
得、ついでこのベンゼン誘導体(1-f-1) を、下記反応工
程式(III-c) に示すように、適当な溶媒中にてアシル化
剤と反応させることにより、得られる。その際、第三級
アミンを添加すると、上記ベンゼン誘導体(1-f-1) の塩
基性が高まるため、反応が促進する。 反応工程式(III-c) ：For example, in the above benzene derivative (1-f-2), the benzene derivative (1-f-21) wherein R ^6a is a methyl group
Can be produced by performing the same reaction using O-methylhydroxylamine / hydrochloride instead of the above hydroxylamine / hydrochloride. And R ⁴
Is a group: ＮN—OR ^6b (R ^6b represents a lower alkanoyl group), and the benzene derivative (1-f-3) is converted to R ⁴ according to the method described in the aforementioned reaction scheme (III-b). Is a oxo group, a benzene derivative (1-f-1) is obtained from the benzene derivative (1-a), and the benzene derivative (1-f-1) is converted to a compound represented by the following reaction formula (III-c). To an acylating agent in a suitable solvent. At that time, if a tertiary amine is added, the basicity of the benzene derivative (1-f-1) is increased, so that the reaction is accelerated. Reaction process formula (III-c):

【００７２】[0072]

【化２９】 Embedded image

【００７３】（式中、Ｒ¹ 、Ｖ、Ｂ、Ｗ、Ｒ^4c、
Ｒ^4-4a、ａ、ｐ、ｍおよびｓは前記と同じである。Ｒ^4d
は基：＝Ｎ−ＯＲ^6b （Ｒ^6b は前記と同じである）を示
す。） 上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれ
ばよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキ
サン、ジエチルエーテル等のエーテル類、塩化メチレ
ン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素、ジメチルホルムアミドな
どがあげられる。(Wherein R ¹ , V, B, W, R ^4c ,
R ^4-4a , a, p, m and s are the same as described above. R ^4d
Represents a group: = N-OR ^6b (R ^6b is the same as described above). The solvent may be any solvent as long as it does not affect the reaction, for example, ethers such as tetrahydrofuran (THF), dioxane and diethyl ether; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform; benzene;
Examples include aromatic hydrocarbons such as toluene and dimethylformamide.

【００７４】上記アシル化剤としては、Ｒ^6b の低級ア
ルカノイル基に対応する、酸無水物または酸ハロゲン化
物などがあげられ、無水酢酸、ハロゲン化アセチル、ハ
ロゲン化プロピオニル、ハロゲン化イソブチリル、ハロ
ゲン化ピバロイル、ハロゲン化ヘキサノイルなどが例示
される。具体的に説明すると、上記ベンゼン誘導体(1-f
-3) において、Ｒ^6b がアセチル基であるベンゼン誘導
体(1-f-31)を得るには、上記アシル化剤として無水酢酸
や、塩化アセチル、フッ化アセチル、ヨウ化アセチル、
臭化アセチル等のハロゲン化アセチルなどを使用すれば
よい。Examples of the acylating agent include an acid anhydride and an acid halide corresponding to the lower alkanoyl group of R ^6b , such as acetic anhydride, acetyl halide, propionyl halide, isobutyryl halide and pivaloyl halide. And hexanoyl halide. Specifically, the benzene derivative (1-f
-3), in order to obtain a benzene derivative (1-f-31) wherein R ^6b is an acetyl group, acetic anhydride, acetyl chloride, acetyl fluoride, acetyl iodide,
An acetyl halide such as acetyl bromide may be used.

【００７５】上記第三級アミンは、例えばトリエチルア
ミン等のトリアルキルアミン、ピリジン、キノリン、ル
チジン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピ
リジン、イミダゾールなどがあげられる。ベンゼン誘導
体(1-f-1) に対するアシル化剤の使用割合は、Ｒ^4cが一
つの場合には、通常１〜２０倍モル量、好ましくは１〜
５倍モル量、また、Ｒ^4cが二つの場合には、通常２〜４
０倍モル量、好ましくは２〜１０倍モル量である。反応
は、通常−２０〜１５０℃にて行われ、５分〜２４時間
程度で終了する。Examples of the tertiary amine include trialkylamines such as triethylamine, pyridine, quinoline, lutidine, N-methylmorpholine, 4-dimethylaminopyridine, imidazole and the like. The use ratio of the acylating agent to the benzene derivative (1-f-1) is usually 1 to 20-fold molar amount, preferably 1 to 20 when R ^4c is one.
In the case of a 5-fold molar amount and two R ^4c , usually 2 to 4
The molar amount is 0 times, preferably 2 to 10 times. The reaction is usually performed at -20 to 150 ° C, and is completed in about 5 minutes to 24 hours.

【００７６】なお、基Ａ³ におけるＲ⁵ が、基：＝Ｎ−
ＯＲ⁶（Ｒ⁶は前記と同じである）であるピリミジン誘導
体(1-f'-1)〜(1-f'-3)は、ベンゼン誘導体(1-a) に代え
てベンゼン誘導体(1-a')を用いる以外は、上記反応工程
式(III-b) および(III-c) に記載の方法に従い同様に反
応させることにより、製造することができる。また、本
発明のベンゼン誘導体(1) において、下記〜に示す
ベンゼン誘導体は、基Ａ² におけるＹが基：−（Ｃ
Ｈ₂ ）_m −であって、かつＲ⁴ の少なくとも一つがヒド
ロキシル基であるベンゼン誘導体(1-g) 、もしくは前記
基Ａ³ におけるＺが基：−（ＣＨ₂ ）_n −であって、か
つＲ⁵ の少なくとも一つがヒドロキシル基であるベンゼ
ン誘導体(1-g')を出発原料として使用し、適当な溶媒中
にて脱水反応を行って製造してもよい。It is to be noted that R ⁵ in the group A ³ is a group:
The pyrimidine derivatives (1-f′-1) to (1-f′-3) which are OR ⁶ (R ⁶ is the same as described above) are substituted for the benzene derivative (1-a) in place of the benzene derivative (1-a). Except for using a '), the compound can be produced by reacting in the same manner according to the method described in the above reaction schemes (III-b) and (III-c). Further, in the benzene derivatives of the present invention (1), benzene derivatives shown below ~ is, Y is a group: - the group A ² C
A benzene derivative (1-g) wherein H ₂ ) _m- and at least one of R ⁴ is a hydroxyl group, or Z in the group A ³ is a group:-(CH ₂ ) _n- , and A benzene derivative (1-g ′) in which at least one of R ⁵ is a hydroxyl group may be used as a starting material, and may be produced by performing a dehydration reaction in an appropriate solvent.

【００７７】 前記Ａ中の基Ａ² におけるＹが基：＝
ＣＨ（ＣＨ₂ ）_m-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_m-1 Ｃ
Ｈ＝であって、かつ、Ｒ⁴ の少なくとも一つが水素原子
であるベンゼン誘導体(1-c) 。 前記Ａ中の基Ａ³ におけるＺが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ₂ ）_n-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_n-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ⁵ の少なくとも一つが水素原子であるベ
ンゼン誘導体(1-c')。The Y in the group A ² in the above A is a group:
_{CH (CH 2) m-1} -, or a group :-( CH _{2) m-1} C
A benzene derivative (1-c) wherein H = and at least one of R ⁴ is a hydrogen atom. Z in the group A ³ in the above A is a group: ＣＨCH (C
H ₂ ) _n-1 — or a benzene derivative (1-c ′) in which the group is — (CH ₂ ) _n-1 CH ＝ and at least one of R ⁵ is a hydrogen atom.

【００７８】ここで、上記のベンゼン誘導体(1-c) の
合成方法を例にあげて説明する。 反応工程式(IV-a)：Here, a method for synthesizing the above-mentioned benzene derivative (1-c) will be described as an example. Reaction process formula (IV-a):

【００７９】[0079]

【化３０】 Embedded image

【００８０】（式中、Ｒ¹ 、Ｖ，Ｂ、Ｗ、ａおよびｍは
前記と同じである。） この反応は、ヒドロキシル基を有するベンゼン誘導体(1
-g-1) を、適当な溶媒中にてピリジニウムブロミドパー
ブロミド、ジオキサンブロミド、臭素などの反応試剤を
用いて脱水させることにより、前記Ｙが基：−（Ｃ
Ｈ₂ ）_m-1 ＣＨ＝であるベンゼン誘導体(1-c-1) が得ら
れる。上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさないもの
であればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、
ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化
水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、酢酸、
トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸などがあげられ
る。(Wherein R ¹ , V, B, W, a and m are the same as described above).
-g-1) is dehydrated in a suitable solvent using a reagent such as pyridinium bromide perbromide, dioxane bromide, bromine, etc., so that the Y is a group:-(C
The benzene derivative (1-c-1) wherein H ₂ ) _m-1 CH = is obtained. The solvent may be any solvent that does not affect the reaction, for example, tetrahydrofuran (THF),
Dioxane, ethers such as diethyl ether, methylene chloride, chloroform, halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride, benzene, aromatic hydrocarbons such as toluene, acetic acid,
Trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid and the like.

【００８１】ベンゼン誘導体(1-g-1) に対するピリジニ
ウムブロミドパーブロミドの使用割合は、通常１〜５倍
モル量、好ましくは１〜３倍モル量である。反応は、通
常−１０〜１５０℃にて行われ、３０分〜２４時間程度
で終了する。また上記ベンゼン誘導体(1-g-1) に代え
て、一般式(1-g-2) :The use ratio of pyridinium bromide perbromide to the benzene derivative (1-g-1) is usually 1 to 5 moles, preferably 1 to 3 moles. The reaction is usually performed at -10 to 150 ° C, and is completed in about 30 minutes to 24 hours. Further, instead of the benzene derivative (1-g-1), a general formula (1-g-2):

【００８２】[0082]

【化３１】 Embedded image

【００８３】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ 、Ｖ、Ｂ、Ｗ、ａおよ
びｍは前記と同じである。）で表されるベンゼン誘導体
を用いる以外は反応工程式(IV-a)に記載の方法に従い同
様に反応させることにより、上記のベンゼン誘導体(1
-c) においてＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ₂ ）_m-1 −であるベ
ンゼン誘導体(1-c-2) を製造することができる。本発明
のベンゼン誘導体(1) において、下記〜に示すベン
ゼン誘導体(1-d) 〜(1-e) 、(1-d')〜(1-e')は、基Ａ²
におけるＹが基：−（ＣＨ₂ ）_m −であって、かつＲ⁴
の少なくとも一つがオキソ基であるベンゼン誘導体(1-
h) 、または前記基Ａ³ におけるＺが基：−（ＣＨ₂ ）
_n −であって、かつＲ² の少なくとも一つがオキソ基で
あるベンゼン誘導体(1-h')を出発原料として用いて製造
してもよい。(Wherein R ¹ , R ⁴ , V, B, W, a and m are the same as described above) except that a benzene derivative represented by the following formula (IV-a) is used. By reacting in the same manner according to the method of the above, the benzene derivative (1
In -c), a benzene derivative (1-c-2) in which Y is a group: = CH (CH ₂ ) _m- 1-can be produced. In benzene derivatives of the present invention (1), benzene derivatives (1-d) ~ shown below ~ (1-e), ( 1-d ') ~ (1-e') is a group A ²
Is a group: — (CH ₂ ) _m —, and R ⁴
A benzene derivative wherein at least one is an oxo group (1-
h), or Z is a group :-( CH ₂ in the group A ³⁾
_It may be produced using a benzene derivative (1-h ′) which is _n- and at least one of R ² is an oxo group as a starting material.

【００８４】 前記Ａ中の基Ａ² におけるＹが基：＝
ＣＨ（ＣＨ₂ ）_m-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_m-1 Ｃ
Ｈ＝であって、かつ、Ｒ⁴ の少なくとも一つが低級アル
カノイルオキシ基であるベンゼン誘導体(1-d) 。 前記Ａ中の基Ａ³ におけるＺが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ₂ ）_n-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_n-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ⁵ の少なくとも一つが低級アルカノイル
オキシ基であるベンゼン誘導体(1-d') 前記Ａ中の基Ａ² におけるＹが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ₂ ）_m-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_m-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ⁴ の少なくとも一つが低級アルコキシ基
であるベンゼン誘導体(1-e) 前記Ａ中の基Ａ³ におけるＺが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ₂ ）_n-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_n-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ⁵ の少なくとも一つが低級アルコキシ基
であるベンゼン誘導体(1-e') ここで、基Ａ² におけるＲ⁴ を例にあげて上記および
のベンゼン誘導体(1-d) 〜(1-e) の製造方法について
説明する。The Y in the group A ² in the above A is a group: =
_{CH (CH 2) m-1} -, or a group :-( CH _{2) m-1} C
A benzene derivative (1-d) wherein H = and at least one of R ⁴ is a lower alkanoyloxy group. Z in the group A ³ in the above A is a group: ＣＨCH (C
H ₂ ) _n−1 — or a group: — (CH ₂ ) _n−1 CH =, and at least one of R ⁵ is a lower alkanoyloxy group (1-d ′) Y in the group A ² is: ＣＨCH (C
H ₂ ) _m-1- or a group:-(CH ₂ ) _m-1 CH =, and at least one of R ⁴ is a lower alkoxy group (1-e) a group in A Z in A ³ is a group: ＣＨCH (C
A benzene derivative (1-e ′) wherein H ₂ ) _n-1 — or a group: — (CH ₂ ) _n-1 CH = and at least one of R ⁵ is a lower alkoxy group; The method for producing the above benzene derivatives (1-d) to (1-e) will be described with reference to R ⁴ in A ² as an example.

【００８５】まず、上記のベンゼン誘導体(1-d) の製
造方法について、下記反応工程式(IV-b)を用いて説明す
る。 反応工程式(IV-b)：First, a method for producing the above-mentioned benzene derivative (1-d) will be described using the following reaction step formula (IV-b). Reaction process formula (IV-b):

【００８６】[0086]

【化３２】 Embedded image

【００８７】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ 、Ｖ、Ｂ、Ｗ、ａおよ
びｍは前記と同じである。Ｒ^4eは低級アルカノイルオキ
シ基を示す。） この反応は、オキソ基を有するベンゼン誘導体(1-h-1)
と、アシル化剤とを無溶媒または適当な溶媒中、酸また
は塩基存在下で反応させることにより、Ｙが基：−（Ｃ
Ｈ₂ ）_m-1 ＣＨ＝であって、かつ低級アルカノイルオキ
シ基を有するベンゼン誘導体(1-d-1) を得るものであ
る。(Wherein R ¹ , R ⁴ , V, B, W, a and m are the same as above. R ^4e represents a lower alkanoyloxy group.) This reaction is carried out by a benzene derivative having an oxo group. (1-h-1)
And an acylating agent in the absence of a solvent or in a suitable solvent in the presence of an acid or a base, whereby Y is a group:-(C
H ₂ ) _m-1 CH = and a benzene derivative (1-d-1) having a lower alkanoyloxy group is obtained.

【００８８】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジメチルホル
ムアミド、酢酸などがあげられる。アシル化剤として
は、上記Ｒ^4eのアルカノイル部分に対応する、酸無水
物、酸ハロゲン化物またはイソプロペニルエステル等の
エステル類などがあげられ、無水酢酸、ハロゲン化アセ
チル、酢酸イソプロペニル、ハロゲン化プロピオニル、
プロピオン酸イソプロペニル、ハロゲン化イソブチリ
ル、ハロゲン化ピバロイル、ハロゲン化ヘキサノイルが
例示される。The solvent may be any solvent as long as it does not affect the reaction, for example, tetrahydrofuran (TH
F), dioxane, ethers such as diethyl ether,
Halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform;
Examples include aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, dimethylformamide, and acetic acid. Examples of the acylating agent include acid anhydrides, acid halides, esters such as isopropenyl ester, etc., corresponding to the alkanoyl moiety of R ^4e above. Acetic anhydride, acetyl halide, isopropenyl acetate, propionyl halide ,
Examples include isopropenyl propionate, isobutyryl halide, pivaloyl halide, and hexanoyl halide.

【００８９】具体的に説明すると、上記ベンゼン誘導体
(1-d-1) において、Ｒ^4eがアセチルオキシ基であるベン
ゼン誘導体(1-d-11)を得るには、上記アシル化剤として
無水酢酸、酢酸イソプロペニルや、塩化アセチル、フッ
化アセチル、ヨウ化アセチル、臭化アセチル等のハロゲ
ン化アセチルなどを使用すればよい。上記酸としては、
例えば三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、塩化第二スズ、
四塩化チタン、三フッ化ホウ素−エチルエーテル錯体、
塩化亜鉛等のルイス酸、塩化水素、臭化水素、フッ化水
素、ヨウ化水素等のハロゲン化水素、塩酸、臭化水素
酸、硝酸、過塩素酸、硫酸等の無機酸、トリクロロ酢
酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有
機酸、さらに陽イオン交換樹脂などがあげられる。More specifically, the above benzene derivative
In (1-d-1), in order to obtain a benzene derivative (1-d-11) wherein R ^4e is an acetyloxy group, acetic anhydride, isopropenyl acetate, acetyl chloride, acetyl fluoride And acetyl halides such as acetyl iodide and acetyl bromide. As the above acid,
For example, boron trifluoride, boron trichloride, stannic chloride,
Titanium tetrachloride, boron trifluoride-ethyl ether complex,
Lewis acids such as zinc chloride, hydrogen halides such as hydrogen chloride, hydrogen bromide, hydrogen fluoride, and hydrogen iodide; inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, perchloric acid, and sulfuric acid; trichloroacetic acid; Organic acids such as fluoroacetic acid and p-toluenesulfonic acid, and cation exchange resins.

【００９０】また塩基としては、例えばトリエチルアミ
ン等のトリアルキルアミン、ピリジン、ジメチルアミノ
ピリジン、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、
水素化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキ
シド、酢酸カリウム、酢酸ナトリウムや、陰イオン交換
樹脂などがあげられる。ベンゼン誘導体(1-h-1) に対す
るアシル化剤の使用割合は、通常１〜１００倍モル量、
好ましくは２〜５倍モル量である。また、ベンゼン誘導
体(1-h-1) に対する酸または塩基の使用割合は、通常
０．０１〜１０倍モル量、好ましくは０．０２〜０．１
倍モル量である。反応は、通常−７８〜１５０℃の条件
下で１分〜３日間、好ましくは１５分〜２４時間程度で
行えばよい。Examples of the base include trialkylamines such as triethylamine, pyridine, dimethylaminopyridine, lithium diisopropylamide (LDA),
Examples include potassium hydride, sodium hydride, sodium methoxide, potassium acetate, sodium acetate, and an anion exchange resin. The use ratio of the acylating agent to the benzene derivative (1-h-1) is usually 1 to 100-fold molar amount,
Preferably it is 2-5 times the molar amount. The use ratio of the acid or base to the benzene derivative (1-h-1) is usually 0.01 to 10 times the molar amount, preferably 0.02 to 0.1 times.
It is twice the molar amount. The reaction may be carried out usually at -78 to 150 ° C for 1 minute to 3 days, preferably for about 15 minutes to 24 hours.

【００９１】また上記ベンゼン誘導体(1-h-1) に代え
て、一般式(1-h-2) :In place of the benzene derivative (1-h-1), a compound represented by the general formula (1-h-2):

【００９２】[0092]

【化３３】 Embedded image

【００９３】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ 、Ｖ、Ｂ、Ｗ、ａおよ
びｍは前記と同じである。）で表されるベンゼン誘導体
を用いる以外は反応工程式(IV-b)に記載の方法に従い同
様に反応させることにより、上記のベンゼン誘導体(1
-d) においてＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ₂ ）_m-1 −であるベ
ンゼン誘導体(1-d-2) を製造することができる。なお、
上記のベンゼン誘導体(1-d')は、ベンゼン誘導体(1-h
-1) に代えてＲ ⁵ の少なくとも一つがオキソ基であるベ
ンゼン誘導体(1-h')を用いる以外は、上記反応工程式(I
V-b)に記載の方法に従い同様に反応させることにより、
製造することができる。(Wherein R¹, R^Four, V, B, W, a and
And m are the same as above. Benzene derivative represented by)
Except that the method described in the reaction scheme (IV-b) was used.
Reaction, the above-mentioned benzene derivative (1
-d), Y is a group: ＣＨCH (CH_Two)_m-1-
The benzene derivative (1-d-2) can be produced. In addition,
The benzene derivative (1-d ′) is a benzene derivative (1-h).
-1) instead of R ^FiveAt least one of which is an oxo group
Except for using the benzene derivative (1-h '), the above reaction scheme (I
By performing the same reaction according to the method described in V-b),
Can be manufactured.

【００９４】次に、上記のベンゼン誘導体(1-e) の製
造方法について、下記反応工程式(IV-c)を用いて説明す
る。 反応工程式(IV-c)：Next, a method for producing the above-mentioned benzene derivative (1-e) will be described using the following reaction scheme (IV-c). Reaction process formula (IV-c):

【００９５】[0095]

【化３４】 Embedded image

【００９６】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ⁴ 、Ｖ、Ｂ、Ｗ、ａおよ
びｍは前記と同じである。Ｒ^4fは低級アルコキシ基を示
す。） この反応は、前記ベンゼン誘導体(1-h-1) と、オルトギ
酸低級アルキルエステルとを適当な溶媒中、酸存在下で
反応させることにより、低級アルコキシ基を有するベン
ゼン誘導体(1-e-1) を得るものである。その際、無水硫
酸マグネシウムや４Ａ モレキュラーシーブなどを添加
すると、反応系から水が除かれやすく、脱水反応が促進
する。(In the formula, R ¹ , R ⁴ , V, B, W, a and m are the same as described above. R ^4f represents a lower alkoxy group.) This reaction is carried out using the benzene derivative (1-h Benzene) having a lower alkoxy group (1-e-1) is obtained by reacting -1) with a lower alkyl orthoformate in an appropriate solvent in the presence of an acid. At this time, if anhydrous magnesium sulfate or 4A molecular sieve is added, water is easily removed from the reaction system, and the dehydration reaction is promoted.

【００９７】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
メタノール、エタノール等の低級アルコール類、塩化メ
チレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素、ニトロメタンなどが
あげられる。酸としては、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ
素、塩化第二スズ、四塩化チタン、三フッ化ホウ素−エ
チルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メ
タンスルホン酸、酢酸、（±）−１０−カンファースル
ホン酸などがあげられる。The solvent may be any solvent which does not affect the reaction. Examples of the solvent include tetrahydrofuran (TH
F), dioxane, ethers such as diethyl ether,
Examples include lower alcohols such as methanol and ethanol, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, and nitromethane. Examples of the acid include Lewis acids such as boron trifluoride, boron trichloride, stannic chloride, titanium tetrachloride, boron trifluoride-ethyl ether complex, zinc chloride, p-toluenesulfonic acid, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid , Methanesulfonic acid, acetic acid, (±) -10-camphorsulfonic acid and the like.

【００９８】オルトギ酸低級アルキルエステルとして
は、例えばオルトギ酸メチルエステル、オルトギ酸エチ
ルエステル、オルトギ酸ブチルエステル、オルトギ酸ヘ
キシルエステル等の、アルキル部分の炭素数が１〜６の
オルトギ酸アルキルエステルがあげられる。具体的に説
明すると、上記ベンゼン誘導体(1-e-1) においてＲ^8fが
エトキシ基であるベンゼン誘導体(1-e-11)を得る場合に
は、上記オルトギ酸低級アルキルエステルとしてオルト
ギ酸エチルエステルを使用すればよい。The lower alkyl orthoformate includes, for example, alkyl orthoformate having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety, such as methyl orthoformate, ethyl orthoformate, butyl orthoformate and hexyl orthoformate. Can be More specifically, in the case of obtaining a benzene derivative (1-e-11) in which R ^8f is an ethoxy group in the benzene derivative (1-e-1), ethyl formate is used as the lower alkyl ester of orthoformate. Should be used.

【００９９】ベンゼン誘導体(1-h-1) に対するオルトギ
酸低級アルキルエステルの使用割合は、通常１〜１００
倍モル量、好ましくは５〜２０倍モル量である。また、
ベンゼン誘導体(1-h-1) に対する酸の使用割合は、通常
０．０１〜２倍モル量、好ましくは０．１〜１．５倍モ
ル量である。反応は、通常−７８〜１５０℃にて行わ
れ、１分〜２４時間程度で終了する。また上記ベンゼン
誘導体(1-h-1) に代えて、ベンゼン誘導体(1-h-2) を用
いる以外は反応工程式(IV-c)に記載の方法に従い同様に
反応させることにより、上記のベンゼン誘導体(1-e)
においてＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ₂ ）_m-1 −であるベンゼ
ン誘導体(1-e-2) を製造することができる。The use ratio of the lower alkyl orthoformate to the benzene derivative (1-h-1) is usually 1 to 100.
The molar amount is twice, preferably 5 to 20 times the molar amount. Also,
The use ratio of the acid to the benzene derivative (1-h-1) is usually 0.01 to 2 moles, preferably 0.1 to 1.5 moles. The reaction is usually performed at -78 to 150 ° C, and is completed in about 1 minute to 24 hours. The same reaction as described in the reaction step formula (IV-c) was carried out except that the benzene derivative (1-h-2) was used instead of the benzene derivative (1-h-1), whereby Benzene derivative (1-e)
In the above, a benzene derivative (1-e-2) in which Y is a group: 2CH (CH ₂ ) _m-1 — can be produced.

【０１００】さらに、上記のベンゼン誘導体(1-e')
は、ベンゼン誘導体(1-h-1) に代えてＲ⁵ の少なくとも
一つがオキソ基であるベンゼン誘導体(1-h')を用いる以
外は、上記反応工程式(IV-c)に記載の方法に従い同様に
反応させることにより、製造することができる。 反応工程式(V) ：Further, the benzene derivative (1-e ')
Is a method according to the above reaction scheme (IV-c) except that a benzene derivative (1-h ′) in which at least one of R ⁵ is an oxo group is used instead of the benzene derivative (1-h-1). In the same manner as described above. Reaction process formula (V):

【０１０１】[0101]

【化３５】 Embedded image

【０１０２】（式中、ＢおよびＡは前記と同じであ
る。） この反応は、Ｂのモノハロゲノニトロ誘導体(7) を化合
物(8) と反応させることにより、化合物(9) を得、つい
でこの(9) を、適当な溶媒中にて接触還元法あるいは酸
の存在下で亜鉛、鉄、スズなどの触媒によって還元する
ことにより、反応工程式(I-a) または反応工程式(I-b)
の出発原料である前記化合物(3) を得るものである。(In the formula, B and A are the same as described above.) In this reaction, the compound (9) is obtained by reacting the monohalogenonitro derivative (7) of B with the compound (8). (9) is reduced by a catalyst such as zinc, iron, tin or the like in a suitable solvent in a catalytic reduction method or in the presence of an acid to give a reaction step formula (Ia) or a reaction step formula (Ib).
The above-mentioned compound (3), which is a starting material of the above, is obtained.

【０１０３】モノハロゲノニトロ体(7) と化合物(8) と
から化合物(9) を得る反応は、無溶媒または適当な溶媒
中で行われる。その際、化合物(8) の求核性を高めるた
めに、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどを添加しても
よい。また化合物(9) を得る反応は、モノハロゲノニト
ロ体(7) と化合物(8) のアルカリ金属塩（ナトリウム塩
やカリウム塩など）とを用いて、無溶媒または適当な溶
媒中で行ってもよい。The reaction for obtaining the compound (9) from the monohalogenonitro compound (7) and the compound (8) is carried out without a solvent or in a suitable solvent. At this time, potassium carbonate, sodium carbonate and the like may be added in order to increase the nucleophilicity of the compound (8). The reaction for obtaining the compound (9) may be carried out using the monohalogenonitro compound (7) and an alkali metal salt of the compound (8) (such as a sodium salt or a potassium salt) without a solvent or in an appropriate solvent. Good.

【０１０４】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水
素、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
があげられる。モノハロゲノニトロベンゼン誘導体(7)
に対する化合物(8) の使用割合は、通常１倍モル量、好
ましくは１〜５倍モル量であるのが適当である。The solvent may be any solvent which does not affect the reaction, such as methanol, ethanol and the like.
Lower alcohols such as isopropanol; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform; dimethylformamide; dimethyl sulfoxide. Monohalogenonitrobenzene derivative (7)
The amount of the compound (8) to be used is generally 1-fold molar amount, preferably 1- to 5-fold molar amount.

【０１０５】反応は、通常０〜１５０℃、好ましくは２
０〜８０℃で行われ、１〜３０時間程度で終了する。化
合物(9) から化合物(3) を得る反応は、無溶媒または適
当な溶媒中で行われる。上記溶媒としては、反応に影響
を及ぼさないものであればよく、例えばメタノール、エ
タノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル類、ジメトキシメタン、ジメトキシエタン、水
などがあげられる。The reaction is generally carried out at 0 to 150 ° C., preferably at 2 to 150 ° C.
The reaction is performed at 0 to 80 ° C. and is completed in about 1 to 30 hours. The reaction for obtaining the compound (3) from the compound (9) is performed without a solvent or in an appropriate solvent. The solvent may be any solvent that does not affect the reaction, and examples thereof include lower alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, dimethoxymethane, dimethoxyethane, and water. Can be

【０１０６】化合物(9) に対する還元剤の使用割合は、
通常０．０５〜５倍モル量、好ましくは０．２〜３倍モ
ル量であるのが適当である。反応は、通常−１０〜１５
０℃、好ましくは０〜５０℃で行われ３０分〜３０時間
程度で終了する。なお、上記化合物(3) における、前記
Ａ中の基Ａ¹ におけるＲ²のうち隣接する２個の基 が一
緒になって２−低級アルキル−１，３−ジオキソラン基
を形成するアミノベンゼン誘導体(3-b) は、下記反応工
程式(VI)によって合成される。 反応工程式(VI)：The ratio of the reducing agent to the compound (9) was as follows:
The molar amount is usually 0.05 to 5 times, preferably 0.2 to 3 times. The reaction is usually -10 to 15
The reaction is performed at 0 ° C., preferably 0 to 50 ° C., and is completed in about 30 minutes to 30 hours. In the compound (3), ^two adjacent groups among R ² in the group A ¹ in the above A are used. Are combined to form a 2-lower alkyl-1,3-dioxolane group, and the aminobenzene derivative (3-b) is synthesized by the following reaction scheme (VI). Reaction process formula (VI):

【０１０７】[0107]

【化３６】 Embedded image

【０１０８】（式中、Ｒ⁷は低級アルキル基を示す。） すなわち、酸存在下、ニトロ化合物(9-a) を適当な溶媒
中にてエチレングリコールと反応させることにより、環
状アセタール（ジオキソラン）化合物(9-b) を得、つい
でこの化合物(9-b) を、上記反応工程式(III-a) と同様
にして還元することにより、前記アミノベンゼン誘導体
(3-b) を得るものである。上記溶媒としては、反応に影
響を及ぼさないものであればよく、例えばメタノール、
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素、ジメトキシエタンなどがあげられる。(Wherein R ⁷ represents a lower alkyl group). That is, a cyclic acetal (dioxolane) is obtained by reacting a nitro compound (9-a) with ethylene glycol in an appropriate solvent in the presence of an acid. The compound (9-b) was obtained, and then the compound (9-b) was reduced in the same manner as in the above reaction scheme (III-a) to give the aminobenzene derivative
(3-b) is obtained. The solvent may be any solvent that does not affect the reaction, such as methanol,
Lower alcohols such as ethanol and isopropanol,
Ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; dimethoxyethane;

【０１０９】酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸、ト
リクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、
酢酸、（±）−１０−カンファースルホン酸などがあげ
られ、中でも、（±）−１０−カンファースルホン酸を
使用するのが好適である。ニトロ化合物(9-a) に対する
エチレングリコールの使用割合は、通常１倍モル量、好
ましくは１〜５倍モル量であるのが適当である。ニトロ
化合物(9-a) に対する酸の使用割合は、通常０．０１〜
０．１倍モル量、好ましくは０．０１〜０．０５倍モル
量であるのが適当である。Examples of the acid include p-toluenesulfonic acid, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid,
Acetic acid, (±) -10-camphorsulfonic acid and the like can be mentioned, and among them, (±) -10-camphorsulfonic acid is preferably used. The use ratio of ethylene glycol to the nitro compound (9-a) is usually 1 mole, preferably 1 to 5 moles. The use ratio of the acid to the nitro compound (9-a) is usually 0.01 to
The molar amount is 0.1 times, preferably 0.01 to 0.05 times.

【０１１０】反応は、通常−１０〜１５０℃、好ましく
は室温〜１００℃で行われ、１〜３０時間程度で終了す
る。本発明において、前記Ａ中の基Ａ¹ におけるＲ²の
うち隣接する２個の基 が一緒になって２−低級アルキ
ル−１，３−ジオキソラン基を形成する本発明のベンゼ
ン誘導体(1) は、上記反応工程式(VI)で得られたアミノ
ベンゼン誘導体(3-b)を出発原料として用いてよいし、
あるいは前記Ａ中の基Ａ¹ におけるＲ²うちの２個の隣
接する基 が低級アルカノイル基（但し、ホルミル基は
除く）であるベンゼン誘導体(1) を合成した後、上記反
応工程式(VI)に記載の方法に従い、当該オキソ基を環状
アセタールへ変換して製造してもよい。The reaction is usually carried out at -10 to 150 ° C, preferably at room temperature to 100 ° C, and is completed in about 1 to 30 hours. In the present invention, ^two adjacent groups among R ² in the group A ¹ in A Are combined with each other to form a 2-lower alkyl-1,3-dioxolane group. The benzene derivative (1) of the present invention starts from the aminobenzene derivative (3-b) obtained by the above reaction scheme (VI). May be used as a raw material,
Alternatively, two adjacent groups out of R ² in group A ¹ in the above A Is a lower alkanoyl group (however, excluding a formyl group), and then the oxo group is converted to a cyclic acetal according to the method described in the above reaction scheme (VI). Is also good.

【０１１１】なお、前記Ａ中の基Ａ² におけるＲ⁴ また
は基Ａ³ におけるＲ⁵ が、基：It is to be noted that R ⁴ in the group A ² or R ⁵ in the group A ³ in the above A is a group represented by the following formula:

【０１１２】[0112]

【化３７】 Embedded image

【０１１３】（式中、ｋは前記と同じである。）である
ベンゼン誘導体(1) についても、前述の基Ａ¹ における
Ｒ²の場合と同様にして製造することができる。また、
上記化合物(3) において、下記の(i) 〜(ii)に示す化合
物(3-d) 〜(3-d')は、基Ａ² におけるＹが基：−（ＣＨ
₂ ）_m −であって、かつＲ⁴ の少なくとも一つがオキソ
基である３−ニトロベンゼン誘導体(9-c) 、または基Ａ
³ におけるＺが−（ＣＨ₂ ）_n −であって、かつＲ⁵ の
少なくとも一つがオキソ基である３−ニトロベンゼン誘
導体(9-c')を出発原料として用いて製造してもよい。 (i) 前記Ａ中の基Ａ² におけるＹが基：＝ＣＨ（ＣＨ
₂ ）_m-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_m-1 ＣＨ＝であっ
て、かつ、Ｒ４ が低級アルカノイルオキシ基である３
−アミノベンゼン誘導体(3-d) 。(Wherein k is as defined above), the benzene derivative (1) is also the same as that of the aforementioned group A ¹ .
It can be manufactured in the same manner as in the case of R ² . Also,
The compound (3), compounds shown in (i) ~ (ii) following (3-d) ~ (3 -d ') is, Y is a group of the group A ² :-( CH
₂ ) a 3-nitrobenzene derivative (9-c) which is _m- and at least one of R ⁴ is an oxo group, or a group A
Z is the ³ - (CH _{2) n} - A, and may be manufactured using at least one is an oxo group 3- nitrobenzene derivative (9-c ') of R ⁵ as starting material. (i) Y in group A ² in A is a group: ＝ CH (CH
_{2) m-1} -, or a group :-( CH ₂₎ a _m-1 CH =, and, R4 Is a lower alkanoyloxy group
-Aminobenzene derivative (3-d).

【０１１４】(ii) 前記Ａ中の基Ａ³ におけるＺが基：
＝ＣＨ（ＣＨ₂ ）_n-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_n-1
ＣＨ＝であって、かつ、Ｒ⁵ が低級アルカノイルオキシ
基である３−アミノベンゼン誘導体(3-d') ここで、上記(i) の基Ａ² におけるＹが基：−（Ｃ
Ｈ₂ ）_m-1 ＣＨ＝であるベンゼン誘導体(3-d-1) の製造
方法を例にあげて説明する。反応工程式(VII-a) ：(Ii) Z in the group A ³ in the above A is a group:
_{= CH (CH 2) n-} 1 -, or a group :-( CH _{2) n-1}
A CH =, and, R ⁵ is a lower alkanoyloxy group 3-amino benzene derivative (3-d ') wherein said (i) Y is a group :-( C in group A ² of
A method for producing a benzene derivative (3-d-1) wherein H ₂ ) _m-1 CH = will be described as an example. Reaction scheme (VII-a):

【０１１５】[0115]

【化３８】 Embedded image

【０１１６】（式中、Ｒ⁴ 、ｍおよびＲ^4eは前記と同じ
である。） すなわち、上記反応工程式(VII-a) に示すように、上記
化合物(3-d-1) は、上記化合物(9-c-1) をアシル化剤と
反応させることにより、一般式(9-d-1) で表される３−
ニトロベンゼン誘導体を得、ついでこの化合物(9-d-1)
を接触還元法によって還元することにより、得られる。
化合物(9-c-1) から化合物(9-d-1) を得る反応は、無溶
媒または適当な溶媒中、酸または塩基存在下で行われ
る。(In the formula, R ⁴ , m and R ^4e are the same as described above.) That is, as shown in the above reaction scheme (VII-a), the compound (3-d-1) is The compound (9-c-1) is reacted with an acylating agent to give a compound represented by the general formula (9-d-1):
A nitrobenzene derivative was obtained, and then this compound (9-d-1)
By a catalytic reduction method.
The reaction for obtaining the compound (9-d-1) from the compound (9-c-1) is carried out without a solvent or in a suitable solvent in the presence of an acid or a base.

【０１１７】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジメチルホル
ムアミド、酢酸などがあげられる。アシル化剤として
は、Ｒ^4eの低級アルカノイル部分に対応する、酸無水
物、酸ハロゲン化物、イソプロペニルエステル等のエス
テル類などを使用すればよい。具体的に説明すると、Ｒ
^4eがアセチルオキシ基である化合物(3-d-11)を得る場合
には、Ｒ^4eの低級アルカノイル部分がアセチルなので、
上記アシル化剤（この場合、アセチル化剤）としては、
例えば無水酢酸、塩化アセチル、酢酸イソプロペニルな
どを使用すればよい。The solvent may be any solvent which does not affect the reaction. For example, tetrahydrofuran (TH
F), dioxane, ethers such as diethyl ether,
Halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform;
Examples include aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, dimethylformamide, and acetic acid. As the acylating agent, an acid anhydride, an acid halide, an ester such as an isopropenyl ester, etc. corresponding to the lower alkanoyl moiety of R ^4e may be used. More specifically, R
^When the compound (3-d-11) in which ^4e is an acetyloxy group is obtained, the lower alkanoyl moiety of R ^4e is acetyl,
As the acylating agent (in this case, an acetylating agent),
For example, acetic anhydride, acetyl chloride, isopropenyl acetate and the like may be used.

【０１１８】上記酸としては、例えば三フッ化ホウ素、
三塩化ホウ素、塩化第二スズ、四塩化チタン、三フッ化
ホウ素−エチルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、
塩化水素、臭化水素、フッ化水素、ヨウ化水素等のハロ
ゲン化水素、塩酸、臭化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸
等の無機酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸等の有機酸、さらに陽イオン交換樹
脂などがあげられる。また塩基としては、例えばトリエ
チルアミン等のトリアルキルアミン、ピリジン、ジメチ
ルアミノピリジン、リチウムジイソプロピルアミド（Ｌ
ＤＡ）、水素化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウ
ムメトキシド、酢酸カリウム、酢酸ナトリウムや、陰イ
オン交換樹脂などがあげられる。Examples of the acid include boron trifluoride,
Lewis acids such as boron trichloride, stannic chloride, titanium tetrachloride, boron trifluoride-ethyl ether complex, zinc chloride,
Hydrogen halides such as hydrogen chloride, hydrogen bromide, hydrogen fluoride, and hydrogen iodide; inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, perchloric acid, and sulfuric acid; trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, and p-
Examples thereof include organic acids such as toluenesulfonic acid, and cation exchange resins. Examples of the base include trialkylamines such as triethylamine, pyridine, dimethylaminopyridine, lithium diisopropylamide (L
DA), potassium hydride, sodium hydride, sodium methoxide, potassium acetate, sodium acetate, and an anion exchange resin.

【０１１９】化合物(9-c-1) に対するアシル化剤の使用
割合は、通常１〜１００倍モル量、好ましくは２〜５倍
モル量である。また、化合物(9-c-1) に対する酸または
塩基の使用割合は、通常０．０１〜１０倍モル量、好ま
しくは０．０２〜０．１倍モル量である。反応は、通常
−７８〜１５０℃の条件下で１分〜３日間、好ましくは
１５分〜２４時間程度で行えばよい。The ratio of the acylating agent to compound (9-c-1) to be used is generally 1- to 100-fold molar amount, preferably 2- to 5-fold molar amount. The ratio of the acid or the base to the compound (9-c-1) is usually 0.01 to 10 moles, preferably 0.02 to 0.1 moles. The reaction may be carried out usually at -78 to 150 ° C for 1 minute to 3 days, preferably for about 15 minutes to 24 hours.

【０１２０】化合物(9-d-1) から化合物(3-d-1) を得る
反応は、適当な溶媒中で行われる。上記溶媒としては、
反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えばテト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル
類、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン、水などがあ
げられる。上記還元に使用する還元剤としては、例えば
二酸化白金、パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）、ラネーニ
ッケルなどがあげられ、とりわけ二酸化白金は、選択的
な還元に優れている。The reaction for obtaining the compound (3-d-1) from the compound (9-d-1) is carried out in a suitable solvent. As the above solvent,
Any substance that does not affect the reaction may be used, and examples thereof include ethers such as tetrahydrofuran (THF) and dioxane, dimethoxyethane, diethoxyethane, and water. Examples of the reducing agent used for the reduction include platinum dioxide, palladium-carbon (Pd-C), Raney nickel, and the like, and platinum dioxide is particularly excellent in selective reduction.

【０１２１】化合物(9-d-1) に対する還元剤の使用割合
は、通常０．０１〜５倍モル量、好ましくは０．０２〜
０．１倍モル量である。反応は、通常−１０〜１５０
℃、好ましくは０〜５０℃にて行われ、１０分〜３０時
間程度で終了する。また、化合物(9-c-1) に代えて、一
般式(9-c-2) ：The ratio of the reducing agent to the compound (9-d-1) is usually 0.01 to 5 moles, preferably 0.02 to 5 times.
It is 0.1 times the molar amount. The reaction is usually -10 to 150
C., preferably at 0 to 50 C., and is completed in about 10 minutes to 30 hours. Further, instead of the compound (9-c-1), a compound represented by the general formula (9-c-2):

【０１２２】[0122]

【化３９】 Embedded image

【０１２３】（式中、Ｒ⁴、Ｂ，Ｗ およびｍは前記と同
じである。）で表される化合物を用いる以外は反応工程
式(VII-a) に従い同様にして反応させることにより、上
記(i) の化合物(3-d) においてＹが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ₂ ）_m-1−であるベンゼン誘導体(3-d-2) を製造する
ことができる。また、化合物(9-c-1) に代えて、化合物
(9-c')を用いる以外は反応工程式(VII-a) に従い同様に
して反応させることにより、上記(ii)の化合物(3-d')を
製造することができる。(Wherein R ⁴ , B, W And m are the same as above. In the compound (3-d) of the above (i), Y is a group: ＣＨCH (C
A benzene derivative (3-d-2) which is H ₂ ) _m-1 -can be produced. Further, instead of the compound (9-c-1), the compound
The compound (3-d ′) of the above (ii) can be produced by reacting in the same manner according to the reaction scheme (VII-a) except for using (9-c ′).

【０１２４】また、上記化合物(3) において、下記の(i
ii) 〜(iv)に示す化合物(3-e) 〜(3-e')は、上記反応工
程式(VII-a) で得られる化合物(3-d-11)等の、Ｒ⁴ の少
なくとも一つがアセチルオキシ基である化合物または、
Ｒ⁵ の少なくとも一つがアセチルオキシ基である化合物
(3-d'-11) 〜(3-d'-21) を出発原料として用いて製造し
てもよい。 (iii) 前記Ａ中の基Ａ² におけるＹが基：＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ₂ ）_m-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_m-1 ＣＨ＝であ
って、かつ、Ｒ⁴ の少なくとも一つがアロイルオキシ基
である３−アミノベンゼン誘導体(3-e) 。In the above compound (3), the following (i)
ii) ~ shown in (iv) Compound (3-e) ~ (3 -e ') , the above reaction scheme (VII-a) the compound obtained in (3-d-11), such as, at least R ⁴ A compound wherein one is an acetyloxy group, or
A compound wherein at least one of R ⁵ is an acetyloxy group
(3-d'-11) to (3-d'-21) may be used as a starting material. (iii) Y in the group A ² in the above A is a group: ＣＨCH (C
A 3-aminobenzene derivative (3-e) wherein H ₂ ) _m-1 — or a group: — (CH ₂ ) _m-1 CHＣＨ and at least one of R ⁴ is an aroyloxy group;

【０１２５】(iv) 前記Ａ中の基Ａ³ におけるＺが基：
＝ＣＨ（ＣＨ₂ ）_n-1 −、または基：−（ＣＨ₂ ）_n-1
ＣＨ＝であって、かつ、Ｒ⁵ の少なくとも一つがアロイ
ルオキシ基である３−アミノベンゼン誘導体(3-e') ここで、上記(iii) の基Ａ² におけるＹが基：−（ＣＨ
₂ ）_m-1 ＣＨ＝である３−化合物(3-e-1) の製造方法
を、下記反応工程式(VII-b) を用いて説明する。 反応工程式(VII-b) ：(Iv) Z in the group A ³ in the above A is a group:
_{= CH (CH 2) n-} 1 -, or a group :-( CH _{2) n-1}
A 3-aminobenzene derivative (3-e ′) wherein CHＣＨ and at least one of R ⁵ is an aroyloxy group, wherein Y in the group A ² in the above (iii) is a group: — (CH
₂ ) A method for producing a 3-compound (3-e-1) wherein _m-1 CH = will be described using the following reaction scheme (VII-b). Reaction scheme (VII-b):

【０１２６】[0126]

【化４０】 Embedded image

【０１２７】（式中、Ｒ⁴、Ｂ、Ｗ およびｍは前記と同
じである。Ｒ^4qはアロイルオキシ基を示す。） この反
応は、反応工程式(VII-a) で得られる化合物(9-d-11)
と、酸ハロゲン化剤とを無溶媒または適当な溶媒中、酸
存在下で反応させることにより、一般式(9-f-1) で表さ
れる化合物を得、ついでこの化合物(9-f-1) を上記反応
工程式(VII-a) と同様に接触還元法によって還元するこ
とにより、上記化合物(3-e-1) を得るものである。(Wherein R ⁴ , B, W And m are the same as above. R ^4q represents an aroyloxy group. This reaction is carried out by reacting the compound (9-d-11) obtained by the reaction scheme (VII-a).
With an acid halogenating agent in the absence of a solvent or in a suitable solvent in the presence of an acid to obtain a compound represented by the general formula (9-f-1), and then the compound (9-f- Compound (3-e-1) is obtained by reducing 1) by a catalytic reduction method in the same manner as in the above reaction scheme (VII-a).

【０１２８】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
四塩化炭素、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素な
どがあげられる。酸ハロゲン化物としては、Ｒ^4gのアロ
イル部分に対応する酸ハロゲン化物を使用すればよい。
例えばアロイルオキシ基のアロイル部分がベンゾイルで
ある化合物(3-e-11)を得る場合には、塩化ベンゾイル、
臭化ベンゾイル、ヨウ化ベンゾイル、フッ化ベンゾイル
などのハロゲン化ベンゾイルを使用すればよい。The solvent may be any solvent as long as it does not affect the reaction, for example, tetrahydrofuran (TH
F), dioxane, ethers such as diethyl ether,
Examples include halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride, methylene chloride and chloroform, and aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene. As the acid halide, an acid halide corresponding to the aroyl moiety of R ^4g may be used.
For example, to obtain a compound (3-e-11) in which the aroyl moiety of the aroyloxy group is benzoyl, benzoyl chloride,
Benzoyl halide such as benzoyl bromide, benzoyl iodide, and benzoyl fluoride may be used.

【０１２９】上記酸としては、例えば三フッ化ホウ素、
三塩化ホウ素、塩化第二スズ、四塩化チタン、三フッ化
ホウ素−エチルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、
塩化水素、臭化水素、フッ化水素、ヨウ化水素等のハロ
ゲン化水素、塩酸、臭化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸
等の無機酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸等の有機酸、さらに陽イオン交換樹
脂などがあげられる。化合物(9-d-11)に対する酸ハロゲ
ン化物の使用割合は、通常１〜１００倍モル量、好まし
くは５〜１０倍モル量である。また、化合物(9-d-11)に
対する酸または塩基の使用割合は、通常０．０１〜１０
倍モル量、好ましくは０．０２〜０．１倍モル量であ
る。反応は、通常−７８〜１５０℃の条件下で１分〜３
日間、好ましくは１５分〜２４時間程度で行えばよい。Examples of the acid include boron trifluoride,
Lewis acids such as boron trichloride, stannic chloride, titanium tetrachloride, boron trifluoride-ethyl ether complex, zinc chloride,
Hydrogen halides such as hydrogen chloride, hydrogen bromide, hydrogen fluoride, and hydrogen iodide; inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, perchloric acid, and sulfuric acid; trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, and p-
Examples thereof include organic acids such as toluenesulfonic acid, and cation exchange resins. The ratio of the acid halide to the compound (9-d-11) to be used is generally 1- to 100-fold molar amount, preferably 5- to 10-fold molar amount. The use ratio of the acid or base to the compound (9-d-11) is usually 0.01 to 10
The molar amount is twice as much, preferably 0.02 to 0.1 times. The reaction is usually carried out at a temperature of -78 to 150 ° C for 1 minute to 3 minutes.
It may be carried out for a day, preferably about 15 minutes to 24 hours.

【０１３０】また上記ベンゼン誘導体(9-d-11)に代え
て、一般式(9-d-21) :In place of the benzene derivative (9-d-11), a compound represented by the following general formula (9-d-21):

【０１３１】[0131]

【化４１】 Embedded image

【０１３２】（式中、Ｒ⁴、Ｂ，Ｗ およびｍは前記と同
じである。）で表されるベンゼン誘導体を用いる以外
は、反応工程式(VII-b) に記載の方法に従い同様に反応
させることにより、上記(iii) の化合物(3-e) において
Ｙが基：＝ＣＨ（ＣＨ₂ ）_m-1 −であるベンゼン誘導体
(3-e-2) を製造することができる。なお、上記ベンゼン
誘導体(9-d-11)に代えて、Ｚが基：＝ＣＨ（ＣＨ₂ ）
_n-1−、または基：−（ＣＨ₂ ）_n-1 ＣＨ＝であって、
かつＲ⁵ の少なくとも一つがアセチルオキシ基であるベ
ンゼン誘導体(9-d'-11) または(9-d'-21) を用いる以外
は、上記反応工程式(VII-b) に記載の方法に従い同様に
反応させることにより、上記(iv)の化合物(3-e')を製造
することができる。 反応工程式(VIII)：(Wherein R ⁴ , B, W And m are the same as above. )), Except that the benzene derivative represented by the formula (VII-b) is used. Benzene derivative which is (CH ₂ ) _m-1-
(3-e-2) can be produced. In place of the benzene derivative (9-d-11), Z is a group: 基 CH (CH ₂ )
_n-1 -, or a group :-( CH ₂₎ a _n-1 CH =,
And using a benzene derivative (9-d'-11) or (9-d'-21) in which at least one of R ⁵ is an acetyloxy group, according to the method described in the above reaction scheme (VII-b). By carrying out the same reaction, the compound (3-e ′) of the above (iv) can be produced. Reaction process formula (VIII):

【０１３３】[0133]

【化４２】 Embedded image

【０１３４】（式中、Ｂ、Ｗ、Ａ、ＸおよびＲ⁷は前記
と同じである。） この反応は、Ｂのモノハロゲノカルボン酸エステル(10)
を化合物(8) と反応させることにより、Ｂのカルボン酸
エステル誘導体(11)を得、ついでこの化合物(11)中のカ
ルボキシル基の保護基を加水分解して、反応工程式(II)
の出発原料である前記カルボン酸(5) を得るものであ
る。モノハロゲノカルボン酸エステル体(10)からピリジ
ンカルボン酸エステル誘導体(11)を得るには、上記反応
工程式（V)と同様にして反応を行えばよい。 化合物(1
0)に対する化合物(8) の使用割合は、通常１倍モル量、
好ましくは１〜５倍モル量であるのが適当である。反応
は、通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃で行わ
れ、１〜３０時間程度で終了する。(Wherein B, W, A, X and R ⁷ are the same as described above.) This reaction is carried out by reacting the monohalogenocarboxylic acid ester of B (10)
Is reacted with a compound (8) to obtain a carboxylic acid ester derivative of B (11).
To obtain the carboxylic acid (5), which is a starting material for the above. In order to obtain the pyridinecarboxylic acid ester derivative (11) from the monohalogenocarboxylic acid ester (10), the reaction may be carried out in the same manner as in the above reaction step formula (V). Compound (1
The ratio of compound (8) to 0) is usually 1 mole,
Preferably, the amount is 1 to 5 times the molar amount. The reaction is usually performed at 0 to 150 ° C, preferably 20 to 80 ° C, and is completed in about 1 to 30 hours.

【０１３５】化合物(11)の加水分解は、塩基性化合物存
在下、適当な溶媒中にて行われる。この塩基性化合物と
しては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
アルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩等の無機塩基、
トリエチルアミン、トリブチルアミン等のトリアルキル
アミン、ピリジン、ピコリン、１，４−ジアザビシクロ
〔２．２．２〕オクタンなどの有機塩基があげられる。The hydrolysis of compound (11) is carried out in a suitable solvent in the presence of a basic compound. Examples of the basic compound include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, and alkali metal bicarbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate. An inorganic base,
Examples include trialkylamines such as triethylamine and tributylamine, and organic bases such as pyridine, picoline and 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane.

【０１３６】上記溶媒としては、反応に影響を及ぼさな
いものであればよく、例えばメタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、水、またはこれらの混合溶媒などがあげられる。こ
の加水分解反応は、通常−１０〜２００℃、好ましくは
３０〜６０℃で行われ、３０分〜２４時間程度で終了す
る。 反応工程式(IX)：The solvent may be any solvent which does not affect the reaction. Examples of the solvent include methanol, ethanol and the like.
Examples thereof include lower alcohols such as isopropanol, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, water, and a mixed solvent thereof. This hydrolysis reaction is usually performed at -10 to 200C, preferably 30 to 60C, and is completed in about 30 minutes to 24 hours. Reaction process formula (IX):

【０１３７】[0137]

【化４３】 Embedded image

【０１３８】（式中、Ｒ¹、Ｂ、Ｗ、Ａおよびａは前記
と同意義である。） この反応により、一般式（１）においてＶが−ＮＨ−Ｃ
（＝Ｏ）−ＮＨ−であるベンゼン誘導体（１３）が得ら
れる。この反応は、イソシアナート化合物（１２）と化
合物（３）とを無溶媒または不活性溶媒中で行われ、系
中にアミン類を添加してもよい。溶媒としては、ベンゼ
ン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ア
セトン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。アミン類
としては、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミ
ン、ピリジン等の第３級アミン類が挙げられる。イソシ
アナート化合物（１２）に対するアミン類の使用割合は
通常１〜５倍モル量、好ましくは１〜２倍モル量であ
る。イソシアナート化合物（１２）に対する化合物
（３）の使用割合は通常１〜１０倍モル量、好ましくは
１〜３倍モル量である。反応は、通常−１０〜１５０℃
で行われ、１０分〜２４時間程度で終了する。 反応工程式(X)：(In the formula, R ¹ , B, W, A and a have the same meanings as described above.) By this reaction, V in the general formula (1) is -NH-C
The benzene derivative (13) which is (= O) -NH- is obtained. In this reaction, the isocyanate compound (12) and the compound (3) are performed in a solvent-free or inert solvent, and amines may be added to the system. Examples of the solvent include benzene, toluene, chlorobenzene, dichlorobenzene, acetone, tetrahydrofuran and the like. Examples of the amines include tertiary amines such as triethylamine, triisopropylamine, and pyridine. The use ratio of the amines to the isocyanate compound (12) is usually 1 to 5 moles, preferably 1 to 2 moles. The use ratio of the compound (3) to the isocyanate compound (12) is usually 1 to 10 moles, preferably 1 to 3 moles. The reaction is usually -10 to 150C
And is completed in about 10 minutes to 24 hours. Reaction process formula (X):

【０１３９】[0139]

【化４４】 Embedded image

【０１４０】（式中、Ｒ¹、Ｂ、Ｗ、Ａおよびａは前記
と同意義である。） この反応により、エノールエステル誘導体（１４）を適
当な溶媒中でアルカリを用いてケン化することにより化
合物（１５）を得る。アルカリとしては、例えばアルカ
リ金属の水酸化物あるいは塩、アルカリ土類金属の水酸
化物あるいは塩、またはアミン類が挙げられる。溶媒は
プロトン溶媒を用いることができ、その例としては水
や、メタノール、エタノールなどのアルコール類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、アセト
ニトリルおよびジメチルホルムアミドあるいはこれらの
混合溶媒などが挙げられる。アルカリの使用量は、化合
物（１４）１モルに対し、通常１〜１０モルであり、好
ましくは１〜３モルである。反応は、通常−１０〜１５
０℃で行われ、約３０分〜２４時間で終了する。 反応工程式(XI)：(Wherein R ¹ , B, W, A and a have the same meanings as described above.) By this reaction, the enol ester derivative (14) is saponified with an alkali in a suitable solvent. Yields compound (15). Examples of the alkali include hydroxides or salts of alkali metals, hydroxides or salts of alkaline earth metals, and amines. As the solvent, a proton solvent can be used, and examples thereof include water, alcohols such as methanol and ethanol, ethers such as tetrahydrofuran and dioxane, acetonitrile and dimethylformamide, and a mixed solvent thereof. The amount of the alkali to be used is generally 1 to 10 mol, preferably 1 to 3 mol, per 1 mol of compound (14). The reaction is usually -10 to 15
Performed at 0 ° C. and ends in about 30 minutes to 24 hours. Reaction process formula (XI):

【０１４１】[0141]

【化４５】 Embedded image

【０１４２】（式中、Ｒ¹、Ｂ、Ｗ、Ａおよびａは前記
と同意義である。） この反応は、一般式（１）においてＶが−ＣＨ＝ＣＨ−
であるベンゼン誘導体（１８）を得る反応である。この
反応により、化合物（１６）から発生させたリンイリド
とアルデヒド化合物（１７）との縮合（Ｗｉｔｔｉｇ反
応）によりベンゼン化合物（１８）が得られる。ホスホ
ニウム塩（１６）からのリンイリドの発生は無水条件
下、適当な塩基−溶媒の組み合わせにより行われる。塩
基−溶媒の組み合わせとしては、ナトリウムエトキシド
−エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ナトリ
ウムメトキシド−メタノール−エーテル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド；カリウムｔ−ブトキシド−テトロヒ
ドロフラン、ジクロロメタン；ｎ−ブチルリチウム−エ
ーテル、フエニルリチウム−エーテルなどが挙げられ
る。塩基の使用量は、ホスホニウム塩（１６）１モルに
対し、通常１〜１０モル、好ましくは１〜２モルであ
る。この反応は、通常−１０〜１５０℃で行われ、３０
分〜２４時間で終了する。リンイリドとアルデヒド化合
物（１７）との反応は、先に挙げた溶媒中で行われ、
（１７）に対する（１６）の使用割合は通常１〜１０倍
モル量、好ましくは１〜３倍モル量である。反応は、通
常−１０〜１５０℃で行われ、３０分〜２４時間で終了
する。(Wherein R ¹ , B, W, A and a have the same meanings as described above.) In this reaction, V in the general formula (1) is -CH ＝ CH-
This is a reaction to obtain a benzene derivative (18). By this reaction, a benzene compound (18) is obtained by condensation (Wittig reaction) of the phosphorus ylide generated from the compound (16) with the aldehyde compound (17). The generation of phosphorus ylide from the phosphonium salt (16) is carried out under anhydrous conditions with a suitable base-solvent combination. Examples of base-solvent combinations include sodium ethoxide-ethanol, N, N-dimethylformamide; sodium methoxide-methanol-ether, N, N-dimethylformamide; potassium t-butoxide-tetrohydrofuran, dichloromethane; n-butyl Lithium-ether, phenyllithium-ether and the like. The amount of the base to be used is generally 1 to 10 mol, preferably 1 to 2 mol, per 1 mol of the phosphonium salt (16). This reaction is usually performed at -10 to 150 ° C,
Finish in minutes to 24 hours. The reaction between the phosphorus ylide and the aldehyde compound (17) is performed in the above-mentioned solvent,
The use ratio of (16) to (17) is usually 1 to 10 moles, preferably 1 to 3 moles. The reaction is usually performed at -10 to 150 ° C, and is completed in 30 minutes to 24 hours.

【０１４３】本発明におけるベンゼン誘導体(1) は、医
薬的に許容される塩を包含する。かかる塩としては、例
えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩
などの無機酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンス
ルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、マレイン
酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩などの有機酸塩
などがあげられる。次に、本発明のベンゼン誘導体(1)
またはその医薬的に許容される塩を有効成分として含有
する医療製剤について説明する。The benzene derivative (1) in the present invention includes a pharmaceutically acceptable salt. Such salts include, for example, inorganic acid salts such as hydrochloride, hydrobromide, nitrate, sulfate, phosphate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate, acetate, citrate, tartrate And organic acid salts such as maleate, fumarate, malate and lactate. Next, the benzene derivative of the present invention (1)
Alternatively, a medical preparation containing a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient will be described.

【０１４４】上記医療製剤は、本発明のベンゼン誘導体
(1) を通常の医療製剤の形態に製剤したものであって、
通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊
剤、表面活性剤、滑沢剤などの希釈剤あるいは賦形剤を
用いて調製される。この医療製剤としては、治療目的に
応じて種々の形態のなかから選択でき、その代表的なも
のとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、座剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）など
があげられる。The above-mentioned medical preparation is the benzene derivative of the present invention.
(1) is formulated in the form of a normal medical preparation,
It is prepared using commonly used diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, humectants, disintegrants, surfactants and lubricants. The medical preparation can be selected from various forms depending on the purpose of treatment, and typical examples are tablets, pills, powders, solutions, suspensions, emulsions, granules, capsules, suppositories, Injections (solutions, suspensions, etc.);

【０１４５】錠剤の形態に成形する際、担体としては従
来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化
ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウ
ム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸などの賦形剤、
水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖
液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセル
ロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウ
ム、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、乾燥デンプ
ン、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖など
の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加
油などの崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリ
ル硫酸ナトリウムなどの吸収促進剤、グリセリン、デン
プンなどの保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベント
ナイト、コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精製タルク、
ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコールな
どの滑沢剤などが使用できる。さらに錠剤は、必要に応
じて通常の錠皮を施した錠剤、たとえば糖衣剤、ゼラチ
ン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは
二重錠、多層錠とすることができる。[0145] In the case of molding into a tablet form, conventionally known carriers can be widely used, for example, lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, urea, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, silicic acid, etc. Excipient,
Water, ethanol, propanol, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, binders such as carboxymethylcellulose, shellac, methylcellulose, potassium phosphate, polyvinylpyrrolidone, dried starch, sodium alginate, agar powder, laminaran powder, hydrogen carbonate Disintegrating agents such as sodium, calcium carbonate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, starch, lactose, disintegrating inhibitors such as sucrose, stearin, cocoa butter, hydrogenated oil, and quaternary ammonium bases , Absorption promoters such as sodium lauryl sulfate, humectants such as glycerin and starch, adsorbents such as starch, lactose, kaolin, bentonite and colloidal silicic acid, purified talc,
Lubricants such as stearates, boric acid powder, and polyethylene glycol can be used. Further, the tablets can be made into tablets coated with ordinary tablets as required, such as sugar coating, gelatin-encapsulated tablets, enteric-coated tablets, film-coated tablets or double tablets, and multilayer tablets.

【０１４６】丸剤の形態に成形する際、担体としては従
来公知のものを広く使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、
デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルクな
どの賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチ
ン、エタノールなどの結合剤、ラミナラン、寒天などの
崩壊剤などが使用できる。座剤の形態に成形する際、担
体としては従来公知のものを広く使用でき、例えばポリ
エチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級
アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライ
ドなどが使用できる。In the case of molding in the form of pills, conventionally known carriers can be widely used, for example, glucose, lactose,
Excipients such as starch, cocoa butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin, and talc, binders such as gum arabic powder, tragacanth powder, gelatin, and ethanol, and disintegrants such as laminaran and agar can be used. When molded into a suppository, a wide variety of conventionally known carriers can be used, such as polyethylene glycol, cocoa butter, higher alcohols, higher alcohol esters, gelatin, and semi-synthetic glycerides.

【０１４７】注射剤として調製される場合は、液剤、乳
剤および懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが
好ましい。これらの液剤、乳剤および懸濁剤の形態に成
形する際、希釈剤としては従来、広く用いられているも
のを使用することができ、例えば水、エタノール、プロ
ピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキ
シエチレンソルベタン脂肪酸エステル類などが使用でき
る。なお、この場合、等張性の溶液を調製するのに十分
な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中
に含有させてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、
無痛化剤などを、さらに必要に応じて着色剤、保存剤、
香料、風味剤、甘味剤などや他の医薬品を含有させても
よい。When prepared as injectables, solutions, emulsions and suspensions are preferably sterilized and isotonic with blood. When forming these liquids, emulsions and suspensions, as the diluent, those which have hitherto been widely used can be used, such as water, ethanol, propylene glycol, ethoxylated isostearyl alcohol, and polyoxygen. Isostearyl alcohol and polyoxyethylene sorbetane fatty acid esters can be used. In this case, a sufficient amount of salt, glucose or glycerin to prepare an isotonic solution may be contained in the pharmaceutical preparation, and a usual solubilizing agent, buffer,
Soothing agents, etc., if necessary, coloring agents, preservatives,
Flavors, flavors, sweeteners and the like and other pharmaceuticals may be included.

【０１４８】医療製剤中に含有される本発明のベンゼン
誘導体(1) またはその塩の量は、特に限定されず広範囲
に選択することができるが、通常、全組成物中に１〜７
０重量％とするのが好ましい。本発明に係る医療製剤の
投与方法としては特に制限はなく、各種製剤形態、患者
の年齢、性別、疾患の状態、その他の条件に応じた方法
で投与される。例えば、錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤およびカプセル剤の場合には経口投与され
る。The amount of the benzene derivative (1) of the present invention or a salt thereof contained in a medical preparation can be selected from a wide range without any particular limitation, but is usually 1 to 7 in the total composition.
It is preferably 0% by weight. The administration method of the medical preparation according to the present invention is not particularly limited, and the medical preparation is administered by a method according to various preparation forms, patient age, sex, disease state, and other conditions. For example, tablets, pills, solutions, suspensions, emulsions, granules and capsules are orally administered.

【０１４９】また、注射剤の場合には、単独であるいは
ブドウ糖、アミノ酸などの通常の補液と混合して静脈内
に投与したり、さらには必要に応じて単独で筋肉内、皮
内、皮下もしくは腹腔内に投与することができる。座剤
の場合には、直腸内に投与される。上記医療製剤の投与
量は用法、患者の年齢、性別、疾患の程度、その他の条
件に応じて適宜選択すればよく、通常、１日あたり体重
１ｋｇに対して０．０１〜１００ｍｇ、好ましくは０．
１〜５０ｍｇを１〜数回に分けて投与される。In the case of injections, they may be administered intravenously, alone or in admixture with ordinary replenishers such as glucose and amino acids, or, if necessary, intramuscularly, intradermally, subcutaneously or subcutaneously. It can be administered intraperitoneally. In the case of suppositories, they are administered rectally. The dose of the above-mentioned medical preparation may be appropriately selected depending on the usage, the age of the patient, the sex, the degree of the disease, and other conditions. .
1 to 50 mg is administered in 1 to several divided doses.

【０１５０】もちろん、前記のように投与量は種々の条
件で変動するので、上記範囲より少ない投与量で充分な
場合もあるし、また上記範囲を超えた投与量が必要な場
合もある。Of course, as described above, since the dose varies under various conditions, a dose smaller than the above range may be sufficient, or a dose exceeding the above range may be necessary.

【０１５１】[0151]

【実施例】以下、参考例、実施例、製剤例および試験例
を挙げて本発明を詳細に説明する。 参考例１ ４−［(５−ニトロ−２−ピリジニル) オキシ］ −１−
インダノンの合成 ４−ヒドロキシ−１−インダノン１．０ｇ、２−クロル
−５−ニトロピリジン１．０７ｇおよび無水炭酸カリウ
ム５ｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１
０ｍｌに溶かし、室温で１７時間攪拌した。反応終了
後、反応液に５０ｍｌの水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機（酢酸エチル）層を水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣
を、酢酸エチルを用いて再結晶することにより、標記化
合物を得た（１．３６ｇ，淡黄色粉末）。 融点：１３０〜１３２℃ 参考例２ ４−〔（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１−
インダノンの製造 参考例１で得られた４−〔（５−ニトロ−２−ピリジニ
ル）オキシ〕−１−インダノン１ｇをメタノール２５ｍ
ｌに溶かし、１０％パラジウム炭素１００ｍｇ存在下、
室温で常圧接触還元した。２０時間後、触媒を濾去し、
濾液を減圧濃縮して褐色の固体を得た。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製す
ることにより、微黄色粉末の標題化合物８４０ｍｇを得
た。 融点１１９〜１２３℃ 参考例３ ［（５−ニトロピリミジン−２−イル）オキシ］インダ
ン−１−オンの製造 ４−ヒドロキシ−１−インダノン１．９８g、文献（A.S
ignor, E.Scoffone, L.Biondi, S.Bezzi, Gazz.Chi
m.Ital., 93, 65, 1963）記載の方法に従って製造し
た２−クロル−５−ニトロピリミジン２．１３ｇ、およ
び無水炭酸カリウム０．９２ｇをジメチルホルムアミド
２０ｍｌ中、室温で２時間攪拌した。反応液に水２００
ｍｌを注ぎ、酢酸エチル２００ｍｌで抽出した。有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留
去した。残留する固体をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液、ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製して，０．６１ｇの標題化合物を得た。黄色
結晶性粉末。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Reference Examples, Examples, Formulation Examples and Test Examples. Reference Example 1 4-[(5-nitro-2-pyridinyl) oxy] -1-
Synthesis of Indanone 1.0 g of 4-hydroxy-1-indanone, 1.07 g of 2-chloro-5-nitropyridine and 5 g of anhydrous potassium carbonate were mixed with N, N-dimethylformamide (DMF) 1
It was dissolved in 0 ml and stirred at room temperature for 17 hours. After completion of the reaction, 50 ml of water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic (ethyl acetate) layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off. The obtained residue was recrystallized from ethyl acetate to give the title compound (1.36 g, pale yellow powder). Melting point: 130-132 [deg.] C Reference Example 2 4-[(5-amino-2-pyridinyl) oxy] -1-
Production of indanone 1 g of 4-[(5-nitro-2-pyridinyl) oxy] -1-indanone obtained in Reference Example 1 was added to 25 m of methanol.
and 10% palladium on carbon in the presence of 100 mg,
Catalytic reduction was performed at room temperature under normal pressure. After 20 hours, the catalyst was filtered off,
The filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain a brown solid. Purification by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate) gave 840 mg of the title compound as a slightly yellow powder. Melting point: 119 to 123 ° C. Reference Example 3 Production of [(5-nitropyrimidin-2-yl) oxy] indan-1-one 1.98 g of 4-hydroxy-1-indanone, literature (AS
ignor, E. Scoffone, L. Biondi, S. Bezzi, Gazz. Chi
m. Ital., 93, 65, 1963), 2.13 g of 2-chloro-5-nitropyrimidine and 0.92 g of anhydrous potassium carbonate were stirred in 20 ml of dimethylformamide at room temperature for 2 hours. Water 200
Then, the mixture was poured into 200 ml, and extracted with 200 ml of ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then with a saturated saline solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The remaining solid is subjected to silica gel column chromatography (eluent, normal hexane: ethyl acetate = 2:
Purification in 1) gave 0.61 g of the title compound. Yellow crystalline powder.

【０１５２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．
７０―２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．９７―３．０１
（ｍ，２Ｈ）、７．４１―７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．
４９−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．７６―７．７９
（ｍ、１Ｈ）、９．３５（ｓ、２Ｈ）。 参考例４ ４−［（５−アミノピリミジン−２−イル）オキシ］イ
ンダン−１−オンの製造 参考例３で製造した４−［（５−ニトロピリミジン−２
−イル）オキシ］インダン−１−オン０．４５ｇを酢酸
エチル１０ｍｌ−酢酸５ｍｌの混液に溶かし、５％パラ
ジウム炭素０．１ｇを加え、水素分圧下、室温で４時間
攪拌した。 反応液をセライトを用いてろ過し、ろ液を
減圧濃縮した。 残留した油状物酢酸エチルに溶かし、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去
した。減圧乾燥後、褐黄色の無定形粉末として標題化合
物０．３７ｇを得た。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm:
70-2.75 (m, 2H), 2.97-3.01
(M, 2H), 7.41-7.44 (m, 1H), 7.
49-7.55 (m, 1H), 7.76-7.79
(M, 1H), 9.35 (s, 2H). Reference Example 4 Production of 4-[(5-aminopyrimidin-2-yl) oxy] indan-1-one 4-[(5-nitropyrimidin-2) produced in Reference Example 3.
0.45 g of [-yl) oxy] indan-1-one was dissolved in a mixture of 10 ml of ethyl acetate and 5 ml of acetic acid, 0.1 g of 5% palladium on carbon was added, and the mixture was stirred at room temperature under hydrogen partial pressure for 4 hours. The reaction solution was filtered using celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Dissolve the remaining oil in ethyl acetate,
The extract was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and then with a saturated saline solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. After drying under reduced pressure, 0.37 g of the title compound was obtained as a brown-yellow amorphous powder.

【０１５３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．
６６―２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．９６―３．０１
（ｍ、２Ｈ）、７．３５―７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．
６５（ｄｄ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、２Ｈ）。 参考例５ ５−(４−ニトロフェノキシ)―３、４―ジヒドロナフタ
レン−１（２Ｈ）−オンの製造 ４−クロル−ニトロベンゼン３．７７ｇ、５−ヒドロキ
シ−１−テトラロン３．２３ｇ、および無水炭酸カリウ
ム１．６５ｇをジメチルホルムアミド３０ｍｌ中、８０
℃で４８時間攪拌した。反応液に水３００ｍｌを注ぎ、
酢酸エチル３００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧
留去した。残留する固体をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液、ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝
３：１）で精製して、２．６７ｇの標題化合物を得た。
黄色結晶性粉末。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm:
66-2.70 (m, 2H), 2.96-3.01
(M, 2H), 7.35-7.48 (m, 2H), 7.
65 (dd, 1H), 8.07 (s, 2H). Reference Example 5 Production of 5- (4-nitrophenoxy) -3,4-dihydronaphthalen-1 (2H) -one 3.77 g of 4-chloro-nitrobenzene, 3.23 g of 5-hydroxy-1-tetralone, and carbonic anhydride 1.65 g of potassium was added to 30 ml of dimethylformamide in 80 ml.
Stirred at 48 ° C for 48 hours. Pour 300 ml of water into the reaction solution,
Extracted with 300 ml of ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The remaining solid is subjected to silica gel column chromatography (eluent, normal hexane: ethyl acetate =
Purification by 3: 1) gave 2.67 g of the title compound.
Yellow crystalline powder.

【０１５４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．
０７―２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、２Ｈ）、
２．８２（ｔ，２Ｈ）、６．９６（ｄ、２Ｈ）、７．２
３―７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４３（ｍ、
１Ｈ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、２
Ｈ）。 参考例６ ５−（４−ニトロフェノキシ）―３、４―ジヒドロナフ
タレン−１―イル アセテートの製造 参考例５で製造した５−（４−ニトロフェノキシ）―
３、４―ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン１．０
５ｇ、イソプロペニルアセテート６．１２ｍｌ、および
パラトルエンスルホン酸一水和物３５ｍｇを８０−１２
０℃で攪拌した。４８時間後、反応液を減圧濃縮し、残
留油状物を酢酸エチルに溶かして、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。無水硫酸ナト
リウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去して、１．２４ｇの
標題化合物を得た。微黄色粉末。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.
07-2.16 (m, 2H), 2.68 (t, 2H),
2.82 (t, 2H), 6.96 (d, 2H), 7.2
3-7.26 (m, 1H), 7.37-7.43 (m,
1H), 8.00 (dd, 1H), 8.22 (d, 2
H). Reference Example 6 Production of 5- (4-nitrophenoxy) -3,4-dihydronaphthalen-1-yl acetate 5- (4-nitrophenoxy)-produced in Reference Example 5
3,4-dihydronaphthalen-1 (2H) -one 1.0
5 g, 6.12 ml of isopropenyl acetate, and 35 mg of paratoluenesulfonic acid monohydrate in 80-12.
Stirred at 0 ° C. After 48 hours, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residual oil was dissolved in ethyl acetate, and the solution was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and a saturated saline solution in that order. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 1.24 g of the title compound. Pale yellow powder.

【０１５５】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：２．３３
（ｓ、３Ｈ）、２．３７−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．
７４（ｔ、２Ｈ）、５．７７（ｔ、１Ｈ）、６．９３―
６．９６（ｍ、３Ｈ）、７．０３−７．０６（ｍ、１
Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、８．２０
（ｄ、２Ｈ）。 参考例７ ５−(４−アミノフェノキシ)―３、４―ジヒドロナフタ
レン−１―イル アセテートの製造 参考例６で製造した５−(４−ニトロフェノキシ)―３、
４―ジヒドロナフタレン−１―イル アセテート０．３
７ｇを酢酸１０ｍｌに懸濁し、亜鉛粉末０．３７ｇ、お
よび４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン１．４２ｍｌを加えた。
室温で４０分攪拌後、反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮
した。残留した油状物を酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。無
水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去し、残留
した油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液、ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製
して、０．１８ｇの標題化合物を得た。黄色結晶性粉
末。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.33
(S, 3H), 2.37-2.45 (m, 2H), 2.
74 (t, 2H), 5.77 (t, 1H), 6.93-
6.96 (m, 3H), 7.03-7.06 (m, 1
H), 7.22-7.27 (m, 1H), 8.20
(D, 2H). Reference Example 7 Production of 5- (4-aminophenoxy) -3,4-dihydronaphthalen-1-yl acetate 5- (4-nitrophenoxy) -3 produced in Reference Example 6,
4-dihydronaphthalen-1-yl acetate 0.3
7 g were suspended in 10 ml of acetic acid, and 0.37 g of zinc powder and 1.42 ml of 4N HCl / dioxane were added.
After stirring at room temperature for 40 minutes, the reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The remaining oil was dissolved in ethyl acetate, and washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated saline in this order. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the remaining oil was purified by silica gel column chromatography (eluent, normal hexane: ethyl acetate = 2: 1) to give 0.18 g of the title compound. Obtained. Yellow crystalline powder.

【０１５６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．
３０（ｓ、３Ｈ）、２．４０−２．４８（ｍ、２Ｈ）、
２．９１（ｔ、２Ｈ）、５．７３（ｔ、１Ｈ）、６．６
４―６．８５（ｍ、６Ｈ）、７．０４−７．１０（ｍ、
１Ｈ）。 以下の表１〜５８に示される化学構造式を有する化合物
（実施例１〜２２０）を合成した。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm:
30 (s, 3H), 2.40-2.48 (m, 2H),
2.91 (t, 2H), 5.73 (t, 1H), 6.6
4-6.85 (m, 6H), 7.04-7.10 (m,
1H). Compounds having the chemical structural formulas shown in the following Tables 1 to 58 (Examples 1 to 220) were synthesized.

【０１５７】[0157]

【表１】 [Table 1]

【０１５８】[0158]

【表２】 [Table 2]

【０１５９】[0159]

【表３】 [Table 3]

【０１６０】[0160]

【表４】 [Table 4]

【０１６１】[0161]

【表５】 [Table 5]

【０１６２】[0162]

【表６】 [Table 6]

【０１６３】[0163]

【表７】 [Table 7]

【０１６４】[0164]

【表８】 [Table 8]

【０１６５】[0165]

【表９】 [Table 9]

【０１６６】[0166]

【表１０】 [Table 10]

【０１６７】[0167]

【表１１】 [Table 11]

【０１６８】[0168]

【表１２】 [Table 12]

【０１６９】[0169]

【表１３】 [Table 13]

【０１７０】[0170]

【表１４】 [Table 14]

【０１７１】[0171]

【表１５】 [Table 15]

【０１７２】[0172]

【表１６】 [Table 16]

【０１７３】[0173]

【表１７】 [Table 17]

【０１７４】[0174]

【表１８】 [Table 18]

【０１７５】[0175]

【表１９】 [Table 19]

【０１７６】[0176]

【表２０】 [Table 20]

【０１７７】[0177]

【表２１】 [Table 21]

【０１７８】[0178]

【表２２】 [Table 22]

【０１７９】[0179]

【表２３】 [Table 23]

【０１８０】[0180]

【表２４】 [Table 24]

【０１８１】[0181]

【表２５】 [Table 25]

【０１８２】[0182]

【表２６】 [Table 26]

【０１８３】[0183]

【表２７】 [Table 27]

【０１８４】[0184]

【表２８】 [Table 28]

【０１８５】[0185]

【表２９】 [Table 29]

【０１８６】[0186]

【表３０】 [Table 30]

【０１８７】[0187]

【表３１】 [Table 31]

【０１８８】[0188]

【表３２】 [Table 32]

【０１８９】[0189]

【表３３】 [Table 33]

【０１９０】[0190]

【表３４】 [Table 34]

【０１９１】[0191]

【表３５】 [Table 35]

【０１９２】[0192]

【表３６】 [Table 36]

【０１９３】[0193]

【表３７】 [Table 37]

【０１９４】[0194]

【表３８】 [Table 38]

【０１９５】[0195]

【表３９】 [Table 39]

【０１９６】[0196]

【表４０】 [Table 40]

【０１９７】[0197]

【表４１】 [Table 41]

【０１９８】[0198]

【表４２】 [Table 42]

【０１９９】[0199]

【表４３】 [Table 43]

【０２００】[0200]

【表４４】 [Table 44]

【０２０１】[0201]

【表４５】 [Table 45]

【０２０２】[0202]

【表４６】 [Table 46]

【０２０３】[0203]

【表４７】 [Table 47]

【０２０４】[0204]

【表４８】 [Table 48]

【０２０５】[0205]

【表４９】 [Table 49]

【０２０６】[0206]

【表５０】 [Table 50]

【０２０７】[0207]

【表５１】 [Table 51]

【０２０８】[0208]

【表５２】 [Table 52]

【０２０９】[0209]

【表５３】 [Table 53]

【０２１０】[0210]

【表５４】 [Table 54]

【０２１１】[0211]

【表５５】 [Table 55]

【０２１２】[0212]

【表５６】 [Table 56]

【０２１３】[0213]

【表５７】 [Table 57]

【０２１４】[0214]

【表５８】 [Table 58]

【０２１５】上記の化合物の製造法とＮＭＲまたはマス
スペクトルのデータを以下に示す。 実施例１ Ｎ−｛６−［４−（tert-ブチル）フェノキシ］ピリジ
ン−３−イル｝−３，４，５−トリメトキシベンズアミ
ドの製造 ３，４，５−トリメトキシ安息香酸 ４４０ｍｇの Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド ５ｍＬ溶液に氷冷下 ３−ア
ミノ−６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］ピ
リジン（５００ｍｇ）， 塩酸１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド ４３０ｍｇ
及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物２９０
ｍｇを加えた。反応溶液を徐々に室温に戻しながら一日
攪拌した。反応溶液に酢酸エチル及び水を加えた。有機
層を分取し飽和重曹水及び水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後溶媒を留去した。残さをシリカゲルカ
ラムで精製したところ７５０ｍｇの標題化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９
Ｈ），３．８９(s，９Ｈ)，６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．９ Ｈｚ）， ７．０２‐７．０７（ｍ，４Ｈ），
７．３７‐７．４１（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｂｒｓ，
１Ｈ），８．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６ Ｈｚ，
８．９ Ｈｚ），８．２５ (ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ)。The production methods and NMR or mass spectrum data of the above compounds are shown below. Example 1 Preparation of N- {6- [4- (tert-butyl) phenoxy] pyridin-3-yl} -3,4,5-trimethoxybenzamide 3,4,5-trimethoxybenzoic acid 440 mg of N,
3-Amino-6- [4- (tert-butyl) phenoxy] pyridine (500 mg) was added to a 5 mL solution of N-dimethylformamide under ice-cooling, and 1-ethyl-3- (3-
Dimethylaminopropyl) carbodiimide 430mg
And 1-hydroxybenzotriazole monohydrate 290
mg was added. The reaction solution was stirred for one day while gradually returning to room temperature. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution. The organic layer was separated and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and water. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. The residue was purified by a silica gel column to give 750 mg of the title compound. ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.32 (s, 9
H), 3.89 (s, 9H), 6.91 (d, 1H, J =
8.9 Hz), 7.02-7.07 (m, 4H),
7.37-7.41 (m, 2H), 7.99 (brs,
1H), 8.17 (dd, 1H, J = 2.6 Hz,
8.9 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 2.6H)
z).

【０２１６】以下、同様の方法により実施例２〜８７の
化合物を製造した。 実施例２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.33 (s, 9H), 3.
04 (s, 6H), 6.69 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.88-6.91
(m, 1H), 7.03-7.06 (m, 2H), 7.34-7.40 (m, 2H),7.76
-7.79 (m, 3H), 8.21-8.25 (m, 2H). 実施例３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 3.
77(s, 2H), 6.86 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.00-7.03 (m
,2H), 7.24-7.40 (m, 7H), 7.99 (dd, 1H, J = 3.0 H
z, 8.9 Hz), 8.08 (d, 1H, J = 3.0 Hz), 8.53 (brs, 1
H). 実施例４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.28 (s, 9H), 6.
83 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.92-6.97 (m, 2H), 7.29-7.
34 (m, 2H), 7.43 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.61-7.65
(m, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.06-8.10 ( m,
1H), 8.17 (d, 1H,J = 2.6 Hz), 8.82 (brs, 1H). 実施例５¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.92-2.00 (m, 2
H), 2.20 (s, 3H), 2.53-2.59 (m, 2H), 2.75-2.81 (m,
2H), 2.91 (s, 6H), 6.64 (d, 2H, J = 8.9 Hz),6.78
( d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.87-6.96 (m, 2H), 7.10 (d,
2H, J = 8.9 Hz),7.51 (brs, 1H), 7.67-7.70 (m, 1H),
8.56 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 7.9 Hz). 実施例６¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.98-2.09 (m, 2
H), 2.25 (s, 3H), 2.70-2.75 (m, 2H), 2.86 (t, 2H,
J = 7.6 Hz), 3.89 (s, 9H), 6.65 (d, 1H, J = 8.2 H
z), 6.88 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 7.9
Hz), 7.07 (s, 2H), 7.94 (brs, 1H), 8.13-8.17 (m,
1H), 8.21 (d, 1H, J = 2.6 Hz). 実施例７¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.34 (s, 9H), 3.
93 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.89 (d, 1H, J = 8.2 H
z), 6.96 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.38-7.52 ( m, 6H),
7.93 (brs, 1H), 8.07 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz),
8.49 (d, 1H, J =2.6 Hz). 実施例８¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.34 (s, 9H), 6.
95 ( d, 1H), 7.42-7.52(m, 4H), 7.56 (d, 1H), 7.67-
7.71- (m, 1H), 7.90 (brs, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.01-
8.05 (m, 1H), 8.48 (d, 1H). 実施例９¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：2.01-2.12 ( m, 2
H), 2.27 (s, 3H), 2.72(t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.86-2.
91 ( m, 2H), 6.90 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.00-7.06
(m, 2H), 7.57 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.70-7.73 (m, 1
H), 7.85-7.87 (m, 1H), 8.01 (d, 1H, J = 1.9 Hz),
8.52 (brs, 1H), 8.80-8.83 (m, 1H). 実施例１０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.33 (s, 9H), 6.
91-6.97 (m, 2H), 6.99-7.05 (m, 2H), 7.32-7.38 (m,
2H), 7.57-7.67 (m, 3H), 7.69 (dd, 1H, J = 2.0 Hz,
8.2 Hz), 7.78 (brs, 1H), 7.96 (d, 1H, J = 2.0 Hz). 実施例１１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.31 (s, 9H), 7.
25-7.35 (m, 6H), 7.52-7.56 (m, 3H), 7.64-7.68 (m,
1H), 7.88 (brs, 1H), 7.92-7.93 (m, 1H). 実施例１２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：6.99-7.03 (m, 2
H), 7.27 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 8.6
Hz), 7.57 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.68-7.72 (m,1H),
7.88 (brs, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.19-8.2
5 (m, 2H). 実施例１３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.36 (s, 9H), 6.
98-7.03 (m, 2H), 7.27(d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.44 (d,
1H, J = 8.9 Hz), 7.50-7.53 (m, 2H), 7.80-7.83 (m,
2H), 8.23-8.31 (m, 2H). 実施例１４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.33 (s, 9H), 6.
82 (dd, 1H, J = 4.3 Hz, 7.6 Hz), 7.23-7.26 (m, 1
H), 7.37-7.48 (m, 5H), 7.78-7.87 (m, 3H), 8.08(m,
1H), 8.40 (dd, 1H, J = 1.3 Hz, 4.6 Hz), 10.50 (br
s, 1H). 実施例１５¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：6.81-6.86 (m, 1
H), 7.26-7.29 (m, 1H),7.38-7.48 (m, 3H), 7.81-7.87
(m, 4H), 8.08 (brs, 1H), 8.41-8.44 (m, 1H),10.40
(brs, 1H). 実施例１６¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.38 (s, 9H), 7.
15-7.26 (m, 3H), 7.39(d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.47-7.5
3 (m, 3H), 7.93 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.28-8.30 (m,
1H), 8.67-8.70 (m, 1H), 9.89 (brs, 1H). 実施例１７¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 1.
37 (s, 9H), 7.14-7.216(m, 3H), 7.35-7.39 (m, 2H),
7.47-7.51 (m, 2H), 7.57-7.60 (m, 2H), 8.25-8.28
(m,1H), 8.69-8.73 (m, 1H), 9.80 (brs, 1H). 実施例１８¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：2.92 (s, 6H), 6.
39-6.43 (m, 2H), 6.51-6.55 (m, 1H), 6.89 (d, 1H, J
= 8.9 Hz), 7.17-7.23 (m, 1H), 7.53 (d, 1H,J = 8.6
Hz), 7.67-7.71 (m, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 2.0 Hz),
8.11-8.15 (m,2H), 8.23 (d, 1H, J = 2.6 Hz). 実施例１９¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.35 (s, 9H), 2.
94 (s, 6H), 6.42-6.48(m, 2H), 6.53-6.57 (m, 1H),
6.90 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.19-7.25 (m, 1H),7.48-
7.51 (m, 2H), 7.82-7.93 (m, 2H), 7.89 (brs, 1H),
8.19-8.25 (m, 2H). 実施例２０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 6.
54 (brs, 1H), 6.89 (d,1H, J = 8.9 Hz), 7.22-7.26
(m, 2H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.57 (d, 1H, J =8.6 H
z), 7.68-7.72 (m, 2H), 7.88-7.92 (m, 1H), 7.97 (d,
1H, J = 2.6 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 2.6 Hz). 実施例２１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 1.
35 (s, 9H), 6.51 (brs,1H), 6.90 (d, 1H, J = 8.9 H
z), 7.22-7.25 (m, 2H), 7.33-7.37 (m, 2H), 7.49-7.5
2 (m, 2H), 7.70 (brs, 1H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.97
(dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.9 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 2.
6 Hz). 実施例２２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.35 (s, 9H), 7.
05-7.14 (m, 3H), 7.46(d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.71
(dd, 1H), 7.90 (dd, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.48(brs, 1
H), 8.84 (dd, 1H). 実施例２３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.30 (s, 9H), 1.
34 (s, 18H), 7.05-7.13(m, 3H), 7.44 (d, 2H), 7.64
(t, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.89 (dd, 1H), 8.52(brs, 1
H), 8.89 (dd, 1H). 実施例２４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：2.67-2.71 (m, 2
H), 2.93-2.97 (m, 2H),7.09-7.14 (m, 1H), 7.42-7.49
(m, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.85 (d
d, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.44 (brs, 1H), 8.87 (d, 1
H). 実施例２５¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.37 (s, 18H),
2.67-2.72 (m, 2H), 2.96-3.01 (m, 2H), 7.10-7.15
(m, 1H), 7.45-7.48 (m,2H), 7.65-7.73 (m, 4H), 7.84
(dd, 1H), 8.50 (brs, 1H), 8.92 (dd, 1H). 実施例２６¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：2.66-2.70 (m, 2
H), 2.96-3.00 (m, 2H),3.06 (s, 6H), 6.71 (d, 2H),
7.03 (d, 1H), 7.36-7.43 (m, 2H), 7.63 (d, 1H), 7.6
8 (brs, 1H), 7.78 (d, 2H), 8.19 (d, 1H), 8.30 (dd,
1H). 実施例２７¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：2.60-2.64 (m, 2
H), 2.84-2.86 (m, 2H),3.84 (s, 6H), 7.10 (d, 1H),
7.17 (d, 1H), 7.44-7.65 (m, 5H), 8.23 (dd, 1H), 8.
49 (d, 1H), 10.28 (brs, 1H). 実施例２８¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.
99-7.02 (m, 2H), 7.19-7.22 (m, 1H), 7.42 (t, 1H, J
= 7.9 Hz), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.58-7.61 (m,2H),
7.66-7.71 (m, 2H), 7.96 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.14
(brs, 1H). 実施例２９¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：2.57 (s, 3H), 7.
01-7.05 (m, 2H), 7.18-7.22 (m, 1H), 7.39-7.45 (m,
1H), 7.48-7.57 (m, 4H), 7.62-7.68 (m, 3H), 7.86 ？
7.89 (m, 2H), 7.95 (brs, 1H). 実施例３０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：2.12-2.17 (m, 2
H), 2.64 (t, 2H), 2.96(t, 2H), 6.98-7.07 (m, 3H),
7.33-7.41 (m, 3H), 7.61 (brs, 1H), 8.07 (d,1H), 8.
28 (d, 1H), 8.45 (dd, 1H). 実施例３１¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.63-2.66 (m, 2H),
2.83-2.86 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 6.
93(d, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.43 (brs, 1H), 7.52-7.59
(m, 3H), 8.40 (dd, 1H), 8.67 (brs, 1H), 10.18 (br
s, 1H). 実施例３２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：2.08-2.17 (m, 2
H), 2.64-2.68 (m, 2H),2.91-2.95 (m, 2H), 6.91-6.97
(m, 2H), 7.10 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.24-7.30 (m,
1H), 7.54 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.57-7.60 (m, 2H),
7.68-7.72 (m, 1H), 7.85(d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.96
(d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.05 (brs, 1H). 実施例３３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：2.09-2.18 (m, 2
H), 2.64-2.69 (m, 2H),2.92-2.96 (m, 2H), 6.94-6.98
(m, 2H), 7.09-7.11 (m, 1H), 7.25-7.31 (m, 1H), 7.
47-7.62 (m, 5H), 7.80 (brs, 1H), 7.84-7.89 (m, 3
H). 実施例３４¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.69-2.73 (m, 2H),
3.04-3.09 (m, 2H), 7.02-7.05 (m, 2H), 7.11(d, 1H,
J = 7.9 Hz), 7.31-7.37 (m, 1H), 7.54 (d, 1H,J = 8.
9 Hz), 7.59-7.64 (m, 3H), 7.69-7.73 (m, 1H), 7.88
(brs, 1H), 7.98(d, 1H,J = 1.6 Hz). 実施例３５¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.64-2.73 (m, 2H),
3.05-3.09 (m, 2H), 7.02-7.06 (m, 2H), 7.09-7.12
(m, 1H), 7.31-7.36 (m, 1H), 7.47-7.57 (m, 4H),7.60
-7.66 (m, 2H), 7.83 (m, 1H), 7.86-7.89 (m, 2H). 実施例３６¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.70-2.74 (m, 2H),
3.13-3.15 (m, 2H), 3.93(s, 6H), 6.87-6.90 (m, 1H),
6.96-7.00 (m, 1H), 7.36-7.40 (m, 1H), 7.42-7.44
(m, 2H), 7.48-7.50 (m, 2H), 8.14 (brs, 1H), 8.23-
8.25 (m, 2H). 実施例３７¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.33 (s, 6H), 2.72-
2.76 (m, 2H), 3.12-3.16(m, 2H), 7.00 (d, 1H, J =
8.9 Hz), 7.23-7.26 (m, 1H), 7.37-7.41 (m, 1H), 7.4
7-7.52 (m, 2H), 7.58-7.61 (m, 1H), 7.66 (m, 1H),
7.84 (brs, 1H), 8.22-8.23 (m, 1H), 8.26-8.30 (m, 1
H). 実施例３８¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.00-2.02 (m, 2H),
2.27 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.58-2.68 (m, 2H), 2.
84-2.90 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.44 (brs, 1H), 7.8
3 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 8.18-8.22 (m, 2H), 8.39
(d, 1H), 10.53 (brs, 1H). 実施例３９¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：1.97 -2.27 (m, 2
H), 2.27 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.52-2.58 (m, 2H),
2.84-2.90 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.44 (brs, 1H),
7.59-7.69 (m, 1H), 7.84-7.88 (m, 1H), 7.98-8.06
(m, 1H), 8.19 (dd, 1H), 8.38 (d, 1H), 10.44 (brs,
1H). 実施例４０¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.68-2.72 (m, 2H),
3.09-3.13 (m, 2H), 7.16 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.29
(d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.44-7.48 (m, 1H), 7.50 (d,
1H, J = 8.6 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.21-8.
29 (m, 2H), 8.48(d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.64 (d, 1H,
J = 2.0 Hz), 10.73 (s, 1H). 実施例４１¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.71-2.76 (m, 2H),
3.11-3.16 (m, 2H), 3.68 (s, 2H), 6.92-6.95 (m, 1
H), 7.17-7.21 (m, 1H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.41-7.5
1 (m, 4H), 8.06-8.10 (m, 2H). 実施例４２¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.71-2.76 (m, 2H),
3.12-3.17 (m, 2H), 3.96(s, 3H), 7.00-7.04 (m, 1H),
7.37-7.41 (m, 1H), 7.46 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 7.51
(d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.93-7.97 (m, 2H), 8.12-8.16
(m, 3H), 8.26-8.30 (m, 2H). 実施例４３¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 7.19
-7.25 (m, 3H), 7.79-7.84 (m, 1H), 7.99-8.03 (m, 3
H), 8.27-8.32 (m, 3H), 8.58 (d, 1H), 10.70 (s, 1
H). 実施例４４¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.10-2.15 (m, 2H),
2.49 (s, 3H), 2.90-2.95(m, 4H), 6.95-7.01 (m, 2H),
7.67 (brs, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.99 (d, 2H),8.07
(brs, 1H), 8.21 (dd, 1H), 8.27 (d, 1H). 実施例４５¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.04-2.09 (m, 2H),
2.41 (s, 3H), 2.87-2.93 (m, 4H), 7.02 (s, 1H), 7.
12 (d, 1H), 7.63 (brs, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.94 (d
d, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.43 (d, 1H),
10.53 (s, 1H). 実施例４６¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 7.18
-7.24 (m, 3H), 7.74-7.89 (m, 4H), 8.02 (d, 2H), 8.
24 (dd, 1H), 8.50 (d, 1H), 10.83 (brs, 1H). 実施例４７¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.43 (d, 3H, J = 6.9
Hz), 2.20-2.28 (m, 1H), 2.83-2.92 (m, 1H), 3.45-
3.49 (m, 1H), 6.93 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.04(d, 1
H, J = 7.9 Hz), 7.36 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.51 (d,
1H, J = 9.0 Hz),7.62-7.68 (m, 1H), 7.74-7.78 (m,
1H), 7.99-8.04 (m, 2H), 8.21 (d, 1H, J= 2.6 Hz),
8.59 (brs, 1H). 実施例４８¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.13 (s, 3H), 2.33
(s, 3H), 6.87-6.94 (m,2H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.07
(m, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.68-7.71 (m,
1H), 7.84 (brs, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.1
2-8.17 (m, 1H),8.19 (d, 1H, J = 2.3 Hz). 実施例４９¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.13 (s, 3H), 2.33
(s, 3H), 6.89-6.95 (m,2H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.08
(brs, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H), 7.88 (brs, 1H), 7.9
7-8.00 (m, 2H), 8.17-8.21 (m, 2H). 実施例５０¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.36 (s, 3H), 2.66-
2.70 (m, 2H), 2.96-3.00(m, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.35
-7.38 (m, 1H), 7.41-7.47 (m, 1H), 7.53 (brs,1H),
7.66 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.63-7.67 (m, 1H), 7.71-
7.75 (m, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.26 (s, 1
H). 実施例５１¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.37 (s, 3H), 2.65-
2.70 (m, 2H), 2.96-3.00(m, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.36
(dd, 1H, J = 1.0 Hz, 7.9 Hz), 7.41-7.47 (m,1H),
7.64 (dd, 1H, J = 1.0 Hz, 7.3 Hz), 7.70 (brs, 1H),
7.76-7.79 (m,2H), 8.01-8.04 (m, 2H), 8.29 (s, 1
H). 実施例５２¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.11 (s, 3H), 2.79
(s, 4H), 7.00-7.06 (m,3H), 7.24 (d, 2H), 7.84 (d,
1H), 7.95 (dd, 1H), 8.18 (dd, 1H), 8.22 (d,1H), 8.
47 (d, 1H), 10.55 (s, 1H). 実施例５３¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.11 (s, 3H), 2.79
(s, 4H), 7.00-7.06 (m, 3H), 7.24 (dd, 2H), 7.93
(d, 2H), 8.15-8.23 (m, 3H), 8.50 (d, 1H), 10.62
(s, 1H). 実施例５４¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.11 (s, 3H), 2.39
(s, 3H), 2.79 (s, 4H), 6.99-7.03 (m, 3H), 7.23
(d, 2H), 7.35 (d, 2H), 7.88 (d, 2H), 8.20 (dd,1H),
8.48 (d, 1H), 10.31 (s, 1H). 実施例５５¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.98 (s, 3H), 2.81
(s, 4H), 7.09 (dd, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.28 (dd, 2
H), 7.63 (d, 1H), 7.72 (dd, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.3
4 (dd, 1H), 8.69 (d, 1H), 10.54 (s, 1H). 実施例５６¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.12 (s, 3H), 2.81
(s, 4H), 7.09 (dd, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.28 (dd, 2
H), 7.74 (d, 2H), 7.98 (d, 2H), 8.36 (dd, 1H), 8.7
2 (d, 1H), 10.62 (s, 1H). 実施例５７¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.22 (t, 3H, J = 7.6
Hz), 2.29 (s, 3H), 2.57-2.66 (m, 2H), 6.88-6.94
(m, 3H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.57 (d, 1H, J =8.3 H
z), 7.68-7.72 (m, 1H), 7.83 (brs, 1H), 7.97 (d, 1
H, J = 2.3 Hz), 8.13-8.18 (m, 1H), 8.23 (d, 1H, J
= 2.3 Hz). 実施例５８¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.22 (t, 3H, J = 7.6
Hz), 2.29 (s, 3H), 2.61 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 6.87
-6.95 (m, 3H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.73-7.77(m, 2
H), 7.95 (brs, 1H), 7.97-8.00 (m, 2H), 8.16-8.21
(m, 1H), 8.25 (d,1H, J = 2.3 Hz). 実施例５９¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.34 (s, 3H), 2.60
(s, 3H), 6.91 (s, 1H),7.17-7.22 (m, 3H), 7.58 (d,
1H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.98-8.03 (m, 3H), 8.31
(s, 1H). 実施例６０¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.36 (s, 3H), 2.60
(s, 3H), 6.92 (s, 1H),7.19-7.23 (m, 2H), 7.74 (br
s, 1H), 7.76-7.79 (m, 2H), 7.98-8.04 (m, 4H),8.37
(s, 1H). 実施例６１¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：6.92-6.95 (m, 1H),
7.11-7.14 (m, 2H), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.36-7.42
(m, 2H), 7.45-7.59 (m, 3H), 7.85-7.88 (m, 2H),7.95
(brs, 1H), 8.21-8.25 (m, 2H). 実施例６２¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.09 (s, 3H), 2.29
(s, 3H), 2.32 (s, 3H),6.75 (s, 1H), 6.88-6.91 (m,
1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.56-7.
59 (m, 2H), 7.69-7.73 (m, 1H), 7.99 (d, 1H, J = 2
Hz), 8.22 (s, 1H). 実施例６３¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.09 (s, 3H), 2.30
(s, 3H), 2.32 (s, 3H),6.76 (s, 1H), 6.88-6.91 (m,
1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.66 (b
rs, 1H), 7.75-7.78 (m, 2H), 7.99-8.02 (m, 2H), 8.2
6 (s, 1H). 実施例６４¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.01 (s, 3H), 2.75-
2.83 (m, 4H), 6.90 (d,1H), 7.02 (dd, 1H), 7.15-7.2
9 (m, 3H), 7.55 (d, 1H), 7.71 (dd, 1H), 7.97(d, 1
H), 8.15 (dd, 2H), 8.24 (d, 1H). 実施例６５¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.05 (s, 3H), 2.65
-2.74 (m, 4H), 7.00-7.09 (m, 2H), 7.13-7.34 (m, 3
H), 7.93 (d, 2H), 8.16 (d, 2H), 8.22 (dd, 1H), 8.4
7 (d, 1H), 10.62 (s, 1H). 実施例６６¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.62-2.67 (m, 2H),
2.85-2.89 (m, 2H), 7.20 (d, 1H), 7.42-7.54 (m, 3
H), 7.73-7.88 (m, 4H), 8.21 (d, 1H), 8.39 (d,1H),
10.78 (s, 1H). 実施例６７¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.63-2.67 (m, 2H),
2.85-2.89 (m, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.44-7.55 (m, 3
H), 7.78-7.84 (m, 1H), 7.99 (d, 1H), 8.25-8.31 (m,
3H), 8.50 (d, 1H), 10.66 (s, 1H). 実施例６８¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.97-
7.03 (m, 2H), 7.07-7.12(m, 2H), 7.57 (d, 1H, J =
8.6 Hz), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.70-7.73 (m, 1H), 7.9
1-7.98 (m, 4H). 実施例６９¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.97-
7.03 (m, 2H), 7.09-7.13(m, 2H), 7.66-7.70 (m, 2H),
7.76-7.79 (m, 2H),7.90 (brs, 1H), 7.92-7.98(m, 2
H), 7.99-8.02 (m, 2H). 実施例７０¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：3.73 (s, 3H), 3.76
(s, 3H), 6.64 (dd, 1H),6.79 (d, 1H), 6.95-7.01 (m,
2H), 7.84 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 8.16 (dd,1H),
8.22 (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 10.54 (brs, 1H). 実施例７１¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.60 (s, 3H), 7.07-
7.10 (m, 2H), 7.11-7.16(m, 2H), 7.41-7.50 (m, 2H),
7.83 (brs, 1H), 7.86-7.91 (m, 3H), 7.97-8.02 (m,
2H). 実施例７２¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.60 (s, 3H), 7.06-
7.12 (m, 2H), 7.13-7.18(m, 2H), 7.62-7.66 (m, 2H),
7.77-7.80 (m, 2H), 7.89-7.94 (m, 3H), 7.97-8.03
(m, 2H). 実施例７３¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.24 (s, 6H), 6.82-
6.86 (m, 1H), 6.89-6.93(m, 2H), 7.13 (d, 1H, J =
7.9 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.67-7.71(m, 1
H), 7.96-7.97 (m, 2H), 8.12-8.16 (m, 1H), 8.21 (d,
1H, J = 2.6 Hz). 実施例７４¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.24 (s, 6H), 6.82-
6.86 (m, 1H), 6.89-6.93(m, 2H), 7.13 (d, 1H, J =
7.9 Hz), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.96-7.99 (m, 2H), 8.0
2 (brs, 1H), 8.15-8.19 (m, 1H), 8.23 (d, 1H, J =
2.3 Hz). 実施例７５¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：1.12 (s, 6H), 2.74
(s, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.47-7.57 (m, 3H), 7.85
(d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 8.23-8.28 (m, 2H), 8.47
(d, 1H), 10.59 (brs, 1H). 実施例７６¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.0 (s, 3H), 2.7
(s, 4H), 6.9 (m, 2H), 7.0 (m, 2H), 7.3 (t, 1H), 7.
8 (d, 1H), 7.9 (dd, 1H), 8.2 (m, 2H), 8.5 (d,1H),
10.5 (s, 1H). 実施例７７¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.64-2.68 (m, 2H),
2.92-2.96 (m, 2H), 3.69(s, 2H), 6.98 (d, 1H, J =
8.6 Hz), 7.18-7.21 (m, 2H), 7.31-7.33 (m, 1H), 7.3
9-7.48 (m, 3H), 7.63 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 8.06-8.1
1 (m, 2H). 実施例７８¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.63-2.67 (m, 2H),
2.91-2.95 (m, 2H), 3.80(s, 2H), 6.97 (d, 1H, J =
8.6 Hz), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.38-7.48 (m, 4H), 7.6
0-7.65 (m, 3H), 8.06-8.12 (m, 2H). 実施例７９¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.64 (t, 2H), 2.86
(t, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.46-7.53 (m, 3H), 8.19-8.
23 (m, 1H), 8.38 (d, 1H), 11.22 (s, 1H). 実施例８０¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.27 (s, 6H), 2.64
(t, 2H), 2.88 (t, 2H), 7.10-7.28 (m, 4H), 7.42-7.
54 (m, 3H), 8.24 (dd, 1H), 8.44 (d, 1H), 10.55 (s,
1H). 実施例８１¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.64 (m, 2H), 2.86
(m, 2H), 3.76 (s, 6H), 6.74 (d, 2H), 7.14 (d, 1
H), 7.34-7.54 (m, 4H), 8.23 (dd, 1H), 8.43 (d,1H),
10.42 (s, 1H). 実施例８２¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.15 (s, 3H), 2.74-
2.81 (m, 2H), 2.88-2.93(m, 2H), 6.95-6.98 (m, 3H),
7.02 (d, 1H), 7.26-7.34 (m, 1H), 7.76 (d, 2H), 7.
88 (brs, 1H), 8.00 (d, 2H), 8.21 (dd, 1H), 8.21
(d, 1H). 実施例８３¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.61 (t, 2H), 2.83
(t, 2H), 3.75 (s, 6H), 6.88 (d, 1H), 7.13 (d, 1
H), 7.39-7.49 (m, 2H), 7.63 (d, 1H), 8.18 (dd,1H),
8.36 (d, 1H), 10.59 (s, 1H). 実施例８４¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-_d6）δｐｐｍ：2.65 (t, 2H), 2.88
(t, 2H), 3.83 (s, 6H), 7.20 (d, 1H), 7.42-7.56
(m, 3H), 7.86 (s, 1H), 8.22 (dd, 1H), 8.39 (d,1H),
10.83 (s, 1H). 実施例８５¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．７４（ｍ，２
Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），３，３８（ｓ，３Ｈ），
４．５２（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．５５（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），９．３７（ｓ，１Ｈ），１０．５９（ｓ，１
Ｈ）． 実施例８６¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.62-2.67 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.23 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.46-
7.53 (m, 4H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.41-8.49 (m, 2
H), 8.74 (d, 1H, J = 2 Hz), 10.90 (s, 1H). 実施例８７¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.00 (s, 3H), 6.83-
6.90 (m, 3H), 6.92-6.96(m, 1H), 7.28-7.35 (m, 1H),
7.47 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.63-7.67 (m, 1H),7.91
(d, 1H, J = 2 Hz), 8.05-8.10 (m, 1H), 8.22 (d, 1H,
J = 3 Hz), 8.63(brs, 1H). 実施例８８ ペンタフルオロ−Ｎ１−［６−［（２、３−ジヒドロ−
２、２−ジメチル−１−オキソ−１Ｈ−インデン−４−
イル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズアミ ドの製造 （工程１）４−［（５−アミノ−２−ピリジニル）オキ
シ］−２、２−ジメチル−１−インダノンの製造 氷冷下、ＴＨＦ３０ｍｌに水素化ナトリウム（６０％）
０．２０ｇ、参考例２と同様にして製造した４−［（５
−アミノ−２−ピリジニル）オキシ］−１−インダノン
1．００ｇ、およびヨードメタン１ｍｌを順次加え、室
温で３時間攪拌した。反応液を水に投入し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を１０％炭酸カリウム水溶液、次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残留した油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：１）で精製して、白色粉末として、標題化合
物を０．８３ｇ得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃) ( ppm: 1.21 (s, 6 H), 2.83 (s,
2 H), 3.56 (brs, 2 H),6.83 (dd, 1 H), 7.13 (dd, 1
H), 7.25 (dd, 1 H), 7.34-7.40 (m, 1 H), 7.57 (d, 1
H), 7.68 (d, 1 H). （工程２）ペンタフルオロ−Ｎ１−［６−［（２、３−
ジヒドロ−２、２−ジメチル−１−オキソ−１Ｈ−イン
デン−４−イル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズア
ミドの製造 工程１で製造した４−［（５−アミノ−２−ピリジニ
ル）オキシ］−２、２−ジメチル−１−インダノン０．
３２ｇをＴＨＦ１０ｍｌに溶かし、氷冷下、ペンタフル
オロベンゾイルクロリド０．１３ｇ、次いでトリエチル
アミン０．１３ｍｌを加えた。同温で１時間攪拌後、反
応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残留した油状物を酢酸エチル
とエーテルの混液から結晶化させ、白色粉末として、標
題化合物を０．３０ｇ得た。The compounds of Examples 2 to 87 were prepared in the same manner. Example 2 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.33 (s, 9H), 3.
04 (s, 6H), 6.69 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.88-6.91
(m, 1H), 7.03-7.06 (m, 2H), 7.34-7.40 (m, 2H), 7.76
-7.79 (m, 3H), 8.21-8.25 (m, 2H). Example 3 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.32 (s, 9H), 3.
77 (s, 2H), 6.86 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.00-7.03 (m
, 2H), 7.24-7.40 (m, 7H), 7.99 (dd, 1H, J = 3.0 H
z, 8.9 Hz), 8.08 (d, 1H, J = 3.0 Hz), 8.53 (brs, 1
H). Example 4 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.28 (s, 9H), 6.
83 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.92-6.97 (m, 2H), 7.29-7.
34 (m, 2H), 7.43 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.61-7.65
(m, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.06-8.10 (m,
1H), 8.17 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 8.82 (brs, 1H). Example 5 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.92-2.00 (m, 2
H), 2.20 (s, 3H), 2.53-2.59 (m, 2H), 2.75-2.81 (m,
2H), 2.91 (s, 6H), 6.64 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.78
(d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.87-6.96 (m, 2H), 7.10 (d,
2H, J = 8.9 Hz), 7.51 (brs, 1H), 7.67-7.70 (m, 1H),
8.56 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 7.9 Hz). Example 6 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.98-2.09 (m, 2
H), 2.25 (s, 3H), 2.70-2.75 (m, 2H), 2.86 (t, 2H,
J = 7.6 Hz), 3.89 (s, 9H), 6.65 (d, 1H, J = 8.2 H
z), 6.88 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 7.9
Hz), 7.07 (s, 2H), 7.94 (brs, 1H), 8.13-8.17 (m,
1H), 8.21 (d, 1H, J = 2.6 Hz). Example 7 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.34 (s, 9H), 3.
93 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.89 (d, 1H, J = 8.2 H
z), 6.96 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.38-7.52 (m, 6H),
7.93 (brs, 1H), 8.07 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz),
8.49 (d, 1H, J = 2.6 Hz). Example 8 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.34 (s, 9H), 6.
95 (d, 1H), 7.42-7.52 (m, 4H), 7.56 (d, 1H), 7.67-
7.71- (m, 1H), 7.90 (brs, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.01-
8.05 (m, 1H), 8.48 (d, 1H). Example 9 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.01-2.12 (m, 2)
H), 2.27 (s, 3H), 2.72 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.86-2.
91 (m, 2H), 6.90 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.00-7.06
(m, 2H), 7.57 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.70-7.73 (m, 1
H), 7.85-7.87 (m, 1H), 8.01 (d, 1H, J = 1.9 Hz),
8.52 (brs, 1H), 8.80-8.83 (m, 1H). Example 10 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.33 (s, 9H), 6.
91-6.97 (m, 2H), 6.99-7.05 (m, 2H), 7.32-7.38 (m,
2H), 7.57-7.67 (m, 3H), 7.69 (dd, 1H, J = 2.0 Hz,
8.2 Hz), 7.78 (brs, 1H), 7.96 (d, 1H, J = 2.0 Hz). Example 11 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.31 (s, 9H), 7.
25-7.35 (m, 6H), 7.52-7.56 (m, 3H), 7.64-7.68 (m,
1H), 7.88 (brs, 1H), 7.92-7.93 (m, 1H). Example 12 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 6.99-7.03 (m, 2
H), 7.27 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 8.6
Hz), 7.57 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.68-7.72 (m, 1H),
7.88 (brs, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.19-8.2
5 (m, 2H). Example 13 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.36 (s, 9H), 6.
98-7.03 (m, 2H), 7.27 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.44 (d,
1H, J = 8.9 Hz), 7.50-7.53 (m, 2H), 7.80-7.83 (m,
2H), 8.23-8.31 (m, 2H). Example 14 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.33 (s, 9H), 6.
82 (dd, 1H, J = 4.3 Hz, 7.6 Hz), 7.23-7.26 (m, 1
H), 7.37-7.48 (m, 5H), 7.78-7.87 (m, 3H), 8.08 (m,
1H), 8.40 (dd, 1H, J = 1.3 Hz, 4.6 Hz), 10.50 (br
Example 15 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 6.81-6.86 (m, 1
H), 7.26-7.29 (m, 1H), 7.38-7.48 (m, 3H), 7.81-7.87
(m, 4H), 8.08 (brs, 1H), 8.41-8.44 (m, 1H), 10.40
Example 16 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.38 (s, 9H), 7.
15-7.26 (m, 3H), 7.39 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.47-7.5
3 (m, 3H), 7.93 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.28-8.30 (m,
1H), 8.67-8.70 (m, 1H), 9.89 (brs, 1H). Example 17 ¹ H-NMR (CDCl3) δ ppm: 1.32 (s, 9H), 1.
37 (s, 9H), 7.14-7.216 (m, 3H), 7.35-7.39 (m, 2H),
7.47-7.51 (m, 2H), 7.57-7.60 (m, 2H), 8.25-8.28
(m, 1H), 8.69-8.73 (m, 1H), 9.80 (brs, 1H). Example 18 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.92 (s, 6H), 6.
39-6.43 (m, 2H), 6.51-6.55 (m, 1H), 6.89 (d, 1H, J
= 8.9 Hz), 7.17-7.23 (m, 1H), 7.53 (d, 1H, J = 8.6
Hz), 7.67-7.71 (m, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 2.0 Hz),
8.11-8.15 (m, 2H), 8.23 (d, 1H, J = 2.6 Hz). Example 19 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.35 (s, 9H), 2.
94 (s, 6H), 6.42-6.48 (m, 2H), 6.53-6.57 (m, 1H),
6.90 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.19-7.25 (m, 1H), 7.48-
7.51 (m, 2H), 7.82-7.93 (m, 2H), 7.89 (brs, 1H),
8.19-8.25 (m, 2H). Example 20 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.32 (s, 9H), 6.
54 (brs, 1H), 6.89 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.22-7.26
(m, 2H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.57 (d, 1H, J = 8.6 H
z), 7.68-7.72 (m, 2H), 7.88-7.92 (m, 1H), 7.97 (d,
1H, J = 2.6 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 2.6 Hz). Example 21 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.32 (s, 9H), 1.
35 (s, 9H), 6.51 (brs, 1H), 6.90 (d, 1H, J = 8.9 H
z), 7.22-7.25 (m, 2H), 7.33-7.37 (m, 2H), 7.49-7.5
2 (m, 2H), 7.70 (brs, 1H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.97
(dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.9 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 2.
Example 22 ¹ H-NMR (CDCl 3) δ ppm: 1.35 (s, 9H), 7.
05-7.14 (m, 3H), 7.46 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.71
(dd, 1H), 7.90 (dd, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.48 (brs, 1
H), 8.84 (dd, 1H). Example 23 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.30 (s, 9H), 1.
34 (s, 18H), 7.05-7.13 (m, 3H), 7.44 (d, 2H), 7.64
(t, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.89 (dd, 1H), 8.52 (brs, 1
H), 8.89 (dd, 1H). Example 24 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.67-2.71 (m, 2
H), 2.93-2.97 (m, 2H), 7.09-7.14 (m, 1H), 7.42-7.49
(m, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.85 (d
d, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.44 (brs, 1H), 8.87 (d, 1
H). Example 25 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.37 (s, 18H),
2.67-2.72 (m, 2H), 2.96-3.01 (m, 2H), 7.10-7.15
(m, 1H), 7.45-7.48 (m, 2H), 7.65-7.73 (m, 4H), 7.84
(dd, 1H), 8.50 (brs, 1H), 8.92 (dd, 1H). Example 26 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.66-2.70 (m, 2
H), 2.96-3.00 (m, 2H), 3.06 (s, 6H), 6.71 (d, 2H),
7.03 (d, 1H), 7.36-7.43 (m, 2H), 7.63 (d, 1H), 7.6
8 (brs, 1H), 7.78 (d, 2H), 8.19 (d, 1H), 8.30 (dd,
1H). Example 27 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.60-2.64 (m, 2
H), 2.84-2.86 (m, 2H), 3.84 (s, 6H), 7.10 (d, 1H),
7.17 (d, 1H), 7.44-7.65 (m, 5H), 8.23 (dd, 1H), 8.
49 (d, 1H), 10.28 (brs, 1H). Example 28 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.58 (s, 3H), 6.
99-7.02 (m, 2H), 7.19-7.22 (m, 1H), 7.42 (t, 1H, J
= 7.9 Hz), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.58-7.61 (m, 2H),
7.66-7.71 (m, 2H), 7.96 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.14
(brs, 1H). Example 29 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.57 (s, 3H), 7.
01-7.05 (m, 2H), 7.18-7.22 (m, 1H), 7.39-7.45 (m,
1H), 7.48-7.57 (m, 4H), 7.62-7.68 (m, 3H), 7.86?
7.89 (m, 2H), 7.95 (brs, 1H). Example 30 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.12-2.17 (m, 2
H), 2.64 (t, 2H), 2.96 (t, 2H), 6.98-7.07 (m, 3H),
7.33-7.41 (m, 3H), 7.61 (brs, 1H), 8.07 (d, 1H), 8.
28 (d, 1H), 8.45 (dd, 1H). Example 31 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.63-2.66 (m, 2H),
2.83-2.86 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 6.
93 (d, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.43 (brs, 1H), 7.52-7.59
(m, 3H), 8.40 (dd, 1H), 8.67 (brs, 1H), 10.18 (br
Example 32 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.08-2.17 (m, 2
H), 2.64-2.68 (m, 2H), 2.91-2.95 (m, 2H), 6.91-6.97
(m, 2H), 7.10 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.24-7.30 (m,
1H), 7.54 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.57-7.60 (m, 2H),
7.68-7.72 (m, 1H), 7.85 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.96
(d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.05 (brs, 1H). Example 33 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.09-2.18 (m, 2
H), 2.64-2.69 (m, 2H), 2.92-2.96 (m, 2H), 6.94-6.98
(m, 2H), 7.09-7.11 (m, 1H), 7.25-7.31 (m, 1H), 7.
47-7.62 (m, 5H), 7.80 (brs, 1H), 7.84-7.89 (m, 3
H). Example 34 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.69-2.73 (m, 2H),
3.04-3.09 (m, 2H), 7.02-7.05 (m, 2H), 7.11 (d, 1H,
J = 7.9 Hz), 7.31-7.37 (m, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 8.
9 Hz), 7.59-7.64 (m, 3H), 7.69-7.73 (m, 1H), 7.88
(brs, 1H), 7.98 (d, 1H, J = 1.6 Hz). Example 35 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.64-2.73 (m, 2H),
3.05-3.09 (m, 2H), 7.02-7.06 (m, 2H), 7.09-7.12
(m, 1H), 7.31-7.36 (m, 1H), 7.47-7.57 (m, 4H), 7.60
-7.66 (m, 2H), 7.83 (m, 1H), 7.86-7.89 (m, 2H). Example 36 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.70-2.74 (m, 2H),
3.13-3.15 (m, 2H), 3.93 (s, 6H), 6.87-6.90 (m, 1H),
6.96-7.00 (m, 1H), 7.36-7.40 (m, 1H), 7.42-7.44
(m, 2H), 7.48-7.50 (m, 2H), 8.14 (brs, 1H), 8.23-
8.25 (m, 2H). Example 37 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.33 (s, 6H), 2.72-
2.76 (m, 2H), 3.12-3.16 (m, 2H), 7.00 (d, 1H, J =
8.9 Hz), 7.23-7.26 (m, 1H), 7.37-7.41 (m, 1H), 7.4
7-7.52 (m, 2H), 7.58-7.61 (m, 1H), 7.66 (m, 1H),
7.84 (brs, 1H), 8.22-8.23 (m, 1H), 8.26-8.30 (m, 1
H). Example 38 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.00-2.02 (m, 2H),
2.27 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.58-2.68 (m, 2H), 2.
84-2.90 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.44 (brs, 1H), 7.8
3 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 8.18-8.22 (m, 2H), 8.39
(d, 1H), 10.53 (brs, 1H). Example 39 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 1.97 -2.27 (m, 2
H), 2.27 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.52-2.58 (m, 2H),
2.84-2.90 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.44 (brs, 1H),
7.59-7.69 (m, 1H), 7.84-7.88 (m, 1H), 7.98-8.06
(m, 1H), 8.19 (dd, 1H), 8.38 (d, 1H), 10.44 (brs,
1H). Example 40 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.68-2.72 (m, 2H),
3.09-3.13 (m, 2H), 7.16 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.29
(d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.44-7.48 (m, 1H), 7.50 (d,
1H, J = 8.6 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.21-8.
29 (m, 2H), 8.48 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.64 (d, 1H,
J = 2.0 Hz), 10.73 (s, 1H). Example 41 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.71-2.76 (m, 2H),
3.11-3.16 (m, 2H), 3.68 (s, 2H), 6.92-6.95 (m, 1
H), 7.17-7.21 (m, 1H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.41-7.5
1 (m, 4H), 8.06-8.10 (m, 2H). Example 42 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.71-2.76 (m, 2H),
3.12-3.17 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 7.00-7.04 (m, 1H),
7.37-7.41 (m, 1H), 7.46 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 7.51
(d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.93-7.97 (m, 2H), 8.12-8.16
(m, 3H), 8.26-8.30 (m, 2H). Example 43 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.58 (s, 3H), 7.19
-7.25 (m, 3H), 7.79-7.84 (m, 1H), 7.99-8.03 (m, 3
H), 8.27-8.32 (m, 3H), 8.58 (d, 1H), 10.70 (s, 1
H). Example 44 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.10-2.15 (m, 2H),
2.49 (s, 3H), 2.90-2.95 (m, 4H), 6.95-7.01 (m, 2H),
7.67 (brs, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.99 (d, 2H), 8.07
(brs, 1H), 8.21 (dd, 1H), 8.27 (d, 1H). Example 45 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.04-2.09 (m, 2H),
2.41 (s, 3H), 2.87-2.93 (m, 4H), 7.02 (s, 1H), 7.
12 (d, 1H), 7.63 (brs, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.94 (d
d, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.43 (d, 1H),
Example 53 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.58 (s, 3H), 7.18
-7.24 (m, 3H), 7.74-7.89 (m, 4H), 8.02 (d, 2H), 8.
24 (dd, 1H), 8.50 (d, 1H), 10.83 (brs, 1H). Example 47 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.43 (d, 3H, J = 6.9)
Hz), 2.20-2.28 (m, 1H), 2.83-2.92 (m, 1H), 3.45-
3.49 (m, 1H), 6.93 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.04 (d, 1
H, J = 7.9 Hz), 7.36 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.51 (d,
1H, J = 9.0 Hz), 7.62-7.68 (m, 1H), 7.74-7.78 (m,
1H), 7.99-8.04 (m, 2H), 8.21 (d, 1H, J = 2.6 Hz),
8.59 (brs, 1H). Example 48 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.13 (s, 3H), 2.33
(s, 3H), 6.87-6.94 (m, 2H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.07
(m, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.68-7.71 (m, 1H
1H), 7.84 (brs, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.1
2-8.17 (m, 1H), 8.19 (d, 1H, J = 2.3 Hz). Example 49 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.13 (s, 3H), 2.33
(s, 3H), 6.89-6.95 (m, 2H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.08
(brs, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H), 7.88 (brs, 1H), 7.9
7-8.00 (m, 2H), 8.17-8.21 (m, 2H). Example 50 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.36 (s, 3H), 2.66-
2.70 (m, 2H), 2.96-3.00 (m, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.35
-7.38 (m, 1H), 7.41-7.47 (m, 1H), 7.53 (brs, 1H),
7.66 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.63-7.67 (m, 1H), 7.71-
7.75 (m, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.26 (s, 1
H). Example 51 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.37 (s, 3H), 2.65-
2.70 (m, 2H), 2.96-3.00 (m, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.36
(dd, 1H, J = 1.0 Hz, 7.9 Hz), 7.41-7.47 (m, 1H),
7.64 (dd, 1H, J = 1.0 Hz, 7.3 Hz), 7.70 (brs, 1H),
7.76-7.79 (m, 2H), 8.01-8.04 (m, 2H), 8.29 (s, 1
H). Example 52 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.11 (s, 3H), 2.79
(s, 4H), 7.00-7.06 (m, 3H), 7.24 (d, 2H), 7.84 (d,
1H), 7.95 (dd, 1H), 8.18 (dd, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.
47 (d, 1H), 10.55 (s, 1H). Example 53 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.11 (s, 3H), 2.79
(s, 4H), 7.00-7.06 (m, 3H), 7.24 (dd, 2H), 7.93
(d, 2H), 8.15-8.23 (m, 3H), 8.50 (d, 1H), 10.62
Example 54 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.11 (s, 3H), 2.39
(s, 3H), 2.79 (s, 4H), 6.99-7.03 (m, 3H), 7.23
(d, 2H), 7.35 (d, 2H), 7.88 (d, 2H), 8.20 (dd, 1H),
8.48 (d, 1H), 10.31 (s, 1H). Example 55 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.98 (s, 3H), 2.81
(s, 4H), 7.09 (dd, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.28 (dd, 2
H), 7.63 (d, 1H), 7.72 (dd, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.3
. 4 (dd, 1H), 8.69 (d, 1H), 10.54 (s, 1H) Example ^{56 1 H-NMR (DMSO-} d 6) δppm: 2.12 (s, 3H), 2.81
(s, 4H), 7.09 (dd, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.28 (dd, 2
H), 7.74 (d, 2H), 7.98 (d, 2H), 8.36 (dd, 1H), 8.7
. 2 (d, 1H), 10.62 (s, 1H) Example _{^{57 1 H-NMR (CDCl 3}} ) δppm: 1.22 (t, 3H, J = 7.6
Hz), 2.29 (s, 3H), 2.57-2.66 (m, 2H), 6.88-6.94
(m, 3H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.57 (d, 1H, J = 8.3 H
z), 7.68-7.72 (m, 1H), 7.83 (brs, 1H), 7.97 (d, 1
H, J = 2.3 Hz), 8.13-8.18 (m, 1H), 8.23 (d, 1H, J
Example 58 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.22 (t, 3H, J = 7.6)
Hz), 2.29 (s, 3H), 2.61 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 6.87
-6.95 (m, 3H), 7.15-7.18 (m, 1H), 7.73-7.77 (m, 2
H), 7.95 (brs, 1H), 7.97-8.00 (m, 2H), 8.16-8.21
(m, 1H), 8.25 (d, 1H, J = 2.3 Hz). Example 59 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.34 (s, 3H), 2.60
(s, 3H), 6.91 (s, 1H), 7.17-7.22 (m, 3H), 7.58 (d,
1H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.98-8.03 (m, 3H), 8.31
Example 60 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.36 (s, 3H), 2.60
(s, 3H), 6.92 (s, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.74 (br
s, 1H), 7.76-7.79 (m, 2H), 7.98-8.04 (m, 4H), 8.37
(s, 1H). Example 61 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 6.92 to 6.95 (m, 1H),
7.11-7.14 (m, 2H), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.36-7.42
(m, 2H), 7.45-7.59 (m, 3H), 7.85-7.88 (m, 2H), 7.95
(brs, 1H), 8.21-8.25 (m, 2H). Example 62 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.09 (s, 3H), 2.29
(s, 3H), 2.32 (s, 3H), 6.75 (s, 1H), 6.88-6.91 (m,
1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.56-7.
59 (m, 2H), 7.69-7.73 (m, 1H), 7.99 (d, 1H, J = 2
Hz), 8.22 (s, 1H). Example 63 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.09 (s, 3H), 2.30
(s, 3H), 2.32 (s, 3H), 6.76 (s, 1H), 6.88-6.91 (m,
1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.66 (b
rs, 1H), 7.75-7.78 (m, 2H), 7.99-8.02 (m, 2H), 8.2
Example 64 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.01 (s, 3H), 2.75-
2.83 (m, 4H), 6.90 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 7.15-7.2
9 (m, 3H), 7.55 (d, 1H), 7.71 (dd, 1H), 7.97 (d, 1
H), 8.15 (dd, 2H), 8.24 (d, 1H). Example 65 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.05 (s, 3H), 2.65
-2.74 (m, 4H), 7.00-7.09 (m, 2H), 7.13-7.34 (m, 3
H), 7.93 (d, 2H), 8.16 (d, 2H), 8.22 (dd, 1H), 8.4
7 (d, 1H), 10.62 (s, 1H). Example 66 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.62-2.67 (m, 2H),
2.85-2.89 (m, 2H), 7.20 (d, 1H), 7.42-7.54 (m, 3
H), 7.73-7.88 (m, 4H), 8.21 (d, 1H), 8.39 (d, 1H),
Example 78 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.63-2.67 (m, 2H),
2.85-2.89 (m, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.44-7.55 (m, 3
H), 7.78-7.84 (m, 1H), 7.99 (d, 1H), 8.25-8.31 (m,
3H), 8.50 (d, 1H), 10.66 (s, 1H). Example 68 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.58 (s, 3H), 6.97-
7.03 (m, 2H), 7.07-7.12 (m, 2H), 7.57 (d, 1H, J =
8.6 Hz), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.70-7.73 (m, 1H), 7.9
1-7.98 (m, 4H). Example 69 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.58 (s, 3H), 6.97-
7.03 (m, 2H), 7.09-7.13 (m, 2H), 7.66-7.70 (m, 2H),
7.76-7.79 (m, 2H), 7.90 (brs, 1H), 7.92-7.98 (m, 2
H), 7.99-8.02 (m, 2H). Example 70 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 3.73 (s, 3H), 3.76
(s, 3H), 6.64 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.95-7.01 (m,
2H), 7.84 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 8.16 (dd, 1H),
8.22 (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 10.54 (brs, 1H). Example 71 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.60 (s, 3H), 7.07-
7.10 (m, 2H), 7.11-7.16 (m, 2H), 7.41-7.50 (m, 2H),
7.83 (brs, 1H), 7.86-7.91 (m, 3H), 7.97-8.02 (m,
2H). Example 72 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.60 (s, 3H), 7.06-
7.12 (m, 2H), 7.13-7.18 (m, 2H), 7.62-7.66 (m, 2H),
7.77-7.80 (m, 2H), 7.89-7.94 (m, 3H), 7.97-8.03
(m, 2H). Example 73 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.24 (s, 6H), 6.82-
6.86 (m, 1H), 6.89-6.93 (m, 2H), 7.13 (d, 1H, J =
7.9 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.67-7.71 (m, 1
H), 7.96-7.97 (m, 2H), 8.12-8.16 (m, 1H), 8.21 (d,
Example 74 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.24 (s, 6H), 6.82-
6.86 (m, 1H), 6.89-6.93 (m, 2H), 7.13 (d, 1H, J =
7.9 Hz), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.96-7.99 (m, 2H), 8.0
2 (brs, 1H), 8.15-8.19 (m, 1H), 8.23 (d, 1H, J =
2.3 Hz). Example 75 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 1.12 (s, 6H), 2.74
(s, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.47-7.57 (m, 3H), 7.85
(d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 8.23-8.28 (m, 2H), 8.47
(d, 1H), 10.59 (brs, 1H). Example 76 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.0 (s, 3H), 2.7
(s, 4H), 6.9 (m, 2H), 7.0 (m, 2H), 7.3 (t, 1H), 7.
8 (d, 1H), 7.9 (dd, 1H), 8.2 (m, 2H), 8.5 (d, 1H),
10.5 (s, 1H). Example 77 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.64-2.68 (m, 2H),
2.92-2.96 (m, 2H), 3.69 (s, 2H), 6.98 (d, 1H, J =
8.6 Hz), 7.18-7.21 (m, 2H), 7.31-7.33 (m, 1H), 7.3
9-7.48 (m, 3H), 7.63 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 8.06-8.1
1 (m, 2H). Example 78 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.63-2.67 (m, 2H),
2.91-2.95 (m, 2H), 3.80 (s, 2H), 6.97 (d, 1H, J =
8.6 Hz), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.38-7.48 (m, 4H), 7.6
0-7.65 (m, 3H), 8.06-8.12 (m, 2H). Example 79 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.64 (t, 2H), 2.86
(t, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.46-7.53 (m, 3H), 8.19-8.
23 (m, 1H), 8.38 (d, 1H), 11.22 (s, 1H). Example 80 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.27 (s, 6H), 2.64
(t, 2H), 2.88 (t, 2H), 7.10-7.28 (m, 4H), 7.42-7.
54 (m, 3H), 8.24 (dd, 1H), 8.44 (d, 1H), 10.55 (s,
1H). Example 81 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.64 (m, 2H), 2.86
(m, 2H), 3.76 (s, 6H), 6.74 (d, 2H), 7.14 (d, 1
H), 7.34-7.54 (m, 4H), 8.23 (dd, 1H), 8.43 (d, 1H),
10.82 (s, 1H). Example 82 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.15 (s, 3H), 2.74-
2.81 (m, 2H), 2.88-2.93 (m, 2H), 6.95-6.98 (m, 3H),
7.02 (d, 1H), 7.26-7.34 (m, 1H), 7.76 (d, 2H), 7.
88 (brs, 1H), 8.00 (d, 2H), 8.21 (dd, 1H), 8.21
Example 83 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.61 (t, 2H), 2.83
(t, 2H), 3.75 (s, 6H), 6.88 (d, 1H), 7.13 (d, 1
H), 7.39-7.49 (m, 2H), 7.63 (d, 1H), 8.18 (dd, 1H),
8.36 (d, 1H), 10.59 (s, 1H). Example 84 ¹ H-NMR (DMSO- _d6 ) δ ppm: 2.65 (t, 2H), 2.88
(t, 2H), 3.83 (s, 6H), 7.20 (d, 1H), 7.42-7.56
(m, 3H), 7.86 (s, 1H), 8.22 (dd, 1H), 8.39 (d, 1H),
10.83 (s, 1H). Example 85 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.74 (m, 2
H), 3.05 (m, 2H), 3, 38 (s, 3H),
4.52 (s, 2H), 6.99 (d, 1H, J = 9H)
z), 7.55 (m, 4H), 7.80 (d, 1H, J
= 7 Hz), 8.14 (s, 1H), 8.20 (d, 1
H, J = 8 Hz), 9.25 (d, 1H, J = 9H)
z), 9.37 (s, 1H), 10.59 (s, 1
H). Example 86 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.62-2.67 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.23 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.46-
7.53 (m, 4H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.41-8.49 (m, 2
H), 8.74 (d, 1H, J = 2 Hz), 10.90 (s, 1H). Example 87 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.00 (s, 3H), 6.83-
6.90 (m, 3H), 6.92-6.96 (m, 1H), 7.28-7.35 (m, 1H),
7.47 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.63-7.67 (m, 1H), 7.91
(d, 1H, J = 2 Hz), 8.05-8.10 (m, 1H), 8.22 (d, 1H,
J = 3 Hz), 8.63 (brs, 1H). Example 88 Pentafluoro-N1- [6-[(2,3-dihydro-
2,2-dimethyl-1-oxo-1H-indene-4-
Preparation of yl) oxy] -3-pyridinyl] benzamide (Step 1) Production of 4-[(5-amino-2-pyridinyl) oxy] -2,2-dimethyl-1-indanone Sodium chloride (60%)
0.20 g, 4-[(5
-Amino-2-pyridinyl) oxy] -1-indanone
1.00 g and 1 ml of iodomethane were sequentially added, followed by stirring at room temperature for 3 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a 10% aqueous potassium carbonate solution and then with a saturated saline solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residual oil was purified by silica gel column chromatography (eluent, ethyl acetate: hexane = 1: 1) to give 0.83 g of the title compound as a white powder. ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) (ppm: 1.21 (s, 6 H), 2.83 (s,
2H), 3.56 (brs, 2H), 6.83 (dd, 1H), 7.13 (dd, 1
H), 7.25 (dd, 1 H), 7.34-7.40 (m, 1 H), 7.57 (d, 1
H), 7.68 (d, 1 H). (Step 2) Pentafluoro-N1- [6-[(2,3-
Production of dihydro-2,2-dimethyl-1-oxo-1H-inden-4-yl) oxy] -3-pyridinyl] benzamide 4-[(5-amino-2-pyridinyl) oxy]-produced in step 1 2,2-dimethyl-1-indanone
32 g was dissolved in 10 ml of THF, and 0.13 g of pentafluorobenzoyl chloride and then 0.13 ml of triethylamine were added under ice-cooling. After stirring at the same temperature for 1 hour, the reaction solution was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with 1N hydrochloric acid and then with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residual oil was crystallized from a mixture of ethyl acetate and ether to give 0.30 g of the title compound as a white powder.

【０２１７】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.21 (s,
6H), 2.82 (s, 2H), 7.06 (d, 1H),7.35-7.45 (m, 2
H), 7.63-7.65 (m, 1H), 7.85 (brs, 1H), 8.20 (d, 1
H), 8.27 (dd, 1H). 以下、実施例８８と同様の方法により実施例８９〜１１
２の化合物を製造した。 実施例８９ ３、４−ジクロロ−Ｎ１−［２−[(１−オキソ−2、3−
ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル)オキシ]ピリミジ
ン−５−イル］ベンズアミドの製造 参考例４で製造した４−[(５−アミノピリミジン−２−
イル)オキシ]インダン−１−オン０．２０ｇをテトラヒ
ドロフラン１０ｍｌに溶かし、氷冷下、３、４−ジクロ
ロベンゾイルクロライド０．２１ｇ、次いでトリエチル
アミン０．１３ｍｌを加え、同温で１時間攪拌した。反
応混合物を酢酸エチル−水（各５０ｍｌ）に分配し、有
機層を１％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残留した固体を酢酸エチル−
ノルマルヘキサンの混合溶媒から再結晶させ、微黄色の
結晶性粉末として標題化合物０．２１ｇを得た。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.21 (s,
6H), 2.82 (s, 2H), 7.06 (d, 1H), 7.35-7.45 (m, 2
H), 7.63-7.65 (m, 1H), 7.85 (brs, 1H), 8.20 (d, 1
H), 8.27 (dd, 1H). Hereinafter, Examples 89 to 11 were prepared in the same manner as in Example 88.
Two compounds were prepared. Example 89 3,4-Dichloro-N1- [2-[(1-oxo-2,3-
Production of dihydro-1H-inden-4-yl) oxy] pyrimidin-5-yl] benzamide 4-[(5-aminopyrimidin-2- produced in Reference Example 4
0.20 g of [yl) oxy] indan-1-one was dissolved in 10 ml of tetrahydrofuran, 0.21 g of 3,4-dichlorobenzoyl chloride and then 0.13 ml of triethylamine were added under ice cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. The reaction mixture was partitioned between ethyl acetate and water (50 ml each), and the organic layer was washed with 1% hydrochloric acid, a saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate, and then with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. . The remaining solid was washed with ethyl acetate-
Recrystallization from a mixed solvent of normal hexane gave 0.21 g of the title compound as a slightly yellow crystalline powder.

【０２１８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：
２．６５（ｔ、２Ｈ）、２．８８（ｔ、２Ｈ）、７．５
２―７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、
７．９６（ｄｄ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、８．
９６（ｓ、２Ｈ）、１０．７５（ｓ、１Ｈ）。 実施例９０ ５−［４−［（３、４−ジクロロベンゾイル）アミノ］
フェノキシ］−３、４−ジヒドロナフタレン−１−イル
アセテートの製造 参考例７で製造した５−(４−アミノフェノキシ)―３、
４―ジヒドロナフタレン−１―イルアセテート０．１７
ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かし、氷冷下、
３、４−ジクロロベンゾイルクロリド０．１３ｇを加
え、トリエチルアミン８８μｌを滴下した。同温で３０
分攪拌後、酢酸エチル３０ｍｌで希釈し、１Ｎ塩酸、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し
た。無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去し
て得られた固体を酢酸エチル−ノルマルヘキサンから再
結晶して０．２６ｇの標題化合物を得た。白色粉末。 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm:
2.65 (t, 2H), 2.88 (t, 2H), 7.5
2-7.60 (m, 3H), 7.86 (d, 1H),
7.96 (dd, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.
96 (s, 2H), 10.75 (s, 1H). Example 90 5- [4-[(3,4-dichlorobenzoyl) amino]
Production of phenoxy] -3,4-dihydronaphthalen-1-yl acetate 5- (4-aminophenoxy) -3 produced in Reference Example 7
4-dihydronaphthalen-1-yl acetate 0.17
g in 10 ml of tetrahydrofuran, and cooled with ice.
0.13 g of 3,4-dichlorobenzoyl chloride was added, and 88 μl of triethylamine was added dropwise. 30 at the same temperature
After stirring for 30 minutes, the mixture was diluted with 30 ml of ethyl acetate, and washed with 1N hydrochloric acid, a saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate, and saturated saline in this order. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained solid was recrystallized from ethyl acetate-normal hexane to obtain 0.26 g of the title compound. White powder.

【０２１９】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：２．３２
（ｓ、３Ｈ）、２．３９―２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．
８５（ｔ、２Ｈ）、５．７４（ｔ、１Ｈ）、６．８５
（ｄ、１Ｈ）、６．９２−６．９５, (ｍ、３Ｈ）、
７．１２―７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．５９
（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｄｄ、２Ｈ）、７．９７
（ｄ、１Ｈ）。 実施例９１¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.62-2.65 (m, 2H),
2.83-2.86 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 6.
67 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.14-7.22 (m, 3H),7.40 -
7.58 (m, 4H), 8.22 (dd, 1H), 8.41 (brs, 1H), 10.3
3 (brs, 1H). 実施例９２¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.66-2.70 (m, 2H),
2.96-3.01 (m, 2H), 7.08(d, 1H), 7.26-7.44 (m, 5H),
7.63 (m, 2H), 8.20 (d, 1H), 8.33 (dd, 1H). 実施例９３¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：7.15 (d, 1H), 7.35-
7.39 (m, 1H), 7.47 (d,1H), 7.58-7.72 (m, 4H), 7.98
(d, 1H), 8.14 (dd, 1H), 8.54 (d, 1H). 実施例９４¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：3.85 (s, 3H), 7.17
(d, 1H, J = 9 Hz), 7.43-7.47 (m, 1H), 7.56-7.62
(m, 2H), 7.78-7.86 (m, 2H), 7.93-7.97 (m, 1H),8.22
-8.27 (m, 2H), 8.50 (d, 1H, J = 2 Hz), 10.60 (s, 1
H). 実施例９５¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.60-2.65 (m, 2H),
2.82-2.86 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 7.07 (d, 1H, J =
9 Hz), 7.35-7.49 (m, 4H), 7.64 (d, 1H, J =9 Hz),
7.70 (d, 1H, J = 3 Hz), 7.94 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9
Hz), 8.15 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.56 (s, 1H). 実施例９６¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.19 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.45-
7.52 (m, 3H), 8.03-8.13 (m, 4H), 8.26 (dd, 1H, J=
3 Hz, 9 Hz), 8.49 (d, 1H, J = 3 Hz), 10.66 (s, 1
H). 実施例９７¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 7.17 (d, 1H, J =
9 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.44-7.52 (m,4H),
7.88 (d, 2H, J = 8 Hz), 8.26 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9
Hz), 8.49 (d, 1H, J = 3 Hz), 10.34 (s, 1H). 実施例９８¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．６８（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，６Ｈ），
７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（ｓ，２
Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７７（ｓ，１
Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５
（ｓ，１Ｈ）． 実施例９９¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．９９―
２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｔ、２Ｈ）、２．７
１（ｔ、２Ｈ）、７．４１―７．４９（ｍ、２Ｈ）、
７．８１―７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｄｄ、１
Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、２Ｈ）、
１０．７５（ｓ、１Ｈ）。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.32
(S, 3H), 2.39-2.47 (m, 2H), 2.
85 (t, 2H), 5.74 (t, 1H), 6.85
(D, 1H), 6.92-6.95, (m, 3H),
7.12-7.18 (m, 1H), 7.52-7.59
(M, 3H), 7.70 (dd, 2H), 7.97
(D, 1H). Example 91 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.62-2.65 (m, 2H),
2.83-2.86 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 6.
67 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.14-7.22 (m, 3H), 7.40-
7.58 (m, 4H), 8.22 (dd, 1H), 8.41 (brs, 1H), 10.3
Example 9 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.66 to 2.70 (m, 2H), 3 (brs, 1H).
2.96-3.01 (m, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.26-7.44 (m, 5H),
7.63 (m, 2H), 8.20 (d, 1H), 8.33 (dd, 1H). Example 93 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 7.15 (d, 1H), 7.35-
7.39 (m, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.58-7.72 (m, 4H), 7.98
(d, 1H), 8.14 (dd, 1H), 8.54 (d, 1H). Example 94 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 3.85 (s, 3H), 7.17
(d, 1H, J = 9 Hz), 7.43-7.47 (m, 1H), 7.56-7.62
(m, 2H), 7.78-7.86 (m, 2H), 7.93-7.97 (m, 1H), 8.22
-8.27 (m, 2H), 8.50 (d, 1H, J = 2 Hz), 10.60 (s, 1
H). Example 95 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.60-2.65 (m, 2H),
2.82-2.86 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 7.07 (d, 1H, J =
9 Hz), 7.35-7.49 (m, 4H), 7.64 (d, 1H, J = 9 Hz),
7.70 (d, 1H, J = 3 Hz), 7.94 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9
. Hz), 8.15 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.56 (s, 1H) Example ^{96 1 H-NMR (DMSO-} d 6) δppm: 2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.19 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.45-
7.52 (m, 3H), 8.03-8.13 (m, 4H), 8.26 (dd, 1H, J =
3 Hz, 9 Hz), 8.49 (d, 1H, J = 3 Hz), 10.66 (s, 1
H). Example 97 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 7.17 (d, 1H, J =
9 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.44-7.52 (m, 4H),
7.88 (d, 2H, J = 8 Hz), 8.26 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9
Hz), 8.49 (d, 1H, J = 3 Hz), 10.34 (s, 1H). Example 98 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.68 (t, 2)
H, J = 6 Hz), 2.98 (t, 3H, J = 6H)
z), 3.92 (s, 3H), 3.94 (s, 6H),
7.06 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.09 (s, 2
H), 7.44 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.6.
5 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.77 (s, 1
H), 8.25 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.25
(S, 1H). Example 99 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 1.99 −
2.03 (m, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.7
1 (t, 2H), 7.41 to 7.49 (m, 2H),
7.81-7.87 (m, 2H), 7.95 (dd, 1
H), 8.22 (d, 1H), 8.94 (s, 2H),
10.75 (s, 1H).

【０２２０】実施例１００¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．２５
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３６
（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），８．０
０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．２１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３Ｈｚ），１０．５８（ｓ，１Ｈ）． 実施例１０１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．２５
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），６．９７（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３６
（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈｚ），
８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．７９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），１０．６６（ｓ，１Ｈ）． 実施例１０２¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.09 (s, 3H), 2.05-
2.14 (m, 1H), 2.47-2.56(m, 1H), 2.74-2.86 (m, 1H),
2.94-3.04 (m, 1H), 6.21-6.25 (m, 1H), 6.86-7.01
(m, 3H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.55-7.59 (m, 3H), 7.6
8-7.73 (m, 2H),7.97 (d, 1H). 実施例１０３¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：1.98-2.04 (m, 2H),
2.72 (t, 2H), 2.91 (t, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.95 (d
d, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.12-7.18 (m, 1H), 7.71-7.75
(m, 2H), 7.82 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 8.21 (d, 1
H), 10.39 (s, 1H). 実施例１０４¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.35 (s, 3H), 3.34
(d, 2H,J=2.3Hz), 6.33 (t, 1H, J=2.3Hz), 6.85 (d, 1
H, J=1.9Hz), 7.01-7.04 (m, 2H), 7.12 (d, 1H,J=7.3H
z), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.55-7.60(m, 3H), 7.68-7.72
(m, 2H), 7.98 (d, 1H, J=1.9Hz). 実施例１０５¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：1.99-2.03 (m, 2H),
2.51-2.58 (m, 2H), 2.87-2.91 (m, 2H), 6.84-6.92
(m, 2H), 7.15 (d, 2H), 7.82-7.97 (m, 5H), 8.22 (d,
1H), 10.48 (s, 1H). 実施例１０６¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：２．０５−２．１６
（m、２Ｈ）、２．８８（ｔ、４Ｈ）、６．８０（ｄ
ｄ、１Ｈ）、６．８８（d、１Ｈ）、７．０１（ｄ、２
Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．５８
（ｍ、３Ｈ）、７．６７−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．
９６（ｄ、１Ｈ）。Example 100 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.25
(S, 3H), 2.27 (s, 3H), 6.96 (d,
1H, J = 9 Hz), 7.26 (m, 2H), 7.36
(S, 1H), 7.83 (d, 1H, J = 8 Hz),
7.93 (dd, 1H, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.0
0 (dd, 1H, J = 9 Hz, 3 Hz), 8.21
(D, 1H, J = 2 Hz), 8.76 (d, 1H, J =
3 Hz), 10.58 (s, 1H). Example 101 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.25
(S, 3H), 2.27 (s, 3H), 6.97 (d,
1H, J = 8.5 Hz), 7.25 (d, 1H, J = 8)
Hz), 7.30 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.36
(S, 1H), 7.93 (d, 2H, J = 8 Hz),
8.03 (dd, 1H, J = 8.5 Hz, 2 Hz),
8.15 (d, 2H, J = 8 Hz), 8.79 (d, 1
H, J = 3 Hz), 10.66 (s, 1H). Example 102 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.09 (s, 3H), 2.05-
2.14 (m, 1H), 2.47-2.56 (m, 1H), 2.74-2.86 (m, 1H),
2.94-3.04 (m, 1H), 6.21-6.25 (m, 1H), 6.86-7.01
(m, 3H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.55-7.59 (m, 3H), 7.6
8-7.73 (m, 2H), 7.97 (d, 1H). Example 103 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 1.98-2.04 (m, 2H),
2.72 (t, 2H), 2.91 (t, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.95 (d
d, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.12-7.18 (m, 1H), 7.71-7.75
(m, 2H), 7.82 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 8.21 (d, 1
H), 10.39 (s, 1H). Example 104 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.35 (s, 3H), 3.34
(d, 2H, J = 2.3Hz), 6.33 (t, 1H, J = 2.3Hz), 6.85 (d, 1
H, J = 1.9Hz), 7.01-7.04 (m, 2H), 7.12 (d, 1H, J = 7.3H
z), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.55-7.60 (m, 3H), 7.68-7.72
(m, 2H), 7.98 (d, 1H, J = 1.9 Hz). Example 105 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 1.99-2.03 (m, 2H),
2.51-2.58 (m, 2H), 2.87-2.91 (m, 2H), 6.84-6.92
(m, 2H), 7.15 (d, 2H), 7.82-7.97 (m, 5H), 8.22 (d,
1H), 10.48 (s, 1H). Example 106 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.05-2.16
(M, 2H), 2.88 (t, 4H), 6.80 (d
d, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.01 (d, 2
H), 7.17 (d, 1H), 7.52-7.58
(M, 3H), 7.67-7.73 (m, 2H), 7.
96 (d, 1H).

【０２２１】実施例１０７¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：３．８４（ｓ、３
Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、６．５６（ｄｄ、１
Ｈ）、６．６５（d、１Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、
６．９９（ｄ、２Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ、３
Ｈ）、７．６８−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．９７
（ｄ、１Ｈ）。 実施例１０８¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：５．９８（ｓ、２
Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、６．５８（d、１
Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、２Ｈ）、
７．５２−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｄｄ、１
Ｈ）、７．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１
Ｈ）。Example 107 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 3.84 (s, 3
H), 3.88 (s, 3H), 6.56 (dd, 1
H), 6.65 (d, 1H), 6.83 (d, 1H),
6.99 (d, 2H), 7.51-7.59 (m, 3
H), 7.68-7.73 (m, 2H), 7.97
(D, 1H). Example _{^{108 1 H-NMR (CDCl 3}} ) δppm: 5.98 (s, 2
H), 6.49 (dd, 1H), 6.58 (d, 1
H), 6.76 (d, 1H), 6.98 (d, 2H),
7.52-7.58 (m, 3H), 7.69 (dd, 1
H), 7.76 (brs, 1H), 7.96 (d, 1
H).

【０２２２】実施例１０９¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：２．９３（ｓ、６
Ｈ）、６．３３（ｄｄ、１Ｈ）、６．４０−６．４１
（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄ、１Ｈ）、７．０４
（ｄ、２Ｈ）、７．１５−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．
５３−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．６８−７．７２
（ｍ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）。 実施例１１０¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：２．０９―２．１９
（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、
２Ｈ）、７．０２（ｄ、２Ｈ）、７．１７（ｄｄ、１
Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．５６−７．６１
（ｍ、４Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ）、７．７８
（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）。Example 109 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.93 (s, 6
H), 6.33 (dd, 1H), 6.40-6.41
(M, 1H), 6.49 (dd, 1H), 7.04
(D, 2H), 7.15-7.20 (m, 1H), 7.
53-7.58 (m, 3H), 7.68-7.72
(M, 2H), 7.97 (d, 1H). Example 110 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.09-2.19
(M, 2H), 2.65 (t, 2H), 2.95 (t,
2H), 7.02 (d, 2H), 7.17 (dd, 1
H), 7.25 (d, 1H), 7.56-7.61
(M, 4H), 7.71 (dd, 1H), 7.78
(S, 1H), 7.98 (d, 1H).

【０２２３】実施例１１１¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.19 (s, 3 H), 3.71
(s, 2 H), 6.98 (d, 1 H, J=9 Hz), 7.11 (d, 2 H, J=8
Hz), 7.23 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.77 (d, 2 H, J=8 H
z), 7.88 (s, 1 H), 7.99 (d, 2 H, J=8 Hz), 8.22 (d
d, 1 H, J=2.5 Hz, 9Hz), 8.26 (d, 1 H, J=2.5 Hz). 実施例１１２¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ： 2.16 (s, 3 H), 3.
79 (s, 2 H), 7.06 (d,2 H, J=8.5 Hz), 7.07 (d, 1 H,
J=8.5 Hz), 7.22 (d, 2 H, J=8.5 Hz), 7.84 (d, 1 H,
J=8.5 Hz), 7.96 (dd, 1 H, J=2.5 Hz, 8.5 Hz), 8.20
(dd, 1 H, J=2.5 Hz, 8.5 Hz), 8.24 (d, 1 H, J=2.5
Hz),8.49 (d, 1 H, J=2.5 Hz), 10.60 (s, 1 H). 実施例１１３ Ｎ‐[６‐[４‐(tert‐ブチル)フェノキシ]ピリジン-3-
イル]−Ｎ'-(２，４‐ジメトキシフェニル)尿素の製造 ３−アミノ−６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキ
シ］ピリジン ２００ｍｇの テトラヒドロフラン５ｍｌ
溶液に氷冷下、 イソシアン酸２，４−ジメトキシフェ
ニル１６０ｍｇを加えた。反応溶液を徐々に室温に戻し
ながら一日攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮した。残さ
をシリカゲルカラムで精製し、標題化合物３１０ｍｇを
得た。Example 111 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.19 (s, 3 H), 3.71
(s, 2 H), 6.98 (d, 1 H, J = 9 Hz), 7.11 (d, 2 H, J = 8
Hz), 7.23 (d, 2 H, J = 8 Hz), 7.77 (d, 2 H, J = 8 H
z), 7.88 (s, 1 H), 7.99 (d, 2 H, J = 8 Hz), 8.22 (d
d, 1 H, J = 2.5 Hz, 9 Hz), 8.26 (d, 1 H, J = 2.5 Hz). Example 112 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.16 (s, 3 H), 3 .
79 (s, 2 H), 7.06 (d, 2 H, J = 8.5 Hz), 7.07 (d, 1 H,
J = 8.5 Hz), 7.22 (d, 2 H, J = 8.5 Hz), 7.84 (d, 1 H,
J = 8.5 Hz), 7.96 (dd, 1 H, J = 2.5 Hz, 8.5 Hz), 8.20
(dd, 1 H, J = 2.5 Hz, 8.5 Hz), 8.24 (d, 1 H, J = 2.5
Hz), 8.49 (d, 1 H, J = 2.5 Hz), 10.60 (s, 1 H). Example 113 N- [6- [4- (tert-butyl) phenoxy] pyridine-3-
Preparation of yl] -N '-(2,4-dimethoxyphenyl) urea 200 mg of 3-amino-6- [4- (tert-butyl) phenoxy] pyridine 5 ml of tetrahydrofuran
160 mg of 2,4-dimethoxyphenyl isocyanate was added to the solution under ice cooling. The reaction solution was stirred for one day while gradually returning to room temperature. The reaction solution was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by a silica gel column to give 310 mg of the title compound.

【０２２４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.29
(s, 9H), 3.72 (s, 3H), 3.77 (s,3H), 6.43-6.46 (m,
2H), 6.83 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 6.94 (brs,1H), 6.9
9 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.26 (m, 1H), 7.35 (d, 2H,
J = 8.2 Hz), 7.75-7.78 (m,1H), 7.94 (m, 1H), 7.98-
8.02 (m, 1H). 以下、実施例１１３と同様の方法により実施例１１４〜
１３１の化合物を製造した。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.29
(s, 9H), 3.72 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 6.43-6.46 (m,
2H), 6.83 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 6.94 (brs, 1H), 6.9
9 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.26 (m, 1H), 7.35 (d, 2H,
J = 8.2 Hz), 7.75-7.78 (m, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.98-
8.02 (m, 1H). Hereinafter, in the same manner as in Example 113, Examples 114 to
131 compounds were prepared.

【０２２５】実施例１１４¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.49-2.51 (m, 2H),
2.61-2.66 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 6.84-6.90 (m, 2
H), 7.10 (d, 1H), 7.32-7.52 (m, 5H), 8.25 (dd, 1
H), 8.16 (d, 1H), 8.58 (brs, 1H), 8.70 (brs, 1H). 実施例１１５¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：3.73 (s, 3H), 3.76
(s, 3H), 6.60 (dd, 1H),6.77 (d, 1H), 6.91-6.97 (m,
2H), 7.35 (dd, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.87 (d,1H), 7.
94 (dd, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.95 (brs, 1H), 9.17 (b
rs, 1H). 実施例１１６¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.66 (t, 2H, J = 6
Hz), 3.00 (t, 2H, J =6 Hz), 7.03 (d, 2H, J = 9 H
z), 7.10 (m, 1H), 7.30-7.55 (m, 4H), 7.50 (d, 2H,
J = 9 Hz), 7.88 (s, 1H), 8.94 (m, 1H), 9.09(m, 1
H). 実施例１１７¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.05 (m, 2H), 2.62
(t, 2H, J = 6 Hz), 2.88 (t, 2H, J = 6 Hz), 6.94
(d, 2H, J = 9 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.32
(d, 1H, J = 8 Hz), 7.34 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.47
(d, 2H, J = 9 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.68
(d, 1H, J = 8 Hz), 7.88 (s, 1H), 8.96 (s, 1H)9.13
(s, 1H). 実施例１１８¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.12 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.17
(brs, 1H), 7.38-7.54 (m, 5H), 8.03 (dd, 1H, J= 3 H
z, 9 Hz), 8.18 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.98 (brs, 1H),
9.15 (brs, 1H). 実施例１１９¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.85-2.89 (m, 2H), 7.14 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.37-
7.53 (m, 7H), 7.98 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9 Hz),8.08
(d, 1H, J = 3 Hz), 9.80 (brs, 1H), 9.99 (brs, 1H). 実施例１２０¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.09-7.16 (m, 2H), 7.39-7.53
(m, 4H), 8.08 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9 Hz), 8.16(d, 1
H, J = 3 Hz), 8.30 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.53 (s, 1
H), 9.61 (s, 1H). 実施例１２１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．７０
（ｍ，４Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，
１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ
ｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３Ｈｚ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈ
ｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），９．０３
（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）． 実施例１２２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．６４
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２
７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５−７．５５
（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．１
８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．９９（ｓ．１Ｈ），
９．１３（ｓ，１Ｈ）． 実施例１２３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．６４
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４
０−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３Ｈｚ），１０．０９（ｂｒｓ，２Ｈ）． 実施例１２４¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：7.10 (d, 1H, J = 9
Hz), 7.17 (dd, 2H, J= 2 Hz, 7 Hz), 7.47 (dd, 2H,
J = 2 Hz, 7 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.69-7.73
(m, 1H), 8.02-8.06 (m, 2H), 8.35 (d, 1H, J = 3 H
z), 9.76 (s, 1H), 10.91 (s, 1H). 実施例１２５¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：3.76 (s, 3H), 6.92
-7.06 (m, 5H), 7.32-7.36 (m, 1H), 7.51 (d, 1H, J =
9Hz), 7.86 (d, 1H, J = 2 Hz), 7.94 (dd, 1H,J = 3
Hz, 9 Hz), 8.15 (d, 1H, J = 2 Hz), 8.84 (s, 1H),
9.06 (s, 1H). 実施例１２６¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．９９―
２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．５８―２．６３（ｍ、２
Ｈ）、２．６８―２．７３（ｍ、２Ｈ）、７．３５―
７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．８
０―７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、
８．７０（ｓ、２Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、９．２
８（ｓ、１Ｈ）。Example 114 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.49-2.51 (m, 2H),
2.61-2.66 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 6.84-6.90 (m, 2
H), 7.10 (d, 1H), 7.32-7.52 (m, 5H), 8.25 (dd, 1
H), 8.16 (d, 1H), 8.58 (brs, 1H), 8.70 (brs, 1H). Example 115 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 3.73 (s, 3H), 3.76
(s, 3H), 6.60 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.91-6.97 (m,
2H), 7.35 (dd, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.
94 (dd, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.95 (brs, 1H), 9.17 (b
Example 116 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.66 (t, 2H, J = 6)
Hz), 3.00 (t, 2H, J = 6 Hz), 7.03 (d, 2H, J = 9 H
z), 7.10 (m, 1H), 7.30-7.55 (m, 4H), 7.50 (d, 2H,
J = 9 Hz), 7.88 (s, 1H), 8.94 (m, 1H), 9.09 (m, 1
H). Example 117 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.05 (m, 2H), 2.62
(t, 2H, J = 6 Hz), 2.88 (t, 2H, J = 6 Hz), 6.94
(d, 2H, J = 9 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.32
(d, 1H, J = 8 Hz), 7.34 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.47
(d, 2H, J = 9 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.68
(d, 1H, J = 8 Hz), 7.88 (s, 1H), 8.96 (s, 1H) 9.13
(s, 1H). Example 118 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.12 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.17
(brs, 1H), 7.38-7.54 (m, 5H), 8.03 (dd, 1H, J = 3H
z, 9 Hz), 8.18 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.98 (brs, 1H),
9.15 (brs, 1H). Example 119 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.62-2.66 (m, 2H),
2.85-2.89 (m, 2H), 7.14 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.37-
7.53 (m, 7H), 7.98 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9 Hz), 8.08
. (d, 1H, J = 3 Hz), 9.80 (brs, 1H), 9.99 (brs, 1H) Example ^{120 1 H-NMR (DMSO-} d 6) δppm: 2.62-2.66 (m, 2H),
2.84-2.88 (m, 2H), 7.09-7.16 (m, 2H), 7.39-7.53
(m, 4H), 8.08 (dd, 1H, J = 3 Hz, 9 Hz), 8.16 (d, 1
H, J = 3 Hz), 8.30 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.53 (s, 1
H), 9.61 (s, 1H). Example 121 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.70
(M, 4H), 5.06 (s, 1H), 5.55 (s,
1H), 6.95 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.00
(D, 1H, J = 8 Hz), 7.26 (t, 1H, J =
8Hz), 7.35 (dd, 1H, J = 9Hz, 3H
z), 7.41 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.52
(D, 1H, J = 9 Hz), 7.86 (d, 1H, J =
3Hz), 7.98 (dd, 1H, J = 9Hz, 3H
z), 8.16 (d, 1H, J = 3 Hz), 9.03
(S, 1H), 9.23 (s, 1H). Example ^{122 1 H-NMR (DMSO-} d 6) δppm: 2.64
(T, 2H, J = 6 Hz), 2.86 (t, 2H, J =
6 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.2
7 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.35-7.55
(M, 3H), 7.56 (d, 2H, J = 9 Hz),
8.03 (dd, 1H, J = 9 Hz, 3 Hz), 8.1
8 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.99 (s.1H),
9.13 (s, 1H). Example ^{123 1 H-NMR (DMSO-} d 6) δppm: 2.64
(T, 2H, J = 6 Hz), 2.88 (t, 2H, J =
6 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.4
0-7.55 (m, 4H), 7.58 (d, 1H, J =
9 Hz), 7.88 (s, 1H), 7.98 (dd, 1
H, J = 9 Hz, 3 Hz), 8.09 (d, 1H, J =
3 Hz), 10.09 (brs, 2H). Example 124 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 7.10 (d, 1H, J = 9)
Hz), 7.17 (dd, 2H, J = 2 Hz, 7 Hz), 7.47 (dd, 2H,
J = 2 Hz, 7 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.69-7.73
(m, 1H), 8.02-8.06 (m, 2H), 8.35 (d, 1H, J = 3 H
z), 9.76 (s, 1H), 10.91 (s, 1H). Example 125 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 3.76 (s, 3H), 6.92
-7.06 (m, 5H), 7.32-7.36 (m, 1H), 7.51 (d, 1H, J =
9Hz), 7.86 (d, 1H, J = 2 Hz), 7.94 (dd, 1H, J = 3
Hz, 9 Hz), 8.15 (d, 1H, J = 2 Hz), 8.84 (s, 1H),
9.06 (s, 1H). Example 126 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 1.99 −
2.03 (m, 2H), 2.58-2.63 (m, 2H)
H), 2.68-2.73 (m, 2H), 7.35-
7.44 (m, 3H), 7.53 (d, 1H), 7.8
0-7.83 (m, 1H), 7.86 (d, 1H),
8.70 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 9.2
8 (s, 1H).

【０２２６】実施例１２７¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．６４
（ｔ、２Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ）、７．３７（ｄ
ｄ、１Ｈ）、７．５０―７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．８
６（ｄ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、２Ｈ）、９．００
（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）。 実施例１２８¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.88 (s, 6H), 6.75
(dd, 2H), 6.87 (d, 1H), 6.94 (dd,2H), 7.32-7.36
(m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.91 (dd,1H),
8.14 (d, 1H), 8.82 (s, 1H), 9.06 (s, 1H). 実施例１２９¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-ｄ₆）δｐｐｍ：2.06 (s, 3H), 3.7
5 (s, 3H), 6.75-6.93 (m, 4H), 7.32-7.36 (m, 1H),
7.51 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 8.10
(d, 1H), 8.80 (s, 1H), 9.06 (s, 1H). 実施例１３０¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：5.98 (s, 2H), 6.69
-6.87 (m, 3H), 7.03 (d, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.52
(d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 8.15 (d, 1
H), 8.87 (s, 1H), 9.08 (s, 1H). 実施例１３１¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：3.99 (s, 3 H), 7.0
2 (d, 1 H, J=7 Hz), 7.10 (d, 1 H, J=9 Hz), 7.22
(d, 1 H, J=7 Hz), 7.34 (dd, 1 H, J=3 Hz, 9 Hz), 7.
41-7.53 (m, 4 H), 7.86 (d, 1 H, J=2 Hz), 7.98-8.03
(m, 2 H), 8.11 (d, 1 H, J=2 Hz), 8.87 (s, 1 H),
9.09 (s, 1 H). 実施例１３２ ２−［（４−アセチル）フェノキシ］−５−ベンゾイル
ピリジンの製造 （工程１）２−クロロ−５−［（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メ
チル）カルバモイル］ピリジンの製造 ６−クロロニコチン酸２．０ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１０ｍｌに溶かし、氷冷下、Ｎ、Ｏ−ジメチル
ヒドロキシルアミン塩酸塩１．３ｇ、水溶性カルボジイ
ミド２．７ｇ、およびトリエチルアミン２．０ｍｌを加
え、室温で２４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽
出し、水、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。無
水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残
留した油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し
て、薄茶色の油状物として、標題化合物を２．３２ｇ得
た。Example 127 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.64
(T, 2H), 2.86 (t, 2H), 7.37 (d
d, 1H), 7.50-7.58 (m, 4H), 7.8
6 (d, 1H), 8.72 (s, 2H), 9.00
(S, 1H), 9.26 (s, 1H). Example ^{128 1 H-NMR (DMSO-} d 6) δppm: 2.88 (s, 6H), 6.75
(dd, 2H), 6.87 (d, 1H), 6.94 (dd, 2H), 7.32-7.36
(m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H),
8.14 (d, 1H), 8.82 (s, 1H), 9.06 (s, 1H) Example ^{129 1 H-NMR (DMSO-} d 6) δppm:. 2.06 (s, 3H), 3.7
5 (s, 3H), 6.75-6.93 (m, 4H), 7.32-7.36 (m, 1H),
7.51 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 8.10
(d, 1H), 8.80 (s, 1H), 9.06 (s, 1H). Example 130 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 5.98 (s, 2H), 6.69
-6.87 (m, 3H), 7.03 (d, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.52
(d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 8.15 (d, 1
H), 8.87 (s, 1H), 9.08 (s, 1H). Example 131 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 3.99 (s, 3 H), 7.0
2 (d, 1 H, J = 7 Hz), 7.10 (d, 1 H, J = 9 Hz), 7.22
(d, 1 H, J = 7 Hz), 7.34 (dd, 1 H, J = 3 Hz, 9 Hz), 7.34
41-7.53 (m, 4 H), 7.86 (d, 1 H, J = 2 Hz), 7.98-8.03
(m, 2 H), 8.11 (d, 1 H, J = 2 Hz), 8.87 (s, 1 H),
9.09 (s, 1 H). Example 132 Production of 2-[(4-acetyl) phenoxy] -5-benzoylpyridine (Step 1) 2-Chloro-5-[(N-methoxy-N-methyl) carbamoyl] Preparation of pyridine 2.0 g of 6-chloronicotinic acid was dissolved in 10 ml of N, N-dimethylformamide, and 1.3 g of N, O-dimethylhydroxylamine hydrochloride, 2.7 g of water-soluble carbodiimide, and 2.0 g of triethylamine were cooled with ice. 0 ml was added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. The reaction solution was extracted with ethyl acetate, and washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated saline in this order. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residual oil was purified by silica gel column chromatography (eluent, ethyl acetate: hexane = 1: 1) to obtain 2.32 g of the title compound as a light brown oil.

【０２２７】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：3.39 (s,
3H), 3.56 (s, 3H), 7.38-7.41 (m,1H), 8.00-8.05
(m, 1H), 8.78 (d, 1H, J = 1.7 Hz). （工程２）５−ベンゾイル−２−クロロピリジンの製造 アルゴンガス雰囲気下、室温で、ブロモベンゼン８５０
ｍｇのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）６ｍｌ溶液にマグ
ネシウム１４０ｍｇを加えた。２時間攪拌した後、アル
ゴンガス雰囲気、−２０℃冷却下、工程１で製造した２
−クロロ−５−［（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル）カルバ
モイル］ピリジン１．０ｇのＴＨＦ６ｍｌ溶液に滴下
し、同温で、２時間、さらに室温で１時間攪拌した。氷
冷下、攪拌しながら、飽和塩化アンモニウム水５０ｍｌ
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和重曹
水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留した油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：
ヘキサン＝１：１）で精製して、微黄色の油状物とし
て、標題化合物を７７０ｍｇ得た。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 3.39 (s,
3H), 3.56 (s, 3H), 7.38-7.41 (m, 1H), 8.00-8.05
(m, 1H), 8.78 (d, 1H, J = 1.7 Hz). (Step 2) Production of 5-benzoyl-2-chloropyridine Bromobenzene 850 at room temperature under an argon gas atmosphere.
140 mg of magnesium was added to a solution of 6 mg of tetrahydrofuran (THF) in 6 ml. After stirring for 2 hours, the mixture prepared in step 1 was cooled in an argon gas atmosphere at -20 ° C.
To a solution of 1.0 g of -chloro-5-[(N-methoxy-N-methyl) carbamoyl] pyridine in 6 ml of THF was added dropwise, and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours and further at room temperature for 1 hour. 50 ml of saturated ammonium chloride aqueous solution with stirring under ice cooling
And extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated saline in this order, dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off under reduced pressure. The residual oil was purified by silica gel column chromatography (eluent, ethyl acetate:
Purification with hexane (1: 1) afforded 770 mg of the title compound as a slightly yellow oil.

【０２２８】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：7.47-7.5
6 (m, 3H), 7.63-7.68 (m, 1H), 7.78-7.82 (m, 2H),
8.08-8.12 (m, 1H), 8.78 (d, 1H, J = 2.3 Hz). （工程３） ２−［（４−アセチル）フェノキシ］−５
−ベンゾイルピリジンの製造 工程２で製造した５−ベンゾイル２−クロロピリジンお
よび４−ヒドロキシアセトフェノンを用いて、参考例１
と同様にして、標題化合物を得た。白色粉末。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 7.47-7.5
6 (m, 3H), 7.63-7.68 (m, 1H), 7.78-7.82 (m, 2H),
8.08-8.12 (m, 1H), 8.78 (d, 1H, J = 2.3 Hz). (Step 3) 2-[(4-acetyl) phenoxy] -5
Production of -benzoylpyridine Reference Example 1 was made using 5-benzoyl2-chloropyridine and 4-hydroxyacetophenone produced in Step 2.
In the same manner as in the above, the title compound was obtained. White powder.

【０２２９】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.62 (s,
3H), 7.09-7.13 (m, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.47-
7.53 (m, 2H), 7.58-7.64 (m, 1H), 7.77-7.81 (m, 2
H), 8.03-8.09 (m, 2H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.59-8.6
0 (m, 1H). 以下、実施例１３２と同様の方法により実施例１３３〜
１４０の化合物を製造した。 実施例１３３¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.67-2.71 (m, 2H),
2.72-3.01 (m, 2H), 7.14(d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.40-
7.43 (m, 1H), 7.45-7.52 (m, 3H), 7.58-7.62 (m, 1
H), 7.68-7.72 (m, 1H), 7.77-7.81 (m, 2H), 8.25-8.2
9 (m, 1H), 8.56-8.57 (m, 1H). 実施例１３４¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.61 (s, 3H), 7.11-
7.15 (m, 4H), 7.57-7.65(m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H),
7.89 (d, 1H), 8.00-8.03 (m, 2H). 実施例１３５¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.62 (s, 3H), 7.12
(dd, 1H), 7.26-7.31 (m,2H), 7.57-7.65 (m, 2H), 7.8
9 (d, 1H), 8.05-8.09 (m, 2H), 8.23 (dd, 1H),8.57
(d, 1H). 実施例１３６¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.68-2.72 (m, 2H),
2.96-3.00 (m, 2H), 7.17(d, 1H), 7.27-7.64 (m, 4H),
7.70 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.24 (dd, 1H),8.54
(d, 1H). 実施例１３７¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ： 2.70(m, 2 H), 2.96
(m, 2 H), 7.17 (d, 1 H, J=8 Hz), 7.42 (t, 1 H, J=8
Hz), 7.50 (d, 1 H, J=8 Hz), 7.71 (d, 1 H, J=8 H
z), 7.77 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.88 (d, 2 H, J=8 Hz),
8.27 (dd, 1 H, J=2Hz, 8 Hz), 8.55 (d, 1 H, J=2 H
z). 実施例１３８¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.67 (s, 3H), 3.76-
3.81 (m, 2H), 4.05-4.10(m, 2H), 7.05-7.09 (m, 2H),
7.34 (d, 1H, J = 3 Hz), 7.50 (d, 1H, J = 9Hz), 7.
60-7.63 (m, 2H), 7.75-7.78 (m, 2H), 8.22-8.26 (m,
1H), 8.57 (d, 1H, J = 2 Hz). 実施例１３９¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.67 (s, 3H), 3.75-
3.81 (m, 2H), 4.05-4.10(m, 2H), 7.10 (d, 1H, J = 9
Hz), 7.30-7.33 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 2H),7.69-7.
72 (m, 2H), 7.75-7.78 (m, 2H), 8.23-8.28 (m, 1H),
8.58-8.59 (m, 1H). 実施例１４０¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.70(m, 2 H), 2.96
(m, 2 H), 7.17 (d, 1 H,J=8 Hz), 7.42 (t, 1 H, J=8
Hz), 7.50 (d, 1 H, J=8 Hz), 7.71 (d, 1 H, J=8 Hz),
7.77 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.88 (d, 2 H, J=8 Hz), 8.2
7 (dd, 1 H, J=2Hz, 8 Hz), 8.55 (d, 1 H, J=2 Hz). 実施例１４１ Ｚ−１−［４−（４−アセチルフェノキシ）フェニル］
−２−（３，４−ジクロロフェニル）エテンの製造 Ｚ−１−（３，４−ジクロロフェニル）−２−［４−
［４−（１、３−ジオキソラン−２−イル）フェノキ
シ］フェニル］エテン５００ｍｇのTHF５ｍＬ溶液に氷
冷下濃塩酸０．５ｍＬを加えた。反応溶液を０℃で１５
分間攪拌した。反応溶液に氷冷下炭酸水素ナトリウムを
加えアルカリ性とした後、酢酸エチル抽出を行なった。
酢酸エチル層を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さを
シリカゲルカラムクロマトで精製し（ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝５／１）、４２０ｍｇの標題化合物を得た。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.62 (s,
3H), 7.09-7.13 (m, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.47-
7.53 (m, 2H), 7.58-7.64 (m, 1H), 7.77-7.81 (m, 2
H), 8.03-8.09 (m, 2H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.59-8.6
0 (m, 1H). Hereinafter, in the same manner as in Example 132, Examples 133 to
140 compounds were prepared. Example _{^{133 1 H-NMR (CDCl 3}} ) δppm: 2.67-2.71 (m, 2H),
2.72-3.01 (m, 2H), 7.14 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.40-
7.43 (m, 1H), 7.45-7.52 (m, 3H), 7.58-7.62 (m, 1
H), 7.68-7.72 (m, 1H), 7.77-7.81 (m, 2H), 8.25-8.2
9 (m, 1H), 8.56-8.57 (m, 1H). Example 134 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.61 (s, 3H), 7.11-
7.15 (m, 4H), 7.57-7.65 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H),
7.89 (d, 1H), 8.00-8.03 (m, 2H). Example 135 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.62 (s, 3H), 7.12
(dd, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.57-7.65 (m, 2H), 7.8
9 (d, 1H), 8.05-8.09 (m, 2H), 8.23 (dd, 1H), 8.57
(d, 1H). Example 136 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.68-2.72 (m, 2H),
2.96-3.00 (m, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.27-7.64 (m, 4H),
7.70 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.24 (dd, 1H), 8.54
Example 137 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.70 (m, 2 H), 2.96
(m, 2 H), 7.17 (d, 1 H, J = 8 Hz), 7.42 (t, 1 H, J = 8
Hz), 7.50 (d, 1 H, J = 8 Hz), 7.71 (d, 1 H, J = 8 H
z), 7.77 (d, 2 H, J = 8 Hz), 7.88 (d, 2 H, J = 8 Hz),
8.27 (dd, 1 H, J = 2Hz, 8 Hz), 8.55 (d, 1 H, J = 2 H
z). Example 138 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.67 (s, 3H), 3.76-
3.81 (m, 2H), 4.05-4.10 (m, 2H), 7.05-7.09 (m, 2H),
7.34 (d, 1H, J = 3 Hz), 7.50 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.
60-7.63 (m, 2H), 7.75-7.78 (m, 2H), 8.22-8.26 (m,
Example 139 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.67 (s, 3H), 3.75- (1H), 8.57 (d, 1H, J = 2 Hz).
3.81 (m, 2H), 4.05-4.10 (m, 2H), 7.10 (d, 1H, J = 9
Hz), 7.30-7.33 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 2H), 7.69-7.
72 (m, 2H), 7.75-7.78 (m, 2H), 8.23-8.28 (m, 1H),
8.58-8.59 (m, 1H). Example 140 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.70 (m, 2 H), 2.96
(m, 2 H), 7.17 (d, 1 H, J = 8 Hz), 7.42 (t, 1 H, J = 8
Hz), 7.50 (d, 1 H, J = 8 Hz), 7.71 (d, 1 H, J = 8 Hz),
7.77 (d, 2 H, J = 8 Hz), 7.88 (d, 2 H, J = 8 Hz), 8.2
7 (dd, 1 H, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.55 (d, 1 H, J = 2 Hz). Example 141 Z-1- [4- (4-acetylphenoxy) phenyl]
Production of 2- (3,4-dichlorophenyl) ethene Z-1- (3,4-dichlorophenyl) -2- [4-
0.5 mL of concentrated hydrochloric acid was added to a solution of 500 mg of [4- (1,3-dioxolan-2-yl) phenoxy] phenyl] ethene in 5 mL of THF under ice-cooling. The reaction solution was cooled at 0 ° C for 15
Stirred for minutes. The reaction solution was alkalified by adding sodium bicarbonate under ice-cooling, and extracted with ethyl acetate.
The ethyl acetate layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and a saturated saline solution, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off, and the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane / ethyl acetate = 5/1) to obtain 420 mg of the title compound.

【０２３０】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.58 (s,
3H), 6.48 (d, 1H, J = 12.2 Hz),6.66 (d, 1H, J = 1
2.2 Hz), 6.93-6.98 (m, 2H), 7.00-7.03 (m, 2H), 7.0
6-7.10 (m, 1H), 7.21-7.26 (m, 2H), 7.29-7.32 (m, 2
H), 7.93-7.96 (m, 2H). 以下、実施例１４１と同様の方法により実施例１４２〜
１４７の化合物を製造した。 実施例１４２¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.67 (s, 3H), 7.05-
7.12 (m, 2H), 7.34 (d,1H, J = 2.6 Hz), 7.50 (d, 1
H, J = 8.9 Hz), 7.84-7.87 (m, 2H), 8.05-8.09(m, 2
H), 8.23-8.28 (m, 1H), 8.56-8.57 (m, 1H). 実施例１４３¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.63 (s, 3H), 7.13
(d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.30-7.33 (m, 2H), 7.69-7.73
(m, 2H), 7.84-7.87 (m, 2H), 8.05-8.08 (m, 2H), 8.2
5-8.29 (m, 1H), 8.58 (d, 1H, J = 2.0 Hz). 実施例１４４¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.63 (s, 3H), 7.12
(d, 1H), 7.26-7.47 (m,2H), 7.60 (d, 1H), 7.70-7.81
(m, 4H), 7.84 (d, 1H), 8.04-8.08 (m, 2H), 8.40 (d
d, 1H), 8.87 (d, 1H). 実施例１４５¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.59 (s, 3H), 7.02-
7.10 (m, 5H), 7.19 (d,1H, J = 16.2 Hz), 7.53-7.58
(m, 2H), 7.61 (m, 4H), 7.94-7.99 (m, 2H). 実施例１４６¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.94
(d, 1H, J = 16.2 Hz), 7.02-7.34 (m, 6H), 7.42 (d,
1H, J = 8.3 Hz), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.59 (d,1H, J
= 2.0 Hz), 7.94-7.98 (m, 2H). 実施例１４７¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.58 (s, 3H), 6.60
(d, 1H, J = 13 Hz), 6.69 (d, 1H, J = 13 Hz), 6.92-
6.95 (m, 2H), 7.00-7.04 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 2
H), 7.35-7.38 (m, 2H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.93-7.9
7 (m, 2H). 実施例１４８ ４−メチル−Ｎ−｛［２−（７−メチル−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ピリジン−
３−イル｝ベンゼンスルホンアミドの製造 ３−アミノ−２−［（７−メチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ピリジン ２００
ｍｇのピリジン２ｍＬ溶液に氷冷下、塩化４−メチルベ
ンゼンスルホニル１６０ｍｇを加えた。反応溶液を徐々
に室温に戻しながら１８時間攪拌した。反応溶液を減圧
下濃縮し、残さに酢酸エチル及び飽和重曹水を加えた。
酢酸エチル層を分取し、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残差をシリカゲルカラムクロマトにより精製し（溶
出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）、２９０ｍ
ｇの 標題化合物を得た。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.58 (s,
3H), 6.48 (d, 1H, J = 12.2 Hz), 6.66 (d, 1H, J = 1
2.2 Hz), 6.93-6.98 (m, 2H), 7.00-7.03 (m, 2H), 7.0
6-7.10 (m, 1H), 7.21-7.26 (m, 2H), 7.29-7.32 (m, 2
H), 7.93-7.96 (m, 2H).
147 compounds were prepared. Example 142 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.67 (s, 3H), 7.05-
7.12 (m, 2H), 7.34 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.50 (d, 1
H, J = 8.9 Hz), 7.84-7.87 (m, 2H), 8.05-8.09 (m, 2
. H), 8.23-8.28 (m, 1H), 8.56-8.57 (m, 1H) Example _{^{143 1 H-NMR (CDCl 3}} ) δppm: 2.63 (s, 3H), 7.13
(d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.30-7.33 (m, 2H), 7.69-7.73
(m, 2H), 7.84-7.87 (m, 2H), 8.05-8.08 (m, 2H), 8.2
5-8.29 (m, 1H), 8.58 (d, 1H, J = 2.0 Hz). Example 144 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.63 (s, 3H), 7.12
(d, 1H), 7.26-7.47 (m, 2H), 7.60 (d, 1H), 7.70-7.81
(m, 4H), 7.84 (d, 1H), 8.04-8.08 (m, 2H), 8.40 (d
Example 145 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.59 (s, 3H), 7.02- (d, 1H), 8.87 (d, 1H).
7.10 (m, 5H), 7.19 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 7.53-7.58
(m, 2H), 7.61 (m, 4H), 7.94-7.99 (m, 2H). Example 146 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.58 (s, 3H), 6.94
(d, 1H, J = 16.2 Hz), 7.02-7.34 (m, 6H), 7.42 (d,
1H, J = 8.3 Hz), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.59 (d, 1H, J
= 2.0 Hz), 7.94-7.98 (m , 2H) Example _{^{147 1 H-NMR (CDCl 3}} ) δppm:. 2.58 (s, 3H), 6.60
(d, 1H, J = 13 Hz), 6.69 (d, 1H, J = 13 Hz), 6.92-
6.95 (m, 2H), 7.00-7.04 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 2
H), 7.35-7.38 (m, 2H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.93-7.9
7 (m, 2H). Example 148 4-Methyl-N-{[2- (7-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl) oxy] pyridine-
Preparation of 3-yl @ benzenesulfonamide 3-amino-2-[(7-methyl-2,3-dihydro-
1H-Inden-4-yl) oxy] pyridine 200
160 mg of 4-methylbenzenesulfonyl chloride was added to a 2 mL solution of mg of pyridine under ice-cooling. The reaction solution was stirred for 18 hours while gradually returning to room temperature. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and to the residue were added ethyl acetate and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate.
The ethyl acetate layer was separated and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated saline. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. The residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: n-hexane / ethyl acetate = 5/1), 290 m
g of the title compound were obtained.

【０２３１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.92
-1.97 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.31(t, 2H, J = 7.6 H
z), 2.40 (s, 3H), 2.80-2.85 (m, 2H), 6.47 (d, 1H,
J =7.9 Hz), 6.90-6.95 (m, 2H), 7.07 (brs, 1H), 7.2
3-7.26 (m, 2H), 7.69 (d,2H, J = 8.2 Hz), 7.80 (dd,
1H, J = 1.6 Hz, 4.9 Hz), 7.95 (dd, 1H, J = 1.6 H
z, 7.9 Hz). 以下、実施例１４８と同様の方法により実施例１４９〜
１６０の化合物を製造した。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.92
-1.97 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.31 (t, 2H, J = 7.6 H
z), 2.40 (s, 3H), 2.80-2.85 (m, 2H), 6.47 (d, 1H,
J = 7.9 Hz), 6.90-6.95 (m, 2H), 7.07 (brs, 1H), 7.2
3-7.26 (m, 2H), 7.69 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.80 (dd,
1H, J = 1.6 Hz, 4.9 Hz), 7.95 (dd, 1H, J = 1.6 H
z, 7.9 Hz). Hereinafter, Examples 149 to 149 were performed in the same manner as in Example 148.
160 compounds were prepared.

【０２３２】実施例１４９ Ｎ−［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジ
ン−３−イル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホン
アミドの製造 （３−アミノ−６−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル）フェノ
キシ］ピリジン４８４ｍｇのピリジン１０ｍＬ溶液に塩
化 ３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル ４７３ｍｇ
を加え、室温下６時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残
さに酢酸エチルを加え１０％塩酸、飽和食塩水、飽和重
曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。酢酸エチル溶液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残差を
エーテルにより結晶化させ標題化合物６５０ｍｇを得
た。）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 3.
83 (s, 3H), 3.92 (s,3H), 6.46 (brs, 1H), 6.82-6.88
(m, 2H), 7.01 (d, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.03-7.41
(m, 3H), 7.58 (dd, 1H), 7.75 (d, 1H). 実施例１５０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.93-1.98 (m, 2
H), 2.22 (s, 3H), 2.30-2.36 (m, 2H), 2.79-2.85 (m,
2H), 3.78 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.48 (d, 1H), 6.
85 (d, 1H), 6.91-6.96 (m, 2H), 7.05 (brs, 1H), 7.2
0-7.25 (m, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.97
(dd, 1H). 実施例１５１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.85-1.96 (m, 2
H), 2.22 (s, 3H), 2.53(t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.79-2.
85 (m, 2H), 6.71 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.83 (d, 1H,
J = 15.5 Hz), 6.93-6.98 (m, 2H), 7.02 (brs, 1H),
7.36-7.43 (m, 5H), 7.51 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 7.85
(dd, 1H, J = 1.6 Hz, 4.9 Hz), 7.89-7.92 (m, 1H). 実施例１５２¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 6.
46 (brs, 1H), 6.78 (d,1H, J = 15.5 Hz), 6.88 (d, 1
H, J = 8.6 Hz), 7.01-7.04 (m, 2H), 7.37-7.47 (m, 8
H), 7.67-7.71 (m, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 3.0 Hz). 実施例１５３¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.32 (s, 9H), 6.
84 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.98-7.02 (m, 3H), 7.37-7.
40 (m, 2H), 7.46-7.47 (m, 2H), 7.60-7.64 (m,1H),
7.85 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.90 (m, 1H). 実施例１５４¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃+DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.64-2.68
(m, 2H), 2.86-2.91 (m, 2H), 6.89-6.92 (m, 1H), 7.2
8-7.31 (m, 1H), 7.38-7.43 (m, 3H), 7.60-7.66 (m, 2
H), 7.69-7.72 (m, 2H), 7.82 (m, 1H), 9.22 (brs, 1
H). 実施例１５５¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.59-2.61 (m, 2H),
2.69-2.71 (m, 2H), 7.08-7.11 (m, 1H), 7.37-7.40
(m, 1H), 7.43-7.52 (m, 2H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.7
0-7.79 (m, 2H), 7.84-7.85 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1
H), 10.81 (brs, 1H). 実施例１５６¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.58-2.62 (m, 2H),
2.70-2.74 (m, 2H), 7.05-7.09 (m, 1H), 7.36-7.39
(m, 1H), 7.43-7.49 (m, 2H), 7.52-7.65 (m, 4H), 7.7
0-7.77 (m, 3H), 10.31 (brs, 1H). 実施例１５７¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.16 (d, 12H, J = 7
Hz), 1.23 (_d6H, J = 7Hz), 2.62-2.66 (m, 2H), 2.86-
2.90 (m, 3H), 3.87-3.96 (m, 2H), 6.30 (brs,1H), 6.
96-6.99 (m, 1H), 7.12 (s, 2H), 7.25-7.26 (m, 1H),
7.28-7.40 (m,1H), 7.43-7.65 (m, 3H). 実施例１５８¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：1.99 (s, 3H), 2.50
-2.62 (m, 2H), 2.70-2.72 (m, 2H), 7.05-7.37 (m, 1
H), 7.39-7.54 (m, 3H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.61-7.6
4 (m, 2H), 7.70-7.75 (m, 3H), 10.17 (brs, 1H), 10.
33 (brs, 1H). 実施例１５９¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.65-2.70 (m, 2H),
2.87-2.91 (m, 2H), 6.99(d, 1H, J = 9 Hz), 7.31 (d,
1H, J = 8 Hz), 7.38-7.43 (m, 1H), 7.62 (d,1H), 7.
67-7.78 (m, 3H), 7.97 (brs, 1H), 8.06-8.10 (m, 1
H), 8.38-8.42 (m,1H), 8.56 (m, 1H). 実施例１６０¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.65-2.70 (m, 2H),
2.88-2.92 (m, 2H), 6.63(brs, 1H), 7.00-7.03 (m, 1
H), 7.32-7.35 (m, 1H), 7.41-7.47 (m, 1H), 7.55-7.5
6 (m, 2H), 7.65-7.71 (m, 3H), 7.80-7.81 (m, 1H). 実施例１６１ 工程（１）（２，３−ジメチル−フェニル）−（５−ニ
トロ−ピリジン−２−イル）アミンの製造 ２−クロロ−５−ニトロピリジン（２．４ｇ）、２，３
−キシリジン（２．０２ｇ）の酢酸（５ｍｌ）の溶液を
１００℃で、１７時間加熱した。反応液に、酢酸エチ
ル、次いで飽和重曹水を加え析出している化合物を濾取
した。酢酸エチルで濾取した化合物を洗浄し標題化合物
（中間体化合物）を得た（３．０４ｇ）。 ¹Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．１８（ｓ，３Ｈ），２．
３５（ｓ，３Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ），７．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，３
Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２．７
Ｈｚ），９．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）． 工程（１）で得られた化合物を用いて、実施例１１３と
同様の方法により実施例１６１の目的化合物を製造し
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１．９９
（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９
Ｈｚ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈ
ｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．８．０
０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６２ 実施例１６１と同様の方法により実施例１６２の化合物
を製造した（最終工程は実施例８８の方法によった）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：２．１０
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ）．８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），１０．
３３（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６３ （工程１）６−（２，３−ジメチルベンジル）−３−ピ
リジニルアミンの製造２−（２，３−ジメチルベンゾイ
ル）−５−ニトロピリジンを１，３−プロパンジオール
（４ｍｌ）に懸濁させ、ヒドラジン・１水和物（３８０
μｌ）、水酸化カリウム（７３０ｍｇ）を加え、１６０
℃で７時間加熱した。反応溶液に、酢酸エチルを加え、
水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥させ、減圧下で濃縮し、得られた残さをシリカゲ
ルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５
０：１）で精製し標題化合物を得た（１２０ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．１３（ｓ，３
Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｂｒｓ，２
Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，３．０Ｈｚ），７．０４（ｍ，３Ｈ），８．０５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）． 工程１で得られた化合物を用いて、実施例８８と同様の
方法により実施例１６３の化合物を製造した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d₆）δｐｐｍ：２．１３
（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｓ，
２Ｈ），７．０８（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），８．２
８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）．８．３８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），９．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），１１．００（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６４ 実施例１６３と同様の方法により実施例１６４の化合物
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d₆）δｐｐｍ：２．１３
（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，
２Ｈ），７．０８（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．８．３８（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），９．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２Ｈｚ），１１．０３（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６５ （工程１）６−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル
−シラニルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−４−イル］オキシ｝ニコチン酸の製造 エチル ６−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シ
ラニルオキシ）−−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン
−４−イル］オキシ｝ニコチネート（２．３２ｇ）のジ
オキサン（２０ｍｌ）の溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム
（５．６ｍｌ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応
溶液を氷冷し、１Ｎ塩酸（１１．２ｍｌ）を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を、減圧下、濃縮し、標題化
合物を得た（２．１６ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d₆）δｐｐｍ：０．１３
（ｓ，３Ｈ），０．１６（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，
９Ｈ），１．６０−２．８０（ｍ，４Ｈ），５．３０
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ
ｚ），８．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程２）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル ６−［（１−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シラニルオキシ−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ニコ
チンアミドの合成 ６−［（１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シラニルオ
キシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）
オキシ］ニコチン酸（２１６ｇ）のＤＭＦ（６０ｍｌ）
溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン・塩酸塩
（６６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（８６０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド（１．２９ｇ）、トリエチ
ルアミン（１．９６ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌し
た。反応溶液を、減圧下で濃縮し、酢酸エチルを加え、
水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下、濃縮した後、得られた残さをシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製することにより標題化合物を得た（１．９２
ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：０．１６（ｓ，３
Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），
１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ、１Ｈ），２．５
４（ｍ、１Ｈ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ，９Ｈｚ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，
３Ｈ），５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０１（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０
８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２Ｈｚ），８．６１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程３）１−｛６−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメ
チル−シラニルオキシ）インダン−４−イルオキシ］−
ピリジン−３−イル｝−２−（３，４−ジクロロ−フェ
ニル）−エタノンの製造 マグネシウム（２８０ｍｇ）のジエチルエーテル（４ｍ
ｌ）溶液に、３，４−ジクロロベンジルクロリド（７４
０ｍｇ）のジエチルエーテル溶液（５ｍｌ）を滴下し、
滴下終了後、１０分間攪拌した。この反応溶液を、Ｎ−
メトキシ−Ｎ−メチル ６−［（１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチル−シラニルオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インデン−４−イル）オキシ］ニコチンアミドのテト
ラフラン（１０ｍｌ）溶液に滴下した。室温で、１時間
攪拌した後、氷冷し、飽和塩化アンモニウム水で処理し
た。反応溶液を、減圧下で濃縮し、酢酸エチルを加え、
水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下、濃縮した後、得られた残さをシリカゲルク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で
精製することにより標題化合物を得た（９２０ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：０．１６（ｓ，３
Ｈ），０．１９（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），
１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．７
８（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），５．３２
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０
８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２０−
７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），８．７８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程４）１−｛６−［１−ヒドロキシ−インダン−４
−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−（３，４
−ジクロロフェニル）−エタノンの製造 １−｛６−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラ
ニルオキシ）−インダン−４−イルオキシ］−ピリジン
−３−イル｝−２−（３，４−ジクロロフェニル）−エ
タノン（９２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）
の溶液に、１Ｎテトラブチルアンモニウムフルオリド・
テトラヒドロフラン溶液（３．５ｍｌ）を加え、室温で
５時間、攪拌した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、酢酸
エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下、濃縮した後、得られた残さを
シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝５：１）で精製することにより標題化合物（目的化合
物）を得た（２５０ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：１．９４（ｍ，２
Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），
４．１６（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０
７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），８．２８（ｄ
ｄ、１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．７７（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）． 実施例１６６ （工程１）２−（２，３−ジメチルベンゾイル）−５−
ニトロピリジンの製造２，３−ジメチルベンゼンアセト
ニトリル（４．７２ｇ）、２−クロロ−５−ニトロピリ
ジン（４．８４ｇ）をＤＭＦ（６５ｍｌ）に溶解させ、
アルゴン置換し、氷冷した。その溶液に、カリウム−ｔ
−ブトキシド（６．９３ｇ）を加え、室温で１時間攪拌
し、氷冷した。その溶液に、３０％過酸化水素水（１
０．４ｍｌ）を加え、徐々に、３時間かけて室温にもど
した。反応溶液を、１Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。有機層を、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し
た。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより
標題化合物を得た（８９０ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．２４（ｓ、３
Ｈ），２．３６（ｓ、３Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝４．５Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６７
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），９．４５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． 工程１で得られた化合物を用いて、実施例１１３と同様
の方法により実施例１６６の化合物を製造した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d₆）δｐｐｍ：２．３０
（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２．５Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７６
（ｓ、１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１９
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．７２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．２５（ｓ，１
Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）． 実施例１６７ 実施例１６６と同様の方法により実施例１６７の化合物
を製造した（最終工程は実施例８８の方法に準じ
た。）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.06 (s, 3H), 2.30
(s, 3H), 7.12 (d, 1H,J = 7Hz), 7.18 (t, 1H, J = 7
Hz), 7.31 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.86 (d, 1H,J = 8 H
z), 7.97 (dd, 1H, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.15 (d, 1H, J
= 8 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 1 Hz), 8.47 (dd, 1H, J =
8 Hz, 2 Hz), 8.93 (d, 1H, J = 2 Hz),10.93 (s, 1
H). 実施例１６８ 実施例１６７と同様の方法により実施例１６７の化合物
を製造した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.06 (s, 3H), 2.30
(s, 3H), 7.13 (d, 1H,J = 7 Hz), 7.18 (t, 1H, J =
7 Hz), 7.31 (d, 1H, 7 Hz), 7.96 (d, 2H, J =9 Hz),
8.16 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.19 (d, 2H, J = 9 Hz), 8.
50 (dd, 1H, J= 9 Hz, 2 Hz), 8.95 (d, 1H, J = 2 H
z), 11.03 (brs, 1H). 実施例１６９ ４−［５−［（３、４−ジクロロベンジル）アミノ］−
２−ピリジニル］オキシ］−１−インダノンの製造 参考例２と同様にして製造した４−［（５−アミノ−２
−ピリジニル）オキシ］−１−インダノン０．９６ｇ、
および３、４−ジクロロベンズアルデヒド０．７０ｇを
メタノール４０ｍｌ、およびテトラヒドロフラン６０ｍ
ｌの混液に溶かし、水素化シアノホウ素ナトリウム０．
３０ｇを加えた。室温で３日間攪拌後、減圧下、溶媒を
留去した。残留した油状物を酢酸エチルに溶かして、水
洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を残留し
た。残留した油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製
して、白色粉末として、標題化合物を０．０８ｇ得た。Example 149 N- [6- (4-tert-butylphenoxy) pyridi
N-3-yl] -3,4-dimethoxybenzenesulfone
Preparation of amide (3-amino-6-[(4-tert-butyl) pheno
[Xy] pyridine in a solution of 484 mg of pyridine in 10 mL of pyridine
3,4-dimethoxybenzenesulfonyl 473mg
Was added and stirred at room temperature for 6 hours. Concentrate the reaction solution,
Ethyl acetate was added to the mixture, and 10% hydrochloric acid, saturated saline, and saturated
The organic layer was washed with an aqueous sodium chloride solution and a saturated saline solution in this order. No ethyl acetate solution
After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off. The residual
Crystallized from ether to give 650 mg of the title compound.
Was. )¹ H-NMR (CDCl_Three) Δppm: 1.32 (s, 9H), 3.
83 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.46 (brs, 1H), 6.82-6.88
 (m, 2H), 7.01 (d, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.03-7.41
(m, 3H), 7.58 (dd, 1H), 7.75 (d, 1H).¹ H-NMR (CDCl_Three) Δppm: 1.93-1.98 (m, 2
H), 2.22 (s, 3H), 2.30-2.36 (m, 2H), 2.79-2.85 (m,
 2H), 3.78 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.48 (d, 1H), 6.
85 (d, 1H), 6.91-6.96 (m, 2H), 7.05 (brs, 1H), 7.2
0-7.25 (m, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.97
 (dd, 1H). Example 151¹ H-NMR (CDCl_Three) Δ ppm: 1.85-1.96 (m, 2
H), 2.22 (s, 3H), 2.53 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.79-2.
85 (m, 2H), 6.71 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.83 (d, 1H,
 J = 15.5 Hz), 6.93-6.98 (m, 2H), 7.02 (brs, 1H),
7.36-7.43 (m, 5H), 7.51 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 7.85
 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 4.9 Hz), 7.89-7.92 (m, 1H).¹ H-NMR (CDCl_Three) Δppm: 1.32 (s, 9H), 6.
46 (brs, 1H), 6.78 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 6.88 (d, 1
H, J = 8.6 Hz), 7.01-7.04 (m, 2H), 7.37-7.47 (m, 8
H), 7.67-7.71 (m, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 3.0 Hz).¹ H-NMR (CDCl_Three) Δppm: 1.32 (s, 9H), 6.
84 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.98-7.02 (m, 3H), 7.37-7.
40 (m, 2H), 7.46-7.47 (m, 2H), 7.60-7.64 (m, 1H),
7.85 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.90 (m, 1H).¹ H-NMR (CDCl_Three+ DMSO-d₆) Δ ppm: 2.64-2.68
(m, 2H), 2.86-2.91 (m, 2H), 6.89-6.92 (m, 1H), 7.2
8-7.31 (m, 1H), 7.38-7.43 (m, 3H), 7.60-7.66 (m, 2
H), 7.69-7.72 (m, 2H), 7.82 (m, 1H), 9.22 (brs, 1
H). Example 155¹ H-NMR (DMSO-d₆) Δppm: 2.59-2.61 (m, 2H),
 2.69-2.71 (m, 2H), 7.08-7.11 (m, 1H), 7.37-7.40
(m, 1H), 7.43-7.52 (m, 2H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.7
0-7.79 (m, 2H), 7.84-7.85 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1
H), 10.81 (brs, 1H).¹ H-NMR (DMSO-d₆) Δppm: 2.58-2.62 (m, 2H),
 2.70-2.74 (m, 2H), 7.05-7.09 (m, 1H), 7.36-7.39
(m, 1H), 7.43-7.49 (m, 2H), 7.52-7.65 (m, 4H), 7.7
Example 157. 0-7.77 (m, 3H), 10.31 (brs, 1H).¹ H-NMR (CDCl_Three) Δ ppm: 1.16 (d, 12H, J = 7
Hz), 1.23 (_d6H, J = 7Hz), 2.62-2.66 (m, 2H), 2.86-
2.90 (m, 3H), 3.87-3.96 (m, 2H), 6.30 (brs, 1H), 6.
96-6.99 (m, 1H), 7.12 (s, 2H), 7.25-7.26 (m, 1H),
7.28-7.40 (m, 1H), 7.43-7.65 (m, 3H). Example 158¹ H-NMR (DMSO-d₆) Δppm: 1.99 (s, 3H), 2.50
-2.62 (m, 2H), 2.70-2.72 (m, 2H), 7.05-7.37 (m, 1
H), 7.39-7.54 (m, 3H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.61-7.6
4 (m, 2H), 7.70-7.75 (m, 3H), 10.17 (brs, 1H), 10.
Example 159 33 (brs, 1H).¹ H-NMR (CDCl_Three) Δppm: 2.65-2.70 (m, 2H),
2.87-2.91 (m, 2H), 6.99 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.31 (d,
 1H, J = 8 Hz), 7.38-7.43 (m, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.
67-7.78 (m, 3H), 7.97 (brs, 1H), 8.06-8.10 (m, 1
H), 8.38-8.42 (m, 1H), 8.56 (m, 1H).¹ H-NMR (CDCl_Three) Δppm: 2.65-2.70 (m, 2H),
2.88-2.92 (m, 2H), 6.63 (brs, 1H), 7.00-7.03 (m, 1
H), 7.32-7.35 (m, 1H), 7.41-7.47 (m, 1H), 7.55-7.5
6 (m, 2H), 7.65-7.71 (m, 3H), 7.80-7.81 (m, 1H). Example 161 Step (1)
Preparation of Toro-pyridin-2-yl) amine 2-chloro-5-nitropyridine (2.4 g), 2,3
-A solution of xylidine (2.02 g) in acetic acid (5 ml)
Heated at 100 ° C. for 17 hours. Add ethyl acetate to the reaction mixture.
Then, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added, and the precipitated compound was collected by filtration.
did. Wash the compound collected by filtration with ethyl acetate to give the title compound.
(Intermediate compound) was obtained (3.04 g). ¹H-NMR
(CDCl_Three1.) δ ppm: 2.18 (s, 3H);
35 (s, 3H), 6.37 (d, 1H, J = 9.5H)
z), 7.06 (brs, 1H), 7.17 (s, 3
H), 8.18 (dd, 1H, J = 9.5 Hz, 2.7)
Hz), 9.06 (d, 1H, J = 2.7 Hz). Example 113 was synthesized using the compound obtained in step (1).
The target compound of Example 161 was produced in the same manner.
Was.¹ H-NMR (DMSO-d₆) Δ ppm: 1.99
(S, 3H), 2.09 (s, 3H), 6.60 (d,
1H, J = 8 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 8H)
z), 7.02 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.25
(D, 1H, J = 8 Hz), 7.32 (dd, 1H, J
= 9 Hz, 2.5 Hz), 7.50 (d, 1H, J = 9)
Hz), 7.59 (dd, 1H, J = 9 Hz, 2.5H
z), 7.86 (d, 1H, J = 2.5 Hz). 8.0
0 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J = 2.5H
z), 8.47 (s, 1H), 8.96 (s, 1H). Example 162 The compound of Example 162 in the same manner as in Example 161
(The final step was according to the method of Example 88).¹ H-NMR (DMSO-d₆) Δ ppm: 2.10
(S, 3H), 2.27 (s, 3H), 6.63 (d,
1H, J = 8 Hz), 6.64 (d, 1H, J = 9H)
z), 7.05 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.25
(D, 1H, J = 8 Hz), 7.84 (dd, 1H, J
= 9 Hz, 2 Hz), 8.16 (s, 1H), 7.91
(D, 2H, J = 8 Hz), 8.14 (d, 2H, J =
8 Hz). 8.36 (d, 1H, J = 2 Hz);
33 (s, 1H). Example 163 (Step 1) 6- (2,3-dimethylbenzyl) -3-pi
Production of lysinylamine 2- (2,3-dimethylbenzoyi)
L) -5-nitropyridine with 1,3-propanediol
Hydrazine monohydrate (380 ml).
μl) and potassium hydroxide (730 mg).
Heated at 7 ° C. for 7 hours. Ethyl acetate was added to the reaction solution,
Washed with water and saturated saline. The organic layer is magnesium sulfate
, And concentrated under reduced pressure.
Chromatography (chloroform: methanol = 5
0: 1) to give the title compound (120 mg).¹ H-NMR (CDCl_Three) Δ ppm: 2.13 (s, 3
H), 2.28 (s, 3H), 3.56 (brs, 2
H), 4.09 (s, 2H), 6.72 (d, 1H, J
= 8.3 Hz), 6.87 (dd, 1H, J = 8.3H)
z, 3.0 Hz), 7.04 (m, 3H), 8.05
(D, 1H, J = 3.0 Hz). Using the compound obtained in Step 1, the same as in Example 88
The compound of Example 163 was prepared by the method.¹ H-NMR (DMSO-d₆) Δ ppm: 2.13
(S, 3H), 2.25 (s, 3H), 4.29 (s,
2H), 7.08 (m, 3H), 7.40 (d, 1H,
J = 8 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 8 Hz),
7.99 (dd, 1H, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.2
8 (d, 1H, J = 2 Hz). 8.38 (dd, 1H,
J = 8 Hz, 2 Hz), 9.08 (d, 1H, J = 2H)
z), 11.00 (s, 1H). Example 164 Compound of Example 164 by a method similar to that in Example 163
I got¹ H-NMR (DMSO-d₆) Δ ppm: 2.13
(S, 3H), 2.25 (s, 3H), 4.28 (s,
2H), 7.08 (m, 3H), 7.38 (d, 1H,
J = 9 Hz), 7.96 (d, 2H, J = 8 Hz),
8.20 (d, 2H, J = 8 Hz). 8.38 (dd,
1H, J = 9 Hz, 2 Hz), 9.09 (d, 1H, J
= 2 Hz), 11.03 (s, 1H). Example 165 (Step 1) 6-{[1- (tert-butyl-dimethyl)
-Silanyloxy) -2,3-dihydro-1H-indene
Preparation of 4-N-4-yl] oxy {nicotinic acid ethyl 6-{[1- (tert-butyldimethyl-cy
Ranyloxy) -2-, 3-dihydro-1H-indene
-4-yl] oxydinicotinate (2.32 g)
To a solution of oxane (20 ml), add 2N sodium hydroxide
(5.6 ml) and stirred at 60 ° C. for 2 hours. reaction
The solution was cooled with ice, 1N hydrochloric acid (11.2 ml) was added, and acetic acid was added.
Extracted with ethyl. The organic layer was concentrated under reduced pressure to give the title
A compound was obtained (2.16 g).¹ H-NMR (DMSO-d₆) Δ ppm: 0.13
(S, 3H), 0.16 (s, 3H), 0.91 (s,
9H), 1.60-2.80 (m, 4H), 5.30.
(T, 1H, J = 7 Hz), 6.97 (d, 1H, J =
8 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.1
2 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.29 (t, 1H, J
= 8 Hz), 8.22 (dd, 1H, J = 8 Hz, 2H
z), 8.60 (d, 1H, J = 2 Hz). (Step 2) N-methoxy-N-methyl 6-[(1-
(Tert-butyldimethyl-silanyloxy-2,3
-Dihydro-1H-inden-4-yl) oxy] nico
Synthesis of Tinamide 6-[(1- (tert-Butyldimethyl-silanylo)
Xy-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)
Oxy] nicotinic acid (216 g) in DMF (60 ml)
Add N, O-dimethylhydroxylamine hydrochloride to the solution
(660 mg), 1-hydroxybenzotriazole
(860 mg), 1-ethyl-3- (3-dimethylamido
Nopropyl) carbodiimide (1.29 g), triethyl
Lumin (1.96 ml) was added and stirred at room temperature for 5 hours.
Was. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and ethyl acetate was added.
Washed with water and saturated saline. The organic layer is magnesium sulfate
, And concentrated under reduced pressure.
Gel chromatography (hexane: ethyl acetate = 2:
The title compound was obtained by purification in 1) (1.92).
g).¹ H-NMR (CDCl_Three) Δ ppm: 0.16 (s, 3
H), 0.18 (s, 3H), 0.96 (s, 9H),
1.90 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.5
4 (m, 1H), 2.80 (dd, 1H, J = 16H
z, 9 Hz), 3.37 (s, 3H), 3.58 (s,
3H), 5.31 (t, 1H, J = 7 Hz), 6.89.
(D, 1H, J = 8.5 Hz), 7.01 (d, 1H,
J = 7.5 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 7.5H)
z), 7.30 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 8.0
8 (dd, 1H, J = 8.5, 2 Hz), 8.61
(D, 1H, J = 2 Hz). (Step 3) 1- {6- [1- (tert-butyl-dimethyl)
Tyl-silanyloxy) indan-4-yloxy]-
Pyridin-3-yl} -2- (3,4-dichloro-fe
Preparation of nyl) -ethanone Magnesium (280 mg) in diethyl ether (4 m
l) Add 3,4-dichlorobenzyl chloride (74
0 mg) in diethyl ether (5 ml) was added dropwise,
After completion of the dropwise addition, the mixture was stirred for 10 minutes. This reaction solution is
Methoxy-N-methyl 6-[(1- (tert-butyl
Dimethyl-silanyloxy-2,3-dihydro-1H
-Inden-4-yl) oxy] nicotinamide
It was added dropwise to a solution of rafuran (10 ml). 1 hour at room temperature
After stirring, cool on ice and treat with saturated aqueous ammonium chloride.
Was. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and ethyl acetate was added.
Washed with water and saturated saline. Dry with magnesium sulfate
And concentrated under reduced pressure.
By chromatography (hexane: ethyl acetate = 7: 1)
Purification afforded the title compound (920 mg).¹ H-NMR (CDCl_Three) Δ ppm: 0.16 (s, 3
H), 0.19 (s, 3H), 0.96 (s, 9H),
1.90 (m, 1H), 2.45 (m, 2H), 2.7
8 (m, 1H), 4.17 (s, 2H), 5.32
(T, 1H, J = 7 Hz), 6.97 (d, 1H, J =
8 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.0
8 (dd, 1H, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.20 −
7.33 (m, 2H), 7.35 (d, 1H, J = 2H
z), 7.40 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.26
(Dd, 1H, J = 8.2 Hz), 8.78 (d, 1
H, J = 2 Hz). (Step 4) 1- {6- [1-hydroxy-indane-4]
-Yloxy] -pyridin-3-yl} -2- (3,4
Preparation of -dichlorophenyl) -ethanone 1- {6- [1- (tert-butyl-dimethyl-sila)
Nyloxy) -indan-4-yloxy] -pyridine
-3-yl} -2- (3,4-dichlorophenyl) -d
Tanone (920mg) in tetrahydrofuran (8ml)
1N tetrabutylammonium fluoride
Add a tetrahydrofuran solution (3.5 ml), and add
Stir for 5 hours. The reaction solution is concentrated under reduced pressure,
Ethyl was added, and the mixture was washed with water and saturated saline. Magnesium sulfate
After drying with sodium and concentrating under reduced pressure, the obtained residue was
Silica gel chromatography (hexane: ethyl acetate
= 5: 1) to give the title compound (the desired compound).
Was obtained (250 mg).¹ H-NMR (CDCl_Three) Δ ppm: 1.94 (m, 2
H), 2.55 (m, 2H), 2.85 (m, 1H),
4.16 (s, 2H), 5.31 (t, 1H, J = 6.
6 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.0
7 (m, 2H), 7.35 (m, 3H), 8.28 (d
d, 1H, J = 9 Hz, 2.5 Hz), 8.77 (d,
1H, J = 2.5 Hz). Example 166 (Step 1) 2- (2,3-dimethylbenzoyl) -5
Preparation of nitropyridine 2,3-dimethylbenzeneaceto
Nitrile (4.72 g), 2-chloro-5-nitropyri
Gin (4.84 g) was dissolved in DMF (65 ml),
The atmosphere was replaced with argon and cooled with ice. Add potassium-t to the solution.
-Butoxide (6.93 g) was added and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
And cooled on ice. 30% hydrogen peroxide solution (1
0.4 ml), and gradually return to room temperature over 3 hours.
did. Pour the reaction solution into 1N hydrochloric acid and extract with ethyl acetate
did. Wash the organic layer in the order of saturated aqueous sodium bicarbonate and saturated saline
And dried over magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure.
Was. The obtained residue is subjected to silica gel chromatography (He
Purification with xane: ethyl acetate = 10: 1)
The title compound was obtained (890 mg).¹ H-NMR (CDCl_Three) Δ ppm: 2.24 (s, 3
H), 2.36 (s, 3H), 7.19 (d, 2H, J
= 4.5 Hz), 7.35 (t, 1H, J = 4.5H)
z), 8.31 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.67
(Dd, 1H, J = 9 Hz, 2 Hz), 9.45 (d,
1H, J = 2 Hz). As in Example 113 using the compound obtained in Step 1
The compound of Example 166 was produced by the method described above.¹ H-NMR (DMSO-d₆) Δ ppm: 2.30
(S, 3H), 2.32 (s, 3H), 7.29 (d,
1H, J = 8 Hz), 7.39 (dd, 1H, J = 9H)
z, 2.5 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 9H)
z), 7.74 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.76
(S, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 2.5H
z), 7.99 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.19
(Dd, 1H, J = 9 Hz, 2.5 Hz), 8.72
(D, 1H, J = 2.5 Hz), 9.25 (s, 1
H), 9.44 (s, 1H). Example 167  Compound of Example 167 by a method similar to that in Example 166
(The final step was performed according to the method of Example 88).
Was. ).¹ H-NMR (DMSO-d₆) Δppm: 2.06 (s, 3H), 2.30
 (s, 3H), 7.12 (d, 1H, J = 7Hz), 7.18 (t, 1H, J = 7
 Hz), 7.31 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.86 (d, 1H, J = 8 H
z), 7.97 (dd, 1H, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.15 (d, 1H, J
= 8 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 1 Hz), 8.47 (dd, 1H, J =
 8 Hz, 2 Hz), 8.93 (d, 1H, J = 2 Hz), 10.93 (s, 1
H). Example 168 The compound of Example 167 by a method similar to that in Example 167.
Was manufactured.¹ H-NMR (DMSO-d₆) Δppm: 2.06 (s, 3H), 2.30
 (s, 3H), 7.13 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.18 (t, 1H, J =
7 Hz), 7.31 (d, 1H, 7 Hz), 7.96 (d, 2H, J = 9 Hz),
8.16 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.19 (d, 2H, J = 9 Hz), 8.
50 (dd, 1H, J = 9 Hz, 2 Hz), 8.95 (d, 1H, J = 2 H
z), 11.03 (brs, 1H). Example 169 4- [5-[(3,4-dichlorobenzyl) amino]-
Production of 2-pyridinyl] oxy] -1-indanone 4-[(5-amino-2) produced in the same manner as in Reference Example 2.
-Pyridinyl) oxy] -1-indanone 0.96 g,
And 0.70 g of 3,4-dichlorobenzaldehyde
40 ml of methanol and 60 m of tetrahydrofuran
dissolved in a mixed solution of 0.1 l of sodium cyanoborohydride.
30 g were added. After stirring at room temperature for 3 days, the solvent was removed under reduced pressure.
Distilled off. Dissolve the remaining oil in ethyl acetate, add water
After washing and drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent remains.
Was. The remaining oil is separated by silica gel column chromatography.
(Eluent, ethyl acetate: hexane = 1: 4)
Thus, 0.08 g of the title compound was obtained as a white powder.

【０２３３】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.58 (t,
2H), 3.00 (t, 2H), 4.05 (m, 1H),4.30 (m, 2H), 6.8
6 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.23 (d,
1H),7.34-7.46 (m, 3H), 7.56-7.58 (m, 2H). 以下、実施例１６９と同様の方法により、実施例１７０
〜１７４の化合物を製造した。 実施例１７０¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.31 (s, 9H), 1.
32 (s, 9H), 3.90 (brs,1H), 4.27 (s, 2H), 6.76 ( d,
1H, J = 8.9 Hz), 6.95-7.04 (m, 3H), 7.26？7.39
(m, 6H), 7.67 (d, 1H, J = 3.0 Hz). 実施例１７１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：1.31（s，9H），
4.29 (s, 2H), 6.76 (d,1H, J = 8.9 Hz), 6.95-7.00
(m, 4H), 7.18-7.21 (m, 1H), 7.33-7.36 (m, 2H), 7.4
1 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.46 (d, 1H, J = 2.0 Hz),
7.62 (d, 1H, J = 3.0 Hz). 実施例１７２¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.10 (s, 3H), 2.29
(s, 3H), 3.99 (brs, 1H), 4.24 (s, 2H), 6.67-6.70
(m, 1H), 6.79-6.82 (m, 1H), 6.92-6.96 (m, 1H),6.98
(brs, 1H), 7.04-7.09 (m, 1H), 7.15-7.19 (m, 1H),
7.39 (d, 1H, J =8.2 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 2.0 Hz),
7.56 (d, 1H, J = 3.0 Hz). 実施例１７３¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：1.98-2.06 (m, 2H),
2.51-2.56 (m, 2H), 2.82-2.88 (m, 2H), 3.72 (s, 3
H), 3.74 (s, 3H), 4.19 (d, 2H), 6.38 (t, 1H),6.82-
6.90 (m, 5H), 6.99 (brs, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.63
(d, 1H), 7.84 (d, 1H). 実施例１７４ MS m/e 415(M+) for C26H29N3O2(415.53) 実施例１７５ ３、４−ジクロロ−Ｎ１−［６−［（２−ブロモ−２、
３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−インデン−４−イ
ル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズアミドの製造 ３、４−ジクロロ−Ｎ１−［６−［（２、３−ジヒドロ
−１−オキソ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］−
３−ピリジニル］ベンズアミド２．００ｇをジオキサン
−ＴＨＦ−酢酸（各２０ｍｌ）の混液に溶かし、ピリジ
ニウムブロミドパーブロミド１．５５ｇを加えて、８０
℃で２時間攪拌した。反応液を飽和重曹水に投入し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残
留した油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し
て、白色粉末として、標題化合物を０．９４ｇ得た。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.58 (t,
2H), 3.00 (t, 2H), 4.05 (m, 1H), 4.30 (m, 2H), 6.8
6 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.23 (d,
1H), 7.34-7.46 (m, 3H), 7.56-7.58 (m, 2H). Hereinafter, Example 170 was obtained in the same manner as in Example 169.
~ 174 compounds were prepared. Example 170 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.31 (s, 9H), 1.
32 (s, 9H), 3.90 (brs, 1H), 4.27 (s, 2H), 6.76 (d,
1H, J = 8.9 Hz), 6.95-7.04 (m, 3H), 7.26? 7.39
(m, 6H), 7.67 (d, 1H, J = 3.0 Hz). Example 171 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.31 (s, 9H),
4.29 (s, 2H), 6.76 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.95-7.00
(m, 4H), 7.18-7.21 (m, 1H), 7.33-7.36 (m, 2H), 7.4
1 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.46 (d, 1H, J = 2.0 Hz),
7.62 (d, 1H, J = 3.0 Hz). Example 172 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.10 (s, 3H), 2.29
(s, 3H), 3.99 (brs, 1H), 4.24 (s, 2H), 6.67-6.70
(m, 1H), 6.79-6.82 (m, 1H), 6.92-6.96 (m, 1H), 6.98
(brs, 1H), 7.04-7.09 (m, 1H), 7.15-7.19 (m, 1H),
7.39 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 2.0 Hz),
Example 173 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 1.98-2.06 (m, 2H), 7.56 (d, 1H, J = 3.0 Hz).
2.51-2.56 (m, 2H), 2.82-2.88 (m, 2H), 3.72 (s, 3
H), 3.74 (s, 3H), 4.19 (d, 2H), 6.38 (t, 1H), 6.82
6.90 (m, 5H), 6.99 (brs, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.63
(d, 1H), 7.84 (d, 1H). Example 174 MS m / e 415 (M +) for C26H29N3O2 (415.53) Example 175 3,4-Dichloro-N1- [6-[(2-bromo-2 ,
Preparation of 3-dihydro-1-oxo-1H-inden-4-yl) oxy] -3-pyridinyl] benzamide 3,4-dichloro-N1- [6-[(2,3-dihydro-1-oxo-1H) -Inden-4-yl) oxy]-
3-pyridinyl] benzamide (2.00 g) was dissolved in a mixture of dioxane-THF-acetic acid (20 ml each), and 1.55 g of pyridinium bromide perbromide was added thereto.
Stirred at C for 2 hours. The reaction solution was poured into saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residual oil was purified by silica gel column chromatography (eluent, ethyl acetate: hexane = 1: 2) to give 0.94 g of the title compound as a white powder.

【０２３４】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：3.25 (d
d, 1H), 3.67 (dd, 1H), 4.63 (dd, 1H), 7.07 (dd, 1
H), 7.26-7.59 (m, 3H), 7.70-7.74 (m, 2H), 7.97-7.9
9 (m, 2H), 8.23-8.28 (m, 2H). 実施例１７６ ３、４−ジクロロ−Ｎ１−［６−［（２、３−ジヒドロ
−２−ホルミルオキシ−１−オキソ−１Ｈ−インデン−
４−イル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズアミドの
製造 実施例１７５で製造した３、４−ジクロロ−Ｎ１−［６
−［（２−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１−オキソ−１
Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］−３−ピリジニル］
ベンズアミド０．８８ｇをＤＭＦ６ｍｌに溶かし、ギ酸
カリウム０．１８ｇ、および水０．３ｍｌを加えて、室
温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒
を減圧留去した。残留した個体を酢酸エチルで洗浄し
て、微黄色粉末として、標題化合物を０．６２ｇ得た。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 3.25 (d
d, 1H), 3.67 (dd, 1H), 4.63 (dd, 1H), 7.07 (dd, 1
H), 7.26-7.59 (m, 3H), 7.70-7.74 (m, 2H), 7.97-7.9
Example 176 3,4-Dichloro-N1- [6-[(2,3-dihydro-2-formyloxy-1-oxo-1H-indene. 9 (m, 2H), 8.23-8.28 (m, 2H). −
Preparation of 4-yl) oxy] -3-pyridinyl] benzamide 3,4-dichloro-N1- [6 prepared in Example 175
-[(2-bromo-2,3-dihydro-1-oxo-1
H-Inden-4-yl) oxy] -3-pyridinyl]
0.88 g of benzamide was dissolved in 6 ml of DMF, 0.18 g of potassium formate and 0.3 ml of water were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was extracted with ethyl acetate, washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The remaining solid was washed with ethyl acetate to obtain 0.62 g of the title compound as a slightly yellow powder.

【０２３５】¹Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.80
(dd, 1H), 3.42 (dd, 1H), 5.55 (dd,1H), 7.21 (d, 1
H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.84 (d, 1H), 7.95 (dd, 1
H), 8.22-8.28 (m, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.48 (d, 1H),
10.58 (s, 1H). 実施例１７７ ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−（３，
４−ジクロロベンゾイルアミノ）ピリジン−Ｎ−オキサ
イドの製造 実施例4で得られたＮ−［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル
フェノキシ）ピリジン−3−イル］−３，４−ジクロロ
ベンズアミド200mgの塩化メチレン５ｍＬ溶液にｍ−ク
ロロ過安息香酸１６４ｍｇを加え、１０時間加熱下還流
した。反応溶液を放冷し、析出した結晶を濾取し４０ｍ
ｇの標題化合物を得た。 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.80
(dd, 1H), 3.42 (dd, 1H), 5.55 (dd, 1H), 7.21 (d, 1
H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.84 (d, 1H), 7.95 (dd, 1
H), 8.22-8.28 (m, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.48 (d, 1H),
10.58 (s, 1H). Example 177 2- (4-tert-butylphenoxy) -3- (3,
Preparation of 4-dichlorobenzoylamino) pyridine-N-oxide 200 mg of N- [6- (4-tert-butylphenoxy) pyridin-3-yl] -3,4-dichlorobenzamide obtained in Example 4 164 mg of m-chloroperbenzoic acid was added to the 5 mL solution, and the mixture was heated under reflux for 10 hours. The reaction solution was allowed to cool, and the precipitated crystals were collected by filtration and 40 m
g of the title compound were obtained.

【０２３６】ＭＳ ｍ／ｅ 431 （Ｍ⁺）for C22 H20 Cl2
N2 O3． 実施例１７８ 実施例１７７と同様の方法により実施例１７７の化合物
を製造した。 MS m/e 428 (M⁺) for C21H14Cl2N2O4. 実施例１７９ （工程１）エチル ６−［（１−ｔ−ブチルジメチルシ
ラニルオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４
−イル）オキシ］ニコチネートの製造 エチル ６−［（１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ニコチネート
（４．７５ｇ）のＤＭＦ（４０ｍｌ）の溶液に、ｔ−ブ
チルジメチルクロロシラン（３．５９ｇ）、イミダゾー
ル（１．８４ｇ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反
応溶液を減圧下濃縮しジエチルエーテルを加え、水、２
％クエン酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し
た。、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し
た。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製することにより
標題化合物を得た（５．６２ｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：０．１６（ｓ、３
Ｈ），０．１８（ｓ、３Ｈ），０．９６（ｓ、９Ｈ），
１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８９（ｍ，１
Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１４Ｈｚ，９Ｈｚ），４．３７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ），５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．２
５（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈｚ），８．８０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程２）｛６−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル
−シラニルオキシ）−インダン−４−イルオキシ］−ピ
リジン−３−イル｝−メタノールの製造 水素化リチウムアルミニウム（９３ｍｇ）のジエチルエ
ーテル（１０ｍｌ）の懸濁液を氷冷し、エチル ６−
［（１−ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］ニコチ
ネート（１．０ｇ）のジエチルエーテル（８ｍｌ）溶液
を滴下した。次いで、氷冷下、２０分間、攪拌した後、
水（１００μｌ）、１ＮＮａＯＨ（１００μｌ）、水
（３００μｌ）を順に加え、室温下、２０分間、攪拌し
た。不溶物を濾過し、濾液を減圧下濃縮することにより
標題化合物を得た（８１０ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：０．１５（ｓ、３
Ｈ），０．１８（ｓ、３Ｈ），０．９６（ｓ、９Ｈ），
１．９０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．８
１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ，９Ｈｚ），４．６５
（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，２Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程３）２−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−
シラニルオキシ）−インダン−４−イルオキシ］−５−
（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリ
ジンの製造 トリフェニルフォスフィン（６６０ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（２０ｍｌ）の溶液に４０％ジエチルアゾジカ
ルボキシラート、トルエン溶液（１．１ｍｌ）を滴下
し、室温で１５分間攪拌した後、−２０℃に冷却した。
その反応溶液に、｛６−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ジ
メチル−シラニルオキシ）−インダン−４−イルオキ
シ］−ピリジン−３−イル｝−メタノール、４−ヒドロ
キシベンゾトリフルオリド（２０５ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１５ｍｌ）の混合溶液を滴下し、室温で１７
時間攪拌した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、得られた
残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１）で精製することにより標題化合物を
得た（１５０ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：０．１６（ｓ、３
Ｈ），０．１８（ｓ、３Ｈ），０．９６（ｓ、９Ｈ），
１．９０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．８
２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６，９Ｈｚ），５．０３（ｓ，
２Ｈ），５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．０２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２
０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ），７．７
６（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． （工程４）２−［（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−
シラニルオキシ）−インダン−４−イルオキシ］−５−
（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ピリ
ジンのテトロヒドロフラン（３ｍｌ）の溶液に、１Ｎテ
トラブチルアンモニウムフルオリド・テトラヒドロフラ
ン溶液（５９０ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。
反応溶液を、減圧下、濃縮し、酢酸エチルを加え、１Ｎ
塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残さをシリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）で精製することにより標題化合物（目的化合
物）を得た（９０ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d₆）δｐｐｍ：１．７５
（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．８０（ｍ，３Ｈ），５．
０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１６（ｓ，２
Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７，２Ｈｚ）．７．
０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２Ｈｚ），８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）． 実施例１８０ ２−（４−アセチル）フェノキシ−５−（３、４−ジク
ロロシンナモイル）ピリジンの製造 （工程１）４−ベンジルオキシアセトフェノンの製造 ４−ヒドロキシアセトフェノンおよびベンジルブロミド
を用いて、参考例１と同様にして、標題化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.56 (s, 3H), 5.14
(s, 2H), 7.01 (d, 2H),7.34-7.45 (m, 5H), 7.94 (d,
2H). （工程２）４−ベンジルオキシアセトフェノン エチレ
ンケタールの製造 工程１で製造した４−ベンジルオキシアセトフェノン
２．２６ｇをベンゼン２５ｍｌに溶かし、エチレングリ
コール０．６７ｍｌ、（(）−１０−カンファースルホ
ン酸２３ｍｇを加えた。ディーン・シュタルク装置を付
け、加熱還流下、２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
して、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、
溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：
５）で精製して、白色の粉末として、標題化合物を７７
０ｍｇ得た。MS m / e 431 (M ⁺ ) for C22 H20 Cl2
N2 O3. Example 178 The compound of Example 177 was produced in the same manner as in Example 177. Example 179 (Step 1) Ethyl 6-[(1-tert-butyldimethylsilanyloxy-2,3-dihydro-1H-indene-4) MS m / e 428 (M ⁺ ) for C21H14Cl2N2O4.
Preparation of -yl) oxy] nicotinate Ethyl 6-[(1-hydroxy-2,3-dihydro-
1H-Inden-4-yl) oxy] nicotinate (4.75 g) in DMF (40 ml) was added with t-butyldimethylchlorosilane (3.59 g) and imidazole (1.84 g) and stirred at room temperature for 17 hours. did. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and diethyl ether was added.
Washed with citric acid, water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated saline. After drying over magnesium sulfate, the mixture was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel chromatography (hexane: ethyl acetate = 20: 1) to give the title compound (5.62 g). ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 0.16 (s, 3
H), 0.18 (s, 3H), 0.96 (s, 9H),
1.38 (t, 3H, J = 7 Hz), 1.89 (m, 1
H), 2.45 (m, 2H), 2.78 (dd, 1H,
J = 14 Hz, 9 Hz), 4.37 (q, 2H, J = 7
Hz), 5.31 (t, 1H, J = 7 Hz), 6.90
(D, 1H, J = 8.5 Hz), 7.00 (d, 1H,
J = 7.5 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 7.5H)
z), 7.30 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 8.2
5 (dd, 1H, J = 8.5 Hz, 2 Hz), 8.80
(D, 1H, J = 2 Hz). (Step 2) Production of {6-[(1-tert-butyl-dimethyl-silanyloxy) -indan-4-yloxy] -pyridin-3-yl} -methanol Lithium aluminum hydride (93 mg) in diethyl ether (10 ml) Was cooled on ice and ethyl 6-
[(1-t-butyldimethylsilanyloxy-2,3-
A solution of dihydro-1H-inden-4-yl) oxy] nicotinate (1.0 g) in diethyl ether (8 ml) was added dropwise. Then, after stirring for 20 minutes under ice cooling,
Water (100 μl), 1N NaOH (100 μl) and water (300 μl) were added in that order, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. The insolubles were filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (810 mg). ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 0.15 (s, 3
H), 0.18 (s, 3H), 0.96 (s, 9H),
1.90 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 2.8
1 (dd, 1H, J = 16 Hz, 9 Hz), 4.65
(S, 2H), 5.30 (t, 1H, J = 7 Hz),
6.87 (d, 1H, J = 8 Hz), 6.97 (d, 1
H, J = 8 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 8H)
z), 7.28 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.71
(Dd, 1H, J = 8, 2H), 8.13 (d, 1H,
J = 2 Hz). (Step 3) 2-[(1-tert-butyl-dimethyl-)
Silanyloxy) -indan-4-yloxy] -5
Preparation of (4-trifluoromethyl-phenoxymethyl) -pyridine A solution of triphenylphosphine (660 mg) in tetrahydrofuran (20 ml) was added dropwise with a 40% diethylazodicarboxylate and toluene solution (1.1 ml), and the solution was added at room temperature. After stirring for 15 minutes, it was cooled to -20 ° C.
To the reaction solution was added {6-[(1-tert-butyl-dimethyl-silanyloxy) -indan-4-yloxy] -pyridin-3-yl} -methanol, 4-hydroxybenzotrifluoride (205 mg) in tetrahydrofuran (15 ml). ) Was added dropwise at room temperature to 17
Stirred for hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (hexane: ethyl acetate = 10: 1) to obtain the title compound (150 mg). ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 0.16 (s, 3
H), 0.18 (s, 3H), 0.96 (s, 9H),
1.90 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 2.8
2 (dd, 1H, J = 16, 9 Hz), 5.03 (s,
2H), 5.31 (t, 1H, J = 7 Hz), 6.91
(D, 1H, J = 8 Hz), 6.99 (d, 1H, J =
8 Hz), 7.02 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.2
0 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.29 (t, 1H, J
= 8 Hz), 7.56 (d, 2H, J = 9H), 7.7
6 (dd, 1H, J = 8.2 Hz), 8.21 (d, 1
H, J = 2 Hz). (Step 4) 2-[(1-tert-butyl-dimethyl-)
Silanyloxy) -indan-4-yloxy] -5
To a solution of (4-trifluoromethyl-phenoxymethyl) -pyridine in tetrohydrofuran (3 ml) was added a 1N tetrabutylammonium fluoride / tetrahydrofuran solution (590 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours.
The reaction solution was concentrated under reduced pressure, ethyl acetate was added, and 1N
After washing with hydrochloric acid, a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and saturated saline, the solution was dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained residue is subjected to silica gel chromatography (hexane: ethyl acetate =
Purification by 1: 1) gave the title compound (target compound) (90 mg). ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 1.75
(M, 1H), 2.20-2.80 (m, 3H), 5.
09 (t, 1H, J = 7 Hz), 5.16 (s, 2
H), 6.96 (dd, 1H, J = 7, 2 Hz). 7.
05 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.21 (d, 2H,
J = 9 Hz), 7.25 (m, 2H), 7.68 (d,
2H, J = 9 Hz), 7.95 (dd, 1H, J = 9H)
z, 2 Hz), 8.23 (d, 1H, J = 2 Hz). Example 180 Production of 2- (4-acetyl) phenoxy-5- (3,4-dichlorocinnamoyl) pyridine (Step 1) Production of 4-benzyloxyacetophenone Reference example using 4-hydroxyacetophenone and benzyl bromide In the same manner as 1, the title compound was obtained. ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.56 (s, 3H), 5.14
(s, 2H), 7.01 (d, 2H), 7.34-7.45 (m, 5H), 7.94 (d,
2H). (Step 2) Production of 4-benzyloxyacetophenone ethylene ketal 2.26 g of 4-benzyloxyacetophenone produced in Step 1 was dissolved in 25 ml of benzene, and 0.67 ml of ethylene glycol and (() -10-camphorsulfonic acid) were dissolved. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous sodium chloride. After drying over magnesium sulfate,
The solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent, ethyl acetate: hexane = 1: 1).
Purify in 5) to give the title compound as a white powder, 77
0 mg was obtained.

【０２３７】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.65 (s,
3H), 3.75-3.80 (m, 2H), 4.00-4.05 (m, 2H), 5.06
(s, 2H), 6.94 (d, 2H), 7.32-7.45 (m, 7H). （工程３）４−ヒドロキシアセトフェノン エチレンケ
タールの製造 工程２で製造した４−ベンジルオキシアセトフェノン
エチレンケタール２．０５ｇをＴＨＦ１００ｍｌおよび
メタノール５０ｍｌの混液に溶かし、５％パラジウム炭
素０．８ｇの存在下、室温で、接触還元した。４時間
後、触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して、標題化合物
１．３８ｇを得た。白色結晶性粉末。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.65 (s,
3H), 3.75-3.80 (m, 2H), 4.00-4.05 (m, 2H), 5.06
(s, 2H), 6.94 (d, 2H), 7.32-7.45 (m, 7H). (Step 3) Production of 4-hydroxyacetophenone ethylene ketal 4-benzyloxyacetophenone produced in Step 2
2.05 g of ethylene ketal was dissolved in a mixture of 100 ml of THF and 50 ml of methanol, and catalytically reduced at room temperature in the presence of 0.8 g of 5% palladium on carbon. After 4 hours, the catalyst was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 1.38 g of the title compound. White crystalline powder.

【０２３８】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.68 (s,
3H), 3.76-3.81 (m, 2H), 4.01-4.06 (m, 2H), 5.09
(s, 1H), 6.79 (d, 2H), 7.35 (d, 2H). （工程４）５−アセチル−２−クロロピリジンの製造 アルゴンガス雰囲気下、６−クロロニコチン酸１．５８
ｇのＴＨＦ５０ｍｌ溶液に、氷冷下、メチルリチウム
（１．１Ｍエーテル溶液）３５ｍｌを加えた。同温で３
時間攪拌後、クロロトリメチルシラン２５ｍｌを加え、
徐々に室温に戻しながら３０分間攪拌した。反応液に１
Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒
を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で
精製して、標題化合物を２８０ｍｇ得た。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.68 (s,
3H), 3.76-3.81 (m, 2H), 4.01-4.06 (m, 2H), 5.09
(s, 1H), 6.79 (d, 2H), 7.35 (d, 2H). (Step 4) Production of 5-acetyl-2-chloropyridine 1.58-chloronicotinic acid under an argon gas atmosphere
To a solution of g in 50 ml of THF, 35 ml of methyllithium (1.1 M ether solution) was added under ice-cooling. 3 at the same temperature
After stirring for 25 hours, 25 ml of chlorotrimethylsilane was added,
The mixture was stirred for 30 minutes while gradually returning to room temperature. 1 in the reaction solution
N hydrochloric acid was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (eluent, ethyl acetate: hexane = 1: 5) to give 280 mg of the title compound.

【０２３９】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.64 (s,
3H), 7.46 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.20 (dd, 1H, J =
2.3 Hz), 8.94 (d, 1H, J = 2.6Hz). （工程５）２−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）フェノキシ］−５−アセチルピリジン
の製造 工程３で製造した４−ヒドロキシアセトフェノン エチ
レンケタールおよび工程４で製造した５−アセチル−２
−クロロピリジンを用いて、参考例１と同様にして、標
題化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.68 (s, 3H), 2.57
(s, 3H), 3.80-3.85 (m,2H), 4.04-4.09 (m, 2H), 6.98
(d, 1H), 7.14 (d, 2H), 7.54 (d, 2H), 8.27 (dd, 1
H), 8.77 (d, 1H). （工程６）２−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）フェノキシ］−５−（３，４−ジクロ
ロシンナモイル）ピリジンの製造 ６０％水素化ナトリウム１１ｍｇのメタノール４ｍｌ溶
液に工程５で製造した２−［４−（２−メチル−１，３
−ジオキソラン−２−イル）フェノキシ］−５−アセチ
ルピリジン４００ｍｇ、および３，４−ジクロロベンズ
アルデヒド２３４ｍｇを加えて、室温で２０時間攪拌し
た。析出した固体を濾取し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）
で精製して、標題化合物を３７０ｍｇ得た。白色粉末。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.64 (s,
3H), 7.46 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.20 (dd, 1H, J =
(2.3 Hz), 8.94 (d, 1H, J = 2.6 Hz). (Step 5) Production of 2- [4- (2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl) phenoxy] -5-acetylpyridine 4-hydroxyacetophenone ethylene ketal prepared in Step 3 and 5-acetyl-2 prepared in Step 4
The title compound was obtained in the same manner as in Reference Example 1 using -chloropyridine. ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.68 (s, 3H), 2.57
(s, 3H), 3.80-3.85 (m, 2H), 4.04-4.09 (m, 2H), 6.98
(d, 1H), 7.14 (d, 2H), 7.54 (d, 2H), 8.27 (dd, 1
H), 8.77 (d, 1H). (Step 6) of 2- [4- (2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl) phenoxy] -5- (3,4-dichlorocinnamoyl) pyridine Production 2- [4- (2-methyl-1,3,3) prepared in Step 5 was added to a solution of 60% sodium hydride 11 mg in methanol 4 ml.
-Dioxolan-2-yl) phenoxy] -5-acetylpyridine (400 mg) and 3,4-dichlorobenzaldehyde (234 mg) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. The precipitated solid was collected by filtration and subjected to silica gel column chromatography (eluent, ethyl acetate: hexane = 1: 5).
Purification gave 370 mg of the title compound. White powder.

【０２４０】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.69 (s,
3H), 3.80-3.86 (m,2H), 4.04-4.09(m, 2H), 7.03 (d,
1H), 7.14 (d, 2H), 7.39-7.52 (m, 3H), 7.55 (d, 2
H), 7.68-7.74 (m, 2H), 8.34 (dd, 1H), 8.86 (d, 1
H). （工程７）２−（４−アセチル）フェノキシ−５−
（３，４−ジクロロシンナモイル）ピリジンの製造 工程６で製造した２−［４−（２−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）フェノキシ］−５−（３，４−
ジクロロシンナモイル）ピリジン３７０ｍｇをＴＨＦ４
ｍｌに溶かし、１ＮＨＣｌ２ｍｌを加えて、室温で攪拌
した。２時間後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、
溶媒を減圧留去した。エーテルを加えて生成した結晶を
濾取して、標題化合物（目的化合物）２８０ｍｇを得
た。白色粉末。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.69 (s,
3H), 3.80-3.86 (m, 2H), 4.04-4.09 (m, 2H), 7.03 (d,
1H), 7.14 (d, 2H), 7.39-7.52 (m, 3H), 7.55 (d, 2
H), 7.68-7.74 (m, 2H), 8.34 (dd, 1H), 8.86 (d, 1
H). (Step 7) 2- (4-acetyl) phenoxy-5-
Production of (3,4-dichlorocinnamoyl) pyridine 2- [4- (2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl) phenoxy] -5- (3,4-
370 mg of dichlorocinnamoyl) pyridine in THF4
Then, 2 ml of 1N HCl was added, and the mixture was stirred at room temperature. Two hours later, the mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated saline. Dried over anhydrous magnesium sulfate,
The solvent was distilled off under reduced pressure. The crystals formed by adding ether were collected by filtration to obtain 280 mg of the title compound (target compound). White powder.

【０２４１】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.63 (s,
3H), 7.11 (d, 1H), 7.27 (d, 2H),7.42-7.53 (m, 3
H), 7.70-7.75 (m, 2H), 8.06 (d, 2H), 8.38 (dd, 1
H), 8.85(d,1H). 以下、実施例１８０と同様の方法により実施例１８１〜
１８５の化合物を製造した。 実施例１８１¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.42 (s, 3H), 3.
99 (s, 6H), 6.94 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.28 (d, 2
H), 7.43 (d, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.73
(dd, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.48 (d, 1H). 実施例１８２¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.38 (s, 3H), 3.78
(s, 3H), 3.91 (s, 6H), 7.02 (d, 1H), 7.37 (d, 2
H), 7.49-7.51 (m, 4H), 8.02-8.18 (m, 3H), 8.76(d,
1H). 実施例１８３ MS m/e 444 (M+). 実施例１８４¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.68 (s, 3H), 3.79-
3.83 (m, 2H), 4.02-4.10(m, 2H), 7.04 (dd, 1H), 7.1
2-7.17 (m, 2H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.66-7.74(m, 4
H), 7.83 (d, 1H), 8.38 (dd, 1H), 8.88 (d, 1H). 実施例１８５ Ｅ−１−［６−（３，４−メチレンジオキシフェノキ
シ）ピリジン−３−イル］−２−［４−（トリフルオロ
メチル）フェニル］エテンの製造 ３−ホルミル−６−（３，４−メチレンジオキシフェノ
キシ）ピリジン０．５８ｇのジクロロメタン５ｍｌ溶液
に臭化（４−トリフルオロフェニル）ベンジルトリフェ
ニルホスホニウム１．２０ｇ及びカリウムｔ−ブトキシ
ド０．２７ｇを氷冷下加えた。反応溶液を徐々に室温に
戻しながら２日間攪拌した。反応溶液にジクロロメタン
及び水を加えた後、有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去した。残さをシリカゲルカラムで精製して（溶出
液：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）７０ｍｇの標記化
合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：6.01(s, 2H), 6.62 (d
d, 1H, J = 2 Hz, 9 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 2 Hz), 6.
82 (d, 1H, J = 9 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.00
(d, 1H, J = 17 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 17 Hz), 7.59
-7.62 (m, 4H), 7.90 (dd, 1H, J = 2 Hz, 9 Hz), 8.28
(d, 1H, J = 2 Hz). 以下、実施例１８５と同様の方法により実施例１８６〜
１９１の化合物を製造した。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.63 (s,
3H), 7.11 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.42-7.53 (m, 3
H), 7.70-7.75 (m, 2H), 8.06 (d, 2H), 8.38 (dd, 1
H), 8.85 (d, 1H). Hereinafter, Examples 181 to 181 were prepared in the same manner as in Example 180.
185 compounds were prepared. Example 181 ¹ H-NMR (CDCl 3) δ ppm: 2.42 (s, 3H), 3.
99 (s, 6H), 6.94 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.28 (d, 2
H), 7.43 (d, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.73
(dd, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.48 (d, 1H). Example 182 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.38 (s, 3H), 3.78
(s, 3H), 3.91 (s, 6H), 7.02 (d, 1H), 7.37 (d, 2
H), 7.49-7.51 (m, 4H), 8.02-8.18 (m, 3H), 8.76 (d,
Example 183 MS m / e 444 (M +). Example 184 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.68 (s, 3H), 3.79-
3.83 (m, 2H), 4.02-4.10 (m, 2H), 7.04 (dd, 1H), 7.1
2-7.17 (m, 2H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.66-7.74 (m, 4
H), 7.83 (d, 1H), 8.38 (dd, 1H), 8.88 (d, 1H). Example 185 E-1- [6- (3,4-methylenedioxyphenoxy) pyridin-3-yl] Preparation of -2- [4- (trifluoromethyl) phenyl] ethene A solution of 0.58 g of 3-formyl-6- (3,4-methylenedioxyphenoxy) pyridine in 5 ml of dichloromethane was brominated (4-trifluorophenyl). 1.20 g of benzyltriphenylphosphonium and 0.27 g of potassium t-butoxide were added under ice cooling. The reaction solution was stirred for 2 days while gradually returning to room temperature. After dichloromethane and water were added to the reaction solution, the organic layer was washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. The residue was purified by a silica gel column (eluent: hexane / ethyl acetate = 5/1) to obtain 70 mg of the title compound. ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 6.01 (s, 2H), 6.62 (d
d, 1H, J = 2 Hz, 9 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 2 Hz), 6.
82 (d, 1H, J = 9 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.00
(d, 1H, J = 17 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 17 Hz), 7.59
-7.62 (m, 4H), 7.90 (dd, 1H, J = 2 Hz, 9 Hz), 8.28
(d, 1H, J = 2 Hz). The same procedures as in Example 185 were repeated for Examples 186 to 186.
191 compounds were prepared.

【０２４２】実施例１８６¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：6.43 (d, 1H, J = 12.
2 Hz), 6.63 (d, 1H, J= 12.2 Hz),6.86-6.90 (m, 2H),
7.00-7.04 (m, 2H), 7.06-7.15 (m, 2H), 7.16-7.19
(m, 2H), 7.26-7.37 (m, 4H). 実施例１８７¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：7.00-7.06 (m, 5H),
7.10-7.26 (m, 2H), 7.32-7.39 (m, 2H), 7.47-7.52
(m, 2H), 7.56-7.63 (m, 4H). 実施例１８８¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：6.55 (d, 1H, J = 12
Hz), 6.66 (d, 1H, J =12 Hz), 6.85-6.89 (m, 2H), 7.
01-7.04 (m, 2H), 7.07-7.15 (m, 1H), 7.16-7.19 (m,
2H), 7.32-7.38 (m, 4H), 7.47-7.50 (m, 2H). 実施例１８９¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：6.43 (d, 1H, J = 12
Hz), 6.63 (d, 1H, J =12 Hz), 6.86-6.90 (m, 2H), 7.
00-7.04 (m, 2H), 7.06-7.15 (m, 2H), 7.16-7.19 (m,
2H), 7.32-7.37 (m, 4H). 実施例１９０¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.66 (s, 3H), 3.77-
3.86 (m, 2H), 3.98-4.13(m, 2H), 6.55 (d, 1H, J = 1
2 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 12 Hz), 6.84-6.90 (m, 2H),
6.94-7.00 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 7.35-7.38
(m, 2H), 7.42-7.50 (m, ４H). 実施例１９１¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.66 (s, 3H), 3.78-
3.83 (m, 2H), 4.02-4.07(m, 2H), 6.44 (d, 1H, J = 1
2 Hz), 6.63 (d, 1H, J = 12 Hz), 6.87-6.91 (m, 2H),
6.94-7.00 (m, 2H), 7.06-7.10 (m, 1H), 7.15-7.19
(m, 2H), 7.29 (d,1H, J = 8 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 2
Hz), 7.42-7.47 (m, 2H). 実施例１９２ Ｎ１−｛６−［（１−オキソ）−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インデン−４−イル］オキシ］ピリジン−３−イ
ル｝−Ｎ３−（３，４−ジクロロフェニル）チオウレア
（４９ｍｇ）溶液に、ヨードメタン（６８ｍｌ）、１，
８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン
（１８ｍｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応溶
液を、減圧下で濃縮し、酢酸エチルを加え、水、飽和食
塩水で洗浄した。有機層を、硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧下で濃縮した。得られた残さに、アンモニア
のエタノール溶液を加え封管で１００℃、８時間加熱し
た。反応溶液を、減圧下で濃縮し、得られた残さをシリ
カゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール
＝４：１）で精製することにより標題化合物を得た（３
ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．６４（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ、１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３
５−７．８０（ｍ，６Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，１
Ｈ），９．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）． 実施例１９３ ３−（５−ニトロ−２−ｐ−トリルスルフィニルフェニ
ル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロ
ペノンの製造 実施例２で得られた３−（５−ニトロ−２−ｐ−トリル
スルファニルフェニル）−１−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）プロペノン １００mgの酢酸５ｍL溶液に
３０％過酸化水素水１０滴を加えた。反応溶液を室温下
１晩攪拌した。反応溶液に水及びエーテルを加えた。エ
ーテル層を分取し水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去した。残差をエーテルで洗浄し、３０
mgの標題化合物を得た。Example 186 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 6.43 (d, 1H, J = 12)
2 Hz), 6.63 (d, 1H, J = 12.2 Hz), 6.86-6.90 (m, 2H),
7.00-7.04 (m, 2H), 7.06-7.15 (m, 2H), 7.16-7.19
(m, 2H), 7.26-7.37 (m, 4H). Example 187 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 7.00-7.06 (m, 5H),
7.10-7.26 (m, 2H), 7.32-7.39 (m, 2H), 7.47-7.52
(m, 2H), 7.56-7.63 (m, 4H). Example 188 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 6.55 (d, 1H, J = 12)
Hz), 6.66 (d, 1H, J = 12 Hz), 6.85-6.89 (m, 2H), 7.
01-7.04 (m, 2H), 7.07-7.15 (m, 1H), 7.16-7.19 (m,
2H), 7.32-7.38 (m, 4H), 7.47-7.50 (m, 2H). Example 189 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 6.43 (d, 1H, J = 12)
Hz), 6.63 (d, 1H, J = 12 Hz), 6.86-6.90 (m, 2H), 7.
00-7.04 (m, 2H), 7.06-7.15 (m, 2H), 7.16-7.19 (m,
2H), 7.32-7.37 (m, 4H). Example 190 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.66 (s, 3H), 3.77-
3.86 (m, 2H), 3.98-4.13 (m, 2H), 6.55 (d, 1H, J = 1
2 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 12 Hz), 6.84-6.90 (m, 2H),
6.94-7.00 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 2H), 7.35-7.38
(m, 2H), 7.42-7.50 (m, 4H). Example 191 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.66 (s, 3H), 3.78-
3.83 (m, 2H), 4.02-4.07 (m, 2H), 6.44 (d, 1H, J = 1
2 Hz), 6.63 (d, 1H, J = 12 Hz), 6.87-6.91 (m, 2H),
6.94-7.00 (m, 2H), 7.06-7.10 (m, 1H), 7.15-7.19
(m, 2H), 7.29 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 2
Hz), 7.42-7.47 (m, 2H). Example 192 N1- {6-[(1-oxo) -2,3-dihydro-1
H-Inden-4-yl] oxy] pyridin-3-yl} -N3- (3,4-dichlorophenyl) thiourea (49 mg) solution, iodomethane (68 ml), 1,1,
8-Diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene (18 ml) was added, and the mixture was stirred at 50 ° C for 3 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, ethyl acetate was added, and the mixture was washed with water and saturated saline. The organic layer was dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. An ethanol solution of ammonia was added to the obtained residue, and the mixture was heated at 100 ° C. for 8 hours in a sealed tube. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 4: 1) to obtain the title compound (3
mg). ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.64 (t, 2
H, J = 6 Hz), 2.88 (t, 2H, J = 6H)
z), 6.30 (brs, 1H), 7.10 (d, 1
H, J = 9 Hz), 7.20 (brs, 1H), 7.3
5-7.80 (m, 6H), 7.96 (brs, 1
H), 9.50 (brs, 1H). Example 193 Preparation of 3- (5-nitro-2-p-tolylsulfinylphenyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone 3- (5-nitro-2) obtained in Example 2 -P-Tolylsulfanylphenyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone To a solution of 100 mg of acetic acid in 5 mL of acetic acid was added 10 drops of 30% hydrogen peroxide solution. The reaction solution was stirred overnight at room temperature. Water and ether were added to the reaction solution. The ether layer was separated and washed with water. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. The residue was washed with ether and 30
mg of the title compound were obtained.

【０２４３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：2.32
(s, 3H), 3.97 (s, 9H), 7.20-7.27(m, 4H), 7.46 (d,
1H), 7.54 (d, 2H), 8.13 (d, 1H), 8.44-8.50 (m, 3
H). 実施例１９４¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： 1.29 (s, 9H),
3.93 (s, 6H), 6.88 (d,1H, J = 8.3 Hz), 7.42-7.48
( m, 4H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.97 (d, 1H, J =8.6 H
z), 8.34 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz),8.37 (brs, 1
H), 8.79 (d, 1H,J = 2.6 Hz). 実施例１９５ ３−（５−ニトロ−２−ｐ−トリルスルホニルフェニ
ル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロ
ペノンの製造 実施例１８３で得られた３−（５−ニトロ−２−ｐ−ト
リルスルファニルフェニル）−１−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）プロペノン 268mgの酢酸10ｍL溶液
に３０％過酸化水素水130mgを加えた。反応溶液を室温
下１日攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残さに水及
び酢酸エチルを加えた。有機層を分取し水洗した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残差をシ
リカゲルカラムクロマトで精製し（溶出液：ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／１）、標題化合物５０mgを得た。 ¹ H-NMR (CDCl 3) δ ppm: 2.32
(s, 3H), 3.97 (s, 9H), 7.20-7.27 (m, 4H), 7.46 (d,
1H), 7.54 (d, 2H), 8.13 (d, 1H), 8.44-8.50 (m, 3
H). Example 194 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.29 (s, 9H),
3.93 (s, 6H), 6.88 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.42-7.48
(m, 4H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.97 (d, 1H, J = 8.6 H
z), 8.34 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 8.37 (brs, 1
H), 8.79 (d, 1H, J = 2.6 Hz). Example 195 Production of 3- (5-nitro-2-p-tolylsulfonylphenyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone In a 10 mL solution of 268 mg of 3- (5-nitro-2-p-tolylsulfanylphenyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone obtained in Example 183, 130 mg of 30% aqueous hydrogen peroxide was added. Was added. The reaction solution was stirred at room temperature for one day. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and water and ethyl acetate were added to the residue. The organic layer was separated and washed with water. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. The residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: n-hexane / ethyl acetate = 1/1) to obtain 50 mg of the title compound.

【０２４４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：2.35
(s, 3H), 3.95 (s, 9H), 7.19-7.27(m, 5H), 7.75 (d,
2H), 8.33-8.47 (m, 4H). 実施例１９６ 上記の実施例１９５と同様の方法により実施例１９６の
化合物を製造した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：132 (s, 9H), 3.9
5 (s, 6H), 6.91 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.43-7.54 (
m, 4H), 7.93-7.97 (m, 2H), 8.16 (d, 1H, J = 8.6 H
z), 8.17 (brs, 1H), 8.48 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.6
Hz), 8.71 (d, 1H,J = 2.6 Hz). 実施例１９７ １−｛６−［１−ヒドロキシ−インダン−４−イルオキ
シ］−ピリジン−３−イル｝−２−（３，４−ジクロロ
フェニル）−エタノン（１９０ｍｇ）のジクロロメタン
（１４ｍｌ）溶液にセライト（４５０ｍｇ）、クロロク
ロム酸ピリジニウム（２００ｍｇ）を加え、室温で４０
分間、攪拌した。反応溶液を、セライト濾過し、濾液を
減圧下で濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製す
ることにより標題化合物を得た（１５０ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d₆）δｐｐｍ：２．６５
（ｔ，２Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
５Ｈｚ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．５７（ｍ，５Ｈ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９，２Ｈｚ），８．８６（ｓ，１Ｈ）． 実施例１９８ ２−カルボキシ−４，５−ジクロロ−Ｎ１−［６−
［（１−オキソ−2、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４
−イル）オキシ］−３−ピリジニル］ベンズアミドの製
造 参考例２と同様にして製造した４−［（５−アミノ−２
−ピリジニル）オキシ］−１−インダノン０．２２ｇを
テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かし、無水４、５−ジ
クロロフタル酸０．２２ｇおよびトリエチルアミン０．
１３ｍｌを加えて、室温で２０時間攪拌した。反応液を
テトラヒドロフラン２０ｍｌおよび酢酸エチル５０ｍｌ
の混液に溶かし、５％クエン酸水溶液、次いで飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を
減圧下で留去した。残留した固体をメタノール−酢酸エ
チル−ヘキサン混液から再結晶して標題化合物を０．１
６ｇ得た。白色粉末。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.35
(s, 3H), 3.95 (s, 9H), 7.19-7.27 (m, 5H), 7.75 (d,
2H), 8.33-8.47 (m, 4H). Example 196 The compound of Example 196 was produced in the same manner as in Example 195 described above. ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 132 (s, 9H), 3.9
5 (s, 6H), 6.91 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.43-7.54 (
m, 4H), 7.93-7.97 (m, 2H), 8.16 (d, 1H, J = 8.6 H
z), 8.17 (brs, 1H), 8.48 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 8.6
Hz), 8.71 (d, 1H, J = 2.6 Hz). Example 197 1- {6- [1-Hydroxy-indan-4-yloxy] -pyridin-3-yl} -2- (3,4-dichlorophenyl ) -Ethanone (190 mg) in dichloromethane (14 ml) was added with celite (450 mg) and pyridinium chlorochromate (200 mg).
Stirred for minutes. The reaction solution was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1) to give the title compound (150 mg). ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.65
(T, 2H, J = 5 Hz), 2.85 (t, 2H, J =
5 Hz), 4.45 (s, 2H), 7.26 (d, 1
H, J = 9 Hz), 7.30 (d, 1H, J = 9H)
z), 7.57 (m, 5H), 8.43 (dd, 1H,
J = 9.2, 2 Hz), 8.86 (s, 1H). Example 198 2-carboxy-4,5-dichloro-N1- [6-
[(1-oxo-2,3-dihydro-1H-indene-4
Production of -yl) oxy] -3-pyridinyl] benzamide 4-[(5-amino-2) produced in the same manner as in Reference Example 2.
-Pyridinyl) oxy] -1-indanone 0.22 g in 10 ml of tetrahydrofuran, 0.22 g of 4,5-dichlorophthalic anhydride and 0.1 ml of triethylamine.
13 ml was added, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. The reaction solution was mixed with 20 ml of tetrahydrofuran and 50 ml of ethyl acetate.
And washed with a 5% citric acid aqueous solution and then with a saturated saline solution. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure. The remaining solid was recrystallized from a mixed solution of methanol-ethyl acetate-hexane to give the title compound in 0.1%.
6 g were obtained. White powder.

【０２４５】¹Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.62-
2.67 (m, 2H), 2.84-2.88 (m, 2H), 7.19 (d, 1H, J =
8.9 Hz), 7.42-7.46 (m, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.9
6 (s,1H), 8.06 (s, 1H), 8.18 (dd, 1H, J = 2.6 Hz,
8.9 Hz), 8.35 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 10.65 (s, 1H). 実施例１９９ Ｎ−アセチル−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−６
−［（３−アセトキシ−１Ｈ−インデン−７−イル）オ
キシ］ニコチンアミドの製造 Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−６−［（２，３−
ジヒドロ−１―オキソ―１Ｈ−インデン−４−イル）オ
キシ］ニコチンアミド４９０ｍｇにｐ−トルエンスルホ
ン酸一水和物２５０ｍｇ及び酢酸イソプロペニル５ｍＬ
を加えた。反応混合物を８０℃で３０分間攪拌した。反
応溶液を減圧下濃縮し残さに酢酸エチル及び飽和重曹水
を加えた。有機層を分取し、飽和重曹水及び水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
残さをシリカゲルカラムクロマトで精製し（溶出溶媒：
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）、標題化合物３３
０ｍｇを得た。 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.62-
2.67 (m, 2H), 2.84-2.88 (m, 2H), 7.19 (d, 1H, J =
8.9 Hz), 7.42-7.46 (m, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.9
6 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.18 (dd, 1H, J = 2.6 Hz,
8.9 Hz), 8.35 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 10.65 (s, 1H). Example 199 N-acetyl-N- (3,4-dichlorophenyl) -6
Preparation of-[(3-acetoxy-1H-inden-7-yl) oxy] nicotinamide N- (3,4-dichlorophenyl) -6-[(2,3-
Dihydro-1-oxo-1H-inden-4-yl) oxy] nicotinamide (490 mg) and p-toluenesulfonic acid monohydrate (250 mg) and isopropenyl acetate (5 mL)
Was added. The reaction mixture was stirred at 80 ° C. for 30 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and ethyl acetate and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate were added to the residue. The organic layer was separated and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and water. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off.
The residue is purified by silica gel column chromatography (elution solvent:
n-hexane / ethyl acetate = 2/1), title compound 33
0 mg was obtained.

【０２４６】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.34 (s,
3H), 2.40 (s, 3H), 3.20 (d, 2H,J = 2 Hz), 6.32
(t, 1H, J = 2 Hz), 6.91-7.03 (m,3H), 7.22-7.41 (m,
3H),7.45 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.95 (dd, 1H, J = 2 H
z, 9 Hz), 8.38 (d, 1H, J =2 Hz). 実施例２００ ４−｛［５−（４−トリフルオロメチルフェノィシメチ
ル）ピリジン−２−イル］オキシ｝インダン−１−オー
ル（８８ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、セ
ライト（１２０ｍｇ）、クロロクロム酸ピリジニウム
（９５ｍｇ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応溶
液を、セライト濾過し、濾液を減圧下、濃縮した。得ら
れた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１）で精製することにより標題化合物
を得た（５６ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：２．６９（ｔ，２
Ｈ、Ｊ＝６Ｈｚ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ、２Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．０７（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ），７．
４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２Ｈｚ）． 実施例２０１ Ｎ１−［６−（４−アセチルフェノキシ）−３−ピリジ
ニル］−Ｎ１−メチル−３，４−ジクロロベンズアミド
の製造 （工程１）１−［４−［（５−メチルアミノ−２−ピリ
ジニル）オキシ］フェニル］−１−エタノンの製造 参考例２と同様にして製造した１−［４−［（５−アミ
ノ−２−ピリジニル）オキシ］フェニル］−１−エタノ
ン１．１４ｇをベンゼン５ｍｌおよびテトラヒドロフラ
ン１０ｍｌの混液に溶かし、テトラブチルアンモニウム
ブロミド３２ｍｇ、水酸化ナトリウム０．８ｇ、無水炭
酸カリウム０．７ｇを加えた。４０℃で１時間攪拌後、
硫酸ジメチル０．５ｍｌを加え、５０℃で６時間、さら
に室温で２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し
て、水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を
減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：クロロホルム：メタノール＝６０：
１）で精製して、標題化合物０．２ｇを薄褐色油状物と
して得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.57 (s, 3H), 2.87
(s, 3H), 3.76 (brs, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.01-7.08
(m, 3H), 7.67 (d, 1H), 7.95 (d, 2H). （工程２）Ｎ１−［６−（４−アセチルフェノキシ）−
３−ピリジニル］−Ｎ１−メチル−３，４−ジクロロベ
ンズアミドの製造 工程１で製造した１−［４−［（５−メチルアミノ−２
−ピリジニル）オキシ］フェニル］−１−エタノンおよ
び３、４−ジクロロベンゾイルクロリドを用いて、実施
例８８と同様にして、標題化合物（目的化合物）を得
た。白色粉末。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.34 (s,
3H), 2.40 (s, 3H), 3.20 (d, 2H, J = 2 Hz), 6.32
(t, 1H, J = 2 Hz), 6.91-7.03 (m, 3H), 7.22-7.41 (m,
3H), 7.45 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.95 (dd, 1H, J = 2 H
Example 200 4-{[5- (4-trifluoromethylphenoxymethyl) pyridin-2-yl] oxy} indane-1-.z, 9 Hz), 8.38 (d, 1H, J = 2 Hz). Celite (120 mg) and pyridinium chlorochromate (95 mg) were added to a dichloromethane (3 ml) solution of all (88 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. The reaction solution was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue is subjected to silica gel chromatography (hexane: hexane:
The title compound was obtained by purification with ethyl acetate (2: 1) (56 mg). ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.69 (t, 2
H, J = 6 Hz), 2.97 (t, 2H, J = 6H)
z), 5.06 (s, 2H), 7.03 (d, 2H, J
= 9 Hz), 7.07 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.
40 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.45 (t, 1H,
J = 8 Hz), 7.58 (d, 2H, J = 9 Hz),
7.67 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.84 (dd,
1H, J = 9 Hz, 2 Hz), 8.20 (d, 1H, J
= 2 Hz). Example 201 Production of N1- [6- (4-acetylphenoxy) -3-pyridinyl] -N1-methyl-3,4-dichlorobenzamide (Step 1) 1- [4-[(5-Methylamino-2-) Production of pyridinyl) oxy] phenyl] -1-ethanone 1.14 g of 1- [4-[(5-amino-2-pyridinyl) oxy] phenyl] -1-ethanone produced in the same manner as in Reference Example 2 in 5 ml of benzene And 10 ml of tetrahydrofuran, and 32 mg of tetrabutylammonium bromide, 0.8 g of sodium hydroxide and 0.7 g of anhydrous potassium carbonate were added. After stirring at 40 ° C for 1 hour,
0.5 ml of dimethyl sulfate was added, and the mixture was stirred at 50 ° C. for 6 hours and further at room temperature for 2 days. The reaction solution was extracted with ethyl acetate, washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform: methanol = 60:
Purification in 1) gave 0.2 g of the title compound as a pale brown oil. ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.57 (s, 3H), 2.87
(s, 3H), 3.76 (brs, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.01-7.08
(m, 3H), 7.67 (d, 1H), 7.95 (d, 2H). (Step 2) N1- [6- (4-acetylphenoxy)-
Production of 3-pyridinyl] -N1-methyl-3,4-dichlorobenzamide 1- [4-[(5-methylamino-2) produced in Step 1
-Pyridinyl) oxy] phenyl] -1-ethanone and 3,4-dichlorobenzoyl chloride were used to obtain the title compound (target compound) in the same manner as in Example 88. White powder.

【０２４７】¹Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.57
(s, 3H), 3.40 (s, 3H), 7.12-7.17 (m, 3H), 7.23-7.2
6 (m, 1H), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.88 (dd, 1H), 7.99
(d, 2H), 8.05 (d, 1H). 実施例２０２ 上記の実施例２０１と同様の方法により実施例２０２お
よび実施例２０３の化合物を製造した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.56 (s, 3H), 3.39
(s, 3H), 7.09-7.15 (m, 3H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.
68 (d, 2H), 7.91 (dd, 1H), 7.98-8.02 (m, 3H). 実施例２０３¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.63-2.68 (m, 2H),
2.78-2.83 (m, 2H), 3.47(s, 3H), 7.00 (d, 1H), 7.13
(dd, 1H), 7.27-7.36 (m, 3H), 7.41-7.46 (m,1H), 7.
53 (dd, 1H), 7.65 (dd, 1H), 7.78 (d, 1H). 実施例２０４ N１−（４−ヒドロキシフェニル）−N３−[６−（（１
−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イ
ル）オキシ）ピリジン−３−イル]尿素の製造 実施例１１４で得られたN１−（４−メトキシフェニ
ル）−N３−[６−（（１−オキソ−２,３−ジヒドロ−
１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イ
ル]尿素２００ｍｇに４８％臭化水素酸５ｍＬを加え100
℃で5時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残さに
酢酸エチル及び水を加えた。酢酸エチル層を分取し水洗
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残さをシリカゲルカラムクロマトで精製し（溶出溶
媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）、５０ｍｇの
標題化合物を得た。 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.57
(s, 3H), 3.40 (s, 3H), 7.12-7.17 (m, 3H), 7.23-7.2
6 (m, 1H), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.88 (dd, 1H), 7.99
(d, 2H), 8.05 (d, 1H). Example 202 The compounds of Example 202 and Example 203 were produced in the same manner as in Example 201 above. ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 2.56 (s, 3H), 3.39
(s, 3H), 7.09-7.15 (m, 3H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.
68 (d, 2H), 7.91 (dd, 1H), 7.98-8.02 (m, 3H). Example 203 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.63-2.68 (m, 2H),
2.78-2.83 (m, 2H), 3.47 (s, 3H), 7.00 (d, 1H), 7.13
(dd, 1H), 7.27-7.36 (m, 3H), 7.41-7.46 (m, 1H), 7.
53 (dd, 1H), 7.65 (dd, 1H), 7.78 (d, 1H). Example 204 N1- (4-hydroxyphenyl) -N3- [6-((1
Preparation of -oxo-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl) oxy) pyridin-3-yl] urea N1- (4-methoxyphenyl) -N3- [6- ( (1-oxo-2,3-dihydro-
[H-inden-4-yl) oxy) pyridin-3-yl] urea (200 mg) was added with 48% hydrobromic acid (5 mL) and the mixture was added to 100 mg
Stirred at C for 5 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and ethyl acetate and water were added to the residue. The ethyl acetate layer was separated and washed with water. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. The residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: n-hexane / ethyl acetate = 1/1) to obtain 50 mg of the title compound.

【０２４８】¹Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：2.61-
2.66 (m, 2H), 2.84-2.88 (m, 2H), 6.67-6.70 (m, 2
H), 7.09 (d, 1H), 7.17-7.22 (m, 2H), 7.37-7.49 (m,
3H), 8.02 (dd, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.43 (brs, 1H),
8.66 (brs, 1H), 9.08 (s, 1H). 実施例２０５ 上記の実施例２０４と同様の方法により実施例２０５の
化合物を製造した。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：
6.90 (tt, 1 H, J=2 Hz, 7 Hz), 7.07 (d, 1H, J=9 H
z), 7.17 (d, 1 H, J=7 Hz), 7.24-7.36 (m, 3 H), 7.4
3 (t, 1 H, J=9 Hz), 7.51 (d, 1 H, J=9 Hz), 7.86
(d, 1 H, J=3 Hz), 7.99 (m, 2 H), 8.11(d, 1 H, J=3
Hz), 8.86 (s, 1 H), 9.08 (s, 1 H), 10.23 (s, 1 H). 実施例２０６ ３，４−ジクロロ−Ｎ−｛［４−（１−ヒドロキシイン
ダン−４−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミドの製
法 実施例３４で得られた３，４−ジクロロ−Ｎ−｛［４−
（１−オキソインダン−４−イル）オキシ］フェニル｝
ベンズアミド１００ｍｇのＴＨＦ−水（４：１）１．２
５ｍＬに水素化ホウ素ナトリウム６ｍｇを加え室温下
２．５時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残差に
酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分取し、水洗後無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さを
シリカゲルカラムクロマトで精製し、９０ｍｇの標記化
合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：1.76-1.81 (m, 1H),
2.30-2.36 (m, 2H), 2.74-2.79 (m, 1H), 5.05-5.09
(m, 1H), 5.30 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.94-6.99 (m,
2H), 7.14-7.26 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.82
(d, 1H), 7.93 (dd,1H), 8.21 (d, 1H), 10.39 (s, 1
H). 以下、実施例２０６と同様の方法により実施例２０７お
よび実施例２０８の化合物を製造した。[0248]¹H-NMR (DMSO-d₆) Δppm: 2.61-
2.66 (m, 2H), 2.84-2.88 (m, 2H), 6.67-6.70 (m, 2
H), 7.09 (d, 1H), 7.17-7.22 (m, 2H), 7.37-7.49 (m,
 3H), 8.02 (dd, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.43 (brs, 1H),
 8.66 (brs, 1H), 9.08 (s, 1H). Example 205
The compound was prepared. ¹H-NMR (DMSO-d₆) Δ ppm:
6.90 (tt, 1 H, J = 2 Hz, 7 Hz), 7.07 (d, 1H, J = 9 H
z), 7.17 (d, 1 H, J = 7 Hz), 7.24-7.36 (m, 3 H), 7.4
3 (t, 1 H, J = 9 Hz), 7.51 (d, 1 H, J = 9 Hz), 7.86
(d, 1 H, J = 3 Hz), 7.99 (m, 2 H), 8.11 (d, 1 H, J = 3
Hz), 8.86 (s, 1 H), 9.08 (s, 1 H), 10.23 (s, 1 H). Example 206 3,4-Dichloro-N-{[4- (1-hydroxyin
Preparation of dan-4-yl) oxy] phenyl} benzamide
Method 3,4-Dichloro-N-{-[4-
(1-oxoindan-4-yl) oxy] phenyl}
100 mg of benzamide in THF-water (4: 1) 1.2
6 mL of sodium borohydride is added to 5 mL and the mixture is kept at room temperature.
Stirred for 2.5 hours. The reaction solution is concentrated under reduced pressure and the residual
Ethyl acetate and water were added. Separate the organic layer and wash with water
Dried over magnesium sulfate. The solvent is distilled off and the residue
Purification by silica gel column chromatography, 90 mg of title
Compound was obtained.¹ H-NMR (DMSO-d₆) Δppm: 1.76-1.81 (m, 1H),
 2.30-2.36 (m, 2H), 2.74-2.79 (m, 1H), 5.05-5.09
(m, 1H), 5.30 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.94-6.99 (m, 1H)
 2H), 7.14-7.26 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.82
(d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 8.21 (d, 1H), 10.39 (s, 1
H). Hereinafter, Example 207 and Example 207 are performed in the same manner as in Example 206.
And the compound of Example 208 was prepared.

【０２４９】実施例２０７¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.77-2.04 (m, 4H),
2.68-2.76 (m, 2H), 4.77-4.80 (m, 1H), 6.73 (d, 1
H), 6.85 (dd, 1H), 7.01-7.06 (m, 2H), 7.40 (d,1H),
7.55-7.59 (m, 3H), 7.70 (dd, 1H), 7.97 (d, 1H). 実施例２０８¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：１．７２−２．０６
（ｍ，５Ｈ）、２．６５−２．８７（ｍ，２Ｈ），４．
７３（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ、１Ｈ），７．００
−７．１0（m，4Ｈ），７．５3−７．59（ｍ，3Ｈ），
７．７0（ｄｄ，１Ｈ），７．７6（ｓ，１Ｈ），７．９
7（ｄ，１Ｈ）． 実施例２０９ ３，４−ジクロロ−Ｎ−［［６−（３−ヒドロキシフェ
ニル）オキシ］ピリジン−３−イル］ベンズアミドの製
造 実施例８７で得られたＮ−［［６−（３−アセチルオキ
シフェニル）オキシ］ピリジン−３−イル］−３，４−
ジクロロベンズアミド６００ｍｇのTHF１５ｍL溶液に氷
冷下１N水酸化ナトリウム水溶液２ｍＬを加え、室温下5
時間攪拌した。氷冷下反応溶液に水を加え、１０％塩酸
で酸性とした後酢酸エチルで抽出を行なった。酢酸エチ
ル抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し、残さを酢酸エチルから再結晶して４６０
ｍｇの標題化合物を得た。Example 207 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.77-2.04 (m, 4H),
2.68-2.76 (m, 2H), 4.77-4.80 (m, 1H), 6.73 (d, 1
H), 6.85 (dd, 1H), 7.01-7.06 (m, 2H), 7.40 (d, 1H),
7.55-7.59 (m, 3H), 7.70 (dd, 1H), 7.97 (d, 1H). Example 208 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.72-2.06
(M, 5H), 2.65-2.87 (m, 2H), 4.
73 (t, 1H), 6.87 (dd, 1H), 7.00
−7.10 (m, 4H), 7.53−7.59 (m, 3H),
7.70 (dd, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.9
7 (d, 1H). Example 209 Preparation of 3,4-dichloro-N-[[6- (3-hydroxyphenyl) oxy] pyridin-3-yl] benzamide N-[[6- (3-acetyloxy) obtained in Example 87 Phenyl) oxy] pyridin-3-yl] -3,4-
To a solution of 600 mg of dichlorobenzamide in 15 mL of THF was added 2 mL of a 1N aqueous sodium hydroxide solution under ice-cooling.
Stirred for hours. Water was added to the reaction solution under ice-cooling, acidified with 10% hydrochloric acid, and then extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate extract was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate.
The solvent was distilled off, and the residue was recrystallized from ethyl acetate to give 460.
mg of the title compound were obtained.

【０２５０】¹Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：6.46-
6.53 (m, 2H), 6.57-6.62 (m, 1H), 7.04 (d, 1H, J =
8.9 Hz), 7.15-7.21 (m, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 8.2 H
z), 7.93-7.97 (m, 1H), 8.17-8.23 (m, 2H), 8.51-8.5
2 (m, 1H), 9.60 (brs, 1H), 10.55 (brs, 1H). 以下、実施例２０９と同様の方法により実施例２１０お
よび実施例２１１の化合物を製造した。 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 6.46
6.53 (m, 2H), 6.57-6.62 (m, 1H), 7.04 (d, 1H, J =
8.9 Hz), 7.15-7.21 (m, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 8.2 H
z), 7.93-7.97 (m, 1H), 8.17-8.23 (m, 2H), 8.51-8.5
2 (m, 1H), 9.60 (brs, 1H), 10.55 (brs, 1H). The compounds of Example 210 and Example 211 were prepared in the same manner as in Example 209.

【０２５１】実施例２１０¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：7.17 (d, 1 H, J =
9 Hz), 7.38-7.43 (m, 1H), 7.53-7.59 (m, 2H), 7.76-
7.86 (m, 2H), 7.93-7.97 (m, 1H), 8.22-8.27 (m, 2
H), 8.51 (d, 1H, J = 2 Hz), 10.60 (s, 1H), 13.15
(brs, 1H). 実施例２１１¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：6.47-6.54 (m, 2H),
6.58-6.62 (m, 1H), 7.03-7.07 (m, 1H), 7.15-7.21
(m, 1H), 7.93-7.96 (m, 2H), 8.16-8.19 (m, 2H), 8.2
0-8.24 (m, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 9.62 (s,
1H), 10.65 (s, 1H). 実施例２１２ ３，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３−ヒドロキシメチル
フェノキシ）ピリジン−３−イル］ベンズアミドの製造 水素化アルミニウムリチウム１８０ｍｇのＴＨＦ１０ｍ
Ｌ懸濁溶液に氷冷下３，４−ジクロロ−Ｎ−［６−（３
−メトキシカルボニルフェノキシ）ピリジン−３−イ
ル］ベンズアミド５００ｍｇのＴＨＦ１０ｍＬ溶液を滴
下した。反応溶液を室温下１時間攪拌した。反応溶液に
飽和硫酸ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加えた。有
機層を分取し、水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去し、残さを酢酸エチルーヘキサンから結晶化
させることにより３００ｍｇの標題化合物を得た。Example 210 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 7.17 (d, 1 H, J =
9 Hz), 7.38-7.43 (m, 1H), 7.53-7.59 (m, 2H), 7.76-
7.86 (m, 2H), 7.93-7.97 (m, 1H), 8.22-8.27 (m, 2
H), 8.51 (d, 1H, J = 2 Hz), 10.60 (s, 1H), 13.15
(brs, 1H). Example 211 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 6.47-6.54 (m, 2H),
6.58-6.62 (m, 1H), 7.03-7.07 (m, 1H), 7.15-7.21
(m, 1H), 7.93-7.96 (m, 2H), 8.16-8.19 (m, 2H), 8.2
0-8.24 (m, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 9.62 (s,
Example 212 Preparation of 3,4-Dichloro-N- [6- (3-hydroxymethylphenoxy) pyridin-3-yl] benzamide 180 mg lithium aluminum hydride in THF 10m
3,4-dichloro-N- [6- (3
-Methoxycarbonylphenoxy) pyridin-3-yl] benzamide (500 mg) in THF (10 mL) was added dropwise. The reaction solution was stirred at room temperature for 1 hour. A saturated aqueous sodium sulfate solution and ethyl acetate were added to the reaction solution. The organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate.
The solvent was distilled off, and the residue was crystallized from ethyl acetate-hexane to obtain 300 mg of the title compound.

【０２５２】¹Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δｐｐｍ：4.51
(d, 2H), 5.25 (t, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.04-7.15 (m,
3H), 7.36 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.93-7.97 (m, 1
H), 8.18 (d, 1H), 8.22 (m, 1H), 8.49 (d, 1H), 10.5
6 (s, 1H). 実施例２１３ ６−［４−（２−オキソプロピル）フェノキシ］ニコチ
ン酸（１６０ｍｇ）、３，４−ジクロロアニリン（１０
５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶
液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（１４０ｍｇ）を加え、室温で１日
間攪拌した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、酢酸エチル
を加え、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸
マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し、得られた
残さをシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）
で精製し、標題化合物を得た（６０ｍｇ）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.20 (s, 3H), 3.74
(s, 2H), 7.03 (d, 1H, J= 9 Hz), 7.13 (d, 2H, J =
8.5 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.43 (s, 2H),
7.80 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.19 (dd, 1H, J = 9 H
z, 2.5 Hz), 8.63 (d, 1H, J = 2.5 Hz). 以下、実施例２１３と同様の方法により実施例２１４〜
２１７の化合物を製造した。 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ ppm: 4.51
(d, 2H), 5.25 (t, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.04-7.15 (m,
3H), 7.36 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.93-7.97 (m, 1
H), 8.18 (d, 1H), 8.22 (m, 1H), 8.49 (d, 1H), 10.5
6 (s, 1H). Example 213 6- [4- (2-oxopropyl) phenoxy] nicotinic acid (160 mg), 3,4-dichloroaniline (10
To a solution of 5 mg) in N, N-dimethylformamide (4 ml) was added 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (140 mg), and the mixture was stirred at room temperature for 1 day. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, ethyl acetate was added, and the mixture was washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated saline. After drying over magnesium sulfate, the mixture was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was subjected to silica gel chromatography (chloroform).
To give the title compound (60 mg). ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.20 (s, 3H), 3.74
(s, 2H), 7.03 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.13 (d, 2H, J =
8.5 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.43 (s, 2H),
7.80 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.19 (dd, 1H, J = 9 H
z, 2.5 Hz), 8.63 (d, 1H, J = 2.5 Hz). Hereinafter, Examples 214 to 214 are performed in the same manner as in Example 213.
217 compounds were prepared.

【０２５３】実施例２１４¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.39 (s, 3 H), 2.00
(m, 2 H), 2.75 (m, 2 H), 3.99 (m, 4 H), 6.99 (d, 1
H, J=9 Hz), 7.07 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.26 (d,2 H, J
=8 Hz), 7.42 (s, 2 H), 7.69 (s, 1 H), 7.87 (s, 1
H), 8.17 (dd, 1H, J=2 Hz, 9 Hz), 8.64 (d, 1 H, J=2
Hz). 実施例２１５¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.22 (s, 3H), 3.75
(s, 2H), 7.05 (d, 1H, J= 8.5 Hz), 7.14 (d, 2H, J =
8.5 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.64 (d,2H, J
= 8.5 Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.87 (s, 1H),
8.23 (dd, 1H,J = 8.5 Hz, 2.5 Hz), 8.67 (d, 1H, J
= 2.5 Hz). 実施例２１６¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：1.85 (s, 3 H), 2.26
(m, 2 H), 2.90 (m, 2 H), 3.38 (m, 4 H), 7.01 (d, 1
H, J=9 Hz), 7.07 (d, 2 H, J=9 Hz), 7.27 (d,2 H, J
=9 Hz), 7.64 (d, 2 H, J=9 Hz),7.76 (d, 2 H, J=9 H
z), 7.82 (s, 1 H), 8,21 (dd, 1 H, J=2.5 Hz, 9 Hz),
8.67 (d, 1 H, J=2.5 Hz). 実施例２１７¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ： 1.85 (s, 3 H), 2.26
(m, 2 H), 2.90 (m, 2H), 3.38 (m, 4 H), 7.00 (d, 1
H, J=8.5 Hz), 7.07 (d, 2 H, J=8 Hz), 7.27(d, 2 H,
J=8 Hz), 7.43 (s, 2 H), 7.71 (s, 1 H), 7.87 (s, 1
H), 8.18 (dd,1 H, J=2.5 Hz, 8.5 Hz), 8.65 (d, 1
H, J=2.5 Hz). 実施例２１８¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.30(s,3H),2.32(s,3
H), 7.30 (d, 1 H, J=8 Hz), 7.74 (d,1 H,J=8Hz), 7.7
5 (s, 1 H), 7.88 (d, 1 H,J=8Hz), 8.00(dd,1H,J=8,2H
z),8.05(d,1H,J=9Hz),8.28(d,1H,J=2Hz),8.45(dd,1H,J=
9,2Hz),9.05(d,1H,J=2Hz),10.93(s,1H). 実施例２１９ ２−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）−５−
［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピ
リジン 塩酸塩の製造 実施例18５で得られた２−（３，４−メチレンジオキシ
フェノキシ）−５−［２−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）ビニル］ピリジン１００ｍｇのＴＨＦ１０ｍＬ
溶液に５％パラジウムー炭素１０ｍｇを加え水素気流下
室温で４時間攪拌した。触媒を濾去し、溶媒を留去し
た。残さを４Ｎ塩酸―酢酸エチル５ｍＬに溶解し、室温
下３０分間放置した。反応溶液を濃縮し残さをエーテル
で結晶化させ標題化合物５０ｍｇを得た。Example 214 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.39 (s, 3 H), 2.00
(m, 2 H), 2.75 (m, 2 H), 3.99 (m, 4 H), 6.99 (d, 1
H, J = 9 Hz), 7.07 (d, 2 H, J = 8 Hz), 7.26 (d, 2 H, J
= 8 Hz), 7.42 (s, 2 H), 7.69 (s, 1 H), 7.87 (s, 1
H), 8.17 (dd, 1H, J = 2 Hz, 9 Hz), 8.64 (d, 1 H, J = 2
Example 215 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.22 (s, 3H), 3.75
(s, 2H), 7.05 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.14 (d, 2H, J =
8.5 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.64 (d, 2H, J
= 8.5 Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.87 (s, 1H),
8.23 (dd, 1H, J = 8.5 Hz, 2.5 Hz), 8.67 (d, 1H, J
Example 216 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.85 (s, 3 H), 2.26
(m, 2 H), 2.90 (m, 2 H), 3.38 (m, 4 H), 7.01 (d, 1
H, J = 9 Hz), 7.07 (d, 2 H, J = 9 Hz), 7.27 (d, 2 H, J
= 9 Hz), 7.64 (d, 2 H, J = 9 Hz), 7.76 (d, 2 H, J = 9 H
z), 7.82 (s, 1 H), 8,21 (dd, 1 H, J = 2.5 Hz, 9 Hz),
8.67 (d, 1 H, J = 2.5 Hz). Example 217 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.85 (s, 3 H), 2.26
(m, 2 H), 2.90 (m, 2H), 3.38 (m, 4 H), 7.00 (d, 1
H, J = 8.5 Hz), 7.07 (d, 2 H, J = 8 Hz), 7.27 (d, 2 H,
J = 8 Hz), 7.43 (s, 2 H), 7.71 (s, 1 H), 7.87 (s, 1
H), 8.18 (dd, 1 H, J = 2.5 Hz, 8.5 Hz), 8.65 (d, 1
H, J = 2.5 Hz). Example 218 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.30 (s, 3H), 2.32 (s, 3)
H), 7.30 (d, 1 H, J = 8 Hz), 7.74 (d, 1 H, J = 8 Hz), 7.7
5 (s, 1 H), 7.88 (d, 1 H, J = 8 Hz), 8.00 (dd, 1 H, J = 8, 2 H
z), 8.05 (d, 1H, J = 9Hz), 8.28 (d, 1H, J = 2Hz), 8.45 (dd, 1H, J =
Example 219 2- (3,4-methylenedioxyphenoxy) -5- (9,2Hz), 9.05 (d, 1H, J = 2Hz), 10.93 (s, 1H).
Production of [2- (4-trifluoromethylphenyl) ethyl] pyridine hydrochloride 2- (3,4-methylenedioxyphenoxy) -5- [2- (4-trifluoromethylphenyl) obtained in Example 185 ) Vinyl] pyridine 100mg THF10mL
10% of 5% palladium-carbon was added to the solution, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours under a hydrogen stream. The catalyst was removed by filtration and the solvent was distilled off. The residue was dissolved in 5 mL of 4N hydrochloric acid-ethyl acetate and left at room temperature for 30 minutes. The reaction solution was concentrated, and the residue was crystallized from ether to obtain 50 mg of the title compound.

【０２５４】¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δｐｐｍ：2.88-2.9
5(m, 4H), 5.98 (s, 2H), 6.58 (dd,1H), 6.65 (d, 1
H), 6.79 (d, 2H), 7.23-7.26 (m, 2H), 7.41 (dd, 1
H), 7.53(d, 2H), 7.97 (d, 1H). 製剤例１ 実施例２０７の化合物 １００ｇ アビセル（商標名、旭化成（株）製） ４０ｇ コーンスターチ ３０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ＴＣ−５（商標名、信越化学工業（株）製、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース） １０ｇ ポリエチレングリコール−６０００ ３ｇ ひまし油 ４０ｇエタノール 適 量 実施例２０７で得られた化合物、コーンスターチおよび
ステアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０ｍ
ｍのキネで打錠する。得られた錠剤をＴＣ−５、ポリエ
チレングリコール−６０００、ひまし油およびエタノー
ルからなるフィルムコーティング剤被膜を行い、上記組
成のフィルムコーティング錠を製造した。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 2.88-2.9
5 (m, 4H), 5.98 (s, 2H), 6.58 (dd, 1H), 6.65 (d, 1
H), 6.79 (d, 2H), 7.23-7.26 (m, 2H), 7.41 (dd, 1
H), 7.53 (d, 2H), 7.97 (d, 1H). Formulation Example 1 Compound of Example 207 100 g Avicel (trade name, manufactured by Asahi Kasei Corporation) 40 g corn starch 30 g magnesium stearate 2 g TC-5 (trade name) 10 g polyethylene glycol-6000 3 g castor oil 40 g ethanol A suitable amount The compound obtained in Example 207, corn starch and magnesium stearate were mixed and polished, and then sugar coated R10m.
Tablet with kine of m. The obtained tablets were coated with a film coating agent composed of TC-5, polyethylene glycol-6000, castor oil and ethanol to produce film-coated tablets of the above composition.

【０２５５】実施例１２７の化合物を用いて、上記と同
様にしてフィルムコーティング錠を製造した。 試験例１ 本発明のベンゼン誘導体（試験化合物）について、下記
のコラーゲン合成試験を行った。 〔コラーゲン合成阻害試験〕 （Ｐｌａｓｍａ Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｓｅｒｕｍ（ＰＤ
Ｓ）の調製）ウサギ血液を遠心して得られた血漿を、血
小板を除去するために再度遠心し、得られた上清を、
０．１％（W /V) 塩化カルシウムおよび０．１％（W /
V) 塩化マグネシウムを含むＰｈｏｓｐｈａｔｅ Ｂｕ
ｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ（ＰＢＳ）で透析を行っ
た。ついで、析出する残渣を除去するために遠心して、
得られた上清を５６℃で３０分間の非動化を行った。こ
れを０．２２μｍのフィルターで滅菌してＰｌａｓｍａ
Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｓｅｒｕｍ（ＰＤＳ）を調製した。 （測定方法）ヒト伊東細胞様培養細胞（ＬＩ９０）を、
１０％の牛胎児血清を含むＤＵＬＢＥＣＣＯ’Ｓ ｍｏ
ｄｉｆｉｅｄ ｅａｇｌｅ ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ）
で藩種して、二酸化炭素（ＣＯ₂ ）存在下、インキュベ
ーター中で２４時間培養した後、上記ＰＢＳで洗浄し、
２％のＰＤＳを含むＥａｇｌｅ’ｓ ｍｉｎｉｍｕｍｅ
ｓｓｅｎｔｉａｌ ｍｅｄｉｕｍ（ＭＥＭ）で、さらに
３日間培養した。ついで、培養した細胞を上記ＰＢＳで
洗浄して、試験化合物と共に１０ｐＭｈＴＧＦ（トラン
スフォーミンググロースファクター）β−１を含むＭＥ
Ｍ（ＭＥＭ全量に対して２％ＰＤＳ含有）で１６時間培
養した。ついで、培養したＬＩ９０を上記ＰＢＳで洗浄
し、放射性標識化合物である ³Ｈ ｐｒｏｌｉｎｅと、
０．２５ｍＭのアスコルビン酸とを含むＭＥＭで２４時
間ＲＩ（放射性同位体）ラベリング（標識化）を行っ
た。この培養した上清をトリクロル酢酸（ＴＣＡ）沈澱
した後、酸可溶性画分中の放射活性を測定して、得られ
た測定値をコラーゲン合成活性とした。Using the compound of Example 127, film-coated tablets were produced in the same manner as described above. Test Example 1 The following collagen synthesis test was performed on the benzene derivative (test compound) of the present invention. [Collagen synthesis inhibition test] (Plasma Derived Serum (PD
Preparation of S)) The plasma obtained by centrifuging rabbit blood is centrifuged again to remove platelets, and the resulting supernatant is
0.1% (W / V) calcium chloride and 0.1% (W / V
V) Phosphate Bu containing magnesium chloride
Dialysis was performed with fermented Saline (PBS). Then, centrifuged to remove the precipitated residue,
The obtained supernatant was immobilized at 56 ° C. for 30 minutes. This is sterilized with a 0.22 μm filter, and
Derived Serum (PDS) was prepared. (Measurement method) Human Ito cell-like cultured cells (LI90)
DULBECCO'S mo with 10% fetal calf serum
Difficult Eagle Medium (DMEM)
And cultured for 24 hours in an incubator in the presence of carbon dioxide (CO ₂ ), then washed with the above PBS,
Eagle's minimum with 2% PDS
The cells were further cultured for three days in scential medium (MEM). Subsequently, the cultured cells are washed with the above-mentioned PBS, and ME containing 10 pMhTGF (transforming growth factor) β-1 together with the test compound.
M (containing 2% PDS based on the total amount of MEM) for 16 hours. Next, the cultured LI90 was washed with the above-mentioned PBS, and ³ H proline, which is a radiolabeled compound,
RI (radioisotope) labeling (labeling) was performed for 24 hours in MEM containing 0.25 mM ascorbic acid. After the cultured supernatant was precipitated with trichloroacetic acid (TCA), the radioactivity in the acid-soluble fraction was measured, and the measured value was used as the collagen synthesis activity.

【０２５６】供試化合物を含む培養した上清中の放射活
性を、供試化合物を含まない培養した上清中の放射活性
（コントロール）と比較して、コラーゲン合成阻害活性
（Ｔ／Ｃ）を算出し、コラーゲン合成を５０％阻害する
濃度（μＭ）（ＩＣ₅₀＝Ｔ／Ｃが０．５に相当する供試
化合物の濃度）を求めた。なお上記Ｔ／Ｃは、下記式に
より求めた。 Ｔ／Ｃ＝（試験化合物を含む培養上清中の放射活性）／
（コントロールの培養上清中の放射活性） これらの試験結果を表５９に示す。The radioactivity in the culture supernatant containing the test compound was compared with the radioactivity in the culture supernatant not containing the test compound (control) to determine the collagen synthesis inhibitory activity (T / C). The calculated concentration (μM) that inhibits collagen synthesis by 50% (IC ₅₀ = concentration of the test compound corresponding to T / C of 0.5) was determined. The T / C was determined by the following equation. T / C = (radioactivity in culture supernatant containing test compound) /
(Radioactivity in control culture supernatant) The results of these tests are shown in Table 59.

【０２５７】[0257]

【表５９】 [Table 59]

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 11/00 Ａ６１Ｐ 11/00 13/12 13/12 27/02 27/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 49/84 Ｃ０７Ｃ 49/84 Ｇ 233/75 233/75 275/36 275/36 317/24 317/24 323/22 323/22 323/42 323/42 Ｃ０７Ｄ 213/75 Ｃ０７Ｄ 213/75 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 AA17 BA02 BA42 BA47 BA52 BB01 BB04 BB07 BB08 BB10 CA02 CA06 CA16 CA18 CA52 CA53 CB01 CB02 CB04 CB07 CB08 CB09 CB10 CB11 CB16 CB17 DA01 DA05 DA06 4C086 AA01 AA02 AA03 BA13 BC17 BC42 BC48 GA02 GA04 GA08 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA45 ZA59 ZA66 ZA75 ZA81 ZA89 ZA96 ZB11 ZB15 ZB21 4C206 AA01 AA02 AA03 CA28 CB18 EA02 GA07 GA31 HA30 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA45 ZA59 ZA66 ZA75 ZA81 ZA89 ZA96 ZB11 ZB15 ZB21 4H006 AA01 AB25 AB26 BJ50 BM10 BM30 BM71 BM72 BN20 BP30 BP60 BR30 BR60 BR70 BT14 BU46 BV74 TA05 TB14 TB41──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61P 11/00 A61P 11/00 13/12 13/12 27/02 27/02 43/00 111 43/00 111 C07C 49/84 C07C 49/84 G 233/75 233/75 275/36 275/36 317/24 317/24 323/22 323/22 323/42 323/42 C07D 213/75 C07D 213/75 F-term (Ref.) ZA59 ZA66 ZA75 ZA81 ZA89 ZA96 ZB11 ZB15 ZB21 4C206 AA01 AA02 AA03 CA28 CB18 EA02 GA07 GA31 HA30 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA45 ZA59 ZA66 ZA75 ZA81 ZA89 ZA96 ZB11 ZB15 ZB21 BM30 BM30 BM30 BM30 BM30 BM30 BM30 R70 BT14 BU46 BV74 TA05 TB14 TB41

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】一般式（１） 【化１】 ［式中、Ｒ¹は同一または異なって、水素原子、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、カルボ
キシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキル
基、ハロゲン原子置換低級アルキル基、低級アルコキシ
置換低級アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基、
カルボキシ置換低級アルキル基、低級アルコキシカルボ
ニル置換低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン
原子置換低級アルコキシ基、低級アルキル基置換アミノ
基、または隣接する２個の基が一緒になって５または６
員環の飽和または不飽和の炭化水素環を形成しているこ
とを示す。ａは１〜５の整数を示す。Ｖは、基：-ＮＨ
Ｃ（＝Ｏ）-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＮＨ-Ｃ
（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＮＨ-Ｃ（＝Ｓ）-ＮＨ-、基：-
Ｓ-ＣＨ₂-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＳＯ₂ＮＨ-、基：-
ＣＨ₂-ＮＨ-、基：-ＣＨ₂ＮＨ-Ｃ（＝Ｏ）-、基：-Ｃ
（＝Ｏ）-Ｎ（ＣＨ₃）-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-、基：-ＣＨ
₂-Ｃ（＝Ｏ）-ＮＨ-、基：-ＣＨ＝ＣＨ-、基：-Ｏ-ＣＨ
₂-、基：-ＣＨ₂ＣＨ₂-、基：-Ｎ（ＣＨ₃ＣＯ）-Ｃ（＝
Ｏ）-、基：-ＣＨ₂-Ｃ（＝Ｏ）-または基：-ＮＨ-Ｃ
（＝ＮＨ）-ＮＨ-を示す。Ｂは、 【化２】 を示す。Ｗは、基：-Ｏ-、基：-Ｓ-、基：-Ｓ（→Ｏ）
-、基：-ＮＨ-、基：-Ｃ（＝Ｏ）-、基：-ＣＨ₂-または
基：-ＳＯ₂-を示す。Ａは、基Ａ¹： 【化３】 （式中、Ｒ²は同一また異なって、水素原子、低級アル
キル基、低級アルキル置換アミノ基、低級アルカノイル
基、ハロゲン原子、２−低級アルキル−１，３−ジオキ
ソラン基、低級アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ置
換低級アルキル基、カルボキシル基、低級アルカノイル
オキシ基、低級アルカノイル置換低級アルキル基または
隣接する２個の基が一緒になって基； 【化４】 を形成していることを示す。ｂは１〜５の整数を示
す。）、基Ａ²： 【化５】 （式中、Ｒ³ は水素原子または低級アルキル基を示す。
Ｒ⁴ は同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル
基、オキソ基、低級アルカノイルオキシ基、アロイルオ
キシ基、低級アルコキシ基、基： 【化６】 （式中、ｋは１〜３の整数を示す。）または基：＝Ｎ−
ＯＲ⁶（Ｒ⁶は、水素原子、低級アルキル基または低級ア
ルカノイル基を示す。）を示す。ｐは１〜２の整数を示
す。 【化７】 は単結合または二重結合を示す。Ｙは基：−（ＣＨ₂ ）
_m −、基：＝ＣＨ（ＣＨ ₂ ）_m-1 −または基：−（ＣＨ
₂ ）_m-1 ＣＨ＝を示す。ｍは１〜３の整数を示す。）ま
たは基Ａ³ ： 【化８】 （式中、Ｒ⁵ は同一または異なって、水素原子、ヒドロ
キシル基、オキソ基、低級アルカノイルオキシ基、アロ
イルオキシ基、低級アルコキシ基、基： 【化９】 （式中、ｋは１〜３の整数を示す。）または基：＝Ｎ−
ＯＲ⁶（Ｒ⁶は、水素原子、低級アルキル基または低級ア
ルカノイル基を示す。）を示す。ｑは１〜２の整数を示
す。Ｒ⁸は水素原子または低級アルキル基を示す。 【化１０】 は単結合または二重結合を示す。Ｚは基：−（ＣＨ₂ ）
_n −、基：＝ＣＨ（ＣＨ ₂ ）_n-1 −または基：−（ＣＨ
₂ ）_n-1 ＣＨ＝を示す。ｎは１〜３の整数を示す。）〕
で表されるベンゼン誘導体またはその医薬的に許容され
る塩。1. A compound of the general formula (1)[Wherein, R¹Are the same or different and represent a hydrogen atom, a halogen
Atom, hydroxyl group, nitro group, cyano group, carbo
Xyl group, lower alkoxycarbonyl group, lower alkyl
Group, halogen atom-substituted lower alkyl group, lower alkoxy
Substituted lower alkyl group, hydroxy-substituted lower alkyl group,
Carboxy-substituted lower alkyl group, lower alkoxycarbo
Nyl-substituted lower alkyl group, lower alkoxy group, halogen
Atom substituted lower alkoxy group, lower alkyl group substituted amino
Group or two adjacent groups together form 5 or 6
Must form a membered saturated or unsaturated hydrocarbon ring.
And a shows the integer of 1-5. V is a group: —NH
C (= O)-, group: -C (= O) -NH-, group: -NH-C
(= O) -NH-, group: -NH-C (= S) -NH-, group:-
S-CH_Two-C (= O) -NH-, group: -SO_TwoNH-, group:-
CH_Two-NH-, group: -CH_TwoNH—C (＝ O) —, group: —C
(= O) -N (CH_Three)-, Group: -C (= O)-, group: -CH
_Two-C (= O) -NH-, group: -CH = CH-, group: -O-CH
_Two-, Group: -CH_TwoCH_Two-, Group: -N (CH_ThreeCO) -C (=
O)-, group: -CH_Two-C (= O)-or group: -NH-C
(= NH) -NH-. B is:Is shown. W is a group: -O-, a group: -S-, a group: -S (→ O)
-, Group: -NH-, group: -C (= O)-, group: -CH_Two-Or
Group: -SO_Two-Show. A is a group A¹:(Where R^TwoAre the same or different and represent a hydrogen atom,
Kill group, lower alkyl-substituted amino group, lower alkanoyl
Group, halogen atom, 2-lower alkyl-1,3-dioxy
Solan group, lower alkoxycarbonyl group, hydroxy group
Substituted lower alkyl group, carboxyl group, lower alkanoyl
An oxy group, a lower alkanoyl-substituted lower alkyl group or
A group in which two adjacent groups are taken together;Is formed. b represents an integer of 1 to 5
You. ), Group A^Two:(Where R^ThreeRepresents a hydrogen atom or a lower alkyl group.
R^FourAre the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl
Group, oxo group, lower alkanoyloxy group, aroylo
Xy group, lower alkoxy group, group:(Where k represents an integer of 1 to 3) or group: = N-
OR⁶(R⁶Represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a lower
Represents a lucanoyl group. ). p represents an integer of 1-2
You. Embedded imageRepresents a single bond or a double bond. Y is a group:-(CH_Two)
_m-, Group: = CH (CH _Two)_m-1-Or group:-(CH
_Two)_m-1CH =. m shows the integer of 1-3. )
Or group A^Three:(Where R^FiveAre the same or different and each represents a hydrogen atom,
Xyl group, oxo group, lower alkanoyloxy group, allo
Yloxy group, lower alkoxy group, group:(Where k represents an integer of 1 to 3) or group: = N-
OR⁶(R⁶Represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a lower
Represents a lucanoyl group. ). q represents an integer of 1-2
You. R⁸Represents a hydrogen atom or a lower alkyl group. Embedded imageRepresents a single bond or a double bond. Z is a group:-(CH_Two)
_n-, Group: = CH (CH _Two)_n-1-Or group:-(CH
_Two)_n-1CH =. n shows the integer of 1-3. )]
A benzene derivative represented by the formula:
Salt.